The Meta-Organization: A Research and Conceptual Landscape

DTIC Science & Technology

2011-06-01

la Reine (en droit du Canada), telle que représentée par le ministre de la Défense nationale...une approche globale en nous intéressant plus particulièrement aux problèmes pernicieux, à la convergence et à l’association, et à la gestion des ...rédigé dans le cadre du projet de modélisation de la collaboration et de la prise de décisions méta-organisationnelles financé par le

Engine Fluid Leakage Detection: A Feasibility Study

DTIC Science & Technology

2011-07-01

2011 © Sa Majesté la Reine (en droit du Canada), telle que représentée par le ministre de la Défense nationale, 2011 DRDC Atlantic TM 2011-050 i... de détecter tout problème possible lié à la sécurité ou aux performances des moteurs à turbine à gaz d’aéronefs. Le signalement immédiat d’une fuite...carburant ou d’huile moteur nuisent non seulement aux performances d’un moteur, mais elles représentent également une menace réelle pour la sécurité de

Anomalous dielectric relaxation in lithium-potassium tantalate crystals

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Doussineau, P.; Farssi, Y.; Frénois, C.; Levelut, A.; Toulouse, J.; Ziolkiewicz, S.

1994-08-01

In order to describe the unusual dielectric properties observed in Ki{1-χ}Li{χ}TaO3. crystals a new approchh is proposed. The dynamical Glauber theory, previously applied to spinglasses, is modifiéd by the introduction of the spectral distribution of the random interactions between the dipoles associated with the Li+ ions. Moreover, the dipole corrélations are taken into account by the Onsager réaction field. As a result, the calculated dielectric constant reproduces well the unusual features of the Argand diagrams and, in particular, their finite slope at low frequencies and infinite slope at high frequencies (strophoidal shape). The temperature dépendance of some parameters shows, however, the limits of a spin-glass type model in describing the collective behaviour of randomly distributed dipoles in a highly polarizable medium. Une nouvelle approche est présentée qui permet de décrire les propriétés diélectriques particulières de cristaux mixtes de Ki{1-χ}Li{χ}TaO3. Elle s'appuie sur la théorie dynamique de Glauber, déjà utilisée pour les verres de spins, et modifiée par l'introduction d'une distribution spectrale spécifique aux interactions aléatoires des dipôles électriques associés aux ions Li+. En outre, les corrélations entre dipôles sont prises en compte par le champ de réaction d'Onsager. II s'ensuit que la constante diélectrique complexe ainsi calculée reproduit fidèlement les particularités des diagrammes d'Argand, telles que la pente finie aux basses fréquences et la pente infinie aux hautes fréquences (forme strophoïdale). La dépendance en température de certains paramètres déterminés par le calcul montre les limites de l'analogie avec les verres de spins et met en évidence le rôle d'un réseau très polarisable dans le comportement collectif d'une assemblée de dipôles électriques.

Approche aux soins en milieu communautaire à des adultes ayant une déficience développementale

PubMed Central

Osmun, W.E.; Chan, Nelson; Solomon, Robert

2015-01-01

Résumé Objectif Passer en revue les obligations d’ordre médical, éthique et juridique dans les soins aux adultes ayant une déficience développementale (DD) qui vivent dans la communauté. Sources des données Des recherches ont été faites dans Google et MEDLINE à l’aide des mots disabled, disability, vulnerable et community. Les lois pertinentes ont fait l’objet d’un examen. Message principal Le traitement d’un patient ayant une DD varie en fonction de facteurs comme la pathogenèse du problème actuel du patient, ses affections concomitantes, la gravité de ses déficiences et ses soutiens sociaux habituels. Bien que l’on s’entende sur les bienfaits du transfert des soins institutionnels vers des soins communautaires pour les patients ayant une DD, il s’est révélé difficile de leur dispenser des soins de grande qualité en milieu communautaire. Par ailleurs, il existe peu de travaux de recherche sur les façons d’offrir efficacement des soins aux adultes ayant une DD. En tant que professionnels des soins primaires, les médecins de famille sont souvent le premier point de contact pour les patients et sont à la fois responsables de la coordination et de la continuité des soins. Compte tenu de l’importance accrue accordée aux soins préventifs et à la détection précoce des maladies, la participation active du patient revêt aussi une grande importance. Les valeurs et les objectifs du patient sont des éléments essentiels à prendre en compte, même s’ils vont à l’encontre de la bonne santé du patient ou des propres valeurs du clinicien. Les lois s’appliquant aux personnes vulnérables varient d’une province à l’autre. Par conséquent, l’obligation de signaler des mauvais traitements suspectés pourrait différer selon que la personne vulnérable habite dans un centre de soins ou la communauté, que la personne qui soupçonne le comportement abusif est un fournisseur de services ou un professionnel de la santé ou encore que les circonstances spécifiques répondent à la définition légale de mauvais traitement ou de négligence. Conclusion Les professionnels des soins primaires doivent dispenser aux adultes ayant une DD des soins empreints de compassion qui respectent les souhaits du patient.

Miroirs multicouches C/SI a incidence normale pour la region spectrale 25-40 nanometres

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Grigonis, Marius

Nous avons propose la nouvelle combinaison de materiaux, C/Si, pour la fabrication de miroirs multicouches a incidence normale dans la region spectrale 25-40 nm. Les resultats experimentaux montrent que cette combinaison possede une reflectivite d'environ ~25% dans la region spectrale 25-33 nm et une reflectivite d'environ ~23% dans la region spectrale 33-40 nm. Ces valeurs de reflectivite sont les plus grandes obtenues jusqu'a maintenant dans la region spectrale 25-40 nm. Les miroirs multicouches ont ete par la suite caracterises par microscopie electronique a transmission, par diverses techniques de diffraction des rayons X et par spectroscopies d'electrons AES et ESCA. La resistance des miroirs aux temperatures elevees a ete egalement etudiee. Les resultats fournis par les methodes de caracterisation indiquent que cette combinaison possede des caracteristiques tres prometteuses pour son application comme miroir pour les rayons X mous.

Les recommandations relatives aux vaccins antigrippaux administrés aux enfants et aux adolescents pour la saison 2017-2018.

PubMed

Moore, Dorothy L

2018-02-01

La Société canadienne de pédiatrie continue d'encourager la vaccination antigrippale annuelle de TOUS les enfants et les adolescents, dès l'âge de six mois. Les recommandations du Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) pour la saison 2017-2018 n'ont pas subi de changements importants par rapport à la saison précédente. Le CCNI a analysé toutes les données sur l'efficacité du vaccin vivant atténué contre l'influenza (VVAI) sur le marché et conclut qu'elles en appuient l'utilisation au Canada, même si les États-Unis ne le recommandent pas en raison de doutes quant à son efficacité.

[Not Available].

PubMed

Haza, Marion

2012-08-01

Dans cet article, nous abordons la question de l'accès à la pornographie sur Internet par les adolescents. Nous déclinons plusieurs facettes de ces rencontres: la rencontre «fortuite», quand les adolescents sont confrontés à des images intempestives, des publicités ou spams avec des contenus pornographiques; la rencontre «spectatrice», quand les adolescents cherchent activement des vidéos ou photos mettant en scène la sexualité; et enfin la rencontre «actrice», quand les adolescents se mettent en scène eux-mêmes, seuls ou à plusieurs, de façon pornographique sur le Net. A partir d'exemple, nous réfléchissons aux enjeux de ces rencontres virtuelles précoces de la sexualité adulte par rapport au développement adolescent et à la représentation de leur propre sexualité en construction.

Adolescence et pornographie sur la toile

PubMed Central

Haza, Marion

2012-01-01

Dans cet article, nous abordons la question de l’accès à la pornographie sur Internet par les adolescents. Nous déclinons plusieurs facettes de ces rencontres: la rencontre «fortuite», quand les adolescents sont confrontés à des images intempestives, des publicités ou spams avec des contenus pornographiques; la rencontre «spectatrice», quand les adolescents cherchent activement des vidéos ou photos mettant en scène la sexualité; et enfin la rencontre «actrice», quand les adolescents se mettent en scène eux-mêmes, seuls ou à plusieurs, de façon pornographique sur le Net. A partir d’exemple, nous réfléchissons aux enjeux de ces rencontres virtuelles précoces de la sexualité adulte par rapport au développement adolescent et à la représentation de leur propre sexualité en construction. PMID:22876261

Les soins aux enfants et aux adolescents des familles des militaires canadiens : les considérations particulières

PubMed Central

Rowan-Legg, Anne

2017-01-01

Résumé Les familles des militaires font face à de nombreux facteurs de stress, tels que les réinstallations fréquentes, les longues pério des de séparation familiale, l’isolement géographique du réseau de soutien de la famille élargie et le déploiement en zones très dangereuses. Les enfants et les adolescents des familles des militaires vivent les mêmes trajectoires développementales et motivationnelles que leurs homologues civils, mais ils sont également aux prises avec des pressions et des facteurs de stress liés à leur développement qui sont inhabituels et qui leur sont imposés par les exigences de la vie militaire. Les effets de la vie militaire sur les familles et les enfants commencent à être admis et mieux caractérisés. Il est essentiel de comprendre les préoccupations propres aux enfants et aux adolescents des familles des militaires et de mobiliser les ressources nécessaires pour les soutenir afin de répondre à leurs besoins en matière de santé.

Phénomènes aux parois dans un mélange binaire critique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Fisher, Michael E.; de Gennes, Pierre-Gilles

Au contact d'un mélange binaire critique, une plaque solide perturbe les concentrations sur une épaisseur de corrélation ξ(T). Aux distances z < ξ, la perturbation décroit comme z-β/ν, ou β et ν sont deux exposants critiques (β/ν 1/2). Deux plaques identiques immergées dans le mélange, séparées par une épaisseur D < ξ, doivent s'attirer avec une énergie par centimètre carrè proportionnelle à 1/D2. Cette attraction s'ajoute à celle de van der Waals, et pourrait jouer un rôle dans la stabilité de certains colloïdes. In a near critical binary liquid mixture, the concentrations near a wall are perturbed over a distance of the order of the correlation length (ξ(T). At distances z smaller than ξ, the perturbation decreases, like z-β/ν. where β and ν are critical exponents (β/ν 1/2). Two identical plates in a mixture, separated by a thickness D < ξ, Should attract each other, the interaction decreasing as in 1/D2. This attraction is superimposed on the van der Waals forces, and may play a role in the stability of certain colloids.

Photoémission de Csl induite par une impulsion laser intense femtoseconde

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Belsky, A.; Vasil'Ev, A.; Yatsenko, B.; Bachau, H.; Martin, P.; Geoffroy, G.; Guizard, S.

2003-06-01

Nous avons mesuré pour la première fois les spectres de photoélectrons émis par un cristal isolant à large bande interdite, Csl, avec une dynamique de 10^6 coups/s, excité par la source laser haute cadence du C.E.L.I.A (800 nm, 40 fs, 1 kHz, 1 TW). L'émission d'électrons jusqu'à des énergies de quelques dizaines d'électrons-volts a été observée pour des impulsions d'éclairement compris entre 0.5 et 3 TW/cm^2, relativement faible donc par comparaison aux éclairements utilisés pour accélérer les électrons d'un atome aux mêmes énergies. Ces spectres contiennent tous, en particulier, deux bandes dans le domaine des basses énergies d'électrons (<5 eV), également observées lors d'études précédentes. Les électrons les plus énergétiques forment un plateau intense légèrement structuré et limité par une coupure exponentielle. Pour des impulsions de 3 TW/cm^2 cette coupure est située à 27 eV. L'insuffisance du mécanisme électron-photon-phonon, considéré jusqu'à présent comme le principal processus d'échauffement des électrons dans les solides en interaction non destructrice avec un champ laser, nous a poussé à proposer un mécanisme alternatif. Ce modèle met en évidence les transitions directes multiphotoniques dans la bande de conduction du solide qui sont incontournables du fait de sa structure électronique multi-branches

L'astronomie des Anciens

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nazé, Yaël

2009-04-01

Quelle que soit la civilisation à laquelle il appartient, l'être humain cherche dans le ciel des réponses aux questions qu'il se pose sur son origine, son avenir et sa finalité. Le premier mérite de ce livre est de nous rappeler que l'astronomie a commencé ainsi à travers les mythes célestes imaginés par les Anciens pour expliquer l'ordre du monde et la place qu'ils y occupaient. Mais les savoirs astronomiques passés étaient loin d'être négligeables et certainement pas limités aux seuls travaux des Grecs : c'est ce que l'auteur montre à travers une passionnante enquête, de Stonehenge à Gizeh en passant par Pékin et Mexico, fondée sur l'étude des monuments anciens et des sources écrites encore accessibles. Les tablettes mésopotamiennes, les annales chinoises, les chroniques médiévales, etc. sont en outre d'une singulière utilité pour les astronomes modernes : comment sinon remonter aux variations de la durée du jour au cours des siècles, ou percer la nature de l'explosion qui a frappé tant d'observateurs en 1054 ? Ce livre offre un voyage magnifiquement illustré à travers les âges, entre astronomie et archéologie.

Ceremony 25th birthday Cern

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

None

2006-05-08

Célébration du 25ème anniversaire du Cern (jour par jour) avec discours de L.Van Hove et J.B.Adams, des interludes musicals offerts par Mme Mey et ses collègues (au debut 1.mouvement du quatuor avec piano no 3 de L.van Beethoven) Les directeurs généraux procéderont à la remise du souvenir aux membres de personnel ayant 25 années de service dans l'organisation. Un témoignage de reconnaissance est auss fait à l'interprète Mme Zwerner

Properties of Organic Superconductors.

DTIC Science & Technology

1983-09-01

fBEDrrrF) 4 (ReO 4 ) 2 , devient supraconducteur pour des pressions suptrseures A 4 kbar avec une temperature de transition aol environs dce 2 K. A plus...coupl6es aux 6lectrons. Ces experiences sont incompatibles avec linterpr~tation expliquant lorigine /I/ du pic A 29 cm- 1 par un pseudogap supraconducteur

La prévention des blessures causées par les véhicules tout-terrains

PubMed Central

Yanchar, Natalie L

2012-01-01

RÉSUMÉ Les véhicules tout-terrains (VTT) sont largement utilisés au Canada dans le cadre des loisirs, du transport et du travail, tel que l’agriculture. En qualité de véhicules automobiles, ils peuvent être particulièrement dangereux lorsqu’ils sont utilisés par des enfants et des jeunes adolescents qui ne possèdent pas les connaissances, la taille physique, la force et les compétences cognitives et motrices nécessaires pour les conduire en toute sécurité. La magnitude du risque de blessures pour les jeunes conducteurs est exposée de manière explicite dans les avertissements figurant dans le manuel du conducteur et sur les étiquettes des modèles les plus récents. Elle est également et démontrée par le nombre important d’hospitalisations et de décès pédiatriques attribuables à des traumatismes liés aux VTT. Cependant, le port du casque est loin d’être universel chez les jeunes conducteurs, et les comportements de conduite non sécuritaires demeurent courants, tels que la conduite sans supervision ou avec des passagers. Malgré les avertissements de l’industrie et l’éducation publique qui font ressortir l’importance de comportements sécuritaires et les risques de graves blessures chez les enfants et les adolescents, on continue de recenser des blessures et des décès liés aux VTT. Tant que des mesures n’auront pas été prises pour réduire ces blessures de manière substantielle et efficace, il est essentiel de limiter la conduite par des jeunes, notamment ceux de moins de 16 ans, afin de réduire le fardeau des traumatismes liés aux VTT chez les enfants et les adolescents. Le présent document remplace le document de principes de la Société canadienne de pédiatrie publié en 2004.

N° 341-Diagnostic et prise en charge de la torsion annexielle chez les filles, les adolescentes et les femmes adultes.

PubMed

Kives, Sari; Gascon, Suzy; Dubuc, Élise; Van Eyk, Nancy

2017-02-01

Passer en revue les connaissances scientifiques actuelles et formuler des recommandations relatives au diagnostic et à la prise en charge de la torsion annexielle chez les filles, les adolescentes et les femmes adultes. L'étude porte sur les facteurs de risque, la précision diagnostique, les options de prise en charge et les issues de la torsion annexielle. RéSULTATS: Nous avons examiné les études publiées en faisant des recherches dans MEDLINE, Embase, CINAHL et la Bibliothèque Cochrane à l'aide d'une terminologie contrôlée et de mots-clés appropriés (« adnexal torsion », « ovarian torsion »). Nous avons limité les résultats aux revues systématiques, aux essais contrôlés aléatoires, aux essais cliniques contrôlés et aux études d'observation. Nous avons refait les recherches de façon régulière et intégré de nouvelles données à la directive jusqu'en décembre 2014. Nous avons également étudié la littérature grise (non publiée) trouvée sur les sites Web d'organismes d'évaluation des technologies de la santé et d'autres organismes connexes, dans des collections de directives cliniques et dans des registres d'essais cliniques, et obtenue auprès d'associations nationales et internationales de médecins spécialistes. Les résultats ont été examinés et évalués par le comité CANPAGO de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC), sous la direction des auteures principales. Les recommandations ont été classées selon les critères établis par le Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. AVANTAGES, DéSAVANTAGES ET COûTS: L'application de la directive devrait aider les praticiens à adopter une approche de diagnostic et de prise en charge optimale en matière de torsion annexielle, à réduire au minimum les effets néfastes et à améliorer l'issue qui attend les patientes. La présente directive a été évaluée et approuvée par le Comité de pratique - gynécologie de la SOGC, et approuvée par le Conseil de la SOGC. Parrainé par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS. Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

Le profil clinique et immunologique de 15 patients Marocains atteints de syndrome hyper IgM

PubMed Central

Ouair, Hind; Benhsaien, Ibtihal; Jeddane, Leila; El Bakkouri, Jalila; Elhafidi, Naima; Rada, Noureddine; Najib, Jilali; Ailal, Fatima; Alj, Hanane Salih; Bousfiha, Ahmed Aziz

2017-01-01

Le Syndrome hyper IgM est un déficit immunitaire héréditaire bien connu, décrit pour la première fois en 1961. Il est causé par un défaut au niveau des lymphocytes B, caractérisé par un taux sérique normal ou élevé des IgM et un taux bas ou nul des IgG, IgA, IgE résultant d'une déficience de la commutation isotypique. Ses manifestations cliniques sont dominées par les infections à répétition, surtout du tube digestif, de la sphère ORL et des poumons. Le syndrome est causé par un défaut de commutation de classe d'immunoglobuline dans les cellules B, et une diminution de la capacité des monocytes à induire la prolifération des lymphocytes T. Le résultat net de tous ces défauts est la susceptibilité accrue aux infections opportunistes à Pneumocystis jiroveci, Cryptosporidium spp et d'autres organismes intracellulaires, ainsi qu'une fréquence élevée d'infections bactériennes et virales. L'intérêt de ce projet est d'illustrer l'importance de la compréhension des mécanismes physiopathologiques associés à cette susceptibilité accrue aux infections, ce qui permettra une meilleure prise en charge diagnostique et thérapeutique des patients atteint du Syndrome hyper IgM (SHIM). PMID:28690727

Modeles numeriques de la stimulation optique de neurones assistee par nanoparticules plasmoniques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Le Hir, Nicolas

La stimulation de neurones par laser emerge depuis plusieurs annees comme une alternative aux techniques plus traditionnelles de stimulation artificielle. Contrairement a celles-ci, la stimulation lumineuse ne necessite pas d'interagir directement avec le tissu organique, comme c'est le cas pour une stimulation par electrodes, et ne necessite pas de manipulation genetique comme c'est le cas pour les methodes optogenetiques. Plus recemment, la stimulation lumineuse de neurones assistee par nanoparticules a emerge comme un complement a la stimulation simplement lumineuse. L'utilisation de nanoparticules complementaires permet d'augmenter la precision spatiale du procede et de diminuer la fluence necessaire pour observer le phenomene. Ceci vient des proprietes d'interaction entre les nanoparticules et le faisceau laser, comme par exemple les proprietes d'absorption des nanoparticules. Deux phenomenes princpaux sont observes. Dans certains cas, il s'agit d'une depolarisation de la membrane, ou d'un potentiel d'action. Dans d'autres experiences, un influx de calcium vers l'interieur du neurone est detecte par une augmentation de la fluorescence d'une proteine sensible a la concentration calcique. Certaines stimulations sont globales, c'est a dire qu'une perturbation se propage a l'ensemble du neurone : c'est le cas d'un potentiel d'action. D'autres sont, au contraire, locales et ne se propagent pas a l'ensemble de la cellule. Si une stimulation lumineuse globale est rendue possible par des techniques relativement bien maitrisees a l'heure actuelle, comme l'optogenetique, une stimulation uniquement locale est plus difficile a realiser. Or, il semblerait que les methodes de stimulation lumineuse assistees par nanoparticules puissent, dans certaines conditions, offrir cette possibilite. Cela serait d'une grande aide pour conduire de nouvelles etudes sur le fonctionnement des neurones, en offrant de nouvelles possibilites experimentales en complement des possibilites actuelles. Cependant, le mecanisme physique a l'origine de la stimulation lumineuse de neurones, ainsi que celui a l'orgine de la stimulation lumineuse assistee par nanoparticules, n'est a ce jour pas totalement compris. Des hypotheses ont ete formulees concernant ce mecanisme : il pourrait etre photothermique, photomecanique, ou encore photochimique. Il se pourrait egalement que plusieurs mecanismes soient a l'oeuvre conjointement, etant donne la variete des observations. La litterature ne converge pas a ce sujet et l'existence d'un mecanisme commun aux differentes situations n'a pas ete demontree.

Entérite lupique récidivante améliorée par Azathioprine

PubMed Central

Marzouk, Sameh; Garbaa, Saida; Cherif, Yosra; Jallouli, Moez; Bahri, Fathi; Bahloul, Zouhir

2015-01-01

Les manifestations gastro-intestinales observées au cours du lupus érythémateux systémique sont fréquentes et peuvent intéresser n'importe quel segment du tractus digestif. L'entérite lupique constitue l'une des manifestations responsable de douleurs abdominales. Son traitement est basé essentiellement sur les corticoïdes. Le recours aux immunosuppresseurs est réservé aux formes récidivantes ou en cas d’échec des corticoïdes. Nous rapportons une nouvelle observation d'entérite lupique récidivante améliorée par azathioprine. Il s'agissait d'une femme âgée de 30 ans chez laquelle le diagnostic du lupus a été retenu en 2004. Un an après, elle a présenté des douleurs abdominales, des vomissements et des diarrhées. Les explorations ont conclu à une entérite lupique après élimination de toute autre cause notamment infectieuse. Elle a été traitée par des corticoïdes à forte dose. Cependant à chaque tentative de dégression, elle présentait la même symptomatologie. En 2010 l'azathioprine a été associé permettant de juguler la maladie et de diminuer la corticothérapie. PMID:26113946

≪ Si ce n’est pas documenté, ça n’a pas été fait ≫: quand les indicateurs de gestion escamotent le travail invisible des femmes

PubMed Central

Chadoin, Martin; Messing, Karen; Daly, Tamara; Armstrong, Pat

2018-01-01

RÉSUMÉ Autrefois, les soins aux ainé.e.s étaient surtout assurés par des femmes non-rémunérées anonymes, chez elles. Celles-ci ayant rejoint le marché du travail, beaucoup de ces soins sont maintenant assurés par des préposé.e.s aux bénéficiaires (PAB), surtout féminins. Avec l’introduction massive de la gestion par indicateurs dans les organismes publics, c’est une forme de silence organisationnel qui apparait: ce travail demeure invisible. Mais quel est le mécanisme précis de cette invisibilisation ? Nous avons observé le travail de 37 PAB de 6 résidences ontariennes et effectué des entrevues. Contrairement à sa prescription, le travail des PAB est en grande partie collectif et la documentation réalisée est très contraignante, rentrant même en concurrence avec les activités de soins directs. Les PAB sont parfois forcées d’omettre des données démontrant la difficulté du travail, créant un cercle vicieux où elles n’obtiennent pas les ressources nécessaires, et doivent donc escamoter encore plus l’activité de documentation. PMID:29467597

Stratum corneum dysfunction in dandruff

PubMed Central

Turner, G A; Hoptroff, M; Harding, C R

2012-01-01

Summary Synopsis Dandruff is characterized by a flaky, pruritic scalp and affects up to half the world’s population post-puberty. The aetiology of dandruff is multifactorial, influenced by Malassezia, sebum production and individual susceptibility. The commensal yeast Malassezia is a strong contributory factor to dandruff formation, but the presence of Malassezia on healthy scalps indicates that Malassezia alone is not a sufficient cause. A healthy stratum corneum (SC) forms a protective barrier to prevent water loss and maintain hydration of the scalp. It also protects against external insults such as microorganisms, including Malassezia, and toxic materials. Severe or chronic barrier damage can impair proper hydration, leading to atypical epidermal proliferation, keratinocyte differentiation and SC maturation, which may underlie some dandruff symptoms. The depleted and disorganized structural lipids of the dandruff SC are consistent with the weakened barrier indicated by elevated transepidermal water loss. Further evidence of a weakened barrier in dandruff includes subclinical inflammation and higher susceptibility to topical irritants. We are proposing that disruption of the SC of the scalp may facilitate dandruff generation, in part by affecting susceptibility to metabolites from Malassezia. Treatment of dandruff with cosmetic products to directly improve SC integrity while providing effective antifungal activity may thus be beneficial. Résumé Les pellicules se caractérisent par un cuir chevelu prurigineux, squameux, et affectent jusqu’à la moitié de la population post-pubertaire du monde. L’étiologie des pellicules est multifactorielle, influencée par Malassezia, par la production de sébum, et par la susceptibilité individuelle. La levure commensale Malassezia est un facteur fortement contributif à la formation de pellicules, mais la présence de Malassezia aussi sur les cuirs chevelus sains indique que Malassezia seule n’est pas une cause suffisante. Un stratum corneum (SC) sain forme une barrière protectrice pour empêcher la perte d’eau et maintenir l’hydratation du cuir chevelu. Il protège également contre les agressions externes tels les micro-organismes, y compris Malassezia, ou des substances toxiques. Des dommages aigus ou chroniques au niveau de la barrière peuvent nuire à une bonne hydratation, conduisant à des effets atypiques de la prolifération épidermique, de la différenciation des kératinocytes, et de la maturation du SC, ce qui peut expliquer une partie des symptômes des pellicules. L’appauvrissement et la désorganisation des lipides structurels d’un stratum corneum sujet aux pellicules sont compatibles avec la notion d’une barrière affaiblie telle qu’indiquée par une perte d’eau transépidermique élevée. Une preuve supplémentaire d’une barrière affaiblie dans les cas des pellicules est fournie par un niveau d’inflammation infraclinique et une plus grande susceptibilité aux irritants topiques. Nous proposons que la perturbation du SC du cuir chevelu facilite la production de pellicules, en partie en augmentant la sensibilité aux métabolites de Malassezia. Le traitement des pellicules avec des produits cosmétiques pour améliorer directement l’intégrité du SC, tout en offrant une activité antifongique efficace peut donc être bénéfique. PMID:22515370

Des furoncles résistants aux antibiotiques: penser à la myiase !!

PubMed Central

Ajili, Faida; Abid, Rim; Bousseta, Najeh; Mrabet, Ali; Karoui, Ghazi; Louzir, Bassem; Battikh, Riadh; Othmani, Salah

2013-01-01

Les myiases sont des infections parasitaires par des larves de mouches. La localisation cutanée doit être évoquée de retour d'un pays tropical devant une évolution inhabituelle de lésions cutanées. Nous rapportons une observation d'un militaire tunisien, ayant séjourné en République Démocratique du Congo. Il était atteint de myiase cutanée simulatrice d'une furonculose résistante aux antibiotiques. L'intérêt de cette observation est de souligner l'importance d’évoquer la myiase dont le traitement est simple et rapide chez un patient de retour de zone d'endémie. PMID:24106569

Note des Éditeurs scientifiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Averbuch, P.

Cette série d'articles est une revue de résultats expérimentaux sur différents "fluides" moléculaires, dans lesquels la cohésion est due à des forces de Van der Waals et à des liaisons hydrogène, l'eau étant un de ces fluides. Ces résultats sont présentés de façon à justifier expérimentalement un modèle original, non extensif, des propriétés de ces fluides, et l'ensemble se présente sous la forme de trois articles décrivant le modèle, suivis chacun par un article le comparant aux résultats expérimentaux publiés par de nombreux auteurs. Le caractère non extensif des propriétés physiques des fluides est choquant, contraire à beaucoup d'idées établies, il semble n'avoir en sa faveur qu'un argument, la comparaison avec un nombre de résultats expérimentaux assez grand pour que l'effet du hasard soit difficilement soupçonnable. En particulier, les écarts entre des résultats de mesures faits par des auteurs différents dans des conditions différentes sont expliqués, le sérieux et la compétence des différents expérimentateurs ne sont plus mis en doute : mais l'interprétation de ces résultats avec un modèle extensif non adapté est seule mise en cause. Les modèles extensifs étant utilisés systématiquement, au delà des expériences de physiciens, dans les calculs d'ingénieurs, et dans la modélisation d'appareils qui fonctionnent et de phénomènes naturels observés par tout le monde, il fallait expliquer pourquoi on pouvait renoncer à l'extensivité. Les raisons du succès pratique des modèles extensifs sont données, d'abord dans le cas des nématiques, puis dans celui des liquides ordinaires, et c'est ce qui rend l'ensemble cohérent, tant avec les mesures physiques fines qu'avec les observations quotidiennes. Il n'en reste pas moins que si l'interprétation donnée dans cette série d'articles est généralisable, une justification théorique du modèle utilisé devient nécessaire. Pour ce qui est des propriétés d'équilibre, une séparation de l'énergie libre en énergie libre de volume et en énergie libre de surface devrait donner les mêmes résultats ; par contre les choses deviennent troublantes dès que l'on passe aux coefficients de transport, c'est-à-dire à l'aspect macroscopique de la dynamique moléculaire. Il y a là un écart notable avec les conceptions courantes, ce qui rend très surprenante la lecture de ces articles. On peut mentionner la liste des problèmes théoriques posés par la description phénoménologique qui est celle de cette série d'articles : la généralisation de lois d'échelle en dehors de zones critiques n'est pas absolument nouvelle, par contre la simplicité des lois reliant l'exposant v à la température pose problème ; le sens des temps de relaxation utilisés est sans doute également à préciser. Enfin les modes considérés semblent n'intervenir dans les propriétés thermodynamiques que par un facteur par mode, comme si seulement l'énergie potentielle devait intervenir, les termes cinétiques ne participant pas vraiment aux transitions de phase. Tout cela pose donc problème, et l'on peut se demander si un pareil modèle peut être compatible avec tout ce qui est connu par ailleurs en physique statistique. Mais s'il rend bien compte de beaucoup de résultats expérimentaux, ce sont ces derniers qui seraient en difficulté avec la mécanique statistique. Il a donc semblé préférable de publier le modèle, sa justification expérimentale et de poser quelques problèmes, tant aux théoriciens, qui pourraient expliquer pourquoi un tel modèle rend compte de résultats observés, qu'aux expérimentateurs, qui pourraient reprendre certaines mesures, et délimiter le caractère plus ou moins général du modèle.

Les Cicatrices Retractiles Post-Brulures Du Membre Inferieur Chez L’Enfant

PubMed Central

Sankale, A.A.; Manyacka Ma Nyemb, P.; Coulibaly, N.F.; Ndiaye, A.; Ndoye, M.

2010-01-01

Summary Il s'agit d'une étude faisant ressortir les aspects épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques des séquelles de brûlures du membre inférieur chez l'enfant, à propos de 42 cas colligés au service de chirurgie infantile de l'Hôpital Aristide Le Dantec (Sénégal). L'âge moyen retrouvé est de 5 ans et 3 mois, et le sex-ratio garçons/filles de 1,8/1. La brûlure thermique est causée par une flamme dans 33% des cas, par un liquide chaud dans 21% des cas, et par des braises dans 21% des cas. Les cicatrices rétractiles intéressent le genou et le creux poplité dans 47% des cas et le pied dans 45% des cas. Elles sont bilatérales dans 21% des cas, et concernent une autre localisation associée dans 21% des cas. Quant aux brides, 21% ont bénéficié d'une chirurgie, avec un délai moyen de 3 ans et 2 mois après la brûlure. Cette procédure chirurgicale consiste en une plastie en Z dans 91% des cas, à laquelle est associée une greffe de peau dans 54% des cas. Une rééducation fonctionnelle est pratiquée chez 54% des opérés. Parallèlement aux données de la littérature, nos résultats montrent que l'optimisation de la prise en charge passe par une meilleure prévention des accidents domestiques et une bonne codification thérapeutique. PMID:21991202

Development of a NURBS-Based Computational Method for the VAST Finite Element Program: Phase 2

DTIC Science & Technology

2008-10-01

de conception assistée par ordinateur (CAO). Cette méthode présente aussi l’avantage de préserver la géométrie exacte des structures analysées et...propres et non linéaires portant sur les réactions plastiques après effondrement de structures à enveloppe mince. Au cours de ces travaux, une vérification...aux structures, a été développée récemment en s’inspirant de la conception assistée par ordinateur (CAO). Bien que cette méthode partage plusieurs

Study of the Retention of Fission Products by a Few Common Minerals. Application to the Treatment of Medium Activity Effluents; ETUDE DE LA RETENTION DES PRODUITS DE FISSION PAR QUELQUES MINERAUX USUELS. (APPLICATION AUX TRAITEMENTS D'EFFLUENTS DE MOYENNE ACTIVITE SPECIFIQUE)

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Auchapt, J.M.

1962-01-01

The conditions in which Sr is fixed on calcite (the object of Geneva report P/395-USA-- 1958) are more closely studied and the work is extended to five fission products in the effluerts and to 17 common rocks and minerals. Although this fixation is not suitsble as a method of treating STE effluents (i.e., those from the effluent treatment plant at MIarcoule), the study shows that all the crystals considered are strongly contaminated by simple contact. (auth)

Vulvovaginite : Dépistage et prise en charge de la trichomonase, de la candidose vulvovaginale et de la vaginose bactérienne.

PubMed

van Schalkwyk, Julie; Yudin, Mark H

2016-12-01

Analyser les données probantes et formuler des recommandations quant au dépistage et à la prise en charge de la candidose vulvovaginale, de la trichomonase et de la vaginose bactérienne. Parmi les issues évaluées, on trouve l'efficacité de l'antibiothérapie, les taux de guérison en ce qui concerne les infections simples et compliquées, et les implications de ces pathologies pendant la grossesse. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans MEDLINE, EMBASE, CINAHL et The Cochrane Library en juin 2013 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « vaginitis », « trichomoniasis », « vaginal candidiasis ») et de mots clés (p. ex. « bacterial vaginosis », « yeast », « candidiasis », « trichomonas vaginalis », « trichomoniasis », « vaginitis », « treatment ») appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Aucune restriction n'a été appliquée en matière de date, mais les résultats ont été limités aux documents rédigés en anglais ou en français. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en mai 2014. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits par le Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1). DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS. Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

La santé des Premières nations, des Inuits et des Métis: les facteurs que doivent envisager les leaders en santé canadiens dans la foulée du rapport de la Commission de vérité et réconciliation du Canada.

PubMed

McNally, Mary; Martin, Debbie

2017-03-01

Les peuples des Premières nations, inuits et métis qui habitent au Canada sont aux prises avec de profondes disparités en matière de santé par rapport aux Canadiens non autochtones, et ce, dans presque toutes les mesures liées à la santé et au bien-être. Pour faire progresser les services de santé auprès des peuples autochtones, il faut passer à l'action dans tous les ordres de prestation des soins et des politiques en santé. Il est donc essentiel que les leaders et les prestataires des établissements, des systèmes et des installations de santé du Canada comprennent et prennent en main les déterminants de la santé propres aux peuples autochtones, y compris l'héritage du colonialisme et le racisme ancien et actuel. La Commission de vérité et réconciliation du Canada est le point de départ pour réagir de manière positive aux injustices.

Granger Causality and National Procurement Spending: Applications to the CC130 Hercules Fleet Performance

DTIC Science & Technology

2011-09-01

intentionally left blank. ii DRDC CORA TM 2011-154 Dr aft Co py Executive summary Granger Causality and National Procurement Spending David W...à croire que la chaîne d’approvisionnement sous jacente est optimale - la résistance aux chocs de dépenses peut simplement s’expliquer par des stocks...i Executive summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iii Sommaire

Aspects épidémiologiques des accidents vasculaires cérébraux (AVC) aux urgences de l'institut de cardiologie d'Abidjan (ICA)

PubMed Central

N'goran, Yves N'da Kouakou; Traore, Fatou; Tano, Micesse; Kramoh, Kouadio Euloge; Kakou, Jean-Baptiste Anzouan; Konin, Christophe; Kakou, Maurice Guikahue

2015-01-01

Introduction L'objectif de notre étude était de décrire les caractéristiques sociodémographiques et les Facteurs de Risque cardio-Vasculaires (FRV) des patients admis pour accidents vasculaires cérébraux (AVC) dans un service autre que celui de la neurologie. Méthodes Étude transversale rétrospective sur une période de 2 ans (janv. 2010 et déc. 2011), réalisée aux urgences de l'institut de cardiologie d'Abidjan. Résultats Il s'agissait de 176 adultes avec un âge moyen de 60 ans, une prédominance féminine. Les facteurs de risque majeurs retrouvés étaient l'hypertension artérielle dans 86,4% des cas, le diabète dans 11,4% des cas, le tabagisme dans 2,2% des cas. Les motifs de consultation étaient la perte de connaissance dans 36,4% des cas, l'hémiplégie dans 31,8% des cas, les céphalées dans 17,4% des cas, les vertiges dans 10,9% et les palpitations dans 2,2% des cas. La tension artérielle systolique moyenne était à 174 mmHg, la tension artérielle diastolique moyenne était à 105 mmHg et la pression pulsée moyenne était à 70 mmHg. Les AVC étaient associés à une arythmie complète par fibrillation auriculaire dans 11,4% des cas. Les AVC ischémiques représentaient 84,1%. L’évolution aux urgences a été marquée par un décès dans 17% (30) des cas. Conclusion Les AVC constituent un problème majeur de santé publique. Malgré sa prédominance féminine, ils (AVC) touchaient 44% des hommes dans notre étude lorsqu'on sait qu'en Afrique l'activité sociale repose sur les hommes. Ils restent une pathologie grave par la forte létalité. PMID:26327997

Evaluation de la sécurité du circuit des médicaments anticancéreux dans un hôpital régional en Tunisie

PubMed Central

Sahli, Jihène; El Ghardallou, Meriam; Bougmiza, Iheb; Henchiri, Besma; Limam, Manel; Mejdoub, Rim; Mtiraoui, Ali; Ajmi, Thouraya

2016-01-01

Introduction Parmi les événements indésirables, ceux liés au circuit des médicaments occupent une place importante et risquent de causer un préjudice grave aux patients. Dans ce contexte, nous avons mené cette étude dans l'optique de décrire et d’évaluer le circuit des médicaments anticancéreux dans un hôpital régional tunisien. Méthodes Il s'agit d'une étude évaluative du risque lié aux médicaments anticancéreux, type « visite de risque » menée sur une période de 15 jours au cours de l'année 2014 au service de cancérologie de l'hôpital régional de Gafsa (Tunisie). Cette méthode d’évaluation est inspirée de celle conduite par le projet « SECURIMED » développé par le Comité de Coordination de l'Evaluation Clinique et de la Qualité en Aquitaine (CCECQA), en France. Résultats Dans notre étude, l'observation du circuit des médicaments anticancéreux a révélé certaines insuffisances. On a noté que la répartition des missions des différents acteurs est sujette parfois à des glissements de tâches. Un manque important ainsi que une inadéquation aux normes au niveau des équipements nécessaires pour la préparation et la protection des professionnels manipulant ces médicaments ont été également décelés. Conclusion La sécurisation du circuit des médicaments devrait être une priorité inscrite dans l'ensemble des démarches nationales et partagée par tous les intervenants et ce dans l'optique d'atteindre un objectif prémium: la qualité de la prise en charge globale et la sécurité des patients. PMID:27200135

Betons durables a base de cendres d'ecorces de riz

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Wilson, William

De nos jours, le développement durable est devenu une nécessité dans l'ensemble des sphères d'activité de notre monde, et particulièrement dans le domaine du béton. En effet, le développement des sociétés passe inévitablement par l'augmentation des infrastructures; le béton est le matériau principalement utilisé et son empreinte environnementale considérable gagnerait à être diminuée. L'industrie et la recherche sont très actives à ce niveau et la science des bétons durables est en pleine expansion. Dans ce contexte, une piste de solution est l'utilisation de résidus industriels ou agricoles comme ajouts cimentaires, ce qui permet de remplacer partiellement le ciment très polluant, tout en produisant des bétons avec une meilleure durabilité. Les cendres d'écorce de riz (RHA) présentent ainsi un potentiel cimentaire similaire aux meilleurs ajouts cimentaires actuellement utilisés, mais les applications concrètes de ce nouveau matériau demeurent peu développées à ce jour. Le présent projet a donc été conçu afin d'illustrer le potentiel des RHA d'une part dans les pays industrialisés pour améliorer la durabilité des bétons hautes performances (BHP) et pour améliorer les propriétés à l'état frais des bétons autoplaçants (BAP); et d'autre part, dans les pays en développement pour démocratiser les bétons durables produits avec des technologies adaptées aux réalités locales. Une première phase réalisée avec des RHA de haute qualité (RHAI) a ainsi été consacrée aux applications en pays industrialisés. La caractérisation des RHAI a indiqué une composition de 90% de silice amorphe, des particules légèrement plus grossières que le ciment, et une microstructure très poreuse et absorbante. Afin de pallier à cette absorption d'eau, l'optimisation du type de superplastifiant a permis de déterminer que l'utilisation du Plastol 5000 ou de l'Adva 405 avec les RHAI favorise un équilibre optimal entre dispersion initiale, rétention d'affaissement et résistances mécaniques. L'optimisation du dosage en RHAI a démontré que 10 ou 15% en remplacement du ciment améliore significativement la durabilité, que les résistances mécaniques sont peu affectées par le dosage en RHAI, et que 20% (ou plus) de RHAI entraîne des problèmes de maniabilité associés à une consistance rhéo-épaississante. Suite à ces optimisations, le bon potentiel des RHAI pour améliorer la durabilité des BHP a été déterminé en comparaison avec la fumée de silice (FS) et le métakaolin : le retrait endogène a été diminué par un effet de cure interne, les perméabilités aux chlorures ont été diminuées au même niveau que par la FS, et la résistance à l'écaillage a été améliorée possiblement par diminution du ressuage de surface. Finalement, l'augmentation de la viscosité par les RHAI a été utilisée avantageusement dans les BAP où un dosage de 10% a permis d'éviter la ségrégation sans utiliser d'adjuvant modificateur de viscosité très coûteux. Une deuxième phase a consisté à optimiser l'utilisation sur bétons de RHA produites avec un four à écorces de riz artisanal fabriqué selon un modèle actuellement utilisé au Burkina Faso (RHAG). Ces RHAG ont été broyées à la même granulométrie que les RHAI et des performances mécaniques similaires ont été obtenues. Une méthode de caractérisation simplifiée adaptée aux réalités du terrain a aussi été développée : elle permet d'optimiser le broyage en limitant les outils nécessaires à un tamis de 45 tm et à une balance. Un béton pour dalle a par la suite été développé à partir d'une recette typique de béton du Burkina Faso : ce béton avec RHAG a développé des résistances similaires à un contrôle, tout en permettant des économies de 23% sur le ciment. En conclusion, ce projet a réussi à illustrer le potentiel des RHA pour favoriser le développement durable dans différents types de bétons, dans différents contextes et avec des méthodes adaptées aux technologies disponibles. Suite à ce bref résumé, je vous invite fortement à poursuivre votre lecture pour en apprendre encore davantage. Mots-clés : Béton durable, matériaux cimentaires, ajouts cimentaires alternatifs, cendres d'écorces de riz (RHA/Rice Husk Ash), caractérisation, performances mécaniques, durabilité.

Conception de lois de pilotage robustes et sequencement de gains par l'approche de systemes lineaires a parametres variants

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hentabli, Kamel

Cette recherche s'inscrit dans le cadre du projet de recherche Active Control Technology entre l'Ecole de Technologie Superieure et le constructeur Bombardier Aeronautique . Le but est de concevoir des strategies de commandes multivariables et robustes pour des modeles dynamiques d'avions. Ces strategies de commandes devraient assurer a l'avion une haute performance et satisfaire des qualites de vol desirees en l'occurrence, une bonne manoeuvrabilite, de bonnes marges de stabilite et un amortissement des mouvements phugoides et rapides de l'avion. Dans un premier temps, nous nous sommes principalement interesses aux methodes de synthese LTI et plus exactement a l'approche Hinfinity et la mu-synthese. Par la suite, nous avons accorde un interet particulier aux techniques de commande LPV. Pour mener a bien ce travail, nous avons envisage une approche frequentielle, typiquement Hinfinity. Cette approche est particulierement interessante, dans la mesure ou le modele de synthese est construit directement a partir des differentes specifications du cahier des charges. En effet, ces specifications sont traduites sous forme de gabarits frequentiels, correspondant a des ponderations en entree et en sortie que l'on retrouve dans la synthese Hinfinity classique. Par ailleurs, nous avons utilise une representation de type lineaire fractionnelle (LFT), jugee mieux adaptee pour la prise en compte des differents types d'incertitudes, qui peuvent intervenir sur le systeme. De plus, cette representation s'avere tres appropriee pour l'analyse de la robustesse via les outils de la mu-analyse. D'autre part, afin d'optimiser le compromis entre les specifications de robustesse et de performance, nous avons opte pour une structure de commande a 2 degres de liberte avec modele de reference. Enfin, ces techniques sont illustrees sur des applications realistes, demontrant ainsi la pertinence et l'applicabilite de chacune d'elle. Mots cles. Commande de vol, qualites de vol et manoeuvrabilite, commande robuste, approche Hinfinity , mu-synthese, systemes lineaires a parametres variants, sequencement de gains, transformation lineaire fractionnelle, inegalite matricielle lineaire.

Identification et prise en charge des femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein

PubMed Central

Heisey, Ruth; Carroll, June C.

2016-01-01

Résumé Objectif Résumer les meilleures données portant sur les stratégies d’identification et de prise en charge des femmes qui présentent des antécédents familiaux de cancer du sein. Sources d’information Une recherche a été effectuée sur PubMed à l’aide des mots-clés anglais suivants : breast cancer, guidelines, risk, family history, management et magnetic resonance imaging screening, entre 2000 et 2016. La plupart des données sont de niveau II. Message principal Une bonne anamnèse familiale est essentielle lors de l’évaluation du risque de cancer du sein afin d’identifier les femmes qui sont candidates à une recommandation en counseling génétique pour un éventuel test génétique. On peut sauver des vies en offrant aux femmes porteuses d’une mutation au gène BRCA des interventions chirurgicales de réduction des risques (mastectomie bilatérale prophylactique, salpingo-ovariectomie bilatérale). Il faut encourager toutes les femmes qui présentent des antécédents familiaux de cancer du sein à demeurer actives et à limiter leur consommation d’alcool à moins de 1 verre par jour; certaines femmes sont admissibles à la chimioprévention. Il faut offrir aux femmes dont le risque à vie de cancer du sein est de 20 à 25 % ou plus un dépistage poussé par imagerie par résonance magnétique en plus d’une mammographie. Conclusion Une vie saine et la chimioprévention (chez les candidates) pourraient réduire l’incidence du cancer du sein; le dépistage poussé pourrait entraîner une détection plus précoce. Le fait d’aiguiller des femmes porteuses d’une mutation au BRCA vers la chirurgie de réduction des risques sauve des vies. PMID:27737991

Les fluctuations supraconductrices dans le compose praseodyme-cerium-oxyde de cuivre

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Renaud, Jacques

Ce travail etudie les fluctuations supraconductrices dans le compose supraconducteur a haute temperature critique dope aux electrons Pr2-xCe xCuO4+delta. La technique utilisee pour sonder ces fluctuations est le transport electrique DC dans le plan ab. Il s'agit, a notre connaissance, de la premiere etude de ce type dans la classe generale des supraconducteurs a haute temperature critique dopes aux electrons et, plus particulierement, dans Pr2-xCe xCuO4+delta. De plus, l'etude est effectuee pour trois regimes de dopage, soit sous-dope x = 0.135, dopage optimal x = 0.15 et surdope x = 0.17. Les echantillons etudies sont des couches minces d'epaisseur plus grande que 100 nm crues par ablation laser. Les mesures electriques DC effectuees dans ce travail sont la resistance en reponse lineaire et les courbes IV en reponse non lineaire en fonction de la temperature. La mise en oeuvre experimentale de ces mesures a necessite une grande attention au filtrage et aux effets de chauffage a haut courant. Nous montrons que, sans cette attention, les donnees experimentales sont toujours erronees dans le regime pertinent pour nos echantillons. Les resultats pour le dopage optimal x = 0.15 sont expliques de facon tres convaincante dans le cadre de fluctuations purement 2D. D'abord, le regime des fluctuations gaussiennes est tres bien decrit par le modele d'Aslamazov-Larkin en deux dimensions. Ensuite, le regime de fluctuations critiques, se trouvant a plus basse temperature que le regime gaussien, est tres bien decrit par la physique 2D de Kosterlitz-Thouless. Dans cette analyse, les deux regimes ont des temperatures critiques coherentes entre elles, ce qui semble confirmer ce scenario 2D. Une analyse des donnees dans le cadre de fluctuations 3D est exploree mais donne des conclusions incoherentes. Les resultats pour les autres dopages sont qualitativement equivalents avec le dopage optimal et permettent donc une explication purement 2D. Par contre, contrairement au dopage optimal, les effets du desordre semblent etre tres importants. Une analyse detaillee de tous ces resultats semble indiquer que les signatures 2D in identifiees proviennent vraisemblablement de plans paralleles decouples formes d'environ 4 plans CuO2 couples. On discute de cette mise en ordre partielle comme une possible consequence d'une separation de phase isolante antiferromagnetique/supraconducteur. La largeur de la transition en fonction du dopage est aussi analysee dans le but de mettre en lumiere un possible effet du pseudogap. On montre que nos mesures ne supportent pas une telle interpretation.

Characterisation of Fibre Reinforced Titanium Matrix Composites. (La Caracterisation des Materiaux Composites a Matrice de Titane Renforces par Fibres)

DTIC Science & Technology

1994-02-01

devait servir de forum pour un 6change d’informations sur ce sujet important. Dans ce cas. [a caracterisation se ref~re A l’analyse du comportement des...phases de d~veloppement et de mise a l’echelle. mais aussi aux activites de caracterisation et de demonstration des composants. Dans le cas des materiaux

Le sevrage de l’allaitement

PubMed Central

Grueger, Barbara

2013-01-01

RÉSUMÉ L’allaitement exclusif assure une alimentation optimale aux nourrissons jusqu’à l’âge de six mois. Par la suite, les nourrissons ont besoin d’aliments complémentaires pour répondre à leurs besoins nutritionnels. C’est alors que le sevrage commence. Le sevrage désigne le processus graduel d’introduction d’aliments complémentaires au régime du nourrisson, tout en poursuivant l’allaitement. Il n’y a pas de moment universellement accepté ou scientifiquement démontré pour mettre un terme à l’allaitement. Le moment et le processus de sevrage doivent être adaptés par la mère et l’enfant. Le sevrage peut être soudain ou graduel, prendre plusieurs semaines ou plusieurs mois, être dirigé par l’enfant ou par la mère. Les médecins doivent orienter et soutenir les mères tout au long du processus de sevrage. Le présent document remplace le document de principes sur le sevrage qu’a publié la Société canadienne de pédiatrie en 2004.

Interventions et techniques de diagnostic prénatal visant l'obtention d'un prélèvement fœtal à des fins diagnostiques : Risques et avantages pour la mère et le fœtus.

PubMed

Wilson, R Douglas; Gagnon, Alain; Audibert, François; Campagnolo, Carla; Carroll, June

2016-12-01

Offrir aux fournisseurs de soins de maternité et à leurs patientes des lignes directrices factuelles contemporaines en ce qui concerne les services de counseling traitant des risques et des avantages maternels propres à la tenue des interventions diagnostiques prénatales orientées par échographie (et/ou des techniques permettant l'établissement d'un diagnostic génétique) nécessaires dans les cas où il a été établi pendant la période prénatale que la grossesse serait exposée à des risques, ainsi qu'en ce qui concerne la prise de décisions subséquentes quant à la prise en charge de la grossesse (questions abordant des aspects tels que le niveau du fournisseur de soins obstétricaux, la surveillance prénatale, le lieu où devraient se dérouler les soins et l'accouchement, et la décision de poursuivre ou d'interrompre la grossesse). La présente directive clinique se limite aux services de counseling traitant des risques et des avantages maternels, et aux décisions en matière de prise en charge de la grossesse pour les femmes qui nécessitent (ou qui envisagent) la mise en œuvre d'une intervention ou d'une technique effractive orientée par échographie aux fins de l'établissement d'un diagnostic prénatal. Femmes enceintes identifiées, à la suite de la mise en œuvre de protocoles établis de dépistage prénatal (taux sériques maternels ± imagerie, résultats d'analyse de l'ADN acellulaire indiquant des risques élevés, résultats anormaux au moment de l'imagerie fœtale diagnostique ou antécédents familiaux de troubles héréditaires), comme étant exposées à un risque accru d'anomalie génétique fœtale. Ces femmes pourraient nécessiter ou demander des services de counseling au sujet des risques et des avantages pour la grossesse de la tenue d'une intervention effractive orientée par échographie visant à déterminer l'étiologie, le diagnostic, et/ou la pathologie de possibles anomalies fœtales. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans Medline, PubMed et The Cochrane Library jusqu'en juin 2014 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (« prenatal diagnosis », « amniocentesis », « chorionic villi sampling », « cordocentesis ») et de mots clés (« prenatal screening », « prenatal genetic counselling », « post-procedural pregnancy loss rate ») appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux études observationnelles et aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs publiés en anglais entre janvier 1985 et juin 2014. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en juin 2014. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1). AVANTAGES, DéSAVANTAGES ET COûTS: Consentement éclairé de la patiente, transfert des connaissances, évaluation du risque génétique prénatal, soulagement de l'anxiété, création d'anxiété, défense des droits, compréhension du dépistage fœtal, limites du dépistage fœtal, choix en matière de prise en charge de la grossesse, complication de la grossesse ou fausse couche, soins opportuns et améliorés pour l'accouchement d'un enfant présentant une morbidité reconnue. RECOMMANDATIONS. Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

No 129-L'exercice physique pendant la grossesse et le postpartum.

PubMed

Davies, Gregory A L; Wolfe, Larry A; Mottola, Michelle F; MacKinnon, Catherine

2018-02-01

Énoncer une directive canadienne visant à informer les fournisseurs de soins obstétricaux des répercussions, pour la mère, le fœtus et le nouveau-né, des exercices de conditionnement aerobique et musculaire pendant la grossesse. RéSULTATS ATTENDUS: Effets sur la morbidité maternelle, fœtale et néonatale et mesures de la forme physique maternelle. Une recherche sur MEDLINE des articles, publiés en anglais de 1966 à 2002, appartenant aux catégories suivantes : études sur le conditionnement aérobique et musculaire chez des femmes ne faisant pas jusque-là d'exercice et chez des femmes actives avant leur grossesse, ainsi que des études sur les répercussions du conditionnement aérobique et musculaire sur les issues précoces et tardives de la grossesse ou sur les issues néonatales; rapports de synthèse et méta-analyses portant sur l'exercice pendant la grossesse. Les résultats recueillis ont été revus par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (Comité de la pratique clinique - obstétrique), avec la participation de la Société canadienne de physiologie de l'exercice, et ils ont été classés suivant les critères d'évaluation des preuves établis par le Groupe de travail canadien sur l'examen de santé périodique. VALIDATION: Cette directive a été approuvée par le Comité de pratique clinique - obstétrique de la SOGC, par le Comité exécutif et par le Conseil de la SOGC, ainsi que par le Conseil d'administration de la Société canadienne de physiologie de l'exercice. PARRAINé PAR: la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et par la Société canadienne de physiologie de l'exercice. Copyright © 2018. Published by Elsevier Inc.

Contrôle du marché informel à l’heure de la mondialisation des échanges. Le cas des antirétroviraux au Chili

PubMed Central

Brousselle, Astrid; Morales, Cristián

2013-01-01

Résumé Les nouveaux médicaments pour le VIH/sida ont créé des besoins d’accessibilité aux traitements que les gouvernements n’ont pas toujours réussi à couvrir. Il en résulte l’émergence d’un marché informel des ARV. Par l’analyse de la situation au Chili, nous traitons des différents créneaux d’approvisionnement, des conséquences de l’existence d’un tel marché, ainsi que des moyens envisageables pour réduire les effets indésirables. Les aspects tant microéconomiques que macroéconomiques concernant le marché et l’accessibilité aux médicaments sont abordés. PMID:23997580

Laser femtoseconde, filamentation, nuage et orage

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Courvoisier, F.; Boutou, V.; Kasparian, J.; Salmon, E.; Méjean, G.; Yu, J.; Wolf, J.-P.

2005-06-01

Les applications telles que le contrôle de foudre grâce aux filaments autoguidés générés par un laser femtoseconde nécessitent de propager un tel filament à travers des aérosols de gouttes d'eau. Nous montrons qu'un filament survit à son interaction avec une goutte de diamètre comparable au sien (95 μ m), ainsi qu'à des nuages d'épaisseur optique 3,2, soit 5% de transmission. Cette transmission est permise par la présence d'un “bain de photons” autour du filament. Ce bain forme un réservoir contenant une part importante de l'énergie du faisceau, en équilibre avec le filament, et favorisant son alimentation.

Defence Output Measures: An Economics Perspective

DTIC Science & Technology

2011-11-01

Des budgets de la comptabilité des intrants, des extrants, de la gestion et des ressources ont été utilisés comme mesures relatives aux résultats...Sa Majesté la Reine (en droit du Canada), telle que représentée par le ministre de la Défense nationale, 2011 Abstract …….. This Contract Report...présent rapport de contrat examine la mesure des extrants en matière de

Human Factors Implications and Issues in Network Enabled Operations

DTIC Science & Technology

2006-08-28

même par des soldats individuels. L’armée de mer, quant à elle, évolue dans un environnement de complexité moyenne comparativement aux forces...approach found in most of the derivatives of NCW because the FORCEnet paper states that in the design of this new approach to warfare and other...defects mentality, risk aversion, poorly designed war fighting experiments, and widespread contentment with current performance, expectations for NCW will

Flight Test Techniques

DTIC Science & Technology

1989-01-01

la Fkace i lintegration et aux eisais des sous-systimes avioniques qui est devenu le nouveau centre dinttrdt des essas en vol.*.es sysitmes avion et...la rnse au point des systimes i forte composante logicielle. Le Symposium a examine ces questions de premidre importance, en commencset Par un toi...d’horizon des differents programmes d’essai civils et militaires. Les demiires methodologies d’essa en dynamjue du v, et en systemes ont diti revues. Un

A Survey of Blast Injury across the Full Landscape of Military Science (Etude d’ensemble des blessures dues aux explosions a travers le panorama complet de la science militaire)

DTIC Science & Technology

2011-04-01

Military Science (RTO-MP-HFM-207) Executive Summary Blast injury is a significant source of casualties in current NATO operations. The term “blast...toxicologique du souffle incluant les mécanismes de dose (par exemple, normes d’exposition à un tube à choc ), la description des points limites dose

Suivi après le traitement du cancer du sein

PubMed Central

Sisler, Jeffrey; Chaput, Geneviève; Sussman, Jonathan; Ozokwelu, Emmanuel

2016-01-01

Résumé Objectif Offrir aux médecins de famille un résumé des recommandations fondées sur les données probantes pour guider les soins aux survivantes traitées pour le cancer du sein. Qualité des données Une recherche documentaire a été effectuée dans MEDLINE entre 2000 et 2016 à l’aide des mots-clés anglais suivants : breast cancer, survivorship, follow-up care, aftercare, guidelines et survivorship care plans, en se concentrant sur la revue des lignes directrices publiées récemment par les organismes nationaux de cancérologie. Les données étaient de niveaux I à III. Message principal Les soins aux survivantes comportent 4 facettes : surveillance et dépistage, prise en charge des effets à long terme, promotion de la santé et coordination des soins. La surveillance des récidives ne se traduit que par une mammographie annuelle, et le dépistage d’autres cancers doit suivre les lignes directrices basées sur la population. La prise en charge des effets à long terme du cancer et de son traitement aborde des problèmes courants tels la douleur, la fatigue, le lymphœdème, la détresse et les effets indésirables des médicaments, de même que les préoccupations à long terme comme la santé du cœur et des os. La promotion de la santé met en relief les bienfaits de l’activité chez les survivantes du cancer, avec l’accent mis sur l’activité physique. Les soins aux survivantes sont de meilleure qualité lorsque divers services et professionnels de la santé participent aux soins, et le médecin de famille joue un rôle important dans la coordination des soins. Conclusion Les médecins de famille sont de plus en plus souvent les principaux fournisseurs de soins de suivi après le traitement du cancer du sein. Le cancer du sein doit être considéré comme une affection médicale chronique, même chez les femmes en rémission, et les patientes profitent de la même approche que celle utilisée pour les autres affections chroniques en soins de première ligne. PMID:27737992

Tests sérologiques dans la maladie cœliaque

PubMed Central

Rashid, Mohsin; Lee, Jennie

2016-01-01

Résumé Objectif Répondre aux questions souvent posées par les généralistes et aux difficultés auxquelles ils font face lorsqu’ils prescrivent des tests sérologiques pour la maladie cœliaque et fournir des conseils pratiques pour aider à interpréter les résultats des tests. Sources de l’information Une recherche a été effectuée dans MEDLINE pour les lignes directrices sur le diagnostic et la prise en charge de la maladie cœliaque publiées en anglais entre 2000 et 2015 par des organisations professionnelles de gastro-entérologie. Message principal Pour dépister la maladie cœliaque, le dosage de l’anticorps immunoglobuline A (IgA) anti-transglutaminase tissulaire est le test de choix. Il faut mesurer le taux sérique d’IgA totale afin d’écarter un déficit sélectif en IgA et d’éviter les faux négatifs. Les patients dont le test sérologique est positif doivent être recommandés à un gastro-entérologue pour subir des biopsies de l’intestin grêle par endoscopie afin de confirmer le diagnostic. Le typage des antigènes des leucocytes humains DQ2 et DQ8 peut aider à écarter le diagnostic. Un régime sans gluten ne doit pas être entrepris avant que le diagnostic de maladie cœliaque soit confirmé. Conclusion Les tests sérologiques sont très utiles pour confirmer les soupçons d’une maladie cœliaque. Le diagnostic précoce est essentiel pour prévenir les complications liées à la maladie cœliaque.

Radar response to crop residue cover and tillage application on postharvest agricultural surfaces

NASA Astrophysics Data System (ADS)

McNairn, Heather

Les informations sur les pratiques de conservation des sols comme le labourage et la gestion des residus de culture sont requises afin d'estimer avec exactitude les risques d'erosion des sols. Quoique les micro-ondes soient sensibles aux conditions d'humidite et aux proprietes geometriques des surfaces, il n'en demeure pas moins que l'on connait encore peu sur la sensibilite des micro-ondes polarisees lineaires ou des parametres polarimetriques du ROS en fonction des caracteristiques des residus. A partir de donnees prises a l'aide d'un diffusometre monte sur un camion en 1996 et lors d'une mission SIR-C menee en 1994, cette recherche a demontre que les micro-ondes sont sensibles a la fois a la quantite et au type de couverture de residus, de meme qu'a la teneur en eau des residus. La reponse des polarisations croisees lineaires et de plusieurs parametres polarimetriques, incluant la hauteur pedestre, a permis d'observer qu'une diffusion volumique importante avait lieu en presence de vegetation senescente qui se tenait debout et pour les champs non laboures. La diffusion de surface dominait cependant pour les champs avec de faibles quantites de residus et des residus plus fins. La recherche a toutefois demontre que des conditions de surface complexes etaient crees par differentes combinaisons de residus et de pratiques de labourage. Par consequent, il faudra attendre que des donnees multi-polarisees ou polarimetriques soient acquises par les capteurs prevus a bord du satellite canadien RADARSAT-2 et du satellite ENVISAT de l'Agence spatiale europeenne avant de pouvoir completement caracteriser les champs apres la recolte.

Étude comparative des techniques d'analyse par fluorescence X à dispersion d'énergie (ED-XRF) et à dispersion de longueur d'onde (WD-XRF), et par spectrométrie d'émission atomique à source plasma couplée par induction (ICP-AES)

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Rahmani, A.; Benyaïch, F.; Bounakhla, M.; Bilal, E.; Moutte, J.; Gruffat, J. J.; Zahry, F.

2004-11-01

Dans ce travail, nous présentons une étude comparative des techniques d'analyse par fluorescence X à dispersion d'énergie (ED-XRF) et à dispersion de longueur d'onde (WD-XRF), et par spectrométrie d'émission atomique à source plasma couplée par induction (ICP-AES). Les résultats de la calibration des spectromètres à dispersion d'énergie, à excitation par sources radioactives (55Fe, 109Cd et 241Am) et à excitation secondaire (cible secondaire Mo et Cu) du Centre National pour l'Energie, les Sciences et les Techniques Nucléaires (CNESTEN, Rabat, Maroc) sur des échantillons étalons de références de l'Agence International de l'Energie Atomique (AIEA) et du Community Bureau of Référence (BCR) ont été comparés aux résultats d'analyse des mêmes échantillons étalons par la spectrométrie X à dispersion de longueur d'onde (WD-XRF) et par spectrométrie d'émission atomique à source plasma couplé par induction (ICP-AES) au département GENERIC du centre SPIN à l'Ecole des Mines de Saint-Etienne (France). Les trois techniques d'analyse utilisées donnent des résultats comparables pour le dosage des éléments majeurs, alors que pour les traces on note des déviations importantes à cause des effets de matrice qui sont difficiles à corriger dans le cas de la fluorescence X.

Les séquelles de brûlures cervicocéphaliques chez l’enfant

PubMed Central

Sankale, A.A.; Ndiaye, A.; Ndoye, A.; Ndiaye, L.; Ndoye, M.

2011-01-01

Summary La peau, barrière protectrice de l’organisme, est très exposée aux agressions et donc aux brûlures. Le but de ce travail est d’apprécier les particularités des séquelles de brûlure cervicofaciales chez l’enfant en milieu sub-saharien et d’évaluer leur prise en charge. Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée dans le service de Chirurgie Pédiatrique du Centre Hospitalo-universitaire Aristide Le Dantec de Dakar (Sénégal). Vingt-sept dossiers de patients ont été colligés entre mai 2001 et avril 2008. L’âge moyen lors de la consultation était de 6,7 ans et le sex ratio m:f de 1,7:1. La topographie des séquelles se répartit ainsi: la face (66,7%), le cou (29,6%) et le cuir chevelu (11,1%). Concernant le type de séquelles, les brides prédominaient (33,3%), suivies des cicatrices chéloïdiennes ou hypertrophiques (25,9%), des ectropions de paupières (18,5%), des alopécies du cuir chevelu (11,1%), des ulcérations chroniques (7,4%) et de dyschromie (3,7%). Le traitement a été chirurgical dans 55,7% des cas: plasties en Z suivies ou non d’une greffe de peau pour les brides et libération de bride suivie d’une greffe pour les ectropions de paupières. Pour ce qui concerne les patients opérés, la morbidité opératoire a été de 20% et la mortalité opératoire nulle. Les cicatrices chéloïdiennes ont fait l’objet d’un traitement médical par infiltrations de dermocorticoïdes. Au-delà de l’urgence, les brûlures cervicofaciales de l’enfant entraînent un préjudice esthétique et fonctionnel important. L’amélioration de leur pronostic passe par la qualité des premiers soins et par la sensibilisation des parents aux risques d’accidents domestiques. PMID:21991239

Consensus formalisé: recommandations de pratiques cliniques pour la prise en charge de la lombalgie aiguë du patient africain

PubMed Central

Elleuch, Mohamed; El Maghraoui, Abdellah; Griene, Brahim; Nejmi, Mati; Ndongo, Souhaibou; Serrie, Alain

2015-01-01

La lombalgie aiguë est la pathologie rhumatismale la plus fréquente en Afrique. L’épidémiologie et la présentation clinique ne diffèrent pas de celles observées sur les autres continents. En revanche, les aspects psycho-sociaux, la disponibilité des traitements, l'accès aux soins et le poids culturel des médecines traditionnelles sont autant de spécificités qui ont conduit à la réalisation du 1er consensus d'experts en rhumatologie pour la prise en charge du patient africain. Destiné aux praticiens, ce travail collaboratif multinational a pour objectif de fournir 11 recommandations de pratiques cliniques simples, fondées sur les preuves, et adaptées aux conditions de l'exercice médical en Afrique. Leur ambition est d'améliorer la prise en charge de la lombalgie aigue par une évaluation initiale clinique pertinente, une diminution des examens radiologiques inutiles, une prescription médicamenteuse adéquate et l'abandon de procédures invasives inappropriées. PMID:26955427

Aircraft Dynamic Loads due to Flow Separation (Les Contraintes Aerodynamiques Imposees aux Aeronefs par le Decollement de l’Ecoulement)

DTIC Science & Technology

1990-09-01

the 70th meeting of the AGARD Structures and Materials Panel. Some conclusions are drawn and recommendations made for future research. 1. INTRODUCTION ...angle of incidence INTRODUCTION Modern combat aircraft must be capable of flying under conditions of separated flows in order to achieve high...symbol means PSD. Background an Introduction One of the earliest buffet investigations, by Frazer and Duncan, Reference 1, concerned an accident that

Pharmacogénétique: qu'en est-il au Maroc?

PubMed Central

Idrissi, Meryem Janati; Ouldim, Karim; Amarti, Afaf; El Hassouni, Mohamed; Khabbal, Youssef

2013-01-01

La pharmacogénétique est l’étude de l'influence des variations génétiques interindividuelles sur la réponse aux médicaments, avec le but d'améliorer la prise en charge des patients en visant une médecine personnalisée. Au fait le génome de deux personnes ne diffère que par 0.1% des 3.2 milliards de paires de bases, ce qui implique les effets indésirables des médicaments, qui ont un très important impact sur le plan clinique que sur le plan économique. Or cette dernière décennie ces effets indésirables ont pu être évités grâce aux tests pharmacogénétiques. Au Maroc, la recherche en pharmacogénétique commence à susciter l'intérêt des chercheurs avec quelques études. Une toute première étude en 1986, sur l'acétylation de l'isoniazide chez la population marocaine, suivie par deux autres en 2011 se focalisant sur le métabolisme du tacrolimus et des anti-vitamines K. Ainsi l'espoir maintenant est d'identifier les majoritaires polymorphismes génétiques affectant les patients marocains, afin de leur fournir une prise en charge adaptée. PMID:23785548

Recommandations sur l’examen pelvien de dépistage systématique

PubMed Central

Tonelli, Marcello; Gorber, Sarah Connor; Moore, Ainsley; Thombs, Brett D.

2016-01-01

Résumé Objectif Examiner les lignes directrices de 2014 de l’American College of Physicians (ACP) en matière d’examens pelviens de dépistage du cancer (autre que du col), des maladies inflammatoires pelviennes ou d’autres affections gynécologiques bénignes afin de déterminer si les lignes directrices de l’ACP en matière d’examens pelviens systématiques sont conformes aux normes établies par le Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs (GECSSP) et peuvent être adaptées ou adoptées. Méthodologie La méthode SNAP-IT (Smooth National Adaptation and Presentation of Guidelines to Improve Thrombosis Treatment) a servi à déterminer si les lignes directrices de l’ACP étaient conformes aux normes du GECSSP et pouvaient être adaptées ou adoptées. Recommandations Le GECSSP recommande de ne pas effectuer un examen pelvien de dépistage des cancers non cervicaux, des maladies inflammatoires pelviennes ou d’autres affections gynécologiques chez les femmes asymptomatiques. Il s’agit d’une forte recommandation reposant sur des données probantes de qualité modérée. Conclusion Le GECSSP adopte la recommandation en matière d’examen pelvien de dépistage, comme publiée par l’ACP en 2014.

Performance du GeneXpert MTB/RIF® dans le diagnostic de la tuberculose extra-pulmonaire à Dakar: 2010-2015

PubMed Central

Diallo, Awa Ba; Kollo, Abdoulkader Issifi; Camara, Makhtar; Lo, Seynabou; Ossoga, Gedeon Walbang; Mbow, Moustapha; Karam, Farba; Niang, Mame Yacine Fall; Thiam, Aliou; Diawara, Awa Ndiaye; Mboup, Souleymane; Diallo, Aissatou Gaye

2016-01-01

Introduction Le défi des pays en voie de développement est la disponibilité de méthodes de diagnostic rapide et précis pour le management de la tuberculose. Des techniques moléculaires offrent cet avantage et nous avons utilisé le test GeneXpert MTB/RIF dans le diagnostic de la tuberculose extra-pulmonaire pour évaluer sa performance par rapport aux méthodes conventionnelles. Méthodes Entre 2010 et 2015, 544 échantillons cliniques extra-pulmonaires ont été recueillis et traitées par la microscopie, la culture et le GeneXpert. L'étude de la sensibilité aux antituberculeux a été effectué avec le MGIT 960. Le Génotype MTBDRplus a été utilisé pour confirmer les cas de résistance à la rifampicine détectés par le système GX. Résultats La population d'étude de 544 patients incluait 55,15% d'hommes et 44,85% de femmes. L'âge des patients variait entre 1 à 92 avec la majorité dans le groupe d'âge 18-45 ans. La sensibilité et la spécificité globale de la microscopie étaient de 43,86% et 98,36%, et pour le GeneXpert® 94,74% et 97,95% respectivement avec 95% IC. Deux résultats de résistance à la rifampicine discordants ont été trouvées entre le test GeneXpert et la méthode phénotypique. Les résultats du test MTBDRplus ont montré une concordance de 100% avec ceux du MGIT 960 pour les cas discordants de résistance à la rifampicine. Conclusion Cette étude a montré que le test GeneXpert a une plus grande sensibilité pour le diagnostic de routine de la tuberculose extra-pulmonaire et devrait être utilisé à la place de la microscopie. Les cas de résistance à la rifampicine détectés par le GeneXpert doivent être confirmés par d'autres tests moléculaires avant d'initier un traitement. PMID:28292091

Insuffisance cervicale et cerclage cervical.

PubMed

Brown, Richard; Gagnon, Robert; Delisle, Marie-France

2016-12-01

La présente directive clinique a pour but de fournir un cadre de référence que les cliniciens pourront utiliser pour identifier les femmes qui sont exposées aux plus grands risques de connaître une insuffisance cervicale, ainsi que pour déterminer les circonstances en présence desquelles la mise en place d'un cerclage pourrait s'avérer souhaitable. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed ou MEDLINE, CINAHL et The Cochrane Library en 2012 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « uterine cervical incompetence ») et de mots clés appropriés (p. ex. « cervical insufficiency », « cerclage », « Shirodkar », « cerclage », « MacDonald », « cerclage », « abdominal », « cervical length », « mid-trimester pregnancy loss »). Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles. Aucune restriction n'a été appliquée en matière de date ou de langue. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en janvier 2011. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). RECOMMANDATIONS. Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

Santé sexuelle et reproductive des adolescentes de Bobo Dioulasso, Burkina Faso: place de la communication parents-adolescentes pour la réduction des risques

PubMed Central

Some, Donmozoun Télesphore; Some, Der Adolphe; Hien, Hervé; Diallo, Ramata; Zingue, Dézémon; Diallo, Ibrahim; Diagbouga, Serge; Dao, Blami

2012-01-01

Introduction Les adolescentes sont très vulnérables face aux Infections Sexuellement Transmissibles (IST) et au VIH/SIDA. Notre étude a pour objectifs d’explorer la qualité de la communication entre les adolescentes et leurs parents sur les IST/VIH/SIDA et de recueillir leurs suggestions pour l’amélioration de cette communication. Méthodes L’étude était transversale qualitative sur 2 mois. La population de l’étude était composée par des adolescentes de 13 à 17 ans et leurs parents habitant la ville de Bobo Dioulasso. Vingt (20) adolescentes scolarisées ont été tirés au sort dans trois établissements secondaires et 20 autres non scolarisées choisies de façon accidentelle dans la ville. Les informations ont été collectées à l’aide de 8 focus groups. Les discussions ont été enregistrées sur cassettes, retranscrites en verbatim, et analysées à l’aide du logiciel QSR NVIVO 2.0. Résultats Les adolescentes et leurs parents communiquent très peu ou pas sur les questions des IST/VIH/SIDA; l’auto-information par les paires ou les médias est la première source d’information. Pour les parents, l’information existe et est accessible aux adolescentes alors que pour ces dernières, leurs connaissances de ces maladies sont parfois erronées. L’abstinence, la fidélité et le dépistage volontaire comme moyen de prévention sont très peu évoqués par les adolescentes de même que par leurs parents. Conclusion La communication parents-adolescentes est insuffisante voire absente dans certains milieux. Il est urgent de conduire des actions auprès des adolescentes et leurs parents pour mieux les informer sur les IST/VIH/SIDA et améliorer la communication sur ces maladies. PMID:22655099

Les effets des interfaces sur les proprietes magnetiques et de transport des multicouches nickel/iron et cobalt/silver

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Veres, Teodor

Cette these est consacree a l'etude de l'evolution structurale des proprietes magnetiques et de transport des multicouches Ni/Fe et nanostructures a base de Co et de l'Ag. Dans une premiere partie, essentiellement bibliographique, nous introduisons quelques concepts de base relies aux proprietes magnetiques et de transport des multicouches metalliques. Ensuite, nous presentons une breve description des methodes d'analyse des resultats. La deuxieme partie est consacree a l'etude des proprietes magnetiques et de transport des multicouches ferromagnetiques/ferromagnetiques Ni/Fe. Nous montrerons qu'une interpretation coherente de ces proprietes necessite la prise en consideration des effets des interfaces. Nous nous attacherons a mettre en evidence, a evaluer et a etudier les effets de ces interfaces ainsi que leur evolution, et ce, suite a des traitements thermiques tel que le depot a temperature elevee et l'irradiation ionique. Les analyses correlees de la structure et de la magnetoresistance nous permettront d'emettre des conclusions sur l'influence des couches tampons entre l'interface et le substrat ainsi qu'entre les couches elles-memes sur le comportement magnetique des couches F/F. La troisieme partie est consacree aux systemes a Magneto-Resistance Geante (MRG) a base de Co et Ag. Nous allons etudier l'evolution de la microstructure suite a l'irradiation avec des ions Si+ ayant une energie de 1 MeV, ainsi que les effets de ces changements sur le comportement magnetique. Cette partie debutera par l'analyse des proprietes d'une multicouche hybride, intermediaire entre les multicouches et les materiaux granulaires. Nous analyserons a l'aide des mesures de diffraction, de relaxation superparamagnetique et de magnetoresistance, les evolutions structurales produites par l'irradiation ionique. Nous etablirons des modeles qui nous aideront a interpreter les resultats pour une serie des multicouches qui couvrent un large eventail de differents comportements magnetiques et ceci en fonction de l'epaisseur de la couche magnetique de Co. Nous verrons que dans ces systemes les effets de l'irradiation ionique sont fortement influences par l'energie de surface ainsi que par l'enthalpie de formation, largement positive pour le systeme Co/Ag.

Developpement de mesures non destructives, par ondes ultrasonores, d'epaisseurs de fronts de solidification dans les reacteurs metallurgiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Floquet, Jimmy

Dans les cuves d'electrolyse d'aluminium, le milieu de reaction tres corrosif attaque les parois de la cuve, ce qui diminue leur duree de vie et augmente les couts de production. Le talus, qui se forme sous l'effet des pertes de chaleur qui maintiennent un equilibre thermique dans la cuve, sert de protection naturelle a la cuve. Son epaisseur doit etre controlee pour maximiser cet effet. Advenant la resorption non voulue de ce talus, les degats generes peuvent s'evaluer a plusieurs centaines de milliers de dollars par cuve. Aussi, l'objectif est de developper une mesure ultrasonore de l'epaisseur du talus, car elle serait non intrusive et non destructive. La precision attendue est de l'ordre du centimetre pour des mesures d'epaisseurs comprenant 2 materiaux, allant de 5 a 20 cm. Cette precision est le facteur cle permettant aux industriels de controler l'epaisseur du talus de maniere efficace (maximiser la protection des parois tout en maximisant l'efficacite energetique du procede), par l'ajout d'un flux thermique. Cependant, l'efficacite d'une mesure ultrasonore dans cet environnement hostile reste a demontrer. Les travaux preliminaires ont permis de selectionner un transducteur ultrasonore a contact ayant la capacite a resister aux conditions de mesure (hautes temperatures, materiaux non caracterises...). Differentes mesures a froid (traite par analyse temps-frequence) ont permis d'evaluer la vitesse de propagation des ondes dans le materiau de la cuve en graphite et de la cryolite, demontrant la possibilite d'extraire l'information pertinente d'epaisseur du talus in fine. Fort de cette phase de caracterisation des materiaux sur la reponse acoustique des materiaux, les travaux a venir ont ete realises sur un modele reduit de la cuve. Le montage experimental, un four evoluant a 1050 °C, instrumente d'une multitude de capteurs thermique, permettra une comparaison de la mesure intrusive LVDT a celle du transducteur, dans des conditions proches de la mesure industrielle. Mots-cles : Ultrasons, CND, Haute temperature, Aluminium, Cuve d'electrolyse.

Approche structurée en pratique familiale pour les patients ayant des problèmes de mémoire

PubMed Central

Lee, Linda; Weston, W. Wayne; Heckman, George; Gagnon, Micheline; Lee, F. Joseph; Sloka, Scott

2013-01-01

Résumé Objectif Présenter aux médecins de famille une approche structurée pour les patients qui présentent des problèmes de mémoire. Sources des données Cette approche se fonde sur un programme agréé de formation clinique sur la mémoire, élaboré par le Centre for Family Medicine Memory Clinic en partenariat avec le Collège des médecins de famille de l’Ontario. Message principal Le recours à une approche structurée de raisonnement clinique peut aider les médecins à poser un diagnostic exact chez des patients qui présentent des problèmes de mémoire. Le délirium, la dépression et les causes réversibles doivent être exclus, pour ensuite faire une différenciation entre le vieillissement cognitif normal, la déficience cognitive légère et la démence. Il est essentiel de procéder à une anamnèse collatérale et à une évaluation fonctionnelle exacte. Les formes courantes de la démence peuvent être cliniquement différenciées par la séquence dans laquelle les symptômes apparaissent et par la façon dont les déficits cognitifs évoluent avec le temps. Habituellement, les signes précoces de la démence d’Alzheimer comportent une déficience de la mémoire épisodique, tandis que la démence due principalement à des causes vasculaires peut se présenter par une perte précoce de la fonction exécutive et de la fonction visuospatiale, ainsi que des caractéristiques cliniques particulières. Conclusion Une approche de raisonnement clinique peut aider les médecins à poser des diagnostics précoces et exacts qui peuvent orienter une prise en charge appropriée et améliorer les soins aux patients qui ont des problèmes de mémoire.

Parametrisation D'effets Non-Standard EN Phenomenologie Electrofaible

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Maksymyk, Ivan

Cette these pat articles porte sur la parametrisation d'effets non standard en physique electrofaible. Dans chaque analyse, nous avons ajoute plusieurs operateurs non standard au lagrangien du modele standard electrofaible. Les operateurs non standard decrivent les nouveaux effets decoulant d'un modele sous-jacent non-specefie. D'emblee, le nombre d'operateurs non standard que l'on peut inclure dans une telle analyse est illimite. Mais pour une classe specifique de modeles sous-jacents, les effets non standard peuvent etre decrits par un nombre raisonnable d'operateurs. Dans chaque analyse nous avons developpe des expressions pour des observables electrofaibles, en fonction des coefficients des operateurs nouveaux. En effectuant un "fit" statistique sur un ensemble de donnees experimentales precises, nous avons obtenu des contraintes phenomenologiques sur ces coefficients. Dans "Model-Independent Global Constraints on New Physics", nous avons adopte des hypotheses tres peu contraignantes relatives aux modeles sous-jacents. Nous avons tronque le lagrangien effectif a la dimension cinq (inclusivement). Visant la plus grande generalite possible, nous avons admis des interactions qui ne respectent pas les symetries discretes (soit C, P et CP) ainsi que des interactions qui ne conservent pas la saveur. Le lagrangien effectif contient une quarantaine d'operateurs nouveaux. Nous avons determine que, pour la plupart des coefficients des nouveaux operateurs, les contraintes sont assez serrees (2 ou 3%), mais il y a des exceptions interessantes. Dans "Bounding Anomalous Three-Gauge-Boson Couplings", nous avons determine des contraintes phenomenologiques sur les deviations des couplages a trois bosons de jauge par rapport aux interactions prescrites par le modele standard. Pour ce faire, nous avons calcule les contributions indirectes des CTBJ non standard aux observables de basse energie. Puisque le lagrangien effectif est non-renormalisable, certaines difficultes techniques se posent: pour regulariser les integrales de Feynman les chercheurs se sont generalement servi de la methode de coupure, mais cette methode peut mener a des resultats incorrects. Nous avons opte pour une technique alternative: la regularisation dimensionnelle et la "soustraction minimale avec decouplage". Dans "Beyond S, T and U" nous presentons le formalisme STUVWX, qui est une extension du formalisme STU de Peskin et Takeuchi. Ces formalismes sont bases sur l'hypothese que la theorie sous-jacente se manifeste au moyen de self -energies de bosons de jauge. Ce type d'effet s'appelle 'oblique'. A la base du formalisme STU se trouve la supposition que l'echelle de la nouvelle physique, M, est beaucoup plus grande que q, l'echelle a laquelle on effectue des mesures. Il en resulte que les effets obliques se parametrisent par les trois variables S, T et U. Par contre, dans le formalisme STUVWX, nous avons admis la possibilite que M~ q. Dans "A Global Fit to Extended Oblique Parameters", nous avons effectue deux fits statistiques sur un ensemble de mesures electrofaibles de haute precision. Dans le premier fit, nous avons pose V=W=X=0, obtenant ainsi des contraintes pour l'ensemble {S,T,U}. Dans le second fit, nous avons inclus tous les six parametres.

Developpement D'un Modele Climatique Regional: Fizr Simulation des Conditions de Janvier de la Cote Ouest Nord Americaine

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Goyette, Stephane

1995-11-01

Le sujet de cette these concerne la modelisation numerique du climat regional. L'objectif principal de l'exercice est de developper un modele climatique regional ayant les capacites de simuler des phenomenes de meso-echelle spatiale. Notre domaine d'etude se situe sur la Cote Ouest nord americaine. Ce dernier a retenu notre attention a cause de la complexite du relief et de son controle sur le climat. Les raisons qui motivent cette etude sont multiples: d'une part, nous ne pouvons pas augmenter, en pratique, la faible resolution spatiale des modeles de la circulation generale de l'atmosphere (MCG) sans augmenter a outrance les couts d'integration et, d'autre part, la gestion de l'environnement exige de plus en plus de donnees climatiques regionales determinees avec une meilleure resolution spatiale. Jusqu'alors, les MCG constituaient les modeles les plus estimes pour leurs aptitudes a simuler le climat ainsi que les changements climatiques mondiaux. Toutefois, les phenomenes climatiques de fine echelle echappent encore aux MCG a cause de leur faible resolution spatiale. De plus, les repercussions socio-economiques des modifications possibles des climats sont etroitement liees a des phenomenes imperceptibles par les MCG actuels. Afin de circonvenir certains problemes inherents a la resolution, une approche pratique vise a prendre un domaine spatial limite d'un MCG et a y imbriquer un autre modele numerique possedant, lui, un maillage de haute resolution spatiale. Ce processus d'imbrication implique alors une nouvelle simulation numerique. Cette "retro-simulation" est guidee dans le domaine restreint a partir de pieces d'informations fournies par le MCG et forcee par des mecanismes pris en charge uniquement par le modele imbrique. Ainsi, afin de raffiner la precision spatiale des previsions climatiques de grande echelle, nous developpons ici un modele numerique appele FIZR, permettant d'obtenir de l'information climatique regionale valide a la fine echelle spatiale. Cette nouvelle gamme de modeles-interpolateurs imbriques qualifies d'"intelligents" fait partie de la famille des modeles dits "pilotes". L'hypothese directrice de notre etude est fondee sur la supposition que le climat de fine echelle est souvent gouverne par des forcages provenant de la surface plutot que par des transports atmospheriques de grande echelle spatiale. La technique que nous proposons vise donc a guider FIZR par la Dynamique echantillonnee d'un MCG et de la forcer par la Physique du MCG ainsi que par un forcage orographique de meso-echelle, en chacun des noeuds de la grille fine de calculs. Afin de valider la robustesse et la justesse de notre modele climatique regional, nous avons choisi la region de la Cote Ouest du continent nord americain. Elle est notamment caracterisee par une distribution geographique des precipitations et des temperatures fortement influencee par le relief sous-jacent. Les resultats d'une simulation d'un mois de janvier avec FIZR demontrent que nous pouvons simuler des champs de precipitations et de temperatures au niveau de l'abri beaucoup plus pres des observations climatiques comparativement a ceux simules a partir d'un MCG. Ces performances sont manifestement attribuees au forcage orographique de meso-echelle de meme qu'aux caracteristiques de surface determinees a fine echelle. Un modele similaire a FIZR peut, en principe, etre implante sur l'importe quel MCG, donc, tout organisme de recherche implique en modelisation numerique mondiale de grande echelle pourra se doter d'un el outil de regionalisation.

The U.S. Diplomatic Role in Lebanon’s Struggle for Independence during the Second World War

DTIC Science & Technology

1990-05-01

web of issues and events of the Second World War. In order to understand the attempts of Lebanese nationalists to influence the U.S. diplomatic role in...FRANCE, FEAR OF GERMANS, FINIS TO MANDATE? L’administration du Mandat etait changeante et versatile. Elle se caracterisait en outre par une indifference...quasi volontaire aux besoins veritables du Liban, surtout dans le domaine economique. De 1924 a 1939, le Liban eut au moins quatre formes differentes

VENUS Ranging Study

DTIC Science & Technology

2014-12-01

Majesté la Reine (en droit du Canada), telle que réprésentée par le ministre de la Défense nationale, 2014 Abstract The underwater acoustic propagation...50 km des capteurs sous-marins situés aux nœuds du réseau VENUS dont les données acoustiques et sismiques sont accessibles au public sur Internet...Southwest British Columbia, Geophysical Journal International , 170(2), 800–812. [15] Hamilton, E. L. (1979), Vp/Vs and Poisson’s ratios in marine

Préface

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Jörgen Stevefelt, Henri Bachau Et

2003-06-01

UVX 2002, sixième édition du “Colloque sur les Sources Cohérentes et Incohérentes UV, VUV, et X : Applications et Développements Récents" s'est tenu du 11 au 14 juin 2002 au Centre CAES du CNRS “La Vieille, Perrotine", à Saint-Pierre d'Oléron. Le colloque a réunni une centaine de chercheurs et d'industriels et a permis de faire le point sur la production, la caractérisation et l'utilisation de rayonnement dans un domaine spectral s'étendant de l'ultraviolet aux rayons X. Les participants ont pu assister a trente conférences et une table ronde autour des problèmes locaux de pollution, une cinquantaine d'affiches ont été présentées au travers de deux sessions. Une douzaine d'industriels ont exposé leurs produits durant les séances d'affiches.Conformément aux éditions précédentes, les domaines couverts par le colloque UVX 2002 sont très variés et il est impossible de les résumer en quelques lignes. Parmi les activités en développement rapide on notera les lasers femtosecondes dont les applications se multiplient dans les laboratoires (propriétés des molécules, agrégats et solides), dans l'industrie (usinage, ablation...) et en médecine. L'absence de thermalisation ou de diffusion thermique ouvre aussi des perspectives pour la réalisation de films minces par ablation laser, un domaine où les lasers excimères sont traditionnellement utilisés, avec des applications importantes dans le secteur des télécommunications. Dans le domaine de l'extrème UV, des progrès significatifs ont été réalisés par plusieurs groupes dans la gamme de longueur d'onde de 5 à 20 nm, ouvrant ainsi la voie au développement industriel de la lithographie EUV. On note les progrès dans la réalisation des sources UV et X (laser X, génération d'harmoniques, laser a électrons libres) et la nécessité de développer des optiques adaptées. Une perspective intéressante, ouverte par la génération d'harmoniques, est la production d'impulsions attosecondes qui permettra d'explorer la matière à l'echelle de temps atomique. En même temps la caractérisation de ces impulsions nécessite la conception de techniques nouvelles d'analyse du signal aux temps ultra brefs.L'intéret particulier du colloque UVX est de réunir les communautés de scientifiques qui vont des chercheurs s'intéressant aux processus fondamentaux à ceux travaillant dans les domaines les plus appliqués, voire industriels. Une caractéristique marquante de notre discipline est la rapidité avec laquelle les progrès réalisés dans les laboratoires de recherche sont diffusés vers les applications industrielles. Il est donc important de maintenir un bon équilibre entre les recherches a caractères fondamental et appliqué dans les laboratoires.Nous tenons remercier les membres du comité d'organisation, le comité scientifique et les différents partenaires, institutionnels et industriels, qui par leur soutien ont permis que le colloque UVX puisse se dérouler. Ce colloque a été parrainé par les départements des Sciences Physiques et Mathématiques (SPM) et des Sciences pour l'Ingénieur (SPI) du CNRS, la Délégation Générale de l'Armement (DGA), le CEA DRECAM, le CEA DAM, le Conseil Géneral de Charente Maritime, l'Université de Bordeaux I, la Société Française d'optique, le Groupement de Recherche “SAXO" du CNRS et la société Air Liquide.

Mesure Objective De L'attenuation et De L'effet D'occlusion Des Protecteurs Auditifs a Partir Des Potentiels Evoques Stationnaires et Multiples =

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Valentin, Olivier

Selon l'Organisation mondiale de la sante, le nombre de travailleurs exposes quotidiennement a des niveaux de bruit prejudiciables a leur audition est passe de 120 millions en 1995 a 250 millions en 2004. Meme si la reduction du bruit a la source devrait etre toujours privilegiee, la solution largement utilisee pour lutter contre le bruit au travail reste la protection auditive individuelle. Malheureusement, le port des protecteurs auditifs n'est pas toujours respecte par les travailleurs car il est difficile de fournir un protecteur auditif dont le niveau d'attenuation effective est approprie a l'environnement de travail d'un individu. D'autre part, l'occlusion du canal auditif induit une modification de la perception de la parole, ce qui cree un inconfort incitant les travailleurs a retirer leurs protecteurs. Ces deux problemes existent parce que les methodes actuelles de mesure de l'effet d'occlusion et de l'attenuation sont limitees. Les mesures objectives basees sur des mesures microphoniques intra-auriculaires ne tiennent pas compte de la transmission directe du son a la cochlee par conduction osseuse. Les mesures subjectives au seuil de l'audition sont biaisees a cause de l'effet de masquage aux basses frequences induit par le bruit physiologique. L'objectif principal de ce travail de these de doctorat est d'ameliorer la mesure de l'attenuation et de l'effet d'occlusion des protecteurs auditifs intra-auriculaires. L'approche generale consiste a : (i) verifier s'il est possible de mesurer l'attenuation des protecteurs auditifs grâce au recueil des potentiels evoques stationnaires et multiples (PEASM) avec et sans protecteur auditif (protocole 1), (ii) adapter cette methodologie pour mesurer l'effet d'occlusion induit par le port de protecteur auditifs intra-auriculaires (protocole 2), et (iii) valider chaque protocole par l'intermediaire de mesures realisees sur sujets humains. Les resultats du protocole 1 demontrent que les PEASM peuvent etre utilises pour mesurer objectivement l'attenuation des protecteurs auditifs : les resultats obtenus a 500 Hz et 1 kHz demontrent que l'attenuation mesuree a partir des PEASM est relativement equivalente a l'attenuation calculee par la methode REAT, ce qui est en accord avec ce qui etait attendu puisque l'effet de masquage induit par le bruit physiologique aux basses frequences est relativement negligeable a ces frequences. Les resultats du protocole 2 demontrent que les PEASM peuvent etre egalement utilises pour mesurer objectivement l'effet d'occlusion induit par le port de protecteurs auditifs : l'effet d'occlusion mesure a partir des PEASM a 500 Hz est plus eleve que celui calcule par l'intermediaire de la methode subjective au seuil de l'audition, ce qui est en accord avec ce qui etait attendu puisqu'en dessous d'1 kHz, l'effet de masquage induit par le bruit physiologique aux basses frequences est source de biais pour les resultats obtenus par la methode subjective car il y a surestimation des seuils de l'audition en basse frequence lors du port de protecteurs auditifs. Toutefois, les resultats obtenus a 250 Hz sont en contradiction avec les resultats attendus. D'un point de vue scientifique, ce travail de these a permis de realiser deux nouvelles methodes innovantes pour mesurer objectivement l'attenuation et l'effet d'occlusion des protecteurs auditifs intra-auriculaires par electroencephalographie. D'un point de vue sante et securite au travail, les avancees presentees dans cette these pourraient aider a concevoir des protecteurs auditifs plus performants. En effet, si ces deux nouvelles methodes objectives etaient normalisees pour caracteriser les protecteurs auditifs intra-auriculaires, elles pourraient permettre : (i) de mieux apprehender l'efficacite reelle de la protection auditive et (ii) de fournir une mesure de l'inconfort induit par l'occlusion du canal auditif lors du port de protecteurs. Fournir un protecteur auditif dont l'efficacite reelle est adaptee a l'environnement de travail et dont le confort est optimise permettrait, sur le long terme, d'ameliorer les conditions des travailleurs en minimisant le risque lie a la degradation de leur appareil auditif. Les perspectives de travail proposees a la fin de cette these consistent principalement a : (i) exploiter ces deux methodes avec une gamme frequentielle plus etendue, (ii) explorer la variabilite intra-individuelle de chacune des methodes, (iii) comparer les resultats des deux methodes avec ceux obtenus par l'intermediaire de la methode "Microphone in Real Ear" (MIRE) et (iv) verifier la compatibilite de chacune des methodes avec tous les types de protecteurs auditifs. De plus, pour la methode de mesure de l'effet d'occlusion utilisant les PEASM, une etude complementaire est necessaire pour lever la contradiction observee a 250 Hz.

La prévention des infections par le virus respiratoire syncytial

PubMed Central

Robinson, JL

2011-01-01

RÉSUMÉ L’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) est la principale cause d’infections des voies respiratoires inférieures chez les jeunes enfants. Le palivizumab, un anticorps monoclonal anti-VRS, réduit le taux d’hospitalisation des enfants à haut risque mais est très coûteux. Le présent document de principes remplace les trois précédents documents de principes de la Société canadienne de pédiatrie sur le sujet et est mis à jour principalement pour traiter des récentes modifications aux lignes directrices de l’American Academy of Pediatrics dans le contexte canadien. Il contient une analyse des publications ainsi que des recommandations au sujet de l’utilisation du palivizumab chez les enfants à haut risque

Effets thermoelectrique et thermomagnetique du yttrium barium copper oxide monocristallin

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Ghamlouche, Hassan

1998-09-01

Des la decouverte des supraconducteurs a haute temperature critique, les recherches se sont intensifiees afin de comprendre les mecanismes qui sont a l'origine des proprietes de ces materiaux L'etat mixte, tout comme l'etat supraconducteur pur et l'etat normal, a fait l'objet de nombreux travaux de recherche. En particulier, la structure des vortex a l'etat mixte, et leur mouvement sous l'effet d'une force quelconque, etaient et restent le centre de preoccupation. Les effets thermoelectrique (Seebeck) et thermomagnetique (Nernst) sont parmi les differentes mesures qui peuvent donner de l'information sur les etats des vortex a l'etat mixte. L'avantage essentiel de ces deux effets est l'absence d'un courant electrique applique. Ce dernier peut donner des perturbations indesirables durant les mesures. D'autre pari, nous avons utilise la methode CA (Courant Alternatif) pour effectuer nos mesures. Cette methode est caracterisee par une meilleure resolution par rapport a la methode CC (Courant Continu) conventionnelle. Nous avons etudie autant des echantillons macles que des echantillons sans macles. D'abord nous avons teste notre montage a champ magnetique nul. Nous avons alors montre que le pic rapporte par certains dans l'effet Seebeck a la transition supraconductrice ne correspond pas a une realite physique mais a un artefact experimental. On avait associe ce pic aux fluctuations. Par la suite, nous avons mis en evidence et etudie pour la premiere fois avec les effets Seebeck et Nernst le phenomene de la fusion du reseau de vortex grace a des mesures sur les echantillons sans macles. Cette etude s'est faite pour deux concentrations d'oxygene differentes et pour un gradient de temperature parallele, consecutivement, aux deux axes cristallographiques dans le plan ab. Finalement, nous avons etudie l'effet des plans de maclage sur le mouvement des vortex. Ceci a ete realise en appliquant le gradient de temperature selon trois directions differentes (0, 45 et 90°) avec les plans de maclage. Nous avons observe, pour le premier angle un mouvement libre du vortex, pour le second angle une contribution de l'effet Nernst a l'effet Seebeck et pour la troisieme direction un phenomene d'activation. Dans ce dernier cas, les plans de maclage font un obstacle qui s'oppose au mouvement des vortex. De ce qui precede, nous concluons qu'avec la bonne resolution de notre technique nous sommes capables d'observer des phenomenes que la technique CC ne met pas en relief. D'autre part, la variete d'echantillons que nous avons etudies et les phenomenes que nous avons observes valorisent la presente etude.

