Jing, Jing; Nelson, Cara; Paik, Jisun; Shirasaka, Yoshiyuki; Amory, John K.
2017-01-01
All-trans retinoic acid (atRA) is a front-line treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). Due to its activity in regulating the cell cycle, it has also been evaluated for the treatment of other cancers. However, the efficacy of atRA has been limited by atRA inducing its own metabolism during therapy, resulting in a decrease of atRA exposure during continuous dosing. Frequent relapse occurs in patients receiving atRA monotherapy. In an attempt to combat therapy resistance, inhibitors of atRA metabolism have been developed. Of these, ketoconazole and liarozole have shown some benefits, but their usage is limited by side effects and low potency toward the cytochrome P450 26A1 isoform (CYP26A1), the main atRA hydroxylase. We determined the pharmacokinetic basis of therapy resistance to atRA and tested whether the complex disposition kinetics of atRA could be predicted in healthy subjects and in cancer patients in the presence and absence of inhibitors of atRA metabolism using physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. A PBPK model of atRA disposition was developed and verified in healthy individuals and in cancer patients. The population-based PBPK model of atRA disposition incorporated saturable metabolic clearance of atRA, induction of CYP26A1 by atRA, and the absorption and distribution kinetics of atRA. It accurately predicted the changes in atRA exposure after continuous dosing and when coadministered with ketoconazole and liarozole. The developed model will be useful in interpretation of atRA disposition and efficacy, design of novel dosing strategies, and development of next-generation atRA metabolism inhibitors. PMID:28275201
[Experimental study of IFN-alpha and IFN-gamma on reversing ATRA-resistance in MR2 cell line].
He, Peng-Cheng; Zhang, Mei; Li, Jing; Cao, Yun-Xin; Cai, Rui-Bo; Liu, Ya-Lin
2007-03-01
To explore the possibility and the possible mechanism of reversing ATRA-resistance in MR2 cells by using IFN-alpha and IFN-gamma in combination with all-trans retinoic acid (ATRA). After MR2 cells(ATRA-resistance cell line) were treated with IFN-alpha, IFN-gamma and ATRA alone or IFN-alpha and IFN-gamma in combination with ATRA respectively, the cell proliferation was tested by MTT colorimetry, the cell differentiation was tested through light microscope, by NBT test and flow cytometry (FCM). The expression of promyelocytic leukemia (PML) protein was observed by indirect immunofluorescence staining. Both IFN-alpha and IFN-gamma could inhibit the proliferation of MR2 cells. The effects were more obviously in both IFN-alpha+ATRA group and IFN-gamma+ATRA group. But there were no significant difference between either IFN-alpha group and IFN-gamma group or IFN-alpha+ATRA group and IFN-gamma+ATRA group (P>0.05). Both IFN could also induce the differentiation of MR2 cells. The effects of IFN-alpha+ATRA group and IFN-gamma+ATRA group were more obvious. However, the differentiation of MR2 cells induced by IFN-gamma+ATRA group was more higher than that by IFN-alpha+ATRA group (P<0.05). Both IFN could induce the expression of PML protein. The reversing effcet of IFN-gamma+ATRA group on ATRA-resistence in MR2 cells are more powerful than that of IFN-alpha+ATRA group, which may be related to the different signal transduction pathway of IFN-alpha and IFN-gamma.
Ren, Yong; Duan, Chongyang; Chen, Shangwu; Xu, Anlong
2016-01-01
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a curable subtype of acute myeloid leukemia. The optimum regimen for newly diagnosed APL remains inconclusive. In this Bayesian network meta-analysis, we compared the effectiveness of five regimens-arsenic trioxide (ATO) + all-trans retinoic acid (ATRA), realgar-indigo naturalis formula (RIF) which contains arsenic tetrasulfide + ATRA, ATRA + anthracycline-based chemotherapy (CT), ATO alone and ATRA alone, based on fourteen randomized controlled trials (RCTs), which included 1407 newly diagnosed APL patients. According to the results, the ranking efficacy of the treatment, including early death and complete remission in the induction stage, was the following: 1. ATO/RIF + ATRA; 2. ATRA + CT; 3. ATO, and 4. ATRA. For long-term benefit, ATO/RIF + ATRA significantly improved overall survival (OS) (hazard ratio = 0.35, 95%CI 0.15–0.82, p = 0.02) and event-free survival (EFS) (hazard ratio = 0.32, 95%CI 0.16–0.61, p = 0.001) over ATRA + CT regimen for the low-to-intermediate-risk patients. Thus, ATO + ATRA and RIF + ATRA might be considered the optimum treatments for the newly diagnosed APL and should be recommended as the standard care for frontline therapy. PMID:27322078
Wu, Fenfang; Wu, Di; Ren, Yong; Duan, Chongyang; Chen, Shangwu; Xu, Anlong
2016-07-26
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a curable subtype of acute myeloid leukemia. The optimum regimen for newly diagnosed APL remains inconclusive. In this Bayesian network meta-analysis, we compared the effectiveness of five regimens-arsenic trioxide (ATO) + all-trans retinoic acid (ATRA), realgar-indigo naturalis formula (RIF) which contains arsenic tetrasulfide + ATRA, ATRA + anthracycline-based chemotherapy (CT), ATO alone and ATRA alone, based on fourteen randomized controlled trials (RCTs), which included 1407 newly diagnosed APL patients. According to the results, the ranking efficacy of the treatment, including early death and complete remission in the induction stage, was the following: 1. ATO/RIF + ATRA; 2. ATRA + CT; 3. ATO, and 4. ATRA. For long-term benefit, ATO/RIF + ATRA significantly improved overall survival (OS) (hazard ratio = 0.35, 95%CI 0.15-0.82, p = 0.02) and event-free survival (EFS) (hazard ratio = 0.32, 95%CI 0.16-0.61, p = 0.001) over ATRA + CT regimen for the low-to-intermediate-risk patients. Thus, ATO + ATRA and RIF + ATRA might be considered the optimum treatments for the newly diagnosed APL and should be recommended as the standard care for frontline therapy.
Yang, Dayun; Luo, Wensong; Wang, Jichuang; Zheng, Min; Liao, Xin-Hua; Zhang, Nan; Lu, Wenxian; Wang, Long; Chen, Ai-Zheng; Wu, Wen-Guo; Liu, Hekun; Wang, Shi-Bin; Zhou, Xiao Zhen; Lu, Kun Ping
2018-01-10
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cause of cancer deaths worldwide largely due to lack of effective targeted drugs to simultaneously block multiple cancer-driving pathways. The identification of all-trans retinoic acid (ATRA) as a potent Pin1 inhibitor provides a promising candidate for HCC targeted therapy because Pin1 is overexpressed in most HCC and activates numerous cancer-driving pathways. However, the efficacy of ATRA against solid tumors is limited due to its short half-life of 45min in humans. A slow-releasing ATRA formulation inhibits solid tumors such as HCC, but can be used only in animals. Here, we developed a one-step, cost-effective route to produce a novel biocompatible, biodegradable, and non-toxic controlled release formulation of ATRA for effective HCC therapy. We used supercritical carbon dioxide process to encapsulate ATRA in largely uniform poly L-lactic acid (PLLA) microparticles, with the efficiency of 91.4% and yield of 68.3%, and ~4-fold higher C max and AUC over the slow-releasing ATRA formulation. ATRA-PLLA microparticles had good biocompatibility, and significantly enhanced the inhibitory potency of ATRA on HCC cell growth, improving IC 50 by over 3-fold. ATRA-PLLA microparticles exerted its efficacy likely through degrading Pin1 and inhibiting multiple Pin1-regulated cancer pathways and cell cycle progression. Indeed, Pin1 knock-down abolished ATRA inhibitory effects on HCC cells and ATRA-PLLA did not inhibit normal liver cells, as expected because ATRA selectively inhibits active Pin1 in cancer cells. Moreover ATRA-PLLA microparticles significantly enhanced the efficacy of ATRA against HCC tumor growth in mice through reducing Pin1, with a better potency than the slow-releasing ATRA formulation, consistent with its improved pharmacokinetic profiles. This study illustrates an effective platform to produce controlled release formulation of anti-cancer drugs, and ATRA-PLLA microparticles might be a promising targeted drug for HCC therapy as PLLA is biocompatible, biodegradable and nontoxic to humans. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
Platzbecker, Uwe; Avvisati, Giuseppe; Cicconi, Laura; Thiede, Christian; Paoloni, Francesca; Vignetti, Marco; Ferrara, Felicetto; Divona, Mariadomenica; Albano, Francesco; Efficace, Fabio; Fazi, Paola; Sborgia, Marco; Di Bona, Eros; Breccia, Massimo; Borlenghi, Erika; Cairoli, Roberto; Rambaldi, Alessandro; Melillo, Lorella; La Nasa, Giorgio; Fiedler, Walter; Brossart, Peter; Hertenstein, Bernd; Salih, Helmut R; Wattad, Mohammed; Lübbert, Michael; Brandts, Christian H; Hänel, Mathias; Röllig, Christoph; Schmitz, Norbert; Link, Hartmut; Frairia, Chiara; Pogliani, Enrico Maria; Fozza, Claudio; D'Arco, Alfonso Maria; Di Renzo, Nicola; Cortelezzi, Agostino; Fabbiano, Francesco; Döhner, Konstanze; Ganser, Arnold; Döhner, Hartmut; Amadori, Sergio; Mandelli, Franco; Ehninger, Gerhard; Schlenk, Richard F; Lo-Coco, Francesco
2017-02-20
Purpose The initial results of the APL0406 trial showed that the combination of all- trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) is at least not inferior to standard ATRA and chemotherapy (CHT) in first-line therapy of low- or intermediate-risk acute promyelocytic leukemia (APL). We herein report the final analysis on the complete series of patients enrolled onto this trial. Patients and Methods The APL0406 study was a prospective, randomized, multicenter, open-label, phase III noninferiority trial. Eligible patients were adults between 18 and 71 years of age with newly diagnosed, low- or intermediate-risk APL (WBC at diagnosis ≤ 10 × 10 9 /L). Overall, 276 patients were randomly assigned to receive ATRA-ATO or ATRA-CHT between October 2007 and January 2013. Results Of 263 patients evaluable for response to induction, 127 (100%) of 127 patients and 132 (97%) of 136 patients achieved complete remission (CR) in the ATRA-ATO and ATRA-CHT arms, respectively ( P = .12). After a median follow-up of 40.6 months, the event-free survival, cumulative incidence of relapse, and overall survival at 50 months for patients in the ATRA-ATO versus ATRA-CHT arms were 97.3% v 80%, 1.9% v 13.9%, and 99.2% v 92.6%, respectively ( P < .001, P = .0013, and P = .0073, respectively). Postinduction events included two relapses and one death in CR in the ATRA-ATO arm and two instances of molecular resistance after third consolidation, 15 relapses, and five deaths in CR in the ATRA-CHT arm. Two patients in the ATRA-CHT arm developed a therapy-related myeloid neoplasm. Conclusion These results show that the advantages of ATRA-ATO over ATRA-CHT increase over time and that there is significantly greater and more sustained antileukemic efficacy of ATO-ATRA compared with ATRA-CHT in low- and intermediate-risk APL.
Cicconi, L; Divona, M; Ciardi, C; Ottone, T; Ferrantini, A; Lavorgna, S; Alfonso, V; Paoloni, F; Piciocchi, A; Avvisati, G; Ferrara, F; Di Bona, E; Albano, F; Breccia, M; Cerqui, E; Sborgia, M; Kropp, M G; Santoro, A; Levis, A; Sica, S; Amadori, S; Voso, M T; Mandelli, F; Lo-Coco, F
2016-10-01
The APL0406 study showed that arsenic trioxide (ATO) and all-trans retinoic acid (ATRA) are not inferior to standard ATRA and chemotherapy (CHT) in newly diagnosed, low-intermediaterisk acute promyelocytic leukaemia (APL). We analysed the kinetics of promyelocytic leukaemia-retinoic acid receptor-α (PML-RARα) transcripts by real-time quantitative PCR (RQ-PCR) in bone marrow samples from 184 patients and assessed the prognostic impact of fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (FLT3-ITD) in 159 patients enrolled in this trial in Italy. After induction therapy, the reduction of PML-RARα transcripts was significantly greater in patients receiving ATRA-CHT as compared with those treated with ATRA-ATO (3.4 vs 2.9 logs; P=0.0182). Conversely, at the end of consolidation, a greater log reduction of PML-RARα transcripts was detected in the ATRA-ATO as compared with the ATRA-CHT group (6.3 vs 5.3 logs; P=0.0024). FLT3-ITD mutations had no significant impact on either event-free survival (EFS) or cumulative incidence of relapse in patients receiving ATRA-ATO, whereas a trend for inferior EFS was observed in FLT3-ITD-positive patients receiving ATRA-CHT. Our study shows at the molecular level that ATRA-ATO exerts at least equal and probably superior antileukaemic efficacy compared with ATRA-CHT in low-intermediaterisk APL. The data also suggest that ATRA-ATO may abrogate the negative prognostic impact of FLT3-ITD.
Li, Zhenbao; Han, Xiaopeng; Zhai, Yinglei; Lian, He; Zhang, Dong; Zhang, Wenjuan; Wang, Yongjun; He, Zhonggui; Liu, Zheng; Sun, Jin
2015-06-01
Pegylation method is widely used to prolong the blood circulation time of proteins and nanoparticles after intravenous administration, but the effect of surface poly (ethylene glycol) (PEG) chain length on oral absorption of the pegylated nanoparticles is poorly reported. The aim of our study was to investigate the influence of PEG corona chain length on membrane permeability and oral bioavailability of the amphiphilic pegylated prodrug-based nanomicelles, taking all trans-retinoic acid (ATRA) as a model drug. The amphiphilic ATRA-PEG conjugates were synthesized by esterification reaction between all trans-retinoic acid and mPEGs (mPEG500, mPEG1000, mPEG2000, and mPEG5000). The conjugates could self-assemble in aqueous medium to form nanomicelles by emulsion-solvent evaporation method. The resultant nanomicelles were in spherical shape with an average diameter of 13-20 nm. The drug loading efficiency of ATRA-PEG500, ATRA-PEG1000, ATRA-PEG2000, and ATRA-PEG5000 was about 38.4, 26.6, 13.1, and 5.68 wt%, respectively. With PEG chain length ranging from 500 to 5000, ATRA-PEG nanomicelles exhibited a bell shape of chemical stability in different pH buffers, intestinal homogenate and plasma. More importantly, they were all rapidly hydrolyzed into the parent drug in hepatic homogenate, with the half-time values being 0.3-0.4h. In comparison to ATRA solution and ATRA prodrug-based nanomicelles, ATRA-PEG1000 showed the highest intestinal permeability. After oral administration, ATRA-PEG2000 and ATRA-PEG5000 nanomicelles were not nearly absorbed, while the oral bioavailability of ATRA-PEG500 and ATRA-PEG1000 demonstrated about 1.2- and 2.0-fold higher than ATRA solution. Our results indicated that PEG1000 chain length of ATRA-PEG prodrug nanomicelles has the optimal oral bioavailability probably due to improved stability and balanced mucus penetration capability and cell binding, and that the PEG chain length on a surface of nanoparticles cannot exceed a key threshold with the purpose of enhancement in oral bioavailability. Copyright © 2015. Published by Elsevier B.V.
Muindi, Josephia R; Roth, Michael D; Wise, Robert A; Connett, John E; O'Connor, George T; Ramsdell, Joe W; Schluger, Neil W; Romkes, Marjorie; Branch, Robert A; Sciurba, Frank C
2008-01-01
Retinoids promote lung alveolarization in animal models and were administered to patients as part of the Feasibility of Retinoid Therapy for Emphysema (FORTE) study. This FORTE substudy investigated the pharmacokinetic profiles of 2 retinoic acid isomers-all-trans-retinoic acid (ATRA) and 13-cis-retinoic acid (13-cRA)-in subjects with emphysema, evaluated strategies to overcome self-induced ATRA catabolism, and identified pharmacodynamic relationships. Comprehensive and limited pharmacokinetics were obtained at multiple visits in emphysema subjects treated with placebo (n = 30), intermittent dosing (4 days/week) with low-dose ATRA (1 mg/kg/day, n = 21), or high-dose ATRA (2 mg/kg/day, n = 25) or daily administration of 13-cRA (1 mg/kg/day, n = 40). High-dose ATRA produced the highest peak plasma ATRA Cmax. However, at follow-up, plasma ATRA C(max) was significantly decreased from baseline in subjects whose day 1 levels exceeded 100 ng/mL (P < .0001). In contrast, administration of 13-cRA produced lower plasma ATRA C(max) (<100 ng/mL), but the levels were significantly higher at follow-up than those on day 1 (P < .001). Plasma ATRA levels as determined on day 1 correlated with changes in pulmonary diffusing capacity at 6 months, consistent with concentration-dependent biologic effects (r2 = -0.25). The authors conclude that intermittent therapy with high-dose ATRA produced the greatest ATRA exposure, but alternative approaches for limiting self-induced ATRA catabolism should be sought.
Viswanathan, S; Berlin Grace, V M
2018-08-20
Molecular targeted therapy for specific genes is an emerging research. Retinoic Acid Receptor (RAR-β) is a key tumor suppressor which is found to be lost drastically during much cancer progression. We hence, analyzed the expression level of RAR-β gene during B(a)P induced lung cancer development in mice and studied the lung cancer targeted action of All Trans Retinoic Acid (ATRA) in DOTAP liposomal formulation. The effect of its treatment on lung cancer was determined by histopathological analysis. RAR-β gene expression was assessed by RT-PCR and qPCR. A distinct band for RAR-β gene (density - 0.5123 for lung and 0.5160 for liver) was observed in normal mice, whereas no visible band was observed in cancer induced group, indicating loss of RAR-β gene expression. Both ATRA and lipo-ATRA treated groups showed detectable RAR-β expression with relatively lesser density than the normal group. The expression was more intense in lipo-ATRA treatment (density-0.2973) compared with free ATRA treatment (density-0.1549) in lung tissues. The qPCR results also have highlighted a highly significant (p ≤ 0.01) variation RQ values between lipo-ATRA group (15.46 ± 1.54) and free ATRA group (7.58 ± 1.30) in lung tissue sample on 30th day. The mean RQ value for normal lung on 30th day was 20.86 ± 2.58 against the cancer control. The 120th day mice also showed the similar RAR-β expression pattern with further declined expression levels as there was no treatment given after 30 days. Interestingly, the lipo-ATRA treatment could show a highly significant (p ≤ 0.001) expression (12.00 ± 2.31) when compared with free ATRA treatment (3.31 ± 0.58) which implies that the lipo-ATRA formulation could result in sustained delivery of ATRA in target site. Histopathology of lung and liver on 120th day also revealed an effective therapeutic indication in lipo-ATRA treatment compared to free ATRA treatment due to lipo-ATRA's stealth property and it efficiently inhibited the metastasis to liver. These results revealed that the lipo-ATRA treatment has efficiently delivered ATRA into target site than free ATRA and in-turn it might have induced the expression of RAR-β gene or prevented loss of RAR-β gene in cancer animals. Copyright © 2018 Elsevier B.V. All rights reserved.
Bidad, Katayoon; Salehi, Eisa; Oraei, Mona; Saboor-Yaraghi, Ali-Akbar; Nicknam, Mohammad Hossein
2011-12-01
All-trans retinoic acid (ATRA), as an active metabolite of vitamin A, has been shown to affect immune cells. This study was performed to evaluate the effect of ATRA on viability, proliferation, activation and lineage-specific transcription factors of CD4+ T cells. CD4+ T cells were separated from heparinized blood of healthy donors and were cultured in conditions, some with, some without ATRA. Viability was assessed by PI flowcytometry and proliferation was measured by MTT assay. CD69 expression was determined by flowcytometry as a measure of cell activation. Lineage-specific transcription factors (FOXP3, RORγt and T-bet) were examined by intracellular staining and flowcytometry. High doses of ATRA (0.1-1 mM) caused extensive cell death in both PBMCs and CD4+ T cells. Doses of ATRA equal to or lower than 10 µM did not adversely affect cell viability and proliferation in comparison to culture medium without ATRA. Doses of ATRA between 10 µM and 1nM significantly increased cell activation when compared to culture medium without ATRA. ATRA could increase FOXP3+ and also FOXP3+RORγt+ T cells while it decreased RORγt+ and T-bet+ T cells. This study showed that doses of ATRA up to 10 µM are safe when using with CD4+ T cells in terms of cell viability, proliferation and activation. We could also show that ATRA diverts the human immune response in neutral conditions (without adding polarizing cytokines) by increasing FOXP3+ cells and decreasing RORγt+ cells. ATRA could be regarded as a potential therapy in inflammatory conditions and autoimmunities.
Işık, Pamir; Çetin, Ilker; Tavil, Betul; Azik, Fatih; Kara, Abdurrahman; Yarali, Nese; Tunc, Bahattin
2010-11-01
Use of all-transretinoic acid (ATRA) with other chemotherapeutic agents in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) has been shown to cause the differentiation of abnormally granulated specific blast cells into mature granulocytes by acting on the t(15; 17) fusion gene product. The complete remission rate is increased and survival time is prolonged in APL patients who receive chemotherapy plus ATRA, whereas ATRA syndrome and other ATRA-related adverse effects including pseudo tumor cerebri, headache, severe bone pain, mucosal and skin dryness, hypercholesterolemia, and cheilitis may be observed especially during induction phase of the treatment. In this paper, we report a 9-year-old girl with APL who developed pancarditis while receiving the APL-93 treatment protocol. In our patient, endocarditis and myocarditis were initially determined after ATRA treatment during the induction part of the protocol. All findings disappeared after ATRA was discontinued. When ATRA was readministered in the maintenance part of the treatment protocol, she developed pancarditis and severe pulmonary edema. As her symptoms decreased dramatically with the discontinuation of ATRA and the initiation of steroid treatment, the clinical picture strongly suggested the ATRA treatment as the causative factor. To the best of our knowledge, this clinical picture of pancarditis secondary to ATRA treatment has not been reported earlier in the English literature.
Enhancement of Anti-Telomerase Immunity Against Prostate Cancer
2007-11-01
patients, a separate clinical trial has been designed. ATRA in capsules ( Tretinoin ) was given to patients for 7 consecutive days. After ATRA...Calbiochem (La Jolla, CA). Tetanus toxoid was purchased from List Biological Labs (Campbell, CA). ATRA ( Tretinoin ) was obtained from Roche Pharmaceuticals...patients with Tretinoin (ATRA) in combination with cancer vaccine. To evaluate whether in vivo ATRA treatment could diminish immune suppression mediated by
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Li, Yuan; Qi, Xian Rong; Maitani, Yoshie; Nagai, Tsuneji
2009-02-01
The purpose of this study was to characterize the properties in vitro, i.e. release, degradation, hemolytic potential and anticancer activity, and in vivo disposition of all-trans-retinoic acid (ATRA) in rats after administration of ATRA-loaded micelle-like nanoparticles. The amphiphilic block copolymers consisted of a micellar shell-forming mPEG block and a core-forming PLA block. The mPEG-PLA nanoparticles prepared by an acetone volatilization dialysis procedure were identified as having core-shell structure by 1H NMR spectroscopy. Critical association concentration, drug contents, loading efficiency, particle size and ξ potential were evaluated. The release of ATRA from the nanoparticles and the degradation of PLA were found to be mostly associated with the compositions of the nanoparticles. ATRA release was faster at smaller molecular weight of copolymer and lower drug contents. In vitro, the incorporation of ATRA in mPEG-PLA nanoparticles reduced the hemolytic potential of ATRA. Furthermore, anticancer activity of ATRA against HepG2 cell was increased by encapsulation, which showed an enhancement of tumor treatment of ATRA. In vivo, after intravenous injection to rats, the levels of ATRA in the blood stream and the bioavailability were higher for ATRA-loaded mPEG-PLA nanoparticles than those for ATRA solution. In conclusion, the structure of the mPEG-PLA diblock copolymer could be modulated to fit the demand of in vitro and in vivo characterizations of nanoparticles. The mPEG-PLA nanoparticles' loading ATRA have a promising future for injection administration.
Hirobe, Sachiko; Otsuka, Risa; Iioka, Hiroshi; Quan, Ying-Shu; Kamiyama, Fumio; Asada, Hideo; Okada, Naoki; Nakagawa, Shinsaku
2017-01-01
Pigmented lesions such as of seborrheic keratosis and senile lentigo, which are commonly seen on skin of people>50years of age, are considered unattractive and disfiguring because of their negative psychological impact. Drug therapy using all-trans retinoic acid (ATRA) is an attractive option for self-treatment at home. We have developed an ATRA-loaded microneedle patch (ATRA-MN) and confirmed the pharmacological effects of ATRA-MN application in mice. Here, we describe a clinical study to evaluate the safety and efficacy of ATRA-MN in subjects with seborrheic keratosis or senile lentigo. ATRA-MN was applied to the lesion site of each subject for 6h once per week for 4weeks. The skin irritation reaction was scored to assess adverse reactions and blood tests were performed to evaluate the presence of systemic adverse reactions. To assess the treatment effect using ATRA-MN, the desquamation and whitening ability of the investigational skin was observed. Desquamation of the stratum corneum was observed following four ATRA-MN applications at 1-week intervals, but ATRA-MN applications did not induce severe local or systemic adverse effects. These results showed that ATRA-MN treatment is promising as a safe and effective therapy for seborrheic keratosis and senile lentigo. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
GSK3 is a regulator of RAR-mediated differentiation
Gupta, K; Gulen, F; Sun, L; Aguilera, R; Chakrabarti, A; Kiselar, J; Agarwal, MK; Wald, DN
2015-01-01
Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of leukemia in adults. Unfortunately, the standard therapeutic agents used for this disease have high toxicities and poor efficacy. The one exception to these poor outcomes is the use of the retinoid, all-trans retinoic acid (ATRA), for a rare subtype of AML (APL). The use of the differentiation agent, ATRA, in combination with low-dose chemotherapy leads to the long-term survival and presumed cure of 75–85% of patients. Unfortunately ATRA has not been clinically useful for other subtypes of AML. Though many non-APL leukemic cells respond to ATRA, they require significantly higher concentrations of ATRA for effective differentiation. Here we show that the combination of ATRA with glycogen synthase kinase 3 (GSK3) inhibition significantly enhances ATRA-mediated AML differentiation and growth inhibition. These studies have revealed that ATRA's receptor, the retinoic acid receptor (RAR), is a novel target of GSK3 phosphorylation and that GSK3 can impact the expression and transcriptional activity of the RAR. Overall, our studies suggest the clinical potential of ATRA and GSK3 inhibition for AML and provide a mechanistic framework to explain the promising activity of this combination regimen. PMID:22222598
Induction treatments for acute promyelocytic leukemia: a network meta-analysis
Zhang, Qiaoxia; Lou, Jin; Cai, Yun; Chen, Weihong; Du, Xin
2016-01-01
Background 9 treatments for acute promyelocytic leukemia (APL) have been compared in many randomized controlled trials (RCT). The conclusions have been inconsistent and the purpose of this study is to conduct a network meta-analysis. Results Rankings of event-free survival are ATRA+RIF (81.2%), ATRA+ATO (69.6%), ATO (50.6%). Rankings of complete remission are ATRA+RIF (79.3%), ATRA+ATO (64.8%), RIF (60.3%), ATO (55.9%). Rankings of avoiding differentiation syndromes are CT (84.3%), ATO (80.3%), RIF (71.6%), ATRA+RIF (49%), ATRA+ATO (40.8%). Methods A total of 1,666 patients from 12 RCTs were enrolled. The frequentist method was used. Relative risks with 95% confidence intervals were calculated. We produced a network plot, a contribution plot, and a forest plot predictive intervals. The inconsistency factor, the surface under the cumulative ranking curve and the publication bias were evaluated. Conclusions ATRA+ATO is eligible to be the first-line treatment for APL. ATRA+RIF is a prospective alternative to the first-line treatment. RIF or ATO should be reconsidered as another option for de novo APL. PMID:27713127
Seifart, C; Muyal, J P; Plagens, A; Yildirim, A Ö; Kohse, K; Grau, V; Sandu, S; Reinke, C; Tschernig, T; Vogelmeier, C; Fehrenbach, H
2011-08-01
All-trans retinoic acid (ATRA) is controversially discussed in emphysema therapy. We re-evaluated ATRA in the elastase model and hypothesised that beneficial effects should be reflected by increased alveolar surface area, elastin expression and downregulation of inflammatory mediators and matrix metalloproteinases (MMPs). Emphysema was induced by porcine pancreatic elastase versus saline in Sprague-Dawley rats. On days 26-37, rats received daily intraperitoneal injections with ATRA (500 μg · kg(-1) body weight) versus olive oil. Lungs were removed at day 38. Rat alveolar epithelial L2 cells were incubated with/without elastase followed by ATRA- or vehicle-treatment, respectively. ATRA only partially ameliorated structural defects. Alveolar walls exhibited irregular architecture: increased arithmetic mean thickness, reduction in surface coverage by alveolar epithelial cells type II. ATRA only partially restored reduced soluble elastin. It tended to increase the ratio of ED1(+):ED2(+) macrophages. Bronchoalveolar lavage (BAL) cells exhibited a proinflammatory state and high expression of interleukin-1β, cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1, tumour necrosis factor-α, nuclear factor-κB, MMP-2, MMP-9, MMP-12, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2 in emphysema, with ATRA exerting only few effects. MMP-7 was highly induced by ATRA in healthy but not in emphysematous lungs. ATRA reduced both MMP-2 and TIMP-1 activity in BAL fluid of emphysematous lungs. ATRA-therapy may bear the risk of unwanted side-effects on alveolar septal architecture in emphysematous lungs.
Friedmacher, Florian; Fujiwara, Naho; Hofmann, Alejandro D; Takahashi, Hiromizu; Alvarez, Luis A J; Gosemann, Jan-Hendrik; Puri, Prem
2014-06-01
Prenatal administration of all-trans retinoic acid (ATRA) has been shown to stimulate alveolarization in nitrofen-induced pulmonary hypoplasia (PH) associated with congenital diaphragmatic hernia (CDH). Lipid-containing interstitial lipofibroblasts (LIFs), characterized by adipocyte differentiation-related protein (ADRP), play a critical role in alveolar development by coordinating lipid homeostasis. Previous studies have demonstrated that ATRA positively affects LIF expression in developing lungs. We hypothesized that pulmonary LIF expression is increased after prenatal ATRA treatment in the nitrofen model of CDH-associated PH. Timed-pregnant rats were treated with nitrofen or vehicle on E9.5, followed by injection of ATRA or placebo on E18.5, E19.5, and E20.5. Fetal lungs were dissected on E21.5 and divided into Control+Placebo, Control+ATRA, Nitrofen+Placebo, and Nitrofen+ATRA. Pulmonary gene expression levels of ADRP were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction, and LIF expression was investigated by ADRP immunohistochemistry, oil-red-O-, and immunofluorescence-double-staining. Relative mRNA expression of pulmonary ADRP was significantly increased in Nitrofen+ATRA compared to Nitrofen+Placebo (0.31±0.02 vs. 0.08±0.01; P<0.0001). ADRP immunoreactivity and oil-red-O-staining were markedly increased in alveolar interstitium of Nitrofen+ATRA compared to Nitrofen+Placebo. Immunofluorescence-double-staining confirmed markedly increased LIF expression in alveolar walls of Nitrofen+ATRA compared to Nitrofen+Placebo. Increased LIF expression after prenatal treatment with ATRA in nitrofen-induced PH suggests that ATRA may have a therapeutic potential in attenuating CDH-associated PH by stimulating alveolar development. Copyright © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.
Sakane, Chiharu; Shidoji, Yoshihiro
2011-09-01
All-trans retinoic acid (ATRA) plays crucial roles in cell survival and differentiation of neuroblastoma cells. In the present study, we investigated the effects of geranylgeranoic acid (GGA), an acyclic retinoid, on differentiation and tropomyosin-related kinase receptor B (TrkB) gene expression in SH-SY5Y human neuroblastoma cells in comparison with ATRA. GGA induced growth suppression and neural differentiation to the same extent as ATRA. Two variants (145 and 95 kD) of the TrkB protein were dramatically increased by GGA treatment, comparable to the effect of ATRA. Following 6- to 8-day GGA treatment, the effect of GGA on TrkB was reversed after 2-4 days of its removal, whereas the effect of ATRA was irreversible under the same conditions. Both GGA and ATRA upregulated the cellular levels of three major TrkB messenger RNA splice variants in a time-dependent manner. Time-dependent induction of cell cycle-related genes, such as cyclin D1 and retinoblastoma protein, and amplification of the neural progenitor cell marker, brain lipid binding protein, were suppressed by GGA treatment and were completely abolished by ATRA. ATRA and GGA induced retinoic acid receptor β (RARβ) expression, whereas the time-dependent expression of both RARα and RARγ was abolished by ATRA, but not by GGA. Our results suggest that GGA may be able to restore neuronal properties of SH-SY5Y human neuroblastoma cells in a similar but not identical way to ATRA.
Liu, Li; Liu, Liang; Leung, Lai-Han; Cooney, Austin J.; Chen, Changyi; Rosengart, Todd K.; Ma, Yupo; Yang, Jianchang
2015-01-01
All-trans retinoic acid (ATRA) is a differentiation agent that revolutionized the treatment of acute promyelocytic leukemia. However, it has not been useful for other types of acute myeloid leukemia (AML). Here we explored the effect of SALL4, a stem cell factor, on ATRA-induced AML differentiation in both ATRA-sensitive and ATRA-resistant AML cells. Aberrant SALL4 expression has been found in nearly all human AML cases, whereas, in normal bone marrow and peripheral blood cells, its expression is only restricted to hematopoietic stem/progenitor cells. We reason that, in AMLs, SALL4 activation may prevent cell differentiation and/or protect self-renewal that is seen in normal hematopoietic stem/progenitor cells. Indeed, our studies show that ATRA-mediated myeloid differentiation can be largely blocked by exogenous expression of SALL4, whereas ATRA plus SALL4 knockdown causes significantly increased AML differentiation and cell death. Mechanistic studies indicate that SALL4 directly associates with retinoic acid receptor α and modulates ATRA target gene expression. SALL4 is shown to recruit lysine-specific histone demethylase 1 (LSD1) to target genes and alter the histone methylation status. Furthermore, coinhibition of LSD1 and SALL4 plus ATRA treatment exhibited the strongest anti-AML effect. These findings suggest that SALL4 plays an unfavorable role in ATRA-based regimes, highlighting an important aspect of leukemia therapy. PMID:25737450
American Therapeutic Recreation Association
... Affiliates ATRA Committees ATRA Task Forces ATRA Sections International RT/TR Month Member Directory Social Networking Board Calls and Member-Only Webinars Federal Public Policy Coverage Joint Commission (JC) Commission on Accreditation ...
Activation of p70S6 Kinase-1 in Mesenchymal Stem Cells Is Essential to Lung Tissue Repair.
Takeda, Katsuyuki; Ning, Fangkun; Domenico, Joanne; Okamoto, Masakazu; Ashino, Shigeru; Kim, Sang-Ha; Jeong, Yi Yeong; Shiraishi, Yoshiki; Terada, Naohiro; Sutherland, Everett Rand; Gelfand, Erwin W
2018-05-05
All-trans retinoic acid (ATRA) or mesenchymal stem cells (MSCs) have been shown to promote lung tissue regeneration in animal models of emphysema. However, the reparative effects of the combination of the two and the role of p70S6 kinase-1 (p70S6k1) activation in the repair process have not been defined. Twenty-one days after intratracheal instillation of porcine pancreatic elastase (PPE), MSC and/or 10 days of ATRA treatment was initiated. Thirty-two days later, static lung compliance (Cst), mean linear intercepts (MLIs), and alveolar surface area (S) were measured. After PPE, mice demonstrated increased values of Cst and MLI, and decreased S values. Both ATRA and MSC transfer were individually effective in improving these outcomes while the combination of ATRA and MSCs was even more effective. The combination of p70S6k1 -/- MSCs transfer followed by ATRA demonstrated only modest effects, and rapamycin treatment of recipients with wild-type (WT) MSCs and ATRA failed to show any effect. However, transfer of p70S6k1 over-expressing-MSCs together with ATRA resulted in further improvements over those seen following WT MSCs together with ATRA. ATRA activated p70S6k1 in MSCs in vitro, which was completely inhibited by rapamycin. Tracking of transferred MSCs following ATRA revealed enhanced accumulation and extended survival of MSCs in recipient lungs following PPE but not vehicle instillation. These data suggest that in MSCs, p70S6k1 activation plays a critical role in ATRA-enhanced lung tissue repair, mediated in part by prolonged survival of transferred MSCs. p70S6k1-activated MSCs may represent a novel therapeutic approach to reverse the lung damage seen in emphysema. Stem Cells Translational Medicine 2018. © 2018 The Authors Stem Cells Translational Medicine published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of AlphaMed Press.
Kast, Richard E
2008-10-01
This note mechanistically accounts for recent unexplained findings that all-trans retinoic acid (ATRA, also termed tretinoin) exerts an anti-viral effect against hepatitis C virus (HCV) in chronically infected patients, in whom ATRA also showed synergy with interferon-alpha. How HCV replication was suppressed was unclear. Both effects of ATRA can be accounted for by ATRA's upregulation of RIG protein, an 18 kDa product of retinoic induced gene-1. Increased RIG then couples ATRA to increased Type 1 interferons' production. Details of this mechanism predict that ATRA will similarly augment interferon-a activity in treating chronic myelogenous leukemia, melanoma, myeloma and renal cell carcinoma and that the addition of ribavirin and/or bexarotene will each incrementally enhance interferon-a responses in these cancers.
Jiang, Kesheng; Huang, Qiaoli; Chen, Yicheng; Qian, Feng
2014-01-01
Despite the successful application of all-trans retinoic acid (ATRA) in multiple myeloma treatment, ATRA-induced chemoresistance in the myeloma patients is very common in clinic. In this study, we evaluated the effect of ATRA on the expression of apurinic endonuclease/redox factor-1 (Ape/Ref-1) in the U266 and RPMI-8226 myeloma cells to explore the chemoresistance mechanism involved. ATRA treatment induced upregulation of Ape/Ref-1 via a noncanonical signaling pathway, leading to enhanced pro-survival activity counteracting melphalan (an alkylating agent). ATRA rapidly activated p38-MSK (mitogen- and stress activated protein kinase) cascade to phosphorylate cAMP response element-binding protein (CREB). Phosphorylated CREB was recruited to the Ape/Ref-1 promoter to evoke the gene expression. The stimulation of ATRA on Ape/Ref-1 expression was attenuated by either p38-MSK inhibitors or overexpression of dominant-negative MSK1 mutants. Moreover, ATRA-mediated Ape/Ref-1 upregulation was correlated with histone modification and activation of CBP/p300, an important cofactors for CREB transcriptional activity. C646, a competitive CBP/p300 inhibitor, abolished the upregulation of Ape/Ref-1 induced by ATRA. Intriguingly, CBP rather than p300 played a dominant role in the expression of Ape/Ref-1. Hence, our study suggests the existence of a noncanonical mechanism involving p38-MSK-CREB cascade and CBP induction to mediate ATRA-induced Ape/Ref-1 expression and acquired chemoresistance in myeloma cells. PMID:24416428
Chen, Zhongjian; Lu, Yi; Qi, Jianping; Wu, Wei
2013-02-01
The aim of this work was to prepare stable all-trans-retinoic acid (ATRA)/2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPCD) inclusion complex pellets with industrial feasible technology, the fluid-bed coating technique, using PVP K30 simultaneously as binder and reprecipitation retarder. The coating process was fluent with high coating efficiency. In vitro dissolution of the inclusion complex pellets in 5% w/v Cremopher EL solution was dramatically enhanced with no reprecipitation observed, and significantly improved stability against humidity (92.5% and 75% RH) and illumination (4500 lx ± 500 lx) was achieved by HPCD inclusion. Differential scanning calorimetry and powder X-ray diffractometry confirmed the absence of crystallinity of ATRA. Fourier transform-infrared spectrometry revealed interaction between ATRA and HPCD adding evidence on inclusion of ATRA moieties into HPCD cavities. Solid-state (13)C NMR spectrometry indicated possible inclusion of ATRA through the polyene chain, which was the main reason for the enhanced photostability. It is concluded that the fluid-bed coating technique has the potential use in the industrial preparation of ATRA/HPCD inclusion complex pellets.
Chlapek, Petr; Redova, Martina; Zitterbart, Karel; Hermanova, Marketa; Sterba, Jaroslav; Veselska, Renata
2010-05-11
We performed expression profiling of two neuroblastoma cell lines, SK-N-BE(2) and SH-SY5Y, after combined treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) and inhibitors of lipoxygenases (LOX) and cyclooxygenases (COX). This study is a continuation of our previous work confirming the possibility of enhancing ATRA-induced cell differentiation in these cell lines by the application of LOX/COX inhibitors and brings more detailed information concerning the mechanisms of the enhancement of ATRA-induced differentiation of neuroblastoma cells. Caffeic acid, as an inhibitor of 5-lipoxygenase, and celecoxib, as an inhibitor on cyclooxygenase-2, were used in this study. Expression profiling was performed using Human Cancer Oligo GEArray membranes that cover 440 cancer-related genes. Cluster analyses of the changes in gene expression showed the concentration-dependent increase in genes known to be involved in the process of retinoid-induced neuronal differentiation, especially in cytoskeleton remodeling. These changes were detected in both cell lines, and they were independent of the type of specific inhibitors, suggesting a common mechanism of ATRA-induced differentiation enhancement. Furthermore, we also found overexpression of some genes in the same cell line (SK-N-BE(2) or SH-SY5Y) after combined treatment with both ATRA and CA, or ATRA and CX. Finally, we also detected that gene expression was changed after treatment with the same inhibitor (CA or CX) in combination with ATRA in both cell lines. Obtained results confirmed our initial hypothesis of the common mechanism of enhancement in ATRA-induced cell differentiation via inhibition of arachidonic acid metabolic pathway.
Best, Monica W.; Wu, Juanjuan; Pauli, Samuel A.; Kane, Maureen A.; Pierzchalski, Keely; Session, Donna R.; Woods, Dori C.; Shang, Weirong; Taylor, Robert N.; Sidell, Neil
2015-01-01
Retinoids are essential for ovarian steroid production and oocyte maturation in mammals. Oocyte competency is known to positively correlate with efficient gap junction intercellular communication (GJIC) among granulosa cells in the cumulus-oocyte complex. Connexin 43 (Cx43) is the main subunit of gap junction channels in human cumulus granulosa cells (CGC) and is regulated by all-trans retinoic acid (ATRA) in other hormone responsive cell types. The objectives of this study were to quantify retinoid levels in human CGC obtained during IVF oocyte retrievals, to investigate the potential relationship between CGC ATRA levels and successful oocyte fertilization, and to determine the effects of ATRA on Cx43 protein expression in CGC. Results showed that CGC cultures actively metabolize retinol to produce ATRA. Grouped according to fertilization rate tertiles, mean ATRA levels were 2-fold higher in pooled CGC from women in the highest versus the lowest tertile (P < 0.05). ATRA induced a rapid dephosphorylation of Cx43 in CGC and granulosa cell line (KGN) cultures resulting in a >2-fold increase in the expression of the functional non-phosphorylated (P0) species (P < 0.02). Similar enhancement of P0 by ATRA was shown in CGC and KGN cultures co-treated with LH or hCG which, by themselves, enhanced the protein levels of Cx43 without altering its phosphorylation profile. Correspondingly, the combination of ATRA+hCG treatment of KGN caused a significant increase in GJIC compared with single agent treatments (P < 0.025) and a doubling of GJIC from that seen in untreated cells (P < 0.01). These findings indicate that CGC are a primary site of retinoid uptake and ATRA biosynthesis. Regulation of Cx43 by ATRA may serve an important role in folliculogenesis, development of oocyte competency, and successful fertilization by increasing GJIC in CGC. PMID:25877907
Oleic Acid enhances all-trans retinoic Acid loading in nano-lipid emulsions.
Chinsriwongkul, Akhayachatra; Opanasopit, Praneet; Ngawhirunpat, Tanasait; Rojanarata, Theerasak; Sila-On, Warisada; Ruktanonchai, Uracha
2010-01-01
The aim of this study was to investigate the enhancement of all-trans retinoic acid (ATRA) loading in nano-lipid emulsions and stability by using oleic acid. The effect of formulation factors including initial ATRA concentration and the type of oil on the physicochemical properties, that is, percentage yield, percentage drug release, and photostability of formulations, was determined. The solubility of ATRA was increased in the order of oleic acid > MCT > soybean oil > water. The physicochemical properties of ATRA-loaded lipid emulsion, including mean particle diameter and zeta potential, were modulated by changing an initial ATRA concentration as well as the type and mixing ratio of oil and oleic acid as an oil phase. The particles of lipid emulsions had average sizes of less than 250 nm and negative zeta potential. The addition of oleic acid in lipid emulsions resulted in high loading capacity. The photodegradation rate was found to be dependent on the initial drug concentration but independent of the type of oily phase used in this study. The release rates were not affected by initial ATRA concentration but were affected by the type of oil, where oleic acid showed the highest release rate of ATRA from lipid emulsions.
An Effective Model of the Retinoic Acid Induced HL-60 Differentiation Program.
Tasseff, Ryan; Jensen, Holly A; Congleton, Johanna; Dai, David; Rogers, Katharine V; Sagar, Adithya; Bunaciu, Rodica P; Yen, Andrew; Varner, Jeffrey D
2017-10-30
In this study, we present an effective model All-Trans Retinoic Acid (ATRA)-induced differentiation of HL-60 cells. The model describes reinforcing feedback between an ATRA-inducible signalsome complex involving many proteins including Vav1, a guanine nucleotide exchange factor, and the activation of the mitogen activated protein kinase (MAPK) cascade. We decomposed the effective model into three modules; a signal initiation module that sensed and transformed an ATRA signal into program activation signals; a signal integration module that controlled the expression of upstream transcription factors; and a phenotype module which encoded the expression of functional differentiation markers from the ATRA-inducible transcription factors. We identified an ensemble of effective model parameters using measurements taken from ATRA-induced HL-60 cells. Using these parameters, model analysis predicted that MAPK activation was bistable as a function of ATRA exposure. Conformational experiments supported ATRA-induced bistability. Additionally, the model captured intermediate and phenotypic gene expression data. Knockout analysis suggested Gfi-1 and PPARg were critical to the ATRAinduced differentiation program. These findings, combined with other literature evidence, suggested that reinforcing feedback is central to hyperactive signaling in a diversity of cell fate programs.
Mareková, M; Vávrová, J; Vokurková, D; Psutka, J
2003-01-01
Acute promyelocytic leukemia is characterized by a block of myeloid differentiation. The incubation of cells with 1 micromol/l all-trans retinoic acid (ATRA) for 72 h induced differentiation of HL-60 cells and increased the number of CD11b positive cells. Morphological and functional changes were accompanied by a loss of proliferative capacity. Differentiation caused by preincubation of leukemic cells HL-60 with ATRA is accompanied by loss of clonogenicity (control cells: 870 colonies/10(3) cells, cells preincubated with ATRA: 150 colonies/10(3) cells). D0 for undifferentiated cells was 2.35 Gy, for ATRA differentiated cells 2.46 Gy. Statistical comparison of clonogenity curves indicated that in the whole range 0.5-10 Gy the curves are not significantly different, however, in the range 0.5-3 Gy ATRA differentiated cells were significantly more radioresistant than non-differentiated cells. When HL-60 cells preincubated with 1 micromol/l ATRA were irradiated by a sublethal dose of 6 Gy, more marked increase of apoptotic cells number was observed 24 h after irradiation and the surviving cells were mainly in the G1 phase of the cell cycle, while only irradiated cells were accumulated in G(2) phase. Our results imply that preincubation of cells with ATRA accelerates apoptosis occurrence (24 h) after irradiation by high sublethal dose of 6 Gy. Forty-eight hours after 6 Gy irradiation, late apoptotic cells were found in the group of ATRA pretreated cells, as determined by APO2.7 positivity. This test showed an increased effect (considering cell death induction) in comparison to ATRA or irradiation itself.
Díaz, Cecilia; Vargas, Ernesto; Gätjens-Boniche, Omar
2006-11-15
Two retinoids, ATRA and 13cisRA, were incorporated into liposomes of different composition and charge and added to two hepatoma cell lines with different degree of transformation to measure cytotoxicity by MTT assay. Retinoid-free cationic liposomes were more toxic than the other kinds (anionic and made only of PC) but were also the best delivery system for retinoic acid to induce specific cytotoxic effects on these tumor hepatoma cell lines. Galactosyl-sphingosine containing cationic liposomes increased the cytotoxic effect induced by ATRA on Hep3B cells when compared to glucosyl-sphingosine cationic liposomes, but did not improve the effect induced by free retinoid or ATRA loaded into liposomes without glycolipids. This suggests that in this cell line, ATRA is being incorporated by a mechanism mediated by the asialoglycoprotein receptor, but at the same time, non-specific sugar-independent capture is also taking place as well as free diffusion of ATRA directly through the membrane. Galactose-specific effect was not observed in HepG2 cells treated with ATRA or both cell lines treated with 13cisRA. In fact, treatment of HepG2 cells with retinoids entrapped into liposomes likely induces proliferation instead of cytotoxicity, a result that interferes with the measurement of cell death by MTT. Compared to the specific effect of ATRA entrapped into cationic liposomes, vesicles made only by PC, did not mediate a specific mechanism, since differences between ATRA in galactosyl- and glucosyl-shpingosine PC-liposomes were not statistically significant. The specific mechanism was not present in the myoblastic cell line C2C12, where ATRA incorporated into galactosyl- and glucosyl-sphingosine containing cationic and PC-liposomes, was able to induce cytotoxicity at the same extent. Micelles containing ATRA and galactosyl-sphingosine had a significantly more toxic effect than the retinoid administered together with glucosyl-sphingosine, in Hep3B cells. Also, micelles containing ATRA were more toxic than glycolipid-containing liposomes with ATRA, for both kinds of sphingosines. The same effect was not observed in C2C12 cells, where glycolipid-containing liposomes worked better than micelles, and a sugar-specific mechanism was not seen. This suggests that, even though galactose-containing cationic liposomes could be a promising approach, a galactose-specific emulsion system could be the best strategy to specifically deliver retinoic acid to liver tumor cells, since it shows tissue specificity (perhaps induced by ASGPR-mediated internalization) and a stronger cytotoxic effect than the retinoid incorporated into liposomes.
Kim, Jongkyoo; Wellmann, Kimberly B; Smith, Zachary K; Johnson, Bradley J
2018-04-24
All-trans retinoic acid (ATRA) has been associated with various physiological phenomenon in mammalian adipose tissue and skeletal muscle. We hypothesized that ATRA may affect skeletal muscle fiber type in bovine satellite cell culture through various transcriptional processes. Bovine primary satellite cell (BSC) culture experiments were conducted to determine dose effects of ATRA on expression of genes and protein levels related to skeletal muscle fiber type and metabolism. The semimembranosus from crossbred steers (n = 2 steers), aged approximately 24 months, were used to isolate BSC for 3 separate assays. Myogenic differentiation was induced using 3% horse serum upon cultured BSC with increasing doses (0, 1, 10, 100, 1000 nM) of ATRA. After 96 h of incubation, cells were harvested and used to measure the gene expression of protein kinase B (Akt), AMP-activated protein kinase alpha (AMPK), glucose transporter 4 (GLUT4), myogenin, lipoprotein lipase (LPL), myosin heavy chain (MHC) I, MHC IIA,MHC IIX, insulin like growth factor -1 (IGF-1), Peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARγ), PPARδ, and Smad transcription factor 3 (SMAD3) mRNA relative to ribosomal protein subunit 9 (RPS9). The mRNA expression of LPL was increased (P < 0.05) with 100 and 1000nM of ATRA. Expression of GLUT4 was altered (P < 0.05) by ATRA. The treatment of ATRA (1000nM) also increased (P < 0.05) mRNA gene expression of SMAD3. The gene expression of both PPARδ and PPARγ were increased (P < 0.05) with 1000nM of ATRA. Protein level of PPARδ was also affected (P < 0.05) by 1000nM of ATRA and resulted in a greater (P < 0.05) protein level of PPARδ compared to CON. All-trans retinoic acid (10nM) increased gene expression of MHC I (P < 0.05) compared to CON. Expression of MHC IIA was also influenced (P < 0.05) by ATRA. The mRNA expression of MHC IIX was decreased (P < 0.05) with 100 and 1000nM of ATRA.In muscle cells, ATRA may cause muscle fibers to transition towards the MHC isoform that prefers oxidative metabolism, as evidenced by increased expression of genes associated with the MHC I isoform. These changes in MHC isoforms appeared to be brought about by changing PPARδ gene expression and protein levels.
Burnett, Alan K; Russell, Nigel H; Hills, Robert K; Bowen, David; Kell, Jonathan; Knapper, Steve; Morgan, Yvonne G; Lok, Jennie; Grech, Angela; Jones, Gail; Khwaja, Asim; Friis, Lone; McMullin, Mary Frances; Hunter, Ann; Clark, Richard E; Grimwade, David
2015-10-01
Acute promyelocytic leukaemia is a chemotherapy-sensitive subgroup of acute myeloid leukaemia characterised by the presence of the PML-RARA fusion transcript. The present standard of care, chemotherapy and all-trans retinoic acid (ATRA), results in a high proportion of patients being cured. In this study, we compare a chemotherapy-free ATRA and arsenic trioxide treatment regimen with the standard chemotherapy-based regimen (ATRA and idarubicin) in both high-risk and low-risk patients with acute promyelocytic leukaemia. In the randomised, controlled, multicentre, AML17 trial, eligible patients (aged ≥16 years) with acute promyelocytic leukaemia, confirmed by the presence of the PML-RARA transcript and without significant cardiac or pulmonary comorbidities or active malignancy, and who were not pregnant or breastfeeding, were enrolled from 81 UK hospitals and randomised 1:1 to receive treatment with ATRA and arsenic trioxide or ATRA and idarubicin. ATRA was given to participants in both groups in a daily divided oral dose of 45 mg/m(2) until remission, or until day 60, and then in a 2 weeks on-2 weeks off schedule. In the ATRA and idarubicin group, idarubicin was given intravenously at 12 mg/m(2) on days 2, 4, 6, and 8 of course 1, and then at 5 mg/m(2) on days 1-4 of course 2; mitoxantrone at 10 mg/m(2) on days 1-4 of course 3, and idarubicin at 12 mg/m(2) on day 1 of the final (fourth) course. In the ATRA and arsenic trioxide group, arsenic trioxide was given intravenously at 0·3 mg/kg on days 1-5 of each course, and at 0·25 mg/kg twice weekly in weeks 2-8 of course 1 and weeks 2-4 of courses 2-5. High-risk patients (those presenting with a white blood cell count >10 × 10(9) cells per L) could receive an initial dose of the immunoconjugate gemtuzumab ozogamicin (6 mg/m(2) intravenously). Neither maintenance treatment nor CNS prophylaxis was given to patients in either group. All patients were monitored by real-time quantitative PCR. Allocation was by central computer minimisation, stratified by age, performance status, and de-novo versus secondary disease. The primary endpoint was quality of life on the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 global health status. All analyses are by intention to treat. This trial is registered with the ISRCTN registry, number ISRCTN55675535. Between May 8, 2009, and Oct 3, 2013, 235 patients were enrolled and randomly assigned to ATRA and idarubicin (n=119) or ATRA and arsenic trioxide (n=116). Participants had a median age of 47 years (range 16-77; IQR 33-58) and included 57 high-risk patients. Quality of life did not differ significantly between the treatment groups (EORTC QLQ-C30 global functioning effect size 2·17 [95% CI -2·79 to 7·12; p=0·39]). Overall, 57 patients in the ATRA and idarubicin group and 40 patients in the ATRA and arsenic trioxide group reported grade 3-4 toxicities. After course 1 of treatment, grade 3-4 alopecia was reported in 23 (23%) of 98 patients in the ATRA and idarubicin group versus 5 (5%) of 95 in the ATRA and arsenic trioxide group, raised liver alanine transaminase in 11 (10%) of 108 versus 27 (25%) of 109, oral toxicity in 22 (19%) of 115 versus one (1%) of 109. After course 2 of treatment, grade 3-4 alopecia was reported in 25 (28%) of 89 patients in the ATRA and idarubicin group versus 2 (3%) of 77 in the ATRA and arsenic trioxide group; no other toxicities reached the 10% level. Patients in the ATRA and arsenic trioxide group had significantly less requirement for most aspects of supportive care than did those in the ATRA and idarubicin group. ATRA and arsenic trioxide is a feasible treatment in low-risk and high-risk patients with acute promyelocytic leukaemia, with a high cure rate and less relapse than, and survival not different to, ATRA and idarubicin, with a low incidence of liver toxicity. However, no improvement in quality of life was seen. Copyright © 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Ultrasound-enhanced delivery of doxorubicin/all-trans retinoic acid-loaded nanodiamonds into tumors.
Li, Huanan; Zeng, Deping; Wang, Zhenyu; Fang, Liaoqiong; Li, Faqi; Wang, Zhibiao
2018-03-14
To build up a combined therapy strategy to address limitations of the enhanced permeability and retention (EPR) effect and improve the efficiency of tumor therapy. A pH-sensitive nanocomplex for co-delivery of doxorubicin (DOX) and all-trans retinoic acid (ATRA) was developed based on nanodiamonds (DOX/ATRA-NDs) to enhance intracellular retention of drugs. Meanwhile, ultrasound was employed to enhance tumor vascular penetration of DOX-ATRA-NDs. The distribution of DOX/ATRA-NDs in the tumor tissues increased threefold when ultrasound was applied at 1 MHz and 0.6 W/cm 2 . Comparing with unmodified chemotherapeutics, the combined therapy induced more tumor cells apoptosis and greater tumor growth inhibition in both liver and breast tumor models. DOX-ATRA-NDs demonstrate great potential in clinical applications.
Aldapt, Mohmood B; Kassem, Nancy; Al-Okka, Randa; Ghasoub, Rula; Soliman, Dina; Abdulla, Mohammad A; Mudawi, Deena; Ibrahim, Feryal; Yassin, Mohamed A
2018-04-03
We present a rather uncommon side effect observed in a 20-year-old man with acute promyelocytic leukemia during treatment with ATRA. He developed a high platelet counts reaching up to 1655×10⁹/L on day 29 of ATRA treatment, and started to recover spontaneously on day 33 of treatment, without any change in ATRA, or adding any cytoreduction therapy. No complications associated with thrombocytosis were observed. IL-6 seems to play an important role in the pathogenesis of the thrombocytosis induced by ATRA. However, it is unclear what are the precipitating factors for this rare phenomenon and whether it is caused by certain predisposing factors that might be related to patient's, disease pathogenesis or other unknown factors.
Wasan, Kishor M.; Ramaswamy, Manisha; Ng, Samson P.; Wong, Wesley; Parrott, Steven C.; Ojwang, Joshua O.; Wallace, Thomas; Cossum, Paul A.
1998-01-01
The objective of the proposed study was to determine the distribution in plasma lipoprotein of free all-trans retinoic acid (ATRA) and liposomal ATRA (Atragen; composed of dimyristoyl phosphatidylcholine and soybean oil) following incubation in human, rat, and dog plasma. When ATRA and Atragen at concentrations of 1, 5, 10, and 25 μg/ml were incubated in human and rat plasma for 5, 60, and 180 min, the majority of the tretinoin was recovered in the lipoprotein-deficient plasma fraction. However, when ATRA and Atragen were incubated in dog plasma, the majority of the tretinoin (>40%) was recovered in the high-density lipoprotein (HDL) fraction. No differences in the plasma distribution between ATRA and Atragen were found. These data suggest that a significant percentage of tretinoin associates with plasma lipoproteins (primarily the HDL fraction) upon incubation in human, dog, and rat plasma. Differences between the lipoprotein lipid and protein profiles in human plasma and in dog and rat plasma influenced the plasma distribution of ATRA and Atragen. Differences in lipoprotein distribution between ATRA and Atragen were not observed, suggesting that the drug’s distribution in plasma is not influenced by its incorporation into these liposomes. PMID:9660998
Dean, Scott N; Bishop, Barney M; van Hoek, Monique L
2011-05-23
Chronic, infected wounds typically contain multiple genera of bacteria, including Staphylococcus aureus, many of which are strong biofilm formers. Bacterial biofilms are thought to be a direct impediment to wound healing. New therapies that focus on a biofilm approach may improve the recovery and healing rate for infected wounds. In this study, cathelicidins and related short, synthetic peptides were tested for their anti-microbial effectiveness as well as their ability to inhibit the ability of S. aureus to form biofilms. The helical human cathelicidin LL-37 was tested against S. aureus, and was found to exhibit effective anti-microbial, anti-attachment as well as anti-biofilm activity at concentrations in the low μg/ml range. The effect of peptide chirality and associated protease-resistance was explored through the use of an all-D amino acid peptide, D-LL-37, and in turn compared to scrambled LL-37. Helical cathelicidins have been identified in other animals such as the Chinese cobra, Naja atra (NA-CATH). We previously identified an 11-residue imperfectly repeated pattern (ATRA motif) within the sequence of NA-CATH. A series of short peptides (ATRA-1, -2, -1A), as well as a synthetic peptide, NA-CATH:ATRA1-ATRA1, were designed to explore the significance of the conserved residues within the ATRA motif for anti-microbial activity. The CD spectrum of NA-CATH and NA-CATH:ATRA1-ATRA1 revealed the structural properties of these peptides and suggested that helicity may factor into their anti-microbial and anti-biofilm activities. The NA-CATH:ATRA1-ATRA1 peptide inhibits the production of biofilm by S. aureus in the presence of salt, exhibiting anti-biofilm activity at lower peptide concentrations than NA-CATH, LL-37 and D-LL-37; and demonstrates low cytoxicity against host cells but does not affect bacterial attachment. The peptides utilized in this anti-biofilm approach may provide templates for a new group of anti-microbials and potential future topical therapeutics for treating chronic wound infections.
Zhu, Hong-Hu; Wu, De-Pei; Du, Xin; Zhang, Xi; Liu, Lin; Ma, Jun; Shao, Zong-Hong; Ren, Han-Yun; Hu, Jian-Da; Xu, Kai-Lin; Wang, Jing-Wen; Song, Yong-Ping; Fang, Mei-Yun; Li, Juan; Yan, Xiao-Yan; Huang, Xiao-Jun
2018-06-05
Intravenous arsenic trioxide plus all-trans retinoic acid (ATRA) without chemotherapy is the standard of care for non-high-risk acute promyelocytic leukaemia (white blood cell count ≤10 × 10 9 per L), resulting in cure in more than 95% of cases. However, a pilot study of treatment with oral arsenic realgar-Indigo naturalis formula (RIF) plus ATRA without chemotherapy, which has a more convenient route of administration than the standard intravenous regimen, showed high efficacy. In this study, we compare an oral RIF plus ATRA treatment regimen with the standard intravenous arsenic trioxide plus ATRA treatment regimen in patients with non-high-risk acute promyelocytic leukaemia. We did a multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, controlled phase 3 trial at 14 centres in China. Patients aged 18-70 years with newly diagnosed (within 7 days) non-high-risk acute promyelocytic leukaemia, and a WHO performance status of 2 or less were eligible. Patients were randomly assigned (2:1) to receive treatment with RIF-ATRA or arsenic trioxide-ATRA as the induction and consolidation therapy. Randomisation was done centrally with permuted blocks and stratification according to trial centre and was implemented through an interactive web response system. RIF (60 mg/kg bodyweight daily in an oral divided dose) or arsenic trioxide (0·15 mg/kg daily in an intravenous dose) and ATRA (25 mg/m 2 daily in an oral divided dose) were used until complete remission was achieved. The home-based consolidation therapy was RIF (60 mg/kg daily in an oral divided dose) or intravenous arsenic trioxide (0·15 mg/kg daily in an intravenous dose) in a 4-week on 4-week off regimen for four cycles and ATRA (25 mg/m 2 daily in an oral divided dose) in a 2-week on 2-week off regimen for seven cycles. Patients and treating physicians were not masked to treatment allocation. The primary outcome was event-free survival at 2 years. A non-inferiority margin of -10% was used to assess non-inferiority. Primary analyses were done in a modified intention-to-treat population of all patients who received at least one dose of their assigned treatment and the per-protocol population. This study was registered with the Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR-TRC-13004054), and the trial is complete. Between Feb 13, 2014, and Aug 31, 2015, 109 patients were enrolled and assigned to RIF-ATRA (n=72) or arsenic trioxide-ATRA (n=37). Three patients in the RIF-ATRA and one in the arsenic trioxide-ATRA did not receive their assigned treatment. After a median follow-up of 32 months (IQR 27-36), 67 (97%) of 69 patients in the RIF-ATRA group and 34 (94%) of 36 in the arsenic trioxide-ATRA group had achieved 2-year event-free survival in the modified intention-to-treat population. The percentage difference in event-free survival was 2·7% (95% CI, -5·8 to 11·1). The lower limit of the 95% CI for the difference in event-free survival was greater than the -10% non-inferiority margin, confirming non-inferiority (p=0·0017). Non-inferiority was also confirmed in the per-protocol population. During induction therapy, grade 3-4 hepatic toxic effects (ie, increased liver aspartate aminotransferase or alanine transaminase concentrations) were reported in six (9%) of 69 patients in the RIF-ATRA group versus five (14%) of 36 patients in the arsenic trioxide-ATRA group; grade 3-4 infection was reported in 15 (23%) of 64 versus 15 (42%) of 36 patients. Two patients in the arsenic trioxide-ATRA group died during induction therapy (one from haemorrhage and one from thrombocytopenia). Oral RIF plus ATRA is not inferior to intravenous arsenic trioxide plus ATRA for the treatment of patients with non-high-risk acute promyelocytic leukaemia. This study suggests that a completely oral, chemotherapy-free model might be an alternative to the standard intravenous treatment for patients with non-high-risk acute promyelocytic leukaemia. Foundation for innovative research group of the National Natural Science Foundation of China, the Beijing Municipal Science and Technology Commission, the National Key R&D Program of China, and the National Natural Science Foundation of China. Copyright © 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Amengual, Jaume; García-Carrizo, Francisco J; Arreguín, Andrea; Mušinović, Hana; Granados, Nuria; Palou, Andreu; Bonet, M Luisa; Ribot, Joan
2018-01-01
All-trans retinoic acid (ATRA) has protective effects against obesity and metabolic syndrome. We here aimed to gain further insight into the interaction of ATRA with skeletal muscle metabolism and secretory activity as important players in metabolic health. Cultured murine C2C12 myocytes were used to study direct effects of ATRA on cellular fatty acid oxidation (FAO) rate (using radioactively-labelled palmitate), glucose uptake (using radioactively-labelled 2-deoxy-D-glucose), triacylglycerol levels (by an enzymatic method), and the expression of genes related to FAO and glucose utilization (by RT-real time PCR). We also studied selected myokine production (using ELISA and immunohistochemistry) in ATRA-treated myocytes and intact mice. Exposure of C2C12 myocytes to ATRA led to increased fatty acid consumption and decreased cellular triacylglycerol levels without affecting glucose uptake, and induced the expression of the myokine irisin at the mRNA and secreted protein level in a dose-response manner. ATRA stimulatory effects on FAO-related genes and the Fndc5 gene (encoding irisin) were reproduced by agonists of peroxisome proliferator-activated receptor β/δ and retinoid X receptors, but not of retinoic acid receptors, and were partially blocked by an AMP-dependent protein kinase inhibitor. Circulating irisin levels were increased by 5-fold in ATRA-treated mice, linked to increased Fndc5 transcription in liver and adipose tissues, rather than skeletal muscle. Immunohistochemistry analysis of FNDC5 suggested that ATRA treatment enhances the release of FNDC5/irisin from skeletal muscle and the liver and its accumulation in interscapular brown and inguinal white adipose depots. These results provide new mechanistic insights on how ATRA globally stimulates FAO and enhances irisin secretion, thereby contributing to leaning effects and improved metabolic status. © 2018 The Author(s). Published by S. Karger AG, Basel.
Lu-Qun, Wang; Hao, Li; Xiao-Peng, He; Fang-Lin, Li; Ling-Ling, Wang; Xue-Liang, Chen; Ming, Hou
2014-01-01
Objectives. To test the efficiency and safety of sequential application of retinoic acid (ATRA), Realgar-Indigo naturalis formula (RIF) and chemotherapy (CT) were used as the maintenance treatment in patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Methods. This was a retrospective study of 98 patients with newly diagnosed APL who accepted two different maintenance treatments. After remission induction and consolidation chemotherapy according to their Sanz scores, patients received two different kinds of maintenance scheme. The first regimen was using ATRA, RIF, and standard dose of CT sequentially (ATRA/RIF/CT regimen), while the second one was using ATRA and low dose of chemotherapy with methotrexate (MTX) plus 6-mercaptopurine (6-MP) alternately (ATRA/CTlow regimen). The OS, DFS, relapse rate, minimal residual disease, and adverse reactions in two groups were monitored and evaluated. Results. ATRA/RIF/CT regimen could effectively reduce the chance of relapse in different risk stratification of patients, but there was no significant difference in 5-year DFS rate and OS rate between the two groups. Besides, the patients in the experimental group suffered less severe adverse reactions than those in the control group. Conclusions. The repeated sequential therapeutic regimen to APL with ATRA, RIF, and chemotherapy is worth popularizing for its high effectiveness and low toxicity. PMID:24963332
Xiang-Xin, Li; Lu-Qun, Wang; Hao, Li; Xiao-Peng, He; Fang-Lin, Li; Ling-Ling, Wang; Xue-Liang, Chen; Ming, Hou
2014-01-01
Objectives. To test the efficiency and safety of sequential application of retinoic acid (ATRA), Realgar-Indigo naturalis formula (RIF) and chemotherapy (CT) were used as the maintenance treatment in patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Methods. This was a retrospective study of 98 patients with newly diagnosed APL who accepted two different maintenance treatments. After remission induction and consolidation chemotherapy according to their Sanz scores, patients received two different kinds of maintenance scheme. The first regimen was using ATRA, RIF, and standard dose of CT sequentially (ATRA/RIF/CT regimen), while the second one was using ATRA and low dose of chemotherapy with methotrexate (MTX) plus 6-mercaptopurine (6-MP) alternately (ATRA/CTlow regimen). The OS, DFS, relapse rate, minimal residual disease, and adverse reactions in two groups were monitored and evaluated. Results. ATRA/RIF/CT regimen could effectively reduce the chance of relapse in different risk stratification of patients, but there was no significant difference in 5-year DFS rate and OS rate between the two groups. Besides, the patients in the experimental group suffered less severe adverse reactions than those in the control group. Conclusions. The repeated sequential therapeutic regimen to APL with ATRA, RIF, and chemotherapy is worth popularizing for its high effectiveness and low toxicity.
Retinoic acid has different effects on UCP1 expression in mouse and human adipocytes
2013-01-01
Background Increased adipose thermogenesis is being considered as a strategy aimed at preventing or reversing obesity. Thus, regulation of the uncoupling protein 1 (UCP1) gene in human adipocytes is of significant interest. Retinoic acid (RA), the carboxylic acid form of vitamin A, displays agonist activity toward several nuclear hormone receptors, including RA receptors (RARs) and peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ). Moreover, RA is a potent positive regulator of UCP1 expression in mouse adipocytes. Results The effects of all-trans RA (ATRA) on UCP1 gene expression in models of mouse and human adipocyte differentiation were investigated. ATRA induced UCP1 expression in all mouse white and brown adipocytes, but inhibited or had no effect on UCP1 expression in human adipocyte cell lines and primary human white adipocytes. Experiments with various RAR agonists and a RAR antagonist in mouse cells demonstrated that the stimulatory effect of ATRA on UCP1 gene expression was indeed mediated by RARs. Consistently, a PPARδ agonist was without effect. Moreover, the ATRA-mediated induction of UCP1 expression in mouse adipocytes was independent of PPARγ coactivator-1α. Conclusions UCP1 expression is differently affected by ATRA in mouse and human adipocytes. ATRA induces UCP1 expression in mouse adipocytes through activation of RARs, whereas expression of UCP1 in human adipocytes is not increased by exposure to ATRA. PMID:24059847
Liu, Yang; Kimura, Kazuhiro; Orita, Tomoko; Teranishi, Shinichiro; Suzuki, Katsuyoshi; Sonoda, Koh-Hei
2015-04-01
Scarring and contraction of the conjunctiva are common complications of many ocular diseases. We investigated the effects of all-trans-retinoic acid (ATRA) on the contractility of human Tenon's capsule fibroblasts (HTFs) cultured in a three-dimensional collagen gel. HTFs were cultured in a three-dimensional gel of type I collagen and in the absence or presence of transforming growth factor (TGF)-β, ATRA, or an inhibitor of matrix metalloproteinases (MMPs). Collagen gel contraction was evaluated by measurement of gel diameter. The release of MMPs and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) into culture supernatants was assessed by immunoblot analysis and gelatin zymography. The release of lactate dehydrogenase activity from HTFs was measured with a colorimetric assay kit. ATRA inhibited TGF-β-induced collagen gel contraction mediated by HTFs in a concentration- and time-dependent manner. TGF-β induced the release of MMP-1, MMP-2 and MMP-3 by HTFs, and ATRA inhibited these effects of TGF-β on MMP-1 and MMP-3 release. ATRA also stimulated TIMP-1 release from HTFs in the presence of TGF-β. Furthermore, TGF-β-induced collagen gel contraction was blocked by the MMP inhibitor GM6001. ATRA did not exhibit cytotoxicity for HTFs. ATRA inhibited TGF-β-induced collagen gel contraction mediated by HTFs, likely in part by attenuating the production of MMP-1 and MMP-3 and by stimulating the production of TIMP-1. ATRA may therefore prove to be of clinical value for inhibition of scar formation in the conjunctiva. Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions.
Luo, Peihua; Lin, Meili; Li, Lin; Yang, Bo; He, Qiaojun
2011-01-01
Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in childhood. Differentiated human NBs are associated with better outcome and lower stage; induction of differentiation is considered to be therapeutically advantageous. All-trans retinoic acid (ATRA) has been shown to induce the differentiation of neuroblastoma (NB) cell lines. The proteasome inhibitor bortezomib inhibits cell growth and angiogenesis in NBs. Here, we investigated the synergistic effect between bortezomib and ATRA in inducing NB cell differentiation in different NB cell lines. Bortezomib combined with ATRA had a significantly enhanced antiproliferative effect. This inhibition was characterized by a synergistic increase in neuronal differentiation. At the same time, the combination therapy showed little neuronal toxicity which was assessed in primary cultures of rat cerebellar granule cells by the MTT assay, PI staining. The combination of bortezomib and ATRA triggered increased differentiation through the activation of proteins, including RARα, RARβ, RARγ, p-JNK and p21, compared with ATRA treatment alone. Using JNK inhibitor SP600125 to block JNK-dependent activity, the combination therapy-induced neuronal differentiation was partially attenuated. In addition, p21 shRNA had no effect on the combination therapy-induced neuronal differentiation. The in vivo antitumor activities were examined in human NB cell xenografts and GFP-labeled human NB cell xenografts. Treatment of human NB cell CHP126-bearing nude mice with ATRA plus bortezomib resulted in more significant tumor growth inhibition than mice treated with either drug alone. These findings provide the rationale for the development of a new therapeutic strategy for NB based on the pharmacological combination of ATRA and bortezomib. PMID:22087283
Brugnoli, Federica; Bovolenta, Matteo; Benedusi, Mascia; Miscia, Sebastianó; Capitani, Silvano; Bertagnolo, Valeria
2006-05-01
The differentiation therapy in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), based on the administration of all-trans retinoic acid (ATRA), is currently flanked with the use of As2O3, a safe and effective agent for patients showing a resistance to ATRA treatment. A synergy between ATRA and As3O3 was also reported in inducing granulocytic differentiation of APL-derived cells. We have demonstrated that phospholipase C-beta2 (PLC-beta2), highly expressed in neutrophils and nearly absent in tumoral promyelocytes, largely increases during ATRA treatment of APL-derived cells and strongly correlates with the responsiveness of APL patients to ATRA-based differentiating therapies. Here we report that, in APL-derived cells, low doses of As3O3 induce a slight increase of PLC-beta2 together with a moderate maturation, and cooperate with ATRA to provoke a significant increase of PLC-beta2 expression. Remarkably, the amounts of PLC-beta2 draw a parallel with the differentiation levels reached by both ATRA-responsive and -resistant cells treated with ATRA/As2O3 combinations. PLC-beta2 is not necessary for the progression of tumoral promyelocytes along the granulocytic lineage and is unable to overcome the differentiation block or to potentiate the agonist-induced maturation. On the other hand, since its expression closely correlates with the differentiation level reached by APL-derived cells induced to maturate by drugs presently employed in APL therapies, PLC-beta2 represents indeed a specific marker to test the ability of differentiation agents to induce the release of the maturation blockade of tumoral myeloid precursors.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Zhang, Yadong; Dong, Shiyi; Wang, Weicai
Administration of all-trans retinoic acid (atRA) on E12.0 (embryonic day 12.0) leads to failure of medial edge epithelium (MEE) disappearance and cleft palate. However, the molecular mechanism underlying the relationship between atRA and MEE remains to be identified. In this study, atRA (200 mg/kg) administered by gavage induced a 75% incidence of cleft palate in C57BL/6 mice. Notch1 was up-regulated in MEE cells in the atRA-treated group compared with the controls at E15.0, together with reduced apoptosis and elevated proliferation. Next, we investigated the mechanisms underlying atRA, Notch1 and MEE degradation in palate organ culture. Our results revealed that down-regulation ofmore » Notch1 partially rescued the inhibition of atRA-induced palate fusion. Molecular analysis indicated that atRA increased the expression of Notch1 and Rbpj and decreased the expression of P21. In addition, depletion of Notch1 expression decreased the expression of Rbpj and increased the expression of P21. Moreover, inhibition of Rbpj expression partially reversed atRA-induced MEE persistence and increased P21 expression. These findings demonstrate that atRA inhibits MEE degradation, which in turn induces a cleft palate, possibly through the Notch1/RBPjk/P21 signaling pathway. - Highlights: • atRA exposure on E12.0 induced MEE persistence and cleft palate. • Notch1 was up-regulated in MEE cells in the atRA-treated embryos. • atRA inhibits MEE degradation, which in turn induces cleft palate, possibly through the Notch1/RBPjk/P21 signaling pathway.« less
Hernández-Pedro, N.; Fernández-González- Aragón, M.C.; Saavedra-Pérez, D.; Campos-Parra, A.D.; Ríos-Trejo, M.Á.; Cerón-Lizárraga, T.; Martínez-Barrera, L.; Pineda, B.; Ordóñez, G.; Ortiz-Plata, A.; Granados-Soto, V.; Sotelo, J.
2011-01-01
Objective: To evaluate the effect of all-trans retinoic acid (ATRA) as treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in an experimental animal model and in a randomized, double-blinded, controlled trial in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods: Forty male Wistar rats were randomized in 5 groups: group A, control; groups B and C, treated with cisplatin; and groups D and E, treated with paclitaxel. ATRA (20 mg/kg PO) was administered for 15 days in groups C and E. We evaluated neuropathy and nerve regeneration–related morphologic changes in sciatic nerve, the concentration of nerve growth factor (NGF), and retinoic acid receptor (RAR)–α and RAR-β expression. In addition, 95 patients with NSCLC under chemotherapy treatment were randomized to either ATRA (20 mg/m2/d) or placebo. Serum NGF, neurophysiologic tests, and clinical neurotoxicity were assessed. Results: The experimental animals developed neuropathy and axonal degeneration, associated with decreased NGF levels in peripheral nerves. Treatment with ATRA reversed sensorial changes and nerve morphology; this was associated with increased NGF levels and RAR-β expression. Patients treated with chemotherapy had clinical neuropathy and axonal loss assessed by neurophysiology, which was related to decreased NGF levels. ATRA reduced axonal degeneration demonstrated by nerve conduction velocity and clinical manifestations of neuropathy grades ≥2. Conclusions: ATRA reduced chemotherapy-induced experimental neuropathy, increased NGF levels, and induced RAR-β expression in nerve. In patients, reduction of NGF in serum was associated with the severity of neuropathy; ATRA treatment reduced the electrophysiologic alterations. Classification of evidence: This study provides Class II evidence that ATRA improves nerve conduction in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Neurology® 2011;77:987–995 PMID:21865574
Development of a novel microemulsion for oral absorption enhancement of all-trans retinoic acid
Subongkot, Thirapit; Ngawhirunpat, Tanasait
2017-01-01
This study was aimed to develop a novel microemulsion that contained oleth-5 as a surfactant to enhance the oral absorption of all-trans retinoic acid (ATRA). The prepared microemulsion was evaluated for its particle size, shape, zeta potential, in vitro release, in vitro intestinal absorption, intestinal membrane cytotoxicity and stability. The obtained microemulsion was spherical in shape with a particle size of <200 nm and a negative surface charge. The in vitro release of the ATRA-loaded microemulsion was best fit with the zero-order model. This microemulsion significantly improved the intestinal absorption of ATRA. Confocal laser scanning microscopy analysis using a fluorescent dye-loaded microemulsion also confirmed the intestinal absorption result. The intestinal membrane cytotoxicity of the ATRA-loaded microemulsion did not differ from an edible oil (fish oil). Stability testing showed that the ATRA-loaded microemulsion was more stable at 25°C than 40°C. PMID:28831254
Development of a novel microemulsion for oral absorption enhancement of all-trans retinoic acid.
Subongkot, Thirapit; Ngawhirunpat, Tanasait
2017-01-01
This study was aimed to develop a novel microemulsion that contained oleth-5 as a surfactant to enhance the oral absorption of all-trans retinoic acid (ATRA). The prepared microemulsion was evaluated for its particle size, shape, zeta potential, in vitro release, in vitro intestinal absorption, intestinal membrane cytotoxicity and stability. The obtained microemulsion was spherical in shape with a particle size of <200 nm and a negative surface charge. The in vitro release of the ATRA-loaded microemulsion was best fit with the zero-order model. This microemulsion significantly improved the intestinal absorption of ATRA. Confocal laser scanning microscopy analysis using a fluorescent dye-loaded microemulsion also confirmed the intestinal absorption result. The intestinal membrane cytotoxicity of the ATRA-loaded microemulsion did not differ from an edible oil (fish oil). Stability testing showed that the ATRA-loaded microemulsion was more stable at 25°C than 40°C.
Huang, Hai-wen; Chen, Ping; Li, Bing-zong; Fu, Jin-xiang; Li, Jun; Zhang, Xiao-hui; Liu, Rui; Fan, Yin-yin; Zhang, Hong; Chow, Howard C H; Leung, Anska Y H; Liang, Raymond
2012-09-01
To observe the effect of rosiglitazone (RGZ) and all-trans-retinoic acid (ATRA) on the growth of myeloma xenograft in nude mice and to explore the influence of RGZ and ATRA on VEGF expression and angiogenesis in the tumor. VEGF gene expression in myeloma cell line U266 cells was analyzed by semi-quantitative RT-PCR after incubation with RGZ, ATRA, or RGZ + ATRA for 24 h. Myeloma xenograft was established by subcutaneous injection of 10(7) U266 cells in the scapula area of 4-week old nude mice. 7 days later, the nude mice were administered with RGZ, ATRA or RGZ + ATRA, respectively, by intraperitoneal injection once every day for 21 days. The control mice were given equal volume of normal saline instead of the drug. On the 21(st) day of treatment, the mice were sacrificed and the tumors were taken off, and the tumor volume and weight were measured. The tumors were examined by histopathology with HE staining, and microvessel density (MVD), CD34 and VEGF expression in the tumors were analyzed by immunohistochemical staining. VEGF mRNA was highly expressed in U266 cells and was decreased in a dose-dependent manner after incubation with RGZ. The VEGF mRNA level was further more decreased after RGZ + ATRA treatment. Xenografts of U266 cells were developed in all nude mice. The volume and weight of xenografts in the RGZ group were (785 ± 262) mm(3) and (1748 ± 365) mg, respectively, significantly lower than those of the control group (both P < 0.01). More significant inhibition was in the RGZ + ATRA group, (154 ± 89) mm(3) and (626 ± 102) mg, respectively, both were P < 0.05 vs. the RGZ group. RGZ inhibited the angiogenesis in U266 xenografts and immunohistochemical staining showed that the tumor MVD and VEGF expression were significantly decreased by RGZ treatment, and further more inhibited in the RGZ + ATRA group. VEGF protein was expressed in all xenografts in the nude mice. Its immunohistochemical staining intensity was 2.20 ± 0.40 in the control group, significantly higher than that of 1.48 ± 0.37 in the RGZ group (P < 0.01), and that of RGZ + ATRA group was 0.58 ± 0.26, further significantly lower than that of the RGZ group (P < 0.01). CD34 was expressed in all xenografts, most highly in the control group and lowest in the RGZ + ATRA group. The microvessel density (MVD) was highest in the control group (56.4 ± 15.2), significantly lower in the RGZ group (44.6 ± 11.2) (P < 0.05), and lowest in the RGZ + ATRA group (21.5 ± 8.6, P < 0.01). The growth of myeloma cells can also be inhibited by RGZ and ATRA in nude mice in vivo. In addition to differentiation and apoptosis induction, RGZ can inhibit the formation of myeloma xenograft probably also through the downregulation of VEGF expression and subsequent angiogenesis.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Kuo, H.-C.; Kuo, W.-H.; Lee, Y.-J.
2006-10-01
All-trans retinoic acid (ATRA) induces complete remission in a high proportion of patients with acute promyelocytic leukemia (APL); however, the response is sometimes very slow. Furthermore, relapse and resistance to treatment often occur despite continued treatment with ATRA. Thereafter, combination treatment strategies have been suggested to circumvent these problems. The present study demonstrates that caffeic acid phenethyl ester (CAPE), a major component of honeybee propolis, enhanced ATRA-induced granulocytic differentiation in HL-60, a human promyelocytic cell line. The differentiation was assessed by Wright-Giemsa stain, nitroblue tetrazolium reduction, and membrane differentiation marker CD11b. In addition, CAPE enhanced ATRA-induced cell cycle arrest atmore » the G1 phase by decreasing the association of cdk2-cyclin E complex. Finally, it was demonstrated that CAPE promoted the ATRA-mediated nuclear transcription activation of RAR{alpha} assessed by EMSA assay and enhanced the expression of target genes including RAR{alpha}, C/EBP{epsilon}, and p21 protein resulting in the differentiation development of leukemia. It is suggested that CAPE possesses the potential to enhance the efficiency of ATRA in the differentiation therapy of APL.« less
Chan, K H; Yuen, S L S; Joshua, D
2005-12-01
The use of all-trans retinoic acid (ATRA) is now standard therapy for the treatment of acute promyelocytic leukaemia (APML). There have been increasing reports of ATRA-induced myositis, with its frequent association with retinoic acid syndrome and Sweet's syndrome. We report a case of a young man with APML who developed ATRA-induced myositis characterized by unexplained fevers, bilateral leg swelling and a non-painful purpuric, petechial rash, with prompt resolution of symptoms and signs with high-dose steroids and cessation of ATRA. Rapid recognition of this adverse reaction and prompt institution of steroids is of prime importance given its potentially fatal course.
Protaeolidiella atra Baba, 1955 versus Pleurolidia juliae Burn, 1966: One or two species?
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Carmona, Leila; Pola, Marta; Gosliner, Terrence M.; Cervera, Juan Lucas
2015-06-01
Protaeolidiella atra Baba, 1955 and Pleurolidia juliae Burn, 1966 are two species traditionally regarded as the members of Aeolidiidae but recently attributed to Facelinidae. Because of their apparent similarities, Rudman (J Molluscan Stud 56:505-514, 1990) rendered P. juliae as a junior synonym of P. atra. In this paper, we conducted a review of both species and completed their descriptions with new data regarding the anatomy of the reproductive system . P. atra and P. juliae have differences in their colouration, number of cerata and characteristics of their reproductive system. Based on these differences, we conclude that these species are not conspecific and should be regarded as distinct taxa.
Long, Zi-Jie; Hu, Yuan; Li, Xu-Dong; He, Yi; Xiao, Ruo-Zhi; Fang, Zhi-Gang; Wang, Dong-Ning; Liu, Jia-Jun; Yan, Jin-Song; Huang, Ren-Wei; Lin, Dong-Jun; Liu, Quentin
2014-01-01
The combination of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (As2O3, ATO) has been effective in obtaining high clinical complete remission (CR) rates in acute promyelocytic leukemia (APL), but the long-term efficacy and safety among newly diagnosed APL patients are unclear. In this retrospective study, total 45 newly diagnosed APL patients received ATRA/chemotherapy combination regimen to induce remission. Among them, 43 patients (95.6%) achieved complete remission (CR) after induction therapy, followed by ATO/ATRA/anthracycline-based chemotherapy sequential consolidation treatment with a median follow-up of 55 months. In these patients, the estimated overall survival (OS) and the relapse-free survival (RFS) were 94.4% ± 3.9% and 94.6 ± 3.7%, respectively. The toxicity profile was mild and reversible. No secondary carcinoma was observed. These results demonstrated the high efficacy and minimal toxicity of ATO/ATRA/anthracycline-based chemotherapy sequential consolidation treatment for newly diagnosed APL in long-term follow-up, suggesting a potential frontline therapy for APL.
Kwon, Oh Sang; Pyo, Hyun Keol; Oh, Youn Jin; Han, Ji Hyun; Lee, Se Rah; Chung, Jin Ho; Eun, Hee Chul
2007-01-01
Minoxidil induces hair growth in male pattern baldness and prolongs the anagen phase. All-trans retinoic acid (ATRA) has been reported to act synergistically with minoxidil in vivo: they can enhance more dense hair regrowth than either compound alone. We evaluated the effect of minoxidil combined with ATRA on hair growth in vitro. The effect of co-treatment of minoxidil and ATRA on hair growth was studied in hair follicle organ culture. In cultured human dermal papilla cells (DPCs) and normal human epidermal keratinocytes, the expressions of Erk, Akt, Bcl-2, Bax, P53 and P21 were evaluated by immunoblot analysis. Minoxidil plus ATRA additively promoted hair growth in vitro, compared with minoxidil alone. In addition, minoxidil plus ATRA elevated phosphorylated Erk, phosphorylated Akt and the ratio of Bcl-2/Bax, but decreased the expressions of P53 and P21 more effectively than by minoxidil alone. Our results suggest that minoxidil plus ATRA would additively enhance hair growth by mediating dual functions: 1) the prolongation of cell survival by activating the Erk and Akt signaling pathways, and 2) the prevention of apoptosis of DPCs and epithelial cells by increasing the ratio of Bcl-2/Bax and downregulating the expressions of P53 and P21. PMID:17449938
Joubert, Romain; Daniel, Estelle; Bonnin, Nicolas; Comptour, Aurélie; Gross, Christelle; Belville, Corinne; Chiambaretta, Frédéric; Blanchon, Loïc; Sapin, Vincent
2017-07-01
Alkali burns are the most common, severe chemical ocular injuries, their functional prognosis depending on corneal wound healing efficiency. The purpose of our study was to compare the benefits of amniotic membrane (AM) grafts and homogenates for wound healing in the presence or absence of previous all-trans retinoic acid (atRA) treatment. Fifty male CD1 mice with reproducible corneal chemical burn were divided into five groups, as follows: group 1 was treated with saline solution; groups 2 and 3 received untreated AM grafts or grafts treated with atRA, respectively; and groups 4 and 5 received untreated AM homogenates or homogenates treated with atRA, respectively. After 7 days of treatment, ulcer area and depth were measured, and vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) were quantified. AM induction by atRA was confirmed via quantification of retinoic acid receptor β (RARβ), a well-established retinoic acid-induced gene. Significant improvements of corneal wound healing in terms of ulcer area and depth were obtained with both strategies. No major differences were found between the efficiency of AM homogenates and grafts. This positive action was increased when AM was pretreated with atRA. Furthermore, AM induced a decrease in VEGF and MMP-9 levels during the wound healing process. The atRA treatment led to an even greater decrease in the expression of both proteins. Amnion homogenate is as effective as AM grafts in promoting corneal wound healing in a mouse model. A higher positive effect was obtained with atRA treatment.
Leem, Ah Young; Shin, Mi Hwa; Douglas, Ivor S; Song, Joo Han; Chung, Kyung Soo; Kim, Eun Young; Jung, Ji Ye; Kang, Young Ae; Chang, Joon; Kim, Young Sam; Park, Moo Suk
2017-09-23
The role of all-trans retinoic acid (ATRA) in pulmonary fibrosis is relatively unknown, although this metabolite modulates cell differentiation, proliferation, and development. We aimed to evaluate the role of ATRA in bleomycin-induced pulmonary fibrosis, and whether the mechanism involves EphA2-EphrinA1 and PI3K-Akt signaling. We evaluated three groups of mice: a control group (intraperitoneal DMSO injection 3 times weekly after PBS instillation), bleomycin group (intraperitoneal DMSO injection 3 times weekly after bleomycin instillation), and bleomycin + ATRA group (intraperitoneal ATRA injection 3 times weekly after bleomycin instillation). The cell counts and protein concentration in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF), changes in histopathology, Ashcroft score, hydroxyproline assay, expression of several signal pathway proteins including EphA2-EphrinA1, and PI3K-Akt, and cytokine levels were compared among the groups. We found that bleomycin significantly increased the protein concentration in the BALF, Ashcroft score in lung tissue, and hydroxyproline contents in lung lysates. Furthermore, bleomycin upregulated EphA2, EphrinA1, PI3K 110γ, Akt, IL-6 and TNF-α. However, administration of ATRA attenuated the upregulation of EphA2-EphrinA1 and PI3K-Akt after bleomycin instillation, and decreased pulmonary fibrosis. In addition, ATRA suppressed IL-6 and TNF-α production induced by bleomycin-induced injury. Collectively, these data suggest that ATRA attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by regulating EphA2-EphrinA1 and PI3K-Akt signaling. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
Pauli, Samuel A; Session, Donna R; Shang, Weirong; Easley, Kirk; Wieser, Friedrich; Taylor, Robert N; Pierzchalski, Keely; Napoli, Joseph L; Kane, Maureen A; Sidell, Neil
2013-09-01
Retinol (ROL) and its biologically active metabolite, all-trans retinoic acid (ATRA), are essential for a number of reproductive processes. However, there is a paucity of information regarding their roles in ovarian folliculogenesis, oocyte maturation, and early embryogenesis. The objectives of this study were to quantify and compare peripheral plasma (PP) and follicular fluid (FF) retinoid levels, including ATRA in women undergoing in vitro fertilization (IVF) and to investigate the relationship between retinoid levels and embryo quality. Retinoid levels were evaluated in PP and FF from 79 women undergoing IVF at the time of oocyte retrieval and corresponding embryo quality assessed on a daily basis after retrieval for 3 days until uterine transfer. Analysis compared the retinoid levels with day 3 embryo grades and between endometriosis versus control patients. Results demonstrated distinctive levels of retinoid metabolites and isomers in FF versus PP. There was a significantly larger percentage of high-quality grade I embryos derived from the largest versus smallest follicles. An increase in follicle size also correlated with a >50% increase in FF ROL and ATRA concentrations. Independent of follicle size, FF yielding grade I versus nongrade I embryos showed higher mean levels of ATRA but not ROL. In a nested case-control analysis, control participants had 50% higher mean levels of ATRA in their FF and PP than women with endometriosis. These findings strongly support the proposition that ATRA plays a fundamental role in oocyte development and quality, and that reduced ATRA synthesis may contribute to decreased fecundity of participants with endometriosis.
