The epidemiology and the pathogenesis of inflammatory bowel disease.

PubMed

Karlinger, K; Györke, T; Makö, E; Mester, A; Tarján, Z

2000-09-01

The etiology of inflammatory bowel disease (IBD) is still unknown. However, a satisfactory solution cannot be far away. IBD actually encompasses two diseases, i.e. Crohn's disease (CD) and ulcerous colitis (UC). These diseases resemble each other so closely that they cannot be distinguished even pathologically, but differ from each other sufficiently to regard them as independent entities. Epidemiological observations may be helpful in identifying the true causative factors of this evasive disease. Geographically, the prevalence of the disease has a slope from North to South and, to a lesser degree, from West to East. The Western-Eastern discrepancy can be attributed to a difference in Western life styles. The incidence of the disease has been increasing world-wide of late, but its spread has been slowing down in highly affected countries. Racial and ethnic relations in different populations and immigration studies offer interesting data which can reflect genetic, inherited, environmental and behavioural factors. The disease seems to have a characteristic racial-ethnic distribution: the Jewish population is highly susceptible everywhere, but its prevalence in that population nears that of the domestic society in which they live. In Hungary, the Roma (Gypsies) have a considerably lower prevalence than the average population. This can be attributed to a genetic or environmental influence. According to age, the onset of the disease occurs more often in the second or the third decade of life, but there also is another peak in the 60s. Regarding sexual distribution, there is a slight preponderance of colitis ulcerosa in men and of Crohn's disease in women. It may correspond to the stronger auto-immune affection in the process of Crohn's disease. Environmental factors and behavioural influences also are investigated. Diet, the role of the early ages, smoking habits and the influence of hormonal status and drugs are viewed as useful contributing factors in the manifestation of the disease. Genetic studies show that one-fourth of IBD patients have an affected family member. HLAB27 histocombatibility also plays an important, but not determining role in the development of the disease. Genetic factors seem to have a stronger influence in Crohn's disease than ulcerative colitis. The existence of multiple sclerosis-IBD families may reflect the common genetic background or the similar microbial effect as well. A great number of bacterial and viral factors has been suspected of being infectious factors in IBD, mostly in CD. Mycobacteria, Yersinia, Campylobacter, Clostridium, Clamidias, etc. as well as bacteria and some viruses such as herpes and rotavirus and the primary measles virus. None of them has been proven as a real and exclusively pathogenic factor. Immunological background has an important function in the manifestation of the disease. If an individual has a genetic susceptibility to infections, the down regulation of an inflammation in the bowel wall does not occur in a proper way. This initiates the auto-immune process which is a self-increasing cycle. Extra-intestinal manifestations of IBD are of high importance because they can not only follow intestinal symptoms, but precede them by years. Hepatic and biliary disturbances (primary sclerosing cholangitis), are the most serious complications. Mucocutaneous manifestations can be the first appearance of the main disease (in the mouth). Auto-immune consequences (erythema nodosum) or complications caused even by the therapy can occur. Ocular and musculoskeletal manifestations supposedly have the same genetic background and often precede the intestinal symptoms. Considering the epidemiological, genetic and immunological data, we can conclude that ulcerative colitis and Crohn's disease are heterogeneous disorders of mutifactorial etiology in which hereditary (genetic) and environmental (microbial, behaviour) factors interact to produce the disease.

The collagen, fibrinogen and thrombin biological adhesive is effective in treating experimental liver injuries.

PubMed

Oliveira, Frederico Michelino de; Carvalho, Marcus Vinícius H de; Marchi, Evaldo; Pinto, Clóvis Antônio Lopes

