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Sample records for induzido pelo zolpidem

  1. Zolpidem

    MedlinePlus

    ... the tablet whole or take the tablet with water.To use the oral spray, follow these directions and those that appear in the package label: Before using zolpidem spray for the first time, or if you have not used the spray bottle for 14 days, you must prime the pump. Line up the arrows on the cap and ...

  2. Zolpidem withdrawal delirium

    PubMed Central

    Mattoo, Surendra K.; Gaur, Navendu; Das, Partha P.

    2011-01-01

    The Z-category hypnotics are promoted for their relative safety. However, this view is challenged by the emerging clinical evidence in the form of zolpidem related intoxication delirium and seizures, and dependence and complicated withdrawal. We report the case of a zolpidem-naive alcohol-dependent inpatient that, while undergoing alcohol de-addiction, was prescribed zolpidem for insomnia and developed delirium during taper-off. He was successfully detoxified for alcohol, treated for delirium and put on disulfiram prophylaxis. The case highlights the need for being cautious while using zolpidem for insomnia in alcohol dependent subjects. PMID:22144786

  3. Two Cases of Zolpidem-Associated Homicide

    PubMed Central

    Siegel, Lawrence A.; Kleinman, Stuart B.

    2012-01-01

    Zolpidem is the most commonly prescribed medication for the short-term treatment of insomnia. Adverse reactions include nightmares, confusion, and memory deficits. Reported rare adverse neuropsychiatric reactions include sensory distortions such as hallucinations. Previous research has identified 4 factors that may place a patient at increased risk of zolpidem-associated psychotic or delirious reactions: (1) concomitant use of a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), (2) female gender, (3) advanced age, and (4) zolpidem doses of 10 mg or higher. In this article, 2 cases are presented in which individuals killed their spouses and claimed total or partial amnesia. Neither individual had a history of aggressive behavior. Both had concomitantly taken 10 mg or more of zolpidem in addition to an SSRI (paroxetine). PMID:23251862

  4. Zolpidem-induced sleep-related eating disorder.

    PubMed

    Yun, Chang-Ho; Ji, Ki-Hwan

    2010-01-15

    An association between zolpidem administration and sleep-related eating disorder (SRED) has been suggested. The authors observed zolpidem-induced SRED in restless legs syndrome (RLS). With the review of previous reports, we identified a common occurrence of RLS in zolpidem-induced SRED.

  5. Zolpidem Induced Hyponatremia: A Case Report

    PubMed Central

    DL, Britto; T, Saravanan

    2014-01-01

    Zolpidem is a non-benzodiazepine hypnotic that acts by binding to (GABAA) receptor. This is a case report of a patient with chronic insomnia for which he had initially been receiving benzodiazepine hypnotic alprazolam and for the past three years, he had switched himself to non-benzodiazepine hypnotic, zolpidem and had progressively increased the dose to 20 mg. The patient presented with history of drowsiness, nausea and vomiting of short duration. Investigations revealed that the patient had hyponatremia. Decreased serum sodium, elevated urine sodium with normal urine osmolarity was detected. Therefore, we report this as a case of drug induced syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH) as other likely causes were ruled out by appropriate investigations. The causality assessment was done according to the WHO scale and found to be “Probable”. PMID:25386461

  6. Reversal of Zolpidem Intoxication By Sublingual Flumazenil

    DTIC Science & Technology

    2008-11-01

    performance following premature awakening from Zolpidem or Melatonin induced daytime sleep . Aviat Space Environ Med, 78, 10-20. Wesensten NJ, Balkin TJ...ABSTRACT In military operational environments, fatigue induced performance decrements resulting from reduced sleep and disrupted daily rhythms may result...in outcomes ranging from severe discomfort, to mission degradation, to loss of life. In the operational environment, sleep aids cannot be used to

  7. Antipsychotic-like effects of zolpidem in Wistar rats.

    PubMed

    Mierzejewski, Pawel; Kolaczkowski, Marcin; Marcinkowska, Monika; Wesolowska, Anna; Samochowiec, Jerzy; Pawlowski, Maciej; Bienkowski, Przemyslaw

    2016-02-15

    Aside from their use in the treatment of anxiety disorders and insomnia, benzodiazepines and other GABAA receptor positive modulators are widely used as add-on treatments in schizophrenic and non-schizophrenic psychoses. However, there is relatively little direct clinical or pre-clinical evidence for antipsychotic effects of GABAergic medications. Previous studies have indicated that zolpidem, a GABAergic drug acting preferentially at α1-containing GABAA receptors, may produce catalepsy through interactions with dopaminergic neurotransmission. The aim of the present study was to investigate effects of zolpidem in experimental models of antipsychotic activity and extrapyramidal side effects in Wistar rats. Effects of zolpidem were compared with that of a classic benzodiazepine drug, diazepam and a second-generation antipsychotic medication, risperidone. High doses of risperidone (10.0mg/kg, i.p.) and zolpidem (10.0mg/kg, i.p.), but not diazepam, induced relatively short-lasting cataleptic responses in the bar test. Zolpidem and risperidone, but not diazepam, produced some antipsychotic-like effects at doses, which produced no catalepsy and did not inhibit spontaneous locomotor activity and apomorphine-induced stereotypies. The present results tend to indicate that zolpidem exerts some neuroleptic-like effects at doses, which do not produce motor side effects. Our findings may provide further rationale for the development of new subtype-selective GABAA receptor modulators for the treatment of psychotic symptoms.

  8. Zolpidem at supratherapeutic doses can cause drug abuse, dependence and withdrawal seizure.

    PubMed

    Sethi, P K; Khandelwal, D C

    2005-02-01

    Zolpidem is a non-benzodiazepine hypnotic drug, acts selectively through omega 1 receptors of GABAA. It is thought to be safer than benzodiazepines but we report a case of zolpidem drug abuse, dependence and withdrawal seizure.

  9. Influence of food on pharmacokinetics of zolpidem from fast dissolving sublingual zolpidem tartrate tablets.

    PubMed

    Greenblatt, David J; Harmatz, Jerold S; Singh, Nikhilesh N; Roth, Thomas; Harris, Stephen C; Kapil, Ram P

    2013-11-01

    Ingesting food can impact the pharmacokinetics of sedative-hypnotic drugs. A buffered zolpidem sublingual tablet (ZST) recently became available for the treatment of middle-of-the-night awakening. In this randomized, open-label, single-site study, the pharmacokinetic profile of ZST was evaluated when administered while fasting and following a standard high-fat meal (fed state). Healthy adults aged 18-64 years received a single morning dose of 3.5 mg ZST in the fed or fasting state. From 20 min to 3 h post-dose, zolpidem plasma levels were lower in the fed state compared to the fasting state. After 4 h post-dose (corresponding to "morning wake time"), higher zolpidem plasma levels were evident in the fed state. Area under the concentration-time curve (AUC) values for the 0-8 h interval were 160 ng/mL h in the fed state and 203 ng/mL h in the fasting state (P < .001). In the fed versus fasting states, Cmax was 32.0 ng/mL versus 57.3 ng/mL (P < .001), respectively, and Tmax was 3.0 h versus 0.92 h (P < .001), respectively. Together these data suggest that administration of ZST in the fed state is not optimal for maximizing the likelihood of therapeutic benefit and minimizing the probability of residual sedation.

  10. Risks and benefits of zolpidem use in Taiwan: a narrative review.

    PubMed

    Lai, Shih-Wei

    2016-06-01

    Zolpidem is a non-benzodiazepine hypnotic drug commonly used for the treatment of insomnia. However, to date, extensive evidence has shown that zolpidem use is a factor associated with certain clinical conditions, not that it treats these conditions. The aim of this review is to summarize current published articles on the risks and benefits of zolpidem use.

  11. Hypnotic activity of an imidazo-pyridine (zolpidem).

    PubMed Central

    Nicholson, A N; Pascoe, P A

    1986-01-01

    Effects of an imidazo-pyridine (zolpidem: 10, 20 and 30 mg) on overnight sleep and on performance the next day were studied in young adults and in middle aged individuals. The young adults were used particularly as an homogenous group to establish any possible adverse effects of the drug on sleep and on performance the next day, and the middle aged subjects with their less restful sleep were used to study efficacy. In the young adults zolpidem led to a marked increase in slow wave sleep with a reduction in stage 2 sleep. There were no significant changes in REM sleep, though there was a tendency for REM sleep to be delayed. In the middle aged there was a reduction in awake activity and drowsy sleep with an increase in stage 2 sleep. The latency to REM sleep was increased but the duration of REM sleep over the whole night was not reduced. Digit symbol substitution and a complex reaction time task were used to study performance, but there were no residual effects with zolpidem (9 h after ingestion). Zolpidem is likely to prove useful in the management of transient and short-term insomnia in healthy middle aged individuals when impaired performance the next day is to be avoided. PMID:3954937

  12. Multimodal Hallucination (Audio-visual, Kinaesthetic and Scenic) Associated with the Use of Zolpidem

    PubMed Central

    Ram, Dushad; Eiman, Najla; Gowdappa, Basavana

    2015-01-01

    We are reporting a case of zolpidem induced multimodal hallucinations in a 22 year old female without any history of psychiatric disorders. Zolpidem, by acting on gamma-amino butyric acid type A receptor has a potential to cause a paradoxical reaction and there also exists a possibility of an induced delirium with its use. This case reports evaluates its potential to cause multimodal hallucinations. Zolpidem needs to be prescribed judiciously with the caution of potential side effects particularly in females. PMID:26243852

  13. Zolpidem-induced sleepwalking, sleep related eating disorder, and sleep-driving: fluorine-18-flourodeoxyglucose positron emission tomography analysis, and a literature review of other unexpected clinical effects of zolpidem.

    PubMed

    Hoque, Romy; Chesson, Andrew L

    2009-10-15

    Zolpidem is a hypnotic which acts at the GABAA receptor and is indicated for short-term insomnia. Sleep related disorders including somnambulism, sleep related eating and sleep-driving have been reported with zolpidem. A 51-year-old insomniac who used zolpidem 10 mg nightly starting at 44 years of age is described. A few weeks after starting zolpidem she began walking, eating, and had one episode of driving while asleep. Episodes of sleep related eating, sleepwalking, and sleeptalking occurred 3 nights per week, 1 to 2 h after sleep onset. After her evaluation, the patient's zolpidem was gradually discontinued, and all sleep related activities immediately ceased. An 18F-FDG-PET was obtained 2 months after discontinuation of zolpidem. The following day, FDG was administered 1 h after oral administration of 10 mg zolpidem, and then a second PET was performed. We report the results and a review of the literature regarding other unintended effects seen with zolpidem use.

  14. Effects of Eszopiclone and Zolpidem on Sleep and Waking States in the Adult Guinea Pig

    PubMed Central

    Xi, Mingchu; Chase, Michael H.

    2008-01-01

    Study Objective: The present study was designed to compare and contrast the effects of eszopiclone and zolpidem on the states of sleep and wakefulness in chronically instrumented, unanesthetized adult guinea pigs. Design: Adult guinea pigs were implanted with electrodes to record sleep and waking states and to perform a frequency analysis of the EEG. Eszopiclone (1 and 3 mg/kg) and zolpidem (1 and 3 mg/kg) were administered intraperitoneally. Measurements and Results: The administration of eszopiclone (1 and 3 mg/kg) resulted in a significant dose-dependent increase in NREM sleep. Zolpidem produced a significant increase in NREM sleep, but only at a dose of 3 mg/kg. The following changes in NREM and REM sleep, as well as in the power spectra, were all significant when the effects of 1 and 3 mg/kg of eszopiclone were compared with responses induced with 1 and 3 mg/kg of zolpidem, respectively: The increase in NREM sleep produced by eszopiclone was greater than that following the administration of zolpidem. The mean latency to NREM sleep following the administration of eszopiclone was significantly shorter than zolpidem. Eszopiclone significantly increased the latency to REM sleep. The mean duration of episodes of NREM sleep was increased by eszopiclone, but not by zolpidem. The EEG power increased in the delta band and decreased in the theta band during NREM sleep following the administration of eszopiclone. No significant changes occurred in any of the frequency bands analyzed following zolpidem administration. Conclusions: The differences in the effects of eszopiclone and zolpidem on sleep and waking states and the power spectra of the EEG likely reflect the fact that eszopiclone and zolpidem bind to different subunits of the GABAA receptor complex. Citation: Xi M; Chase MH. Effects of eszopiclone and zolpidem on sleep and waking states in the adult guinea pig. SLEEP 2008;31(7):1043-1051. PMID:18652100

  15. Association Between Zolpidem Use and Glaucoma Risk: A Taiwanese Population-Based Case-Control Study

    PubMed Central

    Ho, Yi-Hao; Chang, Yue-Cune; Huang, Wei-Cheng; Chen, Hsin-Yi; Lin, Che-Chen; Sung, Fung-Chang

    2015-01-01

    Background To date, the relationship between zolpidem use and subsequent risk of glaucoma in a Taiwanese population has not been assessed. Methods We used data from the National Health Insurance system to investigate whether zolpidem use was related to glaucoma risk. A 1:4 matched case-control study was conducted. The cases were patients newly diagnosed with glaucoma from 2001 to 2010. The controls were randomly selected non-glaucoma subjects matched by sex and age (±5 years). Zolpidem exposure and/or the average dosage of zolpidem used (mg/year) were evaluated. Medical comorbidities were considered as confounding factors. Multiple logistic regression models were used to evaluate the potential risk of zolpidem exposure on glaucoma with/without adjustment for the effects of confounding variables. Results The exposure rate of zolpidem use in the glaucoma group was significantly higher than that of the control group (2.8% vs. 2.0%, P < 0.0001). The adjusted odds ratio (OR) of the risk of glaucoma for those with zolpidem use vs. those without was 1.19 (95% confidence interval [CI], 1.02–1.38). Compared to non-zolpidem users, zolpidem users with an average dose of more than 200 mg/year had significantly increased risk of glaucoma (OR 1.31, 95% CI 1.03–1.68). Conclusions This study suggests that the use of zolpidem might increase the risk of subsequent glaucoma. Further confirmatory studies are recommended to clarify this important issue. PMID:25720944

  16. Acute effects of zolpidem on daytime alertness, psychomotor and physical performance.

    PubMed

    Ito, Sachiko-Uemura; Kanbayashi, Takashi; Takemura, Takaubu; Kondo, Hideaki; Inomata, Shoko; Szilagyi, Gyongyi; Shimizu, Tetsuo; Nishino, Seiji

    2007-11-01

    In a double-blind cross-over study, seven athletes received zolpidem (10mg) or placebo in two sessions over two nights. Residual effects on subsequent daytime functions were evaluated objectively by measuring psychomotor and physical performance using a combined test of finger dexterity, a simple discriminatory reaction test, critical flicker fusion test (CFF), vertical jump, and 50-m sprint, as well as subjectively, by visual analog scales. Zolpidem shortened self-estimated sleep latency and increased total sleep at nighttime. There was no change in alertness and fatigue scales on the following day in the zolpidem session, but realm of daytime well-being was slightly worsened. The CFF test showed significantly better results in the zolpidem group than in the placebo group. Zolpidem did not have effects in athletic evaluation. Zolpidem has a hypnotic activity without disturbing psychomotor and physical performance on the following day when given to healthy adults, suggesting zolpidem may be used in healthy athletes to adjust their extrinsic sleep disturbances and their consecutive psychomotor and physical impairments.

  17. Acute behavioral effects and abuse potential of trazodone, zolpidem and triazolam in humans.

    PubMed

    Rush, C R; Baker, R W; Wright, K

    1999-06-01

    The present study examined the acute behavioral effects and abuse potential of three drugs commonly used to treat sleep disorders, trazodone, zolpidem and triazolam, and placebo in ten male volunteers with histories of alcohol and drug abuse. Trazodone (100, 200 and 300 mg), a triazolopyridine antidepressant, was included because antidepressants are being used more frequently to treat sleep disorders, but it is unclear whether they have a distinct behavioral pharmacologic profile relative to benzodiazepine hypnotics. Zolpidem (15, 30 and 45 mg), an imidazopyridine hypnotic, was tested because it is the most commonly prescribed hypnotic and purportedly has a unique benzodiazepine-receptor binding profile. Triazolam (0.25, 0.5 and 0.75 mg), a triazolobenzodiazepine hypnotic, was included as the standard component because previous laboratory studies have demonstrated that it has at least some abuse potential. Trazodone, zolpidem and triazolam generally produced comparable dose-related increases in scores on the PCAG scale of the ARCI, which suggests the doses tested were equivalent on some behavioral dimension. The effects of trazodone on subject-rated items thought to measure abuse potential (e.g., subject ratings of Willing to Take Again) were less than those observed with triazolam. Zolpidem and triazolam produced comparable effects on these measures. The highest dose of zolpidem, but not triazolam, increased ratings of Like Drug, Happy, Good Effects, Friendly, Elated, Carefree and Bad Effects. Triazolam and zolpidem produced dose-dependent impairment on all of the performance tasks. Trazodone impaired performance on some, but not all, of these tasks. Consistent with the pharmacokinetics of these compounds, the time-action functions of trazodone, zolpidem and triazolam were similar on these measures. These data suggest that trazodone has less abuse potential than triazolam, and may be a viable alternative to benzodiazepine hypnotics in individuals with histories of

  18. Doctor Shopping Behavior for Zolpidem Among Insomnia Patients in Taiwan: A Nationwide Population-Based Study

    PubMed Central

    Lu, Tzu-Hsuan; Lee, Yen-Ying; Lee, Hsin-Chien; Lin, You-Meei

    2015-01-01

    Objectives: Although zolpidem is listed as a controlled drug in Taiwan, patients' behavior has not been restricted and has led to the problem of doctor shopping behavior (DSB), leading to overutilization of medical resources and excess spending. The National Health Insurance Administration in Taiwan has instituted a new policy to regulate physicians' prescribing behavior and decrease DSB. This retrospective study aimed to analyze the DSB for zolpidem by insomnia patients and assess related factors. Design and Participants: Data were extracted from the Longitudinal Health Insurance Database in Taiwan. Individuals with a diagnosis of insomnia who received more than one prescription of zolpidem in 2008 were followed for 24 mo. Doctor shopping was defined as ≥ 2 prescriptions by different doctors within ≥ 1 day overlapping in the duration of therapy. The percentage of zolpidem obtained through doctor shopping was used as an indicator of the DSB of each patient. Results: Among the 6,947 insomnia patients who were prescribed zolpidem, 1,652 exhibited DSB (23.78%). The average dose of zolpidem dispensed for each patient during 24 mo was 244.21 daily defined doses. The doctor shopping indicator (DSI) was 0.20 (standard deviation, 0.23) among patients with DSB. Younger age, chronic diseases, high number of diseases, higher premium status, high socioeconomic status, and fewer people served per practicing physicians were all factors significantly related to doctor shopping behavior. Conclusion: Doctor shopping for zolpidem appears to be an important issue in Taiwan. Implementing a proper referral system with efficient data exchange by physician or pharmacist-led medication reconciliation process might reduce DSB. Citation: Lu TH, Lee YY, Lee HC, Lin YM. Doctor shopping behavior for zolpidem among insomnia patients in Taiwan: a nationwide population-based study. SLEEP 2015;38(7):1039–1044. PMID:25761979

  19. Effects of Zolpidem CR on Sleep and Nocturnal Ventilation in Patients with Heart Failure

    PubMed Central

    Gatti, Rodrigo C.; Burke, Patrick R.; Otuyama, Leonardo J.; Almeida, Dirceu R.; Tufik, Sergio; Poyares, Dalva

    2016-01-01

    Study Objective: This study aimed to evaluate the effects of zolpidem CR (controlled release) on sleep and nocturnal ventilation in patients with congestive heart failure, a population at risk for insomnia and poor sleep quality. Methods: Fifteen patients with heart failure (ischemic cardiomyopathy) and ejection fraction ≤ 45% in NYHA functional class I or II were evaluated with full polysomnography in a placebo-controlled, double-blind, randomized trial. Patients underwent three tests: (1) baseline polysomnography and, after randomization, (2) a new test with zolpidem CR 12.5 mg or placebo, and after 1 week, (3) a new polysomnography, crossing the “medication” used. Results: A 16% increase in total sleep time was found with the use of zolpidem CR and an increase in stage 3 NREM sleep (slow wave sleep). The apnea hypopnea index (AHI) did not change with zolpidem CR even after controlling for supine position; however, a slight but significant decrease was observed in lowest oxygen saturation compared with baseline and placebo conditions (83.60 ± 5.51; 84.43 ± 3.80; 80.71 ± 5.18, P = 0.002). Conclusion: Zolpidem CR improved sleep structure in patients with heart failure, did not change apnea hypopnea index, but slightly decreased lowest oxygen saturation. Citation: Gatti RC, Burke PR, Otuyama LJ, Almeida DR, Tufik S, Poyares D. Effects of zolpidem CR on sleep and nocturnal ventilation in patients with heart failure. SLEEP 2016;39(8):1501–1505. PMID:27166233

  20. Temazepam, but not zolpidem, causes orthostatic hypotension in astronauts after spaceflight

    NASA Technical Reports Server (NTRS)

    Shi, Shang-Jin; Garcia, Kathleen M.; Meck, Janice V.

    2003-01-01

    Insomnia is a common symptom, not only in the adult population but also in many astronauts. Hypnotics, such as temazepam (a benzodiazepine) and zolpidem (an imidazopyridine), are often taken to relieve insomnia. Temazepam has been shown clinically to have hemodynamic side effects, particularly in the elderly; however, the mechanism is not clear. Zolpidem does not cause hemodynamic side effects. The purpose of this study was to determine whether the use of different hypnotics during spaceflight might contribute significantly to the high incidence of postflight orthostatic hypotension, and to compare the findings in astronauts with clinical research. Astronauts were separated into three groups: control (n = 40), temazepam (15 or 30 mg; n = 9), and zolpidem (5 or 10 mg; n = 8). In this study, temazepam and zolpidem were only taken the night before landing. The systolic and diastolic blood pressures and heart rates of the astronauts were measured during stand tests before spaceflight and on landing day. On landing day, systolic pressure decreased significantly and heart rate increased significantly in the temazepam group, but not in the control group or in the zolpidem group. Temazepam may aggravate orthostatic hypotension after spaceflight when astronauts are hemodynamically compromised. Temazepam should not be the initial choice as a sleeping aid for astronauts. These results in astronauts may help to explain the hemodynamic side effects in the elderly who are also compromised. Zolpidem may be a better choice as a sleeping aid in these populations.

  1. Temazepam, but not zolpidem, causes orthostatic hypotension in astronauts after spaceflight.

    PubMed

    Shi, Shang-Jin; Garcia, Kathleen M; Meck, Janice V

    2003-01-01

    Insomnia is a common symptom, not only in the adult population but also in many astronauts. Hypnotics, such as temazepam (a benzodiazepine) and zolpidem (an imidazopyridine), are often taken to relieve insomnia. Temazepam has been shown clinically to have hemodynamic side effects, particularly in the elderly; however, the mechanism is not clear. Zolpidem does not cause hemodynamic side effects. The purpose of this study was to determine whether the use of different hypnotics during spaceflight might contribute significantly to the high incidence of postflight orthostatic hypotension, and to compare the findings in astronauts with clinical research. Astronauts were separated into three groups: control (n = 40), temazepam (15 or 30 mg; n = 9), and zolpidem (5 or 10 mg; n = 8). In this study, temazepam and zolpidem were only taken the night before landing. The systolic and diastolic blood pressures and heart rates of the astronauts were measured during stand tests before spaceflight and on landing day. On landing day, systolic pressure decreased significantly and heart rate increased significantly in the temazepam group, but not in the control group or in the zolpidem group. Temazepam may aggravate orthostatic hypotension after spaceflight when astronauts are hemodynamically compromised. Temazepam should not be the initial choice as a sleeping aid for astronauts. These results in astronauts may help to explain the hemodynamic side effects in the elderly who are also compromised. Zolpidem may be a better choice as a sleeping aid in these populations.

  2. The incidence of Zolpidem use in suspected DUI drivers in Miami-Dade Florida: a comparative study using immunalysis Zolpidem ELISA KIT and gas chromatography-mass spectrometry screening.

    PubMed

    Reidy, L; Gennaro, W; Steele, B W; Walls, H C

    2008-10-01

    In 1993, Zolpidem (Ambien), a non-benzodiazepine hypnotic agent, was approved for use in the United States for the short-term treatment of insomnia. Zolpidem has a rapid onset of action and short elimination half-life, rendering it ideal as a sleep aid. The objective of this study was to evaluate, and retrospectively compare, the use of the Immunalysis ELISA kit and gas chromatograpy-mass spectrometry (GC-MS) to screen blood/urine specimens for zolpidem. In addition, results for the incidence of zolpidem in suspected DUI drivers in 2007 are compared to previous years' data. The ELISA kit was evaluated for cross-reactivity with zaleplon and zopiclone and zolpidem metabolite I. Urine samples (n = 100) and blood samples (n = 100) were selected from specimens received into the DUI laboratory in 2007 and were screened via the Immunalysis Zolpidem ELISA kit and on GC-MS in full EI scan mode following an alkaline liquid-liquid extraction. Results show 5% of the urine and blood samples screened positive for zolpidem using the ELISA kits, and all 5% confirmed positive for zolpidem using GC-MS. The ELISA kit demonstrated no cross-reactivity to zaleplon or zopiclone at a spiked urine concentration of 1000 ng/mL. Ten cases of suspected DUI drivers in 2007 confirmed positive for zolpidem by ELISA and GC-MS in blood/urine, a higher incidence rate than in the previous years. Because of the low percentage elimination of the parent compound in urine, a screening method for the detection of the main metabolite of zolpidem may be needed for better detection of drug impairment driving due to zolpidem.

  3. The modulation of synaptic GABA(A) receptors in the thalamus by eszopiclone and zolpidem.

    PubMed

    Jia, Fan; Goldstein, Peter A; Harrison, Neil L

    2009-03-01

    Eszopiclone (Lunesta; Sepracor, Marlborough, MA) and zolpidem [N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamide] are among the most commonly prescribed hypnotics in use in the United States. The thalamus plays a pivotal role in sleep regulation and rhythmicity. Two distinct subtypes of synaptic GABA(A) receptors (GABA(A)-Rs), alpha(1)beta(2)gamma(2) and alpha(3)beta(3)gamma(2), are expressed in thalamocortical relay neurons and in interneurons of the RTN (reticular thalamic nucleus), respectively. Thalamocortical neurons also express extrasynaptic GABA(A)-Rs composed of alpha(4)beta(2)delta subunits. In this study, we compared the effects of eszopiclone and zolpidem on miniature inhibitory postsynaptic currents (IPSCs), spontaneous IPSCs, and tonic inhibition in the mouse thalamus. Eszopiclone (0.1-1 microM) slowed the decay phase of IPSCs recorded from RTN neurons, whereas zolpidem was less effective and increased the decay time constant only at > or = 0.3 microM. IPSCs of RTN neurons were more sensitive to eszopiclone than zolpidem at all concentrations tested. On the other hand, IPSCs of relay neurons in the ventrobasal nucleus (VB) were more sensitive to zolpidem than eszopiclone. Zolpidem (0.1-1 microM) prolonged the decay of IPSCs from VB neurons, whereas eszopiclone increased the decay time constant only at > or = 0.3 microM. Neither of these two hypnotics affected tonic inhibition in relay neurons. Our results demonstrate that eszopiclone has greater efficacy at synaptic GABA(A)-Rs of RTN neurons than in relay neurons, whereas zolpidem exerts bigger effects on relay neurons than RTN neurons. This distinct pattern of activity on thalamic neurons may contribute to some of the observed differences in the clinical effects of these two hypnotics.

  4. Bottom-Up versus Top-Down Induction of Sleep by Zolpidem Acting on Histaminergic and Neocortex Neurons

    PubMed Central

    Uygun, David S.; Ye, Zhiwen; Zecharia, Anna Y.; Harding, Edward C.; Yu, Xiao; Yustos, Raquel; Vyssotski, Alexei L.; Brickley, Stephen G.

    2016-01-01

    Zolpidem, a GABAA receptor-positive modulator, is the gold-standard drug for treating insomnia. Zolpidem prolongs IPSCs to decrease sleep latency and increase sleep time, effects that depend on α2 and/or α3 subunit-containing receptors. Compared with natural NREM sleep, zolpidem also decreases the EEG power, an effect that depends on α1 subunit-containing receptors, and which may make zolpidem-induced sleep less optimal. In this paper, we investigate whether zolpidem needs to potentiate only particular GABAergic pathways to induce sleep without reducing EEG power. Mice with a knock-in F77I mutation in the GABAA receptor γ2 subunit gene are zolpidem-insensitive. Using these mice, GABAA receptors in the frontal motor neocortex and hypothalamic (tuberomammillary nucleus) histaminergic-neurons of γ2I77 mice were made selectively sensitive to zolpidem by genetically swapping the γ2I77 subunits with γ2F77 subunits. When histamine neurons were made selectively zolpidem-sensitive, systemic administration of zolpidem shortened sleep latency and increased sleep time. But in contrast to the effect of zolpidem on wild-type mice, the power in the EEG spectra of NREM sleep was not decreased, suggesting that these EEG power-reducing effects of zolpidem do not depend on reduced histamine release. Selective potentiation of GABAA receptors in the frontal cortex by systemic zolpidem administration also reduced sleep latency, but less so than for histamine neurons. These results could help with the design of new sedatives that induce a more natural sleep. SIGNIFICANCE STATEMENT Many people who find it hard to get to sleep take sedatives. Zolpidem (Ambien) is the most widely prescribed “sleeping pill.” It makes the inhibitory neurotransmitter GABA work better at its receptors throughout the brain. The sleep induced by zolpidem does not resemble natural sleep because it produces a lower power in the brain waves that occur while we are sleeping. We show using mouse genetics

  5. Daytime wakefulness following a bedtime oral dose of zolpidem 20 mg, flunitrazepam 2 mg and placebo.

    PubMed Central

    Bensimon, G; Foret, J; Warot, D; Lacomblez, L; Thiercelin, J F; Simon, P

    1990-01-01

    1. The effects of zolpidem 20 mg, flunitrazepam 2 mg and placebo, administered at bed time, were studied in 12 healthy young male volunteers. 2. The assessments included, at awakening, subjective ratings of overnight sleep, cognitive function, psychomotor performance (digit symbol substitution, choice reaction time, flicker fusion threshold), subjective ratings of alertness, and plasma assay of residual drug concentration. Daytime sleep propensity during the day after dosing was evaluated with the multiple sleep latency test. 3. Compared with placebo, both active drugs improved subjective assessment of the ease of getting to sleep. At awakening, under flunitrazepam treatment, the reduction of performance, on memory and psychomotor tests, paralleled an increased subjective rating of sleepiness, but zolpidem treatment left subjects unimpaired compared with placebo. Similarly, daytime sleep propensity was enhanced throughout the following day under flunitrazepam treatment, but not under zolpidem treatment. Plasma assay for residual drug concentration at awakening found significant amounts of flunitrazepam and marginal amounts of zolpidem. 4. Results indicate that zolpidem 20 mg is devoid of residual effects in a range of tasks that were sensitive enough to demonstrate a prolonged wakefulness impairment following flunitrzepam 2 mg in healthy volunteers. PMID:2223425

  6. Common resting brain dynamics indicate a possible mechanism underlying zolpidem response in severe brain injury

    PubMed Central

    Williams, Shawniqua T; Conte, Mary M; Goldfine, Andrew M; Noirhomme, Quentin; Gosseries, Olivia; Thonnard, Marie; Beattie, Bradley; Hersh, Jennifer; Katz, Douglas I; Victor, Jonathan D; Laureys, Steven; Schiff, Nicholas D

    2013-01-01

    Zolpidem produces paradoxical recovery of speech, cognitive and motor functions in select subjects with severe brain injury but underlying mechanisms remain unknown. In three diverse patients with known zolpidem responses we identify a distinctive pattern of EEG dynamics that suggests a mechanistic model. In the absence of zolpidem, all subjects show a strong low frequency oscillatory peak ∼6–10 Hz in the EEG power spectrum most prominent over frontocentral regions and with high coherence (∼0.7–0.8) within and between hemispheres. Zolpidem administration sharply reduces EEG power and coherence at these low frequencies. The ∼6–10 Hz activity is proposed to arise from intrinsic membrane properties of pyramidal neurons that are passively entrained across the cortex by locally-generated spontaneous activity. Activation by zolpidem is proposed to arise from a combination of initial direct drug effects on cortical, striatal, and thalamic populations and further activation of underactive brain regions induced by restoration of cognitively-mediated behaviors. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.01157.001 PMID:24252875

  7. Non-benzodiazepine hypnotics and older adults: what are we learning about zolpidem?

    PubMed

    Levy, Hedva B

    2014-01-01

    Zolpidem and other non-benzodiazepine (BZD) hypnotic agents have become preferred drugs to manage insomnia. They are widely used among older adults because of perceived improved safety profiles compared with traditional BZDs. Accumulating data in recent years in patients over the age of 65, however, shed light on possible safety concerns of these medications and zolpidem specifically. Recent information regarding potential for excessive blood concentrations, effects on balance and memory and fracture risk data briefly is described. Clinicians should be aware of these most recent data. Non-drug therapies, as recommended in clinical guidelines, should be fully utilized for managing insomnia. Until better studies or pharmacovigilance data become available to guide patient selection for prescribing zolpidem and other non-BZDs, judicious use of these hypnotic agents in older adults is warranted.

  8. Illegal use of benzodiazepines and/or zolpidem proved by hair analysis.

    PubMed

    Kim, Jihyun; In, Sanghwan; Choi, Hwakyung; Lee, Sooyeun

    2013-03-01

    The abuse and misuse of benzodiazepines and zolpidem are widespread internationally. Their illegal distribution has raised their abuse to a serious level, and they are often misused in crimes. In the present study, 18 cases involving the illegal use of benzodiazepines and/or zolpidem were proved by hair analysis. The drugs were extracted from the hair samples using methanol and analyzed using LC-MS/MS. The cases were classified according to case history: five of illegal use in medical staff, eight through inappropriate or illegal distribution, and five related to drug-facilitated crimes. Among the 18 cases, zolpidem was identified in eight, alprazolam in seven, diazepam in six, and clonazepam in four. The drug concentrations ranged from

  9. In vitro and in vivo evaluation of nano-based films for buccal delivery of zolpidem.

    PubMed

    Al-Dhubiab, Bandar Essa

    2016-11-28

    Insomnia is becoming increasingly prevalent in the world general population. Therapies used by patients include over-the-counter therapies, herbal and dietary supplements, and pharmacological or nonpharmacological treatments. Among these, zolpidem is a pharmacological treatment popularly used for insomnia. Zolpidem is well tolerated and especially efficacious for initiation of sleep, and therefore is effective for the treatment of sleep-onset insomnia. The purpose of the present study was to design and evaluate zolpidem nanoparticle-impregnated buccal films to prolong the duration of its action. Zolpidem nanospheres were prepared by double emulsion solvent evaporation and then loaded into buccoadhesive films (Z1-Z4) comprised of different concentrations of HPMC K100, Eudragit® RL 100, and carbopol 974P. The prepared films were characterized for physicomechanical properties, mucoadhesion, percent hydration, in vitro drug release, ex vivo permeation, and in vivo studies. In vitro drug release was found to depend upon film composition. Ex vivo studies showed that film Z4 had the highest flux. In vivo studies revealed that administration of zolpidem nanosphere-impregnated film enhanced absorption of the drug (p < 0.0001), with a higher peak plasma concentration (52.54 ± 8.22 ng/mL) and area under the curve from time 0 to α (236.00 ± 39.51 ng.h/mL) than oral administration. The increase in time taken to reach the maximum drug concentration (1.5 h) further signifies the potential of these films to provide prolonged drug release. Given these promising results, we concluded that these buccal films could be an alternative route for effective zolpidem delivery.

  10. Zolpidem Induced Sleep-related Eating and Complex Behaviors in a Patient with Obstructive Sleep Apnea and Restless Legs Syndrome

    PubMed Central

    Park, Young-Min; Shin, Hyun-Woo

    2016-01-01

    Zolpidem-induced sleep-related complex behaviors (SRCB) with anterograde amnesia have been reported. We describe herein a case in which the development of zolpidem-induced sleep-related eating disorder (SRED) and SRCB was strongly suspected. A 71-year-old Korean male was admitted to the Department of Psychiatry due to his repetitive SRED and SRCB with anterograde amnesia, which he reported as having occurred since taking zolpidem. The patient also had restless legs syndrome (RLS) and obstructive sleep apnea (OSA). His baseline serum iron level was low at admission. Zolpidem discontinuation resulted in the immediate disappearance of his SRED, but did not affect his RLS symptoms. These symptoms rapidly improved after adding a single i.v. iron injection once daily, and so he was discharged to day-clinic treatment. These findings indicate that zolpidem can induce SRCB. Although the pathophysiology of zolpidem-induced SRED and other SRCB remains unclear, clinicians should carefully monitor for the potential induction of complex behaviors associated with zolpidem in patients with comorbid RLS or OSA. PMID:27489385

  11. Influence of diltiazem on the behavior of zolpidem-treated mice in the elevated-plus maze test.

    PubMed

    Cui, X-Y; Zhao, X; Chu, Q-P; Chen, B-Q; Zhang, Y-H

    2007-02-01

    The present study was undertaken to investigate the effect of diltiazem, a L-type calcium channel blocker (CCB), on the behavior of zolpidem-treated mice in the elevated plus-maze (EPM). Atypical benzodiazepine zolpidem significantly increased the percentage of open arm entries without influencing the total entries and total distance and average speed at the dose of 5 mg/kg (p.o.). Co-administration of zolpidem (2 mg/kg, p.o.) and diltiazem (5, 10 and 20 mg/kg, p.o.) significantly increased both the time spent and arm entries in the open arms without influencing the total entries and spontaneous activity notwithstanding that zolpidem at dose up to 2 mg/kg (p.o.) and diltiazem at dose up to 20 mg/kg (p.o.) did not show any effects on mice behavior in EPM. Zolpidem also attenuated the anxiogenic effect of 1-(3-Chlorophenyl)piperazine (mCPP, 0.7 mg/kg, i.p.) and 5-hydroxytryptophan (5-HTP, 30 mg/kg, i.p.). Even though the zolpidem at 1 mg/kg and diltiazem at 5 mg/kg were ineffective on mCPP-induced anxiety, respectively, the co-administration of zolpidem (1 mg/kg, i.p.) and diltiazem (5 mg/kg, p.o.) showed inhibitory effect on mCPP-induced anxiety in mice. These results suggested that diltiazem, a L-type CCB may augment the anxiolytic-like effect of zolpidem and also indicated that calcium channel modulation maybe involved in the anxiolytic-like properties of zolpidem.

  12. Sleep disturbance and the effects of extended-release zolpidem during cannabis withdrawal

    PubMed Central

    Vandrey, Ryan; Smith, Michael T.; McCann, Una D.; Budney, Alan J.; Curran, Erin M.

    2011-01-01

    Background Sleep difficulty is a common symptom of cannabis withdrawal, but little research has objectively measured sleep or explored the effects of hypnotic medication on sleep during cannabis withdrawal. Methods Twenty daily cannabis users completed a within-subject crossover study. Participants alternated between periods of ad-libitum cannabis use and short-term cannabis abstinence (3 days). Placebo was administered at bedtime during one abstinence period (withdrawal test) and extended-release zolpidem, a non-benzodiazepine GABAA receptor agonist, was administered during the other. Polysomnographic (PSG) sleep architecture measures, subjective ratings, and cognitive performance effects were assessed each day. Results During the placebo-abstinence period, participants had decreased sleep efficiency, total sleep time, percent time spent in Stage 1 and Stage 2 sleep, REM latency and subjective sleep quality, as well as increased sleep latency and time spent in REM sleep compared with when they were using cannabis. Zolpidem attenuated the effects of abstinence on sleep architecture and normalized sleep efficiency scores, but had no effect on sleep latency. Zolpidem was not associated with any significant side effects or next-day cognitive performance impairments. Conclusions These data extend prior research that indicates abrupt abstinence from cannabis can lead to clinically significant sleep disruption in daily users. The findings also indicate that sleep disruption associated with cannabis withdrawal can be attenuated by zolpidem, suggesting that hypnotic medications might be useful adjunct pharmacotherapies in the treatment of cannabis use disorders. PMID:21296508

  13. Media Coverage of FDA Drug Safety Communications about Zolpidem: A Quantitative and Qualitative Analysis.

    PubMed

    Woloshin, Steve; Schwartz, Lisa M; Dejene, Sara; Rausch, Paula; Dal Pan, Gerald J; Zhou, Esther H; Kesselheim, Aaron S

    2017-03-24

    FDA issues Drug Safety Communications (DSCs) to alert health care professionals and the public about emerging safety information affecting prescription and over-the-counter drugs. News media may amplify DSCs, but it is unclear how DSC messaging is transmitted through the media. We conducted a content analysis of the lay media coverage reaching the broadest audience to characterize the amount and content of media coverage of two zolpidem DSCs from 2013. After the first DSC, zolpidem news stories increased from 19 stories/week in the preceding 3 months to 153 following its release. Most (81%) appeared in the lay media, and 64% focused on the DSC content. After the second DSC, news stories increased from 24 stories/week in the preceding 3 months to 39 following. Among the 100 unique lay media news stories, at least half correctly reported three key DSC messages: next-day impairment and drowsiness as common safety hazards, lower doses for some but not all zolpidem products, and women's higher risk for impairment. Other DSC messages were reported in fewer than one-third of stories, such as the warning that impairment can happen even when people feel fully awake. The first-but not the second-zolpidem DSC generated high-profile news coverage. The finding that some messages were widely reported but others were not emphasizes the importance of ensuring translation of key DSC content.

  14. Development of modified-release tablets of zolpidem tartrate by biphasic quick/slow delivery system.

    PubMed

    Mahapatra, Anjan Kumar; Sameeraja, N H; Murthy, P N

    2015-06-01

    Zolpidem tartrate is a non-benzodiazepine analogue of imidazopyridine of sedative and hypnotic category. It has a short half-life with usual dosage regimen being 5 mg, two times a day, or 10 mg, once daily. The duration of action is considered too short in certain circumstances. Thus, it is desirable to lengthen the duration of action. The formulation design was implemented by preparing extended-release tablets of zolpidem tartrate using the biphasic delivery system technology, where sodium starch glycolate acts as a superdisintegrant in immediate-release part and hydroxypropyl methyl cellulose as a release retarding agent in extended-release core. Tablets were prepared by direct compression. Both the core and the coat contained the drug. The pre-compression blends were evaluated for angle of repose, bulk density, and compressibility index. The tablets were evaluated for thickness, hardness, weight variation test, friability, and in vitro release studies. No interaction was observed between zolpidem tartrate and excipients from the Fourier transform infrared spectroscopy and differential scanning calorimetry analysis. The results of all the formulations prepared were compared with reference product Stilnoct®. Optimized formulations showed release patterns that match the United States Pharmacopeia (USP) guidelines for zolpidem tartrate extended-release tablets. The mechanism of drug release was studied using different mathematical models, and the optimized formulation has shown Fickian diffusion. Accelerated stability studies were performed on the optimized formulation.

  15. Fast-Acting Sublingual Zolpidem for Middle-of-the-Night Wakefulness

    PubMed Central

    Pergolizzi, Joseph V.; Taylor, Robert; Raffa, Robert B.; Chopra, Maninder

    2014-01-01

    Sleep disorders (somnipathies) are conditions characterized by disruptions of sleep quality or of sleep pattern. They can involve difficulty falling asleep (prolonged sleep onset latency), difficulty staying asleep (disturbance of sleep maintenance), sleep of poor quality (unrefreshing), or combinations of these and can lead to poor health and quality of life problems. A subtype of sleep-maintenance insomnia is middle-of-the-night wakefulness, a relatively common occurrence. Zolpidem, a nonbenzodiazepine benzodiazepine receptor agonist, allosterically modulates an ion channel and increases the influx of Cl−, thereby dampening the effect of excitatory (sleep disrupting) input. Recently, product label changes to some zolpidem containing products have been implemented by the FDA in order to reduce the risk associated with their morning after residual side effects. A new formulation of zolpidem tartrate (Intermezzo) sublingual tablet, an approved product indicated exclusively for the treatment of middle-of-the-night wakefulness and difficulty returning to sleep, did not have its label changed. We present a short summary of its basic science and clinical attributes in light of the recent regulatory changes for zolpidem products. PMID:24649369

  16. Rapidly-progressive catatonia responsive to zolpidem in a patient with ovarian teratoma-associated paraneoplastic encephalitis.

    PubMed

    Amorim, Edilberto; McDade, Eric M

    2016-08-01

    Psychiatric symptoms and catatonia are key components of the clinical presentation of paraneoplastic encephalitis; additionally symptoms can be long-lasting and often difficult to treat. We report a 73-year-old patient with rapidly progressive catatonia not responsive to immunotherapy, tumor resection, electroconvulsive therapy, or benzodiazepines who had significant improvement after zolpidem administration. This report suggests that zolpidem is an option in the treatment of patients with refractory catatonia and paraneoplastic encephalitis.

  17. Analysis of Zolpidem in Postmortem Fluids and Tissues Using Ultra-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry

    DTIC Science & Technology

    2014-02-01

    16. Abstract Zolpidem is a nonbenzodiazepine sedative hypnotic drug used for the short-term treatment of insomnia. Its use is common and wide-spread...Classif. (of this page) 21. No. of Pages 22. Price Unclassified Unclassified 15 Form DOT F 1700.7 (8-72) Reproduction of completed page authorized iii...INTRODUCTION Zolpidem is a nonbenzodiazepine sedative hypnotic drug used to treat insomnia by slowing the activity in the brain. It is prescribed as a short

  18. Zolpidem reduces hippocampal neuronal activity in freely behaving mice: a large scale calcium imaging study with miniaturized fluorescence microscope.

    PubMed

    Berdyyeva, Tamara; Otte, Stephani; Aluisio, Leah; Ziv, Yaniv; Burns, Laurie D; Dugovic, Christine; Yun, Sujin; Ghosh, Kunal K; Schnitzer, Mark J; Lovenberg, Timothy; Bonaventure, Pascal

    2014-01-01

    Therapeutic drugs for cognitive and psychiatric disorders are often characterized by their molecular mechanism of action. Here we demonstrate a new approach to elucidate drug action on large-scale neuronal activity by tracking somatic calcium dynamics in hundreds of CA1 hippocampal neurons of pharmacologically manipulated behaving mice. We used an adeno-associated viral vector to express the calcium sensor GCaMP3 in CA1 pyramidal cells under control of the CaMKII promoter and a miniaturized microscope to observe cellular dynamics. We visualized these dynamics with and without a systemic administration of Zolpidem, a GABAA agonist that is the most commonly prescribed drug for the treatment of insomnia in the United States. Despite growing concerns about the potential adverse effects of Zolpidem on memory and cognition, it remained unclear whether Zolpidem alters neuronal activity in the hippocampus, a brain area critical for cognition and memory. Zolpidem, when delivered at a dose known to induce and prolong sleep, strongly suppressed CA1 calcium signaling. The rate of calcium transients after Zolpidem administration was significantly lower compared to vehicle treatment. To factor out the contribution of changes in locomotor or physiological conditions following Zolpidem treatment, we compared the cellular activity across comparable epochs matched by locomotor and physiological assessments. This analysis revealed significantly depressive effects of Zolpidem regardless of the animal's state. Individual hippocampal CA1 pyramidal cells differed in their responses to Zolpidem with the majority (∼ 65%) significantly decreasing the rate of calcium transients, and a small subset (3%) showing an unexpected and significant increase. By linking molecular mechanisms with the dynamics of neural circuitry and behavioral states, this approach has the potential to contribute substantially to the development of new therapeutics for the treatment of CNS disorders.

  19. Zolpidem is a potent stoichiometry-selective modulator of α1β3 GABAA receptors: evidence of a novel benzodiazepine site in the α1-α1 interface

    PubMed Central

    Che Has, Ahmad Tarmizi; Absalom, Nathan; van Nieuwenhuijzen, Petra S.; Clarkson, Andrew N.; Ahring, Philip K.; Chebib, Mary

    2016-01-01

    Zolpidem is not a typical GABAA receptor hypnotic. Unlike benzodiazepines, zolpidem modulates tonic GABA currents in the rat dorsal motor nucleus of the vagus, exhibits residual effects in mice lacking the benzodiazepine binding site, and improves speech, cognitive and motor function in human patients with severe brain injury. The receptor by which zolpidem mediates these effects is not known. In this study we evaluated binary α1β3 GABAA receptors in either the 3α1:2β3 or 2α1:3β3 subunit stoichiometry, which differ by the existence of either an α1-α1 interface, or a β3-β3 interface, respectively. Both receptor stoichiometries are readily expressed in Xenopus oocytes, distinguished from each other by using GABA, zolpidem, diazepam and Zn2+. At the 3α1:2β3 receptor, clinically relevant concentrations of zolpidem enhanced GABA in a flumazenil-sensitive manner. The efficacy of diazepam was significantly lower compared to zolpidem. No modulation by either zolpidem or diazepam was detected at the 2α1:3β3 receptor, indicating that the binding site for zolpidem is at the α1-α1 interface, a site mimicking the classical α1-γ2 benzodiazepine site. Activating α1β3 (3α1:2β3) receptors may, in part, mediate the physiological effects of zolpidem observed under distinct physiological and clinical conditions, constituting a potentially attractive drug target. PMID:27346730

  20. Temazepam, But Not Zolpidem, Causes Orthostatic Hypotension in Astronauts After Spaceflight

    NASA Technical Reports Server (NTRS)

    Shi, Shang-Jin; Garcia, Kathleen M.; Meck, Janice V.

    2002-01-01

    Many astronauts do not sleep well due to the difficult environment in space. Hypnotics such as temazepam or zolpidem are often taken while in space and/or the night prior to returning to Earth. Until now, no data have illustrated the effect of these sleeping medications on postflight hemodynamic responses. The purpose of this study was to determine if the use of different hypnotics during flight has any effect on cardiovascular responses to standing in astronauts upon returning to Earth's gravity.

  1. Alcohol and Aldehyde Dehydrogenases Contribute to Sex-Related Differences in Clearance of Zolpidem in Rats

    PubMed Central

    Peer, Cody J.; Strope, Jonathan D.; Beedie, Shaunna; Ley, Ariel M.; Holly, Alesia; Calis, Karim; Farkas, Ronald; Parepally, Jagan; Men, Angela; Fadiran, Emmanuel O.; Scott, Pamela; Jenkins, Marjorie; Theodore, William H.; Sissung, Tristan M.

    2016-01-01

    Objectives: The recommended zolpidem starting dose was lowered in females (5 mg vs. 10 mg) since side effects were more frequent and severe than those of males; the mechanism underlying sex differences in pharmacokinetics (PK) is unknown. We hypothesized that such differences were caused by known sex-related variability in alcohol dehydrogenase (ADH) expression. Methods: Male, female, and castrated male rats were administered 2.6 mg/kg zolpidem, ± disulfiram (ADH/ALDH pathway inhibitor) to compare PK changes induced by sex and gonadal hormones. PK analyses were conducted in rat plasma and rat brain. Key findings: Sex differences in PK were evident: females had a higher CMAX (112.4 vs. 68.1 ug/L) and AUC (537.8 vs. 231.8 h∗ug/L) than uncastrated males. Castration induced an earlier TMAX (0.25 vs. 1 h), greater CMAX (109.1 vs. 68.1 ug/L), and a corresponding AUC increase (339.7 vs. 231.8 h∗ug/L). Administration of disulfiram caused more drastic CMAX and TMAX changes in male vs. female rats that mirrored the effects of castration on first-pass metabolism, suggesting that the observed PK differences may be caused by ADH/ALDH expression. Brain concentrations paralleled plasma concentrations. Conclusion: These findings indicate that sex differences in zolpidem PK are influenced by variation in the expression of ADH/ALDH due to gonadal androgens. PMID:27574509

  2. Effects of eszopiclone and zolpidem on sleep-wake behavior, anxiety-like behavior and contextual memory in rats.

    PubMed

    Huang, Max P; Radadia, Kushan; Macone, Brian W; Auerbach, Sanford H; Datta, Subimal

    2010-06-26

    At present, eszopiclone and zolpidem are the most commonly prescribed drugs for treating insomnia. Despite the established relationship between sleep disturbance and anxiety, it remains unknown whether targeted treatment for insomnia may affect acute anxiety. Therefore, the objective of this study was to examine the effects of three different doses (1, 3, and 10mg/kg) of eszopiclone and zolpidem on the states of sleep and wakefulness, levels of anxiety-like behavior, and long-term contextual memory in footshock-induced anxious rats. The results of this study demonstrated that the administration of eszopiclone and zolpidem both were equally effective in attenuating footshock stressor-induced suppression of slow-wave sleep (SWS). The administration of eszopiclone at 1mg/kg or zolpidem at 1 and 3mg/kg doses showed a tendency for attenuating stressor-induced suppression of REM sleep. However, the REM sleep attenuating effects of these drugs disappeared when they were administered at higher doses. The administration of eszopiclone at 3 and 10mg/kg doses and zolpidem at all three doses reduced the power of electroencephalographic theta band frequencies during wakefulness. In addition, the administration of eszopiclone at 1 and 3mg/kg doses suppressed stressor-induced anxiety-like behavior. The administration of zolpidem at 1, 3, or 10mg/kg doses was not effective in attenuating stressor-induced anxiety-like behavior. Contextual memory after administration of eszopiclone at 1mg/kg dose had no effects, but was reduced significantly with increased dosage. Contextual memory after administration of zolpidem, at all three doses, was severely disrupted. The results of this study suggest that eszopiclone at a low dose could be used effectively to control anxiety and anxiety-induced insomnia.

  3. Effects of eszopiclone and zolpidem on sleep-wake behavior, anxiety-like behavior and contextual memory in rats

    PubMed Central

    Huang, Max P.; Radadia, Kushan; Macone, Brian W.; Auerbach, Sanford H.; Datta, Subimal

    2010-01-01

    At present, eszopiclone and zolpidem are the most commonly prescribed drugs for treating insomnia. Despite the established relationship between sleep disturbance and anxiety, it remains unknown whether targeted treatment for insomnia may affect acute anxiety. Therefore, the objective of this study was to examine the effects of three different doses (1, 3, and 10 mg/kg) of eszopiclone and zolpidem on the states of sleep and wakefulness, levels of anxiety-like behavior, and long-term contextual memory in footshock-induced anxious rats. The results of this study demonstrated that the administration of eszopiclone and zolpidem both were equally effective in attenuating footshock stressor-induced suppression of slow-wave sleep (SWS). The administration of eszopiclone at 1 mg/kg or zolpidem at 1 and 3 mg/kg doses showed a tendency for attenuating stressor-induced suppression of REM sleep. However, the REM sleep attenuating effects of these drugs disappeared when they were administered at higher doses. The administration of eszopiclone at 3 and 10 mg/kg doses and zolpidem at all three doses reduced the power of electroencephalographic theta band frequencies during wakefulness. In addition, the administration of eszopiclone at 1 and 3 mg/kg doses suppressed stressor-induced anxiety-like behavior. The administration of zolpidem at 1, 3, or 10 mg/kg doses was not effective in attenuating stressor-induced anxiety-like behavior. Contextual memory after administration of eszopiclone at 1 mg/kg dose had no effects, but was reduced significantly with increased dosage. Contextual memory after administration of zolpidem, at all three doses, was severely disrupted. The results of this study suggest that eszopiclone at a low dose could be used effectively to control anxiety and anxiety-induced insomnia. PMID:20153782

  4. Zolpidem extended-release improves sleep and next-day symptoms in comorbid insomnia and generalized anxiety disorder.

    PubMed

    Fava, Maurizio; Asnis, Gregory M; Shrivastava, Ram; Lydiard, Bruce; Bastani, Bijan; Sheehan, David; Roth, Thomas

    2009-06-01

    A multicenter, double-blind, parallel-group study was designed to assess the efficacy and safety of zolpidem extended-release coadministered with escitalopram in patients with insomnia and comorbid generalized anxiety disorder. Patients (N = 383) received open-label escitalopram 10 mg/d and were randomized to either adjunct zolpidem extended-release 12.5 mg or placebo. The primary efficacy measure was change from baseline to week 8 in subjective total sleep time. Secondary efficacy measures included subjective sleep onset latency, number of awakenings, wake time after sleep onset, sleep quality, the Hamilton Rating Scale for Anxiety, the Beck Anxiety Inventory, the Sleep Impact Scale, the Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, and the Sheehan Disability Scale. The last-observation-carried-forward method was used to impute missing values for most efficacy measures. Safety was monitored at each visit. At week 8 and all time points, there was a significant improvement in the zolpidem extended-release/escitalopram group compared with placebo/escitalopram for total sleep time (P < 0.0001). Most of the secondary efficacy measures also significantly favored zolpidem at most visits (P < 0.0001). The most common treatment-emergent adverse events in both groups were nausea, dizziness, headache, fatigue, and dry mouth. Concurrent zolpidem extended-release/escitalopram, compared with placebo/escitalopram, significantly improved insomnia and sleep-related next-day symptoms, but not anxiety symptoms, in patients with comorbid insomnia and generalized anxiety disorder.

  5. The acute cognitive effects of zopiclone, zolpidem, zaleplon, and eszopiclone: a systematic review and meta-analysis.

    PubMed

    Stranks, Elizabeth K; Crowe, Simon F

    2014-01-01

    The "z-drugs" zopiclone, zolpidem, eszopiclone, and zaleplon were introduced in the 1980s for the treatment of insomnia, as it was observed that the side effect profile associated with these medications were more benign than those related to the benzodiazepines. This meta-analysis set out to ascertain which domains of cognitive function, if any, were affected by the ingestion of these medications. A total of 20 studies met the study inclusion criteria. Results revealed medium effect sizes for zopiclone and zolpidem on measures of verbal memory. An additional medium effect size was observed for zolpidem on attention. Finally, smaller effect sizes were observed for zolpidem speed of processing and for zopiclone on working memory. It is clear from these data that the use of a single dose of the z-drugs in healthy adults as measured in the morning following the exposure does produce a specific rather than a generalized negative effect on cognitive function. However, there were only enough studies to evaluate the individual cognitive effects of the zolpidem and zopiclone medications; the specific effects of zaleplon and eszopiclone cannot be ascertained because only one study met the inclusion and exclusion criteria for the review.

  6. Structural requirements for eszopiclone and zolpidem binding to the gamma-aminobutyric acid type-A (GABAA) receptor are different.

    PubMed

    Hanson, Susan M; Morlock, Elaine V; Satyshur, Kenneth A; Czajkowski, Cynthia

    2008-11-27

    The sleep-aids zolpidem and eszopiclone exert their effects by binding to and modulating gamma-aminobutyric acid type-A receptors (GABA(A)Rs), but little is known about the structural requirements for their actions. We made 24 cysteine mutations in the benzodiazepine (BZD) binding site of alpha(1)beta(2)gamma(2) GABA(A)Rs and measured zolpidem, eszopiclone, and BZD-site antagonist binding. Mutations in gamma(2)loop D and alpha(1)loops A and B altered the affinity of all ligands tested, indicating that these loops are important for BZD pocket structural integrity. In contrast, gamma(2)loop E and alpha(1)loop C mutations differentially affected ligand affinity, suggesting that these loops are important for ligand selectivity. In agreement with our mutagenesis data, eszopiclone docking yielded a single model stabilized by several hydrogen bonds. Zolpidem docking yielded three equally populated orientations with few polar interactions, suggesting that unlike eszopiclone, zolpidem relies more on shape recognition of the binding pocket than on specific residue interactions and may explain why zolpidem is highly alpha(1)- and gamma(2)-subunit selective.

  7. Treatment of inferior lateral pterygoid muscle dystonia with zolpidem tartrate, botulinum toxin injections, and physical self-regulation procedures: a case report.

    PubMed

    Vazquez-Delgado, Eduardo; Okeson, Jeffrey P

    2004-10-01

    The following case report depicts the management of a patient suffering with a jaw opening oromandibular dystonia using a combination of botulinum toxin injections, zolpidem, and relaxation procedures. Eventually the botulinum toxin injections were eliminated, and the patient was maintained with only zolpidem and relaxation procedures.

  8. Quantification of zolpidem in human plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection.

    PubMed

    Nirogi, Ramakrishna V S; Kandikere, Vishwottam N; Shrivasthava, Wishu; Mudigonda, Koteshwara

    2006-10-01

    A simple, reliable HPLC method with fluorescence detection (excitation 320 and emission 388 nm) was developed and validated for quantitation of zolpidem in human plasma. Following a single-step liquid-liquid extraction, the analyte and internal standard (quinine) were separated using an isocratic mobile phase on a reversed-phase C(18) column. The lower limit of quantitation was 1.8 ng/mL, with a relative standard deviation of less than 5%. A linear dynamic range of 1.8-288 ng/mL was established. This HPLC method was validated with between-batch and within-batch precision of 1.7-4.8 and 1.2-2.3%, respectively. The between-batch and within-batch accuracy was 95.3-100.4 and 95.5-102.7%, respectively. Frequently coadministered drugs did not interfere with the described methodology. Stability of zolpidem in plasma was excellent, with no evidence of degradation during sample processing (autosampler) and 30 days storage in a freezer. This validated method is simple and repeatable enough to be used in pharmacokinetic studies.

  9. Trial of Zolpidem, Eszopiclone, and Other GABA Agonists in a Patient with Progressive Supranuclear Palsy

    PubMed Central

    Chang, Andrew Young; Weirich, Erica

    2014-01-01

    Progressive supranuclear palsy (PSP) is a progressive, debilitating neurodegenerative disease of the Parkinson-plus family of syndromes. Unfortunately, there are no pharmacologic treatments for this condition, as most sufferers of the classic variant respond poorly to Parkinson medications such as levodopa. Zolpidem, a gamma aminobutyric acid (GABA) agonist specific to the α-1 receptor subtype, has been reported to show improvements in symptoms of PSP patients, including motor dysfunction, dysarthria, and ocular disturbances. We observed a 73-year-old woman with a six-year history of PSP, who, upon administration of a single 12.5 mg dose of sustained-release zolpidem, exhibited marked enhancements in speech, facial expressions, and fine motor skills for five hours. These results were reproduced upon subsequent clinic visits. In an effort to find a sustainable medication that maximized these beneficial effects while minimizing side effects and addressing some of her comorbid neuropsychological conditions, a trial of five other GABA receptor agonists was performed with the patient's consent, while she and her caregivers were blinded to the specific medications. She and her caretakers subsequently reported improvements, especially visual, while on eszopiclone, and, to a lesser degree, temazepam and flurazepam. PMID:25371679

  10. Trial of Zolpidem, Eszopiclone, and Other GABA Agonists in a Patient with Progressive Supranuclear Palsy.

    PubMed

    Chang, Andrew Young; Weirich, Erica

    2014-01-01

    Progressive supranuclear palsy (PSP) is a progressive, debilitating neurodegenerative disease of the Parkinson-plus family of syndromes. Unfortunately, there are no pharmacologic treatments for this condition, as most sufferers of the classic variant respond poorly to Parkinson medications such as levodopa. Zolpidem, a gamma aminobutyric acid (GABA) agonist specific to the α-1 receptor subtype, has been reported to show improvements in symptoms of PSP patients, including motor dysfunction, dysarthria, and ocular disturbances. We observed a 73-year-old woman with a six-year history of PSP, who, upon administration of a single 12.5 mg dose of sustained-release zolpidem, exhibited marked enhancements in speech, facial expressions, and fine motor skills for five hours. These results were reproduced upon subsequent clinic visits. In an effort to find a sustainable medication that maximized these beneficial effects while minimizing side effects and addressing some of her comorbid neuropsychological conditions, a trial of five other GABA receptor agonists was performed with the patient's consent, while she and her caregivers were blinded to the specific medications. She and her caretakers subsequently reported improvements, especially visual, while on eszopiclone, and, to a lesser degree, temazepam and flurazepam.

  11. Amantadine, apomorphine and zolpidem in the treatment of disorders of consciousness.

    PubMed

    Gosseries, Olivia; Charland-Verville, Vanessa; Thonnard, Marie; Bodart, Olivier; Laureys, Steven; Demertzi, Athena

    2014-01-01

    Survivors of severe brain injuries may end up in a state of 'wakeful unresponsiveness' or in a minimally conscious state. Pharmacological treatments of patients with disorders of consciousness aim to improve arousal levels and recovery of consciousness. We here provide a systematic overview of the therapeutic effects of amantadine, apomorphine and zolpidem in patients recovering from coma. Evidence from clinical trials using these commonly prescribed pharmacological agents suggests positive changes of the patients' neurological status, leading sometimes to dramatic improvements. These findings are discussed in the context of current hypotheses of these agents' therapeutic mechanisms on cerebral function. In order to improve our understanding of the underlying pathophysiological mechanisms of these drugs, we suggest combining sensitive and specific behavioral tools with neuroimaging and electrophysiological measures in large randomized, double-blind, placebo-controlled experimental designs. We conclude that the pharmacokinetics and pharmacodynamics of amantadine, apomorphine and zolpidem need further exploration to determine which treatment would provide a better neurological outcome regarding the patient's etiology, diagnosis, time since injury and overall condition.

  12. Quantitative electroencephalography within sleep/wake states differentiates GABAA modulators eszopiclone and zolpidem from dual orexin receptor antagonists in rats.

    PubMed

    Fox, Steven V; Gotter, Anthony L; Tye, Spencer J; Garson, Susan L; Savitz, Alan T; Uslaner, Jason M; Brunner, Joseph I; Tannenbaum, Pamela L; McDonald, Terrence P; Hodgson, Robert; Yao, Lihang; Bowlby, Mark R; Kuduk, Scott D; Coleman, Paul J; Hargreaves, Richard; Winrow, Christopher J; Renger, John J

    2013-11-01

    Dual orexin receptor antagonists (DORAs) induce sleep by blocking orexin 1 and orexin 2 receptor-mediated activities responsible for regulating wakefulness. DORAs represent a potential alternative mechanism to the current standard of care that includes the γ-aminobutyric acid (GABA)A receptor-positive allosteric modulators, eszopiclone and zolpidem. This work uses an innovative method to analyze electroencephalogram (EEG) spectral frequencies within sleep/wake states to differentiate the effects of GABAA modulators from DORA-22, an analog of the DORA MK-6096, in Sprague-Dawley rats. The effects of low, intermediate, and high doses of eszopiclone, zolpidem, and DORA-22 were examined after first defining each compound's ability to promote sleep during active-phase dosing. The EEG spectral frequency power within specific sleep stages was calculated in 1-Hz intervals from 1 to 100 Hz within each sleep/wake state for the first 4 h after the dose. Eszopiclone and zolpidem produced marked, dose-responsive disruptions in sleep stage-specific EEG spectral profiles compared with vehicle treatment. In marked contrast, DORA-22 exhibited marginal changes in the spectral profile, observed only during rapid eye movement sleep, and only at the highest dose tested. Moreover, while eszopiclone- and zolpidem-induced changes were evident in the inactive period, the EEG spectral responses to DORA-22 were absent during this phase. These results suggest that DORA-22 differs from eszopiclone and zolpidem whereby DORA-22 promotes somnolence without altering the neuronal network EEG activity observed during normal sleep.

  13. [Tolerance to exertion after sleep reduction and after taking a hypnotic: zolpidem].

    PubMed

    Mougin, F; Simon-Rigaud, M L; Davenne, D; Bourdin, H; Guilland, J C; Kantelip, J P; Magnin, P

    1992-01-01

    The aim of the present study was to investigate the effects of a delayed bedtime (3 a.m.), an advanced rising (3 a.m.), a sleep under placebo and under a hypnotic compound, i.e. 10 mg of zolpidem (Stilnox) on sleep structure and on the adaptations to a subsequent exercise in 8 male athletes. The chronology of these nights was randomized and each treatment administered in a double blind fashion. During each experimental night, subjects were monitored with conventional EEG/EOG/EMG polygraphic recordings. The next day, athletic performance was tested using a bicycle ergometer. A codified exercise was performed and consisted to a 10 min warm up followed by a 30 min steady state cycling corresponding to 75% of predetermined VO2 max. Then the work load increased progressively by steps of 10 W every minute until exhaustion. The recovery lasted 30 min. Heart rate, ventilation, VO2, ERO2 were monitored during all exercise and recovery. Plasma lactates and catecholamines were also measured at the same time. The data concerning sleep recordings showed that both nights with partial sleep deprivation resulted in a drop of time spent in slow wave sleep II (decrease of 55%) and in rapid eye movement sleep (decrease of 45%) while the amount of slow wave sleep III and IV were identical to that observed after the reference night. The sleep onset latency and the amount of sleep in stage I was reduced only after the delayed bedtime. Sleep data under zolpidem did not show any significantly difference in the amount of different sleep stages.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

  14. Effects of chromosomal variations on pharmacokinetic activity of zolpidem in healthy volunteers: an array-based comparative genomic hybridization study.

    PubMed

    Moon, Ho-Jin; Choi, Jin Soo; Park, E-Jin; Kang, Chin-Yang; Jeon, Yang-Whan; Lee, Kweon-Haeng; Rha, Hyoung Kyun; Han, Sang-Ick

    2007-05-18

    Zolpidem has been known as a very safe and effective hypnotic drug used to treat a variety of patients with insomnia. Even though the same dose of the medicine is administered to each patient, the blood level of zolpidem and the time required to obtain peak concentration are not consistent among different people. We evaluated the relationship between the peak concentrations of zolpidem and chromosomal imbalances using a high-resolution genome-wide array-based comparative genomic hybridization (CGH) in 16 healthy volunteers in order to detect the genetic factors underlying the variations. The present study showed that chromosomal losses were detected in the 4q35.2, 9p13.1 and 9p12 regions, and those gains were indicated in the 2p14, 11q13.4 and 15q11.2 regions. The abnormal regions were confirmed by fluorescence in situ hybridization (FISH) and real-time PCR. It is suggested that array-CGH analysis may be used as a measure for pharmacogenomic applications in the patients with insomnia and for further exploration of candidate genomic regions implicated in sleep disturbances.

  15. Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative review of temazepam and zolpidem for the treatment of insomnia.

    PubMed

    Bain, Kevin T; Weschules, Douglas J; Knowlton, Calvin H; Gallagher, Rollin

    2003-01-01

    A comparative review of temazepam and zolpidem use in managing insomnia in the hospice patient was undertaken to determine whether treatment with temazepam is a more cost-effective approach for this patient population. A MEDLINE search was conducted to identify pertinent literature, including clinical trials and reviews that involved temazepam or zolpidem. Published data was used as background information and provided in the discussion. This retrospective analysis, conducted from June 2002 through November 2002, focused on the prescribing patterns of temazepam and zolpidem in our hospice practice setting. We examined the reasons for discontinuation of each agent, along with the frequency of therapeutic change from temazepam to zolpidem. The top 10 ICD-9 codes associated with each treatment modality were investigated to determine any prescribing patterns. A total of 4,752 participants were prescribed either temazepam or zolpidem during this six-month period. Of the 4,065 patients prescribed temazepam 9.9 percent had the agent discontinued, whereas, 13.0 percent of those taking zolpidem (n = 687) terminated therapy. Reasons for discontinuation included change in dose, incomplete efficacy, change in patient status, adverse drug reaction, cultural/social issues and "other." Analyses of prescribing patterns and the reasons for termination of each drug therapy were completed and compared with results found in the primary literature. Due to the limited financial resources available for hospice care, our goal is to provide the most clinically appropriate and cost-effective agents for hospice patients. With the lack of data pertaining to the hospice patient, physicians often are faced with challenges in deciding the most appropriate therapy. They may prefer one agent over another based on current medical opinion rather than sound clinical evidence. After review of the primary literature and the prescribing patterns in our setting, there is currently no evidence in our

  16. An increased risk of reversible dementia may occur after zolpidem derivative use in the elderly population: a population-based case-control study.

    PubMed

    Shih, Hsin-I; Lin, Che-Chen; Tu, Yi-Fang; Chang, Chia-Ming; Hsu, Hsiang-Chin; Chi, Chih-Hsien; Kao, Chia-Hung

    2015-05-01

    We evaluate the effects of zolpidem use to develop dementia or Alzheimer disease from the Taiwan National Health Insurance Research Database (NHIRD).A retrospective population-based nested case-control study. Newly diagnosed dementia patients 65 years and older and controls were sampled. A total of 8406 dementia and 16,812 control subjects were enrolled from Taiwan NHIRD during 2006 to 2010. The relationships between zolpidem use and dementia were measured using odds and adjusted odds ratios. The relationship between the average cumulative doses for zolpidem and dementia was also analyzed.Zolpidem alone or with other underlying diseases, such as hypertension, diabetes, and stroke, was significantly associated with dementia after controlling for potential confounders, such as age, sex, coronary artery disease, diabetes, anti-hypertension drugs, stroke, anticholesterol statin drugs, depression, anxiety, benzodiazepine, anti-psychotic, and anti-depressant agents' use (Adjusted OR = 1.33, 95% CI 1.24-1.41). Zolpidem use also has significant dose-response effects for most of the types of dementia. In patient with Alzheimer diseases, the effects of zolpidem among patients with Alzheimer's disease remained obscure. The adjusted OR for patients whose cumulative exposure doses were between 170 and 819 mg/year (adjusted OR: 1.65, 95% CI 1.08-2.51, P = 0.0199) was significant; however, the effects for lower and higher cumulative dose were not significant.Zolpidem used might be associated with increased risk for dementia in elderly population. Increased accumulative dose might have higher risk to develop dementia, especially in patients with underlying diseases such as hypertension, diabetes, and stroke.

  17. Can a Positive Allosteric Modulation of GABAergic Receptors Improve Motor Symptoms in Patients with Parkinson's Disease? The Potential Role of Zolpidem in the Treatment of Parkinson's Disease

    PubMed Central

    Daniele, Antonio; Panza, Francesco; Greco, Antonio; Logroscino, Giancarlo; Seripa, Davide

    2016-01-01

    At present, patients with advanced Parkinson's disease (PD) are unsatisfactorily controlled by currently used anti-Parkinsonian dopaminergic drugs. Various studies suggest that therapeutic strategies based on nondopaminergic drugs might be helpful in PD. Zolpidem, an imidazopyridine widely used as sleep inducer, shows high affinity only for GABAA receptors containing the α-1 subunit and facilitates GABAergic neurotransmission through a positive allosteric modulation of GABAA receptors. Various observations, although preliminary, consistently suggest that in PD patients zolpidem may induce beneficial (and sometimes remarkable) effects on motor symptoms even after single doses and may also improve dyskinesias. Since a high density of zolpidem binding sites is in the two main output structures of the basal ganglia which are abnormally overactive in PD (internal globus pallidus, GPi, and substantia nigra pars reticulata, SNr), it was hypothesized that in PD patients zolpidem may induce through GABAA receptors an inhibition of GPi and SNr (and, possibly, of the subthalamic nucleus also), resulting in an increased activity of motor cortical areas (such as supplementary motor area), which may give rise to improvement of motor symptoms of PD. Randomized clinical trials are needed in order to assess the efficacy, safety, and tolerability of zolpidem in treating motor symptoms of PD. PMID:27293955

  18. Is Zolpidem Associated with Increased Risk of Fractures in the Elderly with Sleep Disorders? A Nationwide Case Cross-Over Study in Taiwan

    PubMed Central

    Chu, Fang-Ying; Chen, Hung-An; Yin, Yun-Ju; Lee, Hua-Chin; Chu, William Cheng-Chung; Yeh, Hui-Wen; Chiang, Wei-Shan; Yeh, Chia-Lun; Huang, Hui-Ling; Tzeng, Nian-Sheng

    2015-01-01

    Background We conducted a study using a case-crossover design to clarify the risk of acute effects of zolpidem and benzodiazepine on all-sites of fractures in the elderly. Design of study Case-crossover design. Methods and Materials Elderly enrollees (n = 6010) in Taiwan’s National Health Insurance Research Database with zolpidem or benzodiazepine use were analyzed for the risk of developing fractures. Results After adjusting for medications such as antipsychotics, antidepressants, and diuretics, or comorbidities such as hypertension, osteoarthritis, osteoporosis, rheumatoid arthritis and depression, neither zolpidem nor benzodiazepine was found to be associated with increased risk in all-sites fractures. Subjects without depression were found to have an increased risk of fractures. Diazepam is the only benzodiazepine with increased risk of fractures after adjusting for medications and comorbidities. Hip and spine were particular sites for increased fracture risk, but following adjustment for comorbidities, the associations were found to be insignificant. Conclusion Neither zolpidem nor benzodiazepine was associated with increased risk of all-site fractures in this case cross-over study after adjusting for medications or comorbidities in elderly individuals with insomnia. Clinicians should balance the benefits and risks for prescribing zolpidem or benzodiazepine in the elderly accordingly. PMID:26716836

  19. Can a Positive Allosteric Modulation of GABAergic Receptors Improve Motor Symptoms in Patients with Parkinson's Disease? The Potential Role of Zolpidem in the Treatment of Parkinson's Disease.

    PubMed

    Daniele, Antonio; Panza, Francesco; Greco, Antonio; Logroscino, Giancarlo; Seripa, Davide

    2016-01-01

    At present, patients with advanced Parkinson's disease (PD) are unsatisfactorily controlled by currently used anti-Parkinsonian dopaminergic drugs. Various studies suggest that therapeutic strategies based on nondopaminergic drugs might be helpful in PD. Zolpidem, an imidazopyridine widely used as sleep inducer, shows high affinity only for GABAA receptors containing the α-1 subunit and facilitates GABAergic neurotransmission through a positive allosteric modulation of GABAA receptors. Various observations, although preliminary, consistently suggest that in PD patients zolpidem may induce beneficial (and sometimes remarkable) effects on motor symptoms even after single doses and may also improve dyskinesias. Since a high density of zolpidem binding sites is in the two main output structures of the basal ganglia which are abnormally overactive in PD (internal globus pallidus, GPi, and substantia nigra pars reticulata, SNr), it was hypothesized that in PD patients zolpidem may induce through GABAA receptors an inhibition of GPi and SNr (and, possibly, of the subthalamic nucleus also), resulting in an increased activity of motor cortical areas (such as supplementary motor area), which may give rise to improvement of motor symptoms of PD. Randomized clinical trials are needed in order to assess the efficacy, safety, and tolerability of zolpidem in treating motor symptoms of PD.

  20. Effects on sleep stages and microarchitecture of caffeine and its combination with zolpidem or trazodone in healthy volunteers.

    PubMed

    Paterson, L M; Nutt, D J; Ivarsson, M; Hutson, P H; Wilson, S J

    2009-07-01

    Caffeine is the world's most popular stimulant and is known to disrupt sleep. Administration of caffeine can therefore be used in healthy volunteers to mimic the effects of insomnia and thus to test the hypnotic effects of medication. This study assessed the effects of caffeine on sleep architecture and electroencephalography (EEG) spectrum alone and in combination with two different sleep-promoting medications. Home polysomnography was performed in 12 healthy male volunteers in a double-blind study whereby subjects received placebo, caffeine (150 mg), caffeine plus zolpidem (10 mg) and caffeine plus trazodone (100 mg) at bedtime in a randomised crossover design. In addition to delaying sleep onset, caffeine decreased total sleep time (TST), sleep efficiency (SE) and stage 2 sleep without significantly altering wake after sleep onset or the number of awakenings. Zolpidem attenuated the caffeine-induced decrease in SE and increased spindle density in the caffeine plus zolpidem combination compared with placebo. Trazodone attenuated the decrease in SE and TST, and it also increased stage 3 sleep, decreased the number of awakenings and decreased the spindle density. No significant changes in rapid eye movement (REM) sleep were observed, neither was any significant alteration in slow wave activity nor other EEG spectral measures, although the direction of change was similar to that previously reported for caffeine and appeared to 'normalise' after trazodone. These data suggest that caffeine mimics some, but not all of the sleep disruption seen in insomnia and that its disruptive effects are differentially attenuated by the actions of sleep-promoting compounds with distinct mechanisms of action.

  1. Quantitative determination of zopiclone and zolpidem in whole blood by liquid-liquid extraction and UHPLC-MS/MS.

    PubMed

    Eliassen, E; Kristoffersen, L

    2014-11-15

    An ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) method was developed and validated for the determination of zopiclone and zolpidem in whole blood, for use in cases with suspected driving under influence of drugs (DUID) and autopsy cases. Sample preparation was performed with liquid-liquid extraction (LLE) using ethyl acetate/n-heptane (80:20, v/v) and 0.1mL whole blood. Deuterated analogues were used as internal standards (IS) for both compounds. The compounds were separated using a reversed phase C18-column (2.1mm×100mm, 1.7μm), with a flow rate of 0.5mL/min, 1μL injected and gradient elution with 5mM ammonium formate pH 10.2 and acetonitrile. Quantification was done by MS/MS using multiple reaction monitoring (MRM) in positive mode. The run time of the method was 4.5min including equilibration time. The calibration curves of extracted whole blood standards were fitted by linear-order calibration curves weighted 1/x, with R(2) values above 0.999 for both compounds. Intermediate precision and accuracies (bias) were 2.4-12.9% RSD and from -5.9 to 6.8%, respectively. Recoveries of the compounds were ≥70%. The lower limit of quantification (LLOQ) for zopiclone was 0.50nmol/L (0.19ng/mL) or 0.05pg injected on column, and 3.5nmol/mL (1.10ng/mL) for zolpidem, or 0.27pg injected on column. The limit of detection (LOD) was 0.2nmol/L (0.08ng/mL) for zopiclone and 0.3nmol/L (0.09ng/mL) for zolpidem. Matrix effects (ME) were between 108 and 115% when calculated against IS. A comparison with former confirmation LC-MS method at the Norwegian Institute of Public Health, Division of Forensic Medicine (NIPH) was performed during method validation. Good correlation was seen for both compounds. The method has been running on a routine basis for two years, and has proven to be very robust and reliable with satisfactory long term precision and bias and with results for external quality samples corresponding well to consensus mean or median

  2. Rapid determination of benzodiazepines, zolpidem and their metabolites in urine using direct injection liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

    PubMed

    Jeong, Yu-Dong; Kim, Min Kyung; Suh, Sung Ill; In, Moon Kyo; Kim, Jin Young; Paeng, Ki-Jung

    2015-12-01

    Benzodiazepines and zolpidem are generally prescribed as sedative, hypnotics, anxiolytics or anticonvulsants. These drugs, however, are frequently misused in drug-facilitated crime. Therefore, a rapid and simple liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method was developed for identification and quantification of benzodiazepines, zolpidem and their metabolites in urine using deuterium labeled internal standards (IS). Urine samples (120 μL) mixed with 80 μL of the IS solution were centrifuged. An aliquot (5 μL) of the sample solution was directly injected into the LC-MS/MS system for analysis. The mobile phases consisted of water and acetonitrile containing 2mM ammonium trifluoroacetate and 0.2% acetic acid. The analytical column was a Zorbax SB-C18 (100 mm × 2.1 mm i.d., 3.5 μm, Agilent). The separation and detection of 18 analytes were achieved within 10 min. Calibration curves were linear over the concentration ranges of 0.5-20 ng/mL (zolpidem), 1.0-40 ng/mL (flurazepam and temazepam), 2.5-100 ng/mL (7-aminoclonazepam, 1-hydroxymidazolam, midazolam, flunitrazepam and alprazolam), 5.0-200 ng/mL (zolpidem phenyl-4-carboxylic acid, α-hydroxyalprazolam, oxazepam, nordiazepam, triazolam, diazepam and α-hydroxytriazolam), 10-400 ng/mL (lorazepam and desalkylflurazepam) and 10-100 ng/mL (N-desmethylflunitrazepam) with the coefficients of determination (r(2)) above 0.9971. The dilution integrity of the analytes was examined for supplementation of short linear range. Dilution precision and accuracy were tested using two, four and ten-folds dilutions and they ranged from 3.7 to 14.4% and -12.8 to 12.5%, respectively. The process efficiency for this method was 63.0-104.6%. Intra- and inter-day precisions were less than 11.8% and 9.1%, while intra- and inter-day accuracies were less than -10.0 to 8.2%, respectively. The lower limits of quantification were lower than 10 ng/mL for each analyte. The applicability of the developed method was successfully

  3. Incorporation of Zolpidem into Hair and Its Distribution after a Single Administration.

    PubMed

    Shima, Noriaki; Sasaki, Keiko; Kamata, Tooru; Matsuta, Shuntaro; Wada, Misato; Kakehashi, Hidenao; Nakano, Shihoko; Kamata, Hiroe; Nishioka, Hiroshi; Sato, Takako; Tsuchihashi, Hitoshi; Miki, Akihiro; Katagi, Munehiro

    2017-03-01

    To obtain fundamental information on the drug incorporation into hair, time-course changes in drug distribution along single-strand hair were observed after a single oral administration of zolpidem (ZP), one of the most frequently used hypnotic agents. Quantitative sectional hair analyses of 1-mm segments were performed for each single-strand hair using a validated LC-MS/MS procedure. ZP was detected in all specimens plucked at 10 and 24 hours after a single dose, and the distribution ranged over the whole hair root (4-5 mm in length). A significantly high concentration of ZP was detected in the hair bulb region, whereas much lower concentrations were widely observed in the upper part of the hair root of those samples; this suggested that the incorporation of ZP occurred in two regions, mainly in the hair bulb and to a lesser extent in the upper dermis zone. The ZP-positive area formed lengths of up to 10-12 mm after a single administration, indicating that its incorporation from the hair bulb would continue for about 2 weeks. Time-course changes in the ZP concentration in the hair root additionally revealed that only a small portion of ZP that initially concentrated in the bulb was successively incorporated into the hair matrix and moved toward the keratinized region as hair grew. These findings should be taken into account upon discussing individual drug-use history based on hair analysis. The matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging of ZP in the same kinds of hair specimens was also successfully achieved.

  4. Drug-facilitated sexual assault and analytical toxicology: the role of LC-MS/MS A case involving zolpidem.

    PubMed

    Kintz, Pascal; Villain, Marion; Dumestre-Toulet, Véronique; Ludes, Bertrand

    2005-02-01

    The use of a drug to modify a person's behavior for criminal gain is not a recent phenomenon. However, the recent increase in reports of drug-facilitated crimes (sexual assault, robbery) has caused alarm in the general public. Drugs involved can be pharmaceuticals, such as benzodiazepines (flunitrazepam, lorazepam, etc.), hypnotics (zopiclone, zolpidem), sedatives (neuroleptics, some histamine H1-antagonists) or anaesthetics (gamma-hydroxybutyrate, ketamine), drugs of abuse, such as cannabis, ecstasy or lysergide, or more often ethanol. Drugs said to be used to facilitate sexual assaults can be difficult to detect (active products at low dosages, chemical instability), possess amnesic properties and can be rapidly cleared from the body (short half-life). We present here a case involving a 23-year old girl that declared a sexual assault 6 days after the event was said to have occurred. To the Police, the victim claimed a total amnesia of the offense associated with intense sedation. Toxicological analyses for unknown sedative drugs achieved by LC-MS/MS revealed the presence of zolpidem (Stilnox), a non-benzodiazepine hypnotic. Concentrations after 6 days were 16 and 32 pg/mL in blood and urine, respectively. The drug tested also positive in the corresponding hair segment at 0.75 pg/mg. The requested extraordinary sensitivity of LC-MS/MS appears as a pre-requisite to document any case involving drug-facilitated sexual assault.

  5. Simultaneous ESI-APCI+ ionization and fragmentation pathways for nine benzodiazepines and zolpidem using single quadrupole LC-MS.

    PubMed

    Galaon, Toma; Vacaresteanu, Catalina; Anghel, Dan-Florin; David, Victor

    2014-05-01

    Nine important 1,4-benzodiazepines and zolpidem were characterized by liquid chromatography-mass spectrometry using a multimode ionization source able to generate ions using both electrospray ionization (ESI) and atmospheric pressure chemical ionization (APCI), and a single quadrupole mass analyzer. An optimum chromatographic separation was applied for all target compounds in less than 8 minutes using a Zorbax Eclipse Plus column (100 × 4.6 mm, 3.5 µm) kept at 35°C and a 0.3% HCOOH/ACN/IPA (61:34:5) mobile phase pumped at 1 ml/min. Optimization of LC-MS method generated low limit of quantitation (LOQ) values situated in the range 0.3-20.5 ng/ml. Comparison between differences in method sensitivity, under specified chromatographic conditions, when using ESI-only, APCI-only, and simultaneous ESI-APCI ionization with such a multimode source was discussed. Mixed ESI-APCI(+) mode proved to be the most sensitive ionization generating an average 35% detector response increase compared to ESI-only ionization and 350% detector response increase with respect to APCI-only ionization. Characterization of the nine benzodiazepines and zolpidem concerning their MS fragmentation pathway following 'in-source' collision-induced dissociation is discussed in detail and some general trends regarding these fragmentations are set.

  6. Effects of GF-015535-00, a Novel α1 GABAA Receptor Ligand, on the Sleep-Wake Cycle in Mice, with Reference to Zolpidem

    PubMed Central

    Anaclet, Christelle; Zhang, Mei; Zhao, Chunmei; Buda, Colette; Seugnet, Laurent; Lin, Jian-Sheng

    2012-01-01

    Study Objectives: Novel, safe, and efficient hypnotic compounds capable of enhancing physiological sleep are still in great demand in the therapy of insomnia. This study compares the sleep-wake effects of a new α1 GABAA receptor subunit ligand, GF-015535-00, with those of zolpidem, the widely utilized hypnotic compound. Methods: Nine C57Bl6/J male mice were chronically implanted with electrodes for EEG and sleep-wake monitoring. Each mouse received 3 doses of GF-015535-00 and zolpidem. Time spent in sleep-wake states and cortical EEG power spectra were analyzed. Results: Both zolpidem and GF-015535-00 prominently enhanced slow wave sleep and paradoxical sleep in the mouse. However, as compared with zolpidem, GF-015535-00 showed several important differences: (1) a comparable sleep-enhancing effect was obtained with a 10 fold smaller dose; (2) the induced sleep was less fragmented; (3) the risk of subsequent wake rebound was less prominent; and (4) the cortical EEG power ratio between slow wave sleep and wake was similar to that of natural sleep and thus compatible with physiological sleep. Conclusion: The characteristics of the sleep-wake effects of GF-015535-00 in mice could be potentially beneficial for its use as a therapeutic compound in the treatment of insomnia. Further investigations are required to assess whether the same characteristics are conserved in other animal models and humans. Citation: Anaclet C; Zhang M; Zhao C; Buda C; Seugnet L; Lin JS. Effects of GF-015535-00, a novel α1 GABAA receptor ligand, on the sleep-wake cycle in mice, with reference to zolpidem. SLEEP 2012;35(1):103-111. PMID:22215924

  7. Randomised clinical trial of the effects of prolonged-release melatonin, temazepam and zolpidem on slow-wave activity during sleep in healthy people.

    PubMed

    Arbon, Emma L; Knurowska, Malgorzata; Dijk, Derk-Jan

    2015-07-01

    Current pharmacological treatments for insomnia include benzodiazepine and non-benzodiazepine hypnotics targeting γ-aminobutyric acid (GABA)A receptors, as well as agonists of the melatonin receptors MT1 and MT2. Melatonin, temazepam and zolpidem are thought to exert their effect through different mechanisms of action, but whether this leads to differential effects on electroencephalogram (EEG) power spectra during sleep in middle-aged people is currently not known. To establish whether the effects of prolonged-release melatonin (2 mg) on the nocturnal sleep EEG are different to those of temazepam (20 mg) and zolpidem (10 mg). Sixteen healthy men and women aged 55-64 years participated in a double-blind, placebo-controlled, four-way cross-over trial. Nocturnal sleep was assessed with polysomnography and spectral analysis of the EEG. The effects of single oral doses of prolonged-release melatonin, temazepam and zolpidem on EEG slow-wave activity (SWA, 0.75-4.5 Hz) and other frequencies during nocturnal non-rapid eye movement (NREM) sleep were compared. In an entire night analysis prolonged-release melatonin did not affect SWA, whereas temazepam and zolpidem significantly reduced SWA compared with placebo. Temazepam significantly reduced SWA compared with prolonged-release melatonin. Prolonged-release melatonin only reduced SWA during the first third of the night compared with placebo. These data show that the effects of prolonged-release melatonin on the nocturnal sleep EEG are minor and are different from those of temazepam and zolpidem; this is likely due to the different mechanisms of action of the medications.

  8. Effects of Alprazolam, Zolpidem and Zopiclone, and of chronic inflammation on peripheral experimental algesia in Wistar rats.

