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1

Die Biodaten des Menschen  

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\\u000a Abstract  Property rights on human body parts and property titles on human bio-data are often discussed under the heading of the ‘commercialization\\u000a of the human body’. The author describes the structure of the discussion on data protection and compares the legal situation\\u000a of a number of models on questions of property-, usage-, and disposal-rights in the area of bio-data. The protagonists

Maxine Saborowski

2008-01-01

2

Die Ernährung des Menschen im evolutionsmedizinischen Kontext  

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\\u000a Summary  Evolutionary medicine has gained increasing attention in recent years by implying that a food selection similar to that of\\u000a the Paleolithic may prevent diseases. This article is an attempt to characterize the food selection during hominid evolution\\u000a based on current paleontologic research. Hominid evolution can be divided into multiple phases; and the nutrition ecology\\u000a of the plio-pleistocene hominids can be

Alexander Ströhle; Maike Wolters; Andreas Hahn

2009-01-01

3

Die Virus-induzierten Lebererkrankungen des Menschen  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Although many viral agents may be associated with inflammatory hepatic changes, the vast majority of clinically important viral hepatitis is caused by hepatitis A, hepatitis B and the non A, non B agents. Infection of the liver of man by these hepatotropic agents is still a major public health problem in all parts of the world and constitutes a major hazard of the transfusion of blood and plasma derivatives. The magnitude of this hepatitis problem is not only documented by the about 200 million carriers of the hepatitis-B virus throughout the world, many of them asymptomatic, but also by the fact, that hepatitis B and non A, non B may progress to chronic liver disease, including cirrhosis and probably primary liver cancer. Potentially important pathogenetic determinants include viral factors such as subtype, dosage and mode of transmission and host factors such as age, sex, preexisting liver disease, coexisting non-liver disease (diabetes etc.), genetics and immune response to viral or autoantigens. As the virus itself seems not directly cytopathic, the diversity of lesions has been attributed to variation in the capacity of the host's response.

Eisenburg, J.

1982-12-01

4

Leber congenital amaurosis  

Microsoft Academic Search

Key words Disease name \\/synonyms Definition \\/ Diagnostic criteria Differential diagnosis Etiology Clinical description Diagnostic methods Epidemiology Genetic counseling Prenatal diagnosis Management including treatment Unresolved questions References Abstract Leber congenital amaurosis (LCA) is a retinal dystrophy and\\/or dysplasia of prenatal onset. About 10 to 20% of blind children are thought to suffer from LCA, which makes it one of the

Bart P Leroy; Jean-Jacques de Lae

2003-01-01

5

Leber's miliary aneurysms  

PubMed Central

Leber's disease is a form of primary retinal telangiectasia characterized by the presence of abnormalities in the retinal vasculature. It is an idiopathic, unilateral condition with male predilection. It is not associated with any other systemic or ocular disease. The disease has a very slow progression and can be complicated by vascular dilatations, neovascularizations, thromboses, retrovitreal hemorrhages, and macular changes. We present a case of Leber's miliary aneurysms in an asymptomatic 22-year-old male patient. His fundus examination showed aneurysmal dilatations with lipid exudation. Intravenous fluorescein angiography showed early and late leakage as well as capillary dropout with late hypofluorescence. In this case, the patient was treated with laser photocoagulation of the retina.

Alturkistany, Walaa; Waheeb, Saad

2013-01-01

6

[Leber's hereditary optic neuropathy].  

PubMed

Lebers hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease characterized by subacute severe visual loss in both eyes, which usually manifests in young adulthood. The disease has maternal inheritance due to mitochondrial DNA mutation. The final diagnosis is genetic. There is still no proven treatment, but there is significant progress in developments on the genetics of the disease to reach gene therapy. In this article we review the latest literature relevant to this disease. PMID:24167936

Hilo, Wasseem; Jabaly-Habib, Haneen; Modi, Naftali; Briscoe, Daniel

2013-08-01

7

[Leber's hereditary optic neuropathy].  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a rare disease primarily affecting the retinal ganglion cells. In most cases patients with LHON develop permanent visual loss with a large central scotoma in the visual field of both eyes. The optic disc becomes partially or completely pale. At the onset of the disease many patients are considered to suffer from an optic neuritis and are treated under the diagnostic and therapeutic regimen of optic neuritis. LHON is mostly only considered when high dose cortisone therapy fails to be effective or the second eye is affected. Thereafter, molecular genetic analysis will prove LHON in these cases. Detailed anamnesis including pedigree analysis in combination with observance of the peripapillary microangiopathic alterations at the fundus will help to speed up the diagnosis of LHON, but even after exact clinical and molecular genetic diagnosis of LHON some aspects of the disease still remain a mystery today. PMID:22130685

Leo-Kottler, B; Wissinger, B

2011-12-01

8

Neue Perspektiven zu den Anfängen des Aurignacien  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung: Zunächst werden verschiedene Modelle diskutiert, die sich mit der Ausbreitung anatomisch moderner Menschen in Europa sowie mit den Ursprüngen des Aurignacien befassen. Aus- gangspunkt für die im Anschluss daran präsentierte Sicht des Autors bilden seine technologischen Analysen frühjungpaläolithischer Steinartefaktinventare von vier wichtigen europäischen Fundplätzen: Bacho Kiro in Bulgarien, Willendorf II und Krems-Hundssteig in Österreich sowie Geißenklösterle in Deutschland. Der

Nicolas Teyssandier

2006-01-01

9

Genetics Home Reference: Leber hereditary optic neuropathy  

MedlinePLUS

Leber hereditary optic neuropathy Mitochondrial DNA Related Gene(s) Related Condition(s) References Quick links to this topic MedlinePlus Health information Genetic and Rare Diseases Information Center Information about ...

10

Zur Kanülierung des Ductus thoracicus beim Pfortaderhochdruck der Lebercirrhose  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Bei 24 Patienten wurde der Ductus thoracicus im Bereich des Angulus veno-lymphaticus freigelegt. Vier Patienten hatten davon eine intakte Leber. Kaliber und Lymphfluß des Ductus thoracicus entsprachen hier den schon bekannten Normalwerten. Bei den 20 Patienten mit Lebercirrhose war der Lymphfluß in 18 Fällen erhöht, eine Erweiterung des Ductus thoracicus fand sich aber nur in der Hälfte der Fälle.

A. Fritsch; K. Mach

1968-01-01

11

Cell response to oxidative stress induced apoptosis in patients with Leber’s hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

Objectives: Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease in which acute or subacute bilateral visual loss occurs preferentially in young men. Over 95% of LHON cases are associated with one of three mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations, but only 50% of men and 10% of women who harbour a pathogenetic mtDNA mutation develop optic neuropathy. This incomplete

C Battisti; P Formichi; E Cardaioli; S Bianchi; P Mangiavacchi; S A Tripodi; P Tosi; A Federico

2004-01-01

12

[Sudden blindness: consider Leber's hereditary optic neuropathy  

Microsoft Academic Search

In 3 young male patients, aged 10, 19 and 21 years respectively, sequential, severe, painless bilateral visual loss occurred. Ophthalmological examination revealed no other abnormalities and this delayed the diagnosis Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). LHON is a mitochondrial genetic disease characterised by bilateral acute or subacute painless loss of central vision. LHON causes blindness, predominantly in young adult males

J. H. Schieving; L. B. A. de Vries; F. A. Hol; H. Stroink

2008-01-01

13

50. Die postoperative Aktivitätsänderung des Trypsininhibitors im Pankreassekret des Menschen und deren Beeinflussung durch Trasylol®  

Microsoft Academic Search

Summary Pancreatic juice was obtained from normal experimental subjects and from suffering from pancreatitis and carcinoma, by direct cannulization of the pancreatic duct during operations of the pancreas or Oddi's sphincter. The content of trypsin inhibitor was determined. This was lower in patients with pancreatitis than in healthy subjects or in patients suffering from carcinoma. Checks during the post-operative course

K. Dinstl; T. T. White; A. Morgan; Y. Suda

1969-01-01

14

Leber’s Hereditary Optic Neuropathy Mitochondrial DNA Mutations at Nucleotides 11778 and 3460 in Multiple Sclerosis  

Microsoft Academic Search

Objectives: Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) can be difficult to distinguish from optic neuritis seen in multiple sclerosis (MS). About half of the LHON patients harbor a mutation at nucleotide (nt) 11778 in the mitochondrial (mt) DNA. In addition, mutations at nt-3460 and nt-14484 have been associated with LHON. An association of LHON and MS has been suspected for decades,

Daniel S. Mojon; Joseph Herbert; Saud A. Sadiq; James R. Miller; Michelle Madonna; Michio Hirano

1999-01-01

15

Mutation des menschlichen hairless-Gens bei Atrichia universalis  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  \\u000a Unlängst wurde in einer pakistanischen Sippe mit einer autosomal-rezessiven Form der kongenitalen universellen Atrichie eine\\u000a Mutation des humanen Homologs zum Maus-hairless-Gen auf Chromosom 8p12 identifiziert. Unter den verschiedenen Formen des hereditären Haarverlustes bei Menschen repräsentiert\\u000a die Atrichia universalis eine seltene Entität, die nichts mit den häufigsten Ursachen von Haarverlust zu tun hat, nämlich\\u000a androgenetische Alopezia (AGA) und Alopecia areata

Ralph M. Trüeb

1998-01-01

16

Prüfung einer neuen lokalanästhetisch wirksamen Gruppe: Zur Pharmakologie des Aminoäthoxybenzthiazols  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung 1.Das 2-Amino-6-Äthoxybenzthiazol („Thiazol”) ist ein typisch wirksames Lokalanästhetikum. Seine Wirkung auf die Empfindlichkeit der Schleimhäute des Menschen steht, selbst bei Anwendung ziemlich hoher Konzentrationen, hinter der des Kokains erheblich zurück. Als terminales und Leitungsanästhetikum ist es dem Novokain gleich zu achten. An der Kaninchencornea steht es dem Kokain nur wenig nach.2.Ähnlich den bekannten Anästhetika der Kokainreihe wirkt das Thiazolderivat

Kurt Ballowitz

1932-01-01

17

Exudative vasculopathy in a child with Leber congenital amaurosis.  

PubMed

Leber congenital amaurosis is a severe retinal dystrophy that causes blindness or severe visual impairment, usually before the age of 1 year. We present the case of a 13-year-old girl with Leber congenital amaurosis who developed an exudative vasculopathy. She was successfully treated with cryotherapy and argon green laser. To our knowledge, only 4 cases of this condition in patients with Leber congenital amaurosis have been reported previously. This phenotype may be related to c.2991+1655A>G (p.Cys998X) mutations in the CEP290 gene. PMID:24767827

Moloney, Thomas P; Patel, Chirag; Gole, Glen A

2014-06-01

18

Visual Recovery Patterns in Children with Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

Microsoft Academic Search

Three patients with Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) showed spontaneous improvement in visual acuities after months\\u000a of legal blindness. Two male patients with bilateral subacute visual loss were 14 years of age at presentation. The first\\u000a male patient had a mitochondrial DNA mutation at nucleotide position 11778. The second male patient was found to be negative\\u000a for the designated primary

Gölge Acaro?lu; Tülay Kansu; Çi?dem F. Do?ulu

2001-01-01

19

mtDNA haplogroup distribution in Chinese patients with Leber’s hereditary optic neuropathy and G11778A mutation  

Microsoft Academic Search

Mitochondrial DNA background has been shown to be involved in the penetrance of Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) in western Eurasian populations. To analyze mtDNA haplogroup distribution pattern in Han Chinese patients with LHON and G11778A mutation, we analyzed the mtDNA haplogroups of 41 probands with LHON known to harbor G11778A mutation by sequencing the mtDNA control region hypervariable segments

Yanli Ji; Xiaoyun Jia; Qingjiong Zhang; Yong-Gang Yao

2007-01-01

20

[Research progress of Leber hereditary optic neuropathy].  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy (LHON; MIM 535000) is one of the most common mitochondrial diseases, with a clinical manifestation of painless, acute or sub-acute bilateral visual loss in young adults leading to blindness and central scotoma. Over 95% of LHON patients were caused by one of three primary mtDNA mutations (m.11778G>A, m.3460G>A and m.14484T>C). Incomplete penetrance and gender bias are two riddles of this disease. Here we summarized recent research progress of LHON, with a focus on the molecular pathogenic mechanisms, clinical features, in vitro experiments and animal models, and prevention and treatment of LHON. In particular, we presented the main findings and challenges in our recent efforts to decipher genetic susceptibility and mechanism of LHON in Chinese patients. PMID:23448924

Zhang, A-Mei; Yao, Yong-Gang

2013-02-01

21

Laserchirurgie an der unteren Nasenmuschel, der Zunge und des Stimmbandes in vitro beim Menschen  

Microsoft Academic Search

Using an argonlaser with a power of 1–100 W experiments on incision and coagulation of tissue are described for different focussing conditions. The laser power for performing laser surgery on the lower human turbinates, the tongue and the vocal cords is determined. For laser application on the turbinates a power of 2 W is sufficient for coagulation of tissue. Higher

H. Lenz; J. Eichler; G. Schäfer; J. Salk

1977-01-01

22

The Nazi Origins of Eduard Pernkopf's "Topographische Anatomie des Menschen:" The Biomedical Ethical Issues.  

ERIC Educational Resources Information Center

The discovery of the Nazi origins of the classic Pernkopf anatomy atlas is one example of scientific information obtained by doctors who violated the Hippocratic Oath. The ethical dilemmas that doctors and medical centers face as a result of this and other potentially tainted data is reviewed. (Author/AEF)

Israel, Howard A.

1998-01-01

23

Neue Erkenntnisse auf dem Gebiete der Parasitologie und der parasitären Erkrankungen des Menschen  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The increasing interest in the parasites of man in the Federal Republic of Germany is connected with the unbounded keenness of German people to travel. They favor southern regions with warm climates which are usually infested with parasites. Thus the general practitioner is nowadays confronted in his daily routine with “imported” pathogenic organisms and diseases as yet unknown to him or with which he need not have reckoned in the past. Furthermore, new information now exists on the development of well-known parasites of our regions, which can be pathogenic to man. Fortunately, new reliable drugs have come on the market, rendering some parasitic diseases harmless.

Piekarski, G.

1980-01-01

24

Die Wirkung des Alkohols auf die raschen Blickzielbewegungen (Saccaden) beim Menschen  

Microsoft Academic Search

The alcohol concentration in the blood and expired air of 9 healthy persons was determined in 15 experiments after the oral administration of Vodka (0.9 g alcohol per kg body weight). These determinations were made every 20 to 60 min for 9 h. The maximal speed of 20° saccadic eye movements (SEM) was measured electrooculographically at the same time.

Maria Carmen Franck; Wolfgang Kuhlo

1970-01-01

25

NMNAT1 mutations cause Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is an infantile-onset form of inherited retinal degeneration characterized by severe vision loss1, 2. Two-thirds of LCA cases are caused by mutations in 17 known disease genes3 (RetNet Retinal Information Network). Using exome sequencing, we identified a homozygous missense mutation (c.25G>A, p.Val9Met) in NMNAT1 as likely disease-causing in two siblings of a consanguineous Pakistani kindred affected by LCA. This mutation segregated with disease in their kindred, including in three other children with LCA. NMNAT1 resides in the previously identified LCA9 locus and encodes the nuclear isoform of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase, a rate-limiting enzyme in nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) biosynthesis4, 5. Functional studies showed the p.Val9Met mutation decreased NMNAT1 enzyme activity. Sequencing NMNAT1 in 284 unrelated LCA families identified 14 rare mutations in 13 additional affected individuals. These results are the first to link an NMNAT isoform to disease and indicate that NMNAT1 mutations cause LCA.

Falk, Marni J; Zhang, Qi; Nakamaru-Ogiso, Eiko; Kannabiran, Chitra; Fonseca-Kelly, Zoe; Chakarova, Christina; Audo, Isabelle; Mackay, Donna S; Zeitz, Christina; Borman, Arundhati Dev; Staniszewska, Magdalena; Shukla, Rachna; Palavalli, Lakshmi; Mohand-Said, Saddek; Waseem, Naushin H; Jalali, Subhadra; Perin, Juan C; Place, Emily; Ostrovsky, Julian; Xiao, Rui; Bhattacharya, Shomi S; Consugar, Mark; Webster, Andrew R; Sahel, Jose-Alain; Moore, Anthony T; Berson, Eliot L; Liu, Qin; Gai, Xiaowu; Pierce, Eric A.

2012-01-01

26

Verteilung Von Noradrenalin Und Dopamin (3-Hydroxytyramin) Im Gehirn Des Menschen Und Ihr Verhalten Bei Erkrankungen Des Extrapyramidalen Systems  

Microsoft Academic Search

Summary The distribution of noradrenaline und dopamine (3-hydroxytyramine) in human adult and newborn brains has been investigated. The greatest amounts of noradrenaline were found in the hypothalamus, the central gray matter of the mesencephalon, the reticular formation and in the area postrema. The highest amount of dopamine was found in the neostriatum.

H. Ehringer; O. Hornykiewicz

1960-01-01

27

Leber congenital amaurosis: Genes, proteins and disease mechanisms  

Microsoft Academic Search

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe retinal dystrophy causing blindness or severe visual impairment before the age of 1 year. Linkage analysis, homozygosity mapping and candidate gene analysis facilitated the identification of 14 genes mutated in patients with LCA and juvenile retinal degeneration, which together explain approximately 70% of the cases. Several of these genes have also been

Anneke I. den Hollander; Ronald Roepman; Robert K. Koenekoop; Frans P. M. Cremers

2008-01-01

28

Molecular characterization of Leber congenital amaurosis in Koreans  

Microsoft Academic Search

Purpose: Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe form of inherited retinal dystrophy, and invariably leads to blindness. LCA is a genetically and clinically heterogenous disorder. Although more than nine genes have been found to be associated with LCA, they only account for about half of LCA cases. We performed a comprehensive mutational analysis on nine known genes in

Moon-Woo Seong; Seong Yeon Kim; Young Suk Yu; Jeong-Min Hwang; Ji Yeon Kim; Sung Sup Park

29

Safety and Efficacy of Gene Transfer for Leber's Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

Leber's congenital amaurosis (LCA) is a group of inherited blinding diseases with onset during childhood. One form of the disease, LCA2, is caused by mutations in the retinal pigment epithelium-specific 65-kDa protein gene (RPE65). We investiga t ed the safety of subretinal delivery of a recombinant adeno-associated virus (AAV) carry- ing RPE65 complementary DNA (cDNA) (ClinicalTrials.gov number, NCT00516477). Three patients

Albert M. Maguire; Francesca Simonelli; Eric A. Pierce; Edward N. Pugh; Federico Mingozzi; Jeannette Bennicelli; Sandro Banfi; Kathleen A. Marshall; Francesco Testa; Enrico M. Surace; Settimio Rossi; Arkady Lyubarsky; Valder R. Arruda; Barbara Konkle; Edwin Stone; Junwei Sun; Jonathan Jacobs; Lou Dell'Osso; Richard Hertle; Jian-xing Ma; T. Michael Redmond; Xiaosong Zhu; Bernd Hauck; Olga Zelenaia; Kenneth S. Shindler; Maureen G. Maguire; J. Fraser Wright; Nicholas J. Volpe; Jennifer Wellman McDonnell; Alberto Auricchio; Katherine A. High; Jean Bennett

2008-01-01

30

Grundlagen des Tissue Engineering  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Die Organtransplantation stellt eine verbreitete Therapie dar, um bei krankheitsoder unfallbedingter Schädigung eines Organs die Gesamtheit seiner Funktionen wieder herzustellen, indem es durch ein Spenderorgan ersetzt wird. Organtransplantationen werden für die Leber, die Niere, die Lunge, das Herz oder bei schweren grossflächigen Verbrennungen der Haut vorgenommen. Der grosse apparative, personelle und logistische Aufwand und die Risiken der Transplantationschirurgie (Abstossungsreaktionen) sowie die mangelnde Verfügbarkeit von immunologisch kompatiblen Spenderorganen führen jedoch dazu, dass der Bedarf an Organtransplantaten nur zu einem sehr geringen Teil gedeckt werden kann. Sind Spenderorgane nicht verfügbar, können in einzelnen Fällen lebenswichtige Teilfunktionen, wie beispielsweise die Filtrationsfunktion der Niere durch die Blutreinigung mittels Dialyse ersetzt oder, bei mangelnder Funktion der Bauchspeicheldrüse (Diabetes), durch die Verabreichung von Insulin ein normaler Zustand des Gesamtorganismus auch über Jahre hinweg erhalten werden. Bei der notwendigen lebenslangen Anwendung apparativer oder medikamentöser Therapie können für den Patienten jedoch häufig schwerwiegende, möglicherweise lebensverkürzende Nebenwirkungen entstehen. Daher werden in der Forschung Alternativen gesucht, um die Funktionen des ausgefallenen Organs durch die Implantation von Zellen oder in vitro gezüchteten Geweben möglichst umfassend wieder herzustellen. Dies erfordert biologisch aktive Implantate, welche die für den Stoffwechsel des Organs wichtigen Zellen enthalten und einen organtypischen Stoffwechsel entfalten.

Mayer, Jörg; Blum, Janaki; Wintermantel, Erich

31

Late-onset Leber hereditary optic neuropathy mimicking Susac's syndrome.  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disorder characterized by bilateral painless optic atrophy and blindness. It usually occurs in young men in association with three major mutations in the mitochondrial genome (mtDNA). We report a patient with a history of alcohol abuse who developed at age 63 years visual impairment, sensorineural hearing loss, and memory dysfunction, suggestive of Susac's syndrome. The patient carried the heteroplasmic mt. 11778G>A mutation on the T2e mtDNA haplogroup. It remains unclear if chronic alcohol abuse combined with the mitochondrial genetic background prompted an aged-related neurodegeneration or deferred the onset of the LHON disease. PMID:20632027

Zoccolella, Stefano; Petruzzella, Vittoria; Prascina, Francesco; Artuso, Lucia; Pacillo, Francesca; Dell'Aglio, Rosa; Avolio, Carlo; Delle Noci, Nicola; Attimonelli, Marcella; Specchio, Luigi Maria

2010-12-01

32

Novel RDH12 sequence variations in Leber congenital amaurosis.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA) designates a severe congenital retinal dystrophy generally inherited in an autosomal-recessive manner and accounting for 5% of inherited retinopathies. Its main clinical features are severe visual loss, sensory nystagmus, amaurotic pupils, and unrecordable electroretinographic response. LCA has been associated with sequence variations of 14 different genes; in approximately 30% of all cases pathogenic mutations remain to be determined. We report 2 patients with a clinical phenotype of LCA associated with novel mutations of the RDH12 gene. PMID:20736127

Sodi, Andrea; Caputo, Roberto; Passerini, Ilaria; Bacci, Giacomo Maria; Menchini, Ugo

2010-08-01

33

Safety and Efficacy of Gene Transfer for Leber's Congenital Amaurosis  

PubMed Central

SUMMARY Leber’s congenital amaurosis (LCA) is a group of inherited blinding diseases with onset during childhood. One form of the disease, LCA2, is caused by mutations in the retinal pigment epithelium–specific 65-kDa protein gene (RPE65). We investigated the safety of subretinal delivery of a recombinant adeno-associated virus (AAV) carrying RPE65 complementary DNA (cDNA) (ClinicalTrials.gov number, NCT00516477). Three patients with LCA2 had an acceptable local and systemic adverse-event profile after delivery of AAV2.hRPE65v2. Each patient had a modest improvement in measures of retinal function on subjective tests of visual acuity. In one patient, an asymptomatic macular hole developed, and although the occurrence was considered to be an adverse event, the patient had some return of retinal function. Although the follow-up was very short and normal vision was not achieved, this study provides the basis for further gene therapy studies in patients with LCA.

Maguire, Albert M.; Simonelli, Francesca; Pierce, Eric A.; Pugh, Edward N.; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette; Banfi, Sandro; Marshall, Kathleen A.; Testa, Francesco; Surace, Enrico M.; Rossi, Settimio; Lyubarsky, Arkady; Arruda, Valder R.; Konkle, Barbara; Stone, Edwin; Sun, Junwei; Jacobs, Jonathan; Dell'Osso, Lou; Hertle, Richard; Ma, Jian-xing; Redmond, T. Michael; Zhu, Xiaosong; Hauck, Bernd; Zelenaia, Olga; Shindler, Kenneth S.; Maguire, Maureen G.; Wright, J. Fraser; Volpe, Nicholas J.; McDonnell, Jennifer Wellman; Auricchio, Alberto; High, Katherine A.; Bennett, Jean

2010-01-01

34

A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Major advances in understanding the pathogenesis of inherited metabolic disease caused by mitochondrial DNA mutations have yet to translate into treatments of proven efficacy. Leber’s hereditary optic neuropathy is the most common mitochondrial DNA disorder causing irreversible blindness in young adult life. Anecdotal reports support the use of idebenone in Leber’s hereditary optic neuropathy, but this has not been evaluated in a randomized controlled trial. We conducted a 24-week multi-centre double-blind, randomized, placebo-controlled trial in 85 patients with Leber’s hereditary optic neuropathy due to m.3460G>A, m.11778G>A, and m.14484T>C or mitochondrial DNA mutations. The active drug was idebenone 900 mg/day. The primary end-point was the best recovery in visual acuity. The main secondary end-point was the change in best visual acuity. Other secondary end-points were changes in visual acuity of the best eye at baseline and changes in visual acuity for both eyes in each patient. Colour-contrast sensitivity and retinal nerve fibre layer thickness were measured in subgroups. Idebenone was safe and well tolerated. The primary end-point did not reach statistical significance in the intention to treat population. However, post hoc interaction analysis showed a different response to idebenone in patients with discordant visual acuities at baseline; in these patients, all secondary end-points were significantly different between the idebenone and placebo groups. This first randomized controlled trial in the mitochondrial disorder, Leber’s hereditary optic neuropathy, provides evidence that patients with discordant visual acuities are the most likely to benefit from idebenone treatment, which is safe and well tolerated.

Klopstock, Thomas; Yu-Wai-Man, Patrick; Dimitriadis, Konstantinos; Rouleau, Jacinthe; Heck, Suzette; Bailie, Maura; Atawan, Alaa; Chattopadhyay, Sandip; Schubert, Marion; Garip, Aylin; Kernt, Marcus; Petraki, Diana; Rummey, Christian; Leinonen, Mika; Metz, Gunther; Griffiths, Philip G.; Meier, Thomas

2011-01-01

35

Leber hereditary optic neuropathy, progressive visual loss, and multiple-sclerosis-like symptoms  

Microsoft Academic Search

PURPOSE: To report a case of Leber hereditary optic neuropathy with multiple-sclerosis-like symptoms.METHODS: Observational case report. A 34-year-old man was found to have Leber hereditary optic neuropathy and a mutation at position 11778 of the mitochondrial genome. The progression of vision loss and onset of weakness in the right leg warranted neuroimaging.RESULTS: Magnetic resonance imaging documented multiple lesions in the

Mai Tran; Ravi Bhargava; Ian M MacDonald

2001-01-01

36

Ein Modell zur örtlich-zeitlichen Signalübertragung im visuellen System des Menschen auf der Basis der linearen Systemtheorie kontinuierlicher Medien  

Microsoft Academic Search

In this paper, a three dimensional homogeneous neural web serves as a model for the transmission of spatial-temporal luminous pattern by the human visual system. The propagation of neuronal excitation in afferent and lateral direction is assumed to be anisotropic. It is described by a modified heat conduction equation a main feature of which is a regenerative signal component. The

Rainer Röhler

1976-01-01

37

Visual recovery patterns in children with Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Three patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) showed spontaneous improvement in visual acuities after months of legal blindness. Two male patients with bilateral subacute visual loss were 14 years of age at presentation. The first male patient had a mitochondrial DNA mutation at nucleotide position 11778. The second male patient was found to be negative for the designated primary mutations (11778, 14484, 3460) and two of the secondary mutations (15257, 9804). The third patient was a 20-year-old female who presented with bilateral optic atrophy. She had been diagnosed as LHON and was found positive for the 3460 mutation when she was 15. These patients' pattern of visual recovery by developing small islands of normal vision within a central scotoma is characteristic in such rare cases of LHON. PMID:14750573

Acaro?lu, G; Kansu, T; Do?ulu, C F

2001-01-01

38

Retinal dehydrogenase 12 (RDH12) mutations in leber congenital amaurosis.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA), the most early-onset and severe form of all inherited retinal dystrophies, is responsible for congenital blindness. Ten LCA genes have been mapped, and seven of these have been identified. Because some of these genes are involved in the visual cycle, we regarded the retinal pigment epithelium and photoreceptor-specific retinal dehydrogenase (RDH) genes as candidate genes in LCA. Studying a series of 110 unrelated patients with LCA, we found mutations in the photoreceptor-specific RDH12 gene in a significant subset of patients (4.1%). Interestingly, all patients harboring RDH12 mutations had a severe yet progressive rod-cone dystrophy with severe macular atrophy but no or mild hyperopia. PMID:15322982

Perrault, Isabelle; Hanein, Sylvain; Gerber, Sylvie; Barbet, Fabienne; Ducroq, Dominique; Dollfus, Helene; Hamel, Christian; Dufier, Jean-Louis; Munnich, Arnold; Kaplan, Josseline; Rozet, Jean-Michel

2004-10-01

39

Secondary Post-Geniculate Involvement in Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is characterized by retinal ganglion cell (RGC) degeneration with the preferential involvement of those forming the papillomacular bundle. The optic nerve is considered the main pathological target for LHON. Our aim was to investigate the possible involvement of the post-geniculate visual pathway in LHON patients. We used diffusion-weighted imaging for in vivo evaluation. Mean diffusivity maps from 22 LHON visually impaired, 11 unaffected LHON mutation carriers and 22 healthy subjects were generated and compared at level of optic radiation (OR). Prefrontal and cerebellar white matter were also analyzed as internal controls. Furthermore, we studied the optic nerve and the lateral geniculate nucleus (LGN) in post-mortem specimens obtained from a severe case of LHON compared to an age-matched control. Mean diffusivity values of affected patients were higher than unaffected mutation carriers (P<0.05) and healthy subjects (P<0.01) in OR and not in the other brain regions. Increased OR diffusivity was associated with both disease duration (B?=?0.002; P<0.05) and lack of recovery of visual acuity (B?=?0.060; P<0.01). Post-mortem investigation detected atrophy (41.9% decrease of neuron soma size in the magnocellular layers and 44.7% decrease in the parvocellular layers) and, to a lesser extent, degeneration (28.5% decrease of neuron density in the magnocellular layers and 28.7% decrease in the parvocellular layers) in the LHON LGN associated with extremely severe axonal loss (99%) in the optic nerve. The post-geniculate involvement in LHON patients is a downstream post-synaptic secondary phenomenon, reflecting de-afferentation rather than a primary neurodegeneration due to mitochondrial dysfunction of LGN neurons.

Rizzo, Giovanni; Tozer, Kevin R.; Tonon, Caterina; Manners, David; Testa, Claudia; Malucelli, Emil; Valentino, Maria Lucia; La Morgia, Chiara; Barboni, Piero; Randhawa, Ruvdeep S.; Ross-Cisneros, Fred N.; Sadun, Alfredo A.; Carelli, Valerio; Lodi, Raffaele

2012-01-01

40

Papillitis as an onset sign of Leber's hereditary optic neuropathy: a case report.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy is a maternally transmitted disease resulting from a point mutation in mitochondrial (mt) DNA. In this report we describe a case of Leber's disease with typical clinical findings but atypical ophthalmoscopic presentation. A 14-year-old boy developed severe loss of vision acuity in the left eye, with only partial recovery, followed 4 months later by the same symptoms in the right eye. Fundoscopic examination showed hyperemic papilla on the right eye and optic disc pallor on the left eye. Polymerase chain reaction analysis of lymphocytic mt-DNA revealed a point mutation at 11778. Leber's disease should be considered in young patients (not always male) with sudden visual loss and simple papillary involvement at fundoscopic examination but without the typical telangiectatic microangiopathy. PMID:11248462

Pantaleoni, C; D'Arrigo, S; Bagnasco, I; Piozzi, E; Carrara, F; Scaioli, V; Riva, D

2001-03-01

41

Efficient mitochondrial biogenesis drives incomplete penetrance in Leber's hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Leber’s hereditary optic neuropathy is a maternally inherited blinding disease caused as a result of homoplasmic point mutations in complex I subunit genes of mitochondrial DNA. It is characterized by incomplete penetrance, as only some mutation carriers become affected. Thus, the mitochondrial DNA mutation is necessary but not sufficient to cause optic neuropathy. Environmental triggers and genetic modifying factors have been considered to explain its variable penetrance. We measured the mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass indicators in blood cells from affected and carrier individuals, screening three large pedigrees and 39 independently collected smaller families with Leber’s hereditary optic neuropathy, as well as muscle biopsies and cells isolated by laser capturing from post-mortem specimens of retina and optic nerves, the latter being the disease targets. We show that unaffected mutation carriers have a significantly higher mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass compared with their affected relatives and control individuals. Comparative studies of fibroblasts from affected, carriers and controls, under different paradigms of metabolic demand, show that carriers display the highest capacity for activating mitochondrial biogenesis. Therefore we postulate that the increased mitochondrial biogenesis in carriers may overcome some of the pathogenic effect of mitochondrial DNA mutations. Screening of a few selected genetic variants in candidate genes involved in mitochondrial biogenesis failed to reveal any significant association. Our study provides a valuable mechanism to explain variability of penetrance in Leber’s hereditary optic neuropathy and clues for high throughput genetic screening to identify the nuclear modifying gene(s), opening an avenue to develop predictive genetic tests on disease risk and therapeutic strategies.

Iommarini, Luisa; Giordano, Luca; Maresca, Alessandra; Pisano, Annalinda; Valentino, Maria Lucia; Caporali, Leonardo; Liguori, Rocco; Deceglie, Stefania; Roberti, Marina; Fanelli, Francesca; Fracasso, Flavio; Ross-Cisneros, Fred N.; D'Adamo, Pio; Hudson, Gavin; Pyle, Angela; Yu-Wai-Man, Patrick; Chinnery, Patrick F.; Zeviani, Massimo; Salomao, Solange R.; Berezovsky, Adriana; Belfort, Rubens; Ventura, Dora Fix; Moraes, Milton; Moraes Filho, Milton; Barboni, Piero; Sadun, Federico; De Negri, Annamaria; Sadun, Alfredo A.; Tancredi, Andrea; Mancini, Massimiliano; d'Amati, Giulia; Loguercio Polosa, Paola; Cantatore, Palmiro

2014-01-01

42

CEP290 gene transfer rescues Leber congenital amaurosis cellular phenotype.  

PubMed

Mutations in CEP290 are the most common cause of Leber congenital amaurosis (LCA), a severe inherited retinal degenerative disease for which there is currently no cure. Autosomal recessive CEP290-associated LCA is a good candidate for gene replacement therapy, and cells derived from affected individuals give researchers the ability to study human disease and therapeutic gene correction in vitro. Here we report the development of lentiviral vectors carrying full-length CEP290 for the purpose of correcting the CEP290 disease-specific phenotype in human cells. A lentiviral vector containing CMV-driven human full-length CEP290 was constructed. Following transduction of patient-specific, iPSC-derived, photoreceptor precursor cells, reverse transcriptase-PCR analysis and western blotting revealed vector-derived expression. As CEP290 is important in ciliogenesis, the ability of fibroblast cultures from CEP290-associated LCA patients to form cilia was investigated. In cultures derived from these patients, fewer cells formed cilia compared with unaffected controls. Cilia that were formed were shorter in patient-derived cells than in cells from unaffected individuals. Importantly, lentiviral delivery of CEP290 rescued the ciliogenesis defect. The successful construction and viral transfer of full-length CEP290 brings us closer to the goal of providing gene- and cell-based therapies for patients affected with this common form of LCA. PMID:24807808

Burnight, E R; Wiley, L A; Drack, A V; Braun, T A; Anfinson, K R; Kaalberg, E E; Halder, J A; Affatigato, L M; Mullins, R F; Stone, E M; Tucker, B A

2014-07-01

43

Novel therapeutic approaches for Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Many human childhood mitochondrial disorders result from abnormal mitochondrial DNA (mtDNA) and altered bioenergetics. These abnormalities span most of the mtDNA, demonstrating that there are no "unique" positions on the mitochondrial genome that when deleted or mutated produce a disease phenotype. This diversity implies that the relationship between mitochondrial genotype and clinical phenotype is very complex. The origins of clinical phenotypes are thus unclear, fundamentally difficult-to-treat, and are usually clinically devastating. Current treatment is largely supportive and the disorders progress relentlessly causing significant morbidity and mortality. Vitamin supplements and pharmacological agents have been used in isolated cases and clinical trials, but the efficacy of these interventions is unclear. In spite of recent advances in the understanding of the pathogenesis of mitochondrial diseases, a cure remains elusive. An optimal cure would be gene therapy, which involves introducing the missing gene(s) into the mitochondria to complement the defect. Our recent research results indicate the feasibility of an innovative protein-transduction ("protofection") technology, consisting of a recombinant mitochondrial transcription factor A (TFAM) that avidly binds mtDNA and permits efficient targeting into mitochondria in situ and in vivo. Thus, the development of gene therapy for treating mitochondrial disease offers promise, because it may circumvent the clinical abnormalities and the current inability to treat individual disorders in affected individuals. This review aims to focus on current treatment options and future therapeutics in mitochondrial disease treatment with a special emphasis on Leber's hereditary optic neuropathy. PMID:23545042

Iyer, Shilpa

2013-03-01

44

Auditory function in individuals within Leber's hereditary optic neuropathy pedigrees.  

PubMed

The aims of this study are to investigate whether auditory dysfunction is part of the spectrum of neurological abnormalities associated with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) and to determine the perceptual consequences of auditory neuropathy (AN) in affected listeners. Forty-eight subjects confirmed by genetic testing as having one of four mitochondrial mutations associated with LHON (mt11778, mtDNA14484, mtDNA14482 and mtDNA3460) participated. Thirty-two of these had lost vision, and 16 were asymptomatic at the point of data collection. While the majority of individuals showed normal sound detection, >25% (of both symptomatic and asymptomatic participants) showed electrophysiological evidence of AN with either absent or severely delayed auditory brainstem potentials. Abnormalities were observed for each of the mutations, but subjects with the mtDNA11778 type were the most affected. Auditory perception was also abnormal in both symptomatic and asymptomatic subjects, with >20% of cases showing impaired detection of auditory temporal (timing) cues and >30% showing abnormal speech perception both in quiet and in the presence of background noise. The findings of this study indicate that a relatively high proportion of individuals with the LHON genetic profile may suffer functional hearing difficulties due to neural abnormality in the central auditory pathways. PMID:21887510

Rance, Gary; Kearns, Lisa S; Tan, Johanna; Gravina, Anthony; Rosenfeld, Lisa; Henley, Lauren; Carew, Peter; Graydon, Kelley; O'Hare, Fleur; Mackey, David A

2012-03-01

45

[Leber's hereditary optic neuropathy after head trauma: a case report].  

PubMed

A previously healthy 34-year-old man sustained multiple skull fractures in a traffic accident. Radiological findings and visual field examination did not detect any abnormality. Shortly after the accident, he noticed blurred vision in both eyes. Six months after the accident, he gradually developed disturbance of visual acuity in the right eye. His best corrected visual acuity (BCVA) was 0.8 OD and 1.2 OS and brain MRI did not show any abnormality, while Humphrey visual field analysis demonstrated right homonymous hemianopsia. Two months after the initial presentation, his BCVA showed 0.1 OD and 0.08 OS. Visual field examination suggested that both right homonymous hemianopsia and left blind spot had become enlarged. Mitochondrial DNA analysis demonstrated G11,778A mutation and a diagnosis of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) was made. A few reports have documented mild acute insult to the head or blunt optic trauma as triggers of optic neuropathy in subjects with LHON. Although, the precise mechanism of LHON following trauma remains unknown, it appears that an acute insult may be sufficient to precipitate neuropathy in the optic nerve already compromised by mitochondrial dysfunction. Asymptomatic carriers should be advised to avoid possible precipitating factors such as head trauma. PMID:22019873

Hayashi, Shintaro; Okamoto, Koichi

2011-10-01

46

RDH12, a retinol dehydrogenase causing Leber's congenital amaurosis, is also involved in steroid metabolism  

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Three retinol dehydrogenases (RDHs) were tested for steroid converting abilities: human and murine RDH 12 and human RDH13. RDH12 is involved in retinal degeneration in Leber's congenital amaurosis (LCA). We show that murine Rdh12 and human RDH13 do not reveal activity towards the checked steroids, but that human type 12 RDH reduces dihydrotestosterone to androstanediol, and is thus also involved

Brigitte Keller; Jerzy Adamski

2007-01-01

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Microarray-based mutation detection and phenotypic characterization of patients with Leber congenital amaurosis  

Microsoft Academic Search

PURPOSE: To test the efficiency of a microarray chip as a diagnostic tool in a cohort of northwestern European patients with Leber congenital amaurosis (LCA) and to perform a genotype-phenotype analysis in patients in whom pathologic mutations were identified. METHODS: DNAs from 58 patients with LCA were analyzed using a microarray chip containing previously identified disease-associated sequence variants in six

Suzanne Yzer; Bart P. Leroy; E. de Baere; T. J. de Ravel; M. N. Zonneveld-Vrieling; K. E. J. Voesenek; U. Kellner; J. P. Ciriano; J. T. de Faber; K. Rohrschneider; R. Roepman; A. I. den Hollander; J. R. M. Cruysberg; F. Meire; I. Casteels; N. G. van Moll-Ramirez; R. Allikmets; L. I. van den Born; F. P. M. Cremers

2006-01-01

48

Leber Hereditary Optic Neuropathy Gene Therapy Clinical Trial Recruitment  

PubMed Central

Objective To describe the patient profiles of the Leber hereditary optic neuropathy (LHON) Gene Therapy Clinical Trial, year 1. This study aims to identify and characterize affected patients and carriers with the G11778A mutation in mitochondrial DNA for planned gene therapy that will use “allotopic expression” by delivering a normal nuclear-encoded ND4 gene into the nuclei of retinal ganglion cells via an adeno-associated virus vector injected into the vitreous. Methods Patients with LHON with visual loss as well as asymptomatic maternally related family members were molecularly screened for ND1, ND4, and ND6 mutations in mitochondrial DNA commonly associated with LHON. All patients and maternal relatives also underwent complete neuro-ophthalmic examination, automated visual field testing, pattern electroretinogram (PERG), and OCT3. Results Twenty-five subjects with LHON and 21 carriers positive for the G11778A mitochondrial DNA mutation were recruited. Three additional mutations in the ND4 gene, G11719A, G11947A, or G11914A, were detected. Mean retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness was 78.3 ?m up to 32 months after visual loss. It was 63.5 ?m for all affected patients and 100.7 ?m for carriers (P<.01). Mean PERG amplitude was lower in affected patients (40% of normal) than in carriers (94% of normal) (P<.01). Four carriers with PERG amplitudes less than 75% of normal had Early Treatment Diabetic Retinopathy Study acuity more than 20/25, mean defect more than ?2 dB, and average RNFL thickness more than 80 ?m. Conclusions Potential candidates for future gene therapy may include affected patients, as late as 32 months after loss of vision, with mildly reduced RNFL thickness or carriers with low PERG amplitudes and normal RNFL thickness, if the PERG amplitude is a predictor of conversion to LHON in these carriers.

Lam, Byron L.; Feuer, William J.; Abukhalil, Fawzi; Porciatti, Vittorio; Hauswirth, William W.; Guy, John

2011-01-01

49

Secondary post-geniculate involvement in Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is characterized by retinal ganglion cell (RGC) degeneration with the preferential involvement of those forming the papillomacular bundle. The optic nerve is considered the main pathological target for LHON. Our aim was to investigate the possible involvement of the post-geniculate visual pathway in LHON patients. We used diffusion-weighted imaging for in vivo evaluation. Mean diffusivity maps from 22 LHON visually impaired, 11 unaffected LHON mutation carriers and 22 healthy subjects were generated and compared at level of optic radiation (OR). Prefrontal and cerebellar white matter were also analyzed as internal controls. Furthermore, we studied the optic nerve and the lateral geniculate nucleus (LGN) in post-mortem specimens obtained from a severe case of LHON compared to an age-matched control. Mean diffusivity values of affected patients were higher than unaffected mutation carriers (P<0.05) and healthy subjects (P<0.01) in OR and not in the other brain regions. Increased OR diffusivity was associated with both disease duration (B?=?0.002; P<0.05) and lack of recovery of visual acuity (B?=?0.060; P<0.01). Post-mortem investigation detected atrophy (41.9% decrease of neuron soma size in the magnocellular layers and 44.7% decrease in the parvocellular layers) and, to a lesser extent, degeneration (28.5% decrease of neuron density in the magnocellular layers and 28.7% decrease in the parvocellular layers) in the LHON LGN associated with extremely severe axonal loss (99%) in the optic nerve. The post-geniculate involvement in LHON patients is a downstream post-synaptic secondary phenomenon, reflecting de-afferentation rather than a primary neurodegeneration due to mitochondrial dysfunction of LGN neurons. PMID:23209682

Rizzo, Giovanni; Tozer, Kevin R; Tonon, Caterina; Manners, David; Testa, Claudia; Malucelli, Emil; Valentino, Maria Lucia; La Morgia, Chiara; Barboni, Piero; Randhawa, Ruvdeep S; Ross-Cisneros, Fred N; Sadun, Alfredo A; Carelli, Valerio; Lodi, Raffaele

2012-01-01

50

Leber congenital amaurosis: genes, proteins and disease mechanisms.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe retinal dystrophy causing blindness or severe visual impairment before the age of 1 year. Linkage analysis, homozygosity mapping and candidate gene analysis facilitated the identification of 14 genes mutated in patients with LCA and juvenile retinal degeneration, which together explain approximately 70% of the cases. Several of these genes have also been implicated in other non-syndromic or syndromic retinal diseases, such as retinitis pigmentosa and Joubert syndrome, respectively. CEP290 (15%), GUCY2D (12%), and CRB1 (10%) are the most frequently mutated LCA genes; one intronic CEP290 mutation (p.Cys998X) is found in approximately 20% of all LCA patients from north-western Europe, although this frequency is lower in other populations. Despite the large degree of genetic and allelic heterogeneity, it is possible to identify the causative mutations in approximately 55% of LCA patients by employing a microarray-based, allele-specific primer extension analysis of all known DNA variants. The LCA genes encode proteins with a wide variety of retinal functions, such as photoreceptor morphogenesis (CRB1, CRX), phototransduction (AIPL1, GUCY2D), vitamin A cycling (LRAT, RDH12, RPE65), guanine synthesis (IMPDH1), and outer segment phagocytosis (MERTK). Recently, several defects were identified that are likely to affect intra-photoreceptor ciliary transport processes (CEP290, LCA5, RPGRIP1, TULP1). As the eye represents an accessible and immune-privileged organ, it appears to be uniquely suitable for human gene replacement therapy. Rodent (Crb1, Lrat, Mertk, Rpe65, Rpgrip1), avian (Gucy2D) and canine (Rpe65) models for LCA and profound visual impairment have been successfully corrected employing adeno-associated virus or lentivirus-based gene therapy. Moreover, phase 1 clinical trials have been carried out in humans with RPE65 deficiencies. Apart from ethical considerations inherently linked to treating children, major obstacles for the treatment of LCA could be the putative developmental deficiencies in the visual cortex in persons blind from birth (amblyopia), the absence of sufficient numbers of viable photoreceptor or RPE cells in LCA patients, and the unknown and possibly toxic effects of overexpression of transduced genes. Future LCA research will focus on the identification of the remaining causal genes, the elucidation of the molecular mechanisms of disease in the retina, and the development of gene therapy approaches for different genetic subtypes of LCA. PMID:18632300

den Hollander, Anneke I; Roepman, Ronald; Koenekoop, Robert K; Cremers, Frans P M

2008-07-01

51

Potential involvement of more than one locus in trait manifestation for individuals with Leber congenital amaurosis  

Microsoft Academic Search

Leber congenital amaurosis (LCA) is a clinically and genetically heterogeneous retinal dystrophy. The causes of LCA have been\\u000a unraveled partially at the molecular level. At least 14 genes have been reported that, when mutated, result in LCA. To understand\\u000a the roles of the known genes in LCA, a group of outbred subjects from 60 apparently either recessive families, with one

Wojciech Wiszniewski; Richard Alan Lewis; David W. Stockton; Jianlan Peng; Graeme Mardon; Rui Chen; James R. Lupski

2011-01-01

52

RDH12, a retinol dehydrogenase causing Leber's congenital amaurosis, is also involved in steroid metabolism.  

PubMed

Three retinol dehydrogenases (RDHs) were tested for steroid converting abilities: human and murine RDH 12 and human RDH13. RDH12 is involved in retinal degeneration in Leber's congenital amaurosis (LCA). We show that murine Rdh12 and human RDH13 do not reveal activity towards the checked steroids, but that human type 12 RDH reduces dihydrotestosterone to androstanediol, and is thus also involved in steroid metabolism. Furthermore, we analyzed both expression and subcellular localization of these enzymes. PMID:17512723

Keller, Brigitte; Adamski, Jerzy

2007-05-01

53

Detection of Variants in 15 Genes in 87 Unrelated Chinese Patients with Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

BackgroundLeber congenital amaurosis (LCA) is the earliest onset and most severe form of hereditary retinal dystrophy. So far, full spectrum of variations in the 15 genes known to cause LCA has not been systemically evaluated in East Asians. Therefore, we performed comprehensive detection of variants in these 15 genes in 87 unrelated Han Chinese patients with LCA.Methodology\\/Principal FindingsThe 51 most

Lin Li; Xueshan Xiao; Shiqiang Li; Xiaoyun Jia; Panfeng Wang; Xiangming Guo; Xiaodong Jiao; Qingjiong Zhang; J. Fielding Hejtmancik

2011-01-01

54

Late-onset Leber hereditary optic neuropathy mimicking Susac’s syndrome  

Microsoft Academic Search

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disorder characterized by bilateral painless optic atrophy and\\u000a blindness. It usually occurs in young men in association with three major mutations in the mitochondrial genome (mtDNA). We\\u000a report a patient with a history of alcohol abuse who developed at age 63 years visual impairment, sensorineural hearing loss,\\u000a and memory dysfunction, suggestive of Susac’s

Stefano Zoccolella; Vittoria Petruzzella; Francesco Prascina; Lucia Artuso; Francesca Pacillo; Rosa Dell’Aglio; Carlo Avolio; Nicola Delle Noci; Marcella Attimonelli; Luigi Maria Specchio

2010-01-01

55

Residual Electroretinograms in Young Leber Congenital Amaurosis Patients with Mutations of AIPL1  

PubMed Central

Purpose. To describe in detail the clinical phenotype and electrophysiological features of three patients with Leber congenital amaurosis caused by mutations of AIPL1. Methods. Ophthalmologic examination, color fundus photography, detailed electrophysiological assessment, and screening of AIPL1 were undertaken in three subjects. One patient also underwent visual field testing and spectral domain-optical coherence tomography. Results. All three patients, two of whom were siblings, had histories consistent with Leber congenital amaurosis (severely reduced vision, poorly responsive pupils, and nystagmus presenting within the first year of life). However, each patient had recordable and similar electroretinograms (ERGs), which demonstrated absent cone-driven responses and slow insensitive scotopic responses. The first patient was found to have a homozygous Trp278 stop mutation in AIPL1, whereas the siblings were each found to have novel heterozygous mutations in AIPL1 (Leu17Pro and Lys214Asn). Conclusions. Patients with mutations in AIPL1 may present with Leber congenital amaurosis and residual ERGs characterized by slow insensitive scotopic responses. Such responses are likely seen only in very young patients and may not be seen with the typical filter settings recommended by the ISCEV standards because of low-pass filtering. Progressive loss of residual ERG activity in young LCA patients with AIPL1 mutations suggests that gene replacement therapy will likely have to be performed early.

Stover, Niamh B.; Stone, Edwin M.; Chiang, Pei-Wen; Weleber, Richard G.

2011-01-01

56

Efficient mitochondrial biogenesis drives incomplete penetrance in Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy is a maternally inherited blinding disease caused as a result of homoplasmic point mutations in complex I subunit genes of mitochondrial DNA. It is characterized by incomplete penetrance, as only some mutation carriers become affected. Thus, the mitochondrial DNA mutation is necessary but not sufficient to cause optic neuropathy. Environmental triggers and genetic modifying factors have been considered to explain its variable penetrance. We measured the mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass indicators in blood cells from affected and carrier individuals, screening three large pedigrees and 39 independently collected smaller families with Leber's hereditary optic neuropathy, as well as muscle biopsies and cells isolated by laser capturing from post-mortem specimens of retina and optic nerves, the latter being the disease targets. We show that unaffected mutation carriers have a significantly higher mitochondrial DNA copy number and mitochondrial mass compared with their affected relatives and control individuals. Comparative studies of fibroblasts from affected, carriers and controls, under different paradigms of metabolic demand, show that carriers display the highest capacity for activating mitochondrial biogenesis. Therefore we postulate that the increased mitochondrial biogenesis in carriers may overcome some of the pathogenic effect of mitochondrial DNA mutations. Screening of a few selected genetic variants in candidate genes involved in mitochondrial biogenesis failed to reveal any significant association. Our study provides a valuable mechanism to explain variability of penetrance in Leber's hereditary optic neuropathy and clues for high throughput genetic screening to identify the nuclear modifying gene(s), opening an avenue to develop predictive genetic tests on disease risk and therapeutic strategies. PMID:24369379

Giordano, Carla; Iommarini, Luisa; Giordano, Luca; Maresca, Alessandra; Pisano, Annalinda; Valentino, Maria Lucia; Caporali, Leonardo; Liguori, Rocco; Deceglie, Stefania; Roberti, Marina; Fanelli, Francesca; Fracasso, Flavio; Ross-Cisneros, Fred N; D'Adamo, Pio; Hudson, Gavin; Pyle, Angela; Yu-Wai-Man, Patrick; Chinnery, Patrick F; Zeviani, Massimo; Salomao, Solange R; Berezovsky, Adriana; Belfort, Rubens; Ventura, Dora Fix; Moraes, Milton; Moraes Filho, Milton; Barboni, Piero; Sadun, Federico; De Negri, Annamaria; Sadun, Alfredo A; Tancredi, Andrea; Mancini, Massimiliano; d'Amati, Giulia; Loguercio Polosa, Paola; Cantatore, Palmiro; Carelli, Valerio

2014-02-01

57

Mouse mtDNA mutant model of Leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

An animal model of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) was produced by introducing the human optic atrophy mtDNA ND6 P25L mutation into the mouse. Mice with this mutation exhibited reduction in retinal function by elecroretinogram (ERG), age-related decline in central smaller caliber optic nerve fibers with sparing of larger peripheral fibers, neuronal accumulation of abnormal mitochondria, axonal swelling, and demyelination. Mitochondrial analysis revealed partial complex I and respiration defects and increased reactive oxygen species (ROS) production, whereas synaptosome analysis revealed decreased complex I activity and increased ROS but no diminution of ATP production. Thus, LHON pathophysiology may result from oxidative stress. PMID:23129651

Lin, Chun Shi; Sharpley, Mark S; Fan, Weiwei; Waymire, Katrina G; Sadun, Alfredo A; Carelli, Valerio; Ross-Cisneros, Fred N; Baciu, Peter; Sung, Eric; McManus, Meagan J; Pan, Billy X; Gil, Daniel W; Macgregor, Grant R; Wallace, Douglas C

2012-12-01

58

Leber's hereditary optic neuropathy associated with a multiple-sclerosis-like picture in a man.  

PubMed

A 35-year-old young man displayed Leber's optic neuropathy (LHON) due to T14484C and multiple sclerosis (MS) phenotype that was dominated by symptoms and signs of spinal cord impairment. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed demyelinating lesions extending from D6 to D11 in the spinal cord with gadolinium enhancement, while only three linear demyelinating lesions were seen on brain MRI. In the literature, a major involvement of the spinal cord was already reported in three of four male patients with the 14484 LHON mutation who developed MS, but the reasons of this peculiar association remain unknown, and further research in this area is needed. PMID:21685233

La Russa, Antonella; Cittadella, Rita; Andreoli, Virginia; Valentino, Paola; Trecroci, Francesca; Caracciolo, Manuela; Gallo, Olivier; Gambardella, Antonio; Quattrone, Aldo

2011-06-01

59

The Jeremiah Metzger Lecture: Gene Therapy for Inherited Disorders: From Christmas Disease to Leber's Amaurosis  

PubMed Central

This paper will focus on recent developments in the field of gene therapy for inherited disorders. From a historical perspective, this Metzger lecture is a follow-on to one presented by Dr. William Kelley in 1987, entitled “Current Status of Human Gene Therapy” (Transactions Am Clin. Climatol. Assoc. 99:152–169) (1). In 1987, gene transfer studies in human subjects were yet to be undertaken; the first clinical studies, infusion of genetically modified autologous T cells into two young girls with ADA-SCID, would not take place until 1990 (2). Today's lecture will summarize progress since that time in one area, that of in vivo gene transfer for genetic disease. I will describe progress in two areas, gene therapy for the bleeding disorder hemophilia B, and for a subset of retinal degenerative disorders termed Leber's congenital amaurosis, due to mutations in the gene encoding retinal pigment epithelium-specific 65 kilodalton protein (RPE65). This lecture will demonstrate the interconnected nature of progress in these two areas, as careful delineation of the obstacles in hemophilia led to the realization that success could be achieved in Leber's.

High, Katherine A.

2009-01-01

60

Leber's hereditary optic neuropathy masquerading as optic neuritis with spontaneous visual recovery.  

