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Sample records for paks und temelin

  1. PAK family kinases

    PubMed Central

    Zhao, Zhuo-shen; Manser, Ed

    2012-01-01

    The p21-activated kinases (PAKs) are a family of Ser/Thr protein kinases that are represented by six genes in humans (PAK 1–6), and are found in all eukaryotes sequenced to date. Genetic and knockdown experiments in frogs, fish and mice indicate group I PAKs are widely expressed, required for multiple tissue development, and particularly important for immune and nervous system function in the adult. The group II PAKs (human PAKs 4–6) are more enigmatic, but their restriction to metazoans and presence at cell-cell junctions suggests these kinases emerged to regulate junctional signaling. Studies of protozoa and fungal PAKs show that they regulate cell shape and polarity through phosphorylation of multiple cytoskeletal proteins, including microtubule binding proteins, myosins and septins. This chapter discusses what we know about the regulation of PAKs and their physiological role in different model organisms, based primarily on gene knockout studies. PMID:23162738

  2. Irradiation of Population in the Surrounding Area of Nuclear Power Plant Temelin

    SciTech Connect

    Thinova, Lenka; Kluson, Jaroslav

    2008-08-07

    In monitoring the impact of nuclear facilities operation on ecosystem, it is necessary to consider, what part of biota irradiation can be caused by an artificial source. For the estimation of an effective dose from natural sources were used measurements of dosimetric and gamma spectrometric characteristics of photon fields, (performed in the area of NPP Temelin since year 2000) and data from the Czech Republic radiometric chart, including the results from radon volume activity measurements in dwellings. For gamma spectrometric measurements in situ were selected two methodologies and for measurement were used corresponding types of equipment (Tesla NB3201 and spectrometer NaI(TI) 3''x3'') at selected locations within the monitored area: i) determination of air kerma rate (through direct measurement and by calculationfrom spectrometric data); ii) measurement of photon spectra by an scintillating spectrometer. For a dose assessment from artificial sources resulting from past or present operation of NPP Temelin, were used records from all so far performed laboratory and field measurements of NPP releases, food baskets and also results of a 6 year ecosystem monitoring in the surrounding area of NPP Temelin. The ecosystem monitoring is based on studying the contamination of the following bioindicators: forest humus, Pine bark, Schreber's Moss, the Bay Bolete (mushroom) and forest berries. Each year 220 samples are collected and mass activity (Bq/kg) for eventual contaminants is determined using laboratory gamma spectroscopy. For measurements is used a coaxial HPGe detector, with samples in the geometry of 'Marinelli' container. For evaluation of the laboratory results obtained is used trend analysis. The above described monitoring has been performed from the year 2000 until now (the year 2000 is pre-operational). In all measured laboratory spectra, of all analyzed samples, were not identified any non-natural radionuclides, with the exception of {sup 137}Cs, for which

  3. Irradiation of Population in the Surrounding Area of Nuclear Power Plant Temelin

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Thinova, Lenka; Kluson, Jaroslav

    2008-08-01

    In monitoring the impact of nuclear facilities operation on ecosystem, it is necessary to consider, what part of biota irradiation can be caused by an artificial source. For the estimation of an effective dose from natural sources were used measurements of dosimetric and gamma spectrometric characteristics of photon fields, (performed in the area of NPP Temelin since year 2000) and data from the Czech Republic radiometric chart, including the results from radon volume activity measurements in dwellings. For gamma spectrometric measurements in situ were selected two methodologies and for measurement were used corresponding types of equipment (Tesla NB3201 and spectrometer NaI(TI) 3"x3") at selected locations within the monitored area: i) determination of air kerma rate (through direct measurement and by calculationfrom spectrometric data); ii) measurement of photon spectra by an scintillating spectrometer. For a dose assessment from artificial sources resulting from past or present operation of NPP Temelin, were used records from all so far performed laboratory and field measurements of NPP releases, food baskets and also results of a 6 year ecosystem monitoring in the surrounding area of NPP Temelin. The ecosystem monitoring is based on studying the contamination of the following bioindicators: forest humus, Pine bark, Schreber's Moss, the Bay Bolete (mushroom) and forest berries. Each year 220 samples are collected and mass activity (Bq/kg) for eventual contaminants is determined using laboratory gamma spectroscopy. For measurements is used a coaxial HPGe detector, with samples in the geometry of "Marinelli" container. For evaluation of the laboratory results obtained is used trend analysis. The above described monitoring has been performed from the year 2000 until now (the year 2000 is pre-operational). In all measured laboratory spectra, of all analyzed samples, were not identified any non-natural radionuclides, with the exception of 137Cs, for which maesured

  4. The PAKs come of age

    PubMed Central

    2012-01-01

    Protein kinases are versatile signaling molecules that are involved in the regulation most physiological responses. The p21-activated kinases (PAKs) can be activated directly by the small GTPases Rac and Cdc42 and are among the best characterized downstream effectors of these Rho proteins. The structure, substrate specificity and functional role of PAKS are evolutionarily conserved from protozoa to mammals. Vertebrate PAKs are particularly important for cytoskeletal remodeling and focal adhesion assembly, thereby contributing to dynamic processes such as cell migration and synaptic plasticity. This issue of Cellular Logistics focuses on the PAK family of kinases, with ten reviews written by researchers currently working in the field. Here in this introductory overview we highlight some of the most interesting recent discoveries regarding PAK biochemistry and biology. The reviews in this issue cover a range of topics including the atomic structures of PAK1 and PAK4, their role in animals as assessed by knockout studies, and how PAKs are likely to contribute to cancer and neurodegenerative diseases. The promise remains that PAK inhibitors will emerge that validate current pre-clinical studies suggesting that blocking PAK activity will positively contribute to human health. PMID:23125949

  5. Role of PAK6 in Prostate Cancer

    DTIC Science & Technology

    2007-04-01

    threonine-proline-tyrosine, TPY ) in the activation loop of the PAK6 kinase domain prevented activation by MKK6. PAK6 activation by MKK6 was also...for MKK6- mediated activation. PAK4 and PAK5 were similarly activated by MKK6, consistent with a conserved TPY motif in their activation domains. The...tyrosine, TPY ) in the activation loop of the PAK6 kinase domain prevented activation by MKK6. PAK6 activation by MKK6 was also blocked by mutation of an

  6. Role of PAK6 in Prostate Cancer

    DTIC Science & Technology

    2005-10-01

    Alternatively, center of the activation loop within the catalytic domain. Crys- the TPY motif in the group 1 PAKs may be recognized by another tallographic...tyrosine, TPY ) in the activation loop of the PAK6 kinase domain prevented activation by MKK6. PAK6 activation by MKK6 was also blocked by mutation of...activation. PAK4 and PAK5 were similarly activated by MKK6, consistent with a conserved TPY motif in their activation domains. The activation of PAK6 by

  7. Assessment of contamination with trace elements and man-made radionuclides around Temelin Nuclear Power Plant in Czech Republic

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Thinova, Lenka; Frontasyeva, Marina; Vergel, Konstantin; Bayushkina, Ekaterina

    2014-11-01

    The results of atmospheric deposition of heavy metals and trace elements, determined in moss Pleurozium schreberi collected around the Temelin Nuclear Power Station in the Czech Republic in 2011, are presented. The monitored area around NPP Temelin comprises 29 sampling sites located along 8 profile radii stretched as of 2, 5, 10, and 20 km from the NPP. Some pollution sources are located in the study area. A total of 42 elements (Na, Mg, Al, Cl, K, Ca, Sc, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Zn, As, Se, Br, Rb, Sr, Zr, Mo, Ag, Cd, In, Sb, I, Cs, Ba, La, Ce, Sm, Eu, Tb, Hf, Ta, W, Au, Hg, Pb, Th, and U) were determined by epithermal instrumental neutron activation analysis with the neutron flux density Φepi=3.6×1011n/(cm2s) at the pulsed fast reactor IBR-2, FLNP, JINR. To determine the presence of radionuclides and their measurable activity in samples, laboratory gamma spectrometry was found to be the best detection method. A coaxial HPGe detector with samples in the geometry of Marinelli containers in the laboratory of Faculty of Nuclear Sciences CTU in Prague was used. To assess the influence of NPP Temelin on the Biomass in 20 km radius, the mass activity of 137Cs (Bq/kg) was determined. No other short-term radionuclides have ever been identified in any spectrum.

  8. A tale of two Paks.

    PubMed

    Arias-Romero, Luis E; Chernoff, Jonathan

    2008-02-01

    Paks (p21-activated kinases) are effectors for the small GTPases Cdc42 (cell division cycle 42) and Rac that play fundamental roles in a wide range of cellular processes, including cell morphology, motility, survival, gene transcription, apoptosis and hormone signalling. These enzymes are widely expressed in numerous tissues and are activated by extracellular signals through GTPase-dependent and -independent mechanisms. On the basis of structural and biochemical features, the Pak family members have been classified into two groups, comprising three members each. The two Pak groups have generally been considered as two halves of a single entity, but accumulating evidence indicates that this is not so. In this review, we discuss recent advances in our understanding of the structure, regulation and function of these kinases, emphasizing the many differences between these two groups of signalling proteins.

  9. Role of PAK6 in Prostate Cancer

    DTIC Science & Technology

    2006-10-01

    of tyrosine 566 in a consensus MKK6 site (threonine-proline-tyrosine, TPY ) in the activation loop of the PAK6 kinase domain prevented activation by... TPY motif in their activation domains. The activation of PAK6 by both p38 MAP kinase and MKK6 suggests that PAK6 plays a role in the cellular...site (threo- nine-proline-tyrosine, TPY ) in the activation loop of the PAK6 kinase domain prevented activation by MKK6. PAK6 activation by MKK6 was

  10. Paleoseismology of the Hluboká Fault in the near-region of the NPP Temelin

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Tschegg, Dana; Popotnig, Ankelika; Porpaczy, Clemens; Lomax, Johanna; Decker, Kurt

    2015-04-01

    Temelin is located in the Bohemian Massif, a Variscan basement unit characterized by very low historical/instrumental seismicity. Previous seismic hazard assessments for the site revealed very low hazard (PGA<0.1g) for a non-exceedance probability of 10-4 per year. The assessments are based on historical/instrumental earthquake data of the Bohemian Massif that cover the time period since about 1800 and 1903, respectively. In this study we assess the late Variscan Hluboká fault in the vicinity of the site, which was repeatedly re-activated in Mesozoic, Miocene and Pliocene times. The fault is part of the several tens of kilometres long NW-striking Jáchymov (Joachimsthal) Fault zone. It is located about 10 to 20 km south of the NPP. Geological, geophysical, and structural data characterize the fault as a dextral strike-slip fault system. Reflection seismic shows an up to a few hundred meters wide zone with steeply dipping faults that are supposed to merge into a common master fault at depth. The fault is characterized by fault bends defining a restraining and a releasing segment. The latter coincides with a pronounced morphological scarp. Recent uplift of the footwall of the fault at this releasing bend is indicated by previously published geodetic data (P. Vyskočil, 1973) and geomorphological data comparing the tectonic morphology of the fault scarp near Hluboká nad Vltavou with slopes, which are not fault controlled. All analysed geomorphological indices characterize the Hluboká scarp as a unique morphological feature, which results from Quaternary uplift of the footwall of the Hluboká Fault with respect to its hanging wall. The assessment of the youngest tectonic history of the fault further uses correlations of Quaternary terraces of the Vltava River across the fault. We established a new Late Pleistocene stratigraphy of fluvial terraces using field and borehole data combined with OSL/IRSL age dating. The results show terrace staircases in the hanging wall

  11. Pyrolysis of the tetra pak

    SciTech Connect

    Korkmaz, Ahmet; Yanik, Jale Brebu, Mihai; Vasile, Cornelia

    2009-11-15

    This study deals with pyrolysis of tetra pak which is widely used as an aseptic beverage packaging material. Pyrolysis experiments were carried out under inert atmosphere in a batch reactor at different temperatures and by different pyrolysis modes (one- and two-step). The yields of char, liquid and gas were quantified. Pyrolysis liquids produced were collected as three separate phases; aqueous phase, tar and polyethylene wax. Characterization of wax and the determination of the total amount of phenols in aqueous phase were performed. Chemical compositions of gas and char products relevant to fuel applications were determined. Pure aluminum can be also recovered by pyrolysis.

  12. Pyrolysis of the tetra pak.

    PubMed

    Korkmaz, Ahmet; Yanik, Jale; Brebu, Mihai; Vasile, Cornelia

    2009-11-01

    This study deals with pyrolysis of tetra pak which is widely used as an aseptic beverage packaging material. Pyrolysis experiments were carried out under inert atmosphere in a batch reactor at different temperatures and by different pyrolysis modes (one- and two-step). The yields of char, liquid and gas were quantified. Pyrolysis liquids produced were collected as three separate phases; aqueous phase, tar and polyethylene wax. Characterization of wax and the determination of the total amount of phenols in aqueous phase were performed. Chemical compositions of gas and char products relevant to fuel applications were determined. Pure aluminum can be also recovered by pyrolysis.

  13. Structure, biochemistry, and biology of PAK kinases.

    PubMed

    Kumar, Rakesh; Sanawar, Rahul; Li, Xiaodong; Li, Feng

    2017-03-20

    PAKs, p21-activated kinases, play central roles and act as converging junctions for discrete signals elicited on the cell surface and for a number of intracellular signaling cascades. PAKs phosphorylate a vast number of substrates and act by remodeling cytoskeleton, employing scaffolding, and relocating to distinct subcellular compartments. PAKs affect wide range of processes that are crucial to the cell from regulation of cell motility, survival, redox, metabolism, cell cycle, proliferation, transformation, stress, inflammation, to gene expression. Understandably, their dysregulation disrupts cellular homeostasis and severely impacts key cell functions, and many of those are implicated in a number of human diseases including cancers, neurological disorders, and cardiac disorders. Here we provide an overview of the members of the PAK family and their current status. We give special emphasis to PAK1 and PAK4, the prototypes of groups I and II, for their profound roles in cancer, the nervous system, and the heart. We also highlight other family members. We provide our perspective on the current advancements, their growing importance as strategic therapeutic targets, and our vision on the future of PAKs.

  14. PAK4–6 in cancer and neuronal development

    PubMed Central

    2012-01-01

    PAKs 4, 5 and 6 are members of the group B family of p21-activated kinases. Among this group, PAK4 has been most extensively studied. While it has essential roles in embryonic development, in adults high levels of PAK4 are frequently associated with cancer. PAK4 is overexpressed in a variety of cancers, and the Pak4 gene is amplified in some cancers. PAK4 overexpression is sufficient to cause oncogenic transformation in cells and in mouse models. The tight connection between PAK4 and cancer make it a promising diagnostic tool as well as a potential drug target. The group B PAKs also have important developmental functions. PAK4 is important for many early developmental processes, while PAK5 and PAK6 play roles in learning and memory in mice. This chapter provides an overview of the roles of the group B PAKs in cancer as well as development, and includes a discussion of PAK mediated signaling pathways and cellular functions. PMID:23125951

  15. Pak2 regulates hematopoietic progenitor cell proliferation, survival and differentiation

    PubMed Central

    Zeng, Yi; Broxmeyer, Hal E.; Staser, Karl; Chitteti, Brahmananda Reddy; Park, Su-Jung; Hahn, Seongmin; Cooper, Scott; Sun, Zejin; Jiang, Li; Yang, XianLin; Yuan, Jin; Kosoff, Rachelle; Sandusky, George; Srour, Edward F.; Chernoff, Jonathan; Clapp, Wade

    2015-01-01

    p21-activated kinase 2 (Pak2), a serine/threonine kinase, has been previously shown to be essential for hematopoietic stem cell (HSC) engraftment. However, Pak2 modulation of long-term hematopoiesis and lineage commitment remain unreported. Utilizing a conditional Pak2 knock out (KO) mouse model, we found that disruption of Pak2 in HSCs induced profound leukopenia and a mild macrocytic anemia. Although loss of Pak2 in HSCs leads to less efficient short- and long-term competitive hematopoiesis than wild type (WT) cells, it does not affect HSC self-renewal per se. Pak2 disruption decreased the survival and proliferation of multi-cytokine stimulated immature progenitors. Loss of Pak2 skewed lineage differentiation toward granulocytopoiesis and monocytopoiesis in mice as evidenced by 1) a three to six-fold increase in the percentage of peripheral blood granulocytes and a significant increase in the percentage of granulocyte-monocyte progenitors (GMPs) in mice transplanted with Pak2-disrupted BM; 2) Pak2-disrupted BM and c-kit+ cells yielded higher numbers of more mature subsets of granulocyte-monocyte colonies and polymophonuclear neutrophils (PMNs), respectively, when cultured in the presence of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). Pak2 disruption resulted respectively in decreased and increased gene expression of transcription factors JunB and c-Myc, which may suggest underlying mechanisms by which Pak2 regulates granulocyte-monocyte lineage commitment. Furthermore, Pak2 disruption led to 1) higher percentage of CD4+CD8+ double positive T cells and lower percentages of CD4+CD8− or CD4−CD8+ single positive T cells in thymus and 2) decreased numbers of mature B cells and increased numbers of Pre-Pro B cells in BM, suggesting defects in lymphopoiesis. PMID:25586960

  16. Herbal therapeutics that block the oncogenic kinase PAK1: a practical approach towards PAK1-dependent diseases and longevity.

    PubMed

    Maruta, Hiroshi

    2014-05-01

    Over 35 years research on PAKs, RAC/CDC42(p21)-activated kinases, comes of age, and in particular PAK1 has been well known to be responsible for a variety of diseases such as cancer (mainly solid tumors), Alzheimer's disease, acquired immune deficiency syndrome and other viral/bacterial infections, inflammatory diseases (asthma and arthritis), diabetes (type 2), neurofibromatosis, tuberous sclerosis, epilepsy, depression, schizophrenia, learning disability, autism, etc. Although several distinct synthetic PAK1-blockers have been recently developed, no FDA-approved PAK1 blockers are available on the market as yet. Thus, patients suffering from these PAK1-dependent diseases have to rely on solely a variety of herbal therapeutics such as propolis and curcumin that block PAK1 without affecting normal cell growth. Furthermore, several recent studies revealed that some of these herbal therapeutics significantly extend the lifespan of nematodes (C. elegans) and fruit flies (Drosophila), and PAK1-deficient worm lives longer than the wild type. Here, I outline mainly pathological phenotypes of hyper-activated PAK1 and a list of herbal therapeutics that block PAK1, but cause no side (harmful) effect on healthy people or animals.

  17. PAKS--Arbeitsbericht Nr. 5. Juli 1970. [PAKS--Working Paper No. 5. July 1970.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Stuttgart Univ. (Germany).

    This report, the fifth in a series of working papers issued by the Project on Applied Contrastive Linguistics (PAKS) at the University of Stuttgart, is dedicated to a consideration of error analysis in language learning, here seen as relevant not only for the teacher but for the text book writer and the curriculum planner as well. An introduction…

  18. Signalling to cancer cell invasion through PAK family kinases.

    PubMed

    Whale, Andrew; Hashim, Fariesha Nur; Fram, Sally; Jones, Gareth E; Wells, Claire M

    2011-01-01

    Cancer cell metastasis involves a series of changes in cell behaviour, driven by oncogenic transformation, that leads to local tissue invasion, migration through extracellular matrix, entry into the vascular or lymphatic system and colonisation of distant sites. It is well established that the Rho family GTPases Rho, Rac and Cdc42 orchestrate many of the processes required during metastasis. The Rho family GTPases regulate cellular behaviour through their interaction with downstream effector proteins. The p-21 activated kinases (PAKs), effector proteins for Rac and Cdc42, are known to be important regulators of cell migration and invasion. There are six mammalian PAKs which can be divided into two groups: group I PAKs (PAK1-3) and group II PAKs (PAK4-6). Although the two PAK groups are architecturally similar there are differences in their mode of regulation suggesting their cellular functions are likely to be different. This review will focus on the latest evidence relating to the role of PAK family kinases in the cell signalling pathways that drive cancer cell migration and invasion.

  19. PAK promotes morphological changes by acting upstream of Rac.

    PubMed Central

    Obermeier, A; Ahmed, S; Manser, E; Yen, S C; Hall, C; Lim, L

    1998-01-01

    The serine/threonine kinase p21-activated kinase (PAK) has been implicated as a downstream effector of the small GTPases Rac and Cdc42. While these GTPases evidently induce a variety of morphological changes, the role(s) of PAK remains elusive. Here we report that overexpression of betaPAK in PC12 cells induces a Rac phenotype, including cell spreading/membrane ruffling, and increased lamellipodia formation at growth cones and shafts of nerve growth factor-induced neurites. These effects are still observed in cells expressing kinase-negative or Rac/Cdc42 binding-deficient PAK mutants, indicating that kinase- and p21-binding domains are not involved. Furthermore, lamellipodia formation in all cell lines, including those expressing Rac binding-deficient PAK, is inhibited significantly by dominant-negative RacN17. Equal inhibition is achieved by blocking PAK interaction with the guanine nucleotide exchange factor PIX using a specific N-terminal PAK fragment. We conclude that PAK, via its N-terminal non-catalytic domain, acts upstream of Rac mediating lamellipodia formation through interaction with PIX. PMID:9687501

  20. Substrate and Inhibitor Specificity of the Type II p21-Activated Kinase, PAK6

    PubMed Central

    Gao, Jia; Ha, Byung Hak; Lou, Hua Jane; Morse, Elizabeth M.; Zhang, Rong; Calderwood, David A.; Turk, Benjamin E.; Boggon, Titus J.

    2013-01-01

    The p21-activated kinases (PAKs) are important effectors of Rho-family small GTPases. The PAK family consists of two groups, type I and type II, which have different modes of regulation and signaling. PAK6, a type II PAK, influences behavior and locomotor function in mice and has an ascribed role in androgen receptor signaling. Here we show that PAK6 has a peptide substrate specificity very similar to the other type II PAKs, PAK4 and PAK5 (PAK7). We find that PAK6 catalytic activity is inhibited by a peptide corresponding to its N-terminal pseudosubstrate. Introduction of a melanoma-associated mutation, P52L, into this peptide reduces pseudosubstrate autoinhibition of PAK6, and increases phosphorylation of its substrate PACSIN1 (Syndapin I) in cells. Finally we determine two co-crystal structures of PAK6 catalytic domain in complex with ATP-competitive inhibitors. We determined the 1.4 Å co-crystal structure of PAK6 with the type II PAK inhibitor PF-3758309, and the 1.95 Å co-crystal structure of PAK6 with sunitinib. These findings provide new insights into the structure-function relationships of PAK6 and may facilitate development of PAK6 targeted therapies. PMID:24204982

  1. PAK1 translocates into nucleus in response to prolactin but not to estrogen

    SciTech Connect

    Oladimeji, Peter Diakonova, Maria

    2016-04-22

    Tyrosyl phosphorylation of the p21-activated serine–threonine kinase 1 (PAK1) has an essential role in regulating PAK1 functions in breast cancer cells. We previously demonstrated that PAK1 serves as a common node for estrogen (E2)- and prolactin (PRL)-dependent pathways. We hypothesize herein that intracellular localization of PAK1 is affected by PRL and E2 treatments differently. We demonstrate by immunocytochemical analysis that PAK1 nuclear translocation is ligand-dependent: only PRL but not E2 stimulated PAK1 nuclear translocation. Tyrosyl phosphorylation of PAK1 is essential for this nuclear translocation because phospho-tyrosyl-deficient PAK1 Y3F mutant is retained in the cytoplasm in response to PRL. We confirmed these data by Western blot analysis of subcellular fractions. In 30 min of PRL treatment, only 48% of pTyr-PAK1 is retained in the cytoplasm of PAK1 WT clone while 52% re-distributes into the nucleus and pTyr-PAK1 shuttles back to the cytoplasm by 60 min of PRL treatment. In contrast, PAK1 Y3F is retained in the cytoplasm. E2 treatment causes nuclear translocation of neither PAK1 WT nor PAK1 Y3F. Finally, we show by an in vitro kinase assay that PRL but not E2 stimulates PAK1 kinase activity in the nuclear fraction. Thus, PAK1 nuclear translocation is ligand-dependent: PRL activates PAK1 and induces translocation of activated pTyr-PAK1 into nucleus while E2 activates pTyr-PAK1 only in the cytoplasm. - Highlights: • Prolactin but not estrogen causes translocation of PAK1 into nucleus. • Tyrosyl phosphorylation of PAK1 is required for nuclear localization. • Prolactin but not estrogen stimulates PAK1 kinase activity in nucleus.

  2. The Retinoblastoma Tumor Suppressor Transcriptionally Represses Pak1 in Osteoblasts

    PubMed Central

    Sosa-García, Bernadette; Vázquez-Rivera, Viviana; González-Flores, Jonathan N.; Engel, Brienne E.; Cress, W. Douglas; Santiago-Cardona, Pedro G.

    2015-01-01

    We previously characterized the retinoblastoma tumor suppressor protein (Rb) as a regulator of adherens junction assembly and cell-to-cell adhesion in osteoblasts. This is a novel function since Rb is predominantly known as a cell cycle repressor. Herein, we characterized the molecular mechanisms by which Rb performs this function, hypothesizing that Rb controls the activity of known regulators of adherens junction assembly. We found that Rb represses the expression of the p21-activated protein kinase (Pak1), an effector of the small Rho GTPase Rac1. Rac1 is a well-known regulator of adherens junction assembly whose increased activity in cancer is linked to perturbations of intercellular adhesion. Using nuclear run-on and luciferase reporter transcription assays, we found that Pak1 repression by Rb is transcriptional, without affecting Pak1 mRNA and protein stability. Pak1 promoter bioinformatics showed multiple E2F1 binding sites within 155 base pairs of the transcriptional start site, and a Pak1-promoter region containing these E2F sites is susceptible to transcriptional inhibition by Rb. Chromatin immunoprecipitations showed that an Rb-E2F complex binds to the region of the Pak1 promoter containing the E2F1 binding sites, suggesting that Pak1 is an E2F target and that the repressive effect of Rb on Pak1 involves blocking the trans-activating capacity of E2F. A bioinformatics analysis showed elevated Pak1 expression in several solid tumors relative to adjacent normal tissue, with both Pak1 and E2F increased relative to normal tissue in breast cancer, supporting a cancer etiology for Pak1 up-regulation. Therefore, we propose that by repressing Pak1 expression, Rb prevents Rac1 hyperactivity usually associated with cancer and related to cytoskeletal derangements that disrupt cell adhesion, consequently enhancing cancer cell migratory capacity. This de-regulation of cell adhesion due to Rb loss could be part of the molecular events associated with cancer progression

  3. Rac1-PAK2 pathway is essential for zebrafish heart regeneration

    SciTech Connect

    Peng, Xiangwen; He, Quanze; Li, Guobao; Ma, Jinmin; Zhong, Tao P.

    2016-04-15

    P-21 activated kinases, or PAKs, are serine–threonine kinases that play important roles in diverse heart functions include heart development, cardiovascular development and function in a range of models; however, the mechanisms by which PAKs mediate heart regeneration are unknown. Here, we demonstrate that PAK2 and PAK4 expression is induced in cardiomyocytes and vessels, respectively, following zebrafish heart injury. Inhibition of PAK2 and PAK4 using a specific small molecule inhibitor impedes cardiomyocyte proliferation/dedifferentiation and cardiovascular regeneration, respectively. Cdc42 is specifically expressed in the ventricle and may function upstream of PAK2 but not PAK4 under normal conditions and that cardiomyocyte proliferentation during heart regeneration relies on Rac1-mediated activation of Pak2. Our results indicate that PAKs play a key role in heart regeneration.

  4. Rac1-PAK2 pathway is essential for zebrafish heart regeneration.

    PubMed

    Peng, Xiangwen; He, Quanze; Li, Guobao; Ma, Jinmin; Zhong, Tao P

    2016-04-15

    P-21 activated kinases, or PAKs, are serine-threonine kinases that play important roles in diverse heart functions include heart development, cardiovascular development and function in a range of models; however, the mechanisms by which PAKs mediate heart regeneration are unknown. Here, we demonstrate that PAK2 and PAK4 expression is induced in cardiomyocytes and vessels, respectively, following zebrafish heart injury. Inhibition of PAK2 and PAK4 using a specific small molecule inhibitor impedes cardiomyocyte proliferation/dedifferentiation and cardiovascular regeneration, respectively. Cdc42 is specifically expressed in the ventricle and may function upstream of PAK2 but not PAK4 under normal conditions and that cardiomyocyte proliferentation during heart regeneration relies on Rac1-mediated activation of Pak2. Our results indicate that PAKs play a key role in heart regeneration. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

  5. ARROW-PAK Macroencapsulation. Innovative Technology Summary Report

    SciTech Connect

    2002-04-01

    An ARROW-PAK is a high density polyethylene (HDPE) tube, about 21 feet long and 30 inches wide. Each ARROW-PAK can hold the equivalent of 21 55-gallon drums of mixed waste debris. Each tube is fused to HDPE endcaps using localized heating and high pressure contact. The sleeves and encaps form a tube for macroencapsulating mixed waste debris. The ARROW-PAK may achieve a mixed waste debris volume one-fourth that of the conventional macroencapsulation approach. The mixed waste debris is loaded into 55-gallon drums. Once filled a 'supercompactor' crushes the drums into 12-inch thick pucks. Three pucks can be loaded into a standard 85-gallon metal drum known as an 'overpack'. Seven overpacks fit into each ARROW-PAK.

  6. NMR binding and crystal structure reveal that intrinsically-unstructured regulatory domain auto-inhibits PAK4 by a mechanism different from that of PAK1.

    PubMed

    Wang, Wei; Lim, Liangzhong; Baskaran, Yohendran; Manser, Ed; Song, Jianxing

    2013-08-16

    Six human PAK members are classified into groups I (PAKs 1-3) and II (PAK4-6). Previously, only group I PAKs were thought to be auto-inhibited but very recently PAK4, the prototype of group II PAKs, has also been shown to be auto-inhibited by its N-terminal regulatory domain. However, the complete auto-inhibitory domain (AID) sequence remains undefined and the mechanism underlying its auto-inhibition is largely elusive. Here, the N-terminal regulatory domain of PAK4 sufficient for auto-inhibiting and binding Cdc42/Rac was characterized to be intrinsically unstructured, but nevertheless we identified the entire AID sequence by NMR. Strikingly, an AID peptide was derived by deleting the binding-unnecessary residues, which has a Kd of 320 nM to the PAK4 catalytic domain. Consequently, the PAK4 crystal structure complexed with the entire AID has been determined, which reveals that the complete kinase cleft is occupied by 20 AID residuescomposed of an N-terminal α-helix and a previously-identified pseudosubstrate motif, thus achieving auto-inhibition. Our study reveals that PAK4 is auto-inhibited by a novel mechanism which is completely different from that for PAK1, thus bearing critical implications for design of inhibitors specific for group II PAKs. Copyright © 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.

  7. LAT-independent Erk activation via Bam32-PLC-γ1-Pak1 complexes: GTPase-independent Pak1 activation.

    PubMed

    Rouquette-Jazdanian, Alexandre K; Sommers, Connie L; Kortum, Robert L; Morrison, Deborah K; Samelson, Lawrence E

    2012-10-26

    In T cells, the adaptor Bam32 is coupled to Erk activation downstream of the TCR by an unknown mechanism. We characterized in Jurkat cells and primary T lymphocytes a pathway dependent on Bam32-PLC-γ1-Pak1 complexes, in which Pak1 kinase activates Raf-1 and Mek-1, both upstream of Erk. In the Bam32-PLC-γ1-Pak1 complex, catalytically inactive PLC-γ1 is used as a scaffold linking Bam32 to Pak1. PLC-γ1(C-SH2) directly binds S141 of Bam32, preventing LAT-mediated activation of Ras by PLC-γ1. The Bam32-PLC-γ1 interaction enhances the binding of the SH3 domain of the phospholipase with Pak1. The PLC-γ1(SH3)-Pak1 interaction activates Pak1 independently of the small GTPases Rac1/Cdc42, previously described as being the only activators of Pak1 in T cells. Direct binding of the SH3 domain of PLC-γ1 to Pak1 dissociates inactive Pak1 homodimers, a mechanism required for Pak1 activation. We have thus uncovered a LAT/Ras-independent, Bam32-nucleated pathway that activates Erk signaling in T cells.

  8. LAT-Independent Erk Activation via Bam32-PLC-γ1-Pak1 Complexes: GTPase-Independent Pak1 Activation

    PubMed Central

    Rouquette-Jazdanian, Alexandre K.; Sommers, Connie L.; Kortum, Robert L.; Morrison, Deborah K.; Samelson, Lawrence E.

    2012-01-01

    SUMMARY In T cells the adapter Bam32 is coupled to Erk activation downstream of the TCR by an unknown mechanism. We characterized in Jurkat cells and primary T lymphocytes, a pathway dependent on Bam32-PLC-γ1-Pak1 complexes, in which Pak1 kinase activates Raf-1 and Mek-1, both upstream of Erk. In the Bam32-PLC-γ1-Pak1 complex, catalytically inactive PLC-γ1 is used as a scaffold linking Bam32 to Pak1. PLC-γ1(C-SH2) directly binds S141 of Bam32, preventing LAT-mediated activation of Ras by PLC-γ1. The Bam32-PLC-γ1 interaction enhances the binding of the SH3 domain of the phospholipase with Pak1. The PLC-γ1(SH3)-Pak1 interaction activates Pak1 independently of the small GTPases Rac1/Cdc42, previously described as being the only activators of Pak1 in T cells. Direct binding of the SH3 domain of PLC-γ1 to Pak1 dissociates inactive Pak1 homodimers, a mechanism required for Pak1 activation. We have thus uncovered a LAT/Ras-independent, Bam32-nucleated pathway that activates Erk signaling in T cells. PMID:22981863

  9. Development of a Hydronic Rooftop Unit-HyPak-MA

    SciTech Connect

    Lee, Eric; Berman, Mark

    2009-11-14

    The majority of U.S. commercial floor space is cooled by rooftop HVAC units (RTUs). RTU popularity derives chiefly from their low initial cost and relative ease of service access without disturbing building occupants. Unfortunately, current RTUs are inherently inefficient due to a combination of characteristics that unnecessarily increase cooling loads and energy use. 36% percent of annual U.S. energy, and two-thirds of electricity, is consumed in and by buildings. Commercial buildings consume approximately 4.2 quads of energy each year at a cost of $230 billion per year, with HVAC equipment consuming 1.2 quads of electricity. More than half of all U.S. commercial floor space is cooled by packaged HVAC units, most of which are rooftop units (RTUs). Inefficient RTUs create an estimated 3.5% of U.S. CO{sub 2} emissions, thus contributing significantly to global warming5. Also, RTUs often fail to maintain adequate ventilation air and air filtration, reducing indoor air quality. This is the second HyPak project to be supported by DOE through NETL. The prior project, referred to as HyPak-1 in this report, had two rounds of prototype fabrication and testing as well as computer modeling and market research. The HyPak-1 prototypes demonstrated the high performance capabilities of the HyPak concept, but made it clear that further development was required to reduce heat exchanger cost and improve system reliability before HyPak commercialization can commence. The HyPak-1 prototypes were limited to about 25% ventilation air fraction, limiting performance and marketability. The current project is intended to develop a 'mixed-air' product that is capable of full 0-100% modulation in ventilation air fraction, hence it was referred to as HyPak-MA in the proposal. (For simplicity, the -MA has been dropped when referencing the current project.) The objective of the HyPak Project is to design, develop and test a hydronic RTU that provides a quantum improvement over conventional RTU

  10. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation

    PubMed Central

    Dammann, Kyle; Khare, Vineeta; Lang, Michaela; Claudel, Thierry; Harpain, Felix; Granofszky, Nicolas; Evstatiev, Rayko; Williams, Jonathan M.; Pritchard, D. Mark; Watson, Alastair; Gasche, Christoph

    2015-01-01

    P21-activated kinases (PAKs) are multifunctional effectors of Rho GTPases with both kinase and scaffolding activity. Here, we investigated the effects of inflammation on PAK1 signaling and its role in colitis-driven carcinogenesis. PAK1 and p-PAK1 (Thr423) were assessed by immunohistochemistry, immunofluorescence, and Western blot. C57BL6/J wildtype mice were treated with a single intraperitoneal TNFα injection. Small intestinal organoids from these mice and from PAK1-KO mice were cultured with TNFα. NF-κB and PPARγ were analyzed upon PAK1 overexpression and silencing for transcriptional/translational regulation. PAK1 expression and activation was increased on the luminal intestinal epithelial surface in inflammatory bowel disease and colitis-associated cancer. PAK1 was phosphorylated upon treatment with IFNγ, IL-1β, and TNFα. In vivo, mice administered with TNFα showed increased p-PAK1 in intestinal villi, which was associated with nuclear p65 and NF-κB activation. p65 nuclear translocation downstream of TNFα was strongly inhibited in PAK1-KO small intestinal organoids. PAK1 overexpression induced a PAK1–p65 interaction as visualized by co-immunoprecipitation, nuclear translocation, and increased NF-κB transactivation, all of which were impeded by kinase-dead PAK1. Moreover, PAK1 overexpression downregulated PPARγ and mesalamine recovered PPARγ through PAK1 inhibition. On the other hand PAK1 silencing inhibited NF-κB, which was recovered using BADGE, a PPARγ antagonist. Altogether these data demonstrate that PAK1 overexpression and activation in inflammation and colitis-associated cancer promote NF-κB activity via suppression of PPARγ in intestinal epithelial cells. PMID:26036343

  11. Autophosphorylation-dependent degradation of Pak1, triggered by the Rho-family GTPase, Chp

    PubMed Central

    Weisz Hubsman, Monika; Volinsky, Natalia; Manser, Edward; Yablonski, Deborah; Aronheim, Ami

    2007-01-01

    The Paks (p21-activated kinases) Pak1, Pak2 and Pak3 are among the most studied effectors of the Rho-family GTPases, Rac, Cdc42 (cell division cycle 42) and Chp (Cdc42 homologous protein). Pak kinases influence a variety of cellular functions, but the process of Pak down-regulation, following activation, is poorly understood. In the present study, we describe for the first time a negative-inhibitory loop generated by the small Rho-GTPases Cdc42 and Chp, resulting in Pak1 inhibition. Upon overexpression of Chp, we unexpectedly observed a T-cell migration phenotype consistent with Paks inhibition. In line with this observation, overexpression of either Chp or Cdc42 caused a marked reduction in the level of Pak1 protein in a number of different cell lines. Chp-induced degradation was accompanied by ubiquitination of Pak1, and was dependent on the proteasome. The susceptibility of Pak1 to Chp-induced degradation depended on its p21-binding domain, kinase activity and a number of Pak1 autophosphorylation sites, whereas the PIX- (Pak-interacting exchange factor) and Nck-binding sites were not required. Together, these results implicate Chp-induced kinase autophosphorylation in the degradation of Pak1. The N-terminal domain of Chp was found to be required for Chp-induced degradation, although not for Pak1 activation, suggesting that Chp provides a second function, distinct from kinase activation, to trigger Pak degradation. Collectively, our results demonstrate a novel mechanism of signal termination mediated by the Rho-family GTPases Chp and Cdc42, which results in ubiquitin-mediated degradation of one of their direct effectors, Pak1. PMID:17355222

  12. Autophosphorylation-dependent degradation of Pak1, triggered by the Rho-family GTPase, Chp.

    PubMed

    Weisz Hubsman, Monika; Volinsky, Natalia; Manser, Edward; Yablonski, Deborah; Aronheim, Ami

    2007-06-15

    The Paks (p21-activated kinases) Pak1, Pak2 and Pak3 are among the most studied effectors of the Rho-family GTPases, Rac, Cdc42 (cell division cycle 42) and Chp (Cdc42 homologous protein). Pak kinases influence a variety of cellular functions, but the process of Pak down-regulation, following activation, is poorly understood. In the present study, we describe for the first time a negative-inhibitory loop generated by the small Rho-GTPases Cdc42 and Chp, resulting in Pak1 inhibition. Upon overexpression of Chp, we unexpectedly observed a T-cell migration phenotype consistent with Paks inhibition. In line with this observation, overexpression of either Chp or Cdc42 caused a marked reduction in the level of Pak1 protein in a number of different cell lines. Chp-induced degradation was accompanied by ubiquitination of Pak1, and was dependent on the proteasome. The susceptibility of Pak1 to Chp-induced degradation depended on its p21-binding domain, kinase activity and a number of Pak1 autophosphorylation sites, whereas the PIX- (Pak-interacting exchange factor) and Nck-binding sites were not required. Together, these results implicate Chp-induced kinase autophosphorylation in the degradation of Pak1. The N-terminal domain of Chp was found to be required for Chp-induced degradation, although not for Pak1 activation, suggesting that Chp provides a second function, distinct from kinase activation, to trigger Pak degradation. Collectively, our results demonstrate a novel mechanism of signal termination mediated by the Rho-family GTPases Chp and Cdc42, which results in ubiquitin-mediated degradation of one of their direct effectors, Pak1.

  13. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation.

    PubMed

    Dammann, Kyle; Khare, Vineeta; Lang, Michaela; Claudel, Thierry; Harpain, Felix; Granofszky, Nicolas; Evstatiev, Rayko; Williams, Jonathan M; Pritchard, D Mark; Watson, Alastair; Gasche, Christoph

    2015-10-01

    P21-activated kinases (PAKs) are multifunctional effectors of Rho GTPases with both kinase and scaffolding activity. Here, we investigated the effects of inflammation on PAK1 signaling and its role in colitis-driven carcinogenesis. PAK1 and p-PAK1 (Thr423) were assessed by immunohistochemistry, immunofluorescence, and Western blot. C57BL6/J wildtype mice were treated with a single intraperitoneal TNFα injection. Small intestinal organoids from these mice and from PAK1-KO mice were cultured with TNFα. NF-κB and PPARγ were analyzed upon PAK1 overexpression and silencing for transcriptional/translational regulation. PAK1 expression and activation was increased on the luminal intestinal epithelial surface in inflammatory bowel disease and colitis-associated cancer. PAK1 was phosphorylated upon treatment with IFNγ, IL-1β, and TNFα. In vivo, mice administered with TNFα showed increased p-PAK1 in intestinal villi, which was associated with nuclear p65 and NF-κB activation. p65 nuclear translocation downstream of TNFα was strongly inhibited in PAK1-KO small intestinal organoids. PAK1 overexpression induced a PAK1-p65 interaction as visualized by co-immunoprecipitation, nuclear translocation, and increased NF-κB transactivation, all of which were impeded by kinase-dead PAK1. Moreover, PAK1 overexpression downregulated PPARγ and mesalamine recovered PPARγ through PAK1 inhibition. On the other hand PAK1 silencing inhibited NF-κB, which was recovered using BADGE, a PPARγ antagonist. Altogether these data demonstrate that PAK1 overexpression and activation in inflammation and colitis-associated cancer promote NF-κB activity via suppression of PPARγ in intestinal epithelial cells.

  14. Live donor kidney - PAK versus SPK: how to decide?

    PubMed

    Stites, Erik; Wiseman, Alexander C

    2017-08-01

    Patients with type 1 diabetes and end stage renal disease face a complex choice when considering the relative risks and benefits of kidney transplant alone with or without subsequent pancreas after kidney transplant (PAK) or simultaneous kidney pancreas transplant (SPK). SPK is considered the optimal treatment regarding long-term patient survival, but when also faced with the option of living donor kidney transplant with the potential for PAK later, the ideal option is less clear. This review summarizes the current literature regarding SPK, living donor kidney transplant alone, and PAK transplant outcomes and examines the relative risks of pre- and posttransplant variables that impact patient and graft survival to help inform this complex treatment decision.

  15. Pak1 and Pak2 are activated in recurrent respiratory papillomas, contributing to one pathway of Rac1-mediated COX-2 expression

    PubMed Central

    Wu, Rong; Abramson, Allan L.; Symons, Marc H.; Steinberg, Bettie M.

    2010-01-01

    Recurrent respiratory papillomas are pre-malignant tumors of the airway caused by human papillomaviruses (HPVs), primarily types 6 and 11. We had reported that respiratory papillomas overexpress the epidermal growth factor receptor (EGFR), the small GTPase Rac1 and cyclooxygenase-2 (COX-2), and have enhanced Nuclear Factor-κB (NFκB) activation with decreased levels of IκB-β but not IκB-α. We also showed that EGFR-activated Rac1 mediates expression of COX-2 through activation of p38 mitogen activated protein kinase. We have now asked whether the p21-activated kinases Pak 1 or Pak2 mediate activation of p38 by Rac1 in papilloma cells. Pak1 and Pak2 were constitutively activated in vivo in papilloma tissue compared to normal epithelium, and Rac1 siRNA reduced the level of both phospho-Pak1 and phospho-Pak2 in cultured papilloma cells. Reduction in Pak1 and Pak2 with siRNA decreased COX-2 expression in papilloma cells, increased levels of IκB-Iβ and reduced nuclear localization of NF-κB, but had no effect on p38 phosphorylation. Our studies suggest that Rac1→ Pak1/Pak2→ NFκB is a separate pathway that contributes to the expression of COX-2 in HPV-induced papillomas independently of the previously described Rac1→ p38 → COX-2 pathway. PMID:20131316

  16. Dock and Pak regulate olfactory axon pathfinding in Drosophila.

    PubMed

    Ang, Lay-Hong; Kim, Jenny; Stepensky, Vitaly; Hing, Huey

    2003-04-01

    The convergence of olfactory axons expressing particular odorant receptor (Or) genes on spatially invariant glomeruli in the brain is one of the most dramatic examples of precise axon targeting in developmental neurobiology. The cellular and molecular mechanisms by which olfactory axons pathfind to their targets are poorly understood. We report here that the SH2/SH3 adapter Dock and the serine/threonine kinase Pak are necessary for the precise guidance of olfactory axons. Using antibody localization, mosaic analyses and cell-type specific rescue, we observed that Dock and Pak are expressed in olfactory axons and function autonomously in olfactory neurons to regulate the precise wiring of the olfactory map. Detailed analyses of the mutant phenotypes in whole mutants and in small multicellular clones indicate that Dock and Pak do not control olfactory neuron (ON) differentiation, but specifically regulate multiple aspects of axon trajectories to guide them to their cognate glomeruli. Structure/function studies show that Dock and Pak form a signaling pathway that mediates the response of olfactory axons to guidance cues in the developing antennal lobe (AL). Our findings therefore identify a central signaling module that is used by ONs to project to their cognate glomeruli.

  17. Pak functions downstream of Dock to regulate photoreceptor axon guidance in Drosophila.

    PubMed

    Hing, H; Xiao, J; Harden, N; Lim, L; Zipursky, S L

    1999-06-25

    The SH2/SH3 adaptor protein Dock has been proposed to transduce signals from guidance receptors to the actin cytoskeleton in Drosophila photoreceptor (R cell) growth cones. Here, we demonstrate that Drosophila p21-activated kinase (Pak) is required in a Dock pathway regulating R cell axon guidance and targeting. Dock and Pak colocalize to R cell axons and growth cones, physically interact, and their loss-of-function phenotypes are indistinguishable. Normal patterns of R cell connectivity require Pak's kinase activity and binding sites for both Dock and Cdc42/Rac. A membrane-tethered form of Pak (Pak(myr) acts as a dominant gain-of-function protein. Retinal expression of Pak(myr) rescues the R cell connectivity phenotype in dock mutants. These data establish Pak as a critical regulator of axon guidance and a downstream effector of Dock in vivo.

  18. Lethality of PAK3 and SGK2 shRNAs to human papillomavirus positive cervical cancer cells is independent of PAK3 and SGK2 knockdown.

    PubMed

    Zhou, Nannan; Ding, Bo; Agler, Michele; Cockett, Mark; McPhee, Fiona

    2015-01-01

    The p21-activated kinase 3 (PAK3) and the serum and glucocorticoid-induced kinase 2 (SGK2) have been previously proposed as essential kinases for human papillomavirus positive (HPV+) cervical cancer cell survival. This was established using a shRNA knockdown approach. To validate PAK3 and SGK2 as potential targets for HPV+ cervical cancer therapy, the relationship between shRNA-induced phenotypes in HPV+ cervical cancer cells and PAK3 or SGK2 knockdown was carefully examined. We observed that the phenotypes of HPV+ cervical cancer cells induced by various PAK3 and SGK2 shRNAs could not be rescued by complement expression of respective cDNA constructs. A knockdown-deficient PAK3 shRNA with a single mismatch was sufficient to inhibit HeLa cell growth to a similar extent as wild-type PAK3 shRNA. The HPV+ cervical cancer cells were also susceptible to several non-human target shRNAs. The discrepancy between PAK3 and SGK2 shRNA-induced apoptosis and gene expression knockdown, as well as cell death stimulation, suggested that these shRNAs killed HeLa cells through different pathways that may not be target-specific. These data demonstrated that HPV+ cervical cancer cell death was not associated with RNAi-induced PAK3 and SGK2 knockdown but likely through off-target effects.

  19. Gene Expression Analysis of Pak Choi in Response to Vernalization

    PubMed Central

    Sun, Mengxia; Qi, Xianhui; Hou, Leiping; Xu, Xiaoyong; Zhu, Zhujun; Li, Meilan

    2015-01-01

    Pak choi is a seed vernalization-type plant whose vernalization mechanism is currently unclear. Therefore, it is critical to discover genes related to vernalization and research its functions during vernalization in pak choi. Here, the gene expression profiles in the shoot apex were analyzed after low temperature treatment using high-throughput RNA sequencing technology. The results showed that there are 1,664 and 1,192 differentially expressed genes (DEGs) in pak choi in cold treatment ending and before flower bud differentiation, respectively, including 42 genes that exhibited similar expression trend at both stages. Detailed annotation revealed that the proteins encoded by the DEGs are located in the extracellular region, cell junction and extracellular matrix. These proteins exhibit activity such as antioxidant activity and binding protein/transcription factor activity, and they are involved in signal transduction and the immune system/biological processes. Among the DEGs, Bra014527 was up-regulated in low temperature treatment ending, Bra024097 was up-regulated before flower bud differentiation and Bra035940 was down-regulated at both stages in low temperature-treated shoot apices. Homologues of these genes in A. thaliana, AT3G59790, AT4G30200 and AT5G61150, are involved in flowering and vernalization, suggesting that they take part in the vernalization process in pak choi. Further pathway enrichment analysis revealed that most genes were enriched in the tryptophan metabolism and glucosinolate biosynthesis pathways. However, the functions of tryptophan and glucosinolate in vernalization are not yet clear and require further analysis. PMID:26517271

  20. Trio combines with dock to regulate Pak activity during photoreceptor axon pathfinding in Drosophila.

    PubMed

    Newsome, T P; Schmidt, S; Dietzl, G; Keleman, K; Asling, B; Debant, A; Dickson, B J

    2000-04-28

    Correct pathfinding by Drosophila photoreceptor axons requires recruitment of p21-activated kinase (Pak) to the membrane by the SH2-SH3 adaptor Dock. Here, we identify the guanine nucleotide exchange factor (GEF) Trio as another essential component in photoreceptor axon guidance. Regulated exchange activity of one of the two Trio GEF domains is critical for accurate pathfinding. This GEF domain activates Rac, which in turn activates Pak. Mutations in trio result in projection defects similar to those observed in both Pak and dock mutants, and trio interacts genetically with Rac, Pak, and dock. These data define a signaling pathway from Trio to Rac to Pak that links guidance receptors to the growth cone cytoskeleton. We propose that distinct signals transduced via Trio and Dock act combinatorially to activate Pak in spatially restricted domains within the growth cone, thereby controlling the direction of axon extension.

  1. Pak6 protein kinase is a novel effector of an atypical Rho family GTPase Chp/RhoV.

    PubMed

    Shepelev, M V; Korobko, I V

    2012-01-01

    Chp/RhoV is an atypical Rho GTPase whose functions are far from being fully understood. To date several effector proteins of Chp have been identified, including p21-activated kinases Pak1, Pak2, and Pak4. Using a yeast two-hybrid system and co-immunoprecipitation, here we show that another p21-activated kinase, Pak6, is a novel Chp-binding protein. Interaction between Chp and Pak6 depends on the activation state of the GTPase, suggesting that Pak6 is an effector protein for Chp. Point mutations in the effector domain of Chp or in the CRIB motif of Pak6 significantly impair the interaction between Chp and Pak6 upon co-immunoprecipitation, suggesting that the binding interface involves the effector domain of Chp and the CRIB motif in Pak6. We found that Chp does not affect the phosphorylation status of the S560 residue in the catalytic domain of Pak6 when Chp and Pak6 are co-expressed in HEK293 cells. Therefore, similarly to Cdc42, Chp is not likely to activate Pak6. In NCI-H1299 cells, Chp co-localizes with Pak6 on vesicular structures in activation state-dependent manner. Taking the data together, we report here the identification of p21-activated kinase Pak6 as a novel effector of the atypical Rho GTPase Chp. Our data suggest further directions in elucidating biological functions of these proteins.

  2. Pak1 and PIX regulate contact inhibition during epithelial wound healing.

    PubMed

    Zegers, Mirjam M P; Forget, Marie-Annick; Chernoff, Jonathan; Mostov, Keith E; ter Beest, Martin B A; Hansen, Steen H

    2003-08-15

    Wound healing in epithelia requires coordinated cell migration and proliferation regulated by signaling mechanisms that are poorly understood. Here we show that epithelial cells expressing constitutively active or kinase-dead mutants of the Rac/Cdc42 effector Pak1 fail to undergo growth arrest upon wound closure. Strikingly, this phenotype is only observed when the Pak1 kinase mutants are expressed in cells possessing a free lateral surface, i.e. one that is not engaged in contact with neighboring cells. The Pak1 kinase mutants perturb contact inhibition by a mechanism that depends on the Pak-interacting Rac-GEF PIX. In control cells, endogenous activated Pak and PIX translocate from focal complexes to cell-cell contacts during wound closure. This process is abrogated in cells expressing Pak1 kinase mutants. In contrast, Pak1 mutants rendered defective in PIX binding do not impede translocation of activated Pak and PIX, and exhibit normal wound healing. Thus, recruitment of activated Pak and PIX to cell-cell contacts is pivotal to transduction of growth-inhibitory signals from neighboring cells in epithelial wound healing.

  3. PAK-PIX interactions regulate adhesion dynamics and membrane protrusion to control neurite outgrowth.

    PubMed

    Santiago-Medina, Miguel; Gregus, Kelly A; Gomez, Timothy M

    2013-03-01

    The roles of P21-activated kinase (PAK) in the regulation of axon outgrowth downstream of extracellular matrix (ECM) proteins are poorly understood. Here we show that PAK1-3 and PIX are expressed in the developing spinal cord and differentially localize to point contacts and filopodial tips within motile growth cones. Using a specific interfering peptide called PAK18, we found that axon outgrowth is robustly stimulated on laminin by partial inhibition of PAK-PIX interactions and PAK function, whereas complete inhibition of PAK function stalls axon outgrowth. Furthermore, modest inhibition of PAK-PIX stimulates the assembly and turnover of growth cone point contacts, whereas strong inhibition over-stabilizes adhesions. Point mutations within PAK confirm the importance of PIX binding. Together our data suggest that regulation of PAK-PIX interactions in growth cones controls neurite outgrowth by influencing the activity of several important mediators of actin filament polymerization and retrograde flow, as well as integrin-dependent adhesion to laminin.

  4. PAK4 interacts with p85 alpha: implications for pancreatic cancer cell migration

    PubMed Central

    King, Helen; Thillai, Kiruthikah; Whale, Andrew; Arumugam, Prabhu; Eldaly, Hesham; Kocher, Hemant M.; Wells, Claire M.

    2017-01-01

    It has been reported that p21-activated kinase 4 (PAK4) is amplified in pancreatic cancer tissue. PAK4 is a member of the PAK family of serine/threonine kinases, which act as effectors for several small GTPases, and has been specifically identified to function downstream of HGF-mediated c-Met activation in a PI3K dependent manner. However, the functionality of PAK4 in pancreatic cancer and the contribution made by HGF signalling to pancreatic cancer cell motility remain to be elucidated. We now find that elevated PAK4 expression is coincident with increased expression levels of c-Met and the p85α subunit of PI3K. Furthermore, we demonstrate that pancreatic cancer cells have a specific motility response to HGF both in 2D and 3D physiomimetic organotypic assays; which can be suppressed by inhibition of PI3K. Significantly, we report a specific interaction between PAK4 and p85α and find that PAK4 deficient cells exhibit a reduction in Akt phosphorylation downstream of HGF signalling. These results implicate a novel role for PAK4 within the PI3K pathway via interaction with p85α. Thus, PAK4 could be an essential player in PDAC progression representing an interesting therapeutic opportunity. PMID:28205613

  5. Optimization of a Dibenzodiazepine Hit to a Potent and Selective Allosteric PAK1 Inhibitor

    PubMed Central

    2015-01-01

    The discovery of inhibitors targeting novel allosteric kinase sites is very challenging. Such compounds, however, once identified could offer exquisite levels of selectivity across the kinome. Herein we report our structure-based optimization strategy of a dibenzodiazepine hit 1, discovered in a fragment-based screen, yielding highly potent and selective inhibitors of PAK1 such as 2 and 3. Compound 2 was cocrystallized with PAK1 to confirm binding to an allosteric site and to reveal novel key interactions. Compound 3 modulated PAK1 at the cellular level and due to its selectivity enabled valuable research to interrogate biological functions of the PAK1 kinase. PMID:26191365

  6. Development of 2, 4-diaminoquinazoline derivatives as potent PAK4 inhibitors by the core refinement strategy.

    PubMed

    Hao, Chenzhou; Huang, Wanxu; Li, Xiaodong; Guo, Jing; Chen, Meng; Yan, Zizheng; Wang, Kai; Jiang, Xiaolin; Song, Shuai; Wang, Jian; Zhao, Dongmei; Li, Feng; Cheng, Maosheng

    2017-05-05

    Upon analysis of the reported crystal structure of PAK4 inhibitor KY04031 (PAK4 IC50 = 0.790 μM) in the active site of PAK4, we investigated the possibility of changing the triazine core of KY04031 to a quinazoline. Using KY04031 as a starting compound, a library of 2, 4-diaminoquinazoline derivatives were designed and synthesized. These compounds were evaluated for PAK4 inhibition, leading to the identification of compound 9d (PAK4 IC50 = 0.033 μM). Compound 9d significantly induced the cell cycle in the G1/S phase and inhibited migration and invasion of A549 cells that over-express PAK4 via regulation of the PAK4-LIMK1 signalling pathway. A docking study of compound 9d was performed to elucidate its possible binding modes and to provide a structural basis for further structure-guided design of PAK4 inhibitors. Compound 9d may serve as a lead compound for anticancer drug discovery and as a valuable research probe for further biological investigation of PAK4. Copyright © 2017. Published by Elsevier Masson SAS.

  7. Branchen und Unternehmensbereiche

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kramer, Regine

    Dieses Kapitel gibt einen Überblick über die Haupteinsatzgebiete von Mathematikern, Informatikern, Naturwissenschaftlern und Ingenieuren in den wichtigsten Wirtschaftsbranchen und Unternehmensbereichen. Dabei werden ausbildungsnahe Aufgabenbereiche ebenso beschrieben wie eher fachferne Tätigkeiten und neben den klassischen Branchen und Berufsbildern auch neue Tätigkeitsfelder für MINT-Fachkräfte beschrieben.

  8. Fische und Fischerzeugnisse

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Oehlenschläger, Jörg

    Fische und Fischerzeugnisse lassen sich gemäß den "Leitsätzen für Fische, Krebs- und Weichtiere und Erzeugnisse daraus" des Deutschen Lebensmittelbuches einteilen. Tiefgefrorene Fische werden von den "Leitsätzen für tiefgefrorene Fische, Krebs- und Weichtiere und Erzeugnisse daraus" und Salate mit Fleisch von Fischen, Krebs- und/oder Weichtieren durch Abschnitt II.B. der "Leitsätze für Feinkostsalate" abgedeckt. Zu nennen sind: Frischfische, Getrocknete Fische, Räucherfische, Gesalzene Fische, Erzeugnisse aus gesalzenen Fischen, Anchosen, Marinaden, Bratfischwaren, Kochfischwaren, Fischerzeugnisse in Gelee, Pasteurisierte Fischerzeugnisse, Fischdauerkonserven, Erzeugnisse aus Surimi, Krebstiere und Krebstiererzeugnisse, Weichtiere und Weichtiererzeugnisse und tiefgekühlte Fischereierzeugnisse.

  9. Mikrodaten und statistische Auswertungsmethoden

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hujer, Reinhard

    Mit der zunehmenden Verfügbarkeit immer größerer Querschnitts- und Längschnittsdatensätze für Personen, Haushalte und Betriebe sowie deren Verknüpfungen hat sich die mikroökonometrische Forschung in den vergangenen Jahren rasant weiterentwickelt. Dies gilt sowohl aus methodischer als auch aus empirischer, anwendungsorientierter Sicht. Mikrodaten und mikroökonometrische Ansätze dienen dazu, aktuelle, politikrelevante Fragen aufzugreifen, sie zu analysieren und fundierte politische Empfehlungen zu geben, beispielsweise im Rahmen der Arbeitsmarkt- und Sozialpolitik, der Finanzanalyse und der Marketingforschung. Die Deutsche Statistische Gesellschaft (DStatG) und deren Mitglieder haben sich in den Ausschüssen und in Hauptversammlungen kontinuierlich mit den Weiterentwicklungen der mikroökonometrischen Methodik und den empirischen Anwendungen befasst. Zahlreiche Publikationen von Mitgliedern der DStatG haben entscheidend zum kritischen Diskurs und zum wissenschaftlichen Fortschritt in diesem Bereich beigetragen.

  10. Dynamic recruitment of PAK1 to the immunological synapse is mediated by PIX independently of SLP-76 and Vav1.

    PubMed

    Phee, Hyewon; Abraham, Robert T; Weiss, Arthur

    2005-06-01

    T cell receptor engagement activates p21-activated kinase 1 (PAK1) through a LAT-SLP-76-Nck-Vav-Rac-dependent pathway. A second independent pathway involving a GIT-PIX-PAK1 trimolecular complex is also activated by T cell receptor ligation. Here we show a Vav-independent pathway exists that leads to PAK1 activation. In addition, PAK1, PIX and GIT1 were recruited to the T cell-antigen-presenting cell contact site independently of SLP-76 and Vav1. PAK1 recruitment to the T cell-antigen-presenting cell interface required interaction with PIX, which also led to optimal PLC-gamma1 activation and T cell receptor-dependent transcriptional responses. These data indicate that a pathway involving the GIT-PIX-PAK1 complex has a crucial function in PAK1 activation by recruiting PAK1 to the immunological synapse.

  11. Prognostic Importance and Therapeutic Implications of PAK1, a Drugable Protein Kinase, in Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

    PubMed Central

    Xie, Liangxi; Dong, Hongmei; Chen, Yuping; Liu, Qing; Wu, Xiao; Zhou, David; Tan, Dongfeng; Zhang, Hao

    2013-01-01

    Gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma is a lethal cancer with rising incidence, yet the molecular biomarkers that have strong prognostic impact and also hold great therapeutic promise remain elusive. We used a data mining approach and identified the p21 protein-activated kinase 1 (PAK1), an oncogene and drugable protein kinase, to be among the most promising targets for GEJ adenocarcinoma. Immunoblot analysis and data mining demonstrated that PAK1 protein and mRNA were upregulated in cancer tissues compared to the noncancerous tissues. Immunohistochemistry revealed PAK1 overexpression in 72.6% of primary GEJ adenocarcinomas (n = 113). A step-wise increase in PAK1 levels was noted from paired normal epithelium, to atypical hyperplasia and adenocarcinoma. PAK1 overexpression in tumor was associated with lymph node (LN) metastasis (P<0.001), advanced tumor stage (P<0.001), large tumor size (P = 0.006), residual surgical margin (P = 0.033), and unfavorable overall survival (P<0.001). Multivariate analysis showed PAK1 overexpression is an independent high-risk prognostic predictor (P<0.001). Collectively, PAK1 is overexpressed during tumorigenic progression and its upregulation correlates with malignant properties mainly relevant to invasion and metastasis. PAK1 expression could serve as a prognostic predictor that holds therapeutic promise for GEJ adenocarcinoma. PMID:24236193

  12. PAK4 suppresses PDZ-RhoGEF activity to drive invadopodia maturation in melanoma cells

    PubMed Central

    Nicholas, Nicole S.; Pipili, Aikaterini; Lesjak, Michaela S.; Ameer, Simon M.; Geh, Jenny L. C.; Healy, Ciaran; Ross, Alistair D. MacKenzie; Parsons, Maddy; Nestle, Frank O.; Lacy, Katie E.; Wells, Claire M.

    2016-01-01

    Cancer cells are thought to use actin rich invadopodia to facilitate matrix degradation. Formation and maturation of invadopodia requires the co-ordained activity of Rho-GTPases, however the molecular mechanisms that underlie the invadopodia lifecycle are not fully elucidated. Previous work has suggested a formation and disassembly role for Rho family effector p-21 activated kinase 1 (PAK1) however, related family member PAK4 has not been explored. Systematic analysis of isoform specific depletion using in vitro and in vivo invasion assays revealed there are differential invadopodia-associated functions. We consolidated a role for PAK1 in the invadopodia formation phase and identified PAK4 as a novel invadopodia protein that is required for successful maturation. Furthermore, we find that PAK4 (but not PAK1) mediates invadopodia maturation likely via inhibition of PDZ-RhoGEF. Our work points to an essential role for both PAKs during melanoma invasion but provides a significant advance in our understanding of differential PAK function. PMID:27765920

  13. ERK activation of p21 activated kinase-1 (Pak1) is critical for medulloblastoma cell migration

    PubMed Central

    Yuan, Liangping; Santi, Mariarita; Rushing, Elisabeth J.; Cornelison, Robert

    2010-01-01

    We previously identified that overexpression of the platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) is associated with metastatic medulloblastoma (MB) and showed that PDGF treatment increases ERK activity and promotes MB cell migration. In this study, we investigated whether ERK regulates Rac1/Pak1 signaling and is critically linked to MB cell migration. Herein we demonstrate that PDGF-BB treatment of MB cells induces concomitant activation of PDGFRβ, MEK1/ERK, Rac1 and Pak1, but suppresses Rho activity, which together significantly promotes cell migration. Conversely, cells transfected with either PDGFRβ or Pak1 siRNA or treated with an inhibitor of Rac1 (NSC23766) or N-myristoyltransferase-1 (Tris-dipalladium) are unable to activate Rac1 or Pak1 in response to PDGF, and consequently, are unable to undergo PDGF-mediated cell migration. Furthermore, we also demonstrate that either chemical inhibition of MEK/ ERK (U0126) or stable downregulation of PDGFRβ by shRNA similarly results in the loss of PDGF-induced ERK phosphorylation and abolishes Rac1/Pak1 activation and cell migration in response to PDGF. However, specific depletion of Pak1 by siRNA has no effect on PDGF-induced ERK phosphorylation, indicating that in MB cells ERK signaling is Pak1-independent, but PDGF-induced migration is dependent on ERK-mediated activation of Pak1. Finally, using tissue microarrays, we detect phosphorylated Pak1 in 53% of medulloblastomas and show that immunopositivity is associated with unfavorable outcome. We conclude that Rac1/Pak1 signaling is critical to MB cell migration and is functionally dependent on PDGFRβ/ERK activity. PMID:20526801

  14. Information und Kommunikation

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wesoly, Michael; Ohlhausen, Peter; Bucher, Michael; Hichert, Rolf; Korge, Gabriele; Schnabel, Ulrich; Gairola, Arun; Reichwald, Ralf; Habicht, Hagen; Möslein, Kathrin; Schwarz, Torsten; Schönsleben, Paul; Scherer, Eric; Schloske, Alexander; Adlbrecht, Gerald; Federhen, Jens

    Wissen ist mittlerweile unverzichtbar für den entscheidenden Vorsprung auf dem Markt. Unabhängig davon, ob sich das Wissen in Innovationen, neuen Produkten und Dienstleistungen oder in der Verbesserung interner Unternehmensprozesse manifestiert: Wissen ist Treiber von Innovation, Wissen bringt Schnelligkeit und Wissen ist die Voraussetzung für Problemlösungen [40]. Wissensmanagement ist daher der Schlüssel für Unternehmenserfolg und bezeichnet den "bewussten und systematischen Umgang mit der Ressource Wissen und den zielgerichteten Einsatz von Wissen in der Organisation“ [6]. In dieser umfassenden Sichtweise ist Wissensmanagement ein Begriff, der Konzepte, Strategien und Methoden umfasst.

  15. Ingenieurgeologie: Grundlagen und Anwendung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Genske, Dieter D.

    Geplünderter Planet? Die Ingenieurgeologie ist ein junges, interdisziplinäres Fachgebiet. Es befasst sich mit der Wechselwirkung zwischen Geosphäre und Mensch. Der Autor stellt Georisiken vor und diskutiert die Folgen menschlicher Eingriffe in die Natur. Er thematisiert aktuelle Herausforderungen und entwirft nachhaltige Lösungskonzepte für verschiedene Problembereiche: z.B. Naturgefahren wie Hangrutschungen und Bergfälle, die Ausbeute natürlicher Ressourcen, Bau- und Sanierungsvorhaben. Fallbeschreibungen und ausgearbeitete Beispiele vertiefen das Verständnis für diesen neuen, zukunftsweisenden Zweig der Wissenschaft.

  16. Pak2 is required for actin cytoskeleton remodeling, TCR signaling, and normal thymocyte development and maturation

    PubMed Central

    Phee, Hyewon; Au-Yeung, Byron B; Pryshchep, Olga; O'Hagan, Kyle Leonard; Fairbairn, Stephanie Grace; Radu, Maria; Kosoff, Rachelle; Mollenauer, Marianne; Cheng, Debra; Chernoff, Jonathan; Weiss, Arthur

    2014-01-01

    The molecular mechanisms that govern thymocyte development and maturation are incompletely understood. The P21-activated kinase 2 (Pak2) is an effector for the Rho family GTPases Rac and Cdc42 that regulate actin cytoskeletal remodeling, but its role in the immune system remains poorly understood. In this study, we show that T-cell specific deletion of Pak2 gene in mice resulted in severe T cell lymphopenia accompanied by marked defects in development, maturation, and egress of thymocytes. Pak2 was required for pre-TCR β-selection and positive selection. Surprisingly, Pak2 deficiency in CD4 single positive thymocytes prevented functional maturation and reduced expression of S1P1 and KLF2. Mechanistically, Pak2 is required for actin cytoskeletal remodeling triggered by TCR. Failure to induce proper actin cytoskeletal remodeling impaired PLCγ1 and Erk1/2 signaling in the absence of Pak2, uncovering the critical function of Pak2 as an essential regulator that governs the actin cytoskeleton-dependent signaling to ensure normal thymocyte development and maturation. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.02270.001 PMID:24843022

  17. Resveratrol regulates neuronal glucose uptake and insulin sensitivity via P21-activated kinase 2 (PAK2).

    PubMed

    Varshney, Pallavi; Dey, Chinmoy Sankar

    2017-04-01

    We have recently reported P21-activated kinase 2 (PAK2), a serine/threonine kinase as a negative regulator of neuronal glucose uptake and insulin sensitivity. Resveratrol (RSV), a natural polyphenol with anti-oxidative, anti-inflammatory and anti-diabetic properties, regulates PAK2 activity in HepG2 and ESC-B5 cell apoptosis. However, regulation of PAK2 by RSV in neuronal insulin signaling pathway, if any, is still unknown. In the present study, RSV treatment significantly increased PAK2 activity under insulin-sensitive and insulin-resistant condition, along with a marked decrease in glucose uptake in differentiated N2A cells. Pretreatment with AMPK inhibitor, followed by RSV treatment resulted in reduction in PAK2 activity whereas glucose uptake showed an increase. However, pretreatment with Akt inhibitor and then RSV exposure significantly increased PAK2 activity, with a corresponding decrease in glucose uptake. RSV treatment increased AMPK activity and decreased Akt activity. In conclusion, RSV negatively regulates neuronal glucose uptake and insulin sensitivity via PAK2. Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

  18. Outgrowth of Neurites from NIE-115 Neuroblastoma Cells Is Prevented on Repulsive Substrates through the Action of PAK

    PubMed Central

    Marler, Katharine J. M.; Kozma, Robert; Ahmed, Sohail; Dong, Jing-Ming; Hall, Christine; Lim, Louis

    2005-01-01

    In the central nervous system (CNS), damaged axons are inhibited from regeneration by glial scars, where secreted chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG) and tenascin repulse outgrowth of neurites, the forerunners of axons and dendrites. During differentiation, these molecules are thought to form boundaries for guiding neurons to their correct targets. In neuroblastoma NIE-115 cells, outgrowth of neurites on laminin could be induced by serum starvation or inhibition of RhoA by Clostridium botulinum C3 toxin. The outgrowing neurites avoided crossing onto the repulsive substrate CSPG or tenascin. This avoidance response was partially overcome on expression of membrane-targeted and kinase-inactive forms of PAK. In these cells, the endogenous PAK isoforms colocalized with actin in distinctive sites, αPAK in the cell center as small clusters and along the neurite shaft and βPAK and γPAK in areas with membrane ruffles and filopodia, respectively. When isoform-specific N-terminal PAK sequences were introduced to interfere with PAK function, substantially more neurites crossed onto CSPG when cells contained a γPAK-derived peptide but not the corresponding αPAK- or βPAK-derived peptide. Thus, while neurite outgrowth can be promoted by RhoA inhibition, overcoming the accompanying repulsive guidance response will require modulation of PAK activity. These results have therapeutic implications for CNS repair processes. PMID:15923637

  19. Pak3 regulates apical-basal polarity in migrating border cells during Drosophila oogenesis.

    PubMed

    Felix, Martina; Chayengia, Mrinal; Ghosh, Ritabrata; Sharma, Aditi; Prasad, Mohit

    2015-11-01

    Group cell migration is a highly coordinated process that is involved in a number of physiological events such as morphogenesis, wound healing and tumor metastasis. Unlike single cells, collectively moving cells are physically attached to each other and retain some degree of apical-basal polarity during the migratory phase. Although much is known about direction sensing, how polarity is regulated in multicellular movement remains unclear. Here we report the role of the protein kinase Pak3 in maintaining apical-basal polarity in migrating border cell clusters during Drosophila oogenesis. Pak3 is enriched in border cells and downregulation of its function impedes border cell movement. Time-lapse imaging suggests that Pak3 affects protrusive behavior of the border cell cluster, specifically regulating the stability and directionality of protrusions. Pak3 functions downstream of guidance receptor signaling to regulate the level and distribution of F-actin in migrating border cells. We also provide evidence that Pak3 genetically interacts with the lateral polarity marker Scribble and that it regulates JNK signaling in the moving border cells. Since Pak3 depletion results in mislocalization of several apical-basal polarity markers and overexpression of Jra rescues the polarity of the Pak3-depleted cluster, we propose that Pak3 functions through JNK signaling to modulate apical-basal polarity of the migrating border cell cluster. We also observe loss of apical-basal polarity in Rac1-depleted border cell clusters, suggesting that guidance receptor signaling functions through Rac GTPase and Pak3 to regulate the overall polarity of the cluster and mediate efficient collective movement of the border cells to the oocyte boundary.

  20. Rho family-associated kinases PAK1 and rock.

    PubMed

    Maruta, Hiroshi; Nheu, Thao V; He, Hong; Hirokawa, Yumiko

    2003-01-01

    Rho family GTPases (Rho, Rac and CDC42) share around 30% sequence identity with RAS family GTPases, and are essential for RAS-induced malignant transformation, i.e., aberrant serum/anchorage-independent growth and actin cytoskeleton-linked morphological changes. Oncogenic RAS mutants such as v-Ha-RAS trigger cell cycle entry (G0-G1 transition) mainly by up-regulating cyclin D1, an activator of cyclin-dependent kinases (CDK), and down-regulating p27, a CDK inhibitor. Although both Rac and CDC42 are clearly activated by RAS, there is so far no evidence that RAS activates Rho. In this chapter, we will discuss the role of these Rho family GTPases and their effectors, in particular the Ser/Thr kinases PAK1 and Rock, in RAS-induced serum/anchorage-independent cell cycling, and discuss several potential therapeutics, peptides or chemical compounds, that could block this oncogenic cell cycle signalling pathway.

  1. Tuning PAK Activity to Rescue Abnormal Myelin Permeability in HNPP.

    PubMed

    Hu, Bo; Arpag, Sezgi; Zhang, Xuebao; Möbius, Wiebke; Werner, Hauke; Sosinsky, Gina; Ellisman, Mark; Zhang, Yang; Hamilton, Audra; Chernoff, Jonathan; Li, Jun

    2016-09-01

    Schwann cells in the peripheral nervous systems extend their membranes to wrap axons concentrically and form the insulating sheath, called myelin. The spaces between layers of myelin are sealed by myelin junctions. This tight insulation enables rapid conduction of electric impulses (action potentials) through axons. Demyelination (stripping off the insulating sheath) has been widely regarded as one of the most important mechanisms altering the action potential propagation in many neurological diseases. However, the effective nerve conduction is also thought to require a proper myelin seal through myelin junctions such as tight junctions and adherens junctions. In the present study, we have demonstrated the disruption of myelin junctions in a mouse model (Pmp22+/-) of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) with heterozygous deletion of Pmp22 gene. We observed a robust increase of F-actin in Pmp22+/- nerve regions where myelin junctions were disrupted, leading to increased myelin permeability. These abnormalities were present long before segmental demyelination at the late phase of Pmp22+/- mice. Moreover, the increase of F-actin levels correlated with an enhanced activity of p21-activated kinase (PAK1), a molecule known to regulate actin polymerization. Pharmacological inhibition of PAK normalized levels of F-actin, and completely prevented the progression of the myelin junction disruption and nerve conduction failure in Pmp22+/- mice. Our findings explain how abnormal myelin permeability is caused in HNPP, leading to impaired action potential propagation in the absence of demyelination. We call it "functional demyelination", a novel mechanism upstream to the actual stripping of myelin that is relevant to many demyelinating diseases. This observation also provides a potential therapeutic approach for HNPP.

  2. Tuning PAK Activity to Rescue Abnormal Myelin Permeability in HNPP

    PubMed Central

    Hu, Bo; Zhang, Xuebao; Möbius, Wiebke; Werner, Hauke; Sosinsky, Gina; Ellisman, Mark; Zhang, Yang; Hamilton, Audra; Chernoff, Jonathan; Li, Jun

    2016-01-01

    Schwann cells in the peripheral nervous systems extend their membranes to wrap axons concentrically and form the insulating sheath, called myelin. The spaces between layers of myelin are sealed by myelin junctions. This tight insulation enables rapid conduction of electric impulses (action potentials) through axons. Demyelination (stripping off the insulating sheath) has been widely regarded as one of the most important mechanisms altering the action potential propagation in many neurological diseases. However, the effective nerve conduction is also thought to require a proper myelin seal through myelin junctions such as tight junctions and adherens junctions. In the present study, we have demonstrated the disruption of myelin junctions in a mouse model (Pmp22+/-) of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) with heterozygous deletion of Pmp22 gene. We observed a robust increase of F-actin in Pmp22+/- nerve regions where myelin junctions were disrupted, leading to increased myelin permeability. These abnormalities were present long before segmental demyelination at the late phase of Pmp22+/- mice. Moreover, the increase of F-actin levels correlated with an enhanced activity of p21-activated kinase (PAK1), a molecule known to regulate actin polymerization. Pharmacological inhibition of PAK normalized levels of F-actin, and completely prevented the progression of the myelin junction disruption and nerve conduction failure in Pmp22+/- mice. Our findings explain how abnormal myelin permeability is caused in HNPP, leading to impaired action potential propagation in the absence of demyelination. We call it “functional demyelination”, a novel mechanism upstream to the actual stripping of myelin that is relevant to many demyelinating diseases. This observation also provides a potential therapeutic approach for HNPP. PMID:27583434

  3. Lymph- und Immunsystem

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Perry, Steven F.