    PubMed

    Zdrîncă, Mihaela; Muţiu, Gabriela; Bogdan, Maria; Dobjanschi, Luciana; Antonescu, Angela; Moş, Ioana; Mureşan, Mariana; Zdrîncă, M; Antonescu, Andreea

    2011-01-01

    In the literature, there are some data which indicate that benzodiazepines and other chemical compounds with the same mechanism of action (Diazepam, Chlordiazepoxide, Lorazepam, Zopiclone, etc.) also have other effects. We investigated the effects of experimental chronic inflammation under the administration of some tranquilizers and hypnotics on peripheral algesia induced in rats by "writhing test". Chronic inflammation was induced by "cotton wool granuloma" technique. The "writhing test" consisted in intraperitoneal injection of an irritant agent (acetic acid 0.0025%, 0.4 mL). The animal reacts with a characteristic stretching behavior called writhing. A writhe is indicated by stretching of the abdomen with simultaneous stretching of at least one hind limb. Then, the animals were placed individually into glass beakers and 5 minutes were allowed to elapse. The rats were then observed for a period of 10 minutes and the number of writhes is recorded for each animal. Three drugs were administered by gastric probe: Alprazolam 1 mg/kg, Zolpidem 10 mg/kg and Zopiclone 10 mg/kg. Alprazolam is a triazolobenzodiazepine derivative used as a tranquilizer. Zolpidem is an imidazopyridine with marked sedative-hypnotic effect and it has the same mechanism of action like benzodiazepines. Zopiclone is a cyclopyrrolone with sedative-hypnotic effect used as hypnotic and acts like benzodiazepines. After that, the animals were sacrificed and the weight of cotton wool granuloma was determined. In the same time, the histopatological aspect of granulomatous inflammation was studied. It was found that experimental proliferative inflammation under the action of these drugs was accompanied by a peripheral analgesic activity in "writhing test". The mechanisms of these effects are not fully elucidated. Some explanations are: they act as agonists or antagonists on algesia and inflammation mediators and they have a stimulating effect on peripheral ω3-benzodiazepine receptors ("peripheral

  9. UHPLC-MS/MS and UHPLC-HRMS identification of zolpidem and zopiclone main urinary metabolites and method development for their toxicological determination.

    PubMed

    Strano Rossi, Sabina; Anzillotti, Luca; Castrignanò, Erika; Frison, Giampietro; Zancanaro, Flavio; Chiarotti, Marcello

    2014-03-01

    Zolpidem and zopiclone (Z-compounds) are non-benzodiazepine hypnotics of new generation that can be used in drug-facilitated sexual assault (DFSA). Their determination in biological fluids, mainly urine, is of primary importance; nevertheless, although they are excreted almost entirely as metabolites, available methods deal mainly with the determination of the unmetabolized drug. This paper describes a method for the determination in urine of Z-compounds and their metabolites by ultra-high-pressure liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) and UHPLC coupled with high resolution/high accuracy Orbitrap® mass spectrometry (UHPLC-HRMS). The metabolic profile was studied on real samples collected from subjects in therapy with zolpidem or zopiclone; the main urinary metabolites were identified and their MS behaviour studied by MS/MS and HRMS. Two carboxy- and three hydroxy- metabolites, that could be also detected by gas chromatography/mass spectrometry (GC-MS) as trimethylsylyl derivatives, have been identified for zolpidem. Also, at least one dihydroxilated metabolite was detected. As for zopiclone, the two main metabolites detected were N-demethyl and N-oxide zopiclone. For both substances, the unmetabolized compounds were excreted in low amounts in urine. In consideration of these data, a UHPLC-MS/MS method for the determination of Z-compounds and their main metabolites after isotopic dilution with deuterated analogues of zolpidem and zopiclone and direct injection of urine samples was set up. The proposed UHPLC-MS/MS method appears to be practically applicable for the analysis of urine samples in analytical and forensic toxicology cases, as well as in cases of suspected DFSA.

  10. Hair analysis of drugs involved in drug-facilitated sexual assault and detection of zolpidem in a suspected case.

    PubMed

    Salomone, Alberto; Gerace, Enrico; Di Corcia, Daniele; Martra, Gianmario; Petrarulo, Michele; Vincenti, Marco

    2012-05-01

    In drug-facilitated crimes, victims are subjected to nonconsensual acts while they are incapacitated by the effects of a drug. A specific LC-MS/MS protocol for determining benzodiazepines and hypnotics at low concentration in hair specimens was developed and validated in order to target the allegedly administered drugs on a chronological basis. In the case hereby reported, a 26-year-old woman claimed to have been sexually assaulted after being administered an allegedly drugged coffee, but toxicological analysis of urine and blood provided no evidence of any drug intake. Subsequently, a second woman accused the same man of sexual abuse. Hence, the suspect was prosecuted. Specimens were collected from four subjects (two alleged victims, the suspect and his wife) and segmental hair analysis was performed. The results revealed that zolpidem was present at low picogram per milligram concentration in three out of eleven segments of hair specimen obtained from the first of the alleged victims, offering plain evidence of single or sporadic exposure, whereas the agent was detected in the high picogram per milligram range in the hair collected from suspect's wife, coherently with therapeutic administration. The presence of interfering signals typical of the keratin-containing matrix was found and possible hair degradation by cosmetic treatments was investigated by electron microscopy, so as to obtain a judicious interpretation of the analytical findings.

  11. Differential effects of a dual orexin receptor antagonist (SB-649868) and zolpidem on sleep initiation and consolidation, SWS, REM sleep, and EEG power spectra in a model of situational insomnia.

    PubMed

    Bettica, Paolo; Squassante, Lisa; Groeger, John A; Gennery, Brian; Winsky-Sommerer, Raphaelle; Dijk, Derk-Jan

    2012-04-01

    Orexins have a role in sleep regulation, and orexin receptor antagonists are under development for the treatment of insomnia. We conducted a randomised, double-blind, placebo-controlled, four-period crossover study to investigate the effect of single doses of the dual orexin receptor antagonist SB-649868 (10 or 30 mg) and a positive control zolpidem (10 mg), an allosteric modulator of GABA(A) receptors. Objective and subjective sleep parameters and next-day performance were assessed in 51 healthy male volunteers in a traffic noise model of situational insomnia. Compared with placebo, SB-649868 10 and 30 mg increased total sleep time (TST) by 17 and 31 min (p<0.001), whereas after zolpidem TST was increased by 11.0 min (p=0.012). Wake after sleep onset was reduced significantly by 14.7 min for the SB-6489698 30 mg dose (p<0.001). Latency to persistent sleep was significantly reduced after both doses of SB-6489698 (p=0.003), but not after zolpidem. Slow wave sleep (SWS) and electroencephalogram (EEG) power spectra in non-REM sleep were not affected by either dose of SB-640868, whereas SWS (p< 0.001) and low delta activity (<=1.0 Hz) were increased, and 2.25-11.0 Hz activity decreased after zolpidem. REM sleep duration was increased after SB-649868 30 mg (p=0.002) and reduced after zolpidem (p=0.049). Latency to REM sleep was reduced by 20.1 (p=0.034) and 34.0 min (p<0.001) after 10 and 30 mg of SB-649868. Sleep-onset REM episodes were observed. SB-649868 was well tolerated. This dual orexin receptor antagonist exerts hypnotic activity, with effects on sleep structure and the EEG that are different from those of zolpidem.

  12. CYP3A4 and CYP2C19 genetic polymorphisms and zolpidem metabolism in the Chinese Han population: a pilot study.

    PubMed

    Shen, Min; Shi, Yan; Xiang, Ping

    2013-04-10

    Zolpidem (ZPD) is an imidazopyridine hypnotic and little is known about the pharmacogenetics of ZPD. Our objective was to evaluate inter-individual genetic variation in conjunction with metabolic ratios of ZPD found in a toxicological analysis. Healthy individuals (n=300) were genotyped for CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 and CYP1A2 by allele-specific primer extension followed by matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). Twenty-four Chinese volunteers were chosen and divided into the following four groups (n=6/group): group 1: CYP3A4*18 (wild-type, W), CYP2C19*2 (W); group 2: CYP3A4*18 (mutant, M), CYP2C19*2 (W); group 3: CYP3A4*18 (W), CYP2C19*2 (M); and group 4: CYP3A4*18 (M), CYP2C19*2 (M). ZPD and its major metabolites zolpidem 6-carboxylic acid (ZCA) and zolpidem phenyl-4-carboxylic acid (ZPCA) were determined after oral administration of ZPD (10mg), using an UPLC-MS/MS method. Positive correlations between CYP3A4 and CYP2C19 alleles and ZPD metabolism were found. The results of this study show that CYP3A4*18 increases CYP3A4 activity while CYP2C19*2 reduces CYP2C19 activity; the latter mutation is associated with the poor metabolism of ZPD in the Chinese Han population. The results also suggest that genetic factors play a major role in the metabolism of individual drugs with implications for both forensic science and clinical pharmacogenetics.

  13. Sensitive UPLC-MS-MS assay for 21 benzodiazepine drugs and metabolites, zolpidem and zopiclone in serum or plasma.

    PubMed

    Marin, Stephanie J; Roberts, Mark; Wood, Michelle; McMillin, Gwendolyn A

    2012-09-01

    This paper reports an ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS-MS) method to quantitate 21 benzodiazepines, zolpidem and zopiclone in serum and plasma. After liquid-liquid extraction, an Acquity UPLC with a TQ Detector and BEH C18 column was used (Waters, Milford, MA). The injection-to-injection run time was 7.5 min. Forty-eight authentic serum and plasma patient specimens were analyzed and results compared to those obtained using a previously published method. Average r(2) values for linearity (1 to 1,000 ng/mL over five days) were all above 0.995, except α-hydroxytriazolam (0.993). Intra-day and inter-day relative standard deviation values were within ± 15% and the percent deviation from the expected concentrations were within ± 11%. Recovery ranged from 62 to 89%. Matrix effects ranged from -28% to +6%. The limits of detection were 1 ng/mL, except for lorazepam, nordiazepam, oxazepam and temazepam (5 ng/mL). Ion ratios were ± 15% for all analytes. For authentic patient specimens (n = 48, 76 positive results), there was excellent correlation between the UPLC-MS-MS results and the previous method. The best least-squares fit had an equation of y = 1.0708x + 1.6521, r(2) = 0.9822. This UPLC-MS-MS method is suitable for the quantification of benzodiazepines and hypnotics in serum and plasma, and offers fast, reliable and sensitive results.

  14. Simultaneous analysis method for GHB, ketamine, norketamine, phenobarbital, thiopental, zolpidem, zopiclone and phenytoin in urine, using C18 poroshell column.

    PubMed

    Anilanmert, Beril; Çavuş, Fatma; Narin, Ibrahim; Cengiz, Salih; Sertler, Şefika; Özdemir, Ali Acar; Açikkol, Münevver

    2016-06-01

    Date-rape drugs have the potential to be used in drug-facilitated sexual assault, organ theft and property theft. Since they are colorless, tasteless and odorless, victims can drink without noticing, when added to the beverages. These drugs must be detected in time, before they are cleared up from the biofluids. A simultaneous extraction and determination method in urine for GHB, ketamine, norketamine, phenobarbital, thiopental, zolpidem, zopiclone and phenytoin (an anticonvulsant and antiepileptic drug) with LC-MS/MS was developed for the first time with analytically acceptable recoveries and validated. A 4 steps liquid-liquid extraction was applied, using only 1.000mL urine. A new age commercial C18 poroshell column with high column efficiency was used for LC-MS/MS analysis with a fast isocratic elution as 5.5min. A new MS transition were introduced for barbital. 222.7>179.8 with the effect of acetonitrile. Recoveries (%) were between 80.98-99.27 for all analytes, except for GHB which was 71.46. LOD and LOQ values were found in the ranges of 0.59-49.50 and 9.20-80.80ngmL(-1) for all the analytes (except for GHB:3.44 and 6.00μgmL(-1)). HorRat values calculated (between 0.25-1.21), revealed that the inter-day and interanalist precisions (RSD%≤14.54%) acceptable. The simultaneous extraction and determination of these 8 analytes in urine is challenging because of the difficulty arising from the different chemical properties of some. Since the procedure can extract drugs from a wide range of polarity and pKa, it increases the window of detection. Group representatives from barbiturates, z-drugs, ketamine, phenytoin and polar acidic drugs (GHB) have been successfully analyzed in this study with low detection limits. The method is important from the point of determining the combined or single use of these drugs in crimes and finding out the reasons of deaths related to these drugs.

  15. Development and Validation of a Stability-Indicating Capillary Electrophoresis Method for the Determination of Zolpidem Tartrate in Tablet Dosage Form with Positive Confirmation using 2D- and 3D-DAD Fingerprints

    PubMed Central

    Al Azzam, Khaldun M.; Yit, Lee Kam; Saad, Bahruddin; Shaibah, Hassan

    2014-01-01

    The aim of the current study was to develop a simple, precise, and accurate capillary zone electrophoresis method for the determination of zolpidem tartrate in tablet dosage form. Separation was conducted in normal polarity mode at 25°C, 22 kV, using hydrodynamic injection for 10 s. Separation was achieved using a background electrolyte of 20 mM disodium hydrogen phosphate adjusted with phosphoric acid (85%), pH at 5.50, and detection at 254 nm. Using the above optimized conditions, complete determination took place in less than 3 min using amiloride HCl as the internal standard. The method was linear over the range of 3–1000 μg mL−1 with a correlation coefficient of 0.9999. Forced degradation studies were conducted by introducing a sample of zolpidem tartrate standard and pharmaceutical sample solutions to different forced degradation conditions, being neutral (water), basic (0.1 M NaOH), acidic (0.1 M HCl), oxidative (10% H2O2), temperature (60°C in oven for 3 days), and photolytic (exposure to UV light at 254 nm for 2 h). Degradation products resulting from the stress studies did not interfere with the detection of zolpidem tartrate and the assay can be considered stability-indicating. PMID:24959406

  16. Validation of a simultaneous analytical method for the detection of 27 benzodiazepines and metabolites and zolpidem in hair using LC-MS/MS and its application to human and rat hair.

    PubMed

    Kim, Jihyun; Lee, Sooyeun; In, Sanghwan; Choi, Hwakyung; Chung, Heesun

    2011-04-15

    Benzodiazepines and zolpidem are controlled in many countries due to their inherent adverse effects of a high degree of tolerance and dependence. Recently, as some of these drugs have become distributed illegally and available through media such as the Internet, their abuse is becoming a serious social problem. Hair is a useful specimen to prove chronic drug use. In the present study, a simultaneous analytical method for the detection of 27 benzodiazepines and metabolites and zolpidem in hair was established and validated using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The drugs and their metabolites in hair were extracted using methanol, filtered and injected on the LC-MS/MS. The following validation parameters of the method were satisfactory: selectivity, linearity, matrix effect, recovery, process efficiency, intra- and inter-assay precision and accuracy and processed sample stability. The limit of detection (LOD) and the limit of quantification (LOQ) were the total drug detected from the sample. The LODs ranged from 0.005 ng (zolpidem) to 0.5 ng (bromazepam and chlordiazepoxide) and the LOQs were 0.25 ng in every analyte except for bromazepam and chlordiazepoxide, for which they were 0.5 ng. The developed method was successfully applied to five legal cases involving use of benzodiazepines and zolpidem and to an animal study on drug incorporation into hair. Diazepam and its three metabolites, as well as lorazepam, were detected in hair from both the multiple- and single-dose administration groups of lean Zucker rats. The concentration of diazepam was higher than those of its metabolites in both dark grey and white hair from the multiple-dose administration groups, with the mean concentration ranges from 0.16 to 0.51 ng/mg and from 0.10 to 0.24 ng/mg, respectively. The mean concentration ranges of lorazepam were from 0.05 to 0.37 ng/mg in dark grey hair and from 0.11 to 0.45 ng/mg in white hair from the multiple-dose administration groups. Hair

  17. Effect of zolpidem on sleep architecture and its next-morning residual effect in insomniac patients: a randomized crossover comparative study with brotizolam.

    PubMed

    Uchimura, Naohisa; Nakajima, Toru; Hayash, Kunihiko; Nose, Iwao; Hashizume, Yuji; Ohyama, Tetsu; Habukawa, Mitsunari; Kotorii, Nozomu; Kuwahara, Hiroo; Maeda, Hisao

    2006-01-01

    This study was conducted to determine the effect of zolpidem (ZOL) 10 mg orally on the sleep architecture and the next-morning residual effect in patients with non-organic insomnia (ICD-10) as compared to the effect of brotizolam (BTM) 0.25 mg orally, a widely used short-acting benzodiazepine (BZD) hypnotic in Japan, in a randomized, crossover comparative study. Fourteen patients with non-organic insomnia (3 males and 11 females; mean age of 54.9+/-S.D. 8.9 years). First three nights with placebo, middle three nights with either ZOL 10 mg or BTM 0.25 mg, and last three nights again with placebo in each session (a total of two sessions). Primary endpoints were polysomnography findings of sleep stages, sleep parameters, and sleep latency (SL) in the morning to examine calculable sleepiness as a residual effect. Secondary endpoint was sleep quality assessed by self-assessment questionnaire. At 150 min after Tmax, both ZOL and BTM significantly increased stage 2 (S2), and ZOL showed significantly longer slow wave sleep (SWS; stage 3+4) as compared to BTM. Stage wake was significantly increased by ZOL at the first withdrawal night and by BTM at the second withdrawal night. ZOL did not affect SL after rising, whereas BTM showed significantly shorter SL. Both drugs reduced the number of nocturnal awakenings and improved subjective sleep quality. The common adverse drug reaction (ADR) was sleepiness (3 patients) in each treatment. All events were mild. No serious adverse events occurred. ZOL is as effective as BTM in improving subjective sleep quality in patients with psychophysiological insomnia (PPI). ZOL has advantages over BTM in having a unique profile of increasing SWS with less next-morning residual effect.

  18. Identificação de radiofontes puntiformes presentes na região observada pelo telescópio BEAST

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Oliveira, M. S.; Wuensche, C. A.; Leonardi, R.; Tello, C.

    2003-08-01

    Radiofontes extragalácticas são um dos principais contaminantes nas medidas da Radiação Cósmica de Fundo (RCF) em freqüências abaixo de 200 GHz. O estudo de seu comportamento espectral permite determinar a contribuição destas fontes às anisotropias intrísincas da RCF. Um dos experimentos recentes concebidos para estudar a RCF é o BEAST (Background Emission Anisotropy Scanning Telescope), cujos primeiros resultados foram publicados em fevereiro de 2003. Nos últimos meses, geramos mapas do céu nas freqüências de 30 GHz e 41 GHz, para um total de 648 horas de observação entre julho e outubro de 2002. Identificamos 4 fontes puntiformes extragalácticas na região do céu situada entre 0h < RA < 24 h e +32° < DEC < +42°, com relação S/R > 4,3 e situadas a pelo menos 25° acima do Plano Galáctico. Suas contrapartidas em 5 GHz, segundo o catálogo GB6, são: J1613+3412, J1635+3808, J0927+3902 e J1642+3948. Estas fontes também foram identificadas pelo satélite WMAP sendo que três coincidem com as observadas pelo BEAST dentro da incerteza do feixe do telescópio e a quarta encontra-se bastante próxima (J1613+3412), embora não seja coincidente. As estimativas preliminares de fluxos obtidas para esses objetos são, respectivamente, 0,51; 0,97; 1,08 e 1,6 Jy em 41 GHz. Usando estes resultados e medidas de fluxos em outras frequências existentes na literatura, apresentamos uma estimativa dos índices espectrais destes objetos no intervalo de frequências entre 4,85 GHz e 41 GHz.

  19. An Analysis of the Effectiveness of the Retail Pharmacy Utilization Intervention at General Leonard Wood Army Community Hospital

    DTIC Science & Technology

    2009-04-23

    limited to those beneficiaries who filled prescriptions for esomeprazole, clopidogrel , zolpidem, omeprazole, atorvastatin, monteluckast, fexofenadine...formulary. Nexium (esomeprazole) Plavix ( clopidogrel ) Ambien (zolpidem) Prilosec (omeprazole) Lipitor (atorvastatin) Singulair (montelukast...Plavix ( clopidogrel ) • Allegra (fexofenadine) • Flovent (fluticasone/salmeterol) Ambien (zolpidem) • Celebrex (celecoxib) • Effexor (venlafaxine

  20. A Fatigue Management System for Sustained Military Operations

    DTIC Science & Technology

    2008-03-31

    decrements in cognitive performance when suddenly awakened while sleeping under the influence of zolpidem but not melatonin . Performance and...polysomnography data from the second study evaluated the combined use of sleep aids (zolpidem or temazepam) and alertness aids (dextroamphetamine and melatonin ...Task - Cognitive Performance Following Sudden Awakening while Sleeping Under the Influence of Zolpidem and Melatonin (Proposal

  1. 10 "Poison Pills" for Pets

    MedlinePlus

    ... left on the bedside table. Zolpidem may make cats wobbly and sleepy, but most pets become very ... very common pain killer found in most households. Cats are extremely sensitive to acetaminophen, but dogs can ...

  2. Risk of Type 2 Diabetes in Patients With Nonapnea Sleep Disorders in Using Different Types of Hypnotics: A Population-Based Retrospective Cohort Study.

    PubMed

    Lin, Chia-Ling; Yeh, Mei-Chang; Harnod, Tomor; Lin, Cheng-Li; Kao, Chia-Hung

    2015-09-01

    There has been insufficient evidence on whether exposure to hypnotics affects the risk of type 2 diabetes (T2DM). The aim of this study was to examine patients with nonapnea sleep disorders using zolpidem, benzodiazepines (BZDs), or a combination of both, and their risk of T2DM. This was a population-based retrospective cohort study using data from 1997 to 2011. Data from the Taiwan National Health Insurance Research Database were employed for this study. A total of 45,602 patients with nonapnea sleep disorders and use of hypnotics were identified as the study cohort. The control cohort comprised 40,799 age- and sex-matched patients. We conducted a Cox proportional hazard regression analysis to estimate the effects of hypnotics on risk of T2DM. The overall incidence of T2DM was 20.1 per 1000 person-years for patients using zolpidem, which was significantly higher than that of the control group (11.9 per 1000 person-years). Overall, patients with nonapnea sleep disorders using zolpidem had a higher risk of T2DM compared with patients not using zolpidem and the control cohort (adjusted hazard ratio [HR] = 1.41, 95% confidence interval [CI] = 1.35-1.48). We also observed a significantly higher risk of T2DM in patients with both zolpidem and BZD use (adjusted HR = 1.77, 95% CI = 1.64-1.91) than that of those without zolpidem use and BZD use. Compared with patients not using hypnotics, patients using zolpidem had a higher risk of developing T2DM; the risk was particularly pronounced in those using both zolpidem and BZDs.

  3. [Comparative evaluation of the hypnotic drugs under conditions of brain injury].

    PubMed

    Belozertsev, Iu A; Shchelkanova, O A; Belozertsev, F Iu; Iuntsev, S V

    2012-01-01

    The effect of hypnotic drugs on the brain stability with respect to complete ischemia posttraumatic convulsive reactions and hypoxia has been studied in animals with model brain injury. It is established that zopiclone exhibits pronounced hypnotic effect during the first and second week after brain injury, while nitrazepam, zolpidem, and melaxen are effective in the first week. The neuroprotective effects of zopiclone and zolpidem are more pronounced than those of melaxen and nitrazepam.

  4. Simulações Numéricas de Rotação Nuclear Cometária

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Voelzke, M. R.; Winter, O. C.

    1999-08-01

    Este trabalho apresenta os resultados iniciais de simulações numéricas da evolução rotacional, de um núcleo cometário não esférico, ao longo de uma passagem periélica, levando-se em conta os torques devido a existência dos jatos de poeira e de gás. Inicialmente os autores apresentam um modelo simples (primeira aproximação), com somente um único jato na extremidade do semi-eixo maior, para compreender a variação positiva ou negativa que estas forças não gravitacionais exercem sobre o período de rotação cometário. Posteriormente incrementa-se o número de jatos, os quais são distribuídos ao longo da superfície cometária, para observar-se a contribuição dos efeitos provenientes dos torques originários da liberação da poeira e gás cometários, que provavelmente violará a suposição da livre precessão. Os estados rotacionais, sob torques induzidos devido à sublimação, dependem fortemente da localização das áreas ativas do núcleo. Os cometas P/Schwassmann-Wachmann 1, P/Tempel 2, P/Forbes e C/Meunier-Dupouy serão observados fotometricamente, pelos autores, no Laboratório Nacional de Astrofísica (LNA) ao longo de algumas noites consecutivas em abril, junho e julho de 1999. Estas observações serão comparadas com as simulações numéricas de rotação cometária.

  5. A comparison of complex sleep behaviors with two short-acting Z-hypnosedative drugs in nonpsychotic patients

    PubMed Central

    Chen, Li-Fen; Lin, Ching-En; Chou, Yu-Ching; Mao, Wei-Chung; Chen, Yi-Chyan; Tzeng, Nian-Sheng

    2013-01-01

    Objective Complex sleep behaviors (CSBs) are classified as “parasomnias” in the International Classifcation of Sleep Disorders, Second Edition (ICSD-2). To realize the potential danger after taking two short-acting Z-hypnosedative drugs, we estimated the incidence of CSBs in nonpsychotic patients in Taiwan. Methods Subjects (N = 1,220) using zolpidem or zopiclone were enrolled from the psychiatric outpatient clinics of a medical center in Taiwan over a 16-month period in 2006–2007. Subjects with zolpidem (N = 1,132) and subjects with zopiclone (N = 88) were analyzed. All subjects completed a questionnaire that included demographic data and complex sleep behaviors after taking hypnotics. Results Among zolpidem and zopiclone users, 3.28% of patients reported incidents of somnambulism or amnesic sleep-related behavior problems. The incidence of CSBs with zolpidem and zopiclone were 3.27%, and 3.41%, respectively, which was signifcantly lower than other studies in Taiwan. Conclusion These results serve as a reminder for clinicians to make inquiries regarding any unusual performance of parasomnic activities when prescribing zolpidem or zopiclone. PMID:23976857

  6. Doença de depósito lisossomal induzida pelo consumo de Ipomoea verbascoidea (Convolvulaceae) em caprinos no semiárido de Pernambuco

    Technology Transfer Automated Retrieval System (TEKTRAN)

    The aim of this paper was to reproduce the poisoning of Ipomoea verbascoidea in goats and describe the epidemiological, clinical and pathological aspects of spontaneous poisoning by this plant in Pernambuco. For this, we studied the epidemiology of the disease in seven mu¬nicipalities in the semiari...

  7. Alterações Induzidas Pelo Exercício no Número, Função e Morfologia de Monócitos de Ratos

    PubMed Central

    GUERESCHI, MARCIA G.; PRESTES, JONATO; DONATTO, FELIPE F.; DIAS, RODRIGO; FROLLINI, ANELENA B.; FERREIRA, CLÍLTON KO.; CAVAGLIERI, CLAUDIA R.; PALANCH, ADRIANNE C.

    2008-01-01

    O propósito desse estudo foi verificar as alterações histofisiológicas em monócitos e macrófagos induzidas por curtos períodos de exercícios. Ratos Wistar (idade = 2 meses, peso corporal = 200g) foram divididos em sete grupos (n=6 cada): controle sedentário (C), grupos exercitados (natação) na intensidade leve por 5 (5L), 10 (10L) e 15 minutos (15L), e grupos exercitados em intensidade moderada por 5 (5M), 10 (10M) e 15 minutes (15M). Na intensidade moderada os animais carregaram uma carga de 5% do peso corporal dos mesmos em seus respectivos dorsos. Os monócitos sangüíneos foram avaliados quanto à quantidade e morfologia e os macrófagos peritoneais foram analisados quanto à quantidade e atividade fagocitária. Os dados foram analisados usando ANOVA e Tukey’s post hoc test (p ≤ 0,05). Os grupos de intensidade leve e 5M apresentaram aumento nos níveis dos monócitos quando comparados com o controle. Foi observado aumento na área celular dos monócitos para os grupos 5L, 10L, 5M e 10M; a área nuclear aumentou para os grupos 10L, 5M e 10M em comparação com o controle. Houve aumento nos macrófagos peritoneais para os grupos 15L, 10M, 15M e diminuição no grupo 5M. A capacidade fagocitária dos macrófagos aumentou nos grupos de intensidade leve e para o grupo 10M. O exercício realizado por curtos períodos modulou o número e função dos macrófagos, assim como o número e morfologia dos monócitos, sendo tais alterações dependentes da intensidade. A soma das respostas agudas observadas nesse estudo pode exercer um efeito protetor contra doenças, podendo ser utilizada para a melhora da saúde e qualidade de vida.

  8. Discriminative stimulus effects of benzodiazepine (BZ)(1) receptor-selective ligands in rhesus monkeys.

    PubMed

    McMahon, Lance R; Gerak, Lisa R; Carter, Lawrence; Ma, Chunrong; Cook, James M; France, Charles P

    2002-02-01

    Drug discrimination was used to examine the effects of benzodiazepine (BZ)(1) receptor-selective ligands in rhesus monkeys. In diazepam-treated (5.6 mg/kg, p.o.) monkeys discriminating the nonselective BZ antagonist flumazenil (0.32 mg/kg, s.c.), the BZ(1)-selective antagonist beta-carboline-3-carboxylate-t-butyl ester (beta-CCt) substituted for flumazenil. The onset of action of beta-CCt was delayed with a dose of 5.6 mg/kg beta-CCt substituting for flumazenil 2 h after injection. In monkeys discriminating the nonselective BZ agonist midazolam (0.56 mg/kg, s.c.), the BZ(1)-selective agonists zaleplon (ED(50) = 0.78 mg/kg) and zolpidem (ED(50) = 1.73 mg/kg) substituted for midazolam. The discriminative stimulus effects of midazolam, zaleplon, and zolpidem were antagonized by beta-CCt (1.0-5.6 mg/kg, s.c.), and the effects of zaleplon and zolpidem were also antagonized by flumazenil (0.01-0.32 mg/kg, s.c.). Schild analyses supported the notion of a simple, competitive interaction between beta-CCt and midazolam (slope = -1.08; apparent pA(2) = 5.41) or zaleplon (slope = -1.57; apparent pA(2) = 5.49) and not between beta-CCt and zolpidem. Schild analyses also were consistent with a simple, competitive interaction between flumazenil and zaleplon (slope = -1.03; apparent pA(2) = 7.45) or zolpidem (slope = -1.11; apparent pA(2) = 7.63). These results suggest that the same BZ receptor subtype(s) mediate(s) the effects of midazolam, zolpidem, and zaleplon under these conditions and that selective binding of BZ ligands does not necessarily confer selective effects in vivo.

  9. The Use of Z-Drugs to Facilitate Sexual Assault.

    PubMed

    Stockham, T L; Rohrig, T P

    2010-01-01

    Zolpidem, zopiclone, and zaleplon are commonly referred to as the "Z-drugs." The Z-drugs are nonbenzodiazepine hypnotics indicated for the short-term treatment of insomnia. Since becoming widely prescribed as sleep aids in the United States, they are increasingly being detected in a variety of forensic specimens. We present a comprehensive overview of the basic chemistry, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of zolpidem, zopiclone, and zaleplon, including their interaction with other prescription drugs and ethanol, findings in drug-facilitated sexual assault (DFSA) casework, and methods of analysis.

  10. Putting Tuberculosis (TB) To Rest: Transformation of the Sleep Aid, Ambien, and “Anagrams” Generated Potent Antituberculosis Agents

    PubMed Central

    2015-01-01

    Zolpidem (Ambien, 1) is an imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide and an approved drug for the treatment of insomnia. As medicinal chemists enamored by how structure imparts biological function, we found it to have strikingly similar structure to the antitubercular imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxyamides. Zolpidem was found to have antituberculosis activity (MIC of 10–50 μM) when screened against replicating Mycobacterium tuberculosis (Mtb) H37Rv. Manipulation of the Zolpidem structure, notably, to structural isomers (“anagrams”), attains remarkably improved potency (5, MIC of 0.004 μM) and impressive potency against clinically relevant drug-sensitive, multi- and extensively drug-resistant Mtb strains (MIC < 0.03 μM). Zolpidem anagrams and analogues were synthesized and evaluated for their antitubercular potency, toxicity, and spectrum of activity against nontubercular mycobacteria and Gram-positive and Gram-negative bacteria. These efforts toward the rational design of isomeric anagrams of a well-known sleep aid underscore the possibility that further optimization of the imidazo[1,2-a]pyridine core may well “put TB to rest”. PMID:25984566

  11. Differences between magnetoencephalographic (MEG) spectral profiles of drugs acting on GABA at synaptic and extrasynaptic sites: a study in healthy volunteers.

    PubMed

    Nutt, David; Wilson, Sue; Lingford-Hughes, Anne; Myers, Jim; Papadopoulos, Andreas; Muthukumaraswamy, Suresh

    2015-01-01

    A range of medications target different aspects of the GABA system; understanding their effects is important to inform further drug development. Effects on the waking EEG comparing these mechanisms have not been reported; in this study we compare the effects on resting MEG spectra of the benzodiazepine receptor agonist zolpidem, the delta sub-unit selective agonist gaboxadol (also known as THIP) and the GABA reuptake inhibitor tiagabine. These were two randomised, single-blind, placebo-controlled, crossover studies in healthy volunteers, one using zolpidem 10 mg, gaboxadol 15 mg and placebo, and the other tiagabine 15 mg and placebo. Whole head MEG recordings and individual MEG spectra were divided into frequency bands. Baseline spectra were subtracted from each post-intervention spectra and then differences between intervention and placebo compared. After zolpidem there were significant increases in beta frequencies and reduction in alpha frequency power; after gaboxadol and tiagabine there were significant increases in power at all frequencies up to beta. Enhancement of tonic inhibition via extrasynaptic receptors by gaboxadol gives rise to a very different MEG signature from the synaptic action of zolpidem. Tiagabine theoretically can affect both types of receptor; from these MEG results it is likely that the latter is the more prominent effect here.

  12. Evaluation of the abuse potential of lorcaserin, a serotonin 2C (5-HT2C) receptor agonist, in recreational polydrug users.

    PubMed

    Shram, M J; Schoedel, K A; Bartlett, C; Shazer, R L; Anderson, C M; Sellers, E M

    2011-05-01

    Lorcaserin is a selective and potent serotonin 2C receptor subtype (5-HT(2C)) agonist under development for the treatment of obesity. This study assessed the drug's abuse potential on the basis of its pharmacological profile. For this purpose, a double-blind, double-dummy, placebo-controlled, randomized seven-way crossover study with single oral doses of lorcaserin (20, 40, and 60 mg), zolpidem (15 and 30 mg), ketamine (100 mg), and placebo was conducted in recreational polydrug users (N = 35). Subjective and objective measures were assessed up to 24 h after the dose. We found that zolpidem and ketamine had significantly higher peak scores relative to placebo on the primary measures as well as on most of the secondary measures. The subjective effects of a 20-mg dose of lorcaserin were similar to those of placebo, whereas supratherapeutic doses of lorcaserin were associated with significant levels of dislike by users as compared with placebo, zolpidem, and ketamine. Perceptual effects were minimal after administration of lorcaserin and significantly lower than after administration of either ketamine or zolpidem. The findings suggest that, at supratherapeutic doses, lorcaserin is associated with distinct, primarily negative, subjective effects and has low abuse potential.

  13. Nonbenzodiazepine Sedative Hypnotics and Risk of Fall-Related Injury

    PubMed Central

    Tom, Sarah E.; Wickwire, Emerson M.; Park, Yujin; Albrecht, Jennifer S.

    2016-01-01

    Study Objectives: The objective of this study was to test the hypothesis that use of zolpidem, eszopiclone, and zaleplon would be associated with increased risk of traumatic brain injury (TBI) and hip fracture. Methods: We conducted a case-crossover study on a 5% random sample of Medicare beneficiaries age 65 y or older hospitalized with either TBI (n = 15,031) or hip fracture (n = 37,833) during 2007–2009. Use of zolpidem, eszopiclone, or zaleplon during the 30-day period prior to injury hospitalization was compared to use during four control periods at 3, 6, 9, and 12 mo prior to injury. The primary outcome was hospitalization for TBI or hip fracture. Results: Zolpidem use during the month prior to injury was associated with increased risk of TBI (odds ratio [OR] 1.87; 95% confidence interval [CI] 1.56, 2.25); however, eszopiclone use during the same period was not associated with increased risk (OR 0.67; 95% CI 0.40, 1.13). Zolpidem use during the month prior to injury was associated with increased risk of hip fracture (OR 1.59; 95% CI 1.41, 1.79); however, eszopiclone use during the same period was not associated with increased risk (OR 1.12; 95% CI 0.83, 1.50). Analysis of zaleplon use in the month prior to injury was limited by low drug utilization but was not associated with increased risk of TBI (OR 0.85; 95% CI 0.21, 3.34) or hip fracture (OR 0.92; 95% CI 0.40, 2.13) in this study. Conclusions: For the treatment of insomnia in older adults, eszopiclone may present a safer alternative to zolpidem, in terms of fall-related injuries. Citation: Tom SE, Wickwire EM, Park Y, Albrecht JS. Nonbenzodiazepine sedative hypnotics and risk of fall-related injury. SLEEP 2016;39(5):1009–1014. PMID:26943470

  14. Selective 5HT2A and 5HT6 Receptor Antagonists Promote Sleep in Rats

    PubMed Central

    Morairty, Stephen R.; Hedley, Linda; Flores, Judith; Martin, Renee; Kilduff, Thomas S.

    2008-01-01

    Study Objectives: Serotonin (5-HT) has long been implicated in the control of sleep and wakefulness. This study evaluated the hypnotic efficacy of the 5-HT6 antagonist RO4368554 (RO) and the 5-HT2A receptor antagonist MDL100907 (MDL) relative to zolpidem. Design: A randomized, repeated-measures design was utilized in which Wistar rats received intraperitoneal injections of RO (1.0, 3.0, and 10 mg/kg), MDL (0.1, 1.0 and 3.0 mg/kg), zolpidem (10 mg/kg), or vehicle in the middle of the dark (active) period. Electroencephalogram, electromyogram, body temperature (Tb) and locomotor activity were analyzed for 6 hours after injection. Measurements and Results: RO, MDL, and zolpidem all produced significant increases in sleep and decreases in waking, compared with vehicle control. All 3 doses of MDL produced more consolidated sleep, increased non-rapid eye movement sleep (NREM) sleep, and increased electroencephalographic delta power during NREM sleep. The highest dose of RO (10.0 mg/kg) produced significant increases in sleep and decreases in waking during hour 2 following dosing. These increases in sleep duration were associated with greater delta power during NREM sleep. ZO Zolpidem induced sleep with the shortest latency and significantly increased NREM sleep and delta power but also suppressed rapid eye movement sleep sleep; in contrast, neither RO nor MDL affected rapid eye movement sleep. Whereas RO did not affect Tb, both zolpidem and MDL reduced Tb relative to vehicle-injected controls. Conclusions: These results support a role for 5-HT2A receptor modulation in NREM sleep and suggest a previously unrecognized role for 5-HT6 receptors in sleep-wake regulation. Citation: Morairty SR; Hedley L; Flores J; Martin R; Kilduff TS. Selective 5HT2A and 5HT6 receptor antagonists promote sleep in rats. SLEEP 2008;31(1):34-44. PMID:18220076

  15. Role of gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor subtypes in acute benzodiazepine physical dependence-like effects: evidence from squirrel monkeys responding under a schedule of food presentation

    PubMed Central

    Fischer, Bradford D.; Teixeira, Laura P.; van Linn, Michael L.; Namjoshi, Ojas A.; Cook, James M.; Rowlett, James K.

    2013-01-01

    Rationale Assays of schedule-controlled responding can be used to characterize the pharmacology of benzodiazepines and other GABAA receptor modulators, and are sensitive to changes in drug effects that are related to physical dependence. Objective The present study used this approach to investigate the role of GABAA receptor subtypes in mediating dependence-like effects following benzodiazepine administration. Methods Squirrel monkeys (n=6) were trained on a fixed-ratio schedule of food reinforcement. Initially, the response rate-decreasing effects of chlordiazepoxide (0.1–10 mg/kg; nonselective GABAA receptor agonist), zolpidem (0.032–1.0 mg/kg; α1 subunit-containing GABAA subtype-preferring agonist) and HZ-166 (0.1–10 mg/kg; functionally selective α2 and α3 subunit-containing GABAA receptor agonist) were assessed. Next, acute dependence-like effects following single injections of chlordiazepoxide, zolpidem and HZ-166 were assessed with flumazenil (0.1–3.2 mg/kg; nonselective GABAA receptor antagonist). Finally, acute dependence-like effects following zolpidem administration were assessed with βCCt and 3-PBC (0.1–3.2 mg/kg and 0.32–10 mg/kg, respectively; α1 subunit-containing GABAA receptor antagonists). Results Chlordiazepoxide, zolpidem and HZ-166 produced dose- and time-dependent decreases in response rates, whereas flumazenil, βCCt and 3-PBC were ineffective. After the drug effects waned, flumazenil produced dose-dependent decreases in response rates following administration of 10 mg/kg chlordiazepoxide and 1.0 mg/kg zolpidem, but not following any dose of HZ-166. Further, both βCCt and 3-PBC produced dose-dependent decreases in response rates when administered after 1.0 mg/kg zolpidem. Conclusions These data raise the possibility that α1 subunit-containing GABAA receptors play a major role in physical dependence-related behaviors following a single injection of a benzodiazepine. PMID:23354533

  16. Non Benzodiazepines Hypnotics: Another Way to Induce Sleep

    DTIC Science & Technology

    2000-03-01

    Management", held in Venice, Italy, 3-4 June 1999, and published in RTO MP-31. 3-2 network of excitatory and inhibitory interneurones lying A major...excitatory interneurones of the RAS are believed to use insomnia and favour the evolution of transient insomnia glutamic acid as their neurotransmitter, and...Benzodiazepines, zopiclone and zolpidem all interact an underlying pathology, or of a change in life-style, with the same receptor in the brain, the a

  17. The Association between GABA-Modulators and Clostridium difficile Infection – A Matched Retrospective Case-Control Study

    PubMed Central

    Ström, Jonathan; Tham, Johan; Månsson, Fredrik; Ahl, Jonas; Savidge, Tor C.; Dann, Sara M.

    2017-01-01

    Objective Recently, metabolomics studies have suggested that the neurotransmitter γ-amino butyric acid (GABA) may modulate C. difficile infection (CDI) pathogenesis. In the present study, we investigated the association between GABA-modulating pharmaceuticals and CDI development. Methods In July-December 2013, we performed a matched, retrospective case-control study in Skåne county, Sweden, to assess the association between the use of GABA-modulators (defined as regular use of at least one of the following: zolpidem, zopiclone, benzodiazepines, gabapentin, pregabalin or baclofen) and CDI. Multivariate regression models, adjusted for known risk factors for CDI, were fitted to assess the associations and a propensity score-adjusted analysis was performed. Results The study included 292 cases and 292 matched controls. In a multivariate regression model only recent antibiotic use (clindamycin, cephalosporins and fluoroquinolones) and nursing home residency was significantly associated with CDI. The regular use of any GABA-modulator was not associated with CDI (OR = 1.07, 95%CI 0.69–1.66, p = 0.76). The association between regular use of the selective GABA-agonist zolpidem and CDI trended towards significance (OR = 2.31, 95%CI 0.91–5.86, p = 0.078). These associations remained when only cases treated with antibiotics were included. Corresponding findings for zolpidem was observed in a propensity-score adjusted analysis (OR = 2.52, 95% CI 0.91–6.97, p = 0.075). Severe initial CDI was significantly associated with CDI recurrence (OR = 3.77, 95% CU 1.20–11.86, p = 0.023). Conclusion This study did not identify a general association between GABA-modulators and CDI. A trend towards a significant association between zolpidem and CDI was observed, an association that should be re-assessed in a study appropriately powered for this particular hypothesis. PMID:28060888

  18. Sleep Promoting Substances

    DTIC Science & Technology

    2002-11-01

    Terzano et al 1995, Parrino et al 1997]. Since the sound stimulus used in these previous studies (traffic noise or continuous white noise) disturbed sleep...21 : 205-211. Parrino L, Boselli M, Spaggiari MC, Smerieri A, Terzano MG. Multi-drug comparison [lorazepam, triazolam, zolpidem and zopiclone] in...melatonin Sleep. 2000;23 :663-669 Terzano MG, Parrino L, Boselli M, Dell’Orso S, Moroni M, Spaggiari MC. Changes of cyclic alternating pattern [CAP

  19. Efficacy of Napping Strategies to Counter the Effects of Sleep Deprivation

    DTIC Science & Technology

    2002-11-01

    Parrino , Cesana, and Priore. 1990; napping conditions (Bonnet, 1990; Carskadon and Matsumoto and Harada, 1994; Rogers, Spencer, Stone, Dement, 1982...consistent with other reports (Lorizio, Terzano, VAS Parrino , Cesana, and Priore, 1990; Sanger, Perrault, The VAS scores were analyzed in an ANOVA Morel, Joly...Wesensten, N., Lorizio, A., Terzano, M., Parrino ,L., Cesana, B., and McCann, U., and Balance, G. 1992. Comparison of Priore, P. 1990. Zolpidem: a

  20. Sleep and Alertness Management II: Effects on Sleep Pattern and Sleep Quality in Marmosets (slaap- en alertheidsmanagement II: effecten op slaapritme en slaapkwaliteit in marmosetapen)

    DTIC Science & Technology

    2006-10-01

    II: Effects on F +31 15 284 39 91 sleep pattern and sleep quality in marmosets Info-DenV@tno.nf Date October 2006 Author(s) Dr I.l1.C.H.M. Philippens...5126 Summary In this study, the marmoset monkey model was validated using nocturnal electroencephalogram measurements for evaluating effects on sleep...the effects of the short acting hypnotic drugs temazepam, zolpidem and zaleplon on sleep were determined in the marmoset monkey. The results showed

  1. A comparison of the effects of a subtype selective and non-selective benzodiazepine receptor agonist in two CO(2) models of experimental human anxiety.

    PubMed

    Bailey, J E; Papadopoulos, A; Seddon, K; Nutt, D J

    2009-03-01

    Studies in human volunteers that can demonstrate proof of concept are attractive in that possible mechanisms and potential new drug treatments can be examined. We have been developing models of anxiety disorders using the inhalation of 7.5% CO(2) for 20 min to model generalised anxiety disorder, as well as using the previously reported 35% CO(2) as a model for panic anxiety. In a double-blind, placebo-controlled, three-way crossover study in 12 healthy volunteer subjects, we compared a full agonist at the benzodiazepine receptor that binds to four alpha-subtypes of the receptor (alpha-1,-2,-3,-5) (alprazolam 1 mg), with zolpidem (5 mg), an agonist selective for the alpha-1 subtype of the gamma amino butyric acid-receptor subtype A (GABA-A) receptor, which is a widely used hypnotic drug. Compared with placebo, both drugs significantly attenuated peak CO(2)-induced changes in subjective feelings after the inhalation of 7.5% CO(2) for 20 min. However, there were fewer significant differences after a single vital capacity inhalation of 35% CO(2), where zolpidem was less efficacious than alprazolam at reducing CO(2)-induced symptoms. In conclusion, our results show that zolpidem shows some anxiolytic efficacy in the 7.5% CO(2) model, similar to alprazolam, and this is the first report of such an effect of zolpidem in a model of anxiety. These and other studies of benzodiazepines in clinical and volunteer studies suggest a definite role of the GABA-A receptor in CO(2)-induced anxiety, and it would be of interest to examine other GABA-A receptor subtype selective drugs, which are now in early phase clinical studies and are showing selective efficacy in pharmacodynamic studies.

  2. Postdischarge Secobarbital After ED Migraine Treatment Decreases Pain and Improves Resolution

    DTIC Science & Technology

    2011-01-01

    barbiturate hypnotic agent. It lost favor due largely to its narrow therapeutic index, addiction potential, and deleterious interaction with ethanol [8...durations, particularly when compared with other more common hypnotic agents such as zolpidem or temazepam. It is noteworthy that we encountered no...of headache resolution in the secobarbital group. We conclude that postdischarge hypnotic therapy for migraine patients treated in the ED is

  3. Faigue Avoidance Scheduling Tool (FAST) Phase II SBIR Final Report, Part 1

    DTIC Science & Technology

    2006-05-01

    Technical Data (Noncommercial Items) clause contained in the above identified contract [DFARS 252.227-7013 (Nov 1995)]. Any reproduction of technical...the one proposed in Appendix 1. Task 4 Results: Studies of the Effects of Sleep Aids on Performance The hypnotic zolpidem and the hormone melatonin were...Animal studies to assess the effects of modafmil on reproduction and the developing fetus have not been conducted at adequately high doses or

  4. Daytime Sleep Aids and Nighttime Cognitive Performance

    DTIC Science & Technology

    2005-11-01

    reproduction of technical data or portions thereof marked as limited rights data must also reproduce the markings. Any person, other than the...a sleep promoting or "No-Go" medication may be prescribed to promote a more restorative crew rest. This study compared two doses of the hypnotic ... hypnotic zolpidem, two doses of melatonin and placebo for their effects on daytime sleep, on nighttime cognitive performance and on mood in an

  5. Pathophysiological Alterations In The Basolateral Amygdala And Neurodegeneration Of Limbic Structures During Epileptogenesis Induced By Status Epilepticus

    DTIC Science & Technology

    2009-02-05

    Crestani F, Martin JR, Möhler H, and Rudolph U (2000) Mechanism of action of the hypnotic zolpidem in vivo. Br J Pharmacol 131:1251–56...epilepsy laterality and reproductive hormone levels in women. Epilepsy Behav 4:407-13. Houser CR (1990) Granule cell dispersion in the dentate gyrus of...cortex from epileptic patients. Neurobiol Dis 8:459- 68. Kostarczyk EM (1986) The amygdala and male reproductive functions. I. Anatomical and

  6. Marine Aviation Weapons and Tactics Squadron One (MAWTS-1): Sleep, Fatigue, and Aviator Performance Study

    DTIC Science & Technology

    2008-12-01

    hypnotics , referred to as “go and no-go” pills, respectively, that help aviators maintain alertness and performance or acquire restorative sleep...Stimulants used in the aviation community are amphetamines, caffeine, and modafinil. Hypnotics may include temazepam, zolpidem, and possibly melatonin...Both stimulants and hypnotics may be available through prescriptions or over-the-counter, but the flight surgeon must always approve any medication

  7. JaK/STAT Inhibition to Prevent Post-Traumatic Epileptogenesis

    DTIC Science & Technology

    2014-09-01

    epileptogenesis. Task 1: Determine whether benzodiazepine modulation of IPSCs in dentate granule cells (DGCs) is altered after CCI and whether this...30 days. 2. Applied α1 subunit-selective benzodiazepine agonist, zolpidem, and measured IPSC frequency, amplitude and decay time constant in...analysis is being verified for effect on decay time constant and that process will be complete within 30 days: benzodiazepine agonist tends to increase

  8. Determination of illegally abused sedative-hypnotics in hair samples from drug offenders.

    PubMed

    Lee, Sooyeun; Han, Eunyoung; In, Sanghwan; Choi, Hwakyung; Chung, Heesun; Chung, Kyu Hyuck

    2011-06-01

    As several sedative-hypnotics are distributed illegally and are available domestically through media like the internet, their abuse is becoming a serious social problem. In the present study, four legal cases involving abuse of diazepam, midazolam, and/or zolpidem were proved by hair analysis using a simultaneous quantification method for the determination of diazepam (and its metabolites), lorazepam, midazolam, and zolpidem, which are often illegally abused in Korea, in hair that was developed and validated. Drugs and metabolites in hair were extracted using methanol followed by solid-phase extraction. The extracts were derivatized with N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide (MSTFA) and analyzed using gas chromatography-mass spectrometry in selected ion monitoring mode. The validation parameters of the method, including selectivity, linearity, limits of detection and quantification (LOQ), recovery, intra- and interassay precision and accuracy, and processed sample stability, were satisfactory. Moreover, the developed method was successfully applied to actual cases. In case 1, which involved a pop singer who was detained for suspected drug abuse, the concentrations of diazepam and nordiazepam were 5.7 and 2.0 ng/mg in nonpigmented hair and 6.6 and 1.8 ng/mg in pigmented hair, respectively. In case 2, 0.4 ng/mg zolpidem was detected in hair from a drug abuser who purchased illegally through the internet, and 0.2 ng/mg midazolam was detected in hair from an illegal drug seller in case 3. In case 4, diazepam (lower than the LOQ), nordiazepam (0.7 ng/mg), and zolpidem (0.7 ng/mg) were detected in hair from a medical doctor who abused drugs using forged prescriptions.

  9. Deleterious effects of a low amount of ethanol on LTP-like plasticity in human cortex.

    PubMed

    Lücke, Caroline; Heidegger, Tonio; Röhner, Mirjam; Toennes, Stefan W; Krivanekova, Lucia; Müller-Dahlhaus, Florian; Ziemann, Ulf

    2014-05-01

    Ingesting ethanol (EtOH) at low doses during social drinking is a common human behavior for its facilitating effects on social interactions. However, low-dose EtOH may have also detrimental effects that so far are underexplored. Here we sought to test the effects of low-dose EtOH on long-term potentiation (LTP)-like plasticity in human motor cortex. Previous cellular experiments showed that low-dose EtOH potentiates extrasynaptic GABAAR and reduces NMDAR-mediated currents, processes that would limit the expression of LTP. Paired associative transcranial magnetic stimulation (PASLTP) was employed in nine healthy subjects for induction of LTP-like plasticity, indexed by a long-term increase in motor-evoked potential input-output curves. Synaptic α1-GABAAR function was measured by saccadic peak velocity (SPV). Very low doses of EtOH (resulting in blood concentrations of <5 mM) suppressed LTP-like plasticity but did not affect SPV when compared with a placebo condition. In contrast, 1 mg of alprazolam, a classical benzodiazepine, or 10 mg of zolpidem, a non-benzodiazepine hypnotic, decreased SPV but did not significantly affect LTP-like plasticity when compared with placebo. This double dissociation of low-dose EtOH vs alprazolam/zolpidem effects is best explained by the putatively high affinity of EtOH but not alprazolam/zolpidem to extrasynaptic GABAARs and to NMDARs. Findings suggest that enhancement of extrasynaptic GABAAR-mediated tonic inhibition and/or reduction of NMDAR-mediated neurotransmission by EtOH blocks LTP-like plasticity in human cortex at very low doses that are easily reached during social drinking. Therefore, low-dose EtOH may jeopardize LTP-dependent processes, such as learning and memory formation.

  10. Long-term sensory deprivation selectively rearranges functional inhibitory circuits in mouse barrel cortex.

    PubMed

    Li, Peijun; Rudolph, Uwe; Huntsman, Molly M

    2009-07-21

    Long-term whisker removal alters the balance of excitation and inhibition in rodent barrel cortex, yet little is known about the contributions of individual cells and synapses in this process. We studied synaptic inhibition in four major types of neurons in live tangential slices that isolate layer 4 in the posteromedial barrel subfield. Voltage-clamp recordings of layer 4 neurons reveal that fast decay of synaptic inhibition requires alpha1-containing GABA(A) receptors. After 7 weeks of deprivation, we found that GABA(A)-receptor-mediated inhibitory postsynaptic currents (IPSCs) in the inhibitory low-threshold-spiking (LTS) cell recorded in deprived barrels exhibited faster decay kinetics and larger amplitudes in whisker-deprived barrels than those in nondeprived barrels in age-matched controls. This was not observed in other cell types. Additionally, IPSCs recorded in LTS cells from deprived barrels show a marked increase in zolpidem sensitivity. To determine if the faster IPSC decay in LTS cells from deprived barrels indicates an increase in alpha1 subunit functionality, we deprived alpha1(H101R) mutant mice with zolpidem-insensitive alpha1-containing GABA(A) receptors. In these mice and matched wild-type controls, IPSC decay kinetics in LTS cells were faster after whisker removal; however, the deprivation-induced sensitivity to zolpidem was reduced in alpha1(H101R) mice. These data illustrate a change of synaptic inhibition in LTS cells via an increase in alpha1-subunit-mediated function. Because alpha1 subunits are commonly associated with circuit-specific plasticity in sensory cortex, this switch in LTS cell synaptic inhibition may signal necessary circuit changes required for plastic adjustments in sensory-deprived cortex.

  11. Characterisation of the effects of caffeine on sleep in the rat: a potential model of sleep disruption.

    PubMed

    Paterson, L M; Wilson, S J; Nutt, D J; Hutson, P H; Ivarsson, M

    2009-07-01

    Caffeine is known to disrupt sleep and its administration to human subjects has been used to model sleep disruption. We previously showed that its effects on sleep onset latency are comparable between rats and humans. This study evaluated the potential use of caffeine as a model of sleep disruption in the rat, by assessing its effects on sleep architecture and electroencephalogram (EEG) frequency spectrum, and using sleep-promoting drugs to reverse these effects. Rats were implanted with radiotelemetry devices for body temperature, EEG, electromyogram and locomotor activity. Following recovery, animals were dosed with caffeine (10 mg/kg) alone or in combination with zolpidem (10 mg/kg) or trazodone (20 mg/kg). Sleep was scored for the subsequent 12 h using automated analysis software. Caffeine dose-dependently disrupted sleep: it increased WAKE time, decreased NREM (non-REM) sleep time and NREM bout duration (but not bout number), and decreased delta activity in NREM sleep. It also dose-dependently increased locomotor activity and body temperature. When given alone, zolpidem suppressed REM whilst trazodone increased NREM sleep time at the expense of WAKE, increased NREM bout duration, increased delta activity in NREM sleep and reduced body temperature. In combination, zolpidem attenuated caffeine's effects on WAKE, whilst trazodone attenuated its effects on NREM sleep, NREM bout duration, delta activity, body temperature and locomotor activity. Caffeine administration produced many of the signs of insomnia that were improved by two of its most successful current treatments. This model may therefore be useful in the study of new drugs for the treatment of sleep disturbance.

  12. Forebrain medial septum region facilitates nociception in a rat formalin model of inflammatory pain.

    PubMed

    Lee, Andy Thiam-Huat; Ariffin, Mohammed Zacky; Zhou, Mingyi; Ye, Jenn Zhou; Moochhala, Shabbir M; Khanna, Sanjay

    2011-11-01

    The medial septum is anatomically and functionally linked to the hippocampus, a region implicated in nociception. However, the role of medial septum in nociception remains unclear. To investigate the role of the region in nociception in rats, muscimol, a GABA agonist, or zolpidem, a positive allosteric modulator of GABA(A) receptors, was microinjected into medial septum to attenuate the activity of neurons in the region. Electrophysiological studies in anesthetized rats indicated that muscimol evoked a stronger and longer-lasting suppression of medial septal-mediated activation of hippocampal theta field activity than zolpidem. Similarly, microinjection of muscimol (1 or 2 μg/0.5 μl) into the medial septum of awake rats suppressed both licking and flinching behaviors in the formalin test of inflammatory pain, whereas only the latter behavior was affected by zolpidem (8 or 12 μg/0.5 μl) administered into the medial septum. Interestingly, both drugs selectively attenuated nociceptive behaviors in the second phase of the formalin test that are partly driven by central plasticity. Indeed, muscimol reduced the second phase behaviors by 30% to 60%, which was comparable to the reduction seen with systemic administration of a moderate dose of the analgesic morphine. The reduction was accompanied by a decrease in formalin-induced expression of spinal c-Fos protein that serves as an index of spinal nociceptive processing. The drug effects on nociceptive behaviors were without overt sedation and were distinct from the effects observed after septal lateral microinjections. Taken together, these findings suggest that the activation of medial septum is pro-nociceptive and facilitates aspects of central neural processing underlying nociception.

  13. Characterisation of the contribution of the GABA-benzodiazepine α1 receptor subtype to [(11)C]Ro15-4513 PET images.

    PubMed

    Myers, James F M; Rosso, Lula; Watson, Ben J; Wilson, Sue J; Kalk, Nicola J; Clementi, Nicoletta; Brooks, David J; Nutt, David J; Turkheimer, Federico E; Lingford-Hughes, Anne R

    2012-04-01

    This positron emission tomography (PET) study aimed to further define selectivity of [(11)C]Ro15-4513 binding to the GABARα5 relative to the GABARα1 benzodiazepine receptor subtype. The impact of zolpidem, a GABARα1-selective agonist, on [(11)C]Ro15-4513, which shows selectivity for GABARα5, and the nonselective benzodiazepine ligand [(11)C]flumazenil binding was assessed in humans. Compartmental modelling of the kinetics of [(11)C]Ro15-4513 time-activity curves was used to describe distribution volume (V(T)) differences in regions populated by different GABA receptor subtypes. Those with low α5 were best fitted by one-tissue compartment models; and those with high α5 required a more complex model. The heterogeneity between brain regions suggested spectral analysis as a more appropriate method to quantify binding as it does not a priori specify compartments. Spectral analysis revealed that zolpidem caused a significant V(T) decrease (~10%) in [(11)C]flumazenil, but no decrease in [(11)C]Ro15-4513 binding. Further analysis of [(11)C]Ro15-4513 kinetics revealed additional frequency components present in regions containing both α1 and α5 subtypes compared with those containing only α1. Zolpidem reduced one component (mean±s.d.: 71%±41%), presumed to reflect α1-subtype binding, but not another (13%±22%), presumed to reflect α5. The proposed method for [(11)C]Ro15-4513 analysis may allow more accurate selective binding assays and estimation of drug occupancy for other nonselective ligands.

  14. The Use of Hypnotics and Mortality - A Population-Based Retrospective Cohort Study

    PubMed Central

    Lan, Tzuo-Yun; Zeng, Ya-Fang; Tang, Gau-Jun; Kao, Hui-Chuan; Chiu, Hsien-Jane; Lan, Tsuo-Hung; Ho, Hsiao-Feng

    2015-01-01

    Background Sleep disorders, especially chronic insomnia, have become major health problem worldwide and, as a result, the use of hypnotics is steadily increasing. However, few studies with a large sample size and long-term observation have been conducted to investigate the relationship between specific hypnotics and mortality. Methods We conducted this retrospective cohort study using data from the National Health Insurance Research Database in Taiwan. Information from claims data including basic characteristics, the use of hypnotics, and survival from 2000 to 2009 for 1,320,322 individuals were included. The use of hypnotics was divided into groups using the defined daily dose and the cumulative length of use. Hazard ratios (HRs) were calculated from a Cox proportional hazards model, with two different matching techniques to examine the associations. Results Compared to the non-users, both users of benzodiazepines (HR = 1.81; 95% confidence interval [CI] = 1.78–1.85) and mixed users (HR = 1.44; 95% CI = 1.42–1.47) had a higher risk of death, whereas the users of other non-benzodiazepines users showed no differences. Zolpidem users (HR = 0.73; 95% CI = 0.71–0.75) exhibited a lower risk of mortality in the adjusted models. This pattern remained similar in both matching techniques. Secondary analysis indicated that zolpidem users had a reduced risk of major cause-specific mortality except cancer, and that this protective effect was dose-responsive, with those using for more than 1 year having the lowest risk. Conclusions The effects of different types of hypnotics on mortality were diverse in this large cohort with long-term follow-up based on representative claims data in Taiwan. The use of zolpidem was associated with a reduced risk of mortality. PMID:26709926

  15. α2-containing GABAA receptors expressed in hippocampal region CA3 control fast network oscillations.

    PubMed

    Heistek, Tim S; Ruiperez-Alonso, Marta; Timmerman, A Jaap; Brussaard, Arjen B; Mansvelder, Huibert D

    2013-02-15

    GABA(A) receptors are critically involved in hippocampal oscillations. GABA(A) receptor α1 and α2 subunits are differentially expressed throughout the hippocampal circuitry and thereby may have distinct contributions to oscillations. It is unknown which GABA(A) receptor α subunit controls hippocampal oscillations and where these receptors are expressed. To address these questions we used transgenic mice expressing GABA(A) receptor α1 and/or α2 subunits with point mutations (H101R) that render these receptors insensitive to allosteric modulation at the benzodiazepine binding site, and tested how increased or decreased function of α subunits affects hippocampal oscillations. Positive allosteric modulation by zolpidem prolonged decay kinetics of hippocampal GABAergic synaptic transmission and reduced the frequency of cholinergically induced oscillations. Allosteric modulation of GABAergic receptors in CA3 altered oscillation frequency in CA1, while modulation of GABA receptors in CA1 did not affect oscillations. In mice having a point mutation (H101R) at the GABA(A) receptor α2 subunit, zolpidem effects on cholinergically induced oscillations were strongly reduced compared to wild-type animals, while zolpidem modulation was still present in mice with the H101R mutation at the α1 subunit. Furthermore, genetic knockout of α2 subunits strongly reduced oscillations, whereas knockout of α1 subunits had no effect. Allosteric modulation of GABAergic receptors was strongly reduced in unitary connections between fast spiking interneurons and pyramidal neurons in CA3 of α2H101R mice, but not of α1H101R mice, suggesting that fast spiking interneuron to pyramidal neuron synapses in CA3 contain α2 subunits. These findings suggest that α2-containing GABA(A) receptors expressed in the CA3 region provide the inhibition that controls hippocampal rhythm during cholinergically induced oscillations.

  16. Modulation of inhibitory autapses and synapses on rat CA1 interneurones by GABAa receptor ligands

    PubMed Central

    Pawelzik, H; Hughes, D I; Thomson, A M

    2003-01-01

    To determine whether autaptic inhibition plays a functional role in the adult hippocampus, the action potential afterhyperpolarisations (spike AHPs) of CA1 interneurones were investigated in 25 basket, three bistratified and eight axo-axonic cells. The spike AHPs showed two minima in all regular-spiking (5), burst-firing (3) and in many fast-spiking cells (17:28). The fast component had a time-to-peak (TTP) of 1.2 ± 0.5 ms, the slower TTP was very variable (range of 3.3–103 ms). The AHP width at half-amplitude (HW) was 12.5 ± 5.7 ms in fast-spiking, 29.3 ± 18 ms in regular-spiking and 99.7 ± 42 ms in burst-firing cells. Axo-axonic cells never establish autapses, and the fast-spiking variety showed narrow (HW: 3.9 ± 0.7 ms) spike AHPs with only one AHP minimum (TTP: 0.9 ± 0.1 ms). When challenged with GABAA receptor modulators, spike AHPs in basket and bistratified cells were enhanced by zolpidem (HW by 18.4 ± 6.2 % in 10:15 cells tested), diazepam (45.2 ± 0.5 %, 6:7), etomidate (43.9 ± 36 %, 6:8) and pentobarbitone sodium (41 %, 1:1), and were depressed by bicuculline (-41 ± 5.7 %, 5:8) and picrotoxin (-54 %, 1:1), and the enhancement produced by zolpidem was reduced by flumazenil (-31 ± 13 %, relative to the AHP HW during exposure to zolpidem, 3:4). Neuronal excitability was modulated in parallel. The spike AHPs of three axo-axonic cells tested showed no sensitivity to etomidate, pentobarbitone or diazepam. Interneurone-to-interneurone inhibitory postsynaptic potentials (IPSPs), studied with dual intracellular recordings, had time courses resembling those of the spike AHPs. The IPSP HW was 13.4 ± 2.8 ms in fast-spiking (n = 16) and 28.7 ± 5.8 ms in regular-spiking/burst-firing cells (n = 6), and the benzodiazepine1-selective modulator zolpidem strongly enhanced these IPSPs (45 ± 28 %, n = 5). Interneurones with spike AHPs affected by the GABAA receptor ligands exhibited 3.8 ± 1.9 close autaptic appositions. In three basket cells studied at the

  17. [Are z-hypnotics better and safer sleeping pills than benzodiazepines?].

    PubMed

    Mellingsaeter, Trude C; Bramness, Jørgen G; Slørdal, Lars

    2006-11-16

    Benzodiazepines and the benzodiazepine-like z-hypnotics (zopiclone, zolpidem, and zaleplon) have the same mode of action and many of the same effects. The use of z-hypnotics has had a steady and large increase since their introduction in Norway, and sales data suggest extensive use among the elderly. The relatively short half-lives of these drugs may cause less hangover effects, but z-hypnotics are hardly more effective or safer than benzodiazepines. The two classes of drugs should be prescribed with similar caution.

  18. Comparison Between Acupuncture and Biofeedback as Adjunctive Treatments for Primary Insomnia Disorder.

    PubMed

    Huang, Hsien-Te; Lin, Shang-Lun; Lin, Chi-Hung; Tzeng, Dong-Sheng

    2017-02-27

    Context • Insomnia affects from 5% to 35% of the general population worldwide. Primary insomnia disorder is the most frequently diagnosed, sleep-related disorder. Pharmacological treatments remain the most widely used treatments for insomnia. Nonpharmacological treatments for primary insomnia disorder have been found to be effective. Objective • This study intended to determine the appropriateness of acupuncture and biofeedback as adjuncts to medication for primary insomnia disorder. Design • The research team designed a randomized, controlled study. Setting • The study took place in a psychosomatic clinic at a regional general hospital in southern Taiwan. Participants • Participants were patients at the clinic with primary insomnia disorder who had never received prior hypnotic medication or alternative treatments. Intervention • All participants received 10 mg of zolpidem. The participants were divided into 3 groups: (1) acupuncture adjunctive to zolpidem (AAZ) group- 18 patients received 1 acupuncture session weekly; (2) biofeedback adjunctive to zolpidem (BAZ) group- 17 patients received 1 biofeedback session weekly; and (3) control (OZ) group-14 patients received only zolpidem. Patients visited the clinic 1 ×/wk for 4 wk, at baseline and on days 7, 14, and 21 of the intervention. Outcome Measures • The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) was used to measure outcomes. Treatment success was defined as a final PSQI score of ≤5. The generalized estimating equation (GEE) was used for statistical analysis. Results • Using analysis of variance, the reduction in the PSQI scores were (1) 3.72 for the AAZ group, (2) 2.00 for the BAZ group, and (3) 2.29 for the OZ group (P = .28). The GEE analysis indicated no differences in the therapeutic effects among the 3 groups: P = .37 for the AAZ group vs the OZ group and P = .07 for the BAZ group vs the OZ group, when the PSQI of the OZ group was set to 0. The AAZ group had a significantly higher score than

  19. A Study of Outpatient Pharmacy Utilization at Naval Hospital, Camp Lejeune

    DTIC Science & Technology

    2002-07-01

    19,987.42 OLANZAPINE 70 $16,476.76 ROFECOXIB 144 $12,906.11 ONDANSETRON HCL 28 $12,544.56 LORATADINE 150 $11,556.35 EPOETIN ALFA 4 $11,151.22 TERBINAFINE ... TERBINAFINE HCL 52 $9,643.24 ROSIGLITAZONE MALEATE 74 $9,427.86 ESOMEPRAZOLE MAG TRIHYDRATE 68 $8,499.17 ZOLPIDEM TARTRATE 165 $8,144.94 VENLAFAXINE HCL 94...151 $23,206.70 LORATADINE 139 $14,480.45 INTERFERON BETA-1A 9 $12,244.64 TERBINAFINE HCL 35 $12,211.46 ROFECOXIB 78 $9,912.65 SILDENAFIL CITRATE 117

  20. Benzodiazepines consumption: does dependence vary with age?

    PubMed

    Gérardin, Marie; Victorri-Vigneau, Caroline; Guerlais, Marylène; Guillou-Landreat, Morgane; Grall-Bronnec, Marie; Jolliet, Pascale

    2014-09-01

    We have compared two groups of chronic benzodiazepines (or zolpidem/zopiclone) users: "Seniors," aged 65 years or more, and "Adults," aged less than 65 years. The study took place in the Pays de Loire region. The questionnaire assesses dependence based on items from the DSM-IV. The analysis was based on 176 Senior questionnaires and 212 Adult questionnaires. Whereas Senior patients take benzodiazepines routinely with little negative consequences, Adults suffer from underlying psychological trouble, mention a higher consumption than planned, which causes negative consequences. 35.2% of Seniors are dependent on benzodiazepines versus 49.8% of Adults.

  1. To Sleep or Not To Sleep: A Systematic Review of the Literature of Pharmacological Treatments of Insomnia in Children and Adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder

    PubMed Central

    Barrett, Jessica R.; Tracy, Derek K.

    2013-01-01

    Abstract Objective: This systematic review assessed current evidence on sleep medication for attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) patients, to establish appropriate guidance for clinicians faced with prescribing such medications. Methods: Five articles (based on four pharmacological compounds) out of a total 337 were identified as evidence to guide pharmacological treatment of ADHD-related sleep disorders. Data regarding participant characteristics, measures of ADHD diagnosis, measures of sleep, and outcome data were extracted. Results: Zolpidem and L-theanine both displayed a poor response in reducing sleep latency and increasing total sleep time, however L-theanine did produce an increase in sleep efficiency. Zolpidem produced high levels of side effects, leading to the largest dropout rate of all five studies. Clonidine reduced insomnia; and melatonin also exhibited a positive response, with reduced sleep latency, higher total sleep time, and higher sleep efficiency. Conclusions: There is a relative paucity of evidence for the pharmacological treatment of ADHD-related sleep disorders; therefore, further research should be conducted to replicate these findings and obtain reliable results. PMID:24261659

  2. Pharmacotherapy Treatment Options for Insomnia: A Primer for Clinicians

    PubMed Central

    Asnis, Gregory M.; Thomas, Manju; Henderson, Margaret A.

    2015-01-01

    Insomnia is a prevalent disorder with deleterious effects such as decreased quality of life, and a predisposition to a number of psychiatric disorders. Fortunately, numerous approved hypnotic treatments are available. This report reviews the state of the art of pharmacotherapy with a reference to cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) as well. It provides the clinician with a guide to all the Food and Drug Administration (FDA) approved hypnotics (benzodiazepines, nonbenzodiazepines, ramelteon, low dose sinequan, and suvorexant) including potential side effects. Frequently, chronic insomnia lasts longer than 2 years. Cognizant of this and as a result of longer-term studies, the FDA has approved all hypnotics since 2005 without restricting the duration of use. Our manuscript also reviews off-label hypnotics (sedating antidepressants, atypical antipsychotics, anticonvulsants and antihistamines) which in reality, are more often prescribed than approved hypnotics. The choice of which hypnotic to choose is discussed partially being based on which segment of sleep is disturbed and whether co-morbid illnesses exist. Lastly, we discuss recent label changes required by the FDA inserting a warning about “sleep-related complex behaviors”, e.g., sleep-driving for all hypnotics. In addition, we discuss FDA mandated dose reductions for most zolpidem preparations in women due to high zolpidem levels in the morning hours potentially causing daytime carry-over effects. PMID:26729104

  3. Effects of drugs that potentiate GABA on extinction of positively-reinforced operant behaviour.

    PubMed

    Leslie, Julian C; Shaw, David; McCabe, Ciara; Reynolds, David S; Dawson, Gerard R

    2004-05-01

    Extinction following positively reinforced operant conditioning reduces response frequency, at least in part through the aversive or frustrative effects of non-reinforcement. According to J.A. Gray's theory, non-reinforcement activates the behavioural inhibition system which in turn causes anxiety. As predicted, anxiolytic drugs including benzodiazepines affect the operant extinction process. Recent studies have shown that reducing GABA-mediated neurotransmission retards extinction of aversive conditioning. We have shown in a series of studies that anxiolytic compounds that potentiate GABA facilitate extinction of positively reinforced fixed-ratio operant behaviour in C57B1/6 male mice. This effect does not occur in the early stages of extinction, nor is it dependent on cumulative effects of the compound administered. Potentiation of GABA at later stages has the effect of increasing sensitivity to the extinction contingency and facilitates the inhibition of the behaviour that is no longer required. The GABAergic hypnotic, zolpidem, has the same selective effects on operant extinction in this procedure. The effects of zolpidem are not due to sedative action. There is evidence across our series of experiments that different GABA-A subtype receptors are involved in extinction facilitation and anxiolysis. Consequently, this procedure may not be an appropriate model for anxiolytic drug action, but it may be a useful technique for analysing the neural bases of extinction and designing therapeutic interventions in humans where failure to extinguish inappropriate behaviours can lead to pathological conditions such as post-traumatic stress disorder.

  4. Possibility that certain hypnotics might cause cancer in skin.

    PubMed

    Kripke, Daniel F

    2008-09-01

    Fifteen epidemiologic studies have associated hypnotic drugs with excess mortality, especially excess cancer deaths. Until recently, insufficient controlled trials were available to demonstrate whether hypnotics actually cause any cancers. The US Food and Drug Administration (FDA) Approval History and Documents were accessed for zaleplon, eszopiclone and ramelteon. Since zolpidem was used as a comparison drug in zaleplon trials, some zolpidem data were also available. Incident cancers occurring during randomized hypnotics administration or placebo administration were tabulated. Combining controlled trials for the four drugs, there were 6190 participants given hypnotics and 2535 given placebo in parallel. There were eight mentions of incident non-melanoma skin cancers among participants receiving hypnotics but no comparable mentions of cancers among those receiving placebo (P = 0.064, one-tailed). There were also four mentions of incident tumors of uncertain malignancy among those receiving hypnotics but none among those receiving placebo, so combining uncertain and definite malignancies yielded a more significant contrast (P = 0.016). FDA files revealed that all four of the new hypnotics were associated with cancers in rodents. Three had been shown to be clastogenic. Together with the epidemiologic data and laboratory studies, the available evidence signals that new hypnotics may increase cancer risk. Due to limitations in available data, confirmatory research is needed.

  5. Use of non-benzodiazepine hypnotics in the elderly: are all agents the same?

    PubMed

    Dolder, Christian; Nelson, Michael; McKinsey, Jonathan

    2007-01-01

    Sleep disorders, especially insomnia, are common in older adults. These disorders are frequently treated using non-benzodiazepine hypnotics. Nonetheless, there is a relative lack of data regarding the use of these agents in the elderly, and whether any of these medications is superior to any other in the class when used in the elderly is also unclear. In this article, we review, by way of the published literature, the pharmacodynamics, pharmacokinetics, drug interactions, efficacy and safety of zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone and ramelteon in the elderly. Special emphasis is placed on identifying relevant differences between these medications when used in older adults with insomnia. Based primarily on data from placebo-controlled trials, the non-benzodiazepines reviewed were found to be most effective at improving sleep latency and sleep quality, and least effective at enhancing total sleep time. The efficacy of ramelteon was limited to improving sleep latency, while all other agents, especially at higher doses, were found to produce improvement in both sleep latency and some improvement in total sleep time. All of the medications were found to be well tolerated in the elderly. From pharmacokinetic and drug-drug interaction perspectives, zaleplon and ramelteon offer the advantage of not being primarily metabolised via the cytochrome P450 3A4 isoenzyme. In conclusion, based on relatively limited data, zopiclone, zolpidem, zaleplon, eszopiclone and ramelteon represent modestly effective and generally well tolerated treatments for insomnia in older adults. While some actual and potential differences exist among these medications, more comparative trials are needed.

  6. Patterns of Psychiatric Outpatient Practice in Taiwan: A Nationwide Survey

    PubMed Central

    Dai, Ying-Xiu; Chen, Mu-Hong; Chen, Tzeng-Ji; Lin, Ming-Hwai

    2016-01-01

    (1) Background: Limited studies have utilized nationwide data to assess the patterns of psychiatric practice in other countries. In this study, data from the National Health Insurance Research Database in Taiwan (NHIRD-TW) for 2012 was analyzed to determine the patterns of psychiatric outpatient practice in Taiwan; (2) Methods: To determine the patterns of psychiatric outpatient practice in Taiwan, the data were drawn from the datasets of Taiwan’s National Health Insurance Research Database for 2012, with 619,760 records of outpatient visits representing 1/500 of all the claims in Taiwan for that year. The analysis of psychiatric outpatient visits included patient demographics, diagnoses, and prescribed medications; (3) Results: Neurotic disorders were the most prevalent diagnoses (43.1%, n = 5714). Hypnotics-sedatives and anxiolytics were prescribed in 51.7% (n = 6850) and 39.1% (n = 5181) of psychiatric visits, respectively, with zolpidem being the most commonly prescribed drug (22.6%, n = 2998); and (4) Conclusion: Hypnotics and sedatives were widely prescribed for the outpatient population, and zolpidem had the highest annual prevalence of use. These findings deserve the attention of clinicians and policy makers for monitoring the abuse and dependence of these agents and subsequent adverse events. PMID:27690067

  7. Binding profiles and physical dependence liabilities of selected benzodiazepine receptor ligands.

    PubMed

    Richards, J G; Martin, J R

    1998-01-01

    In vitro binding profiles were determined for selected benzodiazepine receptor (BZR) ligands by quantitative radioautography in rat brain. The ligands represent subtype-selective agonists (zolpidem) or nonselective BZR agonists (diazepam), as well as BZR partial agonists (bretazenil, Ro 43-9624, and Ro 19-8022). In addition, these compounds were evaluated in a precipitated withdrawal paradigm in monkeys. The physical dependence liability was not clearly related to the in vitro brain BZR binding profiles of these compounds. Therefore, diazepam, bretazenil, Ro 19-8022, and Ro 43-9624 had regional affinities for the 13 selected rat brain regions that were close to the mean values across regions, despite the clearly greater physical dependence potential of diazepam. Zolpidem, on the other hand, had regional affinities for the 13 rat brain regions that diverged significantly from the mean value across regions and exhibited a lower physical dependence potential than diazepam. These results raise the possibility that a combination of BZR subtype selectivity with partial agonism could yield a marked reduction of physical dependence liability.

  8. Benzodiazepine-like hypnotics and the associated risk of road traffic accidents.

    PubMed

    Orriols, L; Philip, P; Moore, N; Castot, A; Gadegbeku, B; Delorme, B; Mallaret, M; Lagarde, E

    2011-04-01

    The aim of the study was to investigate the association between the use of benzodiazepine or benzodiazepine-like hypnotics and the risk of road traffic accidents. Data from three French national databases were matched: the health-care insurance database, police reports, and the police database of injury-related traffic accidents. A total of 72,685 drivers involved in injury-related road traffic accidents in France, from 2005 to 2008, were included in the study. The risk of being responsible for a traffic accident was higher in users of benzodiazepine hypnotics (odds ratio (OR) = 1.39 (1.08-1.79)) and in the 155 drivers to whom a dosage of more than one pill of zolpidem a day had been dispensed during the 5 months before the collision (OR = 2.46 (1.70-3.56)). No association was found between the use of zopiclone and risk of traffic accidents. Although this study did not find any association between the use of zolpidem as recommended and causation of traffic accidents, the potential risk related to possible abuse of the drug and risky driving behaviors should be further investigated. The results related to benzodiazepine hypnotics are consistent with those of previous studies.

  9. [Sleep promoters and insomnia].

    PubMed

    Poyares, Dalva; Pinto Jr, Luciano Ribeiro; Tavares, Stella; Barros-Vieira, Sergio

    2005-05-01

    The purpose of this updating manuscript is to briefly describe the profile, clinical use and indication of some of the most used sedative and hypnotic compounds. About 2/3 of all hypnotic prescriptions go to chronic use. Benzodiazepines are among the most prescribed drugs worldwide. Women, elderly, psychiatric and medical disease patients are among chronic users of hypnotics. Zolpidem is now the most prescribed hypnotic in most countries. It appears to be safer, compared to benzodazepines, and might be an option for long-term and controlled use ("as needed"). Sedative antidepressants are also among the most prescribed drug for sedation in insomnia patients in USA and UK. Sedative effect and use of trazodone, mirtazapine, doxepine, amitryptilin are described. The authors also discuss the use of melatonin and its sleep properties, and the rational use of sedative antipsychotics for chronic insomnia, particularly in psychiatric patients. Finally, some phytotherapeutic compounds are mentioned.

  10. Insomnia and sleep disruption: relevance for athletic performance.

    PubMed

    Leger, Damien; Metlaine, Arnaud; Choudat, Dominique

    2005-04-01

    Insomnia is a common sleep complaint even in young adults and has important daytime consequences. Several subjective and objective tools are recommended to assess the magnitude of the problem and to try to find a cause. Chronic insomnia is often caused by precipitating factors, such as acute stress, work conditions, illness, and travel, and perpetuating factors, such as poor sleep hygiene, anxiety, and medications. Insomnia may have implications in athletic performance resulting from physical and cognitive effects. Several pharmacologic and nonpharmacologic approaches are employed in the management of insomnia that have proven effective for short-term treatment. The pharmacologic approaches include the use of zolpidem and specific GABA agonists, benzodiazepines for specific indications, antidepressants, and melatonin. The nonpharmacologic approaches include stimulus control, sleep restriction, relaxation strategies, and cognitive behavioral therapy.

  11. Coupling of Thalamocortical Sleep Oscillations Are Important for Memory Consolidation in Humans

    PubMed Central

    Niknazar, Mohammad; Krishnan, Giri P.; Bazhenov, Maxim; Mednick, Sara C.

    2015-01-01

    Sleep, specifically non-rapid eye movement (NREM) sleep, is thought to play a critical role in the consolidation of recent memories. Two main oscillatory activities observed during NREM, cortical slow oscillations (SO, 0.5–1.0Hz) and thalamic spindles (12–15Hz), have been shown to independently correlate with memory improvement. Yet, it is not known how these thalamocortical events interact, or the significance of this interaction, during the consolidation process. Here, we found that systemic administration of the GABAergic drug (zolpidem) increased both the phase-amplitude coupling between SO and spindles, and verbal memory improvement in humans. These results suggest that thalamic spindles that occur during transitions to the cortical SO Up state are optimal for memory consolidation. Our study predicts that the timely interactions between cortical and thalamic events during consolidation, contribute to memory improvement and is mediated by the level of inhibitory neurotransmission. PMID:26671283

  12. Drug-facilitated robbery or sexual assault: problems associated with amnesia.

    PubMed

    Goullé, Jean-Pierre; Anger, Jean-Pierre

    2004-04-01

    Amnesia following sedative-hypnotic drug exposure is discussed. Anterograde amnesia clearly occurs with many benzodiazepines. Several drugs are assessed: benzodiazepines and two hypnotics in particular that are structurally unrelated to the benzodiazepines but share some of their properties: zolpidem and zopiclone. The amnesic effects of these drugs are described, memory process, biology of memory, and memory process impairment documented. With these drugs anterograde amnesia has been demonstrated to be dose dependent. This effect is associated with hypnotic drugs, however, the receptors are different. As regards forensic medicine, a significant and specific type of amnesia should be considered: amnesia automatism or amnesic complex automatism. Also, several cases observed in our laboratory are presented to demonstrate the impact of amnesia.

  13. Current and new thinking in the management of comorbid insomnia.

    PubMed

    Neubauer, David N

    2009-02-01

    Insomnia occurs predominantly in conjunction with a medical or psychiatric illness. New thinking regarding the treatment of comorbid insomnia has moved the field away from practices that called for treating the comorbid condition to resolve the coexisting insomnia to one in which the insomnia is treated as a separate condition. Although 10 medications currently are approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of insomnia, only 2, eszopiclone and zolpidem, have been evaluated for efficacy in patients with chronic comorbid insomnia. Studies suggest clear benefits in comorbid insomnia. Nonpharmacologic treatments, such as cognitive behavioral therapy, sleep hygiene, and relaxation training, have also been investigated for comorbid insomnia, with studies suggesting these approaches may be effective either alone or in conjunction with medications. While behavioral issues should be optimized, clinicians need to customize treatments for patients with comorbid insomnia based on coexisting medical and psychiatric morbidities, age, medical history, current medications, and lifestyle issues.

  14. Management of benzodiazepine misuse and dependence

    PubMed Central

    Brett, Jonathan; Murnion, Bridin

    2015-01-01

    Summary There are well-recognised harms from long-term use of benzodiazepines. These include dependency, cognitive decline and falls. It is important to prevent and recognise benzodiazepine dependence. A thorough risk assessment guides optimal management and the necessity for referral. The management of dependence involves either gradual benzodiazepine withdrawal or maintenance treatment. Prescribing interventions, substitution, psychotherapies and pharmacotherapies can all contribute. Unless the patient is elderly, it is helpful to switch to a long-acting benzodiazepine in both withdrawal and maintenance therapy. The dose should be gradually reduced over weeks to lower the risk of seizures. Harms from drugs such as zopiclone and zolpidem are less well characterised. Dependence is managed in the same manner as benzodiazepine dependence. PMID:26648651

  15. Nontarget analysis of polar contaminants in freshwater sediments influenced by pharmaceutical industry using ultra-high-pressure liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry.

    PubMed

    Terzic, Senka; Ahel, Marijan

    2011-02-01

    A comprehensive analytical procedure for a reliable identification of nontarget polar contaminants in aquatic sediments was developed, based on the application of ultra-high-pressure liquid chromatography (UHPLC) coupled to hybrid quadrupole time-of-flight mass spectrometry (QTOFMS). The procedure was applied for the analysis of freshwater sediment that was highly impacted by wastewater discharges from the pharmaceutical industry. A number of different contaminants were successfully identified owing to the high mass accuracy of the QTOFMS system, used in combination with high chromatographic resolution of UHPLC. The major compounds, identified in investigated sediment, included a series of polypropylene glycols (n=3-16), alkylbenzene sulfonate and benzalkonium surfactants as well as a number of various pharmaceuticals (chlorthalidone, warfarin, terbinafine, torsemide, zolpidem and macrolide antibiotics). The particular advantage of the applied technique is its capability to detect less known pharmaceutical intermediates and/or transformation products, which have not been previously reported in freshwater sediments.

  16. Mechanically strong geopolymers offer new possibilities in treatment of chronic pain.

    PubMed

    Jämstorp, Erik; Forsgren, Johan; Bredenberg, Susanne; Engqvist, Håkan; Strømme, Maria

    2010-09-15

    We propose that a clay derived class of materials, known as geopolymers, may solve the problem of finding materials for controlled release with the right combination of properties necessary for a safe and sustained oral delivery of highly potent opioids. We show that the opioid Fentanyl, and its structurally similar sedative Zolpidem, can be embedded into metakaolin based geopolymer pellets to provide prolonged release dosage forms with mechanical strengths of the same order of magnitude as that of human teeth. The results presented in the current work may open up new opportunities for future development of drug delivery for high potency drugs employing high-strength and variable-pore-structure geopolymers and materials alike.

  17. Assessing the efficacy of specific cerebellomodulatory drugs for use as therapy for spinocerebellar ataxia type 1.

    PubMed

    Nag, Nupur; Tarlac, Volga; Storey, Elsdon

    2013-02-01

    Spinocerebellar ataxias are autosomal dominant diseases, associated in some types with a CAG repeat expansion, and characterised by a progressive loss of motor function. Currently, as there is no cure for most ataxias, treatment predominantly involves physical therapy. Various symptomatic drug treatments have been tried; however, published clinical studies have provided inconsistent results, likely due to small sample sizes, mixed patient populations and insensitive or subjective assessment scales. SCA1(154Q) transgenic mice display motor function impairments and ultimately a reduced number of cerebellar Purkinje neurons-characteristics comparable to most forms of sporadic and hereditary ataxias. We monitored motor function in SCA1(154Q) mice from 5 to 20 weeks of age and assessed the efficacy of four potential cerebellar modulatory drugs in attenuating deficits in rotor-rod performance. The drugs riluzole, amantadine, zolpidem and buspirone were selected based on their different mechanisms of action and their Food and Drug Administration (FDA)/Australian Therapeutic Goods Administration approval for other indications. SCA1(154Q) and C57/Bl6 wild-type mice were administered with four ascending acute doses of each drug, over 2 days. Following each dose, mice were assesed for motor function on the accelerating rotor-rod. None of the four drugs attenuated motor deficts in SCA1(154Q) mice at any dose; at FDA equivalent and higher dose administration of zolpidem and buspirone led to sedation in both strains. Our results suggest that the aforementioned drugs are likely to be ineffective for symptomatic treatment of SCA1 and most other ataxic patients and emphasise the need for comphrehensive drug studies prior to clinical use.

  18. Testing for the undetectable in drug-facilitated sexual assault using hair analyzed by tandem mass spectrometry as evidence.

    PubMed

    Kintz, Pascal; Villain, Marion; Ludes, Bertrand

    2004-04-01

    The use of a drug to modify a person's behavior for criminal gain is not a recent phenomenon. However, the recent increase in reports of drug-facilitated crimes (sexual assault, robbery) has caused alarm in the general public. Drugs involved can be pharmaceuticals such as benzodiazepines (flunitrazepam, lorazepam, etc), hypnotics (zopiclone, zolpidem), sedatives (neuroleptics, some histamine H, antagonists), or anesthetics (gamma-hydroxybutyrate, ketamine), drugs of abuse such as cannabis, ecstasy, or lysergide, or more often ethanol. Drugs used to facilitate sexual assaults can be difficult to detect (active products at low dosages, chemical instability), possess amnesic properties, and can be rapidly cleared from the body (short half-life). In these situations, blood or even urine can be of little interest. This is the reason why this laboratory developed an original approach based on hair testing. Hair was suggested as a valuable specimen in situations where, as a result of a delay in reporting the crime, natural processes have eliminated the drug from typical biologic specimens. Although there are many papers focused on the identification of drugs in hair following chronic drug use, those dealing with a single dose are very scarce. The experience of the authors is documented in cases involving zolpidem, GHB, lorazepam, methylenedioxymethamphetamine, and flunitrazepam. The expected concentrations in hair are in the low picogram per milligram range for the hypnotics. Drug exposure is demonstrated by hair segmentation. Hair analysis may be a useful adjunct to conventional drug testing in sexual assault. It should not be considered as an alternative to blood and urine analyses but as a complement. MS/MS technologies appear to be a prerequisite.