Microgenerateurs electriques a base d'oscillateurs thermiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Leveille, Etienne

Dans un contexte de developpement durable et d'automatisation de notre environnement, l'utilisation de capteurs sans-fil distribues est croissante. Hors l'usage et le remplacement de piles s'avere couteux. La consommation energetique de plus en plus faible de l'electronique rend l'extraction energetique de l'energie ambiante envisageable. La chaleur residuelle est une source d'energie interessante puisqu'elle est la forme finale de la majeure partie de l'energie utilisee par l'humain. Cependant, a petite echelle, seuls les elements thermoelectriques sont disponibles. Les presents travaux s'interessent donc a explorer et comparer des mecanismes de generation alternatifs. Puisque la majorite des mecanismes de transduction alternatifs sont dynamiques, leur utilisation requiert une transformation de l'energie thermique continue en oscillations. Les mecanismes etudies ont donc tous en commun de posseder un oscillateur thermique en plus d'un mecanisme de transduction vers la forme d'energie electrique. Parmi les divers mecanismes identifies, deux sont etudies en details pour comprendre leurs comportements ainsi que connaitre leur efficacite et leur puissance potentielle. Le premier generateur etudie theoriquement est base sur le changement de ferromagnetisme d'une masse suspendue par des ressorts au-dessus d'un aimant. Les comportements du modele developpe correspondent aux comportements reportes dans la litterature. Deux parametres de conception principaux ont ete identifies, permettant un controle de la frequence, de la plage de temperatures d'operation. De plus le mecanisme peut operer avec de faibles differences de temperature et des temperatures proches de l'ambiant, ouvrant la porte a des applications utilisant la chaleur du corps humain. L'utilisation de materiau pyroelectrique comme mecanisme de transduction pourrait offrir des densites de puissance electrique envisageables de l'ordre de 1mW/cm3. Le second generateur etudie experimentalement est base sur l'evaporation explosive d'un liquide surchauffe en absence de sites de nucleation. Un premier prototype a permis de demontrer, pour la premiere fois, le fonctionnement d'un tel cycle. Une etude de l'effet de la temperature de la source de chaleur et de l'effet du debit de liquide montre qu'une zone d'operation ideale est presente. La puissance de sortie maximale mesuree est de l'ordre de 1.6muW. Des ameliorations sont proposees pour faire croitre cette puissance de deux ordres de grandeur. Finalement, l'utilisation du pompage capillaire pour rendre le systeme autonome est demontre, mais reste sensible aux variations de conditions. Finalement, l'etude des dispositifs montre que les microgenerateurs a base d'oscillateurs thermiques peuvent presenter un interet, par rapport aux elements thermoelectriques, dans les applications ou les temperatures sont faibles ou incertaines. Cependant, ces mecanismes souffrent d'une tres faible efficacite causee par les multiples transformations energetiques a faible couplage. Mots-cles : microgenerateur, oscillateur thermique, cycle thermodynamique, thermoelectricite, microsystemes electromecaniques, MEMS

Infection par le VIH chez les patientes atteintes de cancer du sein en Guinée (Afrique de l'Ouest)

PubMed Central

Traore, Bangaly; Diane, Solomana; Sow, Mamadou Saliou; Keita, Mamady; Conde, Mamoudou; Traore, Fodé Amara; Kourouma, Tidiane

2015-01-01

L'objectif était de déterminer la prévalence de l'infection à VIH chez les patientes atteintes de cancer du sein et de comparer les caractéristiques anatomocliques et thérapeutiques de ces cancers du sein par rapports aux patientes non infectées par le VIH. Il s'agissait d'une étude rétrospective et analytique comparant les dossiers de patientes atteintes de cancers du sein histologiquement confirmés, infectées ou non par le VIH à l'unité de chirurgie oncologique de Donka, CHU de Conakry, de 2007 à 2012. Nous avons colligé 278 patientes présentant un cancer du sein dont 14 (5,0%) infectées par le VIH et 264 (95,0%) non infectées par le VIH. Les différences observées entre ces deux groupes de patientes étaient respectivement: âge médian (36,8 vs 49,0 ans), la ménopause (21,4% vs 53,4%), le nombre des patientes traitées (50,0% contre 77,1%) et la survenue de décès (78,6% vs 50,8%). Aucune différence n'a été notée dans la présentation clinique, histologique et le retard de consultation. Dans notre étude, la prévalence de l'infection à VIH chez les patients atteints de cancer du sein est élevée. L’âge jeune des patients, la faible accessibilité au traitement et la mortalité élevée doivent être confirmés par une étude sur un échantillon plus large. PMID:26523196

Trois types de stratégies des fabricants pour la fidélisation aux médicaments de marque

PubMed Central

Prémont, Marie-Claude; Gagnon, Marc-André

2014-01-01

La restructuration de l'industrie pharmaceutique a mené au développement de trois nouveaux types de stratégies commerciales pour la fidélisation de différentes cohortes de patients à des médicaments: la fidélisation par le rabais, par l'accompagnement et par la compassion. La fidélisation par le rabais vise à maintenir les traitements au produit de marque et décourager la substitution au produit générique. La fidélisation par l'accompagnement est basée sur une offre des services de suivi et d'accompagnement à domicile et par téléphone afin d'encourager les patients à adopter un traitement puis d'en améliorer l'observance. Enfin, l'industrie offre des programmes de compassion où les patients peuvent recevoir des traitements avant même que le médicament ne soit généralement disponible ou remboursé par son assureur. Dès que le médicament (le plus souvent très dispendieux) est inscrit à la liste des médicaments remboursés, le manufacturier met fin au programme de compassion et bénéficie d'une importante cohorte de patients déjà sous traitement. L'impact de ces programmes sur les politiques publiques et les droits des patients soulève de nombreuses préoccupations, au nombre desquelles figurent au premier plan l'accès direct du fabricant au patient et ses données de santé et la pression à la hausse sur les coûts de l'assurance-médicaments. PMID:25617517

The Aerospace Medical Panel Symposium on Motion Sickness: Mechanisms, Prediction, Prevention, and Treatment Held at Williamsburg, Virginia on 3-4 May 1984

DTIC Science & Technology

1984-11-01

following purposes: - Exchanging of scientific and technical intormation; - Continuowi!y stimulating advances in the aerospace sciences relevant to...J.I.L4ntz 30 SUSCEPTIBILrI’Y OF CAT AND SQUIRREL MONKEY TO MOTION SICKNESS INDUCED BY VISUAL STIMULATION : CORRELATION WITH SUSCEPIrlBILITY TO VESTIBULAR... STIMULATION by N.G.Daunton, R.A.Fox and G.H.Craraptin 31 SUSCEPI’IBILITE AUX CINETOSES ET AMPLITUDE PERCUE DES ILLUSIONS SENSORIELLES "par A.Leger 32

Processes for Assessing Outcomes of Multi-national Missions (Processus d’evaluation des resultats de missions multinationales)

DTIC Science & Technology

2013-11-01

la raison d’être du recueil des données relatives aux variables centrales afin de soutenir ces efforts dans...communs utilisés par les pays membres et un ensemble central d’indicateurs complétant les Mesures de Performance (MOP) et Mesures d’Efficacité (MOE...dénomination « STO », « RTO » ou « AGARD » selon le cas, suivi du numéro de série. Des informations analogues, telles que le titre est la date de

Une rare cause de sciatique non discale: une polyarthrite rhumatoïde

PubMed Central

Akasbi, Nessrine; Abourazzak, Fatima Ezzahra; Harzy, Taoufik

2014-01-01

La polyarthrite rhumatoïde est le rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent. Ses complications neurologiques sont dominées par les neuropathies périphériques, cliniquement asymptomatiques, mais peuvent être détectées sur l’électromyogramme (EMG). Nous rapportons l'observation d'une patiente qui a présenté une neuropathie sensitivo-motrice aux deux membres inférieurs associée à une sciatique de topographie L5 d'origine rhumatoïde. PMID:25709734

Counter-IED Initiative PPE Horizon 0, Phase 1, Protection Versus Performance Preliminary Trade-off Analysis, Behavioural Task Analysis (Initiative d’epi pour la Lutte aux IED - Horizon 0 Phase 1 - Analyse de Compromis Preliminaire de la Protection par Rapport au Rendement Analyse Comportementale des Taches)

DTIC Science & Technology

2007-05-01

RESULTS .............................................................................92 TABLE 17: RATINGS OF THE THERMAL COMFORT ON A 7 POINT SCALE...98. In addition to the body mapping of thermal discomfort, participants also rated thermal comfort acceptability for hot spots, ventilation and...overall comfort. Additionally each participant completed a thermal comfort Humansystems® Counter IED Page 91 questionnaire that examined ventilation

Opération multimode transverse des OPOs: des structures classiques aux corrélations quantiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Martinelli, M.; Ducci, S.; Gigan, S.; Treps, N.; Maître, A.; Fabre, C.

2002-06-01

Nous démontrons la formation de structures transverses sur les faisceaux émis par un oscillateur paramétrique optique (OPO) de type II en configuration confocale. D'un point de vue classique nous mettons en évidence le caractère multimode transverse de telles structures. A travers l'étude des corrélations spatiales des faisceaux générés nous montrons que ces structures sont également multimodes d'un point de vue quantique.

An investigation of the Attenuation Provided by the Surefire EP3 Sonic Defender (Trademark) Earplug

DTIC Science & Technology

2008-05-01

Reine (en droit du Canada), telle que représentée par le ministre de la Défense nationale, 2008 DRDC Toronto TR 2008-040 i Abstract...Surefire chez cinq hommes et cinq femmes. Selon le fabricant, un orifice percé dans le bouchon permet aux sons dont le niveau est sans danger de ...dispositif avec l’orifice ouvert et fermé en l’absence de bruits impulsifs. Cinq hommes et cinq femmes y ont participé. Le seuil d’audibilité de chaque

Calendar of Selected Aeronautical & Space Meetings, January 1990 (Calendrier des Manifestations Aeronautiques et Spatiales (Selection) Janvier 1990

DTIC Science & Technology

1990-01-01

aide aux membres de la Communaut6 a~ronautique et spatiale: * En les informant de nombreuses manifestations internationales pr~vues dans les domaines ...chronologiquement. Edit6 en d~cembre 1989 Copyright 0 AGARD 1989 Tous droits r~serv~s ISBN 92-835-0536-0 bik Composc et imprimi par Specialised Printing Services...of the Calendar by using the Meeting Forms printed on the last pages of this issue). iv PREFACE L’objet de cette publication de I’AGARD est de venir en

Design and Test Results of AMIGO: A Novel Remote Ground Sensor System

DTIC Science & Technology

2007-01-01

prix ou dans l’IR à prix élevé); le corps principal équipé de capteurs et de composants électroniques de base à faible prix ; et une plate-forme...reine, représentée par le ministre de la Défense nationale, 2007 DRDC Valcartier TR 2005-272 i Abstract The objectives of the project...Observation) a pour but d’étudier les technologies relatives aux systèmes de détecteurs autonomes au sol (DAS) et de mettre au point, puis de

Caracterisation environnementale des emissions atmospheriques d'une source fixe et creation d'un outil de gestion dynamique =

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Fournier, Marie-Claude

Une caracterisation des emissions atmospheriques provenant des sources fixes en operation, alimentees au gaz et a l'huile legere, a ete conduite aux installations visees des sites no.1 et no.2. La caracterisation et les calculs theoriques des emissions atmospheriques aux installations des sites no.1 et no.2 presentent des resultats qui sont en dessous des valeurs reglementaires pour des conditions d'operation normales en periode hivernale et par consequent, a de plus fortes demandes energetiques. Ainsi, pour une demande energetique plus basse, le taux de contaminants dans les emissions atmospheriques pourrait egalement etre en dessous des reglementations municipales et provinciales en vigueur. Dans la perspective d'une nouvelle reglementation provinciale, dont les termes sont discutes depuis 2005, il serait souhaitable que le proprietaire des infrastructures visees participe aux echanges avec le Ministere du Developpement Durable, de l'Environnement et des Parcs (MDDEP) du Quebec. En effet, meme si le principe de droit acquis permettrait d'eviter d'etre assujetti a la nouvelle reglementation, l'application de ce type de principe ne s'inscrit pas dans ceux d'un developpement durable. L'âge avance des installations etudiees implique la planification d'un entretien rigoureux afin d'assurer les conditions optimales de combustion en fonction du type de combustible. Des tests de combustion sur une base reguliere sont donc recommandes. Afin de supporter le processus de suivi et d'evaluation de la performance environnementale des sources fixes, un outil d'aide a la gestion de l'information environnementale a ete developpe. Dans ce contexte, la poursuite du developpement d'un outil d'aide a la gestion de l'information environnementale faciliterait non seulement le travail des personnes affectees aux inventaires annuels mais egalement le processus de communication entre les differents acteurs concernes tant intra- qu'inter-etablissement. Cet outil serait egalement un bon moyen pour sensibiliser le personnel a leur consommation energetique ainsi qu'a leur role dans la lutte contre les emissions polluantes et les gaz a effets de serre. En outre, ce type d'outil a pour principale fonction de generer des rapports dynamiques pouvant s'adapter a des besoins precis. Le decoupage coherent de l'information associe a un developpement par modules offre la perspective d'application de l'outil pour d'autres types d'activites. Dans ce cas, il s'agit de definir la part commune avec les modules existants et planifier les activites de developpement specifiques selon la meme demarche que celle presentee dans le present document.

Êtes-vous prêt pour un code bleu en cabinet?

PubMed Central

Moore, Simon

2015-01-01

Résumé Problème traité Les urgences médicales sont fréquentes dans le cabinet des médecins de famille, mais nombreux sont ceux qui ne sont pas préparés à répondre aux urgences. Une vidéo éducative en ligne traitant des urgences en cabinet pourrait améliorer la réponse des médecins et de leur personnel aux urgences. Un outil comme celui-là n’a jamais été décrit auparavant. Objectif du programme Utiliser les pratiques fondées sur les données probantes pour produire une vidéo éducative expliquant comment se préparer à parer à une urgence dans un cabinet médical, disséminer la vidéo en ligne et évaluer l’attitude des médecins et de leur personnel à l’égard de la vidéo. Description du programme Une vidéo de 6 minutes a été produite en s’appuyant sur une revue de la littérature récente et des politiques des organismes réglementaires canadiens. La vidéo décrit l’équipement d’urgence recommandé, l’amélioration de la réponse à l’urgence et la formation du personnel en cabinet. Les médecins et leur personnel ont été invités à visualiser la vidéo en ligne à www.OfficeEmergencies.ca. L’opinion de l’auditoire sur le format de la vidéo et son contenu a été évaluée par l’entremise d’un sondage (N = 275). Conclusion Les résultats du sondage indiquent que la vidéo était pertinente et bien présentée, et le format en ligne était pratique et satisfaisant. Les participants s’inscriraient à d’autres formations ayant recours à cette technologie et étaient d’accord pour dire que ce programme améliorerait les soins aux patients.

La prise en charge des morsures de chien chez les enfants

PubMed Central

Sabhaney, Vikram; Goldman, Ran D.

2012-01-01

Résumé Question Une fillette de 4 ans jouait avec le chien de ses voisins. Le chien s’est excité et a mordu la jeune fille à l’avant-bras, y laissant une plaie punctiforme. À cause cette blessure, elle s’est présentée à mon bureau. Devrais-je la traiter avec des antibiotiques? Quel antibiotique faut-il utiliser et pendant combien de temps? Réponse L’administration d’antibiotiques prophylactiques est indiquée lorsqu’on a procédé à une suture primitive de la morsure, que la plaie est de gravité modérée à sévère, qu’elle est punctiforme (particulièrement s’il y a eu pénétration de l’os, de la gaine tendineuse ou de l’articulation), pour les morsures au visage, aux mains, aux pieds ou aux parties génitales ou lorsque les victimes sont immunodéprimées ou souffrent d’asplénisme. L’antibiotique de première intention est l’amoxicilline-clavulanate. La prophylaxie appropriée antitétanique et contre la rage devrait faire partie des soins chez un patient qui a été mordu par un chien, tout comme le débridement local et le nettoyage complet de la plaie.

Etude de la qualité bactériologique de l’eau utilisée dans l’industrie agroalimentaire dans le Nord du Maroc

PubMed Central

Haijoubi, El Houcine; Benyahya, Fatiha; Bendahou, Abdrezzak; Essadqui, Faima Zahra; Behhari, Mohammed El; El Mamoune, Ahmed Fouad; Ghailani, Naima Nourouti; Mechita, Mohcine Bennani; Barakat, Amina

2017-01-01

Introduction L'eau est utilisée d'une façon primordiale dans tout le processus de la fabrication des produits alimentaires. Les industries agroalimentaires du Nord du Maroc utilisent différentes sources d'eaux mais l'eau de réseau public et l'eau de puits sont les principales sources d'eau utilisée. Cette eau peut s'avérer la source principale des éventuelles contaminations et altérations des aliments. Notre but est d'évaluer la qualité bactériologique de l'eau utilisée par les industries agroalimentaires dans la région du Nord du Maroc, d'identifier les différents germes responsables de la pollution de ces eaux et de définir les principales causes de cette pollution. Méthodes Des échantillons d'eau prélevés aux robinets ou des puits ont été analysés pour la recherche des germes indicateurs de la pollution (coliformes totaux (CT), coliformes fécaux (CF), entérocoques intestinaux (E), microorganismes revivifiables (MOR), anaérobies sulfitoréducteurs) et les germes pathogènes (Salmonelles, Staphylocoques, Pseudomonas aeruginosa). Le dénombrement des bactéries a été fait par la technique de filtration et par incorporation en milieu solide en surfusion. Résultats Les résultats ont montré que les eaux du réseau public ont été de qualité bactériologique satisfaisante tandis que 40% des eaux des puits ont été non conformes aux normes à cause de la présence des indicateurs de pollution CT, CF, E et MOR. En revanche, les germes pathogènes, en particulier les Salmonelles, ont été absents dans les eaux de tous les puits analysés. Conclusion La pollution de ces puits a été généralement liée au non-respect des conditions de puisage hygiéniques. La qualité bactériologique des eaux de ces puits peut être améliorée par une protection adéquate. PMID:28450992

Influence des défauts de la structure du verre sur la résistance mécanique des fibres optiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Chmel, A.; Baptizmanski, V. V.; Kharshak, A. A.

1992-12-01

For silica (pure and doped) optical fibers prepared from preforms irradiated by thermal neutrons and Ar^+ ions, the measurements of lifetime under transverse stress were carried out. It is found that the neutron bombardment leads to decrease of the lifetime and the strength of fiber while the ion implantation results in increasing of these parameters. The influence of particle irradiation on the glass strength is explained by the generation of structural defects which were observed by the infrared an Raman spectroscopy methods. The direction of the change of mechanical properties of fibers is determined by the type of defects and their distribution in the cross-section of fiber. Des préformes de fibres optiques de silice ont été exposées à un bombardement par des faisceaux de neutrons thermiques et d'ions Ar^+ à énergie de 40 keV afin d'engendrer des défauts de la structure respectivement dans le volume ou dans la couche superficielle des échantillons. Les fibres obtenues des préformes irradiées et non irradiées ont été mises en charge de flexion. On a déterminé leur temps de rupture sous diverses contraintes de traction sur la surface extérieure de la fibre en flexion. On a observé une diminution du temps de rupture des fibres après le bombardement neutronique et une augmentation après l'implantation ionique. L'analyse de la nature des défauts en faisant appel à la spectroscopie infrarouge et Raman a fait ressortir que l'irradiation aux ions entraînait essentiellement des liaisons chimiques dans une fine couche superficielle de l'échantillon alors que l'irradiation aux neutrons occasionnait une déformation des zones du réseau silicique dans toute la section de la préforme et de la fibre. L'amélioration de la résistance mécanique s'explique par une augmentation de la mobilité des éléments structuraux de la matrice de verre par suite d'une rupture partielle des liaisons chimiques et sa diminution par l'apparition de concentrateurs supplémentaires de contraintes à l'échelle moléculaire.

The Organization of Working Time: Developing an Understanding and Action Plan to Promote Workers' Health in a Seasonal Work Context: L'organisation temporelle du travail: la comprendre pour développer des actions favorisant la santé des travailleuses en contexte de travail saisonnier.

PubMed

Major, Marie-Eve; Vézina, Nicole

2017-11-01

Despite the health problems associated with irregular schedules and long working hours, few studies have focused on the temporal dimension of work in seasonal working contexts. Through the monitoring of sixteen seasonal workers in the crab-processing industry over a two-year period, this study aimed to better understand their working reality and to provide a detailed picture of the temporal dimension of seasonal work as experienced by these workers. Observations of the work activity, interviews, and analysis of official documents were carried out. The findings reveal that the organization of working time and working conditions are very restrictive. These constraints are linked not only to the work environment and management but also to various public policies and ministerial directives. Methodological elements essential for the study of the organization of working time have been identified and could contribute to a better understanding of temporal constraints experienced by seasonal workers. Résumé Malgré les problèmes de santé associés aux horaires non standards et aux longues heures de travail, peu d'études se sont attardées à dégager un portrait de la dimension temporelle du travail en contexte de travail saisonnier. Par le suivi de 16 travailleuses saisonnières de l'industrie de la transformation du crabe pendant deux années, cette étude visait à mieux comprendre leur réalité de travail et à dresser un portrait détaillé de la dimension temporelle du travail saisonnier tel que vécu par ces travailleuses. Des observations du travail, des entretiens et l'analyse de documents ont été réalisés. Les résultats révèlent une organisation temporelle et des conditions de travail fort contraignantes pour ces travailleuses liées, entre autres, à l'environnement et à la gestion du travail, mais également à diverses politiques publiques et consignes ministérielles. Des éléments méthodologiques essentiels pour l'étude des temps de travail ont également été identifiés et contribueront à mieux cerner les contraintes temporelles des situations de travail vécues par les travailleuses saisonnières.

Consequences experimentales des effets des fluctuations du vide sur la fluorescence parametrique et la generation du second harmonique en milieu confine

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Robichaud, Luc

Les fluctuations du vide, qui consistent en l'apparition momentanee de particules, ce qui est permit par le principe d'incertitude de Heisenberg, joue un role primordial dans les processus photoniques, en particulier les processus non-lineaires. Par la manipulation de ces fluctuations du vide a l'aide de confinement optique, on retrouve deux phenomenes particuliers : l'intensification de la fluorescence parametrique (Walker, 2008) et l'inhibition de la generation du second harmonique (Collette, 2013). Dans ce travail, on presente les resultats dans le cas classique ; c'est-a-dire sans fluctuations du vide et confinement. Par la suite, on presente les effets des fluctuations du vide et du confinement, ce qui mene aux deux effets mentionnes. Dans le cas de la fluorescence parametrique, le bruit quantique sur le champ interne et externe est calcule, le role du desaccord de phase dans le modele est expose et une generalisation tridimensionnelle est etudiee afin de generaliser la conception du modele d'un cas unidimensionnel a un cas tridimensionnel planaire. Dans le cas de la generation du second harmonique, les difficultes d'un modele purement tridimensionnel sont exposees et ensuite le cas limite planaire est etudie.

Fabrication et caracterisation de nanocristaux de silicium localises, realises par gravure electrochimique pour des applications nanoelectroniques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ayari-Kanoun, Asma

Ce travail de these porte sur le developpement d'une nouvelle approche pour la localisation et l'organisation de nanocristaux de silicium realises par gravure electrochimique. Cette derniere represente une technique simple et peu couteuse par rapport aux autres techniques couramment utilisees pour la fabrication de nanocristaux de silicium. L'idee de ce travail a ete d'etudier la nanostructuration de minces couches de nitrure de silicium, d'environ 30 nm d'epaisseur pour permettre par la suite un arrangement periodique des nanocristaux de silicium. Cette pre-structuration est obtenue de facon artificielle en imposant un motif periodique via une technique de lithographie par faisceau d'electrons combinee avec une gravure plasma. Une optimisation des conditions de lithographie et de gravure plasma ont permis d'obtenir des reseaux de trous de 30 nm de diametre debouchant sur le silicium avec un bon controle de leur morphologie (taille, profondeur et forme). En ajustant les conditions de gravure electrochimique (concentration d'acide, temps de gravure et densite de courant), nous avons obtenu des reseaux -2D ordonnes de nanocristaux de silicium de 10 nm de diametre a travers ces masques de nanotrous avec le controle parfait de leur localisation, la distance entre les nanocristaux et leur orientation cristalline. Des etudes electriques preliminaires sur ces nanocristaux ont permis de mettre en evidence des effets de chargement. Ces resultats tres prometteurs confirment l'interet des nanocristaux de silicium realises par gravure electrochimique dans le futur pour la fabrication a grande echelle de dispositifs nanoelectroniques. Mots-cles : localisation, organisation, nanocristaux de silicium, gravure electrochimique, lithographie electronique, gravure plasma, nitrure de silicium.

Trapping of edge dislocations by a moving smectic-A smectic-B interface

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Oswald, P.; Lejcek, L.

1991-09-01

We analyze how the motion of the edge dislocations of the smectic-A liquid crystal allows the system to relax plastically the stresses that are generated during the growth of the smectic-B plastic crystal. These stresses are both due, to the density difference between the two phases, and to the layer thickness variation at the phase transition. In particular, we calculate under which conditions a dislocation can be trapped by the smectic-B phase. Finally, we suggest that this dynamical trapping is responsible for the very large amount of stacking faults observed by X-ray diffraction. Nous analysons comment le mouvement des dislocations coin du cristal liquide smectique A permet de relaxer plastiquement les contraintes induites par la croissance du cristal plastique smectique B. Ces contraintes sont engendrées à la fois par la différence de densité qui existe entre les deux phases et par la variation d'épaisseur des couches à la transition. Nous calculons en particulier dans quelles conditions une dislocation coin peut être piégée par le smectique B. Enfin, nous suggérons que ce piégeage dynamique est à l'origine de la très forte densité de fautes d'empilement qui est couramment observée aux rayons X dans la phase B.

Histiocytose langerhansienne pulmonaire révélée par un pneumothorax: à propos d’un cas

PubMed Central

Sajiai, Hafsa; Rachidi, Mariam; Serhane, Hind; Aitbatahar, Salma; Amro, Lamyae

2016-01-01

L’histiocytose langerhansienne est une affection rare d’étiologie inconnue caractérisée par une infiltration d’un ou plusieurs organes, par des cellules de type Langerhans. Elle a une présentation clinique polymorphe. Nous rapportons le cas de Mr R.Y, âgé de 22 ans, tabagique à 8 PA, admis pour pneumothorax total spontané droit. Un drainage thoracique a été réalisé avec bonne évolution. La TDM thoracique de contrôle a objectivé de multiples formations kystiques diffuses prédominant aux lobes supérieurs. Un bilan a été réalisé à la recherche d’une histiocytose systémique mais s’est révélé négatif. L’évolution était marquée par la récidive du pneumothorax, le recours à une pleurodèse et la réalisation d’une biopsie pulmonaire qui a confirmé le diagnostic. Le diagnostic de l’HistiocytoseLangerhansienne doit être évoqué devant un pneumothorax sur poumon kystique. Le diagnostic est aisé devant un tableau clinique et radiologique évocateur. Néanmoins, les possibilités thérapeutiques restent limitées et la récidive du pneumothorax est fréquente. PMID:28154724

Nanoparticules d'or: De l'imagerie par resonance magnetique a la radiosensibilisation

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hebert, Etienne M.

Cette thèse approfondit l'étude de nanoparticules d'or de 5 nm de diamètre recouvertes de diamideéthanethioldiethylènetriaminepentacétate de gadolinium (DTDTPA:Gd), un agent de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM). En guise de ciblage passif, la taille des nanoparticules a été contrôlée afin d'utiliser le réseau de néovaisseaux poreux et perméable des tumeurs. De plus les tumeurs ont un drainage lymphatique déficient qui permet aux nanoparticules de demeurer plus longtemps dans le milieu interstitiel de la tumeur. Les expériences ont été effectuées sur des souris Balb/c femelles portant des tumeurs MC7-L1. La concentration de nanoparticules a pu être mesurée à l'IRM in vivo. La concentration maximale se retrouvait à la fin de l'infusion de 10 min. La concentration s'élevait à 0.3 mM dans la tumeur et de 0.12 mM dans le muscle environnant. Les nanoparticules étaient éliminées avec une demi-vie de 22 min pour les tumeurs et de 20 min pour le muscle environnant. Les nanoparticules ont été fonctionnalisées avec le peptide Tat afin de leur conférer des propriétés de ciblage actif La rétention de ces nanoparticules a ainsi été augmentée de 1600 %, passant d'une demi-vie d'élimination de 22 min à 350 min. La survie des souris a été mesurée à l'aide de courbes Kaplan-Meier et d'un modèle mathématique évalue l'efficacité de traitements. Le modèle nous permet, à l'aide de la vitesse de croissance des tumeurs et de l'efficacité des traitements, de calculer la courbe de survie des spécimens. Un effet antagoniste a été observé au lieu de l'effet synergétique attendu entre une infusion de Au@DTDTPA:Gd et l'irradiation aux rayons X. L'absence d'effet synergétique a été attribuée à l'épaisseur du recouvrement de DTDTPA:Gd qui fait écran aux électrons produits par l'or. De plus, le moyen d'ancrage du recouvrement utilise des thiols qui peuvent s'avérer être des capteurs de radicaux. De plus, contrairement a ce qui était escompté, un effet chimiothérapeutique de ces nanoparticules a été observé in vitro et in vivo. Par contre, le mécanisme précis de cet effet est encore à être expliquer, mais on sait déjà que les nanoparticules d'or affectent les fonctions des macrophages ainsi que l'angiogenèse. MOTS-CLÉS : Radiosensibilisateur, Nanoparticules d'or, Agent de contraste pour l'IRM, Électrons de basses énergies, Kaplan-Meier, Effet chimiothérapeutique.

Disposable Multi-Sensor Unattended Ground Sensor Systems for Detecting Personnel (Systemes de detection multi-capteurs terrestres autonome destines a detecter du personnel)

DTIC Science & Technology

2015-02-01

du personnel » (SET-158 RTG) identifient et accèdent aux technologies potentielles de détection des personnes, qui améliorent la sécurité par...croissante de systèmes de détection à distance, qui soient robustes et de haute performance afin d’assurer la surveillance et l’acquisition des ...les caméras basse et haute résolution. Dans la seconde phase, des approches de phénoménologie des capteurs et de traitement du

Moral and Ethical Decision Making

DTIC Science & Technology

2007-07-01

l’intermédiaire de divers navigateurs Web. L’échantillon se composait de 212 sujets, dont 121 femmes et 91 hommes , tous résidents des États-Unis. La...interrogés résidaient aux États-Unis. Parmi eux, il y avait 121 femmes et 91 hommes . La moyenne d’âge était de 47,89 ans et l’écart-type de 7,87. Le...participants de les remplir par l’intermédiaire de divers navigateurs Web. L’échantillon se composait de 212 sujets, dont 121 femmes et 91 hommes , tous

AGARD/SMP Review Damage Tolerance for Engine Structures. 4. Reliability and Quality Assurance (Revue AGARD/SMP Tolerance Aux Dommages pour les Composants de Moteurs. 4 Fiabilite et Assurance Qualite)

DTIC Science & Technology

1991-12-01

lequel e110 as fonde n’est en pratique gubre virifi6 par 1’exp~rtence industriolle. Augmenter Is variabilit6 d’un procd diminue rarement lea cofits do...analyses pour sanctionnor los non- -conformitdo. augmentation des retouches et rebuts, Is tout gdndrant une digradation Importante des cycles ot...is a priori dangerous since the principle which It is based on Is scarcely verified in the industrial reality . The increase of the variability of a

Validation of an Acoustic Head Simulator for the Evaluation of Personal Hearing Protection Devices

DTIC Science & Technology

2004-11-01

et recouvert de peau artificielle. Les cavités de chaque côté permettent l’insertion de modules d’oreilles qui reproduisent les mécanismes des ...aux spécifications publiées. Ces différences n’ont pas influé sur la perte d’insertion. Après correction pour tenir compte des effets de la...un simulateur de tête époxy chargé d’aluminium et recouvert de peau artificielle. La tête est soutenue par un module de cou souple rattaché à un

Localisation inhabituelle de la tuberculose: ostéoarthrite tuberculose du pouce

PubMed Central

Mortaji, Aziz; Koulali, Khalid; Galuia, Farid

2014-01-01

L'ostéoarthrite tuberculose est rare au niveau des doigts. Nous rapportons une observation d'atteinte du pouce chez un patient de 55 ans. Il avait présenté une tuméfaction douloureuse du pouce droit suite à un traumatisme du pouce. L’étude bactériologique et une biopsie avaient permis de confirmer le diagnostic. Un traitement antibacillaire de 12 mois avait donné des résultats satisfaisants. Les particularités de la prise en charge sont discutées par rapport aux données de la littérature. PMID:25932075

Spectroscopie par transformee de fourier des spectres etroits: application aux interferometres statiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Vermande, P.; Gilard, O.; Rosak, A.

2017-11-01

The Fourier transform spectrometry is useful to obtain optical spectra with high resolution. But in case of narrow band spectra, the number of sample become very important, related to the useful information (the sampling is proportional to the higher wavelength). By changing the sampling, it is possible to obtain narrow band spectra with far less samples. With fewer samples, static interferometers become possible to use. So with these two ideas (a better sampling and static interferometer) we can build a very simple, compact, and static instrument. We will show several possible application of this instrument.

Astéroides et satellites de Saturne: quelques résultats récents et contribution éventuelle des données Hipparcos.

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Viateau, B.; Rapaport, M.

48 astéroides et 2 satellites de Saturne étaient au programme de la mission Hipparcos, et diverses propositions ont été faites pour l'utilisation de ces données. Les auteurs présentent quelques résultats récents concernant ces objets, et susceptibles de 1) donner un supplément d'intére^t aux données astrométriques fournies par Hipparcos, 2) permettre de préciser les objectifs contenus dans diverses propositions.

A spatial interpretation of emerging superconductivity in lightly doped cuprates

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Deutscher, Guy; de Gennes, Pierre-Gilles

The formation of domains comprising alternating 'hole rich' and 'hole poor' ladders recently observed by Scanning Tunneling Microscopy by Kohsaka et al., on lightly hole doped cuprates, is interpreted in terms of an attractive mechanism which favors the presence of doped holes on Cu sites located each on one side of an oxygen atom. This mechanism leads to a geometrical pattern of alternating hole-rich and hole-poor ladders with a periodicity equal to 4 times the lattice spacing in the CuO plane, as observed experimentally. Cuprates supraconducteurs peu dopés : une interprétation des structures spatiales. Des arrangements électroniques réguliers ont été détectés récemment par Kohsaka et al. dans des cuprates sous dopés (via une sonde tunnel locale). Certaines paires Cu-O-Cu sont « actives », et forment une échelle. Les autres sites sont peu actifs. Pour expliquer ces structures, nous postulons que, lorsqu'une liaison Cu-O-Cu est occupée par deux trous, la distance (Cu-Cu) rétrécit et l'intégrale de transfert (t) est fortement augmentée. Ceci peut engendrer des paires localisées (réelles ou virtuelles). Aux taux de dopage étudiés, la période de répétition vaudrait 4 mailles élémentaires.

Identification des risques professionnels dans l'industrie textile en République Démocratique du Congo

PubMed Central

Kitronza, Panda Lukongo

2014-01-01

Introduction Le but de cette étude est de mettre en évidence les facteurs de risques professionnels liés aux conditions de travail. Méthodes Cette étude qualitative basée sur les entretiens de groupe a été réalisée par une équipe pluridisciplinaire dans l'industrie textile de la région du Est de la RDC; comprenant un médecin de travail, un médecin de santé publique, un toxicologue, deux infirmiers du centre hospitalier de l'usine, un représentant du comité d'hygiène et un technicien de prévention. La démarche méthodologique a consisté en des entretiens en groupe, des observations et visites guidées de lieux de travail de l'entreprise. Résultats Dans la culture du coton, les effets d'une forte exposition aux pesticides peuvent entraîner des intoxications aiguës, chroniques et voire le décès. Les autres risques sont les accidents de travail, les maladies professionnelles, les troubles psychologiques. Dans l'industrie, les travailleurs sont exposés aux risques liés à l'empoussiérage des fibres de coton, aux facteurs des risques traumatiques, physiques (bruits, vibration) et chimiques (acides forts, bases fortes, solvants et colorants minéraux), ainsi qu'aux risques psychosociaux. La pollution de l'environnement et l’écotoxicité inhérente à ces activités restent l'effet de l'usage des grandes quantités d'intrants agricoles, engrais et produits phytosanitaires. Conclusion Cette étude a permis de mettre en évidence les différents facteurs de risques auxquelles sont soumis les travailleurs textiles; ainsi que les risques environnementaux liés à cette activité. Cela est de nature à permettre la mise sur pied d'une stratégie efficace de prévention et de protection des travailleurs. PMID:25977736

Relation entre les caractéristiques des table-bancs et les mesures anthropométriques des écoliers au Benin

PubMed Central

Falola, Stève Marjelin; Gouthon, Polycarpe; Falola, Jean-Marie; Fiogbe, Michel Armand; Nigan, Issiako Bio

2014-01-01

Introduction Le mobilier scolaire et la posture assise en classe sont souvent impliqués dans l'apparition des douleurs rachidiennes, influant de fait sur la qualité des tâches réalisées par les apprenants. Aucune étude n'a encore vérifié le degré d'adéquation entre les caractéristiques du mobilier et celles des écoliers au Bénin. L'objectif de cette étude transversale est donc de déterminer la relation entre les dimensions des table-bancs utilisées en classe et les mesures anthropométriques des écoliers au Bénin. Methods Elle a été réalisée avec un échantillon probabiliste de 678 écoliers, âgés de 4 à 17 ans. Les mesures anthropométriques des écoliers et les mensurations relatives aux longueurs, largeurs et hauteurs des table-bancs ont été mesurées, puis intégrées aux équations proposées dans la littérature. Les pourcentages des valeurs situées hors des limitesacceptables, dérivées de l'application des équations ont été calculés. Results La largeur et la hauteur des table-bancs utilisées par les écoliers étaient plus élevées (p < 0,05) que les valeurs de référence recommandées par les structures officielles de contrôle et de production des mobiliers scolaires au Bénin. Quel que soit le sexe, il y avait une inadéquation entre la largeur du banc et la longueur fesse-poplité, puis entre la hauteur de la table et la distance coude-bancdes écoliers. Conclusion Les résultats suggèrent de prendre en compte l’évolution des mesures anthropométriques des écoliers dans la confection des table-bancs, afin de promouvoir de bonnes postures assises en classe et de réduire le risque de troubles du rachis. PMID:25317232

Evaluation des prescriptions antibiotiques au service des urgences de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV)

PubMed Central

Elbouti, Anass; Rafai, Mostafa; Chouaib, Naoufal; Jidane, Said; Belkouch, Ahmed; Bakkali, Hicham; Belyamani, Lahcen

2016-01-01

Cette étude à pour objectifs de décrire les pratiques des prescriptions, évaluer leur pertinence et leur conformité aux règles d’utilisations et étudier les facteurs susceptibles de les influencer. Il s’agit d’une étude transversale d’évaluation des prescriptions antibiotiques portant sur 105 patients réalisée au service des urgences médico-chirurgicales de l’H.M.I.Med V de Rabat sur une période d’un mois. Le recueil des données était fait à l’aide d’un questionnaire rapportant les données démographiques et anamnestiques, les antécédents, la notion d’allergie, les données spécifiques de l’examen clinique, les données para cliniques, la prescription détaillée de l’antibiotique. Les données récoltées ont été ensuite évaluées par un médecin référent, chargé d’indiquer les éventuelles erreurs de traitement. Parmi les infections ayant motivé la prescription des antibiotiques, les affections des systèmes respiratoires et urinaires étaient au premier rang, les familles d’antibiotiques les plus couramment employées sont les pénicillines, les quinolones et les céphalosporines. 74 prescriptions soit (70,5%) étaient à la fois pertinentes et conformes contre 9 prescriptions soit (8,6%) justifiées mais non pertinentes et 6 prescriptions soit (5,7%) étaient jugées injustifiées par le médecin référent par absence d’infection. Les évaluations des pratiques médicales sont rarement menées dans les établissements de santé; c’est dans ce cadre que nous avons voulu nous inscrire en produisant cette étude afin d’améliorer la pertinence de nos prescriptions antibiotiques et d’optimiser leur conformité aux différentes recommandations. PMID:28292124

Plaies des membres par agression: analyse de 245 dossiers

PubMed Central

Boufettal, Monsef; Mahfoud, Mustapha; Ismael, Farid; Kharmaz, Mohamed; Bardouni, Ahmed El; Berrada, Mohamed Saleh; Yaacoubi, Moradh El

2015-01-01

Il s'agit d'une étuderétrospective, analytique, monocentrique rentrant dans le cadre d'une étude épidémiologique s’étalant sur une période de trois années (de 2010 à 2012) durant laquelle nous avons revu les dossiers de 245 patients victimes de violence et d'agression. Nous avons exclu les lésions simples traitées en ambulatoire. Par conséquent, nous nous sommes limités aux cas de blessures ayant nécessité une prise en charge spécialisée au bloc opératoire. Les objectifs de notre travail étaient de connaitre la fréquence des agressions au service de traumatologie du CHU de Rabat, classer les différents types de lésions, évaluer leur gravité, mettre la lumière sur les populations les plus touchées et enfin montrer les différentes modalités de prise en charge thérapeutiques. PMID:26918078

Un nouveau cristal laser largement accordable le BOYS dopé à l'ytterbium

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Chénais, S.; Druon, F.; Balembois, F.; Georges, P.; Gaumé, R.; Aka, G.; Viana, B.; Vivien, D.

2002-06-01

Nous avons étudié les performances laser en pompage par diode de puissance d'un nouveau cristal : le Sr3Y(BO3)3 (acronyme : BOYS), dopé à l'ytterbium. Son spectre d'émission particulièrement large en fait un matériau particulièrement prometteur pour la réalisation de lasers femtosecondes directement pompés par diode. Ses performances ont été comparées à celles d'un verre phosphate ainsi qu'à celles du cristal d' Yb:GdCOB dans les mêmes conditions. Nous démontrons que, tant du point de vue de l'efficacité laser que de la tenue aux fortes puissances, GdCOB et BOYS sont supérieurs au verre ; le BOYS est de surcroît plus accordable (sur 50 nm), mais son comportement thermique limite a priori son usage à des puissances de pompe modérées.

Modelisation des emissions de particules microniques et nanometriques en usinage

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Khettabi, Riad

La mise en forme des pieces par usinage emet des particules, de tailles microscopiques et nanometriques, qui peuvent etre dangereuses pour la sante. Le but de ce travail est d'etudier les emissions de ces particules pour fins de prevention et reduction a la source. L'approche retenue est experimentale et theorique, aux deux echelles microscopique et macroscopique. Le travail commence par des essais permettant de determiner les influences du materiau, de l'outil et des parametres d'usinage sur les emissions de particules. E nsuite un nouveau parametre caracterisant les emissions, nomme Dust unit , est developpe et un modele predictif est propose. Ce modele est base sur une nouvelle theorie hybride qui integre les approches energetiques, tribologiques et deformation plastique, et inclut la geometrie de l'outil, les proprietes du materiau, les conditions de coupe et la segmentation des copeaux. Il ete valide au tournage sur quatre materiaux: A16061-T6, AISI1018, AISI4140 et fonte grise.

Etude par émission acoustique de la dynamique des dislocations pendant la déformation cyclique de polycristaux d'aluminium

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Slimani, A.; Fleischmann, P.; Fougères, R.

1992-06-01

The cyclic plasticity of 5N polycrystalline aluminium have been studied at room temperature by measuring the continuous acoustic emission (A.E.) due to dislocations movements in the metal. In this study, original data have been obtained in the understanding of continuous A.E. sources. In comparison with classical interpretation given in the literature, the fact that dislocations are arranged according to a dislocation cell structure from the first cycle has been included in the analysis of the results. From this, it has been shown that the amplitude of the A.E. signal is not directly connected with the plastic strain rate prescribed to the fatigue sample and that the probability density function of dislocation loops created during the cycling can be determined. La plasticité cyclique de l'AI 5N polycristallin a été étudiée à la température ambiante à partir de mesures d'émission acoustique continue (E.A.). L'application de la technique de l'E.A. nous a permis d'obtenir des données originales quant aux mécanismes sources d'E.A. Par rapport aux interprétations classiques de la littérature, nous avons fait intervenir le fait que, dès les premiers cycles, une structure cellulaire de dislocations est établie. Nous montrons que l'amplitude du signal d'E.A. n'est plus liée directement à la vitesse de déformation plastique macroscopique. A partir de cette donnée, l'analyse des résultats d'E.A. permet d'obtenir des informations sur la fonction distribution des boucles de dislocations créées au cours de la déformation cyclique.

La grossesse chez les hémodialysées chroniques

PubMed Central

Doukkali, Bouchra; Bahadi, Abdelaali; Rafik, Hicham; Kabbaj, Driss; Benyahia, Mohamed

2015-01-01

La survenue d'une grossesse en hémodialyse chronique (HDC) est rare, mais depuis la description du premier cas par Confortini en 1971, plusieurs observations ont été rapportées. L'hémodialyse a considérablement amélioré la fertilité de ces patientes. Nous rapportons l'expérience de douze grossesses survenues entre 1999 et 2014, chez douze patientes d’âge médian 34 ans (22-44), en hémodialyse (HD) depuis 40 mois (3-72), l’âge gestationnel moyen de diagnostic est de 16 semaines d'aménorrhée, la grossesse était compliquée dans 50% des cas par un hydramnios. Le terme moyen est de 35 semaine d'aménorrhée (SA) et l'accouchement a été réalisé dans 90% des grossesses par voie basse. Le poids moyen des nouveau-nés est de 1800g. De telles grossesses sont à haut risque du fait de la fréquence des complications. Elles devraient être contrôlées par les équipes multidisciplinaires, et la consultation prénatal ne devrait pas être négligée. L'objectif de ce travail est de rapporter notre expérience concernant la survenue d'une grossesse chez les patientes dialysées et de la confronter aux données de la littérature. PMID:26113944

Electron spin resonance detection of oxygen radicals released by UVA-irradiated human fibroblasts

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Souchard, J. P.; Pierlot, G.; Barbacanne, M. A.; Charveron, M.; Bonafé, J.-L.; Nepveu, F.

1999-01-01

This work reports the electron spin resonance (ESR) detection of oxygenated radicals (OR) released by cultured human fibroblasts after UVA (365 nm) exposure. 5,5-dimethyl-pyrroline-N-oxide (DMPO) was used as spin trap. After a UVA irradiation of one hour, followed by a latent period of at least 45 min., and an incubation time of 30 min. in a trapping medium containing DMPO, glucose, Na^+, K+ and Ca2+ an ESR signal was recorded. By contrast, an ESR signal was produced after only 15 min. incubation when calcium ionophore A23187 was used. Although the ESR signal was characteristic of the hydroxyl adduct DMPO-OH, the use of catalase and superoxide dismutase (SOD) revealed that UVA stimulated fibroblasts released the superoxide anion O2- in the medium. SOD, vitamin C and (+)-catechin inhibited the release of superoxide generated by human fibroblasts stimulated with A23187 calcium ionophore at 5 units/ml, 10-5 M and 2× 10-4 M, respectively. Dans ce travail nous présentons la détection par résonance de spin électronique (RSE) de radicaux oxygénés (RO) libérés par des fibroblastes humains en culture après irradiation aux UVA (365 nm). Le 5,5-diméthyl-1-pyrroline-N-oxyde (DMPO) a été utilisé comme piégeur de spin. Après une irradiation aux UVA d'une heure, suivie d'une période de latence d'au moins 45 min. et d'une incubation de 30 min. dans un milieu de piégeage composé de DMPO, glucose, Na^+, K+ et Ca2+, un signal RPE est enregistré. L'ionophore calcique A23187 entraîne l'apparition d'un signal RPE après seulement 15 min. d'incubation. Bien que le signal RPE obtenu corresponde à l'adduit DMPO-OH du radical hydroxyle, l'utilisation de catalase et de superoxyde dismutase (SOD) a révélé que les fibroblastes libéraient l'anion superoxyde dans le milieu de culture. Sur ce modèle cellulaire la SOD, la vitamine C et la (+) catéchine inhibent la production du radical superoxyde aux concentrations respectivement de 5 unités/ml, 10-5 M et 2× 10-4M.

Methode des Rayons avec Calcul d’Intensite Appliquee a la Propagation Anormale (Method of Ray Intensity Calculation as Applied to Anomalous Propagation),

DTIC Science & Technology

1986-06-01

D’INTENSITE 0 APPLIQUEE A LA PROPAGATION "ANORNALE" par D. Dion DEFENCE RESEARCH ESTABLISHMENT CENTRE DE RECHERCHES POUR LA DEFENSE VALCARTI ER 6- Tel: (418...faqon ils sont reli~s aux conditions atmosph~riques. Les ph~no- manes les plus importants A signaler sont les conduits et les "trous radio". En effet...6tant tr~s fr~quents en mer, 11 est d’int&rt pour la marine de rechercher des m~thodes simples permettant de les caract~riser. Des 6quations d’int

Cooperation or Competition? The American and French Foreign Policies in Africa (Cooperation ou concurrence? La politique africaine de la France et des Etats-Unis en Afrique sub-saharienne)

DTIC Science & Technology

2005-07-26

Villepin, appelle « des conflits ancestraux >>, c’est-di-dire des conflits pour le contr6le de ressources primaires , ou de territoire, ou pour des diff~rends...traduira par une plus grande attention portde aux sujets africains et aussi d la part du budget pour l’Afrique. Le facteur religieux Les missionnaires en...grands avions de transport ou celles des soldats 6tablissant des centres de soins m6dicaux avec les ONG. Comme Jean-Paul Ngoupand6 l’a exprim6: << On

Development of a Dynamic Biomechanical Model for Load Carriage: Phase IV Part C1: Assessment of Pressure Measurement Systems on Flat Surfaces for use in Human Load Carriage

DTIC Science & Technology

2005-08-01

iv Sommaire Les études sur les effets de la pression de contact produite par une charge d’un sac à dos sont essentielles, étant...mobilité des soldats et amenuiser leur capacité de combat. Afin de mieux comprendre les effets de la pression d’un sac à dos sur le confort et la... de mesure de pression qui pourraient être utilisés pour établir les valeurs de tolérance de la peau aux pressions durant le transport d’une charge

Human Factors Analysis of Aircrew Operational Tasks in a Fixed-Wing Search and Rescue Aircraft Cargo Compartment (Analyse des facteurs humains lies aux taches operationnelles qui sont executees par les membres d’equipage dans la soute des avions de recherche et de sauvetage)

DTIC Science & Technology

2011-05-01

involving bending at the waist with straight legs (stooped), bending of the knees with the buttocks resting on the heels (squatted), non-neutral...oscillations. Additional headroom clearance is required for the tallest SAR Techs to reduce the risk of neck injury caused by the head striking the...address concerns regarding future risk of musculoskeletal injury to SAR Techs working in the cargo compartment of a FWSAR aircraft. The full range

Dynamique d'une frontière libre : un siège fascinant de morphogénèse

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Misbah, Chaouqi; Müller-Kurmbhaar, Heiner

Un front de solidification, dont le mouvement est limité par une simple diffusion, est le siège d'une myriade de morphogénèses statiques et dynamiques, allant d'une dendrite aux fractals, et d'un front cellulaire stationnaire au chaos spatio-temporel. Plusieurs de ces caractéristiques sont communes à une vaste liste de systèmes hors équilibre. Même l'organisation spatio-temporelle d'une population d'entités vivantes, telles que les bactéries, présente une forte similarité avec celle d'un front de croissance.

Suivi thérapeutique pharmacologique de trois médicaments antiépileptiques: retour sur vingt années d’expérience

PubMed Central

Serragui, Samira; Zalagh, Fatima; Tanani, Driss Soussi; Ouammi, Lahcen; Moussa, Latifa Ait; Badrane, Narjis; Bencheikh, Rachida Soulaymani

2016-01-01

Introduction Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) des médicaments antiépileptiques (MAE) est un outil très utilisé dans la gestion de l'épilepsie. Au Maroc, ce dosage est réalisé au Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc (CAPM) depuis Avril 1995. Méthodes Il s'agit d'une étude rétrospective s'étalant sur 20 ans. Elle concerne le STP du Phénobarbital (PB), de la Carbamazépine (CBZ) et de l'Acide Valproique (AVP). Résultats Le STP des 3 MAE représentaient 58,85% de l'ensemble des demandes de STP reçue par le CAPM. Le dosage du PB était classé en première position suivi par celui de la CBZ et enfin par l'AVP. La faible demande de STP au Maroc pouvait être expliquée par le faible nombre de neurologues auquel s'ajoutaient des facteurs sociaux. Grâce à son prix très accessible par les patients, le PB est le MAE le plus prescrit dans notre pays expliquant ainsi la demande élevée de son dosage. Quant aux motifs de STP des 3 MAE, ils étaient essentiellement liés à l'âge, à l'apparition d'effets indésirables, à l'association de MAE ou dans le cas de vérification de l'observance des malades. Conclusion Des efforts sont à fournir pour promouvoir l'intérêt du STP des MAE dans la prise en charge de l'épilepsie au Maroc. PMID:28154702

Symetries et integrabilite des equations aux differences finies

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Lafortune, Stephane

2000-09-01

La présente thèse porte sur l'étude des symétries et des propriétés d'intégrabilité des équations aux différences finies. Dans le chapitre 1, le groupe de symétrie ponctuelle d'un système couplé à deux équations différentielles aux différences est étudié. On montre que dans certains cas, la dimension du groupe peut être infinie. Les équations peuvent décrire l'interaction de deux longues chaînes moléculaires, chacune étant composée d'atomes d'un même type. Dans le chapitre 2, une classe de théories de champs avec interaction exponentielle est introduite. L'interaction dépend de deux matrices de ``couplage'' et est suffisamment générale pour inclure toutes les théories de champs de Toda existant dans la littérature. Les symétries de Lie ponctuelles sont obtenues pour les cas où l'on a un nombre fini, infini ou semi-infini de champs. Une attention spéciale est accordée à la présence de l'invariance conforme. Dans le chapitre 3, nous procédons à la classification et à l'étude d'équations linéarisables. Nous examinons tout d'abord l'équation de Gambier continue qui contient, comme réductions, toutes les équations de deuxième ordre intégrables par linéarisation. Nous introduisons par la suite la forme discrète de cette équation et obtenons les conditions d'intégrabilité à l'aide du confinement des singularités. Nous étudions aussi les différentes réductions du cas discret. De plus, nous obtenons des transformations de Schlesinger pour les équations de Gambier discrète et continue. Dans la dernière partie du chapitre, nous étudions une famille d'équations discrètes du deuxième ordre incluant des équations résolubles par linéarisation. Plusieurs cas intégrables sont obtenus. Dans le cas discret, l'étude de l'intégrabilité est faite à l'aide du confinement des singularités. Dans le chapitre 4, nous étudions un autre critère d'intégrabilité: l'entropie algébrique. Nous montrons que les résultats obtenus avec ce critère pour les équations linéarisables sont les mêmes que ceux obtenus avec le confinement des singularités. Nous obtenons de plus une méthode algorithmique pour la détection de la linéarisabilité. Le chapitre 5 est consacré à l'étude d'équations du troisième ordre. Nous obtenons des équations intégrables par des couplages d'équations du premier et du deuxième ordre. Les équations continues sont étudiées à l'aide de l'analyse de Painlevé et le confinement des singularités est utilisé dans le cas discret.

Protease-activated receptor 1 and 2 contribute to angiotensin II-induced activation of adventitial fibroblasts from rat aorta

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

He, Rui-Qing; Tang, Xiao-Feng; Zhang, Bao-Li

Adventitial fibroblasts (AFs) can be activated by angiotensin II (Ang II) and exert pro-fibrotic and pro-inflammatory effects in vascular remodeling. Protease-activated receptor (PAR) 1 and 2 play a significant role in fibrogenic and inflammatory diseases. The present study hypothesized that PAR1 and PAR2 are involved in Ang II-induced AF activation and contribute to adventitial remodeling. We found that direct activation of PAR1 and PAR2 with PAR1-AP and PAR2-AP led to AF activation, including proliferation and differentiation of AFs, extracellular matrix synthesis, as well as production of pro-fibrotic cytokine TGF-β and pro-inflammatory cytokines IL-6 and MCP-1. Furthermore, PAR1 and PAR2 mediatedmore » Ang II-induced AF activation, since both PAR1 and PAR2 antagonists inhibited Ang II-induced proliferation, migration, differentiation, extracellular matrix synthesis and production of pro-fibrotic and pro-inflammatory cytokines in AFs. Finally, mechanistic study showed that Ang II, via Ang II type I receptor (AT1R), upregulated both PAR1 and PAR2 expression, and transactivated PAR1 and PAR2, as denoted by internalization of both proteins. In conclusion, our results suggest that PAR1 and PAR2 play a critical role in Ang II-induced AF activation, and this may contribute to adventitia-related pathological changes. - Highlights: • Direct activation of PAR1 and PAR2 led to adventitial fibroblast (AF) activation. • PAR1 and PAR2 antagonists attenuated Ang II-induced AF activation. • Ang II induced the upregulation and transactivation of PAR1/PAR2 in AFs.« less

Le potentiel de l'asteroseismologie pour les etoiles sous-naines de type B

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Charpinet, Stephane

L'objectif principal de cette thèse consiste à évaluer les possibilités que les étoiles sous naines de type B, aussi appelées sdB, puissent développer des variations de luminosité engendrées par des phénomènes de pulsations. Dans la mesure où, au commencement de cette étude, les sdB ne sont pas connues pour montrer ce type de comportement, notre approche s'effectue exclusivement sur des bases théoriques visant à déterminer, par le calcul, si ces étoiles ont le potentiel pour devenir instables. Le cas échéant, il s'agira d'évaluer quels sont les résultats susceptibles d'émerger d'un sondage de la structure interne de ces étoiles avec les méthodes de l'astéroséismologie. Après avoir introduit le contexte et les outils théoriques nécessaires à ce projet (théorie des pulsations stellaires et modèles d'étoiles sous-naines de type B), la démarche passe obligatoirement par une étude exhaustive des propriétés des modes de pulsation dans ces étoiles. Nous l'avons entreprise de manière systématique afin d'évaluer et de comprendre les comportements des oscillations en fonction des différents paramètres physiques qui caractérisent une sdB. Par souci de complétude, nous étudions également les rapports qu'entretiennent évolution et périodes de pulsation au cours de la phase sdB. Par la suite, fort des connaissances nouvellement acquises, nous nous lançons dans l'étude de la stabilité des modes d'oscillation, l'objectif étant d'identifier, le cas échéant, un mécanisme capable de déstabiliser, dans certaines conditions, une fraction de ces étoiles. Par cette approche, nous déterminons qu'un mécanisme κ associé à une région d'ionisation partielle de l'élément fer agit efficacement dans l'enveloppe des sdB si, toutefois, le fer y est présent en quantités extra- solaires. Nous montrons alors que des processus de diffusion, déjà fortement suspectes d'exister dans ces étoiles, sont en mesure d'accumuler des quantités de fer largement suffisantes pour engendrer des pulsations, nous conduisant ainsi à avancer la prédiction que des sdB pulsantes doivent exister. L'annonce, indépendante et pratiquement simultanée, de la découverte de véritables sdB pulsantes ainsi que les premières comparaisons entre théorie et observations nous poussent alors à construire des modèles plus sophistiqués-incluant les effets de la diffusion sur le fer-mieux adaptés pour décrire le mécanisme de déstabilisation propose. Nous constatons alors un très bon accord quantitatif entre les propriétés sismiques déduites des modèles théoriques et celles effectivement observées dans les sdB pulsantes, confirmant dès lors le rôle joué par le mécanisme en question. Nous discutons également des aspects reliés à l'étude astéroséismologique de ces étoiles dont l'objectif, ultimement, est d'en sonder l'intérieur. Bien qu'il soit encore prématuré d'appliquer une telle méthode sur les sdB, nous explorons rapidement les moyens pour y parvenir et nous tentons de préciser quels sont les éléments de la structure des sdB que nous pouvons espérer mesurer avec cette technique. Finalement, suite aux résultats satisfaisants obtenus pour les sdB, nous entreprenons de poursuivre l'étude de stabilité sur les modèles évolutifs en phase post-EHB. Nous constatons alors l'existence de modèles instables, identifiables aux étoiles naines blanches de type DAO, pour lesquels des modes g de faible ordre radial sont excités par un mécanisme ɛ associé à la région de brûlage en couche résiduel de l'hydrogène situé à la base de l'enveloppe des modèles. Ce résultat nous conduit ainsi à proposer l'existence d'une autre classe d'étoiles pulsantes parmi les DAO. Contrairement aux sdB, cette prédiction reste toutefois à confirmer par l'observation.

Croissance des couches minces et des multicouches de matériaux supraconducteurs H Tboldmath_c : bilan et perspective

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Contour, J. P.

1994-11-01

The main physical and chemical techniques of epitaxial growth of High T_c superconductor thin films are described together with their in situ analysis facilities and discussed with respect to their cost, sophistication and results (T_c, J_c growth defects, thickness and composition uniformity, crystallinity, electronic applications...). The future trends of the growth machines are then examined in connection with the present results and the development of superconductor electronics. Après la présentation des principales techniques de croissance physique et physicochimique de couches minces d'oxydes supraconducteurs à haute température critique, un bilan des résultats sera dressé par rapport aux différentes propriétés des films (transition résistive, courant critique, défauts de croissance, uniformité d'épaisseur et de composition, cristallinité...), aux difficultés de mise en œuvre et au coût de l'expérience. Les perspectives des différentes techniques seront ensuite examinées dans le cadre du développement potentiel d'une électronique utilisant les matériaux supraconducteurs H T_c.

Triage of mass casualties in war conditions: realities and lessons learned.

PubMed

Rigal, Sylvain; Pons, François

2013-08-01

The authors made a retrospective analysis of three triage situations of war wounded in Chad and Rwanda in which mass casualties overwhelmed available medical facilities. The triage classification is based on the waiting period for surgery. The categories are: extreme, first, second and third emergencies, expectant, walking wounded. In Chad, 23 wounded adults were received in 24 hours, and 19 were operated up on within 48 hours. In Rwanda 1, 94 wounded were received in two hours, of whom 68 were operated upon, 23 on the first day. In Rwanda 2, 59 wounded were received in 12 hours, treatment of extreme and first emergencies required 48 hours, while second and third emergencies were treated during the three following days. These episodes were very different when considering the setting, the number of casualties, the type of wounds, the logistical and medical difficulties. The authors report the difficulties faced and the lessons learned. "Il faut toujours commencer par le plus douloureusement blessé sans avoir égard aux rangs et aux distinctions." You must always begin with those who are most seriously wounded without regard to rank or other distinction. Baron Larrey (1766-1842), surgeon to Napoléon's Imperial Guard.

Identification des objets et detection de leur alignement en utilisant la technologie RFID

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Rahma, Zayoud

De nos jours, les vehicules motorises sont essentiels dans notre vie quotidienne, d'ou la necessite de leur approvisionnement en carburant. L'approvisionnement en carburant peut entrainer certains inconvenients, tels que: les files d'attente, la disponibilite non-continuelle du carburant et les fraudes. Les problemes d'attente et de disponibilite non-continuelle du carburant peuvent etre facilement resolus en allant a une autre station d'essence aux alentours si disponibles. Par contre le probleme de fraudes est plus difficile a resoudre. De ce fait, decoule notre solution qui consiste a developper un systeme intelligent pour la gestion d'approvisionnement en carburant afin de remedier a ce probleme de fraudes. Pour des raisons de surete, il faut eviter les risques d'etincelles dans l'environnement du carburant. En particulier, il convient de ne pas utiliser un systeme utilisant 1'electricite proche de la pompe, du tuyau ou du reservoir du carburant du vehicule. Nous avons choisi la technologie RFID (Radio Frequency IDentification) et avons opte pour l'utilisation des etiquettes passives, etant donne que les etiquettes semi-passives ou actives contiennent une batterie electrique et sont nettement plus cheres. Un vehicule motorise sera identifie avec une etiquette RFID passive collee au-dessus du goulot de son reservoir. Deux autres etiquettes RFID seront placees sur le pistolet de sorte que le flux du carburant ne sera autorise que lorsque les trois etiquettes sont alignees. Notre travail etait a la demande d'une entreprise petroliere ayant une chaine internationale de stations de carburant. Le travail consiste en la conception, par la recherche, du systeme requis et s'articule sur l'optimisation de la topologie des antennes et des etiquettes de sorte que le systeme juge qu'il y a alignement lorsque le bec du pistolet est fonce dans le goulot du reservoir, et par consequent autorise le versement du carburant. Dans tous les autres cas, le systeme doit juger qu'il n'y a pas alignement et par consequent le flux du carburant n'est pas autorise. Mots cles: RFID, identification, localisation, alignement, fraudes, station-service.

Occurrence of springs in massifs of crystalline rocks, northern Portugal

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Pacheco, Fernando António Leal; Alencoão, Ana Maria Pires

2002-02-01

An inventory of artesian springs emerging from fractures (fracture springs) was conducted in the Pinhão River Basin and Morais Massif, northern Portugal, comprising an area of approximately 650 km2. Over 1,500 springs were identified and associated with geological domains and fracture sets. Using cross-tabulation analysis, spring distributions by fracture sets were compared among geological environments, and the deviations related to differences in rock structure and, presumably, to differences in deformational histories. The relation between spring frequencies and rock structures was further investigated by spectral determination, the model introduced in this study. Input data are the spring frequencies and fracture lengths in each geological domain, in addition to the angles between fracture strikes and present-day stress-field orientation (θ). The model's output includes the so-called intrinsic densities, a parameter indexing spring occurrence to factors such as fracture type and associated deformational regime and age. The highest densities (12.2 springs/km of lineament) were associated with young shear fractures produced by brittle deformation, and the lowest (0.1) with old tensional and ductile fractures. Spectral determination also relates each orientation class to a dominant structural parameter: where spring occurrence is controlled by θ, the class is parallel to the present-day stress-field orientation; where the control is attributed to the length of fractures, the spring occurrence follows the strike of large-scale normal faults crossing the region. Résumé. Un inventaire des sources artésiennes émergeant de fractures (sources de fractures) a été réalisé dans le bassin de la rivière Pinhão et dans le massif de Morais, dans le nord du Portugal, dans une région couvrant environ 650 km2. Plus de 1,500 sources ont été identifiées et associées à des domaines géologiques et à des ensembles de fractures. Grâce à une analyse de tableaux croisés, les distributions des sources par ensemble de fractures ont été comparées aux situations géologiques et aux écarts liés aux différences dans les structures des roches et, probablement, aux différences dans leurs histoires de déformations. Les relations entre la fréquence des sources et la structure des roches ont été étudiées ensuite par détermination spectrale, modèle présenté dans cette étude. Les données d'entrée sont les fréquences des sources et les longueurs des fractures dans chaque domaine géologique, en plus des angles entre directions de fractures et orientation du champ de contraintes actuel (θ). La sortie du modèle donne les densités dites intrinsèques, un paramètre indexant l'existence d'une source à des facteurs tels que le type de fracture et le régime et l'âge associés de la déformation. Les densités les plus fortes (12,2 sources par km de linéament) ont été associées à des fractures jeunes produites par des déformations lentes, et les plus faibles (0,1) aux fractures anciennes ductiles et de tension. La détermination spectrale associe également chaque classe d'orientation à un paramètre structural dominant: quand la présence d'une source est contrôlée par θ, la classe est parallèle à l'orientation actuelle du champ de contrainte; lorsque le contrôle est attribué à la longueur des fractures, la présence de sources suit le plan des failles normales à grande échelle traversant la région. Resumen. Se ha llevado a cabo un inventario de manantiales emergentes de fracturas (manantiales de fracturas) en la cuenca del Río Pinhão y en el Macizo de Morais. El área estudiada ocupa unos 650 km2 y se halla al Norte de Portugal. Se ha identificado más de 1.500 manantiales, los cuales han sido asociados con dominios geológicos y conjuntos de fracturas. Mediante el Análisis de la Tabulación Cruzada, se ha comparado la distribución de los manantiales por conjuntos de fracturas entre ambientes geológicos, así como las desviaciones relacionadas con diferencias en la estructura de la roca y, presumiblemente, en las historias de deformación. Se profundizó en la relación entre la frecuencia de los manantiales y las estructuras de la roca por medio de la Determinación Espectral, que es un modelo introducido en el presente estudio. Los datos de entrada son las frecuencias de los manantiales y la longitud de las fracturas en cada dominio geológico, además de los ángulos entre las direcciones de las fracturas y la orientación actual del campo de tensiones. Los resultados del modelo incluyen las denominadas densidades intrínsecas, parámetro que cuantifica la existencia de manantiales en función de factores como el tipo de fractura y el régimen y edad de deformación asociados. Las densidades mayores (12,2 manantiales por kilómetro de lineamiento) fueron atribuidas a fracturas jóvenes de cizalla causadas por deformación frágil, y las menores (valor 0,1) con fracturas antiguas y dúctiles. La Determinación Espectral también relaciona cada clase de orientación con un parámetro estructural dominante: donde la existencia de fracturas está dominada por el campo actual de tensiones, la clase es paralela a la orientación presente de dicho campo; donde domina la longitud de las fracturas, sigue la dirección de las fallas normales de gran escala que atraviesan la región.

Disordered porous solids : from chord distributions to small angle scattering

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Levitz, P.; Tchoubar, D.

1992-06-01

Disordered biphasic porous solids are examples of complex interfacial media. Small angle scattering strongly depends on the geometrical properties of the internal surface partitioning a porous system. Properties of the second derivative of the bulk autocorrelation function quantitatively defines the level of connection between the small angle scattering and the statistical properties of this interface. A tractable expression of this second derivative, involving the pore and the mass chord distribution functions, was proposed by Mering and Tchoubar (MT). Based on the present possibility to make a quantitative connection between imaging techniques and the small angle scattering, this paper tries to complete and to extend the MT approach. We first discuss how chord distribution functions can be used as fingerprints of the structural disorder. An explicit relation between the small angle scattering and these chord distributions is then proposed. In a third part, the application to different types of disorder is critically discussed and predictions are compared to available experimental data. Using image processing, we will consider three types of disorder : the long-range Debye randomness, the “ correlated " disorder with a special emphasis on the structure of a porous glass (the vycor), and, finally, complex structures where length scale invariance properties can be observed. Les solides poreux biphasiques sont des exemples de milieux interfaciaux complexes. La diffusion aux petits angles (SAS) dépend fortement des propriétés géométriques de l'interface partitionant le milieu poreux. Les propriétés de la dérivée seconde de la fonction d'autocorrélation de densité définit quantitativement le niveau de connection entre la diffusion aux petits angles et les caractéristiques statistiques de cette interface. Une expression utilisable de cette seconde dérivée, impliquant les distributions de cordes associées à la phase massique et au réseau de pores, fut proposée par Mering et Tchoubar (MT). Mettant à profit la possibilité actuelle d'une comparaison quantitative entre les techniques d'imagerie et la diffusion aux petits angles, ce papier tente de compléter et d'étendre l'approche MT. Dans un premier temps, nous montrons en quoi la connaissance de ces distributions de cordes permet de distinguer certains types de désordres structuraux. Une relation explicite entre le spectre de diffusion aux petits angles et les distributions de cordes est alors proposée. Dans une troisième partie, l'application à différents types de désordre est discutée et les prédictions du modèle comparées aux résultats expérimentaux disponibles. Par utilisation du traitement d'images, nous nous intéressons à trois types de désordre : le milieu aléatoire de Debye, pour ses propriétés à grandes distances, le désordre “ corrélé " avec une attention particulière pour le cas d'un verre poreux (le Vycor) et enfin des organisations complexes où des propriétés d'invariance d'échelle de longueur peuvent être observées.

Diagnostic moléculaire du complexe Mycobacterium tuberculosis résistant à l'isoniazide et à la rifampicine au Burkina Faso

PubMed Central

Désire, Ilboudo; Cyrille, Bisseye; Florencia, Djigma; Souba, Diande; Albert, Yonli; Valerie, Bazie Jean Telesphore; Rebecca, Compaore; Charlemagne, Gnoula; Tamboura, Djibril; Rémy, Moret; Virginio, Pietra; Simplice, Karou Damintoti; Martial, Ouedraogo; Jacques, Simpore

2015-01-01

Introduction Cette étude a eu pour objectifs de diagnostiquer la tuberculose pulmonaire par l'examen microscopique et par la PCR des crachats et de déterminer les bases moléculaires de la résistance à la rifampicine et à l'isoniazide. Méthodes Le diagnostic du Complexe Mycobacterium Tuberculosis (CMTB) a été effectué par microscopie après coloration au Ziehl Nielsen et par PCR en temps réel en utilisant le kit d'identification du complexe MTB (Sacace Biotechnologie, Italie). Les résistances à la Rifampicine et à l'Isoniazide ont été étudiées par la technique de la PCR en utilisant le kit MTB résistance 8 (Sacace, Biotechnologie). Résultats Sur les 59 patients diagnostiqués pour la tuberculose pulmonaire, 59,3% étaient positifs en microscopie optique et 44,1% étaient positifs par PCR en Temps réel. Les résistances à la rifampicine (rpoB) et à l'isoniazide (katG et inhA) ont été observées chez 9 patients. La résistance à la rifampicine était due aux mutations (Asp516Val, Ser531Trp, Leu533Pro) et celle à l'isoniazide par les substitutions Ser315Thr du gène katG et C209T du gène inhA. Les multi résistances à la rifampicine et à l'isoniazide ont été observées dans 55,5% des échantillons et concernaient les associations: ropBAsp513Val + inhAC209T et rpoBLeu533Pro + katGSer315Thr. Conclusion La PCR en temps réel qui permet l'identification des allèles mutants rpoB, katG et inhA de M. tuberculosis est un outil de diagnostic épidémiologique de grande importance car elle permet de déterminer le niveau de résistance à la rifampicine et à l'isoniazide. PMID:26491516

Consensus canadien sur la contraception (3(e) partie de 4) : chapitre 8 - contraception à progestatif seul.

PubMed

Black, Amanda; Guilbert, Edith; Costescu, Dustin; Dunn, Sheila; Fisher, William; Kives, Sari; Mirosh, Melissa; Norman, Wendy V; Pymar, Helen; Reid, Robert; Roy, Geneviève; Varto, Hannah; Waddington, Ashley; Wagner, Marie-Soleil; Whelan, Anne Marie

2016-03-01

Fournir des lignes directrices aux fournisseurs de soins quant à l'utilisation de modes de contraception pour la prévention de la grossesse et quant à la promotion d'une sexualité saine. Orientation des praticiens canadiens en ce qui concerne l'efficacité globale, le mécanisme d'action, les indications, les contre-indications, les avantages n'étant pas liés à la contraception, les effets indésirables, les risques et le protocole de mise en œuvre des modes de contraception abordés; planification familiale dans le contexte de la santé sexuelle et du bien-être général; méthodes de counseling en matière de contraception; et accessibilité et disponibilité des modes de contraception abordés au Canada. RéSULTATS: La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans MEDLINE et The Cochrane Library entre janvier 1994 et janvier 2015 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. contraception, sexuality, sexual health) et de mots clés (p. ex. contraception, family planning, hormonal contraception, emergency contraception) appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux études observationnelles et aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs publiés en anglais entre janvier 1994 et janvier 2015. Les recherches ont été mises à jour de façon régulière et intégrées à la directive clinique jusqu'en juin 2015. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1). CHAPITRE 8 : CONTRACEPTION à PROGESTATIF SEUL: Déclarations sommaires Recommandations. Copyright © 2016 The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada/La Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Effet de la substitution du cuivre par du lithium sur les proprietes de l'oxyde spinelle lithium(x)cuivre(y-x)cobalt(3-y)oxygen(4) etudie pour l'electrocatalyse de la reaction de degagement de l'oxygene en milieu alcalin

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Fatih, Khalid

L'electrolyse de l'eau demeure la seule technologie industrielle de generation de l'hydrogene et de l'oxygene tres purs sans rejet de CO2 dans l'atmosphere, ce qui le rend tres attrayant par rapport a la combustion de carburants fossiles qui provoque presentement de serieux problemes environnementaux. Dans le but d'ameliorer le rendement de ce procede, nous avons developpe de nouveaux materiaux d'anode peu couteux, a base de l'oxyde mixte CuyCo3-yO 4, qui possedent une cinetique rapide pour la reaction de degagement de l'oxygene (RDO). Cette reaction suscite un interet particulier en raison de la surtension d'activation relativement elevee a l'anode qui cause la principale perte de rendement du procede. Une etude systematique a ete effectuee sur la substitution du Cu par du Li (0 a 40%), afin d'elucider les proprietes electrocatalytiques des oxydes LixCuy-xCo3-yO4. Ces oxydes, prepares sous forme de poudres par decomposition thermique des nitrates precurseurs entre 300 et 500°C, ont montre (DRX et FTIR) une structure spinelle inverse non-stcechiometrique avec une diminution du volume de la maille cristalline. La surface specifique par BET est d'environ 6 m2 g-1. Le pcn, obtenu par titrage acido-basique, a indique une diminution de la force du lien M-OH avec le taux du Li dans l'oxyde. Les analyses par XPS, realisees sur des films d'oxyde prepares par nebulisation reactive sur un substrat lisse de nickel, revelent un enrichissement de la surface en Cu a partir de 30% Li, et la presence des cations de surface Co2+, Co3+, Cu +, Cu2+ et Cu3+. La concentration de ce dernier montre un maximum a 10 et 20% Li. Suite a la substitution du Cu par du Li, la compensation de la charge serait assuree principalement par la formation d'especes Cu3+ pour les oxydes contenant jusqu'a 20% Li, et par la formation d'especes Co3+ aux taux de substitution superieurs. Les micrographies MEB montrent une morphologie hemispherique des particules d'oxyde reparties uniformement sur le substrat de nickel avec une tendance a l'agglomeration lorsque le taux de Li est accru. Les micrographies AFM revelent une micro-porosite de ces particules d'oxyde. Les films minces deposes sur un substrat de verre ont montre une conductivite tres interessante de l'ordre de 103O-1 cm-1 pour LixCuy-x Co3-yO4 comparee a 2,8 O-1 cm-1 pour Co3O4. La spectroscopie d'impedance a permis de distinguer les processus de la surface interne des films d'oxydes de ceux de l'interface electrode/electrolyte. Les courbes Mott-Schottky (1/C2 en fonction du potentiel) montrent que les films d'oxyde se comportent comme des semi-conducteurs de type p tres dopes (degeneres). Le potentiel de bandes plates et la densite des porteurs de charge majoritaires des oxydes LixCuy-xCo3-yO4 sont de l'ordre de 0,48 a 0,52 V et 1019 a 10 20 cm-3 respectivement. Pour Co 3O4 ces parametres sont de 0,47 V et ≈10 18 cm-3. (Abstract shortened by UMI.)

Détection infrarouge par ferroélectriques en couche mince

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Audaire, L.; Agnèse, P.; Rambaud, Ph.; Pirot, M.

1994-07-01

Ferroelectric materials are used in solid-state infrared detectors. The thermal scene is focused on a 2D staring array, the pyroelectric charge variations or the permittivity variations are read by an electronic circuit implemented in the focal plane. Various developments have been carried out and led to user friendly sensors which are now available in several laboratories and even as commercialized products in England and USA, but also in France. Les matériaux ferroélectriques sont utilisés en tant que détecteurs thermiques pour la prise de vue en infrarouge. L'optique projette l'image thermique de la scène sur une matrice de détecteurs et la variation de polarisation ou la variation de permittivité sont lues par une électronique intégrée au plan focal. Le travail de recherche et de développement a débouché sur des senseurs simples d'emploi qui commencent à être disponibles sur catalogues, en Angleterre et aux Etats-Unis, mais également en France.

Nébulisation d’épinéphrine chez les jeunes enfants atteints de bronchiolite

PubMed Central

Sakulchit, Teeranai; Goldman, Ran D.

2016-01-01

Résumé Question Tous les ans, durant l’hiver, je vois des nourrissons qui présentent des symptômes pseudo-grippaux et des sibilances. Je pose souvent un diagnostic de bronchiolite en fonction du tableau clinique. Serait-il prudent d’envoyer ces nourrissons à l’urgence la plus proche pour recevoir un traitement par nébulisation d’épinéphrine? Réponse La nébulisation d’épinéphrine ne doit pas être administrée systématiquement aux nourrissons atteints de bronchiolite. C’est une option à envisager chez les patients qui manifestent des symptômes graves. S’il n’y a aucun signe d’amélioration après l’administration d’épinéphrine, les doses subséquentes sont déconseillées. Il est nécessaire de poursuivre les études sur l’épinéphrine associée à d’autres agents (p. ex. solution saline hypertonique, dexaméthasone par voie orale) pour en confirmer les bienfaits. PMID:27965346

Complications inattendues de la chirurgie: deux cas de brûlure par plaque de bistouri électrique

PubMed Central

Diop, B.; Sy, A.; Ba, P.A.; MBaye, B.; Wane, Y.; Sarre, S.M.

2016-01-01

Summary Les risques d’accidents électriques sont une réalité dans les blocs opératoires avec le nombre croissant d’équipements électriques, électroniques et de liquides inflammables utilisés. Le bistouri électrique demeure le dispositif le plus utilisé pour son effet électrochirurgical de coagulation ou section tissulaire. Lorsque qu’elle est défectueuse ou mal placée sur une surface réduite de la peau, la plaque du bistouri peut être à l’origine de brûlure cutanée classiquement profonde, de cicatrisation lente. Elle ajoute à l’affection initiale une surmorbidité iatrogène, inattendue, aux conséquences dévastatrices pour le patient, le chirurgien et parfois la structure hospitalière. Nous rapportons deux cas de brûlure cutanée par plaque de bistouri survenue en peropératoire lors de l’utilisation du bistouri électrique en mode monopolaire et discutons les aspects étiologiques, cliniques et préventifs. PMID:28289364

Le Laser A Argon Ionise : Applications Therapeutiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Brunetaud, J. M.; Mosquet, L.; Mordon, S.; Rotteleur, G.

1984-03-01

Le laser a argon ionise est un laser a emission continue, reglee en general en multiraies de 487 a 544 nm. Le rayonnement de ce laser est bien absorbe par les tissus vivants, avec une action preferentielle au niveau des pigments rouges (hemoglobine, myoglobine) et noirs (melanine). Le laser a argon est princi-palement utilise en therapeutique pour ses effets thermiques : en fonction du choix des parametres (puissance optique, surface exposee, temps d'exposition) on peut obtenir une coagulation (temperature optimale au niveau des tissus 60° - 80°) ou une volatisation (temperature superieure a 100°). Si la zone volatilisee est tres etroite (inferieure a 0,5 mm) on obtient un effet de coupe. Par rapport aux deux autres lasers egalement utilises pour leurs effets thermiques (CO2 et Nd. YAG) l'argon a des effets intermediaires : la coagulation sera plus superficielle qu'avec le Nd. YAG et la volatisation plus profonde qu'avec le CO2. Lors de la coupe, la necrose sur les berges sera egalement plus importante qu'avec le CO2.

Evaluation de la qualité de la prise en charge de la dyspnée par les médecins généralistes à Parakou en 2013

PubMed Central

Codjo, Léopold Houétondji; Dohou, Serge Hugues; Agbodandé, Anthèlme; Karimou, Bastu Mohamed; Wanvoegbe, Armand Finangnon; Attinsounon, Angelo Cossi; Alassani, Adébayo Cossi; Houénassi, Martin Dèdonougbo

2015-01-01

Introduction La dyspnée est un symptôme qui peut être l'expression de pathologies potentiellement grave et urgentes. Notre objectif était d’évaluer la qualité de la prise en charge de la dyspnée en milieu hospitalier à Parakou. Méthodes Il s'agissait d’étude rétrospective portant sur tous les patients admis dans les centres hospitaliers de Parakou pour dyspnée non traumatique entre le 1er Février 2012 et le 31 Mai 2013. Les recommandations tunisiennes sur la prise en charge de la dyspnée aux urgences ont été utilisées comme référentiel d’évaluation. Chaque étape de la démarche médicale a été notée et la prise en charge était bonne lorsque la note obtenue au score était entre 51 et 100. Les autres variables utilisées étaient la qualification du soignant principal, les antécédents du patient et les données cliniques et paracliniques. Résultats Sur les 11101 patients reçus aux urgences on a dénombré 328 cas de dyspnée (2,9%). La PEC était assuré principalement par les cardiologues (55,9%) et les médecins généralistes (29,2%). La qualité de la prise en charge par les généralistes était bonne chez 73,2%. Les facteurs associés à la bonne qualité de PEC étaient: la recherche des antécédents médicaux (84,4% vs 15,6%; p < 10-4), la description des caractéristiques cliniques de la dyspnée (94,1% vs 5,9%; p < 10-4) et la réalisation de l'examen physique complet (86,8% vs 13,2%; p < 10-4). Conclusion A Parakou en 2013 près d'un généraliste sur trois gère mal la dyspnée. Cette mauvaise gestion est liée à une mauvaise démarche médicale. PMID:26985268

Pseudarthrose de l'extrémité inférieure du fémur traitée par mégaprothèse: à propos d'un cas et revue de la littérature

PubMed Central

Elidrissi, Mohammed; Hammou, Nassereddine; Shimi, Mohammed; Elibrahimi, Abdelhalim; Elmrini, Abdelmajid

2013-01-01

Les pseudarthroses de l'extrémité distale du fémur sont relativement rares du fait de la qualité de la vascularisation de cette région. La prise en charge d'une telle complication pose un certain nombre de difficultés. Le traitement chirurgical fait appel à plusieurs techniques conservatrices, le traitement par prothèse peut s'avérer utile quand la perte de substance est importante chez le sujet âgé. L'objectif de ce travail est de discuter l'intérêt de la mégaprothèse du genou dans le traitement de la pseudarthrose de l'extrémité distale du fémur, à travers l’étude de l'observation d'une patiente et revue de la littérature. Il s'agit d'une patiente âgée de 62 ans qui présente une pseudarthrose de l'extrémité distale du fémur gauche. Sur le plan clinique la patiente présente des douleurs du genou gauche, avec gène fonctionnelle importante. Le score de l'IKS préopératoire était de 60. Elle a bénéficié d'un remplacement prothétique par une mégaprothèse du genou. En postopératoire la flexion du genou était à 90°, le score de l'IKS était de 130. A travers l’étude de cette observation, et la revue de la littérature, nous pensons que l'utilisation de mégaprothèse du genou, constitue une solution efficace et durable pour le traitement des pseudarthroses du fémur distal et particulièrement chez le sujet âgé. Cette technique permet de répondre aux impératifs d'un tel aléa de la consolidation: lutter contre la douleur et garantir une mobilité satisfaisante permettant de répondre aux besoins de la vie quotidienne du patient et ainsi améliorer sa qualité de vie. PMID:24396555

Etude experimentale des excitations topologiques de l'effet Hall quantique a nu = 1 dans les heterostructures semiconductrices a double puits quantique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Charlebois, Serge

De nombreux travaux theoriques et experimentaux ont ete publies sur les excitations topologiques de gaz electroniques bidimensionnels (GE2D), appellees skyrmions, dans le regime de l'effet Hall quantique a remplissage unitaire. On attend des excitations semblables appellees bimerons dans les systemes formes de deux GE2D couples. Contrairement au cas des GE2D simples, aucune experience n'a, a notre connaissance, presente la mesure d'une propriete specifique aux bimerons. Nous presentons dans cette these des travaux experimentaux ayant pour objectif l'etude d'excitations topologiques dans les heterostructures a double puits quantique. Une manifestation attendue (les bimerons est la presence d'une anisotropie dans la conductivite a travers une constriction. Nous avons concu un dispositif original a point de contact a trois grilles non-coplanaires. Ce dispositif a trois grilles a la particularite de permettre la creation d'une constriction etroite dans le double GE2D tout en permettant l'equilibrage de la densite electronique entre les deux puits dans l'etroit canal de conduction. Nous avons fabrique ce dispositif de taille submicronique par electrolithographie sur des heterostructures a double puits. Les dispositifs ainsi fabriques ont ete etudies a basse temperature (0.3K) et ont montre un fonctionnement conforme aux attentes. Les travaux n'ont pas permis de mettre en evidence une anisotropie de transport revelatrice de l'existence de bimerons. Cette these est a notre connaissance la premiere etude experimentale visant la realisation de l'experience d'anisotropie de transport et est ainsi une contribution significative a l'avancement des connaissances dans ce domaine. Les travaux theoriques que nous presentons ont permis de montrer l'effet des excitations topologiques sur la capacite grille-GE2D du systeme. Ces travaux ouvrent la voie de la detection des bimerons par l'intermediaire de la mesure de la capacite grille-GE2D ou encore de la susceptibilite electrique du GE2D. Poursuivant cet objectif, nous avons concu, realise et teste un dispositif de mesure in situ de la capacite grille-GE2D d'une heterostructure. Nous avons egalement suggere d'autres methodes experimentales pour la mise en evidence des bimerons par le couplage de la texture de pseudospin a la capacite du GE2D.

Diagnostiquer l’hypertension artérielle

PubMed Central

Gelfer, Mark; Dawes, Martin; Kaczorowski, Janusz; Padwal, Raj; Cloutier, Lyne

2015-01-01

Résumé Objectif Mettre en lumière les recommandations 2015 du Programme éducatif canadien sur l’hypertension (PECH) sur le diagnostic et l’évaluation de l’hypertension artérielle (HTA). Qualité des données Une recherche systématique remontant à août 2014 a été effectuée par un bibliothécaire de la Collaboration Cochrane dans les banques de données MEDLINE et PubMed. Les résultats de la recherche ont fait l’objet d’une évaluation critique par le sous-comité du PECH sur la mesure de la pression artérielle (PA) et le diagnostic d’HTA, et les recommandations fondées sur les données probantes ont été soumises au Comité central d’examen du PECH aux fins d’examen indépendant et de classement. Finalement, les résultats et recommandations ont été présentés au Groupe de travail sur les recommandations aux fins de discussion, de débat, d’approbation et de vote. Les principales recommandations reposent sur des données probantes de niveau II. Message principal Selon les données probantes les plus récentes, le PECH a formulé 4 nouvelles recommandations classées dans 2 vastes catégories pour améliorer la mesure de la PA et la façon dont l’HTA est diagnostiquée en 2015. Il est fortement recommandé de mesurer la PA à l’aide d’appareils électroniques en clinique plutôt que par auscultation. Chez les patients dont les mesures en clinique sont élevées, le PECH recommande de se tourner précocement vers les mesures ambulatoires, préférablement le monitorage ambulatoire de la PA, afin d’identifier rapidement les patients atteints du syndrome du sarrau blanc. Conclusion Il est crucial d’améliorer la justesse diagnostique afin d’optimiser la prise en charge de l’HTA au Canada. Les mises à jour annuelles du PECH veillent à ce que les praticiens disposent de renseignements fondés sur les données probantes à jour pour éclairer leur pratique.

Molecular adsorption properties of CO and H2O on Au-, Cu-, and AuxCuy-doped MoS2 monolayer

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Kadioglu, Yelda; Gökoğlu, Gökhan; Üzengi Aktürk, Olcay

2017-12-01

In this study, we investigate the adsorption properties of Au, Cu, and AuxCuy nanoclusters on MoS2 sheet and the interactions of the adsorbed systems with CO and H2O molecules by using first principles calculations. Results indicate that Au, Cu, or AuxCuy strongly binds to MoS2 monolayer resulting in enhanced chemical activity and sensitivity toward CO and H2O molecules compared to bare MoS2 monolayer. Although both CO and H2O molecules bind weakly to pristine MoS2 monolayer, CO strongly binds to MoS2 sheet in the presence of Au, Cu atoms or AuxCuy clusters. Semiconductor MoS2 monolayer turns into metal upon Au or Cu adsorption. AuxCuy nanocluster adsorption decreases the band gap of MoS2 monolayer acting as a n-type dopant. AuxCuy-doped MoS2 systems have improved adsorption properties for CO and H2O molecules, so the conclusions provided in this study can be useful as a guide for next generation device modeling.

[Skin grafting in the treatment of hand burns sequelae in relation to 152 cases. Report from Department of Plastic Surgery, University Hospital Ibn Sina].

PubMed

El Mazouz, S; Fejjal, N; Hafidi, J; Cherkab, L; Mejjati, H; Belfqih, R; Gharib, N; Abbassi, A

2010-03-31

La main est fréquemment exposée aux brûlures, entraînant des séquelles esthétiques et fonctionnelles. Le traitement de ces séquelles est surtout chirurgical et consiste en la greffe de peau, dont le type dépend de la localisation de la brûlure et du type des séquelles. Dans ce travail rétrospectif, nous rapportons une série de 152 cas de brûlures des mains colligés au service de chirurgie plastique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn-Sina de Rabat sur une période de dix ans, allant de 1998 à 2007. Les indications thérapeutiques dépendent du type de séquelles et de la localisation de la brûlure. En tout, 97 patients ont bénéficié d'une greffe cutanée, dont 76% par greffe de peau totale, 21% par greffe de peau demi-épaisse et 3% par peau fine. Les séquelles des brûlures des mains posent un problème thérapeutique majeur, malgré la diversité des procédés chirurgicaux, d'où l'intérêt de la prévention.

Prise en charge des troubles de consommation d’opioïdes en première ligne

PubMed Central

Srivastava, Anita; Kahan, Meldon; Nader, Maya

2017-01-01

Résumé Objectif Conseiller les médecins quant aux options thérapeutiques à recommander à des populations précises de patients : approche axée sur l’abstinence, traitement d’entretien par la buprénorphine-naloxone ou traitement d’entretien par la méthadone. Sources d’information Une recherche sur PubMed a été effectuée, et on a relevé dans les publications les données sur l’efficacité, l’innocuité et le profil d’effets indésirables de l’approche axée sur l’abstinence, du traitement par la buprénorphine-naloxone et du traitement par la méthadone. Les études d’observation et interventionnelles ont été incluses. Message principal La méthadone et la buprénorphine-naloxone sont substantiellement plus efficaces que l’approche axée sur l’abstinence. La méthadone présente un taux de rétention plus élevé que la buprénorphine-naloxone, alors que la buprénorphine-naloxone présente un risque plus faible de surdose. Les médecins devraient recommander le traitement par la méthadone ou la buprénorphine-naloxone plutôt que l’approche axée sur l’abstinence, et ce, à tous les groupes de patients (données de niveau I). La méthadone est préférable à la buprénorphine-naloxone chez les patients qui présentent un risque élevé d’abandon, comme les usagers d’opioïdes par injection (données de niveau I). Les jeunes et les femmes enceintes qui font usage d’opioïdes par injection devraient aussi recevoir la méthadone d’abord (données de niveau III). Si la buprénorphine-naloxone est prescrite en premier, il faut faire passer rapidement le patient à la méthadone si les symptômes de sevrage, les fortes envies ou la consommation d’opioïdes persistent malgré une dose optimale de buprénorphine-naloxone (données de niveau II). La buprénorphine-naloxone est recommandée chez les usagers d’opioïdes sur ordonnance par voie orale socialement stables, surtout s’ils ont un emploi ou si leurs obligations familiales les empêchent de se rendre à la pharmacie tous les jours, s’ils ont une affection médicale ou psychiatrique exigeant des soins réguliers de première ligne (données de niveau IV), ou encore si leur emploi exige une fonction cognitive ou un rendement psychomoteur élevés (données de niveau III). La buprénorphine-naloxone est aussi recommandée chez les patients qui présentent un risque élevé de toxicité à la méthadone, tels que les personnes âgées, les personnes qui prennent de fortes doses de benzodiazépines ou d’autres sédatifs, les gros buveurs, les personnes dont la tolérance aux opioïdes est faible et les personnes à risque de prolongement de l’intervalle QT (données de niveau III). Conclusion Il faut tenir compte des caractéristiques et des préférences individuelles des patients lors de la sélection d’un traitement de première intention par un agoniste des opioïdes. Chez les patients qui présentent un risque élevé d’abandon (adolescents et patients socialement instables), la rétention en traitement doit avoir préséance sur les autres considérations cliniques. Chez les patients qui présentent un risque élevé de toxicité (comme les usagers abusifs d’alcool ou de benzodiazépines), la sécurité a sans doute préséance. Ce qu’il importe le plus de considérer toutefois, c’est que le traitement par un agoniste des opioïdes est beaucoup plus efficace que l’approche axée sur l’abstinence. PMID:28292811

The clathrin-binding motif and the J-domain of Drosophila Auxilin are essential for facilitating Notch ligand endocytosis

PubMed Central

Kandachar, Vasundhara; Bai, Ting; Chang, Henry C

2008-01-01

Background Ligand endocytosis plays a critical role in regulating the activity of the Notch pathway. The Drosophila homolog of auxilin (dAux), a J-domain-containing protein best known for its role in the disassembly of clathrin coats from clathrin-coated vesicles, has recently been implicated in Notch signaling, although its exact mechanism remains poorly understood. Results To understand the role of auxilin in Notch ligand endocytosis, we have analyzed several point mutations affecting specific domains of dAux. In agreement with previous work, analysis using these stronger dAux alleles shows that dAux is required for several Notch-dependent processes, and its function during Notch signaling is required in the signaling cells. In support of the genetic evidences, the level of Delta appears elevated in dAux deficient cells, suggesting that the endocytosis of Notch ligand is disrupted. Deletion analysis shows that the clathrin-binding motif and the J-domain, when over-expressed, are sufficient for rescuing dAux phenotypes, implying that the recruitment of Hsc70 to clathrin is a critical role for dAux. However, surface labeling experiment shows that, in dAux mutant cells, Delta accumulates at the cell surface. In dAux mutant cells, clathrin appears to form large aggregates, although Delta is not enriched in these aberrant clathrin-positive structures. Conclusion Our data suggest that dAux mutations inhibit Notch ligand internalization at an early step during clathrin-mediated endocytosis, before the disassembly of clathrin-coated vesicles. Further, the inhibition of ligand endocytosis in dAux mutant cells possibly occurs due to depletion of cytosolic pools of clathrin via the formation of clathrin aggregates. Together, our observations argue that ligand endocytosis is critical for Notch signaling and auxilin participates in Notch signaling by facilitating ligand internalization. PMID:18466624

CRTs – Cluster Randomized Trials or “Courting Real Troubles”

PubMed Central

Ranson, M. Kent; Sinha, Tara; Morris, Saul S.; Mills, Anne J.

2006-01-01

This paper addresses the logistical challenges of implementing public health interventions in the setting of cluster randomized trials (CRTs), drawing on the experience of carrying out a CRT within a community-based health insurance (CBHI) scheme in rural India. Our CRT is seeking to improve the equity impact – i.e., reduce the differential in claims submission for hospitalization between poor and less poor – of this CBHI in rural areas. Five main challenges are identified and discussed: 1) assigning control clusters, 2) blinding, 3) implementing interventions simultaneously, 4) minimizing leakage, and 5) piggy-backing on a changing scheme. These challenges are not likely to be unique to low-income settings, although the fifth challenge is particularly likely when working with relatively small and resource-constrained programs. While compromises to methodological best-practice may reduce internal validity, they make the intervention more ‘real’, and potentially more applicable, to other programs and settings. Further, careful documentation of compromises allows them to be considered in the final analysis. RÉSUMÉ Cet article traite des difficultés logistiques rencontrées dans la mise en oeuvre d'interventions de santé publique dans le cadre d'essais contrôlés randomisés par grappes. Il tire les enseignements d'une expérience menée au sein d'un système d'assurance-santé communautaire dans une région rurale de l'Inde. Il s'agit d'une intervention randomisée par grappes qui a pour but d'améliorer l'équité du système, à savoir réduire l'écart entre les demandes de remboursement des frais d'hospitalisation soumises par les populations pauvres et moins pauvres. Cinq grandes difficultés sont présentées et discutées dans l'article : 1) la mise en place des groupes de contrôle, 2) la création des conditions d'un test en aveugle, 3) la simultanéité des interventions, 4) le risque de contamination entre les groupes et 5) l'implantation sur un dispositif connaissant des modifications. Ces problèmes ne sont pas propres au contexte des pays en développement, bien que le dernier soit plus courant dans le cas de petits programmes aux ressources limitées. Les concessions faites par rapport aux canons méthodologiques sont susceptibles de réduire la validité interne de l'étude, mais elles rendent l'intervention plus réaliste et potentiellement plus applicable à d'autres contextes. En outre, une documentation précise de ces compromis nous permet de les prendre en compte à la fin de l'analyse. PMID:16512334

Expression of protease-activated receptor (PAR)-2, but not other PARs, is regulated by inflammatory cytokines in rat astrocytes.

PubMed

Sokolova, Elena; Aleshin, Stepan; Reiser, Georg

2012-02-01

Protease-activated receptors (PARs) are widely expressed in the central nervous system (CNS) and are believed to play an important role in normal brain functioning as well as in development of various inflammatory and neurodegenerative disorders. Pathological conditions cause altered expression of PARs in brain cells and therefore altered responsiveness to PAR activation. The exact mechanisms of regulation of PAR expression are not well studied. Here, we evaluated in rat astrocytes the influence of LPS, pro-inflammatory cytokines TNFα and IL-1β and continuous PAR activation by PAR agonists on the expression levels of PARs. These stimuli are important in inflammatory and neurological disorders, where their levels are increased. We report that LPS as well as cytokines TNFα and IL-1β affected only the PAR-2 level, but their effects were opposite. LPS and TNFα increased the functional expression of PAR-2, whereas IL-1β down-regulated the functional response of PAR-2. Agonists of PAR-1 specifically increased mRNA level of PAR-2, but not protein level. Transcript levels of other PARs were not changed after PAR-1 activation. Stimulation of the cells with PAR-2 or PAR-4 agonists did not alter PAR levels. We found that up-regulation of PAR-2 is dependent on PKC activity, mostly via its Ca²⁺-sensitive isoforms. Two transcription factors, NFκB and AP-1, are involved in up-regulation of PAR-2. These findings provide new information about the regulation of expression of PAR subtypes in brain cells. This is of importance for targeting PARs, especially PAR-2, for the treatment of CNS disorders. Copyright © 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PAR-2 regulates dental pulp inflammation associated with caries.

PubMed

Lundy, F T; About, I; Curtis, T M; McGahon, M K; Linden, G J; Irwin, C R; El Karim, I A

2010-07-01

Protease-activated receptors (PARs) are G-protein-coupled receptors that are activated enzymatically by proteolysis of an N-terminal domain. The cleavage and activation of PARs by serine proteases represent a novel mechanism by which such enzymes could influence the host inflammatory response. The aim of this study was to determine whether PAR-2 expression and activation were increased in dental caries. Using immunohistochemistry, we showed PAR-2 to be localized to pulp cells subjacent to caries lesions, but minimally expressed by healthy pulp tissue. Trypsin and the PAR-2 agonist (PAR2-AP) activated PAR-2 in an in vitro functional assay. Endogenous molecules present in pulp cell lysates from carious teeth specifically activated PAR-2, but those from healthy teeth failed to do so. The activation of PAR-2 in vitro was shown to increase the expression of the pro-inflammatory mediator cyclo-oxygenase-2 (COX-2), providing a mechanism whereby PAR-2 could modulate pulpal inflammation.

Realization and characterization of a beam of titanium atoms

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Azaroual, E. M.; Luc, P.; Vetter, R.

1992-06-01

A dense thermal beam of titanium atoms has been realized using a tungsten crucible inside a high temperature oven (leqslant 2 300 K). Its flux (≈ 10^{14} atom/cm^2/s) and its long term stability have been measured by means of a quartz balance, its angular divergence has been evaluated from the size of a metallic spot deposited on a glass plate. A spectroscopic investigation performed via the laser-induced fluorescence technique has led to the measurement of the isotope shifts between ^{46}Ti, ^{48}Ti and ^{50}Ti, for six visible 3d^2 4s^2 a ^3FJ''to 3d^2 4s4p z ^5DJ' transitions. This beam offers the characteristics required to apply high resolution laser techniques to reaction dynamics crossed-beam experiments. Un jet intense de titane atomique a été réalisé à partir d'un creuset de tungstène porté à haute température (leqslant 2 300 K). Le flux (≈ 10^{14} atomes/cm^2/s) et la stabilité à long terme du jet ont été mesurés avec une balance à quartz ; la divergence angulaire a été évaluée à partir de la dimension de dépôts métalliques sur des lames-témoin. Le jet a également été caractérisé par spectroscopie : la technique de fluorescence induite par laser a permis de mesurer le déplacement spectral dû aux isotopes 46, 48 et 50 de Ti, pour six transitions visibles du type 3d^2 4s^2 a ^3FJ''to 3d^2 4s4p z ^5DJ'. Le jet réalisé offre les caractéristiques requises pour l'application des techniques laser à haute résolution aux expériences de dynamique réactionnelle en faisceaux croisés.

La prise en charge à long terme de l’asthme chez les enfants inuits et des Premières nations : un outil de transfert du savoir fondé sur les lignes directrices canadiennes pour l’asthme pédiatrique, conçu pour être utilisé par les professionnels de la santé de première ligne qui travaillent dans des communautés isolées

PubMed Central

Kovesi, Tom; Giles, Brenda Louise; Pasterkamp, Hans

L’asthme est un grave problème de santé pour les enfants inuits et des Premières nations. Chez les enfants de moins d’un an, il faut distinguer l’asthme de la bronchiolite virale, anormalement fréquente chez les enfants autochtones du Canada. Chez les enfants de moins de six ans, le diagnostic dépend de la présence de symptômes classiques, de l’absence de caractéristiques atypiques et de la consignation de la réponse au traitement, notamment la réponse rapide et transitoire aux bronchodilatateurs. Chez les enfants plus âgés, il faut, dans la mesure du possible, déterminer la présence d’une obstruction réversible des voies aériennes par spirométrie afin de confirmer le diagnostic, ainsi qu’évaluer et corriger les déclencheurs environnementaux. L’utilisation régulière de corticoïdes en aérosol est la principale mesure à prendre pour maintenir un bon contrôle de l’asthme chez les enfants asthmatiques. Les clients et leur famille devraient recevoir une formation sur l’asthme. Il faut réévaluer régulièrement le contrôle aux visites de suivi dans des centres de santé et rajuster le traitement à la dose la plus basse possible pour le maintien de ce contrôle.

