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Die Entdeckung der Eizelle der Säugetiere und des Menschen  

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Zusammenfassung  \\u000a In diesem Jahr erinnern wir uns daran, dass der 1792 in Estland geborene Karl Ernst von Baer vor 175 Jahren in Königsberg\\u000a die Eizelle der Säugetiere und des Menschen entdeckte. Diese Entdeckung stellt einen Meilenstein in der Geschichte der Embryologie\\u000a und Reproduktionsbiologie dar. Sie machte der grotesken Präformationstheorie ein Ende, die nach Entdeckung der Spermien 1677\\u000a zu blühen begann,

H. M. Beier

2002-01-01

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Charakterisierung von Sulfotransferasen im Gastrointestinaltrakt von Mensch und Ratte und Aktivierung von Promutagenen in V79-Zellen, die eine intestinale Form (1B1) des Menschen und der Ratte exprimieren  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Die Ausstattung der gastrointestinalen Mukosa des Menschen und der Ratte mit Sulfotransferasen wurde mit Hilfe von Immunodetektion und Enzymaktivitätsmessungen untersucht. In Proben aus Colon und Rektum von 39 Personen wurden die Formen h1A1, h1A3 und h1B1 identifiziert, wobei in einer weiteren Probe, die als einzige von einem an Colitis Ulcerosa erkrankten Patienten stammte, keine Sulfotransferasen nachgewiesen werden konnten. Bei der Immunblot-Analyse war das Expressionsmuster der einzelnen Formen in allen Proben ähnlich. In wenigen Proben waren die relativen Signalintensitäten der h1A1 und der h1B1 um die Hälfte erniedrigt. Der Gehalt von SULT an zytosolischem Protein zeigte einen bis zu 8 - 10fachen Unterschied, er betrug jedoch bei zwei Dritteln der Proben zwischen 0,15 und 0,3 (h1A1 und h1A3) bzw. 0,6 und 0,8 Promille (h1B1). Die Variation konnte nicht auf Alter, Geschlecht oder Krankheitsbild der Patienten zurückgeführt werden. Auch der für die allelischen Varianten der h1A1 beschriebene Effekt auf die Enzymaktiviät bzw. Stabilität konnte in der Menge an immunreaktivem Protein nicht in diesem Ausma detektiert werden. Die Allelhäufigkeit von h1A1*R und h1A1*H war gegenüber der gesunden Bevölkerung nicht verändert. In den sieben Proben aus dem Dünndarm (Coecum, viermal Ileum, Jejunum) konnten zusätzlich die Formen h1E1 und h2A1 identifiziert werden. Ein möglicherweise der Form h1C1 entsprechendes Protein wurde im Magen detektiert. Im Vergleich zum Menschen war die Expression in der Ratte stärker auf die Leber konzentriert. Während beim Menschen in allen untersuchten Abschnitten Sulfotransferasen in Mengen detektiert wurden, die in zwei Fällen (h1B1 und h1A3) sogar den Gehalt in der Leber überstiegen, beschränkte sich die Expression in der Ratte auf im Vergleich zur Leber geringe Mengen im Magen und Dickdarm. Nachgewiesen wurden die r1B1, r1A1 sowie eine nicht identifizierte Form von 35kD, bei der es sich vermutlich um die r1C2 handelt. Im Vergleich zur Leber enthielt der Dickdarm der Ratte 20 - 30 % an r1B1 und 3 % an r1A1, während im Dickdarm des Menschen die 3 - 5fache Menge an h1B1 und 25 - 50 % an h1A1 gefunden wurden. Die nicht identifizierte Form verhielt sich wie die r1B1. Die für die Leber der Ratte bekannte geschlechtsabhängige Expression wurde im Gastrointestinaltrakt nicht beobachtet. Die Verteilung der Sulfotransferasen im Colon und Ileum des Menschen wurde immunhistochemisch untersucht; für die Gewebe der Ratte war die Spezifität der zur Verfügung stehenden Antiseren nicht ausreichend. Im Colon traten h1B1-spezifische Färbungen in den differenzierten Enterozyten am oberen Ende der Krypten auf, im Dünndarm wurden die Epithelzellen der Zotten gefärbt. Die Färbung konzentrierte sich auf das Zytoplasma. Eine ähnliche Verteilung zeigte sich für h1A1 und h1A3, auer da zusätzlich eine intensive Färbung der Endothelzellen der Kapillaren in der Submukosa des Ileums auftrat. Im Dickdarm war dies nur bei den Kapillaren in den Lymphfollikeln zu erkennen. Die h2A1 war lediglich im Zytoplasma der Epithelzellen der Zotten des Ileums nachzuweisen, während im Colon keine Farbreaktion auftrat. Durch die Verwendung der rekombinanten Indikatorstämme TA1538-h1A1, -h1A3 und -h1B1 und des Ausgangsstammes Salmonella typhimurium TA1538 im Ames-Test wurde gezeigt, da verschiedene benzylische und allylische Alkohole durch im humanen Colon exprimierte Sulfotransferasen zu Mutagenen aktiviert werden. In den meisten Fällen erwies sich eine der drei Sulfotransferasen als besonders effizient in der Bioaktivierung, während durch die anderen Formen kein oder nur ein schwacher Effekt verursacht wurde. Die Bioaktivierung von Promutagenen durch Sulfotransferasen im Colon mu im Zusammenhang mit der Lokalisation diskutiert werden. Die Zellen im Darm, in denen immunhistochemisch Sulfotransferasen detektiert wurden, haben mit Ausnahme des Endothels je nach Abschnitt eine Lebensdauer von maximal fünf Tagen und machen keine weiteren Zellteilungen mehr durch. Daher sind DNA-Schäden in diesen Zellen ein seh

Teubner, Wera

2001-05-01

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Das Spezifische Programm ,,Menschen": Die Marie Curie-Manahmen  

E-print Network

1 Das Spezifische Programm ,,Menschen": Die Marie Curie-Ma�nahmen Walter Denk Nationale Ma�nahmenbereiche ­ Budget: 4,727 Mrd. über die siebenjährige Laufzeit des 7. RP #12;3 Marie Curie-Ma�nahmen im 7 systematische Investitionen in Menschen, hauptsächlich durch eine Reihe kohärenter Marie-Curie-Ma�nahmen, die

Röder, Beate

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Leber’s Hereditary Optic Neuropathy  

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Opinion statement  Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited blinding disease with variable penetrance. Three primary\\u000a mitochondrial DNA mutations, affecting the respiratory complex I, are necessary but not sufficient to cause blindness. Reduced\\u000a efficiency of ATP synthesis and increased oxidative stress are believed to sensitize the retinal ganglion cells to apoptosis.\\u000a Different therapeutic strategies are considered to counteract this

Alfredo A. Sadun; Chiara La Morgia; Valerio Carelli

2011-01-01

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& Menschen Von Engeln & Menschen Von Engeln & M on Engeln & Menschen Von Engeln & Menschen Von EEine Ausstellung und Veranstaltungsreihe von ESG und Lukas Gemeinde in Paderborn vom 29. Oktober 2012 6. Februar 2013  

E-print Network

& Menschen Von Engeln & Menschen Von Engeln & M on Engeln & Menschen Von Engeln & Menschen Von EEine Ausstellung und Veranstaltungsreihe von ESG und Lukas Gemeinde in Paderborn vom 29. Oktober 2012 Imbiss Sonntag, 11.11.2012 10.30 Uhr Gemeinsamer Gottesdienst von ESG und Lukas Gemeinde mit dem Chor

Paderborn, Universität

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Leber's miliary aneurysms.  

PubMed

Leber's disease is a form of primary retinal telangiectasia characterized by the presence of abnormalities in the retinal vasculature. It is an idiopathic, unilateral condition with male predilection. It is not associated with any other systemic or ocular disease. The disease has a very slow progression and can be complicated by vascular dilatations, neovascularizations, thromboses, retrovitreal hemorrhages, and macular changes. We present a case of Leber's miliary aneurysms in an asymptomatic 22-year-old male patient. His fundus examination showed aneurysmal dilatations with lipid exudation. Intravenous fluorescein angiography showed early and late leakage as well as capillary dropout with late hypofluorescence. In this case, the patient was treated with laser photocoagulation of the retina. PMID:24082673

Alturkistany, Walaa; Waheeb, Saad

2013-05-01

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[Leber's hereditary optic neuropathy].  

PubMed

Lebers hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease characterized by subacute severe visual loss in both eyes, which usually manifests in young adulthood. The disease has maternal inheritance due to mitochondrial DNA mutation. The final diagnosis is genetic. There is still no proven treatment, but there is significant progress in developments on the genetics of the disease to reach gene therapy. In this article we review the latest literature relevant to this disease. PMID:24167936

Hilo, Wasseem; Jabaly-Habib, Haneen; Modi, Naftali; Briscoe, Daniel

2013-08-01

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Die Virus-induzierten Lebererkrankungen des Menschen  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Although many viral agents may be associated with inflammatory hepatic changes, the vast majority of clinically important viral hepatitis is caused by hepatitis A, hepatitis B and the non A, non B agents. Infection of the liver of man by these hepatotropic agents is still a major public health problem in all parts of the world and constitutes a major hazard of the transfusion of blood and plasma derivatives. The magnitude of this hepatitis problem is not only documented by the about 200 million carriers of the hepatitis-B virus throughout the world, many of them asymptomatic, but also by the fact, that hepatitis B and non A, non B may progress to chronic liver disease, including cirrhosis and probably primary liver cancer. Potentially important pathogenetic determinants include viral factors such as subtype, dosage and mode of transmission and host factors such as age, sex, preexisting liver disease, coexisting non-liver disease (diabetes etc.), genetics and immune response to viral or autoantigens. As the virus itself seems not directly cytopathic, the diversity of lesions has been attributed to variation in the capacity of the host's response.

Eisenburg, J.

1982-12-01

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Leber’s Hereditary Optic Neuropathy: The Mitochondrial Connection Revisited  

PubMed Central

Our current understanding of Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON)-mitochondrial connection falls short of comprehensive. Twenty years of intensive investigation have yielded a wealth of information about mitochondria, the mitochondrial genome, the metabolism of the optic nerve and other structures, and the phenotypic variability of classic LHON. However, we still cannot completely explain how primary LHON mutations injure the optic nerve or why the optic nerve is particularly at risk. We cannot explain the incomplete penetrance or the male predominance of LHON, the typical onset in young adult life without warning, or the synchronicity of visual loss. Moreover, primary LHON mutations clearly are not present in every family with the LHON phenotype (including multigenerational maternal inheritance), and they are present in only a minority of individuals who have the LHON optic neuropathy phenotype without a family history. All lines of evidence point to abnormalities of the mitochondria as the direct or indirect cause of LHON. Therefore, the mitochondria-LHON connection needs to be revisited and examined closely. This review will attempt to do that and provide an update on various aspects of LHON. PMID:21572729

Abu-Amero, Khaled K.

2011-01-01

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Die Erde und Erd-hnliche Planeten P. Ulmschneider, Vom Urknall zum modernen Menschen, DOI 10.1007/978-3-642-29926-1_3,  

E-print Network

81 3 Die Erde und Erd-ähnliche Planeten P. Ulmschneider, Vom Urknall zum modernen Menschen, DOI 10 Eigenschaften der Erde und was macht die sogenannten erdähnlichen Planeten zu einem möglichen Sitz des Lebens? 3.1 Die frühe Erde Etwa 10 Mio. Jahre nach Beginn des Sonnensystems (vor 4,567 Mrd. Jahren) hatte die

Ulmschneider, Peter

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Genetics Home Reference: Leber hereditary optic neuropathy  

MedlinePLUS

Leber hereditary optic neuropathy Mitochondrial DNA Related Gene(s) Related Condition(s) References Quick links to this topic MedlinePlus Health information Genetic and Rare Diseases Information Center Information about ...

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Reizversuche in der Gegend des Sulcus interparietalis beim Menschen  

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Patient K. F., 36 Jahre alt, wurde am 23. I. 1929 auf die Klinik eingebracht. Laut Polizei-Parere leidet Patient an epileptischen Anf~llen, die ihm jede Arbeit unmSglich maehen und die Ursache einer schweren Depression sind. Diese Depression zwingt den Patienten, die Klinik aufzusuchen. Bei der EinIieferung ist Patient 5rtlich und zeitlich orientiert und ruhig. Er gibt an, er habe im

Hans Hoff

1929-01-01

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Efficient mitochondrial biogenesis drives incomplete penetrance in Leber’s hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Leber’s hereditary optic neuropathy is a maternally inherited blinding disease caused as a result of homoplasmic point mutations in complex I subunit genes of mitochondrial DNA. It is characterized by incomplete penetrance, as only some mutation carriers become affected. Thus, the mitochondrial DNA mutation is necessary but not sufficient to cause optic neuropathy. Environmental triggers and genetic modifying factors have been considered to explain its variable penetrance. We measured the mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass indicators in blood cells from affected and carrier individuals, screening three large pedigrees and 39 independently collected smaller families with Leber’s hereditary optic neuropathy, as well as muscle biopsies and cells isolated by laser capturing from post-mortem specimens of retina and optic nerves, the latter being the disease targets. We show that unaffected mutation carriers have a significantly higher mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass compared with their affected relatives and control individuals. Comparative studies of fibroblasts from affected, carriers and controls, under different paradigms of metabolic demand, show that carriers display the highest capacity for activating mitochondrial biogenesis. Therefore we postulate that the increased mitochondrial biogenesis in carriers may overcome some of the pathogenic effect of mitochondrial DNA mutations. Screening of a few selected genetic variants in candidate genes involved in mitochondrial biogenesis failed to reveal any significant association. Our study provides a valuable mechanism to explain variability of penetrance in Leber’s hereditary optic neuropathy and clues for high throughput genetic screening to identify the nuclear modifying gene(s), opening an avenue to develop predictive genetic tests on disease risk and therapeutic strategies. PMID:24369379

Iommarini, Luisa; Giordano, Luca; Maresca, Alessandra; Pisano, Annalinda; Valentino, Maria Lucia; Caporali, Leonardo; Liguori, Rocco; Deceglie, Stefania; Roberti, Marina; Fanelli, Francesca; Fracasso, Flavio; Ross-Cisneros, Fred N.; D’Adamo, Pio; Hudson, Gavin; Pyle, Angela; Yu-Wai-Man, Patrick; Chinnery, Patrick F.; Zeviani, Massimo; Salomao, Solange R.; Berezovsky, Adriana; Belfort, Rubens; Ventura, Dora Fix; Moraes, Milton; Moraes Filho, Milton; Barboni, Piero; Sadun, Federico; De Negri, Annamaria; Sadun, Alfredo A.; Tancredi, Andrea; Mancini, Massimiliano; d’Amati, Giulia; Loguercio Polosa, Paola; Cantatore, Palmiro

2014-01-01

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Lack of Association between Leber’s Hereditary Optic Neuropathy Primary Point Mutations and Multiple Sclerosis in Iran  

Microsoft Academic Search

The hypothesis that mitochondrial genes may implicate susceptibility to multiple sclerosis (MS) is supported by an increasing number of case reports on Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON)-associated mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations in patients with MS. A number of mtDNA mutations with primary pathogenic significance for LHON, a maternally inherited disease causing severe bilateral visual loss predominantly in young men,

M. Houshmand; M.-H. Sanati; I. Rashedi; F. Sharifpanah; E. Asghari; J. Lotfi

2004-01-01

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Safety and Efficacy of Gene Transfer for Leber’s Congenital Amaurosis  

PubMed Central

SUMMARY Leber’s congenital amaurosis (LCA) is a group of inherited blinding diseases with onset during childhood. One form of the disease, LCA2, is caused by mutations in the retinal pigment epithelium–specific 65-kDa protein gene (RPE65). We investigated the safety of subretinal delivery of a recombinant adeno-associated virus (AAV) carrying RPE65 complementary DNA (cDNA) (ClinicalTrials.gov number, NCT00516477). Three patients with LCA2 had an acceptable local and systemic adverse-event profile after delivery of AAV2.hRPE65v2. Each patient had a modest improvement in measures of retinal function on subjective tests of visual acuity. In one patient, an asymptomatic macular hole developed, and although the occurrence was considered to be an adverse event, the patient had some return of retinal function. Although the follow-up was very short and normal vision was not achieved, this study provides the basis for further gene therapy studies in patients with LCA. PMID:18441370

Maguire, Albert M.; Simonelli, Francesca; Pierce, Eric A.; Pugh, Edward N.; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette; Banfi, Sandro; Marshall, Kathleen A.; Testa, Francesco; Surace, Enrico M.; Rossi, Settimio; Lyubarsky, Arkady; Arruda, Valder R.; Konkle, Barbara; Stone, Edwin; Sun, Junwei; Jacobs, Jonathan; Dell’Osso, Lou; Hertle, Richard; Ma, Jian-xing; Redmond, T. Michael; Zhu, Xiaosong; Hauck, Bernd; Zelenaia, Olga; Shindler, Kenneth S.; Maguire, Maureen G.; Wright, J. Fraser; Volpe, Nicholas J.; McDonnell, Jennifer Wellman; Auricchio, Alberto; High, Katherine A.; Bennett, Jean

2010-01-01

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Axonal degeneration in peripheral nerves in a case of Leber’s Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

Background Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial DNA (mtDNA) genetic disorder characterized by profound bilateral loss of central vision due to selective loss of retinal ganglion cells. Most patients with LHON do not have complaints related to the peripheral nervous system. We investigated possible qualitative and quantitative histological changes in the peripheral nerve of a patient with LHON as compared to normal controls. Methods Brachial plexus specimens were obtained at necropsy from an LHON patient carrying the 3460/ND1 mtDNA mutation and age-matched controls without known history of neurological disease. The nerves were evaluated by light microscopy coupled to a digital camera based morphometric analysis and electron microscopy. Results Extensive axonal degeneration of the large heavily myelinated fibers was found in the brachial plexus from the LHON patient. In LHON nerve fascicles we counted over ten times as many degenerated profiles as found in control nerve fascicles. Conclusion Microscopic examination of the brachial plexus in this LHON patient clearly demonstrated a significant pattern of neurodegeneration. Our study suggests that peripheral neuropathy may be a subclinical feature associated with LHON. PMID:21139512

Mnatsakanyan, Lilit; Ross-Cisneros, Fred N.; Carelli, Valerio; Wang, Michelle Y.; Sadun, Alfredo A.

2010-01-01

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NMNAT1 mutations cause Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is an infantile-onset form of inherited retinal degeneration characterized by severe vision loss1, 2. Two-thirds of LCA cases are caused by mutations in 17 known disease genes3 (RetNet Retinal Information Network). Using exome sequencing, we identified a homozygous missense mutation (c.25G>A, p.Val9Met) in NMNAT1 as likely disease-causing in two siblings of a consanguineous Pakistani kindred affected by LCA. This mutation segregated with disease in their kindred, including in three other children with LCA. NMNAT1 resides in the previously identified LCA9 locus and encodes the nuclear isoform of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase, a rate-limiting enzyme in nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) biosynthesis4, 5. Functional studies showed the p.Val9Met mutation decreased NMNAT1 enzyme activity. Sequencing NMNAT1 in 284 unrelated LCA families identified 14 rare mutations in 13 additional affected individuals. These results are the first to link an NMNAT isoform to disease and indicate that NMNAT1 mutations cause LCA. PMID:22842227

Falk, Marni J; Zhang, Qi; Nakamaru-Ogiso, Eiko; Kannabiran, Chitra; Fonseca-Kelly, Zoe; Chakarova, Christina; Audo, Isabelle; Mackay, Donna S; Zeitz, Christina; Borman, Arundhati Dev; Staniszewska, Magdalena; Shukla, Rachna; Palavalli, Lakshmi; Mohand-Said, Saddek; Waseem, Naushin H; Jalali, Subhadra; Perin, Juan C; Place, Emily; Ostrovsky, Julian; Xiao, Rui; Bhattacharya, Shomi S; Consugar, Mark; Webster, Andrew R; Sahel, José-Alain; Moore, Anthony T; Berson, Eliot L; Liu, Qin; Gai, Xiaowu; Pierce, Eric A.

2012-01-01

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Fundus Autofluorescence in Patients with Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

PURPOSE. Fundus autofluorescence (FAF), as an index of lipo- fuscin accumulation in the retinal pigment epithelium (RPE), provides indirect information on the level of metabolic activity of the RPE and thus the integrity of the RPE\\/photoreceptor complex. To investigate whether the photoreceptor\\/RPE com- plex is still viable in patients with Leber congenital amaurosis (LCA), FAF imaging was performed. METHODS. Three

Hendrik P. N. Scholl; N. H. Victor Chong; Anthony G. Robson; Graham E. Holder; Anthony T. Moore; Alan C. Bird

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Visual Rehabilitation of Persons with Leber's Hereditary Optic Neuropathy.  

ERIC Educational Resources Information Center

This article presents results of a noncontrolled clinical study of 20 persons with Leber's hereditary optic neuropathy who were treated from 1976 to 1990 at the Low Vision Centre of the Finnish Federation of the Visually Handicapped. The importance of early functional visual rehabilitation is emphasized, as is the use of low vision aids to help…

Rudanko, S.-L.

1995-01-01

20

Characterization of macular thickness changes in Leber’s hereditary optic neuropathy by optical coherence tomography  

PubMed Central

Background To characterize macular thickness (MT) changes in Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) patients by cirrus HD-optical coherence tomography (OCT), and to study the correlation between MT and best corrected visual acuity (BCVA). Methods Fifty-two eyes from 52 consecutive LHON patients and 14 eyes from 14 age- and sex-matched healthy controls were scanned by OCT. Affected eyes were classified into five groups according to disease duration (1st group: ?3 months; 2nd group: 3–6 months; 3rd group: 6–9 months; 4th group: 9–12 months; and 5th group: >12 months). MT was compared and analyzed. The correlation between BCVA and MT was calculated. Results Less than six months after LHON onset, the cube average thickness (CAT) and the MT in the superior, nasal, inferior, and temporal quadrants of the inner ring and the MT in the nasal quadrant of the outer ring were decreased (P?

2014-01-01

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Orbital high resolution magnetic resonance imaging with fast spin echo in the acute stage of Leber’s hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

Some evidence suggests that the primary locus of the lesion in Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) may be intraocular rather than retrobulbar. To clarify this issue, the condition of the retrobulbar portion of the optic nerve was evaluated in patients with the acute stage of LHON. High resolution MRI with fast spin echo sequences of the optic nerve complex in

Yukihiko Mashima; Kazuhiro Oshitari; Yutaka Imamura; Suketaka Momoshima; Hayao Shiga; Yoshihisa Oguchi

1998-01-01

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Untersuchungen über Induktion und Repression von Enzymen in der Leber  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Eiweißfrei ernährte Ratten zeigen im Hunger einen Aktivitätsanstieg der Glutamat-Aspartat-Transaminase in der Leber, der bei adrenalektomierten Tieren noch gesteigert ist. Im Gegensatz zur Serin-Dehydratase läßt sich diese Hungerinduktion nicht durch Verabreichung von Glucose hemmen. In Ratten mit Alloxan-Diabetes finden sich erhöhte Enzymspiegel der Serin-Dehydratase, der Glutamat-Alanin-Transaminase und der Glutamat-Aspartat-Transaminase. Dieser Effekt läßt sich im Falle der Serin-Dehydratase und der

H. Schmidinger; E. Musch; H.-F. v. Oldershausen

1969-01-01

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Mitochondrial DNA Mutation Associated with Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Leber's hereditary optic neuropathy is a maternally inherited disease resulting in optic nerve degeneration and cardiac dysrhythmia. A mitochondrial DNA replacement mutation was identified that correlated with this disease in multiple families. This mutation converted a highly conserved arginine to a histidine at codon 340 in the NADH dehydrogenase subunit 4 gene and eliminated an Sfa NI site, thus providing a simple diagnostic test. This finding demonstrated that a nucleotide change in a mitochondrial DNA energy production gene can result in a neurological disease.

Wallace, Douglas C.; Singh, Gurparkash; Lott, Marie T.; Hodge, Judy A.; Schurr, Theodore G.; Lezza, Angela M. S.; Elsas, Louis J.; Nikoskelainen, Eeva K.

1988-12-01

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Das Zusammenleben des Menschen mit dem Braunbären (Ursus arctos) in den Westkarpaten  

Microsoft Academic Search

Im Jahr 1932, als mit dem ganzjährigen Schutz der Bären in den Westkarpaten begonnen wurde, lebten von ihnen auf dem Gebiet der Slowakei nur noch etwa 20. Nach dem zweiten Weltkrieg waren es 50 bis 80, im Jahre 1967 um die 300 und in der Gegenwart schon um die 600 auf einer Fläche von ungefähr 1,13 Mill. ha Wald. Ab

P. Hell; F. Bevilaqua

1988-01-01

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The Nazi Origins of Eduard Pernkopf's "Topographische Anatomie des Menschen:" The Biomedical Ethical Issues.  

ERIC Educational Resources Information Center

The discovery of the Nazi origins of the classic Pernkopf anatomy atlas is one example of scientific information obtained by doctors who violated the Hippocratic Oath. The ethical dilemmas that doctors and medical centers face as a result of this and other potentially tainted data is reviewed. (Author/AEF)

Israel, Howard A.

1998-01-01

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Extensive investigation of a large Brazilian pedigree of 11778\\/haplogroup J Leber hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

PurposeTo conduct systematic epidemiologic, neuro-ophthalmologic, psychophysical, and mitochondrial DNA (mtDNA) genetic examinations on a newly identified pedigree with Leber hereditary optic neuropathy (LHON).

Alfredo A Sadun; Valerio Carelli; Solange R Salomao; Adriana Berezovsky; Peter A Quiros; Federico Sadun; Anna-Maria DeNegri; Rafael Andrade; Milton Moraes; Angelo Passos; PatrÍcia Kjaer; Josenilson Pereira; Maria Lucia Valentino; Stan Schein; Rubens Belfort

2003-01-01

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Ophthalmologic findings in a large pedigree of 11778\\/Haplogroup J Leber hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

PurposeTo report the ophthalmologic characteristics of a newly identified seven-generation pedigree of 11778\\/Haplogroup J Leber hereditary optic neuropathy consisting of 328 living individuals, 111 of whom are maternally related.

Federico Sadun; Anna Maria De Negri; Valerio Carelli; Solange R. Salomao; Adriana Berezovsky; Rafael Andrade; Milton Moraes; Angelo Passos; Rubens Belfort; Arlon Bastos Da Rosa; Peter Quiros; Alfredo A. Sadun

2004-01-01

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Eine multidimensionale Vorlesung des iii-twiskenstudios oldenburg Wolfgang Martin Stroh  

E-print Network

Pythagoras bis Kepler und Mozart, (2) im 19. Jahrhundert bei Fourier und Helmholtz und (3) im 20 Einbettung des Menschen in ,,Gaia" mit Hilfe der Mathematik. 1. Pythagoras, Kepler und Mozart GEO stellt hörbaren [und damit sinnlich erfahrbaren] Naturgesetze". Pythagoras hätte sich klar für die Musik und nicht

Oldenburg, Carl von Ossietzky Universität

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Leber Congenital Amaurosis Caused by Mutations in RPGRIP1.  

PubMed

Recessive null mutations in retinitis pigmentosa GTPase regulator interacting protein 1 (RPGRIP1) gene are the cause of LCA6 and account for 5% to 6% of the total patient population. RPGRIP1 has an essential role in the photoreceptor connecting cilia, and photoreceptors lacking RPGRIP1 are unable to maintain the light sensing outer segments. As a result, patients lose retinal functions at an early age but retain photoreceptors in the central retina well into adulthood thus holding out the prospect for gene augmentation therapies. Laboratory studies in animal models have demonstrated efficacy of gene therapy in slowing disease progression. With further refinement in the design of the replacement gene construct, clinical trials for Leber congenital amaurosis (LCA) caused by RPGRIP1 mutations could be in the offing in the near future. PMID:25414380

Li, Tiansen

2014-11-20

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Verteilung Von Noradrenalin Und Dopamin (3-Hydroxytyramin) Im Gehirn Des Menschen Und Ihr Verhalten Bei Erkrankungen Des Extrapyramidalen Systems  

Microsoft Academic Search

Summary The distribution of noradrenaline und dopamine (3-hydroxytyramine) in human adult and newborn brains has been investigated. The greatest amounts of noradrenaline were found in the hypothalamus, the central gray matter of the mesencephalon, the reticular formation and in the area postrema. The highest amount of dopamine was found in the neostriatum.

H. Ehringer; O. Hornykiewicz

1960-01-01

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Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis.  

PubMed

Leber's congenital amaurosis (LCA) is a group of inherited blinding diseases with onset during childhood. One form of the disease, LCA2, is caused by mutations in the retinal pigment epithelium-specific 65-kDa protein gene (RPE65). We investigated the safety of subretinal delivery of a recombinant adeno-associated virus (AAV) carrying RPE65 complementary DNA (cDNA) (ClinicalTrials.gov number, NCT00516477 [ClinicalTrials.gov]). Three patients with LCA2 had an acceptable local and systemic adverse-event profile after delivery of AAV2.hRPE65v2. Each patient had a modest improvement in measures of retinal function on subjective tests of visual acuity. In one patient, an asymptomatic macular hole developed, and although the occurrence was considered to be an adverse event, the patient had some return of retinal function. Although the follow-up was very short and normal vision was not achieved, this study provides the basis for further gene therapy studies in patients with LCA. PMID:18441370

Maguire, Albert M; Simonelli, Francesca; Pierce, Eric A; Pugh, Edward N; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette; Banfi, Sandro; Marshall, Kathleen A; Testa, Francesco; Surace, Enrico M; Rossi, Settimio; Lyubarsky, Arkady; Arruda, Valder R; Konkle, Barbara; Stone, Edwin; Sun, Junwei; Jacobs, Jonathan; Dell'Osso, Lou; Hertle, Richard; Ma, Jian-xing; Redmond, T Michael; Zhu, Xiaosong; Hauck, Bernd; Zelenaia, Olga; Shindler, Kenneth S; Maguire, Maureen G; Wright, J Fraser; Volpe, Nicholas J; McDonnell, Jennifer Wellman; Auricchio, Alberto; High, Katherine A; Bennett, Jean

2008-05-22

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Progressive auditory neuropathy in patients with Leber's hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Objective: To investigate auditory neural involvement in patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Methods: Auditory assessment was undertaken in two patients with LHON. One was a 45 year old woman with Harding disease (multiple-sclerosis-like illness and positive 11778mtDNA mutation) and mild auditory symptoms, whose auditory function was monitored over five years. The other was a 59 year old man with positive 11778mtDNA mutation, who presented with a long standing progressive bilateral hearing loss, moderate on one side and severe to profound on the other. Standard pure tone audiometry, tympanometry, stapedial reflex threshold measurements, stapedial reflex decay, otoacoustic emissions with olivo-cochlear suppression, auditory brain stem responses, and vestibular function tests were undertaken. Results: Both patients had good cochlear function, as judged by otoacoustic emissions (intact outer hair cells) and normal stapedial reflexes (intact inner hair cells). A brain stem lesion was excluded by negative findings on imaging, recordable stapedial reflex thresholds, and, in one of the patients, olivocochlear suppression of otoacoustic emissions. The deterioration of auditory function implied a progressive course in both cases. Vestibular function was unaffected. Conclusions: The findings are consistent with auditory neuropathy—a lesion of the cochlear nerve presenting with abnormal auditory brain stem responses and with normal inner hair cells and the cochlear nucleus (lower brain stem). The association of auditory neuropathy, or any other auditory dysfunction, with LHON has not been recognised previously. Further studies are necessary to establish whether this is a consistent finding. PMID:15026512

Ceranic, B; Luxon, L

2004-01-01

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CEP290 gene transfer rescues Leber congenital amaurosis cellular phenotype.  

PubMed

Mutations in CEP290 are the most common cause of Leber congenital amaurosis (LCA), a severe inherited retinal degenerative disease for which there is currently no cure. Autosomal recessive CEP290-associated LCA is a good candidate for gene replacement therapy, and cells derived from affected individuals give researchers the ability to study human disease and therapeutic gene correction in vitro. Here we report the development of lentiviral vectors carrying full-length CEP290 for the purpose of correcting the CEP290 disease-specific phenotype in human cells. A lentiviral vector containing CMV-driven human full-length CEP290 was constructed. Following transduction of patient-specific, iPSC-derived, photoreceptor precursor cells, reverse transcriptase-PCR analysis and western blotting revealed vector-derived expression. As CEP290 is important in ciliogenesis, the ability of fibroblast cultures from CEP290-associated LCA patients to form cilia was investigated. In cultures derived from these patients, fewer cells formed cilia compared with unaffected controls. Cilia that were formed were shorter in patient-derived cells than in cells from unaffected individuals. Importantly, lentiviral delivery of CEP290 rescued the ciliogenesis defect. The successful construction and viral transfer of full-length CEP290 brings us closer to the goal of providing gene- and cell-based therapies for patients affected with this common form of LCA. PMID:24807808

Burnight, E R; Wiley, L A; Drack, A V; Braun, T A; Anfinson, K R; Kaalberg, E E; Halder, J A; Affatigato, L M; Mullins, R F; Stone, E M; Tucker, B A

2014-07-01

34

[Leber's hereditary optic neuropathy - phenotype, genetics, therapeutic options].  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy is a rare genetic disorder affecting the retinal ganglion cells leading to a persistent severe bilateral loss of visual acuity within weeks or months. Males are much more likely to be affected than females, disease onset in most cases takes place between age 15 and 35 years. The disease is caused by point mutations in the mitochondrial DNA. The penetrance of the disease is incomplete, i.e., not all mutation carriers develop clinical symptoms. The phenotype is relatively uniform, but age at onset, severity and prognosis may vary even within the same family. Environmental and endocrine factors, optic disc anatomy as well as mitochondrial and nuclear genetic factors are discussed to influence penetrance as well as interindividual and intrafamilial variability. However, only cigarette smoking and excessive alcohol consumption have been shown to trigger disease onset. The disease is characterised by a central visual field defect, impaired colour vision and fundoscopically a peripapillary microangiopathy in the acute phase. Most patients end up after some months with a severe visual loss below 0.1 and in most cases there is no significant improvement of visual acuity in the course. In rare cases patients experience a mostly partial visual recovery which depends on the type of mutation. For confirmation of the diagnosis a detailed ophthalmological examination with fundoscopy, family history and genetic analysis of the mitochondrial DNA is needed. To date, there is no proven causal therapy, but at early disease stages treatment with idebenone can be tried. PMID:24658858

Gallenmüller, C; Klopstock, T

2014-03-01

35

Novel use of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy in Hong Kong.  

PubMed

We report a case of a young Chinese male presenting with sequential, painless, bilateral visual loss in Hong Kong. He was diagnosed to have Leber's hereditary optic neuropathy with genetic workup showing G11778A mutation with over 80% heteroplasmy. He was started on idebenone treatment 11 months after onset of the binocular disease. To our best knowledge, this is the first case of Leber's hereditary optic neuropathy treated with idebenone in Hong Kong. The recent evidence of the diagnosis and treatment of this devastating disease is reviewed. PMID:25307075

Cheng, S W; Ko, C H; Yau, S K; Mak, Chloe; Yuen, Y F; Lee, C Y

2014-10-01

36

Evidence for retrochiasmatic tissue loss in Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) have loss of central vision with severe damage of small-caliber fibers of the papillomacular bundle and optic nerve atrophy. The aim of this study was to define the presence and topographical distribution of brain grey matter (GM) and white matter (WM) injury in LHON patients using voxel-based morphometry (VBM). The correlation of such changes with neuro-ophthalmologic findings and measurements of peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness by optical coherence tomography (OCT) was also assessed. Dual-echo and fast-field echo scans were acquired from 12 LHON patients and 12 matched controls. VBM analysis was performed using SPM5 and an ANCOVA model. A complete neuro-ophthalmologic examination, including standardized automated Humphrey perimetry as well as average and temporal peripapillary RNFL thickness measurements were obtained in all the patients. Compared with controls, average peripapillary RNFL thickness was significantly decreased in LHON patients. LHON patients also had significant reduced GM volume in the bilateral primary visual cortex, and reduced WM volume in the optic chiasm, optic tract, and several areas located in the optic radiations (OR), bilaterally. Visual cortex and OR atrophy were significantly correlated with average and temporal peripapillary RNFL thickness (P < 0.001; r values ranging from 0.76 to 0.89). Brain damage in patients with LHON is not limited to the anterior visual pathways, but extends posteriorly to the OR and the primary visual cortex. Such a damage to the posterior parts of the visual pathways may be due either to trans-synaptic degeneration secondary to neuroaxonal damage in the retina and optic nerve or to local mitochondrial dysfunction. PMID:20827728

Barcella, Valeria; Rocca, Maria A; Bianchi-Marzoli, Stefania; Milesi, Jacopo; Melzi, Lisa; Falini, Andrea; Pierro, Luisa; Filippi, Massimo

2010-12-01

37

A VERY LARGE BRAZILIAN PEDIGREE WITH 11778 LEBER'S HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY  

Microsoft Academic Search

Purpose: We conducted extensive epidemiological, neuro-ophthalmological, psychophysical, and blood examinations on a newly discovered, very large pedigree with molecular analysis showing mtDNA mutation for Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Methods: Four patients representing four index cases from a remote area of Brazil were sent to Sao Paulo, where complete ophthalmological examinations strongly suggested LHON. Molecular analysis of their blood demonstrated

Alfredo A. Sadun; Valerio Carelli; Solange R. Salomao; Adriana Berezovsky; Peter Quiros; Federico Sadun; Anna-Maria DeNegri; Rafael Andrade; Stan Schein; Rubens Belfort

38

Leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations and its treatment with gene therapy  

Microsoft Academic Search

Leber congenital amaurosis (LCA) is a rare hereditary retinal degeneration caused by mutations in more than a dozen genes. RPE65, one of these mutated genes, is highly expressed in the retinal pigment epithelium where it encodes the retinoid isomerase enzyme essential for the production of chromophore which forms the visual pigment in rod and cone photoreceptors of the retina. Congenital

Artur V. Cideciyan

2010-01-01

39

Preliminary exclusion of an X-linked gene in Leber optic atrophy by linkage analysis  

Microsoft Academic Search

The maternal inheritance in Leber optic atrophy suggests that it may be caused by a cytoplasmic or mitochondrial defect. However, the strong male bias and the strict tissue specificity can not be readily explained by a single mitochondrial gene defect alone. Wallace suggested a hypothesis that the disease could be the result of an interaction between an X-linked gene and

Jia-De Chen; Ian Cox; Michael J. Denton

1989-01-01

40

Die Feinstruktur von Milz und Leber bei experimenteller Amyloidose  

Microsoft Academic Search

Experimentell erzeugtes Amyloid besteht aus einer faserigen Komponente und einer homogenen Kittsubstanz. Darin eingelagert sieht man regelmäßig Thrombocyten. Die faserige Komponente des Amyloids besitzt eine andere Struktur als Reticulum- und Kollagenfasern und verhält sich nach Kontrastierung mit Schwermetallsalzen anders als diese. Mit großer Wahrscheinlichkeit handelt es sich bei den Fasern um die Eiweißkomponente der amyloiden Substanz. Das Amyloid stellt ein

Rudolf Caesar

1960-01-01

41

Clinical Expression of Leber Hereditary Optic Neuropathy Is Affected by the Mitochondrial DNA–Haplogroup Background  

Microsoft Academic Search

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is due primarily to one of three common point mutations of mitochondrial DNA (mtDNA), but the incomplete penetrance implicates additional genetic or environmental factors in the pathophysiology of the disorder. Both the 11778G-->A and 14484T-->C LHON mutations are preferentially found on a specific mtDNA genetic background, but 3460G-->A is not. However, there is no clear

Gavin Hudson; Valerio Carelli; Liesbeth Spruijt; Mike Gerards; Catherine Mowbray; Alessandro Achilli; Angela Pyle; Joanna Elson; Neil Howell; Chiara La Morgia; Maria Lucia Valentino; Kirsi Huoponen; Marja-Liisa Savontaus; Eeva Nikoskelainen; Alfredo A. Sadun; Solange R. Salomao; Rubens Belfort; Philip Griffiths; Patrick Yu Wai Man; Rene F. M. de Coo; Rita Horvath; Massimo Zeviani; Hubert J. T. Smeets; Antonio Torroni; Patrick F. Chinnery

2007-01-01

42

The two locus control of Leber hereditary optic neurophathy and a high penetrance in Japanese pedigrees  

Microsoft Academic Search

The maternal transmission of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) can be explained by the mitochondrial DNA mutation. However, the characteristic mode of inheritance, i.e. male predominance and reduced penetrance with late onset in females, suggests the simultaneous involvement of an X-linked gene in development of optic atrophy. We have assessed such a two-locus model of mitocnondrial and X-linked genes in

Makoto Nakamura; Yoshisada Fujiwara; Misao Yamamoto

1993-01-01

43

Ein Modell zur örtlich-zeitlichen Signalübertragung im visuellen System des Menschen auf der Basis der linearen Systemtheorie kontinuierlicher Medien  

Microsoft Academic Search

In this paper, a three dimensional homogeneous neural web serves as a model for the transmission of spatial-temporal luminous pattern by the human visual system. The propagation of neuronal excitation in afferent and lateral direction is assumed to be anisotropic. It is described by a modified heat conduction equation a main feature of which is a regenerative signal component. The

Rainer Röhler

1976-01-01

44

X-inactivation patterns in female Leber`s hereditary optic neuropathy patients do not support a strong X-linked determinant  

SciTech Connect

Leber`s hereditary optic neuropathy (LHON) accounts for about 3% of the cases of blindness in young adult males. The underlying mitochondrial pathogenesis of LHON has been well studied, with specific mitochondrial DNA (mtDNA) mutations of structural genes described and well characterized. However, enigmatic aspects of the disease are not explained by mutation data, such as the higher proportion of affected males, the later onset of the disease in females, and the presence of unaffected individuals with a high proportion of mutant mtDNA. A hypothesis which has been put forward to explain the unusual disease expression is a dual model of mtDNA and X-linked nuclear gene inheritance. If a nuclear X-linked modifier gene influences the expression of the mitochondrial-linked mutant gene then the affected females should be either homozygous for the nuclear determinant, or if heterozygous, lyonization should favor the mutant X. In order to determine if an X-linked gene predisposes to LHON phenotype we studied X-inactivation patterns in 35 females with known mtDNA mutations from 10 LHON pedigrees. Our results do not support a strong X-linked determinant in LHON cause: 2 of the 10 (20%) manifesting carriers showed skewing of X-inactivation, as did 3 of the 25 (12%) nonmanifesting carriers. 39 refs., 2 figs., 1 tab.

Pegoraro, E.; Hoffman, E.P. [Univ. of Pittsburgh School of Medicine, PA (United States)] [Univ. of Pittsburgh School of Medicine, PA (United States); Carelli, V.; Cortelli, P. [Univ. of Bologna (Italy)] [and others] [Univ. of Bologna (Italy); and others

1996-02-02

45

Junge Augen fr ltere Menschen R. F. Guthoff und O. Stachs  

E-print Network

Akkommodationsbreite beträgt im Kindesalter ca. 12 dpt Hermann von Helmholtz, 1853 Dunedin School of Medicine #12 Helmholtz (1821-1894) 1855 ,,Ueber die Akkommodation des Auges" Theorie resultierend aus Messungen formation du foetus" Hypothese: Akkommodation ist bedingt durch �nderung der Linsenform. #12;Hermann von

Rostock, Universität

46

Mouse mtDNA mutant model of Leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

An animal model of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) was produced by introducing the human optic atrophy mtDNA ND6 P25L mutation into the mouse. Mice with this mutation exhibited reduction in retinal function by elecroretinogram (ERG), age-related decline in central smaller caliber optic nerve fibers with sparing of larger peripheral fibers, neuronal accumulation of abnormal mitochondria, axonal swelling, and demyelination. Mitochondrial analysis revealed partial complex I and respiration defects and increased reactive oxygen species (ROS) production, whereas synaptosome analysis revealed decreased complex I activity and increased ROS but no diminution of ATP production. Thus, LHON pathophysiology may result from oxidative stress. PMID:23129651

Lin, Chun Shi; Sharpley, Mark S; Fan, Weiwei; Waymire, Katrina G; Sadun, Alfredo A; Carelli, Valerio; Ross-Cisneros, Fred N; Baciu, Peter; Sung, Eric; McManus, Meagan J; Pan, Billy X; Gil, Daniel W; Macgregor, Grant R; Wallace, Douglas C

2012-12-01

47

Mouse mtDNA mutant model of Leber hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

An animal model of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) was produced by introducing the human optic atrophy mtDNA ND6 P25L mutation into the mouse. Mice with this mutation exhibited reduction in retinal function by elecroretinogram (ERG), age-related decline in central smaller caliber optic nerve fibers with sparing of larger peripheral fibers, neuronal accumulation of abnormal mitochondria, axonal swelling, and demyelination. Mitochondrial analysis revealed partial complex I and respiration defects and increased reactive oxygen species (ROS) production, whereas synaptosome analysis revealed decreased complex I activity and increased ROS but no diminution of ATP production. Thus, LHON pathophysiology may result from oxidative stress. PMID:23129651

Lin, Chun Shi; Sharpley, Mark S.; Fan, Weiwei; Waymire, Katrina G.; Sadun, Alfredo A.; Carelli, Valerio; Ross-Cisneros, Fred N.; Baciu, Peter; Sung, Eric; McManus, Meagan J.; Pan, Billy X.; Gil, Daniel W.; MacGregor, Grant R.; Wallace, Douglas C.

2012-01-01

48

Haplogroup Effects and Recombination of Mitochondrial DNA: Novel Clues from the Analysis of Leber Hereditary Optic Neuropathy Pedigrees  

Microsoft Academic Search

The mitochondrial DNA (mtDNA) of 87 index cases with Leber hereditary optic neuropathy (LHON) sequentially diagnosed in Italy, including an extremely large Brazilian family of Italian maternal ancestry, was evaluated in detail. Only seven pairs and three triplets of identical haplotypes were observed, attesting that the large majority of the LHON mutations were due to independent mutational events. Assignment of

Valerio Carelli; Alessandro Achilli; Maria Lucia Valentino; Chiara Rengo; Ornella Semino; Maria Pala; Anna Olivieri; Marina Mattiazzi; Francesco Pallotti; Franco Carrara; Massimo Zeviani; Vincenzo Leuzzi; Carla Carducci; Giorgio Valle; Barbara Simionati; Luana Mendieta; Solange Salomao; Rubens Belfort; Alfredo A. Sadun; Antonio Torroni

2006-01-01

49

Single-cell analysis of intercellular heteroplasmy of mtDNA in Leber hereditary optic neuropathy  

SciTech Connect

The authors have investigated the distribution of mutant mtDNA molecules in single cells from a patient with Leber hereditary optic neuropathy (LHON). LHON is a maternally inherited disease that is characterized by a sudden-onset bilateral loss of central vision, which typically occurs in early adulthood. More than 50% of all LHON patients carry an mtDNA mutation at nucleotide position 11778. This nucleotide change converts a highly conserved arginine residue to histidine at codon 340 in the NADH-ubiquinone oxidoreductase subunit 4 (ND4) gene of mtDNA. In the present study, the authors used PCR amplification of mtDNA from lymphocytes to investigate mtDNA heteroplasmy at the single-cell level in a LHON patient. They found that most cells were either homoplasmic normal or homoplasmic mutant at nucleotide position 11778. Some (16%) cells contained both mutant and normal mtDNA.

Kobayashi, Y.; Sharpe, H.; Brown, N.

1994-07-01

50

Evidence against an X-linked visual loss susceptibility locus in Leber hereditary optic neuropathy  

SciTech Connect

Pedigree analysis of British families with Leber hereditary optic neuropathy (LHON) closely fits a model in which a pathogenic mtDNA mutation interacts with an X-linked visual loss susceptibility locus (VLSL). This model predicts that 60% of affected females will show marked skewing of X inactivation. Linkage analysis in British and Italian families with genetically proven LHON has excluded the presence of such a VLSL over 169 cM of the X chromosome both when all families were analyzed together and when only families with the bp 11778 mutation were studied. Further, there was no excess skewing of X inactivation in affected females. There was no evidence for close linkage to three markers in the pseudoautosomal region of the sex chromosomes. The mechanism of incomplete penetrance and male predominance in LHON remains unclear. 27 refs., 1 fig., 3 tabs.