    Alle Lebewesen müssen sich gegen Eindringlinge wehren. Ihre Abwehrmechanismen wirken auf verschiedenen Ebenen, von übergeordneten Feindvermeidungsstrategien und Putzverhalten bis hin zu molekularen Erkennungs- und Tötungsmechanismen. Da Eindringlinge über Kontaktflächen mit der Außenwelt, wie z.B. Körperoberfläche, Darmwand und Atmungsoberflächen, in den Organismus gelangen, sind an diesen Stellen immer primäre Abwehrmechanismen zu finden. Dazu zählen (1) Schleimabsonderung (Schleimhäute bei allen Schädeltieren, Fischkiemen, epidermale Schleimdrüsen (Fische, Amphibien)), (2) Stoffwechselgifte und antibakteriell wirkende Substanzen in der Haut (Fische, Amphibien) und im Speichel (Amnioten), (3) Flimmerepithelien zum Abtransport von Eindringlingen und (4) starke Keratinbildung in der mehrschichtigen Epidermis und schützende Strukturen wie Schuppen, Federn und Haare (Amnioten) (S. 20). Auch die starke Säurebildung im Magen kann als Schutz gegen Eindringlinge betrachtet werden.

  4. p21-Activated kinase1 (Pak1) is a negative regulator of NADPH-oxidase 2 in ventricular myocytes.

    PubMed

    DeSantiago, Jaime; Bare, Dan J; Xiao, Lei; Ke, Yunbo; Solaro, R John; Banach, Kathrin

    2014-02-01

    Ischemic conditions reduce the activity of the p21-activated kinase (Pak1) resulting in increased arrhythmic activity. Triggered arrhythmic activity during ischemia is based on changes in cellular ionic balance and the cells Ca(2+) handling properties. In the current study we used isolated mouse ventricular myocytes (VMs) deficient for the expression of Pak1 (Pak1(-/-)) to determine the mechanism by which Pak1 influences the generation of arrhythmic activity during simulated ischemia. The Ca(2+) transient amplitude and kinetics did not significantly change in wild type (WT) and Pak1(-/-) VMs during 15 min of simulated ischemia. However, Pak1(-/-) VMs exhibited an exaggerated increase in [Ca(2+)]i, which resulted in spontaneous Ca(2+) release events and waves. The Ca(2+) overload in Pak1(-/-) VMs could be suppressed with a reverse mode blocker (KB-R7943) of the sodium calcium exchanger (NCX), a cytoplasmic scavenger of reactive oxygen species (ROS; TEMPOL) or a RAC1 inhibitor (NSC23766). Measurements of the cytoplasmic ROS levels revealed that decreased Pak1 activity in Pak1(-/-) VMs or VMs treated with the Pak1 inhibitor (IPA3) enhanced cellular ROS production. The Pak1 dependent increase in ROS was attenuated in VMs deficient for NADPH oxidase 2 (NOX2; p47(phox-/-)) or in VMs where NOX2 was inhibited (gp91ds-tat). Voltage clamp recordings showed increased NCX activity in Pak1(-/-) VMs that depended on enhanced NOX2 induced ROS production. The exaggerated Ca(2+) overload in Pak1(-/-) VMs could be mimicked by low concentrations of ouabain. Overall our data show that Pak1 is a critical negative regulator of NOX2 dependent ROS production and that a latent ROS dependent stimulation of NCX activity can predispose VMs to Ca(2+) overload under conditions where no significant changes in excitation-contraction coupling are yet evident. Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  5. p21-activated kinase1 (Pak1) is a negative regulator of NADPH-oxidase 2 in ventricular myocytes

    PubMed Central

    DeSantiago, Jaime; Bare, Dan J; Xiao, Lei; Ke, Yunbo; Solaro, R. John; Banach, Kathrin

    2014-01-01

    Ischemic conditions reduce the activity of the p21-activated kinase (Pak1) resulting in increased arrhythmic activity. Triggered arrhythmic activity during ischemia is based on changes in cellular ionic balance and the cells Ca2+ handling properties. In the current study we used isolated mouse ventricular myocytes (VMs) deficient for the expression of Pak1 (Pak1-/-) to determine the mechanism by which Pak1 influences the generation of arrhythmic activity during simulated ischemia. The Ca2+ transient amplitude and kinetics did not significantly change in wild type (WT) and Pak1-/- VMs during 15 min of simulated ischemia. However, Pak1-/- VMs exhibited an exaggerated increase in [Ca2+]i, which resulted in spontaneous Ca2+ release events and waves. The Ca2+ overload in Pak1-/- VMs could be suppressed with a reverse mode blocker (KB-R7943) of the sodium calcium exchanger (NCX), a cytoplasmic scavenger of reactive oxygen species (ROS; TEMPOL) or a RAC1 inhibitor (NSC23766). Measurements of the cytoplasmic ROS levels revealed that decreased Pak1 activity in Pak1-/- VMs or VMs treated with the Pak1 inhibitor (IPA3) enhanced cellular ROS production. The Pak1 dependent increase in ROS was attenuated in VMs deficient for NADPH oxidase 2 (NOX2; p47phox-/-) or in VMs where NOX2 was inhibited (gp91ds-tat). Voltage clamp recordings showed increased NCX activity in Pak1-/- VMs that depended on enhanced NOX2 induced ROS production. The exaggerated Ca2+ overload in Pak1-/- VMs could be mimicked by low concentrations of ouabain. Overall our data show that Pak1 is a critical negative regulator of NOX2 dependent ROS production and that a latent ROS dependent stimulation of NCX activity can predispose VMs to Ca2+ overload under conditions where no significant changes in excitation-contraction coupling are yet evident. PMID:24380729

  6. Early Results from the HexPak and GradPak Variable-Scale Dual-Head IFUs on the WIYN 3.5-meter Telescope

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hooper, Eric; Bershady, Matthew A.; Eigenbrot, Arthur; Wood, Corey M.; Buckley, Scott; Smith, Michael; Corson, Charles; Wolf, Marsha J.; Zhu, Guanying Y.; Vang, Andrea; Gallagher, John S.; Sheinis, Andrew; Washburn Astronomical Laboratories

    2015-01-01

    The WIYN Observatory recently installed two new integral field units (IFUs) on its 3.5-meter telescope on Kitt Peak, Arizona. Each IFU is unique in that it contains different sized fibers in the same head to optimize the tradeoff between spatial resolution and surface brightness sensitivity for observations of galaxies. These instruments were designed and constructed (M. Bershady, PI) at the University of Wisconsin's Washburn Astronomical Laboratory. HexPak, with a central core of 1 arcsec fibers surrounded by a halo of 3 arcsec fibers, was designed for early type, face-on disk, and quasar host galaxies. GradPak, with a series of rows of fibers of increasing diameter from 2 arcsec to 6 arcsec (5 different diameters total), was designed for edge-on galaxies, where the small fibers lie along the midplane and larger fibers sample the progressively lower surface brightnesses above the plane. The instruments were installed alongside the existing SparsePak IFU in late 2013 and have been used in several observing runs since. The different fiber sizes present additional data reduction challenges, particularly regarding flux calibration and sky subtraction. Early results on studies of the stellar populations of galaxies are quite promising and demonstrate the advantages of fiber sizes tailored to the objects under study. HexPak and GradPak were built with funds from NSF award ATI-0804576.

  7. PAK6 targets to cell–cell adhesions through its N-terminus in a Cdc42-dependent manner to drive epithelial colony escape

    PubMed Central

    Morse, Elizabeth M.; Sun, Xiaowen; Olberding, Jordan R.; Ha, Byung Hak; Boggon, Titus J.; Calderwood, David A.

    2016-01-01

    ABSTRACT The six serine/threonine kinases in the p21-activated kinase (PAK) family are important regulators of cell adhesion, motility and survival. PAK6, which is overexpressed in prostate cancer, was recently reported to localize to cell–cell adhesions and to drive epithelial cell colony escape. Here we report that PAK6 targeting to cell–cell adhesions occurs through its N-terminus, requiring both its Cdc42/Rac interactive binding (CRIB) domain and an adjacent polybasic region for maximal targeting efficiency. We find PAK6 localization to cell–cell adhesions is Cdc42-dependent, as Cdc42 knockdown inhibits PAK6 targeting to cell–cell adhesions. We further find the ability of PAK6 to drive epithelial cell colony escape requires kinase activity and is disrupted by mutations that perturb PAK6 cell–cell adhesion targeting. Finally, we demonstrate that all type II PAKs (PAK4, PAK5 and PAK6) target to cell–cell adhesions, albeit to differing extents, but PAK1 (a type I PAK) does not. Notably, the ability of a PAK isoform to drive epithelial colony escape correlates with its targeting to cell–cell adhesions. We conclude that PAKs have a broader role in the regulation of cell–cell adhesions than previously appreciated. PMID:26598554

  8. Regulation of KRAS-PAK4 axis by microRNAs in cancer.

    PubMed

    Choudhry, Zeshan S; Tripathi, Vraj; Sutton, Mike; Bao, Bin; Mohammad, Ramzi M; Azmi, Asfar S

    2014-01-01

    MicroRNAs (miRNAs), often aberrantly expressed in cancer, have been implicated in the regulation of a number of critical cell survival pathways including the genes in the Kras signaling. Kras mutations are observed in more than half of cancers and its inhibition has been the focus of intense research for the past 30 years. However, Kras itself has proven to be non-druggable due in part to the absence of binding pockets for small molecule drugs. These hurdles resulted in researchers shifting their focus on targeting proteins downstream to Kras pathways. P21 activated kinase 4 (PAK4) belongs to the family of serine/threonine kinases comprising of 6 isoforms (PAK 1-6) and is considered as a key effector of Rho family of GTPases downstream of RAS. PAK4 controls critical processes such as cellular motility, proliferation and survival. Recently a number of small molecule PAK4 antagonists have been investigated in preclinical and clinical setting; albeit without any success. Emerging evidence shows that PAK is tightly regulated by a number of miRNAs that are also recognized to promote hyper-activation of oncogenic Kras signaling. Therefore, the understanding of the role of miRNAs in the regulation of PAK4 is critical to the development of therapies against this important player in the Kras pathway. Through this review, we bring forward mechanistic insights on PAK4 regulation by aberrantly expressed miRNAs in cancer and its implications on Kras signaling. We anticipate that enhanced knowledge of the miRNA-PAK4 interaction network will allow the development of successful therapies targeting this critical protein to ultimately rein in Kras.

  9. Relationship Between Pak-Mediated Cell Death and Stress-Activated Kinase Signaling in Breast Cancer

    DTIC Science & Technology

    2000-02-01

    part of the cell death execution machinery. Here we show that a correlation exists in breast cancer cells between caspase- dependent cleavage of the...inhibits its activity might allow us to specifically inhibit signaling pathways downstream of Pak and evaluate how the cell death process is affected. In...a biochemical approach screening for substrates and possible mediators of cell death signaling components via Pak kinases we identified a guanine

  10. Interaction Between a Novel p21 Activated Kinase (PAK6) and Androgen Receptor in Prostate Cancer

    DTIC Science & Technology

    2005-02-01

    cancer. The cell cycle signaling regulated by the mitogen activated protein/extracellular-signal-regulated kinase (MAPK/ERK) have been linked to tumor...biological roles of PAK6 in prostate cancer cells , and to examine the expression of PAK6 in prostate tissues. We anticipate that by completing the...of prostate cells (Balk, 2002; Gelmann, 2002). Androgen ablation is an effective treatment for the majority of advanced prostate cancer patients

  11. A RAC/CDC-42-independent GIT/PIX/PAK signaling pathway mediates cell migration in C. elegans.

    PubMed

    Lucanic, Mark; Cheng, Hwai-Jong

    2008-11-01

    P21 activated kinase (PAK), PAK interacting exchange factor (PIX), and G protein coupled receptor kinase interactor (GIT) compose a highly conserved signaling module controlling cell migrations, immune system signaling, and the formation of the mammalian nervous system. Traditionally, this signaling module is thought to facilitate the function of RAC and CDC-42 GTPases by allowing for the recruitment of a GTPase effector (PAK), a GTPase activator (PIX), and a scaffolding protein (GIT) as a regulated signaling unit to specific subcellular locations. Instead, we report here that this signaling module functions independently of RAC/CDC-42 GTPases in vivo to control the cell shape and migration of the distal tip cells (DTCs) during morphogenesis of the Caenorhabditis elegans gonad. In addition, this RAC/CDC-42-independent PAK pathway functions in parallel to a classical GTPase/PAK pathway to control the guidance aspect of DTC migration. Among the C. elegans PAKs, only PAK-1 functions in the GIT/PIX/PAK pathway independently of RAC/CDC42 GTPases, while both PAK-1 and MAX-2 are redundantly utilized in the GTPase/PAK pathway. Both RAC/CDC42-dependent and -independent PAK pathways function with the integrin receptors, suggesting that signaling through integrins can control the morphology, movement, and guidance of DTC through discrete pathways. Collectively, our results define a new signaling capacity for the GIT/PIX/PAK module that is likely to be conserved in vertebrates and demonstrate that PAK family members, which are redundantly utilized as GTPase effectors, can act non-redundantly in pathways independent of these GTPases.

  12. p21-activated kinase (Pak) regulates NADPH oxidase activation in human neutrophils

    PubMed Central

    Martyn, Kendra D.; Kim, Moon-Ju; Quinn, Mark T.; Dinauer, Mary C.; Knaus, Ulla G.

    2005-01-01

    The phagocyte nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase plays an instrumental role in host defense and contributes to microbicial killing by releasing highly reactive oxygen species. This multicomponent enzyme is composed of membrane and cytosolic components that assemble in the plasma membrane or phagolysosome. While the guanosine S′-triphosphatase (GTPase) Rac2 has been shown to be a critical regulator of NADPH oxidase activity and assembly, the role of its effector, p21-activated kinase (Pak), in oxidase function has not been well defined. Using HIV-1 Tat-mediated protein transduction of Pak inhibitory domain, we show here that Pak activity is indeed required for efficient superoxide generation in intact neutrophils. Furthermore, we show that Pak translocates to the plasma membrane upon N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLF) stimulation and colocalizes with translocated p47phox and with p22phox, a subunit of flavocytochrome b558. Although activated Pak phosphorylated several essential serine residues in the C-terminus of p47phox, direct binding to p47phox was not observed. In contrast, active Pak bound directly to p22phox, suggesting flavocytochrome b was the oxidase-associated membrane target of this kinase and this association may facilitate further phosphorylation of p47phox in the assembling NADPH oxidase complex. PMID:16099876

  13. Reduced PAK1 activity sensitizes FA/BRCA-proficient breast cancer cells to PARP inhibition.

    PubMed

    Villamar Cruz, Olga; Prudnikova, Tatiana Y; Araiza-Olivera, Daniela; Perez-Plasencia, Carlos; Johnson, Neil; Bernhardy, Andrea J; Slifker, Michael; Renner, Catherine; Chernoff, Jonathan; Arias-Romero, Luis E

    2016-11-22

    Cells that are deficient in homologous recombination, such as those that have mutations in any of the Fanconi Anemia (FA)/BRCA genes, are hypersensitive to inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). However, FA/BRCA-deficient tumors represent a small fraction of breast cancers, which might restrict the therapeutic utility of PARP inhibitor monotherapy. The gene encoding the serine-threonine protein kinase p21-activated kinase 1 (PAK1) is amplified and/or overexpressed in several human cancer types including 25-30% of breast tumors. This enzyme controls many cellular processes by phosphorylating both cytoplasmic and nuclear substrates. Here, we show that depletion or pharmacological inhibition of PAK1 down-regulated the expression of genes involved in the FA/BRCA pathway and compromised the ability of cells to repair DNA by Homologous Recombination (HR), promoting apoptosis and reducing colony formation. Combined inhibition of PAK1 and PARP in PAK1 overexpressing breast cancer cells had a synergistic effect, enhancing apoptosis, suppressing colony formation, and delaying tumor growth in a xenograft setting. Because reduced PAK1 activity impaired FA/BRCA function, inhibition of this kinase in PAK1 amplified and/or overexpressing breast cancer cells represents a plausible strategy for expanding the utility of PARP inhibitors to FA/BRCA-proficient cancers.

  14. PAK1 negatively regulates the activity of the Rho exchange factor NET1.

    PubMed

    Alberts, Arthur S; Qin, Huajun; Carr, Heather S; Frost, Jeffrey A

    2005-04-01

    Rho family small G-protein activity is controlled by guanine nucleotide exchange factors that stimulate the release of GDP, thus allowing GTP binding. Once activated, Rho proteins control cell signaling through interactions with downstream effector proteins, leading to changes in cytoskeletal organization and gene expression. The ability of Rho family members to modulate the activity of other Rho proteins is also intrinsic to these processes. In this work we show that the Rac/Cdc42hs-regulated protein kinase PAK1 down-regulates the activity of the RhoA-specific guanine nucleotide exchange factor NET1. Specifically, PAK1 phosphorylates NET1 on three sites in vitro: serines 152, 153, and 538. Replacement of serines 152 and 153 with glutamate residues down-regulates the activity of NET1 as an exchange factor in vitro and its ability to stimulate actin stress fiber formation in cells. Using a phospho-specific antibody that recognizes NET1 phosphorylated on serine 152, we show that PAK1 phosphorylates NET1 on this site in cells and that Rac1 stimulates serine 152 phosphorylation in a PAK1-dependent manner. Furthermore, coexpression of constitutively active PAK1 inhibits the ability of NET1 to stimulate actin polymerization only when serines 152 and 153 are present. These data provide a novel mechanism for the control of RhoA activity by Rac1 through the PAK-dependent phosphorylation of NET1 to reduce its activity as a guanine nucleotide exchange factor.

  15. Reduced PAK1 activity sensitizes FA/BRCA-proficient breast cancer cells to PARP inhibition

    PubMed Central

    Araiza-Olivera, Daniela; Perez-Plasencia, Carlos; Johnson, Neil; Bernhardy, Andrea J.; Slifker, Michael; Renner, Catherine; Chernoff, Jonathan; Arias, Luis E.

    2016-01-01

    Cells that are deficient in homologous recombination, such as those that have mutations in any of the Fanconi Anemia (FA)/BRCA genes, are hypersensitive to inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). However, FA/BRCA-deficient tumors represent a small fraction of breast cancers, which might restrict the therapeutic utility of PARP inhibitor monotherapy. The gene encoding the serine-threonine protein kinase p21-activated kinase 1 (PAK1) is amplified and/or overexpressed in several human cancer types including 25-30% of breast tumors. This enzyme controls many cellular processes by phosphorylating both cytoplasmic and nuclear substrates. Here, we show that depletion or pharmacological inhibition of PAK1 down-regulated the expression of genes involved in the FA/BRCA pathway and compromised the ability of cells to repair DNA by Homologous Recombination (HR), promoting apoptosis and reducing colony formation. Combined inhibition of PAK1 and PARP in PAK1 overexpressing breast cancer cells had a synergistic effect, enhancing apoptosis, suppressing colony formation, and delaying tumor growth in a xenograft setting. Because reduced PAK1 activity impaired FA/BRCA function, inhibition of this kinase in PAK1 amplified and/or overexpressing breast cancer cells represents a plausible strategy for expanding the utility of PARP inhibitors to FA/BRCA-proficient cancers. PMID:27740936

  16. PAKs supplement improves immune status and body composition but not muscle strength in resistance trained individuals

    PubMed Central

    2010-01-01

    Mixed formula supplements are very popular among recreational and professional weightlifters. They are usually known as PAKs and they are supposed to have a synergistic effect of their different nutrients. The purpose of this study was to determine the effects of chronic (4 weeks) PAKS supplementation in combination with strength training on body composition, immune status and performance measures in recreationally trained individuals with or without PAKs supplementation. Methods: Twelve male subjects (Placebo n = 6 and PAKs supplement n = 6) were recruited for this study. The body composition, one maximum strength repetition tests and immune status were assessed before and after 4 week supplementation. Our data showed that, 4 week PAK supplementation associated with strength exercise not was effective in change strength than compared with placebo group. However, we observed that, PAK supplement was able to improve immune status and reduced body composition when compared with placebo group. These results indicate that, a mixed formula supplement is able to improve immune status and body composition but not maximum strength in recreational strength trained subjects in a 4 weeks period. PMID:21059194

  17. Group I Paks as therapeutic targets in NF2-deficient meningioma

    PubMed Central

    Duron, Sergio G.; Campbell, David A.; Ong, Christy C.; Hoeflich, Klaus P.; Chang, Long-Sheng; Welling, D. Bradley; Yang, Zeng-jie; Chernoff, Jonathan

    2015-01-01

    Neurofibromatosis type 2 (NF2) is an autosomal dominant disorder characterized by the development of multiple tumors in the central nervous system, most notably schwannomas and meningiomas. Mutational inactivation of NF2 is found in 40–60% of sporadic meningiomas, but the molecular mechanisms underlying malignant changes of meningioma cells remain unclear. Because group I p21-activated kinases (Paks) bind to and are inhibited by the NF2-encoded protein Merlin, we assessed the signaling and anti-tumor effects of three group-I specific Pak inhibitors - Frax597, 716 and 1036 - in NF2−/− meningiomas in vitro and in an orthotopic mouse model. We found that these Pak inhibitors suppressed the proliferation and motility of both benign (Ben-Men1) and malignant (KT21-MG1) meningiomas cells. In addition, we found a strong reduction in phosphorylation of Mek and S6, and decreased cyclin D1 expression in both cell lines after treatment with Pak inhibitors. Using intracranial xenografts of luciferase-expressing KT21-MG1 cells, we found that treated mice showed significant tumor suppression for all three Pak inhibitors. Similar effects were observed in Ben-Men1 cells. Tumors dissected from treated animals exhibited an increase in apoptosis without notable change in proliferation. Collectively, these results suggest that Pak inhibitors might be useful agents in treating NF2-deficient meningiomas. PMID:25596744

  18. PAK is regulated by PI3K, PIX, CDC42, and PP2Calpha and mediates focal adhesion turnover in the hyperosmotic stress-induced p38 pathway.

    PubMed

    Chan, Perry M; Lim, Louis; Manser, Edward

    2008-09-05

    Fractionation of brain extracts and functional biochemical assays identified PP2Calpha, a serine/threonine phosphatase, as the major biochemical activity inhibiting PAK1. PP2Calpha dephosphorylated PAK1 and p38, both of which were activated upon hyperosmotic shock with the same kinetics. In comparison to growth factors, hyperosmolality was a more potent activator of PAK1. Therefore we characterize the PAK signaling pathway in the hyperosmotic shock response. Endogenous PAKs were recruited to the p38 kinase complex in a phosphorylation-dependent manner. Overexpression of a PAK inhibitory peptide or dominant negative Cdc42 revealed that p38 activation was dependent on PAK and Cdc42 activities. PAK mutants deficient in binding to Cdc42 or PAK-interacting exchange factor were not activated. Using a panel of kinase inhibitors, we identified PI3K acting upstream of PAK, which correlated with PAK repression by pTEN overexpression. RNA interference knockdown of PAK expression reduced stress-induced p38 activation and conversely, PP2Calpha knockdown increased its activation. Hyperosmotic stress-induced PAK translocation away from focal adhesions to the perinuclear compartment and resulted in disassembly of focal adhesions, which are hallmarks of PAK activation. Inhibition of PAK by overexpression of PP2Calpha or the kinase inhibitory domain prevented sorbitol-induced focal adhesion dissolution. Inhibition of MAPK pathways showed that MEK-ERK signaling but not p38 is required for full PAK activation and focal adhesion turnover. We conclude that 1) PAK plays a required role in hyperosmotic signaling through the PI3K/pTEN/Cdc42/PP2Calpha/p38 pathway, and 2) PAK and PP2Calpha modulate the effects of this pathway on focal adhesion dynamics.

  19. Comparison of the SidePak personal monitor with the Aerosol Particle Sizer (APS).

    PubMed

    Sánchez Jiménez, Araceli; van Tongeren, Martie; Galea, Karen S; Steinsvåg, Kjersti; MacCalman, Laura; Cherrie, John W

    2011-06-01

    The aim of this study was to compare the performance of the TSI Aerodynamic Particle Sizer (APS) and the TSI portable photometer SidePak to measure airborne oil mist particulate matter (PM) with aerodynamic diameters below 10 μm, 2.5 μm and 1 μm (PM(10), PM(2.5) and PM(1)). Three SidePaks each fitted with either a PM(10), PM(2.5) or a PM(1) impactor and an APS were run side by side in a controlled chamber. Oil mist from two different mineral oils and two different drilling fluid systems commonly used in offshore drilling technologies were generated using a nebulizer. Compared to the APS, the SidePaks overestimated the concentration of PM(10) and PM(2.5) by one order of magnitude and PM(1) concentrations by two orders of magnitude after exposure to oil mist for 3.3-6.5 min at concentrations ranging from 0.003 to 18.1 mg m(-3) for PM(10), 0.002 to 3.96 mg m(-3) for PM(2.5) and 0.001 to 0.418 mg m(-3) for PM(1) (as measured by the APS). In a second experiment a SidePak monitor previously exposed to oil mist overestimated PM(10) concentrations by 27% compared to measurements from another SidePak never exposed to oil mist. This could be a result of condensation of oil mist droplets in the optical system of the SidePak. The SidePak is a very useful instrument for personal monitoring in occupational hygiene due to its light weight and quiet pump. However, it may not be suitable for the measurement of particle concentrations from oil mist.

  20. Zwergsatelliten und Sternriesen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Baade, Dietrich; Kuschnig, Rainer

    2017-03-01

    Leuchtkräftige Sterne sind schwierig: Fär Fotometrie mit großen Teleskopen sind sie zu hell, und ihre geringe Zahl macht konventionelle Lösungen unwirtschaftlich, besonders im Weltraum, wo die äußerste Präzision gegeben wäre. Mit einer Mini-Armada von Nanosatelliten haben Ingenieure und Astronomen aus Kanada, Österreich und Polen nun die Lösung gefunden - auch schon für viele wissenschaftliche Fragen.

  1. New realism in north Korean propaganda: The death of Pak Chong-ch`ol. Final report

    SciTech Connect

    Shaw, W.

    1987-04-01

    North Korea`s Voice of National Salvation (VNS) broadcasts to South Korea in January and February gave considerable attention to the 13 January 1987 death under police torture of Seoul National University student Pak Chong-ch`ol. VNS commentary emphasized the routine nature of police torture in South Korea and sharply criticized the South Korean Government for blocking attendance at memorial services on 7 February and 3 March. Many VNS comments on the Pak case closely paralleled reactions of the South Korean press and parliamentary opposition, demonstrating close North Korean attention to opinion trends in the South. In a new mood of realism, P`yongyang also used the Pak case to urge South Korean radical students to drop their `avant-gardism`, including excessively leftist slogans and violent tactics that alienate the general populace. P` yongyang clearly wants students to take advantage of issues that have wide public appeal and to broaden resistance to the Chon Tu-hwan Government to include social groups beyond the student population. In P`yongyang`s view, such issues include the Pak case and the signature campaign for constitutional revision in early 1986. If South Korea`s radical students take P`yonyyang`s advice, and if the Republic of Korea Government fails to curb and punish abuses like the Pak killing, this shift in tactics could have significant influence during the coming spring demonstration season.

  2. Inhibition of Nischarin Expression Promotes Neurite Outgrowth through Regulation of PAK Activity

    PubMed Central

    Ding, Yuemin; Li, Yuying; Lu, Lingchao; Zhang, Ruyi; Zeng, Linghui; Wang, Linlin; Zhang, Xiong

    2015-01-01

    Nischarin is a cytoplasmic protein expressed in various organs that plays an inhibitory role in cell migration and invasion and the carcinogenesis of breast cancer cells. We previously reported that Nischarin is highly expressed in neuronal cell lines and is differentially expressed in the brain tissue of adult rats. However, the physiological function of Nischarin in neural cells remains unknown. Here, we show that Nischarin is expressed in rat primary cortical neurons but not in astrocytes. Nischarin is localized around the nucleus and dendrites. Using shRNA to knockdown the expression of endogenous Nischarin significantly increases the percentage of neurite-bearing cells, remarkably increases neurite length, and accelerates neurite extension in neuronal cells. Silencing Nischarin expression also promotes dendrite elongation in rat cortical neurons where Nischarin interacts with p21-activated kinase 1/2 (PAK1/2) and negatively regulates phosphorylation of both PAK1 and PAK2. The stimulation of neurite growth observed in cells with decreased levels of Nischarin is partially abolished by IPA3-mediated inhibition of PAK1 activity. Our findings indicate that endogenous Nischarin inhibits neurite outgrowth by blocking PAK1 activation in neurons. PMID:26670864

  3. A GIT1/PIX/Rac/PAK signaling module regulates spine morphogenesis and synapse formation through MLC.

    PubMed

    Zhang, Huaye; Webb, Donna J; Asmussen, Hannelore; Niu, Shuang; Horwitz, Alan F

    2005-03-30

    Three of seven recently identified genes mutated in nonsyndromic mental retardation are involved in Rho family signaling. Two of the gene products, alpha-p-21-activated kinase (PAK) interacting exchange factor (alphaPIX) and PAK3, form a complex with the synaptic adaptor protein G-protein-coupled receptor kinase-interacting protein 1 (GIT1). Using an RNA interference approach, we show that GIT1 is critical for spine and synapse formation. We also show that Rac is locally activated in dendritic spines using fluorescence resonance energy transfer. This local activation of Rac is regulated by PIX, a Rac guanine nucleotide exchange factor. PAK1 and PAK3 serve as downstream effectors of Rac in regulating spine and synapse formation. Active PAK promotes the formation of spines and dendritic protrusions, which correlates with an increase in the number of excitatory synapses. These effects are dependent on the kinase activity of PAK, and PAK functions through phosphorylating myosin II regulatory light chain (MLC). Activated MLC causes an increase in dendritic spine and synapse formation, whereas inhibiting myosin ATPase activity results in decreased spine and synapse formation. Finally, both activated PAK and activated MLC can rescue the defects of GIT1 knockdown, suggesting that PAK and MLC are downstream of GIT1 in regulating spine and synapse formation. Our results point to a signaling complex, consisting of GIT1, PIX, Rac, and PAK, that plays an essential role in the regulation of dendritic spine and synapse formation and provides a potential mechanism by which alphaPIX and PAK3 mutations affect cognitive functions in mental retardation.

  4. PAK Inactivation Impairs Social Recognition in 3xTg-AD Mice without Increasing Brain Deposition of Tau and Aβ

    PubMed Central

    Arsenault, Dany; Dal-Pan, Alexandre; Tremblay, Cyntia; Bennett, David A.; Guitton, Matthieu J.; De Koninck, Yves; Tonegawa, Susumu

    2013-01-01

    Defects in p21-activated kinase (PAK) are suspected to play a role in cognitive symptoms of Alzheimer's disease (AD). Dysfunction in PAK leads to cofilin activation, drebrin displacement from its actin-binding site, actin depolymerization/severing, and, ultimately, defects in spine dynamics and cognitive impairment in mice. To determine the role of PAK in AD, we first quantified PAK by immunoblotting in homogenates from the parietal neocortex of subjects with a clinical diagnosis of no cognitive impairment (n = 12), mild cognitive impairment (n = 12), or AD (n = 12). A loss of total PAK, detected in the cortex of AD patients (−39% versus controls), was correlated with cognitive impairment (r2 = 0.148, p = 0.027) and deposition of total and phosphorylated tau (r2 = 0.235 and r2 = 0.206, respectively), but not with Aβ42 (r2 = 0.056). Accordingly, we found a decrease of total PAK in the cortex of 12- and 20-month-old 3xTg-AD mice, an animal model of AD-like Aβ and tau neuropathologies. To determine whether PAK dysfunction aggravates AD phenotype, 3xTg-AD mice were crossed with dominant-negative PAK mice. PAK inactivation led to obliteration of social recognition in old 3xTg-AD mice, which was associated with a decrease in cortical drebrin (−25%), but without enhancement of Aβ/tau pathology or any clear electrophysiological signature. Overall, our data suggest that PAK decrease is a consequence of AD neuropathology and that therapeutic activation of PAK may exert symptomatic benefits on high brain function. PMID:23804095

  5. Remarkable reductions of PAKs in the brain tissues of scrapie-infected rodent possibly linked closely with neuron loss.

    PubMed

    Meng, Ge; Tian, Chan; Wang, Hui; Xu, Yin; Zhang, Bao-Yun; Shi, Qi; Gao, Chen; Chen, Cao; Fan, Xue-Yu; Wang, Jing; Xiao, Kang; Ren, Ke; Xue, Ming-Ming; Dong, Xiao-Ping

    2014-10-01

    Prion diseases are irreversible progressive neurodegenerative diseases characterized in the brain by PrP(Sc) deposits, neuronal degeneration, gliosis and by cognitive, behavioral and physical impairments, leading to severe incapacity and inevitable death. Proteins of the p21-activated kinase (PAK) family are noted for roles in gene transcription, cytoskeletal dynamics, cell cycle progression and survival signaling. In the present study, we aimed to identify the potential roles of PAKs during prion infection, utilizing the brains of scrapie agent-infected hamsters. Western blots and immunohistochemical assays showed that brain levels of PAK3 and PAK1, as well as their upstream activator Rac/cdc42 and downstream substrate Raf1, were remarkably reduced at terminal stage. Double-stained immunofluorescent assay demonstrated that PAK3 was expressed mainly in neurons. Dynamic analyses of the brain samples collected at the different time points during the incubation period illustrated successive decreases of PAK3, PAK1 and Raf1, especially phosphor Raf1, which correlated well with neuron loss. Rac/cdc42 in the brain tissues increased at early stage and reached to the top at mid-late stage, but diminished at final stage. Unlike the alteration of PAKs in vivo, PAK3 and PAK1, as well as Rac/cdc42 and Raf1 in the prion-infected cell line SMB-S15 remained unchanged compared with those of its normal cell line SMB-PS. Our data here indicate that the functions of PAKs and their associated signaling pathways are seriously affected in the brains of prion disease, which appear to associate closely with the extensive neuron loss.

  6. Milch, Milchprodukte, Analoge und Speiseeis

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Coors, Ursula

    Die Produktpalette Milch und Erzeugnisse aus Milch beinhaltet Konsummilch, die aus Milch oder Bestandteilen der Milch hergestellten Milcherzeugnisse wie Sauermilch-, Joghurt-, Kefir-, Buttermilch-, Sahne-, Kondensmilch-, Trockenmilch- und Molkenerzeugnisse, Milchmisch- und Molkenmischprodukte (Produkte mit beigegebenen Lebensmitteln), Milchzucker, Milcheiweißerzeugnisse, Milchfette und Käse.

  7. Viekira Pak Induced Fatal Lactic Acidosis: A Case Report of an Unusual Side Effect

    PubMed Central

    2016-01-01

    Viekira Pak is a new direct-acting antiviral agent that has an excellent efficacy in treating patients with chronic HCV. FDA released a safety warning that Viekira Pak can cause serious liver injury mostly in patients with underlying advanced liver disease. We report the first case of fatal lactic acidosis presenting 3 days after initiating therapy with Viekira Pak. Although it is very hard to precisely determine the cause of lactic acidosis, our case highlights an unusual side effect that ensued after starting the medication. Given the complexity of drug-drug interactions that can happen with the new direct-acting antiviral agents and the paucity of data regarding coadministration and methods of monitoring, a thorough review should be pursued prior to initiating these medications. PMID:28044114

  8. Glucosinolates from pak choi and broccoli induce enzymes and inhibit inflammation and colon cancer differently.

    PubMed

    Lippmann, Doris; Lehmann, Carsten; Florian, Simone; Barknowitz, Gitte; Haack, Michael; Mewis, Inga; Wiesner, Melanie; Schreiner, Monika; Glatt, Hansruedi; Brigelius-Flohé, Regina; Kipp, Anna P

    2014-06-01

    High consumption of Brassica vegetables is considered to prevent especially colon carcinogenesis. The content and pattern of glucosinolates (GSLs) can highly vary among different Brassica vegetables and may, thus, affect the outcome of Brassica intervention studies. Therefore, we aimed to feed mice with diets containing plant materials of the Brassica vegetables broccoli and pak choi. Further enrichment of the diets by adding GSL extracts allowed us to analyze the impact of different amounts (GSL-poor versus GSL-rich) and different patterns (broccoli versus pak choi) of GSLs on inflammation and tumor development in a model of inflammation-triggered colon carcinogenesis (AOM/DSS model). Serum albumin adducts were analyzed to confirm the up-take and bioactivation of GSLs after feeding the Brassica diets for four weeks. In agreement with their high glucoraphanin content, broccoli diets induced the formation of sulforaphane-lysine adducts. Levels of 1-methoxyindolyl-3-methyl-histidine adducts derived from neoglucobrassicin were the highest in the GSL-rich pak choi group. In the colon, the GSL-rich broccoli and the GSL-rich pak choi diet up-regulated the expression of different sets of typical Nrf2 target genes like Nqo1, Gstm1, Srxn1, and GPx2. GSL-rich pak choi induced the AhR target gene Cyp1a1 but did not affect Ugt1a1 expression. Both colitis and tumor number were drastically reduced after feeding the GSL-rich pak choi diet while the other three diets had no effect. GSLs can act anti-inflammatory and anti-carcinogenic but both effects depend on the specific amount and pattern of GSLs within a vegetable. Thus, a high Brassica consumption cannot be generally considered to be cancer-preventive.

  9. Neuausrichtung und Konsolidierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Grohmann, Heinz

    Mit der Wahl von Wolfgang Wetzel zum Vorsitzenden der Deutschen Statistischen Gesellschaft im Jahre 1972 begann eine 32jährige Ära, in der die praktische und die theoretische Statistik in einem ausgewogenen Verhältnis gepflegt wurden. Ein regelmäßiger vierjähriger Wechsel im Vorsitz stärkte die Gemeinschaft und die praktische wie die wissenschaftliche Arbeit gleichermaßen. Die jährlichen Hauptversammlungen behandelten gesellschaftlich aktuelle wie zukunftsorientierte Themen, und die Ausschüsse sowie weitere Veranstaltungen gaben Gelegenheit zur Förderung und Pflege einer Vielzahl von Arbeitsgebieten der Statistik. Darüber wird nicht nur in diesem Kapitel, sondern auch in den Teilen II und III des Bandes berichtet.

  10. Tensoren und Felder

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dirschmid, Hans J.

    Das Lehrbuch soll Studierende mit Grundkenntnissen der Differential- und Integralrechnung in die klassische Feldtheorie mit modernen mathematischen Methoden einführen. Dementsprechend ist die Tensoranalysis das mathematische Thema, das Prinzip der Relativität das physikalische. Aus didaktischen Erwägungen gliedert sich der Text in zwei Teile. Um den Leser mit den Objekten vertraut zu machen, wird zunächst der affine und euklidische Raum zugrundegelegt, um verallgemeinernd zur Geometrie auf Mannigfaltigkeiten und Riemannschen Räumen überleiten zu können. Im Anschluß an die mathematische Theorie wird in die spezielle und allgemeine Relativitätstheorie eingeführt, wobei die Geometrie der Raum-Zeit, die Grundgesetze der Elektrodynamik und der Gravitation sowie Folgerungen zur Sprache kommen.

  11. Fission yeast pak1+ encodes a protein kinase that interacts with Cdc42p and is involved in the control of cell polarity and mating.

    PubMed Central

    Ottilie, S; Miller, P J; Johnson, D I; Creasy, C L; Sells, M A; Bagrodia, S; Forsburg, S L; Chernoff, J

    1995-01-01

    A STE20/p65pak homolog was isolated from fission yeast by PCR. The pak1+ gene encodes a 72 kDa protein containing a putative p21-binding domain near its amino-terminus and a serine/threonine kinase domain near its carboxyl-terminus. The Pak1 protein autophosphorylates on serine residues and preferentially binds to activated Cdc42p both in vitro and in vivo. This binding is mediated through the p21 binding domain on Pak1p and the effector domain on Cdc42p. Overexpression of an inactive mutant form of pak1 gives rise to cells with markedly abnormal shape with mislocalized actin staining. Pak1 overexpression does not, however, suppress lethality associated with cdc42-null cells or the morphologic defeat caused by overexpression of mutant cdc42 alleles. Gene disruption of pak1+ establishes that, like cdc42+, pak1+ function is required for cell viability. In budding yeast, pak1+ expression restores mating function to STE20-null cells and, in fission yeast, overexpression of an inactive form of Pak inhibits mating. These results indicate that the Pak1 protein is likely to be an effector for Cdc42p or a related GTPase, and suggest that Pak1p is involved in the maintenance of cell polarity and in mating. Images PMID:8846783

  12. Cadherins and Pak1 control contact inhibition of proliferation by Pak1-betaPIX-GIT complex-dependent regulation of cell-matrix signaling.

    PubMed

    Liu, Fengming; Jia, Liwei; Thompson-Baine, Ann-Marie; Puglise, Jason M; Ter Beest, Martin B A; Zegers, Mirjam M P

    2010-04-01

    It is crucial for organ homeostasis that epithelia have effective mechanisms to restrict motility and cell proliferation in order to maintain tissue architecture. On the other hand, epithelial cells need to rapidly and transiently acquire a more mesenchymal phenotype, with high levels of cell motility and proliferation, in order to repair epithelia upon injury. Cross talk between cell-cell and cell-matrix signaling is crucial for regulating these transitions. The Pak1-betaPIX-GIT complex is an effector complex downstream of the small GTPase Rac1. We previously showed that translocation of this complex from cell-matrix to cell-cell adhesion sites was required for the establishment of contact inhibition of proliferation. In this study, we provide evidence that this translocation depends on cadherin function. Cadherins do not recruit the complex by direct interaction. Rather, we found that inhibition of the normal function of cadherin or Pak1 leads to defects in focal adhesion turnover and to increased signaling by phosphatidylinositol 3-kinase. We propose that cadherins are involved in regulation of contact inhibition by controlling the function of the Pak1-betaPIX-GIT complex at focal contacts.

  13. Falten und fliegen: Papierflieger und ihre Physik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gruber, Werner

    2004-09-01

    Mit Papierfliegern können wichtige Eigenschaften der Aerodynamik anschaulich vermittelt werden: ein Blatt Papier, ein paar Faltungen und schon kann man experimentieren. Allerdings sind beim Trimmen des Fliegers einige Punkte zu beachten. Besonders wichtig ist die Y-Stellung der Flügel, die ihm Flugstabilität verleiht. Ist der Flieger fertig, dann gilt es, die dem Modell am besten angepasste Wurftechnik herauszufinden. Dazu variiert man Wurfgeschwindigkeit und Abwurfwinkel. Den Boden kann ein Papierflieger auf vier prinzipiell verschiedenen Flugkurven erreichen: Optimal ist die Gerade, dann fliegt er am weitesten.

  14. Messung und Analyse

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bathelt, Hartmut; Scheinhardt, Michael; Sell, Hendrik; Sottek, Roland; Guidati, Sandro; Helfer, Martin

    Für die Beurteilung von Akustik und Fahrkomfort eines Fahrzeugs gilt in der Fahrzeugentwicklung immer noch der alte Grundsatz: "Der Kunde fährt nicht am Prüfstand, sondern auf der Straße“. Daher werden Gesamtbeurteilungen des Entwicklungsstandes und Konkurrenzvergleiche (Benchmarking) nach wie vor auf der Straße durchgeführt, meist auf ausgewählten Fahrbahnen am Prüfgelände oder im Rahmen der regelmäßigen Winter- und Sommererprobungen unter extremen Witterungsverhältnissen.

  15. US EPA, Pesticide Product Label, CUSTOM-PAK HI-CIDE ...

    EPA Pesticide Factsheets

    2011-04-21

    ... I • I • • • • • I • • • I . • Manufactured by: CUSTOM-PAK, INC. 14800 Miles Avenue • Cleveland. ()hio 44128 I , • , • • I • • , • • I • . , II • • • • • ...

  16. Pak1 regulates the orientation of apical polarization and lumen formation by distinct pathways.

    PubMed

    deLeon, Orlando; Puglise, Jason M; Liu, Fengming; Smits, Jos; ter Beest, Martin B; Zegers, Mirjam M

    2012-01-01

    The development of the basic architecture of branching tubules enclosing a central lumen that characterizes most epithelial organs crucially depends on the apico-basolateral polarization of epithelial cells. Signals from the extracellular matrix control the orientation of the apical surface, so that it faces the lumen interior, opposite to cell-matrix adhesion sites. This orientation of the apical surface is thought to be intrinsically linked to the formation of single lumens. We previously demonstrated in three-dimensional cyst cultures of Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells that signaling by β1 integrins regulates the orientation of the apical surface, via a mechanism that depends on the activity of the small GTPase Rac1. Here, we investigated whether the Rac1 effector Pak1 is a downstream effector in this pathway. Expression of constitutive active Pak1 phenocopies the effect of β1 integrin inhibition in that it misorients the apical surface and induces a multilumen phenotype. The misorientation of apical surfaces depends on the interaction of active Pak1 with PIX proteins and is linked to defects in basement membrane assembly. In contrast, the multilumen phenotype was independent of PIX and the basement membrane. Therefore, Pak1 likely regulates apical polarization and lumen formation by two distinct pathways.

  17. Pak1 Regulates the Orientation of Apical Polarization and Lumen Formation by Distinct Pathways

    PubMed Central

    Smits, Jos; ter Beest, Martin B.; Zegers, Mirjam M.

    2012-01-01

    The development of the basic architecture of branching tubules enclosing a central lumen that characterizes most epithelial organs crucially depends on the apico-basolateral polarization of epithelial cells. Signals from the extracellular matrix control the orientation of the apical surface, so that it faces the lumen interior, opposite to cell-matrix adhesion sites. This orientation of the apical surface is thought to be intrinsically linked to the formation of single lumens. We previously demonstrated in three-dimensional cyst cultures of Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells that signaling by β1 integrins regulates the orientation of the apical surface, via a mechanism that depends on the activity of the small GTPase Rac1. Here, we investigated whether the Rac1 effector Pak1 is a downstream effector in this pathway. Expression of constitutive active Pak1 phenocopies the effect of β1 integrin inhibition in that it misorients the apical surface and induces a multilumen phenotype. The misorientation of apical surfaces depends on the interaction of active Pak1 with PIX proteins and is linked to defects in basement membrane assembly. In contrast, the multilumen phenotype was independent of PIX and the basement membrane. Therefore, Pak1 likely regulates apical polarization and lumen formation by two distinct pathways. PMID:22815903

  18. Induction of vascular permeability: beta PIX and GIT1 scaffold the activation of extracellular signal-regulated kinase by PAK.

    PubMed

    Stockton, Rebecca; Reutershan, Jörg; Scott, David; Sanders, John; Ley, Klaus; Schwartz, Martin Alexander

    2007-06-01

    Increased permeability of blood vessels is an important component of inflammation, but in some circumstances it contributes to tissue injury and organ failure. Previous work showed that p21-activated kinase (PAK) is a critical regulator of endothelial cell-cell junctions through effects on myosin light chain phosphorylation and cell contractility. We now show that blocking PAK function inhibits fluid leak in a mouse model of acute lung injury. In cultured endothelial cells, induction of myosin light chain phosphorylation by PAK is mediated by mitogen-activated protein kinase kinase and extracellular signal-regulated kinase (Erk). Erk in lipopolysaccharide (LPS)-treated mouse lung is activated in a PAK-dependent manner in several cell types, most prominently vascular endothelium. Activation of Erk requires the integrity of the complex between PAK, PIX, and GIT1. Several means of disrupting this complex inhibit stimulation of vascular permeability in vitro. A cell-permeant peptide that blocks binding of PAK to PIX inhibits LPS-induced fluid leak in the mouse lung injury model. We conclude that the PAK-PIX-GIT1 complex is critical for Erk-dependent myosin phosphorylation and vascular permeability.

  19. Directional sensing requires G beta gamma-mediated PAK1 and PIX alpha-dependent activation of Cdc42.

    PubMed

    Li, Zhong; Hannigan, Michael; Mo, Zhicheng; Liu, Bo; Lu, Wei; Wu, Yue; Smrcka, Alan V; Wu, Guanqing; Li, Lin; Liu, Mingyao; Huang, Chi-Kuang; Wu, Dianqing

    2003-07-25

    Efficient chemotaxis requires directional sensing and cell polarization. We describe a signaling mechanism involving G beta gamma, PAK-associated guanine nucleotide exchange factor (PIX alpha), Cdc42, and p21-activated kinase (PAK) 1. This pathway is utilized by chemoattractants to regulate directional sensing and directional migration of myeloid cells. Our results suggest that G beta gamma binds PAK1 and, via PAK-associated PIX alpha, activates Cdc42, which in turn activates PAK1. Thus, in this pathway, PAK1 is not only an effector for Cdc42, but it also functions as a scaffold protein required for Cdc42 activation. This G beta gamma-PAK1/PIX alpha/Cdc42 pathway is essential for the localization of F-actin formation to the leading edge, the exclusion of PTEN from the leading edge, directional sensing, and the persistent directional migration of chemotactic leukocytes. Although ligand-induced production of PIP(3) is not required for activation of this pathway, PIP(3) appears to localize the activation of Cdc42 by the pathway.

  20. Getreide, Brot und Feine Backwaren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    von Grabowski, Hans-Uwe; Rolfe, Birgit

    Getreide und Getreideerzeugnisse sind ebenso wie Brot und Feine Backwaren nach dem Lebensmittel- und Futtermittel-Gesetzbuch (LFGB) [1] Lebensmittel im Sinne des Artikels 2 der VO (EG) Nr. 178/2002 (BasisVO) (s. auch Kap. 1.6/2.4.1/3.2). Gesetzlich festgelegte Begriffsbestimmungen gibt es für diese Lebensmittel nicht. Man muss sich daher allgemeiner Verkehrsauffassungen bedienen, wie sie von der Deutschen Lebensmittelbuch-Kommission in Form von Leitsätzen erarbeitet und veröffentlicht wurden [2]. Der Gesundheitsschutz und der Schutz des Verbrauchers vor Täuschung sind in der Basis-VO und dem LFGB geregelt.

  1. Decontamination of the Shaft no.1 and cleaning container of 2. block NPP Paks

    SciTech Connect

    Bolcha, Jan; Mala, Zuzana; Tilky, Peter

    2007-07-01

    Available in abstract form only. Full text of publication follows: Meanwhile cleaning fuel assemblies on Paks NPP Unit 2. in 2003 year, the fuel assemblies were damaged, followed by contamination of cleaning container and operating shaft No. 1., in which was the container. As a part of the task - to restore operation NPP Paks, Unit 2, VUJE and.. realized decontamination of the wall of shaft prior to withdrawal of the defected fuel, decontamination of cleaning tank and in consequence decontamination of full shaft No. 1. Solution rest at finished conceptual decontamination proposal, fabrication of special purpose furnished, necessary documentation according to national legislative exigency. Real facilities on decontamination were examined on the stand and on shaft No. 1 in real conditions. This paper describes access method decontaminating procedure, applied facilities assigned on decontamination and present achievement results from decontamination shaft No. 1 realized in August 2006 and February 2007, respectively. Decontamination procedures were chosen on the base of experiments realized in laboratories VUJE and in Paks NPP. Laboratory experiments were realized on the sample of tube used for measurement of neutron flow, from NPP Paks, located in the shaft No.1 in time of event (INES-3). In NPP Paks were realized experiments on cover of cleaning container, which was in time of event situated on cleaning container. To compare decontaminated factors, the chemical and electrochemical procedures for decontamination were tested, and most effective practices were selected. Equipment ROS-740 can be used for the top part of the shaft decontamination. It allows high-pressure admission, rinse and chemical decontamination. Manipulator MAOS-170 is assigned for high-pressure admission of central part of the shaft. (authors)

  2. The p21-activated kinase PAK is negatively regulated by POPX1 and POPX2, a pair of serine/threonine phosphatases of the PP2C family.

    PubMed

    Koh, Cheng-Gee; Tan, E-Jean; Manser, Edward; Lim, Louis

    2002-02-19

    The Rho GTPases are involved in many signaling pathways and cellular functions, including the organization of the actin cytoskeleton, regulation of transcription, cell motility, and cell division. The p21 (Cdc42/Rac)-activated kinase PAK mediates a number of biological effects downstream of these Rho GTPases (reviewed by [1]). The phosphorylation state of mammalian PAK is highly regulated: upon binding of GTPases, PAK is potently activated by autophosphorylation at multiple sites, although the mechanisms of PAK downregulation are not known. We now report two PP2C-like serine/threonine phosphatases (POPX1 and POPX2) that efficiently inactivate PAK. POPX1 was isolated as a binding partner for the PAK interacting guanine nucleotide exchange factor PIX. The dephosphorylating activity of POPX correlates with an ability to block the in vivo effects of active PAK. Consonant with these effects on PAK, POPX can also inhibit actin stress fiber breakdown and morphological changes driven by active Cdc42(V12). The association of the POPX phosphatases with PAK complexes may allow PAK to cycle rapidly between active and inactive states; it represents a unique regulatory component of the signaling pathways of the PAK kinase family.

  3. Invasive Fusobacterium nucleatum activates beta-catenin signaling in colorectal cancer via a TLR4/P-PAK1 cascade.

    PubMed

    Chen, Yongyu; Peng, Yan; Yu, Jiahui; Chen, Ting; Wu, Yaxin; Shi, Lei; Li, Qing; Wu, Jiao; Fu, Xiangsheng

    2017-05-09

    The underlying mechanism of Fusobacterium nucleatum (Fn) in the carcinogenesis of colorectal cancer (CRC) is poorly understood. Here, we examined Fn abundance in CRC tissues, as well as β-catenin, TLR4 and PAK1 protein abundance in Fn positive and Fn negative CRCs. Furthermore, we isolated a strain of Fn (F01) from a CRC tissue and examined whether Fn (F01) infection of colon cancer cells activated β-catenin signaling via the TLR4/P-PAK1/P-β-catenin S675 cascade. Invasive Fn was abundant in 62.2% of CRC tissues. TLR4, PAK1 and nuclear β-catenin proteins were more abundant within Fn-positive over Fn-negative CRCs (P < 0.05). Fn and its lipopolysaccharide induced a significant increase in TLR4/P-PAK1/P-β-catenin S675/C-myc/CyclinD1 protein abundance, as well as in the nuclear translocation of β-catenin. Furthermore, inhibition of TLR4 or PAK1 prior to challenge with Fn significantly decreased protein abundance of P-β-catenin S675, C-myc and Cyclin D1, as well as nuclear β-catenin accumulation. Inhibition of TLR4 significantly decreased P-PAK1 protein abundance, and for the first time, we observed an interaction between TLR4 and P-PAK1 using immunoprecipitation. Our data suggest that invasive Fn activates β-catenin signaling via a TLR4/P-PAK1/P-β-catenin S675 cascade in CRC. Furthermore, TLR4 and PAK1 could be potential pharmaceutical targets for the treatment of Fn-related CRCs.

  4. Datenintegration und Deduplizierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bleiholder, Jens; Schmid, Joachim

    In Unternehmen liegen viele Daten heutzutage immer seltener vollständig an einem einzigen physikalischen Ort vor, sondern sind weltweit verteilt. Dies liegt zum einen an der immer besser gewordenen Infrastruktur, die eine solche Verteilung auf einfache Art und Weise ermöglicht, und zum anderen an der Tatsache, dass viele Unternehmen weltweit tätig sind. So fallen Daten weltweit an, werden aber jeweils lokal - vor Ort - gespeichert. Daher müssen oft mehrere Datenquellen genutzt werden, um einen aktuellen, vollständigen und genauen Überblick über die vorhandenen Daten zu gewinnen. Datenintegration hilft, indem sie Daten aus mehreren Quellen zusammenführt und einheitlich darstellt. Diese integrierten Daten können genutzt werden, um sich einen Überblick über das Unternehmen zu verschaffen, z.B. wenn Unternehmen fusionieren und nur noch eine Kundendatenbank bestehen bleiben soll, oder wenn zu einem Kunden die Daten aus den verschiedenen Fachabteilungen zusammengeführt werden sollen. Anhand eines solchen Beispiels, der Integration von Kundendaten zu Kfz- und Lebensversicherungen erläutern wir im Folgenden einzelne Techniken.

  5. Instandhaltung und Normung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rosenkranz-Wuttig, Angela

    Das DIN Deutsches Institut für Normung e.V. ist ein eingetragener Verein mit Sitz in Berlin. Das DIN erarbeitet gemeinsam mit den Experten der interessierten Kreise Normen und Standards als Dienstleistung für Wirtschaft, Staat und Gesellschaft. Die Kenntnis entsprechender Normen, Standards oder Regeln, sowie deren richtiger Einsatz, ist unter den heutigen Marktbedingungen für jedes Unternehmen ein nicht zu unterschätzender wirtschaftlicher Faktor. Normen schaffen Effizienz bei Produktionsabläufen und sorgen durch eine gleichbleibende sowie vergleichbare Produktqualität für Vertrauen bei den Endverbrauchern. Darüber hinaus stehen Normen unter rechtlichen Aspekten für mehr Sicherheit - Hersteller erreichen bei Anwendung und Einhaltung von Normen ein hohes Maß an rechtlicher Absicherung. Das DIN vertritt die deutschen Interessen in den europäischen und weltweiten Normungsorganisationen, siehe Abb. 1. Zuständig für die elektrotechnische Normung in Deutschland sowie als deutscher Repräsentant in den übernationalen Gremien ist die DKE Deutsche Kommission Elektrotechnik Elektronik Informationstechnik im DIN und VDE.

  6. p21‐Activated kinase (Pak) regulates airway smooth muscle contraction by regulating paxillin complexes that mediate actin polymerization

    PubMed Central

    Zhang, Wenwu; Huang, Youliang

    2016-01-01

    Key points In airway smooth muscle, tension development caused by a contractile stimulus requires phosphorylation of the 20 kDa myosin light chain (MLC), which activates crossbridge cycling and the polymerization of a pool of submembraneous actin.The p21‐activated kinases (Paks) can regulate the contractility of smooth muscle and non‐muscle cells, and there is evidence that this occurs through the regulation of MLC phosphorylation.We show that Pak has no effect on MLC phosphorylation during the contraction of airway smooth muscle, and that it regulates contraction by mediating actin polymerization.We find that Pak phosphorylates the adhesion junction protein, paxillin, on Ser273, which promotes the formation of a signalling complex that activates the small GTPase, cdc42, and the actin polymerization catalyst, neuronal Wiskott–Aldrich syndrome protein (N‐WASP).These studies demonstrate a novel role for Pak in regulating the contractility of smooth muscle by regulating actin polymerization. Abstract The p21‐activated kinases (Pak) can regulate contractility in smooth muscle and other cell and tissue types, but the mechanisms by which Paks regulate cell contractility are unclear. In airway smooth muscle, stimulus‐induced contraction requires phosphorylation of the 20 kDa light chain of myosin, which activates crossbridge cycling, as well as the polymerization of a small pool of actin. The role of Pak in airway smooth muscle contraction was evaluated by inhibiting acetylcholine (ACh)‐induced Pak activation through the expression of a kinase inactive mutant, Pak1 K299R, or by treating tissues with the Pak inhibitor, IPA3. Pak inhibition suppressed actin polymerization and contraction in response to ACh, but it did not affect myosin light chain phosphorylation. Pak activation induced paxillin phosphorylation on Ser273; the paxillin mutant, paxillin S273A, inhibited paxillin Ser273 phosphorylation and inhibited actin polymerization and contraction

  7. Statistik in Naturwissenschaft und Technik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wilrich, Peter-Theodor

    Mit dem Aufschwung von Naturwissenschaft und Technik zu Beginn des 19. Jahrhunderts entstand die mathematische Statistik, angeregt aus der Geodäsie (wie die Methode der kleinsten Quadrate) und der Anthropologie (wie die statistische Analyse mehrdimensionaler Beobachtungen und ihrer stochastischen Abhängigkeiten). Im Gegensatz zu den Wirtschafts- und Sozialwissenschaften, in denen Daten vorwiegend aus Beobachtungsstudien gewonnen werden, stehen in den Naturwissenschaften Experimente im Vordergrund. Daher gehört die statistische Versuchsplanung zu den insbesondere in Naturwissenschaft und Technik angewendeten statistischen Methoden, aber auch die Extremwertstatistik und Lebensdaueranalysen sowie die Methoden der räumlichen Statistik (insbesondere in der Umweltforschung). Im 20. Jahrhundert wurden Stichprobenpläne und Regelkarten (Kontrollkarten) zur Prozessregelung als Hilfsmittel der statistischen Qualitätssicherung entwickelt. Diese Methodenbündel, mit denen sich der Ausschuss Statistik in Naturwissenschaft und Technik immer wieder befasst, werden im Folgenden vorgestellt.

  8. Steuerungs- und Automatisierungstechnik an Werkzeugmaschinen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bahmann, Werner

    Eine leistungsfähige und funktionssichere Steuerungstechnik ist die Voraussetzung für die Automatisierung der Werkzeugmaschinen und der Produktionsprozesse (Definition nach DIN IEC 60050-351 siehe Teil Steuerungstechnik).

  9. Korrespondenzfragen zwischen Energiesystem und Telekommunikation

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Lehmann, Heiko

    Telekommunikationsnetze und Stromnetze weisen viele Gemeinsamkeiten auf - sowohl hinsichtlich allgemeiner topologischer und hierarchischer Eigenschaften, als auch betreffs der konkreten Technoökonomie unter Regulierungsbedingungen. Das folgende Kapitel analysiert diese Eigenschaften und gibt Antworten auf die Frage, wie die wechselseitige Verkopplung beider, jeweils systemabdeckender Infrastrukturen zu einem Treiber der Energiewende in entwickelten Volkswirtschaften werden kann.

  10. A PAK1-PIX-PKL complex is activated by the T-cell receptor independent of Nck, Slp-76 and LAT.

    PubMed

    Ku, G M; Yablonski, D; Manser, E; Lim, L; Weiss, A

    2001-02-01

    Given the importance of the Rho GTPase family member Rac1 and the Rac1/Cdc42 effector PAK1 in T-cell activation, we investigated the requirements for their activation by the T-cell receptor (TCR). Rac1 and PAK1 activation required the tyrosine kinases ZAP-70 and Syk, but not the cytoplasmic adaptor Slp-76. Surprisingly, PAK1 was activated in the absence of the transmembrane adaptor LAT while Rac1 was not. However, efficient PAK1 activation required its binding sites for Rho GTPases and for PIX, a guanine nucleotide exchange factor for Rho GTPases. The overexpression of ssPIX that either cannot bind PAK1 or lacks GEF function blocked PAK1 activation. These data suggest that a PAK1-PIX complex is recruited to appropriate sites for activation and that PIX is required for Rho family GTPase activation upstream of PAK1. Furthermore, we detected a stable trimolecular complex of PAK1, PIX and the paxillin kinase linker p95PKL. Taken together, these data show that PAK1 contained in this trimolecular complex is activated by a novel LAT- and Slp-76-independent pathway following TCR stimulation.

  11. PAK6 increase chemoresistance and is a prognostic marker for stage II and III colon cancer patients undergoing 5-FU based chemotherapy

    PubMed Central

    Yan, Dongwang; Cui, Feifei; Wang, Xiaoliang; Yu, Fudong; Xue, Yingming; Feng, Xiaodong; Wang, Jingtao; Wang, Xiao; Jiang, Tao; Zhang, Meng; Zhao, Senlin; Yu, Yang; Tang, Huamei; Peng, Zhihai

    2015-01-01

    p21-Activated kinase 6 (PAK6) has been implicated in radiotherapy and docetaxel resistance. We have further evaluated PAK6 as a predictor of 5-fluorouracil (5-FU) treatment response in colon cancer. Here we report that in colon cancer PAK6 promotes tumor progression and chemoresistance both in vitro and in vivo. In the clinical analysis, PAK6 was overexpressed in 104 of 147 (70.75%) stage II and III patients who received 5-FU based chemotherapy after surgery. Multivariate Cox regression analysis indicated that PAK6 was an independent prognostic factor for overall survival (P < 0.001) and disease-free survival (P < 0.001). Colon cancer cell lines showed increased PAK6 expression upon 5-FU treatment. In PAK6-knockdown cells treated with 5-FU, cell viability and phosphorylation of BAD decreased, and the number of apoptotic cells, levels of cleaved caspase 3 and PARP increased compared to control cells. The opposite was observed in PAK6 overexpressing cells. Short hairpin RNA knockdown of PAK6 blocked cells in G2-M phase. Furthermore, Animal experiments results in vivo are consistent with outcomes in vitro. This study demonstrates that PAK6 is an independent prognostic factor for adjuvant 5-FU-based chemotherapy in patients with stage II and stage III colon cancer. PMID:25426562

  12. miR-129 suppresses tumor cell growth and invasion by targeting PAK5 in hepatocellular carcinoma

    SciTech Connect

    Zhai, Jian; Qu, Shuping; Li, Xiaowei; Zhong, Jiaming; Chen, Xiaoxia; Qu, Zengqiang; Wu, Dong

    2015-08-14

    Emerging evidence suggests that microRNAs (miRNAs) play important roles in regulating HCC development and progression; however, the mechanisms by which their specific functions and mechanisms remained to be further explored. miR-129 has been reported in gastric cancers, lung cancer and colon cancer. In this study, we disclosed a new tumor suppresser function of miR-129 in HCC. We also found the downregulation of miR-129 occurred in nearly 3/4 of the tumors examined (56/76) compared with adjacent nontumorous tissues, which was more importantly, correlated to the advanced stage and vascular invasion. We then demonstrated that miR-129 overexpression attenuated HCC cells proliferation and invasion, inducing apoptosis in vitro. Moreover, we used miR-129 antagonist and found that anti-miR-129 promoted HCC cells malignant phenotypes. Mechanistically, our further investigations revealed that miR-129 suppressed cell proliferation and invasion by targeting the 3’-untranslated region of PAK5, as well as miR-129 silencing up-regulated PAK5 expression. Moreover, miR-129 expression was inversely correlated with PAK5 expression in 76 cases of HCC samples. RNA interference of PAK5 attenuated anti-miR-129 mediated cell proliferation and invasion in HCC cells. Taken together, these results demonstrated that miR-129 suppressed tumorigenesis and progression by directly targeting PAK5, defining miR-129 as a potential treatment target for HCC. - Highlights: • Decreased of miR-129 is found in HCC and associated with advanced stage and metastasis. • miR-129 suppresses proliferation and invasion of HCC cells. • miR-129 directly targets the 3′ UTR of PAK5 and diminishes PAK5 expression. • PAK5 is involved in miR-129 mediated suppression functions.

  13. Patentierung und Patentlage

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Herrmann, Uwe

    Gewerbliche Schutzrechte nehmen in der nationalen Rechts- und Wirtschaftsordnung sowie auch auf internationaler Ebene stetig an Bedeutung zu. Sie dienen dem Schutz geistigen Eigentums und sind für jeden Gewerbetreibenden nicht nur im Hinblick darauf von Bedeutung, eigene Rechte zu sichern, sondern auch insofern von Relevanz, dass ein Verstoß gegen Rechte Dritter zu vermeiden ist. Zu den gewerblichen Schutzrechten gehören unter anderem Kennzeichenrechte, Geschmacksmusterrechte sowie die sogenannten technischen Schutzrechte in Form des Patents sowie des Gebrauchsmusters. Die folgenden Ausführungen befassen sich ausschließlich mit den technischen Schutzrechten und geben eine kurze Einführung in die Voraussetzungen, das Entstehen und den Wegfall sowie in die Wirkungen technischer Schutzrechte. Beleuchtet wird die Situation im Wesentlichen im Hinblick auf nationale technische Schutzrechte, d. h. auf Deutsche Patente und Gebrauchsmuster sowie auf Europäische Patente, die Schutz in Deutschland entfalten. Die Möglichkeit der Erlangung von Schutzrechten im außereuropäischen Ausland wird nur am Rande gestreift.

  14. Technikwissenschaft - Erfinden und Entdecken

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Linnemann, Gerhard

    Umrissen wird das allgemeine Ziel der Technikwissenschaft, konstruktiv zu verwerten und nicht-natürlich Entdeckbares zu erfinden. Wir befinden uns in einer Umwälzung der Technik im Verlauf der wissenschaftlich-technischen Revolution, auf dem Wege zu einem neuen Techniktyp. Dieser schafft und nutzt die künstliche Intelligenz. Dazu benötigt der in der Technik tätige Mensch spezielle Kenntnisse und Erfahrungen in kreativ-konstruktiver, -gestalterischer und erfinderischer Sicht mit dem Einsatz spezieller Strukturen und Sprachen. Vorschläge zur Arbeitsweise in der Technik werden gegeben.Translated AbstractTechnological Science-Invent and DiscoverThe general aim of engineering science is outlined to utilize results constructively and to invent something that cannot be discovered in nature. We are now in a period of transformation of technology in the course of scientific-technological revolution, on the way to a new type of technology. This new type creates and utilizes artificial intelligence. For this, man acitive in this field requires special knowledge and experiences in a creative, constructive, design-oriented and ultimately inventive way by deploying special structures and languages. There are also made some proposals concerning the method of working in the field of technology.

  15. Coupling of PAK-interacting exchange factor PIX to GIT1 promotes focal complex disassembly.

    PubMed

    Zhao, Z S; Manser, E; Loo, T H; Lim, L

    2000-09-01

    The p21-activated kinase PAK is targeted to focal complexes (FCs) through interactions with the SH3 domains of the PAK-interacting exchange factor PIX and Nck. PIX is a Rac GTP exchange factor that also binds the G-protein-coupled receptor kinase-interacting protein known as GIT1. Overexpression of GIT1 in fibroblasts or epithelial cells causes a loss of paxillin from FCs and stimulates cell motility. This is due to the direct interaction of a C-terminal 125-residue domain of GIT1 with paxillin, under the regulation of PIX. In its activated state, GIT1 can promote FC disassembly independent of actin-myosin contractile events. Additionally, GIT directly couples to a key component of FCs, focal adhesion kinase (FAK), via a conserved Spa2 homology domain. We propose that GIT1 and FAK cooperate to promote motility both by directly regulating focal complex dynamics and by the activation of Rac.

  16. A novel orally bioavailable compound KPT-9274 inhibits PAK4, and blocks triple negative breast cancer tumor growth

    PubMed Central

    Rane, Chetan; Senapedis, William; Baloglu, Erkan; Landesman, Yosef; Crochiere, Marsha; Das-Gupta, Soumyasri; Minden, Audrey

    2017-01-01

    Breast cancer is a heterogeneous disease consisting of several subtypes. Among these subtypes, triple negative breast cancer is particularly difficult to treat. This is due to a lack of understanding of the mechanisms behind the disease, and consequently a lack of druggable targets. PAK4 plays critical roles in cell survival, proliferation, and morphology. PAK4 protein levels are high in breast cancer cells and breast tumors, and the gene is often amplified in basal like breast cancers, which are frequently triple negative. PAK4 is also overexpressed in other types of cancer, making it a promising drug target. However, its inhibition is complicated by the fact that PAK4 has both kinase-dependent and -independent functions. Here we investigate a new clinical compound KPT-9274, which has been shown to inhibit PAK4 and NAMPT. We find that KPT-9274 (and its analog, KPT-8752) can reduce the steady state level of PAK4 protein in triple negative breast cancer cells. These compounds also block the growth of the breast cancer cells in vitro, and stimulate apoptosis. Most importantly, oral administration of KPT-9274 reduces tumorigenesis in mouse models of human triple negative breast cancer. Our results indicate that KPT-9274 is a novel therapeutic option for triple negative breast cancer therapy. PMID:28198380

  17. Effect of Okinawa Propolis on PAK1 Activity, Caenorhabditis elegans Longevity, Melanogenesis, and Growth of Cancer Cells.

    PubMed

    Taira, Nozomi; Nguyen, Binh Cao Quan; Be Tu, Pham Thi; Tawata, Shinkichi

    2016-07-13

    Propolis from different areas has been reported to inhibit oncogenic/aging kinase PAK1, which is responsible for a variety of conditions, including cancer, longevity, and melanogenesis. Here, a crude extract of Okinawa propolis (OP) was tested against PAK1 activity, Caenorhabditis elegans (C. elegans) longevity, melanogenesis, and growth of cancer cells. We found that OP blocks PAK1 and exhibits anticancer activity in the A549 cell (human lung cancer cell) line with IC50 values of 6 μg/mL and 12 μg/mL, respectively. Most interestingly, OP (1 μg/mL) significantly reduces reproduction and prolongs the lifespan of C. elegans by activating the HSP-16.2 gene, as shown in the PAK1-deficient strain. Furthermore, OP inhibits melanogenesis in a melanoma cell line (B16F10) by downregulating intracellular tyrosinase activity with an IC50 of 30 μg/mL. Our results suggest that OP demonstrated a life span extending effect, C. elegans, anticancer, and antimelanogenic effects via PAK1 inactivation; therefore, this can be a potent natural medicinal supplement against PAK1-dependent diseases.

  18. The dynamic growth exhibition and accumulation of cadmium of Pak choi (Brassica campestris L. ssp. chinensis) grown in contaminated soils.

    PubMed

    Lai, Hung-Yu; Chen, Bo-Ching

    2013-10-25

    The accumulation of heavy metals, especially cadmium (Cd), in leafy vegetables was compared with other vegetables. Pak choi (Brassica campestris L. ssp. chinensis) is a leafy vegetable consumed in Taiwan and its safety for consumption after growing in contaminated soils is a public concern. A pot experiment (50 days) was conducted to understand the dynamic accumulation of Cd by pak choi grown in artificially contaminated soils. The edible parts of pak choi were sampled and analyzed every 2-3 days. The dry weight (DW) of pak choi was an exponential function of leaf length, leaf width, and chlorophyll content. The accumulation of Cd increased when the soil Cd concentration was raised, but was kept at a constant level during different growth stages. Pak choi had a high bioconcentration factor (BCF = ratio of the concentration in the edible parts to that in the soils), at values of 3.5-4.0. The consumption of pak choi grown in soils contaminated at levels used in this study would result in the ingestion of impermissible amounts of Cd and could possibly have harmful effects on health.

  19. Bistability in the Rac1, PAK, and RhoA Signaling Network Drives Actin Cytoskeleton Dynamics and Cell Motility Switches

    PubMed Central

    Byrne, Kate M.; Monsefi, Naser; Dawson, John C.; Degasperi, Andrea; Bukowski-Wills, Jimi-Carlo; Volinsky, Natalia; Dobrzyński, Maciej; Birtwistle, Marc R.; Tsyganov, Mikhail A.; Kiyatkin, Anatoly; Kida, Katarzyna; Finch, Andrew J.; Carragher, Neil O.; Kolch, Walter; Nguyen, Lan K.; von Kriegsheim, Alex; Kholodenko, Boris N.

    2016-01-01

    Summary Dynamic interactions between RhoA and Rac1, members of the Rho small GTPase family, play a vital role in the control of cell migration. Using predictive mathematical modeling, mass spectrometry-based quantitation of network components, and experimental validation in MDA-MB-231 mesenchymal breast cancer cells, we show that a network containing Rac1, RhoA, and PAK family kinases can produce bistable, switch-like responses to a graded PAK inhibition. Using a small chemical inhibitor of PAK, we demonstrate that cellular RhoA and Rac1 activation levels respond in a history-dependent, bistable manner to PAK inhibition. Consequently, we show that downstream signaling, actin dynamics, and cell migration also behave in a bistable fashion, displaying switches and hysteresis in response to PAK inhibition. Our results demonstrate that PAK is a critical component in the Rac1-RhoA inhibitory crosstalk that governs bistable GTPase activity, cell morphology, and cell migration switches. PMID:27136688

  20. Venture Kapital und Life Science

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Moss, Sebastian; Beermann, Christian

    Um sich weiter im internationalen Wettbewerb behaupten zu können, müssen deutsche Unternehmen heute in Schlüsseltechnologien wie die Medizintechnik und die Biotechnologie, zusammenfassend unter dem Begriff der Life Sciences bekannt, investieren. Eine führende Wettbewerbsposition erfordert immer die konsequente Weiterentwicklung von Produkten und Lösungen, um Innovationspotenziale in medizinische Verfahren umzusetzen. Die damit unmittelbar verbundenen hohen Ausgaben für Forschung und Entwicklung stellen ein bedeutendes Problem junger Life Science Unternehmen dar. Vor allem die, verglichen mit nicht-medizinischen Branchen, längeren Forschungs- und Entwicklungszyklen in der Frühphase eines Life Science Unternehmens und die längere Dauer bis zur Profitabilität erhöhen das Risiko der Finanzinvestoren. Die Zeitdauer, um ein medizinisches Produkt bis zur Marktreife zu entwickeln und letztlich auf dem Markt anzubieten, kann aufgrund der notwendigen intensiven Forschung nur unscharf geplant werden und erhöht die Unsicherheit über den Zeitpunkt der ersten Einnahmen. Damit verschärfen sich gerade im Life Science Bereich allgemeine Problematiken von Gründungs- und Wachstumsfinanzierungen wie starke Informationsasymmetrien zwischen Gründer und potentiellen Kapitalgebern. Oftmals ist die Entwicklung einer innovativen Technologie abhängig von einzelnen Personen, von deren Wissen und Engagement die Umsetzung und der Erfolg eines gesamten Produktkonzeptes abhängen.

  1. Dbo/Henji Modulates Synaptic dPAK to Gate Glutamate Receptor Abundance and Postsynaptic Response

    PubMed Central

    Wang, Manyu; Chen, Pei-Yi; Wang, Chien-Hsiang; Lai, Tzu-Ting; Tsai, Pei-I; Cheng, Ying-Ju; Kao, Hsiu-Hua; Chien, Cheng-Ting

    2016-01-01

    In response to environmental and physiological changes, the synapse manifests plasticity while simultaneously maintains homeostasis. Here, we analyzed mutant synapses of henji, also known as dbo, at the Drosophila neuromuscular junction (NMJ). In henji mutants, NMJ growth is defective with appearance of satellite boutons. Transmission electron microscopy analysis indicates that the synaptic membrane region is expanded. The postsynaptic density (PSD) houses glutamate receptors GluRIIA and GluRIIB, which have distinct transmission properties. In henji mutants, GluRIIA abundance is upregulated but that of GluRIIB is not. Electrophysiological results also support a GluR compositional shift towards a higher IIA/IIB ratio at henji NMJs. Strikingly, dPAK, a positive regulator for GluRIIA synaptic localization, accumulates at the henji PSD. Reducing the dpak gene dosage suppresses satellite boutons and GluRIIA accumulation at henji NMJs. In addition, dPAK associated with Henji through the Kelch repeats which is the domain essential for Henji localization and function at postsynapses. We propose that Henji acts at postsynapses to restrict both presynaptic bouton growth and postsynaptic GluRIIA abundance by modulating dPAK. PMID:27736876

  2. Subgroup II PAK-mediated phosphorylation regulates Ran activity during mitosis

    PubMed Central

    Bompard, Guillaume; Rabeharivelo, Gabriel; Frank, Marie; Cau, Julien; Delsert, Claude

    2010-01-01

    Ran is an essential GTPase that controls nucleocytoplasmic transport, mitosis, and nuclear envelope formation. These functions are regulated by interaction of Ran with different partners, and by formation of a Ran-GTP gradient emanating from chromatin. Here, we identify a novel level of Ran regulation. We show that Ran is a substrate for p21-activated kinase 4 (PAK4) and that its phosphorylation on serine-135 increases during mitosis. The endogenous phosphorylated Ran and active PAK4 dynamically associate with different components of the microtubule spindle during mitotic progression. A GDP-bound Ran phosphomimetic mutant cannot undergo RCC1-mediated GDP/GTP exchange and cannot induce microtubule asters in mitotic Xenopus egg extracts. Conversely, phosphorylation of GTP-bound Ran facilitates aster nucleation. Finally, phosphorylation of Ran on serine-135 impedes its binding to RCC1 and RanGAP1. Our study suggests that PAK4-mediated phosphorylation of GDP- or GTP-bound Ran regulates the assembly of Ran-dependent complexes on the mitotic spindle. PMID:20805321

  3. Wärme und Arbeit

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dehli, Martin; Wittig, Heinz

    Kapitel 27 Wärme und Arbeit befasst sich zunächst mit dem Systembegriff. Darauf werden die innere Energie U, die Wärme Q und mit der Volumenänderungsarbeit W v , der technischen Arbeit (Druckänderungsarbeit) W t und der irreversiblen Dissipationsarbeit W d verschiedene Formen der Arbeit W behandelt; auch wird die Enthalpie H eingeführt. Weiter wird das Prinzip von der Erhaltung der Energie - der erste Hauptsatz der Thermodynamik - vorgestellt. Auf Kreisprozesse und den thermischen Wirkungsgrad η th wird eingegangen. Weiter werden der zweite Hauptsatz der Thermodynamik und - damit zusammenhängend - reversible und irreversible Abläufe erörtert; hiernach wird - als Zustandsgröße zur Erfassung des Ausmaßes der Irreversibilität eines Prozesses - die Entropie S behandelt. Schließlich wird kurz auf die Exergie und die Anergie - als zwei Bestandteilen der Energie - eingegangen.