  19. Searching for perfect sleep: the continuing evolution of GABAA receptor modulators as hypnotics.

    PubMed

    Nutt, David J; Stahl, S M

    2010-11-01

    The non-benzodiazepine GABA(A) receptor modulators ('Z-drugs') - zaleplon, zolpidem, zopiclone and eszopiclone - have become the accepted treatments for insomnia where they are available. However, recent randomized, placebo-controlled trials suggest that, for these drugs, there may be particular efficacy and tolerability profiles and distinct clinical outcomes in specific patient populations. This is particularly apparent when hypnotic/ selective serotonin reuptake inhibitor co-therapy is used to treat patients with co-morbid insomnia and psychiatric disorders, as patient recovery appears to be accelerated and enhanced by some drugs but not others. Emerging evidence of why this should be the case is that these hypnotic drugs may differ significantly from each other in their pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles. Functional selectivity for specific GABA(A) receptor subtypes may determine each drug's clinical attributes, while the pharmacokinetic characteristics of Z-drugs also determine to a large extent how they perform in the clinic. For example, activity at GABA(A) alpha 1 receptor subtypes may be associated with sedative effects, whereas activity at alpha 2 and alpha 3 receptor subtypes may be associated with anxiolytic and antidepressant effects. In summary, the distinct clinical outcomes of zaleplon, zolpidem, zopiclone and eszopiclone may be explained by each drug's unique GABA(A) receptor subunit selectivity and pharmacokinetic profile. Further investigation of GABA( A) receptor subtype effects would help to increase understanding of current hypnotic drug effects, while knowledge of each drug's specific binding profile should enable clinicians to tailor treatment to individual patient's needs.

  20. Drug-facilitated sexual assault provoked by the victim's religious beliefs: a case report.

    PubMed

    Maravelias, Constantine; Stefanidou, Maria; Dona, Artemis; Athanaselis, Sotiris; Spiliopoulou, Chara

    2009-12-01

    The number of drug-facilitated sexual assault incidents has lately been increased all over the world leading law enforcement agencies and hospital doctors to constant alert. The drugs involved may be benzodiazepines, hypnotics, other sedatives, anesthetics, drugs of abuse or ethanol. The detection of these agents in biologic fluids is difficult, since most of them are shortly acting, and provoke victim's amnesia which in turn leads the victim to report the allegation late. An unusual case-study of a 35-year-old, married woman who was admitted to the hospital with dizziness and loss of memory for a period of 10 days is here reported. The toxicological analysis of the victim's blood and urine for unknown sedative drugs, achieved by GC-MS, revealed the presence of zolpidem (Stilnox), a nonbenzodiazepine hypnotic. Concentration of zolpidem in blood, 11 hours after the last supposedly intake, was 47 microg/L. After family counseling at the hospital, the victim's husband confessed that he was replacing the contents of Losec capsules of his wife, with Stilnox tablets. This unjust act was committed by the husband in order for him to have sex with his wife, since she was not willing to participate in a sexual intercourse due to her religious restraints for a fasting period of 40 days. The aim of this article is 2-fold. First, to emphasize the fact that a sexual assault can take place not only between 2 strangers, but also within a happily married couple. Second, to remind doctors that any case of sexual assault must be examined toxicologically, for a better and thorough investigation.

  1. The role of liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to test blood and urine samples for the toxicological investigation of drug-facilitated crimes.

    PubMed

    Deveaux, Marc; Chèze, Marjorie; Pépin, Gilbert

    2008-04-01

    The authors present an overview of the drug-facilitated crime (DFC) phenomenon, especially in France. Recently, there has been an increase in reports of incidents (mainly sexual assaults and robbery) as well as in scientific publications and congress presentations on the topic. From enquiries conducted nationally, a list of drugs reportedly associated with DFC was established and includes benzodiazepines and benzodiazepine-like drugs (zolpidem, zopiclone), minor tranquilizers and neuroleptics, barbiturates, narcotics, hallucinogens, and anaesthetics. Some of these molecules are specific to France in DFC cases. A study using healthy volunteers who had taken benzodiazepines (lorazepam, bromazepam, flunitrazepam, clonazepam), zolpidem and zopiclone, showed that the only way to increase the duration of detection of these drugs is to use liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to test blood and urine samples. The very high sensitivity of this method appears to be an essential condition to document the cases, because the drugs tested were still detectable in urine at least 6 days after the ingestion of one therapeutic dose. Limits of detection were always lower than 0.5 ng/mL in urine. The actual list of molecules and metabolites the authors screened for in urine and blood by LC-MS/MS, in every DFC, is given in detail: 25 benzodiazepines and benzodiazepine-like drugs, 11 minor tranquilizers and neuroleptics, 2 barbiturates, 12 narcotics, 4 hallucinogens, and 1 anaesthetic. However, the distinction between continual therapeutic use of a psychotropic drug or illegal narcotic and a single ingestion has to be documented by sequential analysis of hair, again with LC-MS/MS.

  2. Allosteric modulation of GABA(A) receptor subtypes:effects on visual recognition and visuospatial working memory in rhesus monkeys [corrected].

    PubMed

    Soto, Paul L; Ator, Nancy A; Rallapalli, Sundari K; Biawat, Poonam; Clayton, Terry; Cook, James M; Weed, Michael R

    2013-10-01

    Non-selective positive allosteric modulators (PAMs) of GABAA receptors (GABAARs) are known to impair anterograde memory. The role of the various GABAAR subtypes in the memory-impairing effects of non-selective GABAAR PAMs has not been fully elucidated. The current study assessed, in rhesus monkeys, effects of modulation of α1, α2/3, and α5GABAARs on visual recognition and spatial working memory using delayed matching-to-sample (DMTS) and self-ordered spatial search (SOSS) procedures, respectively. The DMTS procedure (n=8) involved selecting a previously presented 'sample' image from a set of multiple images presented after a delay. The SOSS procedure (n=6) involved touching a number of boxes without repeats. The non-selective GABAAR PAM triazolam and the α1GABAA preferential PAMS zolpidem and zaleplon reduced accuracy in both procedures, whereas the α5GABAA preferential PAMs SH-053-2'F-R-CH3 and SH-053-2'F-S-CH3, and the α2/3GABAA preferential PAM TPA023B were without effects on accuracy or trial completion. The low-efficacy α5GABAAR negative allosteric modulator (NAM) PWZ-029 slightly increased only DMTS accuracy, whereas the high-efficacy α5GABAAR NAMs RY-23 and RY-24 did not affect accuracy under either procedure. Finally, the slopes of the accuracy dose-effect curves for triazolam, zolpidem, and zaleplon increased with box number in the SOSS procedure, but were equivalent across DMTS delays. The present results suggest that (1) α1GABAARs, compared with α2/3 and α5GABAARs, are primarily involved in the impairment, by non-selective GABAAR PAMs, of visual recognition and visuospatial working memory in nonhuman primates; and (2) relative cognitive impairment produced by positive modulation of GABAARs increases with number of locations to be remembered, but not with the delay for remembering.

  3. Analysis of benzodiazepines and their metabolites using DBS cards and LC-MS/MS.

    PubMed

    Lee, Heesang; Park, Yujin; Jo, Jiyeong; In, Sangwhan; Park, Yonghoon; Kim, Eunmi; Pyo, Jaesung; Choe, Sanggil

    2015-10-01

    Dried Blood Spot (DBS) has been used a blood extraction method for inherited metabolic disorder screening since 1960s. With introduction of LC-MS/MS, not only DBS could be used to analysis drugs in small blood volume, but in various fields, such as toxicology, drug therapeutic monitoring, drug diagnostic screening, and illicit drugs. In toxicology field, many drugs (e.g. benzodiazepines, acetaminophen, small molecule drugs) have been tested with DBS. Compared with earlier blood extraction methods (SPE and LLE), DBS has lots of advantages; lower blood volume (less than 50μL), shorter analysis time caused by a more concise analysis procedure and lower cost. We optimized the DBS procedure and LC-MS/MS conditions for 18 benzodiazepines, seven benzodiazepine metabolites, and one z-drug (zolpidem) analysis in blood. 30μL of whole blood was spotted on FTA DMPK card C and dried for 2h in a desiccator. A 6-mm disk was punched and vortexed for 1min in a centrifuge tube with 300μL methanol/acetonitrile mixture (1:1, v/v). After evaporation, redissolved in 100μL mobile phase of LC-MS/MS and 5μL was injected. In the analysis for 26 target compounds in blood, all of the method validation parameters - LLOD, LLOQ, accuracy (intra- and inter-assay), and precision (intra- and inter-assay) - were satisfied with method validation criteria, within 15%. The results of matrix effect, recovery, and process efficiency were good. We developed a fast and reliable sample preparation method using DBS for 26 benzodiazepines, benzodiazepine metabolites, and z-drug (zolpidem).

  4. The effect of GABAmimetics on the duration of immobility in the forced swim test in albino mice.

    PubMed

    El Zahaf, Najwa Ahmed; Elhwuegi, Abdalla Salem

    2014-01-01

    Objectives Studies regarding the role of gamma aminobutyric acid (GABA) in depression are conflicting. Therefore, it was decided to examine the effect of different drugs that enhance the GABA system on the time of immobility induced by the forced swim test (FST). Materials and methods Adult albino mice were divided into several groups of six animals. Each group received an intraperitoneal injection of either imipramine (10, 20, or 30 mg/kg), diazepam (0.5, 1, or 2 mg/kg), vigabatrin (100, 200, or 300 mg/kg), zolpidem (2.5, 5, or 10 mg/kg), or alprazolam (1, 2.5, or 5 mg/kg). Control groups received the appropriate vehicle. One hour after injection, the duration of immobility was measured for 5 min in the FST. The percentage change in the duration of immobility from the control was calculated for each group. The statistical test of the difference between the treated and the control groups was calculated using unpaired Student's t-test. Results Imipramine produced a significant dose-dependent decrease in the duration of immobility (78, 74, and 56%, respectively). Different doses of diazepam, vigabatrin, and zolpidem produced a significant increase in the duration of immobility (119, 126, and 128%), (116, 124, and 128%), and (108, 109, and 119%), respectively. The two low doses of alprazolam produced a significant increase (115 and 120%), while the high dose produced a significant decrease in the duration of immobility (74%). Conclusion Increasing central GABAergic activity by different mechanisms has resulted in a depressant-like activity measured as an increase in the duration of immobility in the FST model of depression.

  5. Long-lasting distortion of GABA signaling in MS/DB neurons after binge-like ethanol exposure during initial synaptogenesis

    PubMed Central

    Wang, Haiying; DuBois, Dustin W.; Tobery, Angelika N.; Griffith, William H.; Brandt, Paul; Frye, Gerald D.

    2013-01-01

    Using a well-established model of binge-like ethanol treatment of rat pups on postnatal days (PD) 4–9, we found that maturation of GABAA receptor (GABAAR) miniature postsynaptic currents (mPSCs) was substantially blunted for medial septum/diagonal band (MS/DB) neurons in brain slices on PD 11–16. Ethanol reduced mPSC amplitude, frequency, and decay kinetics, while attenuating or exaggerating allosteric actions of zolpidem and allopregnanolone, respectively. The impact of ethanol in vivo was long lasting as most changes in MS/DB GABAAR mPSCs were still observed as late as PD 60–85. Maturing MS/DB neurons in naïve brain slices PD 4–16 showed increasing mPSC frequency, decay kinetics, and zolpidem sensitivity that were nearly identical to our earlier findings in cultured septal neurons [17, 18]. These rapidly developing mPSC parameters continued to mature through the first month of life then stabilized throughout the remainder of the lifespan. Finally, equivalent ethanol-induced alterations in GABAAR mPSC signaling were present in MS/DB neurons from both male and female animals. Previously, we showed ethanol treatment of cultured embryonic day 20 septal neurons distorts the maturation of GABAAR mPSCs predicting that early stages of GABAergic transmission in MS/DB neurons are vulnerable to intoxication injury [17, 18]. Since the overall character, timing, and magnitude of GABAergic mPSC developmental- and ethanol-induced changes in the in vivo model so closely mirror chronologically equivalent adaptations in cultured septal neurons, this suggests that such parallel models of ethanol impairment of GABAergic synaptic development in vivo and in vitro should be useful for translational studies exploring the efficacy and mechanism of action of potential therapeutic interventions from the cellular to whole animal level. PMID:23685190

  6. Postural instability and consequent falls and hip fractures associated with use of hypnotics in the elderly: a comparative review.

    PubMed

    Allain, Hervé; Bentué-Ferrer, Danièle; Polard, Elisabeth; Akwa, Yvette; Patat, Alain

    2005-01-01

    The aim of this review is to establish the relationship between treatment with hypnotics and the risk of postural instability and as a consequence, falls and hip fractures, in the elderly. A review of the literature was performed through a search of the MEDLINE, Ingenta and PASCAL databases from 1975 to 2005. We considered as hypnotics only those drugs approved for treating insomnia, i.e. some benzodiazepines and the more recently launched 'Z'-compounds, i.e. zopiclone, zolpidem and zaleplon. Large-scale surveys consistently report increases in the frequency of falls and hip fractures when hypnotics are used in the elderly (2-fold risk). Benzodiazepines are the major class of hypnotics involved in this context; falls and fractures in patients taking Z-compounds are less frequently reported, and in this respect, zolpidem is considered as at risk in only one study. It is important to note, however, that drug adverse effect relationships are difficult to establish with this type of epidemiological data-mining. On the other hand, data obtained in laboratory settings, where confounding factors can be eliminated, prove that benzodiazepines are the most deleterious hypnotics at least in terms of their effects on body sway. Z-compounds are considered safer, probably because of their pharmacokinetic properties as well as their selective pharmacological activities at benzodiazepine-1 (BZ(1)) receptors. The effects of hypnotics on balance, gait and equilibrium are the consequence of differential negative impacts on vigilance and cognitive functions, and are highly dose- and time-dependent. Z-compounds have short half-lives and have less cognitive and residual effects than older medications. Some practical rules need to be followed when prescribing hypnotics in order to prevent falls and hip fractures as much as possible in elderly insomniacs, whether institutionalised or not. These are: (i) establish a clear diagnosis of the sleep disorder; (ii) take into account chronic

  7. National Use of Prescription Medications for Insomnia: NHANES 1999-2010

    PubMed Central

    Bertisch, Suzanne M.; Herzig, Shoshana J.; Winkelman, John W.; Buettner, Catherine

    2014-01-01

    Study Objectives: To determine current patterns and predictors of use of prescription medications commonly used for insomnia (MCUFI) in the U.S. Design: Cross-sectional study. Setting: National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2010. Participants: 32,328 noninstitutionalized community-dwelling U.S. adults. Interventions: N/A. Measurements and Results: We defined MCUFI use as use of any of the following medications in the preceding month: benzodiazepine receptor agonists (eszopiclone, zaleplon, zolpidem, estazolam, flurazepam, quazepam, temazepam, triazolam), barbiturates (amobarbital, amobarbitalsecobarbital, chloral hydrate), doxepin, quetiapine, ramelteon, and trazodone. We estimated prevalence of MCUFI use and concurrent use of another sedating medication. We determined predictors of MCUFI use using multivariate logistic regression. Overall, 3% percent of adults used a MCUFI within the preceding month. Zolpidem and trazodone were used most commonly. Overall MCUFI use increased between 1999-2000 and 2009-2010 (P value for trend < 0.001). Concurrent use of other sedating medications was high, with 55% of MCUFI users taking at least one other sedating medication and 10% taking ≥ 3 other sedating medications. Concurrent use of MCUFIs with opioids (24.6%) and non-MCUFI benzodiazepines (19.5%) were most common. After adjustment, adults seeing a mental health provider (aOR 4.68, 95% C.I. 3.79, 5.77), using other sedating medications (aOR 4.18, 95% C.I. 3.36, 5.19), and age ≥ 80 years (aOR 2.55, 95% C.I. 1.63, 4.01) had highest likelihood of MCUFI use. Conclusion: In this nationally representative sample, reported use of prescription medications commonly used for insomnia (MCUFIs) within the preceding month was common, particularly among older adults and those seeing a mental health provider, with high use of sedative polypharmacy among MCUFI users. Citation: Bertisch SM; Herzig SJ; Winkelman JW; Buettner C. National use of prescription medications for

  8. Neuroligin-2 accelerates GABAergic synapse maturation in cerebellar granule cells

    PubMed Central

    Fu, Zhanyan; Vicini, Stefano

    2009-01-01

    Neuroligins (NLGs) are postsynaptic cell adhesion molecules that are thought to function in synaptogenesis. To investigate the role of NLGs on synaptic transmission once the synapse is formed, we transfected neuroligin-2(NLG2) in cultured mouse cerebellar granule cells (CGCs), and recorded GABAA (γ-aminobutyric acid) receptor mediated miniature postsynaptic currents (mISPCs). NLG2 transfected cells had mIPSCs with faster decay than matching GFP expressing controls at young culture ages (days in vitro, DIV 7-8). Down-regulation of NLG2 by the isoform specific shRNA-NLG2 resulted in an opposite effect. We and others have shown that the switch of α subunits of GABAA Rs from α2/3 to α1 underlies developmental speeding of the IPSC decay in various CNS regions, including the cerebellum. To assess whether the reduced decay time of mIPSCs by NLG2 is due to the recruitment of more α1 containing GABAARs at the synapses, we examined the prolongation of current decay by the zolpidem, which has been shown to preferentially enhance the activity of α1 subunit containing GABA channel. The application of zolpidem resulted in a significantly greater prolongation kinetics of synaptic currents in NLG2 over-expressing cells than control cells, suggesting that NLG2 over-expression accelerates synapse maturation by promoting incorporation of the α1 subunit-containing GABAARs at postsynaptic sites in immature cells. In addition, the effect of NLG2 on the speeding of decay time course of synaptic currents was abolished when we used CGC cultures from α1-/- mice. Lastly, to exclude the possibility that the fast decay of mIPSCs induced by NLG2 could be also due to the impacts of NLG2 on the GABA transient in synaptic cleft, we measured the sensitivity of mIPSCs to the fast-off competitive antagonists TPMPA. We found that TPMPA similarly inhibits mIPSCs in control and NLG2 over-expressing CGCs both at young age (DIV8) and old age (DIV14) of cultures. However, we confirm our previous

  9. Increased risk of Parkinson disease with diabetes mellitus in a population-based study

    PubMed Central

    Yang, Yu-Wan; Hsieh, Teng-Fu; Li, Chia-Ing; Liu, Chiu-Shong; Lin, Wen-Yuan; Chiang, Jen-Huai; Li, Tsai-Chung; Lin, Cheng-Chieh

    2017-01-01

    Abstract This nationwide population-based study investigated the risk of Parkinson disease (PD) in relation to diabetes mellitus (DM) through the National Health Insurance Research Database in Taiwan. A retrospective study was conducted, consisting of 36,294 patients who were newly diagnosed with DM between January 1, 2000 and December 31, 2006 and 108,882 individuals without DM as healthy controls from insurance claims data from Taiwan's National Health Research Institutes Dataset. The subjects were followed up until December 31, 2011 or until the first manifestation of PD. The hazard ratio (HR) of DM for PD incidence was estimated by Cox proportional hazard regression model. Compared with the non-DM cohort, the incidence density rate of PD was 1.36-fold higher in the DM cohort (1.53 vs 2.08 per 1000 person-years) with an adjusted HR of 1.19 (95% confidence interval = 1.08–1.32) after adjusting for age, sex, comorbidities, and medication use. The adjusted HR of PD for DM with a larger magnitude was observed in females (1.29, 1.12–1.49); individuals age 65 years and older (1.20, 1.06–1.35); those without schizophrenia (1.20, 1.08–1.33), bipolar disorder (1.20, 1.08–1.33), hypertension (1.18, 1.06–1.32), hyperlipidemia (1.21, 1.09–1.34), chronic obstructive pulmonary disease (1.19, 1.06–1.32), coronary artery disease (1.22, 1.09–1.36), stroke (1.23, 1.10–1.37), asthma (1.20, 1.08–1.34), flunarizine use (1.21, 1.08–1.35), zolpidem use (1.16, 1.04–1.30), Charlson comorbidity index score of 0 (1.23, 1.08–1.40), and those using metoclopramide (1.35, 1.14–1.60) and zolpidem (1.46, 1.12–1.90). DM increased the risk of PD during a mean follow-up of 7.3 years. Further mechanistic research on the effect of DM on PD is needed. PMID:28099356

  10. Common High Altitudes Illnesses a Primer for Healthcare Provider

    PubMed Central

    Mohsenin, Vahid

    2015-01-01

    Exposure to high altitude imposes significant strain on cardiopulmonary system and the brain. As a consequence, sojourners to high altitude frequently experience sleep disturbances, often reporting restless and sleepless nights. At altitudes above 3,000 meters (9,800 ft) almost all healthy subjects develop periodic breathing especially during NREM sleep. Sleep architecture gradually improves with increased NREM and REM sleep despite persistence of periodic breathing. The primary reason for periodic breathing at high altitude is a hypoxic-induced increase in chemoreceptor sensitivity to changes in PaCO2 – both above and below eupnea, leading to periods of apnea and hyperpnea. Acetazolamide improves sleep by reducing the periodic breathing through development of metabolic acidosis and induced hyperventilation decreasing the plant gain and widening the PCO2 reserve. This widening of the PCO2 reserve impedes development of central apneas during sleep. Benzodiazepines and GABA receptor antagonist such as zolpidem improve sleep without affecting breathing pattern or cognitive functions. PMID:27057512

  11. Molecular, pharmacological and functional properties of GABAA receptors in anterior pituitary cells

    PubMed Central

    Zemkova, Hana W; Bjelobaba, Ivana; Tomic, Melanija; Zemkova, Hana; Stojilkovic, Stanko S

    2008-01-01

    Anterior pituitary cells express γ-aminobutyric acid (GABA)-A receptor-channels, but their structure, distribution within the secretory cell types, and nature of action have not been clarified. Here we addressed these questions using cultured anterior pituitary cells from postpubertal female rats and immortalized αT3-1 and GH3 cells. Our results show that mRNAs for all GABAA receptor subunits are expressed in pituitary cells and that α1/β1 subunit proteins are present in all secretory cells. In voltage-clamped gramicidin-perforated cells, GABA induced dose-dependent increases in current amplitude that were inhibited by bicuculline and picrotoxin and facilitated by diazepam and zolpidem in a concentration-dependent manner. In intact cells, GABA and the GABAA receptor agonist muscimol caused a rapid and transient increase in intracellular calcium, whereas the GABAB receptor agonist baclofen was ineffective, suggesting that chloride-mediated depolarization activates voltage-gated calcium channels. Consistent with this finding, RT-PCR analysis indicated high expression of NKCC1, but not KCC2 cation/chloride transporter mRNAs in pituitary cells. Furthermore, the GABAA channel reversal potential for chloride ions was positive to the baseline membrane potential in most cells and the activation of ion channels by GABA resulted in depolarization of cells and modulation of spontaneous electrical activity. These results indicate that secretory pituitary cells express functional GABAA receptor-channels that are depolarizing. PMID:18450776

  12. Pharmacotherapy for disorders of consciousness: are 'awakening' drugs really a possibility?

    PubMed

    Ciurleo, Rosella; Bramanti, Placido; Calabrò, Rocco Salvatore

    2013-11-01

    Disorders of consciousness, including the coma state, vegetative state and minimally conscious state, are among the least understood and least curable conditions in modern neurology. Structural or functional injuries may produce impairments in the neuronal circuits (the ascending reticular activating system and thalamocortical loops) responsible for maintaining the wakefulness state and awareness, associated with a change in neurotransmitter concentrations. Pharmacological agents that are able to restore the levels of neurotransmitters and, consequently, neural synaptic plasticity and functional connectivity of consciousness networks, may play an important role as drugs useful in improving the consciousness state. Currently, there is growing interest in the scientific community with regard to pharmacological agents that act on the gamma amino-butyric acid (GABA) system, such as zolpidem and baclofen, and monoamine systems, such as dopaminergic agents and some antidepressants. The purpose of this article is to provide a comprehensive overview of these potential 'awakening' drugs in patients with disorders of consciousness. The possible mechanisms by which these drugs may exert their effects in promoting recovery of consciousness are discussed, highlighting how many findings are often the result of sporadic events rather than prospective controlled trials or implementation of standard treatment guidelines.

  13. Evaluation of postmortem redistribution phenomena for commonly encountered drugs.

    PubMed

    Han, Eunyoung; Kim, Eunmi; Hong, Hyojeong; Jeong, Sujin; Kim, Jihyun; In, Sangwhan; Chung, Heesun; Lee, Sangki

    2012-06-10

    We described the findings of a study into the post-mortem redistribution (PMR) of 76 drugs found in 129 drug-related cases between 2006 and 2009. Seventy six drugs (psychotropic drugs (n=14), antidepressants (n=9), sedatives (n=6) and so on) were simultaneously quantified in cardiac and peripheral blood by gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS) or liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS). The absence, possibility or presence of PMR of drugs was determined according to the ratios of cardiac to femoral blood concentrations (C/P ratios). Proxyphylline (C/P ratio: 0.85) showed no PMR; carbamazepine was not subject to PMR; a potential for PMR of lorazepam and mirtrazapine cannot be excluded; chlordiazepoxide is subject to PMR; acetaminophen and alprazolam exhibit minimal PMR; amitriptyline and benztropine exhibit PMR. Codeine (C/P ratio: 4.9), zolpidem (C/P ratio: 3.74), chlorpromazine (C/P ratio: 2.97), fluoxetine (C/P ratio: 2.83) and propranolol (C/P ratio: 2.72) had the largest C/P ratios. Postmortem drug concentrations showed variations depending on sampling sites and characteristics of the drugs. It is continuously necessary to analyze commonly used or abused drugs in simultaneously collected cardiac and peripheral blood to establish significant reference values for PMR. These findings can be used to reach a conclusion about the cause and manner of death.

  14. Non-Antidepressant Treatment of Generalized Anxiety Disorder.

    PubMed

    Zahreddine, Nada; Richa, Sami

    2013-02-04

    Introduction: Generalized anxiety disorder (GAD) is a prevalent and very disabling anxiety disorder. First-line medications are antidepressants such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and selective serotonin and noradrenalin reuptake inhibitors (SNRIs). However, a substantial number of patients do not reach remission while on antidepressants and they may develop troublesome side effects, which highlights the necessity of new therapeutic options for GAD.  Methods: The purpose of this review is to discuss all non-antidepressant treatments studied in GAD. We searched MedLine for English articles published between 1980 and 2012, containing the following keywords: "generalized (or generalised) anxiety disorder" OR "anxiety disorder", AND "drug therapy" OR "herbal medicine". 76 articles were finally selected. Results: Pregabalin is the anticonvulsant with the most robust level of evidence in GAD. It rapidly reduces anxiety, have a safe side effect profile and presents a low potential for abuse. Among antipsychotics, quetiapine is the one of choice in GAD, with similar efficacy to SSRIs in low dosages, yet with lower overall tolerability. Benzodiazepines, buspirone and hydroxyzine are Food and Drugs administration (FDA) approved for GAD and have relatively good evidence of efficacy. Other drugs (betablockers, zolpidem, riluzole, etc…) and natural remedies (e.g. Piper methysticum) could be potential treatment options, yet additional research is warranted. Conclusion:  Pregabalin and quetiapine are the two most promising non-antidepressant treatments for GAD.

  15. GABAA-receptor modification in taurine transporter knockout mice causes striatal disinhibition.

    PubMed

    Sergeeva, O A; Fleischer, W; Chepkova, A N; Warskulat, U; Häussinger, D; Siebler, M; Haas, H L

    2007-12-01

    The Striatum is involved in the regulation of movements and motor skills. We have shown previously, that the osmolyte and neuromodulator taurine plays a role in striatal plasticity. We demonstrate now that hereditary taurine deficiency in taurine-transporter knock-out (TAUT KO) mice results in disinhibition of striatal network activity, which can be corrected by taurine supplementation. Modification of GABAA but not glycine receptors (taurine is a ligand for both receptor types) underlies this disinhibition. Whole-cell recordings from acutely isolated as well as cultured striatal neurons revealed a decreased agonist sensitivity of the GABAA receptor in TAUT KO neurons in the absence of changes in the maximal GABA-evoked current amplitude. The striatal GABA level in TAUT KO mice was unchanged. The amplitude enhancement of spontaneous IPSCs by zolpidem was stronger in TAUT KO than in wild-type (WT) animals. Tonic inhibition was absent in striatal neurons under control conditions but was detected after incubation with the GABA-transaminase inhibitor vigabatrin: bicuculline induced a larger shift of baseline current in WT as compared to TAUT KO neurons. Lack of taurine leads to reduced sensitivity of synaptic and extrasynaptic GABAA receptors and consequently to disinhibition. These findings help in understanding neuropathologies accompanied by the loss of endogenous taurine, for instance in hepatic encephalopathy.

  16. Partial agonism of taurine at gamma-containing native and recombinant GABAA receptors.

    PubMed

    Kletke, Olaf; Gisselmann, Guenter; May, Andrea; Hatt, Hanns; A Sergeeva, Olga

    2013-01-01

    Taurine is a semi-essential sulfonic acid found at high concentrations in plasma and mammalian tissues which regulates osmolarity, ion channel activity and glucose homeostasis. The structural requirements of GABAA-receptors (GABAAR) gated by taurine are not yet known. We determined taurine potency and efficacy relative to GABA at different types of recombinant GABAAR occurring in central histaminergic neurons of the mouse hypothalamic tuberomamillary nucleus (TMN) which controls arousal. At binary α(1/2)β(1/3) receptors taurine was as efficient as GABA, whereas incorporation of the γ(1/2) subunit reduced taurine efficacy to 60-90% of GABA. The mutation γ(2F77I), which abolishes zolpidem potentiation, significantly reduced taurine efficacy at recombinant and native receptors compared to the wild type controls. As taurine was a full- or super- agonist at recombinant αxβ1δ-GABAAR, we generated a chimeric γ(2) subunit carrying the δ subunit motif around F77 (MTVFLH). At α(1/2)β(1)γ2(MTVFLH) receptors taurine became a super-agonist, similar to δ-containing ternary receptors, but remained a partial agonist at β3-containing receptors. In conclusion, using site-directed mutagenesis we found structural determinants of taurine's partial agonism at γ-containing GABAA receptors. Our study sheds new light on the β1 subunit conferring the widest range of taurine-efficacies modifying GABAAR function under (patho)physiological conditions.

  17. [Simultaneous determination of 10 unapproved sedative drugs in feeds by ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry].

    PubMed

    Xu, Chengbao; Suo, Ran; Zhang, Feng; Chu, Xiaogang; Ding, Fei; Ling, Yun; Yang, Minli; Sun, Li

    2012-05-01

    A new analytical method using ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry (UPLC-Q-TOF-MS) was developed for screening and confirmation of 10 unapproved sedative drugs in feeds. The samples were extracted using the solution of methanol-0.1 mol/L HCl (9:1, v/v), and the extracts were centrifuged and then directly purified through MCX cartridges. The identification and detection were achieved in positive electrospray ionization (ESI) mode using Q-TOF-MS. The potential of UPLC-Q-TOF MS for confirmatory analysis was shown by determining the accurate mass of all the compounds and fragment ions upon collision-induced-dissociation (CID) at different energies. The extra mass measurement errors for all the sedative drugs were found to be within 5 ppm. The calibration graphs were linear in the concentration range of 5-100 microg/L with the correlation coefficients more than 0.99 for the 10 drugs. The limits of quantification (LOQ, S/N = 10) were 8 microg/kg for nitrazepam, zolpidem and thioridazine; 10 microg/kg for thriazolam, estazolam, diazepam, promethazine, chlorpromazine and midazolam; 20 microg/kg for clozapine. The recoveries for all the compounds in feeds were 60.6%-108.5% with the relative standard deviations less than 10% at the spiked levels of LOQ, 2LOQ and 4LOQ.

  18. Diagnosis and management of insomnia in older people.

    PubMed

    McCall, W Vaughn

    2005-07-01

    Insomnia is a common but underrecognized problem in elderly patients. Five basic steps can help clinicians identify and treat insomnia. The first step is to ask a single question about sleep at every new patient visit, which goes a long way toward detection of patients with insomnia. The second step is to perform an initial evaluation of the problem, including symptoms, contributing factors, and effects on daytime function. Step three is to determine whether the patient is in crisis. True sleep emergencies are rare, and in most cases, treatment can be delayed until another appointment can be made for a full evaluation of the problem. A sleep evaluation constitutes the fourth step and focuses mainly on a thorough sleep history; blood tests and polysomnography rarely have a role. The final step is intervention. Nonpharmacological strategies are a mainstay of treatment for chronic insomnia, but hypnotics have a role in treating transient insomnia and chronic insomnia that does not improve with nonpharmacological treatment or treatment of associated primary conditions. Pharmacological therapy usually consists of benzodiazepines with short half-lives or nonbenzodiazepines such as zolpidem and zaleplon, although lack of demonstrated efficacy against sleep maintenance difficulties, one of the primary symptoms of insomnia among older people, limits use of these agents. Emerging nonbenzodiazepine agents such as indiplon and eszopiclone may specifically address sleep maintenance problems in elderly patients and are pending Food and Drug Administration (FDA) approval. (Editor's note: Since preparation of this manuscript, the FDA has approved eszopiclone for treatment of insomnia.).

  19. Can Intoxication Status Be Used as a Prediction Tool for Manner of Death?: A Comparison of the Intoxication Status in Violent Suicides and Homicides.

    PubMed

    Molina, D Kimberley; Hargrove, Veronica M

    2017-03-01

    Determining the manner of death in medicolegal death investigations can be difficult. The investigator relies on many facets of death investigation, including the circumstances of death and autopsy examination. A study was designed to analyze whether the intoxication status of the decedent could be used as another tool in death investigations. The intoxication status of violent (nonoverdose or poisoning) suicides and homicides was retrospectively reviewed and compared. A total of 625 deaths were identified, including 366 suicides and 259 homicides. Age, sex, cause of death, and intoxication status, including the specific drugs present, were analyzed. Gunshot wounds were the most common cause of death in both groups, with hanging being the second most common cause in suicides and sharp force injuries in homicides. Analysis found that although the overall intoxication status for suicides versus homicides did not differ significantly, certain drugs were more prevalent in one group over the other. Specifically, illicit drugs, that is, heroin, cocaine, and methamphetamine, were more likely to be present in homicides, whereas antidepressants or antipsychotics, benzodiazepines, and zolpidem were more common in suicides.

  20. Medications for the Treatment of Sleep Disorders: An Overview

    PubMed Central

    Pagel, J. F.; Parnes, Bennett L.

    2001-01-01

    Sleep disorders can be divided into those producing insomnia, those causing daytime sleepiness, and those disrupting sleep. Transient insomnia is extremely common, afflicting up to 80% of the population. Chronic insomnia affects 15% of the population. Benzodiazepines are frequently used to treat insomnia; however, there may be a withdrawal syndrome with rapid eye movement (REM) rebound. Two newer benzodiazepine-like agents, zolpidem and zaleplon, have fewer side effects, yet good efficacy. Other agents for insomnia include sedating antidepressants and over-the-counter sleep products (sedating antihistamines). Nonpharmacologic behavioral methods may also have therapeutic benefit. An understanding of the electrophysiologic and neurochemical correlates of the stages of sleep is useful in defining and understanding sleep disorders. Excessive daytime sleepiness is often associated with obstructive sleep apnea or depression. Medications, including amphetamines, may be used to induce daytime alertness. Parasomnias include disorders of arousal and of REM sleep. Chronic medical illnesses can become symptomatic during specific sleep stages. Many medications affect sleep stages and can thus cause sleep disorders or exacerbate the effect of chronic illnesses on sleep. Conversely, medications may be used therapeutically for specific sleep disorders. For example, restless legs syndrome and periodic limb movement disorder may be treated with dopamine agonists. An understanding of the disorders of sleep and the effects of medications is required for the appropriate use of medications affecting sleep. PMID:15014609

  1. Enhanced phasic GABA inhibition during the repair phase of stroke: a novel therapeutic target

    PubMed Central

    Paz, Jeanne T.; Wang, Eric Hou Jen; Badgely, Corrine; Olson, Andrew; Micheva, Kristina D.; Wang, Gordon; Lemmens, Robin; Tran, Kevin V.; Nishiyama, Yasuhiro; Liang, Xibin; Hamilton, Scott A.; O’Rourke, Nancy; Smith, Stephen J.; Huguenard, John R.; Bliss, Tonya M.

    2016-01-01

    Ischaemic stroke is the leading cause of severe long-term disability yet lacks drug therapies that promote the repair phase of recovery. This repair phase of stroke occurs days to months after stroke onset and involves brain remapping and plasticity within the peri-infarct zone. Elucidating mechanisms that promote this plasticity is critical for the development of new therapeutics with a broad treatment window. Inhibiting tonic (extrasynaptic) GABA signalling during the repair phase was reported to enhance functional recovery in mice suggesting that GABA plays an important function in modulating brain repair. While tonic GABA appears to suppress brain repair after stroke, less is known about the role of phasic (synaptic) GABA during the repair phase. We observed an increase in postsynaptic phasic GABA signalling in mice within the peri-infarct cortex specific to layer 5; we found increased numbers of α1 receptor subunit-containing GABAergic synapses detected using array tomography, and an associated increased efficacy of spontaneous and miniature inhibitory postsynaptic currents in pyramidal neurons. Furthermore, we demonstrate that enhancing phasic GABA signalling using zolpidem, a Food and Drug Administration (FDA)-approved GABA-positive allosteric modulator, during the repair phase improved behavioural recovery. These data identify potentiation of phasic GABA signalling as a novel therapeutic strategy, indicate zolpidem’s potential to improve recovery, and underscore the necessity to distinguish the role of tonic and phasic GABA signalling in stroke recovery. PMID:26685158

  2. Drug withdrawal convulsions and susceptibility to convulsants after short-term selective breeding for acute ethanol withdrawal.

    PubMed

    Metten, P; Belknap, J K; Crabbe, J C

    1998-09-01

    High Alcohol Withdrawal (HAW) and Low Alcohol Withdrawal (LAW) mice were selectively bred from a foundation population of C57BL6/J (B6) x DBA/2J (D2) F2 intercross progeny for display of intense or mild handling-induced withdrawal convulsions, respectively, following a single injection of a hypnotic dose of ethanol (alcohol; 4 g/kg). The HAW line had significantly greater alcohol withdrawal severity scores compared to the LAW line after only a single generation of selection; the magnitude of the line difference was 8-fold by the fourth selected generation. We tested these lines for severity of withdrawal convulsions following the benzodiazepine, diazepam; the gaseous anesthetic, nitrous oxide; the imidazopyridine, zolpidem and the barbiturate, pentobarbital. In all cases, HAW mice had significantly greater withdrawal severity than mice of the LAW line. These results indicate that some genes influencing withdrawal convulsion severity following ethanol also affect withdrawal from other CNS depressants. D2 mice are more sensitive to a variety of convulsants than B6 mice (and have more severe withdrawal convulsions). We, therefore, tested separate groups of mice of both selectively bred lines for threshold sensitivity to pentylenetetrazol (PTZ), N-methyl-D-aspartate (NMDA) and kainic acid (KA). No line differences were detected. These results indicate that genes influencing severity of withdrawal from several depressant drugs are largely different from those affecting susceptibility to GABAergic or glutamatergic convulsants.

  3. Pharmacologically increasing sleep spindles enhances recognition for negative and high-arousal memories.

    PubMed

    Kaestner, Erik J; Wixted, John T; Mednick, Sara C

    2013-10-01

    Sleep affects declarative memory for emotional stimuli differently than it affects declarative memory for nonemotional stimuli. However, the interaction between specific sleep characteristics and emotional memory is not well understood. Recent studies on how sleep affects emotional memory have focused on rapid eye movement sleep (REM) but have not addressed non-REM sleep, particularly sleep spindles. This is despite the fact that sleep spindles are implicated in declarative memory as well as neural models of memory consolidation (e.g., hippocampal neural replay). Additionally, many studies examine a limited range of emotional stimuli and fail to disentangle differences in memory performance because of variance in valence and arousal. Here, we experimentally increase non-REM sleep features, sleep spindle density, and SWS, with pharmacological interventions using zolpidem (Ambien) and sodium oxybate (Xyrem) during daytime naps. We use a full spread of emotional stimuli to test all levels of valence and arousal. We find that increasing sleep spindle density increases memory discrimination (da) for highly arousing and negative stimuli without altering measures of bias (ca). These results indicate a broader role for sleep in the processing of emotional stimuli with differing effects based on arousal and valence, and they raise the possibility that sleep spindles causally facilitate emotional memory consolidation. These findings are discussed in terms of the known use of hypnotics in individuals with emotional mood disorders.

  4. Multidrug-related leukocytoclastic vasculitis raising suspicion of sexual homicide-things are not always what they seem.

    PubMed

    Tattoli, Lucia; Krocker, Klaus; Sautter, Julia; Tsokos, Michael

    2016-01-01

    Ambiguous findings during external examination of a deceased in combination with dubious autopsy findings can raise doubts concerning the manner and cause of death. We report the case of a 35-year-old female deceased who had suffered from a borderline personality and depressive disorder with suicidal ideation. At the death scene, the body showed massive facial swelling accompanied by complete reddening of the skin of the face, with patchy skin abrasions on the forehead and neck, and purple bruise-like discolorations distributed symmetrically over both shoulders, elbows, hands, hips, knees, lower legs, and feet, raising the suspicion of underlying massive external blunt force injury. Police investigators strongly suspected sexual homicide. At autopsy, dissection in layers revealed massive subcutaneous hemorrhages as the cause of the reddish skin discolorations. Toxicological analyses showed fatal levels of lamotrigine with additional proof of zopiclone, zolpidem, diphenhydramine, O-desmethylvenlafaxine, pregabalin, tramadol, and modafinil in venous blood. Histologically, both the macroscopically impressive purple skin changes with underlying bleeding into the subcutaneous tissue and the skin abrasions were due to leukocytoclastic vasculitis, a form of acute hypersensitivity vasculitis that was a reaction to the multiple therapeutic drugs that the woman had taken shortly before death. The manner of death was classified as suicide, and sexual homicide was ruled out.

  5. Potential impact of drug effects, availability, pharmacokinetics, and screening on estimates of drugs implicated in cases of assault.

    PubMed

    Carter, Lawrence P

    2011-09-01

    Drug-facilitated sexual assault (DFSA) is a serious and troubling crime. It is important to know if and how different drugs might be used to facilitate assault in order to deter such crime. There are a number of ways in which drugs that are used for DFSA might not be detected by routine screens. The purpose of this analysis was to draw reasonable inferences regarding drugs with a high likelihood of being used for DFSA and not being detected by routine screens. National data from poison control centres, hospital emergency rooms, and law enforcement seizures were used to evaluate the relative magnitude of problems and illicit availability associated with different classes of drugs. General drug classes were examined to include additional drugs that might be used for DFSA on the basis of their amnesic effects, widespread availability, and pharmacokinetics (i.e. short half-life). The benzodiazepine-site ligands zolpidem and eszopiclone, 'club drugs' GHB and ketamine, muscle relaxants such as carisoprodol, and antihistamines such as diphenhydramine were identified as drugs that might be used for DFSA and remain undetected by routine screens. Future studies that are designed to examine the role of these drugs in DFSA cases could provide better estimates of their use for DFSA. A better understanding of what is being missed in DFSA cases might help prioritize the development of new assays, provide rationale for the availability of particular assays for routine testing, and inform practitioners and the general public of the potential DFSA risks of certain drugs.

  6. Potentially Inappropriate Medications by Beers Criteria in Older Outpatients: Prevalence and Risk Factors

    PubMed Central

    Lim, Yeon-Jung; Kim, Ha-Yeon; Lee, Ji Sun; Ahn, Ah-Leum; Oh, Eun-Jung; Cho, Dong-Yung; Kweon, Hyuk-Jung

    2016-01-01

    Background Prescription of inappropriate medicine to elderly patients is a major public health care concern. The Beers criteria have been commonly employed as a screening tool to identify the use of potentially inappropriate medications (PIMs). The present study investigated the prevalence of PIM use according to the Beers criteria as well as factors related to PIM use. Methods Data obtained from a retrospective survey included 25,810 outpatients aged ≥65 years from a university medical center in Seoul, Korea. PIMs were defined using the Beers criteria. Factors associated with PIM use were evaluated using multiple regression analysis. Results Of all participants, 7,132 (27.6%) were prescribed at least one PIM. The most commonly prescribed PIMs were alprazolam (11.2%), clonazepam (10.8%), zolpidem (8.7%), quetiapine (8.4%), and hydroxyzine (5.4%). In multivariate logistic regression analysis, having five or more prescription medicines (odds ratio [OR], 11.32; 95% confidence interval [CI], 9.38 to 13.66) and five or more prescribing doctors (OR, 4.40; 95% CI, 3.59 to 5.39) were strongly associated with PIM. In a likelihood ratio test for trend, an increasing number of medications and prescribing doctors were both significantly associated with PIM. Conclusion At a university medical center, the number of medications and the number of prescribing doctors was associated with PIM in older outpatients. PMID:27900070

  7. The critical role of sleep spindles in hippocampal-dependent memory: a pharmacology study.

    PubMed

    Mednick, Sara C; McDevitt, Elizabeth A; Walsh, James K; Wamsley, Erin; Paulus, Martin; Kanady, Jennifer C; Drummond, Sean P A

    2013-03-06

    An important function of sleep is the consolidation of memories, and features of sleep, such as rapid eye movement (REM) or sleep spindles, have been shown to correlate with improvements in discrete memory domains. Because of the methodological difficulties in modulating sleep, however, a causal link between specific sleep features and human memory consolidation is lacking. Here, we experimentally manipulated specific sleep features during a daytime nap via direct pharmacological intervention. Using zolpidem (Ambien), a short-acting GABAA agonist hypnotic, we show increased sleep spindle density and decreased REM sleep compared with placebo and sodium oxybate (Xyrem). Naps with increased spindles produced significantly better verbal memory and significantly worse perceptual learning but did not affect motor learning. The experimental spindles were similar to control spindles in amplitude and frequency, suggesting that the experimental intervention enhanced normal sleep processes. Furthermore, using statistical methods, we demonstrate for the first time a critical role of spindles in human hippocampal memory performance. The gains in memory consolidation exceed sleep-alone or control conditions and demonstrate the potential for targeted, exceptional memory enhancement in healthy adults with pharmacologically modified sleep.

  8. Predictive Modeling of Physician-Patient Dynamics That Influence Sleep Medication Prescriptions and Clinical Decision-Making

    PubMed Central

    Beam, Andrew L.; Kartoun, Uri; Pai, Jennifer K.; Chatterjee, Arnaub K.; Fitzgerald, Timothy P.; Shaw, Stanley Y.; Kohane, Isaac S.

    2017-01-01

    Insomnia remains under-diagnosed and poorly treated despite its high economic and social costs. Though previous work has examined how patient characteristics affect sleep medication prescriptions, the role of physician characteristics that influence this clinical decision remains unclear. We sought to understand patient and physician factors that influence sleep medication prescribing patterns by analyzing Electronic Medical Records (EMRs) including the narrative clinical notes as well as codified data. Zolpidem and trazodone were the most widely prescribed initial sleep medication in a cohort of 1,105 patients. Some providers showed a historical preference for one medication, which was highly predictive of their future prescribing behavior. Using a predictive model (AUC = 0.77), physician preference largely determined which medication a patient received (OR = 3.13; p = 3 × 10−37). In addition to the dominant effect of empirically determined physician preference, discussion of depression in a patient’s note was found to have a statistically significant association with receiving a prescription for trazodone (OR = 1.38, p = 0.04). EMR data can yield insights into physician prescribing behavior based on real-world physician-patient interactions. PMID:28181568

  9. Ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric multi-analyte procedure for target screening and quantification in human blood plasma: validation and application for 31 neuroleptics, 28 benzodiazepines, and Z-drugs.

    PubMed

    Remane, Daniela; Meyer, Markus R; Wissenbach, Dirk K; Maurer, Hans H

    2011-09-01

    For fast and reliable screening, identification, and quantification of as many analytes as possible, multi-analyte approaches are very useful in clinical and forensic toxicology. Using ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, such an approach has been developed for blood plasma analysis after simple liquid-liquid extraction. In the present paper, validation and application is described for 31 neuroleptics, 28 benzodiazepines, and Z-drugs (zaleplone, zolpidem, and zopiclone). The validation parameters included recovery, matrix effects, process efficiency, ion suppression/enhancement of co-eluting analytes, selectivity, crosstalk, accuracy and precision, stabilities, and limits of quantification and detection. The results showed that the approach was selective, sensitive, accurate, and precise for 24 neuroleptics and 21 benzodiazepines and Z-drugs. The remaining analytes were unstable and/or too low dosed. Cost- and time-saving one-point calibration was applicable only for half of the analytes. The applicability was successfully shown for most of the drugs by analyzing authentic plasma samples and external quality control samples.

  10. Mitochondrial benzodiazepine receptors regulate steroid biosynthesis

    SciTech Connect

    Mukhin, A.G.; Papadopoulos, V.; Costa, E.; Krueger, K.E. )

    1989-12-01

    Recent observations on the steroid synthetic capability within the brain open the possibility that benzodiazepines may influence steroid synthesis in nervous tissue through interactions with peripheral-type benzodiazepine recognition sites, which are highly expressed in steroidogenic cells and associated with the outer mitochondrial membrane. To examine this possibility nine molecules that exhibit a greater than 10,000-fold difference in their affinities for peripheral-type benzodiazepine binding sites were tested for their effects on a well-established steroidogenic model system, the Y-1 mouse adrenal tumor cell line. 4{prime}-Chlorodiazepam, PK 11195, and PK 14067 stimulated steroid production by 2-fold in Y-1 cells, whereas diazepam, flunitrazepam, zolpidem, and PK 14068 displayed a lower (1.2- to 1.5-fold) maximal stimulation. In contrast, clonazepam and flumazenil did not stimulate steroid synthesis. The potencies of these compounds to inhibit {sup 3}H-labeled PK 11195 binding to peripheral-type benzodiazepine recognition sites correlated with their potencies to stimulate steroid production. Similar findings were observed in bovine and rat adrenocortical cell preparations. These results suggest that ligands of the peripheral-type benzodiazepine recognition site acting on this mitochondrial receptor can enhance steroid production. This action may contribute specificity to the pharmacological profile of drugs preferentially acting on the benzodiazepine recognition site associated with the outer membrane of certain mitochondrial populations.

  11. The evaluation of the applicability of a high pH mobile phase in ultrahigh performance liquid chromatography tandem mass spectrometry analysis of benzodiazepines and benzodiazepine-like hypnotics in urine and blood.

    PubMed

    Verplaetse, Ruth; Cuypers, Eva; Tytgat, Jan

    2012-08-03

    A sensitive liquid chromatography tandem mass spectrometry method was developed and validated for simultaneous detection of benzodiazepines, benzodiazepine-like hypnotics and some metabolites (7-aminoflunitrazepam, alprazolam, bromazepam, brotizolam, chlordiazepoxide, chlornordiazepam, clobazam, clonazepam, clotiazepam, cloxazolam, diazepam, ethylloflazepate, flunitrazepam, flurazepam, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, midazolam, N-desmethylflunitrazepam, nitrazepam, N-methylclonazepam (internal standard), nordiazepam, oxazepam, prazepam, temazepam, tetrazepam, triazolam, zaleplon, zolpidem, zopiclone) in urine and whole blood. Sample preparation was performed on a mixed-mode cation exchange solid phase extraction cartridge. Electrospray ionization was found to be more efficient than atmospheric pressure chemical ionization. The use of a mobile phase of high pH resulted in higher retention and higher electrospray ionization signals than the conventional low pH mobile phases. Considering the benefits of a high pH mobile phase on both chromatography and mass spectrometry, its use should be encouraged. In the final method, gradient elution with 10 mM ammonium bicarbonate (pH 9) and methanol was performed on a small particle column (Acquity C18, 1.7 μm, 2.1 mm × 50 mm). The optimized method was fully validated.

  12. Melatonin prolonged release: in the treatment of insomnia in patients aged ≥55 years.

    PubMed

    Lyseng-Williamson, Katherine A

    2012-11-01

    Melatonin prolonged release (PR) 2 mg is approved for the treatment of primary insomnia characterized by poor sleep quality in patients aged ≥55 years in the EU and elsewhere. Patients may receive treatment with melatonin PR for up to 13 weeks. Production of endogenous nocturnal melatonin, which helps regulate circadian rhythm, may be decreased in older adults. Administration of melatonin PR 2 mg 1-2 h before bedtime mimics the natural secretion pattern of melatonin, thereby leading to improvements in the circadian regulation of the sleep-wake cycle. In older adults, melatonin PR 2 mg had no effect on psychomotor functions, memory recall or driving skills during the night or the next morning relative to placebo, and was associated with significantly less impairment on many of these tasks relative to zolpidem 10 mg alone or in combination with melatonin PR 2 mg. In 3-week and 6-month, randomized, double-blind clinical trials in patients with primary insomnia aged ≥55 years, melatonin PR 2 mg 1-2 h before bedtime was associated with significant improvements relative to placebo in many sleep and daytime parameters, including sleep quality and latency, morning alertness and health-related quality of life. Melatonin PR 2 mg was very well tolerated in clinical trials in older patients, with a tolerability profile that was similar to that of placebo. Short- or longer-term treatment with melatonin PR 2 mg was not associated with dependence, tolerance, rebound insomnia or withdrawal symptoms.

  13. Treatment options for insomnia.

    PubMed

    Ramakrishnan, Kalyanakrishnan; Scheid, Dewey C

    2007-08-15

    The frequency of sleep disruption and the degree to which insomnia significantly affects daytime function determine the need for evaluation and treatment. Physicians may initiate treatment of insomnia at an initial visit; for patients with a clear acute stressor such as grief, no further evaluation may be indicated. However, if insomnia is severe or long-lasting, a thorough evaluation to uncover coexisting medical, neurologic, or psychiatric illness is warranted. Treatment should begin with nonpharmacologic therapy, addressing sleep hygiene issues and exercise. There is good evidence supporting the effectiveness of cognitive behavior therapy. Exercise improves sleep as effectively as benzodiazepines in some studies and, given its other health benefits, is recommended for patients with insomnia. Hypnotics generally should be prescribed for short periods only, with the frequency and duration of use customized to each patient's circumstances. Routine use of over-the-counter drugs containing antihistamines should be discouraged. Alcohol has the potential for abuse and should not be used as a sleep aid. Opiates are valuable in pain-associated insomnia. Benzodiazepines are most useful for short-term treatment; however, long-term use may lead to adverse effects and withdrawal phenomena. The better safety profile of the newer-generation nonbenzodiazepines (i.e., zolpidem, zaleplon, eszopidone, and ramelteon) makes them better first-line choices for long-term treatment of chronic insomnia.

  14. An update of management of insomnia in patients with chronic orofacial pain.

    PubMed

    Almoznino, G; Haviv, Y; Sharav, Y; Benoliel, R

    2017-01-11

    In this review, we discuss the management of chronic orofacial pain (COFP) patients with insomnia. Diagnostic work-up and follow-up routines of COFP patients should include assessment of sleep problems. Management is based on a multidisciplinary approach, addressing the factors that modulate the pain experience as well as insomnia and including both non-pharmacological and pharmacological modalities. Parallel to treatment, patients should receive therapy for comorbid medical and psychiatric disorders, and possible substance abuse that may be that may trigger or worsen the COFP and/or their insomnia. Insomnia treatment should begin with non-pharmacological therapy, to minimize potential side effects, drug interactions, and risk of substance abuse associated with pharmacological therapy. Behavioral therapies for insomnia include the following: sleep hygiene, cognitive behavioral therapy for insomnia, multicomponent behavioral therapy or brief behavioral therapy for insomnia, relaxation strategies, stimulus control, and sleep restriction. Approved U.S. Food and Drug Administration medications to treat insomnia include the following: benzodiazepines (estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam, and quazepam), non-benzodiazepine hypnotics (eszopiclone, zaleplon, zolpidem), the melatonin receptor agonist ramelteon, the antidepressant doxepin, and the orexin receptor antagonist suvorexant. Chronic orofacial pain can greatly improve following treatment of the underlying insomnia, and therefore, re-evaluation of COFP is advised after 1 month of treatment.

  15. Eszopiclone stimulates the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in the rat.

    PubMed

    Pechnick, Robert N; Lacayo, Liliana M; Manalo, Charlene M; Bholat, Yasmin; Spivak, Inna

    2011-07-01

    Eszopiclone (Lunesta®) is used for the treatment of insomnia. It is the S (+)-enantiomer of racemic zopiclone, a cyclopyrrolone with no structural similarity to the hypnotic drugs zolpidem and zaleplon or to the benzodiazepines and barbiturates. Although eszopiclone interacts with the gamma-aminobutyric acid A-type (GABA(A)) receptor complex, it has a different binding profile than other sedative/hypnotic agents and modulates the receptor complex in a unique manner. Thus, eszopiclone might produce different pharmacological effects compared to other sedative/hypnotic agents. Beside their behavioral properties, sedative/hypnotic drugs affect the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis. In general, low doses of benzodiazepine-type drugs decrease, whereas high doses increase the activity of the HPA axis. Furthermore, benzodiazepines reduce stress-induced increases in HPA axis activity. The goal of the present study was to characterize the effects of eszopiclone on the HPA axis in the rat. Male rats were injected with saline or eszopiclone and trunk blood was collected for the measurement of plasma levels of adrenocorticotropin (ACTH) and corticosterone by radioimmunoassay. The acute administration of eszopiclone produced dose-dependent increases in plasma levels of ACTH and corticosterone, and tolerance developed to these effects after repeated drug administration. Pretreatment with eszopiclone did not affect stress-induced stimulation of the HPA axis. These results show that eszopiclone and the benzodiazepine-type drugs differentially affect the HPA axis.

  16. [Nighttime eating disorders--clinical symptoms and treatment].

    PubMed

    Zawilska, Jolanta B; Santorek-Strumiłło, Edyta J; Kuna, Paulina

    2010-01-01

    Nighttime eating is categorized as either night eating syndrome (NES) or the sleep-related eating disorder (SRED). Both diseases are often connected with an increase of the body mass, obesity, and with psychiatric disturbances. NES is characterized by evening hyperphagia, abnormally increased food intake after the evening meal, nocturnal awakings with ingestions, morning anorexia, and insomnia. Patients suffering from NES are aware of their nocturnal ingestions. It is suggested that NES is an abnormality in the circadian rhythm of meal timing that occurs in people with normal circadian rhythm of sleep. Other factors underlying NES include genetic predispositions, hormonal and neurochemical disturbances, and mood disorders. SRED is characterized by recurrent episodes of eating or drinking after arousal from nighttime sleep, unaware in tight the most cases, with adverse consequences. The distinctive features of SRED are amnesia of night eating episodes and consumption of non-typical food or dangerous articles. SRED is frequently associated with other sleep disorders, e.g., restless leg syndrome, periodic limb movement disorder, obstructive sleep apnea, and somnambulism. It can be also induced by medicines applied by a patient (e.g. zolpidem). It is hypothesized that the syndrome represents a variation of somnambulism. In the treatment of NES both non-pharmacological methods (psychotherapy, phototherapy) as well as the pharmacotherapy (aimed to increase serotoninergic neurotransmission in the brain, predominantly by sertraline, a selective serotonin re-uptake inhibitor) are used. SRED can be treated by controlling comorbid sleep disorders and eliminating provocative sedative hypnotics.

  17. Emerging role of orexin antagonists in insomnia therapeutics: An update on SORAs and DORAs.

    PubMed

    Kumar, Anil; Chanana, Priyanka; Choudhary, Supriti

    2016-04-01

    The pharmacological management of insomnia has lately become a challenge for researchers worldwide. As per the third International Classification of Sleep disorders (ICSD-3) insomnia can be defined as a state with repeated difficulty in sleep initiation, duration, consolidation, or quality that occurs despite adequate opportunity and circumstances for sleep, and results in some form of daytime impairment. The conventional treatments approved for management of insomnia were benzodiazepines (BZDs) (estazolam, quazepam, triazolam, flurazepam and temazepam) and non-BZDs, also known as z-drugs (zaleplon, zolpidem, and eszopiclone), tricyclic antidepressant (TCA) doxepin as well as melatonin agonists, e.g. ramelteon. But the potential of these agents to address sleep problems has been limited due to substantial side effects associated with them like hangover, dependence and tolerance, rebound insomnia, muscular atonia, inhibition of respiratory system, cognitive dysfunctions, and increased anxiety. Recently, orexin neuropeptides have been identified as regulators of transition between wakefulness and sleep and documented to aid an initial transitory effect towards wakefulness by activating cholinergic/monoaminergic neural pathways of the ascending arousal system. This has led to the development of orexin peptides and receptors, as possible therapeutic targets for the treatment of sleep disorders with the advantage of having lesser side effects as compared to conventional treatments. The present review focuses on the orexin peptides and receptors signifying their physiological profile as well as the development of orexin receptor antagonists as novel strategies in sleep medicine.

  18. Age- and Sex-Related Characteristics of Tonic Gaba Currents in the Rat Substantia Nigra Pars Reticulata

    PubMed Central

    Hasson, H.; Bojar, M.; Moshé, S. L.; Galanopoulou, A. S.

    2015-01-01

    Previous studies have shown that the pharmacologic effects of GABAergic drugs and the postsynaptic phasic GABAAergic inhibitory responses in the anterior part of the rat substantia nigra pars reticulata (SNRA) are age- and sex-specific. Here, we investigate whether there are age- and sex-related differences in the expression of the δ GABAA receptor (GABAAR) subunit and GABAAR mediated tonic currents. We have used δ-specific immunochemistry and whole cell patch clamp to study GABAAR mediated tonic currents in the SNRA of male and female postnatal day (PN) PN5-9, PN11-16, and PN25-32 rats. We observed age-related decline, but no sex-specific changes, in bicuculline (BIM) sensitive GABAAR tonic current density, which correlated with the decline in δ subunit in the SNRA between PN15 and 30. Furthermore, we show that the GABAAR tonic currents can be modified by muscimol (GABAAR agonist; partial GABACR agonist), THIP (4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo (5,4-c)pyridin-3-ol: α4β3δ GABAARs agonist and GABACR antagonist), and zolpidem (α1-subunit selective GABAAR agonist) in age-and sex-dependent manner specific for each drug. We propose that the emergence of the GABAAR-sensitive anticonvulsant effects of the rat SNRA during development may depend upon the developmental decline in tonic GABAergic inhibition of the activity of rat SNRA neurons, although other sex-specific factors are also involved. PMID:25645446

  19. The frequency of alcohol, illicit and licit drug consumption in the general driving population in South-East Hungary.

    PubMed

    Institóris, László; Tóth, Anita Réka; Molnár, Attila; Arok, Zsófia; Kereszty, Eva; Varga, Tibor

    2013-01-10

    In the framework of the DRUID (Driving under the Influence of Drugs, Alcohol, and Medicines) EU-6 project, a roadside survey was performed in South-East Hungary to determine the incidence of alcohol and the most frequent illicit and licit drug consumption (amphetamines, THC, illicit and medical opiates, cocaine, ketamine, benzodiazepines, zopiclone and zolpidem) in the general driving population. All 3110 drivers stopped between 01 January 2008 and 31 December 2009 were checked for alcohol, and among them 2738 persons (87.7%) participated in the further examinations, on a voluntary basis. Licit and illicit drugs were determined from their oral fluid samples by GC-MS analysis. Illicit drugs were detected in 27 cases (0.99%), licit drugs in 85 cases (3.14%), and alcohol (cut off: 0.1g/l) was found in 4 (0.13%) cases. Illicit drug consumption was the highest among men of the ages 18-34, during the spring, and on the week-end nights. With respect to licit drugs, the highest incidence was found among women over the age of 50, during the summer, and on the week-days. All alcohol positive cases were men over the age of 35. In comparison to international European averages, the alcohol and illicit drug consumption was low, but the licit drug consumption was over the European average.

  20. Update on emerging drugs for insomnia.

    PubMed

    Sullivan, Shannon

    2012-09-01

    In recent years, there has been no evidence that the problem of chronic insomnia has faded in the least in US adults; on the contrary, a recent estimate of annual lost productivity due to insomnia was $63.2 billion dollars. However, the proportion of insomniacs who are treated continues to be low, indicating the need for continued development and dissemination of effective therapies. Hypnotic drug development has arguably become more focused in recent years, particularly upon the highly anticipated novel target, the orexin (hypocretin) system. Merck's suvorexant (MK-4305) is the first compound of the so-called dual orexin receptor antagonist (DORA) class expected to be submitted for FDA approval, with a new drug application anticipated in 2012. While there has also been some new activity in the modulation of well-characterized targets with well-characterized agents, such as CNS histamine receptors with low-dose doxepin, a decades-old antidepressant and GABA(A) with sublingual zolpidem, experience with melatonin and serotonin modulators suggests that other targets also exist. Diversifying insomnia drug targets may expand possibilities for customizing hypnotic administration to individualized patient presentation and mechanistic underpinnings. In addition, it may offer improved avenues for combining medications with non-drug treatments such as cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I).

  1. MALDI-TOF mass spectrometric determination of eight benzodiazepines with two of their metabolites in blood.

    PubMed

    Nozawa, Hideki; Minakata, Kayoko; Yamagishi, Itaru; Hasegawa, Koutaro; Wurita, Amin; Gonmori, Kunio; Suzuki, Osamu; Watanabe, Kanako

    2015-05-01

    A rapid and sensitive method was developed for the determination of benzodiazepines and benzodiazepine-like substances (BZDs) by matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI)-time-of-flight (TOF)-mass spectrometry (MS). In this method, α-cyano-4-hydroxy cinnamic acid was used as the matrix to assist the ionization of BZDs. Determination of 8 BZDs (with two of their metabolites) belonging to top 12 medical drugs detected in poisonous cases in Japan, was performed using diazepam-d5 as the internal standard. The limit of detection of zolpidem was 0.07ng/ml with its quantification range of 0.2-20ng/ml in blood, in the best case, and the limit of detection of flunitrazepam was 2ng/ml with its quantification range of 6-200ng/ml in blood, in the worst case. The spectra of zopiclone in MALDI-MS and MS/MS were different from those in electrospray ionization MS and MS/MS. Present method provides a simple and high throughput method for the screening of these BZDs using only 20μl of blood. The developed method was successfully used for the determination of BZDs in biological fluids obtained from two victims.

  2. X-linked dystonia parkinsonism: clinical phenotype, genetics and therapeutics.

    PubMed

    Rosales, Raymond L

    2010-10-01

    The clinical phenotype of X-Linked Dystonia Parkinsonism (XDP) is typically one that involves a Filipino adult male whose ancestry is mostly traced in the Philippine island of Panay. Dystonia usually starts focally in the lower limbs or oromandibular regions, then spreads to become generalized eventually. Parkinsonism sets in later into the disease and usually in combination with dystonia. /DYT3/ and /TAF1/ are the two genes associated with XDP. An SVA retrotransposon insertion in an intron of /TAF1/ may reduce neuron-specific expression of the /TAF1/ isoform in the caudate nucleus, and subsequently interfere with the transcription of many neuronal genes. Polypharmacy with oral benzodiazepines, anticholinergic agents and muscle relaxants leaves much to be desired in terms of efficacy. The medications to date that may appear beneficial, especially in disabling dystonias, are zolpidem, muscle afferent block with lidocaine-ethanol and botulinum toxin type A. Despite the few cases undergoing deep brain stimulation, this functional surgery has shown the greatest promise in XDP. An illustrative case of XDP in a family depicts the variable course of illness, including a bout of "status dystonicus," challenges in therapy, reckoning with the social impact of the disease, and eventual patient demise. Indeed, there remains some gaps in understanding some phenomenological, genetic and treatment aspects of XDP, the areas upon which future research directions may be worthwhile.

  3. Predictive Modeling of Physician-Patient Dynamics That Influence Sleep Medication Prescriptions and Clinical Decision-Making

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Beam, Andrew L.; Kartoun, Uri; Pai, Jennifer K.; Chatterjee, Arnaub K.; Fitzgerald, Timothy P.; Shaw, Stanley Y.; Kohane, Isaac S.

    2017-02-01

    Insomnia remains under-diagnosed and poorly treated despite its high economic and social costs. Though previous work has examined how patient characteristics affect sleep medication prescriptions, the role of physician characteristics that influence this clinical decision remains unclear. We sought to understand patient and physician factors that influence sleep medication prescribing patterns by analyzing Electronic Medical Records (EMRs) including the narrative clinical notes as well as codified data. Zolpidem and trazodone were the most widely prescribed initial sleep medication in a cohort of 1,105 patients. Some providers showed a historical preference for one medication, which was highly predictive of their future prescribing behavior. Using a predictive model (AUC = 0.77), physician preference largely determined which medication a patient received (OR = 3.13 p = 3 × 10‑37). In addition to the dominant effect of empirically determined physician preference, discussion of depression in a patient’s note was found to have a statistically significant association with receiving a prescription for trazodone (OR = 1.38, p = 0.04). EMR data can yield insights into physician prescribing behavior based on real-world physician-patient interactions.

  4. A Case of Undiagnosed Sleep Disorder with Hearing Difficulty and Dizziness

    PubMed Central

    Goto, Fumiyuki; Arai, Miki; Kitamura, Mitusru; Otomo, Tomoko; Nagai, Ryoto; Minami, Shuujiro; Shimada, Takanobu; Matsunaga, Tatsuo; Tsunoda, Kouichi; Fujii, Masato

    2016-01-01

    Introduction: The aim of this case report was to investigate the relationship between sleep disorders and audio vestibular symptoms. Case Report: A case of undiagnosed sleep disorder, presenting as a temporary auditory processing difficulty, is presented. The disorder was initially treated as sudden deafness with dizziness. A 23-year-old male patient complained of acute hearing disturbance despite normal results on pure tone audiometry. The patient was initially administered a steroid injection in the hospital. After treatment, his hearing symptoms improved only slightly and he reported balance difficulty with rightward spontaneous nystagmus. Vestibular rehabilitation was performed. We also suspected that his hearing symptom was due to an auditory processing difficulty. Despite steroid treatment and vestibular rehabilitation, neither of his symptoms improved. We subsequently identified the presence of insomnia. He was prescribed zolpidem 5 mg, which slightly improved his symptoms, and referred to a sleep specialist for further examination. Polysomnography was performed, which identified restless leg syndrome and sleep disturbance with delayed sleep phase syndrome. After pharmacological treatment, his sleep disturbance, hearing difficulty, and balance disorder completely resolved. Conclusion: Sleep disorders may provoke reversible auditory processing difficulties. We should carefully evaluate patients for a potentially undiagnosed sleep disorder, even in patients chiefly complaining of intractable sensory dysfunction such as hearing or balance disturbance. PMID:27280102

  5. Enhancement of Inhibitory Neurotransmission by GABAA Receptors Having α2,3-Subunits Ameliorates Behavioral Deficits in a Mouse Model of Autism

    PubMed Central

    Han, Sung; Tai, Chao; Jones, Christina J.; Scheuer, Todd; Catterall, William A.

    2014-01-01

    SUMMARY Autism spectrum disorder (ASD) may arise from increased ratio of excitatory to inhibitory neurotransmission in the brain. Many pharmacological treatments have been tested in ASD, but only limited success has been achieved. Here we report that BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) mice, a model of idiopathic autism, have reduced spontaneous GABAergic neurotransmission. Treatment with low non-sedating/non-anxiolytic doses of benzodiazepines, which increase inhibitory neurotransmission through positive allosteric modulation of postsynaptic GABAA receptors, improved deficits in social interaction, repetitive behavior, and spatial learning. Moreover, negative allosteric modulation of GABAA receptors impaired social behavior in C57BL/6J and 129SvJ wild-type mice, suggesting reduced inhibitory neurotransmission may contribute to social and cognitive deficits. The dramatic behavioral improvement after low-dose benzodiazepine treatment was subunit-specific—the α2,3-subunit-selective positive allosteric modulator L-838,417 was effective, but the α1-subunit-selective drug zolpidem exacerbated social deficits. Impaired GABAergic neurotransmission may contribute to ASD, and α2,3-subunit-selective positive GABAA receptor modulation may be an effective treatment. PMID:24656250

  6. Assessment of abuse of tianeptine from a reimbursement database using 'doctor-shopping' as an indicator.

    PubMed

    Rouby, Frank; Pradel, Vincent; Frauger, Elisabeth; Pauly, Vanessa; Natali, François; Reggio, Patrick; Thirion, Xavier; Micallef, Joëlle

    2012-04-01

    Doctor-shopping is a patient behaviour characterized by simultaneous consultations of several physicians during the same period. Some case reports have described an abuse of tianeptine, an atypical antidepressant. Our objective was to assess the extent of abuse of this drug with a method quantifying doctor-shopping in comparison with other antidepressants and benzodiazepines (BZD). All dispensations of antidepressants and BZD during the year 2005 in a French area of 4.5 million inhabitants were extracted from a reimbursement database. For each patient, two quantities were computed: quantity dispensed and obtained by doctor-shopping. Tianeptine and other drugs were compared using their doctor-shopping indicator (DSI), defined as the percentage of drug obtained by doctor-shopping among dispensed quantity; 410 525 patients received at least one antidepressant dispensation during the year 2005. Tianeptine was the sixth most dispensed antidepressant. The DSI of tianeptine was 2.0%, ranking it first among antidepressant (the second being mianserine with a DSI of 1%). Flunitrazepam has the highest DSI (30.2%), the DSI of the five following BZD (clonazepam, zolpidem, oxazepam, diazepam, bromazepam) range from 3.0% to 2.0%. Tianeptine is associated with higher DSI, compared with other antidepressants, suggesting that it may be subject to abuse in the population. Moreover, its DSI as a measure of diversion is similar to the DSI of diazepam or bromazepam.

  7. Modeling structure-function relationships for diffusive drug transport in inert porous geopolymer matrices.

    PubMed

    Jämstorp, Erik; Strømme, Maria; Frenning, Göran

    2011-10-01

    A unique structure-function relationship investigation of mechanically strong geopolymer drug delivery vehicles for sustained release of potent substances is presented. The effect of in-synthesis water content on geopolymer pore structure and diffusive drug transport is investigated. Scanning electron microscopy, N2 gas adsorption, mercury intrusion porosimetry, compression strength test, drug permeation, and release experiments are performed. Effective diffusion coefficients are measured and compared with corresponding theoretical values as derived from pore size distribution and connectivity via pore-network modeling. By solely varying the in-synthesis water content, mesoporous and mechanically strong geopolymers with porosities of 8%-45% are obtained. Effective diffusion coefficients of the model drugs Saccharin and Zolpidem are observed to span two orders of magnitude (∼1.6-120 × 10(-8) cm(2) /s), comparing very well to theoretical estimations. The ability to predict drug permeation and release from geopolymers, and materials alike, allows future formulations to be tailored on a structural and chemical level for specific applications such as controlled drug delivery of highly potent substances.

  8. Polymer excipients enable sustained drug release in low pH from mechanically strong inorganic geopolymers

    PubMed Central

    Jämstorp, Erik; Yarra, Tejaswi; Cai, Bing; Engqvist, Håkan; Bredenberg, Susanne; Strømme, Maria

    2012-01-01

    Improving acid resistance, while maintaining the excellent mechanical stability is crucial in the development of a sustained and safe oral geopolymer dosage form for highly potent opioids. In the present work, commercially available Methacrylic acid–ethyl acrylate copolymer, Polyethylene-glycol (PEG) and Alginate polymer excipients were included in dissolved or powder form in geopolymer pellets to improve the release properties of Zolpidem, herein acting as a model drug for the highly potent opioid Fentanyl. Scanning electron microscopy, compression strength tests and drug release experiments, in gastric pH 1 and intestinal pH 6.8 conditions, were performed. The polymer excipients, with an exception for PEG, reduced the drug release rate in pH 1 due to their ability to keep the pellets in shape, in combination with the introduction of an insoluble excipient, and thereby maintain a barrier towards drug diffusion and release. Neither geopolymer compression strength nor the release in pH 6.8 was considerably impaired by the incorporation of the polymer excipients. The geopolymer/polymer composites combine high mechanical strength and good release properties under both gastric and intestinal pH conditions, and are therefore promising oral dosage forms for sustained release of highly potent opioids. PMID:25755991

  9. Polymer excipients enable sustained drug release in low pH from mechanically strong inorganic geopolymers.

    PubMed

    Jämstorp, Erik; Yarra, Tejaswi; Cai, Bing; Engqvist, Håkan; Bredenberg, Susanne; Strømme, Maria

    2012-01-01

    Improving acid resistance, while maintaining the excellent mechanical stability is crucial in the development of a sustained and safe oral geopolymer dosage form for highly potent opioids. In the present work, commercially available Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, Polyethylene-glycol (PEG) and Alginate polymer excipients were included in dissolved or powder form in geopolymer pellets to improve the release properties of Zolpidem, herein acting as a model drug for the highly potent opioid Fentanyl. Scanning electron microscopy, compression strength tests and drug release experiments, in gastric pH 1 and intestinal pH 6.8 conditions, were performed. The polymer excipients, with an exception for PEG, reduced the drug release rate in pH 1 due to their ability to keep the pellets in shape, in combination with the introduction of an insoluble excipient, and thereby maintain a barrier towards drug diffusion and release. Neither geopolymer compression strength nor the release in pH 6.8 was considerably impaired by the incorporation of the polymer excipients. The geopolymer/polymer composites combine high mechanical strength and good release properties under both gastric and intestinal pH conditions, and are therefore promising oral dosage forms for sustained release of highly potent opioids.

  10. Enhancement of GABA release through endogenous activation of axonal GABA(A) receptors in juvenile cerebellum.

    PubMed

    Trigo, Federico F; Chat, Mireille; Marty, Alain

    2007-11-14

    Recent evidence indicates the presence of presynaptic GABA(A) receptors (GABA(A)Rs) in the axon domain of several classes of central neurons, including cerebellar basket and stellate cells. Here, we investigate the possibility that these receptors could be activated in the absence of electrical or chemical stimulation. We find that low concentrations of GABA increase the frequency of miniature GABAergic synaptic currents. Submaximal concentrations of a GABA(A)R blocker, gabazine, decrease both the miniature current frequency and the probability of evoked GABA release. Zolpidem, an agonist of the benzodiazepine binding site, and NO-711 (1-[2-[[(diphenylmethylene)imino]oxy]ethyl]-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinecarboxylic acid hydrochloride), a blocker of GABA uptake, both increase the frequency of miniature currents. These effects occur up to postnatal day 14, but not later. Immunohistochemistry indicates the presence of alpha1-containing GABA(A)Rs in interneuron presynaptic terminals with a similar age dependence. We conclude that, under resting conditions, axonal GABA(A)Rs are significantly activated, that this activation results in enhanced GABA release, and that it can be augmented by increasing the affinity of GABA(A)Rs or reducing GABA uptake. Our findings suggest the existence of a positive-feedback mechanism involving presynaptic GABA(A)Rs that maintains a high release rate and a high local GABA concentration in the immature cerebellar network.

  11. Prenatal protein malnutrition results in increased frequency of miniature inhibitory postsynaptic currents in rat CA3 interneurons.

    PubMed

    Chang, Yu-Ming; Galler, Janina R; Luebke, Jennifer I

    2003-08-01

    Electrophysiological studies have revealed an increase in the level of tonic inhibition in the hippocampus following prenatal protein malnutrition in rats. In the present study, whole cell patch clamp recordings of bipolar interneurons in the stratum radiatum of the CA3 subfield were used to determine whether this increase in inhibition can be accounted for by a change in the electrophysiological properties of GABAergic interneurons. Hippocampal slices were prepared from juvenile rats whose dams were fed either a normal (25% casein) or low (6% casein) protein diet throughout pregnancy. Intrinsic membrane and action potential properties were unaltered by the prenatal nutritional insult. In most respects the characteristics of GABAA receptor-mediated inhibitory postsynaptic currents (IPSCs) and the modulation of such currents by the benzodiazepine agonist zolpidem were also similar in cells from the two nutritional groups. While the frequency of spontaneous inhibitory currents was unaltered, miniature (Tetrodotoxin resistant) inhibitory currents occurred at a significantly increased frequency in interneurons from prenatally protein malnourished rats. Thus, while the basic membrane properties of interneurons are preserved, there is a significant increase in the probability of GABA release from interneurons following prenatal protein malnutrition.

  12. A tendency for re-offending in drug-facilitated crime.

    PubMed

    Chèze, Marjorie; Muckensturm, Aurélie; Hoizey, Guillaume; Pépin, Gilbert; Deveaux, Marc

    2010-03-20

    The authors present 3 cases that demonstrate a return to DFC following periods of inactivity. The offences occurred in Paris and its suburbs and in each of the cases there were two distinct periods of activity by the offenders with 2, 8 and 22 victims attributed to each of the perpetrators. To 20mg of decontaminated and cut hair, 100 pg/mg of clonazepam-d4 was added as internal standard. Hair specimens were extracted with CH(2)Cl(2)/ether after incubation overnight at 56 degrees C in pH 7.6 buffer. Extractions were performed on blood and urine using Toxi-tube A with 5 ng/mL of clonazepam-d4. The residues were analyzed by LC-ESI-MS/MS. Calibration curves in blood and urine (0.5-500 ng/mL) were prepared by spiking aliquots of blank fluids (r(2)>0.9816 for all drugs). LOD in body fluids ranged 0.5-10 ng/mL. Calibration curves in hair (0.5-100 pg/mg) were prepared by spiking aliquots of blank hair (r(2)>0.9877 for all drugs). LOD in hair ranged 0.5-5 pg/mg. Case #1: Two young women were raped with an interval of approximately 1 year between the incidents. Lorazepam (present, <2 pg/mg) was detected in hair obtained from the first victim, and zolpidem (19 pg/mg) in hair of the second one. The offender was in jail between the two offences. Case #2: The offender approached a total of 8 men and women who were aged over 50 years. The offender was in jail between the two series of respectively 3 and 5 victims. Zopiclone was detected in victims' hair (n=7) at concentrations 13-42 pg/mg. Case #3: The offender stole thousands of Euros using credit cards obtained from 22 different wealthy victims. He employed a cocktail of up to 6 drugs made up of: flunitrazepam, clonazepam, doxylamine, cyamemazine, zolpidem and lorazepam. Drugs were detected in all victims' hair (n=18) at concentrations in the range 1-81 pg/mg for all drugs. Between the two series (of respectively 4 and 16 victims) the offender spent 6 months in jail, and then police spent 6 months looking for him while he was

  13. Low Doses of Ethanol Enhance LTD-like Plasticity in Human Motor Cortex

    PubMed Central

    Fuhl, Anna; Müller-Dahlhaus, Florian; Lücke, Caroline; Toennes, Stefan W; Ziemann, Ulf

    2015-01-01

    Humans liberally use ethanol for its facilitating effects on social interactions but its effects on central nervous system function remain underexplored. We have recently described that very low doses of ethanol abolish long-term potentiation (LTP)-like plasticity in human cortex, most likely through enhancement of tonic inhibition [Lücke et al, 2014, Neuropsychopharmacology 39:1508-18]. Here, we studied the effects of low-dose ethanol on long-term depression (LTD)-like plasticity. LTD-like plasticity was induced in human motor cortex by paired associative transcranial magnetic stimulation (PASLTD), and measured as decreases of motor evoked potential input-output curve (IO-curve). In addition, sedation was measured by decreases in saccade peak velocity (SPV). Ethanol in two low doses (EtOH<10mM, EtOH<20mM) was compared to single oral doses of alprazolam (APZ, 1mg) a classical benzodiazepine, and zolpidem (ZLP, 10 mg), a non-benzodiazepine hypnotic, in a double-blinded randomized placebo-controlled crossover design in ten healthy human subjects. EtOH<10mM and EtOH<20mM but not APZ or ZLP enhanced the PASLTD-induced LTD-like plasticity, while APZ and ZLP but not EtOH<10mM or EtOH<20mM decreased SPV. Non-sedating low doses of ethanol, easily reached during social drinking, enhance LTD-like plasticity in human cortex. This effect is most likely explained by the activation of extrasynaptic α4-subunit containing gamma-aminobutyric type A receptors by low-dose EtOH, resulting in increased tonic inhibition. Findings may stimulate cellular research on the role of tonic inhibition in regulating excitability and plasticity of cortical neuronal networks. PMID:26038159

  14. Low Doses of Ethanol Enhance LTD-like Plasticity in Human Motor Cortex.

    PubMed

    Fuhl, Anna; Müller-Dahlhaus, Florian; Lücke, Caroline; Toennes, Stefan W; Ziemann, Ulf

    2015-12-01

    Humans liberally use ethanol for its facilitating effects on social interactions but its effects on central nervous system function remain underexplored. We have recently described that very low doses of ethanol abolish long-term potentiation (LTP)-like plasticity in human cortex, most likely through enhancement of tonic inhibition [Lücke et al, 2014, Neuropsychopharmacology 39:1508-18]. Here, we studied the effects of low-dose ethanol on long-term depression (LTD)-like plasticity. LTD-like plasticity was induced in human motor cortex by paired associative transcranial magnetic stimulation (PASLTD), and measured as decreases of motor evoked potential input-output curve (IO-curve). In addition, sedation was measured by decreases in saccade peak velocity (SPV). Ethanol in two low doses (EtOH<10mM, EtOH<20mM) was compared to single oral doses of alprazolam (APZ, 1mg) a classical benzodiazepine, and zolpidem (ZLP, 10 mg), a non-benzodiazepine hypnotic, in a double-blinded randomized placebo-controlled crossover design in ten healthy human subjects. EtOH<10mM and EtOH<20mM but not APZ or ZLP enhanced the PASLTD-induced LTD-like plasticity, while APZ and ZLP but not EtOH<10mM or EtOH<20mM decreased SPV. Non-sedating low doses of ethanol, easily reached during social drinking, enhance LTD-like plasticity in human cortex. This effect is most likely explained by the activation of extrasynaptic α4-subunit containing gamma-aminobutyric type A receptors by low-dose EtOH, resulting in increased tonic inhibition. Findings may stimulate cellular research on the role of tonic inhibition in regulating excitability and plasticity of cortical neuronal networks.

  15. “Is This a Drug?” Answers From Medical Students in a Tertiary Care Teaching Hospital in Eastern India

    PubMed Central

    Kundu, Tania Sur; Sengupta, Parama; Ghosh, Arijit; Das, Nina

    2016-01-01

    Introduction World Health Organization (WHO) defines what is drug and what is not. Second year MBBS students learn the principles of Pharmacology that they use in their later clinical practice life. The aim of the survey was to determine how medical students classify a range of preparations they might encounter in their professional lives and whether a brand name or a commercial preparation of a drug would influence their decision in the categorization of the preparation as a ‘drug’ or ‘not a drug’. Aim To assess the knowledge of medical students, if a substance or product is a drug. Materials and Methods We surveyed 2 concurrent years of medical students to classify 60 candidate medicinal preparations into “drug” and “not-drug” from a validated questionnaire. The candidate preparations were named either in generic or in their commercially available forms and they were all essential drugs as per WHO definition. Results The two groups of students, A and B, included 192 and 215 students respectively. Demographically there was little difference in the two groups. Agents like Aspirin, Paracetamol, Amphetamine, Salbutamol, Atropine, Dextromethorphan, Codeine, Diazepam, Ciprofloxacin ear drops, Levonorgestrol, Neosporin eye ointment, Furosemide, Metronidazole, Penicillin, Sorbitrate, Lignocaine, Methotrexate, Penicillin, Zolpidem and Thalidomide received almost unanimous votes as drugs. Arsenic trioxide, Fentanyl and petroleum jelly were considered to be “non-drugs” by most participants. The two groups did not differ significantly in their responses. Conclusion Some major lacunae were noted in the knowledge of the participating students despite book teaching on the definition of a drug. Drugs used for prophylaxis and those used in physiological conditions or topically, were often missed. These gaps need to be filled by more emphasis on definition of a drug and its clinical applicability based on example and case based studies. PMID:27656461

  16. Evidence for inhibition mediated by coassembly of GABAA and GABAC receptor subunits in native central neurons.

    PubMed

    Milligan, Carol J; Buckley, Noel J; Garret, Maurice; Deuchars, Jim; Deuchars, Susan A

    2004-08-18

    Fast inhibition in the nervous system is commonly mediated by GABA(A) receptors comprised of 2alpha/2beta/1gamma subunits. In contrast, GABA(C) receptors containing only rho subunits (rho1-rho3) have been predominantly detected in the retina. However, here using reverse transcription-PCR and in situ hybridization we show that mRNA encoding the rho1 subunit is highly expressed in brainstem neurons. Immunohistochemistry localized the rho1 subunit to neurons at light and electron microscopic levels, where it was detected at synaptic junctions. Application of the GABA(C) receptor agonist cis-4-aminocrotonic acid (100-800 microM) requires the rho1 subunit to elicit responses, which surprisingly are blocked independently by antagonists to GABA(A) (bicuculline, 10 microM) and GABA(C) [(1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl)methylphosphinic acid (TPMPA); 40-160 microM] receptors. Responses to GABA(C) agonists were also enhanced by the GABA(A) receptor modulator pentobarbitone (300 microM). Spontaneous and evoked IPSPs were reduced in amplitude but never abolished by TPMPA, but were completely blocked by bicuculline. We therefore tested the hypothesis that GABA(A) and GABA(C) subunits formed a heteromeric receptor. Immunohistochemistry indicated that rho1 and alpha1 subunits were colocalized at light and electron microscopic levels. Electrophysiology revealed that responses to GABA(C) receptor agonists were enhanced by the GABA(A) receptor modulator zolpidem (500 nm), which acts on the alpha1 subunit when the gamma2 subunit is also present. Finally, coimmunoprecipitation indicated that the rho1 subunit formed complexes that also containedalpha1 and gamma2 subunits. Taken together these separate lines of evidence suggest that the effects of GABA in central neurons can be mediated by heteromeric complexes of GABA(A) and GABA(C) receptor subunits.

  17. Drug Use on Mont Blanc: A Study Using Automated Urine Collection

    PubMed Central

    Robach, Paul; Trebes, Gilles; Lasne, Françoise; Buisson, Corinne; Méchin, Nathalie; Mazzarino, Monica; de la Torre, Xavier; Roustit, Matthieu; Kérivel, Patricia; Botré, Francesco; Bouzat, Pierre

    2016-01-01

    Mont Blanc, the summit of Western Europe, is a popular but demanding high-altitude ascent. Drug use is thought to be widespread among climbers attempting this summit, not only to prevent altitude illnesses, but also to boost physical and/or psychological capacities. This practice may be unsafe in this remote alpine environment. However, robust data on medication during the ascent of Mont Blanc are lacking. Individual urine samples from male climbers using urinals in mountain refuges on access routes to Mont Blanc (Goûter and Cosmiques mountain huts) were blindly and anonymously collected using a hidden automatic sampler. Urine samples were screened for a wide range of drugs, including diuretics, glucocorticoids, stimulants, hypnotics and phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitors. Out of 430 samples analyzed from both huts, 35.8% contained at least one drug. Diuretics (22.7%) and hypnotics (12.9%) were the most frequently detected drugs, while glucocorticoids (3.5%) and stimulants (3.1%) were less commonly detected. None of the samples contained PDE-5 inhibitors. Two substances were predominant: the diuretic acetazolamide (20.6%) and the hypnotic zolpidem (8.4%). Thirty three samples were found positive for at least two substances, the most frequent combination being acetazolamide and a hypnotic (2.1%). Based on a novel sampling technique, we demonstrate that about one third of the urine samples collected from a random sample of male climbers contained one or several drugs, suggesting frequent drug use amongst climbers ascending Mont Blanc. Our data suggest that medication primarily aims at mitigating the symptoms of altitude illnesses, rather than enhancing performance. In this hazardous environment, the relatively high prevalence of hypnotics must be highlighted, since these molecules may alter vigilance. PMID:27253728

  18. Locus Coeruleus and Tuberomammillary Nuclei Ablations Attenuate Hypocretin/Orexin Antagonist-Mediated REM Sleep.

    PubMed

    Schwartz, Michael D; Nguyen, Alexander T; Warrier, Deepti R; Palmerston, Jeremiah B; Thomas, Alexia M; Morairty, Stephen R; Neylan, Thomas C; Kilduff, Thomas S

    2016-01-01

    Hypocretin 1 and 2 (Hcrts; also known as orexin A and B), excitatory neuropeptides synthesized in cells located in the tuberal hypothalamus, play a central role in the control of arousal. Hcrt inputs to the locus coeruleus norepinephrine (LC NE) system and the posterior hypothalamic histaminergic tuberomammillary nuclei (TMN HA) are important efferent pathways for Hcrt-induced wakefulness. The LC expresses Hcrt receptor 1 (HcrtR1), whereas HcrtR2 is found in the TMN. Although the dual Hcrt/orexin receptor antagonist almorexant (ALM) decreases wakefulness and increases NREM and REM sleep time, the neural circuitry that mediates these effects is currently unknown. To test the hypothesis that ALM induces sleep by selectively disfacilitating subcortical wake-promoting populations, we ablated LC NE neurons (LCx) or TMN HA neurons (TMNx) in rats using cell-type-specific saporin conjugates and evaluated sleep/wake following treatment with ALM and the GABAA receptor modulator zolpidem (ZOL). Both LCx and TMNx attenuated the promotion of REM sleep by ALM without affecting ALM-mediated increases in NREM sleep. Thus, eliminating either HcrtR1 signaling in the LC or HcrtR2 signaling in the TMN yields similar effects on ALM-induced REM sleep without affecting NREM sleep time. In contrast, neither lesion altered ZOL efficacy on any measure of sleep-wake regulation. These results contrast with those of a previous study in which ablation of basal forebrain cholinergic neurons attenuated ALM-induced increases in NREM sleep time without affecting REM sleep, indicating that Hcrt neurotransmission influences distinct aspects of NREM and REM sleep at different locations in the sleep-wake regulatory network.