Protease-activated Receptor-4 Signaling and Trafficking Is Regulated by the Clathrin Adaptor Protein Complex-2 Independent of β-Arrestins*

PubMed Central

Smith, Thomas H.; Coronel, Luisa J.; Li, Julia G.; Dores, Michael R.; Nieman, Marvin T.; Trejo, JoAnn

2016-01-01

Protease-activated receptor-4 (PAR4) is a G protein-coupled receptor (GPCR) for thrombin and is proteolytically activated, similar to the prototypical PAR1. Due to the irreversible activation of PAR1, receptor trafficking is intimately linked to signal regulation. However, unlike PAR1, the mechanisms that control PAR4 trafficking are not known. Here, we sought to define the mechanisms that control PAR4 trafficking and signaling. In HeLa cells depleted of clathrin by siRNA, activated PAR4 failed to internalize. Consistent with clathrin-mediated endocytosis, expression of a dynamin dominant-negative K44A mutant also blocked activated PAR4 internalization. However, unlike most GPCRs, PAR4 internalization occurred independently of β-arrestins and the receptor's C-tail domain. Rather, we discovered a highly conserved tyrosine-based motif in the third intracellular loop of PAR4 and found that the clathrin adaptor protein complex-2 (AP-2) is important for internalization. Depletion of AP-2 inhibited PAR4 internalization induced by agonist. In addition, mutation of the critical residues of the tyrosine-based motif disrupted agonist-induced PAR4 internalization. Using Dami megakaryocytic cells, we confirmed that AP-2 is required for agonist-induced internalization of endogenous PAR4. Moreover, inhibition of activated PAR4 internalization enhanced ERK1/2 signaling, whereas Akt signaling was markedly diminished. These findings indicate that activated PAR4 internalization requires AP-2 and a tyrosine-based motif and occurs independent of β-arrestins, unlike most classical GPCRs. Moreover, these findings are the first to show that internalization of activated PAR4 is linked to proper ERK1/2 and Akt activation. PMID:27402844

Discovery of potent peptide-mimetic antagonists for the human thrombin receptor, protease-activated receptor-1 (PAR-1).

PubMed

Maryanoff, Bruce E; Zhang, Han-Cheng; Andrade-Gordon, Patricia; Derian, Claudia K

2003-03-01

Protease-activated receptors (PARs) represent a unique family of seven-transmembrane G-protein-coupled receptors, which are enzymatically cleaved to expose a new extracellular N-terminus that acts as a tethered activating ligand. PAR-1 is cleaved and activated by the serine protease alpha-thrombin, is expressed in various tissues (e.g. platelets and vascular cells), and is involved in cellular responses associated with hemostasis, proliferation, and tissue injury. By using a de novo design approach, we have discovered a series of potent heterocycle-based peptide-miimetic antagonists of PAR-1, exemplified by advanced leads RWJ-56110 (22) and RWJ-58259 (32). These compounds are potent, selective PAR-1 antagonists, devoid of PAR-1 agonist and thrombin inhibitory activity: they bind to PAR-1, interfere with calcium mobilization and cellular functions associated with PAR-1, and do not affect PAR-2, PAR-3, or PAR-4. RWJ-56110 was determined to be a direct inhibitor of PAR-1 activation and internalization, without affecting PAR-1 N-terminal cleavage. At high concentrations of alpha-thrombin, RWJ-56110 fully blocked activation responses in human vascular cells, but not in human platelets; whereas, at high concentrations of TRAP-6, RWJ-56110 blocked activation responses in both cell types. This result is consistent with the presence of another thrombin receptor on human platelets, namely PAR-4. RWJ-56110 and RWJ-58259 clearly interrupt the binding of a tethered ligand to its receptor. RWJ-58259 demonstrated antirestenotic activity in a rat balloon angioplasty model and antithrombotic activity in a cynomolgus monkey arterial injury model. Such PAR-1 antagonists should not only serve as useful tools to delineate the physiological and pathophysiological roles of PAR-1, but also may have therapeutic potential for treating thrombosis and restenosis in humans.

Épidémiologie des accidents domestiques graves de l'enfant admis en réanimation pédiatrique polyvalente à l'hôpital d'enfants de Rabat-Maroc

PubMed Central

Rafai, Mostafa; Mekaoui, Nour; Chouaib, Naoufal; Bakkali, Hicham; Belyamani, Lahcen; El Koraichi, Alae; El Kettani, Salma Ech-Cherif

2015-01-01

Introduction Les accidents domestiques de l'enfant représentent un vrai problème de santé publique dans les pays industrialisés. Au Maroc, la priorité en santé publique est toujours donnée aux pathologies infectieuses, et bien qu'elle soit très peu décrite, la pathologie accidentelle de l'enfant devient de plus en plus fréquente dans notre pays avec une mortalité importante. L'objectif est de mettre le point sur la prévalence, la gravité, les aspects étiologiques, les facteurs de risque et les circonstances de survenue de ces accidents, ainsi que les moyens de prévention active et passive. Méthodes Enquête rétrospective descriptive sur une période de douze mois portant sur tous les enfants pris en charge pour accident domestique grave au service de réanimation pédiatrique polyvalente de l'hôpital universitaire d'enfants de Rabat. Résultats Parmi 698 admissions, 108 cas d'accidents domestiques graves ont étaient colligés (soit 15,5%), L’âge moyen des enfants était de 04ans tout accident confondu, avec un sex-ratio de 1,08 en faveur des garçons. L’évolution générale était marquée par le décès de 16 enfants (soit 14,8%) parmi 164 décès toute pathologie confondue au cours de la même période d’étude (soit 9,75% des décès) avec une durée moyenne d'hospitalisation de 04jours. les brûlures constituaient le premier accident dans notre série par 37cas, et elles étaient la première cause de mortalité par huit cas; par ailleurs, la population la plus à risque de brûlure était les nourrissons (67,6%). L'inhalation intrabronchique d’épingle à foulard (accident particulier dans notre contexte islamique) à été retrouvée chez six cas. Conclusion Les accidents domestiques de l'enfant constituent rarement une préoccupation de premier plan dans la population alors qu'ils sont parfois très graves et source d'une mortalité importante. Le meilleur traitement reste la prévention active et passive. PMID:26015848

L’expérience d’une patiente qui reçoit des soins pour la démence

PubMed Central

Frank, Christopher; Forbes, Rev Faye

2017-01-01

Résumé Objectif Permettre aux médecins de famille de comprendre « l’expérience vécue » de la démence de la bouche d’une personne atteinte de démence—Faye Forbes, ministre anglicane de 64 ans atteinte de la maladie d’Alzheimer, qui donne son point de vue sur comment vivre avec la démence—et utiliser cette information pour améliorer les soins et les résultats. Sources d’information Une recherche a été effectuée dans MEDLINE sur Ovid entre janvier 2005 et février 2015, à l’aide des mots-clés anglais suivants : dementia, caregiver, perspectives et quality of health care. Les articles qui s’adressaient aux médecins de famille ont été sélectionnés. Des revues pertinentes et des articles de recherche originaux ont été utilisés, le cas échéant, s’ils s’appliquaient aux personnes atteintes de démence et à leurs soignants. Message principal Plusieurs cadres de référence organisent les principales expériences décrites par les patients et leurs soignants. Nous avons utilisé une revue de la littérature qualitative pour fournir un cadre de référence résumant l’expérience de Faye, en fonction des thèmes suivants : tenter d’obtenir un diagnostic, accéder au soutien et aux services, besoins en matière d’information, prise en charge de la maladie, et communication et attitudes. Conclusion Les médecins doivent tenir compte de ces thèmes lorsqu’ils planifient la prise en charge des personnes atteintes de démence. Il importe de tenter de comprendre l’expérience et le point de vue des personnes atteintes de démence et de leurs soignants afin de pouvoir dispenser des soins optimaux. PMID:28115451

Conduite automobile et démence

PubMed Central

Lee, Linda; Molnar, Frank

2017-01-01

Résumé Objectif Fournir aux médecins de première ligne une approche relative aux préoccupations de sécurité au volant lorsque les personnes âgées présentent des troubles de mémoire. Sources d’information L’approche est fondée sur un programme de formation agréé des cliniques de la mémoire, élaboré par la clinique de la mémoire du Centre for Family Medicine. Message principal L’un des aspects les plus difficiles des soins aux personnes atteintes de démence est l’évaluation de la sécurité au volant. Les conducteurs atteints de démence présentent un risque plus élevé de collisions, quoique de nombreux conducteurs dont l’atteinte est légère soient aptes à conduire pendant encore plusieurs années. Puisque l’aptitude à conduire dépend de multiples compétences cognitives et fonctionnelles, de nombreux facteurs entrent en jeu lorsque les cliniciens déterminent si les sujets de préoccupation en matière de cognition se répercutent sur l’aptitude à conduire. Les observations spécifiques tirées de l’anamnèse corroborée et des tests cognitifs effectués en cabinet pourraient aider le médecin à décider s’il doit recommander le patient à un examen pratique complet et aviser les autorités provinciales du transport, conformément aux exigences en matière de déclarations. La communication doit être axée sur le patient et menée avec tact. Conclusion Les médecins de première ligne doivent tenir compte de plusieurs facteurs lorsqu’ils déterminent si les sujets de leurs préoccupations en matière de cognition pourraient se répercuter sur l’aptitude des conducteurs âgés à prendre le volant. PMID:28115452

Protease-activated receptor 2 (PAR2) is upregulated by Acanthamoeba plasminogen activator (aPA) and induces proinflammatory cytokine in human corneal epithelial cells.

PubMed

Tripathi, Trivendra; Abdi, Mahshid; Alizadeh, Hassan

2014-05-29

Acanthamoeba plasminogen activator (aPA) is a serine protease elaborated by Acanthamoeba trophozoites that facilitates the invasion of trophozoites to the host and contributes to the pathogenesis of Acanthamoeba keratitis (AK). The aim of this study was to explore if aPA stimulates proinflammatory cytokine in human corneal epithelial (HCE) cells via the protease-activated receptors (PARs) pathway. Acanthamoeba castellanii trophozoites were grown in peptone-yeast extract glucose for 7 days, and the supernatants were collected and centrifuged. The aPA was purified using the fast protein liquid chromatography system, and aPA activity was determined by zymography assays. Human corneal epithelial cells were incubated with or without aPA (100 μg/mL), PAR1 agonists (thrombin, 10 μM; TRAP-6, 10 μM), and PAR2 agonists (SLIGRL-NH2, 100 μM; AC 55541, 10 μM) for 24 and 48 hours. Inhibition of PAR1 and PAR2 involved preincubating the HCE cells for 1 hour with the antagonist of PAR1 (SCH 79797, 60 μM) and PAR2 (FSLLRY-NH2, 100 μM) with or without aPA. Human corneal epithelial cells also were preincubated with PAR1 and PAR2 antagonists and then incubated with or without PAR1 agonists (thrombin and TRAP-6) and PAR2 agonists (SLIGRL-NH2 and AC 55541). Expression of PAR1 and PAR2 was examined by quantitative RT-PCR (qRT-PCR), flow cytometry, and immunocytochemistry. Interleukin-8 expression was quantified by qRT-PCR and ELISA. Human corneal epithelial cells constitutively expressed PAR1 and PAR2 mRNA. Acanthamoeba plasminogen activator and PAR2 agonists significantly upregulated PAR2 mRNA expression (1- and 2-fold, respectively) (P < 0.05). Protease-activated receptor 2 antagonist significantly inhibited aPA, and PAR2 agonists induced PAR2 mRNA expression in HCE cells (P < 0.05). Protease-activated receptor 1 agonists, but not aPA, significantly upregulated PAR1 mRNA expression, which was significantly inhibited by PAR1 antagonist in HCE cells. Acanthamoeba plasminogen activator and PAR2 agonists stimulated IL-8 mRNA expression and protein production, which is significantly diminished by PAR2 antagonist (P < 0.05). Protease-activated receptor 1 antagonist did not alter aPA-stimulated IL-8 mRNA expression and protein production in HCE cells. Flow cytometry and immunocytochemistry showed that aPA and SLIGRL-NH2 (PAR2 agonist) upregulated PAR2 surface protein as compared to that in unstimulated HCE cells. Thrombin, but not aPA, stimulated PAR1 surface protein in HCE cells. Acanthamoeba plasminogen activator specifically induces expression and production of IL-8 in HCE cells via PAR2 pathway, and PAR2 antagonists may be used as a therapeutic target in AK. Copyright 2014 The Association for Research in Vision and Ophthalmology, Inc.

Analyse de la dégradation thermique du Poly(éther imide)

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Courvoisier, Emilie; Bicaba, Yoann; Colin, Xavier

2018-03-01

La dégradation thermique du PEI a été étudiée dans de larges intervalles de température (entre 180 et 250 °C) et de pression partielle d'oxygène (entre 0,21 et 50 bars). Tout d'abord, les mécanismes de vieillissement thermique ont été analysés et élucidés par spectroscopie IRTF et par calorimétrie différentielle (DSC) sur des films de PEI suffisamment minces (entre 10 et 60 μm d'épaisseur) pour s'affranchir totalement des effets de la diffusion d'oxygène. Comme attendu, et par analogie avec d'autres polymères aromatiques de structure chimique similaire, l'oxydation se produit préférentiellement sur les groupes méthyle de l'unité isopropylidène du motif bisphenol A, causant la disparition de leur bande d'absorption IR caractéristique à 2970 cm-1 et la croissance d'une nouvelle bande d'absorption IR centrée à 3350 cm-1 et attribuée aux groupes alcool. De plus, l'oxydation conduit successivement à une prédominance relative des coupures de chaîne (diminution de Tg) et de la réticulation (augmentation de Tg). Enfin, les conséquences de l'oxydation sur les propriétés élastiques ont été analysées et élucidées par micro-indentation sur des sections droites préalablement polies de plaquettes de PEI de 3 mm d'épaisseur. Cependant, l'augmentation du module d'Young dans la couche superficielle oxydée est principalement due à un vieillissement physique.

Novel role for proteinase-activated receptor 2 (PAR2) in membrane trafficking of proteinase-activated receptor 4 (PAR4).

PubMed

Cunningham, Margaret R; McIntosh, Kathryn A; Pediani, John D; Robben, Joris; Cooke, Alexandra E; Nilsson, Mary; Gould, Gwyn W; Mundell, Stuart; Milligan, Graeme; Plevin, Robin

2012-05-11

Proteinase-activated receptors 4 (PAR(4)) is a class A G protein-coupled receptor (GPCR) recognized through the ability of serine proteases such as thrombin and trypsin to mediate receptor activation. Due to the irreversible nature of activation, a fresh supply of receptor is required to be mobilized to the cell surface for responsiveness to agonist to be sustained. Unlike other PAR subtypes, the mechanisms regulating receptor trafficking of PAR(4) remain unknown. Here, we report novel features of the intracellular trafficking of PAR(4) to the plasma membrane. PAR(4) was poorly expressed at the plasma membrane and largely retained in the endoplasmic reticulum (ER) in a complex with the COPI protein subunit β-COP1. Analysis of the PAR(4) protein sequence identified an arginine-based (RXR) ER retention sequence located within intracellular loop-2 (R(183)AR → A(183)AA), mutation of which allowed efficient membrane delivery of PAR(4). Interestingly, co-expression with PAR(2) facilitated plasma membrane delivery of PAR(4), an effect produced through disruption of β-COP1 binding and facilitation of interaction with the chaperone protein 14-3-3ζ. Intermolecular FRET studies confirmed heterodimerization between PAR(2) and PAR(4). PAR(2) also enhanced glycosylation of PAR(4) and activation of PAR(4) signaling. Our results identify a novel regulatory role for PAR(2) in the anterograde traffic of PAR(4). PAR(2) was shown to both facilitate and abrogate protein interactions with PAR(4), impacting upon receptor localization and cell signal transduction. This work is likely to impact markedly upon the understanding of the receptor pharmacology of PAR(4) in normal physiology and disease.

Thrombin Receptors and Protease-Activated Receptor-2 in Human Placentation

PubMed Central

O’Brien, Peter J.; Koi, Hideki; Parry, Samuel; Brass, Lawrence F.; Strauss, Jerome F.; Wang, Li-Peng; Tomaszewski, John E.; Christenson, Lane K.

2003-01-01

Proteolysis of the thrombin receptor, protease activated receptor-1 (PAR1), may enhance normal and pathological cellular invasion, and indirect evidence suggests that activation of PAR1 expressed by invasive extravillous trophoblasts (EVTs) influences human placentation. Here we describe PAR1, PAR2, and PAR3 protein distribution in the developing human placenta and implicate PAR1 and PAR2 activation in functions central to EVT invasion. PAR1, PAR2, and PAR3 are expressed in cultured 8- to 13-week-old EVTs, and in situ in 18- to 20-week-old placental syncytiotrophoblasts and invasive trophoblasts. Thrombin, but not the PAR2 agonist peptide SLIGKV, inhibited proliferation in cultured EVTs, although both agonists stimulated phosphoinositide hydrolysis and EVT invasion through Matrigel barriers. Thrombin-induced phosphoinositide hydrolysis was completely inhibited and the thrombin effect on proliferation was prevented when PAR1 cleavage was first blocked with specific monoclonal antibodies, indicating that PAR1 is the predominant thrombin receptor on EVTs. Together these results support a role for PAR1, and potentially PAR2 and PAR3 in the invasive phase of human placentation. PMID:14507634

Comparaison des effets des irradiations γ, X et UV dans les fibres optiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Girard, S.; Ouerdane, Y.; Baggio, J.; Boukenter, A.; Meunier, J.-P.; Leray, J.-L.

2005-06-01

Les fibres optiques présentent de nombreux avantages incitant à les intégrer dans des applications devant résister aux environnements radiatifs associés aux domaines civil, spatial ou militaire. Cependant, leur exposition à un rayonnement entraîne la création de défauts ponctuels dans la silice amorphe pure ou dopée qui constitue les différentes parties de la fibre optique. Ces défauts causent, en particulier, une augmentation transitoire de l'atténuation linéique des fibres optiques responsable de la dégradation voire de la perte du signal propagé dans celles-ci. Dans cet article, nous comparons les effets de deux types d'irradiation: une impulsion X et une dose γ cumulée. Les effets de ces irradiations sont ensuite comparés avec ceux induits par une insolation ultraviolette (244 nm) sur les propriétés d'absorption des fibres optiques. Nous montrons qu'il existe des similitudes entre ces différentes excitations et qu'il est possible, sous certaines conditions, d'utiliser celles-ci afin d'évaluer la capacité de certaines fibres optiques à fonctionner dans un environnement nucléaire donné.

Effets de la formation sur la violence conjugale

PubMed Central

Zaher, Eman; Keogh, Kelly; Ratnapalan, Savithiri

2014-01-01

Résumé Objectif Décrire et évaluer l’efficacité de la formation concernant la violence conjugale pour améliorer les connaissances et permettre la reconnaissance et la prise en charge par les médecins des femmes victimes de violence. Sources des données On a fait une recension dans la base de données des révisions systématiques de Cochrane, MEDLINE, PubMed, PsycINFO, ERIC et EMBASE pour trouver des articles publiés entre le 1e janvier 2000 et le 1e novembre 2012. Des recherches manuelles ont complété cette recension pour cerner des articles pertinents à l’aide d’une stratégie de recherche combinant des textes, mots et expressions MeSH. Sélection des études On a choisi des études randomisées contrôlées qui portaient sur des interventions éducatives à l’intention des médecins et fournissaient des données sur les effets des interventions. Synthèse On a inclus 9 études randomisées contrôlées qui décrivaient différentes approches pédagogiques et diverses mesures des résultats. Trois études examinaient les effets d’interventions éducatives pour des médecins en formation postdoctorale et ont constaté une augmentation des connaissances, mais il n’y a eu aucun changement dans le comportement en ce qui a trait à l’identification des victimes de violence conjugale. Six études portaient sur des interventions éducatives pour des médecins en pratique active. Trois d’entre elles utilisaient une approche à multiples facettes pour les médecins, qui combinait une formation ainsi que des interventions de soutien de la part du système pour changer les comportements des médecins, comme une sensibilisation générale accrue à la violence conjugale au moyen de brochures et d’affiches, des aide-mémoire pour rappeler aux médecins comment identifier les victimes, des moyens pour faciliter l’accès des médecins à des services de soutien pour les victimes, la réalisation d’audits et la fourniture de rétroaction. Les interventions éducatives à multiples facettes prenaient la forme d’ateliers interactifs, d’apprentissage sur le web et de formation expérientielle. Une autre étude utilisait des discussions de groupes témoins et de la formation et a permis de constater une amélioration dans le signalement de la violence conjugale par les médecins. Les 2 autres études ont relevé une meilleure perception par les médecins en pratique de leur confiance en eux à l’aide d’apprentissage par problèmes en ligne. Conclusion Il a été difficile de déterminer quelle stratégie pédagogique était la plus efficace étant donné que les interventions éducatives et les mesures des résultats variaient entre les études choisies. De brèves interventions pour les médecins en formation postdoctorale amélioraient les connaissances mais ne semblaient pas influencer les comportements. La formation en ligne sous forme d’apprentissage par problèmes améliorait les perceptions des médecins en pratique, leurs connaissances et leurs habiletés quant à la prise en charge de la violence conjugale. La formation des médecins combinée à des interventions de soutien de la part du système semblait bénéfique aux victimes de violence conjugale et augmentait le nombre de demandes de consultations auprès des ressources de soutien à leur intention.

Protease Activated Receptor-2 Mediates Activated Protein C–Induced Cutaneous Wound Healing via Inhibition of p38

PubMed Central

Julovi, Sohel M.; Xue, Meilang; Dervish, Suat; Sambrook, Philip N.; March, Lyn; Jackson, Christopher John

2011-01-01

Activated protein C (APC) is a natural anticoagulant that exerts anti-inflammatory and cytoprotective properties mediated through the protease activated receptor (PAR)-1. APC can also proteolytically cleave PAR-2, although subsequent function is unknown. On the basis of recent evidence that APC promotes wound healing, the aim of this study was to determine whether APC acts through PARs to heal murine excisional wounds or to regulate human cultured keratinocyte function and to determine the signaling mechanisms. Topical administration of APC accelerated wound healing in wild-type mice and, unexpectedly, in PAR-1 knockout mice. PAR-2 knockout mice healed significantly slower than wild-type mice, and healing was not altered by adding APC, indicating that APC acts through PAR-2 to heal wounds. In cultured human primary keratinocytes, APC enhanced PAR-2, stimulated proliferation, activated phosphatidylinositol 3-kinase/Src/Akt, and inhibited phosphorylated (P)-p38. Inhibiting PAR-1 or PAR-2, by small-interfering RNA or blocking antibody, reversed APC-induced keratinocyte proliferation and Akt activation. Blocking PAR-2, but not PAR-1, reversed the inhibition of P-p38 by APC. Furthermore, inhibition of P-p38 accelerated wound healing in wild-type mice. In summary, although APC acts through both PAR-1 and PAR-2 to activate Akt and to increase keratinocyte proliferation, APC-induced murine wound healing depends on PAR-2 activity and inhibition of P-p38. PMID:21907694

Proteolytic Activation of the Protease-activated Receptor (PAR)-2 by the Glycosylphosphatidylinositol-anchored Serine Protease Testisin*

PubMed Central

Driesbaugh, Kathryn H.; Buzza, Marguerite S.; Martin, Erik W.; Conway, Gregory D.; Kao, Joseph P. Y.; Antalis, Toni M.

2015-01-01

Protease-activated receptors (PARs) are a family of seven-transmembrane, G-protein-coupled receptors that are activated by multiple serine proteases through specific N-terminal proteolytic cleavage and the unmasking of a tethered ligand. The majority of PAR-activating proteases described to date are soluble proteases that are active during injury, coagulation, and inflammation. Less investigation, however, has focused on the potential for membrane-anchored serine proteases to regulate PAR activation. Testisin is a unique trypsin-like serine protease that is tethered to the extracellular membrane of cells through a glycophosphatidylinositol (GPI) anchor. Here, we show that the N-terminal domain of PAR-2 is a substrate for testisin and that proteolytic cleavage of PAR-2 by recombinant testisin activates downstream signaling pathways, including intracellular Ca2+ mobilization and ERK1/2 phosphorylation. When testisin and PAR-2 are co-expressed in HeLa cells, GPI-anchored testisin specifically releases the PAR-2 tethered ligand. Conversely, knockdown of endogenous testisin in NCI/ADR-Res ovarian tumor cells reduces PAR-2 N-terminal proteolytic cleavage. The cleavage of PAR-2 by testisin induces activation of the intracellular serum-response element and NFκB signaling pathways and the induction of IL-8 and IL-6 cytokine gene expression. Furthermore, the activation of PAR-2 by testisin results in the loss and internalization of PAR-2 from the cell surface. This study reveals a new biological substrate for testisin and is the first demonstration of the activation of a PAR by a serine protease GPI-linked to the cell surface. PMID:25519908

Gestion de la douleur chronique par les infirmières des Groupes de médecine de famille

PubMed Central

Bergeron, Dave A; Bourgault, Patricia; Gallagher, Frances

2015-01-01

INTRODUCTION : Des milliers de personnes souffrent actuellement de douleur chronique (DC) pour laquelle la prise en charge s’avère souvent inadéquate. Au Québec, les infirmières qui oeuvrent dans les Groupes de médecine de famille (GMF) jouent un rôle clé dans le suivi des personnes aux prises avec des problèmes de santé chroniques dont la DC. OBJECTIFS : Cette étude a pour objectifs de décrire les activités réalisées par les infirmières œuvrant en GMF en lien avec la gestion de la douleur chez la clientèle souffrant de DC, ainsi que les barrières à ces activités. MÉTHODE : Un dispositif descriptif corrélationnel transversal de type enquête postale a été utilisé. La population accessible à l’étude comprend les infirmières qui figurent sur la liste des membres de l’Ordre des infirmières et infirmiers du Québec travaillant en GMF. L’ensemble des infirmières figurant sur cette liste ayant consenti à être contactées à leur domicile pour des fins de recherche ont été contactées. Un questionnaire postal auto-administré (Pain Management Activities Questionnaire) a été complété par 53 infirmières travaillant en GMF. RÉSULTATS : Les trois activités le plus souvent réalisées par les infirmières sont d’établir une relation thérapeutique avec le client; de discuter avec le médecin de l’efficacité des mesures thérapeutiques et de faire un enseignement personnalisé au client. Les infirmières ont la perception qu’elles rencontrent en moyenne 2,68 personnes par semaine qui souffrent de DC. La méconnaissance des interventions possibles en douleur (71,7%) et la non-disponibilité de l’information sur la gestion de la douleur (52,8%) constituent les principales barrières selon les infirmières sondées. CONCLUSION : Les infirmières au sein des GMF font actuellement peu d’activités en gestion de la DC probablement en raison du manque de reconnaissance de la DC. PMID:25848847

Modelisation de la diffusion sur les surfaces metalliques: De l'adatome aux processus de croissance

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Boisvert, Ghyslain

Cette these est consacree a l'etude des processus de diffusion en surface dans le but ultime de comprendre, et de modeliser, la croissance d'une couche mince. L'importance de bien mai triser la croissance est primordiale compte tenu de son role dans la miniaturisation des circuits electroniques. Nous etudions ici les surface des metaux nobles et de ceux de la fin de la serie de transition. Dans un premier temps, nous nous interessons a la diffusion d'un simple adatome sur une surface metallique. Nous avons, entre autres, mis en evidence l'apparition d'une correlation entre evenements successifs lorsque la temperature est comparable a la barriere de diffusion, i.e., la diffusion ne peut pas etre associee a une marche aleatoire. Nous proposons un modele phenomenologique simple qui reproduit bien les resultats des simulations. Ces calculs nous ont aussi permis de montrer que la diffusion obeit a la loi de Meyer-Neldel. Cette loi stipule que, pour un processus active, le prefacteur augmente exponentiellement avec la barriere. En plus, ce travail permet de clarifier l'origine physique de cette loi. En comparant les resultats dynamiques aux resultats statiques, on se rend compte que la barriere extraite des calculs dynamiques est essentiellement la meme que celle obtenue par une approche statique, beaucoup plus simple. On peut donc obtenir cette barriere a l'aide de methodes plus precises, i.e., ab initio, comme la theorie de la fonctionnelle de la densite, qui sont aussi malheureusement beaucoup plus lourdes. C'est ce que nous avons fait pour plusieurs systemes metalliques. Nos resultats avec cette derniere approche se comparent tres bien aux resultats experimentaux. Nous nous sommes attardes plus longuement a la surface (111) du platine. Cette surface regorge de particularites interessantes, comme la forme d'equilibre non-hexagonale des i lots et deux sites d'adsorption differents pour l'adatome. De plus, des calculs ab initio precedents n'ont pas reussi a confirmer la forme d'equilibre et surestiment grandement la barriere. Nos calculs, plus complets et dans un formalisme mieux adapte a ce genre de probleme, predisent correctement la forme d'equilibre, qui est en fait due a un relachement different du stress de surface aux deux types de marches qui forment les cotes des i lots. Notre valeur pour la barriere est aussi fortement diminuee lorsqu'on relaxe les forces sur les atomes de la surface, amenant le resultat theorique beaucoup plus pres de la valeur experimentale. Nos calculs pour le cuivre demontre en effet que la diffusion de petits i lots pendant la croissance ne peut pas etre negligee dans ce cas, mettant en doute la valeur des interpretations des mesures experimentales. (Abstract shortened by UMI.)

Protease-activated receptor (PAR)-2 is required for PAR-1 signalling in pulmonary fibrosis

PubMed Central

Lin, Cong; von der Thüsen, Jan; Daalhuisen, Joost; ten Brink, Marieke; Crestani, Bruno; van der Poll, Tom; Borensztajn, Keren; Spek, C Arnold

2015-01-01

Idiopathic pulmonary fibrosis is the most devastating diffuse fibrosing lung disease of unknown aetiology. Compelling evidence suggests that both protease-activated receptor (PAR)-1 and PAR-2 participate in the development of pulmonary fibrosis. Previous studies have shown that bleomycin-induced lung fibrosis is diminished in both PAR-1 and PAR-2 deficient mice. We thus have been suggested that combined inactivation of PAR-1 and PAR-2 would be more effective in blocking pulmonary fibrosis. Human and murine fibroblasts were stimulated with PAR-1 and PAR-2 agonists in the absence or presence of specific PAR-1 or PAR-2 antagonists after which fibrotic markers like collagen and smooth muscle actin were analysed by Western blot. Pulmonary fibrosis was induced by intranasal instillation of bleomycin into wild-type and PAR-2 deficient mice with or without a specific PAR-1 antagonist (P1pal-12). Fibrosis was assessed by hydroxyproline quantification and (immuno)histochemical analysis. We show that specific PAR-1 and/or PAR-2 activating proteases induce fibroblast migration, differentiation and extracellular matrix production. Interestingly, however, combined activation of PAR-1 and PAR-2 did not show any additive effects on these pro-fibrotic responses. Strikingly, PAR-2 deficiency as well as pharmacological PAR-1 inhibition reduced bleomycin-induced pulmonary fibrosis to a similar extent. PAR-1 inhibition in PAR-2 deficient mice did not further diminish bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Finally, we show that the PAR-1-dependent pro-fibrotic responses are inhibited by the PAR-2 specific antagonist. Targeting PAR-1 and PAR-2 simultaneously is not superior to targeting either receptor alone in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. We postulate that the pro-fibrotic effects of PAR-1 require the presence of PAR-2. PMID:25689283

Proteinase-Activated Receptor-1 and Immunomodulatory Effects of a PAR1-Activating Peptide in a Mouse Model of Prostatitis

PubMed Central

Stanton, M. Mark; Nelson, Lisa K.; Benediktsson, Hallgrimur; Hollenberg, Morley D.; Buret, Andre G.; Ceri, Howard

2013-01-01

Background. Nonbacterial prostatitis has no established etiology. We hypothesized that proteinase-activated receptor-1 (PAR1) can play a role in prostatitis. We therefore investigated the effects of PAR1 stimulation in the context of a new model of murine nonbacterial prostatitis. Methods. Using a hapten (ethanol-dinitrobenzene sulfonic acid- (DNBS-)) induced prostatitis model with both wild-type and PAR1-null mice, we examined (1) the location of PAR1 in the mouse prostate and (2) the impact of a PAR1-activating peptide (TFLLR-NH2: PAR1-TF) on ethanol-DNBS-induced inflammation. Results. Ethanol-DNBS-induced inflammation was maximal at 2 days. In the tissue, PAR1 was expressed predominantly along the apical acini of prostatic epithelium. Although PAR1-TF on its own did not cause inflammation, its coadministration with ethanol-DNBS reduced all indices of acute prostatitis. Further, PAR1-TF administration doubled the prostatic production of interleukin-10 (IL-10) compared with ethanol-DNBS treatment alone. This enhanced IL-10 was not observed in PAR1-null mice and was not caused by the reverse-sequence receptor-inactive peptide, RLLFT-NH2. Surprisingly, PAR1-TF, also diminished ethanol-DNBS-induced inflammation in PAR1-null mice. Conclusions. PAR1 is expressed in the mouse prostate and its activation by PAR1-TF elicits immunomodulatory effects during ethanol-DNBS-induced prostatitis. However, PAR1-TF also diminishes ethanol-DNBS-induced inflammation via a non-PAR1 mechanism by activating an as-yet unknown receptor. PMID:24459330

Prescrire du cannabis fumé pour la douleur chronique non cancéreuse

PubMed Central

Kahan, Meldon; Srivastava, Anita; Spithoff, Sheryl; Bromley, Lisa

2014-01-01

Résumé Objectif Offrir des conseils préliminaires sur la prescription de cannabis fumé pour la douleur chronique avant la publication de lignes directrices officielles. Qualité des données Nous avons examiné les ouvrages scientifiques sur l’efficacité analgésique du cannabis fumé et les dommages causés par la consommation de cannabis à des fins médicales et récréatives. Nous avons élaboré des recommandations concernant les indications et les contre-indications du cannabis fumé, les précautions à prendre et son dosage et nous avons classé les recommandations en fonction du niveau des données probantes. La plupart des données probantes sont de niveau II (études observationnelles bien effectuées) et de niveau III (opinion d’experts). Message principal Le cannabis fumé pourrait être indiqué chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques sévères qui n’ont pas répondu à des essais suffisants de cannabinoïdes pharmaceutiques et d’analgésiques standards (données probantes de niveau II). Le cannabis fumé est contre-indiqué chez les patients de 25 ans ou moins (données probantes de niveau II); ceux qui font actuellement ou ont fait par le passé une psychose ou encore ont de forts antécédents familiaux de psychose (données probantes de niveau II); ceux qui ont ou ont eu un problème de consommation de cannabis (données probantes de niveau III); ceux qui ont un problème actuel de toxicomanie ou d’alcoolisme (données probantes de niveau III); ceux qui ont une maladie cardiovasculaire ou respiratoire (données probantes de niveau III); ou celles qui sont enceintes ou planifient une grossesse (données probantes de niveau II). Il devrait être utilisé avec précaution par les patients qui fument du tabac (données probantes de niveau II), qui sont à risque accru de maladies cardiovasculaires (données probantes de niveau III), qui ont des troubles d’anxiété ou de l’humeur (données probantes de niveau II) ou qui prennent de fortes doses d’opioïdes ou de benzodiazépines (données probantes de niveau III). Il faut conseiller aux utilisateurs de cannabis d’attendre au moins 3 à 4 heures avant de conduire s’ils en ont fumé, au moins 6 heures s’ils en ont consommé par la bouche et au moins 8 heures s’ils ont ressenti un «high» subjectif (données probantes de niveau II). La dose maximale recommandée est de 1 inhalation 4 fois par jour (environ 400 mg par jour) de cannabis séché contenant 9 % de delta-9-tétrahydrocannabinol (données probantes de niveau III)). Les médecins devraient éviter de demander une consultation pour les patients auprès de cliniques «cannabinoïdes» (données probantes de niveau III). Conclusion Les lignes directrices futures devraient se fonder sur une révision systématique des ouvrages scientifiques sur la sécurité et l’efficacité du cannabis fumé. D’autres recherches sont nécessaires sur l’efficacité et la sécurité à long terme du cannabis fumé par rapport à d’autres cannabinoïdes pharmaceutiques, aux opioïdes et à d’autres analgésiques standards.

Proteolytic activation of the protease-activated receptor (PAR)-2 by the glycosylphosphatidylinositol-anchored serine protease testisin.

PubMed

Driesbaugh, Kathryn H; Buzza, Marguerite S; Martin, Erik W; Conway, Gregory D; Kao, Joseph P Y; Antalis, Toni M

2015-02-06

Protease-activated receptors (PARs) are a family of seven-transmembrane, G-protein-coupled receptors that are activated by multiple serine proteases through specific N-terminal proteolytic cleavage and the unmasking of a tethered ligand. The majority of PAR-activating proteases described to date are soluble proteases that are active during injury, coagulation, and inflammation. Less investigation, however, has focused on the potential for membrane-anchored serine proteases to regulate PAR activation. Testisin is a unique trypsin-like serine protease that is tethered to the extracellular membrane of cells through a glycophosphatidylinositol (GPI) anchor. Here, we show that the N-terminal domain of PAR-2 is a substrate for testisin and that proteolytic cleavage of PAR-2 by recombinant testisin activates downstream signaling pathways, including intracellular Ca(2+) mobilization and ERK1/2 phosphorylation. When testisin and PAR-2 are co-expressed in HeLa cells, GPI-anchored testisin specifically releases the PAR-2 tethered ligand. Conversely, knockdown of endogenous testisin in NCI/ADR-Res ovarian tumor cells reduces PAR-2 N-terminal proteolytic cleavage. The cleavage of PAR-2 by testisin induces activation of the intracellular serum-response element and NFκB signaling pathways and the induction of IL-8 and IL-6 cytokine gene expression. Furthermore, the activation of PAR-2 by testisin results in the loss and internalization of PAR-2 from the cell surface. This study reveals a new biological substrate for testisin and is the first demonstration of the activation of a PAR by a serine protease GPI-linked to the cell surface. © 2015 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

Intoxications aigues aux organophosphores chez la femme enceinte

PubMed Central

Barhoumi, Mohamed Hafed; Bannour, Badra; Barhoumi, Tarek; Jouini, Rami; Marwene, Nadia; Fatnassi, Mohamed Ridha

2016-01-01

Les intoxications aiguës par les pesticides organophosphorés (OP) au cours de la grossesse sont des événements rares, peu décrites dans la littérature. A travers cette étude rétrospective, nous rapportons les résultats de sept cas d’ingestion suicidaire d’OP chez des femmes enceintes. Cette intoxication était le plus souvent grave. En effet, cinq des sept parturientes avaient un Glasgow initial < 9 et le POP score était ≥ 3 chez toutes les parturientes. Cinq patientes avaient nécessité une ventilation mécanique de durée moyenne de 3,4 jours. L’évolution était favorable pour toutes les patientes mais dans plus de la moitié des cas elle était défavorable pour le fœtus (mort fœtal in utéro). Deux mécanismes peuvent expliquer ces complications fœtales. Le premier est l’hypoxie fœtale associée ou non à un état de choc qui peuvent se traduire au niveau du RCF par une tachycardie ou des décélérations et aboutir ainsi à un décès in utero. Le deuxième mécanisme est le passage de ces pesticides à travers la barrière placentaire, ce qui pose un risque potentiel pour le fœtus par altération des systèmes enzymatiques des microsomes. PMID:28293343

Etude de faisabilite d'un systeme eolien diesel avec stockage d'air comprime

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Benchaabane, Youssef

Le Systeme Hybride Eolien-Diesel avec Stockage d'Air Comprime (SHEDAC) utilise l'hybridation pneumatique pour remplacer la consommation des combustibles fossiles par de l'energie renouvelable, plus particulierement de l'energie eolienne. Le surplus de l'energie eolienne est utilise pour comprimer et stocker de l'air qui est utilise ensuite pour suralimenter le moteur diesel. Le memoire de maitrise est constitue de deux articles scientifiques. Le premier article presente le developpement d'un logiciel dedie a l'etude de faisabilite d'un systeme eolien-diesel avec stockage d'air comprime. Cette etude est basee sur l'analyse des couts et des revenus, des couts des equipements (eolienne, moteur diesel, systeme de stockage d'air). Elle est completee par une analyse de sensibilite aux differents parametres, une analyse des risques et des emissions des gaz a effet de serre (GES). Le deuxieme article est une application de ce logiciel pour l'installation d'un systeme SHEDAC au camp minier Esker au Quebec en remplacement des sources actuelles de production d'energie. L'utilisation du stockage d'air comprime a l'aide d'un systeme SHEDAC est le plus rentable par rapport a l'utilisation de l'energie eolienne seule ou d'une centrale thermique au diesel seule ou des deux combinees. Avec une valeur actuelle nette et un taux de rendement interne plus eleves, cette solution permet d'obtenir le plus bas cout de l'energie pour cette region eloignee. None None None

L’évaluation et la prise en charge des enfants et des adolescents victimes d’une commotion liée à un sport

PubMed Central

Purcell, Laura K

2012-01-01

RÉSUMÉ Les commotions sont des blessures sportives fréquentes, et elles sont particulièrement courantes chez les enfants et les adolescents qui participent à des sports organisés ou à des activités récréatives. Les symptômes de commotion peuvent être subtils et négligés par les athlètes, les entraîneurs et les parents. Un enfant ou un adolescent qui est victime d’une commotion devrait être immédiatement retiré du jeu et être évalué par un médecin dans les plus brefs délais. Il devrait éviter les activités physiques et cognitives pour se remettre de la commotion. Une fois les symptômes complètement résorbés au repos, l’athlète peut suivre un protocole d’effort graduel, supervisé par un médecin, avant d’obtenir l’autorisation médicale de retourner au jeu. Il est essentiel que tous ceux qui participent aux activités sportives pour les enfants et les adolescents connaissent les signes et symptômes de commotion afin qu’on puisse poser un diagnostic exact et rapide et amorcer une évaluation et une prise en charge convenables. Le présent document de principes remplace celui qui a été publié en 2006.

NMR Investigations into Polydimethylsiloxane Adsorption on Silica Aggregates

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cohen Addad, J. P.; Morel, N.

1996-02-01

Adsorption properties of polydimethylsiloxane on the surface of silica aggregates are studied from chemical microanalysis combined with proton magnetic relaxation measurements and from swelling measurements performed on mixtures. It is shown that polymer molecules, observed right after the preparation of mixtures, are strongly adsorbed on about 1/4 of the silica surface, only; they form islets. It is also shown that the number of contact points of a chain with the surface is proportional to sqrt{N} during the progressive saturation of the silica surface; N is the number of monometric units in one chain. Les propriétés d'adsorption du polydimethylsiloxane sur la surface d'agrégats de silice sont étudiées par microanalyse chimique, par des mesures de relaxation magnétique des protons liés aux chaînes et par des mesures de gonflement des mélanges polymères-particules, utilisant un bon solvant. On montre qu'immédiatement après la préparation des mélanges, les chaînes solidement adsorbées n'occupent, sous la forme d'ilôts, que le quart de la surface de silice. On montre aussi que, pendant la saturation progressive de la surface, qui dure environ 3 mois à 343 K, le nombre de points de contacts d'une chaîne avec la silice est proportionnel à sqrt{N} ; N étant le nombre de maillons dans la chaîne.

La Greffe de Peau dans le Traitement des Sequelles de la Main Brulee. A Propos de 152 Cas - Experience du Service de Chirurgie Plastique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn-Sina, Rabat, Maroc

PubMed Central

El Mazouz, S.; Fejjal, N.; Hafidi, J.; Cherkab, L.; Mejjati, H.; Belfqih, R.; Gharib, N.; Abbassi, A.

2010-01-01

Summary La main est fréquemment exposée aux brûlures, entraînant des séquelles esthétiques et fonctionnelles. Le traitement de ces séquelles est surtout chirurgical et consiste en la greffe de peau, dont le type dépend de la localisation de la brûlure et du type des séquelles. Dans ce travail rétrospectif, nous rapportons une série de 152 cas de brûlures des mains colligés au service de chirurgie plastique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn-Sina de Rabat sur une période de dix ans, allant de 1998 à 2007. Les indications thérapeutiques dépendent du type de séquelles et de la localisation de la brûlure. En tout, 97 patients ont bénéficié d'une greffe cutanée, dont 76% par greffe de peau totale, 21% par greffe de peau demi-épaisse et 3% par peau fine. Les séquelles des brûlures des mains posent un problème thérapeutique majeur, malgré la diversité des procédés chirurgicaux, d'où l'intérêt de la prévention. PMID:21991196

PAR-1 and PAR-2 Expression Is Enhanced in Inflamed Odontoblast Cells.

PubMed

Alvarez, M M P; Moura, G E; Machado, M F M; Viana, G M; de Souza Costa, C A; Tjäderhane, L; Nader, H B; Tersariol, I L S; Nascimento, F D

2017-12-01

Protease-activated receptors (PARs) are G protein-coupled receptors, which are activated by proteolytical cleavage of the amino-terminus and act as sensors for extracellular proteases. We hypothesized that PAR-1 and PAR-2 can be modulated by inflammatory stimulus in human dental pulp cells. PAR-1 and PAR-2 gene expression in human pulp tissue and MDPC-23 cells were analyzed by quantitative polymerase chain reaction. Monoclonal PAR-1 and PAR-2 antibodies were used to investigate the cellular expression of these receptors using Western blot, flow cytometry, and confocal microscopy in MDPC-23 cells. Immunofluorescence assays of human intact and carious teeth were performed to assess the presence of PAR-1 and PAR-2 in the dentin-pulp complex. The results show for the first time that human odontoblasts and MDPC-23 cells constitutively express PAR-1 and PAR-2. PAR-2 activation increased significantly the messenger RNA expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, MMP-13, and MMP-14 in MDPC-23 cells ( P < 0.05), while the expression of these enzymes decreased significantly in the PAR-1 agonist group ( P < 0.05). The high-performance liquid chromatography and matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometry analysis showed the presence of MMP-13 activity cleaving PAR-1 at specific, noncanonical site TLDPRS 42 ↓F 43 LL in human dental pulp tissues. Also, we detected a presence of a trypsin-like activity cleaving PAR-2 at canonical site SKGR 20 ↓S 21 LIGRL in pulp tissues. Confocal microscopy analysis of human dentin-pulp complex showed intense positive staining of PAR-1 and PAR-2 in the odontoblast processes in dentinal tubules of carious teeth compared to intact ones. The present results support the hypothesis of activation of the upregulated PAR-1 and PAR-2 by endogenous proteases abundant during the inflammatory response in dentin-pulp complex.

Arabidopsis SHR and SCR transcription factors and AUX1 auxin influx carrier control the switch between adventitious rooting and xylogenesis in planta and in in vitro cultured thin cell layers.

PubMed

Della Rovere, F; Fattorini, L; D'Angeli, S; Veloccia, A; Del Duca, S; Cai, G; Falasca, G; Altamura, M M

2015-03-01

Adventitious roots (ARs) are essential for vegetative propagation. The Arabidopsis thaliana transcription factors SHORT ROOT (SHR) and SCARECROW (SCR) affect primary/lateral root development, but their involvement in AR formation is uncertain. LAX3 and AUX1 auxin influx carriers contribute to primary/lateral root development. LAX3 expression is regulated by SHR, and LAX3 contributes to AR tip auxin maximum. In contrast, AUX1 involvement in AR development is unknown. Xylogenesis is induced by auxin plus cytokinin as is AR formation, but the genes involved are largely unknown. Stem thin cell layers (TCLs) form ARs and undergo xylogenesis under the same auxin plus cytokinin input. The aim of this research was to investigate SHR, SCR, AUX1 and LAX3 involvement in AR formation and xylogenesis in intact hypocotyls and stem TCLs in arabidopsis. Hypocotyls of scr-1, shr-1, lax3, aux1-21 and lax3/aux1-21 Arabidopsis thaliana null mutant seedlings grown with or without auxin plus cytokinin were examined histologically, as were stem TCLs cultured with auxin plus cytokinin. SCR and AUX1 expression was monitored using pSCR::GFP and AUX1::GUS lines, and LAX3 expression and auxin localization during xylogenesis were monitored by using LAX3::GUS and DR5::GUS lines. AR formation was inhibited in all mutants, except lax3. SCR was expressed in pericycle anticlinally derived AR-forming cells of intact hypocotyls, and in cell clumps forming AR meristemoids of TCLs. The apex was anomalous in shr and scr ARs. In all mutant hypocotyls, the pericycle divided periclinally to produce xylogenesis. Xylary element maturation was favoured by auxin plus cytokinin in shr and aux1-21. Xylogenesis was enhanced in TCLs, and in aux1-21 and shr in particular. AUX1 was expressed before LAX3, i.e. in the early derivatives leading to either ARs or xylogenesis. AR formation and xylogenesis are developmental programmes that are inversely related, but they involve fine-tuning by the same proteins, namely SHR, SCR and AUX1. Pericycle activity is central for the equilibrium between xylary development and AR formation in the hypocotyl, with a role for AUX1 in switching between, and balancing of, the two developmental programmes. © The Author 2015. Published by Oxford University Press on behalf of the Annals of Botany Company.

[Not Available].

PubMed

Bakkali, H; Ababou, K; Bellamari, H; Ennouhi, A; Nassim Sabah, T; Achbouk, A; Moussaoui, A; Fouadi, F Z; Siah, S; Ihrai, H

2009-03-31

Les brûlures électriques sont rares mais graves nécessitant une prise en charge urgente et adéquate car l'évolution peut être émaillée de complications graves, notamment cardiaques, neurologiques et rénales, et les séquelles sont importantes. A travers une étude analytique et rétrospective de janvier 2000 à novembre 2007 ayant inclus 30 patients admis au Service des Brûlés de l'Hôpital Militaire d'Instruction Mohamed V de Rabat, Maroc, pour prise en charge de brûlures électriques, il a été relaté les mécanismes des brûlures électriques, comme aussi les complications, la morbidité et la mortalité, dues aux brûlures électriques, tout en insistant sur les modalités de prise en charge initiale chez ces patients. La prévention reste le point capital pour réduire l'incidence de ces accidents. Cette prévention se base sur la surveillance des enfants et l'élimination de facteurs de risque à la maison, par la maintenance des installations électriques et par l'information et l'éducation du public.

Optimisation de fonctionnements de pompe à chaleur chimique : synchronisation et commande du procédé

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cassou, T.; Amouroux, M.; Labat, P.

1995-04-01

We present the mathematical modelling of a chemical heat pump and the associated simulator. This simulator is able to determine the influence of different parameters (which would be associated to the heat exchanges or to the chemical kinetics), but also to simulate the main operating modes. An optimal management of process represents the objective to reach; we materialize it by a continuous and steady production of the power delivered by the machine. Nous présentons le modèle mathématique d'un pilote de pompe à chaleur chimique et le simulateur numérique correspondant. Ce simulateur est capable de déterminer l'influence de divers paramètres (qu'ils soient liés aux échanges de chaleur ou à la cinétique chimique), mais aussi de simuler les principaux modes de fonctionnement. Une gestion optimale du procédé représente le but à atteindre: une conduite optimisée du système permet, par une gestion des différentes phases, une production continue et stable de la puissance délivrée par la machine.

Traitement intra-artériel des métastases hépatiques de cancer colorectal

PubMed Central

Pellerin, O.; Geschwind, J.-F.

2015-01-01

Le cancer colorectal représente un problème majeur de santé publique. Son incidence annuelle mondiale est d’environ un million de cas et la mortalité annuelle est de plus de 500 000 cas par an. Le foie est l’organe le plus fréquemment touché par les métastases. Leur survenue est observée dans 40 à 60% des cas (contemporaines dans 25% des cas). Bien que la résection chirurgicale soit le seul traitement curatif, nombre de patients ne peuvent en bénéficier en raison de l’importante diffusion des métastases hépatiques. Chimiothérapies et biothérapies systémiques sont les options conventionnelles de la prise en charge des métastases hépatiques multiples. C’est dans ces situations cliniques que les thérapies intra-artérielles peuvent jouer un rôle important. Dans cet article, nous présenterons les différentes thérapies endovasculaires applicables aux métastases hépatiques de cancers colorectaux, avec leurs indications, résultats et complications éventuelles. PMID:21944243

Aspects technologiques d'un alternateur synchrone entièrement supraconducteur de 18 kVA

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Védrine, P.; Brunet, Y.; Tixador, P.; Bonnet, P.; Laumond, Y.; Sabrié, J. L.

1991-02-01

Taking advantage of the recent development of low loss a.c. superconducting conductors, the realization of a fully superconducting generator is now possible. In collaboration with GEC-ALSTHOM we have first, in the CRTBT-LEG lab, defined the main characteristics of the machine and the technological problems induced by the use of superconducting wires both at the armature and the field windings. We have now constructed the first fully superconducting generator with separated cryostats, for the stator and rotor windings. Le faible niveau de pertes en régime alternatif obtenu dans des brins multifilamentaires NbTi produits par GEC-ALSTHOM, a permis à partir de 1984 d'envisager la réalisation d'un alternateur synchrone dont les deux enroulements, inducteur et induit, seraient supraconducteurs. Le travail entrepris au CRTBT-LEG en collaboration avec GEC-ALSTHOM a eu pour objectif de définir les caractéristiques de la machine, d'identifier puis de résoudre les problèmes technologiques liés aux conditions d'utilisation de ces supraconducteurs, afin de réaliser maintenant, le premier alternateur entièrement supraconducteur à axe horizontal avec des cryostats statorique et rotorique séparés.

Optimisation thermique de moules d'injection construits par des processus génératifs

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Boillat, E.; Glardon, R.; Paraschivescu, D.

2002-12-01

Une des potentialités les plus remarquables des procédés de production génératifs, comme le frittage sélectif par laser, est leur capacité à fabriquer des moules pour l'injection plastique équipés directement de canaux de refroidissement conformes, parfaitement adaptés aux empreintes Pour que l'industrie de l'injection puisse tirer pleinement parti de cette nouvelle opportunité, il est nécessaire de mettre à la disposition des moulistes des logiciels de simulation capables d'évaluer les gains de productivité et de qualité réalisables avec des systèmes de refroidissement mieux adaptés. Ces logiciels devraient aussi être capables, le cas échéant, de concevoir le système de refroidissement optimal dans des situations où l'empreinte d'injection est complexe. Devant le manque d'outils disponibles dans ce domaine, le but de cet article est de proposer un modèle simple de moules d'injection. Ce modèle permet de comparer différentes stratégies de refroidissement et peut être couplé avec un algorithme d'optimisation.

L'astronomie au féminin

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Nazé, Yaël

2006-03-01

Qui détient le record des découvertes de comètes ? Une femme. Qui a permis de comprendre comment est organisée la population des étoiles ? Une femme. Qui a découvert la loi permettant d'arpenter l'Univers, a trouvé des phares dans l'espace, a compris le fonctionnement des forges stellaires et a bouleversé notre vision de l'Univers ? Encore et toujours une femme... Pourtant, quand on doit citer un astronome -- historique -- au hasard, on pense le plus souvent -- des hommes : Ptolémée, Galilée, Copernic ou, plus près de nous par exemple, Hubble. Certes, au cours des siècles, les femmes n'ont guère eu accès aux sciences en général et -- l'astronomie en particulier mais ce n'est pas une raison pour croire en l'absence totale de contributions dues au beau sexe ! C'est ce que dévoile ici l'auteur. Loin de toute forme de féminisme enragé, on suivra le parcours de quelques scientifiques importantes qui ont par hasard en commun une même particularité : leur sexe.

Protease-Activated Receptor 4 (PAR4): A Promising Target for Antiplatelet Therapy.

PubMed

Rwibasira Rudinga, Gamariel; Khan, Ghulam Jilany; Kong, Yi

2018-02-14

Cardiovascular diseases (CVDs) are currently among the leading causes of death worldwide. Platelet aggregation is a key cellular component of arterial thrombi and major cause of CVDs. Protease-activated receptors (PARs), including PAR1, PAR2, PAR3 and PAR4, fall within a subfamily of seven-transmembrane G-protein-coupled receptors (GPCR). Human platelets express PAR1 and PAR4, which contribute to the signaling transduction processes. In association with CVDs, PAR4 not only contributes to platelet activation but also is a modulator of cellular responses that serve as hallmarks of inflammation. Although several antiplatelet drugs are available on the market, they have many side effects that limit their use. Emerging evidence shows that PAR4 targeting is a safer strategy for preventing thrombosis and consequently may improve the overall cardiac safety profile. Our present review summarizes the PAR4 structural characteristics, activation mechanism, role in the pathophysiology of diseases and understanding the association of PAR4 targeting for improved cardiac protection. Conclusively, this review highlights the importance of PAR4 antagonists and its potential utility in different CVDs.

The Role of PAR2 in TGF-β1-Induced ERK Activation and Cell Motility

PubMed Central

Ungefroren, Hendrik; Witte, David; Fiedler, Christian; Gädeken, Thomas; Kaufmann, Roland; Lehnert, Hendrik

2017-01-01

Background: Recently, the expression of proteinase-activated receptor 2 (PAR2) has been shown to be essential for activin receptor-like kinase 5 (ALK5)/SMAD-mediated signaling and cell migration by transforming growth factor (TGF)-β1. However, it is not known whether activation of non-SMAD TGF-β signaling (e.g., RAS–RAF–MEK–extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling) is required for cell migration and whether it is also dependent on PAR2. Methods: RNA interference was used to deplete cells of PAR2, followed by xCELLigence technology to measure cell migration, phospho-immunoblotting to assess ERK1/2 activation, and co-immunoprecipitation to detect a PAR2–ALK5 physical interaction. Results: Inhibition of ERK signaling with the MEK inhibitor U0126 blunted the ability of TGF-β1 to induce migration in pancreatic cancer Panc1 cells. ERK activation in response to PAR2 agonistic peptide (PAR2–AP) was strong and rapid, while it was moderate and delayed in response to TGF-β1. Basal and TGF-β1-dependent ERK, but not SMAD activation, was blocked by U0126 in Panc1 and other cell types indicating that ERK activation is downstream or independent of SMAD signaling. Moreover, cellular depletion of PAR2 in HaCaT cells strongly inhibited TGF-β1-induced ERK activation, while the biased PAR2 agonist GB88 at 10 and 100 µM potentiated TGF-β1-dependent ERK activation and cell migration. Finally, we provide evidence for a physical interaction between PAR2 and ALK5. Our data show that both PAR2–AP- and TGF-β1-induced cell migration depend on ERK activation, that PAR2 expression is crucial for TGF-β1-induced ERK activation, and that the functional cooperation of PAR2 and TGF-β1 involves a physical interaction between PAR2 and ALK5. PMID:29261154

An ELISA method detecting the active form of suPAR.

PubMed

Zhou, Xiaolei; Xu, Mingming; Huang, Hailong; Mazar, Andrew; Iqbal, Zafar; Yuan, Cai; Huang, Mingdong

2016-11-01

Urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) exists in a number of formats in human plasma, including soluble uPAR (suPAR) and uPAR fragments. We developed an ELISA method to detect specifically the active form suPAR, which binds to its natural ligand uPA. The intra CV and inter CV of this ELISA assay is 8.5% and 9.6% respectively, and the assay can recover 99.74% of added recombinant suPAR from 10% plasma. This assay is quite sensitive, capable of detecting down to 15pg/ml of suPAR, and can measure suPAR concentrations in the range of 0.031-8ng/ml with high linear relationship. Plasma samples from pregnant women were also measured for the active form of suPAR with this assay, giving an averaged level of 1.39ng/ml, slightly higher than the level of pooled plasma from healthy donors (0.96ng/ml). This study demonstrates the feasibility to measure the active form of suPAR, which will likely have value in clinical applications. Copyright © 2016. Published by Elsevier B.V.

PAR-2 triggers placenta-derived protease-induced altered VE-cadherin reorganization at endothelial junctions in preeclampsia.

PubMed

Gu, Y; Groome, L J; Alexander, J S; Wang, Y

2012-10-01

PAR-2 is a G-protein coupled protease receptor whose activation in endothelial cells (ECs) is associated with increased solute permeability. VE-cadherin is an endothelial-specific junction protein, which exhibits a disorganized distribution at cell junction during inflammation and is a useful indicator of endothelial barrier dysfunction. In the present study, we tested the hypothesis that PAR-2 activation mediates placenta-derived chymotrypsin-like protease (CLP)-induced endothelial junction disturbance and permeability in preeclampsia (PE). PAR-2 and VE-cadherin were examined by immunofluorescent staining. Specific CLP induced PAR-2 activation and altered VE-cadherin distribution was assessed following depletion of protease chymotrypsin in the placental conditioned medium and after PAR-2 siRNA. VE-cadherin assembly was determined by treating cells with protease chymotrypsin and/or the specific PAR-2 agonist SLIGKV-NH2. Our results showed: 1) placental conditioned medium not only disturbed VE-cadherin distribution at cell junctions but also activated PAR-2 in ECs; 2) PAR-2 siRNA blocked the placental conditioned medium induced PAR-2 upregulation and disorganization of VE-cadherin at cell junctions; 3) PAR-2 agonist induced PAR-2 activation and VE-cadherin reorganization were dose-dependent; and 4) PAR-2 agonist could stimulate ERK1/2 activation. These results strongly suggest that proteases produced by the placenta elicit endothelial barrier dysfunction via a PAR-2 signaling regulatory mechanism in PE. Copyright © 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

PAR-2 triggers placenta-derived protease-induced altered VE-cadherin reorganization at endothelial junctions in preeclampsia

PubMed Central

Gu, Yang; Groome, Lynn J.; Alexander, J. Steven; Wang, Yuping

2014-01-01

PAR-2 is a G-protein coupled protease receptor whose activation in endothelial cells (ECs) is associated with increased solute permeability. VE-cadherin is an endothelial specific junction protein, which exhibits a disorganized distribution at cell junction during inflammation and is a useful indicator of endothelial barrier dysfunction. In the present study, we tested the hypothesis that PAR-2 activation mediates placenta-derived chymotrypsin-like protease (CLP)-induced endothelial junction disturbance and permeability in preeclampsia (PE). PAR-2 and VE-cadherin were examined by immunofluorescent staining. Specific CLP-induced PAR-2 activation and altered VE-cadherin distribution was assessed following depletion of protease chymotrypsin in the placental conditioned medium and after PAR-2 siRNA. VE-cadherin assembly was determined by treating cells with protease chymotrypsin and/or the specific PAR-2 agonist SLIGKV-NH2. Our results showed: 1) placental conditioned medium not only disturbed VE-cadherin distribution at cell junctions but also activated PAR-2 in ECs; 2) PAR-2 siRNA blocked the placental conditioned medium induced PAR-2 upregulation and disorganization of VE-cadherin at cell junctions; 3) PAR-2 agonist induced PAR-2 activation and VE-cadherin reorganization were dose-dependent; and 4) PAR-2 agonist could stimulate ERK1/2 activation. These results strongly suggest that proteases produced by the placenta elicit endothelial barrier dysfunction via a PAR-2 signaling regulatory mechanism in PE. PMID:22840244

Proteinase-activated receptors (PARs) – focus on receptor-receptor-interactions and their physiological and pathophysiological impact

PubMed Central

2013-01-01

Proteinase-activated receptors (PARs) are a subfamily of G protein-coupled receptors (GPCRs) with four members, PAR1, PAR2, PAR3 and PAR4, playing critical functions in hemostasis, thrombosis, embryonic development, wound healing, inflammation and cancer progression. PARs are characterized by a unique activation mechanism involving receptor cleavage by different proteinases at specific sites within the extracellular amino-terminus and the exposure of amino-terminal “tethered ligand“ domains that bind to and activate the cleaved receptors. After activation, the PAR family members are able to stimulate complex intracellular signalling networks via classical G protein-mediated pathways and beta-arrestin signalling. In addition, different receptor crosstalk mechanisms critically contribute to a high diversity of PAR signal transduction and receptor-trafficking processes that result in multiple physiological effects. In this review, we summarize current information about PAR-initiated physical and functional receptor interactions and their physiological and pathological roles. We focus especially on PAR homo- and heterodimerization, transactivation of receptor tyrosine kinases (RTKs) and receptor serine/threonine kinases (RSTKs), communication with other GPCRs, toll-like receptors and NOD-like receptors, ion channel receptors, and on PAR association with cargo receptors. In addition, we discuss the suitability of these receptor interaction mechanisms as targets for modulating PAR signalling in disease. PMID:24215724

Revetements antireflet-passivation a base de nitrure de silicium PECVD pour cellules solaires triple-jonction III-V/ Ge

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Homier, Ram

Dans le contexte environnemental actuel, le photovoltaïque bénéficie de l'augmentation des efforts de recherche dans le domaine des énergies renouvelables. Pour réduire le coût de la production d'électricité par conversion directe de l'énergie lumineuse en électricité, le photovoltaïque concentré est intéressant. Le principe est de concentrer une grande quantité d'énergie lumineuse sur des petites surfaces de cellules solaires multi-jonction à haute efficacité. Lors de la fabrication d'une cellule solaire, il est essentiel d'inclure une méthode pour réduire la réflexion de la lumière à la surface du dispositif. Le design d'un revêtement antireflet (ARC) pour cellules solaires multi-jonction présente des défis à cause de la large bande d'absorption et du besoin d'égaliser le courant produit par chaque sous-cellule. Le nitrure de silicium déposé par PECVD en utilisant des conditions standards est largement utilisé dans l'industrie des cellules solaires à base de silicium. Cependant, ce diélectrique présente de l'absorption dans la plage des courtes longueurs d'onde. Nous proposons l'utilisation du nitrure de silicium déposé par PECVD basse fréquence (LFSiN) optimisé pour avoir un haut indice de réfraction et une faible absorption optique pour l'ARC pour cellules solaires triple-jonction III-V/Ge. Ce matériau peut aussi servir de couche de passivation/encapsulation. Les simulations montrent que l'ARC double couche SiO2/LFSiN peut être très efficace pour réduire les pertes par réflexion dans la plage de longueurs d'onde de la sous-cellule limitante autant pour des cellules solaires triple-jonction limitées par la sous-cellule du haut que pour celles limitées par la sous-cellule du milieu. Nous démontrons aussi que la performance de la structure est robuste par rapport aux fluctuations des paramètres des couches PECVD (épaisseurs, indice de réfraction). Mots-clés : Photovoltaïque concentré (CPV), cellules solaires multi-jonction (MJSC), revêtement antireflet (ARC), passivation des semiconducteurs III-V, nitrure de silicium (Si"Ny), PECVD.

Protease-activated receptor (PAR)-2 is required for PAR-1 signalling in pulmonary fibrosis.

PubMed

Lin, Cong; von der Thüsen, Jan; Daalhuisen, Joost; ten Brink, Marieke; Crestani, Bruno; van der Poll, Tom; Borensztajn, Keren; Spek, C Arnold

2015-06-01

Idiopathic pulmonary fibrosis is the most devastating diffuse fibrosing lung disease of unknown aetiology. Compelling evidence suggests that both protease-activated receptor (PAR)-1 and PAR-2 participate in the development of pulmonary fibrosis. Previous studies have shown that bleomycin-induced lung fibrosis is diminished in both PAR-1 and PAR-2 deficient mice. We thus have been suggested that combined inactivation of PAR-1 and PAR-2 would be more effective in blocking pulmonary fibrosis. Human and murine fibroblasts were stimulated with PAR-1 and PAR-2 agonists in the absence or presence of specific PAR-1 or PAR-2 antagonists after which fibrotic markers like collagen and smooth muscle actin were analysed by Western blot. Pulmonary fibrosis was induced by intranasal instillation of bleomycin into wild-type and PAR-2 deficient mice with or without a specific PAR-1 antagonist (P1pal-12). Fibrosis was assessed by hydroxyproline quantification and (immuno)histochemical analysis. We show that specific PAR-1 and/or PAR-2 activating proteases induce fibroblast migration, differentiation and extracellular matrix production. Interestingly, however, combined activation of PAR-1 and PAR-2 did not show any additive effects on these pro-fibrotic responses. Strikingly, PAR-2 deficiency as well as pharmacological PAR-1 inhibition reduced bleomycin-induced pulmonary fibrosis to a similar extent. PAR-1 inhibition in PAR-2 deficient mice did not further diminish bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Finally, we show that the PAR-1-dependent pro-fibrotic responses are inhibited by the PAR-2 specific antagonist. Targeting PAR-1 and PAR-2 simultaneously is not superior to targeting either receptor alone in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. We postulate that the pro-fibrotic effects of PAR-1 require the presence of PAR-2. © 2015 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by John Wiley & Sons Ltd and Foundation for Cellular and Molecular Medicine.

Utilisation de lignes directrices dans le cadre de l’implantation de cabinets automatisés décentralisés en établissement de santé

PubMed Central

Brisseau, Lionel; Bussières, Jean-François; Lebel, Denis; Atkinson, Suzanne; Robinette, Louise; Fortin, Sylvie; Lemay, Michel

2011-01-01

RÉSUMÉ Contexte : Il existe peu de données sur les conséquences de l’utilisation des cabinets automatisés décentralisés (CAD) en établissements de santé. Méthode : Il s’agit d’une étude descriptive de la conformité des pratiques par rapport à des lignes directrices publiées dans le cadre de l’implantation de CAD. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la conformité globale et celle de chaque processus du circuit du médicament. L’étude se déroule au sein du Centre hospitalier universitaire (CHU) Sainte-Justine, un établissement mère–enfant de 500 lits. À partir des lignes directrices portant sur l’utilisation sécuritaire des CAD de l’Institute for Safe Medication Practice (aux États-Unis) (2008) et de son outil d’autoévaluation (2009), nous avons évalué la conformité de la pratique à 30 jours et à 120 jours après l’implantation. Résultats : Nous avons procédé de novembre 2009 à avril 2010 à l’implantation de sept stations de CAD au sein du CHU Sainte-Justine. Le profil de conformité est passé de 66 % à 74 % de janvier à avril 2010. Pour chaque processus relatif à l’utilisation sécuritaire des CAD, nous présentons une brève description des critères ainsi que les éléments de non-conformité liés à la technologie ou aux aspects organisationnels. Pour chaque élément de non-conformité, nous avons déterminé les actions requises auprès du fabricant afin de modifier l’équipement (c. à .d. aspects technologiques) et auprès de l’établissement afin de modifier les modalités d’utilisation (aspects organisationnels) en précisant le ou les processus impliqués. Conclusion : Cette étude décrit la conformité des pratiques au CHU Sainte-Justine par rapport à des lignes directrices publiées par l’Institute for Safe Medication Practices. L’utilisation de lignes directrices dans le cadre de l’implantation de cabinets automatisés décentralisés en établissement peut aider à guider les actions tant sur le plan technologique qu’organisationnel. PMID:22479039

Révision systématique des effets de la fréquence des repas en famille sur les résultats psychosociaux chez les jeunes

PubMed Central

Harrison, Megan E.; Norris, Mark L.; Obeid, Nicole; Fu, Maeghan; Weinstangel, Hannah; Sampson, Margaret

2015-01-01

Résumé Objectif Effectuer une révision systématique des effets de repas en famille fréquents sur les résultats psychosociaux chez les enfants et les adolescents et examiner s’il existe des différences dans les résultats selon le sexe. Sources des données Des études ont été cernées à la suite d’une recherche dans MEDLINE (de 1948 à la dernière semaine de juin 2011) et dans PsycINFO (de 1806 à la première semaine de juillet 2011) à l’aide de l’interface Ovide. Les expressions et mots clés MeSH utilisés seuls ou en combinaisons étaient les suivants : family, meal, food intake, nutrition, diets, body weight, adolescent attitudes, eating behaviour, feeding behaviour et eating disorders. Les bibliographies des articles jugés pertinents ont aussi été passées en revus. Sélection des études La recherche initiale a produit 1783 articles. Pour être incluses dans l’analyse, les études devaient répondre aux critères suivants : être publiées en anglais dans une revue révisée par des pairs; porter sur des enfants ou des adolescents; traiter de l’influence des repas en famille sur les paramètres psychosociaux (p. ex. consommation de drogues et autres substances, troubles de l’alimentation, dépression) chez les enfants ou les adolescents; avoir une conception d’étude appropriée, notamment des méthodes statistiques acceptables pour l’analyse des paramètres. Quatorze articles satisfaisaient aux critères d’inclusion. Deux examinateurs indépendants ont étudié et analysé les articles. Synthèse Dans l’ensemble, les résultats font valoir que la fréquence des repas en famille est inversement proportionnelle aux troubles de l’alimentation, à la consommation d’alcool et de drogues, aux comportements violents, aux sentiments de dépression ou aux pensées suicidaires chez les adolescents. Il existe une relation positive entre de fréquents repas en famille, une bonne estime de soi et la réussite scolaire. Les études révèlent des différences considérables dans les résultats chez les enfants et adolescents masculins et féminins, les sujets féminins ayant des résultats plus positifs. Conclusion Cette révision systématique vient confirmer davantage qu’il convient de préconiser de fréquents repas en famille. Tous les professionnels de la santé devraient renseigner les familles concernant les bienfaits de prendre régulièrement ensemble des repas.

The protease-activated receptor-2 upregulates keratinocyte phagocytosis.

PubMed

Sharlow, E R; Paine, C S; Babiarz, L; Eisinger, M; Shapiro, S; Seiberg, M

2000-09-01

The protease-activated receptor-2 (PAR-2) belongs to the family of seven transmembrane domain receptors, which are activated by the specific enzymatic cleavage of their extracellular amino termini. Synthetic peptides corresponding to the tethered ligand domain (SLIGRL in mouse, SLIGKV in human) can activate PAR-2 without the need for receptor cleavage. PAR-2 activation is involved in cell growth, differentiation and inflammatory processes, and was shown to affect melanin and melanosome ingestion by human keratinocytes. Data presented here suggest that PAR-2 activation may regulate human keratinocyte phagocytosis. PAR-2 activation by trypsin, SLIGRL or SLIGKV increased the ability of keratinocytes to ingest fluorescently labeled microspheres or E. coli K-12 bioparticles. This PAR-2 mediated increase in keratinocyte phagocytic capability correlated with an increase in actin polymerization and *-actinin reorganization, cell surface morphological changes and increased soluble protease activity. Moreover, addition of serine protease inhibitors downmodulated both the constitutive and the PAR-2 mediated increases in phagocytosis, suggesting that serine proteases mediate this functional activity in keratinocytes. PAR-2 involvement in keratinocyte phagocytosis is a novel function for this receptor.

Autocrine Extra-Pancreatic Trypsin 3 Secretion Promotes Cell Proliferation and Survival in Esophageal Adenocarcinoma

PubMed Central

Han, Song; Lee, Constance W.; Trevino, Jose G.; Hughes, Steven J.; Sarosi, George A.

2013-01-01

Trypsin or Tumor associated trypsin (TAT) activation of Protease-activated receptor 2 (PAR-2) promotes tumor cell proliferation in gastrointestinal cancers. The role of the trypsin/PAR-2 network in esophageal adenocarcinoma (EA) development has not yet been investigated. The aim of this study is to investigate the role of trypsin/PAR-2 activation in EA tumorogenesis and therapy. We found that esophageal adenocarcinoma cells (EACs) and Barrett’s Metaplasia (BART) expressed high levels of type 3 extra-pancreatic trypsinogen (PRSS3), a novel type of TAT. Activity of secreted trypsin was detected in cultured media from EA OE19 and OE33 cultures but not from BART culture. Surface PAR-2 expression in BART and EACs was confirmed by both flow cytometry and immunofluorescence. Trypsin induced cell proliferation (∼ 2 fold; P<0.01) in all tested cell lines at a concentration of 10 nM. Inhibition of PAR-2 activity in EACs via the PAR-2 antagonist ENMD (500 µM), anti-PAR2 antibody SAM-11 (2 µg/ml), or siRNA PAR-2 knockdown, reduced cell proliferation and increased apoptosis by up to 4 fold (P<0.01). Trypsin stimulation led to phosphorylation of ERK1/2, suggesting involvement of MAPK pathway in PAR-2 signal transduction. Inhibition of PAR-2 activation or siRNA PAR-2 knockdown in EACs prior to treatment with 5 FU reduced cell viability of EACs by an additional 30% (P<0.01) compared to chemotherapy alone. Our data suggest that extra-pancreatic trypsinogen 3 is produced by EACs and activates PAR-2 in an autocrine manner. PAR-2 activation increases cancer cell proliferation, and promotes cancer cell survival. Targeting the trypsin activated PAR-2 pathway in conjunction with current chemotherapeutic agents may be a viable therapeutic strategy in EA. PMID:24146905

Regulation of protease-activated receptor 1 signaling by the adaptor protein complex 2 and R4 subfamily of regulator of G protein signaling proteins.

PubMed

Chen, Buxin; Siderovski, David P; Neubig, Richard R; Lawson, Mark A; Trejo, Joann

2014-01-17

The G protein-coupled protease-activated receptor 1 (PAR1) is irreversibly proteolytically activated by thrombin. Hence, the precise regulation of PAR1 signaling is important for proper cellular responses. In addition to desensitization, internalization and lysosomal sorting of activated PAR1 are critical for the termination of signaling. Unlike most G protein-coupled receptors, PAR1 internalization is mediated by the clathrin adaptor protein complex 2 (AP-2) and epsin-1, rather than β-arrestins. However, the function of AP-2 and epsin-1 in the regulation of PAR1 signaling is not known. Here, we report that AP-2, and not epsin-1, regulates activated PAR1-stimulated phosphoinositide hydrolysis via two different mechanisms that involve, in part, a subset of R4 subfamily of "regulator of G protein signaling" (RGS) proteins. A significantly greater increase in activated PAR1 signaling was observed in cells depleted of AP-2 using siRNA or in cells expressing a PAR1 (420)AKKAA(424) mutant with defective AP-2 binding. This effect was attributed to AP-2 modulation of PAR1 surface expression and efficiency of G protein coupling. We further found that ectopic expression of R4 subfamily members RGS2, RGS3, RGS4, and RGS5 reduced activated PAR1 wild-type signaling, whereas signaling by the PAR1 AKKAA mutant was minimally affected. Intriguingly, siRNA-mediated depletion analysis revealed a function for RGS5 in the regulation of signaling by the PAR1 wild type but not the AKKAA mutant. Moreover, activation of the PAR1 wild type, and not the AKKAA mutant, induced Gαq association with RGS3 via an AP-2-dependent mechanism. Thus, AP-2 regulates activated PAR1 signaling by altering receptor surface expression and through recruitment of RGS proteins.

Localized Iron Supply Triggers Lateral Root Elongation in Arabidopsis by Altering the AUX1-Mediated Auxin Distribution[C][W][OA

PubMed Central

Giehl, Ricardo F.H.; Lima, Joni E.; von Wirén, Nicolaus

2012-01-01

Root system architecture depends on nutrient availability, which shapes primary and lateral root development in a nutrient-specific manner. To better understand how nutrient signals are integrated into root developmental programs, we investigated the morphological response of Arabidopsis thaliana roots to iron (Fe). Relative to a homogeneous supply, localized Fe supply in horizontally separated agar plates doubled lateral root length without having a differential effect on lateral root number. In the Fe uptake-defective mutant iron-regulated transporter1 (irt1), lateral root development was severely repressed, but a requirement for IRT1 could be circumvented by Fe application to shoots, indicating that symplastic Fe triggered the local elongation of lateral roots. The Fe-stimulated emergence of lateral root primordia and root cell elongation depended on the rootward auxin stream and was accompanied by a higher activity of the auxin reporter DR5-β-glucuronidase in lateral root apices. A crucial role of the auxin transporter AUXIN RESISTANT1 (AUX1) in Fe-triggered lateral root elongation was indicated by Fe-responsive AUX1 promoter activities in lateral root apices and by the failure of the aux1-T mutant to elongate lateral roots into Fe-enriched agar patches. We conclude that a local symplastic Fe gradient in lateral roots upregulates AUX1 to accumulate auxin in lateral root apices as a prerequisite for lateral root elongation. PMID:22234997

The role of protease-activated receptors PAR-1 and PAR-2 in the repair of 16HBE 14o(-) epithelial cell monolayers in vitro.

PubMed

Ewen, D; Clarke, S L; Smith, J R; Berger, C; Salmon, G; Trevethick, M; Shute, J K

2010-03-01

We recently reported that repair following mechanical wounding of epithelial cell layers in vitro is dependent on fibrin formation and the activity of locally expressed coagulation cascade proteins. Serine proteases of the coagulation cascade are an important group of protease-activated receptor (PAR) activators and PAR-1 to 4 are expressed by the normal bronchial epithelium. We tested the hypothesis that activation of PAR-1 and PAR-2 by coagulation cascade proteases stimulates epithelial repair via effects on fibrin formation. Using mechanically wounded 16HBE 14o(-) epithelial cell layers in culture, we investigated the effect of PAR-1 and PAR-2 agonist peptides, control partially scrambled peptides and PAR-neutralizing antibodies on the rate of repair and fibrin formation. Coagulation factors in culture supernatants were measured by immunoblot. RT-PCR was used to investigate PAR-1, PAR-2 and PGE2 receptor (EP-1 to EP-4) expression in this model and qRT-PCR to quantify responses to wounding. Additionally, we investigated the effect of exogenously added factor Xa (FXa) and neutrophil elastase and the influence of PGE2 and indomethacin on the repair response. PAR-1 and PAR-2 peptide agonists stimulated the rate of repair and enhanced the formation of a fibrin provisional matrix to support the repair process. Conversely, PAR-neutralizing antibodies inhibited repair. Under serum-free culture conditions, 16HBE 14o(-) cells expressed EP-2 and EP-3, but not EP-1 or EP-4, receptors. Wounding induced an increased expression of EP-3 but did not alter EP-2, PAR-1 or PAR-2 expression. In the absence of PAR agonists, there was no evidence for a role for PGE2 in fibrin formation or the repair process. Indomethacin attenuated fibrin formation in wounded cultures only in the presence of the PAR-2 peptide. FXa stimulated epithelial repair while neutrophil elastase reduced the levels of coagulation factors and inhibited repair. Locally expressed serine proteases of the coagulation cascade activate PAR-1 and PAR-2 to enhance fibrin formation and bronchial epithelial repair.

Nouvelles morphologies de fibres electrofilees de polymere thermosensible =

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Sta, Marwa

Ce memoire presente une etude sur la possibilite d'obtenir des membranes a base de polymeres thermosensibles avec differentes morphologies pour des applications d'administration de medicaments. Ces membranes ont ete obtenues par electrofilage du Poly (N vinylcaprolactame) (PNVCL), un polymere thermosensible, soit seul ou en melange avec du Polycaprolactone (PCL), un polymere biodegradable. Les parametres de procede ainsi que les proprietes de la solution a electrofiler ont ete optimises dans le but de creer des fibres de PNVCL lisses, continues et sans perles. Des solutions du melange (PNVCL) / (PCL) ont ete ensuite preparees en suivant quatre methodes differentes de preparation. Ces methodes se basent sur l'emploi de solvants distincts, eau distillee et chloroforme, avec differentes concentrations de polymere, 42wt% et 30wt% respectivement. Ces solutions ont ete electrofilees en utilisant les parametres de procede qui correspondaient aux meilleures conditions pour l'electrofilage du PNVCL. Ensuite, le ketophofene, un medicament hydrophobe, a ete ajoute au PNVCL et au melange PNVCL/PCL avant l'electrofilage afin d'etudier la capacite des fibres de PNVCL et de melanges de retenir le medicament hydrophobe et a en faire sa liberation. Enfin, des fibres noyau-enveloppes ont ete obtenues par electrofilage coaxial, en utilisant une solution aqueuse du melange PNVCL/PCL (42 wt%) pour l'enveloppe et une solution aqueuse du PEG (30 wt%) pour le noyau. Les morphologies des membranes resultantes et de leurs fibres ont ete caracterisees par microscopie electronique a balayage (MEB). La temperature de solution critique inferieure (LCST) de ces fibres, qui est la temperature en dessous de laquelle le polymere est soluble dans l'eau et au-dessus duquel il precipite, a ete evaluee par calorimetrie differentielle a balayage (DSC). L'efficacite d'encapsulation (EE) et la liberation du medicament ont ete evaluees en utilisant la technique de spectrophotometrie UV-visible. Des coupes transversales des fibres du melange (PNVCL) / (PCL) et des fibres preparees par electrofilage coaxial ont ete caracterisees par microscopie electronique a balayage (MEB) a haute resolution dans le but de determiner la taille des particules de PCL a l'interieur des fibres et de visualiser la morphologie noyau/enveloppe des fibres resultantes. Une membrane a nanofibres lisses et continues a ete obtenue par l'optimisation de l'electrofilage de PNVCL. L'addition de PCL au melange a conduit a un controle de la LCST et de l'hydrophobicite de la membrane. Il a egalement ete demontre que la liberation de medicament hydrophobe peut etre controlee par la morphologie de ce melange PCL/PNVCL. Finalement, il a ete possible de fabriquer des fibres noyau-enveloppe par l'electrofilage coaxial de PNVCL.

Une complication exceptionnelle du tétanos généralisé: l’embolie pulmonaire

PubMed Central

Regaieg, Kais; Bahloul, Mabrouk; Gargouri, Rahma; Bouattour, Abir; Chelly, Hèdi; Bouaziz, Mounir

2016-01-01

Le tétanos est une maladie caractérisée par une paralysie spastique et des spasmes. C’est une pathologie grave. Elle nécessite une prise en charge en milieu de réanimation. La mortalité est essentiellement liée aux complications neurovégétatives et infectieuses. Les complications thromboemboliques sont exceptionnelles au cours de cette maladie. A notre connaissance, l’embolie pulmonaire n’a jamais été rapportée et confirmée au cours du tétanos généralisé. Nous présentons à travers cette observation un cas de tétanos généralisé compliqué d’une embolie pulmonaire fibrino cruorique. PMID:28292134

Le syndrome des enfants battus: aspects cliniques et radiologiques

PubMed Central

Jlalia, Zied; Znaigui, Talel; Smida, Mahmoud

2016-01-01

La maltraitance physique des enfants ou le syndrome des enfants battus est responsable de plus de 75.000 décès par an en France. Ce problème de santé publique reste sous diagnostiqué en Tunisie et dans le monde. Le chemin a été laborieux pour la reconnaissance du syndrome des enfants battus dans certaines sociétés même occidentales. Nous avons voulus exposer ce problème aux praticiens afin qu'il soit mieux diagnostiqué et pris en charge. La maltraitance physique des enfants est appelée à tort syndrome de Silverman qui ne regroupe en fait que les lésions squelettiques chez ces enfants tels que les fractures. Mots clés: Fracture, maltraitance, enfant, neuro-radiologie PMID:27642408

Complexation des acides aminés basiques arginine, histidine et lysine avec l'ADN plasmidique en solution aqueuse : participation à la capture de radicaux sous irradiation X à 1,5 keV

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Tariq Khalil, Talat; Taillefumier, Baptiste; Boulanouar, Omar; Mavon, Christophe; Fromm, Michel

2016-09-01

L'environnement chimique de l'ADN en situation biologique est complexe notam-ment en raison de la présence d'histones, protéines nucléaires, associées en quantité approximativement égales à l'ADN pour former la chromatine. Les histones possèdent de nombreux radicaux basiques arginine et lysine chargés positivement et dont la majorité se trouve sur les chaînes émergentes, l'ADN présente quant à lui des charges négatives sur ses groupements phosphates localisés tout au long de la double hélice. Dans cette étude, la complexité de la structure de la chromatine nucléaire est dans un premier temps mimée en solution aqueuse par la formation de complexes entre un ADN plasmidique sonde et les trois acides aminés basiques, Arg, His, Lys, qui, mis à part His, sont protonés au pH physiologique. Ces acides aminés libres en solution sont réputés être des capteurs efficaces de radicaux libres, notamment pour le radical hydroxyle, conférant ainsi un pouvoir protecteur vis-à-vis des effets indirects sur l'ADN en situation d'exposition aux rayonnements ionisants. A concentration fixée, les capacités de capture des acides aminés libres, σ, pour le radical hydroxyle sont typiquement les suivantes σHis ≈σArg > σLys (σLys ≈ 0,1 × σArg). Nous avons mesuré les taux de cassures simple brin par plasmide et par Gray (χ) lors d'expositions de solutions aqueuses de complexes [acide aminé - ADN plasmidique] aux rayons X ultra-mous (1,5 keV). A concentrations égales, les trois acides aminés complexés et présents en large excès ne manifestent pas une capacité de protection de l'ADN proportionnelle à leur capacité de capture libre et en solution ; on trouve en effet des taux de cassures dans l'ordre suivant χHis > χArg > χLys (χLys ≈ 0,01 χArg). Après avoir détaillé le mode opératoire de ces mesures, nous analyserons sur des bases bibliographiques, les modes spécifiques d'interaction des acides aminés basiques avec l'ADN. La spécificité des liaisons de l'arginine avec l'ADN et plus particulièrement sa propension à être un ligand bidentate qui se lie aux bases (principalement G) de l'ADN nous permet d'expliquer les taux de cassures simple brin particulièrement élevés observés avec Arg. Un mécanisme de transfert de radical intermoléculaire est suggéré pour Arg. Un raisonnement globalement similaire peut être tenu pour la lysine. Pour l'histidine, nous suggérons quelques voies possibles qui conduiraient à expliquer les taux de cassure anormalement élevés observés, mais cela demandera des expériences complémentaires.

Etude exploratoire des conceptions de la circulation sanguine aupres d'eleves de l'ordre collegial

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Robitaille, Jean-Marc

Il existe peu d'etudes sur les conceptions touchant les domaines de la biologie, notamment sur les conceptions de la circulation sanguine Nous avons observe egalement l'absence de recherche menee aupres d'eleves de l'ordre collegial sur cette question. Nous avons voulu combler une lacune en menant une recherche sur les conceptions de la circulation sanguine aupres d'eleves de l'ordre collegial. Pour mener cette recherche nous nous sommes inspires d'une methode developpee par Treagust (1988). Le premier niveau de formulation didactique etablit l'architecture du systeme et la fonction nutritive de la circulation. Le second niveau de formulation didactique decrit et relie les parametres de la dynamique de la circulation et leur relation: Pression, Debit et Resistance. Le troisieme niveau de formulation didactique s'interesse au controle de la circulation du sang dans un contexte d'homeostasie qui implique la regulation de la pression arterielle. Nous avons construit un questionnaire en nous guidant sur les niveaux de formulation didactique et l'analyse des entrevues menees aupres de dix-huit eleves, representatifs de la population cible. Ce questionnaire fut administre a un echantillon de 2300 eleves disperses dans six colleges de la region de Montreal. Notre echantillon comprend des eleves inscrits a des programmes de l'ordre collegial en Sciences de la nature et en Techniques de la sante et qui n'ont pas suivi le cours sur la circulation sanguine. Notre analyse des reponses des eleves de notre echantillon aux questions sur le premier niveau de formulation didactique revele que la majorite des eleves considerent que le systeme circulatoire relie les organes les uns aux autres dans un circuit en serie. Notre analyse revele egalement que la majorite des eleves estiment que les nutriments sont extraits du sang par les organes selon un processus de selection base sur les besoins determines par la fonction de l'organe. Ces besoins sont differents selon les organes qui ne prelevent que les nutriments necessaires. Au second niveau les reponses des eleves de la population indiquent une conception de la dynamique cardio-vasculaire axee d'abord sur le coeur, laissant aux vaisseaux un role passif de canaux. Ces reponses indiquent egalement que la dynamique circulatoire est reduite a une sequence d'etapes ponctuelles sans relation les unes avec les autres. Au troisieme niveau les reponses des eleves de la population font etat d'une conception du controle qui privilegie la satisfaction de besoins locaux, sans relation systemique. Nos resultats suggerent que les eleves de notre echantillon affichent une plus grande concordance avec l'expert pour les questions du premier niveau (70%) que pour les niveaux II (54%) et III (50%). Notre analyse des donnees revele que l'accord avec l'expert est eleve lorsque la questions touchent la description des structures et la definition de leurs roles et plus faible lorsque les questions touchent la dynamique et le controle. Il existerait donc un niveau de formulation qui correspond a la description de structures et un autre niveau qui recoupe toute la dynamique de la circulation et son controle. Du point de vue didactique lanalyse des donnees suggere que nous ne retrouvons pas une correspondance entre les niveaux de formulation didactique et les conceptions des eleves. (Abstract shortened by UMI.)

Role of thrombin signalling in platelets in haemostasis and thrombosis

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Sambrano, Gilberto R.; Weiss, Ethan J.; Zheng, Yao-Wu; Huang, Wei; Coughlin, Shaun R.

2001-09-01

Platelets are critical in haemostasis and in arterial thrombosis, which causes heart attacks and other events triggered by abnormal clotting. The coagulation protease thrombin is a potent activator of platelets ex vivo. However, because thrombin also mediates fibrin deposition and because multiple agonists can trigger platelet activation, the relative importance of platelet activation by thrombin in haemostasis and thrombosis is unknown. Thrombin triggers cellular responses at least in part through protease-activated receptors (PARs). Mouse platelets express PAR3 and PAR4 (ref. 9). Here we show that platelets from PAR4-deficient mice failed to change shape, mobilize calcium, secrete ATP or aggregate in response to thrombin. This result demonstrates that PAR signalling is necessary for mouse platelet activation by thrombin and supports the model that mouse PAR3 (mPAR3) does not by itself mediate transmembrane signalling but instead acts as a cofactor for thrombin cleavage and activation of mPAR4 (ref. 10). Importantly, PAR4-deficient mice had markedly prolonged bleeding times and were protected in a model of arteriolar thrombosis. Thus platelet activation by thrombin is necessary for normal haemostasis and may be an important target in the treatment of thrombosis.

Prohibitin is involved in the activated internalization and degradation of protease-activated receptor 1.

PubMed

Wang, Yan-Jie; Guo, Xiao-Long; Li, Sheng-An; Zhao, Yu-Qi; Liu, Zi-Chao; Lee, Wen-Hui; Xiang, Yang; Zhang, Yun

2014-07-01

The protease-activated receptor 1 (PAR1) is a G-protein-coupled receptor that is irreversibly activated by either thrombin or metalloprotease 1. Due this irrevocable activation, activated internalization and degradation are critical for PAR1 signaling termination. Prohibitin (PHB) is an evolutionarily conserved, ubiquitously expressed, pleiotropic protein and belongs to the stomatin/prohibitin/flotillin/HflK/C (SPFH) domain family. In a previous study, we found that PHB localized on the platelet membrane and participated in PAR1-mediated human platelet aggregation, suggesting that PHB likely regulates the signaling of PAR1. Unfortunately, PHB's exact function in PAR1 internalization and degradation is unclear. In the current study, flow cytometry revealed that PHB expressed on the surface of endothelial cells (HUVECs) but not cancer cells (MDA-MB-231). Further confocal microscopy revealed that PHB dynamically associates with PAR1 in a time-dependent manner following induction with PAR1-activated peptide (PAR1-AP), though differently between HUVECs and MDA-MB-231 cells. Depletion of PHB by RNA interference significantly inhibited PAR1 activated internalization and led to sustained Erk1/2 phosphorylation in the HUVECs; however, a similar effect was not observed in MDA-MB-231 cells. For both the endothelial and cancel cells, PHB repressed PAR1 degradation, while knockdown of PHB led to increased PAR1 degradation, and PHB overexpression inhibited PAR1 degradation. These results suggest that persistent PAR1 signaling due to the absence of membrane PHB and decreased PAR1 degradation caused by the upregulation of intracellular PHB in cancer cells (such as MDA-MB-231 cells) may render cells highly invasive. As such, PHB may be a novel target in future anti-cancer therapeutics, or in more refined cancer malignancy diagnostics. Copyright © 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

Diagnostic et prise en charge du psoriasis

PubMed Central

Kim, Whan B.; Jerome, Dana; Yeung, Jensen

2017-01-01

Résumé Objectif Présenter aux cliniciens en soins primaires un aperçu pratique et à jour du diagnostic et de la prise en charge du psoriasis. Sources des données Une recension a été effectuée dans les bases de données de PubMed, MEDLINE, EMBASE et Cochrane pour trouver des méta-analyses, des études randomisées contrôlées, des revues systématiques et des études observationnelles pertinentes portant sur le diagnostic et la prise en charge du psoriasis. Message principal Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique et multisystémique qui affecte principalement la peau et les articulations. En plus des dimensions physiques de la maladie, le psoriasis a des répercussions émotionnelles et psychosociales considérables sur les patients, et nuit au fonctionnement social et aux relations interpersonnelles. En tant que maladie inflammatoire systémique, le psoriasis est associé à de multiples comorbidités, dont les maladies cardiovasculaires et les cancers. Le diagnostic est principalement d’ordre clinique et une biopsie de la peau est rarement nécessaire. Selon la sévérité de la maladie, un traitement approprié peut être amorcé. Pour les cas de légers à modérés, le traitement de première intention comporte des thérapies topiques, dont les corticostéroïdes, les analogues de la vitamine D3 et des produits combinés. Ces traitements topiques sont efficaces et peuvent être initiés et prescrits en toute sécurité par des médecins de soins primaires. Les patients dont les symptômes sont plus graves et réfractaires pourraient devoir être envoyés en consultation auprès d’un dermatologue pour une évaluation plus approfondie et une thérapie systémique. Conclusion De nombreux patients atteints de psoriasis consultent leur médecin de soins primaires pour une évaluation initiale et pour recevoir un traitement. La reconnaissance du psoriasis, de même que des comorbidités médicales et psychiatriques qui lui sont associées, faciliterait un diagnostic en temps opportun et une prise en charge appropriée au moyen de traitements topiques sûrs et efficaces, et par d’autres interventions médicales et psychologiques au besoin. Il pourrait être nécessaire de demander une consultation en dermatologie pour les cas plus graves et réfractaires aux fins d’une évaluation plus approfondie et, possiblement, d’une thérapie systémique.

N° 342-L'hépatite B et la grossesse.

PubMed

Castillo, Eliana; Murphy, Kellie; van Schalkwyk, Julie

2017-03-01

Examiner l'épidémiologie, l'histoire naturelle, l'évaluation et le traitement de l'infection au virus de l'hépatite B (VHB) durant la grossesse. Cela aidera les fournisseurs de soins obstétricaux à conseiller leurs patientes quant aux risques périnataux et aux options de prise en charge offertes aux femmes enceintes atteintes de l'hépatite B. Les éléments évalués comprennent les seuils de traitement antiviral contre le VHB pour la prévention de la transmission périnatale et pour les interventions effractives durant la grossesse pour les femmes atteintes de l'hépatite B. RéSULTATS: Nous avons recherché dans MEDLINE, Embase et CINAHL des articles en anglais sur les sujets liés à l'infection par le VHB, à la grossesse et à la transmission périnatale publiés de 1966 à mars 2016. Nous n'avons tenu compte que des résultats qui proviennent de revues systématiques, d'essais contrôlés aléatoires ou d'essais cliniques contrôlés et d'études d'observation. Nous avons également étudié d'autres articles (non publiés) trouvés sur les sites Web d'organismes d'évaluation des technologies de la santé et d'autres organismes connexes, dans des collections de directives cliniques et dans des registres d'essais cliniques, et obtenus auprès d'associations nationales et internationales de médecins spécialistes. MéTHODES DE VALIDATION: La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1). Les recommandations pour la pratique sont classées selon la méthode décrite dans ce rapport. MISE à JOUR DE DIRECTIVES CLINIQUES: La directive clinique sera évaluée cinq ans après sa publication afin de déterminer si une mise à jour est nécessaire. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus peut être accéléré pour mettre à jour rapidement certaines recommandations. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. RECOMMANDATIONS. Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.

Increased mast cell expression of PAR-2 in skin inflammatory diseases and release of IL-8 upon PAR-2 activation.

PubMed

Carvalho, Ricardo Filipe da Silva; Nilsson, Gunnar; Harvima, Ilkka Tapani

2010-02-01

Mast cells are increasingly present in the lesional skin of chronic skin inflammatory diseases including psoriasis and basal cell carcinoma (BCC). It has previously been shown that proteinase-activated receptor (PAR)-2 is expressed by mast cells, and tryptase is a potent activator of this receptor. In this study, skin biopsies from both healthy-looking and lesional skin of patients with psoriasis and superficial spreading BCC were collected and the expression of PAR-2 immunoreactivity in tryptase-positive mast cells was analysed. PAR-2 expression was confirmed in vitro in different mast cell populations. Cord-blood derived mast cells (CBMC) were stimulated with a PAR-2 activating peptide, 2-furoyl-LIGRLO-NH(2). Consequently, IL-8 and histamine production was analysed in the supernatants. We observed a significant increase in the percentage of mast cells expressing PAR-2 in the lesional skin of psoriasis and BCC patients compared with the healthy-looking skin. HMC-1.2, LAD-2 and CBMC mast cells all expressed PAR-2 both intracellularly and on the cell surface. CBMC activation with the PAR-2 activating peptide resulted in an increased secretion of IL-8, but no histamine release was observed. Furthermore, both PAR-2 and IL-8 were co-localized to the same tryptase-positive mast cells in the lesional BCC skin. These results show that mast cells express increased levels of PAR-2 in chronic skin inflammation. Also, mast cells can be activated by a PAR-2 agonist to secrete IL-8, a chemokine which can contribute to the progress of inflammation.

Adaptor Protein Complex-2 (AP-2) and Epsin-1 Mediate Protease-activated Receptor-1 Internalization via Phosphorylation- and Ubiquitination-dependent Sorting Signals*

PubMed Central

Chen, Buxin; Dores, Michael R.; Grimsey, Neil; Canto, Isabel; Barker, Breann L.; Trejo, JoAnn

2011-01-01

Signaling by protease-activated receptor-1 (PAR1), a G protein-coupled receptor (GPCR) for thrombin, is regulated by desensitization and internalization. PAR1 desensitization is mediated by β-arrestins, like most classic GPCRs. In contrast, internalization of PAR1 occurs through a clathrin- and dynamin-dependent pathway independent of β-arrestins. PAR1 displays two modes of internalization. Constitutive internalization of unactivated PAR1 is mediated by the clathrin adaptor protein complex-2 (AP-2), where the μ2-adaptin subunit binds directly to a tyrosine-based motif localized within the receptor C-tail domain. However, AP-2 depletion only partially inhibits agonist-induced internalization of PAR1, suggesting a function for other clathrin adaptors in this process. Here, we now report that AP-2 and epsin-1 are both critical mediators of agonist-stimulated PAR1 internalization. We show that ubiquitination of PAR1 and the ubiquitin-interacting motifs of epsin-1 are required for epsin-1-dependent internalization of activated PAR1. In addition, activation of PAR1 promotes epsin-1 de-ubiquitination, which may increase its endocytic adaptor activity to facilitate receptor internalization. AP-2 also regulates activated PAR1 internalization via recognition of distal C-tail phosphorylation sites rather than the canonical tyrosine-based motif. Thus, AP-2 and epsin-1 are both required to promote efficient internalization of activated PAR1 and recognize discrete receptor sorting signals. This study defines a new pathway for internalization of mammalian GPCRs. PMID:21965661

The tail of the ParG DNA segregation protein remodels ParF polymers and enhances ATP hydrolysis via an arginine finger-like motif

PubMed Central

Barillà, Daniela; Carmelo, Emma; Hayes, Finbarr

2007-01-01

The ParF protein of plasmid TP228 belongs to the ubiquitous superfamily of ParA ATPases that drive DNA segregation in bacteria. ATP-bound ParF polymerizes into multistranded filaments. The partner protein ParG is dimeric, consisting of C-termini that interweave into a ribbon–helix–helix domain contacting the centromeric DNA and unstructured N-termini. ParG stimulates ATP hydrolysis by ParF ≈30-fold. Here, we establish that the mobile tails of ParG are crucial for this enhancement and that arginine R19 within the tail is absolutely required for activation of ParF nucleotide hydrolysis. R19 is part of an arginine finger-like loop in ParG that is predicted to intercalate into the ParF nucleotide-binding pocket thereby promoting ATP hydrolysis. Significantly, mutations of R19 abrogated DNA segregation in vivo, proving that intracellular stimulation of ATP hydrolysis by ParG is a key regulatory process for partitioning. Furthermore, ParG bundles ParF-ATP filaments as well as promoting nucleotide-independent polymerization. The N-terminal flexible tail is required for both activities, because N-terminal ΔParG polypeptides are defective in both functions. Strikingly, the critical arginine finger-like residue R19 is dispensable for ParG-mediated remodeling of ParF polymers, revealing that the ParG N-terminal tail possesses two separable activities in the interplay with ParF: a catalytic function during ATP hydrolysis and a mechanical role in modulation of polymerization. We speculate that activation of nucleotide hydrolysis via an arginine finger loop may be a conserved, regulatory mechanism of ParA family members and their partner proteins, including ParA-ParB and Soj-Spo0J that mediate DNA segregation and MinD-MinE that determine septum localization. PMID:17261809

The tail of the ParG DNA segregation protein remodels ParF polymers and enhances ATP hydrolysis via an arginine finger-like motif.