  4. A Pak- and Pix-dependent branch of the SDF-1alpha signalling pathway mediates T cell chemotaxis across restrictive barriers.

    PubMed

    Volinsky, Natalia; Gantman, Anna; Yablonski, Deborah

    2006-07-01

    Pak (p21-activated kinase) serine/threonine kinases have been shown to mediate directional sensing of chemokine gradients. We hypothesized that Pak may also mediate chemokine-induced shape changes, to facilitate leucocyte chemotaxis through restrictive barriers, such as the extracellular matrix. A potent inhibitor, Pak(i), was characterized and used to probe the role of Pak-family kinases in SDF-1alpha (stromal-cell derived factor-1alpha/CXCL12)-induced chemotaxis in a T cell model. Pak(i) potently inhibited SDF-1alpha-induced Pak activation by a bivalent mechanism, as indicated by its complete inactivation upon point mutation of two binding sites, but partial inactivation upon mutation of either site alone. Importantly, Pak(i) was not toxic to cells over the time frame of our experiments, since it did not substantially affect cell surface expression of CXCR4 (CXC chemokine receptor 4) or integrins, cell cycle progression, or a number of ligand-induced responses. Pak(i) produced dose-dependent inhibition of SDF-1alpha-induced migration through rigid filters bearing small pores; but unexpectedly, did not substantially affect the magnitude or kinetics of chemotaxis through filters bearing larger pores. SDF-1alpha-induced Pak activation was partly dependent on PIX (Pak-interactive exchange factor); correspondingly, an allele of beta-PIX that cannot bind Pak inhibited SDF-1alpha-induced chemotaxis through small, but not large pores. By contrast, other key players in chemotaxis: G(i), PI3K (phosphoinositide 3-kinase), and the Rho-family G-proteins, Rac and Cdc42 (cell division cycle 42), were required for SDF-1alpha-induced migration regardless of the barrier pore-size. These studies have revealed a distinct branch of the SDF-1alpha signalling pathway, in which the Rac/Cdc42 effector, Pak, and its partner, PIX, specifically regulate the cellular events required for chemokine-induced migration through restrictive barriers.

  5. Tyrosyl Phosphorylated Serine-Threonine Kinase PAK1 is a Novel Regulator of Prolactin-Dependent Breast Cancer Cell Motility and Invasion

    PubMed Central

    Hammer, Alan

    2015-01-01

    Despite efforts to discover the cellular pathways regulating breast cancer metastasis, little is known as to how prolactin (PRL) cooperates with extracellular environment and cytoskeletal proteins to regulate breast cancer cell motility and invasion. We implicated serine-threonine kinase p21-activated kinase 1 (PAK1) as a novel target for PRL-activated Janus-kinase 2 (JAK2). JAK2-dependent PAK1 tyrosyl phosphorylation plays a critical role in regulation of both PAK1 kinase activity and scaffolding properties of PAK1. Tyrosyl phosphorylated PAK1 facilitates PRL-dependent motility via at least two mechanisms: formation of paxillin/GIT1/βPIX/pTyr-PAK1 complexes resulting in increased adhesion turnover and phosphorylation of actin-binding protein filamin A. Increased adhesion turnover is the basis for cell migration and phosphorylated filamin A stimulates the kinase activity of PAK1 and increases actin-regulating activity to facilitate cell motility. Tyrosyl phosphorylated PAK1 also stimulates invasion of breast cancer cells in response to PRL and three-dimensional (3D) collagen IV via transcription and secretion of MMP-1 and MMP-3 in a MAPK-dependent manner. These data illustrate the complex interaction between PRL and the cell microenvironment in breast cancer cells and suggest a pivotal role for PRL/PAK1 signaling in breast cancer metastasis. PMID:25472536

  6. PAK4, a novel effector for Cdc42Hs, is implicated in the reorganization of the actin cytoskeleton and in the formation of filopodia.

    PubMed Central

    Abo, A; Qu, J; Cammarano, M S; Dan, C; Fritsch, A; Baud, V; Belisle, B; Minden, A

    1998-01-01

    The GTPases Rac and Cdc42Hs control diverse cellular functions. In addition to being mediators of intracellular signaling cascades, they have important roles in cell morphogenesis and mitogenesis. We have identified a novel PAK-related kinase, PAK4, as a new effector molecule for Cdc42Hs. PAK4 interacts only with the activated form of Cdc42Hs through its GTPase-binding domain (GBD). Co-expression of PAK4 and the constitutively active Cdc42HsV12 causes the redistribution of PAK4 to the brefeldin A-sensitive compartment of the Golgi membrane and the subsequent induction of filopodia and actin polymerization. Importantly, the reorganization of the actin cytoskeleton is dependent on PAK4 kinase activity and on its interaction with Cdc42Hs. Thus, unlike other members of the PAK family, PAK4 provides a novel link between Cdc42Hs and the actin cytoskeleton. The cellular locations of PAK4 and Cdc42Hs suggest a role for the Golgi in cell morphogenesis. PMID:9822598

  7. PAK5 mediates cell: cell adhesion integrity via interaction with E-cadherin in bladder cancer cells.

    PubMed

    Ismail, Ahmad Fahim; Oskay Halacli, Sevil; Babteen, Nouf; De Piano, Mario; Martin, Tracey A; Jiang, Wen G; Khan, Muhammad Shamim; Dasgupta, Prokar; Wells, Claire M

    2017-03-24

    Urothelial bladder cancer is a major cause of morbidity and mortality worldwide, causing an estimated 150 000 deaths per year. Whilst non-muscle-invasive bladder tumours can be effectively treated, with high survival rates, many tumours recur, and some will progress to muscle-invasive disease with a much poorer long-term prognosis. Thus, there is a pressing need to understand the molecular transitions occurring within the progression of bladder cancer to an invasive disease. Tumour invasion is often associated with a down-regulation of E-cadherin expression concomitant with a suppression of cell:cell junctions, and decreased levels of E-cadherin expression have been reported in higher grade urothelial bladder tumours. We find that expression of E-cadherin in a panel of bladder cancer cell lines correlated with the presence of cell:cell junctions and the level of PAK5 expression. Interestingly, exogenous PAK5 has recently been described to be associated with cell:cell junctions and we now find that endogenous PAK5 is localised to cell junctions and interacts with an E-cadherin complex. Moreover, depletion of PAK5 expression significantly reduced junctional integrity. These data suggest a role for PAK5 in maintaining junctional stability and we find that, in both our own patient samples and a commercially available dataset, PAK5mRNA levels are reduced in human bladder cancer compared with normal controls. Taken together, the present study proposes that PAK5 expression levels could be used as a novel prognostic marker for bladder cancer progression. © 2017 The Author(s); published by Portland Press Limited on behalf of the Biochemical Society.

  8. Arbeitsgestaltung und Mitarbeiterqualifizierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Weiss-Oberdorfer, Werner; Hörner, Barbara; Holm, Ruth; Pirner, Evelin

    Die Wertkette gliedert ein Unternehmen in strategisch relevante Tätigkeiten, um dadurch Kostenverhalten sowie vorhandene und potenzielle Differenzierungsquellen zu verstehen. Wenn ein Unternehmen diese strategisch wichtigen Aktivitäten billiger oder besser als seine Konkurrenten erledigt, verschafft es sich einen Wettbewerbsvorteil." Michael Porter, 1985

  9. Tipps und Tricks

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Häger, Wolfgang; Bauermeister, Dirk

    Hier wollen wir einige uns nützlich erscheinende Hinweise zur Arbeit mit dem Inventor geben. Dabei geht es vor allem darum, das Arbeiten mit dem Inventor zu vereinfachen. Die Beispiele stellen eine unvollständige Aufzählung dar und sollen dazu anregen, nach alternativen Vorgehensweisen zu suchen (hier sei noch einmal ausdrücklich auf das Internet verwiesen).

  10. A mutation in mouse Pak1ip1 causes orofacial clefting while human PAK1IP1 maps to 6p24 translocation breaking points associated with orofacial clefting.

    PubMed

    Ross, Adam P; Mansilla, M Adela; Choe, Youngshik; Helminski, Simon; Sturm, Richard; Maute, Roy L; May, Scott R; Hozyasz, Kamil K; Wójcicki, Piotr; Mostowska, Adrianna; Davidson, Beth; Adamopoulos, Iannis E; Pleasure, Samuel J; Murray, Jeffrey C; Zarbalis, Konstantinos S

    2013-01-01

    Orofacial clefts are among the most common birth defects and result in an improper formation of the mouth or the roof of the mouth. Monosomy of the distal aspect of human chromosome 6p has been recognized as causative in congenital malformations affecting the brain and cranial skeleton including orofacial clefts. Among the genes located in this region is PAK1IP1, which encodes a nucleolar factor involved in ribosomal stress response. Here, we report the identification of a novel mouse line that carries a point mutation in the Pak1ip1 gene. Homozygous mutants show severe developmental defects of the brain and craniofacial skeleton, including a median orofacial cleft. We recovered this line of mice in a forward genetic screen and named the allele manta-ray (mray). Our findings prompted us to examine human cases of orofacial clefting for mutations in the PAK1IP1 gene or association with the locus. No deleterious variants in the PAK1IP1 gene coding region were recognized, however, we identified a borderline association effect for SNP rs494723 suggesting a possible role for the PAK1IP1 gene in human orofacial clefting.

  11. A Mutation in Mouse Pak1ip1 Causes Orofacial Clefting while Human PAK1IP1 Maps to 6p24 Translocation Breaking Points Associated with Orofacial Clefting

    PubMed Central

    Helminski, Simon; Sturm, Richard; Maute, Roy L.; May, Scott R.; Hozyasz, Kamil K.; Wójcicki, Piotr; Mostowska, Adrianna; Davidson, Beth; Adamopoulos, Iannis E.; Pleasure, Samuel J.; Murray, Jeffrey C.; Zarbalis, Konstantinos S.

    2013-01-01

    Orofacial clefts are among the most common birth defects and result in an improper formation of the mouth or the roof of the mouth. Monosomy of the distal aspect of human chromosome 6p has been recognized as causative in congenital malformations affecting the brain and cranial skeleton including orofacial clefts. Among the genes located in this region is PAK1IP1, which encodes a nucleolar factor involved in ribosomal stress response. Here, we report the identification of a novel mouse line that carries a point mutation in the Pak1ip1 gene. Homozygous mutants show severe developmental defects of the brain and craniofacial skeleton, including a median orofacial cleft. We recovered this line of mice in a forward genetic screen and named the allele manta-ray (mray). Our findings prompted us to examine human cases of orofacial clefting for mutations in the PAK1IP1 gene or association with the locus. No deleterious variants in the PAK1IP1 gene coding region were recognized, however, we identified a borderline association effect for SNP rs494723 suggesting a possible role for the PAK1IP1 gene in human orofacial clefting. PMID:23935987

  12. Paxillin phosphorylation at Ser273 localizes a GIT1-PIX-PAK complex and regulates adhesion and protrusion dynamics.

    PubMed

    Nayal, Anjana; Webb, Donna J; Brown, Claire M; Schaefer, Erik M; Vicente-Manzanares, Miguel; Horwitz, Alan Rick

    2006-05-22

    Continuous adhesion formation and disassembly (adhesion turnover) in the protrusions of migrating cells is regulated by unclear mechanisms. We show that p21-activated kinase (PAK)-induced phosphorylation of serine 273 in paxillin is a critical regulator of this turnover. Paxillin-S273 phosphorylation dramatically increases migration, protrusion, and adhesion turnover by increasing paxillin-GIT1 binding and promoting the localization of a GIT1-PIX-PAK signaling module near the leading edge. Mutants that interfere with the formation of this ternary module abrogate the effects of paxillin-S273 phosphorylation. PAK-dependent paxillin-S273 phosphorylation functions in a positive-feedback loop, as active PAK, active Rac, and myosin II activity are all downstream effectors of this turnover pathway. Finally, our studies led us to identify in highly motile cells a class of small adhesions that reside near the leading edge, turnover in 20-30 s, and resemble those seen with paxillin-S273 phosphorylation. These adhesions appear to be regulated by the GIT1-PIX-PAK module near the leading edge.

  13. Smad3 Couples Pak1 With the Antihypertrophic Pathway Through the E3 Ubiquitin Ligase, Fbxo32.

    PubMed

    Tsui, Hoyee; Zi, Min; Wang, Shunyao; Chowdhury, Sanjoy K; Prehar, Sukhpal; Liang, Qiangrong; Cartwright, Elizabeth J; Lei, Ming; Liu, Wei; Wang, Xin

    2015-12-01

    Pathological cardiac hypertrophy is regarded as a critical intermediate step toward the development of heart failure. Many signal transduction cascades are demonstrated to dictate the induction and progression of pathological hypertrophy; however, our understanding in regulatory mechanisms responsible for the suppression of hypertrophy remains limited. In this study, we showed that exacerbated hypertrophy induced by pressure overload in cardiac-deleted Pak1 mice was attributable to a failure to upregulate the antihypertrophic E3 ligase, Fbxo32, responsible for targeting proteins for the ubiquitin-degradation pathway. Under pressure overload, cardiac overexpression of constitutively active Pak1 mice manifested strong resilience against pathological hypertrophic remodeling. Mechanistic studies demonstrated that subsequent to Pak1 activation, the binding of Smad3 on a critical singular AGAC(-286)-binding site on the FBXO32 promoter was crucial for its transcriptional regulation. Pharmacological upregulation of Fbxo32 by Berberine ameliorated hypertrophic remodeling and improved cardiac performance in cardiac-deficient Pak1 mice under pressure overload. Our findings discover Smad3 and Fbxo32 as novel downstream components of the Pak1-dependent signaling pathway for the suppression of hypertrophy. This discovery opens a new venue for opportunities to identify novel targets for the management of cardiac hypertrophy.

  14. Wirkstoffe, Medikamente und Mathematische Bildverarbeitung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bauer, Günter J.; Lorenz, Dirk A.; Maaß, Peter; Preckel, Hartwig; Trede, Dennis

    Die Entwicklung neuer Medikamente ist langwierig und teuer. Der erste Schritt ist hierbei die Suche nach neuen Wirkstoffkandidaten, die für die Behandlung bislang schwer therapierbarer Krankheiten geeignet sind. Hierfür stehen der Pharma- und Biotechnologieindustrie riesige Substanzbibliotheken zur Verfügung. In diesen Bibliotheken werden die unterschiedlichsten Substanzen gesammelt, die entweder synthetisch hergestellt oder aus Pilzen, Bakterienkulturen und anderen Lebewesen gewonnen werden können.

  15. PakB binds to the SH3 domain of Dictyostelium Abp1 and regulates its effects on cell polarity and early development.

    PubMed

    Yang, Yidai; de la Roche, Marc; Crawley, Scott W; Li, Zhihao; Furmaniak-Kazmierczak, Emilia; Côté, Graham P

    2013-07-01

    Dictyostelium p21-activated kinase B (PakB) phosphorylates and activates class I myosins. PakB colocalizes with myosin I to actin-rich regions of the cell, including macropinocytic and phagocytic cups and the leading edge of migrating cells. Here we show that residues 1-180 mediate the cellular localization of PakB. Yeast two-hybrid and pull-down experiments identify two proline-rich motifs in PakB-1-180 that directly interact with the SH3 domain of Dictyostelium actin-binding protein 1 (dAbp1). dAbp1 colocalizes with PakB to actin-rich regions in the cell. The loss of dAbp1 does not affect the cellular distribution of PakB, whereas the loss of PakB causes dAbp1 to adopt a diffuse cytosolic distribution. Cosedimentation studies show that the N-terminal region of PakB (residues 1-70) binds directly to actin filaments, whereas dAbp1 exhibits only a low affinity for filamentous actin. PakB-1-180 significantly enhances the binding of dAbp1 to actin filaments. When overexpressed in PakB-null cells, dAbp1 completely blocks early development at the aggregation stage, prevents cell polarization, and significantly reduces chemotaxis rates. The inhibitory effects are abrogated by the introduction of a function-blocking mutation into the dAbp1 SH3 domain. We conclude that PakB plays a critical role in regulating the cellular functions of dAbp1, which are mediated largely by its SH3 domain.

  16. Combination of immunoprecipitation (IP)-ATP_Glo kinase assay and melanogenesis for the assessment of potent and safe PAK1-blockers in cell culture.

    PubMed

    Nguyen, Binh Cao Quan; Be Tu, Pham Thi; Tawata, Shinkichi; Maruta, Hiroshi

    2015-08-01

    Cucurbitacin I (CBI) is a triterpene from a bitter melon called Goya grown in Okinawa, Japan, and directly inhibits both the Tyr-kinase JAK2 and the G protein RAC, leading to the inactivation of PAK1 (RAC/CDC42-activated kinase 1). Bio 30, a propolis produced in New Zealand, contains CAPE (caffeic acid phenethyl ester) as the major anti-cancer ingredient which directly down-regulates RAC, leading to the inactivation of PAK1. Since PAK1 is essential for the growth of RAS cancer cells such as A549 cell line which carry an oncogenic K-RAS mutant, and the melanogenesis in skin cells, here using these PAK1-blockers as model compounds, we introduce a new approach to the quick assessment of PAK1-blockers in cell culture. First, combining the immuno-precipitation (IP) of PAK1 from cell lysate and the in vitro ATP_Glo kinase assay kit (called "Macaroni-Western" assay), we confirmed that both CBI and Bio 30 inactivate PAK1 in A549 lung cancer cells in 24 h, and inhibit their PAK1-dependent growth in 72 h. Furthermore, we verified that CBI inhibits the PAK1/PAK4-dependent melanogenesis in melanoma cells by far more than 50%, while Bio 30 inhibits the melanogenesis only by 50%, with only a merginal effect on their growth per se. Since the "Macaroni-Western" kinase assay and melanogenesis are both rather simple and quick, the combination of these two cell culture assays would be highly useful for selecting both "potent" (highly cell-permeable) and "safe" (non-toxic) natural or synthetic PAK1-blockers.

  17. Involvement of alpha-PAK-interacting exchange factor in the PAK1-c-Jun NH(2)-terminal kinase 1 activation and apoptosis induced by benzo[a]pyrene.

    PubMed

    Yoshii, S; Tanaka, M; Otsuki, Y; Fujiyama, T; Kataoka, H; Arai, H; Hanai, H; Sugimura, H

    2001-10-01

    Benzo[a]pyrene [B(a)P], a potent procarcinogen found in combustion products such as diesel exhaust and cigarette smoke, has been recently shown to activate the c-Jun NH(2)-terminal kinase 1 (JNK1) and induce caspase-3-mediated apoptosis in Hepa1c1c7 cells. However, the molecules of the signaling pathway that control the mitogen-activated protein kinase cascades induced by B(a)P and the interaction between those and apoptosis by B(a)P have not been well defined. We report here that B(a)P promoted Cdc42/Rac1, p21-activated kinase 1 (PAK1), and JNK1 activities in 293T and HeLa cells. Moreover, alpha-PAK-interacting exchange factor (alpha PIX) mRNA and its protein expression were upregulated by B(a)P. While overexpression of an active mutant of alpha PIX (DeltaCH) facilitated B(a)P-induced activation of Cdc42/Rac1, PAK1, and JNK1, overexpression of mutated alphaPIX (L383R, L384S), which lacks guanine nucleotide exchange factor activity, SH3 domain-deleted alphaPIX (Delta SH3), which lacks the ability to bind PAK, kinase-negative PAK1 (K299R), and kinase-negative SEK1 (K220A, K224L) inhibited B(a)P-triggered JNK1 activation. Interestingly, overexpression of alphaPIX (Delta CH) and a catalytically active mutant PAK1 (T423E) accelerated B(a)P-induced apoptosis in HeLa cells, whereas alphaPIX (Delta SH3), PAK1 (K299R), and SEK 1 (K220A, K224L) inhibited B(a)P-initiated apoptosis. Finally, a preferential caspase inhibitor, Z-Asp-CH2-DCB, strongly blocked the alphaPIX (Delta CH)-enhanced apoptosis in cells treated with B(a)P but did not block PAK1/JNK1 activation. Taken together, these results indicate that alphaPIX plays a crucial role in B(a)P-induced apoptosis through activation of the JNK1 pathway kinases.

  18. Cadmium accumulation in pak choi (Brassica chinensis L.) and estimated dietary intake in the suburb of Hangzhou city, China.

    PubMed

    Yan, S; Ling, Q; Bao, Z; Chen, Z; Yan, S; Dong, Z; Zhang, B; Deng, B

    2009-01-01

    The total content of cadmium and its distribution between leaves and roots were investigated for pak choi (Brassica chinensis L.), which was grown in a contaminated area of Hangzhou city, China. Results showed that cadmium concentrations in 90% of samples exceeded the Chinese tolerance limit for food. Although roots of pak choi had a higher concentration of cadmium than leaves, leaf tissue (the edible part) accumulated over 80% (on average) of the whole plant cadmium burden due to the greater biomass in leaf tissue. Since pak choi is the staple vegetable in the study area and of great relevance to human health, the dietary intake of cadmium and calculated risk indexes to local residents through the food chain were determined.

  19. Zusammenfassung und Ausblick

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Knopp, Lothar; Wiegleb, Gerhard

    Mit dem vorliegenden Buch wird als Ergebnis eines durch die Deutsche BundesstiftungUmwelt (DBU) geförderten Forschungsprojektes an der Brandenburgischen Technischen Universität Cottbus eine erste Standardisierung der Vorgehensweise zur Erfassung, Risikoabschätzung und Bewertung eines Biodiversitätsschadens nach dem Umweltschadensgesetz (USchadG) vorgelegt. Damit kann eine erste Bewertung potentieller Schadenssituationen vorgenommen werden. Die Nutzung der hier erarbeiteten Vorgehensweise bietet sich daher für all diejenigen an, die mit der Frage einer möglichen Haftung für Biodiversitätsschäden nach dem USchadG konfrontiert sind, seien es die Unteren und Oberen Naturschutzbehörden der Länder, die Schadensversicherer, die potentiell Haftenden oder die Naturschutzverbände.

  20. Structural analysis of the SH3 domain of beta-PIX and its interaction with alpha-p21 activated kinase (PAK).

    PubMed

    Mott, Helen R; Nietlispach, Daniel; Evetts, Katrina A; Owen, Darerca

    2005-08-23

    The PAK Ser/Thr kinases are important downstream effectors of the Rho family GTPases Cdc42 and Rac, partly mediating the role of these G proteins in cell proliferation and cytoskeletal rearrangements. As well as small G proteins, PAK interacts with the Cdc42/Rac exchange factor beta-PIX via the PIX SH3 domain and a nontypical Pro-rich region in PAK. This interaction is thought to affect the localization of PAK, as well as increased GTP/GDP exchange of Rac and Cdc42. We have determined the structure of the PIX-SH3/PAK peptide complex and shown that it differs from typical Src-like SH3/peptide complexes. The peptide makes contacts through the Pro-rich sequence in a similar way to standard SH3/peptide complexes, even though the Pro residue positions are not conserved. In addition, there are interactions with a Pro and Lys in the PAK, which are C-terminal to the conserved Arg found in all SH3-binding sequences. These contact a fourth binding pocket on the SH3 domain. We have measured the affinity of PIX-SH3 for the PAK peptide and found that it is of intermediate affinity. When PAK is activated, Ser-199 in the PIX-binding site is phosphorylated. This phosphorylation is sufficient to reduce the affinity for PIX 6-fold.

  1. Novel p21-Activated Kinase 4 (PAK4) Allosteric Modulators Overcome Drug Resistance and Stemness in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

    PubMed

    Aboukameel, Amro; Muqbil, Irfana; Senapedis, William; Baloglu, Erkan; Landesman, Yosef; Shacham, Sharon; Kauffman, Michael; Philip, Philip A; Mohammad, Ramzi M; Azmi, Asfar S

    2017-01-01

    The p21-activated kinase 4 (PAK4) is a key downstream effector of the Rho family GTPases and is found to be overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells but not in normal human pancreatic ductal epithelia (HPDE). Gene copy number amplification studies in PDAC patient cohorts confirmed PAK4 amplification making it an attractive therapeutic target in PDAC. We investigated the antitumor activity of novel PAK4 allosteric modulators (PAM) on a panel of PDAC cell lines and chemotherapy-resistant flow-sorted PDAC cancer stem cells (CSC). The toxicity and efficacy of PAMs were evaluated in multiple subcutaneous mouse models of PDAC. PAMs (KPT-7523, KPT-7189, KPT-8752, KPT-9307, and KPT-9274) show antiproliferative activity in vitro against different PDAC cell lines while sparing normal HPDE. Cell growth inhibition was concurrent with apoptosis induction and suppression of colony formation in PDAC. PAMs inhibited proliferation and antiapoptotic signals downstream of PAK4. Co-immunoprecipitation experiments showed disruption of PAK4 complexes containing vimentin. PAMs disrupted CSC spheroid formation through suppression of PAK4. Moreover, PAMs synergize with gemcitabine and oxaliplatin in vitro KPT-9274, currently in a phase I clinical trial (clinicaltrials.gov; NCT02702492), possesses desirable pharmacokinetic properties and is well tolerated in mice with the absence of any signs of toxicity when 200 mg/kg daily is administered either intravenously or orally. KPT-9274 as a single agent showed remarkable antitumor activity in subcutaneous xenograft models of PDAC cell lines and CSCs. These proof-of-concept studies demonstrated the antiproliferative effects of novel PAMs in PDAC and warrant further clinical investigations. Mol Cancer Ther; 16(1); 76-87. ©2016 AACR.

  2. MiR-145 regulates PAK4 via the MAPK pathway and exhibits an antitumor effect in human colon cells

    SciTech Connect

    Wang, Zhigang; Zhang, Xiaoping; Yang, Zhili; Du, Hangxiang; Wu, Zhenqian; Gong, Jianfeng; Yan, Jun; Zheng, Qi

    2012-10-26

    Highlights: Black-Right-Pointing-Pointer MiR-145 targets a putative binding site in the 3 Prime UTR of PAK4. Black-Right-Pointing-Pointer MiR-145 played an important role in inhibiting cell growth by directly targeting PAK4. Black-Right-Pointing-Pointer MiR-145 may function as tumor suppressors. -- Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are regulators of numerous cellular events; accumulating evidence indicates that miRNAs play a key role in a wide range of biological functions, such as cellular proliferation, differentiation, and apoptosis in cancer. Down-regulated expression of miR-145 has been reported in colon cancer tissues and cell lines. The molecular mechanisms underlying miR-145 and the regulation of colon carcinogenesis remain unclear. In this study, we investigated the levels of miR-145 in human colon cancer cells using qRT-PCR and found markedly decreased levels compared to normal epithelial cells. We identified PAK4 as a novel target of miR-145 using informatics screening. Additionally, we demonstrated that miR-145 targets a putative binding site in the 3 Prime UTR of PAK4 and that its abundance is inversely associated with miR-145 expression in colon cancer cells; we confirmed this relationship using the luciferase reporter assay. Furthermore, restoration of miR-145 by mimics in SW620 cells significantly attenuated cell growth in vitro, in accordance with the inhibitory effects induced by siRNA mediated knockdown of PAK4. Taken together, these findings demonstrate that miR-145 downregulates P-ERK expression by targeting PAK4 and leads to inhibition of tumor growth.

  3. Crystal Structure of the SH3 Domain of beta PIX in Complex with a High Affinity Peptide from PAK2

    SciTech Connect

    Hoelz,A.; Janz, J.; Lawrie, S.; Corwin, B.; Lee, A.; Sakmar, T.

    2006-01-01

    The p21-activated kinases (PAKs) are important effector proteins of the small GTPases Cdc42 and Rac and control cytoskeletal rearrangements and cell proliferation. The direct interaction of PAKs with guanine nucleotide exchange factors from the PIX/Cool family, which is responsible for the localization of PAK kinases to focal complexes in the cell, is mediated by a 24-residue peptide segment in PAKs and an N-terminal src homology 3 (SH3) domain in PIX/Cool. The SH3-binding segment of PAK contains the atypical consensus-binding motif PxxxPR, which is required for unusually high affinity binding. In order to understand the structural basis for the high affinity and specificity of the PIX-PAK interaction, we solved crystal structures for the N-terminal SH3 domain of {beta}PIX and for the complex of the atypical binding segment of PAK2 with the N-terminal SH3 domain of {beta}PIX at 0.92 Angstroms and 1.3 Angstroms resolution, respectively. The asymmetric unit of the crystal contains two SH3 domains and two peptide ligands. The bound peptide adopts a conformation that allows for intimate contacts with three grooves on the surface of the SH3 domain that lie between the n-Src and RT-loops. Most notably, the arginine residue of the PxxxPR motif forms a salt-bridge and is tightly coordinated by a number of residues in the SH3 domain. This arginine-specific interaction appears to be the key determinant for the high affinity binding of PAK peptides. Furthermore, C-terminal residues of the peptide engage in additional interactions with the surface of the RT-loop, which significantly increases binding specificity. Compared to a recent NMR structure of a similar complex, our crystal structure reveals an alternate binding mode. Finally, we compare our crystal structure with the recently published {beta}PIX/Cbl-b complex structure, and suggest the existence of a molecular switch.

  4. [Rapid isolation of 4-hydroxyphenylethanol from the bovine brain using Water Sep-Pak Plus cartridges with lipophilic sorbent (Florisil)].

    PubMed

    Panova, N G; Veselovskaia, N V; Medvedev, A E

    1996-01-01

    4-Hydroxypherlylethanol, MAO-A Inhibitory component of endogenous MAO Inhibitory activity, tribulin, was isolated from a small quantity of bovine brain using Maters Sep-Pak Florisil cartridges. Procedure included isolation of crude tribulin fraction, which was passed through the cartridge. Preliminary data revealed that this substance is not absorbed on Florisil. The employment of this type of cartridges essentially accelerates isolation of 4-hydroxyphenyethanol from brain samples for quantitative determination. Pilot experiments also revealed that Sep-Pak Folrisil cartridges could be used for the rapid isolation of isatin, another endogenous MAO (B) inhibitor, from brain tissue.

  5. PAK-dependent STAT5 serine phosphorylation is required for BCR-ABL-induced leukemogenesis

    PubMed Central

    Berger, A; Hoelbl-Kovacic, A; Bourgeais, J; Hoefling, L; Warsch, W; Grundschober, E; Uras, I Z; Menzl, I; Putz, E M; Hoermann, G; Schuster, C; Fajmann, S; Leitner, E; Kubicek, S; Moriggl, R; Gouilleux, F; Sexl, V

    2014-01-01

    The transcription factor STAT5 (signal transducer and activator of transcription 5) is frequently activated in hematological malignancies and represents an essential signaling node downstream of the BCR-ABL oncogene. STAT5 can be phosphorylated at three positions, on a tyrosine and on the two serines S725 and S779. We have investigated the importance of STAT5 serine phosphorylation for BCR-ABL-induced leukemogenesis. In cultured bone marrow cells, expression of a STAT5 mutant lacking the S725 and S779 phosphorylation sites (STAT5SASA) prohibits transformation and induces apoptosis. Accordingly, STAT5SASA BCR-ABL+ cells display a strongly reduced leukemic potential in vivo, predominantly caused by loss of S779 phosphorylation that prevents the nuclear translocation of STAT5. Three distinct lines of evidence indicate that S779 is phosphorylated by group I p21-activated kinase (PAK). We show further that PAK-dependent serine phosphorylation of STAT5 is unaffected by BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor treatment. Interfering with STAT5 phosphorylation could thus be a novel therapeutic approach to target BCR-ABL-induced malignancies. PMID:24263804

  6. PAK1-cofilin phosphorylation mediates human lung adenocarcinoma cells migration induced by apelin-13.

    PubMed

    Lv, Deguan; Li, Lanfang; Lu, Qixuan; Li, Yao; Xie, Feng; Li, Hening; Cao, Jiangang; Liu, Meiqing; Wu, Di; He, Lu; Chen, Linxi

    2016-05-01

    Adipocytokines apelin peptide, the ligand of APJ (putative receptor related to the angiotensin receptor AT1), plays key roles in the pathogenesis and deterioration of cancer. In lung cancer, apelin elevating microvessel densities has been reported. Our previous research has characterized that apelin-13 promoted lung adenocarcinoma cell proliferation. However, the effect of apelin on metastasis in lung adenocarcinoma and the underlying mechanisms remain unclear. This study shows that apelin-13 induced human adenocarcinoma cell migration via the APJ receptor. Apelin-13 phosphorylated PAK1 and cofilin increase the migration of lung adenocarcinoma cells. Moreover, the results verify that over-expression of apelin and APJ contributed to reducing the effect of doxorubicin and razoxane on inhibiting lung adenocarcinoma cells metastasis. Hypoxia activated APJ expression and apelin release in lung adenocarcinoma cells. The results demonstrate a PAK1-cofilin phosphorylation mechanism to mediate lung adenocarcinoma cells migration promoted by apelin-13. This discovery further suggests that APJ and its downstream signalling is a potential target for anti-metastatic therapies in lung adenocarcinoma patients. © 2016 John Wiley & Sons Australia, Ltd.

  7. PAK proteins and YAP-1 signalling downstream of integrin beta-1 in myofibroblasts promote liver fibrosis

    PubMed Central

    Martin, Katherine; Pritchett, James; Llewellyn, Jessica; Mullan, Aoibheann F.; Athwal, Varinder S.; Dobie, Ross; Harvey, Emma; Zeef, Leo; Farrow, Stuart; Streuli, Charles; Henderson, Neil C.; Friedman, Scott L.; Hanley, Neil A.; Piper Hanley, Karen

    2016-01-01

    Fibrosis due to extracellular matrix (ECM) secretion from myofibroblasts complicates many chronic liver diseases causing scarring and organ failure. Integrin-dependent interaction with scar ECM promotes pro-fibrotic features. However, the pathological intracellular mechanism in liver myofibroblasts is not completely understood, and further insight could enable therapeutic efforts to reverse fibrosis. Here, we show that integrin beta-1, capable of binding integrin alpha-11, regulates the pro-fibrotic phenotype of myofibroblasts. Integrin beta-1 expression is upregulated in pro-fibrotic myofibroblasts in vivo and is required in vitro for production of fibrotic ECM components, myofibroblast proliferation, migration and contraction. Serine/threonine-protein kinase proteins, also known as P21-activated kinase (PAK), and the mechanosensitive factor, Yes-associated protein 1 (YAP-1) are core mediators of pro-fibrotic integrin beta-1 signalling, with YAP-1 capable of perpetuating integrin beta-1 expression. Pharmacological inhibition of either pathway in vivo attenuates liver fibrosis. PAK protein inhibition, in particular, markedly inactivates the pro-fibrotic myofibroblast phenotype, limits scarring from different hepatic insults and represents a new tractable therapeutic target for treating liver fibrosis. PMID:27535340

  8. Ivermectin Induces Cytostatic Autophagy by Blocking the PAK1/Akt Axis in Breast Cancer.

    PubMed

    Dou, Qianhui; Chen, Hai-Ning; Wang, Kui; Yuan, Kefei; Lei, Yunlong; Li, Kai; Lan, Jiang; Chen, Yan; Huang, Zhao; Xie, Na; Zhang, Lu; Xiang, Rong; Nice, Edouard C; Wei, Yuquan; Huang, Canhua

    2016-08-01

    Breast cancer is the most common cancer among women worldwide, yet successful treatment remains a clinical challenge. Ivermectin, a broad-spectrum antiparasitic drug, has recently been characterized as a potential anticancer agent due to observed antitumor effects. However, the molecular mechanisms involved remain poorly understood. Here, we report a role for ivermectin in breast cancer suppression by activating cytostatic autophagy both in vitro and in vivo Mechanistically, ivermectin-induced autophagy in breast cancer cells is associated with decreased P21-activated kinase 1 (PAK1) expression via the ubiquitination-mediated degradation pathway. The inhibition of PAK1 decreases the phosphorylation level of Akt, resulting in the blockade of the Akt/mTOR signaling pathway. In breast cancer xenografts, the ivermectin-induced cytostatic autophagy leads to suppression of tumor growth. Together, our results provide a molecular basis for the use of ivermectin to inhibit the proliferation of breast cancer cells and indicate that ivermectin is a potential option for the treatment of breast cancer. Cancer Res; 76(15); 4457-69. ©2016 AACR. ©2016 American Association for Cancer Research.

  9. Monitoring system with automatic sampling units in the surroundings Paks NPP

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Svingor, É.; Molnár, M.; Palcsu, L.; Veres, M.; Pintér, T.; Köves, L.

    2006-01-01

    Continuous monitoring of the uncontrolled tritium emission from Paks Nuclear Power Plant (NPP) has been carried out since starting the NPP operation. In order to control the release of fission and corrosion products as well as 14C automatic samplers were designed and installed into 20 observation wells in the vicinity of the reactor units. The automatic samplers contain two columns filled with anion and cation exchanger resins and are equipped with filters for trapping the chelating agents. The samplers are placed two meters below the groundwater level. Water pumps fed by accumulator ensure the water flowing through the ion-exchange columns. After a two-month working period the trapped ions are eluted from the resins. The activity of the gamma-emitters, 14C, 90Sr and transuranium elements are measured in the dried elute, the tritium is measured in the collected water phase. The experiences of a five-year monitoring work in the surroundings of Paks NPP are given here.

  10. Pyropheophorbide und a as a catabolite of ethylene-induced chlorophyll und a degradation

    SciTech Connect

    Shimokawa, Keishi; Hashizume, Akihito ); Shioi, Yuzo )

    1990-05-01

    An enzyme extract prepared from ethylene-induced degreening Citrus fruits contains chlorophyll (Chl) degrading enzymes. The fate of Chl carbons during an enzymatic degradation was investigated using Chl {und a}-{sup 14}C. Accompanying the disappearance of labelled Chl {und a}, pheophorbide {und a} and pyropheophorbide {und a} appeared and accumulation of pyropheophorbide {und a} was observed. HydroxyChl {und a} was also detected, but this is thought to be an artifact during chromatography. Unlike ethylene-induced Citrus fruits (in vivo), further degradation of pyropheophorbide {und a} did not occur in vitro enzyme system. This suggests that there is a lack of enzyme(s) and/or cofactor(s) for further degradation. It is concluded that Chl {und a} degraded enzymatically by the following order: Chl {und a}, chlorophyllide {und a}, pheophorbide {und a} and pyropheophorbide {und a}.

  11. Pak1 regulates branching morphogenesis in 3D MDCK cell culture by a PIX and beta1-integrin-dependent mechanism.

    PubMed

    Hunter, Michael P; Zegers, Mirjam M

    2010-07-01

    Branching morphogenesis is a fundamental process in the development of the kidney. This process gives rise to a network of ducts, which form the collecting system. Defective branching can lead to a multitude of kidney disorders including agenesis and reduced nephron number. The formation of branching tubules involves changes in cell shape, cell motility, and reorganization of the cytoskeleton. However, the exact intracellular mechanisms involved are far from understood. We have used the three-dimensional (3D) Madin-Darby canine kidney (MDCK) cell culture system to study how p21-activated kinase 1 (Pak1), which is an important regulator of the cytoskeleton, modulates branching. Our data reveal that Pak1 plays a crucial role in regulating branching morphogenesis. Expression of a dominant-negative Pak1 mutant (DN-Pak1) in MDCK cysts resulted in the spontaneous formation of extensions and branching tubules. Cellular contractility and levels of phosphorylated myosin light chain (pMLC) were increased in DN-Pak1 cells in collagen. Expression of a DN-Pak1 mutant that does not bind to PIX (DN-Pak1-DeltaPIX) failed to form extensions in collagen and did not have increased contractility. This shows that the DN-Pak1 mutant requires PIX binding to generate extensions and increased contractility in 3D culture. Furthermore, a beta1-integrin function-blocking antibody (AIIB2) inhibited the formation of branches and blocked the increased contractility in DN-Pak1 cysts. Taken together, our work shows that DN-Pak1-induced branching morphogenesis requires PIX binding and beta1-integrin signaling.

  12. Effects of selenite and selenate application on growth and shoot selenium accumulation of pak choi (Brassica chinensis L.) during successive planting conditions.

    PubMed

    Li, Jun; Liang, Dongli; Qin, Siyue; Feng, Puyang; Wu, Xiongping

    2015-07-01

    Selenate and selenite are two main kinds of inorganic selenium (Se) sources in soil, but these substances can pose threats to the environment. Phytoextraction is an emerging technology to remove Se from polluted soils by using a hyper-accumulator. In this study, a pot experiment was conducted to investigate Se phytoextraction potential of pak choi (Brassica chinensis L.) and to determine the effects of Se on growth and Se accumulation of pak choi under successive planting conditions (four crops). Results showed that Se concentration in pak choi shoots significantly increased as selenate and selenite rates increased. Se concentration increased in successive crops on soil treated with selenite; by contrast, Se concentration decreased in crops on soil treated with selenate. Se concentrations of pak choi on soil treated with selenate were higher than those on soil treated with selenite. The maximum Se accumulations amount in crops on selenite- and selenate-treated soil were 7818 and 8828 μg · pot(-1), respectively. High bioconcentration factor (BCF) values indicated that pak choi could accumulate more Se from Se-contaminated soil. The Se phytoextraction efficiency of pak choi increased under successive planting conditions in selenite and selenate treatments; the maximum Se phytoextraction efficiencies of four successive crops of pak choi on selenite- and selenate-treated soil were 4.91 and 31.90 %, respectively. These differences between selenate and selenite treatments were attributed to the differences in Se forms in soil. Total and available Se contents in soil decreased significantly during repeated planting crops on soil treated with selenate; conversely, total and available Se contents decreased slightly in crops on soil treated with selenite. These results suggested that pak choi could highly tolerate and accumulate Se. Thus, pak choi may remove Se from contaminated soil; indeed, pak choi can be used in the phytoextraction of Se in polluted soil.

  13. Pak1 regulates branching morphogenesis in 3D MDCK cell culture by a PIX and β1-integrin-dependent mechanism

    PubMed Central

    Hunter, Michael P.

    2010-01-01

    Branching morphogenesis is a fundamental process in the development of the kidney. This process gives rise to a network of ducts, which form the collecting system. Defective branching can lead to a multitude of kidney disorders including agenesis and reduced nephron number. The formation of branching tubules involves changes in cell shape, cell motility, and reorganization of the cytoskeleton. However, the exact intracellular mechanisms involved are far from understood. We have used the three-dimensional (3D) Madin-Darby canine kidney (MDCK) cell culture system to study how p21-activated kinase 1 (Pak1), which is an important regulator of the cytoskeleton, modulates branching. Our data reveal that Pak1 plays a crucial role in regulating branching morphogenesis. Expression of a dominant-negative Pak1 mutant (DN-Pak1) in MDCK cysts resulted in the spontaneous formation of extensions and branching tubules. Cellular contractility and levels of phosphorylated myosin light chain (pMLC) were increased in DN-Pak1 cells in collagen. Expression of a DN-Pak1 mutant that does not bind to PIX (DN-Pak1-ΔPIX) failed to form extensions in collagen and did not have increased contractility. This shows that the DN-Pak1 mutant requires PIX binding to generate extensions and increased contractility in 3D culture. Furthermore, a β1-integrin function-blocking antibody (AIIB2) inhibited the formation of branches and blocked the increased contractility in DN-Pak1 cysts. Taken together, our work shows that DN-Pak1-induced branching morphogenesis requires PIX binding and β1-integrin signaling. PMID:20457839

  14. Bildanalyse in Medizin und Biologie

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Athelogou, Maria; Schönmeyer, Ralf; Schmidt, Günther; Schäpe, Arno; Baatz, Martin; Binnig, Gerd

    Heutzutage sind bildgebende Verfahren aus medizinischen Untersuchungen nicht mehr wegzudenken. Diverse Methoden - basierend auf dem Einsatz von Ultraschallwellen, Röntgenstrahlung, Magnetfeldern oder Lichtstrahlen - werden dabei spezifisch eingesetzt und liefern umfangreiches Datenmaterial über den Körper und sein Inneres. Anhand von Mikroskopieaufnahmen aus Biopsien können darüber hinaus Daten über die morphologische Eigenschaften von Körpergeweben gewonnen werden. Aus der Analyse all dieser unterschiedlichen Arten von Informationen und unter Konsultation weiterer klinischer Untersuchungen aus diversen medizinischen Disziplinen kann unter Berücksichtigung von Anamnesedaten ein "Gesamtbild“ des Gesundheitszustands eines Patienten erstellt werden. Durch die Flut der erzeugten Bilddaten kommt der Bildverarbeitung im Allgemeinen und der Bildanalyse im Besonderen eine immer wichtigere Rolle zu. Gerade im Bereich der Diagnoseunterstützung, der Therapieplanung und der bildgeführten Chirurgie bilden sie Schlüsseltechnologien, die den Forschritt nicht nur auf diesen Gebieten maßgeblich vorantreiben.

  15. Downregulation of microRNA-23a suppresses prostate cancer metastasis by targeting the PAK6-LIMK1 signaling pathway

    PubMed Central

    Li, Xiaojuan; Cai, Yi; Ye, Zhiqiang; Li, Shigeng; Li, Jun; Huang, Huaiqiu; Peng, Shubin; Wang, Jun; Tao, Yiran; Huang, Hongxing; Wen, Xinglai; Mo, Jianfeng; Deng, Zhupeng; Wang, Jian; Zhang, Yangfan; Gao, Xin; Wen, Xingqiao

    2015-01-01

    Here we found that levels of miR-23a were decreased in prostate cancer cell lines and tumor tissues. These low levels were associated with poor patients' prognosis. MiR-23a inhibited migration and invasion of prostate cancer in vivo and in orthotopic prostate cancer mice model. MiR-23a decreased levels of p21-activated kinase 6 (PAK6). Expression of miR-23a inhibited phosphorylation of LIM kinase 1 (LIMK1) and cofilin, in turn suppressing formation of stress fibers and actin filaments, which was required for cell motility and invasion. PAK6 bound to LIMK1 and activated it via phosphorylation at Thr-508. Also, PAK6 and LIMK1 were colocalized in the cytoplasma. Thus, miR-23a regulated cytoskeleton by affecting LIMK1 and cofilin. In summary, we have identified the miR-23a-PAK6-LIMK1 pathway of prostate cancer metastasis. Potential therapeutic approach by targeting miR-23 is suggested. PMID:25714010

  16. Cdk1 phosphorylates the Rac activator Tiam1 to activate centrosomal Pak and promote mitotic spindle formation

    PubMed Central

    Whalley, Helen J.; Porter, Andrew P.; Diamantopoulou, Zoi; White, Gavin R. M.; Castañeda-Saucedo, Eduardo; Malliri, Angeliki

    2015-01-01

    Centrosome separation is critical for bipolar spindle formation and the accurate segregation of chromosomes during mammalian cell mitosis. Kinesin-5 (Eg5) is a microtubule motor essential for centrosome separation, and Tiam1 and its substrate Rac antagonize Eg5-dependent centrosome separation in early mitosis promoting efficient chromosome congression. Here we identify S1466 of Tiam1 as a novel Cdk1 site whose phosphorylation is required for the mitotic function of Tiam1. We find that this phosphorylation of Tiam1 is required for the activation of group I p21-activated kinases (Paks) on centrosomes in prophase. Further, we show that both Pak1 and Pak2 counteract centrosome separation in a kinase-dependent manner and demonstrate that they act downstream of Tiam1. We also show that depletion of Pak1/2 allows cells to escape monopolar arrest by Eg5 inhibition, highlighting the potential importance of this signalling pathway for the development of Eg5 inhibitors as cancer therapeutics. PMID:26078008

  17. Cdk1 phosphorylates the Rac activator Tiam1 to activate centrosomal Pak and promote mitotic spindle formation.

    PubMed

    Whalley, Helen J; Porter, Andrew P; Diamantopoulou, Zoi; White, Gavin R M; Castañeda-Saucedo, Eduardo; Malliri, Angeliki

    2015-06-16

    Centrosome separation is critical for bipolar spindle formation and the accurate segregation of chromosomes during mammalian cell mitosis. Kinesin-5 (Eg5) is a microtubule motor essential for centrosome separation, and Tiam1 and its substrate Rac antagonize Eg5-dependent centrosome separation in early mitosis promoting efficient chromosome congression. Here we identify S1466 of Tiam1 as a novel Cdk1 site whose phosphorylation is required for the mitotic function of Tiam1. We find that this phosphorylation of Tiam1 is required for the activation of group I p21-activated kinases (Paks) on centrosomes in prophase. Further, we show that both Pak1 and Pak2 counteract centrosome separation in a kinase-dependent manner and demonstrate that they act downstream of Tiam1. We also show that depletion of Pak1/2 allows cells to escape monopolar arrest by Eg5 inhibition, highlighting the potential importance of this signalling pathway for the development of Eg5 inhibitors as cancer therapeutics.

  18. Degradation Behavior and Accelerated Weathering of Composite Boards Produced from Waste Tetra Pak® Packaging Materials

    Treesearch

    Nural Yilgor; Coskun Kose; Evren Terzi; Aysel Kanturk Figen; Rebecca Ibach; S. Nami Kartal; Sabriye Piskin

    2014-01-01

    Manufacturing panels from Tetra Pak® (TP) packaging material might be an alternative to conventional wood-based panels. This study evaluated some chemical and physical properties as well as biological, weathering, and fire performance of panels with and without zinc borate (ZnB) by using shredded TP packaging cartons. Such packaging material, a worldwide well-known...

  19. IPA-3 Inhibits the Growth of Liver Cancer Cells By Suppressing PAK1 and NF-κB Activation

    PubMed Central

    Wong, Leo Lap-Yan; Lam, Ian Pak-Yan; Wong, Tracy Yuk-Nar; Lai, Wai-Lung; Liu, Heong-Fai; Yeung, Lam-Lung; Ching, Yick-Pang

    2013-01-01

    Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the major malignancies worldwide and is associated with poor prognosis due to the high incidences of metastasis and tumor recurrence. Our previous study showed that overexpression of p21-activated protein kinase 1 (PAK1) is frequently observed in HCC and is associated with a more aggressive tumor behavior, suggesting that PAK1 is a potential therapeutic target in HCC. In the current study, an allosteric small molecule PAK1 inhibitor, IPA-3, was evaluated for the potential in suppressing hepatocarcinogenesis. Consistent with other reports, inhibition of PAK1 activity was observed in several human HCC cell lines treated with various dosages of IPA-3. Using cell proliferation, colony formation and BrdU incorporation assays, we demonstrated that IPA-3 treatment significantly inhibited the growth of HCC cells. The mechanisms through which IPA-3 treatment suppresses HCC cell growth are enhancement of apoptosis and blockage of activation of NF-κB. Furthermore, our data suggested that IPA-3 not only inhibits the HCC cell growth, but also suppresses the metastatic potential of HCC cells. Nude mouse xenograft assay demonstrated that IPA-3 treatment significantly reduced the tumor growth rate and decreased tumor volume, indicating that IPA-3 can suppress the in vivo tumor growth of HCC cells. Taken together, our demonstration of the potential preclinical efficacy of IPA-3 in HCC provides the rationale for cancer therapy. PMID:23894351

  20. Abnormalities of the Duo/Rac-1/PAK1 Pathway Drive Myosin Light Chain Phosphorylation in Frontal Cortex in Schizophrenia

    PubMed Central

    Rubio, María D.; Haroutunian, Vahram; Meador-Woodruff, James H.

    2012-01-01

    BACKGROUND Recent studies on GTPases have suggested that reduced Duo and Cdc42 transcript expression is involved in dendritic spine loss in schizophrenia. In murine models, Duo and Cdc42 phosphorylate PAK1, which modifies the activity of regulatory myosin light chain (MLC) and cofilin by altering their phosphorylation. Therefore, we hypothesized that in schizophrenia abnormal Duo and Cdc42 expression result in changes in MLC and/or cofilin phosphorylation, which may alter actin cytoskeleton dynamics underlying dendritic spine maintenance. METHODS We performed Western blot protein expression analysis in postmortem brains from patients diagnosed with schizophrenia and a comparison group. We focused our studies in the anterior cingulate cortex (ACC) (n=33 comparison group; n=36 schizophrenia) and dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (n=29 comparison group; n=35 schizophrenia). RESULTS In both ACC and DLPFC, we found a reduction of Duo expression and PAK1 phosphorylation in schizophrenia. Cdc42 protein expression was decreased in ACC, but not in DLPFC. In ACC, we observed decreased PAK1 phosphorylation and increased MLC (pMLC) phosphorylation, while in DLPFC pMLC remained unchanged. DISCUSSION These data suggest a novel mechanism that may underlie dendritic spine loss in schizophrenia. The increase in pMLC seen in ACC may be associated with dendritic spine shrinkage. The lack of an effect on pMLC in DLPFC suggests that in schizophrenia PAK1 downstream pathways are differentially affected in these cortical areas. PMID:22458949

  1. Organe der Osmoregulation und Exkretion

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Møbjerg, Nadja

    Die meisten Schädeltiere sind in der Lage, die Wasser- und Ionenkonzentration ihres Innenmilieus zu regulieren, sind also im Hinblick auf ihren Ionenhaushalt weitgehend unabhängig von der Umgebung. Sie halten die Konzentration von Wasser und anorganischen Ionen in ihren Körperflüssigkeiten (interstitielle Flüssigkeit und Blut) innerhalb enger Grenzen konstant (Osmoregulierer). Schleim aale (Myxinoida) können zwar die Konzentration einzelner anorganischer Ionen regulieren, sind aber insgesamt der hohen Osmolarität des Meerwassers angepasst, also isoosmostisch zu diesem. Isoosmotisch oder leic ht hyperosmostisch zur Umgebung sind auch marine Neoselachier und Latimeria chalumnae (Actinistia), die dazu organische Osmolyte (Harnstoff und Trimethylaminoxid) im Blut akkumulieren (Osmokonformer). Bei anderen aquatischen Schädeltieren sind die Körperflüssigkeiten zur Umgebung hypoosmotisch (im Meerwasser) — sie halten Wasser zurück und scheiden anorganiche Ionen aus — oder hyperosmotisch (im Süßwasser), indem sie Wasser abgeben und anorganische Ionen aufnehmen.

  2. Accelerated Evolution of PAK3- and PIM1-like Kinase Gene Families in the Zebra Finch, Taeniopygia guttata

    PubMed Central

    Kong, Lesheng; Lovell, Peter V.; Heger, Andreas; Mello, Claudio V.; Ponting, Chris P.

    2010-01-01

    Genes encoding protein kinases tend to evolve slowly over evolutionary time, and only rarely do they appear as recent duplications in sequenced vertebrate genomes. Consequently, it was a surprise to find two families of kinase genes that have greatly and recently expanded in the zebra finch (Taeniopygia guttata) lineage. In contrast to other amniotic genomes (including chicken) that harbor only single copies of p21-activated serine/threonine kinase 3 (PAK3) and proviral integration site 1 (PIM1) genes, the zebra finch genome appeared at first to additionally contain 67 PAK3-like (PAK3L) and 51 PIM1-like (PIM1L) protein kinase genes. An exhaustive analysis of these gene models, however, revealed most to be incomplete, owing to the absence of terminal exons. After reprediction, 31 PAK3L genes and 10 PIM1L genes remain, and all but three are predicted, from the retention of functional sites and open reading frames, to be enzymatically active. PAK3L, but not PIM1L, gene sequences show evidence of recurrent episodes of positive selection, concentrated within structures spatially adjacent to N- and C-terminal protein regions that have been discarded from zebra finch PAK3L genes. At least seven zebra finch PAK3L genes were observed to be expressed in testis, whereas two sequences were found transcribed in the brain, one broadly including the song nuclei and the other in the ventricular zone and in cells resembling Bergmann's glia in the cerebellar Purkinje cell layer. Two PIM1L sequences were also observed to be expressed with broad distributions in the zebra finch brain, one in both the ventricular zone and the cerebellum and apparently associated with glial cells and the other showing neuronal cell expression and marked enrichment in midbrain/thalamic nuclei. These expression patterns do not correlate with zebra finch-specific features such as vocal learning. Nevertheless, our results show how ancient and conserved intracellular signaling molecules can be co

  3. Beschallungstechnik, Beschallungsplanung und Simulation

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Ahnert, Wolfgang; Goertz, Anselm

    Die primäre Aufgabe einer Lautsprecheranlage ist es, Musik, Sprache oder auch Signaltöne und Geräusche wiederzugeben. Diese können von einem Tonträger kommen (CD, Sprachspeicher), von einem anderen Ort übertragen (Zuspielung über Radio, TV, Telefon) oder vor Ort erzeugt werden. Letzteres umfasst Konzerte, Ansprachen, Durchsagen oder künstlerische Darbietungen, bei denen es meist darum geht, eine bereits vorhandene Quelle einer größeren oder weiter verteilten Anzahl von Personen zugänglich zu machen.

  4. Signal therapy of breast cancers by the HDAC inhibitor FK228 that blocks the activation of PAK1 and abrogates the tamoxifen-resistance.

    PubMed

    Hirokawa, Yumiko; Arnold, Melissa; Nakajima, Hidenori; Zalcberg, John; Maruta, Hiroshi

    2005-09-01

    PAK1, a Rac/CDC42-dependent Ser/Thr kinase, is required for both neurofibromatosis (NF) and RAS transformation in vivo. FK228, a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, activates a very specific set of genes such as the tumor suppressor WAF1, an inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs), and suppresses the growth of these tumors. In addition, this drug downregulates cyclin D1, which is upregulated by RAS through PAK1, in breast cancers. In this study, we demonstrate that FK228 at 0.1-1 nM significantly reduces the kinase activity of PAK1 in these cells, without affecting the protein level of PAK1. Interestingly, estrogen receptor (ER) and PAK1 mutually activate each other in breast cancers. Here we provide an evidence suggesting that breast cancers require PAK1 for their estrogen-dependent growth. Moreover, the treatment with FK228 strongly inhibits the estrogen-dependent growth of human breast cancers (both tamoxifen-sensitive and resistant cell lines) in vivo, suggesting that FK228 and other anti-PAK1 drugs would be useful for the treatment of breast cancers which become resistant to currently used estrogen antagonists such as tamoxifen.

  5. p-21 activated kinase 4 (PAK4) maintains stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells through activation of STAT3 signaling

    PubMed Central

    Tyagi, Nikhil; Marimuthu, Saravanakumar; Bhardwaj, Arun; Deshmukh, Sachin K.; Srivastava, Sanjeev K.; Singh, Ajay P.; McClellan, Steven; Carter, James E.; Singh, Seema

    2015-01-01

    Pancreatic cancer (PC) remains a highly lethal malignancy due to its unusual chemoresistance and high aggressiveness. A subpopulation of pancreatic tumor cells, known as cancer stem cells (CSCs), is considered responsible not only for tumor-maintenance, but also for its widespread metastasis and therapeutic failure. Here we investigated the role of p-21 activated kinase 4 (PAK4) in driving PC stemness properties. Our data demonstrate that triple-positive (CD24+/CD44+/EpCAM+) subpopulation of pancreatic CSCs exhibits greater level of PAK4 as compared to triple-negative (CD24−/CD44−/EpCAM−) cells. Moreover, PAK4 silencing in PC cells leads to diminished fraction of CD24, CD44, and EpCAM positive cells. Furthermore, we show that PAK4-silenced PC cells exhibit decreased sphere-forming ability and increased chemo-sensitivity to gemcitabine toxicity. PAK4 expression is also associated with enhanced levels of stemness-associated transcription factors (Oct4/Nanog/Sox2 and KLF4). Furthermore, our data show decreased nuclear accumulation and transcriptional activity of STAT3 in PAK4-silenced PC cells and restitution of its activity leads to restoration of stem cell phenotypes. Together, our findings deliver first experimental evidence for the involvement of PAK4 in PC stemness and support its clinical utility as a novel therapeutic target in PC. PMID:26546043

  6. PREX1 Protein Function Is Negatively Regulated Downstream of Receptor Tyrosine Kinase Activation by p21-activated Kinases (PAKs).

    PubMed

    Barrows, Douglas; He, John Z; Parsons, Ramon

    2016-09-16

    Downstream of receptor tyrosine kinase and G protein-coupled receptor (GPCR) stimulation, the phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3)-dependent Rac exchange factor (PREX) family of guanine nucleotide exchange factors (GEFs) activates Rho GTPases, leading to important roles for PREX proteins in numerous cellular processes and diseases, including cancer. PREX1 and PREX2 GEF activity is activated by the second messengers PIP3 and Gβγ, and further regulation of PREX GEF activity occurs by phosphorylation. Stimulation of receptor tyrosine kinases by neuregulin and insulin-like growth factor 1 (IGF1) leads to the phosphorylation of PREX1; however, the kinases that phosphorylate PREX1 downstream of these ligands are not known. We recently reported that the p21-activated kinases (PAKs), which are activated by GTP-bound Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1), mediate the phosphorylation of PREX2 after insulin receptor activation. Here we show that certain phosphorylation events on PREX1 after insulin, neuregulin, and IGF1 treatment are PAK-dependent and lead to a reduction in PREX1 binding to PIP3 Like PREX2, PAK-mediated phosphorylation also negatively regulates PREX1 GEF activity. Furthermore, the onset of PREX1 phosphorylation was delayed compared with the phosphorylation of AKT, supporting a model of negative feedback downstream of PREX1 activation. We also found that the phosphorylation of PREX1 after isoproterenol and prostaglandin E2-mediated GPCR activation is partially PAK-dependent and likely also involves protein kinase A, which is known to reduce PREX1 function. Our data point to multiple mechanisms of PREX1 negative regulation by PAKs within receptor tyrosine kinase and GPCR-stimulated signaling pathways that have important roles in diseases such as diabetes and cancer.

  7. Postsynaptic density scaffold SAP102 regulates cortical synapse development through EphB and PAK signaling pathway

    PubMed Central

    Murata, Yasunobu; Constantine-Paton, Martha

    2013-01-01

    Membrane associated guanylate kinases (MAGUKs), including SAP102, PSD-95, PSD-93 and SAP97, are scaffolding proteins for ionotropic glutamate receptors at excitatory synapses. MAGUKs play critical roles in synaptic plasticity; however, details of signaling roles for each MAGUK remain largely unknown. Here we report that SAP102 regulates cortical synapse development through the EphB and PAK signaling pathways. Using lentivirus-delivered shRNAs, we found that SAP102 and PSD-95, but not PSD-93, are necessary for excitatory synapse formation and synaptic AMPA receptor localization in developing mouse cortical neurons. SAP102 knockdown (KD) increased numbers of elongated dendritic filopodia, which is often observed in mouse models and human patients with mental retardation. Further analysis revealed that SAP102 co-immunoprecipitated the receptor tyrosine kinase EphB2 and RacGEF Kalirin-7 in neonatal cortex, and SAP102 KD reduced surface expression and dendritic localization of EphB. Moreover, SAP102 KD prevented reorganization of actin filaments, synapse formation and synaptic AMPAR trafficking in response to EphB activation triggered by its ligand ephrinB. Lastly, p21-activated kinases (PAKs) were down-regulated in SAP102 KD neurons. These results demonstrate that SAP102 has unique roles in cortical synapse development by mediating EphB and its downstream PAK signaling pathway. Both SAP102 and PAKs are associated with X-linked mental retardation in humans; thus, synapse formation mediated by EphB/SAP102/PAK signaling in the early postnatal brain may be crucial for cognitive development. PMID:23486974

  8. Der Forschungsflughafen und das Institut fuer Luft- und Raumfahrtsysteme

    DTIC Science & Technology

    2007-11-02

    Forschungsflughafen Aerodata Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt DLR VW Air Services TU Braunschweig Luftfahrt-Bundesamt LBA Deutscher Aeroclub... Aerodata - Weltmarktführer für Flight Inspection Systeme Flight Inspection - Flugvermessung

  9. A novel interaction of PAK4 with PPARγ to regulate Nox1 and radiation-induced epithelial-to-mesenchymal transition in glioma.

    PubMed

    Kesanakurti, D; Maddirela, D; Banasavadi-Siddegowda, Y K; Lai, T-H; Qamri, Z; Jacob, N K; Sampath, D; Mohanam, S; Kaur, B; Puduvalli, V K

    2017-09-14

    Tumor recurrence in glioblastoma (GBM) is, in part, attributed to increased epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and enhanced tumor cell dissemination in adjacent brain parenchyma after ionizing radiation (IR). EMT is associated with aggressive behavior, increased stem-like characteristics and treatment resistance in malignancies; however, the underlying signaling mechanisms that regulate EMT are poorly understood. We identified grade-dependent p21-activated kinases 4 (PAK4) upregulation in gliomas and further determined its role in mesenchymal transition and radioresistance. IR treatment significantly elevated expression and nuclear localization of PAK4 in correlation with induction of reactive oxygen species (ROS) and mesenchymal transition in GBM cells. Stable PAK4 overexpression promoted mesenchymal transition by elevating EMT marker expression in these cells. Of note, transcription factor-DNA-binding arrays and chromatin immunoprecipitation experiments identified the formation of a novel nuclear PAK4/PPARγ complex which was recruited to the promoter of Nox1, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) target gene. In addition, IR further elevated PAK4/PPARγ complex co-recruitment to Nox1 promoter, and increased Nox1 expression and ROS levels associated with mesenchymal transition in these cells. Conversely, specific PAK4 downregulation decreased PPARγ-mediated Nox1 expression and suppressed EMT in IR-treated cells. In vivo orthotopic tumor experiments showed inhibition of growth and suppression of IR-induced PPARγ and Nox1 expression by PAK4 downregulation in tumors. Our results provide the first evidence of a novel role for PAK4 in IR-induced EMT and suggest potential therapeutic efficacy of targeting PAK4 to overcome radioresistance in gliomas.

  10. The Pakistan National Emergency Department Surveillance Study (Pak-NEDS): Introducing a pilot surveillance

    PubMed Central

    2015-01-01

    Background Evidence-based decision making is essential for appropriate prioritization and service provision by healthcare systems. Despite higher demands, data needs for this practice are not met in many cases in low- and middle-income countries because of underdeveloped sources, among other reasons. Emergency departments (EDs) provide an important channel for such information because of their strategic position within healthcare systems. This paper describes the design and pilot test of a national ED based surveillance system suitable for the Pakistani context. Methods The Pakistan National Emergency Department Surveillance Study (Pak-NEDS) was pilot tested in the emergency departments of seven major tertiary healthcare centres across the country. The Aga Khan University, Karachi, served as the coordinating centre. Key stakeholders and experts from all study institutes were involved in outlining data needs, development of the study questionnaire, and identification of appropriate surveillance mechanisms such as methods for data collection, monitoring, and quality assurance procedures. The surveillance system was operational between November 2010 and March 2011. Active surveillance was done 24 hours a day by data collectors hired and trained specifically for the study. All patients presenting to the study EDs were eligible participants. Over 270,000 cases were registered in the surveillance system over a period of four months. Coverage levels in the final month ranged from 91-100% and were highest in centres with the least volume of patients. Overall the coverage for the four months was 79% and crude operational costs were less than $0.20 per patient. Conclusions Pak-NEDS is the first multi-centre ED based surveillance system successfully piloted in a sample of major EDs having some of the highest patient volumes in Pakistan. Despite the challenges identified, our pilot shows that the system is flexible and scalable, and could potentially be adapted for many other

  11. Entwicklung und Formulierung der Unternehmensstrategie

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Crespo, Isabel; Bergmann, Lars; Lacker, Thomas

    Ursprünglich stammt der Begriff "Strategie“ aus dem Altgriechischen: "strategos“ bedeutete "Heer“, "Heeresmacht“ und damit auch "konzentrierte Kraft“; das Wort "agein“ bedeutete "tun, machen, treiben“. Ein Stratege war also eine Person, die ein Heer führte und damit Kraft, Macht und Stärke konzentrierte und einsetzen konnte. Strategie bezeichnete dementsprechend die Maßnahmen, die in dieser Funktion entwickelt wurden. Daher ist es leicht verständlich, dass der Begriff Strategie bis in die Mitte des letzten Jahrhunderts in erster Linie militärisch verstanden wurde. Anschließend wurde der Begriff in weiteren Bereichen, wie beispielsweise der Unternehmensführung, verwendet. Im betriebswirtschaftlichen Sinne bedeutet der Begriff Strategie die langfristig geplante Verhaltensweise eines Unternehmens zur Erreichung seiner Ziele.

  12. Grundlagen und Grundbegriffe der Messtechnik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Plaßmann, Wilfried

    Es ist eine wesentliche Aufgabe der Messtechnik, technische Vorgänge quantitativ zu erfassen und anhand der gemessenen Größen Funktionsabläufe zu steuern. Als Beispiel sei ein Kraftwerk zur Energieerzeugung genannt, bei dem nur über die Messung von Temperaturen, Leistungen, Drücken und anderen Größen Aussagen über den momentanen Zustand möglich sind und bei Abweichungen vom Sollwert geeignete Eingriffe in das System erfolgen können. Damit eine eindeutige Kommunikation möglich wird, sind die in der Messtechnik verwendeten Begriffe, Messverfahren und Maßeinheiten in entsprechenden Normen oder Vorschriften festgelegt.

  13. Welt und Wirkungsprinzip (2nd Aufl.)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Landgraf, Werner

    2010-03-01

    Modell einer kausalen Bewirkung der Welt, und logische, geometrische, physikalische Interprätation dieser Kausalmenge und Fortwirkung der frühsten ihrer sukzessiv als echt Neues bewirkten und durch Vorhandenes oder Späteres nicht darstellbaren oder widerrufbaren Ereignisse als Dimensionen und sie verkörpernde primäre Naturkräfte, mit Korrespondenz zur beobachteten Welt und ihrer grundlegendsten Eigenschaften. Wirklich ist nur was wirkt, wo und wie. Entsprechend ist im Bogenelement statt der Eigenzeit die variante Anzahl Wirkungen relevant, 0 ≈ 1/h2 dS2 - 1/tpl2 (dt2 - 1/c2 {dq12 + G02/G2 [dq2,32 - ...]}) mit G0 = c4lpl/Epl ≈ G. Die heutigen Dimensionen und Naturkräfte entstanden in dieser Reihenfolge, haben 'komplementäre' aber gleichwertige statische und dynamische Aspekte, entsprechend ihren Termen in Bogenelement bzw. Vierervektor, aus derem Vergleich sowie mit denen ihrer Nachbarn folgen Grundgleichungen bzw. Erhaltungssätze. Jeweils individuelle Eigenschaften wie ihre Naturkonstante konkretisieren sie und tragen zu gattungsmäßigen wie globale Affinität und Äquivalenzen bei. Ältestes Gebiet oder räumlicher Rand jeder Dimension sind die ersten vom Vorgänger bewirkten Ereignisse, selbst raumzeitlicher Ursprung des Nachfolgers, dort einmalig und ewig maximal rotverschoben fortwirkend und nicht lokalisierbar, um neue Elementareinheiten verschieden und lichtartig mit deren Verhältnis oder dem ihrer globalen Zustandsgrößen als konstanten Anfangsimpuls, Expansion, Längen- oder Ereignisdichte zueinander. Der Übergang vom diskreten Modell weniger Informationen zum Kontinuum und die Korrespondenz zur Physik ist problemlos, Details wie ein kontinuierlicher, abrupter oder ganz fehlender Abfall der Metrik beim ältesten Gebiet sind aber nur durch Beobachtungen entscheidbar. Erörtert werden allgemeine und individuelle Eigenschaften und ihre Konsequenzen der Dimensionen mit ihren Kräften, selbst und im Verhältnis zueinander, etwa ihrer begrenzten

  14. Unfallaufnahme und Datenerhebung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Brösdorf, Klaus-Dieter; Moser, Andreas; Burg, Jürgen

    Unfälle ereignen sich in unterschiedlichen Schweregraden. Man unterscheidet zwischen Unfälle mit nur Sachschaden und in Unfälle mit Personenschaden. Gemäß Statistik [1] machten in Deutschland im Jahr 2005 Unfälle mit Personenschaden (336.619) etwa 15 % der Gesamtanzahl der polizeilich erfassten Unfälle (2.253.992) aus. In den amtlichen Statistiken sind nur polizeilich erfasste Unfälle enthalten. Eine größere Zahl von Unfällen, insbesondere leichtere Unfälle, wird offensichtlich polizeilich nicht gemeldet. Mit den Daten der Versicherungswirtschaft wird die Anzahl der Kfz-Schäden pro Jahr in Deutschland mit 8.673.000 angegeben [2].

  15. PAK1 interacts with beta-catenin and is required for the regulation of the beta-catenin signalling pathway by gastrins.

    PubMed

    He, Hong; Shulkes, Arthur; Baldwin, Graham S

    2008-10-01

    Beta-catenin regulates cell-cell adhesion by binding to E-cadherin at the cell membrane and, when translocated into the nucleus, mediates signalling by activation of transcription factors such as TCF4. Mutations of the components of the Wnt/beta-catenin pathway are found in many gastrointestinal cancers. Gastrins, including amidated (Gamide) and glycine-extended (Ggly) gastrin(17), stimulate the proliferation of gastrointestinal cancer cells. Gastrins also regulate beta-catenin signalling through multiple pathways which seem to converge on p21-activated kinase 1 (PAK1). In this study, we have investigated the role of PAK1 in the regulation of beta-catenin signalling by gastrins. Here we report for the first time that PAK1 associated with beta-catenin. Both Gamide and Ggly stimulated the phosphorylation and activation of beta-catenin in a PAK1-dependent manner. A kinase-inactive mutant PAK1(K299A) blocked the gastrin-stimulated dissociation of beta-catenin from E-cadherin, translocation of beta-catenin from the cell membrane to the nucleus, and association of beta-catenin with the transcription factor TCF4. The PAK1(K299A) mutant also inhibited the stimulation of the expression of c-myc and cyclin D1, and of cell proliferation and migration, by gastrins. The results indicate that gastrins regulate beta-catenin signalling through a PAK1-dependent pathway. PAK1 seems to be the point of convergence of multiple signalling pathways activated by gastrins.

  16. Clinical evaluation of the HeartPak. A new pneumatic portable driver for use with the HeartMate Implantable Pneumatic Left Ventricular Assist System.

    PubMed

    Tamez, D; Myers, T J; Inman, R W; Miller, K A; Frazier, O H

    1997-01-01

    The HeartPak Portable Pneumatic Driver was designed for use with the HeartMate Implantable Pneumatic Left Ventricular Assist Device (IP-LVAS) (Thermo Cardiosystems, Inc., Woburn, MA). The HeartPak measures 48 x 23 x 15 cm, weighs 9.3 kg with batteries, and can be carried by a handle, by a shoulder strap, or on a trolley. Four 12 V batteries provide power for as long as 8 hr. To test the HeartPak in the hospital environment, seven men were studied who were bridge-to-transplant patients (mean age, 59.8 +/- 8.87 years) undergoing HeartMate IP-LVAS therapy. They were supported by the HeartPak for 429 days with a cycle count of 57,826,560. To normalize the mean pump flow rate, we used the body surface area to obtain a pump flow index in each case. The mean flow rate was 2.65 +/- 0.57 L/min/m2 for the HeartPak vs. 2.64 +/- 0.45 L/min/m2 for the HeartMate 1000, the conventional driver previously used in these patients. The only potentially serious problem with the HeartPak was console failure in one case. The patient took appropriate backup measures, and the HeartPak was replaced. In no case did the device cause any adverse effects or interruption of LVAS support. Compared with HeartMate 1000, the HeartPak was more convenient, easier to operate, and allowed better patient mobility.

  17. Kernspaltung und Westintegration Beispiel österreich

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Forstner, Christian

    Während des Kalten Krieges erreichte in Europa sowohl die Verflechtung physikalischer Forschung mit Staat, Politik und Industrie als auch deren öffentliche Verhandlung und Bewertung eine qualitativ neuartige Dimension. Dieser Aspekt tritt am schärfsten in der Geschichte der Kernphysik und Kerntechnik hervor.

  18. Pak4 Is Required during Epithelial Polarity Remodeling through Regulating AJ Stability and Bazooka Retention at the ZA

    PubMed Central

    Walther, Rhian F.; Nunes de Almeida, Francisca; Vlassaks, Evi; Burden, Jemima J.; Pichaud, Franck

    2016-01-01

    Summary The ability of epithelial cells to assemble into sheets relies on their zonula adherens (ZA), a circumferential belt of adherens junction (AJ) material, which can be remodeled during development to shape organs. Here, we show that during ZA remodeling in a model neuroepithelial cell, the Cdc42 effector P21-activated kinase 4 (Pak4/Mbt) regulates AJ morphogenesis and stability through β-catenin (β-cat/Arm) phosphorylation. We find that β-catenin phosphorylation by Mbt, and associated AJ morphogenesis, is needed for the retention of the apical determinant Par3/Bazooka at the remodeling ZA. Importantly, this retention mechanism functions together with Par1-dependent lateral exclusion of Par3/Bazooka to regulate apical membrane differentiation. Our results reveal an important functional link between Pak4, AJ material morphogenesis, and polarity remodeling during organogenesis downstream of Par3. PMID:27052178

  19. Activity release from damaged fuel during the Paks-2 cleaning tank incident in the spent fuel storage pool

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hózer, Zoltán; Szabó, Emese; Pintér, Tamás; Varjú, Ilona Baracska; Bujtás, Tibor; Farkas, Gábor; Vajda, Nóra

    2009-07-01

    During crud removal operations the integrity of 30 fuel assemblies was lost at high temperature at the unit No. 2 of the Paks NPP. Part of the fission products was released from the damaged fuel into the coolant of the spent fuel storage pool. The gaseous fission products escaped through the chimney from the reactor hall. The volatile and non-volatile materials remained mainly in the coolant and were collected on the filters of water purification system. The activity release from damaged fuel rods during the Paks-2 cleaning tank incident was estimated on the basis of coolant activity concentration measurements and chimney activity data. The typical release rate of noble gases, iodine and caesium was 1-3%. The release of non-volatile fission products and actinides was also detected.