  19. Thiodicarb and methomyl tissue distribution in a fatal multiple compounds poisoning.

    PubMed

    Hoizey, Guillaume; Canas, Frédéric; Binet, Laurent; Kaltenbach, Matthieu L; Jeunehomme, Gérard; Bernard, Marie-Hélène; Lamiable, Denis

    2008-03-01

    Thiodicarb is a nonsystemic carbamate insecticide whose acetylcholinesterase activity is related to its main methomyl degradation product. A 40-year-old woman was found dead in her car. Empty packages of medicines and an open bottle of Larvin containing thiodicarb were found near her body. No signs of violence nor traumatic injuries were noticed upon autopsy, and police investigations strongly suggested a suicide. Systematic toxicological analysis performed on postmortem specimens revealed the presence of various sedatives, hypnotics, and antipsychotic drugs in blood, urine, and gastric content. Some of the compounds identified were determined at blood concentrations well above the known therapeutic concentrations: zolpidem (2.87 mg/L), bromazepam (2.39 mg/L), nordazepam (4.21 mg/L), and levopremazine (0.64 mg/L). Specific analysis of thiodicarb and of its methomyl metabolite was then performed on all fluids and tissues collected during autopsy by liquid chromatography ion trap tandem mass spectrometry (LC-MS-MS). The anticholinesterase capacity of blood, urine, and gastric content collected at autopsy was 83%, 82%, and 32%, respectively (normal value: 0%). The presence of thiodicarb in the bottle found near the body corroborates the hypothesis of an intake of that compound. Although thiodicarb was only detected in gastric content (24.3 mg/L), its methomyl metabolite was quantified in most postmortem tissues and fluids: gastric content (19.9 mg/L), peripheral blood (0.7 mg/L), urine (8.5 mg/L), bile (2.7 mg/L), liver (0.7 mg/kg), kidney (1.7 mg/kg), lung (1.5 mg/kg), brain (9.3 mg/kg), and heart (3.6 mg/kg).

  20. α-Pinene, a Major Constituent of Pine Tree Oils, Enhances Non-Rapid Eye Movement Sleep in Mice through GABAA-benzodiazepine Receptors.

    PubMed

    Yang, Hyejin; Woo, Junsung; Pae, Ae Nim; Um, Min Young; Cho, Nam-Chul; Park, Ki Duk; Yoon, Minseok; Kim, Jiyoung; Lee, C Justin; Cho, Suengmok

    2016-11-01

    α-Pinene is a major monoterpene of the pine tree essential oils. It has been reported that α-pinene shows anxiolytic and hypnotic effects upon inhaled administration. However, hypnotic effect by oral supplementation and the molecular mechanism of α-pinene have not been determined yet. By combining in vivo sleep behavior, ex vivo electrophysiological recording from brain slices, and in silico molecular modeling, we demonstrate that (-)-α-pinene shows sleep enhancing property through a direct binding to GABAA-benzodiazepine (BZD) receptors by acting as a partial modulator at the BZD binding site. The effect of (-)-α-pinene on sleep-wake profiles was evaluated by recording electroencephalogram and electromyogram. The molecular mechanism of (-)-α-pinene was investigated by electrophysiology and molecular docking study. (-)-α-pinene significantly increased the duration of non-rapid eye movement sleep (NREMS) and reduced the sleep latency by oral administration without affecting duration of rapid eye movement sleep and delta activity. (-)-α-pinene potentiated the GABAA receptor-mediated synaptic response by increasing the decay time constant of sIPSCs in hippocampal CA1 pyramidal neurons. These effects of (-)-α-pinene on sleep and inhibitory synaptic response were mimicked by zolpidem, acting as a modulator for GABAA-BZD receptors, and fully antagonized by flumazenil, an antagonist for GABAA-BZD receptor. (-)-α-pinene was found to bind to aromatic residues of α1- and -γ2 subunits of GABAA-BZD receptors in the molecular model. We conclude that (-)-α-pinene enhances the quantity of NREMS without affecting the intensity of NREMS by prolonging GABAergic synaptic transmission, acting as a partial modulator of GABAA-BZD receptors and directly binding to the BZD binding site of GABAA receptor.

  1. Efficacy and safety of suanzaoren decoction for chronic insomnia disorder in adults: study protocol for randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled trial

    PubMed Central

    Zhou, Qi-Hui; Wang, Hui-Lin; Zhou, Xiao-Li; Xu, Meng-Bei; Zhang, Hong-feng; Huang, Li-bo; Lin, Yan

    2017-01-01

    Background Insomnia disorder is defined as a combination of dissatisfaction with sleep quantity or quality and a significant negative impact on daytime functioning. Chronic insomnia disorder refers to clinical symptoms of persistent insomnia at least three nights a week for at least 3 months. Prevalence estimates of insomnia disorder range from 12% to 20% in the adult population, with approximately 50% having a chronic course. The potential side effects of hypnotic medications hinder their clinical application. Thus, traditional Chinese medicine is considered as an alternative option for treating insomnia. Objective To evaluate the efficacy and safety of suanzaoren decoction (SZRD), a classic Chinese herbal prescription, for adult chronic insomnia disorder. Methods/analysis This is a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled clinical trial. A total of 150 patients with chronic insomnia disorder are randomised, allocated in a ratio of 1:1:1 to three groups: intervention group, control group and placebo group. The intervention group receives SZRD granule plus zolpidem tartrate (ZT) placebo; the control group receives ZT tablet plus SZRD granule placebo; and the placebo group receives ZT placebo and SZRD granule placebo. The patients receive medicine or placebo for 5 weeks and are followed up at 20 weeks. The primary outcome measures are polysomnography and Pittsburgh Sleep Quality Index. Secondary outcome measures are the Insomnia Severity Index, sleep diary and safety assessment. Outcomes will be assessed at baseline and after treatment. Trial registration number ChiCTR-IOR-16009198. pre-results. PMID:28377394

  2. Alterations in Purkinje cell GABAA receptor pharmacology following oxygen and glucose deprivation and cerebral ischemia reveal novel contribution of β1-subunit-containing receptors

    PubMed Central

    Kelley, Melissa H.; Ortiz, Justin; Shimizu, Kaori; Grewal, Himmat; Quillinan, Nidia; Herson, Paco S.

    2013-01-01

    Cerebellar Purkinje cells (PCs) are particularly sensitive to cerebral ischemia, and decreased GABAA receptor function following injury is thought to contribute to PC sensitivity to ischemia-induced excitotoxicity. Here we examined the functional properties of the GABAA receptors that are spared following ischemia in cultured Purkinje cells from rat and in vivo ischemia in mouse. Using subunit-specific positive modulators of GABAA receptors, we observed that oxygen and glucose deprivation (OGD) and cardiac arrest-induced cerebral ischemia cause a decrease in sensitivity to the β2/3-subunit-preferring compound, etomidate. However, sensitivity to propofol, a β-subunit-acting compound that modulates β1–3-subunits, was not affected by OGD. The α/γ-subunit-act-ing compounds, diazepam and zolpidem, were also unaffected by OGD. We performed single-cell reverse transcription–polymerase chain reaction on isolated PCs from acutely dissociated cerebellar tissue and observed that PCs expressed the β1-subunit, contrary to previous reports examining GABAA receptor subunit expression in PCs. GABAA receptor β1-subunit protein was also detected in cultured PCs by western blot and by immunohistochemistry in the adult mouse cerebellum and levels remained unaffected by ischemia. High concentrations of loreclezole (30 µm) inhibited PC GABA-mediated currents, as previously demonstrated with β1-subunit-containing GABAA receptors expressed in heterologous systems. From our data we conclude that PCs express the β1-subunit and that there is a greater contribution of β1-subunit-containing GABAA receptors following OGD. PMID:23176253

  3. [Catatonia].

    PubMed

    Pot, A-L; Lejoyeux, M

    2015-06-01

    In the new classification of the DSM-V, catatonia is individualized as a disease of its own. It is defined by presence of at least two out of five criteria: motor immobility, negativism, echolalia or echopraxia, sterile motor activity, atypical movements. The priority is to look first for organic causes: the main ones are neurologic disorders. Intoxication may also be found (illegal drugs or medication), and the role of neuroleptic malignant syndrome in catatonia remains unclear. Among the psychiatric causes, first come bipolar disorders, especially mania; then schizophrenia. Idiopathic forms can also be observed. Epidemiological work on catatonia show highly variable results, highlighting a possible underestimation of the diagnosis. Among the differential diagnoses, which are rare motor syndromes, neuroleptic malignant syndrome and serotonin syndrome are also discussed. The diagnosis of catatonia is clinical and can be obtained using standardized diagnostic scales. The use of zolpidem provides both a diagnostic and therapeutic guidance for the degree of response to drug treatment. The physiopathological hypotheses describe an intracerebral GABAergic, dopaminergic and glutamatergic dysfunction in catatonic patients. The complete mechanisms are still partly unknown. Benzodiazepines are the first treatment of choice. Electroconvulsive therapy is used secondarily or in severe cases. First-generation antipsychotics are prohibited, at the risk of worsening the catatonia in becoming malignant and lethal. The renewed interest in the catatonic syndrome during the past recent years has expanded research on the mechanisms of this syndrome and opened the way to new therapeutic options. The latest works tend to modulate the strict prohibition of antipsychotic in a catatonic patient.

  4. Disorders of consciousness and pharmaceuticals that act on oxygen based amino acid and monoamine neurotransmitter pathways of the brain.

    PubMed

    Clauss, Ralf

    2014-01-01

    Oxygen based neurotransmitters in the synapses of the brain are proposed to play an important role in the generation of consciousness. They include the amino acids glutamate and GABA which use Krebs cycle precursors for their synthesis, and the monoamines dopamine, noradrenalin, adrenalin and serotonin, which are derived from tyrosine and tryptophan. During ischemia after an acute brain injury, a GABA surge often initiates brain suppression. It has been proposed that with chronic ischemia, a secondary, possibly epigenetic response occurs when neurotransmitters deplete, a glucose and oxygen saving mechanism termed neurodormancy that may invoke alternative long term low energy metabolic pathways in the brain, encountered in Disorders of Consciousness. Some medications can reverse Disorders of Consciousness in some patients. Virtually all of them act on neurotransmitter systems that use oxygen as a building block or as an energy source within the brain. Pharmaceuticals that act in the oxygen based amino acid systems of the brain include the GABAergic medications zolpidem and baclofen, while those that act in the monoamine axes include the dopaminergic medications L Dopa, amantadine, bromocriptine, apomorphine and methylphenidate, and the noradrenergic and serotonergic medications desipramine, amitriptyline, protriptyline and fluoxetine. Another group are the cholinesterase inhibitors, responsible for increasing acetylcholine, which is synthesized from the Krebs cycle initiator, acetyl CoA. It appears that pharmaceuticals that are active in the oxygen based neurotransmitter pathways of the brain are successful to arouse to consciousness patients that suffer from its disorders. Research needs to be supported as foundation to understand the biochemical mechanisms that are involved in consciousness disorders and to explore further the pharmacological treatment possibilities for these devastating neurological conditions.

  5. Predicting which medication classes interfere with allergy skin testing.

    PubMed

    Shah, Kunal M; Rank, Matthew A; Davé, Shoban A; Oslie, Corrine L; Butterfield, Joseph H

    2010-01-01

    Medications often interfere with allergy skin test interpretation. This study was performed to determine which medications interfere with allergy skin tests. We retrospectively reviewed skin-prick test results from patients who had discontinued H(1)-antagonists, tricyclic antidepressants (TCAs), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), selective norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), benzodiazepines, atypical antidepressants, antipsychotics, hypnotics, sedatives, proton pump inhibitors (PPIs), and H(2)-antagonists between 0 and 7 days before allergy skin testing. Ninety-seven subjects had taken second-generation H(1)-antihistamines within 7 days of skin testing; all patients who had stopped 3 days before testing had positive histamine controls. Two hundred sixty-eight skin tests performed on patients taking a single medication of interest showed that patients had the following percentages of a positive histamine control: TCAs, 56.5%; SNRIs, 100%; H(2)-blockers, 100%; SSRIs, 97%; PPIs, 97%; benzodiazepines, 85.7%; and atypical antidepressants/sedatives, 92.6%. The 580 patients taking multiple medications of interest showed that the odds ratio and 95% confidence intervals of a negative histamine test for patients taking TCAs were 6.33 (2.11-20.5), for H(1)-blockers were 4.95 (1.78-15.1), for benzodiazepines were 5.01 (1.72-15.80), for atypical antidepressants/sedatives were 3.11 (1.09-9.61), and for H(2)-blockers were 2.91 (0.97-9.37). The odds of a negative histamine test for SSRIs, SNRIs, or PPIs were not significantly increased. SSRIs, SNRIs, and PPIs are unlikely to interfere with skin testing. TCAs, H(1)-blockers, benzodiazepines, quetiapine, and mirtazapine should be discontinued temporarily if clinically able. H(2)-antagonists, bupropion, eszopiclone, trazodone, or zolpidem showed minimal interference with immediate hypersensitivity skin test histamine response.

  6. Hypnotic effects and GABAergic mechanism of licorice (Glycyrrhiza glabra) ethanol extract and its major flavonoid constituent glabrol.

    PubMed

    Cho, Suengmok; Park, Ji-Hae; Pae, Ae Nim; Han, Daeseok; Kim, Dongsoo; Cho, Nam-Chul; No, Kyoung Tai; Yang, Hyejin; Yoon, Minseok; Lee, Changho; Shimizu, Makoto; Baek, Nam-In

    2012-06-01

    Licorice (Glycyrrhiza glabra, GG) is one of the most frequently used herbal medicines worldwide, and its various biological activities have been widely studied. GG is reported to have neurological properties such as antidepressant, anxiolytic, and anticonvulsant effects. However, its hypnotic effects and the mechanism of GG and its active compounds have not yet been demonstrated. In this study, GG ethanol extract (GGE) dose-dependently potentiated pentobarbital-induced sleep and increased the amount of non-rapid eye movement sleep in mice without decreasing delta activity. The hypnotic effect of GGE was completely inhibited by flumazenil, which is a well-known γ-aminobutyric acid type A-benzodiazepine (GABA(A)-BZD) receptor antagonist, similar to other GABA(A)-BZD receptor agonists (e.g., diazepam and zolpidem). The major flavonoid glabrol was isolated from the flavonoid-rich fraction of GGE; it inhibited [(3)H] flumazenil binding to the GABA(A)-BZD receptors in rat cerebral cortex membrane with a binding affinity (K(i)) of 1.63 μM. The molecular structure and pharmacophore model of glabrol and liquiritigenin indicate that the isoprenyl groups of glabrol may play a key role in binding to GABA(A)-BZD receptors. Glabrol increased sleep duration and decreased sleep latency in a dose-dependent manner (5, 10, 25, and 50mg/kg); its hypnotic effect was also blocked by flumazenil. The results imply that GGE and its flavonoid glabrol induce sleep via a positive allosteric modulation of GABA(A)-BZD receptors.

  7. GABA(B) receptors, schizophrenia and sleep dysfunction: a review of the relationship and its potential clinical and therapeutic implications.

    PubMed

    Kantrowitz, Joshua; Citrome, Leslie; Javitt, Daniel

    2009-08-01

    Evidence for an intrinsic relationship between sleep, cognition and the symptomatic manifestations of schizophrenia is accumulating. This review presents evidence for the possible utility of GABA(B) receptor agonists for the treatment of subjective and objective sleep abnormalities related to schizophrenia. At the phenotypic level, sleep disturbance occurs in 16-30% of patients with schizophrenia and is related to reduced quality of life and poor coping skills. On the neurophysiological level, studies suggest that sleep deficits reflect a core component of schizophrenia. Specifically, slow-wave sleep deficits, which are inversely correlated with cognition scores, are seen. Moreover, sleep plays an increasingly well documented role in memory consolidation in schizophrenia. Correlations of slow-wave sleep deficits with impaired reaction time and declarative memory have also been reported. Thus, both behavioural insomnia and sleep architecture are critical therapeutic targets in patients with schizophrenia. However, long-term treatment with antipsychotics often results in residual sleep dysfunction and does not improve slow-wave sleep, and adjunctive GABA(A) receptor modulators, such as benzodiazepines and zolpidem, can impair sleep architecture and cognition in schizophrenia. GABA(B) receptor agonists have therapeutic potential in schizophrenia. These agents have minimal effect on rapid eye movement sleep while increasing slow-wave sleep. Preclinical associations with increased expression of genes related to slow-wave sleep production and circadian rhythm function have also been reported. GABA(B) receptor deficits result in a sustained hyperdopaminergic state and can be reversed by a GABA(B) receptor agonist. Genetic, postmortem and electrophysiological studies also associate GABA(B) receptors with schizophrenia. While studies thus far have not shown significant effects, prior focus on the use of GABA(B) receptor agonists has been on the positive symptoms of

  8. Altered GABA(A) receptor subunit expression and pharmacology in human Angelman syndrome cortex.

    PubMed

    Roden, William H; Peugh, Lindsey D; Jansen, Laura A

    2010-10-15

    The neurodevelopmental disorder Angelman syndrome is most frequently caused by deletion of the maternally derived chromosome 15q11-q13 region, which includes not only the causative UBE3A gene, but also the beta(3)-alpha(5)-gamma(3) GABA(A) receptor subunit gene cluster. GABAergic dysfunction has been hypothesized to contribute to the occurrence of epilepsy and cognitive and behavioral impairments in this condition. In the present study, analysis of GABA(A) receptor subunit expression and pharmacology was performed in cerebral cortex from four subjects with Angelman syndrome and compared to that from control tissue. The membrane fraction of frozen postmortem neocortical tissue was isolated and subjected to quantitative Western blot analysis. The ratios of beta(3)/beta(2) and alpha(5)/alpha(1) subunit protein expression in Angelman syndrome cortex were significantly decreased when compared with controls. An additional membrane fraction was injected into Xenopus oocytes, resulting in incorporation of the brain membrane vesicles with their associated receptors into the oocyte cellular membrane. Two-electrode voltage-clamp analysis of GABA(A) receptor currents was then performed. Studies of GABA(A) receptor pharmacology in Angelman syndrome cortex revealed increased current enhancement by the alpha(1)-selective benzodiazepine-site agonist zolpidem and by the barbiturate phenobarbital, while sensitivity to current inhibition by zinc was decreased. GABA(A) receptor affinity and modulation by neurosteroids were unchanged. This shift in GABA(A) receptor subunit expression and pharmacology in Angelman syndrome is consistent with impaired extrasynaptic but intact to augmented synaptic cortical GABAergic inhibition, which could contribute to the epileptic, behavioral, and cognitive phenotypes of the disorder.

  9. Toxicological screening of human plasma by on-line SPE-HPLC-DAD: identification and quantification of basic drugs and metabolites.

    PubMed

    Mut, Ludmila; Grobosch, Thomas; Binscheck-Domaß, Torsten; Frenzel, Wolfgang

    2015-06-01

    An automated multi-analyte screening method for the identification and quantification of 92 drugs and metabolites based on on-line solid-phase extraction-high-performance liquid chromatography-diode array detection technique was developed and successfully validated. In addition, a database with 870 entries including UV-spectra, relative/retention times and response factors of toxicologically relevant compounds was created. Plasma samples (0.2 mL) were treated with methanol, diluted with buffer and on-line extracted (Strata X, 20 ×2 mm, 25 µm) at pH 9. Analytical separation was carried out on a Gemini NX column (150 ×4.6 mm, 3 µm) using gradient elution with acetonitrile-water (90:10,v/v) and 0.05 m potassium dihydrogen phosphate buffer (pH 2.3). Linear calibration curves with correlation coefficients ≥0.9950 were obtained for 78 analytes. As an additional benefit, the newly developed method allows the quantification of 42 analytes (e.g. antidepressants, neuroleptics and anticonvulsants) in a concentration range suitable for therapeutic drug monitoring. Limits of quantitation ranged from 0.02 mg/L (chlordiazepoxide) to 3.4 mg/L (mexiletine). Inter- and intra-day precisions of quality control samples (low/high) were better than 15% (zolpidem) and accuracy (bias) ranged from -11% (opipramol, venlafaxine) to 11% (venlafaxine, trazodone). Tests for carry-over and sample stability under different storage conditions were also performed and stability was adequate. Four cases of poisoning analysis are presented.

  10. Benzodiazepine Use During Hospitalization: Automated Identification of Potential Medication Errors and Systematic Assessment of Preventable Adverse Events

    PubMed Central

    Niedrig, David Franklin; Hoppe, Liesa; Mächler, Sarah; Russmann, Heike; Russmann, Stefan

    2016-01-01

    Objective Benzodiazepines and “Z-drug” GABA-receptor modulators (BDZ) are among the most frequently used drugs in hospitals. Adverse drug events (ADE) associated with BDZ can be the result of preventable medication errors (ME) related to dosing, drug interactions and comorbidities. The present study evaluated inpatient use of BDZ and related ME and ADE. Methods We conducted an observational study within a pharmacoepidemiological database derived from the clinical information system of a tertiary care hospital. We developed algorithms that identified dosing errors and interacting comedication for all administered BDZ. Associated ADE and risk factors were validated in medical records. Results Among 53,081 patients contributing 495,813 patient-days BDZ were administered to 25,626 patients (48.3%) on 115,150 patient-days (23.2%). We identified 3,372 patient-days (2.9%) with comedication that inhibits BDZ metabolism, and 1,197 (1.0%) with lorazepam administration in severe renal impairment. After validation we classified 134, 56, 12, and 3 cases involving lorazepam, zolpidem, midazolam and triazolam, respectively, as clinically relevant ME. Among those there were 23 cases with associated adverse drug events, including severe CNS-depression, falls with subsequent injuries and severe dyspnea. Causality for BDZ was formally assessed as ‘possible’ or ‘probable’ in 20 of those cases. Four cases with ME and associated severe ADE required administration of the BDZ antagonist flumazenil. Conclusions BDZ use was remarkably high in the studied setting, frequently involved potential ME related to dosing, co-medication and comorbidities, and rarely cases with associated ADE. We propose the implementation of automated ME screening and validation for the prevention of BDZ-related ADE. PMID:27711224

  11. Patterns of drugs & poisons in southern area of South Korea in 2014.

    PubMed

    Kim, Eunmi; Park, Yonghoon; Ha, Hongil; Chung, Heesun

    2016-12-01

    The southern area of South Korea consists of three parts; Busan, Ulsan and Gyeongsangnam-do. Busan Institute of National Forensic Service (NFS) performed about 50,000 cases throughout the southern area in 2014, occupying over 15% of total cases covered by NFS. In this study, patterns of drugs and poisons in the southern area of South Korea were investigated. The investigation was carried out by the laboratory information management system of NFS between January and December of 2014. As results, a total of 606 autopsy cases were performed by Busan Institute of NFS in 2014. Among them, 15 cases were determined as drug intoxication or poisons as the cause of death, taking up 2.5% of total cases: 5 cases of intoxication by drugs, 5 by agricultural pesticides, 3 by illicit drugs, and 1 each by detergents and chemical substances. A total of 108 drugs in postmortem bloods were detected from the autopsy cases, and the top 5 drugs were chlorpheniramine, tramadol, diazepam, zolpidem and lidocaine. Meanwhile, a total of 1,728 cases were submitted for illicit drug testing in 2014. Among them, hair was the most common type of specimens, and the rate of positive detection of methamphetamine from the hair, urine, and seized materials in the southern area was over 50% in all cases, indicating that this is the most commonly abused drug in South Korea. A total of 12 types of novel psychoactive substances (NPSs) were detected in the southern area in 2014; 10 were identified as synthetic cannabinoids and 2 as alkyl nitrites.

  12. Learning and Memory Deficits in Male Adult Mice Treated with a Benzodiazepine Sleep-Inducing Drug during the Juvenile Period

    PubMed Central

    Furukawa, Yusuke; Tanemura, Kentaro; Igarashi, Katsuhide; Ideta-Otsuka, Maky; Aisaki, Ken-Ichi; Kitajima, Satoshi; Kitagawa, Masanobu; Kanno, Jun

    2016-01-01

    Gamma-aminobutyric acid (GABA), the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian central nervous system, is also known to be important for brain development. Therefore, disturbances of GABA receptor (GABA-R) mediated signaling (GABA-R signal) during brain development may influence normal brain maturation and cause late-onset brain malfunctions. In this study, we examined whether the stimulation of the GABA-R signal during brain development induces late-onset adverse effects on the brain in adult male mice. To stimulate the GABA-R signal, we used either the benzodiazepine sleep-inducing drug triazolam (TZ) or the non-benzodiazepine drug zolpidem (ZP). We detected learning and memory deficits in mice treated with TZ during the juvenile period, as seen in the fear conditioning test. On the other hand, ZP administration during the juvenile period had little effect. In addition, decreased protein expression of GluR1 and GluR4, which are excitatory neurotransmitter receptors, was detected in the hippocampi of mice treated with TZ during the juvenile period. We measured mRNA expression of the immediate early genes (IEGs), which are neuronal activity markers, in the hippocampus shortly after the administration of TZ or ZP to juvenile mice. Decreased IEG expression was detected in mice with juvenile TZ administration, but not in mice with juvenile ZP administration. Our findings demonstrate that TZ administration during the juvenile period can induce irreversible learning and memory deficits in adult mice. It may need to take an extra care for the prescription of benzodiazepine sleep-inducing drugs to juveniles because it might cause learning and memory deficits. PMID:27489535

  13. Hair analysis by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in toxicological investigation of drug-facilitated crimes: report of 128 cases over the period June 2003-May 2004 in metropolitan Paris.

    PubMed

    Chèze, Marjorie; Duffort, Gaëlle; Deveaux, Marc; Pépin, Gilbert

    2005-10-04

    In recent years, reports of drug-facilitated crimes (DFC) have been increasing. The drugs involved are sometimes difficult to detect, because of their low dosages and the long time ellapsed between alleged DFC and blood and urine sampling. In order to detect benzodiazepines and benzodiazepine-like hypnotics, we developed an approach for hair analysis by liquid chromatography-tandem mass spectrometry using a triple stage quadrupole with an electrospray ionization (LC-ESI-MS/MS). Separation was performed on an Uptisphere ODB C18 column using a gradient of 2mM formate buffer and acetonitrile. For the 23 compounds studied, detection limits are lower than 2 pg/mg, but a specific extraction procedure is needed for 7-amino metabolites. Over a 1-year period within the city limits of Paris and three suburbs, we tested blood and urine from victims of sexual assaults, robbery and battery in which psychoactive substances were suspected of being involved. Hair was collected 4-8 weeks after the alleged DFC. Over the 128 cases studied, results of simultaneous analysis of blood, urine, and hair allowed us to conclude that 23 cases were real DFC. In 18 cases, no conclusion was possible since no hair was sampled and/or results were negative. In 56 cases, victims were previously using narcotics, cannabis, and/or a prescribed drug, according to the compounds detected in hair strands. Thirty-one cases were not DFC cases. This study indicates that the prevalence of zolpidem and clonazepam is high, followed by bromazepam, nordazepam, and midazolam. Others benzodiazepines and analogs are rare. LC-ESI-MS/MS is a good tool for toxicological investigations of DFC. Testing blood, urine, and hair by this technique may reveal drug presence, even if it was administered at a single therapeutic dose. That may be helpful to prosecute perpretators or to exclude a drug-facilitated crime.

  14. Drug Use on Mont Blanc: A Study Using Automated Urine Collection.

    PubMed

    Robach, Paul; Trebes, Gilles; Lasne, Françoise; Buisson, Corinne; Méchin, Nathalie; Mazzarino, Monica; de la Torre, Xavier; Roustit, Matthieu; Kérivel, Patricia; Botré, Francesco; Bouzat, Pierre

    2016-01-01

    Mont Blanc, the summit of Western Europe, is a popular but demanding high-altitude ascent. Drug use is thought to be widespread among climbers attempting this summit, not only to prevent altitude illnesses, but also to boost physical and/or psychological capacities. This practice may be unsafe in this remote alpine environment. However, robust data on medication during the ascent of Mont Blanc are lacking. Individual urine samples from male climbers using urinals in mountain refuges on access routes to Mont Blanc (Goûter and Cosmiques mountain huts) were blindly and anonymously collected using a hidden automatic sampler. Urine samples were screened for a wide range of drugs, including diuretics, glucocorticoids, stimulants, hypnotics and phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitors. Out of 430 samples analyzed from both huts, 35.8% contained at least one drug. Diuretics (22.7%) and hypnotics (12.9%) were the most frequently detected drugs, while glucocorticoids (3.5%) and stimulants (3.1%) were less commonly detected. None of the samples contained PDE-5 inhibitors. Two substances were predominant: the diuretic acetazolamide (20.6%) and the hypnotic zolpidem (8.4%). Thirty three samples were found positive for at least two substances, the most frequent combination being acetazolamide and a hypnotic (2.1%). Based on a novel sampling technique, we demonstrate that about one third of the urine samples collected from a random sample of male climbers contained one or several drugs, suggesting frequent drug use amongst climbers ascending Mont Blanc. Our data suggest that medication primarily aims at mitigating the symptoms of altitude illnesses, rather than enhancing performance. In this hazardous environment, the relatively high prevalence of hypnotics must be highlighted, since these molecules may alter vigilance.

  15. A multi-targeted liquid chromatography-mass spectrometry screening procedure for the detection in human urine of drugs non-prohibited in sport commonly used by the athletes.

    PubMed

    Mazzarino, Monica; Cesarei, Lorenzo; de la Torre, Xavier; Fiacco, Ilaria; Robach, Paul; Botrè, Francesco

    2016-01-05

    This work presents an analytical method for the simultaneous analysis in human urine of 38 pharmacologically active compounds (19 benzodiazepine-like substances, 7 selective serotonin reuptake inhibitors, 4 azole antifungal drugs, 5 inhibitors of the phosphodiesterases type 4 and 3 inhibitors of the phosphodiesterase type 5) by liquid-chromatography coupled with tandem mass spectrometry. The above substances classes include both the most common "non banned" drugs used by the athletes (based on the information reported on the "doping control form") and those drugs who are suspected to be performance enhancing and/or act as masking agents in particular conditions. The chromatographic separation was performed by a reverse-phase octadecyl column using as mobile phases acetonitrile and ultra-purified water, both with 0.1% formic acid. The detection was carried out using a triple quadrupole mass spectrometric analyser, positive electro-spray as ionization source and selected reaction monitoring as acquisition mode. Sample pre-treatment consisted in an enzymatic hydrolysis followed by a liquid-liquid extraction in neutral field using tert-butyl methyl-ether. The analytical procedure, once developed, was validated in terms of sensitivity (lower limits of detection in the range of 1-50 ng mL(-1)), specificity (no interferences were detected at the retention time of all the analytes under investigation), recovery (≥60% with a satisfactory repeatability, CV % lower than 10), matrix effect (lower than 30%) and reproducibility of retention times (CV% lower than 0.1) and of relative abundances (CV% lower than 15). The performance and the applicability of the method was evaluated by analyzing real samples containing benzodiazepines (alprazolam, diazepam, zolpidem or zoplicone) or inhibitors of the phosphodiesterases type 5 (sildenafil or vardenafil) and samples obtained incubating two of the phosphodiesterases type 4 studied (cilomilast or roflumilast) with pooled human liver

  16. Summary workshop report: Facilitating oral product development and reducing regulatory burden through novel approaches to assess bioavailability/bioequivalence.

    PubMed

    Polli, James E; Cook, Jack A; Davit, Barbara M; Dickinson, Paul A; Argenti, Domenick; Barbour, Nancy; García-Arieta, Alfredo; Geoffroy, Jean-Marie; Hartauer, Kerry; Li, Shoufeng; Mitra, Amitava; Muller, Francis X; Purohit, Vivek; Sanchez-Felix, Manuel; Skoug, John W; Tang, Kin

    2012-09-01

    This summary workshop report highlights presentations and over-arching themes from an October 2011 workshop. Discussions focused on best practices in the application of biopharmaceutics in oral drug product development and evolving bioequivalence approaches. Best practices leverage biopharmaceutic data and other drug, formulation, and patient/disease data to identify drug development challenges in yielding a successfully performing product. Quality by design and product developability paradigms were discussed. Development tools include early development strategies to identify critical absorption factors and oral absorption modeling. An ongoing theme was the desire to comprehensively and systematically assess risk of product failure via the quality target product profile and root cause and risk analysis. However, a parallel need is reduced timelines and fewer resources. Several presentations discussed applying Biopharmaceutics Classification System (BCS) and in vitro-in vivo correlations in development and in post-development and discussed both resource savings and best scientific practices. The workshop also focused on evolving bioequivalence approaches, with emphasis on highly variable products (HVDP), as well as specialized modified-release products. In USA, two bioequivalence approaches for HVDP are the reference-scaled average bioequivalence approach and the two-stage group-sequential design. An adaptive sequential design approach is also acceptable in Canada. In European Union, two approaches for HVDP are a two-stage design and an approach to widen C (max) acceptance limits. For some specialized modified-release products, FDA now requests partial area under the curve. Rationale and limitations of such metrics were discussed (e.g., zolpidem and methylphenidate). A common theme was the benefit of the scientific and regulatory community developing, validating, and harmonizing newer bioequivalence methodologies (e.g., BCS-based waivers and HVDP trial designs).

  17. Seeking potential anticonvulsant agents that target GABAA receptors using experimental and theoretical procedures

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Saavedra-Vélez, Margarita Virginia; Correa-Basurto, José; Matus, Myrna H.; Gasca-Pérez, Eloy; Bello, Martiniano; Cuevas-Hernández, Roberto; García-Rodríguez, Rosa Virginia; Trujillo-Ferrara, José; Ramos-Morales, Fernando Rafael

    2014-12-01

    The aim of this study was to identify compounds that possess anticonvulsant activity by using a pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizure model. Theoretical studies of a set of ligands, explored the binding affinities of the ligands for the GABAA receptor (GABAAR), including some benzodiazepines. The ligands satisfy the Lipinski rules and contain a pharmacophore core that has been previously reported to be a GABAAR activator. To select the ligands with the best physicochemical properties, all of the compounds were analyzed by quantum mechanics and the energies of the highest occupied molecular orbital and lowest unoccupied molecular orbital were determined. Docking calculations between the ligands and the GABAAR were used to identify the complexes with the highest Gibbs binding energies. The identified compound D1 (dibenzo( b,f)(1,4)diazocine-6,11(5H,12H)-dione) was synthesized, experimentally tested, and the GABAAR-D1 complex was submitted to 12-ns-long molecular dynamics (MD) simulations to corroborate the binding conformation obtained by docking techniques. MD simulations were also used to analyze the decomposition of the Gibbs binding energy of the residues involved in the stabilization of the complex. To validate our theoretical results, molecular docking and MD simulations were also performed for three reference compounds that are currently in commercial use: clonazepam (CLZ), zolpidem and eszopiclone. The theoretical results show that the GABAAR-D1, and GABAAR-CLZ complexes bind to the benzodiazepine binding site, share a similar map of binding residues, and have similar Gibbs binding energies and entropic components. Experimental studies using a PTZ-induced seizure model showed that D1 possesses similar activity to CLZ, which corroborates the predicted binding free energy identified by theoretical calculations.

  18. Melatonergic drugs for therapeutic use in insomnia and sleep disturbances of mood disorders.

    PubMed

    Srinivasan, Venkatramanujam; Zakaria, Rahimah; Othaman, Zahiruddin; Brzezinski, Amnon; Prasad, Atul; Brown, Gregory M

    2012-03-01

    Insomnia is common among elderly people and nearly 30 to 40% of the adult population also suffer from insomnia. Pharmacological treatment of insomnia include the use of benzodiazepine and non-benzodiazepine drugs like zolpidem, zaleplon, Zopiclone. Although these drugs improve sleep, their usage is also associated with number of adverse effects, Melatonin, the hormone secreted by the pineal gland of all animals and human beings has been used for treatment of insomnias, since the timing of its secretion in humans as well as in most of the animals coincides with the increase of nocturnal sleep propensity. Because of its short half life, melatonin slow release preparations were introduced for treatment of insomnia. Recently ramelteon, a selective MT1, MT2 receptor agonist with greater efficacy of action in treating insomnia has been used clinically and has been found effective in improving sleep quality, sleep efficacy and also in reducing the sleep onset time when compared to melatonin or slow melatonin preparations. The mechanism of action of ramelteon in improving sleep is discussed in the paper. Another melatonergic drug agomelatine besides acting on MT1/MT2 receptors also displays 5-HT2c antagonism and this drug has been found effective as a novel antidepressant for treating major depressive disorders. Agomelatine besides causing remission of depressive symptoms also improves sleep quality and efficiency. Other antidepressants depressants that are in clinical use today do not improve sleep. There are other melatonergic drugs like tasimelteon, 6-chloromelatonin. But ramelteon and agomelatine deserve special attention for treatment of insomnia and sleep disturbances associated with depressive disorders and have promising role for treatment of sleep disorders.

  19. Cognitive-behavior therapy singly and combined with medication for persistent insomnia: Impact on psychological and daytime functioning.

    PubMed

    Morin, Charles M; Beaulieu-Bonneau, Simon; Bélanger, Lynda; Ivers, Hans; Sánchez Ortuño, Montserrat; Vallières, Annie; Savard, Josée; Guay, Bernard; Mérette, Chantal

    2016-12-01

    While impairment of daytime functioning due to poor sleep is often the main determinant for seeking treatment, few studies have examined the clinical impact of insomnia therapies on daytime outcomes. The main objective of this study was to evaluate the impact of cognitive-behavior therapy (CBT), alone and combined with medication, on various indices of daytime and psychological functioning. Participants were 160 individuals with chronic insomnia who received CBT alone or CBT plus medication (zolpidem) for an initial six-week therapy, followed by an extended six-month therapy. Participants treated with CBT initially received maintenance CBT or no additional treatment and those treated with combined therapy initially continued with CBT plus intermittent medication (prn) or CBT without medication (taper). Measures of anxiety and depressive symptoms, fatigue, quality of life, and perceived impact of sleep difficulties on various indices of daytime functioning were completed at baseline, after each treatment stage, and at six-month follow-up. Following acute treatment, significant improvements of fatigue, quality of life (mental component), anxiety, and depression were obtained in the CBT alone condition but not in the combined CBT plus medication condition. Following extended treatment, further improvements were noted for the subgroup receiving extended CBT relative to that with no additional treatment, and for the subgroup receiving CBT and intermittent medication relative to that with CBT but no medication. Improvements were well maintained at the 6-month follow-up. These findings indicate that insomnia-specific therapy is effective at improving daytime and psychological functioning in the short term, and that maintenance therapy produces an added value to optimize long-term outcomes.

  20. High‐throughput screening of clinically approved drugs that prime polyethylenimine transfection reveals modulation of mitochondria dysfunction response improves gene transfer efficiencies

    PubMed Central

    Nguyen, Albert; Beyersdorf, Jared; Riethoven, Jean‐Jack

    2016-01-01

    Abstract Nonviral gene delivery methods are advantageous over viral vectors in terms of safety, cost, and flexibility in design and application, but suffer from lower gene transfer efficiency. In addition to modifications to nucleic acid design and nonviral carriers, new tools are sought to enhance transfection. Priming is the pharmacological modulation of transfection efficiency and transgene expression, and has demonstrated transfection increase in several compounds, for example, chloroquine and glucocorticoids. To develop a library of transfection priming compounds, a high‐throughput screen was performed of the NIH Clinical Collection (NCC) to identify clinical compounds that prime polyethylenimine (PEI) transfection. HEK293T cells were treated with priming compounds, then transfected with enhanced green fluorescent protein (EGFP)‐encoding plasmid by PEI. After 48‐hr culture, primed and transfected cells were assayed for transfection, cell proliferation, and cell viability by fluorescence measurement of EGFP reporter, Hoechst 33342 nuclei stain, and resazurin metabolic assay. From the microscope image analysis and microplate measurements, transfection fold‐changes were determined, and compounds resulting in statistically significant transfection fold‐change were identified. NCC compounds were clustered using PubChem fingerprint similarity by Tanimoto coefficients in ChemmineTools. Fold‐changes for each compound were linked to drug clusters, from which drug classes that prime transfection were identified. Among the identified drugs classes that primed transfection increases were antioxidants, GABAA receptor modulators, and glucocorticoids. Resveratrol and piceid, stilbenoid antioxidants found in grapes, and zolpidem, a GABAA modulator, increased transfection nearly three‐fold. Literature indicate interaction of the identified transfection priming drug clusters with mitochondria, which may modulate mitochondrial dysfunction known to be associated

  1. Hypocretin/orexin antagonism enhances sleep-related adenosine and GABA neurotransmission in rat basal forebrain.

    PubMed

    Vazquez-DeRose, Jacqueline; Schwartz, Michael D; Nguyen, Alexander T; Warrier, Deepti R; Gulati, Srishti; Mathew, Thomas K; Neylan, Thomas C; Kilduff, Thomas S

    2016-03-01

    Hypocretin/orexin (HCRT) neurons provide excitatory input to wake-promoting brain regions including the basal forebrain (BF). The dual HCRT receptor antagonist almorexant (ALM) decreases waking and increases sleep. We hypothesized that HCRT antagonists induce sleep, in part, through disfacilitation of BF neurons; consequently, ALM should have reduced efficacy in BF-lesioned (BFx) animals. To test this hypothesis, rats were given bilateral IgG-192-saporin injections, which predominantly targets cholinergic BF neurons. BFx and intact rats were then given oral ALM, the benzodiazepine agonist zolpidem (ZOL) or vehicle (VEH) at lights-out. ALM was less effective than ZOL at inducing sleep in BFx rats compared to controls. BF adenosine (ADO), γ-amino-butyric acid (GABA), and glutamate levels were then determined via microdialysis from intact, freely behaving rats following oral ALM, ZOL or VEH. ALM increased BF ADO and GABA levels during waking and mixed vigilance states, and preserved sleep-associated increases in GABA under low and high sleep pressure conditions. ALM infusion into the BF also enhanced cortical ADO release, demonstrating that HCRT input is critical for ADO signaling in the BF. In contrast, oral ZOL and BF-infused ZOL had no effect on ADO levels in either BF or cortex. ALM increased BF ADO (an endogenous sleep-promoting substance) and GABA (which is increased during normal sleep), and required an intact BF for maximal efficacy, whereas ZOL blocked sleep-associated BF GABA release, and required no functional contribution from the BF to induce sleep. ALM thus induces sleep by facilitating the neural mechanisms underlying the normal transition to sleep.

  2. Is suvorexant a better choice than alternative hypnotics?

    PubMed Central

    Kripke, Daniel F.

    2015-01-01

    Suvorexant is a novel dual orexin receptor antagonist (DORA) newly introduced in the U.S. as a hypnotic, but no claim of superiority over other hypnotics has been offered.  The manufacturer argued that the 5 and 10 mg starting doses recommended by the FDA might be ineffective.  The manufacturer's main Phase III trials had not even included the 10 mg dosage, and the 5 mg dosage had not been tested at all in registered clinical trials at the time of approval.  Popular alternative hypnotics may be similarly ineffective, since the FDA has also reduced the recommended doses for zolpidem and eszopiclone.  The "not to exceed" suvorexant dosage of 20 mg does slightly increase sleep.  Because of slow absorption, suvorexant has little effect on latency to sleep onset but some small effect in suppressing wakening after sleep onset and in improving sleep efficiency. The FDA would not approve the manufacturer's preferred 40 mg suvorexant dosage, because of concern with daytime somnolence, driving impairment, and possible narcolepsy-like symptoms.  In its immediate benefits-to-risks ratio, suvorexant is unlikely to prove superior to currently available hypnotics—possibly worse—so there is little reason to prefer over the alternatives this likely more expensive hypnotic less-tested in practice.  Associations are being increasingly documented relating hypnotic usage with incident cancer, with dementia risks, and with premature death.  There is some basis to speculate that suvorexant might be safer than alternative hypnotics in terms of cancer, dementia, infections, and mortality.  These safety considerations will remain unproven speculations unless adequate long-term trials can be done that demonstrate suvorexant advantages. PMID:26594338

  3. Melatonin for sedative withdrawal in older patients with primary insomnia: a randomized double-blind placebo-controlled trial

    PubMed Central

    Lähteenmäki, Ritva; Puustinen, Juha; Vahlberg, Tero; Lyles, Alan; Neuvonen, Pertti J; Partinen, Markku; Räihä, Ismo; Kivelä, Sirkka-Liisa

    2014-01-01

    Aim We compared the efficacy of melatonin and placebo as adjuvants in the withdrawal of patients from long term temazepam, zopiclone or zolpidem (here ‘BZD’) use. Methods A double-blind, placebo-controlled, randomized trial was conducted in a primary health care outpatient clinic. Ninety-two men or women (≥55 years) with primary insomnia and chronic BZD use received controlled release melatonin 2 mg (CRM) (n = 46) or placebo (n = 46) during the 1 month withdrawal from BZDs. Psychosocial support was provided. Follow-up continued for up to 6 months. Successful BZD withdrawal by the end of 1 month was confirmed by BZD plasma determinations, while reduction in BZD use and abstinence continuing for 6 months were noted. Results There were two drop-outs on CRM and one on placebo. After a 1 month withdrawal, 31 participants (67%; 95% CI 54, 81) on CRM and 39 (85%; 74, 95) on placebo had withdrawn completely (intention-to-treat analysis between groups, P = 0.051; per protocol P = 0.043). Reduction in BZD use was similar or even more rare in the CRM than in the placebo group (P = 0.052 per protocol). After 6 months, 14 participants in the CRM group and 20 in the placebo group remained non-users of BZD (NS between groups). BZD doses were higher in the CRM than in the placebo group at the end of the 6 month follow-up (P = 0.025). Withdrawal symptoms did not differ between the groups. Conclusions Gradual dose reduction of BZDs combined with CRM or placebo, and psychosocial support produced high short term and moderate long term BZD abstinence. CRM showed no withdrawal benefit compared with placebo. PMID:24286360

  4. Beers versus STOPP criteria in polyharmacy community-dwelling older patients.

    PubMed

    Nicieza-Garcia, Maria Luisa; Salgueiro-Vázquez, Maria Esther; Jimeno-Demuth, Francisco José; Manso, Gloria

    2016-05-01

    Objetivo: Evaluar la prescripcion potencialmente inapropiada (PPI) mediante la aplicacion de los criterios Beers (version 2012) y STOPP (version 2008) en pacientes mayores, polimedicados y residentes en la comunidad. Metodos: A partir de la informacion recogida en los datos de facturacion de recetas y de las historias clinicas electronicas se selecciono una muestra de 223 pacientes de 65 o mas anos, que tomaban simultaneamente 10 o mas medicamentos/dia. Se aplicaron separadamente los criterios de Beers y STOPP y se compararon los resultados obtenidos con ambos metodos. Resultados: Un total de 141 pacientes (63,2%) presentaban al menos un criterio de Beers. Los dos criterios de Beers independientes del diagnostico observados con mas frecuencia fueron el uso de benzodiazepinas y el uso de antiinflamatorios no esteroideos no selectivos de ciclooxigenasa-2. Con respecto a los criterios de Beers considerando el diagnostico, los mas frecuentes fueron el uso de anticolinergicos en pacientes con sintomas del tracto urinario inferior o con hiperplasia benigna de prostata y el uso de benzodiazepinas, antipsicoticos, zolpidem o antihistaminicos H2, en pacientes con demencia o deterioro cognitivo. Un total de 165 (73,9%) pacientes tenian al menos una PPI segun los criterios STOPP. La duplicidad terapeutica y el uso prolongado de benzodiazepinas de vida media larga fueron los dos criterios STOPP mas comunes. Discusion: Nuestro estudio identifico una alta frecuencia de PPI en pacientes mayores, polimedicados y residentes en la comunidad. La aplicacion simultanea de los criterios de Beers y STOPP constituye una herramienta util para mejorar la prescripcion en este grupo de poblacion.

  5. Gene expression in the rat cerebral cortex: comparison of recovery sleep and hypnotic-induced sleep.

    PubMed

    Wisor, J P; Morairty, S R; Huynh, N T; Steininger, T L; Kilduff, T S

    2006-08-11

    Most hypnotic medications currently on the market target some aspect of GABAergic neurotransmission. Although all such compounds increase sleep, these drugs differentially affect the activity of the cerebral cortex as measured by the electroencephalogram. Whereas benzodiazepine medications such as triazolam tend to suppress slow wave activity in the cortex, the GABA(B) ligand gamma-hydroxybutyrate greatly enhances slow wave activity and the non-benzodiazepine, zolpidem, which binds to the omega1 site on the GABA(A) receptor/Cl(-) ionophore complex, is intermediate in this regard. Our previous studies have demonstrated that a small number of genes exhibit increased expression in the cerebral cortex of the mouse and rat during recovery sleep after sleep deprivation: egr-3, fra-2, grp78, grp94, ngfi-b, and nr4a3. Using these genes as a panel of biomarkers associated with sleep, we asked whether hypnotic medications induce similar molecular changes in the rat cerebral cortex to those observed when both sleep continuity and slow wave activity are enhanced during recovery sleep. We find that, although each drug increases the expression of a subset of genes in the panel of biomarkers, no drug fully replicates the molecular changes in the cortex associated with recovery sleep. Furthermore, high levels of slow wave activity in the cortex are correlated with increased expression of fra-2 whereas the expression of grp94 is correlated with body temperature. These results demonstrate that sleep-related changes in gene expression may be affected by physiological covariates of sleep and wakefulness rather than by vigilance state per se.

  6. Short-term steroid treatment increases δ GABAA receptor subunit expression in rat CA1 hippocampus: Pharmacological and behavioral effects

    PubMed Central

    Shen, Hui; Gong, Qi Hua; Yuan, Maoli; Smith, Sheryl S.

    2010-01-01

    In this study, 48 h administration of 3α-OH-5β-pregnan-20-one (3α,5β-THP) or 17β-estradiol (E2)+progesterone (P) to female rats increased expression of the δ subunit of the GABAA receptor (GABAR) in CA1 hippocampus. Coexpression of α4 and δ subunits was suggested by an increased response of isolated pyramidal cells to the GABA agonist 4,5,6,7- tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP), following 48 h steroid treatment, and nearly complete blockade by 300 μM lanthanum (La3+). Because α4βδ GABAR are extrasynaptic, we also recorded pharmacologically isolated GABAergic holding current from CA1 hippocampal pyramidal cells in the slice. The La3+-sensitive THIP current, representative of current gated by α4βδ GABAR, was measurable only following 48 h steroid treatment. In contrast, the bicuculline-sensitive current was not altered by steroid treatment, assessed with or without 200 nM gabazine to block synaptic current. However, 48 h steroid treatment resulted in a tonic current insensitive to the benzodiazepine agonists lorazepam (10 μM) and zolpidem (100 nM). These results suggest that 48 h steroid treatment increases expression of α4βδ GABAR which replace the ambient receptor population. Increased anxiolytic effects of THIP were also observed following 48 h steroid treatment. The findings from the present study may be relevant for alterations in mood and benzodiazepine sensitivity reported across the menstrual cycle. PMID:15950994

  7. Disruption of the Pelota Gene Causes Early Embryonic Lethality and Defects in Cell Cycle Progression

    PubMed Central

    Adham, Ibrahim M.; Sallam, Mahmoud A.; Steding, Gerd; Korabiowska, Monika; Brinck, Ulrich; Hoyer-Fender, Sigrid; Oh, Changkyu; Engel, Wolfgang

    2003-01-01

    Mutations in either the Drosophila melanogaster pelota or pelo gene or the Saccharomyces cerevisiae homologous gene, DOM34, cause defects of spermatogenesis and oogenesis in Drosophila, and delay of growth and failure of sporulation in yeast. These phenotypes suggest that pelota is required for normal progression of the mitotic and meiotic cell cycle. To determine the role of the pelota in mouse development and progression of cell cycle, we have established a targeted disruption of the mouse Pelo. Heterozygous animals are variable and fertile. Genotyping of the progeny of heterozygous intercrosses shows the absence of Pelo−/− pups and suggests an embryo-lethal phenotype. Histological analyses reveal that the homozygous Pelo deficient embryos fail to develop past day 7.5 of embryogenesis (E7.5). The failure of mitotic active inner cell mass of the Pelo−/− blastocysts to expand in growth after 4 days in culture and the survival of mitotic inactive trophoplast indicate that the lethality of Pelo-null embryos is due to defects in cell proliferation. Analysis of the cellular DNA content reveals the significant increase of aneuploid cells in Pelo−/− embryos at E7.5. Therefore, the percent increase of aneuploid cells at E7.5 may be directly responsible for the arrested development and suggests that Pelo is required for the maintenance of genomic stability. PMID:12556505

  8. Environments with Families in Mind: Beginnings Workshop.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Pelo, Ann; Garrett, Julie; Hilliard, Deadru; Cecil, Jane; Cothran, Kimberly; White, Lynn; Bergman, Roberta; Gainer, Sue; Albrecht, Kay

    2002-01-01

    Five articles suggest ways to design welcoming, comforting, supporting, stimulating caregiving environments that are respectful to children and families: (1) "From Borders to Bridges: Transforming Our Relationships with Parents" (Ann Pelo); (2) "Supporting Multicultural, Multilingual Families" (Julie Garrett); (3) "Making Families Welcome" (Deadru…

  9. Projects and Themes. Beginnings Workshop.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Pelo, Ann; And Others

    2002-01-01

    Four articles address topics related to projects and themes: (1) "Supporting Young Children as Activists: Anti- bias Project Work" (Pelo); (2) "A Study of Hands: Chicago Commons Explores Reggio Emilia" (Harger, Rodriguez, & Schroeder); (3) "A Personal Experience with Portfolio Books" (Meinen); and (4)…

  10. Ultrafast Frequency Agile Optical Materials: Organically Doped Sol-Gel Glasses

    DTIC Science & Technology

    1992-10-13

    PhD. anticipated 1/93 John Pelo Robert A. Crowell, Ph.D. awarded 9/92 Teresa Rose Undergraduate Students: John Middleton Bibliography [1] A...Coulter, D. Alvarez Jr., S. R. Marder, T. H. Wei, M. J. Sence, E. W. Van Stryland, and D. J. Hagan, Organic Materials for Nonlinear Optics and Photonics, J

  11. Fifty-year flood-inundation maps for El Progreso, Honduras

    USGS Publications Warehouse

    Kresch, David L.; Mastin, Mark C.; Olsen, T.D.

    2002-01-01

    After the devastating floods caused by Hurricane Mitch in 1998, maps of the areas and depths of the 50-year-flood inundation at 15 municipalities in Honduras were prepared as a tool for agencies involved in reconstruction and planning. This report, which is one in a series of 15, presents maps of areas in the municipality of El Progreso that would be inundated by a 50-year flood of Rio Pelo. Geographic Information System (GIS) coverages of the flood inundation are available on a computer in the municipality of El Progreso as part of the Municipal GIS project and on the Internet at the Flood Hazard Mapping Web page (http://mitchnts1.cr.usgs.gov/projects/floodhazard.html). These coverages allow users to view the flood inundation in much more detail than is possible using the maps in this report. Water-surface elevations for a 50-year-flood on Rio Pelo at El Progreso were estimated using HEC-RAS, a one-dimensional, steady-flow, step-backwater computer program. The channel and floodplain cross sections used in HEC-RAS were developed from an airborne light-detection-and-ranging (LIDAR) topographic survey of the area. There are no nearby long-term stream-gaging stations on Rio Pelo; therefore, the 50-year-flood discharge for Rio Pelo, 235 cubic meters per second, was estimated using a regression equation that relates the 50-year-flood discharge to drainage area and mean annual precipitation. The drainage area and mean annual precipitation estimated for Rio Pelo at El Progreso are 47.4 square kilometers and 1,920 millimeters, respectively.

  12. Stability of 21 Cocaine, Opioid and Benzodiazepine Drug Analytes in Spiked Meconium at Three Temperatures.

    PubMed

    Wu, Fang; Marin, Stephanie J; McMillin, Gwendolyn A

    2016-11-22

    In this study, the stability of 21 cocaine, opioid and benzodiazepine analytes in spiked meconium was investigated at three storage temperatures: 4°C, room temperature (RT), and 37°C (body temperature). The drugs/metabolites included were hydrocodone, hydromorphone, codeine, morphine, 6-acetylmorphine (6-AM), oxycodone, oxymorphone, cocaine, cocaethylene, benzoylecgonine, m-hydroxybenzoylecgonine, diazepam, oxazepam, temazepam, nordiazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, alprazolam, alpha-hydroxyalprazolam, clonazepam, 7-aminoclonazepam, midazolam, alpha-hydroxymidazolam and zolpidem. Drug testing was performed using mass spectrometry methods that were validated for clinical use. After 2 weeks of storage, a substantial loss was observed in the concentrations of 7-aminoclonazepam (48.4% at 4°C and 71.5% at RT), and chlordiazepoxide (59.5% at RT). A slight decrease was observed in the concentrations of alprazolam (20.9% at 4°C), clonazepam (24.5% at 4°C), chlordiazepoxide (23.5% at 4°C), midazolam (20.8% at 4°C), nordiazepam (22.8% at RT), and alpha-hydroxyalprazolam (20.7% at 4°C). At 37°C, the concentrations of chlordiazepoxide, 7-aminoclonazepam, lorazepam, oxazepam, nordiazepam and temazepam decreased by 81.4%, 86.8%, 56.5%, 59.9%, 45.4% and 31.7%, respectively, after 2 weeks. 6-AM was observed to be unstable regardless of storage temperatures. For morphine, a 33.3% increase at 4°C and a 23.4% increase at RT were observed after 2 weeks, respectively, possibly due to 6-AM degradation, while no changes ≥20% were observed at 37°C. All other analytes were stable up to 2 weeks at all three storage temperatures (concentration changes <20%). The stability of select drug analytes in authentic clinical meconium specimens was consistent with that observed in spiked meconium. In conclusion, some drugs in meconium may not be stable for long periods of time. Sample storage conditions are an important consideration in the context of detection windows and

  13. Pharmacological and toxicological profile of opioid-treated, chronic low back pain patients entering a mindfulness intervention randomized controlled trial

    PubMed Central

    Wallace, Margaret L.; Burzinski, Cindy A.; Cox, Jennifer; Backonja, Miroslav

    2015-01-01

    OBJECTIVE Refractory chronic low back pain (CLBP) often leads to treatment with long-term opioids. Our goal was to describe the pharmaco-toxicological profile of opioid-treated CLBP patients and identify potential areas for care optimization. DESIGN Cross-sectional analysis. SETTING Outpatient primary care. PARTICIPANTS CLBP patients prescribed >30 mg/day of morphine-equivalent dose (MED) for ≥3 months. INTERVENTION N/A OUTCOME MEASURES Self-reported clinical, medication (verified) and substance use, and urine drug testing (UDT) data were collected. RESULTS Participants (N=35) were 51.8±9.7 years old, 80% female with CLBP for 14.2±10.1 years, treated with opioids for 7.9±5.7 years, with severe disability (Oswestry Disability Index score: 66.7±11.4), and average pain score of 5.6±1.5 (0–10 rating scale). Participants reported using tobacco (N=14), alcohol (N=9) and illicit drugs or unprescribed medications (N=10). On average, participants took 13.4±6.8 daily medications, including 4.7±1.8 pain-modulating and 4.7±2.0 sedating medications. Among prescribed opioids, 57.1% were long-acting and 91.4% were short-acting, with a total of 144.5±127.8 mg/day of MED. Sixteen participants were prescribed benzodiazepines and/or zolpidem/zaleplon. Fifteen participants had UDT positive for illicit drugs or unprescribed medications; in addition, 8 tested positive for alcohol and 19 for cotinine. Compared to those with negative UDTs, those with positive UDTs (N=15) received lower daily “total” and “extended release” opioid doses, and were more likely to test positive for cotinine (p<0.05). CONCLUSIONS Study findings corroborate existing evidence for high medication burden and high likelihood of substance misuse among opioid-treated CLBP patients. Further research is needed to help understand causality and ways to optimize care and clinical outcomes. PMID:25350474

  14. Target screening and confirmation of 35 licit and illicit drugs and metabolites in hair by LC-MSMS.

    PubMed

    Lendoiro, Elena; Quintela, Oscar; de Castro, Ana; Cruz, Angelines; López-Rivadulla, Manuel; Concheiro, Marta

    2012-04-10

    A liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MSMS) target screening in 50mg hair was developed and fully validated for 35 analytes (Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), morphine, 6-acetylmorphine, codeine, methadone, fentanyl, amphetamine, methamphetamine, 3,4-methylenedioxyamphetamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, benzoylecgonine, cocaine, lysergic acid diethylamide, ketamine, scopolamine, alprazolam, bromazepam, clonazepam, diazepam, flunitrazepam, 7-aminoflunitrazepam, lorazepam, lormetazepam, nordiazepam, oxazepam, tetrazepam, triazolam, zolpidem, zopiclone, amitriptyline, citalopram, clomipramine, fluoxetine, paroxetine and venlafaxine). Hair decontamination was performed with dichloromethane, and incubation in 2 mL of acetonitrile at 50°C overnight. Extraction procedure was performed in 2 steps, first liquid-liquid extraction, hexane:ethyl acetate (55:45, v:v) at pH 9, followed by solid-phase extraction (Strata-X cartridges). Chromatographic separation was performed in AtlantisT3 (2.1 mm × 100 mm, 3 μm) column, acetonitrile and ammonium formate pH 3 as mobile phase, and 32 min total run time. One transition per analyte was monitored in MRM mode. To confirm a positive result, a second injection monitoring 2 transitions was performed. The method was specific (no endogenous interferences, n=9); LOD was 0.2-50 pg/mg and LOQ 0.5-100 pg/mg; linearity ranged from 0.5-100 to 2000-20,000 pg/mg; imprecision <15%; analytical recovery 85-115%; extraction efficiency 4.1-85.6%; and process efficiency 2.5-207.7%; 27 analytes showed ion suppression (up to -86.2%), 4 ion enhancement (up to 647.1%), and 4 no matrix effect; compounds showed good stability 24-48 h in autosampler. The method was applied to 17 forensic cases. In conclusion, a sensitive and specific target screening of 35 analytes in 50mg hair, including drugs of abuse (THC, cocaine, opiates, amphetamines) and medicines (benzodiazepines, antidepressants) was developed and validated, achieving lower cut

  15. Bioanalytical procedures for detection of chemical agents in hair in the case of drug-facilitated crimes.

    PubMed

    Kintz, Pascal

    2007-08-01

    The use of a drug to modify a person's behavior for criminal gain is not a recent phenomenon. However, the recent increase in reports of drug-facilitated crimes (sexual assault, robbery) has caused alarm in the general public. The drugs involved can be pharmaceuticals, such as benzodiazepines (flunitrazepam, lorazepam, etc.), hypnotics (zopiclone, zolpidem), sedatives (neuroleptics, some anti-H1) or anaesthetics (gamma-hydroxybutyrate, ketamine), drugs of abuse, such as cannabis, ecstasy or LSD, or more often ethanol. To perform successful toxicological examinations, the analyst must follow some important rules: (1) obtain as soon as possible the corresponding biological specimens (blood and urine); (2) collect hair about 1 month after the alleged event; (3) use sophisticated analytical techniques (gas or liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry, MS/MS, headspace gas chromatography); and (4) take care in the interpretation of the findings. Drugs used to facilitate sexual assaults can be difficult to detect (active products at low doses, chemical instability), possess amnesic properties and can be rapidly cleared from the body (short half-life). In these situations, blood or even urine can be of low interest. This is the reason why some laboratories have developed an original approach based on hair testing. Hair was suggested as a valuable specimen in situations where, as a result of a delay in reporting the crime, natural processes have eliminated the drug from typical biological specimens. While there are a lot of papers that have focused on the identification of drugs in hair following chronic drug use, those dealing with a single dose are very scarce. The experience of the author and a review of the existing literature will be presented for cases involving benzodiazepines, hypnotics, gamma-hydroxybutyrate and various sedatives or chemical weapons. The expected concentrations in hair are in the low picogram/milligram range for most compounds

  16. Medication Use and Functional Status Decline in Older Adults: A Narrative Review

    PubMed Central

    Peron, Emily P.; Gray, Shelly L.; Hanlon, Joseph T.

    2012-01-01

    OBJECTIVE To critically review published articles that have examined the relationship between medication use and functional status decline in the elderly. METHODS The MEDLINE and EMBASE databases were searched for English-language articles published from January 1986 to December 2010. Search terms included aged, humans, drug utilization, polypharmacy, inappropriate prescribing, anticholinergics, psychotropics, antihypertensives, drug burden index, functional status, function change or decline, activities of daily living, gait, mobility limitation, and disability. A manual search of the reference lists of the identified articles and the authors’ article files, book chapters, and recent reviews was conducted to retrieve additional publications. Only articles that used rigorous observational or interventional designs were included. Cross-sectional studies and case series were excluded from this review. RESULTS Nineteenstudies met the inclusion criteria. Five studies addressed the impact of suboptimal prescribing on function, three of which found an increased risk of worse function in community-dwelling subjects receiving polypharmacy. Three of the four studies that assessed benzodiazepine use and functional status decline found a statistically significant association. One cohort study identified no relationship between antidepressant use and functional status while a randomized trial found that amitriptyline, but not desipramine or paroxetine, impaired certain measures of gait. Two studies found that increasing anticholinergic burden was associated with worse functional status. In a study of hospitalized rehabilitation patients, users of hypnotics/anxiolytics (e.g., phenobarbital, zolpidem) had lower relative Functional Independence Measure motor gains than nonusers. Use of multiple central nervous system (CNS) drugs (using different definitions) was linked to greater declines in self-reported mobility and Short Physical Performance Battery (SPPB) scores in two

  17. Detection of Drugs in Nails: Three Year Experience.

    PubMed

    Shu, Irene; Jones, Joseph; Jones, Mary; Lewis, Douglas; Negrusz, Adam

    2015-10-01

    Nails (fingernails and toenails) are made of keratin. As the nail grows, substances incorporate into the keratin fibers where they can be detected 3-6 months after use. Samples are collected by clipping of 2-3 mm of nail from all fingers (100 mg). We present drug testing results from 10,349 nail samples collected from high-risk cases during a 3-year period of time. Samples were analyzed by validated analytical methods. The initial testing was performed mostly using enzyme-linked immunosorbent assay, but by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) as well. Presumptive positive samples were subjected to confirmatory testing with sample preparation procedures including washing, pulverizing, digestion and extraction optimized for each drug class. The total of 7,799 samples was analyzed for amphetamines. The concentrations ranged from 40 to 572,865 pg/mg (median, 100-3,687) for all amphetamine analytes. Amphetamine and methamphetamine were present in 14% of the samples, 22 samples were positive for 3,4-methylenedioxymethamphetamine (0.3%), 7 for methylenedioxyamphetamine (0.09%) and 4 for 3,4-methylenedioxy-N-ethylamphetamine (0.05%). Cocaine and related analytes were found in 5% samples (7,787 total), and the concentration range was 20-265,063 pg/mg (median 84-1,768). Opioids overall ranged from 40 to 118,229 pg/mg (median 123-830). The most prevalent opioid was oxycodone (15.1%) and hydrocodone (11.4%) compared with 1.0-3.6% for the others, including morphine, codeine, hydromorphone, methadone, 2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine and oxymorphone. Carboxy-Δ-9-tetrahydrocannabinol positivity rate was 18.1% (0.04-262 pg/mg, median 6.41). Out of 3,039 samples, 756 were positive (24.9%) for ethyl glucuronide (20-3,754 pg/mg, median 88). Other drugs found in nails included barbiturates, benzodiazepines, ketamine, meperidine, tramadol, zolpidem, propoxyphene, naltrexone and buprenorphine. Nail analyses have become a reliable way of determining

  18. Efficacy and tolerability of Z-drug adjunction to antidepressant treatment for major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

    PubMed

    Kishi, Taro; Matsunaga, Shinji; Iwata, Nakao

    2017-03-01

    No comprehensive meta-analysis has been performed concerning the efficacy and tolerability of Z-drug adjunctive therapy in antidepressant-treated major depressive disorder (MDD) patients. Randomized, placebo-, or antidepressant-alone-controlled trials of Z-drugs in MDD patients were included. The primary outcome measures for efficacy and safety were remission rate and all-cause discontinuation, respectively. The secondary outcome measures were response rate, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) total score improvement, discontinuation due to inefficacy and adverse events, and individual adverse effects. Risk ratio (RR), number needed to treat/harm (NNT/NNH), 95 % confidence intervals, and standardized mean difference (SMD) were calculated. We identified six studies [antidepressants were selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine, mean duration of study was 10.5 weeks, mean age of patients (mean ± standard deviation) was 44.4 ± 11.8 years old, total n = 2089, eszopiclone + antidepressants = 642, placebo + antidepressants = 930, antidepressants alone = 112, and zolpidem + antidepressants = 405]. Pooled Z-drug + antidepressants was superior to placebo + antidepressants regarding the remission rate (RR = 0.85, NNT = 10). Although pooled Z-drug + antidepressants was also superior to placebo + antidepressants/antidepressants alone regarding HAMD score improvement (SMD = -0.23), there was not significant difference in response rate and discontinuation due to inefficacy between groups. There was no difference in all-cause discontinuation between groups. Although there was also no difference in discontinuation due to adverse events between groups, pooled Z-drug + antidepressants was associated with a higher incidence of at least one adverse event (RR = 1.09, NNH = 20) and dizziness (RR = 1.76, NNH = 25) compared with the placebo + antidepressants/antidepressants alone. In conclusion, Z

  19. Development and validation of a fast ionic liquid-based dispersive liquid-liquid microextraction procedure combined with LC-MS/MS analysis for the quantification of benzodiazepines and benzodiazepine-like hypnotics in whole blood.

    PubMed

    De Boeck, Marieke; Missotten, Sophie; Dehaen, Wim; Tytgat, Jan; Cuypers, Eva

    2017-05-01

    To date, thorough clean-up of complex biological samples remains an essential part of the analytical process. The solid phase extraction (SPE) technique is the well-known standard, however, its main weaknesses are the labor-intensive and time-consuming protocols. In this respect, dispersive liquid-liquid microextractions (DLLME) seem to offer less complex and more efficient extraction procedures. Furthermore, ionic liquids (ILs) - liquid salts - are emerging as new promising extraction solvents, thanks to their non-flammable nature, negligible vapor pressure and easily adaptable physiochemical properties. In this study, we investigated whether ILs can be used as an extraction solvent in a DLLME procedure for the extraction of a broad range of benzodiazepines and benzodiazepine-like hypnotics in whole blood samples. 1.0mL whole blood was extracted using an optimized 30-min IL-based DLLME procedure, followed by LC-ESI(+)-MS/MS analysis in scheduled MRM scan mode. The optimized analytical method was successfully validated for 7-aminoflunitrazepam, alprazolam, bromazepam, clobazam, clonazepam, clotiazepam, diazepam, estazolam, ethyl loflazepate, etizolam, flurazepam, lormetazepam, midazolam, oxazepam, prazepam, temazepam, triazolam, zolpidem and zopiclone. The method showed good selectivity for endogenous interferences based on 12 sources of blank whole blood. No benzodiazepine interferences were observed, except for clorazepate and nordiazepam, which were excluded from the quantitative method. Matrix-matched calibration curves were constructed covering the whole therapeutic range, including low toxic plasma concentrations. Accuracy and precision results met the proposed acceptance criteria for the vast majority of compounds, except for brotizolam, chlordiazepoxide, cloxazolam, flunitrazepam, loprazolam, lorazepam and nitrazepam, which can only be determined in a semi-quantitative way. Recoveries were within the range of 24.7%-127.2% and matrix effects were within 20

  20. Benefits and risks of benzodiazepines and Z-drugs: comparison of perceptions of GPs and community pharmacists in Germany.

    PubMed

    Hoffmann, Falk

    2013-01-01

    Hintergrund und Fragestellung: Die neueren Benzodiazepinrezeptor-Agonisten Zolpidem und Zopiclon (“Z-Drugs”) werden in letzter Zeit häufiger als Hypnotika vom Benzodiazepintyp verschrieben, obwohl keine Belege für Unterschiede bezüglich des Nutzens und Schaden existieren. Ziel dieser Studie war es zu vergleichen, wie Hausärzte und Apotheker erwünschte und unerwünschte Wirkungen dieser Mittel einschätzen.Methoden: Ein schriftlicher Fragebogen wurde 2012 an eine Zufallsauswahl von 1.350 Hausärzten und 600 Apothekenleitern versendet. Die gleichen Items wurden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala sowohl für Benzodiazepine wie Z-Drugs abgefragt. Zum Vergleich zwischen Hausärzten und Apothekern wurden Wilcoxon Signed Rank Tests durchgeführt. Aufgrund der zahlreichen Tests wurden nur p-Werte ≤0,01 als statistisch signifikant angesehen.Ergebnisse: Insgesamt antworteten 458 Hausärzte und 202 Apotheker (Rücklauf 33,9% und 33,7%). Hausärzte waren durchschnittlich 53,3 Jahre (40,6% weiblich) und Apotheker 48,8 Jahre alt (59,2% weiblich). Keine Unterschiede in der Einschätzung des Nutzens von Benzodiazepinen (bzw. Z-Drugs) fanden sich bei 3 (bzw. 2) von 5 Items. Keine Unterschiede zeigten sich auch bei 3 von 5 Items zu unerwünschten Wirkungen von Benzodiazepinen. Hingegen schätzten Apotheker, dass 4 der 5 untersuchten unerwünschten Wirkungen von Z-Drugs häufiger vorkamen als Hausärzte (p=0,003 oder kleiner). Beispielsweise antworteten 45,2% der Apotheker, dass Entzugserscheinungen häufig bzw. sehr häufig/immer unter Z-Drugs auftreten, hingegen nur 28,3% der Hausärzte.Schlussfolgerungen: Obwohl es insgesamt schwierig ist, eindeutige Schlussfolgerungen aus diesen Befunden zu ziehen, scheinen Apotheker einen kritischeren Blick auf Z-Drugs und deren unerwünschte Wirkungen zu haben.

  1. Sleep complaints: Whenever possible, avoid the use of sleeping pills.

    PubMed

    2008-10-01

    (1) Most sleep complaints involve difficulties in getting to sleep or staying asleep, or not feeling refreshed on awakening. Misconceptions and worrying over the lack of sleep and its consequences can contribute to reinforcing these disorders; (2) How can patients who complain of poor-quality sleep be helped, without resorting to treatments that can have adverse effects? To answer this question, we conducted a systematic review of the literature based on the standard Prescrire procedure; (3) One effective approach is to explain the basic physiology of sleep, to discuss misconceptions, and to adopt a strategy of "stimulus control". This method has a similar efficacy to prescribing a benzodiazepine. and the effect is longer lasting; (4) Moderate, regular physical exercise, especially in the morning, seems to help some patients, but the evidence is weak; (5) Some clinical trials of phytotherapy have shown a positive risk-benefit balance of weak aqueous or hydroalcoholic valerian extracts. Efficacy is limited, however; (6) A meta-analysis of placebo-controlled trials showed that benzodiazepines and related drugs increase the duration of sleep and help patients to fall asleep sooner. However, none of these trials provides comparative data spanning periods of more than two weeks. Efficacy is uncertain in the longer term, as patients quickly develop a tolerance to the hypnotic effects of benzodiazepines; (7) The adverse effects of benzodiazepines include frequent memory disorders, daytime drowsiness, falls, fractures and road accidents, and a withdrawal syndrome after treatment cessation. Related drugs such as zolpidem and zopiclone provoke similar adverse effects; (8) Sedative antihistamines have not been as well-evaluated as benzodiazepines in this setting. Small comparative trials of doxylamine and diphenhydramine showed no major difference in efficacy versus benzodiazepines and related drugs. The main adverse effects of sedative antihistamines are daytime drowsiness

  2. Cardiac Regeneration using Growth Factors: Advances and Challenges.

    PubMed

    Rebouças, Juliana de Souza; Santos-Magalhães, Nereide Stela; Formiga, Fabio Rocha

    2016-09-01

    Myocardial infarction is the most significant manifestation of ischemic heart disease and is associated with high morbidity and mortality. Novel strategies targeting at regenerating the injured myocardium have been investigated, including gene therapy, cell therapy, and the use of growth factors. Growth factor therapy has aroused interest in cardiovascular medicine because of the regeneration mechanisms induced by these biomolecules, including angiogenesis, extracellular matrix remodeling, cardiomyocyte proliferation, stem-cell recruitment, and others. Together, these mechanisms promote myocardial repair and improvement of the cardiac function. This review aims to address the strategic role of growth factor therapy in cardiac regeneration, considering its innovative and multifactorial character in myocardial repair after ischemic injury. Different issues will be discussed, with emphasis on the regeneration mechanisms as a potential therapeutic resource mediated by growth factors, and the challenges to make these proteins therapeutically viable in the field of cardiology and regenerative medicine. Resumo O infarto do miocárdio representa a manifestação mais significativa da cardiopatia isquêmica e está associado a elevada morbimortalidade. Novas estratégias vêm sendo investigadas com o intuito de regenerar o miocárdio lesionado, incluindo a terapia gênica, a terapia celular e a utilização de fatores de crescimento. A terapia com fatores de crescimento despertou interesse em medicina cardiovascular, devido aos mecanismos de regeneração induzidos por essas biomoléculas, incluindo angiogênese, remodelamento da matriz extracelular, proliferação de cardiomiócitos e recrutamento de células-tronco, dentre outros. Em conjunto, tais mecanismos promovem a reparação do miocárdio e a melhora da função cardíaca. Esta revisão pretende abordar o papel estratégico da terapia, com fatores de crescimento, para a regeneração cardíaca, considerando seu car

  3. Bursts de raios gama

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Braga, J.

    2003-02-01

    Nos últimos anos, graças principalmente aos dados obtidos pelo Compton Gamma-Ray Observatory e pelo satélite ítalo-holandês BeppoSAX, grandes avanços foram obtidos no nosso conhecimento sobre os fascinantes e enigmáticos fenômenos conhecidos por "bursts"de raios gama. Neste trabalho é feita uma revisão sobre a fenomenologia desses misteriosos objetos e são apresentados os desenvolvimentos recentes nessa área palpitante da astrofísica moderna, ressaltando tanto os resultados observacionais obtidos até o momento quanto os modelos teóricos propostos para explixá-los.

  4. Effects of Hydrazines upon Cyclic Nucleotide Regulated Neuronal Processes

    DTIC Science & Technology

    1987-07-30

    of adenylate cyclase, however, Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a slow, infec- in neuronal membranes this enzyme can be tious, progressive...61102F 2312 UPONI CYFCLIC NECLEOTIDE REGULATED NEURONAL RESP+SES 12. PORSONAIL AUTMORIS) Mark MI. Rasenick, Ph.D. 934L TYPE OF REPORT 131m. Time...CT TERMI AS Icon hN.. on powe"~ 4f mete~up *ad Idendfy by. Week mum Imr) "peLo GROUP sun. owr Neuronal Signal, Transduction, Cytoskeleton

  5. Electrochemical Hydrogen Concentrator for Phosphoric Acid Fuel Cells.

    DTIC Science & Technology

    1987-11-01

    cathode, no systematic relationship between contaminant concentrations and operating conditions could be discerned in any of the cell configurations... the cathode. No * systematic relationship between contaminant concentrations in the product gas and operating conditions or anode catalyst could be...34-l,, PElO3.-l ’ T DISCLAIMERS THE FINDINGS IN THIS REPORT ARE NOT TO BE CONSTRUED AS AN OFFICIAL DEPARTMENT OF THE ARMY POSITION, UNLESS SO DESIGNATED

  6. Hormonal and pharmacological manipulation of the circadian clock: recent developments and future strategies.

    PubMed

    Richardson, G; Tate, B

    2000-05-01

    contrast to jet lag, shiftwork produces chronic sleep disruption lasting for the duration of shiftwork exposure. For while individual differences in the ability to adjust to a nocturnal work schedule clearly exist, recent studies suggest that few if any night workers regularly experience restful and restorative day sleep equivalent to that considered normal at night. This chronic sleep limitation is associated with significant increases in a number of consequent problems including sleepiness-related accidents, social disruption, and psychiatric disturbances. In addition, chronic exposure to shiftwork has now been shown to be an independent risk factor for the development of both cardiovascular and gastrointestinal diseases. While these epidemiological studies have not identified the specific aspect of shiftwork that is associated with increased risk of these disorders, the chronic limitation and disruption is foremost among plausible factors. The most important aspect of human circadian physiology that limits adaptation to the extreme schedules inherent in shiftwork and jet travel is the primacy of light among entraining signals, or zeitgebers. Exposure to sunlight for night shiftworkers, or for jet travelers at their destination, results in maintenance (or resetting) of the clock to environmental time. This response can be prevented or overridden with extraordinary avoidance of sunlight or with provision of artificial light of sufficient duration and intensity to negate the sunlight signal, an approach shown to be effective in the treatment of shiftwork sleep disruption. Practical issues sharply limit the application of artificial lighting to all shiftwork settings, however, and the role for a pharmacological chronobiotic agent capable of accomplishing the same end is potentially very large (Copinschi et al., 1995; Jamieson et al., 1998). For example, the effects of zolpidem vs. placebo on sleep, daytime alertness, and fatigue in travelers who complain of jet lag was co

  7. Comparação de modelos para o cálculo de perturbações orbitais devidas à maré terrestre

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vieira Pinto, J.; Vilhena de Moraes, R.

    2003-08-01

    Aplicações recentes de satélites artificiais com finalidades geodinâmicas requerem órbitas determinadas com bastante precisão. Em particular marés terrestres influenciam o potencial terrestre causando perturbações adicionais no movimento de satélites artificiais, as quais tem sido medidas por diversos processos. A atração exercida pela lua e pelo sol sobre a terra produz deslocamentos elásticos em seu interior e uma protuberância em sua superfície. O resultado é uma pequena variação na distribuição da massa na terra, consequentemente no geopotencial. As perturbações nos elementos orbitais de satélites artificiais terrestres devidas a maré terrestre podem ser estudadas a partir das equações de Lagrange, considerando-se um conveniente potencial. Por outro lado, como tem sido feito pelo IERS, as mudanças induzidas pela maré terrestre no geopotencial podem ser convenientemente modeladas como variações nos coeficientes Cnm e Snm do geopotencial. As duas teorias ainda não foram comparados para um mesmo satélite. Neste trabalho são apresentadas e comparadas as variações de longo período e seculares nas perturbações orbitais devidas à maré terrestre, calculadas por um modelo simples, o de Kozai, e pelo modelo do IERS. Resultados preliminares mostram, para os satélites SCD2 e CBERS1, e para a Lua em movimento elíptico e precessionando, as perturbações seculares no argumento do perigeu e na longitude do nodo ascendente.

  8. Vínculos observacionais para o processo-S em estrelas gigantes de Bário

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Smiljanic, R. H. S.; Porto de Mello, G. F.; da Silva, L.

    2003-08-01

    Estrelas de bário são gigantes vermelhas de tipo GK que apresentam excessos atmosféricos dos elementos do processo-s. Tais excessos são esperados em estrelas na fase de pulsos térmicos do AGB (TP-AGB). As estrelas de bário são, no entanto, menos massivas e menos luminosas que as estrelas do AGB, assim, não poderiam ter se auto-enriquecido. Seu enriquecimento teria origem em uma estrela companheira, inicialmente mais massiva, que evolui pelo TP-AGB, se auto-enriquece com os elementos do processo-s e transfere material contaminado para a atmosfera da atual estrela de bário. A companheira evolui então para anã branca deixando de ser observada diretamente. As estrelas de bário são, portanto, úteis como testes observacionais para teorias de nucleossíntese pelo processo-s, convecção e perda de massa. Análises detalhadas de abundância com dados de alta qualidade para estes objetos são ainda escassas na literatura. Neste trabalho construímos modelos de atmosferas e, procedendo a uma análise diferencial, determinamos parâmetros atmosféricos e evolutivos de uma amostra de dez gigantes de bário e quatro normais. Determinamos seus padrões de abundância para Na, Mg, Al, Si, Ca, Sc, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Sr, Y, Zr, Ba, La, Ce, Nd, Sm, Eu e Gd, concluindo que algumas estrelas classificadas na literatura como gigantes de bário são na verdade gigantes normais. Comparamos dois padrões médios de abundância, para estrelas com grandes excessos e estrelas com excessos moderados, com modelos teóricos de enriquecimento pelo processo-s. Os dois grupos de estrelas são ajustados pelos mesmos parâmetros de exposição de nêutrons. Tal resultado sugere que a ocorrência do fenômeno de bário com diferentes intensidades não se deve a diferentes exposições de nêutrons. Discutimos ainda efeitos nucleossintéticos, ligados ao processo-s, sugeridos na literatura para os elementos Cu, Mn, V e Sc.

  9. Right hepatic artery aneurysm.

    PubMed

    Bernal, Astrid Del Pilar Ardila; Loures, Paulo; Calle, Juan Cristóbal Ospina; Cunha, Beatriz; Córdoba, Juan Camilo

    2016-01-01

    We report a case of an aneurysm of the right hepatic artery and its multidisciplinary management by general surgery, endoscopy and radiology services. Being a case of extremely low incidence, it is important to show its diagnostic and therapeutic approach. RESUMO Relatamos um caso de aneurisma da artéria hepática direita conduzido de forma multidisciplinar pelos Serviços de Cirurgia Geral, Endoscopia e Radiologia. Em se tratando de caso de incidência baixíssima, é importante mostrar o enfoque diagnóstico e terapêutico usado em seu manejo.

  10. Study of the variability of the nucleus of Centaurus A.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fernandes de Mello Rabaca, D.; Abraham, Z.

    1990-11-01

    ABSTRACT. This work consists in the study of the variability of the nucleus of the peculiar galaxy NGC 5128 (Centaurus A) at the radio continuum frequency of 43 GHz. The data were obtained with the 13.7 m itapetinga Radiotelescope. The radio source presents a pair of inner radio lobes and a compact variable nucleus. The observational technique used was scans through the inner radio lobes and the nucleus. The quasi- simultaneous measurements of the flux density of each source allowed us to derive accurately the relative flux between them, and to obtain the real variability of the nucleus. RESUMO. Este trabalho consiste no estudo da variabilidade do nucleo da galaxia peculiar NGC 5128 (Centaurus A) no de radio na de 43 GHz. Os dados foram obtidos com 0 Radiotelescopio do Itapetinga. A radio fonte apresenta um par de lobulos internos e um nucleo compacto variavel. A tetnica observacional utilizada foi a de varreduras passando pelos lobulos e pelo nucleo. As medidas quase simultaneas da densidade de fluxo de cada fonte permitiu obter precisa- mente 0 fluxo relativo entre elas e a variabilidade real do nucleo. Keq woit : GALAXIES-RADIO

  11. Basic Concepts of Astronomy: a Methodological Proposal. (Spanish Title: Conceptos Básicos de Astronomía: Una Propuesta Metodológica.) Conceitos Básicos de Astronomia: Uma Proposta Metodológica

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Darroz, Luiz Marcelo; Heineck, Renato; Samudio Pérez, Carlos Ariel

    2011-12-01

    obtenidos en diferentes momentos, por los comentarios efectuados por los participantes durante las actividades y por los altos índices de aprobación al final de la etapa, consideramos que la propuesta atingió los objetivos establecidos y puede ser repetida con certeza de éxito. Neste relato, descreve-se o desenvolvimento de uma proposta metodológica que aborda conceitos básicos de astronomia fundamentada pedagogicamente na Aprendizagem Significativa. A proposta, que compreende quatro encontros, foi desenvolvida por professores e acadêmicos do curso de Licenciatura em Física da Universidade de Passo Fundo (UPF), através de um curso de extensão, a um grupo de dez estudantes do ensino médio de uma escola pública da cidade de Passo Fundo, RS. O trabalho centrou-se em conceitos básicos de astronomia. Os indícios da aprendizagem significativa foram obtidos por instrumentos de pesquisa e avaliação aplicados ao término de cada encontro. A avaliação da proposta foi efetuada através de um questionário final respondido pelos participantes ao término do desenvolvimento das atividades. Pelos resultados obtidos nos diferentes instrumentos, pelos comentários efetuados pelos participantes durante as atividades e pelos altos índices de aprovação alcançados no questionário final, consideramos que a proposta atingiu os objetivos estabelecidos e pode ser repetida com convicção de sucesso.

  12. Serotonin control of sleep-wake behavior.

    PubMed

    Monti, Jaime M

    2011-08-01

    in REMS that their wild-type counterparts. Direct infusion of the 5-HT(1A) receptor agonists 8-OH-DPAT and flesinoxan into the DRN significantly enhances REMS in the rat. In contrast, microinjection of the 5-HT(1B) (CP-94253), 5-HT(2A/2C) (DOI), 5-HT(3) (m-chlorophenylbiguanide) and 5-HT(7) (LP-44) receptor agonists into the DRN induces a significant reduction of REMS. Systemic injection of full agonists at postsynaptic 5-HT(1A) (8-OH-DPAT, flesinoxan), 5-HT(1B) (CGS 12066B, CP-94235), 5-HT(2C) (RO 60-0175), 5-HT(2A/2C) (DOI, DOM), 5-HT(3) (m-chlorophenylbiguanide) and 5-HT(7) (LP-211) receptors increases W and reduces SWS and REMS. Of note, systemic administration of the 5-HT(2A/2C) receptor antagonists ritanserin, ketanserin, ICI-170,809 or sertindole at the beginning of the light period has been shown to induce a significant increase of SWS and a reduction of REMS in the rat. Wakefulness was also diminished in most of these studies. Similar effects have been described following the injection of the selective 5-HT(2A) receptor antagonists volinanserin and pruvanserin and of the 5-HT(2A) receptor inverse agonist nelotanserin in rodents. In addition, the effects of these compounds have been studied on the sleep electroencephalogram of subjects with normal sleep. Their administration was followed by an increase of SWS and, in most instances, a reduction of REMS. The administration of ritanserin to poor sleepers, patients with chronic primary insomnia and psychiatric patients with a generalized anxiety disorder or a mood disorder caused a significant increase in SWS. The 5-HT(2A) receptor inverse agonist APD-125 induced also an increase of SWS in patients with chronic primary insomnia. It is known that during the administration of benzodiazepine (BZD) hypnotics to patients with insomnia there is a further reduction of SWS and REMS, whereas both variables tend to remain decreased during the use of non-BZD derivatives (zolpidem, zopiclone, eszopiclone, zaleplon). Thus

  13. [Development and Validation of the National Functionality Table for Chronic Diseases].