PubMed

Barillà, Daniela; Carmelo, Emma; Hayes, Finbarr

2007-02-06

The ParF protein of plasmid TP228 belongs to the ubiquitous superfamily of ParA ATPases that drive DNA segregation in bacteria. ATP-bound ParF polymerizes into multistranded filaments. The partner protein ParG is dimeric, consisting of C-termini that interweave into a ribbon-helix-helix domain contacting the centromeric DNA and unstructured N-termini. ParG stimulates ATP hydrolysis by ParF approximately 30-fold. Here, we establish that the mobile tails of ParG are crucial for this enhancement and that arginine R19 within the tail is absolutely required for activation of ParF nucleotide hydrolysis. R19 is part of an arginine finger-like loop in ParG that is predicted to intercalate into the ParF nucleotide-binding pocket thereby promoting ATP hydrolysis. Significantly, mutations of R19 abrogated DNA segregation in vivo, proving that intracellular stimulation of ATP hydrolysis by ParG is a key regulatory process for partitioning. Furthermore, ParG bundles ParF-ATP filaments as well as promoting nucleotide-independent polymerization. The N-terminal flexible tail is required for both activities, because N-terminal DeltaParG polypeptides are defective in both functions. Strikingly, the critical arginine finger-like residue R19 is dispensable for ParG-mediated remodeling of ParF polymers, revealing that the ParG N-terminal tail possesses two separable activities in the interplay with ParF: a catalytic function during ATP hydrolysis and a mechanical role in modulation of polymerization. We speculate that activation of nucleotide hydrolysis via an arginine finger loop may be a conserved, regulatory mechanism of ParA family members and their partner proteins, including ParA-ParB and Soj-Spo0J that mediate DNA segregation and MinD-MinE that determine septum localization.

Increased Expression of Cathelicidin by Direct Activation of Protease-Activated Receptor 2: Possible Implications on the Pathogenesis of Rosacea

PubMed Central

Kim, Ji Young; Kim, Yoon Jee; Lim, Beom Jin; Sohn, Hyo Jung; Shin, Dongyun

2014-01-01

Purpose Recent findings of increased cathelicidin protein and its proteolytic fragments in rosacea suggest a pathogenic role for cathelicidin in this disease. The relationship between cathelicidin and protease-activated receptor 2 (PAR-2) is therefore of interest, as PAR-2, expressed principally in keratinocytes, regulates pro-inflammatory cytokine expression in the skin. The purpose of this study was to determine the relationship between expression of PAR-2 and cathelicidin in rosacea and to test the effect of direct PAR-2 activation on cathelicidin expression in keratinocytes. Materials and Methods Samples from 40 patients with clinicopathologic diagnosis of rosacea and facial skin tissue samples from 20 patients with no specific findings or milium without inflammation were retrieved. Intensities of immunohistochemical staining for PAR-2 and cathelicidin were compared between normal and rosacea-affected skin tissues. Additionally, correlations between PAR-2 and cathelicidin staining intensities within rosacea patients were analyzed. In cultured keratinocytes, changes in PAR-2, cathelicidin, and vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA and protein were analyzed after treatment with PAR-2 activating peptide (AP). Results Cathelicidin expression was significantly higher in rosacea skin tissues than in normal tissues (p<0.001), while PAR-2 expression was not significantly higher in rosacea tissues than in normal skin tissues. A positive correlation between PAR-2 and cathelicidin within rosacea samples was observed (R=0.330, p=0.037). After treatment of PAR-2 AP, both mRNA and protein levels for PAR-2, cathelicidin, and VEGF significantly increased in cultured keratinocytes, compared with PAR-2 control peptide treatment. Conclusion PAR-2 may participate in the pathogenesis of rosacea through activation of cathelicidin LL-37, a mediator of innate immune responses in the skin. PMID:25323904

Protease-activated receptor 2 modulates proliferation and invasion of oral squamous cell carcinoma cells.

PubMed

Al-Eryani, Kamal; Cheng, Jun; Abé, Tatsuya; Maruyama, Satoshi; Yamazaki, Manabu; Babkair, Hamzah; Essa, Ahmed; Saku, Takashi

2015-07-01

Based on our previous finding that protease-activated receptor 2 (PAR-2) regulates hemophagocytosis of oral squamous cell carcinoma (SCC) cells, which induces their heme oxygenase 1-dependent keratinization, we have formulated a hypothesis that PAR-2 functions in wider activities of SCC cells. To confirm this hypothesis, we investigated immunohistochemical profiles of PAR-2 in oral SCC tissues and its functional roles in cell proliferation and invasion in SCC cells in culture. The PAR-2 expression modes were determined in 48 surgical tissue specimens of oral SCC. Using oral SCC-derived cell systems, we determined both gene and protein expression levels of PAR-2. SCC cell proliferation and invasive properties were also examined in conditions in which PAR-2 was activated by the synthetic peptide SLIGRL. PAR-2 was immunolocalized in oral SCC and carcinoma in situ cells, especially in those on the periphery of carcinoma cell foci (100% of cases), but not in normal oral epithelia. Its expression at both gene and protein levels was confirmed in 3 oral SCC cell lines including ZK-1. Activation of PAR-2 induced ZK-1 cell proliferation in a dose-dependent manner. PAR-2-activated ZK-1 cells invaded faster than nonactivated ones. The expression of PAR-2 is specific to oral malignancies, and PAR-2 regulates the growth and invasion of oral SCC cells. Copyright © 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

Proteinase activated-receptors-associated signaling in the control of gastric cancer

PubMed Central

Sedda, Silvia; Marafini, Irene; Caruso, Roberta; Pallone, Francesco; Monteleone, Giovanni

2014-01-01

Gastric cancer (GC) is the fourth most common cancer in the world and the second cause of cancer-related death. Gastric carcinogenesis is a multifactorial process, in which environmental and genetic factors interact to activate multiple intracellular signals thus leading to uncontrolled growth and survival of GC cells. One such a pathway is regulated by proteinase activated-receptors (PARs), seven transmembrane-spanning domain G protein-coupled receptors, which comprise four receptors (i.e., PAR-1, PAR-2, PAR-3, and PAR-4) activated by various proteases. Both PAR-1 and PAR-2 are over-expressed on GC cells and their activation triggers and/or amplifies intracellular pathways, which sustain gastric carcinogenesis. There is also evidence that expression of either PAR-1 or PAR-2 correlates with depth of wall invasion and metastatic dissemination and inversely with the overall survival of patients. Consistently, data emerging from experimental models of GC suggest that both these receptors can be important targets for therapeutic interventions in GC patients. In contrast, PAR-4 levels are down-regulated in GC and correlate inversely with the aggressiveness of GC, thus suggesting a negative role of this receptor in the control of GC. In this article we review the available data on the expression and role of PARs in GC and discuss whether manipulation of PAR-driven signals may be useful for interfering with GC cell behavior. PMID:25232234

Tissue Factor-Factor VIIa Complex Triggers Protease Activated Receptor 2-Dependent Growth Factor Release and Migration in Ovarian Cancer

PubMed Central

Chanakira, Alice; Westmark, Pamela R.; Ong, Irene M.; Sheehan, John P.

2017-01-01

Objective Enhanced tissue factor (TF) expression in epithelial ovarian cancer (EOC) is associated with aggressive disease. Our objective was to evaluate the role of the TF-factor VIIa-protease-activated receptor-2 (PAR-2) pathway in human EOC. Methods TCGA RNAseq data from EOC databases were analyzed for PAR expression. Cell and microparticle (MP) associated TF protein expression (Western blot) and MP-associated coagulant activity were determined in human EOC (SKOV-3, OVCAR-3 and CaOV-3) and control cell lines. PAR-1 and PAR-2 protein expression were similarly examined. The PAR dependence of VEGF-A release (ELISA) and chemotactic migration in response to FVIIa and cellular proliferation in response to thrombin was evaluated with small molecule antagonists. Results Relative mRNA expression consistently demonstrated PAR-2>PAR-1≫PAR-3/4 in multiple EOC datasets. Human EOC cell line lysates confirmed expression of TF, PAR-1 and PAR-2 proteins. MPs isolated from EOC cell lines demonstrated markedly enhanced (4–10 fold) TF coagulant activity relative to control cell lines. FVIIa induced a dose-dependent increase in VEGF-A release (2.5-3 fold) from EOC cell lines that was abrogated by the PAR-2 antagonist ENMD-1068. FVIIa treatment of CaOV-3 and OVCAR-3 cells resulted in increased chemotactic migration that was abolished by ENMD-1068. Thrombin induced dose-dependent EOC cell line proliferation was completely reversed by the PAR-1 antagonist vorapaxar. Small molecule antagonists had no effect on these phenotypes without protease present. Conclusions Enhanced activity of the TF-FVIIa-PAR-2 axis may contribute to the EOC progression via PAR-2 dependent signaling that supports an angiogenic and invasive phenotype and local thrombin generation supporting PAR-1 dependent proliferation. PMID:28148395

Maladies reliées aux loisirs aquatiques

PubMed Central

Sanborn, Margaret; Takaro, Tim

2013-01-01

Résumé Objectif Passer en revue les facteurs de risque, la prise en charge et la prévention des maladies reliées aux loisirs aquatiques en pratique familiale. Sources des données Des articles originaux et de synthèse entre janvier 1998 et février 2012 ont été identifiés à l’aide de PubMed et des expressions de recherche en anglais water-related illness, recreational water illness et swimmer illness. Message principal Il y a un risque de 3 % à 8 % de maladies gastrointestinales (MGI) après la baignade. Les groupes à risque élevé de MGI sont les enfants de moins de 5 ans, surtout s’ils n’ont pas été vaccinés contre le rotavirus, les personnes âgées et les patients immunodéficients. Les enfants sont à plus grand risque parce qu’ils avalent plus d’eau quand ils nagent, restent dans l’eau plus longtemps et jouent dans l’eau peu profonde et le sable qui sont plus contaminés. Les adeptes des sports dans lesquels le contact avec l’eau est abondant comme le triathlon et le surf cerf-volant sont aussi à risque élevé et même ceux qui s’adonnent à des activités impliquant un contact partiel avec l’eau comme la navigation de plaisance et la pêche ont un risque de 40 % à 50 % fois plus grand de MGI par rapport à ceux qui ne pratiquent pas de sports aquatiques. Il y a lieu de faire une culture des selles quand on soupçonne une maladie reliée aux loisirs aquatiques et l’échelle clinique de la déshydratation est utile pour l’évaluation des besoins de traitement chez les enfants affectés. Conclusion Les maladies reliées aux loisirs aquatiques est la principale cause de MGI durant la saison des baignades. La reconnaissance que la baignade est une source importante de maladies peut aider à prévenir les cas récurrents et secondaires. On recommande fortement le vaccin contre le rotavirus chez les enfants qui se baignent souvent.

Une urgence médico-chirurgicale rare: l’abcès épidural rachidien (à propos de 03 cas)

PubMed Central

Saqui, Abderrazzak El; Aggouri, Mohamed; Benzagmout, Mohamed; Chakour, Khalid; Chaoui, Mohamed El Faiz

2017-01-01

Les infections de l’espace épidural sont de mieux en mieux connues grâce au développement de la neurochirurgie, notamment l’IRM. Les abcès épiduraux rachidiens représentent une pathologie rare mais éminemment grave sur le plan fonctionnel, avec un risque vital potentiel. Nous rapportons trois cas d’abcès épidural rachidien tous diagnostiqués chez des patients de sexe masculin, le premier âgé de 52 ans le deuxième de 57 ans et le troisième de 63ans. Deux patients ont été admis aux urgences neurochirurgicales pour un tableau de compression médullaire lente évoluant dans un contexte infectieux, et le dernier se plaignait d’une sciatique S1 droite rebelle au traitement avec des fuites urinaires. Aucune porte d’entrée n’a été identifiée dans le bilan initial. Tous les patients ont été opérés par voie d’abord postérieure avec décompression médullaire/radiculaire et évacuation de l’abcès épidural. L’étude bactériologique a trouvé un germe pyogène justifiant une antibiothérapie adaptée dans les trois cas. L’évolution a été favorable dans deux cas. Par contre un patient est décédé trois jours en post-opératoire par un sepsis sévère. PMID:28533868

Quand la réadaptation blesse? Éducateurs victimes de violence

PubMed Central

Geoffrion, Steve; Ouellet, Frédéric

2014-01-01

Cette étude vise à comprendre le phénomène de la violence physique vécue par les éducateurs œuvrant dans dix Centres Jeunesse (CJ) du Québec. Pour ce faire, un sondage de victimisation a été administré à 586 éducateurs en internat. En premier lieu, la prévalence de cette problématique sera établie. Par la suite, les facteurs individuels et environnementaux prédisposant aux agressions physiques seront identifiés. Des édu-cateurs sondés, 53,9 % rapportent avoir été victimes de violence physique au cours de la dernière année. Sur le plan individuel, être affecté par les manifestations agressives des clients et la fréquence des violences psychologiques subies augmentent les risques de victimisation physique. Quant au contexte, l’âge de la clientèle et le motif de l’interven-tion (basé sur la loi justifiant le placement) auprès de l’enfant ou de l’adolescent influencent l’occurrence des actes violents dirigés contre les éducateurs. Nos analyses montrent également que les violences physiques dont sont victimes les éducateurs affectent autant l’individu que l’institution. L’identification de facteurs permettant de prédire les risques de victimisation pourrait notamment servir à orienter les programmes de prévention de la violence dans les CJ, mais aussi à cibler les éducateurs les plus à risque afin de leur fournir un soutien adapté. PMID:24976673

PAR-2 receptor-induced effects on human eccrine sweat gland cells.

PubMed

L Bovell, Douglas; Kofler, Barbara; Lang, Roland

2009-01-01

Serine proteases can induce cell signaling by stimulating G-protein-coupled receptors, called proteinase-activated receptors (PAR's) on a variety of epithelial cells. While PAR-2, one such receptor, activates cell signaling in a secretory cell line derived from human sweat glands, there was no information on their presence and effects on intact sweat glands. PAR-2 presence and activation of eccrine sweat glands isolated from human skin samples was investigated using Western blot analysis, immunohistochemistry, electron microscopy (EM) and Ca(2+) imaging. Anti-human PAR-2 antibody demonstrated the presence of these receptors in eccrine sweat glands. EM showed that PAR-2 activation resulted in degranulation of secretory cells. Ca(2+) imaging using PAR-2 activators demonstrated a two phase increase in [Ca(2+)](i) which was dependent on extracellular Ca(2+) for the second phase, and that the response could be blocked by prior incubation with xestospongin, the IP(3) receptor blocker. The results demonstrated that PAR-2 receptors are present in human sweat gland secretory cells and that these receptors are functionally active and can induce changes associated with secretory events in eccrine glands.

Matrix metalloproteases and PAR1 activation

PubMed Central

Austin, Karyn M.; Covic, Lidija

2013-01-01

Cardiovascular diseases, including atherothrombosis, are the leading cause of morbidity and mortality in the United States, Europe, and the developed world. Matrix metalloproteases (MMPs) have recently emerged as important mediators of platelet and endothelial function, and atherothrombotic disease. Protease-activated receptor-1 (PAR1) is a G protein-coupled receptor that is classically activated through cleavage of the N-terminal exodomain by the serine protease thrombin. Most recently, 2 MMPs have been discovered to have agonist activity for PAR1. Unexpectedly, MMP-1 and MMP-13 cleave the N-terminal exodomain of PAR1 at noncanonical sites, which result in distinct tethered ligands that activate G-protein signaling pathways. PAR1 exhibits metalloprotease-specific signaling patterns, known as biased agonism, that produce distinct functional outputs by the cell. Here we contrast the mechanisms of canonical (thrombin) and noncanonical (MMP) PAR1 activation, the contribution of MMP-PAR1 signaling to diseases of the vasculature, and the therapeutic potential of inhibiting MMP-PAR1 signaling with MMP inhibitors, including atherothrombotic disease, in-stent restenosis, heart failure, and sepsis. PMID:23086754

Protease-Activated Receptor 2 Activation Inhibits N-Type Ca2+ Currents in Rat Peripheral Sympathetic Neurons

PubMed Central

Kim, Young-Hwan; Ahn, Duck-Sun; Kim, Myeong Ok; Joeng, Ji-Hyun; Chung, Seungsoo

2014-01-01

The protease-activated receptor (PAR)-2 is highly expressed in endothelial cells and vascular smooth muscle cells. It plays a crucial role in regulating blood pressure via the modulation of peripheral vascular tone. Although several mechanisms have been suggested to explain PAR-2-induced hypotension, the precise mechanism remains to be elucidated. To investigate this possibility, we investigated the effects of PAR-2 activation on N-type Ca2+ currents (ICa-N) in isolated neurons of the celiac ganglion (CG), which is involved in the sympathetic regulation of mesenteric artery vascular tone. PAR-2 agonists irreversibly diminished voltage-gated Ca2+ currents (ICa), measured using the patch-clamp method, in rat CG neurons, whereas thrombin had little effect on ICa. This PAR-2-induced inhibition was almost completely prevented by ω-CgTx, a potent N-type Ca2+ channel blocker, suggesting the involvement of N-type Ca2+ channels in PAR-2-induced inhibition. In addition, PAR-2 agonists inhibited ICa–N in a voltage-independent manner in rat CG neurons. Moreover, PAR-2 agonists reduced action potential (AP) firing frequency as measured using the current-clamp method in rat CG neurons. This inhibition of AP firing induced by PAR-2 agonists was almost completely prevented by ω-CgTx, indicating that PAR-2 activation may regulate the membrane excitability of peripheral sympathetic neurons through modulation of N-type Ca2+ channels. In conclusion, the present findings demonstrate that the activation of PAR-2 suppresses peripheral sympathetic outflow by modulating N-type Ca2+ channel activity, which appears to be involved in PAR-2-induced hypotension, in peripheral sympathetic nerve terminals. PMID:25410909

Enquete sur les aspects toxicologiques de la phytotherapie utilisee par un herboriste à Fes, Maroc

PubMed Central

Zeggwagh, Ali Amine; Lahlou, Younes; Bousliman, Yassir

2013-01-01

Introduction Dans le but d'étudier l'aspect toxicologique des plantes médicinales utilisées en médecine traditionnelle, une étude ethnobotanique a été réalisée à la ville de Fès au centre du Maroc. Méthodes Ont été inclus dans l'étude tous les patients ayant bénéficié d'une prescription par l'herboriste de plantes à visée thérapeutique. La discussion de nos résultats s'est faite sur la base d'une revue de la littérature avec identification des principales plantes toxiques utilisées en phytothérapie au Maroc. L'approche bibliographique a permis de compléter les informations. Résultats L'âge moyen des patients traités par des plantes (38 femmes, 32 hommes) était de 35 ± 18 ans. L'enquête ethnobotanique à révélé que la majorité des plantes médicinales étaient utilisées contre les affections urinaires (21%), suivi des maladies de l'appareil digestif (19.6%) et des maladies rhumatologiques (18.2%). Le nombre de plantes prescrits par l'herboriste a été de 53 dont 5 sont potentiellement toxiques. L'identification taxonomique des plantes prescrites a recensé 30 familles dont les plus représentées sont les Lamiaceae (23.33%), les Apiaceae (13,33%) et les Asteraceae (10%). La prescription des plantes considérées comme toxiques a concerné 7,1% des consultants traités par les plantes médicinales. Aucune complication inhérente aux plantes prescrites n'a été déplorée. Conclusion Malgré les résultats encourageants de notre enquête sur le compte de la phytothérapie, la pratique de la phytothérapie est laissée à la vulgarisation et à l'oubli scientifique, législatif et universitaire. PMID:23734270

Traitement de surface par explosif du cuivre polycristallin : caractérisation microstructurale et comportement en fatigue plastique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Gerland, M.; Dufour, J. P.; Presles, H. N.; Violan, P.; Mendez, J.

1991-10-01

A new surface treatment technique with a primary explosive deposited in thin layer was applied to a polycrystalline pure copper. After treatment, surface roughness remains of high quality especially when compared to shot peened surfaces. The treated zone extends over several hundreds microns in depth and the microhardness profile exhibits a significant increasing of hardness with a maximum reaching 100% at the surface. The transmission electron microscopy shows a microstructure which changes with depth : below the surface, there is a thin recrystallized layer with very small grains followed by a region with numerous mechanical twins the density of which decreases when depth increases. Tested in fatigue with a constant plastic strain amplitude, the treated copper specimens exhibit a strong hardening from the first cycles compared to the untreated specimen ; however this initial hardening erases after 2% of the fatigue life. The fatigue resistance is not modified by the treatment. Une nouvelle technique de traitement de surface à l'aide d'un explosif primaire déposé en couche mince a été utilisée sur du cuivre pur polycristallin. L'état de surface après traitement reste de très bonne qualité, surtout comparé aux surfaces grenaillées. La zone traitée s'étend sur une profondeur de quelques centaines de microns et le profil de microdureté montre une importante augmentation de dureté avec un maximum en surface pouvant atteindre 100%. La micrcrostructure, observée par microscopie électronique en transmission, est caractérisée par une fine recristallisation en surface, puis par un abondant maclage dont la densité décroît lorsque la profondeur augmente. Testé en fatigue à déformation plastique imposée, le cuivre traité présente un fort écrouissage initial dès les premiers cycles, mais qui s'efface progressivement au cours du cyclage après 2% de la durée de vie, cette dernière n'étant pas modifiée par le traitement.

Extraction of water and solutes from argillaceous rocks for geochemical characterisation: Methods, processes and current understanding

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Sacchi, Elisa; Michelot, Jean-Luc; Pitsch, Helmut; Lalieux, Philippe; Aranyossy, Jean-François

2001-01-01

This paper summarises the results of a comprehensive critical review, initiated by the OECD/NEA "Clay Club," of the extraction techniques available to obtain water and solutes from argillaceous rocks. The paper focuses on the mechanisms involved in the extraction processes, the consequences on the isotopic and chemical composition of the extracted pore water and the attempts made to reconstruct its original composition. Finally, it provides some examples of reliable techniques and information, as a function of the purpose of the geochemical study. Résumé. Cet article résume les résultats d'une synthèse critique d'ensemble, lancée par le OECD/NEA "Clay Club", sur les techniques d'extraction disponibles pour obtenir l'eau et les solutés de roches argileuses. L'article est consacré aux mécanismes impliqués dans les processus d'extraction, aux conséquences sur la composition isotopique et chimique de l'eau porale extraite et aux tentatives faites pour reconstituer sa composition originelle. Finalement, il donne quelques exemples de techniques fiables et d'informations, en fonction du but de l'étude géochimique. Resúmen. Este artículo resume los resultados de una revisión crítica exhaustiva (iniciada por el "Clay Club" OECD/NEA) de las técnicas de extracción disponibles para obtener agua y solutos en rocas arcillosas. El artículo se centra en los mecanismos involucrados en los procesos extractivos, las consecuencias en la composición isotópica y química del agua intersticial extraída, y en los intentos realizados para reconstruir su composición original. Finalmente, se presentan algunos ejemplos de técnicas fiables e información, en función del propósito del estudio geoquímico.

Soins primaires aux adultes ayant des déficiences intellectuelles et développementales

PubMed Central

Sullivan, William F.; Diepstra, Heidi; Heng, John; Ally, Shara; Bradley, Elspeth; Casson, Ian; Hennen, Brian; Kelly, Maureen; Korossy, Marika; McNeil, Karen; Abells, Dara; Amaria, Khush; Boyd, Kerry; Gemmill, Meg; Grier, Elizabeth; Kennie-Kaulbach, Natalie; Ketchell, Mackenzie; Ladouceur, Jessica; Lepp, Amanda; Lunsky, Yona; McMillan, Shirley; Niel, Ullanda; Sacks, Samantha; Shea, Sarah; Stringer, Katherine; Sue, Kyle; Witherbee, Sandra

2018-01-01

Résumé Objectif Mettre à jour les Lignes directrices consensuelles canadiennes 2011 en matière de soins primaires aux adultes ayant une déficience développementale. Méthodes Des médecins de famille et d’autres professionnels de la santé expérimentés dans les soins aux personnes ayant des DID ont examiné et synthétisé les récentes connaissances empiriques, d’écosystèmes, expertes et expérientielles. Un système a été conçu pour catégoriser la qualité des recommandations. Recommandations Les adultes ayant des DID sont un groupe hétérogène de patients qui présentent des affections médicales et des facteurs qui influent sur leur santé, qui diffèrent de ceux qui touchent les autres membres de la communauté de par leur nature, leurs manifestations, leur gravité ou leur complexité. Ces personnes nécessitent une approche de soins et des interventions adaptées à leurs besoins. Les présentes lignes directrices offrent des conseils en matière de normes de soins. Nous avons incorporé des références à des outils cliniques et à d’autres ressources pratiques. Les approches de soins décrites ici s’appliquent aussi à d’autres groupes de patients ayant un déficit cognitif ou de la communication, ou d’autres déficits des fonctions adaptatives. Conclusion À titre de fournisseurs de soins de première ligne, les médecins de famille jouent un rôle vital de promotion de la santé et de bien-être auprès des adultes ayant des DID. Ces lignes directrices peuvent les aider à prendre des décisions avec les patients et les aidants naturels. PMID:29650617

Trajet de soins des personnes âgées à Bobo-Dioulasso, au Burkina Faso: une enquête transversale

PubMed Central

Hien, Hervé; Berthé, Abdramane; Konaté, Blahima; Drabo, Maxime koiné; Tou, Fatoumata; Somda, Désiré; Badini-Kinda, Fatoumata; Macq, Jean

2015-01-01

Introduction En Afrique, il y n'a pas encore une maitrise du trajet de soins des personnes âgées pour construire des modèles de soins adaptés afin d'améliorer leur prise en charge. L'objectif de cette étude était de décrire le trajet de soins des personnes âgées à Bobo-Dioulasso. Méthodes Nous avons réalisé une étude transversale à prédominance qualitative avec des personnes âgées vivant dans les ménages dans la ville de Bobo-Dioulasso de septembre à novembre 2012. Nous avons sélectionné 30 personnes âgées de manière raisonnée dans 22 secteurs. Des entretiens qualitatifs ont été réalisés. Le recours aux soins formels, informels et mixtes a été analysé. Résultats Le trajet de soins des personnes âgées à Bobo-Dioulasso était à prédominance mixte: elles utilisaient à la fois pour le même épisode de maladie les services publics et privés l'automédication à domicile, la médecine traditionnelle, l'utilisation des médicaments du marche informel de la rue. Les premiers recours aux soins étaient à l'initiative des personnes âgées elles-mêmes. Les recours aux soins formels étaient largement utilisés par les personnes âgées qui avaient un revenu de pension. Conclusion Devant la complexité de la prise en charge des personnes âgées présentant plusieurs pathologies et ayant différents recours des soins il y a une nécessité d'orienter le système d'offre de soins vers une coordination dite « collective ». PMID:26097632

Proteinase-activated receptor-4 evoked colorectal analgesia in mice: an endogenously activated feed-back loop in visceral inflammatory pain.

PubMed

Annaházi, A; Dabek, M; Gecse, K; Salvador-Cartier, C; Polizzi, A; Rosztóczy, A; Róka, R; Theodorou, V; Wittmann, T; Bueno, L; Eutamene, H

2012-01-01

Activation of proteinase-activated receptor-4 (PAR-4) from the colonic lumen has an antinociceptive effect to colorectal distension (CRD) in mice in basal conditions. We aimed to determine the functional localization of the responsible receptors and to test their role in two different hyperalgesia models. Mice received PAR-4 activating peptide (PAR-4-AP, AYPGKF-NH(2)) or vehicle intraperitoneally (IP), and abdominal EMG response to CRD was measured. The next group received PAR-4-AP intracolonically (IC) with or without 2,4,6-triaminopyrimidine, a chemical tight junction blocker, before CRD. The SCID mice were used to test the role of lymphocytes in the antihyperalgesic effect. The effects of PAR-4-AP and PAR-4-antagonist (P4pal-10) were evaluated in water avoidance stress (WAS) model and low grade 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) colitis. Spinal Fos protein expression was visualized by immunohistochemistry. The antinociceptive effect of PAR-4-AP disappeared when was administrered IP, or with the blockade of colonic epithelial tight junctions, suggesting that PAR-4-AP needs to reach directly the nerve terminals in the colon. The CRD-induced spinal Fos overexpression was reduced by 43% by PAR-4-AP. The PAR-4-AP was antihyperalgesic in both hyperalgesia models and in mice with impaired lymphocytes. The PAR-4-antagonist significantly increased the TNBS, but not the WAS-induced colonic hyperalgesia. The antinociceptive effect of PAR-4-AP depends on its penetration to the colonic mucosa. The PAR-4 activation is endogenously involved as a feedback loop to attenuate inflammatory colonic hyperalgesia to CRD. © 2011 Blackwell Publishing Ltd.

Caracterisation des proprietes acoustiques des materiaux poreux a cellules ouvertes et a matrice rigide ou souple

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Salissou, Yacoubou

L'objectif global vise par les travaux de cette these est d'ameliorer la caracterisation des proprietes macroscopiques des materiaux poreux a structure rigide ou souple par des approches inverses et indirectes basees sur des mesures acoustiques faites en tube d'impedance. La precision des approches inverses et indirectes utilisees aujourd'hui est principalement limitee par la qualite des mesures acoustiques obtenues en tube d'impedance. En consequence, cette these se penche sur quatre problemes qui aideront a l'atteinte de l'objectif global precite. Le premier probleme porte sur une caracterisation precise de la porosite ouverte des materiaux poreux. Cette propriete en est une de passage permettant de lier la mesure des proprietes dynamiques acoustiques d'un materiau poreux aux proprietes effectives de sa phase fluide decrite par les modeles semi-phenomenologiques. Le deuxieme probleme traite de l'hypothese de symetrie des materiaux poreux selon leur epaisseur ou un index et un critere sont proposes pour quantifier l'asymetrie d'un materiau. Cette hypothese est souvent source d'imprecision des methodes de caracterisation inverses et indirectes en tube d'impedance. Le critere d'asymetrie propose permet ainsi de s'assurer de l'applicabilite et de la precision de ces methodes pour un materiau donne. Le troisieme probleme vise a mieux comprendre le probleme de transmission sonore en tube d'impedance en presentant pour la premiere fois un developpement exact du probleme par decomposition d'ondes. Ce developpement permet d'etablir clairement les limites des nombreuses methodes existantes basees sur des tubes de transmission a 2, 3 ou 4 microphones. La meilleure comprehension de ce probleme de transmission est importante puisque c'est par ce type de mesures que des methodes permettent d'extraire successivement la matrice de transfert d'un materiau poreux et ses proprietes dynamiques intrinseques comme son impedance caracteristique et son nombre d'onde complexe. Enfin, le quatrieme probleme porte sur le developpement d'une nouvelle methode de transmission exacte a 3 microphones applicable a des materiaux ou systemes symetriques ou non. Dans le cas symetrique, on montre que cette approche permet une nette amelioration de la caracterisation des proprietes dynamiques intrinseques d'un materiau. Mots cles. materiaux poreux, tube d'impedance, transmission sonore, absorption sonore, impedance acoustique, symetrie, porosite, matrice de transfert.

Matériaux pour la dépollution des gaz d'échappement automobile

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Mouaddib-Moral, N.; Gauthier, C.

2002-04-01

Les premières législations antipollution ont été mises en place suite à la détection, aux Etats Unis plus particulièrement en Californie, du smog photochimique et des pluies acides, néfastes pour la faune et la flore. Les estimations de la contribution de l'automobile aux émissions de composés, considérés comme précurseurs de ces phénomènes, ont été suffisantes pour provoquer la mise en place de normes draconiennes en matière d'émissions automobiles. Les matériaux catalytiques ont été évalués en tant que solution possible pour réduire les émissions à l'échappement. En Europe, l'utilisation des catalyseurs trois voies a été généralisée sur les véhicules essence fonctionnant à richesse stoechiométrique à partir de 1993. Une nouvelle génération de catalyseurs appelée piège à oxydes d'azote (NOx) est maintenant nécessaire pour le post-traitement des gaz d'échappement des motorisations à essence fonctionnant en mélange pauvre (combustion en présence d'un excès d'oxygène) pour diminuer la consommation et par conséquent réduire les émissions du CO2 connu pour son impact sur l'effet de serre. La dépollution des moteurs diesel via un catalyseur d'oxydation a été généralisée en Europe depuis 1996. La sévérisation des normes européennes impose pour les moteurs diesel le recours à des matériaux spécifiques pour le traitement des oxydes d'azotes et des particules par l'intermédiaire de filtres à particules dont l'efficacité de filtration est supérieure à 95%, mais doivent subir des régénérations périodiques.

Paternité des articles et intérêts concurrents : une analyse des recommandations aux auteurs des journaux traitant de pratique pharmaceutique

PubMed Central

Courbon, Ève; Tanguay, Cynthia; Lebel, Denis; Bussières, Jean-François

2014-01-01

RÉSUMÉ Contexte : La présence d’auteurs honorifiques et fantômes ainsi que les intérêts concurrents représentent des difficultés bien documentées, liées à la publication d’articles scientifiques. Il existe des lignes directrices encadrant la rédaction et la publication de manuscrits scientifiques, notamment celles de l’International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). Objectifs : L’objectif principal de cette étude descriptive et transversale visait à recenser les instructions portant sur la paternité des articles et les intérêts concurrents provenant des recommandations aux auteurs des journaux traitant de pratique pharmaceutique. L’objectif secondaire visait à déterminer des mesures correctrices pour une paternité des articles plus transparente. Méthode : La recherche a débuté par l’identification des journaux traitant de pratique pharmaceutique. La consultation des instructions aux auteurs des journaux a permis ensuite de recenser les recommandations destinées à éviter les problèmes de paternité des articles et d’intérêts concurrents. Finalement, les membres de l’équipe de recherche se sont consultés afin de définir des mesures correctrices possibles à l’intention des chercheurs. Résultats : Des 232 journaux traitant de pharmacie, 33 ont été définis comme traitant de pratique pharmaceutique. Un total de 24 (73 %) journaux mentionnaient suivre la politique de l’ICMJE, 14 (42 %) demandaient aux auteurs de remplir un formulaire de déclaration d’intérêts concurrents au moment de la soumission de l’article, 17 (52 %) présentaient une définition de la qualité d’auteur et 5 (15 %) demandaient de détailler les contributions de chaque auteur. Une grille de 40 critères a été élaborée pour définir l’attribution du statut d’auteur. Conclusion : Moins de la moitié des journaux demandait aux auteurs de transmettre un formulaire de déclaration des intérêts concurrents au moment de la soumission d’un article et seulement la moitié des journaux avait donné une définition de la qualité d’auteur. La publication scientifique de travaux sur les pratiques pharmaceutiques n’est pas à l’abri des manques de transparence liés à la publication. L’utilisation d’une grille décrivant la contribution de chaque auteur et la publication en ligne des travaux peuvent contribuer à limiter ces risques. PMID:24970938

Proteinase-activated receptor (PAR)-2 activation impacts bone resorptive properties of human osteoarthritic subchondral bone osteoblasts.

PubMed

Amiable, Nathalie; Tat, Steeve Kwan; Lajeunesse, Daniel; Duval, Nicolas; Pelletier, Jean-Pierre; Martel-Pelletier, Johanne; Boileau, Christelle

2009-06-01

In osteoarthritis (OA), the subchondral bone undergoes a remodelling process involving several factors synthesized by osteoblasts. In this study, we investigated the expression, production, modulation, and role of PAR-2 in human OA subchondral bone osteoblasts. PAR-2 expression and production were determined by real-time PCR and flow cytometry, respectively. PAR-2 modulation was investigated in OA subchondral bone osteoblasts treated with IL-1 beta (100 pg/ml), TNF-alpha (5 ng/ml), TGF-beta1 (10 ng/ml), PGE(2) (500 nM), IL-6 (10 ng/ml) and IL-17 (10 ng/ml). Membranous RANKL protein was assessed by flow cytometry, and OPG, MMP-1, MMP-9, MMP-13, IL-6 and intracellular signalling pathways by specific ELISAs. Bone resorptive activity was measured by using a co-culture model of human PBMC and OA subchondral bone osteoblasts. PAR-2 expression and production (p<0.05) were markedly increased when human OA subchondral bone osteoblasts were compared to normal. On OA osteoblasts, PAR-2 production was significantly increased by IL-1 beta, TNF-alpha and PGE(2). Activation of PAR-2 with a specific agonist, SLIGKV-NH(2), induced a significant up-regulation of MMP-1, MMP-9, IL-6, and membranous RANKL, but had no effect on MMP-13 or OPG production. Interestingly, bone resorptive activity was also significantly enhanced following PAR-2 activation. The PAR-2 effect was mediated by activation of the MAP kinases Erk1/2 and JNK. This study is the first to demonstrate that PAR-2 activation plays a role in OA subchondral bone resorption via an up-regulation of major bone remodelling factors. These results shed new light on the potential of PAR-2 as a therapeutic target in OA.

Binding of high molecular weight kininogen to human endothelial cells is mediated via a site within domains 2 and 3 of the urokinase receptor.

PubMed Central

Colman, R W; Pixley, R A; Najamunnisa, S; Yan, W; Wang, J; Mazar, A; McCrae, K R

1997-01-01

The urokinase receptor (uPAR) binds urokinase-type plasminogen activator (u-PA) through specific interactions with uPAR domain 1, and vitronectin through interactions with a site within uPAR domains 2 and 3. These interactions promote the expression of cell surface plasminogen activator activity and cellular adhesion to vitronectin, respectively. High molecular weight kininogen (HK) also stimulates the expression of cell surface plasminogen activator activity through its ability to serve as an acquired receptor for prekallikrein, which, after its activation, may directly activate prourokinase. Here, we report that binding of the cleaved form of HK (HKa) to human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) is mediated through zinc-dependent interactions with uPAR. These occur through a site within uPAR domains 2 and 3, since the binding of 125I-HKa to HUVEC is inhibited by vitronectin, anti-uPAR domain 2 and 3 antibodies and soluble, recombinant uPAR (suPAR), but not by antibody 7E3, which recognizes the beta chain of the endothelial cell vitronectin receptor (integrin alphavbeta3), or fibrinogen, another alphavbeta3 ligand. We also demonstrate the formation of a zinc-dependent complex between suPAR and HKa. Interactions of HKa with endothelial cell uPAR may underlie its ability to promote kallikrein-dependent cell surface plasmin generation, and also explain, in part, its antiadhesive properties. PMID:9294114

Le surpoids, l’obésité et le contrôle glycémique chez les diabétiques du centre de référence provincial de diabète (CRD), Kénitra, Maroc

PubMed Central

Lotfi, Zeghari; Aboussaleh, Youssef; Sbaibi, Rachid; Achouri, Imane; Benguedour, Rachid

2017-01-01

Introduction Le diabète est définit comme un trouble de l'assimilation, de l'utilisation et du stockage des sucres apportés par l'alimentation, sa prise en charge est assurée par le suivi du surpoids et l'obésité et le contrôle glycémique régulier. L'objectif de ce travail était l'étude du surpoids, l'obésité et le contrôle glycémique chez 2227 diabétiques de différent type (type 1, 2 et gestationnel), consultants le centre de référence provincial de diabète (CRD), Kénitra-Maroc. Méthodes L'étude s'est déroulée sur une période d'une année du mois janvier au mois décembre 2015, L'évaluation du surpoids et l'obésité a été effectuée par le calcul de l'Indice de Masse Corporelle (IMC=Poids/Taille2 (Kg/m2)), elles sont définit respectivement par IMC > 25 Kg/m2, et IMC > 30 Kg/m2, le poids et la taille ont été mesurés selon les recommandations de l'organisation mondiale de santé (OMS), Le contrôle glycémique a été effectué par l'analyse sanguine de l'Hémoglobine glycosylée et de la Glycémie à jeun. Les normes sont 7% pour l'Hémoglobine glycosylée et 0,70g/l à 1,10g/l pour la Glycémie à jeun. Résultats L'intervalle d'âges des patients est compris entre 8 mois et 80 ans, avec une dominance des diabétiques provenant du milieu urbain (74%) par rapport à ceux provenant du milieu rural (26%). Le surpoids touche l'ensemble de cette population. L'IMC moyen des femmes tends vers l'obésité (IMC≈30): (29,21 Kg/m2 ± 3,1) pour le diabète gestationnel et (29,15 Kg/m2 ± 3,2) pour le diabète de type 2. Les valeurs du contrôle glycémique sont supérieures aux normes: avec 8,5% ± 2,6 > 7% pour l'hémoglobine glycosylée et 1,5 g/l ± 1,3 > 1,10g/l pour la Glycémie à jeun. La différence entre les valeurs de l'hémoglobine glycosylée entre les hommes (8,5 7% ± 2,6) et les femmes (8,1% ± 2,3) n'est pas significative (P > 0,05), même chose pour la Glycémie capillaire à jeun: pour les hommes (1,44 g/l ± 1,1) et les femmes (1,43 g/l ± 1,2). Les coefficients de corrélation de Pearson sont hautement significatifs (P<0,005); d'une part entre IMC et la Glycémie à jeun (r = 0,5) et d'autre part entre IMC et les valeurs de l'Hémoglobine glycosylée (r = 0,4). Conclusion L'ensemble des diabétiques présente des valeurs de l'IMC et du contrôle glycémique, supérieures aux normes. Des recherches approfondies sont nécessaires sur ces diabétiques afin de dresser un programme urgent de remédiation. PMID:28904714

Fluctuations quantiques et instabilites structurales dans les conducteurs a basse dimensionalite

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Dikande, Alain Moise

Un engouement particulier s'est manifeste ces dernieres annees pour les systemes electroniques fortement correles, ce en rapport avec l'immense richesse de leurs proprietes physiques. En general, ces proprietes sont induites par la presence d'interactions entre electrons qui, combinees a la structure du reseau moleculaire, donnent parfois lieu a une tres grande variete de phases electroniques et structurales ayant des incidences directes sur les phenomenes de transport dans ces materiaux. Les systemes electroniques couples a un reseau moleculaire et designes systemes electron-phonon font partie de cette classe de materiaux qui ont recemment capte l'attention, en raison notamment de la competition entre plusieurs echelles d'energie dans un environnement caracterise par une forte anisotropie cristalline et une dynamique moleculaire assez importante. En effet, en plus des proprietes electroniques et structurales particulieres la dimensionalite de ces systemes contribue egalement a leur richesse. Ainsi, une tres forte anisotropie structurale peut rehausser de facon considerable l'importance des interactions entre electrons et entre molecules constituant le reseau au point ou la physique du systeme soit regie par de tres fortes fluctuations. Ce dernier contexte est devenu un domaine a part de la physique des systemes fortement correles, a savoir celui des les phenomenes critiques quantiques . Parmi les systemes electron-phonon, on retrouve les composes inorganique KCP et organique TTF-TCNQ decouverts durant les annees 70, et explores en profondeur a cause de leur tendance vers une instabilite du type onde de densite de charge a basse temperature. Ces composes, en general designes systemes de Peierls en reference a l'instabilite de leurs structures electroniques regie par le reseau moleculaire, ont recemment connu un regain d'interet a la lumiere des nouveaux developpements dans les techniques de caracterisation des structures electroniques ainsi que sur le plan de concepts tel le Liquide de Luttinger, propres aux systemes electroniques a une dimension. (Abstract shortened by UMI.)

Facteurs d’ambiance dans l’industrie textile en République Démocratique du Congo: état de lieu

PubMed Central

Kitronza, Panda Lukongo; Philippe, Mairiaux

2016-01-01

Introduction Ce travail vise à faire une évaluation des nuisances dans le milieu de travail du secteur textile en République Démocratique du Congo. Méthodes Nous avons effectué une étude transversale et analytique. Sur 257 travailleurs sélectionnés par échantillonnage systématique, 229 travailleurs ont été retenus. 223 postes de travail ont fait l'objet de mesures pour le bruit, l'éclairage, et la chaleur. Les informations recueillies l'ont été à partir de la consultation des documents de l'entreprise, de l'interrogatoire mené par questionnaire dirigé portant essentiellement sur les renseignements socio professionnels et par des mesurages. L'analyse descriptive a été faite pour les données sociodémographiques et professionnelles et l'approche analytique pour les mesurages. Résultats Dans cette entreprise 88% des travailleurs sont des ouvriers. Le département de tissage englobe presque 68% des travailleurs. La plupart travaillent en trois pauses (85%). La population d'étude est majoritairement masculine à 85%, vieillissante avec 52% de plus de 40 ans et instruite (80%). Dans l'entreprise, seuls 12,1 % des postes de travail respectent les normes en matière de bruit et 18 % des postes en matière d'éclairage. 94% des postes ne respectent pas les normes en matière de chaleur pour un travail lourd. Conclusion Notre étude a permis de mettre en évidence les nuisances au sein de l'industrie, montrant un écart important par rapport aux normes prescrites pour les nuisances mesurées. Ces résultats est un plaidoyer pour développer des mesures de prévention appropriées. Ils sont à confronter à ceux d'autres études plus approfondies dans ce milieu. PMID:28154733

Lait humain provenant d’une banque de dons ou acheté en ligne?

PubMed Central

St-Onge, Maude; Chaudhry, Shahnaz; Koren, Gideon

2015-01-01

Résumé Question Une de mes patientes m’a demandé si elle pourrait se procurer du lait humain par Internet pour allaiter son nourrisson s’il le fallait. L’usage de lait humain provenant d’une banque de dons est-il plus sécuritaire que son achat en ligne? Réponse L’Organisation mondiale de la Santé et l’American Academy of Pediatrics recommandent d’utiliser des dons de lait humain comme choix à privilégier lorsque le lait maternel n’est pas disponible. Cependant, la Société canadienne de pédiatrie n’approuve pas le partage de lait humain non traité. Le lait humain entreposé dans les banques de lait diffère de celui qu’on peut se procurer par Internet en raison du processus rigoureux de sélection des donneuses, des fréquentes inspections de la qualité, des procédés de transport règlementés et du processus de pasteurisation conforme aux directives établies par l’Agence canadienne d’inspection des aliments. La plupart des échantillons achetés en ligne contiennent des bactéries à gram négatif ou comptent au total plus de 104 unités formant colonies de bactéries aérobiques par millilitre; ils renferment aussi en moyenne au décompte total plus de bactéries aérobiques, de bactéries à gram négatif, de coliformes et de Staphylococcus spp que les échantillons des banques de lait. La croissance de la plupart des espèces de bactéries est associée au nombre de jours en transit, ce qui porte à croire que les conditions de collecte, d’entreposage et de transport sont médiocres pour le lait acheté en ligne.

Caractéristiques bactériologiques des infections de liquide de dialyse péritonéale

PubMed Central

Jellouli, Manel; Ferjani, Meriem; Abidi, Kamel; Hammi, Yosra; Abdallah, Taieb Ben; Gargah, Tahar

2015-01-01

La péritonite infectieuse (PI) est la principale complication de la dialyse péritonéale (DP). L'objectif de notre travail était de déterminer l’écologie bactérienne des PI et d'adapter l'antibiothérapie selon les germes isolés et les résistances observées. Étude rétrospective effectuée chez tous les enfants traités par DP et ayant présenté une PI dans le service de pédiatrie de l'hôpital Charles Nicolle de Tunis (2004-2013). Au total, 61 ont développé 97 PI. L'incidence des PI était de 0,75 épisode/patient-année. La culture du LDP était négative dans 40 cas. Les Gram Positif ont été notés dans 56% des cas avec prédominance du Staphylococcus aureus. Les Gram négatif étaient retrouvés en seconde position (40%) représentés principalement par le Klebsiella pneumoniae et le Pseudomonas aeruginosa. Des souches de Staphylocoque méticilline résistant étaient isolées dans 21,4%. Les bactéries à Gram positif étaient résistantes aux céphalosporines de première génération dans 25% des cas et aucune résistance à la vancomycine n'avait été décelée. Les bactéries à Gram négatif avaient une résistance globale de 38% avec des souches β-lactamase à spectre élargi (BLSE). L'antibiothérapie empirique devra couvrir les germes à Gram positif par la vancomycine et les germes à Gram négatif par la ceftazidime. PMID:26893796

The expression and activation of protease-activated receptor-2 correlate with skin color.

PubMed

Babiarz-Magee, Laura; Chen, Nannan; Seiberg, Miri; Lin, Connie B

2004-06-01

Skin color results from the production and distribution of melanin in the epidermis. The protease-activated receptor-2 (PAR-2), expressed on keratinocytes but not on melanocytes, is involved in melanosome uptake via phagocytosis, and modulation of PAR-2 activation affects skin color. The pattern of melanosome distribution within the epidermis is skin color-dependent. In vitro, this distribution pattern is regulated by the ethnic origin of the keratinocytes, not the melanocytes. Therefore, we hypothesized that PAR-2 may play a role in the modulation of pigmentation in a skin type-dependent manner. We examined the expression of PAR-2 and its activator, trypsin, in human skins with different pigmentary levels. Here we show that PAR-2 and trypsin are expressed in higher levels, and are differentially localized in highly pigmented, relative to lightly pigmented skins. Moreover, highly pigmented skins exhibit an increase in PAR-2-specific protease cleavage ability. Microsphere phagocytosis was more efficient in keratinocytes from highly pigmented skins, and PAR-2 induced phagocytosis resulted in more efficient microsphere ingestion and more compacted microsphere organization in dark skin-derived keratinocytes. These results demonstrate that PAR-2 expression and activity correlate with skin color, suggesting the involvement of PAR-2 in ethnic skin color phenotypes.

Influence of the strength of the smectic order on the backbone anisotropy of side-chain liquid crystal polymers as revealed by SANS

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Noirez, L.; Keller, P.; Cotton, J. P.

1992-06-01

It is proposed that the strength of the smectic order determines the backbone anisotropy of side-chain liquid crystal polymers. Here this strength increases with the length of the alkyl terminal group of the mesogens. Two liquid crystal polymethacrylates differing only by the mesogenic tails —OCH3 and —OC4H9 are considered. The backbone anisotropy of these polymers is measured by small angle neutron scattering (SANS) whereas the smectic order is evaluated from the intensity of the 001 Bragg peak. Il est proposé que la qualité de l'ordre smectique détermine l'anisotropie du squelette de polymères mésomorphes en peigne confinés dans les lamelles. Ici l'ordre smectique est augmenté en allongeant le groupe alkyl terminal des mésogènes. Nous étudions deux polyméthacrylates cristal liquide qui ne différent que par leurs groupes terminaux : —OCH3 et —OC4H9. L'anisotropie du squellete est mesurée par diffusion de neutrons aux petits angles tandis que l'ordre smectique est évalué à l'aide de l'intensité du pic de Bragg 001.

Evolution des contraintes résiduelles dans des films minces de tungstène en fonction de l'irradiation

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Durand, N.; Badawi, K. F.; Goudeau, P.; Naudon, A.

1994-01-01

The influence of the irradiation dose upon the residual stresses in 1 000 Å tungsten thin films has been studied by two different techniques. Results show a relaxation of the strong initial compressive stresses σ=- 4,5 GPa) in virgin samples when the irradiation dose increases. The existence of a relaxation threshold is also clearly evidenced, it indicates a strong correlation between the thin film microstructure (point defects, grain size) and the relaxation phenomenon, and consequently, the residual stresses. Nous avons étudié, par deux méthodes différentes, l'évolution des contraintes résiduelles dans des couches minces de 1 000 Å de W en fonction de la dose d'irradiation. Ces expériences mettent en évidence une relaxation des fortes contraintes de compression (σ=- 4,5 GPa) observées dans les échantillons vierges quand la dose de l'irradiation augmente. Notre étude montre par ailleurs, l'existence d'un seuil de relaxation et relie de façon indiscutable, la microstructure de la couche mince (défauts ponctuels, taille de grains) au phénomène de relaxation, donc aux contraintes elles-mêmes.

Activated PAR-2 regulates pancreatic cancer progression through ILK/HIF-α-induced TGF-α expression and MEK/VEGF-A-mediated angiogenesis.

PubMed

Chang, Li-Hsun; Pan, Shiow-Lin; Lai, Chin-Yu; Tsai, An-Chi; Teng, Che-Ming

2013-08-01

Tissue factor initiates the process of thrombosis and activates cell signaling through protease-activated receptor-2 (PAR-2). The aim of this study was to investigate the pathological role of PAR-2 signaling in pancreatic cancer. We first demonstrated that activated PAR-2 up-regulated the protein expression of both hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and HIF-2α, resulting in enhanced transcription of transforming growth factor-α (TGF-α). Down-regulation of HIFs-α by siRNA or YC-1, an HIF inhibitor, resulted in depleted levels of TGF-α protein. Furthermore, PAR-2, through integrin-linked kinase (ILK) signaling, including the p-AKT, promoted HIF protein expression. Diminishing ILK by siRNA decreased the levels of PAR-2-induced p-AKT, HIFs-α, and TGF-α; our results suggest that ILK is involved in the PAR-2-mediated TGF-α via an HIF-α-dependent pathway. Furthermore, the culture medium from PAR-2-treated pancreatic cancer cells enhanced human umbilical vein endothelial cell proliferation and tube formation, which was blocked by the MEK inhibitor, PD98059. We also found that activated PAR-2 enhanced tumor angiogenesis through the release of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) from cancer cells, independent of the ILK/HIFs-α pathways. Consistent with microarray analysis, activated PAR-2 induced TGF-A and VEGF-A gene expression. In conclusion, the activation of PAR-2 signaling induced human pancreatic cancer progression through the induction of TGF-α expression by ILK/HIFs-α, as well as through MEK/VEGF-A-mediated angiogenesis, and it plays a role in the interaction between cancer progression and cancer-related thrombosis. Copyright © 2013 American Society for Investigative Pathology. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Factor X/Xa elicits protective signaling responses in endothelial cells directly via PAR-2 and indirectly via endothelial protein C receptor-dependent recruitment of PAR-1.

PubMed

Bae, Jong-Sup; Yang, Likui; Rezaie, Alireza R

2010-11-05

We recently demonstrated that the Gla domain-dependent interaction of protein C with endothelial protein C receptor (EPCR) leads to dissociation of the receptor from caveolin-1 and recruitment of PAR-1 to a protective signaling pathway. Thus, the activation of PAR-1 by either thrombin or PAR-1 agonist peptide elicited a barrier-protective response if endothelial cells were preincubated with protein C. In this study, we examined whether other vitamin K-dependent coagulation protease zymogens can modulate PAR-dependent signaling responses in endothelial cells. We discovered that the activation of both PAR-1 and PAR-2 in endothelial cells pretreated with factor FX (FX)-S195A, but not other procoagulant protease zymogens, also results in initiation of protective intracellular responses. Interestingly, similar to protein C, FX interaction with endothelial cells leads to dissociation of EPCR from caveolin-1 and recruitment of PAR-1 to a protective pathway. Further studies revealed that, FX activated by factor VIIa on tissue factor bearing endothelial cells also initiates protective signaling responses through the activation of PAR-2 independent of EPCR mobilization. All results could be recapitulated by the receptor agonist peptides to both PAR-1 and PAR-2. These results suggest that a cross-talk between EPCR and an unknown FX/FXa receptor, which does not require interaction with the Gla domain of FX, recruits PAR-1 to protective signaling pathways in endothelial cells.

Tiam1 interaction with the PAR complex promotes talin-mediated Rac1 activation during polarized cell migration

PubMed Central

Wang, Shujie; Watanabe, Takashi; Matsuzawa, Kenji; Katsumi, Akira; Kakeno, Mai; Matsui, Toshinori; Ye, Feng; Sato, Kazuhide; Murase, Kiyoko; Sugiyama, Ikuko; Kimura, Kazushi; Mizoguchi, Akira; Ginsberg, Mark H.; Collard, John G.

2012-01-01

Migrating cells acquire front-rear polarity with a leading edge and a trailing tail for directional movement. The Rac exchange factor Tiam1 participates in polarized cell migration with the PAR complex of PAR3, PAR6, and atypical protein kinase C. However, it remains largely unknown how Tiam1 is regulated and contributes to the establishment of polarity in migrating cells. We show here that Tiam1 interacts directly with talin, which binds and activates integrins to mediate their signaling. Tiam1 accumulated at adhesions in a manner dependent on talin and the PAR complex. The interactions of talin with Tiam1 and the PAR complex were required for adhesion-induced Rac1 activation, cell spreading, and migration toward integrin substrates. Furthermore, Tiam1 acted with talin to regulate adhesion turnover. Thus, we propose that Tiam1, with the PAR complex, binds to integrins through talin and, together with the PAR complex, thereby regulates Rac1 activity and adhesion turnover for polarized migration. PMID:23071154

mTORC2 activation is regulated by the urokinase receptor (uPAR) in bladder cancer.

PubMed

Hau, Andrew M; Leivo, Mariah Z; Gilder, Andrew S; Hu, Jing-Jing; Gonias, Steven L; Hansel, Donna E

2017-01-01

Mammalian target of rapamycin complex 2 (mTORC2) has been identified as a major regulator of bladder cancer cell migration and invasion. Upstream pathways that mediate mTORC2 activation remain poorly defined. Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is a GPI-anchored membrane protein and known activator of cell-signaling. We identified increased uPAR expression in 94% of invasive human bladder cancers and in 54-71% of non-invasive bladder cancers, depending on grade. Normal urothelium was uPAR-immunonegative. Analysis of publicly available datasets identified uPAR gene amplification or mRNA upregulation in a subset of bladder cancer patients with reduced overall survival. Using biochemical approaches, we showed that uPAR activates mTORC2 in bladder cancer cells. Highly invasive bladder cancer cell lines, including T24, J82 and UM-UC-3 cells, showed increased uPAR mRNA expression and protein levels compared with the less aggressive cell lines, UROtsa and RT4. uPAR gene-silencing significantly reduced phosphorylation of Serine-473 in Akt, an mTORC2 target. uPAR gene-silencing also reduced bladder cancer cell migration and Matrigel invasion. S473 phosphorylation was observed by immunohistochemistry in human bladder cancers only when the tumors expressed high levels of uPAR. S473 phosphorylation was not controlled by uPAR in bladder cancer cell lines that are PTEN-negative; however, this result probably did not reflect altered mTORC2 regulation. Instead, PTEN deficiency de-repressed alternative kinases that phosphorylate S473. Our results suggest that uPAR and mTORC2 are components of a single cell-signaling pathway. Targeting uPAR or mTORC2 may be beneficial in patients with bladder cancer. Copyright © 2016. Published by Elsevier Inc.

An Auxiliary Gas Supply to Improve Safety During Aborted Dives with the Canadian Underwater Mine Countermeasures Apparatus (CUMA) (Un Systeme Auxiliaire D’approvisionnement en gaz Augmente la Securite des Plongeurs Utilisant L’appareil Canadien de Deminage Sous-marin (ACDSM) lors des Remontees D’urgence)

DTIC Science & Technology

2010-11-01

Des expériences de validation ont été menées de juin 2002 à novembre 2003, au cours de quatre séries de plongées. Les données consignées par...Eaton; A.J. Ward; D.J. Woodward; DRDC Toronto TR 2010-081; R & D pour la défense Canada – Toronto; Novembre 2010. Introduction ou contexte: L’appareil...semaines, qui ont eu lieu de juin 2002 à novembre 2003. Un contrôle Doppler des participants aux fins de décompression et l’analyse continue des gaz

Small Angle Neutron Scattering experiments on ``side-on fixed"" liquid crystal polyacrylates

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Leroux, N.; Keller, P.; Achard, M. F.; Noirez, L.; Hardouin, F.

1993-08-01

Small Angle Neutron Scattering experiments were carried out on liquid crystalline “side-on fixed” polyacrylates : we observe that the polymer backbone adopts a prolate conformation in the nematic phase. Such anisotropy of the global backbone is larger for smaller spacer length. In every case we measure at low temperatures a large chain extension as previously described in polysiloxanes. Par diffusion des neutrons aux petits angles nous observons que la chaîne de polyacrylates “en haltère” adopte une conformation type prolate en phase nématique. Son anisotropie est d'autant plus grande que l'espaceur est plus court. Dans tous les cas, nous retrouvons à basse température la forte extension de la chaîne polymère qui fut d'abord révélée dans les polysiloxanes.

Bruit généré par un écoulement turbulent affleurant une cavité à faible nombre de Mach : application aux césures de portes automobiles

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Da Silva, Arthur; Kribèche, Ali; Loredo, Alexandre

2009-02-01

Noise produced by turbulent grazing flow over a generic cavity representing car door cavities was measured in a semi-anechoic wind tunnel. Two cavities were studied: one 50 mm large (dimension perpendicular to the airflow), functioning as a Helmholtz resonator, reaching sound pressure levels of 136 dB at 1776 Hz, for a downstream velocity of 54 m/s. The other, of scale 250 mm could not be regarded as a Helmholtz resonator although resonance occurred at 1902 Hz, at a level of 125 dB, for the same velocity. In both cases, noise was caused by Kelvin-Helmholtz instabilities in the mixing layer. To cite this article: A. Da Silva et al., C. R. Mecanique 337 (2009).

Protease-activated receptor-4 and purinergic receptor P2Y12 dimerize, co-internalize, and activate Akt signaling via endosomal recruitment of β-arrestin.

PubMed

Smith, Thomas H; Li, Julia G; Dores, Michael R; Trejo, JoAnn

2017-08-18

Vascular inflammation and thrombosis require the concerted actions of several different agonists, many of which act on G protein-coupled receptors (GPCRs). GPCR dimerization is a well-established phenomenon that can alter protomer function. In platelets and other cell types, protease-activated receptor-4 (PAR4) has been shown to dimerize with the purinergic receptor P2Y12 to coordinate β-arrestin-mediated Akt signaling, an important mediator of integrin activation. However, the mechanism by which the PAR4-P2Y12 dimer controls β-arrestin-dependent Akt signaling is not known. We now report that PAR4 and P2Y12 heterodimer internalization is required for β-arrestin recruitment to endosomes and Akt signaling. Using bioluminescence resonance energy transfer, immunofluorescence microscopy, and co-immunoprecipitation in cells expressing receptors exogenously and endogenously, we demonstrate that PAR4 and P2Y12 specifically interact and form dimers expressed at the cell surface. We also found that activation of PAR4 but not of P2Y12 drives internalization of the PAR4-P2Y12 heterodimer. Remarkably, activated PAR4 internalization was required for recruitment of β-arrestin to endocytic vesicles, which was dependent on co-expression of P2Y12. Interestingly, stimulation of the PAR4-P2Y12 heterodimer promotes β-arrestin and Akt co-localization to intracellular vesicles. Moreover, activated PAR4-P2Y12 internalization is required for sustained Akt activation. Thus, internalization of the PAR4-P2Y12 heterodimer is necessary for β-arrestin recruitment to endosomes and Akt signaling and lays the foundation for examining whether blockade of PAR4 internalization reduces integrin and platelet activation. © 2017 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

Quercetin Has Antimetastatic Effects on Gastric Cancer Cells via the Interruption of uPA/uPAR Function by Modulating NF-κb, PKC-δ, ERK1/2, and AMPKα.

PubMed

Li, Hai; Chen, Chen

2018-06-01

Gastric cancer (GC) is a malignancy with few effective treatment options after metastasis occurs. Quercetin (Qu) intake has been associated with reduced incidence and slow development of GC, probably due to its anti-proliferative and apoptotic effects, but it is unclear whether Qu can inhibit the metastatic activity. The urokinase plasminogen activator (uPA)/uPA receptor (uPAR) system plays an important role in cancer metastasis. In this study, we measured both uPA activity and uPAR expression in GC and pericarcinous tissues, and we investigated the correlation between uPAR expression and the migratory and invasive activities of various GC cell lines. GC BGC823 and AGS cells were subjected to treatment with 10 μM Qu for 72 hours and uPAR knockdown, alone or in combination, before evaluating cell metastasis. The results showed that uPA activity and uPAR expression were higher in GC tissues than in pericarcinous tissues. Migratory and invasive activities of GC cell lines positively correlated with uPAR expression. Qu treatment decreased BGC823 and AGS cell migration and invasion, accompanied by reduced uPA and uPAR protein expression. Both Qu treatment and uPAR knockdown decreased matrix metalloproteinase-2 and -9 activity and blocked Pak1-Limk1-cofilin signaling. Qu treatment was associated with inhibition of NF-κb, PKC-δ, and ERK1/2, and with AMPKα activation. Specific inhibitors of NF-κb, PKC, and ERK1/2, and an AMPKα activator suppressed uPA and uPAR expression in GC cells. Collectively, Qu showed an antimetastatic effect on GC cells via the interruption of uPA/uPAR function and modulation of NF-κb, PKC-δ, ERK1/2, and AMPKα. This suggests that Qu is a promising agent against GC metastasis.

Protease-Activated Receptor 4 Variant p.Tyr157Cys Reduces Platelet Functional Responses and Alters Receptor Trafficking.

PubMed

Norman, Jane E; Cunningham, Margaret R; Jones, Matthew L; Walker, Mary E; Westbury, Sarah K; Sessions, Richard B; Mundell, Stuart J; Mumford, Andrew D

2016-05-01

Protease-activated receptor 4 (PAR4) is a key regulator of platelet reactivity and is encoded by F2RL3, which has abundant rare missense variants. We aimed to provide proof of principle that rare F2LR3 variants potentially affect platelet reactivity and responsiveness to PAR1 antagonist drugs and to explore underlying molecular mechanisms. We identified 6 rare F2RL3 missense variants in 236 cardiac patients, of which the variant causing a tyrosine 157 to cysteine substitution (Y157C) was predicted computationally to have the greatest effect on PAR4 structure. Y157C platelets from 3 cases showed reduced responses to PAR4-activating peptide and to α-thrombin compared with controls, but no reduction in responses to PAR1-activating peptide. Pretreatment with the PAR1 antagonist vorapaxar caused lower residual α-thrombin responses in Y157C platelets than in controls, indicating greater platelet inhibition. HEK293 cells transfected with a PAR4 Y157C expression construct had reduced PAR4 functional responses, unchanged total PAR4 expression but reduced surface expression. PAR4 Y157C was partially retained in the endoplasmic reticulum and displayed an expression pattern consistent with defective N-glycosylation. Mutagenesis of Y322, which is the putative hydrogen bond partner of Y157, also reduced PAR4 surface expression in HEK293 cells. Reduced PAR4 responses associated with Y157C result from aberrant anterograde surface receptor trafficking, in part, because of disrupted intramolecular hydrogen bonding. Characterization of PAR4 Y157C establishes that rare F2RL3 variants have the potential to markedly alter platelet PAR4 reactivity particularly after exposure to therapeutic PAR1 antagonists. © 2016 American Heart Association, Inc.

Protease-Activated Receptor 2, Dipeptidyl Peptidase I, and Proteases Mediate Clostridium difficile Toxin A Enteritis

PubMed Central

COTTRELL, GRAEME S.; AMADESI, SILVIA; PIKIOS, STELLA; CAMERER, ERIC; WILLARDSEN, J. ADAM; MURPHY, BRETT R.; CAUGHEY, GEORGE H.; WOLTERS, PAUL J.; COUGHLIN, SHAUN R.; PETERSON, ANDERS; KNECHT, WOLFGANG; POTHOULAKIS, CHARALABOS; BUNNETT, NIGEL W.; GRADY, EILEEN F.

2008-01-01

Background & Aims We studied the role of protease-activated receptor 2 (PAR2) and its activating enzymes, trypsins and tryptase, in Clostridium difficile toxin A (TxA)-induced enteritis. Methods We injected TxA into ileal loops in PAR2 or dipeptidyl peptidase I (DPPI) knockout mice or in wild-type mice pretreated with tryptase inhibitors (FUT-175 or MPI-0442352) or soybean trypsin inhibitor. We examined the effect of TxA on expression and activity of PAR2 and trypsin IV messenger RNA in the ileum and cultured colonocytes. We injected activating peptide (AP), trypsins, tryptase, and p23 in wild-type mice, some pretreated with the neurokinin 1 receptor antagonist SR140333. Results TxA increased fluid secretion, myeloperoxidase activity in fluid and tissue, and histologic damage. PAR2 deletion decreased TxA-induced ileitis, reduced luminal fluid secretion by 20%, decreased tissue and fluid myeloperoxidase by 50%, and diminished epithelial damage, edema, and neutrophil infiltration. DPPI deletion reduced secretion by 20% and fluid myeloperoxidase by 55%. In wild-type mice, FUT-175 or MPI-0442352 inhibited secretion by 24%−28% and tissue and fluid myeloperoxidase by 31%−71%. Soybean trypsin inhibitor reduced secretion to background levels and tissue myeloperoxidase by up to 50%. TxA increased expression of PAR2 and trypsin IV in enterocytes and colonocytes and caused a 2-fold increase in Ca2+ responses to PAR2 AP. AP, tryptase, and trypsin isozymes (trypsin I/II, trypsin IV, p23) caused ileitis. SR140333 prevented AP-induced ileitis. Conclusions PAR2 and its activators are proinflammatory in TxA-induced enteritis. TxA stimulates existing PAR2 and up-regulates PAR2 and activating proteases, and PAR2 causes inflammation by neurogenic mechanisms. PMID:17570216

Elaboration de revetements nanocomposites avec des proprietes superhydrophobes, semi-conductrices et photocatalytiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Madidi, Fatima Zahra

Les lignes aeriennes de transport et de distribution de l'energie electrique sont souvent exposees a diverses contraintes. Parmi celles-ci, la pollution des isolateurs constitue l'un des facteurs de premiere importance dans la fiabilite du transport d'energie. En effet, la presence de pollution sur les isolateurs lorsqu'elle est humidifiee entraine la diminution de leur performance electrique en favorisant l'apparition d'arcs de contournement. De telles pannes peuvent parfois causer des impacts socioeconomiques importants. Par ailleurs, le developpement de nouveaux revetements pour ces isolateurs peut s'averer un moyen efficace pour les proteger contre l'apparition de l'arc de contournement. Les revetements superhydrophobes ont fait l'objet de nombreuses etudes au cours de ces dernieres annees. Ces surfaces sont preparees en combinant une rugosite nano-microstructuree avec une faible energie de surface. En outre, de telles surfaces ont de nombreuses applications si elles sont durables et n'ont pas d'effets nocifs sur l'environnement. L'objectif principal de la presente etude vise d'abord l'elaboration de revetements superhydrophobes, puis l'etude de leur duree de vie, leurs proprietes dielectriques et photocatalytiques. Une grande variete de materiaux a faible energie de surface peuvent etre utilises pour le developpement de ces revetements. Dans cette recherche, le caoutchouc de silicone (CS) est employe car il presente de nombreuses proprietes, notamment une forte hydrophobie, une resistance aux rayonnements ultraviolets, et une bonne tenue au feu sans degagement de produits toxiques. Toutefois, le point faible de ces materiaux est la degradation de leurs proprietes hydrophobes. Afin d'ameliorer certaines proprietes du caoutchouc de silicone, des nanoparticules seront additionnees au polymere de base. La technique d'elaboration des revetements consiste a ajouter des nanoparticules de dioxyde de titane (TiO2) au polymere de base, par des methodes ayant un potentiel d'applications industrielles. Les parametres d'elaboration ont ete optimises afin d'obtenir des revetements stables presentant des angles de contact eleves avec des gouttelettes d'eau et de faibles hysteresis. Apres avoir obtenu des surfaces superhydrophobes, des tests de stabilite ont ete effectues dans des conditions de vieillissement accelere tels que l'immersion dans des solutions aqueuses avec differents pH et conductivites ou la degradation par rayonnement UV. Les resultats obtenus ont montre que l'ajout de nanoparticules de dioxyde de titane au caoutchouc de silicone permet d'ameliorer l'hydrophobie et la stabilite de ce polymere. Les revetements superhydrophobes obtenus ont pu maintenir leur superhydrophobicite apres plusieurs jours d'immersion dans differentes solutions aqueuses. Ils presentent aussi une bonne stabilite lorsqu'ils sont exposes aux rayons UV ainsi qu'une stabilite mecanique. De plus, on a pu developper des revetements nanocomposites et microcomposites avec de bonnes proprietes dielectriques. L'etude des proprietes photocatalytiques des revetements superhydrophobes ont montre que l'adsorption des molecules reactives (polluants) sur la surface du catalyseur (TiO2) est le parametre cle de l'activite photocatalytique. L'augmentation de la concentration de TiO2 conduit a une diminution de la concentration du polluant et par consequent a un excellent rendement photocatalytique.

Plasmid partition system of the P1par family from the pWR100 virulence plasmid of Shigella flexneri.

PubMed

Sergueev, Kirill; Dabrazhynetskaya, Alena; Austin, Stuart

2005-05-01

P1par family members promote the active segregation of a variety of plasmids and plasmid prophages in gram-negative bacteria. Each has genes for ParA and ParB proteins, followed by a parS partition site. The large virulence plasmid pWR100 of Shigella flexneri contains a new P1par family member: pWR100par. Although typical parA and parB genes are present, the putative pWR100parS site is atypical in sequence and organization. However, pWR100parS promoted accurate plasmid partition in Escherichia coli when the pWR100 Par proteins were supplied. Unique BoxB hexamer motifs within parS define species specificities among previously described family members. Although substantially different from P1parS from the P1 plasmid prophage of E. coli, pWR100parS has the same BoxB sequence. As predicted, the species specificity of the two types proved identical. They also shared partition-mediated incompatibility, consistent with the proposed mechanistic link between incompatibility and species specificity. Among several informative sequence differences between pWR100parS and P1parS is the presence of a 21-bp insert at the center of the pWR100parS site. Deletion of this insert left much of the parS activity intact. Tolerance of central inserts with integral numbers of helical DNA turns reflects the critical topology of these sites, which are bent by binding the host IHF protein.

Suppression of Peripheral Sympathetic Activity Underlies Protease-Activated Receptor 2-Mediated Hypotension

PubMed Central

Kim, Young-Hwan; Ahn, Duck-Sun; Joeng, Ji-Hyun

2014-01-01

Protease-activated receptor (PAR)-2 is expressed in endothelial cells and vascular smooth muscle cells. It plays a crucial role in regulating blood pressure via the modulation of peripheral vascular tone. Although some reports have suggested involvement of a neurogenic mechanism in PAR-2-induced hypotension, the accurate mechanism remains to be elucidated. To examine this possibility, we investigated the effect of PAR-2 activation on smooth muscle contraction evoked by electrical field stimulation (EFS) in the superior mesenteric artery. In the present study, PAR-2 agonists suppressed neurogenic contractions evoked by EFS in endothelium-denuded superior mesenteric arterial strips but did not affect contraction elicited by the external application of noradrenaline (NA). However, thrombin, a potent PAR-1 agonist, had no effect on EFS-evoked contraction. Additionally, ω-conotoxin GVIA (CgTx), a selective N-type Ca2+ channel (ICa-N) blocker, significantly inhibited EFS-evoked contraction, and this blockade almost completely occluded the suppression of EFS-evoked contraction by PAR-2 agonists. Finally, PAR-2 agonists suppressed the EFS-evoked overflow of NA in endothelium-denuded rat superior mesenteric arterial strips and this suppression was nearly completely occluded by ω-CgTx. These results suggest that activation of PAR-2 may suppress peripheral sympathetic outflow by modulating activity of ICa-N which are located in peripheral sympathetic nerve terminals, which results in PAR-2-induced hypotension. PMID:25598663

Poly(ADP-ribose) binding to Chk1 at stalled replication forks is required for S-phase checkpoint activation

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Min, Wookee; Bruhn, Christopher; Grigaravicius, Paulius; Zhou, Zhong-Wei; Li, Fu; Krüger, Anja; Siddeek, Bénazir; Greulich, Karl-Otto; Popp, Oliver; Meisezahl, Chris; Calkhoven, Cornelis F.; Bürkle, Alexander; Xu, Xingzhi; Wang, Zhao-Qi

2013-12-01

Damaged replication forks activate poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), which catalyses poly(ADP-ribose) (PAR) formation; however, how PARP1 or poly(ADP-ribosyl)ation is involved in the S-phase checkpoint is unknown. Here we show that PAR, supplied by PARP1, interacts with Chk1 via a novel PAR-binding regulatory (PbR) motif in Chk1, independent of ATR and its activity. iPOND studies reveal that Chk1 associates readily with the unperturbed replication fork and that PAR is required for efficient retention of Chk1 and phosphorylated Chk1 at the fork. A PbR mutation, which disrupts PAR binding, but not the interaction with its partners Claspin or BRCA1, impairs Chk1 and the S-phase checkpoint activation, and mirrors Chk1 knockdown-induced hypersensitivity to fork poisoning. We find that long chains, but not short chains, of PAR stimulate Chk1 kinase activity. Collectively, we disclose a previously unrecognized mechanism of the S-phase checkpoint by PAR metabolism that modulates Chk1 activity at the replication fork.

Cytoprotective signaling by activated protein C requires protease-activated receptor-3 in podocytes

PubMed Central

Madhusudhan, Thati; Wang, Hongjie; Straub, Beate K.; Gröne, Elisabeth; Zhou, Qianxing; Shahzad, Khurrum; Müller-Krebs, Sandra; Schwenger, Vedat; Gerlitz, Bruce; Grinnell, Brian W.; Griffin, John H.; Reiser, Jochen; Gröne, Hermann-Josef; Esmon, Charles T.; Nawroth, Peter P.

2012-01-01

The cytoprotective effects of activated protein C (aPC) are well established. In contrast, the receptors and signaling mechanism through which aPC conveys cytoprotection in various cell types remain incompletely defined. Thus, within the renal glomeruli, aPC preserves endothelial cells via a protease-activated receptor-1 (PAR-1) and endothelial protein C receptor-dependent mechanism. Conversely, the signaling mechanism through which aPC protects podocytes remains unknown. While exploring the latter, we identified a novel aPC/PAR-dependent cytoprotective signaling mechanism. In podocytes, aPC inhibits apoptosis through proteolytic activation of PAR-3 independent of endothelial protein C receptor. PAR-3 is not signaling competent itself as it requires aPCinduced heterodimerization with PAR-2 (human podocytes) or PAR-1 (mouse podocytes). This cytoprotective signaling mechanism depends on caveolin-1 dephosphorylation. In vivo aPC protects against lipopolysaccharide-induced podocyte injury and proteinuria. Genetic deletion of PAR-3 impairs the nephroprotective effect of aPC, demonstrating the crucial role of PAR-3 for aPC-dependent podocyte protection. This novel, aPC-mediated interaction of PARs demonstrates the plasticity and cell-specificity of cytoprotective aPC signaling. The evidence of specific, dynamic signaling complexes underlying aPC-mediated cytoprotection may allow the design of cell type specific targeted therapies. PMID:22117049

Developpement des betons semi autoplacants a rheologie adaptee pour des infrastructures

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Sotomayor Cruz, Cristian Daniel

Au cours des dernières décennies, les infrastructures canadiennes et québécoises comportent plusieurs structures en béton armé présentant des problèmes de durabilité dus aux conditions climatiques sévères, à la mauvaise conception des structures, à la qualité des matériaux, aux types des bétons choisis, aux systèmes de construction ou à l'existence d'événements incontrôlables. En ce qui concerne le choix du béton pour la construction des infrastructures, une vaste gamme de béton divisée en deux principaux types peut être utilisée: le béton conventionnel vibré (BCV) et le béton autoplaçant (BAP). Dans le cas d'un BCV, la consolidation inadéquate par vibration a été un problème récurrent, occasionnant des dommages structuraux. Ceci a conduit à une réduction de la durabilité et à une augmentation du coût d'entretien et de réparation des infrastructures. Rien que l'utilisation d'un BAP a des avantages tels que l'élimination de la vibration, la réduction des coûts de main d'oeuvre et l'amélioration de la qualité des structures, néanmoins, le coût initial d'un BAP par rapport à un BCV ne permet pas encore de généraliser son utilisation dans l'industrie de la construction. Ce mémoire présente la conception d'une nouvelle gamme de béton semi-autoplaçant pour la construction des infrastructures (BSAP-I) exigeant une vibration minimale. Il s'agit de trouver un équilibre optimal entre la rhéologie et le coût initial du nouveau béton pour conférer une bonne performance structurale et économique aux structures. Le programme expérimental établi a premièrement permis d'évaluer la faisabilité d'utilisation des BSAP-I pour la mise en place des piliers d'une infrastructure de pont à Sherbrooke. En plus, l'utilisation d'un plan d'expériences a permis l'évaluation de trois paramètres de formulation sur les propriétés des mélanges de BSAP-I à l'état frais et durci. Finalement, l'évaluation de la performance des BSAP-I optimisés à travers une caractérisation complète des propriétés mécaniques et de la durabilité a été réalisée. A la suite de cette étude, les résultats obtenus nous permettent de conclure que : (1) L'utilisation d'un BSAP-I avec un gros granulat de 5 - 14 mm, des rapports E/L = 0,37 et S/G = 0,52 et une teneur en air de 6 à 9% a été possible en conférant un équilibre optimal fluidité / stabilité à l'état frais, ainsi qu'un niveau de thixotropie adéquate au chantier permettant d'optimiser la conception du coffrage des piliers de pont et de conférer des qualités de surfaces très acceptables de ces infrastructures. (2) La méthode adaptée pour l'essai L-Box contenant 2 barres et une vibration de 5 secondes a permis de bien caractériser la capacité de remplissage d'un BSAP-I. (3) L'utilisation d'un plan factoriel 23 a permis d'obtenir des modèles statistiques fiables, capables de prédire les propriétés rhéologiques à l'état frais et les résistances en compression des BSAP-I avec des dosages en liant entre 370 et 420 kg/m3, des rapports E/L entre 0,34 et 0,40 et S/G entre 0,47 et 0,53. (4) Des mesures de vitesse d'écoulement T40 d'un BSAP-I sont très semblables à celles d'un BAP. En plus, des valeurs T40 montrent une bonne corrélation linéaire avec celles de T400 mesurés dans la boîte L-Box. (5) À la frontière du BAP et du BCV, une bande rhéologique possédant un τ0 entre 30 et 320 Pa et un η entre 10 et 140 Pa.s a été trouvée pour la conception optimale des BSAP-I. (6) Les BSAP-I optimisés ont également conféré une très bonne performance à l'état frais, en permettant maintenir un bon équilibre entre la rhéologie et la stabilité dans le temps, lorsqu'on utilise une énergie de vibration minimale pour amorcer son écoulement. (7) À l'état durci Les BSAP-I ont conféré une bonne performance présentant des résistances mécaniques élevées et des niveaux négligeables de pénétration aux ions chlores, de perte de masse par écaillage et des attaques par le gel/dégel. (8) L'utilisation des ciments combinés possédant de la fumée de silice, du laitier et de la cendre volante ont permis améliorer le comportement rhéologique et minimiser le retrait par séchage des BSAP-I dans le temps. Mots-clés : Béton autoplaçant (BAP), capacité de remplissage, pression hydrostatique, rhéologie, seuil de cisaillement, thixotropie, maniabilité.

LIGR, a protease-activated receptor-2-derived peptide, enhances skin pigmentation without inducing inflammatory processes.

PubMed

Lin, Connie B; Chen, Nannan; Scarpa, Richard; Guan, Fei; Babiarz-Magee, Laura; Liebel, Frank; Li, Wen-Hwa; Kizoulis, Menas; Shapiro, Stanley; Seiberg, Miri

2008-04-01

The protease-activated receptor-2 (PAR-2) is a seven transmembrane G-protein-coupled receptor that could be activated by serine protease cleavage or by synthetic peptide agonists. We showed earlier that activation of PAR-2 with Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu-NH(2) (SLIGRL), a known PAR-2 activating peptide, induces keratinocyte phagocytosis and increases skin pigmentation, indicating that PAR-2 regulates pigmentation by controlling phagocytosis of melanosomes. Here, we show that Leu-Ile-Gly-Arg-NH(2) (LIGR) can also induce skin pigmentation. Both SLIGRL and LIGR increased melanin deposition in vitro and in vivo, and visibly darkened human skins grafted onto severe combined immuno-deficient (SCID) mice. Both SLIGRL and LIGR stimulated Rho-GTP activation resulting in keratinocyte phagocytosis. Interestingly, LIGR activates only a subset of the PAR-2 signaling pathways, and unlike SLIGRL, it does not induce inflammatory processes. LIGR did not affect many PAR-2 signaling pathways, including [Ca(2+)] mobilization, cAMP induction, the induction of cyclooxgenase-2 (COX-2) expression and the secretion of prostaglandin E2, interleukin-6 and -8. PAR-2 siRNA inhibited LIGR-induced phagocytosis, indicating that LIGR signals via PAR-2. Our data suggest that LIGR is a more specific regulator of PAR-2-induced pigmentation relative to SLIGRL. Therefore, enhancing skin pigmentation by topical applications of LIGR may result in a desired tanned-like skin color, without enhancing inflammatory processes, and without the need of UV exposure.

Trypsin impaired epithelial barrier function and induced IL-8 secretion through basolateral PAR-2: a lesson from a stratified squamous epithelial model.

PubMed

Shan, Jing; Oshima, Tadayuki; Chen, Xin; Fukui, Hirokazu; Watari, Jiro; Miwa, Hiroto

2012-11-15

Immune-mediated injury by the protease-activated receptor-2-interleukin-8 (PAR-2-IL8) pathway may underlie the development of gastroesophageal reflux disease (GERD). However, the localization of PAR-2 and the mechanism of PAR-2 activation remain unclear. This study aimed to address these questions on an esophageal stratified squamous epithelial model and in the human esophageal mucosa of GERD patients. Normal human esophageal epithelial cells were cultured with the air-liquid interface system to establish the model. SLIGKV-NH2 (PAR-2 synthetic agonist), trypsin (PAR-2 natural activator), and weak acid (pH 4, 5, and 6) were added to either the apical or basolateral compartment to evaluate their effects on transepithelial electrical resistance (TEER) and IL-8 production. PAR-2 localization was examined both in the cell model and biopsies from GERD patients by immunohistochemistry. Apical trypsin stimulation induced IL-8 accompanied by decreased TEER in vitro, whereas the effective concentration from the basolateral side was 10 times lower. SLIGKV-NH2 from basolateral but not apical stimulation induced IL-8 production. Apical weak acid stimulation did not influence TEER or IL-8 production. Immunohistochemistry showed intense reactivity of PAR-2 in the basal and suprabasal layers after stimulation with trypsin. A similar PAR-2 reactivity that was mainly located at the basal and suprabasal layers was detected in GERD patients. In conclusion, the activation of the PAR-2-IL-8 pathway probably occurred at the basal and suprabasal layers, while the esophageal epithelial barrier may influence the activation of PAR-2. Under proton pump inhibitor therapy, refluxed trypsin may remain active and be a potential agent in the pathogenesis of refractory GERD.

Expression of protease-activated-receptor 2 (PAR-2) in human esophageal mucosa.

PubMed

Inci, Kamuran; Edebo, Anders; Olbe, Lars; Casselbrant, Anna

2009-01-01

The role of duodenal reflux in gastroesophageal reflux disease (GERD) containing bile salts and pancreatic enzymes (with special attention to trypsin) is still under discussion. Proteinase-activated receptors (PARs) are a novel family and PAR-2 is a unique member of this family because it is activated by trypsin. The aim of the present study was to examine the presence and the position of the PAR-2 receptor in human esophageal mucosa in different subgroups of GERD. Distal biopsies taken from healthy controls, patients with erosive reflux disease (ERD), patients with specialized intestinal metaplasia (SIM) and adenocarcinoma were analyzed for the PAR-2 receptor with reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), Western blotting and immunohistochemistry. Gene transcripts for the PAR-2 receptor were found in all groups, with increased levels in SIM patients compared to controls. However, this visual pattern was not seen for the protein expression of the PAR-2 receptor showing no apparent quantitative differences between the groups. Immunohistochemistry revealed distinct staining for the PAR-2 receptor in the luminal part of the esophageal epithelium. The localization of the PAR-2 receptor indicates that the receptor can be cleaved and activated by trypsin in duodenogastric esophageal refluxate. The data thus suggest that the trypsin-PAR-2 pathway may be involved in the pathogenesis of GERD.

Par3L enhances colorectal cancer cell survival by inhibiting Lkb1/AMPK signaling pathway

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Li, Taiyuan; Liu, Dongning; Lei, Xiong

Partitioning defective 3-like protein (Par3L) is a recently identified cell polarity protein that plays an important role in mammary stem cell maintenance. Previously, we showed that high expression of Par3L is associated with poor survival in malignant colorectal cancer (CRC), but the underlying mechanism remained unknown. To this end, we established a Par3L knockout colorectal cancer cell line using the CRISPR/Cas system. Interestingly, reduced proliferation, enhanced cell death and caspase-3 activation were observed in Par3L knockout (KO) cells as compared with wildtype (WT) cells. Consistent with previous studies, we showed that Par3L interacts with a tumor suppressor protein liver kinasemore » B1 (Lkb1). Moreover, Par3L depletion resulted in abnormal activation of Lkb1/AMPK signaling cascade. Knockdown of Lkb1 in these cells could significantly reduce AMPK activity and partially rescue cell death caused by Par3L knockdown. Furthermore, we showed that Par3L KO cells were more sensitive to chemotherapies and irradiation. Together, these results suggest that Par3L is essential for colorectal cancer cell survival by inhibiting Lkb1/AMPK signaling pathway, and is a putative therapeutic target for CRC. - Highlights: • Par3L knockout using the CRISPR/Cas system induces apoptosis in colorectal cancer cells. • Par3L interacts with Lkb1 and regulates the activity of AMPK signaling cascade. • Par3L knockout cells are more sensitive to treatment of different chemotherapy drugs and irradiation.« less

Nicotine stimulates urokinase-type plasminogen activator receptor expression and cell invasiveness through mitogen-activated protein kinase and reactive oxygen species signaling in ECV304 endothelial cells

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Khoi, Pham Ngoc; Park, Jung Sun; Kim, Nam Ho

Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) expression is elevated during inflammation, tissue remodeling and in many human cancers. This study investigated the effect of nicotine, a major alkaloid in tobacco, on uPAR expression and cell invasiveness in ECV304 endothelial cells. Nicotine stimulated uPAR expression in a dose-dependent manner and activated extracellular signal-regulated kinases-1/2 (Erk-1/2), c-Jun amino-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen activated protein kinase (MAPK). Specific inhibitors of MEK-1 (PD98059) and JNK (SP600125) inhibited the nicotine-induced uPAR expression, while the p38 MAPK inhibitor SB203580 did not. Expression vectors encoding dominant negative MEK-1 (pMCL-K97M) and JNK (TAM67) also prevented nicotine-induced uPAR promotermore » activity. The intracellular hydrogen peroxide (H{sub 2}O{sub 2}) content was increased by nicotine treatment. The antioxidant N-acetylcysteine prevented nicotine-activated production of reactive oxygen species (ROS) and uPAR expression. Furthermore, exogenous H{sub 2}O{sub 2} increased uPAR mRNA expression. Deleted and site-directed mutagenesis demonstrated the involvement of the binding sites of transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-κB) and activator protein (AP)-1 in the nicotine-induced uPAR expression. Studies with expression vectors encoding mutated NF-κB signaling molecules and AP-1 decoy confirmed that NF-κB and AP-1 were essential for the nicotine-stimulated uPAR expression. MAPK (Erk-1/2 and JNK) and ROS functioned as upstream signaling molecules in the activation of AP-1 and NF-κB, respectively. In addition, ECV304 endothelial cells treated with nicotine displayed markedly enhanced invasiveness, which was partially abrogated by uPAR neutralizing antibodies. The data indicate that nicotine induces uPAR expression via the MAPK/AP-1 and ROS/NF-κB signaling pathways and, in turn, stimulates invasiveness in human ECV304 endothelial cells. -- Highlights: ► Endothelial cells treated with nicotine displayed enhanced invasiveness. ► Nicotine induces uPAR expression and, in turn, stimulates invasiveness. ► MAPK/AP-1 and ROS/NF-κB signals are involved in nicotine-induced uPAR.« less

L’effet du yoga chez les patients atteints de cancer

PubMed Central

Côté, Andréanne; Daneault, Serge

2012-01-01

Résumé Objectif Déterminer si le yoga thérapeutique améliore la qualité de vie de patients atteints de cancer. Sources des données Recherche effectuée avec la base de données MEDLINE (1950–2010) en utilisant les mots-clés yoga, cancer et quality of life. Sélection des études Priorité accordée aux études cliniques randomisées contrôlées évaluant l’effet du yoga sur différents symptômes susceptibles de se présenter chez des patients atteints de cancer en Amérique du Nord. Synthèse Quatre études cliniques randomisées contrôlées ont d’abord été analysées, puis 2 études sans groupe-contrôle. Trois études réalisées en Inde et au Proche-Orient ont également apporté des éléments intéressants au plan méthodologique. Les interventions proposées comprenaient des séances de yoga d’une durée et d’une fréquence variables. Les paramètres mesurés variaient également d’une étude à l’autre. Plusieurs symptômes ont connu des améliorations significatives avec le yoga (meilleure qualité du sommeil, diminution des symptômes anxieux ou dépressifs, amélioration du bien-être spirituel, etc.). Il a aussi semblé que la qualité de vie, dans sa globalité ou dans certaines de ses composantes spécifiques, s’améliorait. Conclusion La variété des effets bénéfiques produits, l’absence d’effet secondaire et le rapport coût-bénéfice avantageux du yoga thérapeutique en fait une intervention intéressante à suggérer par les médecins de famille aux patients atteints de cancer. Certaines lacunes méthodologiques ont pu diminuer la puissance statistique des études présentées, à commencer par la taille restreinte des échantillons et par l’assiduité variable des patients soumis à l’intervention. Il est également possible que les échelles de mesure utilisées ne convenaient pas à ce type de situation et de clientèle pour qu’en soit dégagé un effet significatif. Toutefois, les commentaires favorables des participants recueillis au cours des études et leur degré d’appréciation et de bien-être donnent à penser qu’il faille poursuivre les recherches pour mieux en comprendre les mécanismes.

PAR proteins regulate maintenance-phase myosin dynamics during Caenorhabditis elegans zygote polarization

PubMed Central

Small, Lawrence E.; Dawes, Adriana T.

2017-01-01

Establishment of anterior–posterior polarity in the Caenorhabditis elegans zygote requires two different processes: mechanical activity of the actin–myosin cortex and biochemical activity of partitioning-defective (PAR) proteins. Here we analyze how PARs regulate the behavior of the cortical motor protein nonmuscle myosin (NMY-2) to complement recent efforts that investigate how PARs regulate the Rho GTPase CDC-42, which in turn regulates the actin-myosin cortex. We find that PAR-3 and PAR-6 concentrate CDC-42–dependent NMY-2 in the anterior cortex, whereas PAR-2 inhibits CDC-42–dependent NMY-2 in the posterior domain by inhibiting PAR-3 and PAR-6. In addition, we find that PAR-1 and PAR-3 are necessary for inhibiting movement of NMY-2 across the cortex. PAR-1 protects NMY-2 from being moved across the cortex by forces likely originating in the cytoplasm. Meanwhile, PAR-3 stabilizes NMY-2 against PAR-2 and PAR-6 dynamics on the cortex. We find that PAR signaling fulfills two roles: localizing NMY-2 to the anterior cortex and preventing displacement of the polarized cortical actin–myosin network. PMID:28615321

Increased Protease-Activated Receptor-2 (PAR-2) Expression on CD14++CD16+ Peripheral Blood Monocytes of Patients with Severe Asthma

PubMed Central

Shrestha Palikhe, Nami; Nahirney, Drew; Laratta, Cheryl; Gandhi, Vivek Dipak; Vethanayagam, Dilini; Bhutani, Mohit; Mayers, Irvin

2015-01-01

Background Protease-Activated Receptor-2 (PAR-2), a G protein coupled receptor activated by serine proteases, is widely expressed in humans and is involved in inflammation. PAR-2 activation in the airways plays an important role in the development of allergic airway inflammation. PAR-2 expression is known to be upregulated in the epithelium of asthmatic subjects, but its expression on immune and inflammatory cells in patients with asthma has not been studied. Methods We recruited 12 severe and 24 mild/moderate asthmatics from the University of Alberta Hospital Asthma Clinics and collected baseline demographic information, medication use and parameters of asthma severity. PAR-2 expression on blood inflammatory cells was analyzed by flow cytometry. Results Subjects with severe asthma had higher PAR-2 expression on CD14++CD16+ monocytes (intermediate monocytes) and also higher percentage of CD14++CD16+PAR-2+ monocytes (intermediate monocytes expressing PAR-2) in blood compared to subjects with mild/moderate asthma. Receiver operating characteristics (ROC) curve analysis showed that the percent of CD14++CD16+PAR-2+ in peripheral blood was able to discriminate between patients with severe and those with mild/moderate asthma with high sensitivity and specificity. In addition, among the whole populations, subjects with a history of asthma exacerbations over the last year had higher percent of CD14++CD16+ PAR-2+ cells in peripheral blood compared to subjects without exacerbations. Conclusions PAR-2 expression is increased on CD14++CD16+ monocytes in the peripheral blood of subjects with severe asthma and may be a biomarker of asthma severity. Our data suggest that PAR-2 -mediated activation of CD14++CD16+ monocytes may play a role in the pathogenesis of severe asthma. PMID:26658828

Increased Protease-Activated Receptor-2 (PAR-2) Expression on CD14++CD16+ Peripheral Blood Monocytes of Patients with Severe Asthma.

PubMed

Shrestha Palikhe, Nami; Nahirney, Drew; Laratta, Cheryl; Gandhi, Vivek Dipak; Vethanayagam, Dilini; Bhutani, Mohit; Mayers, Irvin; Cameron, Lisa; Vliagoftis, Harissios

2015-01-01

Protease-Activated Receptor-2 (PAR-2), a G protein coupled receptor activated by serine proteases, is widely expressed in humans and is involved in inflammation. PAR-2 activation in the airways plays an important role in the development of allergic airway inflammation. PAR-2 expression is known to be upregulated in the epithelium of asthmatic subjects, but its expression on immune and inflammatory cells in patients with asthma has not been studied. We recruited 12 severe and 24 mild/moderate asthmatics from the University of Alberta Hospital Asthma Clinics and collected baseline demographic information, medication use and parameters of asthma severity. PAR-2 expression on blood inflammatory cells was analyzed by flow cytometry. Subjects with severe asthma had higher PAR-2 expression on CD14++CD16+ monocytes (intermediate monocytes) and also higher percentage of CD14++CD16+PAR-2+ monocytes (intermediate monocytes expressing PAR-2) in blood compared to subjects with mild/moderate asthma. Receiver operating characteristics (ROC) curve analysis showed that the percent of CD14++CD16+PAR-2+ in peripheral blood was able to discriminate between patients with severe and those with mild/moderate asthma with high sensitivity and specificity. In addition, among the whole populations, subjects with a history of asthma exacerbations over the last year had higher percent of CD14++CD16+ PAR-2+ cells in peripheral blood compared to subjects without exacerbations. PAR-2 expression is increased on CD14++CD16+ monocytes in the peripheral blood of subjects with severe asthma and may be a biomarker of asthma severity. Our data suggest that PAR-2 -mediated activation of CD14++CD16+ monocytes may play a role in the pathogenesis of severe asthma.

The role of proteinase 3 (PR3) and the protease-activated receptor-2 (PAR-2) pathway in dendritic cell (DC) maturation of human-DC-like monocytes and murine DC.

PubMed

Jiang, Bo; Grage-Griebenow, Evelin; Csernok, Elena; Butherus, Kristine; Ehlers, Stefan; Gross, Wolfgang L; Holle, Julia U

2010-01-01

The aim of the study was to assess PAR-2 expression on dendritic cell (DC) subsets and other immune cells of Wegener's granulomatosis (WG) patients and healthy controls (HC) and to investigate whether Proteinase 3 (PR3, a serine protease which can activate PAR2) induces maturation of human DC-like monocytes and murine Flt-3 ligand- and GM-CSF-generated DC. Human peripheral blood cells including DC subsets and Flt-3l- and GM-CSF-generated mouse DC were analysed for expression of PAR-2 and DC maturation markers by flow cytometry before and after stimulation with PR3, trypsin, PAR-2 agonist or LPS for 24 h. There was no difference of PAR-2 expression on PMNs, monocytes, lymphocytes and DC between all WG samples and HC. However, in inactive WG, expression of PAR-2 was downregulated on the cell surface of PMNs, monocytes, lymphocytes, and CD11c+DC compared to active WG and HC. PR3 and PAR2-agonists did not induce upregulation of PAR-2 or maturation markers of human DC-like monocytes in WG and HC. Likewise, murine PR3 did not induce upregulation of PAR-2 or maturation markers in murine DC. PAR-2 expression is downregulated on human peripheral blood cells including CD11c+ DC in inactive WG compared to active WG and HC, possibly reflecting a non-activated status of these cells in inactive disease. PR3 and PAR-2- agonists did not induce maturation of human ex vivo DC-like monocytes in WG and HC and of murine DC, suggesting this pathway is not singularly involved in the maturation of these cell subsets.

Pharmacophore-based virtual screening, biological evaluation and binding mode analysis of a novel protease-activated receptor 2 antagonist

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Cho, Nam-Chul; Seo, Seoung-Hwan; Kim, Dohee; Shin, Ji-Sun; Ju, Jeongmin; Seong, Jihye; Seo, Seon Hee; Lee, Iiyoun; Lee, Kyung-Tae; Kim, Yun Kyung; No, Kyoung Tai; Pae, Ae Nim

2016-08-01

Protease-activated receptor 2 (PAR2) is a G protein-coupled receptor, mediating inflammation and pain signaling in neurons, thus it is considered to be a potential therapeutic target for inflammatory diseases. In this study, we performed a ligand-based virtual screening of 1.6 million compounds by employing a common-feature pharmacophore model and two-dimensional similarity search to identify a new PAR2 antagonist. The common-feature pharmacophore model was established based on the biological screening results of our in-house library. The initial virtual screening yielded a total number of 47 hits, and additional biological activity tests including PAR2 antagonism and anti-inflammatory effects resulted in a promising candidate, compound 43, which demonstrated an IC50 value of 8.22 µM against PAR2. In next step, a PAR2 homology model was constructed using the crystal structure of the PAR1 as a template to explore the binding mode of the identified ligands. A molecular docking method was optimized by comparing the binding modes of a known PAR2 agonist GB110 and antagonist GB83, and applied to predict the binding mode of our hit compound 43. In-depth docking analyses revealed that the hydrophobic interaction with Phe2435.39 is crucial for PAR2 ligands to exert antagonistic activity. MD simulation results supported the predicted docking poses that PAR2 antagonist blocked a conformational rearrangement of Na+ allosteric site in contrast to PAR2 agonist that showed Na+ relocation upon GPCR activation. In conclusion, we identified new a PAR2 antagonist together with its binding mode, which provides useful insights for the design and development of PAR2 ligands.

Structural Basis of Interaction between Urokinase-Type Plasminogen Activator and Its Receptor

PubMed Central

Barinka, Cyril; Parry, Graham; Callahan, Jennifer; Shaw, David E.; Kuo, Alice; Bdeir, Khalil; Cines, Douglas B.; Mazar, Andrew; Lubkowski, Jacek

2009-01-01

Summary Recent studies indicate that binding of urokinase-type plasminogen activator (uPA) to its high affinity receptor (uPAR), orchestrates uPAR interactions with other cellular components that play a pivotal role in diverse (patho-)physiological processes including wound healing, angiogenesis, inflammation, and cancer metastasis. However, notwithstanding the wealth of biochemical data available describing the activities of uPAR, little is known as to the exact mode of uPAR-uPA interactions and the presumed conformational changes that accompanying uPA-uPAR engagement. Here we report the crystal structure of soluble urokinase plasminogen activator receptor (suPAR), which contains the three domains of the wild-type receptor but lacks the cell surface anchoring sequence, in complex with the amino terminal fragment of urokinase-type plasminogen activator (ATF), at the resolution of 2.8 Å. We also report the 1.9 Å crystal structure of the free ATF. Our results provide a structural basis, represented by conformational changes induced in uPAR, for several published biochemical observations describing the nature of uPAR-uPA interactions and provide insight into mechanisms that may be responsible for the cellular responses induced by uPA binding. PMID:16979660

Blockade of protease-activated receptor-4 (PAR4) provides robust antithrombotic activity with low bleeding.