PubMed

We report a case of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) masquerading as optic neuritis with late visual recovery. A 28-year-old man had gradual visual loss in both eyes for two weeks. Visual acuity was 0.4 in the right eye and 0.7 in the left. Fundus examination revealed hyperaemic discs in each eye. Fluorescein angiography revealed dye leakage at both optic discs in the late phase. Static perimetry (Humphrey 30-2) revealed bilateral relative central scotomata. Magnetic resonance imaging of the optic nerves was normal and his lumbar puncture showed normal opening pressure. He received steroid pulse therapy for three days. Nevertheless, vision in his right eye deteriorated to 0.1 one month later and left vision worsened to 0.05 six months later. Fifteen months after onset, his vision began to improve. At 21 months, his vision recovered to 0.9?R and 1.0?L. Peripheral blood DNA sequencing revealed 14484 mutation of mitochondrial DNA (mtDNA). Visual recovery can occur in patients with Leber's hereditary optic neuropathy with mtDNA 14484 mutation. LHON could be misdiagnosed as optic neuritis in some cases. Molecular examination of mtDNA mutation can confirm the diagnosis of LHON in clinically controversial patients. We should keep in mind the diagnosis of LHON when optic neuritis shows poor response to pulse therapy. PMID:23905692

Hsu, Tsui-Kang; Wang, An-Guor; Yen, May-Yung; Liu, Jorn-Hon

2014-01-01

61

Kernelemente des Viral Marketing  

Microsoft Academic Search

Dass er über Wochen Millionen von Menschen vor ihre Computermonitore locken würde, hätte sich der Fußballer Dietmar „Didi“\\u000a Hamann mit Sicherheit nicht gedacht. Dennoch wurde Anfang 2005 einer seiner – unter normalen Umständen sicherlich – längst\\u000a vergessenen Treffer zum Kern eines kommunikativen Virus. Wie eine Epidemie verbreitete sich der Aufruf „Wählt die Didi Hamann\\u000a Bridge“ über das Internet. Der Erfolg

Sascha Langner

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Clinical and electrophysiological recovery in Leber hereditary optic neuropathy with G3460A mutation.  

PubMed

To report a case of clinical and electrophysiological recovery in Leber hereditary optic neuropathy (LHON) with G3460A Mutation. A 10-year-old boy with a three-month history of painless bilateral sequential visual loss upon presentation underwent visual acuity (diminished), anterior and posterior segment examination (normal), fluorescein angiography (normal), Goldman kinetic perimetry (bilateral central scotomata), genetic (a point G3460A mutation) and electrophysiological investigation (undetectable pattern visual evoked potentials (VEP); low amplitude, broadened and reduced flash VEPs and loss of the N95 component in the pattern electroretinograms). Diagnosis of LHON was made. Eighteen months later vision and electrophysiological tests results began spontaneously improving. Kinetic perimetry revealed reduced density and size of scotomata. Two years later, there had been further electrophysiological improvement. This report describes both clinical and electrophysiological improvement in LHON with G3460A mutation. PMID:22684678

Sharkawi, Eamon; Oleszczuk, Justyna D; Holder, Graham E; Raina, Joyti

2012-08-01

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Raised Intraocular Pressure as a Potential Risk Factor for Visual Loss in Leber Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is an important cause of inherited mitochondrial blindness among young adults. The majority of patients carry one of three mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations: m.3460G>A, m.11778G>A and m.14484T>C, all of which affect critical complex I subunits of the mitochondrial respiratory chain. LHON is characterised by marked incomplete penetrance, clearly implying that the mtDNA mutation is insufficient on its own to trigger retinal ganglion cell dysfunction and visual loss. In this case series of three affected patients harbouring the m.11778G>A mutation, we provide evidence suggesting that raised intraocular pressure could be a risk factor triggering visual loss in at-risk LHON carriers.

Thouin, Anais; Griffiths, Philip G.; Hudson, Gavin; Chinnery, Patrick F.; Yu-Wai-Man, Patrick

2013-01-01

64

Raised intraocular pressure as a potential risk factor for visual loss in Leber Hereditary Optic Neuropathy.  

PubMed

Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is an important cause of inherited mitochondrial blindness among young adults. The majority of patients carry one of three mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations: m.3460G>A, m.11778G>A and m.14484T>C, all of which affect critical complex I subunits of the mitochondrial respiratory chain. LHON is characterised by marked incomplete penetrance, clearly implying that the mtDNA mutation is insufficient on its own to trigger retinal ganglion cell dysfunction and visual loss. In this case series of three affected patients harbouring the m.11778G>A mutation, we provide evidence suggesting that raised intraocular pressure could be a risk factor triggering visual loss in at-risk LHON carriers. PMID:23667621

Thouin, Anais; Griffiths, Philip G; Hudson, Gavin; Chinnery, Patrick F; Yu-Wai-Man, Patrick

2013-01-01

65

Atypical presentation of Leigh syndrome associated with a Leber hereditary optic neuropathy primary mitochondrial DNA mutation.  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is caused by point mutations in mitochondrial DNA (mtDNA), and is characterized by bilateral, painless sub-acute visual loss that develops during the second decade of life. Here we report the case of a five year old girl who presented with clinical and neuroradiological findings reminiscent of Leigh syndrome but carried a mtDNA mutation m.11778G>A (p.R340H) in the MTND4 gene usually observed in patients with LHON. This case is unusual for age of onset, gender, associated neurological findings and evolution, further expanding the clinical spectrum associated with primary LHON mtDNA mutations. PMID:21414825

Fruhman, Gary; Landsverk, Megan L; Lotze, Timothy E; Hunter, Jill V; Wangler, Michael F; Adesina, Adekunle M; Wong, Lee-Jun C; Scaglia, Fernando

2011-06-01

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Gene therapy for mitochondrial diseases: Leber Hereditary Optic Neuropathy as the first candidate for a clinical trial.  

PubMed

Mitochondrial disorders cannot be ignored anymore in most medical disciplines; indeed their minimum estimated prevalence is superior to 1 in 5000 births. Despite the progress made in the last 25 years on the identification of gene mutations causing mitochondrial pathologies, only slow progress was made towards their effective treatments. Ocular involvement is a frequent feature in mitochondrial diseases and corresponds to severe and irreversible visual handicap due to retinal neuron loss and optic atrophy. Interestingly, three clinical trials for Leber Congenital Amaurosis due to RPE65 mutations are ongoing since 2007. Overall, the feasibility and safety of ocular Adeno-Associated Virus delivery in adult and younger patients and consistent visual function improvements have been demonstrated. The success of gene-replacement therapy for RPE65 opens the way for the development of similar approaches for a broad range of eye disorders, including those with mitochondrial etiology such as Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON). PMID:24702846

Cwerman-Thibault, Hélène; Augustin, Sébastien; Ellouze, Sami; Sahel, José-Alain; Corral-Debrinski, Marisol

2014-03-01

67

Disease-Associated Variants of the Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF) in Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most early and severe form of all inherited retinal dystrophies, responsible for congenital\\u000a blindness. The genetic heterogeneity of LCA has been accepted for a long time but it turned out to be largely higher than\\u000a all odds. So far, 11genes have been mapped on human chromosomes and eight identified. i) the retinal specific guanylate

Sylvain Hanein; Isabelle Perrault; Sylvie Gerber; Hélène Dollfus; Jean-Louis Dufier; Josué Feingold; Arnold Munnich; Shomi Bhattacharya; Josseline Kaplan; José-Alain Sahel; Jean-Michel Rozet; Thierry Leveillard

68

Novel RDH12 mutations associated with Leber congenital amaurosis and cone-rod dystrophy: Biochemical and clinical evaluations  

Microsoft Academic Search

The purpose of this study was to determine the role of the retinol dehydrogenase 12 (RDH12) gene in patients affected with Leber congenital amaurosis (LCA), autosomal recessive retinitis pigmentosa (arRP) and autosomal dominant\\/recessive cone-rod dystrophies (CORD). Changes in the promoter region, coding regions and exon\\/intron junctions of the RDH12 gene were evaluated using direct DNA sequencing of patients affected with

Wenyu Sun; Christina Gerth; Akiko Maeda; David T. Lodowski; Lauren Van Der Kraak; David A. Saperstein; Elise Héon; Krzysztof Palczewski

2007-01-01

69

Mutations that are a common cause of Leber congenital amaurosis in northern America are rare in Southern India  

Microsoft Academic Search

Purpose: To test patients from southern India for the presence of mutations that most commonly cause Leber congenital amaurosis (LCA) in northern America. Methods: A review of the literature identified 177 unique LCA causing mutations in eight different genes: aryl hydrocarbon receptor interacting protein-like 1 (AIPL1), crumbs homolog 1 (CRB1), cone-rod homeobox (CRX), guanylate cyclase 2D (GUCY2D), nephronophthisis 6 (NPHP6),

Periasamy Sundaresan; P. Vijayalakshmi; Stewart Thompson; Audrey C. Ko; John H. Fingert; Edwin M. Stone

2009-01-01

70

Reversal of Blindness in Animal Models of Leber Congenital Amaurosis Using Optimized AAV2-mediated Gene Transfer  

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We evaluated the safety and efficacy of an optimized adeno-associated virus (AAV; AAV2.RPE65) in animal models of the RPE65 form of Leber congenital amaurosis (LCA). Protein expression was optimized by addition of a modified Kozak sequence at the translational start site of hRPE65. Modifications in AAV production and delivery included use of a long stuffer sequence to prevent reverse packaging

Jeannette Bennicelli; John Fraser Wright; Andras Komaromy; Jonathan B Jacobs; Bernd Hauck; Olga Zelenaia; Federico Mingozzi; Daniel Hui; Daniel Chung; Tonia S Rex; Zhangyong Wei; Guang Qu; Shangzhen Zhou; Caroline Zeiss; Valder R Arruda; Gregory M Acland; Lou F Dell'Osso; Katherine A High; Albert M Maguire; Jean Bennett

2008-01-01

71

Respiratory function in cybrid cell lines carrying European mtDNA haplogroups: implications for Leber's hereditary optic neuropathy  

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The possibility that some combinations of mtDNA polymorphisms, previously associated with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), may affect mitochondrial respiratory function was tested in osteosarcoma-derived transmitochondrial cytoplasmic hybrids (cybrids). In this cellular system, in the presence of the same nuclear background, different exogenous mtDNAs are used to repopulate a parental cell line previously devoid of its original mtDNA. No detectable

Valerio Carelli; Lodovica Vergani; Barbara Bernazzi; Claudia Zampieron; Laura Bucchi; Maria Lucia Valentino; Chiara Rengo; Antonio Torroni; Andrea Martinuzzi

2002-01-01

72

Des Moines.  

ERIC Educational Resources Information Center

This document, intended for elementary students, contains articles and activities designed to acquaint young people with the history of Des Moines, Iowa. The articles are short, and new or difficult words are highlighted and defined for young readers. "The Raccoon River Indian Agency" discusses the archeological exploration of the indian…

Gore, Deborah, Ed.

1988-01-01

73

Assurance chômage des emprunteurs  

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La securisation des prets pour accession a la propriete concerne les organismes de credit mais aussi la puissance publique, avec le developpement des prets a taux zero. L'assurance chomage privee des prets hypothecaires evite la budgetisation des prestations qu'entrainerait un assurance publiquepour des prets aides. L'article etudie les conditions d'assurabilite du risque chomage des emprunteurs, et en regard la theorie

Pierre-André Chiappori; Jean Pinquet

1999-01-01

74

Rare Primary Mitochondrial DNA Mutations and Probable Synergistic Variants in Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

Background Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited blinding disorder, which in over 90% of cases is due to one of three primary mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations (m.11778G>A, m.3460G>A and m.14484T>C, respectively in MT-ND4, MT-ND1 and MT-ND6 genes). However, the spectrum of mtDNA mutations causing the remaining 10% of cases is only partially and often poorly defined. Methodology/Principal Findings In order to improve such a list of pathological variants, we completely sequenced the mitochondrial genomes of suspected LHON patients from Italy, France and Germany, lacking the three primary common mutations. Phylogenetic and conservation analyses were performed. Sixteen mitochondrial genomes were found to harbor at least one of the following nine rare LHON pathogenic mutations in genes MT-ND1 (m.3700G>A/p.A132T, m.3733G>A-C/p.E143K-Q, m.4171C>A/p.L289M), MT-ND4L (m.10663T>C/p.V65A) and MT-ND6 (m.14459G>A/p.A72V, m.14495A>G/p.M64I, m.14482C>A/p.L60S, and m.14568C>T/p.G36S). Phylogenetic analyses revealed that these substitutions were due to independent events on different haplogroups, whereas interspecies comparisons showed that they affected conserved amino acid residues or domains in the ND subunit genes of complex I. Conclusions/Significance Our findings indicate that these nine substitutions are all primary LHON mutations. Therefore, despite their relative low frequency, they should be routinely tested for in all LHON patients lacking the three common mutations. Moreover, our sequence analysis confirms the major role of haplogroups J1c and J2b (over 35% in our probands versus 6% in the general population of Western Europe) and other putative synergistic mtDNA variants in LHON expression.

Olivieri, Anna; Pala, Maria; Hooshiar Kashani, Baharak; Reynier, Pascal; La Morgia, Chiara; Valentino, Maria Lucia; Liguori, Rocco; Pizza, Fabio; Barboni, Piero; Sadun, Federico; De Negri, Anna Maria; Zeviani, Massimo; Dollfus, Helene; Moulignier, Antoine; Ducos, Ghislaine; Orssaud, Christophe; Bonneau, Dominique; Procaccio, Vincent; Leo-Kottler, Beate; Fauser, Sascha; Wissinger, Bernd; Amati-Bonneau, Patrizia; Torroni, Antonio; Carelli, Valerio

2012-01-01

75

Leber Congenital Amaurosis due to RPE65 Mutations and its Treatment with Gene Therapy  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is a rare hereditary retinal degeneration caused by mutations in more than a dozen genes. RPE65, one of these mutated genes, is highly expressed in the retinal pigment epithelium where it encodes the retinoid isomerase enzyme essential for the production of chromophore which forms the visual pigment in rod and cone photoreceptors of the retina. Congenital loss of chromophore production due to RPE65-deficiency together with progressive photoreceptor degeneration cause severe and progressive loss of vision. RPE65-associated LCA recently gained recognition outside of specialty ophthalmic circles due to early success achieved by three clinical trials of gene therapy using recombinant adeno-associated virus (AAV) vectors. The trials were built on multitude of basic, pre-clinical and clinical research defining the pathophysiology of the disease in human subjects and animal models, and demonstrating the proof-of-concept of gene (augmentation) therapy. Substantial gains in visual function of clinical trial participants provided evidence for physiologically relevant biological activity resulting from a newly introduced gene. This article reviews the current knowledge on retinal degeneration and visual dysfunction in animal models and human patients with RPE65 disease, and examines the consequences of gene therapy in terms of improvement of vision reported.

Cideciyan, Artur V.

2010-01-01

76

Leber's hereditary optic neuropathy with 14484 mutation in Central Java, Indonesia.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited late-onset form of blindness characterized by acute or subacute bilateral retinal degradation resulting in a permanent loss of central vision. G11778A, C3460A, and T14484C mutations on mitochondrial DNA (mtDNA) are specific for LHON and account for most, but not all, worldwide LHON cases. A six-generation Indonesian LHON family with the T14484C mutation was analyzed. Polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism analysis showed that all of the maternal lineages had the T14484C mutation in a homoplasmic form. Penetrance of the disease (33.3%) and male predominance (3:1) was similar to other worldwide LHON with the T14484C mutation. The incidence of offspring born to affected mothers was no different from that of unaffected mothers, and the age distribution of cases was no higher than that of asymptomatic carriers. Eight secondary mutations were sought but not detected. The patients of this family belonged to haplogroup M. These findings support the idea that the mtDNA backgrounds involved in the expression of LHON mutations in southeast Asians are different from those of Europeans. PMID:12827453

Nishioka, Tomoki; Tasaki, Mamoru; Soemantri, Augustinus; Dyat, Marbaniati; Susanto, J C; Tamam, Moedrik; Sudarmanto, Bambang; Ishida, Takafumi

2003-01-01

77

A mutation of mitochondrial DNA in Japanese families with Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease characterized by optic nerve degeneration associated with severe bilateral visual loss in young men and occasionally in women. A mitochondrial DNA (mtDNA) replacement mutation in LHON patient, G to A transition at nucleotide position (nt) 11778 converting the 340th arginine to histidine in the NADH dehydrogenase subunit 4, was detected as SfaNI site polymorphism (Wallace et al., Science, 242: 1427-1430, 1988). To evaluate if the SfaNI site loss can be used to diagnose LHON patients, mtDNAs from peripheral blood of six affected males including five probands from five unrelated Japanese families with LHON, a pair of parents and a normal sister of one of the probands and 4 control persons were analyzed using PCR amplification method. The mutation of leukocyte mtDNA at nt 11778 was identified in all of the affected patients, the normal mother and the sister examined, while the father who is normal and 4 control persons did not show the change. These findings support that the mutation at nt 11778 is also associated with LHON in the Japanese and the test of the SfaNI site loss described here is useful for confirming the clinical diagnosis of LHON patients with the mutation at nt 11778. PMID:1681125

Fujiki, K; Hotta, Y; Hayakawa, M; Saito, K; Ara, F; Ueda, S; Goto, T; Ishida, M; Yanashima, K; Shiono, T

1991-06-01

78

The NDUFB11 gene is not a modifier in Leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Over 95% of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) cases are due to mutations in mitochondrial DNA-encoded subunits of NADH:ubiquinone oxidoreductase (E.C.1.6.5.3., complex I). A recessive X-linked susceptibility gene that acts synergistically with the primary mtDNA mutation to produce visual loss is suggested by the high male-to-female ratio among LHON patients. The ESSS protein is a recently isolated subunit of bovine heart mitochondrial complex I. We revisited the genomic sequence of NDUFB11, the human homolog mapping to chromosome Xp11.23, and identified two mRNA isoforms showing different expression profiles in human tissues. Cultured skin fibroblasts from four LHON patients showed a pattern of expression similar to normal controls. Moreover, NDUFB11 did not seem to influence risk and age at onset of visual loss in a total of 65 individuals from 35 Italian LHON families. Also, the gene was not affected in 11 children with a severe encephalopathy associated with decreased complex I activity in skeletal muscle. PMID:17292333

Petruzzella, Vittoria; Tessa, Alessandra; Torraco, Alessandra; Fattori, Fabiana; Dotti, Maria Teresa; Bruno, Claudio; Cardaioli, Elena; Papa, Sergio; Federico, Antonio; Santorelli, Filippo M

2007-03-30

79

Differential Proteomics and Functional Research following Gene Therapy in a Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is one of the most severe forms of inherited retinal degeneration and can be caused by mutations in at least 15 different genes. To clarify the proteomic differences in LCA eyes, a cohort of retinal degeneration 12 (rd12) mice, an LCA2 model caused by a mutation in the RPE65 gene, were injected subretinally with an AAV vector (scAAV5-smCBA-hRPE65) in one eye, while the contralateral eye served as a control. Proteomics were compared between untreated rd12 and normal control retinas on P14 and P21, and among treated and untreated rd12 retinas and control retinas on P42. Gene therapy in rd12 mice restored retinal function in treated eyes, which was demonstrated by electroretinography (ERG). Proteomic analysis successfully identified 39 proteins expressed differently among the 3 groups. The expression of 3 proteins involved in regulation of apoptosis and neuroptotection (alpha A crystallin, heat shock protein 70 and peroxiredoxin 6) were investigated further. Immunofluorescence, Western blot and real-time PCR confirmed the quantitative changes in their expression. Furthermore, cell culture studies suggested that peroxiredoxin 6 could act in an antioxidant role in rd12 mice. Our findings support the feasibility of gene therapy in LCA2 patients and support a role for alpha A crystallin, heat shock protein 70 and peroxiredoxin 6 in the pathogenetic mechanisms involved in LCA2 disease process.

Zheng, Qinxiang; Ren, Yueping; Tzekov, Radouil; Zhang, Yuanping; Chen, Bo; Hou, Jiangping; Zhao, Chunhui; Zhu, Jiali; Zhang, Ying; Dai, Xufeng; Ma, Shan; Li, Jia; Pang, Jijing; Qu, Jia; Li, Wensheng

2012-01-01

80

Leber's Hereditary Optic Neuropathy-Gene Therapy: From Benchtop to Bedside  

PubMed Central

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally transmitted disorder caused by point mutations in mitochondrial DNA (mtDNA). Most cases are due to mutations in genes encoding subunits of the NADH-ubiquinone oxidoreductase that is Complex I of the electron transport chain (ETC). These mutations are located at nucleotide positions 3460, 11778, or 14484 in the mitochondrial genome. The disease is characterized by apoplectic, bilateral, and severe visual loss. While the mutated mtDNA impairs generation of ATP by all mitochondria, there is only a selective loss of retinal ganglion cells and degeneration of optic nerve axons. Thus, blindness is typically permanent. Half of the men and 10% of females who harbor the pathogenic mtDNA mutation actually develop the phenotype. This incomplete penetrance and gender bias is not fully understood. Additional mitochondrial and/or nuclear genetic factors may modulate the phenotypic expression of LHON. In a population-based study, the mtDNA background of haplogroup J was associated with an inverse relationship of low-ATP generation and increased production of reactive oxygen species (ROS). Effective therapy for LHON has been elusive. In this paper, we describe the findings of pertinent published studies and discuss the controversies of potential strategies to ameliorate the disease.

Koilkonda, Rajeshwari D.; Guy, John

2011-01-01

81

The Epidemiology of Leber Hereditary Optic Neuropathy in the North East of England  

PubMed Central

We performed the first population-based clinical and molecular genetic study of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) in a population of 2,173,800 individuals in the North East of England. We identified 16 genealogically unrelated families who harbor one of the three primary mitochondrial DNA (mtDNA) mutations that cause LHON. Two of these families were found to be linked genetically to a common maternal founder. A de novo mtDNA mutation (G3460A) was identified in one family. The minimum point prevalence of visual failure due to LHON within this population was 3.22 per 100,000 (95% CI 2.47–3.97 per 100,000), and the minimum point prevalence for mtDNA LHON mutations was 11.82 per 100,000 (95% CI 10.38–13.27 per 100,000). These results indicate that LHON is not rare but has a population prevalence similar to autosomally inherited neurological disorders. The majority of individuals harbored only mutant mtDNA (homoplasmy), but heteroplasmy was detected in ?12% of individuals. Overall, however, ?33% of families with LHON had at least one heteroplasmic individual. The high incidence of heteroplasmy in pedigrees with LHON raises the possibility that a closely related maternal relative of an index case may not harbor the mtDNA mutation, highlighting the importance of molecular genetic testing for each maternal family member seeking advice about their risks of visual failure.

Man, P. Y. W.; Griffiths, P. G.; Brown, D. T.; Howell, N.; Turnbull, D. M.; Chinnery, P. F.

2003-01-01

82

Cell response to oxidative stress induced apoptosis in patients with Leber's hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Objectives: Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited disease in which acute or subacute bilateral visual loss occurs preferentially in young men. Over 95% of LHON cases are associated with one of three mitochondrial DNA (mtDNA) point mutations, but only 50% of men and 10% of women who harbour a pathogenetic mtDNA mutation develop optic neuropathy. This incomplete penetrance and preference for men suggests that additional genetic (nuclear or mitochondrial) and/or environmental factors must modulate phenotype expression in LHON. A role for reactive oxygen species (ROS) in mitochondrial diseases, secondary to mtDNA mutations, or as a result of the direct effect of ROS cytotoxicity, has been implicated in many mitochondrial disorders, including LHON. The purpose of this study was to investigate the role of oxidative stress induced apoptosis in LHON. Methods: The 2-deoxy-D-ribose induced apoptotic response of peripheral blood lymphocytes from six patients with LHON and six healthy subjects was investigated using light microscopy, flow cytometry, agarose gel electrophoresis, and the measurement of mitochondrial membrane potential. Results: Cells of patients with LHON had a higher rate of apoptosis than those of controls and there was evidence of mitochondrial involvement in the activation of the apoptotic cascade. Conclusions: These differences in oxidative stress induced apoptosis are in line with the hypothesis that redox homeostasis could play a role in the expression of genetic mutations in different individuals and could represent a potential target in the development of new therapeutic strategies.

Battisti, C; Formichi, P; Cardaioli, E; Bianchi, S; Mangiavacchi, P; Tripodi, S; Tosi, P; Federico, A

2004-01-01

83

Optic atrophy differentially diagnosed as spinocerebellar ataxia from Leber hereditary optic neuropathy by gene mutation analysis.  

PubMed

Optic atrophy describes a group of diseases of retinal ganglion cells and axons that eventually lead to loss of vision. Optic atrophy has both congenital and acquired causes, and its diagnosis (or differential diagnosis) is complicated. This case report describes a 20-year-old man who presented with a 1-year history of progressive vision loss in both eyes and no obvious systemic symptoms. Fundus examination revealed bilateral optic atrophy. Based on clinical characteristics, visual field analysis and pattern visual evoked potential examination, the presumptive diagnosis was Leber hereditary optic neuropathy (LHON). Analysis of mitochondrial DNA indicated the absence of all of three common mutations associated with LHON (m.3460G>A, m.11778G>A, m.14484T>C). Detailed questioning of the patient revealed a history of prolonged language development and poor balance. Neurological examination indicated abnormal co-ordination, suggesting the presence of inherited spinocerebellar ataxia (SCA). Analysis of the SCA7 gene revealed a high number of trinucleotide repeats [(CAG)(n), n > 64], confirming the diagnosis of SCA. The aetiology of optic atrophies is complicated and the molecular genetic detection approach provides the best information for diagnosing these diseases. PMID:23206485

Song, Y P; Chen, Z S; Mo, G Y; Ding, Q; Zhu, L; Yan, M

2012-01-01

84

Evidence for a novel x-linked modifier locus for leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) is a maternally inherited blinding disease caused by missense mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA). However, incomplete penetrance and a predominance of male patients presenting with vision loss suggest that modifying factors play an important role in the development of the disease. Evidence from several studies suggests that both nuclear modifier genes and environmental factors may be necessary to trigger the optic neuropathy in individuals harboring an LHON-causing mtDNA mutation. Recently, an optic neuropathy susceptibility locus at Xp21-Xq21 has been reported. In this study, we performed X-chromosomal linkage analysis in a large Brazilian family harboring a homoplasmic G11778A mtDNA mutation on a haplogroup J background. We report the identification of a novel LHON susceptibility locus on chromosome Xq25-27.2, with multipoint non-parametric linkage scores of > 5.00 (P = 0.005) and a maximum two-point non-parametric linkage score of 10.12, (P = 0.003) for marker DXS984 (Xq27.1). These results suggest genetic heterogeneity for X-linked modifiers of LHON. PMID:18363168

Shankar, Suma P; Fingert, John H; Carelli, Valerio; Valentino, Maria L; King, Terri M; Daiger, Stephen P; Salomao, Solange R; Berezovsky, Adriana; Belfort, Rubens; Braun, Terri A; Sheffield, Val C; Sadun, Alfredo A; Stone, Edwin M

2008-03-01

85

Die Innervation des Dünndarmes  

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Zusammenfassung Bei den mit Curare vergifteten Tieren wird durch die Reizung der Medulla oblongata die Peristaltik und der Tonus des Dünndarmes vermindert. Diese Sympathicuswirkung kann jedoch durch die Durchtrennung des Rückenmarkes unterhalb der Medulla oblongata oder durch die Nicotinisierung des Ganglion coeliacum ausgeschaltet werden. Reizt man die Medulla oblongata nach einem dieser Eingriffe, so kommt es zu einer Steigerung des

B. v. Issekutz

1934-01-01

86

Modulation des aides, renforcement du deuxième pilier et répartition des subventions et des revenus agricoles  

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Ce texte présente trois scénarios de modulation des aides du premier pilier en vue de renforcer le deuxième pilier. Compte tenu du poids des aides dans le revenu, une redistribution plus égalitaire des subventions ne correspond pas automatiquement à une nette baisse de l’inégalité des revenus. La répartition des revenus dépend aussi très largement de l’évolution des prix relatifs des

Jean-Pierre Butault; Jean-Marc Rousselle

2007-01-01

87

Posterior reversible encephalopathy syndrome in a leber hereditary optic neuropathy patient with mitochondrial DNA 11778G>A point mutation.  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited mitochondrial disorder that primarily affects the optic nerve. We report a case of reduced visual acuity secondary to optic atrophy in a 13-year-old boy. Transient seizures developed subsequently. Serial magnetic resonance imaging of the brain showed posterior reversible encephalopathy syndrome. Ragged red fibers were not detected on skeletal muscle biopsy. A 11778G>A mitochondrial DNA point mutation was identified in the lymphocytes isolated from peripheral blood. His younger brother was a carrier with the same mutation. The presentation of this case is unusual documenting LHON in association with PRES. PMID:23782927

Da, Yuwei; Zhang, Xuxiang; Li, Fang; Yang, Xiaoping; Zhang, Xinqing; Jia, Jianping

2013-09-01

88

Is Leber hereditary optic neuropathy treatable? Encouraging results with idebenone in both prospective and retrospective trials and an illustrative case.  

PubMed

A 31-year-old woman developed subacute bilateral visual loss over a 2-week period. Two months later, the diagnosis of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) 11778/ND4 was established and the patient was treated with 900 mg of idebenone daily. Over the ensuing 9 months, visual acuity improved from 20/200 to 20/25 in each eye with near-total resolution in visual field abnormalities. Our case report is in agreement with 2 large published series of patients with LHON treated with idebenone, raising hope for treatment of this visually devastating mitochondrial disorder. PMID:22269948

Sabet-Peyman, Esfandiar J; Khaderi, Khizer R; Sadun, Alfredo A

2012-03-01

89

Mutation screening of patients with Leber congenital amaurosis or the enhanced Scone syndrome reveals a lack of sequence varia tions in the NRL gene  

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Purpose: To determine if mutations in the retinal transcription factor gene NRL are associated with retinopathies other than autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP). Methods: Genomic DNA was isolated from blood samples obtained from 50 patients with Leber Congenital Amaurosis (LCA), 17 patients with the Enhanced S-Cone Syndrome (ESCS), and a patient with an atypical retinal degeneration that causes photoreceptor rosettes

Ceren Acar; Alan J. Mears; Beverly M. Yashar; Anjali S. Maheshwary; Sten Andreasson; Alfonso Baldi; Paul A. Sieving; Alessandro Iannaccone; Maria A. Musarella; Samuel G. Jacobson; Anand Swaroop

90

Clinical features of MS associated with Leber hereditary optic neuropathy mtDNA mutations  

PubMed Central

Objective: To determine whether the association between multiple sclerosis (MS) and Leber hereditary optic neuropathy (LHON) (known as “Harding disease”) is a chance finding, or the 2 disorders are mechanistically linked. Methods: We performed a United Kingdom–wide prospective cohort study of prevalent cases of MS with LHON mitochondrial DNA (mtDNA) mutations. The new cases were compared with published cases, enabling a comprehensive clinical description. We also performed a meta-analysis of studies screening patients with MS for LHON mtDNA mutations to find evidence of a genetic association. Results: Twelve new patients were identified from 11 pedigrees, and 44 cases were identified in the literature. The combined cohort had the following characteristics: multiple episodes of visual loss, predominance for women, and lengthy time interval before the fellow eye is affected (average 1.66 years), which is very atypical of LHON; conversely, most patients presented without eye pain and had a poor visual prognosis, which is unusual for optic neuritis associated with MS. The number of UK cases of LHON-MS fell well within the range predicted by the chance occurrence of MS and the mtDNA mutations known to cause LHON. There was no association between LHON mtDNA mutations and MS in a meta-analysis of the published data. Conclusions: Although the co-occurrence of MS and LHON mtDNA mutations is likely to be due to chance, the resulting disorder has a distinct phenotype, implicating a mechanistic interaction. Patients with LHON-MS have a more aggressive course, and prognostication and treatment should be guarded.

Pfeffer, Gerald; Burke, Ailbhe; Yu-Wai-Man, Patrick; Compston, D. Alastair S.

2013-01-01

91

Extra-Visual Functional and Structural Connection Abnormalities in Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

PubMed Central

We assessed abnormalities within the principal brain resting state networks (RSNs) in patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) to define whether functional abnormalities in this disease are limited to the visual system or, conversely, tend to be more diffuse. We also defined the structural substrates of fMRI changes using a connectivity-based analysis of diffusion tensor (DT) MRI data. Neuro-ophthalmologic assessment, DT MRI and RS fMRI data were acquired from 13 LHON patients and 13 healthy controls. RS fMRI data were analyzed using independent component analysis and SPM5. A DT MRI connectivity-based parcellation analysis was performed using the primary visual and auditory cortices, bilaterally, as seed regions. Compared to controls, LHON patients had a significant increase of RS fluctuations in the primary visual and auditory cortices, bilaterally. They also showed decreased RS fluctuations in the right lateral occipital cortex and right temporal occipital fusiform cortex. Abnormalities of RS fluctuations were correlated significantly with retinal damage and disease duration. The DT MRI connectivity-based parcellation identified a higher number of clusters in the right auditory cortex in LHON vs. controls. Differences of cluster-centroid profiles were found between the two groups for all the four seeds analyzed. For three of these areas, a correspondence was found between abnormalities of functional and structural connectivities. These results suggest that functional and structural abnormalities extend beyond the visual network in LHON patients. Such abnormalities also involve the auditory network, thus corroborating the notion of a cross-modal plasticity between these sensory modalities in patients with severe visual deficits.

Rocca, Maria A.; Valsasina, Paola; Pagani, Elisabetta; Bianchi-Marzoli, Stefania; Milesi, Jacopo; Falini, Andrea; Comi, Giancarlo; Filippi, Massimo

2011-01-01

92

Mitochondrial DNA variant associated with Leber hereditary optic neuropathy and high-altitude Tibetans  

PubMed Central

The distinction between mild pathogenic mtDNA mutations and population polymorphisms can be ambiguous because both are homoplasmic, alter conserved functions, and correlate with disease. One possible explanation for this ambiguity is that the same variant may have different consequences in different contexts. The NADH dehydrogenase subunit 1 (ND1) nucleotide 3394 T > C (Y30H) variant is such a case. This variant has been associated with Leber hereditary optic neuropathy and it reduces complex I activity and cellular respiration between 7% and 28% on the Asian B4c and F1 haplogroup backgrounds. However, complex I activity between B4c and F1 mtDNAs, which harbor the common 3394T allele, can also differ by 30%. In Asia, the 3394C variant is most commonly associated with the M9 haplogroup, which is rare at low elevations but increases in frequency with elevation to an average of 25% of the Tibetan mtDNAs (odds ratio = 23.7). In high-altitude Tibetan and Indian populations, the 3394C variant occurs on five different macrohaplogroup M haplogroup backgrounds and is enriched on the M9 background in Tibet and the C4a4 background on the Indian Deccan Plateau (odds ratio = 21.9). When present on the M9 background, the 3394C variant is associated with a complex I activity that is equal to or higher than that of the 3394T variant on the B4c and F1 backgrounds. Hence, the 3394C variant can either be deleterious or beneficial depending on its haplogroup and environmental context. Thus, this mtDNA variant fulfills the criteria for a common variant that predisposes to a “complex” disease.

Ji, Fuyun; Sharpley, Mark S.; Derbeneva, Olga; Alves, Leonardo Scherer; Qian, Pin; Wang, Yaoli; Chalkia, Dimitra; Lvova, Maria; Xu, Jiancheng; Yao, Wei; Simon, Mariella; Platt, Julia; Xu, Shiqin; Angelin, Alessia; Davila, Antonio; Huang, Taosheng; Wang, Ping H.; Chuang, Lee-Ming; Moore, Lorna G.; Qian, Guisheng; Wallace, Douglas C.

2012-01-01

93

Point mutations associated with Leber hereditary optic neuropathy in a Latvian population  

PubMed Central

Purpose To study mutations associated with Leber hereditary optic neuropathy (LHON) in patients suspected of having this mitochondrial disorder in a Latvian population. Additional aims were to determine the heteroplasmy status of all non-synonymous polymorphisms identified in the current study and to identify the mitochondrial haplogroups of the studied participants because these factors may contribute to the manifestation of LHON. Methods Twelve patients, including patients in two families, were enrolled in the current study. LHON was suspected based on the findings of ophthalmologic examinations. In clinically affected individuals, the presence of all previously reported LHON-associated mutations was assessed with sequencing analysis. Additionally, the SURVEYOR endonuclease assay was used to detect heteroplasmy. The mitochondrial haplogroups were identified with restriction analysis and the sequencing of hypervariable segment 1. Results In one family (mother and son), there was one primary LHON-associated mutation, G11778A. In addition, one rare previously reported LHON-associated polymorphism, A13637G, was detected in two unrelated patients. A non-synonymous polymorphism at T6253C was found in one individual. This mutation was reported in the background of the 3460 mutation among LHON patients in a Chinese population. No non-synonymous point mutations in mitochondrial DNA were found in five of the study participants. Conclusions Molecular analysis of 12 patients with suspected LHON confirmed the diagnosis in four patients and allowed the use of appropriate prophylactic measures and treatment. Further investigations and additional studies of different populations are necessary to confirm the role of the non-synonymous polymorphisms A13637G and T6253C in the manifestation of LHON and the associations of these polymorphisms with mitochondrial haplogroups and heteroplasmy.

Baumane, Kristine; Zalite, Solveiga; Ranka, Renate; Zole, Egija; Pole, Ilva; Sepetiene, Svetlana; Laganovska, Guna; Baumanis, Viesturs; Pliss, Liana

2013-01-01

94

Mathematically Modeling the Involvement of Axons in Leber's Hereditary Optic Neuropathy  

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Purpose. Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), a mitochondrial disease, has clinical manifestations that reflect the initial preferential involvement of the papillomacular bundle (PMB). The present study seeks to predict the order of axonal loss in LHON optic nerves using the Nerve Fiber Layer Stress Index (NFL-SI), which is a novel mathematical model. Methods. Optic nerves were obtained postmortem from four molecularly characterized LHON patients with varying degrees of neurodegenerative changes and three age-matched controls. Tissues were cut in cross-section and stained with p-phenylenediamine to visualize myelin. Light microscopic images were captured in 32 regions of each optic nerve. Control and LHON tissues were evaluated by measuring axonal dimensions to generate an axonal diameter distribution map. LHON tissues were further evaluated by determining regions of total axonal depletion. Results. A size gradient was evident in the control optic nerves, with average axonal diameter increasing progressively from the temporal to nasal borders. LHON optic nerves showed an orderly loss of axons, starting inferotemporally, progressing centrally, and sparing the superonasal region until the end. Values generated from the NFL-SI equation fit a linear regression curve (R2 = 0.97; P < 0.001). Conclusions. The quantitative histopathologic data from this study revealed that the PMB is most susceptible in LHON, supporting clinical findings seen early in the course of disease onset. The present study also showed that the subsequent progression of axonal loss within the optic nerve can be predicted precisely with the NFL-SI equation. The results presented provided further insight into the pathophysiology of LHON.

Pan, Billy X.; Ross-Cisneros, Fred N.; Carelli, Valerio; Rue, Kelly S.; Salomao, Solange R.; Moraes-Filho, Milton N.; Moraes, Milton N.; Berezovsky, Adriana; Belfort, Rubens; Sadun, Alfredo A.

2012-01-01

95

Recessive Mutations in KCNJ13, Encoding an Inwardly Rectifying Potassium Channel Subunit, Cause Leber Congenital Amaurosis  

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Inherited retinal degenerations, including retinitis pigmentosa (RP) and Leber congenital amaurosis (LCA), comprise a group of disorders showing high genetic and allelic heterogeneity. The determination of a full catalog of genes that can, when mutated, cause human retinal disease is a powerful means to understand the molecular physiology and pathology of the human retina. As more genes are found, remaining ones are likely to be rarer and/or unexpected candidates. Here, we identify a family in which all known RP/LCA-related genes are unlikely to be associated with their disorder. A combination of homozygosity mapping and exome sequencing identifies a homozygous nonsense mutation, c.496C>T (p.Arg166X), in a gene, KCNJ13, encoding a potassium channel subunit Kir7.1. A screen of a further 333 unrelated individuals with recessive retinal degeneration identified an additional proband, homozygous for a missense mutation, c.722T>C (p.Leu241Pro), in the same gene. The three affected members of the two families have been diagnosed with LCA. All have a distinct and unusual retinal appearance and a similar early onset of visual loss, suggesting both impaired retinal development and progressive retinal degeneration, involving both rod and cone pathways. Examination of heterozygotes revealed no ocular disease. This finding implicates Kir7.1 as having an important role in human retinal development and maintenance. This disorder adds to a small diverse group of diseases consequent upon loss or reduced function of inwardly rectifying potassium channels affecting various organs. The distinct retinal phenotype that results from biallelic mutations in KCNJ13 should facilitate the molecular diagnosis in further families.

Sergouniotis, Panagiotis I.; Davidson, Alice E.; Mackay, Donna S.; Li, Zheng; Yang, Xu; Plagnol, Vincent; Moore, Anthony T.; Webster, Andrew R.

2011-01-01

96

Effects of Idebenone on Color Vision in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy  

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Background: The authors investigated the correlation of protan and tritan color vision with disease characteristics in Leber hereditary optic neuropathy (LHON). The authors also characterized the therapeutic potential of idebenone in protecting patients from developing dyschromatopsia in LHON. Methods: Color contrast data of 39 LHON patients participating in a randomized, double-blind placebo-controlled intervention study were evaluated. Patients reported disease onset <5 years before enrolment and were genetically confirmed. Protan and tritan color contrast sensitivity was measured using a computer graphics method in patients receiving idebenone (Catena; 900 mg/d; N = 28) or placebo (N = 11) for 6 months. Results: Mean age of patients was 28.1 years, 87.2% were men, 76.9% carried the m11778G>A mutation, and mean duration since onset was 2 years. Assessing protan and tritan color vision at baseline revealed a high degree of color confusion even in young patients (<25 years) and with a short history of disease (<1 year). Treatment with idebenone improved tritan color vision compared with placebo (P = 0.008 at week 24); a similar trend was seen for protan. The effect of idebenone was most prominent in patients with discordant visual acuity (interocular difference of logMAR >0.2). In this subgroup, the treatment effect at week 24 was 20.4% (P = 0.005) in favor of idebenone for the tritan color domain and 13.5% (P = 0.067) for the protan domain. Conclusion: This study confirms that protan and tritan color confusion is an early symptom in LHON. Treatment with idebenone can protect from loss of color vision, particularly in patients who are at imminent risk of further vision loss.

Rudolph, Guenther; Dimitriadis, Konstantinos; Buchner, Boriana; Heck, Suzette; Al-Tamami, Jasmina; Seidensticker, Florian; Rummey, Christian; Leinonen, Mika; Meier, Thomas

2013-01-01

97

Leber's Hereditary Optic Neuropathy Affects Only Female Matrilineal Relatives in Two Chinese Families  

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Purpose. The purpose of this study was to investigate the role of modifier factors in the expression of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Methods. Thirty-five subjects from two Han Chinese families with maternally transmitted LHON underwent a clinical and genetic evaluation and molecular analysis of mitochondrial (mt)DNA. Results. Matrilineal relatives in the two Chinese families exhibited a wide range of severity in visual impairment, from blindness to nearly normal vision. Very strikingly, all nine affected individuals of 21 matrilineal relatives (13 females/8 males) were female, which translates to 33% and 57% of penetrance for optic neuropathy in the two families. The average age at onset was 22 and 25 years. These observations were in contrast with typical features in many LHON pedigrees that have a predominance of affected males. Molecular analysis of their mtDNAs identified the homoplasmic ND4 G11778A mutation and distinct sets of variants belonging to the Asian haplogroups M1 and M10a. Of other variants, the L175F variant in CO3; the I58V variant in ND6; and the I189V, L292R, and S297A variants in CYTB were located at highly conserved residues of polypeptides. Conclusions. Only female matrilineal relatives with a wide range of penetrance, severity, and age at onset of optic neuropathy in these two Chinese pedigrees showed the involvement of X-linked or autosomal recessive modifier genes in the phenotypic manifestation of the G11778A mutation. Furthermore, mitochondrial haplogroup-specific variants, together with epigenetic and environmental factors, may contribute to the phenotypic manifestation of the primary LHON-associated G11778A mutation in these pedigrees.

Qu, Jia; Wang, Ying; Tong, Yi; Zhou, Xiangtian; Zhao, Fuxin; Yang, Li; Zhang, Shoukang; Zhang, Juanjuan; West, Constance E.; Guan, Min-Xin

2010-01-01

98

Early noninvasive prenatal detection of a fetal CRB1 mutation causing Leber congenital amaurosis  

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Purpose Leber congenital amaurosis (LCA) is one of the most severe inherited retinal dystrophies with the earliest age of onset. Mutations in the Crumbs homologue 1 (CRB1; OMIM 600105) gene explain 10%–24% of cases with LCA depending on the population. The aim of the present work was to study a fetal mutation associated to LCA in maternal plasma by a new methodology in the noninvasive prenatal diagnosis field: the denaturing High Performance Liquid Chromatography (dHPLC). Methods This study presents the case of a compound heterozygous fetus for two mutations in CRB1 (1q3.1-q32.2). dHPLC and automated DNA sequencing were used to detect the paternally inherited fetal mutation in a maternal plasma sample collected at the 12th week of gestation. To test the detection limit of dHPLC, we made serial dilutions of paternal DNA in control DNA. Results We were able to detect the presence of the paternally inherited fetal CRB1 mutation in maternal plasma by dHPLC. Moreover, by comparing chromatograms of serial dilutions to the plasma sample, we could ascertain that the percentage of fetal DNA in maternal plasma was at least 2%. However, the detection of the fetal mutation was not possible by automated DNA sequencing. Conclusions dHPLC seems to be sensitive enough to detect small amounts of fetal DNA in maternal plasma samples. It could be a useful tool for the noninvasive prenatal detection of paternally inherited point mutations associated with retinopathies.

Vallespin, Elena; Rodriguez de Alba, Marta; Trujillo-Tiebas, Maria Jose; Gonzalez-Gonzalez, Cristina; Diego-Alvarez, Dan; Riveiro-Alvarez, Rosa; Lorda-Sanchez, Isabel; Ayuso, Carmen; Ramos, Carmen

2008-01-01

99

Effet des innovations organisationnelles et des technologies de l'information sur le rendement des entreprises  

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Dans ce document, on vise a determiner si les investissements dans les technologies de l'information et des communications, combines a des changements organisationnels et aux competences des travailleurs, contribuent a ameliorer le rendement des entreprises canadiennes.

Wulong Gera Surendra Gu

2004-01-01

100

Low penetrance of Leber's hereditary optic neuropathy in ten Han Chinese families carrying the ND6 T11484C mutation  

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We report there the clinical, genetic and molecular characterization of 10 Han Chinese families with Leber’s hereditary optic neuropathy. Clinical evaluation revealed that ten families exhibited extremely low penetrance of visual impairment, with the average of 10%. In particular, ten (8 males/2 females) of 114 matrilineal relatives in these families exhibited the variable severity and age-at-onset in visual dysfunction. The average age-of-onset of vision loss was 19 years old. Molecular analysis of mitochondrial DNA (mtDNA) identified the homoplasmic ND6 T14484C mutation and distinct sets of variants, belonging to the Asian haplogroups B5b, D4, D4g1b, G3a2, R11, R11a and Z3, respectively. However, there was the absence of secondary LHON-associated mtDNA mutations in these ten Chinese families: The low penetrance of vision loss in these Chinese pedigrees strongly indicated that the T14484C mutation was itself insufficient to produce a clinical phenotype. The absence of secondary LHON mtDNA mutations suggest that these mtDNA haplogroup-specific variants may not play an important role in the phenotypic expression of the T14484C mutation in those Chinese families with low penentrace of vision loss. However, nuclear modifier genes and environmental factors appear to be modifier factors for the phenotypic manifestation of the T14484C mutation in these Chinese families.

Qu, Jia; Zhou, Xiangtian; Zhao, Fuxin; Liu, Xiaoling; Zhang, Minglian; Sun, Yan-Hong; Liang, Min; Yuan, Meixia; Liu, Qi; Tong, Yi; Wei, Qi-Ping; Yang, Li; Guan, Min-Xin

2009-01-01

101

Identification of a novel LCA5 mutation in a Pakistani family with Leber congenital amaurosis and cataracts  

PubMed Central

Purpose To determine the cause of Leber congenital amaurosis (LCA) and developmental cataracts in a consanguineous Pakistani family. Methods The diagnosis was established in all affected individuals of a Pakistani LCA family by medical history, funduscopy, and standard ERG. We performed genome-wide linkage analysis for mapping the disease locus in this family. Results Congenitally severely reduced visual acuity and nystagmus were reported for all patients who, in the later phase of the disease, also developed cataracts. LCA in the family cosegregated with homozygosity for a single nucleotide polymorphism (SNP) haplotype on chromosome 6p14.1. The respective candidate region contained Leber congenital amaurosis 5 (LCA5), a gene previously reported to underlie LCA. We subsequently identified a novel truncating mutation in exon 4 of LCA5, c.642delC, in homozygous state in all affected persons of the family. Conclusions We report a novel LCA5 mutation causing LCA in a Pakistani family. Developmental cataracts were present in two of the four patients, raising the possibility that LCA5 mutations may predispose to this additional ocular pathology.

Ahmad, Adeel; Daud, Shakeela; Kakar, Naseebullah; Nurnberg, Gudrun; Nurnberg, Peter; Babar, Masroor Ellahi; Thoenes, Michaela; Kubisch, Christian; Ahmad, Jamil

2011-01-01

102

Standardisierte Formen des Familieninterviews  

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Der Beitrag stellt standardisierte und strukturierte Formen des Familien-interviews vor. Neben den „klassischen“ Verfahren\\u000a des Structured Family Interviews (SFI) und des Camberwell Family Interviews (CFI) werden neuere, vorwiegend für Forschungszwecke\\u000a entwickelte Interviewmethoden beschrieben.

E. Nordmann; S. Kötter

103

Partage des coûts et tarification des infrastructures \\/ Partage des coûts et tarification des infrastructures  

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Une véritable valorisation des infrastructures communes doit reposer sur une approche rigoureuse du partage de leurs coûts et de leur tarification implicites sinon explicites. D’où l’intérêt et la pertinence du présent ouvrage qui se veut à la fois un regroupement en un seul lieu et une mise àjour des travaux que nous avons réalisés sur ce sujet au cours des

Marcel Boyer; Michel Moreaux; Michel Truchon

104

Bax-induced apoptosis in Leber's congenital amaurosis: a dual role in rod and cone degeneration.  

PubMed

Pathogenesis in the Rpe65(-/-) mouse model of Leber's congenital amaurosis (LCA) is characterized by a slow and progressive degeneration of the rod photoreceptors. On the opposite, cones degenerate rapidly at early ages. Retinal degeneration in Rpe65(-/-) mice, showing a null mutation in the gene encoding the retinal pigment epithelium 65-kDa protein (Rpe65), was previously reported to depend on continuous activation of a residual transduction cascade by unliganded opsin. However, the mechanisms of apoptotic signals triggered by abnormal phototransduction remain elusive. We previously reported that activation of a Bcl-2-dependent pathway was associated with apoptosis of rod photoreceptors in Rpe65(-/-) mice during the course of the disease. In this study we first assessed whether activation of Bcl-2-mediated apoptotic pathway was dependent on constitutive activation of the visual cascade through opsin apoprotein. We then challenged the direct role of pro-apoptotic Bax protein in triggering apoptosis of rod and cone photoreceptors.Quantitative PCR analysis showed that increased expression of pro-apoptotic Bax and decreased level of anti-apoptotic Bcl-2 were restored in Rpe65(-/-)/Gnat1(-/-) mice lacking the Gnat1 gene encoding rod transducin. Moreover, photoreceptor apoptosis was prevented as assessed by TUNEL assay. These data indicate that abnormal activity of opsin apoprotein induces retinal cell apoptosis through the Bcl-2-mediated pathway. Following immunohistological and real-time PCR analyses, we further observed that decreased expression of rod genes in Rpe65-deficient mice was rescued in Rpe65(-/-)/Bax(-/-) mice. Histological and TUNEL studies confirmed that rod cell demise and apoptosis in diseased Rpe65(-/-) mice were dependent on Bax-induced pathway. Surprisingly, early loss of cones was not prevented in Rpe65(-/-)/Bax(-/-) mice, indicating that pro-apoptotic Bax was not involved in the pathogenesis of cone cell death in Rpe65-deficient mice.This is the first report, to our knowledge, that a single genetic mutation can trigger two independent apoptotic pathways in rod and cone photoreceptors in Rpe65-dependent LCA disease. These results highlight the necessity to investigate and understand the specific death signaling pathways committed in rods and cones to develop effective therapeutic approaches to treat RP diseases. PMID:19672311

Hamann, Séverine; Schorderet, Daniel F; Cottet, Sandra

2009-01-01

105

Detection of Variants in 15 Genes in 87 Unrelated Chinese Patients with Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Background Leber congenital amaurosis (LCA) is the earliest onset and most severe form of hereditary retinal dystrophy. So far, full spectrum of variations in the 15 genes known to cause LCA has not been systemically evaluated in East Asians. Therefore, we performed comprehensive detection of variants in these 15 genes in 87 unrelated Han Chinese patients with LCA. Methodology/Principal Findings The 51 most frequently mutated exons and introns in the 15 genes were selected for an initial scan using cycle sequencing. All the remaining exons in 11 of the 15 genes were subsequently sequenced. Fifty-three different variants were identified in 44 of the 87 patients (50.6%), involving 78 of the 88 alleles (11 homozygous and 56 heterozygous variants). Of the 53 variants, 35 (66%) were novel pathogenic mutations. In these Chinese patients, variants in GUCY2D are the most common cause of LCA (16.1% cases), followed by CRB1 (11.5%), RPGRIP1 (8%), RPE65 (5.7%), SPATA7 (4.6%), CEP290 (4.6%), CRX (3.4%), LCA5 (2.3%), MERTK (2.3%), AIPL1 (1.1%), and RDH12 (1.1%). This differs from the variation spectrum described in other populations. An initial scan of 55 of 215 PCR amplicons, including 214 exons and 1 intron, detected 83.3% (65/78) of the mutant alleles ultimately found in these 87 patients. In addition, sequencing only 9 exons would detect over 50% of the identified variants and require less than 5% of the labor and cost of comprehensive sequencing for all exons. Conclusions/Significance Our results suggest that specific difference in the variation spectrum found in LCA patients from the Han Chinese and other populations are related by ethnicity. Sequencing exons in order of decreasing risk is a cost-effective way to identify causative mutations responsible for LCA, especially in the context of genetic counseling for individual patients in a clinical setting.

Li, Lin; Xiao, Xueshan; Li, Shiqiang; Jia, Xiaoyun; Wang, Panfeng; Guo, Xiangming; Jiao, Xiaodong; Zhang, Qingjiong; Hejtmancik, J. Fielding

2011-01-01

106

Safety and effects of the vector for the Leber hereditary optic neuropathy gene therapy clinical trial.  

PubMed

IMPORTANCE We developed a novel strategy for treatment of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) caused by a mutation in the nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase subunit IV (ND4) mitochondrial gene. OBJECTIVE To demonstrate the safety and effects of the gene therapy vector to be used in a proposed gene therapy clinical trial. DESIGN AND SETTING In a series of laboratory experiments, we modified the mitochondrial ND4 subunit of complex I in the nuclear genetic code for import into mitochondria. The protein was targeted into the organelle by agency of a targeting sequence (allotopic expression). The gene was packaged into adeno-associated viral vectors and then vitreally injected into rodent, nonhuman primate, and ex vivo human eyes that underwent testing for expression and integration by immunohistochemical analysis and blue native polyacrylamide gel electrophoresis. During serial follow-up, the animal eyes underwent fundus photography, optical coherence tomography, and multifocal or pattern electroretinography. We tested for rescue of visual loss in rodent eyes also injected with a mutant G11778A ND4 homologue responsible for most cases of LHON. EXPOSURE Ocular infection with recombinant adeno-associated viral vectors containing a wild-type allotopic human ND4 gene. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Expression of human ND4 and rescue of optic neuropathy induced by mutant human ND4. RESULTS We found human ND4 expressed in almost all mouse retinal ganglion cells by 1 week after injection and ND4 integrated into the mouse complex I. In rodent eyes also injected with a mutant allotopic ND4, wild-type allotopic ND4 prevented defective adenosine triphosphate synthesis, suppressed visual loss, reduced apoptosis of retinal ganglion cells, and prevented demise of axons in the optic nerve. Injection of ND4 in the ex vivo human eye resulted in expression in most retinal ganglion cells. Primates undergoing vitreal injection with the ND4 test article and followed up for 3 months had no serious adverse reactions. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Expression of our allotopic ND4 vector in the ex vivo human eye, safety of the test article, rescue of the LHON mouse model, and the severe irreversible loss of visual function in LHON support clinical testing with mutated G11778A mitochondrial DNA in our patients. PMID:24457989

Koilkonda, Rajeshwari D; Yu, Hong; Chou, Tsung-Han; Feuer, William J; Ruggeri, Marco; Porciatti, Vittorio; Tse, David; Hauswirth, William W; Chiodo, Vince; Boye, Sanford L; Lewin, Alfred S; Neuringer, Martha; Renner, Lauren; Guy, John

2014-04-01

107

Novel compound heterozygous NMNAT1 variants associated with Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Purpose The gene encoding nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1 (NMNAT1) was recently found to be mutated in a subset of patients with Leber congenital amaurosis (LCA) with macular atrophy. The aim of this study was to determine the occurrence and frequency of NMNAT1 mutations and associated phenotypes in different types of inherited retinal dystrophies. Methods DNA samples of 161 patients with LCA without genetic diagnosis were analyzed for variants in NMNAT1 using Sanger sequencing. Variants in exon 5 of NMNAT1, which harbors the majority of the previously identified mutations, were screened in 532 additional patients with retinal dystrophies. This cohort encompassed 108 persons with isolated or autosomal recessive cone-rod dystrophy (CRD), 271 with isolated or autosomal recessive retinitis pigmentosa (RP), and 49 with autosomal dominant RP, as well as 104 persons with LCA in whom the causative mutation was previously identified. Results Compound heterozygous alterations were found in six patients with LCA and in one person with early-onset RP. All except one carried the common p.E257K variant on one allele. Macular atrophy was absent in one patient, who carried this variant in combination with a truncating mutation on the other allele. The p.E257K alteration was also found in a heterozygous state in five individuals with LCA and one with RP while no mutation was detected on the other allele. Two individuals with LCA carried other NMNAT1 variants in a heterozygous state, whereas no NMNAT1 variants in exon 5 were identified in individuals with CRD. The p.E257K variant was found to be enriched in a heterozygous state in individuals with LCA (0.94%) compared to Caucasian controls (0.18%), although the difference was statistically insignificant (p=0.12). Conclusions Although macular atrophy can occur in LCA and CRD, no NMNAT1 mutations were found in the latter cohort. NMNAT1 variants were also not found in a large group of patients with sporadic or autosomal recessive RP. The enrichment of p.E257K in a heterozygous state in patients with LCA versus controls suggests that this allele could act as a modifier in other genetic subtypes of LCA.