Combinational treatment with retinoic acid derivatives in non-small cell lung carcinoma in vitro.
Choi, Eun Jung; Whang, Young Mi; Kim, Seok Jin; Kim, Hyun Jin; Kim, Yeul Hong
2007-09-01
The growth inhibitory effects of four retinoic acid (RA) derivatives, 9-cis RA, 13-cis RA, N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (4-HPR), and all-trans retinoic acid (ATRA) were compared. In addition, the effects of various combinations of these four agents were examined on non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cell-lines, and on the expressions of retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X receptors (RXRs) on these cells. At the clinically achievable concentration of 1 microM, only 4-HPR inhibited the growths of H1299 and H460 cells-lines. However, retinoic acid receptor beta(RAR beta) expression was up-regulated on H460 and H1299 cells treated with 1 microM of ATRA, 13-cis RA, or 9-cis RA. All NSCLC cell lines showed growth inhibition when exposed sequentially to 1 microM ATRA and 0.1 microM 4-HPR. In particular, sequential treatment with 1 microM ATRA or 13-cis RA and 4-HPR markedly inhibited H1703 cell growth; these cells exhibited no basal RAR beta expression and were refractory to 4-HPR. However, in NSCLC cell lines that expressed RAR beta, the expressional levels of RAR beta were up-regulated by ATRA alone and by sequential treatment with ATRA and 4-HPR. 4-HPR was found to be the most active of the four agents in terms of NSCLC growth-inhibition. Moreover, sequential treatments with ATRA or 13-cis RA followed by 4-HPR were found to have synergistic growth-inhibitory effects and to regulate RAR expression.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Zhang, Ting; Xiong, Hui; Zohra Dahmani, Fatima; Sun, Li; Li, Yuanke; Yao, Li; Zhou, Jianping; Yao, Jing
2015-04-01
Based on the complementary effects of doxorubicin (DOX), all-trans retinoic acid (ATRA) and low molecular weight heparin (LMWH), the combination therapy of DOX, ATRA and LMWH was expected to exert the enhanced anti-tumor effects and reduce the side effects. In this study, amphiphilic LMWH-ATRA conjugate was synthesized for encapsulating the DOX. In this way, DOX, ATRA and LMWH were assembled into a single nano-system by both chemical and physical modes to obtain a novel anti-tumor targeting drug delivery system that can realize the simultaneous delivery of multiple drugs with different properties to the tumor. LMWH-ATRA nanoparticles exhibited good loading capacities for DOX with excellent physico-chemical properties, good biocompatibility, and good differentiation-inducing activity and antiangiogenic activity. The drug-loading capacity was up to 18.7% with an entrapment efficiency of 78.8%. It was also found that DOX-loaded LMWH-ATRA nanoparticles (DHR nanoparticles) could be efficiently taken up by tumor cells via endocytic pathway, and mainly distributed in cytoplasm at first, then transferred into cell nucleus. Cell viability assays suggested that DHR nanoparticles maintained the cytotoxicity effect of DOX on MCF-7 cells. Moreover, the in vivo imaging analysis indicated that DiR-loaded LMWH-ATRA nanoparticles could target the tumor more effectively as compared to free DiR. Furthermore, DHR nanoparticles possessed much higher anticancer activity and reduced side effects compared to free drugs solution. These results suggested that DHR nanoparticles could be considered as a promising targeted delivery system for combination cancer chemotherapy with lower adverse effects.
Asson-Batres, Mary Ann; Smith, W. Bradford; Clark, Gale
2009-01-01
Vitamin A (VA), all-trans-retinol (at-ROL), and its derivative, all-trans-retinoic acid (at-RA), are required for neuron development. The effects of these retinoids are dependent upon the nutritional status of the rat and tissue-specific dynamics of retinoid access and utilization. The purpose of this study was to determine the status of at-ROL and at-RA in the peripheral olfactory organ of postnatal rats fed a normal diet and rats fed a VA-deficient (VAD) diet. Extracted retinoids were analyzed by HPLC. Resolved sample peaks were identified by comparing their elution times and spectra with those of authentic standards. Mean at-RA and at-ROL concentrations of 23 pmol/g olfactory tissue and 0.13 nmol/g, respectively, were recovered from olfactory tissue. The ratio of at-RA:at-ROL in olfactory was ∼2 times that in testis and 200 times that in liver. at-ROL was depleted from the liver and olfactory organ of rats fed a VAD diet from birth to 70 d of age. Surprisingly, at-RA was still present in olfactory tissue from these rats. At 90 d of age, the VAD rats were frankly deficient and at-RA was no longer detectable in olfactory tissue. The comparatively high ratio of at-RA:at-ROL in the peripheral olfactory organ and the persistence of at-RA in at-ROL-depleted tissues strongly suggests that maintenance of local stores of at-RA is functionally relevant in this tissue. PMID:19403718
Analysis of Follicular Fluid Retinoids in Women Undergoing In Vitro Fertilization
Pauli, Samuel A.; Session, Donna R.; Shang, Weirong; Easley, Kirk; Wieser, Friedrich; Taylor, Robert N.; Pierzchalski, Keely; Napoli, Joseph L.; Kane, Maureen A.
2013-01-01
Retinol (ROL) and its biologically active metabolite, all-trans retinoic acid (ATRA), are essential for a number of reproductive processes. However, there is a paucity of information regarding their roles in ovarian folliculogenesis, oocyte maturation, and early embryogenesis. The objectives of this study were to quantify and compare peripheral plasma (PP) and follicular fluid (FF) retinoid levels, including ATRA in women undergoing in vitro fertilization (IVF) and to investigate the relationship between retinoid levels and embryo quality. Retinoid levels were evaluated in PP and FF from 79 women undergoing IVF at the time of oocyte retrieval and corresponding embryo quality assessed on a daily basis after retrieval for 3 days until uterine transfer. Analysis compared the retinoid levels with day 3 embryo grades and between endometriosis versus control patients. Results demonstrated distinctive levels of retinoid metabolites and isomers in FF versus PP. There was a significantly larger percentage of high-quality grade I embryos derived from the largest versus smallest follicles. An increase in follicle size also correlated with a >50% increase in FF ROL and ATRA concentrations. Independent of follicle size, FF yielding grade I versus nongrade I embryos showed higher mean levels of ATRA but not ROL. In a nested case–control analysis, control participants had 50% higher mean levels of ATRA in their FF and PP than women with endometriosis. These findings strongly support the proposition that ATRA plays a fundamental role in oocyte development and quality, and that reduced ATRA synthesis may contribute to decreased fecundity of participants with endometriosis. PMID:23427183
Retinoic acid concentrations in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck.
Wahlberg, P; Fex, G
1996-02-01
The serum concentrations of all-trans (atRA) and 13-cis (13cRA) retinoic acid were determined by high performance liquid chromatography in 27 patients with squamous cell carcinoma of the head and neck and in 80 healthy controls. This investigation seemed relevant as ethanol is an aetiological factor in these cancers and has been suggested to interfere with the synthesis of atRA. Neither the serum concentration of atRA nor that of 13cRA differed between patients and controls. The serum atRA concentration did not differ between fasting and non-fasting patients, but the serum 13cRA concentration was significantly higher in non-fasting than in fasting patients, probably due to the dietary retinoid content.
Yang, Yan; Qin, Shu-Kui; Wu, Qiong; Wang, Zi-Shu; Zheng, Rong-Sheng; Tong, Xu-Hui; Liu, Hao; Tao, Liang; He, Xian-Di
2014-02-01
Increasing gap junction activity in tumor cells provides a target by which to enhance antineoplastic therapies. Previously, several naturally occurring agents, including all-trans retinoic acid (ATRA) have been demonstrated to increase gap junctional intercellular communication (GJIC) in a number of types of cancer cells. In the present study, we investigated in vitro whether ATRA modulates the response of human hepatocellular carcinoma (HCC) cells to sorafenib, the only proven oral drug for advanced HCC, and the underlying mechanisms. HepG2 and SMMC-7721 cells were treated with sorafenib and/or ATRA, and cell proliferation and apoptosis were analyzed; the role of GJIC was also explored. We found that ATRA, at non-toxic concentrations, enhanced sorafenib-induced growth inhibition in both HCC cell lines, and this effect was abolished by two GJIC inhibitors, 18-α-GA and oleamide. Whereas lower concentrations of sorafenib (5 µM) or ATRA (0.1 or 10 µM) alone modestly induced GJIC activity, the combination of sorafenib plus ATRA resulted in a strong enhancement of GJIC. However, the action paradigm differed in the HepG2 and SMMC-7721 cells, with the dominant effect of GJIC dependent on the cell-specific connexin increase in protein amounts and relocalization. RT-PCR assay further revealed a transcriptional modification of the key structural connexin in the two cell lines. Thus, a connexin-dependent gap junction enhancement may play a central role in ATRA plus sorafenib synergy in inhibiting HCC cell growth. Since both agents are available for human use, the combination treatment represents a future profitable strategy for the treatment of advanced HCC.
Lisulo, M M; Kapulu, M C; Banda, R; Sinkala, E; Kayamba, V; Sianongo, S; Kelly, P
2014-01-01
There is an urgent need to identify ways of enhancing the mucosal immune response to oral vaccines. Rotavirus vaccine protection is much lower in Africa and Asia than in industrialized countries, and no oral vaccine has efficacy approaching the best systemic vaccines. All-trans retinoic acid (ATRA) up-regulates expression of α4β7 integrin and CCR9 on lymphocytes in laboratory animals, increasing their gut tropism. The aim of this study was to establish the feasibility of using ATRA as an oral adjuvant for oral typhoid vaccination. In order to establish that standard doses of oral ATRA can achieve serum concentrations greater than 10 nmol/l, we measured ATRA, 9-cis and 13-cis retinoic acid in serum of 14 male volunteers before and 3 h after 10 mg ATRA. We then evaluated the effect of 10 mg ATRA given 1 h before, and for 7 days following, oral typhoid vaccine in eight men, and in 24 men given various control interventions. We measured immunoglobulin (Ig)A directed against lipopolysaccharide (LPS)and protein preparations of vaccine antigens in whole gut lavage fluid (WGLF) and both IgA and IgG in serum, 1 day prior to vaccination and on day 14. Median [interquartile range (IQR)] Cmax was 26·2 (11·7–39·5) nmol/l, with no evidence of cumulation over 8 days. No adverse events were observed. Specific IgA responses to LPS (P = 0·02) and protein (P = 0·04) were enhanced in WGLF, but no effect was seen on IgA or IgG in serum. ATRA was well absorbed, well tolerated and may be a promising candidate oral adjuvant. PMID:24237035
Li, Shuangshuang; Wu, Huan; Wang, Yi; Li, Xiaoqing; Guo, Yuxia; Liang, Shaoyan
2017-01-01
All-trans retinoic acid (ATRA) induces complete remission in almost all patients with acute promyelocytic leukemia (APL) via its ability to induce the in vivo differentiation of APL blasts. However, prolonged ATRA treatment can result in drug resistance. In previous studies, we generated a multi-drug-resistant HL60/ATRA cell line and found it to contain a new drug resistance-related gene segment, HA117. In this study, we demonstrate that ATRA induces multi-drug-resistant subpopulations of HL60 cells with a putative stem-like signature by up-regulating the expression of the new gene segment HA117. Western blot analysis and quantitative real-time PCR demonstrated that HA117 causes alternative splicing of regulator of G-protein signaling 6 (RGS6) and down-regulation of the expression of the GGL domain of RGS6, which plays an important role in DNA methyltransferase 1 (DNMT1) degradation. Moreover, DNMT1 expression was increased in multi-drug resistance HL60/ATRA cells. Knockdown of HA117 restored expression of the GGL domain and blocked DNMT1 expression. Moreover, resistant cells displayed a putative stem-like signature with increased expression of cancer steam cell markers CD133 and CD123. The stem cell marker, Nanog, was significantly up-regulated. In conclusion, our study shows that HA117 potentially promotes the stem-like signature of the HL60/ATRA cell line by inhibiting by the ubiquitination and degradation of DNMT1 and by down-regulating the expression of the GGL domain of RGS6. These results throw light on the cellular events associated with the ATRA-induced multi-drug resistance phenotype in acute leukemia. PMID:28665981
Intracellular fragment of NLRR3 (NLRR3-ICD) stimulates ATRA-dependent neuroblastoma differentiation
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Akter, Jesmin; Takatori, Atsushi, E-mail: atakatori@chiba-cc.jp; Islam, Md. Sazzadul
2014-10-10
Highlights: • NLRR3 is a membrane protein highly expressed in favorable neuroblastoma. • NLRR3-ICD was produced through proteolytic processing by secretases. • NLRR3-ICD was induced to be translocated into cell nucleus following ATRA exposure. • NLRR3-ICD plays a pivotal role in ATRA-mediated neuroblastoma differentiation. - Abstract: We have previously identified neuronal leucine-rich repeat protein-3 (NLRR3) gene which is preferentially expressed in favorable human neuroblastomas as compared with unfavorable ones. In this study, we have found for the first time that NLRR3 is proteolytically processed by secretases and its intracellular domain (NLRR3-ICD) is then released to translocate into cell nucleus duringmore » ATRA-mediated neuroblastoma differentiation. According to our present observations, NLRR3-ICD was induced to accumulate in cell nucleus of neuroblastoma SH-SY5Y cells following ATRA treatment. Since the proteolytic cleavage of NLRR3 was blocked by α- or γ-secretase inhibitor, it is likely that NLRR3-ICD is produced through the secretase-mediated processing of NLRR3. Intriguingly, forced expression of NLRR3-ICD in neuroblastoma SK-N-BE cells significantly suppressed their proliferation as examined by a live-cell imaging system and colony formation assay. Similar results were also obtained in neuroblastoma TGW cells. Furthermore, overexpression of NLRR3-ICD stimulated ATRA-dependent neurite elongation in SK-N-BE cells. Together, our present results strongly suggest that NLRR3-ICD produced by the secretase-mediated proteolytic processing of NLRR3 plays a crucial role in ATRA-mediated neuronal differentiation, and provide a clue to develop a novel therapeutic strategy against aggressive neuroblastomas.« less
Boutzen, Héléna; Saland, Estelle; Larrue, Clément; de Toni, Fabienne; Gales, Lara; Castelli, Florence A.; Cathebas, Mathilde; Zaghdoudi, Sonia; Stuani, Lucille; Kaoma, Tony; Riscal, Romain; Yang, Guangli; Hirsch, Pierre; David, Marion; De Mas-Mansat, Véronique; Delabesse, Eric; Vallar, Laurent; Delhommeau, François; Jouanin, Isabelle; Ouerfelli, Ouathek; Le Cam, Laurent; Linares, Laetitia K.; Junot, Christophe; Portais, Jean-Charles; Vergez, François; Récher, Christian
2016-01-01
Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by the accumulation of malignant blasts with impaired differentiation programs caused by recurrent mutations, such as the isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations found in 15% of AML patients. These mutations result in the production of the oncometabolite (R)-2-hydroxyglutarate (2-HG), leading to a hypermethylation phenotype that dysregulates hematopoietic differentiation. In this study, we identified mutant R132H IDH1-specific gene signatures regulated by key transcription factors, particularly CEBPα, involved in myeloid differentiation and retinoid responsiveness. We show that treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) at clinically achievable doses markedly enhanced terminal granulocytic differentiation in AML cell lines, primary patient samples, and a xenograft mouse model carrying mutant IDH1. Moreover, treatment with a cell-permeable form of 2-HG sensitized wild-type IDH1 AML cells to ATRA-induced myeloid differentiation, whereas inhibition of 2-HG production significantly reduced ATRA effects in mutant IDH1 cells. ATRA treatment specifically decreased cell viability and induced apoptosis of mutant IDH1 blasts in vitro. ATRA also reduced tumor burden of mutant IDH1 AML cells xenografted in NOD–Scid–IL2rγnull mice and markedly increased overall survival, revealing a potent antileukemic effect of ATRA in the presence of IDH1 mutation. This therapeutic strategy holds promise for this AML patient subgroup in future clinical studies. PMID:26951332
Docking simulations suggest that all-trans retinoic acid could bind to retinoid X receptors.
Tsuji, Motonori; Shudo, Koichi; Kagechika, Hiroyuki
2015-10-01
Retinoid X receptors (RXRs) are ligand-controlled transcription factors which heterodimerize with other nuclear receptors to regulate gene transcriptions associated with crucial biological events. 9-cis retinoic acid (9cRA), which transactivates RXRs, is believed to be an endogenous RXR ligand. All-trans retinoic acid (ATRA) is a natural ligand for retinoic acid receptors (RARs), which heterodimerize with RXRs. Although the concentration of 9cRA in tissues is very low, ATRA is relatively abundant and some reports show that ATRA activates RXRs. We computationally studied the possibility of ATRA binding to RXRs using two different docking methods with our developed programs to assess the binding affinities of naturally occurring retinoids. The simulations showed good correlations to the reported binding affinities of these molecules for RXRs and RARs.
ERIC Educational Resources Information Center
Mansfield, Gillian; Poppi, Franca
2012-01-01
The function of English as a lingua franca for communication needs rethinking in the teaching of English as a foreign language classroom as a consequence of globalisation. The present contribution is an empirical study carried out in an Italian university environment which aims to show how teachers should take on board awareness raising activities…
Zubizarreta, P A; Rose, A B; Felice, M S; Alfaro, E; Delfino, S; Cygler, A M; Sackmann-Muriel, F
2000-03-01
From January 1990 to August 1997, 29 consecutive patients were treated with newly diagnosed primary acute promyelocytic leukemia (APL) at the authors' Institution. Of these, 27 (16 boys and 11 girls) were evaluable. Median age at diagnosis was 6.3 (range: 1.9-15.7) years. This population was treated with two consecutive protocols: 13 patients were included in the AML-HPG-90 protocol and 14 in the AML-HPG-95. The initial treatment was the same for both protocols: an induction 8-day phase with cytarabine, idarubicin, and etoposide was followed by a consolidation with cyclophosphamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, vincristine, doxorubicin, and prednisone. Two courses of intensification with high-dose (HD) cytarabine and etoposide were given in the first study. Only one intensification course was administered in the second study, with HD cytarabine plus idarubicin or etoposide decided by randomization. Complete remission was achieved in 67% (18/27) of cases. Mortality on induction was quite high, 30% (8/27) mainly due to hemorrhages from disseminated intravascular coagulation (DIC). The event-free survival estimate for all patients was 0.47 (SE: 0.1). From April 1994, all-trans-retinoic acid (ATRA) was administered just during the first days of the induction phase (median: 9, range: 2-27) to stop or prevent DIC. Eighteen patients received ATRA and 9 did not. Three patients developed signs of ATRA syndrome during the first days of administration but no one died due to this toxicity. The impact of a short course of ATRA on early control of DIC was studied by analyzing the number of platelet, cryoprecipitate, and fresh frozen plasma transfusions during the induction phase in both groups. No statistical differences in complete remission rate, early mortality, need of transfusion of blood components for DIC, and survival estimates could be established between patients who received ATRA and those who did not. ATRA used in a short-course schedule during induction of APL did not stop early mortality due to DIC. Moreover, survival results did not improve with this method of ATRA usage. Longer periods of ATRA administration during APL therapy are strongly recommended.
Chen, Pei-Jen; Padgett, William T; Moore, Tanya; Winnik, Witold; Lambert, Guy R; Thai, Sheau-Fung; Hester, Susan D; Nesnow, Stephen
2009-01-15
Conazoles are fungicides used in agriculture and as pharmaceuticals. In a previous toxicogenomic study of triazole-containing conazoles we found gene expression changes consistent with the alteration of the metabolism of all trans-retinoic acid (atRA), a vitamin A metabolite with cancer-preventative properties (Ward et al., Toxicol. Pathol. 2006; 34:863-78). The goals of this study were to examine effects of propiconazole, triadimefon, and myclobutanil, three triazole-containing conazoles, on the microsomal metabolism of atRA, the associated hepatic cytochrome P450 (P450) enzyme(s) involved in atRA metabolism, and their effects on hepatic atRA levels in vivo. The in vitro metabolism of atRA was quantitatively measured in liver microsomes from male CD-1 mice following four daily intraperitoneal injections of propiconazole (210 mg/kg/d), triadimefon (257 mg/kg/d) or myclobutanil (270 mg/kg/d). The formation of both 4-hydroxy-atRA and 4-oxo-atRA were significantly increased by all three conazoles. Propiconazole-induced microsomes possessed slightly greater metabolizing activities compared to myclobutanil-induced microsomes. Both propiconazole and triadimefon treatment induced greater formation of 4-hydroxy-atRA compared to myclobutanil treatment. Chemical and immuno-inhibition metabolism studies suggested that Cyp26a1, Cyp2b, and Cyp3a, but not Cyp1a1 proteins were involved in atRA metabolism. Cyp2b10/20 and Cyp3a11 genes were significantly over-expressed in the livers of both triadimefon- and propiconazole-treated mice while Cyp26a1, Cyp2c65 and Cyp1a2 genes were over-expressed in the livers of either triadimefon- or propiconazole-treated mice, and Cyp2b10/20 and Cyp3a13 genes were over-expressed in the livers of myclobutanil-treated mice. Western blot analyses indicated conazole induced-increases in Cyp2b and Cyp3a proteins. All three conazoles decreased hepatic atRA tissue levels ranging from 45-67%. The possible implications of these changes in hepatic atRA levels on cell proliferation in the mouse tumorigenesis process are discussed.
El moho forma parte del medio ambiente natural. Afuera del hogar, el moho juega un papel en la naturaleza al desintegrar materias organicas tales como las hojas que se han caido o los arboles muertos. El moho puede crecer adentro del hogar cuando las espor
Zhang, Xia; Bai, Jianhua; Chen, Gang; Li, Li; Li, Meizhang
2015-01-01
Retinoic acid (RA) is an important biological signal that directly differentiates cells during embryonic development and tumorigenesis. However, the molecular mechanism of RA-mediated differentiation in hepatic cancer stem cells (hCSCs) is not well understood. In this study, we found that mRNA expressions of RA-biosynthesis-related dehydrogenases were highly expressed in hepatocellular carcinoma. All-trans retinoic acid (ATRA) differentiated hCSCs through inhibiting the function of β-catenin in vitro. ATRA also inhibited the function of PI3K-AKT and enhanced GSK-3β-dependent degradation of phosphorylated β-catenin. Furthermore, ATRA and β-catenin silencing both increased hCSC sensitivity to docetaxel treatment. Our results suggest that targeting β-catenin will provide extra benefits for ATRA-mediated treatment of hepatic cancer patients. PMID:26571119
Kwak, Juri; Choi, Jung-Hye; Jang, Kyung Lib
2017-01-01
All-trans retinoic acid (ATRA), the most biologically active metabolite of vitamin A, is known to induce p14 expression via promoter hypomethylation to activate the p14-MDM2-p53 pathway, which leads to activation of the p53-dependent apoptotic pathway and subsequent induction of apoptosis in human hepatoma cells. In the present study, we found that hepatitis C virus (HCV) Core derived from ectopic expression or HCV infection overcomes ATRA-induced apoptosis in p53-positive hepatoma cells. For this effect, HCV Core upregulated both protein levels and enzyme activities of DNA methyltransferase 1 (DNMT1), DNMT3a, and DNMT3b and thereby repressed p14 expression via promoter hypermethylation, resulting in inactivation of the pathway leading to p53 accumulation in the presence of ATRA. As a result, HCV Core prevented ATRA from activating several apoptosis-related molecules, including Bax, p53 upregulated modulator of apoptosis, caspase-9, caspase-3, and poly (ADP-ribose) polymerase. In addition, complementation of p14 in the Core-expressing cells by either ectopic expression or treatment with 5-Aza-2′dC almost completely abolished the potential of HCV Core to suppress ATRA-induced apoptosis. Based on these observations, we conclude that HCV Core executes its oncogenic potential by suppressing the p53-dependent apoptosis induced by ATRA in human hepatoma cells. PMID:29156743
Modulated release from implantable ocular silicone oil tamponade drug reservoirs.
Cauldbeck, Helen; Le Hellaye, Maude; McDonald, Tom O; Long, Mark; Williams, Rachel L; Rannard, Steve P; Kearns, Victoria R
2018-04-15
Complicated cases of retinal detachment can be treated with silicone oil tamponades. There is the potential for silicone oil tamponades to have adjunctive drug releasing behaviour within the eye, however the lipophilic nature of silicone oil limits the number of drugs that are suitable, and drug release from the hydrophobic reservoir is uncontrolled. Here, a radiometric technique was developed to accurately measure drug solubility in silicone oil and measure release into culture media. All-trans retinoic acid (atRA), a lipophilic drug known to act as an anti-proliferative within the eye, was used throughout this work. Chain-end modification of polydimethylsiloxane with atRA produced a polydimethylsiloxane retinoate (PDMS-atRA), which was used as an additive to silicone oil to modify the solvent environment within the silicone oil and the distribution coefficient. Blends of PDMS-atRA and silicone oil containing different concentrations of free atRA were produced. The presence of PDMS-atRA in silicone oil had a positive effect on atRA solubility and the longevity of release in vitro . The drug release period was independent of atRA starting concentration and dependent on the PDMS-atRA concentration in the blend. A clinically relevant release period of atRA over 7 weeks from a silicone oil blend with PDMS-atRA was observed. © 2018 The Authors. Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry Published by Wiley Periodicals, Inc. J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2018 , 56 , 938-946.
Redova, Martina; Chlapek, Petr; Loja, Tomas; Zitterbart, Karel; Hermanova, Marketa; Sterba, Jaroslav; Veselska, Renata
2010-02-01
We investigated the possible modulation by LOX/ COX inhibitors of all-trans retinoic acid (ATRA)-induced cell differentiation in two established neuroblastoma cell lines, SH-SY5Y and SK-N-BE(2). Caffeic acid, as an inhibitor of 5-lipoxygenase, and celecoxib, as an inhibitor of cyclooxygenase-2, were chosen for this study. The effects of the combined treatment with ATRA and LOX/COX inhibitors on neuroblastoma cells were studied using cell morphology assessment, detection of differentiation markers by immunoblotting, measurement of proliferation activity, and cell cycle analysis and apoptosis detection by flow cytometry. The results clearly demonstrated the potential of caffeic acid to enhance ATRA-induced cell differentiation, especially in the SK-N-BE(2) cell line, whereas application of celecoxib alone or with ATRA led predominantly to cytotoxic effects in both cell lines. Moreover, the higher sensitivity of the SK-N-BE(2) cell line to combined treatment with ATRA and LOX/COX inhibitors suggests that cancer stem cells are a main target for this therapeutic approach. Nevertheless, further detailed study of the phenomenon of enhanced cell differentiation by expression profiling is needed.
Shan, Lin-Lin; Gao, Jian-Fang; Zhang, Yan-Xia; Shen, Shan-Shan; He, Ying; Wang, Jin; Ma, Xiao-Mei; Ji, Xiang
2016-04-14
Bungarus multicinctus (many-banded krait) and Naja atra (Chinese cobra) are widely distributed and medically important venomous snakes in China; however, their venom proteomic profiles have not been fully compared. Here, we fractionated crude venoms and analyzed them using a combination of proteomic techniques. Three-finger toxins (3-FTx) and phospholipase A2 (PLA2) were most abundant in both species, respectively accounting for 32.6% and 66.4% of total B. multicinctus venom, and 84.3% and 12.2% of total N. atra venom. Venoms from these two species contained one common protein family and six less abundant species-specific protein families. The proteomic profiles of B. multicinctus and N. atra venoms and analysis of toxicological activity in mice suggested that 3-FTx and PLA2 are the major contributors to clinical symptoms caused by envenomation. The venoms differed in enzymatic activity, likely the result of inter-specific variation in the amount of related venom components. Antivenomics assessment revealed that a small number of venom components (3-FTxs and PLA2s in B. multicinctus, and 3-FTxs in N. atra) could not be immunocaptured completely, suggesting that we should pay attention to enhancing the immune response of these components in designing commercial antivenoms for B. multicinctus and N. atra. The proteomic profiles of venoms from two medically important snake species - B. multicinctus and N. atra - have been explored. Quantitative and qualitative differences are evident in both venoms when proteomic profiles and transcriptomic results are compared; this is a reminder that combined approaches are needed to explore the precise composition of snake venom. Two protein families (3-FTx and PLA2) of high abundance in these snake venoms are major players in the biochemical and pharmacological effects of envenomation. Elucidation of the proteomic profiles of these snake venoms is helpful in understanding composition-function relationships and will facilitate the clinical application of antivenoms. Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
Zanetti, Adriana; Affatato, Roberta; Centritto, Floriana; Fratelli, Maddalena; Kurosaki, Mami; Barzago, Maria Monica; Bolis, Marco; Terao, Mineko; Garattini, Enrico; Paroni, Gabriela
2015-07-17
All-trans-retinoic acid (ATRA) is a natural compound proposed for the treatment/chemoprevention of breast cancer. Increasing evidence indicates that aberrant regulation of epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is a determinant of the cancer cell invasive and metastatic behavior. The effects of ATRA on EMT are largely unknown. In HER2-positive SKBR3 and UACC812 cells, showing co-amplification of the ERBB2 and RARA genes, ATRA activates a RARα-dependent epithelial differentiation program. In SKBR3 cells, this causes the formation/reorganization of adherens and tight junctions. Epithelial differentiation and augmented cell-cell contacts underlie the anti-migratory action exerted by the retinoid in cells exposed to the EMT-inducing factors EGF and heregulin-β1. Down-regulation of NOTCH1, an emerging EMT modulator, is involved in the inhibition of motility by ATRA. Indeed, the retinoid blocks NOTCH1 up-regulation by EGF and/or heregulin-β1. Pharmacological inhibition of γ-secretase and NOTCH1 processing also abrogates SKBR3 cell migration. Stimulation of TGFβ contributes to the anti-migratory effect of ATRA. The retinoid switches TGFβ from an EMT-inducing and pro-migratory determinant to an anti-migratory mediator. Inhibition of the NOTCH1 pathway not only plays a role in the anti-migratory action of ATRA; it is relevant also for the anti-proliferative activity of the retinoid in HCC1599 breast cancer cells, which are addicted to NOTCH1 for growth/viability. This effect is enhanced by the combination of ATRA and the γ-secretase inhibitor N-(N-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl)-S-phenylglycine t-butyl ester, supporting the concept that the two compounds act at the transcriptional and post-translational levels along the NOTCH1 pathway. © 2015 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.
How I treat children and adolescents with acute promyelocytic leukaemia.
Abla, Oussama; Ribeiro, Raul C
2014-01-01
Acute promyelocytic leukaemia (APL) is a rare subtype of acute myeloid leukaemia. The outcome of paediatric APL has improved substantially over the past 20 years; cure rates above 80% are expected when all-trans retinoic acid (ATRA) is given with anthracycline-based regimens. The presenting features of paediatric APL may include severe bleeding and thrombotic complications, which contribute to the high early death rate. The incidence of leucocytosis and the microgranular subtype is greater in paediatric than adult APL, and children experience greater ATRA-related toxicity. It is crucial to begin ATRA therapy and intensive platelet and fibrinogen replacement on first suspicion of APL. Recent risk-adapted therapeutic trials have shown that patients at greater risk of relapse benefit from the introduction of high-dose cytarabine during consolidation. Combination therapy with ATRA and arsenic trioxide provides very effective frontline treatment and may reduce the need for subsequent anthracycline therapy. © 2013 John Wiley & Sons Ltd.
How I Treat Children and Adolescents with Acute Promyelocytic Leukaemia
Abla, Oussama; Ribeiro, Raul C.
2016-01-01
Summary Acute promyelocytic leukaemia (APL) is a rare subtype of acute myeloid leukaemia. The outcome of paediatric APL has improved substantially over the past 20 years; cure rates above 80% are expected when all-trans retinoic acid (ATRA) is given with anthracycline-based regimens. The presenting features of paediatric APL may include severe bleeding and thrombotic complications, which contribute to the high early death rate. The incidence of leucocytosis and the microgranular subtype is greater in paediatric than adult APL, and children experience greater ATRA-related toxicity. It is crucial to begin ATRA therapy and intensive platelet and fibrinogen replacement on first suspicion of APL. Recent risk-adapted therapeutic trials have shown that patients at greater risk of relapse benefit from the introduction of high-dose cytarabine during consolidation. Combination therapy with ATRA and arsenic trioxide provides very effective frontline treatment and may reduce the need for subsequent anthracycline therapy. PMID:24117210
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
None
1961-01-01
Fifteen papers are included: separate abstracts have been prepared for l0. A single abstract has been prepared to cover the remaining 5 papers, which consist of observational studies. Extensive discussions are included. (T.F.H.)
Thoh, Maikho; Babajan, Banaganapalli; Raghavendra, Pongali B; Sureshkumar, Chitta; Manna, Sunil K
2011-02-11
Considering the role of retinoids in regulation of more than 500 genes involved in cell cycle and growth arrest, a detailed understanding of the mechanism and its regulation is useful for therapy. The extract of the medicinal plant Neem (Azadirachta indica) is used against several ailments especially for anti-inflammatory, anti-itching, spermicidal, anticancer, and insecticidal activities. In this report we prove the detailed mechanism on the regulation of retinoic acid-mediated cell signaling by azadirachtin, active components of neem extract. Azadirachtin repressed all trans-retinoic acid (ATRA)-mediated nuclear transcription factor κB (NF-κB) activation, not the DNA binding but the NF-κB-dependent gene expression. It did not inhibit IκBα degradation, IκBα kinase activity, or p65 phosphorylation and its nuclear translocation but inhibited NF-κB-dependent reporter gene expression. Azadirachtin inhibited TRAF6-mediated, but not TRAF2-mediated NF-κB activation. It inhibited ATRA-induced Sp1 and CREB (cAMP-response element-binding protein) DNA binding. Azadirachtin inhibited ATRA binding with retinoid receptors, which is supported by biochemical and in silico evidences. Azadirachtin showed strong interaction with retinoid receptors. It suppressed ATRA-mediated removal of retinoid receptors, bound with DNA by inhibiting ATRA binding to its receptors. Overall, our data suggest that azadirachtin interacts with retinoic acid receptors and suppresses ATRA binding, inhibits falling off the receptors, and activates transcription factors like CREB, Sp1, NF-κB, etc. Thus, azadirachtin exerts anti-inflammatory and anti-metastatic responses by a novel pathway that would be beneficial for further anti-inflammatory and anti-cancer therapies.
Guanais, Frederico C.
2015-01-01
Objetivos. Examiné los efectos combinados del acceso a la atención primaria mediante el Programa de Salud Familiar (PSF) y las transferencias condicionadas de dinero en efectivo del Programa Bolsa Familia (PBF) sobre la mortalidad infantil posneonatal (MIPN) en Brasil. Métodos. Empleé un análisis ecológico longitudinal usando datos en panel de 4 583 municipios brasileños de 1998 al 2010, con 54 253 observaciones en total. Estimé modelos de regresión de efectos fijos por mínimos cuadrados ordinarios, con la tasa de MIPN como la variable dependiente y el PSF, el PBF y sus interacciones como las principales variables independientes de interés. Resultados. La asociación de una mayor cobertura del PSF con una menor tasa de MIPN se volvió más fuerte conforme aumentaba la cobertura del PBF. En los promedios de todas las demás variables, cuando la cobertura de PBF era 25%, la MIPN predicha fue 5,24 (intervalo de confianza [IC] de 95% = 4,95, 5,53) para una cobertura del PSF de 0%, y de 3,54 (IC de 95% = 2,77, 4,31) para una cobertura del PSF de 100%. Cuando la cobertura del PBF era de 60%, la MIPN predicha fue 4,65 (IC de 95% = 4,36, 4,94) para una cobertura del PSF de 0%, y de 1,38 (IC de 95% = 0,88, 1,89) para una cobertura del PSF de 100%. Conclusiones. El efecto del PSF depende de la ampliación del PBF. Para las poblaciones empobrecidas y subatendidas, la combinación de intervenciones tanto del lado de la oferta como del lado de la demanda podría ser necesaria para mejorar los resultados en salud.
Chatterjee, Aniruddha; Chatterji, Urmi
2017-11-01
Exposure to arsenic leads to inhibition of the anti-oxidant defense mechanism of the body. Reactive oxygen species generated in response to arsenic causes reproductive failures in exposed females and also acts as an inducer of apoptosis. As a prospective remedial agent, all-trans retinoic acid (ATRA) was assessed for reversing arsenic-induced oxidative stress and apoptosis. Rats exposed to arsenic for 28 days were allowed to recover naturally or were treated simultaneously with ATRA for 28 days or up to 56 days. Production of H 2 O 2 was detected using 2',7'-dichlorfluorescein diacetate (DCFCA) by flow cytometry. Catalase, superoxide dismutase, glutathione, ALT, and AST were estimated by biochemical assays and Western blot analyses. Detection of apoptosis was performed using annexin V-FITC/propidium iodide. Expressions of p53, p21, cleaved caspase 3, JNK/pJNK, and ERK/pERK levels were estimated using Western blot analysis. Elemental arsenic deposition in the rat uterus and liver was estimated by atomic absorption spectrophotometry. Our results confirmed that ATRA ameliorated sodium arsenite-induced ROS generation, restored redox balance, and prevented apoptosis. Concomitant recovery was observed to be more prominent for ATRA-treated rats as compared to the rats that were allowed to recover naturally for 56 days. Tissue arsenic deposition was significantly reduced in the uterus upon continuous ATRA treatment. The results revealed that ATRA reversed arsenic-induced free radical generation, activated the anti-oxidant defence system, and subsequently repressed p53-dependent apoptosis through inhibition of the MAPK signaling components. J. Cell. Biochem. 118: 3796-3809, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.
[Effect of ATRA on the expression of genes Hoxb2 and Hoxb4 in cord blood erythroid progenitors].
DU, Cui-Qiong; Huang, Mei-Xian; Liu, Wen-Jun
2009-12-01
This study was aimed to investigate the expressions of genes hoxb2 and hoxb4 after interference of the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells (HSC) to the erythroid progenitors (CFU-E) in vitro by using all-trans retinoic acid (ATRA). The cord blood was collected from 12 cases of fetal placenta umbilical vein and cultured by using culture technique of HSC in vitro. The proliferation and differentiation of HSC to CFU-E were interfered with 6 x 10(-8) mol/L of ATRA. The expression levels of genes hoxb2 and hoxb4 in blank control and ATRA groups were detected by FQ-RT-PCR on day 3, 7 and 10 of culture. The results showed that the expressions of genes Hoxb2 and hoxb4 were a little on day 3, obviously increased on day 7 and reached highest level on day 10 in 2 groups. The expression level of hoxb4 on day 3, 7 and 10 in blank control group was obviously higher than expression level of hoxb2. As compared with blank control group, the expressions of genes hoxb2 and hoxb4 in the ATRA group were significantly up-regulated. It is concluded that the genes hoxb2 and hoxb4 all expressed in process of proliferation and differentiation to erythroid progenitors, which suggests that hoxb2 and hoxb4 relate to erythroid hematopoiesis, and the hoxb4 has more great relevance to erythroid hematopoiesis as compared with hoxb2. The ATRA (6 x 10(-8) mol/L) can up-regulate the expression of hoxb2 and hoxb4 significantly.
Ma, Hayley S; Greenblatt, Sarah M; Shirley, Courtney M; Duffield, Amy S; Bruner, J Kyle; Li, Li; Nguyen, Bao; Jung, Eric; Aplan, Peter D; Ghiaur, Gabriel; Jones, Richard J; Small, Donald
2016-06-09
FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)-mutant acute myeloid leukemia (AML) portends a poor prognosis, and ineffective targeting of the leukemic stem cell (LSC) population remains one of several obstacles in treating this disease. All-trans retinoic acid (ATRA) has been used in several clinical trials for the treatment of nonpromyelocytic AML with limited clinical activity observed. FLT3 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) used as monotherapy also achieve limited clinical responses and are thus far unable to affect cure rates in AML patients. We explored the efficacy of combining ATRA and FLT3 TKIs to eliminate FLT3/internal tandem duplication (ITD)(+) LSCs. Our studies reveal highly synergistic drug activity, preferentially inducing apoptosis in FLT3/ITD(+) cell lines and patient samples. Colony-forming unit assays further demonstrate decreased clonogenicity of FLT3/ITD(+) cells upon treatment with ATRA and TKI. Most importantly, the drug combination depletes FLT3/ITD(+) LSCs in a genetic mouse model of AML, and prolongs survival of leukemic mice. Furthermore, engraftment of primary FLT3/ITD(+) patient samples is reduced in mice following treatment with FLT3 TKI and ATRA in combination, with evidence of cellular differentiation occurring in vivo. Mechanistically, we provide evidence that the synergism of ATRA and FLT3 TKIs is at least in part due to the observation that FLT3 TKI treatment upregulates the antiapoptotic protein Bcl6, limiting the drug's apoptotic effect. However, cotreatment with ATRA reduces Bcl6 expression to baseline levels through suppression of interleukin-6 receptor signaling. These studies provide evidence of the potential of this drug combination to eliminate FLT3/ITD(+) LSCs and reduce the rate of relapse in AML patients with FLT3 mutations.
Schlenk, Richard F; Lübbert, Michael; Benner, Axel; Lamparter, Alexander; Krauter, Jürgen; Herr, Wolfgang; Martin, Hans; Salih, Helmut R; Kündgen, Andrea; Horst, Heinz-A; Brossart, Peter; Götze, Katharina; Nachbaur, David; Wattad, Mohammed; Köhne, Claus-Henning; Fiedler, Walter; Bentz, Martin; Wulf, Gerald; Held, Gerhard; Hertenstein, Bernd; Salwender, Hans; Gaidzik, Verena I; Schlegelberger, Brigitte; Weber, Daniela; Döhner, Konstanze; Ganser, Arnold; Döhner, Hartmut
2016-12-01
The aim of this clinical trial was to evaluate the impact of all-trans retinoic acid (ATRA) in combination with chemotherapy and to assess the NPM1 status as biomarker for ATRA therapy in younger adult patients (18-60 years) with acute myeloid leukemia (AML). Patients were randomized for intensive chemotherapy with or without open-label ATRA (45 mg/m 2 , days 6-8; 15 mg/m 2 , days 9-21). Two cycles of induction therapy were followed by risk-adapted consolidation with high-dose cytarabine or allogeneic hematopoietic cell transplantation. Due to the open label character of the study, analysis was performed on an intention-to-treat (ITT) and a per-protocol (PP) basis. One thousand one hundred patients were randomized (556, STANDARD; 544, ATRA) with 38 patients treated vice versa. Median follow-up for survival was 5.2 years. ITT analyses revealed no difference between ATRA and STANDARD for the total cohort and for the subset of NPM1-mutated AML with respect to event-free (EFS; p = 0.93, p = 0.17) and overall survival (OS; p = 0.24 and p = 0.32, respectively). Pre-specified PP analyses revealed better EFS in NPM1-mutated AML (p = 0.05) and better OS in the total cohort (p = 0.03). Explorative subgroup analyses on an ITT basis revealed better OS (p = 0.05) in ATRA for genetic low-risk patients according to ELN recommendations. The clinical trial is registered at clinicaltrialsregister.eu (EudraCT Number: 2004-004321-95).
Nair, Saritha S; Prathibha, P; Rejitha, S; Indira, M
2015-08-15
Alcoholics have reduced vitamin A levels in serum since vitamin A and ethanol share the same metabolic pathway. Vitamin A supplementation has an additive effect on ethanol induced toxicity. Hence in this study, we assessed the impact of supplementation of all trans retinoic acid (ATRA), an active metabolite of vitamin A on ethanol induced disruptive alterations in liver mitochondria. Male Sprague Dawley rats were grouped as follows: I: Control; II: Ethanol (4 g/kg b.wt./day); III: ATRA (100 μg/kg b.wt./day); and IV: Ethanol (4 g/kg b.wt./day)+ATRA (100 μg/kg b.wt./day). Duration of the experiment was 90 days, after which the animals were sacrificed for the study. The key enzymes of energy metabolism, reactive oxygen species, mitochondrial membrane potential and hepatic mRNA expressions of Bax, Bcl-2, c-fos and c-jun were assessed. Ethanol administration increased the reactive oxygen species generation in mitochondria. It also decreased the activities of the enzymes of citric acid cycle and oxidative phosphorylation. ATP content and mitochondrial membrane potential were decreased and cytosolic cytochrome c was increased consequently enhancing apoptosis. All these alterations were altered significantly on ATRA supplementation along with ethanol. These results were reinforced by our histopathological studies. ATRA supplementation to ethanol fed rats, led to reduction in oxidative stress, decreased calcium overload in the matrix and increased mitochondrial membrane potential, which might have altered the mitochondrial energy metabolism and elevated ATP production thereby reducing the apoptotic alterations. Hence ATRA supplementation seemed to be an effective intervention against alcohol induced mitochondrial dysfunction. Copyright © 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.
Futrega, Kathryn; Yu, Jianshi; Jones, Jace W; Kane, Maureen A; Lott, William B; Atkinson, Kerry; Doran, Michael R
2016-04-21
Polydimethylsiloxane (PDMS) is the most commonly used material in the manufacture of customized cell culture devices. While there is concern that uncured PDMS oligomers may leach into culture medium and/or hydrophobic molecules may be absorbed into PDMS structures, there is no consensus on how or if PDMS influences cell behaviour. We observed that human umbilical cord blood (CB)-derived CD34(+) cells expanded in standard culture medium on PDMS exhibit reduced CD38 surface expression, relative to cells cultured on tissue culture polystyrene (TCP). All-trans retinoic acid (ATRA) induces CD38 expression, and we reasoned that this hydrophobic molecule might be absorbed by PDMS. Through a series of experiments we demonstrated that ATRA-mediated CD38 expression was attenuated when cultures were maintained on PDMS. Medium pre-incubated on PDMS for extended durations resulted in a time-dependant reduction of ATRA in the medium and increasingly attenuated CD38 expression. This indicated a time-dependent absorption of ATRA into the PDMS. To better understand how PDMS might generally influence cell behaviour, Ingenuity Pathway Analysis (IPA) was used to identify potential upstream regulators. This analysis was performed for differentially expressed genes in primary cells including CD34(+) haematopoietic progenitor cells, mesenchymal stromal cells (MSC), and keratinocytes, and cell lines including prostate cancer epithelial cells (LNCaP), breast cancer epithelial cells (MCF-7), and myeloid leukaemia cells (KG1a). IPA predicted that the most likely common upstream regulator of perturbed pathways was ATRA. We demonstrate here that ATRA is absorbed by PDMS in a time-dependent manner and results in the concomitant reduced expression of CD38 on the cell surface of CB-derived CD34(+) cells.
[Acute promyelocytic leukemia: results of the Chilean protocol LPA2000].
Undurraga, María Soledad; Puga, Bárbara; Cabrera, María Elena; Palma, Tamara; Rossle, Alberto; Vergara, Carmen Gloria; Rojas, Bernardita; Aspillaga, Augusto
2013-10-01
The current recommendations for treatment of patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) include all-trans-retinoic acid (ATRA) and anthracycline based chemotherapy. To evaluate the results of the Chilean protocol following the LPA99 regimen of the Spanish PETHEMA group, except for the replacement of Idarubicin by Daunorubicin. Induction consisted of Daunorubicin 45 mg/m² on days 2, 4, 6 and 8 plus ATRA 45 mg/m² daily until complete remission. Patients in complete remission (CR) received three monthly chemotherapy courses: Daunorubicin 45 mg/m²/d/4days i.v. and ATRA 45 mg/m²/d/15 days p.o. (course no. 1); Mitoxantrone 10 mg/m²/d/5 days i.v. and ATRA 45 mg/m²/d/15 days p.o. (course no. 2); Daunorubicin 60 mg/m²/d/ day 1 i.v. in the low risk group, and 1 and 2 in the intermediate-high risk groups and ATRA 45 mg/m²/d/15 days p.o. (course no. 3). Maintenance therapy consisted of mercaptopurine 90 mg/m²/d p.o., methotrexate 15 mg/m²/wk p.o. and, ATRA intermittently, 45 mg/m²/d p.o. for 15 days every three months. Between January 2000 and December 2005, 56 patients with newly diagnosed APL from 10 centers were enrolled. A total of 46 patients achieved CR (85%), 8 (15%) died of early complications, seven patients relapsed, with a 16% relapse risk at three years. The 5-year Kaplan-Meier estimates of overall survival and relapse-free survival were 64% and 84% respectively. These data indicate that this protocol has a good antileukemic effect but further reduction of early death and relapse, especially in the high risk group is needed.
Thoh, Maikho; Babajan, Banaganapalli; Raghavendra, Pongali B.; Sureshkumar, Chitta; Manna, Sunil K.
2011-01-01
Considering the role of retinoids in regulation of more than 500 genes involved in cell cycle and growth arrest, a detailed understanding of the mechanism and its regulation is useful for therapy. The extract of the medicinal plant Neem (Azadirachta indica) is used against several ailments especially for anti-inflammatory, anti-itching, spermicidal, anticancer, and insecticidal activities. In this report we prove the detailed mechanism on the regulation of retinoic acid-mediated cell signaling by azadirachtin, active components of neem extract. Azadirachtin repressed all trans-retinoic acid (ATRA)-mediated nuclear transcription factor κB (NF-κB) activation, not the DNA binding but the NF-κB-dependent gene expression. It did not inhibit IκBα degradation, IκBα kinase activity, or p65 phosphorylation and its nuclear translocation but inhibited NF-κB-dependent reporter gene expression. Azadirachtin inhibited TRAF6-mediated, but not TRAF2-mediated NF-κB activation. It inhibited ATRA-induced Sp1 and CREB (cAMP-response element-binding protein) DNA binding. Azadirachtin inhibited ATRA binding with retinoid receptors, which is supported by biochemical and in silico evidences. Azadirachtin showed strong interaction with retinoid receptors. It suppressed ATRA-mediated removal of retinoid receptors, bound with DNA by inhibiting ATRA binding to its receptors. Overall, our data suggest that azadirachtin interacts with retinoic acid receptors and suppresses ATRA binding, inhibits falling off the receptors, and activates transcription factors like CREB, Sp1, NF-κB, etc. Thus, azadirachtin exerts anti-inflammatory and anti-metastatic responses by a novel pathway that would be beneficial for further anti-inflammatory and anti-cancer therapies. PMID:21127062
Tavakolpour, Soheil; Daneshpazhooh, Maryam; Mahmoudi, Hamid Reza; Balighi, Kamran
2016-07-01
The efficient treatment of pemphigus with no certain side effect remained a controversial issue. Although there are various options for controlling disease severity, the majority of them may cause serious side effects. Retinoic acid (RA), an active metabolite converted from vitamin A, plays an active role in immune functions. Effects of RA, especially all-trans-Retinoic Acid (ATRA) on different types of cells involved in immune responses were analyzed in vitro and in vivo. RAs could affect the differentiation of T helper (Th) cells, B cells responses, stabilization of both natural regulatory T cells (nTregs) and regulatory B cells (Bregs) populations, and regulating the expression of critical genes in immune responses. The role of RA, based on major immune cells involved in pemphigus has not been addressed so far. In this study, we sought to determine the possible effects of RA, with a special focus on ATRA in pemphigus. All the evidences of ATRA effects on the immune system were collected and their association with the pemphigus was analyzed. According to the previous results, ATRA causes a decline in Th17 populations; increase in CD4+ induced regulatory T cells (iTregs), stabilization of nTregs, and promotion of suppressive B cells, which are critical in the improvement of pemphigus. Nevertheless, it also causes shifting of the Th1:Th2 balance toward Th2 cells, which is not favorable for pemphigus patients. In conclusion, ATRA acts via different ways in pemphigus. Due to increase in the suppressive function via iTregs, nTregs, and Bregs, it is suggested that patients with pemphigus may benefit from systemic ATRA therapy. To clarify this issue, further studies, such as clinical trials are needed. Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
Jiménez-Castro, Lorena; Raventós-Vorst, Henriette; Escamilla, Michael
2012-01-01
El interés por comprender la co-morbilidad de la esquizofrenia y el trastorno en el uso de sustancias, ha aumentado debido al incremento de este diagnóstico, a los efectos negativos observados en el sujeto y a los costos en los servicios de salud. Este trastorno dual puede tener efectos dramáticos en el curso clínico del trastorno psicótico tales como: mayores recaídas, re-hospitalizaciones, síntomas más severos, no adherencia al tratamiento antipsicótico, cambios marcados del humor, aumento en el grado de hostilidad e ideación suicida, así como alteraciones en otras áreas del funcionamiento incluyendo violencia, victimización, indigencia y problemas legales. La literatura proveniente en particular de Estados Unidos y Europa sugiere que el rango de prevalencia para este diagnóstico puede oscilar entre el 10% hasta el 70%. En este estudio, revisamos la prevalencia del diagnóstico dual de esquizofrenia y trastorno en el uso sustancias, así como sus características sociodemográficas, con base en la literatura disponible alrededor del mundo dando énfasis en la poblacion latina. A pesar de que este diagnóstico es ampliamente aceptado, se conoce poco sobre su prevalencia en la población latina, sobre los factores ambientales, demográficos, clínicos y otras características de estos individuos. Un mejor conocimiento sobre este diagnóstico permitiría mejorar los métodos para la detección y adecuada valoración del trastorno en el uso de sustancias en personas con trastornos metales severos como la esquizofrenia. PMID:21404151
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Dhinakaran, Devaraj Isaac; Lipton, Aaron Premnath
2015-02-01
In phylum Echinodermata, the family Holothuridae is distinguished by its capacity of bioactive compounds. Sea cucumber Holothuria atra is commonly known as the lollyfish. The antifungal activity was detected using agar well diffusion method against the various fungal strains such as Trichoderma viride, Aspergillus niger, Aspergillus flavis, Candida albicans and Penicillium chrysogenum. Relatively high antifungal activity was seen against Candida albicans at 100 μL-1 concentration of extracts. Zone of inhibition was measured at 18 mm of diameter. The anti-tumor activities were detected against the Vero and Hep2 cell lines using MTT assay. The cells were treated with H. atra extract at concentrations 0.078-10mg mL-1. The extract showed high proliferative activity against the Hep2 cells. The body wall extracts of sea cucumber ( H. atra) showed effective antifungal and antitumor activities. All these findings suggest that the extracts could be used for the development of drugs.
Quantification of endogenous retinoic acid in limited biological samples by LC/MS/MS
Kane, Maureen A.; Chen, Na; Sparks, Susan; Napoli, Joseph L.
2005-01-01
We report a sensitive LC (liquid chromatography)/MS/MS assay using selected reaction monitoring to quantify RA (retinoic acid), which is applicable to biological samples of limited size (10–20 mg of tissue wet weight), requires no sample derivatization, provides mass identification and resolves atRA (all-trans-RA) from its geometric isomers. The assay quantifies over a linear range of 20 fmol to 10 pmol, and has a 10 fmol limit of detection at a signal/noise ratio of 3. Coefficients of variation are: instrumental, 0.5–2.9%; intra-assay, 5.4±0.4%; inter-assay 8.9±1.0%. An internal standard (all-trans-4,4-dimethyl-RA) improves accuracy by confirming extraction efficiency and revealing handling-induced isomerization. Tissues of 2–4-month-old C57BL/6 male mice had atRA concentrations of 7–9.6 pmol/g and serum atRA of 1.9±0.6 pmol/ml (±S.E.M.). Tissue 13-cis-RA ranged from 2.9 to 4.2 pmol/g, and serum 13-cis-RA was 1.2±0.3 pmol/ml. CRBP (cellular retinol-binding protein)-null mouse liver had atRA ∼30% lower than wild-type (P<0.05), but kidney, testis, brain and serum atRA were similar to wild-type. atRA in brain areas of 12-month-old female C57BL/6 mice were (±S.E.M.): whole brain, 5.4±0.4 pmol/g; cerebellum, 10.7±0.3 pmol/g; cortex, 2.6±0.4 pmol/g; hippocampus, 8.4±1.2 pmol/g; striatum, 15.3±4.7 pmol/g. These data provide the first analytically robust quantification of atRA in animal brain and in CRBP-null mice. Direct measurements of endogenous RA should have a substantial impact on investigating target tissues of RA, mechanisms of RA action, and the relationship between RA and chronic disease. PMID:15628969
Cuauhtemoc Saenz-Romero; Gerald E. Rehfeldt; Nicholas L. Crookston; Pierre Duval; Jean Beaulieu
2009-01-01
El cambio climatico, conocido comunmente como calentamiento global, es el incremento de la temperatura a nivel mundial y los cambios que de ello derivan, causados por el "efecto invernadero" del bioxido de carbono (CO2) y otros gases emitidos a la atmosfera. El uso de combustibles fosiles (carbon y derivados del petroleo, como gasolina, diesel, combustoleo y...
Características del viento en estrellas Be derivadas del perfil Hα
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Rohrmann, R.; Cidale, L.
El estudio teórico de perfiles Hα y su variabilidad en estrellas Be ha sido frecuentemente desarrollado en base a modelos de envolturas circunestelares inhomogéneas, donde la geometría del material es responsable de la forma del perfil dependiendo de la dirección de observación. Nosotros damos una interpretación alternativa y proponemos que la mayoría de las propiedades de esta línea tienen origen en la base de un viento estelar y de una estructura cromosférica anexa a la fotósfera. Encontramos que típicos perfiles Hα en Be, como son los llamados pole-on y winebottle, pueden ser reproducidos cualitativamente sin recurrir a la existencia de una envoltura asimétrica. Analizamos como la línea Hα permite identificar la posible estructura del viento en la región donde éste se inicia.
Arístegui, Inés; Dorigo, Analía; Bofill, Lina; Bordatto, Alejandra; Lucas, Mar; Cabanillas, Graciela Fernández; Sued, Omar; Cahn, Pedro; Cassetti, Isabel; Weiss, Stephen; Jones., Deborah
2016-01-01
Resumen Introducción el Programa Nacional de Sida garantiza el acceso universal a los antirretrovirales, aun así las personas que reciben medicamentos a través del sistema público no logran obtener una carga viral indetectable en la misma proporción que los pacientes del sistema privado. Este estudio cualitativo tiene como objeto identificar los factores asociados a la adherencia y retención en la cascada de atención de VIH de los sistemas de salud público y privado de Buenos Aires, según las percepciones de pacientes y del personal de salud. Métodos se registraron datos cualitativos de 12 entrevistas semi-estructuradas a informantes clave y 4 grupos focales de pacientes y personal de salud tanto del sistema público como privado. Se codificaron y analizaron temas predeterminados sobre adherencia, utilizando el software QRS Nvivo9® de análisis de datos cualitativos. Resultados pacientes y personal de salud de ambos sistemas coinciden en la importancia del estigma asociado al VIH, la relación médicopaciente, la comunicación entre ambos y la división de responsabilidades en relación al tratamiento como aspectos fundamentales para la adherencia y retención en la cascada de atención. Se observan diferencias entre los sistemas en la forma en que algunos de estos aspectos actúan. Las barreras estructurales se presentan como principales obstáculos del sistema público. Discusión se resalta la necesidad de intervenciones focalizadas en la díada médico-paciente que considere las particularidades de cada sistema de atención para facilitar el compromiso del paciente en la adherencia. PMID:26878024
Jiao, Bo; Ren, Zhi-Hong; Liu, Ping; Chen, Li-Juan; Shi, Jing-Yi; Dong, Ying; Ablain, Julien; Shi, Lin; Gao, Li; Hu, Jun-Pei; Ren, Rui-Bao; de Thé, Hugues; Chen, Zhu; Chen, Sai-Juan
2013-01-01
The refractoriness of acute promyelocytic leukemia (APL) with t(11;17)(q23;q21) to all-trans retinoic acid (ATRA)-based therapy concerns clinicians and intrigues basic researchers. By using a murine leukemic model carrying both promyelocytic leukemia zinc finger/retinoic acid receptor-α (PLZF/RARα) and RARα/PLZF fusion genes, we discovered that 8-chlorophenylthio adenosine-3′, 5′-cyclic monophosphate (8-CPT-cAMP) enhances cellular differentiation and improves gene trans-activation by ATRA in leukemic blasts. Mechanistically, in combination with ATRA, 8-CPT-cAMP activates PKA, causing phosphorylation of PLZF/RARα at Ser765 and resulting in increased dissociation of the silencing mediator for retinoic acid and thyroid hormone receptors/nuclear receptor corepressor from PLZF/RARα. This process results in changes of local chromatin and transcriptional reactivation of the retinoic acid pathway in leukemic cells. Meanwhile, 8-CPT-cAMP also potentiated ATRA-induced degradation of PLZF/RARα through its Ser765 phosphorylation. In vivo treatment of the t(11;17) APL mouse model demonstrated that 8-CPT-cAMP could significantly improve the therapeutic effect of ATRA by targeting a leukemia-initiating cell activity. This combined therapy, which induces enhanced differentiation and oncoprotein degradation, may benefit t(11;17) APL patients. PMID:23382200
Intracellular fragment of NLRR3 (NLRR3-ICD) stimulates ATRA-dependent neuroblastoma differentiation.
Akter, Jesmin; Takatori, Atsushi; Islam, Md Sazzadul; Nakazawa, Atsuko; Ozaki, Toshinori; Nagase, Hiroki; Nakagawara, Akira
2014-10-10
We have previously identified neuronal leucine-rich repeat protein-3 (NLRR3) gene which is preferentially expressed in favorable human neuroblastomas as compared with unfavorable ones. In this study, we have found for the first time that NLRR3 is proteolytically processed by secretases and its intracellular domain (NLRR3-ICD) is then released to translocate into cell nucleus during ATRA-mediated neuroblastoma differentiation. According to our present observations, NLRR3-ICD was induced to accumulate in cell nucleus of neuroblastoma SH-SY5Y cells following ATRA treatment. Since the proteolytic cleavage of NLRR3 was blocked by α- or γ-secretase inhibitor, it is likely that NLRR3-ICD is produced through the secretase-mediated processing of NLRR3. Intriguingly, forced expression of NLRR3-ICD in neuroblastoma SK-N-BE cells significantly suppressed their proliferation as examined by a live-cell imaging system and colony formation assay. Similar results were also obtained in neuroblastoma TGW cells. Furthermore, overexpression of NLRR3-ICD stimulated ATRA-dependent neurite elongation in SK-N-BE cells. Together, our present results strongly suggest that NLRR3-ICD produced by the secretase-mediated proteolytic processing of NLRR3 plays a crucial role in ATRA-mediated neuronal differentiation, and provide a clue to develop a novel therapeutic strategy against aggressive neuroblastomas. Copyright © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.
Wang, Yewei; Fu, Lei; Sun, Ailian; Tang, Doudou; Xu, Yunxiao; Li, Zheyuan; Chen, Mingjie; Zhang, Guangsen
2018-05-05
Emerging evidences have shown that long non-coding RNAs (lncRNAs) play critical roles in cancer development and cancer therapy. LncRNA Nuclear Enriched Abundant Transcript 1 (NEAT1) is indispensable during acute promyelocytic leukemia (APL) cell differentiation induced by all-trans retinoic acid (ATRA). However, the precise mechanism of NEAT1 upregulation has not been fully understood. In this study, we performed chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter assays to demonstrate that C/EBP family transcription factor C/EBPβ bind to and transactivate the promoter of lncRNA NEAT1 through the C/EBPβ binding sites both around -54 bp and -1453 bp upstream of the transcription start site. Moreover, the expression of C/EBPβ was increased after ATRA treatment, and the binding of C/EBPβ in the NEAT1 promoter was also dramatically increased. Finally, knockdown of C/EBPβ significantly reduced the ATRA-induced upregulation of NEAT1. In conclusion, C/EBPβ directly activates the expression of NEAT1 through binding to the promoter of NEAT1. Knockdown of C/EBPβ impairs ATRA-induced transcriptional activation of NEAT1. Our data indicate that C/EBPβ contributes to ATRA-induced activation of NEAT1 during APL cell differentiation. Our results enrich our knowledge on the regulation of lncRNAs and the regulatory role of C/EBPβ in APL cell differentiation. Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.
Jiang, Hao; Liang, Gong-Wen; Huang, Xiao-Jun; Jiang, Qian; Han, Sheng; Shi, Lu-Wen; Zhu, Hong-Hu
2015-12-01
We have demonstrated that oral arsenic (Realgar-Indigo naturalis formula, RIF) plus all-trans retinoic acid (ATRA) is not inferior to intravenous arsenic trioxide (ATO) plus ATRA as the first-line treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). To compare the cost-effectiveness of oral and intravenous arsenic, we analyzed the results of 30 patients in each group involved in a randomized controlled trial at our center. The median total medical costs were $13,183.49 in the RIF group compared with $24136.98 in the ATO group (p<0.0001). This difference primarily resulted from the different costs of induction therapy (p=0.016) and maintenance treatment (p<0.0001). The length of hospitalization for the RIF group was significantly lower than that for the ATO group (24 vs. 31 days, p<0.0001) during induction therapy. During maintenance treatment, the estimated medical costs were $2047.14 for each patient in the RIF group treated at home compared with $11273.81 for each patient in the ATO group treated in an outpatient setting (p<0.0001). We conclude that oral RIF plus ATRA significantly reduced the medical costs and length of hospital stay during induction and remission therapy compared with ATO plus ATRA in APL patients. Copyright © 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
LING, GENG-QIANG; LIU, YI-JING; KE, YI-QUAN; CHEN, LEI; JIANG, XIAO-DAN; JIANG, CHUAN-LU; YE, WEI
2015-01-01
The poor therapeutic effect of traditional antiangiogenic therapy on glioblastoma multiforme (GBM) may be attributed to vasculogenic mimicry (VM), which was previously reported to be promoted by cancer stem-like cells (SLCs). All-trans retinoic acid (ATRA), a potent reagent which drives differentiation, was reported to be able to eradicate cancer SLCs in certain malignancies. The aim of the present study was to investigate the effects of ATRA on the VM formation ability of U87 glioblastoma SLCs. The expression of cancer SLC markers CD133 and nestin was detected using immunocytochemistry in order to identify U87 SLCs. In addition, the differentiation of these SLCs was observed through detecting the expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP), β-tubulin III and galactosylceramidase (Galc) using immunofluorescent staining. The results showed that the expression levels of GFAP, β-tubulin III and Galc were upregulated following treatment with ATRA in a dose-dependent manner. Furthermore, ATRA significantly reduced the proliferation, invasiveness, tube formation and vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion of U87 SLCs. In conclusion, the VM formation ability of SLCs was found to be negatively correlated with differentiation. These results therefore suggested that ATRA may serve as a promising novel agent for the treatment of GBM due to its role in reducing VM formation. PMID:25760394
Tanaka, Mariko; Fukushima, Noriyasu; Itamura, Hidekazu; Urata, Chisako; Yokoo, Masako; Ide, Masaru; Hisatomi, Takashi; Tomimasu, Rika; Sueoka, Eisaburo; Kimura, Shinya
2010-01-01
A 67-year-old Japanese woman who presented with erythema on the abdomen and pancytopenia was found to have acute promyelocytic leukemia (APL). A skin biopsy revealed invasion of APL cells. She was started on induction treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) at 45 mg/m(2). On day 4, the leukemic cell number had increased to over 1.0 x 10(9)/L. Consequently, chemotherapy with idarubicin and cytarabine was initiated. On day 10, dryness of the lips appeared. The lower lip swelled and developed painful black eschars. A high fever was also present. Despite discontinuing ATRA on day 20 and administering antibiotics, an anti-fungal agent and valaciclovir, these signs did not improve. Histopathologically, the biopsied lip revealed infiltration of neutrophils and vasculitis. The patient was given ATRA on days 29 and 30 due to an increase in APL cell numbers, after which the gangrenous cheilitis extended over the whole lip. On day 49, the patient was started on re-induction treatment with arsenic trioxide. She achieved complete remission and the gangrenous cheilitis slowly healed over the following 8 weeks. Since the clinical features of the gangrenous cheilitis in this case were similar to those of ATRA-associated scrotal ulcers, it appears that activated neutrophils derived from differentiated APL cells may have caused the gangrenous cheilitis. Physicians should be alert to the development of gangrenous cheilitis during treatment with ATRA.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Narvekar, Mayuri M.
The commonly used PLGA-based delivery systems are often limited by their inadequate drug loading and release properties. This study reports the integration of oil into PLGA to form the prototype of a hybrid drug carrier PONC. Our primary goal is to confer the key strength of lipid-based drug carriers, i.e. efficient encapsulation of lipophilic compounds, to a PLGA system without taking away its various useful qualities. The PONC were formulated by emulsification solvent evaporation technique, which were then characterized for particle size, encapsulation efficiency, drug release and anticancer efficacy. The ATRA loaded PONC showed excellent encapsulation efficiency and release kinetics. Even after surface functionalization with PEG , controlled drug release kinetics was maintained, with 88.5% of the encapsulated ATRA released from the PEG-PONC in a uniform manner over 120 hours. It also showed favorable physicochemical properties and serum stability. PEG-PONC has demonstrated substantially superior activity over the free ATRA in ovarian cancer cells that are non-responsive to the standard chemotherapy. The newly developed PEG-PONC significantly reduced the IC50 values (p<0.05) in the chemoresistant cells in both MTT and colony formation assays. Hence, this new ATRA-nanoformulation may offer promising means for the delivery of lipophilic compounds like all-trans retinoic acid to treat highly resistant ovarian cancer.
Watts, Justin M.; Pereira, Lutecia; Fan, Yao-Shan; Brown, Geoffrey; Vega, Francisco; Swords, Ronan T.; Zelent, Arthur
2017-01-01
Here we report the case of a 30-year-old woman with relapsed acute myeloid leukemia (AML) who was treated with all-trans retinoic acid (ATRA) as part of investigational therapy (NCT02273102). The patient died from rapid disease progression following eight days of continuous treatment with ATRA. Karyotype analysis and RNA-Seq revealed the presence of a novel t(4;15)(q31;q22) reciprocal translocation involving the TMEM154 and RASGRF1 genes. Analysis of primary cells from the patient revealed the expression of TMEM154-RASGRF1 mRNA and the resulting fusion protein, but no expression of the reciprocal RASGRF1-TMEM154 fusion. Consistent with the response of the patient to ATRA therapy, we observed a rapid proliferation of t(4;15) primary cells following ATRA treatment ex vivo. Preliminary characterization of the retinoid response of t(4;15) AML revealed that in stark contrast to non-t(4;15) AML, these cells proliferate in response to specific agonists of RARα and RARγ. Furthermore, we observed an increase in the levels of nuclear RARγ upon ATRA treatment. In summary, the identification of the novel t(4;15)(q31;q22) reciprocal translocation opens new avenues in the study of retinoid resistance and provides potential for a new biomarker for therapy of AML. PMID:28696354
Scott, A A; Head, D R; Kopecky, K J; Appelbaum, F R; Theil, K S; Grever, M R; Chen, I M; Whittaker, M H; Griffith, B B; Licht, J D
1994-07-01
We have identified and characterized a previously unrecognized form of acute leukemia that shares features of both myeloid and natural killer (NK) cells. From a consecutive series of 350 cases of adult de novo acute myeloid leukemia (AML), we identified 20 cases (6%) with a unique immunophenotype: CD33+, CD56+, CD11a+, CD13lo, CD15lo, CD34+/-, HLA-DR-, CD16-. Multicolor flow cytometric assays confirmed the coexpression of myeloid (CD33, CD13, CD15) and NK cell-associated (CD56) antigens in each case, whereas reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) assays confirmed the identity of CD56 (neural cell adhesion molecule) in leukemic blasts. Although two cases expressed CD4, no case expressed CD2, CD3, or CD8 and no case showed clonal rearrangement of genes encoding the T-cell receptor (TCR beta, gamma, delta). Leukemic blasts in the majority of cases shared unique morphologic features (deeply invaginated nuclear membranes, scant cytoplasm with fine azurophilic granularity, and finely granular Sudan black B and myeloperoxidase cytochemical reactivity) that were remarkably similar to those of acute promyelocytic leukemia (APL); particularly the microgranular variant (FAB AML-M3v). However, all 20 cases lacked the t(15;17) and 17 cases tested lacked the promyelocytic/retinoic acid receptor alpha (RAR alpha) fusion transcript in RT-PCR assays; 12 cases had 46,XX or 46,XY karyotypes, whereas 2 cases had abnormalities of chromosome 17q: 1 with del(17)(q25) and the other with t(11;17)(q23;q21) and the promyelocytic leukemia zinc finger/RAR alpha fusion transcript. All cases tested (6/20), including the case with t(11;17), failed to differentiate in vitro in response to all-trans retinoic acid (ATRA), suggesting that these cases may account for some APLs that have not shown a clinical response to ATRA. Four of 6 cases tested showed functional NK cell-mediated cytotoxicity, suggesting a relationship between these unique CD33+, CD56+, CD16- acute leukemias and normal CD56+, CD16- NK precursor cells. Using a combination of panning and multiparameter flow cytometric sorting, we identified a normal CD56+, CD33+, CD16- counterpart cell at a frequency of 1% to 2% in the peripheral blood of healthy individuals. Our studies suggest that this form of acute leukemia may arise from transformation of a precursor cell common to both the myeloid and NK cell lineages; thus we propose the designation myeloid/NK acute leukemia. Recognition of this new leukemic entity will be important in distinguishing these ATRA-nonresponsive cases from ATRA-responsive true APL.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Rosado Olivieri, Wilda Y.
Gran parte de la investigacion acerca de la ensenanza de las ciencias se dedica a estudiar la forma o manera en que los estudiantes visualizan los conceptos cientificos. Para Driver (1983) esas ideas o concepciones se conocen como concepciones alternativas; las cuales pueden ocasionar dificultad para comprender los conceptos de las diferentes areas del conocimiento. El proposito de este estudio fue: (a) indagar como las distintas etapas del ABP permiten explorar las concepciones alternativas que poseen los estudiantes de nivel elemental acerca de los estados de agregacion de la materia y, (b) explorar en que medida el ABP permite identificar e incorporar las concepciones alternativas que poseen los estudiantes de nivel elemental con relacion al concepto de estados de agregacion de la materia para facilitar su aprendizaje. Con el fin de explorar las concepciones alternativas en el tema de los estados agregados de la materia se implanto la estrategia de Aprendizaje Basado en Problemas (ABP) con estudiantes de quinto grado de nivel elemental. Se utilizo la metodologia mixta con varias estrategias de recopilacion de datos, como una pre y pos prueba para elucidar el conocimiento previo y al mismo tiempo las concepciones alternativas sobre el tema bajo estudio y luego verificar el aprendizaje en los estudiantes. Asimismo, el uso de mapas conceptuales para determinar la profundidad del tema estudiado y el entrelazamiento de los conceptos Una tercera estrategia fue el grupo focal para tomar en cuenta la impresion de los estudiantes acerca del proyecto ABP. El aspecto colaborativo y cooperativo fue un factor fundamental, ya que el aprendizaje ocurrio en ese contexto educativo. Para los hallazgos de esta investigacion fue tan importante el conocimiento previo como los procesos que se generaban para que la adquisicion del mismo fuera de forma significativa y funcional (Escribano & Del Valle, 2010). La estrategia de ABP constituyo en este estudio una forma para indagar las concepciones alternativas que poseian los estudiantes y a su vez, determinar como el estudiante manejaba dichas concepciones a situaciones que requeririan aplicar su conocimiento para luego modificar las estructuras conceptuales hacia el conocimiento cientifico.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Delgado, Isabel C.
Los modelos de eensenanza y aprendizaje constructivistas conceptualizan el aprendizaje como un proceso activo. El modelo de Aprendizaje Basado en Proyectos (ABPr) se distingue por una serie de componentes, entre los cuales se destaca el aspecto colaborativo y cooperativo como un reto al momento de su implantacion. Son pocas las investigaciones que se concentran en este aspecto del modelo. En este estudio, se analizaron las diversas interacciones que surgen durante la implantacion de una unidad curricular sobre el tema de Geologia de Puerto Rico, la cual se diseno con el modelo ABPr cuyo enfoque es orientacion a proyectos. Particularmente, se examinaron las interacciones sociales que surgen entre los pares y entre pares y docente durante el proceso de planificacion y desarrollo de los productos finales, al igual que las interacciones entre los estudiantes y el material didactico en estas etapas del modelo. La investigacion es de tipo cualitativo e incorpora como diseno el estudio de caso. Las diversas interacciones constituyen la unidad de analisis. En el estudio participaron 19 estudiantes de 9no grado, a quienes se organizaron en 5 grupos colaborativos por temas de interes (Pangea, Placas tectonicas, Volcanes, Tsunamis y Terremotos). Las tecnicas que se utilizaron para recopilar los datos fueron: observaciones participativas, grupos focales y analisis de documentos (cuadernos reflexivos y respuestas de los estudiantes a la pregunta central del proyecto). Para el analisis de los datos se aplico la teoria de actividad (CHAT) que concentra la unidad de analisis en la actividad humana en un contexto particular. Los resultados del estudio senalan que las interacciones entre pares, entre pares y docente, asi como entre estudiantes y material didactico son fundamentales en el proceso de aprendizaje. Una mayor interaccion entre pares durante las etapas de planificar y desarrollar los productos finales de la unidad, promueve una mejor comprension de los conceptos de la unidad, segun evidencia los productos finales del ABPr. La interaccion con el docente es muy importante para mediar los conflictos y desacuerdos que surgen como parte de las interacciones entre pares. Por lo tanto, el uso de diversas estrategias de andamiaje por parte del docente durante las reuniones de los grupos colaborativos es esencial para el exito del modelo ABPr.
USDA-ARS?s Scientific Manuscript database
En este articulo se reporta por primera vez para el Peru una especies del genero Nielsonia Young, 1977, de material procedente del Departamento de Tumbes. El genero ha sido reportada anteriormente de Ecuador, como unico registro para Sudamerica, y America Central. El unico especimen hembra encontra...
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Ferreres Sabater, Agustin
Cualquier sistema electronico que incluya un procesado o tratamiento de la senal, y ademas, algun tipo de actuador mecanico generalmente necesita, como minimo, dos tensiones diferentes de alimentacion. Excluyendo los sistemas de alimentacion distribuida, la solucion tecnica mas utilizada para proporcionar dos o mas tensiones consiste en las fuentes de alimentacion multisalida. En una fuente de alimentacion multisalida los diferentes circuitos que conforman cada salida comparten un mismo transformador de potencia optimizando coste, masa, y volumen. Las ventajas obtenidas con este procedimiento tienen en su contra el efecto que sobre cada salida individual provocan las demas en su conjunto debido, principalmente, a los efectos de los elementos parasitos de los componentes. Un cambio de carga en una de las salidas produce un transitorio que es visto por todas las demas como un efecto de impedancia cruzada, y al final del transitorio, la tension de cada salida es diferente respecto a la que tenian antes del transitorio. Este ultimo resultado se conoce como regulacion cruzada. La disminucion de los efectos de la regulacion cruzada ha sido objeto de estudio durante los ultimos anos. El objetivo ha sido el desarrollo de distintas estrategias que permiten, desde disminuir los efectos de la regulacion cruzada hasta los niveles deseables, a eliminarla completamente. El resultado final suele suponer una penalizacion sobre el diseno del sistema directamente proporcional al grado de regulacion a conseguir en las distintas salidas. Entre las soluciones propuestas para eliminar la regulacion cruzada las tecnicas de post-regulacion se han consolidado como la opcion mas aceptada ya que, pueden aplicarse a cualquier convertidor y no suponen ninguna complejidad adicional a la hora de plantear el diseno. En esta Tesis Doctoral se abordara el estudio de la tecnica conocida como postregulacion mediante transformador controlado, que si bien se ha empleado en convertidores resonantes, su modelizacion, y aplicacion en convertidores PWM, esta aun por estudiar y valorar. El primer Capitulo consiste en una breve introduccion al problema de la regulacion cruzada y la impedancia cruzada para posteriormente describir las tecnicas de post-regulacion actualmente mas empleadas, con especial atencion al post-regulador con transformador controlado. El Capitulo segundo trata del estudio de las caracteristicas estaticas del postregulador con transformador controlado. Partiendo de los estudios disponibles sobre el postregulador se plantean mejoras en su modo de actuacion y se discuten tres alternativas diferentes para controlar el transformador. Las dos primeras consisten en emplear un convertidor auxiliar Boost en sus dos modos de funcionamiento, continuo y discontinuo. La tercera consiste en controlar el transformador con una tension PWM directamente, sin filtrado. Finalmente se comprueba experimentalmente, para el estado estacionario, el funcionamiento del post-regulador para cada uno de los tres metodos de control. El Capitulo tercero trata de la dinamica de la salida controlada con el post-regulador cuando este emplea un convertidor auxiliar tipo Boost. Mediante la tecnica de promediado de variables de estado se propone el modelo de pequena senal, tanto para el modo continuo como para el modo discontinuo de funcionamiento del convertidor auxiliar. Los resultados mas significativos de esta seccion son las expresiones analiticas de las impedancias cruzadas y de la impedancia de la salida post-regulada. Como complemento al modelo de pequena senal se plantea un modelo de gran senal implementado sobre el simulador Pspice. Con este nuevo modelo se reproducen los resultados obtenidos con el modelo de pequena senal y ademas es posible simular los transitorios en las tensiones de salida ante cambios de carga. La modelizacion del convertidor cuando el transformador se controla con una tension PWM sin filtrar es el objetivo del Capitulo 4. En las secciones siguientes del Capitulo se plantea el correspondiente modelo de gran senal aplicado a un nuevo prototipo experimental, de mayor tension de entrada y mayores corrientes de salida. El final del Capitulo contrasta los resultados experimentales con los teoricos confirmando la utilidad del modelo de gran senal como una herramienta basica de diseno. Finalmente, en el Capitulo 5, se presentan las conclusiones y la valoracion de los diferentes estudios plateados a lo largo de la Tesis Doctoral.
Sallmon, Hannes; Hoene, Victoria; Weber, Sven C; Dame, Christof
2010-02-01
The clinical prognosis of children with high-stage neuroblastoma is still poor. Therapeutic approaches include surgery and cellular differentiation by retinoic acid, but also experimental interleukin-based immune modulation. However, the molecular mechanisms of all-trans retinoic acid (ATRA)-induced differentiation of neuroblastoma cells are incompletely understood. Herein, we examined the effect of ATRA on the activity of the interleukin-18 (IL-18) system in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. It is shown that SH-SY5Y cells express IL-18 receptor (IL-18R) and the secreted antagonist IL-18-binding protein (IL-18BP), but no IL-18. SH-SY5Y cells are highly sensitive to ATRA treatment and react by cellular differentiation from a neuroblastic toward a more neuronal phenotype. This was associated with induction of IL-18 and reduction of IL-18BP expression, while IL-18R expression remained stable. Thereby, we identified the IL-18 system as a novel target of ATRA in neuroblastoma cells that might contribute to the therapeutic properties of retinoids in treatment of neuroblastoma.
Ruiz, M D; Iriel, A; Yusseppone, M S; Ortiz, N; Di Salvatore, P; Fernández Cirelli, A; Ríos de Molina, M C; Calcagno, J A; Sabatini, S E
2018-07-15
This study investigated metal accumulation and oxidative effects in mantle, gill and digestive gland of the ribbed mussel Aulacomya atra from the Argentinean North Patagonian coastline. Mussels were transplanted over an 18-month period from a site with low anthropogenic impact to a harbor site with higher seawater concentration of aluminum, chromium, copper, manganese, nickel and zinc. Total trace metal concentration in seawater did not change throughout the 18-month transplant in either site. A. atra bioaccumulated metals in digestive gland, gills and mantle at different levels. Digestive gland had the highest concentration of metals, especially towards the end of the transplant experiment in the harbor area. Mussels transplanted to the harbor site experienced an upregulation in their antioxidant system, which likely explains the lack of oxidative damage to lipids despite higher metal accumulation. These results demonstrate that A. atra selectively accumulates metals from the water column and their prooxidant effects depend on the tissue antioxidant defenses and the exposure time. Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.
Dhakad, Raghvendra Singh; Tekade, Rakesh Kumar; Jain, Narendra Kumar
2013-08-01
The objective of this investigation was aimed to explore the cancer targeting potential of folate conjugated dendrimer (polypropylene imine, PPI) under strategic influence of folate receptor up-regulators (all trans Retinoic acid, ATRA and Dexamethasone, DEXA). The folate conjugated dendrimer nanoconjugate (FPPI) was synthesized and characterized by FTIR, and (1)H-NMR spectroscopy. The cell line studies investigations were performed on MCF-7 cells. ATRA and DEXA caused 2.17 and 1.65 folds selective up-regulation of folate receptor respectively, when compared with untreated control, after 48 h of pretreatment. ATRA caused 50.47±2.11% more up regulation of folate receptor, than DEXA treated cell. Both up regulators showed a lag phase of 12 h in up-regulating the folate receptors. After 48 h, the IC50 values of naked docetaxel (DTX) and DTX loaded dendrimer (PPI-DTX) were found to be 678.93±11.99 nM and 663.51±15.23 nM, respectively, while DTX loaded folate-anchored dendrimer (FPPI-DTX) showed a selectively lowered IC50 value of 468.56±20.86 nM. FPPI-DTX further showed a significant reduction in IC50 value in ATRA and DEXA pretreated cells, wherein IC50 values of 184.21 nM and 290.40±14.05 nM, respectively were observed. The study also concludes ATRA to be a superior receptor up-regulator as well as promoter of folate based targeting compared to DEXA.
Tsuji, Keita; Utsunomiya, Hiroki; Miki, Yasuhiro; Hanihara, Mayu; Fue, Misaki; Takagi, Kiyoshi; Nishimoto, Mitsuo; Suzuki, Fumihiko; Yaegashi, Nobuo; Suzuki, Takashi; Ito, Kiyoshi
2017-05-01
Several studies have reported that retinoic acid (RA) might be used to treat malignancies. The effects of RA are mediated by the RA receptor (RAR), and RARα/RARβ especially acts as a tumor suppressor. However, little is known about its role in human endometrial cancer. In this study, we examined the effects of all-trans RA (ATRA) on progression of human endometrial cancer cell line, RL95-2 and Hec1A. We then examined the expression of RARα and RARβ in 50 endometrial cancer tissues by using immunohistochemistry. We found inhibitory effects of ATRA on cell proliferation, apoptosis, and migration in RL95-2 cells, but not in Hec1A cells. RARα or RARβ knockdown individually could not cancel out the inhibition of cell proliferation by ATRA in RL95-2 cells, but simultaneous knockdown of RARα and RARβ could block its effect on proliferation. RARα and RARβ knockdown dose dependently reduced the inhibition of migration by ATRA, but the effect was more pronounced with RARβ knockdown than with RARα knockdown. We confirmed that RARβ gene was directly regulated by ATRA in microarray and real-time reverse transcription polymerase chain reaction. Furthermore, the RARβ agonist (BMS453) significantly suppressed proliferation of RL95-2 cells. In immunohistochemical analysis, RARα expression was positively correlated with tumor grade, and RARβ showed the opposite tendency in endometrial cancer. Retinoic acid might have multiple antitumor effects, and RARβ may be a potent therapeutic target in RA treatment for endometrial cancers.
Csomós, Krisztián; Német, István; Fésüs, László; Balajthy, Zoltán
2010-11-11
Treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) with all-trans-retinoic acid (ATRA) results in terminal differentiation of leukemic cells toward neutrophil granulocytes. Administration of ATRA leads to massive changes in gene expression, including down-regulation of cell proliferation-related genes and induction of genes involved in immune function. One of the most induced genes in APL NB4 cells is transglutaminase 2 (TG2). RNA interference-mediated stable silencing of TG2 in NB4 cells (TG2-KD NB4) coupled with whole genome microarray analysis revealed that TG2 is involved in the expression of a large number of ATRA-regulated genes. The affected genes participate in granulocyte functions, and their silencing lead to reduced adhesive, migratory, and phagocytic capacity of neutrophils and less superoxide production. The expression of genes related to cell-cycle control also changed, suggesting that TG2 regulates myeloid cell differentiation. CC chemokines CCL2, CCL3, CCL22, CCL24, and cytokines IL1B and IL8 involved in the development of differentiation syndrome are expressed at significantly lower level in TG2-KD NB4 than in wild-type NB4 cells upon ATRA treatment. Based on our results, we propose that reduced expression of TG2 in differentiating APL cells may suppress effector functions of neutrophil granulocytes and attenuate the ATRA-induced inflammatory phenotype of differentiation syndrome.
Qian, Jing; Ren, Chunhua; Xia, Jianjun; Chen, Ting; Yu, Zonghe; Hu, Chaoqun
2016-07-10
The non-specific protease inhibitor alpha-2-macroglobulin (A2M) is a key macromolecular glycoprotein that involved in host immune defense against pathogens in vertebrates and invertebrates. However, no research regarding A2M has been developed in echinoderms to date. In this study, the full-length cDNA of A2M was cloned from the sea cucumber (Holothuria atra), which is a tropical species widely distributed along the coasts of the South China Sea and designated HaA2M. HaA2M possesses all three conserved functional domains of known A2M proteins, including the bait region domain, thioester domain and receptor-binding domain. Compared to fish and shrimp A2Ms, the histidine residue from the catalytical regions is well conserved in HaA2M. HaA2M mRNA was predominantly expressed in coelomocytes and, to a lesser extent, in the body wall, intestine and respiratory tree. A2M activity was detected in the coelomic fluids of H. atra. The mRNA expression and activity levels were investigated in the major immune tissues and coelomic fluids of H. atra after challenge with inactivated Vibrio alginolyticus or polyriboinosinic polyribocytidylic acid [Poly (I: C)]. RNA interference (RNAi)-mediated knockdown of HaA2M resulted in a significant reduction of HaA2M gene transcript level (86%). RNAi-mediated silencing of HaA2M gene significantly decreased the A2M activity (38%) and increased the number of viable bacteria (2.8-fold) in the coelomic fluids of H. atra infected by V. alginolyticus. Our study, as a whole, supplied the evidences for HaA2M as an immune-relevant molecule and it might have multiple functions in the innate immune system of H. atra. Copyright © 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
Liu, Wen-Jun; Huang, Mei-Xian; Guo, Qu-Lian; Chen, Jun-Hong; Shi, Han
2011-01-01
The aim of the present study was to investigate the role of Hoxb2 and Hoxb4 gene expression induced by human cytomegalovirus (HCMV) and/or all-trans retinoic acid (ATRA) on the proliferation and committed differentiation process of human cord blood hematopoietic stem cells (HSCs) to colony-forming erythroid progenitor cells (CFU-Es) in vitro. Cord blood was collected from the fetal placenta umbilical vein in 12 cases and cultured using hematopoietic stem cell culture technique in vitro. The proliferation and differentiation of cord blood HSCs to CFU-Es were continuously disrupted with HCMV-AD169 and/or 6 x 10⁻⁸ mol/l of ATRA. Expression levels of the Hoxb2 and Hoxb4 genes in the blank, ATRA, HCMV-AD169 and ATRA + HCMV treatment groups of CFU-Es were detected on day 3, 7 and 10 of culture by fluorescent quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction method. Hoxb2 and Hoxb4 gene expression in each group began on day 3, obviously increased on day 7 and reached a peak on day 10. The expression levels of the Hoxb2 and Hoxb4 genes in the HCMV group were obviously down-regulated compared with the level in the blank group. However, expression levels of the Hoxb2 and Hoxb4 genes were significantly up-regulated in the HCMV + ATRA group compared with the HCMV group (P<0.05). Abnormal expression of the Hoxb2 and Hoxb4 genes induced by HCMV may play important roles in abnormal hematopoietic damage. They were also correlated with the process of erythroid hematopoiesis. ATRA (6 x 10⁻⁸ mol/l) significantly up-regulated expression of the Hoxb2 and Hoxb4 genes in the normal erythroid progenitor cells and in those cells infected with HCMV as well.