2016-01-01

to evaluate the effectiveness of an collagen-based adhesive associated with fibrinogen and thrombin in experimental liver injuries in rats. we randomly divided 30 Wistar rats into three groups: A, B and C. All underwent a standard liver traumatic injury. In group A, the lesion was treated with the adhesive; in group B, with conventional, absorbable suture; group C received no treatment. We analyzed the time of hemostasis, mortality, occurrence of adhesions and any histological changes. there was no statistical difference in relation to mortality (p=0.5820). The adhesive treated group showed the lowest hemostasis times (p=0.0573, odds ratio 13.5) and lower incidence of adhesions (p=0.0119). The histological alterations of the Groups A and B were similar, with foreign body granuloma formation separating the adhesive material and the hepatic stroma suture. the collagen adhesive associated with fibrinogen and thrombin was effective in treating experimental hepatic injury, providing a lower incidence of adhesions between the liver and surrounding structures. avaliar a eficácia de um adesivo a base de colágeno associado ao fibrinogênio e trombina, no trauma hepático experimental em ratos. toram incluídos no estudo 30 ratos Wistar, igualmente divididos aleatoriamente em três grupos: A, B e C. Todos foram submetidos à lesão traumática hepática padronizada. No grupo A, a lesão foi tratada com o adesivo, no grupo B, com sutura convencional com fio absorvível, e no grupo C, não houve tratamento da lesão. Foram analisados o tempo de hemostasia, mortalidade, ocorrência de aderências e eventuais alterações histológicas. os resultados mostraram que não houve diferença estatística em relação à mortalidade (p=0,5820). O grupo tratado com adesivo apresentou os menores tempos de hemostasia (p=0,0573 e odds ratio 13,5) e menor ocorrência de aderências (p=0,0119). Microscopicamente as alterações histológicas dos grupos A e B foram semelhantes, com a formação de granuloma de corpo estranho separando o material do adesivo e do fio de sutura do estroma hepático. o adesivo de colágeno associado ao fibrinogênio e trombina foi eficaz no tratamento do trauma hepático experimental, proporcionado menor ocorrência de aderências entre o fígado e as estruturas vizinhas.

Medicina integrativa en América: De qué forma se está practicando la medicina integrativa en los centros clínicos en los Estados Unidos

PubMed Central

Horrigan, Bonnie; Lewis, Sheldon; Abrams, Donald I.; Pechura, Constance

2012-01-01

RESUMEN EJECUTIVO El impulso para desarrollar e implementar estrategias de medicina integrativa está enraizado en el deseo de mejorar la atención al paciente. The Bravewell Collaborative, una organización sin ánimo de lucro dedicada a la mejora de la atención sanitaria, define la medicina integrativa como “un enfoque de la medicina que coloca al paciente en el centro y se dirige al conjunto completo de influencias físicas, emocionales, mentales, sociales, espirituales y ambientales que afectan a la salud de la persona. Con una estrategia personalizada que considera las condiciones, necesidades y circunstancias únicas del paciente, utiliza las intervenciones más apropiadas de una variedad de disciplinas científicas para curar la afección y la enfermedad y ayudar a las personas a recobrar y mantener una salud óptima”. En las pasadas dos décadas, se ha documentado un número creciente de centros clínicos que proporcionan medicina integrativa, el número de facultades y escuelas médicas que enseñan estrategias integrativas, el número de investigadores que estudian intervenciones integrativas, y el número de pacientes que solicitan cuidados integrativos. Pero se desconocía si la medicina integrativa se estaba ofreciendo de manera igual, similar, o dispar. Además, mientras que los estudios anteriores se centraban en la prevalencia y el uso de la medicina complementaria o alternativa (MCA) por parte de los pacientes1,2 o de los médicos en hospitales3, enumerando la utilización de terapias MCA individuales, se había recogido muy poca información con respecto a la práctica real de la medicina integrativa que, por definición, trata a la persona en su conjunto. En 2011, The Bravewell Collaborative encargó una encuesta para determinar la forma en que la medicina integrativa se estaba practicando en los Estados Unidos: (1) describiendo las poblaciones de pacientes y las afecciones sanitarias tratadas más habitualmente; (2) definiendo las prácticas y modelos fundamentales de atención; (3) determinando cómo se reembolsaban los servicios; (4) identificando los valores y los principios subyacentes a la atención; y (5) determinando los factores principales que impulsan una implementación satisfactoria.

Collagen, fibrinogen and thrombin biological addesive is effective in treating experimental liver injuries.

PubMed

Oliveira, Frederico Michelino DE; Carvalho, Marcus Vinícius H DE; Marchi, Evaldo; Pinto, Clóvis Antônio Lopes