Siemiatkowska, Anna M.; van den Born, L. Ingeborgh; van Genderen, Maria M.; Bertelsen, Mette; Zobor, Ditta; Rohrschneider, Klaus; van Huet, Ramon A.C.; Nurohmah, Siska; Klevering, B. Jeroen; Kohl, Susanne; Faradz, Sultana M.H.; Rosenberg, Thomas; den Hollander, Anneke I.; Collin, Rob W.J.

2014-01-01

108

Imagerie des prolapsus périnéaux  

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Résumé  Deux principes doivent guider l’imagerie dynamique des prolapsus des quatre étages du pelvi-périnée pour répondre à l’approche\\u000a moderne d’une conception globale du plancher pelvien. C’est d’une part la prise en considération de la compétition des différents\\u000a prolapsus qui doit faire alterner la réplétion et la vidange des organes creux et le refoulement éventuel des organes pleins\\u000a dans un ordre précis.

J.-F. Lapray

2009-01-01

109

AON-mediated Exon Skipping Restores Ciliation in Fibroblasts Harboring the Common Leber Congenital Amaurosis CEP290 Mutation  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is a severe hereditary retinal dystrophy responsible for congenital or early-onset blindness. The most common disease-causing mutation (>10%) is located deep in intron 26 of the CEP290 gene (c.2991+1655A>G). It creates a strong splice donor site that leads to insertion of a cryptic exon encoding a premature stop codon. In the present study, we show that the use of antisense oligonucleotides (AONs) allow an efficient skipping of the mutant cryptic exon and the restoration of ciliation in fibroblasts of affected patients. These data support the feasibility of an AON-mediated exon skipping strategy to correct the aberrant splicing.

Gerard, Xavier; Perrault, Isabelle; Hanein, Sylvain; Silva, Eduardo; Bigot, Karine; Defoort-Delhemmes, Sabine; Rio, Marleene; Munnich, Arnold; Scherman, Daniel; Kaplan, Josseline; Kichler, Antoine; Rozet, Jean-Michel

2012-01-01

110

Deep sequencing unearths nuclear mitochondrial sequences under Leber's hereditary optic neuropathy-associated false heteroplasmic mitochondrial DNA variants.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is associated with mitochondrial DNA (mtDNA) ND mutations that are mostly homoplasmic. However, these mutations are not sufficient to explain the peculiar features of penetrance and the tissue-specific expression of the disease and are believed to be causative in association with unknown environmental or other genetic factors. Discerning between clear-cut pathogenetic variants, such as those that appear to be heteroplasmic, and less penetrant variants, such as the homoplasmic, remains a challenging issue that we have addressed here using next-generation sequencing approach. We set up a protocol to quantify MTND5 heteroplasmy levels in a family in which the proband manifests a LHON phenotype. Furthermore, to study this mtDNA haplotype, we applied the cybridization protocol. The results demonstrate that the mutations are mostly homoplasmic, whereas the suspected heteroplasmic feature of the observed mutations is due to the co-amplification of Nuclear mitochondrial Sequences. PMID:22589247

Petruzzella, Vittoria; Carrozzo, Rosalba; Calabrese, Claudia; Dell'Aglio, Rosa; Trentadue, Raffaella; Piredda, Roberta; Artuso, Lucia; Rizza, Teresa; Bianchi, Marzia; Porcelli, Anna Maria; Guerriero, Silvana; Gasparre, Giuseppe; Attimonelli, Marcella

2012-09-01

111

Characterization of retinal nerve fiber layer thickness changes associated with Leber's hereditary optic neuropathy by optical coherence tomography  

PubMed Central

In the present study, the changes in the retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness associated with Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) were examined by Cirrus high definition-optical coherence tomography (OCT), and the correlation between the RNFL thickness and the best corrected visual acuity (BCVA) was evaluated. A cross-sectional study was performed. Sixty-eight eyes from patients with LHON and 30 eyes from healthy individuals were scanned. Affected eyes were divided into 5 groups according to disease duration: Group 1, ?3 months; group 2, 4–6 months; group 3, 7–9 months; group 4, 10–12 months; and group 5, >12 months. The RNFL thickness of the temporal, superior, nasal and inferior quadrants and the 360° average were compared between the LHON groups and the control group. The eyes in groups 1 and 2 were observed to have a thicker RNFL in the superior, nasal and inferior quadrants and a higher 360°-average RNFL thickness compared with those of the control group (P<0.05), the RNFL was observed to be thinner in the temporal quadrant in groups 1 and 2. The eyes in groups 3 and 4 showed a thinner RNFL in the temporal (P=0.001), superior and inferior (both P<0.05) quadrants, and a lower 360°-average RNFL thickness as compared with controls (P=0.001). No significant correlation was identified between BCVA and RNFL thickness. RNFL thickness was observed to undergo a unique process from thickening to thinning in the patients with LHON. Changes in different quadrants occurred at different time periods and the BCVA was not found to be correlated with RNFL thickness.

ZHANG, YIXIN; HUANG, HOUBIN; WEI, SHIHUI; QIU, HUAIYU; GONG, YAN; LI, HONGYANG; DAI, YANLI; JIANG, ZHAOCAI; LIU, ZIHAO

2014-01-01

112

Gene Therapy Restores Vision-Dependent Behavior as Well as Retinal Structure and Function in a Mouse Model of RPE65 Leber Congenital Amaurosis  

Microsoft Academic Search

Retinal pigment epithelium-specific protein 65 kDa (RPE65) is a protein responsible for isomerization of all-trans-retinaldehyde to its photoactive 11-cis-retinaldehyde and is essential for the visual cycle. RPE65 mutations can cause severe, early onset retinal diseases such as Leber congenital amaurosis (LCA). A naturally occurring rodent model of LCA with a recessive nonsense Rpe65 mutation, the rd12 mouse, displays a profoundly

Ji-jing Pang; Bo Chang; Ashok Kumar; Steven Nusinowitz; Syed M. Noorwez; Jie Li; Asha Rani; Thomas C. Foster; Vince A. Chiodo; Thomas Doyle; Huashi Li; Ritu Malhotra; Jacqueline T. Teusner; J. Hugh McDowell; Seok-Hong Min; Qiuhong Li; Shalesh Kaushal; William W. Hauswirth

2006-01-01

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DES Supernova Results  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The Dark Energy Survey Supernova program (DES SN) will discover approximately 3500 Type Ia supernovae with well-sampled multi-color light curves in the redshift range 0.2 < z < 1.2 over its five year duration. The large field of view and high z-band sensitivity of the Dark Energy Camera, combined with the precision photometry of DES and an improved handling of systematic uncertainties will allow DES SN to provide the strongest constraints on supernova cosmology to date. One of the main challenges for DES SN will be accurate classification of such a large number of faint transients. I will describe the unique spectroscopic follow-up strategy that we are employing, with emphasis on the 100 night, survey-status program at AAT which began in September. I will present preliminary supernova results obtained from the DES Science Verification period and the beginning of DES Year 1.

D'Andrea, Christopher; Dark Energy Survey, The

2014-01-01

114

Zur Histophysiologie des Inselapparates  

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1.Der Feinbau der Langerhansschen Inseln des neugeborenen und erwachsenen Hundes wird geschildert. Das Zahlenverhältnis der betazu den alpha-Zellen in den Inseln des normalen Hundes beträgt bei Zugrundelegung nach Gomori (Azan) gefärbter Präparate 7:1, von Gros-Schultze-Präparaten 8:1. Es wird eine Einteilung der nach Gros-Schultze im Pankreas des Hundes darstellbaren verschiedenartigen Silberzellen vorgenommen. Das Vorhandensein neuroinsulärer Komplexe (Simard, 1937) wird für das

W. Creutzfeldt

1949-01-01

115

Structure des bilans et types de croissance des entreprises  

Microsoft Academic Search

[fre] Structures des bilans et types de croissance des entreprises par Eric HURET. Une étude sur les structures de bilan des entreprises est réalisée à partir d'un échantillon de 522 firmes fourni par la centrale des bilans du Crédit national. On étudie d'abord de manière traditionnelle, les différences entre les moyennes sectorielles. Les conclusions économiques qui peuvent en être tirées

Eric Huret

1973-01-01

116

Injectabilite des coulis de ciment dans des milieux fissures  

Microsoft Academic Search

Le travail presente ici est un bilan du travaux de recherche effectues sur l'injectabilite des coulis de ciment dans lu milieux fissures. Un certain nombre de coulis a base de ciment Portland et microfin ont ete selectionnes afin de caracteriser leur capacite a penetrer des milieux fissures. Une partie des essais a ete menee en laboratoire. L'etude rheologique des differents

Thameur Mnif

1997-01-01

117

Elimination des noeuds dans le probleme newtonien des quatre corps  

Microsoft Academic Search

Résumé Nous appliquons la méthode des transformations canoniques à variables imposées à la réduction du problème newtonien des quatre corps. L'élimination du centre de gravité étant supposée faite, le problème est ramené à celui des trois corps fictifs. Alors nous menons à bien la réduction dûe aux intégrales des aires explicitement sous forme Hamiltonienne en tenant compte de l'aspect géométrique

Françoise Boigey; M. Curie

1982-01-01

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La structure des verres étudiée par diffraction des neutrons  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La diffraction des neutrons est une méthode largement utilisée pour déterminer la structure des matériaux amorphes et en particulier des verres. L'utilisation de la méthode de substitution isotopique permet d'extraire les fonctions de distribution de paires partielles centrées autour d'un élément choisi. Nous présentons quelques exemples récents d'études par diffraction des neutrons sur des verres qui ont permis de mieux comprendre à la fois le réseau polymérique de la matrice vitreuse et l'environnement local et à moyenne distance autour des cations. Ces études ont révélées un ordre structural s'étendant au delà des premiers voisins, jusque vers de distances d'environ 10Å. Le couplage avec d'autres méthodes expérimentales (diffraction anormale des rayons X) et des techniques de simulations (dynamique moléculaire, Monte Carlo Inverse ou RMC) sont indispensables pour affiner nos connaissances de la structure des verres.

Cormier, L.

2003-09-01

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DES Galaxy Cluster Results  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The Dark Energy Survey (DES) is a 5 year, 5000 square degree photometric survey in 5 bands (grizY), with the primary goals of exploring the cause of cosmic acceleration and to trace the growth of structure. Probing the growth of structure via clusters of galaxies, the most massive bound structures in the Universe, is one of the key Dark Energy probes of DES as they provide one of the best ways to distinguish between a cosmological constant and deviations from General Relativity on cosmological scales. From November 2012 through February 2013 DES performed a "science verification" observing campaign (SVA1), covering over 100 deg^2 in the southern sky to full DES depth. Here we describe early results from galaxy clusters from SVA1, including a new measurement of the red galaxy conditional luminosity function to 1. We also show how these results inform our catalog simulation work for better predictions of the DES performance after the full 5 year survey.

Rykoff, Eli S.; DES Cluster Working Group

2014-01-01

120

La structure des solutions aqueuses  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

En commençant par l'étude par diffraction neutronique de la structure des liquides moléculaires puis de l'hydratation des ions en solution, ce cours montrera comment les principes présentés lors des cours précédents peuvent être appliqués à des systèmes aqueux. Des exemples tirés de la littérature seront utilisés pour illustrer les considérations expérimentales propre à ce domaine et le genre d'informations que nous pouvons obtenir. Ce cours montrera également l'applicaton de la diffraction neutronique à des systèmes d'intérêt biologique et environnemental et se terminera par un examen de la complémentarité fournie par la diffraction des rayons X, l'EXAFS et la RMN.

Powell, D. H.

2003-09-01

121

Reversal of Blindness in Animal Models of Leber Congenital Amaurosis Using Optimized AAV2-mediated Gene Transfer  

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We evaluated the safety and efficacy of an optimized adeno-associated virus (AAV; AAV2.RPE65) in animal models of the RPE65 form of Leber congenital amaurosis (LCA). Protein expression was optimized by addition of a modified Kozak sequence at the translational start site of hRPE65. Modifications in AAV production and delivery included use of a long stuffer sequence to prevent reverse packaging from the AAV inverted-terminal repeats, and co-injection with a surfactant. The latter allows consistent and predictable delivery of a given dose of vector. We observed improved electroretinograms (ERGs) and visual acuity in Rpe65 mutant mice. This has not been reported previously using AAV2 vectors. Subretinal delivery of 8.25 × 1010 vector genomes in affected dogs was well tolerated both locally and systemically, and treated animals showed improved visual behavior and pupillary responses, and reduced nystagmus within 2 weeks of injection. ERG responses confirmed the reversal of visual deficit. Immunohistochemistry confirmed transduction of retinal pigment epithelium cells and there was minimal toxicity to the retina as judged by histopathologic analysis. The data demonstrate that AAV2.RPE65 delivers the RPE65 transgene efficiently and quickly to the appropriate target cells in vivo in animal models. This vector holds great promise for treatment of LCA due to RPE65 mutations.

Bennicelli, Jeannette; Wright, John Fraser; Komaromy, Andras; Jacobs, Jonathan B; Hauck, Bernd; Zelenaia, Olga; Mingozzi, Federico; Hui, Daniel; Chung, Daniel; Rex, Tonia S; Wei, Zhangyong; Qu, Guang; Zhou, Shangzhen; Zeiss, Caroline; Arruda, Valder R; Acland, Gregory M; Dell'Osso, Lou F; High, Katherine A; Maguire, Albert M; Bennett, Jean

2010-01-01

122

Mutations in NMNAT1 cause Leber congenital amaurosis and identify a new disease pathway for retinal degeneration  

PubMed Central

Leber congenital amaurosis (LCA) is a blinding retinal disease that presents within the first year after birth. Using exome sequencing, we identified mutations in the nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) synthase gene NMNAT1 encoding nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 in eight families with LCA, including the family in which LCA was originally linked to the LCA9 locus. Notably, all individuals with NMNAT1 mutations also have macular colobomas, which are severe degenerative entities of the central retina (fovea) devoid of tissue and photoreceptors. Functional assays of the proteins encoded by the mutant alleles identified in our study showed that the mutations reduce the enzymatic activity of NMNAT1 in NAD biosynthesis and affect protein folding. Of note, recent characterization of the slow Wallerian degeneration (Wlds) mouse model, in which prolonged axonal survival after injury is observed, identified NMNAT1 as a neuroprotective protein when ectopically expressed. Our findings identify a new disease mechanism underlying LCA and provide the first link between endogenous NMNAT1 dysfunction and a human nervous system disorder.

Koenekoop, Robert K.; Wang, Hui; Majewski, Jacek; Wang, Xia; Lopez, Irma; Ren, Huanan; Chen, Yiyun; Li, Yumei; Fishman, Gerald A.; Genead, Mohammed; Schwartzentruber, Jeremy; Solanki, Naimesh; Traboulsi, Elias I.; Cheng, Jingliang; Logan, Clare V.; McKibbin, Martin; Hayward, Bruce E.; Parry, David A.; Johnson, Colin A.; Nageeb, Mohammed; Poulter, James A.; Mohamed, Moin D.; Jafri, Hussain; Rashid, Yasmin; Taylor, Graham R.; Keser, Vafa; Mardon, Graeme; Xu, Huidan; Inglehearn, Chris F.; Fu, Qing; Toomes, Carmel; Chen, Rui

2013-01-01

123

Genetic ablation of Pals1 in retinal progenitor cells models the retinal pathology of Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Mutation of the polarity gene Crumbs homolog 1 (CRB1) is responsible for >10% of Leber congenital amaurosis (LCA) cases worldwide; LCA is characterized by early-onset degenerative retinal dystrophy. The role of CRB1 in LCA8 pathogenesis remains elusive since Crb1 mouse mutants, including a null allele, have failed to mimic the early-onset of LCA, most likely due to functional compensation by closely related genes encoding Crb2 and Crb3. Crb proteins form an evolutionarily conserved, apical polarity complex with the scaffolding protein associated with lin-seven 1 (Pals1), also known as MAGUK p55 subfamily member 5 (MPP5). Pals1 and Crbs are functionally inter-dependent in establishing and maintaining epithelial polarity. Pals1 is a single gene in the mouse and human genomes; therefore, we ablated Pals1 to establish a mouse genetic model mimicking human LCA. In our study, the deletion of Pals1 leads to the disruption of the apical localization of Crb proteins in retinal progenitors and the adult retina, validating their mutual interaction. Remarkably, the Pals1 mutant mouse exhibits the critical features of LCA such as early visual impairment as assessed by electroretinogram, disorganization of lamination and apical junctions and retinal degeneration. Our data uncover the indispensible role of Pals1 in retinal development, likely involving the maintenance of retinal polarity and survival of retinal neurons, thus providing the basis for the pathologic mechanisms of LCA8.

Cho, Seo-Hee; Kim, Jin Young; Simons, David L.; Song, Ji Yun; Le, Julie H.; Swindell, Eric C.; Jamrich, Milan; Wu, Samuel M.; Kim, Seonhee

2012-01-01

124

Replacement Gene Therapy with a Human RPGRIP1 Sequence Slows Photoreceptor Degeneration in a Murine Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Abstract RPGR-interacting protein-1 (RPGRIP1) is localized in the photoreceptor-connecting cilium, where it anchors the RPGR (retinitis pigmentosa GTPase regulator) protein, and its function is essential for photoreceptor maintenance. Genetic defect in RPGRIP1 is a known cause of Leber congenital amaurosis (LCA), a severe, early-onset form of retinal degeneration. We evaluated the efficacy of replacement gene therapy in a murine model of LCA carrying a targeted disruption of RPGRIP1. The replacement construct, packaged in an adeno-associated virus serotype 8 (AAV8) vector, used a rhodopsin kinase gene promoter to drive RPGRIP1 expression. Both promoter and transgene were of human origin. After subretinal delivery of the replacement gene in the mutant mice, human RPGRIP1 was expressed specifically in photoreceptors, localized correctly in the connecting cilia, and restored the normal localization of RPGR. Electroretinogram and histological examinations showed better preservation of rod and cone photoreceptor function and improved photoreceptor survival in the treated eyes. This study demonstrates the efficacy of human gene replacement therapy and validates a gene therapy design for future clinical trials in patients afflicted with this condition. Our results also have therapeutic implications for other forms of retinal degenerations attributable to a ciliary defect.

Pawlyk, Basil S.; Bulgakov, Oleg V.; Liu, Xiaoqing; Xu, Xiaoyun; Adamian, Michael; Sun, Xun; Khani, Shahrokh C.; Berson, Eliot L.; Sandberg, Michael A.

2010-01-01

125

Replacement gene therapy with a human RPGRIP1 sequence slows photoreceptor degeneration in a murine model of Leber congenital amaurosis.  

PubMed

RPGR-interacting protein-1 (RPGRIP1) is localized in the photoreceptor-connecting cilium, where it anchors the RPGR (retinitis pigmentosa GTPase regulator) protein, and its function is essential for photoreceptor maintenance. Genetic defect in RPGRIP1 is a known cause of Leber congenital amaurosis (LCA), a severe, early-onset form of retinal degeneration. We evaluated the efficacy of replacement gene therapy in a murine model of LCA carrying a targeted disruption of RPGRIP1. The replacement construct, packaged in an adeno-associated virus serotype 8 (AAV8) vector, used a rhodopsin kinase gene promoter to drive RPGRIP1 expression. Both promoter and transgene were of human origin. After subretinal delivery of the replacement gene in the mutant mice, human RPGRIP1 was expressed specifically in photoreceptors, localized correctly in the connecting cilia, and restored the normal localization of RPGR. Electroretinogram and histological examinations showed better preservation of rod and cone photoreceptor function and improved photoreceptor survival in the treated eyes. This study demonstrates the efficacy of human gene replacement therapy and validates a gene therapy design for future clinical trials in patients afflicted with this condition. Our results also have therapeutic implications for other forms of retinal degenerations attributable to a ciliary defect. PMID:20384479

Pawlyk, Basil S; Bulgakov, Oleg V; Liu, Xiaoqing; Xu, Xiaoyun; Adamian, Michael; Sun, Xun; Khani, Shahrokh C; Berson, Eliot L; Sandberg, Michael A; Li, Tiansen

2010-08-01

126

Intravitreal delivery of AAV-NDI1 provides functional benefit in a murine model of Leber hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrially inherited form of visual dysfunction caused by mutations in several genes encoding subunits of the mitochondrial respiratory NADH-ubiquinone oxidoreductase complex (complex I). Development of gene therapies for LHON has been impeded by genetic heterogeneity and the need to deliver therapies to the mitochondria of retinal ganglion cells (RGCs), the cells primarily affected in LHON. The therapy under development entails intraocular injection of a nuclear yeast gene NADH-quinone oxidoreductase (NDI1) that encodes a single subunit complex I equivalent and as such is mutation independent. NDI1 is imported into mitochondria due to an endogenous mitochondrial localisation signal. Intravitreal injection represents a clinically relevant route of delivery to RGCs not previously used for NDI1. In this study, recombinant adenoassociated virus (AAV) serotype 2 expressing NDI1 (AAV-NDI1) was shown to protect RGCs in a rotenone-induced murine model of LHON. AAV-NDI1 significantly reduced RGC death by 1.5-fold and optic nerve atrophy by 1.4-fold. This led to a significant preservation of retinal function as assessed by manganese enhanced magnetic resonance imaging and optokinetic responses. Intraocular injection of AAV-NDI1 overcomes many barriers previously associated with developing therapies for LHON and holds great therapeutic promise for a mitochondrial disorder for which there are no effective therapies. PMID:22669418

Chadderton, Naomi; Palfi, Arpad; Millington-Ward, Sophia; Gobbo, Oliverio; Overlack, Nora; Carrigan, Matthew; O'Reilly, Mary; Campbell, Matthew; Ehrhardt, Carsten; Wolfrum, Uwe; Humphries, Peter; Kenna, Paul F; Farrar, G Jane

2013-01-01

127

Insights into the role of RD3 in guanylate cyclase trafficking, photoreceptor degeneration, and Leber congenital amaurosis  

PubMed Central

Retinal degeneration 3 (RD3) is an evolutionarily conserved 23 kDa protein expressed in rod and cone photoreceptor cells. Mutations in the gene encoding RD3 resulting in unstable non-functional C-terminal truncated proteins are responsible for early onset photoreceptor degeneration in Leber Congenital Amaurosis 12 patients, the rd3 mice, and the rcd2 collies. Recent studies have shown that RD3 interacts with guanylate cyclases GC1 and GC2 in retinal cell extracts and HEK293 cells co-expressing GC and RD3. This interaction inhibits GC catalytic activity and promotes the exit of GC1 and GC2 from the endoplasmic reticulum and their trafficking to photoreceptor outer segments. Adeno-associated viral vector delivery of the normal RD3 gene to photoreceptors of the rd3 mouse restores GC1 and GC2 expression and outer segment localization and leads to the long-term recovery of visual function and photoreceptor cell survival. This review focuses on the genetic and biochemical studies that have provided insight into the role of RD3 in photoreceptor function and survival.

Molday, Laurie L.; Jefferies, Thomas; Molday, Robert S.

2014-01-01

128

Intravitreal delivery of AAV-NDI1 provides functional benefit in a murine model of Leber hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrially inherited form of visual dysfunction caused by mutations in several genes encoding subunits of the mitochondrial respiratory NADH-ubiquinone oxidoreductase complex (complex I). Development of gene therapies for LHON has been impeded by genetic heterogeneity and the need to deliver therapies to the mitochondria of retinal ganglion cells (RGCs), the cells primarily affected in LHON. The therapy under development entails intraocular injection of a nuclear yeast gene NADH-quinone oxidoreductase (NDI1) that encodes a single subunit complex I equivalent and as such is mutation independent. NDI1 is imported into mitochondria due to an endogenous mitochondrial localisation signal. Intravitreal injection represents a clinically relevant route of delivery to RGCs not previously used for NDI1. In this study, recombinant adenoassociated virus (AAV) serotype 2 expressing NDI1 (AAV-NDI1) was shown to protect RGCs in a rotenone-induced murine model of LHON. AAV-NDI1 significantly reduced RGC death by 1.5-fold and optic nerve atrophy by 1.4-fold. This led to a significant preservation of retinal function as assessed by manganese enhanced magnetic resonance imaging and optokinetic responses. Intraocular injection of AAV-NDI1 overcomes many barriers previously associated with developing therapies for LHON and holds great therapeutic promise for a mitochondrial disorder for which there are no effective therapies.

Chadderton, Naomi; Palfi, Arpad; Millington-Ward, Sophia; Gobbo, Oliverio; Overlack, Nora; Carrigan, Matthew; O'Reilly, Mary; Campbell, Matthew; Ehrhardt, Carsten; Wolfrum, Uwe; Humphries, Peter; Kenna, Paul F; Jane Farrar, G

2013-01-01

129

Grand Rounds: Could Occupational Exposure to n-Hexane and Other Solvents Precipitate Visual Failure in Leber Hereditary Optic Neuropathy?  

PubMed Central

Context Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a maternally inherited loss of central vision related to pathogenic mutations in the mitochondrial genome, which are a necessary but not sufficient condition to develop the disease. Investigation of precipitating environmental/occupational (and additional genetic) factors could be relevant for prevention. Case presentation After a 6-month period of occupational exposure to n-hexane and other organic solvents, a 27-year-old man (a moderate smoker) developed an optic neuropathy. The patient had a full ophthalmologic and neurologic investigation, including standardized cycloergometer test for serum lactic acid levels and a skeletal muscle biopsy. His exposure history was also detailed, and he underwent genetic testing for LHON mitochondrial DNA mutations. The patient suffered a sequential optic neuropathy with the hallmarks of LHON and tested positive for the homoplasmic 11778G ? A/ND4 mutation. Routine laboratory monitoring revealed increased concentrations of urinary 2.5 hexandione (n-hexane metabolite) and hippuric acid (toluene metabolite) in the period immediately preceding the visual loss. Discussion In a subject carrying an LHON mutation, the strict temporal sequence of prolonged appreciable occupational exposure followed by sudden onset of visual loss must raise a suspicion of causality (with a possible further interaction with tobacco smoke). Relevance In this article, we add to the candidate occupational/environmental triggers of LHON and highlight the need for appropriate case–control (and laboratory) studies to validate the causal effect of mixed toxic exposures.

Carelli, Valerio; Franceschini, Flavia; Venturi, Silvia; Barboni, Piero; Savini, Giacomo; Barbieri, Giuseppe; Pirro, Ettore; La Morgia, Chiara; Valentino, Maria L.; Zanardi, Francesca; Violante, Francesco S.; Mattioli, Stefano

2007-01-01

130

Comprehensive molecular diagnosis of 179 Leber congenital amaurosis and juvenile retinitis pigmentosa patients by targeted next generation sequencing  

PubMed Central

Background Leber congenital amaurosis (LCA) and juvenile retinitis pigmentosa (RP) are inherited retinal diseases that cause early onset severe visual impairment. An accurate molecular diagnosis can refine the clinical diagnosis and allow gene specific treatments. Methods We developed a capture panel that enriches the exonic DNA of 163 known retinal disease genes. Using this panel, we performed targeted next generation sequencing (NGS) for a large cohort of 179 unrelated and prescreened patients with the clinical diagnosis of LCA or juvenile RP. Systematic NGS data analysis, Sanger sequencing validation, and segregation analysis were utilised to identify the pathogenic mutations. Patients were revisited to examine the potential phenotypic ambiguity at the time of initial diagnosis. Results Pathogenic mutations for 72 patients (40%) were identified, including 45 novel mutations. Of these 72 patients, 58 carried mutations in known LCA or juvenile RP genes and exhibited corresponding phenotypes, while 14 carried mutations in retinal disease genes that were not consistent with their initial clinical diagnosis. We revisited patients in the latter case and found that homozygous mutations in PRPH2 can cause LCA/juvenile RP. Guided by the molecular diagnosis, we reclassified the clinical diagnosis in two patients. Conclusions We have identified a novel gene and a large number of novel mutations that are associated with LCA/juvenile RP. Our results highlight the importance of molecular diagnosis as an integral part of clinical diagnosis.

Wang, Xia; Wang, Hui; Sun, Vincent; Tuan, Han-Fang; Keser, Vafa; Wang, Keqing; Ren, Huanan; Lopez, Irma; Zaneveld, Jacques E; Siddiqui, Sorath; Bowles, Stephanie; Khan, Ayesha; Salvo, Jason; Jacobson, Samuel G; Iannaccone, Alessandro; Wang, Feng; Birch, David; Heckenlively, John R; Fishman, Gerald A; Traboulsi, Elias I; Li, Yumei; Wheaton, Dianna; Koenekoop, Robert K; Chen, Rui

2014-01-01

131

Antisense Oligonucleotide (AON)-based Therapy for Leber Congenital Amaurosis Caused by a Frequent Mutation in CEP290.  

PubMed

Leber congenital amaurosis (LCA) is the most severe form of inherited retinal degeneration, with an onset in the first year of life. The most frequent mutation that causes LCA, present in at least 10% of individuals with LCA from North-American and Northern-European descent, is an intronic mutation in CEP290 that results in the inclusion of an aberrant exon in the CEP290 mRNA. Here, we describe a genetic therapy approach that is based on antisense oligonucleotides (AONs), small RNA molecules that are able to redirect normal splicing of aberrantly processed pre-mRNA. Immortalized lymphoblastoid cells of individuals with LCA homozygously carrying the intronic CEP290 mutation were transfected with several AONs that target the aberrant exon that is incorporated in the mutant CEP290 mRNA. Subsequent RNA isolation and reverse transcription-PCR analysis revealed that a number of AONs were capable of almost fully redirecting normal CEP290 splicing, in a dose-dependent manner. Other AONs however, displayed no effect on CEP290 splicing at all, indicating that the rescue of aberrant CEP290 splicing shows a high degree of sequence specificity. Together, our data show that AON-based therapy is a promising therapeutic approach for CEP290-associated LCA that warrants future research in animal models to develop a cure for this blinding disease. PMID:23343883

Collin, Rob Wj; den Hollander, Anneke I; van der Velde-Visser, Saskia D; Bennicelli, Jeannette; Bennett, Jean; Cremers, Frans Pm

2012-01-01

132

Idebenone protects against retinal damage and loss of vision in a mouse model of Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is an inherited disease caused by mutations in complex I of the mitochondrial respiratory chain. The disease is characterized by loss of central vision due to retinal ganglion cell (RGC) dysfunction and optic nerve atrophy. Despite progress towards a better understanding of the disease, no therapeutic treatment is currently approved for this devastating disease. Idebenone, a short-chain benzoquinone, has shown promising evidence of efficacy in protecting vision loss and in accelerating recovery of visual acuity in patients with LHON. It was therefore of interest to study suitable LHON models in vitro and in vivo to identify anatomical correlates for this protective activity. At nanomolar concentrations, idebenone protected the rodent RGC cell line RGC-5 against complex I dysfunction in vitro. Consistent with the reported dosing and observed effects in LHON patients, we describe that in mice, idebenone penetrated into the eye at concentrations equivalent to those which protected RGC-5 cells from complex I dysfunction in vitro. Consequently, we next investigated the protective effect of idebenone in a mouse model of LHON, whereby mitochondrial complex I dysfunction was caused by exposure to rotenone. In this model, idebenone protected against the loss of retinal ganglion cells, reduction in retinal thickness and gliosis. Furthermore, consistent with this protection of retinal integrity, idebenone restored the functional loss of vision in this disease model. These results support the pharmacological activity of idebenone and indicate that idebenone holds potential as an effective treatment for vision loss in LHON patients. PMID:23028832

Heitz, Fabrice D; Erb, Michael; Anklin, Corinne; Robay, Dimitri; Pernet, Vincent; Gueven, Nuri

2012-01-01

133

Gene Therapy for Leber's Congenital Amaurosis is Safe and Effective Through 1.5 Years After Vector Administration  

PubMed Central

The safety and efficacy of gene therapy for inherited retinal diseases is being tested in humans affected with Leber's congenital amaurosis (LCA), an autosomal recessive blinding disease. Three independent studies have provided evidence that the subretinal administration of adeno-associated viral (AAV) vectors encoding RPE65 in patients affected with LCA2 due to mutations in the RPE65 gene, is safe and, in some cases, results in efficacy. We evaluated the long-term safety and efficacy (global effects on retinal/visual function) resulting from subretinal administration of AAV2-hRPE65v2. Both the safety and the efficacy noted at early timepoints persist through at least 1.5 years after injection in the three LCA2 patients enrolled in the low dose cohort of our trial. A transient rise in neutralizing antibodies to AAV capsid was observed but there was no humoral response to RPE65 protein. The persistence of functional amelioration suggests that AAV-mediated gene transfer to the human retina does not elicit immunological responses which cause significant loss of transduced cells. The persistence of physiologic effect supports the possibility that gene therapy may influence LCA2 disease progression. The safety of the intervention and the stability of the improvement in visual and retinal function in these subjects support the use of AAV-mediated gene augmentation therapy for treatment of inherited retinal diseases.

Simonelli, Francesca; Maguire, Albert M; Testa, Francesco; Pierce, Eric A; Mingozzi, Federico; Bennicelli, Jeannette L; Rossi, Settimio; Marshall, Kathleen; Banfi, Sandro; Surace, Enrico M; Sun, Junwei; Redmond, T Michael; Zhu, Xiaosong; Shindler, Kenneth S; Ying, Gui-Shuang; Ziviello, Carmela; Acerra, Carmela; Wright, J Fraser; McDonnell, Jennifer Wellman; High, Katherine A; Bennett, Jean; Auricchio, Alberto

2009-01-01

134

Note des Éditeurs scientifiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette série d'articles est une revue de résultats expérimentaux sur différents "fluides" moléculaires, dans lesquels la cohésion est due à des forces de Van der Waals et à des liaisons hydrogène, l'eau étant un de ces fluides. Ces résultats sont présentés de façon à justifier expérimentalement un modèle original, non extensif, des propriétés de ces fluides, et l'ensemble se présente sous la forme de trois articles décrivant le modèle, suivis chacun par un article le comparant aux résultats expérimentaux publiés par de nombreux auteurs. Le caractère non extensif des propriétés physiques des fluides est choquant, contraire à beaucoup d'idées établies, il semble n'avoir en sa faveur qu'un argument, la comparaison avec un nombre de résultats expérimentaux assez grand pour que l'effet du hasard soit difficilement soupçonnable. En particulier, les écarts entre des résultats de mesures faits par des auteurs différents dans des conditions différentes sont expliqués, le sérieux et la compétence des différents expérimentateurs ne sont plus mis en doute : mais l'interprétation de ces résultats avec un modèle extensif non adapté est seule mise en cause. Les modèles extensifs étant utilisés systématiquement, au delà des expériences de physiciens, dans les calculs d'ingénieurs, et dans la modélisation d'appareils qui fonctionnent et de phénomènes naturels observés par tout le monde, il fallait expliquer pourquoi on pouvait renoncer à l'extensivité. Les raisons du succès pratique des modèles extensifs sont données, d'abord dans le cas des nématiques, puis dans celui des liquides ordinaires, et c'est ce qui rend l'ensemble cohérent, tant avec les mesures physiques fines qu'avec les observations quotidiennes. Il n'en reste pas moins que si l'interprétation donnée dans cette série d'articles est généralisable, une justification théorique du modèle utilisé devient nécessaire. Pour ce qui est des propriétés d'équilibre, une séparation de l'énergie libre en énergie libre de volume et en énergie libre de surface devrait donner les mêmes résultats ; par contre les choses deviennent troublantes dès que l'on passe aux coefficients de transport, c'est-à-dire à l'aspect macroscopique de la dynamique moléculaire. Il y a là un écart notable avec les conceptions courantes, ce qui rend très surprenante la lecture de ces articles. On peut mentionner la liste des problèmes théoriques posés par la description phénoménologique qui est celle de cette série d'articles : la généralisation de lois d'échelle en dehors de zones critiques n'est pas absolument nouvelle, par contre la simplicité des lois reliant l'exposant v à la température pose problème ; le sens des temps de relaxation utilisés est sans doute également à préciser. Enfin les modes considérés semblent n'intervenir dans les propriétés thermodynamiques que par un facteur par mode, comme si seulement l'énergie potentielle devait intervenir, les termes cinétiques ne participant pas vraiment aux transitions de phase. Tout cela pose donc problème, et l'on peut se demander si un pareil modèle peut être compatible avec tout ce qui est connu par ailleurs en physique statistique. Mais s'il rend bien compte de beaucoup de résultats expérimentaux, ce sont ces derniers qui seraient en difficulté avec la mécanique statistique. Il a donc semblé préférable de publier le modèle, sa justification expérimentale et de poser quelques problèmes, tant aux théoriciens, qui pourraient expliquer pourquoi un tel modèle rend compte de résultats observés, qu'aux expérimentateurs, qui pourraient reprendre certaines mesures, et délimiter le caractère plus ou moins général du modèle.

Averbuch, P.

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Pharmakologie des Vasomotorenzentrums  

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Zusammenfassung 1.Untersuchungen an dezerebrierten Katzen mit durchschnittenen Nn. vagi und natürlicher Atmung haben gezeigt, daß die Erregbarkeit des Vasomotorenzentrums in der Medulla oblongata für den Kohlensäurereiz durch Chloroform, Äther, Chloralhydrat, Chloralose und Urethan herabgesetzt und aufgehoben werden kann.2.Bei genauen Untersuchungen über die Physiologie und Pharmakologie des Vasomotorenzentrums soll also die Verwendung von Narkoticis möglichst vermieden werden.3.Die Annahme von Itami, daß

L. W. van Esveld

1930-01-01

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Instabilite des heures de travail au Canada  

Microsoft Academic Search

Les auteurs de nombreuses etudes des heures de travail ont tire d'importantes conclusions des resultats des enquetes transversales. Par exemple, a tout moment donne, la part des personnes qui travaillent de longues heures est assez importante. En outre, elle semble avoir augmente au cours des deux dernieres decennies, faisant ressortir la necessite d'elaborer des politiques visant a reduire les divergences

Andrew Larochelle-Cote Sebastien Heisz

2006-01-01

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Pyramide des âges et gestion des ressources humaines  

Microsoft Academic Search

L'utilisation de la pyramide des âges dans les discours des directeurs de ressources humaines s'est développée au cours des années 1980. Elle renvoie au choix d'un critère de sélection de salariés jugés en sureffectif. Derrière l'âge et ses représentations, c'est bien la question de la capacité des salariés à s'adapter au changement de l'entreprise qui est posée. En définitive, il

Eric Godelier

2007-01-01

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Ocular and extra-ocular features of patients with Leber congenital amaurosis and mutations in CEP290  

PubMed Central

Purpose This study investigated the centrosomal protein, 290-KD (CEP290) associated genotype and ocular and extra-ocular phenotype in 18 patients with Leber congenital amaurosis (LCA). Methods Eighteen patients with LCA from 14 families with mutations in the CEP290 gene were identified with sequencing or with heteroduplex analysis. Ophthalmic examinations were performed on all patients. Scans of the central nervous system were reassessed in three patients and obtained in two. Renal function was evaluated in all patients. Ultrasonography of the kidneys was performed in six patients. Results Eight patients (from five families) carried the c.2991+1655A>G mutation homozygously. Nine solitary patients carried this variant combined with a nonsense, frameshift, or splice site mutation on the second allele. One new nonsense mutation was identified: c.1078C>T. Fourteen patients (from 12 families) had been completely blind from birth or had light perception. The best-recorded visual acuity was 20/200. Peripheral fundus changes appeared to be progressive with a relatively preserved posterior pole. Novel ophthalmic features for the CEP290 phenotype were Coats-like exudative vasculopathy in two patients, a small chorioretinal coloboma in one patient, and well defined, small, atrophic spots at the level of the retinal pigment epithelium causing a dot-like appearance in five patients. Some CEP290 patients exhibited systemic abnormalities. We found abnormal proprioception in two patients and mild mental retardation in one. One patient was infertile due to immobile spermatozoa. No renal abnormalities were detected. Conclusions CEP290-associated LCA has a severe, progressive, and clinically identifiable phenotype. Distinct extra-ocular findings were noted, which may be attributed to ciliary dysfunction.

den Hollander, Anneke I.; Lopez, Irma; Pott, Jan-Willem R.; de Faber, Jan Tjeerd H.N.; Cremers, Frans P.M.; Koenekoop, Robert K.; van den Born, L. Ingeborgh

2012-01-01

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Leber congenital amaurosis associated with AIPL1: challenges in ascribing disease causation, clinical findings, and implications for gene therapy.  

PubMed

Leber Congenital Amaurosis (LCA) and Early Childhood Onset Severe Retinal Dystrophy are clinically and genetically heterogeneous retinal disorders characterised by visual impairment and nystagmus from birth or early infancy. We investigated the prevalence of sequence variants in AIPL1 in a large cohort of such patients (n?=?392) and probed the likelihood of disease-causation of the identified variants, subsequently undertaking a detailed assessment of the phenotype of patients with disease-causing mutations. Genomic DNA samples were screened for known variants in the AIPL1 gene using a microarray LCA chip, with 153 of these cases then being directly sequenced. The assessment of disease-causation of identified AIPL1 variants included segregation testing, assessing evolutionary conservation and in silico predictions of pathogenicity. The chip identified AIPL1 variants in 12 patients. Sequencing of AIPL1 in 153 patients and 96 controls found a total of 46 variants, with 29 being novel. In silico analysis suggested that only 6 of these variants are likely to be disease-causing, indicating a previously unrecognized high degree of polymorphism. Seven patients were identified with biallelic changes in AIPL1 likely to be disease-causing. In the youngest subject, electroretinography revealed reduced cone photoreceptor function, but rod responses were within normal limits, with no measurable ERG in other patients. An increasing degree and extent of peripheral retinal pigmentation and degree of maculopathy was noted with increasing age in our series. AIPL1 is significantly polymorphic in both controls and patients, thereby complicating the establishment of disease-causation of identified variants. Despite the associated phenotype being characterised by early-onset severe visual loss in our patient series, there was some evidence of a degree of retinal structural and functional preservation, which was most marked in the youngest patient in our cohort. This data suggests that there are patients who have a reasonable window of opportunity for gene therapy in childhood. PMID:22412862

Tan, Mei Hong; Mackay, Donna S; Cowing, Jill; Tran, Hoai Viet; Smith, Alexander J; Wright, Genevieve A; Dev-Borman, Arundhati; Henderson, Robert H; Moradi, Phillip; Russell-Eggitt, Isabelle; MacLaren, Robert E; Robson, Anthony G; Cheetham, Michael E; Thompson, Dorothy A; Webster, Andrew R; Michaelides, Michel; Ali, Robin R; Moore, Anthony T

2012-01-01

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Leber Congenital Amaurosis Associated with AIPL1: Challenges in Ascribing Disease Causation, Clinical Findings, and Implications for Gene Therapy  

PubMed Central

Leber Congenital Amaurosis (LCA) and Early Childhood Onset Severe Retinal Dystrophy are clinically and genetically heterogeneous retinal disorders characterised by visual impairment and nystagmus from birth or early infancy. We investigated the prevalence of sequence variants in AIPL1 in a large cohort of such patients (n?=?392) and probed the likelihood of disease-causation of the identified variants, subsequently undertaking a detailed assessment of the phenotype of patients with disease-causing mutations. Genomic DNA samples were screened for known variants in the AIPL1 gene using a microarray LCA chip, with 153 of these cases then being directly sequenced. The assessment of disease-causation of identified AIPL1 variants included segregation testing, assessing evolutionary conservation and in silico predictions of pathogenicity. The chip identified AIPL1 variants in 12 patients. Sequencing of AIPL1 in 153 patients and 96 controls found a total of 46 variants, with 29 being novel. In silico analysis suggested that only 6 of these variants are likely to be disease-causing, indicating a previously unrecognized high degree of polymorphism. Seven patients were identified with biallelic changes in AIPL1 likely to be disease-causing. In the youngest subject, electroretinography revealed reduced cone photoreceptor function, but rod responses were within normal limits, with no measurable ERG in other patients. An increasing degree and extent of peripheral retinal pigmentation and degree of maculopathy was noted with increasing age in our series. AIPL1 is significantly polymorphic in both controls and patients, thereby complicating the establishment of disease-causation of identified variants. Despite the associated phenotype being characterised by early-onset severe visual loss in our patient series, there was some evidence of a degree of retinal structural and functional preservation, which was most marked in the youngest patient in our cohort. This data suggests that there are patients who have a reasonable window of opportunity for gene therapy in childhood.

Cowing, Jill; Tran, Hoai Viet; Smith, Alexander J.; Wright, Genevieve A.; Dev-Borman, Arundhati; Henderson, Robert H.; Moradi, Phillip; Russell-Eggitt, Isabelle; MacLaren, Robert E.; Robson, Anthony G.; Cheetham, Michael E.; Thompson, Dorothy A.; Webster, Andrew R.; Michaelides, Michel; Ali, Robin R.; Moore, Anthony T.

2012-01-01

141

Novel RDH12 mutations associated with Leber congenital amaurosis and cone-rod dystrophy: biochemical and clinical evaluations.  

PubMed

The purpose of this study was to determine the role of the retinol dehydrogenase 12 (RDH12) gene in patients affected with Leber congenital amaurosis (LCA), autosomal recessive retinitis pigmentosa (arRP) and autosomal dominant/recessive cone-rod dystrophies (CORD). Changes in the promoter region, coding regions and exon/intron junctions of the RDH12 gene were evaluated using direct DNA sequencing of patients affected with LCA (n=36 cases), RP (n=62) and CORD (n=21). The allele frequency of changes observed was assessed in a multiethnic control population (n=159 individuals). Detailed biochemical and structural modeling analysis of the observed mutations were performed to assess their biological role in the inactivation of Rdh12. A comprehensive clinical assessment of retinal structure and function in LCA patients carrying mutations in the RDH12 gene was completed. Of the six changes identified, three were novel including a homozygous C201R change in a patient affected with LCA, a heterozygous A177V change in patients affected with CORD and a heterozygous G46G change in a patient affected with LCA. A novel compound heterozygote T49M/A269fsX270 mutation was also found in a patient with LCA, and both homozygous and heterozygous R161Q changes were seen in 26 patients affected with LCA, CORD or RP. These R161Q, G46G and the A177V sequence changes were shown to be polymorphic. We found that Rdh12 mutant proteins associated with LCA were inactive or displayed only residual activity when expressed in COS-7 and Sf9 cells, whereas those mutants that were considered polymorphisms were fully active. Thus, impairment of retinal structure and function for patients carrying these mutations correlated with the biochemical properties of the mutants. PMID:17512964

Sun, Wenyu; Gerth, Christina; Maeda, Akiko; Lodowski, David T; Van Der Kraak, Lauren; Saperstein, David A; Héon, Elise; Palczewski, Krzysztof

2007-07-01

142

Patterns of white matter diffusivity abnormalities in Leber's hereditary optic neuropathy: a tract-based spatial statistics study.  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disease characterized by retinal ganglion cell degeneration and optic nerve atrophy, leading to a loss of central vision. The aim of this study was to explore the topographical pattern of damage to the brain white matter (WM) tracts from patients with chronic LHON using diffusion tensor (DT) MRI and tract-based spatial statistics (TBSS). Brain dual-echo and DT MRI scans were acquired from 13 patients with chronic LHON and 25 matched controls using a 3.0 T scanner. TBSS analysis was performed using the FMRIB's Diffusion Toolbox. A complete neuro-ophthalmologic examination, including standardized automated Humphrey perimetry as well as average and temporal peripapillary retinal nerve fiber layer thickness (PRNFL) measurements, was obtained in all patients. Mean average and temporal PRNFL thicknesses were decreased significantly in LHON patients. Compared to controls, TBSS analysis revealed significant diffusivity abnormalities in these patients, which were characterized by a decreased fractional anisotropy (FA) and an increased mean diffusivity and radial diffusivity, affecting exclusively the optic tracts and optic radiations (OR). In patients, a significant correlation was found between optic tract average FA and mean visual acuity (r = 0.57, p = 0.04). In LHON patients, DT MRI reveals a microstructural alteration of the WM along the entire visual pathways, with a sparing of the other main WM tracts of the brain. Damage to the OR may be secondary either to trans-synaptic degeneration, which in turn is due to neuroaxonal loss in the retina and optic nerve, or to local mitochondrial dysfunction. PMID:22249289

Milesi, Jacopo; Rocca, Maria A; Bianchi-Marzoli, Stefania; Petrolini, Melissa; Pagani, Elisabetta; Falini, Andrea; Comi, Giancarlo; Filippi, Massimo

2012-09-01

143

Mitochondrial DNA mutation m.10680G > A is associated with Leber hereditary optic neuropathy in Chinese patients  

PubMed Central

Background Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disorder with gender biased and incomplete penetrance. The majority of LHON patients are caused by one of the three primary mutations (m.3460G > A, m.11778G > A and m.14484T > C). Rare pathogenic mutations have been occasionally reported in LHON patients. Methods We screened mutation m.10680G > A in the MT-ND4L gene in 774 Chinese patients with clinical features of LHON but lacked the three primary mutations by using allele specific PCR (AS-PCR). Patients with m.10680G > A were further determined entire mtDNA genome sequence. Results The optimal AS-PCR could detect as low as 10% heteroplasmy of mutation m.10680G > A. Two patients (Le1263 and Le1330) were identified to harbor m.10680G > A. Analysis of the complete mtDNA sequences of the probands suggested that they belonged to haplogroups B4a1 and D6a1. There was no other potentially pathogenic mutation, except for a few private yet reported variants in the MT-ND1 and MT-ND5 genes, in the two lineages. A search in reported mtDNA genome data set (n = 9277; excluding Chinese LHON patients) identified no individual with m.10680G > A. Frequency of m.10680G > A in Chinese LHON patients analyzed in this study and our previous studies (3/784) was significantly higher than that of the general populations (0/9277) (P = 0.0005). Conclusion Taken together, we speculated that m.10680G > A may be a rare pathogenic mutation for LHON in Chinese. This mutation should be included in future clinical diagnosis.

2012-01-01

144

Pharmacological and rAAV Gene Therapy Rescue of Visual Functions in a Blind Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Background Leber congenital amaurosis (LCA), a heterogeneous early-onset retinal dystrophy, accounts for ~15% of inherited congenital blindness. One cause of LCA is loss of the enzyme lecithin:retinol acyl transferase (LRAT), which is required for regeneration of the visual photopigment in the retina. Methods and Findings An animal model of LCA, the Lrat?/? mouse, recapitulates clinical features of the human disease. Here, we report that two interventions—intraocular gene therapy and oral pharmacologic treatment with novel retinoid compounds—each restore retinal function to Lrat?/? mice. Gene therapy using intraocular injection of recombinant adeno-associated virus carrying the Lrat gene successfully restored electroretinographic responses to ~50% of wild-type levels (p < 0.05 versus wild-type and knockout controls), and pupillary light responses (PLRs) of Lrat?/? mice increased ~2.5 log units (p < 0.05). Pharmacological intervention with orally administered pro-drugs 9-cis-retinyl acetate and 9-cis-retinyl succinate (which chemically bypass the LRAT-catalyzed step in chromophore regeneration) also caused long-lasting restoration of retinal function in LRAT-deficient mice and increased ERG response from ~5% of wild-type levels in Lrat?/? mice to ~50% of wild-type levels in treated Lrat?/? mice (p < 0.05 versus wild-type and knockout controls). The interventions produced markedly increased levels of visual pigment from undetectable levels to 600 pmoles per eye in retinoid treated mice, and ~1,000-fold improvements in PLR and electroretinogram sensitivity. The techniques were complementary when combined. Conclusion Intraocular gene therapy and pharmacologic bypass provide highly effective and complementary means for restoring retinal function in this animal model of human hereditary blindness. These complementary methods offer hope of developing treatment to restore vision in humans with certain forms of hereditary congenital blindness.

2005-01-01

145

Aspects épidémiologiques des fractures ostéoporotiques  

Microsoft Academic Search

Résumé  Les fractures du col fémoral, des vertèbres et du poignet sont traditionnellement rapportées à l’ostéoporose, mais la plupart\\u000a des fractures qui surviennent chez les femmes de plus de 60 ans sont liées à une densité minérale osseuse (DMO) abaissée et\\u000a peuvent donc être considérées comme des fractures ostéoporotiques. En l’absence de mesures de prévention efficaces, des estimations\\u000a américaines indiquent que

P. Dargent-Molina

2009-01-01

146

The Marshall M. Parks memorial lecture: making sense of early-onset childhood retinal dystrophies--the clinical phenotype of Leber congenital amaurosis.  

PubMed

A correct diagnosis of the early-onset childhood retinal dystrophies requires careful clinical evaluation, the detection of suggestive or pathognomonic ophthalmoscopic clues, the use of electrophysiology to document characteristic electroretinographic findings and, in some cases, the utilisation of newer diagnostic modalities such as optical coherence tomography. Molecular diagnosis confirms the clinical diagnosis and provides the basis for possible future gene therapy. A strict definition of early-onset childhood retinal dystrophies (EOCRDs) does not exist, but inherited retinal dystrophies that are diagnosed in the first few years of life could be included under this umbrella terminology. The clinical ophthalmological manifestations of these diseases may or may not be detected at birth, and include the triad of severe vision loss, sensory nystagmus and electroretinographic abnormalities. Their clinical manifestations are light sensitivity, night blindness, fundus pigmentary changes and other psychophysical and retinal anatomic abnormalities. Diseases that could be included in the EOCRDs are Leber congenital amaurosis, achromatopsia, congenital stationary night blindness, X-linked juvenile retinoschisis, Goldmann-Favre disease and other NR2E3-related disorders, and possibly some very early-onset forms of Stargardt disease and juvenile retinitis pigmentosa. In this paper, phenotypic clues to the diagnosis of the underlying molecular defect in patients with Leber congenital amaurosis are discussed and an overview of the clinical workup of the child with a retinal dystrophy is presented. An accurate diagnosis of individual EOCRD allows a better prediction of the clinical course and the planning of possible and emerging therapies. PMID:19825837

Traboulsi, E I

2010-10-01

147

Genetic and biochemical impairment of mitochondrial complex I activity in a family with Leber hereditary optic neuropathy and hereditary spastic dystonia.  

PubMed Central

A rare form of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) that is associated with hereditary spastic dystonia has been studied in a large Dutch family. Neuropathy and ophthalmological lesions were present together in some family members, whereas only one type of abnormality was found in others. mtDNA mutations previously reported in LHON were not present. Sequence analysis of the protein-coding mitochondrial genes revealed two previously unreported mtDNA mutations. A heteroplasmic A-->G transition at nucleotide position 11696 in the ND4 gene resulted in the substitution of an isoleucine for valine at amino acid position 312. A second mutation, a homoplasmic T-->A transition at nucleotide position 14596 in the ND6 gene, resulted in the substitution of a methionine for the isoleucine at amino acid residue 26. Biochemical analysis of a muscle biopsy revealed a severe complex I deficiency, providing a link between these unique mtDNA mutations and this rare, complex phenotype including Leber optic neuropathy.

De Vries, D. D.; Went, L. N.; Bruyn, G. W.; Scholte, H. R.; Hofstra, R. M.; Bolhuis, P. A.; van Oost, B. A.

1996-01-01

148

La diffraction des neutrons et des rayons X pour l'étude structurale des liquides et des verres  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La compréhension de mainte propriété physique d'un verre ou d'un liquide nécessite la connaissance des facteurs de structure partiels (PSFs) qui décrivent chacun la distribution d'une espèce atomique autour d'une autre. La technique de diffraction des neutrons avec substitution isotopique (NDIS) [1,2,3], ayant bien réussi a déterminer les PSFs de certains composés [4,5], est pourtant restreinte aux isotopes présentant un contraste suffisant en longueur de diffusion. D'un autre cote, la technique de diffusion anomale des rayons X (AXS ou AXD) [6] permet de faire varier la longueur de diffusion d'une espèce atomique pourvu que son énergie d'absorption soit à la fois accessible et suffisamment élevée pour donner un assez grand transfert du moment. La combinaison des techniques de diffraction des neutrons (avec ou sans substitution isotopique) et de diffraction des rayons X (avec ou sans diffusion anomale) peut donc permettre d'obtenir un meilleur contraste en longueurs de diffusion pour un système donné, mais exige une analyse de données plus soignée pour pouvoir bien tenir compte des erreurs systématiques qui sont différentes pour les 2 techniques [7]. Pour les atomes ayant des distributions électroniques quasi-sphériques, e.g. dans le cas d'un alliage liquide, la combinaison des techniques de NDIS et de diffraction des rayons X s'est déjà montrée très avantageuse pour la détermination des PSFs [8,9]. Dans le cas des verres ayant d'importantes liaisons covalentes, l'effective combinaison des 2 techniques peut être moins directe mais facilitée lorsqu'il s'agit des atomes de grand Z [10,11]. Nous présentons ici un sommaire du méthode et quelques exemples des résultats.

Fischer, H. E.; Salmon, P. S.; Barnes, A. C.