Rühl, R; Plum, C; Elmazar, M M; Nau, H
2001-09-01
Isotretinoin (13-cis-retinoic acid [13CRA], Accutane) is used for the treatment of dermatological diseases. Isotretinoin is, however, teratogenic in animals and humans. The mechanism of action of its teratogenicity is still not clearly identified. It has little or no binding properties to cytosolic retinoid-binding proteins or nuclear retinoid receptors (RAR, RXR). One hypothesis is that the teratogenicity of 2 approximately equipotent teratogenic doses of 13CRA and all-trans-retinoic acids (ATRA) could mainly be correlated to ATRA in the nuclei, where the retinoic acid receptors (RARs) are located. To test this hypothesis, female mice at gestational day 11 were treated with approximately equipotent teratogenic doses of 13-cis-retinoic acid (100 mg/kg orally) or all-trans-retinoic acid (10 mg/kg orally) and sacrificed 1 h and 4 h after administration. Embryos were homogenized and centrifuged into 4 fractions, and the purity of the fractions was tested by quantification of marker constituents for various cell compartments. We analyzed, by RP-HPLC, nuclear, mitochondrial, microsomal, and cytosolic fractions, as well as embryo homogenate and maternal plasma. After treatment with 13-cis-retinoic acid, this substance was mainly located in the nuclear fraction of the embryo (approximately 82%), whereas all-trans-retinoic acid, after ATRA treatment, was mainly located in the cytosolic supernatant (approximately 64%). The binding to cellular retinoid-binding protein (CRABP) may limit the access of ATRA to the nucleus, in contrast to 13CRA, which does not bind to CRABP. The concentration of ATRA in the nuclear fraction was similar after administration of either 13CRA or ATRA. The teratogenic activity of 13-cis-retinoic acid could therefore be explained by its access to the nucleus and its possible conversion to all-trans-retinoic acids, which will interact with the nuclear retinoid receptors.
Retana, Carmen; Sanchez, Elsa I.; Gonzalez, Sirenia; Perez-Lopez, Alejandro; Cruz, Armando; Lagunas-Munoz, Jesus; Alfaro-Cruz, Carmen; Vital-Flores, Socorro; Reyes, José L.
2013-01-01
Patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis are classified according to their peritoneal permeability as low transporter (low solute permeability) or High transporter (high solute permeability). Factors that determine the differences in permeability between them have not been fully disclosed. We investigated morphological features of cultured human peritoneal mesothelial cells from low or high transporter patients and its response to All trans retinoic Acid (ATRA, vitamin A active metabolite), as compared to non-uremic human peritoneal mesothelial cells. Control cells were isolated from human omentum. High or low transporter cells were obtained from dialysis effluents. Cells were cultured in media containing ATRA (0, 50, 100 or 200 nM). We studied length and distribution of microvilli and cilia (scanning electron microscopy), epithelial (cytokeratin, claudin-1, ZO-1 and occludin) and mesenchymal (vimentin and α-smooth muscle actin) transition markers by immunofluorescence and Western blot, and transforming growth factor β1 expression by Western blot. Low and high transporter exhibited hypertrophic cells, reduction in claudin-1, occludin and ZO-1 expression, cytokeratin and vimentin disorganization and positive α-smooth muscle actin label. Vimentin, α-smooth muscle actin and transforming growth factor- β1 were overexpressed in low transporter. Ciliated cells were diminished in low and high transporters. Microvilli number and length were severely reduced in high transporter. ATRA reduced hypertrophic cells number in low transporter. It also improved cytokeratin and vimentin organization, decreased vimentin and α-smooth muscle actin expression, and increased claudin 1, occludin and ZO-1 expression, in low and high transporter. In low transporter, ATRA reduced transforming growth factor-β1 expression. ATRA augmented percentage of ciliated cells in low and high transporter. It also augmented cilia length in high transporter. Alterations in structure, epithelial mesenchymal markers and transforming growth factor-β1expression were differential between low and high transporter. Beneficial effects of ATRA were improved human peritoneal mesothelial cells morphology tending to normalize structures. PMID:24223992
Assis, David N; Abdelghany, Osama; Cai, Shi-Ying; Gossard, Andrea A; Eaton, John E; Keach, Jill C; Deng, Yanhong; Setchell, Kenneth D R; Ciarleglio, Maria; Lindor, Keith D; Boyer, James L
2017-02-01
To perform an exploratory pilot study of all-trans retinoic acid (ATRA) combined with ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC). PSC is a progressive disorder for which there is no accepted therapy. Studies in human hepatocyte cultures and in animal models of cholestasis indicate that ATRA might have beneficial effects in cholestatic disorders. ATRA (45 mg/m/d, divided and given twice daily) was combined with moderate-dose UDCA in patients with PSC who had incomplete response to UDCA monotherapy. The combination was administered for 12 weeks, followed by a 12-week washout in which patients returned to UDCA monotherapy. We measured alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), bilirubin, cholesterol, bile acids, and the bile acid intermediate 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) at baseline, week 12, and after washout. Fifteen patients completed 12 weeks of therapy. The addition of ATRA to UDCA reduced the median serum ALP levels (277±211 to 243±225 U/L, P=0.09) although this, the primary endpoint, did not reach significance. In contrast, median serum ALT (76±55 to 46±32 U/L, P=0.001) and C4 (9.8±19 to 7.9±11 ng/mL, P=0.03) levels significantly decreased. After washout, ALP and C4 levels nonsignificantly increased, whereas ALT levels significantly increased (46±32 to 74±74, P=0.0006), returning to baseline. In this human pilot study, the combination of ATRA and UDCA did not achieve the primary endpoint (ALP); however, it significantly reduced ALT and the bile acid intermediate C4. ATRA appears to inhibit bile acid synthesis and reduce markers of inflammation, making it a potential candidate for further study in PSC (NCT 01456468).
Kumar, Manoj; Sharma, Gaurav; Singla, Dinesh; Singh, Sukhjeet; Sahwney, Sudhir; Chauhan, Anurag S; Singh, Gagandeep; Kaur, Indu Pal
2014-03-01
A sensitive ultra-performance liquid chromatography (UPLC) method was developed for simultaneous estimation of all-trans retinoic acid (ATRA) and cholecalciferol (vitamin D3) in rat plasma. The method was validated over the linear range of 1.0-5000ng/ml (r(2)=0.999) for both vitamins with a limit of detection of 0.5ng/ml. Chromatographic separation was achieved using liquid-liquid extraction (LLE) on an Acquity BEH RP 18 column (2.1mm×50mm, I.D. 1.7μm), with mobile phase comprising of acetonitrile:methanol:water (90:8:2, v/v/v), at a flow rate of 0.20ml/min and a total run time of 5min. Intra and inter-day variability (RSD) was ≤3.1%, and the accuracy varied between 95.4-99.9% and 95.3-101.1% respectively, for ATRA and 98.5-100.8% and 99.3-101.7%, respectively for vitamin D3. High recovery of ≥96.0% for ATRA and ≥87.80% for vitamin D3 was achieved. ATRA and vitamin D3 were stable in plasma under different storage and processing conditions. The method was applied to estimate the total drug content and entrapment efficiency of ATRA and vitamin D3 loaded solid lipid nanoparticles (SLNs). Concentration of these two agents was determined in rat plasma after simultaneous subcutaneous administration in free form or when loaded into SLNs thus establishing pharmacokinetic application of the developed procedure. Results indicated an improvement in AUC0-∞ by 5.4 times and 29.4 times for ATRA and vitamin D3, respectively, upon their incorporation into SLNs. Simultaneous administration of these two vitamins and their improved and prolonged bioavailability has scope for their use in treatment and control of tuberculosis. Copyright © 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Chatterjee, A.; Chatterji, U., E-mail: urmichatterji@gmail.com
2011-12-15
Background and purpose: Arsenic exposure frequently leads to reproductive failures by disrupting the rat uterine histology, hormonal integrity and estrogen signaling components of the rat uterus, possibly by generating reactive oxygen species. All-trans retinoic acid (ATRA) was assessed as a prospective therapeutic agent for reversing reproductive disorders. Experimental approach: Rats exposed to arsenic for 28 days were allowed to either recover naturally or were treated simultaneously with ATRA for 28 days or treatment continued up to 56 days. Hematoxylin-eosin double staining was used to evaluate changes in the uterine histology. Serum gonadotropins and estradiol were assayed by ELISA. Expression ofmore » the estrogen receptor (ER{alpha}), an estrogen responsive gene vascular endothelial growth factor (VEGF), and cell cycle regulatory proteins, cyclin D1 and CDK4, was assessed by RT-PCR, immunohistochemistry and western blot analysis. Key results: ATRA ameliorated sodium arsenite-induced decrease in circulating estradiol and gonadotropin levels in a dose- and time-dependent manner, along with recovery of luminal epithelial cells and endometrial glands. Concomitant up regulation of ER{alpha}, VEGF, cyclin D1, CDK4 and Ki-67 was also observed to be more prominent for ATRA-treated rats as compared to the rats that were allowed to recover naturally for 56 days. Conclusions and implications: Collectively, the results reveal that ATRA reverses arsenic-induced disruption of the circulating levels of gonadotropins and estradiol, and degeneration of luminal epithelial cells and endometrial glands of the rat uterus, indicating resumption of their functional status. Since structural and functional maintenance of the pubertal uterus is under the influence of estradiol, ATRA consequently up regulated the estrogen receptor and resumed cellular proliferation, possibly by an antioxidant therapeutic approach against arsenic toxicity. Highlights: Black-Right-Pointing-Pointer Arsenic disrupts the uterine histology and estrogen signaling components in rats. Black-Right-Pointing-Pointer Decrease in estradiol and gonadotropin levels, ER{alpha}, VEGF and cell cycle proteins. Black-Right-Pointing-Pointer Arsenic disrupts the above components by inhibiting antioxidant defense mechanism. Black-Right-Pointing-Pointer ATRA treatment led to recovery of uterine histology and ER{alpha} signaling components. Black-Right-Pointing-Pointer Vitamin A in diet is a promising cure for arsenic-induced reproductive failures.« less
Feng, Q; Xu, M; Yu, Y Y; Hou, Y; Mi, X; Sun, Y X; Ma, S; Zuo, X Y; Shao, L L; Hou, M; Zhang, X H; Peng, J
2017-09-01
Essentials M1/M2 imbalance is involved in many autoimmune diseases, and could be restored. The expressions and functions of M1 and M2 were investigated in an in vitro culture system. A preferred M1 polarization is involved in the pathogenesis of immune thrombocytopenia (ITP). High-dose dexamethasone or all-trans-retinoic acid restores M1/M2 balance in ITP patients. Background Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disorder. Deficiency of immune tolerance in antigen-presenting cells and cross-communication between antigen-presenting cells and T cells are involved in the pathogenesis of ITP. Macrophages can polarize into proinflammatory M1 or anti-inflammatory M2 phenotypes in response to different environmental stimuli, and have diverse immunologic functions. Objectives To investigate the M1/M2 imbalance in ITP and whether high-dose dexamethasone (HD-DXM) or all-trans-retinoic acid (ATRA) could restore this imbalance. Methods The numbers of M1 and M2 macrophages in the spleens of ITP patients and patients with traumatic spleen rupture were analyzed by immunofluorescence. Monocyte-derived macrophages were cultured and induced with cytokines and drugs. The expression of M1 and M2 markers and functions of M1 and M2 macrophages before and after modulation by HD-DXM or ATRA were evaluated with flow cytometry and ELISA. Results There was preferred M1 polarization in ITP spleens as compared with healthy controls. Monocyte-derived macrophages from ITP patients had increased expression of M1 markers and impaired immunosuppressive functions. Either HD-DXM or ATRA corrected this imbalance by decreasing the expression of M1 markers and increasing the expression of M2 markers. Moreover, HD-DXM-modulated or ATRA-modulated macrophages suppressed both CD4 + and CD8 + T-cell proliferation and expanded CD4 + CD49 + LAG3 + type 1 T-regulatory cells. HD-DXM or ATRA modulated macrophages to shift the T-cell cytokine profile towards Th2. Treating patients with HD-DXM or ATRA revealed that macrophages induced from responders showed a predominant M2-like phenotype and immunosuppressive function. Conclusions Aberrant macrophage polarization is involved in the pathogenesis of ITP. Either HD-DXM or ATRA is able to correct this imbalance. © 2017 International Society on Thrombosis and Haemostasis.
Estudio teórico del CO2. Orbitales de valencia y del ``core''
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Olalla Gutiérrez, E.
Hemos calculado las intensidades de las transiciones E1 a los miembros de las series de Rydberg con origen en los orbitales ``no enlazantes'' del dióxido de carbono, especie de conocida relevancia atmosférica. Se han computado, asimismo, los continuos de fotoionización correspondientes a los distintos canales de ionización, representándolos como densidad espectral de fuerza de oscilador frente a la energía del fotón incidente; mostramos los resultados df/dE para la fotoionización total de esta especie en el intervalo 15-60 eV. Todos los cálculos se han llevado a cabo mediante la formulación Molecular del Método de los Orbitales de Defecto Cuántico, MQDO [1,2]. La calidad de los resultados que presentamos se ha evaluado en base a la comparación con los datos, tanto experimentales como teóricos, disponibles en la bibliografía. El acuerdo encontrado es altamente satisfactorio
Lana, Francisco C. F.; Malvárez, Silvina
2012-01-01
Resumen La BVS Enfermeria constituye un nuevo paradigma en enfermería una vez que o modelo representa una expansión de la cooperación técnica y ha como objetivos centrales promover la ampliación del acceso la información sobre enfermería la través del acceso universal equitativo y construir un patrimonio informacional en enfermería, ayudando la mejorar la formación y práctica de enfermería a actuar con compromiso ético-social en el área de educación, investigación y atención a la salud. Como resultado del proceso de sensibilización, verifica-se la construcción de Bibliotecas Virtuales de Enfermería en varios países (Brasil, Argentina, Bolívia y Uruguay). La expectativa es que las BVS’s nacionais convergen a un gran portal que se está construyendo en una colaboración con BIREME/OPS/OMS, de la Asesoría Regional de Enfermería de la OPS-Washington y de Ministerio de Salud del Brasil, así como instituciones líderes en la producción del conocimiento en enfermería Iberoamérica. PMID:24199093
Bueno Vargas, Pilar; Manzano Martín, Manuel; López-Aliaga, Inmaculada; López Pedrosa, José M ª
2016-09-20
Introducción: la gestación y lactancia están relacionadas con pérdidas temporales en la densidad mineral ósea (DMO) materna. Una suplementación con calcio podría resultar beneficiosa para evitar la pérdida de masa ósea del esqueleto materno. Otros nutrientes como los prebióticos han sido identificados como responsables de un incremento en la absorción de minerales, pudiendo condicionar la mineralización ósea.Objetivo: estudiar el efecto de la suplementación de la dieta materna con el prebiótico inulina enriquecida con oligofructosa, durante la gestación y la lactancia sobre el contenido mineral óseo (CMO) y la DMO al final del periodo de lactancia.Métodos: las ratas gestantes fueron alimentadas con dieta estándar (grupo CC), dieta fortificada en calcio (grupo Ca) o enriquecida con el prebiótico inulina enriquecida con oligofructosa (grupo Pre) hasta el final del periodo de lactancia. Posteriormente se evaluó el CMO y DMO por absorciometría de rayos X (DEXA) y el pH del contenido cecal.Resultados:en términos generales, el grupo Pre presenta los mayores valores absolutos de CMO y DMO de entre los tres grupos, siendo en la tibia significativamente diferentes en los grupos CC y Pre frente al grupo Ca. El pH del contenido cecal del grupo Pre es significativamente inferior al de los grupos CC y Ca.Conclusión:la suplementación con inulina enriquecida con oligofructosa, en condiciones nutricionales no deficientes en calcio, durante la gestación y la lactancia, ejerce una protección del esqueleto materno en las ratas y puede ser considerada como una estrategia nutricional para proteger la masa ósea materna en el periodo perinatal.
Natural and synthetic retinoids afford therapeutic effects on intracerebral hemorrhage in mice.
Matsushita, Hideaki; Hijioka, Masanori; Hisatsune, Akinori; Isohama, Yoichiro; Shudo, Koichi; Katsuki, Hiroshi
2012-05-15
We have recently proposed that retinoic acid receptor (NR1B) is a promising target of neuroprotective therapy for intracerebral hemorrhage, since pretreatment of mice with an NR1B1/NR1B2 agonist Am80 attenuated various pathological and neurological abnormalities associated with the disease. In the present study we further addressed the effects of retinoids as potential therapeutic drugs, using a collagenase-induced model of intracerebral hemorrhage. Daily oral administration of all-trans retinoic acid (ATRA; 5 and 15 mg/kg), a naturally occurring NR1B agonist, from 1 day before collagenase injection significantly inhibited loss of neurons within the hematoma. ATRA in the same treatment regimen also decreased the number of activated microglia/macrophages around the hematoma but did not affect the hematoma volume. ATRA (15 mg/kg) as well as Am80 (5mg/kg) rescued neurons in the central region of hematoma, even when drug administration was started from 6h after induction of intracerebral hemorrhage. However, in this post-treatment regimen, only Am80 significantly decreased the number of activated microglia/macrophages. With regard to neurological deficits, both ATRA (15 mg/kg) and Am80 (5mg/kg) given in the post-treatment regimen improved performance of mice in the beam-walking test and the modified limb-placing test. ATRA and Am80 also significantly attenuated damage of axon tracts as revealed by amyloid precursor protein immunohistochemistry. These results underscore potential therapeutic values of NR1B agonists for intracerebral hemorrhage. Copyright © 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.
Increasing the intracellular availability of all-trans retinoic acid in neuroblastoma cells.
Armstrong, J L; Ruiz, M; Boddy, A V; Redfern, C P F; Pearson, A D J; Veal, G J
2005-02-28
Recent data indicate that isomerisation to all-trans retinoic acid (ATRA) is the key mechanism underlying the favourable clinical properties of 13-cis retinoic acid (13cisRA) in the treatment of neuroblastoma. Retinoic acid (RA) metabolism is thought to contribute to resistance, and strategies to modulate this may increase the clinical efficacy of 13cisRA. The aim of this study was to test the hypothesis that retinoids, such as acitretin, which bind preferentially to cellular retinoic acid binding proteins (CRABPs), or specific inhibitors of the RA hydroxylase CYP26, such as R116010, can increase the intracellular availability of ATRA. Incubation of SH-SY5Y cells with acitretin (50 microM) or R116010 (1 or 10 microM) in combination with either 10 microM ATRA or 13cisRA induced a selective increase in intracellular levels of ATRA, while 13cisRA levels were unaffected. CRABP was induced in SH-SY5Y cells in response to RA. In contrast, acitretin had no significant effect on intracellular retinoid concentrations in those neuroblastoma cell lines that showed little or no induction of CRABP after RA treatment. Both ATRA and 13cisRA dramatically induced the expression of CYP26A1 in SH-SY5Y cells, and treatment with R116010, but not acitretin, potentiated the RA-induced expression of a reporter gene and CYP26A1. The response of neuroblastoma cells to R116010 was consistent with inhibition of CYP26, indicating that inhibition of RA metabolism may further optimise retinoid treatment in neuroblastoma.
Increasing the intracellular availability of all-trans retinoic acid in neuroblastoma cells
Armstrong, J L; Ruiz, M; Boddy, A V; Redfern, C P F; Pearson, A D J; Veal, G J
2005-01-01
Recent data indicate that isomerisation to all-trans retinoic acid (ATRA) is the key mechanism underlying the favourable clinical properties of 13-cis retinoic acid (13cisRA) in the treatment of neuroblastoma. Retinoic acid (RA) metabolism is thought to contribute to resistance, and strategies to modulate this may increase the clinical efficacy of 13cisRA. The aim of this study was to test the hypothesis that retinoids, such as acitretin, which bind preferentially to cellular retinoic acid binding proteins (CRABPs), or specific inhibitors of the RA hydroxylase CYP26, such as R116010, can increase the intracellular availability of ATRA. Incubation of SH-SY5Y cells with acitretin (50 μM) or R116010 (1 or 10 μM) in combination with either 10 μM ATRA or 13cisRA induced a selective increase in intracellular levels of ATRA, while 13cisRA levels were unaffected. CRABP was induced in SH-SY5Y cells in response to RA. In contrast, acitretin had no significant effect on intracellular retinoid concentrations in those neuroblastoma cell lines that showed little or no induction of CRABP after RA treatment. Both ATRA and 13cisRA dramatically induced the expression of CYP26A1 in SH-SY5Y cells, and treatment with R116010, but not acitretin, potentiated the RA-induced expression of a reporter gene and CYP26A1. The response of neuroblastoma cells to R116010 was consistent with inhibition of CYP26, indicating that inhibition of RA metabolism may further optimise retinoid treatment in neuroblastoma. PMID:15714209
Feasibility of retinoids for the treatment of emphysema study.
Roth, Michael D; Connett, John E; D'Armiento, Jeanine M; Foronjy, Robert F; Friedman, Paul J; Goldin, Jonathan G; Louis, Thomas A; Mao, Jenny T; Muindi, Josephia R; O'Connor, George T; Ramsdell, Joe W; Ries, Andrew L; Scharf, Steven M; Schluger, Neil W; Sciurba, Frank C; Skeans, Melissa A; Walter, Robert E; Wendt, Christine H; Wise, Robert A
2006-11-01
Retinoids promote alveolar septation in the developing lung and stimulate alveolar repair in some animal models of emphysema. One hundred forty-eight subjects with moderate-to-severe COPD and a primary component of emphysema, defined by diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (Dlco) [37.1 +/- 12.0% of predicted] and CT density mask (38.5 +/- 12.8% of voxels <- 910 Hounsfield units) [mean +/- SD] were enrolled into a randomized, double-blind, feasibility study at five university hospitals. Participants received all-trans retinoic acid (ATRA) at either a low dose (LD) [1 mg/kg/d] or high dose (HD) [2 mg/kg/d], 13-cis retinoic acid (13-cRA) [1 mg/kg/d], or placebo for 6 months followed by a 3-month crossover period. No treatment was associated with an overall improvement in pulmonary function, CT density mask score, or health-related quality of life (QOL) at the end of 6 months. However, time-dependent changes in Dlco (initial decrease with delayed recovery) and St. George Respiratory Questionnaire (delayed improvement) were observed in the HD-ATRA cohort and correlated with plasma drug levels. In addition, 5 of 25 participants in the HD-ATRA group had delayed improvements in their CT scores that also related to ATRA levels. Retinoid-related side effects were common but generally mild. No definitive clinical benefits related to the administration of retinoids were observed in this feasibility study. However, time- and dose-dependent changes in Dlco, CT density mask score, and health-related QOL were observed in subjects treated with ATRA, suggesting the possibility of exposure-related biological activity that warrants further investigation.
Development of a global aerosol model using a two-dimensional sectional method: 1. Model design
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Matsui, H.
2017-08-01
This study develops an aerosol module, the Aerosol Two-dimensional bin module for foRmation and Aging Simulation version 2 (ATRAS2), and implements the module into a global climate model, Community Atmosphere Model. The ATRAS2 module uses a two-dimensional (2-D) sectional representation with 12 size bins for particles from 1 nm to 10 μm in dry diameter and 8 black carbon (BC) mixing state bins. The module can explicitly calculate the enhancement of absorption and cloud condensation nuclei activity of BC-containing particles by aging processes. The ATRAS2 module is an extension of a 2-D sectional aerosol module ATRAS used in our previous studies within a framework of a regional three-dimensional model. Compared with ATRAS, the computational cost of the aerosol module is reduced by more than a factor of 10 by simplifying the treatment of aerosol processes and 2-D sectional representation, while maintaining good accuracy of aerosol parameters in the simulations. Aerosol processes are simplified for condensation of sulfate, ammonium, and nitrate, organic aerosol formation, coagulation, and new particle formation processes, and box model simulations show that these simplifications do not substantially change the predicted aerosol number and mass concentrations and their mixing states. The 2-D sectional representation is simplified (the number of advected species is reduced) primarily by the treatment of chemical compositions using two interactive bin representations. The simplifications do not change the accuracy of global aerosol simulations. In part 2, comparisons with measurements and the results focused on aerosol processes such as BC aging processes are shown.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Musso, S.
?`Qué es la Astronomía para Ciegos?. El trabajo es una adaptación en base a la escala de magnitudes de Hipparco que cambia el concepto de luz por una adaptación sonora, donde las estrellas de magnitud 6 se escuchan en 10 dB, más o menos lo que consideramos el umbral de la audición humana. Quienes no escuchan muy bien no pueden escuchar las magnitudes 6, de la misma manera que muchos de nosotros, que no poseemos una visión perfecta, no podemos observar esas mismas estrellas en el cielo (más allá de la polución). A los astros de magnitud 5 vamos a relacionarlos a un sonido en 20 dB. Y así sucesivamente. También los colores estarán representados en una convención de graves a agudos y lo mismo algunas características del cielo. Por ejemplo, la Vía Láctea se mostrará como un ``ruido", como bien nos lo hicieron ver nuestros futuros destinatarios. En Mar del Plata nos encontramos ya trabajando en un proyecto que tiene como objetivo final la construcción del Primer Planetario Acústico del Mundo, una herramienta para la enseñanza de la astronomía, un espacio para la lucha contra la discriminación del discapacitado y una posibilidad de ``ver el cielo de un modo diferente".
Goldie, Belinda J; Barnett, Michelle M; Cairns, Murray J
2014-01-01
The SH-SY5Y culture system is a convenient neuronal model with the potential to elaborate human/primate-specific transcription networks and pathways related to human cognitive disorders. While this system allows for the exploration of specialized features in the human genome, there is still significant debate about how this model should be implemented, and its appropriateness for answering complex functional questions related to human neural architecture. In view of these questions we sought to characterize the posttranscriptional regulatory structure of the two-stage ATRA differentiation, BDNF maturation protocol proposed by Encinas et al. (2000) using integrative whole-genome gene and microRNA (miRNA) expression analysis. We report that ATRA-BDNF induced significant increases in expression of key synaptic genes, brain-specific miRNA and miRNA biogenesis machinery, and in AChE activity, compared with ATRA alone. Functional annotation clustering associated BDNF more significantly with neuronal terms, and with synaptic terms not found in ATRA-only clusters. While our results support use of SH-SY5Y as a neuronal model, we advocate considered selection of the differentiation agent/s relative to the system being modeled.
Wei, Shuo; Kozono, Shingo; Kats, Lev; Nechama, Morris; Li, Wenzong; Guarnerio, Jlenia; Luo, Manli; You, Mi-Hyeon; Yao, Yandan; Kondo, Asami; Hu, Hai; Bozkurt, Gunes; Moerke, Nathan J; Cao, Shugeng; Reschke, Markus; Chen, Chun-Hau; Rego, Eduardo M; Lo-Coco, Francesco; Cantley, Lewis C; Lee, Tae Ho; Wu, Hao; Zhang, Yan; Pandolfi, Pier Paolo; Zhou, Xiao Zhen; Lu, Kun Ping
2015-05-01
A common key regulator of oncogenic signaling pathways in multiple tumor types is the unique isomerase Pin1. However, available Pin1 inhibitors lack the required specificity and potency for inhibiting Pin1 function in vivo. By using mechanism-based screening, here we find that all-trans retinoic acid (ATRA)--a therapy for acute promyelocytic leukemia (APL) that is considered the first example of targeted therapy in cancer, but whose drug target remains elusive--inhibits and degrades active Pin1 selectively in cancer cells by directly binding to the substrate phosphate- and proline-binding pockets in the Pin1 active site. ATRA-induced Pin1 ablation degrades the protein encoded by the fusion oncogene PML-RARA and treats APL in APL cell and animal models as well as in human patients. ATRA-induced Pin1 ablation also potently inhibits triple-negative breast cancer cell growth in human cells and in animal models by acting on many Pin1 substrate oncogenes and tumor suppressors. Thus, ATRA simultaneously blocks multiple Pin1-regulated cancer-driving pathways, an attractive property for treating aggressive and drug-resistant tumors.
Pathogenesis and treatment of leukemia: an Asian perspective.
Kwong, Yok-Lam
2012-03-01
Leukemias occur worldwide, but there are important geographic differences in incidences. Three leukemias with special Asian perspectives, acute promyelocytic leukemia (APL), T-cell large granular lymphocyte (T-LGL) leukemia and NK-cell leukemia. In APL, China has made contributions in discovering the efficacy of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide. Some APL patients are potentially curable after treatment with ATRA or arsenic trioxide as a single agent. Combined treatment of APL with ATRA and arsenic trioxide induces remission with deeper molecular response. An oral formulation of arsenic trioxide is available, making outpatient treatment feasible. Future regimens for APL should examine how ATRA and arsenic trioxide can be optimally combined with other synergistic drugs. Asian patients with T-LGL leukemia present more frequently with pure red cell aplasia, but less frequently with neutropenia, recurrent infection, splenomegaly and rheumatoid arthritis as compared with Western patients. These differences have potential effects on treatment and disease pathogenesis. NK-cell leukemia is rapidly fatal and occurs almost exclusively in Asian and South American patients. Conventional anthracycline-based chemotherapy designed for B-cell lymphomas do not work in NK-cell leukemias. Novel therapeutic approaches targeting cellular signaling pathways or preferentially upregulated genes are needed to improve outcome.
Información general sobre los mosquitos
Una consecuencia más importante de algunas picaduras de mosquitos es la trasmisión de ciertas enfermedades graves como el paludismo, la fiebre del dengue y varias formas de encefalitis, que incluyen el virus del Nilo occidental.
Múltiples estados de desorden en el etanol sólido
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Fernández-Perea, R.
El diagrama de fases del etanol por debajo de los 169 K será presentado. Se mostrará que el etanol puede solidificarse en tres fases con diversos niveles de desorden,(como un vidrio(G), como un vidrio orientacional (OG) y como un cristal de fase rotora (RP)) además de en una fase totalmente cristalina. Las estructuras de estas tres fases serán presentadas tal y como se deducen a partir de diversas medidas de difracción de neutrones al igual que las proporciones de los isómeros de dicho material en las fases desordenadas y se compararán con los resultados de la fase cristalina y del líquido superenfriado. Igualmente diversas medidas sobre su dinámica serán presentadas, tanto de dispersión de neutrones, como de capacidad calorífica y de medidas dieléctricas y comparadas con modelos teóricos y simulaciones para tratar de explicar los procesos de relajación observados y las transiciones entre las diversas fases.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cordova-Santiago, Lizzette Astrid
La investigacion---accion que se llevo a cabo en la sala de clases tenia como punto de partida las creencias de la cultura de la ciencia de un grupo de estudiantes universitarios para luego examinar sus implicaciones en el proceso de aprendizaje de las Ciencias Biologicas. ¿Que se supone que hagan las creencias en relacion con el aprendizaje? ¿En que consiste incorporar este aspecto a la practica educativa universitaria? Utilizando el modelo de Kemmis y McTaggart (1987) la investigacion-accion se planteo como un proceso dinamico en cuatro momentos en espiral constituidos por la planificacion, la accion, la observacion y la reflexion. Cada una de las fases tuvo una intencion retrospectiva y prospectiva formando una espiral de autorreflexion del conocimiento y la accion. Se llevaron a cabo audio grabaciones en clases y analisis de documentos. Ademas, la profesora-investigadora hizo un portafolio para reflexionar sobre las creencias de la cultura de la ciencia que tienen los estudiantes y las creencias del aprendizaje que tiene la profesora y sobre como la comprension de estos elementos ayudo a mejorar su practica educativa a traves del tiempo. Los resultados obtenidos apuntan a que las creencias de la cultura de la ciencia que tiene el grupo de estudiantes son diversas. Ellos si creen que la ciencia tiene una cultura la cual describieron como: complicada y desconocida que evoluciona constantemente, que es un conjunto de metodos, que es altamente tecnologica, que resuelve problemas de salud, ayuda a interpretar la realidad del mundo que los rodea y su origen y que existen unas intersecciones entre la ciencia y el poder. Sobre las creencias del proceso de aprendizaje de la profesora-investigadora, estas senalan que el modelaje de actores, la vision de la academia que tiene ella asi como la participacion y negociacion entre todos los involucrados en el proceso educativo, son factores que inciden en el proceso de aprendizaje.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Ballesteros Benavides, Maria Elvira
Para este trabajo utilizamos el estudio de casos cualitativo que se llevo a cabo en una universidad privada de Puerto Rico. Empleamos como unidad de analisis el concepto de enlace quimico, ionico y covalente. Los participantes fueron los estudiantes de la seccion nocturna del curso de Quimica General I. La investigacion se desarrollo por medio de dos entrevistas de persona a persona, observaciones de las expresiones no verbales y la hoja de identificacion de conceptos. Para la triangulacion tomamos en consideracion las preconcepciones erroneas, las concepciones alternativas y el mapa de conceptos de cada participante. Preparamos un mapa de conceptos para el enlace quimico validado por un comite de expertos. Tambien, elaboramos los mapas de conceptos de los participantes que sirvieron para varios propositos: conocer la estructura conceptual, expresar los logros, hacer comparaciones e identificar la presencia de concepciones alternativas. Entre los hallazgos encontramos que todos los participantes poseen conocimiento previo de los enlaces quimicos ionico y covalente y dentro de ese conocimiento existen preconcepciones erroneas mas numerosas para el enlace ionico. Al principio del semestre el 50% de los participantes demostraron tener "carencia fuerte de conceptos" tanto para el enlace ionico como para el covalente. Al finalizar el semestre encontramos en el 40% de los participantes concepciones alternativas tanto para el enlace ionico como para el covalente y el 90% no lograron distinguir un enlace del otro. Nuestras conclusiones fueron que los participantes sin distincion del aprovechamiento academico demostraron tener la tendencia de "carencia fuerte de conceptos" tanto para el enlace ionico como para el covalente, presentaron dificultad al integrar los conceptos de los enlaces quimicos ionico y covalente que se pusieron de manifiesto al dar los ejemplos. Las preconcepciones erroneas contribuyen en el desarrollo de las concepciones alternativas. Ademas, los participantes no lograron diferenciar los dos enlaces quimicos. Esto implica que reflexionemos sobre la necesidad de revisar tanto las competencias cognoscitivas como la forma de ensenar quimica en el salon de clase. Recomendamos indagar y dar importancia al conocimiento previo de los estudiantes, enfatizar la ensenanza de los conceptos y propiciar el aprendizaje con significado.
Astronomía Gamma desde El Leoncito
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Rovero, A. C.; Colombo, E.; Sahade, J.; Weekes, T. C.
La astronomía gamma, en el extremo de energías detectadas hasta el presente, se encuentra en desarrollo en muchas partes del mundo y proporciona resultados sorprendentes a medida que la tecnología avanza en el desarrollo de nuevos detectores. La técnica Cherenkov Atmosférica es la utilizada para la detección, mediante telescopios en tierra, del efecto secundario causado por la radiación gamma de muy altas energías (E ≈ TeV). Por medio de telescopios o arreglos de detectores y utilizando la técnica mencionada, se han podido detectar algunas fuentes puntuales de mucha importancia astrofísica como la Nebulosa del Cangrejo y la galaxia de núcleo activo Markarian 421. El sistema instalado en San Juan, en cooperación con el grupo de Radiación Gamma del Observatorio Whipple, está constituído por tres colectores de 1.5m que registran pulsos de luz generados por las cascadas de partículas producidas por rayos cósmicos de todo tipo al entrar en la atmósfera terrestre. El sistema opera por barrido en ascención recta de la fuente observada que, para esta etapa del experimento, es el Centro Galáctico. Esta fuente extensa es conocida como emisor gamma de energías inferiores al TeV y ha sido observada anteriormente en este rango de energía desde el hemisferio norte pero con elevaciones bajas, situación no óptima para este tipo de técnica. Se presentan los primeros resultados del análisis de los datos obtenidos observando la región del Centro Galáctico, luego de dos años de observaciones, así como una descripción de la técnica Cherenkov Atmosférica y del equipo utilizado en la experiencia.
Camporro, Fernando Astur; Gutierrez Magaldi, Ignacio; Bulacio, Exequiel
2017-09-08
Introducción: El tabaquismo es la primera causa evitable de muerte en el mundo. El cigarrillo electrónico (CE), es un dispositivo que simula a los cigarrillos convencionales y permite inhalar nicotina y otras sustancias de forma vaporizada, sin combustión de tabaco. Su conocimiento por parte de la población general, así como su comercialización y consumo viene en constante aumento. Es utilizado en todo el mundo con el objetivo de disminuir el consumo de tabaco, lograr su abandono o poder utilizarlo en lugares públicos donde el consumo de cigarrillos convencionales está prohibido. Efectos nocivos sobre la salud: Su utilización se ha asociado a neumonía lipoidea e irritación de la vía aérea superior y toxicidad por nicotina. Presenta sustancias cancerígenas como nitrosaminas, formaldeido y metales como el niquel, cromo y plomo. Aumenta la resistencia de la vía aérea, efecto que es similar al que se produce después de la inhalación del humo del tabaco. Eficacia para dejar de fumar: No hay hasta el momento trabajos que demuestren con poder estadístico y buena metodología que este producto sea eficaz para dejar de fumar. Conclusiones: De acuerdo a la evidencia disponible, no podemos descartar que el uso del cigarrillo electrónico no tenga riesgos para la salud. La seguridad y eficacia de los cigarrillos electrónicos como ayuda para el abandono del hábito tabáquico no han sido demostradas.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Yu Zengli; Xing Ying
2006-08-15
Our previous studies have shown that atRA treatment resulted in cell-cycle block and growth inhibition in mouse embryonic palatal mesenchymal (MEPM). In the current study, gestation day (GD) 13 MEPM cells were used to test the hypothesis that the growth inhibition by atRA is due to apoptosis. The effects of atRA on apoptosis were assessed by performing MTT assay, Cell Death Detection ELISA and flow cytometry, respectively. Data analysis confirmed that atRA treatment induced apoptosis-like cell death, as shown by decreased cell viability and increased fragmented DNA and sub-G1 fraction. atRA-induced apoptosis was associated with upregulation of bcl-2, translocation ofmore » bax protein to the mitochondria from the cytosol, activation of caspase-3 and cytochrome c release into cytosol. atRA-induced apoptosis was abrogated by z-DEVD-fmk, a caspase-3 specific inhibitor, and z-VAD-fmk, a general caspase inhibitor, suggesting that the atRA-induced cell death of MEPM cells occurs through the cytochrome c- and caspase-3-dependent pathways. In addition, atRA treatment caused a strong and sustained activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 kinase (p38), as well as an early but transient activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK). Importantly, atRA-induced DNA fragmentation and capase-3 activation were prevented by pretreatment with the JNK inhibitor (SP600125) and the p38 MAPK inhibitor (SB202190), but not by pretreatment with MEK inhibitor (U0126). From these results, we suggest that mitogen-activated protein kinase-dependent pathways is involved in the atRA-induced apoptosis of MEPM cells.« less
Shinagawa, Katsuji; Yanada, Masamitsu; Sakura, Toru; Ueda, Yasunori; Sawa, Masashi; Miyatake, Junichi; Dobashi, Nobuaki; Kojima, Minoru; Hatta, Yoshihiro; Emi, Nobuhiko; Tamaki, Shigehisa; Gomyo, Hiroshi; Yamazaki, Etsuko; Fujimaki, Katsumichi; Asou, Norio; Matsuo, Keitaro; Ohtake, Shigeki; Miyazaki, Yasushi; Ohnishi, Kazunori; Kobayashi, Yukio; Naoe, Tomoki
2014-11-20
The introduction of all-trans-retinoic acid (ATRA) has significantly improved outcomes for acute promyelocytic leukemia (APL), although a subset of patients still suffer relapse. The purpose of this study was to evaluate the role of maintenance therapy with the synthetic retinoid tamibarotene in APL. Patients with newly diagnosed APL in molecular remission at the end of consolidation therapy were randomly assigned to receive ATRA or tamibarotene, both orally, for 14 days every 3 months for up to 2 years. A total of 347 patients were enrolled. Of the 344 eligible patients, 319 (93%) achieved complete remission. After completing three courses of consolidation therapy, 269 patients underwent maintenance random assignment. The relapse-free survival (RFS) rate at 4 years was 84% for the ATRA arm and 91% for the tamibarotene arm (hazard ratio [HR], 0.54; 95% CI, 0.26 to 1.13). When the analysis was restricted to 52 high-risk patients with an initial WBC count ≥ 10.0 × 10(9)/L, the intergroup difference was statistically significant, with 4-year RFS rates of 58% for the ATRA arm and 87% for the tamibarotene arm (HR, 0.26; 95% CI, 0.07 to 0.95). For patients with non-high-risk disease, the HR was 0.82 (95% CI, 0.32 to 2.01). The test for interaction between treatment effects and these subgroups resulted in P = .075. Both treatments were generally well tolerated. In this trial, no difference was detected between ATRA and tamibarotene for maintenance therapy. In an exploratory analysis, there was a suggestion of improved efficacy of tamibarotene in high-risk patients, but this requires further study. © 2014 by American Society of Clinical Oncology.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Kishi, Minoru; Yasuda, Hisafumi, E-mail: yasuda@med.kobe-u.ac.jp; Abe, Yasuhisa
Antigen-specific regulatory CD4{sup +} T cells have been described but there are few reports on regulatory CD8{sup +} T cells. We generated islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein (IGRP)-specific regulatory CD8{sup +} T cells from 8.3-NOD transgenic mice. CD8{sup +} T cells from 8.3-NOD splenocytes were cultured with IGRP, splenic dendritic cells (SpDCs), TGF-{beta}, and all-trans retinoic acid (ATRA) for 5 days. CD8{sup +} T cells cultured with either IGRP alone or IGRP and SpDCs in the absence of TGF-{beta} and ATRA had low Foxp3{sup +} expression (1.7 {+-} 0.9% and 3.2 {+-} 4.5%, respectively). In contrast, CD8{sup +} T cellsmore » induced by exposure to IGRP, SpDCs, TGF-{beta}, and ATRA showed the highest expression of Foxp3{sup +} in IGRP-reactive CD8{sup +} T cells (36.1 {+-} 10.6%), which was approximately 40-fold increase compared with that before induction culture. CD25 expression on CD8{sup +} T cells cultured with IGRP, SpDCs, TGF-{beta}, and ATRA was only 7.42%, whereas CD103 expression was greater than 90%. These CD8{sup +} T cells suppressed the proliferation of diabetogenic CD8{sup +} T cells from 8.3-NOD splenocytes in vitro and completely prevented diabetes onset in NOD-scid mice in cotransfer experiments with diabetogenic splenocytes from NOD mice in vivo. Here we show that exposure to ATRA and TGF-{beta} induces CD8{sup +}Foxp3{sup +} T cells ex vivo, which suppress diabetogenic T cells in vitro and in vivo.« less
Clemens, Christoph R; Eter, Nicole
2017-07-11
Los desgarros del epitelio pigmentario de la retina (EPR) se asocian en la mayoría de los casos con los desprendimientos vascularizados del EPR debido a una degeneración macular asociada a la edad (DMAE), y normalmente implican una pérdida adversa de la agudeza visual. Estudios recientes indican que ha habido un aumento en la incidencia de desgarros del EPR desde la introducción de fármacos anti-factor de crecimiento del endotelio vascular (anti-VEGF) así como una asociación temporal entre el desgarro y la inyección intravítrea. Dado que el número de pacientes con DMAE y el número de inyecciones anti-VEGF va en aumento, tanto la dificultad de prevenir desgarros del EPR como el tratamiento tras la formación de los desgarros han adquirido una mayor relevancia. De forma paralela, la evolución de la imagenología de la retina ha contribuido de manera significativa a comprender mejor el desarrollo de los desgarros del EPR en los últimos años. Esta revisión resume los conocimientos que se poseen actualmente sobre el desarrollo, los factores pronósticos y las estrategias terapéuticas de los desgarros del EPR antes y después de que estos se formen. © 2017 S. Karger AG, Basel.
Regulation of retinoic acid synthetic enzymes by WT1 and HDAC inhibitors in 293 cells.
Li, Yifan; Wang, Lei; Ai, Weipeng; He, Nianhui; Zhang, Lin; Du, Jihui; Wang, Yong; Mao, Xingjian; Ren, Junqi; Xu, Dan; Zhou, Bei; Li, Rong; Mai, Liwen
2017-09-01
All-trans retinoic acid (atRA), which is mainly generated endogenously via two steps of oxidation from vitamin A (retinol), plays an indispensible role in the development of the kidney and many other organs. Enzymes that catalyze the oxidation of retinol to generate atRA, including aldehyde dehydrogenase 1 family (ALDH1)A1, ALDH1A2 and ALDH1A3, exhibit complex expression patterns at different stages of renal development. However, molecular triggers that control these differential expression levels are poorly understood. In this study, we provide in vitro evidence to demonstrate that Wilms' tumor 1 (WT1) negatively regulates the expression of the atRA synthetic enzymes, ALDH1A1, ALDH1A2 and ALDH1A3, in the 293 cell line, leading to significant blockage of atRA production. Furthermore, we demonstrate that the suppression of ALDH1A1 by WT1 can be markedly attenuated by histone deacetylase inhibitors (HDACis). Taken together, we provide evidence to indicate that WT1 and HDACs are strong regulators of endogenous retinoic acid synthetic enzymes in 293 cells, indicating that they may be involved in the regulation of atRA synthesis.
Schäffer, Michael W.; Roy, Somdutta Sinha; Mukherjee, Shyamali; Ong, David E.; Das, Salil K.
2010-01-01
Systemic therapies with retinoic acid (RA) can result in toxic side effects without yielding biologically effective levels in target tissues such as lung. The authors adapted a PARI LC Star nebulizer to create a tubular system for short-term inhalation treatment of guinea pigs using a water-miscible formulation of all-trans RA (ATRA) or vehicle. Based on the initial average weight, animals received an estimated average ATRA doses of either 0.32 mg·kg−1 (low dose, 1.4 mM), or 0.62 mg·kg−1 (medium dose, 2.8 mM), or 1.26 mg·kg−1 (high dose, 5.6 mM) 20 minutes per day for 6 consecutive days. This system led to a rise of ATRA levels in lung, but not liver or plasma. Cellular lung levels of retinol, retinyl palmitate, and retinyl stearate also appeared to be unaffected (245.6 ± 10.7, 47.4 ± 3.4, and 132.8 ± 7.7 ng·g−1 wet weight, respectively). The application of this aerosolized ATRA also induced a dose-dependent protein expression of the cellular retinol-binding protein 1 (CRBP-1) in lung, without apparent harmful side effects. PMID:21043991
El aprendizaje significativo en las ciencias al participar en proyectos de investigacion cientifica
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Mora Polanco, Miguelena
La ciencia es el eje fundamental a traves del cual se desarrollan las habilidades necesarias para el pensar cientifico que va a la busqueda del conocimiento cientifico. La intencion de este estudio fue indagar en el tema de investigacion cientifica desde el punto de vista de los participantes en los siguientes aspectos relacionados con la experiencia de investigacion cientifica: a) conceptos, b) proceso, c) destrezas y d) disposicion. Tambien se analizaron: a) las perspectivas del metodo cientifico, b) la estrategia de ensenanza, c) la cultura cientifica y d) la exposicion del proyecto investigativo en la Feria Cientifica; como parte del aprendizaje significativo de la ciencias de los participantes. Esta investigacion cualitativa propuso como diseno el estudio de caso. Los aspectos relacionados a la experiencia de participar en proyecto de investigacion cientifica son el fenomeno o caso bajo estudio. En el estudio participaron cinco (5) estudiantes egresados de escuela publica o privada que cursaban hasta el tercer ano de estudios universitarios, conducentes a un bachillerato en educacion secundaria en ciencias o en ciencias naturales. Las tecnicas utilizadas para recopilar los datos fueron: analisis de documentos del DEPR, revision de artefactos y entrevistas profundas. Para el analisis de los datos de las entrevistas se utilizo el modelo de Wolcott (1994). Del analisis de documentos del DEPR se identificaron areas a mejorar en las guias de las cartas circulares con relacion a la investigacion escolar y la feria cientifica. El analisis de los artefactos proveyo evidencia de como los internados, simposios e investigaciones fomentan el que los estudiantes se superen en el aspecto cognitivo, se conviertan en creadores del conocimiento, al hacer suyo los conceptos para poder explicarlos al publico. De las entrevistas los participantes manifestaron que la experiencia de investigacion fue una de aprendizaje significativo que los marco para toda la vida y les expandio su curiosidad de modo que lo aplican en su vida. La experiencia los ayudo en el entendimiento y la aplicacion de conceptos, procesos y destrezas relacionados con la ciencia. Finalmente, los participantes proveyeron las estrategias didacticas que desde su perspectiva facilitan la ensenanza-aprendizaje de la ciencia.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cardona Tomassini, Ivan Javier
En esta investigacion se estudio el fenomeno del conocimiento de contenido y el conocimiento curricular de maestros de matermaticas y como estos dos componentes se reflejan en su conocimiento pedagogico del contenido. El conocimiento de contenido es el conocimiento que tienen los maestros de los contenidos de una disciplina y sobre la estructura de su organizacion (Shulman, 1986). El conocimiento curricular es el conocimiento que los maestros poseen sobre los componentes de un curriculo disenado para ensenar un topico de una materia especifica a un nivel particular, la variedad de instrumentos instruccionales disponibles para implementar el mismo y como utilizar los instrumentos curriculares disponibles (Ball & Bass, 2003; Choppin, 2009; Hill, Rowan, & Ball, 2005). Este estudio se enmarca en el paradigma cualitativo, teniendo como diseno el estudio fenomenologico (Lucca y Berrios, 2009; McMillan, 2004). Los participantes fueron seis maestros de matermaticas del nivel superior (10mo a 12mo grado). Al momento de la investigacion los participantes ensenaban en escuelas publicas o privadas de Puerto Rico. Para recolectar la informacion se utilizo un grupo focal en donde los maestros resolvieron seis ejercicios matematicos y posteriormente reflexionaron en forma grupal sobre las soluciones. Tambien se realizo un analisis de documentos de planificacion y se llevaron a cabo entrevistas semiestructuradas. Se exploraron los contenidos relacionados a la ecuacion de una recta, rectas verticales y horizontales, suma y multiplicacion de polinomios, resolucion de ecuaciones cuadraticas y distancia entre dos puntos del plano cartesiano. Los resultados muestran que los participantes tienen dominio procesal de los contenidos correspondientes a las rectas verticales y horizontales, la suma y multiplicacion de polinomios, el calculo distancia entre dos puntos del plano cartesiano. Sin embargo, se noto cierta dificultad en la explicacion conceptual de los contenidos relacionados a la ecuacion de la recta, las rectas verticales y horizontales y la solucion de ecuaciones cuadraticas. Lo cual permite concluir que los participantes demuestran mejor dominio del conocimiento procesal que del conocimiento conceptual. Estos es un reflejo del efecto de una instruccion enfocada en desarrollar los procesos algoritmicos ya que la explicacion con sentido de los procesos pasa a un segundo plano.
ERIC Educational Resources Information Center
Stamp, Isla M.
1971-01-01
Copies of the Behaviour Study Technique described in this article may be obtained in English from the Australian Council for Educational Research, Frederick St., Hawthorn, Victoria, Australia 3122. (RY)
Zubiaga, Lorea; Ruiz-Tovar, Jaime; Giner, Lorena; González, Juan; Aguilar, María Del Mar; García, Alejandro; Calpena, Rafael; Durán, Manuel
2016-07-19
Introducción y objetivo: el IMC puede resultar engañoso para ciertas complexiones corporales, por lo que se han propuesto otros parámetros como la adiposidad (calculada a través de fórmula CUN-BAE,) el índice de Framingham de riesgo cardiovascular (IF) y el índice aterogénico (IA) (rCT/HDL-c) como predictores de riesgo cardiovascular. Se propone comparar estos factores como marcadores de éxito terapéutico tras cirugía en pacientes obesos sometidos a gastrectomía vertical laparoscópica (GVL) como procedimiento de cirugía bariátrica.Material y métodos: realizamos un estudio observacional prospectivo de pacientes sometidos a GVL y con un periodo de seguimiento mínimo de 1 año. Analizamos la evolución de IMC, adiposidad, IF e IA.Resultados: analizamos 140 pacientes. El IMC preoperatorio fue de 49,1 kg/m2, con una adiposidad del 54,8%, un IF 7,54% y un IA de 4,2. A los 12 meses el IMC era de 28,4 kg/m2, con una adiposidad del 39,4%, un IF del 3,7% y un IA de 1,64. En función de estos resultados, a los 12 meses el IMC medio está en rango de sobrepeso, la adiposidad en niveles de obesidad (obesidad: > 25% en hombres y > 35% en mujeres), el IF en rango de riesgo cardiovascular bajo (< 5%) y el IA dentro del rango de normalidad (< 3). Correlacionando estos parámetros observamos que el IMC se correlaciona con la adiposidad tanto en valores preoperatorios (Pearson 0,486; p = 0,004), posoperatorios (Pearson 0,957; p < 0,001), como en la diferencia entre ambos (Pearson 0,606; p = 0,017), lo cual es lógico, porque el IMC se incluye en la fórmula CUN-BAE para el cálculo de la adiposidad. En los valores posoperatorios se objetiva una correlación de la adiposidad con el IF (Pearson 0,814, p = 0,036) y con el IA (Pearson 0,517; p = 0,049). En los valores preoperatorios no se objetivan dichas correlaciones. El IMC no se correlacionó con la adiposidad.Conclusión: la adiposidad se correlaciona con índices de riesgo cardiovascular, como el índice de Framingham o el índice aterogénico, pero solo en las determinaciones posoperatorias. Estos elementos suponen herramientas útiles para valorar la disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular después de cirugía bariátrica.
Selected retinoids: determination by isocratic normal-phase HPLC.
Klvanova, J; Brtko, J
2002-09-01
Retinol (ROL), retinal (RAL) and retinoic acid (RA) are physiologically active forms of vitamin A. All-trans retinoic acid (ATRA) can be formed by oxidation from all-trans retinal (ATRAL). Isomerization of RA is considered to be an important metabolic pathway of retinoids. RA isomers transactivate various response pathways via their cognate nuclear receptors that act as ligand inducible transcription factors. The aim of this study was to establish a rapid and simple method for determination of ATRA, 13-cis retinoic acid (13CRA) and ATRAL by HPLC. In our laboratory, we slightly modified the method of Miyagi et al. (2001) and separated ATRA, 13CRA and ATRAL by simple isocratic normal phase HPLC. Both retinoic acid isomers and ATRAL were eluted within 13 min and all components were well resolved. The coefficients of variation (C.V.) for RAs and RAL were from 3.0 to 5.4 %.
Retinoic acid-induced lumbosacral neural tube defects: myeloschisis and hamartoma.
Cai, WeiSong; Zhao, HongYu; Guo, JunBin; Li, Yong; Yuan, ZhengWei; Wang, WeiLin
2007-05-01
To observe the morphological features of the lumbosacral neural tube defects (NTDs) induced by all-trans retinoic acid (atRA) and to explore the pathogenesis of these defects. Rat embryos with lumbosacral NTDs were obtained by treating pregnant rats with administration of atRA. Rat embryos were obtained by cesarean. Fetuses were sectioned and stained with hematoxylin-eosin (H&E). Relevant structures including caudal neural tube were examined. In the atRA-treated rats, about 48% embryos showed lumbosacral NTDs. There appeared a dorsally and rostrally situated, neural-plate-like structure (myeloschisis) and a ventrally and caudally located cell mass containing multiple canals (hamartoma) in the lumbosacral NTDs induced by atRA. Retinoic acid could disturb the notochord and tail bud development in the process of primary and secondary neurulation in rat embryos, which cause lumbosacral NTDs including myeloschisis and hamartoma. The morphology is very similar to that happens in humans.
Apoyo a Estudios Geodinamicos con GPS en Guatemala
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Robles, V. R.
2013-05-01
El Instituto Geografico Nacional de Guatemala implemento 17 estaciones GNSS en el año 2009, como un proyecto de credito mixto de donacion de equipamiento del Gobierno de Suiza, el cual, este equipamiento de estaciones CORS GNSS es un sistema de recepción y transmisión de datos crudos GPS RInex que utiliza la tecnologia Spider Web de Leica, asi mismo este sistema esta sirviendo para el espablecimiento de un marco geodesico nacional de coordenadas geodesicas oficiales, el cual se calculan u obtienen las velocidades en tiempos temporales programados de las 17 Estaciones CORS. La infraestructura del marco geodesico de Guatemala esta sirviendo de base para las aplicaciones de estudios geodinamicos como el monitoreo de del desplazamiento de las placas tectonicas por medio de un estudio que se inicio en el año de 1999, llamado medicion con GPS el sistema de Fallas de los rios Polochic Motagua de Guatemala, tambien para un estudio que se implemento para deformación de corteza terrestre local en un Volcan Activo de Guatemala llamado Pacaya. Para el estudio de medicion con GPS en el sistema de falla de los Rios del polochic Motagua se implementaron 16 puntos para medir con GPS de dos frecuencias en el año de 1999, el cual, tres puntos son estaciones geodesicas CORS IGS llamados GUAT, ELEN y HUEH, despues en el año de 2003 se hizo otra medicion en un total de 20 puntos, que permitió calcular las velocidades de desplazamieinto de los puntos en mención, usando como referencia el modelo NUVEL 1A de DeMets de la placa de Norteamerica. Este estudio fue en cooperación internacional por la universidad de Nice de Francia y el IGNde Francia. Para el estudio del monitoreo con GPS del volcan activo de Guatemala, se implementaron cuatro puntos al rededor del volcan, el cual, se realizan cuatro mediciones al año, que permiten determinar axialmente la distancias entre los puntos, y rebisar estadisticamente cual es el comportamiento de las distancias en funcion del tiempo, si existen diferencias graduales crecientes o decrecientes, que nos da un indicativo del desplazamiento de la corteza terrestre al rededor del volcan.
[Acute renal failure in the transretinoic syndrome].
Sastre, A; Gago, E; Baños, M; Gómez, E
2007-01-01
The all-trans retinoic acid (ATRA) is the treatment of first line of acute promyelocytic leukemia (APL). ATRA is usually well tolerated, but a few major side effects can be observed, ATRA syndrome (RAS) being the most important of them, potentially fatal. The manifestations of this Syndrome are fever, weight gain, pulmonary infiltrates, pleural or pericardial effusions, hypotension, liver dysfunction and renal failure. We studied to the 29 patients diagnosed in (January of 2002 - December of 2004) of acute promyelocytic leukemia (APL), which were treated with ATRA, all received the 45 dose of mg/m(2)/d . The diagnosis of the leukemia was made by citomorphologist analysis. The criterion of renal insufficiency, it was an increase of the creatinina superior to 20% of the basal level. The definition of the transretinoico acid Syndrome was based on the clinical criteria of Frankel. Fourteen patients presented the Transretinoico Syndrome (48.3%), 11 of which (37.9%) died. The fundamental differences between the patients with or without ATRA were: fever (14 vs. 9, p=0,017), gain of weight (14 vs 0, p=0,000), pleural effusion (14 vs 2, p=0.000), pulmonary infiltrates (13 vs 1, p=0,000), cardiac failure (12 versus 2, p=0,000), respiratory distress (12 versus 4, p=0,003), presence of renal failure (10 vs 4, p=0,02), necessity of substitute renal treatment (6 vs 0, p=0,006) and arterial hypotension (12 vs. 3, p=0,001). The acute renal failure appeared in 10 of the 14 patients with SAR (71.4%), to 12+/-5 (1-25) days of the beginning of the treatment and their duration it was of 14+/-5 (1-46) days. Six (60%) needed substitute renal treatment and 5 (50%) died. Of the patients who survived, only a patient continues in dialysis. In both patient in that renal biopsy was made, the study showed signs of cortical necrosis. The appearance of acute renal failure in the course of the SAR is frequent, being observed deterioration of the renal function that needs substitute renal treatment in more than half the cases. The association of RAS with renal failure entails the high mortality (50%). The diagnosis and the precocious restoration of suitable the preventive measures and therapeutic are very important to avoid in possible the this serious complication of the treatment with ATRA.
Petoumenos, Kathy; Watson, Jo; Whittaker, Bill; Hoy, Jennifer; Smith, Don; Bastian, Lisa; Finlayson, Robert; Sloane, Andrew; Wright, Stephen T.; McManus, Hamish; Law, Matthew G
2015-01-01
Introduction HIV-positive (HIV+) temporary residents living in Australia legally are unable to access government subsidized antiretroviral treatment (ART) which is provided via Medicare to Australian citizens and permanent residents. Currently, there is no information systematically being collected on non-Medicare eligible HIV+ patients in Australia. The objectives of this study are to describe the population recruited to the Australian HIV Observational Database (AHOD) Temporary Residents Access Study (ATRAS) and to determine the short- and long-term outcomes of receiving (subsidized) optimal ART and the impact on onwards HIV transmission. Methods ATRAS was established in 2011. Eligible patients were recruited via the AHOD network. Key HIV-related characteristics were recorded at baseline and prospectively. Additional visa-related information was also recorded at baseline, and updated annually. Descriptive statistics were used to describe the ATRAS cohort in terms of visa status by key demographic characteristics, including sex, region of birth, and HIV disease status. CD4 cell count (mean and SD) and the proportion with undetectable (<50 copies/ml) HIV viral load are reported at baseline, 6 and 12 months of follow-up. We also estimate the proportion reduction of onward HIV transmission based on the reduction in proportion of people with detectable HIV viral load. Results A total of 180 patients were recruited to ATRAS by June 2012, and by July 2013 39 patients no longer required ART via ATRAS, 35 of whom became eligible for Medicare-funded medication. At enrolment, 63% of ATRAS patients were receiving ART from alternative sources, 47% had an undetectable HIV viral load (<50 copies/ml) and the median CD4 cell count was 343 cells/µl (IQR: 222–479). At 12 months of follow-up, 85% had an undetectable viral load. We estimated a 75% reduction in the risk of onward HIV transmission with the improved rate of undetectable viral load. Conclusions The immunological and virological improvements highlight the importance of supplying optimal ART to this vulnerable population. The increase in proportion with undetectable HIV viral load shows the potentially significant impact on HIV transmission in addition to the personal health benefit for each individual. PMID:25680919
Blumentrath, J; Neye, H; Verspohl, E J
2001-09-01
Both 9-cis-retinoic acid (9cRA) and all-trans-retinoic acid (ATRA) are active metabolites of vitamin A (retinol). There exists an interaction between retinoid receptors and peroxisome proliferator-activated receptors (PPARgamma). To define their functions in an insulin secreting system the effects of ATRA, 9cRA and the PPARgamma agonist rosiglitazone on cell proliferation, insulin release and glucose transporter (GLUT) 2 of INS-1 cells were tested. Retinoic acid receptor (RAR-alpha and -gamma) and retinoid X receptor (RXR-alpha and -beta) proteins are present (immunoblots). Both 9cRA and ATRA inhibit INS-1 cell proliferation ([3H]-thymidine assay) in a concentration dependent manner. Both 9cRA and ATRA increased insulin release, but only ATRA ralsed the GLUT 2 mRNA in a bell-shaped concentration response curve after 48 h. The insulinotropic effect of one compound is not significantly superimposed by the other indicating that the same binding sites are used by 9cRA and ATRA. The acute and chronic effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone on insulin release were additionally determined since glitazones act as transcription factors together with RXR agonists. At high concentrations (100 microM) rosiglitazone inhibited glucose (8.3 mM) stimulated insulin secretion (acute experiment over 60 min). Insulin secretion, however, was increased during a 24 h treatment at a concentration of 10 microM and again inhibited at 100 microM. Changes in preproinsulin mRNA expression were not observed. Rosiglitazone (100 microM) increased GLUT 2 mRNA paralleled by an increase of GLUT 2 protein, but only after 24 h of treatment. This data indicate that RAR and RXR mediate insulin release. The changes in GLUT 2 have no direct impact on insulin release; the inhibition seen at high concentrations of either compound is possibly the result of the observed inhibition of cell proliferation. Effects of rosiglitazone on preproinsulin mRNA and GLUT 2 (mRNA and protein) do not play a role in modulating insulin secretion. With the presence of an RXR receptor agonist the effect of rosiglitazone on insulin release becomes stimulatory. Thus the effects of RAR-, RXR agonists and rosiglitazone depend on their concentrations, the duration of their presence and are due to specific interactions. Copyright 2001 John Wiley & Sons, Ltd.
Gómez, Luis Alberto; Montoya, Gladis; Rivera, Hernán Mauricio; Hernández, Juan Carlos
2017-04-01
Introducción. El virus del Zika (ZIKV) es un flavivirus con envoltura, transmitido a los seres humanos principalmente por el vector Aedes aegypti. La infección por ZIKV se ha asociado con un gran neurotropismo y con efectos neuropáticos, como el síndrome de Guillain-Barré en el adulto y la microcefalia fetal y posnatal, así como con un síndrome de infección congénita similar al producido por el virus de la rubéola (RV).Objetivo. Comparar las estructuras moleculares de la proteína de envoltura E del virus del Zika (E-ZIKV) y de la E1 del virus de la rubéola (E1-RV), y plantear posibles implicaciones en el neurotropismo y en las alteraciones del sistema nervioso asociadas con el ZIKV.Materiales y métodos. La secuencia de aminoácidos de la proteína E-ZIKV (PDB: 5iZ7) se alineó con la de la glucopreteína E1 del virus de la rubéola (PDB: 4ADG). Los elementos de la estructura secundaria se determinaron usando los programas Vector NTI Advance®, DSSP y POSA, así como herramientas de gestión de datos (AlignX®). Uno de los criterios principales de comparación y alineación fue la asignación de residuos estructuralmente equivalentes, con más de 70 % de identidad.Resultados. La organización estructural de la proteína E-ZIKV (PDB: 5iZ7) fue similar a la de E1-RV (PDB: 4ADG) (70 a 80 % de identidad), y se observó una correspondencia con la estructura definida para las glucoproteínas de fusión de membrana de clase II de los virus con envoltura. E-ZIKV y E1-RV exhibieron elementos estructurales de fusión muy conservados en la región distal del dominio II, asociados con la unión a los receptores celulares de entrada del virus de la rubéola (glucoproteína de mielina del oligodendrocito, Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG), y con los receptores celulares Axl del ZIKV y de otros flavivirus.Conclusión. La comparación de las proteínas E-ZIKV y E1-RV es un paso necesario hacia la definición de otros factores moleculares determinantes del neurotropismo y la patogenia del ZIKV, el cual puede contribuir a generar estrategias de diagnóstico, prevención y tratamiento de las complicaciones neurológicas inducidas por el ZIKV.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Orfali, Nina; Department of Pharmacology, Weill Cornell Medical College, New York, NY 10065, USA.; McKenna, Sharon L.
Retinoids are a family of signaling molecules derived from vitamin A with well established roles in cellular differentiation. Physiologically active retinoids mediate transcriptional effects on cells through interactions with retinoic acid (RARs) and retinoid-X (RXR) receptors. Chromosomal translocations involving the RARα gene, which lead to impaired retinoid signaling, are implicated in acute promyelocytic leukemia (APL). All-trans-retinoic acid (ATRA), alone and in combination with arsenic trioxide (ATO), restores differentiation in APL cells and promotes degradation of the abnormal oncogenic fusion protein through several proteolytic mechanisms. RARα fusion-protein elimination is emerging as critical to obtaining sustained remission and long-term cure in APL.more » Autophagy is a degradative cellular pathway involved in protein turnover. Both ATRA and ATO also induce autophagy in APL cells. Enhancing autophagy may therefore be of therapeutic benefit in resistant APL and could broaden the application of differentiation therapy to other cancers. Here we discuss retinoid signaling in hematopoiesis, leukemogenesis, and APL treatment. We highlight autophagy as a potential important regulator in anti-leukemic strategies. - Highlights: • Normal and aberrant retinoid signaling in hematopoiesis and leukemia is reviewed. • We suggest a novel role for RARα in the development of X-RARα gene fusions in APL. • ATRA therapy in APL activates transcription and promotes onco-protein degradation. • Autophagy may be involved in both onco-protein degradation and differentiation. • Pharmacologic autophagy induction may potentiate ATRA's therapeutic effects.« less
Allergen-induced dermatitis causes alterations in cutaneous retinoid-mediated signaling in mice.
Gericke, Janine; Ittensohn, Jan; Mihály, Johanna; Dubrac, Sandrine; Rühl, Ralph
2013-01-01
Nuclear receptor-mediated signaling via RARs and PPARδ is involved in the regulation of skin homeostasis. Moreover, activation of both RAR and PPARδ was shown to alter skin inflammation. Endogenous all-trans retinoic acid (ATRA) can activate both receptors depending on specific transport proteins: Fabp5 initiates PPARδ signaling whereas Crabp2 promotes RAR signaling. Repetitive topical applications of ovalbumin (OVA) in combination with intraperitoneal injections of OVA or only intraperitoneal OVA applications were used to induce allergic dermatitis. In our mouse model, expression of IL-4, and Hbegf increased whereas expression of involucrin, Abca12 and Spink5 decreased in inflamed skin, demonstrating altered immune response and epidermal barrier homeostasis. Comprehensive gene expression analysis showed alterations of the cutaneous retinoid metabolism and retinoid-mediated signaling in allergic skin immune response. Notably, ATRA synthesis was increased as indicated by the elevated expression of retinaldehyde dehydrogenases and increased levels of ATRA. Consequently, the expression pattern of genes downstream to RAR was altered. Furthermore, the increased ratio of Fabp5 vs. Crabp2 may indicate an up-regulation of the PPARδ pathway in allergen-induced dermatitis in addition to the altered RAR signaling. Thus, our findings suggest that ATRA levels, RAR-mediated signaling and signaling involved in PPARδ pathways are mainly increased in allergen-induced dermatitis and may contribute to the development and/or maintenance of allergic skin diseases.
Allergen-Induced Dermatitis Causes Alterations in Cutaneous Retinoid-Mediated Signaling in Mice
Gericke, Janine; Ittensohn, Jan; Mihály, Johanna; Dubrac, Sandrine; Rühl, Ralph
2013-01-01
Nuclear receptor-mediated signaling via RARs and PPARδ is involved in the regulation of skin homeostasis. Moreover, activation of both RAR and PPARδ was shown to alter skin inflammation. Endogenous all-trans retinoic acid (ATRA) can activate both receptors depending on specific transport proteins: Fabp5 initiates PPARδ signaling whereas Crabp2 promotes RAR signaling. Repetitive topical applications of ovalbumin (OVA) in combination with intraperitoneal injections of OVA or only intraperitoneal OVA applications were used to induce allergic dermatitis. In our mouse model, expression of IL-4, and Hbegf increased whereas expression of involucrin, Abca12 and Spink5 decreased in inflamed skin, demonstrating altered immune response and epidermal barrier homeostasis. Comprehensive gene expression analysis showed alterations of the cutaneous retinoid metabolism and retinoid-mediated signaling in allergic skin immune response. Notably, ATRA synthesis was increased as indicated by the elevated expression of retinaldehyde dehydrogenases and increased levels of ATRA. Consequently, the expression pattern of genes downstream to RAR was altered. Furthermore, the increased ratio of Fabp5 vs. Crabp2 may indicate an up-regulation of the PPARδ pathway in allergen-induced dermatitis in addition to the altered RAR signaling. Thus, our findings suggest that ATRA levels, RAR-mediated signaling and signaling involved in PPARδ pathways are mainly increased in allergen-induced dermatitis and may contribute to the development and/or maintenance of allergic skin diseases. PMID:23977003
Takano, Tsuyoshi; Warén, Anders; Kano, Yasunori
2017-07-01
An eulimid gastropod, Megadenus atrae n. sp., endoparasitic in the cloacal chamber of the black sea cucumber Holothuria atra Jaeger is described from Okinawa, Japan, as the fifth species of the genus. Conspecific specimens have also been found from southeast India, northeast Australia and New Caledonia. The generic assignment is justified by the presence of (i) a thick, long proboscis that bears a large fold (pseudopallium) near the base and a collar-like structure at the middle, (ii) a thin, globose shell that is covered by the pseudopallium, and (iii) sexual dimorphism with the female generally larger than the male. The new species is distinguishable from the four previously described congeners by its cauldron-shaped pseudopallium, moderately-developed collar of the proboscis and rounded basal lip of the shell. The comparisons of the size and sex of solitary and paired individuals support a previous hypothesis that the species of Megadenus Rosén, 1910 are protandrous with environmental sex determination. The present species occurs mostly as monogamous pairs despite its very low population density, implying that the presence of a conspecific individual acts as a cue for larval settlement. Both mechanisms would increase individual reproductive success in such permanent parasites with low prevalence and abundance as the species of Megadenus.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
dos Santos Leão, Demetrius
2013-07-01
The aim of this article is to present part of the results obtained by the intervention made from the author's Master degree project, which consisted in the development of a set of Astronomy classes for first year of High School students from a private school in the "Distrito Federal", Brasilia, Brazil, making use of a didactical material called mini-planetarium (MP) as the main resource. Using Paulo Freire's contextualization and dialogicity ideas as a theoretical framework guided by these lessons, it was proposed to the students the assembly and application of that resource in a planetarium session. During the project, some subjects such as the apparent trajectory of stars through Brasilia's sky, the location of the cardinal points beginning from the Southern Cross constellation, the color of stars and the stars being seen from a particular place were emphasized. It was found that the students showed an improvement of their understanding about these subjects, as well as a significant excitement with the developed methodology. El objetivo de este trabajo es presentar algunos de los resultados obtenidos en el proyecto de la tesis de maestría del autor, que incluyó el desarrollo de algunas clases de Astronomía, con estudiantes del primer año del bachillerato de una escuela privada del Distrito Federal (Brasilia, Brasil), utilizando como materia prima didáctica el recurso llamado miniplanetario (MP). Utilizando como base teórica orientadora de esas clases las ideas de contextualización y dialógica de Paulo Freire, fue propuesto a los estudiantes el montaje y la utilización de este recurso en una función de planetario. Durante el proyecto, se enfatizaron asuntos tales como la trayectoria aparente de las estrellas del cielo de Brasilia, la ubicación de los puntos cardinales a partir de la constelación de la Cruz del Sur, los colores de las estrellas y las estrellas vistas desde una localidad determinada. Se constató que los estudiantes mostraron una mejora en la comprensión de estas cuestiones y demostraron un gran interés por esta metodología. O objetivo deste artigo é apresentar parte dos resultados obtidos com a intervenção feita como projeto da dissertação de mestrado do autor, que consistiu no desenvolvimento de um conjunto de aulas de Astronomia, com alunos do 1º Ano do Ensino Médio de uma escola da rede privada do Distrito Federal (Brasília, Brasil), empregando como recurso principal um material didático chamado miniplanetário (MP). Utilizando como pressuposto teórico norteador dessas aulas as ideias de contextualização e dialogicidade de Paulo Freire, foi proposta aos estudantes a montagem e utilização desse recurso em uma sessão de planetário. Durante o projeto, enfatizaram-se assuntos como a trajetória aparente das estrelas para o céu de Brasília, a localização dos pontos cardeais a partir da constelação do Cruzeiro do Sul, as cores das estrelas e as estrelas vistas de uma determinada localidade. Apurou-se que os alunos apresentaram melhoria na compreensão desses assuntos, bem como demonstraram expressiva empolgação com essa metodologia desenvolvida.
Violación del Principio de Equivalencia en Teorías con Dilatón de Cuerdas
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Landau, S. J.; Sisterna, P. D.; Vucetich, H.
Se estudian las violaciones al Principio de Equivalencia en Teorías con Dilatón de Cuerdas. En estos modelos, algunas de las constantes fundamentales dependen del espacio y del tiempo. Se muestra que los experimentos de caída libre no tienen aún precisión como para poner límites a los parámetros de la teoría.
Feng, Fei-Er; Feng, Ru; Wang, Min; Zhang, Jia-Min; Jiang, Hao; Jiang, Qian; Lu, Jin; Liu, Hui; Peng, Jun; Hou, Ming; Shen, Jian-Liang; Wang, Jing-Wen; Xu, Lan-Ping; Liu, Kai-Yan; Huang, Xiao-Jun; Zhang, Xiao-Hui
2017-10-01
Primary immune thrombocytopenia is a severe bleeding disorder. About 50-85% of patients achieve initial remission from first-line therapies, but optimal second-line treatment remains a challenge. All-trans retinoic acid (ATRA) has an immunomodulatory effect on haemopoiesis, making it a possible treatment option. We aimed to evaluate the efficacy and safety of ATRA plus danazol versus danazol in non-splenectomised patients with corticosteroid-resistant or relapsed primary immune thrombocytopenia. We did a multicentre, randomised, open-label, phase 2 study of adult patients (≥18 years) with primary immune thrombocytopenia from five different tertiary medical centres in China. Those eligible were non-splenectomised, resistant to corticosteroid treatment or relapsed, and had a platelet count less than 30 × 10 9 per L. Masked statisticians used simple randomisation to assign patients (1:1) to receive oral ATRA (10 mg twice daily) plus oral danazol (200 mg twice daily) or oral danazol monotherapy (200 mg twice daily) for 16 weeks. Neither clinicians nor patients were masked to group assignments. All patients were assessed every week during the first 8 weeks of treatment, and at 2-week intervals thereafter. The primary endpoint was 12-month sustained response defined as platelet count of 30 × 10 9 per L or more and at least a doubling of baseline platelet count (partial response), or a platelet count of 100 × 10 9 per L or more (complete response) and the absence of bleeding without rescue medication at the 12-month follow-up. All randomly allocated patients, except for those who withdrew consent, were included in the modified intention-to-treat population and efficacy assessment, and all patients who received at least one dose of the study agents were included in the safety analysis. Study enrolment was stopped early because the trial results crossed the interim analysis efficacy boundary for sustained response. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01667263. From June 1, 2012, to July 1, 2016, we screened 130 patients for eligibility; 34 were excluded and 96 were randomly assigned. 93 patients were included in the modified intention-to-treat analysis: 45 in the ATRA plus danazol group and 48 in the danazol group. At the 12-month follow-up, sustained response was achieved more frequently in patients receiving ATRA plus danazol than in those receiving danazol monotherapy (28 [62%] of 45 vs 12 [25%] of 48; odds ratio 4·94, 95% CI 2·03-12·02, p=0·00037). Only two grade 3 adverse events were reported: one (2%) patient receiving ATRA plus danazol with dry skin, and one (2%) patient receiving danazol monotherapy with liver injury. There was no grade 4 or worse adverse event or treatment-related death in either group. Patients with primary immune thrombocytopenia given ATRA plus danazol had a rapid and sustained response compared with danazol monotherapy. This finding suggests that ATRA represents a promising candidate for patients with corticosteroid-resistant or relapsed primary immune thrombocytopenia. National Natural Science Foundation of China, Beijing Natural Science Foundation, Beijing Municipal Science and Technology Commission, and the National Key Research and Development Program of China. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Testi, Anna Maria; Pession, Andrea; Diverio, Daniela; Grimwade, David; Gibson, Brenda; de Azevedo, Amilcar Cardoso; Moran, Lorena; Leverger, Guy; Elitzur, Sarah; Hasle, Henrik; van der Werff Ten Bosch, Jutte; Smith, Owen; De Rosa, Marisa; Piciocchi, Alfonso; Lo Coco, Francesco; Foà, Robin; Locatelli, Franco; Kaspers, Gertjan J L
2018-05-22
Pediatric acute promyelocytic leukemia (APL), a rare childhood neoplasm, can be cured with all-trans retinoic acid (ATRA) and anthracycline. However, most published trials to date have employed high cumulative doses of anthracyclines. Here, we report the outcome of patients with newly diagnosed APL enrolled into the International Consortium for Childhood APL (ICC-APL-01) trial, which reduced anthracycline exposure but extended that of ATRA. The study recruited 258 children/adolescents with molecularly/cytogenetically-proven APL. Patients were stratified into standard-risk (SR) and high-risk (HR) according to the baseline WBC count (< or ≥10x10 9 /L); both groups received identical induction treatment with ATRA (25 mg/m 2 /day, for 30 consecutive days) and 3 doses of idarubicin (12 mg/m 2 /dose). Two or three blocks of consolidation therapy were administered to SR and HR patients, respectively, while maintenance therapy with low-dose chemotherapy and ATRA cycles was given to all patients for 2 years. The cumulative dose of daunorubicin-equivalent anthracyclines in SR and HR patients was lower than that of previous studies, being 355 mg/m 2 and 405 mg/m 2 in SR and HR patients, respectively. Hematologic remission was obtained in 97% of patients; 8 children died of intracranial hemorrhage in the first 2 weeks following diagnosis. The 5-year overall and event-free survival for the whole cohort were 94.6% and 79.9%, respectively; they were 98.4% and 89.4% in SR and 84.3% and 74.2% in HR patients (p=0.002 and p=0.043, respectively). These data demonstrate that extended use of ATRA coupled to a risk-adapted consolidation can achieve high cure rates in childhood APL and limit anthracycline exposure. The trial was registered at www.clinicaltrials.gov with the following identification number EudractCT 2008-002311-40. Copyright © 2018 American Society of Hematology.
Manolescu, Daniel-Constantin; Jankowski, Marek; Danalache, Bogdan A; Wang, Donghao; Broderick, Tom L; Chiasson, Jean-Louis; Gutkowska, Jolanta
2014-10-01
In hypertensive rodents, retinoic acid (RA) prevents adverse cardiac remodelling and improves myocardial infarction outcome, but its role in obesity-related changes of cardiac tissue are unclear. We hypothesized that all-trans RA (ATRA) treatment will improve the cardioprotective oxytocin-natriuretic peptides (OT-NP) system, preventing apoptosis and collagen accumulation in hearts of ob/ob mice, a mouse model of obesity and insulin resistance. Female 9-week-old B6.V-Lep/J ob/ob mice (n = 16) were divided into 2 groups: 1 group (n = 8) treated with 100 μg of ATRA dissolved in 100 μL of corn oil (vehicle) delivered daily (∼2 μg·g body weight(-1)·day(-1)) by stomach intubation for 16 days, and 1 group (n = 8) that received the vehicle alone. A group of nonobese littermate mice (n = 9) served as controls. Ob/ob mice exhibited obesity, hyperglycaemia, and downregulation of the cardiac OT-NP system, including the mRNA for the transcription factor GATA4, OT receptor and brain NP, and the protein expression for endothelial nitric oxide synthase. Hearts from ob/ob mice also demonstrated increased apoptosis and collagen accumulation. ATRA treatment induced weight loss and decreased adipocytes diameter in the visceral fat, thus reducing visceral obesity, which is associated with a high risk for cardiovascular disease. RA treatment was associated with a reduction in hyperglycemia and a normalization of the OT-NP system's expression in the hearts of ob/ob mice. Furthermore, ATRA treatment prevented apoptosis and collagen accumulation in hearts of ob/ob mice. The present study indicates that ATRA treatment was effective in restoring the cardioprotective OT-NP system and in preventing abnormal cardiac remodelling in the ob/ob mice.
Neurobiología del autismo y TDAH mediante técnicas de neuroimagen: divergencias y convergencias
Proal, Erika; Olvera, Jorge González; Blancas, Aurea S.; Chalita, Pablo J.; Castellanos, F. Xavier
2013-01-01
En el área clínica algunos síntomas del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), se presentan en los pacientes con trastorno del espectro autista (TEA). Se ha demostrado que existen alteraciones en circuitos cerebrales que impactan en fallas cognitivas y de comportamiento específicas de cada uno de estos trastornos. Sin embargo, han sido poco estudiados los correlatos cerebrales que hay detrás tanto de las similitudes como de las diferencias sintomatológicas. En la presente revisión se analizaron los estudios meta-analíticos existentes estructurales y funcionales en TDAH y TEA. Por un lado, se observaron convergencias en circuitos como el dorsal atencional, de funciones ejecutivas, visual, somatomotor y circuito de activación por defecto. Estas similitudes posiblemente explican las manifestaciones comórbidas entre los trastornos como la falla en la integración de información, motricidad fina y procesos atencionales específicos. Por otro lado, específicamente en el TDAH se observan déficits en el circuito de recompensa y ventral atencional, sistemas involucrados en la medición de efectos de reforzamiento y monitoreo atencional. En TEA los circuitos más afectados fueron los implicados en procesos de cognición social y lenguaje. En conclusión, existen correlatos neuronales en TEA que explican las manifestaciones clínicas tanto convergentes como divergentes presentes en TDAH. PMID:23897144
Ysunza, Alberto M; Diez-Urdanivia, Silvia; Pérez-Gil, Sara E
2017-12-01
Resumen: En este artículo presentamos el proyecto de capacitación llevado a cabo en comunidades de la sierra y costa de Oaxaca, México, desde 1991, por el Centro de Capacitación Integral para Promotores Comunitarios (CECIPROC). La decisión de hacer este trabajo en Oaxaca responde a que ese estado ocupa uno de los primeros lugares de marginación y de desnutrición en menores de 5 años. El objetivo es describir un modelo de capacitación y compartir parte de las experiencias derivadas, tanto del modelo como del trabajo realizado en las distintas áreas (nutrición y alimentación, salud comunitaria, ecología y etnobotánica, y educación y organización), por promotores mujeres y hombres en sus comunidades. La experiencia obtenida en 24 años muestra la factibilidad técnica y social del proyecto en el ámbito de la salud, el reconocimiento social del proyecto del CECIPROC como un organismo civil que ha aportado alternativas como solución a la problemática de salud, el hacer suyo el proyecto por algunos promotores y los diferentes obstáculos a los que se ha enfrentado. Enfatizamos el hecho de que la situación socioeconómica y política prevaleciente en el estado de Oaxaca es una limitante para el buen desarrollo de los programas colectivos de salud, e insistimos en la necesidad de compartir nuestras experiencias para que puedan ser utilizadas en la planificación y ejecución de otros proyectos.
Mapa Geologico de Venezuela a Escala 1:750,000
Hackley, Paul C.; Urbani, Franco; Karlsen, Alex W.; Garrity, Christopher P.
2006-01-01
Se presenta un mapa geologico digital de Venezuela sobre un fondo de relieve sombreado. Los datos geologicos e hidrologicos del norte del rio Orinoco proceden de la digitalizacion de mapas geologicos en papel a escala 1:500.000. Estos datos fueron integrados con el mapa geologico digital del Escudo de Guayana Venezolano, a su vez derivado de hojas en papel a escala 1:500.000. La informacion sobre los tipos de fallas mostrados en el mapa es igual que en las fuentes originales. Los poligonos geologicos fueron atribuidos por edad, litologia y nombre de la unidad siguiendo el Codigo geologico de Venezuela. Se incorporaron revisiones significativas de la geologia de la Cordillera de la Costa a partir de las nuevas hojas integradas a escala 1:25.000. Toda esta informacion geologico-estructural se sobrepuso a una imagen de relieve sombreado, producida por el procesamiento de los datos de radar interferometrico con 90 m (3 arcosegundos) de resolucion espacial obtenidos por la mision topografica de radar del transbordador espacial (SRTM). Las areas de la base de datos del SRTM carentes de informacion fueron llenadas por medio de la interpolacion de los datos de las celdas adyacentes. Para producir la imagen de relieve sombreado se uso una direccion de iluminacion de 315 deg con un angulo de 65 deg sobre el horizonte. La proyeccion usada en el mapa es conica equidistante, con latitudes de 4 y 9 deg norte como paralelos estandar y una longitud de 66 deg al oeste como meridiano central. Los datos en el mapa proceden primordialment de hojas a escala 1:500.000 y el producto esta preparado para una impresion optima en escala 1:750.000. Los usuarios pueden obtener ampliaciones mayores, sin embargo no se garantiza la precision del mapa a escalas mas detalladas. Especialmente en la region de Guayana, al sobreponer los mapas geologicos sobre la reciente imagen SRTM, se notan grandes discrepancias no sistematicas tanto en contactos como en fallas. Esto es debido a que los mapas geologicos de Guayana tienen como base topografica las imagenes de radar de vision lateral (SLAR), con muy control de campo de los a?os 1970's. La correccion de estos desfases esta planificada para el futuro.
Vaults Engineered for Hydrophobic Drug Delivery
Buehler, Daniel C.; Toso, Daniel B.; Kickhoefer, Valerie A.; Zhou, Z. Hong
2013-01-01
The vault nanoparticle is one of the largest known ribonucleoprotein complexes in the sub-100 nm range. Highly conserved and almost ubiquitously expressed in eukaryotes, vaults form a large nanocapsule with a barrel-shaped morphology surrounding a large hollow interior. These properties make vaults an ideal candidate for development into a drug delivery vehicle. In this study, we report the first example of using vaults towards this goal. We engineered recombinant vaults to encapsulate the highly insoluble and toxic hydrophobic compound All-trans Retinoic Acid (ATRA) using a vault binding lipoprotein complex that forms a lipid bilayer nanodisk. These recombinant vaults offer protection to the encapsulated ATRA from external elements. Furthermore, a cryo-electron tomography (cryo-ET) reconstruction shows the vault binding lipoprotein complex sequestered within the vault lumen. Finally, these ATRA loaded vaults have enhanced cytotoxicity against the hepatocellular carcinoma cell line HepG2. The ability to package therapeutic compounds into the vault is an important achievement toward their development into a viable and versatile platform for drug delivery. PMID:21506266
Distribución del continuo ultravioleta e infrarrojo en estrellas Be
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cruzado, A.; Ringuelet, A.; di Rocco, H.
Estamos interesados en interpretar los excesos de flujo infrarrojo y/o ultravioleta observados en estrellas Be con respecto al de estrellas B normales, así como su posible correlación. Una envoltura rodeando la estrella distingue una estrella Be de una B normal; para explicar las observaciones es necesario entonces tener en cuenta todos los posibles procesos físicos que en ella tienen lugar. Adoptando un modelo atmosférico específico, hemos estudiado el proceso de recombinación dielectrónica de metales como MgII y FeII, teniendo en cuenta la posible influencia de la opacidad del medio en el flujo emitido.
Thirugnanam, Rajasekar; George, Biju; Chendamarai, Ezhil; Lakshmi, Kavitha M; Balasubramanian, Poonkuzhali; Viswabandya, Auro; Srivastava, Alok; Chandy, Mammen; Mathews, Vikram
2009-11-01
In patients with relapsed acute promyelocytic leukemia (APL), the best consolidation regimen following induction of remission with arsenic trioxide (ATO) remains to be defined. Since January 2000, 37 patients with relapsed APL were treated at our center. The median age was 34 years (range, 6-57 years), and there were 20 males (54.1%). The median duration of first remission was 20.3 months (range, 2.9-81.2 months). Relapse was treated with single-agent ATO in 22 patients (59.5%), ATO+ATRA in 5 patients (13.5%), and ATO+ATRA + anthracycline in 10 patients (27%). Thirty-three patients (89%) achieved molecular remission after induction and a consolidation course. Fourteen patients opted to undergo autologous stem cell transplantation (SCT), and the remaining 19 patients received monthly cycles of ATO as a single agent (n=13) or ATO+ATRA (n=6) for 6 months. At a median follow-up of 32 months, the 5-year Kaplan-Meier estimate of event-free survival (EFS) was 83.33% +/- 15.21% in those who underwent autologous SCT versus 34.45% +/- 11.24% in those who did not (P=.001; log-rank test). Following remission induction with ATO-based regimens in patients with relapsed APL, consolidation with autologous SCT is associated with a significantly superior clinical outcome compared with ATO- and ATO+ATRA-based maintenance regimens.
Hennig, D; Müller, S; Wichmann, C; Drube, S; Pietschmann, K; Pelzl, L; Grez, M; Bug, G; Heinzel, T; Krämer, O H
2015-01-20
Transcriptional repression is a key mechanism driving leukaemogenesis. In acute promyelocytic leukaemia (APL), the fusion protein promyelocytic leukaemia-retinoic acid receptor-α fusion (PML-RARα) recruits transcriptional repressors to myeloid differentiation genes. All-trans-retinoic acid (ATRA) induces the proteasomal degradation of PML-RARα and granulocytic differentiation. Histone deacetylases (HDACs) fall into four classes (I-IV) and contribute to the transcription block caused by PML-RARα. Immunoblot, flow cytometry, and May-Grünwald-Giemsa staining were used to analyze differentiation and induction of apoptosis. A PML-RARα- and ATRA-dependent differentiation programme induces granulocytic maturation associated with an accumulation of the myeloid transcription factor CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)ɛ and of the surface protein CD11b. While this process protects APL cells from inhibitors of class I HDAC activity, inhibition of all Zinc-dependent HDACs (classes I, II, and IV) with the pan-HDACi (histone deacetylase inhibitor(s)) LBH589 induces apoptosis of immature and differentiated APL cells. LBH589 can eliminate C/EBPɛ and the mitochondrial apoptosis regulator B-cell lymphoma (BCL)-xL in immature and differentiated NB4 cells. Thus, BCL-xL and C/EBPɛ are newly identified molecular markers for the efficacy of HDACi against APL cells. Our results could explain the therapeutic limitations occurring with ATRA and class I HDACi combinations. Pro-apoptotic effects caused by pan-HDAC inhibition are not blunted by ATRA-induced differentiation and may provide a clinically interesting alternative.
Holechek, Susan A; McAfee, Megan S; Nieves, Lizbeth M; Guzman, Vanessa P; Manhas, Kavita; Fouts, Timothy; Bagley, Kenneth; Blattman, Joseph N
2016-11-04
In order for vaccines to induce efficacious immune responses against mucosally transmitted pathogens, such as HIV-1, activated lymphocytes must efficiently migrate to and enter targeted mucosal sites. We have previously shown that all-trans retinoic acid (ATRA) can be used as a vaccine adjuvant to enhance mucosal CD8 + T cell responses during vaccination and improve protection against mucosal viral challenge. However, the ATRA formulation is incompatible with most recombinant vaccines, and the teratogenic potential of ATRA at high doses limits its usage in many clinical settings. We hypothesized that increasing in vivo production of retinoic acid (RA) during vaccination with a DNA vector expressing retinaldehyde dehydrogenase 2 (RALDH2), the rate-limiting enzyme in RA biosynthesis, could similarly provide enhanced programming of mucosal homing to T cell responses while avoiding teratogenic effects. Administration of a RALDH2- expressing plasmid during immunization with a HIVgag DNA vaccine resulted in increased systemic and mucosal CD8 + T cell numbers with an increase in both effector and central memory T cells. Moreover, mice that received RALDH2 plasmid during DNA vaccination were more resistant to intravaginal challenge with a recombinant vaccinia virus expressing the same HIVgag antigen (VACVgag). Thus, RALDH2 can be used as an alternative adjuvant to ATRA during DNA vaccination leading to an increase in both systemic and mucosal T cell immunity and better protection from viral infection at mucosal sites. Copyright © 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Detection of Naja atra Cardiotoxin Using Adenosine-Based Molecular Beacon.