Chalmers, R.M.; Davis, M.B.; Sweeney, M.G.; Wood, N.W.; Harding, A.E. [Inst. of Neurology, London (United Kingdom)

1996-07-01

51

Long-term evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy-like symptoms in rotenone administered rats.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is an inherited disorder affecting the retinal ganglion cells (RGCs) and their axons that lead to the loss of central vision. This study is aimed at evaluating the LHON symptoms in rats administered with rotenone microspheres into the superior colliculus (SC). Optical coherence tomography (OCT) analysis showed substantial loss of retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness in rotenone injected rats. Optokinetic testing in rotenone treated rats showed decrease in head-tracking response. Electrophysiological mapping of the SC surface demonstrated attenuation of visually evoked responses; however, no changes were observed in the ERG data. The progressive pattern of disease manifestation in rotenone administered rats demonstrated several similarities with human disease symptoms. These rats with LHON-like symptoms can serve as a model for future investigators to design and implement reliable tests to assess the beneficial effects of therapeutic interventions for LHON disease. PMID:25481764

Zhang, Li; Liu, Laura; Philip, Ann L; Martinez, Juan C; Guttierez, Juan C; Marella, Mathieu; Patki, Gaurav; Matsuno-Yagi, Akemi; Yagi, Takao; Thomas, Biju B

2015-01-12

52

Gene therapy for mitochondrial diseases: Leber Hereditary Optic Neuropathy as the first candidate for a clinical trial.  

PubMed

Mitochondrial disorders cannot be ignored anymore in most medical disciplines; indeed their minimum estimated prevalence is superior to 1 in 5000 births. Despite the progress made in the last 25 years on the identification of gene mutations causing mitochondrial pathologies, only slow progress was made towards their effective treatments. Ocular involvement is a frequent feature in mitochondrial diseases and corresponds to severe and irreversible visual handicap due to retinal neuron loss and optic atrophy. Interestingly, three clinical trials for Leber Congenital Amaurosis due to RPE65 mutations are ongoing since 2007. Overall, the feasibility and safety of ocular Adeno-Associated Virus delivery in adult and younger patients and consistent visual function improvements have been demonstrated. The success of gene-replacement therapy for RPE65 opens the way for the development of similar approaches for a broad range of eye disorders, including those with mitochondrial etiology such as Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON). PMID:24702846

Cwerman-Thibault, Hélène; Augustin, Sébastien; Ellouze, Sami; Sahel, José-Alain; Corral-Debrinski, Marisol

2014-03-01

53

Respiratory function in cybrid cell lines carrying European mtDNA haplogroups: implications for Leber's hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

The possibility that some combinations of mtDNA polymorphisms, previously associated with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), may affect mitochondrial respiratory function was tested in osteosarcoma-derived transmitochondrial cytoplasmic hybrids (cybrids). In this cellular system, in the presence of the same nuclear background, different exogenous mtDNAs are used to repopulate a parental cell line previously devoid of its original mtDNA. No detectable

Valerio Carelli; Lodovica Vergani; Barbara Bernazzi; Claudia Zampieron; Laura Bucchi; Maria Lucia Valentino; Chiara Rengo; Antonio Torroni; Andrea Martinuzzi

2002-01-01

54

Pharmacological and rAAV Gene Therapy Rescue of Visual Functions in a Blind Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

BackgroundLeber congenital amaurosis (LCA), a heterogeneous early-onset retinal dystrophy, accounts for ~15% of inherited congenital blindness. One cause of LCA is loss of the enzyme lecithin:retinol acyl transferase (LRAT), which is required for regeneration of the visual photopigment in the retina.Methods and FindingsAn animal model of LCA, the Lrat?\\/? mouse, recapitulates clinical features of the human disease. Here, we report

Matthew L Batten; Yoshikazu Imanishi; Daniel C Tu; Thuy Doan; Li Zhu; Jijing Pang; Lyudmila Glushakova; Alexander R Moise; Wolfgang Baehr; Russell N. Van Gelder; William W Hauswirth; Fred Rieke; Krzysztof Palczewski

2005-01-01

55

Human RPE65 Gene Therapy for Leber Congenital Amaurosis: Persistence of Early Visual Improvements and Safety at 1 Year  

Microsoft Academic Search

Human gene therapy with rAAV2-vector was performed for the RPE65 form of childhood blindness called Leber congenital amaurosis. In three contemporaneous studies by independent groups, the procedure was deemed safe and there was evidence of visual gain in the short term. At 12 months after treatment, our young adult subjects remained healthy and without vector-related serious adverse events. Results of

Artur V. Cideciyan; William W. Hauswirth; Tomas S. Aleman; Shalesh Kaushal; Sharon B. Schwartz; Sanford L. Boye; Elizabeth A. M. Windsor; Thomas J. Conlon; Alexander Sumaroka; Ji-jing Pang; Alejandro J. Roman; Barry J. Byrne; Samuel G. Jacobson

2009-01-01

56

Gene Therapy for Leber's Congenital Amaurosis is Safe and Effective Through 1.5 Years After Vector Administration  

Microsoft Academic Search

The safety and efficacy of gene therapy for inherited retinal diseases is being tested in humans affected with Leber's congenital amaurosis (LCA), an autosomal recessive blinding disease. Three independent studies have provided evidence that the subretinal administration of adeno-associated viral (AAV) vectors encoding RPE65 in patients affected with LCA2 due to mutations in the RPE65 gene, is safe and, in

Francesca Simonelli; Albert M Maguire; Francesco Testa; Eric A Pierce; Federico Mingozzi; Jeannette L Bennicelli; Settimio Rossi; Kathleen Marshall; Sandro Banfi; Enrico M Surace; Junwei Sun; T Michael Redmond; Xiaosong Zhu; Kenneth S Shindler; Gui-Shuang Ying; Carmela Ziviello; Carmela Acerra; J Fraser Wright; Jennifer Wellman McDonnell; Katherine A High; Jean Bennett; Alberto Auricchio

2010-01-01

57

Visual Electrophysiologic Findings in Patients From an Extensive Brazilian Family with Leber's Hereditary Optic Neuropathy Visual electrophysiology in LHON  

Microsoft Academic Search

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease, associated with mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations and characterized by bilateral, usually sequential, rapid loss of central vision. The purpose of this study was to investigate electrophysiologically a small cohort of members from an extensive Brazilian family affected by LHON. Pattern-reversal visual evoked potentials (PVEP), and full-field electroretinograms (ERG) were

Solange R. Salomão; Adriana Berezovsky; Rafael E. Andrade; Rubens Belfort Jr.; Valerio Carelli; Alfredo A. Sadun

2004-01-01

58

Review and update on the molecular basis of Leber congenital amaurosis.  

PubMed

Inherited retinal diseases are uncommon pathologies and one of the most harmful causes of childhood and adult blindness. Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe kind of these diseases accounting for approximately 5% of the whole retinal dystrophies and 20% of the children that study on blind schools. Clinical ophthalmologic findings including severe vision loss, nystagmus and ERG abnormalities should be suspected through the first year of life in this group of patients. Phenotypic variability is found when LCA patients have a full ophthalmologic examination. However, a correct diagnosis may be carried out; the determination of ophthalmologic clues as light sensibility, night blindness, fundus pigmentation, among other, join with electroretinographics findings, optical coherence tomography, and new technologies as molecular gene testing may help to reach to a precise diagnosis. Several retinal clinical features in LCA may suggest a genetic or gene particular defect; thus genetic-molecular tools could directly corroborate the clinical diagnosis. Currently, approximately 20 genes have been associated to LCA. In this review, historical perspective, clinical ophthalmological findings, new molecular-genetics technologies, possible phenotype-genotypes correlations, and gene therapy for some LCA genes are described. PMID:25685757

Chacon-Camacho, Oscar Francisco; Zenteno, Juan Carlos

2015-02-16

59

A Female Patient with Down Syndrome and Low-Penetrance Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

We present the case of a 19-year-old female with a history of Down syndrome (DS) who was referred to our neuro-ophthalmology clinic for evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). The patient's family history was significant for a known G11778A mutation in a maternal relative, consistent with LHON. The patient was also positive for the G11778A mutation; however, the genotype demonstrated low penetrance in the pedigree, with only 1 out of 10 adult male offspring showing signs or symptoms of the disease. Mitochondrial mutations implicated in LHON have been shown to impair complex I of the electron transport chain and thereby reducing the effective generation of adenosine triphosphate and increasing the production of toxic reactive oxygen species. Although the partial or complete triplicate of chromosome 21 constitutes the etiology of DS, some of the pleiotropic phenotypes of the syndrome have been attributed to oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Given the low penetrance of the mutation and the patient's sex, this case illustrates the possibility that the mitochondrial mutation demonstrated increased penetrance due to pre-existing mitochondrial dysfunction related to DS. PMID:25566062

Frousiakis, Starleen E.; Pouw, Andrew E.; Karanjia, Rustum; Sadun, Alfredo A.

2014-01-01

60

Leber Congenital Amaurosis due to RPE65 Mutations and its Treatment with Gene Therapy  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is a rare hereditary retinal degeneration caused by mutations in more than a dozen genes. RPE65, one of these mutated genes, is highly expressed in the retinal pigment epithelium where it encodes the retinoid isomerase enzyme essential for the production of chromophore which forms the visual pigment in rod and cone photoreceptors of the retina. Congenital loss of chromophore production due to RPE65-deficiency together with progressive photoreceptor degeneration cause severe and progressive loss of vision. RPE65-associated LCA recently gained recognition outside of specialty ophthalmic circles due to early success achieved by three clinical trials of gene therapy using recombinant adeno-associated virus (AAV) vectors. The trials were built on multitude of basic, pre-clinical and clinical research defining the pathophysiology of the disease in human subjects and animal models, and demonstrating the proof-of-concept of gene (augmentation) therapy. Substantial gains in visual function of clinical trial participants provided evidence for physiologically relevant biological activity resulting from a newly introduced gene. This article reviews the current knowledge on retinal degeneration and visual dysfunction in animal models and human patients with RPE65 disease, and examines the consequences of gene therapy in terms of improvement of vision reported. PMID:20399883

Cideciyan, Artur V.

2010-01-01

61

Leber's hereditary optic neuropathy is associated with mitochondrial ND1 T3394C mutation  

SciTech Connect

We report here the clinical, genetic and molecular characterization of four Chinese families with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). There were variable severity and age-of-onset in visual impairment among these families. Strikingly, there were extremely low penetrances of visual impairment in these Chinese families. Sequence analysis of complete mitochondrial genomes in these pedigrees showed the homoplasmic T3394C (Y30H) mutation, which localized at a highly conserved tyrosine at position 30 of ND1, and distinct sets of mtDNA polymorphisms belonging to haplogroups D4b and M9a. The occurrence of T3394C mutation in these several genetically unrelated subjects affected by visual impairment strongly indicates that this mutation is involved in the pathogenesis of visual impairment. However, there was the absence of functionally significant mtDNA mutations in these four Chinese pedigrees carrying the T3394C mutation. Therefore, nuclear modifier gene(s) or environmental factor(s) may play a role in the phenotypic expression of the LHON-associated T3394C mutation.

Liang, Min [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Guan, Minqiang [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhao, Fuxing; Zhou, Xiangtian [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Yuan, Meixia [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Tong, Yi [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian 350005 (China); Yang, Li [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, 3333 Burnet Avenue, Cincinnati, OH 45229 (United States)] [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, 3333 Burnet Avenue, Cincinnati, OH 45229 (United States); Wei, Qi-Ping; Sun, Yan-Hong [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China)] [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Lu, Fan [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qu, Jia, E-mail: jqu@wzmc.net [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); and others

2009-06-05

62

Pitfalls in the molecular genetic diagnosis of Leber hereditary optic neuropathy (LHON)  

SciTech Connect

Pathogenetic mutations in mtDNA are found in the majority of patients with Leber hereditary optic neuropathy (LHON), and molecular genetic techniques to detect them are important for diagnosis. A false-positive molecular genetic error has adverse consequences for the diagnosis of this maternally inherited disease. The authors found a number of mtDNA polymorphisms that occur adjacent to known LHON-associated mutations and that confound their molecular genetic detection. These transition mutations occur at mtDNA nt 11779 (SfaNI site loss, 11778 mutation), nt 3459 (BsaHI site loss, 3460 mutation), nt 15258 (AccI site loss, 15257 mutation), nt 14485 (mismatch primer Sau3AI site loss, 14484 mutation), and nt 13707 (BstNI site loss, 13708 mutation). Molecular genetic detection of the most common pathogenetic mtDNA mutations in LHON, using a single restriction enzyme, may be confounded by adjacent polymorphisms that occur with a false-positive rate of 2%-7%. 19 refs.

Johns, D.R. (Beth Israel Hospital, Boston, MA (United States)); Neufeld, M.J. (Johns Hopkins Univ. School of Medicine, Baltimore, MD (United States))

1993-10-01

63

Mutation analysis of Leber congenital amaurosis?associated genes in patients with retinitis pigmentosa.  

PubMed

The genetic defects underlying approximately half of all retinitis pigmentosa (RP) cases are unknown. A number of genes responsible for Leber congenital amaurosis (LCA) may also cause RP when they are mutated. Our previous study revealed that variants in the most frequently mutated nine exons accounted for approximately half of the mutations detected in a cohort of patients with LCA. The aim of the present study was to detect mutations in LCA-associated genes in patients with RP using two different strategies. Sanger sequencing was used to screen mutations in the nine exons in 293 patients with RP and exome sequencing was used to detect variants in 12 LCA-associated genes in 157 of the 293 patients with RP and then to validate the variants by Sanger sequencing. Potential pathogenic mutations were identified in four patients with early onset RP, including homozygous CRB1 mutations in two patients, compound heterozygous CRB1 mutations in one patient and compound heterozygous CEP290 mutations in one patient. The present study indicated that mutations in CEP290 may also be associated with RP but not with LCA. With the exception of CEP290, the remaining 11 genes known to be associated with LCA but not with RP are unlikely to be a common cause of RP. PMID:25377065

Shen, Tao; Guan, Liping; Li, Shiqiang; Zhang, Jianguo; Xiao, Xueshan; Jiang, Hui; Yang, Jianhua; Guo, Xiangming; Wang, Jun; Zhang, Qingjiong

2015-03-01

64

Mitochondrial ND3 as the novel causative gene for Leber hereditary optic neuropathy and dystonia.  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy and dystonia (LDYT) is a mitochondrial disorder associated with variable combinations of vision loss and progressive generalized dystonia. LDYT is a unique oxidative phosphorylation disorder caused by mutations in mitochondrial ND6 or ND4 gene. In this paper, we describe a Chinese family with 18 LDYT patients. The comprehensive nucleotide sequence analysis of the entire mitochondrial genome using resequencing microarray revealed a mutation (mtND3*10197A (m.10197G>A)) substituting a threonine for a highly conserved alanine at codon 47 of MTND3 on the background of haplogroup D4b. Quantitative analysis of the heteroplasmy of the mutation revealed a homoplasmy in the leukocytes of all the affected individuals on the maternal side. This is the first description of the ND3 mutation causing LDYT. The mtND3*10197A (m.10197G>A) mutation has recently been described in French and Korean patients with Leigh syndrome. These findings suggest that the clinical presentations associated with the mtND3*10197A (m.10197G>A) mutation (ND3) are much wider, encompassing those of LDYT and Leigh syndrome. PMID:19458970

Wang, Kang; Takahashi, Yuji; Gao, Zong-Liang; Wang, Guo-Xiang; Chen, Xian-Wen; Goto, Jun; Lou, Jin-Ning; Tsuji, Shoji

2009-10-01

65

Leber's hereditary optic neuropathy is associated with mitochondrial ND6 T14502C mutation  

SciTech Connect

We report here the clinical, genetic, and molecular characterization of three Chinese families with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). There were variable severity and age of onset in visual impairment among these families. Strikingly, there were extremely low penetrances of visual impairment in these Chinese families. Sequence analysis of complete mitochondrial genomes in these pedigrees showed the homoplasmic T14502C (I58V) mutation, which localized at a highly conserved isoleucine at position 58 of ND6, and distinct sets of mtDNA polymorphisms belonging to haplogroups M10a, F1a1, and H2. The occurrence of T14502C mutation in these several genetically unrelated subjects affected by visual impairment strongly indicates that this mutation is involved in the pathogenesis of visual impairment. Here, mtDNA variants I187T in the ND1, A122V in CO1, S99A in the A6, and V254I in CO3 exhibited an evolutionary conservation, indicating a potential modifying role in the development of visual impairment associated with T14502C mutation in those families. Furthermore, nuclear modifier gene(s) or environmental factor(s) may play a role in the phenotypic manifestation of the LHON-associated T14502C mutation in these Chinese families.

Zhao, Fuxin [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Guan, Minqiang [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhou, Xiangtian [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Yuan, Meixia; Liang, Ming [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Liu, Qi [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)] [Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Liu, Yan; Zhang, Yongmei [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Yang, Li [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States)] [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Tong, Yi [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); The First Affiliated Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian 350005 (China); Wei, Qi-Ping; Sun, Yan-Hong [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China)] [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Qu, Jia, E-mail: jqu@wzmc.net [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); and others

2009-11-20

66

A Female Patient with Down Syndrome and Low-Penetrance Leber's Hereditary Optic Neuropathy.  

PubMed

We present the case of a 19-year-old female with a history of Down syndrome (DS) who was referred to our neuro-ophthalmology clinic for evaluation of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). The patient's family history was significant for a known G11778A mutation in a maternal relative, consistent with LHON. The patient was also positive for the G11778A mutation; however, the genotype demonstrated low penetrance in the pedigree, with only 1 out of 10 adult male offspring showing signs or symptoms of the disease. Mitochondrial mutations implicated in LHON have been shown to impair complex I of the electron transport chain and thereby reducing the effective generation of adenosine triphosphate and increasing the production of toxic reactive oxygen species. Although the partial or complete triplicate of chromosome 21 constitutes the etiology of DS, some of the pleiotropic phenotypes of the syndrome have been attributed to oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Given the low penetrance of the mutation and the patient's sex, this case illustrates the possibility that the mitochondrial mutation demonstrated increased penetrance due to pre-existing mitochondrial dysfunction related to DS. PMID:25566062

Frousiakis, Starleen E; Pouw, Andrew E; Karanjia, Rustum; Sadun, Alfredo A

2014-09-01

67

Review and update on the molecular basis of Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Inherited retinal diseases are uncommon pathologies and one of the most harmful causes of childhood and adult blindness. Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe kind of these diseases accounting for approximately 5% of the whole retinal dystrophies and 20% of the children that study on blind schools. Clinical ophthalmologic findings including severe vision loss, nystagmus and ERG abnormalities should be suspected through the first year of life in this group of patients. Phenotypic variability is found when LCA patients have a full ophthalmologic examination. However, a correct diagnosis may be carried out; the determination of ophthalmologic clues as light sensibility, night blindness, fundus pigmentation, among other, join with electroretinographics findings, optical coherence tomography, and new technologies as molecular gene testing may help to reach to a precise diagnosis. Several retinal clinical features in LCA may suggest a genetic or gene particular defect; thus genetic-molecular tools could directly corroborate the clinical diagnosis. Currently, approximately 20 genes have been associated to LCA. In this review, historical perspective, clinical ophthalmological findings, new molecular-genetics technologies, possible phenotype-genotypes correlations, and gene therapy for some LCA genes are described. PMID:25685757

Chacon-Camacho, Oscar Francisco; Zenteno, Juan Carlos

2015-01-01

68

Gene therapy for eye as regenerative medicine? Lessons from RPE65 gene therapy for Leber's Congenital Amaurosis.  

PubMed

Recombinant virus mediated gene therapy of Leber's Congenital Amaurosis has provided a wide range of data on the utility of gene replacement therapy for recessive diseases. Studies to date demonstrate that gene therapy in the eye is safe and can result in long-term recovery of visual function, but they also highlight that further research is required to identify optimum intervention time-points, target populations and the compatibility of associate therapies. This article is part of a directed issue entitled: Regenerative Medicine: the challenge of translation. PMID:25286304

Rakoczy, Elizabeth P; Narfström, Kristina

2014-11-01

69

Human retinal gene therapy for Leber congenital amaurosis shows advancing retinal degeneration despite enduring visual improvement  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) associated with retinal pigment epithelium-specific protein 65 kDa (RPE65) mutations is a severe hereditary blindness resulting from both dysfunction and degeneration of photoreceptors. Clinical trials with gene augmentation therapy have shown partial reversal of the dysfunction, but the effects on the degeneration are not known. We evaluated the consequences of gene therapy on retinal degeneration in patients with RPE65-LCA and its canine model. In untreated RPE65-LCA patients, there was dysfunction and degeneration of photoreceptors, even at the earliest ages. Examined serially over years, the outer photoreceptor nuclear layer showed progressive thinning. Treated RPE65-LCA showed substantial visual improvement in the short term and no detectable decline from this new level over the long term. However, retinal degeneration continued to progress unabated. In RPE65-mutant dogs, the first one-quarter of their lifespan showed only dysfunction, and there was normal outer photoreceptor nuclear layer thickness retina-wide. Dogs treated during the earlier dysfunction-only stage showed improved visual function and dramatic protection of treated photoreceptors from degeneration when measured 5–11 y later. Dogs treated later during the combined dysfunction and degeneration stage also showed visual function improvement, but photoreceptor loss continued unabated, the same as in human RPE65-LCA. The results suggest that, in RPE65 disease treatment, protection from visual function deterioration cannot be assumed to imply protection from degeneration. The effects of gene augmentation therapy are complex and suggest a need for a combinatorial strategy in RPE65-LCA to not only improve function in the short term but also slow retinal degeneration in the long term. PMID:23341635

Cideciyan, Artur V.; Jacobson, Samuel G.; Beltran, William A.; Sumaroka, Alexander; Swider, Malgorzata; Iwabe, Simone; Roman, Alejandro J.; Olivares, Melani B.; Schwartz, Sharon B.; Komáromy, András M.; Hauswirth, William W.; Aguirre, Gustavo D.

2013-01-01

70

Pedigree analysis in Leber hereditary optic neuropathy families with a pathogenic mtDNA mutation.  

PubMed Central

Eighty-nine index patients from 85 families were defined as having Leber hereditary optic neuropathy (LHON) by the presence of one of the mtDNA mutations at positions 11778 (66 families), 3460 (8 families), or 14484 (11 families). There were 62 secondary cases. Overall, 64% of index cases had a history of similarly affected relatives. The ratios of affected males to affected females were 3.7:1 (11778), 4.3:1 (3460), and 7.7:1 (14484). The 95th centile for age at onset of symptoms was close to 50 years in index, secondary, male, and female patients. There were no differences in the distributions of age at onset between different mutation groups, between index and secondary cases, or between males and females, apart from this being slightly later in all female patients than in male 11778 patients. There was no significant correlation between age at onset in index cases and that in their affected siblings or cousins. Heteroplasmy (< 96% mutant mtDNA) was detected in 4% of affected subjects (67%-90% mutant mtDNA) and in 13.6% of 140 unaffected relatives (< 5%-90% mutant mtDNA). Analysis of all pedigrees, excluding sibships < 50 years of age and index cases, indicated recurrence risks of 30%, 8%, 46%, 10%, 31%, and 6%, respectively, to the brothers, sisters, nephews, nieces, and male and female matrilineal first cousins of index cases. Affected females were more likely to have affected children, particularly daughters, than were unaffected female carriers. The pedigree data were entirely compatible with the previously proposed X-linked susceptibility locus, with a gene frequency of .08, penetrance of .11 in heterozygous females, and 40% of affected females being homozygous, the remainder being explained by heterozygosity and disadvantageous X inactivation. PMID:7611298

Harding, A E; Sweeney, M G; Govan, G G; Riordan-Eva, P

1995-01-01

71

Early noninvasive prenatal detection of a fetal CRB1 mutation causing Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Purpose Leber congenital amaurosis (LCA) is one of the most severe inherited retinal dystrophies with the earliest age of onset. Mutations in the Crumbs homologue 1 (CRB1; OMIM 600105) gene explain 10%–24% of cases with LCA depending on the population. The aim of the present work was to study a fetal mutation associated to LCA in maternal plasma by a new methodology in the noninvasive prenatal diagnosis field: the denaturing High Performance Liquid Chromatography (dHPLC). Methods This study presents the case of a compound heterozygous fetus for two mutations in CRB1 (1q3.1-q32.2). dHPLC and automated DNA sequencing were used to detect the paternally inherited fetal mutation in a maternal plasma sample collected at the 12th week of gestation. To test the detection limit of dHPLC, we made serial dilutions of paternal DNA in control DNA. Results We were able to detect the presence of the paternally inherited fetal CRB1 mutation in maternal plasma by dHPLC. Moreover, by comparing chromatograms of serial dilutions to the plasma sample, we could ascertain that the percentage of fetal DNA in maternal plasma was at least 2%. However, the detection of the fetal mutation was not possible by automated DNA sequencing. Conclusions dHPLC seems to be sensitive enough to detect small amounts of fetal DNA in maternal plasma samples. It could be a useful tool for the noninvasive prenatal detection of paternally inherited point mutations associated with retinopathies. PMID:18682814

Vallespin, Elena; Rodriguez de Alba, Marta; Trujillo-Tiebas, Maria Jose; Gonzalez-Gonzalez, Cristina; Diego-Alvarez, Dan; Riveiro-Alvarez, Rosa; Lorda-Sanchez, Isabel; Ayuso, Carmen; Ramos, Carmen

2008-01-01

72

Point mutations associated with Leber hereditary optic neuropathy in a Latvian population  

PubMed Central

Purpose To study mutations associated with Leber hereditary optic neuropathy (LHON) in patients suspected of having this mitochondrial disorder in a Latvian population. Additional aims were to determine the heteroplasmy status of all non-synonymous polymorphisms identified in the current study and to identify the mitochondrial haplogroups of the studied participants because these factors may contribute to the manifestation of LHON. Methods Twelve patients, including patients in two families, were enrolled in the current study. LHON was suspected based on the findings of ophthalmologic examinations. In clinically affected individuals, the presence of all previously reported LHON-associated mutations was assessed with sequencing analysis. Additionally, the SURVEYOR endonuclease assay was used to detect heteroplasmy. The mitochondrial haplogroups were identified with restriction analysis and the sequencing of hypervariable segment 1. Results In one family (mother and son), there was one primary LHON-associated mutation, G11778A. In addition, one rare previously reported LHON-associated polymorphism, A13637G, was detected in two unrelated patients. A non-synonymous polymorphism at T6253C was found in one individual. This mutation was reported in the background of the 3460 mutation among LHON patients in a Chinese population. No non-synonymous point mutations in mitochondrial DNA were found in five of the study participants. Conclusions Molecular analysis of 12 patients with suspected LHON confirmed the diagnosis in four patients and allowed the use of appropriate prophylactic measures and treatment. Further investigations and additional studies of different populations are necessary to confirm the role of the non-synonymous polymorphisms A13637G and T6253C in the manifestation of LHON and the associations of these polymorphisms with mitochondrial haplogroups and heteroplasmy. PMID:24319328

Baumane, Kristine; Zalite, Solveiga; Ranka, Renate; Zole, Egija; Pole, Ilva; Sepetiene, Svetlana; Laganovska, Guna; Baumanis, Viesturs; Pliss, Liana

2013-01-01

73

Mitochondrial DNA variant associated with Leber hereditary optic neuropathy and high-altitude Tibetans.  

PubMed

The distinction between mild pathogenic mtDNA mutations and population polymorphisms can be ambiguous because both are homoplasmic, alter conserved functions, and correlate with disease. One possible explanation for this ambiguity is that the same variant may have different consequences in different contexts. The NADH dehydrogenase subunit 1 (ND1) nucleotide 3394 T > C (Y30H) variant is such a case. This variant has been associated with Leber hereditary optic neuropathy and it reduces complex I activity and cellular respiration between 7% and 28% on the Asian B4c and F1 haplogroup backgrounds. However, complex I activity between B4c and F1 mtDNAs, which harbor the common 3394T allele, can also differ by 30%. In Asia, the 3394C variant is most commonly associated with the M9 haplogroup, which is rare at low elevations but increases in frequency with elevation to an average of 25% of the Tibetan mtDNAs (odds ratio = 23.7). In high-altitude Tibetan and Indian populations, the 3394C variant occurs on five different macrohaplogroup M haplogroup backgrounds and is enriched on the M9 background in Tibet and the C4a4 background on the Indian Deccan Plateau (odds ratio = 21.9). When present on the M9 background, the 3394C variant is associated with a complex I activity that is equal to or higher than that of the 3394T variant on the B4c and F1 backgrounds. Hence, the 3394C variant can either be deleterious or beneficial depending on its haplogroup and environmental context. Thus, this mtDNA variant fulfills the criteria for a common variant that predisposes to a "complex" disease. PMID:22517755

Ji, Fuyun; Sharpley, Mark S; Derbeneva, Olga; Alves, Leonardo Scherer; Qian, Pin; Wang, Yaoli; Chalkia, Dimitra; Lvova, Maria; Xu, Jiancheng; Yao, Wei; Simon, Mariella; Platt, Julia; Xu, Shiqin; Angelin, Alessia; Davila, Antonio; Huang, Taosheng; Wang, Ping H; Chuang, Lee-Ming; Moore, Lorna G; Qian, Guisheng; Wallace, Douglas C

2012-05-01

74

Mitochondrial DNA variant associated with Leber hereditary optic neuropathy and high-altitude Tibetans  

PubMed Central

The distinction between mild pathogenic mtDNA mutations and population polymorphisms can be ambiguous because both are homoplasmic, alter conserved functions, and correlate with disease. One possible explanation for this ambiguity is that the same variant may have different consequences in different contexts. The NADH dehydrogenase subunit 1 (ND1) nucleotide 3394 T > C (Y30H) variant is such a case. This variant has been associated with Leber hereditary optic neuropathy and it reduces complex I activity and cellular respiration between 7% and 28% on the Asian B4c and F1 haplogroup backgrounds. However, complex I activity between B4c and F1 mtDNAs, which harbor the common 3394T allele, can also differ by 30%. In Asia, the 3394C variant is most commonly associated with the M9 haplogroup, which is rare at low elevations but increases in frequency with elevation to an average of 25% of the Tibetan mtDNAs (odds ratio = 23.7). In high-altitude Tibetan and Indian populations, the 3394C variant occurs on five different macrohaplogroup M haplogroup backgrounds and is enriched on the M9 background in Tibet and the C4a4 background on the Indian Deccan Plateau (odds ratio = 21.9). When present on the M9 background, the 3394C variant is associated with a complex I activity that is equal to or higher than that of the 3394T variant on the B4c and F1 backgrounds. Hence, the 3394C variant can either be deleterious or beneficial depending on its haplogroup and environmental context. Thus, this mtDNA variant fulfills the criteria for a common variant that predisposes to a “complex” disease. PMID:22517755

Ji, Fuyun; Sharpley, Mark S.; Derbeneva, Olga; Alves, Leonardo Scherer; Qian, Pin; Wang, Yaoli; Chalkia, Dimitra; Lvova, Maria; Xu, Jiancheng; Yao, Wei; Simon, Mariella; Platt, Julia; Xu, Shiqin; Angelin, Alessia; Davila, Antonio; Huang, Taosheng; Wang, Ping H.; Chuang, Lee-Ming; Moore, Lorna G.; Qian, Guisheng; Wallace, Douglas C.

2012-01-01

75

SUBCLINICAL CARRIERS AND CONVERSIONS IN LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY: A PROSPECTIVE PSYCHOPHYSICAL STUDY  

PubMed Central

Purpose The authors previously presented the results of their 2001 field investigation to rural Brazil to investigate a 336-member pedigree of Leber hereditary optic neuropathy (LHON). The present work describes the yearly field investigations 2001 to 2005, utilizing a variety of highly sophisticated psychophysical and electrophysiologic procedures, in asymptomatic LHON carriers, some of whom converted to affected status. Methods Careful, repeated examinations of 75 carriers of homoplasmic 11778 LHON mtDNA J-haplogroup mutants were performed as part of the field investigation of this pedigree. All subjects underwent a detailed neuro-ophthalmologic investigation, including formal visual fields (Humphrey; HVF) and fundus photography. In addition, many subjects underwent rigorous psychophysical examination, including Cambridge Research Systems color vision and contrast sensitivity testing, OCT, GDx, and multifocal visual evoked response (mfVER) and multifocal electroretinogram (mfERG). Two patients followed as nonsymptomatic LHON carriers converted to affected status. Results Many LHON carriers did, in fact, show subclinical or occult abnormalities. Focal edema was often seen involving the arcuate nerve fiber bundles, and this corresponded with areas of relative paracentral or arcuate scotomas on HVF testing. Compared to controls, LHON carriers had significant losses in color vision affecting mostly the red-green system and reduction in spatial but not temporal contrast sensitivity. The mfVER and mfERG data showed that most carriers had depressed central responses and abnormal interocular asymmetries. Conclusions In this very large pedigree of 11778 LHON, the carriers frequently showed manifestations of optic nerve impairments. Their occult disease reflected low-grade compromise that waxed and waned. In two cases, these changes led to a crescendo of dramatic impairments that characterize conversion to affected status. PMID:17471325

Sadun, Alfredo A.; Salomao, Solange R.; Berezovsky, Adriana; Sadun, Federico; DeNegri, Anna Maria; Quiros, Peter A.; Chicani, Filipe; Ventura, Dora; Barboni, Piero; Sherman, Jerome; Sutter, Erich; Belfort, Rubens; Carelli, Valerio

2006-01-01

76

Recessive Mutations in KCNJ13, Encoding an Inwardly Rectifying Potassium Channel Subunit, Cause Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Inherited retinal degenerations, including retinitis pigmentosa (RP) and Leber congenital amaurosis (LCA), comprise a group of disorders showing high genetic and allelic heterogeneity. The determination of a full catalog of genes that can, when mutated, cause human retinal disease is a powerful means to understand the molecular physiology and pathology of the human retina. As more genes are found, remaining ones are likely to be rarer and/or unexpected candidates. Here, we identify a family in which all known RP/LCA-related genes are unlikely to be associated with their disorder. A combination of homozygosity mapping and exome sequencing identifies a homozygous nonsense mutation, c.496C>T (p.Arg166X), in a gene, KCNJ13, encoding a potassium channel subunit Kir7.1. A screen of a further 333 unrelated individuals with recessive retinal degeneration identified an additional proband, homozygous for a missense mutation, c.722T>C (p.Leu241Pro), in the same gene. The three affected members of the two families have been diagnosed with LCA. All have a distinct and unusual retinal appearance and a similar early onset of visual loss, suggesting both impaired retinal development and progressive retinal degeneration, involving both rod and cone pathways. Examination of heterozygotes revealed no ocular disease. This finding implicates Kir7.1 as having an important role in human retinal development and maintenance. This disorder adds to a small diverse group of diseases consequent upon loss or reduced function of inwardly rectifying potassium channels affecting various organs. The distinct retinal phenotype that results from biallelic mutations in KCNJ13 should facilitate the molecular diagnosis in further families. PMID:21763485

Sergouniotis, Panagiotis I.; Davidson, Alice E.; Mackay, Donna S.; Li, Zheng; Yang, Xu; Plagnol, Vincent; Moore, Anthony T.; Webster, Andrew R.

2011-01-01

77

X Chromosome-Linked and Mitochondrial Gene Control of Leber Hereditary Optic Neuropathy: Evidence from Segregation Analysis for Dependence on X Chromosome Inactivation  

Microsoft Academic Search

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) has been shown to involve mutation(s) of mitochondrial DNA, yet there remain several confusing aspects of its inheritance not explained by mitochondrial inheritance alone, including male predominance, reduced penetrance, and a later age of onset in females. By extending segregation analysis methods to disorders that involve both a mitochondrial and a nuclear gene locus, we

Xiangdong Bu; Jerome I. Rotter

1991-01-01

78

Novel compound heterozygous NMNAT1 variants associated with Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Purpose The gene encoding nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1 (NMNAT1) was recently found to be mutated in a subset of patients with Leber congenital amaurosis (LCA) with macular atrophy. The aim of this study was to determine the occurrence and frequency of NMNAT1 mutations and associated phenotypes in different types of inherited retinal dystrophies. Methods DNA samples of 161 patients with LCA without genetic diagnosis were analyzed for variants in NMNAT1 using Sanger sequencing. Variants in exon 5 of NMNAT1, which harbors the majority of the previously identified mutations, were screened in 532 additional patients with retinal dystrophies. This cohort encompassed 108 persons with isolated or autosomal recessive cone-rod dystrophy (CRD), 271 with isolated or autosomal recessive retinitis pigmentosa (RP), and 49 with autosomal dominant RP, as well as 104 persons with LCA in whom the causative mutation was previously identified. Results Compound heterozygous alterations were found in six patients with LCA and in one person with early-onset RP. All except one carried the common p.E257K variant on one allele. Macular atrophy was absent in one patient, who carried this variant in combination with a truncating mutation on the other allele. The p.E257K alteration was also found in a heterozygous state in five individuals with LCA and one with RP while no mutation was detected on the other allele. Two individuals with LCA carried other NMNAT1 variants in a heterozygous state, whereas no NMNAT1 variants in exon 5 were identified in individuals with CRD. The p.E257K variant was found to be enriched in a heterozygous state in individuals with LCA (0.94%) compared to Caucasian controls (0.18%), although the difference was statistically insignificant (p=0.12). Conclusions Although macular atrophy can occur in LCA and CRD, no NMNAT1 mutations were found in the latter cohort. NMNAT1 variants were also not found in a large group of patients with sporadic or autosomal recessive RP. The enrichment of p.E257K in a heterozygous state in patients with LCA versus controls suggests that this allele could act as a modifier in other genetic subtypes of LCA. PMID:24940029

Siemiatkowska, Anna M.; van den Born, L. Ingeborgh; van Genderen, Maria M.; Bertelsen, Mette; Zobor, Ditta; Rohrschneider, Klaus; van Huet, Ramon A.C.; Nurohmah, Siska; Klevering, B. Jeroen; Kohl, Susanne; Faradz, Sultana M.H.; Rosenberg, Thomas; den Hollander, Anneke I.; Collin, Rob W.J.

2014-01-01

79

Safety and effects of the vector for the Leber hereditary optic neuropathy gene therapy clinical trial.  

PubMed

IMPORTANCE We developed a novel strategy for treatment of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) caused by a mutation in the nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase subunit IV (ND4) mitochondrial gene. OBJECTIVE To demonstrate the safety and effects of the gene therapy vector to be used in a proposed gene therapy clinical trial. DESIGN AND SETTING In a series of laboratory experiments, we modified the mitochondrial ND4 subunit of complex I in the nuclear genetic code for import into mitochondria. The protein was targeted into the organelle by agency of a targeting sequence (allotopic expression). The gene was packaged into adeno-associated viral vectors and then vitreally injected into rodent, nonhuman primate, and ex vivo human eyes that underwent testing for expression and integration by immunohistochemical analysis and blue native polyacrylamide gel electrophoresis. During serial follow-up, the animal eyes underwent fundus photography, optical coherence tomography, and multifocal or pattern electroretinography. We tested for rescue of visual loss in rodent eyes also injected with a mutant G11778A ND4 homologue responsible for most cases of LHON. EXPOSURE Ocular infection with recombinant adeno-associated viral vectors containing a wild-type allotopic human ND4 gene. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Expression of human ND4 and rescue of optic neuropathy induced by mutant human ND4. RESULTS We found human ND4 expressed in almost all mouse retinal ganglion cells by 1 week after injection and ND4 integrated into the mouse complex I. In rodent eyes also injected with a mutant allotopic ND4, wild-type allotopic ND4 prevented defective adenosine triphosphate synthesis, suppressed visual loss, reduced apoptosis of retinal ganglion cells, and prevented demise of axons in the optic nerve. Injection of ND4 in the ex vivo human eye resulted in expression in most retinal ganglion cells. Primates undergoing vitreal injection with the ND4 test article and followed up for 3 months had no serious adverse reactions. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Expression of our allotopic ND4 vector in the ex vivo human eye, safety of the test article, rescue of the LHON mouse model, and the severe irreversible loss of visual function in LHON support clinical testing with mutated G11778A mitochondrial DNA in our patients. PMID:24457989

Koilkonda, Rajeshwari D; Yu, Hong; Chou, Tsung-Han; Feuer, William J; Ruggeri, Marco; Porciatti, Vittorio; Tse, David; Hauswirth, William W; Chiodo, Vince; Boye, Sanford L; Lewin, Alfred S; Neuringer, Martha; Renner, Lauren; Guy, John

2014-04-01

80

Detection of Variants in 15 Genes in 87 Unrelated Chinese Patients with Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Background Leber congenital amaurosis (LCA) is the earliest onset and most severe form of hereditary retinal dystrophy. So far, full spectrum of variations in the 15 genes known to cause LCA has not been systemically evaluated in East Asians. Therefore, we performed comprehensive detection of variants in these 15 genes in 87 unrelated Han Chinese patients with LCA. Methodology/Principal Findings The 51 most frequently mutated exons and introns in the 15 genes were selected for an initial scan using cycle sequencing. All the remaining exons in 11 of the 15 genes were subsequently sequenced. Fifty-three different variants were identified in 44 of the 87 patients (50.6%), involving 78 of the 88 alleles (11 homozygous and 56 heterozygous variants). Of the 53 variants, 35 (66%) were novel pathogenic mutations. In these Chinese patients, variants in GUCY2D are the most common cause of LCA (16.1% cases), followed by CRB1 (11.5%), RPGRIP1 (8%), RPE65 (5.7%), SPATA7 (4.6%), CEP290 (4.6%), CRX (3.4%), LCA5 (2.3%), MERTK (2.3%), AIPL1 (1.1%), and RDH12 (1.1%). This differs from the variation spectrum described in other populations. An initial scan of 55 of 215 PCR amplicons, including 214 exons and 1 intron, detected 83.3% (65/78) of the mutant alleles ultimately found in these 87 patients. In addition, sequencing only 9 exons would detect over 50% of the identified variants and require less than 5% of the labor and cost of comprehensive sequencing for all exons. Conclusions/Significance Our results suggest that specific difference in the variation spectrum found in LCA patients from the Han Chinese and other populations are related by ethnicity. Sequencing exons in order of decreasing risk is a cost-effective way to identify causative mutations responsible for LCA, especially in the context of genetic counseling for individual patients in a clinical setting. PMID:21602930

Li, Lin; Xiao, Xueshan; Li, Shiqiang; Jia, Xiaoyun; Wang, Panfeng; Guo, Xiangming; Jiao, Xiaodong; Zhang, Qingjiong; Hejtmancik, J. Fielding

2011-01-01

81

Trial End Points and Natural History in Patients With G11778A Leber Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

IMPORTANCE Establishing the natural history of G11778A Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is important to determine the optimal end points to assess the safety and efficacy of a planned gene therapy trial. OBJECTIVE To use the results of the present natural history study of patients with G11778A LHON to plan a gene therapy clinical trial that will use allotopic expression by delivering a normal nuclear-encoded ND4 gene into the nuclei of retinal ganglion cells via an adeno-associated virus vector injected into the vitreous. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS A prospective observational study initiated in 2008 was conducted in primary and referral institutional practice settings. Participants included 44 individuals with G11778A LHON, recruited between September 2008 and March 2012, who were evaluated every 6 months and returned for 1 or more follow-up visits (6–36 months) as of August 2012. EXPOSURES Complete neuro-ophthalmic examination and main measures. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Visual acuity, automated visual field testing, pattern electroretinogram, and spectral-domain optical coherence tomography. RESULTS Clinical measures were stable during the follow-up period, and visual acuity was as good as or better than the other visual factors used for monitoring patients. Based on a criterion of 15 or more letters from the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study chart, 13 eyes of 8 patients (18%) improved, but 24 months after the onset of symptoms, any further improvements were to no better than 20/100. Acuity recovery occurred in some patients despite continued marked retinal nerve fiber layer thinning indistinguishable from that in patients who did not recover visual acuity. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Spontaneous improvement of visual acuity in patients with G11778A LHON is not common and is partial and limited when it occurs, so improvements in vision with adeno-associated virus–mediated gene therapy of a synthetic wild-type ND4 subunit gene should be possible to detect with a reasonable sample size. Visual acuity appears to be the most suitable primary end point for the planned clinical trial. PMID:24525545

Lam, Byron L.; Feuer, William J.; Schiffman, Joyce C.; Porciatti, Vittorio; Vandenbroucke, Ruth; Rosa, Potyra R.; Gregori, Giovanni; Guy, John

2014-01-01

82

Profiling the Mitochondrial Proteome of Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON) in Thailand: Down-Regulation of Bioenergetics and Mitochondrial Protein Quality Control Pathways in Fibroblasts with the 11778G>A Mutation  

PubMed Central

Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is one of the commonest mitochondrial diseases. It causes total blindness, and predominantly affects young males. For the disease to develop, it is necessary for an individual to carry one of the primary mtDNA mutations 11778G>A, 14484T>C or 3460G>A. However these mutations are not sufficient to cause disease, and they do not explain the characteristic features of LHON such as the higher prevalence in males, incomplete penetrance, and relatively later age of onset. In order to explore the roles of nuclear encoded mitochondrial proteins in development of LHON, we applied a proteomic approach to samples from affected and unaffected individuals from 3 pedigrees and from 5 unrelated controls. Two-dimensional electrophoresis followed by MS/MS analysis in the mitochondrial lysate identified 17 proteins which were differentially expressed between LHON cases and unrelated controls, and 24 proteins which were differentially expressed between unaffected relatives and unrelated controls. The proteomic data were successfully validated by western blot analysis of 3 selected proteins. All of the proteins identified in the study were mitochondrial proteins and most of them were down regulated in 11778G>A mutant fibroblasts. These proteins included: subunits of OXPHOS enzyme complexes, proteins involved in intermediary metabolic processes, nucleoid related proteins, chaperones, cristae remodelling proteins and an anti-oxidant enzyme. The protein profiles of both the affected and unaffected 11778G>A carriers shared many features which differed from those of unrelated control group, revealing similar proteomic responses to 11778G>A mutation in both affected and unaffected individuals. Differentially expressed proteins revealed two broad groups: a cluster of bioenergetic pathway proteins and a cluster involved in protein quality control system. Defects in these systems are likely to impede the function of retinal ganglion cells, and may lead to the development of LHON in synergy with the primary mtDNA mutation. PMID:25215595

Tun, Aung Win; Chaiyarit, Sakdithep; Kaewsutthi, Supannee; Katanyoo, Wanphen; Chuenkongkaew, Wanicha; Kuwano, Masayoshi; Tomonaga, Takeshi; Peerapittayamongkol, Chayanon; Thongboonkerd, Visith; Lertrit, Patcharee

2014-01-01

83

Features of mtDNA mutation patterns in European pedigrees and sporadic cases with leber hereditary optic neuropathy  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is maternally transmitted and is characterized by bilateral loss of central vision in young adults as a result of optic nerve degeneration. Fifteen transition mutations located in different genes for the mitochondrially encoded subunits of respiratory chain complexes have been associated thus far with the disease. Genetic studies have led to the classification of the pathogenic significance of these different mutations. However, more research is required to determine the causality of the mutations and the penetrance of the disease. The present study compares studies of populations of different ethnic origins, namely European LHON pedigrees and sporadic cases, in order to elucidate the pathogenic mechanisms involved. 21 refs., 2 figs., 1 tab.