2003-02-01

149

DES Science Verification  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Last summer, the DES Collaboration installed DECam, a new 570 Megapixel CCD camera with a 3 square degree field of view, on the Blanco 4-meter telescope at CTIO. A two month long commissioning period for the instrument and the new telescope control system was followed by three weeks of science verification. Science verification was a special observing program designed to verify that the camera and the telescope meet the requirements imposed by the DES science program. In a series of tests we evaluated both image quality and operational readiness. The 23 science verification nights were split between DES and a number of community observing programs selected by NOAO to explore the wide range of science opportunities made possible by the new instrument. In this presentation we will introduce the DECam science verification program, outlines the tests that were performed and present our initial results.

Honscheid, Klaus

2013-01-01

150

Toxicités des chimiothérapies orales  

Microsoft Academic Search

Résumé  Les effets secondaires toxiques sont indissociables de la chimiothérapie anticancéreuse. Mais aujourd’hui, nous nous trouvons\\u000a devant un phénomène nouveauqui est l’administration orale de ces médicaments anticancéreux. Des effets secondaires qui pouvaient\\u000a passer pour anodins lors de l’administration intraveineuse de ces produits, nausées-vomissements de grades 1 ou 2 par exemple,\\u000a donc non susceptibles d’arrêter le traitement, deviennent, avec la multiplication des

F. Lokiec

2007-01-01

151

Injectabilite des coulis de ciment dans des milieux fissures  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Le travail presente ici est un bilan du travaux de recherche effectues sur l'injectabilite des coulis de ciment dans lu milieux fissures. Un certain nombre de coulis a base de ciment Portland et microfin ont ete selectionnes afin de caracteriser leur capacite a penetrer des milieux fissures. Une partie des essais a ete menee en laboratoire. L'etude rheologique des differents melanges a permis de tester l'influence de l'ajout de superplastifiant et/ou de fumee de silice sur la distribution granulometrique des coulis et par consequent sur leur capacite a injecter des colonnes de sable simulant un milieu fissure donne. La classe granulometrique d'un coulis, sa stabilite et sa fluidite sont apparus comme les trois facteurs principaux pour la reussite d'une injection. Un facteur de finesse a ete defini au cours de cette etude: base sur la classe granulometrique du ciment et sa stabilite, il peut entrer dans la formulation theorique du debit d'injection avant application sur chantier. La deuxieme et derniere partie de l'etude presente les resultats de deux projets de recherche sur l'injection realises sur chantier. L'injection de dalles de beton fissurees a permis le suivi de l'evolution des pressions avec la distance au point d'injection. L'injection de murs de maconnerie a caractere historique a montre l'importance de la definition de criteres de performance des coulis a utiliser pour traiter un milieu donne et pour un objectif donne. Plusieurs melanges peuvent ainsi etre predefinis et mis a disposition sur le chantier. La complementarite des ciments traditionnels et des ciments microfins devient alors un atout important. Le choix d'utilisation de ces melanges est fonction du terrain rencontre. En conclusion, cette recherche etablit une methodologie pour la selection des coulis a base de ciment et des pressions d'injection en fonction de l'ouverture des fissures ou joints de construction.

Mnif, Thameur

152

Spectrum and Frequency of Mutations in IMPDH1 Associated with Autosomal Dominant Retinitis Pigmentosa and Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Purpose The purpose of this study was to determine the frequency and spectrum of inosine monophosphate dehydrogenase type I (IMPDH1) mutations associated with autosomal dominant retinitis pigmentosa (RP), to determine whether mutations in IMPDH1 cause other forms of inherited retinal degeneration, and to analyze IMPDH1 mutations for alterations in enzyme activity and nucleic acid binding. Methods The coding sequence and flanking intron/exon junctions of IMPDH1 were analyzed in 203 patients with autosomal dominant RP (adRP), 55 patients with autosomal recessive RP (arRP), 7 patients with isolated RP, 17 patients with macular degeneration (MD), and 24 patients with Leber congenital amaurosis (LCA). DNA samples were tested for mutations by sequencing only or by a combination of single-stranded conformational analysis and by sequencing. Production of fluorescent reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) was used to measure enzymatic activity of mutant IMPDH1 proteins. The affinity and the specificity of mutant IMPDH1 proteins for single-stranded nucleic acids were determined by filter-binding assays. Results Five different IMPDH1 variants, Thr116Met, Asp226Asn, Val268Ile, Gly324Asp, and His 372Pro, were identified in eight autosomal dominant RP families. Two additional IMPDH1 variants, Arg105Trp and Asn198Lys, were found in two patients with isolated LCA. None of the novel IMPDH1 mutants identified in this study altered the enzymatic activity of the corresponding proteins. In contrast, the affinity and/or the specificity of single-stranded nucleic acid binding were altered for each IMPDH1 mutant except the Gly324Asp variant. Conclusions Mutations in IMPDH1 account for approximately 2% of families with adRP, and de novo IMPDH1 mutations are also rare causes of isolated LCA. This analysis of the novel IMPDH1 mutants substantiates previous reports that IMPDH1 mutations do not alter enzyme activity and demonstrates that these mutants alter the recently identified single-stranded nucleic acid binding property of IMPDH. Studies are needed to further characterize the functional significance of IMPDH1 nucleic acid binding and its potential relationship to retinal degeneration.

Bowne, Sara J.; Sullivan, Lori S.; Mortimer, Sarah E.; Hedstrom, Lizbeth; Zhu, Jingya; Spellicy, Catherine J.; Gire, Anisa I.; Hughbanks-Wheaton, Dianna; Birch, David G.; Lewis, Richard A.; Heckenlively, John R.; Daiger, Stephen P.

2008-01-01

153

A case of neuromyelitis optica harboring both anti-aquaporin-4 antibodies and a pathogenic mitochondrial DNA mutation for Leber's hereditary optic neuropathy.  

PubMed

We report the first case of definite neuromyelitis optica (NMO) with a pathogenic mitochondrial DNA (mtDNA) mutation for Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) (G11778A point mutation). A 36-year-old Japanese woman had experienced recurrent neurological symptoms originating from involvements of the optic nerves and spinal cord. She finally lost her bilateral vision, and spastic paraparesis and sensory disturbances below the T6 level remained despite intensive immunotherapies. Brain and spinal magnetic resonance imaging (MRI) revealed T2-high-intensity lesions in the optic nerves and thoracic spinal cord, but no lesions in the brain. A blood examination revealed positivity for both anti-aquaproin-4 antibodies and an LHON mtDNA mutation. PMID:24263387

Shiraishi, Wataru; Hayashi, Shintaro; Kamada, Takashi; Isobe, Noriko; Yamasaki, Ryo; Murai, Hiroyuki; Ohyagi, Yasumasa; Kira, Jun-ichi

2014-02-01

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Mitochondrial Gene Therapy Improves Respiration, Biogenesis, and Transcription in G11778A Leber's Hereditary Optic Neuropathy and T8993G Leigh's Syndrome Cells  

PubMed Central

Abstract Many incurable mitochondrial disorders result from mutant mitochondrial DNA (mtDNA) and impaired respiration. Leigh's syndrome (LS) is a fatal neurodegenerative disorder of infants, and Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) causes blindness in young adults. Treatment of LHON and LS cells harboring G11778A and T8993G mutant mtDNA, respectively, by >90%, with healthy donor mtDNA complexed with recombinant human mitochondrial transcription factor A (rhTFAM), improved mitochondrial respiration by ?1.2-fold in LHON cells and restored >50% ATP synthase function in LS cells. Mitochondrial replication, transcription, and translation of key respiratory genes and proteins were increased in the short term. Increased NRF1, TFAMB1, and TFAMA expression alluded to the activation of mitochondrial biogenesis as a mechanism for improving mitochondrial respiration. These results represent the development of a therapeutic approach for LHON and LS patients in the near future.

Bergquist, Kristen; Young, Kisha; Gnaiger, Erich; Rao, Raj R.

2012-01-01

155

AIPL1, the protein that is defective in Leber congenital amaurosis, is essential for the biosynthesis of retinal rod cGMP phosphodiesterase  

PubMed Central

Aryl hydrocarbon receptor-interacting protein-like 1 (AIPL1) is a member of the FK-506-binding protein family expressed specifically in retinal photoreceptors. Mutations in AIPL1 cause Leber congenital amaurosis, a severe early-onset retinopathy that leads to visual impairment in infants. Here we show that knockdown of AIPL1 expression in mice also produces a retinopathy but over a more extended time course. Before any noticeable pathology, there was a reduction in the level of rod cGMP phosphodiesterase (PDE) proportional to the decrease in AIPL1 expression, whereas other photoreceptor proteins were unaffected. Consistent with less PDE in rods, flash responses had a delayed onset, a reduced gain, and a slower recovery of flash responses. We suggest that AIPL1 is a specialized chaperone required for rod PDE biosynthesis. Thus loss of AIPL1 would result in a condition that phenocopies retinal degenerations in the rd mouse and in a subgroup of human patients.

Liu, Xiaoqing; Bulgakov, Oleg V.; Wen, Xiao-Hong; Woodruff, Michael L.; Pawlyk, Basil; Yang, Jun; Fain, Gordon L.; Sandberg, Michael A.; Makino, Clint L.; Li, Tiansen

2004-01-01

156

Mitochondrial gene therapy improves respiration, biogenesis, and transcription in G11778A Leber's hereditary optic neuropathy and T8993G Leigh's syndrome cells.  

PubMed

Many incurable mitochondrial disorders result from mutant mitochondrial DNA (mtDNA) and impaired respiration. Leigh's syndrome (LS) is a fatal neurodegenerative disorder of infants, and Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) causes blindness in young adults. Treatment of LHON and LS cells harboring G11778A and T8993G mutant mtDNA, respectively, by >90%, with healthy donor mtDNA complexed with recombinant human mitochondrial transcription factor A (rhTFAM), improved mitochondrial respiration by ?1.2-fold in LHON cells and restored >50% ATP synthase function in LS cells. Mitochondrial replication, transcription, and translation of key respiratory genes and proteins were increased in the short term. Increased NRF1, TFAMB1, and TFAMA expression alluded to the activation of mitochondrial biogenesis as a mechanism for improving mitochondrial respiration. These results represent the development of a therapeutic approach for LHON and LS patients in the near future. PMID:22390282

Iyer, Shilpa; Bergquist, Kristen; Young, Kisha; Gnaiger, Erich; Rao, Raj R; Bennett, James P

2012-06-01

157

Genetic variation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene, MTHFR, does not alter the risk of visual failure in Leber's hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Purpose Focal neurodegeneration of the optic nerve in Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is primarily due to a maternally inherited mitochondrial DNA mutation. However, the markedly reduced penetrance of LHON and segregation pattern of visual failure within families implicates an interacting nuclear genetic locus modulating the phenotype. Folate deficiency is known to cause bilateral optic neuropathy, and defects of folate metabolism have been associated with nonarteritic ischemic optic neuropathy. Methods Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) catalyzes a critical step in folate metabolism, and genetic variation in MTHFR has been associated with several late-onset neurodegenerative diseases. Results We therefore determined whether functional genetic variants in MTHFR could account for the reduced penetrance in LHON by studying 414 LHON mtDNA mutation carriers. We found no evidence of association between visual failure in LHON and MTHFR polymorphisms or the MTHFR haplotype. Conclusions Genetic variation in MTHFR does not provide an explanation for the variable phenotype in LHON.

Hudson, Gavin; Yu-Wai-Man, Patrick; Zeviani, Massimo

2009-01-01

158

Zur Dampfstoßtheorie des Mondreliefs  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  Die Dampfstoßtheorie gründet sich auf Experimente, deren Ergebnis an Hand geologischer Erfahrungen und Anschauungen auf den Maßstab des Mondes übertragen gedacht werden kann. Das Experiment ist also keineswegs bloß ein Modellversuch.Das Mondrelief ist das letzte Bild endogener Vorgänge, die auch auf der Erde, dort aber unter anderen Bedingungen, stattfinden.Die von der Aufsturztheorie vertretene Annahme, daß Stoßwirkungen gegen die Mondoberfläche von

Georg Dahmer

1938-01-01

159

Partage des coûts et tarification des infrastructures - Enjeux, problématique et pertinence du partage efficace des coûts  

Microsoft Academic Search

La plupart des organisations, sinon toutes, répartissent d'une manière ou d'une autre des coûts communs entre leurs diverses composantes ou encore entre leurs différents partenaires. Ces problèmes de partage de coûts communs se posent avec de plus en plus d'acuité car les règles de partage de coûts communs sont des facteurs importants de compétitivité et de performance. Bien que leur

Marcel Boyer; Michel Moreaux; Michel Truchon

2002-01-01

160

Une investigation empirique des attitudes, comportements et perceptions des produits et des formes de vente  

Microsoft Academic Search

Cette recherche a pour objectif de proposer une typologie fondée sur les orientations d'achat mesurées à partir des attitudes des consommateurs envers les formes et points de vente mais aussi les produits et les marques. Puis, deux expériences sont conduites pour mettre en évidence des différences de perceptions par les consommateurs d'une offre commerciale en fonction de leurs orientations d'achat.

Blandine ANTEBLIAN-LAMBREY; Gérard FRANÇOIS

1998-01-01

161

Über den Feinbau des Nebennierenmarkes des Igels ( Erinaceus europaeus L.)  

Microsoft Academic Search

Das Nebennierenmark des Igels (Erinaceus europaeus L.) wurde mit Durchlicht-, Phasenkontrast und Dunkelfeldmikroskopie untersucht. Elektronenmikroskopische Paralleluntersuchungen (Fixierung mit OsO4 und Acrolein-OsO4) sollten zunächst die Natur der sog. paranukleären Körper klären, darüber hinaus unsere Kenntnisse vom Feinbau des Markes der Nebenniere erweitern.

W. Bargmann; E. Lindner

1964-01-01

162

Modellierung des Einflusses der Landnutzung auf die Hochwasserentstehung in der Mesoskala  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Seit 1990 waren mehrere der großen Flussgebiete Mitteleuropas wiederholt von extremen Hochwassern betroffen. Da sowohl die Landoberfläche als auch die Flusssysteme weiter Teile Mitteleuropas in der Vergangenheit weitreichenden Eingriffen ausgesetzt gewesen sind, wird bei der Suche nach den Ursachen für diese Häufung von Extremereignissen auch die Frage nach der Verantwortung des Menschen hierfür diskutiert. Gewässerausbau, Flächenversiegelung, intensive landwirtschaftliche Bodenbearbeitung, Flurbereinigung und Waldschäden sind nur einige Beispiele und Folgen der anthropogenen Eingriffe in die Landschaft. Aufgrund der Vielfalt der beteiligten Prozesse und deren Wechselwirkungen gibt es allerdings bislang nur Schätzungen darüber, wie sehr sich die Hochwassersituation hierdurch verändert hat. Vorrangiges Ziel dieser Arbeit ist es, mit Hilfe eines hydrologischen Modells systematisch darzustellen, in welcher Weise, in welcher Größenordnung und unter welchen Umständen die Art der Landnutzung auf die Hochwasserentstehung Einfluss nimmt. Dies wird anhand exemplarischer Modellanwendungen in der hydrologischen Mesoskala untersucht. Zu diesem Zweck wurde das deterministische und flächendifferenzierte hydrologische Modell wasim-eth ausgewählt, das sich durch eine ausgewogene Mischung aus physikalisch begründeten und konzeptionellen Ansätzen auszeichnet. Das Modell wurde im Rahmen dieser Arbeit um verschiedene Aspekte erweitert, die für die Charakterisierung des Einflusses der Landnutzung auf die Hochwasserentstehung wichtig sind: (1) Bevorzugtes Fließen in Makroporen wird durch eine Zweiteilung des Bodens in Makroporen und Bodenmatrix dargestellt, die schnelle Infiltration und Perkolation jenseits der hydraulischen Leitfähigkeit der Bodenmatrix ermöglicht. (2) Verschlämmung äußert sich im Modell abhängig von Niederschlagsintensität und Vegetationsbedeckungsgrad als Verschlechterung der Infiltrationsbedingungen an der Bodenoberfläche. (3) Das heterogene Erscheinungsbild bebauter Flächen mit einer Mischung aus versiegelten Bereichen und Freiflächen wird berücksichtigt, indem jede Teilfläche je nach Versiegelungsgrad in einen unversiegelten Bereich und einen versiegelten Bereich mit Anschluss an die Kanalisation aufgeteilt wird. (4) Dezentraler Rückhalt von Niederschlagswasser kann sowohl für natürliche Mulden als auch für gezielt angelegte Versickerungsmulden mit definierten Infiltrationsbedingungen simuliert werden. Das erweiterte Modell wird exemplarisch auf drei mesoskalige Teileinzugsgebiete des Rheins angewandt. Diese drei Gebiete mit einer Fläche von zwischen 100 und 500 km² wurden im Hinblick darauf ausgewählt, dass jeweils eine der drei Hauptlandnutzungskategorien Bebauung, landwirtschaftliche Nutzung oder Wald dominiert. Für die drei Untersuchungsgebiete sind räumlich explizite Landnutzungs- und Landbedeckungsszenarien entworfen worden, deren Einfluss auf die Hochwasserentstehung mit Hilfe des erweiterten hydrologischen Modells simuliert wird. Im Einzelnen werden die Auswirkungen von Verstädterung, Maßnahmen zur Niederschlagsversickerung in Siedlungsgebieten, Stilllegung agrarisch genutzter Flächen, veränderter landwirtschaftlicher Bodenbearbeitung, Aufforstung sowie von Sturmschäden in Wäldern untersucht. Diese Eingriffe beeinflussen die Interzeption von Niederschlag, dessen Infiltration, die oberflächennahen unterirdischen Fließprozesse sowie, zum Beispiel im Fall der Kanalisation, auch die Abflusskonzentration. Die hydrologischen Simulationen demonstrieren, dass die Versiegelung einer Fläche den massivsten Eingriff in die natürlichen Verhältnisse darstellt und deshalb die stärksten (negativen) Veränderungen der Hochwassersituation hervorbringt. Außerdem wird deutlich, dass eine bloße Änderung des Interzeptionsvermögens zu keinen wesentlichen Veränderungen führt, da die Speicherkapazität der Pflanzenoberflächen im Verhältnis zum Volumen hochwasserauslösender Niederschläge eher klein ist. Stärkere Veränderungen ergeben sich hingegen aus einer Änderung der In

Niehoff, Daniel

2001-10-01

163

Ageismus – Sprachliche Diskriminierung des Alters  

Microsoft Academic Search

Daniel Sanders, einer der bedeutendsten Lexikografen des 19. Jahrhunderts, wertete für sein Wörterbuch Quellen seit der Lutherzeit aus und\\u000a vermerkt im Wörterbuchartikel zu alt eine „bald lobende, bald tadelnde“ Bedeutung des Adjektivs. Sein Zeit- und Berufsgenosse Jacob Grimm benennt in seiner Rede über das Alter die zeitgenössischen Synonyme zu alt und Alter: „aus einheimischen schriftstellern liesze sich eine lange reihe

Undine Kramer

164

Problemes aux limites en theorie des distributions  

Microsoft Academic Search

Résumé  Etude de la méthode des potentiels pour résoudre des problèmes aux limites relatifs à certains opérateurs différentiels. Résolution\\u000a et discussion des problèmes aux limites pour un système diffèrentiel elliptique lorsque les données sont des distributions\\u000a (le problème étant elliptique à droite ou à gauche).

Paul Krée

1969-01-01

165

Die „cortinähnliche“ Wirkung des g-Strophanthins  

Microsoft Academic Search

An normalen Kaninchen bewirkten höhere Dosen des Strophanthins eine Steigerung des Blutchlorid-, Natrium- und Zuckerspiegels und eine Erniedrigung der Plasmakaliumkonzentration. An normalen Hunden wird der Chlorid- und Natriumgehalt des Blutes auf Strophanthin erhöht, der Kaliumgehalt des Plasmas gesenkt. Die mit dem Harn ausgeschiedenen Natriummengen sanken nach Strophanthinbehandlung ab und gleichzeitig nahm die Kaliumausscheidung stark zu. Im Lichte dieser auf den

E. Varga; D. Bagdy; L. Kesztyüs

1949-01-01

166

Leber Congenital Amaurosis  

MedlinePLUS

... examinations of infants with LCA reveal normal appearing retinas. However, electroretinography (ERG) tests, which measure visual function, detect little if any activity in the retina. A low level of retinal activity, measured by ...

167

Des Moines Water Works  

NSDL National Science Digital Library

Users can access information about educational programs and materials for teachers and students, including tours, traveling exhibits and presentations by the staff of the Des Moines Water Works. "Water Trunks", which contain water-related literature, books, science experiments, videos, games, CD-ROMs, hands-on activities, picture cards, career information, and a teacher resource book, are available to order. There are also links to other water websites, a teachers' newsletter and pollution prevention tips for classroom use and for the general public.

2001-01-01

168

Über den paraplacentaren, fruchtwassergebundenen Stofftransport beim Menschen  

Microsoft Academic Search

The components of the amniotic fluid were examined with morphological and chemico-analytical methods shortly before parturition.1.Light microscopically, the following structural components can be detected: desquamate epidermal cells, solitary amnioepithelial cells apparently without vitality, fat particles and precipitations including mucopolysaccharides. In some tests meconium particles were found although the colour of the amniotic fluid was not changed.2.In order to obtain further

W. Schmidt; D. Eberhagen; J. Švejcar; E. M. Kurth

1971-01-01

169

A propos des divergences en théorie des champs quantifiés [83  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Comme nous le montrons ailleurs1), la causalité impose à la matrice S qui décrit l'évolution d'un système une structure bien déterminée : lorsqu'on développe celle-ci suivant les opérateurs de translation dans l'espace des quanta, les coefficients S^{(i)} left[ {tau ''; u''../tau '; u' \\cdot \\cdot } right] sont des intégrales multiples où n'apparaissent, à cOté des champs liés à un seul point de l'espace temps, que les functions*): D^c (x/y) = D^s (x/y) + _2^i D^1 (x/y) x ne y

170

Sécurité au-delà des mythes et des croyances  

ScienceCinema

Présentation orale en français, support visuel en français et en anglais. La pire des failles de sécurité est l'impression de sécurité. Le décalage entre la compréhension que l?on a des technologies utilisées, et leurs potentiels réels, ainsi que l'impact potentiellement négatif qu'elles peuvent avoir sur nos vies, n'est pas toujours compris, ou pris en compte par la plupart d'entre-nous. On se contente de nos perceptions pour ne pas avoir à se confronter à la réalité... Alors qu'en est-il vraiment ? En matière de sécurité qui de l'humain ou des technologies a le contrôle ?

None

2011-10-06

171

Epidemiologie des Schmerzes – Ergebnisse des Bundes-Gesundheitssurveys 1998  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  \\u000a Schmerz hat als weit verbreitete Gesundheitsstörung nicht nur Konsequenzen für die Lebensqualität des einzelnen akut oder\\u000a chronisch Schmerzkranken, sondern stellt darüber hinaus Anforderungen an das Gesundheitssystem. Die Daten des Bundes-Gesundheitssurveys\\u000a ermöglichen erstmalig für die gesamte Bundesrepublik Deutschland repräsentative Aussagen zur Auftretenshäufigkeit von Schmerz,\\u000a dessen Lokalisation und Intensität. Zudem ermöglicht die Datenlage eine Differenzierung nach Alter, Geschlecht und Schichtzugehörigkeit.\\u000a Welch

B.-M. Bellach; U. Ellert; M. Radoschewski

2000-01-01

172

Chimiothérapie des sarcomes des tissus mous métastatiques et localement avancés  

Microsoft Academic Search

Résumé  À côté de la doxorubicine et de l’ifosfamide, aucun autre agent cytotoxique ou cytostatique a démontré une activité supérieure\\u000a à 15 %, en terme de réponse objective dans les études de phase II ayant comporté plus de 30 patients. Les années 2000 marquent\\u000a clairement un tournant dans la conception des essais thérapeutiques dans les sarcomes des tissus mous localement avancés

A. Le Cesne; A. Cioffi

2007-01-01

173

Die elektrischen Eigenschaften des Bakelits  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Die Arbeit erstreckt sich auf die Untersuchung der elektrischen Eigenschaften insbesondere des Bakelitproduktes C bei verschiedenen Temperaturen. In einer zweiten Versuchsreihe wird ein Überblick über das elektrische Verhalten der einzelnen Kondensationsprodukte Bakelit A, B und C zu gewinnen versucht.

O. Mannel

1923-01-01

174

ND4L gene concurrent 10609T>C and 10663T>C mutations are associated with Leber's hereditary optic neuropathy in a large pedigree from Kuwait  

PubMed Central

Background Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a condition characterised by a rapid bilateral central vision loss due to death of the retinal ganglion cells, leading to visual impairment commonly occurring during young adulthood. The disease manifests itself more in male patients than female patients. The mtDNA mutations m.11778G>A, m.3460G>A and m.14484T>C are by far more frequent in LHON than any other mutation. In this report, a multi-generational Arab family from Kuwait with 14 male members with LHON was investigated. Methods Complete mtDNA mutational analysis by direct Sanger's sequencing was carried out to detect pathogenic mutations, polymorphisms and haplogrouping. Results All maternally related subjects from this study who were examined expressed the L3 haplotype background, with two concurrent mtDNA mutations, 10609T>C and 10663T>C, that led to non-conservative amino acid changes of Ile47Thr and Val65Ala, respectively. The two variations were absent in 144 normal and ethnicity-matched controls. Conclusions The two identified mutations associated with LHON in this family may exert their pathogenicity through a cumulative or haplogroup effect. This is the first report of the presence of two concurrent mutations in the ND4L gene in individuals with LHON who carry the L3 haplogroup.

Behbehani, Raed; Melhem, Motasem; Alghanim, Ghazi; Behbehani, Kazem; Alsmadi, Osama

2014-01-01

175

AIPL1, the protein that is defective in Leber congenital amaurosis, is essential for the biosynthesis of retinal rod cGMP phosphodiesterase.  

PubMed

Aryl hydrocarbon receptor-interacting protein-like 1 (AIPL1) is a member of the FK-506-binding protein family expressed specifically in retinal photoreceptors. Mutations in AIPL1 cause Leber congenital amaurosis, a severe early-onset retinopathy that leads to visual impairment in infants. Here we show that knockdown of AIPL1 expression in mice also produces a retinopathy but over a more extended time course. Before any noticeable pathology, there was a reduction in the level of rod cGMP phosphodiesterase (PDE) proportional to the decrease in AIPL1 expression, whereas other photoreceptor proteins were unaffected. Consistent with less PDE in rods, flash responses had a delayed onset, a reduced gain, and a slower recovery of flash responses. We suggest that AIPL1 is a specialized chaperone required for rod PDE biosynthesis. Thus loss of AIPL1 would result in a condition that phenocopies retinal degenerations in the rd mouse and in a subgroup of human patients. PMID:15365173

Liu, Xiaoqing; Bulgakov, Oleg V; Wen, Xiao-Hong; Woodruff, Michael L; Pawlyk, Basil; Yang, Jun; Fain, Gordon L; Sandberg, Michael A; Makino, Clint L; Li, Tiansen

2004-09-21

176

Whole-Exome Sequencing Identifies ALMS1, IQCB1, CNGA3, and MYO7A Mutations in Patients with Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

It has been well documented that mutations in the same retinal disease gene can result in different clinical phenotypes due to difference in the mutant allele and/or genetic background. To evaluate this, a set of consanguineous patient families with Leber congenital amaurosis (LCA) that do not carry mutations in known LCA disease genes was characterized through homozygosity mapping followed by targeted exon/whole-exome sequencing to identify genetic variations. Among these families, a total of five putative disease-causing mutations, including four novel alleles, were found for six families. These five mutations are located in four genes, ALMS1, IQCB1, CNGA3, and MYO7A. Therefore, in our LCA collection from Saudi Arabia, three of the 37 unassigned families carry mutations in retinal disease genes ALMS1, CNGA3, and MYO7A, which have not been previously associated with LCA, and 3 of the 37 carry novel mutations in IQCB1, which has been recently associated with LCA. Together with other reports, our results emphasize that the molecular heterogeneity underlying LCA, and likely other retinal diseases, may be highly complex. Thus, to obtain accurate diagnosis and gain a complete picture of the disease, it is essential to sequence a larger set of retinal disease genes and combine the clinical phenotype with molecular diagnosis.

Wang, Xia; Wang, Hui; Cao, Ming; Li, Zhe; Chen, Xianfeng; Patenia, Claire; Gore, Athurva; Abboud, Emad B.; Al-Rajhi, Ali A.; Lewis, Richard A.; Lupski, James R.; Mardon, Graeme; Zhang, Kun; Muzny, Donna; Gibbs, Richard A.; Chen, Rui

2014-01-01

177

Applications of the method of high resolution melting analysis for diagnosis of Leber's disease and the three primary mutation spectrum of LHON in the Han Chinese population.  

PubMed

Current screening methods, such as single strand conformational polymorphism (SSCP), denaturing high performance liquid chromatography (dHPLC) and direct DNA sequencing that are used for detecting mutation in Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) subjects are time consuming and costly. Here we tested high-resolution melt (HRM) analysis for mtDNA primary mutations in LHON patients. In this study, we applied the high resolution melting (HRM) technology to screen mtDNA primary mutations in 50 LHON patients from their peripheral blood. In order to evaluate the reliability of this technique, we compared the results obtained by HRM and direct mtDNA sequencing. We also investigated the spectrum of three most common mtDNA mutations implicated in LHON in the Han Chinese population. The results showed HRM analysis differentiated all of the mtDNA primary mutations and identified 4 additional mtDNA mutations from 50 patients in the blind study. The prevalence of three primary mutations were 11778G>A (87.9%), 14484T>C (6.5%) and 3460G>A (1.7%) in the Han Chinese population. In conclusion, HRM analysis is a rapid, reliable, and low-cost tool for detecting mtDNA primary mutations and has practical applications in molecular genetics. PMID:23063736

Cui, Guanglin; Ding, Hu; Xu, Yujun; Li, Bin; Wang, Dao Wen

2013-01-01

178

[Optic nerve swelling and gadolinium contrast enhancement on magnetic resonance imaging in the subacute stage of Leber's hereditary optic neuropathy: a case report].  

PubMed

We report the case of a 50-year-old man with subacute onset of bilateral visual field loss and visual acuity loss. His visual acuity was 0.07 OD/0.09 OS and Goldmann perimetry showed central scotomas. The optic fundi were normal bilaterally. Magnetic resonance imaging (MRI) showed hyperintensity in the right optic nerve on T(2) weighted imaging and swelling of the optic chiasm with slight enhancement of the bilateral optic nerves and the optic chiasm on gadolinium-enhanced imaging. Since sensory disturbance in the left hand and leg was noted in addition to the visual problem, multiple sclerosis (MS) was suspected initially. The patient was treated with intravenous methylprednisolone (1,000 mg/day), plasma exchange therapy, and immunosuppressant therapy. However, his visual disturbance did not improve. He had a history of deafness and family history of visual disturbance, because of which we performed an analysis of mitochondrial DNA. G11778A point mutation was found, and a diagnosis of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) was made. Although gadolinium contrast enhancement and swelling of the optic nerve are rare, this case shows that these findings are not in conflict with LHON. The present case also suggests that mitochondrial dysfunction may trigger the onset of MS-like extraocular symptoms in patients with LHON. PMID:22354234

Furuki, Misako; Ohkubo, Takuya; Ota, Kiyobumi; Ishikawa, Kinya; Yokota, Takanori; Mizusawa, Hidehiro

2012-01-01

179

Severe manifestation of Leber's hereditary optic neuropathy due to 11778G>A mtDNA mutation in a female with hypoestrogenism due to Perrault syndrome.  

PubMed

Perrault syndrome (PS) is a rare autosomal recessive condition with ovarian dysgenesis, hearing deficit and neurological abnormalities in female patients. The molecular basis of the syndrome is heterogeneous, mutations in the HSD17B4 gene have been identified in one family and mutations in the HARS2 gene have been found in another one. We have excluded pathogenic changes in the HSD17B4 gene and in the HARS2 gene by a direct sequencing of all coding exons in a female with clinical hallmarks of PS, ataxia and mild mental retardation. In addition, the patient suffers from severe Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) due to 11778G>A mtDNA mutation. This case is the first reported patient with PS and LHON. Possible influence of hypoestrogenism on the manifestation of optic neuropathy in this patient is discussed in the context of recent findings concerning the crucial role of estrogens in supporting the vision capacity in LHON-related mtDNA mutation carriers. PMID:23748049

Badura-Stronka, Magdalena; Wawrocka, Anna; Zawieja, Krzysztof; Silska, Sylwia; Krawczy?ski, Maciej Robert

2013-11-01

180

Reevaluation of the linkage of an optic atrophy susceptibility gene to X-chromosomal markers in Finnish families with Leber hereditary optic neuroretinopathy (LHON)  

SciTech Connect

One of the commonest reasons for sudden-onset optic nerve degeneration in young men can be attributed to maternally inherited Leber hereditary optic neuroretinopathy (LHON) (Nikoskelainen et al. 1987). Specific point mutations at either np 11778 (Wallace et al. 1988) or np 3460 (Howell et al. 1991; Huoponen et al. 1991) in mitochondrial DNA (mtDNA) encoding for respiratory enzyme complex I subunits (i.e., ND4 or ND1) can be found in 70% of families. These mutations exist as being either homoplasmic or heteroplasmic, but the correlation between the degree of heteroplasmy and the risk of developing optic atrophy is far from clear (Holt et al. 1989; Vilkki et al. 1990). Neither does heteroplasmy explain the strong male bias seen in LHON families, when the sex ratio of patients with visual impairment is observed. Earlier results indicated that susceptibility to optic atrophy in Finnish families with LHON was probably determined by an X-chromosomal gene closely linked to DXS7. Contradictory results prompted reevaluation of the existence of an X-chromosomal visual loss susceptibility gene in Finnish LHON families. The results of this present study clearly demonstrate that the earlier close linkage to DXS7 is implausible. The altered Z is due to revised pedigrees, the use of liability classes, and separation of the families according to the associated mtDNA mutation. 16 refs., 1 fig., 1 tab.

Juvonen, V.; Aula, P.; Vilkki, J.; Nikoskelainen, E.; Savontaus, M.-L.

1993-07-01

181

L'endettement des entreprises industrielles françaises et allemandes : des évolutions distinctes malgré des déterminants proches  

Microsoft Academic Search

[fre] Entre 1987 et 1995, les taux d’endettement des entreprises industrielles françaises et allemandes présentent deux différences importantes. Au cours de cette période, ce taux connaît une forte baisse en France alors qu’il est relativement stable en Allemagne. Le taux d’endettement diffère peu selon la taille de l’entreprise en France, tandis que les écarts sont significatifs entre celui des petites

Élizabeth Kremp; Elmar Stöss

2001-01-01

182

Röntgenologische Untersuchungen zur Lageabhängigkeit der tiefen Hirnvenen, insbesondere des Angulus venosus von der Form des Schädels  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Die Lageabhängigkeit der tiefen Hirnvenen, insbesondere des Angulus venosus, von der Form des Schädels wird durch zahlreiche Streckenverhältnisse (prozentuale Unterteilung von benachbarten Strecken durch senkrechte Projektion des Angulus venosus auf diese) und durch Winkel mit verschiedenen Scheitelpunkten (an der Schädelbasis, an der Schädelkalotte und intracraniell) geprüft. — Von den Streckenverhältnismaßen eignen sich zur Lokalisation des Angulus venosus die Relationen

Erich Fischer

1966-01-01

183

Modélisation des boucles d'immunisation magnétique des navires  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

This paper presents the problem of the three-dimensional modeling of degaussing coils in ships with a finite elements method. We show that these current coils are so close to the ferromagnetic sheets of the ship that they require a local very fine mesh which would be unrealistic for the whole complex structure of a real ship. We propose an alternative to the expensive mesh refinement called "reduced scalar potential jump”. The idea is to previously solve the local problem by another method and to use the result in the whole FEM modelling. We present the method of implementation in the FEM software FLUX3D and comparative results on a simple geometry. Cet article présente le problème de la modélisation en trois dimensions des boucles d'immunisation des navires par la méthode des éléments finis. Nous montrons que ces boucles de courant sont si proches des tôles ferromagnétiques du navire que leur modélisation requiert un maillage localement très fin, ce qui est irréaliste pour la structure complexe d'un navire réel. Nous proposons une alternative à ce coûteux affinage du maillage, appelée "saut de potentiel réduit”. L'idée est de résoudre au préalable le problème local par une autre méthode que les éléments finis et d'utiliser le résultat dans la modélisation globale. Nous présentons la méthode utilisée pour l'implantation de cette technique dans le logiciel d'éléments finis FLUX3D, et des résultats comparatifs sur une géométrie simple.

Le Dorze, F.; Bongiraud, J. P.; Coulomb, J. L.; Meunier, G.; Brunotte, X.

1998-02-01

184

Les problèmes économiques des régions frontières européennes  

Microsoft Academic Search

[fre] Le développement du Marché commun tend actuellement à faire reconnaître la nature spécifique de la région frontière (région naturelle coupée par une frontière politique) jusque-là niée par les nationalismes économiques et politiques. Les problèmes communs à ces régions (disparité des rythmes de crois­sance, émigration des frontaliers, incohérence des infrastructures et des localisations industrielles, etc.) sont envisagés d'abord sous l'angle

René Gendarme

1970-01-01

185

Description d'inclusions intranuclèaires dans les cellules des tiges fasciées des Forsythia sp  

Microsoft Academic Search

Résumé Dans les cellules des pousses fasciées duForsythia sp.; nous avons observé des inclusions intranucléaires présentant des arrangements périodique très réguliers. Nous n'avons pas décelé de semblables inclusions intranucléaires dans les cellules de pousses prélevées sur des plants normaux. Le problème est posé, des rapports éventuels de cause à effet entre la présence de ces inclusions et l'anomalie morphologique observée.

M. Codaccioni

1973-01-01

186

À la recherche des déterminants de l'investissement des entreprises  

Microsoft Academic Search

[fre] Les investissements des entreprises et la date de leur réalisation sont des éléments importants de la dynamique de court et de long terme des éco-nomies. La volatilité dans le temps des dépenses d'investissement est, en effet, la principale composante des cycles économiques de court terme de l'économie. Toutes les théories de la croissance, comme les travaux empiriques,placent par ailleurs

Anne Epaulard

2001-01-01

187

L'utilisation des équipements scolaires en dehors des heures de classe  

Microsoft Academic Search

L’expérience d’un certain nombre de pays de l’OCDE montre aujourd’hui comment l’utilisation des écoles en dehors des heures de classe peut améliorer les résultats des élèves en leur donnant davantage de temps pour étudier, enrichir le programme scolaire par des activités hors programme, donner aux adultes des possibilités de développement personnel ou de formation et offrir à la population en

1999-01-01

188

Chronique des tendances de la société française  

Microsoft Academic Search

[fre] Cette chronique présente des résultats nouveaux issus d'enquêtes récentes et approfondit certaines tendances de la société française déjà évoquées dans des articles précédents. • En deux générations, les déterminants du choix du conjoint se sont modifiés. Les anciennes générations se mariaient préférentielle- ment en fonction des positions sociales de leurs parents ; les nouvelles privilégient le diplôme du conjoint.

Philippe Bonnin; Louis Chauvel; Jean-Pierre Jaslin; Michel Forsé

1993-01-01

189

Une théorie des années quatre-vingt  

Microsoft Academic Search

[fre] Les années quatre-vingt présentent, pour les analyses macroéconomiques habituelles, des énigmes majeures, dont, aux premiers rangs, la persistance d'un chômage élevé en Europe et la désynchronisation des conjonctures américaine et européennes pendant la première moitié de la décennie. Des «faits» nouveaux, qui distinguent la période considérée sont mal pris en compte par les modèles usuels. Cet article propose une

Jacques Le Cacheux; Jean-Paul Fitoussi

1989-01-01

190

Etude des Abondances de MG et de fe dans la Composante Stellaire des Disques des Galaxies Spirales  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Je presente ici une technique d'observation par imagerie des disques stellaires des galaxies spirales. Je tente, a l'aide d'un modele evolutif multiphase, de determiner les abondances de fer et de magnesium dans les disques. Dans ce but, je mesure les indices Mg2 et Fe5270 du systeme de Lick. Ces elements representent un choix judicieux d'indicateurs car ils sont formes par des supernovae de deux types differents ayant des durees de vie differentes. Le rapport d'abondances de ces deux elements est un indicateur du taux de formation des populations stellaires. Je decris, en premier lieu, les observations, la technique de mesure, ainsi que son application. J'analyse ensuite les indices mesures. A partir du modele multiphase, j'explore differents parametres physiques des spirales comme le taux de formation stellaire, l'evolution des abondances, les effets possibles de la presence de la barre, etc.

Beauchamp, Dominique

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Die Mikrofossilien des jugoslawischen Perms  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  Die Mikrofauma-und-flora der verschiedenen Stufen und Fazies des jugoslawischen Perms wird für die einzelnen Horizonte und\\u000a einige besonders reiche Fundpunkte in Fossil-Listen dargestellt. Die Fund-Horizonte sind die unteren, mittleren und oberen\\u000a Rattendorfer Schichten, derPseudofusulina-vulgaris-Zone entsprechende mittelpermische Schichten, die Trogkofel-Schichten, Neoschwagerinen-Schichten und die Schichten der Žažar-Stufe.\\u000a \\u000a Die Morphologie und Phylogenese einiger interessanter Kalkalgen und Fusuliniden des jugoslawischen Perms wird kurz erörtert.

Vanda Kochansky-Devidé

1964-01-01

192

AAV-Mediated Gene Therapy in the Guanylate Cyclase (RetGC1/RetGC2) Double Knockout Mouse Model of Leber Congenital Amaurosis  

PubMed Central

Mutations in GUCY2D are associated with recessive Leber congenital amaurosis-1 (LCA1). GUCY2D encodes photoreceptor-specific, retinal guanylate cyclase-1 (RetGC1). Reports of retinal degeneration in LCA1 are conflicting; some describe no obvious degeneration and others report loss of both rods and cones. Proof of concept studies in models representing the spectrum of phenotypes is warranted. We have previously demonstrated adeno-associated virus (AAV)-mediated RetGC1 is therapeutic in GC1ko mice, a model exhibiting loss of cones only. The purpose of this study was to characterize AAV-mediated gene therapy in the RetGC1/RetGC2 double knockout (GCdko) mouse, a model lacking rod and cone function and exhibiting progressive loss of both photoreceptor subclasses. Use of this model also allowed for the evaluation of the functional efficiency of transgenic RetGC1 isozyme. Subretinal delivery of AAV8(Y733F) vector containing the human rhodopsin kinase (hGRK1) promoter driving murine Gucy2e was performed in GCdko mice at various postnatal time points. Treatment resulted in restoration of rod and cone function at all treatment ages and preservation of retinal structure in GCdko mice treated as late as 7 weeks of age. Functional gains and structural preservation were stable for at least 1 year. Treatment also conferred cortical- and subcortical-based visually-guided behavior. Functional efficiency of transgenic RetGC1 was indistinguishable from that of endogenous isozyme in congenic wild-type (WT) mice. This study clearly demonstrates AAV-mediated RetGC1 expression restores function to and preserves structure of rod and cone photoreceptors in a degenerative model of retinal guanylate cyclase deficiency, further supporting development of an AAV-based vector for treatment of LCA1.

Boye, Sanford L.; Peshenko, Igor V.; Huang, Wei Chieh; Min, Seok Hong; McDoom, Issam; Kay, Christine N.; Liu, Xuan; Dyka, Frank M.; Foster, Thomas C.; Umino, Yumiko; Karan, Sukanya; Jacobson, Samuel G.; Baehr, Wolfgang; Dizhoor, Alexander; Hauswirth, William W.

2013-01-01

193

Fifteen novel mutations in the mitochondrial NADH dehydrogenase subunit 1, 2, 3, 4, 4L, 5 and 6 genes from Iranian patients with Leber's hereditary optic neuropathy (LHON).  

PubMed

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is an optic nerve dysfunction resulting from mutations in mitochondrial DNA (mtDNA), which is transmitted in a maternal pattern of inheritance. It is caused by three primary point mutations: G11778A, G3460A and T14484C; in the mitochondrial genome. These mutations are sufficient to induce the disease, accounting for the majority of LHON cases, and affect genes that encode for the different subunits of mitochondrial complexes I and III of the mitochondrial respiratory chain. Other mutations are secondary mutations associated with the primary mutations. The purpose of this study was to determine MT-ND variations in Iranian patients with LHON. In order to determine the prevalence and distribution of mitochondrial mutations in the LHON patients, their DNA was studied using PCR and DNA sequencing analysis. Sequencing of MT-ND genes from 35 LHON patients revealed a total of 44 nucleotide variations, in which fifteen novel variations-A14020G, A13663G, C10399T, C4932A, C3893G, C10557A, C12012A, C13934T, G4596A, T12851A, T4539A, T4941A, T13255A, T14353C and del A 4513-were observed in 27 LHON patients. However, eight patients showed no variation in the ND genes. These mutations contribute to the current database of mtDNA polymorphisms in LHON patients and may facilitate the definition of disease-related mutations in human mtDNA. This research may help to understand the disease mechanism and open up new diagnostic opportunities for LHON. PMID:24158608

Rezvani, Zahra; Didari, Elmira; Arastehkani, Ahoura; Ghodsinejad, Vadieh; Aryani, Omid; Kamalidehghan, Behnam; Houshmand, Massoud

2013-12-01

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Leber hereditary optic neuropathy mutations in the ND6 subunit of mitochondrial complex I affect ubiquinone reduction kinetics in a bacterial model of the enzyme.  

PubMed

LHON (Leber hereditary optic neuropathy) is a maternally inherited disease that leads to sudden loss of central vision at a young age. There are three common primary LHON mutations, occurring at positions 3460, 11778 and 14484 in the human mtDNA (mitochondrial DNA), leading to amino acid substitutions in mitochondrial complex I subunits ND1, ND4 and ND6 respectively. We have now examined the effects of ND6 mutations on the function of complex I using the homologous NuoJ subunit of Escherichia coli NDH-1 (NADH:quinone oxidoreductase) as a model system. The assembly level of the NDH-1 mutants was assessed using electron transfer from deamino-NADH to the 'shortcut' electron acceptor HAR (hexammine ruthenium), whereas ubiquinone reductase activity was determined using DB (decylubiquinone) as a substrate. Mutant growth in minimal medium with malate as the main carbon source was used for initial screening of the efficiency of energy conservation by NDH-1. The results indicated that NuoJ-M64V, the equivalent of the common LHON mutation in ND6, had a mild effect on E. coli NDH-1 activity, while nearby mutations, particularly NuoJ-Y59F, NuoJ-V65G and NuoJ-M72V, severely impaired the DB reduction rate and cell growth on malate. NuoJ-Met64 and NuoJ-Met72 position mutants lowered the affinity of NDH-1 for DB and explicit C-type inhibitors, whereas NuoJ-Y59C displayed substrate inhibition by oxidized DB. The results are compatible with the notion that the ND6 subunit delineates the binding cavity of ubiquinone substrate, but does not directly take part in the catalytic reaction. How these changes in the enzyme's catalytic properties contribute to LHON pathogenesis is discussed. PMID:17894548

Pätsi, Jukka; Kervinen, Marko; Finel, Moshe; Hassinen, Ilmo E

2008-01-01

195

[The analysis of Leber's hereditary optic neuropathy associated with mitochondrial tRNAAla C5601T mutation in seven Han Chinese families].  

PubMed

We reported here the clinical, genetic, and molecular characterization of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) with C5601T mutation in seven Chinese families. The ophthalmologic examinations of seven Chinese families who were clinically diagnosed LHON were conducted. Strikingly, these families exhibited very low penetrance of visual impairment, and the penetrance was 9.5%, 14.3%, 4.5%, 8.3%, 10.0%, 22.2% and 25.0%. Meanwhile, entire mitochondrial genome of seven probands was amplified by PCR using 24 pairs of oligonucleotide primers with overlapping fragments. Molecular analysis of mitochondrial DNA (mtDNA) in these pedigrees revealed the absence of three common LHON associated G11778A, G3460A and T14484C mutations but the presence of homoplastic LHON associated tRNAAla C5601T mutation in probands and other matrilineal relatives. These mtDNA polymorphism sites belongs to the Asian haplogroups G2, G2a1, G2a1, G2, G2b, G2a1 and G2. By analyzing mitochondrial genome, seven LHON families all carry the C5601T mutation. The C5601T mutation occurs at the highly conserved nucleotide (conventional position 59) of tRNAAla, thereby contributing to the structural formation and stabilization of functional tRNAs and leading to mitochondrial dysfunction involved in visual impairment. The incomplete penetrance of visual loss in these seven Chinese pedigrees strongly indicates that the tRNAAla C5601T mutation was itself insufficient to produce a clinical phenotype. The lack of functional mtDNA variants in these pedigrees ruled out the role of mitochondrial background in the phenotypic expression of visual loss. Therefore, nuclear backgrounds and environmental factors seem to be modifying factors for the phenotypic manifestation of the tRNAAla C5601T mutation in the seven Chinese families. PMID:22917908

Zhou, Hui-Hui; Dai, Xian-Ning; Lin, Bei; Mi, Hui; Liu, Xiao-Ling; Zhao, Fu-Xin; Zhang, Juan-Juan; Zhou, Xiang-Tian; Sun, Yan-Hong; Wei, Qi-Ping; Qu, Jia; Guan, Min-Xin

2012-08-01

196

[The analysis of mitochondrial DNA haplogroups and variants for Leber's hereditary optic neuropathy in Chinese families carrying the m.14484T >C mutation].  

PubMed

The m.14484T>C mutation in mitochondrial ND6 gene (MT-ND6) is a primary mutation underlying the development of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) , but by itself not enough to cause visual loss. To explore the role of mitochondrial haplogroups on the expression of LHON for the people carrying the m.14484T>C mutation, we performed systematic and extended mutational screening of MT-ND6 gene in a cohort of 1177 Han Chinese patients with LHON. A total of 67 affected subjects carried the homoplasmic m.14484T>C mutation, accounting for 5.7% of this LHON population. The penetrances of optic neuropathy among 51 pedigrees carrying the m.14484T>C mutation ranged from 5.6% to 100.0%, with the average of 21.5%. The sequence analysis of entire mitochondrial genomes of 51 probands exhibited distinct sets of polymorphisms belonging to 18 Eastern Asian haplogroups. The frequencies of haplogroup A and haplogroup F were sig-nificantly less in the LHON mtDNA samples than those in 106 Chinese controls. On the other hand, the haplogroup M10a accounted for 9.8% of the patient's mtDNA samples but was absent in 106 Chinese controls. Strikingly, the average pene-trance (46.13%) of optic neuropathy for the pedigrees carrying mitochondrial haplogroup M10a was higher than those car-rying other mtDNA haplogroups. These observations indicated that mitochondrial haplogroup M10a may increase the risk of visual loss. PMID:24846978

Meng, Xiangjuan; Zhu, Jinping; Gao, Min; Zhang, Sai; Zhao, Fuxin; Zhang, Juanjuan; Liu, Xiaoling; Wei, Qiping; Tong, Yi; Zhang, Minglian; Qu, Jia; Guan, Minxin

2014-04-01

197

Transport quantique dans des nanostructures  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Quantum transport in nanostructures This work is devoted to the design, fabrication and magnetotransport investigations of mesoscopic devices. The sample are obtain by e-beam lithography and the measurements are performed at low temperature in a dilution refrigerator in the presence of a magnetic field. We have used MBE grown AlGaAs/GaAs heterojonctions as starting material to fabricate a bipartite tiling of rhombus called mathcal{T}3 lattice. We observe for the first time large amplitude h/e oscillations in this network as compared to the one measured in square lattices of similar size. These oscillations are the signature of a recently predited localization phenomenon induced by Aharonov-Bohm interferences on this peculiar topology. For particular values of the magnetic field the propagation of the electron wave function is bounded in a small number of cells, called Aharonov-Bohm cages. More strikingly, at high magnetic field, h/2e oscillations appear whose amplitude can be much higher than the fundamental period. Their temperature dependence is similar to that of the h/e signal. These observations withdraw a simple interpretation in terms of harmonics generation. The origin of this phenomenon is still unclear and needs more investigations. The influence electrical width of the wire defining the network and so the rule of the number of channels can be studied using a gate deposited over the lattice. In particular we have measured the amplitude dependence of the h/e and h/2e signal versus the gate voltage. Ce travail est consacré à la réalisation d'échantillons mésoscopiques à partir de la lithographie électronique ainsi qu'à leur caractérisation à très basse température en magnétotransport. Nous avons pour cela exploité le gaz bidimensionnel d'électrons situé à l'interface d'une hétérojonction AlGaAs/GaAs pour réaliser un réseau de boucle d'une géométrie particulière baptisée la géométrie mathcal{T}3. Nous avons observé sur cette structure des oscillations de conductance en fonction du flux du champ magnétique de période h/e dont l'amplitude est beaucoup plus importante que celle mesurée sur un réseau carré de même dimension. Cette différence constitue une signature d'un effet de localisation induit par le champ magnétique sur la topologie mathcal{T}3. Pour des valeurs spécifiques du champ magnétique, du fait des interférences destructives Aharonov-Bohm, la propagation des fonctions d'ondes est limitée à un ensemble fini de cellule du réseau appelé cage. De la dépendance en température des oscillations de période h/e mesurées sur le réseau mathcal{T}3 nous avons tiré une longueur caractéristique qui peut être rattachée au périmètre des cages. Un phénomène inattendu fut l'observation, pour des champs magnétiques plus importants, d'un doublement de fréquence des oscillations. Ces oscillations de période h/2e pouvant avoir une amplitude supérieure aux oscillations de période h/e, une interprétation en terme d'harmonique n'est pas possible. Enfin, l'influence de la largeur électrique des fils constituant le réseau et donc celle du nombre de canaux par brin a été étudiée en réalisant des grilles électrostatique. Les variations de l'amplitude des signaux en h/e et h/2e en fonction de la tension de grille ont été mesurés.

Naud, C.

2002-09-01

198

Proprietes optiques et mecanismes de relaxation de l'energie des porteurs dans des boites quantiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

L'objet de ce doctorat est l'etude des proprietes optiques, et en particulier de la relaxation de l'energie des porteurs dans des structures a boites quantiques d'InAs/GaAs. Le travail experimental a ete realise grace aux techniques de photoluminescence (PL) continue et de photoluminescence resolue dans le temps, sur des echantillons comprenant un tres grand nombre de boites. A l'aide des mesures experimentales effectuees sur une serie d'echantillons de boites quantiques interdiffusees a divers degres, et des calculs variationnels de leurs etats electroniques, nous avons demontre clairement que la largeur des raies d'emission de la PL, qui est due aux inhomogeneites dans l'ensemble de boites etudie, peut etre attribuee principalement a des fluctuations de la hauteur des boites. D'autre part, la determination des temps de montee et de decroissance des intensites de photoluminescence a montre l'importance de certains mecanismes de transport et de relaxation, en fonction des conditions experimentales. En effet, les temps caracteristiques de la capture, de la relaxation interniveaux et de la recombinaison des porteurs varient significativement, selon le mecanisme predominant, en fonction de la temperature, de la densite d'excitation et de la separation interniveaux quantiques. Ainsi, les principaux mecanismes mis en evidence sont: la localisation des porteurs dans les barrieres a basse temperature dans le cas des echantillons interdiffuses, les collisions de type Auger sous forte excitation, les processus multiphononiques et la re-emission thermique a haute temperature. Un modele de relaxation, base sur les equations d'evolution de la population de porteurs de chaque niveau quantique, a aussi ete developpe pour mieux identifier l'effet de chacun des principaux mecanismes de relaxation des porteurs considere separement. Ces simulations ont permis une analyse plus approfondie du role de ces mecanismes. Ainsi, nous avons mis en evidence l'importance de la localisation des porteurs dans la couche de mouillage, ainsi que l'importance des mecanismes de collisions Auger lors de la capture, la capture et la relaxation interniveaux des porteurs vers tous les niveaux d'energie inferieure simultanement. Finalement, les resultats experimentaux montrent que la relaxation de l'energie des porteurs est beaucoup plus rapide que cela avait ete predit initialement par la theorie du "phonon bottleneck". Nos resultats indiquent que l'intensite lumineuse emise par les boites est regie principalement par le taux de capture/relaxation interniveaux des porteurs dans les boites. Mais elle est limitee par la re-emission thermique des porteurs hors des boites, a haute temperature. (Abstract shortened by UMI.)

Perret, Nathalie Emmanuelle

199

Sommaire de : Instabilite des heures de travail au Canada  

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Le present article resume les conclusions de le document de recherche intitulee: Instabilite des heures de travail au Canada. Les auteurs de nombreuses etudes des heures de travail ont tire d'importantes conclusions des resultats des enquetes transversales. Par exemple, a tout moment donne, la part des personnes qui travaillent de longues heures est assez importante. En outre, elle semble avoir

Andrew Larochelle-Cote Sebastien Heisz

2006-01-01

200

Beitrag zum Nachweis des Kohlensulfoxyds  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Es wurde gezeigt, daß Kohlensulfoxyd die Jod-Azid-Reaktion beschleunigt. Diese Tatsache kann zum Nachweis des Gases herangezogen werden. Beim Vorliegen kleiner Mengen führt man eine Anreicherung über Kaliumäthylmonothiocarbonat bzw. Palladium(II)-sulfid durch. Schwefelwasserstoff und Schwefelkohlenstoff geben die gleiche Reaktion und müssen daher entfernt werden bzw. sicher abwesend sein.

H. Gamsjäger

1960-01-01

201

La volatilité des prix sur les marchés agricoles - Etat des lieux, répercussions sur la sécurité alimentaire, réponse politiques  

Microsoft Academic Search

Les récentes périodes de forte volatilité des prix sur les marchés agricoles mondiaux présagent de l’accroissement et de la fréquence des menaces pour la sécurité alimentaire mondiale. Afin de réduire la vulnérabilité des pays, les politiques devraient améliorer le fonctionnement des marchés et préparer les pays à mieux faire face aux effets néfastes de la forte volatilité des prix.