Shi, Yi-Jun; Chen, Ying-Jung; Hu, Wan-Ping; Chang, Long-Sen
2017-01-07
This study presents an adenosine (A)-based molecular beacon (MB) for selective detection of Naja atra cardiotoxin (CTX) that functions by utilizing the competitive binding between CTX and the poly(A) stem of MB to coralyne. The 5'- and 3'-end of MB were labeled with a reporter fluorophore and a non-fluorescent quencher, respectively. Coralyne induced formation of the stem-loop MB structure through A₂-coralyne-A₂ coordination, causing fluorescence signal turn-off due to fluorescence resonance energy transfer between the fluorophore and quencher. CTX3 could bind to coralyne. Moreover, CTX3 alone induced the folding of MB structure and quenching of MB fluorescence. Unlike that of snake venom α-neurotoxins, the fluorescence signal of coralyne-MB complexes produced a bell-shaped concentration-dependent curve in the presence of CTX3 and CTX isotoxins; a turn-on fluorescence signal was noted when CTX concentration was ≤80 nM, while a turn-off fluorescence signal was noted with a further increase in toxin concentrations. The fluorescence signal of coralyne-MB complexes yielded a bell-shaped curve in response to varying concentrations of N. atra crude venom but not those of Bungarus multicinctus and Protobothrops mucrosquamatus venoms. Moreover, N. nigricollis venom also functioned as N. atra venom to yield a bell-shaped concentration-dependent curve of MB fluorescence signal, again supporting that the hairpin-shaped MB could detect crude venoms containing CTXs. Taken together, our data validate that a platform composed of coralyne-induced stem-loop MB structure selectively detects CTXs.
Slack, J L; Yu, M
1998-05-01
Two major isoforms of PML-RARalpha are associated with (15;17)-positive acute promyelocytic leukemia (APL); however, functional differences between these isoforms have been difficult to define, and the molecular mechanism by which each isoform contributes to the pathogenesis of APL is not fully understood. To address these issues, the 'short' (S) and 'long' (L) isoforms of PML-RARalpha were constitutively expressed in the factor-dependent human erythroleukemia cell line, TF1. Expression of the L, but not the S, isoform inhibited growth of these cells in the presence of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). In the absence of GM-CSF, the S isoform partially protected against apoptosis, while the L isoform accelerated cell death. Treatment with all-trans retinoic acid (ATRA) inhibited cell growth and caused apoptosis only in PML-RARalpha-expressing cells, and these effects of ATRA were more marked in cells expressing the L isoform. ATRA treatment also led to downregulation of bcl-2 and endogenous RARalpha in PML-RARalpha-expressing cells, but had little effect on the level of exogenously expressed PML-RARalpha. We conclude that (1) subtle differences exist in the biologic activities of the L and S isoforms of PML-RARalpha, and (2) both isoforms are capable of transducing an ATRA-mediated signal that leads to downregulation of bcl-2 and induction of programmed cell death.
Pei, Renzhi; Cao, Junjie; Ma, Junxia; Zhang, Pisheng; Liu, Xuhui; Du, Xiaohong; Chen, Dong; Sha, Keya; Chen, Lieguang; Li, Shuangyue; Wu, Jingyi; Fan, Zhen; Lin, Li; Ye, Peipei; Tang, Shanhao; Zhang, Bibo
2012-11-01
Both all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (As(2)O(3)) have proven to be very effective in obtaining high clinical complete remission (CR) rates in acute promyelocytic leukemia (APL). In this study, 73 newly diagnosed APL subjects were treated with an ATRA and As(2)O(3) combination treatment in remission induction and post remission therapy. Tumor burden was examined with PCR of the PML-RAR fusion transcripts, and side effects were evaluated by means of clinical examination. The results showed that ATRA/As(2)O(3) combination therapy yielded a CR rate of 94.5% (69/73) with a shorter time to enter CR (median: 27 days; range: 21-43 days). Four cases failed to enter CR; three of these died of cerebral hemorrhage and disseminated intravascular coagulation (DIC) within 72 hours of starting induction therapy, one older patient died of severe pulmonary infection. The early death rate was 5.5% (4/73). All 69 cases that obtained CR remained in good clinical remission after a follow-up of 35-74 months (median: 52 months).The drug toxicity profile with the use of As(2)O(3) showed mainly hepatotoxicity. Liver dysfunction was slight in most cases. There were no severe side effects in long term follow-up. We conclude that APL patients may benefit from the use of the combination of ATRA and As(2)O(3) in either remission induction or consolidation/maintenance.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Garcia Serna, Ruben Gregorio
Diferentes dispositivos capaces de obtener informacion sobre parametros fisiologicos, cinematicos o contextuales del cuerpo pueden interconectarse de manera inalambrica dando lugar a las denominadas Redes de Area Corporal Inalambricas (WBAN, Wireless Body Area Networks). De entre las posibles tecnologias para establecer los enlaces, Ultra Wideband (UWB) esta captando cada vez un mayor interes debido a caracteristicas tales como el bajo nivel de potencia de transmision requerido (bajo nivel de exposicion a campos electromagneticos), el alto ancho de banda disponible y la alta resolucion temporal/espacial. El diseno de sistemas centrados en el cuerpo requiere de modelos de canal que describan de manera precisa la propagacion de senales en este tipo de entornos. Esta tesis se plantea con el objetivo de contribuir al estudio experimental de la propagacion en sistemas centrados en el cuerpo operando en la banda UWB. En primer lugar, se presenta un marco introductorio a las redes WBAN, sus elementos constitutivos, bandas de frecuencia, estandarizacion y modelos de canal. Ademas, se introducen los fundamentos de la tecnologia UWB y sus aplicaciones en este area. Seguidamente, se analiza en terminos de las perdidas de propagacion y la dispersion de retardo la propagacion en el canal off-body entre un transmisor fijo y un dispositivo receptor colocado sobre la superficie del cuerpo de un sujeto. Se considera la influencia de diferentes aspectos, tales como el entorno de medidas, la posicion de colocacion de una antena sobre el cuerpo y la postura adoptada por un sujeto. Finalmente, se analiza el canal de propagacion in-body considerando el movimiento relativo entre dos dispositivos causado por efecto de la respiracion. Las condiciones de propagacion en el interior del cuerpo se emulan por medio de un phantom liquido para UWB y la caracterizacion se plantea tanto en frecuencia, en terminos del modelado de la forma y el ensanchamiento del espectro Doppler, como en tiempo, por medio del estudio de la funcion de autocorrelacion y el tiempo de coherencia del canal.
Roman B-C, Michela; Gonzales-Huamán, Flor; Maguiña, Jorge L
2016-07-19
Leímos con interés el artículo titulado "Valores del índice cintura/cadera en la población escolar de Bogotá, Colombia. Estudio FUPRECOL" que se realizó en 5.921 sujetos de entre 9 a 17,9 años y que tuvo como objetivo determinar los valores de referencia del índice cintura-cadera (ICC).
Maintaining the Violent Status Quo: The Political Economy of the Colombian Insurgency
2002-06-01
Santafé de Bogotá Señor Presidente. Las Autodefensas Unidas de Colombia, en un gesto de buena voluntad , y como aporte sustancial al ambiente de...Nos suscribimos del Señor Presidente, reiterando nuestra sincera voluntad de paz y esperando una pública definición del Gobierno sobre el papel de
Observaciones del CH interestelar y el continuo en 3,3 GHz
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Olano, C. A.; Combi, J. A.; Pöppel, W.; Benaglia, P.; Sanz, A. J.; Bava, J. A.
Se informa sobre el proyecto que se lleva a cabo en el IAR con el propósito de observar las líneas hiperfinas del estado fundamental del CH y el continuo en la banda de 3,3 GHz. El nuevo receptor construído en nuestro laboratorio para tal fin se instaló sobre uno de los radiotelescopios, funcionando conjuntamente con los sistemas de procesamiento actuales del IAR. Los resultados de las primeras observaciones, realizadas tanto en las líneas espectrales como en el continuo sobre fuentes conocidas, fueron satisfactorios.
Contribución al flujo infrarrojo de las estrellas Be de la recombinación dielectrónica del MgII
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cruzado, A.; di Rocco, H.; Ringuelet, A.
Para evaluar la contribución del proceso de recombinación dielectrónica del átomo de MgII al exceso de flujo infrarrojo observado en las estrellas Be, calculamos la energía emitida en las líneas originadas por este proceso. Se evaluaron los efectos de las condiciones físicas del medio, como la temperatura electrónica y la densidad electrónica, sobre el flujo emitido. Se consideró también la influencia de una posible opacidad.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Espinosa Rodriguez, Tulia
Ionic liquids are molten salts which are liquid at room temperature or at low temperatures and present a unique combination of properties. In the present work, we focus on their use as lubricants in complex tribological problems such as the lubrication of metals that slide against themselves, the development of water based lubricants and new self-lubricated surfaces. When it is difficult to reduce friction and wear by lubrication, as in the case of magnesium alloys, ionic liquids are studied as protective coatings precursors. Surface interactions and corrosion processes with protic and aprotic ionic liquids on copper and steel have been determined in order to develop new lubricants and lubricant additives. In the copper/copper contact, all ionic liquids present better tribological performance than the polyalphaolefin synthetic oil, except for the oleate derivative. New protic ionic liquids are not only exceptional lubricants of the steel/sapphire contact as neat lubricants, but when they are used as additives in water, the formation of a boundary layer after water evaporation occurs, thus reducing friction and wear. The formation of this boundary layer on steel under static conditions is described in order to prevent the running-in period with respect to the solution of ionic liquid in water. The best lubricating behaviour for the copper/copper contact and also for the steel/sapphire contact is obtained for the diprotic ammonium dianionic adipate, that has two carboxylate groups in its anion. A higher polarity and a higher number of ammonium protons, carboxylate and hydroxyl groups would give rise to stronger surface interaction with the metal surfaces and more stable boundary films. The tribological performance of new aprotic thiazolium ionic liquids and commercial aprotic imidazolium ionic liquids has been compared as lubricants of the steel/sapphire contact, obtaining the best results for the bis(trifluoromethanesulfonyl)imide derivatives, and also preventing tribocorrosion processes. The formation of a coating layer on magnesium alloys from phosphonate imidazolium ionic liquids by immersion and by chronoamperometry has been described. The new coatings reduce the abrasive wear in the magnesium-aluminium alloy but they are not effective in the magnesium-zinc alloy, which prevent the formation of continuous coatings. Los liquidos ionicos son sales liquidas a temperatura ambiente o bajas temperaturas que presentan excelentes propiedades fisico-quimicas. En el presente trabajo se estudian como lubricantes en problemas tribologicos complejos como la lubricacion de metales contra si mismos, el desarrollo de lubricantes base agua y de nuevas superficies autolubricadas. Cuando no es posible reducir la friccion y desgaste mediante lubricacion, como en las aleaciones de magnesio, los liquidos ionicos se han estudiado como precursores de recubrimientos protectores. Se han determinado las interacciones superficiales y los procesos de corrosion sobre cobre y sobre acero con diferentes liquidos ionicos proticos y aproticos para desarrollar nuevos lubricantes y aditivos. En el contacto cobre/cobre, excepto el liquido ionico protico derivado del oleato, todos los liquidos ionicos estudiados presentan mejor comportamiento tribologico que el lubricante comercial Polialfaolefina 6. En el contacto acero/zafiro, los nuevos liquidos ionicos proticos son buenos lubricantes cuando se utilizan en estado puro, y, como aditivos en agua, generan peliculas adsorbidas sobre la superficie del metal reduciendo la friccion y el desgaste tras la evaporacion del agua. Para evitar el periodo de alta friccion inicial en presencia de agua, se han generado peliculas superficiales de liquido ionico sobre el acero en condiciones estaticas. El mejor comportamiento lubricante tanto en el contacto cobre/cobre como en el contacto acero/zafiro se obtiene para el liquido ionico protico derivado del anion adipato, con dos grupos carboxilicos. Las interacciones de los grupos hidroxilo y carboxilato con la superficie metalica y los puentes de hidrogeno entre cation y anion podrian ser los responsables del buen comportamiento tribologico. Se ha comparado el comportamiento tribologico de los liquidos ionicos aproticos derivados de imidazolio y tiazolio como lubricantes del contacto acero/zafiro, obteniendose los mejores resultados para los derivados del anion bis(trifluorometanosulfonil)imida, que evita a su vez los procesos de tribocorrosion. Se han generado recubrimientos sobre aleaciones de magnesio con tres liquidos ionicos derivados del anion fosfonato, tanto por inmersion como mediante cronoamperometria. Los nuevos recubrimientos reducen el dano superficial por deslizamiento o abrasion de la aleacion magnesio-aluminio pero no de la aleacion magnesio-cinc, que impide la formacion de recubrimientos continuos.
El uso de la neuromodulación para el tratamiento del temblor
Bendersky, Damián; Ajler, Pablo; Yampolsky, Claudio
2014-01-01
Introducción: El temblor puede ser un desorden incapacitante y el tratamiento de primera línea para estos pacientes es farmacológico. Sin embargo, este tratamiento puede llevar a una reducción satisfactoria del temblor en sólo el 50% de los pacientes con temblor esencial. La talamotomía era el tratamiento de elección para el temblor refractario al tratamiento médico hasta que comenzó a utilizarse la estimulación cerebral profunda (ECP) del núcleo ventral intermedio (Vim) del tálamo. En la actualidad, raramente se realiza la talamotomía. Métodos: Este artículo es una revisión no sistemática de las indicaciones, resultados, parámetros de programación y técnica quirúrgica de la ECP del Vim para el tratamiento del temblor. Resultados: Aunque los resultados clínicos son similares usando la talamotomía o la ECP del Vim, la primera causa más efectos adversos que la última. Además, la ECP puede ser usada bilateralmente, mientras que la talamotomía tiene un alto riesgo de causar disartria cuando se realiza de ambos lados. La ECP del Vim logró una adecuada mejoría del temblor en varias series de pacientes con temblor causado por temblor esencial, enfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple. Además del Vim, hay otros blancos que están siendo usados por varios autores, tales como la zona incerta y las radiaciones prelemniscales. Conclusión: La ECP del Vim es un tratamiento útil para el temblor incapacitante refractario al tratamiento médico. Es esencial realizar una precisa selección de pacientes, así como utilizar una técnica quirúrgica correcta. Aún se desconoce el mejor blanco estereotáctico para el temblor, aunque el Vim es el más usado. PMID:25165613
Microstructural examination of V-(3-6%)Cr-(3-5%)Ti irradiated in the ATR-A1 experiment
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Gelles, D.S.
Microstructural examination results are reported for four heats of V-(3-6%)Cr-(3-5%)Ti irradiated in the ATR-A1 experiment to {approximately}4 dpa at {approximately}200 and 300 C to provide an understanding of the microstructural evolution that may be associated with degradation of mechanical properties. Fine precipitates were observed in high density intermixed with small defect clusters for all conditions examined following the irradiation. The irradiation-induced precipitation does not appear to be affected by preirradiation heat treatment or composition.
RODRÍGUEZ, Yarimar ROSA; DÍAZ, Nelson VARAS
2009-01-01
El proceso de estigmatización asume una devaluación de la persona debido a una característica o marca que haya sido identificada socialmente y que permita que se le describa como diferente. Desde que se desató la epidemia del VIH/SIDA, vivir con la enfermedad ha sido señalado de manera social como una marca estigmatizante. Las manifestaciones de dicha estigmatización se han documentado entre profesionales de la salud. Este estigma puede afectar los servicios de salud que las personas que viven con VIH/SIDA reciben de estos profesionales. Los objetivos de esta investigación fueron explorar: 1) la percepción que tienen estudiantes y profesionales de la salud sobre su nivel de competencia para ofrecer servicios a personas que viven con VIH/SIDA, 2) las opiniones de éstos sobre el tipo de adiestramiento profesional recibido y la necesidad del mismo, y 3) la manifestación de actitudes estigmatizantes como indicadores de necesidad de adiestramiento profesional. La muestra total del estudio estuvo compuesta por 80 de diversas profesiones de la salud. Los resultados reflejan que algunos/as de los/as participantes han recibido formación en VIH pero ésta no ha sido suficiente para contrarrestar las nociones estigmatizantes. Discutimos las implicaciones de los resultados para investigaciones futuras y el desarrollo de intervenciones con vías de minimizar las nociones estigmatizantes en los escenarios de salud. PMID:20011236
Estructura orbital en el Problema Restringido Rectilíneo Isósceles
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Orellana, R. B.
Para definir problemas en Mecánica Celeste se utilizan diferentes parámetros. El conocimiento de la dinámica del problema para valores particulares de estos parámetros nos permite entender el comportamiento en casos más generales. El Problema Restringido Rectilíneo Isósceles puede ser considerado como el caso límite del Problema de Sitnikov cuando la excentricidad tiende a uno o como el Problema Isósceles cuando la masa central tiende a cero. Se ha compactificado el espacio de fases y analizado la dinámica en el límite. Esto ha permitido separar el espacio de fases en diferentes regiones dependiendo de las clases de órbitas.
Como Lo Hago Yo: Myelomeningocele
Lazareff, Jorge
2014-01-01
Fortificación con ádico fólico es efectiva, pero aún falta conciencia en los jóvenes. La legalidad del aborto aumenta la importancia de la consulta prenatal. Realizo la cirugía bajo microcoscopio por razones didácticas. Irrigación continua para reducir la temperatura del tejido. Trato a la plaqueta como tejido viable. No suturo la plaqueta. No cierro músculo. ATB por una semana después de cirugía. Hidrocefalia: Válvula en todos los casos de ventriculomegalia. Médula anclada: Desanclar una sola vez. Chiari II: Revisar la válvula. Incluir en el seguimiento rendimiento escolar, puede indicar obstrucción de la válvula o médula anclada. PMID:24791217
La EPA está proponiendo la revocación del Plan de Energía Limpia (CPP, por sus siglas en inglés) – después de completar una revisión minuciosa como fue dictaminada por la Orden Ejecutiva de Independencia Energética.
Prevalencia y tamizaje del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad en Costa Rica
Weiss, Nicholas T.; Schuler, Jovita; Monge, Silvia; McGough, James J.; Chavira, Denise; Bagnarello, Monica; Herrera, Luis Diego; Mathews, Carol A.
2015-01-01
Resumen La investigación tuvo como propósito estimar la prevalencia del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en Costa Rica y determinar si la versión en español del cuestionario Swanson Nolan and Pelham Scale IV (SNAP-IV) es un instrumento de tamizaje útil en una población de niños y niñas escolares costarricenses. El instrumento fue entregado a padres y maestros de 425 niños entre 5 y 13 años de edad (promedio = 8.8). Todos fueron evaluados con el instrumento Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn and Pelham Scale (SKAMP). Su diagnóstico fue confirmado con una entrevista clínica. La sensibilidad y la especificidad del SNAP-IV fueron evaluadas como predictores de criterios de diagnóstico según el DSM-IV. La prevalencia puntual en la muestra del TDAH fue del 5%. El tamizaje más preciso lo hizo el SNAP-IV completado por el maestro en un corte de 20%, con una sensibilidad de 96% y una especificidad de un 82%. La sensibilidad de los instrumentos completados por los padres fue más baja que aquella de los maestros. El SNAP-IV completado por las maestras con un corte aislando el 20% de los mayores puntajes categorizó correctamente a un 87% de los sujetos. PMID:22432094
Libien, J; Kupersmith, MJ; Blaner, W; McDermott, MP; Gao, S; Liu, Y; Corbett, J; Wall, M
2017-01-01
Introduction Vitamin A and its metabolites (called retinoids) have been thought to play a role in the development of idiopathic intracranial hypertension (IIH). The IIH Treatment Trial (IIHTT) showed the efficacy of acetazolamide (ACZ) in improving visual field function, papilledema grade, quality of life and cerebrospinal fluid (CSF) pressure. We postulated that IIH patients would demonstrate elevated measures of vitamin A metabolites in the serum and CSF. Methods Comprehensive measures of serum vitamin A and its metabolites were obtained from 96 IIHTT subjects, randomly assigned to treatment with ACZ or placebo, and 25 controls with similar gender, age and body mass index (BMI). These included retinol, retinol binding protein, all-trans retinoic acid (ATRA), alpha- and beta-carotenes, and beta-cryptoxanthin. The IIHTT subjects also had CSF and serum vitamin A and metabolite measurements obtained at study entry and at six months. Results At study entry, of the vitamin A metabolites only serum ATRA was significantly different in IIHTT subjects (median 4.33 nM) and controls (median 5.04 nM, p = 0.02). The BMI of IIHTT subjects showed mild significant negative correlations with serum ATRA, alpha- and beta-carotene, and beta-cryptoxanthin. In contrast, the control subject BMI correlated only with serum ATRA. At six months, the serum retinol, alpha-carotene, beta-carotene, and CSF retinol were increased from baseline in the ACZ treated group, but only increases in alpha-carotene (p = 0.02) and CSF ATRA (p = 0.04) were significantly greater in the ACZ group compared with the placebo group. No other vitamin A measures were significantly altered over the six months in either treatment group. Weight loss correlated with only with the change in serum beta-carotene (r = −0.44, p = 0.006) and the change in CSF retinol (r = −0.61, p = 0.02). Conclusion Vitamin A toxicity is unlikely a contributory factor in the causation of IIH. Our findings differ from those of prior reports in part because of our use of more accurate quantitative methods and measuring vitamin A metabolites in both serum and CSF. ACZ may alter retinoid metabolism in IIH patients. PMID:28017254
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Goto, Aya; Mouri, Akihiro; Nagai, Tomoko
Clozapine is an effective antipsychotic for treatment-resistant schizophrenia, but can cause fatal hematopoietic toxicity as agranulocytosis. To elucidate the mechanism of hematopoietic toxicity induced by clozapine, we developed an in vitro assay system using HL-60 cells, and investigated the effect on hematopoiesis. HL-60 cells were differentiated by all-trans retinoic acid (ATRA) into three states according to the following hematopoietic process: undifferentiated HL-60 cells, those undergoing granulocytic ATRA-differentiation, and ATRA-differentiated granulocytic cells. Hematopoietic toxicity was evaluated by analyzing cell survival, cell proliferation, granulocytic differentiation, apoptosis, and necrosis. In undifferentiated HL-60 cells and ATRA-differentiated granulocytic cells, both clozapine (50 and 100 μM)more » and doxorubicin (0.2 µM) decreased the cell survival rate, but olanzapine (1–100 µM) did not. Under granulocytic differentiation for 5 days, clozapine, even at a concentration of 25 μM, decreased survival without affecting granulocytic differentiation, increased caspase activity, and caused apoptosis rather than necrosis. Histamine H{sub 4} receptor mRNA was expressed in HL-60 cells, whereas the expression decreased under granulocytic ATRA-differentiation little by little. Both thioperamide, a histamine H{sub 4} receptor antagonist, and DEVD-FMK, a caspase-3 inhibitor, exerted protection against clozapine-induced survival rate reduction, but not of live cell counts. 4-Methylhistamine, a histamine H{sub 4} receptor agonist, decreased the survival rate and live cell counts, as did clozapine. HL-60 cells under granulocytic differentiation are vulnerable under in vitro assay conditions to hematopoietic toxicity induced by clozapine. Histamine H{sub 4} receptor is involved in the development of clozapine-induced hematopoietic toxicity through apoptosis, and may be a potential target for preventing its occurrence through granulocytic differentiation. - Highlights: • HL-60 cells under granulocytic differentiation were vulnerable for clozapine. • HL-60 cells would be in vitro assay systems for hematopoietic toxicity by clozapine. • Histamine H{sub 4} receptor was involved in hematopoietic toxicity with apoptosis. • Histamine H{sub 4} receptor may be therapeutic target to prevent hematopoietic toxicity.« less
Shen, Zhi-Xiang; Shi, Zhan-Zhong; Fang, Jing; Gu, Bai-Wei; Li, Jun-Min; Zhu, Yong-Mei; Shi, Jing-Yi; Zheng, Pei-Zheng; Yan, Hua; Liu, Yuan-Fang; Chen, Yu; Shen, Yang; Wu, Wen; Tang, Wei; Waxman, Samuel; de Thé, Hugues; Wang, Zhen-Yi; Chen, Sai-Juan; Chen, Zhu
2004-01-01
Both all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (As2O3) have proven to be very effective in obtaining high clinical complete remission (CR) rates in acute promyelocytic leukemia (APL), but they had not been used jointly in an integrated treatment protocol for remission induction or maintenance among newly diagnosed APL patients. In this study, 61 newly diagnosed APL subjects were randomized into three treatment groups, namely by ATRA, As2O3, and the combination of the two drugs. CR was determined by hematological analysis, tumor burden was examined with real-time quantitative RT-PCR of the PML-RARα (promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor α) fusion transcripts, and side effects were evaluated by means of clinical examinations. Mechanisms possibly involved were also investigated with cellular and molecular biology methods. Although CR rates in three groups were all high (≥90%), the time to achieve CR differed significantly, with that of the combination group being the shortest one. Earlier recovery of platelet count was also found in this group. The disease burden as reflected by fold change of PML-RARα transcripts at CR decreased more significantly in combined therapy as compared with ATRA or As2O3 mono-therapy (P < 0.01). This difference persisted after consolidation (P < 0.05). Importantly, all 20 cases in the combination group remained in CR whereas 7 of 37 cases treated with mono-therapy relapsed (P < 0.05) after a follow-up of 8–30 months (median: 18 months). Synergism of ATRA and As2O3 on apoptosis and degradation of PML-RARα oncoprotein might provide a plausible explanation for superior efficacy of combinative therapy in clinic. In conclusion, the ATRA/As2O3 combination for remission/maintenance therapy of APL brings much better results than either of the two drugs used alone in terms of the quality of CR and the status of the disease-free survival. PMID:15044693
Candia, Enzo; Reyes, Paz; Covian, Camila; Rodriguez, Francisco; Wainstein, Nicolas; Morales, Jorge; Mosso, Claudio; Rosemblatt, Mario
2017-01-01
Adoptive transfer of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells (Treg cells) has been successfully utilized to treat graft versus host disease and represents a promising strategy for the treatment of autoimmune diseases and transplant rejection. The aim of this study was to evaluate the effects of all-trans retinoic acid (atRA) and rapamycin (RAPA) on the number, phenotype, homing markers expression, DNA methylation, and function of induced human Treg cells in short-term cultures. Naive T cells were polyclonally stimulated and cultured for five days in the presence of different combinations of IL-2, TGF-β1, atRA and RAPA. The resulting cells were characterized by the expression of FOXP3, activation, surface and homing markers. Methylation of the Conserved Non-coding Sequence 2 was also evaluated. Functional comparison of the different culture conditions was performed by suppression assays in vitro. Culturing naive human T cells with IL-2/TGFβ1 resulted in the generation of 54.2% of Treg cells (CD4+CD25+FOXP3+) whereas the addition of 100 nM atRA increased the yield of Treg cells to 66% (p = 0.0088). The addition of RAPA did not increase the number of Treg cells in any of these settings. Treg cells generated in the presence of atRA had an increased expression of the β7 integrin to nearly 100% of the generated Treg cells, while RAPA treated cells showed enhanced expression of CXCR4. The differential expression of homing molecules highlights the possibility of inducing Treg cells with differential organ-specific homing properties. Neither atRA nor RAPA had an effect on the highly methylated CNS2 sites, supporting reports that their contribution to the lineage stability of Treg cells is not mediated by methylation changes in this locus. Treg cells generated in the presence of RAPA show the most potent suppression effect on the proliferation of effector cells. PMID:28746369
Gonzales, Gustavo F.; Zevallos, Alisson; Gonzales-Castañeda, Cynthia; Nuñez, Denisse; Gastañaga, Carmen; Cabezas, César; Naeher, Luke; Levy, Karen; Steenland, Kyle
2015-01-01
RESUMEN El presente artículo es una revisión sobre la contaminación del agua, el aire y el efecto del cambio climático en la salud de la población peruana. Uno de los principales contaminantes del aire es el material particulado menor de 2,5 μ (PM 2,5), en la ciudad de Lima, anualmente 2300 muertes prematuras son atribuibles a este contaminante. Otro problema es la contaminación del aire domiciliario por el uso de cocinas con combustible de biomasa, donde la exposición excesiva a PM 2,5 dentro de las casas es responsable de aproximadamente 3000 muertes prematuras anuales entre adultos, con otro número desconocido de muertes entre niños debido a infecciones respiratorias. La contaminación del agua tiene como principales causas los desagües vertidos directamente a los ríos, minerales (arsénico) de varias fuentes, y fallas de las plantas de tratamiento. En el Perú, el cambio climático puede impactar en la frecuencia y severidad del fenómeno de El Niño oscilación del sur (ENSO) que se ha asociado con un incremento en los casos de enfermedades como cólera, malaria y dengue. El cambio climático incrementa la temperatura y puede extender las áreas afectadas por enfermedades transmitidas por vectores, además de tener efecto en la disponibilidad del agua y en la contaminación del aire. En conclusión, el Perú, pasa por una transición de factores de riesgo ambientales, donde coexisten riesgos tradicionales y modernos, y persisten los problemas infecciosos y crónicos, algunos de los cuales se asocian con problemas de contaminación de agua y de aire. PMID:25418656
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Diaz Bautista, Gonzalo A.
El Modelo Estandar describe todas las partculas observadas en el naturaleza hasta el momento as como las caractersticas que gobiernan a las interacciones fundamentales entre ellas. En especial es posible identicar a las interacciones electromagnetica y debil, las cuales bajo determinadas condiciones de temperatura y energa pueden ser descritas a traves de una sola teora que engloba a ambas. A esta teora se le denomina electrodebil y tiene como nalidad caracterizar las propiedades de la interaccion maniesta a partir de la mezcla de las interacciones electromagnetica y debil, la que tambien lleva como nombre interaccion electrodebil. Particularmente, los neutrinos sonmore » de especial interes ya que, por un lado, interactuan por medio de la interaccion debil muy raramente en comparacion con otras partculas y, por el otro, no son acertadamente descritos por el Modelo Estandar. Por medio de observaciones experimentales que demostraban que los neutrinos cambian de sabor al propagarse, fenomeno llamado oscilaciones de neutrinos, se pudo llegar a la conclusion de que la implicancia de este fenomeno da como consecuencia que los neutrinos efectivamente s tienen masa, algo que entra en contradiccion con la descripcion inicial del Modelo Estandar, el cual los describe como partculas sin masa. Es de esta manera que las oscilaciones de neutrinos han sido y siguen siendo en la actualidad objeto de interes en la Fsica de Altas Energas tanto teorica como experimental. A n de poder realizar mediciones precisas de oscilaciones de neutrinos, los experimentos encargados de estas mediciones deben tratar de reducir sus incertidumbres en lo posible. Una de estas proviene de la caracterizacion de las secciones de choque de los neutrinos cuando interactuan con la materia, particularmente los nucleones al interior de los nucleos atomicos. El experimento MINERA esta orientado, entre otras cosas, a hacer una correcta caracterizacion de secciones de choque neutrino-nucleon por medio del estudio de un tipo especco de interaccion denominado corriente cargada, cuyas partculas de estado nal incluye hadrones y, principalmente, muones. La precision en los resultados de secciones de choque esta sujeta a que la energa y el momentum estos muones sean, a su vez, correctamente caracterizados, incluyendo sus incertidumbres sistematicas. El objetivo de este trabajo de tesis es precisamente presentar la metodologa usada para medir las energas de los muones producidos por interacciones de neutrinos y sus correspondientes incertidumbres asociadas a dicha medicion.« less
Shakiba, Ebrahim; Khazaei, Saeedeh; Hajialyani, Marziyeh; Astinchap, Bandar; Fattahi, Ali
2017-12-01
In order to achieve the controlled release of all-trans-retinoic acid (ATRA), poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone) (PCL-PEG-PCL) copolymer with average molecular weight of 5.34 kDa was synthesized. The nanosized micelles were prepared from copolymer by nano-precipitation method. Critical association concentration (CAC) of micelles was measured by fluorimetry and results indicated low CAC value of micelles (1.9 × 10 -3 g/L). ATRA was encapsulated in the core of micelles using different ratios of drug to copolymer. In the case of 10% drug to polymer ratio, more than 80% of the drug was released within 3 days, whereas for ratio of 2% more than 90% of the drug was released within 3 h. The cytotoxic study performed by MTT assay showed that H1299 survival percent decreased significantly ( P ≤ 0.05) after exposure to drug-loaded micelles, while no proliferation inhibition effect was observed by either free ATRA or blank PCL-PEG-PCL micelles.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Rong, Hui; Li, Yan; Lou, Xiao-hua
2007-02-01
A novel cardiotoxin-like basic protein from Naja naja atra was crystallized and diffraction data were collected to 2.35 Å resolution. A novel cardiotoxin-like basic protein was isolated from the venom of the Chinese cobra (Naja naja atra) from the south of Anhui in China. The protein inhibits the expression of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in human lung cancer cell line H1299 and induces the haemolysis of rabbit erythrocytes under low-lecithin conditions. After a two-step chromatographic purification, the resultant 7 kDa protein was crystallized by the hanging-drop vapour-diffusion method at room temperature. A complete data setmore » was collected to 2.35 Å resolution using an in-house X-ray diffraction system. The crystal belongs to space group P4{sub 1}2{sub 1}2, with unit-cell parameters a = b = 43.2, c = 147.9 Å. There are two molecules in the crystallographic asymmetric unit.« less
Wang, Xinhuan; Zhu, Jingjing; Fang, Yanjun; Bian, Zhuan; Meng, Liuyan
2017-04-01
This study investigated the correlation between differentially expressed proteins in amniotic fluid (AF) and cleft palate induced by all-trans retinoic acid (atRA), and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in mice. Seven proteins were differentially expressed at embryonic day (E) 16.5 in atRA and control groups as revealed by label-based mouse antibody array. Enzyme-linked immunosorbent assay was further used to detect the expression levels of these proteins in AF from E13.5 to E16.5 in atRA, TCDD, and control groups. The cleft palate groups showed lower concentrations of receptor for advanced glycation end products (RAGE) and epiregulin at E16.5. RAGE immunostaining obviously decreased in palatal tissue sections obtained from E14.5 to E16.5 in the cleft palate groups as revealed by immunohistochemistry. These findings indicate that reduced levels of RAGE and epiregulin in AF are correlated to chemically induced cleft palate in mice. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
Sobrevivendo a un tsunami: lecciones de Chile, Hawai y Japon
Compilado por Atwater, Brian F.; Cisternas V., Marco; Bourgeois, Joanne; Dudley, Walter C.; Hendley, James W.; Stauffer, Peter H.
1999-01-01
Este folleto contiene historias veridicas que ilustran como sobrevivir, y como no sobrevivir, a un tsunami. Esta publicacion esta dirigida a las personas que viven, trabajan o, simplemente, se divierten a lo largo de las costas que pueden ser afectadas por un tsunami. Tales costas rodean la mayor parte del Oceano Pacifico pero tambien incluyen algunas areas costeras de los Oceanos Atlantico e Indico. Aunque mucha gente llama a los tsunamis 'olas de marea', estos no estan relacionados a las mareas, sino son una serie de olas, o 'tren de olas', generalmente causadas por cambios en el nivel del fondo marino durante los terremotos. Los tsunamis tambien pueden ser generados por la erupcion de volcanes costeros, islas volconicas, deslizamientos submarinos e impactos de grandes meteoritos en el mar. Como sucedio en Sumatra en el 2004, los tsunamis pueden alcanzar alturas de 15 metros, no tan solo en la costa sino tambien kilometros tierra adentro. Los relatos presentados en este folleto fueron seleccionados de entrevistas realizadas a personas que sobrevivieron al tsunami del Oceano Pacifico de 1960. Muchas de estas personas, incluyendo a la enfermera de la foto, se enfrento a las olas generadas a poca distancia, en la costa chilena. En cambio, otros debieron hacer frente al tsunami muchas horas despues, en Hawai y Japon. La mayoria de las entrevistas fueron realizadas a fines de los anos ochenta y en los noventa. Las historias ofrecen una mezcla de lecciones de supervivencia a un tsunami. En algunos casos se presentan las acciones que confiablemente salvaron vidas: poner atencion a los avisos de la naturaleza, abandonar los bienes, dirigirse rapidamente a un sector alto y permanecer alli hasta que el tsunami realmente haya terminado. Otras historias describen como se encontro refugio al subir a construcciones y arboles o flotar sobre desechos, tacticas que tuvieron diferentes resultados y que pueden ser recomendadas solo como actos desesperados de personas atrapadas en sectores bajos.
Rodríguez, Yarimar Rosa; Díaz, Nelson Varas
2008-01-01
El proceso de estigmatización asume una devaluación de la persona debido a una característica o marca que haya sido identificada socialmente y que permita que se le describa como diferente. Desde que se desató la epidemia del VIH/SIDA, vivir con la enfermedad ha sido señalado de manera social como una marca estigmatizante. Las manifestaciones de dicha estigmatización se han documentado entre profesionales de la salud. Este estigma puede afectar los servicios de salud que las personas que viven con VIH/SIDA reciben de estos profesionales. Los objetivos de esta investigación fueron explorar: 1) la percepción que tienen estudiantes y profesionales de la salud sobre su nivel de competencia para ofrecer servicios a personas que viven con VIH/SIDA, 2) las opiniones de éstos sobre el tipo de adiestramiento profesional recibido y la necesidad del mismo, y 3) la manifestación de actitudes estigmatizantes como indicadores de necesidad de adiestramiento profesional. La muestra total del estudio estuvo compuesta por 80 de diversas profesiones de la salud. Los resultados reflejan que algunos/as de los/as participantes han recibido formación en VIH pero ésta no ha sido suficiente para contrarrestar las nociones estigmatizantes. Discutimos las implicaciones de los resultados para investigaciones futuras y el desarrollo de intervenciones con vías de minimizar las nociones estigmatizantes en los escenarios de salud.
Estudio teórico de moléculas de interés en Astrofísica: compuestos binarios policarbonados
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Largo-Cabrerizo, A.
Se han detectado en el espacio distintos compuestos binarios policarbonados (que se pueden formular como CnX), algunos de ellos con elementos de la primera fila del sistema periódico, pero también existen otros que contienen elementos de la segunda fila, como azufre o silicio. La información experimental sobre estos últimos compuestos es escasa, por lo que los estudios teóricos son especialmente valiosos en este campo. En esta comunicación presentaremos los avances mas recientes que sobre el tema ha realizado nuestro grupo. Incidiremos particularmente en dos aspectos. En primer lugar resumiremos los estudios en los que hemos intentado proporcionar información estructural sobre carburos metálicos formados por sodio, magnesio, aluminio o calcio, que pueda ser de ayuda a la hora de caracterizar estas moléculas en laboratorio como paso previo a su eventual detección en el espacio. Un aspecto importante dentro de este primer apartado es el análisis de las propiedades moleculares en función del tamaño del sistema (cuantificado en el numero de átomos de carbono) con el objeto de intentar sistematizar su estudio. En segundo lugar comentaremos brevemente algunos de los estudios realizados sobre posibles reacciones que pueden ser vías de síntesis de este tipo de compuestos en el medio interestelar.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Bustos, E.; Velasco, A. M.; Martín, I.; Lavín, C.
Los procesos de fotoionización son de una importancia fundamental [1] y encuentran aplicación en un gran número de contextos científicos: Astrofísica [2], química de las radiaciones, biología. Los investigadores de dichos campos, necesitan de valores de fiables de secciones eficaces para la fotoionización parcial, la Fotoabsorción, así como para los procesos de fotofragmentación en amplios intervalos espectrales, particularmente en estudios de modelización [3-5]. En este trabajo se ha centrado la atención sobre el oxido nítrico, que se ha considerado apropiado y relevante por varios motivos: por el trascendental papel que representa en la física y química de la alta atmosfera [6], aparte de por estar íntimamente relacionado con los problemas de contaminación. Los procesos de recombinación disociativa [7] del NO, donde los estados Rydberg se encuentran directamente implicados, son relevantes, por ejemplo, en las regiones E y F de la ionosfera [7]. En este trabajo se estudia la fotoionización del NO desde el estado fundamental con la versión molecular del método del orbital de defecto cuántico (MQDO). Para ello se calcula el diferencial de las fuerzas de oscilador parciales que constituyen los canales de fotoionización del NO desde el estado fundamental. La continuidad del diferencial de fuerza de oscilador calculada a través del umbral de fotoionización, esto es, en las regiones del espectro discreta y del continua, se adopta como criterio de calidad la escasez de datos comparativos [8].
Extensión del Formalismo de Orbitales de Defecto Cuántico al tratamiento del efecto Stark (SQDO).
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Menéndez, J. M.; Martín, I.; Velasco, A. M.
El estudio experimental de las interacciones de átomos Rydberg altamente excitados con campos eléctricos ha experimentado un creciente interés durante las dos últimas décadas debido, en gran medida, al desarrollo de nuevas técnicas para crear y estudiar átomos Rydberg en el laboratorio. Acompañando a estas nuevas técnicas experimentales, es necesario el desarrollo de modelos teóricos que nos permitan contrastar sus medidas y conocer mejor los fundamentos de los mismos. Desde el punto de vista teórico el conocimiento del desdoblamiento de los niveles energéticos de un átomo en función de la magnitud del campo eléctrico aplicado (lo que se conoce como mapa Stark) es el mejor punto de partida para la descripción del sistema y un prerrequisito fundamental para el cálculo de distintas propiedades atómicas en presencia del campo eléctrico tales como intensidades de transición, umbrales de ionización de campo eléctrico, tiempos de vida, posición y anchura de cruces evitados, etc. En este trabajo presentamos la adaptación del método de orbitales de defecto cuántico [1,2,3] al tratamiento del efecto Stark (SQDO) [4] y su aplicación al cálculo de los desdoblamientos energéticos y fuerzas de oscilador de estados Rydberg en los átomos de Li, Na y K. El propósito de este estudio es, por un lado, desarrollar métodos fiables para la determinación de propiedades atómicas en presencia de campos eléctricos y, por otro, mostrar la fiabilidad de las funciones de onda QDO en la descripción del efecto Stark en sistemas atómicos.
Conceptos Basicos Sobre el Propano (in Spanish)
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
El propano provee energia a mas de 143.000 vehiculos en los Estados Unidos y 23 millones en todo el mundo. Flotas de todos los Estados Unidos han implementado con exito el uso de vehiculos que funcionan con gas propano, y en la actualidad varios funcionan gracias a este gas, incluyendo autobuses escolares, lanzaderas y autobuses publicos, asi como tambien furgonetas, taxis, vehiculos utilizados por las fuerzas del orden, barredoras de calles y camiones para uso profesional. El propano tambien se utiliza con frecuencia en aplicaciones fuera de la carretera, tales como montacargas, podadoras y equipos de uso profesional y otrosmore » equipos agricolas. Las ventajas del propano incluyen la disponibilidad interna, su rendimiento y el hecho de que genera menos emisiones de gases contaminantes que otras alternativas energeticas.« less
[Competence in biocentric ethics.
Stepke, Fernando Lolas
2012-07-01
ResumenEste artículo explora el origen y la conceptualización de la bioética en tanto ética biocéntrica, definida por el pionero Fritz Jahr como un imperativo hipotético que llama a respetar la vida en todas sus formas. Tras describirla como proceso social, procedimiento técnico y producto académico, se enumeran y comentan algunas competencias que debieran presidir el empleo del discurso bioético en cualquier punto del complejo social "investigación médica": miembros de comités de ética de investigación, investigadores, empresarios, administradores. Cada uno de estos grupos, en su "cultura epistémica" propia, define y explicita los principios básicos en tanto expresión de valores y leyes generales.
Investigación del USGS sobre el ecosistema de arrecifes de coral en el Atlántico
Kuffner, Ilsa B.; Yates, Kimberly K.; Zawada, David G.; Richey, Julie N.; Kellogg, Christina A.; Toth, Lauren T.; Torres-Garcia, Legna M.
2015-10-23
Los arrecifes de coral son estructuras sólidas, biomineralizadas que protegen comunidades costeras actuando como barreras protectoras de peligros tales como los huracanes y los tsunamis. Estos proveen arena a las playas a través de procesos naturales de erosión, fomentan la industria del turismo, las actividades recreacionales y proveen hábitats pesqueros esenciales. La conti-nua degradación mundial de ecosistemas de arrecifes de coral está bien documentada. Existe la necesidad de enfoque y organización de la ciencia para entender los procesos complejos físicos y biológicos e interacciones que están afectando el estado de los arrecifes coralinos y su capacidad para responder a un entorno cambiante.
Matikainen, S; Ronni, T; Lehtonen, A; Sareneva, T; Melén, K; Nordling, S; Levy, D E; Julkunen, I
1997-06-01
IFNs are antiproliferative cytokines that have growth-inhibitory effects on various normal and malignant cells. Therefore, they have been used in the treatment of certain forms of cancer, such as chronic myelogenous leukemia and hairy cell leukemia. However, there is little evidence that IFNs would be effective in the treatment of acute myelogenous leukemia, and molecular mechanisms underlying IFN unresponsiveness have not been clarified. Here we have studied the activation and induction of IFN-specific transcription factors signal transducer and activator of transcription (STAT) 1, STAT2, and p48 in all-trans-retinoic acid (ATRA)-differentiated myeloid leukemia cells using promyelocytic NB4, myeloblastic HL-60, and monoblastic U937 cells as model systems. These cells respond to ATRA by growth inhibition and differentiation. We show that in undifferentiated NB4 cells, 2',5'-oligoadenylate synthetase and MxB gene expression is not activated by IFN-alpha, possibly due to a relative lack of signaling molecules, especially p48 protein. However, during ATRA-induced differentiation, steady-state STAT1, STAT2, and especially p48 mRNA and corresponding protein levels were elevated both in NB4 and U937 cells, apparently correlating to an enhanced responsiveness of these cells to IFNs. ATRA treatment of NB4 cells sensitized them to IFN action as seen by increased IFN-gamma activation site DNA-binding activity or by efficient formation of IFN-alpha-specific ISGF3 complex and subsequent oligoadenylate synthetase and MxB gene expression. Lack of p48 expression could be one of the mechanisms of promyelocytic leukemia cell escape from growth-inhibitory effects of IFN-alpha.
Żyromska, Edyta; Piasecki, Tomasz; Rossowska, Joanna; Kędzierska, Anna; Nowak, Marcin; Żyromski, Marcin; Chełmońska-Soyta, Anna
2017-01-01
Aim o the study To compare the potential of CD4+CD25– cells, isolated from both healthy rats and rats with CIA (Collagen-Induced Arthritis), for differentiation into regulatory T cells in the presence of all-trans retinoic acid in order to learn more about the activation mechanisms and therapeutic potential of regulatory T cells. Material and methods Sorted CD4+CD25– cells were cultured in vitro with/without ATRA, and then the frequency of regulatory T cells and their ability to secrete IL-10 by CD4+ FOXP3+ cells was examined. Gene expression of the foxp3, rarα, rarβ, rxrβ, and ppar β/δ and protein expression of the Rarα, Rarβ, and Rxrβ in cells after stimulation with ATRA were also investigated. Results CD4+CD25– cells isolated from healthy animals or from animals with CIA are characterised by different potential of the differentiation into CD4+CD25+ FOXP3+ cells. Retinoic acid receptor Rxrβ is present in the CD4+CD25– cells isolated from rats with CIA. Conclusions We showed that although ATRA did not increase the frequency of Treg in culture, it significantly increased expression of rarβ and rxrβ only in lymphocytes taken from diseased animals and foxp3 expression only in healthy animals. Moreover, after ATRA stimulation, the frequency of Treg-produced IL-10 tended to be lower in diseased animals than in the healthy group. The results imply that the potential of naïve cell CD4 lymphocytes to differentiate into Tregs and their putative suppressive function is dependent on the donor’s health status. PMID:28680330
Froeling, Fieke E M; Feig, Christine; Chelala, Claude; Dobson, Richard; Mein, Charles E; Tuveson, David A; Clevers, Hans; Hart, Ian R; Kocher, Hemant M
2011-10-01
Patients with pancreatic ductal adenocarcinoma are deficient in vitamin A, resulting in activation of pancreatic stellate cells (PSCs). We investigated whether restoration of retinol to PSCs restores their quiescence and affects adjacent cancer cells. PSCs and cancer cell lines (AsPc1 and Capan1) were exposed to doses and isoforms of retinoic acid (RA) in 2-dimensional and 3-dimensional culture conditions (physiomimetic organotypic culture). The effects of all-trans retinoic acid (ATRA) were studied in LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+;Pdx-1-Cre mice, a model of human pancreatic ductal adenocarcinoma. After incubation with ATRA, PSCs were quiescent and had altered expression of genes that regulate proliferation, morphology, and motility; genes that encode cytoskeletal proteins and cytokines; and genes that control other functions, irrespective of culture conditions or dosage. In the organotypic model, and in mice, ATRA induced quiescence of PSCs and thereby reduced cancer cell proliferation and translocation of β-catenin to the nucleus, increased cancer cell apoptosis, and altered tumor morphology. ATRA reduced the motility of PSCs, so these cells created a "wall" at the junction between the tumor and the matrix that prevented cancer cell invasion. Restoring secreted frizzled-related protein 4 (sFRP4) secretion to quiescent PSCs reduced Wnt-β-catenin signaling in cancer cells and their invasive ability. Human primary and metastatic pancreatic tumor tissues stained strongly for cancer cell nuclear β-catenin but had low levels of sFRP4 (in cancer cells and PSCs). RA induces quiescence and reduces motility of PSCs, leading to reduced proliferation and increased apoptosis of surrounding pancreatic cancer cells. RA isoforms might be developed as therapeutic reagents for pancreatic cancer. Copyright © 2011 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Marzinke, Mark A.; Clagett-Dame, Margaret, E-mail: dame@biochem.wisc.edu; Pharmaceutical Science Division, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI 53705-2222
2012-01-01
The vitamin A metabolite all-trans retinoic acid (atRA) functions in nervous system development and regulates cell proliferation and differentiation. Neuroblastoma cells (SH-SY5Y and Neuro2a or N2A) exposed to atRA undergo growth inhibition and neuronal differentiation, both of which are preceded by an increase in Clmn mRNA. Treatment of N2A cells with atRA produces a reduction in phosphohistone 3 immunostaining and BrdU incorporation, both indicators of a reduction in cell proliferation. These effects are nearly eliminated in atRA-treated shClmn knockdown cells. Loss of Clmn in the mouse N2A cell line also results in a significant reduction of atRA-mediated neurite outgrowth, amore » response that can be rescued by reintroduction of the Clmn sequence. In contrast, ectopic overexpression of Clmn produces an increase in the cyclin dependent kinase inhibitor, p21{sup Cip1}, a decrease in cyclin D1 protein and an increase in hypophosphorylated Rb, showing that Clmn participates in G{sub 1}/S arrest. Clmn overexpression alone is sufficient to inhibit N2A cell proliferation, whereas both Clmn and atRA must be present to induce neurite outgrowth. This study shows that the atRA-responsive gene Clmn promotes exit from the cell cycle, a requisite event for neuronal differentiation. -- Highlights: Black-Right-Pointing-Pointer Calmin is a retinoic acid-responsive gene. Black-Right-Pointing-Pointer Calmin promotes cell cycle exit in N2A cells. Black-Right-Pointing-Pointer Calmin overexpression increases p21Cip1 and decreases cyclin D1. Black-Right-Pointing-Pointer Calmin is required for RA-induced growth inhibition and neurite outgrowth.« less
Retana, Carmen; Sanchez, Elsa; Perez-Lopez, Alejandro; Cruz, Armando; Lagunas, Jesus; Cruz, Carmen; Vital, Socorro; Reyes, Jose L
2015-01-01
Dialysis patients are classified according to their peritoneal permeability as low transporter (LT, low solute permeability) or high transporter (HT, high solute permeability). Tight junction (TJ) proteins are critical to maintain ions, molecules and water paracellular transport through peritoneum. Exposure to peritoneal dialysis solutions causes damage to TJ in human peritoneal mesothelial cells (HPMCs). We analyzed the quantity, distribution and function of TJ proteins: claudin-1, -2 and -8, ZO-1 and occludin, in HPMC cultures from LT and HT patients. Since all-trans retinoic acid (ATRA) might modify the expression of TJ proteins, we studied its effect on HPMCs. Control HPMCs were isolated from human omentum, while HT or LT cells were obtained from dialysis effluents. Cells were cultured in presence of ATRA 0, 50 or 100 nM. Transepithelial electrical resistance (TER) measurement, immunostaining and Western blot analyses were performed. HT exhibited lower TER than control and LT monolayers. Immunofluorescence for TJ was weak and discontinuous along the cell contour, in LT and HT. Furthermore, claudin-1, occludin and ZO-1 expressions were decreased. In all groups, claudin-2 was localized at nuclei. We observed that ATRA improved TJ distribution and increased TJ expression in HT. This retinoid did not modify claudin-2 and -8 expressions. All-trans retinoic acid decreased TER in HT, but had no effect in LT. Tight junctions were altered in HPMCs from dialyzed patients. The HT monolayer has lower TER than LT, which might be associated with the peritoneal permeability in these patients. ATRA might be a therapeutic alternative to maintain mesothelial integrity, since it improved TJ localization and expression. Copyright © 2015 International Society for Peritoneal Dialysis.
Retana, Carmen; Sanchez, Elsa; Perez-Lopez, Alejandro; Cruz, Armando; Lagunas, Jesus; Cruz, Carmen; Vital, Socorro; Reyes, Jose L.
2015-01-01
♦ Background: Dialysis patients are classified according to their peritoneal permeability as low transporter (LT, low solute permeability) or high transporter (HT, high solute permeability). Tight junction (TJ) proteins are critical to maintain ions, molecules and water paracellular transport through peritoneum. Exposure to peritoneal dialysis solutions causes damage to TJ in human peritoneal mesothelial cells (HPMCs). We analyzed the quantity, distribution and function of TJ proteins: claudin-1, -2 and -8, ZO-1 and occludin, in HPMC cultures from LT and HT patients. Since all-trans retinoic acid (ATRA) might modify the expression of TJ proteins, we studied its effect on HPMCs. ♦ Methods: Control HPMCs were isolated from human omentum, while HT or LT cells were obtained from dialysis effluents. Cells were cultured in presence of ATRA 0, 50 or 100 nM. Transepithelial electrical resistance (TER) measurement, immunostaining and Western blot analyses were performed. ♦ Results: HT exhibited lower TER than control and LT monolayers. Immunofluorescence for TJ was weak and discontinuous along the cell contour, in LT and HT. Furthermore, claudin-1, occludin and ZO-1 expressions were decreased. In all groups, claudin-2 was localized at nuclei. We observed that ATRA improved TJ distribution and increased TJ expression in HT. This retinoid did not modify claudin-2 and -8 expressions. All-trans retinoic acid decreased TER in HT, but had no effect in LT. ♦ Conclusions: Tight junctions were altered in HPMCs from dialyzed patients. The HT monolayer has lower TER than LT, which might be associated with the peritoneal permeability in these patients. ATRA might be a therapeutic alternative to maintain mesothelial integrity, since it improved TJ localization and expression. PMID:24584604
Observaciones de la corona solar interior con un coronógrafo de espejo
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Stenborg, G.; Schwenn, R.; Francile, C.; Rovira, M.
El plasma de la corona solar es un buen indicador de las líneas de fuerza del campo magnético. Por lo tanto, el análisis de estructuras coronales cuasiestacionarias en la corona da importante información sobre el campo magnético y la actividad asociada. Se trata de poner límites a los modelos teóricos existentes mediante el estudio de distintas estructuras en la corona interior. En agosto de 1997 comenzó a operar el coronógrafo solar (MICA) en El Leoncito como parte del Observatorio Solar Alemán-Argentino. Desde su instalación obtiene imágenes de la corona solar (1.05 a 2.0 radios solares) en 2 líneas espectrales correspondientes a la emisión de Fe XIV y Fe X. El instrumento puede obtener imágenes cada minuto por lo que es ideal para estudiar procesos rápidos. Presentamos observaciones recientes que muestran la capacidad del coronógrafo así como la evolución de algunos eventos dinámicos observados por MICA.
Sanmartino, Mariana; Amieva, Carolina; Medone, Y Paula
2017-03-01
Hablar de Chagas es hablar de una problemática compleja, definida por elementos de carácter biomédico, epidemiológico, sociocultural y político, que se conjugan dinámicamente. En este trabajo buscamos identificar y analizar las representaciones sobre Chagas de los integrantes del equipo de salud de un centro de atención periurbano de la ciudad de La Plata, Argentina. Mediante un abordaje cualitativo, se realizaron entrevistas semiestructuradas y se analizaron las respuestas con la técnica del análisis de contenido. Los resultados mostraron que la mayor parte de las personas entrevistadas no contempla al Chagas como una problemática en su contexto laboral cotidiano y manifiestan un fuerte sesgo biologicista en su formación profesional. Con este trabajo señalamos la urgente necesidad de reflexionar críticamente en torno a la formación de los profesionales de la salud en relación a problemáticas socioambientales complejas de importancia regional, como lo es el Chagas.
Treatment of refractory undifferentiated acute myelogenous leukemia with all-trans-retinoic acid.
Griggs, J J; Henley, S E; Rowe, J M
1994-02-01
A patient is described with undifferentiated acute myeloblastic leukemia refractory to two courses of daunorubicin and cytosine arabinoside. Because some the myeloblasts developed morphologic features of promyelocytes, the patient was treated with all-trans-retinoic acid (ATRA) in an attempt to promote maturation. Cytogenetic studies and sensitive molecular analysis did not reveal any abnormality classically associated with acute promyelocytic leukemia. Serial bone marrow biopsies demonstrated myeloid maturation, and the patient uneventfully went into a sustained complete remission. A review of the literature confirms this to be an apparently hitherto undescribed response to ATRA that may have therapeutic implications in similar patients.
Pearls in the ribbed mussel Aulacomya atra caused by polydorin polychaetes (Spionidae) infestation.
Diez, M E; Vázquez, N; Cremonte, F
2016-10-01
Aulacomya atra populations of the San Jose gulf, Northern Patagonia, Southwestern Atlantic Ocean, are infested by two polydorin species, Polydora rickettsi and Dipolydora cf. giardi. The infestation by these boring polychaetes causes the formation of pearls which is evidenced by the presence of capsules containing polydorin tissue debris and the elemental composition of organic material inside the pearls. Moreover, a positive relationship between the abundance of perforations of polydorin polychaetes and abundance of pearls was found by applying generalized lineal model analysis. These results constitute the first evidence of pearls formation due to infestation by polychaete. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Lång, Anna; Øye, Alexander; Eriksson, Jens; Rowe, Alexander D; Lång, Emma; Bøe, Stig Ove
2018-05-15
During cell division, a large number of nuclear proteins are released into the cytoplasm due to nuclear envelope breakdown. Timely nuclear import of these proteins following exit from mitosis is critical for establishment of the G1 nuclear environment. Dysregulation of post-mitotic nuclear import may affect the fate of newly divided stem or progenitor cells and may lead to cancer. Acute promyelocytic leukemia (APL) is a malignant disorder that involves a defect in blood cell differentiation at the promyelocytic stage. Recent studies suggest that pharmacological concentrations of the APL therapeutic drugs, all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO), affect post-mitotic nuclear import of the APL-associated oncoprotein PML/RARA. In the present study, we have investigated the possibility that ATRA and ATO affect post-mitotic nuclear import through interference with components of the nuclear import machinery. We observe reduced density and impaired integrity of nuclear pore complexes after ATRA and/or ATO exposure. Using a post-mitotic nuclear import assay, we demonstrate distinct import kinetics among different nuclear import pathways while nuclear import rates were similar in the presence or absence of APL therapeutic drugs. Copyright © 2018 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
Stauffer, Richard G; Mohammad, Manar; Singh, Amareshwar T K
2015-12-01
Mantle cell lymphoma (MCL), a B-cell lymphoma, pursues a relatively aggressive course, is resistant to long-term remission, and is associated with a poor prognosis. There is a pressing need for innovative treatment approaches against MCL. One such approach is targeted delivery of cytotoxic drugs to MCL cells. In the current investigation, we pursued a strategy to employ retinoid-based or curcumin-based nanoscale delivery particles, called nanodisks (NDs), for targeted drug delivery to MCL cells (Granta), and human follicular lymphoma (HF-1) cells. The cells were incubated with NDs made of CD20 single-chain variable antibody fragment (scFv)/apolipoprotein A-1 fusion protein, and loaded with either all-trans retinoic acid (ATRA) or curcumin, and cell apoptosis was measured using flow cytometry. At 10 μM, curcumin-ND induced cell death more effectively than ATRA-ND. Combination of curcumin-ND and ATRA-ND significantly enhanced the biological activity of these drugs against lymphoma cells compared to individual treatments. Copyright© 2015 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved.
Xu, Xianzhong; Xu, Wei; Rayo, Josep; Ishida, Yuko; Leal, Walter S; Ames, James B
2010-02-23
The navel orangeworm, Amyelois transitella (Walker), is an agricultural insect pest that can be controlled by disrupting male-female communication with sex pheromones, a technique known as mating disruption. Insect pheromone-binding proteins (PBPs) provide fast transport of hydrophobic pheromones through the aqueous sensillar lymph and promote sensitive delivery of pheromones to receptors. Here we present the three-dimensional structure of a PBP from A. transitella (AtraPBP1) in solution at pH 4.5 determined by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Pulsed-field gradient NMR diffusion experiments, multiangle light scattering, and (15)N NMR relaxation analysis indicate that AtraPBP1 forms a stable monomer in solution at pH 4.5 in contrast to forming mostly dimers at pH 7. The NMR structure of AtraPBP1 at pH 4.5 contains seven alpha-helices (alpha1, L8-L23; alpha2, D27-F36; alpha3, R46-V62; alpha4, A73-M78; alpha5, D84-S100; alpha6, R107-L125; alpha7, M131-E141) that adopt an overall main-chain fold similar to that of PBPs found in Antheraea polyphemus and Bombyx mori. The AtraPBP1 structure is stabilized by three disulfide bonds formed by C19/C54, C50/C108, and C97/C117 and salt bridges formed by H69/E60, H70/E57, H80/E132, H95/E141, and H123/D40. All five His residues are cationic at pH 4.5, whereas H80 and H95 become neutral at pH 7.0. The C-terminal helix (alpha7) contains hydrophobic residues (M131, V133, V134, V135, V138, L139, and A140) that contact conserved residues (W37, L59, A73, F76, A77, I94, V111, and V115) suggested to interact with bound pheromone. Our NMR studies reveal that acid-induced formation of the C-terminal helix at pH 4.5 is triggered by a histidine protonation switch that promotes rapid release of bound pheromone under acidic conditions.
Xu, Ning; Zhao, Hong-Yan; Yin, Yin; Shen, Shan-Shan; Shan, Lin-Lin; Chen, Chuan-Xi; Zhang, Yan-Xia; Gao, Jian-Fang; Ji, Xiang
2017-04-21
We conducted an omics-analysis of the venom of Naja kaouthia from China. Proteomics analysis revealed six protein families [three-finger toxins (3-FTx), phospholipase A 2 (PLA 2 ), nerve growth factor, snake venom metalloproteinase (SVMP), cysteine-rich secretory protein and ohanin], and venom-gland transcriptomics analysis revealed 28 protein families from 79 unigenes. 3-FTx (56.5% in proteome/82.0% in transcriptome) and PLA 2 (26.9%/13.6%) were identified as the most abundant families in venom proteome and venom-gland transcriptome. Furthermore, N. kaouthia venom expressed strong lethality (i.p. LD 50 : 0.79μg/g) and myotoxicity (CK: 5939U/l) in mice, and showed notable activity in PLA 2 but weak activity in SVMP, l-amino acid oxidase or 5' nucleotidase. Antivenomic assessment revealed that several venom components (nearly 17.5% of total venom) from N. kaouthia could not be thoroughly immunocaptured by commercial Naja atra antivenom. ELISA analysis revealed that there was no difference in the cross-reaction between N. kaouthia and N. atra venoms against the N. atra antivenom. The use of commercial N. atra antivenom in treatment of snakebites caused by N. kaouthia is reasonable, but design of novel antivenom with the attention on enhancing the immune response of non-immunocaptured components should be encouraged. The venomics, antivenomics and venom-gland transcriptome of the monocoled cobra (Naja kaouthia) from China have been elucidated. Quantitative and qualitative differences are evident when venom proteomic and venom-gland transcriptomic profiles are compared. Two protein families (3-FTx and PLA 2 ) are found to be the predominated components in N. kaouthia venom, and considered as the major players in functional role of venom. Other protein families with relatively low abundance appear to be minor in the functional significance. Antivenomics and ELISA evaluation reveal that the N. kaouthia venom can be effectively immunorecognized by commercial N. atra antivenom, but still a small number of venom components could not be thoroughly immunocaptured. The findings indicate that exploring the precise composition of snake venom should be executed by an integrated omics-approach, and elucidating the venom composition is helpful in understanding composition-function relationships and will facilitate the clinical application of antivenoms. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Wang, Ai-Guo, E-mail: wangaiguotl@hotmail.com; Song, Ya-Nan; Chen, Jun
2014-09-26
Highlights: • The activation of RAS/ERK is insufficient to inhibit RXRα function and deplete RA. • The retinoid metabolism-related genes are down-regulated by ras oncogene. • The atRA has no effect on preventing hepatic tumorigenesis or curing the developed hepatic nodules. - Abstract: Activation of RAS/ERK signaling pathway, depletion of retinoid, and phosphorylation of retinoid X receptor alpha (RXRα) are frequent events found in liver tumors and thought to play important roles in hepatic tumorigenesis. However, the relationships among them still remained to be elucidated. By exploring the transgenic mouse model of hepatic tumorigenesis induced by liver-specific expression of H-ras12Vmore » oncogene, the activation of RAS/ERK, the mRNA expression levels of retinoid metabolism-related genes, the contents of retinoid metabolites, and phosphorylation of RXRα were determined. RAS/ERK signaling pathway was gradually and significantly activated in hepatic tumor adjacent normal liver tissues (P) and hepatic tumor tissues (T) of H-ras12V transgenic mice compared with normal liver tissues (Wt) of wild type mice. On the contrary, the mRNA expression levels of retinoid metabolism-related genes were significantly reduced in P and T compared with Wt. Interestingly, the retinoid metabolites 9-cis-retinoic acid (9cRA) and all-trans-retinoic acid (atRA), the well known ligands for nuclear transcription factor RXR and retinoic acid receptor (RAR), were significantly decreased only in T compared with Wt and P, although the oxidized polar metabolite of atRA, 4-keto-all-trans-retinoic-acid (4-keto-RA) was significantly decreased in both P and T compared with Wt. To our surprise, the functions of RXRα were significantly blocked only in T compared with Wt and P. Namely, the total protein levels of RXRα were significantly reduced and the phosphorylation levels of RXRα were significantly increased only in T compared with Wt and P. Treatment of H-ras12V transgenic mice at 5-week-old or 5-month-old with atRA had no effect on the prevention of tumorigenesis or cure of developed nodules in liver. These events imply that the depletion of 9cRA and atRA and the inhibition of RXRα function in hepatic tumors involve more complex mechanisms besides the activation of RAS/ERK pathway.« less
Fumis, María Agustina; Bidabehere, María Belén; Moyano, Yohana; Sardoy, Agustina; Gubiani, María Laura; Boldrini, María Pía; Pinardi, Beatriz Alicia
2017-09-08
La fascitis necrotizante por estrepotococo del grupo A es una infección infrecuente del tejido subcutáneo y de la fascia, con una tasa de mortalidad elevada debido a su rápida progresión a shock y fallo multiorgánico. Se desarrolla generalmente en extremidades tras un traumatismo o lesión previa. El diagnóstico temprano es esencial así como también el manejo rápido y agresivo. Presentamos un caso de fascitis necrotizante de evolución rápida a pesar del diagnóstico precoz y tratamiento específico instaurado.
Competencias en ética biocéntrica
Stepke, Fernando Lolas
2013-01-01
Resumen Este artículo explora el origen y la conceptualización de la bioética en tanto ética biocéntrica, definida por el pionero Fritz Jahr como un imperativo hipotético que llama a respetar la vida en todas sus formas. Tras describirla como proceso social, procedimiento técnico y producto académico, se enumeran y comentan algunas competencias que debieran presidir el empleo del discurso bioético en cualquier punto del complejo social “investigación médica”: miembros de comités de ética de investigación, investigadores, empresarios, administradores. Cada uno de estos grupos, en su “cultura epistémica” propia, define y explicita los principios básicos en tanto expresión de valores y leyes generales. PMID:23459767
Efectos de la irradiación iónica en hielos de moléculas carbonadas
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Satorre, M. A.
En Astrofísica podemos encontrar numerosos contextos en los cuales se observan moléculas en estado sólido que, en condiciones estándar de presión y temperatura, se encontrarían como gases o líquidos. Dichas moléculas se denominan hielos y han sido observadas en nubes densas del medio interestelar, en envolturas circumestelares, en satélites del Sistema Solar, en cometas, etc. Los hielos pueden ser alterados en su composición química debido a diversos factores como por ejemplo variaciones de temperatura o aportes energéticos por parte de la irradiación, ya sea tanto de fotones ultravioleta como de iones. Dependiendo del escenario astrofísico que analicemos, unos factores cobran más importancia que otros. Los experimentos de laboratorio muestran el efecto que produce sobre la composición de los hielos la irradiación iónica, en particular sobre los que contenían alguna molécula con átomos de carbono. Dicha composición se analiza con espectroscopía IR en el rango de 2 a ˜ 25μ m. La aplicabilidad de los resultados de los experimentos es distinta dependiendo de la composición química inicial de los hielos, del tipo de ion utilizado y de la dosis total de irradiación. Existen efectos generales de la irradiación sobre la materia en los experimentos de relevancia astrofísica como son: - la formación de nuevas moléculas, que pueden incluir o no el ion incidente; - la progresiva pérdida de hidrógeno (carbonización) cuando irradiamos muestras que originalmente contienen una determinada relación carbono/hidrógeno; - la variación de la temperatura de sublimación que presentan algunos hielos. Esto puede suceder tanto en hielos que estaban presentes antes de la irradiación como en hielos formados por ésta. Se presentará el papel del ion en la formación de nuevas moléculas a partir de las que originalmente se encontraban en el hielo. Al penetrar en él, el ion provoca distintos procesos como rotura de enlaces y excitaciones electrónicas. En la mayor parte de los casos las especies producidas por la rotura del enlace, se recombinan volviendo a formar la molécula original. Sin embargo un pequeño porcentaje es capaz de formar nuevas moléculas. Si el ion queda implantado en el hielo y es reactivo (H+, C+,ldots) podría formar parte de una molécula nueva que incorpora un átomo que inicialmente no se encontraba presente en el hielo. También se presentará un contraejemplo para demostrar que no es posible asegurar que siempre que implantemos un ion reactivo, éste formará parte de nuevas moléculas en la mezcla. También se presentará la formación de nuevas moléculas a partir de la irradiación de hielos de metano, que llevan a la formación de otros compuestos como acetileno, eteno, etano,... en los cuales la relación C/H ha variado. Además de estos compuestos se forma también un residuo carbonoso (refractario) que es estable a temperatura ambiente y cuya composición química no es bien conocida. Por último, el aumento de la temperatura de sublimación es también una consecuencia de la irradiación, aunque la magnitud del aumento depende de la mezcla original y de la irradiación sufrida. Existen moléculas que llegan a variar su temperatura de sublimación en decenas de grados. Para el caso de moléculas carbonadas se forman especies por irradiación que son estables a temperatura ambiente. Con todo ello se muestra que los experimentos de laboratorio pueden ayudarnos a comprender la formación, destrucción y variación de las propiedades físicas de los hielos de interés astrofísico con la irradiación.
Chen, Sai-Juan; Chen, Li-Juan; Zhou, Guang-Biao
2005-02-01
In the last twenty years, using all-trans retinoic acid (ATRA) as a differentiation inducer, Shanghai Institute of Hematology has achieved an important breakthrough in the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), which realized the theory of reversing phenotype of cells and provided a successful model of differentiation therapy in cancers. Our group first discovered in the world the variant chromosome translocation t(11;17)(q23;q21) of APL, and cloned the PML-RAR alpha, PLZF-RAR alpha and NPM-RAR alpha fusion genes corresponding to the characterized chromosome translocations t(15;17); t(11;17) and t(5;17) in APL. Moreover, establishment of transgenic mice model of APL proved their effects on leukemogenesis. The ability of ATRA to modify the recruitment of nuclear receptor co-repressor with PML-RAR alpha but not PLZF-RAR alpha caused by the variant chromosome translocation elucidated the therapeutic mechanism of ATRA from the molecular level and provides new insight into transcription-modulating therapy. Since 1994, our group has successfully applied arsenic trioxide (As(2)O(3)) in treating relapsed APL patients, with the complete remission rate of 70% - 80%. The molecular mechanism study revealed that As(2)O(3) exerts a dose-dependent dual effect on APL. Low-dose As(2)O(3) induced partial differentiation of APL cells, while the higher dose induced apoptosis. As(2)O(3) binds ubiquitin like SUMO-1 through the lysine 160 of PML, resulting in the degradation of PML-RAR alpha. Taken together, ATRA and As(2)O(3) target the transcription factor PML-RAR alpha, the former by retinoic acid receptor and the latter by PML sumolization, both induce PML-RAR alpha degradation and APL cells differentiation and apoptosis. Because of the different acting pathways, ATRA and As(2)O(3) have no cross-resistance and can be used as combination therapy. Clinical trial in newly diagnosed APL patients showed that ATRA/As(2)O(3) in combination yields a longer disease-free survival time. With the median survival of 18 months, none of the 20 cases in combination treatment relapsed, whereas 7 relapsed in 37 cases in mono-treatment. This is the best clinical effect achieved in treating adult acute leukemia to this day, possibly making APL the first adult curable leukemia. Based on the great success of the pathogenetic gene target therapy in APL, this strategy may extend to other leukemias. Combination of Gleevec and arsenic agents in treating chronic myeloid leukemia has already make a figure both in clinical and laboratory research, aiming at counteracting the abnormal tyrosine kinase activity of ABL and the degradating BCR-ABL fusion protein. In acute myeloid leukemia M(2b), using new target therapy degradating AML1-ETO fusion protein and reducing the abnormal tyrosine kinase activity of c-kit will also lead to new therapeutic management in acute leukemias.
Martinez, Omar; Wu, Elwin; Sandfort, Theo; Shultz, Andrew Z.; Capote, Jonathan; Chávez, Silvia; Moya, Eva; Dodge, Brian; Morales, Gabriel; Porras, Antonio; Ovejero, Hugo
2014-01-01
Resumen El VIH es un problema de salud importante dentro de la comunidad latina de los Estados Unidos. Gracias a los esfuerzos de prevención, los niveles de contagio entre los latinos se han mantenido estables por más de una década. Sin embargo, esta población sigue siendo afectada a niveles muy altos, en particular entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH), de origen latino y que hablan principalmente el idioma español. Existen varios factores que contribuyen a la transmisión del VIH entre esta población, como son: el uso de drogas; la violencia dentro de la pareja; la presencia de infecciones de transmisión sexual; relaciones sexuales sin protección, dentro y fuera de la pareja; el evadir la búsqueda de recursos (prueba y tratamiento adecuado) por temor a ser discriminado o por su estatus migratorio; la escasez de recursos económicos o estado de pobreza y los patrones relacionados a la migración. En particular, Investigaciones Epidemiológicas de Comportamientos han determinado: cómo algunas dinámicas en parejas están directamente asociadas a los comportamientos sexuales de riesgos. En consecuencia, es necesaria mayor investigación para identificar esas dinámicas, y a su vez, realizar intervenciones dirigidas a la reducción de conductas de riesgo enfocadas en parejas de hombres del mismo sexo. En este escrito, se describe la importancia del uso de las relaciones de pareja como estrategia en la reducción de la trasmisión del VIH/SIDA en HSH de origen latino y que hablan principalmente el idioma español en los Estados Unidos. PMID:25580466
Cálculos ab initio con correlación electrónica
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Merchán Bonete, M.
Estamos entrando en una era donde la ortogonalidad entre las investigaciones de carácter experimental y de naturaleza teórica se irá difuminando progresivamente y la problemática a resolver quedará en escena como el único actor principal de la obra. Como premisa para una cooperación teórico-experimental de igual a igual, la metodología químico-cuántica utilizada debe ser capaz de ofrecer resultados de carácter predictivo. Sin duda, esta madurez en la metodología químico-cuántica ya la hemos alcanzado hace algunos años, tal y como muestra entre otras muchas, la labor que nuestro grupo ha realizado en el transcurso de la última década, dentro del campo de la Espectroscopía Teórica. Los estudios realizados comprenden una amplia gama de sistemas, variando tanto en tamaño como en complejidad, abordando problemáticas espectroscópicas consideradas tradicionalmente como especialmente controvertidas. Nuestra contribución científica más relevante reside en el carácter cuantitativo de las asignaciones espectroscópicas que hemos propuesto en base a resultados ab initio. Recordemos que en los años noventa los resultados ab initio solían presentar para las energías de excitación de sistemas de tamaño molecular moderado, como el benceno, errores de más de 1 eV. En comparación con el éxito relativo de los métodos semiempíricos, la frustración de la metodología ab initio quedaba todavía más patente. Los estudios que hemos presentado representan una comprensión profunda de los espectros electrónicos en sistemas orgánicos claves, mostrando el camino a seguir para obtener asignaciones espectroscópicas precisas (entre 0.1-0.2 eV). La naturaleza del método CASPT2 junto al diseño de estrategias computacionales nos ha permitido alcanzar el carácter cuantitativo con el que se caracterizan nuestras contribuciones[1,2]. Por todo ello, algunos de los trabajos publicados se consideran clásicos dentro del campo, pues en cierto modo definen el campo, y se reflejan en libros publicados recientemente. En la conferencia se analizarán ciertos pormenores de las investigaciones realizadas. El tipo de aplicaciones llevadas a cabo hasta la fecha se ilustrará mediante el estudio teórico del espectro electrónico de ciclooctatetraeno. Dando un paso más en la evolución de nuestra investigación, pretendemos en la actualidad describir, desde un formalismo teórico y al mismo nivel de exigencia, los mecanismos subyacentes que tienen lugar en las reacciones biológicas fototoinducidas, es decir, reacciones que se inician mediante la absorción de luz[3]. Como muestra de la caracterización de los procesos fotofísicos y fotoquímicos en fotobiología teórica, hemos elegido la descripción de la conversión interna ultrarrápida que tiene lugar en los cromóforos del ADN. Los estados excitados de las moléculas de los ácidos nucleicos presentan tiempos de vida media que se encuentran en el rango de sub-picosegundos, sugiriendo la presencia de un canal ultrarrápido de conversión interna, lo que normalmente se asocia en la fotoquímica contemporánea a una intersección cónica entre el estado excitado y el fundamental[4]. De esta forma nuestro ADN previene de forma eficaz posibles reacciones en el estado excitado y se revela como un excelente protector solar.
Rascón-Martínez, Dulce María; Guzmán-Sánchez, Joaquín Antonio; Corral-Urdapilleta, Nora Paulina; Arguelles-Uribe, Gema Damaris; Velázquez-Loeza, Jazmín; Soto-Palma, Gustavo; Carrillo-Torres, Orlando
Observar el comportamiento de la gabapentina para aminorar la hipertensión reactiva secundaria a ansiedad y dolor en pacientes sometidos a cirugía oftálmica, así como el consumo de opiáceos entre los grupos. Ensayo clínico controlado aleatorizado y doble ciego que analizó a 125 pacientes divididos en tres grupos: grupo A, gabapentina 300 mg; grupo B, gabapentina 450 mg; grupo C, amaranto en grageas como control 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. Se utilizó la prueba de ji al cuadrado para variables sociodemográficas y ANOVA de un factor para variables numéricas continuas. Se consideró como significativo un valor de p < 0.05 para un estudio de dos colas con un poder beta del 80%. La ansiedad y la analgesia transoperatoria y posoperatoria tuvieron diferencias significativas entre los grupos. Se encontró menor consumo de opiáceos en los grupos que usaron gabapentina. La gabapentina por vía oral, 300 o 450 mg, 2 horas antes de la cirugía, reduce el dolor, la ansiedad y el consumo de opiáceos durante el posoperatorio en pacientes sometidos a cirugía oftalmológica. Copyright: © 2018 SecretarÍa de Salud
Puerto Rico, humedales [Puerto Rico, wetlands
Adams, D. Briane; Hefner, John M.; Dopazo, Teresa
1999-01-01
La isla de Puerto Rico, localizada al noreste del Mar Caribe y sus islas principales, Vieques, Culebra e Isla de Mona, poseen humedales en abundancia . El clima subtropical, la lluvia abundante y las complejas formas topográficas y geológicas de estas islas dan origen a los humedales, que varían desde los raros e inusuales bosques cubiertos por nubes en las tierras altas, hasta los extensos manglares, yerbas marinas y arrecifes de coral a lo largo de las costas Norte y Sur. Sin embargo, los humedales en Puerto Rico han disminuido en los últimos siglos como resultado del aumento en el desarrollo agrícola, poblacional y turístico. Algunos tipos de humedales como los bosques de palo de pollo (Pterocarpus officinalis) se han reducido a sólo unos pocos remanentes (figura 1).Biológicamente hablando, los humedales de las islas están entre las áreas más productivas. Los humedales asociados con el bosque pluvial en las tierras altas del interior de Puerto Rico contienen varias plantas raras y especies de animales que no se encuentran en otras partes de la Isla. El agua de escorrentía proveniente de los humedales en las partes altas de la Isla proveen una fuente de agua que utilizan varias ciudades para abasto público. Los humedales costeros como los mangles, los colchones de yerbas marinas y los arrecifes de coral proveen áreas para la reproducción y crianza de varios peces, crustáceos y otras especies en la cadena alimenticia (López y otros, 1988). De esta manera, los humedales costeros contribuyen a la productividad biológica de las aguas llanas del mar alrededor de las islas . Los humedales también estabilizan las costas atrapando y reteniendo sedimentos no consolidados y amortiguan la acción de las olas y de las tormentas que tienen el potencial de causar daños en la zona.El valor de los humedales de Puerto Rico para la vida silvestre está muy bien documentado . Por ejemplo, las salinas de Cabo Rojo, en la costa suroeste, proveen áreas para el descanso y la alimentación de cientos de aves migratorias en ruta entre Norte y Suramérica. Antes del drenaje de los humedales costeros para propósitos agrícolas, pantanos de agua dulce como los de la Laguna Cartagena, Laguna Guánica y Ciénaga El Anegado proveían hábitat a más de 1 00 especies de aves residentes y migratorias . Los humedales de las tierras altas del área central son el último refugio de la cotorra puertorriqueña, una especie en peligro de extinción. Aún los humedales del área metropolitana de San Juan (Laguna La Torrecilla, Torrecilla Baja, Laguna de Piñones hasta Punta Vacía Talega) proveen un hábitat excelente para la vida silvestre, mantienen criaderos de peces de alto valor económico y proveen recreación y oportunidades educativas a la población urbana.Treintiocho especies de vertebrados, moluscos y crustáceos, y 46 especies de aves, algunos raros o en peligro de extinción como la mariquita, el alcatraz, el pato dominicano, el pato silbón y la paloma cabeciblanca han sido observados en el área . También las playas asociadas con estos humedales urbanos proveen sitios de anidaje para las tortugas carey de concha y tinglar, ambas en peligro de extinción (Del Llano y otros, 1986).
Civil-Military Relations in Latin America: The Hedgehog and the Fox Revisited
2005-01-01
and the Fox Revisited Thomas C. Bruneau Naval Postgraduate School, Estados Unidos Resumen El siguiente artículo propone un nuevo enfoque hacia el...puede lograr solamente por medio de la creación de instituciones que incorporan y personifican conocimientos y mecanismos de control tanto del poder...ejecutivo como legislativo del estado democrático. Abstract This article argues for a new focus in the study of civil-military relations. It seeks to
Modelo semi-empírico de protuberancia solar a partir del diagnóstico de densidades
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cirigliano, D.; Vial, J. C.; Rovira, M.
A partir de la observación del espectro del quintuplete de C III alrededor de 1175 Å, se ha realizado el diagnóstico de la densidad y presión electrónica, basado en el cálculo del cociente de las intensidades observadas. Una vez establecida la densidad electrónica, y con el cálculo de las velocidades Doppler, hemos investigado el flujo de masa en la protuberancia en función de la temperatura. Estableciendo como hipótesis la conservación del número de partículas que ingresan y salen del cuerpo de la protuberancia, se investiga la variación del área de un tubo de flujo semi-empírico en función de la temperatura. A partir de dicho diagnóstico, se examina el comportamiento del radio del tubo magnético en función de la temperatura, los que dan cuenta de la abertura de las líneas de campo magnético que confinan el plasma y de la divergencia del campo magnético en diferentes alturas de la atmósfera solar.
Del sujeto que ha intentado suicidarse y el Otro: la Institución Psiquiátrica
Liliana, Mondragón B.; Miguel Ángel, Caballero G.
2009-01-01
El hospital psiquiátrico se ha constituido como un lugar donde se posibilita legitimar la exclusión y la radicalidad de ese otro “que no es igual”, como es el caso del sujeto que atenta contra su propia vida. En consecuencia, el intento de suicidio desde el pensamiento foucaultiano, es una resistencia que desmantela la estructura de dominación a través de un acto de poder, el cual se ejerce sobre el propio cuerpo. Así, la intención de este texto es mostrar que la relación Otro-otro es un lugar en la estructura subjetiva, que se deposita en la institución psiquiátrica, la cual representa el poder, la ley, y es aquello a lo que se le quiere agredir, resistir, abatir con un intento de suicidio. Para demostrar como se materializan estos hechos, se exponen los testimonios de tres adolescentes atendidas en un hospital psiquiátrico por intentos suicidas, en los cuales se señalan los diferentes significados que le atribuyen a la institución psiquiátrica en tanto que representa un Otro en sus actos autoinfligidos. PMID:25400324
Transcendence, historicity and temporality of being elderly: nursing reflection-using Heidegger.
Guerrero-Castañeda, Raúl Fernando; Prado, Marta Lenise do; Kempfer, Silvana Silveira; Vargas, Maria Guadalupe Ojeda
2017-01-01
The objective is to reflect on historicity and temporality as paths for the transcendence of being elderly, based on the phenomenological concepts of Martin Heiddeger. A review of the concepts of transcendence, historicity and temporality was carried out in the work of Martín Heidegger, integrating them in the perspective of nursing for the elderly. The transcendence of the elderly adult is feasible by accessing the temporality of self in the path of its historicity to arrive at the understanding of itself that he has achieved: transcending, which is but a process of the Being itself. Being is time in itself existing in the world, existence given by the encounter of the past (to have been), present and future (becoming), the same encounter that determines the historicity of the Being. The encounter has been consummated and the Being is transcendence, with the understanding of the Being itself as a supreme point. RESUMEN El objetivo es reflexionar en la historicidad y temporalidad como caminos para la trascendencia del ser adulto mayor, basado en los conceptos fenomenológicos de Martín Heiddeger. Se llevó a cabo una revisión de los conceptos de trascendencia, historicidad y temporalidad en la obra de Martín Heidegger, realizando su integración en la perspectiva de enfermería al adulto mayor. La trascendencia del ser adulto mayor es factible accediendo a la temporalidad del mismo en el camino de su historicidad para llegar a la comprensión de sí a la que ha llegado: trascendiendo, que no es sino un proceso del mismo ser. El ser es el tiempo en sí mismo existiendo en el mundo, existencia dada por el encuentro del pasado (haber sido), presente y futuro (devenir), mismo encuentro que determina la historicidad del ser. El encuentro se ha consumado y el ser es trascendencia, como punto supremo la comprensión del ser mismo.
Pacheco-Herrera, Javier Darío; Ramírez-Vélez, Robinson; Correa-Bautista, Jorge Enrique
2016-06-30
Objetivo: el presente estudio tuvo por objetivos: a) determinar los valores de referencia de la condición muscular mediante el índice general de fuerza (IGF); y b) estudiar si el IGF está asociado con indicadores de adiposidad en niños y adolescentes escolares de Bogotá, Colombia.Métodos: del total de 7.268 niños y adolescentes (9-17,9 años) evaluados en el estudio FUPRECOL, 4.139 (57%) fueron mujeres. Se evaluó el IGF como marcador del desempeño muscular a partir de la tipificación de las pruebas de fuerza prensil (FP) y salto de longitud (SL). El IGF se recodificó en cuartiles (Q), siendo el Q4 la posición con mejor valor del IGF. El índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de cintura (CC), el índice cintura/talla (ICT) y el porcentaje de grasa corporal (% GC) por bioimpedancia eléctrica se midieron como marcadores de adiposidad.Resultados: la edad media de los evaluados fue 12,8 ± 2,3 años. Se aprecia una tendencia hacia un incremento del nivel de condición física muscular en los varones conforme aumenta la edad, y hacia la estabilidad o un ligero aumento en el caso de las mujeres. El IGF se relacionóinversamente con el ICT y % GC en los varones (r = -0,280, r = -0,327, p < 0,01), respectivamente. Los escolares ubicados en el Q4 del IGF presentaron menores valores en marcadores de adiposidad IMC, CC, ICT y % GC, p < 0,01, que su contraparte del Q1.Conclusión: se presentan valores de referencia del IGF a partir de la estandarización de los resultados obtenidos en la FP y SL. La evaluación de la fuerza muscular en edades tempranas permitirá implementar programas de prevención de riesgo cardiovascular y metabólico futuro.
Bravo-Oro, Antonio; Abud-Mendoza, Carlos; Quezada-Corona, Arturo; Dalmau, Josep; Campos-Guevara, Verónica
2016-01-01
Introducción La encefalitis por anticuerpos contra el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) es una entidad cada vez más diagnosticada en edad pediátrica. A diferencia de los adultos, en muchos casos no se asocia a tumores y las manifestaciones iniciales en niños más frecuentes son crisis convulsivas y trastornos del movimiento, mientras que en los adultos predominan las alteraciones psiquiátricas. Casos clínicos Presentamos seis casos pediátricos confirmados con anticuerpos contra la subunidad NR1 del receptor de NMDA en suero y líquido cefalorraquídeo. Cinco de los casos comenzaron con crisis convulsivas como manifestación clínica inicial antes de desarrollar el cuadro clásico de esta entidad. En todos los casos se utilizaron esteroides como primera línea de tratamiento, con los que sólo se observó control de las manifestaciones en uno, por lo que el resto de los pacientes requirió inmunomoduladores de segunda línea. Todos los pacientes recibieron metotrexato como tratamiento inmunomodulador para evitar recaídas y la evolución fue a la mejoría en todos ellos. Conclusiones En nuestra serie de pacientes con encefalitis por anticuerpos contra el receptor de NMDA, ninguno se asoció a tumores. Todos los casos recibieron metotrexato por lo menos durante un año, no observamos eventos adversos clínicos ni por laboratorio, ni hubo secuelas neurológicas ni recaídas durante el tratamiento. Aunque es una serie pequeña y es deseable incrementar el número y tiempo de evolución, consideramos el metotrexato una excelente alternativa como tratamiento inmunomodulador para esta patología. PMID:24150952
2015-01-01
Biological hydrogels are fundamentally biocompatible and have intrinsic similarities to extracellular matrices in medical applications and drug delivery systems. Herein we demonstrate the ability to form drug-eluting protein hydrogels using a novel mechanism that involves the electrostatically triggered partial denaturation and self-assembly of the protein via changes in pH. Partial denaturation increases the protein’s solvent exposed hydrophobic surface area, which then drives self-assembly of the protein into a hydrogel within 10 min at 37 °C. We describe the properties of an albumin hydrogel formed by this mechanism. Intrinsic drug binding properties of albumin to all-trans retinoic acid (atRA) are conserved through the partial denaturation process, as confirmed by fluorescence quenching. atRA released from the hydrogel inhibited smooth muscle cell migration as per an in vitro scratch wound assay. Atomistic molecular dynamics and potential of mean force calculations show the preservation and potential creation of new atRA binding sites with a binding energy of −41 kJ/mol. The resulting hydrogel is also biocompatible and exhibits rapid postgelation degradation after its implantation in vivo. This interdisciplinary work provides a new tool for the development of biocompatible protein hydrogel drug delivery systems. PMID:25148603
Retinoid Receptors in Bone and Their Role in Bone Remodeling
Henning, Petra; Conaway, H. Herschel; Lerner, Ulf H.
2015-01-01
Vitamin A (retinol) is a necessary and important constituent of the body which is provided by food intake of retinyl esters and carotenoids. Vitamin A is known best for being important for vision, but in addition to the eye, vitamin A is necessary in numerous other organs in the body, including the skeleton. Vitamin A is converted to an active compound, all-trans-retinoic acid (ATRA), which is responsible for most of its biological actions. ATRA binds to intracellular nuclear receptors called retinoic acid receptors (RARα, RARβ, RARγ). RARs and closely related retinoid X receptors (RXRα, RXRβ, RXRγ) form heterodimers which bind to DNA and function as ligand-activated transcription factors. It has been known for many years that hypervitaminosis A promotes skeleton fragility by increasing osteoclast formation and decreasing cortical bone mass. Some epidemiological studies have suggested that increased intake of vitamin A and increased serum levels of retinoids may decrease bone mineral density and increase fracture rate, but the literature on this is not conclusive. The current review summarizes how vitamin A is taken up by the intestine, metabolized, stored in the liver, and processed to ATRA. ATRA’s effects on formation and activity of osteoclasts and osteoblasts are outlined, and a summary of clinical data pertaining to vitamin A and bone is presented. PMID:25814978
Reproduction-associated immunoreactive peptides in the nervous systems of prosobranch gastropods.