PubMed

Wong, Pancras C; Seiffert, Dietmar; Bird, J Eileen; Watson, Carol A; Bostwick, Jeffrey S; Giancarli, Mary; Allegretto, Nick; Hua, Ji; Harden, David; Guay, Jocelyne; Callejo, Mario; Miller, Michael M; Lawrence, R Michael; Banville, Jacques; Guy, Julia; Maxwell, Brad D; Priestley, E Scott; Marinier, Anne; Wexler, Ruth R; Bouvier, Michel; Gordon, David A; Schumacher, William A; Yang, Jing

2017-01-04

Antiplatelet agents are proven efficacious treatments for cardiovascular and cerebrovascular diseases. However, the existing drugs are compromised by unwanted and sometimes life-threatening bleeding that limits drug usage or dosage. There is a substantial unmet medical need for an antiplatelet drug with strong efficacy and low bleeding risk. Thrombin is a potent platelet agonist that directly induces platelet activation via the G protein (heterotrimeric guanine nucleotide-binding protein)-coupled protease-activated receptors PAR1 and PAR4. A PAR1 antagonist is approved for clinical use, but its use is limited by a substantial bleeding risk. Conversely, the potential of PAR4 as an antiplatelet target has not been well characterized. Using anti-PAR4 antibodies, we demonstrated a low bleeding risk and an effective antithrombotic profile with PAR4 inhibition in guinea pigs. Subsequently, high-throughput screening and an extensive medicinal chemistry effort resulted in the discovery of BMS-986120, an orally active, selective, and reversible PAR4 antagonist. In a cynomolgus monkey arterial thrombosis model, BMS-986120 demonstrated potent and highly efficacious antithrombotic activity. BMS-986120 also exhibited a low bleeding liability and a markedly wider therapeutic window compared to the standard antiplatelet agent clopidogrel tested in the same nonhuman primate model. These preclinical findings define the biological role of PAR4 in mediating platelet aggregation. In addition, they indicate that targeting PAR4 is an attractive antiplatelet strategy with the potential to treat patients at a high risk of atherothrombosis with superior safety compared with the current standard of care. Copyright © 2017, American Association for the Advancement of Science.

Protease Activated Receptor-2 Contributes to Heart Failure

PubMed Central

Antoniak, Silvio; Sparkenbaugh, Erica M.; Tencati, Michael; Rojas, Mauricio; Mackman, Nigel; Pawlinski, Rafal

2013-01-01

Heart failure is a major clinical problem worldwide. Previous studies have demonstrated an important role for G protein-coupled receptors, including protease-activated receptors (PARs), in the pathology of heart hypertrophy and failure. Activation of PAR-2 on cardiomyocytes has been shown to induce hypertrophic growth in vitro. PAR-2 also contributes to myocardial infarction and heart remodeling after ischemia/reperfusion injury. In this study, we found that PAR-2 induced hypertrophic growth of cultured rat neonatal cardiomyocytes in a MEK1/2 and p38 dependent manner. In addition, PAR-2 activation on mouse cardiomyocytes increased expression of the pro-fibrotic chemokine MCP-1. Furthermore, cardiomyocyte-specific overexpression of PAR-2 in mice induced heart hypertrophy, cardiac fibrosis, inflammation and heart failure. Finally, in a mouse model of myocardial infarction induced by permanent ligation of the left anterior descending coronary artery, PAR-2 deficiency attenuated heart remodeling and improved heart function independently of its contribution to the size of the initial infarct. Taken together, our data indicate that PAR-2 signaling contributes to the pathogenesis of hypertrophy and heart failure. PMID:24312345

La biogenèse des mélanosomes

PubMed Central

Delevoye, Cédric; Giordano, Francesca; van Niel, Guillaume; Raposo, Graça

2012-01-01

Les mélanocytes situés à la base de l’épiderme produisent des mélanosomes qui sont transférés aux kératinocytes pour assurer la pigmentation de l’épiderme et sa photoprotection contre les rayons ultraviolets. Les mélanosomes, organites apparentés aux lysosomes, sont le lieu de synthèse et de stockage d’un pigment, la mélanine. Leur formation dépend de protéines mélanosomales qui transitent par les voies de biosynthèse et d’endocytose et exploitent les mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire. Les acteurs moléculaires impliqués dans le transport des protéines mélanosomales et la biogenèse des mélanosomes sont la cible de mutations dans des maladies génétiques accompagnées d’hypopigmentation comme l’albinisme et les maladies lysosomales. Les études menées sur les mélanocytes issus de souris modèles de ces maladies permettent de comprendre certaines des étapes-clés de la mélanogenèse ainsi que les dysfonctionnements associés à ces pathologies. De plus, décrypter la mélanogenèse facilite également la compréhension d’autres processus physiologiques, comme l’illustrent les similitudes inattendues avec l’amyloïdogenèse dans les maladies neurodégénératives. PMID:21382323

Poly(ADP-ribose) polymerase-dependent energy depletion occurs through inhibition of glycolysis.

PubMed

Andrabi, Shaida A; Umanah, George K E; Chang, Calvin; Stevens, Daniel A; Karuppagounder, Senthilkumar S; Gagné, Jean-Philippe; Poirier, Guy G; Dawson, Valina L; Dawson, Ted M

2014-07-15

Excessive poly(ADP-ribose) (PAR) polymerase-1 (PARP-1) activation kills cells via a cell-death process designated "parthanatos" in which PAR induces the mitochondrial release and nuclear translocation of apoptosis-inducing factor to initiate chromatinolysis and cell death. Accompanying the formation of PAR are the reduction of cellular NAD(+) and energetic collapse, which have been thought to be caused by the consumption of cellular NAD(+) by PARP-1. Here we show that the bioenergetic collapse following PARP-1 activation is not dependent on NAD(+) depletion. Instead PARP-1 activation initiates glycolytic defects via PAR-dependent inhibition of hexokinase, which precedes the NAD(+) depletion in N-methyl-N-nitroso-N-nitroguanidine (MNNG)-treated cortical neurons. Mitochondrial defects are observed shortly after PARP-1 activation and are mediated largely through defective glycolysis, because supplementation of the mitochondrial substrates pyruvate and glutamine reverse the PARP-1-mediated mitochondrial dysfunction. Depleting neurons of NAD(+) with FK866, a highly specific noncompetitive inhibitor of nicotinamide phosphoribosyltransferase, does not alter glycolysis or mitochondrial function. Hexokinase, the first regulatory enzyme to initiate glycolysis by converting glucose to glucose-6-phosphate, contains a strong PAR-binding motif. PAR binds to hexokinase and inhibits hexokinase activity in MNNG-treated cortical neurons. Preventing PAR formation with PAR glycohydrolase prevents the PAR-dependent inhibition of hexokinase. These results indicate that bioenergetic collapse induced by overactivation of PARP-1 is caused by PAR-dependent inhibition of glycolysis through inhibition of hexokinase.

AUX: a scripting language for auditory signal processing and software packages for psychoacoustic experiments and education.

PubMed

Kwon, Bomjun J

2012-06-01

This article introduces AUX (AUditory syntaX), a scripting syntax specifically designed to describe auditory signals and processing, to the members of the behavioral research community. The syntax is based on descriptive function names and intuitive operators suitable for researchers and students without substantial training in programming, who wish to generate and examine sound signals using a written script. In this article, the essence of AUX is discussed and practical examples of AUX scripts specifying various signals are illustrated. Additionally, two accompanying Windows-based programs and development libraries are described. AUX Viewer is a program that generates, visualizes, and plays sounds specified in AUX. AUX Viewer can also be used for class demonstrations or presentations. Another program, Psycon, allows a wide range of sound signals to be used as stimuli in common psychophysical testing paradigms, such as the adaptive procedure, the method of constant stimuli, and the method of adjustment. AUX Library is also provided, so that researchers can develop their own programs utilizing AUX. The philosophical basis of AUX is to separate signal generation from the user interface needed for experiments. AUX scripts are portable and reusable; they can be shared by other researchers, regardless of differences in actual AUX-based programs, and reused for future experiments. In short, the use of AUX can be potentially beneficial to all members of the research community-both those with programming backgrounds and those without.

Réalisation de couches minces magnétiques d'hexaferrite de baryum en vue de concevoir un isolateur coplanaire passif

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Capraro, S.; Nader, C.; Chatelon, J. P.; Le Berre, M.; Rouiller, T.; Bayard, B.; Joisten, H.; Barbier, D.; Rousseau, J. J.

2005-05-01

Le développement des dispositifs intégrés employant un ferrite est un objectif majeur pour des applications électroniques dans la gamme hyperfréquence (circulateurs et isolateurs). Les ferrites hexagonaux, tel que l'hexaferrite de baryum (BaFe{12}O{19} ou BaM), présentent un grand intérêt pour de tels dispositifs en raison de leurs grandes résistivités et de leurs perméabilités élevées aux hautes fréquences. Dans cette étude, les couches minces de BaM, sont déposées et optimisées par pulvérisation cathodique RF sur des substrats d'alumine et de silicium. Après dépôt, les films sont amorphes et un recuit thermique à 800° C est nécessaire pour que les couches de BaM cristallisent et présentent des propriétés magnétiques. Les propriétés magnétiques des couches minces de BaM ont été déterminées par VSM, et on constate que le champ coercitif et l'aimantation à saturation atteignent respectivement 330 kA/m et 500 mT. Des isolateurs sont réalisés par dépôt d'une couche conductrice d'or en utilisant la technique du lift-off qui permet la mise en place du ruban signal ainsi que des plans de masse. Les premiers résultats de mesure en transmission ont montré un effet non réciproque qui atteint 8 dB/cm à 50 GHz.

Approximation auto-coherente a deux particules, pseudogap et supraconductivite dans le modele de Hubbard attractif

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Allen, Steve

2000-10-01

Dans cette these nous presentons une nouvelle methode non perturbative pour le calcul des proprietes d'un systeme de fermions. Notre methode generalise l'approximation auto-coherente a deux particules proposee par Vilk et Tremblay pour le modele de Hubbard repulsif. Notre methode peut s'appliquer a l'etude du comportement pre-critique lorsque la symetrie du parametre d'ordre est suffisamment elevee. Nous appliquons la methode au probleme du pseudogap dans le modele de Hubbard attractif. Nos resultats montrent un excellent accord avec les donnees Monte Carlo pour de petits systemes. Nous observons que le regime ou apparait le pseudogap dans le poids spectral a une particule est un regime classique renormalise caracterise par une frequence caracteristique des fluctuations supraconductrices inferieure a la temperature. Une autre caracteristique est la faible densite de superfluide de cette phase demontrant que nous ne sommes pas en presence de paires preformees. Les resultats obtenus semblent montrer que la haute symetrie du parametre d'ordre et la bidimensionalite du systeme etudie elargissent le domaine de temperature pour lequel le regime pseudogap est observe. Nous argumentons que ce resultat est transposable aux supraconducteurs a haute temperature critique ou le pseudogap apparait a des' temperatures beaucoup plus grandes que la temperature critique. La forte symetrie dans ces systemes pourraient etre reliee a la theorie SO(5) de Zhang. En annexe, nous demontrons un resultat tout recent qui permettrait d'assurer l'auto-coherence entre les proprietes a une et a deux particules par l'ajout d'une dynamique au vertex irreductible. Cet ajout laisse entrevoir la possibilite d'etendre la methode au cas d'une forte interaction.

Methodes iteratives paralleles: Applications en neutronique et en mecanique des fluides

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Qaddouri, Abdessamad

Dans cette these, le calcul parallele est applique successivement a la neutronique et a la mecanique des fluides. Dans chacune de ces deux applications, des methodes iteratives sont utilisees pour resoudre le systeme d'equations algebriques resultant de la discretisation des equations du probleme physique. Dans le probleme de neutronique, le calcul des matrices des probabilites de collision (PC) ainsi qu'un schema iteratif multigroupe utilisant une methode inverse de puissance sont parallelises. Dans le probleme de mecanique des fluides, un code d'elements finis utilisant un algorithme iteratif du type GMRES preconditionne est parallelise. Cette these est presentee sous forme de six articles suivis d'une conclusion. Les cinq premiers articles traitent des applications en neutronique, articles qui representent l'evolution de notre travail dans ce domaine. Cette evolution passe par un calcul parallele des matrices des PC et un algorithme multigroupe parallele teste sur un probleme unidimensionnel (article 1), puis par deux algorithmes paralleles l'un mutiregion l'autre multigroupe, testes sur des problemes bidimensionnels (articles 2--3). Ces deux premieres etapes sont suivies par l'application de deux techniques d'acceleration, le rebalancement neutronique et la minimisation du residu aux deux algorithmes paralleles (article 4). Finalement, on a mis en oeuvre l'algorithme multigroupe et le calcul parallele des matrices des PC sur un code de production DRAGON ou les tests sont plus realistes et peuvent etre tridimensionnels (article 5). Le sixieme article (article 6), consacre a l'application a la mecanique des fluides, traite la parallelisation d'un code d'elements finis FES ou le partitionneur de graphe METIS et la librairie PSPARSLIB sont utilises.

Etude de la dynamique des porteurs dans des nanofils de silicium par spectroscopie terahertz

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Beaudoin, Alexandre

Ce memoire presente une etude des proprietes de conduction electrique et de la dynamique temporelle des porteurs de charges dans des nanofils de silicium sondes par rayonnement terahertz. Les cas de nanofils de silicium non intentionnellement dopes et dopes type n sont compares pour differentes configurations du montage experimental. Les mesures de spectroscopie terahertz en transmission montre qu'il est possible de detecter la presence de dopants dans les nanofils via leur absorption du rayonnement terahertz (˜ 1--12 meV). Les difficultes de modelisation de la transmission d'une impulsion electromagnetique dans un systeme de nanofils sont egalement discutees. La detection differentielle, une modification au systeme de spectroscopie terahertz, est testee et ses performances sont comparees au montage de caracterisation standard. Les instructions et des recommendations pour la mise en place de ce type de mesure sont incluses. Les resultats d'une experience de pompe optique-sonde terahertz sont egalement presentes. Dans cette experience, les porteurs de charge temporairement crees suite a l'absorption de la pompe optique (lambda ˜ 800 nm) dans les nanofils (les photoporteurs) s'ajoutent aux porteurs initialement presents et augmentent done l'absorption du rayonnement terahertz. Premierement, l'anisotropie de l'absorption terahertz et de la pompe optique par les nanofils est demontree. Deuxiemement, le temps de recombinaison des photoporteurs est etudie en fonction du nombre de photoporteurs injectes. Une hypothese expliquant les comportements observes pour les nanofils non-dopes et dopes-n est presentee. Troisiemement, la photoconductivite est extraite pour les nanofils non-dopes et dopes-n sur une plage de 0.5 a 2 THz. Un lissage sur la photoconductivite permet d'estimer le nombre de dopants dans les nanofils dopes-n. Mots-cles: nanofil, silicium, terahertz, conductivite, spectroscopie, photoconductivite.

Protease-activated receptor 2 activation of myeloid dendritic cells regulates allergic airway inflammation

PubMed Central

2011-01-01

Background A common characteristic of allergens is that they contain proteases that can activate protease-activated receptor (PAR-2); however the mechanism by which PAR-2 regulates allergic airway inflammation is unclear. Methods Mice (wild type and PAR-2-deficient) were sensitized using German cockroach (GC) feces (frass), the isolated protease from GC frass, or through adoptive transfer of GC frass-treated bone marrow-derived dendritic cells (BMDC) and measurements of airway inflammation (cellular infiltration, cytokine expression, and mucin production), serum IgE levels and airway hyperresponsiveness (AHR) were assessed. BMDC were cultured, treated with GC frass and assessed for cytokine production. PAR-2 expression on pulmonary mDCs was determined by flow cytometry. Results Exposure to GC frass induced AHR and airway inflammation in wild type mice; however PAR-2-deficient mice had significantly attenuated responses. To directly investigate the role of the protease, we isolated the protease from GC frass and administered the endotoxin-free protease into the airways of mice in the presence of OVA. GC frass proteases were sufficient to promote the development of AHR, serum IgE, and Th2 cytokine production. PAR-2 expression on mDC was upregulated following GC frass exposure, but the presence of a functional PAR-2 did not alter antigen uptake. To determine if PAR-2 activation led to differential cytokine production, we cultured BMDC in the presence of GM-CSF and treated these cells ex vivo with GC frass. PAR-2-deficient BMDC released significantly less IL-6, IL-23 and TNFα compared to BMDC from wild type mice, suggesting PAR-2 activation was important in Th2/Th17 skewing cytokine production. To determine the role for PAR-2 on mDCs on the initiation of allergic airway inflammation, BMDCs from wild type and PAR-2-deficient mice were treated in the presence or absence of GC frass and then adoptively transferred into the airway of wild type mice. Importantly, GC frass-stimulated wild type BMDCs were sufficient to induce AHR and allergic airway inflammation, while GC frass-stimulated PAR-2-deficient BMDC had attenuated responses. Conclusions Together these data suggest an important role for allergen activation of PAR-2 on mDCs in mediating Th2/Th17 cytokine production and allergic airway responses. PMID:21936897

A balance between TFPI and thrombin-mediated platelet activation is required for murine embryonic development

PubMed Central

Ellery, Paul E. R.; Maroney, Susan A.; Cooley, Brian C.; Luyendyk, James P.; Zogg, Mark; Weiler, Hartmut

2015-01-01

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is a critical anticoagulant protein present in endothelium and platelets. Mice lacking TFPI (Tfpi−/−) die in utero from disseminated intravascular coagulation. They are rescued by concomitant tissue factor (TF) deficiency, demonstrating that TFPI modulates TF function in vivo. Recent studies have found TFPI inhibits prothrombinase activity during the initiation of coagulation and limits platelet accumulation during thrombus formation, implicating TFPI in modulating platelet procoagulant activity. To examine whether altered platelet function would compensate for the lack of TFPI and rescue TFPI-null embryonic lethality, Tfpi+/− mice lacking the platelet thrombin receptor, protease activated receptor 4 (PAR4; Par4−/−), or its coreceptor, PAR3, were mated. PAR3 deficiency did not rescue Tfpi−/− embryos, but >40% of expected Tfpi−/−:Par4−/− offspring survived to adulthood. Adult Tfpi−/−:Par4−/− mice did not exhibit overt thrombosis. However, they had focal sterile inflammation with fibrin(ogen) deposition in the liver and elevated plasma thrombin-antithrombin complexes, indicating activation of coagulation at baseline. Tfpi−/−:Par4−/− mice have platelet and fibrin accumulation similar to Par4−/− mice following venous electrolytic injury but were more susceptible than Par4−/− mice to TF-induced pulmonary embolism. In addition, ∼30% of the Tfpi−/−:Par4−/− mice were born with short tails. Tfpi−/−:Par4−/− mice are the first adult mice described that lack TFPI with unaltered TF. They demonstrate that TFPI physiologically modulates thrombin-dependent platelet activation in a manner that is required for successful embryonic development and identify a role for TFPI in dampening intravascular procoagulant stimuli that lead to thrombin generation, even in the absence of thrombin-mediated platelet activation. PMID:25954015

Proteinase-activated receptor 2 (PAR(2)) in cholangiocarcinoma (CCA) cells: effects on signaling and cellular level.

PubMed

Kaufmann, Roland; Hascher, Alexander; Mussbach, Franziska; Henklein, Petra; Katenkamp, Kathrin; Westermann, Martin; Settmacher, Utz

2012-12-01

In this study, we demonstrate functional expression of the proteinase-activated receptor 2 (PAR(2)), a member of a G-protein receptor subfamily in primary cholangiocarcinoma (PCCA) cell cultures. Treatment of PCCA cells with the serine proteinase trypsin and the PAR(2)-selective activating peptide, furoyl-LIGRLO-NH(2), increased migration across a collagen membrane barrier. This effect was inhibited by a PAR(2)-selective pepducin antagonist peptide (P2pal-18S) and it was also blocked with the Met receptor tyrosine kinase (Met) inhibitors SU 11274 and PHA 665752, the MAPKinase inhibitors PD 98059 and SL 327, and the Stat3 inhibitor Stattic. The involvement of Met, p42/p44 MAPKinases and Stat3 in PAR(2)-mediated PCCA cell signaling was further supported by the findings that trypsin and the PAR(2)-selective agonist peptide, 2-furoyl-LIGRLO-NH(2), stimulated activating phosphorylation of these signaling molecules in cholangiocarcinoma cells. With our results, we provide a novel signal transduction module in cholangiocarcinoma cell migration involving PAR(2)-driven activation of Met, p42/p44 MAPKinases and Stat3.

Protease-activated receptor-2 (PAR(2)) in human periodontitis.

PubMed

Holzhausen, M; Cortelli, J R; da Silva, V Araújo; Franco, G C Nobre; Cortelli, S Cavalca; Vergnolle, N

2010-09-01

No evidence for the role of protease-activated receptor-2 (PAR(2)) in human periodontal disease has been demonstrated so far. Thus, we sought to investigate the expression of PAR(2) mRNA in chronic periodontitis, and to examine whether its expression is related to the presence of PAR(2) potential activators. Microbiological and gingival crevicular fluid samples were collected from individuals with chronic periodontitis and control individuals, and the presence of neutrophil serine proteinase 3 (P3) and Porphyromonas gingivalis was evaluated. PAR(2) mRNA expression was higher (p < 0.001) in those with chronic periodontitis compared with control individuals, and it was statistically decreased (p = 0.0006) after periodontal treatment. Furthermore, those with chronic periodontitis presented higher (p < 0.05) levels of IL-1alpha, IL-6, IL-8, and TNF-alpha, total proteolytic activity, P. gingivalis prevalence, and P3mRNA expression compared with control individuals. We conclude that PAR(2) mRNA expression and its potential activators are elevated in human chronic periodontitis, therefore suggesting that PAR(2) may play a role in periodontal inflammation.

Largely enhanced photocatalytic activity of Au/XS2/Au (X = Re, Mo) antenna-reactor hybrids: charge and energy transfer.

PubMed

Chen, Kai; Ding, Si-Jing; Luo, Zhi-Jun; Pan, Gui-Ming; Wang, Jia-Hong; Liu, Jia; Zhou, Li; Wang, Qu-Quan

2018-02-22

An antenna-reactor hybrid coupling plasmonic antenna with catalytic nanoparticles is a new strategy to optimize photocatalytic activity. Herein, we have rationally proposed a Au/XS 2 /Au (X = Re, Mo) antenna reactor, which has a large Au core as the antenna and small satellite Au nanoparticles as the reactor separated by an ultrathin two-dimensional transition-metal dichalcogenide XS 2 shell (∼2.6 nm). Due to efficient charge transfer across the XS 2 shell as well as energy transfer via coupling of the Au antenna and Au reactor, the photocatalytic activity has been largely enhanced: Au/ReS 2 /Au exhibits a 3.59-fold enhancement, whereas Au/MoS 2 /Au exhibits a 2.66-fold enhancement as compared to that of the sum of the three individual components. The different enhancement in the Au/ReS 2 /Au and Au/MoS 2 /Au antenna-reactor hybrid is related to the competition and cooperation of charge and energy transfer. These results indicate the great potential of the Au/XS 2 /Au antenna-reactor hybrid for the development of highly efficient plasmonic photocatalysts.

Activation of PAR-2 elicits NO-dependent and CGRP-independent dilation of the dural artery.

PubMed

Bhatt, Deepak K; Ploug, Kenneth B; Ramachandran, Roshni; Olesen, Jes; Gupta, Saurabh

2010-06-01

The goal of this study was to determine the vascular effects of protease-activated receptor-2 (PAR-2) activation in the rat cranial vasculature. The role of PAR-2 in pain and inflammatory conditions has been established but the information available on its effects and receptor distribution in the trigeminal vascular axis is limited. We studied the dilatory function and expression of PAR-2 in the neuro-vascular circuit, critical in migraine pathogenesis. We also investigated the interaction of PAR-2 with calcitonin gene-related peptide (CGRP) and dural mast cells. We used an improved model of intravital microscopy on the closed cranial window in rats to study the vascular effects of PAR-2 activating peptides (PAR-2 APs; SLIGRL-NH(2), 2-Furoyl-LIGRLO-NH(2)) in the dural vasculature. Measurement of immunoreactive CGRP in skull halves and in trigeminal nucleus caudalis was done by using an enzyme-linked immunosorbent assay. We also analyzed the presence of PAR-2 in different migraine relevant tissues by quantitative real-time PCR and Western blot analysis. PAR-2 APs and trypsin induced a dose-dependent increase in dural artery diameter. The topical application of a nonspecific nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, L-N(G)-Nitroarginine methyl ester, attenuated SLIGRL-NH(2) responses. Olcegepant, a CGRP receptor antagonist, did not a have significant effect on the SLIGRL-NH(2) responses, though exogenous CGRP responses were completely blocked. There was no significant release of CGRP from skull halves incubated with SLIGRL-NH(2) as compared with those incubated with the corresponding negative peptide. Chronic mast cell degranulation did not change the vascular effects of PAR-2 APs. mRNA and protein expression of PAR-2 were found throughout trigeminovasuclar axis. PAR-2 activation leads to vasodilation of dural arteries and these responses are partially mediated by nitric oxide. As PAR-2 is present throughout trigeminovasuclar axis, it may have a role in migraine pathogenesis, independent of CGRP and mast cell mediated mechanism.

Cleavage of the urokinase receptor (uPAR) on oral cancer cells: regulation by transforming growth factor - β1 (TGF-β1) and potential effects on migration and invasion.

PubMed

Magnussen, Synnove Norvoll; Hadler-Olsen, Elin; Costea, Daniela Elena; Berg, Eli; Jacobsen, Cristiane Cavalcanti; Mortensen, Bente; Salo, Tuula; Martinez-Zubiaurre, Inigo; Winberg, Jan-Olof; Uhlin-Hansen, Lars; Svineng, Gunbjorg

2017-05-19

Urokinase plasminogen activator (uPA) receptor (uPAR) is up-regulated at the invasive tumour front of human oral squamous cell carcinoma (OSCC), indicating a role for uPAR in tumour progression. We previously observed elevated expression of uPAR at the tumour-stroma interface in a mouse model for OSCC, which was associated with increased proteolytic activity. The tumour microenvironment regulated uPAR expression, as well as its glycosylation and cleavage. Both full-length- and cleaved uPAR (uPAR (II-III)) are involved in highly regulated processes such as cell signalling, proliferation, migration, stem cell mobilization and invasion. The aim of the current study was to analyse tumour associated factors and their effect on uPAR cleavage, and the potential implications for cell proliferation, migration and invasion. Mouse uPAR was stably overexpressed in the mouse OSCC cell line AT84. The ratio of full-length versus cleaved uPAR as analysed by Western blotting and its regulation was assessed by addition of different protease inhibitors and transforming growth factor - β1 (TGF-β1). The role of uPAR cleavage in cell proliferation and migration was analysed using real-time cell analysis and invasion was assessed using the myoma invasion model. We found that when uPAR was overexpressed a proportion of the receptor was cleaved, thus the cells presented both full-length uPAR and uPAR (II-III). Cleavage was mainly performed by serine proteases and urokinase plasminogen activator (uPA) in particular. When the OSCC cells were stimulated with TGF-β1, the production of the uPA inhibitor PAI-1 was increased, resulting in a reduction of uPAR cleavage. By inhibiting cleavage of uPAR, cell migration was reduced, and by inhibiting uPA activity, invasion was reduced. We could also show that medium containing soluble uPAR (suPAR), and cleaved soluble uPAR (suPAR (II-III)), induced migration in OSCC cells with low endogenous levels of uPAR. These results show that soluble factors in the tumour microenvironment, such as TGF-β1, PAI-1 and uPA, can influence the ratio of full length and uPAR (II-III) and thereby potentially effect cell migration and invasion. Resolving how uPAR cleavage is controlled is therefore vital for understanding how OSCC progresses and potentially provides new targets for therapy.

Protease-activated Receptor-2 (PAR-2)-mediated Nf-κB Activation Suppresses Inflammation-associated Tumor Suppressor MicroRNAs in Oral Squamous Cell Carcinoma*

PubMed Central

Johnson, Jeff J.; Miller, Daniel L.; Jiang, Rong; Liu, Yueying; Shi, Zonggao; Tarwater, Laura; Williams, Russell; Balsara, Rashna; Sauter, Edward R.; Stack, M. Sharon

2016-01-01

Oral cancer is the sixth most common cause of death from cancer with an estimated 400,000 deaths worldwide and a low (50%) 5-year survival rate. The most common form of oral cancer is oral squamous cell carcinoma (OSCC). OSCC is highly inflammatory and invasive, and the degree of inflammation correlates with tumor aggressiveness. The G protein-coupled receptor protease-activated receptor-2 (PAR-2) plays a key role in inflammation. PAR-2 is activated via proteolytic cleavage by trypsin-like serine proteases, including kallikrein-5 (KLK5), or by treatment with activating peptides. PAR-2 activation induces G protein-α-mediated signaling, mobilizing intracellular calcium and Nf-κB signaling, leading to the increased expression of pro-inflammatory mRNAs. Little is known, however, about PAR-2 regulation of inflammation-related microRNAs. Here, we assess PAR-2 expression and function in OSCC cell lines and tissues. Stimulation of PAR-2 activates Nf-κB signaling, resulting in RelA nuclear translocation and enhanced expression of pro-inflammatory mRNAs. Concomitantly, suppression of the anti-inflammatory tumor suppressor microRNAs let-7d, miR-23b, and miR-200c was observed following PAR-2 stimulation. Analysis of orthotopic oral tumors generated by cells with reduced KLK5 expression showed smaller, less aggressive lesions with reduced inflammatory infiltrate relative to tumors generated by KLK5-expressing control cells. Together, these data support a model wherein KLK5-mediated PAR-2 activation regulates the expression of inflammation-associated mRNAs and microRNAs, thereby modulating progression of oral tumors. PMID:26839311

Protease-activated Receptor-2 (PAR-2)-mediated Nf-κB Activation Suppresses Inflammation-associated Tumor Suppressor MicroRNAs in Oral Squamous Cell Carcinoma.

PubMed

Johnson, Jeff J; Miller, Daniel L; Jiang, Rong; Liu, Yueying; Shi, Zonggao; Tarwater, Laura; Williams, Russell; Balsara, Rashna; Sauter, Edward R; Stack, M Sharon

2016-03-25

Oral cancer is the sixth most common cause of death from cancer with an estimated 400,000 deaths worldwide and a low (50%) 5-year survival rate. The most common form of oral cancer is oral squamous cell carcinoma (OSCC). OSCC is highly inflammatory and invasive, and the degree of inflammation correlates with tumor aggressiveness. The G protein-coupled receptor protease-activated receptor-2 (PAR-2) plays a key role in inflammation. PAR-2 is activated via proteolytic cleavage by trypsin-like serine proteases, including kallikrein-5 (KLK5), or by treatment with activating peptides. PAR-2 activation induces G protein-α-mediated signaling, mobilizing intracellular calcium and Nf-κB signaling, leading to the increased expression of pro-inflammatory mRNAs. Little is known, however, about PAR-2 regulation of inflammation-related microRNAs. Here, we assess PAR-2 expression and function in OSCC cell lines and tissues. Stimulation of PAR-2 activates Nf-κB signaling, resulting in RelA nuclear translocation and enhanced expression of pro-inflammatory mRNAs. Concomitantly, suppression of the anti-inflammatory tumor suppressor microRNAs let-7d, miR-23b, and miR-200c was observed following PAR-2 stimulation. Analysis of orthotopic oral tumors generated by cells with reduced KLK5 expression showed smaller, less aggressive lesions with reduced inflammatory infiltrate relative to tumors generated by KLK5-expressing control cells. Together, these data support a model wherein KLK5-mediated PAR-2 activation regulates the expression of inflammation-associated mRNAs and microRNAs, thereby modulating progression of oral tumors. © 2016 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

PAR(2) and temporomandibular joint inflammation in the rat.

PubMed

Denadai-Souza, A; Cenac, N; Casatti, C A; Câmara, P R de Souza; Yshii, L M; Costa, S K P; Vergnolle, N; Muscará, M N

2010-10-01

The proteinase-activated receptor 2 (PAR(2)) is a putative therapeutic target for arthritis. We hypothesized that the early pro-inflammatory effects secondary to its activation in the temporomandibular joint (TMJ) are mediated by neurogenic mechanisms. Immunofluorescence analysis revealed a high degree of neurons expressing PAR(2) in retrogradely labeled trigeminal ganglion neurons. Furthermore, PAR(2) immunoreactivity was observed in the lining layer of the TMJ, co-localizing with the neuronal marker PGP9.5 and substance-P-containing peripheral sensory nerve fibers. The intra-articular injection of PAR(2) agonists into the TMJ triggered a dose-dependent increase in plasma extravasation, neutrophil influx, and induction of mechanical allodynia. The pharmacological blockade of natural killer 1 (NK(1)) receptors abolished PAR(2)-induced plasma extravasation and inhibited neutrophil influx and mechanical allodynia. We conclude that PAR(2) activation is pro-inflammatory in the TMJ, through a neurogenic mechanism involving NK(1) receptors. This suggests that PAR(2) is an important component of innate neuro-immune response in the rat TMJ.

Préface

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ouerdane, Youcef; Laporte, Pierre

2005-06-01

L'objectif de la série de colloques UVX est de réunir, au rythme d'une fois tous les deux ans, les scientifiques et industriels travaillant dans le domaine du développement des sources de photon de grande énergie (UV, VUV, et X) et de leurs applications. En particulier cette manifestation est l'occasion de faire se rencontrer une communauté très pluridisciplinaire (physique, chimie, biologie, sciences de l'univers) liée à des domaines en forte évolution technologique (lasers et rayonnement synchrotron notamment). Le colloque UVX 2004 s'est tenu au Palais des Congrès de Saint-Étienne (42000) du 7 au 11 juin 2004. La période écoulée depuis l'édition précédente (Oléron 2002) a été particulièrement active dans tous les domaines concernés : grands projets de sources, méthodes de diagnostic au sens large. Une nouvelle fois on constate que le bref et l'ultra-bref ont une place privilégiée, qu'il s'agisse du travail sur les accélérateurs ou sur les lasers qui, bien sûr, dans la course aux temps courts remportent la palme avec la présence de spécialistes du domaine attoseconde. La communauté représentée a la chance d'être en prise directe avec de très grands projets en phase active de réalisation comme le Laser Megajoule (LMJ), la source SOLEIL, et un projet d'ampleur plus modeste mais remarquable dans son domaine : la source LASERIX d'Orsay/Palaiseau. On pourra citer aussi le projet Arc en Ciel qui, lui, est encore au stade de sa définition. - SOLEIL, source de nouvelle génération de rayonnement synchrotron (plateau de Saclay) est dans une phase active de réalisation : achèvement de l'infrastructure en 2005 et injection du 1o faisceau dans l'anneau de stockage prévu également en 2005. Cette source devrait être la meilleure au monde dans le domaine VUV/X mous, tout en restant très polyvalente (brillance, accordabilité, structure temporelle, polarisation) et complémentaire de l'ESRF. Au final on disposera de 21 lignes de lumière sur onduleurs et 22 sur aimants de courbure. Les premiers “utilisateurs” sont prévus au printemps 2006 avec couverture de l'IR jusqu'aux X durs pour des études variées notamment dans le domaine de la matière condensée. - La LIL (ligne d'intégration laser) du LMJ fonctionne avec 4 faisceaux (de 30 kJ à 351 nm) et un ensemble de diagnostics plasma est en cours de validation (énergie, imagerie X, spectrométrie X). Un souci d'ouverture collaborative (France et étranger) est affiché. - LASERIX (LIXAM, LOA) a pour but de doter les scientifiques français d'un laser émettant en “quasi-routine” de l'émission laser X à 6 tirs/mn basée sur différents schémas collisionnels et donc différentes longueurs d'ondes, et mettant en oeuvre un laser saphir-titane ultra bref de 40 J pour la génération plasma. - Le projet Arc en Ciel (CEA, LOA) se penche sur la possibilité de mise en oeuvre d'une source de “4^ogénération”. Ces sources se veulent à la fois brillantes, cohérentes, dans la gamme des 100 femtosecondes, ce qui conduit à tourner le dos aux anneaux de stockage pour se focaliser sur la combinaison accélérateur linéaire/onduleur, complétée par un laser saphir-titane (génération d'harmoniques UV/X dans des gaz). - Une avancée particulièrement intéressante a été récemment réalisée, notamment au LOA, par injection d'un laser X (plasma) par un faisceau X de bonne qualité (polarisation, divergence, temps, contraste...) issu de la génération d'harmoniques élevées par une chaîne saphir-titane femto. - On notera aussi les avancées réalisées dans le domaine des sources incohérentes de forte intensité dans le domaine des X par interaction optimisée de l'interaction laser de puissance-agrégats (GPS-Paris 6 et 7, CEA Saclay), ainsi que par techniques X-pinch à fils à foyer de 10 microns (LPTP-École Polytechnique). - La génération d'harmoniques d'ordres élevés à partir de chaînes laser amplifiées a continué à faire l'objet de très belles études, d'une part par génération dans les gaz et l'obtention bien maîtrisée et caractérisée de rayonnement attoseconde utilisé maintenant pour des mesures effectives de processus électroniques au sein des atomes, et d'autre part par focalisation sur cible solide. Ces derniers travaux (CEA et LOA), par mise en oeuvre du concept de “miroir plasma” qui combat l'ASE, ont permis de monter que la génération d'harmoniques cohérents sur solide était effective. - Dans le domaine des sources UV deux exposés ont présenté l'état de l'art des sources diodes ellesmêmes (LED et Lasers), ainsi que le développement des sources laser ps haute cadence (multikHz/MHz) avec génération d'harmoniques, de puissance moyenne élevée adaptée à de nombreux secteurs applicatifs (traitement des matériaux, biologie, microscopie...). L'aspect “sources”, au sens large était, on le voit, particulièrement représenté avec de belles perspectives pour les années qui viennent. Au delà de ces développements, les sources X ont été utilisées pour des réalisations instrumentales intéressantes dans le domaine de la microscopie X, de la microscopie interférentielle, et de la reconstruction 3D. De tels travaux sont susceptibles de rapides transferts en direction du secteur bio/santé. On notera également l'avancée que représente la réalisation d'un spectromètre à transformée de Fourier pour VUV/XUV (LCFIO/LPPM/SOLEIL). Le domaine du diagnostic, de la mesure, et de la modélisation dans les plasmas est, lui aussi, très actif avec des outils expérimentaux et théoriques très conséquents : modélisation des propriétés spectrales des ions multichargés (CEA-DAM) ; coefficients d'absorption de plasmas lasers (CEA-DSM, LULI, CEA-DAM) ; spectres d'absorption X dans les plasmas femtosecondes incluant des expériences type “pompe-sonde” résolues spatialement et spectralement (LULI, CEA-DAM, CELIA) ; interaction laseratome/molécule en régime UVX ultra-bref (CELIA)... Dans le domaine que l'on peut appeler, au sens large, “travail des matériaux”, on distinguera particulièrement les avancées dans le domaine de la microlithographie “prévues” par road map, avec l'arrivée semble-t-il inéluctable des technologies UVX à 13,5 nm. Les enjeux économiques favorisent des avancées technologiques multiples (optiques multicouches en réflexion, sources...). Par ailleurs l'aptitude des technologies femto pour l'ablation quasi athermique (micro-usinage) et le dépôt de couches minces spécifiques se confirme tout à fait. Enfin, à fluence plus faible, l'outil laser reste un instrument de choix pour l'étude de l'interaction photon-surface : désorption sous illumination laser à excimères à 157 nm et photoémission/photoconductivité du diamant sous éclairement ultra-bref de l'infrarouge à l'UVX. Nous tenons à remercier les membres du comité d'organisation, le comité scientifique et les différents partenaires, institutionnels et industriels, qui par leur soutien ont permis que le colloque UVX puisse se dérouler. Ce colloque a été parrainé par plusieurs départements du CNRS, la Délégation Générale de l'Armement (DGA), le CEA DRECAM, le CEA DAM, le Conseil Général de la Loire, l'Université Jean MONNET de Saint-Étienne, Saint-Étienne Métropole, la ville de Saint-Étienne, Le Pôle Optique Rhône-Alpes, la Société Française d'Optique et le Groupement de Recherche “SAXO” du CNRS. À tous, nous donnons rendez-vous à Caen pour UVX-2006. Youcef OUERDANE Pierre LAPORTE

Protease-Activated Receptor 4 Induces Bladder Pain through High Mobility Group Box-1

PubMed Central

Kouzoukas, Dimitrios E.; Ma, Fei; Meyer-Siegler, Katherine L.; Westlund, Karin N.; Hunt, David E.; Vera, Pedro L.

2016-01-01

Pain is the significant presenting symptom in Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome (IC/PBS). Activation of urothelial protease activated receptor 4 (PAR4) causes pain through release of urothelial macrophage migration inhibitory factor (MIF). High Mobility Group Box-1 (HMGB1), a chromatin-binding protein, mediates bladder pain (but not inflammation) in an experimental model (cyclophosphamide) of cystitis. To determine if PAR4-induced bladder hypersensitivity depends on HMGB1 downstream, we tested whether: 1) bladder PAR4 stimulation affected urothelial HMGB1 release; 2) blocking MIF inhibited urothelial HMGB1 release; and 3) blocking HMGB1 prevented PAR4-induced bladder hypersensitivity. HMGB1 release was examined in immortalized human urothelial cultures (UROtsa) exposed to PAR4-activating peptide (PAR4-AP; 100 μM; 2 hours) or scrambled control peptide. Female C57BL/6 mice, pretreated with a HMGB1 inhibitor (glycyrrhizin: 50 mg/kg; ip) or vehicle, received intravesical PAR4-AP or a control peptide (100 μM; 1 hour) to determine 1) HMGB1 levels at 1 hour in the intravesical fluid (released HMGB1) and urothelium, and 2) abdominal hypersensitivity to von Frey filament stimulation 24 hours later. We also tested mice pretreated with a MIF blocker (ISO-1: 20 mg/kg; ip) to determine whether MIF mediated PAR4-induced urothelial HMGB1 release. PAR4-AP triggered HMGB1 release from human (in vitro) and mice (in vivo) urothelial cells. Intravesical PAR4 activation elicited abdominal hypersensitivity in mice that was prevented by blocking HMGB1. MIF inhibition prevented PAR4-mediated HMGB1 release from mouse urothelium. Urothelial MIF and HGMB1 represent novel targets for therapeutic intervention in bladder pain conditions. PMID:27010488

Partitioning-defective Protein 6 (Par-6) Activates Atypical Protein Kinase C (aPKC) by Pseudosubstrate Displacement*

PubMed Central

Graybill, Chiharu; Wee, Brett; Atwood, Scott X.; Prehoda, Kenneth E.

2012-01-01

Atypical protein kinase C (aPKC) controls cell polarity by modulating substrate cortical localization. Aberrant aPKC activity disrupts polarity, yet the mechanisms that control aPKC remain poorly understood. We used a reconstituted system with purified components and a cultured cell cortical displacement assay to investigate aPKC regulation. We find that aPKC is autoinhibited by two domains within its NH2-terminal regulatory half, a pseudosubstrate motif that occupies the kinase active site, and a C1 domain that assists in this process. The Par complex member Par-6, previously thought to inhibit aPKC, is a potent activator of aPKC in our assays. Par-6 and aPKC interact via PB1 domain heterodimerization, and this interaction activates aPKC by displacing the pseudosubstrate, although full activity requires the Par-6 CRIB-PDZ domains. We propose that, along with its previously described roles in controlling aPKC localization, Par-6 allosterically activates aPKC to allow for high spatial and temporal control of substrate phosphorylation and polarization. PMID:22544755

Per a 10 activates human derived epithelial cell line in a protease dependent manner via PAR-2.

PubMed

Kale, Sagar L; Arora, Naveen

2015-04-01

Protease activity of Per a 10 has been shown to modulate dendritic cells toward Th-2 polarization and to induce airway inflammation. To elucidate the role of serine protease activity of Per a 10 in inducing biochemical responses in epithelial cells. Per a 10 was inactivated by heat treatment (ΔPer a 10) or AEBSF (iPer a 10). A549 cells were exposed to either enzymatically active/inactive Per a 10. The supernatant was analyzed for the secretion of proinflammatory cytokines by ELISA. Ca(2+) mobilization was analyzed by flow cytometry. A PAR-2 derived synthetic peptide 28GTNRSSKGRSLIGKVDGTSHVTGKGVTC54 was incubated with Per a 10 and the resultant cleaved products were analyzed by LC-MS. PAR-2 activation was inhibited by PAR-2 cleavage inhibiting antibody. ΔPer a 10 was completely inactivated whereas iPer a 10 showed some residual activity. nPer a 10 having protease activity increased the secretion of IL-6, IL-8 and GMCSF from A549 in a dose and time dependent manner whereas iPer a 10 has reduced cytokine secretion. ΔPer a 10 and rPer a 10 were unable to activate the cells. nPer a 10 mobilized intracellular Ca(2+). nPer a 10 cleaved the PAR-2 derived peptide between arginine and serine residues (36R-S37) to expose PAR-2 ligand SLIGKV, as determined by LC-MS. Incubating with anti-PAR-2 cleavage antibody showed diminished cytokine secretion when treated with nPer a 10. Serine protease activity of Per a 10 activates A549 cells to secrete proinflammatory cytokines by PAR-2 activation and Ca(2+)mobilization and can be exploited therapeutically. Copyright © 2014 Elsevier GmbH. All rights reserved.

Non-hematopoietic PAR-2 is essential for matriptase-driven pre-malignant progression and potentiation of ras-mediated squamous cell carcinogenesis

PubMed Central

Sales, Katiuchia Uzzun; Friis, Stine; Konkel, Joanne E.; Godiksen, Sine; Hatakeyama, Marcia; Hansen, Karina K.; Rogatto, Silvia Regina; Szabo, Roman; Vogel, Lotte K.; Chen, Wanjun; Gutkind, J. Silvio; Bugge, Thomas H.

2014-01-01

The membrane-anchored serine protease, matriptase, is consistently dysregulated in a range of human carcinomas, and high matriptase activity correlates with poor prognosis. Furthermore, matriptase is unique among tumor-associated proteases in that epithelial stem cell expression of the protease suffices to induce malignant transformation. Here, we use genetic epistasis analysis to identify proteinase-activated receptor (PAR)-2-dependent inflammatory signaling as an essential component of matriptase-mediated oncogenesis. In cell-based assays, matriptase was a potent activator of PAR-2, and PAR-2 activation by matriptase caused robust induction of NFκB through Gαi. Importantly, genetic elimination of PAR-2 from mice completely prevented matriptase-induced pre-malignant progression, including inflammatory cytokine production, inflammatory cell recruitment, epidermal hyperplasia, and dermal fibrosis. Selective ablation of PAR-2 from bone marrow-derived cells did not prevent matriptase-driven pre-malignant progression, indicating that matriptase activates keratinocyte stem cell PAR-2 to elicit its pro-inflammatory and pro-tumorigenic effects. When combined with previous studies, our data suggest that dual induction of PAR-2-NFκB inflammatory signaling and PI3K-Akt-mTor survival/proliferative signaling underlies the transforming potential of matriptase and may contribute to pro-tumorigenic signaling in human epithelial carcinogenesis. PMID:24469043

Non-hematopoietic PAR-2 is essential for matriptase-driven pre-malignant progression and potentiation of ras-mediated squamous cell carcinogenesis.

PubMed

Sales, K U; Friis, S; Konkel, J E; Godiksen, S; Hatakeyama, M; Hansen, K K; Rogatto, S R; Szabo, R; Vogel, L K; Chen, W; Gutkind, J S; Bugge, T H

2015-01-15

The membrane-anchored serine protease, matriptase, is consistently dysregulated in a range of human carcinomas, and high matriptase activity correlates with poor prognosis. Furthermore, matriptase is unique among tumor-associated proteases in that epithelial stem cell expression of the protease suffices to induce malignant transformation. Here, we use genetic epistasis analysis to identify proteinase-activated receptor (PAR)-2-dependent inflammatory signaling as an essential component of matriptase-mediated oncogenesis. In cell-based assays, matriptase was a potent activator of PAR-2, and PAR-2 activation by matriptase caused robust induction of nuclear factor (NF)κB through Gαi. Importantly, genetic elimination of PAR-2 from mice completely prevented matriptase-induced pre-malignant progression, including inflammatory cytokine production, inflammatory cell recruitment, epidermal hyperplasia and dermal fibrosis. Selective ablation of PAR-2 from bone marrow-derived cells did not prevent matriptase-driven pre-malignant progression, indicating that matriptase activates keratinocyte stem cell PAR-2 to elicit its pro-inflammatory and pro-tumorigenic effects. When combined with previous studies, our data suggest that dual induction of PAR-2-NFκB inflammatory signaling and PI3K-Akt-mTor survival/proliferative signaling underlies the transforming potential of matriptase and may contribute to pro-tumorigenic signaling in human epithelial carcinogenesis.

Cross-talk between toll-like receptor 4 (TLR4) and proteinase-activated receptor 2 (PAR(2) ) is involved in vascular function.

PubMed

Bucci, M; Vellecco, V; Harrington, L; Brancaleone, V; Roviezzo, F; Mattace Raso, G; Ianaro, A; Lungarella, G; De Palma, R; Meli, R; Cirino, G

2013-01-01

Proteinase-activated receptors (PARs) and toll-like receptors (TLRs) are involved in innate immune responses. The aim of this study was to evaluate the possible cross-talk between PAR(2) and TLR4 in vessels in physiological condition and how it varies following stimulation of TLR4 by using in vivo and ex vivo models. Thoracic aortas were harvested from both naïve and endotoxaemic rats for in vitro studies. Arterial blood pressure was monitored in anaesthetized rats in vivo. LPS was used as a TLR4 agonist while PAR(2) activating peptide (AP) was used as a PAR(2) agonist. Aortas harvested from TLR4(-/-) mice were also used to characterize the PAR(2) response. PAR(2) , but not TLR4, expression was enhanced in aortas of endotoxaemic rats. PAR(2) AP-induced vasorelaxation was increased in aortic rings of LPS-treated rats. TLR4 inhibitors, curcumine and resveratrol, reduced PAR(2) AP-induced vasorelaxation and PAR(2) AP-induced hypotension in both naïve and endotoxaemic rats. Finally, in aortic rings from TLR4(-/-) mice, the expression of PAR(2) was reduced and the PAR(2) AP-induced vasodilatation impaired compared with those from wild-type mice and both resveratrol and curcumine were ineffective. Cross-talk between PAR(2) and TLR4 contributes to vascular homeostasis. © 2012 The Authors. British Journal of Pharmacology © 2012 The British Pharmacological Society.

Cross-talk between toll-like receptor 4 (TLR4) and proteinase-activated receptor 2 (PAR2) is involved in vascular function

PubMed Central

Bucci, M; Vellecco, V; Harrington, L; Brancaleone, V; Roviezzo, F; Mattace Raso, G; Ianaro, A; Lungarella, G; De Palma, R; Meli, R; Cirino, G

2013-01-01

Background and Purpose Proteinase-activated receptors (PARs) and toll-like receptors (TLRs) are involved in innate immune responses. The aim of this study was to evaluate the possible cross-talk between PAR2 and TLR4 in vessels in physiological condition and how it varies following stimulation of TLR4 by using in vivo and ex vivo models. Experimental Approach Thoracic aortas were harvested from both naïve and endotoxaemic rats for in vitro studies. Arterial blood pressure was monitored in anaesthetized rats in vivo. LPS was used as a TLR4 agonist while PAR2 activating peptide (AP) was used as a PAR2 agonist. Aortas harvested from TLR4–/– mice were also used to characterize the PAR2 response. Key Results PAR2, but not TLR4, expression was enhanced in aortas of endotoxaemic rats. PAR2AP-induced vasorelaxation was increased in aortic rings of LPS-treated rats. TLR4 inhibitors, curcumine and resveratrol, reduced PAR2AP-induced vasorelaxation and PAR2AP-induced hypotension in both naïve and endotoxaemic rats. Finally, in aortic rings from TLR4–/– mice, the expression of PAR2 was reduced and the PAR2AP-induced vasodilatation impaired compared with those from wild-type mice and both resveratrol and curcumine were ineffective. Conclusions and Implications Cross-talk between PAR2 and TLR4 contributes to vascular homeostasis. PMID:22957757

Resveratrol inhibits proteinase-activated receptor-2-induced release of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 from human endothelial cells

PubMed Central

Al-Ani, Bahjat

2013-01-01

We recently reported that (i) activation of the proinflammatory receptor, proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) caused the release of an important biomarker in preeclampsia, soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGFR-1, also known as sFlt-1) from human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), and (ii) that the anti-oxidant and anti-inflammatory agent, resveratrol, is capable of inhibiting the proinflammatory cytokine-induced sVEGFR-1 release from human placenta. Based on these findings and because PAR-2 is upregulated by proinflammatory cytokines, we sought to determine whether resveratrol can inhibit PAR-2-induced sVEGFR-1 release. PAR-2 expressing cells, HUVECs and human embryonic kidney cells (HEK-293) transfected with a human VEGFR-1 promoter-luciferase reporter construct were incubated with PAR-2-activating peptide and/or resveratrol. Cell supernatants were assayed for sVEGFR-1 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and VEGFR-1 promoter-luciferase assay was performed on the harvested cell lysates. Preincubation of HEK-293 cells with resveratrol significantly inhibited PAR-2-induced VEGFR-1 promoter activity without affecting cell viability as assessed by MTT assay. The addition of resveratrol also blocked PAR-2-mediated sVEGFR-1 release from HUVECs. The present study demonstrates that resveratrol suppressed both VEGFR-1 promoter activity and sVEGFR-1 protein release induced by PAR-2 activation, which further endorses our recent findings of a potential therapeutic role for resveratrol in preeclampsia. PMID:26933402

Prise en charge en cabinet des lésions cérébrales traumatiques légères chez les enfants et les adolescents

PubMed Central

Garcia-Rodriguez, Juan Antonio; Thomas, Roger E.

2014-01-01

Résumé Objectif Fournir aux médecins de famille de l’information à jour, pratique et factuelle sur les lésions cérébrales traumatiques légères et les commotions cérébrales dans la population pédiatrique. Sources d’information Une recherche a été effectuée dans MEDLINE (de 1950 à février 2013), la base de données des revues systématiques Cochrane (de 2005 à 2013), le registre central Cochrane des essais contrôlés (de 2005 à 2013) et DARE (2005 à 2013) à l’aide de mots-clés liés aux commotions cérébrales et aux traumatismes crâniens. Des lignes directrices, énoncés de position, articles et rapports de recherche originaux pertinents aux lésions cérébrales traumatiques légères ont été sélectionnés. Message principal Le traumatisme est la cause principale de décès chez les enfants de plus d’un an et, dans ce groupe, le traumatisme crânien est la cause la plus fréquente d’incapacité et de décès. Neuf pour cent des blessures sportives rapportées chez les élèves du secondaire sont associées à une lésion cérébrale traumatique légère. Les médecins de famille doivent effectuer une anamnèse ciblée et un examen physique et neurologique, utiliser les instruments d’évaluation standardisés (Échelle de Glasgow; Outil d’évaluation des commotions cérébrales dans le sport, version 3; version pédiatrique de l’Outil d’évaluation des commotions cérébrales dans le sport; et échelle BESS [Balance Error Scoring System]), expliquer aux parents comment surveiller leurs enfants, décider des circonstances où les soignants ne sont pas une ressource dûment responsable, faire un suivi prompt auprès des patients, guider le retour sécuritaire au jeu ou à l’école et décider dans quelles circonstances un test neuropsychologique est nécessaire au suivi à long terme. Conclusion La prise en charge par le médecin de famille des lésions cérébrales traumatiques légères chez les enfants repose sur une anamnèse détaillée, un examen physique et neurologique, le recours à des instruments validés qui fourniront un cadre objectif et des suivis périodiques.

Soins primaires aux adultes ayant une déficience développementale

PubMed Central

Sullivan, William F.; Berg, Joseph M.; Bradley, Elspeth; Cheetham, Tom; Denton, Richard; Heng, John; Hennen, Brian; Joyce, David; Kelly, Maureen; Korossy, Marika; Lunsky, Yona; McMillan, Shirley

2011-01-01

Résumé Objectif Mettre à jour les lignes directrices canadiennes de 2006 sur les soins primaires aux adultes ayant une déficience développementale (DD) et présenter des recommandations pratiques fondées sur les connaissances actuelles pour traiter des problèmes de santé particuliers chez des adultes ayant une DD. Qualité des preuves Des professionnels de la santé expérimentés participant à un colloque et un groupe de travail subséquent ont discuté et convenu des révisions aux lignes directrices de 2006 en se fondant sur une recherche documentaire exhaustive, la rétroaction obtenue des utilisateurs du guide de pratique et les expériences cliniques personnelles. La plupart des preuves disponibles dans ce domaine viennent de l’opinion d’experts ou de déclarations consensuelles publiées (niveau III). Message principal Les adultes ayant une DD ont des problèmes de santé complexes, dont plusieurs diffèrent de ceux de la population en général. De bons soins primaires permettent d’identifier les problèmes de santé particuliers dont souffrent les adultes ayant une DD pour améliorer leur qualité de vie et leur accès aux soins de santé et prévenir la morbidité et le décès prématuré. Ces lignes directrices résument les problèmes de santé générale, physique, comportementale et mentale des adultes ayant une DD que devraient connaître les professionnels des soins primaires et présentent des recommandations pour le dépistage et la prise en charge en se basant sur les connaissances actuelles que les cliniciens peuvent mettre en pratique. En raison de l’interaction des facteurs biologiques, psychoaffectifs et sociaux qui contribuent à la santé et au bien-être des adultes ayant une DD, ces lignes directrices insistent sur la participation des aidants, l’adaptation des interventions, au besoin, et la consultation auprès de divers professionnels de la santé quand ils sont accessibles. Elles mettent aussi en évidence la nature éthique des soins. Les lignes directrices sont formulées dans le contexte d’un cadre éthique qui tient compte des questions comme le consentement éclairé et l’évaluation des bienfaits pour la santé par rapport aux risques de préjudice. Conclusion La mise en œuvre des lignes directrices proposées ici améliorerait la santé des adultes ayant une DD et minimiserait les disparités sur les plans de la santé et des soins de santé entre les adultes ayant une DD et la population en général.

Paralysie flasque en début de grossesse: penser à l'hypokaliémie due aux vomissements gravidiques, à propos de deux observations dans un pays en voie de développement

PubMed Central

Fall, Maouly

2015-01-01

Les vomissements gravidiques peuvent être responsables de rares complications neuromusculaires mais graves notamment la paralysie hypokaliémique. Nous rapportons des observations de deux jeunes femmes d'origine guinéenne, sans histoires familiales ni antécédents particuliers, admises pour paralysie flasque des quatre membres dans un contexte de vomissements incoercibles en début de grossesse. Le bilan retrouvait une hypokaliémie majeure associée à quelques troubles électro-cardiographiques. L'apport de potassium par voie parentérale avait permis une récupération motrice totale. La paralysie hypokaliémique est une complication rare des vomissements gravidiques. Une supplémentation potassique prudente avec une surveillance électro-cardiographique et biologique permet une disparition spectaculaire des troubles neuromusculaires. PMID:26327956

Evidence for a jacketed nematic polymer

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hardouin, F.; Mery, S.; Achard, M. F.; Noirez, L.; Keller, P.

1991-05-01

The evidence for a “jacketed” structure at the scale of the chain dimensions in the nematic phase of a “side-on fixed” liquid crystal polysiloxane is reported by using small angle neutron scattering. We relate this anisotropy of chain conformation to the first measurements of the rotational viscosity coefficient in this new type of liquid crystal side-chain polymer. Par des mesures de diffusion des neutrons aux petits angles nous montrons l'existence, pour un polysiloxane “ en haltère ”, d'une structure “ chemisée ” à l'échelle de l'organisation global d'une chaîne en phase nématique. On constate que cette anisotropie de forme du polymère a des conséquences sur l'évolution du coefficient de viscosité de torsion mesuré pour la première fois dans ce nouveau type de polymère à chaînes latérales.

ÉTUDE de la Capture ÉLECTRONIQUE dans la DÉSINTÉGRATION du Nuclide 23Na

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Charpak, G.

L'étude de 22Na est faite avec un compteur Geiger 4π. On met en évidence l'émission d'un rayonnement de très basse énergle, indépendant des rayons β+, complètement absorbé dans un film de quelques microgrammes par centimètre carré d'aluminium on de matière plastique LC 600 et attribué aux électrons Auger d'énergie maximum 0,85 keV, qui suivent la capture électronique. En raison du très faible parcours de ces électrons , nous sommes amené à discuter particulièrement une méthode simple de préparation de sources radloactives minces et uniformes. Nous obtenons la valeta du rapport [ Capture Λ/Emission β+ = (6,5±0,9) pour 100.

Calcul numérique accéléré de mesures de performance sur les modèles Markoviens appliqués aux systèmes informatiques et de télécommunications

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ghaddar, A.; Sinno, N.

2005-05-01

La complexité du phénomène de files d'attente dans les systèmes informatiques et télécommunications nécessite leur simulation par des modèles Markoviens pour les mesures de performance, mesure des délais d'attente au niveau des routeurs pour le modèle informatique et l'étude de la gestion des appels téléphoniques pour le modèle des circuits téléphoniques. L'optimisation des méthodes numériques de résolution des équations relatives à ces deux modèles va permettre d' ídentifier les critères de convergence rapide vers les états stationnaires correspondant à ces mesures.

Urokinase receptor is associated with the components of the JAK1/STAT1 signaling pathway and leads to activation of this pathway upon receptor clustering in the human kidney epithelial tumor cell line TCL-598.

PubMed

Koshelnick, Y; Ehart, M; Hufnagl, P; Heinrich, P C; Binder, B R

1997-11-07

The urokinase-type plasminogen activator (uPA) binds to cells via a specific receptor attached to the plasma membrane by a glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor. Despite the lack of a transmembrane domain, the urokinase receptor (uPAR) is capable of transducing extracellular signals affecting growth, migration, and adhesion. Several Tyr kinases of the src family as well as beta1, beta2, and beta3 integrins were found to be associated with the uPAR. We found that in the human kidney epithelial line TCL-598, also components of the JAK1/STAT1 signal transduction pathway including gp130, are associated with uPAR as revealed by coimmunoprecipitation and are co-localized in caveolae. Upon clustering of uPA.uPAR complex by a monoclonal antibody, JAK1 associates with uPAR, which in turn leads to STAT1 phosphorylation, dimerization, specific binding to DNA, and gene activation. To prove the dependence of STAT1 activation on the uPAR, TCL-598 cells were treated with sense and antisense uPAR oligonucleotides. In antisense-treated cells in which uPAR expression was reduced to less then one third, activation of STAT1 by the clustering antibody was abolished while STAT1 activation by interferon-gamma was unaffected. Therefore, in this cell line, uPA.uPAR also utilizes the JAK1/STAT1 pathway for signaling, and gp130 might be the transmembrane adapter for this signal transduction pathway.

Hypoxia triggers a proangiogenic pathway involving cancer cell microvesicles and PAR-2–mediated heparin-binding EGF signaling in endothelial cells

PubMed Central

Svensson, Katrin J.; Kucharzewska, Paulina; Christianson, Helena C.; Sköld, Stefan; Löfstedt, Tobias; Johansson, Maria C.; Mörgelin, Matthias; Bengzon, Johan; Ruf, Wolfram; Belting, Mattias

2011-01-01

Highly malignant tumors, such as glioblastomas, are characterized by hypoxia, endothelial cell (EC) hyperplasia, and hypercoagulation. However, how these phenomena of the tumor microenvironment may be linked at the molecular level during tumor development remains ill-defined. Here, we provide evidence that hypoxia up-regulates protease-activated receptor 2 (PAR-2), i.e., a G-protein–coupled receptor of coagulation-dependent signaling, in ECs. Hypoxic induction of PAR-2 was found to elicit an angiogenic EC phenotype and to specifically up-regulate heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF). Inhibition of HB-EGF by antibody neutralization or heparin treatment efficiently counteracted PAR-2–mediated activation of hypoxic ECs. We show that PAR-2–dependent HB-EGF induction was associated with increased phosphorylation of ERK1/2, and inhibition of ERK1/2 phosphorylation attenuated PAR-2–dependent HB-EGF induction as well as EC activation. Tissue factor (TF), i.e., the major initiator of coagulation-dependent PAR signaling, was substantially induced by hypoxia in several types of cancer cells, including glioblastoma; however, TF was undetectable in ECs even at prolonged hypoxia, which precludes cell-autonomous PAR-2 activation through TF. Interestingly, hypoxic cancer cells were shown to release substantial amounts of TF that was mainly associated with secreted microvesicles with exosome-like characteristics. Vesicles derived from glioblastoma cells were found to trigger TF/VIIa–dependent activation of hypoxic ECs in a paracrine manner. We provide evidence of a hypoxia-induced signaling axis that links coagulation activation in cancer cells to PAR-2–mediated activation of ECs. The identified pathway may constitute an interesting target for the development of additional strategies to treat aggressive brain tumors. PMID:21788507

Hypoxia triggers a proangiogenic pathway involving cancer cell microvesicles and PAR-2-mediated heparin-binding EGF signaling in endothelial cells.

PubMed

Svensson, Katrin J; Kucharzewska, Paulina; Christianson, Helena C; Sköld, Stefan; Löfstedt, Tobias; Johansson, Maria C; Mörgelin, Matthias; Bengzon, Johan; Ruf, Wolfram; Belting, Mattias

2011-08-09

Highly malignant tumors, such as glioblastomas, are characterized by hypoxia, endothelial cell (EC) hyperplasia, and hypercoagulation. However, how these phenomena of the tumor microenvironment may be linked at the molecular level during tumor development remains ill-defined. Here, we provide evidence that hypoxia up-regulates protease-activated receptor 2 (PAR-2), i.e., a G-protein-coupled receptor of coagulation-dependent signaling, in ECs. Hypoxic induction of PAR-2 was found to elicit an angiogenic EC phenotype and to specifically up-regulate heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF). Inhibition of HB-EGF by antibody neutralization or heparin treatment efficiently counteracted PAR-2-mediated activation of hypoxic ECs. We show that PAR-2-dependent HB-EGF induction was associated with increased phosphorylation of ERK1/2, and inhibition of ERK1/2 phosphorylation attenuated PAR-2-dependent HB-EGF induction as well as EC activation. Tissue factor (TF), i.e., the major initiator of coagulation-dependent PAR signaling, was substantially induced by hypoxia in several types of cancer cells, including glioblastoma; however, TF was undetectable in ECs even at prolonged hypoxia, which precludes cell-autonomous PAR-2 activation through TF. Interestingly, hypoxic cancer cells were shown to release substantial amounts of TF that was mainly associated with secreted microvesicles with exosome-like characteristics. Vesicles derived from glioblastoma cells were found to trigger TF/VIIa-dependent activation of hypoxic ECs in a paracrine manner. We provide evidence of a hypoxia-induced signaling axis that links coagulation activation in cancer cells to PAR-2-mediated activation of ECs. The identified pathway may constitute an interesting target for the development of additional strategies to treat aggressive brain tumors.

PAR1 activation affects the neurotrophic properties of Schwann cells.

PubMed

Pompili, Elena; Fabrizi, Cinzia; Somma, Francesca; Correani, Virginia; Maras, Bruno; Schininà, Maria Eugenia; Ciraci, Viviana; Artico, Marco; Fornai, Francesco; Fumagalli, Lorenzo

2017-03-01

Protease-activated receptor-1 (PAR1) is the prototypic member of a family of four G-protein-coupled receptors that signal in response to extracellular proteases. In the peripheral nervous system, the expression and/or the role of PARs are still poorly investigated. High PAR1 mRNA expression was found in the rat dorsal root ganglia and the signal intensity of PAR1 mRNA increased in response to sciatic nerve transection. In the sciatic nerve, functional PAR1 receptor was reported at the level of non-compacted Schwann cell myelin microvilli of the nodes of Ranvier. Schwann cells are the principal population of glial cells of the peripheral nervous system which myelinate axons playing an important role during axonal regeneration and remyelination. The present study was undertaken in order to determine if the activation of PAR1 affects the neurotrophic properties of Schwann cells. Our results suggest that the stimulation of PAR1 could potentiate the Schwann cell ability to favour nerve regeneration. In fact, the conditioned medium obtained from Schwann cell cultures challenged with a specific PAR1 activating peptide (PAR1 AP) displays increased neuroprotective and neurotrophic properties with respect to the culture medium from untreated Schwann cells. The proteomic analysis of secreted proteins in untreated and PAR1 AP-treated Schwann cells allowed the identification of factors differentially expressed in the two samples. Some of them (such as macrophage migration inhibitory factor, matrix metalloproteinase-2, decorin, syndecan 4, complement C1r subcomponent, angiogenic factor with G patch and FHA domains 1) appear to be transcriptionally regulated after PAR1 AP treatment as shown by RT-PCR. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

The ARF, AUX/IAA and GH3 gene families in citrus: genome-wide identification and expression analysis during fruitlet drop from abscission zone A.

PubMed

Xie, Rangjin; Pang, Shaoping; Ma, Yanyan; Deng, Lie; He, Shaolan; Yi, Shilai; Lv, Qiang; Zheng, Yongqiang

2015-12-01

Completion of the whole genome sequencing of citrus enabled us to perform genome-wide identification and functional analysis of the gene families involved in agronomic traits and morphological diversity of citrus. In this study, 22 CitARF, 11 CitGH3 and 26 CitAUX/IAA genes were identified in citrus, respectively. Phylogenetic analysis revealed that all the genes of each gene family could be subdivided into three groups and showed strong evolutionary conservation. The GH3 and AUX/IAA gene families shrank and ARF gene family was highly conserved in the citrus genome after speciation from Arabidopsis thaliana. Tissue-specific expression profiles revealed that 54 genes were expressed in at least one tissue while just 5 genes including CitARF07, CitARF20, CitGH3.04, CitAUX/IAA25 and CitAUX/IAA26 with very low expression level in all tissues tested, suggesting that the CitARF, CitGH3 and CitAUX/IAA gene families played important roles in the development of citrus organs. In addition, our data found that the expression of 2 CitARF, 4 CitGH3 and 4 AUX/IAA genes was affected by IAA treatment, and 7 genes including, CitGH3.04, CitGH3.07, CitAUX/IAA03, CitAUX/IAA04, CitAUX/IAA18, CitAUX/IAA19 and CitAUX/IAA23 were related to fruitlet abscission. This study provides a foundation for future studies on elucidating the precise role of citrus ARF, GH3 and AUX/IAA genes in early steps of auxin signal transduction and open up a new opportunity to uncover the molecular mechanism underlying citrus fruitlet abscission.

PAR(2) expression in peripheral blood monocytes of patients with rheumatoid arthritis.

PubMed

Crilly, A; Burns, E; Nickdel, M B; Lockhart, J C; Perry, M E; Ferrell, P W; Baxter, D; Dale, J; Dunning, L; Wilson, H; Nijjar, J S; Gracie, J A; Ferrell, W R; McInnes, I B

2012-06-01

Proteinase-activated receptor 2 (PAR(2)) is a G protein-coupled receptor activated by serine proteinases with proinflammatory activity. A study was undertaken to investigate the presence and functional significance of PAR(2) expression on rheumatoid arthritis (RA)-derived leucocyte subsets. Venous blood was obtained from patients with RA and osteoarthritis (OA) as well as healthy control subjects. Surface expression of PAR(2) on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was analysed by flow cytometry and interleukin 6 (IL-6) generation by ELISA. Patients with RA had elevated but variable surface expression of PAR(2) on CD14+ monocytes compared with control subjects (median (1st to 3rd quartiles) 1.76% (0.86-4.10%) vs 0.06% (0.03-0.81%), p<0.0001). CD3+ T cells showed a similar pattern with significantly higher PAR(2) expression in patients with RA compared with controls (3.05% (0.36-11.82%) vs 0.08% (0.02-0.28%), p<0.0001). For both subsets, PAR(2) expression was significantly higher (p<0.00001) in patients with high levels of disease activity: PAR(2) expression for both CD14+ and CD3+ cells correlated to C reactive protein and erythrocyte sedimentation rate. Furthermore, in a cohort of patients with newly diagnosed RA, elevated PAR(2) expression in both CD14+ and CD3+ cells was significantly reduced 3 months after methotrexate or sulfasalazine treatment and this reduction correlated significantly with the reduction in the 28-joint Disease Activity Scale score (p<0.05). PAR(2) expression on cells from patients with OA was low, similar to levels seen in control subjects. Generation of IL-6 by monocytes in response to a selective PAR(2) agonist was significantly greater in patients with RA than in patients with OA and control subjects (p<0.05). These findings are consistent with a pathogenic role for PAR(2) in RA.

PAR2 expression in peripheral blood monocytes of patients with rheumatoid arthritis

PubMed Central

Crilly, A; Burns, E; Nickdel, M B; Lockhart, J C; Perry, M E; Ferrell, P W; Baxter, D; Dale, J; Dunning, L; Wilson, H; Nijjar, J S; Gracie, J A; Ferrell, W R; McInnes, I B

2012-01-01

Objectives Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) is a G protein-coupled receptor activated by serine proteinases with proinflammatory activity. A study was undertaken to investigate the presence and functional significance of PAR2 expression on rheumatoid arthritis (RA)-derived leucocyte subsets. Methods Venous blood was obtained from patients with RA and osteoarthritis (OA) as well as healthy control subjects. Surface expression of PAR2 on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was analysed by flow cytometry and interleukin 6 (IL-6) generation by ELISA. Results Patients with RA had elevated but variable surface expression of PAR2 on CD14+ monocytes compared with control subjects (median (1st to 3rd quartiles) 1.76% (0.86–4.10%) vs 0.06% (0.03–0.81%), p<0.0001). CD3+ T cells showed a similar pattern with significantly higher PAR2 expression in patients with RA compared with controls (3.05% (0.36–11.82%) vs 0.08% (0.02–0.28%), p<0.0001). For both subsets, PAR2 expression was significantly higher (p<0.00001) in patients with high levels of disease activity: PAR2 expression for both CD14+ and CD3+ cells correlated to C reactive protein and erythrocyte sedimentation rate. Furthermore, in a cohort of patients with newly diagnosed RA, elevated PAR2 expression in both CD14+ and CD3+ cells was significantly reduced 3 months after methotrexate or sulfasalazine treatment and this reduction correlated significantly with the reduction in the 28-joint Disease Activity Scale score (p<0.05). PAR2 expression on cells from patients with OA was low, similar to levels seen in control subjects. Generation of IL-6 by monocytes in response to a selective PAR2 agonist was significantly greater in patients with RA than in patients with OA and control subjects (p<0.05). Conclusions These findings are consistent with a pathogenic role for PAR2 in RA. PMID:22294633

Conception, elaboration et mise a l'essai d'un simulateur interactif permettant une approche modelisante: Application aux lois de la genetique mendelienne

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Lasri, Abdel-Halim

Dans cette recherche-developpement, nous avons concu, developpe et mis a l'essai un simulateur interactif pour favoriser l'apprentissage des lois probabilistes impliqees dans la genetique mendelienne. Cet environnement informatise devra permettre aux etudiants de mener des experiences simulees, utilisant les statistiques et les probebilites comme outils mathematiques pour modeliser le phenomene de la transmission des caracteres hereditaires. L'approche didactique est essentiellement orientee vers l'utilisation des methodes quantitatives impliquees dans l'experimentation des facteurs hereditaires. En incorporant au simulateur le principe de la "Lunette cognitive" de Nonnon (1986), l'etudiant fut place dans une situation ou il a pu synchroniser la perception de la representation iconique (concrete) et symbolique (abstraite) des lois probabilistes de Mendel. A l'aide de cet environnement, nous avons amene l'etudiant a identifier le(s) caractere(s) hereditaire(s) des parents a croiser, a predire les frequences phenotypiques probables de la descendance issue du croisement, a observer les resultats statistiques et leur fluctuation au niveau de l'histogramme des frequences, a comparer ces resultats aux predictions anticipees, a interpreter les donnees et a selectionner en consequence d'autres experiences a realiser. Les etapes de l'approche inductive sont privilegiees du debut a la fin des activites proposees. L'elaboration, du simulateur et des documents d'accompagnement, a ete concue a partir d'une vingtaine de principes directeurs et d'un modele d'action. Ces principes directeurs et le modele d'action decoulent de considerations theoriques psychologiques, didactiques et technologiques. La recherche decrit la structure des differentes parties composant le simulateur. L'architecture de celui-ci est construite autour d'une unite centrale, la "Principale", dont les liens et les ramifications avec les autres unites confere a l'ensemble du simulateur sa souplesse et sa facilite d'utilisation. Le simulateur "Genetique", a l'etat de prototype, et la documentation qui lui est afferente ont ete soumis a deux mises a l'essai: l'une fonctionnelle, l'autre empirique. La mise a l'essai fonctionnelle, menee aupres d'un groupe d'enseignants experts, a permis d'identifier les lacunes du materiel elabore afin de lui apporter les reajustements qui s'imposaient. La mise a l'essai empirique, conduite par un groupe de onze (11) etudiants de niveau secondaire, avait pour but, d'une part, de tester la facilite d'utilisation du simulateur "Genetique" ainsi que les documents d'accompagnement et, d'autre part, de verifier si les participants retiraient des avantages pedagogiques de cet environnement. Trois techniques furent exploitees pour recolter les donnees de la mise a l'essai empirique. L'analyse des resultats a permis de faire un retour critique sur les productions concretes de cette recherche et d'apporter les modifications necessaires tant au simulateur qu'aux documents d'accompagnement. Cette analyse a permis egalement de conclure que notre simulateur interactif favorise une approche inductive permettant aux etudiants de s'approprier les lois probabilistes de Mendel. Enfin, la conclusion degage des pistes de recherches destinees aux etudes ulterieures, plus particulierement celles qui s'interessent a developper des simulateurs, afin d'integrer a ceux-ci des representations concretes et abstraites presentees en temps reel. Les disquettes du simulateur "Genetique" et les documents d'accompagnement sont annexes a la presente recherche.

Activation of Protease Activated Receptor 2 by Exogenous Agonist Exacerbates Early Radiation Injury in Rat Intestine

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Wang Junru; Boerma, Marjan; Kulkarni, Ashwini

2010-07-15

Purpose: Protease-activated receptor-2 (PAR{sub 2}) is highly expressed throughout the gut and regulates the inflammatory, mitogenic, fibroproliferative, and nociceptive responses to injury. PAR{sub 2} is strikingly upregulated and exhibits increased activation in response to intestinal irradiation. We examined the mechanistic significance of radiation enteropathy development by assessing the effect of exogenous PAR{sub 2} activation. Methods and Materials: Rat small bowel was exposed to localized single-dose radiation (16.5 Gy). The PAR{sub 2} agonist (2-furoyl-LIGRLO-NH{sub 2}) or vehicle was injected intraperitoneally daily for 3 days before irradiation (before), for 7 days after irradiation (after), or both 3 days before and 7 daysmore » after irradiation (before-after). Early and delayed radiation enteropathy was assessed at 2 and 26 weeks after irradiation using quantitative histologic examination, morphometry, and immunohistochemical analysis. Results: The PAR{sub 2} agonist did not elicit changes in the unirradiated (shielded) intestine. In contrast, in the irradiated intestine procured 2 weeks after irradiation, administration of the PAR{sub 2} agonist was associated with more severe mucosal injury and increased intestinal wall thickness in all three treatment groups (p <.05) compared with the vehicle-treated controls. The PAR{sub 2} agonist also exacerbated the radiation injury score, serosal thickening, and mucosal inflammation (p <.05) in the before and before-after groups. The short-term exogenous activation of PAR{sub 2} did not affect radiation-induced intestinal injury at 26 weeks. Conclusion: The results of the present study support a role for PAR{sub 2} activation in the pathogenesis of early radiation-induced intestinal injury. Pharmacologic PAR{sub 2} antagonists might have the potential to reduce the intestinal side effects of radiotherapy and/or as countermeasures in radiologic accidents or terrorism scenarios.« less

Etude numerique et experimentale de la reponse vibro-acoustique des structures raidies a des excitations aeriennes et solidiennes

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Mejdi, Abderrazak

Les fuselages des avions sont generalement en aluminium ou en composite renforces par des raidisseurs longitudinaux (lisses) et transversaux (cadres). Les raidisseurs peuvent etre metalliques ou en composite. Durant leurs differentes phases de vol, les structures d'avions sont soumises a des excitations aeriennes (couche limite turbulente : TBL, champs diffus : DAF) sur la peau exterieure dont l'energie acoustique produite se transmet a l'interieur de la cabine. Les moteurs, montes sur la structure, produisent une excitation solidienne significative. Ce projet a pour objectifs de developper et de mettre en place des strategies de modelisations des fuselages d'avions soumises a des excitations aeriennes et solidiennes. Tous d'abord, une mise a jour des modeles existants de la TBL apparait dans le deuxieme chapitre afin de mieux les classer. Les proprietes de la reponse vibro-acoustique des structures planes finies et infinies sont analysees. Dans le troisieme chapitre, les hypotheses sur lesquelles sont bases les modeles existants concernant les structures metalliques orthogonalement raidies soumises a des excitations mecaniques, DAF et TBL sont reexamines en premier lieu. Ensuite, une modelisation fine et fiable de ces structures est developpee. Le modele est valide numeriquement a l'aide des methodes des elements finis (FEM) et de frontiere (BEM). Des tests de validations experimentales sont realises sur des panneaux d'avions fournis par des societes aeronautiques. Au quatrieme chapitre, une extension vers les structures composites renforcees par des raidisseurs aussi en composites et de formes complexes est etablie. Un modele analytique simple est egalement implemente et valide numeriquement. Au cinquieme chapitre, la modelisation des structures raidies periodiques en composites est beaucoup plus raffinee par la prise en compte des effets de couplage des deplacements planes et transversaux. L'effet de taille des structures finies periodiques est egalement pris en compte. Les modeles developpes ont permis de conduire plusieurs etudes parametriques sur les proprietes vibro-acoustiques des structures d'avions facilitant ainsi la tache des concepteurs. Dans le cadre de cette these, un article a ete publie dans le Journal of Sound and Vibration et trois autres soumis, respectivement aux Journal of Acoustical Society of America, International Journal of Solid Mechanics et au Journal of Sound and Vibration Mots cles : structures raidies, composites, vibro-acoustique, perte par transmission.

Caracterisation des revetements par projection thermique a haute vitesse obtenus a partir de differentes poudres de wc-10co-4cr pour des applications en aeronautique =

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Quintero Malpica, Alfonso

Les revetements par projection thermique HVOF (High Velocity Oxy-Fuel) sont communement utilises dans l'industrie aeronautique, notamment au sein du partenaire industriel du projet (Tecnickrome Aeronautique Inc), comme des remplacants pour les revetements produits par l'electrodeposition du chrome dur due aux problemes environnementaux. Ce projet avait pour but de trouver une poudre alternative a celle qui est actuellement utilisee pour la production des revetements de type WC-10Co-4Cr obtenus avec la technologie de projection thermique a haute vitesse HVOF et en utilisant le systeme de projection HVOF-JET KOTERTM III. Dans un premier temps, cinq poudres incluant celle de reference, ayant des distributions granulometriques differentes, ont ete projetees dans le but d'identifier quelles poudres pouvaient etre utilisees avec le systeme de projection HVOF-JET KOTERTM III en gardant des parametres similaires (debit d'hydrogene, debit d'oxygene, debit de poudre et distance de projection) que pour la poudre de reference. Les revetements obtenus a partir des poudres etudiees ont ete evalues selon les criteres d'acceptation des revetements sollicites par les principaux manufacturiers des trains d'atterrissage. Les tests ont porte sur l'epaisseur, l'adhesion, la microstructure, la microdurete, les contraintes residuelles et la rugosite. A partir des resultats obtenus, seulement deux poudres ont rencontre toutes les proprietes demandees par les specifications aeronautiques. L'influence de la variation de la distance de projection sur la qualite des revetements a ete etudiee. Cinq distances (100, 125, 150, 175 et 200 mm) ont ete choisies pour faire la projection des deux poudres selectionnees. Les revetements obtenus ont montre de proprietes des revetements similaires (epaisseur, adhesion, microstructure, microdurete, contraintes residuelles et rugosite). Il a ete trouve que la distance de projection est un parametre indirect du systeme de projection HVOF-JET KOTERTM III et qu'autant la vitesse que la temperature des particules semblent mieux determiner les proprietes du revetement, en particulier, les niveaux de contraintes residuelles finales dans les revetements. Lorsque les revetements sont produits a de courtes distances de projection, les particules arrivent avec plus grande vitesse et temperature ce qui resulte dans de plus grandes temperatures du substrat et plus grande energie d'impact, resultant dans de plus grandes contraintes residuelles de compression dans les revetements.

Protease-Activated Receptor-2 Is Associated with Terminal Differentiation of Epidermis and Eccrine Sweat Glands

PubMed Central

Shin, Yong-Sup; Kim, Hyung Won; Kim, Chang Deok; Kim, Hyun-Woo; Park, Jin Woon; Jung, Sunggyun; Lee, Jeung-Hoon; Ko, Young-Kwon

2015-01-01

Background Protease-activated receptor 2 (PAR-2) participates in various biological activities, including the regulation of epidermal barrier homeostasis, inflammation, pain perception, and melanosome transfer in the skin. Objective To evaluate the basic physiological role of PAR-2 in skin. Methods We investigated PAR-2 expression in human epidermis, skin tumors, and cultured epidermal cells using western blot and immunohistochemical analysis. Additionally, we examined the effect of the PAR-2 agonist, SLIGRL-NH2, on cultured keratinocytes. Results Strong PAR-2 immunoreactivity was observed in the granular layer of normal human skin and the acrosyringium of the eccrine sweat glands. In contrast, weak PAR-2 immunoreactivity was seen in the granular layer of callused skin and in the duct and gland cells of the eccrine sweat glands. Interestingly, PAR-2 immunoreactivity was very weak or absent in the tumor cells of squamous cell carcinoma (SCC) and syringoma. PAR-2 was detected in primary keratinocytes and SV-40T-transformed human epidermal keratinocytes (SV-HEKs), an immortalized keratinocyte cell line, but not in SCC12 cells. SV-HEKs that were fully differentiated following calcium treatment displayed higher PAR-2 expression than undifferentiated SV-HEKs. Treatment of cultured SV-HEKs with PAR-2 agonist increased loricrin and filaggrin expression, a terminal differentiation marker. Conclusion Our data suggest that PAR-2 is associated with terminal differentiation of epidermis and eccrine sweat glands. PMID:26273149

Protease-Activated Receptor-2 Is Associated with Terminal Differentiation of Epidermis and Eccrine Sweat Glands.

PubMed

Shin, Yong-Sup; Kim, Hyung Won; Kim, Chang Deok; Kim, Hyun-Woo; Park, Jin Woon; Jung, Sunggyun; Lee, Jeung-Hoon; Ko, Young-Kwon; Lee, Young Ho

2015-08-01

Protease-activated receptor 2 (PAR-2) participates in various biological activities, including the regulation of epidermal barrier homeostasis, inflammation, pain perception, and melanosome transfer in the skin. To evaluate the basic physiological role of PAR-2 in skin. We investigated PAR-2 expression in human epidermis, skin tumors, and cultured epidermal cells using western blot and immunohistochemical analysis. Additionally, we examined the effect of the PAR-2 agonist, SLIGRL-NH2, on cultured keratinocytes. Strong PAR-2 immunoreactivity was observed in the granular layer of normal human skin and the acrosyringium of the eccrine sweat glands. In contrast, weak PAR-2 immunoreactivity was seen in the granular layer of callused skin and in the duct and gland cells of the eccrine sweat glands. Interestingly, PAR-2 immunoreactivity was very weak or absent in the tumor cells of squamous cell carcinoma (SCC) and syringoma. PAR-2 was detected in primary keratinocytes and SV-40T-transformed human epidermal keratinocytes (SV-HEKs), an immortalized keratinocyte cell line, but not in SCC12 cells. SV-HEKs that were fully differentiated following calcium treatment displayed higher PAR-2 expression than undifferentiated SV-HEKs. Treatment of cultured SV-HEKs with PAR-2 agonist increased loricrin and filaggrin expression, a terminal differentiation marker. Our data suggest that PAR-2 is associated with terminal differentiation of epidermis and eccrine sweat glands.

Transient early neurotrophin release and delayed inflammatory cytokine release by microglia in response to PAR-2 stimulation.

PubMed

Chen, Chen-Wen; Chen, Qian-Bo; Ouyang, Qing; Sun, Ji-Hu; Liu, Fang-Ting; Song, Dian-Wen; Yuan, Hong-Bin

2012-06-25

Activated microglia exerts both beneficial and deleterious effects on neurons, but the signaling mechanism controlling these distinct responses remain unclear. We demonstrated that treatment of microglial cultures with the PAR-2 agonist, 2-Furoyl-LIGRLO-NH2, evoked early transient release of BDNF, while sustained PAR-2 stimulation evoked the delayed release of inflammatory cytokines (IL-1 β and TNF-α) and nitric oxide. Culture medium harvested during the early phase (at 1 h) of microglial activation induced by 2-Furoyl-LIGRLO-NH2 (microglial conditioned medium, MCM) had no deleterious effects on cultured neurons, while MCM harvested during the late phase (at 72 h) promoted DNA fragmentation and apoptosis as indicated by TUNEL and annexin/PI staining. Blockade of PAR-1 during the early phase of PAR-2 stimulation enhanced BDNF release (by 11%, small but significant) while a PAR-1 agonist added during the late phase (24 h after 2-Furoyl-LIGRLO-NH2 addition) suppressed the release of cytokines and NO. The neuroprotective and neurotoxic effects of activated microglial exhibit distinct temporal profiles that are regulated by PAR-1 and PAR-2 stimulation. It may be possible to facilitate neuronal recovery and repair by appropriately timed stimulation and inhibition of microglial PAR-1 and PAR-2 receptors.

Cyclic strain increases protease-activated receptor-1 expression in vascular smooth muscle cells

NASA Technical Reports Server (NTRS)

Nguyen, K. T.; Frye, S. R.; Eskin, S. G.; Patterson, C.; Runge, M. S.; McIntire, L. V.

2001-01-01

Cyclic strain regulates many vascular smooth muscle cell (VSMC) functions through changing gene expression. This study investigated the effects of cyclic strain on protease-activated receptor-1 (PAR-1) expression in VSMCs and the possible signaling pathways involved, on the basis of the hypothesis that cyclic strain would enhance PAR-1 expression, reflecting increased thrombin activity. Uniaxial cyclic strain (1 Hz, 20%) of cells cultured on elastic membranes induced a 2-fold increase in both PAR-1 mRNA and protein levels. Functional activity of PAR-1, as assessed by cell proliferation in response to thrombin, was also increased by cyclic strain. In addition, treatment of cells with antioxidants or an NADPH oxidase inhibitor blocked strain-induced PAR-1 expression. Preincubation of cells with protein kinase inhibitors (staurosporine or Ro 31-8220) enhanced strain-increased PAR-1 expression, whereas inhibitors of NO synthase, tyrosine kinase, and mitogen-activated protein kinases had no effect. Cyclic strain in the presence of basic fibroblast growth factor induced PAR-1 mRNA levels beyond the effect of cyclic strain alone, whereas no additive effect was observed between cyclic strain and platelet-derived growth factor-AB. Our findings that cyclic strain upregulates PAR-1 mRNA expression but that shear stress downregulates this gene in VSMCs provide an opportunity to elucidate signaling differences by which VSMCs respond to different mechanical forces.

Protease Activated Receptor-2 Expression and Function in Asthmatic Bronchial Smooth Muscle

PubMed Central

Gilbert, Guillaume; Carvalho, Gabrielle; Trian, Thomas; Ozier, Annaig; Gillibert-Duplantier, Jennifer; Ousova, Olga; Maurat, Elise; Thumerel, Matthieu; Quignard, Jean-François; Girodet, Pierre-Olivier; Marthan, Roger; Berger, Patrick

2014-01-01

Asthmatic bronchial smooth muscle (BSM) is characterized by structural remodeling associated with mast cell infiltration displaying features of chronic degranulation. Mast cell-derived tryptase can activate protease activated receptor type-2 (PAR-2) of BSM cells. The aims of the present study were (i) to evaluate the expression of PAR-2 in both asthmatic and non asthmatic BSM cells and, (ii) to analyze the effect of prolonged stimulation of PAR-2 in asthmatic BSM cells on cell signaling and proliferation. BSM cells were obtained from both 33 control subjects and 22 asthmatic patients. PAR-2 expression was assessed by flow cytometry, western blot and quantitative RT-PCR. Calcium response, transduction pathways and proliferation were evaluated before and following PAR-2 stimulation by SLIGKV-NH2 or trypsin for 1 to 3 days. Asthmatic BSM cells expressed higher basal levels of functional PAR-2 compared to controls in terms of mRNA, protein expression and calcium response. When PAR-2 expression was increased by means of lentivirus in control BSM cells to a level similar to that of asthmatic cells, PAR-2-induced calcium response was then similar in both types of cell. However, repeated PAR-2 stimulations increased the proliferation of asthmatic BSM cells but not that of control BSM cells even following lentiviral over-expression of PAR-2. Such an increased proliferation was related to an increased phosphorylation of ERK in asthmatic BSM cells. In conclusion, we have demonstrated that asthmatic BSM cells express increased baseline levels of functional PAR-2. This higher basal level of PAR-2 accounts for the increased calcium response to PAR-2 stimulation, whereas the increased proliferation to repeated PAR-2 stimulation is related to increased ERK phosphorylation. PMID:24551046

The role of protease-activated receptor-2 on pulmonary neutrophils in the innate immune response to cockroach allergen

PubMed Central

2012-01-01

Background Serine proteases in German cockroach (GC) have been shown to mediate allergic airway inflammation through the activation of protease activated receptor (PAR)-2. Neutrophils play an important role in regulating the innate immune response, and are recruited into the airways following GC frass exposure. As such, we investigated the role of PAR-2 in airway neutrophil recruitment, activation and cytokine production following allergen exposure. Methods Wild type and PAR-2-deficient mice were administered a single intratracheal instillation of PBS or GC frass and neutrophil recruitment, expression of PAR-2, CD80, CD86, and MHC class II were assessed by flow cytometry and levels of tumor necrosis factor (TNF)α was assessed by ELISA. Uptake of AlexaFluor 405-labeled GC frass by neutrophils was performed by flow cytometry. Results Neutrophil recruitment in the lung and airways following GC frass exposure was significantly decreased in PAR-2-deficient mice compared to wild type mice. GC frass exposure increased the level of PAR-2 on pulmonary neutrophils and increased numbers of PAR-2-positive neutrophils were found in the lungs; however PAR-2 did not play a role in meditating allergen uptake. Comparing wild type and PAR-2-deficient mice, we found that a single exposure to GC frass increased levels of CD80 and CD86 on pulmonary neutrophils, an effect which was independent of PAR-2 expression. Neutrophils isolated from the whole lungs of naïve PAR-2-deficient mice treated ex vivo with GC frass produced significantly less TNFα than in similarly treated wild type neutrophils. Lastly, neutrophils were isolated from the bronchoalveolar lavage fluid of wild type and PAR-2-deficient mice following a single intratracheal exposure to GC frass. Airway neutrophils from PAR-2-deficient mice released substantially decreased levels of TNFα, suggesting a role for PAR-2 in neutrophil-derived cytokine production. Conclusions Together these data suggest PAR-2 expression can be upregulated on lung neutrophils following allergen exposure and the consequence is altered release of TNFα which could drive the early innate immune response. PMID:22954301

Avant-Propos

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ollivier, J.; Farhi, E.; Ferrand, M.; Benoit, M.

2005-11-01

L'École Thématique “Neutrons et Biologie” s'est tenue du 22 au 26 Mai 2004 à Praz/Arly (Haute-Savoie, France), dans le cadre des 12 èmes Journees de la Diffusion Neutronique de la Societe Française de Neutronique. Cette école a ete organisee avec le concours financier du CNRS (formation permanente), du Laboratoire Léon Brillouin (CEA Saclay), de la region Rhône-Alpes, du conseil général de Haute-Savoie et de l'Université Joseph Fourier de Grenoble. Une cinquantaine de participants, dont une vingtaine d'intervenants, ont largement contribué à la réussite de l'École. D'un point de vue scientifique, l'École s'est déclinée en sept sessions thématiques majeures: - une première session introductive a été consacrée à une revue globale des méthodes biophysiques ayant un fort impact pour l'étude de la structure et de la dynamique des macromolécules biologiques (J. Parello). Un accent tout particulier à été apporté pour décrire les neutrons en tant que composante importante de la panoplie des techniques couramment utilisées en biophysique moléculaire (J. Schweitzer). - une session dédiée aux mesures dynamiques par diffusion incohérente de neutrons a été largement developpée. Qu'ils s'agissent de vibrations et de relaxations moléculaires dans les protéines (J.M. Zanotti), de dynamique globale des protéines (G. Zaccaï), ainsi que de dynamique de l'eau d'hydratation (F. Gabel), de nombreux exemples ont permis d'illustrer la pertinence des neutrons pour étudier la dynamique fonctionnelle des protéines sur l'échelle de temps picosecond nanoseconde. L'analyse des données de diffusion inélastique de neutrons ne peut se passer de modélisation théorique analytique des propriétés dynamique des biomolécules (D. Bicout). - une large place avait été réservée aux études structurales en biologie. Cette troisième session a rassemblé des contributions en diffusion aux petits angles de neutrons pour l'étude structurale en solution (D. Lairez), en réflectométrie de neutrons pour l'étude de systèmes des membranes ou de protéines en interaction avec des membranes (G. Fragneto), ainsi qu'en diffraction de fibres appliquée à l'étude de l'ADN (T. Forsyth). - les simulations de dynamique moléculaire constituent une méthode théorique unique pour étudier, au niveau atomique, les mouvements internes des macromolécules biologiques, que ce soit à l'équilibre (G. Kneller, S. Crouzy) ou hors équilibre (B. Gilquin). Les trajectoires de dynamique moléculaire s'étendent aujourd'hui à la centaine de nanosecondes, et peuvent être de ce fait utilisées par certains programmes pour calculer les observables expérimentales fournies par la diffusion de neutrons (G. Kneller, T. Hinsen). - l'ouverture des neutrons à des techniques instrumentales permettant d'approcher, d'une part, des états hors-équilibre par le biais d'études cinétiques couplées à des mélanges rapides pour des études de croissance de phases (I. Grillo) ou de repliement de protéines, d'autre part, des conditions expérimentales extrèmes (hautes-pressions, M. Plazanet), nous ont semblé constituer des émergences prometteuses. À ce titre, une revue sur le repliement des protéines (V. Forge) a précisé l'importance de nombreuses techniques (fluorescence intrinsèque, dichroïsme, infra-rouge, RMN) dans le domaine, tout en permettant d'entrevoir l'intérêt des études par neutrons. - en marge des sessions purement “neutrons”, il nous semblait important de pouvoir présenter des techniques et méthodes souvent reconnues comme très complémentaires des neutrons, en privilégiant un volet “études structurales” et un volet “études dynamiques”. Côté méthodes dynamiques, la RMN (M. Blackledge) a été positionnée comme une technique permettant d'étudier la flexibilité moléculaire sur des echelles de temps plus lentes (ms). Côté méthodes structurales, la bio-cristallographie des RX appliquée à l'études des structures virales (P. Gouet) a permis de mettre en évidence des aspects complémentaires entre RX et neutrons, et de souligner les avantages et inconvenients respectifs de ces techniques. - l'École Thématique s'est achevée par une session commune avec les Journées Rossat-Mignod, au cours de laquelle J. Helliwell a établi une revue comparative RX/neutrons sur les développements récents en bio-cristallographie des protéines, suivi de deux presentations portant sur la dynamique incohérente et cohérente de systèmes membranaires (F. Natali, M. Rheinstadter). Contrairement aux années précédentes, le contenu de cet ouvrage se veut davantage refléter les applications des neutrons en biologie et biophysique moléculaire, en se reportant à des travaux scientifiques précis, plutôt que d'être constitué d'un recueil de cours, certes trés pédagogiques, mais quelquefois trop éloignés de l'expérience. Nous espérons que ce choix saura satisfaire le lecteur et encourager de nouveaux biologistes à utiliser les neutrons dès que possible pour leurs systèmes d'intérêt. Bonne lecture et bonnes manips !!!!

Proteinase-activated receptor 4 stimulation-induced epithelial-mesenchymal transition in alveolar epithelial cells

PubMed Central

Ando, Seijitsu; Otani, Hitomi; Yagi, Yasuhiro; Kawai, Kenzo; Araki, Hiromasa; Fukuhara, Shirou; Inagaki, Chiyoko

2007-01-01

Background Proteinase-activated receptors (PARs; PAR1–4) that can be activated by serine proteinases such as thrombin and neutrophil catepsin G are known to contribute to the pathogenesis of various pulmonary diseases including fibrosis. Among these PARs, especially PAR4, a newly identified subtype, is highly expressed in the lung. Here, we examined whether PAR4 stimulation plays a role in the formation of fibrotic response in the lung, through alveolar epithelial-mesenchymal transition (EMT) which contributes to the increase in myofibroblast population. Methods EMT was assessed by measuring the changes in each specific cell markers, E-cadherin for epithelial cell, α-smooth muscle actin (α-SMA) for myofibroblast, using primary cultured mouse alveolar epithelial cells and human lung carcinoma-derived alveolar epithelial cell line (A549 cells). Results Stimulation of PAR with thrombin (1 U/ml) or a synthetic PAR4 agonist peptide (AYPGKF-NH2, 100 μM) for 72 h induced morphological changes from cobblestone-like structure to elongated shape in primary cultured alveolar epithelial cells and A549 cells. In immunocytochemical analyses of these cells, such PAR4 stimulation decreased E-cadherin-like immunoreactivity and increased α-SMA-like immunoreactivity, as observed with a typical EMT-inducer, tumor growth factor-β (TGF-β). Western blot analyses of PAR4-stimulated A549 cells also showed similar changes in expression of these EMT-related marker proteins. Such PAR4-mediated changes were attenuated by inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase and Src. PAR4-mediated morphological changes in primary cultured alveolar epithelial cells were reduced in the presence of these inhibitors. PAR4 stimulation increased tyrosine phosphorylated EGFR or tyrosine phosphorylated Src level in A549 cells, and the former response being inhibited by Src inhibitor. Conclusion PAR4 stimulation of alveolar epithelial cells induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) as monitored by cell shapes, and epithelial or myofibroblast marker at least partly through EGFR transactivation via receptor-linked Src activation. PMID:17433115

Peut-on améliorer la motivation des étudiants en médecine pour un cours fondamental de physiologie en intégrant à l’exposé magistral quelques méthodes pédagogiques actives?

PubMed Central

Bentata, Yassamine; Delfosse, Catherine

2017-01-01

La motivation des étudiants est une condition essentielle à l’apprentissage et la perception qu’a l’étudiant de la valeur qu’il accorde à une activité est l’une des trois composantes majeures de cette motivation. Comment amener les étudiants à percevoir l’utilité et l’intérêt de leurs cours universitaires tout en suscitant leur motivation ? L’objectif de l’étude est de déterminer la perception de la valeur attribuée par les étudiants au cours fondamental de physiologie et d’évaluer l’impact de l’intégration de quelques méthodes d’apprentissage actif aux exposés magistraux sur la motivation des étudiants du premier cycle des études médicales dans une jeune faculté. Cette étude prospective, a concerné les étudiants de deuxième année de médecine (PCEM2). Nous avons procédé initialement à une appréciation de la perception de la motivation des étudiants pour les cours universitaires via un premier questionnaire, après nous avons intégré deux activités pédagogiques: l’étude de cas et la réalisation de carte conceptuelle aux exposés magistraux du module de physiologie et à la fin nous avons évalué via un deuxième questionnaire l’impact de ces deux activités sur la motivation des étudiants. 131 et 109 étudiants ont rempli et rendu respectivement le 1er et le 2ème questionnaire parmi les 249 étudiants inscrits en PCEM2. La motivation de nos étudiants à l’égard de leurs cours universitaires était globalement très favorable, même si la motivation pour le cours de physiologie (70,8%) était légèrement moins importante que pour l’ensemble des cours (80%). Nos étudiants avaient apprécié les deux activités proposées et seulement 13% (pour l’étude de cas) et 16,8% (pour la carte) ne se montraient pas satisfaits. 40,9% des étudiants avaient réalisé une carte conceptuelle et la qualité de ces productions, jugée sur l’identification des concepts et des liens inter concepts, était globalement satisfaisante pour une première expérience. Influencée par de multiples facteurs internes et externes, la motivation des étudiants reste une grande problématique en milieu universitaire. Dans ce contexte, une planification rigoureuse d’activités pédagogiques diversifiées et actives est l’une des principales portes offertes à l’enseignant pouvant susciter cette motivation. PMID:29721145

Protease-activated receptor-2 stimulates intestinal epithelial chloride transport through activation of PLC and selective PKC isoforms.