2010-01-01

202

Partager : des technologies de pointe au service de la société  

ScienceCinema

Médecine, climatologie, métrologie et informatique, les techniques utilisées par le LHC trouvent déjà des répercussions dans d?autres domaines scientifiques. Utilisant des techniques inédites, la physique des particules en fait bénéficier la société toute entière.

None

2011-10-06

203

Le stress vu par les dirigeants ou tenir compte des représentations des acteurs pour améliorer la santé des salariés  

Microsoft Academic Search

La question du mal-être au travail, que ce soit sous l'angle du stress ou des suicides au travail récemment médiatisés, a brutalement fait irruption dans l'agenda stratégique des dirigeants. Afin d'améliorer la santé des salariés et de promouvoir leur bien être, il est utile de s'appuyer sur les travaux existants en matière d'interventions de gestion du stress (notamment Brun et

Stéphan Pezé

2010-01-01

204

Propogation Des Singularites pour Des Operateurs dont La Matrice Foundament contient Des Valeurs propres non Purement Imaginaires  

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L'objectif de ce travail est de prouver un résultat de propagation des singularité pour certains opérateurs pseudo–différentiels dont les caractéristiques doubles sont symplectiques et tels que la seule valeur propre purement imaginaire de la matrice foundamentale soit zéro. Il s'agit du probl´me du croisement symplectique. Lorsque la condimension de la variét´ des caractéeristiques dubles est 2, l'opérateur admet des directions

B. Lascar; R. Lascar

1992-01-01

205

Nature et origine des phénocristaux de quartz des laves de Martinique, Petites Antilles  

Microsoft Academic Search

Résumé  Les laves de la Martiniques se répartissent en deux séries de roches volcaniques (Westercamp, 1972, 1973): la série des high-alumina basalts qui résulte d’un processus de cristallisation fractionnée et la série calc-alcaline\\u000a faiblement potassique qui résulte de la contamination du précédent magma par des roches riches en silice et alumine.\\u000a \\u000a L’étude des inclusions vitreuses et minérales des phénocristaux de quartz

R. Clocchiatti; D. Westercamp

1974-01-01

206

La croissance des PME par le biais des ressources et compétences : quelles voies ?  

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Les PME sont des organisations particulières, bien différentes par rapport à la grande entreprise. Les PME en croissance sont vues comme des vrais leviers pour la création d'emploi et de richesse dans une économie. La croissance des PME est alimentée soit par les nouvelles ressources générées dans l'entreprise pendant le processus de croissance, soit par l'apport externe des ressources (par

A. E Popa Postariu

2010-01-01

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Partage des coûts et tarification des infrastructures : Enjeux, problématique et pertinence  

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La plupart des organisations, sinon toutes, répartissent d'une manière ou d'une autre des coûts communs entre leurs diverses composantes ou encore entre leurs différents partenaires. Ces problèmes de partage de coûts communs se posent avec de plus en plus d'acuité car les règles de partage des coûts communs sont des facteurs importants de compétitivité et de performance. Bien que leur

Marcel Boyer; Michel Moreaux; Michel Truchon

2002-01-01

208

OzDES Spectroscopic Classification of DES transients  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

We report spectroscopic classification by OzDES of supernovae discovered by the Dark Energy Survey (ATel #4668). The spectra (370-885nm) were obtained with the AAOmega Spectrograph (Saunders et al. 2004, SPIE, 5492, 389) and the 2dF fibre positioner at the Anglo-Australian Telescope (AAT). Object classifications were performed with SNID (Blondin & Tonry, 2007, ApJ, 666, 1024), details of which are reported in the table below.

Childress, M.; Sharp, R.; Yuan, F.; Uddin, S.; Kuehn, K.; Lidman, C.; Davis, T. M.; Parkinson, D.; Fine, S.; Martini, P.; Covarrubias, R. A.; Cane, R.; Fischer, J. A.; Gladney, L.; March, M.; Sako, M.; Brown, P. J.; Krisciunas, K.; Suntzeff, N.; D'Andrea, C.; Nichol, R.; Papadopoulos, A.; Sullivan, M.; Maartens, R.; Smith, M.; Barbary, K.; Bernstein, J. P.; Biswas, R.; Gupta, R.; Kovacs, E.; Kuhlmann, S.; Spinka, H.; Ahn, E.; Finley, D.; Frieman, J.; Marriner, J.; Wester, W.; Aldering, G.; Bloom, J. S.; Goldstein, D.; Kim, A.; Nugent, P.; Perlmutter, S.; Thomas, R. C.; Foley, R. J.; Desai, S.; Paech, K.; Smith, R. C.; Schubnell, M.; Kessler, R.

2013-11-01

209

OzDES Spectroscopic Classification of DES Transients  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

We report spectroscopic classification by OzDES of supernovae discovered by the Dark Energy Survey (ATel #4668). The spectra (370-885nm) were obtained with the AAOmega Spectrograph (Saunders et al. 2004, SPIE, 5492, 389) and the 2dF fibre positioner at the Anglo-Australian Telescope (AAT). Object classifications were performed with SNID (Blondin & Tonry, 2007, ApJ, 666, 1024), details of which are reported in the table below.

Yuan, F.; Childress, M.; Sharp, R.; Lagattuta, D. J.; Uddin, S.; Davis, T. M.; Lidman, C.; Cane, R.; Fischer, J. A.; Gladney, L.; March, M.; Sako, M.; Brown, P. J.; Krisciunas, K.; Suntzeff, N.; D'Andrea, C.; Nichol, R.; Papadopoulos, A.; Sullivan, M.; Maartens, R.; Smith, M.; Barbary, K.; Bernstein, J. P.; Biswas, R.; Gupta, R.; Kovacs, E.; Kuhlmann, S.; Spinka, H.; Ahn, E.; Finley, D.; Frieman, J.; Marriner, J.; Wester, W.; Aldering, G.; Bloom, J. S.; Goldstein, D.; Kim, A.; Nugent, P.; Perlmutter, S.; Thomas, R. C.; Foley, R. J.; Desai, S.; Paech, K.; Smith, R. C.; Schubnell, M.; Kessler, R.; Covarrubias, R. A.

2013-12-01

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Aktuelle Weiterentwicklungen auf dem Gebiet des UDK  

Microsoft Academic Search

1 Abstrakt Der Umweltdatenkatalog (UDK) ist ein de-facto Standard für Metadaten im Umwelt- bereich. In diesem Artikel werden die neusten Entwicklungen des UDK beschrieben. Neben einer Reihe von Verbesserungen auf dem Gebiet der Recherche wurden seit der Version 4.2 alle internen und externen Schnittstellen sowohl des Windows- als auch des WWW-UDK auf XML umgestellt. Zu diesem Zweck wurde eine eigene

Fred Kruse

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Environnement des Systèmes Binaires Jeunes  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La fréquence élevée des systèmes binaires, tant parmi les étoiles de la séquence principale que dans les régions de formation stellaire, a été largement mise en évidence au cours des dix dernières années. Cette constatation soulève naturellement la question de la nature du processus responsable de la formation préférentielle de ces systèmes multiples. Par ailleurs, les phénomènes d'interaction entre un compagnon et l'environnement complexe d'une étoile T Tauri sont encore trèsmal compris. C'est dans ce cadre que se place le travail conduit durant cette thèse, dont les principaux objectifs sont: i) la détermination de la fraction de binaires dans différentes populations pré-séquence principale, ii) l'étude quantitative du phénomène d'accrétion dans les systèmes binaires T Tauri, et iii) l'observation directe et la modélisation de disques circumstellaires et circumbinaires. Dans le cadre d'une recherche de binaires visuelles à l'aide du système d'optique adaptative du Télescope Canada-France-Hawaii, j'ai pris part à l'observation de plusieurs centaines d'objets situés dans différents amas stellaires jeunes. Je détaille ici l'analyse et les résultats concernant deux amas âgés de moins de deux millions d'années. Lorsqu'on considère l'ensemble des populations étudiées jusqu'à présent, on constate que la proportion de binaires visuelles parmi les étoiles de type solaire est la même dans les amas stellaires que sur la séquence principale. De plus, cette propriété ne dépend pas de l'âge de l'amas, ce qui implique que la fraction de binaires n'évolue pas après le premier million d'années dans ces amas. A l'opposé, les zones de formation peu denses, qui sont toutes très jeunes, possèdent une proportion de binaires sensiblement plus élevée. Les modèles les plus à même de reproduire ces observations sont ceux selon lesquels la fraction de binaires qui résulte de l'effondrement gravitationnel est proche de 100%. Dans les amas les plus denses, cette fraction peut ensuite être rapidement réduite du fait des nombreuses interactions gravitationnelles destructrices entre systèmes proches. D'autres interprétations restent toutefois envisageables. Je m'intéresse ensuite au phénomène d'accrétion dans les binaires T Tauri par la spectroscopie visible des composantes de ces systèmes. Cette approche révèle que le phénomène d'accrétion perdure aussi longtemps sur les deux composantes d'une même binaire. De plus, la comparaison des luminosités émises dans la raie H? montre que le primaire présente généralement le taux d'accrétion le plus élevé. Une interprétation possible de ces observations est que ces binaires possèdent des réservoirs circumbinaires de matière, probablement sous la forme d'une vaste enveloppe, qui alimentent simultanément les deux disques circumstellaires. Enfin, je présente des images à haute résolution angulaire des disques circumbinaires de GG Tau et UY Aur et des disques circumstellaires de HK Tau B et HV Tau C. Ces observations, obtenues dans le visible, le proche infrarouge et le domaine radio, permettent une description fine de l'environnement de ces binaires. Je détaille également l'analyse de cartes de polarisation des deux disques circumbinaires obtenues à 1 micron. Afin de déterminer les propriétés géométriques de ces disques et celles des grains de poussière qui s'y trouvent, j'ai entrepris une modélisation de la diffusion multiple de la lumière en utilisant une approche Monte-Carlo. Cette étude indique que l'anneau circumbinaire de GG Tau est géométriquement épais (avec un rapport d'aspect h/r~0.18), qu'il comporte des grains de poussière très petits (<1 micron) et que la masse totale de poussière dans l'anneau est au moins 10-3 masses solaires. L'environnement de UY Aur apparaît beaucoup plus complexe que celui de GG Tau: le disque circumbinaire, dont l'inclinaison est ré-évaluée à environ 60 degrés, coexiste avec un filament situé à proximité mais distinct, et plusieurs "branches&qu

Duchene, Gaspard

2000-07-01

212

Screening of a large cohort of leber congenital amaurosis and retinitis pigmentosa patients identifies novel LCA5 mutations and new genotype-phenotype correlations.  

PubMed

This study was undertaken to investigate the prevalence of sequence variants in LCA5 in patients with Leber congenital amaurosis (LCA), early-onset retinal dystrophy (EORD), and autosomal recessive retinitis pigmentosa (arRP); to delineate the ocular phenotypes; and to provide an overview of all published LCA5 variants in an online database. Patients underwent standard ophthalmic evaluations after providing informed consent. In selected patients, optical coherence tomography (OCT) and fundus autofluorescence imaging were possible. DNA samples from 797 unrelated patients with LCA and 211 with the various types of retinitis pigmentosa (RP) were screened by Sanger sequence analysis of all LCA5 exons and intron/exon junctions. Some LCA patients were prescreened by APEX technology or selected based on homozygosity mapping. In silico analyses were performed to assess the pathogenicity of the variants. Segregation analysis was performed where possible. Published and novel LCA5 variants were collected, amended for their correct nomenclature, and listed in a Leiden Open Variation Database (LOVD). Sequence analysis identified 18 new probands with 19 different LCA5 variants. Seventeen of the 19 LCA5 variants were novel. Except for two missense variants and one splice site variant, all variants were protein-truncating mutations. Most patients expressed a severe phenotype, typical of LCA. However, some LCA subjects had better vision and intact inner segment/outer segment (IS/OS) junctions on OCT imaging. In two families with LCA5 variants, the phenotype was more compatible with EORD with affected individuals displaying preserved islands of retinal pigment epithelium. One of the families with a milder phenotype harbored a homozygous splice site mutation; a second family was found to have a combination of a stop mutation and a missense mutation. This is the largest LCA5 study to date. We sequenced 1,008 patients (797 with LCA, 211 with arRP) and identified 18 probands with LCA5 mutations. Mutations in LCA5 are a rare cause of childhood retinal dystrophy accounting for ?2% of disease in this cohort, and the majority of LCA5 mutations are likely null. The LCA5 protein truncating mutations are predominantly associated with LCA. However, in two families with the milder EORD, the LCA5 gene analysis revealed a homozygous splice site mutation in one and a stop mutation in combination with a missense mutation in a second family, suggesting that this milder phenotype is due to residual function of lebercilin and expanding the currently known phenotypic spectrum to include the milder early onset RP. Some patients have remaining foveal cone structures (intact IS/OS junctions on OCT imaging) and remaining visual acuities, which may bode well for upcoming treatment trials. PMID:23946133

Mackay, Donna S; Borman, Arundhati Dev; Sui, Ruifang; van den Born, L Ingeborgh; Berson, Eliot L; Ocaka, Louise A; Davidson, Alice E; Heckenlively, John R; Branham, Kari; Ren, Huanan; Lopez, Irma; Maria, Maleeha; Azam, Maleeha; Henkes, Arjen; Blokland, Ellen; Andreasson, Sten; de Baere, Elfride; Bennett, Jean; Chader, Gerald J; Berger, Wolfgang; Golovleva, Irina; Greenberg, Jacquie; den Hollander, Anneke I; Klaver, Caroline C W; Klevering, B Jeroen; Lorenz, Birgit; Preising, Markus N; Ramsear, Raj; Roberts, Lisa; Roepman, Ronald; Rohrschneider, Klaus; Wissinger, Bernd; Qamar, Raheel; Webster, Andrew R; Cremers, Frans P M; Moore, Anthony T; Koenekoop, Robert K

2013-11-01

213

Lack of phenotypic effect of triallelic variation in SPATA7 in a family with Leber congenital amaurosis resulting from CRB1 mutations  

PubMed Central

Purpose To identify the causative gene for autosomal recessive Leber congenital amaurosis (LCA) in a Chinese family. Methods One Chinese LCA family was identified and an ophthalmologic examination was performed. The genetic defects were analyzed simultaneously by a genome-wide linkage scan with 382 polymorphic microsatellite markers, as well as by comprehensive mutational screening of 15 genes known to associate with LCA on the genomic DNA of this family. Results Suggestive linkages were found in 13 chromosomal regions, of which only one harbored a known causative gene, crumbs homolog 1 (CRB1), on chromosome 1. Sanger sequencing of CRB1 identified two novel heterozygous mutations, c.3221T>C (p.L1074S) and c.2677–2A>C. In addition, a novel missense heterozygous mutation, c.938C>A (p.A313D), in spermatogenesis associated 7 (SPATA7), was detected in the proband after screening of the other 14 LCA causative genes. All three affected individuals of the family had compound heterozygous CRB1 mutations, and one of the three (the proband) had an additional mutation in SPATA7. The unaffected mother had the heterozygous c.3221T>C mutation in CRB1 and the heterozygous c.938C>A mutation in SPATA7. The unaffected father could not be tested, but presumably had the heterozygous c.2677–2A>C mutation in CRB1. The proband, with triallelic mutations in CRB1 and SPATA7, had a phenotype similar to other two affected brothers, suggesting the additional mutant allele in SPATA7 might not contribute to the disease. Similarly, the mother, with digenic mutations in CRB1 and SPATA7, had normal vision and fundi, suggesting the digenic mutations in these two genes might not cause disease. Conclusions Digenic and triallelic mutations of CRB1 and SPATA7 were detected in a family with LCA. Our results imply that CRB1 and SPATA7 may not interact with each other directly. This emphasizes that care should be taken in invoking a mutation–disease association for digenic and triallelic mutations.

Li, Lin; Xiao, Xueshan; Li, Shiqiang; Jiao, Xiaodong; Hejtmancik, J. Fielding

2011-01-01

214

Trial end points and natural history in patients with G11778A Leber hereditary optic neuropathy : preparation for gene therapy clinical trial.  

PubMed

IMPORTANCE Establishing the natural history of G11778A Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is important to determine the optimal end points to assess the safety and efficacy of a planned gene therapy trial. OBJECTIVE To use the results of the present natural history study of patients with G11778A LHON to plan a gene therapy clinical trial that will use allotopic expression by delivering a normal nuclear-encoded ND4 gene into the nuclei of retinal ganglion cells via an adeno-associated virus vector injected into the vitreous. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS A prospective observational study initiated in 2008 was conducted in primary and referral institutional practice settings. Participants included 44 individuals with G11778A LHON, recruited between September 2008 and March 2012, who were evaluated every 6 months and returned for 1 or more follow-up visits (6-36 months) as of August 2012. EXPOSURES Complete neuro-ophthalmic examination and main measures. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Visual acuity, automated visual field testing, pattern electroretinogram, and spectral-domain optical coherence tomography. RESULTS Clinical measures were stable during the follow-up period, and visual acuity was as good as or better than the other visual factors used for monitoring patients. Based on a criterion of 15 or more letters from the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study chart, 13 eyes of 8 patients (18%) improved, but 24 months after the onset of symptoms, any further improvements were to no better than 20/100. Acuity recovery occurred in some patients despite continued marked retinal nerve fiber layer thinning indistinguishable from that in patients who did not recover visual acuity. CONCLUSIONS AND RELEVANCE Spontaneous improvement of visual acuity in patients with G11778A LHON is not common and is partial and limited when it occurs, so improvements in vision with adeno-associated virus-mediated gene therapy of a synthetic wild-type ND4 subunit gene should be possible to detect with a reasonable sample size. Visual acuity appears to be the most suitable primary end point for the planned clinical trial. PMID:24525545

Lam, Byron L; Feuer, William J; Schiffman, Joyce C; Porciatti, Vittorio; Vandenbroucke, Ruth; Rosa, Potyra R; Gregori, Giovanni; Guy, John

2014-04-01

215

Three Year Follow-Up after Unilateral Subretinal Delivery of Adeno-Associated Virus in Patients with Leber Congenital Amaurosis Type 2  

PubMed Central

Objective The aim of the current study is to show the clinical data of long-term (3 year) follow-up of five patients affected by Leber Congenital Amaurosis type 2 (LCA2) treated with a single unilateral injection of AAV2-hRPE65v2. Design clinical trial Participants five LCA2 patients with RPE65 gene mutations Methods After informed consent and confirmation of trial eligibility criteria, the eye with worse visual function was selected for subretinal delivery of Adeno-Associated Virus (AAV2-hRPE65v2). Subjects were evaluated before and after surgery at designated follow-up visits (1, 2, 3, 14, 30, 60, 90, 180, 270, 365 days, 1.5 years and 3 years) by complete ophthalmic examination. Efficacy for each subject was monitored with best corrected visual acuity, kinetic visual field, nystagmus testing and pupillary light reflex. Main Outcome Measures best corrected visual acuity, kinetic visual field, nystagmus testing and pupillary light reflex. Results The data showed a statistically significant improvement of best corrected visual acuity between baseline and 3 years after treatment in the treated eye (p<0.001). In all patients we observed an enlargement of the areas of visual field, which remained stable till 3 years post injection (average values: baseline 1058 deg2 vs 3 years post treatment: 4630 deg2) and a reduction of the nystagmus frequency compared to baseline at the 3 year time-point. Furthermore, a statistically significant difference was observed in the pupillary constriction of the treated eye (p<0.05) compared to the untreated eye in three patients at 1 and 3-year time-points. No patients suffered serious adverse events related to the vector in the 3 year post-injection period. Conclusions The long-term follow-up data (3 years) on the 5-patient Italian cohort involved in the LCA2 gene therapy clinical trial clearly showed a stability of improvement in visual and retinal function that had been achieved a few months after treatment. Longitudinal data analysis showed that the maximum improvement was achieved within six months after treatment, and the visual improvement was stable up to the last observed time-point.

Testa, Francesco; Maguire, Albert M; Rossi, Settimio; Pierce, Eric A; Melillo, Paolo; Marshall, Kathleen; Banfi, Sandro; Surace, Enrico M.; Sun, Junwei; Acerra, Carmela; Wright, J. Fraser; Wellman, Jennifer; High, Katherine A; Auricchio, Alberto; Bennett, Jean; Simonelli, Francesca

2012-01-01

216

Pheromonfallen zur Bestimmung des Apfelwicklerfluges  

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Zusammenfassung  Pheromonfallen zur Prognose von Wicklerflügen im Obstbau werden seit 1971 in Süddeutschland verwendet. Die Fallen- und Anwendungstechniken\\u000a sowie die Ergebnisse von dreijährigen Freilandversuchen mit Lockstoffen beim ApfelwicklerLaspeyresia pomonella L. im Vergleich zu Lichtfallen werden vorgestellt. Dabei sind synthetische Lockstoffe fängiger als lebende Weibchen. Die\\u000a Fangmethode hat sich im Apfelwicklerwarndienst zur Feststellung des örtlichen und zeitlichen Flugverlaufs bewährt und kann\\u000a nun

G. Neuffer

1974-01-01

217

Le gouvernement des universités françaises: transversalités des champs d'analyse et réflexion sur les compétences des managers universitaires  

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Le milieu de l'enseignement supérieur français se caractérise par une évolution rapide et une transformation profonde et ce depuis plusieurs décennies. Intégrées au service public de l'Etat, les universités françaises ont gagné leur autonomie institutionnelle mais le pilotage reste centralisé. Dans un contexte de modernisation des établissements universitaires, de leur autonomie et politiques de contractualisation, la question du gouvernement des

Ramzi Maamer

2006-01-01

218

Analyse des impacts financiers, organisationnels et marketing des normes IFRS dans le secteur des assurances  

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Au détour de conférences et selon les dires de la plupart des directeurs financiers de groupes d’assurances confrontés aux normes IFRS, leur implémentation est ou a été la relève d’un véritable défi. Outre le challenge lié à la compréhension et à l’application de ces normes, l’adoption du référentiel international a généré de nombreux coûts et a engendré divers changements organisationnels.

Frédéric Chandelle; Jacqueline Haverals

2006-01-01

219

Structure des qualifications et échanges extérieurs français  

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[fre] Structure des qualifications et échanges extérieurs français . Selon la théorie du commerce international, les facteurs de production disponibles dans un pays déterminent la nature de ses échanges extérieurs. Dans ce cadre, et sous un certain nombre d'hypothèses, le lien entre la structure des emplois par qualifications et les échanges extérieurs est ici analysé pour la France en 1993.

Alain Gallais; Bernard Gautier

1994-01-01

220

Azelluläre Matrix zur funktionellen Rekonstruktion des Urogenitaltraktes  

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Zusammenfassung Der Organersatz und die Rekonstruktion des Urogenitalsystem stellt noch immer ein Problem auf der Suche nach geeigneten Ersatzmaterialien dar. In der Regel werden organfremde Strukturen für die Rekonstruktion des Urogenitalsystems (Darmanteile, Wangenschleimhaut) verwandt. Diese organfremden Strukturen bedingen Nebenwirkungen, die sich aus dem Ursprungsort und der dortigen Funktion ergeben. Verschiedene Arbeitsgruppen konnten zeigen, dass azelluläre Matrices im Bereich der Harnblase

N. Schlote; J. Wefer; K.-D. Sievert

2004-01-01

221

Die „cortinähnliche“ Wirkung des g-Strophanthins  

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Die Phosphatabnahme in Breien normaler Kaninchen- und Katzenmuskel blieb in Gegenwart des Strophanthins unverändert. Bei nebenniereninsuffizienten Katzen konnte die herabgesetzte Glykogenphosphorylierung durch Strophanthin nicht normalisiert werden. Das Strophanthin besitzt also das wichtigste Merkmal der Cortinwirkung nicht. Es ist also nicht berechtigt, über eine „cortinähnliche“ Wirkung des Strophanthins zu sprechen.

E. Varga; E. Füzes; L. Kesztyüs

1949-01-01

222

Innovation technologique, changements organisationnels et évolution des compétences  

Microsoft Academic Search

[fre] Innovation technologique, changements organisationnels et évolution des compétences . Une étude empirique sur l'industrie manufacturière . Innovation technologique, changements dans l'organisation de la production et évolution des compétences sont fortement interdépendants. Pour dresser un état des lieux de ces différents types de changements et analyser leurs relations, cet article exploite une source originale, l'enquête Changement organisationnel, menée auprès des

Nathalie Greenan

1996-01-01

223

Structure et dynamique des systèmes désordonnés  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Définis par leur “absence” d'ordre, les systèmes désordonnés ne forment pas à proprement parler une famille. La notion de désordre est elle-même assez difficile à définir. Aussi, dans ce type d'étude, le type de systèmes, les techniques et les concepts sont-ils particulièrement diversifiés. Après avoir énoncé quelques grandes généralités sur la définition du désordre et fait une tentative de classification des systèmes désordonnés, cette revue a été principalement orientée sur les moyens d'études de la structure et de la dynamique des fluides et des verres. Une insistance particulière est mise sur les moyens mis à disposition par la physique statistique aussi bien pour élaborer des modèles que pour analyser les résultats d'expériences spectroscopiques ou de diffraction. En effet, le nombre de configurations locales des atomes et molécules dans ces systèmes est tellement important que les résultats expérimentaux et les modèles ne décrivent en général que des moyennes d'ensemble qui n'apportent que des informations partielles sur la réalité microscopique.

Damay, P.

2003-09-01

224

Pyrrole und 2,5-Heptandion im Urin der Ratte und 2,5-Heptandion im Urin des Menschen: Analytische Bestimmung der Ausscheidung nach Exposition gegn n-Heptan. (Pyrrole and 2,5-heptanedione in the urine of rats and 2,5-heptanedione in the urine of man: analytical determination of excretion upon exposure to n-heptane).  

National Technical Information Service (NTIS)

A method for quantifying levels of the neurotoxic metabolite 2,5-heptanedione in rats and man after experimental exposure to n-heptane was developed. It consisted in determining the quantity of 2,5-heptanedione excreted in urine and the relevant excretion...

A. G. C. Stoermer

1997-01-01

225

2,5-Hexandion und Pyrrole im Urin des Menschen: Analytische Bestimmung und Untersuchung der Ausscheidung nach Exposition gegen n-Hexan. (2,5-hexandione and pyrroles in human urine: Analytical determination and examination of excretion after exposure to n-hexane).  

National Technical Information Service (NTIS)

Biological monitoring of persons exposed to hexane used to rely on the concentration level of 2,5-hexanedione (HDO) in urine after acid hydrolysis (total HDO). However, severely acidic conditions (<1pH) cause 4,5-dihydroxy-2-hexanon, another hexane metabo...

W. G. Dietz

1994-01-01

226

Impact environnemental des cultures transgéniques II. L'impact des caractères recombinants  

Microsoft Academic Search

La publication d'un article scientifique sur les effets néfastes d'un hybride de maïs transgénique expri- mant une ? -endotoxine du Bacillus thuringiensis contre des larves du papillon monarque causait, il y a quelques années, une controverse sans précédent sur l'impact environnemental des caractères recom- binants introduits au bagage génétique des cultures agricoles. Le présent article de synthèse, complé- mentaire à

Dominique Michaud

227

Placements des ménages en Europe : le rôle des intermédiaires financiers se transforme en profondeur  

Microsoft Academic Search

[fre] L'adoption de bases comptables communes pour la présentation des statistiques financières des pays européens ouvre un large éventail de possibilités en matière d'études comparatives. Pour ce qui concerne l'épargne des ménages, on relève de profondes disparités dans les comportements, mais également un certain nombre d'évolutions communes. D'un point de vue structurel, l'affectation initiale du patrimoine financier entre les différentes

Nathalie Lévy; Auguste Mpacko Priso; Michel Boutillier; Stéphane Justeau; Christine Lagoutte; Bruno Séjourné; Valérie Oheix; Agnès Labye

2002-01-01

228

L'impact des politiques de croissance externe : l'expérience des entreprises françaises au cours des années quatre-vingt  

Microsoft Academic Search

[fre] Les entreprises industrielles françaises ont considérablement accru leur effort de développement par croissance externe depuis le milieu des années quatre-vingt. Cette tendance, particulièrement nette entre 1986 et 1988, semble se confirmer en 1989 au vu des réalisations d'acquisition d'actifs financiers. . Les grandes entreprises développent des stratégies sur longue période afin d'atteindre une dimension à l'échelle des marchés internationaux.

François Bavay; Denis Beau

1990-01-01

229

Zur Physiologie des Labyrinthes der Tanzmaus  

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Zusammenfassung 1.Die Tanzmäuse reagiren auf keinerlei Schalleindrücke.2.Sie besitzen ein mangelhaftes Vermögen, das Körpergleichgewicht zu erhalten.3.Sie haben keinen Drehschwindel.4.Sie verhalten sich der galvanischen Durchströmung des Kopfes gegenüber wie normale Thiere.

G. Alexander; Alois Kreidl

1900-01-01

230

Caracterisation des proprietes acoustiques des materiaux poreux a cellules ouvertes et a matrice rigide ou souple  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

L'objectif global vise par les travaux de cette these est d'ameliorer la caracterisation des proprietes macroscopiques des materiaux poreux a structure rigide ou souple par des approches inverses et indirectes basees sur des mesures acoustiques faites en tube d'impedance. La precision des approches inverses et indirectes utilisees aujourd'hui est principalement limitee par la qualite des mesures acoustiques obtenues en tube d'impedance. En consequence, cette these se penche sur quatre problemes qui aideront a l'atteinte de l'objectif global precite. Le premier probleme porte sur une caracterisation precise de la porosite ouverte des materiaux poreux. Cette propriete en est une de passage permettant de lier la mesure des proprietes dynamiques acoustiques d'un materiau poreux aux proprietes effectives de sa phase fluide decrite par les modeles semi-phenomenologiques. Le deuxieme probleme traite de l'hypothese de symetrie des materiaux poreux selon leur epaisseur ou un index et un critere sont proposes pour quantifier l'asymetrie d'un materiau. Cette hypothese est souvent source d'imprecision des methodes de caracterisation inverses et indirectes en tube d'impedance. Le critere d'asymetrie propose permet ainsi de s'assurer de l'applicabilite et de la precision de ces methodes pour un materiau donne. Le troisieme probleme vise a mieux comprendre le probleme de transmission sonore en tube d'impedance en presentant pour la premiere fois un developpement exact du probleme par decomposition d'ondes. Ce developpement permet d'etablir clairement les limites des nombreuses methodes existantes basees sur des tubes de transmission a 2, 3 ou 4 microphones. La meilleure comprehension de ce probleme de transmission est importante puisque c'est par ce type de mesures que des methodes permettent d'extraire successivement la matrice de transfert d'un materiau poreux et ses proprietes dynamiques intrinseques comme son impedance caracteristique et son nombre d'onde complexe. Enfin, le quatrieme probleme porte sur le developpement d'une nouvelle methode de transmission exacte a 3 microphones applicable a des materiaux ou systemes symetriques ou non. Dans le cas symetrique, on montre que cette approche permet une nette amelioration de la caracterisation des proprietes dynamiques intrinseques d'un materiau. Mots cles. materiaux poreux, tube d'impedance, transmission sonore, absorption sonore, impedance acoustique, symetrie, porosite, matrice de transfert.

Salissou, Yacoubou

231

Contraception épididymaire: état des recherches et perspectives  

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Resume  Le développement de nouvelles stratégies contraceptives est un enjeu économique important. L'épididyme, siège de la maturation\\u000a post-testiculaire des spermatozoïdes est depuis peu sous les feux de la recherche comme un organe cible pour le développement\\u000a de nouvelles approches contraceptives chez les mammifères. En effet, cet organe dans lequel transitent et sont stockés les\\u000a permatozoïdes (chez la plupart des mammifères) est,

Joël R. Drevet

2004-01-01

232

Sedimentologie des Lias der Berchtesgadener Kalkalpen  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  Ausgehend von der herrschenden Vorstellung einer Transgression roter Liaskalke zur Zeit des oberen Unterlias über ein subaerisch verkarstetes Dachsteinkallerelief, untersuchte ich die Liassedimente in den Berchtesgadener Alpen eingehender und unternahm vergleichende Begehungen im östlichen Hagengebirge, im Steinernen Meer und in den Steinbrüchen von Adnet.Die Sedimente des Lias liegen in einer Graukalk- und einer abwechslungsreicheren Rotkalk-Fazies (F.Fabricius 1962) vor. Ammoniten zeigten,

Hermann Jurgan

1968-01-01

233

Roulement des entreprises et croissance de la productivite dans le secteur canadien du commerce de detail  

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La presente etude se penche sur le roulement des entreprises et sur la croissance de la productivite dans le secteur canadien du commerce de detail. Le roulement des entreprises a lieu lorsque, en raison du processus concurrentiel, des entreprises sortantes et des entreprises existantes en declin voient diminuer leur part de marche au profit des nouvelles entreprises et des entreprises

John R. Gu Wulong Baldwin

2008-01-01

234

Diffusion des Metaux et Evolution Stellaire  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous presentons dans cette these des modeles d'evolution stellaire incorporant la diffusion microscopique de maniere consistante. Pour la premiere fois, on a calcule l'evolution d'etoiles en tenant compte en detail de l'impact des variations d'abondances sur leur structure. Nous utilisons des spectres monochromatiques pour chacun des elements les plus abondants dans un melange solaire pour recalculer l'opacite pour les abondances et les conditions locales dans l'interieur d'une etoile au cours de son evolution. Nos modeles montrent que la diffusion atomique des metaux a un effet important sur les opacites dan les etoiles de plus de 1.3Msolar ou l'abondance du fer et des autres elements du pic du fer varient substantiellement. Ces etoiles, sans rotation ou champ magnetique, sont proches des etoiles de type Fm-Am dans lesquelles on observe une legere surabondance d'elements du pic du fer en plus d'une sous-abondance de calcium, sous-abondance que l'on obtient egalement. Nous obtenons cependant des surabondances depassant un facteur 10 pour les etoiles de plus de 1.4Msolar ce qui suggere qu'il existe un ou plusieurs mecanismes limitant la diffusion microscopique. La surabondance du fer en surface cause une augmentation, qui peut atteindre un facteur sept, de l'opacite a la limite de la zone convective. Ceci cause un accroissement de la temperature effective et de la masse de la zone convective comparativement aux modeles n'incluant que la diffusion de l'helium. Il s'agit la du principal effet de la diffusion sur la structure interne de ces etoiles. La diffusions n'a pas d'influence sur l'evolution de coeur stellaire dans les etoiles significativement plus massives quie le Soleil. Nous avons verife que l'utilisation de modeles consistants avec diffusion n'apporte pas d'amelioration sensible aux modeles solaires. Les forces radiatives calculees a partir des spectres d'OPAL pour les elements du pic du fer representent une fraction importante de la gravite. On obtient des forces de 40% la gravite a la base de la zone convective. Ces forces radiatives sont assez grandes pour avoir un impact significatif sur les variations d'abondance de ces elements. Cet effet est neglige dans les modeles solaires publies. Nos modeles solaires montrent que les donnees du projet OPACITE pour le fer sont trop deficientes dans leur etat actuel pour pouvoir etre utilisees dans des calculs evolutifs. Nous confirmons que la diffusion doit etre prise en compte pour reproduire les donnes helioseismologiques. Nous discutons en detail de la manipulation des donnees monochromatiques. Il en ressort que les donnees d'OPAL sont superieures aux donnees tirees de OP. Les donnees de OP sont utiles pour les forces radiatives dans deux applications. Premierement pour determiner les corrections a apporter aux accelerations radiatives de OPAL pour tenir compte de la redistribution de l'impulsion lors de la photoionisation, puis parce que le sampling de OPAL perd de sa validite a basse temperature et pour les metaux tres peu abondants. Finalement nous avons calcule des modeles d'etoiles de population II de faible metallicite. Nous montrons dans un premier temps que la diffusion des metaux n'a pas d'effet significatif sur l'evolution de ces etoiles. Nous montrons egalement que l'incertitude sur l'age des amas globulaires associe a la diffusion est sous-estimee. Quoique la difference s'amenuise il existe toujours un desaccord avec l'age de l'Univers tel que determine a partir de la loi de Hubble.

Turcotte, Sylvain

235

Influence de la dépendance en température des propriétés optiques des matériaux sur la force de Casimir  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous évaluons la force de Casimir entre deux surfaces planes métalliques constituées d'argent. Nous prenons, pour effectuer cette évaluation, des propriétés optiques de l'argent à différentes températures [1]. Nous montrons que cette dépendance en température modifie la force de Casimir (de 0.2%) y compris à des distances inférieures à la longueur d'onde thermique.

Joulain, K.; Henkel, C.; Greffet, J.-J.

2006-10-01

236

Equations de transport relatives à des champs de vecteurs non-lipschitziens et mécanique des fluides  

Microsoft Academic Search

Le but de cet article est l'étude des équations de transport relatives à des champs de vecteurs non-lipschitziens, mais seulement logarithmiquement lipschitziens. Ces champs possèdent un flot dont la régularité hölderienne est exponentiellement décroissante. On exhibe une solution de l'équation d'Euler bidimensionnelle présentant effectivement ce phénomène.

H. Bahouri; J.-Y. Chemin

1994-01-01

237

Gene therapy for retinitis pigmentosa and Leber congenital amaurosis caused by defects in AIPL1: effective rescue of mouse models of partial and complete Aipl1 deficiency using AAV2/2 and AAV2/8 vectors  

PubMed Central

Defects in the photoreceptor-specific gene encoding aryl hydrocarbon receptor-interacting protein-like 1 (AIPL1) are clinically heterogeneous and present as Leber Congenital Amaurosis, the severest form of early-onset retinal dystrophy and milder forms of retinal dystrophies such as juvenile retinitis pigmentosa and dominant cone-rod dystrophy. [Perrault, I., Rozet, J.M., Gerber, S., Ghazi, I., Leowski, C., Ducroq, D., Souied, E., Dufier, J.L., Munnich, A. and Kaplan, J. (1999) Leber congenital amaurosis. Mol. Genet. Metab., 68, 200–208.] Although not yet fully elucidated, AIPL1 is likely to function as a specialized chaperone for rod phosphodiesterase (PDE). We evaluate whether AAV-mediated gene replacement therapy is able to improve photoreceptor function and survival in retinal degeneration associated with AIPL1 defects. We used two mouse models of AIPL1 deficiency simulating three different rates of photoreceptor degeneration. The Aipl1 hypomorphic (h/h) mouse has reduced Aipl1 levels and a relatively slow degeneration. Under light acceleration, the rate of degeneration in the Aipl1 h/h mouse is increased by 2–3-fold. The Aipl1?/? mouse has no functional Aipl1 and has a very rapid retinal degeneration. To treat the different rates of degeneration, two pseudotypes of recombinant adeno-associated virus (AAV) exhibiting different transduction kinetics are used for gene transfer. We demonstrate restoration of cellular function and preservation of photoreceptor cells and retinal function in Aipl1 h/h mice following gene replacement therapy using an AAV2/2 vector and in the light accelerated Aipl1 h/h model and Aipl1?/? mice using an AAV2/8 vector. We have thus established the potential of gene replacement therapy in varying rates of degeneration that reflect the clinical spectrum of disease. This is the first gene replacement study to report long-term rescue of a photoreceptor-specific defect and to demonstrate effective rescue of a rapid photoreceptor degeneration.

Tan, Mei Hong; Smith, Alexander J.; Pawlyk, Basil; Xu, Xiaoyun; Liu, Xiaoqing; Bainbridge, James B.; Basche, Mark; McIntosh, Jenny; Tran, Hoai Viet; Nathwani, Amit; Li, Tiansen; Ali, Robin R.

2009-01-01

238

Developpement des betons semi autoplacants a rheologie adaptee pour des infrastructures  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Au cours des dernières décennies, les infrastructures canadiennes et québécoises comportent plusieurs structures en béton armé présentant des problèmes de durabilité dus aux conditions climatiques sévères, à la mauvaise conception des structures, à la qualité des matériaux, aux types des bétons choisis, aux systèmes de construction ou à l'existence d'événements incontrôlables. En ce qui concerne le choix du béton pour la construction des infrastructures, une vaste gamme de béton divisée en deux principaux types peut être utilisée: le béton conventionnel vibré (BCV) et le béton autoplaçant (BAP). Dans le cas d'un BCV, la consolidation inadéquate par vibration a été un problème récurrent, occasionnant des dommages structuraux. Ceci a conduit à une réduction de la durabilité et à une augmentation du coût d'entretien et de réparation des infrastructures. Rien que l'utilisation d'un BAP a des avantages tels que l'élimination de la vibration, la réduction des coûts de main d'oeuvre et l'amélioration de la qualité des structures, néanmoins, le coût initial d'un BAP par rapport à un BCV ne permet pas encore de généraliser son utilisation dans l'industrie de la construction. Ce mémoire présente la conception d'une nouvelle gamme de béton semi-autoplaçant pour la construction des infrastructures (BSAP-I) exigeant une vibration minimale. Il s'agit de trouver un équilibre optimal entre la rhéologie et le coût initial du nouveau béton pour conférer une bonne performance structurale et économique aux structures. Le programme expérimental établi a premièrement permis d'évaluer la faisabilité d'utilisation des BSAP-I pour la mise en place des piliers d'une infrastructure de pont à Sherbrooke. En plus, l'utilisation d'un plan d'expériences a permis l'évaluation de trois paramètres de formulation sur les propriétés des mélanges de BSAP-I à l'état frais et durci. Finalement, l'évaluation de la performance des BSAP-I optimisés à travers une caractérisation complète des propriétés mécaniques et de la durabilité a été réalisée. A la suite de cette étude, les résultats obtenus nous permettent de conclure que : (1) L'utilisation d'un BSAP-I avec un gros granulat de 5 - 14 mm, des rapports E/L = 0,37 et S/G = 0,52 et une teneur en air de 6 à 9% a été possible en conférant un équilibre optimal fluidité / stabilité à l'état frais, ainsi qu'un niveau de thixotropie adéquate au chantier permettant d'optimiser la conception du coffrage des piliers de pont et de conférer des qualités de surfaces très acceptables de ces infrastructures. (2) La méthode adaptée pour l'essai L-Box contenant 2 barres et une vibration de 5 secondes a permis de bien caractériser la capacité de remplissage d'un BSAP-I. (3) L'utilisation d'un plan factoriel 23 a permis d'obtenir des modèles statistiques fiables, capables de prédire les propriétés rhéologiques à l'état frais et les résistances en compression des BSAP-I avec des dosages en liant entre 370 et 420 kg/m3, des rapports E/L entre 0,34 et 0,40 et S/G entre 0,47 et 0,53. (4) Des mesures de vitesse d'écoulement T40 d'un BSAP-I sont très semblables à celles d'un BAP. En plus, des valeurs T40 montrent une bonne corrélation linéaire avec celles de T400 mesurés dans la boîte L-Box. (5) À la frontière du BAP et du BCV, une bande rhéologique possédant un ?0 entre 30 et 320 Pa et un ? entre 10 et 140 Pa.s a été trouvée pour la conception optimale des BSAP-I. (6) Les BSAP-I optimisés ont également conféré une très bonne performance à l'état frais, en permettant maintenir un bon équilibre entre la rhéologie et la stabilité dans le temps, lorsqu'on utilise une énergie de vibration minimale pour amorcer son écoulement. (7) À l'état durci Les BSAP-I ont conféré une bonne performance présentant des résistances mécaniques élevées et des niveaux négligeables de pénétration aux ions chlores, de perte de masse par écaillage et des attaques par le gel/dégel. (8) L'utilisation des cim

Sotomayor Cruz, Cristian Daniel

239

La variabilité des canaux semi-circulaires osseux  

Microsoft Academic Search

Résumé Depuis le début du siècle les observations anatomiques ont révélé la variabilité de la disposition des canaux semi-circulaires osseux (canales semi-circulares ossei) et celle des appareils vestibulaires droit et gauche pris dans leur ensemble.

M. Caix; G. Outrequin

1979-01-01

240

Bedeutung des Debitorenratings für das Working Capital Management  

Microsoft Academic Search

\\u000a Wie die folgende Darstellung veranschaulicht, versteht sich Debitorenrating als ein Baustein des Debitorenmanagements. Letzteres\\u000a ist wiederum eine der drei Komponenten des Working Capital Managements.

Bianca Heyke; Michael Stahl

241

Politique des déchets : l'approche du Royaume-Uni  

Microsoft Academic Search

[fre] Politique des déchets : l'approche du Royaume-Uni . L'évolution récente de la réglementation européenne en dématière de déchets risque d'entraîner des coûts importants pour les États membres. L'exemple britannique est d'autant plus intéressant pour la France que les deux pays présentent des similitudes : quantité presque identique de déchets ménagers (environ 20 millions de tonnes), faible capacité des incinérateurs

David Litvan

1995-01-01

242

La construction de réponses à des problèmes impossibles  

Microsoft Academic Search

Résumé — Cet article se propose d'illustrer la dynamique de construction de réponses à des problèmes impossibles. En fonction du cadre conceptuel, situé à l'articulation de problématiques psychologiques et didactiques, un modèle d'analyse des différents plans de rationalité en jeu dans la fabrication des réponses des élèves est présenté et discuté. Le choix de problèmes impossibles de différentes complexités s'avère

Maria Luisa Schubauer-Leoni; Ladislas Ntamakiliro

1994-01-01

243

Théâtre et entreprise, état des lieux et une approche globale  

Microsoft Academic Search

Voilà quinze ans environ, démarraient les premières expériences du théâtre dit d'entreprise (Michel Fustier, 1996). Deux grandes orientations se sont développées, le théâtre au service des hommes de l'entreprise et le théâtre au service de l'organisation d'entreprise. Au service des hommes, la pratique des techniques théâtrales contribuent au développement personnel, au travers des formations à la prise de parole en

Laurent Lesavre

2003-01-01

244

Financement, investissement et performances des entreprises industrielles françaises  

Microsoft Academic Search

Les interrogations nombreuses au sujet des PME en restent généralement à un constat d' insuffisance de fonds propre, confondant ainsi problème de financement et nature de celui-ci. En outre elles trouvent leur origine dans une comparaison abusive avec les grandes entreprises, ignorant des traits distinctifs déterminants liés à l' effort d' accumulation et à la nature des contraintes selon la

Bernard Paranque

1995-01-01

245

Fair diagnosability in PN-based DES models  

Microsoft Academic Search

Failure diagnosability has been widely studied for discrete event system (DES) models because of modeling simplicity and computational efficiency due to abstraction. Frameworks based on FSMs, process algebra, Petri nets (PN) etc. have been used for modeling and diagnosability analysis of DES. DES failure diagnosability algorithms work successfully for systems where fairness is not a part of the model. They

A. Khan; K. Misra; S. Biswas; J. Deka; H. Kapoor

2010-01-01

246

Die Verhütung von Erschöpfungszuständen des Herzens durch Digitalissubstanzen  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Durch erschöpfendes Schwimmen bzw. Lauftraining wird bei Ratten eine Herzund Nebennierenhypertrophie erzeugt. Durch Injektion von g-Strophanthin bzw. k-Strophanthin jeweils vor Beginn des Trainings ist es möglich, die Hypertrophie des Herzens und der Nebennieren zu vermindern. Daraus ist zu schließen, daß Strophanthin die Leistung des Herzens so verbessert, daß einer Erschöpfung, d. h. relativen Insuffizienz vorgebeugt wird.

Gustav Kuschinsky

1947-01-01

247

Co-occurrence of m.1555A>G and m.11778G>A mitochondrial DNA mutations in two Indian families with strikingly different clinical penetrance of Leber hereditary optic neuropathy  

PubMed Central

Background Mitochondrial DNA (mtDNA) mutations are known to cause Leber hereditary optic neuropathy (LHON). However, the co-occurrence of double pathogenic mutations with different pathological significance in pedigrees is a rare event. Methods Detailed clinical investigation and complete mtDNA sequencing analysis was performed for two Indian families with LHON. The haplogroup was constructed based on evolutionarily important mtDNA variants. Results We observed the existence of double pathogenic mutations (m.11778G>A and m.1555A>G) in two Indian LHON families, who are from different haplogroup backgrounds (M5a and U2e1), with different clinical penetrance of the disease (visual impairment). The m.11778G>A mutation in the MT-ND4 gene is associated primarily with LHON; whereas, m.1555A>G in the 12S rRNA gene has been reported with aminoglycoside-induced non-syndromic hearing loss. Conclusions The absence of hearing abnormality and widely varying clinical expression of LHON suggest additional nuclear modifier genes, environmental factors, and population heterogeneity might play an important role in the expression of visual impairment in these families.

Khan, Nahid Akhtar; Govindaraj, Periyasamy; Jyothi, Vuskamalla; Meena, Angamuthu K

2013-01-01

248

The altered activity of complex III may contribute to the high penetrance of Leber's hereditary optic neuropathy in a Chinese family carrying the ND4 G11778A mutation.  

PubMed

The ND4 G11778A mutation is the most common mitochondrial DNA mutation leading to Leber's hereditary optic neuropathy (LHON). Despite considerable clinical evidences, the modifier role of nuclear background and mitochondrial haplotypes in phenotypic manifestation of LHON remains poorly understood. We investigated the effect of these modifiers on bioenergetics in lymphoblastoid cell lines derived from five affected subjects of one Chinese family carrying the G11778A mutation and five Chinese controls. Significant reductions in the activities of complexes I and III were observed in mutant cell lines from the Chinese family, whereas the mutant cell lines from other families carrying the same mutation exhibited only reduced activity of complex I. The reduced activities of complexes I and III caused remarkably higher reductions of ATP synthesis in mutant cell lines from the Chinese family than those from other families. The deficient respiration increased generation of reactive oxygen species. The defect in complex III activity, likely resulting from the mitochondrial haplotype or nuclear gene alteration, worsens mitochondrial dysfunction caused by the G11778A mutation, thereby causing extremely high penetrance and expressivity of optic neuropathy in this Chinese family. Our data provide the first experimental evidence that altered activity of complex III modulates the phenotypic manifestation of LHON-associated G11778A mutation. Thus, our findings may provide new insights into the pathophysiology of LHON. PMID:21742061

Qian, Yaping; Zhou, Xiangtian; Liang, Min; Qu, Jia; Guan, Min-Xin

2011-11-01

249

Étude expérimentale des micro-mécanismes d'endommagement et de rupture des zircaloy hydrurés  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Afin de mieux comprendre les mécanismes d'endommagement et de rupture des Zircaloy, des essais de traction sur anneaux ont été réalisés in-situ sous MEB sur des éprouvettes de tube de gainage de combustible, contenant environ 150ppm d'hydrogène et avec différentes orientations d'hydrures: de circonférentielle à radiale. Ces essais ont mis en évidence deux modes de rupture selon l'orientation des hydrures. Les éprouvettes avec hydrures radiaux (perpendiculaires à la sollicitation) rompent brutalement par propagation d'une fissure suivant un chemin d'hydrures radiaux alignés. Les niveaux de déformation au voisinage de la fissure, estimés par des techniques de micro-électrolithographie associées à celle d'analyse par corrélation d'images, sont très faibles, de l'ordre du %. En revanche, dans celles avec hydrures circonférentiels (suivant l'axe de sollicitation), les effets de structure prédominent: des bandes de cisaillement macroscopique apparaissent, dans lesquelles la déformation se localise. En dehors de ces zones de localisation intense, la déformation reste inférieure à 10% et très peu d'endommagement par germination de cavités ou fissuration d'hydrures a été observé. Les hétérogénéités du champ local de déformation, corrélées à la présence des hydrures, semblent établir l'influence de ceux-ci sur le mode de déformation local, mais ces observations nécessitent d'être confirmées.

Racine, A.; Bornert, M.; Sainte Catherine, C.; Caldemaison, D.

2003-03-01

250

Profil epidemiologique des brulures d'enfants admis au Centre National des Brules, Maroc  

PubMed Central

Summary Ce travail rétrospectif analyse les particularités épidémiologiques de 543 cas de brûlures d'enfants, représentant 45,7% des admissions de notre centre, en vue de déterminer les éléments pouvant contribuer à renforcer la prévention, qui reste le traitement de choix de cette pathologie. La moyenne d'âge est de 4,25 ans avec une prédilection pour la tranche d'âge d'un à cinq ans, avec 42,5% des cas. Une atteinte masculine est retrouvée dans 63,5% des cas. La brûlure survient à domicile dans 85,1% et accidentellement dans 95% des cas. Les brûlures thermiques représentent 96,5% des causes dominées par les liquides dans 69,3% des cas. La surface cutanée brûlée est ? 20% dans 52,3%. La brûlure intéresse essentiellement les membres supérieurs (79,1%). 56,8% des enfants sont transférés par d'autres hôpitaux et le délai de prise en charge hospitalière est supérieur à 6 heures dans 65,5%. Le taux de mortalité a été de 13,2%.

Zahid, A.; Atannaz, J.; Alaoui, M.; Rafik, A.; Ezzoubi, M.; Diouri, M.; Chlihi, A.; Bahechar, N.; Boukind, E.H.

2011-01-01

251

De l'hypothèse de revenu permanent en politique de distribution des profits des sociétés : une polémique  

Microsoft Academic Search

[fre] La transposition, en politique de distribution des profits des sociétés, de l'hypothèse de revenu permanent met en évidence certaines implications financières intéressantes de cette politique de ventilation. Toutefois, les comportements différents du consommateur et de la firme appellent certaines réserves quant à la transposition directe. Aussi une approche alternative fut envisagée, consistant à examiner la réceptivité des formulations traditionnelles

Jean-Pierre Chateau

1972-01-01

252

La structure des systèmes désordonnés et sa mesure par diffraction  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La compréhension de mainte propriété physique d'un verre ou d'un liquide nécessite la connaissance des facteurs de structure partiels (PSFs) qui décrivent chacun la distribution d'une espèce atomique autour d'une autre. La technique de diffraction des neutrons avec substitution isotopique (NDIS) [1,2,3], ayant bien réussi a déterminer les PSFs de certains composés [4,5], est pourtant restreinte aux isotopes présentant un contraste suffisant en longueur de diffusion. D'un autre cote, la technique de diffusion anomale des rayons X (AXS ou AXD) [6] permet de faire varier la longueur de diffusion d'une espèce atomique pourvu que son énergie d'absorption soit à la fois accessible et suffisamment élevée pour donner un assez grand transfert de moment. La combinaison des techniques de diffraction des neutrons (avec ou sans substitution isotopique) et de diffraction des rayons X (avec ou sans diffusion anomale) peut donc permettre d'obtenir un meilleur contraste en longueurs de diffusion pour un système donné, mais exige une analyse de données plus soignée pour pouvoir bien tenir compte des erreurs systématiques qui sont différentes pour les 2 techniques [7]. Pour les atomes ayant des distributions électroniques quasi-sphériques, e.g. dans le cas d'un alliage liquide, la combinaison des techniques de NDIS et de diffraction des rayons X s'est déjà montrée très avantageuse pour la détermination des PSFs [8,9]. Dans le cas des verres ayant d'importantes liaisons covalentes, l'effective combinaison des 2 techniques peut être moins directe mais facilitée lorsqu'il s'agit des atomes de grand Z [10,11]. Nous présentons ici un sommaire du méthode et quelques exemples des résultats.

Barnes, A. C.; Fischer, H. E.; Salmon, P. S.

2003-09-01

253

HOST-COUNTRY TAXATION, INTERNAL FINANCE AND REINVESTMENT BY MULTINATIONAL CORPORATIONS \\/ IMPOSITION DES INVESTISSEMENTS ETRANGERS, FINANCEMENT AUTONOME ET REINVESTISSEMENT DES PROFITS PAR LES SOCIETES MULTINATIONALES  

Microsoft Academic Search

L'article porte sur la répartition des profits bruts des filiales étrangères entre les impôts prélevés par le pays hôte, les dividendes et les profits retenus. Cette question est d'une importance considérable pour l'evaluation des avantages des investissements étrangers pour le pays hôte ainsi que pour la distribution des avantages. L'un des objectifs principaux de l'analyse est de comparer les fonctions

Donald J. Brean

1983-01-01

254

CONTRIBUTION OF SAVINGS INSTITUTIONS TO THE FORMATION OF SECURITY MARKETS \\/ LE RÔLE DES INSTITUTIONS D'ÉPARGNE DANS LA FORMATION DES MARCHÉS MOBILIERS  

Microsoft Academic Search

L'article analyse le rôle des instituts d'épargne dans l'évolution des marchés mobiliers par rapport aux exigences des pays en voie de développement sur la base de l'expérience des pays développés. Les instituts d'épargne contribuent au développement des marchés mobiliers du fait qu'ils engendrent une demande de titres différents d'après leurs besoins de portefeuille. L'offre de titres, d'autre part, depend des

Anand G. Chandavarkar

1982-01-01

255

Mechanical recovery properties of human tendons  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass eine isolierte Sehne des M. extensor hallucis longus vom Menschen nach einer bestimmten Vorspannung, wenn diese auf 1\\/4 reduziert wurde, bei gleichbleibender Länge eine Spannungszunahme aufweist.