Ram, J L; Gallardo, C S; Ram, M L; Croll, R P
1998-12-01
Antibodies against reproductive peptides of Aplysia and Lymnaea were used to localize homologous immunoreactive peptides in the nervous systems of three prosobranch species: Busycon canaliculatum, Concholepas concholepas, and Tegula atra. Positive control experiments in L. stagnalis demonstrated the broad species range of the anti-egg-laying hormone (anti-ELH) antibody used in this study, and showed binding of anti-alpha-caudodorsal-cell peptide (anti-alpha-CDCP) to the same cells in cerebral and buccal ganglia. Dot immunoassays with synthetic ELH confirmed the reactivity and sensitivity (< 0.1 microgram) of the anti-ELH antibody. Experiments with preadsorbed antibody or no primary antibody confirmed its specificity. In B. canaliculatum, clusters of more than 300 neuronal cell bodies immunoreactive to both anti-ELH and anti-alpha-CDCP were observed along the medial margins of left and right cerebral ganglia. Anti-alpha-CDCP reacted with additional small populations of cerebral ganglion neurons not stained by anti-ELH. Anti-ELH and anti-alpha-CDCP also reacted with overlapping but different small populations of neurons in buccal ganglia. In C. concholepas and T atra, ELH-like immunoreactivity was found in cerebral ganglia, and in T. atra in fibers in the cerebral ganglia and cerebral-pedal connectives. Thus, cerebral ganglia are the major locus of the ELH-like immunoreactivity in prosobranchs.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Matsui, H.; Koike, M.; Kondo, Y.; Fast, J. D.; Takigawa, M.
2014-09-01
Number concentrations, size distributions, and mixing states of aerosols are essential parameters for accurate estimations of aerosol direct and indirect effects. In this study, we develop an aerosol module, designated the Aerosol Two-dimensional bin module for foRmation and Aging Simulation (ATRAS), that can explicitly represent these parameters by considering new particle formation (NPF), black carbon (BC) aging, and secondary organic aerosol (SOA) processes. A two-dimensional bin representation is used for particles with dry diameters from 40 nm to 10 μm to resolve both aerosol sizes (12 bins) and BC mixing states (10 bins) for a total of 120 bins. The particles with diameters between 1 and 40 nm are resolved using additional eight size bins to calculate NPF. The ATRAS module is implemented in the WRF-Chem model and applied to examine the sensitivity of simulated mass, number, size distributions, and optical and radiative parameters of aerosols to NPF, BC aging, and SOA processes over East Asia during the spring of 2009. The BC absorption enhancement by coating materials is about 50% over East Asia during the spring, and the contribution of SOA processes to the absorption enhancement is estimated to be 10-20% over northern East Asia and 20-35% over southern East Asia. A clear north-south contrast is also found between the impacts of NPF and SOA processes on cloud condensation nuclei (CCN) concentrations: NPF increases CCN concentrations at higher supersaturations (smaller particles) over northern East Asia, whereas SOA increases CCN concentrations at lower supersaturations (larger particles) over southern East Asia. The application of ATRAS in East Asia also shows that the impact of each process on each optical and radiative parameter depends strongly on the process and the parameter in question. The module can be used in the future as a benchmark model to evaluate the accuracy of simpler aerosol models and examine interactions between NPF, BC aging, and SOA processes under different meteorological conditions and emissions.
Zhu, Hong-Hu; Wu, De-Pei; Jin, Jie; Li, Jian-Yong; Ma, Jun; Wang, Jian-Xiang; Jiang, Hao; Chen, Sai-Juan; Huang, Xiao-Jun
2013-11-20
This randomized, multicenter, phase III noninferiority trial was designed to test the efficacy and safety of an oral tetra-arsenic tetra-sulfide (As4S4) -containing formula named the Realgar-Indigo naturalis formula (RIF) compared with intravenous arsenic trioxide (ATO) as both induction and maintenance therapies for newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL). In all, 242 patients with APL were randomly assigned (1:1) to oral RIF (60 mg/kg) or ATO (0.16 mg/kg) combined with all-trans retinoic acid (ATRA; 25 mg/m(2)) during induction therapy. After achieving complete remission (CR), all patients received three courses of consolidation chemotherapy and maintenance treatment with sequential ATRA followed by either RIF or ATO for 2 years. The primary end point was the rate of disease-free survival (DFS) at 2 years, which was assessed for noninferiority with a 10% noninferiority margin. The median follow-up time was 39 months. DFS at 2 years was 98.1% (106 of 108) in the RIF group and 95.5% (107 of 112) in the ATO group. The DFS difference was 2.6% (95% CI, -3.0% to 8.0%). The lower limit of the 95% CI of DFS difference was greater than the -10% noninferiority margin, confirming noninferiority (P < .001). No significant differences were noted between the RIF and ATO groups with regard to the CR rate (99.1% v 97.2%; P = .62) or the overall survival at 3 years (99.1% v 96.6%; P = .18). The rates of adverse events were similar in the two groups. Oral RIF plus ATRA is not inferior to intravenous ATO plus ATRA as first-line treatment of APL and may be considered as a routine treatment option for appropriate patients.
Retinoic acid‐induced glandular differentiation of the oesophagus
Chang, Chih‐Long; Lao‐Sirieix, Pierre; Save, Vicki; De La Cueva Mendez, Guillermo; Laskey, Ron; Fitzgerald, Rebecca C
2007-01-01
Background Retinoic acid (RA) is a powerful differentiation agent. Barrett's oesophagus occurs when duodeno‐gastro‐oesophageal reflux causes squamous epithelium (SE) tissue to become columnar epithelium tissue by an unknown mechanism. The bile acid lithocholic acid (LCA) competes for the retinoid X receptor retinoid binding site. Hence, RA pathways may be implicated in Barrett's oesophagus. Methods RA activity in tissues and cell lines treated with all‐trans retinoic acid (ATRA) with or without LCA was assessed using a reporter. Expression of p21 was determined by real‐time PCR in Barrett's oesophagus cell lines with or without LCA. SE and Barrett's oesophagus biopsy specimens were exposed to 100 μM of ATRA or 20 mM of a RA inhibitor, citral, in organ culture for >72 h. Characteristics of treated specimens, compared with untreated controls, were analysed by immunohistochemical analysis (cytokeratins (CKs), vimentin) and RT‐PCR (CKs). Confocal microscopy assessed temporal changes in co‐localisation of CK8/18 and vimentin. Cell proliferation was assessed by bromo‐deoxyuridine incorporation and immunohistochemical analysis for Ki67 and p21. Results RA biosynthesis was increased in Barrett's oesophagus compared with SE (p<0.001). LCA and ATRA caused a synergistic increase in RA signalling as shown by increased p21 (p<0.01). Morphological and molecular analysis of SE exposed to ATRA showed columnar differentiation independent of proliferation. Metaplasia could be induced from the stromal compartment alone and vimentin expression co‐localised with CK8/18 at 24 h, which separated into CK8/18‐positive glands and vimentin‐positive stroma by 48 h. Citral‐treated Barrett's oesophagus led to phenotypic and immunohistochemical characteristics of SE, which was independent of proliferation. Conclusion RA activity is increased in Barrett's oesophagus and is induced by LCA. Under conditions of altered RA activity and an intact stroma, the oesophageal phenotype can be altered independent of proliferation. PMID:17185354
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Schneider, Kenneth; Silverman, Jacob; Kravitz, Ben; Rivlin, Tanya; Schneider-Mor, Aya; Barbosa, Sergio; Byrne, Maria; Caldeira, Ken
2013-11-01
Recent measurements have shown that holothurians (sea cucumbers) may play an important role in the cycling of CaCO3 in tropical coral reef systems through ingestion and processing of carbonate sediment. In this report, we present estimates of inorganic carbon turnover rates determined from laboratory incubations of Holothuria atra, Holothuria leucospilota and Stichopus herrmanni. The pH values of the gut lumen ranged from 7.0 to 7.6 when digestive tracts were filled with sediment compared with 6.1-6.7 in animals with empty digestive tracts. Empty gut volume estimates for H. atra and S. herrmanni were 36 ± 4 mL and 151 ± 14 mL, respectively. Based on these measurements and the density and porosity of carbonate sediments of coral reefs, it is estimated that these species process 19 ± 2 kg and 80 ± 7 kg CaCO3 sand yr-1 per individual, respectively. The annual CaCO3 dissolution rates per H. atra and S. herrmanni individual are estimated to be 6.5 ± 1.9 g and 9.6 ± 1.4 g, respectively, suggesting that 0.05 ± 0.02% and 0.1 ± 0.02% of the CaCO3 processed through their gut annually is dissolved. During incubations the CaCO3 dissolution of the fecal casts was 0.07 ± 0.01%, 0.04 ± 0.01% and 0.21 ± 0.05% for H. atra, H. leucospilota and S. herrmanni, respectively. The CaCO3 saturation state in the incubation seawater decreased markedly due to a greater increase in dissolved inorganic carbon (DIC) relative to total alkalinity (AT) as a result of respiration by the animals. Our results support the hypothesis that deposit feeders such as sea cucumbers play an important ecological role in the coral reef CaCO3 cycle.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Schneider, Kenneth; Silverman, Jacob; Kravitz, Benjamin S.
Recent measurements have shown that holothurians (sea cucumbers) play an important role in the cycling of CaCO3 in tropical coral reef systems through ingestion and processing of carbonate sediment. In this study inorganic additional aspects of carbon turnover were determined in laboratory incubations of Holothuria atra, H. leucospilota and Stichopus herrmanni from One Tree Reef, Great Barrier Reef. The pH values of the gut lumen ranged from 6.1 to 6.7 in animals with empty digestive tracts as opposed to 7.0 to 7.6 when digestive tracts were filled with sediment. Empty gut volume estimates for H. atra and S. herrmanni weremore » 36 ± 4 mL and 151 ± 14 mL, respectively. Based on these measurements it is estimated that these species process 19 ± 2kg and 80 ± 7kg CaCO3 sand yr-1 per individual, respectively. The annual dissolution rates of H. atra and S. herrmanni of 6.5±1.9g and 9.6±1.4g, respectively, suggest that 0.05±0.02% and 0.1±0.02% of the CaCO3 processed through their gut annually is dissolved. During the incubations the CaCO3 dissolution was 0.07±0.01%, 0.04±0.01% and 0.21±0.05% of the fecal casts for H. atra, H. leucospilota and S. herrmanni, respectively. The CaCO3 saturation state for both aragonite and calcite minerals during laboratory incubations decreased markedly due to a greater increase in dissolved inorganic carbon (DIC) relative to total alkalinity (AT) as a result of respiration by the animals. Our results support the hypothesis that deposit feeders such as sea cucumbers play an important ecological role in the coral reef CaCO3 cycle.« less
Combination Superficial Peels With Salicylic Acid and Post-Peel Retinoids.
Kligman, Douglas E; Draelos, Zoe D
2016-04-01
Salicylic acid (SA) and retinoids, tretinoin (all-trans retinoic acid [ATRA]), and retinol (all-trans retinol) are widely used as topical agents for the improvement of photodamage and acne vulgaris. They can be used in daily take-home products or as part of an in-office procedure, combining the benefits of a keratolytic (SA) and a retinoid. The objective of this research was to compare the efficacy for ameliorating photodamage of topical tretinoin (0.25%) and retinol (0.25%) to baseline and with each other when applied after a 30% salicylic acid peel on human facial skin. Twenty female subjects received a full face 30% SA peel followed by the overnight application of tretinoin to a 1 randomized half-face and retinol to the opposite side (split-face study). The identical procedure was repeated at week 2. Double-blinded subject and investigator assessments of the results were captured at weeks 2 and 4. By investigator evaluation, both peeling regimens were effective in improving photodamage parameters compared to baseline. (ATRA P-values at week 4 were: P=.00008 texture, P=.00013 roughness, P=.00221 pores, P=.00098 dryness, P=.02770 erythema, and P=.00008 overall appearance. Retinol P-values at week 4 were: P=.00019 texture, P=.00053 roughness, P=.00221 pores, P=.00147 dryness, P=.02770 erythema, and P=.0043 overall appearance.) By subject self-assessment compared with baseline, both tretinoin and retinol were effective in improving overall appearance (ATRA P=.0229 and retinol P=.0190). By investigator evaluation comparing tretinoin with retinol, tretinoin was slightly better than retinol at week 4 in improving texture P=.00506, roughness P=.01171, and overall appearance P=.00506. By subject self-assessment comparing tretinoin with retinol, there was no difference in overall appearance (ATRA P=.2367 and retinol P=.3613). Either topical tretinoin (0.25%) or retinol (0.25%) can be used safely and effectively when applied in office immediately after SA peeling to ameliorate signs of photoaging.
Ersvaer, Elisabeth; Brenner, Annette K; Vetås, Kristin; Reikvam, Håkon; Bruserud, Øystein
2015-05-02
Cytarabine is used in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Low-dose cytarabine can be combined with valproic acid and all-trans retinoic acid (ATRA) as AML-stabilizing treatment. We have investigated the possible risk of immunotoxicity by this combination. We examined the effects of cytarabine combined with valproic acid and ATRA on in vitro activated human T cells, and we tested cytarabine at concentrations reached during in vivo treatment with high doses, conventional doses and low doses. T cells derived from blood donors were activated in vitro in cell culture medium alone or supplemented with ATRA (1 μM), valproic acid (500 or 1000 μM) or cytarabine (0.01-44 μM). Cell characteristics were assessed by flow cytometry. Supernatants were analyzed for cytokines by ELISA or Luminex. Effects on primary human AML cell viability and proliferation of low-dose cytarabine (0.01-0.5 μM) were also assessed. Statistical tests include ANOVA and Cluster analyses. Only cytarabine 44 μM had both antiproliferative and proapoptotic effects. Additionally, this concentration increased the CD4:CD8 T cell ratio, prolonged the expression of the CD69 activation marker, inhibited CD95L and heat shock protein (HSP) 90 release, and decreased the release of several cytokines. In contrast, the lowest concentrations (0.35 and 0.01 μM) did not have or showed minor antiproliferative or cytotoxic effects, did not alter activation marker expression (CD38, CD69) or the release of CD95L and HSP90, but inhibited the release of certain T cell cytokines. Even when these lower cytarabine concentrations were combined with ATRA and/or valproic acid there was still no or minor effects on T cell viability. However, these combinations had strong antiproliferative effects, the expression of both CD38 and CD69 was altered and there was a stronger inhibition of the release of FasL, HSP90 as well as several cytokines. Cytarabine (0.01-0.05 μM) showed a dose-dependent antiproliferative effect on AML cells, and in contrast to the T cells this effect reached statistical significance even at 0.01 μM. Even low levels of cytarabine, and especially when combined with ATRA and valproic acid, can decrease T cell viability, alter activation-induced membrane-molecule expression and decrease the cytokine release.
Rodríguez, Ariel; Burgon, James D; Lyra, Mariana; Irisarri, Iker; Baurain, Denis; Blaustein, Leon; Göçmen, Bayram; Künzel, Sven; Mable, Barbara K; Nolte, Arne W; Veith, Michael; Steinfartz, Sebastian; Elmer, Kathryn R; Philippe, Hervé; Vences, Miguel
2017-10-01
The rise of high-throughput sequencing techniques provides the unprecedented opportunity to analyse controversial phylogenetic relationships in great depth, but also introduces a risk of being misinterpreted by high node support values influenced by unevenly distributed missing data or unrealistic model assumptions. Here, we use three largely independent phylogenomic data sets to reconstruct the controversial phylogeny of true salamanders of the genus Salamandra, a group of amphibians providing an intriguing model to study the evolution of aposematism and viviparity. For all six species of the genus Salamandra, and two outgroup species from its sister genus Lyciasalamandra, we used RNA sequencing (RNAseq) and restriction site associated DNA sequencing (RADseq) to obtain data for: (1) 3070 nuclear protein-coding genes from RNAseq; (2) 7440 loci obtained by RADseq; and (3) full mitochondrial genomes. The RNAseq and RADseq data sets retrieved fully congruent topologies when each of them was analyzed in a concatenation approach, with high support for: (1) S. infraimmaculata being sister group to all other Salamandra species; (2) S. algira being sister to S. salamandra; (3) these two species being the sister group to a clade containing S. atra, S. corsica and S. lanzai; and (4) the alpine species S. atra and S. lanzai being sister taxa. The phylogeny inferred from the mitochondrial genome sequences differed from these results, most notably by strongly supporting a clade containing S. atra and S. corsica as sister taxa. A different placement of S. corsica was also retrieved when analysing the RNAseq and RADseq data under species tree approaches. Closer examination of gene trees derived from RNAseq revealed that only a low number of them supported each of the alternative placements of S. atra. Furthermore, gene jackknife support for the S. atra - S. lanzai node stabilized only with very large concatenated data sets. The phylogeny of true salamanders thus provides a compelling example of how classical node support metrics such as bootstrap and Bayesian posterior probability can provide high confidence values in a phylogenomic topology even if the phylogenetic signal for some nodes is spurious, highlighting the importance of complementary approaches such as gene jackknifing. Yet, the general congruence among the topologies recovered from the RNAseq and RADseq data sets increases our confidence in the results, and validates the use of phylotranscriptomic approaches for reconstructing shallow relationships among closely related taxa. We hypothesize that the evolution of Salamandra has been characterized by episodes of introgressive hybridization, which would explain the difficulties of fully reconstructing their evolutionary relationships. Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.
Zhou, Tian-Biao; Ou, Chao; Rong, Liang; Drummen, Gregor P C
2014-09-01
All-trans retinoic acid (ATRA) exerts various effects on physiological processes such as cell growth, differentiation, apoptosis and inflammation. Prohibitins (PHB), including prohibitin 1 (PHB1) and prohibitin 2 (PHB2), are evolutionary conserved and pleiotropic proteins implicated in various cellular functions, including proliferation, tumor suppression, apoptosis, transcription, and mitochondrial protein folding. The renin-angiotensin-aldosterone system plays a pivotal role in the regulation of blood pressure and volume homeostasis. All these factors and systems have been implicated in renal interstitial fibrosis. Therefore, the objective of this study was to investigate the effect of ATRA treatment on the renin-angiotensin-aldosterone system and expression of prohibitins to further understand its role in the processes leading to renal interstitial fibrosis. The hypoxic and oxidative stress conditions in obstructive renal disease were simulated in a hypoxia/reoxygenation model with renal tubular epithelial cells (RTEC) as a model system. Subsequently, the effect of ATRA on mRNA and protein expression levels was determined and correlations were established between factors involved in the renin-angiotensin-aldosterone system, the prohibitins, cellular redox status, renal interstitial fibrosis and ATRA treatment. Correlation analysis showed that both PHB1 and PHB2 protein levels were negatively correlated with angiotensin I, ACE1, angiotensin II, TGF-β1, Col-IV, FN, ROS, and MDA (PHB1: r = -0.792, -0.834, -0.805, -0.795, -0.778, -0.798, -0.751, -0.682; PHB2: r = -0.872, -0.799, -0.838, -0.773, -0.769, -0.841, -0.794, -0.826; each p < 0.05), but positively correlated with ACE2, SOD, and GSH (PHB1: r = 0.796, 0.879, 0.824; PHB2: r = 0.785, 0.914, 0.849; each p < 0.05). ACE1 was positively correlated with angiotensin I, angiotensin II, TGF-β1, Col-IV, FN, ROS, and MDA, and negatively correlated with ACE2, SOD, and GSH (each p < 0.05). ACE2 was negatively correlated with ACE1, angiotensin I, angiotensin II, TGF-β1, Col-IV, FN, ROS, and MDA, and positively correlated with SOD and GSH (each p < 0.05). The results suggest that ATRA acts as a positive regulator of PHB1, PHB2 and ACE2, and as a negative regulator of ACE1, angiotensin I, and angiotensin II in a RTEC model system under hypoxia/reoxygenation conditions. © The Author(s) 2014.
NLS-RARα promotes proliferation and inhibits differentiation in HL-60 cells.
Hu, Xiu-Xiu; Zhong, Liang; Zhang, Xi; Gao, Yuan-Mei; Liu, Bei-Zhong
2014-01-01
A unique mRNA produced in leukemic cells from a t(15;17) acute promyelocytic leukemia (APL) patient encodes a fusion protein between the retinoic acid receptor α (RARα) and a myeloid gene product called PML. Studies have reported that neutrophil elastase (NE) cleaves bcr-1-derived PML-RARα in early myeloid cells, leaving only the nuclear localization signal (NLS) of PML attached to RARα. The resultant NLS-RARα fusion protein mainly localizes to, and functions within, the cell nucleus. It is speculated that NLS-RARα may act in different ways from the wild-type RARα, but its biological characteristics have not been reported. This study takes two approaches. Firstly, the NLS-RARα was silenced with pNLS-RARα-shRNA. The mRNA and protein expression of NLS-RARα were detected by RT-PCR and Western blot respectively. Cell proliferation in vitro was assessed by MTT assay. Flow cytometry (FCM) was used to detect the differentiation of cells. Secondly, the NLS-RARα was over-expressed by preparation of recombinant adenovirus HL-60/pAd-NLS-RARα. The assays of mRNA and protein expression of NLS-RARα, and cell proliferation, were as above. By contrast, cell differentiation was stimulated by all trans retinoic acid (ATRA) (2.5µmol/L) at 24h after virus infection of pAd-NLS-RARα, and then detected by CD11b labeling two days later. The transcription and translation of C-MYC was detected in HL-60/pAd-NLS-RARα cells which treated by ATRA. Our results showed that compared to the control groups, the expression of NLS-RARα was significantly reduced in the HL-60/pNLS-RARα-shRNA cells, and increased dramatically in the HL-60/pAd-NLS-RARα cells. The proliferation was remarkably inhibited in the HL-60/pNLS-RARα-shRNA cells in a time-dependent manner, but markedly promoted in the HL-60/pAd-NLS-RARα cells. FCM outcome revealed the differentiation increased in HL-60/pNLS-RARα-shRNA cells, and decreased in the HL-60/pAd-NLS-RARα cells treated with 2.5µmol/L ATRA. The expression of C-MYC increased strikingly in HL-60/pAd-NLS-RARα cells treated with 2.5µmol/L ATRA. Down-regulation of NLS-RARα expression inhibited the proliferation and induced the differentiation of HL-60 cells. On the contrary, over-expression of NLS-RARα promoted proliferation and reduced the ATRA-induced differentiation of HL-60 cells.
La Aventura de las PartÃculas
ciertas formas fundamentales. Explore las siguientes rutas que le explicarán la materia del universo! La grande del logo de la Ruta SM) La ruta de las evidencias experimentales : aprenda como los fÃsicos diseà explicación de los "por qué" de las interacciones fÃsicas hay todavÃa muchos misterios por
Contenedores: Aspectos tecnicos, biologicos y economicos
Tara Luna; Thomas D. Landis; R. Kasten Dumroese
2012-01-01
La elección del contenedor es una de las consideraciones más importantes al establecer un nuevo vivero o empezar a producir una especie nueva. El tipo y tamaño de contenedor no sólo determina la cantidad de agua y nutrientes minerales que están disponibles para el crecimiento de una planta, sino que también afecta otros aspectos operativos del vivero, como el tamaño de...
Amaya-Castellanos, Maritza Alejandra; Morales-Ruan, María Del Carmen; Uribe-Carvajal, Rebeca; Jiménez-Aguilar, Alejandra; Salazar-Coronel, Araceli Apolonia; Martínez-Tapia, Brenda; Shamah-Levy, Teresa
2018-03-01
Introducción: Se implementó un modelo de capacitación en orientación alimentaria para la población beneficiaria y el personal operativo del Programa de Abasto Rural (PAR) de Diconsa, el cual es una iniciativa social de ayuda alimentaria que abastece productos básicos y complementarios, además de brindar capacitación en localidades de alta marginación en México. Objetivo: Documentar la utilización de la Metodología de Capacitación Multimedial (MCM) en el desarrollo de un esquema de capacitación sobre orientación alimentaria y su implementación en la población beneficiaria del PAR, a través de la propia estructura operativa del PAR. Metodología: El modelo se fundamenta en la MCM, integrada por cuatro elementos didácticos e indivisibles que conforman el paquete pedagógico multimedial (PPM), compuesto a su vez por tres videos y rotafolios, material impreso, prácticas y las relaciones interpersonales. Los ejes temáticos fueron: alimentación correcta para una vida saludable, alimentación materno-infantil, elecciones saludables y gasto familiar. El modelo fue replicado en cascada en los tres niveles operativos del PAR (responsables de capacitación, supervisores operativos y beneficiarios del PAR), con un componente de multiplicación horizontal, e implementado como piloto en cuatro estados de México. Resultados: Se observó un cambio positivo sobre los conocimientos en alimentación correcta en todos los niveles de capacitación, principalmente en los beneficiarios del PAR. La evaluación del proceso mostró conocimientos previos de los responsables de capacitación en los temas, buen desempeño como facilitadores, y habilidades de presentación y manejo del grupo de los supervisores operativos. A partir de las evaluaciones y del acompañamiento en la prueba piloto, fueron modificados las actividades, las estrategias y los materiales educativos del PPM. Conclusiones: La capacitación multimedial y la educación nutricional promueven procesos de cambio y desarrollo comunitario, posibles a través de la toma de conciencia y la puesta en práctica de acciones que favorecen la salud.
Fernández Castillo, Rafael; Cañadas de la Fuente, Gustavo R; Cañadas de la Fuente, Guillermo A; De la Fuente Solana, Emilia Inmaculada; Esteban de la Rosa, Rafael José; Bravo Soto, Juan
2016-07-19
Introducción: la obesidad y el sobrepeso presentan efectos adversos sobre la salud, lo que contribuye a la aparición de enfermedades metabólicas y cardiovasculares que ponen en peligro la integridad del injerto.Objetivo: investigar la influencia del IMC pretrasplante renal sobre el funcionamiento del injerto renal al año de trasplante mediante el estudio de cuatro métodos distintos de medir la filtración glomerular.Material y métodos: en este trabajo se ha seguido a 1.336 pacientes de ambos sexos trasplantados renales; se les realizaron mediciones pretrasplante y postrasplante de parámetros bioquímicos, mediciones antropométricas y función renal mediante medidas de filtrado glomerular.Resultados: a mayor índice de masa corporal pretrasplante se produce una disminución del filtrado glomerular medido por cuatro métodos distintos, así como mayor porcentaje de rechazos.Conclusiones: un IMC elevado pretrasplante contribuye a la disfunción del injerto, a una disminución del filtrado glomerular y a complicaciones del injerto en el primer año postrasplante.
Sosa-Rubí, Sandra G; Salinas-Rodríguez, Aarón; Galárraga, Omar
2016-01-01
Objetivo Estimar el efecto del Seguro Popular (SP) sobre la incidencia del gasto catastrófico en salud (GCS) y sobre el gasto de bolsillo en salud (GBS) en el mediano plazo. Material y métodos Con base en la Encuesta de Evaluación del Seguro Popular (2005–2008), se analizaron los resultados del efecto del SP en la cohorte rural para dos años de seguimiento (2006 y 2008) y en la cohorte urbana para un año (2008). Resultados A nivel conglomerado no se detectaron efectos del SP. A nivel hogar se encontró que el SP tiene un efecto protector en el GCS y en el GBS en consulta externa y hospitalización en zonas rurales; y efectos significativos en la reducción de GBS en consulta externa en zonas urbanas. Conclusiones El SP se muestra como un programa efectivo para proteger a los hogares contra gastos de bolsillo por motivos de salud en el mediano plazo. PMID:22282205
Dolan, Matthew; Ngaruiya, Christine
2017-01-01
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a rare but particularly malignant form of acute leukemia that is characterized by a rapid progression to fatal hemorrhage. Survival rates of patients with APL have increased with the introduction of all-trans retinoic acid (ATRA), but early deaths caused by hemorrhage still persist. A man with undiagnosed APL presenting with focal neurologic findings and deteriorating altered mental status caused by an intracranial hemorrhage is discussed. WHY SHOULD AN EMERGENCY PHYSICIAN BE AWARE OF THIS?: It is important to consider APL when diagnosing etiologies for intracranial hemorrhage. In addition to standard care, early administration of ATRA is recommended upon clinical suspicion of the disease. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Información básica sobre los arrecifes de coral
Los corales están en todos los océanos del mundo, tanto en las aguas superficiales como en las profundas. Tienen una relación simbiótica con las algas, necesitan aguas transparentes, superficiales, que
Hojas informativas sobre el programa de WIFIA que acelera la inversión en la infraestructura de agua de nuestro país proporcionando préstamos a largo plazo y de bajo costo para proyectos considerables a nivel tanto regional como nacional.
Cámara CCD Directa con el Telescopio de 2.15 m del CASLEO: algunos diagnósticos
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cellone, S. A.
Se efectuaron algunas pruebas con la cámara CCD (+ Reductor Focal) instalada en el foco Cassegrain del Telescopio de 2.15 m del Complejo Astronómico El Leoncito (CASLEO). Las conclusiones más significativas son: Los tiempos de exposición efectivos difieren de los nominales en una fracción apreciable de segundo. En exposiciones de menos de 3 segundos, la iluminación no es pareja en todo el detector. En consecuencia, se recomiendan los pasos a seguir por los astrónomos tanto durante la observación como en la reducción de sus datos.
Flores Navarro-Pérez, Carmen; González-Jiménez, Emilio; Schmidt-RioVilla, Jacqueline; Meneses-Echávez, José Francisco; Correa-Bautista, Jorge Enrique; Correa-Rodríguez, María; Ramírez-Vélez, Robinson
2016-07-19
Objetivos: los objetivos de este estudio fueron analizar el nivel nutricional en una población de niños y adolescentes colombianos y determinar la posible relación entre el nivel nutricional y el estado nutricional según el índice de masa corporal (IMC) y la circunferencia de cintura (CC).Material y métodos: estudio transversal en 6.383 niños y adolescentes de entre 9 y 17,9 años de edad, de Bogotá, Colombia. Se aplicó de manera autodiligenciada el cuestionario Krece Plus validado en el estudio enKid como indicador del nivel nutricional con las categorías alto (test ≥ 9), medio (test 6-8) y bajo (test ≤ 5). Se tomaron medidas de peso, talla, CC, y se calculó el IMC como marcadores del estado nutricional.Resultados: de la población general, el 57,9% eran chicas (promedio de edad 12,7 ± 2,3 años). En todas las categorías del IMC, más del 50% de chicos y chicas siguen una dieta de muy baja calidad, que empeora progresivamente con el avance en edad. En ambos sexos, se observaron tendencias entre un nivel nutricional muy bajo con el desarrollo de sobrepeso. Asimismo, la obesidad abdominal por CC se relacionó con una puntuación baja en el Krece Plus en ambos sexos.Conclusiones: en escolares de Bogotá, una dieta de muy baja calidad se relacionó con alteraciones del estado nutricional (IMC y CC), especialmente entre chicas y adolescentes. Estos resultados deben alentar el desarrollo de intervenciones orientadas a mejorar los hábitos nutricionales entre los escolares colombianos.
Analisis de Alteraciones EN la Imagen Debidas a Descolimacion de un Telescopio
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cobos, F. J.; Galan, M. J.
1987-05-01
Podemos considerar, en términos generales, que los espejos de un telescopio tienen una calidad óptica intrínseca, entendiendo por ésta la que se ha obtenido como resultado, fundamentalmente, de la destreza del personal del Taller Optico, que considerará terminadas las superficies ópticas cuando éstas satisfagan los requisitos de diseño y las pruebas de evaluación pertinentes. Debemos esperar que, una vez instalados los espejos en el telescopio, no se altere esta calidad de la óptica por un funcionamiento inadecuado de partes mecánicas del mismo. En los últimos años, en la medida que los problemas de infraestructuratura de nuestros Observatorios se han ido resolviendo, se ha hecho más patente la necesidad de llevar a la instrumentación existente al máximo de su potencial y parte esencial de ésta la conforman los mismos te lescopios. Mejorar la calidad óptica de las imágenes obtenidas con ellos ha hecho que sea prioritario el realizar una investigación más sistemática de sus características. Este trabajo ha tenido como objetivo primordial el usar un programa de diseño óptico, en el caso particular del telescopio UNAM212, con el fin de calcular y obtener gráficamente los diagramas de manchas de imagenes en foco y extrafocales, tanto con la óptica perfectamente alineada como descolimándola (mediante pequenos giros y descentramientos de los espejos). De esta manera, se hizo una evaluación de los efectos que estas alteraciones simuladas producirían en las imágenes focales y extra focales para así poder compararlas con las que realmente se han observado. Asimismo, se ha buscado información bibliográfica, en particular sobre los efectos de giros y descentramientos en las imágenes extrafocales, en lo que se ref iere a la falta de concentricidad de los círculos que forman la "dona" y a la distribución de intensidad luminosa en la misma. De ésta, l futuro un proceso que, haciendo uso de los detectores bidimensionales, nos permita Ilevar a cabo una alineación más rigurosa de la óptica del telescopio y evaluar con precisión Si variaciones en el posicionado del misesperamos desarrollar en emo producen efectos de descolimación.
Yu, Man; Tong, Jian-Hua; Mao, Mao; Kan, Li-Xin; Liu, Meng-Min; Sun, Yi-Wu; Fu, Gang; Jing, Yong-Kui; Yu, Long; Lepaslier, Denis; Lanotte, Michel; Wang, Zhen-Yi; Chen, Zhu; Waxman, Samuel; Wang, Ya-Xin; Tan, Jia-Zhen; Chen, Sai-Juan
1997-01-01
In a cell line (NB4) derived from a patient with acute promyelocytic leukemia, all-trans-retinoic acid (ATRA) and interferon (IFN) induce the expression of a novel gene we call RIG-G (for retinoic acid-induced gene G). This gene codes for a 58-kDa protein containing 490 amino acids with several potential sites for post-translational modification. In untreated NB4 cells, the expression of RIG-G is undetectable. ATRA treatment induces the transcriptional expression of RIG-G relatively late (12–24 hr) in a protein synthesis-dependent manner, whereas IFN-α induces its expression early (30 min to 3 hr). Database search has revealed a high-level homology between RIG-G and several IFN-stimulated genes in human (ISG54K, ISG56K, and IFN-inducible and retinoic acid-inducible 58K gene) and some other species, defining a well conserved gene family. The gene is composed of two exons and has been mapped by fluorescence in situ hybridization to chromosome 10q24, where two other human IFN-stimulated gene members are localized. A synergistic induction of RIG-G expression in NB4 cells by combined treatment with ATRA and IFNs suggests that a collaboration exists between their respective signaling pathways. PMID:9207104
Cimmino, Flora; Pezone, Lucia; Avitabile, Marianna; Acierno, Giovanni; Andolfo, Immacolata; Capasso, Mario; Iolascon, Achille
2015-06-09
Neuroblastoma (NBL) is a heterogeneous tumor characterized by a wide range of clinical manifestations. A high tumor cell differentiation grade correlates to a favorable stage and positive outcome. Expression of the hypoxia inducible factors HIF1-α (HIF1A gene) and HIF2-α (EPAS1 gene) and/or hypoxia-regulated pathways has been shown to promote the undifferentiated phenotype of NBL cells. Our hypothesis is that HIF1A and EPAS1 expression represent one of the mechanisms responsible for the lack of responsiveness of NBL to differentiation therapy. Clinically, high levels of HIF1A and EPAS1 expression were associated with inferior survival in two NBL microarray datasets, and patient subgroups with lower expression of HIF1A and EPAS1 showed significant enrichment of pathways related to neuronal differentiation. In NBL cell lines, the combination of all-trans retinoic acid (ATRA) with HIF1A or EPAS1 silencing led to an acquired glial-cell phenotype and enhanced expression of glial-cell differentiation markers. Furthermore, HIF1A or EPAS1 silencing might promote cell senescence independent of ATRA treatment. Taken together, our data suggest that HIF inhibition coupled with ATRA treatment promotes differentiation into a more benign phenotype and cell senescence in vitro. These findings open the way for additional lines of attack in the treatment of NBL minimal residue disease.
Cimmino, Flora; Pezone, Lucia; Avitabile, Marianna; Acierno, Giovanni; Andolfo, Immacolata; Capasso, Mario; Iolascon, Achille
2015-01-01
Neuroblastoma (NBL) is a heterogeneous tumor characterized by a wide range of clinical manifestations. A high tumor cell differentiation grade correlates to a favorable stage and positive outcome. Expression of the hypoxia inducible factors HIF1-α (HIF1A gene) and HIF2-α (EPAS1 gene) and/or hypoxia-regulated pathways has been shown to promote the undifferentiated phenotype of NBL cells. Our hypothesis is that HIF1A and EPAS1 expression represent one of the mechanisms responsible for the lack of responsiveness of NBL to differentiation therapy. Clinically, high levels of HIF1A and EPAS1 expression were associated with inferior survival in two NBL microarray datasets, and patient subgroups with lower expression of HIF1A and EPAS1 showed significant enrichment of pathways related to neuronal differentiation. In NBL cell lines, the combination of all-trans retinoic acid (ATRA) with HIF1A or EPAS1 silencing led to an acquired glial-cell phenotype and enhanced expression of glial-cell differentiation markers. Furthermore, HIF1A or EPAS1 silencing might promote cell senescence independent of ATRA treatment. Taken together, our data suggest that HIF inhibition coupled with ATRA treatment promotes differentiation into a more benign phenotype and cell senescence in vitro. These findings open the way for additional lines of attack in the treatment of NBL minimal residue disease. PMID:26057707
[80 years of soial service in medicine].
Hace 80 años, la Escuela de Medicina de la Universidad Nacional, en voz de su director, Gustavo Baz Prada, hizo una propuesta que pronto se convirtió en realidad y finalmente en norma, la que desde entonces se conoce como SS. Esta iniciativa se vio como una manera para que los estudiantes de medicina del último año retribuyeran a la sociedad una parte de lo que esta invirtió en su educación, consolidaran su formación mediante la exposición a las realidades de todos los días en los medios más necesitados, se pusieran a prueba sobre sus verdaderas capacidades para atender pacientes y participaran en la solución de un problema de atención sanitaria que en ese entonces era mucho más apremiante que ahora. Unos años después, los recién egresados de otras licenciaturas (pasantes) también fueron incorporados a esta estrategia y, al fin, se reconoció formalmente como una responsabilidad de las instituciones educativas. Las aportaciones del SS a la salud de las personas y a la formación de los médicos han sido incuestionables, y la experiencia humana que ha representado para quienes lo han vivido ha dejado marcas indelebles.
Reconexión magnética en una región activa en decaimiento
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Mandrini, C. H.; Démoulin, P.; van Driel-Gesztelyi, L.; Schmieder, B.; Bagalá, L. G.; Rovira, M. G.
Se han obtenido observaciones desde Tierra (Hα y magnetogramas) coordinadas con el Soft X-ray Telescope (SXT), a bordo del satélite japonés Yohkoh, de una región activa bipolar en decaimiento. Estos datos constituyen la base para el estudio de un punto brillante en rayos X (PBX) y de la actividad relacionada con el mismo en distintas capas de la atmósfera solar. Las observaciones muestran que el PBX está relacionado con la aparición de un bipolo menor (~ 1020 Mx) y que su abrillantamiento continuo, así como sus aumentos de brillo esporádicos (``fulguraciones"), son el resultado de la reconexión entre el pequeño arco emergente (visto en Hα como un sistema de filamentos arqueados, SFA) y arcos mayores asociados al campo facular preexistente. Se ha extrapolado el campo magnético observado en la aproximación libre de fuerzas lineal y se ha seguido su evolución a lo largo de la vida del PBX. Se ha calculado la posición de las cuasiseparatrices (CSs) a partir del campo modelado. Las líneas de campo extrapoladas, cuyas bases fotosféricas se encuentran a ambos lados de las CSs, están de acuerdo con las estructuras cromosféricas y coronales observadas. Se ha calculado el espesor de la CD ubicada a lo largo de la polaridad negativa emergente, encontrándose que su variación está de acuerdo con la evolución de la intensidad del PBX; la CS es muy delgada durante la vida del PBX (~ 100 m), mientras que su espesor aumenta considerablemente (>= 10^4 m) cuando el PBX desaparece de las imágenes del SXT. Estos resultados señalan que el abrillantamiento y las ``fulguraciones" de este PBX se deben al proceso de reconexión en 3D que tiene lugar en las CSs.
Cúmulos globulares como trazadores de bimodalidad estelar en galaxias cD
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Forte, J. C.
Se muestra que tanto la forma de los perfiles de brillo como de color observados en dos galaxias arquetípicas de tipo cD (NGC 1399 y NGC 4486) son compatibles con la presencia de poblaciones estelares bi-modales que comparten la misma distribución espacial y composición química de las familias dominantes de cúmulos globulares asociadas con ellas. El modelo resultante también predice una variación de la frecuencia específica de los cúmulos como función del radio galactocéntrico. Se discute este resultado en el contexto de una variedad de escenarios astrofísicos que intentan describir la formación de galaxias cD.
Campero, Alvaro; Ajler, Pablo; Campero, Abraham Agustín
2014-01-01
Objetivo: El propósito del presente trabajo es presentar los resultados de 36 pacientes con diagnóstico de neuralgia del trigémino (NT), en los cuales se realizó una descompresión microvascular (DMV). Material y Método: Desde junio de 2005 a mayo de 2012, 36 pacientes con diagnóstico de NT fueron operados por el primer autor (AC), realizando una DMV. Se evaluó: Edad, sexo, tiempo de sintomatología previo a la cirugía, hallazgos intraoperatorios (a través de los videos quirúrgicos), y resultados postoperatorios. Resultados: De los 36 pacientes operados, 25 fueron mujeres y 11 varones. El promedio de edad fue de 48 años. El seguimiento postoperatorio fue en promedio de 38 meses. De los 36 pacientes, 32 (88%) evolucionaron sin dolor hasta la fecha. De los 4 casos con recurrencia de dolor, en dos pacientes se observó como hallazgo intraoperatorio un conflicto venoso. Conclusión: La DMV como tratamiento de la NT es un procedimiento efectivo y seguro. El hallazgo intraoperatorio de una “compresión” venosa podría indicar una evolución postoperatoria desfavorable. PMID:25379343
2013-06-13
en especial al Instituto para la Cooperación de la Seguridad Hemisférica (WHINSEC) por haberme brindado la gran oportunidad de participar en este...contra cualquiera de los países de América como un sistema de seguridad colectivo, dicho pacto fue suscrito en la Conferencia Interamericana para el...Mantenimiento de la Paz y la Seguridad del Continente, esto en Rio de Janeiro del 15 de agosto al 2 de septiembre de 1947, consecuentemente para
Emergencia (EAS) de la Comisión Federal de Comunicaciones, Radio NOAA es una red para todo tipo de peligros . De este modo, es la fuente más comprensiva de información del tiempo y emergencias que està quÃmicos o derramamientos de petróleo). Conocida como "La Voz del Servicio Nacional de MeteorologÃa
Como Lo Hago Yo: Defectos Del Cierre Del Tubo Neural En Nicaragua
Gonzalez, Juan Bosco
2014-01-01
En Nicaragua no hay un plan de forltificación de alimentos con ácido fólico. Las madres son muy jóvenes. En La Mascota operamos mas de cuarenta niños por año. Derivación tardía es un problema. La infección preoperatoria tiene que ser descartada. Vancomicina y Ceftriaxone estan indicadas. Estricta regla de asepsia operatoria. Suturamos la plaqueta para asemejar su forma al cilindro normal de la médula. No ceramos la capa de músculo. PMID:24791221
Estimación de pequeñas perturbaciones en satélites geocéntricos como un problema inverso
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Zadunaisky, P. E.
El movimiento geocéntrico de un satélite artificial es simulado automáticamente por un sistema de ecuaciones diferenciales de segundo orden que incluyen dos funciones perturbadoras. La primera representa el segundo término del potencial gravitatorio de la Tierra y la segunda corresponde al frenado atmosférico. Asumiendo como conocidas, por hipótesis o por mediciones, la posición y velocidad del satélite en instantes sucesivos se estiman las perturbaciones a intervalos sucesivos por un método determinístico. Para ilustrar el método y comprobar la precisión de nuestros resultados hemos simulado dos ejemplos incluyendo valores conocidos de las perturbaciones que luego comparamos con los resultados de nuestro método. El método puede aplicarse por ejemplo para el intervalo de una revolución satelital lo cual permitiría el diseño inmediato de una maniobra correctiva de la órbita satelital.
Comparação de modelos para o cálculo de perturbações orbitais devidas à maré terrestre
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Vieira Pinto, J.; Vilhena de Moraes, R.
2003-08-01
Aplicações recentes de satélites artificiais com finalidades geodinâmicas requerem órbitas determinadas com bastante precisão. Em particular marés terrestres influenciam o potencial terrestre causando perturbações adicionais no movimento de satélites artificiais, as quais tem sido medidas por diversos processos. A atração exercida pela lua e pelo sol sobre a terra produz deslocamentos elásticos em seu interior e uma protuberância em sua superfície. O resultado é uma pequena variação na distribuição da massa na terra, consequentemente no geopotencial. As perturbações nos elementos orbitais de satélites artificiais terrestres devidas a maré terrestre podem ser estudadas a partir das equações de Lagrange, considerando-se um conveniente potencial. Por outro lado, como tem sido feito pelo IERS, as mudanças induzidas pela maré terrestre no geopotencial podem ser convenientemente modeladas como variações nos coeficientes Cnm e Snm do geopotencial. As duas teorias ainda não foram comparados para um mesmo satélite. Neste trabalho são apresentadas e comparadas as variações de longo período e seculares nas perturbações orbitais devidas à maré terrestre, calculadas por um modelo simples, o de Kozai, e pelo modelo do IERS. Resultados preliminares mostram, para os satélites SCD2 e CBERS1, e para a Lua em movimento elíptico e precessionando, as perturbações seculares no argumento do perigeu e na longitude do nodo ascendente.
Consentimiento informado: una praxis dialogica para la investigacion
Mondragon-Barrios, Liliana
2009-01-01
El consentimiento informado es un proceso, en el que una persona acepta participar en una investigation, conociendo los riesgos, beneficios, consecuencias o problemas que se puedan presenter durante el desarrollo de la misma. El objetivo de este trabajo es reunir las caracteristicas del proceso de consentimiento informado (PCI) pare que su discernimiento y cumplimiento posibilite el ejercicio etc° dialogico, reflexivo y responsable del investigador. Se presentan los resultados de una extensa revision de les elementos del PCI, desde sus cornponentes hasta su fundamento etico y legal, incluyendo los mites y realidades que existen sobre el formato de consentimiento informado come recurso legal de protection. El consentimiento informado no es un formato establecido que los investigadores repliquen, se trata de que la praxis del PCI sea una tarea cotidiana dentro de la investigation con seres humanos, como comunicaciOn deliberative y critica, responsable y comprometida entre dos agentes morales, investigador-investigado. PMID:19507477
INCLUSIÓN DE LA ÉTICA Y BIOÉTICA EN LA FORMACIÓN DE PRE Y POSGRADO DEL CIRUJANO-DENTISTA EN PERÚ
Rupaya, Carmen Rosa García
2009-01-01
Se revisan aspectos de la inclusión de la ética y bioética en la formación de pre y posgrado del cirujano-dentista en Perú. Desde el punto de vista de la formación del docente, se analiza la presencia de normatividad ética en la investigación científica que genera la universidad, así como los conocimientos y actitudes vinculados con la ética y bioética en la formación del odontólogo. Se concluye que es un compromiso fomentar un cambio de paradigma, a través de un movimiento masivo que involucre los ámbitos familiar, profesional y académico, con el n de integrar la reflexión ética en nuestro diario proceder. PMID:19946384
Domínguez, Raúl; Garnacho-Castaño, Manuel Vicente; Maté-Muñoz, José Luis
2016-06-30
La fuerza influye directamente en el estado de salud y en la capacidad de fitness, motivo por el que el entrenamiento contra resistencias o resistance training (RT) se incluye dentro de aquellos programas de ejercicio encaminados a mejorar la salud y calidad de vida. Debido a que muchasenfermedades cursan con alteración de la masa y funcionalidad muscular y a que el RT es la principal modalidad de ejercicio encaminada a mejorar la función muscular, el objetivo de la presente revisión bibliográfica ha sido exponer las evidencias actuales sobre las adaptaciones delRT, así como su posible aplicación en patologías como la obesidad, diabetes, dislipemia, hipertensión, cáncer, Parkinson, esclerosis múltiple o fibromialgia. El RT en estas enfermedades puede aumentar los niveles de masa muscular, disminuyendo los niveles de masa grasa, los nivelesde ácidos grasos en sangre y la glucemia, incrementando la sensibilidad a la insulina, y disminuyendo los niveles de citokinas inflamatorias. El RT, además, mejora el gasto cardiaco y la funcionalidad endotelial, regulando la tensión arterial e incrementando el consumo de oxígeno. Las ganancias de fuerza muscular mejoran la funcionalidad y la calidad de vida, especialmente en población con una afectación neuromuscular grave, como pudieran ser los enfermos de esclerosis múltiple, fibromialgia o Parkinson. Por ello, el RT debe ser incorporado como parte del tratamiento en las personas que presentan determinado tipo de patologías.
Wang, Fang; Jia, Jin-Song; Wang, Jing; Zhao, Ting; Jiang, Qian; Jiang, Hao; Zhu, Hong-Hu
2017-10-01
We aimed to compare the kinetics of white blood cell (WBC) and explore predictive factors of leukocytosis in non-high-risk acute promyelocytic leukemia (APL), with oral arsenic plus all-trans retinoic acid (ATRA) or intravenous arsenic trioxide (ATO) plus ATRA as a first-line treatment. The absolute count, doubling time and peak time of WBC were analyzed in 64 newly diagnosed non-high-risk APL patients who were treated with different induction regimens containing either oral Realgar-indigo naturalis formula (RIF) (n=35) or ATO (n=29). The end points were the dynamic changes of the WBC counts during induction. The time points started at day 1 and were selected over 3-day intervals for 28days. Among the 64 included patients, the median initial and peak WBC counts were 1.78×10 9 /L (range 0.31-9.89) and 12.16×10 9 /L (range 1.56-80.01), respectively. The incidence of differentiation syndrome was 9.38%. The dynamic changes in leukocytosis showed a single peak wave in all the patients, and the median time to peak was 10 (range 2-26) days. A higher WBC count was observed in the RIF group than in the ATO group after 10days of treatment (9.22×10 9 /L vs. 4.10×10 9 /L, p=0.015). Patients with the peak WBC count >10×10 9 /L had a shorter WBC doubling time compared to patients with a lower peak WBC (RIF group 4days vs. 7days, p=0.001; ATO group 4.5days vs. 23days, p=0.002). Univariate and multivariable analyses showed that the doubling time of WBC is an independent factor for the peak WBC count. Different kinetics of WBC proliferation were observed during induction with oral arsenic plus ATRA and ATO plus ATRA. The doubling time of WBC is an important independent factor for predicting the peak WBC count. Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
BCL-x{sub L}/MCL-1 inhibition and RARγ antagonism work cooperatively in human HL60 leukemia cells
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Perri, Mariarita; Yap, Jeremy L.; Yu, Jianshi
2014-10-01
The acute promyelocytic leukemia (APL) subtype of acute myeloid leukemia (AML) is characterized by chromosomal translocations that result in fusion proteins, including the promyelocytic leukemia–retinoic acid receptor, alpha fusion protein (PML–RARα). All-trans retinoic acid (atRA) treatment is the standard drug treatment for APL yielding cure rates >80% by activating transcription and proteasomal degradation of retinoic acid receptor, alpha (RARα). Whereas combination therapy with As{sub 2}O{sub 3} has increased survival further, patients that experience relapse and are refractory to atRA and/or As{sub 2}O{sub 3} is a clinically significant problem. BCL-2 family proteins regulate apoptosis and over-expression of anti-apoptotic B-cell leukemia/lymphoma 2more » (BCL-2) family proteins has been associated with chemotherapeutic resistance in APL including impairment of the ability of atRA to induce growth arrest and differentiation. Here we investigated the novel BH3 domain mimetic, JY-1-106, which antagonizes the anti-apoptotic BCL-2 family members B-cell lymphoma-extra large (BCL-x{sub L}) and myeloid cell leukemia-1 (MCL-1) alone and in combination with retinoids including atRA, AM580 (RARα agonist), and SR11253 (RARγ antagonist). JY-1-106 reduced cell viability in HL-60 cells alone and in combination with retinoids. The combination of JY-1-106 and SR11253 had the greatest impact on cell viability by stimulating apoptosis. These studies indicate that dual BCL-x{sub L}/MCL-1 inhibitors and retinoids could work cooperatively in leukemia treatment. - Highlights: • Novel Bcl-x{sub L}/Mcl-1 inhibitor JY-1-106 reduces HL60 cell viability. • JY-1-106 is investigated in combination with retinoic acid, AM580, and SR11253. • AM580 is an RARα agonist; SR11253 is an RARγ antagonist. • Combined use of JY-1-106/SR11253 exhibited the greatest cell viability reduction. • JY-1-106 alone or in combination with retinoids induces apoptosis.« less
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Matsui, H.; Koike, Makoto; Kondo, Yutaka
2014-09-30
Number concentrations, size distributions, and mixing states of aerosols are essential parameters for accurate estimation of aerosol direct and indirect effects. In this study, we developed an aerosol module, designated Aerosol Two-dimensional bin module for foRmation and Aging Simulation (ATRAS), that can represent these parameters explicitly by considering new particle formation (NPF), black carbon (BC) aging, and secondary organic aerosol (SOA) processes. A two-dimensional bin representation is used for particles with dry diameters from 40 nm to 10 µm to resolve both aerosol size (12 bins) and BC mixing state (10 bins) for a total of 120 bins. The particlesmore » with diameters from 1 to 40 nm are resolved using an additional 8 size bins to calculate NPF. The ATRAS module was implemented in the WRF-chem model and applied to examine the sensitivity of simulated mass, number, size distributions, and optical and radiative parameters of aerosols to NPF, BC aging and SOA processes over East Asia during the spring of 2009. BC absorption enhancement by coating materials was about 50% over East Asia during the spring, and the contribution of SOA processes to the absorption enhancement was estimated to be 10 – 20% over northern East Asia and 20 – 35% over southern East Asia. A clear north-south contrast was also found between the impacts of NPF and SOA processes on cloud condensation nuclei (CCN) concentrations: NPF increased CCN concentrations at higher supersaturations (smaller particles) over northern East Asia, whereas SOA increased CCN concentrations at lower supersaturations (larger particles) over southern East Asia. Application of ATRAS to East Asia also showed that the impact of each process on each optical and radiative parameter depended strongly on the process and the parameter in question. The module can be used in the future as a benchmark model to evaluate the accuracy of simpler aerosol models and examine interactions between NPF, BC aging, and SOA processes under different meteorological conditions and emissions.« less
Las ideologias, las ciencias naturales y sus implicaciones en la educacion cientifica
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Lozada Roldan, Sandra
Este estudio ausculto las concepciones epistemologicas de los docentes de ciencia del nivel secundario con relacion a las ideologias y las ciencias naturales. Tambien examino las posiciones de los docentes ante asuntos publicos relacionados a la ciencia. Para propositos de este estudio se diseno y se valido el cuestionario con el cual se obtuvieron los resultados. La investigacion es de tipo cuantitativa y se utilizo como diseno la encuesta. El cuestionario se administro en varias actividades de desarrollo profesional para maestros de ciencia. Un total de 78 maestros del nivel secundario respondieron el cuestionario. Para analizar los datos obtenidos se utilizaron estadisticas descriptivas como la distribucion de frecuencia y el porciento. Ademas se establecieron codigos y categorias para describir las posiciones de los maestros ante asuntos publicos relacionados a la ciencia. Los analisis demostraron que entre los docentes participantes de este estudio prevalecen ciertas concepciones epistemologicas adecuadas acerca de las ciencias naturales, a la luz de la literatura consultada. Entre estas concepciones se destacan las siguientes: a) la filosofia materialista de las ciencias naturales, b) la naturaleza tentativa y constructivista del conocimiento cientifico, c) el uso de una metodologia que garantiza cierto grado de objetividad y con el que se justifican y validan los enunciados cientificos y d) la funcion instrumental del conocimiento cientifico. Sin embargo, entre los docentes participantes de este estudio prevalecen ciertas concepciones epistemologicas erroneas acerca de las ciencias naturales, a la luz de la literatura consultada. Entre estas concepciones se destacan las siguientes: a) tendencia inductivista en el que las teorias cientificas comienzan con observaciones que establecen generalizaciones, b) secuencia jerarquica de la metodologia cientifica. Ademas, entre los docentes participantes de este estudio prevalecen concepciones epistemologicas adecuadas acerca de las ideologias, a la luz de la literatura consultada. Entre estas concepciones se destacan las siguientes: a) la funcion de las ideologias y b) la ausencia de validez ante el conocimiento cientifico. Sin embargo, en cuanto a considerar las ciencias naturales como una ideologia mas conocida como cientificismo, no hubo consistencia en las respuestas de los participantes por lo que no es posible afirmarlo o negarlo. Los hallazgos tambien revelaron que entre los docentes participantes hubo posiciones a favor y en contra para las dos situaciones sobre asuntos publicos relacionados a la ciencia que se presentaron. Estas posiciones fueron justificadas con argumentos cientificos y argumentos ideologicos, entre estos, los morales y los economicos. Con este dato se puede afirmar el uso de las ideologias en asuntos publicos relacionados a la ciencia.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Maccioni, Elena Lucia
Este Trabajo Fin de Master tiene como objeto, el estudio previo de la educacion de la ciencia en la actualidad y mas destacable, del diseno de las unidades didacticas segun las metodologias mas frecuentes aplicadas por los diferentes sistemas educativos en el area de las Ciencias teniendo en cuenta la importancia y el efecto de la psicologia del alumnado y todo ello como no puede ser de otro modo bajo el corse de la Legislacion aplicable, Estatal, Autonomica y europea. Con estos antecedentes, se extrae cuales son las preguntas que deben contestarse en la elaboracion de una unidad didactica de calidad en el contexto, generacional (edad y sexo), del Proyecto Educativo de Centro, y de la Programacion del Departamento, discutiendo y justificando cada uno de los apartados en que estructuradamente dividiremos dicha Unidad, con un formato manejable, util, y dinamico en el tiempo que sea un verdadero instrumento educativo de aula. Teniendo en cuenta estas premisas, se procede a hacer una recopilacion de una misma unidad didactica publicada por diferentes editoriales, elegidas no al azar, sino en funcion de su penetracion editorial en nuestros centros de ESO, siendo las elegidas (SM y Oxford). Las diferentes unidades seleccionadas son analizadas de forma critica, atendiendo a los criterios generales de calidad bajo parametros cientificos y normativos, concluyendo con la aportacion final que es la redaccion de unas pautas cientifico-pedagogicas, para redactar unidades didacticas de calidad en el area de la Ciencias, en concreto en la Asignatura de Fisica y Quimica de 3º de ESO.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Medeiros, Alexandre; Araújo, Fábio
2005-12-01
The year 2004 signals the 400th anniversary of the birth of count Mauricio of Nassau, an important character in the history of Brazil. The present text is related to the period of Dutch domination in Pernambuco. The article attempts to rescue the beginnings of Astronomy study in the South hemisphere. Therefore, we idealized a dramatization of a fictitious interview with German astronomer Georg Marcgrave, who was the constructor of the first astronomical observatory in this hemisphere and the author of the first systematic astronomical observations using telescopes in this side of the world. Our "conversation" with Marcgrave is idealized in the old Recife scenario, a place where he lived in Mauricio of Nassau's period and gathers some fellow teachers who love the teaching of Astronomy. The story, this way, is reported in a possibly light and funny atmosphere. Nevertheless, the conceptual and historical framework presented is based on reliable bibliographical sources pointed out at the end of the text. The sources range from the original book of that scientist, in which a solar eclipse is reported, passing through some other classical texts, such as that of Professor Juliano Moreira, up to more recent sources such as the very influential work of professor John North. Other influential texts about the Dutch period in Brazil, such as the classical works of Charles Boxer, Bouman and Boogaart, among others, are also used in the construction of this pedagogical dramatization, which involves an interesting chapter of the history of Astronomy. El año 2004 marca los 400 años del nacimineto del conde Mauricio de Nassau, un importante personaje de la historia del Brasil. El presente texto está relacionado con el período del dominio holandés en Pernambuco. El artículo intenta rescatar los comienzos del estudio de la Astronomía en el hemisferio Sur. Para esto, ideamos una dramatización de una entrevista ficticia con el astrónomo alemán Georg Marcgrave, constructor del primer observatorio astronómico del hemisferio y autor de las primeras observaciones astronómicas sistemáticas utilizando telescopios de este lado del mundo. Nuestra "conversación" con Marcgrave es imaginada en el marco del Recife antiguo, lugar donde él vivió durante el período de Mauricio de Nassau, y reune algunos colegas profesores apasionados por la enseñanza de la Astronomía. La historia es contada, de esta forma, dentro de un clima ameno y hasta un poco divertido, si bien las informaciones históricas y conceptuales contenidas en ella están basadas en fuentes bibliográficas confiables, debidamente referenciadas al final del texto. Estas fuentes van desde la obra original de este científico, en la cual aparece su relato sobre la observación de un eclipse solar en Recife, pasando por obras clásicas respecto de él mismo, como la del profesor Juliano Moreira, hasta fuentes mucho más recientes como el influyente trabajo del profesor John North. Otros textos importantes referidos al período de la colonización holandesa en el Brasil, tales como las obras clásicas de Charles Boxer, Bouman y Boogaart entre otros, son también utilizados en la construcción de esta dramatización pedagógica que se refiere a un interesante capítulo de la Historia de la Astronomía. O ano de 2004 assinala os 400 anos do nascimento do conde Maurício de Nassau, um importante personagem da história do Brasil. O presente texto está relacionado com o período do domínio holandês em Pernambuco. O artigo tenta resgatar o começo do estudo da Astronomia no hemisfério Sul. Para tal, idealizamos uma dramatização de uma entrevista fictícia com o astrônomo alemão Georg Marcgrave, construtor do primeiro observatório astronômico deste hemisfério e autor das primeiras observações astronômicas sistemáticas com o uso de telescópios neste lado do mundo. Nossa "conversa" com Marcgrave é idealizada no cenário do Recife antigo, local em que ele viveu no período de Maurício de Nassau e reúne alguns colegas professores apaixonados pelo ensino da Astronomia. A história é contada, deste modo, em um clima ameno e pretensamente divertido, mas as informações históricas e conceituais nele contidas estão apoiadas em fontes bibliográficas confiáveis devidamente apontadas ao final do texto. Elas vão desde a obra original desse cientista, na qual aparece o seu relato sobre a observação de um eclipse solar no Recife, passando por obras clássicas a seu respeito, como a do professor Juliano Moreira, até fontes bem mais recentes, como o trabalho muito influente do Professor John North. Outros textos de porte sobre o período da colonização holandesa no Brasil, como as obras já clássicas de Charles Boxer, Bouman e Boogaart, dentre outras, são também utilizados na construção desta dramatização pedagógica envolvendo um interessante capítulo da História da Astronomia.
Monsiváis, María Guadalupe Moreno; Guzmán, Ma. Guadalupe Interial; Flores, Paz Francisco Sauceda; Arreola, Leticia Vázquez
2012-01-01
Resumen En el presente trabajo se muestra la importancia de entrenar al personal de enfermería para mejorar la documentación en el expediente electrónico. Se eligió el manejo del dolor por ser un área prioritaria; una alta proporción de pacientes en período post operatorio cursa con dolor, por lo tanto, la documentación debe ser útil para la toma de decisiones clínicas. Se implementó un programa de entrenamiento denominado “Manejo del Dolor” dirigido al personal de enfermería. Se utilizó la tecnología de la información como herramienta para fortalecer el conocimiento con base en la revisión sistemática de la literatura; el personal de enfermería participante seleccionó la mejor evidencia; posteriormente se trabajó en la transferencia de este conocimiento a la práctica a través del diseño de un protocolo para el manejo del dolor. Se concluye que el conocimiento del manejo del dolor es fundamental para que enfermería documente con mayor precisión sus intervenciones. PMID:24199106
Lurry, Dee L.; Reutter, David C.; Wells, Frank C.; Rivera, M.C.; Munoz, A.
1998-01-01
La Oficina del Estudio Geologico de los Estados Unidos (U.S. Geological Survey, 0 USGS) ha monitoreado la calidad del agua de la cuenca del Rio Grande (Rio Bravo del Norte) desde 1995 como parte de la rediseiiada Red Nacional para Contabilizar la Calidad del Agua de los Rios (National Stream Quality Accounting Network, o NASOAN) (Hooper and others, 1997). EI programa NASOAN fue diseiiado para caracterizar las concentraciones y el transporte de sedimento y constituyentes quimicos seleccionados, encontrados en los grandes rios de los Estados Unidos - incluyendo el Misisipi, el Colorado y el Columbia, ademas del Rio Grande. En estas cuatro cuencas, el USGS opera actualmente (1998) una red de 40 puntos de muestreo pertenecientes a NASOAN, con un enfasis en cuantificar el flujo en masa (la cantidad de material que pasa por la estacion, expresado en toneladas por dial para cada constituyente. Aplicacando un enfoque consistente, basado en la cuantificacion de flujos en la cuenca del Rio Grande, el programa NASOAN esta generando la informacion necesaria para identificar fuentes regionales de diversos contaminantes, incluyendo sustancias qui micas agricolas y trazas elementos en la cuenca. EI efecto de las grandes reservas en el Rio Grande se puede observar segun los flujos de constituyentes discurren a 10 largo del rio. EI analisis de los flujos de constituyentes a escala de la cuenca proveera los medios para evaluar la influencia de la actividad humana sobre las condiciones de calidad del agua del Rio Grande.
Liu, Ting; Men, Qiuxu; Wu, Guixian; Yu, Chunrong; Huang, Zan; Liu, Xin; Li, Wenhua
2015-01-01
All-trans retinoic acid (ATRA) is a differentiating agent for the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). However, the therapeutic efficacy of ATRA has limitations. Tetrandrine is a traditional Chinese medicinal herb extract with antitumor effects. In this study, we investigated the effects of tetrandrine on human PML-RARα-positive acute promyelocytic leukemia cells. Tetrandrine inhibited tumors in vivo. It induced autophagy and differentiation by triggering ROS generation and activating Notch1 signaling. Tetrandrine induced autophagy and differentiation in M5 type patient primary leukemia cells. The in vivo results indicated that low concentrations of tetrandrine inhibited leukemia cells proliferation and induced autophagy and then facilitated their differentiation, by activating ROS and Notch1 signaling. We suggest that tetrandrine is a potential agent for the treatment of APL by inducing differentiation of leukemia cells. PMID:25797266
Cao, Muhua; Li, Tao; He, Zhangxiu; Wang, Lixiu; Yang, Xiaoyan; Kou, Yan; Zou, Lili; Dong, Xue; Novakovic, Valerie A.; Bi, Yayan; Kou, Junjie; Yu, Bo; Fang, Shaohong; Wang, Jinghua; Zhou, Jin
2017-01-01
Despite routine treatment of unselected acute promyelocytic leukemia (APL) with all-trans-retinoic acid (ATRA), early death because of hemorrhage remains unacceptably common, and the mechanism underlying this complication remains elusive. We have recently demonstrated that APL cells undergo a novel cell death program, termed ETosis, which involves release of extracellular chromatin. However, the role of promyelocytic extracellular chromatin in APL-associated coagulation remains unclear. Our objectives were to identify the novel role of ATRA-promoted extracellular chromatin in inducing a hypercoagulable and hyperfibrinolytic state in APL and to evaluate its interaction with fibrin and endothelial cells (ECs). Results from a series of coagulation assays have shown that promyelocytic extracellular chromatin increases thrombin and plasmin generation, causes a shortening of plasma clotting time of APL cells, and increases fibrin formation. DNase I but not anti-tissue factor antibody could inhibit these effects. Immunofluorescence staining showed that promyelocytic extracellular chromatin and phosphatidylserine on APL cells provide platforms for fibrin deposition and render clots more resistant to fibrinolysis. Additionally, coincubation assays revealed that promyelocytic extracellular chromatin is cytotoxic to ECs, converting them to a procoagulant phenotype. This cytotoxity was blocked by DNase I by 20% or activated protein C by 31%. Our current results thus delineate the pathogenic role of promyelocytic extracellular chromatin in APL coagulopathy. Furthermore, the remaining coagulation disturbance in high-risk APL patients after ATRA administration may be treatable by intrinsic pathway inhibition via accelerating extracellular chromatin degradation. PMID:28053193
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Li, Yue; Li, Ge; Wang, Ke
As a classic differentiation agent, all-trans retinoic acid (ATRA) has been widely used in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). However, clinical application of ATRA has limitations. Our previous studies suggested that 4-Amino-2-Trifluoromethyl-Phenyl Retinate (ATPR), a novel all-trans retinoic acid (ATRA) derivative designed and synthesized by our team, could induce differentiation of APL cells in vivo and in vitro. To explore the underlying mechanism of ATPR, the effect of ATPR on autophagy of APL cells was observed in the present study. The results showed that the differentiation effect of ATPR on APL cells was accompanied with autophagy induction and PML-RARαmore » degradation via activating Notch1 signaling pathway. Moreover, inhibition of autophagy using 3-methyladenine (3-MA) or small interfering RNA (siRNA) that targets essential autophagy gene ATG5 abrogated the ATPR-induced cell differentiation. Furthermore, when pretreated with DAPT, a γ-secretase inhibitor, the Notch1 signaling pathway was blocked in APL cells, followed by the reduction of ATPR-induced autophagy and differentiation. Taken together, these results suggested that autophagy play an important role in ATPR-induced cell differentiation, which may provide a novel approach to cure APL patients. - Highlights: • ATPR induces autophagy in APL cell line NB4 cells. • Autophagy induction is essential for cell differentiation in NB4 cells. • Notch1 signaling is involved in ATPR-induced autophagy and differentiation in NB4 cells.« less
Vitamin D as Supplemental Therapy for Pneumocystis Pneumonia.
Lei, Guang-Sheng; Zhang, Chen; Zimmerman, Michelle K; Lee, Chao-Hung
2015-12-14
The combination of all-trans retinoic acid (ATRA) and primaquine (PMQ) has been shown to be effective for therapy of Pneumocystis pneumonia (PCP). Since a high concentration of ATRA has significant adverse effects, the possibility that vitamin D can be used to replace ATRA for PCP therapy was investigated. C57BL/6 mice were immunosuppressed by depleting CD4(+) cells and infected with Pneumocystis murina 1 week after initiation of immunosuppression. Three weeks after infection, the mice were treated orally for 3 weeks with vitamin D3 (VitD3) alone, PMQ alone, a combination of VitD3 and PMQ (VitD3-PMQ), or a combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (TMP-SMX). Results showed that VitD3 (300 IU/kg/day) had a synergistic effect with PMQ (5 mg/kg/day) for therapy of PCP. Flow cytometric studies showed that this VitD3-PMQ combination recovered the CD11b(low) CD11c(high) alveolar macrophage population in mice with PCP as effectively as TMP-SMX. The VitD3-PMQ combination also reduced the massive infiltration of inflammatory cells into the lungs and the severity of lung damage. VitD3 was also shown to reduce the dose of TMP-SMX required for effective treatment of PCP. Taken together, results of this study suggest that a VitD3-PMQ combination can be used as an alternative therapy for PCP. Copyright © 2016, American Society for Microbiology. All Rights Reserved.
Efectos del material particulado (PM) sobre la salud y el medioambiente
El tamaño de las partículas se encuentra directamente vinculado con el potencial para provocar problemas de salud. La exposición a estas partículas puede afectar tanto a los pulmones como al corazón. También afectan el medioambiente.
ERIC Educational Resources Information Center
Macías, Diego Fernando
2013-01-01
This project set out to investigate the extent to which the sources of English as a foreign language teachers' pedagogical knowledge are acknowledged and addressed in a teacher education program in a public university in Colombia. It involved the participation of teacher educators and novice teachers as well as the analysis of documents. This…
La interacción de estrellas WN con el medio circundante
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Arnal, M.; Cappa, C.; Rizzo, J. R.; Cichovolski, S.
Se presentan resultados preliminares de un estudio de la distribución del hidrógeno neutro en los alrededores de estrellas WR de la serie del nitrógeno. Los datos observacionales de la línea de 21 cm provienen de un relevamineto de baja resolución angular (36'), así como de observaciones de resolución angular intermedia (9') tomadas con el radiotelescopio de Effelsberg. Este análisis ha permitido detectar cavidades y envolturas de H I en expansión vinculadas a las estrellas que componen la muestra.
Las líneas de aluminio neutro como diagnóstico cromosférico
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Fernández Borda, R.; Mauas, P. J. D.
Se presenta un modelo atómico para el cálculo de las lí neas del Aluminio neutro que se forman en la cromósfera solar. En particular, se estudia la línea λ 3961 Å, que, por estar muy próxima a la lí nea H del Ca II y a Hɛ es muy frecuentemente observada. Observaciones en esta lí nea obtenidas con el espectrógrafo a instalarse en el CASLEO, serán utilizadas para el estudio de fulguraciones solares.
Maize x Teosinte Hybrid Cobs Do Not Prevent Crop Gene Introgression.
Chavez, Nancy B; Flores, Jose J; Martin, Joseph; Ellstrand, Norman C; Guadagnuolo, Roberto; Heredia, Sylvia; Welles, Shana R
2012-06-01
Maize x Teosinte Hybrid Cobs Do Not Prevent Crop Gene Introgression. Whether introgression from crops to wild relatives can occur is an important component of transgene risk assessment. In the case of maize, which co-occurs with its wild relative teosinte in Mexico, the possibility of introgression has been controversial. Maize is cross-compatible with teosinte, and spontaneous hybridization is known to occur. Some scientists have hypothesized that the maize x teosinte cob infructescence will prevent progeny dispersal, thus preventing introgression. Motivated by a prior study where we found maize x teosinte hybrid fruits naturally dispersed under field conditions, we tested whether hybrid cobs hold their fruits as tightly as maize cobs. We found the force required to detach hybrid fruits was substantially and significantly less than that for maize. Consequently, we expect that introgression of transgenes from maize into teosinte in Mexico should occur largely unimpeded by the hybrid cob.La mazorca o elote híbrido de maíz x teocintle no impide la introgresión de genes transgénicos provenientes del cultivo. La introgresión entre el maíz cultivado y el maíz silvestre, o teocintle, es un componente importante en la evaluación ambiental relacionada con los riesgos de la introducción de genes transgénicos. La posibilidad de introgresión entre el maíz domesticado y el teocintle ha sido un tema controversial, en particular en México, donde maíz y teocintle coexisten. El maíz es compatible con el teocintle y la hibridización espontánea ocurre entre ellos. Algunos científicos han planteado como hipótesis que al cruzar el maíz con teocintle, la estructura interna de la infrutescencia que sujeta los frutos conocida como la mazorca de maíz o el elote, impide la dispersión de la progenie evitando que la introgresión ocurra. Los resultados de un estudio previo evidencian la dispersión de los frutos híbridos del maíz x teocintle en condiciones naturales. Motivados por estos resultados, hemos decidido investigar si la mazorca o el elote de las infrutescencias del híbrido sujetan los frutos con una fuerza comparable o mayor a la del maíz. Nuestras mediciones implican que la fuerza necesaria para liberar los frutos híbridos son substancial y significativamente menores que aquellas necesarias para desprender los frutos del maíz. Como conclusión sugerimos que en México, la mazorca o el elote no representan una barrera que impida la introgresión de los genes transgénicos del maíz al teocintle.
Poblaciones de los niveles atómicos en condiciones de no equilibrio
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cruzado, A.
El objetivo de este trabajo es encontrar la distribución de los átomos en los diferentes niveles de energía. Con el propósito de encontrar resultados generales y de amplia aplicación, hemos planteado las ecuaciones de equilibrio estadístico como función del número atómico del elemento a considerar y de las condiciones físicas del medio (temperatura y densidad). Así también se ha intentado tener en cuenta todos los niveles atómicos considerando explícitamente aquellos con un número cuántico principal menor que un cierto valor n y calculando una expresión aproximada para estimar la influencia de los demás.
Modos de produccion cientifica: Culturas y metodologias de investigacion en la Universidad de Cadiz
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Gonzalez Ramos, Ana M.
2004-12-01
Este trabajo de investigacion supone un modelo teorico de caracter aplicado, que proporciona la oportunidad de evaluar la produccion cientifica de los investigadores. Se encuadra dentro de la tradiccion de la estadistica aplicada y la sociologia del conocimiento. Atiende especialmente a dos conjuntos de temas de interes, por una parte, las caracteristicas principales que determinan el nivel y tipo de produccion academica producida por las unidades de investigacion y por los propios investigadores; por otra, la utilizacion que se hace de los metodos y tecnicas de investigacion puesto que de ello tambien depende el modo de produccion cientifica. Los puntos novedosos de esta tesis son: la medicion cuantitativa del objeto de estudio, la suma de los productos y las condiciones externas a la produccion del conocimiento mas otros elementos internos como las caracteristicas de los investigadores y la metodologia utilizada para desarrollar sus trabajos; y, finalmente, el uso de las nuevas tecnologias. El aprovechamiento de los recursos estadisticos y las fuentes de informacion secundarias se complementan con el diseno propio de una encuesta donde se implementa las caracteristicas descritas en un capitulo anterior sobre los metodos cientificos mas idoneos descritos en los principales manuales y articulos cientificos desde distintas disciplinas de conocimiento. Dicha encuesta ha sido desarrollada como un programa propio y en base a los mas innovadores usos de la tecnologia en la metodologia de encuestas.
Caracterización espectroscópica de hielos de interés atmosférico y astrofísico
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Escribano, R.
En años recientes se ha incrementado el estudio de procesos físicos y químicos que tienen lugar en la superficie o el interior de hielos, tanto en medios astrofísicos como en la atmósfera terrestre y en otros cuerpos del sistema solar. Se ha comprobado que las partículas heladas actúan como catalizadores de reacciones químicas, que no ocurrirían en su ausencia. En la atmósfera terrestre, es bien conocida la importancia de partículas de hidratos de ácido nítrico, formando las llamadas nubes estratosféricas polares, en los procesos de destrucción de ozono estratosférico. En hielos astrofísicos, átomos como H, C, N y O pueden adherirse o introducirse en la estructura cristalina o amorfa del hielo, y dar lugar a reacciones de formación de moléculas evitando su barrera de activación. Existen partículas heladas en el medio interestelar formando parte de las llamadas nubes moleculares densas y frías, con valores del orden de 106 átomos de H por cm3 y temperaturas entre 3 y 90 K. Alrededor de protoestrellas, pueden formarse hielos de distinta composición, polares o apolares, en las zonas de alejamiento y temperatura decreciente a partir del núcleo caliente. Por su parte, los cometas están formados por un núcleo de hielo y rocas, sobre el que se encuentran adheridas moléculas gaseosas, y una cola, formada por los gases liberados por efecto del calentamiento debido a la radiación solar incidente. En nuestro sistema solar, los polos de La Tierra y de Marte están cubiertos de hielo, así como la mayoría de los cuerpos externos. Los satélites de Júpiter han sido estudiados detalladamente, y se han encontrado en ellos, y en Tritón (satélite de Neptuno), hielos de moléculas como SON2, CO2, N2, CH4 y otros. Para la caracterización espectroscópica de estos hielos se precisan medidas en el laboratorio, aún conociendo la imposibilidad intrínseca de reproducir exactamente las condiciones en que se formaron y se encuentran en los medios astrofísicos. El montaje experimental requiere un sistema que permita alcanzar bajas presiones y temperaturas, formado usualmente por una cámara en cuyo interior se forman películas de hielo de la composición deseada, depositadas sobre un sustrato inerte. Las películas pueden ser a continuación tratadas por diversas técnicas, tales como irradiación UV, bombardeo con electrones o iones, calentamiento y enfriamiento, etc. Habitualmente todos los procesos se controlan por espectroscopía de infrarrojo. La radiación proveniente de un espectrómetro se hace incidir sobre la muestra y se extrae de la cámara mediante ventanas, y se enfoca posteriormente sobre el detector. En el laboratorio de Física Molecular del Instituto de Estructura de la Materia disponemos de un montaje experimental diseñado para el estudio de partículas de hielo similares a las formadas en las nubes estratosféricas polares de nuestra atmósfera. El montaje es similar al descrito anteriormente, excepto en lo que se refiere a las condiciones de presión y temperatura, que son menos estrictas en nuestros experimentos. La extensión de estas condiciones de trabajo a las requeridas en medios astrofísicos es una posibilidad a discutir. Por otra parte, disponemos de un método de cálculo de estructuras periódicas, basado en el programa SIESTA (acrónimo de Spanish Initiative for Electronic Simulations of Thousands of Atoms), que ha proporcionado excelentes resultados en lo relativo a la determinación de estructuras cristalinas y predicción de su espectro infrarrojo, en los sistemas estudiados hasta la fecha, es decir, los hidratos de ácido nítrico de interés atmosféricos. Su aplicación para el estudio de hielos de relevancia astrofísica podría ser del máximo interés.
TRANSMISIÓN VERTICAL DE HTLV-1 EN EL PERÚ
Villaverde, Jorge Alarcón; Romaní, Franco Romaní; Torres, Silvia Montano; Zunt, Joseph R.
2012-01-01
La infección por el virus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1) ha sido descrita en muchas áreas del mundo, como en los países del Caribe, Japón, África, Oceanía y en Sudamérica. En la presente revisión definimos la endemicidad del HTLV-1 en el país, planteando cuatro criterios epidemiológicos. Luego discutimos el tema central de la revisión: la transmisión vertical del HTLV-1, que en nuestro país sería uno de los principales mecanismos de transmisión. Dentro del desarrollo de este aspecto en particular, presentamos una estimación de la tasa de transmisión vertical y los factores de riesgo asociados con la transmisión vertical sobre la base de una revisión exhaustiva de estudios nacionales y extranjeros. Con esta revisión pretendemos dar una primera aproximación al estudio de la trasmisión vertical de HTLV-1, un aspecto poco estudiado en nuestro medio. PMID:21537777
Relaciones entre el sueño y la adicción
Cañellas, Francesca; de Lecea, Luis
2016-01-01
Resumen La interacción entre los trastornos del sueño y el abuso de sustancias es ya conocida, pero seguramente más compleja de lo que se pensaba. Existe tanto una relación positiva entre tener un trastorno por uso de substancias y sufrir un trastorno de sueño, como viceversa. Los efectos sobre el sueño dependen de la substancia utilizada, pero se ha demostrado que tanto durante su uso como en período de abstinencia los consumidores tienen diferentes problemas de sueño y fundamentalmente un sueño más fragmentado. Sabemos que hay que tener en cuenta los problemas de sueño para evitar recaídas en la adicción. Investigaciones recientes indican que el sistema hipocretinérgico definido por el neuropéptido hipocretina/orexina (Hcrt/ox), localizado en el hipotálamo lateral e implicado entre otros en la regulación del ciclo sueño-vigilia, jugaría un papel importante en las conductas adictivas. Diferentes estudios han demostrado interacciones entre el sistema hipocretinérgico, los circuitos de respuesta aguda al estrés y los sistemas de recompensa. También sabemos que la activación optogenética selectiva del sistema hipocretinérgico incrementa la probabilidad de la transición del sueño a la vigilia, y también es suficiente para iniciar un comportamiento compulsivo de recaída adictiva. La activación del sistema hipocretinérgico podría explicar la hipervigilia asociada al estrés y a la adicción. El mayor conocimiento de esta interacción permitiría entender mejor los mecanismos de la adicción y encontrar nuevas estrategias para el tratamiento de las adicciones. PMID:23241715
Influencia atmosférica en la rotación terrestre
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Fernández, L. I.; Arias, E. F.; Brunini, C. A.
Las observaciones de los parámetros de la orientación terrestre han alcanzado en estos últimos años una exactitud sin precedentes gracias al uso de modernas técnicas de geodesia espacial. Estudios previos han establecido que las variaciones en la rotación terrestre con períodos iguales o menores que dos años obedecen a cambios en la circulación atmosférica global. Para estos períodos puede comprobarse que existe un gran acuerdo entre las fluctuaciones de la longitud del día (LOD) y los cambios del momento angular atmosférico terrestre (AAM). Sin embargo, no existe un acuerdo general acerca de las causas que provocan las variaciones de largo período de la rotación de la Tierra, también conocidas como ``variaciones decenales''. En nuestro análisis examinamos las correlaciones entre las variaciones de los valores de LOD y las fluctuaciones en la componente polar del momento angular atmosférico terrestre. Con este propósito utilizamos los siguientes juegos de datos: las series de AAM, estimado siguiendo la definición de Barnes et al.(1983) para 2825 días provientes del National Meteorological Center (NMC) y del European Centre for Medium Range Weather Forecast (ECMWF); y las series de LOD que contienen valores alisados espaciados a intervalos de un día elaborados por el International Earth Rotation Service (IERS). Mostraremos que para los cambios anuales e interanuales en la rotación de la Tierra la influencia atmosférica es asombrosa, mientras que, tanto en las escalas temporales más grandes y como en las más pequeñas, ambas series, geodésica y atmosférica, parecen diverger aún cuando poseemos observaciones obtenidas con las técnicas más modernas al presente.
Baeza-Cruz, German; Peniche-Otero, Gustavo; Alva-Esqueda, Mónica E; Naranjo-Muedano, Mariana; Soria-Suárez, Noé; Morales-Flores, Héctor J
2018-04-20
Describir los costos y el impacto económico de la atención de pacientes diagnosticados con hipercolesterolemia en México en el año 2016. METODOLOGíA: Se desarrolla una evaluación económica del tipo análisis de costo de la enfermedad donde se cuantifican los recursos médicos utilizados para el tratamiento de la hipercolesterolemia así como para sus complicaciones. Los costos de los recursos médicos utilizados son obtenidos de los costos unitarios por nivel de atención del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) así como de las licitaciones publicadas en el portal de compras del IMSS. El uso de recursos se obtiene mediante un panel de expertos y para el porcentaje de presencia de las complicaciones se efectúa una revisión de literatura. Los costos médicos directos son estimados multiplicando la frecuencia de uso por el costo unitario, agrupándolos y obteniendo así los costos individuales de cada recurso médico. Los casos de hipercolesterolemia en prevención secundaria con enfermedad coronaria y enfermedad cardiovascular representan un mayor costo promedio anual ($111,835.19, D.E. $84,276.37), seguido de la hipercolesterolemia en prevención secundaria con enfermedad coronaria sin enfermedad cardiovascular ($56,352.13, D.E. $29,004.04), los cuales no incluyen los costos generados por las complicaciones. El resto de los grupos de hipercolesterolemia representan una carga económica menor. La carga económica de la hipercolesterolemia representa en promedio por caso al año $258,761.37, esto traducido a los aproximadamente 445,075 de casos diagnosticados y tratados al año representaría un impacto económico en el sistema de salud de más de ciento quince mil millones ($115,168,331,355.11). Copyright © 2018. Published by Elsevier Inc.
Gugliemetti, G; Sukhu, R; Conca Baenas, M A.; Meeks, J; Sjoberg, D D.; Eastham, J A.; Scardino, P T.; Touijer, K
2017-01-01
Resumen Antecedentes La presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (MGL) en la prostatectomía radical de rescate (PRs) se asocia con un mal pronóstico. Los factores predictivos de resultados en este contexto siguen siendo indeterminados. El objetivo fue evaluar el papel de número de ganglios linfáticos positivos sobre el resultado de los pacientes con MGL después de PRs y para el cáncer de próstata de radio-recurrente. Material y métodos Se analizaron los datos de una cohorte consecutiva de 215 hombres tratados con PRr en una sola institución. Se utilizaron los modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante para la recurrencia bioquímica (RBQ) y los resultados metastásicos, con el antígeno prostático específico, la puntuación de Gleason, la extensión extraprostática, la invasión de vesículas seminales, el tiempo entre la terapia de radiación y PRr y el número de ganglios positivos como factores predictivos. Resultados De los 47 pacientes con MGL, 37 desarrollaron RBQ, 11 desarrollaron metástasis a distancia y 4 fallecieron con una mediana de seguimiento de 2,3 años para los supervivientes. El riesgo de metástasis aumentó con mayores niveles preoperatorios de PSA (HR 1,19 por 1 ng/ml; IC del 95%: 1,06, 1,34; p = 0,003). Los factores predictivos restantes no alcanzaron niveles convencionales de significación. Sin embargo, la eliminación de 3 o más ganglios linfáticos positivos demostró una asociación positiva, como se esperaba, con enfermedad metastásica (HR 3,44, IC: 0,91, 13,05; p = 0,069) en comparación con uno o dos ganglios positivos. Del mismo modo, la presencia de extensión extraprostática, invasión de vesículas seminales y grado de Gleason superior a 7 también demostraron una asociación positiva con un mayor riesgo de metástasis, con índices de riesgo de 3,97 (IC del 95% 0,50; 31,4; p = 0,2), 3,72 (IC 95% 0,80, 17,26; p = 0,1) y 1,45 (IC del 95% 0,44, 4,76; p = 0,5), respectivamente. Conclusiones En los pacientes con MGL después de PRr para el cáncer de próstata radiorecurrente, es probable que el riesgo de metástasis a distancia esté influenciado por el número de ganglios positivos (3 o más), alto PSA preoperatorio, grado de Gleason y estadio patológico avanzado. Estos resultados son consistentes con los hallazgos del número de ganglios (de 1 a 2 frente a 3 o más ganglios positivos) como un indicador pronóstico después de la prostatectomía radical primaria y fortalecen la petición de una revisión de la estadificación ganglionar del cáncer de próstata. PMID:27184342
LA BIOÉTICA COMO QUEHACER FILOSÓFICO
Ferrer, Jorge José
2009-01-01
El artículo examina el estatuto epistemológico de la bioética como disciplina académica. El autor sostiene que el estatuto epistemológico de un discurso lo determina la pregunta fundamental que se plantea y la respuesta que se busca, focos integradores del discurso. En el caso de la bioética, la pregunta fundamental es de índole moral. La bioética es pues una disciplina ética que tiene su hogar epistemológico en la filosofía. El autor también defiende el concepto de “éticas aplicadas”. Sugiere finalmente que el método de la bioética, sobre todo la que se hace desde nuestras latitudes, debería adoptar el círculo hermenéutico como metodología para su filosofar. PMID:20463860
Alarcón, Cristian; Bourgois, Philippe
2010-01-01
Salud Colectiva convocó a un diálogo entre Philippe Bourgois y Cristian Alarcón. El antropólogo y el cronista ofrecen aquí una excursión al backstage de dos libros innovadores, polémicos y desafiantes. En busca de respeto, de Bourgois, recientemente publicado en español, construye un relato sobre la trama cotidiana de los vendedores de crack en Harlem, Nueva York. Si me querés, quereme transa, de Alarcón, ingresa en el universo de los traficantes de cocaína y "pasta base" en Buenos Aires. En ambos, vemos la forma en que tanto la investigación periodística como la etnográfica devienen un proceso de aprendizaje, totalmente despojado de la sober-bia del descubridor en territorios extraños. Alarcón y Bourgois tuvieron que transformarse ellos mismos, aprender un habitus que les era completamente ajeno, para poder construir relaciones afectivas con traficantes ("transas" y puertorriqueños vendedores de crack). Esos afectos aparecen posicionados como condición de posibilidad del tipo de investigación cualitativa que ellos defienden.
Hernández Holguín, Dora M; Páez Zapata, Esteban; Múnera Restrepo, Laura M; Duque Ramírez, Luis F
2017-03-01
Aunque algunos informes identifiquen a Colombia como ejemplo de un país que ha logrado revertir los niveles crecientes de violencia, estos siguen siendo altos. Por este motivo se han convocado acciones de promoción de la convivencia y prevención de la violencia, a las cuales responde el programa que presentamos en este artículo. Este programa está basado en la perspectiva contextual-evolutiva del modelo ecológico y en la educación para la salud, tendiente al cuidado de sí en los padres o cuidadores, y al ejercicio de una crianza, centrada en los derechos de los niños, el desarrollo infantil y la promoción de la salud mental, con el fin de promover el desarrollo saludable y prevenir comportamientos agresivos en los niños; éste es presentado como una alternativa de orientación psicosocial para el fortalecimiento de estrategias y programas dirigidos a la primera infancia.
Osorio-Parraguez, Paulina; Espinoza, Adriana
2016-06-01
En el presente artículo se da a conocer una estrategia de intervención llevada a cabo con adultos mayores en la comuna de Paredones, sexta región de Chile, con posterioridad al terremoto y tsunami del 27 de febrero 2010 en Chile, en el contexto de una investigación sobre fortalezas y vulnerabilidades desplegadas por este grupo etario, con posterioridad a un desastre natural. Se presenta una descripción del desarrollo metodológico de la intervención y de los sustentos teóricos y conceptuales en los que se basa. Como resultado de este proceso, se propone una estrategia que trabaje a través de la identificación de las propias experiencias y fortalezas de los sujetos. De tal forma se minimizan los efectos negativos de los determinantes sociales de la salud (como la edad y el lugar de residencia) en contexto de crisis; permitiendo a los adultos mayores fortalecer sus recursos individuales y colectivos, en pro de su bienestar psicosocial. © The Author(s) 2015.
Estudio de eventos dinámicos en ondas milimétricas
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cristiani, G.; Martínez, G.; Raulin, J. P.; Giménez de Castro, G.; Rovira, M.
El estudio de la actividad solar con el telescopio para ondas submilimétricas (SST), nos permite, por vez primera, trabajar con una resolución temporal de milisegundos. Este hecho ha permitido observar emisión nunca antes comprobada, pulsos o flashes extremadamente rápidos provenientes de las regiones activas, los cuales parecen preanunciar fulguraciones en dichas regiones. Se muestra, como ejemplo, una fulguración observada con el telescopio HASTA en Hα, y los pulsos rápidos que la preceden observados con el SST. Para cuantificar la influencia de la atmósfera terrestre en los datos registrados, se está estudiando la variabilidad temporal de las opacidades a las frecuecias de trabajo (212 y 405 Ghz), es decir los rangos de tiempo para los cuales la opacidad puede variar apreciablemente. Con este fin se calcula la eficiencia de cada canal multiplicada por la temperatura del Sol a estas frecuencias (estas son conocidas con una incerteza del 20 %). Se muestran los resultados obtenidos para cada canal, en donde se grafica este producto como función de la opacidad.