  20. The endocytic adapter E-Syt2 recruits the p21 GTPase activated kinase PAK1 to mediate actin dynamics and FGF signalling

    PubMed Central

    Jean, Steve; Tremblay, Michel G.; Herdman, Chelsea; Guillou, François; Moss, Tom

    2012-01-01

    Summary Fibroblast growth factor (FGF) signalling plays an essential role in early vertebrate development. However, the response to FGF requires endocytosis of the activated FGF receptor (FGFR) that is in part dependent on remodelling of the actin cytoskeleton. Recently we showed that the extended synaptotagmin family plasma membrane protein, E-Syt2, is an essential endocytic adapter for FGFR1. Here we show E-Syt2 is also an interaction partner for the p21-GTPase Activated Kinase PAK1. The phospholipid binding C2C domain of E-Syt2 specifically binds a site adjacent to the CRIB/GBD of PAK1. PAK1 and E-Syt2 selectively complex with FGFR1 and functionally cooperate in the FGF signalling. E-Syt2 binding suppresses actin polymerization and inhibits the activation of PAK1 by the GTPases Cdc42 and Rac. Interestingly, the E-Syt2 binding site on PAK1 extensively overlaps a site recently suggested to bind phospholipids. Our data suggest that PAK1 interacts with phospholipid membrane domains via E-Syt2, where it may cooperate in the E-Syt2-dependent endocytosis of activated FGFR1 by modulating cortical actin stability. PMID:23213466

  1. Overexpression of a novel activator of PAK4, the CDK5 kinase-associated protein CDK5RAP3, promotes hepatocellular carcinoma metastasis.

    PubMed

    Mak, Grace Wing-Yan; Chan, Mandy Man-Lok; Leong, Veronica Yee-Law; Lee, Joyce Man-Fong; Yau, Tai-On; Ng, Irene Oi-Lin; Ching, Yick-Pang

    2011-04-15

    The CDK5 kinase regulatory subunit-associated protein 3 (CDK5RAP3 or C53/LZAP) regulates apoptosis induced by genotoxic stress. Although CDK5RAP3 has been implicated in cancer progression, its exact role in carcinogenesis is not well established. In this article, we report that CDK5RAP3 has an important prometastatic function in hepatocarcinogenesis. An examination of human hepatocellular carcinoma (HCC) samples revealed at least twofold overexpression of CDK5RAP3 transcripts in 58% (39/67) of HCC specimens when compared with corresponding nontumorous livers. CDK5RAP3 overexpression was associated with more aggressive biological behavior. In HCC cell lines, stable overexpression of CDK5RAP3 promoted, and small interfering RNA-mediated knockdown inhibited, tumorigenic activity and metastatic potential. We found that overexpression of CDK5RAP3 and p21-activated protein kinase 4 (PAK4) correlated in human HCCs, and that CDK5RAP3 was a novel binding partner of PAK4, and this binding enhanced PAK4 activity. siRNA-mediated knockdown of PAK4 in CDK5RAP3-expressing HCC cells reversed the enhanced cell invasiveness mediated by CDK5RAP3 overexpression, implying that PAK4 is essential for CDK5RAP3 function. Taken together, our findings reveal that CDK5RAP3 is widely overexpressed in HCC and that overexpression of CDK5RAP3 promotes HCC metastasis through PAK4 activation.

  2. Artepillin C (ARC) in Brazilian green propolis selectively blocks oncogenic PAK1 signaling and suppresses the growth of NF tumors in mice.

    PubMed

    Messerli, Shanta M; Ahn, Mok-Ryeon; Kunimasa, Kazuhiro; Yanagihara, Miyako; Tatefuji, Tomoki; Hashimoto, Ken; Mautner, Victor; Uto, Yoshihiro; Hori, Hitoshi; Kumazawa, Shigenori; Kaji, Kazuhiko; Ohta, Toshiro; Maruta, Hiroshi

    2009-03-01

    There are mainly three types of propolis whose major anticancer ingredients are entirely different: (1) CAPE (caffeic acid phenethyl ester)-based propolis in Europe, Far East and New Zealand, (2) artepillin C (ARC)-based Brazilian green propolis and (3) Brazilian red propolis. It was shown previously that NF (neurofibromatosis)-associated tumors require the kinase PAK1 for their growth, and CAPE-based propolis extracts such as Bio 30 suppress completely the growth of NF tumors in vivo by blocking PAK1 signaling. Also it was demonstrated that ARC suppresses angiogenesis, suggesting the possibility that ARC also blocks oncogenic PAK1 signaling. Here it is shown for the first time that both ARC and green propolis extract (GPE) indeed block the PAK1 signaling selectively, without affecting another kinase known as AKT. Furthermore, it was confirmed that ARC as well as GPE suppress almost completely the growth of human NF tumor xenografts in mice, as does Bio 30. These results suggest that both CAPE-based and ARC-based propolis extracts are natural anti-PAK1 remedies and could be among the first effective NF therapeutics available on the market. Since more than 70% of human cancers such as breast and prostate cancers require the kinase PAK1 for their growth, it is quite possible that GPE could be potentially useful for the treatment of these cancers, as is Bio 30. (c) 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  3. Towards the Seismic Hazard Reassessment of Paks NPP (Hungary) Site: Seismicity and Sensitivity Studies

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Toth, Laszlo; Monus, Peter; Gyori, Erzsebet; Grenerczy, Gyula; Janos Katona, Tamas; Kiszely, Marta

    2015-04-01

    In context of extension of Paks Nuclear Power Plant by new units, a comprehensive site seismic hazard evaluation program has been developed that is already approved by the Hungarian Authorities. This includes a 3D seismic survey, drilling of several deep boreholes, extensive geological mapping, and geophysical investigations at the site and its vicinity, as well as on near regional, and regional scale. Furthermore, all relevant techniques of modern space geodesy (GPS, PSInSAR) will be also utilized to construct a new seismotectonic model. The implementation of the project is still in progress. In the presentation, some important elements of the new seismic hazard assessment are highlighted, and some results obtained in the preliminary phase of the program are presented and discussed. The first and most important component of the program is the compilation of the seismological database that is developed on different time scale zooming on different event recurrence rates such as paleo-earthquakes (10-1/a). In 1995, Paks NPP installed and started to operate a sensitive microseismic monitoring network capable for locating earthquakes as small as magnitude 2.0 within about 100 km of the NPP site. During the two decades of operation, the microseismic monitoring network located some 2,000 earthquakes within the region of latitude 45.5 - 49 N and longitude 16 - 23 E. Out of the total number of events, 130 earthquakes were reported as 'felt events'. The largest earthquake was an event of ML 4.8, causing significant damage in the epicenter area. The results of microseismic monitoring provide valuable data for seismotectonic modelling and results in more accurate earthquake recurrence equations. The first modern PSHA of Paks NPP site was carried out in 1995. Complex site characterization project was implemented and hazard curves had been evaluated for 10-3 - 10-5 annual frequency. As a follow-up, PSHA results have been reviewed and updated in the frame of periodic safety

  4. Oncogenic epithelial cell-derived exosomes containing Rac1 and PAK2 induce angiogenesis in recipient endothelial cells

    PubMed Central

    Gopal, Shashi K.; Greening, David W.; Hanssen, Eric G.; Zhu, Hong-Jian; Simpson, Richard J.; Mathias, Rommel A.

    2016-01-01

    The metastatic cascade describes the escape of primary tumour cells to distant secondary sites. Cells at the leading tumour edge are thought to undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT), to enhance their motility and invasion for spreading. Whether EMT cells directly promote tumour angiogenesis, and the role of exosomes (30-150 nm extracellular vesicles) remains largely unknown. We examined the functional effects of exosomes from MDCK cells, MDCK cells stably expressing YBX1 (MDCKYBX1, intermediate EMT), and Ras-transformed MDCK cells (21D1 cells, complete EMT). 2F-2B cell motility and tube formation (length and branching) was significantly increased following supplementation with MDCKYBX1 or 21D1 exosomes, but not MDCK exosomes. Next, Matrigel™ plugs containing exosome-supplemented 2F-2B cells were subcutaneously injected into mice. Systemic perfusion was only observed for plugs supplemented with MDCKYBX1 or 21D1 exosomes. Comparative proteomics revealed that 21D1 exosomes contained VEGF-associated proteins, while MDCKYBX1 exosomes were enriched with activated Rac1 and PAK2. To validate, 2F-2B cells and HUVECs were pre-treated with PAK inhibitors prior to exosome supplementation. PAK inhibition nullified the effects of MDCKYBX1 exosomes by reducing the tube length and branching to baseline levels. By contrast, the effects of 21D1 exosomes were not significantly decreased. Our results demonstrate for the first time that oncogenic cells undergoing EMT can communicate with endothelial cells via exosomes, and establish exosomal Rac1/PAK2 as angiogenic promoters that may function from early stages of the metastatic cascade. PMID:26919098

  5. p21-activated Kinases (PAKs) Mediate the Phosphorylation of PREX2 Protein to Initiate Feedback Inhibition of Rac1 GTPase.

    PubMed

    Barrows, Douglas; Schoenfeld, Sarah M; Hodakoski, Cindy; Silkov, Antonina; Honig, Barry; Couvillon, Anthony; Shymanets, Aliaksei; Nürnberg, Bernd; Asara, John M; Parsons, Ramon

    2015-11-27

    Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3)-dependent Rac exchanger 2 (PREX2) is a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for the Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1) GTPase, facilitating the exchange of GDP for GTP on Rac1. GTP-bound Rac1 then activates its downstream effectors, including p21-activated kinases (PAKs). PREX2 and Rac1 are frequently mutated in cancer and have key roles within the insulin-signaling pathway. Rac1 can be inactivated by multiple mechanisms; however, negative regulation by insulin is not well understood. Here, we show that in response to being activated after insulin stimulation, Rac1 initiates its own inactivation by decreasing PREX2 GEF activity. Following PREX2-mediated activation of Rac1 by the second messengers PIP3 or Gβγ, we found that PREX2 was phosphorylated through a PAK-dependent mechanism. PAK-mediated phosphorylation of PREX2 reduced GEF activity toward Rac1 by inhibiting PREX2 binding to PIP3 and Gβγ. Cell fractionation experiments also revealed that phosphorylation prevented PREX2 from localizing to the cellular membrane. Furthermore, the onset of insulin-induced phosphorylation of PREX2 was delayed compared with AKT. Altogether, we propose that second messengers activate the Rac1 signal, which sets in motion a cascade whereby PAKs phosphorylate and negatively regulate PREX2 to decrease Rac1 activation. This type of regulation would allow for transient activation of the PREX2-Rac1 signal and may be relevant in multiple physiological processes, including diseases such as diabetes and cancer when insulin signaling is chronically activated.

  6. p21-activated Kinases (PAKs) Mediate the Phosphorylation of PREX2 Protein to Initiate Feedback Inhibition of Rac1 GTPase*

    PubMed Central

    Barrows, Douglas; Schoenfeld, Sarah M.; Hodakoski, Cindy; Silkov, Antonina; Honig, Barry; Couvillon, Anthony; Shymanets, Aliaksei; Nürnberg, Bernd; Asara, John M.; Parsons, Ramon

    2015-01-01

    Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3)-dependent Rac exchanger 2 (PREX2) is a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for the Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1) GTPase, facilitating the exchange of GDP for GTP on Rac1. GTP-bound Rac1 then activates its downstream effectors, including p21-activated kinases (PAKs). PREX2 and Rac1 are frequently mutated in cancer and have key roles within the insulin-signaling pathway. Rac1 can be inactivated by multiple mechanisms; however, negative regulation by insulin is not well understood. Here, we show that in response to being activated after insulin stimulation, Rac1 initiates its own inactivation by decreasing PREX2 GEF activity. Following PREX2-mediated activation of Rac1 by the second messengers PIP3 or Gβγ, we found that PREX2 was phosphorylated through a PAK-dependent mechanism. PAK-mediated phosphorylation of PREX2 reduced GEF activity toward Rac1 by inhibiting PREX2 binding to PIP3 and Gβγ. Cell fractionation experiments also revealed that phosphorylation prevented PREX2 from localizing to the cellular membrane. Furthermore, the onset of insulin-induced phosphorylation of PREX2 was delayed compared with AKT. Altogether, we propose that second messengers activate the Rac1 signal, which sets in motion a cascade whereby PAKs phosphorylate and negatively regulate PREX2 to decrease Rac1 activation. This type of regulation would allow for transient activation of the PREX2-Rac1 signal and may be relevant in multiple physiological processes, including diseases such as diabetes and cancer when insulin signaling is chronically activated. PMID:26438819

  7. SparsePak: A Formatted Fiber Field Unit for The WIYN Telescope Bench Spectrograph. II. On-Sky Performance

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bershady, Matthew A.; Andersen, David R.; Verheijen, Marc A. W.; Westfall, Kyle B.; Crawford, Steven M.; Swaters, Rob A.

    2005-02-01

    We present a performance analysis of SparsePak and the WIYN Bench Spectrograph for precision studies of stellar and ionized gas kinematics of external galaxies. We focus on spectrograph configurations with echelle and low-order gratings yielding spectral resolutions of ~10,000 between 500 and 900 nm. These configurations are of general relevance to the spectrograph performance. Benchmarks include spectral resolution, sampling, vignetting, scattered light, and an estimate of the system absolute throughput. Comparisons are made to other, existing, fiber feeds on the WIYN Bench Spectrograph. Vignetting and relative throughput are found to agree with a geometric model of the optical system. An aperture-correction protocol for spectrophotometric standard-star calibrations has been established using independent WIYN imaging data and the unique capabilities of the SparsePak fiber array. The WIYN point-spread function is well fitted by a Moffat profile with a constant power-law outer slope of index -4.4. We use SparsePak commissioning data to debunk a long-standing myth concerning sky-subtraction with fibers: by properly treating the multifiber data as a ``long-slit'' it is possible to achieve precision sky-subtraction with a signal-to-noise performance as good or better than conventional long-slit spectroscopy. No beam-switching is required, and hence the method is efficient. Finally, we give several examples of science measurements that SparsePak now makes routine. These include Hα velocity fields of low surface brightness disks, gas and stellar velocity-fields of nearly face-on disks, and stellar absorption-line profiles of galaxy disks at spectral resolutions of ~24,000.

  8. Mangrove Colonization: Mangrove Progression Over the Growing Pak Phanang (SE Thailand) Mud Flat

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Panapitukkul, N.; Duarte, C. M.; Thampanya, U.; Kheowvongsri, P.; Srichai, N.; Geertz-Hansen, O.; Terrados, J.; Boromthanarath, S.

    1998-07-01

    A combination of remote sensing techniques and in situmeasurements along a chronosequence was used to elucidate the rate of progression of the mangrove forest in the Pak Phanang Bay (SE Thailand), a large bay with an extended and rapidly accreting mud flat. The examination of black and white aerial photographs of the forest in 1966, 1974, 1989 and 1995, and satellite images in 1985, 1990 and 1994 revealed that the mangrove forest located in the eastern bank of the bay was progressing over the mud flat. The rate of progression was estimated, from examination of changes in the position of the forest edge with time in the series of images, to average 38·6 m year -1over the 28-year interval encompassed by the images. Mangrove progression rates were fastest between 1966 and 1974 and slowest between 1974 and 1985, remaining uniform at about 30 m year -1thereafter. The in situexamination of vegetation along transects in the area of fastest mangrove progression showed an average progression rate of 53·12±5·86 m year -1, quite similar to the estimate (48·4 m year -1) derived from remote sensing techniques for the area where the transects were surveyed. Avicennia albawas found to dominate the vegetation at the progressing edge of the mangrove, followed by Sonneratia caseolaris, with Rhizophora apiculatabeing present only occasionally. The fast colonization of A. albaover the mud flat was supported by a large export flux of mangrove propagules from the channels draining the mangrove forest, which averaged 3715±920 and 1900±808 fruits day -1in each of the channels examined. Extrapolation of the long-term mean mangrove progression rate observed along the eastern bank of the Pak Phanang Bay suggested that this mangrove forest will increase by 33 ha year -1. These results provide evidence that natural mangrove colonization can be a rapid process if sufficient propagules of the pioneer species ( A. albaand S. caseolaris) are available, and point, therefore, to alternative

  9. Specification of Dendritogenesis Site in Drosophila aCC Motoneuron by Membrane Enrichment of Pak1 through Dscam1.

    PubMed

    Kamiyama, Daichi; McGorty, Ryan; Kamiyama, Rie; Kim, Michael D; Chiba, Akira; Huang, Bo

    2015-10-12

    Precise positioning of dendritic branches is a critical step in the establishment of neuronal circuitry. However, there is limited knowledge on how environmental cues translate into dendrite initiation or branching at a specific position. Here, through a combination of mutation, RNAi, and imaging experiments, we found that a Dscam-Dock-Pak1 hierarchical interaction defines the stereotypical dendrite growth site in the Drosophila aCC motoneuron. This interaction localizes the Cdc42 effector Pak1 to the plasma membrane at the dendrite initiation site before the activation of Cdc42. Ectopic expression of membrane-anchored Pak1 overrides this spatial specification of dendritogenesis, confirming its function in guiding Cdc42 signaling. We further discovered that Dscam1 localization in aCC occurs through an inter-neuronal contact that involves Dscam1 in the partner MP1 neuron. These findings elucidate a mechanism by which Dscam1 controls neuronal morphogenesis through spatial regulation of Cdc42 signaling and, subsequently, cytoskeletal remodeling. Copyright © 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

  10. PAK1 and CtBP1 Regulate the Coupling of Neuronal Activity to Muscle Chromatin and Gene Expression

    PubMed Central

    Thomas, Jean-Luc; Ravel-Chapuis, Aymeric; Valente, Carmen; Corda, Daniela; Méjat, Alexandre

    2015-01-01

    Acetylcholine receptor (AChR) expression in innervated muscle is limited to the synaptic region. Neuron-induced electrical activity participates in this compartmentalization by promoting the repression of AChR expression in the extrasynaptic regions. Here, we show that the corepressor CtBP1 (C-terminal binding protein 1) is present on the myogenin promoter together with repressive histone marks. shRNA-mediated downregulation of CtBP1 expression is sufficient to derepress myogenin and AChR expression in innervated muscle. Upon denervation, CtBP1 is displaced from the myogenin promoter and relocates to the cytoplasm, while repressive histone marks are replaced by activating ones concomitantly to the activation of myogenin expression. We also observed that upon denervation the p21-activated kinase 1 (PAK1) expression is upregulated, suggesting that phosphorylation by PAK1 may be involved in the relocation of CtBP1. Indeed, preventing CtBP1 Ser158 phosphorylation induces CtBP1 accumulation in the nuclei and abrogates the activation of myogenin and AChR expression. Altogether, these findings reveal a molecular mechanism to account for the coordinated control of chromatin modifications and muscle gene expression by presynaptic neurons via a PAK1/CtBP1 pathway. PMID:26416879

  11. Cultivar-Specific Changes in Primary and Secondary Metabolites in Pak Choi (Brassica Rapa, Chinensis Group) by Methyl Jasmonate

    PubMed Central

    Kim, Moo Jung; Chiu, Yu-Chun; Kim, Na Kyung; Park, Hye Min; Lee, Choong Hwan; Juvik, John A.; Ku, Kang-Mo

    2017-01-01

    Glucosinolates, their hydrolysis products and primary metabolites were analyzed in five pak choi cultivars to determine the effect of methyl jasmonate (MeJA) on metabolite flux from primary metabolites to glucosinolates and their hydrolysis products. Among detected glucosinolates (total 14 glucosinolates; 9 aliphatic, 4 indole and 1 aromatic glucosinolates), indole glucosinolate concentrations (153–229%) and their hydrolysis products increased with MeJA treatment. Changes in the total isothiocyanates by MeJA were associated with epithiospecifier protein activity estimated as nitrile formation. Goitrin, a goitrogenic compound, significantly decreased by MeJA treatment in all cultivars. Changes in glucosinolates, especially aliphatic, significantly differed among cultivars. Primary metabolites including amino acids, organic acids and sugars also changed with MeJA treatment in a cultivar-specific manner. A decreased sugar level suggests that they might be a carbon source for secondary metabolite biosynthesis in MeJA-treated pak choi. The result of the present study suggests that MeJA can be an effective agent to elevate indole glucosinolates and their hydrolysis products and to reduce a goitrogenic compound in pak choi. The total glucosinolate concentration was the highest in “Chinese cabbage” in the control group (32.5 µmol/g DW), but indole glucosinolates increased the greatest in “Asian” when treated with MeJA. PMID:28481284

  12. Restaurierung von Seen und Renaturierung von Seeufern

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Grüneberg, Björn; Ostendorp, Wolfgang; Leßmann, Dieter; Wauer, Gerlinde; Nixdorf, Brigitte

    Süßwasserseen haben als ökosysteme und Lebensraum für Pflanzen und Tiere eine herausragende Bedeutung für die Artenvielfalt auf der Erde und prägen als Landschaftselemente unsere natürliche Umwelt. Seen fungieren als natürliche Stoffsenken, vor allem für Kohlenstoff und Nährstoffe, aber auch als Senken für in ihren Einzugsgebieten emittierte gelöste und feste Schadstoffe. Darüber hinaus ist Wasser eine wichtige Naturressource. Süßwasserseen stellen in den meisten Regionen der Erde lebenswichtige Quellen für die Versorgung mit Trinkwasser und tierischem Eiweiß (Fischfang) dar. Sie dienen als Wasserspeicher für die landwirtschaftliche und industrielle Nutzung. Auch für Erholungsaktivitäten des Menschen kommt ihnen eine große Bedeutung zu.

  13. Konfigurations- und Sicherheitsmanagement in heterogenen Verzeichnisdienstumgebungen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hommel, Wolfgang; Pluta, Daniel

    In komplexen Umgebungen wie IntegraTUM reicht der Einsatz eines Verzeichnisdienstprodukts mit nur einer hochverfügbaren Instanz nicht aus. Vielmehr müssen, um ein möglichst breites Spektrum an Diensten integrieren zu können, beispielsweise Microsoft Active Directory, Novell eDirectory und OpenLDAP parallel und jeweils in verschiedenen Ausprägungen bereitgestellt und betrieben werden. Um dennoch Skalierbarkeit und ein effizientes operatives Management sicherstellen zu können, müssen Betriebs- und auch Sicherheitskonzepte systemübergreifend nachweislich konsistent umgesetzt werden. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die im Rahmen von IntegraTUM erarbeiteten und mit sehr gutem Erfolg praktisch eingesetzten Konzepte für das Konfigurations- und Sicherheitsmanagement der heterogenen Verzeichnisdienstlandschaft.

  14. Industrial-hygiene walk-through survey report of Tetra Pak, Inc. , Denton, Texas

    SciTech Connect

    McCammon, C.S.; Krishnan, E.R.; Goodman, R.J.

    1987-06-05

    A walk-through industrial-hygiene survey was conducted at the Tetra Pak Denton facility in Denton, Texas to determine possible employee exposure to acrylates or methacrylates. Acrylated inks and coatings have been used at this facility since 1984 to produce aseptic flexible packaging material for the food industry. There were three offset printing press lines used at the company, each with five offset presses to apply different colored inks. As many as five separate wet-on-wet applications of acrylated ink formulations sometimes preceded the coating application. After the inks were applied they were passed through an offset blanket coater. Following this step an electron-beam-curing unit radiated the inks and coating. Environmental enclosures surrounded the offset-printing presses in order to cut down on noise and mist. Of the 176 employees at this company, 37 had potential contact with acrylates. No air monitoring has been conducted at this facility for acrylates. One case of dermatitis arose at the company since 1984 and possibly was related directly to skin contact with acrylates. There was a safety program in place at the company and personnel records were maintained for each employee.

  15. Reactor Dosimetry Aspects of the Service Life Extension of the Hungarian Paks NPP

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Zsolnay, Eva M.; Czifrus, Szabolcs; Fehér, Sándor; Hordósy, Gábor; Keresztúri, András; Kresz, Norbert; Oszvald, Ferenc

    2016-02-01

    The service life of the Hungarian Paks Nuclear Power Plant (NPP) will be extended from the originally planned 30 years to 50 years. To improve the reliability of the results obtained in frame of the old reactor pressure vessel (RPV) surveillance programme, new methods have been developed, and based on them, the old exposition data have been re-evaluated for all the four reactor units. At the same time, a new RPV surveillance programme has been developed and introduced, and long term irradiations have been performed to determine the radiation damage of the surveillance specimens due to the high fast neutron exposition. Neutron transport calculations have been performed with a validated neutron transport code system to determine the fast neutron exposition of the RPVs during the extended service life. The cavity dosimetry is in the introductory phase. This paper presents the new developments in the field of the RPV surveillance dosimetry and summarises the results obtained. According to the results the service life of the NPP can safely be extended for the planned 50 years.

  16. Geochemistry and tectonic setting of the Central Loei volcanic rocks, Pak Chom area, Loei, northeastern Thailand

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Panjasawatwong, Y.; Zaw, Khin; Chantaramee, S.; Limtrakun, P.; Pirarai, K.

    2006-01-01

    The Central Loei volcanic rocks, as evidenced by those in the Pak Chom area, were formed in the Late Devonian-Early Carboniferous and can be separated into three magmatic groups: transitional tholeiitic basalt, tholeiitic microgabbro and calc-alkalic basalt/andesite on the basis of immobile-element contents and ratios of least altered samples. All the tholeiitic microgabbro possibly occurred as dikes. Chemically, the transitional tholeittic basalt and tholeiitic microgabbro have higher abundances of TiO 2, Ni and Cr relative to the calc-alkalic basalt/andesite at similar values for FeO*/MgO; they also contain higher Ti/Zr but lower Zr/Nb. The transitional tholeiitic basalt has higher concentrations of P 2O 5 and Nb relative to the tholeiitic microgabbro at similar levels of FeO*/MgO, and also has higher ratios of Nb/Y and Ti/V, but lower values for Ti/Zr and Zr/Nb. In terms of chondrite normalized REE and N-MORB normalized patterns, the transitional tholeiitic basalt, tholeiitic basalt and calc-alkalic basalt/andesite are analogous to those from North Atlantic, Southwest Indian Ridge and New Britain Arc. On this basis, the Central Loei volcanic rocks are comprised of MORBs and oceanic island-arc lavas. These arc lavas may have erupted on an oceanic basement in the same ocean basin as those in the Chiang Rai-Chiang Mai volcanic belt.

  17. Bewegungsapparat: Postcraniales Skelett und Muskulatur

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fischer, Martin S.

    Der Bewegungsapparat bestimmt die Form des Wirbeltierkörpers. So lässt sich z. B. aus der Gestalt eines Fisches auf seine bevorzugt e Schwimmweise schließen (S. 61). Bei den aquatisch en Schädeltieren dominiert die Fortbewegung mit axialem Antrieb; bei den meisten Tetrapoda findet sich eine Kombination aus axialem Antrieb und Bewegung durch Gliedmaßen. Selbst beim höchst spezialisierten Gang, der bipeden Bewegung des Menschen, sind Torsionsbewegungen des Rumpfes noch maßgeblich und bestimmen auch die Grundform des menschlichen Körpers (z. B. die Taille). Obwohl die verschiedenen Antriebsmechanismen eine funktionelle Einheit bilden, werden im Folgenden das Axialskelett sowie der Schulter- und Beckengürtel mit den zugehörigen Extremitäten getrennt besprochen.

  18. Kosmologie und Teilchenphysik.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Appenzeller, I.

    This book is a selection of 17 articles published in the journal "Spektrum der Wissenschaft". The original English versions of the papers were first published in "Scientific American". Contents: 1. Einführung (I. Appenzeller). 2. Sehr große Strukturen im Universum (J. O. Burns). 3. Die großräumigen Eigenbewegungen der Galaxien (A. Dressler). 4. Dunkle Materie im Universum (L. M. Krauss). 5. Der doppelte Beta-Zerfall (M. K. Moe, S. P. Rosen). 6. Quark-Lepton Familien (D. B. Cline). 7. Beschleunigerexperimente testen kosmologische Theorien (D. N. Schramm, G. Steigman). 8. Das Rätsel der kosmologischen Konstanten (L. Abbott). 9. Das Higgs-Boson (M. J. G. Veltman). 10. Die Suche nach dem Protonenzerfall (J. M. LoSecco, F. Reines, D. Sinclair). 11. Das inflationäre Universum (A. H. Guth, P. J. Steinhardt). 12. Die fünfte Dimension (E. Schmutzer). 13. Die verborgenen Dimensionen der Raumzeit (D. Z. Freedman, P. van Nieuwenhuizen). 14. Ist die Natur supersymmetrisch? (H. E. Haber, G. L. Kane). 15. Schwerkraft und Antimaterie (T. Goldman, R. J. Hughes, M. M. Nieto). 16. Superstrings (M. B. Green). 17. Kosmische Strings (A. Vilenkin).

  19. Chronic exposure to cigarette smoke leads to activation of p21 (RAC1)-activated kinase 6 (PAK6) in non-small cell lung cancer cells

    PubMed Central

    Syed, Nazia; Solanki, Hitendra S.; Puttamallesh, Vinuth N.; Balaji, Sai A.; Nanjappa, Vishalakshi; Datta, Keshava K.; Babu, Niraj; Renuse, Santosh; Patil, Arun H.; Izumchenko, Evgeny; Prasad, T.S. Keshava; Chang, Xiaofei; Rangarajan, Annapoorni; Sidransky, David; Pandey, Akhilesh; Gowda, Harsha; Chatterjee, Aditi

    2016-01-01

    Epidemiological data clearly establishes cigarette smoking as one of the major cause for lung cancer worldwide. Recently, targeted therapy has become one of the most preferred modes of treatment for cancer. Though certain targeted therapies such as anti-EGFR are in clinical practice, they have shown limited success in lung cancer patients who are smokers. This demands discovery of alternative drug targets through systematic investigation of cigarette smoke-induced signaling mechanisms. To study the signaling events activated in response to cigarette smoke, we carried out SILAC-based phosphoproteomic analysis of H358 lung cancer cells chronically exposed to cigarette smoke. We identified 1,812 phosphosites, of which 278 phosphosites were hyperphosphorylated (≥ 3-fold) in H358 cells chronically exposed to cigarette smoke. Our data revealed hyperphosphorylation of S560 within the conserved kinase domain of PAK6. Activation of PAK6 is associated with various processes in cancer including metastasis. Mechanistic studies revealed that inhibition of PAK6 led to reduction in cell proliferation, migration and invasion of the cigarette smoke treated cells. Further, siRNA mediated silencing of PAK6 resulted in decreased invasive abilities in a panel of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. Consistently, mice bearing tumor xenograft showed reduced tumor growth upon treatment with PF-3758309 (group II PAK inhibitor). Immunohistochemical analysis revealed overexpression of PAK6 in 66.6% (52/78) of NSCLC cases in tissue microarrays. Taken together, our study indicates that PAK6 is a promising novel therapeutic target for NSCLC, especially in smokers. PMID:27542207

  20. PKA-induced phosphorylation of ERα at serine 305 and high PAK1 levels is associated with sensitivity to tamoxifen in ER-positive breast cancer.

    PubMed

    Kok, Marleen; Zwart, Wilbert; Holm, Caroline; Fles, Renske; Hauptmann, Michael; Van't Veer, Laura J; Wessels, Lodewyk F A; Neefjes, Jacques; Stål, Olle; Linn, Sabine C; Landberg, Göran; Michalides, Rob

    2011-01-01

    Phosphorylation of estrogen receptor α at serine 305 (ERαS305-P) by protein kinase A (PKA) or p21-activated kinase 1 (PAK1) has experimentally been associated with tamoxifen sensitivity. Here, we investigated the clinical application of this knowledge to predict tamoxifen resistance in ER-positive breast cancer patients. Using immunohistochemistry, a score including PAK1 and co-expression of PKA and ERαS305-P (PKA/ERαS305-P) was developed on a training set consisting of 103 patients treated with tamoxifen for metastatic disease, and validated on 231 patients randomized between adjuvant tamoxifen or no treatment. In the training set, PAK1 levels were associated with tumor progression after tamoxifen (HR 1.57, 95% CI 0.99-2.48), as was co-expression of PKA and ERαS305-P (HR 2.00, 95% CI 1.14-3.52). In the validation set, a significant tamoxifen benefit was found among the 73% patients negative for PAK1 and PKA/ERαS305-P (HR 0.54, 95% CI 0.34-0.87), while others (27%) were likely to have no benefit from tamoxifen (HR 0.88, 95% 0.42-1.82). The test for interaction showed a significant difference in recurrence-free survival between groups defined by PAK1 and PKA/ERαS305-P (P = 0.037). Elevated PAK1 and PKA/ERαS305-P appeared to influence tamoxifen sensitivity. Both PAK1 and PKA/ERαS305-P levels were associated with sensitivity to tamoxifen in breast tumors and the combination of these variables should be considered in predicting tamoxifen benefit.

  1. Lineare und verzweigte Blockcopolymere aus Polypeptiden und synthetischen Polymeren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kukula, Hildegard

    2001-07-01

    Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese und den Eigenschaften von linearen und verzweigten amphiphilen Polypeptid-Blockcopolymeren. Die Frage nach dem Einfluss der Topologie und Konformation der Blockcopolymere auf die supramolekularen und kolloidalen Eigenschaften bildete einen wichtigen Aspekt bei den Untersuchungen. Die Blockcopolymere wurden nach einem mehrstufigen Reaktionsschema durch Kombination von anionischer und ringöffnender Polymerisation von Aminosäuren-N-Carboxyanhydriden (NCA) synthetisiert. Die Untersuchung der Polypeptid-Blockcopolymere hinsichtlich ihres Aggregationsverhaltens in fester Phase sowie in verdünnter wässriger Lösung erfolgte mittels Streumethoden (SAXS, WAXS, DLS) sowie abbildender Methoden (TEM). Durch Einsatz der Blockcopolymere als polymere Stabilisatoren in der Emulsionspolymerisation wurden Oberflächen funktionalisierte Latizes erhalten. Als Beispiel für eine pharmazeutische Anwendung wurden bioverträgliche Polypeptid-Blockcopolymere als Wirkstoff-Trägersysteme in der Krebstherapie eingesetzt. This work describes the synthesis and characterization of linear and branched polypeptide block copolymers having amphiphilic character. The studies focused on the impact of the block copolymers' conformation and architecture on the supramolecular and colloidal properties. The polypeptide block copolymers were prepared in a multi-step process involving the anionic synthesis of (poly)amino-functional polymers (polystyrene and polybutadiene) which where used as macroinitiators for the ring-opening polymerization of N-carboxyanhydrides (NCA) of protected a-aminoacids. Supramolecular structures of the block copolymers in the solid state as well as in diluted aqueous solution were investigated using scattering (SAXS, WAXS, DLS) and microscopic (TEM) methods. Both linear and branched polypeptide block copolymers were used as polymeric stabilizers in the emulsion polymerization of styrene to yield polypeptide

  2. Rainfall Trends over the Indo-Pak Summer Monsoon and Related Large-Scale Dynamics

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Latif, Muhammad; Syed, Faisal; Hannachi, Abdel

    2016-04-01

    The study of regional rainfall trends over South Asia is critically important for food security and infrastructure. This study investigates the presence of trends in seasonal and sub-seasonal (June through September-JJAS) rainfall obtained from multiple observed datasets. The obtained results identified a dipole-type structure in rainfall trends over the region north of the Indo-Pak subcontinent, where significant increasing trends are seen over the core monsoon region of Pakistan and significant decreasing trends are observed over the central-north India and adjacent areas. The study strongly suggests that strengthening of Vertically Integrated Meridional Moisture Transport (VIMMT) over the Arabian Sea is likely reason for the trend of rainfall in the core monsoon region of Pakistan. In contrast, over the central-north India region, the rainfall trends are significantly decreasing due to the weakening of IMT over the Bay of Bengal. The leading EOF clearly shows the strengthening (weakening) patterns of VIMMT over the Arabian Sea (Bay of Bengal) in seasonal and sub-seasonal interannual time-scales. The regression analysis between the principal components and rainfall confirms the dipole pattern over the region. Our results also suggest that the Circumglobal Teleconnection in upper troposphere influence in maintaining the mean rainfall over Pakistan via cross-equatorial flow of moisture into the Arabian Sea. We also investigate seasonal JJAS rainfall trends using historical and climate change (RCP4.5 and RCP8.5) simulations from a set of regional climate models from Coupled Model Intercomparison Project (CMIP5). Trends and asymmetry of seasonal rainfall show great variability across models. Meridional moisture transport and associated large-scale dynamics will also be discussed.

  3. PAK2 is an effector of TSC1/2 signaling independent of mTOR and a potential therapeutic target for Tuberous Sclerosis Complex

    PubMed Central

    Alves, Maria M.; Fuhler, Gwenny M.; Queiroz, Karla C.S.; Scholma, Jetse; Goorden, Susan; Anink, Jasper; Arnold Spek, C.; Hoogeveen-Westerveld, Marianne; Bruno, Marco J.; Nellist, Mark; Elgersma, Ype; Aronica, Eleonora; Peppelenbosch, Maikel P.

    2015-01-01

    Tuberous sclerosis complex (TSC) is caused by inactivating mutations in either TSC1 or TSC2 and is characterized by uncontrolled mTORC1 activation. Drugs that reduce mTOR activity are only partially successful in the treatment of TSC, suggesting that mTOR-independent pathways play a role in disease development. Here, kinome profiles of wild-type and Tsc2−/− mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were generated, revealing a prominent role for PAK2 in signal transduction downstream of TSC1/2. Further investigation showed that the effect of the TSC1/2 complex on PAK2 is mediated through RHEB, but is independent of mTOR and p21RAC. We also demonstrated that PAK2 over-activation is likely responsible for the migratory and cell cycle abnormalities observed in Tsc2−/− MEFs. Finally, we detected high levels of PAK2 activation in giant cells in the brains of TSC patients. These results show that PAK2 is a direct effector of TSC1-TSC2-RHEB signaling and a new target for rational drug therapy in TSC. PMID:26412398

  4. PAK2 is an effector of TSC1/2 signaling independent of mTOR and a potential therapeutic target for Tuberous Sclerosis Complex.

    PubMed

    Alves, Maria M; Fuhler, Gwenny M; Queiroz, Karla C S; Scholma, Jetse; Goorden, Susan; Anink, Jasper; Spek, C Arnold; Hoogeveen-Westerveld, Marianne; Bruno, Marco J; Nellist, Mark; Elgersma, Ype; Aronica, Eleonora; Peppelenbosch, Maikel P

    2015-09-28

    Tuberous sclerosis complex (TSC) is caused by inactivating mutations in either TSC1 or TSC2 and is characterized by uncontrolled mTORC1 activation. Drugs that reduce mTOR activity are only partially successful in the treatment of TSC, suggesting that mTOR-independent pathways play a role in disease development. Here, kinome profiles of wild-type and Tsc2(-/-) mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were generated, revealing a prominent role for PAK2 in signal transduction downstream of TSC1/2. Further investigation showed that the effect of the TSC1/2 complex on PAK2 is mediated through RHEB, but is independent of mTOR and p21RAC. We also demonstrated that PAK2 over-activation is likely responsible for the migratory and cell cycle abnormalities observed in Tsc2(-/-) MEFs. Finally, we detected high levels of PAK2 activation in giant cells in the brains of TSC patients. These results show that PAK2 is a direct effector of TSC1-TSC2-RHEB signaling and a new target for rational drug therapy in TSC.

  5. Increased expression of microRNA-221 inhibits PAK1 in endothelial progenitor cells and impairs its function via c-Raf/MEK/ERK pathway

    SciTech Connect

    Zhang, Xiaoping; Mao, Haian; Chen, Jin-yuan; Wen, Shengjun; Li, Dan; Ye, Meng; Lv, Zhongwei

    2013-02-15

    Highlights: ► MicroRNA-221 is upregulated in the endothelial progenitor cells of atherosclerosis patients. ► PAK1 is a direct target of microRNA-221. ► MicroRNA-221 inhibits EPCs proliferation through c-Raf/MEK/ERK pathway. -- Abstract: Coronary artery disease (CAD) is associated with high mortality and occurs via endothelial injury. Endothelial progenitor cells (EPCs) restore the integrity of the endothelium and protect it from atherosclerosis. In this study, we compared the expression of microRNAs (miRNAs) in EPCs in atherosclerosis patients and normal controls. We found that miR-221 expression was significantly up-regulated in patients compared with controls. We predicted and identified p21/Cdc42/Rac1-activated kinase 1 (PAK1) as a novel target of miR-221 in EPCs. We also demonstrated that miR-221 targeted a putative binding site in the 3′UTR of PAK1, and absence of this site was inversely associated with miR-221 expression in EPCs. We confirmed this relationship using a luciferase reporter assay. Furthermore, overexpression of miR-221 in EPCs significantly decreased EPC proliferation, in accordance with the inhibitory effects induced by decreased PAK1. Overall, these findings demonstrate that miR-221 affects the MEK/ERK pathway by targeting PAK1 to inhibit the proliferation of EPCs.

  6. Übergreifende Risiken und Unsicherheiten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Renn, Ortwin

    Inzwischen kann die Wissenschaft mit Klimamodellen künftige Entwicklungen und Gefährdungen durch den Klimawandel relativ gut projizieren. Doch das ist immer mit Unsicherheiten und Mehrdeutigkeiten verbunden, die Anlass für gesellschaftliche Debatten geben. Im Mittelpunkt dieses Kapitels steht daher die Frage, wie Individuen, Gesellschaften und die Weltgemeinschaft mit globalen Risiken umgehen sollen und wie sie die mit Risiko verknüpften Probleme von Komplexität, Unsicherheit und Mehrdeutigkeit angehen wollen. Zudem gilt es auszuhandeln, wie viel Aufmerksamkeit und wie viele Ressourcen eine Gesellschaft aufwenden soll, um das Risiko "Klimawandel" zu mindern, während noch viele andere, ebenso gravierende Risiken die Menschheit bedrohen.

  7. Abdichtungen im Verbund mit Fliesen und Platten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Platts, Thomas

    Abdichtungen im Verbund mit Fliesen und Platten, im Folgenden auch als Verbundabdichtungen oder mit Kurzzeichen als AIV bezeichnet, haben sich in der Baupraxis insbesondere in Innenräumen wegen des vereinfachten konstruktiven Aufbaus gegenüber Bahnenabdichtungen nach DIN 18195-5 [14.1] in der Mehrzahl der Ausführungen durchgesetzt und bewährt. Sie können im Innen- und Außenbereich angeordnet werden und sind dadurch gekennzeichnet, dass die Nutzschicht in Boden- und Wandbereichen im Dünnbettverfahren unmittelbar auf die Abdichtung aufgebracht wird. Aufwändige Zwischenschichten oder Einbauteile wie armierter Putz, Telleranker etc. entfallen (Bild 14.1) und es lassen sich geringere Aufbauhöhen realisieren.

  8. Flagellin Glycosylation in Pseudomonas aeruginosa PAK Requires the O-antigen Biosynthesis Enzyme WbpO*s

    PubMed Central

    Miller, Wayne L.; Matewish, Mauricia J.; McNally, David J.; Ishiyama, Noboru; Anderson, Erin M.; Brewer, Dyanne; Brisson, Jean-Robert; Berghuis, Albert M.; Lam, Joseph S.

    2010-01-01

    Pseudomonas aeruginosa PAK (serotype O6) produces a single polar, glycosylated flagellum composed of a-type flagellin. To determine whether or not flagellin glycosylation in this serotype requires O-antigen genes, flagellin was isolated from the wild type, three O-antigen-deficient mutants wbpL, wbpO, and wbpP, and a wbpO mutant complemented with a plasmid containing a wild-type copy of wbpO. Flagellin from the wbpO mutant was smaller (42 kDa) than that of the wild type (45 kDa), or other mutants strains, and exhibited an altered isoelectric point (pI 4.8) when compared with PAK flagellin (pI 4.6). These differences were because of the truncation of the glycan moiety in the wbpO-flagellin. Thus, flagellin glycosylation in P. aeruginosa PAK apparently requires a functional WbpO but not WbpP. Because WbpP was previously proposed to catalyze a metabolic step in the biosynthesis of B-band O-antigen that precedes the action of WbpO, these results prompted us to reevaluate the two-step pathway catalyzed by WbpO and WbpP. Results from WbpO-WbpP-coupled enzymatic assays showed that either WbpO or WbpP is capable of initiating the two-step pathway; however, the kinetic parameters favored the WbpO reaction to occur first, converting UDP-N-acetyl-D-glucosamine to UDP-N-acetyl-D-glucuronic acid prior to the conversion to UDP-N-acetyl-D-galacturonic acid by WbpP. This is the first report to show that a C4 epimerase could utilize UDP-N-acetylhexuronic acid as a substrate. PMID:18065759

  9. Threonine 209 phosphorylation on RUNX3 by Pak1 is a molecular switch for its dualistic functions.

    PubMed

    Kumar, A; Singhal, M; Chopra, C; Srinivasan, S; Surabhi, R P; Kanumuri, R; Tentu, S; Jagadeeshan, S; Sundaram, S; Ramanathan, K; Shankar Pitani, R; Muthuswamy, B; Abhijit, S; Nair, A S; Venkatraman, G; Rayala, S K

    2016-09-15

    P21 Activated Kinase 1 (Pak1), an oncogenic serine/threonine kinase, is known to have a significant role in the regulation of cytoskeleton and cellular morphology. Runx3 was initially known for its role in tumor suppressor function, but recent studies have reported the oncogenic role of Runx3 in various cancers. However, the mechanism that controls the paradoxical functions of Runx3 still remains unclear. In this study, we show that Runx3 is a physiologically interacting substrate of Pak1. We identified the site of phosphorylation in Runx3 as Threonine 209 by mass spectrometry analysis and site-directed mutagenesis, and further confirmed the same with a site-specific antibody. Results from our functional studies showed that Threonine 209 phosphorylation in Runx3 alters its subcellular localization by protein mislocalization from the nucleus to the cytoplasm and subsequently converses its biological functions. This was further supported by in vivo tumor xenograft studies in nude mouse models which clearly demonstrated that PANC-28 cells transfected with the Runx3-T209E clone showed high tumorigenic potential as compared with other clones. Our results from clinical samples also suggest that Threonine 209 phosphorylation by Pak1 could be a potential therapeutic target and of great clinical relevance with implications for Runx3 inactivation in cancer cells where Runx3 is known to be oncogenic. The findings presented in this study provide evidence of Runx3-Threonine 209 phosphorylation as a molecular switch in dictating the tissue-specific dualistic functions of Runx3 for the first time.

  10. Die Wirkung als Naturkraft und die Herkunft von Zeit, Raum, Dimensionen, Naturkräften, und Gesetzen von Logik, Geometrie und Physik bei der Entstehung der Welt

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Landgraf, Werner

    2011-02-01

    Das Wirkungs-Welt-Modell enthält eine einfache Beschreibung des Anfanges der Welt, wonach, ausgehend vom einfachsten Zustand der logisch notwendigen Bejahung ihrer Existenz innerhalb ihr selbst, alles sukzessiv bewirkt wird, und ihre logischen, geometrischen und physikalischen Eigenschaften Aspekte der Verkörperung und Fortwirkung primordialer Fakten darstellen, ohne externe Schöpfung auszuschließen. Die ersten Dimensionen und sie formal und subjektiv charakterisierenden Größen sind: Informationsmenge und Wirkung, mit abzählbarem Ereignis und Wirkungsquantum; Zeit und Energie, mit deren Planck-Einheiten; Geschwindigkeit oder Strecke und Impuls, mit Lichtgeschwindigkeit oder Planck-Länge; Krümmung oder zwei räumliche Richtungen, mit Gravitationskonstanten, und aus den ihnen entsprechenden primären Naturkräften setzen sich die uns geläufigen zusammen.

  11. FAUST: Entwicklung von Fahrerassistenz- und autonomen Systemen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pareigis, Stephan; Schwarz, Bernd; Korf, Franz

    Der Beitrag beschreibt ein Ausbildungs- und Entwicklungsprojekt am Department Informatik der Hochschule für Angewandte Wissenschaften (HAW) Hamburg. Auf verschiedenen Fahrzeugplattformen werden Fahrerassistenz- und autonome Systeme entwickelt. Die zu erarbeitenden Inhalte umfassen die Themen verteilte Echtzeitsysteme, Sensordatenverarbeitung und Bildverarbeitung. Aus didaktischer Sicht wird durch die geforderte Teamarbeit ein hohes Motivationspotential der Studierenden erreicht, durch das neben den technologischen Kenntnissen auch Softskills vermittelt werden.

  12. A vertebrate-specific Chp-PAK-PIX pathway maintains E-cadherin at adherens junctions during zebrafish epiboly.

    PubMed

    Tay, Hwee Goon; Ng, Yuen Wai; Manser, Ed

    2010-04-12

    In early vertebrate development, embryonic tissues modulate cell adhesiveness and acto-myosin contractility to correctly orchestrate the complex processes of gastrulation. E-cadherin (E-cadh) is the earliest expressed cadherin and is needed in the mesendodermal progenitors for efficient migration. Regulatory mechanisms involving directed E-cadh trafficking have been invoked downstream of Wnt11/5 signaling. This non-canonical Wnt pathway regulates RhoA-ROK/DAAM1 to control the acto-myosin network. However, in this context nothing is known of the intracellular signals that participate in the correct localization of E-cadh, other than a need for Rab5c signaling. By studying loss of Chp induced by morpholino-oligonucleotide injection in zebrafish, we find that the vertebrate atypical Rho-GTPase Chp is essential for the proper disposition of cells in the early embryo. The underlying defect is not leading edge F-actin assembly (prominent in the cells of the envelope layer), but rather the failure to localize E-cadh and beta-catenin at the adherens junctions. Loss of Chp results in delayed epiboly that can be rescued by mRNA co-injection, and phenocopies zebrafish E-cadh mutants. This new signaling pathway involves activation of an effector kinase PAK, and involvement of the adaptor PAK-interacting exchange factor PIX. Loss of signaling by any of the three components results in similar underlying defects, which is most prominent in the epithelial-like envelope layer. Our current study uncovers a developmental pathway involving Chp/PAK/PIX signaling, which helps co-ordinate E-cadh disposition to promote proper cell adhesiveness, and coordinate movements of the three major cell layers in epiboly. Our data shows that without Chp signaling, E-cadh shifts to intracellular vesicles rather than the adhesive contacts needed for directed cell movement. These events may mirror the requirement for PAK2 signaling essential for the proper formation of the blood-brain barrier.

  13. A Vertebrate-Specific Chp-PAK-PIX Pathway Maintains E-Cadherin at Adherens Junctions during Zebrafish Epiboly

    PubMed Central

    Tay, Hwee Goon; Ng, Yuen Wai; Manser, Ed

    2010-01-01

    Background In early vertebrate development, embryonic tissues modulate cell adhesiveness and acto-myosin contractility to correctly orchestrate the complex processes of gastrulation. E-cadherin (E-cadh) is the earliest expressed cadherin and is needed in the mesendodermal progenitors for efficient migration [1], [2]. Regulatory mechanisms involving directed E-cadh trafficking have been invoked downstream of Wnt11/5 signaling [3]. This non-canonical Wnt pathway regulates RhoA-ROK/DAAM1 to control the acto-myosin network. However, in this context nothing is known of the intracellular signals that participate in the correct localization of E-cadh, other than a need for Rab5c signaling [3]. Methodology/Principal Findings By studying loss of Chp induced by morpholino-oligonucleotide injection in zebrafish, we find that the vertebrate atypical Rho-GTPase Chp is essential for the proper disposition of cells in the early embryo. The underlying defect is not leading edge F-actin assembly (prominent in the cells of the envelope layer), but rather the failure to localize E-cadh and β-catenin at the adherens junctions. Loss of Chp results in delayed epiboly that can be rescued by mRNA co-injection, and phenocopies zebrafish E-cadh mutants [4], [5]. This new signaling pathway involves activation of an effector kinase PAK, and involvement of the adaptor PAK-interacting exchange factor PIX. Loss of signaling by any of the three components results in similar underlying defects, which is most prominent in the epithelial-like envelope layer. Conclusions/Significance Our current study uncovers a developmental pathway involving Chp/PAK/PIX signaling, which helps co-ordinate E-cadh disposition to promote proper cell adhesiveness, and coordinate movements of the three major cell layers in epiboly. Our data shows that without Chp signaling, E-cadh shifts to intracellular vesicles rather than the adhesive contacts needed for directed cell movement. These events may mirror the requirement

  14. Mittelwert- und Arbeitstaktsynchrone Simulation von Dieselmotoren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Zahn, Sebastian

    Getrieben durch die immer restriktiveren Anforderungen an das Emissions- und Verbrauchsverhalten moderner Verbrennungsmotoren steigt die Komplexität von Motormanagementsystemen mit jeder Modellgeneration an. Damit geht nicht nur eine Zunahme des Softwareumfangs von Steuergeräten sondern zugleich ein deutlicher Anstieg des Applikations-, Vermessungs- und Testaufwandes einher. Zur Effizienzsteigerung des Software- und Funktionsentwicklungsprozesses haben sich daher in der Automobilindustrie sowie in Forschungsinstituten verschiedene modell- und simulationsbasierte Methoden wie die Model-in-the-Loop (MiL) Simulation, die Software-in-the-Loop (SiL) Simulation, das Rapid Control Prototyping (RCP) sowie die Hardware-in-the-Loop (HiL) Simulation etabliert.

  15. Slit stimulation recruits Dock and Pak to the roundabout receptor and increases Rac activity to regulate axon repulsion at the CNS midline.

    PubMed

    Fan, Xueping; Labrador, Juan Pablo; Hing, Huey; Bashaw, Greg J

    2003-09-25

    Drosophila Roundabout (Robo) is the founding member of a conserved family of repulsive axon guidance receptors that respond to secreted Slit proteins. Here we present evidence that the SH3-SH2 adaptor protein Dreadlocks (Dock), the p21-activated serine-threonine kinase (Pak), and the Rac1/Rac2/Mtl small GTPases can function during Robo repulsion. Loss-of-function and genetic interaction experiments suggest that limiting the function of Dock, Pak, or Rac partially disrupts Robo repulsion. In addition, Dock can directly bind to Robo's cytoplasmic domain, and the association of Dock and Robo is enhanced by stimulation with Slit. Furthermore, Slit stimulation can recruit a complex of Dock and Pak to the Robo receptor and trigger an increase in Rac1 activity. These results provide a direct physical link between the Robo receptor and an important cytoskeletal regulatory protein complex and suggest that Rac can function in both attractive and repulsive axon guidance.

  16. Determination of response of real-time SidePak AM510 monitor to secondhand smoke, other common indoor aerosols, and outdoor aerosol.

    PubMed

    Jiang, Ruo-Ting; Acevedo-Bolton, Viviana; Cheng, Kai-Chung; Klepeis, Neil E; Ott, Wayne R; Hildemann, Lynn M

    2011-06-01

    The amount of light scattered by airborne particles inside an aerosol photometer will vary not only with the mass concentration, but also with particle properties such as size, shape, and composition. This study conducted controlled experiments to compare the measurements of a real-time photometer, the SidePak AM510 monitor (SidePak), with gravimetric mass. PM sources tested were outdoor aerosols, and four indoor combustion sources: cigarettes, incense, wood chips, and toasting bread. The calibration factor for rescaling the SidePak measurements to agree with gravimetric mass was similar for the cigarette and incense sources, but different for burning wood chips and toasting bread. The calibration factors for ambient urban aerosols differed substantially from day to day, due to variations in the sources and composition of outdoor PM. A field evaluation inside a casino with active smokers yielded calibration factors consistent with those obtained in the controlled experiments with cigarette smoke.

  17. Comparison of peritoneal adhesion formation in bowel retraction by cotton towels versus the silicone lap pak device in a rabbit model.

    PubMed

    Liu, Brian G; Ruben, Dawn S; Renz, Wolfgang; Santillan, Antonio; Kubisen, Steven J; Harmon, John W

    2011-01-01

    Manipulation of cotton operating room towels within the abdominal cavity in open abdominal surgery has been associated with the formation of peritoneal adhesions. In a rabbit model, the use of standard cotton operating room towels is compared to the Lap Pak, a silicone bowel-packing device, to determine the potential for reducing the risk of adhesions. Thirty rabbits were randomly assigned to 3 groups. The rabbits underwent a sham surgery with incision only (n = 10), placement of operating room towels (n = 10), or placement of a Lap Pak (n = 10). After 14 days, the rabbits were sacrificed and the peritoneal cavity explored for adhesions. The number, tenacity, ease of dissection, and density of adhesions were recorded, and the adhesions quantitatively graded using a Modified Hopkins Adhesion scoring system. The operating room towel group had an average adhesion score of 2.5, and 8 (80%) rabbits developed adhesions. The sham group had an average adhesion score of 0.3 and one rabbit (10%) developed adhesions. The Lap Pak group had an average adhesion score of 0.2 and 1 rabbit (10%) developed adhesions. The frequency and severity of adhesions in the operating room towel group were significantly greater from that of the baseline sham group. There was no significant difference between the Lap Pak and sham groups. In this rabbit laparotomy model, the use of the Lap Pak to retract the bowels resulted in significantly fewer adhesions compared to cotton operating room towels. Lap Pak may be beneficial for bowel packing in general abdominal surgeries.

  18. Comparison of Peritoneal Adhesion Formation in Bowel Retraction by Cotton Towels Versus the Silicone Lap Pak Device in a Rabbit Model

    PubMed Central

    Liu, Brian G.; Ruben, Dawn S.; Renz, Wolfgang; Santillan, Antonio; Kubisen, Steven J.; Harmon, John W.

    2011-01-01

    Objective: Manipulation of cotton operating room towels within the abdominal cavity in open abdominal surgery has been associated with the formation of peritoneal adhesions. In a rabbit model, the use of standard cotton operating room towels is compared to the Lap Pak, a silicone bowel-packing device, to determine the potential for reducing the risk of adhesions. Methods: Thirty rabbits were randomly assigned to 3 groups. The rabbits underwent a sham surgery with incision only (n = 10), placement of operating room towels (n = 10), or placement of a Lap Pak (n = 10). After 14 days, the rabbits were sacrificed and the peritoneal cavity explored for adhesions. The number, tenacity, ease of dissection, and density of adhesions were recorded, and the adhesions quantitatively graded using a Modified Hopkins Adhesion scoring system. Results: The operating room towel group had an average adhesion score of 2.5, and 8 (80%) rabbits developed adhesions. The sham group had an average adhesion score of 0.3 and one rabbit (10%) developed adhesions. The Lap Pak group had an average adhesion score of 0.2 and 1 rabbit (10%) developed adhesions. The frequency and severity of adhesions in the operating room towel group were significantly greater from that of the baseline sham group. There was no significant difference between the Lap Pak and sham groups. Conclusions: In this rabbit laparotomy model, the use of the Lap Pak to retract the bowels resulted in significantly fewer adhesions compared to cotton operating room towels. Lap Pak may be beneficial for bowel packing in general abdominal surgeries. PMID:22096614

  19. Biochemical characterization of the Cool (Cloned-out-of-Library)/Pix (Pak-interactive exchange factor) proteins.

    PubMed

    Baird, Daniel; Feng, Qiyu; Cerione, Richard A

    2006-01-01

    The Cool (Cloned out of Library)/Pix (Pak interactive exchange factor) proteins have been implicated in a diversity of biological activities, ranging from pathways initiated by growth factors and chemoattractants to X-linked mental retardation. Initially discovered through yeast two-hybrid and biochemical analyses as binding partners for the Cdc42/Rac-target/effector, Pak (p21 activated kinase), the sequences for the Cool/Pix proteins revealed a DH (Dbl homology) domain. Because the DH domain is the limit functional unit for stimulating guanine nucleotide exchange on Rho family GTP-binding proteins, it was assumed that the Cool/Pix proteins would act as guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for the Rho proteins. Of the three known isoforms, (p50Cool-1, p85Cool-1/beta-Pix, and 90Cool-2/alpha-Pix), only Cool-2/alpha-Pix has exhibited significant GEF activity. A number of experimental techniques have been used to characterize Cool-2, and in vitro analysis has revealed that its GEF activity is under tight control through intramolecular interactions involving several binding partners. Here we describe the biochemical methods used to study the Cool/Pix proteins and, in particular, the regulation of the GEF activity of Cool-2/alpha-Pix.

  20. Increased Circulating Endothelial Microparticles Associated with PAK4 Play a Key Role in Ventilation-Induced Lung Injury Process

    PubMed Central

    Pan, Shuming; Fei, Aihua; Jing, Lihong; Zhang, Xiangyu

    2017-01-01

    Inappropriate mechanical ventilation (MV) can result in ventilator-induced lung injury (VILI). Probing mechanisms of VILI and searching for effective methods are current areas of research focus on VILI. The present study aimed to probe into mechanisms of endothelial microparticles (EMPs) in VILI and the protective effects of Tetramethylpyrazine (TMP) against VILI. In this study, C57BL/6 and TLR4KO mouse MV models were used to explore the function of EMPs associated with p21 activated kinases-4 (PAK-4) in VILI. Both the C57BL/6 and TLR4 KO groups were subdivided into a mechanical ventilation (MV) group, a TMP + MV group, and a control group. After four hours of high tidal volume (20 ml/kg) MV, the degree of lung injury and the protective effects of TMP were assessed. VILI inhibited the cytoskeleton-regulating protein of PAK4 and was accompanied by an increased circulating EMP level. The intercellular junction protein of β-catenin was also decreased accompanied by a thickening alveolar wall, increased lung W/D values, and neutrophil infiltration. TMP alleviated VILI via decreasing circulating EMPs, stabilizing intercellular junctions, and alleviating neutrophil infiltration. PMID:28261612

  1. Molluscan associations from the Pak Phanang Bay (SW Gulf of Thailand) as a record of natural and anthropogenic changes

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Negri, Mauro Pietro; Sanfilippo, Rossana; Basso, Daniela; Rosso, Antonietta; Di Geronimo, Sebastiano Italo

    2014-08-01

    Recent environmental changes in the Pak Phanang Bay (SW Gulf of Thailand) are investigated by means of mollusc assemblages. The present-day water depth within the bay slightly exceeds 2 m at low tide and the seafloor is almost entirely muddy, except for the outermost part of the embayment which is directly influenced by the longshore drift that is building the Laem Talumpuk sand spit. A multivariate analysis of the molluscan fauna recovered at 16 sampling stations within the bay delineates three thanatofacies and two biofacies. The Bay Mouth thanatofacies, including several infralittoral species, is distributed around the bay entrance; the Tidal Flat thanatofacies, characterized by few brackish and freshwater taxa, occurs in the inner part of the bay; the Channel thanatofacies includes a mixed fauna and is found along the long axis of the bay. All thanatofacies are not older than a few decades. The two biofacies are significantly less diverse than their dead counterparts, and are simply identified as Bay Mouth biofacies and Inner Bay biofacies. The faunal evolution, combined with bathymetric and sedimentological data, confirms that the embayment is undergoing a confinement process. The inner bay has evolved into an undifferentiated tidal flat hosting an oligospecific fauna. The confinement trend and the consequent siltation of the bay, mainly due to natural geomorphologic processes acting since centuries, are likely to have sped up in recent years by interaction with some human activities; among these, the deforestation in the upper Pak Phanang basin and the construction of Uthokaviphatprasit Watergate.

  2. Reversed-phase liquid chromatography of radiolabeled peptides using a C18 guard-PAK precolumn system

    SciTech Connect

    Carriere, P.D.; Bennett, H.P. )

    1989-03-01

    In order to avoid radioactive contamination of high-performance liquid chromatography columns and injectors, we have investigated the use of a Guard-PAK precolumn system for the chromatography of ({sup 125}I) labeled peptides. Two gonadotropin-releasing hormone analogs: (1) (D-Ala6-des-Gly10)-GnRH (GnRH-(Ala6)) and (2) (D-Ser(TBu)6-des-Gly10)-GnRH (GnRH-(Ser6)) and rat prolactin (r-PRL) were radiolabeled with {sup 125}I and subjected to reversed-phase liquid chromatography using a C18 Guard-PAK precolumn system. Major peak fractions of purified ({sup 125}I)GnRH-(Ala6), ({sup 125}I)GnRH-(Ser6), and ({sup 125}I)r-PRL eluted at 24%, 28%, and 55% acetonitrile, respectively. Purified ({sup 125}I)GnRH analogs showed specific high affinity binding to rat anterior pituitary gland membranes (specific activity: 1500-1700 Ci/mmol). Purified ({sup 125}I)r-PRL showed high affinity binding to r-PRL antibody by RIA (specific activity: 70-75 microCi/micrograms). This rapid and efficient chromatographic method should be useful in the separation of a wide range of radiolabeled protein and peptide molecules.

  3. Ruhende Flüssigkeiten und Gase

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heintze, Joachim

    Das mechanische Verhalten von Flüssigkeiten und Gasen ist dadurch gekennzeichnet, dass sie keine statische Schubfestigkeit besitzen, andernfalls würden sie nicht beginnen, zu fließen. In ruhenden Flüssigkeiten und Gasen können daher keine Schubspannungen bestehen:

  4. Ton- und Bildübertragung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Plaßmann, Wilfried

    Stichworte zum Kapitel: Analoge Rundfunk-Stereoübertragung; Digitale Farbfernsehtechnik: Zielsetzung, Vorgaben, DVB-Projekt, MPEG-2 Standard, Redundanz- und Irrelevanzreduktion, Differenz-Pulsmodulation, Diskrete Kosinus-Transformation, Fehler-Erkennung und -Korrektur, Energieverwischung, 16-QAPSK-Modulation, Gleichwellennetz, Statistischer Multiplex, Daten zum DVB-T.

  5. Physik gestern und heute Das Eiskalorimeter

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heering, P.

    2003-07-01

    Kalorimetrische Messungen gehören heute zum experimentellen Standardrepertoire im Bereich der Thermodynamik und der physikalischen Chemie. Das erste Gerät für derartige Messungen entwickelten Ende des 18. Jahrhunderts die französischen Wissenschaftler Antoine Laurent Lavoisier und Pierre Simon de Laplace.

  6. Quantitative Analyse und Visualisierung der Herzfunktionen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sauer, Anne; Schwarz, Tobias; Engel, Nicole; Seitel, Mathias; Kenngott, Hannes; Mohrhardt, Carsten; Loßnitzer, Dirk; Giannitsis, Evangelos; Katus, Hugo A.; Meinzer, Hans-Peter

    Die computergestützte bildbasierte Analyse der Herzfunktionen ist mittlerweile Standard in der Kardiologie. Die verfügbaren Produkte erfordern meist ein hohes Maß an Benutzerinteraktion und somit einen erhöhten Zeitaufwand. In dieser Arbeit wird ein Ansatz vorgestellt, der dem Kardiologen eine größtenteils automatische Analyse der Herzfunktionen mittels MRT-Bilddaten ermöglicht und damit Zeitersparnis schafft. Hierbei werden alle relevanten herzphysiologsichen Parameter berechnet und mithilfe von Diagrammen und Graphen visualisiert. Diese Berechnungen werden evaluiert, indem die ermittelten Werte mit manuell vermessenen verglichen werden. Der hierbei berechnete mittlere Fehler liegt mit 2,85 mm für die Wanddicke und 1,61 mm für die Wanddickenzunahme immer noch im Bereich einer Pixelgrösse der verwendeten Bilder.

  7. Effects of low light on photosynthetic properties, antioxidant enzyme activity, and anthocyanin accumulation in purple pak-choi (Brassica campestris ssp. Chinensis Makino)

    PubMed Central

    Li, Xiaofeng; Zhai, Wen; Liu, Yang; Gao, Qianqian; Liu, Jinping; Ren, Li; Chen, Huoying; Zhu, Yuying

    2017-01-01

    Anthocyanins are secondary metabolites that contribute to red, blue, and purple colors in plants and are affected by light, but the effects of low light on the physiological responses of purple pak-choi plant leaves are still unclear. In this study, purple pak-choi seedlings were exposed to low light by shading with white gauze and black shading in a phytotron. The responses in terms of photosynthetic properties, carbohydrate metabolism, antioxidant enzyme activity, anthocyanin biosynthetic enzyme activity, and the relative chlorophyll and anthocyanin content of leaves were measured. The results showed that chlorophyll b, intracellular CO2 content, stomatal conductance and antioxidant activities of guaiacol peroxidase, catalase and superoxide dismutase transiently increased in the shade treatments at 5 d. The malondialdehyde content also increased under low light stress, which damages plant cells. With the extension of shading time (at 15 d), the relative chlorophyll a, anthocyanin and soluble protein contents, net photosynthetic rate, transpiration rate, stomata conductance, antioxidant enzyme activities, and activities of four anthocyanin biosynthetic enzymes decreased significantly. Thus, at the early stage of low light treatment, the chlorophyll b content increased to improve photosynthesis. When the low light treatment was extended, antioxidant enzyme activity and the activity of anthocyanin biosynthesis enzymes were inhibited, causing the purple pak-choi seedlings to fade from purple to green. This study provides valuable information for further deciphering genetic mechanisms and improving agronomic traits in purple pak-choi under optimal light requirements. PMID:28609452

  8. Effects of low light on photosynthetic properties, antioxidant enzyme activity, and anthocyanin accumulation in purple pak-choi (Brassica campestris ssp. Chinensis Makino).

    PubMed

    Zhu, Hongfang; Li, Xiaofeng; Zhai, Wen; Liu, Yang; Gao, Qianqian; Liu, Jinping; Ren, Li; Chen, Huoying; Zhu, Yuying

    2017-01-01

    Anthocyanins are secondary metabolites that contribute to red, blue, and purple colors in plants and are affected by light, but the effects of low light on the physiological responses of purple pak-choi plant leaves are still unclear. In this study, purple pak-choi seedlings were exposed to low light by shading with white gauze and black shading in a phytotron. The responses in terms of photosynthetic properties, carbohydrate metabolism, antioxidant enzyme activity, anthocyanin biosynthetic enzyme activity, and the relative chlorophyll and anthocyanin content of leaves were measured. The results showed that chlorophyll b, intracellular CO2 content, stomatal conductance and antioxidant activities of guaiacol peroxidase, catalase and superoxide dismutase transiently increased in the shade treatments at 5 d. The malondialdehyde content also increased under low light stress, which damages plant cells. With the extension of shading time (at 15 d), the relative chlorophyll a, anthocyanin and soluble protein contents, net photosynthetic rate, transpiration rate, stomata conductance, antioxidant enzyme activities, and activities of four anthocyanin biosynthetic enzymes decreased significantly. Thus, at the early stage of low light treatment, the chlorophyll b content increased to improve photosynthesis. When the low light treatment was extended, antioxidant enzyme activity and the activity of anthocyanin biosynthesis enzymes were inhibited, causing the purple pak-choi seedlings to fade from purple to green. This study provides valuable information for further deciphering genetic mechanisms and improving agronomic traits in purple pak-choi under optimal light requirements.

  9. Glucosinolate Accumulation and Related Gene Expression in Pak Choi (Brassica rapa L. ssp. chinensis var. communis [N. Tsen & S.H. Lee] Hanelt) in Response to Insecticide Application.

    PubMed

    Zhu, Biao; Yang, Jing; He, Yong; Zang, Yunxiang; Zhu, Zhujun

    2015-11-11

    Glucosinolates and their breakdown products are well-known for their cancer-chemoprotective functions and biocidal activities against pathogens and generalist herbivores. Insecticides are commonly used in the production of pak choi (Brassica rapa L. ssp. chinensis var. communis [N. Tsen & S.H. Lee] Hanelt). We studied the effects of four commonly used insecticides, namely, β-cypermethrin, acephate, pymetrozine, and imidacloprid, on glucosinolate metabolism in pak choi. All insecticides significantly increased both the transcription of glucosinolate biosynthetic genes and the aliphatic and total glucosinolate accumulations in pak choi. β-Cypermethrin and acephate caused gradual and continuous up-regulation of gene expression from 0.5 to 24 h after treatment, whereas pymetrozine and imidacloprid did so more rapidly, reaching a peak at 1 h and returning to normal at 3 h. Our findings indicate that the four insecticides affect glucosinolate metabolism in pak choi plants to various degrees and suggest that glucosinolates may be involved in plant insecticide metabolism.

  10. Test Plan for Lockheed Idaho Technologies Company (LITCO), ARROW-PAK Packaging, Docket 95-40-7A, Type A Container

    SciTech Connect

    Kelly, D.L.

    1995-10-23

    This report documents the U.S. Department of Transportation Specification 7A Type A (DOT-7A) compliance testing to be followed for qualification of the Lockheed Idaho Technologies Company, ARROW-PAK, for use as a Type A Packaging. The packaging configuration being tested is intended for transportation of radioactive solids, Form No. 1, Form No. 2, and Form No. 3.

  11. Regulation of insulin signaling by the phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate phosphatase SKIP through the scaffolding function of Pak1.

    PubMed

    Ijuin, Takeshi; Takenawa, Tadaomi

    2012-09-01

    Skeletal muscle and kidney-enriched inositol polyphosphate phosphatase (SKIP) has previously been implicated in the regulation of insulin signaling in skeletal muscle. Here, we present the first report of the mechanisms by which SKIP specifically suppresses insulin signaling and the subsequent glucose uptake. Upon insulin stimulation, SKIP is translocated to the membrane ruffles, where it binds to the active form of Pak1, which mediates multiple protein complex formation with phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP(3)) effectors such as Akt2, PDK1, and Rac1; this leads to inactivation of these proteins. SKIP also promotes the inhibition of Rac1-dependent kinase activity and the scaffolding function of Pak1, which results in the dissociation of Akt2 and PDK1 from Pak1. Thus, specific suppression of insulin signaling is achieved via the spatiotemporal regulation of SKIP through the scaffolding function of Pak1. These interactions are the foundation of the specific and prominent role of SKIP in the regulation of insulin signaling.

  12. ETV TEST REPORT OF CONTROL OF BIOAEROSOLS IN HVAC SYSTEMS GLASFLOSS INDUSTRIES Z-PAK SERIES S, MODEL ZPS24241295BO

    EPA Science Inventory

    The Environmental Technology Verification report discusses the technology and performance of the Z-Pak Series S, Model ZPS24241295B0 air filter for dust and bioaerosol filtration manufactured by Glasfloss Industries, Inc. The pressure drop across the filter was 91 Pa clean and 34...

  13. Hexavalent chromium stress enhances the uptake of nitrate but reduces the uptake of ammonium and glycine in pak choi (Brassica chinensis L.).

    PubMed

    Ma, Qingxu; Cao, Xiaochuang; Ma, Jinzhao; Tan, Xiaoli; Xie, Yinan; Xiao, Han; Wu, Lianghuan

    2017-05-01

    Chromium (Cr) pollution affects plant growth and biochemical processes, so, the relative uptake of glycine, nitrate, and ammonium by pak choi (Brassica chinensis) seedlings in treatments with 0mgL(-1) and 10mgL(-1) Cr (VI) were detected by substrate-specific (15)N-labelling in a sterile environment. The short-term uptake of (15)N-labelled sources and (15)N-enriched amino acids were detected by gas chromatography mass spectrometry to explore the mechanism by which Cr stress affects glycine uptake and metabolism, which showing that Cr stress hindered the uptake of ammonium and glycine but increased significantly the uptake of nitrate. Cr stress did not decrease the active or passive uptake of glycine, but it inhibited the conversion of glycine to serine in pak choi roots, indicating that the metabolism of glycine to serine in roots, rather than the root uptake, was the limiting step in glycine contribution to total N uptake in pak choi. Since Cr affects the relative uptake of different N sources, a feasible way to reduce Cr-induced stress is application of selective fertilization, in particular nitrate, in pak choi cultivation on Cr-polluted soil. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

  14. ETV TEST REPORT OF CONTROL OF BIOAEROSOLS IN HVAC SYSTEMS GLASFLOSS INDUSTRIES Z-PAK SERIES S, MODEL ZPS24241295BO

    EPA Science Inventory

    The Environmental Technology Verification report discusses the technology and performance of the Z-Pak Series S, Model ZPS24241295B0 air filter for dust and bioaerosol filtration manufactured by Glasfloss Industries, Inc. The pressure drop across the filter was 91 Pa clean and 34...

  15. 1,2,3-Triazolyl ester of Ketorolac: A "Click Chemistry"-based highly potent PAK1-blocking cancer-killer.

    PubMed

    Nguyen, Binh Cao Quan; Takahashi, Hideaki; Uto, Yoshihiro; Shahinozzaman, M D; Tawata, Shinkichi; Maruta, Hiroshi

    2017-01-27

    An old anti-inflammatory/analgesic drug called Toradol is a racemic form of Ketorolac (50% R-form and 50% S-form) that blocks the oncogenic RAC-PAK1-COX-2 (cyclooxygenase-2) signaling, through the direct inhibition of RAC by the R-form and of COX-2 by the S-form, eventually down-regulating the production of prostaglandins. However, due to its COOH moiety which is clearly repulsive to negatively-charged phospholipid-based plasma membrane, its cell-permeability is rather poor (the IC50 against the growth of human cancer cells such as A549 is around 13 μM). In an attempt to boost its anti-cancer activity, hopefully by increasing its cell-permeability through abolishing the negative charge, yet keeping its water-solubility, here we synthesized a 1,2,3-triazolyl ester of Toradol through "Click Chemistry". The resultant water-soluble "azo" derivative called "15K" was found to be over 500 times more potent than Toradol with the IC50 around 24 nM against the PAK1-dependent growth of A549 cancer cells, inactivating PAK1 in cell culture with the apparent IC50 around 65 nM, and inhibiting COX-2 in vitro with the IC50 around 6 nM. Furthermore, the Click Chemistry boosts the anti-cancer activity of Ketorolac by 5000 times against the PAK1-independent growth of B16F10 melanoma cells. Using a multi-drug-resistant (MDR) cancer cell line (EMT6), we found that the esterization of Ketorolac boosts its cell-permeability by at least 10 folds. Thus, the Click Chemistry dramatically boosts the anti-cancer activity of Ketorolac, at least in three ways: increasing its cell-permeability, the anti-PAK1 activity of R-form and anti-COX-2 activity of S-form. The resultant "15K" is so far among the most potent PAK1-blockers, and therefore would be potentially useful for the therapy of many different PAK1-dependent diseases/disorders such as cancers.

  16. Performance of para-Pak Ultra ECOFIX compared with Para-Pak Ultra formalin/mercuric chloride-based polyvinyl alcohol for concentration and permanent stained smears of stool parasites.

    PubMed

    Fedorko, D P; Williams, E C; Nelson, N A; Mazyck, T D; Hanson, K L; Cartwright, C P

    2000-05-01

    ECOFIX is a mercury and formalin-free fecal preservative that can be used for concentration of stool specimens and preparation of permanently-stained slides. In this study, the standard two-vial ParaPak Ultra system was compared with ECOFIX Ultra for the detection of intestinal parasites. A total of 261 specimens in 92 sets (77 with 3 specimens, 15 with 2 specimens) were collected in ECOFIX, formalin, and low viscosity polyvinyl alcohol (LV-PVA). Concentrations were performed from ECOFIX using Hemo-De and saline and from formalin using ethyl acetate and formalin. To prepare permanently-stained smears, ECOSTAIN (a modification of Wheatley's trichrome stain) was used on ECOFIX material and Wheatley's trichrome stain was used on specimens preserved in PVA. A total of 157 protozoa and helminths were detected; 132 (84.1%) were recovered in formalin/PVA and 129 (82.2%) in ECOFIX. In permanently-stained smears, 139 protozoa were observed, 116 (83.5%) in PVA-preserved material and 117 (84.2%) in ECOFIX. Fecal concentration yielded 111 parasites (103 protozoa and 8 helminths), of which 98 (88.3%) were detected in formalin-fixed stool and 48 (43.2%) in ECOFIX. Significantly fewer ECOFIX-preserved concentrates were positive for Blastocystis hominis (35 versus 15, p-value <0.001) and Endolimax nana (19 versus 2, p-value <0.001). In conclusion, use of the ECOFIX Ultra collection device in combination with ECOSTAIN resulted in largely comparable recovery of enteric parasites to the conventional two-vial ParaPak Ultra system when both sedimentation-concentration and permanently stained smears were performed, and 2-3 specimens per patient were evaluated.

  17. Hair Growth Promoting and Anticancer Effects of p21-activated kinase 1 (PAK1) Inhibitors Isolated from Different Parts of Alpinia zerumbet.