Obermaier-Kusser, B.; Schubring, S.; Paprotta, A.; Meitinger, T.; Jaksch, M.; Gerbitz, K.D. [Univ. of Munich (Germany); Lorenz, B. [Univ. of Rogensburgh (Germany); Zerres, K. [Univ. of Bonn (Germany); Meire, F. [Univ. of Ghent (Belgium); Cochaux, P. [Univ. of Brussels (Belgium)] [and others

1994-11-01

84

AON-mediated Exon Skipping Restores Ciliation in Fibroblasts Harboring the Common Leber Congenital Amaurosis CEP290 Mutation  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is a severe hereditary retinal dystrophy responsible for congenital or early-onset blindness. The most common disease-causing mutation (>10%) is located deep in intron 26 of the CEP290 gene (c.2991+1655A>G). It creates a strong splice donor site that leads to insertion of a cryptic exon encoding a premature stop codon. In the present study, we show that the use of antisense oligonucleotides (AONs) allow an efficient skipping of the mutant cryptic exon and the restoration of ciliation in fibroblasts of affected patients. These data support the feasibility of an AON-mediated exon skipping strategy to correct the aberrant splicing. PMID:23344081

Gerard, Xavier; Perrault, Isabelle; Hanein, Sylvain; Silva, Eduardo; Bigot, Karine; Defoort-Delhemmes, Sabine; Rio, Marlèene; Munnich, Arnold; Scherman, Daniel; Kaplan, Josseline; Kichler, Antoine; Rozet, Jean-Michel

2012-01-01

85

Respiratory function in cybrid cell lines carrying European mtDNA haplogroups: implications for Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

The possibility that some combinations of mtDNA polymorphisms, previously associated with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), may affect mitochondrial respiratory function was tested in osteosarcoma-derived transmitochondrial cytoplasmic hybrids (cybrids). In this cellular system, in the presence of the same nuclear background, different exogenous mtDNAs are used to repopulate a parental cell line previously devoid of its original mtDNA. No detectable differences in multiple parameters exploring respiratory function were observed when mtDNAs belonging to European haplogroups X, H, T and J were used. Different possible explanations for the previously established association between haplogroup J and LHON 11778/ND4 and 14484/ND6 pathogenic mutations are discussed, including the unconventional proposal that mtDNA haplogroup J may exert a protective rather than detrimental effect. PMID:12379308

Carelli, Valerio; Vergani, Lodovica; Bernazzi, Barbara; Zampieron, Claudia; Bucchi, Laura; Valentino, Maria; Rengo, Chiara; Torroni, Antonio; Martinuzzi, Andrea

2002-10-01

86

Gene Therapy Restores Vision-Dependent Behavior as Well as Retinal Structure and Function in a Mouse Model of RPE65 Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

Retinal pigment epithelium-specific protein 65 kDa (RPE65) is a protein responsible for isomerization of all-trans-retinaldehyde to its photoactive 11-cis-retinaldehyde and is essential for the visual cycle. RPE65 mutations can cause severe, early onset retinal diseases such as Leber congenital amaurosis (LCA). A naturally occurring rodent model of LCA with a recessive nonsense Rpe65 mutation, the rd12 mouse, displays a profoundly

Ji-jing Pang; Bo Chang; Ashok Kumar; Steven Nusinowitz; Syed M. Noorwez; Jie Li; Asha Rani; Thomas C. Foster; Vince A. Chiodo; Thomas Doyle; Huashi Li; Ritu Malhotra; Jacqueline T. Teusner; J. Hugh McDowell; Seok-Hong Min; Qiuhong Li; Shalesh Kaushal; William W. Hauswirth

2006-01-01

87

Lentiviral Gene Transfer of Rpe65 Rescues Survival and Function of Cones in a Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Background RPE65 is specifically expressed in the retinal pigment epithelium and is essential for the recycling of 11-cis-retinal, the chromophore of rod and cone opsins. In humans, mutations in RPE65 lead to Leber congenital amaurosis or early-onset retinal dystrophy, a severe form of retinitis pigmentosa. The proof of feasibility of gene therapy for RPE65 deficiency has already been established in a dog model of Leber congenital amaurosis, but rescue of the cone function, although crucial for human high-acuity vision, has never been strictly proven. In Rpe65 knockout mice, photoreceptors show a drastically reduced light sensitivity and are subject to degeneration, the cone photoreceptors being lost at early stages of the disease. In the present study, we address the question of whether application of a lentiviral vector expressing the Rpe65 mouse cDNA prevents cone degeneration and restores cone function in Rpe65 knockout mice. Methods and Findings Subretinal injection of the vector in Rpe65-deficient mice led to sustained expression of Rpe65 in the retinal pigment epithelium. Electroretinogram recordings showed that Rpe65 gene transfer restored retinal function to a near-normal pattern. We performed histological analyses using cone-specific markers and demonstrated that Rpe65 gene transfer completely prevented cone degeneration until at least four months, an age at which almost all cones have degenerated in the untreated Rpe65-deficient mouse. We established an algorithm that allows prediction of the cone-rescue area as a function of transgene expression, which should be a useful tool for future clinical trials. Finally, in mice deficient for both RPE65 and rod transducin, Rpe65 gene transfer restored cone function when applied at an early stage of the disease. Conclusions By demonstrating that lentivirus-mediated Rpe65 gene transfer protects and restores the function of cones in the Rpe65?/? mouse, this study reinforces the therapeutic value of gene therapy for RPE65 deficiencies, suggests a cone-preserving treatment for the retina, and evaluates a potentially effective viral vector for this purpose. PMID:17032058

Crippa, Sylvain V; Hauswirth, William W; Lem, Janis; Munier, Francis L; Seeliger, Mathias W; Wenzel, Andreas; Arsenijevic, Yvan

2006-01-01

88

Usher syndrome and Leber congenital amaurosis are molecularly linked via a novel isoform of the centrosomal ninein-like protein.  

PubMed

Usher syndrome (USH) and Leber congenital amaurosis (LCA) are autosomal recessive disorders resulting in syndromic and non-syndromic forms of blindness. In order to gain insight into the pathogenic mechanisms underlying retinal degeneration, we searched for interacting proteins of USH2A isoform B (USH2A(isoB)) and the LCA5-encoded protein lebercilin. We identified a novel isoform of the centrosomal ninein-like protein, hereby named Nlp isoform B (Nlp(isoB)), as a common interactor. Although we identified the capacity of this protein to bind calcium with one of its three EF-hand domains, the interacton with USH2A(isoB) did not depend on this. Upon expression in ARPE-19 cells, recombinant Nlp(isoB), lebercilin and USH2A(isoB) were all found to co-localize at the centrosomes. Staining of retinal sections with specific antibodies against all three proteins revealed their co-localization at the basal bodies of the photoreceptor-connecting cilia. Based on this subcellular localization and the nature of their previously identified binding partners, we hypothesize that the pathogenic mechanisms for LCA and USH show significant overlap and involve defects in ciliogenesis, cilia maintenance and intraflagellar and/or microtubule-based transport. The direct association of Nlp(isoB) with USH2A(isoB) and lebercilin indicates that Nlp can be considered as a novel candidate gene for USH, LCA and allied retinal ciliopathies. PMID:18826961

van Wijk, Erwin; Kersten, Ferry F J; Kartono, Aileen; Mans, Dorus A; Brandwijk, Kim; Letteboer, Stef J F; Peters, Theo A; Märker, Tina; Yan, Xiumin; Cremers, Cor W R J; Cremers, Frans P M; Wolfrum, Uwe; Roepman, Ronald; Kremer, Hannie

2009-01-01

89

Gene Therapy for Leber's Congenital Amaurosis is Safe and Effective Through 1.5 Years After Vector Administration  

PubMed Central

The safety and efficacy of gene therapy for inherited retinal diseases is being tested in humans affected with Leber's congenital amaurosis (LCA), an autosomal recessive blinding disease. Three independent studies have provided evidence that the subretinal administration of adeno-associated viral (AAV) vectors encoding RPE65 in patients affected with LCA2 due to mutations in the RPE65 gene, is safe and, in some cases, results in efficacy. We evaluated the long-term safety and efficacy (global effects on retinal/visual function) resulting from subretinal administration of AAV2-hRPE65v2. Both the safety and the efficacy noted at early timepoints persist through at least 1.5 years after injection in the three LCA2 patients enrolled in the low dose cohort of our trial. A transient rise in neutralizing antibodies to AAV capsid was observed but there was no humoral response to RPE65 protein. The persistence of functional amelioration suggests that AAV-mediated gene transfer to the human retina does not elicit immunological responses which cause significant loss of transduced cells. The persistence of physiologic effect supports the possibility that gene therapy may influence LCA2 disease progression. The safety of the intervention and the stability of the improvement in visual and retinal function in these subjects support the use of AAV-mediated gene augmentation therapy for treatment of inherited retinal diseases. PMID:19953081

Simonelli, Francesca; Maguire, Albert M; Testa, Francesco; Pierce, Eric A; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette L; Rossi, Settimio; Marshall, Kathleen; Banfi, Sandro; Surace, Enrico M; Sun, Junwei; Redmond, T Michael; Zhu, Xiaosong; Shindler, Kenneth S; Ying, Gui-Shuang; Ziviello, Carmela; Acerra, Carmela; Wright, J Fraser; McDonnell, Jennifer Wellman; High, Katherine A; Bennett, Jean; Auricchio, Alberto

2009-01-01

90

Gene therapy for Leber's congenital amaurosis is safe and effective through 1.5 years after vector administration.  

PubMed

The safety and efficacy of gene therapy for inherited retinal diseases is being tested in humans affected with Leber's congenital amaurosis (LCA), an autosomal recessive blinding disease. Three independent studies have provided evidence that the subretinal administration of adeno-associated viral (AAV) vectors encoding RPE65 in patients affected with LCA2 due to mutations in the RPE65 gene, is safe and, in some cases, results in efficacy. We evaluated the long-term safety and efficacy (global effects on retinal/visual function) resulting from subretinal administration of AAV2-hRPE65v2. Both the safety and the efficacy noted at early timepoints persist through at least 1.5 years after injection in the three LCA2 patients enrolled in the low dose cohort of our trial. A transient rise in neutralizing antibodies to AAV capsid was observed but there was no humoral response to RPE65 protein. The persistence of functional amelioration suggests that AAV-mediated gene transfer to the human retina does not elicit immunological responses which cause significant loss of transduced cells. The persistence of physiologic effect supports the possibility that gene therapy may influence LCA2 disease progression. The safety of the intervention and the stability of the improvement in visual and retinal function in these subjects support the use of AAV-mediated gene augmentation therapy for treatment of inherited retinal diseases. PMID:19953081

Simonelli, Francesca; Maguire, Albert M; Testa, Francesco; Pierce, Eric A; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette L; Rossi, Settimio; Marshall, Kathleen; Banfi, Sandro; Surace, Enrico M; Sun, Junwei; Redmond, T Michael; Zhu, Xiaosong; Shindler, Kenneth S; Ying, Gui-Shuang; Ziviello, Carmela; Acerra, Carmela; Wright, J Fraser; McDonnell, Jennifer Wellman; High, Katherine A; Bennett, Jean; Auricchio, Alberto

2010-03-01

91

Human RPE65 Gene Therapy for Leber Congenital Amaurosis: Persistence of Early Visual Improvements and Safety at 1 Year  

PubMed Central

Abstract Human gene therapy with rAAV2-vector was performed for the RPE65 form of childhood blindness called Leber congenital amaurosis. In three contemporaneous studies by independent groups, the procedure was deemed safe and there was evidence of visual gain in the short term. At 12 months after treatment, our young adult subjects remained healthy and without vector-related serious adverse events. Results of immunological assays to identify reaction to AAV serotype 2 capsid were unchanged from baseline measurements. Results of clinical eye examinations of study and control eyes, including visual acuities and central retinal structure by in vivo microscopy, were not different from those at the 3-month time point. The remarkable improvements in visual sensitivity we reported by 3 months were unchanged at 12 months. The retinal extent and magnitude of rod and cone components of the visual sensitivity between 3 and 12 months were also the same. The safety and efficacy of human retinal gene transfer with rAAV2-RPE65 vector extends to at least 1 year posttreatment. PMID:19583479

Hauswirth, William W.; Aleman, Tomas S.; Kaushal, Shalesh; Schwartz, Sharon B.; Boye, Sanford L.; Windsor, Elizabeth A.M.; Conlon, Thomas J.; Sumaroka, Alexander; Pang, Ji-jing; Roman, Alejandro J.; Byrne, Barry J.; Jacobson, Samuel G.

2009-01-01

92

Leber's hereditary optic neuropathy is associated with the mitochondrial ND6 T14484C mutation in three Chinese families  

SciTech Connect

We report here the clinical, genetic, and molecular characterization of three Chinese families with maternally transmitted Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Clinical and genetic evaluations revealed the variable severity and age-of-onset in visual impairment in these families. In the affected matrilineal relatives, the loss of central vision is bilateral, the fellow eye becoming affected either simultaneously (45%) or sequentially (55%). The penetrances of vision loss in these pedigrees were 27%, 50%, and 60%, respectively. The age-at-onset of vision loss in these families was 14, 19, and 24 years, respectively. Furthermore, the ratios between affected male and female matrilineal relatives were 1:1, 1:1.2, and 1:2, respectively. Mutational analysis of mitochondrial DNA revealed the presence of homoplasmic ND6 T14484C mutation, which has been associated with LHON. The incomplete penetrance and phenotypic variability implicate the involvement of nuclear modifier gene(s), environmental factor(s) or mitochondrial haplotype(s) in the phenotypic expression of the LHON-associated T14484C mutation in these Chinese pedigrees.

Sun Yanhong [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Wei Qiping [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Zhou Xiangtian [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qian Yaping [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Zhou Jian [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Lu Fan [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qu Jia [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]. E-mail: jqu@wzmc.net; Guan Minxin [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States) and Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) and Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH 45229 (United States)]. E-mail: min-xin.guan@cchmc.org

2006-08-18

93

Leber's hereditary optic neuropathy is associated with the mitochondrial ND4 G11696A mutation in five Chinese families  

SciTech Connect

We report here the clinical, genetic, and molecular characterization of five Chinese families with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Clinical and genetic evaluations revealed the variable severity and age-of-onset in visual impairment in these families. Strikingly, there were extremely low penetrances of visual impairment in these Chinese families. Sequence analysis of the complete mitochondrial genomes in these pedigrees showed the distinct sets of mtDNA polymorphism, in addition to the identical ND4 G11696A mutation associated with LHON. Indeed, this mutation is present in homoplasmy only in the maternal lineage of those pedigrees but not other members of these families. In fact, the occurrence of the G11696A mutation in these several genetically unrelated subjects affected by visual impairment strongly indicates that this mutation is involved in the pathogenesis of visual impairment. Furthermore, the N405D in the ND5 and G5820A in the tRNA{sup Cys}, showing high evolutional conservation, may contribute to the phenotypic expression of G11696A mutation in the WZ10 pedigree. However, there was the absence of functionally significant mtDNA mutations in other four Chinese pedigrees carrying the G11696A mutation. Therefore, nuclear modifier gene(s) or environmental factor(s) may play a role in the phenotypic expression of the LHON-associated G11696A mutation in these Chinese pedigrees.

Zhou Xiangtian [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]|[Zhejiang Provincial Key Lab. of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Wei Qiping [Dept. of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing Univ. of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Yang Li [Div. of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Tong Yi [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]|[First Affiliated Hospital, Fujian Medical Univ., Fuzhou, Fujian 350005 (China); Zhao Fuxin [Zhejiang Provincial Key Lab. of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Lu Chunjie [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qian Yaping [Div. of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Sun Yanghong [Dept. of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing Univ. of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Lu Fan [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qu Jia [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]|[Zhejiang Provincial Key Lab. of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]. E-mail: jqu@wzmc.net; Guan Minxin [Zhejiang Provincial Key Lab. of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]|[Div. of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States)]|[Dept. of Pediatrics, Univ. of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH 45229 (United States)]. E-mail: min-xin.guan@cchmc.org

2006-02-03

94

Unexpected CEP290 mRNA Splicing in a Humanized Knock-In Mouse Model for Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe form of retinal dystrophy with an onset in the first year of life. The most frequent genetic cause of LCA, accounting for up to 15% of all LCA cases in Europe and North-America, is a mutation (c.2991+1655AG) in intron 26 of CEP290. This mutation generates a cryptic splice donor site resulting in the insertion of an aberrant exon (exon X) containing a premature stop codon to CEP290 mRNA. In order to study the pathophysiology of the intronic CEP290 mutation, we generated two humanized knock-in mouse models each carrying ~6.3 kb of the human CEP290 gene, either with or without the intronic mutation. Transcriptional characterization of these mouse models revealed an unexpected splice pattern of CEP290 mRNA, especially in the retina. In both models, a new cryptic exon (coined exon Y) was identified in ~5 to 12% of all Cep290 transcripts. This exon Y was expressed in all murine tissues analyzed but not detected in human retina or fibroblasts of LCA patients. In addition, exon x that is characteristic of LCA in humans, was expressed at only very low levels in the retina of the LCA mouse model. Western blot and immunohistochemical analyses did not reveal any differences between the two transgenic models and wild-type mice. Together, our results show clear differences in the recognition of splice sites between mice and humans, and emphasize that care is warranted when generating animal models for human genetic diseases caused by splice mutations. PMID:24223178

Garanto, Alejandro; van Beersum, Sylvia E. C.; Peters, Theo A.; Roepman, Ronald; Cremers, Frans P. M.; Collin, Rob W. J.

2013-01-01

95

Genome-wide homozygosity mapping in families with leber congenital amaurosis identifies mutations in AIPL1 and RDH12 genes.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA) causes severe visual impairment and blindness very early in life. Mutant alleles of several genes acting in different pathways, of which all have critical roles for normal retinal function, were involved in LCA development. The purpose of this study was to use genome-wide genotyping to identify LCA-causing loci in two Turkish families. Genome-wide genotyping and haplotype analysis were performed for prioritization of candidate genes for mutation screening in families with LCA. Identified informative critical choromosomal regions obtained by homozygosity mapping from the families were searched for overlapping of any LCA causative genes. Corresponding clinical phenotypes of the patients with identified mutations were evaluated. In this study, two families were shown to be linked to two different LCA loci covering retinol dehydrogenase 12 (RDH12) and aryl-hydrocarbon-interacting protein-like1 (AIPL1) genes. Mutation screening revealed a novel p.Gln141* mutation in the AIPL1 gene and a previously described p.Thr49Met mutation in the RDH12 gene in a homozygous state. Our patients with the RDH12 mutation had the distinct macular coloboma sign, and the patient with the AIPL1 mutation developed microphthalmia and severe widespread retinal pigment epithelial atrophy, in contrast to previously reported cases. It is currently evident that mutation screening needs to be done in at least 18 genes known to be associated with LCA. Thus, homozygosity mapping is an alternative technique to improve the molecular diagnosis in LCA, which is a group of genetically and clinically heterogeneous diseases causing retinal degeneration. The patients without mutation in known genes may further be analyzed by using next-generation sequencing. PMID:25148430

Yücel-Y?lmaz, Didem; Tarlan, Berçin; K?ratl?, Hayyam; Ozgül, R?za Köksal

2014-12-01

96

Differential Macular Morphology in Patients with RPE65-, CEP290-, GUCY2D-, and AIPL1-Related Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Purpose. To evaluate genotypic and macular morphologic correlations in patients with RPE65-, CEP290-, GUCY2D-, or AIPL1-related Leber congenital amaurosis (LCA) using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT). Methods. SD-OCT macular scans were performed in 21 patients, including 10 with RPE65, 7 with CEP290, 3 with GUCY2D, and 1 with AIPL1 mutations. An image processing software was used to manually draw segmentation lines by three observers. Lamellar structure was evaluated based on the number of retinal layers on segmented images. Total retinal thickness was measured at the central macular and perifoveal areas by using an automated algorithm. Results. All three patients with GUCY2D mutations (age range, 20–53 years) retained six retinal layers with visible photoreceptor inner/outer segment juncture (PSJ). However, the preservation of lamellar structures did not parallel better visual acuity. Patients with other mutations had poorly defined PSJ and disorganized retinal lamellar structures, where only one to three retinal layers could be observed. Patients with CEP290 mutations trended to have retention of the outer nuclear layer at the fovea and macular thickening, especially at younger ages. In patients with RPE65 (age range, 20–71 years) and AIPL1 mutations (age, 22 years), macular thickness was markedly decreased. Disorganization of retinal lamellar structures in the RPE65 group trended toward a worsening with increasing age. Conclusions. Variations of macular microstructures were observed among LCA patients with different genotypes. Disorganization of retinal lamellar structure was generally age related. Preservation of retinal microanatomic structures may not be associated with better visual acuity. PMID:19959640

Pasadhika, Sirichai; Stone, Edwin M.; Lindeman, Martin; Zelkha, Ruth; Lopez, Irma; Koenekoop, Robert K.; Shahidi, Mahnaz

2010-01-01

97

Leber Congenital Amaurosis Associated with AIPL1: Challenges in Ascribing Disease Causation, Clinical Findings, and Implications for Gene Therapy  

PubMed Central

Leber Congenital Amaurosis (LCA) and Early Childhood Onset Severe Retinal Dystrophy are clinically and genetically heterogeneous retinal disorders characterised by visual impairment and nystagmus from birth or early infancy. We investigated the prevalence of sequence variants in AIPL1 in a large cohort of such patients (n?=?392) and probed the likelihood of disease-causation of the identified variants, subsequently undertaking a detailed assessment of the phenotype of patients with disease-causing mutations. Genomic DNA samples were screened for known variants in the AIPL1 gene using a microarray LCA chip, with 153 of these cases then being directly sequenced. The assessment of disease-causation of identified AIPL1 variants included segregation testing, assessing evolutionary conservation and in silico predictions of pathogenicity. The chip identified AIPL1 variants in 12 patients. Sequencing of AIPL1 in 153 patients and 96 controls found a total of 46 variants, with 29 being novel. In silico analysis suggested that only 6 of these variants are likely to be disease-causing, indicating a previously unrecognized high degree of polymorphism. Seven patients were identified with biallelic changes in AIPL1 likely to be disease-causing. In the youngest subject, electroretinography revealed reduced cone photoreceptor function, but rod responses were within normal limits, with no measurable ERG in other patients. An increasing degree and extent of peripheral retinal pigmentation and degree of maculopathy was noted with increasing age in our series. AIPL1 is significantly polymorphic in both controls and patients, thereby complicating the establishment of disease-causation of identified variants. Despite the associated phenotype being characterised by early-onset severe visual loss in our patient series, there was some evidence of a degree of retinal structural and functional preservation, which was most marked in the youngest patient in our cohort. This data suggests that there are patients who have a reasonable window of opportunity for gene therapy in childhood. PMID:22412862

Cowing, Jill; Tran, Hoai Viet; Smith, Alexander J.; Wright, Genevieve A.; Dev-Borman, Arundhati; Henderson, Robert H.; Moradi, Phillip; Russell-Eggitt, Isabelle; MacLaren, Robert E.; Robson, Anthony G.; Cheetham, Michael E.; Thompson, Dorothy A.; Webster, Andrew R.; Michaelides, Michel; Ali, Robin R.; Moore, Anthony T.

2012-01-01

98

A variant of Leber hereditary optic neuropathy characterized by recovery of vision and by an unusual mitochondrial genetic etiology  

SciTech Connect

The Tas2 and Vic2 Australian families are affected with a variant of Leber hereditary optic neuropathy (LHON). The risk of developing the optic neuropathy shows strict maternal inheritance, and the opthalmological changes in affected family members are characteristic of LHON. However, in contrast to the common form of the disease, members of these two families show a high frequency of vision recovery. To ascertain the mitochondrial genetic etiology of the LHON in these families, both (a) the nucleotide sequences of the seven mitochondrial genes encoding subunits of respiratory-chain complex I and (b) the mitochondrial cytochrome b gene were determined for representatives of both families. Neither family carries any of the previously identified primary mitochondrial LHON mutations: ND4/11778, ND1/3460, or ND1/4160. Instead, both LHON families carry multiple nucleotide changes in the mitochondrial complex I genes, which produce conservative amino acid changes. From the available sequence data, it is inferred that the Vic2 and Tas2 LHON families are phylogenetically related to each other and to a cluster of LHON families in which mutations in the mitochondrial cytochrome b gene have been hypothesized to play a primary etiological role. However, sequencing analysis establishes that the Vic2 and Tas2 LHON families do not carry these cytochrome b mutations. There are two hypotheses to account for the unusual mitochondrial genetic etiology of the LHON in the Tas2 and Vic2 LHON families. One possibility is that there is a primary LHON mutation within the mitochondrial genome but that it is at a site that was not included in the sequencing analyses. Alternatively, the disease in these families may result from the cumulative effects of multiple secondary LHON mutations that have less severe phenotypic consequences. 29 refs., 3 figs., 3 tabs.

Mackey, D. (Royal Children's Hospital, Melbourne (Australia)); Howell, N. (Univ. of Texas, Galveston (United States))

1992-12-01

99

Clustering of Caucasian Leber hereditary optic neuropathy patients containing the 11778 or 14484 mutations on an mtDNA lineage  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a type of blindness caused by mtDNA mutations. Three LHON mtDNA mutations at nucleotide positions 3460, 11778, and 14484 are specific for LHON and account for 90% of worldwide cases and are thus designated as {open_quotes}primary{close_quotes} LHON mutations. Fifteen other {open_quotes}secondary{close_quotes} LHON mtDNA mutations have been identified, but their pathogenicity is unclear. mtDNA haplotype and phylogenetic analysis of the primary LHON mutations in North American Caucasian patients and controls has shown that, unlike the 3460 and 11778 mutations, which are distributed throughout the European-derived (Caucasian) mtDNA phylogeny, patients containing the 14484 mutation tended to be associated with European mtDNA haplotype J. To investigate this apparent clustering, we performed {chi}{sup 2}-based statistical analyses to compare the distribution of LHON patients on the Caucasian phylogenetic tree. Our results indicate that, unlike the 3460 and 11778 mutations, the 14484 mutation was not distributed on the phylogeny in proportion to the frequencies of the major Caucasian mtDNA haplogroups found in North America. The 14484 mutation was next shown to occur on the haplogroup J background more frequently that expected, consistent with the observation that {approximately}75% of worldwide 14484-positive LHON patients occur in association with haplogroup J. The 11778 mutation also exhibited a moderate clustering on haplogroup J. These observations were supported by statistical analysis using all available mutation frequencies reported in the literature. This paper thus illustrates the potential importance of genetic background in certain mtDNA-based diseases, speculates on a pathogenic role for a subset of LHON secondary mutations and their interaction with primary mutations, and provides support for a polygenic model for LHON expression in some cases. 18 refs., 3 tabs.

Brown, M.D.; Sun, F.; Wallace, D.C. [Emory Univ. School of Medicine, Atlanta, GA (United States)

1997-02-01

100

Longitudinal study of a heteroplasmic 3460 Leber hereditary optic neuropathy family by multiplexed primer-extension analysis and nucleotide sequencing  

SciTech Connect

Nucleotide-sequencing and multiplexed primer-extension assays have been used to quantitate the mutant-allele frequency in 14 maternal relatives, spanning three generations, from a family that is heteroplasmic for the primary Leber hereditary optic neuropathy (LHON) mutation at nucleotide 3460 of the mitochondrial genome. There was excellent agreement between the values that were obtained with the two different methods. The longitudinal study shows that the mutant-allele frequency was constant within individual family members over a sampling period of 3.5 years. Second, although there was an overall increase in the mutant-allele frequency in successive generations, segregation in the direction of the mutant allele was not invariant, and there was one instance in which there was a significant decrease in the frequency from parent to offspring. From these two sets of results, and from previous studies of heteroplasmic LHON families, we conclude that there is no evidence for a marked selective pressure that determines the replication, segregation, or transmission of primary LHON mutations to white blood cells and platelets. Instead, the mtDNA molecules are most likely to replicate and segregate under conditions of random drift at the cellular level. Finally, the pattern of transmission in this maternal lineage is compatible with a developmental bottleneck model in which the number of mitochondrial units of segregation in the female germ line is relatively small in relation to the number of mtDNA molecules within a cell. However, this is not an invariant pattern for humans, and simple models of mitochondrial gene transmission are inappropriate at the present time. 37 refs., 4 figs., 1 tab.

Ghosh, S.S.; Fahy, E. [Applied Genetics, San Diego, CA (United States); Bodis-Wollner, I. [State Univ. of New York College of Optometry, New York, NY (United States)] [and others

1996-02-01

101

Unexpected CEP290 mRNA splicing in a humanized knock-in mouse model for Leber congenital amaurosis.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe form of retinal dystrophy with an onset in the first year of life. The most frequent genetic cause of LCA, accounting for up to 15% of all LCA cases in Europe and North-America, is a mutation (c.2991+1655AG) in intron 26 of CEP290. This mutation generates a cryptic splice donor site resulting in the insertion of an aberrant exon (exon X) containing a premature stop codon to CEP290 mRNA. In order to study the pathophysiology of the intronic CEP290 mutation, we generated two humanized knock-in mouse models each carrying ~6.3 kb of the human CEP290 gene, either with or without the intronic mutation. Transcriptional characterization of these mouse models revealed an unexpected splice pattern of CEP290 mRNA, especially in the retina. In both models, a new cryptic exon (coined exon Y) was identified in ~5 to 12% of all Cep290 transcripts. This exon Y was expressed in all murine tissues analyzed but not detected in human retina or fibroblasts of LCA patients. In addition, exon x that is characteristic of LCA in humans, was expressed at only very low levels in the retina of the LCA mouse model. Western blot and immunohistochemical analyses did not reveal any differences between the two transgenic models and wild-type mice. Together, our results show clear differences in the recognition of splice sites between mice and humans, and emphasize that care is warranted when generating animal models for human genetic diseases caused by splice mutations. PMID:24223178

Garanto, Alejandro; van Beersum, Sylvia E C; Peters, Theo A; Roepman, Ronald; Cremers, Frans P M; Collin, Rob W J

2013-01-01

102

Genetic deletion of S-opsin prevents rapid cone degeneration in a mouse model of Leber congenital amaurosis.  

PubMed

Mutations in RPE65 or lecithin-retinol acyltransferase (LRAT) disrupt 11-cis-retinal synthesis and cause Leber congenital amaurosis (LCA), a severe hereditary blindness occurring in early childhood. The pathology is attributed to a combination of 11-cis-retinal deficiency and photoreceptor degeneration. The mistrafficking of cone membrane-associated proteins including cone opsins (M- and S-opsins), cone transducin (G?t2), G-protein-coupled receptor kinase 1 (GRK1) and guanylate cyclase 1 (GC1) has been suggested to play a role in cone degeneration. However, their precise role in cone degeneration is unclear. Here we investigated the role of S-opsin (Opn1sw) in cone degeneration in Lrat(-) (/-), a murine model for LCA, by genetic ablation of S-opsin. We show that deletion of just one allele of S-opsin from Lrat(-) (/-) mice is sufficient to prevent the rapid cone degeneration for at least 1 month. Deletion of both alleles of S-opsin prevents cone degeneration for an extended period (at least 12 months). This genetic prevention is accompanied by a reduction of endoplasmic reticulum (ER) stress in Lrat(-) (/-) photoreceptors. Despite cone survival in Opn1sw(-/-)Lrat(-) (/-) mice, cone membrane-associated proteins (e.g. G?t2, GRK1 and GC1) continue to have trafficking problems. Our results suggest that cone opsins are the 'culprit' linking 11-cis-retinal deficiency to cone degeneration in LCA. This result has important implications for the current gene therapy strategy that emphasizes the need for a combinatorial therapy to both improve vision and slow photoreceptor degeneration. PMID:25416279

Zhang, Tao; Enemchukwu, Nduka O; Jones, Alex; Wang, Shixian; Dennis, Emily; Watt, Carl B; Pugh, Edward N; Fu, Yingbin

2015-03-15

103

Genetic and biochemical impairment of mitochondrial complex I activity in a family with Leber hereditary optic neuropathy and hereditary spastic dystonia  

SciTech Connect

A rare form of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) that is associated with hereditary spastic dystonia has been studied in a large Dutch family. Neuropathy and ophthalmological lesions were present together in some family members, whereas only one type of abnormality was found in others. mtDNA mutations previously reported in LHON were not present. Sequence analysis of the protein-coding mitochondrial genes revealed two previously unreported mtDNA mutations. A heteroplasmic A{yields}G transition at nucleotide position 11696 in the ND4 gene resulted in the substitution of an isoleucine for valine at amino acid position 312. A second mutation, a homoplasmic T{yields}A transition at nucleotide position 14596 in the ND6 gene, resulted in the substitution of a methionine for the isoleucine at amino acid residue 26. Biochemical analysis of a muscle biopsy revealed a severe complex I deficiency, providing a link between these unique mtDNA mutations and this rare, complex phenotype including Leber optic neuropathy. 80 refs., 2 figs., 3 tabs.

De Vries, D.D.; Oost, B.A. van [Univ. Hospital Nijmegen (Netherlands); Went, L.N.; Bruyn, G.W. [Univ. of Leiden (Netherlands)] [and others

1996-04-01

104

A mitochondrial DNA mutation at nucleotide pair 14459 of the NADH dehydrogenase subunit 6 gene associated with maternally inherited Leber hereditary optic neuropathy and dystonia.  

PubMed Central

A five-generation Hispanic family expressing maternally transmitted Leber hereditary optic neuropathy and/or early-onset dystonia associated with bilateral basal ganglia lesions was studied. Buffy coat mitochondrial DNA (mtDNA) from a severely affected child was amplified by the polymerase chain reaction and greater than 90% sequenced. The mtDNA proved to be a Native American haplogroup D genotype and differed from the standard "Cambridge" sequence at 40 nucleotide positions. One of these variants, a G-to-A transition at nucleotide pair (np) 14459, changed a moderately conserved alanine to a valine at NADH dehydrogenase subunit 6 (ND6) residue 72. The np 14459 variant was not found in any of 38 Native American haplogroup D mtDNAs, nor was it detected in 108 Asian, 103 Caucasian, or 99 African mtDNAs. Six maternal relatives in three generations were tested and were found to harbor the mutation, with one female affected with Leber hereditary optic neuropathy being heteroplasmic. Thus, the np 14459 G-to-A missense mutation is specific to this family, alters a moderately conserved amino acid in a complex I gene, is a unique mtDNA variant in Native American haplogroup D, and is heteroplasmic, suggesting that it is the disease-causing mutation. Images PMID:8016139

Jun, A S; Brown, M D; Wallace, D C

1994-01-01

105

The Leber Congenital Amaurosis Protein AIPL1 and EB Proteins Co-Localize at the Photoreceptor Cilium  

PubMed Central

Purpose The aim of this study was to investigate the interaction and co-localization of novel interacting proteins with the Leber congenital amaurosis (LCA) associated protein aryl hydrocarbon receptor interacting protein-like 1 (AIPL1). Methods The CytoTrapXR yeast two-hybrid system was used to screen a bovine retinal cDNA library. A novel interaction between AIPL1 and members of the family of EB proteins was confirmed by directed yeast two-hybrid analysis and co-immunoprecipitation assays. The localization of AIPL1 and the EB proteins in cultured cells and in retinal cryosections was examined by immunofluorescence microscopy and cryo-immunogold electron microscopy. Results Yeast two-hybrid (Y2H) analysis identified the interaction between AIPL1 and the EB proteins, EB1 and EB3. EB1 and EB3 were specifically co-immunoprecipitated with AIPL1 from SK-N-SH neuroblastoma cells. In directed 1:1 Y2H analysis, the interaction of EB1 with AIPL1 harbouring the LCA-causing mutations A197P, C239R and W278X was severely compromised. Immunofluorescent confocal microscopy revealed that AIPL1 did not co-localize with endogenous EB1 at the tips of microtubules, endogenous EB1 at the microtubule organising centre following disruption of the microtubule network, or with endogenous ?-tubulin. Moreover, AIPL1 did not localize to primary cilia in ARPE-19 cells, whereas EB1 co-localized with the centrosomal marker pericentrin at the base of primary cilia. However, both AIPL1 and the EB proteins, EB1 and EB3, co-localized with centrin-3 in the connecting cilium of photoreceptor cells. Cryo-immunogold electron microscopy confirmed the co-localization of AIPL1 and EB1 in the connecting cilia in human retinal photoreceptors. Conclusions AIPL1 and the EB proteins, EB1 and EB3, localize at the connecting cilia of retinal photoreceptor cells, but do not co-localize in the cellular microtubule network or in primary cilia in non-retinal cells. These findings suggest that AIPL1 function in these cells is not related to the role of EB proteins in microtubule dynamics or primary ciliogenesis, but that their association may be related to a specific role in the specialized cilia apparatus of retinal photoreceptors. PMID:25799540

Hidalgo-de-Quintana, Juan; Schwarz, Nele; Meschede, Ingrid P.; Stern-Schneider, Gabriele; Powner, Michael B.; Morrison, Ewan E.; Futter, Clare E.; Wolfrum, Uwe; Cheetham, Michael E.; van der Spuy, Jacqueline

2015-01-01

106

Spectrum and Frequency of Mutations in IMPDH1 Associated with Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa and Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Purpose The purpose of this study was to determine the frequency and spectrum of inosine monophosphate dehydrogenase type I (IMPDH1) mutations associated with autosomal dominant retinitis pigmentosa (RP), to determine whether mutations in IMPDH1 cause other forms of inherited retinal degeneration, and to analyze IMPDH1 mutations for alterations in enzyme activity and nucleic acid binding. Methods The coding sequence and flanking intron/exon junctions of IMPDH1 were analyzed in 203 patients with autosomal dominant RP (adRP), 55 patients with autosomal recessive RP (arRP), 7 patients with isolated RP, 17 patients with macular degeneration (MD), and 24 patients with Leber congenital amaurosis (LCA). DNA samples were tested for mutations by sequencing only or by a combination of single-stranded conformational analysis and by sequencing. Production of fluorescent reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) was used to measure enzymatic activity of mutant IMPDH1 proteins. The affinity and the specificity of mutant IMPDH1 proteins for single-stranded nucleic acids were determined by filter-binding assays. Results Five different IMPDH1 variants, Thr116Met, Asp226Asn, Val268Ile, Gly324Asp, and His 372Pro, were identified in eight autosomal dominant RP families. Two additional IMPDH1 variants, Arg105Trp and Asn198Lys, were found in two patients with isolated LCA. None of the novel IMPDH1 mutants identified in this study altered the enzymatic activity of the corresponding proteins. In contrast, the affinity and/or the specificity of single-stranded nucleic acid binding were altered for each IMPDH1 mutant except the Gly324Asp variant. Conclusions Mutations in IMPDH1 account for approximately 2% of families with adRP, and de novo IMPDH1 mutations are also rare causes of isolated LCA. This analysis of the novel IMPDH1 mutants substantiates previous reports that IMPDH1 mutations do not alter enzyme activity and demonstrates that these mutants alter the recently identified single-stranded nucleic acid binding property of IMPDH. Studies are needed to further characterize the functional significance of IMPDH1 nucleic acid binding and its potential relationship to retinal degeneration. PMID:16384941

Bowne, Sara J.; Sullivan, Lori S.; Mortimer, Sarah E.; Hedstrom, Lizbeth; Zhu, Jingya; Spellicy, Catherine J.; Gire, Anisa I.; Hughbanks-Wheaton, Dianna; Birch, David G.; Lewis, Richard A.; Heckenlively, John R.; Daiger, Stephen P.

2008-01-01

107

A Novel Mutation in the RPE65 Gene Causing Leber Congenital Amaurosis and Its Transcriptional Expression In Vitro  

PubMed Central

The retinal pigment epithelium-specific 65 kDa protein is an isomerase encoded by the RPE65 gene (MIM 180069) that is responsible for an essential enzymatic step required for the function of the visual cycle. Mutations in the RPE65 gene cause not only subtype II of Leber congenital amaurosis (LCA) but also early-onset severe retinal dystrophy (EOSRD). This study aims to investigate a Chinese case diagnosed as EOSRD and to characterize the polymorphisms of the RPE65 gene. A seven-year-old girl with clinical symptoms of EOSRD and her parents were recruited into this study. Ophthalmologic examinations, including best-corrected visual acuity, slit-lamp, Optical coherence tomography (OCT), and fundus examination with dilated pupils, were performed to determine the clinical characteristics of the whole family. We amplified and sequenced the entire coding region and adjacent intronic sequences of the coding regions of the RPE65 gene for the whole family to explore the possible mutation. Our results demonstrate that the patient exhibited the typical clinically features of EOSRD. Her bilateral decimal visual acuity was 0.3 and 0.4 in the left and right eyes, respectively. Spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) was used to assess the retinal stratification for the whole family. All together, we identified four mutations within the RPE65 gene (c.1056G>A, c.1243+2T>A, c.1338+20A>C and c.1590C>A) in the patient. Among the four mutations, c.1056G>A and c.1338+20A>C had been reported previously and another two were found for the first time in this study. Her mother also carried the novel mutation (c.1243+2T>A). Either a single or a compound heterozygous or a homozygous one mutation is expected to cause EOSRD because mutations of RPE65 gene usually cause an autosomal recessive disease. Therefore, we speculate that the c.1590C>A mutation together with the c.1243+2T>A mutation may cause the patient’s phenotype. PMID:25383945

Mo, Guoyan; Ding, Qin; Chen, Zhongshan; Li, Yunbo; Yan, Ming; Bu, Lijing; Song, Yanping; Yin, Guohua

2014-01-01

108

Evidence against an X-linked locus close to DXS7 determining visual loss susceptibility in British and Italian families with Leber hereditary optic neuropathy  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is associated with mutations of mtDNA, but two features of LHON pedigrees are not explicable solely on the basis of mitochondrial inheritance. There is a large excess of affected males, and not all males at risk develop the disease. These observations could be explained by the existence of an X-linked visual loss susceptibility gene. This hypothesis was supported by linkage studies in Finland, placing the susceptibility locus at DXS7, with a maximum lod score of 2.48 at a recombination fraction of 0. Linkage studies in 1 Italian and 12 British families with LHON, analyzed either together or separately depending on the associated mtDNA mutation, have excluded the presence of such a locus from an interval of about 30 cM around DXS7 in these kindreds, with a total lod score of -26.51 at a recombination fraction of 0. 17 refs., 2 figs., 1 tab.

Sweeney, M.G.; Davis, M.B.; Lashwood, A.; Brockington, M.; Harding, A.E. (Institute of Neurology, Queen Square, London (United Kingdom)); Toscano, A. (Clinica Neurologica, Messina (Italy))

1992-10-01

109

Detection of the mtDNA 14484 mutation on an African-specific haplotype: Implications about its role in causing Leber hereditary optic neuropathy  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally transmitted disease whose primary clinical manifestation is acute or subacute bilateral loss of central vision leading to central scotoma and blindness. To date, LHON has been associated with 18 mtDNA missense mutations, even though, for many of these mutations, it remains unclear whether they cause the disease, contribute to the pathology, or are nonpathogenic mtDNA polymorphisms. On the basis of numerous criteria, which include the specificity for LHON, the frequency in the general population, and the penetrance within affected pedigrees, the detection of associated defects in the respiratory chain, mutations at three nucleotide positions (nps), 11778 (G{r_arrow}A), 3460 (G{r_arrow}A), and 14484 (T{r_arrow}C) have been classified as high-risk and primary LHON mutations. Overall, these three mutations encompass {ge}90% of the LHON cases. 29 refs., 1 fig.

Torroni, A.; Petrozzi, M.; Terracina, M. [Universita` di Roma (Italy)] [and others

1996-07-01

110

Leber's Hereditary Optic Neuropathy with Olivocerebellar Degeneration due to G11778A and T3394C Mutations in the Mitochondrial DNA  

PubMed Central

Background Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disorder with optic nerve atrophy. Although there are no other associated neurological abnormalities in most cases of LHON, cases of "LHON plus" have been reported. Case Report The proband was a 37-year-old man who had visual and gait disturbances that had first appeared at 10 years of age. He showed horizontal gaze palsy, gaze-evoked nystagmus, dysarthria, and cerebellar ataxia. Brain and orbit MRI disclosed atrophy of the optic nerve and cerebellum, and degenerative changes in the bilateral inferior olivary nucleus. Mutational analyses of mitochondrial DNA identified the coexistence of heteroplasmic G11778A and homoplasmic T3394C mutations. Conclusions These results suggest that the combination of G11778A and T3394C mutations leads to an atypical LHON phenotype. PMID:23091534

Adachi, Yoshiki; Fusayasu, Emi; Doi, Koji; Imamura, Keiko; Yasui, Kenichi; Nakashima, Kenji

2012-01-01

111

A mitochondrial mutation at nt 9101 in the ATP synthase 6 gene associated with deficient oxidative phosphorylation in a family with leber hereditary optic neuroretinopathy  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuroretinopathy (LHON) is a maternally inherited ocular disease resulting in bilateral optic atrophy in young adults. Several mtDNA point mutations have been proposed as being causative for LHON, all in complex I, III, or IV of the respiratory chain. The ND4/11778 mutation accounts for {approximately}50% of all LHON families, the ND1/3460 mutation is detected in {approximately}15% of cases, and {approximately}10% of LHON families have the ND6/14484 mutation. All these mutations are restricted to LHON families, and they change evolutionary conserved amino acids. Furthermore, these primary mutations have never been observed to occur simultaneously. Besides the primary mutations, several other replacement mutations have been found in LHON families. These mutations are also detected at low frequency in control individuals, and they change evolutionarily less conserved amino acids. 11 refs., 2 figs.

Lamninen, T.; Junoven, V.; Aula, P.; Savontaus, M.L. [Univ. of Turku (Finland); Majander, A.; Wikstroem, M. [Univ. of Helsinki (Finland)

1995-05-01

112

Mitochondrial Gene Therapy Improves Respiration, Biogenesis, and Transcription in G11778A Leber's Hereditary Optic Neuropathy and T8993G Leigh's Syndrome Cells  

PubMed Central

Abstract Many incurable mitochondrial disorders result from mutant mitochondrial DNA (mtDNA) and impaired respiration. Leigh's syndrome (LS) is a fatal neurodegenerative disorder of infants, and Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) causes blindness in young adults. Treatment of LHON and LS cells harboring G11778A and T8993G mutant mtDNA, respectively, by >90%, with healthy donor mtDNA complexed with recombinant human mitochondrial transcription factor A (rhTFAM), improved mitochondrial respiration by ?1.2-fold in LHON cells and restored >50% ATP synthase function in LS cells. Mitochondrial replication, transcription, and translation of key respiratory genes and proteins were increased in the short term. Increased NRF1, TFAMB1, and TFAMA expression alluded to the activation of mitochondrial biogenesis as a mechanism for improving mitochondrial respiration. These results represent the development of a therapeutic approach for LHON and LS patients in the near future. PMID:22390282

Bergquist, Kristen; Young, Kisha; Gnaiger, Erich; Rao, Raj R.

2012-01-01

113

Direction des Ressources Humaines Gestion Prvisionnelle des  

E-print Network

et des plantes transgéniques (OGM). Contraintes / sujétions particulières du poste : Déplacements à l produits toxiques, des produits contaminants et des plantes transgéniques (OGM) CONNAISSANCES REQUISES #12

Sart, Remi

114

Schizophrenie – der Preis des Menschseins  

Microsoft Academic Search

\\u000a Die Bezeichnung „Schizophrenie“ wurde im Jahr 1911 von dem Schweizer Psychiater Paul Eugen Bleuler (1857–1939) geprägt und\\u000a leitet sich vom griechischen Wort „schizein“ (spalten) und „phren“ (Seele, Geist, Bewusstsein) ab. Obwohl sich die Menschen\\u000a die Schizophrenie oft irrtümlicherweise als eine gespaltene Persönlichkeit vorstellen, wollte Bleuler mit dem Begriff eigentlich\\u000a auf eine „Assoziationslockerung“ bzw. die „Zersplitterung“ von Gedanken und Gefühlen anspielen.

Neel Burton

115

Leber Congenital Amaurosis  

MedlinePLUS

... esliginde iki lezbiyen kiz dans edip striptiz yapiyor porno DAha sonra iceri gelen pezevenkleri iki kizida sex ... istiyorlar ve hic aklina gelmeyecek bir sey yapiyorlar porno Ve genc adamin onune egildikleri anda yalamaya basliyorlar ...