Curilem Gatica, Cristian; Almagià Flores, Atilio; Rodríguez Rodríguez, Fernando; Yuing Farias, Tuillang; Berral de la Rosa, Francisco; Martínez Salazar, Cristian; Jorquera Aguilera, Carlos; Bahamondes Ávila, Carlos; Soís Urra, Patricio; Cristi Montero, Carlos; Bruneau Chávez, José; Pinto Aguilante, Juan; Niedmann Brunet, Luis
2016-06-30
El índice de masa corporal (IMC) otorga uno de los índices más usados para determinar el estado nutricional de la población a nivel mundial, donde a pesar de existir recomendaciones claras y definidas para su interpretación como el sexo, edad, raza, entre otros, normalmente se estandariza su clasificación, independiente de las variables, aumentando el error en el resultado y en la clasificación del estado nutricional.El uso de la composición corporal a través de la antropometría entrega mayor información que el IMC, siendo la masa grasa y la masa muscular los principales resultados útiles.Este artículo presenta una revisión de las ecuaciones existentes y propone aquellas más simples y con menor error de estimación para ser usadas como una herramienta que reemplace o complemente al IMC, favoreciendo una mejor comprensión e interpretación del estado nutricional y nivelde actividad física en niños y adolescentes.
Ma, Jin; Liu, Qiang; Zeng, Yi-Xin
2004-01-01
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) signaling may inhibit apoptosis in neoplastic cells. The PI-3K inhibitor wortmannin renders cells apoptosis-prone. Inducers of differentiation may also cause apoptosis. To detect the effect of wortmannin on the survival of differentiated human acute promyeloid leukemia cells, HL-60 cells were induced to differentiation with treatment of all trans-retinoic acid (ATRA) followed by treatment with wortmannin. Results showed that apoptosis occurred in cells that underwent differentiation, but not in undifferentiated HL-60 cells. The pro-apoptotic molecule, Bad, played a role in this apoptotic mechanism. Thus, the survival of differentiated HL-60 cells induced by ATRA depends on the ability of the PI3-K pathway to transduce survival signals; the PI3-K inhibitor, wortmannin, can induce apoptosis of differentiated HL-60 cells. These results may indicate a novel method for treating cancer with differentiation induction and signal pathway regulation.
Kong, Miao; Tang, Jiamin; Qiao, Qi; Wu, Tingting; Qi, Yan; Tan, Songwei; Gao, Xueqin; Zhang, Zhiping
2017-01-01
There is accumulating evidence that regulating tumor microenvironment plays a vital role in improving antitumor efficiency. Herein, to remodel tumor immune microenvironment and elicit synergistic antitumor effects, lipid-coated biodegradable hollow mesoporous silica nanoparticle (dHMLB) was constructed with co-encapsulation of all-trans retinoic acid (ATRA), doxorubicin (DOX) and interleukin-2 (IL-2) for chemo-immunotherapy. The nanoparticle-mediated combinational therapy provided a benign regulation on tumor microenvironment through activation of tumor infiltrating T lymphocytes and natural killer cells, promotion of cytokines secretion of IFN-γ and IL-12, and down-regulation of immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells, cytokine IL-10 and TGF-β. ATRA/DOX/IL-2 co-loaded dHMLB demonstrated significant tumor growth and metastasis inhibition, and also exhibited favorable biodegradability and safety. This nanoplatform has great potential in developing a feasible strategy to remodel tumor immune microenvironment and achieve enhanced antitumor effect. PMID:28900509
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Sciurano, R.; Rodriguero, M.; Gomez Cendra, P.
Despite the interest in applying environmentally friendly control methods such as sterile insect technique (SIT) against Anastrepha fraterculus (Wiedemann) (Diptera: Tephritidae), information about its biology, taxonomy, and behavior is still insufficient. To increase this information, the present study aims to evaluate the performance of wild flies under field cage conditions through the study of sexual competitiveness among males (sexual selection). A wild population from Horco Molle, Tucuman, Argentina was sampled. Mature virgin males and females were released into outdoor field cages to compete for mating. Morphometric analyses were applied to determine the relationship between the multivariate phenotype and copulatory success.more » Successful and unsuccessful males were measured for 8 traits: head width (HW), face width (FW), eye length (EL), thorax length (THL), wing length (WL), wing width (WW), femur length (FL), and tibia length (TIL). Combinations of different multivariate statistical methods and graphical analyses were used to evaluate sexual selection on male phenotype. The results indicated that wing width and thorax length would be the most probable targets of sexual selection. They describe a non-linear association between expected fitness and each of these 2 traits. This non-linear relation suggests that observed selection could maintain the diversity related to body size. (author) [Spanish] A pesar del interes por la aplicacion de metodos de control de bajo impacto ambiental sobre Anastrepha fraterculus (Diptera: Tephritidae), como la Tecnica del Insecto Esteril (TIE), no existe aun informacion suficiente sobre su biologia, taxonomia y comportamiento. Este trabajo tiene como objetivo evaluar el desempeno de moscas en jaulas de campo a traves del estudio de la competitividad sexual entre machos salvajes (seleccion sexual). Para ello, se muestreo una poblacion de Horco Molle, Tucuman (Argentina). En jaulas de campo se liberaron machos y hembras adultos virgenes para evaluar la competicion por el apareamiento. Se midieron ocho rasgos morfometricos en machos exitosos y no exitosos: ancho de la cabeza, ancho de la cara, largo del ojo, largo del torax, largo del ala, ancho del ala, largo del femur y largo de la tibia. Se realizaron analisis morfometricos para determinar la relacion entre el fenotipo multivariado y el exito copulatorio. Para evaluar la seleccion sexual sobre el fenotipo del macho se utilizaron diferentes combinaciones de metodos estadisticos multivariados y analisis graficos. Los resultados demostraron que el ancho de ala y el largo de torax serian los blancos mas probables de seleccion sexual, y describen una asociacion no lineal entre el exito copulatorio y cada uno de estos dos rasgos. Dicha asociacion sugiere que la seleccion observada mantendria la diversidad para el tamano del cuerpo. (author)« less
La implantacion del enfoque constructivista en el aula de ciencia: Estudio de caso multiple
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Arroyo Betancourt, Luz I.
Esta investigacion estudia la implantacion del enfoque constructivista en tres aulas de ciencia del contexto puertorriqueno. Se auscultaron las practicas educativas que utilizan maestras consideradas constructivistas y la correspondencia de sus practicas educativas con los elementos esenciales de la didactica que proponen los teoricos de los planteamientos constructivistas. Se ausculto, ademas, a que vision del enfoque constructivista responden las expresiones de las maestras acerca de su practica educativa y como compara con su quehacer, a la luz de los elementos esenciales de las visiones constructivistas piagetiana, social y radical. Se utilizo el diseno de estudio descriptivo de caso multiple. El estudio se baso en entrevistas a profundidad, revision de documentos y observacion no participativa a la sala de clases. El contexto fueron tres escuelas publicas de la Region Educativa de San Juan, una elemental, una intermedia y una superior. Los resultados confirmaron que la transicion hacia el enfoque constructivista es un proceso que toma tiempo, dedicacion y la participacion en adiestramientos y readiestramientos acerca del nuevo enfoque. Las maestras coinciden en la mayoria de las practicas educativas que utilizan para implantar el enfoque constructivista de ensenanza y difieren en algunas debido, probablemente, a que han tenido que adaptarlas a los correspondientes niveles de ensenanza: elemental, intermedio y superior. Dos de las maestras planifican por conceptos generadores, mientras que una de ellas planifica siguiendo la guia que recibe del Departamento de Educacion. Difieren ademas, en el enfasis que confieren al inquirir cientifico. Con relacion a la correspondencia entre la vision manifestada por las maestras a la luz de las visiones piagetiana, social y radical, aparentemente, las preguntas del protocolo de entrevistas no lograron evocar la informacion con suficiente profundidad, por lo que la investigadora tuvo que inferir las visiones de las participantes basado en lo que estas manifestaron en su practica didactica. Dos maestras coinciden en una vision constructivista social de la construccion del conocimiento, del aprendizaje y de los metodos didacticos. La otra manifesto una vision constructivista piagetiana en el aprendizaje, los metodos didacticos y en la construccion del conocimiento. Se espera que este trabajo, ademas de promover los estudios de caso sobre el enfoque constructivista de ensenanza en el contexto puertorriqueno, sirva para que los maestros, que estan transformando su enfoque educativo de uno tradicional a uno constructivista, tengan una vision mas clara de la implantacion de este enfoque. Se espera ademas que sirva para que el Departamento de Educacion y sus programas de adiestramiento y readiestramiento en servicio, asi como las universidades y sus programas de preparacion de maestros, tomen en cuenta los resultados y recomendaciones de este estudio al revisar sus programas.
Capital social de los padres de escolares de una zona vulnerable.
Cornejo, Susana; Herrera, Ariel; Hilas, Elena; Gigena, Y Pablo
2018-01-01
El capital social supone importantes inversiones materiales, simbólicas y de esfuerzos. Conocer el capital social de una comunidad puede facilitar la comprensión del beneficio de las relaciones comunitarias para la promoción de salud. Con el objetivo de reconocer los componentes del capital social de padres de escolares atendiendo una escuela en una zona vulnerable de la ciudad de Córdoba, Argentina, indagamos a través de grupos focales acerca de elementos esenciales del capital social. La asintonía socio-cultural entre los pobladores originarios y los reubicados, la estigmatización policial y el clientelismo político han generado desconfianza del uno hacia el otro en diferentes aspectos convivenciales, siendo la familia la única red de apoyo. La escuela se reconoce como espacio adonde la gente espontáneamente se organiza para invertir en redes sociales, presentándose así con potencialidad para la promoción de conductas saludables, por el lugar simbólico que ocupa para los padres.
Digitalización de diapositivas del Sol en H α
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Missio, H.; Montenegro, C.; Montenegro, R.
El objetivo de este trabajo ha sido el de obtener imágenes digitalizadas de las diapositivas tomadas del Sol en luz de hidrógeno de la línea correspondiente a Hα, y de esta manera llegar a convertir las mismas a un archivo digital para poder ser tratadas luego por computadora y poder contabilizar con exactitud, mediante un programa adecuado para tal fin, las zonas activas del Sol en la imagen digitalizada. En principio, para llegar a esto se pensó en la utilización de medios accesibles, y como detector se utilizó un fototransistor ubicado dentro de un soporte rectangular sobre dos ejes de desplazamiento X e Y. Se han obtenido con este procedimiento imágenes de buena calidad, construídas a partir de tres datos digitalizados en cada barrido que aportan la posición X e Y y la intensidad del pixel en ese punto indicada en 255 tonos de grises.
Zhu, Hong-Hu; Guo, Zhi-Ping; Jia, Jin-Song; Jiang, Qian; Jiang, Hao; Huang, Xiao-Jun
2018-02-01
The aim of our study was to evaluate the impact of oral arsenic (the realgar-indigo naturalis formula, RIF) and all-trans retinoic acid (ATRA) on coagulopathy in acute promyelocytic leukemia (APL) compared with intravenous arsenic trioxide (ATO) and ATRA during induction. Mitoxantrone was added to all the patients at a dose of 1.4mg/m 2 per day for 5-7 days. D-dimer levels, prothrombin time (PT), fibrinogen (Fbg) levels and the platelet count were comparably analyzed among 83 newly diagnosed APL patients treated with RIF (n=45) or with ATO (n=38). Since induction therapy with RIF and ATRA, the median levels of Fbg, PT and platelets were recovered to the normal range within 4days, 10days and 28days, respectively. The last day of platelet and plasma transfusion was day 12 (range: 0-24 days) and day 3 (range: 0-27 days), respectively. Among the 42 patients with a disseminated intravascular coagulation (DIC) score=4, the consumption of transfused platelets was less in the RIF group than that in the ATO group (P=0.037). In the 17 patients with a DIC score <4, prompt recovery of Fbg levels (P=0.028) was observed in the RIF group compared with that in the ATO group (P=0.401). RIF and ATO showed similar effects on the recovery of coagulopathy in APL patients. RIF had a potential beneficial effect in accelerating the recovery of thrombocytopenia and hypofibrinogenemia for subclinical DIC patients. Copyright © 2017. Published by Elsevier Ltd.
Mandili, Giorgia; Marini, Cristina; Carta, Franco; Zanini, Cristina; Prato, Mauro; Khadjavi, Amina
2011-01-01
Background Neuroblastic tumors account for 9–10% of pediatric tumors and neuroblastoma (NB) is the first cause of death in pre-school age children. NB is classified in four stages, depending on the extent of spreading. A fifth type of NB, so-called stage 4S (S for special), includes patients with metastatic tumors but with an overall survival that approximates 75% at five years. In most of these cases, the tumor regresses spontaneously and regression is probably associated with delayed neuroblast cell differentiation. Methodology/Principal Findings In order to identify new early markers to follow and predict this process for diagnostic and therapeutics intents, we mimicked the differentiation process treating NB cell line SJ-NK-P with all-trans-retinoic acid (ATRA) at different times; therefore the cell proteomic pattern by mass spectrometry and the phosphoproteomic pattern by a 2-DE approach coupled with anti-phosphoserine and anti-phosphotyrosine western blotting were studied. Conclusions/Significance Proteomic analysis identified only two proteins whose expression was significantly different in treated cells versus control cells: nucleoside diphosphate kinase A (NDKA) and reticulocalbin-1 (RCN1), which were both downregulated after 9 days of ATRA treatment. However, phosphoproteomic analysis identified 8 proteins that were differentially serine-phosphorylated and 3 that were differentially tyrosine-phosphorylated after ATRA treatment. All proteins were significantly regulated (at least 0.5-fold down-regulated). Our results suggest that differentially phosphorylated proteins could be considered as more promising markers of differentiation for NB than differentially expressed proteins. PMID:21573212
Takahashi, Hiroyuki; Watanabe, Tomoyuki; Kinoshita, Akitoshi; Yuza, Yuki; Moritake, Hiroshi; Terui, Kiminori; Iwamoto, Shotaro; Nakayama, Hideki; Shimada, Akira; Kudo, Kazuko; Taki, Tomohiko; Yabe, Miharu; Matsushita, Hiromichi; Yamashita, Yuka; Koike, Kazutoshi; Ogawa, Atsushi; Kosaka, Yoshiyuki; Tomizawa, Daisuke; Taga, Takashi; Saito, Akiko M; Horibe, Keizo; Nakahata, Tatsutoshi; Miyachi, Hayato; Tawa, Akio; Adachi, Souichi
2016-08-01
We evaluated the efficacy of treatment using reduced cumulative doses of anthracyclines in children with acute promyelocytic leukaemia (APL) in the Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group AML-P05 study. All patients received two and three subsequent courses of induction and consolidation chemotherapy respectively, consisting of all-trans retinoic acid (ATRA), cytarabine and anthracyclines, followed by maintenance therapy with ATRA. Notably, a single administration of anthracyclines was introduced in the second induction and all consolidation therapies to minimize total doses of anthracycline. The 3-year event-free (EFS) and overall survival rates for 43 eligible children were 83·6% [95% confidence interval (CI): 68·6-91·8%] and 90·7% (95% CI: 77·1-96·4%), respectively. Although two patients died of intracranial haemorrhage or infection during induction phases, no cardiac adverse events or treatment-related deaths were observed during subsequent phases. Patients not displaying M1 marrow after the first induction therapy, or those under 5 years of age at diagnosis, showed inferior outcomes (3-year EFS rate; 33·3% (95% CI: 19·3-67·6%) and 54·6% (95% CI: 22·9-78·0%), respectively). In conclusion, a single administration of anthracycline during each consolidation phase was sufficient for treating childhood APL. In younger children, however, conventional ATRA and chemotherapy may be insufficient so that alternative therapies should be considered. © 2016 John Wiley & Sons Ltd.
Martínez-Cuadrón, D; Montesinos, P; Vellenga, E; Bernal, T; Salamero, O; Holowiecka, A; Brunet, S; Gil, C; Benavente, C; Ribera, J M; Pérez-Encinas, M; De la Serna, J; Esteve, J; Rubio, V; González-Campos, J; Escoda, L; Amutio, M E; Arnan, M; Arias, J; Negri, S; Lowënberg, B; Sanz, M A
2018-01-01
Treatment outcome in older patients with acute promyelocytic leukemia (APL) is lower compared with younger patients, mainly because of a higher induction death rate and postremission non-relapse mortality (NRM). This prompted us to design a risk- and age-adapted protocol (Programa Español de Tratamientos en Hematología (PETHEMA)/HOVON LPA2005), with dose reduction of consolidation chemotherapy. Patients aged ⩾60 years reported to the PETHEMA registry and were treated with all-trans retinoic acid (ATRA) plus anthracycline-based regimens according to three consecutive PETHEMA trials that were included. We compared the long-term outcomes of the LPA2005 trial with the preceding PETHEMA trials using non-age-adapted schedules (LPA96&LPA99). From 1996 to 2012, 389 older patients were registered, of whom 268 patients (69%) were eligible. Causes of ineligibility were secondary APL (19%), and unfit for chemotherapy (11%). Median age was 67 years, without relevant differences between LPA2005 and LPA96&LPA99 cohorts. Overall, 216 patients (81%) achieved complete remission with no differences between trials. The 5-year NRM, cumulative incidence of relapse, disease-free survival and overall survival in the LPA2005 vs the LPA96&99 were 5 vs 18% (P=0.15), 7 vs 12% (P=0.23), 87 vs 69% (P=0.04) and 74 vs 60% (P=0.06). A less intensive front-line regimen with ATRA and anthracycline monochemotherapy resulted in improved outcomes in older APL patients.
Détrée, Camille; Núñez-Acuña, Gustavo; Tapia, Fabian; Gallardo-Escárate, Cristian
2017-06-01
Increasing evidence suggests that long non-coding RNAs (lncRNAs) play diverse roles in cellular processes, including in the regulation of embryogenesis and growth. However, little is known about the role of lncRNAs in marine invertebrates inhabiting changing environments. Therefore, the aim of this study was to present the first characterization of lncRNAs in an intertidal marine gastropod. Specifically, Tegula atra individuals were sampled in four sites of the central-northern Chilean coastline (28-31°) during summer and winter. A pipeline was constructed, and 3524 putative lncRNAs were identified from transcriptome databases specific to T. atra. These lncRNAs exhibited characteristics common to known lncRNAs, including a length shorter than coding sequences, low GC-content, and low sequence conservation. Expression analyses revealed that lncRNAs varied more in the summer. Furthermore, a majority of the differentially expressed lncRNAs were found in the southernmost population, the seasonal temperatures of which varied the greatest among all groups. Additionally, co-expression analysis found some lncRNAs strongly correlated with coding genes involved in the environmental stress response, such as heat shock proteins and metalloproteins. In contrast, other lncRNA expressions were strongly uncorrelated with genes involved in lipid/carbohydrates metabolism and cell-cell communication. This study provides the first large-scale characterization of lncRNAs in a marine gastropod, with results suggesting a putative role of lncRNAs in thermal tolerance, as well as an association with molecular mechanisms involved in the local adaptations of marine invertebrate populations. Copyright © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Huai, Lei; Wang, Cuicui; Zhang, Cuiping
2012-06-08
Highlights: Black-Right-Pointing-Pointer Metformin induces differentiation in NB4 and primary APL cells. Black-Right-Pointing-Pointer Metformin induces activation of the MEK/ERK signaling pathway in APL cells. Black-Right-Pointing-Pointer Metformin synergizes with ATRA to trigger maturation of NB4 and primary APL cells. Black-Right-Pointing-Pointer Metformin induces the relocalization and degradation of the PML-RAR{alpha} fusion protein. Black-Right-Pointing-Pointer The study may be applicable for new differentiation therapy in cancer treatment. -- Abstract: Recent studies have shown that metformin, a widely used antidiabetic agent, may reduce the risk of cancer development. In this study, we investigated the antitumoral effect of metformin on both acute myeloid leukemia (AML) and acutemore » promyelocytic leukemia (APL) cells. Metformin induced apoptosis with partial differentiation in an APL cell line, NB4, but only displayed a proapoptotic effect on several non-M3 AML cell lines. Further analysis revealed that a strong synergistic effect existed between metformin and all-trans retinoic acid (ATRA) during APL cell maturation and that metformin induced the hyperphosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) in APL cells. U0126, a specific MEK/ERK activation inhibitor, abrogated metformin-induced differentiation. Finally, we found that metformin induced the degradation of the oncoproteins PML-RAR{alpha} and c-Myc and activated caspase-3. In conclusion, these results suggest that metformin treatment may contribute to the enhancement of ATRA-induced differentiation in APL, which may deepen the understanding of APL maturation and thus provide insight for new therapy strategies.« less
Cui, Kui; Kou, Jian-Qun; Gu, Jin-Hua; Han, Rong; Wang, Guanghui; Zhen, Xuechu; Qin, Zheng-Hong
2014-12-02
Naja naja atra venom (NNAV) displays diverse pharmacological actions including analgesia, anti-inflammation and immune regulation.In this study, we investigated the effects of NNAV on pulmonary fibrosis and its mechanisms of action. To determine if Naja naja atra venom (NNAV) can produce beneficial effects on pulmonary fibrosis, two marine models of pulmonary fibrosis were produced with bleomycin (BLM) and lipopolysaccharide (LPS). NNAV (30, 90, 270 μg/kg) was orally administered once a day started five days before BLM and LPS until to the end of experiment. The effects of NNAV treatment on pulmonary injury were evaluated with arterial blood gas analysis, hydroxyproline (HYP) content assessment and HE/Masson staining. The effects of NNAV treatment on inflammatory related cytokines, fibrosis related TGF-β/Smad signaling pathway and oxidative stress were examined. The results showed that NNAV improved the lung gas-exchange function and attenuated the fibrotic lesions in lung. NNAV decreased IL-1β and TNF-α levels in serum in both pulmonary fibrosis models. NNAV inhibited the activation of NF-κB in LPS-induced and TGF-β/Smad pathway in BLM-induced pulmonary fibrosis. Additionally, NNAV also increased the levels of SOD and GSH and reduced the levels of MDA in BLM-induced pulmonary fibrosis model. The present study indicates that NNAV attenuates LPS- and BLM-induced lung fibrosis. Its mechanisms of action are associated with inhibiting inflammatory response and oxidative stress. The study suggests that NNAV might be a potential therapeutic drug for treatment of pulmonary fibrosis.
HI en la dirección de la denominada ``Ventana de Puppis"
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Morras, R.; Pöppel, W. G. L.; Arnal, E. M.; Bajaja, E.
Analizando los datos combinados de los relevamientos de HI de Hartmann & Burton (1997) y Arnal et.al (2000), hemos detectado la presencia de una estructura en forma de ``shell" en la denominada ``ventana de Puppis". Esta estructura, cuyo centro se encuentra en la dirección (l = 245 deg, b = -5 deg) tiene un diámetro angular de ˜ 18 deg y es detectada en el rango de velocidades (LSR) entre -9 y +6 km/seg. El análisis de los datos sugiere que esta estructura puede haberse originado en una perturbación en el denominado ``Feature A" de Lindblad (1973), a una distancia de 150-200 pc del Sol. Se determinaron parámetros tales como Masa y Energía Cinética del Shell y se analiza un posible origen del mismo.
Fotometría de grupos compactos de galaxias: Shakhbazian 37, 45, 166, 331 y 362
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Campos, J. M.; Calderón, J. H.; Gimeno, N. G.; Díaz, R. J.
Continuando con la fotometría CCD de Grupos de Galaxias Compactos de Shakhbazyan (SCGG) en este trabajo se presentan nuevos resultados preliminares sobre los grupos Shakbazyan 37, 45, 166, 331 y 362. EL objeto del proyecto es contribuir al estudio de las propiedades físicas de tales grupos y contribuir a las bases de datos para mejora de las estadísticas. Los datos fueron adquiridos con el Telescopio JKT del Observatorio Norte Europeo. El análisis de las imágenes en las bandas I y B como del índice de color B-I permitió reidentificar las galaxias catalogadas, resultando las mismas muy enrojecidas y verificando que predominan las galaxias tempranas, resultados consistentes con los obtenidos para otros grupos y por otros autores.
PREVENCIÓN DEL VIH/SIDA EN LOS CIRCUITOS DE LEVANTE HSH: UNA ASIGNATURA PENDIENTE.
Barreda, Victoria; Carballo-Dieguez, Alex; Marone, Rubén; Balán, Iván; Pando, María Ángeles; Avila, María Mercedes
2010-12-01
A partir de un relevamiento de tipo etnográfico, se describen lugares de encuentro de HSH en la Ciudad de Buenos Aires y sus prácticas sexuales. El reconocimiento de tales espacios, así como las características que asumen en ellos los encuentros sexuales entre los HSH, plantean obstáculos específicos en la adopción de comportamientos preventivos y, asimismo, generan nuevos desafíos para las actividades de prevención. Se plantean las dificultades y debates conceptuales que la misma categoría presenta, y sus consecuencias en el abordaje preventivo y teórico-metodológico para las ciencias sociales. Además, se proponen nuevos interrogantes acerca de los alcances y las limitaciones del modelo preventivo del VIH/Sida para HSH.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Katsar, C.S.; Hunter, W.B.; Sinisterra, X.H.
The salivary glands of the Glassy-winged sharpshooter (GWSS), Homalodisca vitripennis Germar 1821, (syn. H. coagulata, Hemiptera: Cicadellidae) were collected and used to produce a cDNA library. Examination by BLASTX analyses identified 2 viral sequences, one a 610-base pair fragment and a second 839-base pair fragment, both of which had significant homology to viruses within the genus Phytoreovirus. Resequencing of the fragments confirmed sequence validities. These sequences were used for in silico protein translation and BLASTP analysis confirming the established homology. While the GWSS is the primary vector of Pierce's disease of grapes, this is the first report that GWSS maymore » be a vector of a phytoreoviruses. Phylogenetic and homology comparisons with BLASTX, BLASTP, and PAUP analyses indicated that the viral sequences isolated from GWSS were closely related to the viruses in the Family Reoviridae, Genus Phytoreovirus, specifically Rice Dwarf Phytoreovirus (RDV). RDV is the only plant reovirus that is not limited to the phloem. Phytoreoviruses are transmitted in a propagative manner by cicadellid leafhoppers (Hemiptera: Cicadellidae), which acquire and transmit them during feeding. Phytoreoviruses have been reported from Agallian, Agalliopsis, Nephotettix, and Recilia, genera of leafhoppers, with evidence for transovarial transmission. The GWSS, although considered to feed primarily from the xylem, ingests from other plant tissues, such as the phloem and mesophyll during probing similar to other leafhoppers. The feeding behavior and wide host range of the GWSS provides an overlapping condition for these two organisms, leafhopper and virus. GWSS will feed from grasses as a transitory host, and on herbaceous and woody plants as primary hosts, which may favor the acquisition and transmission of Phytoreovirus by this leafhopper. Monitoring for an increase of Phytoreovirus spread in graminaceous crops that are in proximity to vineyards or tree crop orchards, where GWSS occurs, such as in southern California, will provide a better understanding of the potential role of the GWSS as a disease vector in the spread of phytoreoviruses and other plant pathogens. The sequences have been deposited in NCBI database under the accession numbers (EF058280) for GWSS-V1, WHSg013C11 and (EF058281) for GWSS-V2, WHSg024H02. (author) [Spanish] Dos fragmentos de 610 y 839 pares de bases fueron aislados apartir de una genoteca de expresion derivada de las glandulas salivales del cucarron de las alas cristalinas (GWSS), Homalodisca vitripennis, Germar 1821 (syn. H. coagulata) el cual es vector de la enfermedad de Pierce de las uvas. Los resultados de alineamiento utilizando BLASTX, BLASTP y el analisis filogenetico utilizando PAUP indicaron que los fragmentos de DNA estaban relacionado de manera mas cercana a viruses en la familia Reoviridae, genero Phytoreovirus, y especificamente a los virus del enanismo del arroz (RDV) y al virus del tumor de las grietas (WTV). El cucarron de las alas cristalinas es un saltahoja que se alimenta no solo del xilema sino tambien del floema y del mesofilo. Saltahojas del genero Agallian, son los principales vectores de WTV, el cual infecta el floema de plantas dicotiledoneas tumoraciones en las hojas y en las raices. WTV es transmitido por saltahojas y es el unico reovirus que es capaz de infectar tanto tejidos del xilema como del floema. El comportamiento alimentario del GWSS y su amplio rango de hospederos que incluye pastos y plantas herbaceas y lenosas podria proveer la interaccion entre estos dos organismos facilitando la adquisicion y tranmision de fitoreovirus por el GWSS. Un adecuado monitoreo de el incremento en la expansion de reoviruses en cultivos de gramineas asociados al los vinedos en donde GWSS ocurre en regiones tales como el sur de California, y en general el sur de los Estados Unidos, podria proveer un mejor entendimiento del papel del GWSS como vector de fitoreovirus y otros patogenos de plantas. Las sequencias se depositaron en la base de datos NCBI con los siguientes numeros de identificacion: (EF058280) para GWSS-V1, WHSg013C11 y (EF058281) para GWSSV2, WHSg024H02. (author)« less
Vielmuth, Franziska; Schumann, Ricarda G; Spindler, Volker; Wolf, Armin; Scheler, Renate; Mayer, Wolfgang J; Henrich, Paul B; Haritoglou, Christos
2017-01-01
Objetivo: Evaluar la rigidez de la membrana limitante interna (MLI) humana y evaluar los posibles cambios de las propiedades mecánicas tras administrar una inyección intravítrea de ocriplasmina para tratar la tracción vitreomacular. Métodos: Este estudio se compone de una serie de casos intervencionales y comparativos de 12 muestras de MLI extraídas mediante cirugía y obtenidas de forma consecutiva de 9 ojos de 9 pacientes después de someterse sin éxito a vitreólisis farmacológica con ocriplasmina. Durante el mismo periodo de tiempo, 16 muestras de otros 13 ojos sin tratamiento con ocriplasmina se obtuvieron mediante vitrectomía y sirvieron como controles. Todos los pacientes presentaron agujeros maculares o tracción vitreomacular y se sometieron a vitrectomía con disección de la MLI tanto con tinción con azul brillante (AB) como sin ella. Todas las muestras se analizaron con un microscopio de fuerza atómica con imágenes de las regiones de 25 × 25 μm. En todas las muestras, se analizaron tanto la parte de la retina como la del vítreo de la MLI. Resultados: La microscopia de fuerza atómica no reveló diferencias significativas en cuanto a elasticidad de las muestras de MLI extraídas de ojos con o sin tratamiento con ocriplasmina. Las áreas onduladas de la parte de la retina presentaron una mayor rigidez que la parte del vítreo de la MLI. La cartografía topográfica tanto de la parte del vítreo como de la retina de la MLI no mostró ninguna alteración aparente de la morfología en ojos tratados con ocriplasmina en comparación con los ojos no tratados. La tinción con azul brillante conllevó un aumento de la rigidez tisular. Conclusiones: Las inyecciones intravítreas de ocriplasmina no varían las propiedades biomecánicas de la MLI humana. No existen pruebas de un posible efecto enzimático que interfiera con la rigidez de esta membrana basal. © 2017 S. Karger AG, Basel.
Germán Díaz, Marta; Moreno Villares, José Manuel; Gomis Muñoz, Pilar
2016-07-19
Introducción: la nutrición parenteral domiciliaria se ha convertido en un punto clave en el tratamiento de pacientes con fracaso intestinal crónico. A pesar de los importantes avances que se han producido en las últimas décadas, tanto en los accesos vasculares, como en las soluciones empleadas, las infecciones asociadas a catéter venoso central siguen constituyendo una de las complicaciones más importantes. Dentro de las estrategias para la prevención o el tratamiento de estas infecciones se encuentra el empleo de sellados con antisépticos, como el etanol o la taurolidina, o de antibióticos.Objetivo: el objetivo de este artículo es revisar la evidencia disponible sobre el empleo de sellados con antisépticos o antibióticos en el manejo de pacientes pediátricos con nutrición parenteral domiciliaria.Material y métodos: el uso de sellados con etanol o taurolidina para prevenir el desarrollo de infecciones asociadas a catéter central estaría indicado en pacientes con nutrición parenteral domiciliaria que hayan tenido más de una infección en el año anterior o que se consideren pacientes de riesgo. Los sellados con antibióticos están indicados en el tratamiento de bacteriemias asociadas a catéter central producidas por S. coagulasa-negativo o gramnegativos, asociados a un tratamiento sistémico, siempre que sea posible, con el fin de salvar el catéter. Se debería llevar a cabo la retirada del mismo cuando existan signos de infección del punto de entrada o del trayecto subcutáneo, o cuando el germen responsable de la infección sea S. aureus o Cándida.Conclusión: a pesar de que la fuerza de la evidencia sobre la eficacia del sellado en la prevención o el tratamiento de infecciones asociadas al catéter es limitada, tanto en el niño como en el adulto, cada vez existen más datos a usar esta alternativa en pacientes con nutrición parenteral domiciliaria en los que la atención y salvaguarda de los catéteres es primordial.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Morales Ramos, Egda M.
La teoria de evolucion biologica (TEB) por seleccion natural es uno de los conceptos unificadores mas importantes del curriculo de Biologia. En Puerto Rico se han hecho pocas investigaciones que abunden sobre las concepciones y concepciones alternativas (CA) que tienen los estudiantes universitarios/as de Biologia y los maestros/as de Ciencia del nivel secundario sobre esta teoria. La politica publica educativa actual establece mediante documentos normativos como los Estandares de contenido y Expectativas de grado del Programa de Ciencias [Puerto Rico Core Standards] la ensenanza de esta teoria. Sin embargo, no se encontraron preguntas sobre la seleccion natural en los ejercicios de practica provistos por el Departamento de Educacion para las pruebas estandarizadas lo cual puede influir para que no se ensene adecuadamente. Las preguntas de investigacion fueron 1. ¿Cuales son las concepciones y concepciones alternativas de estudiantes universitarios/as y de los futuros maestros y maestras de Ciencia sobre la TEB? 2. ¿Cuales conceptos que seleccionan los estudiantes universitarios/as y los futuros maestros y maestras de Ciencia sobre la TEB coinciden con lo aceptado como valido por la comunidad cientifica? y 3. ¿Como comparan las respuestas de la prueba original. v. Entendiendo el cambio biologico que mide concepciones y CA sobre la TEB por seleccion natural, con las de la traducida al idioma espanol? Se utilizo el metodo cuantitativo con un diseno de investigacion transversal por encuesta. La tecnica principal para recopilar los datos fue una prueba con doce items, que formo parte de un instrumento para el cual se recopilaron diversas fuentes de evidencia acerca de su validez. Las muestras estuvieron formadas por 69 estudiantes de Ciencias Naturales y por 16 estudiantes futuros maestros y maestras del nivel secundario de la UPR-RP. Se utilizaron estadisticas descriptivas, analisis de Ji cuadrado y se calcularon los coeficientes alfa de Cronbach y de Spearman. Estos demostraron que la prueba es confiable para medir las concepciones y CA de la TEB por seleccion natural. Aunque los estudiantes escogieron conceptos relacionados con esta teoria, mantienen en sus procesos de razonamiento CA sobre la seleccion natural que no se limitan a la lamarckiana y a la teleologica.
1988-03-24
EN QUE MEDIDA CONSIDERA USTED QUE LA POLITICA DE...TOTAL (%) 1.7 15.9 28.9 24.8 27.8 1.0 iCREE USTED QUE CAMBIARA LA POLITICA DEL GOBIERNO COMO CONSECUENCIA DE ESTE CONGRESO EN POLITICA ...NS/NCY?.<.(7^ L&X. LA POLITICA QUE DESARROLLA EL PSOE, 4EN QUE MEDIDA CREE USTED QUE BENEFICIA A LA MUJER ? Mucho .Mi)
Schenk, C.S.
2001-01-01
El Servicio Geológico de los Estados Unidos (USGS, por sus siglas en inglés) completó recientemente un estudio evaluativo de recursos potenciales de petróleo y gas en 130 provincias de petróleo seleccionadas en diferentes partes del mundo (USGS, 2000). De estas 130 provincias, 23 se encuentran en Suramérica, Centroamérica, y la región del Caribe (fig. 1). El estudio comprendió desde las provincias de petróleo establecidas con un largo historial de producción, como la Cuenca de Maracaibo, hasta las provincias fronterizas de poca o ninguna producción, como la Cuenca de Guyana-Suriname. No todas las provincias con historial de producción o con potencial de producción fueron evaluadas en el Estudio Evaluativo USGS 2000. Al presente, el USGS está evaluando muchas de las provincias restantes de petróleo y gas, en Centro y Suramérica. En cada provincia hemos (1) definido geológicamente el total de los sistemas de petróleo, (2) definido las unidades evaluadas que forman parte de todos los sistemas de petróleo, y (3) evaluado el volumen potencial de petróleo y gas convencional en cada unidad evaluada. Definimos un total de 26 sistemas de petróleo y 55 unidades evaluadas en las 23 provincias
La estructura dinámica del cinturón de Kuiper interior y la formación de Urano y Neptuno
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Melita, M. D.; Brunini, A.
De acuerdo a los más recientes estudios sobre la formación de Urano y Neptuno, éstos podrían haber sufrido una importante migración radial hacia el exterior, debido al intercambio de momento angular con los planetesimales presentes en esa región durante las últimas etapas de la formación del Sistema Solar. Esta migración radial habría tenido importantes consecuencias sobre la presente estructura dinámica del cinturón cometario de Kuiper. Tal como lo reflejan las observaciones, la mayoría de los cuerpos observados en el cinturón de Kuiper se encuentran en resonancia de movimientos medios exteriores con Neptuno, hecho que también se refleja en la presente órbita de Plutón. En el presente trabajo se estudia tanto numérica como analíticamente la influencia de la variación de las masas de Urano y Neptuno durante el proceso de migración sobre las probabilidades de captura en algunas de las resonancias exteriores de Neptuno. Se estudia también la influencia de encuentros gravitacionales mutuos sobre la estabilidad de las órbitas resonantes. Este estudio ofrece argumentos de plausibilidad para explicar por qué ninguno de los objetos descubiertos en el cinturón de Kuiper se encontraría en la resonancia 2:1.
Martínez Carrión, José Miguel; Cámara, Antonio D; Pérez-Castroviejo, Pedro María
2016-12-12
Objetivo: analizar la geografía del estado nutricional en España y su evolución entre mediados del siglo xixy comienzos del siglo xx, etapa previa a la transición nutricional con alta prevalencia de malnutrición.Métodos: se utilizan datos antropométricos agregados (promedios provinciales de estatura) del reclutamiento militar en 1858 y 1913, así como promedios provinciales de estatura y peso procedentes de una revisión realizada entre 119.571 soldados en 1903-1906. Con estos datos se elaboran cartografía y estadísticos descriptivos.Resultados: los parámetros antropométricos de los españoles se situaban entre los valores de complexión más bajos de Europa antes de la transición nutricional. Entre 1858 y 1913, la altura media creció solo 1,43 cm. En ese periodo hubo cambios significativos en la geografía antropométrica marcados por la configuración de una polaridad nutricional a las puertas de la I Guerra Mundial: las provincias del centro y del sur de país exhiben mayor incidencia de la malnutrición crónica que las provincias del arco Noreste, que disfrutan de ventaja relativa en términos nutricionales.Conclusión:las desigualdades territoriales que configuraron una geografía polarizada del estado nutricional en España pueden asociarse en parte a los cambios ambientales del periodo, caracterizados por el inicio de la modernización y la industrialización y, asimismo, por la privación derivada de las crisis agrarias, las enfermedades y el relativo atraso tecnológico. Se destaca la relevancia de la historia antropométrica para el estudio de los niveles de vida en poblaciones del pasado y del proceso de transición nutricional.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Espi Huerta, Jose Miguel
Los generadores de calentamiento por induccion son puentes inversores con carga resonante, cuya mision es basicamente crear una corriente sinusoidal de gran amplitud sobre la "bobina de caldeo", que forma parte del tanque resonante. En el interior de esta bobina se introduce la pieza que se desea calentar. EI campo magnetico creado induce corrientes superficiales (corrientes de Foucault) sobre la pieza, que producen su calentamiento. Los tanques resonantes (tambien llamados osciladores) utilizados en la actualidad son el resonante serie y el resonante paralelo. Aunque ya desde hace algun tiempo se vienen construyendo generadores de alta potencia basados en estos dos osciladores, el exito nunca ha. sido completo en ninguno de los dos casos. Tal y como se explica en la introduccion de esta memoria, los puentes inversores utilizados deben operar sobre una carga inductiva (corriente retrasada) para evitar el fenomeno de la recuperacion inversa de sus diodos y la consiguiente ruptura de los transistores. De la restriccion topologica anterior se deduce que el generador paralelo debe conmutar a frecuencias inferiores a la resonancia, y el serie a frecuencias superiores. A esta restriccion topologica hay que unir otra que es exclusiva del calentamiento por induccion: La corriente por la bobina de caldeo debe ser sinusoidal. De no ser asi, resultaria imposible disponer toda la potencia de calentamiento sobre la pieza en el espesor requerido por la aplicacion. Como consecuencia, los inversores no pueden operar por debajo de la frecuencia de resonancia del oscilador, pues en ese caso se amplifican los armonicos de orden superior de la tension/corriente de entrada situados sobre la resonancia, con la consiguiente distorsion de la corriente de salida. La conjuncion de las dos restricciones anteriores obligan al inversor paralelo a funcionar a la frecuencia de resonancia del oscilador. Esto imposibilita un control por variacion de frecuencia, regulandose la potencia desde la seccion de entrada mediante un mayor o menor aporte de corriente al puente. Como consecuencia, la seccion de entrada del paralelo, ya de por si mas voluminosa que lao del serie por el uso de grandes componentes magneticos (bobinas de filtro o de "alisamiento"), result a tambien mas complicada y costosa debido a la necesidad de ser implementada mediante rectificador controlado. Ademas, la regulacion que ofrece el rectificador es pobre, dada su baja frecuencia de conmutacion. En cambio, el circuito serie puede funcionar por encima de la resonancia manteniendo una secuencia de conmutacion sin riesgos de recuperacion inversa y con una corriente de salida practicamente sinusoidal, lo que permite un control de la potencia por variacion de frecuencia. Puesto que la tarea de regulacion se realiza desde el puente inversor, la regulacion resulta mucho mas eficaz y la seccion de entrada se puede implementar mediante un simple rectificador no controlado y un condensador de filtro. (Abstract shortened by UMI.).
Measurement and evaluation of national family planning programs.
Mauldin, W P
1967-03-01
RESUMEN: En los últimos quince años diez paises han inaugurado programas nacionales de planeamiento familiar: India, Pakistán, Corea del Sur, Taiwan, Turquía, Malasia, Ceilán, Túez, la República Arabe Unida, y Marruecos. Otros paises, incluyendo Tailandia, Hong Kong, Singapur, Kenya, Barbados, Trinidad y los Estados Unidos, apoyan y/o estimulan actividades de planeamiento familiar. En la mayor parte de los casos la razón fundamental del programa ha sido que si la tasa de crecimiento poblacional disminuyera, aumentaría la tasa de crecimiento económico.Las metas de largo alcance, expresadas típicamente en términos de reducir las tasa.de de natalidad o de crecimiento, tienen su ejemplo en el propósito de Pakistán de reducir su tasa de crecimiento a 26 para 1970; el de Corea de reducir su tasa de natalidad a 20 para 1971; y el de India de reducir su tasa de natalidad a 25 para 1973.Los objectivos intermedios, que cubren diversos aspectos del pro grama, incluyen metas específicas para un determinado mes a año, considerando personal, la adquisición de anticonceptivos, y el número de usarios por método. Las metas específicas anuales de aceptantes de dispositivos intrauterinos (IUD), para Taiwán, Corea, Túnez, Pakistán e India, son comunes, tanto por la naturaleza del artefacto, como por la facilidad de medición de los que continúan utilizándolos. El programa de evaluación en Taiwán, que trata de medir por diversos medios los efectos inmediatos, mediatos y de largo plazo del programa de planeamiento familiar sirve de modelo. El propósito de la evaiuación de un programa de planeamiento familiar es contribuir a la efectividad y eficiencia del programa, midiendo y analizando su progreso. Las áreas a medir pueden ser clasificadas como- (1) conocimiento acerca de; (2) actitudes hacia; (3) práctica de control de natalidad; y (4) nivel de fecundidad.Un buen sistema de evaluación debería incluir: A. Un buen conjunto de estadísticas de servicio presentadas en formularios estandarizados, en las siguienies formas: 1. Informes nensuales por áreas administrativas, sobre los actuales servicios de planeamiento familiar proporcionados en la actualidad, de carácter permanente o de larga duración (al presente, esterilización y IUD de acuerdo a las siguientes características del receptor: residencia, edad, paridad (número de hijos vivos por sexo), y donde se enteró del programa, si es posible "clase";(probablemente educación de la madre, pero posiblemente ocupación del esposo, ingreso, o equivalente); prácticas anticonceptivas anteriores; intervalo; y deseo de tener más hijos. En un programa grande estos datos pueden obtenerse en base a una muestra. 2. Informes mensuales sobre la distribución de suministros anticonceptivos (condones, píldoras, sustancias efervescentes, etc.), los primeros suministros deben ir acompañados de un registro de las características del recipiente, como anteriormente; los suministros subsecuentes se regietrarán sólo en volumen bruto. Esto también se aplicará al ritmo, donde éste método se enseñe a un número considerable de mujeres. 3. Informes regulares sobre las actividades de planeamiento familiar de médicos privados, como una estimación del efecto catalítico del programa del gobierno sobre ci sector privado. 4. Datos generates mensuales, ppr áreas admirtistrativas importantes, sabre: visitas domiciliarias, reuniones, cuñas radiates y televisadas, avisos en los periódicos y personal que trabaja. 5. Para propósitos de seguimiento una entrevi eta de campo cada 6 a 12 meses a cada N mujer de las listas para (1) y (2) arriba, en un total de 300 o 400, para conocer las tasas de continuación y las razones de abandono (ej: desea otro hijo, insatisfecha can ci método, otras). Las mue.stras podrían ser de 300 cada una, con una supuesta experiencia de 6, 12, 18 y 24 meses. B. Un buen conjunto de datos sobre costa (datos sobre cotos actulaes atribuíbles directamente al programa de planeamiento familiar) fraccionados par áreas principales y cinco a seis categorías de costos importantes tales coma: adminietración, personal de campo, publicidad, suministros, etc. C. Un buen conjunto de dates globales sobre la distribución de los suministros comerciales que puedan llegar tan cerca como sea posible del último consumidor, to cual significa probablemente obtener información de los mayoristas. D. Una encuesta de conocimientos, actitudes y prácticas (KAP) para una evaluación general cada dos años. Las preguntas básicas (además de las antes mencionadas y estatus marital y étnico cuando sea pertinente) son: actitud hacia e interés por la anticoncepción, número de niños por sexo, deseo de tener más hijos, prácticas anticonceptivas, experiencia sobre abortos, tal vez historia de embarazo (especialmente si esta producirá una tasa de fecundidad válida), aprobación del programa gubernamental (para uso politico), y si está actualmente embarazada (la única y mejor pregunta cuya respuesta habla del efecto sobre la tasa de natalidad). Administrativamente, la responsabilidad por la evalucion debe estar cerca al director, se debe tomar provisiones para obtener informes regulares (meneulaes) y especiales dirigidos a preguntar sobre política. El corolario es que el jefe de evaluación debe tener la confianza del director y debe estar al día en cuanto a las decisiones sabre la politics a seguir. Su trabajo consiste en extractar los aspectos principales que funcionan bien y los no operantes. En cuanto a costos, la evaluación debe hacerse sobre no más del 10 par ciento del costa del programa en paises pequeños (de menos de 30 milliones) y sabre no más del 5 per ciento en paises más grandes.Para medir en que forma el programa satisface el criterio final-la magnitud en que cambia la fecundidad-se debe realizar un trabajo más elaborado en el centro (Universidades, Consejos de población, etc.) para desarrollar una forma (a formas) segura de traducir las estadísticas de servicio en práticas y tal vez aún datos sobre suministro comercial en datos sabre tasas de natalidad. Esto incluye, par ejemplo, los esfuerzos para consolidar observaciones coma "cinco años-mujer de usa de IUD, a 400 condones equivalen a la prevención de un nacimiento," y esfuerzos como los de Pakistán de calcular tasas coma "años de protección de una pareja contra el embarazo."In the belief that a decrease in the rate of population growth will increase economic development, more than ten countries have inaugurated family planning programs in the past fifteen years. To provide a model for measuring the immediate, intermediate, and long-term effects of any such program, the authors use the Taiwan evaluation.The model suggests that a good system of evaluation should include monthly statistics on (1) participants, who are grouped by characteristics; (2) the distribution of supplies, reported at first by the characteristics of recipients, but after by gross volume only; (3) family planning activities of private physicians to measure the catalytic effect on the private sector; (4) new contacts and amount of advertising in mass media; (5) costs broken down by areas and by cost categories; and (6) distribution of commercial supplies. In addition, the program should conduct 300-400 interviews every 6-12 months to learn the rates of continuation and the rates and reasons for discontinuation. Finally, a KAP survey should be conducted every two years.The administration of the evaluation should be close to the director for policy decisions and for the ultimate work of evaluation-the finding of new ways to measure the main goal of change in fertility by the translation of statistics on Services provided and commercial supplies into birth rate data.
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Pena, J.E.; Mannion, C.; Amalin, D.
2007-03-15
Taylor's power law and Iwao's patchiness regression were used to analyze spatial distribution of eggs of the Diaprepes root weevil, Diaprepes abbreviatus (L.), on silver buttonwood trees, Conocarpus erectus, during 1997 and 1998. Taylor's power law and Iwao's patchiness regression provided similar descriptions of variance-mean relationship for egg distribution within trees. Sample size requirements were determined. Information presented in this paper should help to improve accuracy and efficiency in sampling of the weevil eggs in the future. (author) [Spanish] Se utilizaron la ley de Taylor y la regresion de Iwao para analizar la distribucion de los huevos del picudo Diaprepes,more » Diaprepes abbreviatus (L.) en arboles de boton plateado, Conocarpus erectus. Los estudios fueron realizados durante 1997 y 1998. Tanto la ley de Taylor como la regression de Iwao dieron resultados similares en cuanto a la relacion de la varianza y el promedio para la distribucion de huevos del picudo en los arboles. Se determinaron los requerimentos del tamano del numero de muestras. En un futuro, la informacion que se presenta en este articulo puede ayudar a mejorar la eficiencia del muestreo de huevos de este picudo. (author)« less
40 CFR 63.1215 - What are the health-based compliance alternatives for total chlorine?
Code of Federal Regulations, 2011 CFR
2011-07-01
.... (iii) Ratios for new sources. (A) You must use engineering information to estimate the Cl2/HCl... be obtained through the EPA's Air Toxics Web site at http://www.epa.gov/ttn/fera/risk_atra_main.html...
40 CFR 63.1215 - What are the health-based compliance alternatives for total chlorine?
Code of Federal Regulations, 2010 CFR
2010-07-01
.... (iii) Ratios for new sources. (A) You must use engineering information to estimate the Cl2/HCl... be obtained through the EPA's Air Toxics Web site at http://www.epa.gov/ttn/fera/risk_atra_main.html...
The role of all-trans-retinoic acid (atRA) in the regulation of cellular proliferation and differentiation is well documented. Numerous studies have established the cancer preventive propertiesofatRAwhichfunctionstoregulate levels ofcellcycleproteinsessentialfortheGliS transition...
International Celestial Reference Frame (ICRF): mantenimiento y extensión
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Ma, C.; Arias, E. F.; Eubanks, T.; Fey, A. L.; Gontier, A.-M.; Jacobs, C. S.; Sovers, O. J.; Archinal, B. A.; Charlot, P.
A partir de enero de 1998 el sistema de referencia celeste convencional está representado por el International Celestial Reference System (ICRS) y materializado a través de las coordenadas VLBI del conjunto de radiofuentes extragalácticas que conforman el International Celestial Reference Frame (ICRF). La primera realización del ICRF, fue elaborada en 1995 por un grupo de expertos designado por la IAU, la que encomendó al International Earth Rotation Service el mantenimiento del ICRS, del ICRF y del vínculo con marcos de referencia en otras frecuencias. Una primera extensión del ICRF se realizó entre abril y junio de 1999, con el objetivo primario de proveer posiciones de radiofuentes extragalácticas observadas a partir de julio de 1995 y de mejorar las posiciones de las fuentes ``candidatas" con la inclusión de observaciones adicionales. Objetivos secundarios fueron monitorear a las radiofuentes para verificar que siguen siendo adecuadas para realizar al ICRF y mejorar las técnicas de análisis de datos. Como resultado del nuevo análisis se obtuvo una solución a partir de la cual se construyó la primera extensión del ICRF, denominada ICRF - Ext.1. Ella representa al ICRS, sus fuentes de definición se mantienen con las mismas posiciones y errores que en la primera realización del ICRF; las demás radiofuentes tienen coordenadas mejor determinadas que en ICRF; el marco de referencia se densificó con el agregado de 59 nuevas radiofuentes.
Sendrós Madroño, José M
2016-06-03
La atención nutricional en el paciente oncohematológico debe formar parte del tratamiento global del paciente. Las alteraciones debidas a la localización de la neoplasia y los efectos secundarios del tratamiento oncoespecífico muchas veces dificultan o impiden la alimentación oral. Esto puede dar lugar a una desnutrición y es de gran importancia su detección, valoración e intervención temprana. El primer paso en la intervención nutricional es el consejo dietético. Este artículo muestra qué aspectos deben tenerse en cuenta para poder elaborar un consejo dietético y la importancia de que este sea individualizado. Se describen como ejemplo cuatro situaciones especiales, donde es necesario trasladar las recomendaciones nutricionales a un plan dietético. También se incide en el uso de los probióticos en pacientes inmunocomprometidos.
PREVENCIÓN DEL VIH/SIDA EN LOS CIRCUITOS DE LEVANTE HSH: UNA ASIGNATURA PENDIENTE1
Barreda, Victoria; Carballo-Dieguez, Alex; Marone, Rubén; Balán, Iván; Pando, María Ángeles; Ávila, María Mercedes
2011-01-01
Resumen A partir de un relevamiento de tipo etnográfico, se describen lugares de encuentro de HSH en la Ciudad de Buenos Aires y sus prácticas sexuales. El reconocimiento de tales espacios, así como las características que asumen en ellos los encuentros sexuales entre los HSH, plantean obstáculos específicos en la adopción de comportamientos preventivos y, asimismo, generan nuevos desafíos para las actividades de prevención. Se plantean las dificultades y debates conceptuales que la misma categoría presenta, y sus consecuencias en el abordaje preventivo y teórico-metodológico para las ciencias sociales. Además, se proponen nuevos interrogantes acerca de los alcances y las limitaciones del modelo preventivo del VIH/Sida para HSH. PMID:21874154
H3+: superficies de energía potencial, estados y transiciones rovibracionales
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Aguado, M. Paniagua Y. A.
Hemos calculado varias superficies globales de energía potencial para el estado fundamental y excitados del sistema H3+ en más de ocho mil geometrías diferentes usando una base (9s 3p 1d)/[4s 3p 1d] en cada átomo de Hidrógeno y mediante un método de cálculo de interacción de configuraciones completa (FCI). Hemos ajustado las superficies a formas analíticas del tipo Aguado y Paniagua con un error promedio menor de 50 cm-1 y menor en el pozo de potencial del estado fundamental. Finalmente hemos calculado y analizado los niveles vibracionales para los dos estados electrónicos más bajos, siendo la desviación respecto de los mejores valores publicados, tanto experimentales como teóricos, de unos pocos números de onda.
Ahrens, Jamie M; Jones, James D; Nieves, Nirca J; Mitzey, Ann M; DeLuca, Hector F; Clagett-Dame, Margaret
2017-01-01
While all 2-methylene-19-nor analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1α,25(OH)2D3) tested produce an increase in epidermal thickness in the rhino mouse, only a subset reduce utricle size (comedolysis). All-trans retinoic acid (atRA) also causes epidermal thickening and a reduction in utricle size in the rhino mouse. We now report that 2-methylene-19-nor-(20S)-1α-hydroxybishomopregnacalciferol (2MbisP), a comedolytic analog, increases epidermal thickening more rapidly than does atRA, while both reduce utricle area at an equal rate. Whereas unlike atRA, 2MbisP does not alter the epidermal growth factor receptor ligand, heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, it does increase the expression of both amphiregulin and epigen mRNA, even after a single dose. In situ hybridization reveals an increase in these transcripts throughout the closing utricle as well as in the interfollicular epidermis. The mRNAs for other EGFR ligands including betacellulin and transforming growth factor-α, as well as the epidermal growth factor receptor are largely unaffected by 2MbisP. Another analog, 2-methylene-19-nor-(20S)-26,27-dimethylene-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (CAGE-3), produces epidermal thickening but fails to reduce utricle size or increase AREG mRNA levels. CAGE-3 modestly increases epigen mRNA levels, but only after 5 days of dosing. Thus, 2-MbisP produces unique changes in epidermal growth factor receptor ligand mRNAs that may be responsible for both epidermal proliferation and a reduction in utricle size.
Bi, Wenjuan; Gu, Zhiyuan; Zheng, Yuanna; Zhang, Xiao; Guo, Jing; Wu, Gang
2013-01-01
Objectives Hypervitaminosis A and alcoholism can result in a low mineral density and compromised regenerative capacity of bone, thus delaying implant osteointegration. The inhibitory effect of all-trans retinoic acid on osteoblastogenesis is considered to be one of the mechanisms. We hypothesized that heterodimeric bone morphogenetic protein-2/7 could antagonize all-trans retinoic acid and enhance osteoblastogenesis, with an aim to accelerate and enhance bone regeneration and implant osteointegration. Materials and Methods We applied 5 ng/ml or 50 ng/ml bone morphogenetic protein-2/7 to restore the osteoblastogenesis of pre-osteoblasts (MC3T3-E1 cell line) that was inhibited by 1 µM all-trans retinoic acid. We evaluated the efficacy by assessing cell numbers (proliferation), alkaline phosphatase activity (a marker for early differentiation), osteocalcin (a marker for late differentiation), calcium deposition (a marker for final mineralization) and the expression of osteoblastogenic genes (such as Runx2, Collagen Ia, alkaline phosphatase and osteocalcin) at different time points. Results All-trans retinoic acid significantly inhibited the expression of all the tested osteoblastogenic genes and proteins except alkaline phosphatase activity. In the presence of ATRA, 50 ng/ml bone morphogenetic protein-2/7 not only completely restored but also significantly enhanced all the osteoblastogenic genes and proteins. On the 28th day, mineralization was completely inhibited by all-trans retinoic acid. In contrast, 50 ng/ml BMP-2/7 could antagonize ATRA and significantly enhance the mineralization about 2.5 folds in comparison with the control treatment (no ATRA, no BMP2/7). Conclusions Heterodimeric bone morphogenetic protein-2/7 bears a promising application potential to significantly promote bone regeneration and implant osteointegration for the patients with hypervitaminosis A and alcoholism. PMID:24205156
Parra, Eduardo; Gutierréz, Luís; Ferreira, Jorge
2016-02-01
The Tax protein of human T cell leukemia virus type 1 plays a major role in the pathogenesis of adult T cell leukemia (ATL), an aggressive neoplasia of CD4+ T cells. In the present study, we investigated whether the EGR-1 pathway is involved in the regulation of Tax-induced JNK expression in human Jurkat T cells transfected to express the Tax protein in the presence or absence of PMA or ionomycin. Overexpression of EGR-1 in Jurkat cells transfected to express Tax, promoted the activation of several genes, with the most potent being those that contained AP-1 (Jun/c-Fos), whereas knockdown of endogenous EGR-1 by small interfering RNA (siRNA) somewhat reduced Tax-mediated JNK-1 transcription. Additionally, luciferase-based AP-1 and NF-κB reporter gene assays demonstrated that inhibition of EGR-1 expression by an siRNA did not affect the transcriptional activity of a consensus sequence of either AP-1 or NF-κB. On the other hand, the apoptosis assay, using all-trans retinoic acid (ATRA) as an inducer of apoptosis, confirmed that siRNA against EGR-1 failed to suppress ATRA-induced apoptosis in Jurkat and Jurkat-Tax cells, as noted by the low levels of both DEVDase activity and DNA fragmentation, indicating that the induction of apoptosis by ATRA was Egr-1-independent. Finally, our data showed that activation of Tax by JNK-1 was not dependent on the EGR-1 cascade of events, suggesting that EGR-1 is important but not a determinant for the activity for Tax-induced proliferation of Jurkat cells.
Moth Sex Pheromone Receptors and Deceitful Parapheromones
Xu, Pingxi; Garczynski, Stephen F.; Atungulu, Elizabeth; Syed, Zainulabeuddin; Choo, Young-Moo; Vidal, Diogo M.; Zitelli, Caio H. L.; Leal, Walter S.
2012-01-01
The insect's olfactory system is so selective that male moths, for example, can discriminate female-produced sex pheromones from compounds with minimal structural modifications. Yet, there is an exception for this “lock-and-key” tight selectivity. Formate analogs can be used as replacement for less chemically stable, long-chain aldehyde pheromones, because male moths respond physiologically and behaviorally to these parapheromones. However, it remained hitherto unknown how formate analogs interact with aldehyde-sensitive odorant receptors (ORs). Neuronal responses to semiochemicals were investigated with single sensillum recordings. Odorant receptors (ORs) were cloned using degenerate primers, and tested with the Xenopus oocyte expression system. Quality, relative quantity, and purity of samples were evaluated by gas chromatography and gas chromatography-mass spectrometry. We identified olfactory receptor neurons (ORNs) housed in trichoid sensilla on the antennae of male navel orangeworm that responded equally to the main constituent of the sex pheromone, (11Z,13Z)-hexadecadienal (Z11Z13-16Ald), and its formate analog, (9Z,11Z)-tetradecen-1-yl formate (Z9Z11-14OFor). We cloned an odorant receptor co-receptor (Orco) and aldehyde-sensitive ORs from the navel orangeworm, one of which (AtraOR1) was expressed specifically in male antennae. AtraOR1•AtraOrco-expressing oocytes responded mainly to Z11Z13-16Ald, with moderate sensitivity to another component of the sex pheromone, (11Z,13Z)-hexadecadien-1-ol. Surprisingly, this receptor was more sensitive to the related formate than to the natural sex pheromone. A pheromone receptor from Heliothis virescens, HR13 ( = HvirOR13) showed a similar profile, with stronger responses elicited by a formate analog than to the natural sex pheromone, (11Z)-hexadecenal thus suggesting this might be a common feature of moth pheromone receptors. PMID:22911835
Guo, Hong; Foncea, Rocio; O'Byrne, Sheila M.; Jiang, Hongfeng; Zhang, Yuanyuan; Deis, Jessica A.; Blaner, William S.; Bernlohr, David A.; Chen, Xiaoli
2016-01-01
We have recently characterized the role of lipocalin 2 (Lcn2) as a new adipose-derived cytokine in the regulation of adaptive thermogenesis via a non-adrenergic pathway. Herein, we explored a potential non-adrenergic mechanism by which Lcn2 regulates thermogenesis and lipid metabolism. We found that Lcn2 is a retinoic acid target gene, and retinoic acid concurrently stimulated UCP1 and Lcn2 expression in adipocytes. Lcn2 KO mice exhibited a blunted effect of all-trans-retinoic acid (ATRA) on body weight and fat mass, lipid metabolism, and retinoic acid signaling pathway activation in adipose tissue under the high fat diet-induced obese condition. We further demonstrated that Lcn2 is required for the full action of ATRA on the induction of UCP1 and PGC-1α expression in brown adipocytes and the restoration of cold intolerance in Lcn2 KO mice. Interestingly, we discovered that Lcn2 KO mice have decreased levels of retinoic acid and retinol in adipose tissue. The protein levels of STRA6 responsible for retinol uptake were significantly decreased in adipose tissue. The retinol transporter RBP4 was increased in adipose tissue but decreased in the circulation, suggesting the impairment of RBP4 secretion in Lcn2 KO adipose tissue. Moreover, Lcn2 deficiency abolished the ATRA effect on RBP4 expression in adipocytes. All the data suggest that the decreased retinoid level and action are associated with impaired retinol transport and storage in adipose tissue in Lcn2 KO mice. We conclude that Lcn2 plays a critical role in regulating metabolic homeostasis of retinoids and retinoid-mediated thermogenesis in adipose tissue. PMID:27008859
Conceptos Basicos Sobre el Gas Natural (in Spanish)
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
El gas natural abastece cerca de 150.000 vehiculos en los Estados Unidos y aproximadamente 22 millones de vehiculos en todo el mundo. Los vehiculos de gas natural (NGV, por sus siglas en ingles) son una buena opcion para las flotas de vehiculos de alto kilometraje, tales como autobuses, taxis, vehiculos de recoleccion de basura, los cuales son alimentados centralmente u operan dentro de un area limitada o a lo largo de una ruta con estaciones de servicio de gas natural. Las ventajas del gas natural como combustible alternativo incluyen su disponibilidad interna, la red de distribucion establecida, un costo relativamentemore » bajo, y los beneficios de las emisiones.« less
Benítez Brito, Néstor; Oliva García, José Gregorio; Delgado Brito, Irina; Pereyra-García Castro, Francisca; Suárez Llanos, José Pablo; Leyva González, Francisco Gustavo; Palacio Abizanda, José Enrique
2016-11-29
Introducción: la alimentación constituye el pilar fundamental del soporte nutricional de los pacientes hospitalizados. Evaluar el grado de aceptación de la dieta es imprescindible en aras de combatir la desnutrición hospitalaria.Objetivos: a) determinar el grado de satisfacción de los pacientes en relación con las dietas; y b) analizar posibles variables asociadas a un grado de satisfacción mayor (apetito y tipo de dieta).Material y métodos: estudio descriptivo de corte transversal. Se emplea una encuesta de 17 preguntas con datos sociodemográficos, datos cualitativos, así como la valoración general del paciente. Se comparó el grado de satisfacción global en función del apetito y el tipo de dieta (terapéutica vs.basal; con sal vs.sosa) (Test no paramétric o Krustal-Wallis y T-Student para muestras independientes, respectivamente).Resultados: mil cuatrocientos trece pacientes. Edad: 53,9 ± 19 años; 51,3% mujeres. Dieta terapéutica (34,9%). Solo el 39,4% tomó dieta con sal. El 66,8% refirió ingresos previos. La alimentación del hospital para un 43% de pacientes fue ''como esperaba'', mientras que para un 44,1% fue ''mejor de lo que esperaba''. El horario de comidas era adecuado (89,1%) y el tiempo para comer, suficiente (96,4%). En cuanto a las características de la comida servida, consideraron como buenas o muy buenas la misma el porcentaje reflejado: sabor/gusto (56.3%), olor (65,5%), cocinado (69,2%), presentación (80,4%), tamaño de ración (75,9%), calidad (73%), cantidad (77,9%), variedad (67,6%), temperatura (70,4%). La valoración global de la alimentación en una escala de 1 a 10 fue de 6,8 ± 2,3. El apetito se asoció a un aumento significativo de la satisfacción global alimentaria del paciente (p < 0,01). El tipo de dieta o la presencia de sal en la misma no se asociaron a un aumento significativo de la satisfacción con la dieta de los pacientes (p = 0,99 y 0,35, respectivamente).Conclusiones: aunque el grado de satisfacción de la dieta de nuestro hospital es aceptable, es preciso introducir mejoras que aumenten su aceptación. El apetito se asocia a un aumento significativo de la satisfacción global alimentaria. La presencia de sal y el tipo de dieta (basal versusterapéutica) no se relacionan con una mejoría significativa de la valoración global de la dieta.
Castaño, Guillermo; Sierra, Gloria; Sánchez, Daniela; Torres, Yolanda; Salas, Carolina; Buitrago, Carolina
2018-05-01
Introducción. La violencia en sus diferentes modalidades incrementa el riesgo de trastornos mentales y de consumo de drogas.Objetivos. Estimar la prevalencia de los trastornos mentales, del uso y abuso de drogas, así como los factores asociados en víctimas de desplazamiento forzado en tres ciudades colombianas.Materiales y métodos. Se hizo un estudio de prevalencia en una muestra de 1.026 personas entre los 13 y los 65 años de edad, a quienes se entrevistó utilizando el instrumento Composite International Diagnostic Interview y el Alcohol Use Disorders Identification Test de la Organización Mundial de la Salud, así como un cuestionario sobre el consumo de drogas modificado a partir de la encuesta del Sistema Interamericano de Datos Uniformes sobre Drogas de la Comisión Interamericana para el Control del Abuso de Drogas de la Organización de Estados Americanos, y otro sobre aspectos relacionados con el desplazamiento forzado. El análisis se hizo mediante el programa estadístico SPSS™, versión 21.Resultados. La prevalencia de vida de los trastornos mentales fue la siguiente: fobia específica, 17,7 %; depresión mayor, 16,4 %; estrés postraumático, 9,9 %; trastorno oposicionista desafiante, 8,9 %; ansiedad por separación, 7,2 %; trastornos de conducta, 5,8 %, y déficit de atención, 5,6 %. La prevalencia de vida del consumo de alcohol fue de 68,7 %; de tabaco, 31,3 %, de marihuana, 11,2 %, de cocaína, 3,5 %, de basuco, 2,0 %, de inhalables, 2,3 %, y de medicamentos ansiolíticos sin receta, 2,5 %, en tanto que 0,7 % de los entrevistados se había inyectado drogas. El presentar cualquiera de los trastornos mentales se asoció con el sexo femenino (odds ratio, OR=1,61; IC95% 1,21-2,14), así como el haber sido sometido a más de un desplazamiento forzado (OR=1,47; IC95 1,05-2,05). El consumo de cualquiera de las drogas se asoció con ser hombre (OR=5,38; IC95% 2,35-12,34).Conclusiones. La alta prevalencia de trastornos mentales y de consumo de drogas en la población estudiada, comparada con la población general, constituye un problema de salud pública que justifica el diseño de planes y la implementación de programas orientados a la recuperación de su bienestar y salud mental.
Cruz-Sáez, María Soledad; Pascual Jimeno, Aitziber; Wlodarczyk, Anna; Polo-López, Rocío; Echeburúa Odriozola, Enrique
2016-07-19
Introducción: los problemas relacionados con el peso constituyen un problema importante de salud pública debido a su alta prevalencia y a las adversas consecuencias que tienen para la salud.Objetivo: el objetivo principal de este estudio fue analizar si la depresión y la ansiedad tienen un papel mediador en la relación entre la insatisfacción corporal y las conductas de control del peso en chicas adolescentes con sobrepeso.Material y métodos: en el estudio participaron 140 mujeres de 16 a 20 años con sobrepeso. Las participantes tuvieron que cumplimentar la escala de insatisfacción corporal del EDI-2, las escalas de ansiedad y depresión del GHQ-28 y una adaptación de las escalas del EAT survey para evaluar las conductas de control del peso. Para los análisis estadísticos se utilizaron métodos de diferencias de medias, correlaciones y de mediación secuencial.Resultados: las adolescentes con sobrepeso y alta insatisfacción corporal presentaban más sintomatología ansiosa y depresiva, así como mayor cantidad de conductas de control del peso. Los resultados del análisis de mediación secuencial evidencian que el efecto de la insatisfacción corporal en las conductas de control del peso está parcialmente mediado por las variables depresión y ansiedad. Mientras que la sintomatología ansiosa presenta efectos directos e indirectos sobre las conductas de control de peso, la sintomatología depresiva solamente presenta un efecto indirecto.Conclusiones:los resultados del estudio destacan el rol mediador de la sintomatología depresiva y, especialmente, de la ansiedad en el desarrollo de conductas no saludables de control del peso.
ERIC Educational Resources Information Center
Dodge, Diane Trister
Many typical classroom behavior problems--running in the classroom, inability to make choices, failure to stick with activities, fighting over toys, and poor use of materials-- can be traced to how the room is arranged and how materials are displayed. By making a few changes in the classroom environment, early childhood teachers can create a…
[Presentation of the Editor of Gaceta Médica de México].
Treviño-Becerra, Alejandro
La Gaceta Médica de México (GMM) es nuestro órgano oficial de divulgación que muestra los valores de la Academia Nacional de Medicina de México. Sirve como identidad del médico mexicano con sus académicos y divulga los fundamentos científicos de la práctica médica nacional.
Narrating the narco world: a dialogue with Cristian Alarcón and Philippe Bourgois
Alarcón, Cristian; Bourgois, Philippe
2011-01-01
Salud Colectiva convocó a un diálogo entre Philippe Bourgois y Cristian Alarcón. El antropólogo y el cronista ofrecen aquí una excursión al backstage de dos libros innovadores, polémicos y desafiantes. En busca de respeto, de Bourgois, recientemente publicado en español, construye un relato sobre la trama cotidiana de los vendedores de crack en Harlem, Nueva York. Si me querés, quereme transa, de Alarcón, ingresa en el universo de los traficantes de cocaína y “pasta base” en Buenos Aires. En ambos, vemos la forma en que tanto la investigación periodística como la etnográfica devienen un proceso de aprendizaje, totalmente despojado de la sober-bia del descubridor en territorios extraños. Alarcón y Bourgois tuvieron que transformarse ellos mismos, aprender un habitus que les era completamente ajeno, para poder construir relaciones afectivas con traficantes (“transas” y puertorriqueños vendedores de crack). Esos afectos aparecen posicionados como condición de posibilidad del tipo de investigación cualitativa que ellos defienden. PMID:21776248
Shiohira, Hideo; Kitaoka, Akira; Enjoji, Munechika; Uno, Tsukasa; Nakashima, Manabu
2012-01-01
Am80, a synthetic retinoid, has been used in differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia (APL). All-trans retinoic acid (ATRA) as one of natural retinoid has been also used to treat APL. ATRA treatment causes neuronal differentiation by inducing tropomyosin-related kinase B (TrkB) expression and increasing the sensitivity to brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a TrkB ligand. In the present study, we investigated the effects of Am80 on neuronal differentiation, BDNF sensitivity and TrkB expression in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Treatment with Am80 induced morphological differentiation of neurite outgrowth and increased the expression of GAP43 mRNA, a neuronal differentiation marker. Additionally, TrkB protein was also increased, and exogenous BDNF stimulation after treatment with Am80 induced greater neurite outgrowth than without BDNF treatment. These results suggest that Am80 induced neuronal differentiation by increasing TrkB expression and BDNF sensitivity.
[PML-RARα and p21 are key factors for maintaining acute promyelocytic leukemia stem cells survival].
Ding, Fei; Li, Jun-Min
2011-10-01
Tumor stem/progenitor cells are the cells with the characteristics of self-renewal, differentiating to all the other cell populations within tumor, which are also regarded as the source of tumor relapse, drug-resistance and metastasis. As a subtype of acute myeloid leukemia, acute promyelocytic leukemia (APL) represents the target of therapy due to the good response of the oncogenic protein PML-RARα to all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO). This review summarizes the latest research results of APL as follows: (1) there probably are two APL stem/progenitor cell populations within APL, and self-renewal and survival of APL stem/progenitor cells highly depend on PML-RARα expression, cell cycle inhibitor p21, self-renewal associated molecules and chemokines; and (2) ATRA and ATO eradicate APL stem/progenitor cells mainly by PML-RARα degradation, FOXO3A activation and the inhibition of self-renewal-associated signaling pathway of sonic hedgehog. These findings are helpful to improve other tumor therapy.
Parasitism of Trombidium brevimanum larvae on agrobiont linyphiid spiders from Germany.
Tomić, Vladimir; Mąkol, Joanna; Stamenković, Srdjan; Büchs, Wolfgang; Prescher, Sabine; Sivčev, Ivan; Graora, Draga; Sivčev, Lazar; Gotlin-Čuljak, Tatjana; Dudić, Boris
2015-08-01
An experiment on three differently-managed agricultural fields in Ahlum, Germany, which aimed at establishing the impact of different management systems on the biodiversity of predators and decomposers, yielded a significant number of spiders parasitized by larvae of Trombidium brevimanum (Actinotrichida, Parasitengona, Trombidiidae). Spider data from the whole sampling period (September 2010-July 2012), indicated that ectoparasitic larvae were recorded only on spiders in pitfall traps in the period of June-July 2011. In this period, only eight species of Linyphiidae--out of 42 species assigned to nine spider families recorded from the study area--were parasitized by mites; considerable levels of parasitism were recorded on Erigone atra, E. dentipalpis, and Oedothorax apicatus. The highest prevalence of parasitism was recorded on the organic field for E. atra (29%), while on the integrated and conventional fields significantly fewer parasitized spiders were observed. The preferred attachment sites on the spider host were regions with softer cuticle, especially regions on the carapace and on the abdomen, adjacent to the pedicel.
RELACIÓN MÉDICO PACIENTE: DERECHOS DEL ADULTO MAYOR
Barrantes-Monge, Melba; Rodríguez, Eduardo; Lama, Alexis
2009-01-01
Existen prejuicios en relación con la vejez, incluso entre los profesionales que se dedican a la gerontología. Uno común y peligroso es considerar que los viejos son todos enfermos o discapacitados. La relación médico-paciente es la piedra angular de la práctica y ética médicas. Para alcanzar el respeto por los adultos mayores es necesaria una medicina prudente, basada en una práctica en la cual la reflexión ética y clínica pueda contribuir. Esto último es posible si se hacen valer los derechos del adulto mayor, en particular como paciente para la toma de decisiones. PMID:20379380
Origen y evolución de la estructura del Universo
NASA Astrophysics Data System (ADS)
García Lambas, D.
Se presenta una revisión de diversos tópicos vinculados a la evolución de estructuras en el Universo y se discuten los escenarios más aceptados para la comprensión de las irregularidades primigenias y de su evolución temporal. Se analizan evidencias observacionales de la naturaleza jerárquica en los mecanismos de formación de sistemas, tales como las indicaciones provenientes de las correlaciones espaciales y de velocidades, la naturaleza del Universo a alto redshift, y la habilidad de los modelos jerárquicos en predecir diversas propiedades dinámicas, fotométricas y químicas de las galaxias.
Litewka, Sergio G
2010-11-01
Argentina ha sido un campo fértil para los intentos de reforma del sector salud, en la búsqueda por mejorar la calidad de sus servicios y, consecuentemente, la accesibilidad y la equidad del mismo. Los resultados obtenidos no han sido proporcionales a los esfuerzos desarrollados. Aunque la bioética debería, como forma de reflexión interdisciplinaria, participar en la fundamentación de nuevas políticas sanitarias y sus efectos sobre los usuarios, parece haber permanecido ajena, en general, a los graves problemas derivados de la corrupción, prefiriendo enfocarse en cuestiones vinculadas a planteos abstractos de justicia y solidaridad, atribuyendo los fracasos a la imposición de modelos económicos foráneos.
Autoguía para el telescopio 2,15 mts de CASLEO
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Aballay, J. A.; Casagrande, A. R.; Pereyra, P. F.; Marún, A. H.
Se está desarrollando un sistema de autoguía para el telescopio de 2,15 mts. El mismo se realizará aprovechando el Offset Guider. Al ocular móvil de éste se vinculará alguna cámara digital (ST4-ST7-CH250) para lograr la visión del objeto. El funcionamiento del equipo será el siguiente: primero, dadas las coordenadas del objeto a observar, se tomarán las coordenadas del telescopio para que, a través de una base de datos, se determine un campo de objetos que sirvan para la cámara de visión, luego, la PC obtendrá el offset entre la estrella de observación y la estrella seleccionada como guía, este valor será trasladado a los motores que posicionarán en forma automática el ocular. Una vez que la estrella es visualizada en la cámara (monitor de PC ) se correrá el programa que guiará el telescopio automáticamente.
Carbogim, Fábio da Costa; Oliveira, Larissa Bertacchini de; Püschel, Vilanice Alves de Araújo
2016-09-01
to analyze the concept of critical thinking (CT) in Rodger's evolutionary perspective. documentary research undertaken in the Cinahl, Lilacs, Bdenf and Dedalus databases, using the keywords of 'critical thinking' and 'Nursing', without limitation based on year of publication. The data were analyzed in accordance with the stages of Rodger's conceptual model. The following were included: books and articles in full, published in Portuguese, English or Spanish, which addressed CT in the teaching and practice of Nursing; articles which did not address aspects related to the concept of CT were excluded. the sample was made up of 42 works. As a substitute term, emphasis is placed on 'analytical thinking', and, as a related factor, decision-making. In order, the most frequent preceding and consequent attributes were: ability to analyze, training of the student nurse, and clinical decision-making. As the implications of CT, emphasis is placed on achieving effective results in care for the patient, family and community. CT is a cognitive skill which involves analysis, logical reasoning and clinical judgment, geared towards the resolution of problems, and standing out in the training and practice of the nurse with a view to accurate clinical decision-making and the achieving of effective results. analisar o conceito de pensamento crítico (PC), na perspectiva evolucionista de Rodgers. pesquisa documental realizada nas bases de dados Cinahl, Lilacs, Bdenf e Dedalus, utilizando-se as palavras-chave pensamento crítico e Enfermagem, sem delimitação de ano de publicação. Os dados foram analisados conforme etapas do modelo conceitual de Rodgers. Incluíram-se livros e artigos na íntegra, publicados em português, inglês ou espanhol que abordavam o PC no ensino e prática de Enfermagem, excluindo-se estudos que não abordassem aspectos relacionados ao conceito do PC. a amostra foi constituída por 42 trabalhos. Como termo substituto, destacou-se pensamento analítico e, como fator relacionado, tomada de decisão. Pela ordem, os atributos, antecedentes e consequentes mais frequentes, foram: capacidade de análise, formação do estudante de enfermagem e tomada de decisão clínica. Como implicação do PC, destaca-se o alcance de resultados efetivos na assistência ao paciente, família e comunidade. o PC é uma habilidade cognitiva que envolve análise, raciocínio lógico e julgamento clínico, orientado para resolução de problemas e destacando-se na formação e prática do enfermeiro com vistas à tomada de decisão clínica acurada e alcance de resultados efetivos. analizar el concepto de Pensamiento Crítico (PC), en la perspectiva evolucionista de Rodgers. investigación documental realizada en las bases de datos Cinahl, Lilacs, Bdenf y Dedalus, utilizando las palabras clave pensamiento crítico y Enfermería, sin delimitación de año de publicación. Los datos fueron analizados conforme etapas del modelo conceptual de Rodgers. Se incluyeron libros y artículos completos, publicados en portugués, inglés o español, que abordaban el PC en la enseñanza y práctica de Enfermería, excluyendo estudios que no abordasen aspectos relacionados al concepto del PC. la muestra estuvo constituida por 42 trabajos. Como término sustituto, se destacó el pensamiento analítico y, como factor relacionado la toma de decisiones. Por orden, los atributos, antecedentes y consecuentes más frecuentes, fueron: capacidad de análisis, formación del estudiante de enfermería y toma de decisiones clínicas. Como implicación del PC, se destaca el alcance de resultados efectivos en la asistencia al paciente, familia y comunidad. el PC es una habilidad cognitiva que envuelve análisis, raciocinio lógico y juzgamiento clínico, es orientado para la resolución de problemas y se destaca en la formación y práctica del enfermero, objetivando la toma de decisiones clínicas precisas y la obtención de resultados efectivos.
Calidad de Imagen del Telescopio UNAM212
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Cobos, F. J.; Teiada de Vargas, C.
1987-05-01
El telescopio UNAM2l2, del Observatorio Astronómico Nacional, situado en la Sierra de San Pedro Mártir (Baja California, México), cumplira en un futuro muy cercano siete años de uso para fines de investigación astronómica. Aunque en este tiempo no se ha efectuado un estudio sistemático acerca de su comportamiento óptico y de los factores que influyen en la calidad de las imágenes, se han realizado pruebas diversas, estudios parciales y reuniones especificas, cuyos resultados no siempre se han difundido ampliamente y generalmente no se han presentado por escrito. Es por ello que hemos creido necesario intentar una recopilación de la información existente para poder con ella establecer un diagnóstjco que, aunque no sea definitivo, sirva de base para futuros trabajos tendientes a optimizar el comportamiento óptico del telescopio. Es evidente que un buen número de las conclusiones que se presentan son resultado del trabajo de muchas personas ó de esfuerzos colectivos. Asimismo, hemos tratado de localizar información bibliográfica que pueda ser de utilidad. Nuestro objetivo primordial ha consistido en centrarnos en la óptica del telescopio y su calidad, pero también se han considerado otros aspectos que puedan afectar las imágenes obtenidas tales como: celda del primario, `seeing' local y externo, flexiones posibles en la estructura mecánica del telescopio, etc.
Uso Del Condón en Adolescentes Nahuas, un Modelo Explicativo.
Tirado, María de Los Ángeles Meneses; Benavides-Torres, Raquel A; Navarro, Sergio Meneses; de la Colina, Juan Antonio Doncel; Rodríguez, Dora Julia Onofre; Hernández, Francisco Javier Baéz
2018-03-01
En México, la población indígena supera los siete millones de habitantes, en Puebla el grupo más representativo es el Náhuatl. Sin embargo, las condiciones de vida, salud, educación y transporte son precarias para esta población. En los adolescentes, las responsabilidades como el matrimonio, la familia y los compromisos ante la comunidad, favorecen conductas de riesgo sexual que dificultan su desarrollo económico, social y reproductivo. El objetivo fue proponer un modelo explicativo del uso del condón en adolescentes nahuas. Método. Bajo el marco de la teoría social cognitiva, el concepto de valores culturales de Leininger y el proceso de la sustracción teórica, se desarrolló este artículo. Se muestran las relaciones del modelo con las proposiciones y los factores que influyen en el uso del condón para este grupo específico. Finalmente, el modelo explica las variables de interés, los niveles de abstracción y las relaciones entre sí en el contexto náhuatl. El siguiente paso será implementar los indicadores empíricos para conocer el grado de influencia de los factores personales y ambientales hacia el uso del condón en adolescentes nahuas. Resultados que aportarán información para el desarrollo del conocimiento en enfermería y la reducción de riesgo sexual de esta población.
Molina Garrido, María José
2016-06-03
Cada vez es mayor el número de ancianos con diagnóstico de cáncer que acuden a las consultas de Oncología Médica. El proceso del envejecimiento y la gran variabilidad existente en la población geriátrica implican que, para hacer un abordaje adecuado del paciente, se deba considerar la edad fisiológica del anciano, y no su edad biológica. Para ello, es preciso hacer una evaluación somera, específica e individualizada a cada uno de los ancianos con diagnóstico de cáncer que acudan a nuestra consulta. La valoración geriátrica integral (VGI) es la herramienta clave que permite evaluarlos de forma adecuada, e incluso orienta la toma de decisiones "personalizada" en los ancianos con diagnóstico de cáncer. Dado que la VGI consume mucho tiempo en la consulta diaria, se están desarrollando distintas herramientas de cribado que permitan acortar la atención al paciente, al seleccionar aquellos ancianos que deban someterse a una VGI y aquellos en los que esta no sea necesaria. Se han publicado distintos modelos de VGI en la Oncogeriatría y se han desarrollado distintas herramientas de cribado de fragilidad; los más conocidos son el cuestionario Vulnerable Elders Survey-13 (VES-13) y el cuestionario G-8. En este artículo se hace una revisión acerca de la evidencia científica existente en cuanto a la atención y valoración del anciano oncológico, así como los distintos parámetros de los que se disponen para la toma de decisiones definitiva. Dichos datos reflejan el papel de la Oncogeriatría como la vía para ofrecer una atención global óptima a este grupo poblacional.
Presentación del estudio "Links" de hombres que tienes sexo con hombres en Buenos Aires, Argentina.
Carballo-Diéguez, Alex; Avila, María M; Balán, Iván C; Marone, Rubén; Pando, María A; Barreda, Victoria
2011-03-01
Estudios previos en Buenos Aires reportaron altas prevalencias de HIV entre HSH, con valores que oscilan entre 9 y 14% durante casi 10 años de continuo testeo. El objetivo principal de este estudio fue la evaluación de factores relacionados al comportamiento de alto riesgo para transmisión del HIV entre HSH entre los que se incluyen el conocimiento y factores emocionales, socioculturales y ambientales. Por otro lado se realizó la estimación de prevalencia e incidencia de HIV utilizando RDS (Respondent Driven Sampling), así como la presencia de otras infecciones de transmisión sexual. Por último se evaluaron los hábitos de testeo para HIV indagando que factores facilitan o impiden su realización. El estudio constó de dos fases, en primer lugar una fase cualitativa y posteriormente una fase cuantitativa con una duración total de 4 años y medio. Durante la fase cualitativa se realizaron 44 entrevistas individuales en profundidad, 8 grupos focales y 10 observaciones etnográficas (hoteles, baños públicos ("teteras"), cines pornográficos, fiestas privadas, dark rooms y discotecas). Durante la fase cuantitativa del estudio se realizó el reclutamiento de 500 participantes que provinieron de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, así como del Gran Buenos Aires. El reclutamiento se comenzó con 16 participantes llamados semillas. Se realizó el diagnóstico de infección por HIV, hepatitis B y C (HBV y HCV), Treponema pallidum, Virus Papiloma Humano (HPV) y Chlamidias. La colaboración establecida entre los grupos de trabajo enfocados en áreas diversas posibilitó el abordaje conjunto de nuevas estrategias de investigación antes no exploradas en nuestro país. Los resultados más relevantes de esta investigación serán progresivamente publicados en sucesivos números de Actualizaciones en SIDA.
Cirugía de los trastornos del comportamiento: el estado del arte
Yampolsky, Claudio; Bendersky, Damián
2014-01-01
Introducción: La cirugía de los trastornos del comportamiento (CTC) se está convirtiendo en un tratamiento más común desde el desarrollo de la neuromodulación. Métodos: Este artículo es una revisión no sistemática de la historia, indicaciones actuales, técnicas y blancos quirúrgicos de la CTC. Dividimos su historia en 3 eras: la primera comienza en los inicios de la psicocirugía y termina con el desarrollo de las tícnicas estereotácticas, cuando comienza la segunda era. Ésta se caracteriza por la realización de lesiones estereotácticas. Nos encontramos transitando la tercera era, que comienza cuando la estimulación cerebral profunda (ECP) comienza a ser usada en CTC. Resultados: A pesar de los errores graves cometidos en el pasado, hoy en día, la CTC está renaciendo. Los trastornos psiquiátricos que se más frecuentemente se tratan con cirugía son: depresión refractaria, trastorno obsesivo-compulsivo y síndrome de Tourette. Además, algunos pacientes con agresividad fueron tratados quirúrgicamente. Hay varios blancos estereotácticos descriptos para estos trastornos. La estimulación vagal puede ser usada también para depresión. Conclusión: Los resultados de la ECP en estos trastornos parecen alentadores. Sin embargo, se necesitan más estudios randomizados para establecer la efectividad de la CTC. Debe tenerse en cuenta que una apropiada selección de pacientes nos ayudará a realizar un procedimiento más seguro así como también a lograr mejores resultados quirúrgicos, conduciendo a la CTC a ser más aceptada por psiquiatras, pacientes y sus familias. Se necesita mayor investigación en varios temas como: fisiopatología de los trastornos del comportamiento, indicaciones de CTC y nuevos blancos quirúrgicos. PMID:25165612
Ferrer Gómez, Mercedes; García Zafra, María Victoria; Cuenca Sánchez, Juan Ramón; Sánchez Romera, Juan Francisco; Aranda García, Ana; Rausell Rausell, Víctor José; Hernández Martínez, Antonio Miguel
2016-09-20
Introducción: en Murcia, y hasta 2010, la administración de la nutrición enteral domiciliaria (NED) dictaba cumplir la regulación marcada en cuanto a los facultativos con competencias para su prescripción.Objetivos: examinar aspectos esenciales de este recurso en el periodo 2007-2010, características de la muestra y evolución del coste, así como perspectivas de futuro.Métodos: estudio del perfil de la población NED en un área de salud específica. Selección de recetas facturadas de productos NED en el conjunto de la Región, clasificación por tipos y análisis de la evolución en importe y en envases para el periodo 2007-2010.Resultados: respecto al perfil de la muestra del Área I de Salud de la Región, la patología, vía de administración y tipo de nutrición más frecuentes resultaron, respectivamente, la enfermedad neurológica, la vía oral y la nutrición no específica. Por otro lado, el gasto sanitario en productos dietoterápicos, en el Servicio Murciano de Salud, aumentó alrededor del 50% entre los años 2007 y 2010. Tanto en envases como en importe, Murcia se sitúa por encima de la media nacional.Conclusiones: el perfil de la muestra no coincide con trabajos publicados en otras regiones. Este dato, junto a la posición de Murcia en gasto dietoterápico, y su evidente tendencia al alza en los años analizados, hace evidente la necesidad de medidas que mejoren la calidad de la NED en la Región de Murcia y, en caso de ser posible, conseguir alcanzar valores nacionales en relación con el consumo medio y el gasto.
ERIC Educational Resources Information Center
Zoreda, Margaret Lee; Revilla, Teresa Flores
This article, written in Spanish, proposes to incorporate the subject "Anglophonism" into the curriculum of English as a Foreign Language (EILE) with a view to providing universities with an intercultural division. It provides a brief summary of John Dewey's philosophy with regard to anthropology, politics, and education. It explains the term…
Informe #16-P-0108, 22 de Marzo de 2016. La EPA puede proteger mejor al público del agua potable contaminada, lo que incluye a casi 200,000 personas en Puerto Rico que todavía carecen de agua potable segura.
Priest, Patricia C.; Jennings, Lance C.; Duncan, Alasdair R.; Brunton, Cheryl R.; Baker, Michael G.
2015-01-01
Objetivos. Se midieron los síntomas y la prevalencia de la gripe (también llamada influenza), así como la eficacia del mecanismo de detección sistemática basado en los síntomas y la temperatura para diagnosticar la gripe en viajeros internacionales que llegaban por vía aérea. Métodos. El presente estudio transversal recopiló datos de viajeros que llegaron al aeropuerto internacional de Christchurch (Nueva Zelandia) en el invierno del 2008 mediante un cuestionario de salud, medición de la temperatura y toma de muestras de las vías respiratorias. Resultados. De los viajeros, 15 976 (68%) entregaron los formularios completos. De ellos, 17% notificaron al menos un síntoma de gripe; los síntomas más comunes fueron rinorrea o congestión nasal (10%) y tos (8%). Se tomaron muestras de las vías respiratorias de 3 769 viajeros. La prevalencia estimada de la gripe fue de 1,1% (4% en las personas sintomáticas, 0,2% en las asintomáticas). La sensibilidad de los criterios de detección varió de 84% para “cualquier síntoma” a 3% para la fiebre de 37,8 °C o mayor. El valor predictivo positivo fue bajo para todos los criterios. Conclusiones. El método de detección sistemática en las fronteras mediante la autonotificación de síntomas y la toma de la temperatura presenta limitaciones para impedir que una gripe pandémica entre en un país. Basarse en criterios como “cualquier síntoma” o la tos haría que se investigara a varias personas no infectadas, mientras que algunas personas infectadas pasarían inadvertidas. Si se usaran criterios más específicos como la fiebre, la mayoría de las personas infectadas entrarían en el país a pesar del mecanismo de detección.