PubMed

van der Merwe, Jacques Q; Moreau, France; MacNaughton, Wallace K

2009-06-01

Serine proteases play important physiological roles through their activity at G protein-coupled protease-activated receptors (PARs). We examined the roles that specific phospholipase (PL) C and protein kinase (PK) C (PKC) isoforms play in the regulation of PAR(2)-stimulated chloride secretion in intestinal epithelial cells. Confluent SCBN epithelial monolayers were grown on Snapwell supports and mounted in modified Ussing chambers. Short-circuit current (I(sc)) responses to basolateral application of the selective PAR(2) activating peptide, SLIGRL-NH(2), were monitored as a measure of net electrogenic ion transport caused by PAR(2) activation. SLIGRL-NH(2) induced a transient I(sc) response that was significantly reduced by inhibitors of PLC (U73122), phosphoinositol-PLC (ET-18), phosphatidylcholine-PLC (D609), and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K; LY294002). Immunoblot analysis revealed the phosphorylation of both PLCbeta and PLCgamma following PAR(2) activation. Pretreatment of the cells with inhibitors of PKC (GF 109203X), PKCalpha/betaI (Gö6976), and PKCdelta (rottlerin), but not PKCzeta (selective pseudosubstrate inhibitor), also attenuated this response. Cellular fractionation and immunoblot analysis, as well as confocal immunocytochemistry, revealed increases of PKCbetaI, PKCdelta, and PKCepsilon, but not PKCalpha or PKCzeta, in membrane fractions following PAR(2) activation. Pretreatment of the cells with U73122, ET-18, or D609 inhibited PKC activation. Inhibition of PI3K activity only prevented PKCdelta translocation. Immunoblots revealed that PAR(2) activation induced phosphorylation of both cRaf and ERK1/2 via PKCdelta. Inhibition of PKCbetaI and PI3K had only a partial effect on this response. We conclude that basolateral PAR(2)-induced chloride secretion involves activation of PKCbetaI and PKCdelta via a PLC-dependent mechanism resulting in the stimulation of cRaf and ERK1/2 signaling.

Glutathione-capped gold nanoclusters as photosensitizers. Visible light-induced hydrogen generation in neutral water.

PubMed

Chen, Yong-Siou; Kamat, Prashant V

2014-04-23

Glutathione-capped metal nanoclusters (Aux-GSH NCs) which exhibit molecular-like properties are employed as a photosensitizer for hydrogen generation in a photoelectrochemical cell (PEC) and a photocatalytic slurry reactor. The reversible reduction (E(0) = -0.63 V vs RHE) and oxidation (E(0) = 0.97 and 1.51 V vs RHE) potentials of these metal nanoclusters make them suitable for driving the water-splitting reaction. When a mesoscopic TiO2 film sensitized by Aux-GSH NCs is used as the photoanode with a Pt counter electrode in aqueous buffer solution (pH = 7), we observe significant photocurrent activity under visible light (400-500 nm) excitation. Additionally, sensitizing Pt/TiO2 nanoparticles with Aux-GSH NCs in an aqueous slurry system and irradiating with visible light produce H2 at a rate of 0.3 mmol of hydrogen/h/g of Aux-GSH NCs. The rate of H2 evolution is significantly enhanced (∼5 times) when a sacrificial donor, such as EDTA, is introduced into the system. Using metal nanoclusters as a photosensitizer for hydrogen generation lays the foundation for the future exploration of other metal nanoclusters with well-controlled numbers of metal atoms and capping ligands.

Sequence stratigraphy of the Aux Vases Sandstone: A major oil producer in the Illinois basin

USGS Publications Warehouse

Leetaru, H.E.

2000-01-01

The Aux Vases Sandstone (Mississippian) has contributed between 10 and 25% of all the oil produced in Illinois. The Aux Vases is not only an important oil reservoir but is also an important source of groundwater, quarrying stone, and fluorspar. Using sequence stratigraphy, a more accurate stratigraphic interpretation of this economically important formation can be discerned and thereby enable more effective exploration for the resources contained therein. Previous studies have assumed that the underlying Spar Mountain, Karnak, and Joppa formations interfingered with the Aux Vases, as did the overlying Renault Limestone. This study demonstrates that these formations instead are separated by sequence boundaries; therefore, they are not genetically related to each other. A result of this sequence stratigraphic approach is the identification of incised valleys, paleotopography, and potential new hydrocarbon reservoirs in the Spar Mountain and Aux Vases. In eastern Illinois, the Aux Vases is bounded by sequence boundaries with 20 ft (6 m) of relief. The Aux Vases oil reservoir facies was deposited as a tidally influenced siliciclastic wedge that prograded over underlying carbonate-rich sediments. The Aux Vases sedimentary succession consists of offshore sediment overlain by intertidal and supratidal sediments. Low-permeability shales and carbonates typically surround the Aux Vases reservoir sandstone and thereby form numerous bypassed compartments from which additional oil can be recovered. The potential for new significant oil fields within the Aux Vases is great, as is the potential for undrained reservoir compartments within existing Aux Vases fields.

Clinical practice guideline: management of acute pancreatitis

PubMed Central

Greenberg, Joshua A.; Hsu, Jonathan; Bawazeer, Mohammad; Marshall, John; Friedrich, Jan O.; Nathens, Avery; Coburn, Natalie; May, Gary R.; Pearsall, Emily; McLeod, Robin S.

2016-01-01

There has been an increase in the incidence of acute pancreatitis reported worldwide. Despite improvements in access to care, imaging and interventional techniques, acute pancreatitis continues to be associated with significant morbidity and mortality. Despite the availability of clinical practice guidelines for the management of acute pancreatitis, recent studies auditing the clinical management of the condition have shown important areas of noncompliance with evidence-based recommendations. This underscores the importance of creating understandable and implementable recommendations for the diagnosis and management of acute pancreatitis. The purpose of the present guideline is to provide evidence-based recommendations for the management of both mild and severe acute pancreatitis as well as the management of complications of acute pancreatitis and of gall stone–induced pancreatitis. Une hausse de l’incidence de pancréatite aiguë a été constatée à l’échelle mondiale. Malgré l’amélioration de l’accès aux soins et aux techniques d’imagerie et d’intervention, la pancréatite aiguë est toujours associée à une morbidité et une mortalité importantes. Bien qu’il existe des guides de pratique clinique pour la prise en charge de la pancréatite aiguë, des études récentes sur la vérification de la prise en charge clinique de cette affection révèlent des lacunes importantes dans la conformité aux recommandations fondées sur des données probantes. Ces résultats mettent en relief l’importance de formuler des recommandations compréhensibles et applicables pour le diagnostic et la prise en charge de la pancréatite aiguë. La présente ligne directrice vise à fournir des recommandations fondées sur des données probantes pour la prise en charge de la pancréatite aiguë, qu’elle soit bénigne ou grave, ainsi que de ses complications et de celles de la pancréatite causée par un calcul biliaire. PMID:27007094

Ressources pour les personnes atteintes de démence

PubMed Central

Frank, Christopher; Feldman, Sid; Schulz, Mary

2011-01-01

Résumé Objectif Résumer les services offerts par la Société Alzheimer et discuter des autres sources de soutien et d’information à la disposition des personnes atteintes de démence. Sources de l’information On a fait une recension dans Ovid MEDLINE à l’aide des expressions dementia, Alzheimer disease, community health services utilization et caregiver stress. Message principal Il a été démontré qu’il est bénéfique aux patients et aux aidants si le diagnostic de la démence est posé tôt dans la maladie. Une consultation auprès de la Société Alzheimer peut aider dans la prise en charge non pharmacologique de la démence au moment du diagnostic et en tout temps durant l’évolution de la maladie. Parmi les services offerts, on peut mentionner des renseignements au sujet de la démence, le soutien aux aidants, la coordination des services communautaires et une grande diversité de ressources écrites à l’intention des patients et des aidants. Là où il est offert, le programme Premier lien peut aider avec l’orientation vers des services en minimisant la nécessité pour les patients ou les aidants de communiquer eux-mêmes avec les filiales locales de la Société. On discute aussi d’autres ressources, y compris les soins de répit et les approches technologiques pour prendre en charge l’errance. Conclusion La Société Alzheimer joue un rôle important dans la prise en charge de la démence et les médecins de famille devraient toujours envisager d’y référer leurs patients au moment du diagnostic, quelle que soit la gravité de l’état. Premier lien, quand il est accessible, peut faciliter le contact avec les services. Des ressources comme les soins de répit et les programmes de jour devraient toujours être considérés lorsqu’ils sont disponibles.

Les séquelles de brûlures cervicales: aspects épidémiologique, clinique et thérapeutique au Maroc

PubMed Central

Rafik, Amine; Chabak, Hakim; Diouri, Mounia; Bahechar, Naïma; Chlihi, Abdessamad

2015-01-01

Les séquelles de brûlures cervicales représentent une entité fréquente des séquelles de brûlure, elles affectent la fonction, l'esthétique et l’état psychologique des patients et peuvent être de traitement difficile. Il s'agit d'une étude rétrospective étalée sur 5 ans de Mars 2009 au Octobre2014, réalisée au centre national des brûlés et de chirurgie plastique au CHU Ibn Rochd Casablanca. Nous avons analysé les caractéristiques épidémiologiqueset cliniques ainsi que les indications et les résultats thérapeutiques chez 300 patients présentant des rétractions cervicales post-brûlure, suivis dans notre formation. Les jeunes femmes étaient le plus souvent touchées (56%). la brûlure thermique par flamme de butane dans le cadre d'accident domestique était l’étiologie la plus fréquente (91%).75% des patients ont été pris en charge dans un délai de 18 mois après avoir présenté une incapacité fonctionnelle. Les brides cervicales modérées et sévères sont les plus fréquentes et représentent respectivement 60% et 16% des cas. Le traitement chirurgical a fait appel aux greffes cutanées dans 67%des cas, aux plasties locales dans 24%des cas et aux lambeaux dans 24% des cas, les résultats sont jugés bons dans 75%des cas et moyens dans 18% des cas, tandis que les cas restants (7%) ont nécessité une reprise chirurgicale. Le traitement des brides cervicales doit être associé à un programme de rééducation adapté, afin d'assurer la pérennité des résultats fonctionnels et esthétiques. PMID:26301017

Médecine des voyages

PubMed Central

Aw, Brian; Boraston, Suni; Botten, David; Cherniwchan, Darin; Fazal, Hyder; Kelton, Timothy; Libman, Michael; Saldanha, Colin; Scappatura, Philip; Stowe, Brian

2014-01-01

Résumé Objectif Définir la pratique de la médecine des voyages, présenter les éléments fondamentaux d’une consultation complète préalable aux voyages à des voyageurs internationaux et aider à identifier les patients qu’il vaudrait mieux envoyer en consultation auprès de professionnels de la médecine des voyages. Sources des données Les lignes directrices et les recommandations sur la médecine des voyages et les maladies liées aux voyages publiées par les autorités sanitaires nationales et internationales ont fait l’objet d’un examen. Une recension des ouvrages connexes dans MEDLINE et EMBASE a aussi été effectuée. Message principal La médecine des voyages est une spécialité très dynamique qui se concentre sur les soins préventifs avant un voyage. Une évaluation exhaustive du risque pour chaque voyageur est essentielle pour mesurer avec exactitude les risques particuliers au voyageur, à son itinéraire et à sa destination et pour offrir des conseils sur les interventions les plus appropriées en gestion du risque afin de promouvoir la santé et prévenir les problèmes médicaux indésirables durant le voyage. Des vaccins peuvent aussi être nécessaires et doivent être personnalisés en fonction des antécédents d’immunisation du voyageur, de son itinéraire et du temps qu’il reste avant son départ. Conclusion La santé et la sécurité d’un voyageur dépendent du degré d’expertise du médecin qui offre le counseling préalable à son voyage et les vaccins, au besoin. On recommande à ceux qui donnent des conseils aux voyageurs d’être conscients de l’ampleur de cette responsabilité et de demander si possible une consultation auprès de professionnels de la médecine des voyages pour tous les voyageurs à risque élevé.

Catalyseur d'hydrocraquage à base de sulfure de NiMo déposé sur une zéolithe HEMT modifiée

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Baalala, M.; Becue, T.; Leglise, J.; Manoli, J. M.; van Gestel, J. N. M.; Lamotte, J.; Bensitel, M.; Goupil, J. M.; Cornet, D.

1999-02-01

Treating a NH4EMT zeolite with a solution of (NH4)2SiF6 at 80 °C affords a solid containing amorphous SiO2 intimately mixed with the zeolite. This acidic support EMT-Si was loaded with NiMo sulfide in order to prepare a bifunctional catalyst, which was tested for the hydrogenation of benzene and the hydrocracking of n-heptane. This NiMo/EMT-Si catalyst was found more active for hydrogenation than the analogous NiMo/HY. This is ascribed to a higher dispersion of the NiMo sulfide, which is almost equally shared between the internal mesopores in the modified EMT solid, and the fissures, which were created throughout the zeolite grains upon inserting the NiMo sulfide. The catalyst with the EMT-Si support was also found more active than the NiMo/HY for the hydrocracking of heptane, with a slightly higher selectivity into heptane isomers. Le traitement d'une zéolithe NH4EMT par une solution de (NH4)2SiF6 fournit un solide comportant une phase SiO2 amorphe intimement mélangée aux parties intactes de la zéolithe. Sur ce support acide EMT-Si, on a greffé un sulfure de NiMo afin de préparer un catalyseur bifonctionnel qui a été testé dans les réactions d'hydrogénation du benzène et d'hydrocraquage du n-heptane. Ce catalyseur NiMo/EMT-Si s'avère plus actif en hydrogénation que son analogue NiMo/HY, en raison d'une meilleure dispersion du sulfure de NiMo. Sur le solide EMT modifié, le sulfure se répartit à peu près également entre les mésopores internes et les fissures crées dans les grains de zéolithe lors de l'insertion du sulfure de NiMo. Au contraire sur le support Y, une partie du sulfure est externe aux grains de zéolithe et inactive en catalyse. Le catalyseur NiMo/EMT-Si est aussi trouvé plus actif que le NiMo/HY en hydrocraquage du n-heptane, et un peu plus sélectif en isomères.

Le stress perçu: validation de la traduction d'une échelle de mesure de stress en dialecte marocain

PubMed Central

Loubir, Dalal Ben; Serhier, Zeineb; Otmani, Nada; Housbane, Samy; Mouddene, Naima Ait; Agoub, Mohamed; Othmani, Mohammed Bennani

2015-01-01

Introduction L'article a pour objectif de valider la traduction en dialecte arabe Marocain, de l’échelle du stress perçu « Perceived Stress Scale » chez un large échantillon de la population marocaine. Méthodes Une méthode de traduction et contre traduction en dialecte Marocain a été réalisée pour l’échelle « Perceived Stress Scale » à 10 items. Une étude de type transversale, a été menée par la suite en suivant un échantillonnage par quotas qui a ciblé les individus âgés de plus de 18 ans et appartenant à différentes catégories sociales. Les participants ont répondus aux versions marocaines de l’échelle « Perceived Stress Scale » et d'une version réduite de l’échelle « The Survey of Recent Life Experience ». La validation des qualités métrologiques a été établie en examinant: la fiabilité interne, la fiabilité test-retest, la validité convergente et la structure factorielle. Résultats Cinq cent trente-cinq participants ont répondu aux questionnaires. La version marocaine de l’échelle « Perceived Stress Scale » a présenté une bonne fiabilité interne (α = 0,80) et fiabilité test-retest (CCI= 0,87). D'autant plus, l'analyse en composante principale de l’échelle « Perceived Stress Scale » a permis d'extraire deux facteurs qui ont permis d'expliquer 53,4% de la variance totale. Les deux échelles utilisées étaient assez bien corrélées (r = 0,467, p < 0,01). Conclusion La présente étude a permis d'obtenir une version marocaine de l’échelle « Perceived Stress Scale » avec des propriétés psychométriques satisfaisantes, dont l'utilisation sera d'une grande aide dans la pratique médicale, aussi bien que dans la réalisation des études de recherche qui s'intéressent au stress psychologique. PMID:26587130

Traitement des séquelles de brûlures de la main dans les pays à ressources limitées ; notre expérience en république démocratique du Congo

PubMed Central

Kibadi, K.; Moutet, F.

2015-01-01

Summary Les séquelles de brûlures de la main sont encore fréquentes dans les pays à ressources limitées. Trente-deux patients, représentant 38 mains, ont été admis et traités, entre le 1er décembre 2010 et le 1er mai 2014 aux Cliniques Universitaires de Kinshasa en République Démocratique du Congo (RDC). nous avons observé 22 patients (69 %) dans le groupe de jeunes (patients âgés de moins de 18 ans), et 10 patients (31 %) chez les adultes (18 à 59 ans). Aucun patient dans le groupe de seniors (60 ans et plus) n’a été observé. Dans le groupe de jeunes, la tranche d’âge de 1 à 5 ans a été la plus atteinte avec 13 malades (40 %). l’accident à la maison était le plus fréquent (72 %). le mécanisme de la brûlure était le plus souvent thermique par flammes (51 %) ou par liquide chaud (34 %). les rétractions et brides sont les lésions le plus observées (84 %). la rétraction dorsale globale « main en griffe» est observée chez 40 % de patients traités, associée à des cicatrices hypertrophiques et chéloïdiennes dans 84 % de cas. Chez les 32 mains traitées chirurgicalement, des excision-greffes ont été réalisées dans 43,7 %, des lambeaux locaux dans 43,7 % et des lambeaux à distance dans 12,5 % de cas. A la sortie de l’hôpital, 84 % de « bons » résultats ont été observés. le suivi a été de 18 mois. le traitement des séquelles de brûlures de la main est possible dans ces pays, exemple de la rDC. Mais les défis à surmonter dans ces pays sont nombreux : la faible accessibilité aux techniques actuelles de la chirurgie plastique, la prise en charge initiale inadéquate des brûlures, la pauvreté. PMID:26668560

Elaboration de nouvelles approches micromecaniques pour l'optimisation des performances mecaniques des materiaux heterogenes

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Aboutajeddine, Ahmed

Les modeles micromecaniques de transition d'echelles qui permettent de determiner les proprietes effectives des materiaux heterogenes a partir de la microstructure sont consideres dans ce travail. L'objectif est la prise en compte de la presence d'une interphase entre la matrice et le renforcement dans les modeles micromecaniques classiques, de meme que la reconsideration des approximations de base de ces modeles, afin de traiter les materiaux multiphasiques. Un nouveau modele micromecanique est alors propose pour tenir compte de la presence d'une interphase elastique mince lors de la determination des proprietes effectives. Ce modele a ete construit grace a l'apport de l'equation integrale, des operateurs interfaciaux de Hill et de la methode de Mori-Tanaka. Les expressions obtenues pour les modules globaux et les champs dans l'enrobage sont de nature analytique. L'approximation de base de ce modele est amelioree par la suite dans un nouveau modele qui s'interesse aux inclusions enrobees avec un enrobage mince ou epais. La resolution utilisee s'appuie sur une double homogeneisation realisee au niveau de l'inclusion enrobee et du materiau. Cette nouvelle demarche, permettra d'apprehender completement les implications des approximations de la modelisation. Les resultats obtenus sont exploites par la suite dans la solution de l'assemblage de Hashin. Ainsi, plusieurs modeles micromecaniques classiques d'origines differentes se voient unifier et rattacher, dans ce travail, a la representation geometrique de Hashin. En plus de pouvoir apprecier completement la pertinence de l'approximation de chaque modele dans cette vision unique, l'extension correcte de ces modeles aux materiaux multiphasiques est rendue possible. Plusieurs modeles analytiques et explicites sont alors proposee suivant des solutions de differents ordres de l'assemblage de Hashin. L'un des modeles explicite apparait comme une correction directe du modele de Mori-Tanaka, dans les cas ou celui ci echoue a donner de bons resultats. Finalement, ce modele de Mori-Tanaka corrige est utilise avec les operateurs de Hill pour construire un modele de transition d'echelle pour les materiaux ayant une interphase elastoplastique. La loi de comportement effective trouvee est de nature incrementale et elle est conjuguee a la relation de la plasticite de l'interphase. Des simulations d'essais mecaniques pour plusieurs proprietes de l'interphase plastique a permis de dresser des profils de l'enrobage octroyant un meilleur comportement au materiau.

Rappels vaccinaux hors programme élargi de vaccination dans deux écoles de l’éducation de base de Yaoundé, Cameroun

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Vougmo Meguejio Njua, Clémence; Nguefack, Félicitée; Chelo, David; Tejiokem, Mathurin; Kago, Innocent; Kobela, Marie

2011-01-01

Introduction L'absence des rappels vaccinaux est problématique dans les pays en développement où certaines maladies évitables par la vaccination font encore des victimes chez les enfants en raison d'une immunisation incomplète. L'identification des raisons de non rappel vaccinaux permettrait de proposer des solutions adaptées afin d'améliorer le statut vaccinal des enfants au-delà de 12 mois. Méthodes Cette étude descriptive transversale avait pour objectif d’évaluer le taux de rappels vaccinaux des enfants au-delà de la cible du programme élargi de vaccination (PEV). Elle s'est déroulée de Septembre à Novembre 2009 dans deux écoles d’éducation de base de Yaoundé. L’échantillonnage était consécutif et limité aux élèves âgés de deux à sept ans possédant des carnets de vaccination. Par souci d'uniformité, nous n'avons pas analysé les rappels des vaccins contre l'hépatite B et l'haemophilus introduits tardivement au Cameroun. Résultats L’étude a porté sur 310 élèves. La tranche d’âge de 2 à 4 ans représentait 69%. Seul 223 enfants (71,9%) étaient correctement vaccinés. Quant aux rappels vaccinaux diphtérie-tétanos-coqueluche et poliomyélite, les couvertures étaient insignifiantes (2,7% et 0% respectivement pour la première et la deuxième dose). Les raisons évoquées étaient l'absence de sensibilisation des parents (50%), le prix élevé des vaccins (48,69%) et la désinformation (1,31%). Conclusion Le recyclage du personnel de santé sur la vaccination est une nécessité. Les parents doivent être informés sur le déroulement, les prix et les lieux des rappels vaccinaux. La réduction des prix de vaccins faciliterait l'accès à une large tranche de la population. PMID:22187602

An Apical MRCK-driven Morphogenetic Pathway Controls Epithelial Polarity

PubMed Central

Zihni, Ceniz; Vlassaks, Evi; Terry, Stephen; Carlton, Jeremy; Leung, Thomas King Chor; Olson, Michael; Pichaud, Franck; Balda, Maria Susana; Matter, Karl

2017-01-01

Polarized epithelia develop distinct cell surface domains, with the apical membrane acquiring characteristic morphological features such as microvilli. Cell polarization is driven by polarity determinants including the evolutionarily conserved partitioning defective (PAR) proteins that are separated into distinct cortical domains. PAR protein segregation is thought to be a consequence of asymmetric actomyosin contractions. The mechanism of activation of apically polarized actomyosin contractility is unknown. Here we show that the Cdc42 effector MRCK activates Myosin-II at the apical pole to segregate aPKC-Par6 from junctional Par3, defining the apical domain. Apically polarized MRCK-activated actomyosin contractility is reinforced by cooperation with aPKC-Par6 downregulating antagonistic RhoA-driven junctional actomyosin contractility, and drives polarization of cytosolic brush border determinants and apical morphogenesis. MRCK-activated polarized actomyosin contractility is required for apical differentiation and morphogenesis in vertebrate epithelia and Drosophila photoreceptors. Our results identify an apical origin of actomyosin-driven morphogenesis that couples cytoskeletal reorganization to PAR polarity signalling. PMID:28825699

Activation of PAR(2) receptors sensitizes primary afferents and causes leukocyte rolling and adherence in the rat knee joint.

PubMed

Russell, F A; Schuelert, N; Veldhoen, V E; Hollenberg, M D; McDougall, J J

2012-12-01

The PAR(2) receptors are involved in chronic arthritis by mechanisms that are as yet unclear. Here, we examined PAR(2) activation in the rat knee joint. PAR(2) in rat knee joint dorsal root ganglia (DRG) cells at L3-L5, retrogradely labelled with Fluoro-gold (FG) were demonstrated immunohistochemically. Electrophysiological recordings from knee joint nerve fibres in urethane anaesthetized Wistar rats assessed the effects of stimulating joint PAR(2) with its activating peptide, 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (1-100 nmol·100 μL(-1) , via close intra-arterial injection). Fibre firing rate was recorded during joint rotations before and 15 min after administration of PAR(2) activating peptide or control peptide. Leukocyte kinetics in the synovial vasculature upon PAR(2) activation were followed by intravital microscopy for 60 min after perfusion of 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) or control peptide. Roles for transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) or neurokinin-1 (NK(1) ) receptors in the PAR(2) responses were assessed using the selective antagonists, SB366791 and RP67580 respectively. PAR(2) were expressed in 59 ± 5% of FG-positive DRG cells; 100 nmol 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) increased joint fibre firing rate during normal and noxious rotation, maximal at 3 min (normal; 110 ± 43%, noxious; 90 ± 31%). 2-Furoyl-LIGRLO-NH(2) also significantly increased leukocyte rolling and adhesion over 60 min. All these effects were blocked by pre-treatment with SB366791 and RP67580 (P < 0.05 compared with 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) alone). PAR(2) receptors play an acute inflammatory role in the knee joint via TRPV1- and NK(1) -dependent mechanisms involving both PAR(2) -mediated neuronal sensitization and leukocyte trafficking. © 2012 The Authors. British Journal of Pharmacology © 2012 The British Pharmacological Society.

Developpement d'un montage simulant l'erosion par la pluie pour l'evaluation des revetements glaciophobes dans le domaine aerospatial

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Tremblay, Sarah-Eve

Ce memoire presente le developpement d’un montage simulant l’erosion par la pluie afin d’effectuer l’evaluation de differents revetements glaciophobes dans le domaine aerospatial. Bien que plusieurs revetements presentent une bonne efficacite a reduire l’adherence et/ou l’accumulation de glace, ils ne repondent pas necessairement aux normes de resistance a l’erosion simulee par les gouttes de pluie les frappant a grande vitesse. Il n’existe qu’une installation en Amerique du Nord offrant un service d’essai qui evalue la resistance a l’erosion par la pluie suivant les normes aerospatiales. Etant l’unique institution pouvant faire la certification de peintures utilisees sur les avions en ce qui a trait a l’erosion par la pluie, ce service est donc difficile d’acces et couteux. Le laboratoire international des materiaux antigivre (LIMA) a developpe un essai plus rapide et moins couteux, facilitant ainsi le developpement de revetements glaciophobes devant resister a l’erosion par la pluie. Dans cette etude, le developpement du montage d’erosion par la pluie effectue au laboratoire des materiaux antigivre (LIMA) est presente. En particulier, des essais sur quatre (4) revetements dont la resistance a l’erosion est connue, et sur trois revetements industriels, ont ete effectues afin d’ajuster les differents parametres du montage comme la pression et la temperature de l’eau ainsi que la robustesse du montage. Ensuite, des essais de sensibilite et de reproductibilite des resultats ont egalement ete effectues pour fin de validation du montage et du protocole experimental. Pour ce faire, le montage de type jet d’eau developpe consiste principalement en une pompe a haute pression qui projette un jet d’eau continu passant par les orifices d’un disque tournant. Cette operation permet de generer une goutte de pluie simulee qui est projetee sur un echantillon de revetement statique. L’essai est base sur la norme standard ASTM (Liquid Impingement Erosion Testing, G73-82). La resistance a l’erosion du materiau est determinee a l’aide du nombre d’impacts subi par l’echantillon obtenu avant la production de dommages visibles. Donc, pour determiner le niveau d’erosion, quatre sites d’impacts doivent etre erodes sur cinq sur le meme rang pour le meme nombre d’impact. L’analyse des quatre revetements de resistance a l’erosion connus a ete completee par l’examen microscopique de chaque site d’impact et d’une photo. Le choix des quatre revetements de resistance a l’erosion connue, allant du plus resistant au moins resistant, a permis de verifier que le montage etait assez sensible pour evaluer les revetements souvent utilises dans le domaine aerospatial. De plus, l’evaluation des trois revetements industriels a permis, pour sa part, de confirmer les resultats obtenus precedemment. Finalement, pour evaluer la sensibilite et la reproductibilite des resultats, de deux a six repetitions pour chaque revetement a ete effectuees donnant des taux d’erosion allant de 100 a 100 000 impacts. L’intervalle des ecarts-types varie de ± 0% a ± 47% pour une moyenne de ± 17%. Le critere d’echec a ete determine a l’aide du nombre d’impacts avant l’apparition de dommage visible ainsi que de la repetabilite des resultats.

Beta-arrestin inhibits CAMKKbeta-dependent AMPK activation downstream of protease-activated-receptor-2.

PubMed

Wang, Ping; Jiang, Yong; Wang, Yinsheng; Shyy, John Y; DeFea, Kathryn A

2010-09-21

Proteinase-activated-receptor-2 (PAR2) is a seven transmembrane receptor that can activate two separate signaling arms: one through Gαq and Ca2+ mobilization, and a second through recruitment of β-arrestin scaffolds. In some cases downstream targets of the Gαq/Ca2+ signaling arm are directly inhibited by β-arrestins, while in other cases the two pathways are synergistic; thus β-arrestins act as molecular switches capable of modifying the signal generated by the receptor. Here we demonstrate that PAR2 can activate adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy balance, through Ca2+-dependent Kinase Kinase β (CAMKKβ), while inhibiting AMPK through interaction with β-arrestins. The ultimate outcome of PAR2 activation depended on the cell type studied; in cultured fibroblasts with low endogenous β-arrestins, PAR2 activated AMPK; however, in primary fat and liver, PAR2 only activated AMPK in β-arrestin-2-/- mice. β-arrestin-2 could be co-immunoprecipitated with AMPK and CAMKKβ under baseline conditions from both cultured fibroblasts and primary fat, and its association with both proteins was increased by PAR2 activation. Addition of recombinant β-arrestin-2 to in vitro kinase assays directly inhibited phosphorylation of AMPK by CAMKKβ on Thr172. Studies have shown that decreased AMPK activity is associated with obesity and Type II Diabetes, while AMPK activity is increased with metabolically favorable conditions and cholesterol lowering drugs. These results suggest a role for β-arrestin in the inhibition of AMPK signaling, raising the possibility that β-arrestin-dependent PAR2 signaling may act as a molecular switch turning a positive signal to AMPK into an inhibitory one.

The intracellular carboxyl tail of the PAR-2 receptor controls intracellular signaling and cell death.

PubMed

Zhu, Zhihui; Stricker, Rolf; Li, Rong yu; Zündorf, Gregor; Reiser, Georg

2015-03-01

The protease-activated receptors are a group of unique G protein-coupled receptors, including PAR-1, PAR-2, PAR-3 and PAR-4. PAR-2 is activated by multiple trypsin-like serine proteases, including trypsin, tryptase and coagulation proteases. The clusters of phosphorylation sites in the PAR-2 carboxyl tail are suggested to be important for the binding of adaptor proteins to initiate intracellular signaling to Ca(2+) and mitogen-activated protein kinases. To explore the functional role of PAR-2 carboxyl tail in controlling intracellular Ca(2+), ERK and AKT signaling, a series of truncated mutants containing different clusters of serines/threonines were generated and expressed in HEK293 cells. Firstly, we observed that lack of the complete C-terminus of PAR-2 in a mutated receptor gave a relatively low level of localization on the cell plasma membrane. Secondly, the shortened carboxyl tail containing 13 amino acids was sufficient for receptor internalization. Thirdly, the cells expressing truncation mutants showed deficits in their capacity to couple to intracellular Ca(2+) and ERK and AKT signaling upon trypsin challenge. In addition, HEK293 cells carrying different PAR-2 truncation mutants displayed decreased levels of cell survival after long-lasting trypsin stimulation. In summary, the PAR-2 carboxyl tail was found to control the receptor localization, internalization, intracellular Ca(2+) responses and signaling to ERK and AKT. The latter can be considered to be important for cell death control.

Atelier d'astronomie X

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ballet, J.; Barret, D.

2001-01-01

L'astronomie X connait aujourd'hui une de ses périodes les plus actives et les plus fastes, après le lancement de Chandra et XMM-Newton, et alors que Beppo SAX et Rossi XTE sont toujours en orbite. L'extraordinaire complémentarité de ces satellites est telle que leur domaine d'utilisation est extrêmement vaste, couvrant des étoiles jeunes aux toujours énigmatiques sursauts γ, en passant bien entendu par les trous noirs accrétants dans les binaires X ou dans les noyaux actifs de galaxies. L'atelier fut organisé selon quatre thèmes les étoiles, les phénomènes explosifs, les binaires X et les noyaux actifs de galaxies. Les résultats qui y furent présentés, pour chacun de ces thèmes témoignent de la superbe qualité des données obtenues. En particulier l'accès à la haute résolution spectrale (réseaux) en rayons X marque un pas important. Les présentations plus théoriques ont montré que parallèlement des progrès significatifs sont réalisés dans la physique de l'accrétion autour des objets compacts. Les actes de l'atelier donnent un panorama représentatif des progrès réalisés récemment par l'astronomie X, aussi bien du point de vue observationnel que théorique. Ces actes de colloque sont aussi l'occasion de rappeler l'historique et ce que furent les activités scientifiques de notre GdR au moment ou il doit s'intègrer au GdR PCHE et au PNPS. Enfin, pour toutes informations complémentaires concernant l'atelier: http://www.cesr.fr/~barret/adj/vg.html Ce site donne accès en particulier à la plupart des présentations (transparents).

PAR-2 mediates increased inflammatory cell adhesion and neointima formation following vascular injury in the mouse.

PubMed

Tennant, Gail M; Wadsworth, Roger M; Kennedy, Simon

2008-05-01

Activation of PAR-2 in the vasculature affects vascular tone and adhesion of leukocytes to the endothelium. Since adhesion of leukocytes is increased following vascular injury and is important in determining the extent of neointima formation, we hypothesised that mice lacking PAR-2 may have reduced neointima formation following vascular injury. PAR-2 activating peptides and trypsin induced endothelium-dependent relaxation of mouse carotid artery which was absent in the knockout mouse. Lack of a PAR-2 receptor did not affect lymphocyte adhesion under basal conditions, but reduced the contractile response produced by lymphocytes. Twenty-eight days after denuding injury, vessel contraction to lymphocytes was reduced in both strains while lymphocyte adhesion was significantly greater in PAR-2(+/+) mice compared to the PAR-2 knockout mice. Neointimal area was markedly reduced in the PAR-2 knockout mouse. Our data show that PAR-2 modulates inflammatory cell adhesion when stimulated and in mice lacking the PAR-2 receptor, adhesion to injured vessels is reduced with a consequent reduction in neointima formation.

PAR-2-mediated control of barrier function and motility differs between early and late phases of postinfectious gut dysfunction in the rat.

PubMed

Fernández-Blanco, Joan Antoni; Fernández-Blanco, Juan A; Hollenberg, Morley D; Martínez, Vicente; Vergara, Patri

2013-02-15

Proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) and mast cell (MC) mediators contribute to inflammatory and functional gastrointestinal disorders. We aimed to characterize jejunal PAR-2-mediated responses and the potential MC involvement in the early and late phases of a rat model of postinfectious gut dysfunction. Jejunal tissues of control and Trichinella spiralis-infected (14 and 30 days postinfection) rats, treated or not with the MC stabilizer, ketotifen, were used. Histopathology and immunostaining were used to characterize inflammation, PAR-2 expression, and mucosal and connective tissue MCs. Epithelial barrier function (hydroelectrolytic transport and permeability) and motility were assessed in vitro in basal conditions and after PAR-2 activation. Intestinal inflammation on day 14 postinfection (early phase) was significantly resolved by day 30 (late phase) although MC counts and epithelial permeability remained increased. PAR-2-mediated ion transport (Ussing chambers, in vitro) and epithelial surface PAR-2 expression were reduced in the early phase, with a trend toward normalization during the late phase. In control conditions, PAR-2 activation (organ bath) induced biphasic motor responses (relaxation followed by excitation). At 14 days postinfection, spontaneous contractility and PAR-2-mediated relaxations were enhanced; motor responses were normalized on day 30. Postinfectious changes in PAR-2 functions were not affected by ketotifen treatment. We concluded that, in the rat model of Trichinella spiralis infection, alterations of intestinal PAR-2 function and expression depend on the inflammatory phase considered. A lack of a ketotifen effect suggests no interplay between MCs and PAR-2-mediated motility and ion transport alterations. These observations question the role of MC mediators in PAR-2-modulating postinfectious gut dysfunction.

Protease-activated receptor 2 in dorsal root ganglion contributes to peripheral sensitization of bone cancer pain.

PubMed

Liu, S; Liu, Y-P; Yue, D-M; Liu, G-J

2014-03-01

Treating bone cancer pain continues to be a major clinical challenge, and the underlying mechanisms of bone cancer pain remain elusive. Protease-activated receptor 2 (PAR2) has been reported to be involved in neurogenic inflammation, nociceptive pain and hyperalgesia. Here, we investigated the role of PAR2 in bone cancer pain development. Expression of PAR2, mechanical allodynia, thermal hyperalgesia and neurochemical alterations induced by bone cancer pain were analysed in male, adult C3H/HeJ mice with tumour cell implantation (TCI). To investigate the contribution of PAR2 to bone cancer pain, PAR2 antagonist peptide and PAR2 knockout mice were used. TCI produced bone cancer-related pain behaviours. Production and persistence of these pain behaviours were well correlated with TCI-induced up-regulation of PAR2 in sciatic nerve and dorsal root ganglia (DRG). PAR2 knockout and spinal administration of PAR2 antagonist peptide prevented and/or reversed bone cancer-related pain behaviours and associated neurochemical changes in DRG and dorsal horn (DH). TCI also induced proteases release in tumour-bearing tibia, sciatic nerve and DRG. Plantar injection of supernatant from sarcoma cells induced PAR2 up-regulation and intracellular calcium [Ca(2+) ]i increase in DRG, and calcitonin gene-related peptide accumulation in DH, as well as significant thermal and mechanical hyperalgesia, which were all in PAR2-dependent manners. These findings suggest that PAR2 may be a key mediator for peripheral sensitization of bone cancer pain. Inhibiting PAR2 activation, especially during the early phase, may be a new therapy for preventing/suppressing development of bone cancer pain. © 2013 European Pain Federation - EFIC®

Anoplastie périnéale simple pour le traitement des malformations anorectales basses chez l'adulte, à propos de deux cas

PubMed Central

Echchaoui, Abdelmoughit; Benyachou, Malika; Hafidi, Jawad; Fathi, Nahed; Mohammadine, Elhamid; ELmazouz, Samir; Gharib, Nour-eddine; Abbassi, Abdellah

2014-01-01

Les malformations anorectales chez l'adulte sont des anomalies congénitales rares du tube digestif qui prédominent chez le sexe féminin. Notre étude porte sur deux observations de malformation anorectale basses vues et traitées au stade adulte par les 2 équipes (plasticiens et viscéralistes) à l'Hôpital Avicenne à Rabat. Il s'agit d'un homme de 24 ans avec une dyschésie anale l'autre cas est une femme de 18 ans avec une malformation anovulvaire Les caractéristiques cliniques combinées avec les imageries radiologiques (lavement baryté, et la manométrie anorectale) ont confirmé qu'il s'agit d'une malfomation anorectale basse. Les deux cas sont corrigés par une reconstruction sphinctérienne, réimplantation anale avec anoplastie périnéale. Les suites opératoires étaient simples, pas de souffrance cutanée ou nécrose, avec changement de pansement gras chaque jour. Le résultat fonctionnel (la continence) était favorable pour les 2 patients. La présentation des MAR à l’âge adulte est rare, d’étiologie mal connu, elles apparaissent selon le mode sporadique. Les caractéristiques cliniques, couplées à l'imagerie (lavement baryté, IRM pelvienne), l'endoscopie et la manométrie anorectale, permettent de confirmer le diagnostic et classer ces anomalies en 3 types: basses, intermédiaires, et hautes. Les formes basses sont traités d'emblée par une réimplantation anale et anoplastie périnéale simple tels nos deux cas, elles peuvent être traités dans certains cas par un abaissement anorectale associé à une plastie V-Y permettant ainsi un emplacement anatomique correct de l'anus; alors que les formes hautes ou intermédiaires relèvent d'une chirurgie complexe avec souvent une dérivation digestive transitoire. Contrairement aux autres formes, Les formes basses ont un pronostic fonctionnel favorable. PMID:25667689

Transient early neurotrophin release and delayed inflammatory cytokine release by microglia in response to PAR-2 stimulation

PubMed Central

2012-01-01

Activated microglia exerts both beneficial and deleterious effects on neurons, but the signaling mechanism controlling these distinct responses remain unclear. We demonstrated that treatment of microglial cultures with the PAR-2 agonist, 2-Furoyl-LIGRLO-NH2, evoked early transient release of BDNF, while sustained PAR-2 stimulation evoked the delayed release of inflammatory cytokines (IL-1β and TNF-α) and nitric oxide. Culture medium harvested during the early phase (at 1 h) of microglial activation induced by 2-Furoyl-LIGRLO-NH2 (microglial conditioned medium, MCM) had no deleterious effects on cultured neurons, while MCM harvested during the late phase (at 72 h) promoted DNA fragmentation and apoptosis as indicated by TUNEL and annexin/PI staining. Blockade of PAR-1 during the early phase of PAR-2 stimulation enhanced BDNF release (by 11%, small but significant) while a PAR-1 agonist added during the late phase (24 h after 2-Furoyl-LIGRLO-NH2 addition) suppressed the release of cytokines and NO. The neuroprotective and neurotoxic effects of activated microglial exhibit distinct temporal profiles that are regulated by PAR-1 and PAR-2 stimulation. It may be possible to facilitate neuronal recovery and repair by appropriately timed stimulation and inhibition of microglial PAR-1 and PAR-2 receptors. PMID:22731117

IFN-γ, CXCL16, uPAR: potential biomarkers for systemic lupus erythematosus.

PubMed

Wen, Si; He, Fang; Zhu, Xuejing; Yuan, Shuguang; Liu, Hong; Sun, Lin

2018-01-01

IFN-γ, CXCL16 and uPAR have recently been regarded as potential biomarkers in systemic lupus erythematosus (SLE). However, few researches have focused on the comparison of these three markers in SLE. We conducted this study to evaluate their role as biomarkers of disease activity and renal damage. We enrolled 50 SLE patients with or without lupus nephritis (LN) and 15 healthy control subjects. The levels of IFN-γ, CXCL16, uPAR in serum, urine and renal tissues were detected by ELISA or immunohistochemistry. Relevant clinical and laboratory features were recorded. Serum and urine IFN-γ, CXCL16 and suPAR levels in SLE patients were significantly higher than that in healthy controls. Moreover, LN patients had higher levels than non-LN patients. A positive correlation was observed between these markers, and disease activity and suPAR had a stronger association with disease activity. The expression of these biomarkers in renal tissues was significantly higher in LN patients and was also associated with the activity of pathological lesions. IFN-γ, CXCL16 and uPAR are promising as effective biomarkers of disease activity, renal damage, and the activity of pathological lesions in SLE.

Learning and memory deficits in mice lacking protease activated receptor-1

PubMed Central

Almonte, Antoine G.; Hamill, Cecily E.; Chhatwal, Jasmeer P.; Wingo, Thomas S.; Barber, Jeremy A.; Lyuboslavsky, Polina N.; Sweatt, J. David; Ressler, Kerry J.; White, David A.; Traynelis, Stephen F.

2007-01-01

The roles of serine proteases and protease activated receptors have been extensively studied in coagulation, wound healing, inflammation, and neurodegeneration. More recently, serine proteases have been suggested to influence synaptic plasticity. In this context, we examined the role of protease activated receptor 1 (PAR1), which is activated following proteolytic cleavage by thrombin and plasmin, in emotionally-motivated learning. We were particularly interested in PAR1 because its activation enhances the function of NMDA receptors, which are required for some forms of synaptic plasticity. We examined several baseline behavioral measures, including locomotor activity, expression of anxiety-like behavior, motor task acquisition, nociceptive responses, and startle responses in C57Bl/6 mice in which the PAR1 receptor has been genetically deleted. In addition, we evaluated learning and memory in these mice using two memory tasks, passive avoidance and cued fear-conditioning. Whereas locomotion, pain response, startle, and measures of baseline anxiety were largely unaffected by PAR1 removal, PAR1−/− animals showed significant deficits in a passive avoidance task and in cued fear conditioning. These data suggest that PAR1 may play an important role in emotionally-motivated learning. PMID:17544303

Parmodulins inhibit thrombus formation without inducing endothelial injury caused by vorapaxar.

PubMed

Aisiku, Omozuanvbo; Peters, Christian G; De Ceunynck, Karen; Ghosh, Chandra C; Dilks, James R; Fustolo-Gunnink, Susanna F; Huang, Mingdong; Dockendorff, Chris; Parikh, Samir M; Flaumenhaft, Robert

2015-03-19

Protease-activated receptor-1 (PAR1) couples the coagulation cascade to platelet activation during myocardial infarction and to endothelial inflammation during sepsis. This receptor demonstrates marked signaling bias. Its activation by thrombin stimulates prothrombotic and proinflammatory signaling, whereas its activation by activated protein C (APC) stimulates cytoprotective and antiinflammatory signaling. A challenge in developing PAR1-targeted therapies is to inhibit detrimental signaling while sparing beneficial pathways. We now characterize a novel class of structurally unrelated small-molecule PAR1 antagonists, termed parmodulins, and compare the activity of these compounds to previously characterized compounds that act at the PAR1 ligand-binding site. We find that parmodulins target the cytoplasmic face of PAR1 without modifying the ligand-binding site, blocking signaling through Gαq but not Gα13 in vitro and thrombus formation in vivo. In endothelium, parmodulins inhibit prothrombotic and proinflammatory signaling without blocking APC-mediated pathways or inducing endothelial injury. In contrast, orthosteric PAR1 antagonists such as vorapaxar inhibit all signaling downstream of PAR1. Furthermore, exposure of endothelial cells to nanomolar concentrations of vorapaxar induces endothelial cell barrier dysfunction and apoptosis. These studies demonstrate how functionally selective antagonism can be achieved by targeting the cytoplasmic face of a G-protein-coupled receptor to selectively block pathologic signaling while preserving cytoprotective pathways. © 2015 by The American Society of Hematology.

Flow cytometry analysis reveals different activation profiles of thrombin- or TRAP-stimulated platelets in db/db mice. The regulatory role of PAR-3.

PubMed

Kassassir, Hassan; Siewiera, Karolina; Talar, Marcin; Przygodzki, Tomasz; Watala, Cezary

2017-06-01

Recent studies have shown that it may be the concentration of thrombin, which is discriminative in determining of the mechanism of platelet activation via protease activated receptors (PARs). Whether the observed phenomenon of differentiated responses of mouse platelets to various thrombin concentrations in non-diabetic db/+ and diabetic db/db mice depends upon the concerted action of various PARs, remains to be established. We found elevated reactivity of platelets, as well as the enhanced PAR-3 expression in response to both the used concentrations of AYPGKF in db/db mice, as compared to db/+ heterozygotes. At low concentration of thrombin platelets from diabetic mice demonstrated hyperreactivity, reflected by higher expression of PAR-3. For higher thrombin concentration, blood platelets from db/db mice appeared hyporeactive, compared to db/+ animals, while no significant differences in PAR-3 expression were observed between diabetic and non-diabetic mice. The novel and previously unreported finding resulting from our study is that the increased expression of PAR-3 in response to either TRAP for PAR-4 or low thrombin (when PAR-4 is not the efficient thrombin receptor) may be one of the key events contributing to higher reactivity of platelets in db/db mice. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

PAR1 participates in the ability of multidrug resistance and tumorigenesis by controlling Hippo-YAP pathway.

PubMed

Fujimoto, Daisuke; Ueda, Yuki; Hirono, Yasuo; Goi, Takanori; Yamaguchi, Akio

2015-10-27

The Hippo pathway significantly correlates with organ size control and tumorigenesis. The activity of YAP/TAZ, a transducer of the Hippo pathway, is required to sustain self-renewal and tumor-initiation capacities in cancer stem cells (CSCs). But, upstream signals that control the mammalian Hippo pathway have not been well understood. Here, we reveal a connection between the Protease-activated receptor 1 (PAR1) signaling pathway and the Hippo-YAP pathway in gastric cancer stem-like cells. The selective PAR1 agonist TFLLR-NH2 induces an increase in the fraction of side population cells which is enriched in CSCs, and promotes tumorigenesis, multi cancer drug resistance, cell morphological change, and cell invasion which are characteristics of CSCs. In addition, PAR1 activation inhibits the Hippo-YAP pathway kinase Lats via Rho GTPase. Lats kinase inhibition in turn results in increased nuclear localization of dephosphorylated YAP. Furthermore, PAR1 activation confers CSCs related traits via the Hippo-YAP pathway, and the Hippo-YAP pathway correlates with epithelial mesenchymal transition which is induced by PAR1 activation. Our research suggests that the PAR1 signaling deeply participates in the ability of multi drug resistance and tumorigenesis through interactions with the Hippo-YAP pathway signaling in gastric cancer stem-like cells. We presume that inhibited YAP is a new therapeutic target in the treatment human gastric cancer invasion and metastasis by dysregulated PAR1 or its agonists.

Allergic sensitization enhances anion current responsiveness of murine trachea to PAR-2 activation.

PubMed

Rievaj, Juraj; Davidson, Courtney; Nadeem, Ahmed; Hollenberg, Morley; Duszyk, Marek; Vliagoftis, Harissios

2012-03-01

Protease-activated receptor 2 (PAR-2) is a G protein-coupled receptor possibly involved in the pathogenesis of asthma. PAR-2 also modulates ion transport in cultured epithelial cells, but these effects in native airways are controversial. The influence of allergic inflammation on PAR-2-induced changes in ion transport has received little attention. Here, we studied immediate changes in transepithelial short circuit current (I (sc)) induced by PAR-2 activation in the tracheas of naive and allergic mice. Activation of PAR-2 with an apically added activation peptide (AP) induced a small increase in I (sc), while a much larger increase was observed following basolateral AP addition. In ovalbumin-sensitized and -challenged animals used as a model of allergic airway inflammation, the effect of basolateral AP addition was enhanced. Responses to basolateral AP in both naive and allergic mice were not decreased by blocking sodium absorption with amiloride or CFTR function with CFTR(inh)172 but were reduced by the cyclooxygenase inhibitor indomethacin and largely blocked (>80%) by niflumic acid, a calcium-activated chloride channels' (CaCC) blocker. Allergic mice also showed an enhanced response to ATP and thapsigargin. There was no change in mRNA expression of Par-2 or of the chloride channels Ano1 (Tmem16a) and Bestrophin 2 in tracheas from allergic mice, while mRNA levels of Bestrophin 1 were increased. In conclusion, basolateral PAR-2 activation in the mouse airways led to increased anion secretion through apical CaCC, which was more pronounced in allergic animals. This could be a protective mechanism aimed at clearing allergens and defending against mucus plugging.

Protease-Activated Receptor 1 Inhibition by SCH79797 Attenuates Left Ventricular Remodeling and Profibrotic Activities of Cardiac Fibroblasts

PubMed Central

Sonin, Dmitry L.; Wakatsuki, Tetsuro; Routhu, Kasi V.; Harmann, Leanne M.; Petersen, Matthew; Meyer, Jennifer; Strande, Jennifer L.

2013-01-01

Purpose Fibroblast activity promotes adverse left ventricular (LV) remodeling that underlies the development of ischemic cardiomyopathy. Transforming growth factor-β (TGF-β) is a potent stimulus for fibrosis, and the extracellular signal-regulated kinases(ERK) 1/2 pathway also contributes to the fibrotic response. The thrombin receptor, protease-activated receptor 1 (PAR1), has been shown to play an important role in the excessive fibrosis in different tissues. The aim of this study was to investigate the influence of a PAR1 inhibitor, SCH79797, on cardiac fibrosis, tissue stiffness and postinfarction remodeling, and effects of PAR1 inhibition on thrombin-induced TGF-β and (ERK) 1/2 activities in cardiac fibroblasts. Methods We used a rat model of myocardial ischemia–reperfusion injury, isolated cardiac fibroblasts, and 3-dimensional (3D) cardiac tissue models fabricated to ascertain the contribution of PAR1 activation on cardiac fibrosis and LV remodeling. Results The PAR1 inhibitor attenuated LV dilation and improved LV systolic function of the reperfused myocardium at 28 days. This improvement was associated with a nonsignificant decrease in scar size (%LV) from 23 ± % in the control group (n = 10) to 16% ± 5.5% in the treated group (n = 9; P = .052). In the short term, the PAR1 inhibitor did not rescue infarct size or LV systolic function after 3 days. The PAR1 inhibition abolished thrombin-mediated ERK1/2 phosphorylation, TGF-β and type I procollagen production, matrix metalloproteinase-2/9 activation, myofibroblasts transformation in vitro, and abrogated the remodeling of 3D tissues induced by chronic thrombin treatment. Conclusion These studies suggest PAR1 inhibition initiated after ischemic injury attenuates adverse LV remodeling through late-stage antifibrotic events. PMID:23598708

Caracterisation des proprietes dielectriques de materiaux composites a base de polyethylene terephtalate recycle =

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Mebarki, Fouzia

Cette etude vise a etudier la possibilite d'utiliser des materiaux composites a matrice thermoplastique pour des applications electriques comme les supports des systemes d'allumage dans les moteurs d'automobile. Nous nous interessons plus particulierement aux composites a base de polyethylene terephtalate (PET) recycle. Les isolants classiques comme le PET ne peuvent pas satisfaire toutes les exigences. L'introduction des renforts comme les fibres de verre et le mica peuvent ameliorer les caracteristiques mecaniques de ces materiaux. Toutefois, cette amelioration peut etre accompagnee d'une diminution des proprietes electriques surtout que ces materiaux doivent operer sous contraintes thermiques et electriques tres severes. Afin d'estimer la duree de vie de ces isolants, des essais de vieillissement accelere ont ete effectues a une frequence de 300Hz dans une plage de temperature allant de la temperature ambiante a 140°C. L'etude a haute temperature permettra de determiner la temperature de service des materiaux candidats. Des essais de la rupture dielectrique ont ete realises sur un grand nombre d'echantillon selon la norme ASTM D-149 relative aux mesures de rigidite dielectrique des isolants solides. Ces tests ont permis de deceler les echantillons problematiques et de verifier la qualite de ces isolants solides. Les differentes connaissances acquises lors de cette analyse ont servi a predire les performances des materiaux en service et vont permettre a la compagnie Groupe Lavergne d'apporter des ameliorations au niveau des formulations existantes et par la suite developper un materiau ayant les proprietes electriques et thermiques adequates pour ce type d'application. None None None None

Evolution Analysis of the Aux/IAA Gene Family in Plants Shows Dual Origins and Variable Nuclear Localization Signals.

PubMed

Wu, Wentao; Liu, Yaxue; Wang, Yuqian; Li, Huimin; Liu, Jiaxi; Tan, Jiaxin; He, Jiadai; Bai, Jingwen; Ma, Haoli

2017-10-08

The plant hormone auxin plays pivotal roles in many aspects of plant growth and development. The auxin/indole-3-acetic acid (Aux/IAA) gene family encodes short-lived nuclear proteins acting on auxin perception and signaling, but the evolutionary history of this gene family remains to be elucidated. In this study, the Aux/IAA gene family in 17 plant species covering all major lineages of plants is identified and analyzed by using multiple bioinformatics methods. A total of 434 Aux/IAA genes was found among these plant species, and the gene copy number ranges from three ( Physcomitrella patens ) to 63 ( Glycine max ). The phylogenetic analysis shows that the canonical Aux/IAA proteins can be generally divided into five major clades, and the origin of Aux/IAA proteins could be traced back to the common ancestor of land plants and green algae. Many truncated Aux/IAA proteins were found, and some of these truncated Aux/IAA proteins may be generated from the C-terminal truncation of auxin response factor (ARF) proteins. Our results indicate that tandem and segmental duplications play dominant roles for the expansion of the Aux/IAA gene family mainly under purifying selection. The putative nuclear localization signals (NLSs) in Aux/IAA proteins are conservative, and two kinds of new primordial bipartite NLSs in P. patens and Selaginella moellendorffii were discovered. Our findings not only give insights into the origin and expansion of the Aux/IAA gene family, but also provide a basis for understanding their functions during the course of evolution.

Evolution Analysis of the Aux/IAA Gene Family in Plants Shows Dual Origins and Variable Nuclear Localization Signals

PubMed Central

Wu, Wentao; Liu, Yaxue; Wang, Yuqian; Li, Huimin; Liu, Jiaxi; Tan, Jiaxin; He, Jiadai; Bai, Jingwen

2017-01-01

The plant hormone auxin plays pivotal roles in many aspects of plant growth and development. The auxin/indole-3-acetic acid (Aux/IAA) gene family encodes short-lived nuclear proteins acting on auxin perception and signaling, but the evolutionary history of this gene family remains to be elucidated. In this study, the Aux/IAA gene family in 17 plant species covering all major lineages of plants is identified and analyzed by using multiple bioinformatics methods. A total of 434 Aux/IAA genes was found among these plant species, and the gene copy number ranges from three (Physcomitrella patens) to 63 (Glycine max). The phylogenetic analysis shows that the canonical Aux/IAA proteins can be generally divided into five major clades, and the origin of Aux/IAA proteins could be traced back to the common ancestor of land plants and green algae. Many truncated Aux/IAA proteins were found, and some of these truncated Aux/IAA proteins may be generated from the C-terminal truncation of auxin response factor (ARF) proteins. Our results indicate that tandem and segmental duplications play dominant roles for the expansion of the Aux/IAA gene family mainly under purifying selection. The putative nuclear localization signals (NLSs) in Aux/IAA proteins are conservative, and two kinds of new primordial bipartite NLSs in P. patens and Selaginella moellendorffii were discovered. Our findings not only give insights into the origin and expansion of the Aux/IAA gene family, but also provide a basis for understanding their functions during the course of evolution. PMID:28991190

Molecular networks implicated in speech-related disorders: FOXP2 regulates the SRPX2/uPAR complex.

PubMed

Roll, Patrice; Vernes, Sonja C; Bruneau, Nadine; Cillario, Jennifer; Ponsole-Lenfant, Magali; Massacrier, Annick; Rudolf, Gabrielle; Khalife, Manal; Hirsch, Edouard; Fisher, Simon E; Szepetowski, Pierre

2010-12-15

It is a challenge to identify the molecular networks contributing to the neural basis of human speech. Mutations in transcription factor FOXP2 cause difficulties mastering fluent speech (developmental verbal dyspraxia, DVD), whereas mutations of sushi-repeat protein SRPX2 lead to epilepsy of the rolandic (sylvian) speech areas, with DVD or with bilateral perisylvian polymicrogyria. Pathophysiological mechanisms driven by SRPX2 involve modified interaction with the plasminogen activator receptor (uPAR). Independent chromatin-immunoprecipitation microarray screening has identified the uPAR gene promoter as a potential target site bound by FOXP2. Here, we directly tested for the existence of a transcriptional regulatory network between human FOXP2 and the SRPX2/uPAR complex. In silico searches followed by gel retardation assays identified specific efficient FOXP2-binding sites in each of the promoter regions of SRPX2 and uPAR. In FOXP2-transfected cells, significant decreases were observed in the amounts of both SRPX2 (43.6%) and uPAR (38.6%) native transcripts. Luciferase reporter assays demonstrated that FOXP2 expression yielded a marked inhibition of SRPX2 (80.2%) and uPAR (77.5%) promoter activity. A mutant FOXP2 that causes DVD (p.R553H) failed to bind to SRPX2 and uPAR target sites and showed impaired down-regulation of SRPX2 and uPAR promoter activity. In a patient with polymicrogyria of the left rolandic operculum, a novel FOXP2 mutation (p.M406T) was found in the leucine-zipper (dimerization) domain. p.M406T partially impaired the FOXP2 regulation of SRPX2 promoter activity, whereas that of the uPAR promoter remained unchanged. Together with recently described FOXP2-CNTNAP2 and SRPX2/uPAR links, the FOXP2-SRPX2/uPAR network provides exciting insights into molecular pathways underlying speech-related disorders.

Protease‐activated receptor 4: from structure to function and back again

PubMed Central

French, Shauna L

2016-01-01

Protease‐activated receptors are a family of four GPCRs (PAR1–PAR4) with a number of unique attributes. Nearly two and a half decades after the discovery of the first PAR, an antagonist targeting this receptor has been approved for human use. The first‐in‐class PAR1 antagonist, vorapaxar, was approved for use in the USA in 2014 for the prevention of thrombotic cardiovascular events in patients with a history of myocardial infarction or with peripheral arterial disease. These recent developments indicate the clinical potential of manipulating PAR function. While much work has been aimed at uncovering the function of PAR1 and, to a lesser extent, PAR2, comparatively little is known regarding the pharmacology and physiology of PAR3 and PAR4. Recent studies have begun to develop the pharmacological and genetic tools required to study PAR4 function in detail, and there is now emerging evidence for the function of PAR4 in disease settings. In this review, we detail the discovery, structure, pharmacology, physiological significance and therapeutic potential of PAR4. Linked Articles This article is part of a themed section on Molecular Pharmacology of G Protein‐Coupled Receptors. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v173.20/issuetoc PMID:26844674

Monomer–dimer dynamics and distribution of GPI-anchored uPAR are determined by cell surface protein assemblies

PubMed Central

Caiolfa, Valeria R.; Zamai, Moreno; Malengo, Gabriele; Andolfo, Annapaola; Madsen, Chris D.; Sutin, Jason; Digman, Michelle A.; Gratton, Enrico; Blasi, Francesco; Sidenius, Nicolai

2007-01-01

To search for functional links between glycosylphosphatidylinositol (GPI) protein monomer–oligomer exchange and membrane dynamics and confinement, we studied urokinase plasminogen activator (uPA) receptor (uPAR), a GPI receptor involved in the regulation of cell adhesion, migration, and proliferation. Using a functionally active fluorescent protein–uPAR in live cells, we analyzed the effect that extracellular matrix proteins and uPAR ligands have on uPAR dynamics and dimerization at the cell membrane. Vitronectin directs the recruitment of dimers and slows down the diffusion of the receptors at the basal membrane. The commitment to uPA–plasminogen activator inhibitor type 1–mediated endocytosis and recycling modifies uPAR diffusion and induces an exchange between uPAR monomers and dimers. This exchange is fully reversible. The data demonstrate that cell surface protein assemblies are important in regulating the dynamics and localization of uPAR at the cell membrane and the exchange of monomers and dimers. These results also provide a strong rationale for dynamic studies of GPI-anchored molecules in live cells at steady state and in the absence of cross-linker/clustering agents. PMID:18056417

Tryptase potentiates enteric nerve activation by histamine and serotonin: Relevance for the effects of mucosal biopsy supernatants from irritable bowel syndrome patients.

PubMed

Ostertag, D; Annahazi, A; Krueger, D; Michel, K; Demir, I E; Ceyhan, G O; Zeller, F; Schemann, M

2017-09-01

We previously showed that mucosal biopsy supernatants from irritable bowel syndrome patients activated neurons despite low concentrations of tryptase, histamine, and serotonin which individually would not cause spike discharge. We studied the potentiating responses between these mediators on excitability of enteric neurons. Calcium-imaging was performed using the calcium-sensitive dye Fluo-4 AM in human submucous plexus preparations from 45 individuals. Histamine, serotonin, and tryptase were applied alone and in combinations to evaluate nerve activation which was assessed by analyzing increase in intracellular Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ), the proportion of responding neurons and the product of both defined as Ca-neuroindex (NI). Protease activated receptor (PAR) 2 activating peptide, PAR2 antagonist and the serine protease-inhibitor FUT-175 were used to particularly investigate the role of proteases. Histamine or serotonin (1 μmol/L each) evoked only few small responses (median NI [25%/75%]: 0 [0/148]; 85 [0/705] respectively). Their combined application evoked statistically similar responses (216 [21/651]). Addition of the PAR2 activator tryptase induced a significantly higher Ca-NI (1401 [867/4075]) compared to individual application of tryptase or to coapplied histamine and serotonin. This synergistic potentiation was neither mimicked by PAR2 activating peptide nor reversed by the PAR2 antagonist GB83, but abolished by FUT-175. We observed synergistic potentiation between histamine, serotonin, and tryptase in enteric neurons, which is mediated by proteolytic activity rather than PAR2 activation. This explained neuronal activation by a cocktail of these mediators despite their low concentrations and despite a relatively small PAR2-mediated response in human submucous neurons. © 2017 John Wiley & Sons Ltd.

Identification of exosite residues of factor Xa involved in recognition of PAR-2 on endothelial cells.

PubMed

Manithody, Chandrashekhara; Yang, Likui; Rezaie, Alireza R

2012-03-27

Recent results have indicated that factor Xa (FXa) cleaves protease-activated receptor 2 (PAR-2) to elicit protective intracellular signaling responses in endothelial cells. In this study, we investigated the molecular determinants of the specificity of FXa interaction with PAR-2 by monitoring the cleavage of PAR-2 by FXa in endothelial cells transiently transfected with a PAR-2 cleavage reporter construct in which the extracellular domain of the receptor was fused to cDNA encoding for alkaline phosphatase. Comparison of the cleavage efficiency of PAR-2 by a series of FXa mutants containing mutations in different surface loops indicated that the acidic residues of 39-loop (Glu-36, Glu-37, and Glu-39) and the basic residues of 60-loop (Lys-62 and Arg-63), 148-loop (Arg-143, Arg-150, and Arg-154), and 162-helix (Arg-165 and Lys-169) contribute to the specificity of receptor recognition by FXa on endothelial cells. This was evidenced by significantly reduced activity of mutants toward PAR-2 expressed on transfected cells. The extent of loss in the PAR-2 cleavage activity of FXa mutants correlated with the extent of loss in their PAR-2-dependent intracellular signaling activity. Further characterization of FXa mutants indicated that, with the exception of basic residues of 162-helix, which play a role in the recognition specificity of the prothrombinase complex, none of the surface loop residues under study makes a significant contribution to the activity of FXa in the prothrombinase complex. These results provide new insight into mechanisms through which FXa specifically interacts with its macromolecular substrates in the clotting and signaling pathways.

Hypocalcémie

PubMed Central

Fong, Jeremy; Khan, Aliya

2012-01-01

Résumé Objectif Présenter aux médecins de famille une approche fondée sur des données probantes pour le diagnostic et la prise en charge de l’hypocalcémie. Qualité des données On a fait une recherche documentaire dans MEDLINE et EMBASE pour cerner des articles parus de 2000 à 2010 portant sur le diagnostic et la prise en charge de l’hypocalcémie. Les niveaux des données (de I à III) sont indiqués, le cas échéant et, dans la plupart des études, les données se situent aux niveaux II et III. On a aussi examiné les références des ouvrages appropriés pour trouver des articles pertinents. Message principal L’hypocalcémie est habituellement attribuable à des taux insuffisants d’hormones parathyroïdes ou de vitamine D ou à une résistance à ces hormones. Le traitement consiste surtout à administrer des suppléments de calcium et de vitamine D par voie orale, ainsi que de magnésium s’il y a carence. On peut intensifier davantage le traitement avec des diurétiques thiazidiques, des chélateurs de phosphore et un régime à faible teneur en sel et en phosphore quand on traite une hypocalcémie secondaire à une hypoparathyroïdie. Une carence en calcium aiguë et dangereuse pour la vie exige un traitement au moyen de calcium intraveineux. Les recommandations thérapeutiques actuelles se fondent largement sur l’opinion d’experts cliniciens et de rapports de cas publiés, car il n’y a pas suffisamment de données probantes disponibles tirées d’études cliniques contrôlées. Au nombre des complications des thérapies actuelles, on peut mentionner l’hypercalciurie, la néphrocalcinose, l’insuffisance rénale et la calcification des tissus mous. La thérapie actuelle est limitée par les fluctuations du calcium sérique. Quoique ces complications soient bien reconnues, les effets sur le bien-être général, l’humeur, la fonction cognitive et la qualité de vie, ainsi que les risques de complications, n’ont pas été adéquatement étudiés. Conclusion Les médecins de famille jouent un rôle central dans l’éducation des patients à propos de la prise en charge à long terme et des complications de l’hypocalcémie. À l’heure actuelle, la prise en charge est sous-optimale et marquée par des fluctuations dans le calcium sérique et l’absence d’une thérapie de remplacement des hormones parathyroïdes homologuée pour l’hypoparathyroïdie.

Protease-activated receptor (PAR)2, but not PAR1, is involved in collateral formation and anti-inflammatory monocyte polarization in a mouse hind limb ischemia model.

PubMed

van den Hengel, Lisa G; Hellingman, Alwine A; Nossent, Anne Yael; van Oeveren-Rietdijk, Annemarie M; de Vries, Margreet R; Spek, C Arnold; van Zonneveld, Anton Jan; Reitsma, Pieter H; Hamming, Jaap F; de Boer, Hetty C; Versteeg, Henri H; Quax, Paul H A

2013-01-01

In collateral development (i.e. arteriogenesis), mononuclear cells are important and exist as a heterogeneous population consisting of pro-inflammatory and anti-inflammatory/repair-associated cells. Protease-activated receptor (PAR)1 and PAR2 are G-protein-coupled receptors that are both expressed by mononuclear cells and are involved in pro-inflammatory reactions, while PAR2 also plays a role in repair-associated responses. Here, we investigated the physiological role of PAR1 and PAR2 in arteriogenesis in a murine hind limb ischemia model. PAR1-deficient (PAR1-/-), PAR2-deficient (PAR2-/-) and wild-type (WT) mice underwent femoral artery ligation. Laser Doppler measurements revealed reduced post-ischemic blood flow recovery in PAR2-/- hind limbs when compared to WT, while PAR1-/- mice were not affected. Upon ischemia, reduced numbers of smooth muscle actin (SMA)-positive collaterals and CD31-positive capillaries were found in PAR2-/- mice when compared to WT mice, whereas these parameters in PAR1-/- mice did not differ from WT mice. The pool of circulating repair-associated (Ly6C-low) monocytes and the number of repair-associated (CD206-positive) macrophages surrounding collaterals in the hind limbs were increased in WT and PAR1-/- mice, but unaffected in PAR2-/- mice. The number of repair-associated macrophages in PAR2-/- hind limbs correlated with CD11b- and CD115-expression on the circulating monocytes in these animals, suggesting that monocyte extravasation and M-CSF-dependent differentiation into repair-associated cells are hampered. PAR2, but not PAR1, is involved in arteriogenesis and promotes the repair-associated response in ischemic tissues. Therefore, PAR2 potentially forms a new pro-arteriogenic target in coronary artery disease (CAD) patients.

Par-4 dependent modulation of cellular β-catenin by medicinal plant natural product derivative 3-azido Withaferin A.

PubMed

Amin, Hina; Nayak, Debasis; Ur Rasool, Reyaz; Chakraborty, Souneek; Kumar, Anmol; Yousuf, Khalid; Sharma, Parduman Raj; Ahmed, Zabeer; Sharma, Neelam; Magotra, Asmita; Mukherjee, Debaraj; Kumar, Lekha Dinesh; Goswami, Anindya

2016-05-01

Here, we provide evidences that natural product derivative 3-azido Withaferin A (3-AWA) abrogated EMT and invasion by modulating β-catenin localization and its transcriptional activity in the prostate as well as in breast cancer cells. This study, for the first time, reveals 3-AWA treatment consistently sequestered nuclear β-catenin and augmented its cytoplasmic pool as evidenced by reducing β-catenin transcriptional activity in these cells. Moreover, 3-AWA treatment triggered robust induction of pro-apoptotic intracellular Par-4, attenuated Akt activity and rescued Phospho-GSK3β (by Akt) to promote β-catenin destabilization. Further, our in vitro studies demonstrate that 3-AWA treatment amplified E-cadherin expression along with sharp downregulation of c-Myc and cyclin D1 proteins. Strikingly, endogenous Par-4 knock down by siRNA underscored 3-AWA mediated inhibition of nuclear β-catenin was Par-4 dependent and suppression of Par-4 activity, either by Bcl-2 or by Ras transfection, restored the nuclear β-catenin level suggesting Par-4 mediated β-catenin regulation was not promiscuous. In vivo results further demonstrated that 3-AWA was effective inhibitor of tumor growth and immunohistochemical studies indicated that increased expression of total β-catenin and decreased expression of phospho-β-catenin and Par-4 in breast cancer tissues as compared to normal breast tissue suggesting Par-4 and β-catenin proteins are mutually regulated and inversely co-related in normal as well as cancer condition. Thus, strategic regulation of intracellular Par-4 by 3-AWA in diverse cancers could be an effective tool to control cancer cell metastasis. Conclusively, this report puts forward a novel approach of controlling deregulated β-catenin signaling by 3-AWA induced Par-4 protein. © 2015 Wiley Periodicals, Inc.

Diallylsulfide attenuates excessive collagen production and apoptosis in a rat model of bleomycin induced pulmonary fibrosis through the involvement of protease activated receptor-2

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Kalayarasan, Srinivasan, E-mail: kalaivasanbio@gmail.com; Sriram, Narayanan; Soumyakrishnan, Syamala

Pulmonary fibrosis (PF) can be a devastating lung disease. It is primarily caused by inflammation leading to severe damage of the alveolar epithelial cells. The pathophysiology of PF is not yet been clearly defined, but studying lung parenchymal injury by involving reactive oxygen species (ROS) through the activation of protease activated receptor-2 (PAR-2) may provide promising results. PAR-2 is a G-protein coupled receptor is known to play an important role in the development of PF. In this study, we investigated the inhibitory role of diallylsulfide (DAS) against ROS mediated activation of PAR-2 and collagen production accompanied by epithelial cell apoptosis.more » Bleomycin induced ROS levels may prompt to induce the expression of PAR-2 as well as extracellular matrix proteins (ECM), such as MMP 2 and 9, collagen specific proteins HSP-47, α-SMA, and cytokines IL-6, and IL-8RA. Importantly DAS treatment effectively decreased the expression of all these proteins. The inhibitory effect of DAS on profibrotic molecules is mediated by blocking the ROS level. To identify apoptotic signaling as a mediator of PF induction, we performed apoptotic protein expression, DNA fragmentation analysis and ultrastructural details of the lung tissue were performed. DAS treatment restored all these changes to near normalcy. In conclusion, treatment of PF bearing rats with DAS results in amelioration of the ROS production, PAR-2 activation, ECM production, collagen synthesis and alveolar epithelial cell apoptosis during bleomycin induction. We attained the first evidence that treatment of DAS decreases the ROS levels and may provide a potential therapeutic effect attenuating bleomycin induced PF. - Highlights: • DAS inhibits PAR-2 activity; bleomycin stimulates PAR-2 activity. • Increase in PAR-2 activity is correlated with pulmonary fibrosis • DAS reduces pro-inflammatory activity linked to facilitating pulmonary fibrosis. • DAS inhibits apoptosis of alveolar epithelial cells.« less

Identification of ARF and AUX/IAA gene families in Rafflesia cantleyi

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Elias, Nur Atiqah Mohd; Goh, Hoe-Han; Isa, Nurulhikma Md; Wan, Kiew-Lian

2016-11-01

Rafflesia is a unique plant that produces the largest flowers in the world. It has a short blooming period of 6 to 7 days. Due to its rarity and limited accessibility, little is known about the growth and developmental process in the Rafflesia plant. In all plant species, auxin is the key hormone that is involved in growth and development. The auxin signal transduction involves members of the ARF transcription factor and AUX/IAA regulator families, which activate or inhibit the regulation of auxin response genes, thereby control the developmental process in plants. To gain a better understanding of molecular regulations in the Rafflesia plant development during flowering, members of the ARF and AUX/IAA gene families were identified from the transcriptome data of flower blooming stages in Rafflesia cantleyi. Based on Rafflesia unique transcripts (UTs) against the Arabidopsis TAIR database using BLASTX search, a total of nine UTs were identified as ARF transcription factors, while another seven UTs were identified as AUX/IAA regulators. These genes were found to be expressed in all three R. cantleyi flower stages i.e. days 1 (F1), 3 (F2), and 5 (F3). Gene expression analysis identified three genes that are differentially expressed in stage F1 vs. F2 i.e. IAA4 is upregulated while IAA8 and ARF3 are downregulated. These genes may be involved in the activation and/or inhibition of the auxin signal transduction pathway. Further analysis of these genes may unravel their function in the phenotypic development of the Rafflesia plant.

Tryptase activates isolated adult cardiac fibroblasts via protease activated receptor-2 (PAR-2).

PubMed

Murray, David B; McLarty-Williams, Jennifer; Nagalla, Krishna T; Janicki, Joseph S

2012-03-01

Protease activated receptor-2 (PAR-2) derived cycloxygenase-2 (COX-2) was recently implicated in a cardiac mast cell and fibroblast cross-talk signaling cascade mediating myocardial remodeling secondary to mechanical stress. We designed this study to investigate in vitro assays of isolated adult cardiac fibroblasts to determine whether binding of tryptase to the PAR-2 receptor on cardiac fibroblasts will lead to increased expression of COX-2 and subsequent formation of the arachodonic acid metabolite 15-d-Prostaglandin J(2) (15-d-PGJ(2)). The effects of tryptase (100 mU) and co-incubation with PAR-2 inhibitor peptide sequence FSLLRY-NH(2) (10(-6)M) on proliferation, hydroxyproline concentration, 15-d-PGJ(2) formation and PAR-2/COX-2 expression were investigated in fibroblasts isolated from 9 week old SD rats. Tryptase induced a significant increase in fibroproliferation, hydroxyproline, 15-d-PGJ(2) formation and PAR-2 expression which were markedly attenuated by FSLLRY. Tryptase-induced changes in cardiac fibroblast function utilize a PAR-2 dependent mechanism.

Identification of a New Epitope in uPAR as a Target for the Cancer Therapeutic Monoclonal Antibody ATN-658, a Structural Homolog of the uPAR Binding Integrin CD11b (αM)

PubMed Central

Wei, Ying; Donate, Fernando; Juarez, Jose; Parry, Graham; Chen, Liqing; Meehan, Edward J.; Ahn, Richard W.; Ugolkov, Andrey; Dubrovskyi, Oleksii; O'Halloran, Thomas V.; Huang, Mingdong; Mazar, Andrew P.

2014-01-01

The urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) plays a role in tumor progression and has been proposed as a target for the treatment of cancer. We recently described the development of a novel humanized monoclonal antibody that targets uPAR and has anti-tumor activity in multiple xenograft animal tumor models. This antibody, ATN-658, does not inhibit ligand binding (i.e. uPA and vitronectin) to uPAR and its mechanism of action remains unclear. As a first step in understanding the anti-tumor activity of ATN-658, we set out to identify the epitope on uPAR to which ATN-658 binds. Guided by comparisons between primate and human uPAR, epitope mapping studies were performed using several orthogonal techniques. Systematic site directed and alanine scanning mutagenesis identified the region of aa 268–275 of uPAR as the epitope for ATN-658. No known function has previously been attributed to this epitope Structural insights into epitope recognition were obtained from structural studies of the Fab fragment of ATN-658 bound to uPAR. The structure shows that the ATN-658 binds to the DIII domain of uPAR, close to the C-terminus of the receptor, corroborating the epitope mapping results. Intriguingly, when bound to uPAR, the complementarity determining region (CDR) regions of ATN-658 closely mimic the binding regions of the integrin CD11b (αM), a previously identified uPAR ligand thought to be involved in leukocyte rolling, migration and complement fixation with no known role in tumor progression of solid tumors. These studies reveal a new functional epitope on uPAR involved in tumor progression and demonstrate a previously unrecognized strategy for the therapeutic targeting of uPAR. PMID:24465541

Le don après un décès d'origine cardiocirculatoire au Canada

PubMed Central

Shemie, Sam D.; Baker, Andrew J.; Knoll, Greg; Wall, William; Rocker, Graeme; Howes, Daniel; Davidson, Janet; Pagliarello, Joe; Chambers-Evans, Jane; Cockfield, Sandra; Farrell, Catherine; Glannon, Walter; Gourlay, William; Grant, David; Langevin, Stéphan; Wheelock, Brian; Young, Kimberly; Dossetor, John

2006-01-01

Résumé Ces recommandations sont le fruit d'un processus multidisciplinaire national ayant duré un an et visant à déterminer si et comment l'on pourrait procéder au don d'organes après un décès d'origine cardiocirculatoire («don après le décès cardiocirculatoire», ou DDC) au Canada. Le forum national organisé en février 2005 a permis aux participants de discuter et d'élaborer des recommandations sur les principes, interventions et pratiques se rapportant au DDC. Les aspects éthiques et juridiques ont été abordés dans les discussions. À la fin du Forum, la majorité des participants ont été favorables à l'implantation de programmes de DDC au Canada. Les participants du Forum ont également convenu qu'il fallait formuler et prôner des valeurs fondamentales pour orienter l'élaboration de programmes et de protocoles basés sur le cadre médical, éthique et juridique établi lors de cette réunion. Même si la possibilité d'un don d'organes et de tissus doit faire partie intégrante des soins de fin de vie, il faut insister sur le fait que le devoir de diligence envers les patients mourants et leurs familles doit demeurer la priorité des équipes soignantes. La complexité et les répercussions profondes du décès sont reconnues et doivent être respectées, de même que les différences personnelles, ethnoculturelles et religieuses face à la mort et au don d'organes. Les décisions d'arrêter le traitement de maintien des fonctions vitales, la prise en charge des derniers moments de la vie et le diagnostic de décès selon des critères cardiocirculatoires doivent être distincts et indépendants des processus de don et transplantation. Ce rapport contient des recommandations destinées aux gestionnaires de program, aux autorités sanitaires régionales et aux instances appelés à élaborer les protocoles de DDC. Les programmes doivent être conçus en fonction des éléments suivants : direction et planification locales, éducation et engagement des intervenants, mécanismes d'assurance de la sécurité et de la qualité et information du public. Il est recommandé de commencer par un program de DDC contrôlé à l'unité de soins intensifs où, après une décision par consentement mutuel de cesser le traitement de maintien des fonctions vitales, la mort est attendue, mais n'est pas survenue, ce qui rend possible des discussions non précipitées sur le consentement. Un don non contrôlé, en cas de décès après un arrêt cardiaque non prévu, doit être envisagé seulement une fois que le program de DDC contrôlé a été établi. Bien qu'il soit recommandé de restreindre le programme initial au don de reins, le don d'autres organes peut aussi être envisagé selon l'expertise régionale en matière de transplantation. Les répercussions d'un DDC, y compris les interventions pratiquées avant et après le décès, sur la famille du donneur, la disponibilité des organes, la fonction du greffon et la survie du receveur doivent être documentées de façon méthodique et examinées.

PAR-1 mediated apoptosis of breast cancer cells by V. cholerae hemagglutinin protease.

PubMed

Ray, Tanusree; Pal, Amit

2016-05-01

Bacterial toxins have emerged as promising agents in cancer treatment strategy. Hemagglutinin (HAP) protease secreted by Vibrio cholerae induced apoptosis in breast cancer cells and regresses tumor growth in mice model. The success of novel cancer therapies depends on their selectivity for cancer cells with limited toxicity for normal tissues. Increased expression of Protease Activated Receptor-1 (PAR-1) has been reported in different malignant cells. In this study we report that HAP induced activation and over expression of PAR-1 in breast cancer cells (EAC). Immunoprecipitation studies have shown that HAP specifically binds with PAR-1. HAP mediated activation of PAR-1 caused nuclear translocation of p50-p65 and the phosphorylation of p38 which triggered the activation of NFκB and MAP kinase signaling pathways. These signaling pathways enhanced the cellular ROS level in malignant cells that induced the intrinsic pathway of cell apoptosis. PAR-1 mediated apoptosis by HAP of malignant breast cells without effecting normal healthy cells in the same environment makes it a good therapeutic agent for treatment of cancer.

Doxycycline directly targets PAR1 to suppress tumor progression

PubMed Central

Qin, Yuan; Gu, Ju; Sun, Bo; Liu, Yanrong; Jing, Xiangyan; Hu, Xuejiao; Zhang, Peng; Zhou, Honggang; Sun, Tao; Yang, Cheng

2017-01-01

Doxycycline have been reported to exert anti-cancer activity and have been assessed as anti-cancer agents in clinical trials. However, the direct targets of doxycycline in cancer cells remain unclear. In this study, we used a chemical proteomics approach to identify the Protease-activated receptor 1 (PAR1) as a specific target of inhibition of doxycycline. Binding assays and single-molecule imaging assays were performed to confirm the inhibition of doxycycline to PAR1. The effect of doxycycline on multi-omics and cell functions were assessed based on a PAR1/thrombin model. Molecular docking and molecular dynamic simulations revealed that doxycycline interacts with key amino acids in PAR1. Mutation of PAR1 further confirmed the computation-based results. Moreover, doxycycline provides highly selective inhibition of PAR1 signaling in tumors in vitro and in vivo. Using pathological clinical samples co-stained for doxycycline and PAR1, it was found that doxycycline fluorescence intensity and PAR1 expression shown a clear positive correlation. Thus, doxycycline may be a useful targeted anti-cancer drug that should be further investigated in clinical trials. PMID:28187433

Doxycycline directly targets PAR1 to suppress tumor progression.

PubMed

Zhong, Weilong; Chen, Shuang; Zhang, Qiang; Xiao, Ting; Qin, Yuan; Gu, Ju; Sun, Bo; Liu, Yanrong; Jing, Xiangyan; Hu, Xuejiao; Zhang, Peng; Zhou, Honggang; Sun, Tao; Yang, Cheng

2017-03-07

Doxycycline have been reported to exert anti-cancer activity and have been assessed as anti-cancer agents in clinical trials. However, the direct targets of doxycycline in cancer cells remain unclear. In this study, we used a chemical proteomics approach to identify the Protease-activated receptor 1 (PAR1) as a specific target of inhibition of doxycycline. Binding assays and single-molecule imaging assays were performed to confirm the inhibition of doxycycline to PAR1. The effect of doxycycline on multi-omics and cell functions were assessed based on a PAR1/thrombin model. Molecular docking and molecular dynamic simulations revealed that doxycycline interacts with key amino acids in PAR1. Mutation of PAR1 further confirmed the computation-based results. Moreover, doxycycline provides highly selective inhibition of PAR1 signaling in tumors in vitro and in vivo. Using pathological clinical samples co-stained for doxycycline and PAR1, it was found that doxycycline fluorescence intensity and PAR1 expression shown a clear positive correlation. Thus, doxycycline may be a useful targeted anti-cancer drug that should be further investigated in clinical trials.

Effect of PAR-2 Deficiency in Mice on KC Expression after Intratracheal LPS Administration

PubMed Central

Williams, Julie C.; Lee, Rebecca D.; Doerschuk, Claire M.; Mackman, Nigel

2011-01-01

Protease activated receptors (PAR) have been shown to play a role in inflammation. PAR-2 is expressed by numerous cells in the lung and has either proinflammatory, anti-inflammatory, or no effect depending on the model. Here, we examined the role of PAR-2 in a model of LPS-induced lung inflammation. We found that PAR-2-deficient mice had significantly less KC expression in bronchial lavage fluid compared with wild-type mice but there was no difference in MIP-2 or TNF-α expression. We also found that isolated alveolar and resident peritoneal macrophages lacking PAR-2 showed a similar deficit in KC after LPS stimulation without differences in MIP-2 or TNF-α. Infiltration of neutrophils and macrophages into the lung following LPS administration was not affected by an absence of PAR-2. Our results support the notion that PAR-2 plays a role in LPS activation of TLR4 signaling in macrophages. PMID:22175012

Effect of PAR-2 Deficiency in Mice on KC Expression after Intratracheal LPS Administration.

PubMed

Williams, Julie C; Lee, Rebecca D; Doerschuk, Claire M; Mackman, Nigel

2011-01-01

Protease activated receptors (PAR) have been shown to play a role in inflammation. PAR-2 is expressed by numerous cells in the lung and has either proinflammatory, anti-inflammatory, or no effect depending on the model. Here, we examined the role of PAR-2 in a model of LPS-induced lung inflammation. We found that PAR-2-deficient mice had significantly less KC expression in bronchial lavage fluid compared with wild-type mice but there was no difference in MIP-2 or TNF-α expression. We also found that isolated alveolar and resident peritoneal macrophages lacking PAR-2 showed a similar deficit in KC after LPS stimulation without differences in MIP-2 or TNF-α. Infiltration of neutrophils and macrophages into the lung following LPS administration was not affected by an absence of PAR-2. Our results support the notion that PAR-2 plays a role in LPS activation of TLR4 signaling in macrophages.

Inhibition of Protease-Activated Receptor (PAR1) Reduces Activation of the Endothelium, Coagulation, Fibrinolysis and Inflammation during Human Endotoxemia.

PubMed

Schoergenhofer, Christian; Schwameis, Michael; Gelbenegger, Georg; Buchtele, Nina; Thaler, Barbara; Mussbacher, Marion; Schabbauer, Gernot; Wojta, Johann; Jilma-Stohlawetz, Petra; Jilma, Bernd

2018-06-04

The protease-activated receptor-1 (PAR-1) is critically involved in the co-activation of coagulation and inflammatory responses. Vorapaxar is a reversible, orally active, low molecular weight, competitive antagonist of PAR-1.We investigated the effects of PAR-1 inhibition by vorapaxar on the inflammatory response, the activation of coagulation, fibrinolysis and endothelium during experimental endotoxemia. In this randomized, double blind, crossover trial, 16 healthy volunteers received a bolus infusion of 2 ng/kg lipopolysaccharide (LPS) ± placebo/vorapaxar with a washout period of 8 weeks. Vorapaxar dosing was guided by thrombin receptor-activating peptide-6-induced whole blood aggregometry. Participants received 10 mg vorapaxar or placebo as an initial dose and, depending on the aggregometry, potentially an additional 10 mg. Goal was > 80% inhibition of aggregation compared with baseline. Vorapaxar significantly reduced the LPS-induced increase in pro-thrombin fragments F1 + 2 by a median of 27% (quartiles: 11-49%), thrombin-anti-thrombin concentrations by 22% (-3 to 46%) and plasmin-anti-plasmin levels by 38% (23-53%). PAR-1 inhibition dampened peak concentrations of tumour necrosis factor -α, interleukin-6 and consequently C-reactive protein by 66% (-11-71%), 50% (15-79%) and 23% (16-38%), respectively. Vorapaxar decreased maximum von Willebrand factor levels by 29% (26-51%) and soluble E-selectin concentrations by 30% (25-38%) after LPS infusion. PAR-1 inhibition did not affect thrombomodulin, soluble P-selectin and platelet factor-4 concentrations.PAR-1 inhibition significantly reduced the activation of coagulation, fibrinolysis, the inflammatory response and endothelial activation during experimental human endotoxemia. Schattauer GmbH Stuttgart.

The calcineurin–NFAT pathway allows for urokinase receptor-mediated beta3 integrin signaling to cause podocyte injury

PubMed Central

Shi, Wei; Ma, Juan; Sloan, Alexis; Faul, Christian; Wei, Changli; Reiser, Jochen; Yang, Yun; Liu, Shuangxin; Wang, Wenjian

2014-01-01

Circulating and podocyte-bound urokinase receptor (uPAR) is a mediator of podocyte injury, proteinuria, and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) allowing pathological activation of the uPAR-β3 integrin signaling axis. Clinically, calcineurin inhibitors (e.g., cyclosporine A, CsA) are known to suppress T cells, yet are also being used to reduce proteinuria in FSGS, suggesting the possibility of signal cross talk between uPAR and calcineurin. Calcineurin is known to facilitate the nuclear translocation of the nuclear factor of activated T cells (NFAT). Accordingly, in vivo conditional NFATc1 activation in podocytes leads to proteinuria in mice, yet the downstream targets of NFAT remain unclear. Here, we show that inducible podocyte-specific expression of constitutively active NFATc1 increased podocyte uPAR expression by binding to the Plaur gene promoter (encoding uPAR) in chromatin immunoprecipitation assays. Pathological uPAR signals in podocytes are independent of T cells and affect cell motility via activation, but not expression, changes of the β3 integrin and can be blocked by CsA, NFAT-siRNA, or the cell-permeable NFAT inhibitor (11R-VIVIT) using rodent models of glomerular disease (LPS; 5/6 nephrectomized rats). Taken together, these findings identify podocyte uPAR as a downstream target of NFAT and provide further insights into the pathogenesis of FSGS. PMID:23015147

Fully human antibodies against the Protease-Activated Receptor-2 (PAR-2) with anti-inflammatory activity.

PubMed

Giblin, Patricia; Boxhammer, Rainer; Desai, Sudha; Kroe-Barrett, Rachel; Hansen, Gale; Ksiazek, John; Panzenbeck, Maret; Ralph, Kerry; Schwartz, Racheline; Zimmitti, Clare; Pracht, Catrin; Miller, Sandra; Magram, Jeanne; Litzenburger, Tobias

2011-01-01

PAR-2 belongs to a family of G-protein coupled Protease-Activated Receptors (PAR) which are activated by specific proteolytic cleavage in the extracellular N-terminal region. PAR-2 is activated by proteases such as trypsin, tryptase, proteinase 3, factor VIIa, factor Xa and is thought to be a mediator of inflammation and tissue injury, where elevated levels of proteases are found. Utilizing the HuCAL GOLD® phage display library we generated fully human antibodies specifically blocking the protease cleavage site in the N-terminal domain. In vitro affinity optimization resulted in antibodies with up to 1000-fold improved affinities relative to the original parental antibodies with dissociation constants as low as 100 pM. Corresponding increases in potency were observed in a mechanistic protease cleavage assay. The antibodies effectively inhibited PAR-2 mediated intracellular calcium release and cytokine secretion in various cell types stimulated with trypsin. In addition, the antibodies demonstrated potent inhibition of trypsin induced relaxation of isolated rat aortic rings ex vivo. In a short term mouse model of inflammation, the trans vivo DTH model, anti-PAR-2 antibodies showed inhibition of the inflammatory swelling response. In summary, potent inhibitors of PAR-2 were generated which allow further assessment of the role of this receptor in inflammation and evaluation of their potential as therapeutic agents.

Multiple roles of the coagulation protease cascade during virus infection.

PubMed

Antoniak, Silvio; Mackman, Nigel

2014-04-24

The coagulation cascade is activated during viral infections. This response may be part of the host defense system to limit spread of the pathogen. However, excessive activation of the coagulation cascade can be deleterious. In fact, inhibition of the tissue factor/factor VIIa complex reduced mortality in a monkey model of Ebola hemorrhagic fever. Other studies showed that incorporation of tissue factor into the envelope of herpes simplex virus increases infection of endothelial cells and mice. Furthermore, binding of factor X to adenovirus serotype 5 enhances infection of hepatocytes but also increases the activation of the innate immune response to the virus. Coagulation proteases activate protease-activated receptors (PARs). Interestingly, we and others found that PAR1 and PAR2 modulate the immune response to viral infection. For instance, PAR1 positively regulates TLR3-dependent expression of the antiviral protein interferon β, whereas PAR2 negatively regulates expression during coxsackievirus group B infection. These studies indicate that the coagulation cascade plays multiple roles during viral infections.

PAR-2 activation enhances weak acid-induced ATP release through TRPV1 and ASIC sensitization in human esophageal epithelial cells.

PubMed

Wu, Liping; Oshima, Tadayuki; Shan, Jing; Sei, Hiroo; Tomita, Toshihiko; Ohda, Yoshio; Fukui, Hirokazu; Watari, Jiro; Miwa, Hiroto

2015-10-15

Esophageal visceral hypersensitivity has been proposed to be the pathogenesis of heartburn sensation in nonerosive reflux disease. Protease-activated receptor-2 (PAR-2) is expressed in human esophageal epithelial cells and is believed to play a role in inflammation and sensation. PAR-2 activation may modulate these responses through adenosine triphosphate (ATP) release, which is involved in transduction of sensation and pain. The transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1) and acid-sensing ion channels (ASICs) are both acid-sensitive nociceptors. However, the interaction among these molecules and the mechanisms of heartburn sensation are still not clear. We therefore examined whether ATP release in human esophageal epithelial cells in response to acid is modulated by TRPV1 and ASICs and whether PAR-2 activation influences the sensitivity of TRPV1 and ASICs. Weak acid (pH 5) stimulated the release of ATP from primary human esophageal epithelial cells (HEECs). This effect was significantly reduced after pretreatment with 5-iodoresiniferatoxin (IRTX), a TRPV1-specific antagonist, or with amiloride, a nonselective ASIC blocker. TRPV1 and ASIC3 small interfering RNA (siRNA) transfection also decreased weak acid-induced ATP release. Pretreatment of HEECs with trypsin, tryptase, or a PAR-2 agonist enhanced weak acid-induced ATP release. Trypsin treatment led to the phosphorylation of TRPV1. Acid-induced ATP release enhancement by trypsin was partially blocked by IRTX, amiloride, or a PAR-2 antagonist. Conversely, acid-induced ATP release was augmented by PAR-2 activation through TRPV1 and ASICs. These findings suggested that the pathophysiology of heartburn sensation or esophageal hypersensitivity may be associated with the activation of PAR-2, TRPV1, and ASICs. Copyright © 2015 the American Physiological Society.

Observation and estimation of photosynthetically active radiation in Lhasa (Tibetan Plateau)

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Peng, Simao; Du, Qingyun; Lin, Aiwen; Hu, Bo; Xiao, Ke; Xi, Yuliang

2015-03-01

In this study, we measured photosynthetically active radiation (PAR) and global solar radiation (G) in Lhasa, located on the Tibetan Plateau, from 2006 to 2012 to examine the PAR and PAR/G (PAR fraction) seasonal characteristics. The maximum and minimum values of both PAR and the PAR fraction occurred in summer and winter, respectively. Moreover, the PAR and PAR fraction annual averages were 38.64 mol m-2 d-1 and 1.84 mol M J-1, respectively. An efficient all-weather model used for estimating PAR under various sky conditions was developed based on the relationships among PAR, the cosine of the solar zenith angle and the clearness index in Lhasa. The model also produced acceptable estimations of PAR with high accuracy at the Donghu and Sanjiang weather stations. A PAR dataset was reconstructed from G using the newly developed model for the period 1961-2012. The modelled annual mean daily PAR was approximately 37.62 mol m-2 d-1. A significant decreasing trend (-0.61 mol m-2 per decade) over the last 50 years was observed on the Tibetan Plateau; this decrease was largest in autumn (-1.024 mol m-2 per decade), and relatively small decreases were observed in summer. The results also revealed that PAR began increasing at 0.164 mol m-2 per year from 1991 to 2012, which was inconsistent with the variations of G. The proposed all-weather PAR model could be useful for ecological modelling and agricultural processes in the Tibetan Plateau region of China.

Diabetes-Induced Superoxide Anion and Breakdown of the Blood-Retinal Barrier: Role of the VEGF/uPAR Pathway

PubMed Central

El-Remessy, Azza B.; Franklin, Telina; Ghaley, Nagla; Yang, Jinling; Brands, Michael W.; Caldwell, Ruth B.; Behzadian, Mohamed Ali

2013-01-01

Diabetes-induced breakdown of the blood-retinal barrier (BRB) has been linked to hyperglycemia-induced expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and is likely mediated by an increase in oxidative stress. We have shown that VEGF increases permeability of retinal endothelial cells (REC) by inducing expression of urokinase plasminogen activator receptor (uPAR). The purpose of this study was to define the role of superoxide anion in VEGF/uPAR expression and BRB breakdown in diabetes. Studies were performed in streptozotocin diabetic rats and mice and high glucose (HG) treated REC. The superoxide dismutase (SOD) mimetic tempol blocked diabetes-induced permeability and uPAR expression in rats and the cell permeable SOD inhibited HG-induced expression of uPAR and VEGF in REC. Inhibiting VEGFR blocked HG-induced expression of VEGF and uPAR and GSK-3β phosphorylation in REC. HG caused β-catenin translocation from the plasma membrane into the cytosol and nucleus. Treatment with HG-conditioned media increased REC paracellular permeability that was blocked by anti-uPA or anti-uPAR antibodies. Moreover, deletion of uPAR blocked diabetes-induced BRB breakdown and activation of MMP-9 in mice. Together, these data indicate that diabetes-induced oxidative stress triggers BRB breakdown by a mechanism involving uPAR expression through VEGF-induced activation of the GSK3β/β-catenin signaling pathway. PMID:23951261

Potentiation of the P2X3 ATP receptor by PAR-2 in rat dorsal root ganglia neurons, through protein kinase-dependent mechanisms, contributes to inflammatory pain.

PubMed

Wang, Shenglan; Dai, Yi; Kobayashi, Kimiko; Zhu, Wanjun; Kogure, Yoko; Yamanaka, Hiroki; Wan, You; Zhang, Wensheng; Noguchi, Koichi

2012-08-01

Proinflammatory agents trypsin and mast cell tryptase cleave and activate protease-activated receptor-2 (PAR-2), which is expressed on sensory nerves and causes neurogenic inflammation. P2X3 is a subtype of the ionotropic receptors for adenosine 5'-triphosphate (ATP), and is mainly localized on nociceptors. Here, we show that a functional interaction of the PAR-2 and P2X3 in primary sensory neurons could contribute to inflammatory pain. PAR-2 activation increased the P2X3 currents evoked by α, β, methylene ATP in dorsal root ganglia (DRG) neurons. Application of inhibitors of either protein kinase C (PKC) or protein kinase A (PKA) suppressed this potentiation. Consistent with this, a PKC or PKA activator mimicked the PAR-2-mediated potentiation of P2X3 currents. In the in vitro phosphorylation experiments, application of a PAR-2 agonist failed to establish phosphorylation of the P2X3 either on the serine or the threonine site. In contrast, application of a PAR-2 agonist induced trafficking of the P2X3 from the cytoplasm to the plasma membrane. These findings indicate that PAR-2 agonists may potentiate the P2X3, and the mechanism of this potentiation is likely to be a result of translocation, but not phosphorylation. The functional interaction between P2X3 and PAR-2 was also confirmed by detection of the α, β, methylene-ATP-evoked extracellular signal-regulated kinases (ERK) activation, a marker of neuronal signal transduction in DRG neurons, and pain behavior. These results demonstrate a functional interaction of the protease signal with the ATP signal, and a novel mechanism through which protease released in response to tissue inflammation might trigger the sensation to pain through P2X3 activation. © 2012 The Authors. European Journal of Neuroscience © 2012 Federation of European Neuroscience Societies and Blackwell Publishing Ltd.

X-ray and EPR Characterization of the Auxiliary Fe-S Clusters in the Radical SAM Enzyme PqqE.