116

Fast capillary electrophoresis-laser induced fluorescence analysis of ligase chain reaction products: human mitochondrial DNA point mutations causing Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

High speed capillary electrophoresis-laser-induced fluorescence (CE-LIF) has been used to separate and detect point mutations using the ligase chain reaction (LCR). The method utilizes short capillary columns (7.5 cm effective length) and fields of 400 V/cm to analyze DNA-ethidium bromide complexes using an He/Ne laser. The method was first demonstrated with a commercially available kit for LCR based on a lacI gene fragment inserted in a Bluescript II phagemid. LCR-CE-LIF was then applied to detect point mutations in human mitochondrial DNA, resulting in Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Three severe mutations were analyzed in which the original base is substituted by a thymidine base at positions 3460, 11778 and 14459. Appropriate primers were designed with polyT tails for length discrimination of pooled samples. Successful detection of mutated samples was achieved, with appropriate correction for small amounts of nonspecific ligated product. The method is rapid, easy to implement, and automatable. PMID:9034769

Muth, J; Williams, P M; Williams, S J; Brown, M D; Wallace, D C; Karger, B L

1996-12-01

117

X chromosome-linked and mitochondrial gene control of Leber hereditary optic neuropathy: Evidence from segregation analysis for dependence on X chromosome inactivation  

SciTech Connect

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) has been shown to involve mutation(s) of mitochondrial DNA, yet there remain several confusing aspects of its inheritance not explained by mitochondrial inheritance alone, including male predominance, reduced penetrance, and a later age of onset in females. By extending segregation analysis methods to disorders that involve both a mitochondrial and a nuclear gene locus, the authors show that the available pedigree data for LHON are most consistent with a two-locus disorder, with one responsible gene being mitochondrial and the other nuclear and X chromosome-linked. Furthermore, they have been able to extend the two-locus analytic method and demonstrate that a proportion of affected females are likely heterozygous at the X chromosome-linked locus and are affected due to unfortunate X chromosome inactivation, thus providing an explanation for the later age of onset in females. The estimated penetrance for a heterozygous female is 0.11{plus minus}0.02. The calculated frequency of the X chromosome-linked gene for LHON is 0.l08. Among affected females, 60% are expected to be heterozygous, and the remainder are expected to be homozygous at the responsible X chromosome-linked locus.

Xiangdong Bu; Rotter, J.I. (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA (United States) Univ. of California, Los Angeles (United States))

1991-09-15

118

Simultaneous occurrence of the 11778 (ND4) and the 9438 (COX III) mtDNA mutations in Leber hereditary optic neuropathy: Molecular, biochemical, and clinical findings  

SciTech Connect

Three mtDNA point mutations at nucleotide position (np) 3460, at np 11778 and at np 14484, are thought to be of primary importance in the pathogenesis of Leber hereditary optic neuropathy (LHON), a maternally inherited disease characterized by subacute central vision loss. These mutations are present in genes coding for subunits of complex I (NADH dehydrogenase) of the respiratory chain, occur exclusively in LHON maternal pedigrees, and have never been reported to occur together. Johns and Neufeld postulated that an mtDNA mutation at np 9438, in the gene coding for one of the subunits (COX III) of complex IV (cytochrome c oxidase), was also of primary importance. Johns and Neufeld (1993) found this mutation, which changed a conserved glycine to a serine, in 5 unrelated LHON probands who did not carry one of the presently known primary mutations, but they did not find it in 400 controls. However, the role of this sequence variant has been questioned in the Journal when it has been found to occur in apparently healthy African and Cuban individuals. Subsequently, Johns et al. described this mutation in two Cuban individuals presenting with optic and peripheral neuropathy. 22 refs., 1 fig., 1 tab.

Oostra, R.J.; Bleeker-Wagemakers, E.M.; Zwart, R. [Ophthalmic Research Institute, Amsterdam (Netherlands)] [and others

1995-10-01

119

Reevaluation of the linkage of an optic atrophy susceptibility gene to X-chromosomal markers in Finnish families with Leber hereditary optic neuroretinopathy (LHON)  

SciTech Connect

One of the commonest reasons for sudden-onset optic nerve degeneration in young men can be attributed to maternally inherited Leber hereditary optic neuroretinopathy (LHON) (Nikoskelainen et al. 1987). Specific point mutations at either np 11778 (Wallace et al. 1988) or np 3460 (Howell et al. 1991; Huoponen et al. 1991) in mitochondrial DNA (mtDNA) encoding for respiratory enzyme complex I subunits (i.e., ND4 or ND1) can be found in 70% of families. These mutations exist as being either homoplasmic or heteroplasmic, but the correlation between the degree of heteroplasmy and the risk of developing optic atrophy is far from clear (Holt et al. 1989; Vilkki et al. 1990). Neither does heteroplasmy explain the strong male bias seen in LHON families, when the sex ratio of patients with visual impairment is observed. Earlier results indicated that susceptibility to optic atrophy in Finnish families with LHON was probably determined by an X-chromosomal gene closely linked to DXS7. Contradictory results prompted reevaluation of the existence of an X-chromosomal visual loss susceptibility gene in Finnish LHON families. The results of this present study clearly demonstrate that the earlier close linkage to DXS7 is implausible. The altered Z is due to revised pedigrees, the use of liability classes, and separation of the families according to the associated mtDNA mutation. 16 refs., 1 fig., 1 tab.

Juvonen, V.; Aula, P.; Vilkki, J.; Nikoskelainen, E.; Savontaus, M.-L.

1993-07-01

120

Cell therapy using retinal progenitor cells shows therapeutic effect in a chemically-induced rotenone mouse model of Leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Primary mitochondrial disorders occur at a prevalence of one in 10?000; ?50% of these demonstrate ocular pathology. Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is the most common primary mitochondrial disorder. LHON results from retinal ganglion cell pathology, which leads to optic nerve degeneration and blindness. Over 95% of cases result from one of the three common mutations in mitochondrial genes MTND1, MTND4 and MTND6, which encode elements of the complex I respiratory chain. Various therapies for LHON are in development, for example, intravitreal injection of adeno-associated virus carrying either the yeast NDI1 gene or a specific subunit of mammalian Complex I have shown visual improvement in animal models. Given the course of LHON, it is likely that in many cases prompt administration may be necessary before widespread cell death. An alternative approach for therapy may be the use of stem cells to protect visual function; this has been evaluated by us in a rotenone-induced model of LHON. Freshly dissected embryonic retinal cells do not integrate into the ganglion cell layer (GCL), unlike similarly obtained photoreceptor precursors. However, cultured retinal progenitor cells can integrate in close proximity to the GCL, and act to preserve retinal function as assessed by manganese-enhanced magnetic resonance imaging, optokinetic responses and ganglion cell counts. Cell therapies for LHON therefore represent a promising therapeutic approach, and may be of particular utility in treating more advanced disease. PMID:24569607

Mansergh, Fiona C; Chadderton, Naomi; Kenna, Paul F; Gobbo, Oliviero L; Farrar, G Jane

2014-11-01

121

Whole-Exome Sequencing Identifies ALMS1, IQCB1, CNGA3, and MYO7A Mutations in Patients with Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

It has been well documented that mutations in the same retinal disease gene can result in different clinical phenotypes due to difference in the mutant allele and/or genetic background. To evaluate this, a set of consanguineous patient families with Leber congenital amaurosis (LCA) that do not carry mutations in known LCA disease genes was characterized through homozygosity mapping followed by targeted exon/whole-exome sequencing to identify genetic variations. Among these families, a total of five putative disease-causing mutations, including four novel alleles, were found for six families. These five mutations are located in four genes, ALMS1, IQCB1, CNGA3, and MYO7A. Therefore, in our LCA collection from Saudi Arabia, three of the 37 unassigned families carry mutations in retinal disease genes ALMS1, CNGA3, and MYO7A, which have not been previously associated with LCA, and 3 of the 37 carry novel mutations in IQCB1, which has been recently associated with LCA. Together with other reports, our results emphasize that the molecular heterogeneity underlying LCA, and likely other retinal diseases, may be highly complex. Thus, to obtain accurate diagnosis and gain a complete picture of the disease, it is essential to sequence a larger set of retinal disease genes and combine the clinical phenotype with molecular diagnosis. PMID:21901789

Wang, Xia; Wang, Hui; Cao, Ming; Li, Zhe; Chen, Xianfeng; Patenia, Claire; Gore, Athurva; Abboud, Emad B.; Al-Rajhi, Ali A.; Lewis, Richard A.; Lupski, James R.; Mardon, Graeme; Zhang, Kun; Muzny, Donna; Gibbs, Richard A.; Chen, Rui

2014-01-01

122

Leber's Hereditary Optic Neuropathy Is Associated with the T3866C Mutation in Mitochondrial ND1 Gene in Three Han Chinese Families  

PubMed Central

Purpose. To investigate the pathophysiology of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Methods. Seventy-one subjects from three Chinese families with LHON underwent clinical, genetic, molecular, and biochemical evaluations. Biochemical characterizations included the measurements of the rates of endogenous, substrate-dependent respirations, the adenosine triphosphate (ATP) production and generation of reactive oxygen species using lymphoblastoid cell lines derived from five affected matrilineal relatives of these families and three control subjects. Results. Ten of 41 matrilineal relatives exhibited variable severity and age at onset of optic neuropathy. The average age at onset of optic neuropathy in matrilineal relatives of the three families was 5, 11, and 24 years, respectively. Molecular analysis identified the ND1 T3866C (I187T) mutation and distinct sets of polymorphisms belonging to the Eastern Asian haplogroups D4a, M10a, and R, respectively. The I187T mutation is localized at the highly conserved isoleucine at a transmembrane domain of the ND1 polypeptide. The marked reductions in the rate of endogenous, malate/glutamate-promoted and succinate/glycerol-3-phosphate-promoted respiration were observed in mutant cell lines carrying the T3866C mutation. The deficient respiration is responsible for the reduced ATP synthesis and increased generation of reactive oxygen species. Conclusions. Our data convincingly show that the ND1 T3866C mutation leads to LHON. This mutation may be insufficient to produce a clinical phenotype. Other modifier factors may contribute to the phenotypic manifestation of the T3866C mutation. The T3866C mutation should be added to the list of inherited factors for molecular diagnosis of LHON. Thus, our findings may provide new insights into the understanding of pathophysiology and valuable information on the management of LHON. PMID:22577081

Zhou, Xiangtian; Qian, Yaping; Zhang, Juanjuan; Tong, Yi; Jiang, Pingping; Liang, Min; Dai, Xianning; Zhou, Huihui; Zhao, Fuxin; Ji, Yanchun; Mo, Jun Qin; Qu, Jia; Guan, Min-Xin

2012-01-01

123

Cone and rod photoreceptor transplantation in models of the childhood retinopathy Leber congenital amaurosis using flow-sorted Crx-positive donor cells.  

PubMed

Retinal degenerative disease causing loss of photoreceptor cells is the leading cause of untreatable blindness in the developed world, with inherited degeneration affecting 1 in 3000 people. Visual acuity deteriorates rapidly once the cone photoreceptors die, as these cells provide daylight and colour vision. Here, in proof-of-principle experiments, we demonstrate the feasibility of cone photoreceptor transplantation into the wild-type and degenerating retina of two genetic models of Leber congenital amaurosis, the Crb1(rd8/rd8) and Gucy2e(-/-) mouse. Crx-expressing cells were flow-sorted from the developing retina of CrxGFP transgenic mice and transplanted into adult recipient retinae; CrxGFP is a marker of cone and rod photoreceptor commitment. Only the embryonic-stage Crx-positive donor cells integrated within the outer nuclear layer of the recipient and differentiated into new cones, whereas postnatal cells generated a 10-fold higher number of rods compared with embryonic-stage donors. New cone photoreceptors displayed unambiguous morphological cone features and expressed mature cone markers. Importantly, we found that the adult environment influences the number of integrating cones and favours rod integration. New cones and rods were observed in ratios similar to that of the host retina (1:35) even when the transplanted population consisted primarily of cone precursors. Cone integration efficiency was highest in the cone-deficient Gucy2e(-/-) retina suggesting that cone depletion creates a more optimal environment for cone transplantation. This is the first comprehensive study demonstrating the feasibility of cone transplantation into the adult retina. We conclude that flow-sorted embryonic-stage Crx-positive donor cells have the potential to replace lost cones, as well as rods, an important requirement for retinal disease therapy. PMID:20858907

Lakowski, J; Baron, M; Bainbridge, J; Barber, A C; Pearson, R A; Ali, R R; Sowden, J C

2010-12-01

124

AAV-Mediated Gene Therapy in the Guanylate Cyclase (RetGC1/RetGC2) Double Knockout Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Mutations in GUCY2D are associated with recessive Leber congenital amaurosis-1 (LCA1). GUCY2D encodes photoreceptor-specific, retinal guanylate cyclase-1 (RetGC1). Reports of retinal degeneration in LCA1 are conflicting; some describe no obvious degeneration and others report loss of both rods and cones. Proof of concept studies in models representing the spectrum of phenotypes is warranted. We have previously demonstrated adeno-associated virus (AAV)-mediated RetGC1 is therapeutic in GC1ko mice, a model exhibiting loss of cones only. The purpose of this study was to characterize AAV-mediated gene therapy in the RetGC1/RetGC2 double knockout (GCdko) mouse, a model lacking rod and cone function and exhibiting progressive loss of both photoreceptor subclasses. Use of this model also allowed for the evaluation of the functional efficiency of transgenic RetGC1 isozyme. Subretinal delivery of AAV8(Y733F) vector containing the human rhodopsin kinase (hGRK1) promoter driving murine Gucy2e was performed in GCdko mice at various postnatal time points. Treatment resulted in restoration of rod and cone function at all treatment ages and preservation of retinal structure in GCdko mice treated as late as 7 weeks of age. Functional gains and structural preservation were stable for at least 1 year. Treatment also conferred cortical- and subcortical-based visually-guided behavior. Functional efficiency of transgenic RetGC1 was indistinguishable from that of endogenous isozyme in congenic wild-type (WT) mice. This study clearly demonstrates AAV-mediated RetGC1 expression restores function to and preserves structure of rod and cone photoreceptors in a degenerative model of retinal guanylate cyclase deficiency, further supporting development of an AAV-based vector for treatment of LCA1. PMID:23210611

Boye, Sanford L.; Peshenko, Igor V.; Huang, Wei Chieh; Min, Seok Hong; McDoom, Issam; Kay, Christine N.; Liu, Xuan; Dyka, Frank M.; Foster, Thomas C.; Umino, Yumiko; Karan, Sukanya; Jacobson, Samuel G.; Baehr, Wolfgang; Dizhoor, Alexander; Hauswirth, William W.

2013-01-01

125

Gene Therapy Rescues Cone Structure and Function in the 3-Month-Old rd12 Mouse: A Model for Midcourse RPE65 Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Purpose. RPE65 function is necessary in the retinal pigment epithelium (RPE) to generate chromophore for all opsins. Its absence results in vision loss and rapid cone degeneration. Recent Leber congenital amaurosis type 2 (LCA with RPE65 mutations) phase I clinical trials demonstrated restoration of vision on RPE65 gene transfer into RPE cells overlying cones. In the rd12 mouse, a naturally occurring model of RPE65-LCA early cone degeneration was observed; however, some peripheral M-cones remained. A prior study showed that AAV-mediated RPE65 expression can prevent early cone degeneration. The present study was conducted to test whether the remaining cones in older rd12 mice can be rescued. Methods. Subretinal treatment with the scAAV5-smCBA-hRPE65 vector was initiated at postnatal day (P)14 and P90. After 2 months, electroretinograms were recorded, and cone morphology was analyzed by using cone-specific peanut agglutinin and cone opsin–specific antibodies. Results. Cone degeneration started centrally and spread ventrally, with cells losing cone-opsin staining before that for the PNA-lectin–positive cone sheath. Gene therapy starting at P14 resulted in almost wild-type M- and S-cone function and morphology. Delaying gene-replacement rescued the remaining M-cones, and most important, more M-cone opsin–positive cells were identified than were present at the onset of gene therapy, suggesting that opsin expression could be reinitiated in cells with cone sheaths. Conclusions. The results support and extend those of the previous study that gene therapy can stop early cone degeneration, and, more important, they provide proof that delayed treatment can restore the function and morphology of the remaining cones. These results have important implications for the ongoing LCA2 clinical trials. PMID:21169527

Li, Xia; Li, Wensheng; Dai, Xufeng; Kong, Fansheng; Zheng, Qinxiang; Zhou, Xiangtian; Lü, Fan; Chang, Bo; Rohrer, Bärbel; Hauswirth, William. W.; Qu, Jia; Pang, Ji-jing

2011-01-01

126

Fifteen novel mutations in the mitochondrial NADH dehydrogenase subunit 1, 2, 3, 4, 4L, 5 and 6 genes from Iranian patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON).  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is an optic nerve dysfunction resulting from mutations in mitochondrial DNA (mtDNA), which is transmitted in a maternal pattern of inheritance. It is caused by three primary point mutations: G11778A, G3460A and T14484C; in the mitochondrial genome. These mutations are sufficient to induce the disease, accounting for the majority of LHON cases, and affect genes that encode for the different subunits of mitochondrial complexes I and III of the mitochondrial respiratory chain. Other mutations are secondary mutations associated with the primary mutations. The purpose of this study was to determine MT-ND variations in Iranian patients with LHON. In order to determine the prevalence and distribution of mitochondrial mutations in the LHON patients, their DNA was studied using PCR and DNA sequencing analysis. Sequencing of MT-ND genes from 35 LHON patients revealed a total of 44 nucleotide variations, in which fifteen novel variations-A14020G, A13663G, C10399T, C4932A, C3893G, C10557A, C12012A, C13934T, G4596A, T12851A, T4539A, T4941A, T13255A, T14353C and del A 4513-were observed in 27 LHON patients. However, eight patients showed no variation in the ND genes. These mutations contribute to the current database of mtDNA polymorphisms in LHON patients and may facilitate the definition of disease-related mutations in human mtDNA. This research may help to understand the disease mechanism and open up new diagnostic opportunities for LHON. PMID:24158608

Rezvani, Zahra; Didari, Elmira; Arastehkani, Ahoura; Ghodsinejad, Vadieh; Aryani, Omid; Kamalidehghan, Behnam; Houshmand, Massoud

2013-12-01

127

Complete mitochondrial DNA genome sequence variation of Chinese families with mutation m.3635G>A and Leber hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Purpose The majority of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) cases are caused by one of three mitochondrial DNA (mtDNA) primary mutations (m.3460G>A, m.11778G>A, and m.14484T>C). In recent studies, we and others have shown that mutation m.3635G>A is a primary LHON mutation, particularly in Chinese. The purpose of this study was to perform a thorough analysis for the complete mtDNA genome sequence variation in Chinese patients with m.3635G>A and to identify potentially functional variants cosegregated with m.3635G>A. Methods The complete mtDNA genomes of five Chinese patients with LHON carrying m.3635G>A were determined. A phylogenetic tree was constructed to distinguish the private and ancestral mtDNA variants in each lineage. Previously unreported variants in each mtDNA were defined with a web-based and database search. mtDNA variants that changed the structure of the membrane-spanning region of the protein were also evaluated, together with evolutionary conservation analysis, to predict their potential pathogenicity. Results The five patients with LHON sequenced in this study belonged to haplogroups M7b4 (Le131), F1a (Le329 and Le337), B5b (Le569), and M7b6 (Le834), which suggested multiple origins of m.3635G>A. Private variants m.12811T>C, m.14063T>C, m.15237T>C, and m.9071C>T in these patients were predicted to change the structure of the membrane-spanning region of the respective proteins. Conclusions Mutation m.3635G>A had multiple origins in Chinese patients with LHON. We also identified several potentially functional variants cosegregated with m.3635G>A. PMID:23304069

Bi, Rui; Zhang, A-Mei; Jia, Xiaoyun; Zhang, Qingjiong

2012-01-01

128

Effet des innovations organisationnelles et des technologies de l'information sur le rendement des entreprises  

Microsoft Academic Search

Dans ce document, on vise a determiner si les investissements dans les technologies de l'information et des communications, combines a des changements organisationnels et aux competences des travailleurs, contribuent a ameliorer le rendement des entreprises canadiennes.

Wulong Gera Surendra Gu

2004-01-01

129

Universit de Lausanne, Institut des sciences sociales des religions contemporaines cole Pratique des Hautes tudes, Section des sciences religieuses  

E-print Network

Université de Lausanne, Institut des sciences sociales des religions sciences des religions de l'Université de Lausanne (Suisse) pour l'obtention du Doctorat en Sciences des contemporaines �cole Pratique des Hautes �tudes, Section des sciences religieuses

Paris-Sud XI, Université de

130

Rheologie des Polymeres Charges  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Une etude des proprietes rheologiques en ecoulement oscillatoire et en ecoulement transitoire a ete realisee sur des suspensions de particules spheriques dans des solutions de polymere d'une part et dans des polymeres a l'etat fondu d'autre part. Une attention particuliere a ete portee sur l'influence des parametres suivants sur les proprietes en ecoulement de ces fluides complexes: nature du fluide suspendant, fraction volumique en particule, temperature. Apres analyse des resultats, de nouveaux modeles empiriques ont ete proposes afin de predire l'allure des courbes d'ecoulement de ces suspensions en cisaillement oscillatoire. Enfin, certaines analogies entre les proprietes visqueuses et viscoelastiques des suspensions dans les deux milieux mentionnes precedemment ont ete discutees.

Lepez, Olivier

131

Kain und Abel — Die Spaltung des Denkens  

Microsoft Academic Search

Dass Mythen, Sagen und heilige Texte von archetypischem Verhalten künden, ist uns seit Carl Gustav Jung bekannt.1 Unabhängig von unserem Glauben können sie uns etwas über den Menschen, seinen Umgang mit sich selbst und seinem Gegenüber\\u000a lehren — so auch die Bibel. Die Geschichte von Kain und Abel ist eine der ersten im Alten Testament, was ihr Gewicht verleiht.\\u000a Was

Thomas F. Lüscher

132

Natural History of Cone Disease in the Murine Model of Leber Congenital Amaurosis Due to CEP290 Mutation: Determining the Timing and Expectation of Therapy  

PubMed Central

Background Mutations in the CEP290 (cilia-centrosomal protein 290 kDa) gene in Leber congenital amaurosis (LCA) cause early onset visual loss but retained cone photoreceptors in the fovea, which is the potential therapeutic target. A cone-only mouse model carrying a Cep290 gene mutation, rd16;Nrl?/?, was engineered to mimic the human disease. In the current study, we determined the natural history of retinal structure and function in this murine model to permit design of pre-clinical proof-of-concept studies and allow progress to be made toward human therapy. Analyses of retinal structure and visual function in CEP290-LCA patients were also performed for comparison with the results in the model. Methods Rd16;Nrl?/? mice were studied in the first 90 days of life with optical coherence tomography (OCT), electroretinography (ERG), retinal histopathology and immunocytochemistry. Structure and function data from a cohort of patients with CEP290-LCA (n?=?15; ages 7–48) were compared with those of the model. Results CEP290-LCA patients retain a central island of photoreceptors with normal thickness at the fovea (despite severe visual loss); the extent of this island declined slowly with age. The rd16;Nrl?/? model also showed a relatively slow photoreceptor layer decline in thickness with ?80% remaining at 3 months. The number of pseudorosettes also became reduced. By comparison to single mutant Nrl?/? mice, UV- and M-cone ERGs of rd16;Nrl?/? were at least 1 log unit reduced at 1 month of age and declined further over the 3 months of monitoring. Expression of GNAT2 and S-opsin also decreased with age. Conclusions The natural history of early loss of photoreceptor function with retained cone cell nuclei is common to both CEP290-LCA patients and the rd16;Nrl?/? murine model. Pre-clinical proof-of-concept studies for uniocular therapies would seem most appropriate to begin with intervention at P35–40 and re-study after one month by assaying interocular difference in the UV-cone ERG. PMID:24671090

Boye, Shannon E.; Huang, Wei-Chieh; Roman, Alejandro J.; Sumaroka, Alexander; Boye, Sanford L.; Ryals, Renee C.; Olivares, Melani B.; Ruan, Qing; Tucker, Budd A.; Stone, Edwin M.; Swaroop, Anand; Cideciyan, Artur V.; Hauswirth, William W.; Jacobson, Samuel G.

2014-01-01

133

Three Year Follow-Up after Unilateral Subretinal Delivery of Adeno-Associated Virus in Patients with Leber Congenital Amaurosis Type 2  

PubMed Central

Objective The aim of the current study is to show the clinical data of long-term (3 year) follow-up of five patients affected by Leber Congenital Amaurosis type 2 (LCA2) treated with a single unilateral injection of AAV2-hRPE65v2. Design clinical trial Participants five LCA2 patients with RPE65 gene mutations Methods After informed consent and confirmation of trial eligibility criteria, the eye with worse visual function was selected for subretinal delivery of Adeno-Associated Virus (AAV2-hRPE65v2). Subjects were evaluated before and after surgery at designated follow-up visits (1, 2, 3, 14, 30, 60, 90, 180, 270, 365 days, 1.5 years and 3 years) by complete ophthalmic examination. Efficacy for each subject was monitored with best corrected visual acuity, kinetic visual field, nystagmus testing and pupillary light reflex. Main Outcome Measures best corrected visual acuity, kinetic visual field, nystagmus testing and pupillary light reflex. Results The data showed a statistically significant improvement of best corrected visual acuity between baseline and 3 years after treatment in the treated eye (p<0.001). In all patients we observed an enlargement of the areas of visual field, which remained stable till 3 years post injection (average values: baseline 1058 deg2 vs 3 years post treatment: 4630 deg2) and a reduction of the nystagmus frequency compared to baseline at the 3 year time-point. Furthermore, a statistically significant difference was observed in the pupillary constriction of the treated eye (p<0.05) compared to the untreated eye in three patients at 1 and 3-year time-points. No patients suffered serious adverse events related to the vector in the 3 year post-injection period. Conclusions The long-term follow-up data (3 years) on the 5-patient Italian cohort involved in the LCA2 gene therapy clinical trial clearly showed a stability of improvement in visual and retinal function that had been achieved a few months after treatment. Longitudinal data analysis showed that the maximum improvement was achieved within six months after treatment, and the visual improvement was stable up to the last observed time-point. PMID:23474247

Testa, Francesco; Maguire, Albert M; Rossi, Settimio; Pierce, Eric A; Melillo, Paolo; Marshall, Kathleen; Banfi, Sandro; Surace, Enrico M.; Sun, Junwei; Acerra, Carmela; Wright, J. Fraser; Wellman, Jennifer; High, Katherine A; Auricchio, Alberto; Bennett, Jean; Simonelli, Francesca

2012-01-01

134

Trial end points and natural history in patients with G11778A Leber hereditary optic neuropathy : preparation for gene therapy clinical trial.  

PubMed

IMPORTANCE Establishing the natural history of G11778A Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is important to determine the optimal end points to assess the safety and efficacy of a planned gene therapy trial. OBJECTIVE To use the results of the present natural history study of patients with G11778A LHON to plan a gene therapy clinical trial that will use allotopic expression by delivering a normal nuclear-encoded ND4 gene into the nuclei of retinal ganglion cells via an adeno-associated virus vector injected into the vitreous. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS A prospective observational study initiated in 2008 was conducted in primary and referral institutional practice settings. Participants included 44 individuals with G11778A LHON, recruited between September 2008 and March 2012, who were evaluated every 6 months and returned for 1 or more follow-up visits (6-36 months) as of August 2012. EXPOSURES Complete neuro-ophthalmic examination and main measures. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Visual acuity, automated visual field testing, pattern electroretinogram, and spectral-domain optical coherence tomography. RESULTS Clinical measures were stable during the follow-up period, and visual acuity was as good as or better than the other visual factors used for monitoring patients. Based on a criterion of 15 or more letters from the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study chart, 13 eyes of 8 patients (18%) improved, but 24 months after the onset of symptoms, any further improvements were to no better than 20/100. Acuity recovery occurred in some patients despite continued marked retinal nerve fiber layer thinning indistinguishable from that in patients who did not recover visual acuity. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Spontaneous improvement of visual acuity in patients with G11778A LHON is not common and is partial and limited when it occurs, so improvements in vision with adeno-associated virus-mediated gene therapy of a synthetic wild-type ND4 subunit gene should be possible to detect with a reasonable sample size. Visual acuity appears to be the most suitable primary end point for the planned clinical trial. PMID:24525545

Lam, Byron L; Feuer, William J; Schiffman, Joyce C; Porciatti, Vittorio; Vandenbroucke, Ruth; Rosa, Potyra R; Gregori, Giovanni; Guy, John

2014-04-01

135

Lack of phenotypic effect of triallelic variation in SPATA7 in a family with Leber congenital amaurosis resulting from CRB1 mutations  

PubMed Central

Purpose To identify the causative gene for autosomal recessive Leber congenital amaurosis (LCA) in a Chinese family. Methods One Chinese LCA family was identified and an ophthalmologic examination was performed. The genetic defects were analyzed simultaneously by a genome-wide linkage scan with 382 polymorphic microsatellite markers, as well as by comprehensive mutational screening of 15 genes known to associate with LCA on the genomic DNA of this family. Results Suggestive linkages were found in 13 chromosomal regions, of which only one harbored a known causative gene, crumbs homolog 1 (CRB1), on chromosome 1. Sanger sequencing of CRB1 identified two novel heterozygous mutations, c.3221T>C (p.L1074S) and c.2677–2A>C. In addition, a novel missense heterozygous mutation, c.938C>A (p.A313D), in spermatogenesis associated 7 (SPATA7), was detected in the proband after screening of the other 14 LCA causative genes. All three affected individuals of the family had compound heterozygous CRB1 mutations, and one of the three (the proband) had an additional mutation in SPATA7. The unaffected mother had the heterozygous c.3221T>C mutation in CRB1 and the heterozygous c.938C>A mutation in SPATA7. The unaffected father could not be tested, but presumably had the heterozygous c.2677–2A>C mutation in CRB1. The proband, with triallelic mutations in CRB1 and SPATA7, had a phenotype similar to other two affected brothers, suggesting the additional mutant allele in SPATA7 might not contribute to the disease. Similarly, the mother, with digenic mutations in CRB1 and SPATA7, had normal vision and fundi, suggesting the digenic mutations in these two genes might not cause disease. Conclusions Digenic and triallelic mutations of CRB1 and SPATA7 were detected in a family with LCA. Our results imply that CRB1 and SPATA7 may not interact with each other directly. This emphasizes that care should be taken in invoking a mutation–disease association for digenic and triallelic mutations. PMID:22219627

Li, Lin; Xiao, Xueshan; Li, Shiqiang; Jiao, Xiaodong; Hejtmancik, J. Fielding

2011-01-01

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DTERMINISME DE LA CONSTRUCTION DES CELLULES DE MALES ET DES  

E-print Network

DÉTERMINISME DE LA CONSTRUCTION DES CELLULES DE MALES ET DES CELLULES D'OUVRIÈRES CHEZ APIS-sur-Yvette Faculté des Sciences Rennes I,e problème du déterminisme de construction des cellules mâles et des cellules d'ouvrières chez APis Mellifica n'a pas été étudié jusqu'à présent par beaucoup d'auteurs. 1,e

Paris-Sud XI, Université de

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Triangle des vitesses Failles transformantes  

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Triangle des vitesses ab Failles transformantes A B A B TD - UE Terre Profonde #12;Triangle des vitesses ab A B Dorsales A B TD - UE Terre Profonde #12;Triangle des vitesses ab B A B A Subduction TD - UE Terre Profonde #12;Triangle des vitesses B A A B C C TD - UE Terre Profonde #12;Triangle des vitesses B

Grigné, Cécile

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UN DES ROLES DES CHAINES D'ABEILLES : LA TORSION DES RAYONS  

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UN DES ROLES DES CHAINES D'ABEILLES : LA TORSION DES RAYONS POUR LES RENDRE PARALLÈLES ENTRE EUX R régissant le parallé- lisme des rayons et décrit la technique des Abeilles qui l'établissent. Ces insectes utilisent en particulier deux méthodes pour rendre parallèle un rayon placé anormalement : W Ils allongent

Paris-Sud XI, Université de

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Alcohol metabolism in man: Effect of intravenous fructose infusion on blood ethanol elimination rate following stimulation by phenobarbital treatment or chronic alcohol consumption  

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Zusammenfassung Es wurde der Einfluß einer Vorbehandlung mit Phenobarbital (PB) und eines chronischen Alkoholabusus auf die Geschwindigkeit der Blutalkoholelimination (BAE) beim Menschen untersucht. Es wurde die BAE vor und während einer intravenösen Fruktoseinfusion gemessen. Fruktosezufuhr erhöht die Kapazität der Leber zur NADH-Oxidation und kann hierdurch die Alkoholoxidation stimulieren.

J. Ch Bode; Ch. Bode; D. Thiele

1979-01-01

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Médecine des voyages  

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Résumé Objectif Définir la pratique de la médecine des voyages, présenter les éléments fondamentaux d’une consultation complète préalable aux voyages à des voyageurs internationaux et aider à identifier les patients qu’il vaudrait mieux envoyer en consultation auprès de professionnels de la médecine des voyages. Sources des données Les lignes directrices et les recommandations sur la médecine des voyages et les maladies liées aux voyages publiées par les autorités sanitaires nationales et internationales ont fait l’objet d’un examen. Une recension des ouvrages connexes dans MEDLINE et EMBASE a aussi été effectuée. Message principal La médecine des voyages est une spécialité très dynamique qui se concentre sur les soins préventifs avant un voyage. Une évaluation exhaustive du risque pour chaque voyageur est essentielle pour mesurer avec exactitude les risques particuliers au voyageur, à son itinéraire et à sa destination et pour offrir des conseils sur les interventions les plus appropriées en gestion du risque afin de promouvoir la santé et prévenir les problèmes médicaux indésirables durant le voyage. Des vaccins peuvent aussi être nécessaires et doivent être personnalisés en fonction des antécédents d’immunisation du voyageur, de son itinéraire et du temps qu’il reste avant son départ. Conclusion La santé et la sécurité d’un voyageur dépendent du degré d’expertise du médecin qui offre le counseling préalable à son voyage et les vaccins, au besoin. On recommande à ceux qui donnent des conseils aux voyageurs d’être conscients de l’ampleur de cette responsabilité et de demander si possible une consultation auprès de professionnels de la médecine des voyages pour tous les voyageurs à risque élevé.

Aw, Brian; Boraston, Suni; Botten, David; Cherniwchan, Darin; Fazal, Hyder; Kelton, Timothy; Libman, Michael; Saldanha, Colin; Scappatura, Philip; Stowe, Brian

2014-01-01

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EVOLUTION DES OUTILS DE CONTRLE ET DES CRITERES DE  

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EVOLUTION DES OUTILS DE CONTRÔLE ET DES CRITERES DE PERFORMANCE, FACE AUX DEFIS DE CHANGEMENT communication étudie tout d'abord le nouveau contexte stratégique et organisationnel des entreprises contexte stratégique et organisationnel des entreprises en mutation interpelle les outils de contrôle de

Paris-Sud XI, Université de

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Elimination des noeuds dans le probleme newtonien des quatre corps  

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Résumé Nous appliquons la méthode des transformations canoniques à variables imposées à la réduction du problème newtonien des quatre corps. L'élimination du centre de gravité étant supposée faite, le problème est ramené à celui des trois corps fictifs. Alors nous menons à bien la réduction dûe aux intégrales des aires explicitement sous forme Hamiltonienne en tenant compte de l'aspect géométrique

Françoise Boigey; M. Curie

1982-01-01

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Modelisation des interactions lors de la migration des cellules tumorales  

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Mod´elisation des interactions lors de la migration des cellules tumorales Marine AUBERT IMNC% des tumeurs du syst`eme nerveux central. Elles d´erivent des cellules gliales (astrocytes par exemple. En effet, lorsque cette tumeur est diagnostiqu´ee, les cellules tumorales ont d´ej`a envahit une

Aubert, Marine

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Politique de gestion des documents administratifs et des archives  

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Politique de gestion des documents administratifs et des archives Préparation : Division de la gestion des documents administratifs et des archives Révision : Bureau du secrétaire général Entrée en vigueur : 15 février 2012 Approbation : (CA-2012-6) Cadre juridique : Loi sur les archives (L

145

MOUVEMENTS DES TROMPES ET PROGRESSION DES ŒUFS CHEZ LA BREBIS  

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MOUVEMENTS DES TROMPES ET PROGRESSION DES ŒUFS CHEZ LA BREBIS S. WINTENBERGER, Jouy-en-Josas. SOMMAIRE Nous avons étudié la motilité des trompes utérines, et leur rôle dans la trompe étudiée soit des ovocytes colorés, soit des particules de matière plastique noire de même taille

Boyer, Edmond

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Osmose électrique des tissues et des cellules sur le vivant  

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Sommaire I.Sur des tissus vivants, en place sur l'animal, et normalement irrigués, on peut réaliser soit à travers les interstices cellulaires soit sur la cellule elle même à travers les interstices des micelles protoplasmiques des endosmoses et des exosmoses électriques.II.Sur l'oeil du lapin ou du chat c'est à travers des interstices que les cellules de la cornée laissent entre-elles que

Pierre Girard

1932-01-01

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Archives participatives Au milieu des ralisations remarquables de mdiation numrique des bibliothques et des  

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Archives participatives Au milieu des réalisations remarquables de médiation numérique des bibliothèques et des musées sur les médias sociaux, les services d'archives ont un positionnement relativement en revanche des projets ambitieux de crowdsourcing, d'« archives participatives » (voir encart

Paris-Sud XI, Université de

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Influence des tanins hydrolysables de chtaignier sur le mtabolisme azot des ovins et des caprins  

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Influence des tanins hydrolysables de châtaignier sur le métabolisme azoté des ovins et des caprins Les tanins ont la propriété de se complexer aux protéines. Ceci peut conduire à l'insolubilisation de effets de l'ingestion de tanins sur le métabolisme azoté des ovins et caprins. Des tanins hydrolysables

Paris-Sud XI, Université de

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INTERACTIONS DES MATHMATIQUES  

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- tégral sont venus s'adjoindre de nombreux autres concepts et techniques mathématiques- Maïs les échanges plusieurs phases : étude de leur cohérence, existence de so- lutions, comportement des solutions, résolution

Pouyanne, Nicolas

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Slectionner Des peuplements endmiques  

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milieu naturel, comme pour la bêche de mer. Peuplement naturel d'Araucaria columnaris sélectionné. plantation expérimentale d'Araucaria columnaris, une des principales espèces destinées à la forêt cultivée

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Cramiques des vivants, cramiques des morts et des sites cultuels l'ge du Bronze en France.  

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, European Societies in the Bronze Age, Cambridge, 2000, p. 308. « [ ...] des lieux de culte, [...] desCéramiques des vivants, céramiques des morts et des sites cultuels à l'âge du Bronze en France disparues, ou de vaisselle pour leur consommation. Les céramiques des sépultures de l'âge du Bronze halshs

Paris-Sud XI, Université de

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The coexistence of mitochondrial ND6 T14484C and 12S rRNA A1555G mutations in a Chinese family with Leber's hereditary optic neuropathy and hearing loss  

SciTech Connect

We report here the clinical, genetic and molecular characterization of one three-generation Han Chinese family with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) and hearing loss. Four of 14 matrilineal relatives exhibited the moderate central vision loss at the average age of 12.5 years. Of these, one subject exhibited both LHON and mild hearing impairment. Sequence analysis of the complete mitochondrial genomes in the pedigree showed the presence of homoplasmic LHON-associated ND6 T14484C mutation, deafness-associated 12S rRNA A1555 mutation and 47 other variants belonging to Eastern Asian haplogroup H2. None of other mitochondrial variants was evolutionarily conserved and functional significance. Therefore, the coexistence of the A1555G mutation and T14484C mutations in this Chinese family indicate that the A1555G mutation may play a synergistic role in the phenotypic manifestation of LHON associated ND6 T14484C mutation. However, the incomplete penetrance of vision and hearing loss suggests the involvement of nuclear modifier genes and environmental factors in the phenotypic expression of these mtDNA mutations.

Wei Qiping [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Zhou Xiangtian [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Yang Li [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Sun Yanhong [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Zhou Jian [Department of Ophthalmology, Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine and Pharmacology, Beijing 100078 (China); Li Guang [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Jiang, Robert [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States); Lu Fan [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China); Qu Jia [School of Ophthalmology and Optometry, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China)]. E-mail: jqu@wzmc.net; Guan Minxin [Division of Human Genetics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229 (United States) and Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, Wenzhou Medical College, Wenzhou, Zhejiang 325003 (China) and Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH 45229 (United States)]. E-mail: min-xin.guan@cchmc.org

2007-06-15

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Qualit des composts et des digestats Fabienne MULLER  

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Qualité des composts et des digestats Fabienne MULLER Direction consommation durable et déchets organiques se construit, avec aujourd'hui le développement important de la méthanisation. Les composts actuellement produits, peuvent l'être avec des digestats ou non. Les quantités de compost produit ne cessent d

Boyer, Edmond

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The DES Story: Lessons Learned  

Cancer.gov

Dr. Robert Hoover discusses the DES followup study, which follows diethylstilbestrol (DES) exposed and unexposed mothers, daughters and sons, and granddaughters for adverse health effects resulting from this exposure.

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La biogenèse des mélanosomes  

PubMed Central

Les mélanocytes situés à la base de l’épiderme produisent des mélanosomes qui sont transférés aux kératinocytes pour assurer la pigmentation de l’épiderme et sa photoprotection contre les rayons ultraviolets. Les mélanosomes, organites apparentés aux lysosomes, sont le lieu de synthèse et de stockage d’un pigment, la mélanine. Leur formation dépend de protéines mélanosomales qui transitent par les voies de biosynthèse et d’endocytose et exploitent les mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire. Les acteurs moléculaires impliqués dans le transport des protéines mélanosomales et la biogenèse des mélanosomes sont la cible de mutations dans des maladies génétiques accompagnées d’hypopigmentation comme l’albinisme et les maladies lysosomales. Les études menées sur les mélanocytes issus de souris modèles de ces maladies permettent de comprendre certaines des étapes-clés de la mélanogenèse ainsi que les dysfonctionnements associés à ces pathologies. De plus, décrypter la mélanogenèse facilite également la compréhension d’autres processus physiologiques, comme l’illustrent les similitudes inattendues avec l’amyloïdogenèse dans les maladies neurodégénératives. PMID:21382323

Delevoye, Cédric; Giordano, Francesca; van Niel, Guillaume; Raposo, Graça

2012-01-01

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Über den intermediären Stoffwechsel des Sorbits im Kindesalter  

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Die zunehmende Verwendung von Sorbit in der Therapie veranlaßte Untersuchungen über seinen Stoffwechsel, besonders da beim Menschen nur wenige bzw. beim Kind keine derartigen Befunde vorliegen. Untersucht wurde der Verlauf der Blutkonzentrationen nach i. v. Injektion von 0,25 g bzw. 0,5 g Sorbit\\/kg KG sowie das Verhalten der Fructose und der wahren Glucose. Vergleiche zwischen der Abbaugeschwindigkeit von Sorbit, Fructose

G. Verron

1964-01-01

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Conservation des Textiles  

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Conservation des Textiles Les 22 et 23 mai 2013 Soit 2 jours - 14 heures OBJECTIFS DE LA FORMATION essentielles dans la gestion de collections textiles, depuis leur identification jusqu'à leur conservation conservation d'éléments et de collections textiles, et toutes personnes travaillant dans le domaine du

Brest, Université de

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Fachprfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie  

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Fachprüfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie an der Ernst Geographie: Inhaltsverzeichnis: § 1 Studium § 2 Zulassungsvoraussetzungen § 3 Module § 4 Berufsbezogenes Bachelorstudiengang Geographie. Ergänzend gilt die Gemeinsame Prüfungsordnung für Bachelor- und Masterstudiengänge

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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Das Bandenspektrum des CO +  

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Zusammenfassung Es wird die Rotationsstruktur der s ? s Banden (1 ? 4, 2 ? 4, 2 ? 5, 3 ? 5, 3 ? 6, 4 ? 7) des CO+ analysiert und eine Nullinienformel für diese Banden abgeleitet. Von denII ? s-Banden (5 ? 0, 6 ? 0, 7 ? 0, 8 ? 0) wird die Rotationsstruktur analysiert. Jede Bande

D. Coster; H. H. Brons; H. Bulthuis

1932-01-01

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Die Stoffwechselsituation des Reizleitungssystems  

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Zusammenfassung Die spezifische Muskulatur des Reizleitungssystems unterscheidet sich u. a. von der Arbeitsmuskulatur durch ein vermindertes Vorkommen von Sarkosomen, eine schwächere Bernsteinsäuredehydrogenase-und Oxydasereaktion und einen geringeren Sauerstoffverbrauch. Wir schließen daraus auf einen stoffwechselmäßigen Unterschied zwischen den beiden Muskelarten und stellen zur Diskussion, ob das Reizleitungssystem relativ unabhängig von der Sauerstoffversorgung ist. Das Reizleitungssystem weist auch unter Thyroxinbelastung einen zäh festgehaltenen,

Th. H. Schiebler; M. Stark; R. Caesar

1956-01-01

161

des sciences pharmaceutiques  

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.-M. Scherrmann La faculté de pharmacie de Paris est habilitée à percevoir 45 % du montant total de votre Taxe d pharmacie de paris en sera bénéficiaire ! En indiquant précisément lors de votre déclaration de versement de'Observatoire - 75006 Paris Diplôme : docteur en pharmacie - Monsieur le doyen Faculté des sciences pharmaceutiques et

Pellier, Damien

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CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE DES COMPOSS VOLATILS  

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CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE DES COMPOSÉS VOLATILS DES GLANDES A PHÉROMONES DES ABEILLES'introduction directe et en petit nombre des glances à phéromones à l'entrée d'une colonne à chromatographie; le procédé : chromatographie phase gazeuse, glande, phéromone, substance d'alarme, abeille ouvrière. INTRODUCTION La vie des

Boyer, Edmond

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TRANSFORMATION ET DEVENIR DES CELLULES ADIPEUSES  

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TRANSFORMATION ET DEVENIR DES CELLULES ADIPEUSES AU COURS DE L'AMAIGRISSEMENT. ÉTUDE environ 400 g, les transformations ultrastructurales des cellules adipeuses et leur devenir ont été. Le reste des cellules adipeuses des dépôts, représentant environ 90 p. 100 de la totalité des

Paris-Sud XI, Université de

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fevrier 2012 Journes Francophones des Langages Applicatifs JFLA12 Separation des couleurs dans un -calcul bichrome  

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AlligatorEggs3 cherche `a expliquer le -calcul `a des enfants. Pour cela il utilise la couleur pour relier des alligators affam´es et des oeufs afin de constituer des familles. La couleur sert `a expliciter les liaisons des variables dans les termes, des oeufs naissent de nouveaux alligators ou familles lors

Paris-Sud XI, Université de

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Determining consequences of retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC1) deficiency in human Leber congenital amaurosis en route to therapy: residual cone-photoreceptor vision correlates with biochemical properties of the mutants  

PubMed Central

The GUCY2D gene encodes retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC1), a key component of the phototransduction machinery in photoreceptors. Mutations in GUCY2D cause Leber congenital amaurosis type 1 (LCA1), an autosomal recessive human retinal blinding disease. The effects of RetGC1 deficiency on human rod and cone photoreceptor structure and function are currently unknown. To move LCA1 closer to clinical trials, we characterized a cohort of patients (ages 6 months—37 years) with GUCY2D mutations. In vivo analyses of retinal architecture indicated intact rod photoreceptors in all patients but abnormalities in foveal cones. By functional phenotype, there were patients with and those without detectable cone vision. Rod vision could be retained and did not correlate with the extent of cone vision or age. In patients without cone vision, rod vision functioned unsaturated under bright ambient illumination. In vitro analyses of the mutant alleles showed that in addition to the major truncation of the essential catalytic domain in RetGC1, some missense mutations in LCA1 patients result in a severe loss of function by inactivating its catalytic activity and/or ability to interact with the activator proteins, GCAPs. The differences in rod sensitivities among patients were not explained by the biochemical properties of the mutants. However, the RetGC1 mutant alleles with remaining biochemical activity in vitro were associated with retained cone vision in vivo. We postulate a relationship between the level of RetGC1 activity and the degree of cone vision abnormality, and argue for cone function being the efficacy outcome in clinical trials of gene augmentation therapy in LCA1. PMID:23035049

Jacobson, Samuel G.; Cideciyan, Artur V.; Peshenko, Igor V.; Sumaroka, Alexander; Olshevskaya, Elena V.; Cao, Lihui; Schwartz, Sharon B.; Roman, Alejandro J.; Olivares, Melani B.; Sadigh, Sam; Yau, King-Wai; Heon, Elise; Stone, Edwin M.; Dizhoor, Alexander M.