    PubMed

    Pereira, Carla Sandra; Banco, Jaime; Lopes, Manuel; Escoval, Ana; Nogueira, Paulo; Diniz, José Alexandre; Guerra, Fernando; Coelho, Anabela

    2016-02-01

    Introdução: A avaliação sistemática e registo da funcionalidade de pessoas adultas com doença crónica permite horizontalizar políticas de saúde, sociais e emprego de acordo com a funcionalidade; dotar os profissionais de saúde e sociais de um instrumento de recolha de informação, que complemente os registos de doença; medindo os ganhos de funcionalidade. O objetivo de estudo foi desenvolver uma Tabela Nacional de Funcionalidade para adultos em idade ativa com doença crónica, de acordo com a Classificação Internacional de Funcionalidade, Incapacidade e Saúde da Organização Mundial de Saúde. Material e Métodos: Recorremos a métodos quantitativos e qualitativos; revisão da literatura (17 artigos), grupo focal (nove peritos), painel de Delphi (16 peritos) e estudo exploratório (309 pessoas com doença crónica). Resultados: Na revisão da literatura, foram identificadas 67 atividades limitadas na população em estudo das quais foram selecionadas 40 atividades pelo grupo focal e 38 validadas pelo painel de Delphi. Discussão: Para testar as propriedades psicométricas comparamos o valor médio de todos os coeficientes possíveis do tipo consistência interna (split-half). Na análise da discriminação dos níveis de funcionalidade em amostras diferentes, verificou-se a igualdade de vari'ncias pelo teste de Levene e a igualdade de média por recurso ao teste t. De acordo com a observação e análise do coeficiente α de Cronbach, verificou-se que a Tabela Nacional de Funcionalidade proposta apresenta bons níveis de fiabilidade. Na análise de componentes principais, identificaram-se cinco dimensões. Conclusão: A referida tabela tem características psicométricas apropriadas no que diz respeito à consistência, fiabilidade e validade interna.

  14. [HIV infection and non-AIDS-defining malignancies: an outpatient clinic experience].

    PubMed

    Fevereiro, Maria do Carmo

    2014-01-01

    Introdução: Os doentes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana têm um risco elevado de desenvolver diferentes tipos de Neoplasias. Com a introdução da terapêutica anti-retroviral de alta potência, e consequente aumento da sobrevida, assistimos a uma mudança do espectro das patologias relacionadas com a infecção, nomeadamente das doenças Oncológicas, com aumento das Neoplasias Não Definidoras em deterimento das Definidoras de SIDA.Material e Métodos: Caracterização dos doentes com infecção Vírus da Imunodeficiência Humana e diagnóstico de Neoplasias Não Definidoras acompanhados ao longo de 16 anos na Consulta de Medicina/Imunodeficiência do Hospital de São José, através da consulta dos processos clínicos e avaliação retrospectiva dos aspectos demográficos, epidemiológicos, clínico-laboratoriais, tratamento e sobrevida.Resultados: Nos 1 042 doentes avaliados, foram identificados 34 casos de Neoplasias Não Definidoras, principalmente em homens (78%) e com idade mediana de 55 anos. As neoplasias mais frequentes foram: pulmão (20,6%), bexiga (17,6%), próstata (8,8%) e canal anal (5,9%), sendo o tempo médio entre o diagnóstico da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana e da Neoplasias Não Definidoras de 6,8 ± 4 anos. Na altura do diagnóstico da Neoplasias Não Definidoras a maioria dos doentes (78,8%) estava sob terapêutica anti-retroviral de alta potência, em média desde há 5,7 ± 3 anos, encontrando-se imunovirologicamente controlada. No total verificaram-se 45,5% óbitos, sobretudo em doentes com Neoplasia do pulmão (20%).Conclusão: Perante o risco de desenvolvimento de Neoplasias Não Definidoras nos doentes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana, torna-se fundamental o investimento em estratégias de prevenção, promoção de cessação tabágica e vacinação, bem como aplicação de protocolos de rastreio ajustados a esta população.

  15. Toxic epidermal necrolysis: the experience of Coimbra's burn unit.

    PubMed

    Pinheiro, Susana; Carvalho, Ricardo; Ramos, Sara; Diogo, Carla; Caetano, Marisa; Cabral, Luís; Cruzeiro, Celso

    2013-01-01

    Introdução: A necrólise epidérmica tóxica é uma doença sistémica grave, potencialmente fatal, caracterizada por febre, descolamento dermoepidérmico extenso e erosão das mucosas. Em 95% dos casos, consiste numa reacção idiossincrática à administração de fármacos. A gravidade da doença é estratificada através da aplicação de uma escala de previsão da mortalidade, denominada SCORTEN. O tratamento obriga à suspensão imediata do fármaco suspeito e à referenciação do doente a uma Unidade de Queimados capaz de assegurar um tratamento específico.Material e Métodos: Estudo retrospectivo de 21 doentes internados com SJS/ Necrólise Epidérmica Tóxica na Unidade de Queimados dos Hospitais da Universidade de Coimbra, entre Janeiro de 1999 e Dezembro de 2010 com avaliação dos resultados e das opções terapêuticas. Comparação das taxas de mortalidade desses doentes com as previstas pelo SCORTEN, no sentido de avaliar a capacidade preditiva desta escala. Os dados foram analisados no programa SPSS 17.0®.Resultados: Foram internados 13 doentes do sexo feminino (61,9%) e 8 do sexo masculino (38,1%), com média de idades de 55,6 ± 23,7 anos e com 51% ± 22,4% de superfície corporal atingida. A taxa de mortalidade dos doentes internados foi de 47,6% e a prevista pelo SCORTEN foi de 42,2%. %. O tratamento instituído centrou-se na remoção imediata do fármaco suspeito e na referenciação precoce do doente para a unidade.Conclusão: A fisiopatologia da necrólise epidérmica tóxica não está completamente esclarecida, pelo que não existe actualmente uma terapêutica específica, comprovadamente eficaz. A utilização do SCORTEN permite uma previsão adequada da taxa de mortalidade nestes doentes.

  16. Uso de modelos mecânicos em curso informal de astronomia para deficientes visuais. Resgate de uma experiência

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Tavares, E. T., Jr.; Klafke, J. C.

    2003-08-01

    O presente trabalho propõe-se a resgatar uma experiência que teve lugar no Planetário de São Paulo nos anos 60. Em 1962, o Sr. Acácio, então com 37 anos, deficiente visual desde os 27, passou a assistir às aulas ministradas pelo Prof. Aristóteles Orsini aos integrantes do corpo de servidores do Planetário. O Sr. Acácio era o único deficiente da turma e, embora possuísse conhecimentos básicos e relativamente avançados de matemática, enfrentava dificuldades na compreensão e acompanhamento da exposição, como também em estudos posteriores. Com o intuito de auxiliá-lo na superação desses problemas, o Prof. Orsini solicitou a construção de modelos mecânicos que, através do sentido do tato, permitissem o acompanhamento das aulas e a transposição do modelo para o "constructo" mental. Essa prática mostrou-se tão eficaz que facilitou sobejamente o aprendizado da matéria pelo sujeito. O Sr. Acácio passou a integrar o corpo de professores do Planetário/Escola Municipal de Astrofísica, tendo ficado responsável pelo curso de "Introdução à Astronomia" por vários anos. Além disso, a experiência foi tão bem sucedida que alguns dos modelos tiveram seus elementos constitutivos pintados diferencialmente para serem utilizados em cursos regulares do Planetário, tornando-se parte integrante do conjunto de recursos didáticos da instituição. É pensando nessa eficácia, tanto em seu objetivo original permitir o aprendizado de um deficiente visual quanto no subsidiário recurso didático sistemático da instituição que decidimos resgatar essa experiência. Estribados nela, acreditamos ser extremamente produtivo, em termos educacionais, o aperfeiçoamento dos modelos originais, agora resgatados e restaurados, e a criação de outros que pudessem ser utilizados no ensino dessa ciência a deficientes visuais.

  17. Thruput Analysis of AFLC CYBER 73 Computers.

    DTIC Science & Technology

    1981-12-01

    BY SY’STUA ALC SOR[4 R START OF’ SORT STCl LABEL REQUEST FOR TAPE LBC REQUcsTr REQ FOR TrAPE OR DISK FILE RQc BLANKS ’ MAXD 220; S;PACL 0ARXMOATA...PAR.ILOC; AIC : 1 ’A I ,L C ; STC : PAR,’vI ,()C; LBC : PARAMLOC ; RQC PARAMLOC; END; VAR KEY IN’PCUER; PFILE : TEXT; J : INTEGER; PARAc-FILE’ : PAR4FIEL...I At, LL e (M- PC) I NI’IIA1, 1Z L ( ALC ; I NITIAL, I/ E ( LBC) 1:1 r IALI ( RQC END;’N/L) ; PEloCEDIJit.H SAVIDATA; v RITL TH VALID ACCULJNTING

  18. A misexpression study examining dorsal thorax formation in Drosophila melanogaster.

    PubMed Central

    Peña-Rangel, María Teresa; Rodriguez, Isabel; Riesgo-Escovar, Juan Rafael

    2002-01-01

    We studied thorax formation in Drosophila melanogaster using a misexpression screen with EP lines and thoracic Gal4 drivers that provide a genetically sensitized background. We identified 191 interacting lines showing alterations of thoracic bristles (number and/or location), thorax and scutellum malformations, lethality, or suppression of the thoracic phenotype used in the screen. We analyzed these lines and showed that known genes with different functional roles (selector, prepattern, proneural, cell cycle regulation, lineage restriction, signaling pathways, transcriptional control, and chromatin organization) are among the modifier lines. A few lines have previously been identified in thorax formation, but others, such as chromatin-remodeling complex genes, are novel. However, most of the interacting loci are uncharacterized, providing a wealth of new genetic data. We also describe one such novel line, poco pelo (ppo), where both misexpression and loss-of-function phenotypes are similar: loss of bristles and scutellum malformation. PMID:11901120

  19. PubMed

    De Quintana Sancho, A; Piris García, X; Valle García, J N; Hierro Cámara, M

    2016-12-30

    La alopecia frontal fibrosante (AFF) es un tipo de alopecia cicatricial cuya incidencia está aumentando de forma significativa en nuestro país. Se caracteriza por un retroceso en la línea de implantación del pelo a nivel frontotemporal que afecta mayoritariamente a mujeres postmenopaúsicas, con un impacto negativo en su calidad de vida. Se asocia a menopausia precoz en un 14% de los casos y a hipotiroidismo en un 15%. Con respecto al tratamiento, son los inhibidores de la 5α-reductasa, los fármacos que han demostrado mejoría de la enfermedad en un mayor número de casos. Presentamos un caso de AFF en una mujer de 77 años tratada con éxito con finasteride a dosis de 2,5mg/día.

  20. On Ensino de Astronomia: Desafios para Implantação

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Faria, R. Z.; Voelzke, M. R.

    2008-09-01

    Em 2002 o ensino de Astronomia foi proposto como um dos temas estruturadores pelos Parâmetros Curriculares Nacionais e sugerido como facilitador para que o aluno compreendesse a Física como construção humana e parte do seu mundo vivencial, mas raramente seus conceitos foram ensinados. A presente pesquisa discute dois aspectos relacionados à abordagem de Astronomia. O primeiro aspecto é se ela está sendo abordada pelos professores do Ensino Médio e o segundo, aborda a maneira como ela está sendo ensinada. Optou-se pela aplicação de um questionário a partir do 2° semestre de 2006 e durante o ano de 2007 com professores que ministram a disciplina de Física, os quais trabalham em escolas estaduais em Rio Grande da Serra, Ribeirão Pires e Mauá no estado São Paulo. Dos 66,2% dos professores que responderam ao questionário nos municípios de Rio Grande da Serra, Ribeirão Pires e Mauá, 57,4% não aplicaram nenhum tópico de astronomia, 70,2% não utilizaram laboratório, 89,4% não utilizaram qualquer tipo de programa computacional, 83,0% nunca fizeram visitas com alunos a museus e planetários e 38,3% não indicaram qualquer tipo de livro ou revista referente à astronomia aos seus alunos. Mesmo considerando a Astronomia um conteúdo potencialmente significativo, esta não fez parte dos planejamentos escolares. Portanto são necessárias propostas que visem estratégias para a educação continuada dos professores como, por exemplo, cursos específicos sobre o ensino em Astronomia.

  1. Minilaparoscopy-assisted transumbilical laparoscopic cholecystectomy.

    PubMed

    Lima, Geraldo José DE Souza; Leite, Rodrigo Fabiano Guedes; Abras, Gustavo Munayer; Pires, Livio José Suretti; Castro, Eduardo Godoy

    2016-01-01

    The role of laparoscopy in the modern surgery era is well established. With the prospect of being able to improve the already privileged current situation, new alternatives have been proposed, such as natural orifice endoscopic surgery (NOTES), the method for single transumbilical access (LESS - Laparo-endoscopic single-site surgery) and minilaparoscopy (MINI). The technique proposed by the authors uses a laparoscope with an operative channel like the flexible endoscope used in NOTES. All operative times are carried out through the umbilical trocar as in LESS, and assisted by a minilaparoscopy grasper. This new technic combines, and results from, the rationalization of technical particularities and synergy of these three approaches, seeking to join their advantages and minimize their disadvantages. RESUMO O papel da videolaparoscopia na era moderna da cirurgia encontra-se bem estabelecido. Com a perspectiva de ser possível melhorar a já privilegiada situação atual, novas alternativas têm sido propostas, como a cirurgia por orifícios naturais (NOTES), o método por acesso único transumbilical (LESS - Laparo-endoscopic single-site surgery) e a minilaparoscopia (MINI). A técnica proposta pelos autores utiliza-se de óptica com canal de trabalho como o endoscópio flexível do NOTES, executa-se todos os tempos operatórios pelo trocarte umbilical, como no LESS, e é assistido por pinça de minilaparoscopia. Esta nova técnica combina e resulta da racionalização de particularidades técnicas e do sinergismo destas três abordagens, buscando agregar suas vantagens e minimizar as suas desvantagens.

  2. Incorporando a variabilidade no processo de identificação do modelo de máximo global no Grade of Membership (GoM): considerações metodológicas

    PubMed Central

    Guedes, Gilvan Ramalho; Siviero, Pamila Cristina Lima; Caetano, André Junqueira; Machado, Carla Jorge; Brondízio, Eduardo

    2012-01-01

    A disponibilidade de bases de dados cada vez mais complexas e multidimensionais é um dos principais motivadores para o aumento do número de estudos que utilizam análises multivariadas baseadas em lógica de conjuntos nebulosos. Apesar da disseminação do método Grade of Membership nos trabalhos empíricos brasileiros da área de ciências sociais e saúde, questões relativas à identificabilidade e estabilidade dos parâmetros finais estimados pelo programa GoM 3.4 não foram suficientemente aprofundadas. Dada a relevância de se obterem parâmetros únicos e estáveis, Guedes et al. (2010) propuseram um procedimento empírico para localizar um modelo de máximo global (MG) com parâmetros estáveis. Entretanto, seu localizador de MG não incorpora qualquer medida de variabilidade. Neste artigo, tal limitação é contornada por meio da utilização de uma estatística de ponderação – Máximo Global Ponderado (MGP) – semelhante ao coeficiente de variação. Esse indicador busca não penalizar de forma desproporcional situações nas quais os desvios médios, apesar de diferentes de zero, são muito pequenos. Apresentam-se evidências de que o localizador MGP reduz a distância do modelo identificado à real estrutura latente dos dados em análise, quando comparados ao modelo identificado pelo localizador não ponderado, MG. PMID:23293402

  3. Parâmetros astrofísicos de estrelas gigantes do aglomerado globular 47 Tucanae

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Alves-Brito, A.; Barbuy, B.

    2003-08-01

    Os aglomerados globulares são considerados laboratórios astrofísicos para a verificação da teoria de evolução estelar, bem como a trajetória químio-dinâmica das galáxias hospedeiras. Em particular, 47 Tucanae (NGC 104) configura-se como um dos mais extensivamente estudados aglomerados globulares da Galáxia devido a relativa proximidade ao Sol (R¤ = 4.5 kpc) e alta latitute galáctica (b = -44°,89). Neste trabalho, apresentamos a velocidade radial heliocêntrica e os parâmetros atmosféricos (Teff, logg, [Fe/H]) de 5 estrelas gigantes do aglomerado globular 47 Tucanae. Os espectros foram obtidos pelo espectrógrafo UVES (Ultaviolet Visual Echelle Spectrograph) de alta resolução (R = 60000) e alta razão sinal-ruído (S/N > 200), acoplado ao telescópio de 8,2m Kueyen do VLT (Very Large Telescope). Nós encontramos = -22,43 +/- 3,97 km/s, [Fe/H] ~ -0.7, 1,2 < logg < 2,2 e 4100 < Teff < 4570 para a nossa amostra. As estrelas cobrem um intervalo de magnitude 12,2 < V < 14,2. Os parâmetros atmosféricos são fundamentais para a construção de espectros sintéticos de outros aglomerados globulares ricos em metais. Trabalho financiado pela FAPESP e pelo CNPq.

  4. [Odds Ratio: review about the meaning of an epidemiological measure].

    PubMed

    Aguiar, Pedro; Nunes, Baltazar

    2013-01-01

    Introdução: É importante rever a validade do Odds Ratio como medida de associação e efeito, assim como, qual o viés introduzido pelo Odds Ratio quando este representa uma razão de riscos ou uma razão de prevalências em situação de doença mais frequente.Material e Métodos: Simulámos numa coorte de 200 indivíduos com 100 expostos e 100 não expostos a um fator de risco, um cenário de doença rara e outro de doença mais frequente, com razão de riscos igual em ambos os cenários. Determinaram-se o Odds Ratio e o Risco Relativo pelo método clássico (padrão) e respectivamente por regressão logística e regressão de Poisson. Introduziu-se de seguida uma variável de confundimento e determinaram-se o Odds Ratio e o Risco Relativo pelo método de Mantel-Hanszel (análise estratificada padrão) e respectivamente por regressão logística e regressão de Poisson. As análises estatísticas foram efectuadas em SPSS V20.Resultados: Para a doença rara, o Odds Ratio aproximou-se do Risco Relativo. Quando a doença foi mais frequente, o Odds Ratio sobrestimou o Risco Relativo. Nesta situação, e com a presença de uma variável de confundimento, o Risco Relativo ajustado por regressão de Poisson permitiu obter estimativas mais válidas da razão de riscos que o Odds Ratio ajustado por regressão logística. Os intervalos de confiança do Risco Relativo estimado por regressão de Poisson foram sempre mais largos que os determinados por análise de Mantel-Hanszel.Conclusões: O Odds Ratio e a regressão logística múltipla são procedimentos válidos em estudos caso-controlo e em estudosprospetivos e transversais de natureza exploratória. O Odds Ratio não deve ser interpretado como uma razão de riscos ou razão de prevalências se o resultado de saúde não é raro. A análise de regressão múltipla de Poisson deve ser considerada como alternativa válida à regressão logística múltipla, especialmente em estudos de uma exposição específica.

  5. Telescópio de pequeno porte como suporte ao ensino em cidades com intensa poluição luminosa II

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pereira, P. C. R.; Santos-Júnior, J. M.; Cruz, W. S.

    2003-08-01

    Para a maioria dos estudantes, sua passagem pelo ensino formal fundamental envolve a transmissão de fatos que devem ser guardados para um exame, a habilidade para lembrar fórmulas e, eventualmente, a repetição de experimentos que devem produzir resultados exigidos pelo professor. O resultado deste modelo de ensino, ao longo dos anos, é conhecido por todos: desconhecimento e descontentamento, por parte dos estudantes, de temas relativos ao papel e aos processos da ciência. Acreditamos que a Astronomia, pelo seu caráter observacional, é uma das áreas do conhecimento que pode contribuir neste cenário. A Fundação Planetário da Cidade do Rio de Janeiro possui um telescópio Meade LX-200 (25cm) que, juntamente com as câmeras CCD ST-7E e ST8E, tem sido utilizado em projetos voltados aos estudantes do ensino médio desde o ano 2000. Tais projetos envolvem a condução de um projeto de pesquisa observacional num nível apropriado, e possibilitam o contato com técnicas e novas tecnologias: computador, software para manipulação de dados e gráficos, programas de tratamento e redução de dados, uso de equipamentos óptico-eletrônicos (telescópio e CCD), bem como o processo de aquisição de conhecimento. Dentro da proposta dos anos anteriores, priorizamos projetos de uma noite, ou seja, procuramos trabalhar com fenômenos que apresentem variabilidade com intervalo de recorrência relativamente curto. Em todos os casos, optamos pela fotometria diferencial, que tem se mostrado bastante eficiente para o céu luminoso como o da cidade do Rio de Janeiro. Neste painel, apresentamos alguns dos projetos desenvolvidos no último ano, com 25 estudantes. Apresentamos os resultados da observação da variável pulsante AI Vel (V = 6,6) e da variável cataclísmica FO Aqr (V = 13,5), e do monitoramento do trânsito da lua de Júpiter, Europa, ocorrido em 30 de abril de 2003. As curvas de luz produzidas para as primeiras estão concordantes com as da literatura, assim

  6. Attachment Strategies and Neuroendocrine Biomarkers in Obese Children.

    PubMed

    Pinto, Inês; Wilkinson, Simon; Virella, Daniel; Alves, Marta; Calhau, Conceição; Coelho, Rui

    2016-05-01

    Introdução: A qualidade da relação pais-filho influencia o desenvolvimento do sistema fisiológico de regulação do stress da criança. Exploraram-se eventuais associações entre estratégias de vinculação e o cortisol e a hormona estimulante da tiróide, respectivamente como possíveis mediador e variável interveniente na relação mãe-filho, na criança obesa. Material e Métodos: Foi recrutada na Consulta de Obesidade uma amostra de conveniência de 83 crianças obesas com 10,9 (1,8) anos de idade (46 rapazes). A obesidade foi definida pelo percentil do índice de massa corporal para idade e género e os biomarcadores neuroendócrinos foram medidos pelos métodos de rotina. As estratégias de vinculação foram avaliadas através dos questionários (IACA) para pais e crianças. O funcionamento familiar foi classificado através do preenchimento pelos pais do FACES-III. Foram analisados modelos multivariáveis de regressão linear. Resultados: As estratégias de vinculação insegura do tipo evitante (tipo A) apresentaram uma associação significativa positiva com os níveis de hormona estimulante da tiróide e negativa com os níveis de cortisol (R2 = 0,352). As estratégias de vinculação segura (tipo B) associaram-se positivamente ao hipotiroidismo e ao percentil de índice de massa corporal, ambas com significado estatístico (R2 = 0,541). As estratégias de vinculação insegura apresentaram alguma evidência de associação positiva com a hormona estimulante da tiróide (R2 = 0,250). Discussão: Estes achados sugerem a existência de factores comuns na regulação dos eixos hipotálamo-hipófise-adrenal e hipotálamo-hipófise-tiróide. Os processos envolvidos no desenvolvimento das estratégias de vinculação do tipo A parecem associar-se aos mecanismos regulatórios do eixo HPA. Conclusão: Diferentes estratégias de vinculação estão associadas a diferentes padrões metabólicos em crianças obesas. Desconhece-se qual a sua contribui

  7. [Evolution of residual risk for HIV, HCV and HBV, from 1999 to 2010, in blood donations of the Centro Hospitalar S. João, EPE, Porto, Portugal].

    PubMed

    Koch, Carmo; Araújo, Fernando

    2013-01-01

    Introdução/Objectivo: A monitorização do risco residual infeccioso pela transfusão, é importante pois permite avaliar a melhoria alcançada na segurança das dádivas de sangue e adoptar políticas adequadas de redução dos riscos. Este estudo calcula as estimativas da taxa de incidência e do risco residual infeccioso para as infecções pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) e vírus da hepatite C (VHC), entre 1999 e 2010. Os dados foram analisados em períodos de quatro anos (1999-2002, 2003-2006 e 2007-2010) e as estimativas foram comparadas com as obtidas previamente, para dádivas ocorridas entre 1991 e 1998.Material e Métodos: O estudo incluiu 209 640 colheitas de sangue, provenientes de 42 634 dadores regulares, voluntários e não remunerados. Para o cálculo do risco residual infeccioso, utilizamos o modelo matemático taxa de incidência-período de janela, descrito por Schreiber et al. Todas as dádivas foram rastreadas de acordo com a legislação portuguesa. Em Janeiro de 2001 foi implementado, em todas as dádivas de sangue, o teste de ácidos nucleicos em minipool, para o rastreio simultâneo de ácido ribonucleico (ARN) VIH-1 e VHC (Cobas Amplicor Ampliscreen-Roche©) o qual foi substituído, em Janeiro de 2007, pelo rastreio simultâneo de ácido desoxirribonucleico VHB e de ácido ribonucleico VHC e VIH-1/VIH-2, em minipool (Cobas TaqScreen MPX Test-Roche©).Resultados: O risco residual infeccioso de uma dádiva em período de janela é muito reduzido e tem diminuído ao longo dos anos. Após a implementação de teste de ácidos nucleicos em minipool para os três vírus, a probabilidade de colhermos uma dádiva infecciosa e não detectada pelos testes de rastreio foi de 1/1,67 milhões de dádivas para o vírus da imunodeficiência humana, de 1/3,33 milhões para o vírus da hepatite C e de 1/526 000 para o vírus da hepatite B.Conclusões: Durante os 12 anos em estudo verificamos uma diminuição do

  8. [Alcohol consumption in the schooled youth: an old question revisited].

    PubMed

    Marques, Marilia; Viveiro, Carolina; Passadouro, Rui

    2013-01-01

    Introdução: É principalmente na adolescência que os jovens procuram novas experiências. O consumo de álcool surge neste contexto como uma atitude banalizada e, por vezes, até incitada socialmente, já que o acesso a bebidas alcoólicas é facilitado. Associa-se a comportamentos de risco, com consequências sérias do ponto de vista de saúde pública. O nosso objectivo é caracterizar os padrões de consumo de álcool numa amostra de adolescentes residentes no distrito de Leiria. Material e Métodos: Estudo transversal, descritivo, através de um questionário anónimo aplicado em alunos do distrito de Leiria. Resultados: A amostra final foi de 405 indivíduos, 56% do sexo feminino, com idade média de 16,5 ± 1 anos (15 - 18 anos). A maioria (48%) frequentava o 10º ano, 15,4% reprovaram pelo menos uma vez. Noventa por cento dos inquiridos afirmaram ter experimentado bebidas alcoólicas pelo menos uma vez. O primeiro contacto com o álcool ocorreu preferencialmente com amigos (63%), na maioria dos casos por curiosidade (47%). Os resultados apontaram para maiores índices de consumo de cerveja e maior insucesso escolar no género masculino, comparativamente ao género feminino, que apresentava um maior consumo de bebidas brancas. Em ambos os sexos verificou-se uma tendência para o binge drinking. A maioria dos inquiridos (60%) consumia 2 a 3 copos por ocasião mas cerca de 30% dos rapazes afirmaram consumir mais de quatro copos por ocasião (7% até ficarem embriagados), tendência que não se verificou nas raparigas. A maioria dos consumos efectuou-se nos bares e discotecas (60%). Constatou-se que 41% dos inquiridos saíam à noite, e 70% ingeriam bebidas alcoólicas; 66% começaram a sair à noite entre os 13 e os 15 anos de idade e 9% já tinham experimentado drogas pelo menos uma vez. Os jovens estão mal informados quanto ao consumo do álcool: 20% achavam que as bebidas alcoólicas podem matar a sede, 34% acreditavam que abrem o apetite, 15

  9. [β-Tricalcium Phosphate in the Surgical Treatment of Proximal Humeral Fractures].

    PubMed

    Sarmento, Marco; Martins, Samuel; Monteiro, Jacinto

    2016-01-01

    Introdução: As fraturas proximais do úmero são cada vez mais frequentes, com maior tendência para o seu tratamento cirúrgico, predominado a utilização da osteossíntese com placa e parafusos bloqueados. Pela falência mecânica e biológica, apesar da evolução deste tipo de implantes, a utilização de enxertos ósseos sintéticos passaram a ser uma opção. Material e Métodos: Num período de 96 meses, avaliámos os doentes com fraturas proximais do úmero, tratados cirurgicamente com placa e parafusos bloqueados e nos quais foi usado enxerto ósseo sintético de fosfato β-tricálcico. Avaliaram-se os resultados funcionais pelo arco de mobilidade e pelos exames radiográficos. Resultados: Nos 19 doentes avaliados, para um follow-up médio de 53 meses, obteve-se um arco de mobilidade com valores médio de abdução de 140º, flexão anterior de 142º, rotação externa de 37º e rotação interna com mão a L3, para um ângulo cefalo-diafisário de 136º. Discussão: A utilização de enxerto ósseo sintético de fosfato β-tricálcico permite a estabilização da redução após fixação das fraturas proximais do úmero estabilizadas com placa e parafusos bloqueados. Esta redução que se traduz na manutenção do ângulo cefalodiafisário, permite a obtenção de bons resultados funcionais como o demonstra o arco de mobilidade nos vários planos. Conclusão: O enxerto ósseo sintético de fosfato β-tricálcico deverá ser encarado como uma terapêutica auxiliar na osteossíntese extramedular das fraturas proximais do úmero, principalmente naquelas com maior dificuldade de manutenção da redução pela maior cominução do calcar medial.

  10. Reconstrução tridimensional de arcos magnéticos por tomografia

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Simões, P. J. A.; Costa, J. E. R.

    2003-08-01

    Uma explosão solar é uma variação súbita do brilho que ocorre nas regiões ativas da atmosfera solar. Estas regiões são constituídas por um plasma magnetizado com intensa indução magnética e em cenários bem complexos como visto recentemente através de experimentos embarcados em satélites operando instrumentos em raios X moles e ultra-violeta distante. A energia magnética, que pode ser armazenada por um período de horas até dias em configurações magnéticas estressadas, é subitamente lançada na atmosfera solar e transferida para partículas como elétrons, prótons e núcleos pesados, que são acelerados e/ou aquecidos, produzindo radiação eletromagnética. A proposta final deste projeto é determinar as características espaciais de alta resolução da emissão e polarização girossincrotrônica de explosões solares em ambientes complexos de campos magnéticos. Os recentes resultados da emissão difusa em EUV apresentado pelos satélites TRACE e SOHO dos arcos magnéticos conectando as diferentes polaridades magnéticas sobre as regiões ativas possibilitam novas abordagens sobre o papel do campo magnético na emissão em rádio. Nesta etapa apresentamos os resultados da reconstrução da geometria tridimensional das linhas de força destes arcos utilizando técnicas tomográficas, a partir de imagens de alta resolução espacial obtidas pelo instrumento EIT (Extreme ultraviolet Imaging Telescope), além da modelagem das induções magnéticas por um campo dipolar e as densidades de partículas aceleradas. Utilizamos para a reconstrução geométrica, imagens tomadas em vários ângulos dos arcos devido à rotacão solar. Com estes resultados, daremos continuidade ao projeto, com os cálculos da transferência radiativa nos modos ordinário e extraordinário de propagação da radiação girossincrotrônica de explosões solares.

  11. [Clinical anatomy: anthropometry for nutritional assessment of 367 adults who underwent endoscopic gastrostomy].

    PubMed

    Fonseca, Jorge; Santos, Carla Adriana

    2013-01-01

    Introdução: Doentes com disfagia prolongada necessitam de nutrição entérica por gastrostomia. A avaliação nutricional destes doentes é difícil, apoiando-se em dados objetivos, incluindo dados antropométricos.Objetivo: Avaliar a utilidade da antropometria na identificação e graduação da gravidade da desnutrição, como parte da avaliaçãoinicial de doentes submetidos a gastrostomia endoscópica.Material e Métodos: Avaliaram-se processos de adultos consecutivos submetidos a gastrostomia. Selecionaram-se doentes com registo prévio à gastrostomia: Índice de Massa Corporal, Perímetro Braquial, Prega Cutânea Tricipital e Circunferência Muscular do Braço. O estado nutricional foi classificado pelo Índice de Massa Corporal de acordo com a Organização Mundial de Saúde e pelo Perímetro Braquial, Prega Cutânea Tricipital e Circunferência Muscular do Braço pela adequação por comparação com tabelas de referência.Resultados: Selecionaram-se 367 doentes (idade mediana: 74,1 anos): doença neurológica: 172; neoplasia cervicofacial: 176; outras doenças: 19. O Índice de Massa Corporal identificou 136 doentes com magreza e 231 eutróficos ou com peso excessivo. O Perímetro Braquial identificou 310 desnutridos e 57 eutróficos ou com peso excessivo. Prega Cutânea Tricipital identificou 301 desnutridos e 66 eutróficos ou com peso excessivo. A Circunferência Muscular do Braço identificou 269 desnutridos, 97 eutróficos, um com Circunferência Muscular do Braço acima do normal.Discussão e Conclusões: A antropometria na avaliação inicial de doentes gastrostomizados permitiu identificar desnutrição, classificar a gravidade e estimar o seu impacto. Perímetro Braquial, Prega Cutânea Tricipital e Circunferência Muscular do Braço identificaram desnutrição em cerca de 80% dos doentes, mais na massa adiposa que na muscular. Acessível e não dispendiosa, a antropometria permitiu adequar o suporte nutricional. Deve ser encarada como um

  12. Ensino de Astronomia no Ensino Médio

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Albrecht, E.; Voelzke, M. R.

    2008-09-01

    O presente trabalho de intervenção foi realizado junto a Escola Estadual Colônia dos Pescadores na cidade de Caraguatatuba, com três turmas do terceiro ano do Ensino Médio, envolvendo 119 alunos, 40 na turma A, 40 na turma B e 39 na turma C. A fase inicial foi composta de um questionário de vinte questões dissertativas e objetivas para diagnosticar nos educandos os conceitos prévios sobre Astronomia e, partindo destes realizar uma interferência nas classes envolvidas utilizando metodologias diferentes sendo elas: a tradicional, onde o professor é um repassador de informações, fazendo uso exclusivo de lousa e giz; a segunda também de forma tradicional, porém com auxílio de multimídia para desenvolvimento das aulas e a terceira sob forma de seminários, elaborados e apresentados pelos educandos, no qual o educador faz apenas as intervenções necessárias. Ao final do trabalho as mesmas turmas da fase inicial orientadas pelo mesmo professor responderam novamente ao questionário proposto para diagnosticar dentre as três metodologias utilizadas qual apresentou melhores resultados, sendo os iniciais comparados com os finais. Quando questionados a respeito do significado de Astronomia observou-se inicialmente que os acertos na turma A foram de 100%,turma B: 64%, turma C: 84%, após a intervenção os acertos foram: 100%, 97% e 85% respectivamente, demonstrando claramente uma absorção de conhecimentos. Quando interrogados sobre quantos planetas você acha que existem em nosso Sistema Solar? os acertos foram: turma A: 39%, turma B: 48% e turma C: 46%, após o desenvolvimento do trabalho os acertos foram 94%, 97% e 90% respectivamente.Dentro das respostas obtidas observa-se que a metodologia tradicional com o auxílio de multimeios, aplicada na turma B, demonstrou melhores resultados, foi a mais significativa.

  13. Diferentes metodologias aplicadas ao ensino de astronomia no Ensino Médio

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Albrecht, E.; Voelzke, M. R.

    2009-03-01

    O presente trabalho de intervenção foi realizado junto à Escola Estadual Colònia dos Pescadores na cidade de Caraguatatuba, com très turmas do terceiro ano do Ensino Médio, envolvendo 119 alunos com idades entre 16 e 19 anos. A fase inicial foi composta de um questionário de vinte questíes dissertativas e objetivas, aplicado pelo professor titular da sala, que era o mesmo nas très turmas, para diagnosticar nos educandos os conceitos prévios sobre Astronomia e, partindo destes realizar um trabalho de intervenção nas classes envolvidas utilizando, em cada uma, metodologias diferentes: (A) sob forma de seminários, elaborados e apresentados pelos educandos, no qual o educador faz apenas as intervençíes necessárias; (B) de forma tradicional, com auxílio de multimídias para desenvolvimento das aulas e a terceira (C) tradicional, fazendo uso exclusivo de lousa e giz. Ao final do trabalho os alunos responderam novamente o questionário inicial para diagnosticar dentre as très metodologias utilizadas qual apresentou melhores aplicaçíes, os resultados iniciais foram comparados com os finais. Quando questionados a respeito do significado de Astronomia observou-se inicialmente que os acertos na turma A foram de 100%, turma B: 64%, turma C: 84%, após a intervenção os acertos foram: 100%, 97% e 85% respectivamente, demonstrando que houve um avanço significativo na turma B, a turma A manteve seu índice e a turma C evoluiu, porém não tanto quanto a B. Quando interrogados sobre quantos planetas vocè acha que existem em nosso Sistema Solar? os acertos foram: turma A: 39%, turma B: 48% e turma C: 46%, após o desenvolvimento do trabalho os acertos foram 94%, 97% e 90% respectivamente. Dentro das respostas obtidas observa-se que a metodologia tradicional com o auxílio de multimeios, aplicada na turma B, demonstrou melhores resultados, sendo a mais significativa. Outra conclusão muito importante é que apesar de o tema Astronomia ser amplamente

  14. [Assessment of Hepatitis C Virus Diversity in Addition to the Frequency of Genotypes in Samples Analyzed Between 2009 and 2014 at the Reference Laboratory of National Health Institute Dr. Ricardo Jorge].

    PubMed

    Pádua, Elizabeth; Avó, Ana Patricia; Almeida, Catarina; Água Doce, Ivone; Cortes Martins, Helena

    2015-01-01

    Introdução: A identificação dos genótipos do vírus da hepatite C foi essencial para o prognóstico e tratamento dos doentes crónicos durante os últimos anos. Foram objetivos deste estudo conhecer a frequência de genótipos do vírus da hepatite C nos últimos seis anos, e revelar o contributo de um ensaio in-house para caracterização molecular do vírus. Material e Métodos: A genotipagem do vírus da hepatite C por LiPA foi realizada em 923 amostras, maioritariamente provenientes de indivíduos do sexo masculino. A subtipagem do vírus da hepatite C pelo ensaio in-house com alvo nas regiões Core/E1 e/ou NS5B foi efetuada em 112 amostras. Resultados: Observámos elevada prevalência do genótipo 1 (56,6%), sendo a frequência do subtipo 1a quatro vezes superior ao subtipo 1b. Todos os casos de genótipo 3 (27,5%) foram classificados em subtipo 3a. Nas infeções pelo genótipo 4 (12,9%), identificaram-se os subtipos 4a (65,5%), 4d (31%), 4b (1,7%) e 4c (1,7%). Foram identificadas a RF1_2k/1b, recombinantes intragenótipo 2 e potenciais infeções mistas na população analisada. Discussão: Os subtipos mais prevalentes, 1a e 3a, estão descritos como comuns em utilizadores de drogas injetáveis. Apesar da maioria das amostras analisadas corresponder a reclusos (78,4%), não podemos excluir eventuais comportamentos de risco associados ao consumo de drogas ilícitas. Conclusões: A prevalência elevada do subtipo 1a, a frequência e diversidade do genótipo 4 e a identificação de vírus geneticamente recombinados, sugerem alteração do padrão molecular vírus da hepatite C descrito no passado. O ensaio in-house implementado revelou ser útil para a correta classificação do vírus da hepatite C e melhoria do conhecimento sobre a diversidade do vírus em circulação no país.

  15. Imagens do céu ontem e hoje - um multimídia interativo de astronomia e uma nova exposição no MAST

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Caretta, C. A.; Lima, F. P.; Requeijo, F.; Vieira, G. G.; Alves, F.; Valente, M. E. A.; de Almeida, R.; de Garcia, G. C.; Quixadá, A. C.

    2003-08-01

    "Imagens do Céu Ontem e Hoje" é o título de uma nova exposição que está sendo inaugurada no Museu de Astronomia e Ciências Afins (MCT), que inclui experimentos interativos, maquetes, réplicas e 8 terminais de computador com um multimídia interativo sobre Astronomia para consulta dos visitantes. O multimídia apresenta um conteúdo bastante extenso, que engloba quase todos os temas em Astronomia, consistindo numa fonte de divulgação e pesquisa para um público que vai das crianças até estudantes universitários. O conteúdo está distribuído em mais de 500 páginas de texto divididas em 4 módulos: "O Universo", "Espectroscopia", "Telescópios" e "Observando o Céu". Cada módulo é subdividido em 5 seções, em média, cada uma iniciada por uma animação que ilustra os temas a serem abordados na seção. Ao final da animação, uma lista de temas é apresentada sob o título "Saiba Mais". Para exemplificar, o módulo "O Universo" contém as seguintes seções: "O Universo visto pelo homem", "Conhecendo o Sistema Solar", "Indo além do Sistema Solar", "Nossa Galáxia, a Via-Láctea" e "Indo mais além, a imensidão do Universo". A seção "Conhecendo o Sistema Solar", por sua vez, tem os seguintes temas: "A origem do Sistema Solar", "O Sol", "Os planetas", "Satélites, asteróides, cometas e outros bichos..." e "O Sistema Solar em números". Cada texto é repleto de imagens, quadros, desenhos, esquemas, etc, além de passatempos ao final de cada seção, incluindo jogos interativos, quadrinhos e curiosidades, que auxiliam o aprendizado de forma divertida. Apresentamos neste trabalho as idéias gerais que permearam a produção da exposição, e uma viagem pelo multimídia para exemplificar sua estrutura e conteúdo. O multimídia será posteriormente disponibilizado para o público externo pela página eletrônica do MAst e/ou por intermédio de uma publicação comercial.

  16. Abundâncias em estrelas de Bário

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Allen, D. M.

    2003-08-01

    Estrelas de Bário apresentam linhas intensas de elementos produzidos pelo processos (ex: Ba, Y, Sr, Zr) e bandas intensas de CN, C2 e CH. A hipótese mais aceita sobre a origem deste grupo peculiar é a de que essas estrelas façam parte de sistemas binários, tendo recebido material enriquecido em elementos pesados da companheira mais evoluída. Apresentamos neste trabalho uma análise detalhada de uma amostra de estrelas desta classe, incluindo determinação de parâmetros atmosféricos e cálculo de abundâncias. As temperaturas efetivas foram determinadas a partir de dados fotométricos obtidos com o Fotrap instalado no telescópio Zeiss do LNA (Laboratório Nacional de Astrofísica) (B-V, V-I, R-I, V-R), e coletados na literatura nos catálogos Hipparcos (B-V), 2MASS (Two Micron All Sky Survey) (V-K) e The General Catalogue Photometric Data (sistema Geneva). Obtivemos uma faixa de temperaturas de 4400 £ Tef £ 6500. As metalicidades foram determinadas a partir de linhas de Fe I e Fe II, estando os resultados no intervalo -1 £ [Fe/H] £ +0.1. O log g foi determinado pelo equilíbrio de ionização e pela relação com a magnitude bolométrica, a temperatura e a massa, sendo os resultados na faixa 1.5 £ log g £ 4.5. As distâncias utilizadas foram determinadas com o auxílio das paralaxes Hipparcos, e as massas determinadas por modelos de isócronas. Os espectros utilizados foram obtidos com o espectrógrafo FEROS no Telescópio de 1,5m do ESO (European Southern Observatory). As abundâncias foram calculadas por meio de síntese espectral de linhas individuais incluindo elementos alfa, pico do Fe, s e r. Encontramos um excesso de elementos pesados em relação ao Fe, como esperado para estrelas de Bário.

  17. Melhoramentos no código Wilson-Devinney para binárias eclipsantes

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vieira, L. A.; Vaz, L. P. R.

    2003-08-01

    A análise de curvas de luz e velocidades radiais de sistemas binários eclipsantes pode ser feita por meio de vários modelos. Um desses é o Modelo Wilson-Devinney (WD). Ao longo dos anos, esse modelo sofreu várias alterações em seus códigos principais, com a finalidade de torná-lo mais consistente tanto fíisica como numericamente. O Modelo WD tem sido melhorado de várias maneiras em seus dois códigos: um para a predição das curvas de luz teórica e de velocidade radiais e outra para as soluções destas curvas. Teoricamente, na física do modelo, nós introduzimos a possibilidade de levar em conta os efeitos do movimento apsidal. Numericamente, nós introduzimos a possibilidade de usar o Método SIMPLEX no procedimento da solução, como uma alternativa para o já implementado Método de Mínimos Quadrados (Least Squares Method). Estas modificações, juntamente com outras já introduzidas pelo nosso grupo anteriormente, tornam o código mais eficiente na solução das curvas de luz e de velocidade radiais de binárias eclipsantes. Como o modelo tem sido usado para analisar sistemas com componentes pré-sequência principal (TY CrA, Casey et al. 1998, Vaz et al. 1998), SM 790, Stassun et al. 2003), este melhoramento beneficiará estes casos também. Apresentamos os resultados obtidos com a modificação do código WD por meio do uso de dados da estrela GL Carinae, comprovando, (1) que os parâmetros orbitais calculados por nós são coerentes com os obtidos anteriormente na literatura (Giménez & Clausen, 1986) e com os obtidos por Faria (1987), e (2) que a implementação do Método SIMPLEX torna o código mais lento mas completamente consistente internamente e evita os problemas gerados pelo uso do Método de Mínimos Quadrados, tais como imprecisão no cálculo das derivadas parciais e convergência para mínimos locais.

  18. [Pharmacovigilance in Portugal: Activity of the Central Pharmacovigilance Unit].

    PubMed

    Batel-Marques, Francisco; Mendes, Diogo; Alves, Carlos; Penedones, Ana; Dias, Patricia; Martins, Angelina; Santiago, Luiz Miguel; Fontes-Ribeiro, Carlos; Caramona, Margarida; Macedo, Tice

    2015-01-01

    Introdução: Caracterizar as notificações espontâneas de eventos adversos a medicamentos recebidas pela Unidade de Farmacovigilância do Centro.Material e Métodos: Consideraram-se todas as notificações reportadas entre 01/2001 e 12/2013. Estimaram-se taxas de notificação anuais. Os casos foram caracterizados quanto à gravidade, conhecimento prévio, causalidade imputada, origem e grupo profissional do notificador, tipo de evento adverso e grupos farmacoterapêuticos onde se incluem os medicamentos suspeitos com maior prevalência de notificação.Resultados: A Unidade recebeu 2408 notificações, que continham 5749 eventos adversos. No ano de 2013 foi registada uma taxa de notificação de 171 notificações/milhão de habitantes. Do total de notificações, 55% foram classificadas como graves. Das notificações com causalidade imputada, 90% tinham uma relação pelo menos possível com o medicamento suspeito. Os medicamentos que originaram maior número de notificações foram os anti-infeciosos para uso sistémico (n = 809; 33%), e os eventos adversos mais frequentemente notificados foram as âÄúAfeções dos tecidos cutâneos e subcutâneosâÄù (n = 1139; 20%). Registaram-se 154 (6,4%) casos de risco de vida e/ou morte e 88 (3,6%) continham pelo menos um evento adverso classificado simultaneamente como grave, desconhecido e definitivo ou provável.Discussão: Os resultados deste estudo são consistentes com os de outros estudos, designadamente no que diz respeito à gravidade, aos grupos farmacoterapêuticos onde se incluem os medicamentos suspeitos e aos tipos de eventos adversos reportados.Conclusão: Ao longo do período avaliado, a UFC solidificou a sua atividade, tendo verificado um crescimento da taxa de notificação em geral e um aumento da notificação de reações adversas graves e desconhecidas.

  19. Projeto do sistema anti-ressonante da fiação dos transdutores para o detector Mario Schenberg

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vieira, S. J.., Jr.; Melo, J. L.

    2003-08-01

    O detector de ondas gravitacionais Mario Schenberg está sendo projetado e construído pelo grupo Gráviton. Sua construção está ocorrendo no Laboratório de Estado Sólido e Baixas Temperaturas (LESBT) da Universidade de São Paulo, na cidade de São Paulo. Esse detector possui uma massa ressonante esférica de cobre-alumínio, com 65 cm de diâmetro, pesando aproximadamente 1150 Kg, suspensa por um sistema de isolamento vibracional, que se encontra em fase de testes preliminares. A real eficácia desse sistema, entretanto, só poderá ser comprovada quando o detector estiver aparelhado com, pelo menos, um transdutor eletromecânico de altíssima sensibilidade acoplado à massa ressonante. Neste momento, não só este sistema de isolamento vibracional será posto em teste, como o do projeto da fiação que transporta os sinais de microondas até os transdutores e destes para a pré-amplificação. Apesar dessa fiação ter sido projetada para não apresentar nenhum contato com a superfície esférica da antena, de maneira a não haver nenhuma transmissão de ruído vibracional do laboratório para esta, deve-se minimizar o ruído microfônico produzido nessa fiação por oscilações mecânicas, uma vez que ela não utiliza nenhum sistema de isolamento vibracional. Com o intuito de resolver este problema, projetamos uma estrutura, formada por pequenos cilindros conectados por barras, a qual não terá nenhuma ressonância mecânica na faixa de freqüências de interesse para detecção (3000 - 3400 Hz). Desta forma, as vibrações nessa faixa não serão amplificadas. O projeto foi feito usando iterativamente, de maneira a otimizar os resultados obtidos, o programa de elementos finitos Msc/Nastran. Através de simulações feitas neste programa, determinamos os parâmetros geométricos ideais a serem utilizados, os quais proporcionam a maior região espectral de interesse livre de ressonâncias.

  20. [Reported drug allergy among children attending day care centers].

    PubMed

    Martins, Pedro; Belo, Joana; Marques, João; Papoila, Ana Luísa; Caires, Iolanda; Araújo-Martins, José; Pedro, Catarina; Rosado-Pinto, José; Virella, Daniel; Leiria-Pinto, Paula; Neuparth, Nuno

    2014-01-01

    Introdução: A prevalência de alergia a fármacos na população geral não se encontra devidamente caraterizada, existindo poucos estudos publicados que tenham abordado esta situação em crianças com idades inferior a seis anos de idade. Este estudo tem como objetivo principal estimar a prevalência de alergia a medicamentos reportada pelos pais de crianças de infantários de Lisboa e do Porto. Material e Métodos: No âmbito da Fase II do projeto “ENVIRH – Ambiente e Saúde em Creches e Infantários” foi aplicado um questionário sobre alergia a medicamentos aos pais das crianças, recrutadas por amostragem aleatória estratificada dos infantários. Resultados: Foram analisados 1 169 questionários, 52,5% de rapazes. A idade média foi de 3,5 ± 1,5 anos. A prevalência de alergia a medicamentos reportada foi de 4,1% (IC 95%: 3,0 - 5,2%). Os fármacos mais referidos foram os antibióticos (em 27 reações) e os AINEs (em seis reações). Na análise multivariável, a alergia a medicamentos reportada associou-se diretamente com a idade da criança (OR 1,19; IC 95% 1,01 - 1,41) e com a referência a alergia alimentar (OR 3,19; IC95% 1,41 - 7,19) e inversamente com o nível de escolaridade dos pais (OR 0,25; IC95% 0,10 - 0,59). Discussão: Apesar das limitações do estudo, os resultados encontram-se de acordo com o reportado por outros autores e sugerem que a prevalência reportada de alergia a medicamentos seja elevada no grupo etário estudado. Conclusão: Torna-se necessário que situações de alergia a medicamentos reportadas pelos pais sejam devidamente estudadas, no sentido de evitar evicções desnecessárias que possam condicionar opções terapêuticas em futuras situações de doença.

  1. On Ensino de Astronomia nas Cidades de Ribeirão Pires e Rio Grande da Serra

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Faria, R. Z.; Voelzke, M. R.

    2007-08-01

    Apesar da astronomia ser um dos temas indicados pelos Parâmetros Curriculares Nacionais, observa-se que poucas mudanças ocorreram desde a implementação do mesmo em sala de aula. A presente pesquisa diz respeito sobre como os tópicos de astronomia estão sendo abordados pelos professores no ensino médio. Optou-se por aplicar um questionário com os professores que ministram a disciplina de física. Os mesmos trabalham em escolas estaduais situadas nas cidades de Ribeirão Pires e Rio Grande da Serra, ambas subordinadas a Diretoria de Ensino de Mauá, no Estado de São Paulo. O questionário foi aplicado durante o 2° semestre de 2006. Até o momento os resultados são preliminares. Dos 82,0% dos professores que responderam ao questionário no município de Rio Grande da Serra, 66,7% não aplicaram nenhum tópico de astronomia, 77,8% não utilizaram qualquer tipo de programa computacional, 66,7% não utilizaram laboratório, que 77,8% nunca levaram os alunos a museus e ou planetários e que 66,7% não indicaram qualquer tipo de revista ou livro sobre astronomia aos seus alunos. No município de Ribeirão Pires, 53,3% dos professores responderam ao questionário, destes 75,0% não aplicaram nenhum tópico de astronomia, 93,8% não utilizaram qualquer tipo de programa computacional, 75,0% não utilizaram laboratório, 81,3% nunca levaram os alunos a museus e ou planetário e 56,3% não indicaram qualquer tipo de revista ou livro sobre astronomia ao seus alunos. Apesar da maioria dos professores reconhecerem que o conteúdo de astronomia influi na formação do jovem, os mesmos não incluem o tema em seus planejamentos escolares.

  2. [Portuguese Consensus on the Diagnosis, Prevention and Treatment of Anaemia in Inflammatory Bowel Disease].

    PubMed

    Magro, Fernando; Ramos, Jaime; Correia, Luís; Lago, Paula; Peixe, Paula; Gonçalves, Ana Rita; Rodrigues, Ãngela; Vieira, Catarina; Ferreira, Daniela; Pereira Silva, João; Túlio, Maria Ana; Salgueiro, Paulo; Fernandes, Samuel

    2016-02-01

    Introdução: A anemia pode ser considerada a manifestação extra-intestinal mais comum na doença inflamatória intestinal. Ainda assim, a anemia é subdiagnosticada e subtratada tanto em adultos como em crianças com doença inflamatória intestinal. Assim, apresentamos o consenso alcançado pelo Grupo de Estudo da Doença Inflamatória Intestinal - GEDII relativamente à gestão da anemia na doença inflamatória intestinal, com o objetivo de facilitar o acompanhamento clínico dos doentes com doença inflamatória intestinal. Material e Métodos: Foi conduzida uma revisão exaustiva da literatura, por forma a preparar statements de consenso nos seguintes tópicos: (1) prevalência e diagnóstico de anemia na doença inflamatória intestinal, (2) ferro da prevenção da anemia na doença inflamatória intestinal e (3) tratamento da anemia na doença inflamatória intestinal. Os statements finais para cada tópico foram discutidos na reunião de consenso e classificados de acordo com os níveis de evidência definidos em 2011 pelo Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. Consensos: Concluiu-se que a anemia tem elevada incidência e prevalência na doença inflamatória intestinal, particularmente entre pacientes com doença ativa e hospitalizados. Indicações absolutas para terapia intravenosa devem ser consideradas quando existe: (1) anemia moderada a severa (hemoglobina < 10,5 g/dL) ou anemia claramente sintomática; (2) intoler'ncia prévia à terapêutica com ferro por via oral; (3) resposta inadequada à terapêutica com ferro por via oral; (4) doença intestinal ativa severa; (5) necessidade de resposta terapêutica rápida (e.g. cirurgia a curto prazo); (6) terapêutica concomitante com agente estimulante da eritropoiese; e (7) preferência do paciente.

  3. [Syphilis: Prevalence in a Hospital in Lisbon].

    PubMed

    Lopes, Leonor; Ferro-Rodrigues, Rita; Llobet, Samuel; Lito, Luís; Borges-Costa, João

    2016-01-01

    Introdução: A sífilis é uma doença de transmissão sexual e vertical. A sua incidência está a aumentar na Europa, particularmente em Portugal. Material e Métodos: Estudo retrospetivo baseado na análise laboratorial de testes treponémicos positivos, entre janeiro e dezembro de 2013, no Hospital de Santa Maria. Foram incluídos doentes internados, da consulta externa, do hospital dia e da urgência. Procedeu-se a caraterização epidemiológica, classificação da doença e de fatores de risco associados. Resultados: Obteve-se uma amostra de 484 doentes, após exclusão de 51 por ausência de dados clínicos nos processos e de 45 por valores falsos positivos. Verificou-se predomínio do sexo masculino (75%) e idade média de 47 anos. A maioria (59%) tinha testes serológicos compatíveis com sífilis no passado e 3,7% encontrava-se em vigilância clínica. Diagnosticou-se sífilis primária em 13doentes, secundária em 71, latente precoce em 40, latente indeterminada em 49 e latente tardia em cinco. No grupo sífilis recente, 42% (n = 124) eram seropositivos para o VIH e 8% tiveram, em simultâneo, este diagnóstico. Discussão: Salienta-se a elevada prevalência da coinfeção pelo VIH nos doentes com sífilis recente, reforçando a importância de promover a utilização de medidas preventivas. Registaram-se 11% de formas clínicas tardias, que são de notificação obrigatória desde junho de 2014. Todos os testes serológicos para o diagnóstico de sífilis apresentam limitações, o que enfatiza a importância da correlação clínico-laboratorial. Conclusão: A sífilis continua a ser um problema de saúde pública pelo que é necessário estabelecer programas de educação, rastreio e follow-up para reduzir a sua prevalência e tornar mais eficiente o rastreio dos parceiros.

  4. Adverse events with the influenza A(H1N1) vaccine Pandemrix® at healthcare professionals in Portugal.

    PubMed

    Marques, Joana Isabel; Ribeiro Vaz, Inês; Santos, Cristina; Polónia, Jorge

    2013-01-01

    Introdução: Os profissionais de saúde foram um grupo prioritário para vacinação contra a pandemia da Gripe A (H1N1), Pandemrix®. Assim, monitorizar os eventos adversos relacionados com esta vacina neste grupo específico poderá originar informação valiosa relacionada com o perfil de segurança da vacina. O nosso objetivo foi identificar os eventos adversos após imunização com a vacina Pandemrix® em profissionais de saúde. Material e Métodos: Foi desenhado um questionário de monitorização dos eventos adversos ocorridos com a vacina Pandemrix®. O questionário foi distribuído aos profissionais de saúde a trabalhar em três centros hospitalares da região norte do País, vacinados no período de 26 de Outubro de 2009 a 31 de janeiro de 2009. Resultados: Dos 2358 profissionais de saúde que aceitaram participar no estudo, 864 (37%) devolveram o questionário preenchido. Destes, 73% experienciaram pelo menos um evento adverso após imunização, mas só 8% experienciaram um evento inesperado. Os eventos adversos mais frequentemente reportados foram os esperados e muito comuns: reações locais no local de administração (57%), mialgia (31%), fadiga (incluindo astenia) (24%) e dor de cabeça (19%). Não foram reportados casos de eventos de maior gravidade para a saúde, tais como morte ou risco de vida. O género feminino e a existência de doença de base foram fatores de risco independentes para o desenvolvimento de pelo menos um evento adverso após imunização com a Pandemrix®. Conclusões: O nosso trabalho sugere um perfil de segurança aceitável da vacina pandémica Pandermix® em profissionais de saúde. Tanto a frequência como a severidade dos eventos adversos não se verificaram superiores ao esperado.

  5. Estudo espectral em raios-X duros de fontes do tipo Z com o HEXTE/RXTE

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    D'Amico, F.; Heindl, W. A.; Rothschild, R. E.

    2003-08-01

    Apresentam-se os resultados de um estudo espectral em raios-X de fontes do tipo Z. As fontes do tipo Z são binárias de raios-X de baixa massa (BXBM) com campo magnético intermediário (B~109G). Esta classe de fontes é composta por apenas 6 fontes Galácticas (a saber: ScoX-1, 9, 7, CygX-2, 5 e 0). A nossa análise se concentra na faixa de raios-X duros (E ~ 20keV), até cerca de 200keV, faixa ótima de operação do telescópio "High Energy X-ray Timing Experiment" (HEXTE), um dos três telescópios de raios-X à bordo do Rossi X-ray Timing Explorer (RXTE). Nossa motivação para tal estudo, uma busca de caudas em raios-X duros em fontes do tipo Z, foi o pouco conhecimento sobre a emissão nesta faixa de energia das referidas fontes quando comparadas, por exemplo, as fontes do tipo atoll (também BXBM). Apresentam-se a análise/redução de dados e explicita-se a maneira como o HEXTE mede o ru1do de fundo. Especial atenção é direcionada a este item devido a localização das fontes do tipo Z e também ao problema de contaminação por fontes próximas. Com exceção de ScoX-1, nenhuma cauda em raios-X duros foi encontrada para as outras fontes, a despeito de resultados de detecção dessas caudas em algumas fontes pelo satélite BeppoSAX. As interpretações deste resultado serão apresentadas. Do ponto de vista deste estudo, nós deduzimos que a produção de caudas de raios-X duros em fontes do tipo Z é um processo disparado quando, pelo menos, uma condição é satisfeita: o brilho da componente térmica do espectro precisa estar acima de um certo valor limiar de ~4´1036ergs-1.

  6. Memória fonológica em crianças bilíngues bimodais e crianças com implante coclear

    PubMed Central

    de Quadros, Ronice Müller; Cruz, Carina Rebello; Pizzio, Aline Lemos

    2014-01-01

    RESUMO Este estudo comparou o desempenho de crianças bilíngues bimodais ouvintes (filhas de pais surdos) e crianças surdas usuárias de implante coclear (filhas de pais surdos e de pais ouvintes), com diferentes contextos de acesso à Língua Brasileira de Sinais (Libras), em tarefas que envolvem memória fonologica. Os testes utilizados foram: Teste de Pseudopalavras (Santos e Bueno, 2003) e Teste de Pseudosinais (desenvolvido pelos pesquisadores responsáveis pelo Projeto ‘Desenvolvimento Bilíngue Bimoda’). Além disso, foram incluídos dois grupos de controle, formados por crianças surdas (usuarias de Libras), e adultos bilíngues bimodais ouvintes. Na análise dos resultados, em relação ao desempenho entre os dois grupos testados foi constatado que o grupo de crianças bilíngues bimodais ouvintes apresentou desempenho superior, nos dois testes. No entanto, ao ser analisado o desempenho da criança surda usuaria de implante coclear, filha de pais surdos, que possui acesso irrestrito à Libras e comparado com o das crianças surdas usuárias de implante coclear, que possuem acesso restrito à Libras, foi constatado que o seu desempenho foi semelhante ao do grupo de crianças bilíngues bimodais ouvintes. As crianças surdas usuárias de implante coclear com acesso restrito à Libras e, portanto, com acesso maior ao Português apresentaram escores mais baixos nas tarefas, principalmente do teste em Português. Os resultados sugerem que as crianças surdas usuárias de implante coclear em processo de aquisição da línguagem podem se beneficiar com o acesso irrestrito à Libras, atingindo inclusive desempenho semelhante a de crianças bilíngues bimodais ouvintes. PMID:25110473

  7. Camões e a cosmogonia

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Costa, J. M.

    2003-08-01

    Os Lusíadas, escrito por Luis de Camões em 1572, é um poema épico renascentista e a visão Cosmogônica do autor é apresentada, principalmente, no último canto do poema, quando Tétis mostra ao Gama a Máquina do Mundo. A Cosmogonia de Camões neste poema reflete uma visão de uma época de transição, que ainda não incorporou os elementos da revolução Copernicana. É uma visão Grego- Ptolomaica e também medieval. O poeta guia-se pela tradução e notas feita por Pedro Nunes, inventor do Nonio, do Tratado da Esfera "De Sphaera" do Astrônomo Inglês John Holywood, mais conhecido pelo nome latinizado de Johannes Sacrobosco. Outra provável fonte de Camões, de acordo com Luciano Antonio Pereira da Silva em Astronomia de os Lusíadas, é o "Theoricae novae Planetarum" (1460) do astrólogo Alemão Jorge Purbáquio (1423 - 1461). A Astronomia de Os Lusíadas representa a ciência do tempo de Camões. Camões nunca emprega a palavra constelação e seu catálogo é bastante completo. A Máquina do Mundo tem a Terra no centro. Em redor, em círculos concêntricos, a lua (Diana), Mercúrio, Vênus, o Sol (Febo), Marte, Júpiter e Saturno. Envolvendo estes astros tem o firmamento seguido pelo "Céu Áqueo" ou cristalino, depois o 1o Móbil, esfera que arrasta todas as outras consigo. Este trabalho, multidisciplinar, serve tanto para ensinar aos alunos da Física como das Ciências Humanas, a concepção de mundo do renascimento de uma forma belamente poética em versos decassílabos Este trabalho também ajuda na apreciação do maior clássico da língua portuguesa e mostra como as Ciências e as artes, em geral, estão correlacionadas e refletem a visão de mundo da época em que foi produzida.

  8. [Localization and distribution of human olfactory mucosa in the nasal cavities].

    PubMed

    Escada, Pedro

    2013-01-01

    Introdução: A distribuição da mucosa olfactiva humana só pode ser determinada em estudos que avaliem a totalidade da região olfactiva. O objectivo deste trabalho é determinar a distribuição da mucosa olfactiva humana a partir do estudo histológico, por microscopia óptica, de peças anatómicas da região olfactiva obtidas do cadáver.Material e Métodos: Utilizaram-se peças anatómicas da região olfactiva colhidas durante a autópsia de cadáveres recentes. Em cada uma das peças foi determinada a distância entre a lâmina crivosa e o limite inferior da região olfactiva em três localizações diferentes da parede septal e da parede lateral.Resultados: das 230 peças anatómicas disponíveis, 217 foram excluídas por razões clínicas ou técnicas. Realizaram-se estudosmorfométricos em 13 peças num total de 156 medições. O limite inferior da mucosa olfactiva no septo nasal estava a 15,9 ± 3,2 mm, a 15,3 ± 3 mm e a 16 ± 2,8 mm nas porções anterior, média e posterior da região olfactiva. O limite inferior da mucosa olfactiva na parede turbinal estava a 15,3 ± 2,4 mm, a 14,8 ± 2,3 mm e a 12,3 ± 1,9 mm nas mesmas localizações. O valor mínimo observado foi de 12 mm.Conclusões: A mucosa olfactiva estende-se pelo corneto superior e médio e pelo septo nasal confrontante numa distância que nunca é inferior a 12 mm e que pode ultrapassar os 16 mm. O conhecimento da distribuição exacta da mucosa olfactiva nas fossas nasais pode ser útil para orientar a colheita em seres humanos, com propósitos diagnósticos ou terapêuticos.

  9. On Ensino da Astronomia no Ensino Médio sob Diferentes Abordagens Metodológicas

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Voelzke, Marcos Rincon; Albrecht, Evonir

    2011-12-01

    O presente trabalho, sobre a intervenção de metodologias de ensino, foi desenvolvido na Escola Estadual Colônia dos Pescadores, na cidade de Caraguatatuba - SP, em três turmas do terceiro ano do Ensino Médio, perfazendo um total de 119 educandos, entre 16 e 19 anos. Antes de iniciar-se a intervenção, um questionário de vinte perguntas objetivas e dissertativas foi desenvolvido, aplicado pelo professor da classe, que ministrou as aulas correspondentes. Este questionário foi o mesmo em todas as três classes com o objetivo de diagnosticar o conhecimento prévio dos alunos sobre Astronomia. Começando a intervenção nas turmas, o professor envolvido usou três diferentes metodologias de ensino: (A) em forma de seminários, elaborados e apresentados pelos alunos, nos quais o professor fazia apenas as intervenções necessárias, (B) na forma tradicional, com a ajuda de multimídia para o desenvolvimento das aulas e a terceira (C) a tradicional, fazendo uso exclusivo de lousa e giz. No final do trabalho os alunos responderam o mesmo questionário novamente, de modo que os três métodos utilizados puderam ser comparados. Os resultados apresentados após a intervenção foram melhores que os resultados iniciais indicando a ocorrência de uma aprendizagem significativa. Quando os estudantes foram inicialmente questionados sobre quantos planetas existem no nosso sistema solar, a classe A obteve 39% de respostas certas, a classe B 48% e a classe C 46%, mas após o desenvolvimento das atividades, as classes obtiveram respectivamente 94%, 97 % e 90% de aproveitamento. No término do bimestre, foi sugerido aos educandos que elaborassem uma história em quadrinhos, a qual serviu para averiguar se os conceitos inicialmente observados foram alterados e se novos foram agregados. A análise das histórias foi dividida em três partes: Criatividade; Temas abordados; Emprego correto dos conceitos estudados. Ao final quatorze histórias foram confeccionadas. O aprendizado

  10. [Teaching human anatomy to the graduation course in Health Sciences of the Lisbon University: five years of a new educational experience].

    PubMed

    Furtado, Ivo A; Gonçalves Ferreira, Ana D; Gonçalves Ferreira, António J

    2013-01-01

    Introdução/Objectivos: Os autores fazem o balanço dos primeiros cinco anos de ensino de Anatomia da Licenciatura em Ciências da Saúde da Universidade de Lisboa.Material e Métodos: Estudaram o desempenho de 408 alunos inscritos na Unidade Curricular de Anatomia (disciplina obrigatória do primeiro semestre) e 29 na Unidade Curricular de Neuroanatomia (disciplina opcional do sexto semestre). Realizaram a análise estatística pelos testes Anova e t de Student.Resultados e Discussão: Houve um afluxo crescente anual de alunos inscritos na Unidade Curricular de Anatomia, um número estável em Neuroanatomia, predomínio claro de alunos do sexo feminino, ratio docente/aluno variável entre 1/9 e 1/17 na Unidade Curricular de Anatomia e 1/8 na Unidade Curricular de Neuroanatomia; elevado número de desistências iniciais (15,69%) em Anatomia; níveis de aprovação de 95,93% na Unidade Curricular de Anatomia e de 100% em Neuroanatomia; tendência de melhoria verificada nos últimos dois anos, com significado estatístico na Unidade Curricular de Anatomia (p = 0,0001) e igual desempenho escolar de alunos de ambos os sexos; índices de satisfação dos alunos de Anatomia, Bom = 71% e Muito Bom = 8%; Neuroanatomia, classificaçãounânime pelos alunos = Muito Bom.Conclusões: Foi uma experiência pedagógica muito positiva. Os autores propõem: o estudo e a prevenção das causas da desistência inicial dos alunos que acedem ao curso, melhoria do ratio docente/discente, possível extensão a um segundo semestre da Unidade Curricular de Anatomia e melhoria das instalações que já estão em curso e que inclui a remodelação e a modernização do teatro anatómico do Instituto de Anatomia da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa.

  11. [Management and Treatment of Glucocorticoid-Induced Hyperglycemia].

    PubMed

    Paredes, Sílvia; Alves, Marta

    2016-09-01

    Introdução: Os glicocorticóides associam-se a vários efeitos adversos, entre os quais se destaca uma importante ação diabetogénica. A hiperglicemia induzida pelos glicocorticóides trata-se de uma condição com elevada prevalência e que condiciona importante morbimortalidade. Material e Métodos: Realizou-se uma revisão da literatura relativa à abordagem e tratamento da hiperglicemia induzida pelos glicocorticóidesResultados: Embora não totalmente esclarecidos, sabe-se que vários mecanismos concorrem de forma sinérgica, propiciando o aparecimentoda hiperglicemia em doentes não diabéticos e o agravamento do controlo glicémico em diabéticos. A hiperglicemia induzida por glicocorticóides apresenta padrões característicos, mais marcada no momento pós-prandial e muito dependente do horário da toma do glicocorticóide. Apesar da existência de normas de orientação gerais para o tratamento da hiperglicemia em doentes em ambulatório e em doentes hospitalizados não críticos, o mesmo não acontece no que diz respeito ao tratamento da hiperglicemia induzida por glicocorticóides. E, de facto, frequentemente é difícil e exigente a abordagem deste tipo de hiperglicemia, sendo necessária uma atuação específica. Esta abordagem depende não só do glicocorticóide em causa, como também da sua dose, frequência e horário de administração. De igual forma, a escolha do esquema de tratamento também depende do tipo de terapêutica previamente usado. Discussão e Conclusão: Os autores fizeram uma revisão do tema, congregando e definindo linhas orientadoras para o tratamento dahiperglicemia induzida por glicocorticóides, em doentes diabéticos e não diabéticos, em regime de ambulatório ou internamento, queserão úteis em diferentes contextos e transversalmente às diversas especialidades.

  12. Tão perto de casa, tão longe de nós: etnografia das novas margens no centro da urbe

    PubMed Central

    Fernandes, Por Luís

    2011-01-01

    Philippe Bourgois é, desde 2007, “Richard Perry University professor” no Departamento de Antropologia e de Medicina Familiar e de Práticas Comunitárias na Universidade da Pensilvânia. Esteve durante largos anos ligado ao Departamento de Antropologia, História e Medicina Social da Universidade da Califórnia, São Francisco. A publicação, em 1995, de In Search of Respect: Selling Crack in El Barrio1 projectaria o seu nome muito para além dos Estados Unidos: uma etnografia no coração porto-riquenho do Harlem, em torno dos actores e dos ambientes da venda de crack. Seguir-se-ia um longo trabalho de terreno em acampamentos de dependentes de heroína em São Francisco, orientando o seu trabalho para as formas mais radicais da pobreza e da marginalidade nos EUA. É deste trabalho de terreno que sai o seu último livro, Righteous Dopefiend2. Em Junho de 2007 esteve em Lisboa para participar na 3.a edição do “Ethnografeast”. Foi então que aproveitámos a oportunidade para ouvir um percurso invulgar contado pelo próprio: uma longa conversa no Hotel Zurique, cujo nome só vem ao caso por evocar o país onde passou uma parte da infância. PMID:22013286

  13. Método numérico das diferenças finitas no domínio do tempo aplicado a ondas Alfvén em plasma astrofísico

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dos Santos, L. C.; Kintopp, J. A.; Jatenco-Pereira, V.; Opher, R.

    2003-08-01

    Ondas Alfvén em plasma astrofísico têm sido objeto de intenso estudo nas últimas décadas pelo fato de apresentarem papel importante em muitas áreas de pesquisa na astrofísica. Particularmente são importantes no mecanismo de aquecimento da coroa solar; em ventos estelares; em jatos galácticos e extragalácticos; em discos protoestelares, etc. A formulação para diferenças finitas no domínio do tempo (FDTD), aplicada a plasma magnetizado é desenvolvida para estudo das propriedades de ondas Alfvén em três dimensões (3D-FDTD). O método é aplicado inicialmente a um plasma homogêneo e isotérmico imerso em uma região com campo magnético externo B0, que sofre uma pequena perturbação. Uma vez gerada a onda, esta perturbação é retirada e, então analisamos a evolução temporal das ondas, bem como a forma de seu amortecimento.

  14. Pre-Columbian origins of Native American dog breeds, with only limited replacement by European dogs, confirmed by mtDNA analysis

    PubMed Central

    van Asch, Barbara; Zhang, Ai-bing; Oskarsson, Mattias C. R.; Klütsch, Cornelya F. C.; Amorim, António; Savolainen, Peter

    2013-01-01

    Dogs were present in pre-Columbian America, presumably brought by early human migrants from Asia. Studies of free-ranging village/street dogs have indicated almost total replacement of these original dogs by European dogs, but the extent to which Arctic, North and South American breeds are descendants of the original population remains to be assessed. Using a comprehensive phylogeographic analysis, we traced the origin of the mitochondrial DNA lineages for Inuit, Eskimo and Greenland dogs, Alaskan Malamute, Chihuahua, xoloitzcuintli and perro sín pelo del Peru, by comparing to extensive samples of East Asian (n = 984) and European dogs (n = 639), and previously published pre-Columbian sequences. Evidence for a pre-Columbian origin was found for all these breeds, except Alaskan Malamute for which results were ambigous. No European influence was indicated for the Arctic breeds Inuit, Eskimo and Greenland dog, and North/South American breeds had at most 30% European female lineages, suggesting marginal replacement by European dogs. Genetic continuity through time was shown by the sharing of a unique haplotype between the Mexican breed Chihuahua and ancient Mexican samples. We also analysed free-ranging dogs, confirming limited pre-Columbian ancestry overall, but also identifying pockets of remaining populations with high proportion of indigenous ancestry, and we provide the first DNA-based evidence that the Carolina dog, a free-ranging population in the USA, may have an ancient Asian origin. PMID:23843389

  15. The advances and new technologies for the study of mitochondrial diseases.

    PubMed

    Bianco, Bianca; Montagna, Erik

    2016-01-01

    ABSTRACTGenetic mitochondrial disorders are responsible for the most common inborn errors of metabolism, caused by mutations in either nuclear genes or in mitochondrial DNA. This article presents the prokaryotic origin of the organelle and the relation between nuclear and mitochondrial genomes, as well as current evolutionary models for such mechanisms. It also addresses the structure of mitochondrial genes, their expression pattern, clinical features of gene defects, risk of transmission and current techniques to avoid these events in assisted human reproduction. Finally, it discusses the ethical implications of these possibilities.RESUMOAs doenças genéticas mitocondriais são responsáveis pelos erros inatos do metabolismo mais comuns, causados por mutações tanto em genes nucleares como no DNA mitocondrial. Este artigo apresenta a origem procariótica dessa organela, e a relação entre os genomas nuclear e mitocondrial, bem como modelos evolutivos correntes para esses mecanismos. Também trata da estrutura dos genes mitocondriais, seu padrão de expressão, características clínicas de defeitos genéticos, riscos de transmissão e técnicas atualmente utilizadas para evitar esses eventos em reprodução humana assistida. Finalmente, discute as implicações éticas dessas possibilidades.

  16. Pre-Columbian origins of Native American dog breeds, with only limited replacement by European dogs, confirmed by mtDNA analysis.

    PubMed

    van Asch, Barbara; Zhang, Ai-bing; Oskarsson, Mattias C R; Klütsch, Cornelya F C; Amorim, António; Savolainen, Peter

    2013-09-07

    Dogs were present in pre-Columbian America, presumably brought by early human migrants from Asia. Studies of free-ranging village/street dogs have indicated almost total replacement of these original dogs by European dogs, but the extent to which Arctic, North and South American breeds are descendants of the original population remains to be assessed. Using a comprehensive phylogeographic analysis, we traced the origin of the mitochondrial DNA lineages for Inuit, Eskimo and Greenland dogs, Alaskan Malamute, Chihuahua, xoloitzcuintli and perro sín pelo del Peru, by comparing to extensive samples of East Asian (n = 984) and European dogs (n = 639), and previously published pre-Columbian sequences. Evidence for a pre-Columbian origin was found for all these breeds, except Alaskan Malamute for which results were ambigous. No European influence was indicated for the Arctic breeds Inuit, Eskimo and Greenland dog, and North/South American breeds had at most 30% European female lineages, suggesting marginal replacement by European dogs. Genetic continuity through time was shown by the sharing of a unique haplotype between the Mexican breed Chihuahua and ancient Mexican samples. We also analysed free-ranging dogs, confirming limited pre-Columbian ancestry overall, but also identifying pockets of remaining populations with high proportion of indigenous ancestry, and we provide the first DNA-based evidence that the Carolina dog, a free-ranging population in the USA, may have an ancient Asian origin.

  17. PubMed

    Silva, Cristiane Gonçalves da; Santos, Alessandro Oliveira; Licciardi, Daniele Carli; Paiva, Vera; Parker, Richard

    2008-01-01

    Esse artigo descreve como jovens religiosos e autoridades religiosas de sua comunidade compreendem a sexualidade, considerando suas experiências pessoais e como membros de comunidades religiosas. A análise pretende contribuir para que políticas públicas dedicadas à promoção da saúde sexual da juventude considerem a religiosidade, no contexto de um estado laico e da promoção do direito à prevenção. Foram realizadas 26 entrevistas abertas e semidirigidas em diferentes comunidades da região metropolitana da cidade de São Paulo (comunidades católicas, da umbanda, do candomblé e de diferentes denominações evangélicas) sobre iniciação sexual, casamento, gravidez, contracepção e prevenção das DST/Aids, homossexualidade, aborto e direitos humanos. Observou-se como jovens e autoridades religiosas convivem com a tensão entre tradição e modernidade e os distintos discursos sobre a sexualidade. Como sujeitos religiosos (do discurso religioso) e sujeitos sexuais (de discursos sobre sexualidade), devem ser incorporados pelos programas como sujeitos de direito nos termos de sua religiosidade.

  18. Population structure of eleven Spanish ovine breeds and detection of selective sweeps with BayeScan and hapFLK.

    PubMed

    Manunza, A; Cardoso, T F; Noce, A; Martínez, A; Pons, A; Bermejo, L A; Landi, V; Sànchez, A; Jordana, J; Delgado, J V; Adán, S; Capote, J; Vidal, O; Ugarte, E; Arranz, J J; Calvo, J H; Casellas, J; Amills, M

    2016-06-07

    The goals of the current work were to analyse the population structure of 11 Spanish ovine breeds and to detect genomic regions that may have been targeted by selection. A total of 141 individuals were genotyped with the Infinium 50 K Ovine SNP BeadChip (Illumina). We combined this dataset with Spanish ovine data previously reported by the International Sheep Genomics Consortium (N = 229). Multidimensional scaling and Admixture analyses revealed that Canaria de Pelo and, to a lesser extent, Roja Mallorquina, Latxa and Churra are clearly differentiated populations, while the remaining seven breeds (Ojalada, Castellana, Gallega, Xisqueta, Ripollesa, Rasa Aragonesa and Segureña) share a similar genetic background. Performance of a genome scan with BayeScan and hapFLK allowed us identifying three genomic regions that are consistently detected with both methods i.e. Oar3 (150-154 Mb), Oar6 (4-49 Mb) and Oar13 (68-74 Mb). Neighbor-joining trees based on polymorphisms mapping to these three selective sweeps did not show a clustering of breeds according to their predominant productive specialization (except the local tree based on Oar13 SNPs). Such cryptic signatures of selection have been also found in the bovine genome, posing a considerable challenge to understand the biological consequences of artificial selection.

  19. Perfil de temperatura dos funis magnetosféricos de estrelas T Tauri com aquecimento alfvênico

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vasconcelos, M. J.

    2003-08-01

    Estrelas T Tauri Clássicas são objetos jovens circundados por discos de gás e poeira e que apresentam uma intensa atividade magnética. Seu espectro mostra linhas de emissão alargadas que são razoavelmente reproduzidas nos modelos de acresção magnetosférica. No entanto, o perfil de temperatura dos funis magnéticos é desconhecido. Aquecimento magnético compressional e difusão ambipolar foram considerados para estas estruturas, porém as temperaturas obtidas não são suficientes para explicar as observações. Neste trabalho, examinamos o aquecimento gerado pelo amortecimento de ondas Alfvén através de quatro mecanismos, os amortecimentos não-linear, turbulento, viscoso-resistivo e colisional como função da freqüência da onda. Inicialmente, a temperatura é ajustada para reproduzir as observações e o grau de turbulência requerido para que o mecanismo seja viável é calculado. Os resultados mostram que este é compatível com os dados observacionais. Apresentam-se, também, resultados preliminares do cálculo auto-consistente do perfil de temperatura dos funis, levando-se em conta fontes de aquecimento Alfvênica e fontes de resfriamento.

  20. A correlação índice espectral vs. luminosidade em QSOs e suas implicações

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Garcia-Rissmann, A.

    2003-08-01

    Estudos de variabilidade de núcleos ativos já demonstraram ser comum o fato de seu contínuo óptico/UV tornar-se mais "duro" à medida que a luminosidade aumenta. Essa tendência ocorre tanto de forma individual quanto global, e pode ter implicações importantes (1) para estudos fotométricos de variabilidade conduzidos numa banda fixa no referencial do observador, comparando objetos a diferentes redshifts, e (2) no cálculo da correção K, com consequente impacto na determinação de massas de buracos negros e bojos de galáxias hospedeiras (através da relação de Magorrian). Confirmo aqui as correlações positivas entre o índice espectral e a luminosidade óptica, utilizando dados espectroscópicos de 11 QSOs monitorados no Brasil e no Chile, durante ~2 anos. O estudo é complementado com parâmetros extraídos de espectros e de dados fotométricos públicos de quasares. Destaco ainda as diferenças observadas em tais correlações para objetos do tipo radio-loud e radio-quiet. Este projeto é financiado pelo I. Milênio/CNPq.

  1. Religiosidade, juventude e sexualidade: entre a autonomia e a rigidez1

    PubMed Central

    Silva, Cristiane Gonçalves da; Santos, Alessandro Oliveira; Licciardi, Daniele Carli; Paiva, Vera; Parker, Richard

    2009-01-01

    Esse artigo descreve como jovens religiosos e autoridades religiosas de sua comunidade compreendem a sexualidade, considerando suas experiências pessoais e como membros de comunidades religiosas. A análise pretende contribuir para que políticas públicas dedicadas à promoção da saúde sexual da juventude considerem a religiosidade, no contexto de um estado laico e da promoção do direito à prevenção. Foram realizadas 26 entrevistas abertas e semidirigidas em diferentes comunidades da região metropolitana da cidade de São Paulo (comunidades católicas, da umbanda, do candomblé e de diferentes denominações evangélicas) sobre iniciação sexual, casamento, gravidez, contracepção e prevenção das DST/Aids, homossexualidade, aborto e direitos humanos. Observou-se como jovens e autoridades religiosas convivem com a tensão entre tradição e modernidade e os distintos discursos sobre a sexualidade. Como sujeitos religiosos (do discurso religioso) e sujeitos sexuais (de discursos sobre sexualidade), devem ser incorporados pelos programas como sujeitos de direito nos termos de sua religiosidade. PMID:21886456

  2. Discos de acresção em sistemas Be-X

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Lopes de Oliveira, R.; Janot-Pacheco, E.

    2003-08-01

    Alguns fenômenos de outbursts em Be-X sugerem a existência, mesmo que temporária, de um disco de acresção quando da passagem do objeto compacto pelo periastro orbital. Neste trabalho avaliamos a possibilidade de formação do disco de acresção em sistemas Be+estrela de neutrons e Be+anã branca, e a influência da excentricidade orbital na ocorrência deste fenômeno. Utilizamos a expressão analítica para o momento angular específico da matéria constituinte de um meio em expansão lenta, como é o caso do disco circunstelar das estrelas Be, proposta por Wang(1981), sob a condição básica de que o raio de circularização deva ser maior do que o raio de Alfvén. Concluímos que existe um limite para o período orbital do sistema acima do qual não é possível a formação do disco de acresção, e que este valor aumenta para sistemas com excentricidade orbital maior.

  3. Trans-ethnic Meta-analysis and Functional Annotation Illuminates the Genetic Architecture of Fasting Glucose and Insulin.

    PubMed

    Liu, Ching-Ti; Raghavan, Sridharan; Maruthur, Nisa; Kabagambe, Edmond Kato; Hong, Jaeyoung; Ng, Maggie C Y; Hivert, Marie-France; Lu, Yingchang; An, Ping; Bentley, Amy R; Drolet, Anne M; Gaulton, Kyle J; Guo, Xiuqing; Armstrong, Loren L; Irvin, Marguerite R; Li, Man; Lipovich, Leonard; Rybin, Denis V; Taylor, Kent D; Agyemang, Charles; Palmer, Nicholette D; Cade, Brian E; Chen, Wei-Min; Dauriz, Marco; Delaney, Joseph A C; Edwards, Todd L; Evans, Daniel S; Evans, Michele K; Lange, Leslie A; Leong, Aaron; Liu, Jingmin; Liu, Yongmei; Nayak, Uma; Patel, Sanjay R; Porneala, Bianca C; Rasmussen-Torvik, Laura J; Snijder, Marieke B; Stallings, Sarah C; Tanaka, Toshiko; Yanek, Lisa R; Zhao, Wei; Becker, Diane M; Bielak, Lawrence F; Biggs, Mary L; Bottinger, Erwin P; Bowden, Donald W; Chen, Guanjie; Correa, Adolfo; Couper, David J; Crawford, Dana C; Cushman, Mary; Eicher, John D; Fornage, Myriam; Franceschini, Nora; Fu, Yi-Ping; Goodarzi, Mark O; Gottesman, Omri; Hara, Kazuo; Harris, Tamara B; Jensen, Richard A; Johnson, Andrew D; Jhun, Min A; Karter, Andrew J; Keller, Margaux F; Kho, Abel N; Kizer, Jorge R; Krauss, Ronald M; Langefeld, Carl D; Li, Xiaohui; Liang, Jingling; Liu, Simin; Lowe, William L; Mosley, Thomas H; North, Kari E; Pacheco, Jennifer A; Peyser, Patricia A; Patrick, Alan L; Rice, Kenneth M; Selvin, Elizabeth; Sims, Mario; Smith, Jennifer A; Tajuddin, Salman M; Vaidya, Dhananjay; Wren, Mary P; Yao, Jie; Zhu, Xiaofeng; Ziegler, Julie T; Zmuda, Joseph M; Zonderman, Alan B; Zwinderman, Aeilko H; Adeyemo, Adebowale; Boerwinkle, Eric; Ferrucci, Luigi; Hayes, M Geoffrey; Kardia, Sharon L R; Miljkovic, Iva; Pankow, James S; Rotimi, Charles N; Sale, Michele M; Wagenknecht, Lynne E; Arnett, Donna K; Chen, Yii-Der Ida; Nalls, Michael A; Province, Michael A; Kao, W H Linda; Siscovick, David S; Psaty, Bruce M; Wilson, James G; Loos, Ruth J F; Dupuis, Josée; Rich, Stephen S; Florez, Jose C; Rotter, Jerome I; Morris, Andrew P; Meigs, James B

    2016-07-07

    Knowledge of the genetic basis of the type 2 diabetes (T2D)-related quantitative traits fasting glucose (FG) and insulin (FI) in African ancestry (AA) individuals has been limited. In non-diabetic subjects of AA (n = 20,209) and European ancestry (EA; n = 57,292), we performed trans-ethnic (AA+EA) fine-mapping of 54 established EA FG or FI loci with detailed functional annotation, assessed their relevance in AA individuals, and sought previously undescribed loci through trans-ethnic (AA+EA) meta-analysis. We narrowed credible sets of variants driving association signals for 22/54 EA-associated loci; 18/22 credible sets overlapped with active islet-specific enhancers or transcription factor (TF) binding sites, and 21/22 contained at least one TF motif. Of the 54 EA-associated loci, 23 were shared between EA and AA. Replication with an additional 10,096 AA individuals identified two previously undescribed FI loci, chrX FAM133A (rs213676) and chr5 PELO (rs6450057). Trans-ethnic analyses with regulatory annotation illuminate the genetic architecture of glycemic traits and suggest gene regulation as a target to advance precision medicine for T2D. Our approach to utilize state-of-the-art functional annotation and implement trans-ethnic association analysis for discovery and fine-mapping offers a framework for further follow-up and characterization of GWAS signals of complex trait loci.

  4. [Neurological diseases in the Dalton Trevisan's short stories].

    PubMed

    Teive, Hélio A G; Munhoz, Renato P; Paola, Luciano De

    2014-01-01

    Introdução: A relação entre a Literatura ficcional e a Medicina, em particular com a Neurologia, é bastante ampla. O objetivo desta revisão é de analisar a obra de Dalton Trevisan, considerado o mais importante escritor brasileiro de contos, com foco na descrição de enfermidades neurológicas nela contida.Material e Métodos: Os autores avaliaram os livros de Dalton Trevisan que foram publicados desde 1959 até 2012.Resultados: São apresentadas, de forma resumida, descrições de condições neurológicas frequentes, como epilepsia e doenças cerebrovasculares.Discussão: Nesta revisão são abordadas várias doenças neurológicas, de grande prevalência na população em geral, como as epilepsias e as doenças cerebrovasculares, as quais são descritas de forma objetiva e prática pelo mestre brasileiro da narrativa curta.Conclusão: O mundo ficcional do famoso contista brasileiro Dalton Trevisan está associado com inúmeros fatos do cotidiano, em particular o trágico-grotesco, e desta forma, as enfermidades neurológicas, particularmente as epilepsias e os quadros de acidente vascular encefálico, são referências que aparecem em sua obra.

  5. Um satélite brasileiro para observação do diâmetro solar

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Emilio, M.; Leister, N. V.; Benevides Soares, P.; Teixeira, R.; Kuhn, J.

    2003-08-01

    Propomos uma missão espacial para medir a forma e o diâmetro solar com o objetivo de ajudar a determinar o potencial gravitacional do Sol e a sua rotação com precisão, testar modelos teóricos de variação de energia e pela primeira vez medir os modos g de oscilação. As observações serão obtidas através do instrumento denominado APT (Astrometric and Photometric Telescope) descrito por Kuhn(1983). A sensibilidade do instrumento é de 0,2 mas em 27 dias para as observações do diâmetro solar feitas a cada minuto. Esta é uma missão de três anos de duração e pode complementar as medidas que serão feitas pelo satélite PICARD (a ser lançado em 2007). Outros parâmetros físicos podem ser obtidos com as mesmas imagens o que certamente interessará à comunidade de física solar. Um primeiro contato foi realizado com a agência espacial brasileira que pretende lançar um satélite científico a cada dois anos.

  6. Contagem de fontes de radio na direção de aglomerados ricos de galaxias

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Andreazza, C. M.; Andernach, H.

    A contagem de fontes de rádio, na direção de aglomerados ricos de galáxias, deve fornecer uma distribuçãto acima da média do campo devido aos efeitos do meio. No entanto, a distribução de radiofontes de alguns aglomerados, investigada por vários autores no passado, mostrou, em alguns casos, uma deficência de fontes fracas. Neste trabalho, analisamos os levantamentos em 2.7 GHz (Reuter e Andernach 1990, 1990A&AS...82..279R; Loiseau et al. 1988, 1988A&AS...75...67L) e o catálogo 6CII em 151 MHz (Hales et al. 1988, 1988MNRAS.234..919H). Nosso estudio da distribução de radiofontes, na direção de aglomerados ricos de galáxias, nestas duas frequências, mostra um excesso de fontes fortes somente nas regiões centrais dos aglomerados. Este resultado pode ser explicado devido à evidência de confinamento das radiofontes pelo gás, do meio intra-aglomerado, e devido aos processos de colisão, coalescência e canibalismo de galáxias.