2016-01-01

: to evaluate the effectiveness of a collagen-based adhesive associated with fibrinogen and thrombin in experimental liver injury in rats. : the study included 30 Wistar rats randomly divided into three groups: A, B and C. All underwent standard liver traumatic injury. In group A the lesion was treated with the adhesive; in group B, with conventional absorbable suture; and in group C, there was no treatment. We analyzed the time of hemostasis, mortality, occurrence of adhesions and any histological changes. : there was no statistical difference in relation to mortality (p = 0.5820). The group treated with the adhesive showed the lowest hemostasis times (p = 0.0573, odds ratio 13.5) and lower incidence of adhesions (p = 0.0119). Microscopic histological alterations of Groups A and B were similar, with foreign body granuloma formation separating the adhesive material or the suture from the hepatic stroma. : the adhesive of collagen associated with fibrinogen and thrombin was effective in the treatment of experimental hepatic injury, providing a lower incidence of adhesions between the liver and surrounding structures. avaliar a eficácia de um adesivo à base de colágeno associado a fibrinogênio e trombina, no trauma hepático experimental em ratos. foram incluídos no estudo 30 ratos Wistar, igualmente divididos aleatoriamente em três grupos: A, B e C. Todos foram submetidos à lesão traumática hepática padronizada. No grupo A a lesão foi tratada com o adesivo, no grupo B com sutura convencional com fio absorvível e no grupo C não houve tratamento da lesão. Foram analisados o tempo de hemostasia, mortalidade, ocorrência de aderências e eventuais alterações histológicas. os resultados mostraram que não houve diferença estatística em relação à mortalidade (p=0,5820). O grupo tratado com adesivo apresentou os menores tempos de hemostasia (p=0,0573 e odds ratio 13,5) e menor ocorrência de aderências (p=0,0119). Microscopicamente, as alterações histológicas dos grupos A e B foram semelhantes, com a formação de granuloma de corpo estranho separando o material do adesivo e do fio de sutura do estroma hepático. o estudo concluiu que o adesivo de colágeno associado a fibrinogênio e trombina foi eficaz no tratamento do trauma hepático experimental, proporcionado menor ocorrência de aderências entre o fígado e as estruturas vizinhas.

Is the Dark Side of the Moon Ever Illuminated by the Sun? (Breton Title: O Lado Escuro da Lua Nunca Apanha Sol?) El Lado Oscuro de la Luna Nunca Toma Sol?

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Giovannini, Odilon; Pellenz, Daiana; Catelli, Francisco

2014-07-01

This work presents the elaboration of an answer to the question "Is the dark side of the moon ever illuminated by the sun?", in which issues related to the students' conceptions, how they arise, and the core elements that constitute a "good answer" are considered. These issues are initially elaborated from a literature review of the research in the field; then, and also based on this review, a didactic model that involves the relative motions of the Earth - Moon - Sun system is proposed. A description of the application of this model in a learning environment within middle school students is described. This work confirms the students' initial concepts described in the literature; on the other hand, the questions asked by students during the activity provide evidence that meaningful learning, at least to some degree, has occurred. Este trabalho apresenta a elaboração de uma resposta à pergunta "O lado escuro da Lua nunca apanha sol?" na qual são consideradas questões relacionadas às concepções iniciais dos alunos, de onde elas surgem e os elementos centrais que constituem uma "boa resposta". Essas questões são tratadas, inicialmente, a partir de uma revisão da literatura sobre pesquisas na área e, em seguida, também com base nessa revisão, um objeto modelo didático que envolve os movimentos relativos do sistema Terra - Lua - Sol é proposto. Uma descrição detalhada da aplicação deste modelo em um ambiente de aprendizagem com alunos do ensino fundamental é relatada. As concepções iniciais apresentadas na literatura se confirmam e os questionamentos feitos pelos estudantes por ocasião da aplicação do modelo fornecem indícios de que uma aprendizagem significativa, pelo menos em algum grau, ocorreu. El artículo se presenta el desarrollo de una respuesta a la pregunta "¿El lado oscuro de la luna nunca toma sol?", en la que se consideran algunas cuestiones vinculadas que se refieren a las concepciones iniciales de los estudiantes, dónde surgen y los elementos básicos que componen una "respuesta correcta". Estas cuestiones se tratan inicialmente a partir de una revisión bibliográfica de la investigación en el área; seguidamente, y también sobre la base de ésta revisión, se propone un modelo didáctico que ejemplifica los movimientos relativos del sistema Tierra - Luna - Sol. Se describe a continuación una aplicación de este modelo en un entorno de aprendizaje con alumnos del ciclo primario. Los conceptos iniciales presentados en la literatura se confirman y las cuestiones planteadas por los estudiantes durante la implementación del modelo proporcionan evidencia de que se ha producido un aprendizaje significativo, al menos en cierta medida.

Resveratrol Treatment Normalizes the Endothelial Function and Blood Pressure in Ovariectomized Rats.