2013-01-01

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Treatment of Leber Congenital Amaurosis Due to RPE65 Mutations by Ocular Subretinal Injection of Adeno-Associated Virus Gene Vector: Short-Term Results of a Phase I Trial  

PubMed Central

Abstract Leber congenital amaurosis (LCA) is a group of autosomal recessive blinding retinal diseases that are incurable. One molecular form is caused by mutations in the RPE65 (retinal pigment epithelium-specific 65-kDa) gene. A recombinant adeno-associated virus serotype 2 (rAAV2) vector, altered to carry the human RPE65 gene (rAAV2-CBSB-hRPE65), restored vision in animal models with RPE65 deficiency. A clinical trial was designed to assess the safety of rAAV2-CBSB-hRPE65 in subjects with RPE65-LCA. Three young adults (ages 21–24 years) with RPE65-LCA received a uniocular subretinal injection of 5.96?×?1010 vector genomes in 150??l and were studied with follow-up examinations for 90 days. Ocular safety, the primary outcome, was assessed by clinical eye examination. Visual function was measured by visual acuity and dark-adapted full-field sensitivity testing (FST); central retinal structure was monitored by optical coherence tomography (OCT). Neither vector-related serious adverse events nor systemic toxicities were detected. Visual acuity was not significantly different from baseline; one patient showed retinal thinning at the fovea by OCT. All patients self-reported increased visual sensitivity in the study eye compared with their control eye, especially noticeable under reduced ambient light conditions. The dark-adapted FST results were compared between baseline and 30–90 days after treatment. For study eyes, sensitivity increases from mean baseline were highly significant (p?

Hauswirth, William W.; Aleman, Tomas S.; Kaushal, Shalesh; Cideciyan, Artur V.; Schwartz, Sharon B.; Wang, Lili; Conlon, Thomas J.; Boye, Sanford L.; Flotte, Terence R.; Byrne, Barry J.

2008-01-01

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Use of transmitochondrial cybrids to assign a complex I defect to the mitochondrial DNA-encoded NADH dehydrogenase subunit 6 gene mutation at nucleotide pair 14459 that causes Leber hereditary optic neuropathy and dystonia.  

PubMed Central

A heteroplasmic G-to-A transition at nucleotide pair (np) 14459 within the mitochondrial DNA (mtDNA)-encoded NADH dehydrogenase subunit 6 (ND6) gene has been identified as the cause of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and/or pediatric-onset dystonia in three unrelated families. This ND6 np 14459 mutation changes a moderately conserved alanine to a valine at amino acid position 72 of the ND6 protein. Enzymologic analysis of mitochondrial NADH dehydrogenase (complex I) with submitochondrial particles isolated from Epstein-Barr virus-transformed lymphoblasts revealed a 60% reduction (P < 0.005) of complex I-specific activity in patient cell lines compared with controls, with no differences in enzymatic activity for complexes II plus III, III and IV. This biochemical defect was assigned to the ND6 np 14459 mutation by using transmitochondrial cybrids in which patient Epstein-Barr virus-transformed lymphoblast cell lines were enucleated and the cytoplasts were fused to a mtDNA-deficient (p 0) lymphoblastoid recipient cell line. Cybrids harboring the np 14459 mutation exhibited a 39% reduction (p < 0.02) in complex I-specific activity relative to wild-type cybrid lines but normal activity for the other complexes. Kinetic analysis of the np 14459 mutant complex I revealed that the Vmax of the enzyme was reduced while the Km remained the same as that of wild type. Furthermore, specific activity was inhibited by increasing concentrations of the reduced coenzyme Q analog decylubiquinol. These observations suggest that the np 14459 mutation may alter the coenzyme Q-binding site of complex I. PMID:8622678

Jun, A S; Trounce, I A; Brown, M D; Shoffner, J M; Wallace, D C

1996-01-01

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1984 - 1992 : alourdissement des loyers et des charges  

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[fre] 1984-1992 : alourdissement des loyers et . Au cours des années 1984-1992 les loyers ont augmenté beaucoup plus rapidement que le niveau général des prix. Cette évolution reflète à la fois le coût plus élevé que par le passé conféré au droit d'usage du logement et l'amélioration du confort du parc locatif. Elle est à nuancer suivant le secteur

Laure Pitrou

1995-01-01

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Fulminantes Leberversagen nach Einnahme des pflanzlichen Antidepressivums Kava-Kava  

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Anamnese und klinischer Befund: Eine 60-jährige Patientin wurde bei progredienter Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust und Ikterus stationär aufgenommen. Die Medikamentenana- mnese ergab eine Behandlung mit Kava-Kava-Präparaten. Alko- holgenuss wurde verneint. Bei beginnendem Leber- und Nieren- versagen und zunehmender Enzephalopathie wurde die Patien- tin intensivbehandlungspflichtig. Untersuchungen: Klinisch-chemisch zeigte sich bei Aufnahme die Konstellation eines akuten Leberversagens mit stark erhöhten Transaminasen- (GOT und GPT

M. Kraft; T. W. Spahn; J. Menzel; N. Senninger; K.-H. Dietl; H. Herbst; W. Domschke; M. M. Lerch

2001-01-01

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PLANNING DES STAGES Dpartements  

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'offres PFE en laboratoire INSA de 49 jours (Peut avoir lieu en entreprise) Projets innovants Stage 20PLANNING DES STAGES Départements BIOSCIENCES : Filière Biochimie et Biotechnologies 3ère année 4ème année GENIE ENERGETIQUE ET ENVIRONNEMENT 3ère année 4ème année 5ème année Stage de 16 semaines Stage

Stouls, Nicolas

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Bibliothek des indischen Parlaments  

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Kaum eine prestigeträchtigere Bauaufgabe konnte in den letzten 15 Jahren in Indien ausgeschrieben werden als ein Neubau in\\u000a der Nähe der Parlamentsbauten kolonialer Vergangenheit. Ebenso wie der Auftraggeber, die Regierung, war sich der Gewinner\\u000a des Wettbewerbs, Raj Rewal, einer historischen Aufgabe bewusst, die eine sowohl zeitgemäße als auch den dominierenden Nachbarn\\u000a angemessene Lösung verlangte. Die Chance durfte nicht vertan werden,

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Animateur 2D/3D-Illustrateur 3D Rendu des couleurs, des textures, des  

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spéciaux d'un produit ou d'un site grâce à des logiciels d'animation en 2D ou en 3D. Ce métier exige à la presse et l'édition, le DA élabore la charte graphique (choix des styles de caractères, taille des photos de rough (esquisse du projet) ou de story-board (scénario d'un film sous forme de BD). Il assure le

Jeanjean, Louis

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Caractrisation des systmesCaractrisation des systmes industriels  

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Chapitre 3 Caractérisation des systèmesCaractérisation des systèmes industriels Aymeric Histace 1 Plan 1. Performances d'un système industriel 2. Etude temporelle 3. Etude fréquentielleq Aymeric comment concrètement les prévoir ou les mesurer pratiquement pour un système industriel donné. Aymeric

Histace, Aymeric

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Facult des arts et des sciences Dpartement de science politique  

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Faculté des arts et des sciences Département de science politique POL6523 - Diplomatie et affaires département de science politique (responsable du cours) · Nadja Pollaert, directrice générale, Fondation Paul System," in P. Kerr and G. Wiseman (dir) Diplomacy in a Globalizing World: Theories and Practices. New

Parrott, Lael

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Modlisation multivarie des comportements risque des conducteurs d'automobile  

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~ 1 ~ Modélisation multivariée des comportements à risque des conducteurs d'automobile Mériem la probabilité de l'utilisation du téléphone portable au volant. Mots clés : Assurance automobile of phoning while driving. Key words: Car insurance, risky behavior, survey, trivariate probit model

Paris-Sud XI, Université de

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Expos de synthse Etude immunochimique des molcules du CMH des  

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Exposé de synthèse Etude immunochimique des molécules du CMH des bovins (BoLA) D. Levy, J. Goyeneche C. Demeulemester M. Baquero INRA, Ecole Nationale Vétérinaire, laboratoire pathologie et'histocompatibilité - réunion scientifique - structure - fonction Bovine CMH (BoLA) molecules : immunochemical study major

Boyer, Edmond

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LABORATOIRE DE PHYSIQUE DES SOLIDES  

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LABORATOIRE DE PHYSIQUE DES SOLIDES UMR 8502 Centre Universitaire, Bât. 510 91405 Orsay cedex) 212503. #12;LABORATOIRE DE PHYSIQUE DES SOLIDES UMR 8502 Centre Universitaire, Bât. 510 91405 Orsay cedex fundamental fine particle magnetism utilizing colloidal dispersions or ferrofluids as the medium for study

Paris-Sud 11, Université de

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STRUCTURE ET DFAUTS DES NANOTUBES  

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STRUCTURE ET D�FAUTS DES NANOTUBES Pascale Launois Laboratoire de Physique des Solides (UMR CNRS://www.lps.u-psud.fr/Collectif/gr_23/themes/fullnano/en_fullnano.htm http://www.lps.u-psud.fr/Utilisateurs/launois/ PLAN 1. Nanotubes de carbone Structure Défauts Arrangement Autres nanofilaments 2. Nanotubes hétéroatomiques #12

Paris-Sud 11, Université de

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Ageismus – Sprachliche Diskriminierung des Alters  

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Daniel Sanders, einer der bedeutendsten Lexikografen des 19. Jahrhunderts, wertete für sein Wörterbuch Quellen seit der Lutherzeit aus und\\u000a vermerkt im Wörterbuchartikel zu alt eine „bald lobende, bald tadelnde“ Bedeutung des Adjektivs. Sein Zeit- und Berufsgenosse Jacob Grimm benennt in seiner Rede über das Alter die zeitgenössischen Synonyme zu alt und Alter: „aus einheimischen schriftstellern liesze sich eine lange reihe

Undine Kramer

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DEFORMATIONS EQUIVARIANTES DES COURBES SEMISTABLES  

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- portement par d´eformation des points du bord, les rev^etements stables. Il est fortement souhaitable de description heuristique des points du bord, et leur comportement par d´eformation. Par exemple, peut-on donner 2, on examine les probl`emes globaux, plus particuli`erement les interactions entre les obstructions

Di Girolami, Cristina

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Fonctionnement et restauration des milieux  

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préservation, la restauration et la valorisation des écosystèmes aquatiques ou à l'exercice des métiers de la fonctionnelle, biologie cellulaire et moléculaire, physiologie, écophysiologie, écologie), mais aussi de chimie

Sart, Remi

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des doublcls ainsi forms devraient tre plus petites que la vitesse des rayons B, de mme celles des  

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88 des doublcls ainsi formés devraient être plus petites que la vitesse des rayons B, de même celles des rayons secondaires qu'ils libèrent en se brisant. Ceci est en désaccord avec les expériences des rayons B qui donnent naissance à ces pulsations, La théorie du professeur Thomson supprime cette

Paris-Sud XI, Université de

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Comptes Rendus des JNC 16 Toulouse 2009 Essais et simulations des mes Nomex sous des sollicitations de type  

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Comptes Rendus des JNC 16 Toulouse 2009 Essais et simulations des âmes Nomex sous des sollicitations de type statique et fatigue Experimental tests and prediction of Nomex cores under statique en cisaillement hors plan des âmes nids d'abeilles Nomex® lors de sollicitations de fatigue. La

Paris-Sud XI, Université de

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Die Evolution gilt auch fr den modernen Homo sapiens hat sich ber die Evolution erhoben -das zumindest glaubt er  

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in reichere Landeigentümer und ärmere Pächter aufgeteilt. Der VERWANDTE THEMEN Biologie Charles Darwin genetische Drift CHARLES DARWIN MEHR AUF SPIEGEL ONLINE Quiz: Kennen Sie die Ursprünge des Menschen of 4Evolution: Darwins Auslese gilt auch für moderne Menschen der Neuzeit - SPIEGEL ... 12/05/2012http

Lummaa, Virpi

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Qualit germinative des semences de pois -I. Dveloppement de la gousse et des graines  

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Qualité germinative des semences de pois - I. Développement de la gousse et des graines : incidences sur la germination des semences avec ou sans séchage Zohreh RACHIDIAN Yvon LE DEUNFF Institut étapes ; à chacune peuvent être asso- ciés des événements dans la croissance des graines. La germination

Paris-Sud XI, Université de

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Peste des petits ruminants.  

PubMed

The peste des petits ruminants (PPR) is proving to be a disease which has an increasingly significant economic impact on a number of countries in Africa and the Middle East, and possibly also on the Indian sub-continent. The antigenic relationships which exist between the PPR and rinderpest viruses pose problems for diagnosis which complicates rinderpest control and eradication programmes. Progress has recently been made in regard to diagnosis (specific nucleic probes and monoclonal antibodies), as well as control (homologous vaccine). International legislation remains to be established and epidemiological surveys should be conducted in order to determine the exact geographical distribution of the disease. PMID:2132714

Lefèvre, P C; Diallo, A

1990-12-01

187

Des Moines Water Works  

NSDL National Science Digital Library

Users can access information about educational programs and materials for teachers and students, including tours, traveling exhibits and presentations by the staff of the Des Moines Water Works. "Water Trunks", which contain water-related literature, books, science experiments, videos, games, CD-ROMs, hands-on activities, picture cards, career information, and a teacher resource book, are available to order. There are also links to other water websites, a teachers' newsletter and pollution prevention tips for classroom use and for the general public.

2001-01-01

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NEUROMARKETING ET NEUROSCIENCES AU SERVICE DES PUBLICITAIRES  

E-print Network

1 NEUROMARKETING ET NEUROSCIENCES AU SERVICE DES PUBLICITAIRES : QUESTIONNEMENTS ETHIQUES Didier neuromarketing et des neurosciences au service des publicitaires soulève immanquablement des questions éthiques débats éthiques entre les personnes adeptes du neuromarketing (les "pro-neuromarketing") et les "anti-neuromarketing

Paris-Sud XI, Université de

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Analyse thermographique du comportement des matriaux  

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transfert et de traitement des images infrarouges, rendant plus conviviale l'utilisation des nouveaux de degré Celsius. L'intérêt de la thermographie pour le mécanicien vient du fait que la déformation d traitement des données infrarouges. En effet, cette analyse s'appuie sur une mesure des effets (les

Boyer, Edmond

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MINES ParisTech Centre des Matriaux  

E-print Network

instructions scientifiques, des conseils concrets, des encouragements et pour ´etaient tr`es patience et compr´eaires pour la r´ealisation de diff´erents ´equipements. Soumis `a une irradiation neutronique induite par le parti- culier l'apparition de d´efauts d'irradiation comme des boucles interstitielles, des amas

Paris-Sud XI, Université de

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DTERMINATION QUANTITATIVE DES DENSITS LEVES DES DISLOCATIONS DANS DES MONOCRISTAUX DE GERMANIUM  

E-print Network

GERMANIUM PAR DIFFUSION D'ATOMES MARQUÉS Par MAREK BRAFMAN, OLGA KRUSZEWSKA, WALDEMAR WRONSKI et KAROL'exemple des monocristaux de germanium et comparaison des résultats obtenus avec les mêmes déterminations measurement of the density of the autoradio- grams. The method is illustrated by example of germanium

Boyer, Edmond

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Sécurité au-delà des mythes et des croyances  

ScienceCinema

Présentation orale en français, support visuel en français et en anglais. La pire des failles de sécurité est l'impression de sécurité. Le décalage entre la compréhension que l?on a des technologies utilisées, et leurs potentiels réels, ainsi que l'impact potentiellement négatif qu'elles peuvent avoir sur nos vies, n'est pas toujours compris, ou pris en compte par la plupart d'entre-nous. On se contente de nos perceptions pour ne pas avoir à se confronter à la réalité... Alors qu'en est-il vraiment ? En matière de sécurité qui de l'humain ou des technologies a le contrôle ?

None

2011-10-06

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Sécurité au-delà des mythes et des croyances  

SciTech Connect

Présentation orale en français, support visuel en français et en anglais. La pire des failles de sécurité est l'impression de sécurité. Le décalage entre la compréhension que l’on a des technologies utilisées, et leurs potentiels réels, ainsi que l'impact potentiellement négatif qu'elles peuvent avoir sur nos vies, n'est pas toujours compris, ou pris en compte par la plupart d'entre-nous. On se contente de nos perceptions pour ne pas avoir à se confronter à la réalité... Alors qu'en est-il vraiment ? En matière de sécurité qui de l'humain ou des technologies a le contrôle ?

None

2010-06-24

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Facult des arts et des sciences Dpartement de science politique  

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doivent être effacés des langues modernes. Jean-Jacques Rousseau, Émile, ou De l'éducation Premier article-huitième siècle : Machiavel, James Harrington, Montesquieu, Jean-Jacques Rousseau et Immanuel Kant. Puis, nous

Leclercq, Remi

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Musee des Horreurs  

NSDL National Science Digital Library

What is this Musee des Horreurs? Visitors will find out soon enough: it is a remarkable collection of 52 hand-colored lithograph caricatures of individuals involved in the Dreyfus Affair in France. These lithographs were originally produced from 1899 to 1900 by an artist who used the pseudonym V. Lenepveu and they document the anti-Semitic upsurge brought about by this well-known event. Those represented in the caricatures include prominent members of the Jewish community, Dreyfus supporters, and Republican statesmen placed on grotesque animal bodies. Visitors with an interest in the subject may wish to use the images in a class on graphic design, illustration, European history, or cultural affairs.

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Fiche technique Dtail des panneaux  

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Panneau 23 - Écabossage du cacao au Cameroun Panneau 24 - Culture du palmier à huile au Bénin Panneau 25 capital humain, les outils et la production font partie intégrante du patrimoine familial. L'essentiel des

197

Die fermentative Spaltung des Acetylcholins  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Es wird eine neue Methode zum Nachweis des Fermentes, das Acetylcholin in Cholin und Essigsäure hydrolysiert, die Cholinesterase, beschrieben. Das Verfahren ist nach derWarburgschen Methode aufgebaut.

R. Ammon

1934-01-01

198

Technique de prparation des minraux argileux en vue de l'analyse par diffraction des Rayons X  

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des Rayons X et introduction à l'interprétation des diagrammes Médard Thiry Noëlia Carrillo Christine argileux en vue de l'analyse par diffraction des Rayons X et introduction à l'interprétation des diagrammes diffraction des Rayons X et introduction à l'interprétation des diagrammes. Rapport Technique N° RT131010MTHI

Boyer, Edmond

199

Composition en acides amins des aliments et des rsidus de fermentation in vitro  

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Composition en acides aminés des aliments et des résidus de fermentation in vitro M. ANTONGIOVANNI in vitro fermentation with rumen inoculum, and of the faeces relative to an in vivo digestibility trial run fermentation in vitro comme l'ont fait Dennison et Philips (1983) et des fèces. Pour des raisons de place, nous

Paris-Sud XI, Université de

200

TUDE DE LA VARIATION DU NOMBRE ET DES DIMENSIONS DES FIBRES MUSCULAIRES  

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caractéristiques histolo- giques des muscles soleus, accessovius latissimi dovsi, extensor carpi vadialis longus et sont mesurés sur les4muscles. Les 2 derniers sont mesurés seulement sur les muscles soleus et accesso Communs. Le muscle soleus des produits des croisements présente des caractères intermédiaires ou proches

Paris-Sud XI, Université de

201

TUDE DES RAYONS DE RECUL RADIOACTIFS PAR LA MTHODE DES DTENTES DE WILSON Par F. JOLIOT.  

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ÉTUDE DES RAYONS DE RECUL RADIOACTIFS PAR LA MÉTHODE DES DÉTENTES DE WILSON Par F. JOLIOT. Institut'atomes radioactifs et les trajectoires des rayons de recul. Le parcours des rayons de recul de An et AeA a été mesuré diminue tandis que son pouvoir ionisant augmente. Le rayon de recul lors d'un choc subit une déviation

Paris-Sud XI, Université de

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La nature des rayons 03B3 et des rayons X Par W. H. BRAGG  

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213 La nature des rayons 03B3 et des rayons X Par W. H. BRAGG Université d'Adélaïde. 2014 faites par le Dr Mad- sen et moi, sur lus propriétés des rayons secondaires dus aux rayons y. Un travail travers de la matière, il apparaît des rayons B qui se meuvent d'abord dans la même direction que les

Paris-Sud XI, Université de

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LA SPECTROGRAPHIE DES PHNOMNES D'ABSORPTION DES RAYONS X1; Par M. DE BROGLIE.  

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11 LA SPECTROGRAPHIE DES PHÉNOMÈNES D'ABSORPTION DES RAYONS X1; Par M. DE BROGLIE. 1. A partir du moment où l'étude des rayons secondaires des rayons X a permis aux physiciens anglais, Barkla, Kaye rayons de qualité définie, il a été possible de parvenir aux résultats d'ensemble suivants : . v , FIG. 1

Paris-Sud XI, Université de

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APPLICATION DE LA TOPOGRAPHIE PAR DIFFRACTION DES RAYONS X A L'TUDE DES MTAUX  

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311. APPLICATION DE LA TOPOGRAPHIE PAR DIFFRACTION DES RAYONS X A L'ÉTUDE DES MÉTAUX Par G On rappelle le principe des différentes méthodes de topographie par diffraction des rayons X : méthode de Berg améliorations à apporter dans le cadre de l'appareillage : tubes à rayons X plus puissants, intensificateurs d

Boyer, Edmond

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Les limites de la couverture des risques en aquaculture : le cas des  

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EA 4272 Les limites de la couverture des risques en aquaculture : le cas des conchyliculteurs en limites de la couverture des risques en aquaculture : le cas des conchyliculteurs en France Véronique Le in defining risks in aquaculture and we propose a classification that takes the specificities into account. We

Paris-Sud XI, Université de

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La transmission des textes mathmatiques : l'exemple des lments d'Euclide Bernard VITRAC  

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1 La transmission des textes mathématiques : l'exemple des Éléments d'Euclide Bernard VITRAC Les'erreurs d'inattention par lassitude, facilité de corrections parfois abusives3. I. Les Éléments d'Euclide Le cas des Éléments d'Euclide, en treize Livres est, à bien des égards, exemplaire : · le traité a connu

Boyer, Edmond

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CAMPAGNE DE RECRUTEMENT DES ENSEIGNANTS-CHERCHEURS -SESSION SYNCHRONISEE 2014 -LISTE des MEMBRES des CDS POSTES DE MAITRES DE CONFERENCE  

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Mathématiques, bâtiment Fermat département de Mathématiques et applications Ecole Normale Supérieure InriaCAMPAGNE DE RECRUTEMENT DES ENSEIGNANTS-CHERCHEURS - SESSION SYNCHRONISEE 2014 - LISTE des MEMBRES des CDS POSTES DE MAITRES DE CONFERENCE Numéro Poste Nature Concours Section(s) CNU Profil Labo d

Arleo, Angelo

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FACULT DES SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES -SORBONNE  

E-print Network

FACULTÉ DES SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES - SORBONNE LICENCE EN SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES ANNÉE UNIVERSITAIRE 2013-2014 MENTION SCIENCES DE L'ÉDUCATION L3 Faculté des Sciences humaines et sociales

Pellier, Damien

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FACULT DES SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES -SORBONNE  

E-print Network

FACULTÉ DES SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES - SORBONNE LICENCE EN SCIENCES HUMAINES ET SOCIALES ANNÉE UNIVERSITAIRE 2013-2014 MENTION SCIENCES DU Vaillant 92100 Boulogne-Billancourt L3, M1 et M2 Faculté des Sciences

Pellier, Damien

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DES JUIFS LACS EN FRANCE Liliane Kuczynski  

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familiaux. Des universitaires en vue, des écrivains ont retracé le leur : Albert Memmi le premier, Edgar Morin plus tard. Celui-ci, dans un article qui fit grand bruit (1989), définit ces « juifs laïcisés

Boyer, Edmond

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Des Lacs River and Souris River  

USGS Multimedia Gallery

 The Des Lacs River coming in to the Souris River. Des Lacs River is the darker water, which is sediment and the Souris River is the lighter water. >Photo taken by USGS personnel on a Civil Air Patrol flight....

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Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions Numéro 131-132 (juillet - décembre 2005) Varia », Archives de sciences sociales des religions [En ligne], 131-132 | juillet - décembre 2005, mis en ligne le religions #12;Genèse des émotions au sein des Assemblées de Dieu polynésiennes 2 Archives de sciences

Paris-Sud XI, Université de

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LA VITESSE DE REMONTE DES SPERMATOZODES  

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vivants se trouvent dans la partie terminale de la trompe au moment où l'oeuf est pondu. Pour que cette dans la partie terminale des trompes. On relève des contradictions analogues dans les résultats obtenus spermatozoïdes dans la partie supérieure des trompes de Fallope, 2 h 25 m. après le coït. C'est pourquoi nous

Boyer, Edmond

214

Rentre des tudiants UNIVERSIT BLAISE PASCAL  

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Rentrée des étudiants étrangers UNIVERSIT� BLAISE PASCAL www.univ-bpclermont.fr COMMUNIQU� DE PRESSE Accueil des étudiants étrangers de l'Université Blaise Pascal Les échanges internationaux, chaque année, l'université Blaise Pascal envoie des étudiants à l'étranger et accueille des étudiants d

Sart, Remi

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Marché unique et développement des échanges  

Microsoft Academic Search

[fre] Marché unique et développement des échanges Contrairement à la théorie classique du commerce international, la première vague d'intégration européenne ne s'est pas traduite par un développement du commerce inter-branche reflétant une spécialisation accrue des pays . membres dans des produits pour lesquels ils détenaient un avantage comparatif. En revanche, le développement du commerce intra-branche reflète davantage une spécialisation des

Michael Freudenberg; Lionel Fontagné

1999-01-01

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Genetics Home Reference: Leber congenital amaurosis  

MedlinePLUS

... types of cells. Cilia are necessary for the perception of several types of sensory input, including vision. ... inheritance ; involuntary ; keratoconus ; mutation ; nystagmus ; pattern of inheritance ; perception ; photophobia ; recessive ; retina ; sensitivity ; sign ; syndrome ; tissue You ...

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Über Riesenzellenbildung bei kongenitaler Lues der Leber  

Microsoft Academic Search

Fig. 76. Fig. 77. Fig. 73. Fig. 79. Fig. 80. Fig. 81. Fig. 82. Fig. 83. Fig. 84. 44 Phagothel. Einen Leukoeyten und einen kleinen Lymphoeyten enthaltend. (Id.) Vaeuoli~r degenerierte Endothelzelle, welehe zwei Leukoeyten in sieh aufgenommen hat. (Id.) Pigmentze]le mit fast central liegendem runden Kern und sehr wenig Pigment. (Aus Fall 56. Phthisis pulmonum.) Pigmentzelle mit reichlichem Pigment und

Alfred Binder

1904-01-01

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ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Ecole doctorale sciences des religions et systmes de pense  

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ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES Ecole doctorale « sciences des religions et systèmes de pensée » Doctorat de sciences des religions et systèmes de pensée, sociologie Nadia GARNOUSSI DE NOUVELLES HAUTES ETUDES Ecole doctorale « sciences des religions et systèmes de pensée » Doctorat de sciences des

Paris-Sud XI, Université de

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Master Management spcialit Management des relations humaines  

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ressources humaines ; Acquérir des connaissances pointues en matière de gestion et de pilotage du changement organisationnel ; Acquérir des connaissances approfondies dans la gestion des relations sociales ; Acquérir les collectifs de travail ; Initier, accompagner et gérer le changement dans l'organisation ; Maîtriser les

Jeanjean, Louis

220

Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions Numéro 144 (octobre-décembre 2008) Varia de l'�tat chinois, 1900-2008 », Archives de sciences sociales des religions [En ligne], 144 sciences sociales des religions #12; #12; #12;#12; #12; #12; #12; #12; #12

Paris-Sud XI, Université de

221

Archives de sciences sociales des religions  

E-print Network

Archives de sciences sociales des religions Numéro 140 (octobre - décembre 2007) Varia) © Archives de sciences sociales des religions #12;Yves Déloye, Les voix de Dieu. Pour une autre histoire du suffrage électoral : le clergé (...) 2 Archives de sciences sociales des religions, 140 | octobre

Paris-Sud XI, Université de

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Archives de sciences sociales des religions  

E-print Network

Archives de sciences sociales des religions 157 (janvier-mars 2012) Christianismes en Océanie). ................................................................................................................................................................................................................................................................................................ Référence électronique Yannick Fer, « Introduction », Archives de sciences sociales des religions [En ligne pour l'édition électronique ouverte) © Archives de sciences sociales des religions #12;Yannick Fer

Paris-Sud XI, Université de

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Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions 131-132 (juillet - décembre 2005) Varia guerre indo-pakistanaise de 1999 », Archives de sciences sociales des religions [En ligne], 131 de l'édition papier. © Archives de sciences sociales des religions #12;Rites publics et deuil

Boyer, Edmond

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Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions 157 (janvier-mars 2012) Christianismes en Océanie évangéliques », Archives de sciences sociales des religions [En ligne], 157 | janvier-mars 2012, mis en ligne pour l'édition électronique ouverte) © Archives de sciences sociales des religions #12;Yannick Fer Le

Paris-Sud XI, Université de

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Efficient DNA sticker algorithms for DES  

Microsoft Academic Search

The data encryption standard (DES) is an algorithm with approximate 72 quadrillion possible keys. The security of the DES is based on the difficulty of picking out the right key after the 16-round nonlinear function operations. In this paper, we propose a concrete recursive sticker molecular algorithm to the DES. The molecular sticker algorithm includes three parts: initializing the key

Zhihua Chen; Xiutang Geng; Jin Xu

2008-01-01

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Facult des tudes suprieures et postdoctorales  

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visiteurs de recherche. La FESP exerce donc un rôle de leader et de facilitateur tant dans la gestion desUr tant dans la gestion des dossiers coUrants qUe dans l'identiFication des grands enjeUx d'aUjoUrd'hUi et

Charette, André

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Lipodystrophies : perceptions et souffrance des personnes atteintes,  

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Lipodystrophies : perceptions et souffrance des personnes atteintes, réponses collectives 117 Alice Desclaux, Sokhna Boye 1. INTRODUCTION Les lipodystrophies sont définies par la médecine comme des ailleurs il existe actuellement un débat sur la prévalence des lipodystrophies dans les pays du Sud. Elles

Paris-Sud XI, Université de

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CARACTRES CYTOLOGIQUES DES CELLULES GONADOTROPES, THYROTROPES, CORTICOTROPES,  

E-print Network

CARACTÈRES CYTOLOGIQUES DES CELLULES GONADOTROPES, THYRÉOTROPES, CORTICOTROPES, SOMATOTROPES ET DES CELLULES A PROLACTINE PRÉSENTES DANS LE LOBE ANTÉRIEUR DE L'HYPOPHYSE DES BOVINS M.-P. DUBOIS M. HERLANT). - Orange G, séparant entre elles les trois catégories de cellules élaborant les hormones protidiques (STH

Boyer, Edmond

229

Bioclimatologie Utilisation des cellules au silicium amorphe  

E-print Network

Bioclimatologie Utilisation des cellules au silicium amorphe pour la mesure du rayonnement simulation et la confrontation expérimentale ccellules au silicium amorphe par rapport à celles des capteurs existants montrent l'intérêt des cellules au silicium amorphe pour la mesure du

Paris-Sud XI, Université de

230

Luftbildaufnahmen von Georg Gerster Kurator: Martin Rill  

E-print Network

.­ . . Luftbildaufnahmen von Georg Gerster Kurator: Martin Rill Oberes Foyer der Zentralbibliothek | Kurator: Martin Rill Die Sehnsucht des Menschen, die Erde von oben zu sehen, ist uralt. Bereits in antiken

Schubart, Christoph

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Comptes Rendus des JNC 17 -Poitiers 2011 valuation des performances des modles d'homognisation pour des fibres alatoirement  

E-print Network

méthodes d'homogénéisation analytiques de Mori-Tanaka et auto-cohérente ont été utilisées pour évaluer les forme des fibres aléatoires. Les estimations du modèle de Mori-Tanaka sont légèrement plus rigides que que les résultats des méthodes éléments finis et Mori-Tanaka. Abstract Analytical homogenization

Paris-Sud XI, Université de

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Paternité des articles et intérêts concurrents : une analyse des recommandations aux auteurs des journaux traitant de pratique pharmaceutique  

PubMed Central

RÉSUMÉ Contexte : La présence d’auteurs honorifiques et fantômes ainsi que les intérêts concurrents représentent des difficultés bien documentées, liées à la publication d’articles scientifiques. Il existe des lignes directrices encadrant la rédaction et la publication de manuscrits scientifiques, notamment celles de l’International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). Objectifs : L’objectif principal de cette étude descriptive et transversale visait à recenser les instructions portant sur la paternité des articles et les intérêts concurrents provenant des recommandations aux auteurs des journaux traitant de pratique pharmaceutique. L’objectif secondaire visait à déterminer des mesures correctrices pour une paternité des articles plus transparente. Méthode : La recherche a débuté par l’identification des journaux traitant de pratique pharmaceutique. La consultation des instructions aux auteurs des journaux a permis ensuite de recenser les recommandations destinées à éviter les problèmes de paternité des articles et d’intérêts concurrents. Finalement, les membres de l’équipe de recherche se sont consultés afin de définir des mesures correctrices possibles à l’intention des chercheurs. Résultats : Des 232 journaux traitant de pharmacie, 33 ont été définis comme traitant de pratique pharmaceutique. Un total de 24 (73 %) journaux mentionnaient suivre la politique de l’ICMJE, 14 (42 %) demandaient aux auteurs de remplir un formulaire de déclaration d’intérêts concurrents au moment de la soumission de l’article, 17 (52 %) présentaient une définition de la qualité d’auteur et 5 (15 %) demandaient de détailler les contributions de chaque auteur. Une grille de 40 critères a été élaborée pour définir l’attribution du statut d’auteur. Conclusion : Moins de la moitié des journaux demandait aux auteurs de transmettre un formulaire de déclaration des intérêts concurrents au moment de la soumission d’un article et seulement la moitié des journaux avait donné une définition de la qualité d’auteur. La publication scientifique de travaux sur les pratiques pharmaceutiques n’est pas à l’abri des manques de transparence liés à la publication. L’utilisation d’une grille décrivant la contribution de chaque auteur et la publication en ligne des travaux peuvent contribuer à limiter ces risques. PMID:24970938

Courbon, Ève; Tanguay, Cynthia; Lebel, Denis; Bussières, Jean-François

2014-01-01

233

Annotation smantique pour des domaines spcialiss et des ontologies riches  

E-print Network

sur deux textes décrivant des réglementations métier. Notre approche obtient de bons résultats. En-measure in the label and position predictions with different settings. This suggests that human annotators can

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Habilitation `a Diriger des Recherches "Simulation numerique des ecoulements  

E-print Network

: chromatographie ; · physique des plasmas : tokamak, vent solaire, relativit´e g´en´erale ; · autres : trafic principe de conservation de certaines quantit´es comme la masse, l'´energie, l'impul- sion ; · un principe

Franchi, Jacques

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SURVEILLANCE ET CONTROLE DES ACTIVITES DES NAVIRES EN MER  

E-print Network

: Pour garantir aujourd'hui des conditions sécuritaires de passage dans les eaux territoriales et, clandestine immigrants, piracy, toxic waste pollution, accidents, etc.). Key words: Maritime border security fréquentent par an la Méditerranée et 50 millions de passagers sont transportés. La carte suivante (figure 1

Boyer, Edmond

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Techniken & Sprachen des Semantic Web Techniken & Sprachen des Semantic Web  

E-print Network

World Wide Web (7) Tim Berners-Lee Proposal 1989: Hypertextsystem als Infrastrukturprinzp f Berners-Lee) 1989: An intriguing possibility, given a large hypertext database with typed links, Inst. f¨ur KI, Uni Ulm 3 - 10 Techniken & Sprachen des Semantic Web Aber ... CERN Proposal, (Tim

Pfeifer, Holger

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Facult des arts et des sciences Dpartement de science politique  

E-print Network

. 369-384. Weapons of Mass Destruction Commission (Hans Blix Commission), rapport final, «Weapons opérations de maintien de la paix, le contrôle de la prolifération des armes de destruction massive et les et A. Roth, « Nuclear Weapons in Neo-Realist Theory », International Studies Review, automne 2007, p

Parrott, Lael

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Jean-Jacques Rousseau (1712–1778)  

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Mit Recht gilt Jean-Jacques Rousseau als einer der herausragenden Vertreter neuzeitlicher Pädagogik an der Schwelle zur Moderne.\\u000a In beispielloser Weise zieht er Gesellschaft und Kultur des 18. Jahrhunderts vor den Richterstuhl kritischer Vernunft. Die\\u000a Berechtigung dazu nimmt er aus der unmittelbaren Erleuchtung eines ursprünglichen Naturzustands des Menschen - eines Menschen ohne soziale Bindung, ohne Sprache, ohne Kultur, aber eben auch

Otto Hansmann

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Tests de réception des tours de réfrigération  

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Dans le cadre du projet LHC, les premiers équipements de refroidissement installés, seront des tours de réfrigération de grande puissance. Contrairement à d'autres matériels construits en grande série, ces équipements, tours et stations de pompage associées sont à créer sur mesure. Différentes normalisations permettent de concevoir, de construire et de tester ces réalisations. L'ensemble des tests de réception ne peut avoir lieu avant l'achèvement complet de l'installation, de plus, ces essais sont rarement réalisés à charge nominale. Des défaillances potentielles, liées aux études ou à la réalisation, peuvent apparaître après la période de garantie. Le but de ce document est de présenter les différentes méthodes imposées par le CERN au niveau des cahiers des charges. Cela permettra la vérification des valeurs garanties par les constructeurs et de suivre l'évolution des critères de performances à long terme.

Pirollet, B

1999-01-01

240

Mathematisches Seminar des DFGSonderforschungsbereichs 393  

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. Seiler (Mannheim) Thema: Vervollständigung Allgemeiner Systeme von Differentialgleichungen Unter der Vervollständigung eines Systems von Differentialgleichungen versteht man (etwas vereinfacht) die Konstruktion aller von Differentialgleichungen vorliegt, d.h. ein System, das nicht den Bedingungen des Cauchy

Chemnitz, Technische Universität

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Thorie des ensembles 1. Motivation  

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des ensembles. David Hilbert (1862-1943) écrivait de cette contribution «Que personne ne puisse nous Bologne en 1928 du langage formel de Peano, Hilbert disait que c'était un outil essentiel pour sa théorie

Dolecki, Szymon

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Information -Communication Communication des entreprises  

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Information - Communication 2 PARCOURS Communication des entreprises Communication et solidarité;2 Information - Communication UFR Langues Appliquées, Commerce et Communication PR�SENTATION Objectifs La Licence Information et communication est destinée aux étudiants qui souhaitent suivre un parcours

Sart, Remi

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On Dennis Des Chene's Physiologia  

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Dennis Des Chene's Physiologia: Natural philosophy in late Aristotelian and Cartesian Though reconstructs the discourse of late scholastic natural philosophy, and assesses Descartes' agreements and disagreements. In a critical discussion, I offer a different interpretation of late scholastic theories of final causality and of God's concursus with created efficient causes. Fonseca's and Suárez' conceptions of final causality in nature depend

Stephen Menn

2000-01-01

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MOISISSURES TOXINOGNES DES FOURRAGES ENSILS  

E-print Network

, I of Aspevgillus terreus, and I of Penicillium urticae, isolated in ensilaged forages, is tested, Bysso- chlamys fulva, Paecilomyces varioti, Aspergillus clavatus, Aspergillus terreus, Penicillium Penicillium urticae isolées d'ensilages, lorsqu'elles sont cultivées in vitro sur milieu liquide dans des

Paris-Sud XI, Université de

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La planification préalable des soins pour les patients en pédiatrie  

PubMed Central

RÉSUMÉ Les progrès médicaux et technologiques ont permis d’ac-croître les taux de survie et d’améliorer la qualité de vie des nourrissons, des enfants et des adolescents ayant des maladies chroniques mettant la vie en danger. La planifi-cation préalable des soins inclut le processus relié aux discussions sur les traitements essentiels au maintien de la survie et la détermination des objectifs des soins de longue durée. Les dispensateurs de soins pédiatriques ont l’obligation éthique d’assimiler cet aspect des soins médicaux. Le présent document de principes vise à aider les dispensateurs de soins à discuter de la planification préalable des soins des patients pédiatriques dans diverses situations. La planification préalable des soins exige des communications efficaces afin de clarifier les objectifs des soins et de s’entendre sur les traitements pertinents ou non pour réaliser ces objectifs, y compris les mesures de réanimation et les mesures palliatives.

2008-01-01

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ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DES MINES DE SAINT-ETIENNE  

E-print Network

'ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DES MINES DE SAINT-ETIENNE (Specialite : GENIE DES PROCEDES) MODELISATION DE LA\\flNES DE SAINT-ETIENNE (Specialite : GENIE DES PROCEDES) MODELISATION DE LA CINETIQUE DE REDUCTION D Michele Yves Cahn Materiaux Productique Genie des procedes Environnement Materiaux Genie des procedes

Paris-Sud XI, Université de

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Diffusion des rayons X par un corps de structure  

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Diffusion des rayons X par un corps de structure quelconque · Notion de cohérence · Approximation) · Approximation statique · Fréquences des rayons X : 1018 Hz · Fréquences des vibrations atomiques : 1012 Hz (THz système isotrope : mesurable par diffusion des rayons X ou des neutrons ( ) = = 1 + ( - 1) = 1 + - 1 sin

Paris-Sud 11, Université de

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Socit Tarnaise de sciences Naturelles 2011 : 10-22. Contribution au catalogue des lichens  

E-print Network

Société Tarnaise de sciences Naturelles ­ 2011 : 10-22. - 1 - Contribution au catalogue des lichens des Cévennes ont permis de compléter le catalogue des lichens, des champignons lichénicoles et des.) Fuckel.). Introduction Un inventaire des lichens et des champignons lichénicoles du Parc National des

Paris-Sud XI, Université de

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La diffusion des sciences et des techniques l'Universit de Lige PriNtemPs des scieNces  

E-print Network

, 22 · Bât. I1 · 4020 Liège description Regroupés en bord de Meuse à l'Embarcadère du Savoir interactive ; · des travaux pratiques en laboratoire ; · des visites de laboratoires de recherche ; · des samedi 27/03 et dimanche 28/03/2010· L'exposition interactive sera accessible au grand public et aux

Liège, Université de

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La gestion des mises en defns forestieres : Une reelle opportunite pour la reconstitution des forets des pays du Maghreb  

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Les forêts des pays du Maghreb (Maroc, Algérie, Tunisie) souffrent de multi ples formes de surexploitation pastorale au point de compromettre la régénération naturelle des formations forestières dans ces pays. Depuis plus de quarante années, plusieurs actions techniques ont été entreprises en matière d'aménagement des espaces pastoraux (plantations d'arbustes fourragers, ensemencements, fertilisation, traitements sylvo-pastoraux……..), dont l'impact est resté limité sur

Mohamed Benzyane; Mustapha Naggar; Bouchra Lahlou

2009-01-01

251

Dialogue des droits et dialogues des traditions juridiques Jean-Michel Blanquer  

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'une évolution dialectique interne : Liberté des anciens, liberté des modernes. La tragédie d'Antigone nous met devoir de chacun d'obéir à la règle commune. Notre sympathie va à Antigone mais est-ce parce qu

Boyer, Edmond

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Facult de Psychologie et des Sciences de l'Education Analyse critique des fondements de  

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). Capital humain, niveau d'instruction et performances scolaires. Des concepts à leur mesure. In Capital humain et croissance régionale. Quatorzième Congrès des Economistes belges de Langue française. Charleroi

Paris-Sud XI, Université de

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DOCTEUR YVES GAUTHIER Spcialiste des maladies des yeux  

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Médecins : 64 1 01509 4 / 0 20 2 TRAITEMENT DES MIGRAINES OPHTALMIQUES PAR L'UTILISATION DU R�FLEXE NYSTAGMOG�NE The nystagmogene reflexe used for the treatement of migraine Résumé : Cette publication présente une série d'ob- servations de cas de migraines ophtalmi- ques. Un traitement y est présenté. La

Boyer, Edmond

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Direction des Ressources Humaines Service des Personnels Administratifs et  

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logistique » CORPS : ATRF NATURE : AFFECTATION ETABLISSEMENT : Université Blaise Pascal ­ IUFM d'Auvergne, Université Blaise Pascal. Il est basé à Chamalières. La tâche principale sera d'assurer l'entretien des Responsable administrative de l'IUFM d'Auvergne, Université Blaise Pascal Tel : 04 73 31 71 52 #12;

Sart, Remi

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Yvon PESQUEUX Professeur titulaire de la Chaire Dveloppement des Systmes  

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norme. Un modèle organisationnel repose sur des éléments de discours qui prennent corps sur des'excitation pour un changement perpétuel dans les catégories de l'organisation réseau en est aussi une des

Boyer, Edmond

256

Marie-Nolle Pons Laboratoire Ractions et Gnie des Procds  

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: corrosion, adaptation des bactéries en station d'épuration des eaux résiduaires Possible pour des îles ou durs Énergie (à optimiser) Membrane: colmatage Impact sur les écosystèmes Pompage Rejet saumure

Canet, Léonie

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Werkzeuge der Informatik Grundlagen und Werkzeuge des WWW (Teil 1)  

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. Müller, 2011 Geschichte des WWW · Anfänge des WWW Geschichte des Internet · 1980: Tim Berners-Lee (CERN) schreibt Programm "ENQUIRE", das es erlaubt, Knoten im Internet zu verlinken · 1989: Tim Berners-Lee: CERN

Zachmann, Gabriel

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Partager : des technologies de pointe au service de la société  

ScienceCinema

Médecine, climatologie, métrologie et informatique, les techniques utilisées par le LHC trouvent déjà des répercussions dans d?autres domaines scientifiques. Utilisant des techniques inédites, la physique des particules en fait bénéficier la société toute entière.