    PubMed

    Taira, Nozomi; Nguyen, Binh Cao Quan; Tawata, Shinkichi

    2017-01-14

    PAK1 (p21-activated kinase 1) is an emerging target for the treatment of hair loss (alopecia) and cancer; therefore, the search for PAK1 blockers to treat these PAK1-dependent disorders has received much attention. In this study, we evaluated the anti-alopecia and anticancer effects of PAK1 inhibitors isolated from Alpinia zerumbet (alpinia) in cell culture. The bioactive compounds isolated from alpinia were found to markedly promote hair cell growth. Kaempferol-3-O-β-d-glucuronide (KOG) and labdadiene, two of the isolated compounds, increased the proliferation of human follicle dermal papilla cells by approximately 117%-180% and 132%-226%, respectively, at 10-100 μM. MTD (2,5-bis(1E,3E,5E)-6-methoxyhexa-1,3,5-trien-1-yl)-2,5-dihydrofuran) and TMOQ ((E)-2,2,3,3-tetramethyl-8-methylene-7-(oct-6-en-1-yl)octahydro-1H-quinolizine) showed growth-promoting activity around 164% and 139% at 10 μM, respectively. The hair cell proliferation induced by these compounds was significantly higher than that of minoxidil, a commercially available treatment for hair loss. Furthermore, the isolated compounds from alpinia exhibited anticancer activity against A549 lung cancer cells with IC50 in the range of 67-99 μM. Regarding the mechanism underlying their action, we hypothesized that the anti-alopecia and anticancer activities of these compounds could be attributed to the inhibition of the oncogenic/aging kinase PAK1.

  18. p21-Activated Kinase 1 (Pak1) Phosphorylates BAD Directly at Serine 111 In Vitro and Indirectly through Raf-1 at Serine 112

    PubMed Central

    Zhuo, Ya; Field, Jeffrey

    2011-01-01

    Background Cell survival depends on the balance between protective and apoptotic signals. When the balance of signals tips towards apoptosis, cells undergo programmed cell death. This balance has profound implications in diseases including cancer. Oncogenes and tumor suppressors are mutated to promote cell survival during tumor development, and many chemotherapeutic drugs kill tumor cells by stimulating apoptosis. BAD is a pro-apoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, which can be phosphorylated on numerous sites to modulate binding to Bcl-2 and 14-3-3 proteins and inhibit its pro-apoptotic activities. One of the critical phosphorylation sites is the serine 112 (S112), which can be phosphorylated by several kinases including Pak1. Methodology/Principal Findings We mapped the Pak phosphorylation sites by making serine to alanine mutations in BAD and testing them as substrates in in vitro kinase assays. We found that the primary phosphorylation site is not S112 but serine 111 (S111), a site that is sometimes found phosphorylated in vivo. In transfection assays of HEK293T cells, we showed that Pak1 required Raf-1 to stimulate phosphorylation on S112. Mutating either S111 or S112 to alanine enhanced binding to Bcl-2, but the double mutant S111/112A bound better to Bcl-2. Moreover, BAD phosphorylation at S111 was observed in several other cell lines, and treating one of them with the Pak1 inhibitor 2,2′-Dihydroxy-1,1′-dinaphthyldisulfide (IPA-3) reduced phosphorylation primarily at S112 and to a smaller extent at S111, while Raf inhibitors only reduced phosphorylation at S112. Conclusion/Significance Together, these findings demonstrate that Pak1 phosphorylates BAD directly at S111, but phosphorylated S112 through Raf-1. These two sites of BAD serve as redundant regulatory sites for Bcl-2 binding. PMID:22096607

  19. A Population Growth Trend Analysis for Neotricula aperta, the Snail Intermediate Host of Schistosoma mekongi, after Construction of the Pak-Mun Dam

    PubMed Central

    Attwood, Stephen W.; Upatham, E. Suchart

    2013-01-01

    Background The Pak-Mun dam is a controversial hydro-power project on the Mun River in Northeast Thailand. The dam is sited in a habitat of the freshwater snail Neotricula aperta, which is the intermediate host for the parasitic blood-fluke Schistosoma mekongi causing Mekong schistosomiasis in humans in Cambodia and Laos. Few data are available which can be used to assess the effects of water resource development on N. aperta. The aim of this study was to obtain data and to analyze the possible impact of the dam on N. aperta population growth. Methodology/Principal Findings Estimated population densities were recorded for an N. aperta population in the Mun River 27 km upstream of Pak-Mun, from 1990 to 2011. The Pak-Mul dam began to operate in 1994. Population growth was modeled using a linear mixed model expression of a modified Gompertz stochastic state-space exponential growth model. The N. aperta population was found to be quite stable, with the estimated growth parameter not significantly different from zero. Nevertheless, some marked changes in snail population density were observed which were coincident with changes in dam operation policy. Conclusions/Significance The study found that there has been no marked increase in N. aperta population growth following operation of the Pak-Mun dam. The analysis did indicate a large and statistically significant increase in population density immediately after the dam came into operation; however, this increase was not persistent. The study has provided the first vital baseline data on N. aperta population behavior near to the Pak-Mun dam and suggests that the operation policy of the dam may have an impact on snail population density. Nevertheless, additional studies are required for other N. aperta populations in the Mun River and for an extended time series, to confirm or refine the findings of this work. PMID:24244775

  20. Dentalwerkstoffe und Dentalimplantate - Teil 2

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Faltermeier, Andreas

    Wie in allen Bereichen der Medizin findet auch in der Zahnmedizin eine kontinuierliche Weiterentwicklung der verwendeten Werkstoffe statt. Gerade für Zahnersatz werden Werkstoffe gesucht, die zum einen ästhetisch, zum anderen haltbar und darüber hinaus auch körperverträglich sind. Auch steigt immer mehr der Wunsch der Patienten nach ästhetischen und zugleich biokompatiblen Materialien. Wurde früher fast ausschließlich als Füllungsmaterial im Seitenzahngebiet quecksilberhaltiges Amalgam verwendet, hat der Zahnarzt heutzutage eine große Auswahl an verschiedenen zahnfarbenen Materialien: zum einen werden sog. Komposite verwendet, das aus einer Polymermatrix mit eingebetteten Füllstoffen besteht, zum anderen können diverse Dentalkeramiken verwendet werden. Besonders die Verwendung von Hochleistungskeramiken, wie beispielsweise Zirkonoxid, das sich bereits als Bremsscheiben für Sportwägen, Hitzeschilde im Space Shuttle und als Kugelköpfe künstlicher Hüftgelenke bewährt hat, spielt heutzutage eine große Rolle bei der Verdrängung des Metalls aus der Mundhöhle. War es früher nur möglich, einen verloren gegangen Zahn mittels einer Brücke, die ein Beschleifen der Nachbarzähne zur Folge hat, oder durch herausnehmbaren Zahnersatz zu ersetzen, ist es heutzutage mit der modernen Implantologie möglich, Zahnersatz zahnschonend einzugliedern. Auch kann mittels Dentalimplantaten dem Wunsch vieler Patienten nach festem Zahnersatz anstelle eines herausnehmbaren Zahnersatzes entsprochen werden. So kann mit Hilfe neuer biokompatiblen Werkstoffe sowohl der ästhetische Anspruch befriedigt als auch das Selbstwertgefühl vieler Patienten angehoben werden.

  1. Aufbau und Anpassung der Motorsteuerungs-Software für Otto- und Dieselmotoren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Stuhler, Harald; Ricken, Volker; Diener, René

    Die Erfüllung steigender Kundenansprüche und strenger gesetzlicher Vorgaben hinsichtlich der Verringerung des Kraftstoffverbrauchs, der Reduzierung von Schadstoffemissionen, der Erhöhung von Fahrsicherheit, Fahrleistung und Fahrkomfort ist untrennbar mit dem Einzug elektronischer Systeme in moderne Kraftfahrzeuge verbunden. Die elektronischen Systeme bestimmen zunehmend den Kundennutzen und werden für die Differenzierung der Automobilhersteller untereinander immer wichtiger. Daher sind sie ein wesentlicher Erfolgsfaktor moderner Kraftfahrzeuge.

  2. Near real time observational data collection for SPRUCE experiment- PakBus protocol for slow satellite connections

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Krassovski, Misha; Hanson, Paul; Riggs, Jeff

    2017-04-01

    Climate change studies are one of the most important aspects of modern science and related experiments are getting bigger and more complex. One such experiment is the Spruce and Peatland Responses Under Climatic and Environmental Change experiment (SPRUCE, http://mnspruce.ornl.gov) conducted in in northern Minnesota, 40 km north of Grand Rapids, in the USDA Forest Service Marcell Experimental Forest (MEF). The SPRUCE experimental mission is to assess ecosystem-level biological responses of vulnerable, high carbon terrestrial ecosystems to a range of climate warming manipulations and an elevated CO2 atmosphere. This manipulation experiment generates a lot of observational data and requires a reliable onsite data collection system, dependable methods to transfer data to a robust scientific facility, and real-time monitoring capabilities. This publication shares our experience of establishing near real time data collection and monitoring system via a satellite link using PakBus protocol.

  3. Systemlieferant und OEM Hersteller für die Medizintechnik und Pharmabranche

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Jakob, Thomas; Reichenberger, Robert

    Unter einem Original Equipment Manufacturer (OEM) versteht man einen Hersteller fertiger Komponenten oder Produkte, der diese in seinen eigenen Produktionsfabriken produziert, sie aber anschließend nicht selbst in den Handel bringt. Die Anforderungen an einen OEM für die Medizintechnik- und Pharmabranche sind weitaus komplexer und umfangreicher als in anderen Branchen. Diese zusätzlichen Anforderungen haben schließlich auch ihre Berechtigung, da es letztendlich immer um die Gesundheit und das Leben von Menschen geht. Ein OEM muss neben der heute immer stärker geforderten Flexibilität, Schnelligkeit und Wettbewerbsfähigkeit sämtliche für die Medizintechnik- und Pharmabranche erforderlichen Qualitäts- und Prozesssicherheitskriterien erfüllen. Entsprechende Nachweise sind durch regelmäßige Kunden- und Überwachungsaudits zu erbringen. Das Arbeitsumfeld eines OEM für die Medizintechnik- und Pharmabranche bezieht sich somit nicht nur auf die Herstellung der Produkte für seine Kunden, sondern auch auf die Einhaltung sämtlicher Normen, Sicherheitskriterien, regulatorischen Voraussetzungen und Gesetze die zur Herstellung der Produkte notwendig sind.

  4. DNA methylation of a novel PAK4 locus influences ototoxicity susceptibility following cisplatin and radiation therapy for pediatric embryonal tumors.

    PubMed

    Brown, Austin L; Foster, Kayla L; Lupo, Philip J; Peckham-Gregory, Erin C; Murray, Jeffrey C; Okcu, M Fatih; Lau, Ching C; Rednam, Surya P; Chintagumpala, Murali; Scheurer, Michael E

    2017-10-01

    Ototoxicity is a common adverse side effect of platinum chemotherapy and cranial radiation therapy; however, individual susceptibility is highly variable. Therefore, our objective was to conduct an epigenome-wide association study to identify differentially methylated cytosine-phosphate-guanine (CpG) sites associated with ototoxicity susceptibility among cisplatin-treated pediatric patients with embryonal tumors. Samples were collected for a discovery cohort (n = 62) and a replication cohort (n = 18) of medulloblastoma and primitive neuroectodermal tumor patients. Posttreatment audiograms were evaluated using the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) Boston Ototoxicity Scale. Genome-wide associations between CpG methylation and ototoxicity were examined using multiple linear regression, controlling for demographic and treatment factors. The mean cumulative dose of cisplatin was 330 mg/m2 and the mean time from end of therapy to the last available audiogram was 6.9 years. In the discovery analysis of 435233 CpG sites, 6 sites were associated with ototoxicity grade (P < 5 × 10-5) after adjusting for confounders. Differential methylation at the top CpG site identified in the discovery cohort (cg14010619, PAK4 gene) was replicated (P = 0.029) and reached genome-wide significance (P = 2.73 × 10-8) in a combined analysis. These findings were robust to a sensitivity analysis evaluating other potential confounders. We identified and replicated a novel CpG methylation loci (cg14010619) associated with ototoxicity severity. Methylation at cg14010619 may modify PAK4 activity, which has been implicated in cisplatin resistance in malignant cell lines.

  5. PCR und Real-Time PCR

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Konrad, Regina; Busch, Ulrich

    Die vielfältigen Anwendungsmöglichkeiten der Polymerasekettenreaktion (polymerase chain reaction, PCR) machen sie zu einer der wichtigsten und am häufigsten eingesetzten Methoden in der molekularbiologischen Forschung und Diagnostik. Für diese Technologie wurde der Erfinder der Methode, Kary Mullis, 1993 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet. Die PCR erlaubt einen hochsensitiven und spezifischen in-vitro-Nachweis von Desoxyribonukleinsäuren (DNA), da im Zuge der Reaktion Sequenzabschnitte gezielt vermehrt werden. Innerhalb weniger Stunden können aus einem einzigen Zielmolekül 1012 identische Moleküle entstehen [1].

  6. Symmetriebrechung und Emergenz in der Kosmologie.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Mainzer, K.

    Seit der Antike wird der Aufbau des Universums mit einfachen und regulären (symmetrischen) Grundstrukturen verbunden. Diese Annahme liegt selbst noch den Standardmodellen der relativistischen Kosmologie zugrunde. Demgegenüber läßt sich die Emergenz neuer Strukturen von den Elementarteilchen über Moleküle bis zu den komplexen Systemen des Lebens als Symmetriebrechung verstehen. Symmetriebrechung und strukturelle Komplexität bestimmen die kosmische Evolution. Damit zeichnet sich ein fachübergreifendes Forschungsprogramm von Physik, Chemie und Biologie ab, in dem die Evolution des Universums untersucht werden kann.

  7. Kosmische Katastrophen und der Ursprung der Religion.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hoyle, F.

    This book is a German translation, by V. Delavre, from the English original "The origin of the Universe and the origin of religion", published in 1993. Contents: E. Sens: Die unterbrochene Musikstunde. Einleitung zur deutschen Ausgabe. C. Ryskamp: Einführung. R. N. Anshen: Vorwort. F. Hoyle: Kosmische Katastrophen und der Ursprung der Religion - Die Folgen der Respektabilität; Eiszeiten und Kometen; Die allgemeine Situation in den Nacheiszeiten; Kometen und der Ursprung der Religionen; Der Übergang zu Mittelalter und Neuzeit. Diskussionsbeiträge: Ruth Nanda Anshen, Freeman Dyson, Paul Oscar Kristeller, John Archibald Wheeler, James Schwartz, Roger Shinn, Milton Gatch, Philip Solomon, Norman Newell. F. Hoyle: Schlußwort. A. Tollmann: Nachwort zur deutschen Ausgabe.

  8. Uniform National Discharge Standards (UNDS): Outreach

    EPA Pesticide Factsheets

    Describes the Federalism and Tribal consultation efforts related to the Uniform National Discharge Standards (UNDS) and links to copies of each presentation, both to state and local representatives, as well as federally-recognized tribes.

  9. Hochschule fur Film und Fernsehen (Babelsberg).

    ERIC Educational Resources Information Center

    Neumann, Roland

    1992-01-01

    Describes the Hochschule fur Film und Fernsehen, an institution of higher education for the study of film and television production in Babelsberg, Germany (formerly the German Democratic Republic). Discusses the major reorientations in the school caused by Germany's reunification. (SR)

  10. Satellitenbewegung, band III: Natiirliche und gesteuerte bewegung.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Jochim, E. F.

    2014-12-01

    Im dritten Band der Satellitenbewegung werden in fortlaufender Nummerierung einige für Untersuchungen der Bewegung der künstlichen Satelliten wichtige Grundlagen der Astrodynamik mit ausführlichen mathematischen Formelsystemen behandelt. Dazu zählen die unterschiedlichen Aspekte der Bewegung der natürlichen Himmelskörper, die Steuerung und Kontrolle von künstlichen Objekten, und insbesondere die für eine Satellitenbahnanalyse wichtigen physikalischen Beeinflussungen einer Satellitenbewegung. Mathematisch entscheidend ist die Wahl geeigneter Bahnparameter, die ein bestimmtes Bewegungsproblem widerspruchsfrei und singularitätenfrei zu behandeln gestatten. Für die Behandlung routinemäßiger Aufgabenstellungen der Satellitenbewegung, in erster Linie einer präzisen Bahnbestimmung und Bahnverbesserung, kann auf eine Fülle von lehrbuchartigen Monographien verwiesen werden, so dass diese Problematik in der vorliegenden Arbeit nur angedeutet werden soll.

  11. Hobeln und Stoßen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Böge, Wolfgang

    Im Gegensatz zum Drehen ist die Schnittbewegung bei Maschinen mit hin- und hergehender Bewegung nicht gleichförmig (Hobel-, Stoß- und Räummaschinen). Die mittlere Rücklaufgeschwindigkeit v mr ist meist größer als die mittlere Geschwindigkeit beim Arbeitshub v ma , z. B. beim Antrieb durch die schwingende Kurbelschleife ({v}_{m}\\colon{v}_{ma} etwa 1,4-1,8).

  12. Kostenüberwachung und Wirtschaftlichkeitsrechnung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bauer, Jürgen

    Die ERP-Produktkalkulation erfolgt auf der Basis des Mengen- und Wertgerüsts der Produktionsprozesse. Sie greift dabei auf die Stammdaten (Materialstamm, Arbeitsplätze, Arbeitspläne, Stücklisten) zu. Basis ist die übliche Industriekalkulation in der Form einer Zuschlagskalkulation, ergänzt durch Platzkostensätze der Maschinen und Arbeitsplätze (siehe Teil ).

  13. Positionsbestimmung des Unternehmens: Interne und externe Analyse

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bergmann, Lars; Crespo, Isabel; Portmann, Stefan

    Die Initiierung und Lenkung von Maßnahmen zur integrierten Modernisierung zielen auf die Verbesserung der Wettbewerbsfähigkeit eines Unternehmens ab. Damit diese Maßnahmen zielgerichtet die Wettbewerbsfähigkeit verbessern können, ist Wissen über die bestehende Wettbewerbsfähigkeit sowie über die bestehenden Fähigkeiten eine zentrale Voraussetzung. Eine zielgerichtete Auswahl problemadäquater Maßnahmen zur Verbesserung der Wettbewerbsfähigkeit bedarf daher im Vorfeld einer Bewertung der aktuellen Situation des Unternehmens im Sinne einer Positionsbestimmung. Erst wenn die internen Stärken und Schwächen sowie die externen Chancen und Risiken identifiziert sind, kann ein ganzheitliches Bild von der Position eines Unternehmens in seiner Umwelt gewonnen werden. Auf Basis der Kenntnisse über die Position des Unternehmens können anschließend zielgerichtet Maßnahmen ausgewählt werden, die einen Beitrag zur Verbesserung der Wettbewerbsfähigkeit des Unternehmens haben. Damit kommt der Positionsbestimmung als initialer Schritt des Prozesses der strategischen Unternehmensplanung eine zentrale Bedeutung im Rahmen der integrierten Modernisierung zu. Erfolgt die Auswahl von Maßnahmen ohne eine vorherige Positionsbestimmung, also lediglich auf Basis drängender Probleme, so besteht die Gefahr einer unbedachten und nur auf das "hier und heute“ bezogenen Schwerpunktbildung ohne Berücksichtigung der mittel- und langfristigen Ziele des Unternehmens.

  14. Aus Wirtschaft und Betrieb. Biomasse: Gewinnung und Verarbeitung mit Profilschal-maschinen

    Treesearch

    P. Koch

    1977-01-01

    1963 wurden in den Südstaaten der USA nur 30% der oberund unterirdischen Biomasse der geernteten sog. Southern pines für Schnittholz und Zellstoff verwertet bzw. als getrockneies, gehobletes und abgelängtes Schnittholz oder als Kraftpapier verkauft. Keine der zusammen mit den Kiefern vorkommenden Laubholzarten wurde bisher in nennenswertem Umfan verwertet. Auch heute...

  15. Ein mobiler und offener Kernspintomograph: Kernspintomographie für Medizin und Materialforschung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Blümich, Bernhard; Kölker, Christian; Casanova, Federico; Perlo, Juan; Felder, Jörg

    2005-09-01

    An der RWTH Aachen wurde der erste offene und mobile Kernspintomograph entwickelt. Anders als die normalerweise riesigen und unbeweglichen Geräte besitzt er keine enge Magnetröhre. So kann er auch in große Untersuchungsobjekte hinein schauen, ohne dass diese zerstört werden müssen. Wie eine Lupe erfasst er dabei ein begrenztes Volumen um den Aufsatzpunkt herum. Neben der Medizin ermöglicht der offene Tomograph viele neue Anwendungsgebiete, vor allem in der Materialprüfung und Qualitätskontrolle. Der Aachener Prototyp kann auch das Fließprofil und die Geschwindigkeitsverteilung strömender Flüssigkeiten sichtbar machen. Sein offenes Prinzip erforderte neue technische Komponenten und modifizierte bildgebende Verfahren. Die Messzeit pro Bild kann heute schon unter einer Viertelstunde liegen.

  16. Das Assessment von Vulnerabilitäten, Risiken und Unsicherheiten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Birkmann, Jörn; Greiving, Stefan; Serdeczny, Olivia Maria

    Die Risiken und möglichen Folgen des Klimawandels für Menschen, Produktions- und Ökosysteme sind eng mit sozioökonomischen Entwicklungen und Rahmenbedingungen verflochten. Die Schlüsselbegriffe "Vulnerabilität", "Risiko" und "Unsicherheit" werden näher beleuchtet, um u. a. deutlich zu machen, wie sie im neueren Risikoansatz des Fünften Sachstandsberichts (AR5) des Weltklimarats (IPCC) genutzt werden. Das Risikokonzept wird vom Vulnerabilitätskonzept unterschieden. In den Fokus rückt die Betrachtung von Gefahr und Exposition. Auch die Frage, was unter Unsicherheit und Bandbreiten möglicher Entwicklungen des Klimas und sogenannter sozioökonomischer Entwicklungspfade zu verstehen ist, spielt dabei eine wichtige Rolle. Bisherige Untersuchungsmethoden zu Risiken im Kontext des Klimawandels und darauf aufbauende Entscheidungsprozesse werden im Hinblick auf künftige Anpassungsmaßnahmen diskutiert.

  17. Final evaluation report for Lockheed Idaho Technologies Company, ARROW-PAK packaging, Docket 95-40-7A, Type A container

    SciTech Connect

    Kelly, D.L.

    1995-11-01

    The report documents the U.S. Department of Transportation Specification 7A Type A (DOT-7A) compliance test results of the ARROW-PAK packaging. The ARROW-PAK packaging system consists of Marlex M-8000 Driscopipe (Series 8000 [gas] or Series 8600 [industrial]) resin pipe, manufactured by Phillips-Driscopipe, Inc., and is sealed with two dome-shaped end caps manufactured from the same materials. The patented sealing process involves the use of electrical energy to heat opposing faces of the pipe and end caps, and hydraulic rams to press the heated surfaces together. This fusion process produces a homogeneous bonding of the end cap to the pipe. The packaging may be used with or without the two internal plywood spacers. This packaging was evaluated and tested in October 1995. The packaging configuration described in this report is designed to ship Type A quantities of solid radioactive materials, Form No. 1, Form No. 2, and Form No. 3.

  18. Hispidin and related herbal compounds from Alpinia zerumbet inhibit both PAK1-dependent melanogenesis in melanocytes and reactive oxygen species (ROS) production in adipocytes.

    PubMed

    Be Tu, Pham Thi; Chompoo, Jamnian; Tawata, Shinkichi

    2015-06-01

    Recently several compounds from Okinawa plants including Alpinia zerumbet (alpinia) were shown to inhibit directly the oncogenic/ageing kinase PAK1 (p21-activated kinase 1). Furthermore, it was recently revealed that both PAK1 and PAK4 (p21-activated kinase 4) are equally essential for the melanogenesis in melanoma cells. Thus, in this study, we tested if several alpinia compounds inhibit the melanogenesis in melanoma (B16F10) cells, as well as the PAK1-dependent up-regulation of both reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) in cultured adipocytes (3T3-L1) without any cytotoxicity. The effect of alpinia compounds on the melanogenesis was measured by both the melanin content and intracellular tyrosinase activity in melanoma cells treated with 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), a melanogenesis stimulating hormone. We found that (1E,3E,5E)-6-methoxyhexa-1,3,5-trien-1-yl)-2,5-dihydrofuran (MTD), 5,6-dehydrokawain (DK), labdadiene, hispidin and dihydro-5,6-dehydrokawain (DDK) at 50 μg/mL reduced the melanin content by 63-79%. The MTD, DK and hispidin, at 50 μg/mL, inhibited tyrosinase activity by 70-83% in melanoma cells. Among these compounds, labdadiene, MTD, (E)-2,2,3,3-Tetramethyl8-methylene-7-(oct-6-en-1-yl)octahydro-1H-quinolizine (TMOQ) and hispidin strongly inhibited the ROS production. Hispidin, labdadiene and MTD at 20 μg/mL inhibited NO production by over 70%. These findings altogether suggest that some of these alpinia compounds could be potentially useful for the prevention or treatment of hyperpigmentation and obesity.

  19. Molecular evolution, characterization, and expression analysis of SnRK2 gene family in Pak-choi (Brassica rapa ssp. chinensis)

    PubMed Central

    Huang, Zhinan; Tang, Jun; Duan, Weike; Wang, Zhen; Song, Xiaoming; Hou, Xilin

    2015-01-01

    The sucrose non-fermenting 1-related protein kinase 2 (SnRK2) family members are plant-specific serine/threonine kinases that are involved in the plant response to abiotic stress and abscisic acid (ABA)-dependent plant development. Further understanding of the evolutionary history and expression characteristics of these genes will help to elucidate the mechanisms of the stress tolerance in Pak-choi, an important green leafy vegetable in China. Thus, we investigated the evolutionary patterns, footprints and conservation of SnRK2 genes in selected plants and later cloned and analyzed SnRK2 genes in Pak-choi. We found that this gene family was preferentially retained in Brassicas after the Brassica-Arabidopsis thaliana split. Next, we cloned and sequenced 13 SnRK2 from both cDNA and DNA libraries of stress-induced Pak-choi, which were under conditions of ABA, salinity, cold, heat, and osmotic treatments. Most of the BcSnRK2s have eight exons and could be divided into three groups. The subcellular localization predictions suggested that the putative BcSnRK2 proteins were enriched in the nucleus. The results of an analysis of the expression patterns of the BcSnRK2 genes showed that BcSnRK2 group III genes were robustly induced by ABA treatments. Most of the BcSnRK2 genes were activated by low temperature, and the BcSnRK2.6 genes responded to both ABA and low temperature. In fact, most of the BcSnRK2 genes showed positive or negative regulation under ABA and low temperature treatments, suggesting that they may be global regulators that function at the intersection of multiple signaling pathways to play important roles in Pak-choi stress responses. PMID:26557127

  20. Signaling of the p21-activated kinase (PAK1) coordinates insulin-stimulated actin remodeling and glucose uptake in skeletal muscle cells

    PubMed Central

    Tunduguru, Ragadeepthi; Chiu, Tim T.; Ramalingam, Latha; Elmendorf, Jeffrey S.; Klip, Amira; Thurmond, Debbie C.

    2015-01-01

    Skeletal muscle accounts for ~80% of postprandial glucose clearance, and skeletal muscle glucose clearance is crucial for maintaining insulin sensitivity and euglycemia. Insulin-stimulated glucose clearance/uptake entails recruitment of glucose transporter 4 (GLUT4) to the plasma membrane (PM) in a process that requires cortical F-actin remodeling; this process is dysregulated in Type 2 Diabetes. Recent studies have implicated PAK1 as a required element in GLUT4 recruitment in mouse skeletal muscle in vivo, although its underlying mechanism of action and requirement in glucose uptake remains undetermined. Toward this, we have employed the PAK1 inhibitor, IPA3, in studies using L6-GLUT4-myc muscle cells. IPA3 fully ablated insulin-stimulated GLUT4 translocation to the PM, corroborating the observation of ablated insulin-stimulated GLUT4 accumulation in the PM of skeletal muscle from PAK1−/− knockout mice. IPA3-treatment also abolished insulin-stimulated glucose uptake into skeletal myotubes. Mechanistically, live-cell imaging of myoblasts expressing the F-actin biosensor LifeAct-GFP treated with IPA3 showed blunting of the normal insulin-induced cortical actin remodeling. This blunting was underpinned by a loss of normal insulin-stimulated cofilin dephosphorylation in IPA3-treated myoblasts. These findings expand upon the existing model of actin remodeling in glucose uptake, by placing insulin-stimulated PAK1 signaling as a required upstream step to facilitate actin remodeling and subsequent cofilin dephosphorylation. Active, dephosphorylated cofilin then provides the G-actin substrate for continued F-actin remodeling to facilitate GLUT4 vesicle translocation for glucose uptake into the skeletal muscle cell. PMID:25199455

  1. Signaling of the p21-activated kinase (PAK1) coordinates insulin-stimulated actin remodeling and glucose uptake in skeletal muscle cells.

    PubMed

    Tunduguru, Ragadeepthi; Chiu, Tim T; Ramalingam, Latha; Elmendorf, Jeffrey S; Klip, Amira; Thurmond, Debbie C

    2014-11-15

    Skeletal muscle accounts for ∼ 80% of postprandial glucose clearance, and skeletal muscle glucose clearance is crucial for maintaining insulin sensitivity and euglycemia. Insulin-stimulated glucose clearance/uptake entails recruitment of glucose transporter 4 (GLUT4) to the plasma membrane (PM) in a process that requires cortical F-actin remodeling; this process is dysregulated in Type 2 Diabetes. Recent studies have implicated PAK1 as a required element in GLUT4 recruitment in mouse skeletal muscle in vivo, although its underlying mechanism of action and requirement in glucose uptake remains undetermined. Toward this, we have employed the PAK1 inhibitor, IPA3, in studies using L6-GLUT4-myc muscle cells. IPA3 fully ablated insulin-stimulated GLUT4 translocation to the PM, corroborating the observation of ablated insulin-stimulated GLUT4 accumulation in the PM of skeletal muscle from PAK1(-/-) knockout mice. IPA3-treatment also abolished insulin-stimulated glucose uptake into skeletal myotubes. Mechanistically, live-cell imaging of myoblasts expressing the F-actin biosensor LifeAct-GFP treated with IPA3 showed blunting of the normal insulin-induced cortical actin remodeling. This blunting was underpinned by a loss of normal insulin-stimulated cofilin dephosphorylation in IPA3-treated myoblasts. These findings expand upon the existing model of actin remodeling in glucose uptake, by placing insulin-stimulated PAK1 signaling as a required upstream step to facilitate actin remodeling and subsequent cofilin dephosphorylation. Active, dephosphorylated cofilin then provides the G-actin substrate for continued F-actin remodeling to facilitate GLUT4 vesicle translocation for glucose uptake into the skeletal muscle cell. Copyright © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  2. FTY720 prevents ischemia/reperfusion injury-associated arrhythmias in an ex vivo rat heart model via activation of Pak1/Akt signaling.

    PubMed

    Egom, E Eroume A; Ke, Yunbo; Musa, Hanny; Mohamed, Tamer M A; Wang, Tao; Cartwright, Elizabeth; Solaro, R John; Lei, Ming

    2010-02-01

    Recent studies demonstrated a role of sphingosine-1-phosphate (S1P) in the protection against the stress of ischemia/reperfusion (I/R) injury. In experiments reported here, we have investigated the signaling through the S1P cascade by FTY720, a sphingolipid drug candidate displaying structural similarity to S1P, underlying the S1P cardioprotective effect. In ex vivo rat heart and isolated sinoatrial node models, FTY720 significantly prevented arrhythmic events associated with I/R injury including premature ventricular beats, VT, and sinus bradycardia as well as A-V conduction block. Real-time PCR and Western blot analysis demonstrated the expression of the S1P receptor transcript pools and corresponding proteins including S1P1, S1P2, and S1P3 in tissues dissected from sinoatrial node, atrium and ventricle. FTY720 (25 nM) significantly blunted the depression of the levels of phospho-Pak1 and phospho-Akt with ischemia and with reperfusion. There was a significant increase in phospho-Pak1 levels by 35%, 199%, and 205% after 5, 10, and 15 min of treatment with 25 nM FTY720 compared with control nontreated myocytes. However, there was no significant difference in the levels of total Pak1 expression between nontreated and FTY720 treated. Phospho-Akt levels were increased by 44%, 63%, and 61% after 5, 10, and 15 min of treatment with 25 nM FTY720, respectively. Our data provide the first evidence that FTY720 prevents I/R injury-associated arrhythmias and indicate its potential significance as an important and new agent protecting against I/R injury. Our data also indicate, for the first time, that the cardioprotective effect of FTY720 is likely to involve activation of signaling through the Pak1.

  3. Tycho Brahe - Instrumentenbauer und Meister der Beobachtungstechnik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wolfschmidt, Gudrun

    Vor der Erfindung des Fernrohrs war der dänische Astronom Tycho Brahe (1546 - 1601) der bedeutendste beobachtende Astronom. Von seinem Observatorium Uraniborg auf der - damals dänischen - Insel Hven ist heute noch der Grundriß erkennbar, von Stjerneborg sind die Fundamente erhalten, die Kuppeln in den 1950er Jahren ergänzt. In der Astronomie-Ausstellung im Deutschen Museum gibt es ein Modell der Sternwarte Uraniborg und der zugehörigen Instrumente (Maßstab 1:10); das größere Modell wurde dem Technischen Museum in Malmö geschenkt. Die Instrumente, die er in den Observatorien Uraniborg und Stjerneborg benutzte, sind nicht erhalten. Aber es gibt gute Beschreibungen der Instrumente (Halbkreis, Quadranten, Sextanten, Armillarsphären, Triquetrum, Himmelsglobus) in seinem Buch Astronomiae instauratae mechanica (Wandsbek 1598). Eine Nachbildung des großen hölzernen Quadranten kann man im Runden Turm in Kopenhagen sehen. Zwei Sextanten, hergestellt für Tycho um 1600 von Jost Bürgi und Erasmus Habermel, gibt es noch im Nationalmuseum für Technik in Prag. Ähnlichkeiten von Tychos Instrumenten mit Groß-Instrumenten aus dem islamischen Kulturkreis sind auffällig. Tycho Brahes Meßgeräte markieren einen großen Fortschritt in der Entwicklung astronomischer Instrumente und Meßtechniken und bilden die Grundlage für den weiteren Fortschritt der Positionsastronomie und der damit verbundenen Tabellenwerke. Die Nachwirkungen sind bis ins 17. und 18. Jahrhundert nachweisbar.

  4. Phytoavailability of Cadmium (Cd) to Pak Choi (Brassica chinensis L.) Grown in Chinese Soils: A Model to Evaluate the Impact of Soil Cd Pollution on Potential Dietary Toxicity

    PubMed Central

    Yang, Xiaoe; Xiao, Wendan; Stoffella, Peter J.; Saghir, Aamir; Azam, Muhammad; Li, Tingqiang

    2014-01-01

    Food chain contamination by soil cadmium (Cd) through vegetable consumption poses a threat to human health. Therefore, an understanding is needed on the relationship between the phytoavailability of Cd in soils and its uptake in edible tissues of vegetables. The purpose of this study was to establish soil Cd thresholds of representative Chinese soils based on dietary toxicity to humans and develop a model to evaluate the phytoavailability of Cd to Pak choi (Brassica chinensis L.) based on soil properties. Mehlich-3 extractable Cd thresholds were more suitable for Stagnic Anthrosols, Calcareous, Ustic Cambosols, Typic Haplustalfs, Udic Ferrisols and Periudic Argosols with values of 0.30, 0.25, 0.18, 0.16, 0.15 and 0.03 mg kg−1, respectively, while total Cd is adequate threshold for Mollisols with a value of 0.86 mg kg−1. A stepwise regression model indicated that Cd phytoavailability to Pak choi was significantly influenced by soil pH, organic matter, total Zinc and Cd concentrations in soil. Therefore, since Cd accumulation in Pak choi varied with soil characteristics, they should be considered while assessing the environmental quality of soils to ensure the hygienically safe food production. PMID:25386790

  5. Cloning and partial characterization of regulated promoters from Lactococcus lactis Tn917-lacZ integrants with the new promoter probe vector, pAK80.

    PubMed Central

    Israelsen, H; Madsen, S M; Vrang, A; Hansen, E B; Johansen, E

    1995-01-01

    Transposon Tn917-LTV1 was used to produce a collection of Lactococcus lactis strains with fusion of a promoterless lacZ gene to chromosomal loci. Screening 2,500 Tn917-LTV1 integrants revealed 222 that express beta-galactosidase on plates at 30 degrees C. Pulsed-field gel electrophoresis revealed Tn917-LTV1 insertions in at least 13 loci in 15 strains analyzed. Integrants in which beta-galactosidase expression was regulated by temperature or pH and/or arginine concentration were isolated. In most cases, the regulation observed on plates was reproducible in liquid medium. One integrant, PA170, produces beta-galactosidase at pH 5.2 but not at pH 7.0, produces more beta-galactosidase at 15 degrees C than at 30 degrees C, and has increased beta-galactosidase activity in the stationary phase. DNA fragments potentially carrying promoters from selected Lactococcus lactis integrants were cloned in Escherichia coli. A new promoter probe vector, pAK80, containing promoterless beta-galactosidase genes from Leuconostoc mesenteroides subsp. cremoris and the Lactococcus lactis subsp. lactis biovar diacetylactis citrate plasmid replication region was constructed, and the lactococcal fragments were inserted. Plasmid pAK80 was capable of detecting and discriminating even weak promoters in Lactococcus lactis. When inserted in pAK80, the promoter cloned from PA170 displayed a regulated expression of beta-galactosidase analogous to the regulation observed in PA170. PMID:7618865

  6. Phytoavailability of cadmium (Cd) to Pak choi (Brassica chinensis L.) grown in Chinese soils: a model to evaluate the impact of soil Cd pollution on potential dietary toxicity.

    PubMed

    Rafiq, Muhammad Tariq; Aziz, Rukhsanda; Yang, Xiaoe; Xiao, Wendan; Stoffella, Peter J; Saghir, Aamir; Azam, Muhammad; Li, Tingqiang

    2014-01-01

    Food chain contamination by soil cadmium (Cd) through vegetable consumption poses a threat to human health. Therefore, an understanding is needed on the relationship between the phytoavailability of Cd in soils and its uptake in edible tissues of vegetables. The purpose of this study was to establish soil Cd thresholds of representative Chinese soils based on dietary toxicity to humans and develop a model to evaluate the phytoavailability of Cd to Pak choi (Brassica chinensis L.) based on soil properties. Mehlich-3 extractable Cd thresholds were more suitable for Stagnic Anthrosols, Calcareous, Ustic Cambosols, Typic Haplustalfs, Udic Ferrisols and Periudic Argosols with values of 0.30, 0.25, 0.18, 0.16, 0.15 and 0.03 mg kg-1, respectively, while total Cd is adequate threshold for Mollisols with a value of 0.86 mg kg-1. A stepwise regression model indicated that Cd phytoavailability to Pak choi was significantly influenced by soil pH, organic matter, total Zinc and Cd concentrations in soil. Therefore, since Cd accumulation in Pak choi varied with soil characteristics, they should be considered while assessing the environmental quality of soils to ensure the hygienically safe food production.

  7. Separation properties of aluminium-plastic laminates in post-consumer Tetra Pak with mixed organic solvent.

    PubMed

    Zhang, S F; Zhang, L L; Luo, K; Sun, Z X; Mei, X X

    2014-04-01

    The separation properties of the aluminium-plastic laminates in postconsumer Tetra Pak structure were studied in this present work. The organic solvent blend of benzene-ethyl alcohol-water was used as the separation reagent. Then triangle coordinate figure analysis was taken to optimize the volume proportion of various components in the separating agent and separation process. And the separation temperature of aluminium-plastic laminates was determined by the separation time, efficiency, and total mass loss of products. The results show that cost-efficient separations perform best with low usage of solvents at certain temperatures, for certain times, and within a certain range of volume proportions of the three components in the solvent agent. It is also found that similar solubility parameters of solvents and polyethylene adhesives (range 26.06-34.85) are a key factor for the separation of the aluminium-plastic laminates. Such multisolvent processes based on the combined-system concept will be vital to applications in the recycling industry.

  8. Experimental investigation and modelling of tritium washout by precipitation in the area of the nuclear power plant of Paks, Hungary.

    PubMed

    Köllo, Z; Palcsu, L; Major, Z; Papp, L; Molnár, M; Ranga, T; Dombóvári, P; Manga, L

    2011-01-01

    Tritium occurs in nature in trace amounts, but its concentration is changing due to natural and artificial sources. Studies focusing on natural tritium have to take into account the effect of artificial sources. Also, the impact of tritium is an important issue in environmental protection, e.g. in connection with the emissions from nuclear power plants. The present work focuses on the rain washout of tritium emitted from the Paks nuclear power plant in Hungary. Rainwater collectors were placed around the plant and after a period of precipitation, rainwater was collected and analysed for tritium content. Samples were analysed using low-level liquid scintillation counting, with some also subject to the more accurate (3)He ingrowth method. The results clearly show the trace of the tritium plume emitted from the plant; however, values are only about one order of magnitude higher than environmental background levels. A washout model was devised to estimate the distribution of tritium around the plant. The model gives slightly higher concentrations than those measured in the field, but in general the agreement is satisfactory. The modelled values demonstrate that the effect of the plant on rainwater tritium levels is negligible over a distance of some kilometres.

  9. An approach to Moho discontinuity recovery from on-orbit GOCE data with application over Indo-Pak region

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Eshagh, Mehdi; Hussain, Matloob

    2016-10-01

    In this research, a modified form of Vening Meinesz-Moritz (VMM) theory of isostasy for the second-order radial derivative of gravitational potential, measured from the Gravity field and steady-state Ocean Circulation Explorer (GOCE), is developed for local Moho depth recovery. An integral equation is organised for inverting the GOCE data to compute a Moho model in combination with topographic/bathymetric heights of SRTM30, sediment and consolidated crystalline basement and the laterally-varying density contrast model of CRUST1.0. A Moho model from EGM2008 to degree and order 180 is also computed based on the same principle for the purpose of comparison. In addition, we compare both of them with the 3 available seismic Moho models; two global and one regional over the Indo-Pak region. Numerical results show that our GOCE-based Moho model is closer to the all seismic models than that of EGM2008. The model is closest to the regional one with a standard deviation of 5.5 km and a root mean squares error of 7.8 km, which is 2.3 km smaller than the corresponding one based on EGM2008.

  10. Hochwasser und Sturzfluten an Flüssen in Deutschland

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bronstert, Axel; Bormann, Helge; Bürger, Gerd; Haberlandt, Uwe; Hattermann, Fred; Heistermann, Maik; Huang, Shaochun; Kolokotronis, Vassilis; Kundzewicz, Zbigniew W.; Menzel, Lucas; Meon, Günter; Merz, Bruno; Meuser, Andreas; Paton, Eva Nora; Petrow, Theresia

    Flusshochwasser werden in lokale und plötzliche Sturzfluten und in Hochwasser an größeren Flüssen unterschieden. Für verschiedene Hochwasserindikatoren und Flusseinzugsgebiete ergeben sich erhebliche Unterschiede, wobei sowohl überwiegend aus Regen als auch überwiegend aus Schmelzwasser gespeiste Hochwasserereignisse betrachtet werden. Besondere Aufmerksamkeit finden Hochwasserereignisse an Rhein, Elbe, Weser und Ems sowie die Entwicklung von Sturzfluten infolge von Extremniederschlägen kurzer Dauer, wobei die Beobachtungen und Trends zu Modellierungsergebnissen in Beziehung gesetzt werden. Auch die Notwendigkeit von Anpassungsmaßnahmen aufgrund überwiegend positiver Trends wird diskutiert.

  11. Topologie und Dynamische Netzwerke: Anwendungen Der Optimierung MIT Zukunft

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Leugering, Günter; Martin, Alexander; Stingl, Michael

    Die optimale Auslegung von Infrastrukturen z. B. bei der Verkehrsplanung und bei der Planung von Versorgungssystemen, die optimale Strukturierung bzw. Formgebung von Materialien und Werkstücken z. B. im Leichtbau sind aktuelle Themen angewandter Forschung. In beiden Bereichen wurde bis in die jüngste Zeit vornehmlich eine simulationsbasierte Optimierung auf der Grundlage einer Parameterjustierung vorgenommen, die oft wenig systematisch und zeit- und kostenintensiv ist. Stattdessen erweisen sich modellbasierte mathematische Optimierungsalgorithmen zusammen mit moderner numerischer Simulations-und Visualisierungstechnologie zunehmend als Katalysator neuer Technologien. Eine so verstandene Mathematische Optimierung kann bereits auf beeindruckende Erfolgsgeschichten verweisen und so den Anspruch als eine Zukunftsdisziplin behaupten. Diesem Anspruch trägt die Einrichtung des DFG-Schwerpunktprogramms 1253, Optimierung mit partiellen Differentialgleichungen’ im Jahre 2006 Rechnung, in dem über 25 Projekte im Bundesgebiet sowohl auf die theoretische Fundierung, als auch und insbesondere auf die Verzahnung zwischen Methodenentwicklung und numerischer Realisierung fokussieren. Forschung im Bereich der mathematischen Optimierung und Steuerung von Prozessen bzw. Eigenschaften, die mit Hilfe partieller Differentialgleichungen, so genannten, verteilten Systemen’, beschrieben werden, erfolgt im Kontext konkreter und exemplarischer Anwendungssituationen, die neue mathematische Herausforderungen markieren: Sicherheitsvorgaben etwa bei der Belastung von Gas- und Frischwasserleitungen oder solche für die Belastbarkeit von Verkehrsflugzeugen führen auf Druckbeschränkungen bzw.

  12. P-REX1 amplification promotes progression of cutaneous melanoma via the PAK1/P38/MMP-2 pathway.

    PubMed

    Wang, Jinhua; Hirose, Hajime; Du, Guanhua; Chong, Kelly; Kiyohara, Eiji; Witz, Isaac P; Hoon, Dave S B

    2017-10-28

    P-REX1 (PIP3-dependent Rac exchange factor-1) is a guanine nucleotide exchange factor that activates Rac by catalyzing exchange of GDP for GTP bound to Rac. Aberrant up-regulation of P-REX1 expression has a role in metastasis however, copy number (CN) and function of P-REX1 in cutaneous melanoma are unclear. To explore the role of P-REX1 in melanoma, SNP 6.0 and Exon 1.0 ST microarrays were assessed. There was a higher CN (2.82-fold change) of P-REX1 in melanoma cells than in melanocytes, and P-REX1 expression was significantly correlated with P-REX1 CN. When P-REX1 was knocked down in cells by P-REX1 shRNA, proliferation, colony formation, 3D matrigel growth, and migration/invasiveness were inhibited. Loss of P-REX1 inhibited cell proliferation by inhibiting cyclin D1, blocking cell cycle, and increased cell apoptosis by reducing expression of the protein survivin. Knockdown of P-REX1 expression inhibited cell migration/invasiveness by disrupting P-REX1/RAC1/PAK1/p38/MMP-2 pathway. Assessment of patient tumors and disease outcome demonstrated lower distant metastasis-free survival among AJCC stage I/II/III patients with high P-REX1 expression compared to patients with low P-REX1 expression. These results suggest P-REX1 plays an important role in tumor progression and a potential theranostic target. Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.

  13. Activation of the PAK-Related Kinase by Human Immunodeficiency Virus Type 1 Nef in Primary Human Peripheral Blood Lymphocytes and Macrophages Leads to Phosphorylation of a PIX-p95 Complex

    PubMed Central

    Brown, Amanda; Wang, Xia; Sawai, Earl; Cheng-Mayer, Cecilia

    1999-01-01

    Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Nef enhances virus replication in both primary T lymphocytes and monocyte-derived macrophages. This enhancement phenotype has been linked to the ability of Nef to modulate the activity of cellular kinases. We find that despite the reported high-affinity interaction between Nef and the Src kinase Hck in vitro, a Nef-Hck interaction in the context of HIV-1-infected primary macrophages is not detectable. However, Nef binding and activation of the PAK-related kinase and phosphorylation of its substrate could be readily detected in both infected primary T lymphocytes and macrophages. Furthermore, we show that this substrate is a complex composed of the recently characterized PAK interacting partner PIX (PAK-interacting guanine nucleotide exchange factor) and its tightly associated p95 protein. PAK and PIX-p95 appear to be differentially activated and phosphorylated depending on the intracellular environment in which nef is expressed. These results identify the PIX-p95 complex as a novel effector of Nef in primary cells and suggest that the regulation of the PAK signaling pathway may differ in T cells and macrophages. PMID:10559302

  14. p21-Activated kinase 2 (PAK2) inhibits TGF-β signaling in Madin-Darby canine kidney (MDCK) epithelial cells by interfering with the receptor-Smad interaction.

    PubMed

    Yan, Xiaohua; Zhang, Junyu; Sun, Qinyu; Tuazon, Polygena T; Wu, Xiaoping; Traugh, Jolinda A; Chen, Ye-Guang

    2012-04-20

    TGF-β (transforming growth factor β) plays a variety of cellular functions mainly through the Smad pathway. Phosphorylation of the carboxyl SXS motif in R-Smads (Smad2 and Smad3) by the type I receptor TβRI is a key step for their activation. It has been reported that the serine/threonine kinase PAK2 (p21-activated kinase 2) can mediate TGF-β signaling in mesenchymal cells. Here, we report that PAK2 restricts TGF-β-induced Smad2/3 activation and transcriptional responsiveness in MDCK epithelial cells. Mechanistically, PAK2 associates with Smad2 and Smad3 in a kinase activity-dependent manner and blocks their activation. PAK2 phosphorylates Smad2 at Ser-417, which is adjacent to the L3 loop that contributes to the TβRI-R-Smad association. Consistently, substitution of Ser-417 with glutamic acid attenuates the interaction of Smad2 with TβRI. Together, our results indicate that PAK2 negatively modulate TGF-β signaling by attenuating the receptor-Smad interaction and thus Smad activation.

  15. p21-activated Kinase 2 (PAK2) Inhibits TGF-β Signaling in Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) Epithelial Cells by Interfering with the Receptor-Smad Interaction*

    PubMed Central

    Yan, Xiaohua; Zhang, Junyu; Sun, Qinyu; Tuazon, Polygena T.; Wu, Xiaoping; Traugh, Jolinda A.; Chen, Ye-Guang

    2012-01-01

    TGF-β (transforming growth factor β) plays a variety of cellular functions mainly through the Smad pathway. Phosphorylation of the carboxyl SXS motif in R-Smads (Smad2 and Smad3) by the type I receptor TβRI is a key step for their activation. It has been reported that the serine/threonine kinase PAK2 (p21-activated kinase 2) can mediate TGF-β signaling in mesenchymal cells. Here, we report that PAK2 restricts TGF-β-induced Smad2/3 activation and transcriptional responsiveness in MDCK epithelial cells. Mechanistically, PAK2 associates with Smad2 and Smad3 in a kinase activity-dependent manner and blocks their activation. PAK2 phosphorylates Smad2 at Ser-417, which is adjacent to the L3 loop that contributes to the TβRI-R-Smad association. Consistently, substitution of Ser-417 with glutamic acid attenuates the interaction of Smad2 with TβRI. Together, our results indicate that PAK2 negatively modulate TGF-β signaling by attenuating the receptor-Smad interaction and thus Smad activation. PMID:22393057

  16. Unde venis? Amebiasis presenting as appendicitis.

    PubMed

    Wilson, Dennis A; Wilson, Gerald A; Bryan, Charles S

    2013-06-01

    A returning traveler presenting with fever accompanied by abdominal "pressure" and pain proved to have amebic appendicitis, amebic liver abscess, and probable recent amebic dysentery--a rare combination of findings amply illustrating the value of asking "Unde venis--from where do you come?"

  17. Autocrine VEGF and IL-8 Promote Migration via Src/Vav2/Rac1/PAK1 Signaling in Human Umbilical Vein Endothelial Cells.

    PubMed

    Ju, Li; Zhou, Zhiwen; Jiang, Bo; Lou, Yue; Guo, Xirong

    2017-01-01

    Pro-angiogenic factors VEGF and IL-8 play a major role in modulating the migratory potential of endothelial cells. The goal of this study was to investigate the effect of autocrine VEGF and IL-8 in the form of self-conditioned medium (CM) on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) examined the automatic secretion of VEGF and IL-8 protein by HUVECs. Western blot, small interfering RNA (siRNA), pulldown and Transwell assays were used to explore the role and the mechanism of autocrine VEGF and IL-8 in migration of HUVECs. Neutralizing VEGF and IL-8 in CM significantly abrogated CM-induced migration of HUVECs. Autocrine VEGF and IL-8 increased Src phosphorylation, Rac1 activity and PAK1 phosphorylation in a time dependent manner. Additionally, blocking Rac1 activity with Rac1 siRNA largely abolished autocrine VEGF and IL-8-induced cell migration. Vav2 siRNA suppressed autocrine VEGF and IL-8-induced Rac1 activation and cell migration. Furthermore, blocking Src signaling with PP2, a specific inhibitor for Src, markedly prevented autocrine VEGF and IL-8-induced Vav2 and Rac1 activation as well as consequently cell migration. PAK1 siRNA also significantly abolished autocrine VEGF and IL-8-induced cell migration. We demonstrated for the first time that autocrine VEGF and IL-8 promoted endothelial cell migration via the Src/Vav2/Rac1/PAK1 signaling pathway. This finding reveals the molecular mechanism in the increase of endothelial cell migration induced by autocrine growth factors and cytokines, which is expected to provide a novel therapeutic target in vascular diseases. © 2017 The Author(s)Published by S. Karger AG, Basel.

  18. The role of remote and regional boundary forcing in the evolution of 2010 summer monsoon heavy rainfall over northwest Indo-Pak region

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Priya, Pattancheri; Mujumdar, Milind; P, Sabin T.; Pascal, Terray; Krishnan, Raghavan

    2015-04-01

    The evolution of sub-tropical south Asian heavy rainfall during 2010 summer and its relationship with tropical boundary forcing, is diagnosed in this study. Interestingly, the summer time Indo-Pacific SST during 2010 evolved as a combination of three dominant modes of variability. In addition to the strongest La Niña event on long-term record, warming over tropical Indian Ocean and a negative phase of the Indian Ocean Dipole (IOD) phenomenon were also prominent during 2010 boreal summer. A high resolution AGCM is used in this study to distinguish the role of remote and regional tropical SST boundary forcing on the heavy rainfall over northwest Indo-Pak region. The remote boundary forcing over Pacific seems to induce a westward shift of the large-scale monsoon circulation and significantly weakens the convection over Bay of Bengal, but is not sufficient for a realistic simulation of the flood event during 2010. The intensification of northward moisture transport from Arabian Sea into the subtropical Indo-Pak region leading to positive rainfall anomalies as observed in 2010 could be attributed to regional boundary forcing over Indian Ocean. The warmer SST anomalies over southeast Indian Ocean significantly strengthen the cyclonic convergence (divergence) over the region (Bay of Bengal and central and western Indian Ocean). Furthermore, divergence over equatorial Indian Ocean together with positive SST anomalies over north Arabian Sea enhances regional convection and promotes northward moisture transport, which is important for explaining the rainfall anomalies over northwest Indo-Pak region during 2010.

  19. An inherited duplication at the gene p21 Protein-Activated Kinase 7 (PAK7) is a risk factor for psychosis

    PubMed Central

    Morris, Derek W.; Pearson, Richard D.; Cormican, Paul; Kenny, Elaine M.; O'Dushlaine, Colm T.; Perreault, Louis-Philippe Lemieux; Giannoulatou, Eleni; Tropea, Daniela; Maher, Brion S.; Wormley, Brandon; Kelleher, Eric; Fahey, Ciara; Molinos, Ines; Bellini, Stefania; Pirinen, Matti; Strange, Amy; Freeman, Colin; Thiselton, Dawn L.; Elves, Rachel L.; Regan, Regina; Ennis, Sean; Dinan, Timothy G.; McDonald, Colm; Murphy, Kieran C.; O'Callaghan, Eadbhard; Waddington, John L.; Walsh, Dermot; O'Donovan, Michael; Grozeva, Detelina; Craddock, Nick; Stone, Jennifer; Scolnick, Ed; Purcell, Shaun; Sklar, Pamela; Coe, Bradley; Eichler, Evan E.; Ophoff, Roel; Buizer, Jacobine; Szatkiewicz, Jin; Hultman, Christina; Sullivan, Patrick; Gurling, Hugh; Mcquillin, Andrew; St Clair, David; Rees, Elliott; Kirov, George; Walters, James; Blackwood, Douglas; Johnstone, Mandy; Donohoe, Gary; O'Neill, Francis A.; Kendler, Kenneth S.; Gill, Michael; Riley, Brien P.; Spencer, Chris C. A.; Corvin, Aiden

    2014-01-01

    Identifying rare, highly penetrant risk mutations may be an important step in dissecting the molecular etiology of schizophrenia. We conducted a gene-based analysis of large (>100 kb), rare copy-number variants (CNVs) in the Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2) schizophrenia sample of 1564 cases and 1748 controls all from Ireland, and further extended the analysis to include an additional 5196 UK controls. We found association with duplications at chr20p12.2 (P = 0.007) and evidence of replication in large independent European schizophrenia (P = 0.052) and UK bipolar disorder case-control cohorts (P = 0.047). A combined analysis of Irish/UK subjects including additional psychosis cases (schizophrenia and bipolar disorder) identified 22 carriers in 11 707 cases and 10 carriers in 21 204 controls [meta-analysis Cochran–Mantel–Haenszel P-value = 2 × 10−4; odds ratio (OR) = 11.3, 95% CI = 3.7, ∞]. Nineteen of the 22 cases and 8 of the 10 controls carried duplications starting at 9.68 Mb with similar breakpoints across samples. By haplotype analysis and sequencing, we identified a tandem ∼149 kb duplication overlapping the gene p21 Protein-Activated Kinase 7 (PAK7, also called PAK5) which was in linkage disequilibrium with local haplotypes (P = 2.5 × 10−21), indicative of a single ancestral duplication event. We confirmed the breakpoints in 8/8 carriers tested and found co-segregation of the duplication with illness in two additional family members of one of the affected probands. We demonstrate that PAK7 is developmentally co-expressed with another known psychosis risk gene (DISC1) suggesting a potential molecular mechanism involving aberrant synapse development and plasticity. PMID:24474471

  20. Kommunale Energieversorger als wesentliche Akteure der Digitalisierung - Strategien und Handlungsoptionen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Reiche, Katherina

    Die Digitalisierung erfasst sämtliche Bereiche des Lebens und Wirtschaftens. Auch die Kommunalwirtschaft - insbesondere die kommunale Energiewirtschaft - sieht sich perspektivisch disruptiven Entwicklungen gegenüber. Stadtwerke haben bereits viele Herausforderungen erfolgreich gemeistert und stehen auch der Digitalisierung positiv gegenüber. Vielerorts gestalten kommunale Unternehmen den digitalen Wandel bereits aktiv mit. Dieser Artikel arbeitet die Assets kommunaler Unternehmen heraus und zeigt Strategien und Handlungsoptionen zum Umgang mit der digitalen Transformation für kommunale Energieversorgungsunternehmen auf. Dabei zeigt sich, dass das politische und regulatorische Umfeld für das positive Gelingen der Digitalisierung entscheidend sind. Kommunale Unternehmen benötigen die gleichen Marktzugangsbedingungen wie andere Akteure. Ferner profitieren kommunale Unternehmen von einigen Wettbewerbsvorteilen, etwa hohen Vertrauenswerten ihrer Kunden und umfangreiches Know-how im Datenmanagement.

  1. Transrapid und Rad-Schiene-Hochgeschwindigkeitsbahn: Ein gesamtheitlicher Systemvergleich

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schach, R.; Jehle, P.; Naumann, R.

    Der Transrapid bietet im Hochgeschwindigkeitsbereich eine sehr interessante Alternative. Über Vor-und Nachteile des Transrapid im Vergleich mit konventionellen Rad-Schiene-Systemen, im Hochgeschwindigkeitsbereich auf Strecken zwischen 150 und 800 Kilometernund als peer-to-peer-Verbindung im Kurzstreckenbereich, wurden viele einze lne Aspekte behandelt, darunter sachliche wie politische Statements. Ein Systemvergleich muß aber alle technischen, wirtschaftlichen und ökologischen Faktoren einschließen.

  2. Rahmen, Herausforderungen und Visionen für die Unternehmensorganisation

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Westkämper, Engelbert; Seidel, Bernhard; Bruhn, Manfred; Bahke, Torsten; Klotz, Ulrich; Buck, Hartmut

    Die Produktion trägt entscheidend zur gesamten Wertschöpfung des Landes mit mehr als einem Drittel aller Beschäftigten bei. Die direkte Wertschöpfung ist dabei für ein rohstoff- und energiearmes Land allein durch Veredelung und technisches Know-how sowie durch die Herstellung von Produkten für den Binnen- und Weltmarkt möglich.

  3. Phosphorylation of p85 beta PIX, a Rac/Cdc42-specific guanine nucleotide exchange factor, via the Ras/ERK/PAK2 pathway is required for basic fibroblast growth factor-induced neurite outgrowth.

    PubMed

    Shin, Eun-Young; Shin, Kyung-Sun; Lee, Chan-Soo; Woo, Kyung-Nam; Quan, Song-Hua; Soung, Nak-Kyun; Kim, Young Gyu; Cha, Choong Ik; Kim, Seung-Ryul; Park, Dongeun; Bokoch, Gary M; Kim, Eung-Gook

    2002-11-15

    Guanine nucleotide exchange factors (GEFs) have been implicated in growth factor-induced neuronal differentiation through the activation of small GTPases. Although phosphorylation of these GEFs is considered an activation mechanism, little is known about the upstream of PAK-interacting exchange factor (PIX), a member of the Dbl family of GEFs. We report here that phosphorylation of p85 betaPIX/Cool/p85SPR is mediated via the Ras/ERK/PAK2 pathway. To understand the role of p85 betaPIX in basic fibroblast growth factor (bFGF)-induced neurite outgrowth, we established PC12 cell lines that overexpress the fibroblast growth factor receptor-1 in a tetracycline-inducible manner. Treatment with bFGF induces the phosphorylation of p85 betaPIX, as determined by metabolic labeling and mobility shift upon gel electrophoresis. Interestingly, phosphorylation of p85 betaPIX is inhibited by PD98059, a specific MEK inhibitor, suggesting the involvement of the ERK cascade. PAK2, a major PAK isoform in PC12 cells as well as a binding partner of p85 betaPIX, also functions upstream of p85 betaPIX phosphorylation. Surprisingly, PAK2 directly binds to ERK, and its activation is dependent on ERK. p85 betaPIX specifically localizes to the lamellipodia at neuronal growth cones in response to bFGF. A mutant form of p85 betaPIX (S525A/T526A), in which the major phosphorylation sites are replaced by alanine, shows significant defect in targeting. Moreover, expression of the mutant p85 betaPIX efficiently blocks PC12 cell neurite outgrowth. Our study defines a novel signaling pathway for bFGF-induced neurite outgrowth that involves activation of the PAK2-p85 betaPIX complex via the ERK cascade and subsequent translocation of this complex.

  4. Ökologische Grundlagen und limitierende Faktoren der Renaturierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hölzel, N.; Rebele, F.; Rosenthal, G.; Eichberg, C.

    In den dicht besiedelten und agrarisch besonders intensiv genutzten Regionen Mittel- und Westeuropas ist seit Ende des Zweiten Weltkrieges ein fortschreitender Verlust an naturnahen ökosystemen mit hoher biologischer Vielfalt zu verzeichnen. Spätestens seit den 1970er-Jahren ist daher die Neuschaffung und Wiederherstellung gefährdeter Lebensräume und Biozönosen zunehmend in den Mittelpunkt von Naturschutzmaßnahmen gerückt (Bakker 1989, Muller et al. 1998, Bakker und Berendse 1999). Aufgrund fehlender wissenschaftlicher Grundlagen und praktischer Erfahrungen wurden Renaturierungsmaßnahmen anfangs fast durchweg nach dem trial and error-Prinzip durchgeführt. Im Vordergrund standen dabei zunächst die Wiederherstellung adäquater abiotischer Standortbedingungen sowie die Reorganisation traditioneller Nutzungsmanagements. Bei Ersterem ging es neben der Wiedervernässung entwässerter Feuchtgebiete (Pfadenhauer und Grootjans 1999) vor allem darum, Eutrophierungseffekte zu beseitigen und die Produktivität des Standortes auf das Niveau der Zielgemeinschaft zurückzuführen (Gough und Marrs 1990, Oomes et al. 1996, Snow et al. 1997, Tallowin et al. 1998).

  5. Modellgestützte Hybrid Systementwicklung - Modellierung und Optimierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Huber, Thomas

    Im Bereich der Hybridfahrzeugentwicklung wird nach wie vor intensiv an Konzepten zur Verbrauchseinsparung und Reduzierung von Emissionen gearbeitet. Gleichzeitig sollen "Fahrspaß" und Komfort solcher Fahrzeuge verbessert werden. Für verschiedene Anwendungen sind unterschiedlichste Hybridkonzepte denkbar und sinnvoll. Trotz dieser Variantenvielfalt und den daraus resultierenden technischen Anforderungen sind die Kosten eines Hybridfahrzeugs zu minimieren, wobei ein wesentlicher Aspekt bei der Kostenreduzierung die Stückzahl ist. Bei der Entwicklung von Komponenten steht daher, neben den technischen Anforderungen, deren vielseitige Einsetzbarkeit im Vordergrund.

  6. Methodisches Vorgehen zur integralen Auslegung von Produkt und Montage

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Meyer, André; Grauer, Matthias; Rittner, Martin; Zeltner, Stefan; März, Martin; Egelkraut, Sven; Birkner, Klaus; Braun, Steven

    Die Produktlebenszyklen werden durch den steigenden Wettbewerbsdruck stetig kürzer. Dies veranlasst Unternehmen, Produktinnovationen in immer geringeren Zeitabständen auf den Markt zu bringen und Produktentwicklungszeiten zu verkürzen. Zusätzlich wirken sich erhöhte Anforderungen bezüglich Produktzuverlässigkeit und -lebensdauer erschwerend aus. Um dieser Herausforderung zu begegnen ist eine enge Zusammenarbeit zwischen Entwicklung, Konstruktion, Fertigungsplanung und Prozessentwicklung unabdingbar, denn nur durch eine optimale Abstimmung von Konstruktion und Fertigungsprozess lassen sich die hohen Qualitätsanforderungen erfüllen.

  7. Physical, mechanical and hydration kinetics of particleboards manufactured with woody biomass (Cupressus lusitanica, Gmelina arborea, Tectona grandis), agricultural resources, and Tetra Pak packages.

    PubMed

    Moya, Róger; Camacho, Diego; Oporto, Gloria S; Soto, Roy F; Mata, Julio S

    2014-02-01

    Lignocellulosic wastes resulting from agricultural activities as well as Tetra Pak residues from urban centres can cause significant levels of pollution. A possible action to minimize this problem is to use them in the production of particleboards. The purpose of this study was to evaluate the physical, mechanical, and hydration properties of particleboards manufactured with the mixture of woody biomass (Cupressus lusitanica, Gmelina arborea, and Tectona grandis) and either agricultural wastes [pineapple leaves (Ananas comosus) and palm residues (Elaeis guineensis)] or Tetra Pak residues (TP). The results show that the particleboards prepared with TP and woody biomass can reduce the swelling and water absorption in up to 40% and 50% compared with particleboards without TP. Also, these particleboards had increased flexure resistance and shear stress (up to 100%) compared with those without TP. On the contrary, particleboards prepared with pineapple leaves in combination with woody biomass showed the lowest mechanical properties, particularly for tensile strength, hardness, glue-line shear, and nail and screw evaluation.

  8. Induced production of 1-methoxy-indol-3-ylmethyl glucosinolate by jasmonic acid and methyl jasmonate in sprouts and leaves of pak choi (Brassica rapa ssp. chinensis).

    PubMed

    Wiesner, Melanie; Hanschen, Franziska S; Schreiner, Monika; Glatt, Hansruedi; Zrenner, Rita

    2013-07-18

    Pak choi plants (Brassica rapa ssp. chinensis) were treated with different signaling molecules methyl jasmonate, jasmonic acid, linolenic acid, and methyl salicylate and were analyzed for specific changes in their glucosinolate profile. Glucosinolate levels were quantified using HPLC-DAD-UV, with focus on induction of indole glucosinolates and special emphasis on 1-methoxy-indol-3-ylmethyl glucosinolate. Furthermore, the effects of the different signaling molecules on indole glucosinolate accumulation were analyzed on the level of gene expression using semi-quantitative realtime RT-PCR of selected genes. The treatments with signaling molecules were performed on sprouts and mature leaves to determine ontogenetic differences in glucosinolate accumulation and related gene expression. The highest increase of indole glucosinolate levels, with considerable enhancement of the 1-methoxy-indol-3-ylmethyl glucosinolate content, was achieved with treatments of sprouts and mature leaves with methyl jasmonate and jasmonic acid. This increase was accompanied by increased expression of genes putatively involved in the indole glucosinolate biosynthetic pathway. The high levels of indole glucosinolates enabled the plant to preferentially produce the respective breakdown products after tissue damage. Thus, pak choi plants treated with methyl jasmonate or jasmonic acid, are a valuable tool to analyze the specific protection functions of 1-methoxy-indole-3-carbinole in the plants defense strategy in the future.

  9. Induced Production of 1-Methoxy-indol-3-ylmethyl Glucosinolate by Jasmonic Acid and Methyl Jasmonate in Sprouts and Leaves of Pak Choi (Brassica rapa ssp. chinensis)

    PubMed Central

    Wiesner, Melanie; Hanschen, Franziska S.; Schreiner, Monika; Glatt, Hansruedi; Zrenner, Rita

    2013-01-01

    Pak choi plants (Brassica rapa ssp. chinensis) were treated with different signaling molecules methyl jasmonate, jasmonic acid, linolenic acid, and methyl salicylate and were analyzed for specific changes in their glucosinolate profile. Glucosinolate levels were quantified using HPLC-DAD-UV, with focus on induction of indole glucosinolates and special emphasis on 1-methoxy-indol-3-ylmethyl glucosinolate. Furthermore, the effects of the different signaling molecules on indole glucosinolate accumulation were analyzed on the level of gene expression using semi-quantitative realtime RT-PCR of selected genes. The treatments with signaling molecules were performed on sprouts and mature leaves to determine ontogenetic differences in glucosinolate accumulation and related gene expression. The highest increase of indole glucosinolate levels, with considerable enhancement of the 1-methoxy-indol-3-ylmethyl glucosinolate content, was achieved with treatments of sprouts and mature leaves with methyl jasmonate and jasmonic acid. This increase was accompanied by increased expression of genes putatively involved in the indole glucosinolate biosynthetic pathway. The high levels of indole glucosinolates enabled the plant to preferentially produce the respective breakdown products after tissue damage. Thus, pak choi plants treated with methyl jasmonate or jasmonic acid, are a valuable tool to analyze the specific protection functions of 1-methoxy-indole-3-carbinole in the plants defense strategy in the future. PMID:23873294

  10. BET Bromodomain Suppression Inhibits VEGF-induced Angiogenesis and Vascular Permeability by Blocking VEGFR2-mediated Activation of PAK1 and eNOS

    PubMed Central

    Huang, Mingcheng; Qiu, Qian; Xiao, Youjun; Zeng, Shan; Zhan, Mingying; Shi, Maohua; Zou, Yaoyao; Ye, Yujin; Liang, Liuqin; Yang, Xiuyan; Xu, Hanshi

    2016-01-01

    The tyrosine kinase receptor vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) is a critical modulator of angiogenesis. Increasing evidence indicate the important role of bromodomain and extra-terminal domain (BET) of chromatin adaptors in regulating tumor growth and inflammatory response. However, whether BET proteins have a role in angiogenesis and endothelial permeability is unclear. In this study, we observed that treatment with JQ1, a specific BET inhibitor, suppressed in vitro tube formation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and in vivo angiogenesis in a Matrigel plug and oxygen-induced retinopathy neovascularization. JQ1 attenuated the VEGF-induced decrease in TEER in HUVECs and prevented Evans blue dye leakage in the VEGF-induced Miles assay in athymic Balb/c nude mice. BET inhibition with JQ1 or shRNA for Brd2 or Brd4 suppressed VEGF-induced migration, proliferation, and stress fiber formation of HUVECs. Furthermore, BET inhibition suppressed phosphorylation of VEGFR2 and PAK1, as well as eNOS activation in VEGF-stimulated HUVECs. Inhibition with VEGFR2 and PAK1 also reduced migration and proliferation, and attenuated the VEGF-induced decrease in TEER. Thus, our observations suggest the important role of BET bromodomain in regulating VEGF-induced angiogenesis. Strategies that target the BET bromodomain may provide a new therapeutic approach for angiogenesis-related diseases. PMID:27044328

  11. Chagas' disease diagnosis: a multicentric evaluation of Chagas Stat-Pak, a rapid immunochromatographic assay with recombinant proteins of Trypanosoma cruzi.

    PubMed

    Luquetti, Alejandro O; Ponce, Carlos; Ponce, Elisa; Esfandiari, Javan; Schijman, Alejandro; Revollo, Susana; Añez, Nestor; Zingales, Bianca; Ramgel-Aldao, Rafael; Gonzalez, Antonio; Levin, Mariano J; Umezawa, Eufrosina S; Franco da Silveira, José

    2003-08-01

    A rapid serologic test for diagnosis of T. cruzi infection (Chagas Stat Pak) was developed using recombinant proteins in an immunochromatographic assay. This cassette format test was evaluated first in blind with a panel of 393 coded serum samples. The Chagas Stat-Pak identified 197 infected (98.5% sensitivity) and 183 non-infected individuals (94.8% specificity). A second evaluation was performed with 352 sera from four Latin America countries tested independently in each country, showing a sensitivity of 100% and specificity of 98.6%. A third set of tests comparing sera with plasma and eluates from filter paper as well as serum preserved in 50% glycerol did show identical results as those obtained with serum. This rapid test (15 min) uses one device per sample, does not require refrigeration nor a laboratory structure or specialized skills to be performed, accepts different types of samples and may be stored for long periods of time for result checking and documentation. These attributes together with the high sensitivity and specificity demonstrated herein, make this test a suitable tool for field studies, small laboratories and emergencies at blood banks in the countryside of endemic areas.

  12. Comparison of CampyPak II with standard 5% oxygen and candle jars for growth of Campylobacter jejuni from human feces.

    PubMed

    Wang, W L; Luechtefeld, N W; Blaser, M J; Reller, L B

    1982-08-01

    To determine optimal temperature and atmospheric conditions for isolating Campylobacter jejuni from fecal specimens of humans, we studied six laboratory isolates and 19 fecal specimens that were known to contain C. jejuni. We compared incubations in 5% oxygen, the CampyPak II (BBL Microbiology Systems, Cockeysville, Md.) with 6 plates per jar (CP-6) and 12 plates per jar (CP-12), and candle jars at 37 and 42 degrees C. At both temperatures, the colony sizes for the laboratory strains were larger in the 5% O2 and the CP-6 than under the other two conditions. For the primary isolations, CP-12 failed to detect one and two campylobacters at 42 and 37 degrees C, respectively, whereas the candle jar failed to detect one at 42 degrees C and four at 37 degrees C. Colony size was again larger in the 5% O2 and the CP-6. For all four atmospheric conditions tested, colonies were significantly larger at 42 degrees C than at 37 degrees C. These studies showed that incubation at 42 degrees C in either 5% O2 or the CampyPak II with six plates per jar was optimal for primary isolation of C. jejuni from fecal specimens of humans. The candle jars incubated at 42 degrees C appeared to be satisfactory for primary isolation of C. jejuni from human feces, but incubation at 37 degrees C was not acceptable.

  13. Darwin, Engels und die Rolle der Arbeit in der biologischen und kulturellen Evolution des Menschen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Reichholf, Josef H.

    Im Jahre 1876, 5 Jahre nach Erscheinen von Darwins Buch über die Evolution des Menschen und die sexuelle Selektion (Darwin 1871), veröffentlichte Friedrich Engels den berühmt gewordenen Essay "Anteil der Arbeit an der Menschwerdung des Affen“ (Engels 1876). Die Kernfrage darin lautet in Kurzform: Warum hat der Mensch eigentlich ein Bedürfnis nach Arbeit? Engels Antwort wird nachfolgend näher betrachtet und vom gegenwärtigen Kenntnisstand aus beurteilt. Wie sich zeigen wird, beantworten seine Überlegungen die Frage nicht wirklich. Sie ist weiterhin offen. Es können lediglich einige zusätzliche Anhaltspunkte zur Diskussion gestellt werden. Angesichts des drängenden Problems millionenfacher Arbeitslosigkeit und der Forderungen nach einem "Grundrecht auf Arbeit“ kommt den Überlegungen zum möglichen Ursprung des Bedürfnisses nach Arbeit mehr als nur akademisches Interesse zu.

  14. Haptische Modellierung und Deformation einer Kugelzelle

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schippritt, Darius; Wiemann, Martin; Lipinski, Hans-Gerd

    Haptische Simulationsmodelle dienen in der Medizin in erster Linie dem Training operativer Eingriffe. Sie basieren zumeist auf physikalischen Gewebemodellen, welche eine sehr genaue Simulation der biomechanischen Eigenschaften des betreffenden Gewebes erlauben, aber gleichzeitig sehr rechenintensiv und damit zeitaufwändig in der Ausführung sind. Die menschliche Wahrnehmung kann allerdings auch eine ungenaue haptische Modellierung psychooptisch ausgleichen. Daher kann es sinnvoll sein, haptische Simulationen auch mit nicht vollständig physikalisch definierten Deformationsmodellen durchzuführen. Am Beispiel der haptischer Simulation einer in-vitro Fertilisation wird gezeigt, dass durch die Anwendung eines geometrischen Deformationsmodells eine künstliche Befruchtung unter realistischen experimentellen Bedingungen in Echtzeit haptisch simuliert und damit trainiert werden kann.

  15. Implantate und Verfahren in der Augenheilkunde

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Neuhann, Tobias H.

    Das in der Medizin mit am häufigsten verwendete Implantat weltweit ist die Intraokulare Linse (IOL). Die Gründe hierfür sind vielschichtig: einmal haben die Operationstechniken in den letzten 30 Jahren eine wesentliche Steigerung an Gleichmäßigkeit, Erfolg und Effizienz erfahren, zum anderen verursachen die gestiegenen Anforderungen des Alltags in den Industrienationen und im Berufsleben den höheren Anspruch an das Sehvermögen. Ist die menschliche Linse Ursache für schlechtes Sehvermögen, besteht meist eine Trübung des Linsenproteins. Diese Trübung nennt wird Volksmund Grauer Star genannt, wissenschaftlich die Katarakt (cataracta). Es gibt unterschiedliche Formen wie angeborene (congenita) oder erworbene, traumatische, krankheitsoder altersbedingte Formen [45]. Wird die eingetrübte Linse nun mittels moderner Operationsverfahren entfernt, muss für Ersatz dieses lichtbrechenden Mediums gesorgt werden [2].