G. Arnold; W. Worthmann

1972-01-01

256

Rôle des hyrates dans la formation de Titan et des satellites réguliers  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette these est dediee a l'etude de l'origine de Titan et de son atmosphere. Dans l'hypothese ou la subnebuleuse de Saturne etait geometriquement mince, le modele de disque turbulent utilise, derive des travaux de Dubrulle (1993), est moins dense que le modele de Prinn et Fegley (1981). De ce fait, les conversions de Co en CH4 et de N2 en NH3 ont ete inhibees dans la subnebuleuse, contrairement a ce qui est couramment admis pour interpreter la presence du methane dans l'atmosphere de Titan. C'est pourquoi nous avons developpe un nouveau scenario de la formation de titan, qui tient compte simultanement des contraintes resultant de la chimie de la subnebuleuse et des abondances de CH4, N2 et CH3D mesurees dans l'atmosphere du satellite. Nous faisons l'hypothese que ces gaz proviennent initialement de la vaporisation du nuage presolaire, qui s'effondra et forma le Soleil et son disque environnant. Lors du refroidissement de la nebuleuse, les volatils auraient ete pieges sous formes de clathrates d'hydrates dans les grains, puis dans les planetesimaux qu'ils formerent. Les planetesimaux hydrates a l'origine de la formation de Titan seraient alors des rescapes de l'effondrement hydsrodynamique de la feeding zone de Saturne. Ce scenario a ete applique aux subnebuleuses de Jupiter et d'Uranus, et a apporte un certain nombre de contraintes sur la formation des satellites reguliers de ces planetes. Le temps et la zone de formation des grains cometaires ont egalement ete estimes dans la nebuleuse solaire. Enfin, l'etude experimentale de la temperature de fusion du dihydrate d'ammoniac dans la gamme des hautes pressions a apporte des nouvelles donnees thermodynamiques qui permettront d'ameliorer les modeles de l'interieur de Titan.

Mousis, O.

2001-12-01

257

Régimes transitoires des photopiles: durée de vie des porteurs et vitesse de recombinaison  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

A detailed analysis of a new experimental practice of the open circuit voltage decay method and of the short circuit current decay method for determining the base minority carrier lifetime and the back surface recombination velocity in solar cells has been performed. The measurements have been made by using the monitoring of a single transient of an operating cell at any level of injection; no power supply is required and a constant illumination level imposes the carrier injection level for normal operating conditions. The theory considers the complete continuity equation including generation and recombination rates of carriers. Precision and sensitivity of the method have been compared. The necessity of a precise knowledge of cell structural parameters have been shown to impose a limitation of the practical use of short-circuit current decay method, to low illumination levels. Cette étude développe une nouvelle méthode expérimentale pour mesurer la durée de vie des porteurs minoritaires dans la base d'une photopile ainsi que la vitesse de recombinaison à son interface arrière. Au cours de la mesure, la photopile est maintenue sous un éclairement constant qui impose le niveau d'injection souhaité. Cette méthode permet d'éliminer les effets néfastes à la mesure, provenant des impédances, propres au composant. Un régime transitoire, provoqué par une variation d'impédance, est étudié au cours de fonctionnements dans des conditions de court-circuit ou de circuit ouvert. L'étude théorique souligne la prise en compte de l'ensemble des phénomènes de recombinaison. L'obtention d'une bonne précision des mesures nécessite, avec une expérimentation rigoureuse, une connaissance précise des paramètres de structure de la photopile étudié. Pour la mesure de la durée de vie des porteurs, la plus grande sensibilité de la méthode en régime transitoire de court-circuit, comparée au régime de circuit ouvert, impose des mesures sous faible illumination.

Mialhe, P.; Sissoko, G.; Pelanchon, F.; Salagnon, J. M.

1992-12-01

258

Correlations entre les proprietes physico-mecaniques des roches et le comportement des granulats manufactures  

Microsoft Academic Search

\\u000aRsum  La revue des essais d'acceptation des granulats, quant leur qualit mcanique ou leur rsistance aux agents atmosphriques,\\u000a montre qu'il existe de trs nombreux essais empiriques en usage dans le monde mais pratiquement aucun n'est employ universellement.\\u000a Dans cette communication il est pass en revue les divers modes de sollicitation imposs au granulat depuis sa production\\u000a en carrire jusqu' son emploi,

Ballivy Gérard; Dayre Michel

1984-01-01

259

Die Beurteilung des Schlaf-Wachzustands aus dem EEG und dem photisch evozierten Rindenpotential des Kaninchens  

Microsoft Academic Search

1.Beim Kaninchen ist im Gegensatz zu Katze und Ratte der deep sleep (sommeil rapide) nicht nachweisbar. Das Schlaf-EEG des Kaninchens ist gegenüber dem Wach-EEG nicht durch Frequenzsenkung, sondern durch Erhöhung der Frequenzaktivität im ganzen EEG-Frequenzbereich charakterisiert. Der spontane Wechsel des Schlaf-Wachzustands wird durch die Änderung der EEG-Frequenzaktivität etwa ebenso gut wiedergegeben wie durch die Änderung der Spindelaktivität.2.Die photisch evozierte Rindenantwort

Otto Vatter

1964-01-01

260

De la légitimité d'une géographie des réseaux sociaux : la géographie des réseaux sociaux au service d'une géographie des conflits  

Microsoft Academic Search

Résumé.— Les réseaux sociaux en géographie structurent les territoires, influencent les actions d'aménagement et de gestion de l'espace, et participent au dynamisme des systèmes spatiaux. Au cœur de la géographie sociale, les réseaux sociaux aident notamment à la compréhension des processus conflictuels des espaces en mutation. Une étude de cas qualitative, relative au conflit lié à l'urbanisme sauvage sur le

Anne Cadoret

261

Simulation et détermination par rayons X des contraintes dans des micro-composants modèles  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Dans les composants de la microélectronique, du fait de l'existence de singularités géométriques, de très fortes contraintes sont générées. Des micro-composants modèles, formés de lignes régulières déposées sur un substrat mono-cristallin sont utilisés pour mettre au point une méthode générique de détermination des contraintes mécaniques locales dans la ligne et dans le substrat. Pour cela, des mesures par diffraction des rayons X et des simulations sont mises au point. Le dispositif expérimental est décrit. Les simulations sont réalisées à l'aide de deux types d'approche: le modèle de Hu, analytique, et la méthode des éléments finis. Ces deux approches sont comparées entre elles, et une courbe universelle est établie, donnant la contrainte moyenne dans une ligne en fonction d'un paramètre incluant sa forme et les propriétés élastiques du substrat et de la ligne. Enfin, le couplage entre les mesures par diffraction de rayons X à haute résolution (HRXRD) et les simulations par éléments finis ouvrent une voie pour la détermination de contraintes locales.

Loubens, A.; Fillit, R. Y.; Fortunier, R.; Thomas, O.

2004-11-01

262

Apport des neutrons à l'analyse structurale des composés partiellement désordonnés  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La cristallographie est un outil extrêmement puissant qui pourrait être utilisé par de nombreux scientifiques dont les sujets de recherche sont en fait très éloignés. L'évolution des techniques ces dernières années a relégué par exemple la cristallographie des rayons X des petites molécules à un rôle mineur, un rôle de service. Certains ont même le sentiment semble-t-il que toutes les connaissances sont contenues dans de multiples logiciels capables par eux-mêmes de conduire une analyse structurale à un résultat correct unique. Il est souhaitable que chacun soit capable de réaliser l'étude structurale du composé qui l'intéresse et bien entendu nécessaire de comprendre ce que l'on fait, la qualité des résultats et leur analyse en dépend. L'objet de cette présentation est de montrer l'apport spécifique de la diffraction de neutrons sur monocristaux à l'étude du désordre, en particulier des atomes d'hydrogène, et ses conséquences sur la compréhension des propriétés physiques, à partir de développements et d'exemples récents.

Cousson, A.

2003-02-01

263

Vents stellaires chauds et nébuleuses éjectées des étoiles chaudes: nécessaire inclusion des phénomènes radiatifs dans les simulations hydrodynamiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous décrivons, à l'instar de la formation et de l'évolution des nébuleuses planétaires, comment l'histoire des vents stellaires issus d'une même étoile chaude (massive ou non) détermine la morphologie des nébuleuses éjectées. Ensuite, nous présentons sommairement la structure et la dynamique des vents accélérés radiativement au sein des étoiles massives (O, Wolf-Rayet) et des étoiles centrales de nébuleuses planétaires de type [WC]. Enfin, nous tâchong d'illustrer en quoi la prise en compte des phénomènes radiatifs est nécessaire pour effectuer toute simulation hydrodynamique sensée reproduire les observations dans les deux contextes, i.e. les vents stellaires chauds eux-mêmes, la persistance de surdensités en leur sein, et les nébuleuses éjectées qui en résultent.

Grosdidier, Y.; Garcia-Segura, G.; Acker, A.; Moffat, A. F. J.

264

Modélisation macroscopique des milieux stratifiés conducteurs  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Many laminated structures are recognised in Electrotechnics : magnetic cores, flat conductors windings, slotted surfaces... These structures exhibit macroscopic properties, as magnetic than electric ones. This paper shows how these characteristics can be obtained by homogenisation. It deals with linear materials but taking into account the effect of eddy currents, as well on the macroscopic magnetic permeability as on the macroscopic electric conductivity, which become then complex numbers. An example of use of the macroscopic properties is provided. On peut identifier en électrotechnique de nombreuses structures stratifiées: noyaux magnétiques, bobinages formés de conducteurs plats, surfaces encochées... Ces structures présentent des propriétés macroscopiques tant magnétiques qu'électriques. Cet article montre comment ces caractéristiques peuvent être obtenues par homogénéisation. Il se limite au cas de matériaux linéaires mais en prenant en compte l'effet des courants de Foucault aussi bien sur la perméabilité magnétique macroscopique que sur la conductivité électrique macroscopique, grandeurs qui deviennent alors des nombres complexes. Un exemple d'utilisation des caractéristiques macroscopiques est fourni.

Matagne, E.; Conard, J. Ph.

1997-11-01

265

The "Conservatoire National des Arts et Metiers"  

ERIC Educational Resources Information Center

The overall mission of the Conservatoire national des arts et metiers--(CNAM) [National Conservatory of Industrial Arts and Trades] is outlined. One of its centers, the "Centre national de l'entrepreneuriat"--(CNE) [National Center for Entrepreneurship] is described in greater detail. In particular, this center offers various services, notably…

Kuhn, Gerard

2004-01-01

266

More About Spurious Numerical Solutions Of DEs  

NASA Technical Reports Server (NTRS)

Paper discusses reliability of time-dependent approach to numerical solution of nonlinear differential equations (DEs) that describe steady-state behaviors of physical systems. Time-dependent approach followed in related study described in "Spurious Numerical Solutions of Differential Equations" (ARC-13209).

Yee, H. C.; Sweby, P. K.

1995-01-01

267

Zur Organisation des Zellkerns von Bacillus megaterium  

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Vergleichende Untersuchungen an Dünnschnitten durch Bacillus megaterium und den Dinoflagellaten Amphidinium elegans ließen folgende Aussagen über die Struktur des Kernmaterials der Bakterien zu:1.Bac. megaterium enthält zwischen zwei Kernteilungen in der vom Cytoplasma umgebenen Kerngrundsubstanz je ein einziges vollständig spiralisiertes Chromosom mit anscheinend zwei oder entsprechend mehr Chromatiden, wobei die Chromosomenschraubeselbstwiederum einen offenbar schraubigen Aufbau in makromolekularer Größenordnung aufweist.2.Bei der Teilung

P. Giesbrecht; G. Piekarski

1958-01-01

268

GESTION DES RISQUES ET PROCESSUS STRATEGIQUES  

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La conduite du changement dans un environnement incertain est un thème à l'ordre du jour. Il amène de nombreuses entreprises à investir dans leur système de pilotage et la gestion des risques est une composante majeure de ce pilotage. Dans cette communication nous tenterons de montrer que, pour gérer les risques, il convient de travailler sur le système d'action de

René Demeestère; Philippe Lorino

2000-01-01

269

Chronique des tendances de la société française  

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[fre] La présente chronique porte sur trois groupes sociaux en transformation : les étudiants, les militaires et les retraités. Elle se termine sur l'évolution du moral des Français en 1993. • Les étudiants ont à nouveau manifesté leur mécontentement en octobre 1993, une enquête sur trois universités explique pourquoi ces manifestations n'ont pas été aussi massives et violentes qu'on aurait

Louis Chauvel; Henri Mendras; Pascal Vennesson

1994-01-01

270

Modes d'élevage alternatifs des porcs : (1) Effets sur les performances de croissance, les qualités des carcasses et des viandes et l'aptitude à la transformation en jambons cuits et secs  

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des viandes, la composition chimique des muscles et l'aptitude à la transformation en jambons cuits et secs. En été, les performances de croissance (vitesse de croissance, indice de consommation) sont similaires. En hiver, la vites- se de croissance des animaux plein air et courette est réduite, et l'indice de consommation augmenté dans les trois sys- tèmes alternatifs. La composition des

Patrick CHEVILLON; Antoine VAUTIER; Anne-Sophie GUILLARD; Edwige GILBERT; Bénédicte LEBRET; Claudia TERLOUW

2005-01-01

271

Late DES thrombosis: a lot of smoke, very little fire?  

PubMed

Recent studies and editorials have stirred controversy and generated tremendous publicity in the lay press related to the safety of drug-eluting stents (DES) for the treatment of coronary artery disease. Questions have been raised regarding the risks of late, or very late stent thrombosis with DES. The purpose of this editorial and review of stent thrombosis is to illuminate some counterpoints to some of the attention surrounding the issues of late DES thrombosis. The risks of DES stent thrombosis versus BMS may have been overstated by flawed studies. Late stent thrombosis does occur with both BMS and DES, and may or may not be modestly higher with DES. The time course of very late "DES thrombosis," suggests that persistent plaque ruptures and disease progression in the target vessel may cause some, or many of these events. There is still much to be learned about the biology of DES. Although there is a small risk of late thrombosis with DES, there is little question that this technology provides benefit to the vast majority of patients compared with prior revascularization strategies, using balloon angioplasty, BMS, or bypass surgery. Substantial resources should be devoted to creating more biocompatible DES systems, and to minimizing the risks of both early and late stent thrombosis. PMID:17323356

Fischell, Tim A; Holmes, David R

2007-03-01

272

Matériaux pour la dépollution des gaz d'échappement automobile  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les premières législations antipollution ont été mises en place suite à la détection, aux Etats Unis plus particulièrement en Californie, du smog photochimique et des pluies acides, néfastes pour la faune et la flore. Les estimations de la contribution de l'automobile aux émissions de composés, considérés comme précurseurs de ces phénomènes, ont été suffisantes pour provoquer la mise en place de normes draconiennes en matière d'émissions automobiles. Les matériaux catalytiques ont été évalués en tant que solution possible pour réduire les émissions à l'échappement. En Europe, l'utilisation des catalyseurs trois voies a été généralisée sur les véhicules essence fonctionnant à richesse stoechiométrique à partir de 1993. Une nouvelle génération de catalyseurs appelée piège à oxydes d'azote (NOx) est maintenant nécessaire pour le post-traitement des gaz d'échappement des motorisations à essence fonctionnant en mélange pauvre (combustion en présence d'un excès d'oxygène) pour diminuer la consommation et par conséquent réduire les émissions du CO2 connu pour son impact sur l'effet de serre. La dépollution des moteurs diesel via un catalyseur d'oxydation a été généralisée en Europe depuis 1996. La sévérisation des normes européennes impose pour les moteurs diesel le recours à des matériaux spécifiques pour le traitement des oxydes d'azotes et des particules par l'intermédiaire de filtres à particules dont l'efficacité de filtration est supérieure à 95%, mais doivent subir des régénérations périodiques.

Mouaddib-Moral, N.; Gauthier, C.

2002-04-01

273

Etude theorique et experimentale des evaporateurs de dioxyde de carbone operant dans des conditions de givrage  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les evaporateurs de refrigeration sont surtout du type tube a ailettes, appeles serpentins, et fonctionnent dans l'une des conditions suivantes: seche, humide ou avec formation de givre. Il a ete demontre que la formation du givre sur la paroi exterieure de l'echangeur engendre une surconsommation energetique a cause des operations de degivrage puisque 15 a 20% seulement de la chaleur produite sert au degivrage tandis que le reste est dissipee dans l'environnement [1]. Avec l'avenement des nouveaux refrigerants, moins nocifs envers l'environnement, l'industrie du froid se trouve penalisee du fait que peu ou pas de composantes mecaniques (compresseur, pompe, echangeur...etc.) adaptees sont disponibles [3]. Il s'agit pour la communaute des frigoristes de combler ce retard technologique en redeveloppant ces composantes mecaniques afin qu'elles soient adaptees aux nouveaux refrigerants. Dans cette optique, et afin de mieux comprendre le comportement thermique des evaporateurs au CO2 fonctionnant dans des conditions seches, qu'un groupe de chercheurs du CanmetENERGIE avaient lance, en 2000, un programme de R & D. Dans le cadre de programme un outil de simulation des evaporateurs au CO2 a ete developpe et un banc d'essai contenant une boucle secondaire de refrigeration utilisant le CO2 comme refrigerant a ete construit. Comme continuite de ce travail de recherche, en 2006 ce meme groupe de recherche a lance un nouveau projet qui consiste a faire une etude theorique et experimentale des evaporateurs au CO2 operants dans des conditions de givrage. Et, c'est exactement dans le cadre de ce projet que se positionne ce travail de these. Ce travail de recherche a ete entrepris pour mieux comprendre le comportement thermique et hydrodynamique des serpentins fonctionnant dans des conditions de givrage, l'effet des circuits de refrigerant ainsi que celui des parametres geometriques et d'operation. Pour cela, un travail theorique supporte par une etude experimentale a ete effectue. Dans la partie theorique, un modele traitant les aspects thermique, hydrodynamique et massique a ete elabore. Sur la base de ce modele a ete ecrit un programme informatique en langage FORTRAN 6.6. Il est base sur la discretisation du serpentin en volumes de controle, est entierement automatise et peut traiter des echangeurs de chaleur avec des circuits de refrigerant complexes pouvant avoir des entrees et sorties multiples ainsi que des bifurcations. La presence simultanee des trois phases thermodynamiques du refrigerant (liquide sous refroidi, fluide sature, vapeur surchauffee) dans le serpentin est aussi prise en charge. Le modele a ete valide pour un fonctionnement avec et sans formation de givre en utilisant des donnees experimentales disponibles dans la litterature et celles obtenues sur le banc d'essai de CanmetENERGIE. Celui-ci a ete mis a jour pour les besoins de la presente recherche et pour cela, un systeme de surchauffe et d'injection de la vapeur d'eau dans une enceinte a tres basse temperature a ete dimensionne, fabrique et installe. Un dispositif de visualisation de la formation de givre, ainsi qu'un equipement de mesure de la temperature, de la pression et de l'humidite relative de l'air ont aussi ete ajoutes. Une fois le modele valide, des simulations numeriques sur le serpentin avec et sans formation de givre ont ete effectuees. Un premier cas de base a servi comme reference pour d'autres cas pour lesquels une etude parametrique sur la geometrie et le fonctionnement a ete menee. Il a ete montre par rapport au cas de base que : 1. la diminution de la densite des ailettes sur des rangees specifiques du serpentin donne une surface minimale (Amin) plus grande, retardant ainsi l'obstruction totale du serpentin par le givre et permet donc un temps de fonctionnement plus grand et une frequence de degivrage plus faible. 2. une bonne configuration de circuit de refrigerant augmente le temps de fonctionnement du serpentin de 200 % et delivre une puissance frigorifique moyenne superieures de 20 % par rapport a celle du cas de base. 3. la diminution d

Bendaoud, Adlane Larbi

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Determining consequences of retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC1) deficiency in human Leber congenital amaurosis en route to therapy: residual cone-photoreceptor vision correlates with biochemical properties of the mutants  

PubMed Central

The GUCY2D gene encodes retinal membrane guanylyl cyclase (RetGC1), a key component of the phototransduction machinery in photoreceptors. Mutations in GUCY2D cause Leber congenital amaurosis type 1 (LCA1), an autosomal recessive human retinal blinding disease. The effects of RetGC1 deficiency on human rod and cone photoreceptor structure and function are currently unknown. To move LCA1 closer to clinical trials, we characterized a cohort of patients (ages 6 months—37 years) with GUCY2D mutations. In vivo analyses of retinal architecture indicated intact rod photoreceptors in all patients but abnormalities in foveal cones. By functional phenotype, there were patients with and those without detectable cone vision. Rod vision could be retained and did not correlate with the extent of cone vision or age. In patients without cone vision, rod vision functioned unsaturated under bright ambient illumination. In vitro analyses of the mutant alleles showed that in addition to the major truncation of the essential catalytic domain in RetGC1, some missense mutations in LCA1 patients result in a severe loss of function by inactivating its catalytic activity and/or ability to interact with the activator proteins, GCAPs. The differences in rod sensitivities among patients were not explained by the biochemical properties of the mutants. However, the RetGC1 mutant alleles with remaining biochemical activity in vitro were associated with retained cone vision in vivo. We postulate a relationship between the level of RetGC1 activity and the degree of cone vision abnormality, and argue for cone function being the efficacy outcome in clinical trials of gene augmentation therapy in LCA1.

Jacobson, Samuel G.; Cideciyan, Artur V.; Peshenko, Igor V.; Sumaroka, Alexander; Olshevskaya, Elena V.; Cao, Lihui; Schwartz, Sharon B.; Roman, Alejandro J.; Olivares, Melani B.; Sadigh, Sam; Yau, King-Wai; Heon, Elise; Stone, Edwin M.; Dizhoor, Alexander M.

2013-01-01

275

Altered expression of ?-galactosidase-1-like protein 3 (Glb1l3) in the retinal pigment epithelium (RPE)-specific 65-kDa protein knock-out mouse model of Leber's congenital amaurosis  

PubMed Central

Purpose In this study, we investigated the expression of the gene encoding ?-galactosidase (Glb)-1-like protein 3 (Glb1l3), a member of the glycosyl hydrolase 35 family, during retinal degeneration in the retinal pigment epithelium (RPE)-specific 65-kDa protein knockout (Rpe65?/?) mouse model of Leber congenital amaurosis (LCA). Additionally, we assessed the expression of the other members of this protein family, including ?-galactosidase-1 (Glb1), ?-galactosidase-1-like (Glb1l), and ?-galactosidase-1-like protein 2 (Glb1l2). Methods The structural features of Glb1l3 were assessed using bioinformatic tools. mRNA expression of Glb-related genes was investigated by oligonucleotide microarray, real-time PCR, and reverse transcription (RT) -PCR. The localized expression of Glb1l3 was assessed by combined in situ hybridization and immunohistochemistry. Results Glb1l3 was the only Glb-related member strongly downregulated in Rpe65?/? retinas before the onset and during progression of the disease. Glb1l3 mRNA was only expressed in the retinal layers and the RPE/choroid. The other Glb-related genes were ubiquitously expressed in different ocular tissues, including the cornea and lens. In the healthy retina, expression of Glb1l3 was strongly induced during postnatal retinal development; age-related increased expression persisted during adulthood and aging. Conclusions These data highlight early-onset downregulation of Glb1l3 in Rpe65-related disease. They further indicate that impaired expression of Glb1l3 is mostly due to the absence of the chromophore 11-cis retinal, suggesting that Rpe65 deficiency may have many metabolic consequences in the underlying neuroretina.

Schorderet, Daniel F.; Cottet, Sandra

2011-01-01

276

Use of transmitochondrial cybrids to assign a complex I defect to the mitochondrial DNA-encoded NADH dehydrogenase subunit 6 gene mutation at nucleotide pair 14459 that causes Leber hereditary optic neuropathy and dystonia.  

PubMed Central

A heteroplasmic G-to-A transition at nucleotide pair (np) 14459 within the mitochondrial DNA (mtDNA)-encoded NADH dehydrogenase subunit 6 (ND6) gene has been identified as the cause of Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and/or pediatric-onset dystonia in three unrelated families. This ND6 np 14459 mutation changes a moderately conserved alanine to a valine at amino acid position 72 of the ND6 protein. Enzymologic analysis of mitochondrial NADH dehydrogenase (complex I) with submitochondrial particles isolated from Epstein-Barr virus-transformed lymphoblasts revealed a 60% reduction (P < 0.005) of complex I-specific activity in patient cell lines compared with controls, with no differences in enzymatic activity for complexes II plus III, III and IV. This biochemical defect was assigned to the ND6 np 14459 mutation by using transmitochondrial cybrids in which patient Epstein-Barr virus-transformed lymphoblast cell lines were enucleated and the cytoplasts were fused to a mtDNA-deficient (p 0) lymphoblastoid recipient cell line. Cybrids harboring the np 14459 mutation exhibited a 39% reduction (p < 0.02) in complex I-specific activity relative to wild-type cybrid lines but normal activity for the other complexes. Kinetic analysis of the np 14459 mutant complex I revealed that the Vmax of the enzyme was reduced while the Km remained the same as that of wild type. Furthermore, specific activity was inhibited by increasing concentrations of the reduced coenzyme Q analog decylubiquinol. These observations suggest that the np 14459 mutation may alter the coenzyme Q-binding site of complex I.

Jun, A S; Trounce, I A; Brown, M D; Shoffner, J M; Wallace, D C

1996-01-01

277

Determination des Parametres Atmospheriques des Etoiles Naines Blanches de Type DB  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les etoiles naines blanches dont les spectres visibles sont domines par des raies fortes d'helium neutre sont subdivisees en trois classes, DB (raies d'helium neutre seulement), DBA (raies d'helium neutre et d'hydrogene) et DBZ (raies d'helium neutre et d'elements lourds). Nous analysons trois echantillons de spectres observes de ces types de naines blanches. Les echantillons consistent, respectivement, de 48 spectres dans le domaine du visible (3700-5100 A). 24 dans l'ultraviolet (1200-3100 A) et quatre dans la partie rouge du visible (5100-6900) A). Parmi les objets de l'echantillon visible, nous identifions quatre nouvelles DBA, ainsi que deux nouvelles DBZ, auparavant classees DB. L'analyse nous permet de determiner spectroscopiquement les parametres atmospheriques, soit la temperature effective, la gravite de surface, ainsi que l'abondance relative de l'hydrogene, N(H)/N(He), dans le cas des DBA. Pour les objets plus chauds que ~15,000 K, la gravite de surface determinee est fiable, et nous obtenons les masses stellaires avec une relation masse -rayon theorique. Les exigences propres a l'analyse de ces objets ont requis d'importantes ameliorations dans la modelisation de leurs atmospheres et distributions de flux de radiation emis par ces derniers. Nous avons inclus dans les modeles d'atmospheres, pour la premiere fois a notre connaissance, les effets dus a la molecule He_sp{2 }{+}, ainsi que l'equation d'etat de Hummer et Mihalas (1988), qui tient compte des perturbations entre particules dans le calcul des populations des differents niveaux atomiques. Nous traitons la convection dans le cadre de la theorie de la longueur de melange. Trois grilles de modeles d'atmospheres a l'ETL (equilibre thermodynamique local) ont ete produites, pour un ensemble de temperatures effectives, gravites de surface et abondances d'hydrogene couvrant les proprietes des etoiles de nos echantillons; elles sont caracterisees par differentes parametrisations appelees, respectivement, ML1, ML2 et ML3, de la theorie de longueur de melange. Nous avons calcule une grille de spectres synthetiques avec les memes parametrisations que la grille de modeles d'atmospheres. Notre traitement de l'elargissement des raies de l'helium neutre a ete ameliore de facon significative par rapport aux etudes precedentes. D'une part, nous tenons compte de l'elargissement des raies produit par les interactions entre l'emetteur et les particules neutres (elargissements par resonance et de van der Waals) en plus de celui par les particules chargees (elargissement Stark). D'autre part, nous avons calcule nous-memes les profils Stark avec les meilleures theories d'elargissement disponibles pour la majorite des raies observees; ces profils depassent en qualite ce qui a ete publie jusqu'a ce jour. Nous avons calcule la distribution de masse des etoiles DB plus chaudes que 15,000 K. La distribution de masse des DB est tres etroite, avec environ les trois quarts des etoiles incluses dans l'intervalle 0.55-0.65 Modot. La masse moyenne des etoiles DB est de 0.58 M_? avec sigma = 0.07. La difference principale entre les distributions de masse des DB et DA est la faible proportion de DB dans les ailes de la distribution, ce qui implique que les DA moins massives que ~0.4 M odot et plus massives que ~0.8 M_? ne se convertissent pas en DB. Les objets les plus massifs de notre echantillon sont de type DBA, ce qui suggere que la masse elevee favorise la visibilite de l'hydrogene. (Abstract shortened by UMI.).

Beauchamp, Alain

1995-01-01

278

Les effets des interfaces sur les proprietes magnetiques et de transport des multicouches nickel/iron et cobalt/silver  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette these est consacree a l'etude de l'evolution structurale des proprietes magnetiques et de transport des multicouches Ni/Fe et nanostructures a base de Co et de l'Ag. Dans une premiere partie, essentiellement bibliographique, nous introduisons quelques concepts de base relies aux proprietes magnetiques et de transport des multicouches metalliques. Ensuite, nous presentons une breve description des methodes d'analyse des resultats. La deuxieme partie est consacree a l'etude des proprietes magnetiques et de transport des multicouches ferromagnetiques/ferromagnetiques Ni/Fe. Nous montrerons qu'une interpretation coherente de ces proprietes necessite la prise en consideration des effets des interfaces. Nous nous attacherons a mettre en evidence, a evaluer et a etudier les effets de ces interfaces ainsi que leur evolution, et ce, suite a des traitements thermiques tel que le depot a temperature elevee et l'irradiation ionique. Les analyses correlees de la structure et de la magnetoresistance nous permettront d'emettre des conclusions sur l'influence des couches tampons entre l'interface et le substrat ainsi qu'entre les couches elles-memes sur le comportement magnetique des couches F/F. La troisieme partie est consacree aux systemes a Magneto-Resistance Geante (MRG) a base de Co et Ag. Nous allons etudier l'evolution de la microstructure suite a l'irradiation avec des ions Si+ ayant une energie de 1 MeV, ainsi que les effets de ces changements sur le comportement magnetique. Cette partie debutera par l'analyse des proprietes d'une multicouche hybride, intermediaire entre les multicouches et les materiaux granulaires. Nous analyserons a l'aide des mesures de diffraction, de relaxation superparamagnetique et de magnetoresistance, les evolutions structurales produites par l'irradiation ionique. Nous etablirons des modeles qui nous aideront a interpreter les resultats pour une serie des multicouches qui couvrent un large eventail de differents comportements magnetiques et ceci en fonction de l'epaisseur de la couche magnetique de Co. Nous verrons que dans ces systemes les effets de l'irradiation ionique sont fortement influences par l'energie de surface ainsi que par l'enthalpie de formation, largement positive pour le systeme Co/Ag.

Veres, Teodor

279

Rôle des termites sur le spectre poral des sols forestiers tropicaux. Cas de Thoracotermes macrothorax Sjöstedt (Termitinae) et de Macrotermes mülleri (Sjöstedt) (Macrotermitinae)  

Microsoft Academic Search

Résumé A partir de mesures physiques réalisées sur des échantillons de sols de différentes tailles portés a une contrainte hydrique de 0,1 MPa on obtient des informations sur la porosite et l'évolution de la taille des pores des échantillons.

E. Garnier-Sillam; E. Braudeau; D. Tessier

1991-01-01

280

Notes sur l'écologie et l'éthologie des espèces du genre Lasius (Hymenoptera Formicid?)  

Microsoft Academic Search

Résumé L'observation de l'emplacement et du mode de nidification des espèces du genreLasius dans leur milieu naturel a permis de mettre en évidence des exigences écologiques bien définies. De même, la complexité des techniques mises en ?uvre et le type de matérian employé lors de la construction des nids permettent de présenter un classement des mœurs des espèces du genreLasius.

Ch. Gaspar

1965-01-01

281

La comptabilisation des subventions dans les associations : conséquences sur leur capacité de financement  

Microsoft Academic Search

Le financement des associations de coopération internationales passe par la recherche de bailleurs de fonds institutionnels. Ces bailleurs ont pour principal préoccupation l'affectation des ressources confiées. Dans ce cadre, le suivi budgétaire des projets de coopération internationale et le contrôle de l'emploi des subventions octroyées par les investisseurs deviennent des points cruciaux. L'une des conséquences inhérentes de cette pratique comptable

Agnes Nabet

2004-01-01

282

LE NIVEAU DE DEVELOPPEMENT DES INDICATEURS DE RESPONSABILITE SOCIALE DANS LES OUTILS DE PILOTAGE DE CONTROLE DE GESTION: UNE ANALYSE DES PRATIQUES DES ENTREPRISES  

Microsoft Academic Search

A partir des résultats d'une enquête réalisée auprès de 79 entreprises, la recherche montre que les indicateurs de performance relatifs à la RSE sont peu répandus dans les outils de pilotage des entreprises. Ils sont également faiblement reliés aux objectifs stratégiques lorsqu'ils sont présents. Audelà de ce constat global, il apparaît néanmoins que ce sont les entreprises cotées en Bourse

Christophe Germain; Stephen Gates

2007-01-01

283

Etude des phenomenes de penetration des especes chimiques dans les revetements cathodiques des cuves d'electrolyse de l'aluminium  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette these decrit l'etude effectuee sur les phenomenes d'insertion du sodium et de penetration du bain electrolytique dans les revetements cathodiques des cuves d'electrolyse de l'aluminium. L'etude fut effectuee a l'aide d'un montage permettant d'effectuer l'electrolyse en laboratoire. Trois types de revetement cathodiques furent etudies : des blocs semi-graphitique, des blocs graphitiques et des blocs graphitises. L'insertion du sodium dans les trois differents types de blocs fut etudiee a l'aide de la spectrometrie des photoelectrons X (XPS). L'analyse a permis de mettre en evidence deux formes de sodium dans l'anthracite et la phase liante des materiaux semi-graphitiques et graphitiques, indiquant qu'une fraction du sodium se retrouve sous forme adsorbee dans les micropores des materiaux alors que l'autre fraction est inseree dans la structure cristalline du carbone. Dans les phases graphitiques (materiaux graphitises et graphitiques), seuls les micropores sont occupes par le sodium Ce resultat explique la tendance observee selon laquelle l'ajout de graphite dans les blocs permet d'abaisser le gonflement sodique. Les mecanismes de penetration du bain dans le reseau poreux des materiaux furent etudies en microscopie electronique et en diffraction des rayons X sur des echantillons apres differents temps d'electrolyses et en variant l'atmosphere (soit sous argon ou sous azote). Ces analyses ont permis d'identifier le mecanisme conduisant a la mouillabilite du bain sur le carbone en fonction de l'atmosphere entourant l'electrolyse. Ainsi, sous azote, la formation de NaCN dans les pores des materiaux par reactions entre le sodium et l'azote permet une mouillabilite accrue du bain alors qu'en absence d'azote (sous argon), le carbure d'aluminium, formes a la surface des pores, joue un role similaire. Dans ce dernier cas, la penetration du bain est moins rapide etant donnee la necessite de toujours amener des especes contenant de l'aluminium en tete du front de penetration. Ces deux elements constituent l'aspect original de cette these et permettent d'eclaircir deux importants phenomenes de degradation des revetements cathodiques en situation d'electrolyse.

Brisson, Pierre-Yves

284

Étude structurale des composés YCo4-xNixB par diffraction anomale des rayons X  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Une étude structurale par diffraction des rayons X des composés YCo{4.x}NixB est présentée. Elle met en valeur l'apparition d'une surstructure cristallographique dès lors que la teneur en nickel est non nulle. Les mesures effectuées avant et après recuit indiquent que le traitement thermique joue un rôle essentiel sur la microstructure ainsi que la stabilisation de la surstructure. Grâce à la sélectivité spatiale et chimique de la diffraction anomale, nous avons montré que les surstructures précédemment proposées ne peuvent pas expliquer les diagrammes de diffraction des rayons X mesurés. En particulier, une structure consistant en un triplement des axes a et b ne permet de tenir compte de la surstructure selon l'axe c. Nos mesures effectuées aux seuils K du nickel et du cobalt montrent la présence de pics de Bragg caractéristiques d'une surstructure selon c liée à la présence d'atomes de bore dans des sites cristallographiques occupés uniquement par le cobalt dans YCo{4}B.

Chacon, C.; Isnard, O.; Bérar, J.-F.

2004-11-01

285

Valeurs et prix de production. Le cas des productions jointes  

Microsoft Academic Search

[fre] Les systèmes de prix de production fondés sur le formalisme des productions jointes posent encore aux économistes de nombreux problèmes. On sait que, dans ces hypothèses, les prix et les valeurs auxquels conduit la résolution des équations, ne sont pas nécessairement positifs. Dans certains cas, l'existence de prix de pro­production positifs s'associe à celle des valeurs négatives. Ces résultats

Dominique Levy; Gérard Dumenil

1982-01-01

286

Analyse comparée des politiques agraires dans les pays socialistes  

Microsoft Academic Search

[fre] En dépit des entraves qui s'opposent à une analyse comparative, une tentative semble valable. L'analyse inter- systémique (entre sociétés capitalistes et socialistes) des politiques agraires bute sur l'absence d'indicateurs et de méthodes. Une analyse intrasystémique (entre pays socialistes) exigerait davantage de données, nationales mais surtout régionales. . Pour une meilleure approche des problèmes étudiés ici, l'histoire agraire d'après la

Théodore Bergmann

1976-01-01

287

Utilisation des technologies de pointe dans les etablissements de fabrication  

Microsoft Academic Search

Le present document analyse les caracteristiques des usines canadiennes de fabrication qui sont associees a l'utilisation des technologies de pointe. Les donnees employees sont tirees de l'Enquete sur les technologies de la fabrication de 1989 et sont liees aux donnees administratives du Recensement des manufactures. Par definition, l'utilisation de la technologie renvoie d'une part, a la frequence (le fait d'utiliser

John R. Diverty Brent Baldwin

1995-01-01

288

Subkutane Ruptur der Sehne des Extensor hallucis longus  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung  Es wird ber eine Spontanruptur der Sehne des langen Grozehenstreckers bei einem sonst gesunden, 30 Jahre alten Skilufer\\u000a berichtet. Als Ursache wird auf Grund des Operationsbefundes und durch Vergleich mit der Literatur ber den subkutanen Ri\\u000a des langen Daumenstreckers angenommen. da es zu einer lokalen Diffusionsstrung innerhalb der Sehne gekommen war. Diese Theorie\\u000a wird Gegenstand experimenteller Prfung sein.

J. Poigenfürst

1973-01-01

289

Des contraintes financières plus lourdes pour les petites entreprises  

Microsoft Academic Search

[fre] La caractéristique la plus frappante des comportements d’investissement des entreprises est leur forte hétérogénéité. Une des explications le plus souvent avancée tient compte de l’interaction forte entre la décision d’investissement d’une entreprise et les conditions auxquelles elle peut se financer, conditions qui dépendent énormément de ses caractéristiques propres. En particulier, en s’inspirant de la littérature sur le canal du

Fabienne Rosenwald; Bruno Crépon

2001-01-01

290

18. Ninth Street looking west towards the Des Plaines River ...  

Library of Congress Historic Buildings Survey, Historic Engineering Record, Historic Landscapes Survey

18. Ninth Street looking west towards the Des Plaines River highway bridge. - Lockport Historic District, Bounded by Eighth, Hamilton & Eleventh Streets & Illinois & Michigan Canal, Lockport, Will County, IL

291

Die Verpflanzung des Musculus tibialis posterior zur Behandlung von Peronaeuslähmungen  

Microsoft Academic Search

Operationsprinzip  \\u000a Bei Lähmung des Nervus peronaeus communis:\\u000a \\u000a Wiederherstellung einer aktiven Fußhebung durch Verpflanzung der Sehne des Musculus tibialis posterior durch die Membrana\\u000a interossea auf die Sehnen der Musculi tibialis anterior und extensor digitorum longus.\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a \\u000a Bei ausschließlicher Lähmung des Ramus profundus nervi peronaer:\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a Mit Ausfall der Extensorengruppe—Musculi tibialis anterior, extensor digitorum longus und extensor hallucis longus—wird auch\\u000a die Sehne des funktionstüchtigen

Hans-Wolfram Ulrich; Walter Blauth

1993-01-01

292

Dark energy physics expectations at DES  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Giving rise to a new and exciting research field, observations of the last 13 years established the accelerated expansion of the Universe. This is a strong indication of new physics, either in the form of a new energy component of the Universe - dark energy - or of theories of gravity beyond general relativity. A powerful approach to this problem is the study of complementary cosmological probes in large optical galaxy surveys such as the Dark Energy Survey (DES). We present the expectations for dark energy physics based on the combination of four fundamental probes: galaxy clusters, weak lensing, large scale structure and supernovae. We show that DES data have constraining power to improve current measurements of the dark energy equation-of-state parameter by a factor of 3-5 and to distinguish between general relativity and modified gravity scenarios.

Soares-Santos, Marcelle; DES Collaboration

2012-07-01

293

Kontinuierliche Wanddickenbestimmung und Visualisierung des linken Herzventrikels  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Zur Bestimmung von Defekten in der Herztätigkeit kann die Veränderung der Wanddicke des linken Ventrikels in zeitlichen MRTAufnahmesequenzen gemessen werden. Derzeit werden für diese Bestimmung im allgemeinen nur die aufwändig manuell erstellte Segmentierungen der Endsystole und Enddiastole benutzt. Wir stellen ein bis auf die Startpunktinitialisierung automatisches Verfahren zur Bestimmung der Wanddicke des linken Ventrikels und ihrer Veränderung vor, das auf einer vollständigen Segmentierung der Herzwand in allen Zeitschritten durch ein dynamisches dreidimensionales Formmodell (Stabiles Feder-Masse-Modell) basiert. Dieses Modell nutzt bei der Segmentierung neben der Grauwertinformation eines Zeitschrittes auch die Segmentierungen der anderen Zeitschritte und ist so aufgebaut, dass die Wanddicken direkt gemessen und visualisiert werden können. Auf diese Weise werden die lokalen Wanddickenextrema über den gesamten Aufnahmezeitraum detektiert, auch wenn sie nicht in die Endsystole bzw. -diastole fallen. Das Verfahren wurde auf sechs 4D-Kardio-MRT-Datensätzen evaluiert und stellte sich als sehr robust bzgl. der einzig nötigen Interaktion heraus.

Dornheim, Lars; Hahn, Peter; Oeltze, Steffen; Preim, Bernhard; Tönnies, Klaus D.

294

Des compétences au capital émotionnel et bien-être et mal-être au travail des enseignants  

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Partant d'un corpus théorique de travaux en psychologie (intelligence émotionnelle et modèles de stress) et de la théorie du capital humain en économie des ressources humaines, ma communication propose d'apporter un éclairage théorique pluridisciplinaire sur les problèmes du mal-être au travail. Synthétisant des travaux précédents sur le « capital émotionnel », je souligne l'importance des compétences émotionnelles pour s'adapter aux

Bénédicte Gendron

2007-01-01

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La part des nouveaux emplois crees au Canada par les petites entreprises est-elle disproportionnee? Reevaluation des faits  

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L'observation statistique selon laquelle les petites entreprises ont cree la majorite des nouveaux emplois au cours des annees 1980 a eu une incidence enorme sur la politique officielle. Les gouvernements desireux de favoriser la croissance de l'emploi se sont tournes vers le secteur des petites entreprises et ont preconise l'adoption de politiques visant a accroitre l'expansion de ce secteur. Toutefois,

John R. Dupuy Richard Picot Garnett Baldwin

1994-01-01

296

Consommation de miel d’abeilles: analyse des comportements des mangeurs de l’État de Santa Catarina – Brésil  

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Des analyses sur les comportements alimentaires des mangeurs rendent possible que d’importantes informations concernant les différentes manières dont ils interprètent leur alimentation soient révélées. Comme les individus ont d’intérêts divers à propos de leur alimentation, l’objectif principal de cette étude repose sur la réalisation d’une typologie de consommateurs de miel qui vise à connaître le profil des consommateurs et leurs

T. Cheung-Lucchese; R. M. Gerber

2010-01-01

297

Evolution Chimique et Spectrophotométrique des Galaxies Spirales  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette thèse présente un modèle d'évolution chimique et spectro-photométrique cohérent pour l'ensemble des galaxies spirales. Dans une première étape, nous avons "modélisé" la Voie Lactée pour laquelle les nombreuses observables permettent de contraindre les paramètres du modèle. Nous avons ensuite généralisé le modèle de la Voie Lactée à une spirale quelconque en invoquant deux paramètres: la vitesse de rotation de la galaxie, et son paramètre de spin. Le seul degré de liberté du modèle concerne alors le temps caractéristique de ''l'infall'' (formation par apport progressif de gaz primordial). Nous avons établi que pour reproduire un large ensemble d'observations (métallicité, couleurs, fraction de gaz...), il est indispensable de supposer que les disques baryoniques desgalaxies massives se sont formés plus rapidement que ceux des galaxies de faible masse. L'analyse d'un ensemble homogène de données multi-longueur d'onde nous a permis de confirmer la nécessité de cette hypothèse. Les gradients d'abondance et de couleur prédits par ces modèles sont aussi compatibles avec les observations. Par ailleurs, nous avons mis en évidence une corrélation entre la valeur du gradient d'abondance et l'échelle de longueur du disque; cette corrélation permet de lier le profil chimique d'un disque a son profil photométrique. Les prédictions concernant l'évolution de nos modèles ont été confrontées aux observations de spirales à redshifts intermédiaires (z<1) et grands (z>1) l'accord est excellent dans le premier cas, mais quelques problèmes rencontrés dans le deuxième montrent, peut-être, les limites du modèle. Finalement, nous avonsmontré qu'une fois les biais observationnels pris en compte,les prédictions de nos modèles sont compatibles avec l'hypothèse selon laquelle les systèmes absorbants lorentziens dans les spectres des quasars (DLAs) sont les précurseurs des galaxies spirales.

Boissier, Samuel

2000-06-01

298

Gestion des erreurs dans une interface pédagogique  

Microsoft Academic Search

Résumé : Une interface pédagogique de résolution de problèmes doit permettre à un élève utilisateur de formuler une solution à un problème qui lui est posé, mais surtout d'exploiter au mieux cette activité pour augmenter ses connaissances et ses capacités. Dans une telle interface la gestion des erreurs commises par l'élève ne concerne pas uniquement l'aspect ergonomique et fonctionnel, comme

Groupe COMBIEN

299

Allégements des charges sur les bas salaires  

Microsoft Academic Search

On s'aperçoit, en passant en revue différents modèles théoriques, que les économistes de tout bord sont d'accord pour reconnaître l'utilité des aides à l'embauche. Dans un pays où les rémunérations les plus basses sont néanmoins relativement élevées, les aides à l'embauche ont pour effet d'abaisser le coût de la main-d'oeuvre pour les entreprises. Dans les pays où les rémunérations les

Jean-Paul Fitoussi

2000-01-01

300

Zur Isotopieverschiebung im Spektrum des Samariums  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung Es wurde die Hyperfeinstruktur einer Reihe von Samarium-Linien zwischen 4300 und 7200 Å mit einemFabry-Pérot-Interferometer photographiert und vor allem im Hinblick auf die Isotopieverschiebung der geraden Isotope untersucht. Für die ungeraden Isotope ließ sich nur entnehmen, daß der Kernspin des Sm 147 und Sm 149 ? 3\\/2 sein muß. Aus fünf photometrisch besonders genau analysierten Sm I-Linien wurden die

Peter Brix; Hans Kopfermann

1949-01-01

301

Strategien in der ambulaten Behandlung des Tinnitus  

Microsoft Academic Search

  \\u000a Beim chronischen Tinnitus ist dies mit der Einführung der Retrainingtherapie durch Jastreboff (1994, 1993, 1996) und Hazell (1994) in den angloamerikanischen\\u000a Staaten und durch Biesinger (1996) und Kellerhals (1996) im deutschsprachigen Raum gegeben.\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a In Deutschland wird im Gegensatz zu den angloamerikanischen und vielen europäischen Ländern auch die Akutbehandlung des Tinnitus durchgeführt und wissenschaftlich untersucht. Die Leitlinien hierfür wurden von

E. Biesinger; C. Heiden; V. Greimel; T. Lendle; R. Höing; K. Albegger

1998-01-01

302

Das Modell des integrierten Wissens- und Innovationsmanagements  

Microsoft Academic Search

\\u000a Betrachtet man Google-Search-Trends zu den Themen „Wissensmanagement“ und „Innovationsmanagement“, so muss man feststellen,\\u000a dass diese Themen eigentlich out sind. Die Attraktivität des Themas „Wissensmanagement“ ist seit Jahren rückläufig, Innovationsmanagement\\u000a hat eine permanente relativ geringe Nachfrage die sich in den letzten Jahren plötzlich steigert, aber immer noch relativ gering\\u000a ist. Vor 10 Jahren sah das – zumindest für das Wissensmanagement –

Rolf Franken; Swetlana Franken

303

Peste des petits ruminants in Arabian wildlife.  

PubMed

Recurrence of peste des petits ruminants (PPR) was diagnosed in the United Arabian Emirates in several wild ruminants confirmed by morphological, immunohistochemical, serological and molecular findings. Phylogenetic analysis revealed that the virus strain belongs to lineage IV, which is different to some previously isolated PPR strains from the Arabian Peninsula. This study shows that wild ruminants may play an important epidemiological role as virus source for domestic small ruminants. PMID:20067659

Kinne, J; Kreutzer, R; Kreutzer, M; Wernery, U; Wohlsein, P

2010-08-01

304

Profil anthropometrique des enfants scolarises tananariviens  

PubMed Central

Les enfants tananariviens sont en état de malnutrition chronique. Notre objectif est d’évaluer l'indice de masse corporelle (IMC) pour estimer les enfants apparemment "sains". Une enquête et une mesure de la taille et du poids des enfants scolarisés tananariviens de 6 à 11 ans ont été réalisées. Après leur accord, la taille et l'indice de masse corporelle des 442 enfants tirés au hasard ont été ainsi obtenus. L'analyse de la moyenne de la taille a révélé une différence significative à 8 ans, une différence non évidente sur l'indice de masse corporelle. La comparaison avec les valeurs de référence (OMS 2006) a montré un retard statural de 34% avec une tendance globale à la hausse et un déficit pondéral égal à 5,5% selon le z score. Ainsi, au sein d'une population malnutrie, l'indice de masse corporelle pourrait être utilisé comme un des paramètres à considérer dans l’évaluation de l’état de santé pour classer ces enfants en bonne santé apparente.

Razafimanantsoa, Fetralinjiva; Razafindramaro, Notahiana; Raherimandimby, Hasina; Robinson, Annick; RakotoAlson, Olivat; Rasamindrakotroka, Andry

2013-01-01

305

Étude des stades précurseurs del'endommagement en fatigue: expériences etsimulations à l'échelle des dislocations  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La tuyauterie des circuits de refroidissement de diverses installations industrielles est sujette à un endommagement par fatigue thermique. Ce phénomène peut être à l'origine de l'apparition de fissures, sous la forme de réseaux ou isolées. L'examen des composants montre qu'il s'agit de fissures transgranulaires, dont l'amorçage se produit en surface. Dans le but de prévenir toute fissuration, une étude des stades précurseurs de l'endommagement des aciers austénitiques alliant expériences et simulations est entreprise. Une des expériences utilisées dans le cadre de cette étude est l'essai CYTHIA qui consiste à chauffer cycliquement par induction à haute fréquence la périphérie d'un tube constamment refroidi sur sa face interne par un écoulement d'eau. Après une centaine de cycles, des observations en microscopie électronique en transmission effectuées sur une lame mince prélevée sur la peau externe du tube montrent des structures de dislocations localisées en bandes d'épaisseur 30nm et distantes de 100nm au minimum. Afin de mieux comprendre les mécanismes à l'origine de cette localisation et de prédire les stades précurseurs de l'endommagement, une modélisation numérique de dynamique des dislocations est conduite. Pour parfaire cette étude numérique, une méthode originale de calcul de la topologie des surfaces libres est développée.

Depres, C.; Fivel, M.; Robertson, Ch.; Fissolo, A.; Verdier, M.

2003-03-01

306

Über den fermentativen Abbau von Pantokain, Novokain und Kokain durch Extrakte aus Meerschweinchenleber,-niere, -gehirn und -muskulatur  

Microsoft Academic Search

Es wurde die Geschwindigkeit des enzymatischen Abbaus von Pantokain, Novokain und Kokain durch Extrakte aus Meerschweinchenleber,-niere, -gehirn und -muskulatur bestimmt, indem der Ansatz: Extrakt + Anästhetikum nach verschiedenen Zeiten am Nerv-Muskelpräparat des Frosches auf seine Fähigkeit, die Erregbarkeit des Nerven aufzuheben, geprüft wurde. Das Esterspaltungsvermögen der Leber ist wesentlich größer als das der Niere, des Gehirns und der Muskulatur.

Fritz Heim; Adolf Haas

1950-01-01

307

Erfahrung, Wissen, Glaube - ihr Beziehungsgeflecht bezüglich der Astrologie  

Microsoft Academic Search

Zusammenfassung - Auf der Grundlage von Daten zu 1700 Personen, die sich für die Teilnahme an einem Astrologie-Test bewarben, wurde eine Korrelationsmatrix zwischen Indikatoren des astrologischen Glaubens, des astrologischen Wissens und der astrolo- gischen Beratungserfahrung (Besuch eines Astrologen) erstellt. Weiterhin wurde eine Clu- steranalyse durchgeführt, um eine Typologie des Umgangs von Menschen mit der Astro- logie zu entwickeln. Ablehner der

EDGAR WUNDER

308

Taux d'intérêt, financement et performances des entreprises  

Microsoft Academic Search

[fre] La structure de financement des entreprises s'est déformée depuis vingt ans : si l'endettement s'est accru par rapport aux fonds propres au cours des années soixante- dix, l'évolution inverse s'observe depuis une dizaine d'années. On peut mettre en relation cette structure de financement et le ratio \\

Jacky Fayolle

1991-01-01

309

Das adenomatoide Leiomyom des Nebenhodens - ein seltener gutartiger Tumor  

Microsoft Academic Search

Zum Thema Wir berichten von einem 57-jährigen Patienten mit einem umschriebenen 2 cm großen derben, am Schnitt weißlich-faserigen Tumor des Nebenhodenschwanzes. Histologisch zeigten sich irreguläre tubuläre Strukturen, die von kubischen epithelartigen Zellen ausgekleidet wurden und in einem stark dominierenden glattmuskulären Stroma lagen. Immunhistochemisch bestanden eine Positivität der Tubuluszellen für Zytokeratin, Vimentin und Kalretinin sowie eine diffuse Aktinposititivität des Stromas. Es

J. G. Hoffmann; C. Langner; J. Rüschoff; H. Melchior

2000-01-01

310

Vers des boites quantiques a base de graphene  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Le graphene est un materiau a base de carbone qui est etudie largement depuis 2004. De tres nombreux articles ont ete publies tant sur les proprietes electroniques, qu'optiques ou mecaniques de ce materiel. Cet ouvrage porte sur l'etude des fluctuations de conductance dans le graphene, et sur la fabrication et la caracterisation de nanostructures gravees dans des feuilles de ce cristal 2D. Des mesures de magnetoresistance a basse temperature ont ete faites pres du point de neutralite de charge (PNC) ainsi qu'a haute densite electronique. On trouve deux origines aux fluctuations de conductance pres du PNC, soit des oscillations mesoscopiques provenant de l'interference quantique, et des fluctuations dites Hall quantique apparaissant a plus haut champ (>0.5T), semblant suivre les facteurs de remplissage associes aux monocouches de graphene. Ces dernieres fluctuations sont attribuees a la charge d'etats localises, et revelent un precurseur a l'effet Hall quantique, qui lui, ne se manifeste pas avant 2T. On arrive a extraire les parametres caracterisant l'echantillon a partir de ces donnees. A la fin de cet ouvrage, on effectue des mesures de transport dans des constrictions et ilots de graphene, ou des boites quantiques sont formees. A partir de ces mesures, on extrait les parametres importants de ces boites quantiques, comme leur taille et leur energie de charge.

Branchaud, Simon

311

Explorer : des clés pour mieux comprendre la matière  

ScienceCinema

Le LHC va-t-il bouleverser les théories de l'infiniment petit ? Les physiciens aimeraient que l'accélérateur fasse trembler le modèle standard. Cette théorie des particules élémentaires et des forces laisse de nombreuses zones d'ombre. Le LHC et ses expériences ont été conçus pour les éclairer.

None

2011-10-06

312

Explorer : des clés pour mieux comprendre la matière  

SciTech Connect

Le LHC va-t-il bouleverser les théories de l'infiniment petit ? Les physiciens aimeraient que l'accélérateur fasse trembler le modèle standard. Cette théorie des particules élémentaires et des forces laisse de nombreuses zones d'ombre. Le LHC et ses expériences ont été conçus pour les éclairer.

None

2011-02-14

313

Persistance du chômage, répartition des revenus et qualifications  

Microsoft Academic Search

[fre] Persistance du chômage, répartition des revenus et qualifications . Depuis le milieu des années soixante-dix, le taux de chômage a augmenté, en France comme en Europe, de près de 10 points. Aux États-Unis, le taux est le même en 1995 que vingt ans auparavant. Les deux explications les plus pertinentes à la persistance du chômage européen et à la

Henri Sneessens

1995-01-01

314

Spectroscopic Confirmation of DES13S2cmm: The first DES Superluminous Supernova  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

We report optical spectroscopy of a supernova (SN) candidate discovered by the Dark Energy Survey (ATel #4668). The spectrum (595-940 nm) of DES13S2cmm was obtained using the FOcal Reducer and low dispersion Spectrograph 2 (FORS2) on the Very Large Telescope (VLT) of the European Southern Observatory (ESO) under a Director's Discretionary Time proposal.

Papadopoulos, A.; Sullivan, M.; D'Andrea, C.; Nichol, R.; Maguire, K.; Kessler, R.; Covarrubias, R. A.; Cane, R.; Fischer, J. A.; Gladney, L.; March, M.; Sako, M.; Brown, P. J.; Krisciunas, K.; Suntzeff, N.; Maartens, R.; Smith, M.; Barbary, K.; Bernstein, J. P.; Biswas, R.; Gupta, R.; Kovacs, E.; Kuhlmann, S.; Spinka, H.; Ahn, E.; Finley, D.; Frieman, J.; Marriner, J.; Wester, W.; Aldering, G.; Bloom, J. S.; Goldstein, D.; Kim, A.; Nugent, P.; Perlmutter, S.; Thomas, R. C.; Foley, R. J.; Desai, S.; Paech, K.; Smith, R. C.; Schubnell, M.