None

2011-10-06

259

Valeur alimentaire des marcs de raisin. III. -Rle des tanins condenss dans la faible valeur nutritive  

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Valeur alimentaire des marcs de raisin. III. - Rôle des tanins condensés dans la faible valeur Zootechnie El-Harrach (Algérie) Résumé Pour vérifier que les tanins des marcs de raisin (5 p. 100 de la M dosage des tanins est effectué. Il ressort que, au cours du nycthémère, la concentration du jus en tanins

Paris-Sud XI, Université de

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Contamination des mollusques bivalves par des phycotoxines : interactions entre niveaux de toxicit et rponses physiologiques  

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1 Contamination des mollusques bivalves par des phycotoxines : interactions entre niveaux de principaux types de phycotoxines peuvent contaminer les mollusques bivalves : les toxines diarrhéiques (DSP nécessite de connaître au préalable les conditions initiales de contamination des mollusques ainsi que les

Boyer, Edmond

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La nature des exsudats de raisins et leur rle dans la germination des conidies de Botrytis  

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La nature des exsudats de raisins et leur rôle dans la germination des conidies de Botrytis cinerea mycélienne de Botrytis cinerea. Au cours de la maturation, le rapport sucres/acides des eaux de lavage évolue of the exudates of grape berries and their effect on germination of conidia of Botrytis cinerea. Washing water

Boyer, Edmond

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Qualit germinative des semences de pois. II. — Suivi conductimtrique des graines au cours de  

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Qualité germinative des semences de pois. II. — Suivi conductimétrique des graines au cours plantules, peut, au moins en partie, expliquer l'évo- lution de la capacité germinative des semences semences immatures, réalisée à température modérée, permet une bonne germination ainsi que l'élimination du

Paris-Sud XI, Université de

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Activit parasitaire des Trichoderma vis--vis des champignons sclrotes ; corrlation avec  

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Activité parasitaire des Trichoderma vis-à-vis des champignons à sclérotes ; corrélation avec l Montpellier Cedex R�SUM�� Une vingtaine de clones de Trichoderma, comparés pour leur aptitude à détruire des saprophytique. SUMMARYY Parasitic activity of Trichoderma clones against sclerotial fungi ; correlation

Paris-Sud XI, Université de

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Profil épidemio-clinique et radiologique des atteintes ostéo-articulaires des hémophiles à Madagascar  

PubMed Central

Introduction Déterminer le profil épidémio-clinique et radiologique des atteintes ostéo-articulaires des hémophiles malagasy. Méthodes Une étude prospective, descriptive portant sur 25 patients hémophiles venant de tout Madagascar a été réalisée. Des radiographies numérisées des genoux, des chevilles et des coudes en incidence de face et de profil ainsi qu'une échographie des hanches, des genoux, des chevilles et des coudes ont été réalisées chez ces patients. Le type et la sévérité de la maladie ainsi que l'aspect de la cavité articulaire, la synoviale, les noyaux épiphysaires et les surfaces articulaires ont été analysés. Résultats Soixante-huit pourcent des patients étaient hémophiles de type A et 32 % de type B. Quarante pourcent étaient classés sévères, 28 % modérés et 32 % mineurs. Les atteintes ostéo-articulaires ont été retrouvées chez 56 % des patients. Il n'existait pas de prédominance d'atteinte selon le type ni la sévérité de la maladie. Les plus jeunes étaient les plus atteints et l'articulation du genou et de la cheville étaient les plus touchées. Conclusion Les complications ostéo-articulaire de l'hémophilie sont graves et ne dépendent pas du type ni de la sévérité de l'affection. Elles touchent surtout les enfants d'âge scolaire. Le couple radiographie-échographie permet de diagnostiquer et de surveiller ces lésions.

Narindra, Lova Hasina Rajaonarison Ny Ony; Rabemanorintsoa, Feno Hasina; Randrianantenaina, Faralahy Ravelonarivo; Rakoto, Olivat Alson Aimée; Ahmad, Ahmad

2014-01-01

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Electronique organique: Emission de lumire bleue dans des OLEDs via des excimres intramolculaires.  

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Electronique organique: Emission de lumière bleue dans des OLEDs via des excimères ces nouvelles molécules comme couche active dans des diodes organiques électroluminescentes (OLEDs OLEDs. Ces travaux s'intègrent dans la thématique "Composés 3-2spiro pour l'électronique organique

Rennes, Université de

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SUR LA DIFFRACTION DES RAYONS X PAR DES LIQUIDES (Deuxime communication).  

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SUR LA DIFFRACTION DES RAYONS X PAR DES LIQUIDES (Deuxième communication). Par M. W. H. KEESOM et M. J. de SMEDT I. Introduction. - Toutes les expériences sur la diffraction des rayons X, décrites dans'interférence de rayons dispersés par chaque atome dans la molécule, n'a été observé. Dans le cas de l'oxygène, par

Boyer, Edmond

267

Influence des hautes tempratures des racines sur la croissance de plants de diverses varits de melon  

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Influence des hautes températures des racines sur la croissance de plants de diverses variétés de melon (Cucumis melo L.). Aspects particuliers concernant la nutrition de la plante Georgette RISSER'Amélioration des Plantes maraîchères, Domaine Saint-Maurice. *LN.R.A., Station d'Agronomie, Domaine Saint

Paris-Sud XI, Université de

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PARASITES ORDINAIRES DES PORCS EN FRANCE ISOLEMENT DES SOUCHES POUR INFESTATIONS EXPRIMENTALES  

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PARASITES ORDINAIRES DES PORCS EN FRANCE DIAGNOSTIC ISOLEMENT DES SOUCHES POUR INFESTATIONS' - Amboise R�SUM� Un survol sur les parasites ordinaires des porcs en France est présenté en distinguant les'Oesophagos- tomum est présenté. SUMMARY ORDINARY PARASITES OF SWINE IN FRANCE ; DIAGNOSIS ; ISOLATION

Boyer, Edmond

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Penser l'impensable. Cadrage cognitif des suicides lis au travail et pratiques des organisations  

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Penser l'impensable. Cadrage cognitif des suicides liés au travail et pratiques des organisations travail particulièrement polémique : les suicides liés au travail. Les trois cadres cognitifs identifiés'acteurs en vue d'imposer leur vision particulière des suicides liés au travail, intégrant les présupposés

Paris-Sud XI, Université de

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COLORIMTRIE DES LED : INCERTITUDES ET INFLUENCE DU COURANT LECTRIQUE 17 Colorimtrie des LED  

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COLORIM�TRIE DES LED : INCERTITUDES ET INFLUENCE DU COURANT �LECTRIQUE 17 N. POUSSET Colorimétrie des LED : incertitudes et influence du courant électrique LEDs colorimetry: uncertainties proximale, et indices de rendu des couleurs) de sources d'éclairage à LED, du LNE-INM/Cnam, est décrit. Les

Paris-Sud XI, Université de

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Difficile convergence des archives ouvertes en SIC # Difficile convergence des archives ouvertes  

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Difficile convergence des archives ouvertes en SIC # Difficile convergence des archives ouvertes en Paris R�SUM�. L'article rend compte d'un test de moissonnage pour quatre archives ouvertes sélectionnées'identification des archives ouvertes SIC sur le répertoire international OpenDOAR, est ensuite approfondie à partir

Paris-Sud XI, Université de

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Aide aux doctorants pour la participation des Aide aux doctorants pour la participation des colloques  

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Aide aux doctorants pour la participation à des colloques Aide aux doctorants pour la participation à des colloques retour Formation doctorale Aide aux doctorants pour la participation à des colloques aide vient compléter les financements déjà prévus par les laboratoires et les �coles doctorales pour

Di Girolami, Cristina

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Etude des Seuils de Poursuite et de Dmodulation des Signaux Galileo pour  

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Etude des Seuils de Poursuite et de Démodulation des Signaux Galileo pour l'Aviation Civile Lieu'utilisation de Galileo par l'aviation civile. D'autre part, dans le cadre de discussions bilatérales entre les signaux GPS et Galileo, et, en particulier, afin de s'assurer que la co-existence des signaux GPS et

Dobigeon, Nicolas

274

DIFFUSION DES ESSAIS DE MATRISE Procdure l'usage des facults  

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DIFFUSION DES ESSAIS DE MAÎTRISE Procédure à l'usage des facultés de l'Université Laval (UL) ENTRÉE bonifié en ce qui concerne la diffusion des essais de maîtrise. Ce document présente la procédure à suivre pour déposer une demande de diffusion d'un essai. La diffusion d'un format électronique rend les essais

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Mobiliser des indicateurs pour valuer les effets propres des mesures agro-environnementales en France.  

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-1- Mobiliser des indicateurs pour évaluer les effets propres des mesures agro-environnementales en propres, mesures agro-environnementales, indicateurs agro-environnementaux, eau, biodiversité, Keywords;-2- Résumé L'évaluation ex-post des Mesures agro-environnementales (MAE) du Règlement de Développement Rural

Paris-Sud XI, Université de

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LE PROBLME DES NOMBRES CONGRUENTS Pierre Colmez  

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Fibonacci (1175­1240). Théorème 3 (Fermat (1601­1665)). --- 1 n'est pas un nombre congruent. #12; 2 PIERRE COLMEZ C'est une des nombreuses utilisations que Fermat a trouvées pour sa méthode 2 de « la des­ centeLE PROBL�ME DES NOMBRES CONGRUENTS par Pierre Colmez Résumé. --- Ce texte est une introduction à la

Colmez, Pierre

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A Fast New DES Implementation in Software  

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. In this paper we describe a fast new DES implementation. This implementation is about five times faster than the fastest known DES implementation on a (64-bit) Alpha computer, and about three times faster than than our new optimized DES implementation on 64-bit computers. This implementation uses a non-standard representation, and view the processor as a SIMD computer, i.e., as

Eli Biham

1997-01-01

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Un modle fond sur l'analyse des activits et des besoins : application un entrept de ressources  

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d'information stratégique, système organisationnel, modélisation des acteurs, entrepôt de données universités qui ont fait émerger des difficultés relatives à la conduite du changement et une implication des

Boyer, Edmond

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INTEGRATION DES SYSTEMES COMPTABLES DANS LES FUSIONS-  

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intéressés au changements organisationnels et notamment au degré d'intégration ou au processus d changements organisationnels concernent également les systèmes comptables1 des entités juridiques partie

Paris-Sud XI, Université de

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Christian Blanchette Responsable de la gestion des  

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Doyen Christian Blanchette Responsable de la gestion des ressources humaines Lise Gervais Vice technopédagogique Justine Castonguay-Payant Coordonnateurs MICC Christiane Labelle Bernard Lévesque et Marco Moraes

Charette, André

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Die Vereinigung der Freunde und Frderer des Instituts fr Physik  

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Die Vereinigung der Freunde und Förderer des Instituts für Physik der Humboldt-Universität zu Geschäftsführender Direktor des Instituts für Physik Stellvertretender Vorstandsvorsitzender der Freunde und Förderer

Peters, Achim

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Projet de création d'un espace-mémoire pour des sites historiques à l'aide des TIC  

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L'objectif de l'article est de confronter des hypothèses sur les méthodes d'interprétation des espaces patrimoniaux, en s'appuyant sur la modélisation et la simulation numérique, les nouvelles méthodes de traitement des données et les TIC. À travers des cas d'études probants, il s'agit d'analyser comment un ensemble patrimonial est la transposition architecturale des valeurs culturelles; de comprendre les conséquences des occupations

Nada El-Khoury; Élise Meyer; Giovanni De Paoli; Pierre Grussenmeyer

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Relation entre les caractéristiques des table-bancs et les mesures anthropométriques des écoliers au Benin  

PubMed Central

Introduction Le mobilier scolaire et la posture assise en classe sont souvent impliqués dans l'apparition des douleurs rachidiennes, influant de fait sur la qualité des tâches réalisées par les apprenants. Aucune étude n'a encore vérifié le degré d'adéquation entre les caractéristiques du mobilier et celles des écoliers au Bénin. L'objectif de cette étude transversale est donc de déterminer la relation entre les dimensions des table-bancs utilisées en classe et les mesures anthropométriques des écoliers au Bénin. Methods Elle a été réalisée avec un échantillon probabiliste de 678 écoliers, âgés de 4 à 17 ans. Les mesures anthropométriques des écoliers et les mensurations relatives aux longueurs, largeurs et hauteurs des table-bancs ont été mesurées, puis intégrées aux équations proposées dans la littérature. Les pourcentages des valeurs situées hors des limitesacceptables, dérivées de l'application des équations ont été calculés. Results La largeur et la hauteur des table-bancs utilisées par les écoliers étaient plus élevées (p < 0,05) que les valeurs de référence recommandées par les structures officielles de contrôle et de production des mobiliers scolaires au Bénin. Quel que soit le sexe, il y avait une inadéquation entre la largeur du banc et la longueur fesse-poplité, puis entre la hauteur de la table et la distance coude-bancdes écoliers. Conclusion Les résultats suggèrent de prendre en compte l’évolution des mesures anthropométriques des écoliers dans la confection des table-bancs, afin de promouvoir de bonnes postures assises en classe et de réduire le risque de troubles du rachis. PMID:25317232

Falola, Stève Marjelin; Gouthon, Polycarpe; Falola, Jean-Marie; Fiogbe, Michel Armand; Nigan, Issiako Bio

2014-01-01

284

Le traitement familial des enfants et des adolescents anorexiques : Des lignes directrices pour le médecin communautaire  

PubMed Central

L’anorexie mentale (AM) est une maladie grave qui met la vie en danger et qui fait généralement son apparition pendant l’adolescence. Les données probantes au sujet du traitement optimal de l’AM chez les enfants et les adolescents sont en croissance, mais il reste beaucoup à apprendre. Même si les démarches thérapeutiques actuelles varient au Canada et ailleurs, les données jusqu’à présent indiquent que le traitement familial (TF) est le plus efficace pour les enfants et les adolescents anorexiques. Un élément essentiel du modèle de TF, c’est que les parents sont investis de la responsabilité de rétablir la santé physique de leur enfant et de s’assurer de la reprise complète de son poids. Le médecin qui comprend les principes fondamentaux et la philosophie du TF peut mettre en place les éléments de cette intervention fondée sur des faits probants auprès des jeunes patients anorexiques et de leur famille.

Findlay, S; Pinzon, J; Taddeo, D; Katzman, DK

2010-01-01

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Analyse des impacts financiers, organisationnels et marketing des normes IFRS dans le secteur des assurances  

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Au détour de conférences et selon les dires de la plupart des directeurs financiers de groupes d’assurances confrontés aux normes IFRS, leur implémentation est ou a été la relève d’un véritable défi. Outre le challenge lié à la compréhension et à l’application de ces normes, l’adoption du référentiel international a généré de nombreux coûts et a engendré divers changements organisationnels.

Frédéric Chandelle; Jacqueline Haverals

2006-01-01

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Effect of ferritin on liver catalase activity  

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Zusammenfassung Die Katalaseaktivität der Leber wurde nach Einspritzen von Ferritin in normale C3H\\/St Mäuse beobachtet. Im Verlauf von sieben Tagen wurden die niedrigsten Katalaseaktivitäten am zweiten und vierten Tag nach Einspritzen des Ferritins festgestellt.

E. E. Riley

1962-01-01

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Gestion des ressources humaines Dveloppement organisationnel  

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Gestion des ressources humaines Développement organisationnel Élaboration et évaluation de stratégique Analyse de performance organisationnelle Élaboration et mise en oeuvre de stratégies de changement changement. À l'intérieur de certains cours de cette session d'étude, les étudiants réalisent des mandats en

Spino, Claude

288

Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions 115 (juillet-septembre 2001) Islam et politique dans religions #12;Quel islam en Bulgarie post-communiste ? 2 Archives de sciences sociales des religions, 115 vigueur en France. Revues.org est un portail de revues en sciences humaines et sociales développé par le

Paris-Sud XI, Université de

289

Archives de sciences sociales des religions  

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Archives de sciences sociales des religions Numéro 138 (avril - juin 2007) Varia://assr.revues.org/4752 Ce document est le fac-similé de l'édition papier. © Archives de sciences sociales des religions vigueur en France. Revues.org est un portail de revues en sciences humaines et sociales développé par le

Paris-Sud XI, Université de

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STAGE QUALITY-PARTNER CAHIER DES CHARGES  

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STAGE QUALITY-PARTNER CAHIER DES CHARGES �LABORATION DE MODULES POUR UN FRAMEWORK (PHP/MYSQL) SUJET fluide du PHP littéral (l'écriture "objet" n'est pas suivie actuellement, PHP 5.4.x) Connaissance fluide" avec gestion des erreurs, transactions, réessais. o client SOAP (inclus dans PHP 5) --> rendre

Ernst, Damien

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MESURE DE LA PERFORMANCE GLOBALE DES AGENCES  

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MESURE DE LA PERFORMANCE GLOBALE DES AGENCES BANCAIRES : UNE APPLICATION DE LA MÉTHODE DEA HUBRECHT'approche DEA nous mesurons la performance globale des agences bancaires et nous la décomposons en efficience technique et en efficience prix. Mots clés : DEA, mesure de la performance globale, agences bancaires

Boyer, Edmond

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Erweiterung des L^e-Saito-Theorems  

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Erweiterung des L^e-Saito-Theorems Mathias Schulze Einf¨uhrung Eulers Formel Log. Felder & Formen Freie Divisoren Resultate Log. Residuum L^e-Saito-Theorem Faber-Vermutung Beweisfragmente Glatte Komponenten Gebrochene Ideale Pienes Theorem Eine Erweiterung des L^e-Saito-Theorems Mathias Schulze Oklahoma

Schulze, Mathias

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Symposium 06 Dynamique des composes minraux,  

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environnementaux variables tels que le pH, le Eh, le temps de residence, la temperature, la competition ionique ou environmental factors including pH, Eh, residence time, temperature, and competitive ions and ligands on various zones hydromorphes ; 1'action des acides humiques sur 1'adsorption des phosphates sur la goethite ; et 1

Sparks, Donald L.

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Bureau des environnements numriques d'apprentissage  

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Bureau des environnements numériques d'apprentissage Guide d'utilisation d' iTunes U pour les'utilisation pour les producteurs de contenus iTunes U Bienvenue à iTunes U ­ Université de Montréal iTunes U est une rubrique consacrée au sein d'iTunes Store (www.itunes.com/ fr) proposant des contenus pédagogiques

Montréal, Université de

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Die Abgrenzung beitragsbezogener Pensionsplane aus Sicht des  

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Die Abgrenzung beitragsbezogener Pensionspl¨ane aus Sicht des Asset-Liability-Managements Andreas Wirtschaftswissenschaften UNIVERSIT¨AT ULM #12;Die Abgrenzung beitragsbezogener Pensionspl¨ane aus Sicht des Asset-Liability-Managements in Richtung eines Asset-Liability-Managements (ALM) von beitrags- bezogenen Pensionspl¨anen deutscher

Ulm, Universität

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PREMIERE PARTIE Morphologie des surfaces vicinales.  

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selon la nature des dipôles présents en bord de marches. I-B.1. Interaction entropique Les marches ne ( ) 2 1 .120 += nl . I-B. Interaction entre marches Sur la Figure I-1 la surface vicinale est fluctuation des marches. On observe alors la formation de crans en bord de marches, les fluctuations étant

Boyer, Edmond

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Copernic: la piste des influences arabes  

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Copernic a-t-il connu le travail des astronomes du Moyen-Orient ? S'en est-il inspiré pour élaborer sa théorie de l'héliocentrisme ? C'est l'hypothèse avancée par certains historiens des sciences pour comprendre le génie de celui qui, le premier, a placé le Soleil au centre du monde. Enquête.

A. Khalatbari; J. M. Bonnet-Bidaud

2004-01-01

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Tests de réception des tours de réfrigération  

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Dans le cadre du projet LHC, les premiers équipements de refroidissement installés, seront des tours de réfrigération de grande puissance. Contrairement à d'autres matériels construits en grande série, ces équipements, tours et stations de pompage associées sont à créer sur mesure. Différentes normalisations permettent de concevoir, de construire et de tester ces réalisations. L'ensemble des tests de réception ne peut

B Pirollet

1999-01-01

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Theorie des langages Automates `a pile  

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Th´eorie des langages Automates `a pile Elise Bonzon http://web.mi.parisdescartes.fr/ bonzon/ elise.bonzon@parisdescartes.fr 1 / 62 Th´eorie des langages #12;Automates `a pile Automates `a pile Introduction Rappels sur les piles Automates `a pile : d´efinition Automates `a pile : configurations Les crit`eres d

Bonzon, Elise

300

Thorie des Jeux Et ses Applications  

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relance »...) Importance de la théorie des probabilités #12;Un Peu d'Histoire John von Neumann (1903-1957 si cBJohn von Neumann (1944 économique et politique Quelques contributions de J. Von Neumann : Axiomatisation des mathématiques

Giraud, Olivier

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Transductive kernel learning Apprentissage transductif des noyaux  

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Transductive kernel learning Apprentissage transductif des noyaux Dinh-Phong Vo Hichem Sahbi mars Images 2012D003 #12;Transductive Kernel Learning Apprentissage Transductif des Noyaux Dinh-Phong Vo dinh-phong on the challenging VOC database. c 2012 Dinh-Phong Vo and Hichem Sahbi. #12;Dinh-Phong Vo and Hichem Sahbi R

Sahbi, Hichem

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Les implications du phénomène des médecins hospitaliers  

PubMed Central

RÉSUMÉ OBJECTIF Évaluer l’impact de 2 systèmes de soins hospitaliers par une revue de la littérature. QUALITÉ DES DONNÉES Il reste des zones nébuleuses car plusieurs des études sont opportunistes, signalant une expérience isolée ou de simples avant-après. Peu sont vraiment expérimentales et toutes ont été menées dans des milieux universitaires, limitant ainsi leur validité externe. MESSAGE PRINCIPAL Les données supportent l’utilisation de médecins hospitaliers qui consacrent un minimum de 2 mois par année à ce travail et qui sont alors à plein temps sur les étages. Les coûts sont plus souvent qu’autrement réduits et l’enseignement est amélioré. Point de repère important de la qualité des soins, la mortalité est égale dans les 2 systèmes de soins. CONCLUSION Certaines questions demeurent sans réponse dont le choix de la meilleure formation en vue de préparer les résidents au travail hospitalier et la façon de maintenir les compétences acquises. PMID:18077751

Lehmann, François; Brunelle, Yvon; Dawes, Martin; Boulé, Richard; Bergeron, Rénald

2007-01-01

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Innovation technologique, changements organisationnels et évolution des compétences  

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[fre] Innovation technologique, changements organisationnels et évolution des compétences . Une étude empirique sur l'industrie manufacturière . Innovation technologique, changements dans l'organisation de la production et évolution des compétences sont fortement interdépendants. Pour dresser un état des lieux de ces différents types de changements et analyser leurs relations, cet article exploite une source originale, l'enquête Changement organisationnel, menée auprès des

Nathalie Greenan

1996-01-01

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Erweiterung des Fermat Problems Matthias Monzel, Oksana Vogelsang, Patrick Hans  

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Erweiterung des Fermat Problems Matthias Monzel, Oksana Vogelsang, Patrick Hans Sommersemester 2013 Matthias Monzel, Oksana Vogelsang, Patrick Hans Erweiterung des Fermat Problems #12;Inhaltsverzeichnis 1 Beweis zum Fermat-Punkt 2 Erweiterung des Problems auf vier Standorte 3 Erweiterung des Problems auf drei

Krumke, Sven O.

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transmission intergnrationnelle: cas des familles htrognes Boubaker HLAIMI1  

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interaction avec les problèmes des inégalités de revenus et de capital humain avait suscité le débat des capital humain dans une optique d'altruisme familial. En effet, on essaie de mesurer l'influence de la'ils intègrent le marché de travail et ceux des parents. Les dotations en matière de capital humain des enfants

Paris-Sud XI, Université de

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AVIS DE POSTE VACANT DIRECTION DES RESSOURCES HUMAINES  

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AVIS DE POSTE VACANT DIRECTION DES RESSOURCES HUMAINES SYNDICAT DES EMPLOYÉS ET EMPLOYÉES DE LA capital financier et des investissements. A cet effet, il supervisera et coordonnera le développement de développement du projet afin d'obtenir un capital financier et des investissements; Aider à définir les

Charette, André

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Caractristiques spectrales de pigesjaunes utiliss pour la capture des aphides  

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Caractéristiques spectrales de piègesjaunes utilisés pour la capture des aphides Charles BALDY Jean'atterrissage des aphides. La répartition spectrale et Transmittance, l'intensité des réflectances à des longueurs d Spectral characteristics of yellow water pans used for aphid trapping Visible spectrophotometry

Paris-Sud XI, Université de

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Erfahrung, Wissen, Glaube - ihr Beziehungsgeflecht bezüglich der Astrologie  

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Zusammenfassung - Auf der Grundlage von Daten zu 1700 Personen, die sich für die Teilnahme an einem Astrologie-Test bewarben, wurde eine Korrelationsmatrix zwischen Indikatoren des astrologischen Glaubens, des astrologischen Wissens und der astrolo- gischen Beratungserfahrung (Besuch eines Astrologen) erstellt. Weiterhin wurde eine Clu- steranalyse durchgeführt, um eine Typologie des Umgangs von Menschen mit der Astro- logie zu entwickeln. Ablehner der

EDGAR WUNDER

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Modlisation individuelle de la reproduction des vaches Holstein intgrant les effets de la production laitire et des rserves corporelles  

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Modélisation individuelle de la reproduction des vaches Holstein intégrant les effets de la RÉSUMÉ - La reproduction est un élément déterminant de la productivité et de la démographie des troupeaux. La dégradation des performances de reproduction au cours des dernières décennies a réduit la

Paris-Sud XI, Université de

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Etude des possibilits d'utilisation agronomique des composts d'ordures mnagres en milieu tropical (1)  

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Etude des possibilités d'utilisation agronomique des composts d'ordures ménagères en milieu'avère nécessaire uniquement en saison sèche pour obtenir un compost dont le rapport C/N se situe autour de Ordures les composts des paysompos age. industrialisés. La proportion équilibrée des oligo-éléments et la

Paris-Sud XI, Université de

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Cancer risk in DES daughters  

PubMed Central

Objective We examined long-term risk of cancer in women exposed to diethylstilbestrol (DES) in utero. Methods A total of 12,091 DES-exposed women in the Netherlands were followed prospectively from December 1992 till June 2008. Cancer incidence was assessed through linkage with the Dutch pathology database (PALGA) and the Netherlands Cancer Registry and compared with the Dutch female population. Results A total of 348 medically verified cancers occurred; median age at end of follow-up was 44.0 years. No overall increased risk of cancer was found (standardized incidence ratio [SIR] = 1.01; 95% confidence interval [CI] = 0.91, 1.13). The risk of clear cell adenocarcinoma of the vagina and cervix (CCA) was statistically significantly increased (SIR = 24.23; 95% CI = 8.89, 52.74); the elevated risk persisted above 40 years of age. The risk of melanoma diagnosed before age 40 was increased (SIR = 1.59; 95% CI = 1.08, 2.26). No excess risks were found for other sites, including breast cancer. Conclusions Except for an elevated risk of CCA, persisting at older ages, and an increased risk of melanoma at young ages, we found no increased risk of cancer. Longer follow-up is warranted to examine cancer risk at ages when cancer occurs more frequently. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1007/s10552-010-9526-5) contains supplementary material, which is available to authorized users. PMID:20204493

Verloop, Janneke; van Leeuwen, Flora E.; Helmerhorst, Theo J. M.; van Boven, Hester H.

2010-01-01

312

OzDES: 100 Nights of AAT Spectroscopy on DES Sources  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

OzDES is a 5 year, 100 night spectroscopic program on AAT using 2dF/AAOmega that commenced in September 2013. A collaboration between the Dark Energy Survey (DES) and members of the Australian astronomical community, OzDES will efficiently obtain spectra for a wide variety of DES science programs thanks to the near perfect overlap between the Dark Energy Camera and 2dF fields of view. The driver for the program is the DES Supernova Survey, as redshifts for supernova host galaxies down to 24 can be measured through repeated integrations over the duration of the survey. In addition to supernova host galaxies and many live supernovae, OzDES will perform a study of reverberation mapping of AGN, target strong lenses, and obtain redshifts for photo-z calibration.

D'Andrea, Christopher; OzDES

2014-01-01

313

Over enkele enzoötieën veroorzaakt door S. typhi-murium  

Microsoft Academic Search

\\u000a Zusammenfassung  Verf. weist aus das Vorkommen von Endemien und Enzozien, die durchS. typhimurium von verschiedenem Kulturtyp verursacht werden. Der Kulturtyp gibt wichtige Hinweise fr das Feststellen der Infektionsquelle.\\u000a Dies ist besonders wichtig bei Nahrungsmittelvergiftungen des Menschen und fr die Beziehungen zwischen die Tiersalmonellosen\\u000a untereinander. Der Rhamnosenegative Typ, der bisher beim Menschen und bei der Ente(Anas Boschas) bekannt war, wurde weiter gefunden

Jac Jansen

1937-01-01

314

Implication des lipides dans la variabilit gn-tique des caractristiques technologiques de la  

E-print Network

farine et du gluten de blé tendre Bernard LAIGNELET Catherine CANTIN LN.R.A., Laboratoire de Technologie viscoélastiques du gluten de farines de blé tendre et la quantité et la répartition des lipides dans le gluten entier ou des fractions de ce gluten. Pour cela 23 échantillons, choisis au hasard parmi des lignées en

Paris-Sud XI, Université de

315

Prédicteurs des pratiques parentales: cognitions sociales parentales et comportement des enfants TDAH  

Microsoft Academic Search

L'objectif de cette étude a été d'examiner le rôle prédicteur des cognitions sociales des parents (attributions causales, sentiment d'auto-efficacité parental [SAEP]) et des caractéristiques comportementales de l'enfant (sous-type TDAH, concomitance, symptômes d'opposition et d'anxiété\\/gêne) en lien avec les pratiques parentales utilisées. Cent dix familles ont participé à l'étude, lesquelles avaient un enfant ayant un TDAH (TDAH-M : n = 68,

Marie-Christine Beaulieu; Sylvie Normandeau

2012-01-01

316

Le nom des naksatrani en tibetain  

E-print Network

attestée dès les Vedas, peut-être même dans le ?gveda lui-même (Achar 2000). Le système chinois apparaît de façon claire seulement à la fin des Royaumes combattants et au début des Hàn, dans des textes transmis tels que le L?shì Ch?nqi?, le Huáinánz?, et... - phalgun? aryaman ? trjang ? *tra? 10 dbo sbo, khra, nyi mavi lha vi ldan, phyi mo uttara- phalgun? bhaga ? yik ? *l?k 11 me bzhi rig byed, bya ma vdon hasta savit? ? tsyinX ?*tin? 12 nag pa citr? indra ? kaewk ?*kkrok 13 sa ri rlung gi dbang phyug, rlung...

Jacques, Guillaume

2007-01-01

317

Note sur le calcul des antennes chargées  

Microsoft Academic Search

Sommaire  Cette étude est établie sr les hypothèses classiques de la théorie des antennes, et n’aborde pas la discussion du mode véritable\\u000a de rayonnement, auquel ont été consacrés des travaux deSchelkunoff et d’autres chercheurs, et dont l’importance pratique est liée à l’utilisation des antennes pour ondes très courtes.\\u000a \\u000a \\u000a Les bases techniques adoptées pour le travail ici exposé sont les constatations suivantes:

Maxime Barroux

1947-01-01

318

Moments of Movement: Carrying Forward Structure-Bound Processes in Work with Clients Suffering from Chronic Pain \\/ Momente der Bewegung: Vorantragen strukturgebundener Prozesse in der Arbeit mit chronisch schmerzkranken Menschen \\/ Momentos de movimiento: Llevar adelante procesos ligados a la estructura en el trabajo con clientes que sufren dolor crónico \\/ Facilitation du processus de déroulement implicite figé dans le travail avec des clients souffrant de douleur chronique \\/ Momentos de movimento: Construindo processos estruturantes com clientes sofrendo de dor crónica  

Microsoft Academic Search

When working with clients whose inner experiencing process seems to go round in never-ending circles or is blocked, the inner resonance of the therapist is at risk of doing the same. As their experiential responses stagnate or become stereotyped too, the intersubjective field, to which both contribute, is no longer an environment which carries the client's process forward. This article

Christiane Geiser

2010-01-01

319

Theorie des langages Grammaires Hors-Contexte  

E-print Network

-procedure(liste-expressions) |goto etiquette |with liste-variables-record do instruction |etiquette : instruction 9 / 31 Th´eorie des-procedure(liste-expressions) |goto etiquette |with liste-variables-record do instruction |etiquette : instruction Symboles terminaux

Bonzon, Elise

320

SUR QUELQUES POLLINISATEURS DES LGUMINEUSES FOURRAGRES  

E-print Network

plan économique :la Luzerne (Medicago sativa L.), le Trèfle violet (Trifolium pratense L.) et le Trèfle blanc (Trifolium repens L.). LINSLEY (1946) donne le premier inventaire des pollinisateurs de la Luzerne

Boyer, Edmond

321

Index des mots-cls Keywords index  

E-print Network

Index des mots-clés Keywords index A Abies, 823 Abies alba, 265 acacia, 93 Acacia cyanophylla Lindl., 335 Acacia mearnsii De Wild., 833 acclimation, 19 AFLP, 627 AFLP, SSR, EST markers, 637 Agrobacterium

Boyer, Edmond

322

Dynamique et volution des Bernard Dujon  

E-print Network

1 Dynamique et évolution des génomes Bernard Dujon Cours BIM 3 novembre 2009 Charles Robert Darwin avec carte HapMap CGH sur tiling-arrays --> dans la population humaine, chaque individu porte dans son

Carbone, Alessandra

323

The enhancement of existing DES Maplet interface  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

This study pertains to the process of Data Encryption Standard, DES. DES consists of encryption and decryption processes linked with mathematical elements such as algebra and number theory. Preliminary, studies revealed that most of mathematics students face a problem in understanding the complicated process of DES. In modern learning methods, learning environment becomes more interesting with the use of computer and a variety of mathematical software packages. Several mathematical softwares such as Maple, Mathematica, Mathlab and Sage were developed in order to fulfill the specific calculation requirements. Correspondingly, motivated from that, this study incorporated with Maple to enhance the existing DES Maplet interface to be more interactive and user-friendly compared to the original version.

Abdullah, Nur Lina; Mutalip, Rasidah Abdull; Abdullah, Kamilah

2014-07-01

324

HACK Patrice Les coulisses des assistances tlphoniques  

E-print Network

HACK Patrice 1 ________________________________________________________________ Les coulisses des Criminologie et de Police Technique et Scientifique LXV (2012) 110" #12;HACK Patrice 2 1 ­ Données et méthode

Paris-Sud XI, Université de

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Habilitation diriger des recherches Prsente par  

E-print Network

$ chaleureusement. · Merci à James ROUDET pour m'avoir toujours soutenue dans le domaine de la recherche même si les basses fréquences Principe Formulations pour le calcul de L et M Prise en compte des pertes Joule

Paris-Sud XI, Université de

326

LES CELLULES DE SERTOLI DES POISSONS TLOSTENS  

E-print Network

Salvelinus fontinalis HENDERSON (1962) qualifie également les cellules de la paroi des lobules de « lobules'espace extralobulaire). Il s'agit de : Esox lucius, Salvelinus willughbü et Labeo (MARSH!,r, et LOFTS, ig56 ; LOFTS et

Paris-Sud XI, Université de

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ECOLE DE PSYCHOLOGIE FACULTÉ DES SCIENCES SOCIALES  

E-print Network

Mémoire doctoral présenté à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval dans le cadre du programme de doctorat en psychologie pour l'obtention du grade de Docteure en psychologie (D.Psy.)

Christine Drouin-maziade; Avec Ou; Sans Anxiété; Université Laval

328

La formation continue des chirurgiens dentistes  

E-print Network

La formation continue des chirurgiens dentistes et le Développement Professionnel Continu 2012 plus fréquents que le chirurgien-dentiste sera amené à prescrire ou à interpréter. Ensuite, nous nous

Maume-Deschamps, Véronique

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Dalai Lama. Die Regeln des Glücks  

Microsoft Academic Search

Jeder Mensch hat das Recht auf Glück und kann es auch erreichen durch die positive Veränderung des Denkens. Davon ist der\\u000a XIV. Dalai Lama zutiefst überzeugt. Der Mensch strebt danach, glücklich zu sein, unabhängig davon, welchem Kulturkreis oder\\u000a welchem Glauben er angehört. Dieses Streben ist der Sinn des Lebens. Allerdings ist Glücklichsein kein Geschenk, sondern muss\\u000a von jedem für sich

Howard C. Cutler

330

LE PROBLME DES NOMBRES CONGRUENTS Pierre Colmez  

E-print Network

'est pas un nombre congruent. #12;2 PIERRE COLMEZ C'est une des nombreuses utilisations que Fermat implique donc le théorème de Fermat3 pour l'exposant 4. Exemple 4 (Zagier). -- L'entier 157 est congruentLE PROBL�ME DES NOMBRES CONGRUENTS par Pierre Colmez Résumé. -- Ce texte est une introduction à la

Colmez, Pierre

331

TUDE DE LA TRANSFERRINE DES HYBRIDES INTERSPCIFIQUES  

E-print Network

�TUDE DE LA TRANSFERRINE DES HYBRIDES INTERSP�CIFIQUES GALLUS GALLUS x NUMIDA MELEAGRIS G. CROIZIER gel d'ami- don, des variations individuelles de la transferrine sérique. Après analyse étudiés ont hérité de l'allèle TfAou de l'allèle TfBde transferrine selon le génotype du Galdus parent. L

Paris-Sud XI, Université de

332

Présentation clinique et évolution des pancréatites chroniques  

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Résumé  La consommation d’alcool importante et prolongée est une des raisons principales du développement de la pancréatite chronique.\\u000a La maladie se manifeste généralement par des crises sévères de douleurs abdominales qui se reproduisent par phases entrecoupées\\u000a d’intervalles de longueur variable, sans douleur. Les autres symptômes caractéristiques sont la perte de poids et la diarrhée.\\u000a L’insuffisance endocrine apparaît à un stade avancé

K. Pohl; J. Mössner

1997-01-01

333

Die Erheblichkeit Des Humanismus In Durftiger Zeit  

E-print Network

Objekts wie ihn auch Auguste Comte verstanden hat. Die Kritik ist aber nicht stichhaltig gegenüber dem Positivismus des sinnhaften Erlebnisses, den Edmund Husserl in seinem Entwurf der Phänomenologie hervorbringt. Daher sind wir zu dem Schluß gekommen... ganz deutlich in Masaryks Humanismus geäussert, aber nicht nur dort. Der Gründer des modernen Positivismus, Auguste Com te, war auch derjenige Philosoph, der einen "Kult der Humanität" vorgeschlagen hat. Der britische Empirizist John Locke hat die...

Kohak, Erazim

334

Thorie des Langages -TD 7 AUTOMATES PILE  

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Théorie des Langages - TD 7 AUTOMATES � PILE Exercice 1 - Donnez deux automates à pile (acceptation par pile vide ; par état final) qui reconnaissent chacun des langages suivants : 1. L1 = {anbm|n,m 0 l'automate à pile suivant reconnaissant le langage L par état final : 0 1 3 2 a, Z0/AZ0 , A/ a, A

Bonzon, Elise

335

des infrastructures de circulation interne, et  

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des infrastructures de circulation interne, et bénéficient d'un renouveau des relations réformes économiques de 2002 qui favorisent les investissements extérieurs, le développement de zones CONSOMMATION Le modèle de développement de la Corée du Nord tend à privilégier l'industrie lourde et le chemin

Boyer, Edmond

336

Conception distribuée et économie des compétences. Quels concepts pour une compréhension théorique des plateaux de conception ?  

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Partant du constat que les théories des contrats ne parviennent pas à rendre compte de manière satisfaisante de l'interpénétration des organisations et, de manière plus précise, du dispositif de coordination particulier - repéré au sein de certains réseaux verticaux d'entreprises - qu'est le plateau de conception, on s'intéresse dans cette communication aux travaux menés au sein de l' \\

Yvan Renou

2003-01-01

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Fonction de transfert des systmesFonction de transfert des systmes Aymeric Histace 1  

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Chapitre 2 Fonction de transfert des systèmesFonction de transfert des systèmes asservis Aymeric temps minimal fixé. Aymeric Histace 2 #12;0. Introduction Objectifs Pour ce faire il va être nécessaire abordés Ce sont ces 3 points que nous allons maintenant abordés. Aymeric Histace 3 Plan 1. Relation

Histace, Aymeric

338

Contrle pour des systmes gouverns par des quations aux drives partielles  

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à vapeurs (J. Watt en 1769), etc Voir l'article de James Clerk Maxwell dont l'article On governors), régulation de vitesse des machines à vapeurs (J. Watt en 1769), etc Voir l'article de James Clerk Maxwell vitesse des machines à vapeurs (J. Watt en 1769), etc Voir l'article de James Clerk Maxwell dont l

Jeanjean, Louis

339

Fluorimetrische Bestimmung des Thiamins in Anwesenheit seiner Zerfallsprodukte und des Sulfaguanidins  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Der Einfluß des Sulfaguanidins auf die Zersetzung des Thiamins wurde im Modellgemisch erforscht. Die Thiaminbestimmung wurde parallel nach zwei Verfahren durchgeführt, von denen das eine nach Dünnschichtchromatograhpie und das andere unmittelbar in der Probelösung vorgenommen wurde. Zur quantitativen Thiaminbestimmung wurde ein von den Verfassern früher ausgearbeitetes, modifiziertes, fluorimetrisches Verfahren angewandt10. Es wurde nachgewiesen, daß die unmittelbar gewonnenen Ergebnisse nicht

Stefan B?czyk; Maria Lewandowska; Teresa Szwajca

1983-01-01

340

L'adaptation des pratiques de communication orale aux missions des contrleurs de gestion  

E-print Network

1 L'adaptation des pratiques de communication orale aux missions des contrôleurs de gestion logique du contrôle de gestion, plus la pratique de techniques spécifiques de communication orale devrait of reality. This research aims at precising the required oral communication competencies through the study

Paris-Sud XI, Université de

341

Doctrine des philosophes, doctrine des thologiens et Inquisition romaine au 17e aristotlisme, hliocentrisme, atomisme  

E-print Network

Doctrine des philosophes, doctrine des théologiens et Inquisition romaine au 17e siècle aux procès instruits par l'Inquisition romaine -- j'entends par là les Congrégations du Saint : celle de la mortalité de l'âme, 1 Cf. mes études «La Congrégation de l'Inquisition et la censure

Paris-Sud XI, Université de

342

RSONANCE ET RELAXATION DES FLUORS DANS DES FLUORURES COMPLEXES D'URANIUM VI PULVRULENTS (1)  

E-print Network

'avons pu établir de modèle structural précis ; la structure très symétrique proposée par Malm et al. paraît structure proposed by Malm et al. seems to be ruled out. LE JOURNAL DE PHYSIQUE TOME 29, AOUT-SEPTEMBRE 1968 pair avec de grandes valeurs des d6placements chimiques. Malm et al. [4] ont obtenu des petits

Paris-Sud XI, Université de

343

CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE DES OSES, DES DI-ET TRIHOLOSIDES  

E-print Network

CHROMATOGRAPHIE EN PHASE GAZEUSE DES OSES, DES DI- ET TRIHOLOSIDES DANS LES MILIEUX COMPLEXES J. Les modifications que nous avons apportées aux méthodes classiques de chromatographie en phase gazeuse chromatographie en phase gazeuse est une méthode récente qui est plus spécifique, plus rapide et plus précise que

Paris-Sud XI, Université de

344

Facultdessciencesetdegnie Dpartement de gnie des mines, de la mtallurgie et des matriaux  

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will be required i) to teach in the specialties of the department, at undergraduate and graduate level, ii coatings to improve the clinical performances of medical devices; and iii) design and development Paraszczak, ing., Ph.D., Head Département de génie des mines, de la métallurgie et des matériaux Université

Adams, Mark

345

Absorption des rayons 03B3 des substances radioactives Par A. S. EVE,  

E-print Network

136 Absorption des rayons 03B3 des substances radioactives Par A. S. EVE, Attaché au Trinity College de Cambridge. Les recherches suivantes avaient pour but de dé- cider si les rayons y peuvent être donnée. Il était nécessaire de décider d'abord si les rayons y de substances différentes sont également

Boyer, Edmond

346

Vue artistique des composants d'une cellule - David Modlisation de la production des globules  

E-print Network

Vue artistique des composants d'une cellule - © David Goodsell Modélisation de la production des globules rouges - © EPI Dracula Alain Viari - 5/11/2012 De la bioinformatique à la cellule numérique Les cellules vivantes sont le siège de nombreuses réactions biochimiques très complexes, interagissent entre

Boyer, Edmond

347

Comptes Rendus des JNC 16 Toulouse 2009 Comportement mcanique de textiles tricots techniques pour des  

E-print Network

comportement des tricots. Abstract Knitted fabrics, due to their high deformability, are an interesting and few pour des applications composites Mechanical behaviour of technical knitted fabrics for composite oeuvre d'une modélisation du comportement de tricots jersey basée sur la théorie de l'élasticité a permis

Paris-Sud XI, Université de

348

MMOIRES ORIGINAUX 379 Etude du rle des micro-organismes et des enzymes  

E-print Network

des fromages III. :INFLUENCE DES MICRO-ORGANISMES (Streptococcus lactis, Penicillium caseicolum et P controlée sous l'action de la présure et d'une souche de Streptococcus lactis ou de Penicillium et de leur souche Pl de Penicillium caseicolum utilisée dans ce travail provient de la collection du Laboratoire de

Paris-Sud XI, Université de

349

Die physikalischen Effekte bei einer Schwerhörigkeit, verursacht durch gleichsinnige Erregung des runden und des ovalen Fensters  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Bei Patienten ohne Gehörknöchelchenkette trifft der Schall durchweg ungehindert auf die beiden Fensterchen. Dadurch ergibt sich eine zusätzliche Interferenzschwerhörigkeit, die aber relativ leicht durch Abschattung, beispielsweise des runden Fensters, behoben werden kann. Dieser Hörgewinn durch Abschattung des runden Fensters wurde rechnerisch ermittelt und in einem Audiogramm die zu erwartenden Luftkurven vor und nach Abschattung eingezeichnet. Aufnahmen aus der Praxis

H. Kietz

1955-01-01

350

ACTION DES HORMONES GONADOTROPES SUR LE TESTICULE DE L'AGNEAU  

E-print Network

augmentation du nombre des cellules de soutien, précurseurs des cellules de Sertoli, avec le traitement FSH dès des cellules germinales primordiales, mais on observe la formation précoce de spermatocytes de premier importante des cellules de soutien, précurseurs des cellules de Sertoli, sans réponse des cellules germinales

Boyer, Edmond

351

L'analyse des relations dynamiques entre variables : une application au taux du marché monétaire français  

Microsoft Academic Search

[fre] La détection des relations dynamiques existant entre des variables pose un problème important en économie. Des procédures statistiques, fondées sur l'étude des résidus issus de filtres ARIMA de Box et Jenkins, ont été récemment développées. Ce texte présente ces méthodes statistiques : détermination des filtres ARIMA, étude des corrélogrammes entre résidus, estimation de fonctions de transfert. Celles-ci sont ensuite

Gilbert Colletaz; William Marois

1981-01-01

352

Developpement des betons semi autoplacants a rheologie adaptee pour des infrastructures  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Au cours des dernières décennies, les infrastructures canadiennes et québécoises comportent plusieurs structures en béton armé présentant des problèmes de durabilité dus aux conditions climatiques sévères, à la mauvaise conception des structures, à la qualité des matériaux, aux types des bétons choisis, aux systèmes de construction ou à l'existence d'événements incontrôlables. En ce qui concerne le choix du béton pour la construction des infrastructures, une vaste gamme de béton divisée en deux principaux types peut être utilisée: le béton conventionnel vibré (BCV) et le béton autoplaçant (BAP). Dans le cas d'un BCV, la consolidation inadéquate par vibration a été un problème récurrent, occasionnant des dommages structuraux. Ceci a conduit à une réduction de la durabilité et à une augmentation du coût d'entretien et de réparation des infrastructures. Rien que l'utilisation d'un BAP a des avantages tels que l'élimination de la vibration, la réduction des coûts de main d'oeuvre et l'amélioration de la qualité des structures, néanmoins, le coût initial d'un BAP par rapport à un BCV ne permet pas encore de généraliser son utilisation dans l'industrie de la construction. Ce mémoire présente la conception d'une nouvelle gamme de béton semi-autoplaçant pour la construction des infrastructures (BSAP-I) exigeant une vibration minimale. Il s'agit de trouver un équilibre optimal entre la rhéologie et le coût initial du nouveau béton pour conférer une bonne performance structurale et économique aux structures. Le programme expérimental établi a premièrement permis d'évaluer la faisabilité d'utilisation des BSAP-I pour la mise en place des piliers d'une infrastructure de pont à Sherbrooke. En plus, l'utilisation d'un plan d'expériences a permis l'évaluation de trois paramètres de formulation sur les propriétés des mélanges de BSAP-I à l'état frais et durci. Finalement, l'évaluation de la performance des BSAP-I optimisés à travers une caractérisation complète des propriétés mécaniques et de la durabilité a été réalisée. A la suite de cette étude, les résultats obtenus nous permettent de conclure que : (1) L'utilisation d'un BSAP-I avec un gros granulat de 5 - 14 mm, des rapports E/L = 0,37 et S/G = 0,52 et une teneur en air de 6 à 9% a été possible en conférant un équilibre optimal fluidité / stabilité à l'état frais, ainsi qu'un niveau de thixotropie adéquate au chantier permettant d'optimiser la conception du coffrage des piliers de pont et de conférer des qualités de surfaces très acceptables de ces infrastructures. (2) La méthode adaptée pour l'essai L-Box contenant 2 barres et une vibration de 5 secondes a permis de bien caractériser la capacité de remplissage d'un BSAP-I. (3) L'utilisation d'un plan factoriel 23 a permis d'obtenir des modèles statistiques fiables, capables de prédire les propriétés rhéologiques à l'état frais et les résistances en compression des BSAP-I avec des dosages en liant entre 370 et 420 kg/m3, des rapports E/L entre 0,34 et 0,40 et S/G entre 0,47 et 0,53. (4) Des mesures de vitesse d'écoulement T40 d'un BSAP-I sont très semblables à celles d'un BAP. En plus, des valeurs T40 montrent une bonne corrélation linéaire avec celles de T400 mesurés dans la boîte L-Box. (5) À la frontière du BAP et du BCV, une bande rhéologique possédant un ?0 entre 30 et 320 Pa et un ? entre 10 et 140 Pa.s a été trouvée pour la conception optimale des BSAP-I. (6) Les BSAP-I optimisés ont également conféré une très bonne performance à l'état frais, en permettant maintenir un bon équilibre entre la rhéologie et la stabilité dans le temps, lorsqu'on utilise une énergie de vibration minimale pour amorcer son écoulement. (7) À l'état durci Les BSAP-I ont conféré une bonne performance présentant des résistances mécaniques élevées et des niveaux négligeables de pénétration aux ions chlores, de perte de masse par écaillage et des attaques par le gel/dégel. (8) L'utilisation des cim

Sotomayor Cruz, Cristian Daniel

353

Obamacare – Hoffnung auf eine Reform des amerikanischen Gesundheitssystems?  