PubMed

Barr, Ian; Stich, Troy A; Gizzi, Anthony S; Grove, Tyler L; Bonanno, Jeffrey B; Latham, John A; Chung, Tyler; Wilmot, Carrie M; Britt, R David; Almo, Steven C; Klinman, Judith P

2018-02-27

The Radical SAM (RS) enzyme PqqE catalyzes the first step in the biosynthesis of the bacterial cofactor pyrroloquinoline quinone, forming a new carbon-carbon bond between two side chains within the ribosomally synthesized peptide substrate PqqA. In addition to the active site RS 4Fe-4S cluster, PqqE is predicted to have two auxiliary Fe-S clusters, like the other members of the SPASM domain family. Here we identify these sites and examine their structure using a combination of X-ray crystallography and Mössbauer and electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopies. X-ray crystallography allows us to identify the ligands to each of the two auxiliary clusters at the C-terminal region of the protein. The auxiliary cluster nearest the RS site (AuxI) is in the form of a 2Fe-2S cluster ligated by four cysteines, an Fe-S center not seen previously in other SPASM domain proteins; this assignment is further supported by Mössbauer and EPR spectroscopies. The second, more remote cluster (AuxII) is a 4Fe-4S center that is ligated by three cysteine residues and one aspartate residue. In addition, we examined the roles these ligands play in catalysis by the RS and AuxII clusters using site-directed mutagenesis coupled with EPR spectroscopy. Lastly, we discuss the possible functional consequences that these unique AuxI and AuxII clusters may have in catalysis for PqqE and how these may extend to additional RS enzymes catalyzing the post-translational modification of ribosomally encoded peptides.

Effets perturbateurs endocriniens des pesticides organochlores.

PubMed

Charlier, C; Plomteux, G

2002-01-01

Xenoestrogens such organochlorine pesticides are known to induce changes in reproductive development, function or behaviour in wildlife. Because these compounds are able to modify the estrogens metabolism, or to compete with estradiol for binding to the estrogen receptor, it may be possible that these products affect the risk of developing impaired fertility, precocious puberty or some kinds of cancer in man. Le plus ancien récit de lutte contre la pollution remonte à une légende indienne racontant que la divinité Sing-bonga était incommodée par les émanations des fours dans lesquels les Asuras fondaient leurs métaux (1). Evidemment depuis, la problématique n-a cessé de s-accroître et la contamination de la Terre par de nombreux polluants est devenue aujourd-hui un problème majeur de notre Société. La protection de notre environnement est une question capitale qui doit être respectée malgré la pression économique actuelle et qui ne cessera de croître au cours des prochaines années même si l-identification objective et indiscutable de ce qui est essentiel - donc devant être prioritairement garanti sur la planète - est difficile à cerner (2). « Un oiseau en mauvais état ne pond pas de bons oeufs » disait un proverbe grec. Mais ce n-est qu-à partir de la seconde moitié du XXème siècle que les toxicologues ont commencé à identifier les effets qu-avaient entraînés à l-échelle mondiale les pollutions émises aux XIXème siècle sur la faune sauvage et sur le cheptel (3). L-histoire contemporaine des pesticides industriels commence vers 1874 (synthèse des organochlorés) et se poursuit tout au long de ces 2 siècles en passant par la synthèse des organophosphorés (1950), des carbamates (1970) et des pyréthroïdes (1975) (4). Le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) a été synthétisé pour la première fois par un étudiant en cours de préparation de sa thèse de doctorat : Othmer Zeidler. La production, reprise par les entreprises F.Mayo puis par la Geigy Co. a d-abord intéressé l-armée, puis l-agriculture. Dès la fin de la 2(ème) guerre mondiale, des mises en garde furent lancées à propos des effets nocifs du produit (4). Un déclin des populations de grives, d-aigles chauves, d-orfaies et de mammifères consommateurs de poissons fut constaté à partir des années 50 et dénoncé par Rachel Carson dans son célèbre appel du « Silent Spring » de 1962. Bien qu-il soit interdit en Occident depuis les années 70, ce produit a été tellement utilisé et présente une rémanence si longue qu-une contamination ubiquitaire existe aujourd-hui encore. De plus, ce produit continue à être produit aux USA pour être utilisé à des fins de démoustification dans les pays en voie de développement. Il en va de même de l-Hexachlorobenzène (HCB), un autre organochloré dont l-usage est interdit sous nos latitudes, mais reste fréquent dans d-autres pays. Ces deux exemples indiquent que le problème de la contamination continue à nous concerner, même pour des produits dont l-usage est aujourd-hui strictement réglementé ou interdit. Des effets sur la faune semblent encore actuellement devoir être attribués à ces produits. La diminution de la population des phoques dans la mer de Wadden pourrait être due à la forte contamination en composants organochlorés des poissons dont ces phoques se nourrissent (5). Exposé au DDT et à son métabolite dichlorodiphenyldichloroéthylène (DDE), le Seratherodon mossambicus présente une réduction de la sécrétion de cortisol par une action toxique cytospécifique sur l-axe hypothalamo-hypophysaire (6). Des travaux récents ont montré que le DDT et le DDE se lient chez les oiseaux et les mammifères au moyen de liaisons covalentes aux cellules de la zona fasciculata - homologue du tissu interrénal du poisson - induisant des microhémorragies. Cette « défaillance » cortisolique peut s-accompagner d-une perturbation du métabolisme glucidique et notamment d-un taux élevé de glycogène hépatique (7). Les pesticides organochlorés (DDT, DDE) entraînent également des perturbations d-ordre métabolique chez certaines espèces d-oiseaux, notamment le faucon pèlerin en Grande Bretagne et les oiseaux piscivores des grands lacs nord américains où l-on a constaté au cours des années 1960 que leur reproduction était menacée et qu-une des manifestations les plus évidentes des perturbations observées était le taux élevé de malformations (8). Des mortalités élevées de poissons ou de coquillages ont été rapportées dans des élevages situés à proximité des zones d-épandage de pesticides organophosphorés et de carbamates. En 1991, la dispersion aérienne de fenitrothion dans le but de provoquer la démoustication en Languedoc a été à l-origine de la perte de plusieurs tonnes de crevettes japonaises. L-utilisation de trichlorfon et de dichlorvos comme antiparasitaires dans des fermes d-élevages de saumons a provoqué des épisodes de mortalité importante (9).

Self-Employment among Same-Sex and Opposite-Sex Couples in Canada.

PubMed

Waite, Sean; Denier, Nicole

2016-05-01

This study presents novel evidence on the relationship between sexual orientation and self-employment. Using data from the 2001 and 2006 Census of Canada and the 2011 Canadian National Household Survey, we explore the propensity for self-employment among same- and opposite-sex couples. We examine the demographic, human capital, and family characteristics of coupled gay men and lesbians relative to their coupled heterosexual counterparts to offer potential mechanisms generating differences in rates of self-employment. Our analysis further considers occupational variability in the likelihood of self-employment. We find that gay men are less likely and lesbians more likely than heterosexuals to be self-employed; however, there is significant variation across occupations. Gay men are more likely to be self-employed in arts and culture, sales and service, and natural and applied sciences, but less likely in business, finance, and health-related occupations. Lesbians are much more likely to be self-employed in health-related occupations, natural and applied sciences, and arts and culture. Marriage and having children are significant predictors of self-employment for coupled heterosexual women but not lesbians. Cette étude présente des évidences empiriques concernant la relation entre l'orientation sexuelle et le travail indépendant. Utilisant des données provenant du Recensement du Canada de 2001 et de 2006, ainsi que l'Enquête nationale auprès des ménages (ENM) de 2011, nous explorons la tendance du travail indépendant parmi les couples de même sexe et ceux de sexe opposé. Ainsi, nous examinons les caractéristiques démographiques, du capital humain et familiales des couples gais et lesbiens par rapport à leurs homologues hétérosexuels, afin de démontrer une corrélation entre l'orientation sexuelle et la probabilité d'être travailleur indépendant - une causation qui nous semble évident et que nous analysons plus en profondeur. Nous concluons d'ailleurs que les hommes gais sont moins probables - et les lesbiennes plus probables - d'être travailleurs indépendants que les hétérosexuels. Cependant, il existe des variantes significatives entre les différentes occupations. Les hommes homosexuels tendent plutôt à être travailleurs indépendants dans les domaines des arts et de la culture, la vente et les services, ainsi que les sciences pures et les sciences naturelles. Par contre, ils le sont moins dans les domaines des affaires, de la finance et des domaines reliés à la santé. De leur côté, les femmes homosexuelles tendent plutôt à être travailleuses indépendantes dans les domaines reliés à la santé, aux sciences pures et aux sciences naturelles, ainsi qu'aux arts et la culture. Finalement, le fait d'être marié et d'avoir des enfants sont des indicateurs significatifs du travail indépendant pour les femmes en couples hétérosexuels, mais pas pour les lesbiennes. © 2016 Canadian Sociological Association/La Société canadienne de sociologie.

Approche à l’égard des nouveaux anticoagulants oraux en pratique familiale

PubMed Central

Douketis, James; Bell, Alan David; Eikelboom, John; Liew, Aaron

2014-01-01

Résumé Objectif Traiter des différentes éventualités pouvant survenir durant le suivi clinique et la prise en charge prolongés des patients prenant de nouveaux anticoagulants oraux (NACO). Qualité des données Aux fins de cette révision narrative (non systématique), nous avons effectué une recherche dans la base de données PubMed afin de relever des études cliniques récentes (soit de janvier 2008 à la semaine 32 de 2013) portant sur l’emploi des NACO pour la prévention des AVC dans les cas de fibrillation auriculaire et le traitement de la thromboembolie veineuse aiguë. Nous avons utilisé cette base de données probantes pour répondre à nos questions prédéfinies ayant trait à l’emploi des NACO en pratique générale. Message principal Le dabigatran et le rivaroxaban doivent être pris avec les repas afin de limiter la dyspepsie et de favoriser l’absorption, respectivement. Aucun NACO n’est accompagné de restrictions alimentaires, à l’exception de la consommation modérée d’alcool, et le rivaroxaban et l’apixaban peuvent être écrasés, au besoin. Les antiacides ne semblent pas perturber l’efficacité des NACO. Comme c’est le cas avec la warfarine, les patients traités aux NACO doivent éviter l’emploi prolongé d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et d’antiplaquettaires. Chez les patients devant subir une chirurgie, il faut interrompre la prise de NACO de 2 à 5 jours avant l’intervention, en fonction du risque de saignement, et le traitement par le NACO doit être habituellement repris au moins 24 heures après la chirurgie. Il n’est habituellement pas nécessaire d’effectuer un test préopératoire de coagulation. Chez les patients qui développent un saignement, un saignement mineur ne justifie habituellement pas un test de laboratoire ni l’interruption du traitement par le NACO; dans le cas des saignements majeurs, il faut se concentrer sur l’application de mesures localisées visant à endiguer le saignement et sur les soins infirmiers et il y a aussi lieu de procéder à un test de coagulation. Il n’existe à l’heure actuelle aucun antidote pour renverser les effets des NACO. Ces derniers ne doivent pas être administrés aux patients porteurs d’une valvule cardiaque mécanique ou qui sont atteints d’une maladie valvulaire cardiaque, d’une thrombose veineuse profonde liée au cancer ou d’une thrombophlébite superficielle. Conclusion La prise en charge des scénarios éventuels chez les patients qui prennent des NACO a été proposée, mais plus d’études sur ces questions sont nécessaires, particulièrement sur la prise en charge peropératoire et les saignements.

Inhibition of diacylglycerol lipase (DAGL) in the lateral hypothalamus of rats prevents the increase in REMS and food ingestion induced by PAR1 stimulation.

PubMed

Pérez-Morales, Marcel; López-Colomé, Ana María; Méndez-Díaz, Mónica; Ruiz-Contreras, Alejandra E; Prospéro-García, Oscar

2014-08-22

Stimulation of the protease-activated receptor 1 (PAR1) in vitro, was shown to induce synaptic retrograde signaling through the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) synthesis and activation of the cannabinoid receptor type 1 (CB1R). The activation of PAR1 by the agonist S1820 in the lateral hypothalamus (LH) increases rapid eye movement sleep (REMS) and food intake in rats, and both effects are prevented by the CB1R inverse agonist AM251. In the present study, we implanted rats with electrodes and with cannulae aimed bilaterally to the LH. We administered tetrahydrolipstatin (THL), an inhibitor of the diacylglycerol lipase (DAGL), the enzyme responsible for 2-AG synthesis, to evaluate the sleep-wake cycle and food ingestion. THL in the LH readily prevented the increase in REMS and food intake induced by PAR1 stimulation, further supporting 2-AG as an upstream activator of PAR1. Our results demonstrate that the effect of PAR1 on REMS and food intake is blocked by the inhibition of DAGL, further suggesting that PAR1 stimulation in the lateral hypothalamus of rats induces an increase in sleep and food intake through 2-AG. Copyright © 2014 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

TGF-beta inhibits IL-1beta-activated PAR-2 expression through multiple pathways in human primary synovial cells.

PubMed

Tsai, Shin-Han; Sheu, Ming-Thau; Liang, Yu-Chih; Cheng, Hsiu-Tan; Fang, Sheng-Shiung; Chen, Chien-Ho

2009-10-23

To investigate the mechanism how Transforming growth factor-beta(TGF-beta) represses Interleukin-1beta (IL-1beta)-induced Proteinase-Activated Receptor-2 (PAR-2) expression in human primary synovial cells (hPSCs). Human chondrocytes and hPSCs isolated from cartilages and synovium of Osteoarthritis (OA) patients were cultured with 10% fetal bovine serum media or serum free media before treatment with IL-1beta, TGF-beta1, or Connective tissue growth factor (CTGF). The expression of PAR-2 was detected using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and western blotting. Collagen zymography was performed to assess the activity of Matrix metalloproteinases-13 (MMP-13). It was demonstrated that IL-1beta induces PAR-2 expression via p38 pathway in hPSCs. This induction can be repressed by TGF-beta and was observed to persist for at least 48 hrs, suggesting that TGF-beta inhibits PAR-2 expression through multiple pathways. First of all, TGF-beta was able to inhibit PAR-2 activity by inhibiting IL-1beta-induced p38 signal transduction and secondly the inhibition was also indirectly due to MMP-13 inactivation. Finally, TGF-beta was able to induce CTGF, and in turn CTGF represses PAR-2 expression by inhibiting IL-1beta-induced phospho-p38 level. TGF-beta could prevent OA from progression with the anabolic ability to induce CTGF production to maintain extracellular matrix (ECM) integrity and to down regulate PAR-2 expression, and the anti-catabolic ability to induce Tissue inhibitors of metalloproteinase-3 (TIMP-3) production to inhibit MMPs leading to avoid PAR-2 over-expression. Because IL-1beta-induced PAR-2 expressed in hPSCs might play a significantly important role in early phase of OA, PAR-2 repression by exogenous TGF-beta or other agents might be an ideal therapeutic target to prevent OA from progression.

Urokinase receptor expression involves tyrosine phosphorylation of phosphoglycerate kinase.

PubMed

Shetty, Praveenkumar; Velusamy, Thirunavukkarasu; Bhandary, Yashodhar P; Liu, Ming C; Shetty, Sreerama

2010-02-01

The interaction of urokinase-type plasminogen activator (uPA) with its receptor, uPAR, plays a central role in several pathophysiological processes, including cancer. uPA induces its own cell surface receptor expression through stabilization of uPAR mRNA. The mechanism involves binding of a 51 nt uPAR mRNA coding sequence with phosphoglycerate kinase (PGK) to down regulate cell surface uPAR expression. Tyrosine phosphorylation of PGK mediated by uPA treatment enhances uPAR mRNA stabilization. In contrast, inhibition of tyrosine phosphorylation augments PGK binding to uPAR mRNA and attenuates uPA-induced uPAR expression. Mapping the specific peptide region of PGK indicated that its first quarter (amino acids 1-100) interacts with uPAR mRNA. To determine if uPAR expression by uPA is regulated through activation of tyrosine residues of PGK, we mutated the specific tyrosine residue and tested mutant PGK for its ability to interfere with uPAR expression. Inhibition of tyrosine phosphorylation by mutating Y76 residue abolished uPAR expression induced by uPA treatment. These findings collectively demonstrate that Y76 residue present in the first quarter of the PGK molecule is involved in lung epithelial cell surface uPAR expression. This region can effectively mimic the function of a whole PGK molecule in inhibiting tumor cell growth.

TGF-β induced PAR-1 expression promotes tumor progression and osteoclast differentiation in giant cell tumor of bone.

PubMed

Wang, Ting; Jiao, Jian; Zhang, Hao; Zhou, Wang; Li, Zhenxi; Han, Shuai; Wang, Jing; Yang, Xinghai; Huang, Quan; Wu, Zhipeng; Yan, Wangjun; Xiao, Jianru

2017-10-15

Although protease activated receptor-1 (PAR-1) has been confirmed as an oncogene in many cancers, the role of PAR-1 in giant cell tumor (GCT) of bone has been rarely reported. The mechanism of PAR-1 in tumor-induced osteoclastogenesis still remains unclear. In the present study, we detected that PAR-1 was significantly upregulated in GCT of bone compared to normal tissues, while TGF-β was also overexpressed in GCT tissues and could promote the expression of PAR-1 in a dose and time dependent manner. Using the luciferase reporter assay, we found that two downstreams of TGF-β, Smad3 and Smad4, could activate the promoter of PAR-1, which might explain the mechanism of TGF-β induced PAR-1 expression. Meanwhile, PAR-1 was also overexpressed in microvesicles from stromal cells of GCT (GCTSCs), and might be transported from GCTSCs to monocytes through microvesicles. In addition, knockout of PAR-1 by TALENs in GCTSCs inhibited tumor growth, angiogenesis and osteoclastogenesis in GCT in vitro. Using the chick CAM models, we further showed that inhibition of PAR-1 suppressed tumor growth and giant cell formation in vivo. Using microarray assay, we detected a number of genes involved in osteoclastogenesis as the possible downstreams of PAR-1, which may partly explain the mechanism of PAR-1 in GCT. In brief, for the first time, these results reveal an upstream regulatory role of TGF-β in PAR-1 expression, and PAR-1 expression promotes tumor growth, angiogenesis and osteoclast differentiation in GCT of bone. Hence, PAR-1 represents a novel potential therapeutic target for GCT of bone. © 2017 UICC.

Croissance epitaxiale de GaAs sur substrats de Ge par epitaxie par faisceaux chimiques

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Belanger, Simon

La situation energetique et les enjeux environnementaux auxquels la societe est confrontee entrainent un interet grandissant pour la production d'electricite a partir de l'energie solaire. Parmi les technologies actuellement disponibles, la filiere du photovoltaique a concentrateur solaire (CPV pour concentrator photovoltaics) possede un rendement superieur et mi potentiel interessant a condition que ses couts de production soient competitifs. La methode d'epitaxie par faisceaux chimiques (CBE pour chemical beam epitaxy) possede plusieurs caracteristiques qui la rendent interessante pour la production a grande echelle de cellules photovoltaiques a jonctions multiples a base de semi-conducteurs III-V. Ce type de cellule possede la meilleure efficacite atteinte a ce jour et est utilise sur les satellites et les systemes photovoltaiques a concentrateur solaire (CPV) les plus efficaces. Une des principales forces de la technique CBE se trouve dans son potentiel d'efficacite d'utilisation des materiaux source qui est superieur a celui de la technique d'epitaxie qui est couramment utilisee pour la production a grande echelle de ces cellules. Ce memoire de maitrise presente les travaux effectues dans le but d'evaluer le potentiel de la technique CBE pour realiser la croissance de couches de GaAs sur des substrats de Ge. Cette croissance constitue la premiere etape de fabrication de nombreux modeles de cellules solaires a haute performance decrites plus haut. La realisation de ce projet a necessite le developpement d'un procede de preparation de surface pour les substrats de germanium, la realisation de nombreuses sceances de croissance epitaxiale et la caracterisation des materiaux obtenus par microscopie optique, microscopie a force atomique (AFM), diffraction des rayons-X a haute resolution (HRXRD), microscopie electronique a transmission (TEM), photoluminescence a basse temperature (LTPL) et spectrometrie de masse des ions secondaires (SIMS). Les experiences ont permis de confirmer l'efficacite du procede de preparation de surface et d'identifier les conditions de croissance optimales. Les resultats de caracterisation indiquent que les materiaux obtenus presentent une tres faible rugosite de surface, une bonne qualite cristalline et un dopage residuel relativement important. De plus, l'interface GaAs/Ge possede une faible densite de defauts. Finalement, la diffusion d'arsenic dans le substrat de germanium est comparable aux valeurs trouvees dans la litterature pour la croissance a basse temperature avec les autres procedes d'epitaxie courants. Ces resultats confirment que la technique d'epitaxie par faisceaux chimiques (CBE) permet de produire des couches de GaAs sur Ge de qualite adequate pour la fabrication de cellules solaires a haute performance. L'apport a la communaute scientifique a ete maximise par le biais de la redaction d'un article soumis a la revue Journal of Crystal Growth et la presentation des travaux a la conference Photovoltaics Canada 2010 . Mots-cles : Epitaxie par jets chimiques, Chemical beam epitaxy, CBE, MOMBE, Germanium, GaAs, Ge

Etudes optiques de nouveaux materiaux laser: Des orthosilicates dopes a l'ytterbium: Le yttrium (lutetium,scandium) pentoxide de silicium

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Denoyer, Aurelie

La decouverte et l'elaboration de nouveaux materiaux laser solides suscitent beaucoup d'interet parmi la communaute scientifique. En particulier les lasers dans la gamme de frequence du micron debouchent sur beaucoup d'applications, en telecommunication, en medecine, dans le domaine militaire, pour la, decoupe des metaux (lasers de puissance), en optique non lineaire (doublage de frequence, bistabilite optique). Le plus couramment utilise actuellement est le Nd:YAG dans cette famille de laser, mais des remplacants plus performants sont toujours recherches. Les lasers a base d'Yb3+ possedent beaucoup d'avantages compares aux lasers Nd3+ du fait de leur structure electronique simple et de leur deterioration moins rapide. Parmi les matrices cristallines pouvant accueillir l'ytterbium, les orthosilicates Yb:Y 2SiO5, Yb:Lu2SiO5 et Yb:Sc2SiO 5 se positionnent tres bien, du fait de leur bonne conductivite thermique et du fort eclatement de leur champ cristallin necessaire a l'elaboration de lasers quasi-3 niveaux. De plus l'etude fine et systematique des proprietes microscopiques de nouveaux materiaux s'avere toujours tres interessante du point de vue de la recherche fondamentale, c'est ainsi que de nouveaux modeles sont concus (par exemple pour le champ cristallin) ou que de nouvelles proprietes inhabituelles sont decouvertes, menant a de nouvelles applications. Ainsi d'autres materiaux dopes a l'ytterbium sont connus pour leurs proprietes de couplage electron-phonon, de couplage magnetique, d'emission cooperative ou encore de bistabilite optique, mais ces proprietes n'ont encore jamais ete mises en evidence dans Yb:Y 2SiO5, Yb:Lu2SiO5 et Yb:Sc2SiO 5. Ainsi, cette these a pour but l'etude des proprietes optiques et des interactions microscopiques dans Yb:Y2SiO 5, Yb:Lu2SiO5 et Yb:Sc2SiO5. Nous utilisons principalement les techniques d'absorption IR et de spectroscopie Raman pour determiner les excitations du champ cristallin et les modes de vibration dans le materiau. Des mesures optiques sous champ magnetique ont egalement ete effectuees dans le but de caracteriser le comportement de ces excitations lorsqu'elles sont soumises a l'effet Zeeman. La resonance paramagnetique electronique a permis de completer cette etude de l'eclatement Zeeman suivant toutes les orientations du cristal. Enfin la fluorescence par excitation selective et la fluorescence induite par Raman FT, completent la description des niveaux d'energie et revelent l'existence d'emission cooperative de deux ions Yb3+ et de transferts d'energie. Les resultats de cette these apportent une contribution originale dans le domaine des nouveaux materiaux lasers par l'etude et la comprehension des interactions fines et des proprietes microscopiques d'un materiau en particulier. Ils debouchent a la fois sur des applications possibles dans le domaine de l'optique et des lasers, et sur la comprehension d'aspects fondamentaux. Cette these a prouve l'interet de ces matrices pour leur utilisation comme lasers solides: un fort eclatement du champ cristallin favorable a l'elaboration de laser quasi-3 niveaux, et de larges bandes d'absorption (dues a un fort couplage electron-phonon et a des raies satellites causees par une interaction d'echange entre deux ions Yb3+) qui permettent la generation d'impulsions laser ultra-courtes, l'accordabilite du laser, etc. De plus la miniaturisation des lasers est possible pour l'optique integree grace a des couches minces synthetisees par epitaxie en phase liquide dont nous avons demontre la tres bonne qualite structurale et l'ajustement possible de certains parametres. Nous avons reconstruit le tenseur g du niveau fondamental (qui donne des informations precieuses sur les fonctions d'onde), ceci dans le but d'aider les theoriciens a concevoir un modele de champ cristallin valide. Plusieurs mecanismes de transferts d'energie ont ete mis en evidence: un mecanisme de relaxation d'un site vers l'autre, un mecanisme d'emission cooperative, et un mecanisme d'excitation de l'Yb3+ par le Tm3+ (impurete presente dans le materiau). Ces transferts sont plutot nefastes pour la fabrication d'un laser mais sont interessants pour l'optique non lineaire (doublage de frequence, memoires optiques). Enfin, plusieurs elements (le couplage magnetique de paire, le couplage electron-phonon et l'emission cooperative) nous ont permis de conclure sur le caractere covalent de la matrice. Nous avons d'ailleurs demontre ici le role de la covalence dans l'emission cooperative, transition habituellement attribuee aux interactions multipolaires electriques.

Ancrage des vortex dans les supraconducteurs Description phénoménologique de la réponse linéaire d'un de vortex ancré

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Lütke-Entrup, N.; Plaçais, B.; Mathieu, P.; Simon, Y.

Vortices pinning in supraconductors In this article we report on the investigation of the dynamics of vortices based on the high frequency linear response. We present a serie of measurements of the complex penetration depth in the mixed state in a variety of samples, including conventional materials (Nb, V, PbIn), the non-conventional heavy fermion UPt3, and the high-T_c cuprate YBaCuO. We have explored a large frequency range (1 kHz 10 MHz) so as to cover the cross-over from the quasi-static response, which is dominated by elastic interactions between vortices and sample defects, to the high-frequency regime, which is governed by viscous damping due to vortex friction against the host crystal. For a quantitative description of the frequency spectrum we start from a phenomenological theory which makes a rigorous distinction between vortex lines, along a vortex field omega, and magnetic field lines B. It predicts a second electrodynamical mode, which is linked to the vortex line tension and has a rather short range. We show that, in the limit of small vortex oscillations, amplitude and phase of the linear response are governed by an additional boundary condition for the vortex lattice at the sample surface ; it takes the form of a slipping condition with a characteristic length that depends on the surface roughness. The frequency spectrum deduced from this mechanism is clearly different from the Campbell spectrum, which is the common signature of all bulk pinning mechanisms. Our results on samples of PbIn, Nb, V, and YBaCuO entirely confirm our model, including some non-intuitive size effects which appear at low frequency when the sample becomes transparent to the flux flow mode. However, our measurements in the B and C phases of UPt3 reveal and important contribution of the bulk to the vortex pinning. Ce travail porte sur l'étude de l'ancrage des vortex par la réponse linéaire haute fréquence. Nous présentons une série de mesures de la profondeur de pénétration complexe dans l'état mixte sur une variété d'échantillons qui va des supraconducteurs classiques (Nb, V, PbIn), aux composés de fermions lourds non-conventionnels (UPt3), en passant par les cuprates à haute température critique (YBaCuO). La large gamme des fréquences explorées (1 kHz 10 MHz) permet de couvrir le changement de régime entre la réponse quasistatique dominée par l'interaction élastique des vortex avec les défauts, et la réponse haute fréquence amortie par la friction visqueuse du réseau de vortex au cristal ionique. Pour décrire quantitativement le spectre de fréquence, nous nous appuyons sur une théorie phénoménologique qui fait une distinction explicite et rigoureuse entre lignes de vortex, décrites par un champ omega, et lignes de champ magnétique B. On prédit ainsi l'existence d'un second mode électrodynamique, évanescent et de courte portée, lié à la tension de ligne des vortex. On montre que la réponse aux petits mouvements, amplitude et phase, est réglée par une condition limite supplémentaire sur le réseau de vortex à la surface ; elle prend la forme d'une condition de glissement avec une longueur phénoménologique contrôlée par la rugosité de l'échantillon. Le spectre de fréquence associé à ce mécanisme se distingue nettement du spectre de Campbell, générique des modèles d'ancrage en volume. Nos mesures sur des échantillons PbIn, Nb, V et YBaCuO confirment entièrement notre modèle, y compris des effets de taille peu intuitifs qui se produisent à basse fréquence quand l'échantillon devient transparent au mode flux flow. En revanche, l'étude des vortex dans les phases B et C d'UPt3 montre une contribution importante du volume à l'ancrage des vortex.

Salmon trypsin stimulates the expression of interleukin-8 via protease-activated receptor-2

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Larsen, Anett K.; Department of Pharmacology, Institute of Medical Biology, University of Tromso, Tromso; Seternes, Ole-Morten

2008-08-01

In this study, we focus on salmon trypsin as an activator of inflammatory responses in airway cells in vitro. The rationale behind the investigation is that salmon industry workers are exposed to aerosols containing enzymes, which are generated during industrial processing of the fish. Knowing that serine proteases such as trypsin are highly active mediators with diverse biological activities, the stimulation of nuclear factor-kappa B (NF-{kappa}B) and interleukin (IL)-8 and the role of protease-activated receptors (PAR) in inflammatory signal mediation were investigated. Protease-activated receptors are considered important under pathological situations in the human airways, and a thorough understanding of PAR-inducedmore » cellular events and their consequences in airway inflammation is necessary. Human airway epithelial cells (A549) were exposed to trypsin isolated from fish (Salmo salar), and we observed that purified salmon trypsin could generate secretion of IL-8 in a concentration-dependent manner. Furthermore, we demonstrate that PAR-2 activation by salmon trypsin is coupled to an induction of NF-{kappa}B-mediated transcription using a PAR-2 transfected HeLa cell model. Finally, we show that the release of IL-8 from A549 following stimulation with purified salmon trypsin is mediated through activation of PAR-2 using specific small interfering RNAs (siRNAs). The results presented suggest that salmon trypsin, via activation of PAR-2, might influence inflammation processes in the airways if inhaled in sufficient amounts.« less

[Tryptase inhibits cell apoptosis through upregulating PAR-2 and Rho kinase in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts].

PubMed

Zheng, Qianqian; Li, Shigang; Jia, Yunli; Liu, Wei; Yu, Lingling; Chen, Xianyong; Wang, Jinling

2016-12-01

Objective To investigate the regulatory effects of tryptase on protease-activated receptors 2 (PAR-2), Rho signal pathway and apoptosis of MH7A rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Methods In MH7A cells, the expression of PAR-2 was measured by flow cytometry; cell apoptosis was examined by annexin V- FITC/PI staining combined with flow cytometry; the expression of Rho kinase was detected by Pull-down assay and Western botting. Results Tryptase upregulated the expression of PAR-2 in MH7A cells, and suppressed Fas-mediated apoptosis of MH7A cells in a dose-dependent manner. Meanwhile, PAR-2 inhibitor, FSLLRY-NH2 significantly reduced anti-apoptotic effects of tryptase in MH7A cells, which was related with the increase of activated Rho kinase expression. Conclusion Tryptase plays a role in resistance to the apoptosis of MH7A cells through raising PAR-2 and activating Rho kinase.

Keratinocyte-melanocyte interactions during melanosome transfer.

PubMed

Seiberg, M

2001-08-01

The epidermal-melanin unit is composed of one melanocyte and approximately 36 neighboring keratinocytes, working in synchrony to produce and distribute melanin. Melanin is synthesized in melanosomes, transferred to the dendrite tips, and translocated into keratinocytes, forming caps over the keratinocyte nuclei. The molecular and cellular mechanisms involved in melanosome transfer and the keratinocyte-melanocyte interactions required for this process are not yet completely understood. Suggested mechanisms of melanosome transfer include melanosome release and endocytosis, direct inoculation ('injection'), keratinocyte-melanocyte membrane fusion, and phagocytosis. Studies of the keratinocyte receptor protease-activated receptor-2 (PAR-2) support the phagocytosis theory. PAR-2 controls melanosome ingestion and phagocytosis by keratinocytes and exerts a regulatory role in skin pigmentation. Modulation of PAR-2 activity can enhance or decrease melanosome transfer and affects pigmentation only when there is keratinocyte-melanocyte contact. Moreover, PAR-2 is induced by UV irradiation and inhibition of PAR-2 activation results in the prevention of UVB-induced tanning. The role of PAR-2 in mediating UV-induced responses remains to be elucidated.

PAR2 (Protease-Activated Receptor 2) Deficiency Attenuates Atherosclerosis in Mice.

PubMed

Jones, Shannon M; Mann, Adrien; Conrad, Kelsey; Saum, Keith; Hall, David E; McKinney, Lisa M; Robbins, Nathan; Thompson, Joel; Peairs, Abigail D; Camerer, Eric; Rayner, Katey J; Tranter, Michael; Mackman, Nigel; Owens, A Phillip

2018-06-01

PAR2 (protease-activated receptor 2)-dependent signaling results in augmented inflammation and has been implicated in the pathogenesis of several autoimmune conditions. The objective of this study was to determine the effect of PAR2 deficiency on the development of atherosclerosis. PAR2 mRNA and protein expression is increased in human carotid artery and mouse aortic arch atheroma versus control carotid and aortic arch arteries, respectively. To determine the effect of PAR2 deficiency on atherosclerosis, male and female low-density lipoprotein receptor-deficient ( Ldlr -/- ) mice (8-12 weeks old) that were Par2 +/+ or Par2 -/- were fed a fat- and cholesterol-enriched diet for 12 or 24 weeks. PAR2 deficiency attenuated atherosclerosis in the aortic sinus and aortic root after 12 and 24 weeks. PAR2 deficiency did not alter total plasma cholesterol concentrations or lipoprotein distributions. Bone marrow transplantation showed that PAR2 on nonhematopoietic cells contributed to atherosclerosis. PAR2 deficiency significantly attenuated levels of the chemokines Ccl2 and Cxcl1 in the circulation and macrophage content in atherosclerotic lesions. Mechanistic studies using isolated primary vascular smooth muscle cells showed that PAR2 deficiency is associated with reduced Ccl2 and Cxcl1 mRNA expression and protein release into the supernatant resulting in less monocyte migration. Our results indicate that PAR2 deficiency is associated with attenuation of atherosclerosis and may reduce lesion progression by blunting Ccl2 - and Cxcl1 -induced monocyte infiltration. © 2018 American Heart Association, Inc.

Protease and Protease-Activated Receptor-2 Signaling in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis

PubMed Central

Lee, Sang Eun; Jeong, Se Kyoo

2010-01-01

Proteases in the skin are essential to epidermal permeability barrier homeostasis. In addition to their direct proteolytic effects, certain proteases signal to cells by activating protease-activated receptors (PARs), the G-protein-coupled receptors. The expression of functional PAR-2 on human skin and its role in inflammation, pruritus, and skin barrier homeostasis have been demonstrated. Atopic dermatitis (AD) is a multifactorial inflammatory skin disease characterized by genetic barrier defects and allergic inflammation, which is sustained by gene-environmental interactions. Recent studies have revealed aberrant expression and activation of serine proteases and PAR-2 in the lesional skin of AD patients. The imbalance between proteases and protease inhibitors associated with genetic defects in the protease/protease inhibitor encoding genes, increase in skin surface pH, and exposure to proteolytically active allergens contribute to this aberrant protease/PAR-2 signaling in AD. The increased protease activity in AD leads to abnormal desquamation, degradation of lipid-processing enzymes and antimicrobial peptides, and activation of primary cytokines, thereby leading to permeability barrier dysfunction, inflammation, and defects in the antimicrobial barrier. Moreover, up-regulated proteases stimulate PAR-2 in lesional skin of AD and lead to the production of cytokines and chemokines involved in inflammation and immune responses, itching sensation, and sustained epidermal barrier perturbation with easier allergen penetration. In addition, PAR-2 is an important sensor for exogenous danger molecules, such as exogenous proteases from various allergens, and plays an important role in AD pathogenesis. Together, these findings suggest that protease activity or PAR-2 may be a future target for therapeutic intervention for the treatment of AD. PMID:20879045

Identification and Analyses of AUX-IAA target genes controlling multiple pathways in developing fiber cells of Gossypium hirsutum L

PubMed Central

Nigam, Deepti; Sawant, Samir V

2013-01-01

Technological development led to an increased interest in systems biological approaches in plants to characterize developmental mechanism and candidate genes relevant to specific tissue or cell morphology. AUX-IAA proteins are important plant-specific putative transcription factors. There are several reports on physiological response of this family in Arabidopsis but in cotton fiber the transcriptional network through which AUX-IAA regulated its target genes is still unknown. in-silico modelling of cotton fiber development specific gene expression data (108 microarrays and 22,737 genes) using Algorithm for the Reconstruction of Accurate Cellular Networks (ARACNe) reveals 3690 putative AUX-IAA target genes of which 139 genes were known to be AUX-IAA co-regulated within Arabidopsis. Further AUX-IAA targeted gene regulatory network (GRN) had substantial impact on the transcriptional dynamics of cotton fiber, as showed by, altered TF networks, and Gene Ontology (GO) biological processes and metabolic pathway associated with its target genes. Analysis of the AUX-IAA-correlated gene network reveals multiple functions for AUX-IAA target genes such as unidimensional cell growth, cellular nitrogen compound metabolic process, nucleosome organization, DNA-protein complex and process related to cell wall. These candidate networks/pathways have a variety of profound impacts on such cellular functions as stress response, cell proliferation, and cell differentiation. While these functions are fairly broad, their underlying TF networks may provide a global view of AUX-IAA regulated gene expression and a GRN that guides future studies in understanding role of AUX-IAA box protein and its targets regulating fiber development. PMID:24497725

Le stéréorestituteur Kelsh

USGS Publications Warehouse

Kelsh, H.T.

1949-01-01

Le ste??re??orestituteur Kelsh est un appareil de restitution a?? double projection base?? sur le principe des anaglyphes, comme le Multiplex par exemple, mais il a une plus grande pre??cision que ce dernier, vu que les ne??gatifs sont utilise??s directement pour la restitution, sans que l'on soit oblige?? de les re??duire au pre??alable. Une telle solution devient possible lorsque l'e??chelle de l'image plastique (mode??le) est au moins 7 fois plus grande que celle des cliche??s. L'appareil comprend un support reposant par 4 pieds sur la table a?? dessin. Sa partie supe??rieure porte, par l'interme??diaire de trois vis calantes, un cadre dans lequel les deux chambres de projection sont suspendues. Des leviers de commande, agissant sur les chambres, permettent d'introduire la base, le de??versement et les inclinaisons transversale et longitudinale. Les cliche??s conjugue??s ou des diapositifs sont directement place??s dans les chambres de projection munies d'objectifs. En projetant les deux cliche??s au moyen de couleurs comple??mentaires, l'observateur - muni de lunettes a?? verres colore??s (couleurs comple??mentaires) - observe l'image plastique audessus de la table a?? dessin, l'orientation relative des chambres ayant e??te?? e??tablie au pre??alable. Pour le report des points de l'image plastique sur la minute, l'ope??rateur dispose d'une tablette amovible a?? marque-repe??re lumineuse qu'il de??place a?? la main et dont la hauteur au-dessus de la table a?? dessin peut e??tre commande??e par une molette. Pour e??tablir l'orientation absolue de l'image plastique, il suffit d'incliner convenablement le cadre de suspension a?? l'aide des vis calantes, l'orientation relative n'e??tant pas de??truite par cette ope??ration. Les deux cliche??s sont e??claire??s par des projecteurs munis d'une suspension a?? la cardan et relie??s a?? la tablette de restitution par des tiges te??lescopiques. Moyennant ce dispositif, l'e??clairage est concentre?? sur deux petites re??gions conjugue??es des cliche??s et l'observateur ne voit ainsi qu'une petite partie de l'image spatiale, ce qui pre??sente l'avantage de ne pas l'e??blouir. D'autre part, les tiges te??lescopiques impriment, suivant l'inclinaison, un de??placement vertical plus ou moins prononce?? aux objectifs de projection, ce qui permet d'e??liminer les erreurs de distorsion. Pour les travaux de triangulation ae??rienne, l'auteur propose d'appliquer la me??thode des plaques a?? fontes radiales (templets). Pour le passage d'un mode??le a?? l'autre, l'orientation spatiale des chambres de restitution est de??termine??e au moyen d'une nivelle place??e sur les cliche??s. Un premier essai a e??te?? effectue?? sur 7 mode??les (e??chelle des cliche??s 1/34000) et apre??s compensation l'erreur probable altime??trique des douze points connus s'est e??leve??e a?? 1.50 m tandis que l'erreur maximum e??tait de 4 m. L'erreur altime??trique des restitutions effectue??es par le U.S. Forest Service en Californie avec des cliche??s ou 1/48000, ou?? les diffe??rences de niveau de??passaient parfois 600 m par cliche??, varie entre 1 m et 2.70 m. ?? 1949.

Mapping high-resolution incident photosynthetically active radiation over land surfaces from MODIS and GOES satellite data

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Liang, S.; Wang, K.; Wang, D.; Townshend, J.; Running, S.; Tsay, S.

2008-05-01

Incident photosynthetically active radiation (PAR) is a key variable required by almost all terrestrial ecosystem models. Many radiation efficiency models are linearly related canopy productivity to the absorbed PAR. Unfortunately, the current incident PAR products estimated from remotely sensed data or calculated by radiation models at spatial and temporal resolutions are not sufficient for carbon cycle modeling and various applications. In this study, we aim to develop incident PAR products at one kilometer scale from multiple satellite sensors, such as Moderate Resolution Imaging Spectrometer (MODIS) and Geostationary Operational Environmental Satellite (GOES) sensor. We first developed a look-up table approach to estimate instantanerous incident PAR product from MODIS (Liang et al., 2006). The temporal observations of each pixel are used to estimate land surface reflectance and look-up tables of both aerosol and cloud are searched, based on the top-of-atmosphere reflectance and surface reflectance for determining incident PAR. The incident PAR product includes both the direct and diffuse components. The calculation of a daily integrated PAR using two different methods has also been developed (Wang, et al., 2008a). The similar algorithm has been further extended to GOES data (Wang, et al., 2008b, Zheng, et al., 2008). Extensive validation activities are conducted to evaluate the algorithms and products using the ground measurements from FLUXNET and other networks. They are also compared with other satellite products. The results indicate that our approaches can produce reasonable PAR product at 1km resolution. We have generated 1km incident PAR products over North America for several years, which are freely available to the science community. Liang, S., T. Zheng, R. Liu, H. Fang, S. C. Tsay, S. Running, (2006), Estimation of incident Photosynthetically Active Radiation from MODIS Data, Journal of Geophysical Research ¡§CAtmosphere. 111, D15208,doi:10.1029/2005JD006730. Wang, D., S. Liang, and Zheng, T., (2008a), Integrated daily PAR from MODIS. International Journal of Remote Sensing, revised. Wang, K., S. Liang, T. Zheng and D. Wang, (2008b), Simultaneous estimation of surface photosynthetically active radiation and albedo from GOES, Remote Sensing of Environment, revised. Zheng, T., S. Liang, K. Wang, (2008), Estimation of incident PAR from GOES imagery, Journal of Applied Meteorology and Climatology. in press.

Kallikrein-related peptidase 4 (KLK4) initiates intracellular signaling via protease-activated receptors (PARs). KLK4 and PAR-2 are co-expressed during prostate cancer progression.

PubMed

Ramsay, Andrew J; Dong, Ying; Hunt, Melanie L; Linn, MayLa; Samaratunga, Hemamali; Clements, Judith A; Hooper, John D

2008-05-02

Kallikrein-related peptidase 4 (KLK4) is one of the 15 members of the human KLK family and a trypsin-like, prostate cancer-associated serine protease. Signaling initiated by trypsin-like serine proteases are transduced across the plasma membrane primarily by members of the protease-activated receptor (PAR) family of G protein-coupled receptors. Here we show, using Ca(2+) flux assays, that KLK4 signals via both PAR-1 and PAR-2 but not via PAR-4. Dose-response analysis over the enzyme concentration range 0.1-1000 nM indicated that KLK4-induced Ca(2+) mobilization via PAR-1 is more potent than via PAR-2, whereas KLK4 displayed greater efficacy via the latter PAR. We confirmed the specificity of KLK4 signaling via PAR-2 using in vitro protease cleavage assays and anti-phospho-ERK1/2/total ERK1/2 Western blot analysis of PAR-2-overexpressing and small interfering RNA-mediated receptor knockdown cell lines. Consistently, confocal microscopy analyses indicated that KLK4 initiates loss of PAR-2 from the cell surface and receptor internalization. Immunohistochemical analysis indicated the co-expression of agonist and PAR-2 in primary prostate cancer and bone metastases, suggesting that KLK4 signaling via this receptor will have pathological relevance. These data provide insight into KLK4-mediated cell signaling and suggest that signals induced by this enzyme via PARs may be important in prostate cancer.

Post-Transcriptional Regulation of Urokinase-type Plasminogen Activator Receptor Expression in Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury

PubMed Central

Bhandary, Yashodhar P.; Velusamy, Thirunavukkarasu; Shetty, Praveenkumar; Shetty, Rashmi S.; Idell, Steven; Cines, Douglas B.; Jain, Deepika; Bdeir, Khalil; Abraham, Edward; Tsuruta, Yuko; Shetty, Sreerama

2009-01-01

Rationale: Urokinase-type plasminogen activator (uPA) receptor (uPAR) is required for the recruitment of neutrophils in response to infection. uPA induces its own expression in lung epithelial cells, which involves its interaction with cell surface uPAR. Regulation of uPAR expression is therefore crucial for uPA-mediated signaling in infectious acute lung injury (ALI). Objectives: To determine the role of uPA in uPAR expression during ALI caused by sepsis. Methods: We used Western blot, Northern blot, Northwestern assay, and immunohistochemistry. Phosphate-buffered saline– and lipopolysaccharide (LPS)-treated wild-type and uPA−/− mice were used. Measurements and Main Results: Biological activities of uPA, including proteolysis, cell adhesion, migration, proliferation, and differentiation, are dependent on its association with uPAR. Bacterial endotoxin (LPS) is a major cause of pulmonary dysfunction and infection-associated mortality. The present study shows that LPS induces uPAR expression both in vitro and in vivo, and that the mechanism involves post-transcriptional stabilization of uPAR mRNA by reciprocal interaction of phosphoglycerate kinase (PGK) and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C (hnRNPC) with uPAR mRNA coding region and 3′ untranslated region determinants, respectively. The process involves tyrosine phosphorylation of PGK and hnRNPC. uPA−/− mice failed to induce uPAR expression after LPS treatment. In these mice, LPS treatment failed to alter the binding of PGK and hnRNPC protein with uPAR mRNA due to lack of tyrosine phosphorylation. Conclusions: Our study shows that induction of LPS-mediated uPAR expression is mediated through tyrosine phosphorylation of PGK and hnRNPC. This involves expression of uPA as an obligate intermediary. PMID:19029002

Préface

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Schober, Helmut; Fischer, Henry; Leclercq-Hugeux, Françoise

2003-09-01

L'École Thématique “Structure et Dynamique des Systèmes Désordonnés” [1] s'inscrit dans le cadre des écoles organisées sous l'impulsion de la Société Française de la Neutronique (SFN). Elle s'est deroulée en mai 2002 sur la Presqu'île de Giens (Var) en première partie des 11émes Journées de la Diffusion Neutronique. L'Édition de ces cours constitue ainsi le cinquième ouvrage introduisant les techniques neutroniques et leurs apports à differentes thématiques [2]. Le désordre est un facteur déterminant pour pratiquement toutes les propriétés des matériaux. Il est inhérent dans les matériaux amorphes ou liquides, mais il détermine également les propriétés mécaniques et électroniques d'autres composés d'importance technologique comme les matériaux métalliques, dont l'aspect “désordonné” est moins évident. Le désordre enfin joue un rôle essentiel dans tout ce que touche à la vie. En fait, il est difficile d'imaginer des systèmes, à part quelques exceptions rares comme l'hélium ou le silicium de haute pureté, où il n'y ait pas de désordre. En dehors de cet aspect pratique, la description scientifique du désordre atomique pose toujours des problèmes fondamentaux faute de concepts pertinents. Une des tâches importantes du scientifique ou de l'ingenieur est de préciser quel genre de désordre existe à une échelle d'espace et de temps donnée. Un materiau peut très bien être homogène à l'échelle atomique et présenter des défauts ou des hétrogéneité visibles à l'œil et inversement. De même, un système désordonné à un instant donné, peut apparaître ordonné si on moyenne dans le temps. Les techniques de diffusion des neutrons sont idéales pour aborder ces questions. Les neutrons sondent directement les noyaux et ont à la fois des longueurs d'ondes proches des distances inter atomiques et des énergies avoisinant celles des excitations élémentaires de la matière condensée. Ils permettent ainsi une observation directe et non-destructive des positions et des mouvements atomiques. La gamme des distances et des temps sondés par les neutrons autorisent aussi bien de suivre le mouvement des atomes à l'échelle inter atomique que l'évolution d'une structure soit mésoscopique soit macroscopique sur des temps de moins d'une picoseconde à plusieurs heures. La gamme des techniques de diffusion utilisées pour couvrir un tel champ d'application est naturellement très large : différents types de diffractomètres permettent des études de structure atomique trés pointue et résolue dans le temps. Les spectromètres nous donnent accès à la dynamique d'une dizaine de femto- à plusieurs nanosecondes. La diffusion aux petits angles, la reflectomètrie et finalement la tomographie nous permettent de regarder la structure et la dynamique d'objets plus grands. Il était illusoire de prétendre couvrir la totalité des systèmes désordonnés et l'ensemble des techniques de diffusion neutronique pertinentes au cours d'une école de 3 jours. Nous avons donc été amené à nous concentrer sur les liquides, les verres, les cristaux plastiques et les polymères. Ce choix s'est imposé par le souhait d'introduire les concepts de base, en acceptant de sacrifier certains domaines d'applications. Il va de soi que l'étude approfondie de systèmes mettant en jeu plusieurs échelles de distance (structure moléculaire, portée des corrélations entre les molécules) et de temps (relaxations caractéristiques des divers phenomènes dynamiques selon leur extension spatiale) implique une pluralité de techniques expérimentales, complémentaires des différentes techniques neutroniques disponibles. Un des objectifs de cette école etait donc de préciser les domaines de pertinence des différentes techniques neutroniques disponibles en en situant la complémentarité avec d'autres approches instrumentales (diffraction des rayons X, EXAFS, RMN, etc.). Enfin la confrontation avec les résultats obtenus par simulation et modélisation numérique est essentielle à la compréhension des processus élémentaires dans ces systèmes complexes. En première partie de cet ouvrage, on trouvera une description géntrale des systèmes désordonnés et une introduction aux techniques de diffusion de neutrons. Pour la partie concernant la structure, une revue des techniques de diffraction est suivie par des applications à des systèmes de complexité croissante (liquides métalliques simples, alliages liquides, semiconducteurs fondus, solutions aqueuses, verres d'oxydes). L'apport des méthodes de variation de longueur de diffusion (substitution isotopique pour les mesures aux neutrons, diffusion anomale des rayons X ou combinaison de ces deux techniques) permet la détermination des facteurs de structures partiels. Pour la dynamique, on a privilégié une approche introduisant progressivement le désordre en passant des solides aux liquides. Le concept de diffusion puis les particularités dynamiques des verres sont ensuite présentés et illustrés par des exemples concrets. Enfin la dernière partie est consacrée à la simulation numérique des propriétés dynamiques des verres et des liquides et à la modélisation de la structure par méthode de Monte Carlo inverse (RMC) à partir de l'ensemble des données expérimentales existant pour un système donné. La communauté française a joué un rôle important dans le développement des techniques neutroniques dédites à l'étude des systèmes désordonnés et y a acquis une competence reconnue. Nous avons essayé, dans cet ouvrage, de privilégier les aspects pédagogiques des cours, pour les rendre accessibles aux scientifiques francophones non spécialistes en diffusion des neutrons. Nous saluons ici l'effort de rédaction, en langue française, des différents intervenants et souhaitons que cet ouvrage puisse participer à la formation et au renouvellement de la communauté neutronique française. Helmut Schober et Henry Fischer (Editeurs scientifiques) Françoise Leclercq-Hugeux (Présidente de la SFN)

Proteinase-activated receptor 2 modulates OA-related pain, cartilage and bone pathology

PubMed Central

Huesa, Carmen; Ortiz, Ana C; Dunning, Lynette; McGavin, Laura; Bennett, Louise; McIntosh, Kathryn; Crilly, Anne; Kurowska-Stolarska, Mariola; Plevin, Robin; van ‘t Hof, Rob J; Rowan, Andrew D; McInnes, Iain B; Goodyear, Carl S; Lockhart, John C; Ferrell, William R

2016-01-01

Objective Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) deficiency protects against cartilage degradation in experimental osteoarthritis (OA). The wider impact of this pathway upon OA-associated pathologies such as osteophyte formation and pain is unknown. Herein, we investigated early temporal bone and cartilage changes in experimental OA in order to further elucidate the role of PAR2 in OA pathogenesis. Methods OA was induced in wild-type (WT) and PAR2-deficient (PAR2−/−) mice by destabilisation of the medial meniscus (DMM). Inflammation, cartilage degradation and bone changes were monitored using histology and microCT. In gene rescue experiments, PAR2−/− mice were intra-articularly injected with human PAR2 (hPAR2)-expressing adenovirus. Dynamic weight bearing was used as a surrogate of OA-related pain. Results Osteophytes formed within 7 days post-DMM in WT mice but osteosclerosis was only evident from 14 days post induction. Importantly, PAR2 was expressed in the proliferative/hypertrophic chondrocytes present within osteophytes. In PAR2−/− mice, osteophytes developed significantly less frequently but, when present, were smaller and of greater density; no osteosclerosis was observed in these mice up to day 28. The pattern of weight bearing was altered in PAR2−/− mice, suggesting reduced pain perception. The expression of hPAR2 in PAR2−/− mice recapitulated osteophyte formation and cartilage damage similar to that observed in WT mice. However, osteosclerosis was absent, consistent with lack of hPAR2 expression in subchondral bone. Conclusions This study clearly demonstrates PAR2 plays a critical role, via chondrocytes, in osteophyte development and subchondral bone changes, which occur prior to PAR2-mediated cartilage damage. The latter likely occurs independently of OA-related bone changes. PMID:26698846

Le role du phytoplancton de petite taille (<20 mum) dans les variations des proprietes optiques des eaux du Saint-Laurent

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Mas, Sebastien

Les mesures satellitaires de couleur des oceans sont largement determinees par les proprietes optiques inherentes (IOPs) des eaux de surface. D'autre part, le phytoplancton de petite taille (<20 mum) est le plus souvent dominant dans les oceans, et peut donc etre une source importante de variation des IOPs dans les oceans. Dans ce contexte, le but principal de ce doctorat etait de definir l'impact du phytoplancton (<20 mum) sur les variations des proprietes optiques de l'Estuaire et du Golfe du Saint-Laurent (Canada). Afin d'atteindre cet objectif, il etait necessaire de determiner en milieu controle les facteurs de variabilite des proprietes optiques cellulaires et des IOPs du phytoplancton (<20 mum) des eaux du Saint-Laurent, et d'evaluer la contribution du phytoplancton (<20 mum) aux proprietes optiques totales des eaux du Saint-Laurent. Des experiences en laboratoire ont montre que les variations des proprietes optiques des cellules phytoplanctoniques soumises a un cycle jour-nuit, ainsi qu'a des changements concomitants d'intensite lumineuse, peuvent contribuer significativement a la variabilite des proprietes optiques observee en milieu naturel. D'autres experiences ont, quant a elles, mis en evidence que les variations des proprietes optiques des cellules phytoplanctoniques dues aux phases de croissance peuvent alterer les IOPs des oceans, particulierement pendant les periodes de floraison. De plus, la presence de bacteries et de particules detritiques peut egalement affecter la variabilite des IOPs totales, notamment la diffusion. Au printemps, dans l'Estuaire et le Golfe du Saint-Laurent, la contribution du phytoplancton <20 mum aux IOPs presentait des differences regionales evidentes pour les proprietes d'absorption et de diffusion. En plus de la variabilite spatiale, les proprietes optiques cellulaires presentaient des variations journalieres, et ce particulierement pour le picophytoplancton. Enfin, la plupart des differences observees dans les proprietes biooptiques, particulierement l'absorption, etaient attribuables a la contribution du phytoplancton <20 mum. Ceci confirme l'importance de la structure de taille des communautes phytoplanctoniques dans les modeles bio-optiques appliques au Saint-Laurent. L'ensemble des resultats a permis de mettre en evidence l'importance des mecanismes de photoacclimatation et de synchronisation du cycle cellulaire du phytoplancton sur les variations journalieres des IOPs, ainsi que de l'etat physiologique relie au stade de croissance sur les variations temporelles a long terme des IOPs. De plus, le phytoplancton <20 mum contribue de maniere importante aux IOPs et a leur variabilite dans l'Estuaire et le Golfe du St-Laurent, et ce particulierement pour l'absorption. Cette etude de doctorat souligne donc l'importance du phytoplancton <20 mum sur la variabilite des IOPs des oceans.

Profil épidémiologique des entérobactéries uropathogènes productrices de bêta-lactamases à spectre élargi

PubMed Central

Sbiti, Mohammed; Lahmadi, khalid; louzi, Lhoussaine

2017-01-01

Résumé Les infections urinaires à entérobactéries productrices de bêtalactamases à spectre élargi (E-BLSE) constituent un risque infectieux, un enjeu thérapeutique de taille et peuvent même conduire dans certains cas à des impasses du fait de leur multi-résistance aux antibiotiques. Le but de ce travail est de préciser le profil épidémiologique des (E-BLSE) uropathogènes et décrire leur niveau actuel de résistance aux antibiotiques pour une meilleure prise en charge des patients selon les données locales. Il s'agit d'une étude rétrospective sur une période de trois ans (du 1er janvier 2013 au 31 décembre 2015) concernant toutes les souches d'E-BLSE isolées de tous les ECBU traités au laboratoire de microbiologie de à l'Hôpital Militaire Moulay Ismail de Meknès. La culture a été faite selon les techniques usuelles, et l'antibiogramme a été réalisé par méthode de disque diffusion sous gélose Muller-Hinton selon les recommandations du Comité de l'antibiogramme de la Société française de microbiologie CA-SFM 2013/2014. Cette étude a permis de noter une importante prévalence globale d'isolement des E-BLSE (12.2%), particulièrement chez les patients hospitalisés (54.8%) dont la plus grande prévalence (72%) a été enregistrée dans le service d'urologie. Parmi ces E-BLSE Escherichia coli constitue la majorité (61%) des isolats, cependant au sein de la même espèce Klebsiella pneumoniae est le plus producteur de BLSE (25.8%). L'étude de l'antibioresistance des E-BLSE durant ces trois ans a mis en évidence des co-résistances à la ciprofloxacine (92.5%), au sulfametoxazole-trimethoprime (88,4%), à la gentamycine (67,2%). Globalement nos résultats sont en accord avec les données des autres pays méditerranéens exception faite pour l'amikacine dont la résistance est très basse (6.1%) dans notre étude. Cette étude a montré que la prévalence des E-BLSE en milieu hospitalier est importante et que sa diffusion en milieu communautaire est un fait préoccupant. Ces E-BLSE sont généralement résistantes aux antibiotiques, notamment des aux molécules utiles en urologie. PMID:29138665

Developpement d'un modele analytique pour l'analyse en elasticite lineaire de champs de deformation et contrainte au sein d'un polycristal. comparaison avec la methode des elements finis =

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Bretin, Remy

L'endommagement par fatigue des materiaux est un probleme courant dans de nombreux domaines, dont celui de l'aeronautique. Afin de prevenir la rupture par fatigue des materiaux il est necessaire de determiner leur duree de vie en fatigue. Malheureusement, dues aux nombreuses heterogeneites presentes, la duree de vie en fatigue peut fortement varier entre deux pieces identiques faites dans le meme materiau ayant subi les memes traitements. Il est donc necessaire de considerer ces heterogeneites dans nos modeles afin d'avoir une meilleure estimation de la duree de vie des materiaux. Comme premiere etape vers une meilleure consideration des heterogeneites dans nos modeles, une etude en elasticite lineaire de l'influence des orientations cristallographiques sur les champs de deformations et de contraintes dans un polycristal a ete realisee a l'aide de la methode des elements finis. Des correlations ont pu etre etablies a partir des resultats obtenus, et un modele analytique en elasticite lineaire prenant en compte les distributions d'orientations cristallographiques et les effets de voisinage a pu etre developpe. Ce modele repose sur les bases des modeles d'homogeneisation classique, comme le schema auto-coherent, et reprend aussi les principes de voisinage des automates cellulaires. En prenant pour reference les resultats des analyses elements finis, le modele analytique ici developpe a montre avoir une precision deux fois plus grande que le modele auto-coherent, quel que soit le materiau etudie.

Proteinase-Activated Receptor-2 Sensitivity of Amplified TRPA1 Activity in Skeletal Muscle Afferent Nerves and Exercise Pressor Reflex in Rats with Femoral Artery Occlusion

PubMed Central

Xing, Jihong; Li, Jianhua

2017-01-01

Background/Aims Limb ischemia occurs in peripheral artery disease (PAD). Sympathetic nerve activity (SNA) that regulates blood flow directed to the ischemic limb is exaggerated during exercise in this disease, and transient receptor potential channel A1 (TRPA1) in thin-fiber muscle afferents contributes to the amplified sympathetic response. The purpose of the present study was to determine the role of proteinase-activated receptor-2 (PAR2) in regulating abnormal TRPA1 function and the TRPA1-mediated sympathetic component of the exercise pressor reflex. Methods A rat model of femoral artery ligation was employed to study PAD. Dorsal root ganglion (DRG) tissues were obtained to examine the protein levels of PAR2 using western blot analysis. Current responses induced by activation of TRPA1 in skeletal muscle DRG neurons were characterized using whole-cell patch clamp methods. The blood pressure response to static exercise (i.e., muscle contraction) and stimulation of TRPA1 was also examined after a blockade of PAR2. Results The expression of PAR2 was amplified in DRG neurons of the occluded limb, and PAR2 activation with SL-NH2 (a PAR2 agonist) increased the amplitude of TRPA1 currents to a greater degree in DRG neurons of the occluded limb. Moreover, FSLLRY-NH2 (a PAR antagonist) injected into the arterial blood supply of the hindlimb muscles significantly attenuated the pressor response to muscle contraction and TRPA1 stimulation in rats with occluded limbs. Conclusions The PAR2 signal in muscle sensory nerves contributes to the amplified exercise pressor reflex via TRPA1 mechanisms in rats with femoral artery ligation. These findings provide a pathophysiological basis for autonomic responses during exercise activity in PAD, which may potentially aid in the development of therapeutic approaches for improvement of blood flow in this disease. PMID:29131007

Ketorolac reduces spinal astrocytic activation and PAR1 expression associated with attenuation of pain after facet joint injury.

PubMed

Dong, Ling; Smith, Jenell R; Winkelstein, Beth A

2013-05-15

Chronic neck pain affects up to 70% of persons, with the facet joint being the most common source. Intra-articular injection of the non-steroidal anti-inflammatory drug ketorolac reduces post-operative joint-mediated pain; however, the mechanism of its attenuation of facet-mediated pain has not been evaluated. Protease-activated receptor-1 (PAR1) has differential roles in pain maintenance depending on the type and location of painful injury. This study investigated if the timing of intra-articular ketorolac injection after painful cervical facet injury affects behavioral hypersensitivity by modulating spinal astrocyte activation and/or PAR1 expression. Rats underwent a painful joint distraction and received an injection of ketorolac either immediately or 1 day later. Separate control groups included injured rats with a vehicle injection at day 1 and sham operated rats. Forepaw mechanical allodynia was measured for 7 days, and spinal cord tissue was immunolabeled for glial fibrillary acidic protein (GFAP) and PAR1 expression in the dorsal horn on day 7. Ketorolac administered on day 1 after injury significantly reduced allodynia (p=0.0006) to sham levels, whereas injection immediately after the injury had no effect compared with vehicle. Spinal astrocytic activation followed behavioral responses and was significantly decreased (p=0.009) only for ketorolac given at day 1. Spinal PAR1 (p=0.0025) and astrocytic PAR1 (p=0.012) were significantly increased after injury. Paralleling behavioral data, astrocytic PAR1 was returned to levels in sham only when ketorolac was administered on day 1. Yet, spinal PAR1 was significantly reduced (p<0.0001) by ketorolac independent of timing. Spinal astrocyte expression of PAR1 appears to be associated with the maintenance of facet-mediated pain.

Ketorolac Reduces Spinal Astrocytic Activation and PAR1 Expression Associated with Attenuation of Pain after Facet Joint Injury

PubMed Central

Dong, Ling; Smith, Jenell R.

2013-01-01

Abstract Chronic neck pain affects up to 70% of persons, with the facet joint being the most common source. Intra-articular injection of the non-steroidal anti-inflammatory drug ketorolac reduces post-operative joint-mediated pain; however, the mechanism of its attenuation of facet-mediated pain has not been evaluated. Protease-activated receptor-1 (PAR1) has differential roles in pain maintenance depending on the type and location of painful injury. This study investigated if the timing of intra-articular ketorolac injection after painful cervical facet injury affects behavioral hypersensitivity by modulating spinal astrocyte activation and/or PAR1 expression. Rats underwent a painful joint distraction and received an injection of ketorolac either immediately or 1 day later. Separate control groups included injured rats with a vehicle injection at day 1 and sham operated rats. Forepaw mechanical allodynia was measured for 7 days, and spinal cord tissue was immunolabeled for glial fibrillary acidic protein (GFAP) and PAR1 expression in the dorsal horn on day 7. Ketorolac administered on day 1 after injury significantly reduced allodynia (p=0.0006) to sham levels, whereas injection immediately after the injury had no effect compared with vehicle. Spinal astrocytic activation followed behavioral responses and was significantly decreased (p=0.009) only for ketorolac given at day 1. Spinal PAR1 (p=0.0025) and astrocytic PAR1 (p=0.012) were significantly increased after injury. Paralleling behavioral data, astrocytic PAR1 was returned to levels in sham only when ketorolac was administered on day 1. Yet, spinal PAR1 was significantly reduced (p<0.0001) by ketorolac independent of timing. Spinal astrocyte expression of PAR1 appears to be associated with the maintenance of facet-mediated pain. PMID:23126437

Protease-activated receptor 2 agonist increases cell proliferation and invasion of human pancreatic cancer cells

PubMed Central

XIE, LIQUN; DUAN, ZEXING; LIU, CAIJU; ZHENG, YANMIN; ZHOU, JING

2015-01-01

The aim of this study was to determine the expression of protease-activated receptor 2 (PAR-2) in the human pancreatic cancer cell line SW1990, and to evaluate its effect on cell proliferation and invasion. The expression of PAR-2 protein and mRNA in SW1990 cells was determined by immunocytochemistry and reverse transcription polymerase chain reaction (PCR), respectively. MTT and cell invasion and migration assays, as well as semi-quantitative PCR and zymography analysis, were additionally performed. PAR-2 mRNA was significantly upregulated in the cells treated with trypsin or the PAR-2 activating peptide Ser-Leu-Ile-Gly-Lys-Val (SLIGKV) (P<0.01), but not in the Val-Lys-Gly-Ile-Leu-Ser group (P>0.05). Trypsin and SLIGKV significantly promoted SW1990 cell proliferation in a dose- and time-dependent manner (P<0.05). Compared with the control group, trypsin and SLIGKV significantly increased the mRNA expression (P<0.01) and gelatinolytic activity (P<0.01) of matrix metalloproteinase (MMP)-2. In conclusion, PAR-2 is expressed in SW1990 cells. PAR-2 activation may promote the invasion and migration of human pancreatic cancer cells by increasing MMP-2 expression. PMID:25452809

Dishevelled-induced phosphorylation regulates membrane localization of Par1b

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Terabayashi, Takeshi; Funato, Yosuke; Miki, Hiroaki, E-mail: hmiki@protein.osaka-u.ac.jp

2008-10-31

Par1b is an evolutionarily conserved kinase that plays crucial roles in cell polarity. Controlling intracellular localization of Par1b is important for its biological activity. We previously reported that Wnt stimulation or expression of Dvl promotes accumulation of Par1b in the membrane (T. Terabayashi, T.J. Itoh, H. Yamaguchi, Y. Yoshimura, Y. Funato, S. Ohno, H. Miki, Polarity-Regulating Kinase Partitioning-Defective 1/Microtubule Affinity-Regulating Kinase 2 Negatively Regulates Development of Dendrites on Hippocampal Neurons, J. Neurosci. 27 (2007) 13098-13107). However, its molecular mechanism remains unclear. Here we show the importance of Par1b phosphorylation in the regulation of membrane localization. We find that Thr-324 ismore » phosphorylated in a Dvl-dependent manner. Interestingly, the conversion of Thr-324 to Glu results in a significant accumulation of Par1b in the membrane, without any effects on the kinase activity. Moreover, the phospho-mimicking Par1b mutant does not antagonistically function against Dvl in microtubule stabilization and neurite extension, although wildtype Par1b does. These results suggest that membrane accumulation of Par1b induced by Dvl is regulated by its phosphorylation status, which is important for Par1b to regulate the microtubule dynamics.« less

Mitogenic signaling of urokinase receptor-deficient kidney fibroblasts: actions of an alternative urokinase receptor and LDL receptor-related protein.

PubMed

Zhang, Guoqiang; Cai, Xiaohe; López-Guisa, Jesús M; Collins, Sarah J; Eddy, Allison A

2004-08-01

The urokinase receptor (uPAR) attenuates myofibroblast recruitment and fibrosis in the kidney. This study examined the role of uPAR and its co-receptor LDL receptor-related protein (LRP) in the regulation of kidney fibroblast proliferation and extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling. Compared with uPAR+/+ cells, uPAR-/- kidney fibroblasts were hyperproliferative. UPAR-/- fibroblast proliferation was 60% inhibited by an ERK kinase inhibitor. LRP protein was reduced and extracellular accumulation of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) proteins were greater in uPAR-/- cultures. Addition of functional uPA protein or LRP antisense RNA significantly increased ERK signaling and cell mitosis in both genotypes. Enhanced uPAR-/- fibroblast proliferation was reversed by a recombinant nonfunctional uPA peptide. The density of cell-bound fluor-uPA was similar between uPAR-/- and uPAR+/+ fibroblasts (78 +/- 6 versus 92 +/- 16 units). These data suggest that uPAR-deficient kidney fibroblasts express lower levels of its scavenger co-receptor LRP, resulting in greater extracellular accumulation of uPA and PAI-1. Enhanced proliferation of uPAR-/- fibroblasts seems to be mediated by uPA-dependent ERK signaling via an alternative urokinase receptor.

[Spatiotemporal characteristics of photosynthetically active radiation in understory of Korean pine and broadleaved mixed forest in Changbai Mountains].

PubMed

Yuan, Feng-Hui; Guan, De-Xin; Wu, Jia-Bing; Wang, An-Zhi; Shi, Ting-Ting; Zhang, Xiao-Jing

2008-02-01

Based on the data of three years successive automatic measurement with five horizontal quantum PAR sensors, this paper studied the spatiotemporal characteristics of photosynthetically active radiation (PAR) in the understory of Korean pine and broadleaved mixed forest in Changbai Mountains, in contrast with above-canopy PAR. It was found that the annual dynamics of above-canopy PAR showed two or more peaks, which was mainly affected by the weather conditions such as cloudy, foggy and rainy events. The annual dynamics of understory PAR followed the same trend of above-canopy PAR in non-growth season, but was steady and lower in numerical value in growth season. On clear days, larger differences were observed in the diurnal variation and frequency distribution of the understory PAR. As for the spatial variation of the understory PAR, the coefficient of variation (CV) was smaller in non-growth season (about 0.15) than in growth season (> 0.22), with the greatest in August. On the clear days in growth season, the understory PAR had a greater spatial variation when the solar elevation angle was between 38 degrees and 48 degrees (at 9:00-10:00 or 13:00-14:00).

Full-length soluble urokinase plasminogen activator receptor down-modulates nephrin expression in podocytes

PubMed Central

Alfano, Massimo; Cinque, Paola; Giusti, Guido; Proietti, Silvia; Nebuloni, Manuela; Danese, Silvio; D’Alessio, Silvia; Genua, Marco; Portale, Federica; Lo Porto, Manuela; Singhal, Pravin C.; Rastaldi, Maria Pia; Saleem, Moin A.; Mavilio, Domenico; Mikulak, Joanna

2015-01-01

Increased plasma level of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) was associated recently with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). In addition, different clinical studies observed increased concentration of suPAR in various glomerular diseases and in other human pathologies with nephrotic syndromes such as HIV and Hantavirus infection, diabetes and cardiovascular disorders. Here, we show that suPAR induces nephrin down-modulation in human podocytes. This phenomenon is mediated only by full-length suPAR, is time-and dose-dependent and is associated with the suppression of Wilms’ tumor 1 (WT-1) transcription factor expression. Moreover, an antagonist of αvβ3 integrin RGDfv blocked suPAR-induced suppression of nephrin. These in vitro data were confirmed in an in vivo uPAR knock out Plaur−/− mice model by demonstrating that the infusion of suPAR inhibits expression of nephrin and WT-1 in podocytes and induces proteinuria. This study unveiled that interaction of full-length suPAR with αvβ3 integrin expressed on podocytes results in down-modulation of nephrin that may affect kidney functionality in different human pathologies characterized by increased concentration of suPAR. PMID:26380915

Effects of tissue factor, PAR-2 and MMP-9 expression on human breast cancer cell line MCF-7 invasion.

PubMed

Lin, Zeng-Mao; Zhao, Jian-Xin; Duan, Xue-Ning; Zhang, Lan-Bo; Ye, Jing-Ming; Xu, Ling; Liu, Yin-Hua

2014-01-01

This study aimed to explore the expression of tissue factor (TF), protease activated receptor-2 (PAR-2), and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in the MCF-7 breast cancer cell line and influence on invasiveness. Stable MCF-7 cells transfected with TF cDNA and with TF ShRNA were established. TF, PAR-2, and MMP-9 protein expression was analyzed using indirect immunofluorescence and invasiveness was evaluated using a cell invasion test. Effects of an exogenous PAR-2 agonist were also examined. TF protein expression significantly differed between the TF cDNA and TF ShRNA groups. MMP-9 protein expression was significantly correlated with TF protein expression, but PAR-2 protein expression was unaffected. The PAR- 2 agonist significantly enhanced MMP-9 expression and slightly increased TF and PAR-2 expression in the TF ShRNA group, but did not significantly affect protein expression in MCF-7 cells transfected with TF cDNA. TF and MMP-9 expression was positively correlated with the invasiveness of tumor cells. TF, PAR-2, and MMP-9 affect invasiveness of MCF-7 cells. TF may increase MMP-9 expression by activating PAR-2.

Molecular cloning and characterization of the genes encoding an auxin efflux carrier and the auxin influx carriers associated with the adventitious root formation in mango (Mangifera indica L.) cotyledon segments.

PubMed

Li, Yun-He; Zou, Ming-Hong; Feng, Bi-Hong; Huang, Xia; Zhang, Zhi; Sun, Guang-Ming

2012-06-01

Polar auxin transport (PAT) plays an important role in the adventitious root formation of mango cotyledon segments, but the molecular mechanism remains unclear. In this study, we cloned a gene encoding an auxin efflux carrier (designated as MiPIN1), and we cloned four genes encoding auxin influx carriers (designated as MiAUX1, MiAUX2, MiAUX3 and MiAUX4). The results of a phylogenetic tree analysis indicated that MiPIN1 and the MiAUXs belong to plant PIN and AUXs/LAXs groups. Quantitative real-time PCR indicated that the expression of MiPIN1 and the MiAUXs was lowest at 0 days but sharply increased on and after day 4. During the root formation in the mango cotyledon segments, the MiPIN1 expression in the distal cut surface (DCS) was always higher than the expression in the proximal cut surface (PCS) whereas the expression of the MiAUXs in the PCS was usually higher than in the DCS. This expression pattern might be result in the PAT from the DCS to the PCS, which is essential for the adventitious root formation in the PCS. Our previous study indicated that a pre-treatment of embryos with indole-3-butyric acid (IBA) significantly promoted adventitious rooting in PCS whereas a pre-treatment with 2,3,5-triiodobenzoic acid (TIBA) completely inhibited this rooting. In this study, however, IBA and TIBA pre-treatments slightly changed the expression of MiPIN1. In contrast, while the MiAUX3 and MiAUX4 expression levels were significantly up-regulated by the IBA pre-treatment, the expression levels were down-regulated by the TIBA pre-treatment. These findings imply that MiAUX3 and MiAUX4 are more sensitive to the IBA and TIBA treatments and that they might play important roles during adventitious root formation in mango cotyledon segments. Copyright © 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

PAR-1 contributes to the innate immune response during viral infection

PubMed Central

Antoniak, Silvio; Owens, A. Phillip; Baunacke, Martin; Williams, Julie C.; Lee, Rebecca D.; Weithäuser, Alice; Sheridan, Patricia A.; Malz, Ronny; Luyendyk, James P.; Esserman, Denise A.; Trejo, JoAnn; Kirchhofer, Daniel; Blaxall, Burns C.; Pawlinski, Rafal; Beck, Melinda A.; Rauch, Ursula; Mackman, Nigel

2013-01-01

Coagulation is a host defense system that limits the spread of pathogens. Coagulation proteases, such as thrombin, also activate cells by cleaving PARs. In this study, we analyzed the role of PAR-1 in coxsackievirus B3–induced (CVB3-induced) myocarditis and influenza A infection. CVB3-infected Par1–/– mice expressed reduced levels of IFN-β and CXCL10 during the early phase of infection compared with Par1+/+ mice that resulted in higher viral loads and cardiac injury at day 8 after infection. Inhibition of either tissue factor or thrombin in WT mice also significantly increased CVB3 levels in the heart and cardiac injury compared with controls. BM transplantation experiments demonstrated that PAR-1 in nonhematopoietic cells protected mice from CVB3 infection. Transgenic mice overexpressing PAR-1 in cardiomyocytes had reduced CVB3-induced myocarditis. We found that cooperative signaling between PAR-1 and TLR3 in mouse cardiac fibroblasts enhanced activation of p38 and induction of IFN-β and CXCL10 expression. Par1–/– mice also had decreased CXCL10 expression and increased viral levels in the lung after influenza A infection compared with Par1+/+ mice. Our results indicate that the tissue factor/thrombin/PAR-1 pathway enhances IFN-β expression and contributes to the innate immune response during single-stranded RNA viral infection. PMID:23391721

Urokinase and its Receptors in Chronic Kidney Disease

PubMed Central

Zhang, Guoqiang; Eddy, Allison A.

2011-01-01

Since the recognition that plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is a powerful profibrotic molecule, there has been considerable interest in deciphering the extent to which this effect is mediated by its ability to inhibit serine proteases with downstream effects on fibrogenesis. This review will summarize current knowledge about the serine protease urokinase-type plasminogen activator and its high affinity receptor uPAR/CD87 as it pertains to chronic kidney disease (CKD) progression. An emerging theme is that the effects of PAI-1 and uPAR appear to be organ- and site-specific. Normal kidney tubules produce a large quantity of uPA that is secreted into the urinary space. Activity levels increase during CKD presumably due to new sources of production by macrophages and fibroblasts. By activating hepatocyte growth factor and degrading fibrinogen uPA may have anti-fibrotic effects. However CKD severity after experimental ureteral obstruction is not altered by endogenous uPA deficiency. Beneficial effects of exogenous uPA have been reported in experimental models of fibrosis in the lung and liver but CKD awaits exploration. Absent in normal kidneys uPAR is expressed by both renal parenchymal cells and inflammatory cells in a variety of pathological states. Such expression appears beneficial based on studies performed in uPAR-deficient mice. The uPAR promotes bacterial clearance in infectious diseases. In CKD uPAR expression is associated with high uPA activity but its most important effect appears to be due to scavenging activities and effects on cell recruitment and migration. Although uPAR itself is a non-signaling receptor, it interacts with a variety of co-receptors to modify cellular behavior. Best known are interactions with the low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP-1) that lead to PAI-1 endocytosis and degradation, and interactions with several integrins to regulate matrix-dependent cell migration. Contacts with the receptor for the complement C5a component and the interleukin −6 receptor gp130 are examples of other recently recognized interactions. In addition to uPA, vitronectin and high molecular weight kininogen are alternate uPAR ligands that could be implicated in CKD progression. uPAR may also be shed from cell membranes. This soluble form (suPAR) has been detected in plasma and urine and is known to be a chemoattractant for leukocytes that express the formyl-peptide-receptor-like receptor 1/lipoxin A4 receptor. In addition to uPAR several other receptors, including some of the uPAR co-receptors, may also bind directly to uPA and activate cell signaling pathways. The roles of these newer uPAR ligands and uPA receptors are just beginning to be investigated. Since many of them are expressed in the kidney, their potential participation in CKD pathogenesis will be of interest. PMID:18508599

Differential roles of kallikrein-related peptidase 6 in malignant transformation and ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma.

PubMed

Kaneko, Naoki; Kawano, Shintaro; Yasuda, Kaori; Hashiguchi, Yuma; Sakamoto, Taiki; Matsubara, Ryota; Goto, Yuichi; Jinno, Teppei; Maruse, Yasuyuki; Morioka, Masahiko; Hattori, Taichi; Tanaka, Shoichi; Tanaka, Hideaki; Kiyoshima, Tamotsu; Nakamura, Seiji

2017-12-01

We previously reported that epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) was mediated by ΔNp63β in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, DNA microarray analyses were performed using ΔNp63β-overexpressing OSCC cells to identify genes associated with ΔNp63β-mediated EMT. Thereby, we focused on kallikrein-related peptidase (KLK) 6, most up-regulated following ΔNp63β-overexpression, that activates protease-activated receptors (PARs). In RT-PCR analyses, ΔNp63 was positively associated with KLK6 and PAR2 and negatively with PAR1 in OSCC cells. By ΔNp63 knockdown, KLK6 and PAR2 expression was decreased and PAR1 was increased. Furthermore, KLK6 knockdown led to enhancing migration and invasion, and inhibiting proliferation, suggesting EMT-phenotypes. Although, in the KLK6 or PAR2 knockdown cells, phosphorylation of ERK was reduced, it was restored in the KLK6 knockdown OSCC cells treated with recombinant KLK6 proteins. Immunohistochemistry showed ΔNp63, KLK6, and PAR2 were more strongly expressed in the epithelial dysplasia and central region of OSCC than normal oral epithelium, whereas PAR1 expression was undetectable. Interestingly, at the invasive front of OSCC, ΔNp63, KLK6, and PAR2 were reduced, but PAR1 was elevated. In addition, the OSCC patients with decreasing KLK6 expression at the invasive front had more unfavourable prognosis. These results suggested differential roles of KLK6 in malignant transformation and EMT; high ΔNp63β expression up-regulates KLK6-PAR2 and down-regulates PAR1, inducing malignant transformation in oral epithelium with stimulating proliferation through ERK signal activation. Moreover, KLK6-PAR2 expression is down-regulated and PAR1 is up-regulated when ΔNp63β expression is decreased, leading to EMT with enhancing migration and invasion through ERK signal reduction at the invasive front. Copyright © 2017 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

Analyse de la dégradation thermique du Poly(éther éther cétone)

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Courvoisier, Emilie; Bicaba, Yoann; Colin, Xavier

2018-03-01

La dégradation thermique du PEEK a été étudiée à l'état caoutchoutique dans de larges intervalles de température (entre 180 et 320 °C) et de pression partielle d'oxygène (entre 0,21 et 50 bars). Tout d'abord, les mécanismes de vieillissement thermique ont été analysés et élucidés par spectroscopie IRTF et par calorimétrie différentielle (DSC) sur des films de PEEK suffisamment minces (entre 10 et 60 μm d'épaisseur) pour s'affranchir totalement des effets de la diffusion d'oxygène. L'oxydation se produit sur les cycles aromatiques provoquant la croissance de cinq nouvelles bandes d'absorption IR centrées à 3650, 3525, 1780, 1740 et 1718 cm-1 et attribuées aux vibrations d'élongation des liaisons O-H du phénol et de l'acide benzoïque, et des liaisons C-O de l'anhydride benzoïque, du benzoate de phényle et de la fluorénone respectivement. De plus, l'oxydation conduit à une large prédominance de la réticulation sur les coupures de chaîne (augmentation de Tg) empêchant le recuit du PEEK, en particulier lorsque la température d'exposition est supérieure au pied du pic de fusion. Enfin, les conséquences de l'oxydation sur les propriétés élastiques ont été analysées et élucidées par micro-indentation sur des sections droites préalablement polies de plaquettes de PEEK de 3 mm d'épaisseur. Les variations du module d'Young et du taux de cristallinité se corrèlent parfaitement, vérifiant ainsi la relation de Tobolsky.

Sismologie Jovienne

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Mosser, Benoît

2000-01-01

Dis-moi comment tu oscilles, je te dirai qui tu es... La Terre, le Soleil ont bien voulu répondre à cette question, et leurs intérieurs sont pour une large part dévoilés. Etoiles et planètes subissent actuellement un interrogatoire serré. Ce mémoire de thèse d'habilitation expose l'état des recherches concernant l'étude sismique de Jupiter, menées essentiellement par la communauté astrophysique française. Il s'attache à montrer tout ce que l'étude sismique de Jupiter, et elle-seule, peut dévoiler. Les principaux résultats sont rappelés, et surtout les conditions dans lesquelles ils ont été obtenus: les fréquences caractéristiques de Jupiter et Procyon ont été mesurées, avec un degré de confiance élevé. Un point observationnel est plus particulièrement développé: la sismométrie jovienne et stellaire avec le spectromètre par transformée de Fourier (FTS) du CFH. Cet instrument unique, que d'aucuns aimeraient reléguer dans un musée, s'est révélé excellent sismomètre et s'avère a court terme comme le seul outil disponible pour l'étude sismique de Jupiter, avec des performances encore améliorées. Il a permis d'acquérir une expertise unique sur laquelle se basent les recherches observationnelles à poursuivre. Les acquis théoriques et observationnels de la sismologie jovienne permettent de dégager les priorités à moyen et long terme: les développements théoriques nécessaires pour répondre aux questions posées par la modélisation de l'intérieur jovien, et surtout les développements intrumentaux sans lesquels le sujet n'a pas d'avenir. On-line Thesis, Benoît Mosser

Contributions of protein kinases and β-arrestin to termination of protease-activated receptor 2 signaling.

PubMed

Jung, Seung-Ryoung; Seo, Jong Bae; Deng, Yi; Asbury, Charles L; Hille, Bertil; Koh, Duk-Su

2016-03-01

Activated Gq protein-coupled receptors (GqPCRs) can be desensitized by phosphorylation and β-arrestin binding. The kinetics and individual contributions of these two mechanisms to receptor desensitization have not been fully distinguished. Here, we describe the shut off of protease-activated receptor 2 (PAR2). PAR2 activates Gq and phospholipase C (PLC) to hydrolyze phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) into diacylglycerol and inositol trisphosphate (IP3). We used fluorescent protein-tagged optical probes to monitor several consequences of PAR2 signaling, including PIP2 depletion and β-arrestin translocation in real time. During continuous activation of PAR2, PIP2 was depleted transiently and then restored within a few minutes, indicating fast receptor activation followed by desensitization. Knockdown of β-arrestin 1 and 2 using siRNA diminished the desensitization, slowing PIP2 restoration significantly and even adding a delayed secondary phase of further PIP2 depletion. These effects of β-arrestin knockdown on PIP2 recovery were prevented when serine/threonine phosphatases that dephosphorylate GPCRs were inhibited. Thus, PAR2 may continuously regain its activity via dephosphorylation when there is insufficient β-arrestin to trap phosphorylated receptors. Similarly, blockers of protein kinase C (PKC) and G protein-coupled receptor kinase potentiated the PIP2 depletion. In contrast, an activator of PKC inhibited receptor activation, presumably by augmenting phosphorylation of PAR2. Our interpretations were strengthened by modeling. Simulations supported the conclusions that phosphorylation of PAR2 by protein kinases initiates receptor desensitization and that recruited β-arrestin traps the phosphorylated state of the receptor, protecting it from phosphatases. Speculative thinking suggested a sequestration of phosphatidylinositol 4-phosphate 5 kinase (PIP5K) to the plasma membrane by β-arrestin to explain why knockdown of β-arrestin led to secondary depletion of PIP2. Indeed, artificial recruitment of PIP5K removed the secondary loss of PIP2 completely. Altogether, our experimental and theoretical approaches demonstrate roles and dynamics of the protein kinases, β-arrestin, and PIP5K in the desensitization of PAR2. © 2016 Jung et al.

Contributions of protein kinases and β-arrestin to termination of protease-activated receptor 2 signaling

PubMed Central

Jung, Seung-Ryoung; Seo, Jong Bae; Deng, Yi; Asbury, Charles L.; Hille, Bertil

2016-01-01

Activated Gq protein–coupled receptors (GqPCRs) can be desensitized by phosphorylation and β-arrestin binding. The kinetics and individual contributions of these two mechanisms to receptor desensitization have not been fully distinguished. Here, we describe the shut off of protease-activated receptor 2 (PAR2). PAR2 activates Gq and phospholipase C (PLC) to hydrolyze phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) into diacylglycerol and inositol trisphosphate (IP3). We used fluorescent protein–tagged optical probes to monitor several consequences of PAR2 signaling, including PIP2 depletion and β-arrestin translocation in real time. During continuous activation of PAR2, PIP2 was depleted transiently and then restored within a few minutes, indicating fast receptor activation followed by desensitization. Knockdown of β-arrestin 1 and 2 using siRNA diminished the desensitization, slowing PIP2 restoration significantly and even adding a delayed secondary phase of further PIP2 depletion. These effects of β-arrestin knockdown on PIP2 recovery were prevented when serine/threonine phosphatases that dephosphorylate GPCRs were inhibited. Thus, PAR2 may continuously regain its activity via dephosphorylation when there is insufficient β-arrestin to trap phosphorylated receptors. Similarly, blockers of protein kinase C (PKC) and G protein–coupled receptor kinase potentiated the PIP2 depletion. In contrast, an activator of PKC inhibited receptor activation, presumably by augmenting phosphorylation of PAR2. Our interpretations were strengthened by modeling. Simulations supported the conclusions that phosphorylation of PAR2 by protein kinases initiates receptor desensitization and that recruited β-arrestin traps the phosphorylated state of the receptor, protecting it from phosphatases. Speculative thinking suggested a sequestration of phosphatidylinositol 4-phosphate 5 kinase (PIP5K) to the plasma membrane by β-arrestin to explain why knockdown of β-arrestin led to secondary depletion of PIP2. Indeed, artificial recruitment of PIP5K removed the secondary loss of PIP2 completely. Altogether, our experimental and theoretical approaches demonstrate roles and dynamics of the protein kinases, β-arrestin, and PIP5K in the desensitization of PAR2. PMID:26927499

Stabilisation de l'etat de polarisation d'un laser par la conception et fabrication d'un miroir polarisant fait de couches minces nanostructurees

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Doucet, Alexandre

Ce manuscrit presente la conception et la fabrication d'un miroir polarisant fabrique avec la methode de deposition par incidence oblique communement appelee en anglais GLAD (GLancing Angle Deposition). Cette methode de deposition par GLAD permet de changer la nanostructure des revetements avec l'inclinaison et la rotation du substrat par rapport au flux de materiau evapore. Ceci nous permet d'ajuster l'indice de refraction et d'obtenir des revetements birefringents avec un materiau intrinsequement isotrope. Puisque l'indice de refraction peut etre change, les miroirs sont fabriques avec un seul materiau contrairement aux methodes usuelles qui necessite deux materiaux. Les proprietes optiques des echantillons sont mesurees avec l'aide de l'ellipsometrie. Des images avec un microscope electronique a balayage par transmission permettent de verifier Ia structure des revetements deposes. Les miroirs sont utilises comme coupleurs de sortie du resonateur d'un laser avec un milieu actif d'(Yb3+0.1 Y 0.9)3Al5O12, ou plus simplement Yb: YAG, pompe optiquement avec une diode laser. Ces cristaux presentent des proprietes optiques interessantes pour leur utilisation comme milieu actif, mais avec une structure cristalline cubique, ils donnent lieu a des faisceaux polarises aleatoirement. Les miroirs que nous fabriquons permettent d'obtenir une emission polarisee lineairement sans avoir a ajouter d'autres elements au resonateur. Les tests sont faits en regime continu et pulse avec un absorbant saturable de Cr : Y AG. Deux materiaux sont etudies, soit le WO3 et le TiO2, et ils nous permettent d'obtenir une emission polarisee lineairement dans le mode TEM 00 avec un rapport d'extinction de 1000 (30 dB), mais seuls les miroirs de TiO2 permettent une emission pulsee periodique avec une densite de puissance crete pres de 700+/-80 MW/cm2. En etudiant le rapport d'extinction en fonction du temps de pompage, nous remarquons que l'etat de polarisation est beaucoup plus stable que celui obtenu avec un miroir isotrope. Des mesures du spectre d'emission avec un spectrometre de haute resolution permettent de constater le caractere multimode longitudinal en regime continu et une emission monomode longitudinale en regime pulse. None None None None None None None None None None None None None None None None None None None None None None None

Effets des electrons secondaires sur l'ADN

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Boudaiffa, Badia

Les interactions des electrons de basse energie (EBE) representent un element important en sciences des radiations, particulierement, les sequences se produisant immediatement apres l'interaction de la radiation ionisante avec le milieu biologique. Il est bien connu que lorsque ces radiations deposent leur energie dans la cellule, elles produisent un grand nombre d'electrons secondaires (4 x 104/MeV), qui sont crees le long de la trace avec des energies cinetiques initiales bien inferieures a 20 eV. Cependant, il n'y a jamais eu de mesures directes demontrant l'interaction de ces electrons de tres basse energie avec l'ADN, du principalement aux difficultes experimentales imposees par la complexite du milieu biologique. Dans notre laboratoire, les dernieres annees ont ete consacrees a l'etude des phenomenes fondamentaux induits par impact des EBE sur differentes molecules simples (e.g., N2, CO, O2, H2O, NO, C2H 4, C6H6, C2H12) et quelques molecules complexes dans leur phase solide. D'autres travaux effectues recemment sur des bases de l'ADN et des oligonucleotides ont montre que les EBE produisent des bris moleculaires sur les biomolecules. Ces travaux nous ont permis d'elaborer des techniques pour mettre en evidence et comprendre les interactions fondamentales des EBE avec des molecules d'interet biologique, afin d'atteindre notre objectif majeur d'etudier l'effet direct de ces particules sur la molecule d'ADN. Les techniques de sciences des surfaces developpees et utilisees dans les etudes precitees peuvent etre etendues et combinees avec des methodes classiques de biologie pour etudier les dommages de l'ADN induits par l'impact des EBE. Nos experiences ont montre l'efficacite des electrons de 3--20 eV a induire des coupures simple et double brins dans l'ADN. Pour des energies inferieures a 15 eV, ces coupures sont induites par la localisation temporaire d'un electron sur une unite moleculaire de l'ADN, ce qui engendre la formation d'un ion negatif transitoire dans un etat electronique dissociatif, cette localisation est suivie d'une fragmentation. A plus haute energie, la dissociation dipolaire (i.e., la formation simultanee d'un ion positif et negatif) et l'ionisation jouent un role important dans le dommage de l'ADN. L'ensemble de nos resultats permet d'expliquer les mecanismes de degradation de l'ADN par les EBE et d'obtenir des sections efficaces effectives des differents types de dommages.

ARTD1/PARP1 negatively regulates glycolysis by inhibiting hexokinase 1 independent of NAD+ depletion

PubMed Central

Fouquerel, Elise; Goellner, Eva M.; Yu, Zhongxun; Gagné, Jean-Philippe; de Moura, Michelle Barbi; Feinstein, Tim; Wheeler, David; Redpath, Philip; Li, Jianfeng; Romero, Guillermo; Migaud, Marie; Van Houten, Bennett; Poirier, Guy G.; Sobol, Robert W.

2014-01-01

Summary ARTD1 (PARP1) is a key enzyme involved in DNA repair by synthesizing poly(ADP-ribose) (PAR) in response to strand breaks and plays an important role in cell death following excessive DNA damage. ARTD1-induced cell death is associated with NAD+ depletion and ATP loss, however the molecular mechanism of ARTD1-mediated energy collapse remains elusive. Using real-time metabolic measurements, we directly compared the effects of ARTD1 activation and direct NAD+ depletion. We found that ARTD1-mediated PAR synthesis, but not direct NAD+ depletion, resulted in a block to glycolysis and ATP loss. We then established a proteomics based PAR-interactome after DNA damage and identified hexokinase 1 (HK1) as a PAR binding protein. HK1 activity is suppressed following nuclear ARTD1 activation and binding by PAR. These findings help explain how prolonged activation of ARTD1 triggers energy collapse and cell death, revealing new insight on the importance of nucleus to mitochondria communication via ARTD1 activation. PMID:25220464

Trefoil factor 3 (TFF3) from human breast milk activates PAR-2 receptors, of the intestinal epithelial cells HT-29, regulating cytokines and defensins.

PubMed

Barrera, G J; Tortolero, G Sanchez

2016-01-01

Trefoil factors are effector molecules in gastrointestinal tract physiology. Each one improves healing of the gastrointestinal tract. Trefoil factors may be grouped into three classes: the gastric peptides (TFF1), spasmolytic peptide (TFF2) and intestinal trefoil factor (TFF3). Significant amounts of TFF3 are present in human breast milk. Previously, we have reported that trefoil factor 3 isolated from human breast milk produces down regulation of cytokines and promotes human beta defensins expression in intestinal epithelial cells. This study aimed to determine the molecular mechanism involved. Here we showed that the presence of TFF3 strongly correlated with protease activated receptors 2 (PAR-2) activation in human intestinal cells. Intracellular calcium ((Ca2+)i)mobilization was induced by the treatment with: 1) TFF3, 2) synthetic PAR-2 agonist peptide. The co-treatment with a synthetic PAR-2 antagonist peptide and TFF3 eliminates the latter's effect. Additionally, we demonstrated the existence of interactions among TFF3 and PAR-2 receptors through far Western blot and co-precipitation. Finally, down regulation of PAR-2 by siRNA resulted in a decrease of TFF3 induced intracellular (Ca2+)i mobilization, cytokine regulation and defensins expression. These findings suggest that TFF3 activates intestinal cells through PAR-2 (Fig. 4, Ref. 19).

Expression of protease activated receptor-2 (PAR-2) in central airways of smokers and non-smokers

PubMed Central

Miotto, D; Hollenberg, M; Bunnett, N; Papi, A; Braccioni, F; Boschetto, P; Rea, F; Zuin, A; Geppetti, P; Saetta, M; Maestrelli, P; Fabbri, L; Mapp, C

2002-01-01

Background: Protease activated receptor-2 (PAR-2) is a transmembrane G protein coupled receptor preferentially activated by trypsin and tryptase. The protease activated receptors play an important role in most components of injury responses including cell proliferation, migration, matrix remodelling, and inflammation. Cigarette smoking causes an inflammatory process in the central airways, peripheral airways, lung parenchyma, and adventitia of pulmonary arteries. Methods: To quantify the expression of PAR-2 in the central airways of smokers and non-smokers, surgical specimens obtained from 30 subjects undergoing lung resection for localised pulmonary lesions (24 with a history of cigarette smoking and six non-smoking control subjects) were examined. Central airways were immunostained with an antiserum specific for PAR-2 and PAR-2 expression was quantified using light microscopy and image analysis. Results: PAR-2 expression was found in bronchial smooth muscle, epithelium, glands, and in the endothelium and smooth muscle of bronchial vessels. PAR-2 expression was similar in the central airways of smokers and non-smokers. When smokers were divided according to the presence of symptoms of chronic bronchitis and chronic airflow limitation, PAR-2 expression was increased in smooth muscle (median 3.8 (interquartile range 2.9–5.8) and 1.4 (1.07–3.4) respectively); glands (33.3 (18.2–43.8) and 16.2 (11.5–22.2), respectively); and bronchial vessels (54.2 (48.7–56.8) and 40.0 (36–40.4), respectively) of smokers with symptoms of chronic bronchitis with normal lung function compared with smokers with chronic airflow limitation (COPD), but the increase was statistically significant (p<0.005) only for bronchial vessels. Conclusions: PAR-2 is present in bronchial smooth muscle, glands, and bronchial vessels of both smokers and non-smokers. An increased expression of PAR-2 was found in bronchial vessels of patients with bronchitis compared with those with COPD. PMID:11828045

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Fahrer, Joerg, E-mail: joerg.fahrer@uni-ulm.de; Wagner, Silvia; Buerkle, Alexander

Rapamycin is an immunosuppressive drug, which inhibits the mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase activity inducing changes in cell proliferation. Synthesis of poly(ADP-ribose) (PAR) is an immediate cellular response to genotoxic stress catalyzed mostly by poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), which is also controlled by signaling pathways. Therefore, we investigated whether rapamycin affects PAR production. Strikingly, rapamycin inhibited PAR synthesis in living fibroblasts in a dose-dependent manner as monitored by immunofluorescence. PARP-1 activity was then assayed in vitro, revealing that down-regulation of cellular PAR production by rapamycin was apparently not due to competitive PARP-1 inhibition. Further studies showed that rapamycin didmore » not influence the cellular NAD pool and the activation of PARP-1 in extracts of pretreated fibroblasts. Collectively, our data suggest that inhibition of cellular PAR synthesis by rapamycin is mediated by formation of a detergent-sensitive complex in living cells, and that rapamycin may have a potential as therapeutic PARP inhibitor.« less

Involvement of proteinase activated receptor-2 in the vascular response to sphingosine 1-phosphate.

PubMed

Roviezzo, Fiorentina; De Angelis, Antonella; De Gruttola, Luana; Bertolino, Antonio; Sullo, Nikol; Brancaleone, Vincenzo; Bucci, Mariarosaria; De Palma, Raffaele; Urbanek, Konrad; D'Agostino, Bruno; Ianaro, Angela; Sorrentino, Raffaella; Cirino, Giuseppe

2014-04-01

S1P (sphingosine 1-phosphate) represents one of the key latest additions to the list of vasoactive substances that modulate vascular tone. PAR-2 (proteinase activated receptor-2) has been shown to be involved in cardiovascular function. In the present study, we investigated the involvement of PAR-2 in S1P-induced effect on vascular tone. The present study has been performed by using isolated mouse aortas. Both S1P and PAR-2 agonists induced endothelium-dependent vasorelaxation. L-NAME (N(G)-nitro-L-arginine methyl ester) and wortmannin abrogated the S1P-induced vasorelaxatioin, while significantly inhibiting the PAR-2-mediated effect. Either ENMD1068, a PAR-2 antagonist, or gabexate, a serine protease inhibitor, significantly inhibited S1P-induced vasorelaxation. Aortic tissues harvested from mice overexpressing PAR-2 displayed a significant increase in vascular response to S1P as opposed to PAR-2-null mice. Immunoprecipitation and immunofluorescence studies demonstrated that S1P(1) interacted with PAR-2 and co-localized with PAR-2 on the vascular endothelial surface. Furthermore, S1P administration to vascular tissues triggered PAR-2 mobilization from the plasma membrane to the perinuclear area; S1P-induced translocation of PAR-2 was abrogated when aortic rings were pre-treated with ENMD1068 or when caveolae dysfunction occurred. Similarly, experiments performed in cultured endothelial cells (human umbilical vein endothelial cells) showed a co-localization of S1P(1) and PAR2, as well as the ability of S1P to induce PAR-2 trafficking. Our results suggest that S1P induces endothelium-dependent vasorelaxation mainly through S1P(1) and involves PAR-2 transactivation.

Techniques for measuring intercepted and absorbed PAR in corn canopies

NASA Technical Reports Server (NTRS)

Gallo, K. P.; Daughtry, C. S. T.