  7. Contribuições para o projeto da câmara infravermelha Spartan do telescópio SOAR

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Laporte, R.; Jablonski, F.; Loh, E.

    2003-08-01

    Como parte de uma colaboração entre a Divisão de Astrofísica do INPE, IAG-USP, Instituto do Milênio MEGALIT e a Michigan State University, trabalhamos durante um ano junto ao grupo do Dr. Edwin Loh (MSU) no projeto e detalhamento de diversos subsistemas para a câmara infravermelho Spartan do telescópio SOAR. Trata-se de um imageador para as bandas J, H e K que explora todo o potencial, em termos de qualidade de imagem e campo de visada, fornecido pelo sistema de óptica adaptativa de primeira ordem do telescópio SOAR. Projetamos soluções detalhadas para os subsistemas de rodas de filtros/grismas/máscaras de Lyot; subsistema de compactação do mosaico de detectores em duas versões distintas; subsistema de alimentação de Nitrogênio líquido. Mantivemos sempre uma supervisão geral sobre todas as partes restantes e os respectivos envelopes volumétricos produzindo soluções para a integração de todos os componentes. Neste trabalho, ilustramos as principais contribuições e fornecemos um resumo do estado atual do instrumento.

  8. [Deep-sea research ground for the study of living matter properties in extreme conditions].

    PubMed

    Polikarpov, G G

    2011-01-01

    The Black Sea hollow bottom is a promising research ground in the field of deep-sea radiochemoecology and exobiology. It has turned out to be at the intersection of the earth and cosmic scientific interests such as deep-sea marine radiochemoecology from the perspective of the study of extreme biogeocenological properties of the Earth biosphere and exobiology from the standpoint of the study of life phenomena (living matter) outside the Earth biosphere, i.e. on other planets and during hypothetical transfer of spores in the outer space. The potential of this ground is substantiated with the data published by the author and co-workers on accumulation of 90Sr, 137Cs and Pu isotopes with silts of bathyal pelo-contour, on the quality of deep-sea hydrogen sulphide waters (after their contact with air) for vital functions of planktonic and benthic aerobes, as well as the species composition of marine, freshwater and terrestrial plants grown from the spores collected from the bottom sediments of the Black Sea bathyal. Discussion was based on V.I. Vernadsky's ideas about the living matter and biosphere, which allowed conclusions about the biospheric and outer space role of the described phenomena.

  9. Population structure of eleven Spanish ovine breeds and detection of selective sweeps with BayeScan and hapFLK

    PubMed Central

    Manunza, A.; Cardoso, T. F.; Noce, A.; Martínez, A.; Pons, A.; Bermejo, L. A.; Landi, V.; Sànchez, A.; Jordana, J.; Delgado, J. V.; Adán, S.; Capote, J.; Vidal, O.; Ugarte, E.; Arranz, J. J.; Calvo, J. H.; Casellas, J.; Amills, M.

    2016-01-01

    The goals of the current work were to analyse the population structure of 11 Spanish ovine breeds and to detect genomic regions that may have been targeted by selection. A total of 141 individuals were genotyped with the Infinium 50 K Ovine SNP BeadChip (Illumina). We combined this dataset with Spanish ovine data previously reported by the International Sheep Genomics Consortium (N = 229). Multidimensional scaling and Admixture analyses revealed that Canaria de Pelo and, to a lesser extent, Roja Mallorquina, Latxa and Churra are clearly differentiated populations, while the remaining seven breeds (Ojalada, Castellana, Gallega, Xisqueta, Ripollesa, Rasa Aragonesa and Segureña) share a similar genetic background. Performance of a genome scan with BayeScan and hapFLK allowed us identifying three genomic regions that are consistently detected with both methods i.e. Oar3 (150–154 Mb), Oar6 (4–49 Mb) and Oar13 (68–74 Mb). Neighbor-joining trees based on polymorphisms mapping to these three selective sweeps did not show a clustering of breeds according to their predominant productive specialization (except the local tree based on Oar13 SNPs). Such cryptic signatures of selection have been also found in the bovine genome, posing a considerable challenge to understand the biological consequences of artificial selection. PMID:27272025

  10. [Burnout in Portuguese Healthcare Professionals: An Analysis at the National Level].

    PubMed

    Marôco, João; Marôco, Ana Lúcia; Leite, Ema; Bastos, Cristina; Vazão, Maria José; Campos, Juliana

    2016-01-01

    Introdução: O burnout é uma síndrome psicológica, caracterizada por elevada exaustão emocional, elevada despersonalização e baixa realização profissional, que conduz à erosão dos valores pessoais, profissionais e de saúde. Este estudo reporta a prevalência do burnout em profissionais de saúde Portugueses. Material e Métodos: Os níveis de burnout foram estimados pelo Maslach Burnout Inventory - Human Services Survey numa escala ordinal de zero (nunca) a seis (sempre) pontos. A amostra foi constituída por 1 262 enfermeiros e 466 médicos com médias de idade de 36,8 anos (DP = 12,2) e 38,7 (DP = 11,0), respetivamente. Os participantes foram provenientes de todos os distritos nacionais (35% Lisboa; 18% Porto; 6% Aveiro, 6% Setúbal, 5% Coimbra; 5% regiões autónomas), com atuação em meio hospitalar (54%), centros de saúde (Unidade de Saúde Familiar - 30%; Unidades de Cuidados de Saúde Primários - 8%) e outras instituições públicas/privadas (8%). Resultados: A análise dos níveis de burnout revelou que ambas as categorias profissionais apresentaram níveis moderados a elevados de burnout (M = 3,0; DP = 1,7) não sendo significativas as diferenças entre as duas profissões. Vila Real (M = 3,8; SD = 1,7) e a Madeira (M = 2,5; DP = 1,5) são as regiões onde os níveis de burnout são mais e menos elevados, respetivamente. Os níveisde burnout não diferiram significativamente entre Hospitais, Unidades de Cuidados de Saúde Personalizados e Unidades de Saúde Familiares. Os profissionais com maior tempo na função são menos acometidos por burnout (r = -0,15) não ocorrendo associação significativa com a duração da jornada de trabalho (r = 0,04). A má qualidade das condições de trabalho foi o melhor preditor do burnout (r = -0,35). Discussão: A ocorrência da síndrome de burnout em profissionais de saúde portugueses é frequente, estando associada à percepção de más condições de trabalho e à menor duração do tempo de servi

  11. Is the Dark Side of the Moon Ever Illuminated by the Sun? (Breton Title: O Lado Escuro da Lua Nunca Apanha Sol?) El Lado Oscuro de la Luna Nunca Toma Sol?

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Giovannini, Odilon; Pellenz, Daiana; Catelli, Francisco

    2014-07-01

    This work presents the elaboration of an answer to the question "Is the dark side of the moon ever illuminated by the sun?", in which issues related to the students' conceptions, how they arise, and the core elements that constitute a "good answer" are considered. These issues are initially elaborated from a literature review of the research in the field; then, and also based on this review, a didactic model that involves the relative motions of the Earth - Moon - Sun system is proposed. A description of the application of this model in a learning environment within middle school students is described. This work confirms the students' initial concepts described in the literature; on the other hand, the questions asked by students during the activity provide evidence that meaningful learning, at least to some degree, has occurred. Este trabalho apresenta a elaboração de uma resposta à pergunta "O lado escuro da Lua nunca apanha sol?" na qual são consideradas questões relacionadas às concepções iniciais dos alunos, de onde elas surgem e os elementos centrais que constituem uma "boa resposta". Essas questões são tratadas, inicialmente, a partir de uma revisão da literatura sobre pesquisas na área e, em seguida, também com base nessa revisão, um objeto modelo didático que envolve os movimentos relativos do sistema Terra - Lua - Sol é proposto. Uma descrição detalhada da aplicação deste modelo em um ambiente de aprendizagem com alunos do ensino fundamental é relatada. As concepções iniciais apresentadas na literatura se confirmam e os questionamentos feitos pelos estudantes por ocasião da aplicação do modelo fornecem indícios de que uma aprendizagem significativa, pelo menos em algum grau, ocorreu. El artículo se presenta el desarrollo de una respuesta a la pregunta "¿El lado oscuro de la luna nunca toma sol?", en la que se consideran algunas cuestiones vinculadas que se refieren a las concepciones iniciales de los estudiantes, dónde surgen

  12. Datação do disco galáctico pela nucleocosmocronologia do [Th/Eu

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    del Peloso, E. F.; da Silva, L.; Arany-Prado, L. I.

    2003-08-01

    A nucleocosmocronologia emprega abundâncias de nuclídeos radioativos na datação de escalas de tempo astrofísicas. O 232Th é um nuclídeo radioativo com meia-vida de 14 Gano, enquanto que os dois isótopos mais abundantes do Eu são estáveis. O decaimento radioativo do Th modifica as razões de abundâncias [Th/Eu], fornecendo assim um meio de sondar a escala de formação das populações estelares. O objetivo deste trabalho é averiguar a possibilidade de estimar uma idade para o disco Galáctico através da nucleocosmocronologia do [Th/Eu] e investigar o nível de incerteza associado a esta estimativa. Para tanto, foi selecionada uma amostra de 20 estrelas anãs ou subgigantes de tipos espectrais F5 a G9, com -1,00 £ [Fe/H] £ +0,30 e idade(Gano) £ 13. As abundâncias de Th e Eu foram obtidas por síntese espectral das linhas localizadas em 4019,1 Å e 4129,7 Å, respectivamente. Uma comparação destas abundâncias com outros resultados da literatura demonstra que nossos valores apresentam dispersão 2 a 3 vezes menor que qualquer trabalho anterior. Os parâmetros atmosféricos e abundâncias dos elementos que contaminam as regiões espectrais destas linhas foram determinados por nós, de maneira totalmente autoconsistente, através de análise espectral detalhada diferencial em relação ao Sol. As idades estelares individuais foram determinadas através de curvas isócronas teóricas no diagrama HR. Foi realizada, então, uma análise cronológica dos gráficos [Th/Eu] vs. [Fe/H] e [Th/Eu] vs. idade. Os dados estelares foram comparados a curvas calculadas para 3 idades do disco Galáctico - 9, 12, 15 Gano - e foi estudada a sensibilidade à idade assumida no cálculo do ajuste destas curvas aos dados. Estas curvas foram calculadas com base num modelo analítico de evolução química da Galáxia que leva em consideração a formação de refugos, que são compostos pelos remanescentes da evolução estelar, pelos resíduos da formação de estrelas de

  13. [Pulmonary aspergilloma surgery: a mono-institutional experience].

    PubMed

    Correia, Sílvia da Silva; Pinto, Carlos; Bernardo, João

    2014-01-01

    Introdução: O aspergiloma ou micetoma é resultado da colonização saprofítica de uma cavidade pulmonar pelo Aspergillus. A cirurgia do aspergiloma é o único tratamento eficaz a longo prazo mas a alta incidência de complicações no intra e no pós-operatório fazem desta um tema controverso. Objetivos: Análise da experiência de um Centro de Cirurgia Cardiotorácica nos doentes com aspergiloma pulmonar e avaliação dos fatores que influenciaram o prognóstico após a terapêutica cirúrgica. Material e Métodos: Análise retrospetiva incluindo todos os doentes com diagnóstico de aspergiloma pulmonar sujeitos a cirurgia de ressecção durante um período de 10 anos numa instituição (Junho 2001- Junho 2011). Resultados: Foram incluídos 22 doentes (18 homens), com idade média de 51,0 + 17,4 anos. Destes, 46% dos doentes apresentavam hábitos tabágicos, 41% hábitos alcoólicos acentuados e 50% história pessoal de tuberculose. A maioria dos doentes apresentava um aspergiloma complexo (73%) e 17% um aspergiloma simples. A apresentação clínica mais frequente foi a hemoptise (50%). O procedimento cirúrgico consistiu em ressecção pulmonar atípica em 55%, lobectomia em 27% e pneumectomia em 9%. Dois doentes foram submetidos a toracoplastia. A mortalidade operatória foi de 5% (um doente). Em 36% dos doentes houve complicações no pós-operatório sendo as mais frequentes o pneumotórax (18%) e o empiema (18%). O follow-up médio foi de 52 meses (3 - 116) e a mortalidade aos cinco anos foi de 35%. Destes, quatro doentes faleceram por causas não relacionadas e três eram doentes imunodeprimidos. A mortalidade nos aspergilomas simples foi de 40% e 33% nos aspergilomas complexos. Discussão: A abordagem cirúrgica mais frequente foi a ressecção pulmonar atípica. A taxa de complicações foi sobreponível à da literatura. Conclusão: O tratamento cirúrgico do aspergiloma pulmonar apresenta uma baixa morbilidade e mortalidade pelo que permanece o

  14. The Moon Phases in a Paper Box. (Spanish Title: Las Fases de la Luna en Una Caja de Cartón.) As Fases da Lua Numa Caixa de Papelão

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    de Fátima O. Saraiva, Maria; Amador, Cláudio B.; Kemper, Érico; Goulart, Paulo; Muller, Angela

    2007-12-01

    material didático de baixo custo para demonstração do conceito de fases de um corpo iluminado. O principal objetivo de nosso material é facilitar a compreensão das fases da Lua da perspectiva de um observador na Terra. O material ajuda na visualização de dois efeitos importantes: (1º) mesmo tendo sempre a metade da "Lua" (representada por uma bolinha de isopor ou de ping-pong) iluminada pelo "Sol" (representado por uma fonte de luz natural ou artificial), nós vemos diferentes frações de sua superfície iluminada, dependendo do ângulo pelo qual a olhamos; (2º) a orientação da borda convexa da Lua nas fases Crescente e Minguante também depende da perspectiva pela qual a olhamos da Terra. O uso de uma caixa fechada permite observar o contraste entre as diferentes fases sem necessidade de estar em uma sala escurecida. Apresentamos também um texto explicativo sobre fases da Lua, enfatizando a dependência da aparência da parte iluminada com o ângulo de visada.

  15. Evolução rotacional de corpos reacumulados

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Penteado, P.; Lazzaro, D.; Roig, F.; Duffard, R.; Kodama, T.

    2003-08-01

    Asteróides reacumulados (rubble-piles) são corpos formados por um conjunto de fragmentos agregados primariamente pela sua gravidade. A importância do estudo de corpos reacumulados para a compreensão da evolução do Cinturão de Asteróides tem sido bastante evidenciada, não apenas pela constatação de que estes devem corresponder a uma grande parcela da população de asteróides, mas também por recentes estudos da estrutura e evolução colisional deste tipo de asteróide. A evolução rotacional de corpos reacumulados e a formação de famílias têm sido estudadas pelo nosso grupo, com base no modelo de elipsóides interagentes. Este modelo foi desenvolvido recentemente pelo grupo, e baseia-se na integração numérica das equações de movimento para translação e rotação de corpos formados por um conjunto de elipsóides que interagem entre si pela sua gravidade, força de contato e dissipação de energia por atrito. Considerar a rotação de cada fragmento é a principal diferenciação do nosso modelo em relação aos que têm sido desenvolvidos recentemente. Apresentamos aqui os resultados obtidos para a evolução da rotação de populações de corpos reacumulados. Estes foram submetidos a séries de colisões com projéteis de altas velocidades (5Km/s, típicas do Cinturão atual), distribuídos em uma lei de potências de tamanhos. Estes resultados são comparados com os de Harris (1979), um dos poucos trabalhos analíticos existentes para evolução rotacional de asteróides. O principal resultado obtido por Harris foi a distribuição final de velocidades de rotação como uma lei de potências para corpos pequenos, passando de forma bem definida para rotação constante para os grandes. Nas nossas simulações observamos que as distribuições de velocidades de rotação resultantes tendem a leis de potência, com a inclinação evoluindo no decorrer de colisões subsequentes.

  16. 30 years later: Social Representations about AIDS and sexual practices of rural towns residents.

    PubMed

    Furtado, Francisca Marina de Souza Freire; Santos, José Anderson Galdino; Loredanna, Stedile; Araújo, Eunice; Saldanha, Ana Alayde Werba; Silva, Josevânia da

    2016-06-01

    no estado da Paraíba/Brasil. Os dados foram coletados por um meio de um questionário e o teste de associação livre de palavras. Os resultados mostraram baixa preocupação com doença, percepção de invulnerabilidade à contaminação pelo HIV e o não uso do preservativo nas relações sexuais, sendo a confiança no parceiro o principal motivo relacionado. Também mostraram perdurar representações de natureza pejorativa e estereotipada, revelando que ainda perduram, no meio rural, crenças e representações referentes ao início da epidemia. A partir de tais achados, é possível apontar deficiências em termos de cuidados oferecidos pelos serviços de saúde nestas localidades, o que pode resultar em maiores vulnerabilidades dessa população ao adoecimento, havendo assim a necessidade da intensificação de campanhas de informação e intervenção.

  17. [Comparing the Application of Hema-Obs RSS to 250 Pregnancies from Obstetrics/Hematology Consultation in Centro Hospitalar São João, Portugal with the Application of Galit Sarig RSS to 90 Pregnancies from Rambam Health Care Campus, Israel].

    PubMed

    Salselas, Ana; Pestana, Inês; Bischoff, Francisco; Guimarães, Mariana; Andrade, Joaquim Aguiar

    2015-01-01

    Introdução: Na consulta de Hematologia-Obstetrícia do Centro Hospitalar São João EPE, as grávidas com trombofilias, episódios trombóticos anteriores e/ou história familiar de trombofilia são avaliadas e medicadas, recorrendo a uma escala de estratificação de risco (EER Hema-Obs).Objectivos: Pretende-se, com este trabalho, avaliar a eficácia desta escala de estratificação de risco, comparando-a com uma escala semelhante, desenvolvida e publicada por Sarig (escala de estratificação de risco Sarig).Material e Métodos: Procedeu-se às seguintes comparações: distribuição, por grupos de risco, obtida pela aplicação das duas escalas, em simultâneo, a 250 grávidas seguidas, na consulta do Centro Hospitalar São João EPE; sensibilidade e especificidade para cada uma das escalas (teste DeLong aplicado às curvas Receiver Operating Characteristic); desfechos nas gestações seguidas no Centro Hospitalar São João EPE e pelo grupo de Sarig no Rambam Health Care Campus (Israel).Resultados: A estratificação de risco nas 250 grávidas foi: a) com a escala de estratificação de risco Hema-Obs - Risco Materno (29%), Alto Risco Materno-Fetal (47%), Muito Alto Risco Materno-Fetal (24%); b) com a escala de estratificação de risco Sarig - Baixo (24%), Intermédio (53%), Alto (16%), Muito Alto (7%). Aplicando as curvas Receiver Operating Characteristic a ambas as escalas, resultam áreas calculadas de 58,8% para a escala de estratificação de risco Hema-Obs e de 38,7% para a escala de estratificação de risco de Sarig, correspondendo a uma diferença estatisticamente significativa (p = 0,0006 pelo teste de DeLong). Nas gestações acompanhadas no Centro Hospitalar São João EPE verificaram-se 91% de gestações bem-sucedidas e 9% de abortamentos; nas gestações acompanhadas por Sarig verificaram-se 82% de gestações bem-sucedidas e 18% de abortamentos.Conclusões: Conclui-se que a escala de estratificação de risco Hema-Obs constitui um suporte

  18. Revista de Saúde Pública in scientific publications on Violence and Health (1967-2015).

    PubMed

    Schraiber, Lilia Blima; Barros, Claudia; d'Oliveira, Ana Flávia Pires Lucas; Peres, Maria Fernanda Tourinho

    2016-11-10

    This article retrieved the publications from the Revista de Saúde Pública journal (from 1967 to 2015) on violence and health, on the SciELO and PubMed bases, by searching for the terms "violence", "suicide", "aggression", "bullying", and "external causes", registered in any part of the text. We found 130 articles (the first one published in 1974). We observed: increase of publications over time, with decrease in the last five years; similar production volume in lethal and non-lethal violence; later publication of the latter; few studies in qualitative research; mostly descriptive production; and visualization of the problem more by the acts than by contexts or motivations and aggressors. Social markers were little approached, appearing, from largest to smallest frequency, social class, gender, race/ethnicity, and generation. Human rights were little used and only recently used as analytical framework, connected more to gender than to social class. Although Revista de Saúde Pública has registered the theme in its publications, consolidating it as scientific production line, there is still great explanatory theoretical rarefaction and little intersectionality between violence, social inequalities, and human rights. RESUMO A produção da Revista de Saúde Pública (de 1967 até 2015) sobre violência e saúde foi recuperada nas bases SciELO e PubMed utilizando-se os termos "violência", "suicídio", "agressões", "bullying" e "causas externas", registrados em qualquer parte do texto. Foram encontrados 130 artigos (o primeiro deles publicado em 1974). Constatou-se: aumento das publicações no tempo, com decréscimo nos últimos cinco anos; volume similar de produção em violência letal e não letal; publicação mais tardia desta última; poucos estudos em pesquisa qualitativa; produção majoritariamente descritiva; e visibilização do problema, mais pelos atos que pelos contextos ou motivações e agressores. Os marcadores sociais foram pouco tematizados

  19. [Contribution for the validation of the Portuguese version of EQ-5D].

    PubMed

    Ferreira, Pedro Lopes; Ferreira, Lara Noronha; Pereira, Luis Nobre

    2013-01-01

    Introdução: O EQ-5D permite a junção de duas componentes essenciais de qualquer medida de qualidade de vida relacionada com a saúde a ser usada em avaliações económicas de custo-utilidade: (i) um perfil descrevendo o estado de saúde em termos de domínios ou dimensões; e (ii) um valor numérico associado ao estado de saúde anteriormente descrito.Objectivo: A versão portuguesa do questionário EQ-5D foi finalizada em 1998, com base em normas de orientação definidas pelo Grupo EuroQol, incluindo os procedimentos de tradução e retroversão. Apesar da sua larga utilização em Portugal, até agora ainda não tinham sido publicados os estudos que conduziram inicialmente à versão portuguesa e à garantia de aceitabilidade, fiabilidade e validade. O propósito do presente artigo é, assim, documentar estes primeiros valores referentes à versão portuguesa do EQ-5D.Material e Métodos: Foram utilizadas três amostras diferentes: uma primeira com 1.500 indivíduos representativa da populaçãoportuguesa; uma segunda com 140 indivíduos apenas destinada ao teste da fiabilidade; e uma terceira amostra com 643 indivíduos doentes com cataratas, asma, doença pulmonar obstrutiva crónica ou artrite reumatoide.Resultados: A aceitabilidade foi avaliada pelo número de respostas em falta. Foi também encontrado um marcado efeito de teto com grande parte da amostra a não reportar quaisquer problemas nas dimensões do EQ-5D.Discussão: A validade de construção foi testada pela análise do grau com que valores baixos de EQ-5D estavam positivamente associados ao aumento da idade, ao ser do sexo feminino, e ao estar doente, assim como a valores de dimensões da escala SF-36v2. A validade convergente foi baseada nas correlações entre valores do EQ-5D e outras escalas específicas de condição de saúde. O EQ-5D apresentou correlações moderadas a altas com outras medidas de estado de saúde e de qualidade de vida relacionada com a saúde, específicas de cada

  20. Aquecimento alfvênico viscoso-resistivo em discos de acresção ao redor de estrelas T Tauri clássicas

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Santana, W. M.; Vasconcelos, M. J.

    2003-08-01

    Com a crescente disponibilidade de dados observacionais sobre estrelas T Tauri, a busca por modelos mais precisos vem se tornando cada vez maior. Estes modelos devem explicar, entre outras coisas, o mecanismo dissipativo responsável pelo transporte de momento angular no disco de acresção que acredita-se, circunda estas estrelas. O mecanismo mais viável, do ponto de vista teórico, é uma instabilidade MHD conhecida como "instabilidade magnetorotacional ou Balbus-Hawley" (IBH). Esta instabilidade veio mostrar que o campo magnético desempenha um papel importante na evolução destes objetos mas requer, no entanto, um acoplamento mínimo entre o gás e o campo magnético no disco que não é atingido para os valores de temperatura obtidos do modelo padrão. Contudo, alguns mecanismos de aquecimento para o disco precisam ser examinados. Neste trabalho, propomos a dissipação de ondas Alfvén como uma fonte de aquecimento para o disco. Se o gás apresentar uma condutividade elétrica finita e viscosidade, teremos um tipo de amortecimento para as ondas denominado amortecimento viscoso-resistivo que será aqui considerado. Este mecanismo é aplicado ao modelo de disco em camadas. Calculam-se as taxas de aquecimento Alfvênico, a temperatura efetiva do disco bem como as taxas de ionização decorrentes deste aquecimento e do aquecimento gerado pela absorção de raios cósmicos. Comparações com os dados observacionais de Kitamura et. al. (2001) são efetuadas, ressaltando-se os pontos comuns entre suas observações e nossos dados teóricos.

  1. Inauguração do Telescópio SOAR

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Steiner, João

    2004-04-01

    A comunidade astronômica brasileira de há muito almeja ter a sua disposição um instrumento científico com o qual possa fazer pesquisa de vanguarda e manter a competitividade científica a nível internacional. Hoje este sonho se torna uma realidade. O Brasil tem tido uma política de pesquisa e de pós-graduação bem sucedida. Estamos formando 7000 doutores por ano e produzimos 1,5% da ciência mundial. Nosso desafio, hoje, é associar a esta capacidade de gerar conhecimento também a capacidade de usar o conhecimento em beneficio da sociedade. A Astronomia não é exceção. Temos 7 programas de pós-graduação em nível de doutorado e 11 em nível de mestrado. O telescópio SOAR será o principal instrumento que sustentará estes programas nas próximas décadas. A inauguração do telescópio SOAR simboliza de forma concreta e decidida o apoio do MCT, do CNPq e da FAPESP para o financiamento à pesquisa básica em nosso país. O Laboratório Nacional de Astrofísica, criado a cerca de 20 anos pelo CNPq, a par do Laboratório Nacional de Luz Sincrotron, são até hoje, os únicos laboratórios nacionais do Brasil e ambos voltados basicamente ao avanço do conhecimento. Os vinte anos de existência do LNA foram decisivos para a estruturação da comunidade astronômica no Brasil e para a construção das parcerias como o SOAR.

  2. [DEMOCOPHES SPAIN AND ITS CONTRIBUTION TO THE HARMONIZATION OF EUROPEAN HUMAN BIOMONITORING].

    PubMed

    Esteban López, Marta; López Martín, Estrella; Rodríguez García, Carolina; Posada De la Paz, Manuel; Castaño Calvo, Argelia

    2015-07-01

    Objetivo: contribuir a la armonización europea de la biovigilancia en humanos (proyecto DEMOCOPHES) demostrando la utilidad de los estudios de biovigilancia para valorar la influencia de la dieta y los estilos de vida como vía de exposición a contaminantes ambientales. Métodos: se adaptó el protocolo europeo a las necesidades nacionales, siguiendo los controles de calidad definidos en él y sin comprometer la obtención de datos comparables entre los países participantes. Resultados: la adaptación nacional del protocolo europeo no presentó grandes dificultades y, salvo mínimas modificaciones, se respetó el diseño original del estudio. Participaron 134 parejas madre-hijo, seleccionados en un colegio de Añover de Tajo (Toledo) y tres colegios de Madrid. Los voluntarios donaron una muestra de pelo y de orina y contestaron a las preguntas del cuestionario epidemiológico. Se observaron diferencias significativas en la participación de los voluntarios en las dos localizaciones de muestreo. Discusión: la estandarización de todas las etapas de un estudio de biovigilancia en humanos es esencial para su desarrollo armonizado a escala internacional. Los resultados obtenidos han contribuido a la obtención de datos sobre exposición ambiental, por primera vez comparables en 17 países europeos, y han permitido observar diferencias relacionadas con la dieta y los hábitos de vida. Las experiencias y el material de trabajo desarrollado para el estudio piloto serán aplicables al diseño e implementación de futuros estudios de HBM.

  3. The Illness Experience: Palliative Care Given the impossibility of Healing.

    PubMed

    Dantas, Margarida Maria Florêncio; Amazonas, Maria Cristina Lopes de Almeida

    2016-06-01

    This paper presents a reflection about being terminally ill and the various ways that the subject has at its disposal to deal with this event. The objective is to understand the experience of palliation for patients undergoing no therapeutic possibilities of cure. The methodology of this study has the instruments to semi-structured interview, the participant observation and the field diary, and the Descriptive Analysis of Foucault's inspiration how the narratives of the subjects were perceived. The Results of paper there was the possibility of looking at the experience of illness through the eyes of a subject position assumed by the very sick. As conclusion we have than when choosing palliative care, the terminally ill opts for a way to feel more comfortable and resists the impositions of the medical model of prolonging life. O presente trabalho traz uma reflexão a respeito do ser um doente terminal e das várias maneiras que o sujeito tem a seu dispor para lidar com esse acontecimento. Nosso objetivo foi compreender a experiência da paliação por sujeitos doentes sem possibilidades terapêuticas de cura. A metodologia deste estudo teve como instrumentos a Entrevista Narrativa, a Observação Participante e o Diário de Campo, sendo a Análise Descritiva de inspiração foucaultiana o modo como as narrativas dos sujeitos foram percebidas. O resultado do estudo mostrou a possibilidade de olhar a experiência do adoecer através da ótica de uma posição de sujeito assumida pelo próprio enfermo. E concluímos que ao escolher os cuidados paliativos, o doente terminal opta por um modo de se sentir mais confortável e resiste às imposições do modelo médico de prolongamento da vida.

  4. Determinação do extremo de baixa luminosidade da função de luminosidade através de simulações de Monte Carlo

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Campos, P. E.; Mendes de Oliveira, C.

    2003-08-01

    Neste trabalho apresentamos os principais resultados do estudo da população de galáxias anãs de baixo brilho superficial dos grupos compactos HCG44 e HCG68. A inclinação do extremo de baixa luminosidade a da função de luminosidade desses grupos foi estimado através de simulações de Monte Carlo. O método consistiu em simular galáxias anãs de baixo brilho superficial em imagens reais seguindo uma distribuição de magnitudes dada uma função de Schechter. Foram testados vários modelos com diferentes valores para os parâmetros M* e a da função de Schechter, e para cada um dos modelos foi repetido o mesmo processo de recuperação, seleção e análise usados com as galáxias anãs dos grupos. Os resultados de cada modelo foram então comparados com o observado nos grupos. Nossos resultados indicam que a distribuição de magnitudes (para magnitudes absolutas até MR»-12) observadas nos grupos são compatíveis com uma função de luminosidade de Schechter dada por um M* = -16 e um a entre -1.0 e -1.4, e portanto de acordo com a tendência observada de uma inclinação do extremo de baixa luminosidade da função de luminosidade de grupos mais plana (~1.2, Trentham & Tully 2002, MNRAS, 335, 712) que esperado pelo modelo hierárquico de formação de estruturas CDM (Cold Dark Matter - Matéria Escura Fria).

  5. Pleuroparenchymal fibroelastosis: report of two cases in Brazil.

    PubMed

    Gomes, Paula Silva; Shiang, Christina; Szarf, Gilberto; Coletta, Ester Nei Aparecida Martins; Pereira, Carlos Alberto de Castro

    2017-01-23

    Pleuroparenchymal fibroelastosis (PPFE) is a rare lung disease. It can be idiopathic or associated with any one of various conditions. To our knowledge, this is the first report of two cases of PPFE in Brazil. Our first patient presented with pleural and subpleural fibrosis in the upper lobes; a spiculated nodule in the left upper lobe; and a mild reticular pattern in the lower lobes. Surgical lung biopsy revealed PPFE in the upper lobes, including the nodule, and unclassified interstitial pneumonia in the left lower lobe. Our second patient had a history of exposure to domestic birds, indicating a risk of hypersensitivity pneumonitis, and presented with advanced lung disease, predominantly in the upper lobes, together with subpleural fibrosis.That patient underwent lung transplantation. In the explant specimen, PPFE and granulomas were identified, suggesting hypersensitivity pneumonitis as an associated cause. RESUMO A fibroelastose pleuroparenquimatosa (FEPP) é uma doença pulmonar rara, podendo ser idiopática ou associada a diversas condições. Pelo que sabemos, este é o primeiro relato de dois casos de FEPP no Brasil. Nosso primeiro paciente apresentava fibrose pleural e subpleural nos lobos superiores, um nódulo espiculado no lobo superior esquerdo e um padrão reticular discreto nos lobos inferiores. A biópsia pulmonar cirúrgica demonstrou FEPP nos lobos superiores, incluindo no nódulo, e pneumonia intersticial não classificada no lobo inferior esquerdo. Nosso segundo paciente tinha história de exposição a aves domésticas, indicando um risco de pneumonite de hipersensibilidade, e doença pulmonar avançada predominando em lobos superiores, com fibrose subpleural. Esse paciente foi submetido a transplante pulmonar. No espécime do explante, FEPP e granulomas foram identificados, sugerindo pneumonite de hipersensibilidade como causa associada.

  6. Laryngeal complications by orotracheal intubation: Literature review.

    PubMed

    Mota, Luiz Alberto Alves; de Cavalho, Glauber Barbosa; Brito, Valeska Almeida

    2012-04-01

    Introdução: As lesões causadas pela intubação orotraqueal são comuns no nosso meio e amplamente relatadas pela literatura. Geralmente são causadas por acidentes na colocação do tubo ou consequência de sua permanência nas vias aéreas do paciente. Há diversos tipos de lesões laríngeas, causadas por múltiplos mecanismos.Objetivo: Verificar, na literatura, as principais causas de complicações laríngeas pós-intubação orotraqueal e seus mecanismos de lesão.Revisão de Literatura: As bases de dados pesquisadas foram LILACS, BIREME e SCIELO. Foram utilizados artigos, livros e teses, delimitando-se o período entre 1953 a 2009. As palavras-chaves utilizadas para a busca dos artigos foram: complicações, lesões, laringe, intubação, entubação, endotraqueal, orotraqueal, granulomas, estenose. Foram selecionadas 59 referências. Os critérios de inclusão utilizados para a escolha dos artigos foram os que mostraram os diversos tipos de lesões ocasionadas pela intubação orotraqueal e suas fisiopatologias.Considerações Finais: Esta revisão de literatura foi motivada pela observação na prática clínica de um grande número de sequelas laríngeas em pacientes submetidos à intubação orotraqueal. Diante disto é importante o conhecimento, pelos profissionais da área de saúde, dos tipos de complicações e de suas causas, com o intuito de evitá-las, adotando medidas de prevenção dessas lesões.

  7. Análise da medição do raio solar em ultravioleta

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Saraiva, A. C. V.; Giménez de Castro, C. G.; Costa, J. E. R.; Selhorst, C. L.; Simões, P. J. A.

    2003-08-01

    A medição acurada do raio solar em qualquer banda do espectro eletromagnético é de relevância na formulação e calibração de modelos da estrutura e atmosfera solar. Esses modelos atribuem emissão do contínuo do Sol calmo em microondas à mesma região da linha Ha do Hell. Apresentamos a medição do raio solar em UV com imagens do EIT (Extreme Ultraviolet Image Telescope) entre 1996 e 2002, no comprimento de onda 30,9 nm (Ha do Hell), que se forma na região de transição/cromosfera solar. A técnica utilizada para o cálculo do raio UV foi baseada na transformada Wavelet B3spline. Fizemos um banco de dados com 1 imagem por dia durante o período citado. Obtivemos como resultado o raio médio da ordem de 975.61" e uma diminuição do mesmo para o período citado variando em média -0,45" /ano. Comparamos estes dados com os valores obtidos pelo ROI (Radio Observatório de Itapetinga) em 22/48 GHz e Nobeyama Radio Heliograph em 17 GHz mostrando que os raios médios são muito próximos o que indica que a região de formação nessas freqüências é a mesma conforme os modelos. Comparamos os resultados também com outros índices de atividade solar.

  8. Primary graft dysfunction of the liver: definitions, diagnostic criteria and risk factors.

    PubMed

    Neves, Douglas Bastos; Rusi, Marcela Balbo; Diaz, Luiz Gustavo Guedes; Salvalaggio, Paolo

    2016-01-01

    Primary graft dysfunction is a multifactorial syndrome with great impact on liver transplantation outcomes. This review article was based on studies published between January 1980 and June 2015 and retrieved from PubMed database using the following search terms: "primary graft dysfunction", "early allograft dysfunction", "primary non-function" and "liver transplantation". Graft dysfunction describes different grades of graft ischemia-reperfusion injury and can manifest as early allograft dysfunction or primary graft non-function, its most severe form. Donor-, surgery- and recipient-related factors have been associated with this syndrome. Primary graft dysfunction definition, diagnostic criteria and risk factors differ between studies. RESUMO A disfunção primária do enxerto hepático é uma síndrome multifatorial com grande impacto no resultado do transplante de fígado. Foi realizada uma ampla revisão da literatura, consultando a base de dados PubMed, em busca de estudos publicados entre janeiro de 1980 e junho de 2015. Os termos descritivos utilizados foram: "primary graft dysfunction", "early allograft dysfunction", "primary non-function" e "liver transplantation". A disfunção traduz graus diferentes da lesão de isquemia e reperfusão do órgão, e pode se manifestar como disfunção precoce ou, na forma mais grave, pelo não funcionamento primário do enxerto. Fatores relacionados ao doador, ao transplante e ao receptor contribuem para essa síndrome. Existem definições diferentes na literatura quanto ao diagnóstico e aos fatores de risco associados à disfunção primária.

  9. Clinical, genetic and neuropathological features of frontotemporal dementia: an update and guide.

    PubMed

    Pelicano Paulos, Jorge; Massano, João

    2013-01-01

    Introdução: A Degenerescência Lobar Frontotemporal engloba um conjunto de situações heterogéneas que partilham sintomas cognitivos e comportamentais, bem como características patológicas macroscópicas. As bases genéticas e características histopatológicas são bastante diversas e formam a base da classificação molecular das várias doenças, sendo difícil fazer uma correlação com os achados clínicos e síndromas. A investigação científica trouxe um conjunto vasto de conhecimentos, nem sempre fáceis de acompanhar,especialmente nos últimos anos em relação à genética e histopatologia.Material e Métodos: Os autores fizeram uma pesquisa de literatura neste tema, escolheram referências relevantes, extraíram e sistematizaram os dados.Resultados e Conclusão: o texto apresenta uma revisão atualizada dos aspetos clínicos, genéticos e histopatológicos da Degenerescência Lobar Frontotemporal, com ênfase especial na Demência Frontotemporal, a doença mais comum. O tratamento é também revisto e são propostas pelos autores estratégias relativamente à escolha dos testes genéticos na prática clínica. Deveriam serpromovidos a atenção e conhecimento públicos sobre este grupo de doenças.

  10. Considerations about gastric cancer proteomics.

    PubMed

    Carvalho, Carlos Eduardo; McCormick, Thaís Messias; Carvalho, Paulo Costa; Fischer, Juliana DE Saldanha DA Gama; Aquino, Priscila Ferreira DE; Bravo, Guilherme Pinto; Carvalho, Maria DA Glória DA Costa

    2016-01-01

    The frequency of molecular studies aimed to analyze promoter methylation of tumor suppressor genes and global proteomics in gastric carcinogenesis is increasing. Nonetheless, only a few considered the different types of stomach cells, the tumor location and the influence of Helicobacter pylori and Epstein Barr virus infection (EBV). Molecular differences relating to anatomical and histological tumor areas were also recently described. The authors propose a molecular classification of gastric cancer, dividing it into four subtypes: tumors positive for EBV; microsatellite unstable tumors; genomically stable tumors and tumors with chromosomal instability. RESUMO A frequência de estudos moleculares visando a analisar os promotores de metilação de genes supressores de tumor e proteômica globais na carcinogênese gástrica está aumentando. No entanto, apenas alguns consideraram os diferentes tipos de células do estômago, a localização do tumor e a influência da infecção por Helicobacter pylori e pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Diferenças moleculares relacionadas com áreas tumorais anatômicas e histológicas também foram recentemente descritas. Os autores propõem uma classificação molecular de câncer gástrico, dividindo-o em quatro subtipos: tumores positivos para o EBV; tumores microssatélite instáveis; tumores genomicamente estáveis ​​e tumores com instabilidade cromossômica.

  11. On telescópio remoto do Observatório Abrahão de Moraes - Obelix

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Neres, N. L.; Raffaelli, J. C.; Medina Tanco, G. A.; Horvath, J. E.; Maluhy, R.; Martins, A.; Orselli, M. I. V.

    2003-08-01

    Foi desenvolvido um telescópio totalmente automático situado no Observatório Abrahão de Moraes, em Valinhos-SP, que possibilita observações remotas via Internet tanto para fins profissionais como didáticos. Usando um programa navegador da WWW, o observador tem acesso a páginas interativas que permitem não só apontar o telescópio e receber as imagens, como também controlar a abertura e o fechamento da cúpula, monitorar temperatura, umidade e orvalho e receber imagens das câmaras de segurança. O fechamento da cúpula é feito automaticamente em caso de perigo de condensação. O sistema consiste de uma câmara Apogee, uma roda de filtros SBIG modelo CFW-8 com filtros RGB e um telescópio Meade. A observação remota é feita usando programas comerciais da área. Uma caixa de controle com lógica programável controla o movimento da cúpula e a energização do telescópio. Um software em LabView adquire os dados da estação meteorológica, que inclui um sensor de chuva desenvolvido no IAG, e apresenta seus valores atuais e históricos. Usando uma facilidade do próprio LabView, a saída desse software é exportada para a Internet. Um programa em C disponibiliza as imagens das câmaras de segurança usando uma placa de captura de vídeo e um seqüencial de vídeo que foi adaptado para ser controlado pelo PC. O sistema completo já se encontra operacional.

  12. Association of tuberculosis with multimorbidity and social networks.

    PubMed

    Valenzuela-Jiménez, Hiram; Manrique-Hernández, Edgar Fabian; Idrovo, Alvaro Javier

    2017-01-01

    The combination of tuberculosis with other diseases can affect tuberculosis treatment within populations. In the present study, social network analysis of data retrieved from the Mexican National Epidemiological Surveillance System was used in order to explore associations between the number of contacts and multimorbidity. The node degree was calculated for each individual with tuberculosis and included information from 242 contacts without tuberculosis. Multimorbidity was identified in 49.89% of individuals. The node degrees were highest for individuals with tuberculosis + HIV infection (p < 0.04) and lowest for those with tuberculosis + pulmonary edema (p < 0.07). Social network analysis should be used as a standard method for monitoring tuberculosis and tuberculosis-related syndemics. RESUMO A combinação de tuberculose e outras doenças pode afetar o tratamento da tuberculose nas populações. No presente estudo, a análise de redes sociais de dados extraídos do Sistema Nacional de Vigilância Epidemiológica do México foi usada para explorar as relações entre o número de contatos e a multimorbidade. O grau do nó foi calculado para cada indivíduo com tuberculose e incluiu informações a respeito de 242 contatos sem tuberculose. A multimorbidade foi identificada em 49,89% dos indivíduos. Os maiores graus dos nós foram os referentes a indivíduos com tuberculose + infecção pelo HIV (p < 0,04), e os menores foram os referentes a indivíduos com tuberculose + edema pulmonar (p < 0,07). A análise de redes sociais deve ser usada como método-padrão para monitorar a tuberculose e a sindemia relacionada com a tuberculose.

  13. Astronomy at School: Measurements of the Earth-Moon Distance. (Spanish Title: Astronomía en la Escuela: Medición de la Distancia Tierra-Luna.) Astronomia na Escola: Medida da Distância Terra-Lua

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Paolantonio, Santiago; Pintado, Olga I.

    2006-12-01

    The aim of this project is to approach High School students to Science. We propose to measure the Earth-Moon distance using the parallax. The observation and measurements techniques and all the calculations needed are described in this paper. The results obtained in a test experience realized during 2003 are presented. This test shows that this is a feasible project and also shows which things needed to be improved. Se plantea la propuesta de un proyecto educativo dirigido al Nivel Medio de enseñanza, consistente en la determinación de la distancia Tierra - Luna por paralaje. Se describen las técnicas de observación, mediciones y cálculos. Se proporcionan a continuación los resultados obtenidos en la experiencia piloto realizada en el 2003, la que permitió comprobar la factibilidad de llevar a cabo la propuesta, así como perfeccionar los diferentes aspectos involucrados en la misma. Propomos neste trabalho um projeto educativo dirigido ao Ensino Médio que consiste na determinação da distância Terra-Lua pelo efeito da paralaxe. As técnicas de observação, medidas e cálculos auxiliares são descritos, e os resultados obtidos numa experiência-teste realizada no ano de 2003 apresentados. Este último teste permitiu comprovar a viabilidade de execução da proposta e aperfeiçoar diversos aspectos da mesma.

  14. Prevalence of auditory changes in newborns in a teaching hospital.

    PubMed

    Guimarães, Valeriana de Castro; Barbosa, Maria Alves

    2012-04-01

    Introdução: O diagnóstico e a intervenção precoces na surdez são de fundamental importância no desenvolvimento infantil. A perda auditiva e mais prevalente que outros distúrbios encontrados ao nascimento.Objetivo: Estimar a prevalência de alterações auditivas em recém-nascidos em um hospital escola.Método: Estudo transversal prospectivo que avaliou 226 recém-nascidos, nascidos em um hospital público, entre maio de 2008 a maio de 2009.Resultados: Dos 226 triados, 46 (20,4%) apresentaram ausência de emissões, sendo encaminhados para a segunda emissão. Das 26 (56,5%) crianças que compareceram no reteste, 8 (30,8%) permaneceram com ausência e foram encaminhadas ao otorrinolaringologista. Cinco (55,5%) compareceram e foram examinadas pelo médico. Destas, 3 (75,0%) apresentaram otoscopia normal, sendo encaminhadas para avaliação do Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE). Do total de crianças estudadas, 198 (87,6%) tiveram presença de emissões em um dos testes e, 2 (0,9%) com diagnóstico de surdez.Conclusão: A prevalência de alterações auditivas na população estudada foi de 0,9%. O estudo oferece dados epidemiológicos relevantes e apresenta o primeiro relatório sobre o tema, fornecendo resultados preliminares para futura implantação e desenvolvimento de um programa de triagem auditiva neonatal.

  15. Angioqueratomas de fordyce múltiplos de vulva associados à cirrose hepática.

    PubMed

    Souza Teixeira, Marcelo; Dos Santos Lima, Caren; De Abreu Neves Salles1, Simone; Luz, Flávio Barbosa; Roberta Duarte Bezerra Pinto, Roberta; Pantaleão, Luciana

    2016-05-15

    Fordyce angiokeratoma is a benign skin neoplasm, characterized by erythematous-violet keratotic papules with mamillated surface, which follows a chronic and minimally symptomatic course. However, symptoms can be related such as itching, burning, bleeding, dyspareunia; aesthetic and social concerns may prompt request for treatment. The condition mainly affects men and usually occurs in the scrotum, but rarely may occur in women. A 30-year-old woman with liver cirrhosis and portal hypertension is described. Over a period of two years she developed multiple angiokeratomas of the vulva, complicated by frequent bleeding. Histopathologic analysis of the lesion confirmed the diagnosis of angiokeratoma and all lesions were surgically removed. The results of the treatment were very satisfactory, with no relapses or complications.Angioqueratoma de Fordyce é uma dermatose incomum que compõe o grupo das neoplasias cutâneas benignas, caracterizando-se pelo aparecimento de lesões papuloceratósicas, eritemato-violáceas de superfície mamilonada, que apresentam curso crônico e oligossintomático. No entanto, outros sintomas podem estar associados, como prurido, ardência, sangramento e dispareunia, além de problemas estéticos e de ordem social. Afeta principalmente homens, acometendo a região escrotal, sendo raro seu surgimento em mulheres. Relata-se caso de uma paciente com 30 anos de idade, portadora de cirrose hepática e hipertensão portal evoluindo há 2 anos com múltiplos angioqueratomas na vulva de sangramento frequente. A análise histopatológica confirmou o diagnóstico de angioqueratoma e a paciente foi submetida à exérese cirúrgica das lesões. Os resultados terapêuticos foram satisfatórios, sem recidivas ou complicações.

  16. A eficiência de formação estelar em Musca

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hickel, G. R.; Vilas-Boas, J. W. S.; Roberto, A. J.., Jr.; Khan, R. P.

    2003-08-01

    Apresentamos os resultados de um survey no infravermelho próximo (bandas J e H), executado no Laboratório Nacional de Astrofísica, na direção da nuvem escura em forma de filamento de Musca (observamos ao longo de todo o filamento, além de todas as fontes pontuais IRAS e/ou fontes ROSAT brilhantes a uma distância de 2o da nuvem). Nosso objetivo é determinar a eficiência de formação estelar para esta nuvem escura (massa de estrelas formadas/massa da nuvem), procurando por objetos estelares jovens de pequena massa no seu interior e/ou evoluídos o suficiente para estarem afastados do local de nascimento, mas ainda mostrando características de objetos pré-seqüência principal como emissão de raios-X e excesso de emissão no infravermelho próximo. Este survey não estabeleceu nenhum viés na seleção de fontes pontuais IRAS ou fontes ROSAT, uma vez que a imensa maioria das fontes pontuais IRAS nesta região têm qualidade de fluxo ruim. Os candidatos a objetos estelares jovens foram selecionados pelo excesso no índice de cor (J-H), descontados os efeitos da extinção interestelar na linha de visada, determinada através da emissão estendida no infravermelho distante (IRAS). Estimativas de massa foram feitas para estes candidatos, através da relação massa-luminosidade, para calcular a eficiência de formação estelar de Musca.

  17. Clinical and Radiological Characterization of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in HIV-Infected Patients: A Retrospective Analysis and Review of the Literature.

    PubMed

    Augusto, Luís; Neves, Nélia; Reis, Carina; Abreu, Cândida; Sarmento, António

    2015-01-01

    Introdução: A leucoencefalopatia multifocal progressiva é uma patologia desmielinizante causada pelo vírus John Cunningham, geralmente associada a estados de imunodepressão, em particular a infeção pelo vírus da imunodeficiência humana. Pode apresentar múltiplas manifestações clínicas e tem habitualmente um padrão imagiológico típico. A evolução clínica é geralmente progressiva, podendo ocorrer uma melhoria do prognóstico associada à recuperação imunológica.Material e Métodos: Foi conduzida uma análise retrospetiva dos dados clínicos e imagiológicos de doentes admitidos no nosso Hospital entre janeiro de 2005 e abril de 2014 com o diagnóstico de leucoencefalopatia multifocal progressiva (ICD10:A81.2) associado a infeção por vírus da imunodeficiência humana.Resultados: Vinte e um doentes foram incluídos, sendo 20 do sexo masculino (95,2%). A idade média na altura do diagnóstico foi 39 anos. A forma de apresentação mais frequente foi défice motor. O vírus John Cunningham foi identificado no líquido cefalorraquidiano em 20 doentes (95,2%). Nos estudos de imagem verificou-se um predomínio de lesões supratentoriais, assimétricas e bilaterais. Quatro doentes (19%) desenvolveram síndrome inflamatória de resposta imunológica. A abordagem terapêutica incluiu início ou otimização de terapêutica anti-retrovirica, associada a corticoterapia em quatro casos. Dezassete (81%) doentes morreram no período do estudo, sendo a sobrevida mediana após diagnóstico de três meses (intervalo 1 a13).Discussão: Os resultados do nosso estudo são concordantes com os dados previamente publicados relativamente à leucoencefalopatia multifocal progressiva, evidenciando a sua associação à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, particularmente nos doentes com imunossupressão grave, o predomínio de sinais e sintomas motores e cognitivos, e a existência de um atingimento bilateral e assimétrico evidente nas sequ

  18. Teaching of Astronomy: Scenarios of Teaching Practice in Elementary Schools. (Spanish Title: Enseñanza de la Astronomía: Semblanzas de la Práctica Docente en Educación Primaria.) Ensino de Astronomia: Cenários da Prática Docente no Ensino Fundamental

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Marchi Gonzatti, Sônia Elisa; Spessatto De Maman, Andréia; Fernandes Borragini, Eliana; Kerber, Júlia Cristina; Haetinger, Werner

    2013-12-01

    atomización de los asuntos, aunque temas como movimientos de la Tierra y fenómenos astronómicos hayan sido citados por la mayoría de los participantes. En cuanto a las estrategias, se verifico que se emplean principalmente clases con el apoyo de recursos bidimensionales, como películas, textos, mapas y búsqueda en internet. Las principales dificultades fueron la falta de formación específica con respecto a los contenidos de Astronomía, y el nivel de abstracción exigido por los contenidos. De modo general, esos indicadores convergen para los resultados ya encontrados en otros estudios, en el que las deficiencias de la formación inicial de los profesores, o incluso su ausencia, dificulta el adecuado abordaje de la Astronomía en las clases. Neste trabalho são apresentados os principais resultados de uma investigação realizada no campo da Educação em Astronomia, com professores do ensino fundamental de duas regiões do Rio Grande do Sul. O objetivo do estudo foi caracterizar o cenário regional do ensino de Astronomia, estabelecendo um comparativo com o cenário nacional. Esse estudo abordou três questões: identificar os principais temas de astronomia trabalhados em sala de aula, as estratégias metodológicas e quais as dificuldades apresentadas pelos professores ao desenvolver sua prática. Quanto aos conteúdos, encontrouse uma pulverização dos assuntos abordados, embora temas como movimentos da Terra e fenômenos astronômicos tenham sido citados pela maioria dos participantes. Sobre estratégias, são utilizadas principalmente aulas com apoio de recursos bidimensionais, como filmes, textos, mapas e pesquisa na internet. As principais dificuldades foram: falta de formação específica em relação a conteúdos de Astronomia; nível de abstração dos conteúdos, que dificultam sua compreensão, tanto pelos alunos quanto pelos próprios professores. De maneira geral, esses indicadores convergem para resultados já encontrados em outros estudos que

  19. [The Importance of Early Referral in Pediatric Acute Liver Failure].

    PubMed

    Jerónimo, Mónica; Moinho, Rita; Pinto, Carla; Carvalho, Leonor; Gonçalves, Isabel; Furtado, Emanuel; Farela Neves, José

    2015-01-01

    Introdução: A falência hepática aguda é uma doença rara associada a elevada morbilidade e mortalidade apesar do aumento da sobrevida devido ao transplante hepático. Em 2008, decorreu em Portugal uma reunião sobre esta patologia em pediatria, resultando num consenso de atuação que salientou a importância da abordagem multidisciplinar e referenciação precoce para um centro de transplantação hepática. Objetivos: Caracterizar as admissões por falência hepática aguda no Serviço de Cuidados Intensivos Pediátricos do centro português com transplante hepático pediátrico. Comparar resultados antes (A) e depois de 2008 (B). Material e Métodos: Estudo observacional retrospetivo de 20 anos (1994-2014). Critérios de inclusão: idade < 18 anos e falência hepática aguda (INR ≥ 2 sem resposta à vitamina K e necrose hepatocelular). Excluíram-se as crianças com doença hepática crónica. Resultados: Incluíram-se 50 crianças com idade mediana de 24,5 meses. A causa mais comum de falência hepática aguda abaixo dos 2 anos foi metabólica (34,6%) e acima infeciosa (29,2%). Foram submetidos a transplante hepático 46%, tendo sobrevivido 78%. A mortalidade global foi 34%. A mediana do tempo de referenciação foi 7 dias no período A (n = 35) e 2 no B (n = 15; p = 0,006). A mediana do risco de mortalidade prevista pelo PRISM foi 14,7% no período A e 6,5% no B (p = 0,019). A mortalidade foi 37% vs 26% no período A e B respetivamente (p = 0,474).Discussão e Conclusões: A mortalidade global foi sobreponível à de outros centros europeus, sendo o transplante hepático a opção terapêutica mais eficaz. Após 2008 o tempo de referenciação e a gravidade dos casos na admissão reduziram, ainda sem tradução significativa na mortalidade.

  20. Abundâncias espectroscópicas de simbióticas amarelas

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Calbo, S. R.; Costa, R. D. D.

    2003-08-01

    Este trabalho consiste no estudo de uma amostra de estrelas simbióticas amarelas cujas componentes frias apresentam tipos espectrais G ou K. Uma amostra de 20 estrelas foi usada, o que corresponde ao conjunto completo de estrelas simbióticas amarelas visíveis no hemisfério sul presentes no catálogo de Belczynski et al (2000 A&A Suppl. 146, 407). Os espectros estelares foram obtidos por observações usando os telescópios de 1,6 m do LNA e 1,52 m do ESO e os dados fornecidos pelo satélite IUE (International Ultraviolet Explorer) e posteriormente reduzidos no IAG. Os fluxos das linhas medidas de cada espectro foram calibrados em fluxo (com as correções de avermelhamento baseados no trabalho de Pacheco e Costa 1992, A&A 257, 619), e os parâmetros físicos (temperatura e densidade eletrônica) das nebulosas que envolvem os sistemas simbióticos determinados, usando-se fluxos medidos de OIII e NII da parte visível do espectro. Para a determinação das razões de abundâncias de C/N e O/N aplicou-se o método de Nussbaumer et al. (1988, A&A 198, 179). As razões de abundâncias foram derivadas das linhas de emissão (NIV, CIV, OIII, NIII e CIII) dos espectros IUE. Numa última fase plotou-se o diagrama C/N-O/N onde comparou-se a abundância química das simbióticas amarelas obtidas neste trabalho com as de gigantes normais. Os resultados mostram abundâncias compatíveis com aquelas derivadas para nebulosas planetárias do bojo, indicando que o material nebular é originado das gigantes vermelhas de cada sistema, e não da fonte quente. (FAPESP, CNPq)

  1. Adverse events in the intensive care unit: impact on mortality and length of stay in a prospective study.

    PubMed

    Roque, Keroulay Estebanez; Tonini, Teresa; Melo, Enirtes Caetano Prates

    2016-10-20

    This study sought to evaluate the occurrence of adverse events and their impacts on length of stay and mortality in an intensive care unit (ICU). This is a prospective study carried out in a teaching hospital in Rio de Janeiro, Brazil. The cohort included 355 patients over 18 years of age admitted to the ICU between August 1, 2011 and July 31, 2012. The process we used to identify adverse events was adapted from the method proposed by the Institute for Healthcare Improvement. We used a logistical regression to analyze the association between adverse event occurrence and death, adjusted by case severity. We confirmed 324 adverse events in 115 patients admitted over the year we followed. The incidence rate was 9.3 adverse events per 100 patients-day and adverse event occurrence impacted on an increase in length of stay (19 days) and in mortality (OR = 2.047; 95%CI: 1.172-3.570). This study highlights the serious problem of adverse events in intensive care and the risk factors associated with adverse event incidence. Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar a ocorrência de eventos adversos e o impacto deles sobre o tempo de permanência e a mortalidade na unidade de terapia intensiva (UTI). Trata-se de um estudo prospectivo desenvolvido em um hospital de ensino do Rio de Janeiro, Brasil. A coorte foi formada por 355 pacientes maiores de 18 anos, admitidos na UTI, no período de 1º de agosto de 2011 a 31 de julho de 2012. O processo de identificação de eventos adversos baseou-se em uma adaptação do método proposto pelo Institute for Healthcare Improvement. A regressão logística foi utilizada para analisar a associação entre a ocorrência de evento adverso e o óbito, ajustado pela gravidade do paciente. Confirmados 324 eventos adversos em 115 pacientes internados ao longo de um ano de seguimento. A taxa de incidência foi de 9,3 eventos adversos por 100 pacientes-dia, e a ocorrência de evento adverso impactou no aumento do tempo de internação (19

  2. [MAST and AUDIT. Evaluation of psychometric characteristics in patients with alcohol dependence].

    PubMed

    Fonte, Aníbal; Mota-Cardoso, Rui

    2013-01-01

    Introdução/Objectivo: Avaliar a correlação entre a pontuação no MAST e no AUDIT em doentes internados para desintoxicaçãopor dependência de álcool e analisar a possibilidade destas pontuações refletirem a intensidade da gravidade da dependência e dos problemas relacionados com o uso do álcool.Material e Métodos: Estudo correlacional. Doentes internados pela primeira vez, para tratamento por dependência de álcool. Além de uma entrevista estruturada, do MAST e do AUDIT, foi utilizado o SADD para avaliação do grau de dependência do álcool e o APQ para os problemas relacionados com o consumo de álcool.Resultados: A consistência interna (α de Cronbach) do MAST foi 0,77 e a do AUDIT foi 0,73. A correlação entre os dois instrumentos foi moderada (R = 0,497, p < 0,001). Ambos apresentam correlação moderada e significativa (p < 0,001) com o SADD e o APQ. O conjunto de itens do AUDIT dirigidos para a dependência têm maior correlação com o SADD do que com o APQ, sucedendo o inverso com o conjunto de itens pertencentes à dimensão problemas/consequências adversas. Os dois instrumentos apresentam correlação baixa com o volume de álcool consumido avaliado em g/d.Conclusão: Tanto o MAST como o AUDIT apresentam uma pontuação total que reflete a gravidade da dependência e das perturbações induzidas pelo álcool. Em populações clínicas estes instrumentos podem ser utilizados como variável contínua, para registo quantitativo da magnitude dos problemas. O AUDIT, relativamente ao MAST, tem a vantagem de apresentar um número menor de itens, ser mais fácil de responder e de cotar. O AUDIT tem ainda a vantagem de apresentar conjuntos de itens pertencentes a três dimensões (quantidade/frequência, dependência, problemas/consequências adversas) que podem ser analisados separadamente permitindo uma caracterização mais especificação das situações em estudo.

  3. Novas determinações dos parâmetros atmosféricos das estrelas anãs brancas DA

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Giovannini, O.; Costa, A. F. M.; Kepler, S. O.

    2003-08-01

    Nós temos selecionado uma amostra de estrelas anãs brancas DA (atmosfera de hidrogênio) a partir dos índices de Strömgren cujos valores estão próximos a região de instabilidade das estrelas anãs brancas DA variáveis, as chamadas estrelas DAV ou ZZ Ceti. O objetivo é determinar os parâmetros fundamentais (temperatura efetiva, Teff, aceleração da gravidade, log g, e massa) destas estrelas para verificar quais os parâmetros estelares estão envolvidos com o mecanismo de pulsação das estrelas DAV. Nós obtemos, até agora, mais de 120 espectros óticos de estrelas DA. Entre as estrelas selecionadas há 20 estrelas variáveis (DAV). Assim, podemos verificar se existem ou não estrelas não variáveis dentro da faixa de instabilidade das estrelas ZZ Ceti. Neste trabalho nós apresentamos a determinação dos parâmetros atmosféricos (temperatura efetiva, Teff, e aceleração da gravidade, log g) das estrelas anãs brancas DA usando os novos modelos de atmosfera ML2/a = 0.6. Estes modelos têm sido utilizados recentemente por fornecerem uma excelente consistência interna na determinação das temperaturas nas regiões do ultra-violeta e ótico. Os parâmetros atmosféricos são determinados espectroscopicamente através da comparação do fluxo de energia das linhas de Balmer (Hb à H9) entre os espectros observados e sintéticos (gerados pelos modelos de atmosfera). As temperaturas obtidas com os novos modelos são, em geral, menores (~ 1000 K menos) que as temperaturas determinadas anteriormente, com modelos ML1. Os valores de log g não mudaram significativamente (menos de 10%). A faixa de instabilidade das DAVs está entre 11000 e 13000 K, consistente com dados de outros autores.

  4. Intermitência alfvênica gerada por caos na atmosfera solar e no vento solar

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rempel, E. L.; Chian, A. C.-L.; Macau, E. E. N.; Rosa, R. R.

    2003-08-01

    Dados medidos no vento solar rápido proveniente dos buracos coronais revelam que os plasmas no meio interplanetário são dominados por flutuações Alfvênicas, caracterizadas por uma alta correlação entre as variações do campo magnético e da velocidade do plasma. As flutuações exibem muitas características esperadas em turbulência magneto-hidrodinâmica totalmente desenvolvida, tais como intermitência e espectros contínuos. Contudo, os mecanismos responsáveis pela evolução de turbulência Alfvênica intermitente não são completamente compreendidos. Neste trabalho a teoria de caos é usada para explicar como sistemas Alfvênicos, modelados pela equação Schrödinger não-linear derivativa e pela equação Kuramoto-Sivashinsky, podem se tornar fortemente caóticos à medida em que parâmetros do plasma são variados. Pequenas perturbações no parâmetro de dissipação podem fazer com que o sistema mude bruscamente de um regime periódico, ou fracamente caótico, para um regime fortemente caótico. As séries temporais das flutuações do campo magnético nos regimes fortemente caóticos exibem comportamento intermitente, em que fases laminares ou fracamente caóticas são interrompidas por fortes estouros caóticos. É mostrado que o regime fortemente caótico é atingido quando as soluções periódicas ou fracamente caóticas globalmente estáveis interagem com soluções do sistema que são fortemente caóticas, mas globalmente instáveis. Estas soluções globalmente instáveis são conjuntos caóticos não-atrativos conhecidos como selas caóticas, e são responsáveis pelos fortes estouros nos regimes intermitentes. Selas caóticas têm sido detectadas experimentalmente em uma grande variedade de sistemas, sendo provável que elas desempenhem um papel importante na turbulência intermitente observada em plasmas espaciais.

  5. Diferentes Metodologias Aplicadas ao Ensino de Astronomia

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Albrecht, E.; Voelzke, M. R.

    2007-08-01

    Espera-se que o educando ao final da educação básica, adquira uma compreensão atualizada das hipóteses, modelos e formas de investigação sobre a origem e evolução do Universo em que vive. O presente trabalho tem como principal objetivo compreender dentre três práticas pedagógicas adotadas no Ensino de Astronomia, na terceira série do Ensino Médio, da Escola Estadual Colônia dos Pescadores, qual melhor cumpre o papel de formação e aprendizagem para vida. A pesquisa preliminar foi através de um questionário onde o intuito foi diagnosticar o conhecimento já existente acerca do tema em questão. O questionário é composto de vinte questões dissertativas e objetivas, onde os educandos das três turmas envolvidas o responderam. Este trabalho utiliza as seguintes metodologias: a tradicional, onde o professor é um repassador de informações, fazendo uso exclusivo de lousa e giz; a segunda também de forma tradicional, porém com auxílio de multimídia para desenvolvimento das aulas e aterceira sob forma de seminários, elaborados e apresentados pelos educandos, no qual o educador faz apenas as intervenções necessárias. Ao final do trabalho os alunos responderão novamente o questionário inicial para diagnosticar dentre as três metodologias utilizadas qual apresentou melhor resultado. Os resultados preliminares obtidos, já podem ser observados e, dos 119 alunos entrevistados, as respostas obtidas são as mais diversas e evidenciam que a grande maioria nunca teve em sua vida escolar o tema Astronomia. Ao serem questionados se já haviam estudado Astronomia as respostas foram: turma A: sim 43%; turma B: sim: 21%; turma C: sim: 24%. Porém quando questionados a respeito do significado de Astronomia observou-se que: turma A: 100% de acertos; turma B: 64% acertos; turma C: 84% de acertos, demonstrando claramente a aprendizagem em diferentes esferas, não dependendo unicamente da escola. Até o presente momento, verificou-se que há interesse em

  6. [Efficacy of the Vaccines Against Human Papillomavirus in Women Older than 24 Years in the Cervix Cancer Prevention].

    PubMed

    Pimenta Ribeiro, Jaime; Borges, Isabel

    2016-06-01

    Introdução: O cancro do colo do útero é o quarto tipo de cancro feminino mais comum e o segundo mais frequente nas mulheres entre os 15 e os 44 anos. A infeção pelo vírus do papiloma humano é condição necessária na quase totalidade dos casos de cancro do colo do útero; trata-se de uma doença sexualmente transmissível e todas as mulheres sexualmente ativas estão em risco de contrair infeção. Atualmente existem três vacinas contra o vírus do papiloma humano, e apesar da sua eficácia estar bem comprovada nas mulheres até aos 25 anos, não está totalmente estabelecida em idades superiores.Material e Métodos: Realizou-se uma revisão da literatura sobre a evidência atual relativa à eficácia das vacinas contra o vírus do papiloma humano nas mulheres com mais de 24 anos na prevenção do cancro do colo do útero e foi avaliada a qualidade da evidência segundo o sistema GRADE.Resultados: Foram identificados dois estudos controlados randomizados relevantes para a análise que envolveram um total de 9 571 participantes – 4 792 no grupo vacinado e 4 779 no grupo controlo – e reportaram dados relativos a 48 meses de follow-up. A redução do risco relativo foi de 41% (95% CI: 29 a 50%), – favorável para o grupo vacinado. Não existiram diferenças entre a segurança e tolerabilidade das vacinas nos grupos vacina e controlo.Conclusão: A evidência atual demonstra que as vacinas contra o vírus do papiloma humano 16 e/ou 18 nas mulheres com mais de 24 e até aos 45 anos apresentam uma eficácia importante na redução do risco de desenvolver infeção persistente e/ou adquirir lesões precursoras de cancro do colo do útero.

  7. Correlação de longo alcance em sistemas binários de raios-x usando remoção de flutuações

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pereira, M. G.; Moret, M. A.; Zebende, G. F.; Nogueira, E., Jr.

    2003-08-01

    Neste trabalho é proposta uma metodologia de analise de series temporais de fontes astrofísicas, baseada no método proposto por Peng et al. (1994) e Liu et al. (1999), o qual consiste na idéia de que uma série temporal correlacionada pode ser mapeada por um processo de busca de auto-similaridades em diversas escalas de tempo n. Removendo as eventuais tendências e integrando o sinal observado, é obtida uma medida do desvio médio quadrático das flutuações do sinal integrado F(n)~na, onde a representa o fator de escala associado com a auto-similaridade da correlação de longo alcance do sinal. Baseado nos valores obtidos de a, é possível distinguir entre os casos de sinais não-correlacionados, tipo ruído branco (a = 0,5), sinal anti-persistentes (a < 0,5) e sinal persistente (a > 0,5). Usando esta metodologia, foram analisadas 129 curvas de luz de sistemas binários de raios-X, provenientes do banco de dados públicos de observações feitas pelo instrumento All Sky Monitor, a bordo do satélite Rossi X-Ray Timing Explorer (ASM-RXTE). Foram identificadas a presença de a'0,5 em mais de 90% dos sistemas estudados, implicando em dizer que as flutuações de intensidade observadas apresentam correlação de auto-similaridade, sem entretanto, indícios de apresentarem uma escala de tempo característica das flutuações de intensidade. Sistemas onde são observadas erupções (flares), apresentam sistematicamente a > 0,5, característica esta, possivelmente associada com persistência das flutuações de densidade de disco ou taxa de acréscimo de massa. Os sistemas com curvas de luz onde nao são observadas as erupções apresentam uma distribuição normal centrada em a~0,62+/-0,10. Referências ¾ Peng, C.-K., Buldyrev, S.V., Havlin, S., Simons, M., Stanley, H.E., e Goldberg, A.L., Phys. Rev. E, (49), 1685 (1994). ¾ Liu, Y., Gopikrishnan, P., Cizeau, P., Meyer, M., Peng,C.-K., e Stanley, H.E., Phys. Rev. E, (60), 1390 (1999).

  8. A cosmologia no ensino da geografia

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Santos, S. C.; Chiaradia, A. P. M.

    2003-08-01

    O principal objetivo deste trabalho é auxiliar o professor de Geografia em sala de aula no ensino de tópicos relacionados com a Cosmologia. A idéia deste trabalho surgiu quando foi constatado que o professor de Geografia tem dificuldades de ensinar este tópico. Esta constatação foi feita por uma das autoras ao lecionar este tópico no ensino fundamental e em discussões com outros professores de Geografia. Da mesma maneira que ocorria desde os tempos mais antigos, os alunos têm muito interesse em conhecer os fenômenos que ocorrem no Cosmo, porém os livros didáticos de Geografia utilizados em sala de aula não são ricos em informações sobre este assunto. Assim, o professor de Geografia tem poucas informações para discutir este assunto em sala de aula e não dá a devida importância para este tópico. Então, foi desenvolvido um material de apoio para professores de Geografia sobre a origem do Universo, sua evolução e seu possível futuro evolutivo segundo as mais recentes teorias, com base em perguntas feitas pelos alunos de ensino fundamental e as informações trazidas nos livros didáticos Não cabe a este material inovar e tão pouco trazer uma metodologia de ensino de Cosmologia. Neste material o professor de Geografia pode encontrará um banco de informações, que constitui no estabelecimento de conceitos, teorias e hipóteses, sobre a Cosmologia, em linguagem simples e de fácil entendimento. Para desenvolvê-lo, foram feitas pesquisas não exaustivas em livros e revistas científicas, compilação e discussão em forma cronológica das teorias aceitas sobre modelos cosmológicos. Portanto, este material será apresentado neste trabalho.

  9. Hansen Neuropathy: Still a Possible Diagnosis in the Investigation of a Peripheral Neuropathy.

    PubMed

    Veiga, Andreia; Costa, Alexandre; Taipa, Ricardo; Guimarães, António; Pires, Manuel Melo

    2015-01-01

    Introdução: A lepra continua a ser uma das causas mais frequentes de neuropatia periférica. Apesar de tida como erradicada em Portugal, ainda se documenta no estudo neuropatológico de doentes com clínica de neuropatia periférica sem diagnóstico etiológico definido.Material e Métodos: Revisão dos casos neuropatia por doença de Hansen diagnosticados na Unidade de Neuropatologia do Centro Hospitalar do Porto no período de 1978 e 2013 atendendo ao género, idade, manifestações clínicas e achados neuropatológicos.Resultados: Foram identificados 21 doentes com diagnóstico neuropatológico de neuropatia por doença de Hansen, com predomínio do sexo masculino. A idade média ao diagnóstico foi de 52 anos, sendo a sintomatologia sensitiva predominante. O intervalo entre sintomatologia e diagnóstico oscilou entre 1 a 38 anos. Na maioria foi identificada forma tuberculoide em biópsia de nervo e detetados bacilos em pele e nervo em 44% dos casos.Discussão: A mononeurite é a forma mais comum de apresentação de hanseníase, podendo cursar com outras manifestações clínicas incluindo lesões cutâneas. A infeção pelo M. leprae lesiona fibras mielinizadas e não mielinizadas, com substituição do tecido nervoso por colagénio resultando em fibrose. O diagnóstico da lepra é apenas conseguido por estudo neuropatológico das lesões cutâneas e/ou nervo periférico, adjuvado pela identificação do bacilo.Conclusão: A doença de Hansen continua a ser um problema de saúde pública em áreas tropicais e, apesar de rara, ainda descrita em países ocidentais, devendo ser considerada como uma hipótese de diagnóstico na investigação de neuropatia periférica.

  10. Identificabilidade e estabilidade dos parâmetros no método Grade of Membership (GoM): considerações metodológicas e práticas

    PubMed Central

    Guedes, Gilvan Ramalho; Caetano, André Junqueira; Machado, Carla Jorge; Brondízio, Eduardo Sonewend

    2011-01-01

    O método Grade of Membership (GoM) tem sido cada vez mais utilizado por demógrafos brasileiros e tem a vantagem de possuir um parâmetro que mensura a heterogeneidade individual, com base nas correlações não-observáveis entre as categorias de resposta das variáveis de interesse, gerando um medida do grau de pertencimento de cada indivíduo a perfis extremos. Alguns autores, contudo, chamam atenção para questões importantes na calibragem dos modelos finais que utilizam o programa GoM versão 3.4, como o problema de identificabilidade – soluções múltiplas para parâmetros estimados. Neste artigo, é sugerido um procedimento capaz de identificar um modelo final com solução única que descreva os tipos puros mais fidedignos à base de dados, em uma tentativa de otimização. Para ilustrar esse processo, utilizou-se uma base de dados correspondente a um levantamento econômico e sociodemográfico de uma população de pequenos agricultores residentes ao longo da Rodovia Transamazônica, no Estado do Pará. Também identificou-se a existência de instabilidade nos parâmetros estimados pelo programa GoM 3.4, sendo proposto um método de estabilização de seus valores. Com esses procedimentos combinados, os usuários do programa GoM 3.4 poderão descrever sua base de dados de forma mais adequada e responder às críticas sobre questões de identificabilidade e estabilidade dos modelos resultantes. Essas soluções empíricas são relevantes por afetarem cálculos de prevalência e de incidência de eventos de interesse, além de trazerem consequências importantes sobre o ponto e o momento corretos para intervenções de políticas públicas ou de planejamento prospectivo em análises de projeção. PMID:21709732

  11. Excitação e fotoabsorção de moléculas interestelares no ultra violeta

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rodrigues, A. M. F.; Boechat-Roberty, H. M.; Souza, G. B.; Turci, C. C.

    2003-08-01

    O estudo dos processos de excitação, fotoabsorção e ionização molecular nas nuvens interestelar, permite a análise dos processos químicos, como a formação e destruição de moléculas, até mesmo daquelas que dão origem à vida. Acredita-se que as moléculas como CS2, NH3, CO2 e N2O estão presentes nas nuvens onde são formadas as estrelas e seus sistemas planetários. Estas moléculas são congeladas na superfície de objetos densos, como aqueles encontrados na Nuvem de Oort do nosso Sistema Solar. Quando esses objetos (cometas) desprendem-se dessa região, aproximam-se do Sol, sofrem a interação da radição Ultra Violeta (UV), passam à fase gasosa e são bombardeados por íons e elétrons presentes nos ventos solares. Obtivemos os espectros de fotoabsorção do CS2, NH3 e N2O na faixa do UV, convertendo espectros de Perda de Energia de Elétrons, medidos no menor ângulo de espalhamento e na energia de impacto de 1000 eV. Destes espectros determinamos os valores de força de oscilador (f) e de seção de choque absolutas na faixa de 500 a 2000 Å. Para tal, estudamos e comparamos dois diferentes métodos de conversão. Neste trabalho também geramos muitos dados moleculares como, valores absolutos de seção de choque elástica em função do ângulo de espalhamento e a distribuição de força do oscilador generalizada (df/dE) em função da energia de excitação para diversos ângulos de espalhamento. Comparando nossos espectros de fotoabsorção com o espectro da atmosfera de Júpiter, obtido pelo Telescópio Espacial Hubble, logo após o impacto do cometa Shoemaker-Levy 9, confirmamos a presença do CS2 e da amônia.

  12. [Etiopathogenesis and treatment of breast capsular contracture].

    PubMed

    Pereira Leite, Luis; Correia Sá, Inês; Marques, Marisa

    2013-01-01

    Introdução: A contractura capsular é a complicação crónica mais frequente da mamoplastia de aumento com próteses mamárias e a principal causa de insatisfação da doente e do cirurgião plástico. A cápsula mamária consiste num tecido fibroso que circunda a prótese e que pode contrair, alterando a forma e a consistência da mama. No estádio mais avançado é acompanhada de deformidade acentuada, rigidez e dor, tendo indicação para tratamento cirúrgico.Material e Métodos: Foram revistos todos os artigos indexados na PubMed através da pesquisa ‘capsular contracture’ (2000 - Janeiro 2012), dos quais foram inseridos os artigos de maior interesse em termos de etiologia, profilaxia e tratamento. Artigos referenciados em publicações relevantes foram também analisados.Resultados: Tudo indica que a sua etiologia é multifactorial; a etiopatogenia da contractura capsular mamária continua a ser alvo de múltipla investigação pré-clínica. Vários são os estudos realizados de forma a prevenir a ocorrência de contractura capsular e, embora os resultados sejam promissores, pouco está definido em termos da sua aplicação na prática clínica. Relativamente ao tratamento a capsulectomia/capsulotomia continua a ser o gold-standard, no entanto o futuro poderá passar por técnicas não invasivas, pelo menos em estádios mais leves da doença.Conclusão: Apesar das técnicas cirúrgicas e a qualidade das próteses mamárias terem vindo a melhorar drasticamente nos últimos anos, a contractura capsular mamária mantém-se uma complicação real, com incidência elevada e que continua a afectar milhares de mulheres no mundo.

  13. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths].

    PubMed

    Bastos, Raquel; Ramalho, Carla; Dória, Sofia

    2014-01-01

    Introdução: O abortamento espontâneo é um dos problemas mais frequentes da gravidez, estimando-se que afete, pelo menos, 25% das mulheres que tentam engravidar. O objetivo principal deste trabalho foi o estudo da prevalência das anomalias cromossómicas em perdas gestacionais, analisando a sua relação com a idade materna, idade gestacional e história de abortamentos prévios.Material e Métodos: Realizou-se um estudo retrospetivo em 401 casos de perdas de gravidez que efetuaram análise citogenética e anátomo-patológica, entre janeiro de 2008 e junho de 2012, no Centro Hospitalar de S. João.Resultados: Dos 401 casos enviados para estudo citogenético foi possível obter informação sobre o complemento cromossómico em 333 casos, dos quais 72,7% apresentaram cariótipo normal e 27,3% cariótipo anormal. As aneuploidias representaram 92,3% das cromossomopatias identificadas, sendo as trissomias as mais frequentes, associadas a uma idade materna avançada e a uma idade gestacional precoce. Não se verificou concordância entre os resultados da análise anátomo-patológica e citogenética.Discussão e Conclusão: A prevalência de anomalias cromossómicas, no primeiro trimestre, foi semelhante entre os casos de abortamento esporádico e recorrente. Com o aumento da idade materna observou-se um aumento das trissomias, com um incremento médio de 7,4% no risco de ocorrência por ano. Não foi estabelecida uma correlação cariótipo-patológica significativa. A contaminação materna da amostra foi o principal entrave à determinação exata da prevalência de anomalias cromossómicas. As técnicas de citogenética molecular já disponíveis podem colmatar esta e outras limitações da técnica convencional.

  14. Espectroscopia infravermelha de núcleos ativos de galáxias: resultados adicionais

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rodríguez Ardila, A.; Viegas, S.; Pastoria, M. G.

    2003-08-01

    Apresentamos resultados parciais de um levantamento espectroscópico na região do infravermelho próximo (NIR) realizado em 30 núcleos ativos de galáxias (AGN), incluindo vários objetos selecionados do catálogo PG com z de até 0.55. O objetivo é estudar a natureza do contínuo observado e as condições físicas do gas emissor. Todas as fontes de tipo 1 apresentam uma mudança na inclinação do contínuo na região de 1.2mm, associada ao término da contribuição do contínuo emitido pelo AGN e ao início da contribuição do contínuo emitido pela poeira quente atribuída ao tórus que rodeia a fonte central. O índice espectral associado à segunda contribuição varia apreciavelmente de objeto para objeto. Este resultado é comparado com distribuições espectrais de energia preditas por modelos de toroides para testar a validez do modelo unificado. A partir das linhas de FeII observado nos espectros deriva-se, pela primeira vez nessa região espectral, um template empírico de FeII para estudar a intensidade e a origem dessa emissão. A intensidade do FeII é estudada em conjunto com aquela da região visível e comparada às predições de modelos teóricos que incluem fluorescência de Lya, excitação colisional e auto-fluorescência como mecanismos dominantes de exitação. Encontra-se que os dois primeiros processos dominam na formação do espectro de FeII observado. Indicadores de avermelhamento, entre eles Brg/Pab, Pab/Pag, Pab/Pad e [FeII] 1.257/1.644 mm são utilizados para mapear a distribuição de poeira nas regiões emissoras de linhas. Encontra-se valores de extinção Av~3 associados ao último indicador e valores significativamente menores (Av~1.5) para os restantes, o que sugere que o [FeII] se forma em uma região separada da maior parte do gás emissor de linhas estreitas.

  15. Flutuações da temperatura eletrônica em NGC 2438 e NGC 2440

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Krabbe, A. C.; Copetti, M. V. F.

    2003-08-01

    Tradicionalmente, as abundâncias em nebulosas planetárias e regiões HII têm sido obtidas de linhas excitadas colisionalmente, as quais são fortemente dependentes da temperatura eletrônica. Alternativamente, as abundâncias químicas podem ser determinadas de linhas de recombinação, as quais são quase independententes da temperatura eletrônica. Entretanto, consideráveis diferenças têm sido encontradas entre estes dois métodos. Estas discrepâncias têm sido atribuídas às flutuações espaciais da temperatura eletrônica. Entretanto, as magnitudes necessárias de flutuações de temperatura eletrônica são consideravelmente mais altas do que aquelas preditas pelos modelos padrões de fotoionização e os mecânismos físicos que poderiam explicar as grandes flutuações de temperatura são desconhecidas. Desta forma, o estudo de variações da temperatura eletrônica em regiões HII e nebulosas planetárias tem ganho um renovado interesse. Neste trabalho apresentamos os resultados preliminares de um estudo observacional sobre variações internas da temperatura eletrônica nas nebulosas planetárias NGC 2440 e NGC 2438. Analisamos dados espectrofotométricos de fenda longa, com alta razão sinal-ruído, na faixa de 3300-6800 Å, com o espectrógrafo Cassegrain Boller & Chivens acoplado ao telescópio de 1.52 m do European Southern Observatory (ESO). Temperaturas eletrônicas foram derivadas da razão [OIII](l4959+l5007)/l4363 em diferentes posições em cada nebulosa planetária. Flutuações da temperatura eletrônica foram detectadas e suas magnitudes foram estimadas em NGC 2440 e NGC 2438.

  16. PNAUM: integrated approach to Pharmaceutical Services, Science, Technology and Innovation.

    PubMed

    Gadelha, Carlos Augusto Grabois; Costa, Karen Sarmento; Nascimento, José Miguel do; Soeiro, Orlando Mário; Mengue, Sotero Serrate; Motta, Márcia Luz da; Carvalho, Antônio Carlos Campos de

    2016-12-01

    This paper describes the development process of the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos (PNAUM - National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines) based on an integrated approach to pharmaceutical services, science, technology and innovation. It starts by contextualizing health and development in Brazil and features elements of the National Policy for Science, Technology and Innovation in Health in Brazil and the National Policy for Pharmaceutical Services. On presenting pharmaceutical policy guidelines, it stresses the lack of nationwide data. This survey, commissioned by the Brazilian Ministry of Health, has two components: household survey and evaluation of pharmaceutical services in primary care. The findings point to perspectives that represent, besides the enhancement of public policy for pharmaceutical services and public health, results of government action aimed at developing the economic and industrial health care complex to improve the health conditions of the Brazilian population. RESUMO O artigo apresenta o processo de construção da Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamento a partir de uma concepção integradora da Assistência Farmacêutica, Ciência, Tecnologia e Inovação. Inicia-se contextualizando a saúde e o desenvolvimento no País e apresenta elementos da Política Nacional de Ciência Tecnologia e Inovação em Saúde no Brasil e da Política Nacional de Assistência Farmacêutica. Ao apresentar as diretrizes das Políticas Farmacêuticas, destaca-se a carência de dados de abrangência nacional. A presente pesquisa, encomendada pelo Ministério da Saúde, foi estruturada em dois componentes: inquérito domiciliar e avaliação dos serviços de assistência farmacêutica na atenção básica. As perspectivas dos resultados representam, além do incremento das políticas públicas farmacêuticas e de saúde p

  17. Cytomegalovirus infection and cervical cancer: from past doubts to present questions.

    PubMed

    Marinho-Dias, Joana; Sousa, Hugo

    2013-01-01

    Introdução: Desde os anos 60 que o Citomegalovírus tem sido estudado pelo potencial papel no desenvolvimento de cancro do colo do útero. Após várias décadas de estudos e relatos da presença de DNA viral em amostras cervico-vaginais, ainda permanecem dúvidas sobre qual a prevalência do Citomegalovírus no cólo do útero e se este pode ser um cofator da carcinogénese. Métodos: Nesta Revisão Sistemática pretendemos descrever a prevalência de Citomegalovírus em amostras cervicais, revendo todos os estudos publicados entre 1980 e 2011 que descrevem a infecção por Citomegalovírus em amostras cervicais e o desenvolvimento de lesões/carcinoma invasor. As frequências da infecção por Citomegalovírus foram calculadas de acordo com a região no mundo. Resultados: Este estudo revelou que a frequência bruta da infecção por Citomegalovírus no cólo do útero foi de 18,9% em todas as amostras e 36,5% em mulheres HPV positivas. A infecção por Citomegalovírus está presente em todas as diferentes lesões: 17,4% em normais/cervicite, 28,0% em LSIL, 19,7% em HSIL e 44,4% em CIS/ICC. A frequência global variou de 1,58% a 61,0%, com uma maior incidência em países menos desenvolvidos. Conclusão: Neste estudo, verificou-se uma elevada frequência de casos positivos para Citomegalovírus em todos os tipos de amostras cervico-vaginais, com maior incidência em mulheres infectadas por HPV e em casos de cancro. Assim, são necessários mais estudos para esclarecer se a infecção por Citomegalovírus é uma infecção oportunista ou se contribui para a imunossupressão favorecendo a carcinogénese associada ao HPV.

  18. BSSDATA - um programa otimizado para filtragem de dados em radioastronomia solar

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Martinon, A. R. F.; Sawant, H. S.; Fernandes, F. C. R.; Stephany, S.; Preto, A. J.; Dobrowolski, K. M.

    2003-08-01

    A partir de 1998, entrou em operação regular no INPE, em São José dos Campos, o Brazilian Solar Spectroscope (BSS). O BSS é dedicado às observações de explosões solares decimétricas com alta resolução temporal e espectral, com a principal finalidade de investigar fenômenos associados com a liberação de energia dos "flares" solares. Entre os anos de 1999 e 2002, foram catalogadas, aproximadamente 340 explosões solares classificadas em 8 tipos distintos, de acordo com suas características morfológicas. Na análise detalhada de cada tipo, ou grupo, de explosões solares deve-se considerar a variação do fluxo do sol calmo ("background"), em função da freqüência e a variação temporal, além da complexidade das explosões e estruturas finas registradas superpostas ao fundo variável. Com o intuito de realizar tal análise foi desenvolvido o programa BSSData. Este programa, desenvolvido em linguagem C++, é constituído de várias ferramentas que auxiliam no tratamento e análise dos dados registrados pelo BSS. Neste trabalho iremos abordar as ferramentas referentes à filtragem do ruído de fundo. As rotinas do BSSData para filtragem de ruído foram testadas nos diversos grupos de explosões solares ("dots", "fibra", "lace", "patch", "spikes", "tipo III" e "zebra") alcançando um bom resultado na diminuição do ruído de fundo e obtendo, em conseqüência, dados onde o sinal torna-se mais homogêneo ressaltando as áreas onde existem explosões solares e tornando mais precisas as determinações dos parâmetros observacionais de cada explosão. Estes resultados serão apresentados e discutidos.

  19. Observação do abrilhantamento de limbo solar e de estruturas filamentares em 48 ghz utilizando a técnica de regularização adaptativa

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Machado, W. R. S.; Mascarenhas, N.; Costa, J. E. R.; Silva, A. V. R.

    2003-08-01

    O radiotelescópio do Itapetinga tem sido utilizado em campanhas de observações de explosões solares gerando um grande número de mapas diários em 48 GHz como sub-produto destas observações. A resolução espacial do telescópio de 14m do Itapetinga nesta freqüência é de aproximadamente dois minutos de arco. Estruturas de interesse para análise da atmosfera solar quiescente tais como os filamentos e o anel de abrilhantamento do limbo são de dimensão angular moderada da ordem ou ligeiramente menores que a resolução do telescópio. É conhecido que a convolução da função de espalhamento do telescópio, PSF (padrão de ganho do feixe) borra as estruturas de dimensão angular abaixo do HPBW (largura a meia potência do feixe) e portanto é comum a busca por técnicas de restauração que eliminem pelo menos em parte este borramento. Estudamos a restauração destas radioimagens usando a técnica de regularização adaptativa e os resultados ressaltam estas estruturas espaciais de pequeno contraste. O algoritmo da regularização adaptativa faz uso de k imagens, chamadas protótipos, obtidas através da variação de parâmetros de um filtro de regularização. Para controle da qualidade da restauração utilizamos uma imagem de alta resolução espacial obtida na linha H-a e a PSF do Itapetinga para borrá-la. Pequenos desvios, entre a PSF utilizada para o borramento e a PSF utilizada na restauração, produziram alguns desvios notáveis na imagem restaurada porém a adição de ruído nas simulações de restauração foram mais influentes no cálculo da rugosidade da imagem e portanto mais limitante para a restauração. Apresentamos como nosso primeiro resultado uma imagem em 48 GHz com a presença clara do abrilhantamento de limbo que não estava evidente na imagem original e traços de estruturas filamentares, porém ainda sem grande evidência.