2013-11-01

315

La constitution du TAL Étude historique des dénominations et des concepts  

Microsoft Academic Search

Several terms have been in competition as names for the theoretical and applied discipline that lies in the intersection of linguistics, mathematics, computer sciences and cognitive sciences and which developed out of early experiments in Machine Translation. They include Computational Linguistics and Natural Language Processing in English, and Traitement automatique des langues, Informatique linguistique and Linguistique informatique in French. This

Marcel Cori; Jacqueline Léon

316

Les neuropeptides gastro-intestinaux cibles des effets des rayonnements ionisants : altérations fonctionnelles  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The symptoms associated with exposure to ionizing radiation are nausea, vomiting, diarrhoea. The response of the gut is complex involving modifications of motility and fluid and electrolyte transport. Gastrointestinal regulatory peptides have an important role in these functions. This study showed that radiation-induced tissue variations of neuropeptides have some repercussions on intestinal biological activity of these peptides soon after irradiation. In addition such modifications are also seen a few years after irradiation. Les symptômes associés à l'exposition aux rayonnements ionisants sont des nausées, vomissements et diarrhées. La réponse du système digestif est complexe, impliquant des modifications de la motilité et du transport d'eau et d'électrolytes. les neuropeptides gastro-intestinaux ont un rôle important dans ces fonctions. Cette étude montre que les variations tissulaires de ces neuropeptides induites par l'irradiation ont des répercussions sur l'activité biologique intestinale pour des temps précoces mais que ces perturbations sont encore visibles quelques années après l'irradiation.

Linard, C.; Esposito, V.; Wysocki, J.; Griffiths, N. M.

1998-04-01

317

Modélisation des sols et des ouvrages avec le modèle Cam-Clay modifié  

Microsoft Academic Search

A data base on confrontation of finite elements calculations and in situ measurements was developed with the Laboratoire Central des Ponts et Chaussées (LCPC). This base called MOMIS gathers more than 160 cards concerning of the ground works and the underground works. Its constitution rests on a technological survey in the field of modeling by finite elements. Each card is

Philippe Mestat; Yvon Riou

2002-01-01

318

place des femmes dans la haute fonction publique : encore un effort à faire !  

Microsoft Academic Search

Les femmes représentent la majorité des emplois dans la fonction publique, y compris des cadres, mais elles sont très minoritaires dans les emplois de direction. Cette part augmente très peu au fil des années. Au rythme actuel, il faudrait attendre 60 ans pour que la représentation des femmes atteigne celle qu’elles ont parmi les cadres. On pourrait espérer que les

Françoise Milewski

2011-01-01

319

Comportement du consommateur et caractéristiques des biens : recherches actuelles et enjeux futurs  

Microsoft Academic Search

La saturation quantitative de la demande alimentaire dans les pays développés contraint les entreprises à adopter des politiques de différenciation qualitative et à multiplier les variantes des produits alimentaires offerts sur les marchés. Il importe donc de comprendre comment s'effectuent les choix entre des produits dont les caractéristiques sont très proches, la difficulté étant de prévoir les réactions des consommateurs

Sébastien Lecocq; Michel Simioni

2005-01-01

320

Diffusion des rayonnements X et visibles ; microscopie en champ proche : utilisation comparée pour la caractérisation des surfaces  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Trois méthodes ont été utilisées pour caractériser la rugosité de quelques échantillons. Deux de ces méthodes sont basées sur la mesure du rayonnement diffusé (visible et X). La troisième utilise la microscopie en champ proche (MCP). Dans un premier temps, une comparaison des deux premières techniques a été menée en utilisant une même théorie vectorielle de la diffusion. Bien adaptée au domaine du visible, cette théorie peut aussi être utilisée dans le cas du rayonnement X. Les densités spectrales de puissance (dsp) de la rugosité, déterminées expérimentalement pour deux échantillons d'Alacrite XSH (alliage quaternaire à base de cobalt utilisé en métrologie des masses), montrent des allures identiques dans le cas du visible et du rayonnement X à des incidences très rasantes. Dans un deuxième temps, la hauteur quadratique moyenne ? , caractéristique de la rugosité de ces deux échantillons, a été déterminée de façon "directe" par microscopie en champ proche, et à partir des dsp pour les deux autres techniques. La restriction à une bande commune des fréquences spatiales accessibles à ces techniques, conduit à des valeurs de ? comparables aux incertitudes près. Une validation des mesures X ainsi faite, un accent est mis sur leur apport complémentaire par rapport au visible.

Tollens, E.; Menecier, S.; Haidar, Y.; Zerrouki, C.; Chassevent, M.; de Fornel, F.; Bonnet, J. J.

2004-11-01

321

Détermination des contraintes résiduelles par piézospectroscopie dans les couches d'alumine àl'interface des barrières thermiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous présentons une méthode de mesure de l'intensité des contraintes résiduelles dans les couches d'oxyde d'alumine alpha formées sur un alliage aluminoformeur initialement proposée par Clarke [1]. L'application de ce travail vise à comprendre les mécanismes de vieillissement conduisant à l'endommagement des barrières thermiques. La discussion porte sur l'exploitation des données pour remonter au niveau des contraintes. Pour cela nous avons utilisé un échantillon de superalliage AMl avec une sous-couche NiAl (Zr 500 ppm) déposée par PCT et polie avant le dépôt de la barrière thermique en zircone stabilisée déposée par EB-PVD. Le traitement thermique a consisté en 1809 cycles à 1100^{circ}C. Le spectre de fluorescence permet de montrer qu'il existe un gradient de contraintes dans la couche d'oxyde. De plus, l'échantillon présente après traitement thermique un réseau d'ondulations macroscopiques en surface (plusieurs centaines de microns de période). Une mesure suivant une ligne d'acquisition de la fluorescence montre l'établissement de variations des contraintes et de la largeur des raies sur des périodes correspondant aux observations macroscopiques. Nous montrons qu'il est possible d'associer ces variations à des contraintes hors plan.

Margueron, S.; Lepoutre, F.

2003-03-01

322

Etude de la dynamique des porteurs dans des nanofils de silicium par spectroscopie terahertz  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ce memoire presente une etude des proprietes de conduction electrique et de la dynamique temporelle des porteurs de charges dans des nanofils de silicium sondes par rayonnement terahertz. Les cas de nanofils de silicium non intentionnellement dopes et dopes type n sont compares pour differentes configurations du montage experimental. Les mesures de spectroscopie terahertz en transmission montre qu'il est possible de detecter la presence de dopants dans les nanofils via leur absorption du rayonnement terahertz (˜ 1--12 meV). Les difficultes de modelisation de la transmission d'une impulsion electromagnetique dans un systeme de nanofils sont egalement discutees. La detection differentielle, une modification au systeme de spectroscopie terahertz, est testee et ses performances sont comparees au montage de caracterisation standard. Les instructions et des recommendations pour la mise en place de ce type de mesure sont incluses. Les resultats d'une experience de pompe optique-sonde terahertz sont egalement presentes. Dans cette experience, les porteurs de charge temporairement crees suite a l'absorption de la pompe optique (lambda ˜ 800 nm) dans les nanofils (les photoporteurs) s'ajoutent aux porteurs initialement presents et augmentent done l'absorption du rayonnement terahertz. Premierement, l'anisotropie de l'absorption terahertz et de la pompe optique par les nanofils est demontree. Deuxiemement, le temps de recombinaison des photoporteurs est etudie en fonction du nombre de photoporteurs injectes. Une hypothese expliquant les comportements observes pour les nanofils non-dopes et dopes-n est presentee. Troisiemement, la photoconductivite est extraite pour les nanofils non-dopes et dopes-n sur une plage de 0.5 a 2 THz. Un lissage sur la photoconductivite permet d'estimer le nombre de dopants dans les nanofils dopes-n. Mots-cles: nanofil, silicium, terahertz, conductivite, spectroscopie, photoconductivite.

Beaudoin, Alexandre

323

Determination des diffusivites thermiques des materiaux anisotropes par methode flash bidirectionnelle  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The topic of this study is to show that the flash method, originally designed for measuring thermal diffusivities of isotropic solids, can be extented to anisotropic media. For multilayered solids in thin plates samples (multilayered composite material for example), it is not possible to measure thermal diffusivities in the layers plane using the " standard " flash method. Experimental measurement of two thermograms on the back face of the sample, allows, by a comparison with a theoretical model, simultaneous identification of radial and axial diffusivities (partial time moments method). An experimental setup has been built and the method has been tested on isotropic samples of different diffusivities. Results about composites slabs (KevlarEpoxy) are also presented. Le but de cette étude est de montrer que la méthode " flash " originellement utilisée pour la mesure de la diffusivité thermique de matériaux isotropes, peut être étendue à la mesure des diffusivités thermiques de matériaux anisotropes. Dans le cas de matériaux anisotropes se présentant sous forme de plaques de faibles épaisseurs (composite multicouche par exemple), il n'est pas possible de mesurer la diffusivité thermique dans le plan des plaques par la méthode, flash classique. Deux thermogrammes relevés sur la face opposée à l'impulsion permettent, par une comparaison à un modèle analytique d'identifier simultanément les deux diffusivités axiale (perpendiculaire au plan de l'échantillon) et radiale (dans le plan de l'échantillon), par la méthode des moments temporels partiels. Une installation a été développée et validée. Des résultats obtenus sur des composites Kevlar-Epoxy sont présentés.

Lachi, M.; Degiovanni, A.

1991-12-01

324

Étude expérimentale de la célérité des ondes ultrasonores au travers de sédiments marins soumis à des pressions interstitielles et des contraintes effectives variables  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The located conditions (hydraulic pressure, stress, temperature) which exist in the ocean deeps influence the acoustic waves propagation. The exploitation of an experimental apparatus representing these conditions, has allowed the elaboration of a first model for the acoustic waves propagation through permeable satured sand [11]. Complementary tries upon clay bearing and sandy materials allow to declare a universal law about the geoacoustic behaviour of the considered environments. Les conditions ambiantes (pression, contrainte, température) existantes dans les grands fonds marins influencent la propagation des ondes acoustiques. L'exploitation d'un “simulateur environnemental” mis au point au L.M.A.I. a permis l'élaboration d'un premier modèle de propagation d'ondes ultrasonores à travers des sédiments pulvérulents[1]. Une campagne d'essais complémentaires sur des matériaux argileux et sableux permet de dégager une loi universelle du comportement géoacoustique des milieux considérés.

Patot, J. J.; Bresson, J.; Daïf, A.; Longuemard, J. P.

1993-05-01

325

Simulation de l'accretion de glace sur un obstacle bidimensionnel par la methode des bissectrices et par la modelisation des ruisselets et des gouttes de surface  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Le LIMA (Laboratoire International des Materiaux Antigivre) en collaboration avec le CIRA (Italian Aerospace Research Centre) a developpe un logiciel simulant l'accretion de la glace en regimes sec et humide sur un objet bidimensionnel fixe. L'approche utilisee s'appuie sur les travaux de Lozowski pour les bilans energetiques, sur une etude du comportement du film d'eau, des ruisselets et des gouttes de surface pour le calcul des rugosites et des masses d'eau residuelle, ainsi que sur une methode de bissectrice pour l'evolution de la surface de glace. La contribution du CIRA a ete de fournir le logiciel pour le calcul des ecoulements et de la captation. Le bilan energetique base sur la conservation de l'energie est la sommation de la chaleur latente de fusion, d'evaporation et de sublimation, du rechauffement adiabatique et cinetique, et des pertes de chaleur par convection et conduction, ainsi que de l'evolution thermodynamique de l'eau de son etat initial a son etat final. La densite de la glace, qui a un impact important sur la simulation, est calculee a partir d'une correlation empirique developpee avec les cylindres tournants. En se basant sur les travaux de Al-Khalil et Hansman, le comportement des gouttes en regimes sec et humide a ete decrit analytiquement, ce qui a mene a determiner la hauteur maximale que peuvent atteindre les gouttes avant mouvement. Cette hauteur, appelee hauteur de mouvement, permet de determiner l'etat de l'eau sur la surface (film, ruisselets ou gouttes), ainsi que la hauteur des rugosites lorsque l'eau existe sous forme de gouttes ou de ruisselets. La hauteur de mouvement est determinee par l'equilibre entre les forces de cisaillement, induites par les effets aerodynamiques et gravitationnels evalues pour une goutte non deformee, et la force de cisaillement, induite par la tension de surface et la deformation de la goutte. Elle a ete validee en laboratoire et la precision obtenue pour la partie aerodynamique et gravitationnelle est de 80%. L'etude de la vague qui se forme sur le film a permis de determiner la hauteur des rugosites lorsque l'eau existe sous forme de film. La masse d'eau residuelle est calculee a partir des modeles analytiques elabores selon l'etat de surface et la hauteur de mouvement. (Abstract shortened by UMI.)

Fortin, Guy

326

Organisation des gesundheitlichen Verbraucherschutzes auf Bundesebene  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Zahlreiche Krisen wie Dioxin belastete Futtermittel, die missbräuchliche Verwendung von Antibiotika in der Schweinemast und nicht zuletzt das Auftreten von BSE in Deutschland erschütterten Ende der neunziger Jahre das Vertrauen der Bürger in die Sicherheit der Lebensmittel. Mit dem Weißbuch zur Lebensmittelsicherheit, das im Januar 2000 herausgegeben wurde, hatte die Europäische Kommission ihre Erfahrungen aus dem BSE-Geschehen in ein neues Konzept für den Verbraucherschutz eingearbeitet. Kernstücke des Konzepts sind die ganzheitliche Betrachtung der Lebensmittelsicherheit von der landwirtschaftlichen Erzeugung bis zum Verzehr und der Anspruch nach Transparenz und Unabhängigkeit der Risikobewertung.

Tschiersky-Schöneburg, Helmut; Büttner, Antje

327

Bergauf-Diffusion des Phosphors im Silizium  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Bei der Tiefendiffusion des Phosphors im Silizium bei 1523 K (1250°C) unter O2- rein aus einer vorgebildeten Diffusionszone werden durch Neutronenaktivierungsanalysen zwei Besonderheiten beobachtet:1In der Nähe der SiO2 - Si-Phasengrenze findet im Si-Kristall eine Bergauf-Diffusion des Phosphors statt.2Die gesamte in der Diffusionzone des Si-Kristalls integrierte Phosphormenge ist unabhängig von der Dauer der Tiefendiffusion. Eine Ausdiffusion des Phosphors vom Si-Kristall in die SiO2- Schicht hinein findet nicht statt.Als Ursache für die Bergauf-Diffusion werden inhomogen verteilte Punktdefekte (z. B. Vakanzen) betrachtet, die eine nichtficksche Dotandenflußkomponente hervorrufen. Dies bedeutet, daß für diesen Fall der Festkörperdiffusion Einsteins Annahme einer symmetrischen Wahrscheinlichkeits-funktion für die Dotandensprünge [21] nicht gilt.Translated AbstractUphill-Diffusion of Phosphorus in SiliconThe drive-in-diffusion of phosphorus in silicon (at 1523 K (1250°C) under pure 02- ambient) starting from a prediffused zone shows, investigated by neutron activation analysis, two particulartities:1Uphill-diffusion of phosphorus in the interior of the silicon crystal takes place near to the Si02- Siinterface.2The total amount of phosphorus contained in the diffusion zone of the silicon crystal in independent from the duration of drive-in-diffusion. There is not any outdiffusion of phosphorus from the silicon crystal into the Si02- layer.It is assumed, that the mentioned uphill-diffusion is caused by an inhomogeneous distribution of point defects (e. g. vacancies), which generates a nonfickian dopant flux component. This means, that Einstein's assumption of a symmetrical propability function for jumps of dopant atoms [21] is not valid in this special case of solid diffusion.

Maser, K.

328

Les effets du travail en equipe dans l'apprentissage par projets sur la motivation des etudiantes et des etudiants en formation des ingenieurs  

Microsoft Academic Search

Les representants des secteurs industriels et les, milieux professionnels en Amerique du Nord reprochaient aux universites de former des ingenieurs avec peu d'experience pratique en resolution de problemes et en conception. Quelques programmes de genie ont alors mis en place le travail en equipe dans l'apprentissage par projets. Beaucoup d'ecrits font valoir les benefices de l'apprentissage par projets sur la

Nicolas Fernandez

2010-01-01

329

APPLICABILITE DES MODELES D'ETUDE DES FIRMES MULTICULTURELLES DANS DES CONTEXTES AUTRES QUE CEUX DANS LESQUELS ILS ONT ETE DEVELOPPES  

Microsoft Academic Search

De tous les bouleversements sociaux actuels, celui concernant la gestion des employés diversifiés du point de vue identitaire et ethnoculturel apparaît comme un nouveau défi pour les gestionnaires d'aujourd'hui. Beaucoup de chercheurs se sont donnés comme objectif d'aider les organismes à caractère international à mieux préparer leurs personnels à relever les défis liés aux relations interculturelles, en développant des instruments

Martin Spraggon

2007-01-01

330

A DES ASIC Suitable for Network Encryption at 10 Gbps and Beyond  

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The Sandia National Laboratories (SNL) Data Encryption Standard (DES) Application Specific Integrated Circuit (ASIC) is the\\u000a fastest known implementation of the DES algorithm as defined in the Federal Information Processing Standards (FIPS) Publication\\u000a 46-2. DES is used for protecting data by cryptographic means. The SNL DES ASIC, over 10 times faster than other currently\\u000a available DES chips, is a high-speed,

D. Craig Wilcox; Lyndon G. Pierson; Perry J. Robertson; Edward L. Witzke; Karl Gass

1999-01-01

331

Développement et validation d'un modèle de structuration des valeurs au travail  

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1* Bien que les valeurs au travail jouent un rôle important en gestion des ressources humaines, il n'existe actuellement aucun instrument de mesure des valeurs au travail reposant sur une structuration théorique. À partir des travaux de Schwartz, cette étude propose de valider un modèle de structuration des valeurs au travail à l'aide d'un inventaire des valeurs au travail (IVT).

THIERRY WILS; MARIAN LUNCASU; MARIE-FRANCE WAXIN

332

UTILISATION DES TIC ET CAPACITES CONCURRENTIELLES : PROPOSITION D'UN MODELE DE RECHERCHE EMPIRIQUE  

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La question des liens ou des mécanismes sous-jacents reliant les Technologies de l'Information et de la Communication (TIC) à la performance de l'entreprise reste posée. Les recherches empiriques ont abouti à des résultats mitigés.Le courant de la « théorie de la ressource » paraît plus particulièrement adapté pour expliquer l'hétérogénéité des résultats des firmes. Powell et Dent-Micaleff (1997) ont montré

Paul Luc

2004-01-01

333

La bourse, le marché de l'immobilier et le comportement des consommateurs  

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Après l’euphorie boursière de la fin des années 90, les cours des actions se sont repliés, dans l’ensemble, depuis 2001. Les prix des logements, en revanche, ont continué de grimper, progressant plus rapidement que le niveau général des prix dans plusieurs pays. Ces évolutions ont entraîné un regain d’intérêt pour l’impact du prix des actifs sur la consommation et la

Laurence Boone; Nathalie Girouard

2002-01-01

334

Confiance, approbation et opposition : une approche simultanée des déterminants de l'opposition aux OGM en Europe  

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L'apparition des plantes génétiquement modifiées, en Europe, a donné lieu à des débats importants notamment en ce qui a trait à la consommation des produits alimentaires issus des procédures de génie génétique. Dans ce contexte le mouvement collectif associatif est apparu comme un acteur important de diffusion de l'information sur le sujet, influençant de cette manière les comportements individuels des

Samira Chaklatti; Damien Rousselière

2006-01-01

335

Effet des caractéristiques des services en oncohématologie développant la démarche palliative et des caractéristiques sociodémographiques des soignants sur les indicateurs de santé: soutien social, stress perçu, stratégies de coping, qualité de vie au travail  

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Résumé\\u000a But de l’étude  L’objectif de cette recherche est d’analyser les relations entre les caractéristiques individuelles des soignants et des services\\u000a d’oncohématologie et les facteurs psychosociaux déterminants de la santé au travail des soignants, dont le soutien social\\u000a défini comme prédicteur du coping, le stress, le coping et la qualité de vie au travail.\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a Méthodes  Deux cent douze centres du cancéropole Grand

A.-M. Pronost; A. Le Gouge; D. Leboul; M. Gardembas-Pain; C. Berthou; B. Giraudeau; P. Colombat

2008-01-01

336

Developpement d'une methode calorimetrique de mesure des pertes ac pour des rubans supraconducteurs a haute temperature critique  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Le travail de recherche effectue dans le cadre de ce projet de doctorat a permis la mise au point d'une methode de mesure des pertes ac destinee a l'etude des supraconducteurs a haute temperature critique. Pour le choix des principes de cette methode, nous nous sommes inspires de travaux anterieurs realises sur les supraconducteurs conventionnels, afin de proposer une alternative a la technique electrique, presentant lors du debut de cette these des problemes lies a la variation du resultat des mesures selon la position des contacts de tension sur la surface de l'echantillon, et de pouvoir mesurer les pertes ac dans des conditions simulant la realite des futures applications industrielles des rubans supraconducteurs: en particulier, cette methode utilise la technique calorimetrique, associee a une calibration simultanee et in situ. La validite de la methode a ete verifiee de maniere theorique et experimentale: d'une part, des mesures ont ete realisees sur des echantillons de Bi-2223 recouverts d'argent ou d'alliage d'argent-or et comparees avec les predictions theoriques donnees par Norris, nous indiquant la nature majoritairement hysteretique des pertes ac dans nos echantillons; d'autre part, une mesure electrique a ete realisee in situ dont les resultats correspondent parfaitement a ceux donnes par notre methode calorimetrique. Par ailleurs, nous avons compare la dependance en courant et en frequence des pertes ac d'un echantillon avant et apres qu'il ait ete endommage. Ces mesures semblent indiquer une relation entre la valeur du coefficient de la loi de puissance modelisant la dependance des pertes avec le courant, et les inhomogeneites longitudinales du courant critique induites par l'endommagement. De plus, la variation en frequence montre qu'au niveau des grosses fractures transverses creees par l'endommagement dans le coeur supraconducteur, le courant se partage localement de maniere a peu pres equivalente entre les quelques grains de matiere supraconductrice qui restent fixes a l'interface coeur-enveloppe, et le revetement en alliage d'argent. L'interet d'une methode calorimetrique par rapport a la technique electrique, plus rapide, plus sensible et maintenant fiable, reside dans la possibilite de realiser des mesures de pertes ac dans des environnements complexes, reproduisant la situation presente par exemple dans un cable de transport d'energie ou dans un transformateur. En particulier, la superposition d'un courant dc en plus du courant ac habituel nous a permis d'observer experimentalement, pour la premiere fois a notre connaissance, un comportement particulier des pertes ac en fonction de la valeur du courant dc decrit theoriquement par LeBlanc. Nous avons pu en deduire la presence d'un courant d'ecrantage Meissner de 16 A, ce qui nous permet de determiner les conditions dans lesquelles une reduction du niveau de pertes ac pourrait etre obtenue par application d'un courant dc, phenomene denomme "vallee de Clem".

Dolez, Patricia

337

R?sultats fonctionnels des l?sions des tendons fl?chisseurs de la main: ? propos de 90 cas  

PubMed Central

Les auteurs rapportent une série de 90 patients, présentant une section tendineuse des fléchisseurs de la main, et suivis avec un recul moyen de 8 mois (min: 2 mois; max: 13 mois). La lésion était localisée dans 12% des cas en zone I, 46% des cas en zone II, 2% en zone III et 25% des cas en zone IV et V. Pour le pouce (13 patients), 10 cas en zone T2 et 3 cas en zone T3. La technique opératoire utilisée était les sutures tendineuses en cadre de Kessler modifié, associée à un surjet épitendineux. Nous avons obtenus 54% de très bons résultats, 34% de résultats moyens et 12% de mauvais résultats. Pour le pouce les résultats semble moins bons avec un taux de résultats médiocre de 48%. Certes les chiffres de cette série sont moins bons que ceux des autres séries publiées dans la littérature. Les facteurs influençant les résultats sont d'abord l'utilisation d'immobilisation postopératoire systématique ainsi que le mécanisme d'agression, et la localisation à la zone II et au pouce. Les complications mécaniques sont représentées par 7% de rupture, toutes au niveau de pouce, et 31% des adhérences tendineuses (soit 30 cas), dont 19 en zone II, l'infections (22%) et 4% des cas d'algodystrophies.

Boussakri, Hassan; Azarkane, Mohamad; Elidrissi, Mohamad; Shimi, Mohamad; Elibrahimi, Abdelhalim; Elmrini, Abdelmajid

2013-01-01

338

Qualités des produits consommés et genèse d'une police du commerce :Retour sur les débats de la loi de 1905 sur la répression des fraudes  

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En retraçant les politiques d'intervention en matière de sécurité et de qualité des produits cette communication montre que la loi cadre de 1983 sur la sécurité des consommateurs est l'aboutissement d'un long processus qui prend sa source plus de 100 ans auparavant dans les premiers textes de la répression des fraudes liés aux caractéristiques des biens. Ces textes ont émergé

Emmanuel Kessous

2004-01-01

339

QUALITÉ DES EAUX SOUTERRAINES DANS UNE RÉGION ARIDE DU MAROC: IMPACT DES POLLUTIONS SUR LA BIODIVERSITÉ ET RELATIONS CRUSTACÉS – BACTÉRIES D'INTÉRÊT SANITAIRE  

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Au nord de la ville de Marrakech (Maroc), l'activité anthropique intense et la perméabilité des terrains géologiques rendent la nappe phréatique des Jbilet vulnérable. Les résultats des analyses physico?chimiques, réalisées sur l'eau des puits durant l'année 2006, ont permis aux auteurs de distinguer deux groupes de puits. D'une part ceux situés sur la rive droite de l'Oued Tensift, loin de

F. Hallam; K. Oufdou; M. Boulanouar

2008-01-01

340

Les programmes d’écolabellisation face aux motivations égoïstes ou altruistes des consommateurs et à la nature publique ou privée des attributs environnementaux  

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La réussite des écolabels tient dans la combinaison des deux principaux facteurs que constituent, d’un côté, les interactions entre la nature privée ou publique des attributs environnementaux (c’est-à-dire le type de bénéfices individuels ou collectifs qu’ils procurent) et, de l’autre, la part des consommateurs ayant une attitude sociale égoïste ou altruiste. Ce second facteur permet notamment de comprendre pourquoi certains

Gilles Grolleau; Lisette Ibanez; Naoufel Mzoughi

2010-01-01

341

Détermination des contraintes résiduelles par diffraction des rayons X dans des alliages d'aluminium utilisés dans l'industrie automobile  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The influence of thermal treatment on mechanical stress state of Al alloy samples and cylinder head have been study by X ray diffraction. The experimental difficulties produced by an important grain size of the alloys led us to the optimization of the parameters of the X ray diffraction setup. The systematic study of the factors influence would imply a prohibitive number of experiments, whereas the methodology of Taguchi experiment plans allows a definition of each factor role and of optional conditions of the X ray diffraction setup with a very low number of experiments. Then the minimization of the uncertainty on stress results has been reached. In the case of cylinder head, after quench, the stress state is heterogeneous (-100MPa < ? < 0MPa) and a strong anisotropy is evidenced. The thermal annealing generates an homogenization of the stress state and a decreasing of its amplitude. This is in good accordance with the results obtained from the thermo-mechanical model used. Cette étude s'inscrit dans le cadre de la maîtrise des procédés de traitement thermique des alliages d'aluminium utilisés dans l'industrie automobile. Nous avons caractérisé par diffraction des rayons X, l'état mécanique d'éprouvettes et de culasses en aluminium à différents stades de traitement. L'application de la méthodologie des plans d'expériences Taguchi, nous a permis d'optimiser les paramètres de mesures afin d'obtenir des valeurs de contraintes avec une très faible incertitude. Après trempe, le champ de contraintes est hétérogène (-100 < ? < 0MPa) et fortement anisotrope dans le cas des zones analysées sur culasse. Après revenu, on constate un abaissement moyen des contraintes de 40MPa ainsi qu'une homogénéisation de l'état mécanique. Ces résultats expérimentaux sont en bon accord avec le modèle thermo-mécanique utilisé.

Branger, V.; Briand, E.; Kusmeruck, C.; Morin, N.; Corot, F.; Auburtin, Ph.

2002-07-01

342

OzDES Spectroscopic Classification of DES13X3woy  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

We report spectroscopic classification by OzDES of a supernova discovered by the Dark Energy Survey (ATel #4668). The spectrum (370-885nm) was obtained with the AAOmega Spectrograph (Saunders et al. 2004, SPIE, 5492, 389) and the 2dF fibre positioner at the Anglo-Australian Telescope (AAT). Object classification was performed using superfit (Howell and Wang, 2002, BAAS, 34, 1256), the details of which are reported in the table below.

Yuan, F.; Childress, M.; Sharp, R.; Lidman, C.; Parkinson, D.; Mould, J.; Brown, P. J.; Krisciunas, K.; Suntzeff, N.; D'Andrea, C.; Nichol, R.; Papadopoulos, A.; Sullivan, M.; Maartens, R.; Smith, M.; Barbary, K.; Bernstein, J. P.; Biswas, R.; Gupta, R.; Kovacs, E.; Kuhlmann, S.; Spinka, H.; Ahn, E.; Finley, D.; Frieman, J.; Marriner, J.; Wester, W.; Aldering, G.; Bloom, J. S.; Goldstein, D.; Kim, A.; Nugent, P.; Perlmutter, S.; Thomas, R. C.; Foley, R. J.; Desai, S.; Paech, K.; Smith, R. C.; Schubnell, M.; Kessler, R.; Covarrubias, R. A.; Cane, R.; Fischer, J. A.; Gladney, L.; March, M.; Sako, M.

2014-01-01

343

Penser l'impensable. Cadrage cognitif des suicides liés au travail et pratiques des organisations  

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Les pratiques des organisations françaises en matière de santé mentale au travail, abordées sous l'angle du stress ou d'autres phénomènes (dits risques psychosociaux), ne sont pas satisfaisantes comme en témoignent les récents discours du Ministre du Travail et diverses études (Gollac et al., 2006 ; Picard, 2006) malgré l'ampleur de ces problématiques pour les salariés français (Cohidon et Murcia, 2007

Stéphan Pezé

2009-01-01

344

L'état actuel des théories de l'inflation devant l'inflation des théories  

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[fre] L'inflation ne cesse de préoccuper les économistes et les hommes politiques, plus particulièrement ces dernières années. Diverses théories ont tenté de l 'expliquer, elles ont été inspirées par les grands courants de pensée qui traversent la science économique depuis plus d'un siècle. . On a souvent conçu l'inflation comme l'un des éléments du processus d'équilibrage de l'économie ; l'excès

R. S. Thorn; R. Bernard

1976-01-01

345

Étude des équilibres des phases dans le système Ag-Sn-In à 280 °C  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The Ag-Sn system is among the most studied ones in the prospective of the abandon of the lead containing alloys. On the other hand the temperatures of these alloys are higher than those of the now used Pb-Sn eutectic alloys. Consecutively the addition of In a low melting element is interesting from the new materials’ development. The isothermal section of the Ag-Sn-In system at 280°C was studied by using optical and scanning electron (SEM) microscopies, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry (DSC) and Vickers’ microhardness measurements. The microhardness values of ?(Ag), ?(Ag4Sn) and ? phases were measured. The ternary eutectic‘s position reported in the literature was confirmed. The respective third element’s solubilities were determined. Le système Ag-Sn est parmi les systèmes les plus étudiés dans la perspective de l'abandon des alliages à base de Pb. D'autre part les températures de fusion de ces alliages sont plus élevées que celle de l'eutectique Pb-Sn actuellement employé. Consécutivement, l'addition d'indium, un élément ayant température de fusion relativement basse, est un moyen intéressant pour la mise au point de nouvelles brasures. La coupe isotherme du système Ag-Sn-In à 280°C a été construite à l'aide des microscopies optique et électronique à balayage (MEB), de la diffraction des rayons X, de mesures de microdureté Vickers et de calorimétrie différentielle à balayage (DSC). Les microduretés des phases ?(Ag), ?(Ag4Sn) et ? ont été mesurées. La position de l'eutectique ternaire rapportée antérieurement dans la littérature a été confirmée. Les solubilités du troisième élément respectif ont été déterminées.

Dobrev, E. S.; Vassilev, G. P.; Tédenac, J.-C.

2004-12-01

346

Une évaluation des dépenses fiscales et subventions dans le domaine de la capitalisation des entreprises  

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Since 1976, the Québec Government started several programs of tax expenditures and a grants program to improve small business' capitalisation: the Programme d’aide à la capitalisation, the Sociétés de développement de l’entreprise québécoise or SODEQ, the Fonds de Solidarité des travailleurs du Québec and the development part of the Quebec Stocks Saving Plan. This paper presents a cost-benefit analysis of

Jean-Marc Suret

1993-01-01

347

Instabilites des Liquides de Luttinger Couples Cinetiquement  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

On presente une nouvelle formulation integrale fonctionnelle qui permet l'etude du crossover dimensionnel a une et a deux particules des systemes de liquides de Luttinger couples par une integrale de saut interchai ne. Cette formulation constitue en fait une methode generale permettant de generer systematiquement une theorie des perturbations lorsque le systeme non-perturbe est decrit par un hamiltonien a N-corps et que la perturbation est un operateur a un corps. Dans un premier temps, le formalisme est introduit dans un contexte general et illustre par quelques exemples d'applications. En second lieu, les proprietes du gaz d'electrons unidimensionnel en interaction, ou liquide de Luttinger, sont resumees. Ensuite, le formalisme de la fonctionnelle de Landau-Ginzburg fermionique est applique au probleme de la stabilite du systeme de liquides de Luttinger couples cinetiquement. On considere successivement la stabilite a la coherence a une et a deux particules ainsi que l'influence du champ magnetique. Dans le cas du faible couplage, le systeme presente une instabilite associee a l'etablissement de la coherence a une particule dans la direction transversale aux chai nes et cela, aussi petite que soit l'amplitude de saut dans la direction transversale. Le systeme evolue alors vers un regime ou le mouvement dans la direction transversale aux chaines est un mouvement de bande coherent. L'expression de la temperature ou se produit ce deconfinement electronique est etablie dans le contexte general ou les vitesses associees aux degres de liberte de spin et de charge different et ou les exposants anormaux sont non-nuls. Nous presentons ensuite un resultat strictement exact pour le systeme de liquides de Luttinger couples par une integrale de saut transversal dans la limite ou la portee de ce saut tend vers l'infini. Dans cette limite, nous obtenons l'expression exacte du propagateur electronique et de la temperature de crossover a une particule. Enfin, dans le regime du couplage fort, on montre que le systeme presente une instabilite due a la propagation des correlations a deux particules dans la direction transversale aux chai nes. Comme dans le cas a une particule, ce crossover dimensionnel a deux particules est etudie dans le contexte general ou les vitesses de spin et de charge different et ou les exposants anormaux sont quelconques. On donne la temperature ou les correlations a deux particules commencent a s'etendre dans la direction transversale aux chai nes.

Boies, Daniel

348

Messungen des Membranpotentials einzelner quergestreifter Muskelzellen bei Myotonia congenita (Thomsen)  

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Zusammenfassung An fünf Patienten mit Myotonia congenita (Thomsen) wurden Messungen des Membranpotentials von Muskelzellen durchgeführt. Das mittlere Membranpotential betrug 86,8±3,3 mV. Im einzelnen ließen die Potentialwerte weder eine fortschreitende Depolarisation noch oscillatorische Schwankungen erkennen.

G. Riecker; H. Dobbelstein; D. Röhl; H. D. Bolte

1964-01-01

349

dEs and the dI fundamental plane  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Despite much work, the connection between dwarf elliptical galaxies (dEs) and dwarf irregulars (dIs) remains unclear. Recently, we found that the surface brightness profiles (SBPs) of dIs in the near-infrared can be well fitted with a hyperbolic secant (sech) function. From sech fits, a tight relationship was derived between the absolute magnitude, central surface brightness, and 21cm line widths, which amounts to a fundamental plane for dIs. Here we examine how closely dEs fit into the dI fundamental plane using published data for 22 dEs in the Virgo cluster and the Local Group. Over a 9 mag interval in absolute magnitude the dEs fall in the plane defined by the dIs. The outstanding overlap suggests more than a casual relationship between the two classes.

Vaduvescu, Ovidiu; McCall, Marshall L.

350

2. Photocopied 1972 from Ecole imperiale des ponts et chaussees, ...  

Library of Congress Historic Buildings Survey, Historic Engineering Record, Historic Landscapes Survey

2. Photocopied 1972 from Ecole imperiale des ponts et chaussees, Collection de Dessins Distribues aus eleves, (n.d. and no place), ORIGINAL FINK TRUSS BRIDGE, 1852. - Baltimore & Ohio Railroad, Fairmont Bridge, Spanning Monongahela River, Fairmont, Marion County, WV

351

Kaliumpermanganat als Entgiftungsmittel bei akuter Morphium-, Kokain- und Cyankalivergiftung?  

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Zusammenfassung Im Tierversuch wurde festgestellt, daß KMnO4, intravenös oder subkutan einverleibt, die Erscheinungen der akuten Morphin-, Kokain- und Cyankalivergiftung nicht wesentlich zu beeinflussen vermag. Bei der Bewertung des Tierversuches im Vergleich zum Menschen muß aber beachtet werden, daß durch Verringerung der Verhältnisspanne zwischen Gift-und Gegengiftmenge beim Menschen die Verhältnisse vielleicht doch günstiger gestaltet werden können; eine restlose und lebensrettende Entgiftung

Muntsch

1931-01-01

352

Les quartiers des grandes villes : contrastes sociaux en milieu urbain  

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[fre] L'espace urbain est loin d'être homogène : à l'intérieur des villes, les différences de statut social ou de structure des ménages façonnent les contrastes d'un quartier à l'autre. Ces contrastes différencient les villes entre elles, suivant la prédominance de tel type ou de telle configuration de quartier. Aux banlieues industrielles anciennes du Nord s'opposent ainsi les quartiers récents de

Michèle Mansuy; Maryse Marpsat

1991-01-01

353

Disconnection Events (DEs) in Halley's Comet 1985–1986  

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Disconnection events (DEs) from Halley's comet are analyzed as a group (in order to minimize the impact of uncertainties in any single event) for correlation with solar-wind features. This analysis utilizes new coronal source-surface model results and new fitting techniques to determine the best calculated heliospheric current sheet (HCS) location. Details for several DEs are presented.The results confirm that the

J. C. Brandt; F. M. Caputo; J. T. Hoeksema; M. B. Niedner; Y. Yi; M. Snow

1999-01-01

354

Zur Kenntnis der Rolle des Ammoniaks bei den Pflanzenfressern  

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Zusammenfassung 1.Die Rolle des Ammoniaks ist bei allen Tieren (sowohl bei Fleischund allesfressenden als auch bei den Pflanzenfressern) identisch, bei den Hammeln und Kaninchen ist der Ammoniakgehalt des Harns von der Menge der eingefÜhrten Säuren abhängig.2.Bei hungernden Hammeln wird die Ammoniakausscheidung vermehrt, was durch das BedÜrfnis, die beim Hungern im Überschuß sich bildenden Säuren zu neutralisieren, erklärt werden darf.3.Die Ammoniakausscheidung

Alexander Palladin

1924-01-01

355

Behandlung des akuten ST-Hebungsinfarkts in Netzwerkstrukturen  

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Zusammenfassung  Die erfolgreiche Therapie des akuten Myokardinfarkts (STEMI [ST-Hebungsinfarkt]) erfordert eine schnellstmögliche und komplette\\u000a Revaskularisation, da die Prognose des Infarktpatienten vom Zeitintervall zwischen Gefäßverschluss und Wiedereröffnung mit\\u000a resultierendem normalem Fluss der Infarktarterie abhängt. Die zeitgerechte primäre perkutane Koronarintervention (PPCI) durch\\u000a ein erfahrenes Team ist selbst der prähospitalen Thrombolysetherapie überlegen und wurde von nationalen und internationalen\\u000a Fachgesellschaften zur Therapie der ersten Wahl

Henrik Schneider; Hüseyin Ince; Tim Rehders; Thomas Körber; Frank Weber; Stephan Kische; Tuchaar Chatterjee; Christoph A. Nienaber

2007-01-01

356

Validierung des NACA-Score anhand objektivierbarer Parameter  

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Zusammenfassung In einer retrospektiven Studie mit Daten aus 104.962 Primäreinsätzen von 28 Luftrettungszentren der ADAC-Luftrettung und des Bundesinnenministeriums vom 01.01.1999 bis 31.12.2003 wurde die Validität des präklinisch erhobenen NACA-Scores untersucht. Zur Klassifikation der Vitalfunktionen wurde der physiologisch orientierte, für die präklinische Patientenversorgung konzipierte MEES als Score genutzt. Für die Beurteilung der Notfallschwere war der kritischste Messwert für die jeweilige Vitalfunktion

T. Schlechtriemen; K. Burghofer; C. K. Lackner; K. H. Altemeyer

2005-01-01

357

La transmission des politiques monétaires dans les pays européens  

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[fre] La transmission de la politique monétaire dépend de nombreux facteurs, réels et financiers. Ici, l'incidence des facteurs financiers est étudiée d'un point de vue empirique pour les pays de l'Union européenne. Liaison entre les taux d'intérêt bancaires et le taux du marché monétaire, pratiques d'indexation du crédit, facilité de l'accès au crédit pur les ménages, structure des actifs et

Fernando Barran; Virginie Coudert; Benoît Mojon

1997-01-01

358

Les comportements des Français en matière d'assurances  

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[fre] Risque d'accident de la circulation, de vol, ou d'incendie, menace sur l'emploi, le revenu ou la santé, la plupart des actions de la vie quotidienne sont soumises à une part de hasard dont les conséquences peuvent être néfastes. Face à l'incertain, au risque, la souscription d'un contrat d'assurance répond à des motivations individuelles complexes. Elle s'analyse aussi comme un

Daniel Verger

1985-01-01

359

Toxische Schäden des Herzens durch Alkohol, Anthrazykline und Kokain  

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\\u000a Eine systematische Abhandlung aller Substanzen, Medikamente und Drogen, die das Herz schädigen können, würde den Rahmen dieses\\u000a Bandes sprengen. Wir beschränken uns deshalb auf die Besprechung der kardiotoxischen Wirkung des Alkohols, der Antrazykline,\\u000a denen in der Tumorbehandlung entscheidende Fortschritte zu danken sind, und des Kokains, dem heute vor allem als Droge eine\\u000a wesentliche Bedeutung zukommt.

H. Frenzel; B. Schwartzkopff; W. Hort

360

Perspective de développement des marchés de l'agrionique  

Microsoft Academic Search

[fre] L'agrionique, concept né de l'intégration de l'électronique dans les matériels agricoles, devrait contribuer de façon significative à la fois à la substitution croissante de la machine à la main-d'œuvre que l'on observe en agriculture (automatismes) et à la maîtrise des coûts de production (meilleur contrôle des intrants : semences, produits phytosanitaires,...). A moyen terme, on devrait voir la commercialisation

Jean-Louis Rastoin

1989-01-01

361

La diversité des émotions ressenties dans un point de vente  

Microsoft Academic Search

De nombreuses recherches ont montré que les simuli sensoriels de l'atmosphère du point de vente pouvaient affecter le comportement du consommateur. Certaines pratiques des distributeurs cherchent, en effet, à valoriser l'expérience vécue par le chaland, en lui faisant éprouver certaines sensations. Toutefois, la diversité des réactions affectives pouvant être suscitées dans un environnement commercial n'a pas encore été mise en

Marie-Christine LICHTLE; Véronique PLICHON

2005-01-01

362

Individuelle Templates für Rekonstruktionen des linken Herzventrikels  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Bei krankhaften Vergrößerungen des linken Herzventrikels kann eine chirurgische Ventrikelrekonstruktion zur Verbesserung der Herzleistung beitragen. Die dabei erstellte Ventrikelgeometrie ist von entscheidender Bedeutung. Diese Studie befasst sich mit der computerbasierten Planung von individuellen Schablonen (Templates) für Ventrikelrekonstruktionen. Ziel ist es aus Cardio-CT-Daten, präoperativ, patientenindividuelle 3D-Modelle für Ventrikeltemplates zu erstellen. Hierfür wird aus CT-Daten der linksventrikuläre Blutpool segmentiert und daraus das Ventrikeltemplate modelliert. Dies geschieht anhand von zwei Kriterien: dem physiologischen Ventrikelfüllungsvolumen und der hämodynamisch günstigen ellipsoiden Form. Es konnten 20 3D-Templatemodelle mit einem durchschnittlichen Volumen von 144 ml erstellt werden. Die ellipsoide Form konnte durch manuelle Modellierung erreicht werden. Der Nachweis verbesserter Operationsergebnisse muss in nachfolgenden klinischen Studien erbracht werden.

Feder, Stefan; Falk, Volkmar; Gutberiet, Matthias; Bartz, Dirk

363

Bureau International des Poids et Mesures  

NSDL National Science Digital Library

The Bureau International des Poids et Mesures (BIPM) is the organization that "ensures world-wide uniformity of measurements and their traceability to the International System of Units (SI)." The BIPM also conducts measurement-related research, such as accurate measuring of ionizing radiation. From the website (in both English and French), visitors will find "direct access" to metric conversion charts, information on metric standards and the current time. Also available from this website is an overview and history of The International System of Units (SI) and information on the international agreement that established the BIPM. The section on Scientific Work covers measurement issues such as Length, Mass, Time, Electricity, Ionizing radiation, and Chemistry and includes summaries of the research, current developments, photos, prototypes, publications and more. Visitors can also browse the publications in the Publication section.

364

Numerical simulation with a DES approach for automotive flows  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

A Detached Eddy Simulation (DES) approach is used to investigate the main flow features of the Ahmed body. The flow around the Ahmed body exhibits basic features which are characteristic of real ground vehicles. This work presents unsteady flow simulations at the rear slant angle 25° using the ISIS-CFD flow solver which is developed by the CFD Department of the Fluid Mechanics Laboratory of Ecole Centrale de Nantes. Several versions of the DES models which are based on the k-? SST turbulence model are used. An Explicit Algebraic Reynolds Stress Model for the turbulence modeling is also used to compare the DES approaches with a Reynolds-Averaged Navier-Stokes (RANS) solution. The flow on the slanted surface and in the wake is discussed. Averaged velocities and turbulent kinetic energy profiles are compared with the experimental data. This work shows that the DES approaches, and particularly the DES-SST model, give a better solution compared with the RANS solution. However, the bubble in the rear slant is not predicted by the DES approaches.

Guilmineau, Emmanuel; Deng, Ganbo; Wackers, Jeroen

2011-07-01

365

Étude de la microstructure de couches minces par diffraction des rayons X : description analytique des profils de raie  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous proposons un modèle cinématique permettant de décrire de façon analytique les profils de raie de diffraction des rayons X de couches minces épitaxiées. Comparé aux modèles analytiques existant, celui-ci permet de prendre en compte plusieurs types de défauts simultanément, notamment la rugosité du substrat, celle de la surface de la couche, et les fluctuations aléatoires (cumulatives ou non) de distance interréticulaire. Cette description peut s'appliquer aux cas de couches minces nanométriques (de quelques dizaines de nanomètres à quelques centaines de nanomètres) ainsi qu'aux couches ultra-minces (quelques Ångstroms). Les profils de raie sont affectés différemment selon la nature des défauts présents, ce qui permet d'envisager l'application de ce modèle pour la détermination quantitative des propriétés microstructurales des couches de façon simple et routinière.

Boulle, A.; Guinebretière, R.; Dauger, A.

2004-11-01

366

Contr?le du march? informel ? l'heure de la mondialisation des ?changes. Le cas des antir?troviraux au Chili  

PubMed Central

Résumé Les nouveaux médicaments pour le VIH/sida ont créé des besoins d’accessibilité aux traitements que les gouvernements n’ont pas toujours réussi à couvrir. Il en résulte l’émergence d’un marché informel des ARV. Par l’analyse de la situation au Chili, nous traitons des différents créneaux d’approvisionnement, des conséquences de l’existence d’un tel marché, ainsi que des moyens envisageables pour réduire les effets indésirables. Les aspects tant microéconomiques que macroéconomiques concernant le marché et l’accessibilité aux médicaments sont abordés.

Brousselle, Astrid; Morales, Cristian

2013-01-01

367

Procédures graphophonémiques et graphosyllabiques chez des lecteurs dyslexiques et des lecteurs sourds du primaire: l'effet de la tâche  

Microsoft Academic Search

Les élèves dyslexiques et les élèves sourds sont reconnus pour être atteints d'un déficit phonologique qui nuit au développement de la reconnaissance des mots en lecture. Considérant que la reconnaissance des mots implique la mise en relation de séquences orthographiques et d'unités phonologiques, le but de cette recherche est d'étudier les procédures graphophonologiques dans les deux populations. Les dyslexiques et les

Daniel Daigle; Rachel Berthiaume; Elisabeth Demont

2012-01-01

368

La complexité d'une évaluation des compétences à travers des situations complexes : nécessités théoriques et exigences du terrain 1  

Microsoft Academic Search

Quel que soit leur cadre de référence, tous ceux qui inscrivent leur réflexion, ou mieux leur pratique pédagogique, dans l'approche par compétences s'accordent aujourd'hui pour dire que celles-ci s'exercent lorsqu'il s'agit de résoudre des situations-problèmes nécessitant la mobilisation de plusieurs ressources. Que ce soit pour l'apprentissage des compétences ou pour leur évaluation, il convient donc de situer l'élève dans un

François-Marie GERARD

2007-01-01

369

Photopolymérisation des monomères multifonctionnels dans une matrice polymère Effet de différents paramètres sur la réactivité des monomères  

Microsoft Academic Search

Un matériau polymère semi-interpénétré a été obtenu par polymérisation d'un monomère diacrylate, le tripropylène glycol diacrylate (TPGDA) ou le 1,6-hexanediol diacrylate (HDDA) dispersé dans une matrice organique qui est le polystyrène ou le copolymère élastomérique SBS. L'amorçage de la réaction se fait par voie photochimique en utilisant des photoamorceurs qui se décomposent rapidement sous l'action des radiations UV émises par

T. Bendaikha; S. Boussaad; M. Boutamdja

2005-01-01

370

Méthode d'évaluation de l'altération et modification des propriétés mécaniques des granites en Grèce du Nord  

Microsoft Academic Search

Résumé  Les effets de l'altération sur le comportement mécanique des granites de Grèce septentrionale, ont été étudiés et les résultats\\u000a ont été exprimés à travers des modèles mathématiques. Les échantillons ont, dans un premier temps été étudiés au microscope.\\u000a Leur composition minéralogique et leur degré d'altération ont été déterminés par la méthode du compteur de points. Dans un\\u000a deuxième temps le

Basil Christaras

1991-01-01

371

Physical Characteristics of Stream Subbasins in the Des Moines River, Upper Des Moines River, and East Fork Des Moines River Basins, Southern Minnesota and Northern Iowa  

USGS Publications Warehouse

Data that describe the physical characteristics of stream subbasins upstream from selected sites on streams in the Des Moines River, Upper Des Moines River, and East Fork Des Moines River Basins, located in southwestern Minnesota, and northwestern Iowa, are presented in this report. The physical characteristics are the drainage area of the subbasin, the percentage area of the subbasin covered only by lakes, the percentage area of the subbasin covered by both lakes and wetlands, the main-channel length, and the main-channel slope. Stream sites include outlets of subbasins of at least 5 square miles, and locations of U.S. Geological Survey high-flow, and continuous-record gaging stations.

Sanocki, Christopher A.

2000-01-01

372

Mecanique et mecanisme de la dechirure des materiaux textiles  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cette thèse vise à apporter une contribution à l’étude et à la modélisation de la déchirure des textiles et des textiles enduits. Notons que la résistance à la déchirure est l’une des caractéristiques mesurées pour les équipements de protection contre les agresseurs mécaniques en milieu de travail. Jusqu'à présent, ce comportement en déchirure a été étudié en mesurant la force de déchirure et le travail de déchirure. De fait, aucun critère de rupture en déchirure n’existe actuellement. Par conséquent, en s’inspirant de la théorie du Griffith et de la mécanique de la rupture, une formulation d’un nouveau critère de rupture des structures textiles a été proposée. Cette approche offre la possibilité de déterminer d’une manière plus précise l’énergie nécessaire pour la création d’une nouvelle surface de rupture. Ce critère nous permet d’analyser l’effet des caractéristiques des tissus sur la variation de l’énergie de rupture. Cette étude montre que la résistance au glissement des fils dans la structure est le principal facteur qui contrôle la propagation de la fissure. En se basant sur la théorie de la mécanique de la rupture, un modèle de calcul de l’énergie de rupture par déchirure a été aussi élaboré. Ce modèle de déchirure relie l’énergie aux paramètres caractérisant les phénomènes affectant la déchirure des tissus, notamment la force de glissement et la force à la rupture des fils. Cette modélisation a tenu compte de certaines caractéristiques des tissus tels que l’épaisseur du matériau, la densité des fils, etc. Par l’étude de la variation de l’énergie de rupture par déchirure en fonction du rapport établi entre la force à la rupture et la force de glissement d’un fil ( FYB/FS), l’effet des mécanismes de la propagation de la fissure dans les tissus sur leur comportement en déchirure a été aussi observé. Les résultats obtenus permettent de distinguer deux différentes catégories de déchirure. Pour les basses densités des fils, la fissure se propage dans le tissu par glissement des fils, alors que pour les hautes densités des fils, la déchirure est obtenue par la rupture des fils. Ainsi, il est important de noter que l’énergie de rupture par déchirure des tissus est maximale lorsque le rapport FYB/FS est proche de l’unité. En ce qui a trait à la déchirure des textiles enduits, la propagation de la fissure est obtenue par déchirure du support textile et de l’enduit de manière simultanée ainsi que par le délaminage du système textile-enduit. La définition d’un critère de rupture pour les textiles enduits nous a permis de constater que l’enduction d’un support textile par une couche d’élastomère engendre une diminution de son énergie de rupture. En outre, l’étude de la déchirure du support textile, de l’enduit et des textiles enduits a montré que l’énergie obtenue pour la couche de l’enduit est très faible si nous la comparons avec celles du support textile et du textile enduit. L’étude de l’effet du vieillissement sur l’énergie de rupture par déchirure a aussi fait l’objet de cette thèse. L’exposition des textiles enduits à différentes températures de vieillissement montre que le comportement en déchirure des textiles et des textiles enduits est similaire pour les durées les plus faibles. Par contre, une accélération de la réduction de la résistance à la déchirure est observée pour les textiles enduits aux temps de vieillissement plus élevés. Ce phénomène peut éventuellement être attribué à une augmentation de l’adhésion du système textile-enduit suite au traitement de vieillissement. La diminution de la mobilité des fils ainsi engendrée cause alors une importante chute de la valeur de l’énergie de rupture par déchirure. Mots clés : Textiles, Textiles enduits, Énergie de rupture, Modélisation, Vieillissement thermique.

Triki, Ennouri

373

La prise en charge des troubles de sant? mentale par les omnipraticiens du Qu?bec  

PubMed Central

Résumé Objectif Cette recherche vise à documenter la prise en charge des troubles mentaux (TM) par les omnipraticiens. Type d’étude Il s’agit d’une étude mixte intégrant un questionnaire auto-administré et des entrevues qualitatives. La banque de données administratives des actes médicaux de la Régie de l’assurance maladie du Québec a aussi été analysée. Contexte La province de Québec. Participants Un total de 1415 omnipraticiens de différents lieux de pratiques ont été sollicités pour le questionnaire; 970 ont été rejoints. Un sous-groupe de 60 omnipraticiens a été rejoint pour les entrevues. Principaux paramètres à l'étude La prévalence annuelle des consultations reliées à des TM courants (TMC) ou graves (TMG), les pratiques cliniques, les pratiques de collaboration, les facteurs facilitant ou entravant la prise en charge des TM, ainsi que les recommandations pour l’amélioration du système de soins. Résultats Le taux de réponse a été de 41% (n = 398 omnipraticiens) pour le questionnaire et de 63% (n = 60) pour les entrevues. Environ 25 % des visites chez les omnipraticiens sont associées à des TM. Presque tous les omnipraticiens prennent en charge des TMC et se sentent compétents pour le faire, à l’inverse de la situation retrouvée pour les TMG. Près de 20 % des TMC sont référés (principalement à des intervenants psychosociaux), alors que près de 75 % des TMG sont référés (surtout en psychiatrie et à l’urgence). Plus de 50 % des omnipraticiens affirment n’entretenir aucun contact avec l’une ou l’autre des ressources de santé mentale. Plusieurs facteurs influencent la prise en charge des TM: les profils des patients (complexité des TM, troubles concomitants); les caractéristiques des omnipraticiens (réseau informel, formation); la culture professionnelle (travail en silo, mécanismes cliniques formalisés); le milieu institutionnel (multidisciplinarité, salariat); l’organisation des services (ressources; coordination formalisée) et l’environnement (politiques). Conclusion Le rôle clé des omnipraticiens et leur soutien à la prise en charge des TM ont été démontrés, spécifiquement pour les TMC. Pour une prise en charge optimale des soins primaires de santé mentale, des stratégies à composantes multiples, dont les soins partagés, devraient être davantage déployées.