PubMed

Fabricio, Victor; Oishi, Jorge Camargo; Biffe, Bruna Gabriele; Ruffoni, Leandro Dias Gonçalves; Silva, Karina Ana da; Nonaka, Keico Okino; Rodrigues, Gerson Jhonatan

2017-02-01

Despite knowing that resveratrol has effects on blood vessels, blood pressure and that phytostrogens can also improve the endothelium-dependent relaxation/vasodilation, there are no reports of reveratrol's direct effect on the endothelial function and blood pressure of animals with estrogen deficit (mimicking post-menopausal increased blood pressure). To verify the effect of two different periods of preventive treatment with resveratrol on blood pressure and endothelial function in ovariectomized young adult rats. 3-month old female Wistar rats were used and distributed in 6 groups: intact groups with 60 or 90 days, ovariectomized groups with 60 or 90 days, and ovariectomized treated with resveratrol (10 mg/kg of body weight per day) for 60 or 90 days. The number of days in each group corresponds to the duration of the experimental period. Vascular reactivity study was performed in abdominal aortic rings, systolic blood pressure was measured and serum nitric oxide (NO) concentration was quantified. Ovariectomy induced blood pressure increase 60 and 90 days after surgery, whereas the endothelial function decreased only 90 days after surgery, with no difference in NO concentration among the groups. Only longer treatment (90 days) with resveratrol was able to improve the endothelial function and normalize blood pressure. Our results suggest that 90 days of treatment with resveratrol is able to improve the endothelial function and decrease blood pressure in ovariectomized rats. Apesar de se saber que o resveratrol apresenta efeitos sobre a pressão arterial e os vasos sanguíneos, e que os fitoestrógenos podem melhorar o relaxamento/vasodilatação dependente do endotélio, não há relatos do efeito direto do resveratrol sobre a pressão arterial e a função endotelial em animais com deficiência de estrógeno (mimetizando a pressão arterial aumentada pós-menopausa). Verificar o efeito de dois diferentes períodos de tratamento preventivo com resveratrol sobre a pressão arterial e a função endotelial em ratas adultas jovens ovariectomizadas. Foram utilizadas ratas Wistar com 3 meses de idade, distribuídas em 6 grupos: grupos intactas com 60 ou 90 dias, grupos ovariectomizadas com 60 ou 90 dias, grupos ovariectomizadas e tratadas com resveratrol na dose de 10mg/kg de massa corporal por dia, durante 60 ou 90 dias, sendo o número de dias em cada grupo relativo à duração do período experimental. Foi realizado um estudo de reatividade vascular em anéis da aorta abdominal, mensurada a pressão arterial sistólica e quantificada a concentração sérica de óxido nítrico (NO). A ovariectomia induziu aumento da pressão arterial 60 e 90 dias após a cirurgia, enquanto a função endotelial decaiu apenas após 90 dias, e não houve diferença na concentração de NO entre os grupos. Apenas o tratamento prolongado com resveratrol (90 dias) foi capaz de melhorar a função endotelial e normalizar a pressão arterial. Nossos resultados sugerem que o tratamento por 90 dias com resveratrol é capaz de melhorar a função endotelial e diminuir a pressão sanguínea em ratas ovariectomizadas.

Caracterización espectroscópica de hielos de interés atmosférico y astrofísico

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Escribano, R.