  20. Astronomy in Science Textbooks: An Analysis of Pnld 2008. (Spanish Title: Astronomía en los Libros de Ciencia: un Análisis del Pnld 2008.) Astronomia Nos Livros Didáticos de Ciências: Uma Análise do Pnld 2008

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Amaral, Patrícia; Quintanilha Vaz de Oliveira, Carlos Eduardo

    2011-12-01

    The importance of the textbooks in classrooms is revealed when studies are pointing that these pedagogical sources are, most of the times, the only source used by the elementary school teachers when preparing their Science lessons. When we analyzed the Astronomy contents in the textbooks approved by the Brazilian Textbook Program 2008 and which, in theory, are the best available in the Brazilian editorial market, we examined some categories in the 2008 Textbook Guide. This research characterizes the frequency of Astronomical contents appearing in the texts, in the pictures, and in the hands-on activities. Additionally, it describes some misconceptions and presents additional information on the collections. La importancia de los libros de texto en las aulas se pone de manifiesto cuando los estudios indican que este recurso educativo es a menudo la única fuente de consulta utilizada por el profesor de ciencias de la escuela primaria para preparar sus lecciones. Cuando analizamos el contenido presente en los libros de texto de astronomía aprobados por el Programa Nacional de Libros de Texto de 2008 y que, en teoría, son los mejores libros disponibles en el mercado editorial brasileño, buscamos examinar algunas categorías que figuran en los libros de texto de la Guía de Libros Didácticos de 2008. El estudio caracteriza la frecuencia del contenido de Astronomía en el texto, en las figuras, y en las actividades de experimentación. También describe algunos errores conceptuales y presenta un conjunto de información adicional sobre las colecciones. A importância dos livros didáticos nas salas de aula revela-se quando estudos apontam que este recurso pedagógico é, muitas vezes, a única fonte de consulta utilizada pelo professor de Ciências do ensino fundamental para a preparação de suas aulas. Quando analisamos os conteúdos de Astronomia presentes nos livros didáticos aprovados no Programa Nacional do Livro Didático de 2008 e que, teoricamente, são os

  1. A teoria da percolação aplicada às galáxias aneladas peculiares

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Poppe, P. C. R.; Martin, V. A. F.; de Medeiros, N. G. F.; Faúndez-Abans, M.; Oliveira-Abans, M.

    2003-08-01

    Formulado no final da década de 50, o modelo de percolação concentra-se em descrever o meio poroso, que será visto neste trabalho como uma rede de canais aleatórios, por onde escoa um fluido determinístico. Se o número de canais for suficientemente grande, então eles estarão ligados e o meio se tornará permeável à passagem do fluido. Neste caso, dizemos que houve a percolação do fluido. Reformulando o modelo acima, podemos escrever um código particularmente adaptado para simulações em Galáxias, onde iremos supor que os canais formam um reticulado, e que cada sítio da rede representa um poro que será interpretado como uma região ativa de formação estelar. Para cada elo teremos um pequeno canal ligando dois sítios vizinhos, que poderá, após um tempo "t", induzir ou não a formação de uma região ativa no poro vizinho. Para simular a passagem desta região ativa através dos poros, diremos que um elo está aberto com probabilidade p e fechado com probabilidade 1-p. Dessa forma, passamos a imaginar configurações de elos abertos e fechados, onde cada configuração ocorre com uma certa probabilidade, dada por p|A|(1-p)|F|, onde |A| é o número de elos abertos e |F| o número de elos fechados da configuração. A expressão anterior só tem importância física se |A| e |F| forem ambos finitos, pois, caso contrário, a probabilidade de ocorrência de uma dada configuração será sempre nula. Neste trabalho, foram considerados dados cinemáticos publicados na literatura bem como aqueles obtidos pelos autores a partir de observações fotométricas realizadas no Observatório de Las Campanãs, em 1994, para a Galáxia Anelada Peculiar HRG 03401. Mostraremos que para certos valores de p, situados entre 0,5 e 0,6, os clusters assim formados irão simular, de maneira coerente, o referido objeto.

  2. [Successful pregnancies outcomes with the use of in vitro fertilization after Essure® unilateral hydrossalpinx occlusion].

    PubMed

    Guedes-Martins, Luís; Mesquita-Guimarães, Joana; Barreiro, Márcia

    2014-01-01

    Introdução: Desde há duas décadas que assistimos à publicação de vários estudos dedicados à avaliação da influência da hidrossalpinge nos resultados de técnicas de transferência de embriões. O objectivo deste trabalho é apresentar os resultados do tratamento e vigilância gestacional em mulheres com história de infertilidade - associada a hidrossalpinge unilateral, visível no exame ecográfico transvaginal - submetidas a oclusão unilateral com Essure® e tratamento subsequente com fertilização in vitro. Material e Métodos: Análise prospectiva de uma amostra constituída por seis mulheres, com antecedentes de infertilidade e hidrossalpinge unilateral, entre Abril de 2010 e Maio de 2013. Em todos os casos procedemos a exclusão de hidrossalpinge recorrendo à colocação unilateral de um dispositivo Essure® por via histeroscópica antes da realização de um ciclo para fertilização in vitro. Resultados: Das seis doentes submetidas a fertilização in vitro, quatro engravidaram (66,7%). Destas, registaram-se duas gravidezes de termo sem intercorrências até ao parto e duas gravidezes encontram-se em vigilância, sem intercorrências conhecidas até à data. Das doentes que não engravidaram após fertilização in vitro (n = 2, 33,3%), uma engravidou espontaneamente durante a vigilância subsequente. Discussão: O avanço da histeroscopia no tratamento de hidrossalpinge, recorrendo à implantação do dispositivo Essure®, representa uma alternativa válida à abordagem laparoscópica. Conclusão: Este estudo sugere que a oclusão tubar unilateral, induzida pelo dispositivo Essure®, melhora os resultados do tratamento com fertilização in vitro em casos de infertilidade associada a hidrossalpinge unilateral, visível no exame ecográfico transvaginal.

  3. Detecção da fase impulsiva de uma explosão solar gigante até 405 GHz

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Raulin, J.-P.; Makhmutov, V.; Kaufmann, P.; Pacini, A. A.; Luethi, T.; Hudson, H. S.; Gary, D. E.; Yoshimori, M.

    2003-08-01

    A explosão ocorrida no dia 25/08/2001 foi uma das mais intensas do presente ciclo solar em ondas de rádio de altas frequências. Foram medidas em ondas milimétricas e submilimétricas, aproximadamente, 105 e vários milhares de unidades de fluxo solar, respectivamente. Apresentamos um estudo deste evento em múltiplas frequências, desde microondas (1GHz), até ondas submilimétricas (405 GHz) detectadas pelo Telescópio Solar para ondas Submilimétricas (SST). Esta base de dados foi complementada utilizando-se o experimento Yohkoh, incluindo a emissão em raios-X duros e raios-g (até 100 MeV), e imagens em raios-X moles da região ativa envolvida. Enfocamos e discutimos principalmente os seguintes aspectos da fase impulsiva do evento: (i) as implicações deduzidas do espectro eletromagnético, obtido pela primeira vez até 405 GHz; (ii) a dinâmica da região ativa. Os resultados mostram que para explicar o espectro rádio observado, são necessários entre 3.5×1037 e 1.5×1039 elétrons acelerados acima de 20 keV em uma região de campo magnético entre 300 e 800 Gauss. A estimativa do fluxo de fótons que seria produzido por estes elétrons, mostra que grande parte deles não precipitou na baixa atmosfera. A evolução temporal da emissão em raios-X moles revela que a configuração magnética da região ativa foi muito dinâmica durante a fase impulsiva da explosão. Em particular, mostramos que a produção dos elétrons altamente energéticos foi iniciada junto com a aparição, na baixa coroa solar, de um novo sistema compacto de estruturas magnéticas. Este fato sugere que os locais de aceleração estão localizados na baixa atmosfera do Sol, como resultado da interação entre o novo sistema compacto e o campo magnético ambiente da região ativa.

  4. Estimativa de imagens solares soho através de redes neurais artificiais

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Andrade, M. C.; Fernandes, F. C. R.; Cecatto, J. R.; Rios Neto, A.; Rosa, R. R.; Sawant, H. S.

    2003-08-01

    A Rede Neural Artificial (RNA), no âmbito da teoria computacional, constitui uma teoria emergente que, por possuir habilidade em aprender a partir de dados de entrada, encontra diferentes aplicações em diferentes áreas. Um exemplo é a utilização de RNA na caracterização de padrões associados à dinâmica de processos espaço-temporais relacionados a fenômenos físicos não-lineares. Para obter informações sobre o comportamento destes fenômenos físicos utiliza-se, em diversos casos, seqüências de imagens digitalizadas, onde a caracterização de alguns fenômenos espaço-temporais é o procedimento mais viável para descrever a dinâmica das regiões ativas do Sol. Com base em imagens observadas por telescópios a bordo de satélites, estudos de previsão de eventos solares podem ser programados, permitindo prever possíveis efeitos posteriores nas regiões mais próximas da Terra (tempestades geomagnéticas e irregularidades ionosféricas). Neste trabalho avaliamos o desempenho da RNA para estimar padrões espaço-temporais, ou seja, imagens solares em ultravioleta, obtidas através do telescópio a bordo do satélite SOHO. Os resultados mostraram que as RNA conseguem generalizar os padrões de maneira satisfatória sem perder de forma significativa os principais aspectos da configuração global da atmosfera solar, comprovando a eficácia da RNA como ferramenta para esse tipo de aplicação. Portanto, este trabalho comprova a viabilidade de uso desta ferramenta em projetos voltados ao estudo do comportamento solar, em trabalhos do grupo de Física do Meio Interplanetário (FMI) na DAS e em programas desenvolvidos pelo Núcleo de Simulação e Análise de Sistemas Complexos (NUSASC) do Laboratório Associado de Computação e Matemática Aplicada (LAC) do INPE.

  5. [Hodgkin's Lymphoma and Autoimmunity: Is There a Relationship?].

    PubMed

    Jerónimo, Mónica; Silva, Sónia; Benedito, Manuela; Brito, Manuel João

    2015-01-01

    Introdução: A relação entre linfomas e doenças autoimunes é descrita na literatura como bidirecional, existindo poucos dados em idade pediátrica. Este trabalho tem como objetivo avaliar a prevalência de doenças autoimunes em crianças e adolescentes com linfoma de Hodgkin seguidos num Serviço de Oncologia Pediátrica. Material e Métodos: Ao rever a casuística do Serviço de linfomas de Hodgkin nos últimos 16 anos (dados colhidos prospetivamente), constatou-se uma incidência aparentemente elevada de doenças autoimunes nas raparigas pelo que se realizou um estudo retrospetivo, com atualização do seguimento fora de tratamento, relativamente à existência de doenças autoimunes. Avaliaram-se: idade, sexo, tipo de doença autoimune, relação temporal com o linfoma, estádio e grupo histológico do linfoma e terapêutica efetuada. Resultados: Incluíram-se 52 casos de linfoma de Hodgkin, dos quais sete (13,5%), todos do sexo feminino, tiveram uma doença autoimune diagnosticada previamente, em simult'neo ou posteriormente ao linfoma. As doenças autoimunes encontradas foram: artrite idiopática juvenil, doença inflamatória intestinal, doença de Behçet, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, tiroidite de Hashimoto e púrpura trombocitopénica idiopática. Em quatro doentes o diagnóstico foi posterior ao linfoma, em dois, prévio, e num simult'neo. Todos os casos, exceto o diagnóstico simult'neo, estão fora de tratamento e sem recidiva da doença oncológica. Não se verificaram óbitos. Discussão: Verificou-se uma importante prevalência de doenças autoimunes nas raparigas com linfoma de Hodgkin. Apresentamos os dados e discutimos possíveis causas desta relação com base numa revisão bibliográfica. Conclusões: Esta associação deve ser evocada, sendo necessário mais estudos, sobretudo em idade pediátrica.

  6. PubMed

    Guedes, Gilvan Ramalho; Caetano, André Junqueira; Machado, Carla Jorge; Brondízio, Eduardo Sonewend

    2010-01-01

    O método Grade of Membership (GoM) tem sido cada vez mais utilizado por demógrafos brasileiros e tem a vantagem de possuir um parâmetro que mensura a heterogeneidade individual, com base nas correlações não-observáveis entre as categorias de resposta das variáveis de interesse, gerando um medida do grau de pertencimento de cada indivíduo a perfis extremos. Alguns autores, contudo, chamam atenção para questões importantes na calibragem dos modelos finais que utilizam o programa GoM versão 3.4, como o problema de identificabilidade - soluções múltiplas para parâmetros estimados. Neste artigo, é sugerido um procedimento capaz de identificar um modelo final com solução única que descreva os tipos puros mais fidedignos à base de dados, em uma tentativa de otimização. Para ilustrar esse processo, utilizou-se uma base de dados correspondente a um levantamento econômico e sociodemográfico de uma população de pequenos agricultores residentes ao longo da Rodovia Transamazônica, no Estado do Pará. Também identificou-se a existência de instabilidade nos parâmetros estimados pelo programa GoM 3.4, sendo proposto um método de estabilização de seus valores. Com esses procedimentos combinados, os usuários do programa GoM 3.4 poderão descrever sua base de dados de forma mais adequada e responder às críticas sobre questões de identificabilidade e estabilidade dos modelos resultantes. Essas soluções empíricas são relevantes por afetarem cálculos de prevalência e de incidência de eventos de interesse, além de trazerem consequências importantes sobre o ponto e o momento corretos para intervenções de políticas públicas ou de planejamento prospectivo em análises de projeção.

  7. [Problems identified in the package leaflets of the Portuguese non-generic medicines].

    PubMed

    Pires, Carla; Cavaco, Afonso; Vigário, Marina

    2015-01-01

    Introdução: Todos os medicamentos de uso humano são comercializados com um folheto informativo. Estes documentos devem ter uma lista inicial com a identificação de todas as secções, de acordo com o modelo europeu Quality Review of Documents e não serem muito extensos, i.e. com cerca de 1500 palavras. Apenas excepcionalmente são autorizados folhetos relativos a mais de uma dose e/ ou forma farmacêutica (folhetos mistos). Neste contexto, os objectivos incluem a identificação de problemas nos folhetos informativos de todos os medicamentos não genéricos portugueses quanto à presença da lista inicial, à frequência de folhetos mistos e ao número de páginas. Material e Métodos: Consulta dos folhetos na base pública Infomed de acordo com a classificação do Prontuário Terapêutico – 10 (1º trimestre 2012). Os dados recolhidos foram sujeitos a controlo de qualidade e tratamento estatístico. Resultados: Identificação de 2729 folhetos em 3080 especialidades farmacêuticas. Foram avaliados 2042 folhetos (687 não estavam disponíveis), em que 181 (8,9%) não apresentaram lista inicial e 351 (17,2%) eram mistos. O número médio de páginas foi 6,9 (DP = 2,6), o mínimo = 2 e o máximo = 26. Discussão: A leitura e compreensão adequadas dos folhetos portugueses em alguns casos podem estar comprometidas, dado que 1) alguns dos folhetos analisados não continham a lista inicial necessária à adequada localização das informações, 2) foram detetados folhetos mistos e/ou 3) foram encontrados folhetos com uma extensão acima do desejável. Conclusão: Os resultados deste estudo devem informar o processo de desenvolvimento e aprovação dos folhetos pelos titulares da autorização da introdução no mercado e pelas autoridades reguladoras.

  8. Simulação de ejeções de massa coronal

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Corsini, M. A.; Silva, A. V. R.

    2003-08-01

    Ejeções de massa coronal (EMC) são bolhas gigantes de gás permeadas por campos magnéticos que são ejetadas do Sol durante um período de várias horas. Caso estas ejeções atinjam a Terra, geralmente, causam uma série de distúrbios às comunicações de longa distância e navegação, além de danos a satélites e transformadores. Portanto, é desejável que sejamos capazes de prever quando estas ejeções atingirão a Terra. Para tanto, é necessário um bom entendimento dos mecanismos causadores das ejeções e, principalmente, de como se dá a propagação das EMC e sua interação com o vento solar que permeia o meio interplanetário. Nesse sentido foi desenvolvido um programa computacional para resolver as equações MHD (Magneto-Hidro-Dinâmica) que regem a evolução das EMC. Primeiramente foram estabelecidas as condições necessárias para descrever o vento solar, no estado estacionário, que permeia todo o meio interplanetário. Num primeiro momento, resolveu-se o sistema de equações para o caso do vento isotérmico, conhecida como a solução de Parker, a fim de testarmos o modelo. Então, foi considerado o caso do vento solar com temperatura variável no meio interplanetário. Este resultado foi utilizado como a base de nosso sistema em seu instante inicial. Posteriormente foram feitas as considerações necessárias para descrever a propagação da Ejeção de Massa Coronal. As EMC foram simuladas como um aumento de densidade e temperatura local na coroa solar. A órbita e a posição da Terra foram incluídas no sistema. Os dados gerados possibilitaram uma análise da evolução da EMC pelo meio interplanetário até encontrar-se com a Terra. Os perfis de densidade e temperatura a 1 Unidade Astronômica são comparados com os dados de satélites reportados na literatura.

  9. Determinação da massa de júpiter a partir das órbitas de seus satélites: um experimento didático

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schlickmann, M. S.; Saito, R. K.; Becker, D. A.; Rezende, M. F., Jr.; Cid Fernandes, R.

    2003-08-01

    Este trabalho apresenta o roteiro piloto de uma prática observacional em astronomia, junto com os primeiros resultados obtidos nesta fase de implementacão. O projeto, que será executado em duas etapas, visa introduzir noções de Astronomia a alunos do Ensino Médio e iniciantes nos cursos de Física. O experimento consiste em medir as órbitas dos satélites Galileanos e, a partir da análise dos dados coletados, verificar a validade da Lei das órbitas de Kepler, determinando a massa do planeta Júpiter. Em uma primeira etapa, as observações serão feitas utilizando um telescópio Meade LX200 10" e câmera CCD para obter uma seqüência de imagens do planeta, que possibilitará medir o movimento de seus satélites. A segunda etapa terá início a partir do funcionamento do telescópio em modo robótico, com a possibilidade de observações via internet por instituições de ensino. Para o desenvolvimento deste experimento foram inicialmente coletadas várias imagens de Júpiter obtidas com os instrumentos citados acima. Estas imagens serviram como base para confecção dos roteiros para a experiência no nível médio e superior. Os roteiros serão inicialmente apresentados em uma home-page. Nela também se buscará uma contextualização histórica da experiência bem como o estabelecimento de relações com professores e alunos, propostas metodológicas e a disponibilização dos programas computacionais necessários para a utilização "on-line" pelos usuários. O projeto conta com apoio da Fundação VITAE.

  10. Osteotomy at low-speed drilling without irrigation versus high-speed drilling with irrigation: an experimental study.

    PubMed

    Gaspar, João; Borrecho, Gonçalo; Oliveira, Pedro; Salvado, Francisco; Martins dos Santos, José

    2013-01-01

    Introdução: A cirurgia traumática pode afetar a maturação do tecido ósseo e, diminuir a previsibilidade de osteointegração, pelo que a lesão mecânica e térmica deve ser minimizada. O objectivo deste estudo foi avaliar as alterações histológicas imediatas provocadas pela osteotomia a 50 rpm sem irrigação e a 800 rpm com irrigação, no osso do coelho.Material e Métodos: Foram efectuadas 36 perfurações (18 com cada técnica) nas tíbias de seis coelhos adultos. A sequência debrocas utilizada foi: uma broca esférica com 1,5 mm de diâmetro, uma broca piloto com 2,0 mm de diâmetro, e uma broca com 3,5 mm de diâmetro. A cortical posterior das tíbias foi preservada, constituindo o osso de controlo. Procedeu-se à recolha das tíbias com os defeitos a analisar, para observação com microscópio óptico e análise qualitativa.Resultados: Os defeitos ósseos apresentaram bordos regulares. Observou-se tecido ósseo viável, vascularizado e com presença de osteócitos junto aos defeitos. A estrutura haversiana e lamelar do tecido encontrou-se mantida, bem como a rede vascular. A matriz extracelular não apresentou alterações. Os resultados indicam não haver diferenças histológicas entre as osteotomias a 800 rpm com irrigação e a 50 rpm sem irrigação.Conclusão: O nosso estudo sugere que as alterações no tecido ósseo provocadas pela osteotomia a 50 rpm sem irrigação e a 800 rpm com irrigação são semelhantes, e que ambas as técnicas mantêm o tecido ósseo viável para a colocação de implantes e respectiva osteointegração, cabendo ao clínico a escolha, em função de outras variáveis.

  11. Hearing symptoms personal stereos.

    PubMed

    da Luz, Tiara Santos; Borja, Ana Lúcia Vieira de Freitas

    2012-04-01

    Introdução: Práticos e portáteis os estéreos pessoais se tornaram acessórios quase indispensáveis no dia a dia. Estudos revelam que os tocadores de música portáteis podem causar danos auditivos a longo prazo para quem ouve música em alto volume por um tempo prolongado.Objetivo: verificar a prevalência de sintomas auditivos em usuários de tocadores amplificados e conhecer os seus hábitos de usoMétodo: Estudo prospectivo observacional de corte transversal realizado em três instituições de ensino da cidade de Salvador- BA, sendo duas de rede pública e uma da rede privada. Responderam ao questionário 400 estudantes, de ambos os sexos, entre 14 e 30 anos que referiram o hábito de utilizar estéreos pessoais.Resultados: Os sintomas mais prevalentes foram hiperacusia (43,5%), plenitude auricular (30,5%) e zumbido (27,5), sendo que o zumbido é o sintoma mais presente na população mais jovem. Quanto aos hábitos diários: 62,3% usam frequentemente, 57% em intensidades elevadas, 34% em períodos prolongados. Verificou-se uma relação inversa entre tempo de exposição e a faixa de idade (p = 0,000) e direta com a prevalência do zumbido.Conclusão: Apesar de admitirem ter conhecimento sobre os danos que a exposição a som de alta intensidade pode causar a audição, os hábitos diários dos jovens evidenciam o uso inadequado dos estéreos portáteis caracterizados por longos períodos de exposição, intensidades elevadas, uso frequente e preferência pelos fones de inserção. A alta prevalência de sintomas após o uso sugere um risco maior para a audição desses jovens.

  12. [Prevalence of Pre-Obesity/Obesity in Pre and Basic School Children at Vila Nova de Gaia, Portugal].

    PubMed

    Camarinha, Bárbara; Graça, Pedro; Nogueira, Paulo Jorge

    2016-01-01

    Introdução: Mais de 30% das crianças portuguesas apresentam excesso de peso. Sendo um grave problema de saúde pública com múltiplas causas, só uma ação intersectorial e concertada poderá contribuir para a sua resolução. As autarquias possuem um conjunto de competências que as tornam ideais para uma intervenção eficaz na luta contra este problema. Para essa ação ser efetiva é necessária uma avaliação local da dimensão do problema e sua distribuição espacial. O objetivo deste estudo foi caracterizar, do ponto de vista da prevalência de excesso de peso, a população do pré-escolar e primeiro ciclo do ensino básico sob responsabilidade da autarquia de Vila Nova de Gaia, o terceiro município mais populoso do país. Material e Métodos: Avaliaram-se 8 974 crianças do pré-escolar e primeiro ciclo do ensino básico do município, no ano letivo 2013/14. A avaliação do estado nutricional da amostra foi feita com recurso às medidas antropométricas peso e altura. Na classificação do estado nutricional considerou-se os percentis ou z-scores do índice de massa corporal para a idade de acordo com os critérios definidos pela Organização Mundial de Saúde, Centers for Disease Control and Prevention e pela International Obesity Task Force. Resultados: A prevalência de excesso de peso pelo critério da Organização Mundial da Saúde foi de 37,4%. Identificaram-se disparidades na distribuição do excesso de peso nas escolas do concelho. Discussão: Os resultados encontrados foram ligeiramente superiores aos de outros estudos nacionais e internacionais, podendo a abrangência amostral justificar as diferenças encontradas. Conclusão: A prevalência encontrada é elevada e de distribuição aparentemente distinta a nível espacial, o que poderá contribuir para a identificação dos principais determinantes do problema a nível local.

  13. Ensino de astronomia no 1o. e 2o. ciclos do nível fundamental e na educação de jovens e adultos: exemplos e discussões

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Queiroz, A. S. B.; Jafelice, L. C.

    2003-08-01

    Tem-se constatado uma preocupante carência no ensino de astronomia nos diversos níveis de escolaridade. Neste trabalho discutimos várias práticas didático-pedagógicas que vimos desenvolvendo para crianças, jovens e adultos em processo de alfabetização, visando contribuir para reparar aquela carência. Propomos uma metodologia que incorpora as recentes exigências das políticas públicas educacionais, estimula o desenvolvimento de textos e materiais instrucionais, é compatível com a realidade desse público e é adaptável às respectivas faixas etárias. A observação do céu sempre esteve presente na vida de nossos antepassados, dando suporte à compreensão do ser humano como integrante da natureza. Visamos com este trabalho suprir a deficiência encontrada para se tratar a relação do ser humano com o céu, no ambiente escolar. Os resultados são animadores e envolvem práticas e textos que desenvolvemos e atividades realizadas pelos alunos. No primeiro grupo destacamos o desenvolvimento de várias práticas: "viagem aos planetas" (construímos o "foguete", os planetas em escala, contamos história e redigimos texto de orientação para os professores); "gnômon humano" (os próprios corpos dos alunos são usados para registrar o movimento aparente do Sol); "crateras da Lua" (concretização de "meteoritos" e "solo lunar" de gesso e exploração da relação entre energia cinética do bólido e tamanho da cratera formada); etc. No segundo grupo, produções de desenhos e redações e discussões dos alunos após a realização de cada prática, revelam que estas têm se mostrado muito eficientes, tanto para estimular a imaginação e a fantasia dos envolvidos, como para trabalhar-se habilidades, competências e conteúdos relacionados à astronomia, segundo uma perspectiva interdisciplinar contextualizada. (PPGECNM/UFRN; NUPA/USP; Temáticos/FAPESP)

  14. Projeto educação em ciências com observatórios virtuais: a participação da Escola Moppe no período 2000-2003

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wuensche, C. A.; Gavioli, E.; Oliveira, A. L. P. R. S.; da Silva, C.; Cardoso, H. P.; Estácio, S.

    2003-08-01

    O projeto Educação em Ciências com Observatórios Virtuais foi concebido pelo Instituto Astronômico e Geofísico da USP, agregando diversas instituições de ensino e pesquisa no país para desenvolver competências diversas na educação fundamental, média e superior utilizando a astronomia como ferramenta multidisciplinar. Este trabalho descreve a participação da MOPPE, escola-piloto do INPE no projeto, no período de 2000-2003. Serão apresentadas 1) a criação de um clube de ciências (1999 a 2001) cujo tema foi a colonização de Marte e 2) a ementa de astronomia trabalhada com as 7a. e 8a. séries do ensino fundamental. A proposta do projeto Colonizando Marte foi estudar diversos aspectos de uma missão interplanetária e construir experiementos que permitissem quantificar esses aspectos. Os resultados obtidos incluiram apresentações nas SBPC Jovem em 2000 e 2001. Discutiremos também as ementas de astronomia trabalhadas desde 2001 e o envolvimento dos alunos com atividades ligadas a astronomia, fora da aula de ciências. A inclusão de astronomia no currículo das últimas séries motivou a participação de mais alunos culminando com a conquista de duas medalhas para alunos da 7a. série na Olimpiada Brasileira de Astronomia em 2002. Houve também um aumento no número de participantes na OBA 2003 e nos projetos de astronomia mais elaborados nas Feira de Ciências de 2001 e 2002. Destacamos em 2003 a inclusão da MOPPE no projeto TIE - Telescopes in Education - da NASA, que utiliza o telescópio do Observatório de Mount Wilson (EUA) para observações remotas em projetos pedagógicos para o ensino de astronomia.

  15. A Introdução de Astronomia Básica para Estudantes de 5 e 6 Séries do Ensino Fundamental

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gonzaga, E. P.; Voelzke, M. R.

    2008-09-01

    Com intuito de despertar o interesse pelo estudo da astronomia, desenvolveu-se entre 2003 e 2006 no Centro Educacional do Serviço Social da Indústria situado no município de Mauá, São Paulo, um trabalho com duração de 12 meses para turmas de 11 e 12 anos, sendo três turmas por período (2003 / 2004, 2004 / 2005 e 2005 / 2006). O trabalho realizado, objetivando a introdução da astronomia básica com observações de constelações e das fases da Lua, permitindo estender-se a outros corpos celestes, iniciou-se com visita ao planetário Mundo Estelar, localizado no Ipiranga, São Paulo levantou-se a questão da importância do estudo da astronomia e foi lançado aos estudantes um trabalho de observação, com a proposta de localizar as constelações e compreender as fases da Lua, para o registro de tais observações, foram distribuídos mapas celestes, pastas, planilhas de anotações com lacunas para, constelações, fases da Lua e relatos, onde os estudantes acrescentaram pesquisas e relatórios. Os resultados dos 346 estudantes foram que 86,7% (300) concluíram a etapa de observação, destes 300 estudantes 43,3% (130) pesquisaram sobre as constelações e 19,0% (57) localizaram até quatro constelações. Dos 346 estudantes, 44,2% (153) registraram as fases da Lua equivocadamente e 10,4% (36) anexaram reportagens sobre astronomia. Conclui-se que os estudantes se dividiram em pesquisadores, sendo os estudantes que registraram e anexaram informações e, os observadores que preencheram as planilhas de observações, além de desenvolverem habilidades e competências relacionadas ao estudo da astronomia.

  16. [PRAdA intervention: effects on weight of dietary intervention among treated hypertensive Portuguese natives and African immigrants].

    PubMed

    Peixoto, Catarina; Carrilho, Gisela; Alarcão, Violeta; Guerra, Filipa; Simões, Rui; Fernandes, Milene; Nicola, Paulo; Guiomar, Sofia; Nogueira, Paulo; Rocha, Evangelista

    2014-01-01

    Introdução: Perdas de peso melhoram o controlo da tensão arterial em indivíduos hipertensos. As intervenções comportamentais para a perda de peso parecem ser menos eficazes nos imigrantes de origem africana (IOA). Os principais objetivos foram avaliar os efeitos no peso de uma intervenção alimentar em hipertensos nativos de origem portugueses (NOP) e IOA; identificar fatores de sucesso na perda de peso; avaliar a evolução dos conhecimentos e adesão às recomendações alimentares. Material e Métodos: Foram selecionados aleatoriamente hipertensos medicados seguidos nos cuidados de saúde primários para um estudo de duas fases, observacional (15 meses) e de intervenção comportamental (seis meses). Os participantes foram divididos em dois grupos: IOA e NOP. Foram dadas recomendações alimentares e de estilos de vida em sessões individuais presenciais e telefónicas. Resultados: Dos 110 participantes, com IMC médio de 31,6 ± 3,7 kg/m2 e idade média 61,3 ± 10,0 anos, 60 eram imigrantes. Durante a intervenção os NOP perderam 1,4 ± 2,7% do peso e os IOA 0,8 ± 3,6%, sendo a perda superior comparativamente com a fase observacional. Ser do sexo masculino e consumir pelo menos duas porções de lacticínios magros por dia associou-se a maior perda de peso durante a intervenção, independentemente da idade e origem. Houve um aumento significativo no número de recomendações dietéticas conhecidas e cumpridas, com os NOP a cumprirem em média mais recomendações. Discussão: A intervenção foi bem sucedida relativamente à perda de peso, especialmente no grupo dos NOP, confirmando outros estudos. Conclusão: A intervenção aumentou os conhecimentos e adesão às recomendações, realçando a pertinência da educação alimentar, culturalmente adaptada, nos cuidados de saúde primários.

  17. Abundâncias químicas de estrelas T Tauri fracas

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rojas, G. A.; Gregorio-Hetem, J.

    2003-08-01

    Apresentamos resultados do estudo de 44 estrelas pré-seqüência principal, para as quais buscamos realizar uma classificação espectroscópica e determinar parâmetros estelares e abundâncias químicas. A amostra foi escolhida da seguinte maneira : 21 objetos selecionados a partir de catálogos de objetos jovens, como o Pico dos Dias Survey e o Herbig Bell Catalogue, e 23 objetos selecionados a partir de contrapartidas ópticas de fontes de raios X detectadas pelo satélite ROSAT. Dentre 24 objetos previamente classificados como estrelas T Tauri Fracas, apenas 7 revelaram ser realmente pertencentes à essa classe, sendo os demais objetos T Tauri Clássicas ou estrelas evoluídas da pré-seqüência principal. Esse resultado demonstra que o critério mais utilizado para distinguir as T Tauri Clássicas das T Tauri Fracas, baseado na largura equivelente da emissão Ha, não é suficiente para determinar o estágio evolutivo desses objetos. Para o cálculo de parâmetros estelares e abundâncias, foram escolhidas as estrelas que apresentam características ideais para esse tipo de estudo, como ausência de velamento, baixa velocidade de rotação e espectros com razão sinal-ruído adequada. Os parâmetros estelares como temperatura efetiva e gravidade foram determinados através do equilíbrio de excitação e ionização das linhas de Ferro, e as abundâncias químicas foram calculadas utilizando o método de síntese espectral. Serão apresentados os parâmetros estelares e as abundâncias de Lítio para toda a amostra, e abundâncias de vários elementos quimicos para 7 estrelas estudadas em maior detalhe

  18. [Streptococcus pneumoniae Vaccination in Children and Adolescents at High Risk of Invasive Pneumococcal Disease].

    PubMed

    Tendais-Almeida, Marta; Ferreira-Magalhães, Manuel; Alves, Inês; Tavares, Margarida; Azevedo, Inês

    2015-01-01

    Introdução: Em Portugal, a vacinação anti-pneumocócica é gratuita e recomendada pela Direção-Geral da Saúde na população pediátrica de alto risco para doença invasiva pneumocócica. O objetivo deste estudo foi analisar o cumprimento vacinal numa população pediátrica seguida em consulta hospitalar. Material e Métodos: Estudo observacional transversal, em crianças com diagnóstico de alto risco de doença invasiva pneumocócica e consulta num hospital nível três, entre julho e dezembro de 2014. Os dados foram obtidos através do processo clínico, Boletim Individual de Saúde e Plataforma de Dados da Saúde®. Resultados: Dos 122 participantes, 95,9% realizaram, pelo menos, uma dose de vacina mas, destes, só 64,8% efetuaram o esquema completo. O cumprimento do esquema vacinal foi melhor nos de idade inferior a cinco anos (p < 0,01). A proporção de crianças com esquema completo foi de: 100% nas hemoglobinopatias, 100% nas infeções por vírus da imunodeficiência humana, 66,7% nos prematuros com idade gestacional ⤠28 semanas, 62,5% nos esplenectomizados e 54,7% na síndrome de Down. As crianças têm mais esquemas completos quando são seguidas em consulta de Infeciologia (100%) e de Pneumologia pediátricas (88,2%). O grupocom idade superior a cinco anos está mais vacinado com a vacina polissacarida 23-valente do que o dos 2-5 anos (74,5% vs 40,5%; p < 0,01).Discussão: A maioria da nossa população de alto risco para doença invasiva pneumocócica efetuou vacinação anti-pneumocócica, mas apenas dois terços completaram o esquema recomendado, sendo a maior falha na administração da vacina polissacarida 23-valente. Conclusões: Embora estes resultados sejam melhores do que em países europeus com recomendações semelhantes, é necessário explorar as causas das falhas observadas para otimizar a vacinação.

  19. Adult Acne: Prevalence and Portrayal in Primary Healthcare Patients, in the Greater Porto Area, Portugal.

    PubMed

    Semedo, Diogo; Ladeiro, Filipa; Ruivo, Mariana; D'Oliveira, Carlos; De Sousa, Filipa; Gayo, Mariana; Lima, Clara; Magalhães, Frederico; Brandão, Rui; Branco, Maria; Da Silva, Isabel; Batista, Joana; Amado, João; Massa, António; Neves-Amado, João

    2016-09-01

    Introdução: A acne, apesar de caraterística no adolescente, afeta frequentemente o adulto. Em Portugal, não são conhecidos estudos sobre a prevalência da acne no adulto, nomeadamente observada nos grandes centros populacionais. Os objetivos deste estudo foram estimar a prevalência da acne nos utentes dos serviços de cuidados de saúde primários, as suas características, incluindo fatores de risco para início e/ou agravamento, além de coletar informação relacionada com a automedicação e/ou tratamento prescrito. Material e Métodos: Aplicação de questionário e exame físico a amostra composta por adultos entre os 20 - 60 anos de idade que visitaram, em dias aleatórios, cinco centros de saúde da área do Grande Porto. Resultados: Dos 1 055 adultos avaliados, a prevalência estimada de acne foi de 61,5%. Apenas 36,8% dos portadores estavam cientes da sua condição e somente 25% afirmou ter procurado tratamento. Mais de metade dos fumadores (62,3%) apresentavam acne. A zona mais afetada foi a região malar, diferindo da forma adolescente da doença. Discussão: A prevalência encontrada de acne foi mais elevada do que em outros estudos. A acne aparentou estar relacionada com a ingestão calórica aumentada, tabagismo, consumo de leite gordo ou meio gordo, hirsutismo, alopécia e seborreia. Conclusão: No contexto dos cuidados de saúde primários, mais de metade dos adultos eram portadores de acne. Estes números demonstram o quão importante pode ser a prevenção e intervenção pelos profissionais dos cuidados de saúde primários, tanto para a redução de eventuais factores de risco como para a intervenção terapêutica e consequências psicossociais relacionadas com a acne. Palavras-chave: Acne Vulgaris/epidemiologia; Adulto; Cuidados de Saúde Primários; Portugal; Prevalência.

  20. [Epidemiological study of place of death in Portugal in 2010 and comparison with the preferences of the Portuguese population].

    PubMed

    Gomes, Barbara; Sarmento, Vera P; Ferreira, Pedro Lopes; Higginson, Irene J

    2013-01-01

    Introdução: No contexto de um envelhecimento acentuado da população e aumento da mortalidade por doenças crónicas, este estudo epidemiológico nacional compara os locais onde as pessoas morrem com as preferências da população.Material e Métodos: Dados de óbitos em 2010 por género, grupo etário, região de residência (NUTS II) e local de morte (hospital/clínica, domicílio e outro), em pessoas com 16 anos ou mais, foram cedidos pelo Instituto Nacional de Estatística. Dados de preferências da população para local de morte obtiveram-se em 2010 através do inquérito telefónico PRISMA. Compara-se a distribuição de óbitos por local de morte com as preferências da população, segundo variáveis independentes, através de análise descritiva e inferencial.Resultados: Dos 105 471 óbitos que ocorreram em Portugal em 2010, 61,7% deram-se em hospitais/clínicas e 29,6% no domicílio. Dos 1 286 residentes em Portugal que participaram no inquérito PRISMA, 51,2% expressaram preferência por morrer em casa, 35,7% escolheram uma unidade de cuidados paliativos, 8,9% o hospital e 2,2% lar ou residência.Discussão e Conclusão: Existe um desfasamento substancial entre a realidade e preferências para local de morte em Portugal. Para ir ao encontro destas preferências é prioridade nacional desenvolver serviços de cuidados paliativos domiciliários, que previnam o aumento de óbitos hospitalares e que apoiem a morte em casa, com qualidade e respeitando preferências individuais. Recomenda-se a alteração das categorias de local de óbito no certificado oficial, com inclusão das opções ‘unidade de cuidados paliativos’ e ‘lar ou residência’, dado que as preferências dos cidadãos distinguem claramente entre estes locais.

  1. Hepcidin: an important iron metabolism regulator in chronic kidney disease.

    PubMed

    Antunes, Sandra Azevedo; Canziani, Maria Eugênia Fernandes

    2016-01-01

    Anemia is a common complication and its impact on morbimortality in patients with chronic kidney disease (CKD) is well known. The discovery of hepcidin and its functions has contributed to a better understanding of iron metabolism disorders in CKD anemia. Hepcidin is a peptide mainly produced by hepatocytes and, through a connection with ferroportin, it regulates iron absorption in the duodenum and its release of stock cells. High hepcidin concentrations described in patients with CKD, especially in more advanced stages are attributed to decreased renal excretion and increased production. The elevation of hepcidin has been associated with infection, inflammation, atherosclerosis, insulin resistance and oxidative stress. Some strategies were tested to reduce the effects of hepcidin in patients with CKD, however more studies are necessary to assess the impact of its modulation in the management of anemia in this population. Resumo Anemia é uma complicação frequente e seu impacto na morbimortalidade é bem conhecido em pacientes com doença renal crônica (DRC). A descoberta da hepcidina e de suas funções contribuíram para melhor compreensão dos distúrbios do metabolismo de ferro na anemia da DRC. Hepcidina é um peptídeo produzido principalmente pelos hepatócitos, e através de sua ligação com a ferroportina, regula a absorção de ferro no duodeno e sua liberação das células de estoque. Altas concentrações de hepcidina descritas em pacientes com DRC, principalmente em estádios mais avançados, são atribuídas à diminuição da excreção renal e ao aumento de sua produção. Elevação de hepcidina tem sido associada à ocorrência de infecção, inflamação, aterosclerose, resistência à insulina e estresse oxidativo. Algumas estratégias foram testadas para diminuir os efeitos da hepcidina em pacientes com DRC, entretanto, serão necessários mais estudos para avaliar o impacto de sua modulação no manejo da anemia nessa população.

  2. Análise sobre o Conhecimento de um Grupo de Alunos do Ensino Médio da Rede Estadual de São Paulo sobre Termos e Fenômenos Astronômicos do Cotidiano

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    de Oliveira, E. F.; Voelzke, M. R.; Amaral, L. H.

    2007-08-01

    Embora os Parâmetros Curriculares Nacionais do Ensino Médio (PCN-EM) e as orientações complementares a esses Parâmetros (PCN+) apontem a importância de uma abordagem significativa de conceitos relacionados à astronomia nas aulas de Física, muitos estudantes terminam o Ensino Médio (EM) sem compreender a razão de certos acontecimentos de origem celeste, ainda que estes façam parte de seu cotidiano. Este trabalho tem por objetivo analisar os conhecimentos básicos em astronomia dos alunos de EM da escola estadual Batista Renzi, bem como investigar os meios através dos quais estes conhecimentos foram adquiridos. Para tanto foi elaborado um questionário de múltipla escolha aplicado a 310 alunos distribuídos entre as três séries do EM dos períodos matutino e noturno. Dessa forma, observou-se que apenas 34,5% relacionaram as estações do ano à inclinação do eixo de rotação da Terra, 21,3% indicaram a influência gravitacional da Lua e do Sol como responsáveis pelo fenômeno das marés, 24,5% indicaram corretamente quais são os objetos celestes mais próximos da Terra, 36,1% identificaram ano-luz como uma medida de distância e 34,2% reconheceram uma estrela cadente como meteoro. Em contrapartida, 67,1% compreendiam a sucessão entre dia e noite, 73,9% identificaram o Sol como estrela e 52,3% relacionaram o Big Bang à origem do Universo. Além disso, foram comparadas as respostas de alunos de diferentes séries e períodos, observando-se, dentre outras coisas, que os estudantes do terceiro ano apresentam um percentual de acertos semelhante ao dos alunos do primeiro, caracterizando que a abordagem de tópicos relacionados à astronomia no EM não tem contribuído para uma maior compreensão dos fenômenos e conceitos.

  3. Otimização de procedimento de manobra para indução de reentrada de um satélite retornável

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schulz, W.; Suarez, M.

    2003-08-01

    Veículos espaciais que retornam à Terra passam por regimes de velocidade e condições de vôo distintos. Estas diferenças dificultam sua concepção aerodinâmica e o planejamento de seu retorno. A partir de uma proposta de um veículo orbital retornável (satélite SARA, em desenvolvimento no IAE/CTA) para realização de experimentos científicos e tecnológicos em ambiente de baixa gravidade, surge a necessidade de realizarem-se estudos considerando-se os aspectos relativos à sua aerodinâmica. Após o lançamento, o veículo deve permanecer em órbita pelo tempo necessário para a condução de experimentos, sendo depois direcionado à Terra e recuperado em solo. A concepção aerodinâmica é de importância para o vôo em suas diversas fases e deve considerar aspectos relativos à estabilização Aerodinâmica e ao arrasto atmosférico, sendo este último de importância crucial na análise do aquecimento a ser enfrentado. A manobra de retorno inclui considerações sobre as condições atmosféricas e dinâmica de reentrada, devendo ser calculada de forma mais precisa possível. O trabalho proposto avalia estudos da dinâmica de vôo de um satélite recuperável considerando aspectos relativos à determinação orbital com GPS, técnica utilizada com sucesso na CONAE, e seu comportamento aerodinâmico em vôo balístico de retorno, com ênfase em sua fase de reentrada atmosférica. Busca-se otimizar a manobra de reentrada de tal forma que a utilização do sistema GPS garanta minimizar a área de impacto com o solo.

  4. [Pediatric anesthetic during brain immaturity and neurodevelopment disorders].

    PubMed

    Catré, Dora; Lopes, Maria Francelina; Cabrita, António Silvério; Silva Viana, Joaquim

    2014-01-01

    Introdução: Diversos estudos experimentais e clínicos sugerem que fármacos usados em anestesia pediátrica podem exercer efeitos indesejáveis sobre o sistema nervoso central imaturo. O objetivo desta revisão consistiu em avaliar os resultados e conclusões de estudos publicados na literatura sobre perturbações persistentes do neurodesenvolvimento após exposição a anestésicos de crianças em fase de imaturidade cerebral. Material e Métodos: Realizámos uma pesquisa bibliográfica em diversas bases de dados (PubMed, SciELO e Cochrane Library), utilizando os termos ‘Pediatric anesthesia OR Pediatric anesthetic OR Developing brain anesthetic OR Developing brain anesthesia AND behavior disorders’ e foram incluídos os estudos em humanos, referentes a efeitos persistentes no neurodesenvolvimento após exposição a anestésicos nos primeiros quatro anos de idade. Resultados: Dez estudos retrospetivos cumpriram os critérios de inclusão. Destes, sete sugerem alteração do neurodesenvolvimento por exposição de criança pequena à anestesia, por oposição aos resultados obtidos pelos restantes três. Discussão: Embora maioritariamente utilizem bases de dados amplas, os estudos encontrados são retrospetivos, variam nos grupos teste, incluem variáveis de confusão por vezes contornáveis e alguns apresentam incorreções na escolha da população teste e controlo que podem comprometer a fiabilidade dos resultados. Conclusão: As numerosas limitações dos poucos estudos clínicos disponíveis fazem com que a informação reportada ainda se considere insuficiente para mudar a prática clínica atual. No entanto, sendo indiscutível que se mantêm as recomendações para providenciar anestesia quando necessária, independentemente da idade, os alertas encontrados na literatura são preocupantes, existindo indicação para que sempre que possível sejam ponderadas alternativas que possam contribuir para diminuir os riscos da exposição anestésica.

  5. [How xenon works: neuro and cardioprotection mechanisms].

    PubMed

    Morais, Ricardo; Andrade, Luísa; Lourenço, André; Tavares, Jorge

    2014-01-01

    Introdução: O xénon, um gás nobre, possui qualidades anestésicas, associadas a uma notável estabilidade hemodinâmica assim como propriedades cardioprotectoras e neuroprotectoras. As suas características físico-químicas conferem-lhe uma rápida indução e emergência anestésica, estando livre de efeitos deletérios importantes nos diversos orgãos e não apresentando teratogenicidade; o que suscitou um recente recrudescimento no interesse de aprofundar o conhecimento sobre este gás nobre, afim de compreender osseus mecanismos de acção e determinar as várias indicações que possui para a prática clínica.Material e Métodos: Revisão da literatura dos artigos considerados relevantes sobre o tema, com recurso à pesquisa de artigos indexados na Medline, com as palavras-chaves: xénon, xénon anestesia, xénon neuroproteção, xénon cardioproteção.Resultados: A aprovação do uso do xénon em doentes ASA I-II, ocorreu em Março 2007, após a realização de dois ensaios clínicos aleatorizados multicêntricos. No entanto, o seu uso na prática clínica, tem sido limitado pelo seu preço elevado. Parece pouco provável que as vantagens que oferece em relação aos restantes anestésicos justifique o seu uso em doentes ASA I-II. No entanto, poderá ser uma preciosa ajuda para a redução das co-morbilidades e mortalidade na anestesia de doentes ASA III-IV. As suas propriedades neuro e cardio-protectoras, são também alvo de intensa investigação, com resultados promissores.Discussão: Infelizmente, ainda não existem estudos de aleatorizados e multicêntricos que comprovem um perfil favorável do custobenefício do xénon em doentes ASA III-IV, em relação aos demais anestésicos.Conclusão: O lugar do xénon na Anestesiologia ainda se encontra por definir.

  6. On the Formation of a Study Group to the Realization of Workshops for Teachers: Astronomy in Basic Education in Umuarama-Pr (Spanish Title: De la Formación de un Grupo de Estudios a la Realización de los Talleres Para los Profesores: la Astronomía en la Educación Básica en Umuarama-Pr ) Da Formação de um Grupo de Estudos À Realização de Oficinas Para Professores: a Astronomia na Educação Básica em Umuarama-Pr

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Belusso, Diane; Akira Sakai, Otávio

    2013-12-01

    In this article, we aimed to present the activities developed by the Astronomy Study Group (ASG) to contribute to the dissemination and improvement of the astronomy teaching-learning. The results of a research carried out in schools of Umuarama-PR are shown, with the intention of checking the students' knowledge and interest in relation to Astronomy. It is reported the realization of workshops for Science teachers linked to the Education Regional Nucleus. The research and the workshop execution promoted the direct contact of the study group with the community; the results were used to diagnose the state of astronomy teaching-learning, in the basic education in Umuarama-PR. En este artículo se intenta presentar las actividades desarrolladas por el Grupo de Estudios de Astronomía (GEA) y contribuir para la divulgación y mejoría de la enseñanza-aprendizaje de la Astronomía. Se presentan los resultados de una investigación realizada en las escuelas de Umuarama-PR, con la intención de determinar el grado de conocimiento y el interés de los estudiantes en relación a la astronomía. Se relata la realización de talleres de capacitación para los profesores de ciencias vinculados al Núcleo Regional del Educación. La ejecución de la investigación y de los talleres promovió el contacto directo del grupo de estudios con la comunidad; los resultados sirvieron de diagnóstico de la enseñanza aprendizaje de la astronomía en la educación básica en Umuarama-PR. Neste artigo, objetiva-se apresentar as atividades desenvolvidas pelo Grupo de Estudos de Astronomia (GEA) e contribuir para a divulgação e melhoria do ensino-aprendizagem de astronomia. São apresentados os resultados de uma pesquisa realizada nas escolas de Umuarama-PR, com o intuito de averiguar o conhecimento e o interesse dos estudantes em relação à astronomia. Relata-se a realização de oficinas de capacitação para professores de ciências vinculados ao Núcleo Regional de Educação. A

  7. Cometa Hyakutake (C/1996 B2): análise do gás e características físicas das partículas de poeira

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sanzovo, G. C.; de Almeida, A. A.; Boczko, R.

    2003-08-01

    A completa caracterização e compreensão do núcleo de um cometa novo é de fundamental importância para a elucidação dos processos físicos e químicos atuantes na época da formação do Sistema Solar. O Cometa Hyakutake, conjuntamente com o Cometa Hale-Bopp representam os objetos mais brilhantes que visitaram o Sistema Solar Interno nos últimos 20 anos. Neste Trabalho, nós aplicamos o Método Semi-Empírico das Magnitudes Visuais (MSEMV) à aproximadamente 4000 dados observacionais que correlacionam a magnitude visual absoluta com a distância heliocêntrica para o Cometa Hyakutake nas fases pré- e pós-periélicas. Como produto da aplicação desse método, conseguimos caracterizar dimensionalmente seu núcleo e área ativa efetiva. As taxas de produção dos radicais CN, C2 e C3, obtidos a partir de dados disponíveis na literatura, revelam que, além de muito brilhante, o Hyakutake é um cometa "normal" no sentido de Cochran (1986). Desse modo, deduzimos as taxas de perdas de água (em moléculas/s) a partir da análise de sua magnitude visual aparente, e as convertemos em taxas de perdas de gás (em g/s), despreendido pelo nucleo cometário. Com o auxílio do modelo fotométrico clássico da poeira, realizamos uma análise sistemática e uniforme dessa componente cometária, a partir dos fluxos observacionais no contínuo, para os comprimentos de onda 365,0 e 484,5 nm, assumindo que esses fluxos são o resultado da radiação solar espalhada por grãos de partículas micrométricos presentes na coma. Com isso, pudemos obter as taxas de produção (em g/s), cores (relativas à cor neutra solar), e as dimensões efetivas médias das partículas de poeira, bem como as razões poeira-gás.

  8. Estudo exaustivo e sistemático de erros nas provas da olimpíada brasileira de astronomia - resultados preliminares

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Oliveira, F. S.; Canalle, J. B. G.; Villas da Rocha, J. F.

    2003-08-01

    A Olimpíada Brasileira de Astronomia (OBA) contou, em sua quinta edição, com a participação de mais de 60 mil alunos dos ensinos fundamental e médio de praticamente todo o território nacional. Uma das formas de controle que a sua coordenação nacional possui sobre a correção, levada a cabo pelos professores que as aplicaram, é a do envio, por parte destes professores, das 10 melhores provas de cada um dos três níveis nos quais a Olimpíada é realizada. Assim, e dado ao caráter discursivo das provas da Olimpíada, a sua coordenação nacional dispõe de um vasto acervo sobre as concepções, certas ou erradas, dos alunos que dela participaram. Este conjunto de dados jamais fora explorado até o presente trabalho que pretende ser, neste sentido, inaugural. Nas provas dos níveis I e II da V OBA, que abrangem todo o conjunto do ensino fundamental, uma das questões versava sobre a noção que os alunos tinham sobre como os habitantes da Terra situam-se sobre sua superfície. Fizemos um estudo sistemático das respostas a esta questão. Primeiramente, todas as modalidades de erros foram levantadas; em seguida, realizamos uma distribuição por idade tanto do índice de acerto como da ocorrência e da distribuição de cada erro. Como resultado, obtivemos que, em ambos os níveis: 1) as concepções errôneas não se apresentam distribuídas aleatoriamente; 2) há uma concentração no tipo de erro apresentado; 3) há uma tendência de progressivo acerto com relação à idade quando os dados são considerados em termos nacionais; 4) esta tendência nacional é fraca ou mesmo não é verificada em alguns dos estados com maior patamar de acerto.

  9. Astronomia para/com crianças carentes em Limeira

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bretones, P. S.; Oliveira, V. C.

    2003-08-01

    Em 2001, o Instituto Superior de Ciências Aplicadas (ISCA Faculdades de Limeira) iniciou um projeto pelo qual o Observatório do Morro Azul empreendeu uma parceria com o Centro de Promoção Social Municipal (CEPROSOM), instituição mantida pela Prefeitura Municipal de Limeira para atender crianças e adolescentes carentes. O CEPROSOM contava com dois projetos: Projeto Centro de Convivência Infantil (CCI) e Programa Criança e Adolescente (PCA), que atendiam crianças e adolescentes em Centros Comunitários de diversas áreas da cidade. Esses projetos têm como prioridades estabelecer atividades prazerosas para as crianças no sentido de retirá-las das ruas. Assim sendo, as crianças passaram a ter mais um tipo de atividade - as visitas ao observatório. Este painel descreve as várias fases do projeto, que envolveu: reuniões de planejamento, curso de Astronomia para as orientadoras dos CCIs e PCAs, atividades relacionadas a visitas das crianças ao Observatório, proposta de construção de gnômons e relógios de Sol nos diversos Centros Comunitários de Limeira e divulgação do projeto na imprensa. O painel inclui discussões sobre a aprendizagem de crianças carentes, relatos que mostram a postura das orientadoras sobre a pertinência do ensino de Astronomia, relatos do monitor que fez o atendimento no Observatório e o que o número de crianças atendidas representou para as atividades da instituição desde o início de suas atividades e, em particular, em 2001. Os resultados são baseados na análise de relatos das orientadoras e do monitor do Observatório, registros de visitas e matérias da imprensa local. Conclui com uma avaliação do que tal projeto representou para as Instituições participantes. Para o Observatório, em particular, foi feita uma análise com relação às outras modalidades de atendimentos que envolvem alunos de escolas e público em geral. Também é abordada a questão do compromisso social do Observatório na educação do

  10. Etiological agents and antimicrobial susceptibility in hospitalized children with acute pyelonephritis.

    PubMed

    Flor-de-Lima, Filipa; Martins, Tânia; Teixeira, Ana; Pinto, Helena; Botelho-Moniz, Edgar; Caldas-Afonso, Alberto

    2015-01-01

    Introdução: A resistência aos antimicrobianos, provocada pela utilização de antibióticos continua a ser um importante problema de saúde pública e uma preocupação para os profissionais de saúde. O nosso objetivo foi conhecer a prevalência local dos uropatógenos e o seu perfil de suscetibilidade aos antimicrobiannos na pielonefrite aguda. Material e Métodos: Estudo prospetivo nas crianças internadas por pielonefrite aguda no internamento de Pediatria de um hospital do norte de Portugal entre 1994-2012. Os agentes etiológicos e o seu perfil de sensibilidade aos antimicrobianos foram avaliados em quatro períodos de tempo (G1: 1994-1997, G2: 2002; G3: 2007; G4: 2012). Resultados: Avaliámos 581 doentes, 66% do sexo feminino, com idade mediana de 22 meses. A Escherichia coli foi o principal uropatógeno e a sua prevalência manteve-se estável durante os últimos 18 anos. Verificou-se um aumento da sensibilidade à amoxicilina/ácido clavulânico de 71% no G1 para 81,5% no G4 (p = 0,001) e uma diminuição da taxa de resistência de 8,7% no G1 para 2,8% G4 (p = 0,008). A sua sensibilidade às cefalosporinas de segunda e terceira geração e nitrofurantoína foi superior a 90% (p = ns). A taxa de resistência ao cotrimoxazol aumentou de 22 % para 26 % (p = 0,008). Discussão: A Escherichia coli continua a ser o uropatogénio mais frequente responsável por pielonefrite aguda, motivo pelo qual o seu perfil de sensibilidade aos antimicrobianos determina a escolha da antibioticoterapia empírica. Conclusões: A amoxicilina/ácido clavulânico mantém-se como escolha de primeira linha para o tratamento empírico da pielonefrite aguda em regime de internamento.

  11. Analysis of the Presence of Content about Astronomy in a Decade of the National High School Examination (1998-2008). (Spanish Title: Análisis de la Presencia de Contenidos de Astronomía em Uma Década del Examen Nacional de Enseñaza Secundária (1998-2008).) Análise da Presença de Conteúdos de Astronomia em Uma DÉcada do Exame Nacional do Ensino Médio (1998-2008)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gomide, Hanny Angeles; Longhini, Marcos Daniel

    2011-07-01

    In this paper we analyzed the presence of contents of Astronomy in the National High School Examination (ENEM) in its first decade (1998-2008). We verified the number of questions addressing this topic that were present over the years, as well as the most recurrent subjects. We discussed the results from what is proposed by the official documents regarding the teaching of Astronomy in the Elementary and Secondary Education and we entertain future expectations about the presence of contents of this science in future official examinations. En este trabajo realizamos un análisis de la presencia de contenidos de Astronomía em las pruebas del Examen Nacional de Enseñanza Secundaria (ENEM) em su primera década de existência (1998-2008). Contabilizamos la cantidad de preguntas incluyendo este tema que estuvieron presentes en el transcurso de los años, así como los temas más recurrentes. Discutimos los resultados a partir de lo propuesto por los documentos oficiales en relación a la enseñanza de Astronomía en la Educación Básica y elaboramos algunos apuntes sobre futuras expectativas em relación a la presencia de contenidos de esta ciencia en examenes oficiales. No presente trabalho fizemos uma análise da presença de conteúdos de Astronomia nas provas do Exame Nacional do Ensino Médio (ENEM), em sua primeira década de existência (1998-2008). Verificamos a quantidade de questões envolvendo essa temática que estiveram presentes no decorrer dos anos, assim como os temas mais recorrentes. Discutimos os resultados a partir do que é proposto pelos documentos oficiais em relação ao ensino de Astronomia na Educação Básica e tecemos alguns apontamentos sobre a expectativa futura quanto à presença de conteúdos dessa ciência nesse exame oficial.

  12. Astronomia cultural e meio ambiente segundo uma abordagem holística

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Jafelice, L. C.

    2003-08-01

    Neste trabalho ampliamos a discussão da abordagem holística para o ensino de astronomia que temos desenvolvido nos últimos anos, analisamos novos resultados e apresentamos exemplos práticos para interessados em experimentá-la. A constatação básica a orientar este enfoque é que cursos introdutórios em astronomia costumam ser excessiva e prematuramente técnicos, além de assumirem uma visão tradicional, muito estreita, do que seja educação científica, herdada da era cartesiana e positivista da ciência. Fundamentamos porque é importante que elementos de astronomia cultural ofereçam o mote e constituam o eixo norteador daqueles cursos e porque é urgente revermos a visão que temos da relação entre astronomia e meio ambiente. Um ponto central nesta abordagem é explorar formas de reativar e atualizar uma relação orgânica com o meio e excitar a consciência de nossa inevitável e profunda interdependência com ele em nível cósmico. Neste trabalho exemplificamos a possibilidade de concretização desta proposta em três diferentes situações: disciplinas de cursos de licenciatura em geografia e em física; escolas de nível fundamental; e, neste caso ainda a ser implementada, comunidades carentes. Estes casos envolvem públicos e espaços diferenciados para educação formal e não-formal. Dos casos já implementados, destacamos os resultados alcançados pelos alunos: enriquecimento cultural, aprendizagem significativa de conteúdos astronômicos tradicionais; mudanças de comportamento, incorporando contato diário com o céu; e freqüentes vivências de sentimentos empáticos que redirecionam a relação com a natureza e a consciência ecológica global. Além disto, para interessados em aplicar esta proposta, também socializamos procedimentos e cuidados para a implementação de ações alternativas consonantes com a mesma. (PPGECNM/UFRN; PRONEX/FINEP; NUPA/USP; Temáticos/FAPESP)

  13. Captura de satélites durante a formação de Júpiter

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Winter, O. C.; Vieira Neto, E.; Yokoyama, T.

    2003-08-01

    O planeta Jupiter apresenta um grande número de satélites irregulares. As características das órbitas destes objetos indicam que os mesmos não teriam se formado ao redor do planeta que se encontram. As teorias existentes são de que estes objetos teriam se formado em uma região distante do planeta e sua evolução dinâmica os teria levado a uma captura gravitacional pelo planeta. Tendo em vista que o processo de captura gravitacional sem efeitos dissipativos não produz uma captura permanente, estudamos o processo de captura durante o estágio de formação do planeta. Realizamos simulações numéricas para os casos de satélites prógrados e retrógrados que inicialmente se encontram ao redor de Jupiter com sua massa atual e então, evoluimos a integração voltando no tempo de modo que o planeta sofra uma redução em sua massa (de 100% para 10% de sua massa atual) e verificamos o instante em que o satélites escapa do planeta (quando sua energia do problema de dois corpos se torna positiva). Assim, analisando o problema inverso no tempo, obtivemos em qual estágio de formação de Jupiter aquele hipotético satélite teria sido capturado. Os resultados mostram que os satélites retrógrados são capturados assim que entram na região delimitada pela esfera de Hill do planeta, enquanto que os satélites prógrados só são capturados quando entram numa região bem mais próxima ao planeta, uma fração da esfera de Hill.

  14. Assessment of Suicidal Behavior in a Psychiatric Emergency Room in Lisbon.

    PubMed

    Marques, João Gama; Guerreiro, Diogo Frasquilho; Sampaio, Daniel

    2015-01-01

    Introdução: Alguns estudos têm alertado para a sobrecarga de tentativas de suicídio nas urgências médicas. Neste estudocaracterizamos os doentes suicidas numa urgência médica portuguesa. Material e Métodos: Durante três anos, todos os doentes observados pelo primeiro autor, em urgências médicas, após tentativa suicida, foram incluídos no estudo. A intencionalidade da tentativa suicida foi determinada com a Pierce Suicide Intent Scale. O seguimento foi registado recorrendo ao processo clínico, e o nível de satisfação a chamada telefónica. Resultados: Dos 120 doentes incluídos 70,8% eram mulheres e a média de idades foi 42,35 anos. A intencionalidade suicida (Pierce Suicide Intent Scale) foi baixa em 30,1%, média em 59,3% e elevada em 10,6%. Os principais preditores de intencionalidade suicida foram: género masculino (p < 0,001), história familiar de suicídio (p < 0,01), divórcio ou viuvez (p < 0,013) e doença mental grave (p < 0,015). Em 41,6% dos doentes não se apurou seguimento. Quanto à satisfação, apenas 19,5% deram resposta válida: 2,7% 'ligeiramente satisfeito', 4,4% 'moderadamente satisfeito', e 12,5% 'muito satisfeito'. Discussão: A Pierce Suicide Intent Scale é um instrumento útil na avaliação do comportamento suicida na urgência médica. Ocomportamento suicida de elevada intencionalidade está relacionado com género masculino, problemas sociais e antecedentes psiquiátricos pessoais e familiares. Conclusão: Os registos administrativos da urgência médica são ainda pouco rigorosos. As variáveis relacionadas com intencionalidade suicida são as mesmas que são descritas noutros países. Dos doentes a que conseguimos chegar, um quinto mostrou-se satisfeito com o seguimento. Mais estudos são necessários para compreender o comportamento suicida em Portugal.

  15. [Urinary tract infections in a cohort of kidney transplant recipients].

    PubMed

    Bispo, Ana; Fernandes, Milene; Toscano, Cristina; Marques, Teresa; Machado, Domingos; Weigert, André

    2014-01-01

    Introdução: A infeção do trato urinário é a complicação infeciosa mais comum no período pós transplante renal, estando a sua frequência pouco caracterizada na população portuguesa. Este trabalho teve como objetivo determinar a incidência de infeções do trato urinário e infeções do trato urinário recorrentes em transplantados renais. Material e Métodos: Tratou-se de um estudo observacional de coorte retrospetiva, com consulta dos processos clínicos de doentes transplantados entre Janeiro de 2004 e Dezembro de 2005, no Hospital de Santa Cruz, com seguimento durante cinco anos ou até à data de perda de enxerto, morte ou perda de follow-up. Após uma análise descritiva da população, utilizámos testes bivariados para identificação de fatores associados a infeções do trato urinário. Resultados: Em 127 doentes incluídos com seguimento de 593 doentes/ ano, 53 (41,7%) tiveram pelo menos um episódio de infeção do trato urinário e 21 (16,5%) tiveram infeções do trato urinário recorrentes. O género feminino foi o único fator associado com ocorrência de infeções do trato urinário (p < 0,001, OR = 7,08, RR = 2,95) e infeções do trato urinário recorrentes (p < 0,001, OR = 4,66, RR = 2,83). Os agentes etiológicos mais frequentes foram Escherichia coli (51,6%), Klebsiella pneumoniae (15,5%) e Enterobacter spp (9,9%). As infeções do trato urinário não causaram aumento de mortalidade ou perda de enxerto, mas foram a principal causa de internamentos hospitalares. Discussão: Na nossa população, apenas o género feminino foi identificado como fator de risco para o desenvolvimento de infeções do trato urinário, recorrentes ou não. Escherichia coli foi o agente etiológico mais frequente. Conclusão: Apesar das medidas preventivas adotadas, as infeções do trato urinário continuam a ser uma importante causa de morbilidade e de internamentos hospitalares.

  16. [Anogenital Warts in a Major Venereology Clinic: Centro de Saúde da Lapa - Lisbon, 2008 to 2014].

    PubMed

    Gameiro, Ana; Alves, João; Santo, Irene; Azevedo, Jacinta

    2016-02-01

    Introdução: O vírus do papiloma humano é responsável pela infeção sexualmente transmissível mais comum, podendo manifestar--se por um conjunto amplo de doenças, nomeadamente condilomas anogenitais, papilomatose laríngea recorrente, e neoplasias da região anogenital, colo do útero e orofaringe. Estima-se que os condilomas anogenitais afetem 1% da população sexualmente ativa, causados em cerca de 90% pelos genótipos 6 e 11. Material e Métodos: Identificámos os doentes com primeiro diagnóstico de condilomas anogenitais da consulta de doenças sexualmente transmissíveis do Centro de Saúde da Lapa, entre janeiro de 2008 e dezembro de 2014, e caracterizámos os doentes por sexo, orientação sexual, idade, localização das lesões, e número de parceiros nos últimos seis meses. Resultados: Foram identificados 902 indivíduos com primeiro diagnóstico de condilomas anogenitais. Observámos uma diminuição significativa de novos casos nas mulheres com < 19 anos (r = -0,848; p = 0,016), e uma diminuição sem significado estatístico nos homens com < 19 anos e nas mulheres entre os 20 - 24 anos. Discussão: Em outubro de 2008, a vacina quadrivalente (genótipos 6, 11, 16, 18) foi introduzida no plano nacional de vacinação de Portugal, abrangendo as adolescentes com 13 anos, com um catch-up para as de 17 anos. A diminuição de primeiros diagnósticos de condilomas anogenitais nas mulheres, deve-se provavelmente à sua vacinação antes de iniciarem a vida sexual. Conclusão: Este estudo reforça a import'ncia do programa nacional de vacinação para o vírus do papiloma humano.

  17. Sexual Dysfunction in Breast Cancer Survivors: Cross-Cultural Adaptation of the Sexual Activity Questionnaire for Use in Portugal.

    PubMed

    da Costa, Filipa Alves; Ribeiro, Manuel Castro; Braga, Sofia; Carvalho, Elisabete; Francisco, Fátima; Miranda, Ana Costa; Moreira, António; Fallowfield, Lesley

    2016-09-01

    Introdução: A crescente população de sobreviventes de cancro da mama tem redireccionado o interesse investigacional e prático para o impacto da doença e do seu tratamento nas várias áreas da qualidade de vida. A falta de questionários para avaliar de forma objectiva a disfunção sexual conduziu à necessidade de adaptar e validar culturalmente o Sexual Activity Questionnaire para utilização em Portugal. Material e Métodos: O Sexual Activity Questionnaire foi traduzido e retrovertido, sua versão de consenso refinada após teste de compreensão, e subsequentemente auto-administrado a uma amostra alargada de sobreviventes de cancro da mama em dois momentos, espaçados 15 dias, para julgar a sua validade e fiabilidade. Resultados: Após alterações minor à versão de consenso, o Sexual Activity Questionnaire foi aplicado a 134 doentes. Obteve-se uma estrutura de três factores (75,5% da variância), compreendendo as escalas do Prazer, Hábito e Desconforto, todas com boa consistência interna (α de Cronbach > 0,70), boa validade concorrente com o FACt-An e a checklist BCPT (r de Spearman > 0,65; p-value < 0,001) e estabilidade temporal aceitável (k de Cohen > 0,44). Foi identificada inactividade sexual em 23,9% das mulheres, devido a falta de interesse ou ao facto de não ter parceiro. Discussão: Os dados reportados pelos doentes conduziram a alterações nos cuidados prestados, que passaram a contemplar a oncosexologia. Estudos futuros deverão focar-se na aplicabilidade deste questionário a amostras com diferentes características e mesmo à população global, para se poderem generalizar os resultados. Conclusão: A versão obtida do Sexual Activity Questionnaire é válida para avaliar a função sexual em sobreviventes de cancro da mama em Portugal.

  18. Cosmoeducação: uma proposta para o ensino de astronomia

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Medeiros, L. A. L.; Jafelice, L. C.

    2003-08-01

    Entende-se por cosmoeducação o desenvolvimento vivencial da unidade homem-cosmo. Este conceito é norteado pela psicologia transpessoal, que estuda o ser humano em sua totalidade, onde suas relações ecológicas e cósmicas são de grande importância. Constata-se uma necessidade latente no ser humano moderno em resgatar uma relação holística com o Universo. Neste trabalho exploramos meios de cultivar a consciência de que o ser humano constitui parte integrante do cosmo e se relaciona com este com o objetivo de promover em si uma percepção ambiental mais ampla. Nossa hipótese de trabalho inicial foi que o ensino de conteúdos básicos em astronomia realizado através de uma abordagem holística, que incorpore práticas vivenciais correlacionadas àqueles conteúdos, pode despertar no indivíduo sua identidade cósmica. O método que utilizamos é o fenomenológico e o universo desta pesquisa é um grupo de estudantes da disciplina de Astronomia (Curso de Licenciatura em Geografia/UFRN), onde realizamos observação participante, entrevistas, depoimentos e as práticas vivenciais mencionadas. Neste caso estamos desenvolvendo e adaptando exercícios de algumas técnicas terapêuticas de psicologia transpessoal, que um de nós (LALM) tem aplicado no contexto clínico, para trabalhar aspectos cognitivos envolvidos naquele processo de conscientização cósmica. Resultados parciais claramente referendam a hipótese inicial. Um resultado a destacar é fruto de uma dinâmica de representação corporal interiorizada do eclipse lunar, envolvendo um pequeno grupo daqueles estudantes, na qual conteúdos míticos afloraram de maneira espontânea e contundente para todos, sugerindo ressonância, ou pelo menos isomorfismo, entre o macro e o microcosmo. Este e outros resultados são discutidos em detalhe neste trabalho. (PPGECNM/UFRN; PRONEX/FINEP; NUPA/USP; Temáticos/FAPESP).

  19. Massa do gás e das estrelas em aglomerados: eficiência da formação estelar

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Laganá, T. F.; Lima Neto, G. B.

    2003-08-01

    Os aglomerados de galáxias apresentam um interesse especial para a cosmologia observacional. Eles são as maiores estruturas ligadas pela gravitação no Universo e relaxadas na região central. A comparação entre a massa do gás intra-aglomerado (responsável por ~25% da massa total, inferida a partir de observações em raios-X), a massa contida nas estrelas (i.e., nas galáxias) e a massa total (incluindo a matéria escura não bariônica), nos dá informações importantes sobre os processos de formação e evolução de aglomerados. Por exemplo, a razão entre a massa do gás e a massa total é uma medida da fração de bárions no Universo (razão entre a matéria bariônica e matéria escura) e, utilizando a densidade de bárions predita pela nucleosíntese primordial, podemos deduzir a densidade de matéria escura no Universo (cf. White et al. 1993). O objetivo deste trabalho é obter as razões entre as massas do gás, estelar (contida nas galáxias), e a total (massa dinâmica). As massas do gás e total são obtidas a partir das análises fotométrica e espectroscópica em raios-X enquanto que a massa estelar é obtida pela análise fotométrica das galáxias. Esta análise foi aplicada ao aglomerado Abell 496 observado pelo satélite XMM-Newton. A massa contida nas galáxias foi estimada a partir da função de luminosidade obtida por Durret et al. (2002). Para determinar as massas dinâmica e do gás nos precisamos determinar os perfis radiais de densidade e temperatura. Nós apresentaremos aqui estes resultados e suas implicações na eficiência da formação estelar em Abell 496.

  20. Uma análise do fenômeno “alternância de línguas” na fala de bilíngues intermodais (Libras e Português)

    PubMed Central

    de Sousa, Aline Nunes; de Quadros, Ronice Müller

    2013-01-01

    Um interessante fenômeno lingüístico presente nas interações das pessoas bilíngues é a alternância de línguas. Neste trabalho, estamos investigando a alternância entre a língua portuguesa oral e a língua de sinais brasileira – Libras, numa mesma cadeia enunciativa, com o objetivo de identificar e analisar o uso dessa alternância na fala de uma criança e de um adulto (ambos ouvintes, filhos de pais surdos), interagindo em uma situação de bilinguismo intermodal, com interlocutores surdos e ouvintes. A alternância de línguas, nesse caso, ocorre quando se para de falar em português e se alterna para sinalizar. O presente trabalho se caracteriza como um estudo inicial, com análise qualitativa de dados. Fazem parte do nosso corpus nove sessões de interações em Libras e em português oral, gravadas em vídeo, que fazem parte do Projeto Desenvolvimento Bilíngue Bimodal da UFSC. Os dados revelam que as características da alternância de línguas pelo adulto e pela criança parecem ter semelhanças e diferenças. O sujeito adulto parece ter feito um uso da alternância mais preocupado com o curso da interação. A criança, por sua vez, não parece tê-la usado com propósitos pragmáticos específicos. Quanto à extensão das alternâncias, pode-se perceber que tanto a criança quanto o adulto utilizaram enunciados maiores do que uma única palavra isolada. O papel dos interlocutores parece ter sido decisivo nas interações aqui investigadas – especialmente nas do adulto, já que a criança ainda está em processo de tomada de consciência do papel do interlocutor na interação. PMID:24379831

  1. Precessão do jato de 3C120: simulações hidrodinâmicas 3D

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Caproni, A.; de Gouveia dal Pino, E. M.; Abraham, Z.; Raga, A. C.

    2003-08-01

    Observações com técnicas de interferometria com longa linha de base têm mostrado a existência de um jato relativístico com componentes superluminais na região central de 3C 120. Estas componentes são ejetadas em distintas direções no plano do céu e com diferentes velocidades aparentes. Estas características foram interpretadas em trabalhos anteriores como efeitos da precessão do jato relativístico. Neste trabalho, realizamos simulações tri-dimensionais do jato de 3C 120 utilizando os parâmetros de precessão determinados em trabalhos anteriores e variando as características iniciais do jato e meio ambiente, tais como densidade numérica e temperatura. Todas as simulações foram feitas com o código hidrodinâmico YGUAZÚ-A, assumindo-se um jato adiabático descrito por uma equação de estado relativística. Pelo fato de estarmos utilizando um código hidrodinâmico, nós assumimos que a intensidade do campo magnético e a distribuição de partículas, necessários para se calcular a emissão sincrotron, são proporcionais à pressão hidrodinâmica. Comparação entre dois cenários distintos, nos quais o material do jato é ejetado com velocidade constante (jato contínuo) e com velocidade modulada por um padrão sinusoidal no tempo (jato intermitente), é apresentada e discutida. Para jatos que apresentam fenômenos de precessão e intermitência, com amplitude de variação na velocidade de injeção maior que dez por cento da velocidade média de injeção, a hipótese balística, controlada pela intermitencia, é mais provável. Por outro lado, para jatos com precessão mas sem intermitência (ou com amplitude de variabilidade em velocidade mais baixa que no caso anterior), o efeito da precessão na morfologia do jato não é desprezível. Portanto, de um modo geral, ambos efeitos (precessão e movimentos balísticos) devem estar concorrendo para afetar a morfologia dos jatos superluminais.

  2. The role of physical exercise in obstructive sleep apnea.

    PubMed

    Andrade, Flávio Maciel Dias de; Pedrosa, Rodrigo Pinto

    2016-01-01

    ão arterial sistêmica secundária, associa-se ainda à fibrilação atrial, acidente vascular encefálico e doença arterial coronariana, aumentando a morbidade e mortalidade cardiovascular. O tratamento da AOS com pressão positiva contínua em vias aéreas não é tolerado por todos os pacientes e, muitas vezes, não é indicado para formas leves. Daí, métodos alternativos de tratamento da AOS e de suas consequências cardiovasculares são necessários. A prática usual de exercícios físicos promove benefícios adicionais à redução do peso em pacientes com AOS; contudo, os mecanismos ainda são incertos. Entre as adaptações fisiológicas proporcionadas pelo exercício físico nessa população destacam-se o aumento do tônus da musculatura dilatadora das vias aéreas superiores e do tempo do estágio do sono de ondas lentas e a redução do acúmulo cervical de líquido, da resposta inflamatória sistêmica e do peso corpóreo. Os principais benefícios de programas de exercício físico para essa população incluem a redução da gravidade da AOS e da sonolência diurna e o aumento da eficiência do sono e consumo máximo de oxigênio. Poucos estudos avaliaram o papel do exercício físico realizado de forma isolada no tratamento da AOS, além de existirem muitas diferenças relacionadas aos protocolos de exercício utilizados. Entretanto, o emprego de exercícios aeróbios isolados ou combinados aos exercícios resistidos é um ponto comum entre os estudos. Nessa revisão, os principais estudos e mecanismos envolvidos no tratamento da AOS por meio da realização de exercícios físicos são apresentados. Além dos benefícios clínicos sistêmicos proporcionados pelo exercício físico, pacientes com AOS submetidos a um programa regular de exercícios predominantemente aeróbicos, apresentam redução da gravidade da doença e da sonolência diurna, aumento da eficiência do sono e do pico de consumo de oxigênio, independentemente da perda de peso.

  3. Solar Physics Topics in High School: Analysis of a Course with Practical Activities at Dietrich Schiel Observatory. (Spanish Title: Temas de Física Solar Para Estudiantes de Escuelas Secundarias: un Análisis de un Curso con Enfoque Práctico en el Observatorio Dietrich Schiel.) Tópicos de Física Solar no Ensino Médio: Análise de um Curso com Atividades Práticas no Observatório Dietrich Schiel

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Calbo Aroca, Silvia; Donizete Colombo, Pedro, Jr.; Celestino Silva, Cibelle

    2012-12-01

    algunos estudiantes sabían que un espectro puede estar formado por un prisma o red de difracción, la mayor parte de ellos desconocía la naturaleza de las líneas espectrales. A lo largo del curso, esta cuestión fue trabajada con un enfoque práctico mediante la observación del espectro solar y de las lámparas durante clases expositivas/dialogadas. Los resultados obtenidos en el curso mustran la importancia de los centros de ciencia como un apoyo en la educación formal. En este caso en particular, la Sala Solar del Observatorio Dietrich Schiel se destaca como un entorno favorable para la enseñanza de la física moderna en la escuela secundaria. Este trabalho analisa resultados obtidos em um curso sobre física solar para alunos do ensino médio promovido pelo Observatório Dietrich Schiel da USP. O curso foi elaborado pelos autores com a intenção de investigar concepções sobre o Sol, ensinar tópicos de física moderna relacionados ao Sol e conhecimentos gerais sobre o astro rei. A metodologia de coleta de dados consistiu em gravação em áudio e vídeo das aulas e das entrevistas semi-estruturadas, e respostas a questionários escritos. Os resultados mostraram que a maioria dos participantes concebeu o Sol como constituído por fogo e as manchas solares como buracos na superfície solar. Embora alguns alunos soubessem que um espectro pode ser formado por um prisma ou rede de difração, a maior parte deles desconhecia a natureza das linhas espectrais. Ao longo do curso, este tema foi trabalhado com uma abordagem prática com observação do espectro solar e de lâmpadas e em aulas expositivo-dialogadas. Os resultados obtidos no curso apontam para a importância dos centros de ciências como parceiros da educação formal. Neste caso específico, a Sala Solar do Observatório Dietrich Schiel é um ambiente propício para o ensino de física moderna no ensino médio.

  4. The Understanding of Astronomy Concepts by Students from Basic Education of a Public School. (Spanish Title: El Entendimiento de Conceptos de Aastronmía Por Los Alumnos de Educación Básica en Una Escuela Pública.) O Entendimento de Conceitos de Astronomia Por Alunos da Educação Básica: O Caso de Uma Escola Pública Brasileira

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Iria Machado, Daniel; dos Santos, Carlos

    2011-07-01

    movimiento de la Luna, el movimiento aparente del Sol sobre la esfera celeste, los eclipses, las dimensiones y las distancias en el Universo, el brillo de las estrellas y su observación de la Tierra. Si bien ha habido un pequeño progreso en la proporción de respuestas aceptables científicamente cuando se cotejó el octavo grado de la enseñanza primaria con el quinto, y el último año de la enseñanza secundaria con el primero, se observó un predominio de las concepciones alternativas en relación a la mayoría de los temas explorados, que continuó hasta los últimos años de la educación básica. Una comparación con los datos encontrados en investigaciones realizadas en otros contextos socioculturales revelaron, en muchos aspectos, conceptos y dificultades similares expresadas por los estudiantes. Apresentam-se os resultados de uma investigação sobre a compreensão de conceitos astronômicos básicos, da qual participaram 561 estudantes da quinta série do Ensino Fundamental ao terceiro ano do Ensino Médio de uma escola pública da cidade de Foz do Iguaçu. Um teste com 20 questões de múltipla escolha foi aplicado para identificar as concepções mais comuns expressadas pelos alunos. Esse instrumento de coleta de dados foi elaborado com base na literatura sobre concepções alternativas e abordou os seguintes temas: o ciclo dia-noite; os fusos horários; as estações do ano; as fases da Lua; o movimento da Lua; o movimento aparente do Sol na esfera celeste; os eclipses; as dimensões e distâncias no Universo; o brilho das estrelas e sua observação da Terra. Embora se tenha verificado um pequeno progresso na proporção de respostas cientificamente aceitáveis ao se cotejar a oitava série do Ensino Fundamental com a quinta, e a terceira série do Ensino Médio com a primeira, houve o predomínio de concepções alternativas em relação à maior parte dos temas explorados, as quais persistiram até o último ano da Educação Básica. A comparação com

  5. The Practice of Research of a Basic Education Teacher Involving Mental Models of the Phases of the Moon and Eclipses. (Spanish Title: La Práctica de Investigación de un Maestro de Educación BÁsica con El Uso de los Modelos Mentales de Las Fases de la Luna Y Eclipses.) A Prática de Pesquisa de um Professor do Ensino Fundamental Envolvendo Modelos Mentais de Fases da Lua e Eclipses

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pessôa Queiroz, Glória; Jubitipan Borges de Sousa, Carlos; Auxiliadora Delgado Machado, Maria

    2009-12-01

    docente. La formación de grupos interinstitucionales para la planificación de la acción y la investigación ha resultado productiva para el trabajo de construcción de conocimiento de apoyo a los procesos educativos en la escuela, mientras que la universidad enriquece su colección de experiencias validadas, considerando los resultados de la educación inicial y continua de maestros. La participación activa del maestro en un grupo de investigación en la universidad lo llevó a reflexiones sobre los posibles caminos didácticos que pueden ser descriptos, analizados y comunicados a los demás docentes. La construcción de una pedagogía propia, que tuvo en cuenta los modelos mentales de los estudiantes sobre los temas básicos de astronomía, y los cambios desarrollados a partir de las lecciones que enseñó, trajeron consecuencias de largo alcance sobre la pedagogía adoptada por el maestro, que ahora incorpora una nueva visión de la ciencia y formas alternativas al diálogo con los estudiantes, los componentes esenciales para un investigador en Educaciónen Ciencias. A inclusão do professor da escola básica no universo da pesquisa é questão controvertida e em pleno debate no meio acadêmico. A oportunidade de trabalho coletivo que incorporou professores de uma escola municipal no Rio de Janeiro a um grupo de ensino de Física da universidade nos possibilitou vislumbrar a ressignificação da função de um professor de Ciências (co-autor deste trabalho) por ele próprio, agora passando a incluir a pesquisa sobre a construção de conhecimento pelos alunos em sua prática como docente. A formação de grupos interinstitucionais para o planejamento de ações e de pesquisas tem-se mostrado produtiva para um trabalho de construção de conhecimentos a fim de subsidiar processos educativos na escola, ao mesmo tempo em que a universidade enriquece seu acervo de experiências validadas criticamente, podendo considerar seus resultados na formação inicial e

  6. Free the Globe. (Spanish Title: Liberar al Globo Terráqueo.) Soltar o Globo Terrestre

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gangui, Alejandro

    2014-07-01

    íses de las sombras largas". En este trabajo, primeramente reseñamos el dispositivo, sus fundamentos básicos de armado y funcionamiento. En la segunda parte, describimos en detalle algunas actividades que facilitan su empleo en el aula y que hemos venido desarrollando en talleres de formación docente en nuestro grupo de investigación. O globo terrestre paralelo é um antigo dispositivo, muito simples e criativo que, empregado de forma sistemática nas aulas de astronomia, converte-se em uma ferramenta didática de grande potencialidade. Orientado adequadamente de acordo com o meridiano local, esse instrumento permite acompanhar as sombras em qualquer região da Terra que esteja iluminada pelo Sol, além de oferecer uma visualização clara do terminadouro, a linha que divide o dia da noite em nosso planeta. Com o conhecimento das sombras, é possível estimar a latitude de uma localidade e inferir a hora solar local em qualquer lugar do hemisfério iluminado do planeta. Além disso, mediante o emprego do globo terrestre paralelo, pode-se compreender, de maneira simples, que existem regiões onde os objetos às vezes não projetam sombras e outras, pelo contrário, que às vezes se convertem em "países das sombras longas". Neste trabalho, primeiramente, descrevemos o dispositivo, seus fundamentos básicos de construção e funcionamento. Na segunda parte, descrevemos em detalhes algumas atividades que facilitam seu emprego na aula e que temos desenvolvido em oficinas de formação docente em nosso grupo de pesquisa.

  7. [Measuring Instruments of the Quality of Life Pediatric Palliative Care].

    PubMed

    Araújo, Joana; Dourado, Marília; Ferreira, Pedro Lopes

    2015-01-01

    . Mas como muitas crianças não têm capacidade de fornecer dados sobre a sua qualidade de vida relacionada com a saúde, quer devido à idade quer porque estão doentes ou com incapacidade funcional, a única possibilidade de obter informação sobre a qualidade de vida relacionada com a saúde destas criançasé o recurso aos pais, a quem é pedido que reflitam sobre a perceção da sua criança, ou adolescente, podendo, assim, justificar-se o preenchimento integral pelos pais de alguns instrumentos de medição. Os instrumentos de medição de qualidade de vida relacionada com a saúde em pediatria são geralmente multidimensionais, destinados a medir o ponto de vista subjetivo em relação ao impacto que a doença e o tratamento têm sobre o bem-estar físico, psicológico e social. Assim, a grande variedade de dimensões, as diferenças no número de dimensões e no número de perguntas entre os diversos instrumentos tendem a refletir os diferentes estádios de desenvolvimento psicomotor da população-alvo. Conclusão: As dimensões mais comummente medidas foram a capacidade física, impacto emocional/psicológico, impacto social e na escola, seguidas da dor e desconforto e nível de atividade. A maioria dos instrumentos é desenvolvida para crianças com idade igual/superior a oito anos. Grande parte dos questionários é de autopreenchimento. Outros podem ser preenchidos/respondidos pelos pais. A maioria dos instrumentos testaram a sua coerência interna (n = 9) e, em menor número, a reprodutibilidade teste-reteste (n = 7) e concordância entre observadores (n = 2). A maioria dos questionários relatou a sua validade de conteúdo (n = 10) e validade de construção (n = 9), poucos analisaram a validade de critério (n = 2). Dos instrumentos analisados, seis questionários estão validados para a população portuguesa (cinco genéricos e um específico de doença oncológica).

  8. Astronomy, Art and Mythology in a Public Elementary School in Itaocara/rj. (Spanish Title: Astronomía, Arte y Mitologia en el Ensino Fundamental en Una Escuela de la Red Estatal en ITAOCARA/RJ.) Astronomia, Arte e Mitologia no Ensino Fundamental em Escola da Rede Estadual em ITAOCARA/RJ

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Oliveira Bernardes, Adriana; Ramos dos Santos, Arleidimar

    2008-12-01

    conocimientos recibidos. El trabajo en sí ha mostrado además de la posibilidad de la inclusión de la Astronomía en la Educación Primaria, la posibilidad de un trabajo interdisciplinario en los niveles iniciales incluyendo Astronomía, Arte y Mitología. Los resultados presentados por los estudiantes en las Olimpiadas promovidas en la escuela y por la OBA (Olimpiada Brasilera de Astronomía) permitieron verificar un creciente aprendizaje y estimulo hacia las materias científicas, comprobados por la apropiada expresión de los conceptos adquiridos de astronomía y presentados en evaluaciones o en informes obtenidos de ellos mismos, sus familias y profesores. Desenvolvendo um trabalho voluntário junto aos alunos do ensino fundamental no 1º ciclo (1ª a 4ª série), os monitores de Astronomia membros do CAIMP (Clube de Astronomia de Itaocara Marcos Pontes), que eram em sua maioria alunos do ensino médio, desenvolveram um trabalho de aproximação entre os alunos do Colégio Estadual Teotônio Brandão Vilela e os temas envolvendo Ciências e Astronomia. Através de oficinas de informática, artes, vídeos educativos e teatros de fantoches, os alunos puderam expressar seus conhecimentos e emoções diante das lendas mitológicas com as quais começaram a ter contato. O trabalho desenvolvido pelos monitores junto aos alunos proporcionou a integração entre as turmas do colégio e os levou a participação em atividades de maneira a estimular sua oralidade e aumentar sua auto-estima. Trabalhando várias formas de expressões, os alunos puderam realizar seus experimentos e conhecer alguns conceitos de Física e Astronomia, enquanto adquiriam autonomia para se expressarem de acordo com seus sentimentos e conhecimentos adquiridos. O trabalho em si mostrou além da possibilidade de inserção de Astronomia no Ensino Fundamental, a possibilidade de realização de um trabalho interdisciplinar nas séries iniciais envolvendo Astronomia, Arte e Mitologia. Os resultados apresentados

  9. Treatment of inflammatory bowel disease: is your patient at risk of non-adherence?

    PubMed

    Magalhães, Joana; Dias de Castro, Francisca; Boal Carvalho, Pedro; Leite, Sílvia; Moreira, Maria João; Cotter, José

    2014-01-01

    Introdução: A adesão à terapêutica é um aspecto chave para a eficácia da terapêutica. O objectivo deste estudo foi avaliar a frequência e factores de risco associados à não adesão à terapêutica na doença inflamatória intestinal.Material e Métodos: Cento e trinta e oito doentes com doença inflamatória intestinal (55,8% com Doença de Crohn e 44,2% com Colite Ulcerosa) preencheram um questionário sobre dados referentes à sua doença e comportamentos de não adesão ao tratamento. A análise estatística foi realizada com SPSS 18, a associação entre variáveis categóricas foi determinada através do teste exato de Fisher. Variáveis estatisticamente significativas na análise univariada foram incluídas no modelo de regressão logística.Resultados: A não-adesão à terapêutica foi registada em 29,7% dos doentes. Em 70,7% dos casos foram referidos comportamentos não intencionais e 51,2% esqueceram pelo menos uma dose por semana. A não-adesão à terapêutica apresentou uma associação significativa com o diagnóstico recente da doença (p < 0,001), idade jovem (p = 0,001), aminossalicilatos tópicos (p = 0,005), percepção individual de baixa eficácia da terapêutica (p = 0,007) e uma escolaridade elevada (p = 0,011). No modelo de regressão logística os aminossalicilatos tópicos (p = 0,004), o diagnóstico recente da doença (p = 0,006) e a idade jovem (p = 0,027), foram identificados como preditores de não adesão à terapêutica.Discussão: Doentes jovens, com diagnóstico recente e sob terapêutica com aminossalicilatos tópicos apresentaram um maior risco para comportamentos de não adesão.Conclusões: A atenção dos gastrenterologistas deve focar-se na identificação dos fatores de risco envolvidos na não adesão e na promoção de medidas que contribuam para a diminuição da mesma.