Microsoft Academic Search

Der Umbau des US-amerikanischen Gesundheitssystems ist eines der Vorhaben der gegenwärtigen US-Regierung. Der folgende Beitrag stellt die Organisation und die Leistungsfähigkeit des derzeitigen Gesundheitswesens vor und diskutiert die aktuellen Reformvorschläge.

Sven Neelsen; Michael Metzger

2009-01-01

354

AVIS DE POSTE VACANT DIRECTION DES RESSOURCES HUMAINES  

E-print Network

recherche 3 postes à pourvoir Secteur de travail : Faculté des Sciences Infirmières (FSI) Institut de : Réf. : FSX140817 Agent de recherche - FSI Direction des ressources humaines #12;2 Titre du fichier

Charette, André

355

33 CFR 117.439 - Des Allemands Bayou.  

Code of Federal Regulations, 2010 CFR

...Waters COAST GUARD, DEPARTMENT OF HOMELAND SECURITY BRIDGES DRAWBRIDGE OPERATION REGULATIONS Specific Requirements Louisiana § 117.439 Des Allemands Bayou. (a) The draw of the S631 bridge, mile 13.9 at Des Allemands, shall open...

2010-07-01

356

33 CFR 117.439 - Des Allemands Bayou.  

Code of Federal Regulations, 2014 CFR

...Waters COAST GUARD, DEPARTMENT OF HOMELAND SECURITY BRIDGES DRAWBRIDGE OPERATION REGULATIONS Specific Requirements Louisiana § 117.439 Des Allemands Bayou. (a) The draw of the S631 bridge, mile 13.9 at Des Allemands, shall open...

2014-07-01

357

Le contrôle des infections au cabinet du pédiatre  

PubMed Central

RÉSUMÉ La transmission des infections au cabinet du pédiatre est de plus en plus préoccupante. Le présent document expose les voies de transmission des infections et les principes sous-jacents aux mesures actuelles pour contrôler les infections. Pour prévenir les infections, il faut bien concevoir le cabinet et adopter des politiques administratives et de triage convenables, de même que des pratiques de base pour les soins de tous les patients (p. ex., hygiène des mains, port de gants, de masques, de lunettes de protection et d’une blouse d’hôpital pour des interventions précises; nettoyage, désinfection et stérilisation convenables des surfaces et du matériel, y compris les jouets, et techniques d’asepsie en cas d’interventions effractives) et des précautions additionnelles en cas d’infections précises. Le personnel doit avoir reçu les vaccins pertinents, et les personnes infectées doivent respecter les politiques de restriction au travail.

2008-01-01

358

Les déterminants individuels des absences au travail : une comparaison européenne  

Microsoft Academic Search

À partir des données de l’European Community Household Panel (ECHP), on s’intéresse aux déterminants individuels des absences au travail dans les pays européens. L’étude porte sur l’ensemble des États membres de l’UE-15, à l’exception de la Suède. Les comportements d’absence des salariés, dans chacun de ces pays, sont analysés à l’aide de deux modèles sur données de panel : un

Sabine Chaupain-Guillot; Olivier Guillot

2010-01-01

359

Résultats fonctionnels des lésions des tendons fléchisseurs de la main: à propos de 90 cas  

PubMed Central

Les auteurs rapportent une série de 90 patients, présentant une section tendineuse des fléchisseurs de la main, et suivis avec un recul moyen de 8 mois (min: 2 mois; max: 13 mois). La lésion était localisée dans 12% des cas en zone I, 46% des cas en zone II, 2% en zone III et 25% des cas en zone IV et V. Pour le pouce (13 patients), 10 cas en zone T2 et 3 cas en zone T3. La technique opératoire utilisée était les sutures tendineuses en cadre de Kessler modifié, associée à un surjet épitendineux. Nous avons obtenus 54% de très bons résultats, 34% de résultats moyens et 12% de mauvais résultats. Pour le pouce les résultats semble moins bons avec un taux de résultats médiocre de 48%. Certes les chiffres de cette série sont moins bons que ceux des autres séries publiées dans la littérature. Les facteurs influençant les résultats sont d'abord l'utilisation d'immobilisation postopératoire systématique ainsi que le mécanisme d'agression, et la localisation à la zone II et au pouce. Les complications mécaniques sont représentées par 7% de rupture, toutes au niveau de pouce, et 31% des adhérences tendineuses (soit 30 cas), dont 19 en zone II, l'infections (22%) et 4% des cas d'algodystrophies. PMID:23847698

Boussakri, Hassan; Azarkane, Mohamad; Elidrissi, Mohamad; Shimi, Mohamad; Elibrahimi, Abdelhalim; Elmrini, Abdelmajid

2013-01-01

360

Profil epidemiologique des brulures d'enfants admis au Centre National des Brules, Maroc  

PubMed Central

Summary Ce travail rétrospectif analyse les particularités épidémiologiques de 543 cas de brûlures d'enfants, représentant 45,7% des admissions de notre centre, en vue de déterminer les éléments pouvant contribuer à renforcer la prévention, qui reste le traitement de choix de cette pathologie. La moyenne d'âge est de 4,25 ans avec une prédilection pour la tranche d'âge d'un à cinq ans, avec 42,5% des cas. Une atteinte masculine est retrouvée dans 63,5% des cas. La brûlure survient à domicile dans 85,1% et accidentellement dans 95% des cas. Les brûlures thermiques représentent 96,5% des causes dominées par les liquides dans 69,3% des cas. La surface cutanée brûlée est ? 20% dans 52,3%. La brûlure intéresse essentiellement les membres supérieurs (79,1%). 56,8% des enfants sont transférés par d'autres hôpitaux et le délai de prise en charge hospitalière est supérieur à 6 heures dans 65,5%. Le taux de mortalité a été de 13,2%. PMID:22639559

Zahid, A.; Atannaz, J.; Alaoui, M.; Rafik, A.; Ezzoubi, M.; Diouri, M.; Chlihi, A.; Bahechar, N.; Boukind, E.H.

2011-01-01

361

Einfluß des Sorbits auf die intestinale Vitaminsynthese bei der Ratte  

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1. In Versuchen an cellulosefrei ernährten Ratten, in denen eine Koprophagie durch entsprechende Konstruktion der Stoffwechselkäfige weitgehend verhindert war, wurde anhand des Wachstumsverlaufes und der Vitaminausscheidung im Harn gezeigt, daß die intestinale Synthese von Thiamin, Vitamin B6, Pantothensäure und Biotin durch orale Zufuhr von Sorbit signifikant erhöht wird. Dieser Effekt des Sorbits erstreckt sich wahrscheinlich auf alle Komponenten des Vitamin

S. Hollmann; U. Herlyn; W. Schiek

1963-01-01

362

Optimisation des relations entre transpiration et photosynthse. Observations propos  

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Optimisation des relations entre transpiration et photosynthèse. Observations à propos des 1977 une théorie d'optimisation des relations entre transpiration et photosynthèse chez les végétaux transpiration, F! le taux de photosynthèse nette et g, la conductance stomatiquc pour le CO2. Les études

Paris-Sud XI, Université de

363

Zweite Satzung zur nderung der Fachprfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie  

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1 Zweite Satzung zur �nderung der Fachprüfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie an der-Moritz-Arndt-Universität Greifswald die folgende Satzung zur �nderung von Fachprüfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie: Artikel 1 Die Fachprüfungsordnung des Bachelorstudiengangs Geographie vom 26. November 2007 (Mittl.bl. BM

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

364

Les déterminants du jugement des salariés sur la RTT  

Microsoft Academic Search

[fre] Les déterminants du jugement des salariés sur la RTT . . Si de nombreux travaux ont déjà été consacrés aux conséquences économiques des politiques de réduction du temps de travail (RTT), notamment sur l’emploi, peu d’études ont jusqu’ici abordé les effets de ces politiques sur les conditions de travail et les conditions de vie des salariés concernés. Plusieurs études

Gilbert Cette; Nicolas Dromel; Dominique Méda

2004-01-01

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AIMANTATION SPONTANE DES FERRITES Par REN PAUTHENET et L. BOCHIROL.  

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également étudié la variation thermique de l'aimantation spontanée des ferrites de nickel, de cobalt et deAIMANTATION SPONTANÉE DES FERRITES Par RENÉ PAUTHENET et L. BOCHIROL. Sommaire. 2014 Les auteurs ont étudié les variations de l'aimantation à saturation des ferrites de magnésium et de cuivre en

Paris-Sud XI, Université de

366

Digestion des glucides chez le monogastrique Martine CHAMP  

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Digestion des glucides chez le monogastrique Martine CHAMP Laboratoire de Techno%gie des Aliments des Animaux, /. N. R.A., Rue de la Géraudière, 44072 Nantes Cedex. Summary. Carbohydrate digestion digested in the small intestine of monogastric animals by enzymes of the salivary glands, pancreas

Paris-Sud XI, Université de

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, INRAAdaptation des Herbivores aux Theix 63122 Saint-Gens-Champanelle  

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B. DUMONT , INRAAdaptation des Herbivores aux Milieux Theix 63122 Saint-Genès-Champanelle Déterminisme des choix alimentaires des herbivores au pâturage : principales théories Comment mieux gérer les zones agricoles en déprise ? Comment les herbivores peuvent-ils contribuer à entretenir ces espaces

Paris-Sud XI, Université de

368

Mesures couples de diffraction, fluorescence et absorption des rayons X  

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Mesures couplées de diffraction, fluorescence et absorption des rayons X à l'échelle milli- et, orientation préférentielle ...) Principe des mesures Absorption des rayons X Mesure de transmission (I /I0 ~ e

Paris-Sud 11, Université de

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Le support des rseaux mobiles dans IPv6 Thierry Ernst  

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SYNTHESE Le support des réseaux mobiles dans IPv6 Thierry Ernst INRIA Rocquencourt, Domaine de, notamment Mobile IPv6, permettent aux stations mobiles prises individuellement de maintenir leurs sessions tour des travaux portant sur la mobilité des réseaux dans IPv6. Nous présentons les usages, les besoins

Paris-Sud XI, Université de

370

Localisation immunocytochimique et analyse quantitative des cellules gonadotropes et thyrotropes  

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Localisation immunocytochimique et analyse quantitative des cellules gonadotropes et thyréotropes at different times of the cycle in the controls as well as in operated ducks. Introduction. Les cellules de l proposés d'établir la typologie des cellules adénohy- pophysaires des espèces parentes, et en premier lieu

Boyer, Edmond

371

Artisolierende Parameter des Revierrufs der Türkentaube (Streptopelia decaocto)  

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Zusammenfassung Die Analyse der artisolierenden Parameter in den Lautäußerungen der Türkentaube (= TT) wurde in zahlreichen Versuchen durch Tonbandvorspiel einer Reihe von Klangattrappen durchgeführt. Sonagramme des Prahl- und Revierrufes sowie des sog. Girrens werden erstmals veröffentlicht und geben eine genaue Analyse dieser Lautäußerungen. So zeigte sich z. B. im Gegensatz zum Revierruf über dem Grundton des Girrens eine Vielzahl von

Wilfried Gürtler

1973-01-01

372

Un descripteur efficace pour la reconnaissance des symboles graphiques  

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de Sherbrooke J1K 2R1, Sherbrooke (QC), Canada djemel.ziou@usherbrooke.ca *** Dpt d description et la discrimination des formes planes est l'un des problèmes de la vision par ordinateur et de la d'une part sa grande capacité de discrimination de sorte qu'il puisse grouper des formes similaires

Paris-Sud XI, Université de

373

Luminescence des ions activateurs dans les matriaux inorganiques et applications  

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689 Luminescence des ions activateurs dans les matériaux inorganiques et applications G. Boulon Laboratoire de Physico-Chimie des Matériaux Luminescents, Unité Associée au CNRS n° 442, Université Claude pompage et de l'émission de fluorescence des matériaux inorganiques luminescents et nous donnons la liste

Paris-Sud XI, Université de

374

Intraepitheliale Neoplasien (PanIN) und intraduktale papillär-muzinöse Neoplasien (IPMN) des Pankreas als Vorläufer des Pankreaskarzinoms  

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Zusammenfassung  Aufgrund der schlechten Prognose des Pankreaskarzinoms waren whrend der letzten Jahre Vorluferlsionen des invasiven Karzinoms Ziel vieler Studien. Als Vorlufer des duktalen Pankreaskarzinoms wurden intraepitheliale Neoplasien (PanIN) beschrieben, welche in unterschiedliche Stadien – PanIN-1A, -1B, -2 und -3 – unterteilt werden. Ergebnisse molekulargenetischer Untersuchungen untersttzen die Vorstellung eines Progressionsmodells, welches die Entstehung des invasiven Karzinoms aus Lsionen mit niedrigeren Neoplasiegraden

Claudia Ott; Ernst Heinmöller; Andreas Gaumann; Jürgen Schölmerich; Frank Klebl

2007-01-01

375

Utilisation des compétences des immigrants sur le marché du travail au Canada: Répercussions de la recherche sur le capital humain  

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Résumé  La signification quantitative de la sous-utilisation des qualifications immigrées peut être évaluée, quoique sans précision,\\u000a dans l'analyse humain-capitale de revenus. Les déficits de revenus des immigrés peuvent surgir de: (a) la qualité immigrée\\u000a inférieure de compétence, (b) sous-utilisation des qualifications immigrées, et (c) injustices de salaire pour des immigrés\\u000a faisant la même chose fonctionnent les Canadiens indigènesoutenus. Conformé aux nombreuses

Jeffrey G. Reitz

2001-01-01

376

Temps d'accès aux équipements au sein des bassins de vie des bourgs et petites villes  

Microsoft Academic Search

[fre] Hors des grandes agglomérations et de leur périphérie, la vie des Français s'organise au sein de 1 745 bassins de vie animés par un bourg ou une petite ville. La population y trouve, à des degrés divers, les emplois et les services nécessaires à la vie courante. Entre 1980 et 1998, alors que les services publics se maintiennent sur

Mohamed Hilal

2007-01-01

377

Les sous-units glutnines de haut poids mol-culaire des bls tendres et des bls durs cultivs  

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cours des 20 dernières années. Mots clés additionnels : Triticum aestivum, Triticum durum, protéines the last 20 years. Additional key words : Triticum aestivum, Triticum durum, proteins, polymorphism ( Triticum aestivum) et des blés durs (T. durum) sont formées de 2 classes définies notamment par des

Paris-Sud XI, Université de

378

Neuromodulation des racines sacrées : revue de littérature  

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Résumé  La neuromodulation des racines sacrées est une technique mini-invasive, qui consiste en l’implantation d’une électrode au\\u000a contact de la troisième racine sacrée, permettant une stimulation électrique continue. Elle peut être proposée comme traitement\\u000a de deuxième ligne, après échec des traitements médicamenteux et de la rééducation, en cas d’hyperactivité vésicale (pollakiurie\\u000a et\\/ou urgenturie) avec ou sans incontinence, de rétention urinaire sans

A. Even-Schneider; A. Schnitzler; E. Chartier-Kastler; P. Denys

2010-01-01

379

Tape Management La Gestion des Volumes  

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TMS Centre de Calcul de l¢IN2P3 28 novembre 1994 #12; TMS Préface La version originelle de TMS a été¢IN2P3. L¢équipe ²TMS² de l¢IN2P3, à l¢origine, était composée des ingénieurs suivants des équipes octobre 91. Le developpement de TMS. ii #12; TMS Résumé Le manuel utilisateur de TMS (Tape Management

380

Laboratoire de Gologie et Gestion des Ressources Minrales et Energtiques (G2R) Facult des sciences & techniques 54500 Vandoeuvre ls Nancy France  

E-print Network

CARDON Datation Re-Os sur pyrite et traçage des sources des métaux dans des gisements de type porphyre et ubiquiste du système : la pyrite. L'application de cette méthodologie sur les pyrites des minéralisations'ébullition maximale. Une répartition similaire des teneurs en arsenic des pyrites a pu y être observée. Une

Paris-Sud XI, Université de

381

Biologie des pucerons des crales dans l'Ouest de la France. III. Action des hymnoptres parasites  

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parasites sur les populations de Sitobion avenae F., Metopolo- phium dirhodum Wlk. et Rhopalosiphum padi L. Aphidius uzbekistanicus est le principal parasite primaire des 3 pucerons les plus importants ; A. ervi, A'attaquent à ces auxiliaires. Les populations de différents parasites primaires évoluent souvent de façon

Paris-Sud XI, Université de

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INFLUENCE DE LA NATURE DES LIPIDES ALIMENTAIRES SUR LE TRANSFERT DES CAROTNODES A L'ŒUF  

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suif. Elle n'est pas modifiée, en dépit d'un apport important de vitamine E et de BHT, lorsque les pigmentation du vitellus lorsque le régime contient des antioxydants (BHT, vitamine h). Toutes ces études ajoutant des antioxydants (BHT, vitamine E). MAT�RIEL ET M�THODES A. - Animaux et régimes L

Paris-Sud XI, Université de

383

Elaboration de nouvelles approches micromecaniques pour l'optimisation des performances mecaniques des materiaux heterogenes  

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Les modeles micromecaniques de transition d'echelles qui permettent de determiner les proprietes effectives des materiaux heterogenes a partir de la microstructure sont consideres dans ce travail. L'objectif est la prise en compte de la presence d'une interphase entre la matrice et le renforcement dans les modeles micromecaniques classiques, de meme que la reconsideration des approximations de base de ces modeles,

Ahmed Aboutajeddine

2001-01-01

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Club d'Histoire des Neurosciences Club Officiel de la Socit des Neurosciences Franaise  

E-print Network

deuxième laboratoire d'Etienne Jules Marey au Parc des Princes, après la célèbre station physiologique de L'Institut Marey (1947-1978) Par Jean-Gaël Barbara Le pavillon de l'Institut Marey Au sein de la communauté française des Neurosciences, l'Institut Marey demeure pour les plus jeunes un mythe difficilement

Paris-Sud XI, Université de

385

SUR LA MESURE DES CHANGES DE CHALEUR AU NIVEAU DE LA PEAU DES PORCS  

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, conduction, radiation, évaporation) représente, si les conditions climatiques ne sont pas trop extrêmes, plus conduction du corps. Différents problèmes, souvent liés aux hypothèses physiques, sont ensuite discutés intéressant pour des études chez le Porc, animal à peau nue, dont le total des pertes cutanées (convection

Boyer, Edmond

386

Classification des journees en fonction des radiations solaires sur l'^ile de la Reunion  

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- titionnement d'un ensemble de courbes d´ecrivant le rayonnement solaire journalier. Les sources de production d'´energieClassification des journ´ees en fonction des radiations solaires sur l'^ile de la R´eunion Miloud. Ces deux approches seront appliqu´ees `a la classification de sources de production d'´energie de type

Boyer, Edmond

387

Bilan de la digestion des matires azotes du lait et des bactries cultives sur mthanol  

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Bilan de la digestion des matières azotées du lait et des bactéries cultivées sur méthanol à la fin digestion at the end of the small intestine and the digestive tract of the preruminant calf. Two milk and synthetic amino acids (bacteria diet). Nine Friesian bull calves were used : digestibility was measured

Paris-Sud XI, Université de

388

Etat des lieux des mycobactérioses atypiques au Burkina Faso: résultats d'une enquête régionale  

PubMed Central

Introduction L’étude avait pour but de déterminer la fréquence d'isolement des mycobactéries atypiques chez les patients déclarés tuberculeux pulmonaire à microscopie positive (TPM+) au Burkina Faso. Méthodes Il s'est agit d'une étude transversale qui s'est déroulée de mars 2011 à février 2012. Les patients TPM+ de plus de 15 ans ont été inclus dans l’étude de manière systématique dans les centres de diagnostic et de traitement (CDT) de la région sanitaire des Hauts Bassins. Une culture des mycobactéries et une identification biochimique ont été réalisées sur les échantillons des patients TPM+ La sérologie VIH a été réalisée par des tests rapides. Résultats Une fréquence de 11% (8/73) de mycobactéries atypiques et 89,0% (65/73) de mycobactéries du complexe tuberculosis ont été identifiées des 73 patients TPM+ inclus dans l’étude. La tranche d’âge de 20 à 40 ans était la plus touchée par les mycobactérioses en général et constituait 48% de l’échantillon. Nous avons trouvé 12,2% (8 / 66) de patients VIH positif, 83,3% (55 / 66) de patients VIH négatif et 4,5% (3 / 66) de patients dont le statut VIH était indéterminé. Conclusion Notre étude a mis en lumière l'implication des mycobactéries atypiques dans la pathogénie de certains patients déclarés TPM+. Le rôle des mycobactéries atypiques dans les infections pulmonaires est probablement sous estimé et devra être examiné avec plus de détails et sur un échantillon plus grand. PMID:25396014

Zida, Sylvie; Tarnagda, Zékiba; Kaboré, Antoinette; Zingué, Dézémon; Hien, Hervé; Sanou, Adama; Michel Gomgnimbou, Kireopori; Nouctara, Moumini; Ouédraogo, Mamoudou; Ouédraogo, Oumarou; Godreuil, Sylvain; Méda, Nicolas

2014-01-01

389

Caractristiques modales des mouvements d'arbre pour des structures symtrie cyclique  

E-print Network

. Cependant, ces contacts peuvent engendrer des interactions rotor/stator complexes et potentiellement son bord. Ce travail a été repris par Park [8] où une comparaison d'une méthode analytique et une généralisé les équations du mouvement pour une plaque circulaire avec le bord restreint par des raideurs afin

Paris-Sud XI, Université de

390

QFDES(3) QFDES(3) qfDES -a library of DES utilities  

E-print Network

*ptr; unsigned int size; unsigned int qfDES_bin2hex(binText, hexText, size) char *binText; char *hexText; unsigned int size; unsigned int qfDES_hex2bin(hexText, binText, size) char *binText; char *hex_n_i_t_V_e_c, if supplied) must both be 8 bytes in size. For convenience, some macros are provided: _q_f_D_E_S___E_C_B

Bhatti, Saleem N.

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Des monstres soumettre ! Les prdateurs dans l'imaginaire des naturalistes au XIXe  

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étaient proches d'autres groupements, notamment les carnivores et les nuisibles qui ne se nourrissent mammifères carnivores, comprenant le chat, la loutre, l'hyène, l'ours..., caractérisés par des canines oiseaux carnivores sont rassemblés dans un `super-ordre' des rapaces, un terme forgé au Moyen �ge du latin

Paris-Sud XI, Université de

392

Rôle des hyrates dans la formation de Titan et des satellites réguliers  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette these est dediee a l'etude de l'origine de Titan et de son atmosphere. Dans l'hypothese ou la subnebuleuse de Saturne etait geometriquement mince, le modele de disque turbulent utilise, derive des travaux de Dubrulle (1993), est moins dense que le modele de Prinn et Fegley (1981). De ce fait, les conversions de Co en CH4 et de N2 en NH3 ont ete inhibees dans la subnebuleuse, contrairement a ce qui est couramment admis pour interpreter la presence du methane dans l'atmosphere de Titan. C'est pourquoi nous avons developpe un nouveau scenario de la formation de titan, qui tient compte simultanement des contraintes resultant de la chimie de la subnebuleuse et des abondances de CH4, N2 et CH3D mesurees dans l'atmosphere du satellite. Nous faisons l'hypothese que ces gaz proviennent initialement de la vaporisation du nuage presolaire, qui s'effondra et forma le Soleil et son disque environnant. Lors du refroidissement de la nebuleuse, les volatils auraient ete pieges sous formes de clathrates d'hydrates dans les grains, puis dans les planetesimaux qu'ils formerent. Les planetesimaux hydrates a l'origine de la formation de Titan seraient alors des rescapes de l'effondrement hydsrodynamique de la feeding zone de Saturne. Ce scenario a ete applique aux subnebuleuses de Jupiter et d'Uranus, et a apporte un certain nombre de contraintes sur la formation des satellites reguliers de ces planetes. Le temps et la zone de formation des grains cometaires ont egalement ete estimes dans la nebuleuse solaire. Enfin, l'etude experimentale de la temperature de fusion du dihydrate d'ammoniac dans la gamme des hautes pressions a apporte des nouvelles donnees thermodynamiques qui permettront d'ameliorer les modeles de l'interieur de Titan.

Mousis, O.

2001-12-01

393

Prise en charge des ruptures traumatiques des corps caverneux au sein d'une population militaire  

PubMed Central

Le but de ce travail rétrospectif était de préciser les résultats de notre prise en charge des traumatismes du corps caverneux au cours des huit dernières années. De Janvier 2000 à Février 2008, 32 malades ont été opérés pour une rupture traumatique des corps caverneux. Nous avons analysé: l’âge, le mécanisme, le délai de consultation, la présentation clinique, la technique opératoire, le siège de la rupture et les lésions associées, l’évolution immédiate et les suites lointaines. Avec un recul moyen de 42 mois (12 à 84 mois), les patients étaient jeunes (23 à 51 ans), le faux pas du coït était le mécanisme le plus fréquent (21 malades) 65,6% suivi la tentative de dissimuler une érection (18,7%) (06maldes). Nos malades avaient tous consultés dans les heures qui suivaient (délai d'hospitalisation < 19 heures). 02/32 malades, soit 6,25%, avaient des urèthrorragies en plus de la présentation typique (hématome, déviation de la verge). La rupture albuginéale était située à droite chez 50% des patients, à gauche dans 43,7% (14cas) et bilatérale chez deux patients. Le siège de la rupture était proximal dans 100% des cas (32hommes). L'incision élective était notre choix dans 93,75% des cas (30 malades).. Les suites lointaines étaient favorables, hormis un gène sexuel les 06 premiers mois chez 37,4% (12maldes). La simple suture albuginéale après évacuation de l'hématome par voie élective, en dehors des cas compliqués de lésions urétrales ou vus tardivement, semblait apporter les meilleurs résultats anatomiques et fonctionnels. PMID:25489365

Alami, Mohammed; Janane, Abdellatif; Ghadouane, Mohamed; Ameur, Ahmed; Abbar, Mohamed

2014-01-01

394

Contrôle du marché informel à l’heure de la mondialisation des échanges. Le cas des antirétroviraux au Chili  

PubMed Central

Résumé Les nouveaux médicaments pour le VIH/sida ont créé des besoins d’accessibilité aux traitements que les gouvernements n’ont pas toujours réussi à couvrir. Il en résulte l’émergence d’un marché informel des ARV. Par l’analyse de la situation au Chili, nous traitons des différents créneaux d’approvisionnement, des conséquences de l’existence d’un tel marché, ainsi que des moyens envisageables pour réduire les effets indésirables. Les aspects tant microéconomiques que macroéconomiques concernant le marché et l’accessibilité aux médicaments sont abordés. PMID:23997580

Brousselle, Astrid; Morales, Cristián

2013-01-01

395

Dépistage des maladies cardiovasculaires chez des étudiants de l'Université de Douala et influence des activités physiques et sportives  

PubMed Central

Introduction Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent l'une des principales causes de mortalité dans les pays en développement. Le dépistage de ces dernières chez des jeunes est un défi dans la lutte contre leur expansion. Le but de cette étude était de dépister ces maladies au sein d'une population jeunes d’étudiants camerounais. Methodes Deux mille six cent cinquante-huit étudiants de l'Université de Douala (23,6 ± 2,9 ans, sex-ratio H/F = 0,9) ont en Avril - Mai 2011 participé à une campagne de dépistage gratuit du diabète, de l'hypertension artérielle (HTA) et de l'obésité. Ils ont également été soumis à une d'enquête évaluant leur niveau en activités physiques et sportives (APS). Resultats 12,7% des participants avaient une pression artérielle (PA) ? 140/90 mmHg, 3,6% étaient obèses et 0,9% avaient une glycémie ?1,26 g/L. Des corrélations ont été trouvées entre certains facteurs de risque (diabète, hypertension et obésité) et le niveau académique d'une part (r =0,366; p < 0,0001) et le temps passé devant la télévision d'autres part (r = 0,411; p < 0,0001). L‘APS était inversement corrélée à l‘âge (r =-0,015; p < 0,0001) et au temps passé devant la télévision (r = -0,059; p = 0,002). Conclusion La présence des MCV et leurs facteurs de risque mis en évidence dans cette étude réalisée en milieu estudiantin camerounais interpelle à une prévention et une éducation dans la lutte contre ces dernières. PMID:22655111

Ewane, Marielle Epacka; Mandengue, Samuel Honoré; Priso, Eugene Belle; Tamba, Stéphane Moumbe; Ahmadou; Fouda, André Bita

2012-01-01

396

UNIVERSIT DE PAU ET DES PAYS DE L'ADOUR L'insertion professionnelle des docteurs 2010 : des emplois hautement qualifis  

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l'ED SEA ont effectué un post-doc (contrat à durée déterminée dans un laboratoire de recherche, en ayant soutenu en 2010 sont en emploi au 1er décembre 2012 (24% en post-doc, 68% hors post-doc). DES EMPLOIS HAUTEMENT QUALIFI�S DANS DES SECTEURS D'ACTIVIT� DIVERSIFI�S 72% des docteurs en emploi hors post-doc

Dambrine, Marc

397

Comprendre la maltraitance des aînés en pratique familiale  

PubMed Central

Résumé Objectif Présenter ce qui constitue la maltraitance des aînés, ce dont les médecins de famille devraient être au courant, les signes et les symptômes laissant présager de mauvais traitements chez des adultes plus âgés, comment l’outil Elder Abuse Suspicion Index peut aider à détecter la maltraitance et les options qui existent pour réagir en cas de soupçons de maltraitance. Sources des données On a fait une recension dans MEDLINE, PsycINFO et Social Work Abstracts pour trouver des publications en français ou en anglais, de 1970 à 2011, à l’aide des expressions elder abuse, elder neglect, elder mistreatment, seniors, older adults, violence, identification, detection tools et signs and symptoms. Les publications pertinentes ont fait l’objet d’un examen. Message principal La maltraitance des aînés est une cause importante de morbidité et de mortalité chez les adultes plus âgés. Si les médecins de famille sont bien placés pour détecter des mauvais traitements infligés aux aînés, leurs taux réels de signalement de cas de maltraitance sont plus faibles que dans d’autres professions. Cette situation pourrait s’améliorer s’ils comprenaient mieux les genres d’agissements qui constituent de la maltraitance des aînés, ainsi que les signes et les symptômes observés au bureau qui pourraient pointer vers des cas de mauvais traitements. La détection de tels cas pourrait être facilitée par le recours à un court outil validé, comme l’Elder Abuse Suspicion Index. Conclusion Les médecins de famille peuvent jouer un rôle plus important dans la détection d’une éventuelle maltraitance des aînés. Une fois qu’on soupçonne de mauvais traitements, il existe dans la plupart des communautés des services sociaux ou des forces de l’ordre accessibles pour effectuer des évaluations plus approfondies et intervenir.

Yaffe, Mark J.; Tazkarji, Bachir

2012-01-01

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Effets des electrons secondaires sur l'ADN  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les interactions des electrons de basse energie (EBE) representent un element important en sciences des radiations, particulierement, les sequences se produisant immediatement apres l'interaction de la radiation ionisante avec le milieu biologique. Il est bien connu que lorsque ces radiations deposent leur energie dans la cellule, elles produisent un grand nombre d'electrons secondaires (4 x 104/MeV), qui sont crees le long de la trace avec des energies cinetiques initiales bien inferieures a 20 eV. Cependant, il n'y a jamais eu de mesures directes demontrant l'interaction de ces electrons de tres basse energie avec l'ADN, du principalement aux difficultes experimentales imposees par la complexite du milieu biologique. Dans notre laboratoire, les dernieres annees ont ete consacrees a l'etude des phenomenes fondamentaux induits par impact des EBE sur differentes molecules simples (e.g., N2, CO, O2, H2O, NO, C2H 4, C6H6, C2H12) et quelques molecules complexes dans leur phase solide. D'autres travaux effectues recemment sur des bases de l'ADN et des oligonucleotides ont montre que les EBE produisent des bris moleculaires sur les biomolecules. Ces travaux nous ont permis d'elaborer des techniques pour mettre en evidence et comprendre les interactions fondamentales des EBE avec des molecules d'interet biologique, afin d'atteindre notre objectif majeur d'etudier l'effet direct de ces particules sur la molecule d'ADN. Les techniques de sciences des surfaces developpees et utilisees dans les etudes precitees peuvent etre etendues et combinees avec des methodes classiques de biologie pour etudier les dommages de l'ADN induits par l'impact des EBE. Nos experiences ont montre l'efficacite des electrons de 3--20 eV a induire des coupures simple et double brins dans l'ADN. Pour des energies inferieures a 15 eV, ces coupures sont induites par la localisation temporaire d'un electron sur une unite moleculaire de l'ADN, ce qui engendre la formation d'un ion negatif transitoire dans un etat electronique dissociatif, cette localisation est suivie d'une fragmentation. A plus haute energie, la dissociation dipolaire (i.e., la formation simultanee d'un ion positif et negatif) et l'ionisation jouent un role important dans le dommage de l'ADN. L'ensemble de nos resultats permet d'expliquer les mecanismes de degradation de l'ADN par les EBE et d'obtenir des sections efficaces effectives des differents types de dommages.

Boudaiffa, Badia

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Universitat des Saarlandes Sommersemester 2001 Fachbereich Mathematik  

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. Ehrhardt 6. ¨Ubungsblatt zur Vorlesung "H¨ohere Numerik" (Schrittweitensteuerung, eingebettete Runge­Kutta­Verfahren, implizite Runge­Kutta­Methoden) 1. Aufgabe (2 Punkte) Gegeben sei das 2­stufige Runge­Kutta­Verfahren 0 3 4, so daß die Kombination beider Vorschriften ein eingebettetes Runge­Kutta­Verfahren des Typs 2

Ehrhardt, Matthias

400

INTEGRATION DES SYSTEMES COMPTABLES DANS LES FUSIONS-  

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(Shrivastava, 1986 ; Marks et Mirvis, 1998 ; Leroy, 2003). Ces changements organisationnels concernent phase post-acquisition des fusions-acquisitions. D'autres chercheurs se sont intéressés au changements organisationnels et notamment au degré d'intégration ou au processus d'intégration dans le cadre de la phase post

Paris-Sud XI, Université de

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Stabilit des systmes Aymeric Histace 1  

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13/11/11 1 Chapitre 5 Stabilité des systèmes Aymeric Histace 1 Plan n 1. Condition générale de stabilité n 2. Critère de Routh-Hurwitz n 3. Critère simplifié de Nyquist (critère du revers) Aymeric. Critère simplifié de Nyquist (critère du revers) Aymeric Histace 3 Condition générale n Définition Un

Histace, Aymeric

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COLE CENTRALE DES ARTS ET MANUFACTURES  

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development field. However when the considered products become complex industrial systems, there is a lack this dissertation aims at developing a methodology to implement eco- design of complex industrial systems. A generalÉCOLE CENTRALE DES ARTS ET MANUFACTURES « ÉCOLE CENTRALE PARIS » THÈSE présentée par François

Paris-Sud XI, Université de

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MEMOIRES ORIGINAUX 589 Dgradation des pesticides organochlors  

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MEMOIRES ORIGINAUX 589 ------------~-_. __._~-- .------ Dégradation des pesticides organochlorés vaches métabolisent et rendent inactifs un grand nombre de pesticides, mais laissent presque intacts les'assez nombreux travaux ont été faits afin de trouver une possibilité de réduire les taux de pesticides

Paris-Sud XI, Université de

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ECOLE CENTRALE DES ARTS ET MANUFACTURES  

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´eo-m´ecanique Laboratoire d'accueil : M´ecanique des Sols, Structures et Mat´eriaux NUMERICAL MODELLING OF SOIL by means of the logarithmic stress rate. This structure combined with adaptations in the finite ele- ment monotonic ring shear tests carried out on Ottawa (OT) and Illinois River (IR) sands up to very high shear

Paris-Sud XI, Université de

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Fachprfungs-und Studienordnung des Bachelorstudiengangs Geographie  

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1 Fachprüfungs- und Studienordnung des Bachelorstudiengangs Geographie an der Ernst den Bachelorstudiengang Geographie die folgende Prüfungs- und Studienordnung als Satzung: § 1 Studieninhalt, Studienaufbau und das Prüfungsverfahren im Bachelorstudiengang Geographie an der Ernst

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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Fachprfungs-und Studienordnung des Bachelorstudiengangs Geographie  

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1 Fachprüfungs- und Studienordnung des Bachelorstudiengangs Geographie an der Ernst den Bachelorstudiengang Geographie die folgende Prüfungs- und Studienordnung als Satzung: § 1, Studienaufbau und das Prüfungsverfahren im Bachelorstudiengang Geographie an der Ernst-Moritz-Arndt- Universität

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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VALUATION DE DIVERS TRAITEMENTS TECHNOLOGIQUES DES CRALES  

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céréales crues. 1/inemcacité d'une supplémentation directe des aliments amylacés en amylases exogènes physicochimiques de l'amidon (ANDERSOX et al., 1970: MERCIER, 1971) le rendent plus sensible aux amylases, donc

Paris-Sud XI, Université de

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COLE CENTRALE DES ARTS ET MANUFACTURES  

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partir de mesures de température par thermographie infrarouge soutenue le : 19 mai 2010 devant un jury température par thermographie infrarouge. Ce travail repose sur trois objectifs qui concernent les tokamaks est appliquée à des campagnes de mesures de température bidimensionnelles par thermographie infrarouge

Paris-Sud XI, Université de

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Peste des petits ruminants in Ethiopian goats  

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An outbreak of disease characterised by fever, ocular and nasal discharge, coughing and sneezing, oral necrosis, diarrhoea, enteritis and pneumonia in goats was shown by the use of specific cDNA probes to have been peste des petits ruminants, confirmed for the first time in Ethiopia. Both morbidity and mortality rates were high in goats but sheep were not affected.

P. L. Roeder; G. Abraham; G. Kenfe; T. Barrett

1994-01-01

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COLE CENTRALE DES ARTS ET MANUFACTURES  

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l'obtention du GRADE DE DOCTEUR Spécialité : GENIE INDUSTRIEL Laboratoire d'accueil : LABORATOIRE GENIE INDUSTRIEL SUJET : L'élaboration de modèles et d'outils pour l'analyse et la conception des usages'obtention du GRADE DE DOCTEUR Spécialité : GENIE INDUSTRIEL Laboratoire d'accueil : LABORATOIRE GENIE

Paris-Sud XI, Université de

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CHROMATOGRAPHIE DES PROTINES DU LACTOSRUM DE BREBIS  

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CHROMATOGRAPHIE DES PROTÉINES DU LACTOSÉRUM DE BREBIS J. L. MAUBOIS C. BOUILLANNE Barbara NISTCHKE'une méthode de séparation différente de l'électrophorèse (sur papier ou selon TisELius), la chromatographie chromatographie sur colonne de D.E.A.E. cellulose a été étudiée par électrophorèse sur papier. Les meilleures

Boyer, Edmond

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LE CONTRLE EXTERNE DES ASSOCIATIONS PAR LES  

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LE CONTR�LE EXTERNE DES ASSOCIATIONS PAR LES ORGANISMES DE FINANCEMENT Evelyne LANDE Professeur IAE bailleur de fonds publics peut mettre en place un contrôle externe qui lui permette de s'assurer de la contrôle externe via la constitution de TBG qui serviront également de base à l'évaluation de la politique

Paris-Sud XI, Université de

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Article original Analyse des rserves nutritives protiques  

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chez Eisenia fetida Sav (annélide oligochète). Mise en évidence d'une glycolipoprotéine comparable à; accepted 30 May 1995) Résumé ― Dans le clitellum d'Eisenia fetida, durant la puberté, le taux des nutrients in clitellum and cocoon's albumen in Eisenia fetida Sav (Annelida Oligochaeta). Evidence

Paris-Sud XI, Université de

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Life Science Stipendium Umfang des Stipendiums  

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Life Science Stipendium Umfang des Stipendiums: Gefördert wird in diesem Jahr ein/e Studierende/r mit mtl. 300 für ein Jahre durch den Life Science Lübeck e.V. an der Universität zu Lübeck. Voraussetzungen: Sie haben das Bachelor-Studium der Molecular Life Sciences an der Universität zu Lübeck mit einer

Lübeck, Universität zu

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Life Science Stipendium Umfang des Stipendiums  

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Life Science Stipendium Umfang des Stipendiums: Gefördert werden in diesem Jahr zwei Studierende mit mtl. 300 für max. zwei Jahre durch den Life Science Lübeck e.V. an der Universität zu Lübeck. Voraussetzungen: Sie haben das Bachelor-Studium der Molecular Life Sciences an der Universität zu Lübeck mit einer

Groppe, Sven

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LE TRIANGLE DES TRIANGLES PIERRE LECOMTE  

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LE TRIANGLE DES TRIANGLES R�SUM� PIERRE LECOMTE Sans le vouloir, lorsqu'on trace rapidement un triangle sur une feuille de papier ou au tableau, il est assez souvent isocèle ou rectangle, ou presque triangle que l'on pourrait considérer comme la plus quelconque possible. D'une certaine façon, trouver une

Liège, Université de

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Agence des aires marines protges Stage propos  

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de bord des mers françaises, outil en cours de définition, et éventuellement dans la construction de interactions existantes entre les secteurs de l'économie maritime, notamment sous l'angle de la dégradation de l'environnement, et produire une description de ces interactions. Pour cette étude, le (la

Merini, David

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Titel des Moduls : Theoretische Akustik/ Theoretical Acoustics  

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Titel des Moduls : Theoretische Akustik/ Theoretical Acoustics LP (nach ECTS): 6 Kurzbezeichnung Literatur: 1. P.M. Morse and K.U. Ingard, 1968. Theoretical Acoustics. McGraw Hill Inc., Princeton University Press, New Jersey, USA. ISBN 0-691-02401-4. 2. E. Skudrzyk,1971. The Foundations of Acoustics

Berlin,Technische Universität

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NCROSE PANCRATIQUE INFECTIEUSE DES SALMONIDS : ENQUTE SROLOGIQUE  

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-en-ciel (Salmo gaird- neri), truite Fario (Salmo trutta), Saumon de fontaine (Salvelinus fontinalis) et Saumon alevins de salmo- nidés. L'étiologie de la maladie fut établie par WOLFet al (ig6o) tandis que les carac Atlantique (Salmo salar). Les détails concernant la taille et l'origine des poissons sont donnés dans le

Paris-Sud XI, Université de

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Differential Cryptanalysis of DES-like Cryptosystems  

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The Data Encryption Standard (DES) is the best known and most widely used cryptosystem for civilian applications. It was developed at IBM and adopted by the National Bureau of Standards in the mid 1970s, and has successfully withstood all the attacks published so far in the open literature. In this paper we develop a new type of cryptanalytic attack which

Eli Biham; Adi Shamir

1991-01-01

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Die Flügelbefiederung des Bleßhuhns (Fulica atra L.)  

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Zusammenfassung Es werden die Anordnung und das Aussehen der Konturfedern am Flügel des Bleßhuhns (Fulica a. atra L.) beschrieben und erörtert. Die Verhältnisse beiFulica a. australis, F. americana undF. cristata stimmen damit überein. Zum Vergleich wurden nochCrex crex, Porzana porzana, Rallus aquaticus undGallinula chloropus untersucht.

Hans Jeikowski

1971-01-01

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L'occupation des espaces littoraux mditerranens  

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(urbanisation, industries, .zones résiden- tielles, infrastructures touristiques) se trouve être le suivant (2 industries de transformation des produits de la pêche et de biens tradi- tionnellementimportés,se polarise ensemble de zones de 6 700 ha extensiblesà 10O00 ha, la région de Bordeaux 5 O00 ha pour l

Paris-Sud XI, Université de

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Energetik des Brütens beim Star ( Sturnus vulgaris )  

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Zusammenfassung Der Energieaufwand eines Vogels für das Bebrüten des Geleges ist noch immer Gegenstand einer Kontroverse: Muß der Vogel die notwendige Wärme für die Eier zusätzlich zu seinem normalen Verbrauch produzieren oder reicht der normale Stoffwechsel aus, um die Wärme zur Verfügung zu stellen?