Fleury, Marie-Josee; Farand, Lambert; Aube, Denise; Imboua, Armelle

2012-01-01

374

Origine du champ magnétique en cosmologie et formation des galaxies  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ma thèse est le fruit d'un travail théorique centré sur deux questions fondamentales de la cosmologie actuelle: la formation des galaxies d'une part, et l'origine des champs magnétiques à grande échelle d'autre part. Je propose une solution au problème du sur-refroidissement dont souffrent les modèles de formation des galaxies. Pour cela, à l'aide d'un modèle analytique simple, puis au moyen de simulations numériques, j'explore les mécanismes de transfert et de stockage d'énergie par ondes d'Alfvén en œuvre dans le milieu interstellaire (MIS) biphasique. Je montre d'une part que les interférences des ondes internes aux nuages du MIS, négligées dans les études précédentes, renforcent l'efficacité d'injection d'énergie. D'autre part, les mouvements des nuages redistribuent l'énergie à l'échelle du système entier. Ils injectent aussi de l'énergie dans les nuages. Les modes vibratoires internes excités s'opposent à la compression des nuages et prolongent la durée de vie du système. Les nuages magnétisés constituent alors un réservoir d'énergie sur plusieurs temps dynamiques. A l'aide d'un modèle de protogalaxie biphasique, je montre que la dynamique des nuages du MIS et celle d'une protogalaxie sont équivalentes. Pour résoudre le sur-refroidissement, je propose la transposition des résultats du MIS au cas protogalactique. Malgré les diverses tentatives passées, l'origine du champ magnétique en cosmologie n'a pas trouvé d'explication satisfaisante. Or, sa place au sein du MIS et son rôle dans la formation des galaxies sont manifestes. Je propose dans ma thèse un nouveau mécanisme de magnétogenèse efficace à grande échelle, opérant à la réionisation de l'Univers, et reposant sur la pression de radiation anisotrope et inhomogène fournie par les premières structures lumineuses. A l'échelle galactique, le champ magnétique que j'obtiens est huit ordres de grandeur plus intense que dans les modèles habituels. De plus, il est généré avant tout aux grandes échelles, les champs à petite échelle étant largement supprimés. Ces deux propriétés permettent au modèle proposé de rendre compte des champs observés dans les grandes structures.

Langer, Mathieu

2002-12-01

375

Étude par diffraction des rayons X des vernis rouges des sigillées du sud de la Gaule. Les ateliers de la Graufesenque  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La Graufesenque (Millau, Aveyron) 1^rst and 2^nd, centuries AC Sigillata red slips have been studied by x-ray diffraction at ESRF and on a conventional diffractometer. Although x-ray diffraction is a non-destructive characterisation technique adapted to surface study, it has not been used so mutch for Sigillata slip characterisation. The poor quality of the slip surface can be an explanation. In this work we demonstrate that it is possible to get good quality diffraction diagrams on 20-120 AC Sigillata slips. The results confirm the productions homogeneity and the hypothesis about a non-local clay used for the slips. On a counterpart, the late (second half of 2^nd century AC) Sigillata study needs because of their crackled surface a high quality beam, which can only be accessible on a synchrotron installation. These productions seems to be more heterogeneous: some Sigillata present similar diffraction diagrams for the slip and ceramic body (same clay?), some others present results similar to the precedent production period ones. Les vernis rouges de poteries sigillées (I^er et II^e siècles) de la Graufesenque (Millau, Aveyron) ont été étudiés par diffraction des rayons X à la fois à l'ESRF et sur une installation classique de laboratoire. Bien que la diffraction des rayons X soit une technique adaptée à l'étude des surfaces, cette technique a jusqu'à présent assez peu servi dans l'examen de ces objets. Ceci peut en partie s'expliquer par le mauvais état de surface de certains vernis. Dans ce travail, nous montrons que moyennant quelques précautions, il est possible d'obtenir sur une installation classique de bons diffractogranunes des vernis des sigillées datés entre 20 et 120 ap. J.C. Les résultats confirment l'homogénéité de ces productions et l'hypothèse selon laquelle ces vernis n'ont pas été fabriqués à partir des argiles locales du jurassique environnant le site. Par contre, l'étude des sigillées tardives de la deuxième moitié du II^e siècle, dont les vernis sont très écaillés, nécessite une qualité de faisceau inaccessible sur une installation classique, et ne peut être réalisée que sur une source de lumière de type synchrotron. Ces productions semblent plus hétérogènes : certaines sigillées tardives ont un vernis qui pourrait avoir été élaboré à partir de l'argile locale, tandis que d'autres ont encore le vernis des sigillées de la période précédente.

Vendier, L.; Sciau, Ph.; Dooryhee, E.

2002-07-01

376

La Station Laser ultra mobile: de l'Obtention d'une Exactitude centimétrique des Mesures à des Applications en Océanographie et Géodésie Spatiales  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La Station Laser Ultra Mobile est la plus petite station de télémétrie laser au monde, ne pesant que 300 kg, dédiée à la poursuite de satellites équipés de rétroréflecteurs laser. Elle utilise un petit télescope de 13 cm de diamètre placé sur une monture issue d'un théodolite de précision et motorisé, un laser très compact et une photodiode à avalanche permettant la détection au niveau du simple photo-électron. Les premières expériences (Corse, fin 1996) ont révélé de nombreuses instabilités dans la qualité des mesures. Ce travail concerne l'étude et la mise en place de nombreuses modifications techniques afin d'atteindre une exactitude centimétrique des mesures et de pouvoir participer à la campagne de validation des orbites et d'étalonnage de l'altimètre du satellite océanographique JASON-1 (2001). La précision instrumentale souhaitée a été vérifiée avec succès en laboratoire. Outre cet aspect instrumental et métrologique, une analyse a été développée afin de pouvoir estimer l'exactitude et la stabilité des observations de la station mobile après intégration des modifications. A partir d'une expérience de co-localisation entre les deux stations laser fixe du plateau de Calern, l'analyse est basée sur l'ajustement, par station, de coordonnées et d'un biais instrumental moyen à partir d'une orbite de référence des satellites LAGEOS. Des variations saisonnières ont été mises en évidence dans les séries temporelles des différentes composantes. La comparaison locale des déformations de la croûte terrestre se traduisant par des variations d'altitude issues des données laser a montré une cohérence remarquable avec les mesures du gravimètre absolu transportable FG5. Des signaux de même amplitude ont aussi été observés par GPS. Ces variations sont également mises en évidence à l'échelle mondiale et leur interprétation géophysique est faite (combinaison des effets de marées terrestres et polaire et des effets de charge atmosphérique).

Nicolas, Joëlle

2000-12-01

377

Le contr?le des infections au cabinet du p?diatre  

PubMed Central

RÉSUMÉ La transmission des infections au cabinet du pédiatre est de plus en plus préoccupante. Le présent document expose les voies de transmission des infections et les principes sous-jacents aux mesures actuelles pour contrôler les infections. Pour prévenir les infections, il faut bien concevoir le cabinet et adopter des politiques administratives et de triage convenables, de même que des pratiques de base pour les soins de tous les patients (p. ex., hygiène des mains, port de gants, de masques, de lunettes de protection et d’une blouse d’hôpital pour des interventions précises; nettoyage, désinfection et stérilisation convenables des surfaces et du matériel, y compris les jouets, et techniques d’asepsie en cas d’interventions effractives) et des précautions additionnelles en cas d’infections précises. Le personnel doit avoir reçu les vaccins pertinents, et les personnes infectées doivent respecter les politiques de restriction au travail.

2008-01-01

378

L'Infection Nosocomiale en Reanimation des Brules  

PubMed Central

Summary L'infection nosocomiale bactérienne étant l'une des principales causes de morbidité et de mortalité chez le brûlé, nous avons réalisé une étude rétrospective portant sur 84 patients hospitalisés au sein du service de réanimation des brûlés de l'Hôpital Militaire d'Instruction Mohammed V de Rabat, sur une période de 3 ans, du premier janvier 2001 au 31 décembre 2003. Les critères d'infection nosocomiale étaient ceux du Center for Disease Control d'Atlanta de 1988. Les taux d'incidence ont été calculés. La population infectée a été comparée à celle non infectée. L'écologie bactérienne du service a été décrite comme aussi l'antibiotype. Il ressort de cette étude la survenue de 87 infections nosocomiales chez 27 patients. L'incidence cumulative était de 103 infections pour 1000 jours de traitement. Pour ce qui est des caractéristiques des infections bactériennes, les sites infectés étaient la peau (77%), le sang (13,8%), les voies urinaires (8%) et les poumons (1,1%). Les principaux germes étaient: Staphylococcus sp. (33,3%), Pseudomonas aeruginosa (23%), Enterococcus faecalis et Acinetobacter (8%). Les staphylocoques étaient méticillo-résistants dans 22,2% des cas. Le Pseudomonas et l'Acinetobacter étaient multirésistants (60%). Dans notre étude les facteurs prédictifs de survenue des infections nosocomiales que nous avons retenus après l'étude comparative des populations infectées et non infectées ont été l'âge, le body mass index, l'abbreviated burn severity index et le remplissage initial. En isolant ces paramètres, nous avons pu établir une équation à valeur prédictive de survenue d'infection nosocomiale chez le patient brûlé.

Siah, S.; Belefqih, R.; Elouennass, M.; Fouadi, F.E.; Ihrai, I.

2009-01-01

379

De l'importance des orbites periodiques: Detection et applications  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

L'ensemble des Orbites Periodiques Instables (OPIs) d'un systeme chaotique est intimement relie a ses proprietes dynamiques. A partir de l'ensemble (en principe infini) d'OPIs cachees dans l'espace des phases, on peut obtenir des quantites dynamiques importantes telles les exposants de Lyapunov, la mesure invariante, l'entropie topologique et la dimension fractale. En chaos quantique (i.e. l'etude de systemes quantiques qui ont un equivalent chaotique dans la limite classique), ces memes OPIs permettent de faire le pont entre le comportement classique et quantique de systemes non-integrables. La localisation de ces cycles fondamentaux est un probleme complexe. Cette these aborde dans un premier temps le probleme de la detection des OPIs dans les systemes chaotiques. Une etude comparative de deux algorithmes recents est presentee. Nous approfondissons ces deux methodes afin de les utiliser sur differents systemes dont des flots continus dissipatifs et conservatifs. Une analyse du taux de convergence des algorithmes est aussi realisee afin de degager les forces et les limites de ces schemes numeriques. Les methodes de detection que nous utilisons reposent sur une transformation particuliere de la dynamique initiale. Cette astuce nous a inspire une methode alternative pour cibler et stabiliser une orbite periodique quelconque dans un systeme chaotique. Le ciblage est en general combine aux methodes de controle pour stabiliser rapidement un cycle donne. En general, il faut connaitre la position et la stabilite du cycle en question. La nouvelle methode de ciblage que nous presentons ne demande pas de connaitre a priori la position et la stabilite des orbites periodiques. Elle pourrait etre un outil complementaire aux methodes de ciblage et de controle actuelles.

Doyon, Bernard

380

Étude des anomalies chromosomiques après radiothérapie chez des patients traités pour lymphome malin non-Hodgkinien  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Structural chromosome defects were evaluated in the lymphocytes of 30 patients (pts) who had undergone radiotherapy for non Hodgkin's lymphoma (NHL). Twelve had received 20 Grays (Gy) over the abdomen (group I), 12 whole body irradiation at 1.5 Gy (group II) and 6 whole body irradiation at 15 Gy (group III). A cohort of 468 unirradiated pts served as controls. For the irradiated group, 7% of cells had aberrations compared to 0.4% in controls {P <10-6}. The frequency of abnormal cells was statistically higher in group I (12%) than in group II (3.5%) and III (2.5%) . In group I, frequency of aberrations was statistically higher in pts who had additionnal extra-abdominal involved field irradiation, those with evolutive NHL and those receiving chemotherapy at the time of the cytogenetic analysis. Les aberrations chromosomiques ont ,été, mesurées sur les lymphocytes de 30 patients (pts) irradiés pour lymphome malin non-hodgkinien (LNH) selon 3 modalités : 20 Grays (Gy) sur l'abdomen (groupe I : 12 pts), Irradiation corporelle totale 1,5 Gy (groupe II : 12 pts), ou 15 Gy (groupe III : 6 pts). Une population non irradiée de 468 pts a servi de témoin. Dans le groupe irradié, 7 % des cellules présentaient des anomalies contre 0,4 % dans le groupe témoin {P <10-6}. Les aberrations ,étaient statistiquement plus nombreuses dans le groupe I (12 % des cellules) que dans les groupes II (3,5 %) et III (2,5 %). Dans le groupe I, les anomalies , étaient statistiquement plus fréquentes chez les pts ayant eu une irradiation localisée extra-abdominale en complément de celle de l'abdomen ainsi que chez ceux en rechute de leur LNH et ceux recevant une chimiothérapie lors de l',étude cytogénétique.

Mahe, M. A.; André, M. J.; Moyon, E.; Le Mevel, A.; Soubeyran, P.; Hamidou, M.; Milpied, N.; Bourdin, S.; Cuillière, J. C.; Chatal, J. F.

1998-04-01

381

Affectation heuristique de cellules à des commutateurs dans les réseaux cellulaires pour mobiles  

Microsoft Academic Search

Résumé  Le problème ?affectation de cellules à des commutateurs dans les réseaux cellulaires est un problème difficile qui ne peut\\u000a pas se résoudre de manière exacte en des temps de calcul raisonnables. Dans cet article, on propose un compromis basé sur\\u000a la méta-heuristique de recherche avec tabous pour obtenir des solutions acceptables en des temps de calcul raisonnables. La\\u000a démarche consiste

F. Houéto; S. pierre

2001-01-01

382

Santé mentale et relations conjugales chez les travailleurs exposés à des substances neurotoxiques  

Microsoft Academic Search

Cinquante-cinq (55) travailleurs et leur conjointe participent à une évaluation de l'effet de l'exposition à des agents neurotoxiques en milieu de travail sur la santé mentale et la vie conjugale. Des mesures standardisées évaluent le niveau d'exposition, les problèmes de santé mentale et les difficultés conjugales. Les résultats montrent que a) des degrés élevés d'exposition sont associés à des degrés

DANIELLE JULIEN; DONNA MERGLER; MARY BALDWIN; MARIE-PASCALE SASSINE; NATHALIE CORMIER; ÉLISE CHARTRAND; SUZANNE BÉLANGER

1998-01-01

383

Les processus de croissance des entreprises sont-ils déterminés ou indéterminés ?  

Microsoft Academic Search

[fre] Les processus de croissance des entreprises sont-ils determinés ou indeterminés?. . La comparaison des taux de croissance des entreprises conduit à mieux en comprendre le processus.. La distribution statistique des taux de croissance ne permet pas de vérifier l'hypothèse d'un modèle aléatoire correspondant à la loi de Gibrat, bien que l'on ne puisse déceler de liaison linéaire entre la

Alain Bienaymé

1973-01-01

384

Capacites d'innovation : le capital de savoir, gage de survie et de croissance des entreprises  

Microsoft Academic Search

Le present document decrit les constatations tirees d'un programme de recherche visant a souligner l'importance des competences qui decoulent des investissements dans l'actif incorporel pour le processus de croissance des entreprises. Le programme comportait deux parties. Premierement, des bases de donnees longitudinales ont fourni un riche ensemble d'etudes sur les entrees, les sorties, les fusions et d'autres aspects de la

John R. Gellatly Guy Baldwin

2006-01-01

385

VERS UNE MODELISATION DU DEVELOPPEMENT DES JEUNES ENTREPRISES : PROPOSITION D'UN CADRE D'ANALYSE  

Microsoft Academic Search

Depuis le début des années '90, la recherche sur la croissance des jeunes entreprises s'est considérablement développée. Malheureusement, de nombreux chercheurs regrettent le manque d'intégration, de conceptualisation et d'ancrage théorique des travaux existants. De même, les connaissances actuelles ne permettent pas d'expliquer l'hétérogénéité des trajectoires de croissance observées sur le terrain et donc d'expliquer comment et pourquoi les jeunes entreprises

Olivier Witmeur

386

Ouverture sur l'extérieur et instabilité des taux de croissance  

Microsoft Academic Search

[fre] Cet article examine les effets des politiques d'ouverture commerciale et financière sur l'instabilité de la croissance économique à travers un échantillon mondial. Des indicateurs de politique d'ouverture sont construits à partir d'équations de normalisation des taux d'ouverture observés afin d'éliminer l'effet des variables structurelles. Puis un indicateur d'instabilité est calculé ex post sur une série de taux de croissance

P. Guillaumont; J.-L Combes; S. Guillaumont Jeanneney; P. Motel Combes

2000-01-01

387

Détection du cancer colorectal et des lésions prémalignes par chromoscopie et endoscopie à optique grossissante  

Microsoft Academic Search

\\u000a Résumé  En Europe, le cancer colorectal (CCC) est la seconde cause de mortalité consécutive à une pathologie tumorale [1]. En dépit\\u000a des techniques chirurgicales éprouvées et des nouvelles formes de chimiothérapie, les tumeurs invasives, à l’exception des\\u000a stades du début, conservent encore à 5 ans des résultats de survie décevants, de l’ordre de 70 % avec envahissement métastatique\\u000a proximal et seulement

A. Hoffman; M. Jung; M. F. Neurath; R. Kiesslich

2005-01-01

388

CARTOGRAPHIE STRATÉGIQUE DES ACTIONS DE DÉVELOPPEMENT DURABLE : LE CAS DE PME FRANÇAISES  

Microsoft Academic Search

A partir des travaux de Kaplan et Norton consacrés à la cartographie stratégique, cette recherche permet de synthétiser graphiquement les indicateurs de développement durable proposés par la Global Reporting Initiative (GRI). En l'absence de PME françaises appliquant la norme GRI, l'étude empirique retient le cas des entreprises ayant adhéré au Pacte Mondial des Nations Unies. L'ensemble des objectifs stratégiques conformes

Stéphane Trebucq

2009-01-01

389

Musikalische Entwicklungspsychologie im Wandel: Alte Fragen und neue Perspektiven  

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Die musikalische Entwicklungspsychologie, deren wissenschaftliche Anfänge sich bis zum Ende des 19. Jahrhunderts zurückverfolgen lassen, ist ursprünglich aus der Erforschung zweier Fragestellungen hervorgegangen: Zum einen forschte die noch junge Musikwissenschaft nach den Ursprüngen der Musik. Zum anderen interessierte man sich allgemein für die Entwicklung des Menschen und deren Gesetzmäßigkeiten. Einen großen Einfluß übte dabei die Vorstellung aus, daß sich die

Heiner Gembris

390

Management des contradictions et santé au travail : exploration en pays de lean management  

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Atteindre des performances durables est un enjeu majeur dans un monde confronté à une complexité croissante et à des risques multiples. Dans ce contexte, la santé des travailleurs est régulièrement pointée comme étant le symptôme du caractère non durable ou non tenable de certains modèles productifs regroupés en particulier sous le terme de lean management (management au plus juste). En

Thierry Bertrand; Arnaud Stimec

2010-01-01

391

La baisse des charges en France : Un bon compromis entre emploi et productivité  

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Nous proposons une maquette du marché du travail à tems complet sur le segment des moins qualifiés, tenant compte des interdépendances entre offre et demande de travail et dans laquelle les distributions de salaire et de productivité sont endogènes, résultat d’un jeu stratégique entre entreprises. La reproduction de la distribution observée des salaires nous permet d’identifier précisément les paramètres structurels

Jean-Olivier Hairault; François Langot

2005-01-01

392

Facteurs de production et résultats des groupes industriels publics de 1973 à 1981  

Microsoft Academic Search

[fre] Facteurs de production et résultats des groupes industriels publics de 1973 à 1981, . par J. Le Foll. . Réalisée à partir des données publiées annuellement par les principales entreprises et les grands groupes industriels désormais publics, cette étude analyse l'évolution, depuis la première crise pétrolière, des principaux indicateurs concernant les facteurs de production —investissement et emploi— et les

Jean Le Foll

1983-01-01

393

Salinité des ressources en eau: intrusion marine et interaction eaux–roches (Maroc occidental)  

Microsoft Academic Search

Le flux migratoire de la population vers les grandes villes et la multiplication des activités industrielles et agricoles, lors des ces dernières années (1990–2006), ont provoqué un accroissement des besoins en eaux de la nappe du bassin du Rharb (ouest du Maroc). Cette forte sollicitation a produit une augmentation de la minéralisation et une dégradation de la qualité hydrochimique (salinité)

Lahcen Zouhri; El Arbi Toto; Erick Carlier; Taha-Hocine Debieche

2010-01-01

394

Quantifizierung der sozialen Grenzkosten des Straßenverkehrs: welches sind die wichtigsten Komponenten?  

Microsoft Academic Search

Die Diskussion um eine nachhaltige Entwicklung stellt auch die Verantwortlichen im Verkehrssektor vor die Aufgabe, Nachhaltigkeitsaspekte, insbesondere den Beitrag des Verkehrs zum Ausstoß von Klimagasen, bei ihren Entscheidungen zu berücksichtigen. Die Spezifik des Verkehrssektors besteht jedoch darin, dass die Kosten des Klimawandels nur einen Teil der durch den Verkehr verursachten externen Kosten ausmachen. Deshalb können Entscheidungen zur Gestaltung der Verkehrssysteme

Chris Nash; Jeremy Shires; Heike Link

2010-01-01

395

CONTEXTUALISER LA VALEUR DE L'ENTREPRISE A L'AIDE DES INFORMATIONS FINANCIERES  

Microsoft Academic Search

La prise en compte du contexte de l'entreprise permet de rendre compte des conditions de pertinence des chiffres comptables en matière d'évaluation. La présente recherche propose de considérer et de mesurer le niveau technologique, les opportunités de croissance et les phases du cycle de vie à partir des informations financières.

Charlotte Disle

2005-01-01

396

Les systèmes de pilotage : une relecture théorique inspirée des travaux de Simons  

Microsoft Academic Search

Une grille fondée sur trois dimensions (spécificité des indicateurs, implication des managers, lien entre indicateurs et rémunération) permet de caractériser les deux grandes familles de rénovation des systèmes de pilotage. Les systèmes reposant sur la vision stratégique sont de type interactif, les systèmes reposant sur la maximisation de la valeur sont de type diagnostique. Les limites propres à chaque approche

Jean-Pierre Ponssard; Olivier Saulpic

2007-01-01

397

Les cliniques françaises à l'heure des changements organisationnels : à quoi sert la GRH ?  

Microsoft Academic Search

Les cliniques françaises à l'heure des changements organisationnels : à quoi sert la GRH ? Les cliniques de soins de court séjour, ensemble d'entreprises singulier, relativement homogène et significatif en terme d'activité, connaissent des changements dans leurs stratégies et leurs organisations rendues plus flexibles. Des pratiques de GRH nouvelles dans le secteur sont mobilisées. Quels sont ces pratiques et leurs

S. Mainhagu

2009-01-01

398

Über den Nachweis von Reduktionsorten mittels Tetrazol in Mundspeicheldrüsen und Pankreas des Meerschweinchens  

Microsoft Academic Search

Im ersten Teil der Untersuchung wurde die Brauchbarkeit der Supravitalfärbung mit TTC zur topischen Darstellung von Stoffwechselvorgängen untersucht, einmal hinsichtlich der Faktoren, die allgemein bei Supravitalfärbung von Bedeutung sind (Gefäßversorgung der Organe bei Verteilung des Farbstoffes auf dem Blutwege, Permeabilität, Diffusion und Fixierung des Farbstoffes im Gewebe), zum zweiten hinsichtlich der Abhängigkeit der Reduktion des TTC von den Stoffwechselvorgängen, wobei

Anton Stier

1952-01-01

399

Modelisation des emissions de particules microniques et nanometriques en usinage  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

La mise en forme des pieces par usinage emet des particules, de tailles microscopiques et nanometriques, qui peuvent etre dangereuses pour la sante. Le but de ce travail est d'etudier les emissions de ces particules pour fins de prevention et reduction a la source. L'approche retenue est experimentale et theorique, aux deux echelles microscopique et macroscopique. Le travail commence par des essais permettant de determiner les influences du materiau, de l'outil et des parametres d'usinage sur les emissions de particules. E nsuite un nouveau parametre caracterisant les emissions, nomme Dust unit , est developpe et un modele predictif est propose. Ce modele est base sur une nouvelle theorie hybride qui integre les approches energetiques, tribologiques et deformation plastique, et inclut la geometrie de l'outil, les proprietes du materiau, les conditions de coupe et la segmentation des copeaux. Il ete valide au tournage sur quatre materiaux: A16061-T6, AISI1018, AISI4140 et fonte grise.

Khettabi, Riad

400

Détecteurs à semi-conducteurs et imagerie des rayons X  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Semiconductor nuclear radiation detectors are well suited for high resolution spectrometry of X and y rays in the energy range extending from a few hundreds eV up to MeV. Due to recent progress both in material quality and in detector performance it becomes now possible to build high quality RX imaging systems. It is the aim of this paper to summarize and discuss the various ways which could be used to perform X ray imaging using semiconductor detectors. The working principles and the main characteristics of existing systems will be presented. Possible evolutions will be envisaged. Les détecteurs à base de semi-conducteurs sont bien connus pour leurs hautes performances en spectrométrie des rayonnements nucléaires, en particulier dans le domaine des rayonnements électromagnétiques allant de quelques centaines d'eV (RX) à plusieurs MeV (rayons ?). Les progrès réalisés, tant sur les matériaux que sur les détecteurs, permettent maintenant de concevoir des systèmes d'imagerie des rayons X de qualité. Cette communication a pour but de faire le point sur les différentes possibilités offertes par les semi-conducteurs dans le domaine de l'imagerie des rayons X. Nous passerons en revue les différents modes de fonctionnement envisageables, les types de détecteurs existants et leurs caractéristiques. Nous décrirons les évolutions récentes et discuterons les progrès attendus.

Ponpon, J. P.

2002-07-01

401

Vaccines against peste des petits ruminants virus.  

PubMed

Peste des petits ruminants (PPR) is a highly contagious and economically important viral disease affecting goats, sheep and wild ruminants. The disease is currently circulating in Asian and African countries, creating problems in small ruminant farming. Current control of the disease mainly includes isolation and disinfection of the contaminated environment, and administration of a live-attenuated vaccine, which provides a strong immunity. Maintenance of cold chain for vaccine efficacy has proven difficult in subtropical countries. A thermostable live-attenuated conventional or recombinant vaccine is a way to avoid cold chain-associated problems in tropical and subtropical countries. Mass vaccination of sheep and goats in endemic countries might be a pragmatic approach to control PPR in the first phase of disease eradication. In the future, the development of a marker vaccine with a robust companion test may help in serosurveillance to identify infection in vaccinated animals to control PPR disease. Here, we discuss available potent PPR vaccines and the future possibility of developing new-generation vaccines against PPR. PMID:20624051

Sen, Arnab; Saravanan, Paramasivam; Balamurugan, Vinayagamurthy; Rajak, Kaushal Kishor; Sudhakar, Shashi Bhushan; Bhanuprakash, Veerakyathappa; Parida, Satya; Singh, Raj Kumar

2010-07-01

402

Methodes de calcul des forces aerodynamiques pour les etudes des interactions aeroservoelastiques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

L'aeroservoelasticite est un domaine ou interagissent la structure flexible d'un avion, l'aerodynamique et la commande de vol. De son cote, la commande du vol considere l'avion comme une structure rigide et etudie l'influence du systeme de commande sur la dynamique de vol. Dans cette these, nous avons code trois nouvelles methodes d'approximation de forces aerodynamiques: Moindres carres corriges, Etat minimal corrige et Etats combines. Dans les deux premieres methodes, les erreurs d'approximation entre les forces aerodynamiques approximees par les methodes classiques et celles obtenues par les nouvelles methodes ont les memes formes analytiques que celles des forces aerodynamiques calculees par LS ou MS. Quant a la troisieme methode, celle-ci combine les formulations des forces approximees avec les methodes standards LS et MS. Les vitesses et frequences de battement et les temps d'executions calcules par les nouvelles methodes versus ceux calcules par les methodes classiques ont ete analyses.

Biskri, Djallel Eddine

403

Reproductibilit? des classifications OMS 1973 et OMS 2004 des tumeurs uroth?liales papillaires de la vessie  

PubMed Central

Résumé Objectif : Déterminer les taux d’accord et la reproductibilité intra et inter-observateurs des classifications OMS 1973 et OMS 2004 des tumeurs urothéliales papillaires de la vessie. Matériel et méthodes : Cent deux cas de tumeurs urothéliales papillaires de stade pTa/pT1 ont été étudiés. Deux pathologistes ont revu les lames et ont établi le grade tumoral selon les deux classifications OMS 1973 et OMS 2004. En cas de désaccord, les deux évaluateurs ont procédé à une lecture commune au microscope en double tête afin d’aboutir à un grade consensuel selon les deux classifications. La variabilité intra-observateur a été étudiée chez l’un des deux évaluateurs qui a procédé à la relecture des lames un mois après sa première lecture. Les taux d’accord entre les deux pathologistes pour chaque catégorie de grade ont été déterminés et la reproductibilité des deux classifications a été évaluée à l’aide du coefficient kappa. Une valeur de 0 à 0,2 était interprétée comme un désaccord absolu, de 0,21 à 0,4, un accord faible, de 0,41 à 0,6, un accord modéré, de 0,61 à 0,8, un accord considérable, et de 0,8 à 1, un accord absolu. Résultats : Selon la classification OMS 1973, les proportions des grades G1, G2 et G3 étaient respectivement de 40,2 %, 50 % et 9,8 %. Selon la classification OMS 2004, les proportions respectives des tumeurs de faible potentiel de malignité, des carcinomes de bas grade et des carcinomes de haut grade de malignité étaient de 23,5 %, 60,8 % et 15,7 %. La reproductibilité intra-observateur était excellente pour les deux classifications (accord absolu). Les taux d’accord entre les deux pathologistes étaient meilleurs pour la classification OMS 2004 (kappa = 0,7) que pour la classification OMS 1973 (kappa = 0,51). Conclusions : La reproductibilité entre observateurs de la classification OMS 2004 est supérieure à celle de 1973. La reproductibilité intra-observateur est excellente pour les deux classifications.

Ben Abdelkrim, Soumaya; Rammeh, Soumaya; Trabelsi, Amel; Ben Yacoub-Abid, Lilia; Ben Sorba, Nabil; Jaidane, Lilia; Mokni, Moncef

2012-01-01

404

Comment évaluer la productivité et l’efficacité des hôpitaux publics et privés ? Les enjeux de la convergence tarifaire  

Microsoft Academic Search

En France les cliniques privées jouent un rôle important dans l’offre de soins hospitaliers. En 2007, 56 % des séjours ont eu lieu dans des hôpitaux publics, 8 % dans des hôpitaux privés à but non lucratifs, qui participent au service public hospitalier (PSPH) et 36 % dans des hôpitaux privés à but lucratif (cliniques). Plusieurs rapports administratifs ont récemment

Brigitte Dormont; Carine Milcent

2011-01-01

405

CONSIDERATION SUR LES (HACCP)- ANALYSE DES DANGERS POINTS CRITIQUES POUR LEUR MAITRISE - LA CERTITUDINE DE NOS DEVLOPEMENT AU NIVEAU EUROPEAN  

Microsoft Academic Search

Les parole clé: analyse des risques, sécurité des aliments, points critiques, produits sûrs. Abstract:Le HACCP, Système d'analyse des risques - points critiques pour leur maîtrise, est devenu synonyme de salubrité des aliments. Il s'agit d'un \\

LAURENTIU CALIN; MIHAI JADANEANT

406

Les consommateurs argentins et mexicains utilisent-ils des criteres differents pour la selection d'une banque?  

Microsoft Academic Search

L'article s'interesse aux comportements et attitudes de consommateurs argentins et mexicains a l'egard d'institutions financieres. Il presente un apercu des caracteristiques des secteurs dans les deux pays ainsi que les resultats d'une enquete sur le terrain. Les resultats indiquent certaines similarites mais aussi des differences importantes sur le plan des comportements.

D. Ramos; C. Berneman

2000-01-01

407

Etude spectroscopique des collisions moleculaires (hydrogene-azote et hydrogene-oxygene) a des energies de quelques MeV  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Les resultats presentes ici proviennent d'une etude systematique portant sur les collisions a vitesse constante, entre les projectiles d'hydrogene (H+, H2+ et H3+ a 1 MeV/nucleon) et deux cibles gazeuses (N2 et O2), soumises a differentes pressions. Les collisions sont analysees a l'aide des spectres d'emission (de 400 A a 6650 A) et des graphiques intensite/pression. Les spectres ont revele la presence des raies d'azote atomique, d'azote moleculaire, d'oxygene atomique, d'oxygene moleculaire et d'hydrogene atomique. Les raies d'hydrogene sont observees seulement avec les projectiles H2+ et H3+. Donc les processus responsables de la formation de ces raies sont des mecanismes de fragmentation des projectiles. Pour conclure, il existe une difference notable entre les projectiles et les differentes pressions. Les raies d'azote et d'oxygene augmentent selon la pression et les raies d'hydrogene atomique presentent une relation non lineaire avec la pression.

Plante, Jacinthe

1998-09-01

408

Altérations morphologiques des spermatozoïdes en microscopie électronique: indications, phénotypes, fécondance, et pronostic de fertilité  

Microsoft Academic Search

Resume  L’analyse conventionnelle du sperme (spermogramme) est limitée à l’analyse des spermatozoïdes au grossissement x1000, et il\\u000a y a des situations, rares, où ce grossissement est insuffisant. L’étude des spermatozoïdes en microscopie électronique permet\\u000a d’étudier les organites du spermatozoïde à un grossissement important (x100 000), et de quantifier les anomalies des constituants\\u000a impliqués dans la fécondance et l’aptitude migratoire des spermatozoïdes.

Valérie Mitchell; Marie-Claire Peers; Carole Marchetti; Maryse Leroy; Jean-Marc Rigot; Jean-Jacques Lafitte; Alexandre Moerman; Denise Escalier

2008-01-01

409

Diffraction d’ondes électromagnétiques impulsionnelles par des obstacles métalliques  

Microsoft Academic Search

\\u000a Analyse  \\u000a La diffraction en régime transitoire est traitée directement dans le domaine temporel par une méthode originale utilisant\\u000a la théorie des distributions. Pour les obstacles métalliques parfaitement conducteurs, cette approche généralise les solutions\\u000a existantes dans la littérature, mais permet aussi d’établir de nouvelles équations intégrales donnant la solution des problèmes\\u000a de diffraction à deux dimensions (l’onde et l’obstacle présentent une

Bernard Jecko

1983-01-01

410

Spectroscopic confirmation of DES12S2a  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

We report optical spectroscopy of a supernova (SN) candidate discovered by the Dark Energy Supernova Survey (ATel #4668). The spectrum (450-1000 nm) of DES12S2a was obtained with the 9.2-m Hobby-Eberly Telescope (+Marcario Low-Resolution Spectrograph) by J. Caldwell. The spectrum shows a blue continuum with a narrow H-alpha emission feature atop a broader component indicative of a type IIn SN. The phase at the date of the spectrum given below is based on the DES light curves.

Brown, P. J.; Krisciunas, K.; Marshall, J.; Suntzeff, N.; Ahn, E.; Finley, D.; Frieman, J.; Marriner, J.; Wester, W.; Aldering, G.; Bloom, J. S.; Kim, A.; Nugent, P.; Perlmutter, S.; Thomas, R. C.; Desai, S.; Paech, K.; Smith, R. C.; Kessler, R.; Covarrubias, R. A.; Cane, R.; Fischer, J. A.; Gilhool, S.; Gladney, L.; Gupta, R.; Mosher, J.; Sako, M.; Campbell, H.; D'Andrea, C.; Nichol, R.; Papadopoulos, A.; Sullivan, M.; March, M.; Smith, M.; Barbary, K.; Bernstein, J. P.; Biswas, R.; Kovacs, E.; Kuhlmann, S.; Spinka, H.

2013-02-01

411

Amplification paramétrique de polaritons dans des microcavités semi-conductrices  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nous étudions l'émission non linéaire de microcavités serai-conductrices en régime de couplage fort. Des expériences en régime d'excitation continue et résonante ont été récemment interprétées par un modèle de mélange paramétrique à quatre ondes de polaritons[1]. Nous avons retrouvé cette émission non linéaire dans une configuration nouvelle. Nous avons mis en évidence pour la première fois la dépendance en phase de l'émission, preuve de la cohérence du processus d'amplification. De plus, certaines quadratures du champ réfléchi ont des fluctuations réduites en dessous du bruit thermique, et proches de la limite quantique standardé[2

Baas, A.; Karr, J.-P.; Courty, J.-M.; Giacobino, E.

2002-06-01

412

Automatische Detektion von Lymphknoten in CT-Datensätzen des Halses  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Zur computergestützten, präoperativen Planung von HalsLymphknoten-Ausräumungen (Neck Dissections) ist eine Detektion aller vergrößerten Lymphknoten wünschenswert. Diese erfolgt zur Zeit ausschließlich manuell durch einen Radiologen und ist ein zeitaufwändiger und fehleranfälliger Prozess. Wir präsentieren ein Verfahren zur automatischen Detektion von Lymphknoten in CT-Datensätzen des Halses mit Hilfe dreidimensionaler Stabiler Feder-Masse-Modelle (SMSMs). Die Detektion erfolgt durch Abgleich aller in Frage kommenden Datensatzbereiche mit einem deformierbaren 3D-Modell des Lymphknotens, welches Form, Grauwerte und Kanteninformation gleichermaßen modelliert. Das Verfahren wurde an 29 vergrößerten (> 8 mm) Lymphknoten eines klinischen CT-Datensatzes evaluiert und zeigte daran eine Detektionsrate von 100 % bei 9 falsch-positiven Kandidaten.

Dornheim, Lars; Dornheim, Jana

413

Resektionsarthroplastik des ersten Metatarsophalangealgelenks nach Keller-Brandes  

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Zusammenfassung\\u000a Operationsziel  Beseitigung der Großzehendeformität durch Ein-Drittel-Resektion des Großzehengrundgliedes, Rezentrierung des ersten Mittelfußköpfchens\\u000a über die Sesambeine nach Lösung der Verwachsungen, Abtragung der Pseudoexostose, Z-förmige Verlängerung der langen Großzehenstrecksehne\\u000a und Interposition von Kapselgewebe zwischen erstem Metatarsalköpfchen und teilreseziertem Großzehengrundglied. Bildung eines\\u000a Nearthros.\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a Indikationen  Schmerzhafter Hallux valgus von mehr als 30° mit Arthrose im Großzehengrundgelenk bei Patienten über 60 Jahren. Hallux rigidus.\\u000a \\u000a \\u000a \\u000a Kontraindikationen  Hallux valgus

Judith Fellmann; Hans Zollinger

1998-01-01

414

Une approche basée sur la programmation par contraintes pour affecter des cellules à des commutateurs dans les réseaux cellulaires pour mobiles  

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Résumé  Cet article propose une approche basée sur la programmation par contraintes pour résoudre le problème bien connu dans les\\u000a réseaux de communications personnelles qui est celui de l’affectation de cellules à des commutateurs. Il s’agit de déterminer\\u000a une affectation des différentes cellules du réseau à des commutateurs (dont les localisations sont fixes et connues), qui\\u000a minimiserait une fonction de coûts

Grfice AMOUSSOU; Matthieu André; Gilles Pesant; Samuel Pierre

2003-01-01

415

Criblage de nouveaux gènes cibles des récepteurs nucléairesdes oxystérols LXRs impliqués dans le maintien de l’épithélium épididymaire et la maturation des spermatozoïdes dans l’épididyme  

Microsoft Academic Search

Resume  Les récepteurs nucléaires des oxystérols LXRx sont impliqués dans l’homéostasie du cholestérol et le métabolisme lipidique.\\u000a Les souris déficientes pour les 2 isoformes LXR? et LXR? présentent une perturbation sévère de la structure de l’épithélium\\u000a des segments 1 et 2 de la tête de l’épididyme ainsi qu’une fragilité des spermatozoïdes. Ces altérations ont pour conséquence\\u000a d’engendrer une stérilité totale chez

Ayhan Kocer; Fabrice Saez; Kevin Mouzat; Patrick Vernet; Jean-Marc A. Lobaccaro; Joël R. Drevet

2006-01-01

416

Minéralogie des argiles et répartition des nids épigés de deux espèces du genre Macrotermes au Sénégal occidental (Presqu'ile du Cap-Vert)  

Microsoft Academic Search

Résumé Une cinquantaine de diagrammes diffractométriques relatifs à des échantillons de nids épigés deMacrotermes subhyalinus (1) etM. bellicosus (2) et de sols environnant ces nids mettent en évidence une répartition édaphique nette des termitières des deux espèces dans la Presqu'île du Cap-Vert.M. bellicosus construit sur les sols ferrugineux et farrallitiques à argile kaolinique.M. subhyalinus édifie sur les sols à montmorillonites

J. C. Leprun; J. Roy-Noël

1976-01-01

417

Optimisation thermique de moules d'injection construits par des processus génératifs  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Une des potentialités les plus remarquables des procédés de production génératifs, comme le frittage sélectif par laser, est leur capacité à fabriquer des moules pour l'injection plastique équipés directement de canaux de refroidissement conformes, parfaitement adaptés aux empreintes Pour que l'industrie de l'injection puisse tirer pleinement parti de cette nouvelle opportunité, il est nécessaire de mettre à la disposition des moulistes des logiciels de simulation capables d'évaluer les gains de productivité et de qualité réalisables avec des systèmes de refroidissement mieux adaptés. Ces logiciels devraient aussi être capables, le cas échéant, de concevoir le système de refroidissement optimal dans des situations où l'empreinte d'injection est complexe. Devant le manque d'outils disponibles dans ce domaine, le but de cet article est de proposer un modèle simple de moules d'injection. Ce modèle permet de comparer différentes stratégies de refroidissement et peut être couplé avec un algorithme d'optimisation.

Boillat, E.; Glardon, R.; Paraschivescu, D.

2002-12-01

418

Complex posttraumatic stress disorder: an exploratory investigation of PTSD and DES NOS among Dutch war veterans.  

PubMed

The recently developed concept Disorder of Extreme Stress Not Otherwise Specified (DES NOS) or complex posttraumatic stress disorder (complex PTSD) is designed to encompass long-standing symptoms not present in PTSD. An exploratory investigation of PTSD and DES NOS was performed with the Structured Clinical Interview for PTSD and for DES NOS in a small sample of Dutch war veterans with combat experience. Both PTSD and DES NOS symptoms were frequently reported. About 67% of the veterans met criteria for PTSD and 38% met criteria for DES NOS. DES NOS appeared to be associated with PTSD. Several DES NOS subcategories proved more important than others for distinguishing "simple" PTSD from complex PTSD. PMID:8827657

Jongedijk, R A; Carlier, I V; Schreuder, B J; Gersons, B P

1996-07-01

419

Concevoir des subventions pro-pauvres pour les services d'eau potable et d'assainissement en Afrique  

Microsoft Academic Search

Face à la pauvreté, à l’ampleur des besoins d’infrastructures et à l’énorme retard pris dans la construction de systèmes d’assainissement, l’Afrique est forcée de recourir à des subventions croisées et à des aides publiques. L’aide accordée actuellement aux pauvres pour la prise en charge des coûts mensuels d’accès aux services d’eau potable et d’assainissement doit être conjuguée à des subventions

Georg Caspary; Céline Kauffmann

2007-01-01

420

Comportement des consommateurs dans l'espace metropolitain: arbitrage entre centre-ville et en peripheries commerciales  

Microsoft Academic Search

L'objet de cette communication est d'analyser les comportements des consommateurs en matiere d'achat de biens et services au sein des metropoles urbaines. Les comportements de consommation conduisent a des deplacements qui peuvent etre analyses sous l'angle de l'utilisation de l'espace urbain, des distances parcourues et des preferences individuelles. Comment les consommateurs combinent-ils leurs deplacements journaliers, l'information dont ils disposent et

P.-Y. Leo; J. Philippe

2000-01-01

421

La Maîtrise Intuitive des Relations entre Masse, Volume et Masse Volumique Chez des Elèves du Premier Cycle  

Microsoft Academic Search

Résumé  Dans le cadre de la théorie de l'integration de l'information, trois expériences sont consacrées à l'application de la méthodologie\\u000a développée par Anderson au problème de la maîtrise chez des élèves français du secondaire, des relations entre les notions\\u000a de masse, volume et masse volumique. Il apparaît que, s'agissant de juger de la masse d'objets divers dont ils connaissent\\u000a la masse

Etienne Mullet; Daniel Vidal

1986-01-01

422

Comprendre la maltraitance des a?n?s en pratique familiale  

PubMed Central

Résumé Objectif Présenter ce qui constitue la maltraitance des aînés, ce dont les médecins de famille devraient être au courant, les signes et les symptômes laissant présager de mauvais traitements chez des adultes plus âgés, comment l’outil Elder Abuse Suspicion Index peut aider à détecter la maltraitance et les options qui existent pour réagir en cas de soupçons de maltraitance. Sources des données On a fait une recension dans MEDLINE, PsycINFO et Social Work Abstracts pour trouver des publications en français ou en anglais, de 1970 à 2011, à l’aide des expressions elder abuse, elder neglect, elder mistreatment, seniors, older adults, violence, identification, detection tools et signs and symptoms. Les publications pertinentes ont fait l’objet d’un examen. Message principal La maltraitance des aînés est une cause importante de morbidité et de mortalité chez les adultes plus âgés. Si les médecins de famille sont bien placés pour détecter des mauvais traitements infligés aux aînés, leurs taux réels de signalement de cas de maltraitance sont plus faibles que dans d’autres professions. Cette situation pourrait s’améliorer s’ils comprenaient mieux les genres d’agissements qui constituent de la maltraitance des aînés, ainsi que les signes et les symptômes observés au bureau qui pourraient pointer vers des cas de mauvais traitements. La détection de tels cas pourrait être facilitée par le recours à un court outil validé, comme l’Elder Abuse Suspicion Index. Conclusion Les médecins de famille peuvent jouer un rôle plus important dans la détection d’une éventuelle maltraitance des aînés. Une fois qu’on soupçonne de mauvais traitements, il existe dans la plupart des communautés des services sociaux ou des forces de l’ordre accessibles pour effectuer des évaluations plus approfondies et intervenir.

Yaffe, Mark J.; Tazkarji, Bachir

2012-01-01

423

Variabilität des Reviergesangs des Buchfinken (Fringilla coelebs) zur Raum-Zeit-Beschreibung von Metapopulationen  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Der Buchfinkengesang wurde in Potsdam in zwei Hauptpopulationen über drei Jahre aufgenommen. Jedes Individuum wurde eindeutig am individuellen Strophentypenrepertoire identifiziert. Ein weiterer Punkt der die individuelle Wiedererkennung bestätigt ist die hohe Standorttreue der adulten Männchen. Die beschriebene Methode eignet sich für die Untersuchung von gesamten Populationen, um den Wandel des Gesangs von Populationen in Raum und Zeit zu beschreiben. Die Haupterkenntnisse der Arbeit sind: - Die Gesamtanzahl der Grundstrophentypen innerhalb einer Population bleibt über Jahre konstant. - Die relative Häufigkeit jedes einzelnen Strophentyps variiert von Jahr zu Jahr und von Population zu Population. - Gesangslernen erfolgt exakt mit einem Korrektheitsgrad von mindestens 96%. - Das Song-Sharing ist innerhalb der Population hoch. Die diskutierten Mechanismen für das Song-Sharing sind: Die Lebenserwartung, das Zugverhalten, das Lernverhalten, die Etabliertheit von Strophentypen, Weibchenpräferenzen und die Reaktionen der territorialen Männchen. - Weiterhin wurde ein Modell zur kulturellen Evolution des Buchfinkengesangs programmiert, um die Rolle der Einflussfaktoren, wie Fehlerquote, Abwanderungsrate und Laufzeit zu ermitteln. Der Wandel des Dialektes erfolgt graduell in Raum und Zeit. Daher sind keine scharfen Dialektgrenzen anzutreffen. Trotz dieser Tatsache markieren die etablierten Strophentypen die Population. 50 % der Juvenilen siedeln am Geburtsort, auf diese Weise bleibt der Dialekt erhalten und Inzest wird vermieden. -Analysiert man das Repertoire benachbarten Männchen bei isolierten Alleen, so entspricht die Gesangsangleichung in etwa dem Zufall. -Intraindividuelle Vergleiche der quantitativen Parameter des jeweiligen Strophentyps wurden saisonal und annuell durchgeführt. Saisonal konnten für einen Strophentyp ein Trend ermittelt werden. Bei jährlichen Vergleichen konnten intraindividuell ausschließlich nicht signifikante Ergebnisse ermittelt werden, wohingegen die interindividuelle Variation in zwei Fällen signifikant war. In einem Fall bestand ein Trend und in einem weiteren Fall war die Variationsunterschiede nicht signifikant. - Der Verlauf der Brutsaison lässt sich an der jährlichen Gesangsaktivität nachvollziehen. Chaffinch song was recorded in Potsdam in two major populations of chaffinches over a period of three years. Each male was identified unambiguously because of their individual song type repertoires. These are usually easy to distinguish from sonagrams as the variation is discontinuous. A further point for individual recognition is the fixed territorial behaviour of adult males. The described method is employed to examine whole populations and to observe changes with space and time in the song of a population. The major findings of the study are: - The total amount of basic song types in each population is constant over years. - The quantity of each basic song type is different and varies from year to year and from population to population. - Song copying is extremely accurate on at least 96% of occasions. - Song-type sharing is high within populations. Discussed mechanisms for song neighbourhoods are: expectation of life, semi-migratory behaviour, learning skills, establishment of song types, female choice and male vs male interaction. Furthermore a model of cultural evolution of chaffinch song was programmed to determine the role of factors like error rate, rate of emigration and running time. The changes are gradual in space and time. Hence the dialect borders are smooth. Despite this fact established song types mark the population. As every second juvenile bird settles in the population of his birth inbreeding is avoided and the dialect structure is retained. - Analysing the repertoires of neighbouring males (“next door neighbours”) in isolated avenues to examine mutual influences suggests that these have the same amount of song types in common than would be expected by chance. - Within intraindividual comparisons the quantitative parameters of the same son

Nolte, Björn

2003-10-01

424

Restauration adaptative des contours par une approche inspiree de la prediction des performances  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

En teledetection, les cartes de contours peuvent servir, entre autres choses, a la restitution geometrique, a la recherche d'elements lineaires, ainsi qu'a la segmentation. La creation de ces cartes est faite relativement tot dans la chaine de traitements d'une image. Pour assurer la qualite des operations subsequentes, il faut veiller a obtenir une carte de contours precise. Notre problematique est de savoir s'il est possible de diminuer la perte de temps liee au choix d'algorithme et de parametre en corrigeant automatiquement la carte de contours. Nous concentrerons donc nos efforts sur le developpement d'une methode de detection/restauration de contours adaptative. Notre methode s'inspire d'une technique de prediction des performances d'algorithmes de bas niveau. Elle consiste a integrer un traitement par reseau de neurones a une methode " classique " de detection de contours. Plus precisement, nous proposons de combiner la carte de performances avec la carte de gradient pour permettre des decisions plus exactes. La presente etude a permis de developper un logiciel comprenant un reseau de neurones entraine pour predire la presence de contours. Ce reseau de neurones permet d'ameliorer les decisions de detecteurs de contours, en reduisant le nombre de pixels de fausses alarmes et de contours manques. La premiere etape de ce travail consiste en une methode d'evaluation de performance pour les cartes de contours. Une fois ce choix effectue, il devient possible de comparer les cartes entre elles. Il est donc plus aise de determiner, pour chaque image, la meilleure detection de contours. La revue de la litterature realisee simultanement a permis de faire un choix d'un groupe d'indicateurs prometteurs pour la restauration de contours. Ces derniers ont servi a la calibration et a l'entrainement d'un reseau de neurones pour modeliser les contours. Par la suite, l'information fournie par ce reseau a ete combinee par multiplication arithmetique avec les cartes d'amplitudes de detecteurs " classiques " afin de fournir de nouvelles cartes d'amplitude du gradient. Le seuillage de ces contours donne des cartes de contours " optimisees ". Sur les images aeroportees du jeu de donnees South Florida, la mediane des mesures-F de la pour l'algorithme de Sobel passe de 51,3 % avant la fusion a 56,4 % apres. La mediane des mesures-F pour l'algorithme de Kirsch ameliore est de 56,3 % et celle de Frei-Chen ameliore est de 56,3 %. Pour l'algorithme de Sobel avec seuillage adaptatif, la mesure-F mediane est de 52,3 % avant fusion et de 57,2 % apres fusion. En guise de comparaison, la mesure-F mediane pour le detecteur de Moon, mathematiquement optimal pour contours de type " rampe ", est de 53,3 % et celle de l'algorithme de Canny, est de 61,1 %. L'applicabilite de notre algorithme se limite aux images qui, apres filtrage, ont un rapport signal sur bruit superieur ou egal a 20. Sur les photos au sol du jeu de donnees de South Florida, les resultats sont comparables a ceux obtenus sur les images aeroportees. Par contre, sur le jeu de donnees de Berkeley, les resultats n'ont pas ete concluants. Sur une imagette IKONOS du campus de l'Universite de Sherbrooke, pour l'algorithme de Sobel, la mesure-F est de 45,7 % +/-0,9 % avant la fusion et de 50,8 % apres. Sur une imagette IKONOS de l'Agence Spatiale Canadienne, pour l'algorithme de Sobel avec seuillage adaptatif, la mesure-F est de 35,4 % +/-0,9 % avant la fusion et de 42,2 % apres. Sur cette meme image, l'algorithme de Argyle (Canny sans post-traitement) a une mesure-F de 35,1 % +/-0,9 % avant fusion et de 39,5 % apres. Nos travaux ont permis d'ameliorer la banque d'indicateurs de Chalmond, rendant possible le pretraitement avant le seuillage de la carte de gradient. A chaque etape, nous proposons un choix de parametres permettant d'utiliser efficacement la methode proposee. Les contours corriges sont plus fins, plus complets et mieux localises que les contours originaux. Une etude de sensibilite a ete effectuee et permet de mieux comprendre la contributio

Rousseau, Kami

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IMPACT DES EFFLUENTS DES HUILERIES D’OLIVE SUR LA QUALITÉ PHYSICO?CHIMIQUE ET BIOLOGIQUE DES EAUX SOUTERRAINES DANS LA PLAINE DU HAOUZ AU SUD DE MARRAKECH (MAROC)  

Microsoft Academic Search

Les eaux résiduaires de l’industrie oléicole (margines) sont des eaux acides connues pour leurs effets antibactérien et phytotoxique. Au Maroc, ces effluents sont généralement évacués dans la nature sans aucun traitement ou collectés dans de grands bassins d’évaporation qui représentent localement une source de pollution potentielle des eaux souterraines. Dans la plaine du Haouz, près de la ville de Marrakech,

F. Boukhoubza; A. Ait Boughrous; A. Jail; L. Hassani; L. Loukili Idrissi; A. Nejmeddine

2008-01-01

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Modélisation et incertitude : comparison de deux méthodes pour l'estimation de la confiance des résultats des modèles numériques  

NASA Astrophysics Data System (ADS)

The problem developed and analyzed in this paper is that of the estimation of the uncertainty associated with the results obtained by numerical simulation codes of physical systems induced from input data. In the first section, a general problem is developed and the authors describe briefly the methods used to calculate the uncertainty domain. They present two classic methods, one is a probability method, the Monte-Carlo method; the other, a determinist method, a differential analysis with finite differences. In the second section, two examples of models of thermal behaviour of building are used to underline the advantages and the drawbacks of both methods. These models are extracted fractions of larger models allowing a simplified presentation of the methods proposed. The authors determine the uncertainty domains on outputs simultaneously with the two methods. They show that the obtained domain by differential analysis is lightly pessimistic, but very near to those of the Monte-Carlo method, in the case of first model, linear, like in the case of second, highly nonlinear. The differential analysis is clearly more economical in calculation time and makes it possible to identify sensitive data with significant bearing on output uncertainty. Nevertheless, it is emphasized that for this method it is essential to enter into the calculation code formalism. globally, the authors conclude that a relative superiority of the differential analysis exists, particularly in the case of large codes where Monte-Carlo use would be prohibitive in calculation time. Le problème développé dans ce texte est celui de l'estimation de l'incertitude associée aux résultats produits par les codes de simulation numérique des systèmes physiques, induite par les incertitudes des données d'entrée. Dans la première partie, les auteurs posent le problème général et décrivent brièvement les méthodes utilisées pour calculer l'amplitude du domaine d'incertitude. Ils présentent deux méthodes types, l'une probabiliste, la méthode de Monte-Carlo, l'autre déterministe, l'analyse différentielle aux différences finies. Dans la deuxième partie, deux exemples de modèles de comportement thermique de locaux de bâtiments sont utilisés pour mettre en évidence les avantages et les inconvévients des deux méthodes. Ces modèles sont des fractions extraites de grands modèles, permettant de simplifier la présentation des méthodes proposées. Pour le premier, les échanges thermiques sont découplés et on ne traite pas la covection, ce qui conduit à la résolution d'un système linéaire des radiosités de dimension 10. Les auteurs montrent ainsi que l'incertitude relative de la norme du vecteur des radiosités est de l'ordre de 19?%, pour des incertitudes de données expérimentales usuelles. Pour le second, les échanges sont couplés et le modèle est fortement non linéaire. Les incertitudes obtenues pour les températures de surface des parois du local étudié sont de l'ordre de 3?%. Les auteurs concluent en faveur de l'analyse différentielle, nettement plus économe en temps de calcul et permettant d'identifier les entrées sensibles agissant de manière prépondérante sur l'incertitude des sorties. Néanmoins, on souligne, pour cette méthode, la nécessité d'entrer dans le formalisme du code de calcul. Globalement, les auteurs concluent à une relative supériorité de l'analyse différentielle, en particulier dans le cas des grands codes dont l'exploitation en Monte-Carlo serait prohibitive en temps de calcul.

Aude, P.; Depecker, P.; Krauss, G.

1997-01-01

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The Des Moines Plan: A Plan for Student Success.  

ERIC Educational Resources Information Center

The Des Moines Plan (DMP) is described, which is a comprehensive kindergarten through grade 12 program designed to improve and strengthen students' reading, writing, and mathematics skills. The program was implemented during the fall semester of the 1986-87 school year. The DMP adopted the instructional model implemented by the Chapter 1 program…

Castelda, Sharon; Wagner, Mary

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