Traumatismo craneoencefálico leve
Ortega Zufiría, José Manuel; Prieto, Noemí Lomillos; Cuba, Bernardino Choque; Degenhardt, Martin Tamarit; Núñez, Pedro Poveda; López Serrano, María Remedios; López Raigada, Azahara Belén
2018-01-01
Resumen Introducción y objetivo: El TCE leve representa un problema sanitario de enorme interés debido a que un número significativo de enfermos con trauma leve desarrollará complicaciones potencialmente mortales. El objetivo de este estudio ha sido describir una serie amplia de pacientes adultos, mayores de 14 años, que sufren TCE leve, atendidos en el Hospital Universitario de Getafe, entre los años 2010 y 2015 (n = 2480), estudiar el perfil epidemiológico y analizar el diagnóstico y el tratamiento efectuados, así como establecer los principales factores pronósticos que influyen en el resultado final. Método: Se ha realizado un estudio retrospectivo, de revisión de historias clínicas, analizando los resultados con estudio estadístico bivariable y multivariable. Resultados: El TCE leve es más frecuente en varones, y el mecanismo causante más común en nuestro medio es el accidente de tráfico. Se propone un modelo de clasificación de pacientes según grupos de riesgo, que los subdivide en riesgo bajo, intermedio o alto, que se correlaciona bien con la probabilidad de desarrollar complicación intracraneal, y, consecuentemente, con el resultado final. Se discute la indicación de la radiografía simple de cráneo y de la Tomografía Computarizada (TC), así como del ingreso hospitalario para observación neurológica. Conclusiones: En este estudio, la presencia de focalidad neurológica en la exploración clínica, la edad, las alteraciones de la coagulación y la existencia de fractura en la radiografía simple se relacionan con mayor posibilidad de desarrollar lesiones traumáticas intracraneales y con peor pronóstico final. La escala de Glasgow para el Coma es deficitaria en la determinación del resultado final del paciente que sufre TCE, porque no considera variables tales como la amnesia o la pérdida de conocimiento, muy frecuentes en el traumatismo craneoencefálico leve. PMID:29430327
Mode of Action of Membrane Perturbing Agents: Snake Venom Cardiotoxins and Phospholipases A
1989-07-15
PLAz neurotoxins. Experimental Methods: Materials. Vencm from 1 nAjA atra, CTX from Naja n9ja kaouthia venom (Lots 125F-4007), bee venom PLAz ( Apis ... mellifera ), melittin, B-bungarotoxin, Tris base, Hepes (4-(2-hydroxyethyl)-l-piperazineethanesulfonic acid), Mes (4- morpholineethanesulfonic acid), bovine
Conazoles are fungicides used in agriculture and as pharmaceuticals. In a previous toxicogenomic study of triazole-containing conazoles we found gene expression changes consistent with the alteration of the metabolism of all trans-retinoic acid (atRA), a vitamin A metabolite with...
Velocidades radiales en Collinder 121
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Arnal, M.; Morrell, N.
Se han llevado a cabo observaciones espectroscópicas de unas treinta estrellas que son posibles miembros del cúmulo abierto Collinder 121. Las mismas fueron realizadas con el telescopio de 2.15m del Complejo Astronómico El Leoncito (CASLEO). El análisis de las velocidades radiales derivadas del material obtenido, confirma la realidad de Collinder 121, al menos desde el punto de vista cinemático. La velocidad radial baricentral (LSR) del cúmulo es de +17 ± 3 km.s-1. Esta velocidad coincide, dentro de los errores, con la velocidad radial (LSR) de la nebulosa anillo S308, la cual es de ~20 ± 10 km.s-1. Como S308 se encuentra físicamente asociada a la estrella Wolf-Rayet HD~50896, es muy probable que esta última sea un miembro de Collinder 121. Desde un punto de vista cinemático, la supergigante roja HD~50877 (K3Iab) también pertenecería a Collinder 121. Basándonos en la pertenencia de HD~50896 a Collinder 121, y en la interacción encontrada entre el viento de esta estrella y el medio interestelar circundante a la misma, se estima para este cúmulo una distancia del orden de 1 kpc.
Vera-Remartínez, Enrique J; Paredes-Carbonell, Joan J; Aviñó Juan-Ulpiano, Dory; Jiménez-Pérez, Mercedes; Araujo Pérez, Rosa; Agulló-Cantos, José M; Mora Notario, Almudena
2017-09-01
Estudio realizado desde el enfoque de la salutogénesis que pretende determinar el sentido de coherencia (SOC) en jóvenes presos de la Comunidad Valenciana en España y elaborar un mapa de activos para la salud dirigido a promover la salud en esta población. Se utilizó el test "SOC-13" y un cuestionario de preguntas abiertas elaborado ad hoc, el cual autocompletaron los internos de 18 a 22 años de edad, de los tres centros penitenciarios de la región. Participaron 124 jóvenes varones (ya que no había ninguna mujer) y se recogieron variables sociodemográficas y penitenciarias. En el análisis cuantitativo, las variables categóricas se expresaron como frecuencias absolutas y relativas; y las cuantitativas, mediante medias con intervalos de confianza (IC) al 95%. Se realizó un estudio comparativo bivariante, utilizando las siguientes pruebas: Student t-test, análisis de variación (ANOVA), Wilcoxon y Ji-cuadrado. Del cuestionario de preguntas abiertas, se realizó un análisis cualitativo descriptivo temático de los activos identificados, clasificándolos en: internos (recursos personales, en relación con los demás y capacidad para realizar comportamientos saludables) y externos (personas, grupos, instituciones y espacios físicos, situados tanto dentro como fuera de prisión). La edad media fue de 21,1 años (IC 95%: 20,8-21,3); y el SOC de 52,4 (IC 95%: 50,5-54,3), de entre un valor mínimo de 13 y máximo de 91 para la prueba. Los internos del centro penitenciario que ofrecía más actividades escolares y deportivas obtuvieron una puntuación mayor en la dimensión de significatividad del SOC ( p = 0,024), y los internos inmigrantes presentaron un SOC superior ( p = 0,037) a los españoles, en los tres centros. Los jóvenes identificaron los activos internos que cualitativamente se vinculan con las dimensiones de comprensibilidad, manejabilidad y significatividad del SOC; y los activos externos, sobre todo los amigos, familiares y espacios relacionados con la actividad físico-deportiva, tanto dentro como fuera de prisión. Estos activos y sus interrelaciones podrían incorporarse al diseño de futuras intervenciones de promoción de la salud.
Pedagogia artistica: la conceptualizacion y la creatividad en estudiantes de ciencias de sexto grado
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Ortiz Colon, Edwin A.
Se realizo un estudio fenomenologico sobre la conceptualizacion, la creatividad y el valor del dibujo en propiciar un contexto creativo para el aprendizaje de ciencias de sexto grado. La conceptualizacion se interpreto como un proceso que ocurre en las relaciones que los estudiantes establecen entre los temas de estudio y las ideas principales, las experiencias previas, las creencias personales, el tiempo y el valor de la conservacion ambiental. La esencia de la creatividad se definio en funcion de la imaginacion, las destrezas, la intencion, la libertad de pensamiento y expresion y el contexto. El dibujo propicio un ambiente creativo de aprendizaje en las ciencias al facilitar el uso del pensamiento cientifico profundo, el inquirir artistico y la expresion libre.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Brunini, A.
Se presenta una revisión de los conocimientos actuales sobre el proceso de acreción del sistema solar exterior. En base a nuevas y más realistas simulaciones numéricas, se analiza el impacto que tuvo dicho proceso en otras regiones del sistema solar tales como la nube de Oort, el cinturón de Kuiper y el sistema solar interior. Se presentan entonces, las principales limitaciones de los modelos numéricos actuales, los principales puntos aún oscuros en el problema, y algunos de los posibles caminos a seguir para mejorar nuestro conocimiento en el tema. Se discute a continuación la posible utilidad de este tipo de estudios para el diseño de estrategias de búsqueda de otros sistemas planetarios.
QUALITY, HEALTH SYSTEM AND GOVERNANCE. THE ARGENTINEAN CASE
Litewka, Sergio G.
2011-01-01
Argentina ha sido un campo fértil para los intentos de reforma del sector salud, en la búsqueda por mejorar la calidad de sus servicios y, consecuentemente, la accesibilidad y la equidad del mismo. Los resultados obtenidos no han sido proporcionales a los esfuerzos desarrollados. Aunque la bioética debería, como forma de reflexión interdisciplinaria, participar en la fundamentación de nuevas políticas sanitarias y sus efectos sobre los usuarios, parece haber permanecido ajena, en general, a los graves problemas derivados de la corrupción, prefiriendo enfocarse en cuestiones vinculadas a planteos abstractos de justicia y solidaridad, atribuyendo los fracasos a la imposición de modelos económicos foráneos. PMID:21660255
Consensus on updating immunizations in patients with primary immunodeficiencies
2018-04-01
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) constituyen un grupo de enfermedades hereditarias que afectan el número y/o la función de los distintos componentes del sistema inmune. Su prevalencia es de 1:1000-2000 nacimientos. Comprenden defectos de la inmunidad adaptativa, defectos de la inmunidad innata, inmunodeficiencias con fenotipos característicos, trastornos de la regulación inmune, síndromes autoinflamatorios, defectos de los fagocitos y del sistema del complemento y defectos considerados fenocopias de IDP. La vacunación con vacunas inactivadas es segura y puede ser efectiva en muchas inmunodeficiencias; las vacunas vivas atenuadas pueden no ser protectoras en ciertas IDP o presentarse como enfermedad vacunal asociada a la inmunización, lo que conlleva una alta morbimortalidad. Con el objetivo de actualizar las recomendaciones de vacunas en pacientes con IDP, el Comité Nacional de Infectología y el Grupo de Trabajo de Inmunología trabajaron sobre las vacunas que podían indicarse a estos pacientes, convivientes y el equipo de salud.
Bioética y justicia ambiental en la salud de los pobladores andinos de Perú
Alcantara Zapata, Diana E.; Mazzei Pimental, Marinella
2018-01-01
Este artículo intenta plasmar el panorama bioético-ambiental de la salud del poblador que habita en la sierra peruana, remarcando la inequidad en el acceso a los servicios de salud que existe en esta región y reflexionando sobre las posibles causas contextuales, históricas y actuales que han originado diferencias entre el poblador andino del incanato y el poblador andino actual, el cambio de cosmovisón sobre el ambiente y los recursos, el deterioro del enfoque de justicia, solidaridad, bienestar y respeto hacia el ser humano y la naturaleza. Además, se describe la salud desde el escenario histórico de esta región, donde la salud pública tiene y tendrá como desafío la aplicación de programas que respondan a las necesidades específicas de esta población, con un enfoque dirigido hacia lo ambiental. PMID:29708219
Ariel Lugo; J. Rullan
2015-01-01
Durante un periodo de aproximadamente 20 años, el Instituto Internacional de DasonomÃa Tropical y sus colaboradores desarrollaron e implementaron un plan de instalaciones que abarcaba tanto las instalaciones nuevas, como las restauradas. Entre las instalaciones restauradas, el edificio histórico de la sede institucional recibió una Certificación Dorada por Liderazgo en...
ERIC Educational Resources Information Center
Medina T., Rene
1971-01-01
This paper discusses the use of the teaching unit as a means for organization in English-as-a-foreign-language classes. It lists the essential elements in the construction of such a unit: cultural topic, linguistic elements, time period, main objectives, instructional materials, focus, specific activities, intended results, evaluation techniques,…
ERIC Educational Resources Information Center
Arboleda Arboleda, Argemiro; Castro Garcés, Ángela Yicely
2012-01-01
This article reports the findings of a research study on how significant having a foreign accent is for non-native English as a foreign language teachers and learners at university level. It points out the perceptions that teachers and students have about the most relevant issues in the teaching and learning processes. Data were collected by means…
ERIC Educational Resources Information Center
Galvez de Bracamonte, Teresa
This guide in Spanish provides performance criteria for evaluating the foreign language teacher. It provides an outline for analyzing the teacher's actions and teaching methods in the classroom. Through the evaluation by an outsider, the teacher can learn his or her faults in the views of others and can improve on them. The aspects to be analyzed…
Study of the Local Horizon. (Spanish Title: Estudio del Horizonte Local.) Estudo do Horizonte Local
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Ros, Rosa M.
2009-12-01
The study of the horizon is fundamental to easy the first observations of the students at any education center. A simple model, to be developed in each center, allows to easy the study and comprehension of the rudiments of astronomy. The constructed model is presented in turn as a simple equatorial clock, other models (horizontal and vertical) may be constructed starting from it. El estudio del horizonte es fundamental para poder facilitar las primeras observaciones de los alumnos en un centro educativo. Un simple modelo, que debe realizarse para cada centro, nos permite facilitar el estudio y la comprensión de los primeros rudimentos astronómicos. El modelo construido se presenta a su vez como un sencillo modelo de reloj ecuatorial y a partir de él se pueden construir otros modelos (horizontal y vertical). O estudo do horizonte é fundamental para facilitar as primeiras observações dos alunos num centro educativo. Um modelo simples, que deve ser feito para cada centro, permite facilitar o estudo e a compreensão dos primeiros rudimentos astronômicos. O modelo construído apresenta-se, por sua vez, como um modelo simples de relógio equatorial e a partir dele pode-se construir outros modelos (horizontal e vertical)
Bedsharing at home, breastfeeding and sudden infant death. Recommendations for health professionals
2017-10-01
El Grupo de Trabajo en Muerte Súbita e Inesperada del Lactante, junto con la Subcomisión de Lactancia Materna de la Sociedad Argentina de Pediatría, elaboraron nuevas recomendaciones sobre la práctica del colecho, en la cual el niño duerme en la misma superficie junto a su madre, situación que es motivo de controversia. El colecho favorece la lactancia materna, que, a su vez, es protectora de la muerte súbita del lactante. Un pequeño grupo de niños presenta mayor riesgo de muerte súbita del lactante y accidentes fatales durante el colecho en ciertas circunstancias, que incluyen dormir en un sillón o sofá, padres fumadores, ingesta de sedantes, drogas y/o consumo de alcohol, niños prematuros y/o de bajo peso. El colecho en niños alimentados con leche humana, sin los factores de riesgo mencionados y con padres responsables de implementar un ambiente de sueño seguro, no aumenta el riesgo de muerte súbita del lactante. Esta guía no recomienda taxativamente la prohibición del colecho. Instruye a los profesionales de la salud a propalar a las familias un mensaje balanceado que incluya tanto los riesgos como los beneficios del colecho, lo que les permite a los padres una decisión informada al respecto. El documento señala que la cohabitación sin colecho es el lugar más seguro para los bebés al momento de dormir.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Gonzalez Rivera, Maria M.
Se investigo el efecto de los mapas conceptuales sobre el dominio del proceso de fotosintesis en estudiantes universitarios. La investigacion utilizo dos estrategias: mapas conceptuales individuales y mapas conceptuales colaborativos, con el fin de investigar si existen diferencias significativas en el dominio del proceso de fotosintesis. El analisis de los datos incluyo aspectos cualitativos y cuantitativos. Se desprende del estudio que el 80% de los estudiantes describen la utilizacion de los mapas conceptuales como una experiencia beneficiosa. El 70% de los estudiantes expreso que los mapas conceptuales son utiles en el aprendizaje del proceso de fotosintesis y el 61% indico que facilitan la comprension de los conceptos. Los hallazgos mas importantes del analisis cuantitativo indican que los estudiantes que utilizaron los mapas conceptuales mejoraron significativamente su desempeno en la posprueba global. Se utilizo la prueba Mann-Whitney para investigar si existian diferencias significativas en la posprueba y preprueba global, el valor de W = 1945.0, para un valor p de 0.00, lo cual establece diferencias significativas. Para determinar si existian diferencias significativas entre la posprueba y preprueba del grupo individual, se realizo la prueba nuevamente. El valor de W correspondio a 490.5, que es significativo, con un valor p de 0.00. Se concluye que existen diferencias significativas entre la ejecucion de la posprueba y preprueba del grupo individual. Los datos proveen suficiente evidencia para sostener que los estudiantes que utilizaron la estrategia de mapas conceptuales individuales mejoraron el dominio del proceso de fotosintesis significativamente. Se realizo nuevamente la prueba para los resultados de posprueba y preprueba del grupo colaborativo. El valor de W correspondio a 446 con un valor p de 0.00. Se concluyo que existen diferencias significativas entre la ejecucion de la posprueba y preprueba del grupo colaborativo. Finalmente, se efectuo una prueba Mann-Whitney comparando la posprueba de ambos grupos. El valor de W fue de a 777, para un valor p de 0.2782. Aunque las puntuaciones de las pospruebas del grupo colaborativo fueron mayores que las puntuaciones de la posprueba del grupo individual, la diferencia no fue estadisticamente significativa.
San Mauro-Martín, Ismael; Collado-Yurrita, Luis; Blumenfeld-Olivares, Javier Andrés; Cuadrado-Cenzual, María Ángeles; Calle-Purón, María Elisa; Hernández-Cabria, Marta; Garicano-Vilar, Elena; Pérez-Arruche, Eva; Arce-Delgado, Esperanza; CiudadCabañas, María José
2016-06-30
Introducción: la hipercolesterolemia es uno de los principales factores de riesgo en la enfermedad cardiovascular. Los esteroles vegetales se han postulado como agentes reguladores y beneficiosos para el control de esta.Objetivo: analizar el efecto de los esteroles vegetales añadidos en una leche en la reducción del colesterol plasmático en adultos jóvenes.Métodos: ensayo clínico, controlado, aleatorizado, doble ciego y cruzado. Los esteroles (2,24 g diarios) fueron administrados en dos tomas de 350 ml de una leche comercial desnatada, durante dos periodos de 3 semanas, separados por una "fase de lavado" de 2 semanas, en el grupo experimental. Al grupo control se le administró la misma cantidad de leche desnatada, sin esteroles. Tanto al inicio como al final de cadaperiodo de intervención se extrajeron muestras sanguíneas. Se analizaron la composición corporal, hábitos de salud y los siguientes marcadores sanguíneos: perfil lipídico, hematológico, inflamación, etc.Resultados: se incluyeron 54 personas en el estudio con una edad media de 38,8 ± 7,3 años. La diferencia porcentual entre los marcadores basales y finales para el colesterol total, colesterol-LDL, colesterol-HDL, triglicéridos y colesterol no-HDL fueron del 9,73%, 12,5%, 1,9%, 3,15% y 13,2%, respectivamente. Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo experimental y el grupo control, para todos los marcadores analizados excepto para los triglicéridos.Conclusión: los esteroles vegetales suministrados en un alimento de consumo habitual, como la leche, pueden ser una estrategia terapéutica no farmacológica para el control de la hipercolesterolemia de alto interés sanitario.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Tanarro, I.; Herrero, V. J.; Islyaikin, A.; Tabarés, F. L.; Tafalla, D.
En este trabajo se presenta el estudio espectrométrico de los plasmas levemente ionizados generados en una descarga continua a baja presión de H2 con trazas de N2 y CH4, orientado principalmente a identificar la naturaleza y distribución energética de los iones que en ella se producen, y a asignar algunos de los mecanismos cinéticos elementales de formación y destrucción de tales especies. Alguno de los iones mayoritarios de estos plasmas, como el H3+, presenta gran interés desde el punto de vista de la Astrofísica por su prevista intervención en la química de las ionosferas planetarias y del medio interestelar, al actuar como sustancia intermedia en la formación de gran variedad de especies moleculares; si bien, dada su pequeña concentración, su observación real en el espacio se demoró hasta la pasada década de los años 90, cuando fue detectado por primera vez en la atmósfera de Júpiter y en otros objetos estelares. Del mismo modo que los trabajos espectroscópicos de laboratorio resultan indispensables para la posterior identificación de las especies observadas en el espacio, es de esperar que la asignación de los procesos cinéticos más importantes que tienen lugar en los plasmas generados en reactores de descarga, como los aquí presentados, permitan extrapolar los resultados así obtenidos al esclarecimiento de los mecanismos fisico-químicos participantes en otros medios observables únicamente a larga distancia.
Toxicological tipping points occur at chemical concentrations that overwhelm a cell’s adaptive response leading to permanent effects. We focused on retinoid signaling in differentiating endoderm to identify developmental pathways for tipping point analysis. Human induced pluripot...
Chemistry and toxicology of molds isolated from water-damaged buildings.
Jarvis, Bruce B
2002-01-01
There is increasing evidence of health risks associated with damp buildings and homes in which high levels of microbes are found. Although concerns have traditionally centered on microbial pathogens and allergenic effects, recent work has suggested that fungi pose the more serious risk. Evidence is accumulating that certain toxigenic molds are particularly a risk for human health through exposure, via inhalation, of fungal spores. Many of these fungi produce toxins (mycotoxins) some of which have been shown to cause animal and human intoxications, usually in an agricultural setting. The fungus, Stachybotrys chartarum (S. atra) is considered to be one of the more serious threats to people living and working in water-damaged buildings. This mold has a long history of being responsible for animal toxicoses, and in recent years, being associated with infant pulmonary hemosiderosis (bleeding in the lungs) of infants exposed to spores of this fungus in their homes. S. atra produces a variety of potent toxins and immunosuppressant agents, including a novel class of diterpenes (atranones) of unusual structure. More research is needed to determine the impact to health resulting from inhalation of toxigenic mold spores.
Wang, Yu-Ling; Goh, King-Xiang; Wu, Wen-guey; Chen, Chun-Jung
2004-10-01
Cysteine-rich secretory proteins (CRISPs) play an important role in the innate immune system and are transcriptionally regulated by androgens in several tissues. The proteins are mostly found in the epididymis and granules of mammals, whilst a number of snake venoms also contain CRISP-family proteins. The natrin protein from the venom of Naja atra (Taiwan cobra), which belongs to a family of CRISPs and has a cysteine-rich C-terminal amino-acid sequence, has been purified using a three-stage chromatography procedure and crystals suitable for X-ray analysis have been obtained using the hanging-drop vapour-diffusion method. X-ray diffraction data were collected to 1.58 A resolution using synchrotron radiation; the crystals belong to space group C222(1), with unit-cell parameters a = 59.172, b = 65.038, c = 243.156 A. There are two protein molecules in the asymmetric unit and the Matthews coefficient is estimated to be 2.35 A3 Da(-1), corresponding to a solvent content of 47.60%.
Balán, Iván C.; Carballo-Diéguez, Alex; Marone, Rubén O.; Pando, María A.; Barreda, Victoria; Ávila, María M.
2011-01-01
Resumen El uso del diagnóstico rápido para HIV en Argentina, así como otros países de Latinoamérica, ha sido limitado hasta el momento. Este trabajo reporta los resultados provenientes de un estudio cualitativo realizado entre hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres (G&HSH) de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. El objetivo principal del mismo fue conocer las ventajas y desventajas que los hombres G&HSH perciben en relación al diagnóstico rápido casero para HIV. Se realizaron ocho grupos focales con 73 participantes en los cuales se discutió acerca de las ventajas y desventajas del uso de los diagnósticos rápidos. Las respuestas fueron codificadas utilizando un programa para análisis de datos cualitativos (NVivo) y analizadas temáticamente. Los participantes describieron numerosas ventajas sobre el uso del diagnóstico rápido casero, aunque algunos reportaron importantes preocupaciones dentro de las cuales se destaca la posibilidad de impulsos suicidas si alguien recibe un resultado positivo estando solo. En términos generales se observó una gran aceptabilidad para el uso del diagnóstico rápido si el mismo es realizado por personal de salud en lugares acondicionados para este fin. PMID:25284951
Balán, Iván C; Carballo-Diéguez, Alex; Marone, Rubén O; Pando, María A; Barreda, Victoria; Avila, María M
2011-03-01
El uso del diagnóstico rápido para HIV en Argentina, así como otros países de Latinoamérica, ha sido limitado hasta el momento. Este trabajo reporta los resultados provenientes de un estudio cualitativo realizado entre hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres (G&HSH) de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. El objetivo principal del mismo fue conocer las ventajas y desventajas que los hombres G&HSH perciben en relación al diagnóstico rápido casero para HIV. Se realizaron ocho grupos focales con 73 participantes en los cuales se discutió acerca de las ventajas y desventajas del uso de los diagnósticos rápidos. Las respuestas fueron codificadas utilizando un programa para análisis de datos cualitativos (NVivo) y analizadas temáticamente. Los participantes describieron numerosas ventajas sobre el uso del diagnóstico rápido casero, aunque algunos reportaron importantes preocupaciones dentro de las cuales se destaca la posibilidad de impulsos suicidas si alguien recibe un resultado positivo estando solo. En términos generales se observó una gran aceptabilidad para el uso del diagnóstico rápido si el mismo es realizado por personal de salud en lugares acondicionados para este fin.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Costa Diaz, Agnes
El estudio que se presenta es de caracter cualitativo, un estudio multicasos donde se estudia la estructura logica utilizada por cuatro (4) profesores universitarios que ensenan el curso introductorio de quimica, en la planificacion, presentacion y evaluacion del tema sobre el comportamiento de los gases. Se utilizaron varias fuentes de informacion como: cuestionarios de profesores y estudiantes, entrevistas, grabaciones videomagnetofonicas, materiales didacticos y una prueba conceptual, entre otros. La informacion recopilada fue analizada de acuerdo al orden logico del contenido presentado, el estilo de ensenanza del profesor, las tecnicas y estrategias utilizadas para el desarrollo de destrezas de pensamiento, el ambiente fisico en el salon de clase y los instrumentos de evaluacion y avaluo. El estudio demuestra que lo que los profesores piensan y planifican para hacer sus presentaciones no necesariamente es lo que ocurre en el salon de clases. El desarrollo de destrezas de pensamiento, que constituye una prioridad de los profesores, no se elaboran efectivamente. El uso de las estrategias de resolucion de problemas numericos predomino. La participacion del estudiante en el salon de clases fue limitada y no se logro demostrar el desarrollo de las destrezas de pensamiento deseadas. Aunque los profesores tienen su propio estilo de ensenanza, el orden logico del contenido presentado en clase fue el mismo o siguio muy de cerca el orden establecido por el libro de texto. Los profesores utilizaron preferentemente la tiza y la pizarra para sus presentaciones y la dinamica en el salon de clases fue esencialmente tradicional. Los profesores hicieron su presentacion y los estudiantes copiaron pasivamente la informacion. Las evaluaciones de los estudiantes fueron esencialmente, pruebas escritas de seleccion multiple de acuerdo con el estilo en que se les enseno. El avaluo fue casi inexistente. La prueba conceptual administrada revela un aprendizaje pobre en los conceptos mas basicos sobre el comportamiento de los gases. El estudio senala que la ejecutoria del profesor en todos los aspectos de la ensenanza y el aprendizaje es un factor clave que debe darsele prioridad. Se recomienda que el profesor, en general, tenga un conocimiento basico de las teorias de aprendizaje, de los factores que afectan el aprendizaje y las tecnicas y estrategias mas efectivas en el desarrollo de destrezas de pensamiento entre sus estudiantes. La estructura de la disciplina debe incluir tanto lo experimental como lo teorico.
Ryan, James; Curran, Catherine E.; Hennessy, Emer; Newell, John; Morris, John C.; Kerin, Michael J.; Dwyer, Roisin M.
2011-01-01
Introduction The presence, relevance and regulation of the Sodium Iodide Symporter (NIS) in human mammary tissue remains poorly understood. This study aimed to quantify relative expression of NIS and putative regulators in human breast tissue, with relationships observed further investigated in vitro. Methods Human breast tissue specimens (malignant n = 75, normal n = 15, fibroadenoma n = 10) were analysed by RQ-PCR targeting NIS, receptors for retinoic acid (RARα, RARβ), oestrogen (ERα), thyroid hormones (THRα, THRβ), and also phosphoinositide-3-kinase (PI3K). Breast cancer cells were treated with Retinoic acid (ATRA), Estradiol and Thyroxine individually and in combination followed by analysis of changes in NIS expression. Results The lowest levels of NIS were detected in normal tissue (Mean(SEM) 0.70(0.12) Log10 Relative Quantity (RQ)) with significantly higher levels observed in fibroadenoma (1.69(0.21) Log10RQ, p<0.005) and malignant breast tissue (1.18(0.07) Log10RQ, p<0.05). Significant positive correlations were observed between human NIS and ERα (r = 0.22, p<0.05) and RARα (r = 0.29, p<0.005), with the strongest relationship observed between NIS and RARβ (r = 0.38, p<0.0001). An inverse relationship between NIS and PI3K expression was also observed (r = −0.21, p<0.05). In vitro, ATRA, Estradiol and Thyroxine individually stimulated significant increases in NIS expression (range 6–16 fold), while ATRA and Thyroxine combined caused the greatest increase (range 16–26 fold). Conclusion Although NIS expression is significantly higher in malignant compared to normal breast tissue, the highest level was detected in fibroadenoma. The data presented supports a role for retinoic acid and estradiol in mammary NIS regulation in vivo, and also highlights potential thyroidal regulation of mammary NIS mediated by thyroid hormones. PMID:21283523
Novel Naja atra cardiotoxin 1 (CTX-1) derived antimicrobial peptides with broad spectrum activity
Santospirito, Davide; Polverini, Eugenia; Flisi, Sara; Cavirani, Sandro; Taddei, Simone
2018-01-01
Naja atra subsp. atra cardiotoxin 1 (CTX-1), produced by Chinese cobra snakes, belonging to Elapidae family, is included in the three-finger toxin family and exerts high cytotoxicity and antimicrobial activity too. Using as template mainly the tip and the subsequent β-strand of the first “finger” of this toxin, different sequences of 20 amino acids linear peptides have been designed in order to avoid toxic effects but to maintain or even strengthen the partial antimicrobial activity already seen for the complete toxin. As a result, the sequence NCP-0 (Naja Cardiotoxin Peptide-0) was designed as ancestor and subsequently 4 other variant sequences of NCP-0 were developed. These synthesized variant sequences have shown microbicidal activity towards a panel of reference and field strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria. The sequence named NCP-3, and its variants NCP-3a and NCP-3b, have shown the best antimicrobial activity, together with low cytotoxicity against eukaryotic cells and low hemolytic activity. Bactericidal activity has been demonstrated by minimum bactericidal concentration (MBC) assay at values below 10 μg/ml for most of the tested bacterial strains. This potent antimicrobial activity was confirmed even for unicellular fungi Candida albicans, Candida glabrata and Malassezia pachydermatis (MBC 50–6.3 μg/ml), and against the fast-growing mycobacteria Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium fortuitum. Moreover, NCP-3 has shown virucidal activity on Bovine Herpesvirus 1 (BoHV1) belonging to Herpesviridae family. The bactericidal activity is maintained even in a high salt concentration medium (125 and 250 mM NaCl) and phosphate buffer with 20% Mueller Hinton (MH) medium against E. coli, methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Pseudomonas aeruginosa reference strains. Considering these in vitro obtained data, the search for active sequences within proteins presenting an intrinsic microbicidal activity could provide a new way for discovering a large number of novel and promising antimicrobial peptides families. PMID:29364903
Yao, Pei-Li; Chen, Liping; Dobrzański, Tomasz P; Zhu, Bokai; Kang, Boo-Hyon; Müller, Rolf; Gonzalez, Frank J; Peters, Jeffrey M
2017-05-01
Neuroblastoma is a common childhood cancer typically treated by inducing differentiation with retinoic acid (RA). Peroxisome proliferator-activated receptor-β/δ, (PPARβ/δ) is known to promote terminal differentiation of many cell types. In the present study, PPARβ/δ was over-expressed in three human neuroblastoma cell lines, NGP, SK-N-BE(2), and IMR-32, that exhibit high, medium, and low sensitivity, respectively, to retinoic acid-induced differentiation to determine if PPARβ/δ and retinoic acid receptors (RARs) could be jointly targeted to increase the efficacy of treatment. All-trans-RA (atRA) decreased expression of SRY (sex determining region Y)-box 2 (SOX2), a stem cell regulator and marker of de-differentiation, in NGP and SK-N-BE(2) cells with inactive or mutant tumor suppressor p53, respectively. However, atRA did not suppress SOX2 expression in IMR-32 cells carrying wild-type p53. Over-expression and/or ligand activation of PPARβ/δ reduced the average volume and weight of ectopic tumor xenografts from NGP, SK-N-BE(2), or IMR-32 cells compared to controls. Compared with that found with atRA, PPARβ/δ suppressed SOX2 expression in NGP and SK-N-BE(2) cells and ectopic xenografts, and was also effective in suppressing SOX2 expression in IMR-32 cells that exhibit higher p53 expression compared to the former cell lines. Combined, these observations demonstrate that activating or over-expressing PPARβ/δ induces cell differentiation through p53- and SOX2-dependent signaling pathways in neuroblastoma cells and tumors. This suggests that combinatorial activation of both RARα and PPARβ/δ may be suitable as an alternative therapeutic approach for RA-resistant neuroblastoma patients. Published [2016]. This article is a U.S. Government work and is in the public domain in the USA.
Giuliani, Alessandro; Tomita, Masaru
2010-01-01
Cell fate decision remarkably generates specific cell differentiation path among the multiple possibilities that can arise through the complex interplay of high-dimensional genome activities. The coordinated action of thousands of genes to switch cell fate decision has indicated the existence of stable attractors guiding the process. However, origins of the intracellular mechanisms that create “cellular attractor” still remain unknown. Here, we examined the collective behavior of genome-wide expressions for neutrophil differentiation through two different stimuli, dimethyl sulfoxide (DMSO) and all-trans-retinoic acid (atRA). To overcome the difficulties of dealing with single gene expression noises, we grouped genes into ensembles and analyzed their expression dynamics in correlation space defined by Pearson correlation and mutual information. The standard deviation of correlation distributions of gene ensembles reduces when the ensemble size is increased following the inverse square root law, for both ensembles chosen randomly from whole genome and ranked according to expression variances across time. Choosing the ensemble size of 200 genes, we show the two probability distributions of correlations of randomly selected genes for atRA and DMSO responses overlapped after 48 hours, defining the neutrophil attractor. Next, tracking the ranked ensembles' trajectories, we noticed that only certain, not all, fall into the attractor in a fractal-like manner. The removal of these genome elements from the whole genomes, for both atRA and DMSO responses, destroys the attractor providing evidence for the existence of specific genome elements (named “genome vehicle”) responsible for the neutrophil attractor. Notably, within the genome vehicles, genes with low or moderate expression changes, which are often considered noisy and insignificant, are essential components for the creation of the neutrophil attractor. Further investigations along with our findings might provide a comprehensive mechanistic view of cell fate decision. PMID:20725638
Nizamutdinova, Irina T.; Guleria, Rakeshwar S.; Singh, Amar B.; Kendall, Jonathan A.; Baker, Kenneth M.; Pan, Jing
2012-01-01
We have previously shown that retinoic acid (RA) has protective effects on high glucose (HG)-induced cardiomyocyte apoptosis. To further elucidate the molecular mechanisms of RA effects, we determined the interaction between nuclear factor (NF)-κB and RA signaling. HG induced a sustained phosphorylation of IKK/IκBα and transcriptional activation of NF-κB in cardiomyocytes. Activated NF-κB signaling has an important role in HG-induced cardiomyocyte apoptosis and gene expression of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF)-α and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). All-trans RA (ATRA) and LGD1069, through activation of RAR/RXR-mediated signaling, inhibited the HG-mediated effects in cardiomyocytes. The inhibitory effect of RA on NF-κB activation was mediated through inhibition of IKK/IκBα phosphorylation. ATRA and LGD1069 treatment promoted protein phosphatase 2A (PP2A) activity, which was significantly suppressed by HG stimulation. The RA effects on IKK and IκBα were blocked by okadaic acid or silencing the expression of PP2Ac-subunit, indicating that the inhibitory effect of RA on NF-κB is regulated through activation of PP2A and subsequent dephosphorylation of IKK/IκBα. Moreover, ATRA and LGD1069 reversed the decreased PP2A activity and inhibited the activation of IKK/IκBα and gene expression of MCP-1, IL-6 and TNF-α in the hearts of Zucker diabetic fatty rats. In summary, our findings suggest that the suppressed activation of PP2A contributed to sustained activation of NF-κB in HG-stimulated cardiomyocytes; and that the protective effect of RA on hyperglycemia-induced cardiomyocyte apoptosis and inflammatory responses is partially regulated through activation of PP2A and suppression of NF-κB-mediated signaling and downstream targets. PMID:22718360
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Tarjuelo, Juan Lopez
Introduccion: En la administracion de la radioterapia intervienen profesionales y equipos de tratamiento, por lo que existe el riesgo de error y se precisa que dicho equipamiento funcione conforme a lo esperado. A los radiofisicos les corresponde participar en las actividades de garantia o aseguramiento de la calidad, incluyendo el control de calidad de los equipos, y en la evaluacion de los riesgos asociados. La radioterapia intraoperatoria (RIO) es una tecnica radioterapica de intensificacion de dosis, altamente selectiva, dirigida a volumenes anatomicos restringidos durante el tratamiento quirurgico oncologico, basada en la administracion de una dosis absorbida alta por medio de un haz de electrones tras el examen visual directo del lecho tumoral. Como incorporar los ultimos avances en el refuerzo de la seguridad en radioterapia es una tarea ambiciosa y compleja, resulta mas concreta y de inmediata aplicacion su introduccion en la RIO. El objetivo es analizar los elementos que reducen los riesgos y aumentan la seguridad en la RIO y su dosimetria, y valorar la funcion del radiofisico en esta labor. Material y metodos: Se emplearon el planificador Radiance de GMV y el acelerador lineal de los tratamientos de RIO Elekta Precise, controlado con el verificador diario de haces Daily QA Check 1090 y medido con las camaras de ionizacion PPC 40, FC65-G y FC65-P de PTW-Freiburg, a su vez verificadas con fuentes radiactivas adecuadas de estroncio-90 modelos CDP y CDC de IBA Dosimetry. Se realizo un analisis de modos de fallo y efectos (failure mode and effect analysis, FMEA) con el fin de identificar los elementos que forman la RIO y aplicar las herramientas necesarias para la minimizacion de los riesgos y la mejora de la seguridad en la tecnica. Se estudiaron las verificaciones diarias de dicho acelerador Precise con el control estadistico de procesos (statistical process control, SPC) y se simularon intervenciones para devolverlo al estado llamado en control. El SPC tambien se uso para estudiar la estabilidad de las camaras de ionizacion mencionadas. Se realizo la dosimetria in vivo en 45 pacientes con MOSFET reforzados mobile TN-502RDM-H, pelicula radiocromica Gafchromic MD-55-2, y se elaboro un modelo teorico para explicar los datos. Por ultimo, al precisarse el uso en RIO de la simulacion virtual y del calculo de la dosis absorbida en el paciente virtual, se ha ilustrado este apartado con la aceptacion y el estado de referencia inicial del planificador de tratamientos modulados con calculo de Monte Carlo Elekta Monaco. Para ello se utilizaron la camara de ionizacion TW31016-0104 y la matriz seven29 de PTW-Freiburg, pelicula radiocromica Gafchromic EBT-2, y diferentes maniquies. Resultados: El FMEA identifico 57 modos de fallo y efectos potenciales. No se experimentaron sucesos relativos a una administracion inadecuada de la dosis absorbida. Se identificaron las revisiones dobles y por un par como claves para reducir los riesgos asociados al equipo de profesionales involucrado en la RIO. Se identificaron tambien oportunidades de mejora con el uso de la automatizacion y el enclavamiento. En cuanto al SPC, los indices de capacidad del proceso abarcaron de 1,6 a 9,3 para un nivel de especificaciones del +/-2%. Las intervenciones simuladas alcanzaron del 2% al 34% de las sesiones de medida. Las camaras de ionizacion Farmer derivaron en direcciones opuestas en un periodo de 6 anos; aunque ello no se aprecio en los informes de calibracion del laboratorio acreditado. No derivo la camara PPC-40. En la dosimetria in vivo, las medidas de los MOSFET no se desviaron significativamente de las medidas con pelicula. Los valores centrales de las dosis absorbidas quedaron entre la dosis absorbida prescrita y la maxima, con lo que indicaron un tratamiento correcto del lecho tumoral. Las anchuras de los intervalos de confianza de las dosis absorbidas esperadas segun el modelo teorico al nivel del 95% abarcaron del 8,6% al 14,7%. Las verificaciones de Monaco resultaron satisfactorias excepto en el caso de la transferencia de datos, que obligo a cambiar el flujo de trabajo. Conclusiones: El FMEA es crucial para priorizar las intervenciones reductoras del riesgo. Tipos diferentes de procesos fallidos se pueden eliminar o paliar con tipos diferentes de tales intervenciones. El SPC puede evaluar la variabilidad inherente del procedimiento monitorizador de haces de electrones, indica cuando intervenir para devolver un proceso al estado de control y si un proceso es capaz con respecto a unas especificaciones o requisitos establecidos. Es viable realizar dosimetria in vivo con un acelerador convencional fijo y obtener resultados satisfactorios en cada localizacion estudiada a pesar de su variabilidad. El modelo teorico desarrollado puede describir con exito resultados globales, aunque no puede explicar todos los datos experimentales. Se ha mostrado que un planificador puede funcionar correctamente en condiciones de laboratorio o trabajando solo; pero puede fallar cuando se conecta con otros equipos de radioterapia. Todos estos aspectos presentados y evaluados aqui constituyen competencias actuales o futuras, y deseables, de los radiofisicos, tanto en el campo de la RIO como en la extension a la radioterapia en su conjunto.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Pacifico Ribeiro de Assis Silveira, Felipa; Soares Gomes de Sousa, Célia Maria; Moreira, Antonio
2011-07-01
This article aims to present the results of a diagnostic evaluation, used as a tool for collecting data on prior knowledge of scientific concepts needed to understand the topic "Earth and Universe", from a group comprised of 47 students of 6th grade. The educational method of diagnosing the student's prior knowledge before teaching them is founded on the Meaningful Learning theory, proposed by David Ausubel. The diagnostic evaluation consisted of 25 questions; the answers were analyzed and categorized, making possible their interpretation, which allows us to understand the meanings assigned by the student to these concepts. It follows from the diagnostic evaluation, that the majority of students surveyed had difficulties in exposing scientific concepts on the topic "Earth and Universe" when starting the 6th grade. However, we identified relevant ideas and representations that contributed to the re-signification of scientific concepts proposed for the teaching of the subject in this grade. The results of diagnostic evaluation served as reference to the organization of the syllabus, making possible the learning process by matching the sequence of teaching to the students" characteristics and context of the classroom. It is expected that other researchers in this topic can also use the instrument presented in this paper. Este artículo tiene como objetivo presentar los resultados de una evaluación diagnóstica, utilizada como una herramienta para recoger datos sobre el conocimiento previo de los conceptos científicos necesarios para comprender el tema "Tierra y Universo", de un grupo compuesto por 47 alumnos de 6º grado de la escuela primaria. La acción pedagógica del diagnóstico de los conocimientos previos del estudiante antes de enseñarles está justificada por la teoría del Aprendizaje Significativo, propuesta por David Ausubel. La evaluación de diagnóstico consistió en 25 preguntas, las respuestas fueron analizadas y clasificadas objetivando-se su interpretación, lo que nos permite comprender los significados asignados por el estudiante a estos conceptos. Se desprende de la evaluación diagnóstica que la mayoría de los encuestados ha tenido dificultades para exponer los conceptos científicos sobre el Universo y la Tierra, para iniciar el 6 º grado. Sin embargo, se identificaron ideas relevantes y las representaciones que contribuyeron a la re-significación de los conceptos científicos propuestos para la enseñanza del tema en esta serie. Los resultados de la evaluación diagnóstica han servido como referencia para la organización del Programa, facilitando el proceso de aprendizaje, haciendo coincidir la secuencia didáctica a las características de los estudiantes y el contexto del aula. Se espera que el instrumento presentado en este documento también pueda ser utilizado por otros investigadores en investigaciones relacionadas con el tema. Este artigo tem como objetivo apresentar os resultados de uma avaliação diagnóstica, utilizada como instrumento para a coleta de dados sobre o conhecimento prévio de conceitos científicos, necessários à compreensão do tema Terra e Universo, de um grupo composto por 47 estudantes, da 6ª série do Ensino Fundamental. A ação pedagógica de diagnosticar os conhecimentos prévios, do estudante, antes de ensiná-los, tem fundamento na teoria da Aprendizagem Significativa, proposta por David Ausubel. Essa avaliação diagnóstica foi composta por 25 questões, cujas respostas foram analisadas e categorizadas visando sua interpretação, o que permitiu compreender os significados atribuídos pelo estudante a esses conceitos. Conclui-se, a partir da avaliação diagnóstica, que a maioria dos estudantes pesquisados apresentou dificuldades em expor conceitos científicos sobre o tema Terra e Universo ao iniciar a 6ª série. Entretanto, foram identificadas ideias e representações relevantes que contribuíram para a (re)significação dos conceitos científicos propostos para o ensino do tema nessa série. Os resultados da avaliação diagnóstica serviram como referência para a organização do plano de ensino, viabilizando o processo de aprendizagem, por adequar a sequência didática às características dos estudantes e ao contexto da sala de aula. É esperado que o instrumento apresentado nesse artigo possa ser utilizado também por outros pesquisadores em investigações relacionadas ao tema.
Farah, Ibrahim O; Holt-Gray, Carlene; Cameron, Joseph A; Tucci, Michelle; Benghuzzi, Hamed
2017-01-01
The role of retinoic acid (All Trans Retinoic Acid; ATRA) in the development of hypervitaminosis A pathophysiology is not well understood or established in the literature. As well, the role of Citral (inhibitor of retinoid function; a non-toxic chemical that exists in two forms (diethyl; C1 or cis-trans dimethyl; C2).) in the reversal of pathophysiological implications is also not ascertained under an in vivo setting. Therefore, it is hypothesized that ovalbumin exposure will sensitize the body to supra-physiologic levels of retinoic acid leading to a negative pathophysiological impact and that Citrals 1 and 2 will reverse or ameliorate the related damage to the body's pathophysiology. Even though ovalbumin and retinoic have been previously applied through intra-tracheal route in cancer prevention and immunological research, the objective of this study was to evaluate their interaction as a remedy for hypervitaminosis A. This IACUC approved in vivo study used Fischer 344 rats ( n = 80 ;229 to 273g), which were randomly assigned to controls as well as ovalbumin and mold-sensitized treatment groups (0.80 mg/kg and 1X109 mold spores combined from 4 strains/100 μl intra-tracheal; all others were dosed by intra-peritoneal injection at days 1 and 7 with 80 mg/kg each of ATRA as well as 20 and 50 mg/kg each of Citrals 1 or 2 individually or in combination to represent all four chemicals and mold spores treatments.. Positive and negative controls for each treatment were also included in the study. Animals were housed in rat cages at the JSU Research Animal Core Facilities and were placed on a 12:12 light dark cycle. A standard rodent diet and water access were provided ad-libidum. Rat weights were recorded on day 1 and 21, all animals were sacrificed on day 21 and blood was collected and processed for hematological parameters. Results showed that even though C1 and C2 were not toxic individually, their combination at high dosing was lethal. Exposure of ovalbumin-sensitized rats to ATRA showed various levels of weight losses and negative hematological implications that were ameliorated by exposure to Citrals at various combinations with retinoic acid. Taken together, the study showed that there are variable pathophysiological responses from the interaction of ovalbumin, mold spores and retinoic acid and that Citrals were found to be individually effective in reversing health-related pathophysiologies. These findings warrants further investigations as to the actual role of these interactions in relation to acute pathophysiologic health implications and the possibility of reversing hypervitaminosis A-mediated health-related impacts.
Cummins, D
2013-10-22
este artículo discute brevemente la prevalencia de caries, la naturaleza multifactorial de su etiología, el riesgo de caries y el papel y eficacia del fluoruro. Resalta también la investigación sobre el metabolismo bacteriano, que ha aportado conocimientos sobre la defensa natural oral contra la caries y la base para el desarrollo de una nueva tecnología para la prevención diaria y el tratamiento de la caries. Por último, se resume la evidencia que respalda que la tecnología complementa y mejora la eficacia anti-caries de la crema dental con fluoruro. los datos globales muestran que a pesar de la exitosa introducción del fluoruro, la caries dental es una enfermedad prevalente. La experiencia de caries depende del balance entre el consumo de azúcares, la higiene oral y el uso del fluoruro. Hay tres conceptos científicos que son fundamentales en las nuevas mediciones para detectar, tratar y monitorear la caries: (1) la caries dental es un proceso dinámico, (2) la caries dental es un proceso continuo de etapas que van desde reversible (pre-clínica) hasta irreversible (lesiones clínicamente detectables), y (3) el proceso de la caries es un balance de factores patológicos y protectores que pueden modularse para el manejo de la caries. El fluoruro funciona como factor protector al detener y revertir el proceso de la caries, pero el fluoruro no previene los factores patológicos que inician el proceso. Se ha identificado una tecnología novedosa, basada en arginina y un compuesto insoluble de calcio, que está dirigida a la placa dental para prevenir la iniciación del proceso de caries al reducir los factores patológicos. Como los mecanismos de acción de la arginina y el fluoruro son altamente complementarios, se ha desarrollado un nuevo dentífrico que combina la arginina y el fluoruro, y se ha probado clínicamente que brinda una prevención superior contra la caries. Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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Mugford, Gerrard; Cuevas, Oscar Ramírez
2015-01-01
English foreign-language users often overuse words when faced with difficult situations. Called gushing, such excessive use of words is often legitimately employed by native speakers to express, for instance, gratitude and apologies when a simple "thank you" or "sorry" does not sufficiently convey an interlocutor's feelings.…
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López, Cecilio
2010-01-01
Various factors that are not easily observed have a strong impact on educational change. In this paper, I examine some of the issues that emerged from the data collected while exploring my informants' perceptions and attitudes towards their changing roles when confronted with curriculum innovation. This research demonstrates that the experience…
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Scholes Gillingsde González, Barbara
2011-01-01
This article aims at sharing a vital issue that emerged from the findings of a qualitative research study into collective responses of teachers of English as a foreign language to an extended change process in their Mexican university context from 1989 to 2003. The data generation process employed was comprised of semi-structured interviews as…
Chivu, Elena Cristina; Artero-Fullana, Ana; Alfonso García, Antonio; Sánchez Juan, Carlos
2016-07-19
Introducción: conociendo la elevada prevalencia de la desnutrición hospitalaria, se hace necesaria su detección precoz. Cuando, por diversos motivos, no es posible realizar una valoración completa del estado nutricional, se recomienda el empleo de herramientas validadas de cribado nutricional. Estas ayudarían a detectar de forma rápida a aquellos pacientes que necesiten de un tratamiento nutricional.Objetivos: determinar la prevalencia del riesgo de desnutrición, en el Hospital General Universitario de Valencia, empleando para ello la herramienta de cribado nutricional HEMAN y comprobar si la implementación de esta herramienta en la práctica clínica, sería lo más adecuado.Métodos: estudio transversal, realizado sobre una muestra de 1.099 pacientes ingresados en un hospital terciario. A todos ellos se les realizó el cribado nutricional HEMAN a las 24-48 horas del ingreso. Las variables cualitativas se compararon mediante Chi-cuadrado, y las cuantitativas mediante el test t de Student.Resultados: la prevalencia del riesgo de desnutrición fue del 33,5%. Los pacientes que resultaron positivos en el cribado (HEMAN ≥ 3), tenían mayor edad que los pacientes normonutridos, referían pérdidas de peso entre el 5-10%, el 55,2% disminuyó su ingesta a menos del 50% de la habitual. Además, ingresaron con patologías consideradas de leves a moderadas. La utilización del método HEMAN como herramienta de cribado, resultó ser práctica y efectiva, y ayudó a disminuir el tiempo empleado con cada paciente encuestado evaluado.Conclusiones: se detectó una elevada prevalencia de riesgo de desnutrición entre los pacientes evaluados, por lo tanto se hace imprescindible la utilización de métodos de cribado nutricional en la rutina diaria del hospital, para ello recomendamos especialmente la utilización del método HEMAN.
Caravalí-Meza, Nuris Yohana; Jiménez-Cruz, Arturo; Bacardí-Gascón, Montserrat
2016-03-25
Antecedentes: se ha reportado una asociación entre el aumento del consumo de bebidas azucaradas y varias enfermedades metabólicas. Objetivo: evaluar el efecto del consumo de bebidas azucaradas sobre la obesidad en un periodo de 12 meses en mexicanos de 15 a 19 años. Métodos: el diseño del estudio fue prospectivo, con 12 meses de seguimiento. Se midieron el peso, la talla y la circunferencia de cintura (CC), y se calculó el puntaje z de índice de masa corporal (IMC). Se aplicó un cuestionario sobre consumo de 19 bebidas. Para evaluar la predicción del aumento de IMC y de CC como resultado del consumo de bebidas, se utilizó análisis de regresión logística binomial. Resultados: al final del estudio se evaluó al 89% (1.344). El promedio de edad fue de 15 años, 55% fueron mujeres. La prevalencia de sobre- peso y obesidad al final del estudio fue del 33%. Al final del estudio, un 25% de los participantes consumían más de 50 g de azúcar proveniente de las bebidas. Quienes consumieron 50 g de azúcar o más al día presentaron mayor riesgo de aumentar la CC ≥ 2 cm (RR = 1,19, IC 95%, 1,03-1,39, p = 0,02). Quienes mantuvieron el consumo de bebidas azucaradas durante 12 meses, al compararlo con los que disminuyeron el consumo a 10 g/día, presentaron 71% más probabilidades de aumentar a un puntaje de IMC ≥ 2 (RR = 1,71, IC 95%, 1,03-2,86, p = 0,039). Conclusión: el alto consumo de bebidas azucaradas aumentó las probabilidades de aumentar de peso y de circunferencia de cintura.
Augmentation of the Differentiation Response to Antitumor Antimalarials
2005-07-01
An impeding challenge to breast cancer drug therapies is the availability of more effective and less toxic chemotherapeutic agents that do not relay...enhanced antiproliferative, differentiation, and histone acetylation responses are achieved during combination therapy with ATRA rather than the...agents for cancer differentiation therapy . We showed that five antiproliferative quinolime compounds in the National Cancer Institute database
U.S. EPA, Pesticide Product Label, ATRA-5, 04/17/1990
2011-04-19
... '.. 1.1 I , i: i ":11 ' ~:, (f··.,~r! 11 c~l(n (>:"I.pi 1 I ~:\\rt·.·). yn·lI QlIJ ... For mi x inq instruc:tiorls ~ 5f.·~E:·~ th~~ "t'li xing Instruc.tinn::;" se(:ti(]n of tllis l.abel. ...
Stott, D; Papastefanou, I; Paraschiv, D; Clark, K; Kametas, N A
2017-01-01
To examine whether treatment for hypertension in pregnancy that is guided by serial monitoring of maternal central hemodynamics leads to a reduction in the rate of severe hypertension, defined as blood pressure ≥ 160/110 mmHg; and to assess the distinct longitudinal hemodynamic profiles associated with beta-blocker monotherapy, vasodilator monotherapy and dual agent therapy, and their relationships with outcomes, including fetal growth restriction. This was a prospective observational study at a dedicated antenatal hypertension clinic in a tertiary UK hospital. Fifty-two untreated women presenting with hypertension were recruited consecutively and started on treatment, either with a beta-blocker or a vasodilator. The choice of initial antihypertensive agent was determined according to a model constructed previously to predict the response to the beta-blocker labetalol in pregnant women needing antihypertensive treatment. At presentation, the demographic and maternal hemodynamic variables associated with a therapeutic response to labetalol, defined as blood pressure control < 140/90 mmHg with labetalol monotherapy throughout pregnancy, were ascertained and analyzed with logistic regression to create a model to predict sustained blood pressure control as described above. The women were reviewed regularly until delivery and underwent serial hemodynamic monitoring throughout pregnancy. If their blood pressure was elevated, the prediction model was referred to again to determine if alternative antihypertensive therapy, either with additional beta-blocker or a vasodilator, should be added. Treatment by referring to results of serial hemodynamic monitoring reduced the rate of severe antenatal hypertension from 18% to 3.8%. Seventy-seven percent of women were initially prescribed a beta-blocker and 23% a vasodilator. The group that maintained good blood pressure control with beta-blocker monotherapy had the best fetal and maternal outcomes. They had lower blood pressures at presentation and throughout gestation, demonstrated well-maintained cardiac output and had the lowest rates of fetal growth restriction. The groups that required dual therapy to control their blood pressure had persistently higher blood pressure and rate of fetal growth restriction. The groups that required vasodilator therapy due to high levels of peripheral vascular resistance, either at presentation or later in pregnancy, accounted for 81% of cases with fetal growth restriction. Using serial hemodynamic monitoring in pregnancy to guide treatment of hypertension significantly reduces the rate of severe hypertension and allows identification of high-resistance, low-output hypertensive pregnancies that are associated with an increased rate of fetal growth restriction. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd. Examinar si el tratamiento para la hipertensión en el embarazo guiado por un seguimiento en serie de las principales constantes hemodinámicas de la madre conduce a una reducción en la tasa de hipertensión grave, definida como presión arterial ≥ 160/110 mmHg; y evaluar los diferentes perfiles hemodinámicos longitudinales asociados a la monoterapia con beta-bloqueantes, la monoterapia con vasodilatadores y la terapia dual, y su relación con los resultados, como la restricción del crecimiento fetal. MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional prospectivo en una clínica especializada en hipertensión prenatal de un hospital de atención terciaria del Reino Unido. Se reclutaron consecutivamente a cincuenta y dos mujeres no tratadas que presentaban hipertensión y se comenzó a tratarlas, bien con un beta-bloqueante o bien con un vasodilatador. La elección del agente antihipertensivo inicial se determinó de acuerdo con un modelo elaborado previamente para predecir la respuesta al beta-bloqueante labetalol en mujeres embarazadas que necesitaban tratamiento antihipertensivo. Al inicio se registraron las características demográficas y las variables hemodinámicas maternas asociadas con una respuesta terapéutica al labetalol, definida como un control de la presión arterial < 140/90 mmHg con monoterapia de labetalol durante todo el embarazo que se analizó mediante regresión logística para crear un modelo con el que pronosticar un control sostenido de la presión arterial, como se describe arriba. Las mujeres fueron sometidas a revisiones regulares hasta el momento del parto y se les hizo un seguimiento hemodinámico en serie durante todo el embarazo. Si la presión arterial era elevada, se empleó de nuevo el modelo de predicción para determinar si se debería añadir un tratamiento antihipertensivo alternativo, ya sea con un beta-bloqueante adicional o con un vasodilatador. El tratamiento que tuvo en cuenta los resultados del seguimiento hemodinámico en serie redujo la tasa de hipertensión prenatal grave del 18% al 3,8%. Al 77% de las mujeres se les recetó inicialmente un y al 23% un vasodilatador. El grupo que mantuvo un buen control de la presión arterial con monoterapia de beta-bloqueantes logró mejores resultados fetales y maternos. Este grupo tuvo menor presión arterial al inicio y durante toda la gestación, mostró un gasto cardíaco en buen estado y tuvo las tasas más bajas de restricción del crecimiento fetal. Los grupos que requirieron terapia dual para controlar su presión arterial mostraron persistentemente una mayor presión arterial y un mayor ritmo de restricción del crecimiento fetal. Los grupos que requirieron tratamiento vasodilatador debido a los altos niveles de resistencia vascular periférica, tanto al inicio como durante el embarazo, representaron el 81% de los casos con restricción del crecimiento fetal. CONCLUSIÓN: El uso de un seguimiento hemodinámico en serie en el embarazo como guía para el tratamiento de la hipertensión reduce significativamente la tasa de hipertensión severa y permite la identificación de embarazos con hipertensión de alta resistencia y malos resultados, asociados con una mayor tasa de restricción del crecimiento fetal. : (≥ 160/110 mmHg);β、,()。 : 。52、,β。β。,(<140/90 mmHg),logistic,。,。,(β)。 : ,18%3.8%。77%β,23%。β。,,。,。,81%。 : ,,、。. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Gumbau, Manuel Forner
2010-11-01
Uno de los problemas que aborda la Mecánica Celeste es la determinación de las figuras de equilibrio de los cuerpos celestes. Para investigar su solución mediante métodos directos, se precisa evaluar el potencial generado por su autogravitación, el generado por su fuerza centríÂfuga y el generado por la fuerza de atracción entre los cuerpos. Los métodos clásicos de Finlay y Kopal que afrontan estos problemas, para determinar el potencial autogravitatorio en las configuraciones de equilibrio, emplean desarrollos en serie de los potenciales interior y exterior del potencial autogravitatorio. Estos métodos incurren en el error de suponer la convergencia en capas donde resulta cuestionable dicha convergencia para estos desarrollos en serie. En este trabajo se han elaborado unos algoritmos que contemplan toda la casuí&stica y que permiten una manipulación efic iente del producto de polinomios de Legendre, del producto de funciones asociada s de Legendre y del producto de armónicos esféricos como combinacióon lineal de ellos mismos, respectivamente. Se han obtenido, para primer y segundo orden en las amplitudes, los desarrollos correctos para los potencial es interior y exterior del potencial autogravitatorio para configuraciones de equilibrio aisladas, y , en primer orden de amplitudes, los mismos potenciales para los sistemas binarios próximos. Se ha elaborado un método analítico, en primer orden respecto de las amplitudes, para la determinación del potencial de marea en sistemas binarios próximos en el cual se manifiesta la forma de la componente secundaria del sistema
Alejarse como proceso social: niños y ancianos «abandonados» en Ayacucho1
Leinaweaver, Jessaca
2013-01-01
En investigaciones previas sobre el acogimiento familiar y la adopción en Ayacucho, se ha podido descubrir cómo los ayacuchanos adquieren y producen relaciones sociales. Mientras negocian creativamente los discursos y espacios construidos simultáneamente por instituciones, comunidades, y estructuras sociales, van adquiriendo nuevas formas de relacionarse. Este artículo discute el proceso opuesto: el deshacerse de relaciones de parentesco, y el proceso social del abandono o alejamiento. Cuando se aleja a una persona de su familia o su comunidad, los que se quedan en ella llegan a entenderse como ciertos tipos de personas. En los estudios de caso discutidos aquí, recopilados a través de una detallada y cuidadosa observación participante y de entrevistas etnográficas grabadas entre 2001 y 2007, se puede ver cómo, después de un alejamiento social, los individuos que alejan se reinterpretan como sujetos que se encuentran superándose o volviéndose modernos, o bien sacrificándose. PMID:25177044
Fernández Alba, Juan Jesús; Paublete Herrera, María Del Carmen; González Macías, María Del Carmen; Carral San Laureano, Florentino; Carnicer Fuentes, Concepción; Vilar Sánchez, Ángel; Torrejón Cardoso, Rafael; Moreno Corral, Luis Javier
2016-11-29
Introducción: el sobrepeso y la obesidad se asocian a una mayor probabilidad de que el parto finalice en cesárea. Dado que dicho incremento del riesgo podría estar sesgado por variables de confusión como la diabetes o la hipertensión, en el presente trabajo pretendemos determinar si este riesgo persiste tras ser ajustado por numerosas variables de control.Objetivo: determinar si el sobrepeso y/o la obesidad son factores de riesgo independientes para que el parto finalice en cesárea.Métodos: estudio de cohortes retrospectivo. Se han incluido gestantes adscritas al Hospital Universitario de Puerto Real. Periodo de estudio: 2002-2011. Se incluyeron dos grupos de estudio: sobrepeso al inicio de la gestación (IMC entre 25 y 29,9) y obesidad al inicio de la gestación (IMC ≥ 30). Grupo ontrol: IMC al inicio de la gestación normal (entre 18,5 y 24,9). El riesgo de cesárea fue analizado mediante un estudio de regresión logística múltiple incluyendo como covariables: edad materna, parto inducido, diabetes gestacional, diabetes pregestacional, macrosomía, hipertensión arterial, nuliparidad, cesárea anterior, parto pretérmino y parto postérmino.Resultados: de los 18.243 partos registrados, el IMC al inicio de la gestación constaba en 4.711 casos (25,8%). El 26,1% presentaban sobrepeso, el 12,4% obesidad y el 58,9% IMC normal. Sin ajustar por variables control, se asociaron a un incremento del riesgo de cesárea: sobrepeso (OR 1,48; IC95% 1,27-1,73); obesidad grado 1 (OR 2,09; IC95% 1,66-2,64); obesidad grado 2 (OR 3,23; IC95% 2,31-4,53); obesidad grado 3 (OR 2,57; IC95% 1,56-4,22). El riesgo aumentado se mantuvo significativo en el análisis multivariante: sobrepeso (OR 1,51; IC95% 1,24-1,84); obesidad (OR 2,15; IC95% 1,67-2,76).Conclusiones: encontramos una asociación significativa e independiente entre el sobrepeso/obesidad maternos y la finalización del parto mediante cesárea incluso ajustando por numerosas variables de control como: edad materna, nuliparidad, cesárea anterior, hipertensión, diabetes, peso al nacer y edad gestacional al parto.
Variaciones seculares de período en las RR Lyrae de ω~Centauri
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Marraco, H. G.; Milesi, G. E.
Utilizando 689 observaciones de 35 estrellas RR Lyrae del cúmulo globular ω Centauri hemos obtenido nuevas determinaciones de sus períodos y sus correspondientes variaciones seculares. Las observaciones fueron obtenidas de la literatura con la excepción de un grupo 66 determinaciones que se presentan por vez primera aquí. Utilizando el parámetro testigo σ descripto en Marraco & Muzzio (Publ. Astron. Soc. Pacific 92, 700, 1980), hemos realizado un ajuste bidimensional en P y β (donde β es la variación secular del período). Con este fin la totalidad de las 689 observaciones fueron llevadas a un sistema fotométrico común. Para esto se realizó un cuidadoso análisis de los numerosos errores en la identificación de las estrellas de las series de comparación. Los resultados de los ajustes bidimensionales fueron analizados utilizando técnicas de procesamiento de imágenes. Con este fin el parámetro de ajuste σ fue representado como función de P y β. En las imágenes resultantes se buscaron los mínimos y al menor de ellos se lo aceptó como período instantáneo verdadero y su variación secular β. La determinación precisa de cada parámetro se realizó mediante ajuste de gaussianas y se determinaron sus errores. A modo de ejemplo la variable #8 fue analizada en una matriz de 501 × 501 elementos representando el parámetro σ para valores comprendidos entre 0,521034 < P < 0,521534 dias y -150×10-10 < β < +150×10-10 dias/dia. El mejor período instantáneo (correspondiente a la época DJ=2.426.908) y su variación secular son P = 0,5212859±0,0000001 días y β 14,012±,010×10-10 días/día respectivamente. Con estos valores el parámetro testigo resulta σ= 0,127 . Si no se tiene en cuenta la variación secular del período y se busca aquél de mejor ajuste para β = 0, se obtiene P = 0,5212960 días, pero entonces el parámetro de ajuste resulta tan alto como σ = 0,23 .
Valero Chávez, Francisco Javier; Luengo Pérez, Luis Miguel; Cubero Juánez, Javier
2016-09-20
Introducción: ante las nuevas implicaciones atribuidas a la vitamina D y la asociación con enfermedades tales como el cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares, autoinmunes y mortalidad, no es de extrañar que se haya defendido la medición de los niveles de vitamina D en la población general. Sin embargo, no existen datos experimentales que demuestren la viabilidad y rentabilidad de la estrategia de cribado en la población y tampoco se ha comprobado la existencia de beneficios para la salud, por lo que en la actualidad solo es aconsejable la medida de 25 (OH) vitamina D en los grupos de personas de alto riesgo como indican las guías clínicas internacionales.Objetivos: analizar las peticiones de vitamina D comprobando si se adecuan a las guías clínicas.Métodos: realizamos un estudio descriptivo transversal en el Área de Salud de Badajoz (España) estudiando las peticiones de determinación de vitamina D durante 12 meses consecutivos (n = 3.907). En dicho estudio revisamos el diagnóstico de petición y la historia clínica del paciente para discriminar entre peticiones que se adecuaban a las guías clínicas y peticiones injustificadas. Por último, realizamos el estudio económico.Resultados: en nuestros resultados encontramos que casi un tercio de peticiones no se adecuaban a las guías clínicas, en patologías tales como diabetes, dislipemias e hipertensión en las que no está recomendada la medición de los niveles de vitamina D, por lo que suponía un exceso de gasto para el sistema sanitario. Gasto que se incrementa cada año, tanto es así que se ha producido un aumento en las peticiones de más del 1.000% en los últimos 6 años.Conclusiones: concluimos la necesidad de crear protocolos de petición de vitamina D que se ajusten a las guías clínicas hasta que existan más estudios experimentales sobre las nuevas implicaciones de la vitamina D y así conseguir una correcta utilización de los recursos económicos del hospital.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Jimenez Tolentino, Dinorah
2011-12-01
En la sociedad prevalece una tendencia generalizada hacia la inclusion de creencias y practicas pseudocientificas. Esta investigacion responde a la necesidad de analizar como la proliferacion de las pseudociencias afecta la vision que tienen los estudiantes universitarios sobre las ciencias naturales. A tales efectos, la investigadora describe las concepciones epistemologicas que tienen los estudiantes sobre las ciencias y las pseudociencias e identifica los criterios de demarcacion, entre un area y otra, que se derivan de estas concepciones. De igual modo, esta identifica las creencias y practicas pseudocientificas de mayor arraigo entre los estudiantes, destacando, a su vez, la razon de ser de las mismas. Por ultimo, la investigadora analiza las implicaciones educativas de la problematica de la demarcacion entre ciencia y pseudociencia. La investigacion es de naturaleza mixta, enmarcada en los paradigmas empirico- analitico y cualitativo. El proceso investigativo se llevo a cabo mediante la administracion del cuestionario Criterios para la demarcacion entre ciencia y pseudociencia. La parte cualitativa estuvo enmarcada en el diseno de estudio de caso, recopilando informacion mediante entrevistas semiestructuradas en dos grupos focales. La poblacion de estudio estuvo constituida por estudiantes universitarios del nivel subgraduado de la Universidad Central de Bayamon. Los resultados del estudio reflejaron las concepciones erroneas de los estudiantes sobre la naturaleza de las ciencias y las pseudociencias. Con respecto a la demarcacion entre ciencia y pseudociencia, el criterio imperante entre los universitarios es el de la verificabilidad, considerando la aplicacion del metodo cientifico como el metodo para demostrar la veracidad de las teorias cientificas. Las creencias y practicas pseudocientificas no son muy frecuentes entre los universitarios. Estos atribuyen las mismas a la prevalencia de elementos supersticiosos y al engano a que es sometida la poblacion por quienes promueven estas practicas. A partir de los resultados, la investigadora concluye que la problematica sobre la demarcacion entre ciencia y pseudociencia esta influenciada por unos procesos de ensenanza enfocados en una vision distorsionada de la ciencia, producto de la no integracion de los aspectos filosoficos, historicos y sociales de la misma.
Presentación del estudio “Links” de hombres que tienes sexo con hombres en Buenos Aires, Argentina
Carballo-Diéguez, Alex; Ávila, María M; Balán, Iván C.; Marone, Rubén; Pando, María A.; Barreda, Victoria
2011-01-01
Resumen Estudios previos en Buenos Aires reportaron altas prevalencias de HIV entre HSH, con valores que oscilan entre 9 y 14% durante casi 10 años de continuo testeo. El objetivo principal de este estudio fue la evaluación de factores relacionados al comportamiento de alto riesgo para transmisión del HIV entre HSH entre los que se incluyen el conocimiento y factores emocionales, socioculturales y ambientales. Por otro lado se realizó la estimación de prevalencia e incidencia de HIV utilizando RDS (Respondent Driven Sampling), así como la presencia de otras infecciones de transmisión sexual. Por último se evaluaron los hábitos de testeo para HIV indagando que factores facilitan o impiden su realización. El estudio constó de dos fases, en primer lugar una fase cualitativa y posteriormente una fase cuantitativa con una duración total de 4 años y medio. Durante la fase cualitativa se realizaron 44 entrevistas individuales en profundidad, 8 grupos focales y 10 observaciones etnográficas (hoteles, baños públicos (“teteras”), cines pornográficos, fiestas privadas, dark rooms y discotecas). Durante la fase cuantitativa del estudio se realizó el reclutamiento de 500 participantes que provinieron de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, así como del Gran Buenos Aires. El reclutamiento se comenzó con 16 participantes llamados semillas. Se realizó el diagnóstico de infección por HIV, hepatitis B y C (HBV y HCV), Treponema pallidum, Virus Papiloma Humano (HPV) y Chlamidias. La colaboración establecida entre los grupos de trabajo enfocados en áreas diversas posibilitó el abordaje conjunto de nuevas estrategias de investigación antes no exploradas en nuestro país. Los resultados más relevantes de esta investigación serán progresivamente publicados en sucesivos números de Actualizaciones en SIDA. PMID:25264397
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Olano, C.; Lemarchand, G.; Sanz, A. J.; Bava, J. A.
El objetivo principal de este proyecto consiste en el estudio de la distribución y abundancia del CH en nubes interestelares a través de la observación de las líneas hiperfinas del CH en 3,3 GHz. El CH es una molécula de amplia distribución en el espacio interestelar y una de las pocas especies que han sido observadas tanto con técnicas de radio como ópticas. Desde el punto de vista tecnológico se ha desarrollado un cabezal de receptor que permitirá la realización de observaciones polarimétricas en la frecuencia de 3,3 GHz, con una temperatura del sistema de 60 K y un ancho de banda de 140 MHz, y que será instalado en el foco primario de la antena parabólica del IAR. El cabezal del receptor es capaz de detectar señales polarizadas, separando las componentes de polarización circular derecha e izquierda. Para tal fin el cabezal consta de dos ramas receptoras que amplificarán la señal y la trasladarán a una frecuencia más baja (frecuencia intermedia), permitiendo de esa forma un mejor transporte de la señal a la sala de control para su posterior procesamiento. El receptor además de tener características polarimétricas, podrá ser usado en el continuo y en la línea, utilizando las ventajas observacionales y de procesamiento de señal que actualmente posee el IAR.
Serrano-Guzmán, María; Valenza-Peña, Carmen M; Serrano-Guzmán, Carmen; Aguilar-Ferrándiz, Encarnación; Olmedo-Alguacil, Milagrosa; Villaverde-Gutiérrez, Carmen
2016-11-29
Objetivo: este estudio tuvo como objetivo probar la eficacia de un programa de danzaterapia en la composición corporal y calidad de vida en mujeres mayores de 65 años, que no realizan ejercicio físico de forma habitual. Métodos: cincuenta y dos mujeres sedentarias (edad media de 69,27 ± 3,85 años) fueron asignadas al azar para realizar un programa de danzaterapia (n = 27) o formar parte del grupo control (n = 25). El grupo de danza, participó durante ocho semanas en un programa de danza, tres sesiones semanales de 50 minutos cada una, basado en danza popular española (sevillanas) y ballet. Ambos grupos reciben información sobre la importancia de la alimentación y del ejercicio físico al comienzo y mitad del estudio. La circunferencia de la cintura, la presión arterial, el índice de masa corporal y la calidad de vida se evaluaron al inicio y después del tratamiento en ambos grupos. El análisis estadístico se realizó con un 2 × 2 ANOVA.Resultados: las mujeres del grupo de danza mostraron reducción significativa de la circunferencia de la cintura (p = 0,001) en comparación con las del grupo control. Los cambios en el IMC y la calidad de vida, aunque mejoraron en el grupo de danza, no alcanzaron significación estadística. Conclusión: la danzaterapia española es una forma de ejercicio físico eficaz para reducir la grasa visceral y prevenir comorbilidades en mujeres mayores, contribuyendo a cambiar estilos de vida poco saludables.
Proper Motion Of Teh Magellanic Clouds Using SPM
2013-01-01
determinado los movimientos propios absolutos para estrellas y galaxias hasta V = 17.5 sobre un área de 450 grados cuadrados que incluye a las Nubes...tos propios fueron combinadas en una solución de traslapo usando estrellas fotométricamente seleccionadas del disco galáctico como sistema de...referencia relativo, que luego fue transformado a uno absoluto usando galaxias externas y al ICRS usando estrellas Hipparcos. El catálogo resultante se usa
ERIC Educational Resources Information Center
García Montes, Paula Andrea; Sagre Barboza, Ana María; Lacharme Olascoaga, Alba Isabel
2014-01-01
This article presents a case study research with aims to find out which activities, methodological and textual aspects used in a reading strategies course were causing a group of students difficulties when analyzing critically written information. We conducted the study at Universidad de Córdoba (Colombia) with seventh semester students from the…
Wang, Bingsong; Li, Yijun; Wu, Xiaolu; Liu, Qingqing; Tang, Xue; Wang, Zuo
2016-03-25
Objetivos: oligoelementos como zinc (Zn), hierro (Fe) y cobre (Cu) tienen una influencia significativa en el mantenimiento de la función inmune y del metabolismo normales; modulan la función immune e influyen en la susceptibilidad del organismo ante infecciones. Pero la relación entre trazas de estos elementos y la bronconeumonía resultó incierta. Métodos: en este estudio fueron incluidos 28 niños con bronconeumonía y 46 niños sanos agrupados por edad. Se determinaron los niveles de Zn, Cu, Fe, calcio (Ca) y/o magnesio (Mg) en el suero de los niños con bronconeumonía y sin ella mediante espectrofotometría de absorción atómica. Resultados: los resultados muestran que varios niveles de microelementos como Zn, Ca, Mg y Fe en el grupo con bronconeumonía son menores que en el grupo control. En el grupo de niños con bronconeumonía el nivel de Ca en el suero está asociado positivamente con el zinc (Zn) (p < 0,05) y el hierro (Fe) (p < 0,05), mientras que hay una correlación positiva entre el cobre (Cu) y el calcio (Ca) (p < 0,05), magnesio (mg) (p < 0,05). Conclusión: el nivel de oligoelemento en el suero puede estar asociado con el riesgo de bronconeumonía entre los niños.
Pérez-Jiménez, David; Santiago-Rivas, Marimer; Serrano-García, Irma
2012-01-01
La autoeficacia se le ha identificado como uno de los factores que puede facilitar o dificultar llevar a cabo sexo más seguro. Estudios revelan que las personas que están el relaciones estables usan métodos de protección menos frecuente que quienes tienen parejas casuales. Realizamos un estudio con 447 personas heterosexuales activas sexualmente. Les administramos un cuestionario dirigido a medir el comportamiento sexual, el uso del condón masculino y la práctica de la masturbación mutua, y la autoeficacia para llevar a cabo estas conductas. Los resultados reflejan que los hombres están más activos sexualmente y que el uso del condón y la práctica de la masturbación mutua como alternativa de sexo más seguro es muy baja. En los casos donde se usa el condón esta práctica es realizada en su mayoría por las personas que se encuentran en una relación de pareja casual. No obstante, los/las participantes tienen altos niveles de autoeficacia hacia ambas prácticas. Aunque la autoeficacia es uno de los factores que incide en decidir llevar a cabo sexo más seguro, ésta no es suficiente para que esta meta se logre. PMID:22837585
Augmentation of the Differentiation Response to Antitumor Antimalarials
2004-07-01
Release; Distribution Unlimited 13. ABSTRACT (Maximum 200 Words) We have shown that the quinoline antimalarials chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ...Introduction: Preliminary studies showed that two of the quinoline antimalarials, chloroquine (CQ) and hydroxychloroquine (HCQ), displayed selective... hydroxychloroquine upon pretreatment with ATRA or Aza on tumor cell survival (Figures 1 and 2, respectively). Clonogenic survival of MDA-MB-231 cells exposed to
Differential Effects of Naja naja atra Venom on Immune Activity
Kou, Jian-Qun; Han, Rong; Xu, Yin-Li; Ding, Xiao-Lan; Wang, Shu-Zhi; Chen, Cao-Xin; Ji, Hong-Zhang; Ding, Zhi-Hui; Qin, Zheng-Hong
2014-01-01
Previous studies reported that Naja naja atra venom (NNAV) inhibited inflammation and adjuvant arthritis. Here we investigated the role of NNAV in regulation of immune responses in mice. Oral administration of NNAV to normal mice showed significant increase in natural killer cell activity, B lymphocyte proliferation stimulated by lipopolysaccharides, and antibody production in response to sheep red blood cells. Meanwhile, NNAV markedly decreased T lymphocyte proliferation stimulated by concanavalin A, arrested the cell cycle at G0/G1 phase, and suppressed CD4 and CD8 T cell divisions. Furthermore, NNAV inhibited the dinitrofluorobenzene-induced delayed-type hypersensitivity reaction. This modulation of immune responses may be partly attributed to the selective increase in Th1 and Th2 cytokines (IFN-γ, IL-4) secretion and inhibition of Th17 cytokine (IL-17) production. In dexamethasone-induced immunosuppressed mice, NNAV restored the concentration of serum IgG and IgM, while decreasing the percentage of CD4 and CD8 T-cell subsets. These results indicate that NNAV enhances the innate and humoral immune responses while inhibiting CD4 Th17 and CD8 T cell actions, suggesting that NNAV could be a potential therapeutic agent for autoimmune diseases. PMID:25024726
Li, Liu; Song, Hao; Zhong, Liang; Yang, Rong; Yang, Xiao-Qun; Jiang, Kai-Ling; Liu, Bei-Zhong
2015-01-01
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a subtype of acute myeloid leukemia (AML). With the application of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO), APL becomes one of best prognosis of leukemia. However, ATRA and ATO are not effective against all APLs. Therefore, a new strategy for APL treatment is necessary. Here, we investigated whether lithium chloride (LiCl), a drug used for the treatment of mental illness, could promote apoptosis in human leukemia NB4 cells. We observed that treatment with LiCl significantly accelerated apoptosis in NB4 cells and led to cell cycle arrest at G2/M phase. Moreover, LiCl significantly increased the level of Ser9-phosphorylated glycogen synthase kinase 3β(p-GSK-3β), and decreased the level of Akt1 protein in a dose-dependent manner. In addition, LiCl inhibition of c-Myc also enhanced cell death with a concomitant increase in β-catnin. Taken together, these findings demonstrated that LiCl promoted apoptosis in NB4 cells through the Akt signaling pathway and that G2/M phase arrest was induced by increase of p-GSK-3β(S9).
Natural Product Vibsanin A Induces Differentiation of Myeloid Leukemia Cells through PKC Activation.
Yu, Zu-Yin; Xiao, He; Wang, Li-Mei; Shen, Xing; Jing, Yu; Wang, Lin; Sun, Wen-Feng; Zhang, Yan-Feng; Cui, Yu; Shan, Ya-Jun; Zhou, Wen-Bing; Xing, Shuang; Xiong, Guo-Lin; Liu, Xiao-Lan; Dong, Bo; Feng, Jian-Nan; Wang, Li-Sheng; Luo, Qing-Liang; Zhao, Qin-Shi; Cong, Yu-Wen
2016-05-01
All-trans retinoic acid (ATRA)-based cell differentiation therapy has been successful in treating acute promyelocytic leukemia, a unique subtype of acute myeloid leukemia (AML). However, other subtypes of AML display resistance to ATRA-based treatment. In this study, we screened natural, plant-derived vibsane-type diterpenoids for their ability to induce differentiation of myeloid leukemia cells, discovering that vibsanin A potently induced differentiation of AML cell lines and primary blasts. The differentiation-inducing activity of vibsanin A was mediated through direct interaction with and activation of protein kinase C (PKC). Consistent with these findings, pharmacological blockade of PKC activity suppressed vibsanin A-induced differentiation. Mechanistically, vibsanin A-mediated activation of PKC led to induction of the ERK pathway and decreased c-Myc expression. In mouse xenograft models of AML, vibsanin A administration prolonged host survival and inhibited PKC-mediated inflammatory responses correlated with promotion of skin tumors in mice. Collectively, our results offer a preclinical proof of concept for vibsanin A as a myeloid differentiation-inducing compound, with potential application as an antileukemic agent. Cancer Res; 76(9); 2698-709. ©2016 AACR. ©2016 American Association for Cancer Research.
Eastwood, Erin K; López, Elora H; Drew, Joshua A
2016-01-25
Coral reef fish serve as food sources to coastal communities worldwide, yet are vulnerable to mounting anthropogenic pressures like overfishing and climate change. Marine reserve networks have become important tools for mitigating these pressures, and one of the most critical factors in determining their spatial design is the degree of connectivity among different populations of species prioritized for protection. To help inform the spatial design of an expanded reserve network in Fiji, we used rapidly evolving mitochondrial genes to investigate connectivity patterns of three coral reef species targeted by fisheries in Fiji: Epinephelus merra (Serranidae), Halichoeres trimaculatus (Labridae), and Holothuria atra (Holothuriidae). The two fish species, E. merra and Ha. trimaculatus, exhibited low genetic structuring and high amounts of gene flow, whereas the sea cucumber Ho. atra displayed high genetic partitioning and predominantly westward gene flow. The idiosyncratic patterns observed among these species indicate that patterns of connectivity in Fiji are likely determined by a combination of oceanographic and ecological characteristics. Our data indicate that in the cases of species with high connectivity, other factors such as representation or political availability may dictate where reserves are placed. In low connectivity species, ensuring upstream and downstream connections is critical.
?`Es necesario calcular detalladamente funciones de partición atómicas?
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Milone, L. A.; Merlo, D. C.
Basándonos en extensos y precisos cómputos de funciones de partición realizados por nosotros para distintos átomos, se muestra que en el cálculo u obtención de ciertas magnitudes (notablemente la presión electrónica, la abundancia de un elemento deducida a partir de un estado fuertemente ionizado, etc.) el error porcentual que se comete es pequeño (inferior a 1 %) si se adopta, como valor de la función de partición, el peso estadístico del término correspondiente al estado fundamental del átomo. Esta notable simplificación acelera el cálculo, por ejemplo, de un modelo de atmósfera estelar, sin disminuir la precisión de los resultados.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
López, A.; Giménez Benitez, S.; Fernández, L.
El presente trabajo, es una revisión crítica de la astronomía en la cultura Mocoví, aportando a lo realizado previamente por Lehmann Nistche (Lehmann Nistche, 1924 y 1927) el resultado de nuestro trabajo de campo. Un mayor conocimiento de las cosmovisiones de las etnias de esta área es fundamental para una mejor comprensión de la dispersión de las ideas cosmológicas entre los pueblos aborígenes americanos, dada la importancia del corredor chaqueño como conexión entre las altas culturas andinas, la mesopotamia y la región pampeana (Susnik, 1972). Para ello se realiza una comparación con otras cosmovisiones del área americana. Nuestro aporte se enmarca dentro de las actuales líneas de trabajo mundialmente en desarrollo en Astronomía en la Cultura.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Calbo Aroca, Silvia; Donizete Colombo, Pedro, Jr.; Celestino Silva, Cibelle
2012-12-01
This work analyses results obtained in a solar physics course for high school students promoted at the Dietrich Schiel Observatory of the University of São Paulo (USP). The course was elaborated by the authors with the intention of investigating student's concepts about the Sun, teaching topics of modern physics related to the Sun and providing students with knowledge about our star as well. The methodology of data gathering consisted of audio and video records of classes and of semi-structured interviews, and analysis of answers to written questionnaires. The results showed that most high school students conceived the Sun as made of fire, while sunspots were thought to be holes in the Sun. Even though some students did know that a spectrum is formed using a prism or diffraction grating, most of them ignored the nature of the observed spectral lines. Through the course, this topic was developed by means of a practical approach with solar and lamp spectra observations. The results obtained in the course point to the importance of science centers as partners in formal education. In this specific case, the Solar Room at the Dietrich Schiel Observatory is as a favorable environment for teaching modern physics in high school. Este artículo analiza los resultados obtenidos en un curso sobre la física solar, auspiciado por el Observatorio Dietrich Schiel de la USP para estudiantes de las escuelas secundarias. El curso fue diseñado por los autores con la intención de investigar las concepciones sobre el sol, enseñar temas relacionados con la física moderna del Sol y conocimientos generales sobre el astro rey. La metodología utilizada para la recolección de datos consistió en grabar, en audio y video, las clases, las entrevistas semi-estructuradas y las respuestas a los cuestionarios escritos. Los resultados mostraron que la mayoría de los participantes conciben el Sol como constituido por fuego y las manchas solares en la superficie solar como agujeros. Aunque algunos estudiantes sabían que un espectro puede estar formado por un prisma o red de difracción, la mayor parte de ellos desconocía la naturaleza de las líneas espectrales. A lo largo del curso, esta cuestión fue trabajada con un enfoque práctico mediante la observación del espectro solar y de las lámparas durante clases expositivas/dialogadas. Los resultados obtenidos en el curso mustran la importancia de los centros de ciencia como un apoyo en la educación formal. En este caso en particular, la Sala Solar del Observatorio Dietrich Schiel se destaca como un entorno favorable para la enseñanza de la física moderna en la escuela secundaria. Este trabalho analisa resultados obtidos em um curso sobre física solar para alunos do ensino médio promovido pelo Observatório Dietrich Schiel da USP. O curso foi elaborado pelos autores com a intenção de investigar concepções sobre o Sol, ensinar tópicos de física moderna relacionados ao Sol e conhecimentos gerais sobre o astro rei. A metodologia de coleta de dados consistiu em gravação em áudio e vídeo das aulas e das entrevistas semi-estruturadas, e respostas a questionários escritos. Os resultados mostraram que a maioria dos participantes concebeu o Sol como constituído por fogo e as manchas solares como buracos na superfície solar. Embora alguns alunos soubessem que um espectro pode ser formado por um prisma ou rede de difração, a maior parte deles desconhecia a natureza das linhas espectrais. Ao longo do curso, este tema foi trabalhado com uma abordagem prática com observação do espectro solar e de lâmpadas e em aulas expositivo-dialogadas. Os resultados obtidos no curso apontam para a importância dos centros de ciências como parceiros da educação formal. Neste caso específico, a Sala Solar do Observatório Dietrich Schiel é um ambiente propício para o ensino de física moderna no ensino médio.
Los cambios en la velocidad de rotación terrestre y los fenómenos geomagnéticos
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Gianibelli, J. C.
Uno de los aspectos importantes relativos a la geodinámica del interior terrestre es la correlación entre los eventos de cambio en la velocidad de rotación terrestre y los determinados en los elementos del campo geomagnético por ejemplo, la Declinación Magnética, o los coeficientes de los modelos matemáticos de representación global de dicho campo. En este trabajo se presentan los resultados de las características espectrales de los cambios observados en la longitud del día (ldd), y su relación con la estructura espectral de las coeficientes de los modelos matemáticos de campo denominados Campo Internacional Geomagnético de Referencia (CIGR). El intervalo estudiado comprende los últimos 100 años. Los resultados muestran una correlación en las bandas de 60 y 30 años, con posibles períodos mucho mayores que no son posibles determinar a partir de los modelos de CIRG. Se efectúa una simulación a partir de los resultados obtenidos por la aplicación del método de máxima entropía con longitudes del filtro predictor de error comprendida entre el 10% y el 95% de la longitud de la serie analizada. Se observan procesos sicrónicos y asincrónicos que, en muy largos intervalos de tiempos, podrían suponerse como caóticos.
Ensino de gravitação clássica no nível médio: uma proposta de abordagem e resultados preliminares
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Medeiros, G. C. M.; Jafelice, L. C.