Herbert Biebach

1979-01-01

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Association EURAXESS France Maison des Universits  

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Contact Association EURAXESS France Maison des Universités 103, boulevard Saint-Michel, 75005 Paris contact@euraxess.fr Les centres de services en France Trouvez facilement un centre de services dans votre région: www.euraxess.fr FRANCE Le réseau EURAXESS France accompagne les chercheurs internationaux

Jeanjean, Louis

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Gestion durable des ressources en agriculture  

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Louis-Pasteur de Marmilhat. Les cours sont, pour un tiers, dispensés par des experts professionnels et'environnement. Partenariat VetAgro Sup www.vetagro-sup.fr/ Lycée Louis Pasteur de Marmilhat www

Sart, Remi

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MISE AU POINT UTILISATION DES MESURES MAGNTIQUES  

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resonance in a magnetic field. We emphasize the need for simultaneous measurements of magnetic effects. 2014 Different magnetic measurements on luminescent centers are described : static magnetic detecter 1'existence d'impuret6s paramagnétiques dans des matrices dia- magn6tiques par une etude en

Boyer, Edmond

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NANCY LANGSTON REGULATINGDIETHYLSTILBESTROL (DES), ENDOCRINE DISRUPTORS,  

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is played by endocrine disruptors--industrial pollutants that mimic hormones and alter sexual development disruptors--the industrial pollutants that mimic hormones and disrupt the endocrine systems that shape sexual(DES),thefirstsyntheticestrogenandthefirstchemicalknown to act as an endocrine disruptor. Even before the Food and Drug Administration approvedthedrugin1941

Langston, Nancy

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Studienordnung des Masterstudiengangs ,,Health Care Management"  

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Studienordnung des Masterstudiengangs ,,Health Care Management" an der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald die fol- gende Studienordnung für den Masterstudiengang ,,Health Care Manage- ment" als Satzung Masterstudiengang (M.Sc.) ,,Health Care Management" an der Ernst-Moritz- Arndt-Universität Greifswald vom 15. März

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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Studienordnung des Masterstudiengangs ,,Health Care Management"  

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1 Studienordnung des Masterstudiengangs ,,Health Care Management" an der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald die folgende Studienordnung für den Masterstudiengang ,,Health Care Management" als Satzung Master- studiengang (M.Sc.) ,,Health Care Management" an der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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Fachprfungsordnung des Masterstudiengangs Health Care Management  

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Fachprüfungsordnung des Masterstudiengangs Health Care Management an der Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifs- wald die folgende Prüfungsordnung für den Masterstudiengang (M. Sc.) ,,Health Care Management Prüfungsverfahren im Studiengang ,,Health Care Management". Ergänzend gilt die Gemeinsame Prüfungsord- nung für

Greifswald, Ernst-Moritz-Arndt-Universität

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Article de synthse cologie des comportements  

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succédant à la vaccination orale des renards contre la rage ne serait donc pas à craindre. rage / renard oral immunisation of foxes against rabies. rabies / red fox / epidemiology / transmission / Lorraine / épidémiologie / transmission / Lorraine Summary - Behavioural ecology of rabies transmission. Red fox

Paris-Sud XI, Université de

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Projet d'ERT e "Modles conomiques et enjeux organisationnels des campus numriques"  

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Projet d'ERT e "Modèles économiques et enjeux organisationnels des campus numériques" 1 université une contribution opérationnelle à la solution des problèmes économiques et organisationnels que les numériques: l'analyse des coûts, de la demande et des financements, l'analyse des changements dans les

Paris-Sud XI, Université de

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Sous Zone 3 : Les gravures rupestres de lAdrar des Iforas  

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manque de recul sont décalqués, feutre à la main, sur des films transparents posés à même les rochers. Le station, des motifs et des thèmes traités sur les rochers, de la structure des compositions, des styles la région qui, elles, sont soumises à de nombreuses stylisations coupant court à toute animation. La

Paris-Sud XI, Université de

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Des recommandations probantes pour surveiller l’innocuité des antipsychotiques de deuxième génération chez les enfants et les adolescents  

PubMed Central

HISTORIQUE : Au Canada, l’utilisation d’antipsychotiques, notamment les antipsychotiques de deuxième génération (ADG), a augmenté de façon considérable depuis cinq ans chez les enfants ayant des troubles de santé mentale. Ces médicaments ont le potentiel de causer de graves complications métaboliques et neurologiques lorsqu’on les utilise de manière chronique. OBJECTIF : Synthétiser les données probantes relatives aux effets secondaires métaboliques et neurologiques précis associés à l’usage d’ADG chez les enfants et fournir des recommandations probantes sur la surveillance de ces effets secondaires. MÉTHODOLOGIE : Les auteurs ont procédé à une analyse systématique des essais cliniques contrôlés des ADG auprès d’enfants. Ils ont fait des recommandations à l’égard de la surveillance de l’innocuité des ADG d’après un modèle de classification fondé sur le système GRADE (système de notation de l’évaluation et de l’élaboration des recommandations). Lorsque les données probantes n’étaient pas suffisantes, ils fondaient leurs recommandations sur le consensus et l’avis d’experts. Un groupe consensuel multidisciplinaire a analysé toutes les données probantes pertinentes et est parvenu à un consensus à l’égard des recommandations. RÉSULTATS : Les recommandations probantes portant sur la surveillance de l’innocuité des ADG figurent dans les présentes lignes directrices. Les auteurs indiquent la qualité des recommandations relatives à des examens physiques et tests de laboratoire précis à l’égard de chaque ADG à des moments déterminés. CONCLUSION : De multiples essais aléatoires et contrôlés ont permis d’évaluer l’efficacité de bon nombre des ADG utilisés pour traiter les troubles de santé mentale en pédiatrie. Toutefois, leurs avantages ne sont pas sans risques : on observe à la fois des effets secondaires métaboliques et neurologiques chez les enfants traités au moyen d’ADG. Le risque de prise de poids, d’augmentation de l’indice de masse corporelle et de taux lipidiques anormaux est plus élevé à l’utilisation d’olanzapine, suivie de la clozapine et de la quétiapine. Quant au risque d’effets secondaires neurologiques des traitements, il est plus élevé à l’utilisation de rispéridone, d’olanzapine et d’aripiprazole. Des interventions de surveillance pertinentes des effets secondaires amélioreront la qualité des soins des enfants traités à l’aide de ces médicaments. PMID:24082813

Pringsheim, Tamara; Panagiotopoulos, Constadina; Davidson, Jana; Ho, Josephine

2012-01-01

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Intérêt des huiles essentielles GAE® dans la prise en charge des affections virales des voies respiratoires en officine  

Microsoft Academic Search

Résumé  En hiver les infections respiratoires sont fréquentes. Ces épidémies saisonnières, très souvent sans gravité, ont principalement\\u000a une origine virale. Les symptômes de ces affections virales sont toutefois gênants et ont un impact sur la qualité de vie\\u000a des patients. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact d’une prise en charge par les huiles essentielles GAE® sur\\u000a la qualité de vie

J.-M. Morel; P. Bruel; V. Labouyrie; P.-L. Priolet; L. Liégard

2010-01-01

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PETER LEBEDEW. -Sur la mesure des constantes dilectriques des vapeurs et la thorie des dilectriques de Mossoti et Clausius; Wied. Ann., t. XLIV,  

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aucune contradiction avec les faits expérimentaux. » L.a formule où d est la densité eu - Article dans la me- sure des constantes diélectriques. A. P�ROT. A.-A. MICHELSON. 2014 Sur l'application des

Boyer, Edmond

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UNIVERSITE PARIS-SUD 11 COLE DOCTORALE : Sciences et Technologies de l'Information des  

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tests de composants des cellules solaires à base des nitrures des éléments III-V Directeur de thèse .............................................................................. 29 a) Energie de stabilisation du niveau de Fermi

Paris-Sud XI, Université de

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Direction des ressources humaines Mission Insertion Handicap -05/06/2012 Fiche de poste  

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cohérence des textes et des images ; Expertiser et uniformiser les textes d'un point de vue bibliographique retouche des illustrations au format de l'ouvrage ; Structurer les fichiers InDesign facilitant leur export

van Tiggelen, Bart

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Microscopie interférentielle X-UV : un outil pour l'étude des endommagements des surfaces optiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous présentons des résultats récents concernant des premières investigations de microscopie interférentielle par laser X-UV d'endommagement optique. Le laser X-UV utilisé est un laser collisionnel en régime quasi-stationnaire émettant à 21.2 nm, développé au Prague Asterix Laser System (PALS, Prague, République Tchèque). Des échantillons de silice fondue de haute qualité, avec ou sans rayure, étaient irradiées en face avant par un laser bleu, correspondant au 3selectfontfontsize{7{9}{textrm{ème}}} harmonique du laser à iode du PALS (1.315 ? m), servant également à réaliser le laser X-UV à 21.2 nm. Celui-ci était utilisé, 5 ns après l'irradiation pour réaliser une imagerie microscopique et interférentielle de la face arrière de l'échantillon. Les résultats font apparaître des déformations locales transitoires. Des premières analyses mettent en évidence une probable variation de la rugosité de la surface. Cette démonstration expérimentale encourageante ouvre la voie à de futures investigations, notamment sur notre prochaine installation laser : LASERIX.

Jamelot, G.; Ros, D.; Cassou, K.; Kazamias, S.; Klisnick, A.; Kozlová, M.; Mocek, T.; Homer, P.; Polan, J.; Stupka, M.

2006-12-01

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Etude des phenomenes de penetration des especes chimiques dans les revetements cathodiques des cuves d'electrolyse de l'aluminium  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette these decrit l'etude effectuee sur les phenomenes d'insertion du sodium et de penetration du bain electrolytique dans les revetements cathodiques des cuves d'electrolyse de l'aluminium. L'etude fut effectuee a l'aide d'un montage permettant d'effectuer l'electrolyse en laboratoire. Trois types de revetement cathodiques furent etudies : des blocs semi-graphitique, des blocs graphitiques et des blocs graphitises. L'insertion du sodium dans les trois differents types de blocs fut etudiee a l'aide de la spectrometrie des photoelectrons X (XPS). L'analyse a permis de mettre en evidence deux formes de sodium dans l'anthracite et la phase liante des materiaux semi-graphitiques et graphitiques, indiquant qu'une fraction du sodium se retrouve sous forme adsorbee dans les micropores des materiaux alors que l'autre fraction est inseree dans la structure cristalline du carbone. Dans les phases graphitiques (materiaux graphitises et graphitiques), seuls les micropores sont occupes par le sodium Ce resultat explique la tendance observee selon laquelle l'ajout de graphite dans les blocs permet d'abaisser le gonflement sodique. Les mecanismes de penetration du bain dans le reseau poreux des materiaux furent etudies en microscopie electronique et en diffraction des rayons X sur des echantillons apres differents temps d'electrolyses et en variant l'atmosphere (soit sous argon ou sous azote). Ces analyses ont permis d'identifier le mecanisme conduisant a la mouillabilite du bain sur le carbone en fonction de l'atmosphere entourant l'electrolyse. Ainsi, sous azote, la formation de NaCN dans les pores des materiaux par reactions entre le sodium et l'azote permet une mouillabilite accrue du bain alors qu'en absence d'azote (sous argon), le carbure d'aluminium, formes a la surface des pores, joue un role similaire. Dans ce dernier cas, la penetration du bain est moins rapide etant donnee la necessite de toujours amener des especes contenant de l'aluminium en tete du front de penetration. Ces deux elements constituent l'aspect original de cette these et permettent d'eclaircir deux importants phenomenes de degradation des revetements cathodiques en situation d'electrolyse.

Brisson, Pierre-Yves

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Des comptences au capital motionnel et bien-tre et mal-tre au travail des enseignants Actualit de la Recherche en Education et en Formation, Strasbourg 2007  

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(intelligence émotionnelle et modèles de stress) et de la théorie du capital humain en économie des ressources émotionnelle et modèles de stress) et du capital humain en économie des ressources humaines, ma communicationDes compétences au capital émotionnel et bien-être et mal-être au travail des enseignants Actualité

Paris-Sud XI, Université de

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Les archives des centres de recherche en sciences humaines et sociales Goulven Le Brech, Service des archives de l'EHESS  

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Les archives des centres de recherche en sciences humaines et sociales Goulven Le Brech, Service des archives de l'EHESS Journées FREDOC 2006 A l'instar des archives scientifiques contemporaines, les fonds d'archives des centres de recherche en sciences humaines et sociales ont la particularité d

Paris-Sud XI, Université de

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APPRENTISSAGE ET ADAPTATION POUR DES ENSEMBLES DE ROBOTS REACTIFS COOPERANTS  

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APPRENTISSAGE ET ADAPTATION POUR DES ENSEMBLES DE ROBOTS REACTIFS COOPERANTS Philippe Lucidarme-mail : .lucidarm@lirmm.fr Résumé Lorsque des robots évoluent en milieu hostile, il n'est pas toujours possible de'objectif est de faire apprendre à des robots une tâche collective complexe sans l'intervention d'un opérateur

Paris-Sud XI, Université de

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L'AcAdmie des sciences en BretAgne  

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'�volution, Philippe Taquet est paléontologue, spécialiste des dinosaures. Il a présidé l'International Committee for the History of Geology, contribué à 125 expositions, publié L'empreinte des Dinosaures et Cuvier, naissance d communication de l'Académie des sciences en 2011 et 2012. Catherine BR�CHIGNAC Correspondant depuis 1997, membre

Canet, Léonie

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10 000 ans de fonte des glaciers andins expliqus  

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N° 377 Juin 2011 10 000 ans de fonte des glaciers andins expliqués Scientific news Actualidad cientifica Actualité scientifique Si la fonte des glaciers a largement été démontrée dans le monde, le cas particulier des glaciers tropi- caux n'est pas encore bien connu. Ces derniers sont principalement situés dans

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Formation et Evolution des Quasars et Contraintes cosmologiques  

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Cette thèse porte sur l'étude de l'évolution des quasars. Elle en aborde certains aspects théoriques et observationnels, ainsi que la construction des grands échantillons de quasars dans le but à long terme de combiner le tout dans un test cosmologique géométrique pour déterminer les valeurs des paramètres cosmologiques Omega et Lambda. Les paramètres cosmologiques Omegaspan>et Lambdaspan>décrivent la géométrie globale de

Evanthia Hatziminaoglou

2000-01-01

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Jeunes diplômés: comprendre les intentions de départ des nouveaux embauchés  

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Le recrutement et l'intégration des jeunes diplômés sont appelés à devenir des enjeux stratégiques pour les organisations, compte tenu de la pénurie de compétences prévue à partir de 2006. Accroître les investissements pour mieux recruter est certes un élément de réponse, mais ces dépenses seront perdues si elles ne s'accompagnent pas d'une meilleure fidélisation des recrues. Cet article se place

Serge Perrot

2004-01-01

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valuation des CCMs par les observations du rseau  

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NDACC MM= moyenne des CCMs Signal QBO dans O3c #12;Conclusions & perspectives Ã?valuation 3D des CCMs Significatif Non significatif O = observation NDACC MM= moyenne des CCMs #12;Solaire CCMs 1976-2004 (3 max et 2 min) 1990-2004 (2 max et 1 min) 1995-2004 (1 min et 1max) 1990-1999 (1 max et 1 min) 1999-2004 (1 max

Madeleine, Jean-Baptiste

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Méthode pour calculer la valeur des rentes viagerès combinées  

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Pour calculer la valeur des rentes viagères combinées, du moins quand Ie nombre des rentes est séperieur à 2, on est réduit à se servir des méthodes plus ou moins approximatives. La méthode suivante, élaborée par l'auteur de cet article, est depuis quelque temps employée à l'Office suédois d'assurances. Elle se base sur un dévéloppement de la valeur dans une

Emil Liedstrand

1922-01-01

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Une nouvelle interprétation de la formule des traces de Selberg  

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La formule des traces de Selberg, pour une surface de Riemann compacte, à courbure constante négative, est présentée habituellement\\u000a comme une relation portant sur la transformée de Fourier des distributions liées aux longueurs des géodésiques périodiques,\\u000a et aux valeurs propres du laplacien. De manière plus précise, soit X une telle surface de genre g ? 2, munie d’une métrique riemannienne,

Pierre Cartier; André Voros

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Letaler Verlauf der septischen Arthritis des Schultergelenks nach intraartikulärer Injektionstherapie  

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  \\u000a Mit dem Nachweis einer bakteriellen Arthritis des Schultergelenks liegt eine absolute Indikation zur Intervention vor. Eine\\u000a frühzeitige Diagnosestellung und Therapie sind unabhängig von der Genese des Infekts die entscheidenden prognostischen Faktoren.\\u000a Wir berichten über 2 Patienten mit generalisierter Sepsis und Todesfolge nach zögerlich eingeleiteter Behandlung eines iatrogenen\\u000a Schultergelenkinfekts infolge intraartikulärer Injektionsbehandlung. Die Patienten wurden bereits im Zustand des septischen

S. A. Esenwein; T. Ambacher; E. Kollig; F. Kutscha-Lissberg; F. Hopf; G. Muhr

2001-01-01

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Conception, production et commercialisation de drones pour des applications civiles  

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Conception, production et commercialisation de drones pour des applications civiles Journée porteur · Travaux de recherche menés avec l'ENAC pour l'optimisation du vol du drone · Soutien d'OSEO, de) - Embarquement et intégration de tous types de récepteurs dans le drone - Visualisation des données de vol et des

Ingrand, François

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Activation des cellules Natural Killer par les endocannabinodes  

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Activation des cellules Natural Killer par les endocannabinoïdes Anandamide et 2-Arachidonoyl Abréviations 6 Introduction 8 1. Les cellules Natural Killer 8 1.1. Les différents types de cellules NK : CD56bright / CD56dim 8 1.2. Développement des cellules NK dans la moelle osseuse 9 1.2.1. Les 5 stades de

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LE DEVENIR DES DOCTEURS DE L'UFC PROMOTION 2008  

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microtechniques (SPIM), Louis Pasteur, et Langages, espaces, temps, sociétés (LETS). Les profils différent selon première inscription en thèse. Louis Pasteur : deux tiers sont des hommes, la durée moyenne des thèses est, SPIM et Louis Pasteur, plus de 95 % des docteurs sont en emploi 3 ans après la soutenance de thèse

Jeanjean, Louis

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Sécrétions apocrines dans le tractus génital mâle: Roles potentiels dans la maturation des gamètes  

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Resume  Des vésicules de sécrétions apocrines ont été observées dans la lumière de nombreux tissus du tractus génital mâle. Longtemps\\u000a considérées comme des artefacts de fixation des tissus, elles sont maintenant reconnues comme des éléments à part entière\\u000a qui jouent des rôles physiologiques dans la maturation des gamètes mâles. L’objet de cette revue est de présenter les différentes\\u000a structures vésiculaires qui

Hanae Rejraji; Joeël R. Drevet

2004-01-01

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Résultats du traitement du synovialosarcome des members  

PubMed Central

Les synovialosarcomes, sarcomes de haut grade, sont de diagnostic tardif et le traitement est complexe et onéreux, nécessitant la mise en œuvre d'une équipe pluridisciplinaire. Le but de ce travail était d'apprécier les résultats de l'association de la chirurgie à la radio chimiothérapie des synovialosarcomes des membres. Il s'agissait d'une étude rétrospective portant sur des patients présentant de synovialosarcomes des membres pris en charge dans le service de chirurgie orthopédique et traumatologique du CHU Ibn SINA de Rabat allant de Janvier 2006 à Décembre 2011 (6 ans). Nous avons inclus les malades présentant de synovialosarcomes des membres dont la clinique et l'imagerie médicale étaient en faveur, confirmés par l'examen anatomopathologique et la prise en charge effectuée dans le service. Les patients ont été revus avec un recul moyen de 3 ans. Nous n'avons pas retenu les patients dont les dossiers étaient incomplets, perdus de vue. Nous avons apprécié les résultats selon les critères carcinologiques et le score MSTS (Musculoskeletal Tumor Society). La saisie et l'analyse des données ont été faites sur le logiciel SPSS Stastic 17.0 Nous avons colligé 20 cas de synovialosarcome des membres dans le Service de Chirurgie Orthopédique et Traumatologique au CHU Ibn SINA de Rabat Le sexe masculin a prédominé avec 65% (n = 13) avec un sex ratio 1,85. L’âge moyen a été de 42,6 ans avec des extrêmes allant de 20 ans et 70 ans. Notre délai moyen de consultation était de 14,42 mois. Tous les malades ont consulté pour une tuméfaction dans 100% (localisée au membre inférieur dans 65% (n = 13), membre supérieur dans 35% (n = 7). La douleur était associée à la tuméfaction dans 55% (n = 11), quant à l'altération de l’état général et l'ulcération de la masse, elles ont été notées dans 3 cas chacune. Nous avons réalisé un bilan d'imagerie médicale comprenant: radiographie standard, échographie, écho doppler (dans certaines situations), radiographie pulmonaire, la TDM pulmonaire et l'IRM. Les dimensions de la masse ont varié de 3 à 30 cm avec une moyenne de 8,25 cm. La TDM thoracique a révélé 5 cas de métastases pulmonaires. La numération formule sanguine réalisée dans le cadre du bilan préopératoire a montré une anémie dans 4 cas. L'examen anatomopathologique a mis en évidence dans 13 cas (67%) de synovialosarcome biphasique et 7 cas de monophasique avec 15 cas de grade III et 5 cas de grade II selon la FNLCC. Nous avons effectué un traitement conservateur dans 12 cas (60%) avec 9 cas de R0 et 3 cas de R1, et radical dans 8 cas (amputation, désarticulation). Cette chirurgie a été associée dans certains cas à la chimiothérapie et ou radiothérapie. Cependant il a été noté quelques complications: 1 cas de collection postopératoire, 1 cas de radionécrose, 5 cas de métastases pulmonaires, 3 cas de récidive tumorale et 3 cas de décès. Les résultats carcinologiques étaient R0 dans 85% (n = 17) et R1 dans 15% (n = 3) et les résultats fonctionnels avec un recul moyen de 3 ans selon MSTS (70%) étaient satisfaisants dans 55% (n = 11). Le synovialosarcome est une tumeur d’évolution imprévisible dont le diagnostic mal aisé. La prise en charge multidisciplinaire doit être précoce afin d'améliorer le pronostic. Le traitement carcinologique est souvent difficile à obtenir au prix de sacrifice d’éléments nobles et la chirurgie réparatrice laborieuse. Le traitement radical permet d'améliorer la qualité de vie du patient associé à la radiothérapie et chimiothérapi

Lukulunga, Loubet Unyendje; Moussa, Abdou Kadri; Mahfoud, Mustapha; El Bardouni, Ahmed; Ismail, Farid; Kharmaz, Mohammed; Berrada, Mohamed Saleh; El Yaacoubi, Moradh

2014-01-01

457

Zur Morphologie des Gynözeums von Berberis  

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Zusammenfassung An Hand abnorm dimerer Gynözeen vonBerberis vulgaris wird die Frage nach einer möglichen Pseudomonomerie desBerberis-Pistills neuerlich aufgeworfen. Der hier mögliche Vergleich zwischen sicheren Einzelkarpellen mit dem normalen Pistill ergibt aber einwandfrei, daß in beiden Organen die Bündel einander vollkommen entsprechen, daß also im normalen Gynözeum keine Restbündel eventuell eingeschmolzener Karpelle vorhanden sind und daß dieses Gynözeum somit echt monomer

Walter Leinfellner

1957-01-01

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Aix-Marseille Universit Facult des Sciences  

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: Promotion à la première classe des chargés de recherche · Depuis Sept. 2007 : Professeur à l'université Paul (Professeur à l'Ecole Normale Supérieure de Lyon) ­ G. Métivier (Professeur à l'Université Rennes 1) ­ M) ­ T. Gallouët (Professeur, Université de Provence) ­ E. Grenier (Professeur, ENS Lyon) : Président ­ R

Boyer, Franck

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Chirurgische und multimodale Therapie des Pseudomyxoma peritonei  

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Zusammenfassung.   Die bisher unheitliche Terminologie des Pseudomyxoma peritonei, das seltene Auftreten und die unterschiedliche Tumorbiologie der Erkrankung machen es schwierig, eine einheitliche Therapiestrategie\\u000a zu definieren. Prinzipiell sind beim Pseudomyxoma peritonei multimodale Therapiekonzepte zu favorisieren. Eine Kombination von optimaler chirugischer Cytoreduktion und postoperativer\\u000a intraperitonealer Chemotherapie ist erfolgversprechend. Das chirurgische Vorgehen umfaßt die Peritonektomie mit dem Ziel makroskopischer\\u000a Tumorfreiheit. In der frühen

S. Totkas; U. Schneider; P. M. Schlag

2000-01-01

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L'inadéquation actuelle des politiques keynésiennes  

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[fre] Actuellement on ne peut plus utiliser un accroissement de la demande globale comme principal remède pour lutter contre le chômage ou sa contraction pour combattre l'inflation. L'intégration internationale des économies fait que toute politique isolée de relance risque de provoquer un grave déficit de la balance commerciale et d'insupportables exportations de capitaux. Les endettements publics et privés sont devenus

Jean-Marcel Jeanneney

1983-01-01

461

Nierendurchblutung bei Reizung des Carotis-Sinus  

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Zusammenfassung Es wurde in Ergänzung zu Versuchen vonHartmann, Ørskov undRein die Durchblutung der intakten und denervierten Nierenvene sowie der A. brachialis gemessen bei reflektorischer Blutdrucksenkung durch Reizung eines Carotis-Sinus-Nerven. Ähnlich wie bei reflektorischer Blutdrucksteigerung hält die Niere bei reflektorischer Blutdrucksenkung ihre Durchblutungsgröße nahezu konstant, währenddessen in der A. brachialis eine Durchblutungszunahme (reflektorische Erweiterung des Muskelgefäßnetzes) eintritt. Das Nierengefäßgebiet ist also

Erich Opitz; David H. Smyth

1937-01-01

462

NOTE BIBLIOGRAPHIQUE HISTOIRE DES INSTITUTIONS JUDICIAIRES  

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britanniques de l'Amérique du Nord, pour en venir à examiner l'évolution du pouvoir judiciaire au Canada, tant'évolution est habilement rendue. Cet ouvrage constitue donc un apport doctrinal important, tant par la qualité, expose l'implantation des institutions judiciaires au pays, tant sous le régime français que dans les

Spino, Claude

463

CHRONIQUE: RGLEMENT ALTERNATIF DES CONFLITS Note prliminaire  

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règlement des conflits sont de plus en plus jugées intéressantes tant pour les justiciables que pour le système judiciaire lui-même. Leur application ne va cependant pas sans problème, tant au niveau théorique tribunal étatique permet au droit étatique, tant sur le plan normatif que procédural, de se montrer avec

Spino, Claude

464

Differential Cryptanalysis of DES-like Cryptosystems  

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The Data Encryption Standard (DES) is the best known and most widely used cryptosystem for civilian applications. It was developed\\u000a at IBM and adopted by the National Buraeu of Standards in the mid 70’s, and has successfully withstood all the attacks published\\u000a so far in the open literature. In this paper we develop a new type of cryptanalytic attack which

Eli Biham; Adi Shamir

1990-01-01

465

Zum Ablauf des Brutgeschäftes bei Enten  

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Zusammenfassung 1.Fortpflanzungszeit und anschließende Großgefiedermauser nehmen bei Enten über 100 Tage in Anspruch. Spät brütende Populationen können daher in Zeitdruck kommen.2.Im Ismaninger Teichgebiet (Oberbayern) liegt der Mittelwert des Legebeginns beiAnas platyrhynchos etwa Mitte Mai,Anas strepera Ende Mai,Aythya ferina Anfang Juni undA. fuligula nach dem 10. Juni (Tab. 1). Theoretisch hätten daher die ? im Mittel erst zwischen Ende August und

Einhard Bezzel; Eberhard von Krosigk

1971-01-01

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Intelligence conomique et performance boursire des entreprises  

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Intelligence économique et performance boursière des entreprises Le cas de l'évaluation de la 31-E mail : madina.rival@cnam.fr Résumé : On peut définir l'intelligence économique comme l démarche d'intelligence économique. Elles demeurent pourtant très risquées d'un point de vue financier et

Paris-Sud XI, Université de

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8H30 Accueil des participants CONFERENCESPLENIERES  

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pour Adoc Talent Management (FR) « Le pool de compétences des docteurs » 10H00 - 10H30 François Baty-Sorel'étude CAREER» #12;Mr François Baty-Sorel Institution: Université de Poitiers www.univ-poitiers.fr/ Fonction Pôle doctorat Biographie François Baty-Sorel a trente ans d'expériences de la formation professionnelle

Nesterov, Yurii

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Devenir des diplms de Master Recherche  

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leur diplôme. Concernant les Masters Recherche de l'Université Blaise Pascal, les 240 diplômés de la, une vue globalisée du devenir des diplômés de Master Recherche de l'Université Blaise Pascal, toutes spécialités confondues. Fiche 1 : Vue d'ensemble sur les Masters Recherche de l'Université Blaise Pascal

Sart, Remi

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Ecole Doctorale des Sciences et de Technologie  

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-situ de l'aniline en présence des nanoparticules de TiO2 conduit à une forte interaction entre la PANI et génération, formée d'un film de TiO2 (photo- anode) pigmenté à l'aide d'un colorant et d'un électrolyte qui composites formés de PANI et TiO2 sont la base de ces dispositifs nouvelle génération. La polymérisation in

Paris-Sud XI, Université de

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MMOIRES ORIGINAUX Nomenclature des Penicillium utiles  

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M�MOIRES ORIGINAUX Nomenclature des Penicillium utiles à la préparation du Camembert par Claude, Roger fait état d'un « Penicillium blanc» sur les fromages; il en souligne l'ancienneté, citant à ce {( Penicillium candidum » Lorsque Link (1809) créa le genre Penicillium, il le subdivisa en trois espèces : P

Paris-Sud XI, Université de

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UNIVERSITE D'ANTANANARIVO ECOLE SUPERIEURE DES SCIENCES AGRONOMIQUES  

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...................................... 22 Par Christian A. KULL Joelisoa RATSIRARSON Gidehona RANDRIAMBOAVONJY CARACTERISATION DES HUILES ESSENTIELLES INDUSTRIELLES DE NIAOULI (MELALEUCA QV1NQVENERVIA) DE MADAGASCAR - PROPOSITIONS D'AVANT-PROJET DE

Richner, Heinz

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Organisatorische Planung des Asset-Liability-Managements von Versicherungsunternehmen  

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Zusammenfassung  In dem Beitrag wird ein Entscheidungsmodell für die organisatorische Planung des Asset-Liability-Managements von Versicherungsunternehmen\\u000a vorgestellt. Ziel der Untersuchung ist nicht die klassisch-wissenschaftliche Erklärung oder Prognose, sondern die Unterstützung\\u000a von Entscheidungsträgern, die im Versicherungsunternehmen mit der organisatorischen Planung bef asst sind. Das Ergebnis der\\u000a Anwendung des Entscheidungsmodells ist, dass bei einer geringen Nutzenrelevanz des Spargeschäfts eine organisatorische Verankerung\\u000a des Asset-Liability-Managements in

Matthias Graumann; Mario Heimstätter

2003-01-01

473

Une approche economique des competences de la firme: vers une synthese des theories neo-institutionnelles et evolutionnistes  

Microsoft Academic Search

L'objectif de cet article est de situer la problematique des competences au sein des theories de la firme. En focalisant sur la theorie neo-institutionnelle et la theorie evolutionniste de la firme, il s'attache a montrer que l'economie des competences est une synthese de ces deux corpus, principalement quand on s'attaque a certaines questions comme l'innovation et l'apprentissage organisationnels.

A. Alcouffe; S. Kammoun

2000-01-01

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REPRESENTATION CARTOGRAPHIQUE DE LA CONNAISSANCE D'EXPERT DANS LE CADRE DES PLANS DE PREVENTION DES RISQUES MINIERS  

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. Introduction L'activité minière fut longtemps considérée en France comme un des fleurons de l'industrie sécurité des personnes et induire des dommages sur les habitations et infrastructures, mais aussi émissions graphiques délimitant les zones à risques, #12;3. un règlement détaillant de manière claire et concise les

Paris-Sud XI, Université de

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Les effets du travail en equipe dans l'apprentissage par projets sur la motivation des etudiantes et des etudiants en formation des ingenieurs  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les representants des secteurs industriels et les, milieux professionnels en Amerique du Nord reprochaient aux universites de former des ingenieurs avec peu d'experience pratique en resolution de problemes et en conception. Quelques programmes de genie ont alors mis en place le travail en equipe dans l'apprentissage par projets. Beaucoup d'ecrits font valoir les benefices de l'apprentissage par projets sur la motivation des etudiants. Or, ces benefices commencent a peine a faire l'objet de recherches visant a produire des donnees probantes a ce sujet. Les travaux sur la motivation en contexte d'apprentissage et les modeles theoriques developpes sont issus d'environnements d'apprentissage marques par l'enseignement magistral. Le modele de la valeur attendue de la tache (Eccles et Wigfield, 1995; Neuville, 2004) et le modele du systeme-groupe (St-Arnaud, 2008) ont ete retenus pour mesurer les effets du travail en equipe dans l'apprentissage par projets sur la motivation. La recherche visait aussi a approfondir et a nuancer la comprehension de la motivation des etudiants universitaires apprenant en contexte innovant. Les sujets constituent des etudiants (n=100) travaillant sur des projets d'integration au cours des trois sessions initiales du programme de genie mecanique d'une universite canadienne. L'analyse de regression multiple revele que les construits de la motivation expliquent un tiers de la variance de l'engagement academique dans la realisation du projet d'integration. Les perceptions de l' "expectancy", de la valeur intrinseque et utilitaire sont les determinants principaux de l'engagement des etudiants. L'analyse de variance multivariee a mesures repetees indique que la motivation des etudiants pour le travail sur les projets d'integration a augmente au cours des trois sessions initiales du parcours de formation. Finalement, malgre l'absence d'interaction significative entre les variables de motivation et de l'equipe, les reponses des sujets indiquent une amelioration du travail en equipe au terme des trois sessions. Mots cle: 1. apprentissage par projet; 2. projets d'integration; 3. travail en equipe; 4. motivation; 5. valeur attendue de la tache; 6. expectancy; 7. valeur intrinseque; 8. valeur utilitaire; 9. formation d'ingenieurs; 10. analyse quantitative.

Fernandez, Nicolas

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QUALITS DES CARCASSES ET DES VIANDES DE PORCS MALES DE 120 ET 140 KG  

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QUALIT�S DES CARCASSES ET DES VIANDES DE PORCS MALES DE 120 ET 140 KG : ADDITION DE BHT AUX R�GIMES excès d'adiposité. Toutefois, l'addition aux régimes de o,8 p. 100 d'un antioxygène : le BHT per- met de spontanée d'appétit est obtenue lors de cette addition de BHT ; elle s'extériorise surtout chez les porcs

Paris-Sud XI, Université de

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Une recension des écrits concernant la réalité psychoaffective des femmes ayant une vulvodynie : Difficultés rencontrées et stratégies développées  

PubMed Central

HISTORIQUE : Au cours des trois dernières décennies, une attention grandissante a été portée à l’étude du syndrome de vulvodynie, soit un inconfort vulvaire chronique inexpliqué, éprouvé en l’absence de pathologie précisée. En plus d’avoir des répercussions physiques, l’expérience de la vulvodynie comporte une dimension psychosociale. OBJECTIF : Cet article vise à faire une recension des écrits sur la réalité psychoaffective des femmes qui éprouvent une vulvodynie. MÉTHODE : Une recherche documentaire basée sur une exploration systématique de textes présentant des résultats de recherche et recensés dans les principales banques de données en sciences sociales, dont Dissertation Abstracts, Current Contents et PsycINFO, a été réalisée. RÉSULTATS : Cette recension des écrits révèle, malgré la présence de certains résultats divergents, que les femmes ayant une vulvodynie affrontent souvent des difficultés identitaires et psychologiques, qui sont influencées notamment par les normes sociales de sexualité et de féminité. Pour composer avec ces difficultés, les femmes développent différentes stratégies visant à diminuer le stress occasionné par la douleur et à améliorer leur bien-être psychologique. CONCLUSION : Les difficultés relationnelles et psychologiques vécues par les femmes ayant une vulvodynie ne découlent pas seulement de la douleur physique, mais aussi du sens qu’elles lui accordent, souvent influencé par les discours sociaux sur l’hétérosexualité et la féminité. Il importe donc d’intervenir auprès des femmes en tenant compte de l’influence du contexte social tout en poursuivant le développement des connaissances sur les aspects psychosociaux de cette expérience. PMID:18592063

Cantin-Drouin, Maude; Damant, Dominique; Turcotte, Daniel

2008-01-01

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Étude des stades précurseurs del'endommagement en fatigue: expériences etsimulations à l'échelle des dislocations  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La tuyauterie des circuits de refroidissement de diverses installations industrielles est sujette à un endommagement par fatigue thermique. Ce phénomène peut être à l'origine de l'apparition de fissures, sous la forme de réseaux ou isolées. L'examen des composants montre qu'il s'agit de fissures transgranulaires, dont l'amorçage se produit en surface. Dans le but de prévenir toute fissuration, une étude des stades précurseurs de l'endommagement des aciers austénitiques alliant expériences et simulations est entreprise. Une des expériences utilisées dans le cadre de cette étude est l'essai CYTHIA qui consiste à chauffer cycliquement par induction à haute fréquence la périphérie d'un tube constamment refroidi sur sa face interne par un écoulement d'eau. Après une centaine de cycles, des observations en microscopie électronique en transmission effectuées sur une lame mince prélevée sur la peau externe du tube montrent des structures de dislocations localisées en bandes d'épaisseur 30nm et distantes de 100nm au minimum. Afin de mieux comprendre les mécanismes à l'origine de cette localisation et de prédire les stades précurseurs de l'endommagement, une modélisation numérique de dynamique des dislocations est conduite. Pour parfaire cette étude numérique, une méthode originale de calcul de la topologie des surfaces libres est développée.

Depres, C.; Fivel, M.; Robertson, Ch.; Fissolo, A.; Verdier, M.

2003-03-01

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Leber's Congenital Amaurosis: Is There an Autistic Component?  

ERIC Educational Resources Information Center

There is much evidence in the literature suggesting that children with congenital blindness can also present autistic like features. The aetiopathogenetic and clinical significance of this association is still unclear. Given the central role played by vision in development, we set out to establish the significance of autistic-like behaviours in…

Fazzi, E.; Rossi, M.; Signorini, S.; Rossi, G.; Bianchi, P. E.; Lanzi, G.

2007-01-01

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Etude des phenomenes dynamiques ultrarapides et des caracteristiques impulsionnelles d'emission terahertz du supraconducteur YBCO  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les premieres etudes d'antennes a base de supraconducteurs a haute temperature critique emettant une impulsion electromagnetique dont le contenu en frequence se situe dans le domaine terahertz remontent a 1996. Une antenne supraconductrice est formee d'un micro-pont d'une couche mince supraconductrice sur lequel un courant continu est applique. Un faisceau laser dans le visible est focalise sur le micro-pont et place le supraconducteur dans un etat hors-equilibre ou des paires sont brisees. Grace a la relaxation des quasiparticules en surplus et eventuellement de la reformation des paires supraconductrices, nous pouvons etudier la nature de la supraconductivite. L'analyse de la cinetique temporelle du champ electromagnetique emis par une telle antenne terahertz supraconductrice s'est averee utile pour decrire qualitativement les caracteristiques de celle-ci en fonction des parametres d'operation tels que le courant applique, la temperature et la puissance d'excitation. La comprehension de l'etat hors-equilibre est la cle pour comprendre le fonctionnement des antennes terahertz supraconductrices a haute temperature critique. Dans le but de comprendre ultimement cet etat hors-equilibre, nous avions besoin d'une methode et d'un modele pour extraire de facon plus systematique les proprietes intrinseques du materiau qui compose l'antenne terahertz a partir des caracteristiques d'emission de celle-ci. Nous avons developpe une procedure pour calibrer le spectrometre dans le domaine temporel en utilisant des antennes terahertz de GaAs bombarde aux protons H+ comme emetteur et detecteur. Une fois le montage calibre, nous y avons insere une antenne emettrice dipolaire de YBa 2Cu3O7-delta . Un modele avec des fonctions exponentielles de montee et de descente du signal est utilise pour lisser le spectre du champ electromagnetique de l'antenne de YBa 2Cu3O7-delta, ce qui nous permet d'extraire les proprietes intrinseques de ce dernier. Pour confirmer la validite du modele choisi, nous avons mesure les proprietes intrinseques du meme echantillon de YBa2Cu3O7- delta avec la technique pompe-visible et sonde-terahertz donnant, elle aussi, acces aux temps caracteristiques regissant l'evolution hors-equilibre de ce materiau. Dans le meilleur scenario, ces temps caracteristiques devraient correspondre a ceux evalues grace a la modelisation des antennes. Un bon controle des parametres de croissance des couches minces supraconductrices et de fabrication du dispositif nous a permis de realiser des antennes d'emission terahertz possedant d'excellentes caracteristiques en terme de largeur de bande d'emission (typiquement 3 THz) exploitables pour des applications de spectroscopie resolue dans le domaine temporel. Le modele developpe et retenu pour le lissage du spectre terahertz decrit bien les caracteristiques de l'antenne supraconductrice pour tous les parametres d'operation. Toutefois, le lien avec la technique pompe-sonde lors de la comparaison des proprietes intrinseques n'est pas direct malgre que les deux techniques montrent que le temps de relaxation des porteurs augmente pres de la temperature critique. Les donnees en pompe-sonde indiquent que la mesure du temps de relaxation depend de la frequence de la sonde, ce qui complique la correspondance des proprietes intrinseques entre les deux techniques. De meme, le temps de relaxation extrait a partir du spectre de l'antenne terahertz augmente en s'approchant de la temperature critique (T c) de YBa2Cu 3O7-delta. Le comportement en temperature du temps de relaxation correspond a une loi de puissance qui est fonction de l'inverse du gap supraconducteur avec un exposant 5 soit 1/Delta 5(T). Le travail presente dans cette these permet de mieux decrire les caracteristiques des antennes supraconductrices a haute temperature critique et de les relier aux proprietes intrinseques du materiau qui les compose. De plus, cette these presente les parametres a ajuster comme le courant applique, la puissance de la pompe, la temperature d'operation, etc, afin d'optimiser l'emission et les performances de ces

Savard, Stephane

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Spcial recherche Axe 1: Soutien mdico-chirurgical des forces  

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performance du diagnostic quand il est obtenu sur des données nouvelles acquises uniquement avec des capteurs. RÉSUMÉ CONTRIBUTION TO AN AUTOMATED REMOTE SCORING DEVICE FOR POLYTRAUMATISM. One of the main missions, the heart rate, and the skin temperature. Keywords : Classification. Hemorragic shock. Non invasive sensors

Paris-Sud XI, Université de

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Amlioration des plantes Etudes cytologiques de choux ttraplodes (Brassica  

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Amélioration des plantes Etudes cytologiques de choux tétraploïdes (Brassica oleracea L. ssp de type diploïde et leur fertilité satisfaisante. Brassica oleracea - niveau de ploïdie - chloroplastes - comportement méiotique Summary — Cytological studies of tetraploid kale (Brassica oleracea

Paris-Sud XI, Université de

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Routines, micro-pratiques et caractrisation des connaissances  

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connaissances. Mots clés : Ingénierie des connaissances ; ap- prentissage organisationnel, micro pratiques, rou gestion dont c'est l'objet principal, étudient en profondeur les phénomènes organisationnels et en particulier l'évolution des organisations et les apprentissages qui leur sont liés. Or le changement

Paris-Sud XI, Université de

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Les Dterminants Organisationnels de la Performance des Banques en Turquie  

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1 Les Déterminants Organisationnels de la Performance des Banques en Turquie pour le 24ème Congrès organisationnels de la performance bancaire en prenant appui sur le cas des banques turques. Pour ce faire, un bancaires a connu de nombreux changements depuis les années quatre-vingts. Ces changements sont le fruit de

Paris-Sud XI, Université de

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Article original Activit des huiles essentielles de Labies sur Asco-  

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, on a réalisé un essai préliminaire de traitement à base d'huile essentiel- le de sarriette, incorporée à duArticle original Activité des huiles essentielles de Labiées sur Asco- phaera apis et traitement d. D'autres huiles essentielles de Labiées (thym type carva- crol, origan) présentent des pouvoirs

Paris-Sud XI, Université de

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DIPLOME D'HABILITATION A DIRIGER DES RECHERCHES  

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PARTIE IV : ACTIVITES BIOLOGIQUES DES HUILES ESSENTIELLES 57 PARTIE V : TRAVAUX EN COURS ET PERSPECTIVES BIOMASSE de l'UCPP : « Analyse des huiles essentielles de lavande par RMN du carbone-13, différenciation RMN du carbone- 13 : liquides de pyrolyse, huiles essentielles de Pin laricio ». Années 96

Paris-Sud XI, Université de

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Zur Kenntnis des Sorbit-Nachweises im Wein  

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Zusammenfassung Die Versuche bestätigen eindeutig die von Reif beobachtete Tatsache des störenden Einflusses von Glykose und Dextrin bei der Kondensation des Sorbits mit Benzaldehyd. Durch quantitative Untersuchungen wird gezeigt, daß die Ausbeute an Dibenzalsorbit nur von den Versuchsbedingungen abhängt und daß nur unter Einhaltung genauer Versuchsvorschriften praktisch gut verwertbare Ergebnisse erzielt werden können. Die Konzentrations- und Temperaturbedingungen beeinflussen die Sorbitkondensation

B. Bleyer; W. Diemair; G. Lix

1931-01-01

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SPCIFICIT D'ACTION ET RELATIONS IMMUNOLOGIQUES DES HORMONES GONADOTROPES  

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SPÉCIFICITÉ D'ACTION ET RELATIONS IMMUNOLOGIQUES DES HORMONES GONADOTROPES DE QUELQUES TÉLÉOSTÉENS Il existe une confusion importante dans la notion de spécificité d'action des hormones gona- dotropes'anticorps hautement spécifiques dirigés contre l'hormone gonadotrope de Carpe c-HG et o-LH. La spermatogenèse du

Boyer, Edmond

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Traitement Automatique des Langues Naturelles, Marseille, 2014 Rsum Automatique Multilingue  

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techniques du TAL ont été utilisées pour produire des extraits tels que l'usage de l'analyse rhétorique RST (Rhetorical Structure Theory)(Marcu, 1998). Cependant, ces techniques requièrent des traitements de haut

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5. Estimation et analyse des intervallesy La mthode de Woody  

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comme suit : Aymeric Histace 117 5. Estimation et analyse des intervallesy La méthode de Woody : Dans les observations bruitées. Aymeric Histace 118 5. Estimation et analyse des intervallesy La méthode par : Où N est le nombre d'échantillons de chaque réalisation. Aymeric Histace 119 5. Estimation et

Histace, Aymeric

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Facult de thologie et de sciences des religions Sciences religieuses  

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Faculté de théologie et de sciences des religions Sciences religieuses 1-961-4-0 Mineure (1 3 AHE1 js Théories en sciences des religions SRL 1002 3 AHE1 js Introd. animation spir. engagement 04 Mineure en sciences religieuses La mineure en sciences religieuses comporte 27 crédits de cours à

Parrott, Lael

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Untersuchungen zur Messung von Elektronen im au eren Randbereich des  

E-print Network

Untersuchungen zur Messung von Elektronen im au eren Randbereich des elektromagnetischen Physik der Universitat Hamburg vorgelegt von Christian Pichler aus Bruck an der Mur Hamburg 1994 #12 Impulsubertrage von Q2 100GeV2 wird im H1-Detektor die Energie des gestreuten Elektrons mit dem

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Origami Mathematiques Pratique Replier des cartes Laboratoire de Mathematiques  

E-print Network

;Origami Math´ematiques Pratique Replier des cartes `A quoi c¸a ressemble ? Brian Chan (USA) : Kraken [1 Math´ematiques Pratique Replier des cartes `A quoi c¸a ressemble ? Brian Chan (USA) : Kraken, d

Hyvernat, Pierre

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Amlioration des plantes L'incompatibilit pollinique chez le clmentinier  

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; Studies on the fertilization process in the clementine: observations on pollen tube growth in the styles confirmer l'existence d'anomalies, non pas au niveau des relations stigmate-pollen, mais au niveau des process 3 varieties were studied in regard to the type of incompatibility and their ability

Paris-Sud XI, Université de

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Dtermination indirecte des limites d'Atterberg par gravimtrie dynamique  

E-print Network

Détermination indirecte des limites d'Atterberg par gravimétrie dynamique Determination of Atterberg limits by dynamic gravimetry. Chantal Prousta, Agnès Jullienb, and Lydie Le Forestiera, a ISTO présente une nouvelle méthode de mesure des limites d'Atterberg par dessiccation dynamique. En effet, pour

Paris-Sud XI, Université de

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Mesure des missions gazeuses au stockage de lisier porcin  

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Mesure des émissions gazeuses au stockage de lisier porcin Sandrine ESPAGNOL (1), Laurence LOYON (2 lisier porcin L'étude a deux objectifs : valider l'utilisation de chambres dynamiques flottantes pour carbone (CO2) au stockage de lisiers porcins, et mesurer les variations temporelles et spatiales des

Paris-Sud XI, Université de

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ANOMALIE DE LONGUEUR DES FERRITES Par LOUIS WEIL.  

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ferrites de cuivre, de nickel, de cobalt, de zinc et de magnésium, entre la température ordinaire et 900° CANOMALIE DE LONGUEUR DES FERRITES Par LOUIS WEIL. Sommaire. - L'auteur a étudié la dilatation des étudié au dilatomètre Chevenard divers ferrites. Lorsqu'on fait varier la température assez lentement

Paris-Sud XI, Université de

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Irrigation individuelle irrigation collective : tat des lieux et contraintes  

E-print Network

Irrigation individuelle ­ irrigation collective : état des lieux et contraintes a comparaison des équipées pour l'irrigation à partir de réseaux collectifs alors que la hausse se poursuit en ce qui'État, 2010). Déinitions et dynamiques de développement de l'irrigation individuelle et de l'irrigation

Boyer, Edmond

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Breaking DES Using a Molecular Computer (Extended Abstract)  

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