1984-01-01

The quantity of radiation potentially available for photosynthesis that is captured by the crop is best described as absorbed photosynthetically active radiation (PAR). Absorbed PAR (APAR) is the difference between descending and ascending fluxes. The four components of APAR were measured above and within two planting densities of corn (Zea mays L.) and several methods of measuring and estimating APAR were examined. A line quantum sensor that spatially averages the photosynthetic photon flux density provided a rapid and portable method of measuring APAR. PAR reflectance from the soil (Typic Argiaquoll) surface decreased from 10% to less than 1% of the incoming PAR as the canopy cover increased. PAR reflectance from the canopy decreased to less than 3% at maximum vegetative cover. Intercepted PAR (1 - transmitted PAR) generally overestimated absorbed PAR by less than 4% throughout most of the growing season. Thus intercepted PAR appears to be a reasonable estimate of absorbed PAR.

Proteinase-activated receptor 2 (PAR-2) in gastrointestinal and pancreatic pathophysiology, inflammation and neoplasia.

PubMed

Søreide, Kjetil

2008-08-01

Of all the body systems, the gastrointestinal (GI) tract is the most exposed to proteinases. Proteolytic activity must thus be tightly regulated in the face of diverse environmental challenges, because unrestrained or excessive proteolysis leads to pathological GI conditions. The protease-activated receptor-2 (PAR-2) is expressed in numerous cell types within the GI tract, suggesting both multiple functions and numerous modes of receptor activation. Although best known as a pancreatic digestive enzyme, trypsin has also been found in other tissues and various cancers. Of interest, trypsin and PAR-2 act together in an autocrine loop that promotes proliferation, invasion and metastasis in neoplasia through various mechanisms. Trypsin and PAR-2 seem to act both directly and indirectly through activation of other proteinase cascades, including metalloproteinases. PAR-2 activation can participate in inflammatory reactions, be protective to mucosal surfaces, send or inhibit nociceptive messages, modify gut motility or secretory functions, and stimulate cell proliferation and motility. Several studies point to a role for the PARs in disease processes of the GI tract and pancreas ranging from inflammatory bowel disease, symptoms associated with irritable bowel syndrome, pain in pancreatitis, development of colon and other GI cancers, and even infectious colitis. Proteinases should not only be considered from the traditional view as digestive or degradative enzymes in the gut, but additionally as signalling molecules that actively participate in the spectrum of physiology and diseased states of the GI tract.

Differences in PAR-2 activating potential by king crab (Paralithodes camtschaticus), salmon (Salmo salar), and bovine (Bos taurus) trypsin.

PubMed

Larsen, Anett K; Kristiansen, Kurt; Sylte, Ingebrigt; Seternes, Ole-Morten; Bang, Berit E

2013-07-20

Salmon trypsin is shown to increase secretion of the pro-inflammatory cytokine interleukin (IL)-8 from human airway epithelial cells through activation of PAR-2. Secretion of IL-8 induced by king crab trypsin is observed in a different concentration range compared to salmon trypsin, and seems to be only partially related to PAR-2 activation. This report aim to identify differences in the molecular structure of king crab trypsin (Paralithodes camtschaticus) compared to salmon (Salmo salar) and bovine trypsin (Bos taurus) that might influence the ability to activate protease-activated receptor-2 (PAR-2). During purification king crab trypsin displayed stronger binding capacity to the anionic column used in fast protein liquid chromatography compared to fish trypsins, and was identified as a slightly bigger molecule. Measurements of enzymatic activity yielded no obvious differences between the trypsins tested. Molecular modelling showed that king crab trypsin has a large area with strong negative electrostatic potential compared to the smaller negative areas in bovine and salmon trypsins. Bovine and salmon trypsins also displayed areas with strong positive electrostatic potential, a feature lacking in the king crab trypsin. Furthermore we have identified 3 divergent positions (Asp196, Arg244, and Tyr247) located near the substrate binding pocket of king crab trypsin that might affect the binding and cleavage of PAR-2. These preliminary results indicate that electrostatic interactions could be of importance in binding, cleavage and subsequent activation of PAR-2.

Physical activity assessment: biomarkers and self-report of activity-related energy expenditure in the WHI.

PubMed

Neuhouser, Marian L; Di, Chongzhi; Tinker, Lesley F; Thomson, Cynthia; Sternfeld, Barbara; Mossavar-Rahmani, Yasmin; Stefanick, Marcia L; Sims, Stacy; Curb, J David; Lamonte, Michael; Seguin, Rebecca; Johnson, Karen C; Prentice, Ross L

2013-03-15

We used a biomarker of activity-related energy expenditure (AREE) to assess measurement properties of self-reported physical activity and to determine the usefulness of AREE regression calibration equations in the Women's Health Initiative. Biomarker AREE, calculated as the total energy expenditure from doubly labeled water minus the resting energy expenditure from indirect calorimetry, was assessed in 450 Women's Health Initiative participants (2007-2009). Self-reported AREE was obtained from the Arizona Activity Frequency Questionnaire (AAFQ), the 7-Day Physical Activity Recall (PAR), and the Women's Health Initiative Personal Habits Questionnaire (PHQ). Eighty-eight participants repeated the protocol 6 months later. Reporting error, measured as log(self-report AREE) minus log(biomarker AREE), was regressed on participant characteristics for each instrument. Body mass index was associated with underreporting on the AAFQ and PHQ but overreporting on PAR. Blacks and Hispanics underreported physical activity levels on the AAFQ and PAR, respectively. Underreporting decreased with age for the PAR and PHQ. Regressing logbiomarker AREE on logself-reported AREE revealed that self-report alone explained minimal biomarker variance (R(2) = 7.6, 4.8, and 3.4 for AAFQ, PAR, and PHQ, respectively). R(2) increased to 25.2, 21.5, and 21.8, respectively, when participant characteristics were included. Six-month repeatability data adjusted for temporal biomarker variation, improving R(2) to 79.4, 67.8, and 68.7 for AAFQ, PAR, and PHQ, respectively. Calibration equations "recover" substantial variation in average AREE and valuably enhance AREE self-assessment.

The signaling adapter Gab1 regulates cell polarity by acting as a PAR protein scaffold

PubMed Central

Yang, Ziqiang; Xue, Bin; Umitsu, Masataka; Ikura, Mitsuhiko; Muthuswamy, Senthil K.; Neel, Benjamin G.

2012-01-01

Summary Cell polarity plays a key role in development and is disrupted in tumors, yet the molecules and mechanisms that regulate polarity remain poorly defined. We found that the scaffolding adaptor GAB1 interacts with two polarity proteins, PAR1 and PAR3. GAB1 binds PAR1 and enhances its kinase activity. GAB1 brings PAR1 and PAR3 into a transient complex, stimulating PAR3 phosphorylation by PAR1. GAB1 and PAR6 bind the PAR3 PDZ1 domain and thereby compete for PAR3 binding. Consequently, GAB1 depletion causes PAR3 hypo-phosphorylation and increases PAR3/PAR6 complex formation, resulting in accelerated and enhanced tight junction formation, increased trans-epithelial resistance and lateral domain shortening. Conversely, GAB1 over-expression, in a PAR1/PAR3-dependent manner, disrupts epithelial apical-basal polarity, promotes multi-lumen cyst formation, and enhances growth factor-induced epithelial cell scattering. Our results identify GAB1 as a novel negative regulator of epithelial cell polarity that functions as a scaffold for modulating PAR protein complexes on the lateral membrane. PMID:22883624

Leukemia inhibitory factor promote trophoblast invasion via urokinase-type plasminogen activator receptor in preeclampsia.

PubMed

Zheng, Qin; Dai, Kuixing; Cui, Xinyuan; Yu, Ming; Yang, Xuesong; Yan, Bin; Liu, Shuai; Yan, Qiu

2016-05-01

Preeclampsia is a pregnancy-related syndrome which can cause perinatal mortality and morbidity. Inadequate invasion by trophoblast cells may lead to poor perfusion of the placenta, even result in preeclampsia. Understanding the molecular mechanisms underlying placentation facilitates the better intervention of preeclampsia. Urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) is involved in the physiological and pathological processes. Leukemia inhibitory factor (LIF) is an important regulator in the establishment of pregnancy. However, the expression of uPAR in preeclamptic patients and its relationship with LIF remains unclear. In the current study, we found that the level of uPAR was relatively lower in the placentas from preeclamptic patients as compared with normal pregnant women. LIF promoted trophoblast cell outgrowth by upregulating uPAR in an explants culture, and LIF also enhanced migration and invasion potential through uPAR in trophoblast JAR and JEG-3 cell lines, and with increased gelatinolytic activities of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2). The effect of LIF and uPAR on trophoblast migration and invasion was mediated by PI3K/AKT signaling pathway. Our data indicates the roles of LIF in promoting trophoblast migration and invasion through uPAR and suggest that abnormal expression of uPAR might be associated with the etiology of preeclampsia. Copyright © 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

An equipment for Rayleigh scattering of Mössbauer radiation

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Enescu, S. E.; Bibicu, I.; Zoran, V.; Kluger, A.; Stoica, A. D.; Tripadus, V.

1998-07-01

A personal computer driven equipment designed for Rayleigh scattering of Mössbauer radiation experiments at room temperature is described. The performances of the system were tested using like scatterers crystals with different mosaic divergences: lithium fluoride (LiF) and pyrolytic graphite (C). The equipment, suitable for any kind of Mössbauer scattering experiments, permits low and adjustable horizontal divergences of the incident beam. On décrit un équipement dédié aux mesures de diffusion Rayleigh de la radiation Mössbauer controlée par ordinateur. Les performances du système ont été testées sur des cristaux ayant des divergences de mosaïque différentes: le fluorure de lithium (LiF) et le graphite pyrolytique (C). L'équipement, qui peut être utilisé dans des différents types d'expérimentations basées sur la diffusion de la radiation Mössbauer, admet des divergences horizontales du faisceau incident faibles et réglables.

Crystal Structure of Thrombin Bound to the Uncleaved Extracellular Fragment of PAR1

DOE Office of Scientific and Technical Information (OSTI.GOV)

Gandhi, Prafull S.; Chen, Zhiwei; Di Cera, Enrico

2010-05-11

Abundant structural information exists on how thrombin recognizes ligands at the active site or at exosites separate from the active site region, but remarkably little is known about how thrombin recognizes substrates that bridge both the active site and exosite I. The case of the protease-activated receptor PAR1 is particularly relevant in view of the plethora of biological effects associated with its activation by thrombin. Here, we present the 1.8 {angstrom} resolution structure of thrombin S195A in complex with a 30-residue long uncleaved extracellular fragment of PAR1 that documents for the first time a productive binding mode bridging the activemore » site and exosite I. The structure reveals two unexpected features of the thrombin-PAR1 interaction. The acidic P3 residue of PAR1, Asp{sup 39}, does not hinder binding to the active site and actually makes favorable interactions with Gly{sup 219} of thrombin. The tethered ligand domain shows a considerable degree of disorder even when bound to thrombin. The results fill a significant gap in our understanding of the molecular mechanisms of recognition by thrombin in ways that are relevant to other physiological substrates.« less

High density of tryptase-positive mast cells in human colorectal cancer: a poor prognostic factor related to protease-activated receptor 2 expression

PubMed Central

Malfettone, Andrea; Silvestris, Nicola; Saponaro, Concetta; Ranieri, Girolamo; Russo, Antonio; Caruso, Stefano; Popescu, Ondina; Simone, Giovanni; Paradiso, Angelo; Mangia, Anita

2013-01-01

Tryptase(+) mast cells (MCs), abundant in the invasive front of tumours, contribute to tissue remodelling. Indeed, protease-activated receptor-2 (PAR-2) activation by MC-tryptase is considered an oncogenic event in colorectal cancer (CRC). Recently, we have suggested NHERF1 as a potential new marker in CRC. In this study, we aimed to determine the distribution of tryptase(+) MCs and PAR-2 and to examine the relationship between PAR-2 and NHERF1, investigating their reputed usefulness as tumour markers. We studied a cohort of 115 CRC specimens including primary cancer (C) and adjacent normal mucosa (NM) by immunohistochemical double staining, analyzing the protein expression of MC-tryptase, PAR-2 and cytoplasmic NHERF1. MC density was higher in NM than in C. Tumours with high TNM stage and poor grade showed the highest MC density. A higher PAR-2 immunoreactivity characterized tumours most infiltrated by MCs compared with samples with low MC density. Furthermore, PAR-2 overexpression was associated with advanced TNM stage, poor grade and lymphovascular invasion (LVI). A positive correlation existed between tryptase(+) MC density and PAR-2 expression. Cytoplasmic NHERF1 was higher in C than in NM and overexpressing tumours resulted associated with nodal and distant metastases, poor grade and LVI. PAR-2 correlated with cytoplasmic NHERF1 and the PAR-2(+)/cytoplasmic NHERF1(+) expression immunophenotype identified tumours associated with unfavourable prognosis and aggressive clinical parameters. Our data indicate that the high density of tryptase(+) MCs at invasive margins of tumours was associated with advanced stages of CRC and was strongly correlated with PAR-2 expression. PMID:23991686

Lesioning of TRPV1 Expressing Primary Afferent Neurons Prevents PAR-2 Induced Motility, but Not Mechanical Hypersensitivity in the Rat Colon

PubMed Central

Suckow, Shelby K.; Anderson, Ethan M.; Caudle, Robert M.

2011-01-01

Background Proteinase activated receptor 2 (PAR-2) is expressed by many neurons in the colon, including primary afferent neurons that co-express transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). Activation of PAR-2 receptors was previously found to enhance colonic motility, increase secretion and produce hypersensitivity to mechanical stimuli. This study examined the functional role of TRPV1/PAR-2 expressing neurons that innervate the colon by lesioning TRPV1 bearing neurons with the highly selective and potent TRPV1 agonist resiniferatoxin. Methods Colonic motility in response to PAR-2 activation was evaluated in vitro using isolated segments of descending colon and in vivo using manometry. Colonic mechanical nociceptive thresholds were measured using colorectal distension. TRPV1 expressing neurons were selectively lesioned with resiniferatoxin. Key Results In vitro the PAR-2 agonists trypsin and SLIGRL did not alter contractions of colon segments when applied alone, however, the agents enhanced acetylcholine stimulated contraction. In vivo, PAR-2 agonists administered intraluminally induced contractions of the colon and produced hypersensitivity to colorectal distention. The PAR-2 agonist enhancement of colonic contraction was eliminated when TRPV1 expressing neurons were lesioned with resiniferatoxin, but the PAR-2 agonist induced hypersensitivity remained in the lesioned animals. Conclusions and Inferences Our findings indicate that TRPV1/PAR-2 expressing primary afferent neurons mediate an extrinsic motor reflex pathway in the colon. These data, coupled with our previous studies, also indicate that the recently described colospinal afferent neurons are nociceptive, suggesting that these neurons may be useful targets for the pharmacological control of pain in diseases such as irritable bowel syndrome. PMID:22168801

Lesioning of TRPV1 expressing primary afferent neurons prevents PAR-2 induced motility, but not mechanical hypersensitivity in the rat colon.

PubMed

Suckow, S K; Anderson, E M; Caudle, R M

2012-03-01

Proteinase activated receptor 2 (PAR-2) is expressed by many neurons in the colon, including primary afferent neurons that co-express transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). Activation of PAR-2 receptors was previously found to enhance colonic motility, increase secretion and produce hypersensitivity to mechanical stimuli. This study examined the functional role of TRPV1/PAR-2 expressing neurons that innervate the colon by lesioning TRPV1 bearing neurons with the highly selective and potent TRPV1 agonist resiniferatoxin. Colonic motility in response to PAR-2 activation was evaluated in vitro using isolated segments of descending colon and in vivo using manometry. Colonic mechanical nociceptive thresholds were measured using colorectal distension. Transient receptor potential vanilloid 1 expressing neurons were selectively lesioned with resiniferatoxin. In vitro, the PAR-2 agonists, trypsin and SLIGRL did not alter contractions of colon segments when applied alone, however, the agents enhanced acetylcholine stimulated contraction. In vivo, PAR-2 agonists administered intraluminally induced contractions of the colon and produced hypersensitivity to colorectal distention. The PAR-2 agonist enhancement of colonic contraction was eliminated when TRPV1 expressing neurons were lesioned with resiniferatoxin, but the PAR-2 agonist induced hypersensitivity remained in the lesioned animals. Our findings indicate that TRPV1/PAR-2 expressing primary afferent neurons mediate an extrinsic motor reflex pathway in the colon. These data, coupled with our previous studies, also indicate that the recently described colospinal afferent neurons are nociceptive, suggesting that these neurons may be useful targets for the pharmacological control of pain in diseases such as irritable bowel syndrome. © 2011 Blackwell Publishing Ltd.

Caspase-3 mediated release of SAC domain containing fragment from Par-4 is necessary for the sphingosine-induced apoptosis in Jurkat cells

PubMed Central

2013-01-01

Background Prostate apoptosis response-4 (Par-4) is a tumor-suppressor protein that selectively activates and induces apoptosis in cancer cells, but not in normal cells. The cancer specific pro-apoptotic function of Par-4 is encoded in its centrally located SAC (Selective for Apoptosis induction in Cancer cells) domain (amino acids 137–195). The SAC domain itself is capable of nuclear entry, caspase activation, inhibition of NF-κB activity, and induction of apoptosis in cancer cells. However, the precise mechanism(s) of how the SAC domain is released from Par-4, in response to apoptotic stimulation, is not well explored. Results In this study, we demonstrate for the first time that sphingosine (SPH), a member of the sphingolipid family, induces caspase-dependant cleavage of Par-4, leading to the release of SAC domain containing fragment from it. Par-4 is cleaved at the EEPD131G site on incubation with caspase-3 in vitro, and by treating cells with several anti-cancer agents. The caspase-3 mediated cleavage of Par-4 is blocked by addition of the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk, caspase-3 specific inhibitor Ac-DEVD-CHO, and by introduction of alanine substitution for D131 residue. Moreover, suppression of SPH-induced Akt dephosphorylation also abrogated the caspase dependant cleavage of Par-4. Conclusion Evidence provided here shows that Par-4 is cleaved by caspase-3 during SPH-induced apoptosis. Cleavage of Par-4 leads to the generation of SAC domain containing fragment which may possibly be essential and sufficient to induce or augment apoptosis in cancer cells. PMID:23442976

Les cooperatives et l'electrification rurale du Quebec, 1945--1964

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Dorion, Marie-Josee

Cette these est consacree a l'histoire de l'electrification rurale du Quebec, et, plus particulierement, a l'histoire des cooperatives d'electricite. Fondees par vagues successives a partir de 1945, les cooperatives rurales d'electricite ont ete actives dans plusieurs regions du Quebec et elles ont electrifie une partie significative des zones rurales. Afin de comprendre le contexte de la creation des cooperatives d'electricite, notre these debute (premiere partie) par une analyse du climat sociopolitique des annees precedant la naissance du systeme cooperatif d'electrification rurale. Nous y voyons de quelle facon l'electrification rurale devient progressivement, a partir de la fin des annees 1920, une question d'actualite a laquelle les divers gouvernements qui se succedent tentent de trouver une solution, sans engager---ou si peu---les fonds de l'Etat. En ce sens, la premiere etatisation et la mise sur pied d'Hydro-Quebec, en 1944, marquent une rupture quant au mode d'action privilegie jusque-la. La nouvelle societe d'Etat se voit cependant retirer son mandat d'electrifier le monde rural un an apres sa fondation, car le gouvernement Duplessis, de retour au pouvoir, prefere mettre en place son propre modele d'electrification rurale. Ce systeme repose sur des cooperatives d'electricite, soutenues par un organisme public, l'Office de l'electrification rurale (OER). L'OER suscite de grandes attentes de la part des ruraux et c'est par centaines qu'ils se manifestent. Cet engouement pour les cooperatives complique la tache de l'OER, qui doit superviser de nouvelles societes tout en assurant sa propre organisation. Malgre des hesitations et quelques delais introduits par un manque de connaissances techniques et de personnel qualifie, les commissaires de l'OER se revelent perspicaces et parviennent a mettre sur pied un systeme cooperatif d'electrification rurale qui produit des resultats rapides. Il leur faudra cependant compter sur l'aide des autres acteurs engages dans l'electrification, les organismes publics et les compagnies privees d'electricite. Cette periode de demarrage et d'organisation, traitee dans la deuxieme partie de la these, se termine en 1947-48, au moment ou l'OER et les cooperatives raffermissent leur maitrise du systeme cooperatif d'electrification rurale. Les annees 1948 a 1955 (troisieme partie de these) correspondent a une periode de croissance pour le mouvement cooperatif. Cette partie scrute ainsi le developpement des cooperatives, les vastes chantiers de construction et l'injection de millions de dollars dans l'electrification rurale. Cette troisieme partie prend egalement acte des premiers signes que quelque chose ne va pas si bien dans le monde cooperatif. Nous y verrons egalement les ruraux a l'oeuvre: comme membres, d'abord, mais aussi en tant que benevoles, puis a l'emploi des cooperatives. La quatrieme et derniere partie, les annees 1956 a 1964, aborde les changements majeurs qui ont cours dans l'univers cooperatif; il s'agit d'une ere nouvelle et difficile pour le mouvement cooperatif, dont les reseaux paraissent inadaptes aux changements de profil de la consommation d'electricite des usagers. L'OER sent alors le besoin de raffermir son controle des cooperatives, car il pressent les problemes et les defis auxquels elles auront a faire face. Notre etude se termine par l'acquisition des cooperatives par Hydro-Quebec, en 1963-64. Fondee sur des sources riches et variees, notre demarche propose un eclairage inedit sur une dimension importante de l'histoire de l'electricite au Quebec. Elle permet, ce faisant, de saisir les rouages et l'action de l'Etat sous un angle particulier, avant sa profonde transformation amorcee au cours des annees 1960. De meme, elle apporte quelques cles nouvelles pour une meilleure comprehension de la dynamique des milieux ruraux de cette periode.

Lévitation magnétique par association d'aimants permanents et de supraconducteurs à haute température critique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hiebel, P.; Tixador, P.; Chaud, X.

1995-06-01

Since their discovery in the years 1986/87, the high critical temperature superconductors have reached nowadays performances interesting enough to conceive passive magnetic bearings and suspensions which would combined permanent magnets and naturally stable superconducting pellets. After underlining the principal factors that affect the superconductormagnet interaction, different experimental results are given about vertical and axial forces with some stiffness values. The magnetization curve of a superconductor help to understand the hysteretic behavior of the force as a function of the distance between superconductor and magnet. So called simple and hybrid structures of superconducting magnetic suspension are presented. Finally simple numerical simulations allow to draw some interesting conclusions about both geometry and best fitting structure of permanent magnets. Depuis leur découverte dans les années 1986/87, les supraconducteurs à haute température critique ont désormais atteint des performances intéressantes et rendent envisageables des paliers et suspensions magnétiques passives associant aimants permanents et pastilles supraconductrices naturellement stables. Après avoir indiqué les termes importants influençant l'interaction supraconducteur - aimant, différents relevés expérimentaux sont donnés pour les forces verticales et transversales avec quelques valeurs de raideurs. La courbe d'aimantation d'un supraconducteur permet de comprendre le comportement hystérétique de la force en fonction de la distance supraconducteur-aimant. Les structures dites simple et hybride des suspensions magnétiques supraconductrices sont présentées. Enfin quelques simulations numériques simples permettent de dégager quelques conclusions intéressantes quant aux géométries respectives et aux structures d'aimants permanents les mieux adaptées.

u-PAR expression in cancer associated fibroblast: new acquisitions in multiple myeloma progression.

PubMed

Ciavarella, S; Laurenzana, A; De Summa, S; Pilato, B; Chillà, A; Lacalamita, R; Minoia, C; Margheri, F; Iacobazzi, A; Rana, A; Merchionne, F; Fibbi, G; Del Rosso, M; Guarini, A; Tommasi, S; Serratì, S

2017-03-24

Multiple Myeloma (MM) is a B-cell malignancy in which clonal plasma cells progressively expand within the bone marrow (BM) as effect of complex interactions with extracellular matrix and a number of microenvironmental cells. Among these, cancer-associated fibroblasts (CAF) mediate crucial reciprocal signals with MM cells and are associated to aggressive disease and poor prognosis. A large body of evidence emphasizes the role of the urokinase plasminogen activator (u-PA) and its receptor u-PAR in potentiating the invasion capacity of tumor plasma cells, but little is known about their role in the biology of MM CAF. In this study, we investigated the u-PA/u-PAR axis in MM-associated fibroblasts and explore additional mechanisms of tumor/stroma interplay in MM progression. CAF were purified from total BM stromal fraction of 64 patients including monoclonal gammopathy of undetermined significance, asymptomatic and symptomatic MM, as well as MM in post-treatment remission. Flow cytometry, Real Time PCR and immunofluorescence were performed to investigate the u-PA/u-PAR system in relation to the level of activation of CAF at different stages of the disease. Moreover, proliferation and invasion assays coupled with silencing experiments were used to prove, at functional level, the function of u-PAR in CAF. We found higher activation level, along with increased expression of pro-invasive molecules, including u-PA, u-PAR and metalloproteinases, in CAF from patients with symptomatic MM compared to the others stages of the disease. Consistently, CAF from active MM as well as U266 cell line under the influence of medium conditioned by active MM CAF, display higher proliferative rate and invasion potential, which were significantly restrained by u-PAR gene expression inhibition. Our data suggest that the stimulation of u-PA/u-PAR system contributes to the activated phenotype and function of CAF during MM progression, providing a biological rationale for future targeted therapies against MM.

Unaltered Angiogenesis-Regulating Activities of Platelets in Mild Type 2 Diabetes Mellitus despite a Marked Platelet Hyperreactivity.

PubMed

Miao, Xinyan; Zhang, Wei; Huang, Zhangsen; Li, Nailin

2016-01-01

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is associated with platelet dysfunction and impaired angiogenesis. Aim of the study is to investigate if platelet dysfunction might hamper platelet angiogenic activities in T2DM patients. Sixteen T2DM patients and gender/age-matched non-diabetic controls were studied. Flow cytometry and endothelial colony forming cell (ECFC) tube formation on matrigel were used to assess platelet reactivity and angiogenic activity, respectively. Thrombin receptor PAR1-activating peptide (PAR1-AP) induced higher platelet P-selectin expression, and evoked more rapid and intense platelet annexin V binding in T2DM patients, seen as a more rapid increase of annexin V+ platelets (24.3±6.4% vs 12.6±3.8% in control at 2 min) and a higher elevation (30.9±5.1% vs 24.3±3.0% at 8 min). However, PAR1-AP and PAR4-AP induced similar releases of angiogenic regulators from platelets, and both stimuli evoked platelet release of platelet angiogenic regulators to similar extents in T2DM and control subjects. Thus, PAR1-stimulated platelet releasate (PAR1-PR) and PAR4-PR similarly enhanced capillary-like network/tube formation of ECFCs, and the enhancements did not differ between T2DM and control subjects. Direct supplementation of platelets to ECFCs at the ratio of 1:200 enhanced ECFC tube formation even more markedly, leading to approximately 100% increases of the total branch points of ECFC tube formation, for which the enhancements were also similar between patients and controls. In conclusion, platelets from T2DM subjects are hyperreactive. Platelet activation induced by high doses of PAR1-AP, however, results in similar releases of angiogenic regulators in mild T2DM and control subjects. Platelets from T2DM and control subjects also demonstrate similar enhancements on ECFC angiogenic activities.

Small molecule antagonists of the urokinase (uPA): urokinase receptor (uPAR) interaction with high reported potencies show only weak effects in cell-based competition assays employing the native uPAR ligand.

PubMed

De Souza, Melissa; Matthews, Hayden; Lee, Jodi A; Ranson, Marie; Kelso, Michael J

2011-04-15

Binding of the urokinase-type plasminogen activator (uPA) to its cell-surface-bound receptor uPAR and upregulation of the plasminogen activation system (PAS) correlates with increased metastasis and poor prognosis in several tumour types. Disruptors of the uPA:uPAR interaction represent promising anti-tumour/metastasis agents and several approaches have been explored for this purpose, including the use of small molecule antagonists. Two highly potent non-peptidic antagonists 1 and 2 (IC(50)1=0.8 nM, IC(50)2=33 nM) from the patent literature were reportedly identified using competition assays employing radiolabelled uPAR-binding uPA fragments and appeared as useful pharmacological tools for studying the PAS. Before proceeding to such studies, confirmation was sought that 1 and 2 retained their potencies in physiologically relevant cell-based competition assays employing uPAR's native binding partner high molecular weight uPA (HMW-uPA). This study describes a new solution phase synthesis of 1, a mixed solid/solution phase synthesis of 2 and reports the activities of 1 and 2 in semi-quantitative competition flow cytometry assays and quantitative cell-based uPA activity assays that employed HMW-uPA as the competing ligand. The flow cytometry experiments revealed that high concentrations of 2 (10-100 μM) are required to compete with HMW-uPA for uPAR binding and that 1 shows no antagonist effects at 100 μM. The cell-based enzyme activity assays similarly revealed that 1 and 2 are poor inhibitors of cell surface-bound HMW-uPA activity (IC(50) >100 μM for 1 and 2). The report highlights the dangers of identifying false-positive lead uPAR antagonists from competition assays employing labelled competing ligands other than the native HMW-uPA. Copyright © 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Brownian Ratchet Mechanism for Faithful Segregation of Low-Copy-Number Plasmids.

PubMed

Hu, Longhua; Vecchiarelli, Anthony G; Mizuuchi, Kiyoshi; Neuman, Keir C; Liu, Jian

2017-04-11

Bacterial plasmids are extrachromosomal DNA that provides selective advantages for bacterial survival. Plasmid partitioning can be remarkably robust. For high-copy-number plasmids, diffusion ensures that both daughter cells inherit plasmids after cell division. In contrast, most low-copy-number plasmids need to be actively partitioned by a conserved tripartite ParA-type system. ParA is an ATPase that binds to chromosomal DNA; ParB is the stimulator of the ParA ATPase and specifically binds to the plasmid at a centromere-like site, parS. ParB stimulation of the ParA ATPase releases ParA from the bacterial chromosome, after which it takes a long time to reset its DNA-binding affinity. We previously demonstrated in vitro that the ParA system can exploit this biochemical asymmetry for directed cargo transport. Multiple ParA-ParB bonds can bridge a parS-coated cargo to a DNA carpet, and they can work collectively as a Brownian ratchet that directs persistent cargo movement with a ParA-depletion zone trailing behind. By extending this model, we suggest that a similar Brownian ratchet mechanism recapitulates the full range of actively segregated plasmid motilities observed in vivo. We demonstrate that plasmid motility is tuned as the replenishment rate of the ParA-depletion zone progressively increases relative to the cargo speed, evolving from diffusion to pole-to-pole oscillation, local excursions, and, finally, immobility. When the plasmid replicates, the daughters largely display motilities similar to that of their mother, except that when the single-focus progenitor is locally excursive, the daughter foci undergo directed segregation. We show that directed segregation maximizes the fidelity of plasmid partition. Given that local excursion and directed segregation are the most commonly observed modes of plasmid motility in vivo, we suggest that the operation of the ParA-type partition system has been shaped by evolution for high fidelity of plasmid segregation. Published by Elsevier Inc.

Physical activity in low-income postpartum women.

PubMed

Wilkinson, Susan; Huang, Chiu-Mieh; Walker, Lorraine O; Sterling, Bobbie Sue; Kim, Minseong

2004-01-01

To validate the 7-day physical activity recall (PAR), including alternative PAR scoring algorithms, using pedometer readings with low-income postpartum women, and to describe physical activity patterns of a low-income population of postpartum women. Forty-four women (13 African American, 19 Hispanic, and 12 White) from the Austin New Mothers Study (ANMS) were interviewed at 3 months postpartum. Data were scored alternatively according to the Blair (sitting treated as light activity) and Welk (sitting excluded from light activity and treated as rest) algorithms. Step counts based on 3 days of wearing pedometers served as the validation measure. Using the Welk algorithm, PAR components significantly correlated with step counts were: minutes spent in light activity, total activity (sum of light to very hard activity), and energy expenditure. Minutes spent in sitting were negatively correlated with step counts. No PAR component activities derived with the Blair algorithm were significantly related to step counts. The largest amount of active time was spent in light activity: 384.4 minutes with the Welk algorithm. Mothers averaged fewer than 16 minutes per day in moderate or high intensity activity. Step counts measured by pedometers averaged 6,262 (SD = 2,712) per day. The findings indicate support for the validity of the PAR as a measure of physical activity with low-income postpartum mothers when scored according to the Welk algorithm. On average, low-income postpartum women in this study did not meet recommendations for amount of moderate or high intensity physical activity.

Directed and persistent movement arises from mechanochemistry of the ParA/ParB system

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hu, Longhua; Vecchiarelli, Anthony G.; Mizuuchi, Kiyoshi; Neuman, Keir C.; Liu, Jian

The segregation of DNA prior to cell division is essential for faithful genetic inheritance. In many bacteria, segregation of the low-copy-number plasmids involves an active partition system composed of ParA ATPase and its stimulator protein ParB. Recent experiments suggest that ParA/ParB system motility is driven by a diffusion-ratchet mechanism in which ParB-coated plasmid both creates and follows a ParA gradient on the nucleoid surface. However, the detailed mechanism of ParA/ParB-mediated directed and persistent movement remains unknown. We develop a theoretical model describing ParA/ParB-mediated motility. We show that the ParA/ParB system can work as a Brownian ratchet, which effectively couples the ATPase-dependent cycling of ParA-nucleoid affinity to the motion of the ParB bound cargo. Paradoxically, the resulting processive motion relies on quenching diffusive plasmid motion through a large number of transient ParA/ParB-mediated tethers to the nucleoid surface. Our work sheds light on a new emergent phenomenon in which non-motor proteins work collectively via mechanochemical coupling to propel cargos -- an ingenious solution shaped by evolution to cope with the lack of processive motor proteins in bacteria.

PAR-2 expression in the gingival crevicular fluid reflects chronic periodontitis severity.

PubMed

Fukushima, Henrique; Alves, Vanessa Tubero Euzebio; Carvalho, Verônica Franco de; Ambrósio, Lucas Macedo Batitucci; Eichler, Rosangela Aparecida Dos Santos; Carvalho, Maria Helena Catelli de; Saraiva, Luciana; Holzhausen, Marinella

2017-01-26

Recent studies investigating protease-activated receptor type 2 (PAR-2) suggest an association between the receptor and periodontal inflammation. It is known that gingipain, a bacterial protease secreted by the important periodontopathogen Porphyromonas gingivalis can activate PAR-2. Previous studies by our group found that PAR-2 is overexpressed in the gingival crevicular fluid (GCF) of patients with moderate chronic periodontitis (MP). The present study aimed at evaluating whether PAR-2 expression is associated with chronic periodontitis severity. GCF samples and clinical parameters, including plaque and bleeding on probing indices, probing pocket depth and clinical attachment level, were collected from the control group (n = 19) at baseline, and from MP patients (n = 19) and severe chronic periodontitis (SP) (n = 19) patients before and 6 weeks after periodontal non-surgical treatment. PAR-2 and gingipain messenger RNA (mRNA) in the GCF of 4 periodontal sites per patient were evaluated by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR). PAR-2 and gingipain expressions were greater in periodontitis patients than in control group patients. In addition, the SP group presented increased PAR-2 and gingipain mRNA levels, compared with the MP group. Furthermore, periodontal treatment significantly reduced (p <0.05) PAR-2 expression in patients with periodontitis. In conclusion, PAR-2 is associated with chronic periodontitis severity and with gingipain levels in the periodontal pocket, thus suggesting that PAR-2 expression in the GCF reflects the severity of destruction during periodontal infection.

Painful lumbar spondylolysis among pediatric sports players: a pilot MRI study.

PubMed

Sairyo, Koichi; Sakai, Toshinori; Mase, Yasuyoshi; Kon, Tamiyo; Shibuya, Isao; Kanamori, Yasuo; Kosugi, Tatsuo; Dezawa, Akira

2011-11-01

For children and adolescents who are very active athletes, fresh lumbar spondylolysis is the main pathologic cause of lower back pain (LBP). However, regarding the terminal-stage spondylolysis (pars defect), there have been few studies to clarify the pathomechanism of LBP. The purpose of this study is to clarify the cause of LBP associated with pars defects in athletes. This is the first report showing a possible pathomechanism of LBP in active athletes with painful pars defect. Six pediatric athletes (5 boys and 1 girl) below 18 years old with painful bilateral lumbar spondylolysis were evaluated. In all cases, spondylolysis was identified as terminal stage (pseudoarthrosis) on CT scan. To evaluate the inflammation around the pars defects, short time inversion recovery (STIR) MRI was performed along with the sagittal section. Fluid collection, which is an indicator of inflammatory events, was evaluated in 12 pars defects as well as in 12 cranial and caudal adjoining facet joints. Inflammation (i.e., fluid collection) was observed in all 12 pars defects in six subjects at the pseudoarthrotic pars defects. In terms of facet joints, 7 of 12 (58%) pars defects showed fluid collection at the cranial and/or caudal adjoining joints on STIR MRI. The present study showed that inflammation was always present at the pars defects and in some cases at the adjoining facet joints. Thus, it is not difficult to understand how, during sports activity, inflammation may first occur at the pseudoarthrotic site and then spread to the adjoining facet joints. This mechanism could cause LBP associated with terminal-stage (pseudoarthrotics) spondylolysis in athletes.

The Effect of Social Desirability and Social Approval on Self-Reports of Physical Activity

PubMed Central

Adams, Swann Arp; Matthews, Charles E.; Ebbeling, Cara B.; Moore, Charity G.; Cunningham, Joan E.; Fulton, Jeanette; Hebert, James R.

2010-01-01

The purpose of this investigation was to examine social desirability and social approval as sources of error in three self-reported physical activity assessments using objective measures of physical activity as reference measures. In 1997, women (n = 81) living in Worcester, Massachusetts, completed doubly labeled water measurements and wore an activity monitor for 14 days. They also completed seven interviewer-administered 24-hour physical activity recalls (PARs) and two different self-administered 7-day PARs. Measures of the personality traits “social desirability” and “social approval” were regressed on 1) the difference between physical activity energy expenditure estimated from doubly labeled water and each physical activity assessment instrument and 2) the difference between monitor-derived physical activity duration and each instrument. Social desirability was associated with overreporting of activity, resulting in overestimation of physical activity energy expenditure by 0.65 kcal/kg/day on the second 7-day PAR (95% confidence interval: 0.06, 1.25) and overestimation of activity durations by 4.15–11.30 minutes/day (both 7-day PARs). Social approval was weakly associated with underestimation of physical activity on the 24-hour PAR (−0.15 kcal/kg/day, 95% confidence interval: −0.30, 0.005). Body size was not associated with reporting bias in this study. The authors conclude that social desirability and social approval may influence self-reported physical activity on some survey instruments. PMID:15692083

Protease-Activated Receptor-2 Deficiency Attenuates Atherosclerotic Lesion Progression and Instability in Apolipoprotein E-Deficient Mice

PubMed Central

Zuo, Pengfei; Zuo, Zhi; Zheng, Yueyue; Wang, Xin; Zhou, Qianxing; Chen, Long; Ma, Genshan

2017-01-01

Inflammatory mechanisms are involved in the process of atherosclerotic plaque formation and rupture. Accumulating evidence suggests that protease-activated receptor (PAR)-2 contributes to the pathophysiology of chronic inflammation on the vasculature. To directly examine the role of PAR-2 in atherosclerosis, we generated apolipoprotein E/PAR-2 double-deficient mice. Mice were fed with high-fat diet for 12 weeks starting at ages of 6 weeks. PAR-2 deficiency attenuated atherosclerotic lesion progression with reduced total lesion area, reduced percentage of stenosis and reduced total necrotic core area. PAR-2 deficiency increased fibrous cap thickness and collagen content of plaque. Moreover, PAR-2 deficiency decreased smooth muscle cell content, macrophage accumulation, matrix metallopeptidase-9 expression and neovascularization in plaque. Relative quantitative PCR assay using thoracic aorta revealed that PAR-2 deficiency reduced mRNA expression of inflammatory molecules, such as vascular cell adhesion molecule-1, intercellular adhesion molecule-1, tumor necrosis factor (TNF)-α and monocyte chemoattractant protein (MCP)-1. In vitro experiment, we found that PAR-2 deficiency reduced mRNA expression of interferon-γ, interleukin-6, TNF-α and MCP-1 in macrophage under unstimulated and lipopolysaccharide-stimulated conditions. These results suggest that PAR-2 deficiency attenuates the progression and instability of atherosclerotic plaque. PMID:28959204

Vps26B-retromer negatively regulates plasma membrane resensitization of PAR-2.

PubMed

Bugarcic, Andrea; Vetter, Irina; Chalmers, Silke; Kinna, Genevieve; Collins, Brett M; Teasdale, Rohan D

2015-11-01

Retromer is a trimeric complex composed of Vps26, Vps29, and Vps35 and has been shown to be involved in trafficking and sorting of transmembrane proteins within the endosome. The Vps26 paralog, Vps26B, defines a distinct retromer complex (Vps26B-retromer) in vivo and in vitro. Although endosomally associated, Vps26B-retromer does not bind the established retromer transmembrane cargo protein, cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-M6PR), indicating it has a distinct role to retromer containing the Vps26A paralog. In the present study we use the previously established Vps26B-expressing HEK293 cell model to address the role of Vps26B-retromer in trafficking of the protease activated G-protein coupled receptor PAR-2 to the plasma membrane. In these cells there is no apparent defect in the initial activation of the receptor, as evidenced by release of intracellular calcium, ERK1/2 signaling and endocytosis of activated receptor PAR-2 into degradative organelles. However, we observe a significant delay in plasma membrane repopulation of the protease activated G protein-coupled receptor PAR-2 following stimulation, resulting in a defect in PAR-2 activation after resensitization. Here we propose that PAR-2 plasma membrane repopulation is regulated by Vps26B-retromer, describing a potential novel role for this complex. © 2015 International Federation for Cell Biology.

A role for the gene regulatory module microRNA172/TARGET OF EARLY ACTIVATION TAGGED 1/FLOWERING LOCUS T (miRNA172/TOE1/FT) in the feeding sites induced by Meloidogyne javanica in Arabidopsis thaliana.

PubMed

Díaz-Manzano, Fernando E; Cabrera, Javier; Ripoll, Juan-José; Del Olmo, Iván; Andrés, Mari Fe; Silva, Ana Cláudia; Barcala, Marta; Sánchez, María; Ruíz-Ferrer, Virginia; de Almeida-Engler, Janice; Yanofsky, Martin F; Piñeiro, Manuel; Jarillo, Jose Antonio; Fenoll, Carmen; Escobar, Carolina

2018-01-01

Root knot nematodes (RKNs) penetrate into the root vascular cylinder, triggering morphogenetic changes to induce galls, de novo formed 'pseudo-organs' containing several giant cells (GCs). Distinctive gene repression events observed in early gall/GCs development are thought to be mediated by post-transcriptional silencing via microRNAs (miRNAs), a process that is far from being fully characterized. Arabidopsis thaliana backgrounds with altered activities based on target 35S::MIMICRY172 (MIM172), 35S::TARGET OF EARLY ACTIVATION TAGGED 1 (TOE1)-miR172-resistant (35S::TOE1 R ) and mutant (flowering locus T-10 (ft-10)) lines were used for functional analysis of nematode infective and reproductive parameters. The GUS-reporter lines, MIR172A-E::GUS, treated with auxin (IAA) and an auxin-inhibitor (a-(phenyl ethyl-2-one)-indole-3-acetic acid (PEO-IAA)), together with the MIR172C AuxRE::GUS line with two mutated auxin responsive elements (AuxREs), were assayed for nematode-dependent gene expression. Arabidopsis thaliana backgrounds with altered expression of miRNA172, TOE1 or FT showed lower susceptibility to the RKNs and smaller galls and GCs. MIR172C-D::GUS showed restricted promoter activity in galls/GCs that was regulated by auxins through auxin-responsive factors. IAA induced their activity in galls while PEO-IAA treatment and mutations in AuxRe motifs abolished it. The results showed that the regulatory module miRNA172/TOE1/FT plays an important role in correct GCs and gall development, where miRNA172 is modulated by auxins. © 2017 The Authors. New Phytologist © 2017 New Phytologist Trust.

Proteinase-activated receptor 2 modulates OA-related pain, cartilage and bone pathology.

PubMed

Huesa, Carmen; Ortiz, Ana C; Dunning, Lynette; McGavin, Laura; Bennett, Louise; McIntosh, Kathryn; Crilly, Anne; Kurowska-Stolarska, Mariola; Plevin, Robin; van 't Hof, Rob J; Rowan, Andrew D; McInnes, Iain B; Goodyear, Carl S; Lockhart, John C; Ferrell, William R

2016-11-01

Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) deficiency protects against cartilage degradation in experimental osteoarthritis (OA). The wider impact of this pathway upon OA-associated pathologies such as osteophyte formation and pain is unknown. Herein, we investigated early temporal bone and cartilage changes in experimental OA in order to further elucidate the role of PAR2 in OA pathogenesis. OA was induced in wild-type (WT) and PAR2-deficient (PAR2 -/- ) mice by destabilisation of the medial meniscus (DMM). Inflammation, cartilage degradation and bone changes were monitored using histology and microCT. In gene rescue experiments, PAR2 -/- mice were intra-articularly injected with human PAR2 (hPAR2)-expressing adenovirus. Dynamic weight bearing was used as a surrogate of OA-related pain. Osteophytes formed within 7 days post-DMM in WT mice but osteosclerosis was only evident from 14 days post induction. Importantly, PAR2 was expressed in the proliferative/hypertrophic chondrocytes present within osteophytes. In PAR2 -/- mice, osteophytes developed significantly less frequently but, when present, were smaller and of greater density; no osteosclerosis was observed in these mice up to day 28. The pattern of weight bearing was altered in PAR2 -/- mice, suggesting reduced pain perception. The expression of hPAR2 in PAR2 -/- mice recapitulated osteophyte formation and cartilage damage similar to that observed in WT mice. However, osteosclerosis was absent, consistent with lack of hPAR2 expression in subchondral bone. This study clearly demonstrates PAR2 plays a critical role, via chondrocytes, in osteophyte development and subchondral bone changes, which occur prior to PAR2-mediated cartilage damage. The latter likely occurs independently of OA-related bone changes. Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.

Prise en charge hospitalière de la malnutrition aigue sévère chez l'enfant avec des préparations locales alternatives aux F-75 et F-100: résultats et défis

PubMed Central

Nguefack, Félicitée; Adjahoung, Chritoph Akazong; Keugoung, Basile; Kamgaing, Nelly; Dongmo, Roger

2015-01-01

Introduction La mise en œuvre des directives de l'OMS permettrait de réduire significativement la mortalité hospitalière due à la malnutrition sévère. Cependant, elle n'est pas effective et la pénurie en aliments thérapeutiques est l'une des principales causes. L’étude décrit notre expérience sur la prise en charge hospitalière de la malnutrition aigue sévère avec des laits alternatifs aux F75 et F100 composés localement. Méthodes Il s'agissait d'un essai clinique non randomisé. La prise en charge des patients utilisait les laits composés localement et une évaluation quotidienne du gain pondéral était faite. Résultats L’étude a porté sur 41 sujets âgés de 6 à 59 mois. Au total, 73,2% avaient le kwashiorkor-marasmique, 17,0% le kwashiorkor, 9,8% le marasme et 41,5% étaient infectés par le VIH. Nous avons noté une prise progressive du poids d'environ 10 g/kg/jour vers le 7ème jour et de 15 à 20 g/kg/jour en fin d'hospitalisation. Le taux de mortalité était de 21,9% soit une réduction de 8,4% des chiffres antérieurs. Conclusion Malgré les obstacles financiers liés au coût des ingrédients, les préparations lactées alternatives aux standards F75 et F100, sont adaptables dans notre contexte. En l'absence des formules standards de l'OMS et lorsque la référence vers une structure qui en disposent n'est pas possible, les préparations locales permettraient de réhabiliter efficacement les patients. D'autres recherches pointues permettraient de tirer les ingrédients uniquement de notre environnement. Elles contribueraient ainsi à minimiser les couts des préparations et de favoriser la pérennisation des laits thérapeutiques locaux. PMID:26587175

Nocardiose pulmonaire sur un terrain immunocompétent: à propos de 2 cas

PubMed Central

Rhofir, Yasmina; Zahraoui, Rachida; Tiress, Nabil; Naji-Amrani, Hicham; Soualhi, Mouna; Bourkadi, Jamal Eddine

2017-01-01

La nocardiose est une infection rare, mais sévère, causée par des bactéries du genre nocardia, qui appartiennent à l'ordre des actinomycétales. Si elles peuvent toucher l'adulte immunocompétent, les nocardioses restent des pathologies de l'individu fragilisé sur le plan immunitaire. L'atteinte pulmonaire reste la plus fréquente, sa prise en charge correcte est liée au diagnostic qui est souvent retardé par des présentations non spécifiques et des prélèvements non concluants. Nous rapportons ici deux cas de nocardiose chez des patients immunocompétents. Le premier cas est celui d'un homme de 24 ans, avec notion de tabagisme et d'éthylisme, hospitalisé pour des douleurs thoraciques et des hémoptysies de faible abondance, évoluant depuis deux mois, avec apparition d'abcès sous cutanés dorsaux fistulisés. L'exploration radiologique découvre une masse tissulaire médiastino-pulmonaire droite avec lyse costale adjacente et diffusion aux tissus para vertébraux droits. Les prélèvements bactériologiques restent négatifs motivant une biopsie scannoguidée de la lésion qui est revenue en faveur d'infection à nocardiose. Le second cas concerne un homme de 22 ans, aux antécédents de tuberculose pleurale traitée il y a 8 ans puis une rechute de tuberculose en 2011 (abcès médiastinal). Admis pour suspicion de rechute de tuberculose devant une toux chronique avec altération de l'état général et une hépatosplénomégalie. Le scanner thoracique montre des condensations alvéolaires avec pleurésie. Au cours de son hospitalisation, apparition de tuméfactions sous cutanées purulentes dont l'étude bactériologique du pus est revenue en faveur de nocardiose avec une souche résistante à tous les antibiotiques sauf colistine et bactrim. Les auteurs illustrent à travers ces deux observations, les aspects cliniques et radiologiques de nocardiose pulmonaire en mettant le point sur les difficultés diagnostiques et thérapeutiques surtout dans un pays à forte prévalence de tuberculose et très faible incidence de nocardiose. PMID:28904677

PubMed

Belaid, Loubna; Cloos, Patrick; Ridde, Valéry

2017-04-20

Cette étude vise à décrire la mobilisation des représentations ethnoculturelles par des agents et des gestionnaires de santé pour expliquer l'échec partiel d'une politique de santé maternelle et discuter des conséquences potentielles de ces représentations sur l'accès aux soins de santé des populations.MÉTHODES : Il s'agit d'une recherche qualitative de type socio-anthropologique mobilisant des entretiens approfondis, des discussions informelles, des observations non participantes menées dans les centres de santé et une analyse documentaire. Les entretiens ont été menés auprès de 16 agents de santé et de 10 gestionnaires. Les entretiens ont été enregistrés sous support numérique et transcrits. L'étude s'est déroulée dans le district sanitaire de Djibo au Burkina Faso.RÉSULTATS : L'identification ethnique, les coutumes relatives à l'accouchement (pudeur, discrétion, présence féminine), le statut social des femmes (le faible pouvoir décisionnel), le nomadisme et l'organisation sociale des populations et leurs résistances au changement sont érigés comme des obstacles « culturels » à la politique de santé. L'usage largement répandu de ces représentations par les agents et les gestionnaires de santé contribue à réprimander les populations et à masquer les facteurs structurels qui ont pourtant une influence plus importante sur l'utilisation des services de santé maternelle. Cette recherche met en lumière le danger de l'usage excessif des représentations ethnoculturelles teintées de culturalisme dans les pratiques et les politiques de santé publique en véhiculant des stéréotypes à l'égard de certains groupes de population. Pour comprendre le succès ou l'échec des politiques sanitaires, il demeure important de considérer la qualité du contact avec le système de santé, les facteurs structurels notamment les capacités des ménages à faire face aux dépenses des soins de santé et des distances entre les villages et les centres de santé. Ces éléments permettraient de mieux comprendre les disparités constatées à l'égard des indicateurs d'utilisation des services de santé.

Instrumentation optique pour l'identification per-operatoire des tissus durant les chirurgies de la thyroide

NASA Astrophysics Data System (ADS)

De Montigny, Etienne

Cette these traite du developpement d'instrumentation pour l'imagerie medicale optique. Ces travaux sont centres sur une application particuliere ; faciliter l'identification des tissus durant les chirurgies de la thyroide et de la parathyroide. La thyroide est une glande situee dans le cou, attachee au larynx a la hauteur de la pomme d'Adam. Elle est entouree de plusieurs structures importantes : muscles, nerfs et glandes parathyroides. Ces dernieres controlent la calcemie et jouent donc un role essentiel dans le corps. Elles sont toutefois de petite taille et sont tres difficiles a distinguer du gras et des ganglions environnants. L'objectif principal de cette these est de developper une instrumentation basee sur la microscopie optique pour permettre l'identification des tissus : thyroide, parathyroide, gras et ganglions, durant les chirurgies. Les choix sont donc faits en fonction de cette application et du contexte specifique des mesures intra-operatoires sur des patients humains. Plusieurs modalites d'imagerie optique sont identifiees pour atteindre l'objectif : microscopie confocale en reflectance, tomographique par coherence optique, et mesure de l'autofluorescence des glandes parathyroides. Dans le but d'ameliorer leur compatibilite avec l'environnement clinique qui requiert stabilite dans le temps et resistance aux vibrations et aux conditions environnementales, ce projet se concentre sur les implementations miniaturisables et basees sur des fibres optiques. Pour implementer un systeme d'imagerie en fluorescence a balayage laser rapide, un systeme d'imagerie en fluorescence par encodage spectral est propose. Bien que l'utilisation de l'encodage spectral semble a priori incompatible avec le contraste en fluorescence, une implementation facile a realiser est proposee. Une seconde version du montage, compatible avec la clinique et facilitant le developpement d'un endoscope, est presentee. La preuve de principe de cette methode est faite a 1300nm, une longueur d'onde qui n'est pas appropriee pour la fluorescence intrinseque des parathyroides. Pour adresser cette lacune, une nouvelle source laser a balayage centree a 780nm a haute puissance (100mW) est montree. Ces developpements sont compatibles avec l'implementation de la microscopie confocale en reflectance identifiee pour l'identification des tissus durant les chirurgies de la thyroide. Cela permet de developper un montage combinant le contraste en reflectance et en fluorescence dans le meme instrument. La microscopie confocale en reflectance possede une tres grande resolution permettant l'examen au niveau cellulaire des tissus. Cette technique souffre toutefois d'un faible rapport signal sur bruit et d'un bruit de tavelure important, reduisant l'interpretabilite des images.

Le pompage optique naturel dans le milieu astrophysique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Pecker, J.-C.

The title of this lecture abstracts only a part of it : the importance in astrophysics of the study of non-LTE situations has become considerable, as well in the stellar atmospheres as, still more, in the study of fortuitous coincidences as a mechanism of formation of emission line nebular spectra, or of molecular interstellar « masers ». Another part of this talk underlines the role of Kastler in his time, and describes his warm personality through his public reactions in front of the nuclear armement, of the Viet-Nam and Algerian wars, of the problems of political refugees... Kastler was a great scientist ; he was also a courageous humanist. 1976 : Les accords nucléaires du Brésil : allocution d'ouverture (19 mars). Colloque sur le sujet ci-dessus. 1976 : La promotion de la culture dans le nouvel ordre économique international, allocution à l'occasion d'une table ronde sur ce thème par l'UNESCO (23-27 juin 1976) ; « Sciences et Techniques », octobre 1976. 1979 : La bête immonde (avec J.-C. Pecker), « Le Matin », 20 mars. 1979 : Appel à nos ministres (avec J.-C. Pecker), « Le Monde », 13 décembre. 1979 : Le flou, le ténébreux, l'irrationnel (avec J.-C. Pecker), « Le Monde », 14 septembre. 1980 : Education à la paix, Préface, in : Publ. UNESCO. 1981 : Le vrai danger, « Le Monde », 6 août 1981. 1982 : Nucléaire civil et militaire, « Le Monde », 1er juin 1982. 1982 : Les scientifiques face à la perspective d'holocauste nucléaire (texte inédit). Le titre de cette communication en résume seulement une partie : l'importance prise en astrophysique par l'analyse des situations hors ETL est devenue considérable, qu'il s'agisse des atmosphères stellaires, ou plus encore, des coïncidences fortuites de la formation des spectres d'émission nébulaires, ou des « masers » moléculaires interstellaires. Une autre partie de cet exposé souligne le rôle de Kastler dans son époque, et décrit sa personnalité généreuse à travers ses réactions publiques face à l'armement nucléaire, aux guerres de Viet-Nam et d'Algérie, aux problèmes des réfugiés politiques... Kastler était un grand savant, mais aussi un homme courageux.

La haute fiabilité en soins de santé: la création d'une culture et d'une mentalité favorisant la sécurité des patients.

PubMed

Cochrane, Bonnie S; Hagins, Mitch; Picciano, Gino; King, John A; Marshall, David A; Nelson, Brian; Deao, Craig

2017-03-01

Les préjudices que subissent les patients recevant des soins de santé représentent un fardeau considérable et peuvent avoir de graves répercussions sur les patients et les familles ainsi que sur la capacité des systèmes de santé de gérer l'accès des patients, leurs déplacements dans le système et les temps d'attente. L'intérêt pour la science de la haute fiabilité, mise au point à l'origine dans des secteurs comme l'aviation commerciale, qui ont un bilan exceptionnel en matière de sécurité, est une nouvelle tendance en soins de santé qui pourrait aider les organisations et les systèmes à atteindre le but ultime : zéro préjudice subi par les patients. Cet article fait valoir que zéro préjudice au patient est un impératif fondamental et que la science de la haute fiabilité peut aider à accélérer et à soutenir les progrès vers ce but vital. Bien que les pratiques utilisées dans d'autres secteurs ne soient pas facilement transférables aux soins de santé et qu'il n'existe pas encore un seul modèle éprouvé pour les organisations à haute fiabilité en santé, des organisations de premier plan commencent à faire la démonstration de stratégies efficaces propres aux soins de santé. L'expérience du réseau international d'organisations partenaires du groupe Studer est utilisée pour illustrer et comprendre ces premiers efforts. Le cadre Evidence-Based Leadership SM (leadership fondé sur les données probantes) du groupe Studer est appliqué dans différents milieux de soins de santé pour transformer la culture et la gestion du changement visant à favoriser une haute fiabilité. Il propose une démarche et des ressources pour progresser vers le but zéro préjudice subi par les patients et tous les avantages liés à l'utilisation efficiente de nos précieuses ressources en soins de santé.

Translation into French of: “Changes to publication requirements made at the XVIII International Botanical Congress in Melbourne – what does e-publication mean for you?”. Translated by Christian Feuillet and Valéry Malécot Changements des conditions requises pour la publication faits au XVIII e Congrès International de Botanique à Melbourne – qu’est-ce que la publication électronique représente pour vous?

PubMed Central

Knapp, Sandra; McNeill, John; Turland, Nicholas J.

2011-01-01

Résumé Les changements au Code International de Nomenclature Botanique sont décidés tous les 6 ans aux Sections de Nomenclature associées aux Congrès Internationaux de Botanique (CIB). Le XVIIIe CIB se tenait à Melbourne, Australie; la Section de Nomenclature s’est réunie les 18-22 juillet 2011 et ses décisions ont été acceptées par le Congrès en session plénière le 30 juillet. Suite à cette réunion, plusieurs modifications importantes ont été apportées au Code et vont affecter la publication de nouveaux noms. Deux de ces changements prendront effet le 1er janvier 2012, quelques mois avant que le Code de Melbourne soit publié. Les documents électroniques publiés en ligne en ‘Portable Document Format’ (PDF) avec un ‘International Standard Serial Number’ (ISSN) ou un ‘International Standard Book Number’ (ISBN) constitueront une publication effective, et l’exigence d’une description ou d’une diagnose en latin pour les noms des nouveaux taxa sera changée en l’exigence d’une description ou d’une diagnose en latin ou en anglais. De plus, à partir du 1er janvier 2013, les noms nouveaux des organismes traités comme champignons devront, pour que la publication soit valide, inclure dans le protologue (tous ce qui est associé au nom au moment de la publication valide) la citation d’un identifiant (‘identifier’) fourni par un dépôt reconnu (tel MycoBank). Une ébauche des nouveaux articles concernant la publication électronique est fournie et des conseils de bon usage sont esquissés. Pour encourager la diffusion des changements adoptés au Code International de Nomenclature pour les algues, les champignons et les plantes, cet article sera publié dans BMC Evolutionary Biology, Botanical Journal of the Linnean Society, Brittonia, Cladistics, MycoKeys, Mycotaxon, New Phytologist, North American Fungi, Novon, Opuscula Philolichenum, PhytoKeys, Phytoneuron, Phytotaxa, Plant Diversity and Resources, Systematic Botany et Taxon. PMID:22287925

Immunoglobulin A with protease activity secreted in human milk activates PAR-2 receptors, of intestinal epithelial cells HT-29, and promotes beta-defensin-2 expression.

PubMed

Barrera, G J; Portillo, R; Mijares, A; Rocafull, M A; del Castillo, J R; Thomas, L E

2009-03-24

Secretory antibodies of the immunoglobulin A (sIgA) class constitute the first line of antigen-specific immune protection against pathogens and other antigens at mucosal surfaces. Although initially perceived as potentially deleterious, catalytic antibodies have been proposed to participate in the removal of metabolic wastes and in protection against infection. Here we show that the presence of sIgA endowed with serine protease-like hydrolytic activity in milk strongly correlates with PAR-2 activation in human intestinal epithelial cells. F(ab')(2) fragments of sIgA activated the epithelial cells in culture to produce beta-defensin-2 (hBD2). Intracellular Ca(2+) mobilization was induced by treatment with (1) sIgA-F(ab')(2) fragments; (2) trypsin, a recognized PAR-2 agonist; or (3) a synthetic PAR-2 agonist peptide (SLIGKV). The co-treatment with a synthetic PAR-2 antagonist peptide (FSLLRY) and sIgA-F(ab')(2) fragments eliminates the latter's effect; nevertheless, cells were not refractory to subsequent stimulation with sIgA-F(ab')(2) fragments. Both the induction of hBD-2 expression in epithelial cells and the increase in intracellular [Ca(2+)] stimulated by sIgA-F(ab')(2) fragments were inhibited by treatment with serine protease inhibitors or pertussis toxin (PTX). These findings suggest that catalytic antibodies can activate intestinal epithelial cells through G-protein-coupled PAR-2, and could actively participate in the immune system of breastfed babies inducing the production of peptides related to innate defense, such as defensins.

Divergent β-Arrestin-dependent Signaling Events Are Dependent upon Sequences within G-protein-coupled Receptor C Termini*

PubMed Central

Pal, Kasturi; Mathur, Maneesh; Kumar, Puneet; DeFea, Kathryn

2013-01-01

β-Arrestins are multifunctional adaptor proteins that, upon recruitment to an activated G-protein-coupled receptor, can promote desensitization of G-protein signaling and receptor internalization while simultaneously eliciting an independent signal. The result of β-arrestin signaling depends upon the activating receptor. For example, activation of two Gαq-coupled receptors, protease-activated receptor-2 (PAR2) and neurokinin-1 receptor (NK1R), results in drastically different signaling events. PAR2 promotes β-arrestin-dependent membrane-sequestered extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) activation, cofilin activation, and cell migration, whereas NK1R promotes nuclear ERK1/2 activation and proliferation. Using bioluminescence resonance energy transfer to monitor receptor/β-arrestin interactions in real time, we observe that PAR2 has a higher apparent affinity for both β-arrestins than does NK1R, recruits them at a faster rate, and exhibits more rapid desensitization of the G-protein signal. Furthermore, recruitment of β-arrestins to PAR2 does not require prior Gαq signaling events, whereas inhibition of Gαq signaling intermediates inhibits recruitment of β-arrestins to NK1R. Using chimeric receptors in which the C terminus of PAR2 is fused to the N terminus of NK1R and vice versa and a critical Ser/Thr mutant of PAR2, we demonstrate that interactions between β-arrestins and specific phosphoresidues in the C termini of each receptor are crucial for determining the rate and magnitude of β-arrestin recruitment as well as the ultimate signaling outcome. PMID:23235155

Proteinase-Activated Receptor 2 May Drive Cancer Progression by Facilitating TGF-β Signaling.

PubMed

Ungefroren, Hendrik; Witte, David; Rauch, Bernhard H; Settmacher, Utz; Lehnert, Hendrik; Gieseler, Frank; Kaufmann, Roland

2017-11-22

The G protein-coupled receptor proteinase-activated receptor 2 (PAR2) has been implicated in various aspects of cellular physiology including inflammation, obesity and cancer. In cancer, it usually acts as a driver of cancer progression in various tumor types by promoting invasion and metastasis in response to activation by serine proteinases. Recently, we discovered another mode through which PAR2 may enhance tumorigenesis: crosstalk with transforming growth factor-β (TGF-β) signaling to promote TGF-β1-induced cell migration/invasion and invasion-associated gene expression in ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC) cells. In this chapter, we review what is known about the cellular TGF-β responses and signaling pathways affected by PAR2 expression, the signaling activities of PAR2 required for promoting TGF-β signaling, and the potential molecular mechanism(s) that underlie(s) the TGF-β signaling-promoting effect. Since PAR2 is activated through various serine proteinases and biased agonists, it may couple TGF-β signaling to a diverse range of other physiological processes that may or may not predispose cells to cancer development such as local inflammation, systemic coagulation and pathogen infection.

Proteinase-Activated Receptor 2 May Drive Cancer Progression by Facilitating TGF-β Signaling

PubMed Central

Ungefroren, Hendrik; Witte, David; Settmacher, Utz; Lehnert, Hendrik; Kaufmann, Roland

2017-01-01

The G protein-coupled receptor proteinase-activated receptor 2 (PAR2) has been implicated in various aspects of cellular physiology including inflammation, obesity and cancer. In cancer, it usually acts as a driver of cancer progression in various tumor types by promoting invasion and metastasis in response to activation by serine proteinases. Recently, we discovered another mode through which PAR2 may enhance tumorigenesis: crosstalk with transforming growth factor-β (TGF-β) signaling to promote TGF-β1-induced cell migration/invasion and invasion-associated gene expression in ductal pancreatic adenocarcinoma (PDAC) cells. In this chapter, we review what is known about the cellular TGF-β responses and signaling pathways affected by PAR2 expression, the signaling activities of PAR2 required for promoting TGF-β signaling, and the potential molecular mechanism(s) that underlie(s) the TGF-β signaling–promoting effect. Since PAR2 is activated through various serine proteinases and biased agonists, it may couple TGF-β signaling to a diverse range of other physiological processes that may or may not predispose cells to cancer development such as local inflammation, systemic coagulation and pathogen infection. PMID:29165389

Directed and persistent movement arises from mechanochemistry of the ParA/ParB system.

PubMed

Hu, Longhua; Vecchiarelli, Anthony G; Mizuuchi, Kiyoshi; Neuman, Keir C; Liu, Jian

2015-12-22

The segregation of DNA before cell division is essential for faithful genetic inheritance. In many bacteria, segregation of low-copy number plasmids involves an active partition system composed of a nonspecific DNA-binding ATPase, ParA, and its stimulator protein ParB. The ParA/ParB system drives directed and persistent movement of DNA cargo both in vivo and in vitro. Filament-based models akin to actin/microtubule-driven motility were proposed for plasmid segregation mediated by ParA. Recent experiments challenge this view and suggest that ParA/ParB system motility is driven by a diffusion ratchet mechanism in which ParB-coated plasmid both creates and follows a ParA gradient on the nucleoid surface. However, the detailed mechanism of ParA/ParB-mediated directed and persistent movement remains unknown. Here, we develop a theoretical model describing ParA/ParB-mediated motility. We show that the ParA/ParB system can work as a Brownian ratchet, which effectively couples the ATPase-dependent cycling of ParA-nucleoid affinity to the motion of the ParB-bound cargo. Paradoxically, this resulting processive motion relies on quenching diffusive plasmid motion through a large number of transient ParA/ParB-mediated tethers to the nucleoid surface. Our work thus sheds light on an emergent phenomenon in which nonmotor proteins work collectively via mechanochemical coupling to propel cargos-an ingenious solution shaped by evolution to cope with the lack of processive motor proteins in bacteria.

The Bacillus subtilis Conjugative Plasmid pLS20 Encodes Two Ribbon-Helix-Helix Type Auxiliary Relaxosome Proteins That Are Essential for Conjugation.

PubMed

Miguel-Arribas, Andrés; Hao, Jian-An; Luque-Ortega, Juan R; Ramachandran, Gayetri; Val-Calvo, Jorge; Gago-Córdoba, César; González-Álvarez, Daniel; Abia, David; Alfonso, Carlos; Wu, Ling J; Meijer, Wilfried J J

2017-01-01

Bacterial conjugation is the process by which a conjugative element (CE) is transferred horizontally from a donor to a recipient cell via a connecting pore. One of the first steps in the conjugation process is the formation of a nucleoprotein complex at the origin of transfer ( oriT ), where one of the components of the nucleoprotein complex, the relaxase, introduces a site- and strand specific nick to initiate the transfer of a single DNA strand into the recipient cell. In most cases, the nucleoprotein complex involves, besides the relaxase, one or more additional proteins, named auxiliary proteins, which are encoded by the CE and/or the host. The conjugative plasmid pLS20 replicates in the Gram-positive Firmicute bacterium Bacillus subtilis . We have recently identified the relaxase gene and the oriT of pLS20, which are separated by a region of almost 1 kb. Here we show that this region contains two auxiliary genes that we name aux1 LS20 and aux2 LS20 , and which we show are essential for conjugation. Both Aux1 LS20 and Aux2 LS20 are predicted to contain a Ribbon-Helix-Helix DNA binding motif near their N-terminus. Analyses of the purified proteins show that Aux1 LS20 and Aux2 LS20 form tetramers and hexamers in solution, respectively, and that they both bind preferentially to oriT LS20 , although with different characteristics and specificities. In silico analyses revealed that genes encoding homologs of Aux1 LS20 and/or Aux2 LS20 are located upstream of almost 400 relaxase genes of the Rel LS20 family (MOB L ) of relaxases. Thus, Aux1 LS20 and Aux2 LS20 of pLS20 constitute the founding member of the first two families of auxiliary proteins described for CEs of Gram-positive origin.

PAR-1 and thrombin: the ties that bind the microenvironment to melanoma metastasis.

PubMed

Zigler, Maya; Kamiya, Takafumi; Brantley, Emily C; Villares, Gabriel J; Bar-Eli, Menashe

2011-11-01

Progression of melanoma is dependent on cross-talk between tumor cells and the adjacent microenvironment. The thrombin receptor, protease-activated receptor-1 (PAR-1), plays a key role in exerting this function during melanoma progression. PAR-1 and its activating factors, which are expressed on tumor cells and the surrounding stroma, induce not only coagulation but also cell signaling, which promotes the metastatic phenotype. Several adhesion molecules, cytokines, growth factors, and proteases have recently been identified as downstream targets of PAR-1 and have been shown to modulate interactions between tumor cells and the microenvironment in the process of melanoma growth and metastasis. Inhibiting such interactions by targeting PAR-1 could potentially be a useful therapeutic modality for melanoma patients. ©2011 AACR.

Earth Observations taken by Expedition 30 crewmember

NASA Image and Video Library

2012-03-25

ISS030-E-193144 (25 March 2012) --- Wave clouds near Ile aux Cochons are featured in this image photographed by an Expedition 30 crew member on the International Space Station. This photograph illustrates the formation of wave clouds in the wake—or downwind side—of Ile aux Cochons (“Isle of Pigs”) located in the Southern Indian Ocean. The island is approximately located 3,000 kilometers southeast of the southern tip of the African continent and 2,300 kilometers northwest of Antarctica. The island itself, of which only a part of the eastern coastline is visible at center, is volcanic in origin with a summit elevation of 775 meters above sea level. According to scientists, the Ile aux Cochons stratovolcano is thought to have erupted within the last 12,000 years; however no historical activity has been recorded. The summit elevation is high enough for the land surface to interact with cloud layers and winds flowing past the island. Two major cloud layers are visible; a lower, more uniform layer consists of roughly parallel cloud “streets” that suggest a westerly flow pattern of air. When the air mass encounters the Ile aux Cochons, moisture-laden air rises and cools, causing more water vapor to condense into clouds. As the air mass passes over the summit of Ile aux Cochons and descends, it may encounter alternating moist and dry air layers, enabling the formation of the discontinuous chevron-shaped wave clouds in the wake of the island. While their appearance suggests that the clouds are forming in the wake of the island and moving eastwards, in fact it is the air mass that is moving, with clouds forming in regions of moist air and dissipating in dry regions. Ile aux Cochons is the westernmost of the islands that form the subantarctic Crozet Archipelago (part of the French Southern and Antarctic Lands). Accept for occasional research visits, the island is uninhabited. The island is an important breeding site for seabirds, including the world’s largest King Penguin colony.

Molecular motions in glassy crystal cyanoadamantane : a proton spin-lattice relaxation study

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Amoureux, J. P.; Decressain, R.; Sahour, M.; Cochon, E.

1992-02-01

Cyanoadamantane C{10}H{15}CN exhibits four different solid phases : two cubic plastic (I and I'), one cubic glassy (Ig) and one monoclinic ordered (II). In cubic plastic phases (I, I') three types of motion coexist : a uniaxial rotation of the molecule around its C—CequivN axis, a tumbling reorientation of this dipolar axis between the <~ngle 001rangle directions and a vacancy self-diffusion. In the cubic glassy state (Ig) the tumbling motion is frozen and therefore only the uniaxial rotation survives. In the ordered phase (II), the molecules only perform a 3-fold uniaxial rotation among identical positions. These different molecular motions in the four solid phases have been studied by the analysis of the T_{1 z} and T_{1 ρ} spin-lattice relaxation times in ^1H-NMR. The derived residence time are compared, when possible, to values previously deduced from quasi-elastic neutron scattering, dielectric relaxation and second moment of the ^1H-NMR lineshape. Le cyanoadamantane C{10}H{15}CN possède quatre phases solides différentes : deux plastiques cubiques (I et I'), une vitreuse cubique (Ig) et une ordonnée monoclinique (II). Dans les phases plastiques cubiques (I, I') trois types de mouvements coexistent : une rotation uniaxiale de la molécule autour de son axe C—CequivN, un basculement de cet axe dipolaire entre les directions <~ngle 001rangle et une diffusion moléculaire. Dans l'état vitreux cubique (Ig), le mouvement de basculement est gelé et seule la rotation uniaxiale subsiste. Enfin dans la phase ordonnée (II), les molécules effectuent une rotation uniaxiale d'ordre 3 entre positions indiscernables. Ces différents mouvements dans les quatre phases solides ont été évalués par l'analyse des temps de relaxation spin-réseau T_{1 z} et T_{1 ρ} en ^1H-RMN. Les temps de résidence qui en sont déduits sont comparés (lorsque cela est possible) aux valeurs correspondantes déduites précédemment par diffusion quasi-élastique des neutrons, par relaxation diélectrique et par mesure du second moment de la raie RMN.

Relaxation diélectrique de solutions aqueuses d'éthylène glycol aux micro-ondes

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Vicq, G.; Delbos, G.; Forniés Marquina, J. M.; Lamkaouchi, K.

1999-09-01

The study of dielectric properties of aqueous solutions of ethylene glycol in the frequency range 10 MHz - 20 GHz is reported as a function of water concentration at 20 circC. Some complex permittivity measurements were carried out using a precise reflectrometric method at 1.20, 3.26 and 9.45 GHz and some others using HP 8510 B network analyser from 45 MHz to 20 GHz and measurements by time domain reflectometry (T.D.R.). The dielectric relaxation analysis shows two domains of “Debye" dispersion for pure ethylene glycol and his aqueous solutions. Using a spectral decomposition, the static and high frequency dielectric constant and the relaxation time have been determined. The dielectric behaviour is interpreted by using the concept of Schallamach, concerning the mixtures of associated-associated liquids. Les auteurs présentent des séries de résultats de mesures en hyperfréquences concernant les permittivités diélectriques de l'éthylène-glycol et de ses solutions aqueuses à 20 circC, pour diverses concentrations, entre 100 MHz et 20 GHz. Ils ont utilisé trois techniques différentes : des mesures précises à trois fréquences fixes parfaitement stabilisées en guides d'ondes 1,20 ; 3,26 et 9,45 GHz par une méthode réflectométrique ; des mesures utilisant l'analyseur de réseau vectoriel HP 8510 B fonctionnant entre 45 MHz et 20 GHz ; et des mesures par réflectométrie en domaine de temps (R.D.T.). Ils montrent que l'analyse de la relaxation peut être représentée par la superposition de deux domaines de dispersion de type “Debye" pour l'éthylène glycol et ses solutions aqueuses. Par décomposition spectrales, ils déduisent la permittivité statique, les temps de relaxation et la permittivité à fréquence infinie à 20 circC? Ils proposent que ces mélanges soient de type associé-associé suivant le concept de Schallamach, qui montre que pour des mélanges de ce type, il existe des relaxations d'agrégats contenant les deux types de molécules plutôt que des relaxations de molécules individuelles.

Evaluation du niveau de connaissance des patients sur la gestion du traitement par les antis vitamines K dans le service de cardiologie de Ouagadougou

PubMed Central

Samadoulougou, André; Temoua Naibe, Dangwé; Mandi, Germain; Yameogo, Relwendé Aristide; Kabore, Elisé; Millogo, Georges; Yameogo, Nobila Valentin; Kologo, Jonas Koudougou; Thiam/Tall, Anna; Toguyeni, Boubacar Jean Yves; Zabsonre, Patrice

2014-01-01

Introduction Les antivitamines K (AVK), traitement anticoagulant oral le plus largement prescrit, posent un réel problème de santé publique du fait de leur risque iatrogène. L'objectif de cette étude était de préciser le niveau de connaissance des patients sur la gestion de leur traitement par les AVK. Méthodes Il s'est agi d'une enquête transversale descriptive réalisée au CHU-Yalgado Ouédraogo, sur une période de 03 mois : du 1er mars au 31 mai 2012. Un questionnaire a été administré aux patients bénéficiant d'un traitement AVK depuis au moins un mois. Résultats Soixante-dix patients ont été inclus dans l'étude dont 30 hommes. L'âge moyen était de 49 ans ± 16 ans. Les cardiopathies et la maladie thromboembolique veineuse justifiant l'institution du traitement AVK étaient retrouvées respectivement dans 58,6% et 41,4% des cas. Le nom de l'AVK et la raison exacte du traitement étaient connus respectivement dans 91,4% et 67,1% des cas. Plus de la moitié des patients (68,6%) savaient que les AVK rendaient le sang plus fluide. Quarante-six patients (65,7%) citaient l'INR comme examen biologique de surveillance du traitement et seulement 28 patients (40%) connaissaient les valeurs cibles. La majorité des patients ne connaissait pas les risques encourus en cas de surdosage (72,8%) et de sous-dosage (71,4%). Une automédication par anti-inflammatoire non stéroïdien était signalée par 18 patients (25,7%). Les choux (74,3%) et la laitue (62,9%), aliments à consommer avec modération, étaient les plus cités. Conclusion Les connaissances des patients sur la gestion des AVK étaient fragmentaires et insuffisantes pour assurer la sécurité et l'efficacité du traitement. La création d'un programme d'éducation thérapeutique sur les AVK s'avère alors nécessaire. PMID:25870741

Controle optique de qubits lies a des centres isoelectroniques d'azote dans le GaAs

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Ethier-Majcher, Gabriel

Le traitement de l'information quantique est un domaine de recherche actuellement en pleine effervescence car il laisse entrevoir une revolution dans notre facon de traiter et d'echanger de l'information. D'une part, l'ordinateur quantique promet de resoudre des problemes comme la factorisation d'un polynome de facon beaucoup plus efficace qu'un ordinateur classique. D'autre part, les communications quantiques promettent l'echange d'information de facon fondamentalement inviolable. Afin de tirer pleinement profit de ces nouvelles technologies, il sera avantageux de construire des reseaux quantiques. Dans un tel reseau, des processeurs quantiques, les noeuds, seront connectes par des photons voyageant dans des fibres optiques. Les reseaux quantiques permettront de deployer les communications quantiques a grande echelle et de creer des super-ordinateurs quantiques. La realisation de reseaux quantiques necessitera des interfaces optiques pouvant echanger l'information de facon coherente entre un qubit (bit d'information quantique) et un photon. L'implementation de telles interfaces dans un systeme physique s'avere un important defi scientifique et technologique. Or, les systemes actuellement envisages a cette fin souffrent d'un faible couplage avec la lumiere ou encore de grandes inhomogeneites, constituant des obstacles a la realisation de reseaux a grande echelle. Dans cette these, le potentiel des centres isoelectroniques pour realiser des interfaces optiques est evalue. Deux types de qubits lies a des paires d'azote dans le GaAs sont consideres : les qubits excitoniques et les qubits de spin electronique, controlables par l'intermediaire d'excitons charges. Le controle optique complet des qubits excitoniques est demontre, ce qui constitue la premiere realisation du genre dans les centres isoelectroniques. L'observation d'excitons charges dans ce systeme, liant a la fois des trous lourds et des trous legers, laisse entrevoir de nouvelles possibilites afin de manipuler des spins electroniques. Les excitons et excitons charges lies aux paires d'azote sont etudies par la photoluminescence resolue spatialement. Le controle des qubits excitoniques est realisee a l'aide d'impulsions laser resonantes avec un etat excitonique et l'etat du qubit est lu par sa fluorescence en resonance. Une experience de rotations de Rabi est realisee pour demontrer un controle sur la population du qubit. Cette experience permet d'extraire un moment dipolaire moyen de 27 D pour l'exciton.

U. S. Atlantic Fleet, Eighth Amphibious Force. Operation Plan Number 2-44

DTIC Science & Technology

1944-01-01

distributed with this Operation Order. (c) Panoramic Bench Sketches No. P-l for Boach 259 and No. P~3 for Loach 26l (South) givo viator level...To indicate tank or ID targets. (g) Green Cluster, White Cluster - Lift Artillery fire. Page 32 of 33. ANNEX KENS . GTMFIRS SUPPORT PLAN. TABLE VI...AURORA . SFCP 5 AUX GROUND SPOT - LIVERMORS SFCP 6 AUX GROUND SPOT - LA GLOIRE SFCP 7 AUX GROUND -SPOT ~ TERM- ERIC SFCP 8 AUX GROUND SPOT - ORION-KEAR

Mesure et retroaction sur un qubit multi-niveaux en electrodynamique quantique en circuit non lineair

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Boissonneault, Maxime

L'electrodynamique quantique en circuit est une architecture prometteuse pour le calcul quantique ainsi que pour etudier l'optique quantique. Dans cette architecture, on couple un ou plusieurs qubits supraconducteurs jouant le role d'atomes a un ou plusieurs resonateurs jouant le role de cavites optiques. Dans cette these, j'etudie l'interaction entre un seul qubit supraconducteur et un seul resonateur, en permettant cependant au qubit d'avoir plus de deux niveaux et au resonateur d'avoir une non-linearite Kerr. Je m'interesse particulierement a la lecture de l'etat du qubit et a son amelioration, a la retroaction du processus de mesure sur le qubit de meme qu'a l'etude des proprietes quantiques du resonateur a l'aide du qubit. J'utilise pour ce faire un modele analytique reduit que je developpe a partir de la description complete du systeme en utilisant principalement des transfprmations unitaires et une elimination adiabatique. J'utilise aussi une librairie de calcul numerique maison permettant de simuler efficacement l'evolution du systeme complet. Je compare les predictions du modele analytique reduit et les resultats de simulations numeriques a des resultats experimentaux obtenus par l'equipe de quantronique du CEASaclay. Ces resultats sont ceux d'une spectroscopie d'un qubit supraconducteur couple a un resonateur non lineaire excite. Dans un regime de faible puissance de spectroscopie le modele reduit predit correctement la position et la largeur de la raie. La position de la raie subit les decalages de Lamb et de Stark, et sa largeur est dominee par un dephasage induit par le processus de mesure. Je montre que, pour les parametres typiques de l'electrodynamique quantique en circuit, un accord quantitatif requiert un modele en reponse non lineaire du champ intra-resonateur, tel que celui developpe. Dans un regime de forte puissance de spectroscopie, des bandes laterales apparaissent et sont causees par les fluctuations quantiques du champ electromagnetique intra-resonateur autour de sa valeur d'equilibre. Ces fluctuations sont causees par la compression du champ electromagnetique due a la non-linearite du resonateur, et l'observation de leur effet via la spectroscopie d'un qubit constitue une premiere. Suite aux succes quantitatifs du modele reduit, je montre que deux regimes de parametres ameliorent marginalement la mesure dispersive d'un qubit avec un resonateur lineaire, et significativement une mesure par bifurcation avec un resonateur non lineaire. J'explique le fonctionnement d'une mesure de qubit dans un resonateur lineaire developpee par une equipe experimentale de l'Universite de Yale. Cette mesure, qui utilise les non-linearites induites par le qubit, a une haute fidelite, mais utilise une tres haute puissance et est destructrice. Dans tous ces cas, la structure multi-niveaux du qubit s'avere cruciale pour la mesure. En suggerant des facons d'ameliorer la mesure de qubits supraconducteurs, et en decrivant quantitativement la physique d'un systeme a plusieurs niveaux couple a un resonateur non lineaire excite, les resultats presentes dans cette these sont pertinents autant pour l'utilisation de l'architecture d'electrodynamique quantique en circuit pour l'informatique quantique que pour l'optique quantique. Mots-cles: electrodynamique quantique en circuit, informatique quantique, mesure, qubit supraconducteur, transmon, non-linearite Kerr

Etude de la formation de resonances electroniques et de leur role dans la fragmentation neutre de molecules d'interet biologique

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Lepage, Martin

1998-12-01

Cette these est presentee a la Faculte de medecine de l'Universite de Sherbrooke en vue de l'obtention du grade de Ph.D. en Radiobiologie. Elle contient des resultats experimentaux enregistres avec un spectrometre d'electrons a haute resolution. Ces resultats portent sur la formation de resonances electroniques en phase condensee et de differents canaux pour leur decroissance. En premier lieu, nous presentons des mesures d'excitations vibrationnelles de l'oxygene dilue en matrice d'argon pour des energies des electrons incidents de 1 a 20 eV. Les resultats suggerent que le temps de vie des resonances de l'oxygene est modifie par la densite d'etats d'electrons dans la bande de conduction de l'argon. Nous presentons aussi des spectres de pertes d'energie d'electrons des molecules de tetrahydrofuranne (THF) et d'acetone. Dans les deux cas, la position en energie des pertes associees aux excitations vibrationnelles est en excellent accord avec les resultats trouves dans la litterature. Les fonctions d'excitation de ces modes revelent la presence de plusieurs nouvelles resonances electroniques. Nous comparons les resonances du THF et celles de la molecule de cyclopentane en phase gazeuse. Nous proposons une origine commune aux resonances ce qui implique qu'elles ne sont pas necessairement attribuees a l'excitation des electrons non-apparies de l'oxygene du THF. Nous proposons une nouvelle methode basee sur la spectroscopie par pertes d'energie des electrons pour detecter la production de fragments neutres qui demeurent a l'interieur d'un film mince condense a basse temperature. Cette methode se base sur la detection des excitations electroniques du produit neutre. Nous presentons des resultats de la production de CO dans un film de methanol. Le taux de production de CO en fonction de l'energie incidente des electrons est calibre en termes d'une section efficace totale de diffusion des electrons. Les resultats indiquent une augmentation lineaire du taux de production de CO en fonction de l'epaisseur du film et de la dose d'electrons incidente sur le film. Ces donnees experimentales cadrent dans un modele simple ou un electron cause la fragmentation de la molecule sans reaction avec les molecules avoisinantes. Le mecanisme propose pour la fragmentation unimoleculaire du methanol est la formation de resonances qui decroissent dans un etat electronique excite. Nous suggerons l'action combinee de la presence d'un trou dans une orbitale de coeur du methanol et de la presence de deux electrons dans la premiere orbitale vide pour expliquer la dehydrogenation complete du methanol pour des energies des electrons entre 8 et 18 eV. Pour des energies plus grandes, la fragmentation par l'intermediaire de l'ionisation de la molecule a deja ete suggeree. La methode de detection des etats electroniques offre une alternative a la detection des excitations vibrationnelles puisque les spectres de pertes d'energie des electrons sont congestionnes dans cette region d'energie pour les molecules polyatomiques.

PH motifs in PAR1&2 endow breast cancer growth.

PubMed

Kancharla, A; Maoz, M; Jaber, M; Agranovich, D; Peretz, T; Grisaru-Granovsky, S; Uziely, B; Bar-Shavit, R

2015-11-24

Although emerging roles of protease-activated receptor1&2 (PAR1&2) in cancer are recognized, their underlying signalling events are poorly understood. Here we show signal-binding motifs in PAR1&2 that are critical for breast cancer growth. This occurs via the association of the pleckstrin homology (PH) domain with Akt/PKB as a key signalling event of PARs. Other PH-domain signal-proteins such as Etk/Bmx and Vav3 also associate with PAR1 and PAR2 through their PH domains. PAR1 and PAR2 bind with priority to Etk/Bmx. A point mutation in PAR2, H349A, but not in R352A, abrogates PH-protein association and is sufficient to markedly reduce PAR2-instigated breast tumour growth in vivo and placental extravillous trophoblast (EVT) invasion in vitro. Similarly, the PAR1 mutant hPar1-7A, which is unable to bind the PH domain, reduces mammary tumours and EVT invasion, endowing these motifs with physiological significance and underscoring the importance of these previously unknown PAR1 and PAR2 PH-domain-binding motifs in both pathological and physiological invasion processes.

Déprescrire les inhibiteurs de la pompe à protons

PubMed Central

Farrell, Barbara; Pottie, Kevin; Thompson, Wade; Boghossian, Taline; Pizzola, Lisa; Rashid, Farah Joy; Rojas-Fernandez, Carlos; Walsh, Kate; Welch, Vivian; Moayyedi, Paul

2017-01-01

Résumé Objectif Formuler des lignes directrices fondées sur les données probantes pour aider les cliniciens à décider du moment et de la façon sécuritaire de réduire la dose des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d’en arrêter le traitement; se concentrer sur le niveau le plus élevé des données disponibles et obtenir les commentaires des professionnels de première ligne durant le processus de rédaction, de révision et d’adoption des lignes directrices. Méthodologie L’équipe était formée de 5 professionnels de la santé (1 médecin de famille, 3 pharmaciens et 1 gastro-entérologue) et de 5 membres sans droit de vote; les membres ont divulgué tout conflit d’intérêts. Le processus d’élaboration des lignes directrices a eu recours à l’approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), de même qu’à un examen minutieux des données probantes dans le cadre de rencontres en personne, au téléphone et en ligne. Particulièrement, le processus d’élaboration des lignes directrices a inclus une revue systématique d’essais portant sur la déprescription des IPP et un examen de comptes rendus sur les torts liés à l’emploi continu des IPP. Les synthèses narratives sur les préférences des patients ainsi que les publications traitant des répercussions sur les ressources ont éclairé les recommandations. L’équipe a peaufiné le texte sur le contenu et les recommandations des lignes directrices par consensus, et a synthétisé les considérations cliniques afin de répondre aux questions courantes des cliniciens de première ligne. Une version préliminaire des lignes directrices a été distribuée aux cliniciens, puis aux associations de professionnels de la santé aux fins d’examen, et des révisions ont été apportées au texte à chaque étape. Un algorithme d’appui décisionnel a été conçu de concert avec les lignes directrices. Recommandations Les présentes lignes directrices recommandent de déprescrire les IPP (réduire la dose, mettre fin au traitement ou passer à l’administration « sur demande ») chez les adultes qui ont terminé un traitement d’au moins 4 semaines avec un IPP contre le pyrosis, l’œsophagite ou le reflux gastro-œsophagien léger à modéré, et dont les symptômes sont disparus. Les recommandations ne s’appliquent pas aux patients atteints ou qui ont déjà été atteints de l’œsophage de Barrett, d’une œsophagite grave de stade C ou D, ou d’antécédents connus d’ulcères gastro-intestinaux hémorragiques. Conclusion Les présentes lignes directrices émettent des recommandations pratiques pour décider du moment et de la façon de réduire la dose des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) ou d’en arrêter le traitement. Elles visent à contribuer au processus de décision conjointement avec le patient et non à dicter la décision.

Proteinase-activated receptors in the nucleus of the solitary tract: evidence for glial-neural interactions in autonomic control of the stomach

PubMed Central

Hermann, Gerlinda E.; Van Meter, Montina J.; Rood, Jennifer C.; Rogers, Richard C.

2009-01-01

Bleeding head injury is associated with gastric stasis; a symptom of collapse of autonomic control of the gut described by Cushing around 1932. Recent work suggests that the proteinase thrombin, produced secondary to bleeding, may be the root cause. Results from our in vivo physiological studies show that fourth ventricular injection of PAR1 agonists, as well as thrombin itself, produced significant reductions in gastric transit in the awake rat. We expected that the PAR1 effect to inhibit gastric transit was the result of direct action on vago-vagal reflex circuitry in the dorsal medulla. Surprisingly, our immunohistochemical studies demonstrated that PAR1 receptors are localized exclusively to the astrocytes and not the neurons in the nucleus of the solitary tract [NST; principal locus integrating visceral afferent input and part of the gastric vago-vagal reflex control circuitry]. Our in vitro calcium imaging studies of hindbrain slices revealed that PAR1 activation initially causes a dramatic increase in astrocytic calcium, followed seconds later by an increase in calcium signal in NST neurons. The neuronal effect, but not the astrocytic effect, of PAR1 activation was eliminated by glutamate receptor antagonism. TTX did not eliminate the effects of PAR1 activation on either glia or neurons. Thus, we propose that glia are the primary CNS sensors for PAR agonists and that the response of these glial cells drives the activity of adjacent [e.g., NST] neurons. These results show, for the first time, that changes in autonomic control can be directly signaled by glial detection of local chemical stimuli. PMID:19625519

Proteinase-Activated Receptor 1 (PAR1) Regulates Leukemic Stem Cell Functions

PubMed Central

Bäumer, Nicole; Krause, Annika; Köhler, Gabriele; Lettermann, Stephanie; Evers, Georg; Hascher, Antje; Bäumer, Sebastian; Berdel, Wolfgang E.

2014-01-01

External signals that are mediated by specific receptors determine stem cell fate. The thrombin receptor PAR1 plays an important role in haemostasis, thrombosis and vascular biology, but also in tumor biology and angiogenesis. Its expression and function in hematopoietic stem cells is largely unknown. Here, we analyzed expression and function of PAR1 in primary hematopoietic cells and their leukemic counterparts. AML patients' blast cells expressed much lower levels of PAR1 mRNA and protein than CD34+ progenitor cells. Constitutive Par1-deficiency in adult mice did not affect engraftment or stem cell potential of hematopoietic cells. To model an AML with Par1-deficiency, we retrovirally introduced the oncogene MLL-AF9 in wild type and Par1−/− hematopoietic progenitor cells. Par1-deficiency did not alter initial leukemia development. However, the loss of Par1 enhanced leukemic stem cell function in vitro and in vivo. Re-expression of PAR1 in Par1−/− leukemic stem cells delayed leukemogenesis in vivo. These data indicate that Par1 contributes to leukemic stem cell maintenance. PMID:24740120

Proteinase-Activated Receptor 1 (PAR1) regulates leukemic stem cell functions.

PubMed

Bäumer, Nicole; Krause, Annika; Köhler, Gabriele; Lettermann, Stephanie; Evers, Georg; Hascher, Antje; Bäumer, Sebastian; Berdel, Wolfgang E; Müller-Tidow, Carsten; Tickenbrock, Lara

2014-01-01

External signals that are mediated by specific receptors determine stem cell fate. The thrombin receptor PAR1 plays an important role in haemostasis, thrombosis and vascular biology, but also in tumor biology and angiogenesis. Its expression and function in hematopoietic stem cells is largely unknown. Here, we analyzed expression and function of PAR1 in primary hematopoietic cells and their leukemic counterparts. AML patients' blast cells expressed much lower levels of PAR1 mRNA and protein than CD34+ progenitor cells. Constitutive Par1-deficiency in adult mice did not affect engraftment or stem cell potential of hematopoietic cells. To model an AML with Par1-deficiency, we retrovirally introduced the oncogene MLL-AF9 in wild type and Par1-/- hematopoietic progenitor cells. Par1-deficiency did not alter initial leukemia development. However, the loss of Par1 enhanced leukemic stem cell function in vitro and in vivo. Re-expression of PAR1 in Par1-/- leukemic stem cells delayed leukemogenesis in vivo. These data indicate that Par1 contributes to leukemic stem cell maintenance.

ParABS Systems of the Four Replicons of Burkholderia cenocepacia: New Chromosome Centromeres Confer Partition Specificity†

PubMed Central

Dubarry, Nelly; Pasta, Franck; Lane, David

2006-01-01

Most bacterial chromosomes carry an analogue of the parABS systems that govern plasmid partition, but their role in chromosome partition is ambiguous. parABS systems might be particularly important for orderly segregation of multipartite genomes, where their role may thus be easier to evaluate. We have characterized parABS systems in Burkholderia cenocepacia, whose genome comprises three chromosomes and one low-copy-number plasmid. A single parAB locus and a set of ParB-binding (parS) centromere sites are located near the origin of each replicon. ParA and ParB of the longest chromosome are phylogenetically similar to analogues in other multichromosome and monochromosome bacteria but are distinct from those of smaller chromosomes. The latter form subgroups that correspond to the taxa of their hosts, indicating evolution from plasmids. The parS sites on the smaller chromosomes and the plasmid are similar to the “universal” parS of the main chromosome but with a sequence specific to their replicon. In an Escherichia coli plasmid stabilization test, each parAB exhibits partition activity only with the parS of its own replicon. Hence, parABS function is based on the independent partition of individual chromosomes rather than on a single communal system or network of interacting systems. Stabilization by the smaller chromosome and plasmid systems was enhanced by mutation of parS sites and a promoter internal to their parAB operons, suggesting autoregulatory mechanisms. The small chromosome ParBs were found to silence transcription, a property relevant to autoregulation. PMID:16452432

Magnetic activity and radial velocity filtering of young Suns: the weak-line T-Tauri stars Par 1379 and Par 2244

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Hill, C. A.; Carmona, A.; Donati, J.-F.; Hussain, G. A. J.; Gregory, S. G.; Alencar, S. H. P.; Bouvier, J.; The Matysse Collaboration

2017-12-01

We report the results of our spectropolarimetric monitoring of the weak-line T-Tauri stars (wTTSs) Par 1379 and Par 2244, within the MaTYSSE (Magnetic Topologies of Young Stars and the Survival of close-in giant Exoplanets) programme. Both stars are of a similar mass (1.6 and 1.8 M⊙) and age (1.8 and 1.1 Myr), with Par 1379 hosting an evolved low-mass dusty circumstellar disc, and with Par 2244 showing evidence of a young debris disc. We detect profile distortions and Zeeman signatures in the unpolarized and circularly polarized lines for each star, and have modelled their rotational modulation using tomographic imaging, yielding brightness and magnetic maps. We find that Par 1379 harbours a weak (250 G), mostly poloidal field tilted 65° from the rotation axis. In contrast, Par 2244 hosts a stronger field (860 G) split 3:2 between poloidal and toroidal components, with most of the energy in higher order modes, and with the poloidal component tilted 45° from the rotation axis. Compared to the lower mass wTTSs, V819 Tau and V830 Tau, Par 2244 has a similar field strength, but is much more complex, whereas the much less complex field of Par 1379 is also much weaker than any other mapped wTTS. We find moderate surface differential rotation of 1.4× and 1.8× smaller than Solar, for Par 1379 and Par 2244, respectively. Using our tomographic maps to predict the activity-related radial velocity (RV) jitter, and filter it from the RV curves, we find RV residuals with dispersions of 0.017 and 0.086 km s-1 for Par 1379 and Par 2244, respectively. We find no evidence for close-in giant planets around either star, with 3σ upper limits of 0.56 and 3.54 MJup (at an orbital distance of 0.1 au).

Reduction of intracerebral hemorrhage by rivaroxaban after tPA thrombolysis is associated with downregulation of PAR-1 and PAR-2.

PubMed

Morihara, Ryuta; Yamashita, Toru; Kono, Syoichiro; Shang, Jingwei; Nakano, Yumiko; Sato, Kota; Hishikawa, Nozomi; Ohta, Yasuyuki; Heitmeier, Stefan; Perzborn, Elisabeth; Abe, Koji

2017-09-01

This study aimed to assess the risk of intracerebral hemorrhage (ICH) after tissue-type plasminogen activator (tPA) treatment in rivaroxaban compared with warfarin-pretreated male Wistar rat brain after ischemia in relation to activation profiles of protease-activated receptor-1, -2, -3, and -4 (PAR-1, -2, -3, and -4). After pretreatment with warfarin (0.2 mg/kg/day), low-dose rivaroxaban (60 mg/kg/day), high-dose rivaroxaban (120 mg/kg/day), or vehicle for 14 days, transient middle cerebral artery occlusion was induced for 90 min, followed by reperfusion with tPA (10 mg/kg/10 ml). Infarct volume, hemorrhagic volume, immunoglobulin G leakage, and blood parameters were examined. Twenty-four hours after reperfusion, immunohistochemistry for PARs was performed in brain sections. ICH volume was increased in the warfarin-pretreated group compared with the rivaroxaban-treated group. PAR-1, -2, -3, and -4 were widely expressed in the normal brain, and their levels were increased in the ischemic brain, especially in the peri-ischemic lesion. Warfarin pretreatment enhanced the expression of PAR-1 and PAR-2 in the peri-ischemic lesion, whereas rivaroxaban pretreatment did not. The present study shows a lower risk of brain hemorrhage in rivaroxaban-pretreated compared with warfarin-pretreated rats following tPA administration to the ischemic brain. It is suggested that the relative downregulation of PAR-1 and PAR-2 by rivaroxaban compared with warfarin pretreatment might be partly involved in the mechanism of reduced hemorrhagic complications in patients receiving rivaroxaban in clinical trials. © 2016 Wiley Periodicals, Inc. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

Agonists of proteinase-activated receptor 1 induce plasma extravasation by a neurogenic mechanism.

PubMed

de Garavilla, L; Vergnolle, N; Young, S H; Ennes, H; Steinhoff, M; Ossovskaya, V S; D'Andrea, M R; Mayer, E A; Wallace, J L; Hollenberg, M D; Andrade-Gordon, P; Bunnett, N W

2001-08-01

Thrombin, generated in the circulation during injury, cleaves proteinase-activated receptor 1 (PAR1) to stimulate plasma extravasation and granulocyte infiltration. However, the mechanism of thrombin-induced inflammation in intact tissues is unknown. We hypothesized that thrombin cleaves PAR1 on sensory nerves to release substance P (SP), which interacts with the neurokinin 1 receptor (NK1R) on endothelial cells to cause plasma extravasation. PAR1 was detected in small diameter neurons known to contain SP in rat dorsal root ganglia by immunohistochemistry and in situ hybridization. Thrombin and the PAR1 agonist TFLLR-NH(2) (TF-NH(2)) increased [Ca(2+)](i) >50% of cultured neurons (EC(50)s 24 mu ml(-1) and 1.9 microM, respectively), assessed using Fura-2 AM. The PAR1 agonist completely desensitized responses to thrombin, indicating that thrombin stimulates neurons through PAR1. Injection of TF-NH(2) into the rat paw stimulated a marked and sustained oedema. An NK1R antagonist and ablation of sensory nerves with capsaicin inhibited oedema by 44% at 1 h and completely by 5 h. In wild-type but not PAR1(-/-) mice, TF-NH(2) stimulated Evans blue extravasation in the bladder, oesophagus, stomach, intestine and pancreas by 2 - 8 fold. Extravasation in the bladder, oesophagus and stomach was abolished by an NK1R antagonist. Thus, thrombin cleaves PAR1 on primary spinal afferent neurons to release SP, which activates the NK1R on endothelial cells to stimulate gap formation, extravasation of plasma proteins, and oedema. In intact tissues, neurogenic mechanisms are predominantly responsible for PAR1-induced oedema.