En años recientes se ha incrementado el estudio de procesos físicos y químicos que tienen lugar en la superficie o el interior de hielos, tanto en medios astrofísicos como en la atmósfera terrestre y en otros cuerpos del sistema solar. Se ha comprobado que las partículas heladas actúan como catalizadores de reacciones químicas, que no ocurrirían en su ausencia. En la atmósfera terrestre, es bien conocida la importancia de partículas de hidratos de ácido nítrico, formando las llamadas nubes estratosféricas polares, en los procesos de destrucción de ozono estratosférico. En hielos astrofísicos, átomos como H, C, N y O pueden adherirse o introducirse en la estructura cristalina o amorfa del hielo, y dar lugar a reacciones de formación de moléculas evitando su barrera de activación. Existen partículas heladas en el medio interestelar formando parte de las llamadas nubes moleculares densas y frías, con valores del orden de 106 átomos de H por cm3 y temperaturas entre 3 y 90 K. Alrededor de protoestrellas, pueden formarse hielos de distinta composición, polares o apolares, en las zonas de alejamiento y temperatura decreciente a partir del núcleo caliente. Por su parte, los cometas están formados por un núcleo de hielo y rocas, sobre el que se encuentran adheridas moléculas gaseosas, y una cola, formada por los gases liberados por efecto del calentamiento debido a la radiación solar incidente. En nuestro sistema solar, los polos de La Tierra y de Marte están cubiertos de hielo, así como la mayoría de los cuerpos externos. Los satélites de Júpiter han sido estudiados detalladamente, y se han encontrado en ellos, y en Tritón (satélite de Neptuno), hielos de moléculas como SON2, CO2, N2, CH4 y otros. Para la caracterización espectroscópica de estos hielos se precisan medidas en el laboratorio, aún conociendo la imposibilidad intrínseca de reproducir exactamente las condiciones en que se formaron y se encuentran en los medios astrofísicos. El montaje experimental requiere un sistema que permita alcanzar bajas presiones y temperaturas, formado usualmente por una cámara en cuyo interior se forman películas de hielo de la composición deseada, depositadas sobre un sustrato inerte. Las películas pueden ser a continuación tratadas por diversas técnicas, tales como irradiación UV, bombardeo con electrones o iones, calentamiento y enfriamiento, etc. Habitualmente todos los procesos se controlan por espectroscopía de infrarrojo. La radiación proveniente de un espectrómetro se hace incidir sobre la muestra y se extrae de la cámara mediante ventanas, y se enfoca posteriormente sobre el detector. En el laboratorio de Física Molecular del Instituto de Estructura de la Materia disponemos de un montaje experimental diseñado para el estudio de partículas de hielo similares a las formadas en las nubes estratosféricas polares de nuestra atmósfera. El montaje es similar al descrito anteriormente, excepto en lo que se refiere a las condiciones de presión y temperatura, que son menos estrictas en nuestros experimentos. La extensión de estas condiciones de trabajo a las requeridas en medios astrofísicos es una posibilidad a discutir. Por otra parte, disponemos de un método de cálculo de estructuras periódicas, basado en el programa SIESTA (acrónimo de Spanish Initiative for Electronic Simulations of Thousands of Atoms), que ha proporcionado excelentes resultados en lo relativo a la determinación de estructuras cristalinas y predicción de su espectro infrarrojo, en los sistemas estudiados hasta la fecha, es decir, los hidratos de ácido nítrico de interés atmosféricos. Su aplicación para el estudio de hielos de relevancia astrofísica podría ser del máximo interés.

Supervised physical therapy in women treated with radiotherapy for breast cancer.

PubMed

Leal, Nara Fernanda Braz da Silva; Oliveira, Harley Francisco de; Carrara, Hélio Humberto Angotti

2016-08-15

to evaluate the effect of physical therapy on the range of motion of the shoulders and perimetry of the upper limbs in women treated with radiotherapy for breast cancer. a total of 35 participants were randomized into two groups, with 18 in the control group (CG) and 17 in the study group (SG). Both of the groups underwent three evaluations to assess the range of motion of the shoulders and perimetry of the upper limbs, and the study group underwent supervised physical therapy for the upper limbs. the CG had deficits in external rotation in evaluations 1, 2, and 3, whereas the SG had deficits in flexion, abduction, and external rotation in evaluation 1. The deficit in abduction was recovered in evaluation 2, whereas the deficits in all movements were recovered in evaluation 3. No significant differences in perimetry were observed between the groups. the applied supervised physical therapy was effective in recovering the deficit in abduction after radiotherapy, and the deficits in flexion and external rotation were recovered within two months after the end of radiotherapy. Registration number of the clinical trial: NCT02198118. avaliar o efeito da fisioterapia na amplitude de movimento do ombro e na perimetria do membro superior, aplicada durante o período da radioterapia nas mulheres em tratamento para o câncer de mama. 35 voluntárias foram randomizadas em dois grupos, 18 para o grupo controle e 17 para o grupo de estudo. Os dois grupos foram submetidos a três avaliações da amplitude de movimento do ombro e perimetria do membro superior, sendo o grupo de estudo também submetido à fisioterapia supervisionada para os membros superiores. o grupo controle apresentou déficit entre os membros para o movimento de rotação externa nas avaliações 1, 2 e 3. O grupo de estudo apresentou déficit entre os membros para os movimentos de flexão, abdução e rotação externa na avaliação 1. Houve recuperação do déficit de movimento de abdução na avaliação 2 e, na avaliação 3, os déficits de todos os movimentos estavam recuperados. Na análise da perimetria não foi observada diferença significativa. o protocolo fisioterapêutico supervisionado aplicado foi efetivo na recuperação do déficit de abdução pós-radioterapia e de flexão e rotação externa quando avaliados até 2 meses após o término da radioterapia. Número do registro do ensaio clínico: NCT02198118. evaluar el efecto de la terapia física en el rango de movimiento de los hombros y la perimetría de las extremidades superiores en mujeres tratadas con radioterapia debido a cáncer de mama. un total de 35 participantes fueron aleatorizadas en dos grupos, 18 en el grupo control y 17 en el grupo de estudio. Ambos grupos fueron sometidos a tres evaluaciones para evaluar el rango de movimiento de los hombros y la perimetría de las extremidades superiores, y el grupo de estudio fue sometido a terapia física supervisada de las extremidades superiores. el grupo de control tuvo déficits en la rotación externa en la evaluación 1, 2, y 3, mientras que el grupo de estudio tuvo déficits en la flexión, abducción y rotación externa en la evaluación 1. El déficit en la abducción fue recuperado en la evaluación 2, mientras que los déficits en todos los movimientos fueron recuperados en la evaluación 3. No se observaron diferencias significativas en la perimetría. la terapia física supervisada aplicada fue efectiva en la recuperación del déficit en la abducción después de la radioterapia y los déficits en flexión y rotación externa fueron recuperados dos meses después de terminada la radioterapia. Número de registro del ensayo clínico: NCT02198118.