  16. Mini-Pak Fencing.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Stucky, Franklin; And Others

    The document presents unit plans which offer lists of experiences and competencies to be learned in the construction, planning, and building of fences. The lessons are comprised of seven areas: (1) planning the location and arrangement of fences, (2) fencing and fence building equipment, (3) types of fences, (4) constructing fences, (5) end and…

  17. Herstellung von Chitosan und einige Anwendungen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Struszczyk, Marcin Henryk

    2001-05-01

    1. Die Deacetylierung von crabshell - Chitosan führte gleichzeitig zu einem drastischen Abfall der mittleren viscosimetrischen Molmasse ( Mv), insbesondere wenn die Temperatur und die Konzentration an NaOH erhöht werden. Diese Parameter beeinflussten jedoch nicht den Grad der Deacetylierung (DD). Wichtig ist jedoch die Quelle des Ausgangsmaterials: Chitin aus Pandalus borealis ist ein guter Rohstoff für die Herstellung von Chitosan mit niedrigem DD und gleichzeitig hoher mittlerer Mv, während Krill-Chitin (Euphausia superba) ein gutes Ausgangsmaterial zur Herstellung von Chitosan mit hohem DD und niedrigem Mv ist. Chitosan, das aus Insekten (Calliphora erythrocephala), unter milden Bedingungen (Temperatur: 100°C, NaOH-Konzentration: 40 %, Zeit: 1-2h ) hergestellt wurde, hatte die gleichen Eigenschaften hinsichtlich DD und Mv wie das aus Krill hergestellte Chitosan. Der Bedarf an Zeit, Energie und NaOH ist für die Herstellung von Insekten-Chitosan geringer als für crabshell-Chitosan vergleichbare Resultaten für DD und Mv. 2. Chitosan wurde durch den Schimmelpilz Aspergillus fumigatus zu Chitooligomeren fermentiert. Die Ausbeute beträgt 25%. Die Chitooligomere wurden mit Hilfe von HPLC und MALDI-TOF-Massenspektrmetrie identifiziert. Die Fermentationsmischung fördert die Immunität von Pflanzen gegen Bakterien und Virusinfektion. Die Zunahme der Immunität schwankt jedoch je nach System Pflanze-Pathogen. Die Fermentation von Chitosan durch Aspergillus fumigatus könnte eine schnelle und billige Methode zur Herstellung von Chitooligomeren mit guter Reinheit und Ausbeute sein. Eine partiell aufgereinigte Fermentationsmischung dieser Art könnte in der Landwirtschaft als Pathogeninhibitor genutzt werden. Durch kontrollierte Fermentation, die Chitooligomere in definierter Zusammensetzung (d.h. definierter Verteilung des Depolymerisationsgrades) liefert, könnte man zu Mischungen kommen, die für die jeweilige Anwendung eine optimale Bioaktivität besitzen. 3

  18. Die Einzelhandelsakteure im Spannungsfeld des Wettbewerbs und öffentlicher Vorgaben

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bleyer, Burkhard

    2002-03-01

    Vielfältige, unterschiedlich starke und oft auch gegenläufig agierende Akteure und Interessenvertreter wirken auf das spezifische Standortmuster des Einzelhandels ein. Wie hat sich der Einzelhandel auf der Anbieter- und Nachfragerseite geändert? Es fehlt nicht an Regelungswerken für den großflächigen Einzelhandel und Konzepten für einen gleichrangigen Standortwettbewerb zwischen den traditionellen Einkaufslagen und denen auf der Grünen Wiese. Wer sind die Standortakteure und wie stimmen sie sich ab? Wie lösen sie die Standortkonflikte angesichts der Wettbewerbssituation? Welchen Beitrag leisten dazu staatliche und kommunale Vorgaben?

  19. Prä- und perioperative Aspekte der Versorgung dermatochirurgischer Patienten.

    PubMed

    Müller, Cornelia S L; Hubner, Wakiko; Thieme-Ruffing, Sigrid; Pföhler, Claudia; Vogt, Thomas; Volk, Thomas; Gärtner, Barbara C; Bialas, Patric

    2017-02-01

    Die Dermatochirurgie nimmt hinsichtlich vieler Punkte eine Sonderstellung unter den operativen Fächern ein. Hierzu gehört in erster Linie die Tatsache, dass bis auf wenige Ausnahmen fast alle Eingriffe traditionell in Lokal- bzw. Regionalanästhesie und oft auch in räumlich-infrastruktureller Trennung von den großen Zentral-Operationssälen stattfinden können. Die peri- und postoperative Überwachung obliegt dabei dem dermatochirurgischen Operationsteam. Das sui generis kleinere OP-Team hat somit eine ganze Reihe perioperativer Notwendigkeiten zu beachten, um die sich in den "großen" chirurgischen Fächern eine Vielzahl verschiedener beteiligter Fachgruppen gemeinsam kümmern. Hierzu gehören neben Hygieneaspekten, Kenntnissen in der Überwachung der Patienten sowie dem Aspekt der surgical site infections auch Fragen zur postoperativen Schmerztherapie sowie detailliertes pharmakologisches Wissen über die zur Anwendung kommenden Lokalanästhetika und das Handling der damit assoziierten toxischen und allergischen Reaktionen. Eine interdisziplinäre Zusammenarbeit und Verantwortung für den Patienten ist notwendig und erfordert die Erarbeitung und Umsetzung qualitätsorientierter und evidenzbasierter Handlungsanweisungen, die im dermatochirurgischen OP-Setting meist weit über das eigentliche Fach hinausgehen. Ziel dieses Weiterbildungsartikels soll die komprimierte Darstellung der genannten fachübergreifenden Standpunkte bezüglich der wichtigsten perioperativen Aspekte sein. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  20. Smart Meter Rollout: Intelligente Messsysteme als Schnittstelle zum Kunden im Smart Grid und Smart Market

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vortanz, Karsten; Zayer, Peter

    Das Gesetz zur Digitalisierung der Energiewende ist verabschiedet. Ab 2017 sind moderne Messeinrichtungen (mME) und intelligente Messsysteme (iMSys) zu verbauen und zu betreiben. Der "deutsche Weg" für die Einführung von Smart Metern sieht einen stufenweisen Rollout sowie ein Höchstmaß an Informations- und Datensicherheit vor. Dabei spielen iMSys und mME eine wichtige Rolle bei der Neugestaltung der intelligenten Netze (Smart Grids) und des neuen Marktmodells (Smart Market). Dieser Beitrag beschäftigt sich mit den neuen Gesetzen, den Marktrollen und ihren Aufgaben, Datenschutz und Datensicherheit, dem iMSys als sichere Lösung, dem sicheren Betrieb von Smart Meter Gateways, Smart Grid - Smart Market, dem Zusammenspiel zwischen reguliertem Bereich und Markt, den Einsatzbereichen der iMSys sowie den Auswirkungen auf Prozesse und Systeme und gibt Handlungsempfehlungen.

  1. Experimentalphysik 3: Atome, Moleküle und Festkörper

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Demtröder, Wolfgang

    Pressestimmen: "...Die Kapitel über Molekülphysik und die experimentellen Methoden der Atom- und Molekülphysik sind aus meiner Sicht einmalig, da sie sehr überschaubar und kompetent eine große Stoff-Fülle vermitteln... Der ansprechende äußere Aufbau, die hohe graphische Qualität und viele sinnvolle Tabellen und Zusammenfassungen lassen das Studium dieses Lehrbuches zum Vergnügen werden...

  2. B-Zell-Lymphome der Haut - Pathogenese, Diagnostik und Therapie.

    PubMed

    Nicolay, Jan P; Wobser, Marion

    2016-12-01

    Primär kutane B-Zell-Lymphome (PCBCL) beschreiben reifzellige lymphoproliferative Erkrankungen der B-Zell-Reihe, die primär die Haut betreffen. Die Biologie und der klinische Verlauf der einzelnen PCBCL-Subtypen variieren untereinander stark und unterscheiden sich grundsätzlich von primär nodalen und systemischen B-Zell-Lymphomen. Primär kutane Marginalzonenlymphome (PCMZL) und primäre kutane follikuläre Keimzentrumslymphome (PCFCL) werden auf Grund ihres unkomplizierten Verlaufs und ihrer exzellenten Prognose zu den indolenten PCBCL gezählt. Demgegenüber stellen die diffus großzelligen B-Zell-Lymphome, hauptsächlich vom Beintyp (DLBCL, LT) die aggressiveren PCBCL-Varianten mit schlechterer Prognose dar. Für die Ausbreitungsdiagnostik und die Therapieentscheidung sind eine genaue histologische und immunhistochemische Klassifizierung sowie der Ausschluss einer systemischen Beteiligung in Abgrenzung zu nodalen oder systemischen Lymphomen notwendig. Die Diagnostik sollte dabei durch molekularbiologische Untersuchungen unterstützt werden. Therapeutisch stehen für die indolenten PCBCL primär operative und radioonkologische Maßnahmen im Vordergrund sowie eine Systemtherapie mit dem CD20-Antikörper Rituximab bei disseminiertem Befall. Die aggressiveren Varianten sollten in erster Linie mit Kombinationen aus Rituximab und Polychemotherapieschemata wie z. B. dem CHOP-Schema oder Modifikationen davon behandelt werden. Auf Grund der in allen seinen Einzelheiten noch nicht vollständig verstandenen Pathogenese und Biologie sowie des begrenzten Therapiespektrums der PCBCL besteht hier, speziell beim DLBCL, LT, noch erheblicher Forschungsbedarf. © 2016 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  3. Strahlen-und kinetische Waffen: Neue Waffentechniken und Rüstungskontrolle

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Neuneck, Götz

    Laserstrahlen, Mikrowellen oder elektromagnetische Beschleuniger lassen sich nicht nur für zivile, sondern für militärische Zwecke einsetzen. Die Aufgabe einer vorbeugenden Rüstungskontrolle wäre es, diese wie andere künftige Waffentechnologien auf ihren destabilisierenden Charakter hin zu untersuchen und ihre Stationierung zu beschränken oder zu verhindern.

  4. Will the Need-Based Planning of Health Human Resources Currently Undertaken in Several Countries Lead to Excess Supply and Inefficiency? A Comment on Basu and Pak.

    PubMed

    Birch, Stephen; Tomblin Murphy, Gail; MacKenzie, Adrian; Whittaker, William; Mason, Thomas

    2017-06-01

    Basu and Pak (2014) argue that need-based workforce planning models would not maximize social welfare, and use of need-based models would result in inefficiency. They propose that planning be based on service utilization to incorporate preferences or other socioeconomic factors. We show that the analysis is based on inappropriate considerations of the nature of healthcare demand, a misrepresentation of need-based approaches and misunderstanding publicly funded healthcare system objectives. We explain how current levels of utilization emerge from workload and income interests of providers that underlie utilization-based models and are incompatible with public goals of maximizing health gains. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.

  5. A protein related to p21-activated kinase (PAK) that is involved in neurogenesis in the Drosophila adult central nervous system.

    PubMed

    Melzig, J; Rein, K H; Schäfer, U; Pfister, H; Jäckle, H; Heisenberg, M; Raabe, T

    1998-11-05

    Brains are organized by the developmental processes generating them. The embryonic neurogenic phase of Drosophila melanogaster has been studied in detail at the genetic, cellular and molecular level. In contrast, much of what is known of postembryonic brain development has been gathered by neuroanatomical and gene expression studies. The molecular mechanisms underlying cellular diversity and structural organisation in the adult brain, such as the establishment of the correct neuroblast number, the spatial and temporal control of neuroblast proliferation, cell fate determination, and the generation of the precise pattern of neuronal connectivity, are largely unknown. In a screen for viable mutations affecting adult central brain structures, we isolated the mushroom bodies tiny (mbt) gene of Drosophila, which encodes a protein related to p21-activated kinase (PAK). We show that mutations in mbt primarily interfere with the generation or survival of the intrinsic cells (Kenyon cells) of the mushroom body, a paired neuropil structure in the adult brain involved in learning and memory.

  6. Characterization and Comparative Genomic Analyses of Pseudomonas aeruginosa Phage PaoP5: New Members Assigned to PAK_P1-like Viruses

    PubMed Central

    Shen, Mengyu; Le, Shuai; Jin, Xiaolin; Li, Gang; Tan, Yinling; Li, Ming; Zhao, Xia; Shen, Wei; Yang, Yuhui; Wang, Jing; Zhu, Hongbin; Li, Shu; Rao, Xiancai; Hu, Fuquan; Lu, Shuguang

    2016-01-01

    As a potential alternative to antibiotics, phages can be used to treat multi-drug resistant bacteria. As such, the biological characteristics of phages should be investigated to utilize them as effective antimicrobial agents. In this study, phage PaoP5, a lytic virus that infects Pseudomonas aeruginosa PAO1, was isolated and genomically characterized. PaoP5 comprises an icosahedral head with an apex diameter of 69 nm and a contractile tail with a length of 120 nm. The PaoP5 genome is a linear dsDNA molecule containing 93,464 base pairs (bp) with 49.51% G + C content of 11 tRNA genes and a 1,200 bp terminal redundancy. A total of 176 protein-coding genes were predicted in the PaoP5 genome. Nine PaoP5 structural proteins were identified. Three hypothetical proteins were determined as structural. Comparative genomic analyses revealed that seven new Pseudomonas phages, namely, PaoP5, K8, C11, vB_PaeM_C2-10_Ab02, vB_PaeM_C2-10_Ab08, vB_PaeM_C2-10_Ab10, and vB_PaeM_C2-10_Ab15, were similar to PAK_P1-like viruses. Phylogenetic and pan-genome analyses suggested that the new phages should be assigned to PAK_P1-like viruses, which possess approximately 100 core genes and 150 accessory genes. This work presents a detailed and comparative analysis of PaoP5 to enhance our understanding of phage biology. PMID:27659070

  7. Paxillin LD4 motif binds PAK and PIX through a novel 95-kD ankyrin repeat, ARF-GAP protein: A role in cytoskeletal remodeling.

    PubMed

    Turner, C E; Brown, M C; Perrotta, J A; Riedy, M C; Nikolopoulos, S N; McDonald, A R; Bagrodia, S; Thomas, S; Leventhal, P S

    1999-05-17

    Paxillin is a focal adhesion adaptor protein involved in the integration of growth factor- and adhesion-mediated signal transduction pathways. Repeats of a leucine-rich sequence named paxillin LD motifs (Brown M.C., M.S. Curtis, and C.E. Turner. 1998. Nature Struct. Biol. 5:677-678) have been implicated in paxillin binding to focal adhesion kinase (FAK) and vinculin. Here we demonstrate that the individual paxillin LD motifs function as discrete and selective protein binding interfaces. A novel scaffolding function is described for paxillin LD4 in the binding of a complex of proteins containing active p21 GTPase-activated kinase (PAK), Nck, and the guanine nucleotide exchange factor, PIX. The association of this complex with paxillin is mediated by a new 95-kD protein, p95PKL (paxillin-kinase linker), which binds directly to paxillin LD4 and PIX. This protein complex also binds to Hic-5, suggesting a conservation of LD function across the paxillin superfamily. Cloning of p95PKL revealed a multidomain protein containing an NH2-terminal ARF-GAP domain, three ankyrin-like repeats, a potential calcium-binding EF hand, calmodulin-binding IQ motifs, a myosin homology domain, and two paxillin-binding subdomains (PBS). Green fluorescent protein- (GFP-) tagged p95PKL localized to focal adhesions/complexes in CHO.K1 cells. Overexpression in neuroblastoma cells of a paxillin LD4 deletion mutant inhibited lamellipodia formation in response to insulin-like growth fac- tor-1. Microinjection of GST-LD4 into NIH3T3 cells significantly decreased cell migration into a wound. These data implicate paxillin as a mediator of p21 GTPase-regulated actin cytoskeletal reorganization through the recruitment to nascent focal adhesion structures of an active PAK/PIX complex potentially via interactions with p95PKL.

  8. Entwicklungsperspektiven von Social Software und dem Web 2.0

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Raabe, Alexander

    Der Artikel beschäftigt sich zunächst mit dem derzeitigen und zukünftigen Einsatz von Social Software in Unternehmen. Nach dem großen Erfolg von Social Software im Web beginnen viele Unternehmen eigene Social Software-Initiativen zu entwickeln. Der Artikel zeigt die derzeit wahrgenommenen Einsatzmöglichkeiten von Social Software im Unternehmen auf, erörtert Erfolgsfaktoren für die Einführung und präsentiert mögliche Wege für die Zukunft. Nach der Diskussion des Spezialfalles Social Software in Unternehmen werden anschließend die globalen Trends und Zukunftsperspektiven des Web 2.0 in ihren technischen, wirtschaftlichen und sozialen Dimensionen dargestellt. Wie aus den besprochenen Haupttrends hervorgeht, wird die Masse an digital im Web verfügbaren Informationen stetig weiterwachsen. So stellt sich die Frage, wie es in Zukunft möglich sein wird, die Qualität der Informationssuche und der Wissensgenerierung zu verbessern. Mit dem Einsatz von semantischen Technologien im Web wird hier eine revolutionäre Möglichkeit geboten, Informationen zu filtern und intelligente, gewissermaßen verstehende" Anwendungen zu entwerfen. Auf dem Weg zu einem intelligenten Web werden sich das Semantic Web und Social Software annähern: Anwendungen wie Semantic Wikis, Semantic Weblogs, lightweight Semantic Web-Sprachen wie Microformats oder auch kommerzielle Angebote wie Freebase von Metaweb werden die ersten Vorzeichen einer dritten Generation des Webs sein.

  9. Darwinische Kulturtheorie - Evolutionistische und "evolutionistische`` Theorien sozialen Wandels

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Antweiler, Christoph

    Evolutionistische Argumentationen außerhalb der Biologie sind weit verbreitet. Wenn sie vertreten werden, heißt das mitnichten, dass sie notwendigerweise von darwinischen Argumenten geprägt sind. Wenn man Evolution und Kultur aus explizit darwinischer Perspektive zusammen bringt, bedeutet das noch lange nicht unbedingt Soziobiologie. Und es bedeutet sicherlich nicht Sozialdarwinismus. Dieser Beitrag soll einen Überblick der so genannten evolutionären Ansätze bzw. evolutionistischen Ansätze zu menschlichen Gesellschaften bzw. Kulturen geben. Es soll gezeigt werden, was in den Ansätzen analytisch zu trennen ist und was synthetisch zusammen gehört. Mein Beitrag ist nicht wissenschaftsgeschichtlich angelegt, sondern systematisch ausgerichtet und hat zwei Schwerpunkte (Antweiler 2008; Antweiler 2009b). Zum einen geht es um kausale Zusammenhänge von organischer Evolution und gesellschaftlichem Wandel. Auf der anderen Seite werden Analogien zwischen biotischer und kultureller Evolution erläutert, die als spezifische Ähnlichkeiten dieser beiden als grundsätzlich verschieden gesehenen Prozesse aufgefasst werden. Dadurch wird die Frage aufgeworfen, ob die Evolution von Organismen einerseits und die Transformation von Gesellschaften bzw. Kulturen andererseits, spezielle Fälle eines allgemeinen Modells von Evolution darstellen.

  10. Das CARNOTsche Paradigma und seine erkenntnistheoretischen Implikationen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schöpf, Hans-Georg

    Der vorliegende historisch-kritische Essay führt die Eigentümlichkeiten der klassischen phänomenologischen Thermodynamik auf das von CARNOT geschaffene Paradigma zurück und greift einige damit zusammenhängende Fragen auf.Translated AbstractCARNOT's Paradigm and its Epistemological ImplicationsThe present historic-critical essay traces the pecularities of classical phenomenological thermodynamics back to the paradigm, created by CARNOT, and takes up some questions to which this paradigm gives rise.

  11. Expertise bewerben und finden im Social Semantic Web

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Polleres, Axel; Mochol, Malgorzata

    Im vorliegenden Beitrag diskutieren wir Rahmenbedingungen zur Kombination, Wiederverwendung und Erweiterung bestehender RDFVokabulare im Social Semantic Web. Hierbei konzentrieren wir uns auf das Anwendungsszenario des Auffindens und Bewerbens von Experten im Web oder Intranet. Wir präsentieren, wie RDF-Vokabulare einerseits und de facto Standardformate andererseits, die von täglich verwendeten Applikationen benutzt werden (z. B. vCard, iCal oder Dublin Core), kombiniert werden können, um konkrete Anwendungsfälle der Expertensuche und zum Management von Expertise zu lösen. Unser Fokus liegt darauf aufzuzeigen, dass für praktische Anwendungsszenarien nicht notwendigerweise neue Ontologien entwickelt werden müssen, sondern der Schlüssel vielmehr in der Integration von bestehenden, weit verbreiteten und sich ergänzenden Formaten zu einem kohärenten Netzwerk von Ontologien liegt. Dieser Ansatz garantiert sowohl direkte Anwendbarkeit von als auch niedrige Einstiegsbarrieren in Semantic Web-Technologien sowie einfache Integrierbarkeit in bestehende Applikationen. Die im Web verfügbaren und verwendeten RDFFormate decken zwar einen großen Bereich der Aspekte zur Beschreibung von Personen und Expertisen ab, zeigen aber auch signifikante Überlappungen. Bisher gibt es wenig systematische Ansätze, um diese Vokabulare zu verbinden, sei es in Form von allgemeingültigen Praktiken, die definieren, wann welches Format zu benutzen ist, oder in Form von Regeln, die Überlappungen zwischen einzelnen Formaten formalisieren. Der vorliegende Artikel analysiert, wie bestehende Formate zur Beschreibung von Personen, Organisationen und deren Expertise kombiniert und, wo nötig, erweitert werden können. Darüber hinaus diskutieren wir Regelsprachen zur Beschreibung von Formatüberlappungen sowie deren praktische Verwendbarkeit zur Erstellung eines Ontologie-Netzwerks zur Beschreibung von Experten.

  12. Anwendungsgebiete und Nutzen der RFID-Technologie in der Instandhaltung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Müller, Gerhard; Plate, Cathrin

    Im Vergleich zu Fertigungsbereichen, in denen eine Vielzahl von Terminals den Zugriff auf Fertigungsinformationen und Produktionsdaten ermöglichen, sind viele Instandhaltungsbereiche dadurch gekennzeichnet, dass der Zugriff auf Anlagendaten, Planungs- und operative Informationen nur an wenigen Stationen des Instandhaltungsplanungs- und Steuerungssystems (IPS-System) vollzogen werden kann. Das IPS-System-Spektrum reicht von einfachen MS-Office Produkten über Stand-Alone-Applikationen der Instandhaltung (z. B. IPS-Systeme wie ApiPro oder WartMan) bis hin zu in Warenwirtschaftssysteme integrierten Instandhaltungsmodulen (z. B. SAP-PM).

  13. Digital Transformation Canvas - Übersicht behalten und Handlungsfelder gestalten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Köster, Michael; Mache, Tobias

    Im Beitrag "Digital Transformation Canvas - Übersicht behalten und Handlungsfelder gestalten" wird zunächst grob auf die wesentlichen Herausforderungen, die mit der zunehmenden Digitalisierung einhergehen, eingegangen. Anschließend werden ausgewählte Konzepte des Business Transformation Management vorgestellt, die sich mit der grundlegenden Weiterentwicklung von Organisationen - wie es die Digitalisierung erfordert - auseinandersetzen. Eine detaillierte Einführung in die Methodik des Business Transformation Canvas, der sich mit den unterschiedlichsten Gestaltungsfeldern der Transformation auseinandersetzt und ein Framework für Transformationsprojekte darstellt, rundet den Beitrag ab. Er schließt mit einem Fazit und Ausblick.

  14. Grundlagen und Vollzug der amtlichen Lebensmittelkontrolle in der Schweiz

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hübner, Philipp; Spinner, Christoph

    In der Schweiz wird die Mehrheit der hoheitlichen Aufgaben von den 26 Kantonen, die zusammen die schweizerische Eidgenossenschaft bilden, autonom vollzogen. So liegt zum Beispiel die Kompetenz in den Bereichen Steuern, Gesundheit, Schulen oder Polizei grundsätzlich bei den Kantonen. Im Gegensatz dazu ist die Lebensmittelgesetzgebung national durch eidgenössische Erlasse harmonisiert. Die Vollzugsaufgaben liegen aber auch in diesem Bereich, abgesehen vom Vollzug an der Grenze und von einer nationalen Vollzugsaufsicht und Weisungsberechtigung, in kantonaler Kompetenz. Die Kantone können anhand kantonaler Erlasse das Bundesrecht präzisieren - insbesondere die organisatorischen Aspekte - und Regelungen im nicht harmonisierten Bereich treffen.

  15. [Leben im Eismeer - Tauchuntersuchungen zur Biologie arktischer Meerespflanzen und Meerestiere

    PubMed

    Lippert; Karsten; Wiencke

    2000-01-01

    Die Maske wird nochmals auf Dichtigkeit überprüft, der Knoten der Sicherungsleine mit zwei halben Schlägen fixiert, dann rutscht die Taucherin von der Eiskante in das kalte Wasser. Eine halbe Stunde vergeht, bevor ihr Kopf wieder aus dem Eisloch auftaucht und sie ein großes Sammelnetz nach oben reicht, gefüllt mit verschiedenen Arten von Makroalgen. Obwohl noch große Flächen des Kongsfjordes im arktischen Spitzbergen zugefroren sind und das Festland von einer dicken Schneedecke bedeckt ist, hat unter Wasser in den Algenwäldern bereits der Sommer und damit die Saison der Meeresbiologen begonnen.

  16. Wesentliche Geräuschquellen im Fahrzeug und deren Charakterisierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Engel, Klaus; Snitil, Bernhard; Wolff, Klaus; Handel, Rainer; Krüger, Jan; Gauterin, Frank; Helfer, Martin; Brass, Otto

    Der Motor ist die Kraftquelle des Fahrzeugs. Leider klingt er nicht immer so. Viele Funktionsgeräusche dieses maschinenbaulichen Konstrukts gilt es zu besänftigen und das psychoakustisch wirksame Potential an die Fahrgastzelle anzubinden.

  17. Methodik und Qualität statistischer Erhebungen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Krug, Walter; Schmidt, Jürgen; Wiegert, Rolf

    Kapitel 8 wirft einen Blick hinter die Kulissen statistischer Arbeit und ihrer Methoden, insbesondere auch hinter die der amtlichen Statistik: Wie kommen die Myriaden von Zahlen zustande, die heute aus statistischen Quellenwerken aller Art und aus Datenbanken abgerufen werden können? Dabei wird deutlich, welche Schwierigkeiten bei Erhebungen, insbesondere bei Stichprobenerhebungen, zu überwinden sind, wie man Antwortverweigerer kooperativer stimmt, wie sich auch aus kleinen Stichproben auf intelligente Weise verlässliche Ergebnisse erzielen lassen und wie Großstichproben auf europäischer Ebene harmonisiert werden. Am Beispiel des Zensus 2011 wird gezeigt, wie sich eine Kombination von Stichproben und Registerauswertungen als Ersatz für eine Volkszählung nutzen lässt. Mitglieder der Deutschen Statistischen Gesellschaft waren daran kooperativ beteiligt.

  18. Konstruieren von Pkw-Karosserien: Grundlagen, Elemente und Baugruppen, Vorschriftenübersicht, Beispiele mit CATIA V4 und V5

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Grabner, Jörg; Nothhaft, Richard

    Die Faszination, die vom Auto ausgeht, ist und bleibt ungebrochen. Entsprechend interessant ist es, sich vor dem Hintergrund konventioneller Konstruktionstechniken über die virtuelle Produktentwicklung von Pkw-Karosserien an modernen CAD-Arbeitsplätzen informieren zu können. Die Autoren führen in die Grundlagen ein und zeigen anhand von Beispielen und zahlreichen Abbildungen, wie mit dem System CATIA der Rohbau sowie die Ausstattung innen und au=C3=9Fen konstruiert werden. Darüber hinaus wird das so genannte "Package" an Beispielen beschrieben, also das Management und die Harmonisierung der Anforderungen an die Bauräume (z.

  19. Einstellung und Wissen von Lehramtsstudierenden zur Evolution - ein Vergleich zwischen Deutschland und der Türkei

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Graf, Dittmar; Soran, Haluk

    Es wird eine Untersuchung vorgestellt, in der Wissen und Überzeugungen von Lehramtsstudierenden aller Fächer zum Thema Evolution an zwei Universitäten in Deutschland und der Türkei erhoben worden sind. Die Befragung wurde in Dortmund und in Ankara durchgeführt. Es stellte sich heraus, dass ausgeprägte Defizite im Verständnis der Evolutionsmechanismen herrschen. Viele Studierende, insbesondere aus der Türkei, sind nicht von der Faktizität der Evolution überzeugt. Dies gilt sowohl für Studierende mit Fach Biologie als auch für Studierende mit anderen Fächern. Näher untersucht worden sind die Faktoren, die die Überzeugungen zur Evolution beeinflussen können, was ja in Anbetracht der hohen Ablehnungsrate der Evolution von besonderem Interesse ist. Das Vertrauen in die Wissenschaft spielt hierbei eine besondere Rolle: Wer der Wissenschaft vertraut, ist auch eher von der Evolution überzeugt, als diejenigen, die skeptisch gegenüber der Wissenschaft sind.

  20. PMD basierte Fahrspurerkennung und -Verfolgung für Fahrerassistenzsysteme

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gumpp, T.; Schamm, T.; Bergmann, S.; Zöllner, J. M.; Dillmann, R.

    In diesem Artikel wird ein System zur Verfolgung von Fahrspuren unter Verwendung von PMD-Kameras vorgestellt. Er gibt einen überblick über die Auswertung der Intensitäts- und Tiefenbilder dieses Sensors in einem System zur fremdlichtunabhängigen Fahrspurverfolgung. Ein Kaiman-Filter wird verwendet, um neben den Fahrspurparametern auch die Position und Orientierung des Fahrzeugs relativ zur Fahrspur zu schätzten.

  1. Physik gestern und heute Von der Metallstange zum Hochenergielaser

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heering, Peter

    2002-05-01

    Im Mai 1752 wurde in Marly bei Paris auf Anregung des amerikanischen Forschers und Politikers Benjamin Franklin erstmals die elektrische Natur des Blitzes nachgewiesen. Damals beschrieb Franklin auch eine technische Vorrichtung, die als Schutz von Gebäuden vor Blitzschlägen dienen sollte: den Blitzableiter. Diese aus heutiger Sicht scheinbar triviale Vorrichtung wurde aber keineswegs unmittelbar akzeptiert. Und bis heute ist die Forschung zum Schutz von Einrichtungen vor Blitzschlägen nicht abgeschlossen.

  2. Zahlen und Rechenvorgänge auf unterschiedlichen Abstraktionsniveaus

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rödler, Klaus

    "Das Verständnis geht langsam vor sich!" Diesen wichtigen Satz hörte ich bei einem Vortrag von Martin Lowsky. Auf die hier behandelte Fragestellung übertragen heißt das: Was eine Zahl ist und wie ich sie im Rechenvorgang einsetzen und interpretieren kann, das erschließt sich erst allmählich. Die Zahl des Rechenanfängers ist nicht dieselbe wie die des kompetenten Rechners und es ist nicht die Zahl des Lehrers oder der Lehrerin. Die Zahlen sind nur auf der Oberfläche der Worte und Zeichen gleich. Im Innern, im Verständnis, sind sie völlig verschieden! Ich glaube, dass die Missachtung dieser Divergenz dazu führt, dass manche Kinder in für den Lehrer und Lehrerin nicht nachvollziehbaren Routinen stecken bleiben, einfachste Informationen nicht wirklich integrieren. Die auf beiden Seiten wachsende Verunsicherung durch die nicht erkannte und daher nicht kommunizierbare Diskrepanz im inneren Zahlkonzept stört den allmählichen Aufbau strukturierter Zahlvorstellungen.

  3. S1-Leitlinie zur UV-Phototherapie und Photochemotherapie.

    PubMed

    Herzinger, Thomas; Berneburg, Mark; Ghoreschi, Kamran; Gollnick, Harald; Hölzle, Erhard; Hönigsmann, Herbert; Lehmann, Percy; Peters, Thorsten; Röcken, Martin; Scharffetter-Kochanek, Karin; Schwarz, Thomas; Simon, Jan; Tanew, Adrian; Weichenthal, Michael

    2016-08-01

    Die heilsame Wirkung des Sonnenlichts war teilweise schon im Altertum bekannt und fand in der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts wieder zunehmend Beachtung. Den Beginn der modernen Phototherapien markiert die Entwicklung einer Apparatur zur ultravioletten Bestrahlung der Hauttuberkulose durch Finnsen zu Beginn des zwanzigsten Jahrhunderts. Zur Therapie von Hauterkrankungen finden beinahe ausschließlich die spektralen Bereiche unterhalb des sichtbaren Lichtes (ultraviolett) Anwendung. Seit den 1970er Jahren stehen zunehmend leistungsfähige künstliche Strahlenquellen bereit für die Therapie mit UVB, UVA und die Kombination von UVA mit Photosensibilisatoren (Photochemotherapie). Hohe strukturelle und prozedurale Qualitätsstandards sind unabdingbare Voraussetzung für die Durchführung einer gleichermaßen wirkungsvollen wie auch sicheren Phototherapie. Die Leitlinie formuliert den aktuellen Konsens führender Experten auf dem Gebiet der Phototherapie in Bezug auf die Indikationen für die jeweiligen Therapieverfahren, deren Gegenanzeigen und Nebenwirkungen und insbesondere für die Wahl der korrekten Dosis zu Beginn und im Verlauf einer Therapie sowie das Management von Nebenwirkungen. © 2016 The Authors | Journal compilation © Blackwell Verlag GmbH, Berlin.

  4. Modifications of und rbcS in und Synechococcus sp. PCC7942 resulted in high CO sub 2 requiring mutants

    SciTech Connect

    Schwarz, R.; Liehman-Hurwitz, J.; Martinez, F.; Reinhold, L.; Kaplan, A. )

    1990-05-01

    High CO{sub 2} requiring mutants (HCR), capable of growing in the presence of kanamycin, were obtained following transformation with a construct containing {und nptII} in the coding region of rbcS (encoding for the small subunit (SS) of Rubisco). The apparent photosynthetic affinity for inorganic carbon was very low in mutant EK6 whereas in mutant JR12 it was only slightly lower than in high-CO{sub 2}-grown wild type. Southern analysis indicated double crossing over in the case of EK6. In mutant JR12 Southern analysis revealed some rearrangement and a deletion of a region downstream fro {und rbcS}. Western analysis demonstrated normal SS in JR12 but a larger (by about 3 kD) SS in EK6. Sequence analysis indicated that the latter was the result of fusion between {und rbcS} and the flanking region of {und nptII}.

  5. Regelungen im Verkehr mit Lebensmitteln und Bedarfsgegenständen in Deutschland

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Thomas, Gundula; Freund, Astrid; Gründig, Friedrich

    Im Zuge der Globalisierung von Produktion und Handel ändert sich auch der Charakter der Vorschriften im Lebensmittelrecht. Zunehmend treten internationale Rechtsbestimmungen, Abkommen, Standards und andere Normen an die Stelle nationaler Regelungen.

  6. VDI-Richtlinien - mit Technischen Regeln Wirtschaftlichkeit erhöhen und Standards setzen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Mandelartz, Johannes

    Der Verein Deutscher Ingenieure e.V. (VDI) ist ein gemeinnütziger, wirtschaftlich und politisch unabhängiger, technisch-wissenschaftlicher Verein von Ingenieuren und Naturwissenschaftlern. Mit über 137 000 persönlich zugeordneten Mitgliedern ist er eine der größten Ingenieur-Vereinigungen Europas und gilt in Deutschland als führender Sprecher der Technik und der Ingenieure. 1856 gegründet, hat er viele für die Technik wesentliche Entwicklungen in Gang gesetzt, so im Bereich der technischen Überwachung, der technischen Regelsetzung und Normung, der Arbeitsstudien, im gewerblichen Rechtsschutz und im Patentwesen. Seit seiner Gründung sieht es der VDI als seine Aufgabe, "das Zusammenwirken aller geistiger Kräfte der Technik im Bewusstsein ethischer Verantwortung zu fördern“ und die Lebensmöglichkeiten aller Menschen durch Entwicklung und sinnvoller Anwendung technischer Mittel zu verbessern.

  7. Verbesserte Ausbildung für neue Betriebsleiter und -ingenieure - eine wichtige Investition in die Zukunft

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Franta, Oliver

    Bedingt durch die Globalisierung und die damit einhergehende Verschärfung des Wettbewerbs befinden sich die Produktionsbetriebe der chemischen Industrie in stetigem Wandel. Für Betriebsleiter und Betriebsingenieure werden damit Fähigkeiten wie Kostenmanagement, Sozial- und Organisationskompetenz, Führungsqualifikationen und unternehmerisches Handeln immer wichtiger. Neben den Anforderungsprofilen bei Neueinstellungen ist dies auch bei der Fortbildung zu berücksichtigen. Das Trainingsprogramm der Evonik Degussa wurde daher durch die Konzeption neuer Seminare und die Anpassung bestehender Weiterbildungsmaßnahmen weiterentwickelt. Neben Vorträgen und Fallbeispielen sind ebenfalls die Durchführung von Planspielen sowie das Kennenlernen eines Produktionsbetriebes einer anderen Organisationseinheit enthalten. Ziel ist es vor allem die unternehmerische Orientierung neuer Betriebsleiter und -ingenieure zu fördern, die Innovationsgeschwindigkeit zu erhöhen und durch Kenntnis und Nutzung bereits anderweitig entwickelter Lösungen und Methoden die Produktivität zu steigern. Die Produktionsmeister werden aufgrund der Bedeutung dieser Funktion für die Führung der Mitarbeiter und bei der Umsetzung von Veränderungsprojekten in das Ausbildungsprogramm einbezogen. Der Erfolg des Trainingsprogramms zeigt sich an den Teilnehmerzahlen und den ausgesprochen positiven Rückmeldungen.

  8. Nicolaus Copernicus Gesamtausgabe. Band VI/1. Documenta Copernicana: Briefe (Texte und Übersetzungen).

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kühne, A.

    Im Auftrage der Kommission für die Copernicus-Gesamtausgabe, herausgegeben von H. M. Nobis und M. Folkerts. Band VI/1 wurde bearbeitet von A. Kühne unter Mitarbeit von F. Boockmann und S. Kirschner und Verwendung der Vorarbeiten von H. M. Nobis.

  9. Ciliary neurotrophic factor upregulates follistatin and Pak1, causes overexpression of muscle differentiation related genes and downregulation of established atrophy mediators in skeletal muscle.

    PubMed

    Tsompanidis, Alexandros; Vafiadaki, Elizabeth; Blüher, Susann; Kalozoumi, Georgia; Sanoudou, Despina; Mantzoros, Christos S

    2016-06-01

    The Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) is a pluripotent cytokine with anorexigenic actions in the hypothalamus that improves insulin sensitivity, increases energy expenditure and induces weight loss. Since CNTF also has an established myotrophic role, we sought to examine whether skeletal muscle contributes to the CNTF-induced metabolic improvement and identify the molecular mechanisms mediating these effects. We used a mouse model of diet-induced obesity, to which high or low CNTF doses were administered for 7days. Whole transcriptome expression levels were analyzed in dissected soleus muscles using microarrays and data were then confirmed using qRT-PCR. We demonstrate that CNTF administration significantly downregulates leptin, while it upregulates follistatin and Pak1; a molecule associated with insulin sensitization in skeletal muscle. A significant overexpression of muscle differentiation related genes and downregulation of established atrophy mediators was observed. The overall gene expression changes suggest an indirect, beneficial effect of CNTF on metabolism, energy expenditure and insulin sensitivity, exerted by the pronounced stimulation of muscle growth, with similarities to the described effect of follistatin and the activation of the Akt pathway in skeletal muscle. Copyright © 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.

  10. Monitoring of tritium, 60Co and 137Cs in the vicinity of the warm water outlet of the Paks Nuclear Power Plant, Hungary.

    PubMed

    Janovics, R; Bihari, Á; Papp, L; Dezső, Z; Major, Z; Sárkány, K E; Bujtás, T; Veres, M; Palcsu, L

    2014-02-01

    Danube water, sediment and various aquatic organisms (snail, mussel, predatory and omnivorous fish) were collected upstream (at a background site) and downstream of the outlet of the warm water channel of Paks Nuclear Power Plant. Gamma emitters, tissue free-water tritium (TFWT) and total organically-bound tritium (T-OBT) measurements were performed. A slight contribution of the power plant to the natural tritium background concentration was measured in water samples from the Danube section downstream of the warm water channel. Sediment samples also contained elevated tritium concentrations, along with a detectable amount of (60)Co. In the case of biota samples, TFWT exhibited only a very slight difference compared to the tritium concentration of the Danube water, however, the OBT was higher than the tritium concentration in the Danube, independent of the origin of the samples. The elevated OBT concentration in the mollusc samples downstream of the warm water channel may be attributed to the excess emission from the nuclear power plant. The whole data set obtained was used for dose rate calculations and will be contributed to the development of the ERICA database.

  11. An experimentally based computer search identifies unstructured membrane-binding sites in proteins: application to class I myosins, PAKS, and CARMIL.

    PubMed

    Brzeska, Hanna; Guag, Jake; Remmert, Kirsten; Chacko, Susan; Korn, Edward D

    2010-02-19

    Programs exist for searching protein sequences for potential membrane-penetrating segments (hydrophobic regions) and for lipid-binding sites with highly defined tertiary structures, such as PH, FERM, C2, ENTH, and other domains. However, a rapidly growing number of membrane-associated proteins (including cytoskeletal proteins, kinases, GTP-binding proteins, and their effectors) bind lipids through less structured regions. Here, we describe the development and testing of a simple computer search program that identifies unstructured potential membrane-binding sites. Initially, we found that both basic and hydrophobic amino acids, irrespective of sequence, contribute to the binding to acidic phospholipid vesicles of synthetic peptides that correspond to the putative membrane-binding domains of Acanthamoeba class I myosins. Based on these results, we modified a hydrophobicity scale giving Arg- and Lys-positive, rather than negative, values. Using this basic and hydrophobic scale with a standard search algorithm, we successfully identified previously determined unstructured membrane-binding sites in all 16 proteins tested. Importantly, basic and hydrophobic searches identified previously unknown potential membrane-binding sites in class I myosins, PAKs and CARMIL (capping protein, Arp2/3, myosin I linker; a membrane-associated cytoskeletal scaffold protein), and synthetic peptides and protein domains containing these newly identified sites bound to acidic phospholipids in vitro.

  12. Targeted genetic dependency screen facilitates identification of actionable mutations in FGFR4, MAP3K9, and PAK5 in lung cancer.

    PubMed

    Fawdar, Shameem; Trotter, Eleanor W; Li, Yaoyong; Stephenson, Natalie L; Hanke, Franziska; Marusiak, Anna A; Edwards, Zoe C; Ientile, Sara; Waszkowycz, Bohdan; Miller, Crispin J; Brognard, John

    2013-07-23

    Approximately 70% of patients with non-small-cell lung cancer present with late-stage disease and have limited treatment options, so there is a pressing need to develop efficacious targeted therapies for these patients. This remains a major challenge as the underlying genetic causes of ~50% of non-small-cell lung cancers remain unknown. Here we demonstrate that a targeted genetic dependency screen is an efficient approach to identify somatic cancer alterations that are functionally important. By using this approach, we have identified three kinases with gain-of-function mutations in lung cancer, namely FGFR4, MAP3K9, and PAK5. Mutations in these kinases are activating toward the ERK pathway, and targeted depletion of the mutated kinases inhibits proliferation, suppresses constitutive activation of downstream signaling pathways, and results in specific killing of the lung cancer cells. Genomic profiling of patients with lung cancer is ushering in an era of personalized medicine; however, lack of actionable mutations presents a significant hurdle. Our study indicates that targeted genetic dependency screens will be an effective strategy to elucidate somatic variants that are essential for lung cancer cell viability.

  13. Growth hormone-releasing hormone receptor antagonists inhibit human gastric cancer through downregulation of PAK1–STAT3/NF-κB signaling

    PubMed Central

    Gan, Jinfeng; Ke, Xiurong; Jiang, Jiali; Dong, Hongmei; Yao, Zhimeng; Lin, Yusheng; Lin, Wan; Wu, Xiao; Yan, Shumei; Zhuang, Yixuan; Chu, Wai Kit; Cai, Renzhi; Zhang, Xianyang; Cheung, Herman S.; Block, Norman L.; Pang, Chi Pui; Schally, Andrew V.; Zhang, Hao

    2016-01-01

    Gastric cancer (GC) ranks as the fourth most frequent in incidence and second in mortality among all cancers worldwide. The development of effective treatment approaches is an urgent requirement. Growth hormone-releasing hormone (GHRH) and GHRH receptor (GHRH-R) have been found to be present in a variety of tumoral tissues and cell lines. Therefore the inhibition of GHRH-R was proposed as a promising approach for the treatment of these cancers. However, little is known about GHRH-R and the relevant therapy in human GC. By survival analyses of multiple cohorts of GC patients, we identified that increased GHRH-R in tumor specimens correlates with poor survival and is an independent predictor of patient prognosis. We next showed that MIA-602, a highly potent GHRH-R antagonist, effectively inhibited GC growth in cultured cells. Further, this inhibitory effect was verified in multiple models of human GC cell lines xenografted into nude mice. Mechanistically, GHRH-R antagonists target GHRH-R and down-regulate the p21-activated kinase 1 (PAK1)-mediated signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)/nuclear factor-κB (NF-κB) inflammatory pathway. Overall, our studies establish GHRH-R as a potential molecular target in human GC and suggest treatment with GHRH-R antagonist as a promising therapeutic intervention for this cancer. PMID:27930339

  14. The metastasis suppressor NDRG1 modulates the phosphorylation and nuclear translocation of β-catenin through mechanisms involving FRAT1 and PAK4.

    PubMed

    Jin, Runsen; Liu, Wensheng; Menezes, Sharleen; Yue, Fei; Zheng, Minhua; Kovacevic, Zaklina; Richardson, Des R

    2014-07-15

    N-myc downstream-regulated gene 1 (NDRG1) is a potent metastasis suppressor that has been demonstrated to inhibit the transforming growth factor β (TGF-β)-induced epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) by maintaining the cell-membrane localization of E-cadherin and β-catenin in prostate and colon cancer cells. However, the precise molecular mechanism remains unclear. In this investigation, we demonstrate that NDRG1 inhibits the phosphorylation of β-catenin at Ser33/37 and Thr41 and increases the levels of non-phosphorylated β-catenin at the plasma membrane in DU145 prostate cancer cells and HT29 colon cancer cells. The mechanism of inhibiting β-catenin phosphorylation involves the NDRG1-mediated upregulation of the GSK3β-binding protein FRAT1, which prevents the association of GSK3β with the Axin1-APC-CK1 destruction complex and the subsequent phosphorylation of β-catenin. Additionally, NDRG1 is shown to modulate the WNT-β-catenin pathway by inhibiting the nuclear translocation of β-catenin. This is mediated through an NDRG1-dependent reduction in the nuclear localization of p21-activated kinase 4 (PAK4), which is known to act as a transporter for β-catenin nuclear translocation. The current study is the first to elucidate a unique molecular mechanism involved in the NDRG1-dependent regulation of β-catenin phosphorylation and distribution.

  15. Ökophysik: Plaudereien über das Leben auf dem Land, im Wasser und in der Luft

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Nachtigall, W.

    Prof. em. Dr. rer. nat. Werner Nachtigall, geb. 1934, war als Zoophysiologe und Biophysiker Leiter des Zoologischen Instituts der Universität des Saarlandes in Saarbrücken. In Forschung und Ausbildung hat er sich insbesondere mit Aspekten der Technischen Biologie und Bionik befasst und mit seinen Forschergruppen viele Basisdaten insbesondere zur Ökologie, Physiologie und Physik des Fliegens und Schwimmens aber auch zur Stabilität beispielsweise der Gräser erarbeitet. Lebewesen überraschen immer wieder durch ihre "Biodiversität", ihre hochspezifischen Ausgestaltungen und Anpassungen.

  16. Einfluss des Internets auf das Informations-, Einkaufs- und Verkehrsverhalten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Nerlich, Mark R.; Schiffner, Felix; Vogt, Walter

    Mit Daten aus eigenen Erhebungen können das einkaufsbezogene Informations- und Einkaufsverhalten im Zusammenhang mit den verkehrlichen Aspekten (Distanzen, Verkehrsmittel, Wegekopplungen) dargestellt werden. Die Differenzierung in die drei Produktkategorien des täglichen, mittelfristigen und des langfristigen Bedarfs berücksichtigt in erster Linie die Wertigkeit eines Gutes, die seine Erwerbshäufigkeit unmittelbar bestimmt. Der Einsatz moderner IKT wie das Internet eröffnet dem Endverbraucher neue Möglichkeiten bei Information und Einkauf. Die verkehrliche Relevanz von Online-Shopping wird deutlich, wenn man berücksichtigt, dass im Mittel rund 17% aller Online-Einkäufe, die die Probanden durchgeführt haben, Einkäufe in Ladengeschäften ersetzen. Dies gilt in verstärktem Maße für Online-Informationen: etwa die Hälfte hätte alternativ im stationären Einzelhandel stattgefunden. Da der Erwerb von Gütern des täglichen Bedarfs häufig nahräumlich und in relevantem Anteil nicht-motorisiert erfolgen kann, sind in diesem Segment - im Gegensatz zum mittel- und langfristigen Bedarf - nur geringe Substitutionseffekte zu beobachten.

  17. Herschel und die Zukunft der Fern-Infrarot-Astronomie

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Linz, Hendrik

    2015-06-01

    Schon lange ist die beobachtende Astronomie den engen Grenzen des optisch Sichbaren entwachsen und hat fast alle Bereiche des elektromagnetischen Spektrums für sich dienstbar gemacht. Im sogenannten nahen und mittleren Infrarot (Wellenlängen zwischen 1-30 μm) sowie im Millimeter- und Radio-Regime (Wellenlängen zwischen 1 mm und 10 m) ist die Erdatmosphäre relativ gut durchlässig für elektromagnetische Signale oder hat zumindest eine Vielzahl von spektral begrenzten Transmissionsfenstern, die astronomische Beobachtungen zumindest von höheren Bergen aus möglich machen. Allerdings ist das sogenannte Ferne Infrarot (FIR, 30-300 μm Wellenlänge) von der Erde aus fast völlig unzugänglich für astronomische Beobachtungen. Selbst für die besten Beobachtungsplätze der Erde bleibt die atmosphärische Transmission durch die immense Wasserdampf- Absorption auf ein absolutes Minimum beschränkt. Jedoch erlaubt uns das FIR Zugang zu Informationen, die sehr nützlich sind für die astrophysikalische Forschung und komplementär zu anderen Wellenlängen-Bereichen.

  18. Aufnahme, Analyse und Visualisierung von Bewegungen nativer Herzklappen in-vitro

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Weiß, Oliver; Friedl, Sven; Kondruweit, Markus; Wittenberg, Thomas

    Die hohe Zahl an Transplantationen von Herzklappen und viele nötige Re-Operationen machen eine detaillierte Analyse der Strömungen und Klappenbewegungen klinisch interessant. Ein neuer Ansatz ist hierbei der Einsatz von Hochgeschwindigkeitskameras um Bewegungsabl äufe der Herzklappen beobachten und auswerten zu können. Die hohen Datenraten erfordern allerdings eine möglichst automatisierte Analyse und möglichst komprimierte Darstellung des Schwingungsverhaltens. In dieser Arbeit wird ein Ansatz vorgestellt, bei dem Bewegungen nativer Herzklappen in-vitro aufgenommen, analysiert und kompakt visualisiert werden.

  19. Modellgestützte Ladedruck- und Abgasrückführ-Regelung von Dieselmotoren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    von Pfeil, Karl

    Zur Erfüllung der Abgasgesetzgebung bei gleichzeitiger hoher Fahrleistung und Beschleunigung sind moderne Pkw-Dieselmotoren mit externer Abgasrückführung (AGR) und mit Abgasturbolader mit variabler Turbinengeometrie (VTG) ausgestattet, siehe Bild 10-1. Der über ein Ventil stellbare AGR-Massenstrom wird zur Senkung der Stickoxidemissionen eingesetzt und der Turbolader wird hauptsächlich zur Steigerung des Ladedrucks und damit zur Leistungssteigerung verwendet. Mittels VTG wird der Turbolader an den Motorbetriebspunkt angepasst. Hierzu wird über einen elektrisch oder pneumatisch betätigten Aktor die Turbinenleitschaufelstellung und damit die wirksame Turbinenströmung verstellt.

  20. Wie LCC-Management die Produktionstechnik und die Instandhaltung verändert

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Zick, Manfred

    Die zunehmende Komplexität von Produktionsanlagen und deren steigende Investitionssummen erfordern eine intensive Nutzung und überschaubare Folgekosten, zum Beispiel in der Instandhaltung. Um diese Ziele beim Investitionsvorgang von Anlagen effizienter als in der Vergangenheit zu gestalten sind Organisationsverfahren wie Life Cycle Cost Management (LCC-Management) bzw. Total Cost of Ownership (TCO) sinnvoll. Dieser Beitrag zeigt, wie Hersteller und Betreiber bis heute mit diesen Verfahren die Auslegung und das Betriebsverhalten von Anlagen entwickeln, deren reduzierten Instandhaltungsaufwand prognostizieren und die Leistungen zum Vorteil beider Vertragspartner steigern.

  1. IQM-Reifegradmodell für die Bewertung und Verbesserung des Information Lifecycle Management Prozesses

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Baškarada, Saša; Gebauer, Marcus; Koronios, Andy; Gao, Jing

    Heutige Organisationen produzieren und speichern mehr Informationen als je zuvor. Der resultierende Informationsüberfluss, zusammen mit einem Mangel an Qualitätssicherung für das Information Lifecycle Management, führt zu einem unsicheren Status der Informationsqualität in vielen Organisationen. Weiterhin hat sich herausgestellt, dass das Bewerten, Verbessern und Steuern der Informationsqualität ein offenkundig schwieriges Unterfangen ist. Dieses Kapitel stellt ein Modell zur Bewertung und Verbesserung der Information Quality Management Capability Maturity (IQM-Reifegrad) vor. Es wird ein Satz von Kriterien vorgestellt, der aus Literaturrecherche und Fallstudien abgeleitet wurde. Die Reifegradindikatoren werden validiert und in einem mehrstufigen Reifegradmodell durch eine Delphi-Studie gruppiert. Das abgeleitete IQM-Reifegradmodell hilft Organisationen ihre bestehenden Praktiken im IQM zu bewerten und potentielle Lücken und Verbesserungsstrategien zu ermitteln.

  2. Terror mit Atomwaffen: reale Gefahr? Nukleare und Radiologische Waffen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Harigel, Gert G.

    2006-01-01

    Können Terroristen sich nukleare Massenvernichtungswaffen beschaffen? Dazu müssten sie ausreichende Mengen an waffenfähigem, spaltbarem Material stehlen. Selbst der Bau einer primitiven Atombombe erfordert einen hohen technischen Aufwand und Spezialisten. Wahrscheinlicher ist deshalb der Diebstahl einer kleinen taktischen Kernwaffe. Alternativ könnten Terroristen sich radioaktives Material aus zivilen Quellen beschaffen und daraus eine Schmutzige Bombe bauen. Eine solche radiologische Waffe wäre keine echte Massenvernichtungswaffe, doch ihre psychologische Wirkung könnte stark sein. Das macht sie für Terroristen attraktiv, weswegen diese Gefahr ernst genommen werden muss.

  3. Hinderniserkennung und -verfolgung mit einer PMD-kamera im automobil

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schamm, Thomas; Vacek, Stefan; Natroshvilli, Koba; Marius Zöllner, J.; Dillmann, Rüdiger

    Die Detektion von Hindernissen vor dem Automobil ist eine Hauptanforderung an moderne Fahrerassistenzsysteme (FAS). In dieser Arbeit wird ein System vorgestellt, das mit Hilfe einer PMDKamera (Photomischdetektor) Hindernisse auf der Fahrspur erkennt und deren relevante Parameter bestimmt. Durch die PMD-Kamera werden zunächst 3D-Tiefenbilder der Fahrzeugumwelt generiert. Nach einem initialen Filterprozess werden im Tiefenbild mit Hilfe eines Bereichswachstumsverfahrens Hindernisse gesucht. Zur Stabilisierung des Verfahrens und zur Parameterberechnung wird ein Kaiman Filter eingesetzt. Das Ergebnis ist eine Liste aller Hindernisse im Fahrbereich des Automobils.

  4. Reflexionseigenschaften von Windenergieanlagen im Funkfeld von Funknavigations- und Radarsystemen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sandmann, S.; Divanbeigi, S.; Garbe, H.

    2015-11-01

    Die hier behandelte Untersuchung befasst sich mit den Störungen des elektrischen Feldes einer Doppler Very High Frequency Omnidirectional Radio Range Navigationsanlage (DVOR) in der Gegenwart von Windenergieanlagen (WEA). Hierfür wird die Feldstärke auf 25 konzentrischen Kreisbahnen, sog. Orbit Flights verschiedener Höhen und mit verschiedenen Radien rund um die DVOR-Anlage numerisch simuliert. Insbesondere werden die Einflüsse diverser Parameter der WEA wie deren Anzahl, Position, Rotorwinkel, Turmhöhe und Rotordurchmesser auf die Feldverteilung herausgestellt, sowie die Anwendbarkeit der Simulationsmethode Physical Optics (PO) durch Vergleich der Simulationsergebnisse mit denen der Multi Level Fast Multipol Method (MLFMM) untersucht.

  5. Update of the tectonic model for the Pannonian basin: a contribution to the seismic hazard reassessment of the Paks NPP (Hungary)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Horváth, Ferenc; Tóth, Tamás; Wórum, Géza; Koroknai, Balázs; Kádi, Zoltán; Kovács, Gábor; Balázs, Attila; Visnovitz, Ferenc

    2015-04-01

    The planned construction of two new units at the site of the Paks NPP requires a comprehensive site investigation including complete reassessment of the seismic hazard according to the Hungarian as well as international standards. Following the regulations of the Specific Safety Guide no. 9 (IAEA 2010), the approved Hungarian Geological Investigation Program (HGIP) includes integrated geological-geophysical studies at different scales. The regional study aims at to elaborate a new synthesis of all published data for the whole Pannonian basin. This task is nearly completed and the main outcomes have already been published (Horváth et al. 2015). The near regional study is in progress and addresses the construction of a new tectonic model for the circular area with 50 km radius around the NPP using a wealth of unpublished oil company seismic and borehole data. The site vicinity study has also been started with a core activity of 300 km² 3D seismic data acquisition, processing and interpretation assisted by a series of additional geophysical surveys, new drillings and geological mapping. This lecture will present a few important results of the near regional study, which sheds new light on the intricate tectonic evolution of the Mid-Hungarian Fault Zone (MHFZ), which is a strongly deformed belt between the Alcapa and Tisza-Dacia megatectonic units. The nuclear power plant is located at the margin of the Tisza unit near to the southern edge of the MHFZ. Reassessment of seismic hazard at the site of the NPP requires better understanding of the Miocene to Recent tectonic evolution of this region in the central part of the Pannonian basin. Early to Middle Miocene was a period of rifting with formation of 1 to 3 km deep half-grabens filled with terrestrial to marine deposits and large amount of rift-related volcanic material. Graben fill became strongly deformed as a consequence of juxtaposition of the two megatectonic units leading to strong compression and development of

  6. Documentation and Control of Flow Separation on a Low Pressure Turbine Linear Cascade of Pak-B Blades Using Plasma Actuators

    NASA Technical Reports Server (NTRS)

    Corke, Thomas c.; Thomas, FLint, O.; Huang, Junhui

    2007-01-01

    This work involved the documentation and control of flow separation that occurs over low pressure turbine (LPT) blades at low Reynolds numbers. A specially constructed linear cascade was utilized to study the flow field over a generic LPT cascade consisting of Pratt & Whitney "Pak-B" shaped blades. Flow visualization, surface pressure measurements, LDV measurements, and hot-wire anemometry were conducted to examine the flow fields with and without separation control. Experimental conditions were chosen to give a range of chord Reynolds numbers (based on axial chord and inlet velocity) from 10,000 to 100,000, and a range of freestream turbulence intensities from u'/U(infinity) = 0.08 to 2.85 percent. The blade pressure distributions were measured and used to identify the region of separation that depends on Reynolds number and the turbulence intensity. Separation control was performed using dielectric barrier discharge (DBD) plasma actuators. Both steady and unsteady actuation were implemented and found to work well. The comparison between the steady and unsteady actuators showed that the unsteady actuators worked better than the steady ones. For the steady actuators, it was found that the separated region is significantly reduced. For the unsteady actuators, where the signal was pulsed, the separation was eliminated. The total pressure losses (a low Reynolds number) was reduced by approximately a factor of two. It was also found that lowest plasma duty cycle (10 percent in this work) was as effective as the highest plasma duty cycle (50 percent in this work). The mechanisms of the steady and unsteady plasma actuators were studied. It was suggested by the experimental results that the mechanism for the steady actuators is turbulence tripping, while the mechanism for the unsteady actuators is to generate a train of spanwise structures that promote mixing.

  7. Diorganostyrylzinndiorganophosphine und Ihre Tricarbonylnickelkomplexe (Diorganostyryltin Phosphines and its Tricarbonylnickel Complexes).

    DTIC Science & Technology

    1979-12-03

    Umkristallisieren aus Pentan/Benzol/Toluol gereinigt werden konnen; IVb zeigt bereits ab 0°C Polym erisationserschei- nungen. Vb und VIb werden als heligelbe...einem Rar.ger Engeneering M6ssbauer Spectrometer benutzt wurde. in C 6 D 6c) die Ha lbwertsbreiten wurden als glei~h vorausgesetzt , um dos Si gnal als

  8. Denken in Wertschöpfung und Verschwendung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bergmann, Lars; Lacker, Michael

    Eine Antwort auf die Frage welche Arbeitsschritte, Aktivitäten und Prozesse als wertschöpfend betrachtet werden können, erhält man durch die Überlegung, ob der Kunde bereit ist dafür zu zahlen. Kunden sind sicher bereit dafür zu zahlen, dass z.B. die Räder an ihrem neuen PKW sicher montiert sind. Die im Unternehmen notwendigen logistischen Prozesse, die die Räder zu ihrem Montageort transportieren, sind aus Sicht des Kunden dagegen mit keinem Wert verbunden. Insofern ist er nicht bereit dafür zu zahlen und sämtliche internen logistischen Aktivitäten sind entsprechend nicht wertschöpfend. Verschwendung bzw. nicht wertschöpfende Arbeit umfasst alle Aktivitäten, Tätigkeiten und Prozesse, die Zeit, Ressourcen und/oder Raum kosten, aber nicht zur Erfüllung der Kundenanforderungen beitragen. Verschwendung ist damit der Teil der Arbeit, für den der Kunde nicht zahlt, z.B. den internen Transport von Bauteilen zum Montageort.

  9. Increasing Pragmatic Awareness: Die Vagheit der Sprache "und so"

    ERIC Educational Resources Information Center

    Overstreet, Maryann; Tran, Jennie; Zietze, Sylvia

    2006-01-01

    This article presents a description of some pragmatic expressions ("oder so," "und so," "oder wie") rarely found in textbooks, but common in everyday conversation. Though often treated as vague or superfluous, these expressions perform important functions in interpersonal communication. Focusing on these easily identifiable phrases can help…

  10. Increasing Pragmatic Awareness: Die Vagheit der Sprache "und so"

    ERIC Educational Resources Information Center

    Overstreet, Maryann; Tran, Jennie; Zietze, Sylvia

    2006-01-01

    This article presents a description of some pragmatic expressions ("oder so," "und so," "oder wie") rarely found in textbooks, but common in everyday conversation. Though often treated as vague or superfluous, these expressions perform important functions in interpersonal communication. Focusing on these easily identifiable phrases can help…

  11. Rückwärtsintegration - Zu den Verhältnissen Gymnasium, Hochschule und Arbeitswelt

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schmid, Gerhard; Heppner, Winfried; Focht, Eva

    In seiner 2007 erschienen Sammlung von Vorträgen und Essays beschäftigt sich Wolfgang Frühwald, mit der Frage "Wieviel Wissen brauchen wir?“ [1] Die Kernproblematik moderner Wissenschaft und Forschung sieht der Autor, emeritierter Ordinarius für Neuere Deutsche Literaturwissenschaft und von 1992 bis 1997 Präsident der Deutschen Forschungsgemeinschaft, einerseits in der zunehmenden Spezialisierung der Wissenschaftsbereiche, andererseits in der Gefahr der Abkoppelung der Naturwissenschaften von den Geisteswissenschaften. Wiederholt plädiert er dafür, über der rasanten Entwicklung beispielsweise in der Biologie und Physik, die historische, gesellschaftliche und besonders die ethische Dimension der Forschung nicht zu übersehen und fordert eine übergeordnete Theorie der Wissenschaft, die nur im Dialog zwischen den einzelnen Fachgebieten zu entwickeln sei.

  12. Natural or Organic Foods? [Project ECOLogy ELE Pak, Schmidt Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Schmidt, Linda

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit is designed for secondary students in home economics classes. The content of the units focuses on natural and organic foods, characteristics of the foods, and uses of the foods. The seven lessons in this unit are designed to last over a…

  13. From Rocks to Pots. [Project ECOLogy ELE Pak, Grim Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Grim, Dale

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit is designed for use by art classes at the secondary school level; it illustrates the availability of natural clay and provides the student with experiences such as digging the clay, locating desirable clays, preparing it for production,…

  14. Exponential Explosions! Today.... Tomorrow.... ? [Project ECOLogy ELE Pak, Jensen Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Jensen, Melanie

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit is designed for junior high school mathematics classes and emphasizes applications of exponents to problems of population growth and pollution. The nine lessons are designed for about eleven school days. Each lesson includes the concept…

  15. Your Nose Knows. [Project ECOLogy ELE Pak, Meaney Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Meaney, Marie

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit is designed for kindergarten pupils, but could be used effectively with primary pupils. The six lessons use the sense of smell to investigate various aspects of the earth, seasons, animals, and commercial use of fragrances. Each lesson…

  16. [Peabody's Time Machine. Project ECOLogy ELE Pak, Hirschel Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Hirschel, John

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit is designed for use by a substitute teacher for instruction of intermediate grade elementary school pupils. The kit provides three days of lesson plans. There is closure at the end of each lesson and each day. Much emphasis is placed on…

  17. Anthropology - Ecology. [Project ECOLogy ELE Pak, Skidmore Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Skidmore, Margaret

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit may be used as an introduction to the study of anthropology, the influence of ecology on the study of anthropology, and an introduction to the physical school environment. For best results, it should be used at the beginning of the…

  18. And Then - Recycling. [Project ECOLogy ELE Pak, Lewis Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Lewis, Dave

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. There are seven concepts in this unit on recycling which is designed for grade five and six students. Each concept has one lesson that is comprised of several activities. Several suggested extra activities have been added to further the students'…

  19. GLATT Wirbelschichttechnologie zum Coating von Pulvern, Pellets und Mikropellets

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Grave, Annette; Pöllinger, Norbert

    Wirbelschichtverfahren wurden ursprünglich in der chemischen Verfahrenstechnik angewandt. Ende der 1950er Jahre fand die Wirbelschichttrocknung Eingang in die pharmazeutische Industrie, da eine verbesserte Trocknungseffizienz im Vergleich zu bestehenden Verfahren erzielt werden konnte. Viele Granulationsprozesse wurden durch Feuchtgranulation in einem Zwangsmischer durchgeführt, worauf ein Trocknungsschritt in einem Hordentrockner folgte. Je nach Produktqualität kann eine Hordentrocknung allerdings mehrere Tage dauern. Derart lange Trocknungszeiten können bei Anwendung der Wirbelschichttrocknung häufig auf weniger als eine Stunde verkürzt werden. Die Wirbelschichttrocknung ist eine besonders effektive und schonende Art der Trocknung, da die gesamte Oberfläche der einzelnen Partikel für den Wärme- und Feuchteübergang zur Verfügung steht.

  20. Kraft-Wärmekopplung und Blockheiz-Kraftwerke BHKW

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Zahoransky, Richard; Allelein, Hans-Josef; Bollin, Elmar; Oehler, Helmut; Schelling, Udo

    Die thermischen Wirkungsgrade von Kraftwerken zur Stromerzeugung sind relativ gering. Beispielsweise erreichen moderne Kohlekraftwerke heute bis etwa 45 %, Gasturbinen maximal 40 % und Diesel-Motoren nicht über 50 %. Kombinations-Kraftwerke, Gas- und Dampfturbinen-Prozesse können an die 60 % thermischer Wirkungsgrad bei der Umwandlung der zugeführten Wärme in mechanische bzw. elektrische Energie erzielen. Ein ähnlich hoher Wert wird in Zukunft von den Brennstoffzellen erwartet. Der nicht in Arbeit umgewandelte Anteil der zugeführten Wärme fällt als Abwärme an und geht ungenutzt in die Umgebung. Ein Teil dieser Abwärme lässt sich durch entsprechende Installationen bei allen Kraftwerksprozessen zur Wassererwärmung oder zur Dampferzeugung für industrielle Zwecke nutzen. Für Heizzwecke genügt eine Temperatur der Abwärme von 60 %C bis 80 %C, während die Erzeugung von Industriedampf deutlich höhere Temperaturen voraussetzt.

  1. River sinuosity changes as indicators of the possible neotectonic activity - a case study on the Danube River between Paks (Hungary) and Beograd (Serbia)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Petrovszki, Judit

    2010-05-01

    The meandering, pre-regulation river planforms of the Danube River, between Paks (Hungary) and Beograd (Serbia) was digitized from the map sheets of the Second Military Survey of the Habsburg Empire (Timár et al., 2006). These maps were surveyed before or simultaneously with the river control works, so it is possible to follow the natural riverbeds, the natural changing of the meandering structure. The sinuosity values were calculated with different window sizes, and displayed in a spectrum-like diagram (sinuosity spectra; after van Balen et al., 2008). The channel sinuosity of this river is analyzed in order to draw conclusions on the neotectonic activity of the western part of the Great Hungarian Plain. Several points of sinuosity change were identified. To prove that these are of neotectonic origin, a neotectonic map and seismic sections crossing the study area, were also analyzed. Significant sinuosity changes (low to high or high to low), spatially correlated to linear features identified in seismic survey sections or in tectonic maps (Horváth et al., 2006), indicate their neotectonic activity (Ouchi, 1985; Timár, 2003; Zámolyi et al., 2010). Upstream of the Hungarian-Serbian border, the Duna (Danube) has anabranching planform, the Baracskai-Duna is the main anabranch. There is a fault on the neotectonic map, crossing both rivers, and cause the decreasing of the sinuosity. The vertical activity of the structural line, which is more or less parallel to the international border, is verified by the sinuosity change. The direction of the change (from high to low sinuosity values) correlates with the normal fault character, shown on the map. Another significant sinuosity change occurs downstream of the Drava River confluence. The explanation of this change can be of two kinds. First, there is a known tectonic feature along the Drava River, with dextral faulting. The sinuosity increase could indicate a small active vertical component of this structural line

  2. Bestrahlungsinduziertes kriechen und schwellen des austenitischen werkstoffes NR. 1.4981 zwischen 400 und 500°C (RIPCEX I)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Herschbach, K.; Schneider, W.; Ehrlich, K.

    1981-10-01

    ZusammenfassungFür den Werkstoff Nr. 1.4981 wurde das bestrahlungsinduzierte Volumenschwellen und Kriechen im Temperaturbereich 400 bis 500°C bis zu einer Dosis von max. 63 dpa mittels nichtzerstörender und zerstörender Nachuntersuchungen bestimmt. Dabei zeigte sich eine deutliche Beeinflussung des Volumenschwellens durch eine angelegte Spannung. Das bestrahlungsinduzierte Kriechen wird für den Stahl Nr. 1.4981 durch mindestens zwei Prozesse hervorgerufen, einmal durch den sog. SIPA-Prozess, der auf bevorzugter Absorption von Zwischengitteratomen beruht, zum anderen durch das sog. I-Creep, einem Prozess, der erst nach Einsetzen des Volumenschwellens zum Tragen kommen kann. Für höhere Dosen liefert letzterer Vorgang den dominierenden Beitrag zum Kriechen.

  3. [COPD und Klangtherapie: Pilotstudie zur Wirksamkeit einer Behandlung mit Körpertambura bei COPD-Patienten].

    PubMed

    Hartwig, Bernhard; Schmidt, Stefan; Hartwig, Isabella

    2016-01-01

    Hintergrund: Erkrankungen der Atemorgane treten mit steigendem Alter öfter auf, nehmen weltweit zu und sind häufige Ursachen für Morbidität und Mortalität. In dieser Pilotstudie wurde der Frage nachgegangen, ob eine einmalige 10-minütige Behandlung mit einer Körpertambura eine signifikante und effektive Verbesserung der Lungenfunktion von Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD; GOLD-Stadium A oder B) erbringen kann. Patienten und Methoden: 54 Probanden konnten je zur Hälfte in eine Behandlungsgruppe (Körpertambura) und eine aktive Kontrollgruppe (Atemtherapie) randomisiert werden. Eine Bestimmung der Lungenfunktionsmessparameter «Einsekundenkapazität» (FEV1) und «inspiratorische Vitalkapazität» (IVC) zu den Zeitpunkten T1 (Baseline), T2 (direkt nach Behandlung) und als Follow-up etwa 3 Wochen nach T1 (T3). Ergebnisse: Die Behandlungsgruppe zeigte sich der Kontrollgruppe in beiden Werten signifikant überlegen. Die Zeit-×-Gruppe-Interaktion (Varianzanalyse) ergab p = 0,001 (FEV1) bzw. p = 0,04 (IVC). Die Behandlungsgruppe zeigte bei beiden Werten eine Verbesserung von klinischer Relevanz. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, dass die Klangbehandlung mittels einer Körpertambura - neben den schulmedizinischen, leitliniengerechten Therapien - eine zusätzliche, nebenwirkungsarme, aber durchaus klinisch wirksame Option für die Behandlung von COPD-Patienten darstellen kann, um deren Lebensqualität zu stabilisieren und zu verbessern. © 2016 S. Karger GmbH, Freiburg.

  4. Zeitgesteuerte und selbstorganisierende Fahrzeug-zu-Fahrzeug-Kommunikation auf Basis von Ad-hoc-WLAN

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Munstermann, Marco; Heitmann, Hans Heinrich

    Da das Basisprotokoll (CSMA/CA) des WLAN-Standards nicht in der Lage ist, der geforderten Aufgabenstellung gerecht zu werden, muss ein zuverlässiges, fehlertolerantes, faires und skalierbares Protokoll entwickelt werden. Zudem sollte es sich durch eine hohe Verfügbarkeit, eine bestimmbare Aktualisierungsrate und definierte Latenzzeiten auszeichnen.

  5. Geschichte der geodätischen Instrumente und Verfahren im Altertumund Mittelalter.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schmidt, F.

    Contents:A. Einleitung und allgemeiner Teil.B. Besonderer Teil:1. Nivellierinstrumente. 2. Instrumente zum Antragen eines rechten Winkels. 3. Längenmesser. 4. Stäbe und Stabzusammensetzungen als Instrumente zurmittelbaren Streckenbestimmung. 5. Die Instrumente mit dem Schattenquadrat: Das geometrische Quadrat. Das Astrolab. Der Quadrant. Anwendungen der Instrumente mit dem Schattenquadrat. 6. Der Jakobsstab. 7. Triangulationsinstrumente. 8. Schmiegen.

  6. Physik gestern und heute: Fragwürdiges beim Millikan-Versuch

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heering, Peter

    2006-09-01

    Robert A. Millikan erhielt 1923 als erster amerikanischer Physiker den Nobelpreis für Physik. Geehrt wurde er für seine Präzisionsmessungen zum Photoeffekt und zur experimentellen Bestimmung der elektrischen Elementarladung. Millikans Experimente zur Elementarladung sind auch heute noch ein Standardthema im schulischen Physikunterricht, gleichzeitig werfen sie aber eine Reihe von wissenschaftstheoretischen und ethisch relevanten Fragen auf.

  7. Modellierung und Simulation des Substrat-Rauschens in integrierten RF CMOS-Schaltungen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Lin, L.; Xiong, J.; Mathis, W.

    2009-05-01

    Im integrierten CMOS-Schaltungsentwurf kann das Substrat-Rauschen, das vom digitalen Teil entsteht, die Funktionalität des analogen Teils stark beeinflussen. Es wird daher immer wichtiger, das Substrat als ein Medium der Rauschen-Propagation genau zu modellieren. Im vorliegenden Artikel wird ein auf der Finite Elemente Methode (FEM) und Modellordnungsreduktion (MOR) basiertes Modellierungsverfahren zur Admittanzen-Extraktion im Halbleitersubstrat vorgestellt. Nach der Diskretisierung mit FEM wird das Substrat im Allgemeinen als ein resistives/kapazitives Netz angesehen. Durch Bestimmung der Admittanz-Matrix und MOR ist es möglich ein äquivalentes Dreipol-Modell zwischen digitalem und analogem Teil über das Substrat zu bilden. Das Ergebnis der Modellierung wird dargestellt und mit numerischer Simulation des Substrat-Rauschens verglichen. Die Modellierung ermöglicht es, die Einflüsse des Substrat-Rauschens im Schaltungsentwurf zu berücksichtigen und so bestehende CMOS-Schaltungsarchitekturen zu optimieren.

  8. Variationeller Ansatz für eine integrierte Segmentierung und nicht-lineare Registrierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schmidt-Richberg, Alexander; Ehrhardt, Jan; Handels, Heinz

    Vierdimensionale tomographische Bilddaten ermöglichen neuartige Therapie- und Diagnoseverfahren in der medizinischen Praxis. Voraussetzung dafür sind oft die räumlich-zeitliche Segmentierung anatomischer Strukturen in den 4D- Daten und die Bestimmung ihrer dynamischen Eigenschaften durch Schätzung der 3D-Bewegungsfelder mittels nicht-linearer Registrierungsverfahren. In dieser Arbeit wird ein Ansatz vorgestellt, mit dem sich Level-Set-Segmentierung und diffusive, nicht-lineare Registrierung unter Berücksichtigung ihrer wechelseitigen Abhängigkeiten integriert lösen lassen. Die Aufgabe wird als Energieminimierung formuliert und ein variationelles Lösungsverfahren angegeben. Anschließend wird der Ansatz an Phantom- und CT-Patientendaten am Beispiel der Leber validiert.

  9. Prolactin-Stimulated Activation of ERK1/2 Mitogen-Activated Protein Kinases is Controlled by PI3-Kinase/Rac/PAK Signaling Pathway in Breast Cancer Cells

    PubMed Central

    Aksamitiene, Edita; Achanta, Sirisha; Kolch, Walter; Kholodenko, Boris N.; Hoek, Jan B.; Kiyatkin, Anatoly

    2011-01-01

    There is strong evidence that deregulation of prolactin (PRL) signaling contributes to pathogenesis and chemoresistance of breast cancer. Therefore, understanding cross-talk between distinct signal transduction pathways triggered by activation of the prolactin receptor (PRL-R), is essential for elucidating the pathogenesis of metastatic breast cancer. In this study, we applied a sequential inhibitory analysis of various signaling intermediates to examine the hierarchy of protein interactions within the PRL signaling network and to evaluate the relative contributions of multiple signaling branches downstream of PRL-R to the activation of the extracellular signal-regulated kinases ERK1 and ERK2 in T47D and MCF-7 human breast cancer cells. Quantitative measurements of the phosphorylation/activation patterns of proteins showed that PRL simultaneously activated Src family kinases (SFKs) and the JAK/STAT, phosphoinositide-3 (PI3)-kinase/Akt and MAPK signaling pathways. The specific blockade or siRNA-mediated suppression of SFK/FAK, JAK2/STAT5, PI3-kinase/PDK1/Akt, Rac/PAK or Ras regulatory circuits revealed that (1) the PI3-kinase/Akt pathway is required for activation of the MAPK/ERK signaling cascade upon PRL stimulation; (2) PI3-kinase-mediated activation of the c-Raf-MEK1/2-ERK1/2 cascade occurs independent of signaling dowstream of STATs, Akt and PKC, but requires JAK2, SFKs and FAK activities; (3) activated PRL-R mainly utilizes the PI3-kinase-dependent Rac/PAK pathway rather than the canonical Shc/Grb2/SOS/Ras route to initiate and sustain ERK1/2 signaling. By interconnecting diverse signaling pathways PLR may enhance proliferation, survival, migration and invasiveness of breast cancer cells. PMID:21726627

  10. Impact of different feedstocks derived biochar amendment with cadmium low uptake affinity cultivar of pak choi (Brassica rapa ssb. chinensis L.) on phytoavoidation of Cd to reduce potential dietary toxicity.