2003-08-01
O ensino de gravitação clássica é comumente realizado de maneira formal e descontextualizado da experiência com a força-peso e da história do tema. Fustigados por anos de experiência de ensino no assunto, nem sempre com bons resultados, propomos uma abordagem ancorada nos eixos: a) contextualização histórica; e b) reconhecimento do peso como a força de atração gravitacional. O primeiro eixo integra o tema no desenvolvimento cultural do ser humano, praticando a interdisciplinaridade. O segundo eixo embasa construtivamente a abordagem, levando o aluno a realizar experiências e a vivenciar o reconhecimento de uma força universal. A abordagem foi construída através das etapas: 1) análise crítica do tema em livros didáticos; 2) elaboração de um curso para professores das várias disciplinas do ensino médio, identificando conexões para a prática da interdisciplinaridade; 3) elaboração de material didático; e 4) avaliação da eficácia da abordagem. No trabalho discutimos em detalhe as quatro etapas. Como resultados, adiantamos que: tabulamos a abordagem de gravitação nos livros didáticos, ainda muito tradicional e carecedora de atividades criativas que poderiam melhor explorar esse assunto; mapeamos, junto aos professores, padrões de conceitos espontâneos e erros associados ao tema; e, no curso, adaptamos e testamos a eficiência de materiais instrucionais existentes e criamos outros novos (e.g., para trabalhar excentricidades das órbitas planetárias), além disto elaboramos roteiros e figuras para tratamentos qualitativo e quantitativo da lei da gravitação universal. As avaliações feitas pelos professores foram muito animadoras. O espaço da presente reunião será aproveitado para socializar a proposta e os resultados obtidos e para submeter o projeto à análise crítica. (PPGECNM/UFRN; PRONEX/FINEP; NUPA/USP; Temáticos/FAPESP)
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Leite, Cristina; Hosoume, Yassuko
2007-12-01
The research presented in this article is about the way science teachers from Elementary School think about astronomical elements. Its methodology is based on semi-structured interviews, which were video recorded. The research is centered in a three-dimensional perspective of astronomical Earth, the Sun, the Moon, the planets and the stars, and also the conceptions about sky and Universe. The esults indicate a Universe that contains: Sun, stars, planets and Moon; where the Solar System is a little part of the whole. Sometimes they think that the Solar System is the Universe. The objects are in the sky or in the Universe, which, for many of them, is only the space above the Earth. The flat shape of astronomical objects and the spatial structure of the Universe are striking features. Many of them think that Sun and stars are different: the Sun is a hot object and the stars are cold ones. These results worry us and they certainly indicate how urgent it is to plan Professional Development in Astronomy for teachers, after all the PCN's emphasize that this subject is important to be taught. El objeto de investigación de este artículo es la manera de pensar sobre los elementos de la Astronomía de los profesores de Ciencias en la enseñanza fundamental. La metodología consiste en entrevistas semi-estructuradas, filmadas en video y centradas en la tridimensionalidad de los elementos astronómicos, para posibilitar un mapeamiento de las concepciones sobre las formas y dimensiones de la Tierra, del Sol, de la Luna, de los planetas y de las estrellas, como también de la concepción de cielo y de Universo en su totalidad. Los resultados indican un Universo conteniendo: Sol, estrellas, planetas y Luna, donde el Sistema Solar se ubica como parte. Algunas veces, el Universo es concebido como el propio Sistema Solar. Los objetos están en el cielo o en el Universo, que, para muchos, se restringe al espacio que está arriba de la Tierra. La forma plana de los objetos astronómicos y la estructura espacial del montaje del Universo son características fundamentales. Muchos indican Sol y estrellas como cosas distintas: el Sol es un objeto caliente y las estrellas son frías. Esos resultados nos preocupan y ciertamente señalan una urgencia de programas de formación continuada para profesores en el contenido de astronomía, pues los PCN's (Parámetros Curriculares Nacionales) recomiendan con énfasis la enseñanza de este contenido. O modo de pensar dos professores de Ciências do ensino fundamental sobre os elementos da Astronomia é o objeto de pesquisa presente neste artigo, cuja metodologia consiste em entrevistas semiestruturadas, filmadas em vídeo e centradas numa perspectiva tridimensional dos elementos astronômicos, possibilitando um mapeamento das concepções das formas e das dimensões da Terra, do Sol, da Lua, dos planetas e das estrelas, bem como da concepção de céu e de Universo como um todo. Os resultados indicam um Universo contendo: Sol, estrelas, planetas e Lua, onde o Sistema Solar é parte do todo. Algumas vezes o Universo é concebido como o próprio Sistema Solar. Os objetos estão no céu ou no Universo o qual, para muitos, se restringe ao espaço que está acima da Terra. A forma plana dos objetos astronômicos e a estrutura espacial da montagem do Universo são características marcantes. Muitos indicam Sol e estrelas como coisas diferentes: Sol é um objeto quente e as estrelas são frias. Esses resultados nos preocupam e certamente sinalizam uma urgência de programas de formação continuada para professores no conteúdo de astronomia, uma vez que os PCN's indicam fortemente o ensino desse conteúdo.
Pérez Benítez, Carlos I.; Vicente, Benjamin; Zlotnick, Caron; Kohn, Robert; Johnson, Jennifer; Valdivia, Sandra; Rioseco, Pedro
2010-01-01
RESUMEN Durante la década de 1990 en los Estados Unidos (EU), el conocimiento sobre el trastorno de estrés post-traumático (TEPT) evolucionó de estudios específicos en un principio, sobre veteranos de guerra y sobre víctimas de desastres, a estudios epidemiológicos más tarde, sin embargo, la epidemiología del TEPT en países en desarrollo ha sido un área poco estudiada hasta ahora. Los expertos en el área de trauma han propuesto que los sucesos traumáticos que ocurren en la niñez son más perjudiciales para la salud mental que aquellos que ocurren más tarde en la vida. Este trabajo revisa los resultados de un estudio epidemiológico llevado a cabo en Chile. Específicamente, se revisan los resultados sobre las tasas de prevalencia del TEPT, traumas asociados más frecuentemente con él, así como la comorbilidad de este trastorno con otros trastornos psiquiátricos a lo largo de la vida. Igualmente se analizaron las diferencias del TEPT en cada sexo, así como la exposición a traumas en una muestra representativa de chilenos. Además se comparó la prevalencia de trastornos psiquiátricos en personas que sufrieron su primer trauma durante la niñez, durante la edad adulta, o que no reportaron traumas durante su vida. En estos estudios epidemiológicos se usaron módulos del TEPT y trastorno de personalidad antisocial (TPA) de la entrevista diagnóstica siguiendo los criterios del DSM-III-R (DIS–III-R). Para evaluar el resto de los trastornos psiquiátricos se usó la Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta (CIDI). Estos instrumentos fueron administrados en tres ciudades chilenas a 2390 personas mayores de 15 años. Para estimar los errores estándares (EE) debido al diseño de la muestra y a la necesidad de ajuste se usó el método Taylor de linearización seriada. También se usó un análisis de regresión logística para examinar la relación entre el TEPT, los factores demográficos de riesgo y el tipo de trauma. Además se utilizó la regresión logística multivariada para evaluar si la relación entre el TEPT y el sexo pudiera ser explicada por medio de otros factores de riesgo, así como para calcular las tasas y la oportunidad relativa (razón de productos cruzados) de trastornos psiquiátricos a lo largo de la vida. El primer análisis arrojó que la prevalencia de TEPT a lo largo de la vida fue de 4.4% (2.5% para hombres y 6.2% para mujeres). De los hechos traumáticos reportados, la violación sexual tuvo una correlación más alta con el TEPT que los demás hechos traumáticos. Las mujeres tuvieron más probabilidades de experimentar TEPT que los hombres, después de controlar la variable asalto violento. El segundo análisis evidenció que los que habían sufrido traumas a lo largo de la vida tuvieron mayor probabilidad de tener un trastorno psiquiátrico en comparación con aquellos que no reportaron traumas. También se encontró que los que sufrieron su primer trauma durante la infancia tuvieron más probabilidad de desarrollar trastornos de pánico a lo largo de la vida que aquellos que sufrieron su primer trauma en la edad adulta, independientemente del número de traumas que sufrieron y de las diferencias demográficas. Aunque Chile tiene un contexto histórico-cultural y una economía diferente a otros países en los que se ha estudiado anteriormente la epidemiología del TEPT, el presente estudio reflejó tendencias similares a las reportadas en estudios previos. Los hallazgos expuestos enfatizan la importancia de investigar la prevalencia del TEPT, los patrones de comorbilidad del TEPT y las diferencias de sexo en la prevalencia del TEPT en diferentes países. También estos resultados sugieren que los sucesos traumáticos en la infancia (y no en la adultez) pueden estar relacionados con la ocurrencia de trastornos psiquiátricos específicos. PMID:21113425
Professional nursing practice in critical units: assessment of work environment characteristics.
Maurício, Luiz Felipe Sales; Okuno, Meiry Fernanda Pinto; Campanharo, Cássia Regina Vancini; Lopes, Maria Carolina Barbosa Teixeira; Belasco, Angélica Gonçalves Silva; Batista, Ruth Ester Assayag
2017-03-02
assess the autonomy, control over environment, and organizational support of nurses' work process and the relationships between physicians and nurses in critical care units. cross-sectional study conducted with 162 nurses working in the intensive care units and emergency service of a university hospital. The workers' satisfaction with their work environment was assessed using Brazilian Nursing Work Index - Revised, translated and adapted for the Brazilian culture. average age was 31.6 ± 3.9 years; 80.2% were women; 68.5% Caucasians and 71.6% worked in intensive care units. The nurses considered autonomy (2.38 ± 0.64) and their relationship with physicians (2.24 ± 0.62) to be characteristics of the work environment that favored professional practice. Control over environment (2.78 ± 0.62) and organizational support (2.51 ± 0.54), however, were considered to be unfavorable. No statistically significant differences were found between the units based on the scores obtained by the professionals on the Brazilian Nursing Work Index - Revised. autonomy, relationship between physicians and nurses, and organizational support were considered by the units to be characteristics that favored nurses' professional practices. On the other hand, control over environment and organizational support were considered unfavorable. evaluar la autonomía, el control sobre el ambiente, el soporte organizacional del proceso de trabajo de los enfermeros y las relaciones entre médicos y enfermeros, en unidades críticas. estudio transversal realizado en 162 enfermeros de las unidades de terapia intensiva y del servicio de emergencia de un hospital universitario. La evaluación de la satisfacción del profesional con el ambiente de trabajo fue realizada utilizando el Brazilian Nursing Work Index - Revised, traducido y adaptado para la cultura brasileña. el promedio de edad fue 31,6 ± 3,9 años, 80,2% eran mujeres, 68,5% blancos y 71,6% trabajaban en la unidad de terapia intensiva. Los enfermeros consideraron que la autonomía (2,38 ± 0,64) y la relación médico y enfermero (2,24 ± 0,62) fueron las características del ambiente de trabajo favorables a la práctica profesional. Entretanto, consideraron como desfavorables el control del ambiente (2,78 ± 0,62) y el soporte organizacional (2,51 ± 0,54). No hubo diferencia estadísticamente significativa en el Brazilian Nursing Work Index - Revised entre la evaluación de los profesionales de las unidades evaluadas. en las unidades evaluadas, la autonomía, la relación médico y enfermero y el soporte organizacional fueron las características que favorecieron la práctica profesional del enfermero. En contrapartida, el control del ambiente y el soporte organizacional fueron relatados como desfavorables. avaliar a autonomia, o controle sobre o ambiente, o suporte organizacional do processo de trabalho dos enfermeiros e as relações entre médicos e enfermeiros em unidades críticas. estudo transversal realizado com 162 enfermeiros das unidades de terapia intensiva e do serviço de emergência de um hospital universitário. A avaliação da satisfação do profissional com o ambiente de trabalho foi realizada por meio do Brazilian Nursing Work Index - Revised, traduzido e adaptado para a cultura brasileira. a média de idade foi 31,6 ± 3,9 anos, 80,2% mulheres, 68,5% brancos e 71,6% trabalhavam em unidade de terapia intensiva. Os enfermeiros consideraram que autonomia (2,38 ± 0,64) e relação médico e enfermeiro (2,24 ± 0,62) foram características do ambiente de trabalho favoráveis à prática profissional. Entretanto, consideraram como desfavoráveis o controle do ambiente (2,78 ± 0,62) e o suporte organizacional (2,51 ± 0,54). Não houve diferença estatisticamente significativa no Brazilian Nursing Work Index - Revised entre a avaliação dos profissionais das Unidades avaliadas. nas unidades avaliadas, a autonomia, relação médico e enfermeiro e o suporte organizacional foram características que favoreceram a prática profissional do enfermeiro. Em contrapartida, o controle do ambiente e o suporte organizacional foram relatados como desfavoráveis.
Farah, Ibrahim O; Holt-Gray, Carlene; Cameron, Joseph A; Tucci, Michelle; Benghuzzi, Hamed
2017-01-01
The paradoxical role of retinoic acid (All Trans Retinoic Acid; ATRA) in the development of allergic and/or inflammatory complications in contrast to a therapeutic modality for lung pathology is not well understood or established in the literature. As well, the role of Citral (inhibitor of retinoid function; a non-toxic chemical that exists in two forms (diethyl; C1 or cis-trans dimethyl; C2), in the reversal of retinoic acid, ovalbumin and allergic mold spore pathophysiology is also not well ascertained under an in vivo setting. Therefore, it is hypothesized that exposure of F344 lung tissues to supra-physiologic levels of retinoic acid, ovalbumin and mold spores individually or in combination with each other will lead to inflammatory tissue pathology and that Citral 1 and 2 will reverse or ameliorate the related pathological damage to lung tissues. Even though ovalbumin and retinoic acid have been previously applied through intra-tracheal route in cancer prevention and immunological research, the objective of this study was to evaluate the histopathological implications of such exposure in vivo. This IACUC approved in vivo study used Fischer 344 rats ( n = 80 ; 229 to 273g), which were randomly assigned to controls as well as ovalbumin and mold-sensitized treatment groups (0.80 mg/kg and 1×10 9 mold spores combined from 4 strains/100 μl intra-tracheal; all others were dosed by intra-peritoneal injection at days 1 and 7 with 80 mg/kg each of ATRA as well as 20 and 50 mg/kg each of Citrals 1 or 2 individually or in combination to represent all four chemicals and mold spores treatments. Positive and negative controls for each treatment were also included in the study. Animals were housed in rat cages at the JSU Research Animal Core Facilities and were placed on a 12:12 light-dark cycle. A standard rodent diet and water access were provided ad libidum. All animals were sacrificed on day 21 and lung tissues were processed for histopathology. Slides were prepared and were digitized for comparison of tissues pathology. Results showed that exposure of the F344 rats to ovalbumin and ATRA showed various levels of lung tissue damage that was ameliorated by Citral 2 in combination. Mold and ATRA exposure caused various levels of lung tissue damage that was reversed by C1 in combination with each other. Taken together, the study showed that there are variable pathologic inflammatory responses from the interaction of ovalbumin, Citrals, mold spores and retinoic acid, and that the addition of Citrals have reversed lung tissue pathologies. These findings warrants further investigation as to the actual role of these interactions in relation to acute/chronic lung disease and the possibility of reversing retinoid-mediated pathologies in the Fisher rat model.
Como Lo Hago Yo: Tratamiento Quirurgico Del Mielomeningocele
Portillo, Santiago
2014-01-01
En Argentina hay plan de fortificación con ácido fólico. Diagnostico prenatal no siempre es correcto. Cierre según técnica. Cerramos músculo. No favorecemos corpectomía temprana en casos de cifosis. Suturamos la plaqueta. Cerramos el plano muscular. Hidrocefalia: Válvula de derivación, generalmente dentro de los dos primeros meses. Ventriculostomía no está indicada. Chiari II. Laminectomia cervical alta. Siringomielia: Derivación desde la cavidad al peritoneo. PMID:24791219
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Abad, José Vicente
2013-01-01
In this article we present the results of a qualitative research study on the pedagogical factors that influence English teaching in four public schools of Medellín, Colombia. Twelve teachers were interviewed regarding three linguistic principles: communicative competence, native language effect, and interlanguage. The data analysis led to the…
DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)
Huertas, V.A.; Gonzalez, L.S.; Lopez, M.
1963-01-01
Zirconium carbide and carbonitride mixtures were obtained by Kroll's method. Reaction products were identified by micrography and x-ray diffraction analysis. The optimum graphite content in the initial charge for the carburization reaction was studied. Zirconium, silicon, and carbon content in the final product was controlled as a function of current in the furnace and reaction time. Further chlorination of the final product was performed successfully. (auth)
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Guerrero, Carmen Helena
2010-01-01
The purpose of this article is to offer an interpretation of the images of Colombian English teachers constructed in official discourse, particularly (but not exclusively) in the document "Estándares básicos de competencias en lenguas extranjeras: inglés. Formar en lenguas extranjeras, el reto". This is part of a larger critical…
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Alibakhshi, Goudarz; Dehvari, Najibeh
2015-01-01
English, particularly regarding a foreign language teachers' professional development, has been studied in depth. However, it is not known how Iranian English as a foreign language teachers perceive continuing professional development. This study explored the perceptions of Iranian English as a foreign language teachers of continuing professional…
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Ekundayo, Omowumi Steve Bode
2015-01-01
This paper examines orthographic intraference and its implications for teaching and describing English as a second language (ESL). Orthographic intraference is used here to denote instances of single word spelling, acronyms, mix up of homophones, homonyms and compound word spelling arising not from interference but from orthographic rules and…
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Correa, Doris
2010-01-01
Drawing on critical, socio-cultural and sociolinguistic theories of writing, text and voice, this ethnographic study examines the challenges that a mature ESL student and her instructors in a university course on Spanish Language Media face as they co-construct a common understanding of academic literacy and voice in an undergraduate General…
Relative Militarization and Its Impact on Public Policy Budgetary Shifts in Argentina, 1963-1982
1988-07-01
and Z.T. de Quinteros (1981), "El programa de es- tabilizaci6n economica y las politicas de salud y bienestar social 1976- 1980." Cuadernos Medico...Canitrot, A. (1980), "La disciplina como objetivo de la politica ec6nomica. Un ensayo sobre el programa econ6mico del gobierno Argentino desde 1976...Politicas Estatales en America Latina: Hacia una estrategia de investigaci6n." Buenos Aires: Documento CEDES/G. E. CLACSO/N .4. ’ Oszlak, 0. (1977
Produccion de plantas grandes usando minicontenedores
R. Kasten Dumroese; Thomas D. Landis
2012-01-01
En América del Norte hay cada vez más interés por la producción hÃbrida o mixta. La misma consiste en cultivar plantines en contenedores de pequeño volumen y luego trasplantarlos; el trasplante se puede realizar a canteros en el suelo como en la producción a raÃz desnuda o bien a contenedores más grandes. Originalmente se llamaban plantines "plug+", "...
López-Fuenzalida, Antonio; Rodríguez Canales, Carolina; Reyes Ponce, Álvaro; Contreras Molina, Ángela; Fernández Quezada, Javiera; Aguirre Polanco, Carolina
2016-03-25
Introducción: dado el incremento del sobrepeso y obesidad infantil, es relevante estudiar no solo las consecuencias metabólicas, sino también aquellas de índole musculoesqueléticas que pueden afectar la funcionalidad motriz, como es el pie plano, en esta población. Objetivo: identificar la asociación entre el estado nutricional y la prevalencia de pie plano en niños y niñas chilenos de 6 a 10 años. Métodos: el z-score del índice de masa corporal (IMC) y el registro y análisis de las huellas plantares según la metodología de Hernández-Corvo fue llevado a cabo en 388 escolares (52,3% niñas). Un test de diferencia para dos proporciones fue utilizado para evaluar las diferencias entre los grupos. Se considera una significancia estadística con p ≤ 0,05. Resultados: la prevalencia del exceso de peso fue de más del 40%. Esta prevalencia fue más alta en las niñas (47,8%) que en los niños (42,7%). La prevalencia de pie plano en todos los niños fue del 17%, presentando valores más elevados el pie derecho (18,3%) que el izquierdo (15,7%). Hay un incremento significativo de la prevalencia de pie plano en los niños obesos en relación con los niños con sobrepeso y normopeso. Conclusión: el estado nutricional está asociado con incrementos en la prevalencia de pie plano en niños. En la población infantil de 6 a 10 años de edad, la obesidad está asociada con la alteración morfológica del pie.
[The National Medical Arbitration Commission: 20 years].
de la Fuente, Juan Ramón
Cuando la Secretaría de Salud todavía tenía el logotipo azul que decía SSA, corrían tiempos difíciles porque no había dinero y la idea de crear nuevas instituciones era recibida con reservas, no sólo por el Presidente Zedillo, siempre generoso y atento a las necesidades de salud de la población, sino también, como ya es costumbre, por el secretario de Hacienda, responsable de cuidar el erario público. Y es que la idea de hacer crecer el gasto corriente del gobierno se percibía, no sin razón, como un acto que podía infligir el riesgo de fomentar estructuras administrativas ineficaces y obesas. No ha sido el caso de la Comisión Nacional de Arbitraje Médico (CONAMED), pues sus aproximadamente 200 trabajadores siguen realizando una labor inmensa con una estructura ligera.
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Office of English Language Acquisition, Language Enhancement, and Academic Achievement for Limited English Proficient Students (ED), Washington, DC.
The brochure, written in Spanish, briefly outlines the U.S. Department of Education's most recent policy on educating students with diverse linguistic and cultural backgrounds. It states the Department's mission, describes today's student population, and outlines the role of the Office of English Language Acquisition, Language Enhancement and…
Ene-Obong, Abasi; Clear, Andrew J.; Watt, Jennifer; Wang, Jun; Fatah, Rewas; Riches, John C.; Marshall, John F.; Chin-Aleong, Joanne; Chelala, Claude; Gribben, John G.; Ramsay, Alan G.; Kocher, Hemant M.
2013-01-01
Background & Aims Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a prominent desmoplastic microenvironment that contains many different immune cells. Activated pancreatic stellate cells (PSCs) contribute to the desmoplasia. We investigated whether distinct stromal compartments are differentially infiltrated by different types of immune cells. Method We used tissue microarray analysis to compare immune cell infiltration of different pancreatico-biliary diseased tissues (PDAC, ampullary carcinoma, cholangiocarcinoma, mucinous cystic neoplasm, chronic inflammation, and chronic pancreatitis), and juxtatumoral stromal (<100 μm from tumor) and panstromal compartments. We investigated the association between immune infiltrate and patient survival times. We analyzed T-cell migration and tumor infiltration in LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre (KPC) mice, and the effects of all-trans retinoic acid (ATRA) on these processes. Results Juxtatumoral compartments in PDAC samples from 2 independent groups of patients contained increased numbers of myeloperoxidase+ and CD68+ cells, compared with panstromal compartments. However, juxtatumoral compartments of PDACs contained fewer CD8+, FoxP3+, CD56+, or CD20+ cells than panstromal compartments, a distinction absent in ampullary carcinomas and cholangiocarcinomas. Patients with PDACs that had high densities of CD8+ T-cells in the juxtatumoral compartment had longer survival times than patients with lower densities. In KPC mice, administration of ATRA, which renders PSCs quiescent, increased numbers of CD8+ T-cells in juxtatumoral compartments. We found that activated PSCs express cytokines, chemokines, and adhesion molecules that regulate T-cell migration. In vitro migration assays showed that CD8+ T-cells from PDAC patients had increased chemotaxis towards activated PSCs, which secrete CXCL12, compared with quiescent PSC or tumor cells. These effects could be reversed by knockdown of CXCL12 or treatment of PSCs with ATRA. Conclusion Based on studies of human PDAC samples and KPC mice, activated PSCs appear to reduce migration of CD8+ T-cells to juxtatumoral stromal compartments, preventing their access to cancer cells. Deregulated signaling by activated PSCs could prevent an effective anti-tumor immune response. PMID:23891972
Das, Sudipto; Bryan, Kenneth; Buckley, Patrick G; Piskareva, Olga; Bray, Isabella M; Foley, Niamh; Ryan, Jacqueline; Lynch, Jennifer; Creevey, Laura; Fay, Joanna; Prenter, Suzanne; Koster, Jan; van Sluis, Peter; Versteeg, Rogier; Eggert, Angelika; Schulte, Johannes H; Schramm, Alexander; Mesdagh, Pieter; Vandesompele, Jo; Speleman, Frank
2012-01-01
MicroRNAs contribute to the pathogenesis of many forms of cancer, including the pediatric cancer neuroblastoma, but the underlying mechanisms leading to altered miRNA expression are often unknown. Here, a novel integrated approach for analyzing DNA methylation coupled with miRNA and mRNA expression data sets identified 67 epigenetically regulated miRNA in neuroblastoma. A large proportion (42%) of these miRNAs were associated with poor patient survival when under-expressed in tumors. Moreover, we demonstrate that this panel of epigenetically silenced miRNAs targets a large set of genes that are over-expressed in tumors from patients with poor survival in a highly redundant manner. The genes targeted by the epigenetically regulated miRNAs are enriched for a number of biological processes, including regulation of cell differentiation. Functional studies involving ectopic over-expression of several of the epigenetically silenced miRNAs had a negative impact on neuroblastoma cell viability, providing further support to the concept that inactivation of these miRNAs is important for neuroblastoma disease pathogenesis. One locus, miR-340, induced either differentiation or apoptosis in a cell context dependent manner, indicating a tumor suppressive function for this miRNA. Intriguingly, it was determined that miR-340 is up-regulated by demethylation of an upstream genomic region that occurs during the process of neuroblastoma cell differentiation induced by all-trans retinoic acid (ATRA). Further biological studies of miR-340 revealed that it directly represses the SOX2 transcription factor by targeting of its 3’ UTR, explaining the mechanism by which SOX2 is down-regulated by ATRA. Although SOX2 contributes to the maintenance of stem cells in an undifferentiated state, we demonstrate that miR-340 mediated down-regulation of SOX2 is not required for ATRA induced differentiation to occur. In summary, our results exemplify the dynamic nature of the miRNA epigenome and identify a remarkable network of miRNA/mRNA interactions that significantly contribute to neuroblastoma disease pathogenesis. PMID:22797059
Comunicación de pareja y VIH en mujeres en desventaja social
Rosina Cianelli, A.; Lilian Ferrer, L.; Margarita Bernales, S.; Natalia Villegas, R.
2009-01-01
Introducción La epidemia de VIH y SIDA se ha diseminado rápidamente a nivel mundial tendiendo a la feminización, pauperización y heterosexualización. La comunicación de pareja en torno el VIH es descrita como uno de los factores protectores en la adquisición de esta enfermedad, favoreciendo la adopción de conductas sexuales seguras tales como la negociación de pareja y la utilización de preservativo, consideróndose como un pilar fundamental en la incorporación de medidas de autocuidado en la sexualidad femenina. Objetivo Determinar el nivel de comunicación de pareja en torno al VIH en mujeres chilenas en desventaja social. Metodología Cuatrocientas noventa y seis mujeres contestaron la entrevista inicial de la investigación “Testing an HIV/AIDS Prevention Intervention for Chilean Women” (RO1 TW 006977 PI Cianelli). Se utilizó la escala “Health protective sexual communication scale (HPC)” (0–10 puntos). Se realizó un análisis descriptivo utilizando el programa SPSS 16.0. Resultados El promedio del nivel de comunicación de pareja fue de 3,26 ± 2,7 puntos con la pareja principal, de 2,52 ± 2,48 puntos con una segunda pareja y de 0 puntos con una tercera pareja. Los temas de menor comunicación entre las parejas fueron el uso de preservativo y la realización del test para VIH antes de tener relaciones sexuales. Conclusión Las mujeres de la muestra presentan bajos niveles de comunicación de pareja en relación a VIH con todas sus parejas sexuales. Son necesarias estrategias que potencien este tópico dentro de las intervenciones de prevención de VIH y SIDA de manera de fortalecer la adopción de conductas de autocuidado en torno al tema. PMID:19936328
Vila Nova, Larissa Pessoa; Araújo Tavares de Sá, Cristiane Maria; Freire Clementino da Silva, Maria Cleide; Lustosa, Marinaldo Freire; Batista de Medeiros, Rafael Augusto; Calado Brito, Daniel; De Araújo Burgos, Maria Goretti Pessoa
2016-07-19
Introducción: en los últimos años la importancia de identificar la resistencia a la insulina (RI) en pacientes con enfermedades cardiovasculares isquémicas viene siendo debatida. Métodos alternativos, como los indicadores antropométricos y de composición corporal, han sido señalados como una buena opción y contribuyen para identificar anomalías metabólicas y prevenir complicaciones.Objetivo: asociar indicadores antropométricos y de composición corporal como predictores de la resistencia a la insulina (RI) en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.Métodos: estudio transversal realizado en el hospital de referencia cardiológica de Pernambuco, en el periodo de junio a septiembre de 2014, con pacientes adultos y ancianos hospitalizados, de ambos sexos. Se verificaron los siguientes parámetros: estilo de vida, la presencia del síndrome metabólico (SM) y otras comorbilidades. Se analizó la RI por el cálculo del HOMA-IR. Los pacientes se sometieron a la impedancia bioeléctrica (BIA) y a las verificaciones antropométricas.Resultados: la muestra fue constituida por 75 pacientes con edad media de 63,75 ± 12,43 años, con un 64% de ancianos. Se encontró el diagnóstico de SM en el 65,3% de los pacientes, el 81,3% de sedentarios y el 37,4% con exceso de peso. Se diagnosticó la RI en el 28% de los pacientes. Se observó correlación entre el HOMA-IR y el diámetro abdominal sagital (DAS) (r = 0,476; p = 0,016), el índice de masa corporal (r = 0,233; p = 0,040) y el porcentual de grasa corporal (r = 0,276; p = 0,016).Conclusión: el DAS fue el indicador antropométrico que presentó mejor correlación con la RI en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias hospitalizados.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Franco, M. L.; Poppel, W. G. L.; Vieira, E. R.
1987-05-01
RESUMEN Se presentan datos observacionales en la lfnea de 21-cm del hidr6geno neutro obtenidos con el radiotelescopio de 30-rn del lAR. Las observaciones cubren la regi6n 00 < Q 120, 30 > b - 170 en intervalos dell0 tanto en Q como en b. El intervalo de velocidades radiales se extiende desde -100 km 1 hasta + 100 km 1 con una resolucj6n cinematica de 2km 1 ABSTRACT We present observational data in the 21-rn line of neutral hydrogen, which have been obtained with the 30-rn dish of the lAR. The observations cover 00 < Q 120, 30 > b > 170 at intervals of 10 in both Qand b. The radial velocity interval extends from -100 to + 100km 1 with a kinematical resolution of 2 km s- . Key words: GALAXY-STRUCTURE - RADIO LINES-21-cm
Dinámica global en galaxias elípticas
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Pérez, M. J.; Cincotta, P. M.; Giordano, C. M.
Con el propósito de determinar propiedades dinámicas globales en sistemas triaxiales no integrables, utilizamos una nueva herramienta conocida como ``Mean Exponential Growth factor of Nearby Orbits'' (MEGNO), introducida por Cincotta y Simó (2000). Esta técnica no sólo resulta eficiente para investigar ambas componentes del espacio fase, regular y caótica, sino que también, provee una medida de la hiperbolicidad en el dominio caótico que coincide con la dada por el Lyapunov Characteristic Number (LCN). Previamente este método ha sido aplicado al estudio de modelos simples, y últimamente en el campo de la Mecánica Celeste, al estudio de sistemas planetarios extrasolares. En esta presentación, ilustraremos algunas de las propiedades más importantes del MEGNO, aplic& acute;andolo al potencial tridimensional de Stäckel perturbado.
Hernández-Hernández, Alberto L; Perez-Jimenez, David
2010-01-01
El Reclutamiento y la Retención (R&R) de participantes es fundamental para el éxito de estudios y para el desarrollo de intervenciones preventivas. El R&R de participantes determina la validez y efectividad de estos programas. En este trabajo examinamos algunos de los factores que facilitan y dificultan el R&R en los proyectos preventivos y ofrecemos algunas alternativas para mejorar los índices de R&R. Realizamos dos estudios, en el primero administramos el Instrumento de Informatión, Motivatión y Conductas-Español (IIMC-E) a un grupo de 26 parejas heterosexuales (52 participantes). En el segundo, entrevistamos a 5 parejas VIH discordantes (10 participantes). Encontramos que el 75% de los/las participantes indicó que su trabajo era una de las principales barreras que dificultan la asistencia a las actividades. Otras barreras son las responsabilidades laborales y familiares. Encontramos que la principal barrera fue el miedo a la revelación del estado serlógico. Los principales facilitadores del R&R son la coordinación adecuada y el seguimiento telefónico ofrecido por parte del personal del proyecto. Concluimos que en el desarrollo e implantación de programas de prevención el investigador/a debe tomar en cuenta la adaptación de aspectos logísticos como la disponibilidad y las necesidades particulares de los/las participantes.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Munoz Bello, Maria Rosa
La presente tesis doctoral es una investigacion sobre los manuales de quimica utilizados en Espana de 1788 a 1845. Este trabajo proporciona una perspectiva general de un tema relevante en las ultimas decadas en Historia de la Ciencia, el estudio de los libros de texto. De acuerdo con las ultimas investigaciones realizadas en este terreno, el acto pedagogico es considerado como un proceso creativo, como espacio de encuentro de actores e intereses muy diversos, matizando las ideas defendidas por Thomas S. Kuhn. Recordemos que segun Kuhn, los libros de texto ofrecen una vision consensuada y normalizada del estado de la ciencia de su epoca, por lo que sus autores eliminan deliberadamente toda controversia y presentan asi una imagen distorsionada de la actividad cientifica. En cambio, se ha mostrado, por ejemplo, que en la ensenanza participan no solamente profesores y alumnos sino tambien otros muchos actores y todos ellos no unicamente con intereses puramente pedagogicos sino tambien con diversos intereses politicos y economicos que pueden conocerse a traves del estudio de los manuales. En esta tesis se pretende analizar los manuales de quimica en Espana desde 1788 hasta 1845. Para poder llevar a cabo la investigacion ha sido necesario precisar el objeto de estudio (libro de texto de quimica) durante el periodo estudiado (1788-1845) ya que no es adecuado adoptar la imagen actual de una disciplina que sufrio sustanciales cambios durante la epoca estudiada. Esta investigacion se centra en un momento especialmente importante para la quimica y que algunos historiadores han llegado a considerar "revolucionario". Durante estos anos se produjo un cambio importante en las teorias quimicas sobre la combustion y el concepto de elemento, asi como una reforma terminologica que originaron la aparicion de importantes controversias. Ademas, debido a la relacion de la quimica con otras disciplinas como la historia natural o la fisica ha sido necesario restringir el objeto de estudio para poder llegar a conclusiones validas. Por ello, se ha adoptado como nucleo de este trabajo la definicion de libro de texto basada en su destino y no en su funcion, es decir, los libros que de forma explicita expresan su finalidad didactica, tanto en el titulo o como en las declaraciones del autor reflejadas en el prologo de la obra, en los que ademas aparezca la palabra quimica en su titulo. El estudio comienza en 1788 con la publicacion de algunos de los primeros manuales de quimica modernos, y acaba con la reforma educativa de 1845, que tuvo importantes consecuencias en el mercado de libros de texto en Espana. Esta reforma separaba la ensenanza media de la propiamente universitaria y, de este modo, fue impulsora de la creacion de institutos provinciales de segunda ensenanza, algunos de los cuales habian comenzado su andadura en los anos anteriores. Las regulaciones introducidas suponian una fuerte limitacion para los profesores en la eleccion de los manuales de ensenanza que debian ser aprobados cada tres anos por el Consejo de Instruccion Publica. Ademas supuso una reglamentacion clara de los estudios de filosofia y su division en los estudios elementales y superiores. La investigacion se ha distribuido a lo largo de seis capitulos: Introduccion, los protagonista, el vocabulario de la quimica, poniendo orden: las clasificaciones quimicas, conclusiones y apendice. En primer lugar, se ha elaborado un repertorio bibliografico, incluido en el apendice, constituido por 76 obras de quimica publicadas en Espana desde 1788 hasta 1845 que permite realizar un analisis estadistico de su produccion. Posteriormente, se intenta conocer los principales protagonistas en la creacion del libro: editores, impresores, autores, traductores y lectores. Tradicionalmente los historiadores de la ciencia han dado mas importancia a los laboratorios y a los personajes de la investigacion cientifica, frente a las aulas y a los protagonistas de la ensenanza. La situacion ha cambiado en las ultimas decadas pues los trabajos mas recientes han mostrado la labor creativa que se desarrolla en las aulas de ciencias, su importante influencia en la configuracion de las sucesivas generaciones de cientificos y, por ello, la necesidad de prestar atencion a los profesores y estudiantes de ciencias, a los autores, impresores y editores de los libros de texto y otros personajes poco conocidos. Siguiendo estas tendencias, se revisa los principales protagonistas de la edicion de los libros de texto: (1) Los editores, impresores y libreros (incluyendo tambien la regulacion del mercado editorial), (2) Los autores y los traductores de las obras, (3) Los publicos destinatarios. Se ofrece una descripcion general de las principales tendencias y retratos colectivos que se combinan con detalles de algunos de los protagonistas y situaciones particulares que pueden ser reveladoras de cuestiones importantes que no pueden ser abordadas mediante graficas o estadisticas. (Abstract shortened by UMI.).
Como Lo Hago Yo: Mielomeningocele En Bolivia
Dabdoub, Carlos F.; Dabdoub, Carlos B.; Villavicencio, Ramiro; Quevedo, Germán
2014-01-01
Introducción: Las malformaciones del tubo neural (MTN) representan la segunda causa más frecuente de anomalías congénitas, luego de las cardiopatías. En este grupo se destaca el mielomeningocele (MMC) por su mayor incidencia, y por ser la más incapacitante y la más compleja entre todas las demás malformaciones del sistema nervioso c`entral (SNC). En Bolivia, como en muchos países de Sudamérica, los bajos niveles socio-culturales y la debilidad en el sistema sanitario, hacen que su incidencia y su morbilidad, sean mayores que en las naciones más desarrolladas. Material y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 70 casos de MMC, atendidos por un equipo multidisciplinario en el Hospital Universitario Japonés (HUJ) de Santa Cruz de la Sierra, entre 2008-2011. De ellos, 60 fueron intervenidos quirúrgicamente. Resultados: Se realizaron controles prenatales sólo en 27 mujeres (38.6%), diagnosticándose una disrafia espinal en apenas dos casos (7.4%). La edad de ingreso del MMC en su mayoría fue después de las 24 horas (65.6%), predominando su localización en la región lumbosacra (64.3%). De ellos, 67.2% eran abiertos, presentando un 32.9% un daño neurológico motor parcial mientras que 47.1% tenían paraplejia por debajo de la lesión. De los 70 casos, tres (4.3%) no fueron intervenidos, por presentar defectos congénitos severos o estado general grave. Las principales complicaciones posoperatorias inmediatas fueron: dehiscencia de sutura y/o infección de la herida (16.6%), fístula de líquido cefalorraquídeo (LCR) (10%) e infección del SNC (11.7%). La mortalidad general y postoperatoria fue de 7.1% y 3.3%, respectivamente. Al mes de vida presentaban hidrocefalia un 80% de los pacientes operados, colocándose una derivación ventriculoperitoneal (DVP) de presión media. De 9 pacientes que tuvieron un acompanamiento de dos o más años, seis presentaron una médula anclada, que fueron intervenidas quirúrgicamente. Conclusión: En esta serie, el diagnóstico prenatal del MMC fue ocasional y la derivación al HUJ de los recién nacidos con esta malformación fue generalmente tardía. No hubo predominio de género y la mayoría de los casos presentaron sus lesiones en la región lumbar y lumbosacra. La mortalidad general y postoperatoria fue similar a la reportada en la literatura. Pocos enfermos realizaron controles posteriores al alta hospitalaria. Igual que otros países de Sudamérica, las falencias en el sistema público de salud y el nivel sociocultural, son factores determinantes para un mal pronóstico en estos niños. Por sus múltiples complicaciones, el MMC requiere de una especial atención gubernamental, sobre todo de carácter preventivo mediante el uso de ácido fólico en mujeres fértiles, como también de un equipo profesional multidisciplinario, a fin de realizar un tratamiento adecuado y oportuno. Al mismo tiempo, trabajos multicéntricos en hospitales de América Latina, ayudarán al mejor manejo de estos pacientes. PMID:24791220
Highly Pathogenic Avian Influenza Virus (H5N8) Clade 2.3.4.4 Infection in Migratory Birds, Egypt.
Selim, Abdullah A; Erfan, Ahmed M; Hagag, Naglaa; Zanaty, Ali; Samir, Abdel-Hafez; Samy, Mohamed; Abdelhalim, Ahmed; Arafa, Abdel-Satar A; Soliman, Mohamed A; Shaheen, Momtaz; Ibraheem, Essam M; Mahrous, Ibrahim; Hassan, Mohamed K; Naguib, Mahmoud M
2017-06-01
We isolated highly pathogenic avian influenza virus (H5N8) of clade 2.3.4.4 from the common coot (Fulica atra) in Egypt, documenting its introduction into Africa through migratory birds. This virus has a close genetic relationship with subtype H5N8 viruses circulating in Europe. Enhanced surveillance to detect newly emerging viruses is warranted.
Ishibashi, Mai; Arai, Mariko; Tanaka, Sachiko; Onda, Kenji; Hirano, Toshihiko
2012-01-01
The effects of six lipophilic vitamins: tretinoin (ATRA), vitamin D(3) (VD(3)), VE, VK(1), VK(3), and VK(5) on cell proliferation and apoptosis in human A375 melanoma cells were investigated. VD(3), VK(3), and VK(5) were found to inhibit cell proliferation significantly at concentration ranges of 10-100 μmol/L (p<0.01), while the other vitamins did not show inhibitory effects at 100 μmol/L. VK(3) and VK(5) showed the strongest effects with IC(50) values of less than 10 μmol/L. Dacarbazine slightly inhibited the proliferation of A375 cells at a concentration range of 25-100 μmol/L, but the effects were not statistically significant. VK(3) and VK(5) increased annexin-V positive apoptotic cells, as well as activating caspase-3, in A375 cells. Our findings showed that VD(3), VK(3,) and VK(5) inhibited the growth of dacarbazine resistant human melanoma cells, while ATRA, VE, and VK(1) had little effect on the cell growth. The effects of VK(3) and VK(5) were observed at concentrations lower than 10 μmol/L, which are suggested to have resulted from apoptosis-induction in the melanoma cells.
Eastwood, Erin K.; López, Elora H.; Drew, Joshua A.
2016-01-01
Coral reef fish serve as food sources to coastal communities worldwide, yet are vulnerable to mounting anthropogenic pressures like overfishing and climate change. Marine reserve networks have become important tools for mitigating these pressures, and one of the most critical factors in determining their spatial design is the degree of connectivity among different populations of species prioritized for protection. To help inform the spatial design of an expanded reserve network in Fiji, we used rapidly evolving mitochondrial genes to investigate connectivity patterns of three coral reef species targeted by fisheries in Fiji: Epinephelus merra (Serranidae), Halichoeres trimaculatus (Labridae), and Holothuria atra (Holothuriidae). The two fish species, E. merra and Ha. trimaculatus, exhibited low genetic structuring and high amounts of gene flow, whereas the sea cucumber Ho. atra displayed high genetic partitioning and predominantly westward gene flow. The idiosyncratic patterns observed among these species indicate that patterns of connectivity in Fiji are likely determined by a combination of oceanographic and ecological characteristics. Our data indicate that in the cases of species with high connectivity, other factors such as representation or political availability may dictate where reserves are placed. In low connectivity species, ensuring upstream and downstream connections is critical. PMID:26805954
Chen, Sheng; Sun, Yuan-Yuan; Zhang, Zhao-Xiong; Li, Yun-Hui; Xu, Zhen-Ming; Fu, Wei-Neng
2017-01-01
miR-27a regulates cell differentiation in a variety of diseases. However, whether and how miR-27a participates in laryngeal cancer cell differentiation remains unknown. Therefore, we explored role and molecular mechanism of miR-27a in laryngeal cancer differentiation in the study. We found that miR-27a expression was inversely correlated with laryngeal cancer differentiation degree based on the clinical pathological diagnosis of each patient. miR-27 asignificantly rescued differentiation and inhibited β-catenin, LEF1, OCT4 and SOX2 in Wnt/β-catenin pathway in all-trans-retinoic acid (ATRA)-induced laryngeal cancer cells. Bindings of RARα to miR-27a and miR-27a to GSK-3β were confirmed by ChIP and Luciferase reporter assays, respectively. In conclusion, miR-27a is a negative regulator in laryngeal cancer differentiation. RARα-mediated miR-27a transcriptional inactivation releases the inhibition of miR-27a on GSK-3β leading to laryngeal cancer differentiation through GSK-3β-involved Wnt/β-catenin pathway, suggesting that miR-27a is a usefully therapeutic target at least in ATRA-induced laryngeal cancer differentiation. PMID:28122350
Identification of compounds that modulate retinol signaling using a cell-based qHTS assay
Chen, Yanling; Sakamuru, Srilatha; Huang, Ruili; Reese, David H.; Xia, Menghang
2016-01-01
In vertebrates, the retinol (vitamin A) signaling pathway (RSP) controls the biosynthesis and catabolism of all-trans retinoic acid (atRA), which regulates transcription of genes essential for embryonic development. Chemicals that interfere with the RSP to cause abnormal intracellular levels of atRA are potential developmental toxicants. To assess chemicals for the ability to interfere with retinol signaling, we have developed a cell-based RARE (Retinoic Acid Response Element) reporter gene assay to identify RSP disruptors. To validate this assay in a quantitative high-throughput screening (qHTS) platform, we screened the Library of Pharmacologically Active Compounds (LOPAC) in both agonist and antagonist modes. The screens detected known RSP agonists, demonstrating assay reliability, and also identified novel RSP agonists including kenpaullone, niclosamide, PD98059 and SU4312, and RSP antagonists including Bay 11-7085, LY294002, 3,4-Methylenedioxy-β-nitrostyrene, and topoisomerase inhibitors (camptothecin, topotecan, amsacrine hydrochloride, and idarubicin). When evaluated in the P19 pluripotent cell, these compounds were found to affect the expression of the Hoxa1 gene that is essential for embryo body patterning. These results show that the RARE assay is an effective qHTS approach for screening large compound libraries to identify chemicals that have the potential to adversely affect embryonic development through interference with retinol signaling. PMID:26820057
Guthrie, Katherine A.; Cummings, Carrie L.; Sabo, Kathleen; Wood, Brent L.; Gooley, Ted; Yang, Taimei; Epping, Mirjam T.; Shou, Yaping; Pogosova-Agadjanyan, Era; Ladne, Paula; Stirewalt, Derek L.; Abkowitz, Janis L.; Radich, Jerald P.
2009-01-01
The preferentially expressed antigen in melanoma (PRAME) is expressed in several hematologic malignancies, but either is not expressed or is expressed at only low levels in normal hematopoietic cells, making it a target for cancer therapy. PRAME is a tumor-associated antigen and has been described as a corepressor of retinoic acid signaling in solid tumor cells, but its function in hematopoietic cells is unknown. PRAME mRNA expression increased with chronic myeloid leukemia (CML) disease progression and its detection in late chronic-phase CML patients before tyrosine kinase inhibitor therapy was associated with poorer therapeutic responses and ABL tyrosine kinase domain point mutations. In leukemia cell lines, PRAME protein expression inhibited granulocytic differentiation only in cell lines that differentiate along this lineage after all-trans retinoic acid (ATRA) exposure. Forced PRAME expression in normal hematopoietic progenitors, however, inhibited myeloid differentiation both in the presence and absence of ATRA, and this phenotype was reversed when PRAME was silenced in primary CML progenitors. These observations suggest that PRAME inhibits myeloid differentiation in certain myeloid leukemias, and that its function in these cells is lineage and phenotype dependent. Lastly, these observations suggest that PRAME is a target for both prognostic and therapeutic applications. PMID:19625708
Quintana, Harry Karmouty; Cannet, Catherine; Zurbruegg, Stefan; Blé, François-Xavier; Fozard, John R; Page, Clive P; Beckmann, Nicolau
2006-12-01
Elastase-induced changes in lung morphology and function were detected in spontaneously breathing rats using conventional proton MRI at 4.7 T. A single dose of porcine pancreatic elastase (75 U/100 g body weight) or vehicle (saline) was administered intratracheally (i.t.) to male Brown Norway (BN) rats. MRI fluid signals were detected in the lungs 24 hr after administration of elastase and resolved within 2 weeks. These results correlated with perivascular edema and cellular infiltration observed histologically. Reductions in MRI signal intensity of the lung parenchyma, and increases in lung volume were detected as early as 2 weeks following elastase administration and remained uniform throughout the study, which lasted 8 weeks. Observations were consistent with air trapping resulting from emphysema detected histologically. In a separate experiment, animals were treated daily intraperitoneally (i.p.) with all-trans-retinoic acid (ATRA; 500 microg/kg body weight) or its vehicle (triglyceride oil) starting on day 21 after elastase administration and continuing for 12 days. Under these conditions, ATRA did not elicit a reversal of elastase-induced lung damage as measured by MRI and histology. The present approach complements other validated applications of proton MRI in experimental lung research as a method for assessing drugs in rat models of respiratory diseases.
Dakrory, Ahmed I.; Fahmy, Sohair R.; Soliman, Amel M.; Mohamed, Ayman S.; Amer, Sayed A. M.
2015-01-01
Oxidative stress is a common mechanism contributing to the initiation and progression of hepatic damage. Hence there is a great demand for the development of agents with potent antioxidant effect. The aim of the present study is to evaluate the efficacy of Holothuria atra extract (HaE) as an antioxidant against 7,12-dimethylbenz[a]anthracene- (DMBA-) induced hepatorenal dysfunction. Experimental animals were divided into two main groups: protective and curative. Each group was then divided into five subgroups pre- or posttreated either with distilled water (DMBA subgroups) or with HaE (200 mg/kg body weight) for seven and fourteen days. Single oral administration of DMBA (15 mg/kg body weight) to Wistar rats resulted in a significant increase in the serum liver enzymes and kidney function's parameters. DMBA increased level of liver malondialdehyde (MDA), decreased levels of reduced glutathione (GSH), glutathione-S-transferase (GST), superoxide dismutase (SOD), and catalase (CAT) in the liver tissue, and induced liver histopathological alterations. Pre- or posttreatment with HaE orally for 14 days significantly reversed the hepatorenal alterations induced following DMBA administration. In conclusion, HaE exhibits good hepatoprotective, curative, and antioxidant potential against DMBA-induced hepatorenal dysfunction in rats that might be due to decreased free radical generation. PMID:25821811
Report of the procedure of voluntary interruption of pregnancy at a university hospital in Uruguay.
Bentancor, Ana; Hernández, Ana Laura; Godoy, Yamile; Dapueto, Juan J
2016-07-04
To describe the constitution and operation of a voluntary interruption of pregnancy team of a university hospital, from the outlook of the mental health team. In this case study, the following aspects were analyzed: 1) historical background; 2) implementation of Law 18,897 of October 22, 2012; and 3) functioning of the program at the Hospital de Clínicas of the Facultad de Medicina (Universidad de la República, Uruguay), taking into account three dimensions: structure, process, and results. Between December 2012 and November 2013, a total of 6,676 voluntary interruptions of pregnancy were reported in Uruguay; out of these, 80 were conducted at the Hospital de Clínicas. The patients' demographic data agreed with those reported at the national level: Of the total patients, 81.0% were aged over 19 years; 6.2% decided to continue with the pregnancy; and only 70.0% attended the subsequent control and received advice on contraception. In its implementation year in Uruguay, we can assess the experience as positive from the point of view of women's health. Our experience as a mental health team at the Hospital de Clínicas, inserted into the multidisciplinary voluntary interruption of pregnancy team, is in the process of assessment and reformulation of practices. Describir la conformación y funcionamiento de un equipo de interrupción voluntaria del embarazo de un hospital universitario, desde la mirada del equipo de salud mental. En este estudio de caso, se analizan los siguientes aspectos: 1) antecedentes históricos; 2) implementación de la Ley 18.897 de 22 de octubre de 2012; y 3) funcionamiento del programa en el Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina (Universidad de la República, Uruguay), teniendo en cuenta tres dimensiones (estructura, proceso y resultados). Entre diciembre de 2012 y noviembre de 2013, se reportaron en Uruguay un total de 6.676 interrupciones voluntarias del embarazo; de ellas, 80 se llevaron a cabo en el Hospital de Clínicas. Los datos sociodemográficos de las pacientes concordaron con los reportados a nivel nacional: 81,0% de las pacientes que consultaron era mayores de 19 años; 6,2% decidieron continuar con el embarazo; solo 70,0% concurrieron al control posterior y recibieron asesoramiento sobre anticoncepción. Al año de su implementación, en Uruguay, podemos evaluar la experiencia como positiva desde el punto de vista de la salud de las mujeres. Nuestra experiencia como equipo de salud mental en el Hospital de Clínicas, inserto dentro del equipo multidisciplinario de interrupción voluntaria del embarazo, se encuentra en pleno proceso de evaluación y reformulación de prácticas.
The Foreign Policy of Venezuela Toward El Salvador: 1979-1983
1990-06-01
vista extra-regional, la "zona vital" es rica en materiales estrat~gicos, tales como el petr6leo, el hierro, y el aluminlo. Adem~s del petr6leo de...nivel de post-grado, en el Area de hidrocarburos para el periodo 1981 / 1982. Ofrecimiento de cooperaci6n en el campo de geologia de uranlo y materiales ...hombre, yo lo conocia, aparte de que era un homnbre muy preparado, muy inteligente , era un fan~tico. *Un fanatico religioso. Yo s6 porque lo digo
Bellido, Diego; Bellido, Virginia
2016-09-20
El sobrepeso y la obesidad se definen como un depósito anormal o excesivo de grasa corporal. El aumento de su prevalencia en las últimas décadas lo convierte en uno de los principales problemas de salud pública que afecta a 42 millones de niños menores de 5 años en el mundo. Su presencia durante la infancia puede ser causa de enfermedades metabólicas hasta ahora consideradas típicas del adulto y mortalidad prematura, por lo que su correcto diagnóstico y tratamiento son fundamentales.
Retinoid and Histone Deacetylase Inhibitors in the Treatment of Prostate Cancer
2004-12-01
prostate cancer therapy (2). BODY Task 1. To determine the mechanism by which concomitant administration of retinoids and various histone deacetylase...cell proliferation assays to determine if we observed increased growth inhibition using combination therapy with ATRA plus a low dose of a variety of...cancer therapy trials (3-8). We also added the drug 5-aza-deoxycytidine to our growth inhibition studies because of much recent data that in combination
Water resources of the Cumberland area, Maryland-West Virginia
Bennett, R. R.; LeFever, F. F.; Martin, R. O. R.; Otton, E. G.
1950-01-01
The report was prepared in response to a request from the United States Department of Commerce, which desired an appraisal of the water resources of the Cumberland atra in order to evaluate the effect of the availability of water on the economic development of the area. Accordingly, the purpose of this report is to summarize the available water information and to describe the hydrologic factors that affect the availability of water.
Precisión de las velocidades radiales obtenidas con el REOSC
NASA Astrophysics Data System (ADS)
González, J. F.; Lapasset, E.
Complementando una línea de trabajo iniciada con anterioridad discutimos la estabilidad del espectrógrafo REOSC de CASLEO en DC para la medición de velocidades radiales en base al análisis de observaciones realizadas en enero y abril de 1997. En esas oportunidades obtuvimos 26 espectros de estrellas patrones y 27 espectros de 3 estrellas usadas como estrellas de referencia en nuestro programa de cúmulos abiertos. Además tomamos 26 espectros de crepúsculo con el telescopio en posiciones cubriendo el rango H=-4,+4 y δ =-90,+30. Mediante correlaciones cruzadas derivamos la velocidad de 19 órdenes en cada uno de estos espectros. En base a un análisis estadístico de los datos obtenidos discutimos la contribución de los distintos factores que afectan a la dispersión de lectura observada. En particular, la flexión del instrumento no introduciría errores significativos cuando se observa con masas de aire menores que 2.0. La dispersión de los valores de velocidad medidos para espectros de alta relación S/N de una misma estrella resultó del orden de 0.5 km/s. La comparación con los valores de velocidad publicados por distintos autores para las estrellas patrones no permite distinguir ninguna diferencia sistemática apreciable de las velocidades de CASLEO, siendo la media cuadrática de los residuos del orden de 1.0 km/s.
How Do Management Fees Affect Retirement Wealth under Mexico's Personal Retirement Accounts System?
Aguila, Emma; Hurd, Michael D; Rohwedder, Susann
2014-12-01
In 1997, Mexico transformed its pay-as-you-go social security system to a fully funded system with personal retirement accounts, including management fees. This article examines changes in retirement wealth resulting from this new system. It shows that management fees have drained a significant proportion of individuals' retirement wealth and have increased the number of persons claiming a government-subsidized minimum pension, particularly from the time the system was introduced in 1997 until adjustment to management fees in 2008. Since 2008, retirement wealth accumulation has been similar to that of the previous system. En 1997, México transformó su sistema de pensiones basado en cotizaciones individuales a uno de ahorro para el retiro que incluyen cuotas por la administración de las cuentas. El presente estudio examina los cambios en el monto de las pensiones como resultado de la introducción del nuevo sistema. Los resultados muestran que las cuotas de administración han drenado una proporción significativa del ahorro para el retiro de los individuos por lo que ha aumentado el número de personas que solicita la pensión mínima garantizada subsidiada por el gobierno desde que se introdujo el sistema en 1997 hasta que se hicieron ajustes en las cuotas de administración de los fondos de pensiones en 2008. A partir de 2008, la acumulación del ahorro para el retiro ha sido similar que la del sistema anterior.
Remisión de aneurisma luego de exéresis de MAV con aparición de síndrome del acento extranjero
Sosa, Fidel; Bustamante, Jorge; Rodríguez, Facundo; Argañaraz, Romina; Rubino, Pablo; Lambre, Jorge
2017-01-01
Resumen Introducción: Los aneurismas asociados a malformaciones arteriovenosas (MAV) son lesiones vasculares que suelen encontrarse hasta en el 15% de los casos, incrementando el riesgo global de hemorragia. La conducta frente a los aneurismas asociados es dicotómica en la literatura, mientras existen reportes de la desaparición de los mismos luego de la exéresis de la MAV, otros artículos enfatizan su tratamiento precoz. El síndrome del acento extranjero es un raro trastorno neurológico en el que el paciente habla su lengua materna como lo haría una persona extranjera y suena con “acento” extranjero a oídos de los oyentes nativos. Objetivo: Presentar un paciente que desarrolla el síndrome del acento extranjero posterior a la exéresis de una MAV y la evolución de un aneurisma asociado. Presentación de caso: Paciente pediátrico que luego de la exéresis de una MAV fronto-opercular posterior izquierda remite por completo un aneurisma de hiperflujo asociado, presentando en el postquirúrgico el síndrome del acento extranjero. Conclusión: Queda reportado el caso de este raro síndrome y la resolución espontánea de un aneurisma proximal luego de la exéresis de una MAV. PMID:28480115
How Do Management Fees Affect Retirement Wealth under Mexico's Personal Retirement Accounts System?
Aguila, Emma; Hurd, Michael D.; Rohwedder, Susann
2014-01-01
In 1997, Mexico transformed its pay-as-you-go social security system to a fully funded system with personal retirement accounts, including management fees. This article examines changes in retirement wealth resulting from this new system. It shows that management fees have drained a significant proportion of individuals' retirement wealth and have increased the number of persons claiming a government-subsidized minimum pension, particularly from the time the system was introduced in 1997 until adjustment to management fees in 2008. Since 2008, retirement wealth accumulation has been similar to that of the previous system. En 1997, México transformó su sistema de pensiones basado en cotizaciones individuales a uno de ahorro para el retiro que incluyen cuotas por la administración de las cuentas. El presente estudio examina los cambios en el monto de las pensiones como resultado de la introducción del nuevo sistema. Los resultados muestran que las cuotas de administración han drenado una proporción significativa del ahorro para el retiro de los individuos por lo que ha aumentado el número de personas que solicita la pensión mínima garantizada subsidiada por el gobierno desde que se introdujo el sistema en 1997 hasta que se hicieron ajustes en las cuotas de administración de los fondos de pensiones en 2008. A partir de 2008, la acumulación del ahorro para el retiro ha sido similar que la del sistema anterior. PMID:25601893
Hernández-Hernández, Alberto L.; Perez-Jimenez, David
2012-01-01
Compendio El Reclutamiento y la Retención (R&R) de participantes es fundamental para el éxito de estudios y para el desarrollo de intervenciones preventivas. El R&R de participantes determina la validez y efectividad de estos programas. En este trabajo examinamos algunos de los factores que facilitan y dificultan el R&R en los proyectos preventivos y ofrecemos algunas alternativas para mejorar los índices de R&R. Realizamos dos estudios, en el primero administramos el Instrumento de Informatión, Motivatión y Conductas-Español (IIMC-E) a un grupo de 26 parejas heterosexuales (52 participantes). En el segundo, entrevistamos a 5 parejas VIH discordantes (10 participantes). Encontramos que el 75% de los/las participantes indicó que su trabajo era una de las principales barreras que dificultan la asistencia a las actividades. Otras barreras son las responsabilidades laborales y familiares. Encontramos que la principal barrera fue el miedo a la revelación del estado serlógico. Los principales facilitadores del R&R son la coordinación adecuada y el seguimiento telefónico ofrecido por parte del personal del proyecto. Concluimos que en el desarrollo e implantación de programas de prevención el investigador/a debe tomar en cuenta la adaptación de aspectos logísticos como la disponibilidad y las necesidades particulares de los/las participantes. PMID:23264700
Machado, Fernanda de Souza; Souza, Regina Claudia da Silva; Poveda, Vanessa Brito; Costa, Ana Lucia Siqueira
2017-09-12
to analyze evidence available in the literature concerning non-pharmacological interventions that are effective to treat altered sleep patterns among patients who underwent cardiac surgery. systematic review conducted in the National Library of Medicine-National Institutes of Health, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, Scopus, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature and PsycINFO databases, and also grey literature. ten controlled, randomized clinical trials were included in this review. Non-pharmacological interventions were grouped into three main categories, namely: relaxation techniques, devices or equipment to minimize sleep interruptions and/or induce sleep, and educational strategies. Significant improvement was found in the scores assessing sleep quality among studies testing interventions such as earplugs, sleeping masks, muscle relaxation, posture and relaxation training, white noise, and educational strategies. In regard to the studies' methodological quality, high quality studies as established by Jadad scoring were not found. significant improvement was found among the scores assessing sleep in the studies testing interventions such as earplugs, sleeping masks, muscle relaxation, posture and relaxation training, white noise and music, and educational strategies. analisar as evidências disponíveis, na literatura, sobre as intervenções não farmacológicas, efetivas para o tratamento da alteração do padrão do sono em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. revisão sistemática realizada por meio de busca nas bases de dados National Library of Medicine National Institutes of Health, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Scopus, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature e PsycINFO, e na literatura cinzenta. dez ensaios clínicos controlados e randomizados foram incluídos na revisão. Constatou-se que as intervenções não farmacológicas agruparam-se em três categorias principais, a saber: técnicas de relaxamento, dispositivos ou equipamentos para minimizar a interrupção do sono e/ou induzir o sono e estratégias educacionais. Houve melhoria significativa nos escores de avaliação do sono entre os estudos que testaram intervenções como tampões de ouvidos, máscara de olhos, relaxamento muscular, treinamento de postura e relaxamento, produção sonora e estratégia educacional. Em relação à qualidade metodológica dos estudos, não foram encontrados estudos considerados de alta qualidade pelo escore de Jadad. houve melhora significativa nos escores de avaliação do sono em estudos que avaliaram intervenções como tampões de ouvidos, máscara de olhos, relaxamento muscular, treinamento de postura e relaxamento, produção sonora e estratégia educacional. analizar las evidencias disponibles en la literatura sobre las intervenciones no farmacológicas, eficientes para el tratamiento de la alteración del patrón del sueño en pacientes sometidos a una cirugía cardíaca. revisión sistemática realizada mediante búsqueda en las bases de datos de la Librería Nacional de Medicina (National Library of Medicine), de los Institutos Nacionales de la Salud (National Institutes of Health), del Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), de la literatura latinoamericana y del Caribe, en Ciencias de la Salud, Scopus, Embase, Índice Acumulado de Enfermería y Literatura en Ciencias de la Salud, CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature) y PsycINFO, y en la literatura gris. se incluyeron en la revisión diez ensayos clínicos controlados y aleatorizados. Se constató que las intervenciones no farmacológicas se agruparon en tres categorías principales: técnicas de relajación, dispositivos o equipos para minimizar la interrupción del sueño y/o inducirlo, y estrategias educativas. Hubo una mejora significativa en las puntuaciones de la evaluación del sueño entre los estudios que probaron las intervenciones como tapón de oídos, máscara de ojos, relajación muscular, entrenamiento de postura y relajación, producción sonora y estrategia educacional. Con respecto a la calidad metodológica de los estudios, no se hallaron los considerados de alta calidad mediante la puntuación de Jadad. hubo una mejora significativa en las puntuaciones de la evaluación del sueño en los estudios que evaluaron intervenciones como tapones de oídos, máscara de ojos, relajación muscular, entrenamiento de postura y relajación, producción sonora y estrategia educacional.
Neurobiología de la impulsividad y los trastornos de la conducta alimentaria*
Orozco-Cabal, Luis Felipe; Herin, David
2009-01-01
Resumen Introducción La impulsividad es un rasgo de personalidad multidimensional relacionado con el control del comportamiento y las emociones. Está presente de manera diversa en los trastornos de la conducta alimentaria, particularmente, en la bulimia nerviosa (BN). Aunque la relación entre la impulsividad y BN ha sido objeto de numerosas investigaciones, en la actualidad se desconocen los sustratos neurobiológicos de esta relación. Objetivos Discutir críticamente la evidencia que sugiere que las alteraciones en los sistemas neuronales relacio-nados con las funciones ejecutivas, con la formación de preferencias y con la regulación de los estados emocionales sirven como base para el rasgo de personalidad impulsiva, así como su estado en subgrupos de pacientes con BN. Métodos Búsqueda selectiva de la literatura relevante. Resultados y conclusiones Esta discusión ilustra la complejidad de la relación entre la impulsividad y BN, donde la impulsividad actúa como un factor de vulnerabilidad que puede sensibilizar al sujeto con BN a estados emocionales negativos, durante los cuales modifica el impacto de estímulos internos y externos sobre el comportamiento y su regulación, favoreciendo así patrones de comportamiento maladaptativos e inflexibles. PMID:19838321
Sobre el estado evolutivo de β Pictoris
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Brunini, A.; Benvenuto, O. G.
Desde el descubrimiento de fuertes excesos infrarrojos en β Pictoris, esta estrella ha sido muy estudiada y es considerada candidata a poseer un sistema planetario propio. β Pic está rodeada de un disco asimétrico de polvo que se observa de canto y que esta vacío a distancias <= 40 AU. Esto se considera una fuerte evidencia en favor de la presencia de (al menos) un planeta gigante. Recientemente se han observado líneas de material circunestelar que se han interpretado como consecuencia de la caída de objetos cometarios sobre esta estrella. Recientemente se ha utilizado la existencia del disco de polvo para atribuir una edad corta (pre - secuencia principal) a βPic. Sin embargo, la evaporación de estos cometas provee suficiente polvo como para explicar la presencia del disco observado sin necesidad de edades cortas. En este trabajo mostramos que la comparación entre la tasa de impactos cometarios estimada en el Sistema Solar para diferentes etapas de su evolución y los datos observados en β Pic indica edades avanzadas para β Pic. Esta estimación debe tomarse con cautela ya que depende de la estructura de los sistemas planetarios. Además mostramos que, desde el punto de vista de la evolución estelar y con las incertezas presentes en la luminosidad y la temperatura efectiva, existe un continuo de edades posible para β Pic. Sin embargo, empleando los datos provenientes de los flujos cometarios encontramos que una edad prolongada es consistente con ambos tratamientos.
Ortega, Rosa M
2016-07-19
El artículo de San Mauro y cols. profundiza en un tema de interés prioritario como es el estudio de los hábitos de ingesta de fluidos en personas de cuatro países: España, Portugal, México y Uruguay, para analizar si se cumplen (y si se conocen) las pautas de hidratación marcadas como adecuadas por organismos oficiales y, en concreto, por la EFSA. Es indudable la importancia de una correcta hidratación pues mientras que se puede vivir meses, o años, con una alimentación incorrecta, la deshidratación puede llevar a la muerte en un escaso periodo de tiempo. Por otra parte, un aporte ligeramente insuficiente de fluidos perjudica la salud, capacidad funcional y calidad de vida del individuo, por lo que debe ser evitada. Incluso algunos estudios encuentran hábitos y estilo de vida menos saludables en individuos con menor consumo de fluidos y pautas de hidratación más incorrectas.
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Barbosa Loureda, Oswaldo; Sobral de Araújo, Jéssyca B.
2008-12-01
Education is a field that needs development. For such purposes, there are various methods and tools that suggest ideas in favor of the improvement of the Brazilian people in the pedagogical, psychological and cultural aspects. Teaching is an act that demands a lot of care and responsibility; the behavior and performance of an individual in the society is the result of way that people was educated. However, the area of hard sciences demands a special attention, because the acquired knowledge is essential for the personal development of the individual and the technological future of the country. As an alternative or complementary tool for education it is suggested the use of aerospace element, since they show a vast amount of subjects qualitatively dealing with abilities of great importance for the future professional life of the students. A new Race happens, however this time the goal is not the Moon, but knowledge. El área educacional es un campo que necesita desarrollo. Para esto se dispone de diversos métodos y medios que pueden implantar ideas en pro del avance del pueblo brasilero en los aspectos pedagógicos, psicológicos y culturales. Alfabetizar es un acto que exige mucho cuidado y responsabilidad; el comportamento y desempeño de un individuo en la sociedad es el resultado de la manera en que fue educado. En particular, el área de ciencias exactas exige especial atención, pues los conocimientos adquiridos son imprescindibles para el desarrollo personal del individuo y también para el futuro tecnológico del País. Como medio alternativo o complementar de enseñanza se sugiere el uso de elementos aeroespaciales, debido a que compreende una vasta cantidad de disciplinas cualitativamente involucradas en la adquisición de habilidades de gran importancia para su vida profesional futura. Una nueva Carrera está em marcha, sin embargo esta vez la meta no es la Luna, sino el conocimiento. A área educacional é um campo que necessita de desenvolvimento. Para tal, dispõe-se de diversos métodos e meios que vêm implantar idéias em prol do avanço do povo brasileiro nos aspectos pedagógicos, psicológicos e culturais. Alfabetizar é um ato que exige muito cuidado e responsabilidade; o comportamento e desempenho de um indivíduo na sociedade é resultado da maneira com que ele foi instruído. Contudo, a área de exatas exige especial atenção, pois os conhecimentos adquiridos são imprescindíveis para o desenvolvimento pessoal do individuo, assim como para o futuro tecnológico do País. Como meio alternativo ou complementar de ensino é sugerido o uso de elementos aeroespaciais, devido ao fato de comportar uma vasta quantidade e qualidade de disciplinas envolvidas respectivamente com competências de grande importância para sua vida profissional futura. Uma nova Corrida acontece, porém dessa vez a meta não é a Lua e sim o conhecimento.
Meningiomas del foramen magno: Reporte de 12 casos y revisión de la literatura
Campero, Álvaro; Ajler, Pablo; Roman, Guillermo; Rivadeneira, Conrado
2017-01-01
Resumen Objetivo: El propósito del presente trabajo es presentar los resultados de 12 pacientes con diagnóstico de meningiomas del foramen magno (MFM), de localización anterior o lateral, operados con técnicas microquirúrgicas. Método: Desde Junio de 2005 a Diciembre de 2016, 12 pacientes con diagnóstico de MFM fueron intervenidos quirúrgicamente. Se evaluó: edad, sexo, localización de la lesión (anterior o lateral), sintomatología, tipo de abordaje utilizado y resultados postoperatorios. Resultados: De los pacientes intervenidos, 8 fueron mujeres y 4 varones. La edad promedio fue de 47 años. La localización fue anterior en 8 casos y lateral en 4 casos. La sintomatología más frecuente fue dolor occipito-cervical (8 casos), seguido de tetraparesia (3 casos). En los pacientes con MFM de localización anterior se realizó un abordaje extremo-lateral transcondilar (ELTC), mientras que en los tumores laterales el abordaje fue extremo-lateral retrocondilar (ELRC). En 10 casos la resección fue completa. En dos pacientes fue necesario dejar una pequeña lámina de meningioma sobre la arteria vertebral y a nivel del foramen yugular. Como complicaciones postoperatorias, 3 pacientes presentaron una paresia del XII nervio craneano y 2 pacientes paresia del XI nervio craneano; además, 1 paciente presentó una fístula de LCR. Conclusión: La cirugía de los MFM de localización anterior y lateral puede ser realizada de forma segura y efectiva. Es necesario: a) buen conocimiento anatómico de la región; b) disecar los músculos de la nuca en 2 planos, exponiendo el triángulo suboccipital y la arteria vertebral (AV); 3) realizar un abordaje ELRC en los tumores laterales, y ELTC en los tumores anteriores; y 4) buena técnica microquirúrgica. PMID:29142778
Perin, Daniele Cristina; Erdmann, Alacoque Lorenzini; Higashi, Giovana Dorneles Callegaro; Sasso, Grace Teresinha Marcon Dal
2016-09-01
to identify evidence-based care to prevent CLABSI among adult patients hospitalized in ICUs. systematic review conducted in the following databases: PubMed, Scopus, Cinahl, Web of Science, Lilacs, Bdenf and Cochrane Studies addressing care and maintenance of central venous catheters, published from January 2011 to July 2014 were searched. The 34 studies identified were organized in an instrument and assessed by using the classification provided by the Joanna Briggs Institute. the studies presented care bundles including elements such as hand hygiene and maximal barrier precautions; multidimensional programs and strategies such as impregnated catheters and bandages and the involvement of facilities in and commitment of staff to preventing infections. care bundles coupled with education and the commitment of both staff and institutions is a strategy that can contribute to decreased rates of central line-associated bloodstream infections among adult patients hospitalized in intensive care units. identificar evidências de cuidados para prevenção de infecção de corrente sanguínea relacionada a cateter venoso central em pacientes adultos em Unidades de Terapia Intensiva. revisão Sistemática realizada por meio de busca nas bases de dados Pubmed, Scopus, Cinahl, Web of Science, Lilacs, Bdenf e Cochrane. Foram buscadas pesquisas com cuidados com a cateterização e manutenção do cateter venoso central, publicados de janeiro de 2011 a julho de 2014. Os 34 estudos incluídos foram organizados em um instrumento e avaliados por meio da classificação do The Joanna Briggs Institute. os estudos apresentaram bundles de cuidados com elementos como a higiene das mãos e precauções máximas de barreira; programas multidimensionais e estratégias como cateteres e curativos impregnados e o envolvimento da instituição e engajamento da equipe nos esforços para prevenção de infecção. os cuidados no formato de bundles aliados com a educação e engajamento da equipe e da instituição são estratégias que poderão contribuir para a redução das taxas de infecção de corrente sanguínea relacionada a cateter venoso central em pacientes adultos em unidades de terapia intensiva. identificar evidencias de cuidados para prevención de infección de la corriente sanguínea relacionada al catéter venoso central, en pacientes adultos en Unidades de Terapia Intensiva. revisión sistemática realizada por medio de búsqueda en las bases de datos Pubmed, Scopus, Cinahl, Web of Science, Lilacs, Bdenf y Cochrane. Fueron buscadas investigaciones de cuidados con la cateterización y manutención del catéter venoso central, publicados de enero de 2011 a julio de 2014. Los 34 estudios incluidos fueron organizados en un instrumento y evaluados por medio de la clasificación del The Joanna Briggs Institute. los estudios presentaron bundles de cuidados con elementos como: higiene de las manos y precauciones máximas de barrera; programas multidimensionales y estrategias como catéteres y curativos impregnados y, participación de la institución y compromiso del equipo en los esfuerzos para prevención de la infección. los cuidados en el formato de bundles aliados con la educación y compromiso del equipo y de la institución, son estrategias que podrán contribuir para la reducción de las tasas de infección de la corriente sanguínea relacionadas al catéter venoso central, en pacientes adultos en unidades de terapia intensiva.
Zhu, Jiali; Cui, Kui; Kou, Jianqun; Wang, Shuzhi; Xu, Yinli; Ding, Zhihui; Han, Rong; Qin, Zhenghong
2014-01-01
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease and effective therapy for this pathology is currently unavailable. We previously reported that oral administration of Naja naja atra venom (NNAV) had anti-inflammatory and immune regulatory actions. We speculated that NNAV may have therapeutic effects in MRL/lpr SLE mice. Twelve-week-old MRL/lpr mice received oral administration of NNAV (20, 40, and 80 μg/kg) or Tripterygium wilfordii polyglycosidium (10 mg/kg) daily for 16 weeks. The effects of NNAV on SLE manifestations, including skin erythema, proteinuria, and anxiety-like behaviors, were assessed with visual inspection and Multistix 8 SG strips and open field test, respectively. The pathology of spleen and kidney was examined with H&E staining. The changes in autoimmune antibodies and cytokines were determined with ELISA kits. The results showed that NNAV protected against the manifestation of SLE, including skin erythema and proteinuria. In addition, although no apparent histological change was found in liver and heart in MRL/lpr SLE mice, NNAV reduced the levels of glutamate pyruvate transaminase and creatine kinase. Furthermore, NNAV increased serum C3 and reduced concentrations of circulating globulin, anti-dsDNA antibody, and inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α. NNAV also reduced lymphadenopathy and renal injury. These results suggest that NNAV may have therapeutic values in the treatment of SLE by inhibiting autoimmune responses.
Saad, D Y; Soliman, M M; Mohamed, A A; Youssef, G B
2018-04-23
The current study was aimed to evaluate the protective effect of Holothurian atra (HA) extract; naturally occurring marine resource, against methotrexate (MTX) induced testicular dysfunction. Mature rats received either MTX (20 mg/kg, intraperitoneally) or saline on the 7th day of experiment al design. Seven days prior and after MTX-injection, rats received HA at dose of 300 mg/kg intragastrically (HA + MTX group; HA group alone). Serum was extracted and testicular tissues were examined for the changes in serum biochemistry (liver & kidney biomarkers, testicular hormones and antioxidants), molecular and histopthological alterations using RT-PCR and immunohistochemistry. MTX-injected rats induced alteration in all testicular parameters. Prior administration of HA ameliorated the MTX-induced oxidative stress. HA administration normalised MTX-induced decrease in serum levels of interleukin-6 (IL-6), tumour necrosis factor alpha (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ), reproductive hormones (FSH, LH and testosterone) and antioxidants GST, SOD and catalase. MTX-injected rats down-regulated mRNA expression of GST, SOD, steroidogenesis associated genes, IFN-γ, Bcl2 and NFKB. MTX up-regulated BAX expression and caspase 9 immunoreactivity that were ameliorated in HA + MTX group. Collectively, HA ameliorated and restored all altered genes. In conclusion, HA is a promising supplement that is helpful in protection against testicular cytotoxicity and dysfunction induced by methotrexate. © 2018 Blackwell Verlag GmbH.
Understanding the molecular pathogenesis of acute promyelocytic leukemia.
Lo-Coco, Francesco; Hasan, Syed Khizer
2014-03-01
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a distinct subset of acute myeloid leukemia (AML) associated with peculiar biologic and clinical features and requiring specific management. At the genetic level, APL is featured by a unique chromosome translocation t(15;17) which results in the PML-RARα gene fusion and chimeric protein. APL is the first example of differentiation therapy targeted to a defined genetic target i.e. PML-RARα. PML-RARα behaves as an altered retinoic acid receptor with an ability of transmitting oncogenic signaling leading to accumulation of undifferentiated promyelocytes. All-trans-retinoic acid (ATRA) induces disease remission in APL patients by triggering terminal differentiation of leukemic promyelocytes. More recently, arsenic trioxide (ATO) has been shown to contribute degradation of the PML-RARα oncoprotein through bonding the PML moiety and has shown excellent synergism with ATRA in clinical trials. Elucidating the oncogenic signaling of PML-RARα through various transcription factors and the study of APL mouse models have greatly helped to understand the molecular pathogenesis of APL. However, the precise molecular mechanism by which t(15;17) is formed and initiates leukemia remains unknown. While transforming oncogenic potential of PML-RARα has been described extensively, the mechanistic events important for the formation of t(15;17) have been taken from the model of Therapy-related APL (t-APL). Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Sakai, Chizuko; Arai, Mariko; Tanaka, Sachiko; Onda, Kenji; Sugiyama, Kentaro; Hirano, Toshihiko
2014-11-01
The effects of inorganic and organic arsenicals on proliferation, cell-cycle distribution, and apoptosis of all-transretinoic acid (ATRA)-resistant human promyelocytic leukemia HL-60 (HL-60-R2) cells were herein investigated. Cell proliferation was examined by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Cell-cycle distribution and apoptotic cells were analyzed by flow cytometry. The 50% inhibitory concentrations (IC50 values) for As2O3 against proliferation of HL-60 and HL-60-R2 cells were 12.2 and 7.2 μM, while those for arsenate were >200 and 62.1 μM, respectively. In contrast, organic methylarsinic acid, dimethylarsonic acid, trimethylarsine oxide, and tetramethylarsonium did not exert any inhibitory effects even at 200 μM. As2O3 and arsenate increased the proportion of apoptotic cells dose-dependently at a concentration range of 5-200 μM. As2O3 did not activate caspase 3/7 in HL-60 and HL-60-R2 cells. As2O3 and arsenate inhibit cell proliferation, affect cell-cycle distribution, and induce apoptosis of ATRA-resistant HL-60-R2 cells. The apoptosis-inducing mechanism appears not to be mediated through caspase3/7. Copyright© 2014 International Institute of Anticancer Research (Dr. John G. Delinassios), All rights reserved.
Klassert, Tilman E.; Bräuer, Julia; Hölzer, Martin; Stock, Magdalena; Riege, Konstantin; Zubiría-Barrera, Cristina; Müller, Mario M.; Rummler, Silke; Skerka, Christine; Marz, Manja; Slevogt, Hortense
2017-01-01
Vitamin A and vitamin D are essential nutrients with a wide range of pleiotropic effects in humans. Beyond their well-documented roles in cellular differentiation, embryogenesis, tissue maintenance and bone/calcium homeostasis, both vitamins have attracted considerable attention due to their association with-immunological traits. Nevertheless, our knowledge of their immunomodulatory potential during infection is restricted to single gene-centric studies, which do not reflect the complexity of immune processes. In the present study, we performed a comprehensive RNA-seq-based approach to define the whole immunomodulatory role of vitamins A and D during infection. Using human monocytes as host cells, we characterized the differential role of both vitamins upon infection with three different pathogens: Aspergillus fumigatus, Candida albicans and Escherichia coli. Both vitamins showed an unexpected ability to counteract the pathogen-induced transcriptional responses. Upon infection, we identified 346 and 176 immune-relevant genes that were regulated by atRA and vitD, respectively. This immunomodulatory activity was dependent on the inflammatory stimulus, allowing us to distinguish regulatory patterns which were specific for each stimulatory setting. Moreover, we explored possible direct and indirect mechanisms of vitamin-mediated regulation of the immune response. Our findings highlight the importance of vitamin-monitoring in critically ill patients. Moreover, our results underpin the potential of atRA and vitD as therapeutic options for anti-inflammatory treatment. PMID:28094291
13-cis Retinoic acid induces apoptosis and cell cycle arrest in human SEB-1 sebocytes.
Nelson, Amanda M; Gilliland, Kathryn L; Cong, Zhaoyuan; Thiboutot, Diane M
2006-10-01
Isotretinoin (13-cis retinoic acid (13-cis RA)) is the most potent inhibitor of sebum production, a key component in the pathophysiology of acne, yet its mechanism of action remains largely unknown. The effects of 13-cis RA, 9-cis retinoic acid (9-cis RA), and all-trans retinoic acid (ATRA) on cell proliferation, apoptosis, and cell cycle proteins were examined in SEB-1 sebocytes and keratinocytes. 13-cis RA causes significant dose-dependent and time-dependent decreases in viable SEB-1 sebocytes. A portion of this decrease can be attributed to cell cycle arrest as evidenced by decreased DNA synthesis, increased p21 protein expression, and decreased cyclin D1. Although not previously demonstrated in sebocytes, we report that 13-cis RA induces apoptosis in SEB-1 sebocytes as shown by increased Annexin V-FITC staining, increased TUNEL staining, and increased cleaved caspase 3 protein. Furthermore, the ability of 13-cis RA to induce apoptosis cannot be recapitulated by 9-cis RA or ATRA, and it is not inhibited by the presence of a retinoid acid receptor (RAR) pan-antagonist AGN 193109. Taken together these data indicate that 13-cis RA causes cell cycle arrest and induces apoptosis in SEB-1 sebocytes by a RAR-independent mechanism, which contributes to its sebosuppressive effect and the resolution of acne.
El nuevo panorama de la Dinámica Galáctica
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Pivovaroff, Michael James
En general, la tendencia imperante en Dinámica Galáctica ha sido considerar que los movimientos estelares son básicamente regulares y que el caos no tiene mayor relevancia en los sistemas estelares. Sin embargo, en el último lustro se vienen acumulando pruebas de la importancia del movimiento caótico en ciertos sistemas estelares que existen en la naturaleza. Por una parte, sobre todo el grupo de David Merritt, lo ha mostrado en los casos de galaxias elípticas con concentraciones centrales de materia; por otra parte, en nuestro propio grupo, lo hemos mostrado para el caso de los satélites galácticos. Las consecuencias de estos hallazgos son tanto de tipo técnico, por la necesidad de construir modelos que contengan órbitas caóticas, como astrofísico, por los efectos del caos sobre la estacionariedad y evolución de los sistemas estelares en los que se presenta.
Estudio participativo para el desarrolllo de un instrumento de observación de violencia escolar
Medina Santiago, Nilda G.; Rivera, Tania Cruz; Rodríguez, Maryanes Trenche; Báez Ávila, Loggina S.
2018-01-01
La violencia en las escuelas es reconocida como un problema de salud pública a nivel mundial que impacta negativamente el proceso de enseñanza-aprendizaje. Sin embargo, en Puerto Rico las estadísticas oficiales y los medios de comunicación generalmente se enfocan en hechos aislados de violencia extrema donde se utilizan armas o se destruye propiedad y no recogen formas de violencia más comunes que suelen ocurrir a diario en las escuelas. En este estudio se utilizó el Instrumento de Observación de Violencia Escolar (INOVE), preparado con el insumo de las comunidades escolares participantes del Proyecto VIAS (Violence and Asthma Health Disparity Network) de la Universidad del Este (UNE), para recopilar información acerca de las características de la violencia en dos escuelas puertorriqueñas. Entre los hallazgos del estudio se destacan diferencias por sexo en cuanto a categorías de violencia observadas y la observación de agresividad en juegos e interacciones entre estudiantes. Los datos recopilados han servido de base para la toma de decisiones en cuanto a la prevención de la violencia en las escuelas participantes y tienen implicaciones para el desarrollo de estrategias y programas de prevención. PMID:29643972
Discos de acreción circumplanares: Modelo de Co-acreción
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Parisi, M. G.; de Elía, G.
Los discos de acreción circumplanetarios precursores de los satélites regulares de los planetas gigantes, se pueden formar por cuatro mecanismos (Pollack y otros, 1991, In Uranus, Bergtralh, Miner y Mattews, Eds., p. 469, Univ. de Arizona Press, Tucson). En este trabajo estudiamos uno de tales mecanismos: el Modelo de Co-acreción. En dicho modelo, el disco circumplanetario se forma a partir de las colisiones mutuas entre planetesimales dentro de la esfera de Hill del planeta durante el proceso de formación planetaria. Realizamos un modelo semi-analítico para calcular la masa del disco y compararla con la masa requerida para formar los satélites regulares de los planetas gigantes. Hemos obtenido una cota superior para la masa del disco que resulta inferior a la masa de los satélites más grandes de los planetas gigantes. En principio, estos resultados permitirían descartar el modelo de co-acreción como uno de los procesos que podrían dar lugar a la formación de los satélites regulares. Estos resultados permiten obtener restricciones en el escenario de formación planetaria y en los mecanismos de formación de sistemas de satélites.
PFI-ZEKE (Pulsed Field Ionization-Zero Electron Kinetic Energy) para el estudio de iones
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Castaño, F.; Fernández, J. A.; Basterretxea, A. Longarte. F.; Sánchez Rayo, M. N.; Martínez, R.
Entre las áreas hacia donde ha evolucionado la Química en los últimos años están los estudios de sistemas con especies reactivas de alta energía y los dominados por fuerzas intermoleculares débiles, con energías de unas pocas kcal/mol. En efecto, el estudio de las propiedades de los iones, comenzando por su relación con la molécula neutra de la que procede, la energía de ionización, los estados vibracionales y rotacionales, energías de enlace de Van der Waals entre el ión y una amplia variedad de otras moléculas, sus confórmeros o isómeros y sus reacciones o semi-reacciones químicas están en la raíz de la necesidad de la espectroscopía conocida como PFI-ZEKE, Pulsed Field Ionization-Zero Electron Kinetic Energy. Entre las aplicaciones que requieren estos conocimientos se encuentran la generación de plasmas para la fabricación de semiconductores, memorias magnéticas, etc, así como los sistemas astrofísicos, la ionosfera terrestre, etc. La espectroscopía ZEKE es una evolución de las de fluorescencia inducida por láser, LIF, ionización multifotónica acrecentada por resonancia, REMPI, con uno y dos colores y acoplada a un sistema de tiempo de vuelo, REMPI-TOF-MS, y las espectroscopías de doble resonancia IR-UV y UV-UV. Sus espectros y la ayuda de cálculos ab inicio permite determinar las energías de enlace de complejos de van der Waals en estados fundamental y excitados, identificar confórmeros e isómeros, obtener energías de ionización experimentales aproximadas (100 cm-1) y otras variables de interés. Al igual que con LIF, REMPI y dobles resonancias, es posible utilizar muestras gaseosas, pero los espectros están muy saturados de bandas y su interpretación es difícil o imposible. Se evitan estas dificultades estudiando las moléculas o complejos en expansiones supersónicas, donde la T de los grados de libertad solo alcanzan unos pocos K. Para realizar experimentos de ZEKE hay que utilizar una propiedad recientemente descubierta, que va en contra de lo esperado en otros sistemas físicos y que consiste en que los altos estados Rydberg de átomos, moléculas y sus complejos de van der Waals (o de los iones) tienen tiempos de vida de centenas de μ s. En resumen, el experimento y la espectroscopía ZEKE consiste en excitar un átomo, molécula o cluster sucesivamente a dos estados excitados selectivos de manera que el final sea un estado Rydberg. A continuación se aplica un campo eléctrico variable que lo ioniza y después de un cierto retraso se aplica un campo eléctrico de extracción, tanto para el electrón como para el ión. El espectro de los iones, es un espectro ZEKE. Hay varias alternativas para hacer este último proceso. El estudio de la espectroscopía y propiedades de iones y sus clusters requiere el conocimiento detallado de la espectroscopía de la molécula neutra, los estados Rydberg, de los confórmeros y sus complejos. Todo ello implica el haber estudiado los sistemas por LIF, REMPI y doble resonancia (hole burning IR-UV, UV-UV). Además solo es posible interpretar los resultados y obtener la información contenida en los espectros con ayuda de cálculos cuánticos ab initio. Hasta el momento hemos aplicado tanto el ZEKE como el conjunto de técnicas mencionadas anteriormente, a varias molécula de interés químico general como anilina y sus derivados, así como sus complejos con agua y amoniaco. Sin embargo, el método es muy versátil y puede aplicarse a iones de átomos, iones múltiples, moléculas sencillas y sus clusters así como a sus semi-reacciones. Como ejemplo de uno de estos espectros PFI-ZEKE se presenta aquí el caso del amonibenzonitrilo, ABN y solamente en su estado fundamental. En la conferencia se presentarán espectros ZEKE del ABN y moléculas similares en estados vibracionales intermedios (islas de estabilidad), así como la determinación de potenciales de ionización precisos, energías de enlace de compuestos del ión con varios disolventes y otras propiedades de interés, discutiendo sus resultados.
Andrade, Gonzalo; Espinoza, Adriana
2017-11-01
En Chile, el tratamiento de la depresión en salud pública promueve la realización de Intervenciones Psicosociales en Grupo (IPG) para todos los casos diagnosticados, no obstante, se observa una baja implementación de estas prestaciones. El presente artículo describe y caracteriza, desde el punto de vista de la disciplina psicológica, el significado de psicólogas/os que trabajan en consultorios de atención primaria de salud (APS) sobre las IPG en el tratamiento de la depresión. Se entrevistaron a ocho psicólogas/os de los distintos Servicios de Salud de la Región Metropolitana de Santiago. Este estudio se basó en las premisas de la Teoría Fundamentada, utilizando sus estrategias de análisis. La categoría "los grupos no nos resultan" expone las principales barreras que impiden la realización de estas intervenciones. La carga laboral centrada en atenciones individuales, el escaso presupuesto destinado a su implementación, y la falta de instalaciones adecuadas para realizar las IPG emergen como barreras institucionales. Asi mismo, la "poca fe" en la efectividad del trabajo en grupo, la figura de las/os psicólogas/os como únicas/os profesionales capacitadas/os para trabajar con las emociones, la idea de que la baja adherencia al tratamiento no depende de su ejercicio laboral, y el hecho de que la implementación de las IPG dependa del interés individual de algunas/os profesionales, emergen como las principales resistencias profesionales a su realización. Se discuten los alcances de estas barreras, y se proponen soluciones que favorezcan el cambio cultural necesario para que las/los profesionales e instituciones de salud puedan alinearse en plenitud con el modelo comunitario de salud propuesto por el Plan Nacional de Salud Mental y Psiquiatría (PNSMP).
NASA Astrophysics Data System (ADS)
Garcia-Ramirez, Jaime Antonio
En esta investigacion, se desarrollo un instrumento que permite medir percepciones relacionadas al contexto de constriccion del conocimiento cientifico. Se examinaron instrumentos existentes y se encontro que el VOSTS (Views on science, technology, and society), instrumento desarrollado empiricamente en Canada por Aikenhead, Ryan y Fleming, podia traducirse y validarse en el contexto cultural puertorriqueno. El instrumento es extenso, consta de 113 reactivos, cada uno con una premisa basica relacionada a la tematica ciencia, tecnologia y sociedad y un numero de alternativas relacionadas a la premisa que oscila entre siete y trece. Se delimito su utilizacion a los quince reactivos identificados por los autores como relacionados a la construccion social del conocimiento cientifico. Metodologicamente, se procedio a utilizar el modelo de adaptacion intercultural, que permite que el instrumento desarrollado satisfaga las dimensiones de equivalencia semantica, de contenido, tecnica, de criterio y conceptual, atemperado asi al instrumento original. Se cumplio con este proposito mediante la traduccion de la version original en ingles al espanol y viceversa. Se utilizaron comites para examinar la traduccion y la retro-traduccion del instrumento. Se realizo una prueba piloto con estudiantes universitarios de nuevo ingreso, utilizando el instrumento traducido para asegurar su intelegibilidad. La confiabilidad del instrumento se determino mediante la intervencion de un panel de expertos quienes clasificaron las distintas posiciones dentro de cada reactivo en: realista, con merito e ingenua; se transformaron estas opciones en valores numericos lo que permitio establecer una escala Likert para cada una. Se suministro el instrumento a una muestra de estudiantes universitarios de nuevo ingreso con caracteristicas similares a las de la poblacion puertorriquena en cuanto a ejecucion en las pruebas de aptitud verbal y matematica del College Board. Los resultados de sus contestaciones fueron transformados numericamente para poder obtener el coeficiente de correlacion de Spearman-Brown para el instrumento (0.661, p < 0.01). El analisis de las contestaciones de los estudiantes refleja percepciones diversas y, en algunos casos, contradictorias con respecto al contexto de construccion del conocimiento cientifico.