The effects of topical mesenchymal stem cell transplantation in canine experimental cutaneous wounds

PubMed Central

Kim, Ju-Won; Lee, Jong-Hwan; Lyoo, Young S; Jung, Dong-In; Park, Hee-Myung

2013-01-01

Background Adult stem cells have been widely investigated in bioengineering approaches for tissue repair therapy. We evaluated the clinical value and safety of the application of cultured bone marrow-derived allogenic mesenchymal stem cells (MSCs) for treating skin wounds in a canine model. Hypothesis Topical allogenic MSC transplantation can accelerate the closure of experimental full-thickness cutaneous wounds and attenuate local inflammation. Animals Adult healthy beagle dogs (n = 10; 3–6 years old; 7.2–13.1 kg) were studied. Methods Full-thickness skin wounds were created on the dorsum of healthy beagles, and allogenic MSCs were injected intradermally. The rate of wound closure and the degree of collagen production were analysed histologically using haematoxylin and eosin staining and trichrome staining. The degree of cellular proliferation and angiogenesis was evaluated by immunocytochemistry using proliferating cell nuclear antigen-, vimentin- and α-smooth muscle actin-specific antibodies. Local mRNA expression levels of interleukin-2, interferon-γ, basic fibroblast growth factor and matrix metalloproteinase-2 were evaluated by RT-PCR. Results Compared with the vehicle-treated wounds, MSC-treated wounds showed more rapid wound closure and increased collagen synthesis, cellular proliferation and angiogenesis. Moreover, MSC-treated wounds showed decreased expression of pro-inflammatory cytokines (interleukin-2 and interferon-γ) and wound healing-related factors (basic fibroblast growth factor and matrix metalloproteinase-2). Conclusion and clinical importance Topical transplantation of MSCs results in paracrine effects on cellular proliferation and angiogenesis, as well as modulation of local mRNA expression of several factors related to cutaneous wound healing. Résumé Contexte Les cellules souches adultes ont été largement étudiées dans les approches de bio-ingénierie pour la thérapie de réparation tissulaire. Nous évaluons l'efficacité clinique et la sécurité de l'application de cellules souches mésenchymateuses allogéniques en culture dérivées de moelle osseuse (MSCs) pour le traitement de plaies cutanées dans un modèle canin. Hypothèse La transplantation de MSC allogénique topique peut accélérer la fermeture en toute épaisseur de plaies cutanées expérimentales et atténuer l'inflammation locale. Sujets Des chiens beagles adultes sains (n = 10; 3–6 ans; 7.2–13.1 kg) ont été étudiés. Méthodes Des plaies cutanées en pleine épaisseur ont été crées sur la face dorsale des beagles sains et des MSCs allogènes ont été injectées par voie intradermique. Le taux de cicatrisation et le degré de production de collagène ont été analysés sur le plan histologique par colorations à l'hématoxyline et éosine et par trichrome. Le degré de prolifération cellulaire et d'angiogénèse ont été évalués par immunohistochimie à l'aide d'anticorps spécifiques d'antigène nucléaire de prolifération cellulaire, de vimentine et d'actine de muscle lisse α. Les taux d'expression local d'ARNm d'interleukine-2, d'interféron-γ, du facteur de croissance basique de fibroblaste et de métalloprotéinase-2 de matrice, ont été évalués par RT-PCR. Résultats Comparé avec les plaies traitées par excipient, les plaies traitées par les MSCs ont montré une plus rapide cicatrisation et une augmentation de synthèse de collagène, de prolifération cellulaire