  10. [First-trimester biochemical markers and small-for-gestational-age infants].

    PubMed

    Andrade, Cláudia; Santos, Joana; Rita Pinto, Ana; Manso, Pedro; Pereira, Susana

    2014-01-01

    Introdução: Estudos anteriores mostram uma relação dos marcadores bioquímicos do 1º trimestre, proteína plasmática A associada à gravidez e subunidade β da gonadotrofina coriónica, com o nascimento de recém-nascidos com peso abaixo do percentil 10. O nosso objectivo foi descrever a relação entre estes marcadores bioquímicos com os recém-nascidos leves para a idade gestacional, na nossa população.Material e Métodos: Estudo retrospectivo analítico de 2 305 grávidas que realizaram o rastreio combinado do primeiro trimestre entre Março 2009 e Setembro de 2011. Comparação entre o grupo dos recém-nascidos abaixo do percentil 10 e o grupo controlo (recém-nascidos de termo com peso acima do percentil 10) e os recém-nascidos abaixo do percentil 3 e o grupo controlo. Foi realizado uma análise de regressão múltipla e logística com a utilização dos valores de proteína plasmática A associada à gravidez e subunidade β da gonadotrofina coriónica (em múltiplos da mediana) e as características demográficas maternas como etnia, peso e status tabágico.Resultados: O estudo revelou uma contribuição independente da proteína plasmática A associada à gravidez, do peso materno e dos hábitos tabágicos para os recém-nascidos abaixo do percentil 10. Na regressão logística para o marcador proteína plasmática A associada à gravidez, o risco relativo abaixo do percentil 10 foi de 2,41 e abaixo do percentil 3 de 3,41 (p < 0,01). No caso da subunidade β da gonadotrofina coriónica, o odds ratio determinado para percentil inferior a 10 foi de 1,70 (p = 0,03) e para o percentil inferior a 3 foi de 3,22 (p < 0,01). Conclusões: Baixos níveis da proteína plasmática A associada à gravidez e de subunidade β da gonadotrofina coriónica (valores inferiores ao percentil 5 da população estudada) estiveram relacionados com aumento do risco do nascimento de recém- nascidos leves para a idade gestacional na população de grávidas abrangidas pelo

  11. Forms of Appropriation of Tools for the Astronomy Education in Continuous Training of Teachers. (Spanish Title: Formas de Apropriación de Herramientas Para la Enseñanza de la Astronomía en la Formación Docente Continua.) Formas de Apropriação de Instrumentos Para o Ensino de Astronomia na Formação Continuada de Professores

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Marques Soares, Leonardo; Sousa Nascimento, Silvania

    2012-07-01

    siete relatos. O objetivo principal desse artigo é apresentar algumas reflexões sobre a maneira como um grupo de professores se apropriaram dos instrumentos do KIT PARA O ENSINO DE ASTRONOMIA (KITPEA). Os sujeitos dessa pesquisa participaram do curso de especialização em ensino de astronomia oferecido pelo Projeto de Formação Continuada (Foco) no Centro de Ensino de Ciências e Matemática (CECIMIG) da Faculdade de Educação da Universidade Federal de Minas Gerais (FaE/UFMG). Coletamos as informações por meio de um questionário e de uma entrevista, aplicados a esses professores. Estruturamos a análise dessas informações com a ajuda da Teoria da Atividade e da Teoria da Ação Mediada. Interpretamos as falas dos professores usando como dispositivo analítico os elementos constituintes do sistema de atividade e os conceitos de apropriação e domínio. Dentre os 11 sujeitos que participaram da pesquisa, foi possível identificar a apropriação dos instrumentos em 7 narrativas.

  12. Psychological distress and community approach to the voice of the community health agent.

    PubMed

    Paiva, Pâmela Câmpelo; Torrenté, Mônica de Olivera Nunes de; Landim, Fátima Luna Pinheiro; Branco, July Grassiely de Oliveira; Tamboril, Bruna Caroline Rodrigues; Cabral, Ana Larisse Teles

    2016-06-01

    como a comunidade percebe a pessoa em sofrimento psíquico e como está se posiciona frente às problemáticas do seu cotidiano, no que se refere a rejeição, preconceito, discriminação e perda de identidade. Contudo destaca-se que, pelo fato de estar inserido na comunidade, o agente comunitário de saúde percebe de forma mais apurada como tal grupo social trata a pessoa em sofrimento mental. A rejeição da pessoa que adoeceu é observada como uma reação bastante comum, acompanhada do preconceito e discriminação, marginalizando-a da sociedade.

  13. Smoking control: challenges and achievements.

    PubMed

    Silva, Luiz Carlos Corrêa da; Araújo, Alberto José de; Queiroz, Ângela Maria Dias de; Sales, Maria da Penha Uchoa; Castellano, Maria Vera Cruz de Oliveira

    2016-01-01

    Smoking is the most preventable and controllable health risk. Therefore, all health care professionals should give their utmost attention to and be more focused on the problem of smoking. Tobacco is a highly profitable product, because of its large-scale production and great number of consumers. Smoking control policies and treatment resources for smoking cessation have advanced in recent years, showing highly satisfactory results, particularly in Brazil. However, there is yet a long way to go before smoking can be considered a controlled disease from a public health standpoint. We can already perceive that the behavior of our society regarding smoking is changing, albeit slowly. Therefore, pulmonologists have a very promising area in which to work with their patients and the general population. We must act with greater impetus in support of health care policies and social living standards that directly contribute to improving health and quality of life. In this respect, pulmonologists can play a greater role as they get more involved in treating smokers, strengthening anti-smoking laws, and demanding health care policies related to lung diseases. RESUMO O tabagismo é o fator de risco mais prevenível e controlável em saúde e, por isso, precisa ter a máxima atenção e ser muito mais enfocado por todos os profissionais da saúde. O tabaco é um produto de alta rentabilidade pela sua grande produção e pelo elevado número de consumidores. As políticas de controle e os recursos terapêuticos para o tabagismo avançaram muito nos últimos anos e têm mostrado resultados altamente satisfatórios, particularmente no Brasil. Entretanto, ainda resta um longo caminho a ser percorrido para que se possa considerar o tabagismo como uma doença controlada sob o ponto de vista da saúde pública. Já se observam modificações do comportamento da sociedade com relação ao tabagismo, mas ainda em escala muito lenta, de modo que os pneumologistas têm nesse setor um campo

  14. Low Adherence to Mediterranean Diet in Portugal: Pregnant Women Nutrition in Portugal and its Repercussions.

    PubMed

    Pereira-da-Silva, Luis; Pinto, Elisabete

    2016-10-01

    Introdução: Tem havido baixa adesão ao padrão da dieta mediterrânica na população portuguesa. Nesta perspectiva, procedemos à revisão crítica do estado de nutrição das mulheres em idade fértil, grávidas e recém-nascidos, em Portugal. Material e Métodos: Realizámos uma revisão narrativa crítica de estudos recentes com qualidade e inquéritos nacionais oficiais, que tivessem avaliado a dieta e estado de nutrição de mulheres em idade fértil e de grávidas portuguesas e sua influência no estado de nutrição dos respetivos fetos e recém-nascidos. Resultados: Foram selecionados e analisados cinco estudos ecológicos multinacionais que incluíram Portugal, dois inquéritos oficiais nacionais sobre disponibilidade de alimentos, sete estudos nacionais sobre dieta e estado de nutrição de mulheres em idade fértil e grávidas e cinco estudos nacionais sobre a influência de fatores nutricionais maternos no crescimento dos fetos. A prevalência de excesso de peso/obesidade em mulheres em idade fértil e grávidas aumentou substancialmente associada à diminuição da adesão à dieta mediterrânica. As variações no consumo de energia e macronutrientes na gravidez parecem não ter impacto significativo no estado de nutrição dos fetos. Pelo contrário, o excesso de peso/obesidade pré-concecional associa-se a aumento de adiposidade ao nascer e o excessivo aumento de peso na gravidez associa-se ao excesso ponderal na infância. Os fatores potencialmente relacionados com a baixa adesão à dieta mediterrânica, merecendo futura investigação, incluem políticas agrícolas da União Europeia que promoveram a produção de grupos alimentares não tipicamente mediterrânicos a baixo preço e a pouca capacidade financeira referida pela população portuguesa para aquisição de alimentos de qualidade. Conclusão: A recuperação dos hábitos dietéticos mediterrânicos tradicionais deve ser incluída em estratégias de prevenção e tratamento do

  15. Hyperplastic polyp? Look again... the impact of the new classification for serrated polyps.

    PubMed

    Fidalgo, Catarina; Santos, Liliana; Rosa, Isadora; Fonseca, Ricardo; Lage, Pedro; Claro, Isabel; Chaves, Paula; Dias Pereira, António

    2014-01-01

    Introdução: A Organização Mundial de Saúde reviu a classificação para os pólipos serreados do cólon em 2010. Uma nova entidade, o adenoma serreado séssil, foi incluída com duas variantes: com e sem displasia citológica. O potencial de malignização desta lesão foi reconhecido e, de acordo com a nova classificação, muitos pólipos poderão ser reclassificados. O impacto desta mudança ainda não foi aferido. Objectivo: Analisar a proporção de lesões reclassificadas de acordo com a nova classificação da Organização Mundial de Saúde e as variáveis que a influenciaram. Material e Métodos: Todos os doentes com pelo menos um adenoma serreado séssil diagnosticado num período de cinco anos foram incluídos. Todos os pólipos (independentemente do tipo histológico) ressecados durante o período considerado foram revistos. Recolhidas variáveis dos pólipos e dados dos doentes. Incluídos 40 doentes consecutivos [13 mulheres, idade média no diagnóstico do 1º adenoma serreado séssil - 59 anos (34-80)]. Resultados: Revistos 247 pólipos: hiperplásicos - 42%; adenomas convencionais - 29%; adenoma serreado séssil - 24%; adenomas serreados-5%. Reclassificados 63 pólipos: 43 hiperplásicos, 12 adenomas serreados, 7 adenoma serreado séssil e 1 adenoma convencional com displasia de baixo brau. A reclassificação foi significativamente mais provável para os pólipos hiperplásicos em relação aos outros subtipos. 41% (43/104) dos pólipos hiperplásicos foram reclassificados como adenoma serreado séssil. Para estes pólipos a probabilidade de reclassificação foi independente da localização mas maior se a dimensão ≥ 5 mm. Discussão: Este é um estudo rectrospectivo que foi conduzido num único Centro Oncológico de Referenciação com uma Clínica de Risco Familiar associada, o que pode ter influenciado os resultados. No entanto, a elevada taxa de reclassificação para os pólipos hiperplásicos e o facto de estes terem sido

  16. Cystatin C: A Promising Marker of Renal Function in Patients with Systemic Lupus Erythematosus?

    PubMed

    Peixoto, Lígia; Aguiar, Patrício; de Bragança, Raquel; Martins, Joana Rosa; Acabado, Alba Janeiro; Ducla-Sores, José Luís

    2015-01-01

    Introdução: A cistatina C possui uma correlação superior com a taxa de filtrado glomerular e um prognóstico clínico mais significativo do que a creatinina. Procurou-se averiguar se constitui um marcador de função renal diferente da creatinina (cistatina C potencialmente superior à creatinina), em doentes com lúpus eritematoso sistémico.Material e Métodos: Foram avaliados 37 doentes com lúpus eritematoso sistémico, sem evidência de nefrite lúpica activa. Determinouse a cistatina C sérica por nefelometria e a creatinina pelo método de Jaffe modificado. Compararam-se cinco fórmulas: Chronic Kidney Disease â Epidemiology Collaboration cystatin; Chronic Kidney Disease â Epidemiology Collaboration creatinine-cystatin; Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease e Chronic Kidney Disease â Epidemiology creatinine, utilizando-se esta última como referência. Analisou-se a influência de factores clínicos e laboratoriais na variação da cistatina C, por regressão linear multivariada. Resultados: A cistatina C encontrava-se isoladamente elevada em dez participantes, ao invés de nenhuma elevação isolada dacreatinina, sendo esta diferença significativa (p = 0,002). Verificou-se uma diferença entre a taxa de filtrado glomerular estimada pela Chronic Kidney Disease â Epidemiology Collaboration cystatin e pela Chronic Kidney Disease â Epidemiology Collaboration creatinine (-6,0541 mL/min/1,73 m2, p = 0,07), mais acentuada para taxas de filtração glomerular mais baixas. Assim, a fórmula Chronic Kidney Disease â Epidemiology Collaboration cystatin reclassificou 4 doentes como tendo doença renal crónica de novo e um doente como não tendo doença renal crónica (p = 0,375). A cistatina C foi influenciada significativamente apenas pela idade (p < 0,001).Discussão: Vários estudos demonstraram que a cistatina C melhora a definição de doença renal crónica, permitindo uma classificação e uma estratificação do risco mais exactas

  17. QUALIS OF TECHNICAL PRODUCTION: METRIC DEVELOPMENT FOR MANUALS.

    PubMed

    Pacheco, Adhemar Monteiro; Mendes, Carlos José Lazzarini

    2015-01-01

    There are few authors focused on the study of preparing manuals criteria, often criticized for methodological rigor of the information. However, it is interesting to understand what is going wrong; to understand prognosis in self-handling; in prevention of complications; in identifying better services and information; in encouraging the pursuit of excellence in the healthcare. In its preparation should be valued the basic requirements of a manual, which are: 1) wrote in simple words, being concise, efficient, clear with index or table of contents; 2) using the existing institutional rules; 3) being flexible; and 4) having ongoing process of review, update and distribution. In the process of evaluation of Medicine III manuals may have the following stratification: M4 - 100 points: when there is ISBN registration and disclosure in other languages; M3 - 75 points: registration with the ISBN only in our country; M2 - 50 points: registered in regional libraries; M1 - 25 points: manual use for inter-departmental or intra-institutional groups; M0 - 0 point: use of manual in intra-departmental teaching. In conclusion, it is known that the use of manuals is focused to the ones who do not know the subject; however, it is also an important tool that can minimize errors, avoid professional misconduct, optimize resources, and at the end allowing assessment of the subject at hand. Poucos são os autores que se debruçam no estudo dos critérios de elaboração de manuais, sendo muitas vezes criticados pelo rigor metodológico das informações. Contudo, eles são interessantes no entender o que é errado, compreender prognóstico, na autoassistência, na prevenção de complicações, para identificar melhores serviços e informações, motivando a busca pela excelência no atendimento assistencial. Em sua elaboração devem ser valorizados os requisitos básicos de um manual, que são: 1) conter redação simples, concisa, eficiente e clara, contendo índice ou sumário; 2

  18. [Neurodevelopmental Outcomes of Very Preterm or Very Low Birth Weigth Infants: Comparison of Monochorionic and Dichorionic Twins with Singletons].

    PubMed

    Taborda, Adelaide; Oliveira, Guiomar

    2016-11-01

    Introdução: Estudos evidenciaram maior taxa de alterações do neurodesenvolvimento nos gémeos em relação aos recém-nascidos de gestação unifetal. O objetivo deste trabalho foi comparar alterações do neurodesenvolvimento em gémeos (monocoriónicos e bicoriónicos) grandes prematuros ou de muito baixo peso ao nascer, com recém-nascidos de gestação unifetal. Material e Métodos: Estudo retrospetivo de uma coorte de recém-nascidos com idade gestacional inferior a 32 semanas ou peso de nascimento inferior a 1500 g, internados na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais, numa maternidade de apoio perinatal diferenciado da Região Centro de Portugal, no período de 2006 a 2010. A avaliação do neurodesenvolvimento foi realizada aos 24 meses, com a escala de Growing Skills II. No diagnóstico de paralisia cerebral usou-se a classificação internacional de Surveillance of Cerebral Palsy in Europe. Foram comparados recém-nascidos de gestação unifetal com recém-nascidos de gravidez múltipla e com os subgrupos: monocoriónicos e bicoriónicos. Análise estatística pelo SPSS versão 20.0. Foi aplicado um modelo de regressão logística. Resultados: Foram avaliados 194 recém-nascidos do grupo gestação unifetal e 89 gémeos - 50 bicoriónicos e 39 monocoriónicos. Os gémeos monocoriónicos apresentaram maior risco, em relação ao grupo de gestação unifetal, de alterações moderadas a graves do neurodesenvolvimento global (OR ajustado 3,6) e nas subáreas: locomoção (OR ajustado 12,2) linguagem (OR ajustado 6,5) e autonomia (OR ajustado 7,2). A paralisia cerebral foi diagnosticada em 15,4% dos gémeos monocoriónicos e 4,1% de gestação unifetal(OR ajustado 4,2). Discussão: Este trabalho evidenciou taxa superior de alterações moderadas a graves do neurodesenvolvimento, incluindo a paralisia cerebral nos gémeos monocoriónicos em relação ao grupo de gestação unifetal. A análise por grupos estratificados em relação à idade

  19. [Meningococcal disease admissions in a paediatric intensive care unit].

    PubMed

    Mação, Patrícia; Januário, Gustavo; Ferreira, Sofia; Dias, Andrea; Dionísio, Teresa; Pinto, Carla; Carvalho, Leonor

    2014-01-01

    Introdução: A infecção meningocócica tem uma elevada mortalidade e morbilidade em crianças. O tratamento agressivo do choque, a referenciação precoce, o transporte secundário especializado e a vacinação são factores com impacto potencial na redução da mortalidade. Foram objectivos caracterizar as crianças com doença invasiva meningocócica admitidas em cuidados intensivos, avaliar parâmetros de gravidade e mortalidade. Material e Métodos: Estudo observacional, cujo método de colheita de dados foi retrospectivo. Foram constituídos dois períodos, de seis anos cada, de acordo com o ano de admissão (A: 2000-2005 e B: 2006-2011) e nestes compararam-se índices de gravidade, disfunção orgânica e mortalidade. Resultados: Foram admitidas 70 crianças com doença invasiva meningocócica. Quando comparadas com as outras causas verificouse uma redução nas admissões por doença invasiva meningocócica (período A: 3,4%; período B: 1,5%; p = 0,001). A ocorrência de meningite foi de 41% no período A e de 29% no período B (p = 0,461). Tiveram púrpura rapidamente progressiva 78% no período A e 50% no período B (p = 0,0032). As crianças do período A tiveram disfunção multi-órgão (80%), coagulação intravascular disseminada (76%) e coma (22%) mais frequentemente que as crianças do período B (29%, 29%, 0%; p < 0,05). A mortalidade foi 26% no período A e 0% no período B (p = 0,006) e a mortalidade estandardizada pelo PRISM foi 1,3 e 0 no período A e B respectivamente. Discussão: A redução do número de admissões por doença menigocócica invasiva pode ser explicada pela introdução da vacina anti-meningocócica C em 2006. Pensa-se que a redução da mortalidade observada, possa ser atribuível à melhoria da estabilização inicial e ao transporte secundário. Conclusão: Nos últimos anos houve uma redução significativa no número de admissões e na mortalidade por doença invasiva meningocócica.

  20. Integrated disease management: a critical review of foreign and Portuguese experience.

    PubMed

    Coelho, Anabela; Leone, Cláudia; Ribeiro, Vanessa; Sá Moreira, Pedro; Dussault, Gilles

    2014-01-01

    Introdução: O artigo faz uma revisão de literatura sobre os programas de gestão integrada da doença, apresentando resultados sobre o nível de integração dos cuidados, as intervenções prioritárias utilizadas nos programas e o seu efeito, nomeadamente, nos doentes.Material e Métodos: A revisão de literatura identificou 1 251 artigos, publicados entre 2006 e 2011. Depois de uma criteriosa seleção identificaram-se para a análise bibliométrica e discussão crítica, 61 artigos.Resultados: Realçamos o facto de serem os Estados Unidos da América o país que mais publica sobre esta matéria; A doença mais reportada é a diabetes mellitus e o domínio de intervenção da gestão integrada da doença, predominante, é o ‘apoio ao auto-cuidado’. A maioria dos estudos foram implementados por managed care organizations, médicos de medicina geral e familiar organizados para o efeito ou hospitais. Das 360 intervenções reportadas, as mais utilizadas são as dirigidas aos doentes e aos profissionais. Os resultados mais observados nos doentes, aquando da monitorização dos programas, são: resposta clínica, utilização de serviços e estado de saúde.Discussão: Cada país tem a sua própria forma de implementar a estratégia de gestão integrada da doença. O foco de atenção da prática clínica é o empoderamento dos doentes, particularmente através da promoção da auto-gestão. Os resultados clínicos e os de utilização dos serviços para além de serem os mais utilizados, são também, aqueles com maior impacto nos programas de gestão integrada da doença.Conclusão: O sistema de saúde Português ainda enfrenta sérios desafios no tocante à coordenação e integração de cuidados dirigidos à pessoa com doença crónica pelo que se sugere a atualização do programa.

  1. The family experience of care in chronic situation.

    PubMed

    Bellato, Roseney; Araújo, Laura Filomena Santos de; Dolina, Janderléia Valéria; Musquim, Cleciene Dos Anjos; Corrêa, Geovana Hagata de Lima Souza Thaines

    2016-06-01

    An essay that aims to reflect on the family experience of care in chronic situation, increasing the understanding of the family as the primary caregiver. It is based on comprehensive approach in studies conducted in three matrix searches from family care experiences. We have taken three axes to organize our reflections: a) conformation of family care in chronic situation, highlighting the multiple costs incurred to the family, which can exhaust the potential of care and establish or increase its vulnerability if it is not backed by networks support and sustenance; b) family rearrangements for the care, giving visibility to care cores in which many loved family members share the care, dynamic, plural and changeable way; c) self care modeling family care, pointing to the range of possibilities of the person taking care of diseased conditions supported by people close to them. We learn that the family takes care of itself in everyday life and in the illness experience, creating networks that can provide you support and sustenance. Thus, professionals in health practices should shape up in a longitudinal and very personal way, by reference to the family care, supporting him in what is his own. Ensaio que tem por objetivo refletir sobre a experiência familiar de cuidado na situação crônica, ampliando a compreensão da família como cuidadora primária. Embasa-se em estudos de abordagem compreensiva realizados em três pesquisas matriciais que abordaram experiências familiares de cuidado. Tomamos três eixos para organizar nossas reflexões: a) conformação do cuidado familiar na situação crônica, destacando os múltiplos custos gerados à família, que podem exaurir seus potenciais de cuidado, instaurando ou ampliando sua vulnerabilidade se não for amparada por redes de apoio e sustentação; b) rearranjos familiares para o cuidado, dando visibilidade aos núcleos de cuidado compartilhados pelos diversos entes familiares, de modo dinâmico, plural e mut

  2. A Influência da Escola e da Mídia na Obtenção dos Conhecimentos Astronômicos

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    da Cunha, W. S.; Voelzke, M. R.; Amaral, L. H.

    2006-08-01

    O universo em que vivemos possui segredos jamais imaginados pelo homem, fruto da pequena proporção que ocupamos diante de um cosmos infinito. A astronomia funciona como um instrumento que sacia a sede humana em desvendar esses segredos, estudando as galáxias, quasares, pulsares além da existência de todos os elementos que preenchem o espaço cósmico, o vácuo, não mais vazio como se pensou em outros tempos. A mídia explora esse campo de forma mística e também científica. A difusão adequada e dentro dos padrões educacionais vigentes, de conceitos astronômicos, se faz necessária, devido sua presença nos conteúdos escolares, centros de ciência e na mídia, de modo geral. A reforma do Currículo Básico da Escola Pública da maioria dos Estados brasileiros introduziu conceitos astronômicos desde a pré-escola até o Ensino Médio. Num estudo realizado com 1.032 alunos do Ensino Médio de seis escolas estaduais, revelou-se através da aplicação de um questionário que abordava conheciment os básicos em astronomia, como estes foram adquiridos e qual era a infra-estrutura oferecida pela escola: para 66,2% dos entrevistados o professor já fez alguma apresentação a respeito de astronomia. O presente estudo revelou também que 44,5% dos alunos entrevistados adquiriram seus conhecimentos astronômicos na escola, 28,1% através da televisão e 27,4% afirmaram que seus conhecimentos foram obtidos através de outros tipos de mídia (internet, filmes e revistas). Embora o estudo revele claramente que há certo equilíbrio na forma em que os alunos obtiveram seus conhecimentos astronômicos, a mídia ainda explora e muitas vezes desperta o interesse pela astronomia com assuntos que não fazem parte de nosso cotidiano como, por exemplo, o homem na Lua, os projetos espaciais e a primeira viagem de um astronauta brasileiro no espaço. Porém, em certos casos, a mídia pode promover conhecimentos incompletos ou mesmo equivocados sobre os conceitos que envolvam

  3. [Diabetes mellitus and its influence on the success of endodontic treatment: a retrospective clinical study].

    PubMed

    Ferreira, Manuel Marques; Carrilho, Eunice; Carrilho, Francisco

    2014-01-01

    Introdução: A diabetes mellitus é uma doença endócrina onde estão envolvidas as hormonas produzidas pelos ilhéus de Langerhans. A diabetes mellitus pode afetar várias funções do sistema imunitário do indivíduo, predispondo-o para a inflamação crónica, degradação progressiva dos tecidos e diminuição da reparação tecidular. Das alterações provocadas por esta doença ao nível da cavidade oralpode-se destacar a xerostomia, disgeusia, alterações periodontais, aumento da suscetibilidade à infeção e alterações tanto ao nível da polpa dentária como nos tecidos periapicais.Objetivos: O objetivo deste trabalho é avaliar a influência da diabetes mellitus ao nível dos tecidos periapicais e no sucesso dos tratamentos endodônticos nestes doentes.Material e Métodos: Foram analisados 737 casos clínicos tratados na consulta da Área de Medicina Dentária, a que foram feitos tratamentos endodônticos não cirúrgicos, entre os anos de 2003 e 2012. Destes foram selecionados os doentes com diabetes mellitus, num total de 32, dos quais 23 se dispuseram a vir à consulta e a participar neste estudo. Os dados recolhidos foram analisados no software Statistical Package for the Social Sciences, versão 19, a um nível de significância de 5%.Resultados: Foram avaliados 37 dentes no grupo teste e 25 no grupo controlo. Para os parâmetros analisados relativos ao diagnóstico pulpar, mobilidade, presença de fístula, dor à percussão horizontal e vertical, avaliação da restauração definitiva e intervalo de tempo entre a consulta de obturação e a restauração definitiva e/ou a consulta de controlo, não foram verificadas diferenças estatisticamente significativas (p > 0,05). Em relação à avaliação do sucesso dos tratamentos endodônticos realizados, este foi de 62% nogrupo de teste e de 80% no grupo controlo (p > 0,05).Conclusões: Os resultados deste estudo não são conclusivos em relação ao aumento da prevalência da periodontite

  4. Analysis of astronomy knowledge of the students in the Federal Institute Sao Paulo

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Moraes, A. C.; Voelzke, M. R.

    2014-08-01

    Este trabalho é parte integrante da pesquisa de mestrado acadêmico em ensino de ciências. Nele, busca-se apresentar os resultados da pesquisa realizada entre os 106 alunos do curso superior de tecnologia em automação industrial do Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia de São Paulo campus Cubatão, divididos em cinco turmas, duas no período matutino e três no período noturno. A análise dos resultados deste pré questionárioconstatou a falta de conhecimento básico dos discentes, sobre assuntos relacionados à astronomia, o que pode ser atribuído ao ineficiente processo de aprendizado pelo qual eles passaram tanto no ensino médio como no ensino fundamental, em escolas municipais, estaduais e particulares onde estudaram. No ensino de astronomia, têm-se diagnosticado constantemente diversas dificuldades conceituais tanto por parte de alunos como de professores de todas as áreas e níveis de ensino e poucos de fato a compreendem (ALBRECHT; VOELZKE, 2010). Demonstra-se as duas etapas concluídas do trabalho. A primeira etapa indica a análise dos conhecimentos prévios sobre conceitos astronômicos, através do questionário com 25 perguntas. A fim de corrigir as falhas constatadas, experimentalmente ministrou-se, externo ao conteúdo programático, um curso básico em astronomia, com diferentes estratégias de ensino, tais como, utilização de aulas expositivas dialogadas, recursos audiovisuais e palestras, para corrigir as dificuldades diagnosticadas. Essas estratégias de ensino se comprovaram adequadas às necessidades dos alunos e os conceitos foram finalmente compreendidos. Ao término do curso, completado o interstício de 120 dias, para caracterizar que houve a aprendizagem significativa, realizou-se uma nova pesquisa, quando, exatamente os mesmos 106 alunos responderam as mesmas 25 questões aplicadas na primeira etapa. Constata-se na segunda etapa, após análise, que em todas as questões, houve maior compreensão dos assuntos

  5. [Pharmacy Medicines Not Subject to Medical Prescription in Portugal: An Underused Access Opportunity?

    PubMed

    Martins, Ana Paula; Gonçalves, Elizabete; Marcelo, Ana; Vilão, Sergio; Aranda Silva, José

    2016-09-01

    Introdução: Em 2013 foi introduzida em Portugal a classificação quanto à dispensa de medicamentos não sujeitos a receita médica de dispensa exclusiva em farmácia, uma subclassificação dos medicamentos não sujeitos a receita médica. A existência desta classificação de medicamentos promove a acessibilidade aos medicamentos, garantindo a eficácia e a segurança na sua utilização, com benefícios para a saúde pública. O presente artigo analisa os medicamentos classificados como medicamentos não sujeitos a receita médica de dispensa exclusiva em farmácia ou com classificação equivalente em sete países europeus, Reino Unido, Dinamarca, Suécia, Noruega, Itália, República Checa e Portugal, e propõe uma lista preliminar das denominações comuns internacionais/ medicamentos que reúnem características que justificariam a sua classificação, em Portugal, como medicamentos não sujeitos a receita médica de dispensa exclusiva em farmácia. Material e Métodos: Para a seleção efetuada, foram analisadas, no universo dos medicamentos autorizados nos países em estudo denominações comuns internacionais/ apresentações que, em pelo menos num dos países considerados, se encontram classificadascomo medicamentos não sujeitos a receita médica de dispensa exclusiva em farmácia ou categoria equivalente, e/ou têm a classificação de medicamentos sujeitos a receita médica em Portugal e medicamentos não sujeitos a receita médica em algum dos países considerados.Resultados: A lista preliminar obtida continha 271 denominações comuns internacionais /apresentações diferentes. Cerca de 19% das denominações comuns internacionais selecionadas não possuíam uma autorização de introdução no mercado válida em Portugal e a maioria (42%) encontra-se classificada em Portugal como medicamentos não sujeitos a receita médica, uma percentagem menor (35%) como medicamentos sujeitos a receita médica, e apenas 4% como medicamentos n

  6. The Role of Haemoglobin A1c in Screening Obese Children and Adolescents for Glucose Intolerance and Type 2 Diabetes.

    PubMed

    Galhardo, Júlia; Shield, Julian

    2015-01-01

    Introdução: Em 2012, um comité internacional de peritos em diabetes aconselhou a hemoglobina glicada como teste de rastreio de intolerância à glicose e diabetes mellitus tipo 2 no adulto e em idade pediátrica. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade deste exame numa população de crianças e adolescentes obesos, maioritariamente de etnia caucasiana.Material e Métodos: Foram recrutados 226 doentes [índice de massa corporal z-score 3,35 ± 0,59, 90% caucasianos, 55% do sexo feminino, idade mediana de 12,3 (âmbito: 8,9 â 17,6) anos] referenciados à consulta de obesidade pediátrica de um hospital terciário, com critérios para rastreio de diabetes mellitus tipo 2. Situações de hemoglobinopatia ou de alteração da sobrevida eritrocitária foram excluídas. Todos os indivíduos foram submetidos a uma prova de tolerância à glicose oral e à medição da hemoglobina glicada.Resultados: Segundo a prova de tolerância à glicose oral, 13 (4,9%) eram pré-diabéticos e nenhum diabético. De acordo com a hemoglobina glicada, 32 seriam pré-diabéticos (29 falsos-positivos) e um diabético (falso positivo, sendo este, na realidade, apenas intolerante à glicose). Por outro lado, 10 pré-diabéticos não seriam identificados (falsos-negativos). A área sob a curva receiver operator characteristic analysis da hemoglobina glicada foi 0,59 (IC 95% 0,40 - 0,78), confirmando a sua reduzida capacidade de discriminação parapré-diabetes. Mais promissoras foram as áreas sob as curvas receiver operator characteristic analysis da glicemia em jejum (0,76; IC 95% 0,66 - 0,87), homeostasis model assessment for insulin resistance (0,77; IC 95% 0,64 - 0,90) e razão triglicerídeos:colesterol HDL (0,81; IC 95% 0,66 - 0,96).Discussão: Em Pediatria, particularmente em populações maioritariamente caucasianas, a hemoglobina glicada parece ser uma má ferramenta para diagnóstico de pré-diabetes.Conclusão: Pelo exposto, parece-nos prematura a utilização da

  7. Assessment of Inhalation Technique in Clinical and Functional Control of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

    PubMed

    Maricoto, Tiago; Rodrigues, Luís Vaz; Teixeira, Gilberto; Valente, Carla; Andrade, Lília; Saraiva, Alcina

    2015-01-01

    Introdução: A doença pulmonar obstrutiva crónica e a asma afectam quase 300 milhões de indivíduos em todo o mundo. A terapêutica inalatória associa-se frequentemente a erros na técnica realizada reduzindo a eficácia e adesão.Objectivo: Avaliar a técnica inalatória e sua relação com o controlo clínico e funcional em asma e doença pulmonar obstrutiva crónica. Material e Métodos: Estudo transversal analítico incluindo doentes com asma e doença pulmonar obstrutiva crónica medicados com dispositivos inalatórios. Recolheram-se dados demográficos e existência de ensino prévio da técnica. Avaliou-se a técnica inalatória em: Passo 1 - expiração prévia; Passo 2 - activação do dispositivo; Passo 3 - inspiração; Passo 4 - apneia final. O controlo clínico avaliou-se com os questionários Asthma Control Test, Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test, modified Medical Research Council e Chronic Obstructive Pulmonary Disease Assessment Test. Todos os participantes realizaram avaliação espirométrica. Resultados: Obtiveram-se 62 participantes, dos quais 74,19% cometeram pelo menos um erro na inalação, principalmente na expiração prévia (53,2%). A existência prévia de ensino da técnica associou-se a menor n'º de erros (p = 0,014). Não houve associação entre n'º de erros e idade (p = 0,321), n'º de anos de diagnóstico (p = 0,119) ou avaliação espirométrica (p > 0,05). Na asma encontrou-se associação entre menor número de erros e Asthma Control Test (p = 0,032) e Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test (p = 0,008). Discussão e Conclusão: O ensino da técnica inalatória melhora o seu desempenho futuro. A maioria dos doentes comete erros afectando o controlo clínico na asma, apesar de na doença pulmonar obstrutiva crónica não se verificar nenhuma associação. Este trabalho encontra-se a decorrer procurando reavaliar os doentes após o ensino da técnica e verificar o seu impacto subsequente.

  8. Emissão de hidrogênio molecular e [FeII] em núcleos Seyfert

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rodríguez-Ardila, A.; Pastoriza, M. G.; Viegas, S.

    2003-08-01

    Um dos problemas fundamentais em núcleos ativos de galáxias (AGN) é determinar os mecanismos de excitação dominantes do gás emissor de linhas estreitas, seja este excitado por mecanismos não-estelares (fotoionização por uma fonte central ou choques produzidos por um jato rádio no gás circumnuclear) ou estelares (fotoionização por estrelas OB ou choques originados por um remanescente de supernova em expansão). Essa ambiguedade se faz mais evidente ao intepretar o espectro de espécies tais como H2 e [FeII]. Na primeira, fluorescência UV, processos térmicos (choques e/ou aquecimento por fótons) ou illuminação por raios-x, podem ser responsáveis pelo espectro observado enquanto que na segunda, os dois últimos mechanismos seriam relevantes. Neste trabalho, utilizando espectroscópia JHK de média resolução para uma amostra de AGN encontramos que o H2 observado é gerado principalmente por processos térmicos associados à presença de episódios de formação estelar circumnuclear. No entanto, em galáxias tais como NGC4151 as observações mostram que o hidrogênio molecular origina-se, principalmente, da interação entre o jato radio e o gás da NLR. Esses resultados baseiam-se nos valores das razões de linhas H2 2.24/2.12 mm e H2 2.03/2.22 mm. H2 2.24/2.12 separa claramente processos não-térmicos dos térmicos enquanto H2 2.03/2.22 serve como indicador de temperatura da componente térmica, e portanto, discrimina entre choques e associações OB. Já para o [FeII], as observações são compatíveis com excitação produzida diretamente pela fonte central ou choques associados com o jato rádio. A comparação da largura dos perfis de linhas observados permite concluir que não há correlação entre a emissão de H2 e [FeII]. Em praticamente todos os casos analisados, os perfis das linhas de H2 são não-resolvidos, enquanto que os perfis de [FeII] indicam, em alguns casos, velocidades de até 600 km/s.

  9. Expectation as a factor of influence on the success of use of hearing aids in elderly individuals.

    PubMed

    Schuster, Larissa Cristina; Costa, Maristela Julio; Menegotto, Isabela Hoffmeister

    2012-04-01

    Introdução: Próteses auditivas destacam-se em função das tecnologias que as tornam cada vez menores, mais potentes e eficientes. O marketing pode gerar expectativas irreais quanto aos resultados com o uso de amplificação, principalmente em indivíduos inexperientes.Objetivo: Verificar a relação entre expectativas e sucesso do processo de seleção e adaptação de próteses auditivas em idosos.Método: Estudo clínico e experimental, 16 indivíduos idosos, inexperientes com o uso de amplificação, foram avaliados 15 dias antes e após a seleção e adaptação de próteses auditivas. Utilizou-se “Questionário para avaliação das expectativas do indivíduo adulto/idoso, novo usuário de próteses auditivas”, Hearing Handicap Inventory for the Elderly/Screening Version, para avaliação da percepção da restrição de participação e o Questionário Internacional - Aparelho de Amplificação Sonora Individual (QI-AASI), para verificar o benefício subjetivo com o uso das próteses auditivas. Determinou-se o Índice Percentual de Reconhecimento de Sentenças no Silêncio (IPRSS), por meio do teste Listas de Sentenças em Português para verificar o benefício objetivo da adaptação. Os dados foram analisados por meio de teste não-paramétrico, com nível de significância de 5%.Resultados: Toda a amostra apresentou expectativas positivas. Subjetivamente verificou-se benefício pela diminuição da percepção da restrição de participação e pela avaliação positiva da adaptação, evidenciada pelo QI-AASI. Objetivamente a melhora do IPRSS com o uso de próteses auditivas também evidenciou beneficio.Conclusão: a expectativa quanto aos resultados com o uso de amplificação, foi fator de influência negativa no sucesso do processo de seleção e adaptação de próteses auditivas, no âmbito subjetivo.

  10. [Biomarkers of cervical carcinogenesis associated with genital human papillomavirus infection].

    PubMed

    Oliveira, Ana; Delgado, Candida; Verdasca, Nuno; Pista, Angela

    2013-01-01

    Introdução/Objetivos: A infeção persistente pelo Vírus do Papiloma Humano de alto risco (HPVar) é considerada como a causa necessária, embora não suficiente, para o desenvolvimento do cancro do colo do útero, sugerindo que outros fatores estarão envolvidos no processo de carcinogénese. Este estudo pretendeu avaliar indicadores de prognóstico da persistência da infeção por HPV, nomeadamente o estado físico e a carga viral dos HPV 16 e 18 e a superexpressão dos transcritos do RNAm dos HPV 16, 18, 31, 33 e 45, num grupo de mulheres com ou sem sintomatologia clínica e citopatológica. Material e Métodos: Foram estudadas 378 alíquotas de células epiteliais congeladas pertencentes a utentes dos centros de saúde do Serviço Nacional de Saúde e de clínicas privadas, referenciadas para teste HPV, entre Janeiro de 2007 e Dezembro de 2010. De acordo com o diagnóstico citopatológico, foram definidos cinco grupos: normal, ASCUS, LSIL, HSIL e carcinoma invasivo do colo do útero. Para a determinação do estado físico do DNA e da carga viral dos HPV 16 e 18 foi utilizada metodologia de PCR em tempo real, e para a superexpressão dos transcritos dos oncogenes E6 e E7 o sistema comercial NucliSENS EasyQ HPV®. Os indicadores foram analisados em associação com os tipos de lesão do colo do útero. Para a análise estatística foi utilizado o o programa informático SPSS versão 16.0 e o teste de Chi-Quadrado. Resultados: Os resultados mostraram ausência de associação estatisticamente significativa entre a gravidade da lesão e o estado físico do DNA dos HPV 16 e 18. A superexpressão dos transcritos do RNAm E6/E7 e a carga viral dos HPV 16 e 18 aumentaram significativamente em função do grau da lesão. Conclusões: Os resultados obtidos sugerem que a determinação do estado físico do DNA dos HPV 16 e 18, isoladamente, não constitui um indicador de prognóstico para o desenvolvimento e progressão das lesões. A superexpressão dos transcritos

  11. Estudo em microondas do aprisionamento e precipitação de elétrons em explosões solares

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rosal, A. C.; Costa, J. E. R.

    2003-08-01

    Uma explosão solar é uma variação rápida e intensa do brilho que ocorre nas chamadas regiões ativas da atmosfera, constituídas por um plasma magnetizado com intensa indução magnética. Os modelos de explosões solares atuais, discutidos na literatura, apresentam características de aprisionamento e precipitação de elétrons em ambientes magnéticos simplificados. Neste trabalho, nos propusemos a separar a emissão dos elétrons aprisionados da emissão dos elétrons em precipitação apenas a partir da emissão em microondas, melhorando portanto o controle sobre o conjunto de parâmetros inferidos. A emissão em microondas da população em precipitação é bastante fraca e portanto da nossa base de dados de 130 explosões observadas pelo Rádio Polarímetro de Nobeyama, em sete freqüências, apenas para 32 foi possível separar as duas componentes de emissão com uma boa razão sinal/ruído. A partir de estudos das escalas de tempo das emissões devidas à variação gradual da emissão no aprisionamento e da variação rápida da emissão dos elétrons em precipitação foi possível obter a separação utilizando um filtro temporal nas emissões resultantes. Em nossa análise destas explosões estudamos os espectros girossincrotrônicos da emissão gradual, a qual associamos provir do topo dos arcos magnéticos e da emissão de variação rápida associada aos elétrons em precipitação. Estes espectros foram calculados e dos quais inferimos que a indução magnética efetiva do topo e dos pés foi em média, Btopo = 236 G e Bpés = 577 G, inferidas das freqüências de pico dos espectros em ntopo = 11,8 GHz e npés = 14,6 GHz com leve anisotropia (pequeno alargamento espectral). O índice espectral da distribuição não-térmica de elétrons d, inferido do índice espectral de fótons da emissão em regime opticamente fino, foi de dtopo = 3,3 e dpés = 3,9. Estes parâmetros são típicos da maioria das análises realizadas em ambiente único de

  12. Traumatic brain injury in Portugal: trends in hospital admissions from 2000 to 2010.

    PubMed

    Dias, Celeste; Rocha, João; Pereira, Eduarda; Cerejo, António

    2014-01-01

    Introdução: O traumatismo crânio-encefálico tem um impacto sócio-económico considerável, sendo uma importante causa de mobimortalidade, frequentemente causador de incapacidade permanente. Procuramos caracterizar a utilização dos recursos de saúde de adultos com traumatismo crânio-encefálico em Portugal entre 2000-2010. Material e Métodos: Estudo retrospectivo de registos de adultos com código ICD9 de traumatismo crânio-encefálico incluídos na Base-de-Dados Nacional de Grupos Diagnósticos Homogéneos de 2000-2010. Realizamos uma análise estatística descritiva e avaliamos as tendências durante a década. Resultados: Analisamos 72 865 admissões em 111 hospitais, 64,1% do sexo masculino, idade média de 57,9 ± 21,8 anos (18-107). Encontramos uma diminuição no número de traumatismo crânio-encefálico em pacientes jovens e um aumento nos mais velhos. O número de acidentes de trânsito diminuiu e o número de quedas aumentou. Houve um aumento de traumatismos crânio-encefálicos moderados-graves internados: 47,2% em 2000 / 80% em 2010. O número de admissões em Cuidados Intensivos quase duplicou (15,8% vs 29,5%), assim como o número de procedimentos neurocirúrgicos efectuados (8,2% vs 15,2%). A mortalidade total aumentou de 7,1% para 10,6%. Discussão: A diminuição do traumatismo crânio-encefálico observada pode estar associada com as campanhas de prevenção rodoviária, melhoria da rede rodoviária e políticas de saúde. O aumento da mortalidade poderá ser explicado pelo melhor atendimento pré-hospitalar, permitindo que casos mais graves cheguem ao hospital com vida e, embora tratados com mais frequência em Cuidados Intensivos e exigindo procedimentos neurocirúrgicos, vêm a falecer. Por outo lado, o aumento da idade dos doentes presumivelmente com maiores co-morbilidades associadas ao envelhecimento também estará a contribuir para a maior mortalidade. Conclusão: O traumatismo crânio-encefálico em Portugal está a mudar

  13. Prediction of Success in External Cephalic Version under Tocolysis: Still a Challenge.

    PubMed

    Vaz de Macedo, Carolina; Clode, Nuno; Mendes da Graça, Luís

    2015-01-01

    Introdução: A versão cefálica externa é o procedimento de rotação fetal para uma apresentação cefálica através de manobras sobre o abdómen materno. Encontram-se descritos na literatura vários factores prognósticos para o sucesso da versão cefálica externa e foram propostos scores preditores, mas a sua verdadeira implicação para a prática clínica é controversa. Pretendemos identificar possíveis factores contributivos para o sucesso de uma tentativa de versão cefálica externa na nossa população. Material e Métodos: Examinámos retrospectivamente 207 tentativas consecutivas de versão cefálica externa sob tocólise conduzidas entre Janeiro de 1997 e Julho de 2012. Consultámos a base de dados do departamento para as seguintes variáveis: raça, idade, paridade, índice de massa corporal, idade gestacional, peso fetal estimado, categoria de apresentação, localização placentária e índice de líquido amniótico. Efectuámos avaliação estatística descritiva e analítica monovariada e regressão binária logística. Resultados: A versão cefálica externa foi bem-sucedida em 46,9% dos casos (97/207). Nenhuma das variáveis incluídas se associou com o desfecho da tentativa após ajuste para factores de confundimento.Discussão: Apresentamos uma taxa de sucesso semelhante ao descrito na literatura. No entanto, ao contrário de estudos anteriores, não associámos nenhuma das variáveis analisadas com o sucesso das tentativas de versão cefálica externa. Acreditamos que esta discrepância poderá ser parcialmente explicada pelo tipo de análise estatística efectuada. Conclusões: Apesar de terem sido identificados numerosos factores de prognóstico para o seu sucesso, o aconselhamento e selecção de grávidas para versão cefálica externa deverão ser cautelosos. Os dados obtidos sugerem que a versão cefálica externa deverá continuar a ser oferecida a todas as grávidas elegíveis independentemente de factores prognósticos de

  14. Reviving Erathostenes. (Breton Title: Revivendo Eratóstenes.) Reviviendo a Eratóstenes.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pereira, Paulo Cesar R.

    2006-12-01

    As part of the commemorations of the International Year of the Physics and having as its main objective to introduce students to the scientific method, the Rio de Janeiro Planetarium Foundation, in partnership with many institutions of Brazil and Europe, coordinated the activity "Reviving Eratosthenes" whose objective was the determination of the Earth's circumference. We used the famous procedure adopted by Eratosthenes more than 2000 years ago, with some adaptations. This work considers and analyzes the method used by us, aiming the application in schools. The use of places in different meridians allows a better understanding of the abstract concepts such as geographic coordinate and time zones. We obtained reasonably precise results, which improve for pairs of distant cities. Finally, one of the most important conclusions achieved by the students involved is the importance of the cooperation (international in this case) to solve problems. Fazendo parte das comemorações do Ano Internacional da Física e tendo como principal objetivo introduzir estudantes do ensino médio ao método científico, a Fundação Planetário da Cidade do Rio de Janeiro, em parceria com diversas instituições do Brasil e da Europa, coordenou a atividade "Revivendo Eratóstenes" cujo objetivo foi a determinação da circunferência da Terra. Para isso, utilizou-se um procedimento semelhante ao empregado pelo sábio Eratóstenes há mais de 2.000 anos, com algumas adaptações. Este trabalho propõe e analisa o método que empregamos, visando a aplicação em escolas. A possibilidade de se trabalhar com locais em diferentes meridianos permite uma melhor compreensão dos conceitos mas abstratos, como coordenadas e fusos horários. A precisão dos resultados é bastante razoável, melhorando para cidades bem afastadas. Finalmente, uma das conclusões mais importantes é a percepção, por parte dos estudantes, da importância da colaboração (neste caso, internacional) para resolver

  15. [The geography of diabetes mellitus in Portugal: how context influence the risk of dying].

    PubMed

    Santana, Paula; Costa, Cláudia; Loureiro, Adriana; Raposo, João; Boavida, José Manuel

    2014-01-01

    Introdução: A Diabetes Mellitus é um problema de saúde pública em crescimento em todo o mundo e também em Portugal. Pretendemos identificar a evolução do padrão geográfico desta causa de morte e a associação com a privação sociomaterial, em Portugal. Material e Métodos: Estudo ecológico transversal dos óbitos por Diabetes Mellitus ocorridos nos municípios portugueses em três períodos (1989-1993, 1999-2003 e 2006-2010). Aplicámos um modelo hierárquico bayesiano, de modo a obter a Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada e o Risco Relativo, de mortalidade por diabetes associado à privação sociomaterial. Resultados: Observámos os valores da Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada mais elevados, em 1989-1993, nos municípios urbanos do litoral (80% dos municípios com Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada ≥ 161, sendo 60% urbanos); em 2006-2010 verificámos o oposto, destacando-se, pelos valores de Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada elevados, as áreas rurais localizadas no interior sul do país (76,9% dos municípios com Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada ≥ 161 sendo 69,2% rurais), principalmente no Alentejo. O Risco Relativo de mortalidade por Diabetes Mellitus aumenta com o aumento da vulnerabilidade associada às condições sociais e económicas da área de residência, principalmente nos dois últimos períodos (Risco Relativo: 1,00; IC95%: 0,98-1,02). Discussão: A Diabetes Mellitus apresenta um padrão geográfico marcado pela assimetria litoral-interior e urbano-rural, que tem vindo a alterar-se ao longo dos últimos vinte anos, verificando-se uma transição geográfica: 48% da população reside em municípios em que a Razão Padronizada de Mortalidade Suavizada aumentou nos últimos vinte anos, com destaque para as áreas rurais do interior de Portugal. Conclusão: As Razões Padronizadas de Mortalidade Suavizada mais elevadas verificam-se, actualmente, em municípios rurais, com índice de priva

  16. Analysis of Service-learning activities adopted in health courses of Federal University of Bahia.

    PubMed

    Baldoino, Aline Silva; Veras, Renata Meira

    2016-06-01

    ática e as principais di culdades. Concluiu-se que esses cursos estão aderindo às mudanças na formação acadêmica em saúde, tendo em vista o grande número de unidades básicas de saúde que integram o processo de ensino serviço. Dessa forma, ressalta-se que a UFBA contempla atividades na área de saúde que viabilizam a integração-ensino no processo de formação superior, embora existam algumas di culdades nesta relação apontadas pelos coordenadores.

  17. [Clinical and Epidemiological Study of Complicated Infection by Varicella-Zoster Virus in the Pediatric Age].

    PubMed

    Maia, Catarina; Fonseca, Jacinta; Carvalho, Isabel; Santos, Helena; Moreira, Diana

    2015-01-01

    Introdução: Em Portugal, a incidência da infeção complicada por vírus varicela-zoster e respetivos custos é desconhecida. O objetivo deste estudo foi descrever as características clinico-epidemiológicas dos doentes em idade pediátrica internados com o diagnóstico de infeção complicada por vírus varicela-zoster. Material e Métodos: Estudo descritivo, baseado na análise dos processos clínicos dos doentes internados entre janeiro de 1999 e julho de 2013, com diagnóstico de infeção complicada por vírus varicela-zoster. Resultados: Foram internados 94 doentes por infeção complicada a vírus varicela-zoster, dois por reativação de infeção latente. A mediana da idade foi 38 (IQR 18 - 65) meses. As complicações mais frequentes foram as infeciosas (70,2%), destacando-se a sobreinfeção bacteriana da pele/tecido celular subcut'neo (37,2%) e as complicações respiratórias (24,5%). Seguiram-se as complicações neurológicas (19,1%), gastrointestinais (9,6%), hematológicas (5,3%) e osteoarticulares (4,3%). Diagnosticaram-se 38 (40,4%) infeções bacterianas invasivas, seis com bacteriemia. A mediana da idade na admissão foi mais elevada nas complicações imunológicas relativamente às complicações infeciosas. As complicações neurológicas ocorreram preferencialmente em crianças saudáveis, enquanto as complicações infeciosas, nomeadamente as infeções bacterianas invasivas foram mais frequentes nos doentes medicados com ibuprofeno e/ou corticoide. A evolução foi favorável na maioria dos casos. Discussão: As complicações da infeção pelo vírus varicela-zoster ocorreram preferencialmente em idade pré-escolar e doentes saudáveis. As complicações infeciosas, nomeadamente as dermatológicas e respiratórias, foram as mais frequentes, tendo sido verificada associação com a terapêutica prévia com ibuprofeno e /ou corticoide.Conclusão: Estudos multicêntricos deverão ser planeados com o intuito de otimizar e ajustar as

  18. [Diabetes Knowledge Test Feasibility in Portugal].

    PubMed

    Azevedo, Constança; Santiago, Luiz

    2016-09-01

    razões do descontrolo dos diabéticos, permitindo uma atuação mais individualizada pelos profissionais de saúde.

  19. [Adaptation and psychometric proprieties study for the Portuguese version of the Adolescent Coping Scale - Escala de Coping para Adolescentes].

    PubMed

    Guerreiro, Diogo Frasquilho; Cruz, Diana; Figueira, Maria Luísa; Sampaio, Daniel

    2014-01-01

    Introdução: O coping é um processo psicológico que leva ao ajustamento individual perante situações de stress. A Adolescent Coping Scale é um instrumento de investigação e uma ferramenta clínica, amplamente utilizada. O presente estudo tem como objectivos desenvolver uma versão Portuguesa da Adolescent Coping Scale e analisar as estratégias e estilos de coping dos jovens da nossa amostra.Material e Métodos: Um questionário anónimo compreendendo a Adolescent Coping Scale obteve respostas de 1 713 alunos (56% do sexo feminino, com idades compreendidas entre os 12 e os 20 anos e uma média etária de 16). O estudo de validade da escala contemplou: análise em componentes principais e avaliação da consistência interna; análise confirmatória através de modelo de equações estruturais. Posteriormente, foram comparadas por género as estratégias e estilos de coping da amostra (testes t para amostras independentes).Resultados: A estrutura final da adaptação da Adolescent Coping Scale reteve 70 itens, que avaliam 16 estratégias de coping agrupadas em três estilos distintos. As escalas apresentaram bons valores de consistência interna (alfas de Cronbach compreendidos entre 0,63 e 0,86, com a exceção de uma dimensão que apresentou um valor de 0,55) e o modelo confirmatório demonstrou bom fit (goodness of fit index compreendidos entre 0,94 e 0,96). Foram eliminadas duas estratégias de coping por motivos estatísticos (ausência de saturação de itens suficientes nas dimensões correspondentes). Verificámos que o estilo de coping focado na resolução do problema é aquele maioritariamente utilizado pelos adolescentes da nossa amostra, em ambos os sexos. No sexo feminino observaram-se valores médios mais elevados nos estilos de coping não produtivo e de referência a outros.Discussão: A versão adaptada apresenta elevada semelhança com a escala original, com alterações minor espectáveis tendo em conta que o coping é influenciado por

  20. [Treatment of Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors with 177Lu-DOTA-TATE: Experience of the Portuguese Institute of Oncology in Porto].

    PubMed

    Sampaio, Inês Lucena; Luiz, Henrique Vara; Violante, Liliana Sobral; Santos, Ana Paula; Antunes, Luís; Torres, Isabel; Sanches, Cristina; Azevedo, Isabel; Duarte, Hugo

    2016-11-01

    Introdução: O objetivo deste artigo é rever a experiência do Instituto Português de Oncologia do Porto na terapêutica de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos com 177Lu-DOTA-TATE, tendo como principais pontos de análise a segurança e eficáciaterapêutica. Material e Métodos: Foi realizada uma análise retrospetiva dos processos clínicos de doentes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos, submetidos a terapêutica com 177Lu-DOTA-TATE entre abril de 2011 e novembro de 2013. Resultados: Dos 36 casos revistos, 30 completaram os três ciclos de 177Lu-DOTA-TATE (83,3%). Nesses doentes foram registados: efeitos colaterais agudos em 8,9% dos ciclos; toxicidade hepática grau 3 CTCAE em 13,3% dos doentes (todos com alterações prévias da função hepática); ausência de toxicidade renal ou hematológica significativa; melhoria sintomática em 71,4% dos doentes; tempo mediano global desde o início da terapêutica até progressão de doença de 25,6 meses; tempo mediano global de sobrevivência desde o diagnóstico de 121,7 meses. Verificou-se um maior tempo livre de progressão de doença e de sobrevivência nos doentes com expressão elevada de recetores da somatostatina (p < 0,05). Discussão: A peptide receptor radionuclide therapy com 177Lu-DOTA-TATE apresenta respostas clínicas favoráveis com segurança e boa tolerabilidade terapêutica, conforme evidenciado no nosso estudo pelos seguintes achados: melhoria dos sintomas na maioria dos doentes e aumento significativo do tempo livre de progressão de doença e da sobrevivência (sobretudo nos doentes com expressão elevada de sstr), com efeitos colaterais agudos e subagudos/crónicos significativos numa minoria de doentes. Conclusão: A peptide receptor radionuclide therapy com 177Lu-DOTA-TATE é uma terapêutica promissora, com benefícios reais em termos de eficácia e segurança nos doentes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos.

  1. [Cultural Competence in Intervention with Immigrants: A Comparative Analysis Between Health Professionals, Social Workers and Police Officers].

    PubMed

    Gonçalves, Mariana; Matos, Marlene

    2016-10-01

    Introdução: A diversidade cultural coloca exigências acrescidas no atendimento a populações multiculturais, pelo que o desenvolvimentode competências culturais por parte dos profissionais de ajuda é, atualmente, uma preocupação ao nível das práticas institucionais. Material e Métodos: Este estudo avaliou a perceção sobre competência cultural dos profissionais de ajuda de três áreas distintas: serviços de saúde, serviços sociais e órgãos de polícia criminal. Através de um questionário online analisámos a perceção sobre a competência cultural, avaliada em quatro dimensões: consciência cultural, conhecimento cultural, aptidões técnicas, apoio organizacional. Os 610 participantes eram maioritariamente do sexo feminino (58%), com média de idade de 39,74 anos, desenvolvia atividade na área social (37%), da saúde (33%) ou nas polícias (30%).Resultados: Os profissionais revelaram, em geral, uma perceção positiva da sua competência cultural. Aqueles que beneficiaram mais experiências formativas sobre o tema e possuíam mais tempo de serviço percecionaram-se, de forma significativa, como mais competentes culturalmente. Foram encontradas diferenças significativas entre os profissionais das diferentes áreas: os profissionais de saúde percecionavam-se como mais eficazes ao nível das aptidões técnicas, os profissionais da área social ao nível do conhecimento cultural e os polícias ao nível da consciência cultural. Os profissionais de saúde foram os que revelaram uma menor perceção no que respeita ao apoio organizacional. Discussão: Apesar da perceção positiva que os técnicos têm acerca da sua consciência e conhecimento sobre os valores, normas e costumes das comunidades imigrantes com as quais trabalham, percecionam a sua aptidão técnica como menos positiva, mostrando dificuldade na aplicação prática desses conhecimentos. Conclusão: A competência cultural tem implicações para uma boa pr

  2. [Pulmonary Embolism in Portugal: Epidemiology and In-Hospital Mortality].

    PubMed

    Gouveia, Miguel; Pinheiro, Luís; Costa, João; Borges, Margarida

    2016-08-01

    Introdução: Em Portugal, a epidemiologia da embolia pulmonar aguda é mal conhecida. Neste estudo, pretendeu-se caracterizar a embolia pulmonar a partir dos dados do internamento hospitalar, assim como avaliar a sua mortalidade intra-hospitalar (definida como mortalidade do internamento hospitalar) e respetivos fatores de prognóstico.Material e Métodos: Microdados dos Grupos de Diagnóstico Homogéneo dos hospitais do Sistema Nacional de Saúde (2003 a 2013) e dados sobre população do Instituto Nacional de Estatística para estabelecer a evolução dos internamentos, da mortalidade intrahospitalar e das taxas de incidência na população. Os microdados foram estudados numa regressão logit modelizando a mortalidade intra-hospitalar como função de características individuais e de variáveis de contexto.Resultados: Entre 2003 e 2013 ocorreram 35 200 episódios de internamento (doentes ≥ 18 anos) em que pelo menos um dos diagnósticos foi embolia pulmonar (diagnóstico principal em 67% dos casos). A taxa de incidência estimada em 2013 foi 35/100 000 habitantes (≥ 18 anos). Entre 2003 e 2013, o número anual de episódios foi aumentando, mas a taxa de mortalidade intra-hospitalar foi diminuindo (de 31,8% para 17% em todos os episódios e de 25% para 11,2% nos episódio com embolia pulmonar como diagnóstico principal). Entre 2010 e 2013 a probabilidade de morte reduziu-se com a existência de registo de tomografia computorizada, em doentes do género feminino e aumentou com a idade e a presença de comorbilidades.Discussão: Na última década ocorreu um aumento da incidência de embolia pulmonar provavelmente relacionado com um maior número de pessoas dependentes e acamadas. No entanto, verificou-se uma redução da mortalidade intra-hospitalar de tal dimensão que a própria taxa de mortalidade na população em geral se reduziu. Uma explicação possível é que tenha ocorrido um aumento dos episódios de embolia pulmonar com níveis de gravidade

  3. [Prevalence of use of preimplantation genetic diagnosis in Unidade Clínica de Paramiloidose from Centro Hospitalar do Porto].

    PubMed

    Valdrez, Kátia; Alves, Elisabete; Coelho, Teresa; Silva, Susana

    2014-01-01

    IntroduçÉo: A Polineuropatia Amiloidótica Familiar, cujo maior foco mundial é em Portugal, é reconhecida pelo Conselho Nacional de ProcriaçÉo Medicamente Assistida como uma doença grave elegível para Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo. Pretendemos determinar a prevalência do uso de Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo nos portadores de Polineuropatia Amiloidótica Familiar seguidos na Unidade Clínica de Paramiloidose, Centro Hospitalar do Porto, e identificar os fatores associados.Material e Métodos: Entre janeiro e maio de 2013, recrutamos sistematicamente uma amostra representativa de portadores entre os 18 e 55 anos. A análise baseia-se em 111 portadores com diagnóstico familiar prévio da doença, que referiram estar envolvidos numa tentativa de gravidez alguma vez depois de 2001. Através de questionário autoadministrado, recolhemos dados sociodemográficos e informações sobre o uso de Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo. Para comparaçÉo de proporções, utilizamos o teste de qui-quadrado. Odds ratios brutos e ajustados e os respetivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram estimados através de regressÉo logística multivariada.Resultados: A prevalência de uso de Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo foi de 20,7% (IC 95%: 13,6-29,5). Após ajuste, o rendimento familiar superior a 1000 '¬/mês (OR = 11,87; IC 95% 2,87-49,15) associou-se diretamente ao uso Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo, enquanto portadores com diagnóstico individual (OR = 0,15; IC 95% 0,04-0,57) e filhos nascidos após 2001 (OR = 0,07; IC 95% 0,02-0,32) revelaram uma prevalência de uso significativamente menor do que aqueles com diagnóstico individual e filhos nascidos antes de 2001.DiscussÉo: A baixa prevalência de uso de Diagnóstico Genético Pré-ImplantaçÉo, bem como a utilizaçÉo menos frequente da técnica por aqueles com um rendimento familiar mais baixo evidenciam a import'ncia de melhorar a acessibilidade ao Diagn

  4. Providing Meaningful Learning for Students of the Sixth Grade of Middle School: a Study on the Moon Phases. (Breton Title: Propiciando Aprendizagem Significativa Para Alunos do Sexto Ano do Ensino Fundamental: um Estudo sobre as Fases da Lua.) Propiciando el Aprendizaje Significativo Para Alumnos del Sexto Nivel de la Educación General Básica: un Estudio sobre Las Fases de la Luna

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Darroz, Luiz Marcelo; Samudio Pérez, Carlos Ariel; da Rosa, Cleci Werner; Heineck, Renato

    2012-07-01

    We relate in this article a didactic experience studying the moon phases with a group of middle school students of a private school of the municipality of Passo Fundo, RS. Based on David Ausubel's Meaningful Learning Theory, we have sought to develop a proposal following a didactic model which simulates the phases of the Moon, as based on the previous conceptions of the students. The signs of learning were evidenced by means of memory registries of the activity. From the obtained results we believe that the proposal achieved its goals, since the students were able to identify, differentiate and transfer the phenomenon of the moon phases to new contexts. Thus, it is concluded that a methodology focused on a meaningful content for the students is fundamental to the construction and genuine grasping of what is being learned. Neste artigo, relata-se uma experiência didática de estudo das fases da Lua com uma turma do 6° ano do Ensino Fundamental, de uma escola privada do município de Passo Fundo, RS. Tendo como fundamentação teórica a Teoria da Aprendizagem Significativa de David Ausubel, buscou-se desenvolver a proposta a partir de um modelo didático que simula as fases da Lua e com base nas concepções prévias dos estudantes. Os indícios da aprendizagem foram constatados através de registros de memórias da atividade. Pelos resultados apresentados, acredita-se que a proposta alcançou seus objetivos, uma vez que os estudantes conseguiram identificar, diferenciar e transferir o fenômeno das fases da Lua para novos contextos. Assim, conclui-se que uma metodologia com enfoque em um conteúdo significativo ao estudante é fundamental para a construção e compreensão genuína do que está sendo aprendido. En este artículo se relata una experiencia didáctica de estudio de las fases de la Luna con una clase de 6º año de la educación general básica de una escuela privada del municipio de Passo Fundo, RS. Teniendo como fundamentación teórica la Teor

  5. Optimal cut-off value for homeostasis model assessment (HOMA) index of insulin-resistance in a population of patients admitted electively in a Portuguese cardiology ward.

    PubMed

    Timóteo, Ana Teresa; Miranda, Fernando; Carmo, Miguel Mota; Ferreira, Rui Cruz

    2014-01-01

    Introdução: A resistência à insulina é a chave fisiopatológica de explicação da Síndrome Metabólica. Apesar de claramente útil, o índice Homeostasis Model Assessment (uma medição da resistência à insulina) não tem sido aplicado sistematicamente na prática clínica. Uma das principais razões relaciona-se com a discrepância de valores limiares reportados em diferentes populações. Procurámos avaliar uma população portuguesa o valor limiar ideal e avaliar a sua relação com a Síndrome Metabólica. Material e Métodos: Selecionámos uma coorte de indivíduos admitidos eletivamente numa enfermaria de cardiologia com um IMC < 25 Kg/m2 e sem anomalias do metabolismo da glicose (glicémia em jejum < 100 mg/dL e sem diabetes). Utilizámos o percentil 90 da distribuição do índice Homeostasis Model Assessment para seleção do limiar adequado para resistência à insulina. Selecionouse também uma coorte de validação composta por 300 indivíduos, sem aplicação dos critérios de exclusão referidos anteriormente. Resultados: De uma população de 7 000 indivíduos e após aplicação dos critérios de exclusão, ficámos com 1 784 indivíduos para análise. O percentil 90 do índice foi 2,33. Na coorte de validação, aplicando esse limiar, 49,3% dos indivíduos apresentam resistência à insulina. Contudo, apenas 69,9% dos doentes com síndrome metabólica apresentam resistência à insulina com esse limiar. Por análise das curvas ROC, o limiar ideal para síndrome metabólica é 2,41. O índice Homeostasis Model Assessment correlacionou-se com o IMC (r = 0,371, p < 0,001) e é um preditor independente de presença de síndrome metabólica (OR 19,4, IC 95% 6,6 – 57,2, p < 0,001). Discussão: O nosso estudo mostrou que numa população portuguesa de doentes admitidos eletivamente numa enfermaria de cardiologia, o limiar pelo índice Homeostasis Model Assessment para resistência à insulina é 2,33 e para síndrome metabólica é 2

  6. Percepção astronómica de um grupo de alunos do ensino médio de uma escola da rede estadual de São Paulo

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    de Oliveria, E. F.; Voelzke, M. R.

    2009-03-01

    Sendo a Astronomia uma das cièncias mais antigas da humanidade, e considerando sua importáncia histórica e cultural, é de extrema releváncia que tópicos relacionados a ela sejam tratados nas escolas. Embora os Parámetros Curriculares Nacionais do Ensino Médio (PCN-EM) e as Orientaçiacute;es Complementares aos Parámetros (PCN+) apontem a importáncia de uma abordagem significativa de conceitos relacionados à Astronomia nas aulas de Física, muitos estudantes terminam o Ensino Médio (EM) sem compreender a razão de certos acontecimentos de origem celeste, ainda que estes façam parte de seu cotidiano e sejam alvos da curiosidade natural dos jovens. Da observação dessa curiosidade em alunos de uma escola pública paulista, na cidade de Suzano, surgiu o interesse em investigar os conhecimentos básicos em Astronomia dos alunos do Ensino Médio desta escola, constituindo-se este como principal objetivo desta pesquisa. Para tanto foi elaborado um questionário de múltipla escolha aplicado inicialmente a 34 alunos do primeiro ano e, posteriormente, a mais 310, distribuídos entre as très séries do Ensino Médio dos períodos matutino e noturno. Dessa forma, observou-se que 73,9% dos estudantes identificaram o Sol como sendo uma estrela, 67,1% mostraram compreender a sucessão entre dia e noite e 52,3% relacionaram o Big Bang à origem do Universo. Em contrapartida, apenas 34,5% relacionaram as estaçíes do ano à inclinação do eixo de rotação da Terra, 21,3% indicaram a influència gravitacional simultánea da Lua e do Sol como responsável pelo fenòmeno das marés, 24,5% indicaram corretamente quais são os objetos celestes mais próximos da Terra, 36,1% identificaram ano-luz como uma medida de distáncia e 34,2% reconheceram as estrelas cadentes como meteoros, evidenciando-se assim o pequeno discernimento dos estudantes quanto aos fenòmenos e termos astronòmicos do cotidiano. Além disso, foram comparadas as respostas de alun! os de diferentes s

  7. Queda dos homicídios em São Paulo, Brasil: uma análise descritiva

    PubMed Central

    Peres, Maria Fernanda Tourinho; Vicentin, Diego; Nery, Marcelo Batista; de Lima, Renato Sérgio; de Souza, Edinilsa Ramos; Cerda, Magdalena; Cardia, Nancy; Adorno, e Sérgio

    2012-01-01

    Objetivo Descrever a evolução da mortalidade por homicídios no Município de São Paulo segundo tipo de arma, sexo, raça ou cor, idade e áreas de exclusão/inclusão social entre 1996 e 2008. Métodos Estudo ecológico de série temporal. Os dados sobre óbitos ocorridos no Município foram coletados da base de dados do Programa de Aprimoramento das Informações sobre Mortalidade, seguindo a Classificação Internacional de Doenças, Décima Revisão (CID-10). Foram calculadas as taxas de mortalidade por homicídio (TMH) para a população total, por sexo, raça ou cor, faixa etária, tipo de arma e área de exclusão/inclusão social. As TMH foram padronizadas por idade pelo método direto. Foram calculados os percentuais de variação no período estudado. Para as áreas de exclusão/inclusão social foram calculados os riscos relativos de morte por homicídio. Resultados As TMH apresentaram queda de 73,7% entre 2001 e 2008. Foi observada redução da TMH em todos os grupos analisados, mais pronunciada em homens (−74,5%), jovens de 15 a 24 anos (−78,0%) e moradores de áreas de exclusão social extrema (−79,3%). A redução ocorreu, sobretudo, nos homicídios cometidos com armas de fogo (−74,1%). O risco relativo de morte por homicídio nas áreas de exclusão extrema (tendo como referência áreas com algum grau de exclusão social) foi de 2,77 em 1996, 3,9 em 2001 e 2,13 em 2008. Nas áreas de alta exclusão social, o risco relativo foi de 2,07 em 1996 e 1,96 em 2008. Conclusões Para compreender a redução dos homicídios no Município, é importante considerar macrodeterminantes que atingem todo o Município e todos os subgrupos populacionais e microdeterminantes que atuam localmente, influenciando de forma diferenciada os homicídios com armas de fogo e os homicídios na população jovem, no sexo masculino e em residentes em áreas de alta exclusão social. PMID:21390415

  8. [Schwannoma of the Upper Extremity: Retrospective Analysis of 17 Cases].

    PubMed

    Sá, Ângelo; Nobre Azevedo, Leandro; Cunha, Luísa

    2016-09-01

    Introdução: O schwanoma ou neurilemoma é um tumor benigno dos nervos periféricos e apresenta-se habitualmente como uma lesão única de crescimento indolente, com origem na proliferação das células de Schwann. Representa uma pequena percentagem dos tumores benignos do membro superior, contudo é o mais frequente de origem neural. Apresentamos um estudo retrospectivo de schwanomas do membro superior para estabelecer a abordagem pré-operatória adequada, avaliar a eficácia do tratamento e observar a evolução pós-operatória. Material e Métodos: Revisão de 17 doentes tratados desde 2007 a 2014 com schwanoma do membro superior e caracterização quanto à idade, sexo, localização no membro superior, sinais e sintomas, exames pré-operatórios, diagnóstico histológico e vigilância pós-operatória.Resultados: Observou-se que em quatro dos doentes, o schwanoma se localizava no braço, três no antebraço, quatro no punho e seis na mão ou dedos. Procedeu-se a excisão com ampliação óptica para optimização do resultado funcional final. A enucleação foi realizada sem lesão fascicular em 12 doentes. Por sua vez, em cinco doentes efectuou-se a excisão dos fascículos envolvidos pela massa. No pós-operatório imediato as parestesias surgiram em nove doentes, regredindo em cinco daqueles no período pósoperatório de 12 meses. Um doente evidenciou défice motor do nervo radial, com recuperação parcial aos 12 meses. Discussão: Os schwanomas são tumores raros, de morfologia bem delimitada, que atingem esporadicamente o membro superior. O diagnóstico pré operatório é pouco frequente, pelo que normalmente apenas se estabelece o diagnóstico após a excisão e o estudo histopatológico.Conclusão: Os schwanomas deverão ser equacionados nas hipóteses de diagnóstico dos nódulos subcutâneos associados a sintomas neurológicos. Assim, é importante investigar a presença de parestesias e o sinal de Tinel, característicos desta

  9. Detection and Intervention Strategies by Primary Health Care Professionals in Suspected Elder Abuse.

    PubMed

    Ferreira, Mafalda; dos Santos, César Lares; Vieira, Duarte Nuno

    2015-01-01

    Introdução: Os profissionais dos cuidados de saúde primários encontram-se numa posição privilegiada para identificarem e orientarem casos de maus-tratos de idosos. Este estudo investigou o enquadramento destes profissionais nesta matéria. Material e Métodos: Elaborou-se um questionário posteriormente aplicado a Médicos e enfermeiros de 12 Unidades de Saúde de Coimbra. Estudaram-se par'metros relacionados com aspetos demográficos, perceção do abuso e estratégias de atuação, experiência pessoal e formação nesta área. Resultados: A taxa global de resposta foi de 67,9% com 127 questionários validados. Dos resultados obtidos destacam-se seguintes: verificou-se um contacto substancial entre os profissionais e a população idosa; a maioria dos profissionais (64,6%) consideram o abuso mais prevalente em contexto familiar e 32,3% indicaram a negligência como a forma mais frequente; 97,6% dos profissionais considera que tem um papel importante na deteção de casos de abuso; a incerteza no diagnóstico foi um dos principais fatores limitadores da denúncia; verificou-se incerteza a obrigatoriedade de reportar os casos às autoridades judiciais. Ainda se constatou que 87,4% destes profissionais se sentiriam mais confortáveis com protocolos de atuação e que esta problemática não havia sido abordada na sua formação básica em 70,9% dos casos. Discussão: O contato significativo entre a população idosa e os profissionais de saúde propicia o diagnóstico e intervenção precoces. Os profissionais revelaram conhecimentos sobre o tema em linha com os indicados por alguns estudos, nomeadamente, sobre o contexto e prevalência do abuso. A subsistência de dúvidas relativamente à melhor forma para gerir estes casos e conciliar as diferentes perspetivas poderia ser colmatado, na opinião veiculada pelos próprios, pela definição de protocolos de atuação e a formação específica deverá ser considerada como um dos pilares fundamentais para

  10. Pulmonary Embolism in Ambulatory Oncologic Patients.

    PubMed

    Silva, Patrícia; Rosales, Maria; Milheiro, Maria João; Santos, Luísa L

    2015-01-01

    Introdução: A associação entre a doença oncológica e a doença tromboembólica venosa é conhecida. O doente oncológico apresenta um risco de evento trombótico seis a sete vezes superior à população em geral. O tromboembolismo pulmonar é uma importante causa de morbilidade e mortalidade neste grupo de doentes, encontrando-se a sua prevalência subestimada. Material e Métodos: Estudo retrospetivo de todos os episódios de tromboembolismo pulmonar referenciados num período de cinco anos. Selecionaram-se os doentes oncológicos em regime de ambulatório, tendo sido revistos os dados demográficos, fatores de risco, presença de sintomatologia ao diagnóstico, estratificação de risco de doença tromboembólica venosa pelo modelo de Khorana, probabilidade de mortalidade aos 30 dias e sobrevivência global. O trabalho elaborado está de acordo com a declaração de Helsínquia. Resultados: Avaliaram-se 186 doentes, 55,9% do sexo feminino, mediana de idade de 64 anos. As neoplasias mais prevalentes foram a colo-rectal (24,2%) e a pulmonar (17,7%), sendo que a maioria apresentava metástases (66,1%) ou realizaram quimioterapia (69,4%). O tromboembolismo pulmonar foi um achado imagiológico em 69,4%, sendo que nenhum dado clínico analisado no nosso estudo mostrou ter significado estatístico na apresentação de tromboembolismo pulmonar com sintomatologia clínica evidente. Observou-se uma mortalidade aos 30 dias resultante do tromboembolismo pulmonar de 7,5%, tendo-se verificado que os doentes sintomáticos apresentaram uma sobrevivência média inferior relativamente aos assintomáticos (12 vs. 20 meses; p = 0,029). A aplicação retrospetiva do modelo preditivo de Khorana para doença tromboembólica venosa nos doentes sob quimioterapia permitiu identificar 11% dos indivíduos em alto risco. Discussão: O tromboembolismo pulmonar foi um achado imagiológico na maioria dos doentes, sendo que nenhuma variável clínica se associou à presença ou aus

  11. Modelo de atmosfera solar ajustado às observações do raio solar em 17GHz

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Selhorst, C. L.; Silva, A. V. R.; Costa, J. E. R.

    2003-08-01

    O estudo das variações do raio solar durante o ciclo de atividades do Sol e das diferenças em relação à sua distribuição angular nos fornece informações importantes sobre as mudanças na estrutura da atmosfera solar. Neste trabalho foram analisados mais de 3600 mapas do Sol em 17 GHz obtidos pelo Rádio Heliógrafo de Nobeyama (NoRH), durante 1 ciclo de atividade solar (1992-2003). O raio solar foi definido no ponto onde a temperatura de brilho do mapa era equivalente à metade da temperatura do Sol calmo (temperatura mais comum no mapa).Em relação à sua variação ao longo do ciclo solar, o estudo foi dividido em duas partes: a) ajuste de uma circunferência a pontos distribuídos ao redor do Sol todo. Este estudo mostrou uma variação correlacionada com o ciclo de atividade do Sol. b) ajuste da circunferência a pontos situados somente nas regiões polares. Neste caso os resultados mostraram que o raio polar sofre pouca variação durante o ciclo, com tendência à anticorrelação com este. Além disto, a média do raio polar, durante o período analisado, foi 1" menor que o raio medido no Sol todo. Para estudar a distribuição angular do raio solar, comparamos a média da distribuição de 10 mapas no período de mínima atividade solar com a média de 10 mapas no período de máximo, este estudo mostrou um grande aumento do raio na região equatorial no período de máxima atividade solar. As medidas do raio foram usadas como um dos parâmetros para a criação de um modelo atmosférico (além da temperatura de brilho do Sol e do abrilhantamento do limbo observado), onde mostramos que um modelo atmosférico com a região de transição situada a 3500 km fornece um raio 5" menor que as medidas observacionais. Esta incompatibilidade do modelo com os dados observacionais foi contornada com a inclusão de espículas, estas fazem com que o raio solar aumente proporcionalmente à altura que estas atingem na atmosfera solar. A anticorrelação do raio

  12. Depression and anxiety following deep brain stimulation in Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis.

    PubMed

    Couto, Maria Inês; Monteiro, Ana; Oliveira, Ana; Lunet, Nuno; Massano, João

    2014-01-01

    Introdução: A estimulação cerebral profunda (ECP) é eficaz na doença de Parkinson (DP) avançada, melhorando sintomas motores, flutuações e a qualidade de vida. No entanto, têm sido reportados efeitos adversos psiquiátricos, mas de uma forma variável e não padronizada. O objectivo deste artigo é analisar e sumarizar a evidência publicada sobre sintomas depressivos e ansiedade em doentes com DP após ECP, através de revisão sistemática e meta-análise. Material e Métodos: A PubMed foi pesquisada até Maio 2012 para identificar os estudos que avaliaram sintomas depressivos e ansiedade em doentes com doença de Parkinson submetidos a estimulação cerebral profunda bilateral do núcleo subtalâmico (NST) ou globo pálido interno (GPi). Foram feitas meta-análises com modelo de efeitos aleatórios para grupos de pelo menos três estudos homogéneos em relação ao desenho e instrumentos utilizados. Resultados: Foram selecionadas 63 referências; 98,4% continham dados relativos a escalas de avaliação de depressão e 38,1% relativos a ansiedade. Dois estudos não discriminavam o alvo usado; nos restantes 61 foi feita avaliação de curto prazo em 37 (60,7%), de médio prazo em 36 (59,0%) e de longo prazo em 5 (8,2%). Foram encontrados dados sobre variação pré/pós operatória em 57 (93,4%) estudos e 16 (26,2%) continham dados comparando ECP-NST versus outros grupos: ECP-GPi (n = 4 estudos, 25,0%), elegíveis para cirurgia (n = 6, 37,5%), e tratamento médico (n = 7, 43,8%). Discussão: É aparente a melhoria de depressão e ansiedade após ECP, sobretudo a curto prazo, efeito que tende a esbater-se em avaliações posteriores. Em relação à depressão a ECP-NST mostrou-se superior ao tratamento médico, mas não em comparação com o grupo de controlo elegível para cirurgia. Verificou-se o resultado oposto para a ansiedade, uma vez que os resultados favorecem o tratamento médico sobre a ECP-NST, e esta sobre o grupo de elegíveis para cirurgia

  13. Soil carbon stocks in response to management changes due to vinasse application in sugarcane production in southeast of Brazil

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fernandes Zani, Caio; Simoes Barneze, Arlete; Clemente Cerri, Carlos

    2014-05-01

    application at 1 m depth were 117.23 Mg ha-1 and 126.92 Mg ha-1, and at 0.3 m depth we found 50.34 Mg ha-1 and 55.54 Mg ha-1, respectively. It represented an increase 8.3% and 10.3% in soil C stocks in areas with vinasse application at 1 m and 0.3 m soil depth. This information may be used as a basis for public policies decision which dealing of the land use and global warming. The scientific information obtained in this research will be included in carbon footprint calculation of ethanol production and its use as biofuel. References Ellert B.H., Bettany J.R. 1995. Calculation of organic matter and nutrients stored in soils under contrasting management regimes. Can. J. Soil Sci. 75:529-538. Six J., Ogle S.M., Breidt F.J., Conant R.T., Mosier A.R., Paustian K. 2004. The potential to mitigate global warming with no-tillage management is only realized when practiced in the long term. Glob. Chang. Biol. 10:155-160. Soares L.H.B., Alves B.J.R., Urquiaga S., Boddey R.M. 2009. Mitigação das emissões de gases efeito estufa pelo uso de etanol da cana-de-açúcar produzido no Brasil. Embrapa Agrobiologia, Seropédica, RJ. 14p. (Circular Técnica, 27).

  14. [Allergic contact dermatitis to metals over a 20-year period in the Centre of Portugal: evaluation of the effects of the European directives].

    PubMed

    Teixeira, Vera; Coutinho, Inês; Gonçalo, Margarida

    2014-01-01

    Introdução: Os metais são causa frequente de dermatite de contacto alérgica. Desde a introdução da Directiva Comunitária do Níquel (1994/27/CE; 2004/96/CE) e, mais recentemente, da Directiva do Cimento (2003/53/CE), nos países nórdicos tem havido uma diminuição da sensibilização aos metais. A aplicabilidade destas medidas e o seu impacto permanece por avaliar em Portugal. Material e Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo (1992-2011) na Consulta de Alergologia Cutânea com o principal objectivo de analisar a variação dos padrões de sensibilização aos metais (níquel [Ni], cobalto [Co] e crómio [Cr]) ao longo de 20 anos, em particular no que se refere ao género, grupo etário e relação com a actividade profissional. Resultados: Do total de 5 250 doentes estudados, em 1 626 (31%) observámos pelo menos um teste epicutâneo positivo a um metal (26,5% ao Ni; 10,0% ao Co e 7,0% ao Cr). A prevalência de sensibilização ao Ni era significativamente maior nas mulheres (34,4% versus 8,9%) e ao Cr nos homens (11,5% versus 5,0%). Não houve diminuição significativa da sensibilização ao Ni ao longo dos 20 anos, mas o contributo da faixa etária dos 16-30 anos no total de mulheres sensíveis a este metal decresceu de forma significativamente estatística ao longo dos anos (p < 0,001). A sensibilização ao Cr decresceu sobretudo nos homens (r = -0,535), muito particularmente nos casos relacionados com a construção civil (r = -0,639), enquanto a reatividade ao Cr relacionado com o uso de calçado se manteve estável. Discussão: A manutenção dos elevados níveis de sensibilização ao níquel denota ainda uma fraca implementação das Directivas comunitárias mas a redução da percentagem de mulheres jovens poderá significar já algum efeito positivo nesta faixa etária. Ao contrário, a Directiva referente à redução do Cr no cimento parece estar a ter os seus efeitos positivos. Há, contudo, necessidade de interferir com o conte

  15. [SwapINN: analytic study about prescription swaps at pharmacies].

    PubMed

    Moutinho, Ana; Alexandra, Denise; Rodrigues, Renata

    2014-01-01

    Introdução: A prescrição obrigatória por DCI foi imposta em 2012, para redução de custos do SNS e motivou discussão entre as partes envolvidas. Estudámos, numa população real, a dinâmica prescrição-dispensa de medicamentos.Objetivos: Determinar a percentagem de prescrições substituídas; avaliar os fatores associados à substituição; identificar as respetivas justificações; quantificar os diferenciais dos custos para utente e Serviço Nacional de Saúde.Material e Métodos: Estudo analítico. Amostra de conveniência constituída pelos medicamentos prescritos de uma unidade de saúde, de 19 a 23 de Dezembro de 2011. Três dias depois, os utentes foram entrevistados telefonicamente. Software: Excel® e SPSS®. Testes: Qui-quadrado e Mann-Whitney; n.s. = 0,05.Resultados: Total de 255 prescrições. A maioria foi efetuada a mulheres (62%), idade média 52 anos, 4 anos de escolaridade (33%) e para situações agudas (53%). Foram substituídas 31% das prescrições, sem relação com idade, sexo ou escolaridade, nem com o médico prescritor ou farmácia. Os medicamentos prescritos para situações crónicas foram menos substituídos (p < 0,001), assim como as prescrições de marca (p < 0,001). Os anti-infeciosos e anti-alérgicos foram os grupos com mais substituições (p = 0,009). Os utentes não se aperceberam da substituição em 72% dos casos. Nos casos de substituição, o utente pagou, em média, mais 79% que o prescrito e o Serviço Nacional de Saúde 5%.Discussão/Conclusão: Verificou-se substituição de 31% das prescrições, com mais custos para utente e Serviço Nacional de Saúde. Consideramos possível viés de seleção, informação e registo. Sendo agora obrigatória a prescrição por DCI, sugerimos a análise regular, a nível nacional, com base nas aplicações informáticas em uso, da prescrição e respetiva dispensa.

  16. Treatment of Dyslipidemia with Statins and Physical Exercises: Recent Findings of Skeletal Muscle Responses.

    PubMed

    Bonfim, Mariana Rotta; Oliveira, Acary Souza Bulle; Amaral, Sandra Lia do; Monteiro, Henrique Luiz

    2015-02-13

    -se levantamento da literatura nas bases de dados PubMed e SciELO, utilizando a combinação dos unitermos: "estatina/estatinas" AND "exercício" AND "músculo" ("statin" AND "exercise" AND "muscle"), sendo selecionados apenas artigos originais publicados entre janeiro de 1990 e novembro de 2013. Foram analisados 16 artigos que avaliaram o efeito da associação das estatinas com exercício agudo ou crônico na musculatura esquelética. Os resultados dos estudos apontaram que atletas podem experimentar efeitos deletérios na musculatura esquelética quando do uso de estatinas, visto que os quadros de exacerbação da lesão muscular pelo exercício foram mais frequentes com treinamento intenso ou exercícios agudos excêntricos e extenuantes. O treinamento físico moderado, por sua vez, quando associado às estatinas, não aumenta os relatos de dor nem os níveis de creatina quinase, além de acarretar ganhos nas funções musculares e metabólicas advindas do treinamento. Sugere-se, portanto, que pacientes dislipidêmicos em tratamento com estatinas sejam expostos ao treinamento físico aeróbio combinado a exercícios resistidos, de intensidade moderada, em três sessões semanais, sendo que a oferta do treinamento físico previamente à administração do tratamento medicamentoso, quando possível, faz-se desejável.

  17. Parcial Nephrectomies - results of 12 years from an Oncology Institution.

    PubMed

    Freitas, Rui; Cruz, Ricardo; Antunes, Luís; Araújo, Paulo; Silva, Pedro; Saraiva, Luis; Magalhães, Sanches; Moreira Silva, Vitor; Morais, António; Lobo, Francisco; Oliveira, Jorge

    2016-02-01

    Introdução: O diagnóstico de carcinoma de células renais tem vindo a aumentar nos últimos anos, sobretudo pelo seu diagnóstico incidental, e de forma paralela tem aumentado as indicações para cirurgia preservadora de nefrónios.Objectivos: Rever uma série de nefrectomias parciais de uma instituição oncológica em termos técnicos, sobrevida, va