    PubMed

    Yasmin Khan, Kiran; Ali, Barkat; Cui, Xiaoqiang; Feng, Ying; Yang, Xiaoe; Joseph Stoffella, Peter

    2017-07-01

    Biochar has become eco-friendly amendment used for phytoavoidation with low cadmium (Cd) accumulating cultivars of crops to ensure food safety in Cd contaminated soils. In this study, biochar with different waste feedstock material were evaluated for their effectiveness on essential trace metals mobility, Cd bioavailability and its accumulation in two contrasting Cd accumulating cultivars of pak choi (Brassica rapa ssp. chinensis L.) grown in Cd contaminated Mollisol soil. A greenhouse experiment was conducted with plants grown in Cd contaminated soil that had been amended with biochar derived from barley straw, tomato green waste, chicken manure, duck manure and swine manure at application rate of 0%, 2.5% and 5.0% (w/w). The results showed that soil pH was significantly increased by all treatments. Biochar increased plant dry biomass, micronutrients bioavailability with significant differences in the Cd sorption capacity, with the effectiveness higher with increasing biochar application rate. However, tomato green waste (TGW) and chicken manure (CM) derived biochar were more effective than the other biochar in reducing Cd mobilization in soil by 35-54% and 26-43% and reduced its accumulation in shoots of pak choi cultivars by 34-76% and 33-72% in low Cd accumulator cultivar and 64-85% and 55-80% in high Cd accumulator cultivar than the control. Overall, results indicate that TGW and CM biochar can efficiently immobilize Cd, thereby reducing bioavailability in Cd contaminated Mollisol soil to ensure food safety. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

  11. Kernschmelze Der nachhaltige Einfluss von Nuklearwaffen auf Politik und Wirtschaft

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Greiner, Bernd

    "Was sollen wir von einer Kultur halten, der die Ethik stets als wesentliches Element des menschlichen Lebens galt, die aber - außer in fachlicher oder spieltheoretischer Terminologie - nicht in der Lage war, über die Möglichkeit zu sprechen, nahezu alle Menschen zu töten?" Der Fragesteller gehört zu den berühmtesten Physikern des 20. Jahrhunderts und zu den nach wie vor Umstrittensten. über ihn wurde in den 1960er Jahren ein international viel beachtetes Theaterstück geschrieben, vor wenigen Jahren gar eine Oper.

  12. Was leistet ein Sportler? Kraft, Leistung und Energie im Muskel

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Thaller, Sigrid; Mathelitsch, Leopold

    2006-01-01

    Der Leistungsbegriff ist im Sport weiter gefasst als in der Physik. In beiden Fällen liegt der Fokus jedoch auf einer pro Zeiteinheit erfolgten Energieumsetzung. Allerdings gibt die rein physikalische Leistung nicht immer Auskunft über den Energieumsatz der Muskeln. Die Muskelkraft hängt von der Kontraktionsgeschwindigkeit des Muskels ab. Ein Muskel verhält sich also anders als eine Feder. Für den Hochleistungssport müssen die Energieumsätze der Muskeln durch spezielle Trainings- und Nahrungsprogramme optimiert werden.

  13. Zu einer inhaltsorientierten Theorie des Lernens und Lehrens der biologischen Evolution

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wallin, Anita

    Der Zweck dieser Studie (zwecks Überblick siehe dazu Abb. 9.1) war zu untersuchen, wie die Schüler der Sekundarstufe II ein Verständnis von der Theorie der biologischen Evolution entwickeln. Vom Ausgangspunkt "Vorurteile der Schüler“ ausgehend wurden Unterrichtssequenzen entwickelt und drei verschiedene Lernexperimente in einem zyklischen Prozess durchgeführt. Das Wissen der Schüler wurde vor, während und nach den Unterrichtssequenzen mit Hilfe von schriftlichen Tests, Interviews und Diskussionsrunden in kleinen Gruppen abgefragt. Etwa 80 % der Schüler hatten vor dem Unterricht alternative Vorstellungen von Evolution, und in dem Nachfolgetest erreichten circa 75 % ein wissenschaftliches Niveau. Die Argumentation der Schüler in den verschiedenen Tests wurde sorgfältig unter Rücksichtnahme auf Vorurteile, der konzeptionellen Struktur der Theorie der Evolution und den Zielen des Unterrichts analysiert. Daraus konnten Einsichten in solche Anforderungen an Lehren und Lernen gewonnen werden, die Herausforderungen an Schüler und Lehrer darstellen, wenn sie anfangen, evolutionäre Biologie zu lernen oder zu lehren. Ein wichtiges Ergebnis war, dass das Verständnis existierender Variation in einer Population der Schlüssel zum Verständnis von natürlicher Selektion ist. Die Ergebnisse sind in einer inhaltsorientierten Theorie zusammengefasst, welche aus drei verschiedenen Aspekten besteht: 1) den inhaltsspezifischen Aspekten, die einzigartig für jedes wissenschaftliche Feld sind; 2) den Aspekten, die die Natur der Wissenschaft betreffen; und 3) den allgemeinen Aspekten. Diese Theorie kann in neuen Experimenten getestet und weiter entwickelt werden.

  14. Digitalisierung in der Energiewirtschaft - empirische Untersuchung und Wertschöpfungskette

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dell, Timo

    Die Energiewirtschaft nutzt seit je her digitale Strukturen zur Umsetzung ihrer Prozesse. Durch den (neuen) verabschiedeten politischen Ordnungsrahmen - dem Gesetz zur Digitalisierung der Energiewende - und durch die rasante Fortentwicklung technologischer Strukturen ergeben sich jedoch die Wertschöpfungsstufen erweiternde, diversifizierende und innovative Möglichkeiten für Energieversorger (EVU) Geschäftsfelder auszubauen bzw. neue zu erschließen. Dabei ist die digitale (R)Evolution keine rein technische Umsetzung, sondern insbesondere auch eine unternehmensinterne, strategische und intern-kulturelle Herausforderung.

  15. Integrierte Segmentierung und Trajektorienberechnung mittels diffeomorpher Registrierung in räumlich-zeitlichen CT-Bildfolgen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schmidt-Richberg, Alexander; Ehrhardt, Jan; Werner, René; Handels, Heinz

    Verfahren zur integrierten Segmentierung und Registrierung von 4D-Bilddaten ermöglichen die Berücksichtigung der gegenseitigen Abhängigkeiten beider Komponenten. Bestehende Ansätze konzentrieren sich dabei meist auf die Betrachtung zweier 3D-Bilder und lassen sich nicht direkt auf vollständige Bildfolgen übertragen. In dieser Arbeit wird ein Verfahren vorgestellt, in dem ein diffeomorpher Registrierungsansatz verwendet wird, um eine integrierte Berechnung von Segmentierungen und 3D-Voxeltrajektorien in 4D-Daten zu ermöglichen.

  16. Der Kalte Krieg in der Peripherie Griechische Physiker und Atomenergie nach dem Zweiten Weltkrieg

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vlahakis, George N.

    Die vorliegende Arbeit analysiert Ansichten griechischer Physiker zur Atomenergie und deren mögliche Anwendung nach dem Zweiten Weltkrieg, insbesondere während des Kalten Kriegs. Einerseits werden Ansichten von Physik- Professoren griechischer Universitäten präsentiert - beispielsweise von Dimitrios Hondros, der Student von Arnold Sommerfeld und Mitarbeiter von Peter Debye in München war, und andererseits wird die Politik der griechischen Regierung für die Etablierung eines Forschungsinstitutes diskutiert, das der Entwicklung der Atomenergie dienen sollte; ebenfalls wird eine öffentliche Meinungsumfrage zu diesen Thema, die in den Tageszeitungen der damaligen Zeit präsentiert wurde, diskutiert.

  17. Von Donuts und Zucker: Mit Neutronen biologische Makromoleküle erforschen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    May, Roland P.

    2003-05-01

    Für die Erforschung von Biomolekülen bieten Neutronen einzigartige Eigenschaften. Vor allem ihre unterschiedliche Wechselwirkung mit dem natürlichen Wasserstoff und seinem schweren Isotop Deuterium ermöglicht tiefe Einblicke in Struktur, Funktion und Dynamik von Proteinen, Nukleinsäuren und Biomembranen. Bei vielen Fragestellungen zur Strukturaufklärung gibt es kaum oder keine Alternative zum Neutron. Das Institut Laue-Langevin trägt Bahnbrechendes zum Erfolg der Neutronen-Methoden in der Biologie bei.

  18. Das Prinzip Bewegung - Herz und Gehirn als Metaphern des menschlichen Lebens

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Otis, Laura

    In diesem Jahr, in dem wir Charles Darwins gedenken, möchte ich etwas riskieren und eine Frage erörtern, die für die Literatur ebenso wie für die Biologie zentral ist: Was ist das Leben? Die Antwort auf diese Frage finden wir nicht in der Bibliothek und nicht im Labor, zumindest nicht an diesen erkenntnisproduzierenden Stellen allein. Als Literaturwissenschaftlerin und ehemalige Naturwissenschaftlerin glaube ich, dass wir das Leben nur verstehen werden, wenn wir seinen Wirkungen überall nachforschen, inklusive in der Literatur.

  19. Maschinengestütztes Operieren, Mechatronik und Robotik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hirzinger, G.

    Führende Chirurgen weisen daraufhin, dass sich die sogenannte minimal invasive (Schlüsselloch-) Chirurgie bisher nicht so durchgesetzt hat, wie es vor rund 10 Jahren vorausgesagt wurde. Lediglich in Bereichen der Abdominalchirurgie (insbesondere z. B. bei Gallenblasen-Operationen) wurden Anteile von 80% und höher erreicht. Als Grund für dieses Phänomen wird angeführt, dass viele Chirurgen den sog. Chopstick-Effekt (von den chinesischen Essstäbchen abgeleitet) als unangenehm empfinden, also die Situation, dass lange Instrumente nur um den sog. Trokarpunkt (den Einstichpunkt in der Körperoberfläche) bewegbar sind, was zu unnatürlichen und vergleichsweise großräumigen Armbewegungen des Chirurgen führt, der sich am Videobild des Endoskops orientiert. Dieses wird typischerweise neben zwei Instrumenteneinstich-Punkten durch einen dritten Einstich-Punkt (z. B. im Bauchnabel) in den Körper eingeführt. Im klassischen Fall wird dieses Endoskop (das steife Laparoskop) von einem zweiten Arzt den Instrumenten-Spitzen des operierenden Chirurgen nachgeführt, so dass dieser sein aktuelles Operationsgebiet immer gut im Blickfeld hat.

  20. Liegeverhalten und diurnale Verteilung der Liegeperioden von Dromedaren*.

    PubMed

    Sambraus, H H

    1994-01-12

    ZUSAMMENFASSUNG: In Kenia und in Indien wurde je eine Dromedarherde von ca. 70 bzw. ca. 85 Tieren tagsüber und nachts beobachtet. Ermittelt wurde in 30 Min Abständen die Zahl der liegenden Tiere. Die übliche Liegeposition von Kamelen ist in Zusammenhang mit besonderen morphologischen Strukturen zu sehen. Die Dromedare lagen fast ausschließlich (Kenia) bzw. weit überwiegend (Indien) nachts. Das Liegen nahm in beiden Herden bei den Stuten fast die Hälfte des 24-Stunden-Tages ein. Es werden Vergleiche mit dem Liegeverhalten von Rindern angestellt. Lying-down behaviour and its diurnal distribution in dromedaries Two herds of dromedaries, one in Kenya, consisting of about 70 animals, and one in India, consisting of about 85 animals, were observed during the day and at night. The number of animals lying down was determined at 30 min intervals. The usual lying position of camels is rotated to the specific morphological structure. The dromedaries in Kenya lie almost exclusively, and in India predominantly, at night. In both herds, the females spend almost half of the 24-h day lying down. This behaviour is compared to the lying-down behaviour of cattle. 1994 Blackwell Verlag GmbH.

  1. Zur ethischen Dimension von Renaturierungsökologie und Ökosystemrenaturierung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Ott, Konrad

    Die wissenschaftlich angeleitete Ökosystemrena-turierung kann mittlerweile als eine etablierte Praxis im Bereich des Naturschutzes gelten. Diese Praxis bezieht sich notwendigerweise auf Ziele und Werte und weist damit auch eine naturethische Dimension auf. Daher hat diese Praxis die Aufmerksamkeit auch von Sozialwissenschaftlern und Ethikern auf sich gezogen. Dieses Kapitel geht der Frage nach, wie sich die naturethische Dimension der Ökosystemrenaturierung analysieren und inhaltlich bestimmen lässt. Hierzu erweist sich auch die Auseinandersetzung mit Philosophen als hilfreich, die der Ökosystemrenaturierung ein technizistisches Naturverständnis vorgeworfen haben. Am Ende des Kapitels wird ein in sich gestuftes mögliches naturethisches Selbstverständnis der Ökosystemrenaturierung diskutiert, das den an dieser Praxis Beteiligten Freiheitsgrade der Positionierung belässt.

  2. Jahre Entwicklung der Instandhaltung - von der ausfallorientierten Instandhaltung zum gemeinsamen TPM und RCM

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Iske, Friedhelm

    Zur Einleitung meines Beitrages möchte ich von einem Gespräch mit einem Mitarbeiter berichten, das ich als junger Vorgesetzter einer Instandhaltungsgruppe 1988 führte. Der engagierte Mitarbeiter feierte damals sein vierzigjähriges Dienstjubiläum und war stolz auf das von ihm Geleistete sowie auf den besonderen Einsatz seiner Altersgruppe, die nach dem Zweiten Weltkrieg das Werk wieder aufgebaut hatte. Auf meine Frage, was denn damals die erste Aufgabe in der Firma war, bekam ich kurz und knapp und mit einer Selbstverständlichkeit die selbstbewusste Antwort: "Unser Pferd füttern und mit dem Pferd die innerbetrieblichen Transporte erledigen“. Als junger, technisch orientierter Vorgesetzter war ich über diese Antwort sehr überrascht. Gedanklich weit entfernt war die Vorstellung, dass in der Vergangenheit Transporte mit einem Pferd erledigt wurden.

  3. Konzeption und Entwurf einer auf Petri-Netzen basierenden programmierbaren Kontrollschaltung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Baur, H.; Pfleiderer, H.-J.

    2003-05-01

    Petri-Netze eignen sich aufgrund der direkten Darstellbarkeit von Nebenläufigkeiten und leistungsfähiger Analyseverfahren zur Beschreibung von komplexen Kontrollabläufen. Die hier vorgestellte PNDU (Petri Net Decision Unit) ist ein programmierbarer Hardware- Interpreter für Kontrollalgorithmen, die durch Petri-Netze beschrieben werden. Die Petri-Netze werden kodiert in einem Speicher abgelegt und unter Einbeziehung der Eingangssignale und interner Zustände nach einem festgelegten Algorithmus abgearbeitet. Der implizite Wartezustand der PNDU motiviert in Hinblick auf den Einsatz in eingebetteten, batteriebetriebenen Geräten eine asynchrone Realisierung. Die PNDU wurde mit VHDL als synchrone und vergleichend dazu als selbstgetaktete Schaltung entworfen.

  4. Kosteneffiziente Honbearbeitung durch intelligente und flexible Verknüpfung von autarken Honzentren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Roth, Günther

    Die Planungsabteilungen in der Automobilindustrie werden vor immer größere Herausforderungen gestsellt. Der zur Verfügung stehende Zeitraum zu einer seriensicheren Umsetzung der entwicklungs- und produktionstechnischen Forderungen wird von Projekt zu Projekt kürzer. Aufgrund des hohen Wettbewerbsdrucks und daraus resultierenden erforderlichen Kostenoptimierungen, die schnelleren Timeto-market-und Innovationszyklen und die vermeintlich zur Kundenbindung erforderlichen, kaum mehr überschaubaren Diversifizierungen in den Modellpaletten lassen den Planungshorizont immer kürzer werden. Die zu beschaffenden Fertigungsanlagen sollen aber in den nächsten 8-12 Jahren all die Varianten produzieren können, die heute nur teilweise oder noch gar nicht bekannt sind.

  5. Modellgestützte Fehlererkennung und Diagnose für Common-Rail-Einspritzsysteme

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Clever, Sebastian

    Moderne Pkw-Dieselmotoren sind mit verschiedensten komplexen mechatronischen Komponenten ausgestattet. So kommen neben Abgasrückführsystemen zur Minderung der Stickoxidemissionen und Turboladern zur Steigerung der Leistungsdichte insbesondere elektronisch gesteuerte Mehrfach-Einspritzsysteme zum Einsatz. Deshalb erhöht sich die Bedeutung einer umfassenden Fehlererkennung und Diagnose, zusätzlich zu den bekannten OBD- und EOBD-Vorgaben, im Rahmen steigender Anforderungen an die Zuverlässigkeit und Verfügbarkeit. Um diese Anforderungen zu erfüllen, bieten sich modellbasierte Verfahren an. Ihr Stand in verschiedenen Gebieten wird zum Beispiel in [1-6] beschrieben. Mit dem Einsatz modellgestützter Fehlererkennungsverfahren bei Verbrennungsmotoren beschäftigen sich beispielsweise [7-18].

  6. Toolmanagement - Werkzeuge und Prozesse als Schlüssel für eine effiziente Produktion

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Enßle, Magnus

    In Bezug auf die Fertigungskosten nehmen die Werkzeugkosten mit 3% einen sehr kleinen und daher vermeintlich unwichtigen Posten ein. HoheKosten ergeben sich aber meist indirekt durch Maschinenstillstandszeiten wegen fehlender oder falscher Werkzeuge, wegen ineffektiven Rüstvorgängen, umständlicher Werkzeuglogistik, unnötig hoher Bestände, unabgestimmter Abläufe, nicht aktueller Fertigungsunterlagen sowie mangelhafter Informationsflüsse zwischen Planung, Vorbereitung und Ausführung in der Fertigung [1].

  7. Bewaffnete Konflikte: Geschichte, Dynamik, Simulation und Analyse (Armed Conflict: History, Dynamics, Simulation and Analysis)

    DTIC Science & Technology

    2016-04-01

    AMOS) , ISSN-Print 2199-1928 Angewandte Mathematik und Optimierung Schriftenreihe (AMOS) , ISSN- Internet 2199-1936 REPORT DOCUMENTATION PAGE I Form...Konflikte: Gesch ichte, D ynamik, Simulation und Analyse (Armed Conflict: History , Dynamics, Simulation and Analysis) 6 . AUTHOR(S) Armin Fi.igenschuh...Machine assisted translation. 14. SUBJECT TERMS UN1BW , Gennan, anned conflict, history , simu lation , wargami ng, games 17. S ECURITY CLASS IFI CATION

  8. Smart Home, Smart Grid, Smart Meter - digitale Konzepte und das Recht an Daten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Spiecker genannt Döhmann, Indra

    Modernes Energiemanagement setzt auf ein intelligent gesteuertes Energieinformationsnetz, das Smart Grid. In diesem ist der Smart Meter, die intelligente Messstelle beim Nutzer, ein zentrales Instrument für den wechselseitigen Austausch von Informationen. Allerdings werfen die über diverse Gesetze forcierten Informationsströme erhebliche datenschutzrechtliche Fragen auf. Der Beitrag stellt zentrale datenschutzrechtliche Leitlinien und Probleme vor und behandelt auch offene Fragestellungen.

  9. Schönheit und andere Provokationen - Eine neue evolutionsbiologische Theorie der Kunst

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Junker, Thomas

    Die Evolution hat viele spektakuläre Phänomene hervorgebracht - von der Eleganz des Vogelflugs über die gigantischen Körper der Dinosaurier und die farbenprächtige Vielfalt der Korallenriffe bis hin zu ihrem jüngsten Geniestreich - der menschlichen Kunst. Die schönen Künste - Malerei, Bildhauerei und Architektur, Theater, Tanz, Oper und Filmkunst, Musik und Literatur - Produkte der Evolution? Diese Vorstellung mutet vielen Menschen fremd an, aber wie könnte es anders sein? Denn wenn Charles Darwin recht hat, dann sind nicht nur die körperlichen Merkmale der Menschen als Antworten auf die Erfordernisse des Lebens entstanden, sondern auch ihre geistigen Fähigkeiten und Verhaltensweisen. Im Jahr 1859 hatte er auf den letzten Seiten seines berühmten Buches über die Entstehung der Arten eine kühne Prophezeiung gemacht: Durch die Evolutionstheorie werde es "zu einer bemerkenswerten Revolution in der Naturwissenschaft kommen […]. Die Psychologie wird auf die neue Grundlage gestellt, dass jede geistige Kraft und Fähigkeit notwendigerweise durch graduelle Übergänge erworben wird“ (Darwin 1859, S. 484, 488; Junker 2008).

  10. Design und Analyse elektrisch kleiner Antennen für den Einsatz in UHF RFID Transpondern

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Herschmann, R.; Camp, M.; Eul, H.

    2006-09-01

    RFID Systeme werden seit Anfang der neunziger Jahre mit stetig zunehmender Verbreitung im Bereich der automatischen Produktidentifikation, der Diebstahlsicherung (EAS, Electronic Article Surveillance) und für automatische Zutrittskontrollsysteme eingesetzt. Objekte werden hierzu mit einem Transponder ausgestattet, der aus einer Antenne und einem Chip auf einem Trägermaterial besteht. Von großem Interesse ist die Entwicklung und Optimierung von passiven Transpondern für den Einsatz in UHF RFID Systemen. Diese Transponder beziehen die Energie zum Betrieb des Chips aus dem elektromagnetischen Feld einer Schreib-Leseeinheit. Hierfür ist neben der Anpassung der Eingangsimpedanz der Antenne an die Chipimpedanz auch eine möglichst hohe Bandbreite der Antennen wünschenswert, um die Funktion des Transponders bei Schwankungen der Chipimpedanz und variablen Umgebungsparametern zu gewährleisten. Der aus Platzgründen notwendige Einsatz elektrisch kleiner Antennen bedingt eine möglichst optimale Ausnutzung der zur Verfügung stehenden Fläche auf dem Trägermaterial zur Aufnahme der Antenne. Die vorliegende Arbeit beschreibt ein Verfahren zur Analyse und Synthese neuartiger Antennendesigns auf der Basis parametrisierter meandrierter, spiralförmiger und logarithmisch periodischer Dipole.

  11. Der Organismus der Mathematik - mikro-, makro- und mesoskopisch betrachtet

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Winkler, Reinhard

    Meist enden ähnliche Gespräche über Mathematik etwa an diesem Punkt, ohne dass der Nichtmathematiker von der Sinnhaftigkeit mathematischer Forschung, ja mathematischer Tätigkeit generell überzeugt werden konnte. Ich glaube nicht, dass dem Laien Blindheit für die Großartigkeit unserer Wissenschaft vorzuwerfen ist, wenn hier keine befriedigendere Kommunikation zustande kommt. Ich sehe als Ursache eher ein stark verkürztes Bild von der Mathematik, welches auch Fachleute oft zeichnen, weil ihnen eine angemessenere Darstellung ihres Faches zu viel Mühe macht - und das obwohl Mathematik nur betreiben kann, wer geistige Mühen sonst keineswegs scheut. Ich will versuchen, den Ursachen dieses eigentümlichen Phänomens auf den Grund zu gehen.

  12. Hemopoietic cell kinase (Hck) and p21-activated kinase 2 (PAK2) are involved in the down-regulation of CD1a lipid antigen presentation by HIV-1 Nef in dendritic cells.

    PubMed

    Shinya, Eiji; Shimizu, Masumi; Owaki, Atsuko; Paoletti, Samantha; Mori, Lucia; De Libero, Gennaro; Takahashi, Hidemi

    2016-01-01

    Dendritic cells (DCs) play a major role in in vivo pathogenesis of HIV-1 infection. Therefore, DCs may provide a promising strategy to control and eventually overcome the fatal infection. Especially, immature DCs express all CD1s, the non-MHC lipid antigen -presenting molecules, and HIV-1 Nef down-regulates CD1 expression besides MHC. Moreover, CD1d-restricted CD4(+) NKT cells are infected by HIV-1, reducing the number of these cells in HIV-1-infected individuals. To understand the exact role of DCs and CD1-mediated immune response during HIV-1 infection, Nef down-regulation of CD1a-restricted lipid/glycolipid Ag presentation in iDCs was analyzed. We demonstrated the involvement of the association of Nef with hemopoietic cell kinase (Hck) and p21-activated kinase 2 (PAK2), and that Hck, which is expressed strongly in iDCs, augmented this mutual interaction. Hck might be another therapeutic target to preserve the function of HIV-1 infected DCs, which are potential reservoirs of HIV-1 even after antiretroviral therapy.

  13. Die physikalischen Umweltwissenschaften und das Militär Zur Erforschung Grönlands im Kalten Krieg

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heymann, Matthias

    Die modernen Umweltwissenschaften stehen heute im Mittelpunkt von Forschungsförderung und öffentlicher Aufmerksamkeit. Im Zuge des seit den 1970er Jahren erwachten Interesses am globalen Wandel der Umwelt und den damit verknüpften Problemen, ist ihre Bedeutung rasch gestiegen. Viele Wurzeln der modernen Umweltwissenschaften liegen jedoch im Kalten Krieg.

  14. Missbrauchspotential von Verzeichnisdienst-Metadaten in LDAP-basierten System- und Benutzerverwaltungen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Pluta, Daniel

    Metadaten stellen Zusatzinformationen über elektronisch gespeicherte Kerninformationen zur Verfügung. Sie ergänzen die eigentliche Hauptinformation um nützliche Details. In vielen Bereichen werden Metadaten gespeichert und stehen zur Auswertung zur Verfügung. Alle IT-nahen Systeme, angefangen im Konsumerbereich (z.B. digitale Kameras) bis hin zu unternehmenskritischen Applikationen führen im Hintergrund Metadaten - parallel zu den eigentlichen Hauptdaten. Metadaten im Allgemeinen sind per se als neutral, d.h. weder positiv noch negativ, zu bewerten. So wirken sich diese häufig positiv auf das Finden und Sortieren von digitalen Dokumenten aus. Negativ treten Metadaten eigentlich immer nur dann in Erscheinung, sobald diese ursprünglich zusätzlichen und nützlichen (und daher im Gegensatz zu den Hauptdaten nicht besonders beachteten bzw. geschützten) Informationen entgegen ihrer Bestimmung, zweckentfremdet werden. Auch Verzeichnisdienste verfügen über solche nützlichen Metadaten zu den jeweils in ihnen gespeicherten Inhalten. Ob, und wenn ja wie weit diese nützlichen Inhalte auch ein Risiko darstellen können wird im Rahmen dieses Artikels anhand eines konkreten Szenarios aus dem Umfeld des Systemmanagements gezeigt.

  15. Molekulare Methoden zum Nachweis, zur Quantifizierung und zum Monitoring der Mykotoxinbildung lebensmittelrelevanter Pilze

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Geisen, Rolf

    Schimmelpilze kommen ubiquitär vor und spielen besonders bei pflanzlichen Lebensmitteln und Rohprodukten eine besondere Rolle als Verderbsorganismen. Es wird geschätzt, dass 20-25 % der jährlichen Produktion an pflanzlichen Produkten durch Schimmelpilze verdorben werden (Smith et al., 1994). Viele der lebensmittelrelevanten Schimmelpilze sind zudem in der Lage, Mykotoxine, toxische Sekundärmetabolite, zu bilden, was das Ausmaß des Problems deutlich macht. Die wichtigsten mykotoxinbildenden Spezies gehören zu den Fusarien (Trichothecene, Fumonisine, Zearalenon), Aspergillen (Aflatoxin, Ochratoxin, Cyclopiazonsäure) und Penicillien (Patulin, Ochratoxin). Für viele Mykotoxine, wie die Aflatoxine, Ochratoxin, Fumonisine und Trichothecene sind Grenzwerte erlassen worden, die die Verkehrsfähigkeit betroffener Produkte regeln. Die Einhaltung der Grenzwerte kann sehr genau durch offizielle chemisch-analytische Methoden, wie HPLC, GC-MS etc. kontrolliert werden. Diese analytischen Methoden sind aber für die Anwendung eines HACCP-Ansatzes zur Kontrolle der Mykotoxinbildung nur bedingt geeignet, da sie Endpunktkontrollen darstellen und nur das über eine längere Zeit gebildete Mykotoxin bestimmen. Sie sagen daher nichts über die biologischen Bedingungen zur Zeit der Bildung durch den Pilz aus.

  16. [Beweggründe von Krebspatienten für und gegen die Inanspruchnahme der Misteltherapie].

    PubMed

    Gschwendtner, Kathrin M; Holmberg, Christine; Weis, Joachim

    2016-01-01

    Einleitung: Die Misteltherapie ist im deutschsprachigen Raum ein häufig angewandtes komplementärmedizinisches Verfahren (KM) in der Onkologie. Diese Studie hatte das Ziel, die Beweggründe für oder gegen eine Inanspruchnahme der Misteltherapie zu untersuchen und Themenfeldern zuzuordnen. Patienten und Methoden: Es wurden qualitative leitfadengestützte Interviews mit Krebspatienten geführt. Der Interviewleitfaden fragte nach der Inanspruchnahme von KM, der Motivation zur Inanspruchnahme, Informationsverhalten und -bedürfnissen zu KM sowie nach der Krebserkrankung. Um die Beweggründe für die Inanspruchnahme oder Nichtinanspruchnahme der Misteltherapie zu verstehen, wurden die Interviews inhaltsanalytisch ausgewertet. Ergebnisse: Insgesamt wurden Interviews mit 88 Krebspatienten geführt, davon nutzen 18 (20,5%) die Misteltherapie. Die Beweggründe für oder gegen eine Inanspruchnahme der Misteltherapie ließen sich den 2 Themenfeldern «Wahrgenommene Indikation» und «Abwägungen bei der Entscheidungsfindung» zuordnen. Diskussion und Schlussfolgerungen: Mit der Misteltherapie wird sowohl ein Einfluss auf das Tumorwachstum als auch eine supportive Wirkung assoziiert. Anwender sehen die Misteltherapie als sicheres Verfahren; Nichtnutzer befürchten eher Neben- oder Wechselwirkungen. Die Empfehlung von Fachpersonal spielt eine wichtige Rolle bei der Inanspruchnahme. Zum Teil waren die Nichtnutzer interessiert an der Anwendung der Misteltherapie, befanden sich jedoch noch im Klärungsprozess. © 2016 S. Karger GmbH, Freiburg.

  17. Veränderungen der Funktion und Organisation von Logistikdienstleistern in Warenketten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kulke, Elmar; Henschel, Sven

    Die Veränderung von ökonomischen Rahmenbedingungen und Anforderungen - z.B. durch post-fordistische Unternehmensstrukturen, veränderte Güterstrukturen, internationale Liberalisierungen - sowie interne Organisationsinnovationen führten zu erheblichen Veränderungen bei den Logistikdienstleistern. Es entstanden große Logistikunternehmen, die vielfältige Zusatzaufgaben neben dem Transport von Waren übernehmen; sie organisieren oftmals die komplette Warenkette und setzen dazu immer intensiver IKT ein. Parallel zur physischen Warenkette sind IKT-basierte Informationsketten entstanden. Diese sind aber in Segmente mit starkem Informationsfluss (z.B. in einem Logistikunternehmen) und in Schnittstellen mit schwächerem Informationsfluss (z.B. zu anderen Einheiten) gegliedert. Auch liefern die neuen IKT oftmals mehr Informationen, als tatsächlich genutzt werden. Die Rahmenbedingungen führen zu eher steigenden Transportvorgängen und Wegedistanzen; die neuen IKT schwächen den Anstieg durch Bündelungen und Wegeoptimierungen etwas ab; der limitierte Zugang zu Informationen stärkt den Bedeutungsgewinn großer Logistikdienstleister.

  18. Die Deutsche Statistische Gesellschaft in der Weimarer Republik und während der Nazidiktatur

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wilke, Jürgen

    Nach anfänglichen Schwierigkeiten durch den 1. Weltkrieg erlangte die Deutsche Statistische Gesellschaft (DStatG) unter dem renommierten Statistiker und Vorsitzenden der DStatG, Friedrich Zahn, durch eine Vielzahl von Aktivitäten hohes Ansehen. Es gab Bestrebungen, Statistiker aus allen Arbeitsfeldern der Statistik in die DStatG zu integrieren, wobei die "Mathematische Statistik" nur zögerlich akzeptiert wurde (Konjunkturforschung, Zeitreihenanalyse). Nach der Machtübernahme 1933 durch Adolf Hitler geriet die DStatG in das Fahrwasser nationalsozialistischer Ideologie und Politik (Führerprinzip, Gleichschaltung des Vereinswesens). Damit war eine personelle Umstrukturierung in der DStatG verbunden. Politisch Missliebige und rassisch Verfolgte mussten die DStatG verlassen (Bernstein, Freudenberg, Gumbel u.a.). Unter den Statistikern gab es alle Abstufungen im Verhalten zum Regime von Ablehnung und zwangsweiser Anpassung über bereitwilliges Mitläufertum bis zu bewusster Täterschaft. Besonders die Bevölkerungsstatistik wurde durch die NS- Rassenpolitik auf lange Sicht diskreditiert. Im Rahmen von Wirtschaftsplanung und Aufrüstung wurden neue zukunftsträchtige statistische Modelle (Grünig, Bramstedt, Leisse) entwickelt.

  19. Zivilisationsdynamik: Treiber Technik, Folgen und Konsequenzen. Civilisation dynamics: driving force technology, results and consequences

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Jischa, Michael F.

    2010-11-01

    Die Menschheitsgeschichte ist untrennbar mit der Nutzung von Materie, Energie und Information verbunden. Im Laufe der Geschichte sind Produktivität, Bevölkerung und Ressourcenverbrauch ständig angestiegen, seit dem vergangenen Jahrhundert mit zunehmender Beschleunigung. In den früh industrialisierten Ländern entwickelte sich vor wenigen Jahrzehnten eine Bewusstseinswende, die Segnungen der Technik wurden zunehmend kritisch beurteilt. Das führte zur Formulierung des Leitbildes Nachhaltigkeit und unterschiedlichen Ansätzen, dieses zu operationalisieren, aus Sicht der Ingenieure mit dem Konzept Technikbewertung. Nach den Natur- und den Ingenieurwissenschaften haben die Gesellschaftswissenschaften diese Themen aufgegriffen, was zu einer teilweisen Annäherung der Zwei Kulturen geführt hat. Weiter sind Überlegungen entstanden, Lehr- und Forschungsinhalte zu überdenken, um auf die Weltprobleme (in der Sprache des Club of Rome) angemessen reagieren zu können. In jüngerer Zeit wurden Energieszenarien vorgestellt, deren Kernaussage unmissverständlich lautet: Die Zukunft gehört den erneuerbaren Energien.

  20. Einsatz und Wirksamkeit von Systemtherapien bei Erwachsenen mit schwerer Neurodermitis: Erste Ergebnisse des deutschen Neurodermitis-Registers TREATgermany.

    PubMed

    Schmitt, Jochen; Abraham, Susanne; Trautmann, Freya; Stephan, Victoria; Fölster-Holst, Regina; Homey, Bernhard; Bieber, Thomas; Novak, Natalija; Sticherling, Michael; Augustin, Matthias; Kleinheinz, Andreas; Elsner, Peter; Weidinger, Stephan; Werfel, Thomas

    2017-01-01

    Versorgungsregister dienen der Erfassung des Einsatzes und der Wirksamkeit von Therapien unter realen Versorgungsbedingungen und sind als Basis einer evidenzbasierten Gesundheitsversorgung unverzichtbar. Das deutsche Neurodermitis-Register TREATgermany wurde als weltweit erstes Register für Patienten mit schwerer Neurodermitis 2011 initiiert. Erwachsene mit schwerer Neurodermitis (aktuelle/frühere antientzündliche Systemtherapie und/oder objektiver SCORAD ≥ 40) werden über einen Zeitraum von 24 Monaten prospektiv beobachtet. Anhand validierter Erhebungsinstrumente werden die klinische Erkrankungsschwere (EASI, SCORAD), Lebensqualität (DLQI), Symptome, globale Erkrankungsschwere sowie die Patientenzufriedenheit erfasst und die durchgeführten Therapien dokumentiert. Die vorliegende Analyse beschreibt die Charakteristika, Therapiewahl und Wirksamkeit der eingesetzten antiinflammatorischen Systemtherapien der bis Oktober 2014 eingeschlossenen Patienten. An fünf Zentren wurden insgesamt 78 Patienten (Durchschnittsalter 39 Jahre, 61 % männlich) eingeschlossen. Bei den Patienten besteht eine hohe Inanspruchnahme ambulanter und stationärer Leistungen. Ciclosporin war das am häufigsten eingesetzte Systemtherapeutikum und zeigte die höchste klinische Effektivität (EASI-50-Ansprechrate 51 %; EASI-75-Ansprechrate 34 % nach zwölfwöchiger Therapie). Azathioprin, Methotrexat (MTX), Prednisolon oral, Mycophenolat, Alitretinoin und Leflunomid wurden ebenfalls bei einzelnen Patienten eingesetzt. Die vorliegende Registerauswertung gibt wichtige Hinweise zur derzeitigen Versorgung von Erwachsenen mit schwerer Neurodermitis in Deutschland, dokumentiert die hohe Erkrankungslast, den Nutzen vorhandener Therapien und den Bedarf an weiteren, effektiven und in der Langzeitanwendung sicheren Therapieoptionen. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  1. Der Körper der Craniota und die Differenzierung seiner Grundgestalt

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rieger, Reinhard; Maier, Wolfgang; Goldschmid, Alfred; Westheide, Wilfried

    Die rezenten Wirbeltiere — die wir nun auf Grund ihres wichtigsten Schlüsselmerkmals generell Cranioten oder Schädeltiere nennen sollten (s. a. S. 5) — umfassen nah ezu 50.000 Arten. Nach allgemeinen Schätzungen sind dies etwa 1% der Tiere dieses Taxons, die jemals existierten. Bis heute wurden mehrere zehntausend fossiler Arten nachgewiesen, und ständig kommen neue Fossilfunde hinzu. Die ältesten eindeutig als Craniota anzusprechenden Fossilfunde haben ein Alter von etwa 545 Mio. Jahren (S. 187). Paläontologie und Paläobiologie rekonstruierten eingehend Aussehen und Lebensweise vieler dieser ausgestorbenen Arten. Viele Verwandtschaftsbeziehungen zwischen den rezenten Wirbeltiertaxa werden nur unter Berücksichtigung dieser Fossilformen verständlich.

  2. Die chronische venöse Insuffizienz - Eine Zusammenfassung der Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie.

    PubMed

    Santler, Bettina; Goerge, Tobias

    2017-05-01

    Die chronische Venenerkrankung ist eine weit verbreitete Krankheit, die in späteren Stadien mit einer Vielzahl an Symptomen, aber auch Komplikationen wie dem Ulcus cruris, einhergeht. Dies wiederum hat weitreichende Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten wie auch auf das Gesundheitssystem. Für die Diagnostik der chronischen Venenerkrankungen steht eine Auswahl an Verfahren zur Verfügung, wobei sich die farbkodierte Duplexsonographie als Goldstandard etabliert hat. Im Bereich der Therapie kam es in den letzten Jahrzehnten zu großen Fortschritten, sodass heute auch Alternativen zum klassischen Stripping durch die endoluminalen Verfahren zur Verfügung stehen. Die Wahl der Therapieoption ist jedoch weiterhin stark abhängig von mehreren Faktoren, unter anderem von den anatomischen Gegebenheiten und dem Krankheitsstadium. Im folgenden Artikel werden die Anatomie und Pathophysiologie, sowie die aktuellen Standards der Diagnostik und Therapie zusammengefasst. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  3. Planeten beobachten. Praktische Anleitung für Amateurbeobachter und solche, die es werden wollen.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Roth, G. D.

    Contents: 1. Amateurastronomie und Planetenbeobachtung (H.-J. Mettig, G. D. Roth). 2. Die visuelle Beobachtung (G. D. Roth). 3. Mond- und Planetenphotographie (B. Koch). 4. Die CCD-Bildbearbeitung (R. A. Hillebrecht). 5. Tabellen zur Ermittlung der Belichtungszeiten für Mond- und Planetenaufnahmen (W. Gruschel). 6. Die lichtelektrische Beobachtung (G. D. Roth). 7. Die Objekte in Einzeldarstellungen: Merkur (D. Niechoy); Venus (D. Niechoy); Erdmond (G. D. Roth); Mars (C. M. Schambeck); Kleine Planeten (M. Hoffmann, G. D. Roth, J. Meeus); Jupiter (H.-J. Mettig, R. C. Stoyan, A. Nikolai, C. Kowalec, G. Hahn); Saturn (R. C. Stoyan, G. Hahn, H.-J. Mettig); Uranus (R. C. Stoyan); Neptun (R. C. Stoyan); Pluto (R. C. Stoyan). 8. Adressen, Literaturhinweise, Register.

  4. Detektion von fahrspuren und kreuzungen auf nichtmarkierten straen zum autonomen führen von fahrzeugen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Vacek, Stefan; Bürkle, Cornelius; Schröder, Joachim; Dillmann, Rüdiger

    Das Wissen über Position und Verlauf der Straße ist eine der wichtigsten Informationen, die zum Führen autonomer Straßenfahrzeuge benötigt wird. Die meisten Arbeiten gehen davon aus, dass Markierungen auf der Straße vorhanden sind, die die Erkennung enorm erleichtern. Üblicherweise werden die Fahrbahnränder detektiert und die Fahrspur mit Hilfe eines Kaiman-Filters geschätzt [1]. Andere Arbeiten verwenden zusätzlich die Straßenfarbe und kombinieren die verschiedenen Hinweise in einem Partikel-Filter [2]. Ein allgemeiner Überblick über Verfahren zur Fahrspurdetektion findet sich in [3].

  5. Technische Systeme für den Herzersatz und die Herzunterstützung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schöb, Reto; Loree, Howard M.

    Herzkrankheiten verursachen allein in den Vereinigten Staaten jährlich mehr als 700’000 Todesfälle. Ungefähr 3 Millionen Patienten in den U.S.A. leiden gemäss der American Heart Association (AHA) und dem National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) an kongestivem Herzversagen (Congestive Heart Failure, CHF), welches eine chronische, sehr entkräftende und degenerative Krankheit ist: Das Herz ist dabei unfähig, hinreichend Blut zu den Organen des Körpers zu pumpen. Über 400’000 Fälle von CHF werden jedes Jahr diagnostiziert. Ähnliche Zahlen werden für Europa und Japan zusammen geschätzt. Basierend auf Daten vom AHA und NHLBI beträgt die fünfjährige Überlebensrate für CHF-Patienten lediglich etwa 50% [1]. 70’000-120’000 dieser Patienten könnten von einer Herzverpflanzung profitieren. 1999 wurden in den USA aber nur 2185 Herztransplantationen durchgeführt während die Warteliste über 4000 Patienten beträgt [2]. Ein akuter Mangel an Spenderherzen und die enormen Kosten (250’000-400’000 USD pro Patient) sind die begrenzenden Faktoren für Herztransplantationen [3]. Dies bedeutet, dass eine riesige Anzahl von Patienten durch ein zuverlässiges und verschleissfreies, nichtthrombotisches, total implantierbares, künstliches Herz gerettet werden könnten. Bis heute jedoch kein derartiges Implantat kommerziell verfügbar.

  6. Dynamische Satzgenerierung und Sprachausgabe für einen mobilen Serviceroboter

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Parlitz, Christopher; Amann, Bernd; Hägele, Martin

    Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Entwicklung einer Sprachausgabe für ein mobiles Robotersystem. Dazu wurde zum einen ein auf die Anwendung zugeschittenes Text-To-Speech Verfahren und zum anderen eine Grammatik, die eine dynamische Satzgenerierung ermöglicht, implementiert. Die Verfahren arbeiten unabhängig voneinander und können daher auch gegen andere Komponenten ausgetauscht werden. Die Programme wurden als Client-Server Applikationen programmiert, um möglichst flexibel die Sprachausgabe einsetzen zu können.

  7. Biologie statt Philosophie? Evolutionäre Kulturerklärungen und ihre Grenzen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Illies, Christian

    Vor über siebzig Jahren fand man in einer Höhle nahe Hohlenstein-Stadel, im heutigen Baden-Württemberg, eine Frau, die keiner bekannten Spezies und nicht einmal eindeutig den Hominiden zugeordnet werden konnte. Wegen ihres Aussehens wurde sie schon bald als "Löwenfrau“ bekannt (unterdessen wird sie als "Löwenmensch“ bezeichnet, da die in solchen Fragen Klarheit schaffenden Geschlechtsteile bei der Figur fehlen und in Zeiten von gender mainstreaming derartige Festlegungen gerne vermieden werden), denn sie hatte eine menschlich-aufrechte, unbehaarte Gestalt mit weiblichen Rundungen, aber zugleich eine Mähne, sowie Augen, Ohren und Schnauze eines Löwen. Eine sehr weitläufige Verwandte des Minotaurus, so schien es, und doch wesentlich älter als alle Bewohner des Olymps, denn vermutlich wurde die knapp 30 cm große Skulptur bereits in der Altsteinzeit vor etwa 32.000 Jahren aus Mammut-Elfenbein geschnitzt. Wir wissen nicht, ob sie kultischen Zwecken diente oder ein Kind mit ihr spielte, ob sie als Glücksbringer für die Jagd oder als Schamanin mit Löwenmaske verehrt und gefürchtet wurde. Aber die Löwenfrau legt nahe, dass der Mensch schon im Morgendämmern seiner Kultur über die eigene Nähe, aber auch Distanz zum Tier nachgedacht haben muss. Die Frage nach der menschlichen Selbstverortung begegnet uns in dieser Figur, und sie bestimmt viele Zeugnisse menschlichen Nachdenkens, welche uns die Altertumswissenschaften vorlegen. Mit dem Begriff "animal rationale“, wie er unter Bezug auf Aristoteles geprägt wurde, findet sie schließlich ihre klassische, für das Abendland lange Zeit maßgebliche Antwort: Der Mensch als Tier, dessen spezifisches Merkmal die Vernunftbegabtheit ist, die ihn zugleich von allen anderen Tieren abgrenzt und über sie stellt. Aber wo genau verläuft die Grenze? Und wie kann der Mensch beides zugleich sein? Die aristotelische Definition beantwortet diese Fragen nach der Doppelnatur nicht, sondern erhebt das offene R

  8. Vom Referat bis zur Examensarbeit: Naturwissenschaftliche Texte perfekt verfassen und gestalten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kremer, Bruno P.

    Welches Thema eignet sich für mein Referat oder meine Seminararbeit? Wie sammle ich Stoff? Wie gliedere ich den Text? Bruno P. Kremer beantwortet auf nur 200 Seiten alle wichtigen Fragen zur wissenschaftlichen Arbeit in den naturwissenschaftlichen Fächern. Dabei beschränkt er sich auf das für Studenten und Schüler wirklich notwendige Wissen und lässt jeglichen unnützen Ballast beiseite. Dieser praktische Ratgeber verhilft Ihnen zur erfolgreichen wissenschaftlichen Arbeit - vom Referat bis zur Examensarbeit.

  9. Wer entdeckte die Allgemeine Relativitätstheorie? Prioritätsstreit zwischen Hilbert und Einstein

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sommer, Klaus P.

    2005-09-01

    Im November 1915 arbeiteten Albert Einstein und David Hilbert an den Feldgleichungen der Gravitationstheorie. Im Jahre 1997 behaupteten die Wissenschaftshistoriker Corry, Renn und Stachel in einer viel beachteten Arbeit, Hilbert habe die entscheidenden Formeln von Einstein gestohlen. Grundlage ihrer Argumentation war eine wieder gefundene Korrekturfahne von Hilberts entscheidender Arbeit. Die Physikhistorikerin Daniela Wuensch bringt jedoch detaillierte Argumente dafür vor, dass die entscheidende Quelle, nämlich die Korrekturfahne, in neuerer Zeit manipuliert worden ist, um Einsteins Priorität unangetastet zu lassen. Einstein bleibt aber der Entdecker der Allgemeinen Relativitätstheorie.

  10. Modulare und durchgängige Produktmodelle als Erfolgsfaktor zur Bedienung einer Omni-Channel-Architektur - PLM 4.0

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Golovatchev, Julius; Felsmann, Marcus

    Mit der Transformation der Wertschöpfungsstrukturen von Utility 1.0 zu Utility 4.0 erfolgt offensichtlich auch eine Veränderung des Produkts. Vor dem Hintergrund disruptiver Technologien (IoT, Big Data, Cloud, Robotics etc.) und auch gesellschaftlicher Veränderungen entstehen ständig neue Geschäftsmodelle und Produkte, die über die reine Versorgungsdienstleistung (z. B. Strom) hinausgehen. Dabei muss der wertvolle Rohstoff Produktdaten für smarte Produkte durchgängiger und schneller nutzbar gemacht werden. Die modularen und durchgängigen Produktstrukturen leisten einen Beitrag zur Beherrschung von Komplexität und stellen somit einen wesentlichen Hebel für erfolgreiche Produktentwicklung und -management dar. In diesem Beitrag werden Ansätze beschrieben, wie es den vor der Herausforderung Utility 4.0 stehenden Unternehmen gelingen kann, Smart-Energy-Produkte so zu modellieren, dass sie die Interoperabilität der einzelnen Produktionsmodule sicherstellt und ein Ende-zu-Ende-Management ermöglicht.

  11. Read the Book or Watch the Movie? "Der Richter und sein Henker" at the Intermediate Level.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Hamilton, Elizabeth C.

    2002-01-01

    Examines the debate over the text or media that best enable second-year learners of German to increase their active vocabulary. Suggests the novel "Der Richter und sein Henker" can be enriched by the film adaptation. Classroom tested activities incorporate care fully-sequenced visuals and culminate in analysis of both the book and the film. Sample…

  12. Matthias Falter und die frühe Halbleitertechnik in der DDR

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dittmann, Frank

    Nach einer ganzen Reihe von Vorarbeiten weltweit1 konnten im Dezember 1947 die amerikanischen Physiker Walter H. Brattain, John Bardeen und William Shockley in den Bell Laboratories den Transistoreffekt demonstrieren. Damit legten sie den Grundstein für die Mikroelektronik als Basistechnologie des Informationszeitalters.

  13. 77 FR 16968 - Airworthiness Directives; Burkhart GROB Luft- und Raumfahrt GmbH Powered Sailplanes

    Federal Register 2010, 2011, 2012, 2013, 2014

    2012-03-23

    ... Federal Aviation Administration 14 CFR Part 39 RIN 2120-AA64 Airworthiness Directives; Burkhart GROB Luft- und Raumfahrt GmbH Powered Sailplanes AGENCY: Federal Aviation Administration (FAA), Department of...) originated by an aviation authority of another country to identify and correct an unsafe condition on an...

  14. Physik gestern und heute Suprafluidität - Von den Schwierigkeiten einer Messung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sichau, Christian

    2003-03-01

    Der Vater der Tieftemperaturphysik, Heike Kammerlingh Onnes, benötigte zu Beginn des 20. Jahrhunderts für die Verflüssigung von wenigen Litern Heliums noch mehrere Jahre, eine riesige Apparatur und viel Geld. Heute gelingt dies routinemäßig. Die Untersuchung der Materie bei tiefen Temperaturen, insbesondere zur Suprafluidität, bietet viele Überraschungen.

  15. Rosazea-Management: Update über allgemeine Maßnahmen und topische Therapieoptionen.

    PubMed

    Schaller, M; Schöfer, H; Homey, B; Hofmann, M; Gieler, U; Lehmann, P; Luger, T A; Ruzicka, T; Steinhoff, M

    2016-12-01

    Obwohl bislang für die Rosazea keine kurative Therapie besteht, können verschiedene Optionen zur Behandlung der Symptome und zur Vorbeugung von Exazerbationen empfohlen werden. Neben Selbsthilfemaßnahme wie der Vermeidung von Triggerfaktoren und einer geeigneten Hautpflege sollte das Rosazea-Management bei Patienten mit erythematöser und leichter bis schwerer papulopustulöser Rosazea die Anwendung topischer Präparate als First-Line-Therapie umfassen. Da Überlappungen der charakteristischen Rosazea-Symptome im klinischen Alltag die Regel sind, sollte die medikamentöse Therapie auf die individuellen Symptome zugeschnitten werden; auch eine Kombinationstherapie kann erforderlich sein. Zu den für die Behandlung der Hauptsymptome der Rosazea zugelassenen Wirkstoffen gehören Brimonidin gegen das Erythem sowie Ivermectin, Metronidazol oder Azelainsäure gegen entzündliche Läsionen. Ihre Wirksamkeit wurde in zahlreichen validen, gut kontrollierten Studien belegt. Darüber hinaus existieren verschiedene nicht zugelassene topische Behandlungsmöglichkeiten, deren Wirksamkeit und Sicherheit noch in größeren, kontrollierten Studien zu untersuchen ist.

  16. Einheit von Forschung und Lehre: Implications for State Funding of Universities

    ERIC Educational Resources Information Center

    Frolich, Nicoline; Coate, Kelly; Mignot-Gerard, Stephanie; Knill, Christoph

    2010-01-01

    The Humboldtian educational ideal is based on the idea of the unity of teaching and research in universities ("Einheit von Forschung und Lehre"). The role of the state, according to Humboldt, was to fund universities in such a way that their autonomy was maintained. Much has changed in the funding mechanisms of higher education systems…

  17. [Naturheilkunde und Komplementärmedizin in medizinischen Leitlinien - können europäische Normen Leitlinien für Naturheilkunde und Komplementärmedizin verdrängen?].

    PubMed

    Jütte, Robert

    2016-01-01

    Leitlinien machen in der Komplementärmedizin, wie das Beispiel der Naturheilkunde zeigt, durchaus Sinn. Sie ergänzen zum Wohle des Patienten und zur besseren Orientierung des Therapeuten die bislang, auch auf europäischer Ebene, bereits bestehenden Leitlinien, die ständig weiterentwickelt werden. Diese Ergänzung ist dringend notwendig, weil die meisten der vorliegenden Leitlinien einzelner Fachgesellschaften die Forschungsergebnisse der Komplementärmedizin, die zum Teil beachtlich und auch evidenzbasiert sind, zum Nachteil des Patienten ignorieren. Es ist bedauerlich, dass einige Richtungen der Komplementärmedizin jedoch meinen, dass eine europäische Norm, wie sie beispielsweise Osteopathen und Homöopathen mithilfe des europäischen Normungsinstituts (CEN) durchzusetzen hoffen, sie in ihrem Kampf um Anerkennung weiterbringen wird. Der Patient, der auf eine individuelle und bestmögliche Behandlung wert legt, wird jedenfalls davon nicht profitieren.

  18. Deutsches "Nationales Krebshilfe-Monitoring" 2015-2019 - Studienprotokoll und erste Ergebnisse.

    PubMed

    Schneider, Sven; Görig, Tatiana; Schilling, Laura; Breitbart, Eckhard W; Greinert, Rüdiger; Diehl, Katharina

    2017-09-01

    Das Projekt "Nationales Krebshilfe-Monitoring zur Solariennutzung" (National Cancer Aid Monitoring of Tanning Bed Use, NCAM) ist eine deutsche Großstudie mit dem Ziel, die wichtigsten Risikofaktoren für Hautkrebs zu beobachten: natürliches Sonnenlicht und künstliche UV-Strahlung. NCAM ist eine bundesweite Querschnittstudie mit zunächst vier Runden der Datenerfassung (sogenannten Wellen) zwischen 2015 und 2018. Jedes Jahr wird eine bundesweit repräsentative Stichprobe aus 3.000 Personen im Alter von 14 bis 45 Jahren befragt. Die Querschnittsbefragung wird durch eine Kohorte von n = 450 aktuellen Solariennutzern ergänzt. Die erste Welle im Jahr 2015 ergab eine Gesamtprävalenz der Solariennutzung von 29,5 %. Elf Prozent aller Teilnehmer hatten in den vergangenen zwölf Monaten ein Solarium genutzt. Zu den Determinanten der aktuellen Solariennutzung gehörten jüngeres Alter, weibliches Geschlecht und Vollzeit-/Teilzeitbeschäftigung. Die hauptsächlichen Beweggründe, die für die Nutzung eines Solariums genannt wurden, waren Entspannung und Attraktivitätssteigerung. NCAM ist weltweit die erste Studie zur Überwachung der Risikofaktoren für Hautkrebs in jährlichen Intervallen anhand einer großen, landesweit repräsentativen Stichprobe. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass Millionen Deutsche trotz Warnungen der WHO Solarien nutzen, und dass viele dieser Nutzer Jugendliche sind - trotz gesetzlicher Beschränkungen, die das Ziel haben, die Nutzung von Solarien durch Minderjährige zu verhindern. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  19. Die Digitalisierung der Energiewirtschaft: Potenziale und Herausforderungen der IKT-Branche für Utility 4.0

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Aichele, Christian; Schönberger, Marius

    Energieunternehmen haben auf dem Weg zur digitalen Transformation noch viele Herausforderungen zu bewältigen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt derzeit auf der Modernisierung der IT-Systeme. Ausgangspunkt hierzu ist, dass sich bei den Endkonsumenten Mobile Applikationen, Smartphones, Tablet-PCs oder Smart TVs einer immensen Beliebtheit erfreuen. Durch diese Technologien wird die physische und virtuelle Welt in immer weiter zunehmendem Maße miteinander verknüpft. Mobile Applikation können einen wahren Hype hervorrufen und Verhaltensweisen auch nachhaltig verändern (ein Beispiel hierfür ist Pokémon Go, eine App die ein virtuelles Spiel mit der realen Umgebung kombiniert und die erstmalig auch eingefleischte Zocker aus der Anonymität ihrer häuslichen Umgebung hervorlocken konnte und für analoge Bewegung im Freien sorgte).

  20. Gerbstoffe aus Potentilla officinalis wirken entzündungshemmend im UV-Erythem-Test und bei Anwendung auf atopischer Haut.

    PubMed

    Hoffmann, Julia; Wölfle, Ute; Schempp, Christoph M; Casetti, Federica

    2016-09-01

    Das Rhizom von Potentilla officinalis (PO) ist reich an Gerbstoffen und wird traditionell zur äußerlichen Behandlung von Entzündungen der Haut und der Schleimhäute verwendet. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Bestätigung der antiinflammatorischen Eigenschaften von PO mittels eines UV-Erythem-Tests und einer klinischen Anwendungsstudie bei atopischer Haut. Die antiinflammatorische Wirkung eines PO-Extrakts (standardisiert auf 2 % Trockensubstanz) wurde in einer prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 40 gesunden Erwachsenen im UV-Erythem-Test im Vergleich zu 1 % Hydrocortisonacetat untersucht. Im Rahmen einer prospektiven nicht kontrollierten Studie wurde die Wirkung und Verträglichkeit der 2 % PO-Creme an zwölf Erwachsenen und zwölf Kindern mit atopischer Haut nach Anwendung über zwei Wochen in einem definierten Testareal anhand eines Teil-SCORAD untersucht. Zusätzlich wurde die Beeinflussung der Hautrötung im Testareal photometrisch gemessen. Im UV-Erythem-Test zeigte die PO-Creme eine signifikante Reduktion des Erythemindex im Vergleich zum Vehikel. Die antiinflammatorische Wirkung des Verums entsprach der der 1 % Hydrocortisonacetat-Creme. Die klinische Studie bei Atopikern zeigte eine signifikante Abnahme des Teil-SCORAD und des Erythems im Testareal. Es wurden keine Unverträglichkeitsreaktionen beobachtet. PO als 2%ige Zubereitung besitzt entzündungshemmende Eigenschaften und ist wirksam und gut verträglich auf atopischer Haut. © 2016 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  1. Die Kometen der Jahre 1531 bis 1539 und ihre Bedeutung für die spätere Entwicklung der Kometenforschung.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Kokott, W.

    Contents: 1. Historisches Umfeld und spätere Entwicklungen. 2. Kometen als Objekte quantitativer Beobachtung im geschlossenen Universum der Epoche. 3. Verlauf der Kometenerscheinungen der Jahre 1531 bis 1539. 4. Die Bedeutung der Kometen der Jahre 1531 bis 1539 für die Entwicklung der Astronomie bis Tycho Brahe und für die Kometentheorie späterer Jahrhunderte. 5. Neuere Literatur und Spezialprobleme.

  2. „Überholen ohne einzuholen“ Die Entwicklung von Technologien für übermorgen in Kernenergie und Mikroelektronik der DDR

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Barkleit, Gerhard

    Dem nuklearen Patt zwischen Ostblock und westlichem Staatenbündnis ist es nach weitgehend übereinstimmender Auffassung von Politik und Wissenschaft zu danken, dass der "Kalte Krieg" in der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts nicht zum weltumfassenden Flächenbrand eskalierte. An der raschen Herstellung dieses Patts waren zwei Dresdner Physiker maßgeblich beteiligt, deren einer im Manhattan-Projekt in den USA gearbeitet hatte und später in England der Spionage für die Sowjetunion und des Verrats des Know-how der Atombombe überführt wurde.

  3. Werk und Leben Walter Christallers . Auszüge aus der Festrede anläßlich der Verleihung des Walter-Christaller-Preises 1996

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hottes, Ruth

    1997-03-01

    Unter der Betreuung und Federführung von Robert Gradmann promovierte am Erlanger Geographischen Institut 1932 Walter Christaller mit seiner Dissertation `Die Zentralen Orte in Süddeutschland'. Diese mit summa cum laude bewertete Monographie sollte die vielleicht berühmteste geographische Doktorarbeit unseres Jahrhunderts werden. Sie hat in den vergangenen Jahrzehnten einen beispiellosen Siegeszug angetreten. Heute gilt sie für Geographie, Raumwirtschaftslehre, Stadtforschung und Standorttheorie als eine bahnbrechende Grundkonzeption, und sie ist von größter Bedeutung für Raumordnungspolitik und Planungspraxis."

  4. Vorausschauend Planen, Gezielt Handeln — Über Die Regelung Und Steuerung Technischer Prozesse

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Grüne, Lars; Sager, Sebastian; Allgöwer, Frank; Bock, Hans Georg; Diehl, Moritz

    Seit Beginn der industriellen Revolution nimmt die Steuerungs- und Regelungstechnik eine Schlüsselstellung in vielen technischen Bereichen ein. James Watts Fliehkraftregler für Dampfmaschinen ist eines der frühen Beispiele eines extrem erfolgreichen Reglerkonzepts, von dem Ende der 1860er Jahre geschätzte 75000 Exemplare allein in England im Einsatz waren [2, S. 24]. Etwa um diese Zeit begannen Ingenieure, motiviert durch die immer höhere Komplexität der zu regelnden Maschinen, sich systematisch mit theoretischen Grundlagen der Regelung zu beschäftigen. Dies führte unausweichlich zu der Einsicht, dass das dynamische Verhalten der geregelten Systeme nur mit Hilfe der Mathematikverstanden und weiterentwickelt werden konnte, oder wie Werner von Siemens, ein weiterer technischer Pionier in diesem Bereich es formulierte: "Ohne Mathematik tappt man doch immer im Dunkeln.“

  5. Die Quantenwelt - unbestimmt und nichtlokal?: Interpretation verschränkter Zustände

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fink, Helmut

    2004-07-01

    Das aufblühende Gebiet der Quanteninformationsverarbeitung belebt die alte Frage, wie das Phänomen der quantenphysikalischen Verschränktheit zu interpretieren sei. Besonders das berühmte Gedankenexperiment von Einstein, Podolsky und Rosen rückt wieder in das Zentrum der Aufmerksamkeit, seit Laborexperimente an verschränkten Quantensystemen durchgeführt werden, deren Teile räumlich weit von einander entfernt sind. Kann ein Teil eines solchen verschränkten Systems mit Überlichtgeschwindigkeit spüren, dass an einem weit entfernten anderen Teil gemessen wird? Hinter dieser Frage steckt die Vorstellung, es gebe einen nichtlokalen Mechanismus in der Natur. Diese Vorstellung erweist sich jedoch als keineswegs zwingend und sogar als irreführend, wenn man akzeptiert, dass die Werte von Beobachtungsgrößen in Quantenzuständen objektiv unbestimmt sind. Sie entstehen erst dort, wo wirklich gemessen wird.

  6. Eine Beziehung seit 650 Jahren: Universität Wien und Kloster Melk - Katalog zur Sonderausstellung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bruckmüller, Ernst; Niederkorn-Bruck, Meta; Beck, Paul G.; Deibl, Jakob; Deibl, Johannes; Denk, Ulrike; Ellegast, Burkard; Floßmann, Gerhard; Glaßner, Gottfried; Kalteis, Bernadette; Kowarik, Wilfried; Rotheneder, Martin

    2015-04-01

    University of Vienna was founded in 1365 and celebrates its 650 anniversary in 2015. Due to the university's anniversary, the Benedictine abbey of Melk, Austria presents an exhibition, depicting six and half centuries of university history and collaboration between the university as well as the abbey in all disciplines present at medieval universities. The publication describes the historic frame work as well as case-by-case descriptions of displayed manuscripts, prints and artifacts. Die Universität Wien wurde 1365 gegründet und feiert 2015 ihr 650jähriges Bestehen. Aus Anlass dieses Jubiläums präsentiert das Benediktiner Stift Melk eine Ausstellung, in der sechseinhalb Jahrhunderte Universistaetsgeschichte aufgearbeitet werden, sowie die Zusammenarbeit zwischen Universität und Abtei auf allen Themenbereichen, die an mittelalterlichen Universitäten angeboten wurden. Die Publikation bietet eine historische Zusammenfassung sowie eine Detailbeschreibung der ausgestellten Handschriften, Drucke sowie Gegenstände.

  7. Campus Single Sign-On und hochschulübergreifendes Identity Management

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hommel, Wolfgang

    Das im Rahmen von IntegraTUM für die TUM geschaffene Identity & Access Management System setzt das Paradigma unified login um, d. h. ein Benutzer kann alle für ihn relevanten Dienste innerhalb der Hochschule mit derselben Loginname-/Passwortkombination nutzen. Dieser Artikel zeigt, wie auf Basis der Software Shibboleth und der deutschlandweiten Hochschulföderation DFN-AAI als weitere Mehrwerte das campusweite web single sign-on und die nahtlose Nutzung zahlreicher externer Web-Anwendungen erreicht werden. Als Beispiel für die Abläufe bei der Erschließung neuer Dienste für die hochschulübergreifende Nutzung wird die Anbindung von Learning Management Systemen auf Basis des DFN-AAI E-Learning-Profils diskutiert. Den umfassenden Vorteilen werden schließlich die aktuellen technischen Grenzen bei der Umsetzung des hochschulübergreifenden Identity Management gegenübergestellt.

  8. Die Struktur von schlankem Materialfluss mit Lean Production Kanban und Innovationen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Scheid, Wolf-Michael

    In der Literatur wird Materialfluss überwiegend in Spezialdisziplinen betrachtet, etwa der Steuerungslogik, der Logistiktechnik oder dem Supply Chain Management. Ein charakterisierendes Merkmal des Materialflusses ist jedoch, dass er sich aus vielfältigen Einzelbausteinen zusammensetzt, die alle harmonisch abgestimmt sein müssen. Die maximal erreichbare Effizienz wird nicht durch Höchstleistungen in dem einen oder anderen Spezialthema bestimmt, sondern durch das schwächste Glied im gesamten komplexen Netzwerk. Den Schnittstellen zwischen den betroffenen Fachbereichen in einem Unternehmen kommt hier eine ganz besondere Bedeutung zu: Erst ein harmonischer Einklang ermöglicht hohe Effektivität. Dies setzt umfassendes Verständnis für interdisziplinäre Notwendigkeiten, ein hohes Maß an Abstimmung mit den operativen Prozessen und letztlich einen einvernehmlichen Umgang und den Respekt vor den Problemstellungen des Anderen voraus.

  9. Unsere Sonne - ein rätselhafter Stern? Erkenntnisse und Spekulationen der Astrophysik.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gribbin, J.

    This book is a German translation, by A. Ehlers, of the English original "Blinded by the light. The secret life of the Sun", published in 1991. Contents: 1. Vorgeschichte. 2. Quelle gewaltiger Energien. 3. Im Innern der Sonne. 4. Zuwenig Geister. 5. Ein verrückter Gedanke. 6. Die atmende Sonne. 7. Die zitternde Sonne. 8. Das Große und das Kleine. 9. Der Beitrag der Supernova.

  10. Physik gestern und heute Die Messung elektrostatischer Kräfte

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Heering, Peter

    2002-11-01

    Im Jahre 1785 veröffentlichte der französische Militäringenieur Charles Augustin Coulomb das Kraft-Abstand-Gesetz für elektrische Ladungen. Bereits zuvor hatte Henry Cavendish auf andere Art und Weise diese Beziehung nachgewiesen, aber nicht publiziert. Entsprechende Experimente wurden auch noch in jüngerer Zeit ausgeführt, da sie eine obere Abschätzung für die Ruhemasse des Photons erlauben.

  11. Charakterisierung von Sulfotransferasen im Gastrointestinaltrakt von Mensch und Ratte und Aktivierung von Promutagenen in V79-Zellen, die eine intestinale Form (1B1) des Menschen und der Ratte exprimieren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Teubner, Wera

    2001-05-01

    Die Ausstattung der gastrointestinalen Mukosa des Menschen und der Ratte mit Sulfotransferasen wurde mit Hilfe von Immunodetektion und Enzymaktivitätsmessungen untersucht. In Proben aus Colon und Rektum von 39 Personen wurden die Formen h1A1, h1A3 und h1B1 identifiziert, wobei in einer weiteren Probe, die als einzige von einem an Colitis Ulcerosa erkrankten Patienten stammte, keine Sulfotransferasen nachgewiesen werden konnten. Bei der Immunblot-Analyse war das Expressionsmuster der einzelnen Formen in allen Proben ähnlich. In wenigen Proben waren die relativen Signalintensitäten der h1A1 und der h1B1 um die Hälfte erniedrigt. Der Gehalt von SULT an zytosolischem Protein zeigte einen bis zu 8 - 10fachen Unterschied, er betrug jedoch bei zwei Dritteln der Proben zwischen 0,15 und 0,3 (h1A1 und h1A3) bzw. 0,6 und 0,8 Promille (h1B1). Die Variation konnte nicht auf Alter, Geschlecht oder Krankheitsbild der Patienten zurückgeführt werden. Auch der für die allelischen Varianten der h1A1 beschriebene Effekt auf die Enzymaktiviät bzw. Stabilität konnte in der Menge an immunreaktivem Protein nicht in diesem Ausma detektiert werden. Die Allelhäufigkeit von h1A1*R und h1A1*H war gegenüber der gesunden Bevölkerung nicht verändert. In den sieben Proben aus dem Dünndarm (Coecum, viermal Ileum, Jejunum) konnten zusätzlich die Formen h1E1 und h2A1 identifiziert werden. Ein möglicherweise der Form h1C1 entsprechendes Protein wurde im Magen detektiert. Im Vergleich zum Menschen war die Expression in der Ratte stärker auf die Leber konzentriert. Während beim Menschen in allen untersuchten Abschnitten Sulfotransferasen in Mengen detektiert wurden, die in zwei Fällen (h1B1 und h1A3) sogar den Gehalt in der Leber überstiegen, beschränkte sich die Expression in der Ratte auf im Vergleich zur Leber geringe Mengen im Magen und Dickdarm. Nachgewiesen wurden die r1B1, r1A1 sowie eine nicht identifizierte Form von 35kD, bei der es sich vermutlich um die r1C2 handelt. Im

  12. Tanzendes Tier oder exzentrische Positionalität - Philosophische Anthropologie zwischen Darwinismus und Kulturalismus

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fischer, Joachim

    Zunächst kurz vorweg zu den Formeln im Titel: "exzentrische Positionalität“ ist der Kategorienvorschlag der Philosophischen Anthropologie (genauer: von Helmuth Plessner) für den Menschen, für seine "Sonderstellung“ unter den Lebewesen - ich werde diesen Begriff erläutern. So viel kann man sagen: Der Terminus ist nicht schwieriger als "Transzendentalität“ oder das "Apriori“ oder "Autopoiesis“, also Begriffe, mit deren Orientierungswert in der intellektuellen Öffentlichkeit bereits gespielt wird, bietet aber möglicherweise mehr Erschließungskraft als die Kunstbegriffe z. B. von Kant, Maturana oder Luhmann. Und "tanzendes Tier“ ist ein glücklicher Anschauungsbegriff, eine Art Übersetzung für "exzentrische Positionalität“ - also ein "verrücktes“ Lebewesen, eine Verrückung im evolutionären Leben, die dieses Lebewesen von Natur aus zu einer bestimmten Art von Lebensführung, nämlich Kultur nötigt. Die Absicht des Beitrages ist es, die Philosophische Anthropologie als eine spezifische Theorietechnik zu präsentieren, um einen adäquaten Begriff des Menschen zu erreichen, und zwar eine Theoriestrategie angesichts des cartesianischen Dualismus - also des Dualismus zwischen Naturalismus und Kulturalismus.

  13. Vergleich von rekombinanten Vaccinia- und DNA-Vektoren zur Tumorimmuntherapie im C57BL/6-Mausmodell

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Johnen, Heiko

    2002-10-01

    In der vorliegenden Arbeit wurden Tumorimpfstoffe auf der Basis des Plasmid-Vektors pCI, modified vaccinia virus Ankara (MVA) und MVA-infizierten dendritischen Zellen entwickelt und durch Sequenzierung, Western blotting und durchflußzytometrische Analyse überprüft. Die in vivo Wirksamkeit der Vakzinen wurde in verschiedenen Tumormodellen in C57BL/6 Mäusen verglichen. Die auf dem eukaryotischen Expressionsvektor pCI basierende DNA-Vakzinierung induzierte einen sehr wirksamen, antigenspezifischen und langfristigen Schutz vor Muzin, CEA oder beta-Galactosidase exprimierenden Tumoren. Eine MVA-Vakzinierung bietet in den in dieser Arbeit durchgeführten Tumormodellen keinen signifikanten Schutz vor Muzin oder beta-Galactosidase exprimierenden Tumoren. Sowohl humane, als auch murine in vitro generierte dendritische Zellen lassen sich mit MVA – im Vergleich zu anderen viralen Vektoren – sehr gut infizieren. Die Expressionsrate der eingefügten Gene ist aber gering im Vergleich zur Expression in permissiven Wirtszellen des Virus (embryonale Hühnerfibroblasten). Es konnte gezeigt werden, daß eine MVA-Infektion dendritischer Zellen ähnliche Auswirkungen auf den Reifezustand humaner und muriner dendritischer Zellen hat, wie eine Infektion mit replikationskompetenten Vakzinia-Stämmen, und außerdem die Hochregulation von CD40 während der terminalen Reifung von murinen dendritischen Zellen inhibiert wird. Die während der langfristigen in vitro Kultur auf CEF-Zellen entstandenen Deletionen im MVA Genom führten zu einer starken Attenuierung und dem Verlust einiger Gene, die immunmodulatorische Proteine kodieren, jedoch nicht zu einer Verminderung des zytopathischen Effekts in dendritischen Zellen. Die geringe Expressionsrate und die beobachtete Inhibition der Expression kostimulatorischer Moleküle auf dendritischen Zellen kann für eine wenig effektive Induktion einer Immunantwort in MVA vakzinierten Tieren durch cross priming oder die direkte Infektion

  14. A Comparison of Anthropogenic Carbon Dioxide Emissions Datasets: UND and CDIAC

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gregg, J. S.; Andres, R. J.

    2005-05-01

    Using data from the Department of Energy's Energy Information Administration (EIA), a technique is developed to estimate the monthly consumption of solid, liquid and gaseous fossil fuels for each state in the union. This technique employs monthly sales data to estimate the relative monthly proportions of the total annual carbon dioxide emissions from fossil-fuel use for all states in the union. The University of North Dakota (UND) results are compared to those published by Carbon Dioxide Information Analysis Center (CDIAC) at the Oak Ridge National Laboratory (ORNL). Recently, annual emissions per U.S. state (Blasing, Broniak, Marland, 2004a) as well as monthly CO2 emissions for the United States (Blasing, Broniak, Marland, 2004b) have been added to the CDIAC website. To determine the success of this technique, the individual state results are compared to the annual state totals calculated by CDIAC. In addition, the monthly country totals are compared with those produced by CDIAC. In general, the UND technique produces estimates that are consistent with those available on the CDIAC Trends website. Comparing the results from these two methods permits an improved understanding of the strengths and shortcomings of both estimation techniques. The primary advantages of the UND approach are its ease of implementation, the improved spatial and temporal resolution it can produce, and its universal applicability.

  15. IntegraTUM Teilprojekt E-Mail: Aufbau eines mandantenfähigen Groupware-Services und seine Integration in Identity Management und E-Mail Infrastruktur der Technischen Universität München

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Diehn, Max

    Die E-Mail-Infrastruktur an der Technischen Universität München (TUM) ist historisch bedingt sehr heterogen und komplex. Viele Einrichtungen müssen wertvolle Arbeitskraft auf die Administration eigener Mailserver verwenden. Auf der anderen Seite wird bei einigen Einrichtungen der Ruf nach Groupware-Funktionalitäten wie z.B. gemeinsame Kalender immer lauter. Das Teilprojekt E-Mail stellt einen zentralen Mail- und Groupware-Service bereit, der den Einrichtungen ermöglichen soll, den Betrieb eigener Server und zugehöriger Systeme (etwa lokaler Benutzerverwaltungen) für diesen Zweck aufzugeben und diese Dienste an das Teilprojekt E-Mail zu migrieren, ohne ihre Verwaltungshoheit oder ihre Maildomains aufgeben zu müssen. Dieser Service versteht sich als eine Ergänzung zur bestehenden Grundversorgung der TUM mit den Maildiensten des myTUM-Mailers, ist mandantenfähig aufgebaut und kann daher künftig neben der TUM auch weiteren Organisationen im Münchner Wissenschaftsnetz zur Verfügung gestellt werden.

  16. Periodisches Hitzdrahtverfahren zur Messung von Wärme- und Temperaturleitfähigkeit von geringen Stoffmengen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Griesinger, A.; Spindler, K.; Hahne, E.

    Zusammenfassung Es wird ein Meßverfahren zur gleichzeitigen Bestimmung der Wärme- und der Temperaturleitfähigkeit von geringen Stoffmengen beschrieben. Neben Messungen an hochviskosen Flüssigkeiten eignet sich das Verfahren besonders für Messungen an Pulver-Schüttungen. Das Meßverfahren basiert auf dem transienten Hitzdraht-Verfahren. In einem dünnen Platindraht fließt ein sinusförmiger Wechselstrom, der den Draht periodisch erwärmt. Es entstehen thermische Wellen, die in die umgebende Probe eindringen. Die Amplitude und die Phasenlage der thermischen Wellen in der Probe hängen von der Temperaturleitfähigkeit a und der Wärmeleitfähigkeit λ der Probe ab. Die Temperaturschwingung in der Probe wird mit Hilfe des Platindrahtes gemessen, der gleichzeitig als Widerstandsthermometer eingesetzt wird. Meßwerte von Wasser und Glycerin zeigen eine gute Übereinstimmung mit Literaturwerten. Das Meßverfahren zeichnet sich dadurch aus, daß zur Bestimmung der Wärme- und Temperaturleitfähigkeit nur 13 ml einer Probe benötigt werden. Es werden Meßwerte einer Zeolith-Schüttung unter Wasserstoffbeladung dargestellt. A measuring procedure for the simultaneous determination of the thermal conductivity and thermal diffusivity of small quantities is described. The procedure is suited for high-viscous fluids and for powdery material. The measuring principle is based on the transient hot-wire method. A sinusoidal alternating current flows through a thin platinum wire and heats up the wire periodically. This results in thermal waves, which penetrate into the surrounding sample. The amplitude and the phase shift of the thermal waves depend on the thermal diffusivity ``a'' and the thermal conductivity ``λ'' of the sample. The temperature oscillation in the sample is measured by means of the platinum wire, which is simultaneously applied as a resistance thermometer. The values measured for water and glycerine correspond well to those given in literature. Results of the

  17. Ultra Low Power Bandgap Strom- und Spannungsquellen in CMOS-Technologie für integrierte drahtlose Systeme

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fedtschenko, T.; Kokozinski, R.; Kolnsberg, S.