er d'angiogénèse. En outre, Les plaies traitées au MSC ont montré une expression diminuée de cytokines pro-inflammatoires (interleukine-2 et interféron-γ) et des facteurs liés à la cicatrisation (facteur de croissance basique de fibroblaste et métalloprotéinase-2 de matrice). Conclusion et importance clinique La transplantation topique de MSCs résulte en des effets paracrines de prolifération cellulaire et d'angiogénèse ainsi qu'en une modulation de l'expression locale d'ARNm de plusieurs facteurs liés à la cicatrisation cutanée. Resumen Introducción Las células madre de adultos se han estudiado extensivamente en estrategias de bioingeniería para la reparación de tejidos. Hemos evaluado el valor clínico y la seguridad de la aplicación de células madre mesenquimales (MSCs) alogenéicas derivadas de la medula ósea para tratar las heridas de la piel en un modelo canino. Hipótesis El transplante tópico alogenéico de MSCs puede acelerar la cicatrización de heridas cutáneas experimentales de todo el grosor de la piel y disminuir la inflamación local. Animales Se estudiaron perros de raza Beagle sanos adultos (n=10; de 3-6 años de edad; 7,2-13,1 kg de peso). Métodos Se crearon heridas de todo el grosor de la piel en el dorso de perros Beagle sanos, y se inyectaron MSCs alogenéicas intradérmicamente. El ritmo de reparación de la herida y el grado de producción de colágeno se analizaron histológicamente utilizando tinciones de hematoxilina-eosina y tricrómico. El grado de proliferación celular y la angiogenesis se evaluaron mediante inmunohistoquímica utilizando anticuerpos específicos para el antígeno de proliferación celular nuclear (PCNA), vimentina y α-actina de músculo liso. La expresión local de mRNA para interleuquina-2 (IL-2), interferón- γ (IFN- γ), factor básico de crecimiento de fibroblastos (BFGF) y metaloproteinasa de matriz-2 se evaluaron mediante RT-PCR. Resultados comparado con las heridas tratadas solo con el vehículo, las heridas tratadas con MSCs mostraron una reparación más rápida y un aumento en la producción de colágeno, proliferación celular y angiogenesis. Además, las heridas tratadas con MSCs mostraron una expresión aumentada de citoquinas proinflamatorias (IL-2 e IFN- γ) y factores relacionados con la reparación de la herida (BFGF y metaloproteinasa de matriz-2). Conclusión e importancia clínica El transplante tópico de MSCs resulta en efectos paracrinos en la proliferación celular y angiogenesis, así como en la modulación de la expresión de mRNA de diversos factores relacionados con la cicatrización de heridas. Zusammenfassung Hintergrund Adulte Stammzellen sind für ihre biotechnologische Verwendung bei der Wiederherstellung von Geweben bereits weit reichend erforscht. Wir haben die klinische Bedeutung und Sicherheit der Applikation von kultivierten allogenen mesenchymalen Stammzellen (MSCs) aus dem Knochenmark zur Behandlung von Hautwunden in einem caninen Modell evaluiert. Hypothese Die topische allogene MSC Transplantation kann den Wundverschluss experimenteller Hautwunden (Brandwunden Grad III) beschleunigen und die lokale Entzündung mildern. Tiere Erwachsene gesunde Beagles (n=10; 3-6 Jahre alt; 7,2-13,1kg) wurden in der Studie verwendet. Methoden Es wurden Hautwunden 3. Grades am Rücken der gesunden Beagles verursacht und allogene MSCs intradermal injiziert. Die Schnelligkeit des Wundverschlusses und das Ausmaß der Kollagenproduktion wurden histologisch mittels Hämatoxylin und Eosin Färbung und Trichromfärbung untersucht. Das Ausmaß der zellulären Proliferation und der Angiogenese