    2006-09-01

    In modernen drahtlosen Systemen sind niedriger Stromverbrauch und das Betreiben bei niedriger Spannung (Low Voltage Operation) von entscheidender Bedeutung. Dabei ist für viele elektronische Anwendungen eine genaue Spannungs- bzw. Stromreferenz notwendig. Aus diesem Grund werden an eine Referenzquelle hohe Anforderungen bezüglich ihrer Temperatur- und Langzeitstabilität gestellt, was gleichzeitig schwierig mit den "Low-Power" Anforderungen zu vereinbaren ist. Besonders für die auf passiven Transpondern basierenden RFID-Systeme, bei denen die Energieversorgung der Schaltung aus dem Hochfrequenzträgersignal gewonnen wird, stellt die Erzeugung einer genauen Spannungsreferenz ein Problem dar. Vor allem die Spannungsstabilität und die Unabhängigkeit von Temperatur- und Prozessschwankungen bereiten große Schwierigkeiten. In diesem Artikel wird das Design einer CMOS Bandgap Strom- und Spannungsreferenz, realisiert in einer 0,25 μm CMOS-Prozess-Technologie, mit 2,5 V Versorgungsspannung vorgestellt. Die entwickelte Schaltung hat eine Stromaufnahme von 50 μA bei einer Genauigkeit von 1% im Temperaturbereich von -40°C bis 125°C. Ein Testchip wurde in die Fertigung eingespeist. Ausgehend von einem Überblick über bekannte Realisierungen von Bandgap-Schaltungen wird die Besonderheit der neu entwickelten Low-Power Schaltung vergleichend gegenübergestellt.

  18. Roles of UndA and MtrC of Shewanella putrefaciens W3-18-1 in iron reduction.

    PubMed

    Yang, Yunfeng; Chen, Jingrong; Qiu, Dongru; Zhou, Jizhong

    2013-11-25

    The completion of genome sequencing in a number of Shewanella species, which are most renowned for their metal reduction capacity, offers a basis for comparative studies. Previous work in Shewanella oneidensis MR-1 has indicated that some genes within a cluster (mtrBAC-omcA-mtrFED) were involved in iron reduction. To explore new features of iron reduction pathways, we experimentally analyzed Shewanella putrefaciens W3-18-1 since its gene cluster is considerably different from that of MR-1 in that the gene cluster encodes only four ORFs. Among the gene cluster, two genes (mtrC and undA) were shown to encode c-type cytochromes. The ΔmtrC deletion mutant revealed significant deficiencies in reducing metals of Fe2O3, α-FeO(OH), β-FeO(OH), ferric citrate, Mn(IV) and Co(III), but not organic compounds. In contrast, no deficiency of metal reduction was observed in the ΔundA deletion mutant. Nonetheless, undA deletion resulted in progressively slower iron reduction in the absence of mtrC and fitness loss under the iron-using condition, which was indicative of a functional role of UndA in iron reduction. These results provide physiological and biochemical evidences that UndA and MtrC of Shewanella putrefaciens W3-18-1 are involved in iron reduction.

  19. Roles of UndA and MtrC of Shewanella putrefaciens W3-18-1 in iron reduction

    PubMed Central

    2013-01-01

    Background The completion of genome sequencing in a number of Shewanella species, which are most renowned for their metal reduction capacity, offers a basis for comparative studies. Previous work in Shewanella oneidensis MR-1 has indicated that some genes within a cluster (mtrBAC-omcA-mtrFED) were involved in iron reduction. To explore new features of iron reduction pathways, we experimentally analyzed Shewanella putrefaciens W3-18-1 since its gene cluster is considerably different from that of MR-1 in that the gene cluster encodes only four ORFs. Results Among the gene cluster, two genes (mtrC and undA) were shown to encode c-type cytochromes. The ΔmtrC deletion mutant revealed significant deficiencies in reducing metals of Fe2O3, α-FeO(OH), β-FeO(OH), ferric citrate, Mn(IV) and Co(III), but not organic compounds. In contrast, no deficiency of metal reduction was observed in the ΔundA deletion mutant. Nonetheless, undA deletion resulted in progressively slower iron reduction in the absence of mtrC and fitness loss under the iron-using condition, which was indicative of a functional role of UndA in iron reduction. Conclusions These results provide physiological and biochemical evidences that UndA and MtrC of Shewanella putrefaciens W3-18-1 are involved in iron reduction. PMID:24274142

  20. Sexualverhalten, STIs und HIV-Übertragungsrisiken bei HIV-positiven MSM - Ansätze für die ärztliche Präventionsarbeit.

    PubMed

    Esser, Stefan; Krotzek, Judith; Dirks, Henrike; Scherbaum, Norbert; Schadendorf, Dirk

    2017-04-01

    Steigende Inzidenzen von HIV-Infektionen und STIs (sexually transmitted infections) bei MSM (men having sex with men) seit 2001 in Deutschland erfordern neue Ansätze in der ärztlichen Präventionsarbeit. Diese Studie befasst sich mit geeigneten Parametern für gezielte ärztliche Angebote an HIV-positive MSM mit hohem Risiko für die Übertragung von HIV und STIs. In einem zweijährigen Beobachtungszeitraum wurden 233 HIV-positive MSM in der HIV-Ambulanz des Universitätsklinikums Essen zu ihrem Sexualverhalten, Suchtmittelkonsum und psychischem Befinden im vorhergehenden Jahr systematisch befragt. Die dokumentierten Labordaten und klinische Verläufe wurden von der Erstdiagnose der HIV-Infektion bis zum Januar 2014 ausgewertet. Drogengebrauch, Promiskuität, jüngeres Lebensalter und bekannte STIs in der Vorgeschichte waren bei HIV-positiven MSM mit häufigerem ungeschützten Geschlechtsverkehr und einer höheren STI-Inzidenz assoziiert. Zusätzliche HIV-spezifische Parameter für ein erhöhtes HIV-Transmissionsrisiko waren neben einer nachweisbaren HIViruslast unbehandelte HIV-Infektionen, Therapieadhärenzprobleme, Wechsel der antiretroviralen Therapie in den letzten zwölf Monaten, bekannte HIV-Multiresistenz und ein höherer CD4-Zell-Nadir. Obwohl die HIViruslast in der Routineversorgung quartalsweise bestimmt und anschließend vom Arzt mitgeteilt wird, schätzten nur 60 % der HIV-positiven MSM ihr HIV-Transmissionsrisiko korrekt ein. Aus Routineuntersuchungen ergeben sich bei HIV-positiven MSM Profile, die auf ein Sexualverhalten mit hohem Risiko für die Übertragung von HIV und STIs hinweisen und Ansätze für die ärztliche Präventionsarbeit bieten. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  1. Gesellschaft, Lebensgemeinschaft, Ökosystem - Über die Kongruenz von politischen und ökologischen Theorien der Entwicklung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Voigt, Annette

    Im Jahr 1859 veröffentlichte Charles Darwin "On the Origin of Species“. Seine Evolutionstheorie ist das wohl spektakulärste Beispiel einer naturwissenschaftlichen Theorie großer gesellschaftlicher Relevanz. Ihre verschiedenen Facetten wurden in der Öffentlichkeit kontrovers diskutiert, unter anderem auch ihre Anwendung zur Erklärung von Zuständen und Prozessen menschlicher Gesellschaften. Zum Teil wurde die Seiensweise der Natur - scheinbar unabhängig von gesellschaftlichen Interessen - für die Erklärung und Legitimation gesellschaftlicher Zustände oder die Legitimation von politischen Ideologien herangezogen (Sozialdarwinismus). Denn Gesellschaft funktioniere ja so, wie Darwin die Natur erklärt habe: es herrsche z. B. Konkurrenzkampf, Auslese und Arbeitsteilung, Erfolg hätten diejenigen, die sich an die Bedingungen am Besten anpassten.

  2. Netzgenerierung und Finite-Elemente-Simulation muskulärer Strukturen unter Beachtung korrespondierender histologischer Schnittpräparate

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Weichert, Frank; Schröder, Andreas; Landes, Constantin; Walczak, Lars; Müller, Heinrich; Wagner, Mathias

    In dieser Arbeit wird ein Verfahren zur Netzgenerierung und Finite-Elemente-Simulation muskulärer Strukturen vorgestellt. Eine Herausforderung liegt dabei in der Fusion der Simulationsergebnisse mit den Daten histologischer Schnittpräparate. Basierend auf segmentierten histologischen Daten wird eine Rekonstruktion der relevanten muskulären Strukturen mittels eines BCC-Tetraedernetzes initiiert. Dieses wird getriggert über einen Level-Set-Ansatz. Die Deformation des Muskels wird dann mittels eines hyperelastischen Materialgesetzes modelliert und mithilfe der Finite-Elemente-Methode simuliert. Anschließend erfolgt eine Projektion der Ergebnisse der Simulation auf die histologischen Schnittpräparate. Als Anwendungsfall wurden Daten abortiver Feten mit einer Spaltbildung im Bereich der Lippen-, Kiefer- und Gaumenregion herangezogen.

  3. Mercaptursäure und Nukleosidaddukt im Harn als Biomarker in 1-Hydroxymethylpyren-exponierten Ratten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Ma, Lan

    2002-01-01

    1-Methylpyren (MP) ist hepatokanzerogen in neugeborenen männlichen Mäusen. Durch Hydroxylierung an der benzylischen Stelle und anschließende Sulfonierung wird MP zu DNA-reaktivem 1-Sulfooxymethylpyren (SMP) aktiviert. In der Ratte führt die Exposition des benzylischen Alkohols, 1-Hydroxymethylpyren (HMP), zur DNA-Adduktbildung in verschiedenen Geweben. Eventuelle Konsequenz der Toxifizierung ist die Ausscheidung entsprechender Mercaptursäure und Nukleosidaddukt im Harn, welche aufgrund ihrer Herkunft als Biomarker eignen könnten. In dieser Arbeit wird die Ausscheidung der Mercaptursäure und des N2-Desoxyguanosinadduktes in HMP-exponierten Ratten untersucht. Nach der Applikation von HMP bzw. MP wurden weniger als 1 % der Dosis als MPMA über Urin und Faeces ausgeschieden (0 - 48 h). Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in den ersten 24 h nach der Applikation. MPdG konnte weder in Urin noch in Faeces der HMP-behandelten Tieren identifiziert werden. Nach direkter SMP-Applikation wurde MPdG nur in sehr geringe Menge (weniger als 0,9 ppm in 12 h) im Urin gefunden. Aufgrund der geringen Menge eignet sich MPdG nicht als Biomarker. MPMA dagegen, lässt sich analytisch gut erfassen. Es sollte daher untersucht werden, ob MPMA die Toxifizierung des HMP wiederspiegelt. Die Voraussetzung dafür ist die Kenntnisse über das Metabolismusmuster von HMP. Es wurde daher umfassende Untersuchungen zum Metabolismus des HMP durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass mehr als 80 % der Metaboiten in ihrer oxidierten Form (PCS, deren Glucuronsäure-Konjugate sowie phenolische Sulfatester der PCS) ausgeschieden wurden. Demnach spielt die Oxidation des HMP zu PCS eine sehr wichtige Rolle bei der Detoxifizierung und Ausscheidung von HMP. Ferne konnte nachgewiesen werden, dass die Enzyme Alkohol- und Aldehyd-Dehydrogenase an der Oxidation von HMP beteiligt waren. Die Inhibitoren Disulfiram und Ethanol der o. g. Enzyme wurde daher zur Modulation der Detoxifizierung in vivo eingesetzt

  4. The Crystal Structure of the Extracellular 11-heme Cytochrome UndA Reveals a Conserved 10-heme Motif and Defined Binding Site for Soluble Iron Chelates.

    SciTech Connect

    Edwards, Marcus; Hall, Andrea; Shi, Liang; Fredrickson, Jim K.; Zachara, John M.; Butt, Julea N.; Richardson, David; Clarke, Thomas A.

    2012-07-03

    Members of the genus Shewanella translocate deca- or undeca-heme cytochromes to the external cell surface thus enabling respiration using extracellular minerals and polynuclear Fe(III) chelates. The high resolution structure of the first undeca-heme outer membrane cytochrome, UndA, reveals a crossed heme chain with four potential electron ingress/egress sites arranged within four domains. Sequence and structural alignment of UndA and the deca-heme MtrF reveals the extra heme of UndA is inserted between MtrF hemes 6 and 7. The remaining UndA hemes can be superposed over the heme chain of the decaheme MtrF, suggesting that a ten heme core is conserved between outer membrane cytochromes. The UndA structure is the first outer membrane cytochrome to be crystallographically resolved in complex with substrates, an Fe(III)-nitrilotriacetate dimer or an Fe(III)-citrate trimer. The structural resolution of these UndA-Fe(III)-chelate complexes provides a rationale for previous kinetic measurements on UndA and other outer membrane cytochromes.

  5. Food: The Challenge to Manage. [Project ECOLogy ELE Pak, Roush Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Roush, Judy

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit is designed for students at the senior high level who have a basic knowledge of nutrition, some experience in menu planning, and who are ready to put this knowledge of nutrition to work in selecting foods to attain maximum nutrition with…

  6. Eco-Kids Fly Off to the Forests. [Project ECOLogy ELE Pak, Bell Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Bell, Loretta

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit was designed for use with fourth-grade students; it focuses on three forest biomes. Each of the biomes has characteristics of its own. The unit includes eight lessons, as well as additional activities. The unit, which incorporates…

  7. Round and Round It Goes: A Study of Ecological Cycles. [Project ECOLogy ELE Pak, Roaa Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Ross, Catherine

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit, designed for third- and fourth-grade students, emphasizes cycles and focuses on the water, oxygen, and nutrient cycles. The eleven lessons in this unit are designed to take one-half to one hour each. Use of the extra activities would…

  8. ...About This Problem of Air Pollution... . [Project ECOLogy ELE Pak, Wright Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Wright, Jan

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The lessons in this unit are designed to help students discover causes, effects, and results of air pollution through involvement in various activities; it is recommended for intermediate grade elementary school pupils. The unit can be used…

  9. Eco-Kids: Experiment with Air on Spaceship Earth. [Project ECOLogy ELE Pak, Bell Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Bell, Loretta

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit, designed for intermediate grades in the elementary schools, is concerned with the study of air, air pollution, effects of air pollution, and ways of improving the quality of the air. Six lessons are included in the unit; most of the…

  10. This Land Is Your Land. [Project ECOLogy ELE Pak, Weber Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Weber, Lee

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. The unit has been constructed for use by intermediate grade elementary school pupils. The seven lessons are designed to inform students about the land to develop a land ethic. The unit should be able to be completed in two to three weeks. The…

  11. Exploration with Garbage. [Project ECOLogy ELE Pak, Lund and Wolff Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Lund, Cherie; Wolff, Chanelle

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit is concerned with the topic of garbage. The eleven lessons explore what garbage is, problems of littering, ways to reduce garbage, and ways to use garbage. The materials were designed to be used with kindergarten pupils, but could be…

  12. Strömungs- und Tracer-Transportmodellierung am Natural Attenuation-Standort Zeitz

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gödeke, Stefan; Weiß, Holger; Geistlinger, Helmut; Fischer, Anko; Richnow, Hans Herrmann; Schirmer, Mario

    Kurzfassung Numerische Modelle spielen bei der Bewertung von Natural-Attenuation-Prozessen an Feldstandorten eine bedeutende Rolle. Daher ist es wichtig diese mit Felddaten zu überprüfen und gegebenenfalls erneut zu kalibrieren. Die Modellierung des Transports eines konservativen Tracers auf der Grundlage von Felddaten ergab eine zuverlässigere Abschätzung der Kf-Werte des numerischen Strömungsmodells für den Standort, als es mit anderen Methoden (z. B. Analyse der Siebwerte) möglich war. Die Kf-Werte berechnet aus Siebanalysen führten zu einer deutlichen Unterschätzung der Tracerausbreitungsgeschwindigkeit. Zwischen beobachteten und berechneten Durchbruchskurven wurde eine gute Übereinstimmung erzielt, sodass das Modell für die Planung weiterer Feldexperimente und als Grundlage für eine reaktive Transportmodellierung genutzt werden kann. Die hydraulischen Leitfähigkeiten im Untersuchungsgebiet ändern sich in vertikaler und horizontaler Richtung im Bereich weniger Dezimeter z. T. stark, was von dem numerischen Modell nur begrenzt wiedergegeben werden kann. Für die Modellierung der Tracerausbreitung ist die Kenntnis der Kf-Wert-Verteilung im Bereich des Infiltrationsbrunnens besonders wichtig, weil sie die Struktur der Tracerfahne im Abstrom wesentlich beeinflusst. Die Wahl des numerischen Verfahrens für die Lösung der Transportgleichung hatte bei der Kalibrierung des Strömungsmodells einen großen Einfluss. Während mit dem in MT3DMS vorhandenen TVD (〝Total Variation Diminishing``)-Algorithmus eine akzeptable Lösung gefunden wurde, zeigten sich bei der Verwendung des MOC (〝Method of Characteristics``)-Verfahrens signifikante Fehler in der Massenbilanz. Reliable numerical models are of primary importance for the evaluation of Natural-Attenuation processes at field sites. Modelling the flow and transport of a conservative tracer, a more realistic distribution of the hydraulic conductivity values for the numerical model was achieved and a good

  13. Durch Raum und Zeit reisen - Eine Theorie gibt Antworten auf alte Fragen

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Sonne, Bernd; Weiß, Reinhard

    2013-07-01

    Im Rahmen der Relativitätstheorie, sei es die spezielle oder auch allgemeine, kommt man zwangsläufig auf die Fragestellung, ob Zeitreisen möglich sind oder nicht. Es gibt darüber sehr viele Veröffentlichungen, da dieses Thema offensichtlich viele Leute beschäftigt: Naturwissenschaftler, Philosophen, Filmautoren. Wir wollen hier nur einige grundlegende Fragestellungen aufgreifen: Kann man in die Zukunft reisen? Gibt es Reisen mit Überlichtgeschwindigkeit? Wie sieht es aus mit Reisen in die Vergangenheit? Wir unterschieden dabei zwischen mathematischen, physikalischen und technischen Lösungen, die Zeitreisen entweder erlauben oder unmöglich machen.

  14. Peter Andreas Hansen und die astronomische Gemeinschaft - eine erste Auswertung des Hansen-Nachlasses.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Schwarz, O.; Strumpf, M.

    The literary assets of Peter Andreas Hansen are deposited in the Staatsarchiv Hamburg, the Forschungs- und Landesbibliothek Gotha and the Thüringer Staatsarchiv Gotha. They were never systematically investigated. The authors present here some results of a first evaluation. It was possible to reconstruct the historical events with regard to the maintenance of the Astronomische Nachrichten and the Altona observatory in 1854. Hansen was a successful teacher for many young astronomers. His way of stimulating the evolution of astronomy followed Zach's tradition.

  15. Aufruf und Wertübergaben zwischen Bausteinen nach IEC 61131-3

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wellenreuther, Günter; Zastrow, Dieter

    Das Anwenderprogramm einer SPS hat einen hierarchischen Aufbau. An oberster Stelle steht ein Baustein des Typs Programm (P), dessen Deklaration und Gebrauch identisch ist mit denen der bereits beschriebenen Funktionsbausteine, jedoch mit den begrenzenden Schlüsselwörtern PROGRAM … END_PROGRAM. In diesem Baustein können Instanzen von Funktionsbausteinen (FB) sowie Funktionen (FC) aufgerufen werden. An mittlerer Stelle stehen die Bausteine des Typs Funktionsbaustein (FB). Innerhalb eines Funktionsbausteins können Instanzen anderer Funktionsbausteine oder auch Funktionen (FC) aufgerufen werden. An unterster Stelle stehen die Bausteine vom Typ Funktionen (FC). Innerhalb einer Funktion können andere Funktionen (FC) aufgerufen werden.

  16. [Promoting Children from Socially Disadvantaged Backgrounds: The Mentoring Programme "Balu und Du"].

    PubMed

    Borrmann, B; Drexler, S; Müller-Kohlenberg, H

    2015-09-01

    We aimed to determine whether socially disadvantaged elementary school children profit health-wise from their participation in the mentoring programme "Balu und Du". For the evaluation study we compared an intervention group of 141 children with a stratified control group of 158 children. The project was able to reach elementary school children from socially disadvantaged families. The treatment group showed distinct advancements in the areas of self-organisation, the ability to concentrate, as well as achievement and learning motivation. © Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.

  17. Identification and Characterization of UndA-HRCR-6, an Outer Membrane Endecaheme c-Type Cytochrome of Shewanella sp. Strain HRCR-6

    SciTech Connect

    Shi, Liang; Belchik, Sara M.; Wang, Zheming; Kennedy, David W.; Dohnalkova, Alice; Marshall, Matthew J.; Zachara, John M.; Fredrickson, Jim K.

    2011-08-01

    The outer membrane decaheme c-type cytochromes (c-Cyt) MtrC and OmcA of Shewanella oneidensis MR-1(MR-1) play critical roles in extracellular reduction of iron [Fe(III)] oxides and uranium [ U(VI)]. To identify and characterize the outer membrane c-Cyts found in the metal-reducing Shewanella strains isolated from the Hanford Reach of the Columbia River (HRCR), 7 HRCR isolates were tested for the presence of mtrC, omcA and undA1 (a gene encoding a putative 11-heme c-Cyt) homologues in their genomes. All 7 tested strains possessed an mtrC homologue, while 3 strains had an omcA homologue and the remaining 4 strains contained an undA1 homologue. The coding region of an undA1 homologue from HRCR isolate 6 was cloned and sequenced. Because it was 93% identical to the UndA of S. baltica OS223, the protein product encoded by this sequenced gene was named as UndA-HRCR6. In MR-1, UndA-HRCR6 (i) restored an MR-1 mutant’s ability to reduce solid phase ferrihydrite at 40% of that for MR-1 wild type, (ii) increased extracellular formation of UO2 associated with the outer membrane and extracellular polymeric substances in a U(VI) reduction assay and (iii) was secreted to the extracellular environment by bacterial type II secretion system. UndA-HRCR6 was purified from the membrane fraction following its overexpression in MR-1 cells. Purified UndA-HRCR6 possessed 11 heme-Fe and reduced ferric complexes. Collectively, these results show that UndA-HRCR6 is an outer membrane endecaheme c-Cyt and can serve an extracellular metal reductase with functions similar to that of MR-1 MtrC and OmcA.

  18. Das Märchen vom Zauberer im weißen Kittel: Mythen um berühmte Experimente und Experimentatoren

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hentschel, Klaus

    2003-09-01

    Um berühmte Experimentatoren und Experimente ranken sich ebenso Mythen wie um geniale Theoretiker. Sie sind in populärwissenschaftlichen Büchern, Lehrbüchern und sogar in wissenschaftshistorischen Texten verbreitet. Die durch die Aufklärung etablierte Kultur des eleganten Schauexperiments vermittelt ein schiefes Bild vom mühsamen Weg vieler Experimentatoren zum dargestellten Ergebnis. Auch der Mythos des einsamen, genialen Experimentators ohne Helfer widerspricht dem historischen Befund. Gleiches gilt für das experimentum crucis, das eine Theorie als entscheidendes Experiment belegen soll. Die historische Forschung zeigt, dass es eine lange, eigenständige Tradition der experimentellen und instrumentellen Arbeit gibt.

  19. Zeitschrift fur erziehungs--und sozialwissenschaftliche Forschung (Journal for Education and Social Sciences Research), 1984-1988 (11 issues).

    ERIC Educational Resources Information Center

    Zeitschrift fur erziehungs--und socialwissenschaftliche Forschung (Journal for Education and Social Sciences Research), 1984

    1984-01-01

    Recognizing a growing globalization of nations and cultures, "Zeitschrift fur erziehungs--und sozialwissenchaftliche Forschung" brings together educational and social science research topics that address the interactions between education and society in their pedagogical, social, physical, economic, legal, and administrative dimensions.…

  20. 76 FR 27240 - Airworthiness Directives; BURKHART GROB LUFT-UND Model G 103 C Twin III SL Gliders

    Federal Register 2010, 2011, 2012, 2013, 2014

    2011-05-11

    ... GROB LUFT-UND Model G 103 C Twin III SL Gliders AGENCY: Federal Aviation Administration (FAA... propeller and pulley wheel from the engine of a Grob G 103 C Twin III SL powered sailplane has been reported... and pulley wheel from the engine of a Grob G 103 C Twin III SL powered sailplane has been...

  1. Interaktive Visualisierung von Abständen und Ausdehnungen anatomischer Strukturen für die Interventionsplanung

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rössling, Ivo; Cyrus, Christian; Dornheim, Lars; Hahn, Peter; Preim, Bernhard; Boehm, Andreas

    Im Rahmen der Interventionsplanung muss der Chirurg therapierelevante Entscheidungen auf Basis räumlicher Relationen anatomischer Strukturen treffen. Interaktive 3D-Visualisierungen unterstützen diesen Prozess qualitativ. Quantitative Fragestellungen (Tumorausdehnung, Infiltrationstiefe, etc.) erfordern die Integration einer Bemaßung, deren Nutzen wesentlich von einer geeigneten Darstellung abhängt. In dieser Arbeit haben wir allgemeine Kriterien für die Eignung von Visualisierungen von Bemaßungen in interaktiven 3D-Szenen erarbeitet. Daran orientierend haben wir verschiedene Varianten der Darstellung von Abständen und Ausdehnungen anatomischer Strukturen betrachtet und ihr Erscheinungsbild hierzu zweckmäßig parametrisiert. Die Ausprägungen dieser Darstellungsparameter wurden in einer Studie auf ihre visuellen Wirkung hin an Chirurgen evaluiert. Es zeigte sich, dass die befragten Mediziner höchsten Wert auf Kohärenz und klare Zuordnung der Bemaßung setzten und überraschenderweise dafür sogar Abstriche in der direkten Lesbarkeit in Kauf nahmen.

  2. UND: unite-and-divide method in Fourier and Radon domains for line segment detection.

    PubMed

    Shi, Daming; Gao, Junbin; Rahmdel, Payam S; Antolovich, Michael; Clark, Tony

    2013-06-01

    In this paper, we extend our previously proposed line detection method to line segmentation using a so-called unite-and-divide (UND) approach. The methodology includes two phases, namely the union of spectra in the frequency domain, and the division of the sinogram in Radon space. In the union phase, given an image, its sinogram is obtained by parallel 2D multilayer Fourier transforms, Cartesian-to-polar mapping and 1D inverse Fourier transform. In the division phase, the edges of butterfly wings in the neighborhood of every sinogram peak are firstly specified, with each neighborhood area corresponding to a window in image space. By applying the separated sinogram of each such windowed image, we can extract the line segments. The division Phase identifies the edges of butterfly wings in the neighborhood of every sinogram peak such that each neighborhood area corresponds to a window in image space. Line segments are extracted by applying the separated sinogram of each windowed image. Our experiments are conducted on benchmark images and the results reveal that the UND method yields higher accuracy, has lower computational cost and is more robust to noise, compared to existing state-of-the-art methods.

  3. Development of a simple valid method for the complete removal of insulin-like growth factor (IGF)-binding proteins from IGFs in human serum and other biological fluids: comparison with acid-ethanol treatment and C18 Sep-Pak separation.

    PubMed

    Mohan, S; Baylink, D J

    1995-02-01

    Insulin-like growth factor (IGF)s circulate in plasma as large mol wt proteins bound to specific proteins, termed IGF-binding proteins (IGFBPs). As IGFBPs have been shown to produce artifacts in IGF radioligand assays, various extraction procedures have been proposed to eliminate IGFBPs from biological samples before radioligand assays. Comparison of acid-ethanol and C18 Sep-Pak extraction methods, the two most widely used procedures for separation of IGFs from IGFBPs in human serum samples, with the established gold standard (Sephadex G-75 acid gel filtration) revealed that a significant amount of IGFBP activity survived the acid-ethanol extraction and C18 Sep-Pak separation techniques. We, therefore, have developed a simple novel method comprising a combination of two techniques, involving separation based on size and separation based on centrifugation. In this method, serum samples were acidified and applied to Bio-Spin columns containing BSA-pretreated Bio-Gel Polyacrylamide-10 (P-10). Upon centrifugation, IGFBPs eluted in the void volume. IGFs were then eluted with 1 mol/L acetic acid containing 0.1 mol/L NaCl upon subsequent centrifugation. The efficacy of Bio-Spin P-10 separation for the complete removal of IGFBPs was determined by Western ligand blot analysis and determination of IGFBP-3 levels by RIA in the extracted serum samples. The recovery of exogenously added IGF-I to the serum samples was greater than 90%. Comparison of IGF-I and IGF-II values determined in 12 human serum samples after Bio-Spin P-10 separation with those obtained after separation with the established gold standard method (Sephadex G-75) revealed a correlation greater than 0.9. In contrast to the established gold standard method, which is tedious and time consuming, Bio-Spin P-10 separation offers the advantage of speed, such that 50 or more samples can be processed in less than 4-6 h. Application of Bio-Gel P-10 gel filtration to determine the IGF-I and IGF-II levels in 14 normal

  4. Schlüsselkomponenten für Roboter in der Produktion Roboterhaut und Sicherheitskonzept für die Mensch-Roboter Kooperation

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Denkena, B.; Hesse, P.; Friederichs, J.; Wedler, A.

    Vorgestellt wird der Aufbau einer aktiven Sensor-Matrix zur Abstands- und Kontaktdetektion in der Robotik. Diese besteht aus einem Sensornetzwerk zur Fusion und Überlagerung differenter physikalischer Wirkprinzipien. Die Sicherheit der I2C-Bus Kommunikation, der Aufbau der Roboterhaut, Ergebnisse der Abstandsdetektion mit Infrarot-, und Ultraschallsensorik werden dargestellt. Ferner wurden Temperatur-, und Beschleunigungssensoren auf die Oberfläche der Roboterhaut aufgebracht um Informationen über die Umgebung sicher an ein übergeordnetes Leitsystem zu übertragen. Eine unterlagerte sichere Roboterhaut mit Kontaktdetektion zeigt als einfache Schlüsselkomponente ein analoges Ausschaltverhalten für geringe Latenzzeiten. Als Schluss wird auf den Einsatz an einem Industrieroboter in der Produktion ohne trennende Schutzeinrichtungen (OTS) eingegangen.

  5. Fragwuerdige Luxussteuern: Statusstreben und Demonstratives Konsumverhalten in der Geschichte Oekonomischen Denkens (Questionable Luxury Taxes: Status Seeking and Conspicuous Consumption in the History of Economic Thought)

    DTIC Science & Technology

    2008-05-01

    und Karl Knies (* 182 1, t 1898) geh6iren zumn 5iteren Zweig der deutschen historischen Schule. Hauptvertreter des jfingeren Zweiges sind Gustav von...1848), 8680). 6 Nachdem die deutsche historische Schule in ihrer sp5iteren Entwicklung von ihrem ,,Schulleitee’ Gustav von Schmoller nachhaltig ins...Nach Cournots fundamentalem Nachfragegesetz wird die Nachfrage als Funktion des Preises dargestellt und die 10 Gustav von Schmoller war in zwei

  6. Wirksamkeit und Sicherheit von Fumarsäureestern in Kombination mit Phototherapie bei Patienten mit moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis (FAST).

    PubMed

    Weisenseel, Peter; Reich, Kristian; Griemberg, Wiebke; Merten, Katharina; Gröschel, Christine; Gomez, Natalie Nunez; Taipale, Kirsi; Bräu, Beate; Zschocke, Ina

    2017-02-01

    Die Behandlung von Psoriasis-Patienten mit einer Kombination aus Fumarsäureestern (FSE, Fumaderm(®) ) und Phototherapie (UV) ist verbreitet, wurde aber im Rahmen von Studien wenig untersucht. Bisher liegen lediglich Daten aus einer kleinen Pilotstudie vor. Intention dieser Studie war, eine FSE/UV-Kombinationsbehandlung an einem größeren Patientenkollektiv mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis zu untersuchen. In dieser prospektiven, multizentrischen, nichtinterventionellen Studie wurden Daten von Patienten mit FSE/UV-Kombinationstherapie hinsichtlich der Wirksamkeit (PGA' PASI, DLQI, EQ-5D), Sicherheit und Dosierung über einen Zeitraum von zwölf Monaten erfasst und mit Daten einer retrospektiven Studie mit FSE-Monotherapie verglichen. Es wurden Daten von 363 Patienten ausgewertet. Unter der Kombinationstherapie verbesserten sich alle Wirksamkeitsparameter deutlich. Im Vergleich zur Monotherapie mit FSE konnte durch die Kombination mit UV ein schnellerer Wirkeintritt erzielt werden, wobei nach zwölf Monaten kein Unterschied in der Wirksamkeit bestand. Die Dauer und Art der Phototherapie zeigte keinen Einfluss auf die Wirksamkeitsparameter. Allgemein wurde die Kombinationstherapie gut vertragen. Unerwünschte Ereignisse wurden bei 7 % der Patienten berichtet. Die FSE/UV Kombinationstherapie zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit und kann zu einem schnelleren Wirkeintritt führen. Eine Kombinationstherapie erscheint vor allem in den ersten drei Monaten der FSE Behandlung sinnvoll. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  7. [Standardised primary care of multiple trauma patients. Prehospital Trauma Life Support und Advanced Trauma Life Support].

    PubMed

    Wölfl, C G; Gliwitzky, B; Wentzensen, A

    2009-10-01

    Standardised management improves treatment results in seriously injured patients. For conditions like stroke or acute coronary syndrome (ACS) there are set treatment pathways which have been established for prehospital and primary hospital care. The treatment of critical trauma patients, however, follows varying procedures in both the prehospital and primary hospital phases. From an analysis of the trauma register of the German Society for Trauma Surgery (DGU), we know that a seriously injured patient remains on the road for 70 min on average before transferral to hospital. This requires improvement. With the 2003 introduction of the ATLS programme in Germany, the initial clinical phase could be improved upon simply by means of standardised training. PHTLS und ATLS complement one another. PHTLS und ATLS represent training concepts which teach standardised, priority-based prehospital and hospital trauma management. The aim is to make an initial rapid and accurate assessment of the patient's condition, thereby identifying the"critical" patient. The concepts also make priority-based treatment possible and facilitate decision-making as to whether patients can receive further on-the-spot treatment or whether immediate transport is necessary. The procedure is identical in the shock room. The primary consideration is to prevent secondary damage, not to lose track of time and to ensure consistent quality of care. The courses teach systematic knowledge, techniques, skills and conduct in diagnosis and therapy. The courses are oriented to all medical specialities associated with trauma care. With the support of the German Society for Trauma Surgery (DGU) and the German Society for Anesthesiology and Intensive Medicine (DGAI), the German Professional Organisation of Rescue Services (DBRD) has adopted the PHTLS course system on licence from the National Association of Emergency Medical Technicians (NAEMT) and the American College of Surgeons (ACS) and has been offering it in

  8. Rekonfigurationstechniken und Anwendungsgebiete für ein programmierbares Gm-C Analog-Filter

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Becker, J.; Henrici, F.; Manoli, Y.

    2006-09-01

    FPAAs (Field Programmable Analog Arrays) erlauben es, analoge Signalübertragungsfunktionen auf Hardware abzubilden, die von veränderbaren digitalen Konfigurationsdaten abhängen. Sowohl für das Design von Filterstrukturen auf Systemebene als auch für die genaue Simulation ihrer analogen Übertragungsfunktion auf Transistorebene ist es dabei notwendig, die entsprechenden Konfigurationsdaten einzugeben bevor die Phasen/Betragsanalyse durchgeführt werden kann. Die vorliegende Arbeit stellt ein graphisches Entwurfsprogramm zur Instantiierung von analogen Filtern für ein FPAA mit 17 gm-C Blöcken vor. Es wird über erste Simulationsergebnisse berichtet, die die Machbarkeit mit Eckfrequenzen bis zu hundert Mhz bestätigen. Simulierte Übertragungsfunktionen von grundlegenden Bausteinen werden mit der Theorie verglichen und zu einer exemplarischen Instantiierung eines Butterworth-Filters der vierten Ordnung weitergeführt.

  9. Das Lektin aus der Erbse Pisum sativum : Bindungsstudien, Monomer-Dimer-Gleichgewicht und Rückfaltung aus Fragmenten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Küster, Frank

    2002-11-01

    Das Lektin aus Pisum sativum, der Gartenerbse, ist Teil der Familie der Leguminosenlektine. Diese Proteine haben untereinander eine hohe Sequenzhomologie, und die Struktur ihrer Monomere, ein all-ß-Motiv, ist hoch konserviert. Dagegen gibt es innerhalb der Familie eine große Vielfalt an unterschiedlichen Quartärstrukturen, die Gegenstand kristallographischer und theoretischer Arbeiten waren. Das Erbsenlektin ist ein dimeres Leguminosenlektin mit einer Besonderheit in seiner Struktur: Nach der Faltung in der Zelle wird aus einem Loop eine kurze Aminosäuresequenz herausgeschnitten, so dass sich in jeder Untereinheit zwei unabhängige Polypeptidketten befinden. Beide Ketten sind aber stark miteinander verschränkt und bilden eine gemeinsame strukturelle Domäne. Wie alle Lektine bindet Erbsenlektin komplexe Oligosaccharide, doch sind seine physiologische Rolle und der natürliche Ligand unbekannt. In dieser Arbeit wurden Versuche zur Entwicklung eines Funktionstests für Erbsenlektin durchgeführt und seine Faltung, Stabilität und Monomer-Dimer-Gleichgewicht charakterisiert. Um die spezifische Rolle der Prozessierung für Stabilität und Faltung zu untersuchen, wurde ein unprozessiertes Konstrukt in E. coli exprimiert und mit der prozessierten Form verglichen. Beide Proteine zeigen die gleiche kinetische Stabilität gegenüber chemischer Denaturierung. Sie denaturieren extrem langsam, weil nur die isolierten Untereinheiten entfalten können und das Monomer-Dimer-Gleichgewicht bei mittleren Konzentrationen an Denaturierungsmittel auf der Seite der Dimere liegt. Durch die extrem langsame Entfaltung zeigen beide Proteine eine apparente Hysterese im Gleichgewichtsübergang, und es ist nicht möglich, die thermodynamische Stabilität zu bestimmen. Die Stabilität und die Geschwindigkeit der Assoziation und Dissoziation in die prozessierten bzw. nichtprozessierten Untereinheiten sind für beide Proteine gleich. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass auch unter

  10. 76 FR 9513 - Airworthiness Directives; BURKHART GROB LUFT-UND Model G 103 C Twin III SL Gliders

    Federal Register 2010, 2011, 2012, 2013, 2014

    2011-02-18

    ... Directives; BURKHART GROB LUFT-UND Model G 103 C Twin III SL Gliders AGENCY: Federal Aviation Administration... unsafe condition as: The in-flight loss of a propeller and pulley wheel from the engine of a Grob G 103 C... states: The in-flight loss of a propeller and pulley wheel from the engine of a Grob G 103 C Twin III SL...

  11. Die Anfaenge der Melker Bibliothek - Neue Erkenntnisse zu Handschriften und Fragmenten aus der Zeit vor 1200

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Glaßner, Christine; Haidinger, Alois

    1996-04-01

    Shortly after Benedictine monks started monastic life in Melk in 1089 the scriptorium was flourishing under abbot Erchenfried (1121-1164). Noteworthy is Cod. 391, a manuscript written in its main part in 1123, but used by the monks as a yearbook with handwritten entries up to the 16th century. This manuscript was also an important source for the publication which dealt with the history of the scriptorium in 12th century. By examining the entries in this book the period of the activity of at least three unknwon writers in this era could be identified. It was the first time that not only the intact volumes but also the manuscripts preserved as fragments in the binding were examined. At the beginning of th 13th century the number of books held in the collection according to the result of this examination was 68. Another remarkable point of the exhibition and of the publication refering to the exhibition was Cod. 412, the oldest manuscript of the monastery, written in early 9th century and containing texts on natural sciences and astronomy by Venerable Bede. Three copies of this manuscript were done during 12th century, one of them probably in Melk, all of them with nearly identical consistency except the catalogue of signs of the zodiac which was ascribed erroneously to Venerable Bede in the Middle Ages: Vatican, Cod. Vat. lat. 643, Zwettl, Cod. 296 (copy of the Vatican manuscript), Klosterneuburg, Cod. 685 (copy of the Zwettl manuscript done in Klosterneuburg). Kurz nach Einführung der Benediktiner in Melk im Jahr 1089 erlebte das Melker Skriptorium unter Abt Erchenfried (1121-1163) seine erste Blüte. Hervorzuheben ist eine im Jahr 1123 angelegte Chronik, die bis in das 16. Jahrhundert durch Annaleneintragungen und andere wichtige Texte zur Geschichte des Klosters ergänzt wurde (Cod. 391). Diese Handschrift ist zugleich eine der wichtigsten Quellen zur Geschichte des Melker Skriptoriums im 12. Jahrhundert, dem sich die Publikation widmet. Mit Hilfe einer genaueren

  12. Die Europäische Union, die Europäische Gemeinschaft und ihre Rechtsordnung, die Europäische Lebensmittelkontrolle

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Gallhoff, Gudrun; Rimkus, Gerhard G.

    Die Europäische Union (EU) ist ein Zusammenschluss von siebenundzwanzig unabhängigen Staaten, um deren wirtschaftliche, politische und soziale Zusammenarbeit zu verstärken. Seit 1. Mai 2007 hat sie die folgenden Mitglieder: Österreich, Belgien, Bulgarien, Dänemark, Finnland, Frankreich, Deutschland, Griechenland, Irland, Italien, Luxemburg, die Niederlande, Portugal, Spanien, Schweden, das Vereinigte Königreich von Großbritannien und Nordirland, Zypern, die Tschechische Republik, Estland, Ungarn, Lettland, Litauen, Malta, Polen, Rumänien, die Slowakei und Slowenien [1]. (Hinweis: Die Republik Zypern hat juristisch Souveränität über die ganze Insel, da die Türkische Republik Nordzypern international nicht anerkannt wird.)

  13. Krankheitsverlauf, medizinische Versorgung und Lebensqualität von Patienten mit kongenitalen melanozytären Nävi - Auswertung des deutschsprachigen KMN-Registers.

    PubMed

    Elisabeth Wramp, Maria; Langenbruch, Anna; Augustin, Matthias; Zillikens, Detlef; Krengel, Sven

    2017-02-01

    Kongenitale melanozytäre Nävi (KMN) bedeuten für Patienten und Familien eine psychologische Belastung und bergen zudem medizinische Risiken. Das 2005 gegründete deutschsprachige KMN-Register wurde nun einer Zwischenauswertung bezüglich des Krankheitsverlaufes, der medizinischen Versorgung und der Lebensqualität unterzogen. 100 Patienten, die sich in den Jahren 2005 bis 2012 mit einem Erstmeldebogen registriert hatten, wurde im Rahmen einer prospektiven Kohortenstudie Anfang 2013 ein Folgemeldebogen zugesandt. Außerdem wurden mithilfe standardisierter Fragebögen Daten zu Lebensqualität (dermatology life quality index, DLQI) und Stigmatisierungserfahrungen (perceived stigmatization questionnaire, PSQ; social comfort questionnaire, SCQ) erhoben. 83 % der Patienten oder deren Eltern antworteten (Altersdurchschnitt 11,2 Jahre, Median 6 Jahre; mittleres Follow-up 4,4 Jahre). Im Gesamtkollektiv wurden vier Melanome diagnostiziert, davon zwei zerebrale Melanome im Kindesalter, ein kutanes Melanom im Erwachsenenalter und eines, das sich als proliferierender Knoten erwies. Bei vier Kindern wurde eine neurokutane Melanozytose festgestellt, drei davon mit neurologischer Symptomatik. Chirurgisch behandelt wurden 88 % (73/83). Achtundsiebzig Prozent der Befragten berichteten eine geringe oder keine Beeinträchtigung der Lebensqualität. Die wahrgenommene Stigmatisierung beziehungsweise Beeinträchtigung des sozialen Wohlbefindens war generell ebenfalls gering. Die Ergebnisse geben einen Überblick über die Situation von Patienten mit KMN in Deutschland, Österreich und der Schweiz. Ein Melanom entwickelte sich in 3 %, eine ZNS-Beteiligung bestand in 4 % der Fälle. © 2017 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  14. Azelainsäure 20 % Creme: Auswirkung auf Lebensqualität und Krankheitsaktivität bei erwachsenen Patientinnen mit Acne vulgaris.

    PubMed

    Kainz, Julius Thomas; Berghammer, Gabriele; Auer-Grumbach, Piet; Lackner, Verena; Perl-Convalexius, Sylvia; Popa, Rodica; Wolfesberger, Barbara

    2016-12-01

    Zur Wirksamkeit von Aknetherapien und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität erwachsener Patienten liegen kaum Daten vor. ZIEL: Erhebung der Wirkung von Azelainsäure 20 % Creme (Skinoren(®) ) auf Akne-Schweregrad und krankheitsbedingte Lebensqualität. Nichtinterventionelle Studie bei erwachsenen Patientinnen mit leichter bis mittelschwerer Akne. Wirksamkeitsparameter waren DLQI sowie Akne-Schweregrad im Gesicht, am Dekolleté sowie am Rücken im Gesamturteil des Prüfarztes (IGA-Skala: Grad 1 = annähernd reine Haut; 2 = leichte Akne; 3 = mittelschwere Akne). Visiten waren zu Studienbeginn sowie nach 4-8 und zwölf Wochen geplant. Von den 251 eingeschlossenen Patientinnen lag zu Studienbeginn bei 59 %, 31 % bzw. 10 % ein IGA-Grad von 1, 2 bzw. 3 vor; die am häufigsten betroffene Hautpartie war das Gesicht (IGA-Grad 2 oder 3: 79 %). Nach zwölf Behandlungswochen war eine signifikante Besserung der Acne vulgaris im Gesicht (IGA-Grad 0 oder 1: 82 %) sowie auf Dekolleté und Rücken feststellbar. Der mediane DLQI-Wert sank von neun zu Studienbeginn auf fünf nach zwölf Behandlungswochen. Neunzig Prozent der behandelnden Ärzte und Patientinnen beurteilten die Verträglichkeit der Behandlung als sehr gut oder gut. Die Anwendung von 20%iger Azelainsäure-Creme führt bei erwachsenen Frauen zu einer signifikanten Besserung der Acne vulgaris und der krankheitsbedingten Lebensqualität. © 2016 Deutsche Dermatologische Gesellschaft (DDG). Published by John Wiley & Sons Ltd.

  15. Bruno Braunerde und die Bodentypen - Learning about soil diversity and soil functions with cartoon characters

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Hofmann, Anett

    2015-04-01

    "Bruno Braunerde und die Bodentypen" is a German-language learning material that fosters discovery of soil diversity and soil functions in kids, teens and adults who enjoy interactive learning activities. The learning material consists of (i) a large poster (dimensions 200 x 120 cm) showing an imaginative illustrated landscape that could be situated in Austria, Switzerland or southern Germany and (ii) a set of 15 magnetic cards that show different soil cartoon characters, e.g. Bruno Braunerde (Cambisol), Stauni Pseudogley (Stagnic Luvisol) or Heidi Podsol (Podzol) on the front and a fun profession and address (linked to the respective soil functions) on the back side. The task is to place the soil cartoon characters to their 'home' in the landscape. This learning material was developed as a contribution to the International Year of Soils 2015 and is supported by the German, Austrian and Swiss Soil Sciences Societies and the Swiss Federal Office for the Environment. The soil cartoon characters are an adaptation of the original concept by the James Hutton Institute, Aberdeen, Scotland (www.hutton.ac.uk/learning/dirt-doctor).

  16. Analyse und Entwurf von hochbitratigen Clock-and-Data-Recovery Schaltungen in CMOS-Technologie

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Bremer, J.-K.; Zemko, C.; Schmackers, J.; Mathis, W.

    2007-06-01

    In dieser Arbeit wird ein neuartiges Schaltungskonzept für die Realisierung eines Phasendetektors einer Clock-and-Data-Recovery Schaltung vorgestellt. Es handelt sich hierbei um eine nichtlineare Phasendetektorarchitektur, die nach dem Verfahren von Alexander arbeitet. Um die Funktionalität des Phasendetektors im Hochfrequenzbereich zu gewährleisten, wurden in dem Design sehr schnell schaltende HLO-Flip-Flops (high-speed latching operation flip-flop) verwendet. Ein wesentliches Entwurfsziel war die Begrenzung des selbstgenerierten Jitters des Phasendetektors. Der Schaltungsentwurf wurde mit der Simulationsumgebung Cadence Spectre durchgeführt und die Funktionalität der Schaltung im GHz-Bereich anhand von ausgewählten Simulationen verifiziert. This paper presents a novel realization concept for Clock-and-Data-Recovery circuits. Our Design uses a nonlinear phase detector architecture, which is based on the Alexander phase detection method. In order to ensure circuit functionality in the RF region, we use very fast switching HLO-Flip-Flops (high-speed latching operation flip-flop) in our design. The primal goal in our design was the minimization of self induced jitter of the phase detector. The accuracy of our circuit design and the functionality in the GHz regime is confirmed by various circuit simulations executed with the SPECTRE Simulator.

  17. Empirische Verfahren zur Ableitung verschiedener Porositätsarten aus Durchlässigkeitsbeiwert und Ungleichkörnigkeitszahl - ein Überblick

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Fuchs, Sven; Ziesche, Michael; Nillert, Peter

    2017-06-01

    This paper comprises a review of the 13 studies that have been proposed for the derivation of porosity, effective porosity and/or specific yield from grain size distributions (Lejbenson 1947; Istomina 1957; Beyer 1964; Hennig 1966; Golf 1966; Marotz 1968; Beyer und Schweiger 1969; Seiler 1973; Bureau of Reclamation 1984; Helmbold 1988; Beims und Luckner 1999; Balke et al. 2000; Helmbold 2002). Experimental design, limitations and application boundaries are discussed and methods are compared against each other. The quality of the predictive methods strongly depends on the experimental design and the sample type.

  18. Arzt und Hobby-Astronom in stürmischen Zeiten Der Büchernachlass des Doktor Johannes Häringshauser, Viertelsmedicus in Mistelbach (1630-1641) in der Melker Stiftsbibliothek.

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Davison, Giles; Glaßner, Gottfried

    2009-06-01

    Auf der Suche nach astronomischer Literatur stieß Giles Davison in der Melker Stiftsbibliothek auf den Namen "Doctor Johannes Häringshauser“ als Besitzer seltener und interessanter astronomischer Werke u.a. von Johannes Regiomontan, Georg von Peuerbach, Michael Mästlin, Johannes Kepler und Daniel Sennert. Weitere in den Jahren 2007-2009 durchgeführte Nachforschungen ergaben, dass es sich um den von 1630-1641 in Mistelbach, Niederösterreich, als Landschaftsarzt tätigen Vater des Melker Konventualen und Bibliothekars Sigismund Häringshauser (1631-1698) handelt. Er wurde 1603 als Sohn des aus Magdeburg stammenden Apothekers Johannes Häringshauser geboren und starb 1642 in Mistelbach. Johannes Häringshauser Sen. bekleidete von 1613-1640 eine Reihe wichtiger Ämter in der Wiener Stadtregierung und starb 1647. Der Studienaufenthalt von Dr. Johannes Häringshauser Jun. in Padua (1624-1626) dürfte das Interesse für Astronomie geweckt haben, das sich in seiner in die Bestände der Melker Stiftsbibliothek eingegangenen Privatbibliothek widerspiegelt. Der Großteil der 10 dem Fachbereich der Astronomie und Astrologie zuzuweisenden Titel wurde von ihm in den Jahren 1636 und 1637 erworben.

  19. Edelgase als Tracer für Wechselwirkungen von Krusten- und Mantelfluiden mit diamantführenden Gesteinen des östlichen Baltischen Schildes

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wiersberg, Thomas

    2001-11-01

    In der vorliegenden Arbeit werden anhand der Edelgaszusammensetzung von Kimberliten und Lamproiten sowie ihrer gesteinsbildenden Minerale die Wechselwirkungen dieser Gesteine mit Fluiden diskutiert. Die untersuchten Proben stammen vom östlichen Baltischen Schild, vom Kola-Kraton (Poria Guba und Kandalaksha) und vom karelischen Kraton (Kostamuksha). Edelgasanalysen nach thermischer oder mechanischer Gasextraktion von 23 Gesamtgesteinsproben und 15 Mineralseparaten ergeben folgendes Bild: Helium- und Neon-Isotopendaten der Fluideinschlüsse von Lamproiten aus Kostamuksha lassen auf den Einfluss einer fluiden Phase krustaler Herkunft schliessen. Diese Wechselwirkungen fanden wahrscheinlich schon während des Magmenaufstiegs statt, denn spätere Einflüsse krustaler Fluide auf die Lamproite und ihr Nebengestein (Quarzit) sind gering, wie anhand der C/36Ar-Zusammensetzung gezeigt wird. Auch sind die mit verschiedenen Datierungsmethoden (Rb-Sr, Sm-Nd, K-Ar) an Mineralseparaten und teilweise an Gesamtgestein ermittelten Alter konsistent und machen eine metamorphe Überprägung unwahrscheinlich. Aufgrund der Verteilung der primordialen Edelgasisotope zwischen Fluideinschlüssen und Gesteinsmatrix ist ein langsamer Magmenaufstieg anzunehmen, was die Möglichkeit der Kontamination mit einem krustalen Fluid während des Magmenaufstiegs erhöht. Die Gasextraktion aus Mineralseparaten erfolgte thermisch, wodurch eine Freisetzung der Gase ausschließlich aus Fluideinschlüssen nicht möglich ist. Hierbei zeigen Amphibol und Klinopyroxen, separiert aus Kostamuksha-Lamproiten, in ihrer Neon-Isotopenzusammensetzung im Vergleich zur krustalen Zusammensetzung (Kennedy et al., 1990) ein leicht erhöhtes Verhältnis von 20Ne/22Ne, was ein Hinweis auf Mantel-Neon sein könnte. Kalifeldspäte, Quarz und Karbonate enthalten dagegen nur Neon krustaler Zusammensetzung. Phlogopite haben sehr kleine Verhältnisse von 20Ne/22Ne und 21Ne/22Ne, zurückzuführen auf in-situ-Produktion von 22Ne

  20. Online irrigation service for fruit und vegetable crops at farmers site

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Janssen, W.

    2009-09-01

    Online irrigation service for fruit und vegetable crops at farmers site by W. Janssen, German Weather Service, 63067 Offenbach Agrowetter irrigation advice is a product which calculates the present soil moisture as well as the soil moisture to be expected over the next 5 days for over 30 different crops. It's based on a water balance model and provides targeted recommendations for irrigation. Irrigation inputs according to the soil in order to avoid infiltration and, as a consequence thereof, the undesired movement of nitrate and plant protectants into the groundwater. This interactive 'online system' takes into account the user's individual circumstances such as crop and soil characteristics and the precipitation and irrigation amounts at the user's site. Each user may calculate up to 16 different enquiries simultaneously (different crops or different emergence dates). The user can calculate the individual soil moistures for his fields with a maximum effort of 5 minutes per week only. The sources of water are precipitation and irrigation whereas water losses occur due to evapotranspiration and infiltration of water into the ground. The evapotranspiration is calculated by multiplying a reference evapotranspiration (maximum evapotranspiration over grass) with the so-called crop coefficients (kc values) that have been developed by the Geisenheim Research Centre, Vegetable Crops Branch. Kc values depending on the crop and the individual plant development stage. The reference evapotranspiration is calculated from a base weather station user has chosen (out of around 500 weather stations) using Penman method based on daily values. After chosen a crop and soil type the user must manually enter the precipitation data measured at the site, the irrigation water inputs and the dates for a few phenological stages. Economical aspects can be considered by changing the values of soil moisture from which recommendations for irrigation start from optimal to necessary plant supply

  1. In Close Association: Research, Humanities, and the Library. Buch, Bibliothek, und Geisteswissenschaftliche (The Book, the Library, and Research in the Humanities). Occasional Papers No. 208.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Fabian, Bernhard

    Based on Bernhard Fabian's "Buch, Bibliothek, und geisteswissenschaftliche Forschung (The Book, the Library, and Humanistic Research)," this study is a commentary on the relationship between library and user. Discussing the characteristics and requirements of research in the humanities, it stresses the interrelationship between…

  2. Right-Wing Extremism in Germany and the Consequences for the Armed Forces (Rechtsextreme orientierungen in deutschland und ihre folgen fuer die bundeswehr)

    DTIC Science & Technology

    2001-06-01

    religi~ iser Gruppen, von denen naturgemai3 nicht alle den Einsatz fremder Streitkrafte in ihrem Staatsgebiet begrtiffen. Ober die Untergrabung von...Miinster/Westfalen. St~Sss, Richard (1994): Forschungs- und Erklarungsansatze - emn Oberblick. In: Kowalski, Wolfgang ; Schr6der, Wolfgang (Hrsg

  3. Entwicklung und lmplementierung von Analysemethoden zum Erfassen vonGeschwindigkeitsfeldem mit dem PIV Verfahren (Development and Implementation of Analytical Methods for Detecting Velocity Fields using PIV- Method)

    DTIC Science & Technology

    2016-04-26

    Particle-Image-Velocimetry 1 064nm beam dump 532nm output / Dielectric polarizer Doubling crystal Laser mirrors and plates Output couple Nd:YAG Rod...zuriickgesetzt. Der Anwender befindet sic :1 wieder an dem Funkt im Programm, nachdem er die Bildpaare eingelesen hatte. 5.2.3. Auswertung der Daten und

  4. Reaktive Tracer zur Bestimmung der sedimentären Aquifer-Oxidationskapazität im Labor- und Feldversuch

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Dethlefsen, Frank; Bliss, Fabian; Wachter, Thorsten; Dahmke, Andreas

    Kurzfassung Mikrobiell reduzierbares Eisen(III) im Aquifer kann als Elektronenakzeptor von großer Bedeutung für Natural Attenuation (NA) von aromatischen Kohlenwasserstoffen sein und bildet den Hauptbestandteil der sedimentären Oxidationskapazität (OXC) des Aquifers. Untersuchungsgegenstand war der Vergleich traditioneller, nasschemischer Methoden mit neuentwickelten, reaktiven Tracerverfahren zur Bestimmung der sedimentären OXC. Die innovativen Tracermethoden haben gegenüber nasschemischen Extraktionsverfahren den prinzipiellen Vorteil, dass sie einen integralen Ansatz zur Bestimmung der sedimentären OXC bilden, weil geochemische und hydraulische Heterogenitäten des Aquifers berücksichtigt werden. Daher wurden am RETZINA-Standort Zeitz einerseits herkömmliche Säure-Extraktionsmethoden (bestimmter Eisen(III)-Gehalt: 0,43 +/- 0,07 mg/g Aquifermaterial) und andererseits reaktive Tracertests mit Phosphat-(Eisen(III): 1,0 mg/g) und Sulfidtracern (Eisen(III): 0,31 +/- 0,02 mg/g) in Laborversuchen sowie Bioabbauversuche mit Toluol als Kohlenstoffquelle undGeobacter metallireducensals Eisen(III)-Reduzierer (Eisen(III): 1,0 mg/g) durchgeführt. Sulfid als reaktiver Tracer wurde in Form eines 〝Push-Pull-Tests`` im Feldversuch eingesetzt (Eisen(III): 1,1 mg/g). Zudem bedeutet die Anwendung des Feld-Tracerverfahrens deutlich weniger Zeitaufwand in der Durchführung als die Anwendung traditioneller Extraktionsmethoden. Microbially reducible iron(III) is important as a terminal electron acceptor for the Natural Attenuation (NA) of aromatic hydrocarbons and forms the balance of the aquifer's sedimentary oxidation capacity (OXC). It was the aim of this investigation to compare traditional acid extraction methods to reactive tracer methods in quantifying the sedimentary OXC. The sedimentary OXC at the RETZINA test site in Zeitz was therefore determined through traditional acid extraction methods (determined Iron(III)-content: 0.43 +/- 0.07 mg/g aquifer material) and

  5. The Teacher's Planning Pak and Guide to Individualized Instruction.

    ERIC Educational Resources Information Center

    Forte, Imogene; MacKenzie, Joy

    This book is for both elementary school teachers and students. Suggestions are provided for the teacher on ways to organize time, space, and materials with the emphasis on individualized instruction for the pupils. Materials for the students include activities and small questionnaires structured to reveal to the teacher each child's attitudes,…

  6. OPTIMIZING THE PAKS METHOD FOR MEASURING AIRBORNE ACROLEIN

    EPA Science Inventory

    Airborne acrolein is produced from the combustion of fuel and tobacco and is of concern due to its potential for respiratory tract irritation and other adverse health effects. DNPH active-sampling is a method widely used for sampling airborne aldehydes and ketones (carbonyls); ...

  7. OPTIMIZING THE PAKS METHOD FOR MEASURING AIRBORNE ACROLEIN

    EPA Science Inventory

    Airborne acrolein is produced from the combustion of fuel and tobacco and is of concern due to its potential for respiratory tract irritation and other adverse health effects. DNPH active-sampling is a method widely used for sampling airborne aldehydes and ketones (carbonyls); ...

  8. Ever Stop to Think Man's Survival Is Dependent on His Use of Food Resources? [Project ECOLogy ELE Pak, Nelson Pak].

    ERIC Educational Resources Information Center

    Nelson, Judy

    This is one of a series of units for environmental education developed by the Highline Public Schools. This unit is designed for senior high school students who have a basic knowledge of nutrition and some experience in menu planning. The five lessons provide experiences in selecting, preparing, and storing foods to attain maximum nutrition with a…

  9. Antibakterielle In-vitro-Wirksamkeit ätherischer Öle gegen veterinärmedizinisch relevante Keime klinischer Isolate von Hunden, Katzen und Pferden.

    PubMed

    Bismarck, Doris; Schneider, Marianne; Müller, Elisabeth

    2017-01-01

    Einleitung: Ätherische Öle sind die Grundlage der Aromatherapie. Unter anderem wird ihnen eine antibakterielle Wirkung zugeschrieben. In dieser Studie sollte die In-vitro-Wirksamkeit ätherischer Öle gegen ein breites Spektrum veterinärmedizinisch relevanter Erreger getestet werden. Methoden: Die antibakterielle Aktivität von 16 ätherischen Ölen wurde mittels Agardiffusionstest bestimmt. Getestet wurden grampositive und gramnegative Erreger, die aus klinischen Isolaten von Hunden, Katzen und Pferden aus der veterinärmedizinischen Routinediagnostik stammten. Die Einteilung der Wirksamkeit in nicht, gering-, mittel- und hochgradig wirksam erfolgte anhand der Größe der Hemmhofradien des Bakterienwachstums. Ergebnisse: Generell zeigten sich sowohl grampositive als auch gramnegative Erreger empfindlich gegen einige der getesteten ätherischen Öle. Nicht nur gegen Staphylokokken, sondern auch gegen Methicillin-resistente Stämme der Staphylokokken wiesen die ätherischen Öle in vitro eine nicht zu vernachlässigende Wirkung auf. Pasteurella multocida stellte sich als eher sensibler Keim heraus, während Pseudomonas aeruginosa als vollkommen resistenter Keim eine Ausnahme bildete. Teebaum-, Oregano-, und Bergbohnenkrautöl waren die potentesten Öle. Zusätzlich zeigten sich bei den grampositiven Erregern Lemongrasöl und bei den gramnegativen Erregern Thymianöl als gut wirksam. Schlussfolgerung: Ätherische Öle verfügen in vitro über eine antibakterielle Aktivität gegen klinische Isolate von Hunden, Katzen und Pferden. Diese Studie bietet eine Grundlage für die Anwendung ätherischer Öle in der Veterinärmedizin. Es zeichneten sich Tendenzen im Wirkspektrum einzelner ätherischer Öle bzw. im Grad der Wirksamkeit ätherischer Öle hinsichtlich einzelner Erregerspezies ab, allerdings lässt sich keine sichere Vorhersage über ihre Wirksamkeit gegen einen spezifischen Keim eines individuellen Patienten treffen. Deswegen sollte vor einer Therapie mit

  10. Combined Therapy of Septicemia with Ofloxacin and/or Synthetic Trehalose Dicorynomycolate (S-TDCM) in Irradiated and Wounded Mice (Die Kombinierte Therapie der Septikaemie mit Ofloxacin und/oder Synthetischem Trehalose- Dicorynomycolat (S-TDCM) bei Bestrahlten und Verwundeten Maeusen)

    DTIC Science & Technology

    1989-01-01

    for effective therapy of polymicrobic infections in irradiated/wounded mice. ZUSAMMENFASSUNG Im Gefolge letaler Bestrahlung fallen MAuse normalerweise...durch die Inhalation von Methoxyfluran andsthetisiert wurden. Eine Stunde nach 8.0 G.- Germma- Bestrahlung wurden dorsal Haut- und Muskelgewebe in Ent

  11. Effekt einer ad libitum verzehrten fettreduzierten Kost, reich an Obst, Gemüse und Milchprodukten auf den Blutdruck bei Borderline-Hypertonikern

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Möseneder, Jutta M.

    2002-01-01

    In der randomisierten, multizentrischen DASH-Studie (Dietary Approaches to Stop Hy-pertension), die unter kontrollierten Bedingungen stattfand, führte eine fettreduzierte Mischkost, reich an Obst, Gemüse und Milchprodukten, bei Borderline-Hypertonikern zu einer signifikanten Blutdrucksenkung. Während der Studienphase wurden Körpermasse, Natrium-Aufnahme sowie Alkoholzufuhr aufgrund der bekannten Einflussnahme auf den Blutdruck konstant gehalten. In der eigenen Pilot-Studie sollte untersucht werden, ob das Ergebnis der DASH-Studie (i) mit deutschen Hypertonikern und (ii) unter habituellen Ernährungs- und Lebensbedingungen mit regelmäßig durchgeführter Ernährungsberatung und ad libitum Verzehr anstelle des streng kontrollierten Studienansatzes bestätigt werden kann. Eine Konstanz der Körpermasse, der Natrium-Urinausscheidung (unter diesem Studienansatz valider als die Aufnahme) und des Alkoholkonsums wurde vorausgesetzt. Die Studienpopulation setzte sich aus 53 übergewichtigen Probanden mit einer nicht medikamentös therapierten Borderline-Hypertonie und ohne Stoffwechselerkrankungen zusammen. Die Studienteilnehmer wurden randomisiert entweder der Idealgruppe mit einer fettarmen Kost reich an Milchprodukten, Obst und Gemüse (ähnlich der DASH-Idealgruppe) oder der Kontrollgruppe mit habitueller Ernährungsweise zugeteilt. Über einen Zeitraum von fünf Wochen wurde den Probanden etwa 50% ihres täglichen Lebensmittelbedarfes entsprechend ihrer Gruppenzugehörigkeit kostenfrei zur Verfügung gestellt. Gelegenheitsblutdruckmessungen und 24h-Blutdruckmessungen, Ernährungs- und Aktivitätsprotokolle, Blut- und Urinproben sowie anthropometrische Messungen wurden vor, während und fünf Wochen nach der Interventionsphase durchgeführt. Die Ergebnisse zeigen, dass in der Idealgruppe keine signifikante Blutdrucksenkung beobachtet werden konnte. Dies lässt sich durch die Tatsache erklären, dass die Lebens-mittel- und Nährstoffaufnahme der deutschen

  12. 25 Jahre - Institut fuer Geodaesie, Teil 1: Wissenschaftliche Beitraege und Berichte (25 Years - Institute of Geodesy, Part 1: Scientific Contributions and Reports)

    DTIC Science & Technology

    2000-01-01

    des Dispersionswinkels zur Bestimmung der Refraktion. AVN 100, S. 51-62, 1993 HAMMING, R., W.: Digitale Filter. VCH-Verlag, Weinheim 1987 HAMPEL, F...KRONMOLLER, H.: Digitale Signalverarbeitung. Springer-Verlag, Berlin 1991 KUHLMANN, H.: Ein Beitrag zur Oberwachung von Briickenbauwerken mit...1987), das Europdische Referenzsystem - EUREF (SEEGER/ALTINER/ENGELHARDT/FRANKE/HABRICH/SCHLC- TER 1998) und das Sistema di Referencia del America del

  13. Versuche zur Gewinnung von katalytischen Antikörpern zur Hydrolyse von Arylcarbamaten und Arylharnstoffen. (English Title: Attempts to produce catalytic antibodies for hydrolysis of arylcarbamates and arylureas)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Werner, Deljana

    2002-05-01

    Im Rahmen dieser Arbeit gelang es, katalytische Antikörper zur Hydrolyse von Benzylphenylcarbamaten sowie zahlreiche monoklonale Antikörper gegen Haptene herzustellen. Es wurden verschiedene Hapten-Protein-Konjugate unter Verwendung unterschiedlicher Kopplungsmethoden hergestellt und charakterisiert. Zur Generierung der hydrolytisch aktiven Antikörper wurden Inzuchtmäuse mit KLH-Konjugaten von 4 Übergangszustandsanaloga (ÜZA) immunisiert. Mit Hilfe der Hybridomtechnik wurden verschiedene monoklonale Antikörper gegen diese ÜZA gewonnen. Dabei wurden sowohl verschiedene Immunisierungsschemata als auch verschiedene Inzuchtmausstämme und Fusionstechniken verwendet. Insgesamt wurden 32 monoklonale Antikörper gegen die verwendeten ÜZA selektiert. Diese Antikörper wurden in groen Mengen hergestellt und gereinigt. Zum Nachweis der Antikörper-vermittelten Katalyse wurden verschiedene Methoden entwickelt und eingesetzt, darunter immunologische Nachweismethoden mit Anti-Substrat- und Anti-Produkt-Antikörpern und eine photometrische Methode mit Dimethylaminozimtaldehyd. Der Nachweis der hydrolytischen Aktivität gelang mit Hilfe eines Enzymsensors, basierend auf immobilisierter Tyrosinase. Die Antikörper N1-BC1-D11, N1-FA7-C4, N1-FA7-D12 und R3-LG2-F9 hydrolysierten die Benzylphenylcarbamate POCc18, POCc19 und Substanz 27. Der Nachweis der hydrolytischen Aktivität dieser Antikörper gelang auch mit Hilfe der HPLC. Der katalytische Antikörper N1-BC1-D11 wurde kinetisch und thermodynamisch untersucht. Es wurde eine Michaelis-Menten-Kinetik mit Km von 210 µM, vmax von 3 mM/min und kcat von 222 min-1 beobachtet. Diese Werte korrelieren mit den Werten der wenigen bekannten Diphenylcarbamat-spaltenden Abzyme. Die Beschleunigungsrate des Antikörpers N1-BC1-D11 betrug 10. Das ÜZA Hei3 hemmte die hydrolytische Aktivität. Dies beweist, dass die Hydrolyse in der Antigenbindungsstelle stattfindet. Weiter wurde zwischen der Antikörperkonzentration und der

  14. Friedrich Möglich - sein Beitrag zum Aufbau der Physik in der DDR. Friedrich Möglich - langjähriger Mitherausgeber und Chefredakteur der Annalen der Physik

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Rompe, Robert

    Friedrich Möglich, ein Schüler von Max von Laue und Erwin Schrödinger, übernahm 1947 die Chefredaktion der Annalen der Physik.Translated AbstractFriedrich Möglich - His Contributions to the Formation of Physics in GDRFriedrich Möglich a student of Max von Laue and Erwin Schrödinger took over as editor in chief of Annalen der Physik in 1947.

  15. Untersuchung von Methoden zur ldentifikation der zeit und frequenzabhangigen Netzimpedanz (Investigation of Methods for the Identification of Time and Frequency dependent Network Impedances) Impedances

    DTIC Science & Technology

    2016-10-01

    Wissenschaftlicher Tatigkeitsnachweis 169 vii Nomenklatur Verwendete Abki.irzungen AAF AC ADC CAD DC DFT DNL DPLL DSP DUT EE EEA EEG EMV...Gesetz ( EEG ) von 2000 [BGBIOO] und dessen Novellierungen [BGB104),[BGB108],[BGB111],[BGB112] [BGB114] ein rasanter Ausbau der EE bei der...Elektroenergieversorgung eingeleitet. Das EEG garantiert eine bevorzugte Netzeinspeisung mit festen Vergiitungssiitzen fur die Stromerzeugung aus erneuerbaren

  16. Introduction of a Diagnosis Related Groups’ Case Flat Rate System: Hopes and Fears (einfuerhrng eines drg-fallpauschalensystems - hoffnungen und aengste)

    DTIC Science & Technology

    2000-06-01

    GOnter Neubauer Universittt der Bundeswehr M(Jnchen Neuordnung der KrankenhausvergUtung 15 Gerhard Knorr Bayerisches Staatsministerium fOr Arbeit und...Erlbse zu stellen. Nur eine solche trans- parente Vorgehensweise wird auch der entsprechenden Sachlage gerecht. -10- Schr ~itt zu e1 in U411 duc...user gelten. Unterschiede in der Entgelthohe sind dabei nur sehr be- schr ~nkt m5glich: Zum einen, soweit es sich um Finanzierungstatbesttn- de handelt

  17. The wish for annihilation in 'love-death' as collapse of the need for recognition, in Wagner's Tristan und Isolde.

    PubMed

    Bergstein, Moshe

    2013-08-01

    Wagner's Tristan und Isolde holds a central position in Western music and culture. It is shown to demonstrate consequences of interruption of developmental processes involving the need for recognition of subjectivity, resulting in the collapse of this need into the wish for annihilation of self and other through 'love-death' [Liebestod]. A close reading of the musical language of the opera reveals how this interruption is demonstrated, and the consequent location of identity outside of language, particularly suitable for expression in music. Isolde's dynamics are presented as distinct from that of Tristan, and in contrast to other interpretations of Tristan and Isolde's love as an attack on the Oedipal order, or as a regressive wish for pre-Oedipal union. Isolde's Act I narrative locates the origin of her desire in the protagonists' mutual gaze at a traumatic moment. In this moment powerful and contrasting emotions converge, evoking thwarted developmental needs, and arousing the fantasy of redemption in love-death. By removing the magical elements, Wagner enables a deeper understanding of the characters' positions in relation to each other, each with his or her own needs for recognition and traumatic experiences. These positions invite mutual identifications resulting in rising tension between affirmation of identity and annihilation, with actual death as the only possible psychic solution. The dynamics described in the opera demonstrate the function of music and opera in conveying meaning which is not verbally expressible. Copyright © 2013 Institute of Psychoanalysis.

  18. Amplituden der Kernphasen im Bereich der Kaustik B und Untersuchung der Struktur der Übergangszone zum inneren Erdkern mit spektralen Amplituden der diffraktierten Phase PKP(BC)

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Wolf, Michael D. C.

    2002-04-01

    Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Strukturen im äueren Erdkern zu untersuchen und Rückschlüsse auf die sich daraus ergebenden Konsequenzen für geodynamische Modellvorstellungen zu ziehen. Die Untersuchung der Kernphasenkaustik B mit Hilfe einer kumulierten Amplituden-Entfernungskurve ist Gegenstand des ersten Teils. Dazu werden die absoluten Amplituden der PKP-Phasen im Entfernungsbereich von 142 ° bis 147 ° bestimmt und mit den Amplituden synthetischer Seismogramme verglichen. Als Datenmaterial dienen die Breitbandregistrierungen des Deutschen Seismologischen Re-gionalnetzes (GRSN 1 ) und des Arrays Gräfenberg (GRF). Die verwendeten Wellen-formen werden im WWSSN-SP-Frequenzbereich gefiltert. Als Datenbasis dienen vier Tiefherdbeben der Subduktionszone der Neuen Hebriden (Vanuatu Island) und vier Nuklearexplosionen, die auf dem Mururoa und Fangataufa Atoll im Südpazifik stattgefunden haben. Beide Regionen befinden sich vom Regionalnetz aus gesehen in einer Epizentraldistanz von ungefähr 145 °. Die Verwendung eines homogen instrumentierten Netzes von Detektoren und die Anwendung von Stations- und Magnitudenkorrekturen verringern den Hauptteil der Streuung bei den Amplitudenwerten. Dies gilt auch im Vergleich zu Untersuchungen von langperiodischen Amplituden im Bereich der Kernphasenkaustik (Häge, 1981). Ein weiterer Grund für die geringe Streuung ist die ausschlieliche Verwendung von Ereignissen mit kurzer impulsiver Herdzeitfunktion. Erst die geringe Streuung der Amplitudenwerte ermöglicht eine Interpretation der Daten. Die theoretischen Amplitudenkurven der untersuchten Erdmodelle zeigen im Bereich der Kaustik B einen gleichartigen Kurvenverlauf. Bei allen Berechnungen wird ein einheitliches Modell für die Güte der P- und S-Wellen verwendet, das sich aus den Q-Werten der Modelle CIT112 und PREM 2 zusammensetzt. Die mit diesem Q-Modell berechneten Amplituden liegen in geringem Mae oberhalb der gemessenen Amplituden. Dies braucht nicht ber

  19. Herstellung eines federelastischen Spangutes geringer Dichte als Matrix für Schüttdämmstoffe, für plattenförmige Dämmstoffe und leichte Spanplatten

    NASA Astrophysics Data System (ADS)

    Tröger, Johannes; Groß, Lucia

    Klimaschutz und die ständig steigenden Energiekosten erfordern eine kontinuierliche Verbesserung der Dämmstoffe. Eine Alternative zur relativ kostenaufwändigen Wärmedämmung durch Platten bzw. Matten auf Basis von mineralischen Stoffen, ist der Einsatz von schütt-bzw. einblasbaren Dämmstoffpartikeln. Späne aus Holz und andere Dämmstoffe aus nachwachsenden Rohstoffen waren schon vor dem ersten Weltkrieg die gebräuchlichsten Dämmstoffe überhaupt. Seit etwa fünfzehn Jahren werden u.a. für den Holzhausbau im zunehmenden Maße auch Fräs-, Säge und Hobelspäne für Wärmedämmzwecke eingesetzt [1], [2], [3]. Hervorzuheben ist der ökologische Aspekt dieser Dämmstoffe durch die Bindung von CO2 und den sinkenden Heizenergiebedarf. Die bisherige Philosophie bei der Gewinnung von Dämmstoffspänen beruhte darauf, anfallendes Spangut stofflich weiter zu nutzen. Die Recyclingspäne sollten dabei sowohl die Setzungssicherheit als auch eine möglichst gute Wärmedämmung gewährleisten.

  20. [On the position of the travel reports Ocean und Mittelmeer (1848) in the work of the zoologist, geologist, educator and politician Carl Vogt (1817-1895)].

    PubMed

    Kockerbeck, Christoph

    2004-01-01

    The German-Swiss natural scientist, politician and emigrant Carl Vogt was a pioneer of science education of the public in the nineteenth century. Among his most important popular writings are his travel reports, Ocean und Mittelmeer (1848), in which he dealt with his research into marine biology in France and Italy (1844-1846) as well as with art, culture and science in these two countries. His travel reports illustrate the considerable interest in biological education in the contemporary literary public and the growing educational value of the natural sciences, which became a firm element of Wilhelmine culture. Vogt studied the "physiology of the lower animals" and searched--similar to the functionalist view of organisms in Georges Cuvier and his sponsor Henri Milne-Edwards--for a causal link between the morphological structure and the physiological functions, the "vital mechanics" ("Lebensmechanik"), of animals. Vogt's travel reports were influential for the contemporary popular "seaside studies".