wurde mittels Immunzytochemie unter Verwendung von Proliferating-Cell-Nuclear-Antigen, Vimentin und Alpha Smooth Muscle Actin-spezifischen Antikörpern evaluiert. Die lokale Exprimierung von mRNA von Interleukin-2, Interferon-γ, Basic Fibroblasten Wachstumsfaktor und Matrix Metalloproteinase-2 wurde mittels RT PCR evaluiert. Ergebnisse Im Vergleich zu den Wunden, die nur mit dem Trägermedium behandelt worden waren, zeigten die mit MSC-behandelten Wunden einen rascheren Verschluss und eine erhöhte Kollagensynthese, zelluläre Proliferation und Angiogenese. Darüber hinaus zeigten MSC-behandelte Wunden eine verminderte Exprimierung pro-entzündlicher Zytokine (Interleukin-2 und Interferon-γ) und Wundheilungsfaktoren (Basic Fibroblasten Wachstumsfaktor und Matrix Metalloproteinase-2). Schlussfolgerung und klinische Bedeutung Die topische Transplantation von MSCs resultiert in parakrinen Effekten auf die zelluläre Proliferation und Angiogenese sowie die Modulierung lokaler mRNA Exprimierung verschiedener Faktoren, die mit der Wundheilung der Haut im Zusammenhang stehen. 摘要 背景 以成体干细胞的生物工程法用于组织修复治疗已被广泛研究。将骨髓培养得到的外源性间充质干细胞(MSCs)用于犬模型上治疗皮肤创伤,我们来评估其临床价值和安全性。 假设 局部外源性MSC移植能使试验的皮肤创口全层愈合加快,并使局部炎症减轻。 动物 研究成年健康比格犬(n = 10;3–6 岁;7.2–13.1 kg)。 方法 在健康的比格犬背部创造全层皮肤创口,皮内注射外源性MSCs。使用苏木精和伊红染色法和三色染色法,从组织结构上分析伤口愈合率和胶原产生的程度。通过免疫细胞化学使用增殖细胞核抗原、维生素和α-平滑肌肌动蛋白-特定抗体,评估细胞增殖和血管生成程度。通过RT PCR评估白介素-2、γ-干扰素、基纤维母细胞生长因子和基质金属蛋白酶-2局部mRNA表达等级。 结果 与媒介物治疗创口相比,MSC治疗创口显示出更快的创口愈合,以及胶原合成、细胞增殖和血管生成增加。 此外,MSC治疗创口显示出炎性细胞因子(白介素-2和γ-干扰素)和与创口愈合相关因子(碱性成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶-2)表达减少。 结论和临床价值 局部移植MSCs造成了对细胞增殖和血管生成的旁分泌作用,也同样引起几个与皮肤创伤愈合相关因子局部mRNA表达的调节。 要約 背景 成熟した幹細胞は組織修復療法に対して生物工学的なアプローチで広く研究されている。著者らは培養した骨髄由来の同種異系の間葉系肝細胞(MSCs)を犬の皮膚創傷の治療に応用し、臨床的な価値と安全性を評価した。 仮説 同種異系MSCの局所への移植は実験的な皮膚全層創傷の閉鎖と炎症の軽減を加速する可能性がある。 供与動物 成熟した健常ビーグル犬(n = 10; 3–6 歳齢; 7.2–13.1 kg)を用いた。 方法 健常ビーグルの背部に皮膚全層潰瘍を作成し、同種異系MSCを皮内に注射した。創傷閉鎖率とコラーゲン産生度をヘマトキシリン染色トリクローム染色を用いて組織学的に解析した。細胞増殖度と血管新生は核内増殖抗原−、ビメンチン−、α−平滑筋アクチン−特異的抗体を用いて免疫組織化学染色で評価した。局所のインターロイキン−2、インターフェロンγ、塩基性線維芽細胞増殖因子とマトリックスメタロプロテアーゼ2のmRNA発現レベルをRT-PCRで評価した。 結果 賦形剤のみで治療した創傷と比較し、MSCで治療した創傷はより早期に閉鎖し、コラーゲン合成の増加、細胞増殖や血管新生を示した。さらに、MSCで治療した創傷は炎症後サイトカイン(インターロイキン−2とインターフェロン−γ)と創傷治癒関連因子(塩基性線維芽細胞増殖因子とマトリックスメタロプロテアーゼ−2)の発現が減少していた。 結論と臨床的な重要性 MSCの局所への移植により細胞増殖と血管新生に対してはパラクライン効果を示すのと同時に,皮膚創傷治癒に関連する様々な因子の局所mRNA発現を調節した。 PMID:23432413

Hydrogeologic uncertainties and policy implications: The Water Consumer Protection Act of Tucson, Arizona, USA

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Wilson, L. G.; Matlock, W. G.; Jacobs, K. L.

The 1995 Water Consumer Protection Act of Tucson, Arizona, USA (hereafter known as the Act) was passed following complaints from Tucson Water customers receiving treated Central Arizona Project (CAP) water. Consequences of the Act demonstrate the uncertainties and difficulties that arise when the public is asked to vote on a highly technical issue. The recharge requirements of the Act neglect hydrogeological uncertainties because of confusion between "infiltration" and "recharge." Thus, the Act implies that infiltration in stream channels along the Central Wellfield will promote recharge in the Central Wellfield. In fact, permeability differences between channel alluvium and underlying basin-fill deposits may lead to subjacent outflow. Additionally, even if recharge of Colorado River water occurs in the Central Wellfield, groundwater will become gradually salinized. The Act's restrictions on the use of CAP water affect the four regulatory mechanisms in Arizona's 1980 Groundwater Code as they relate to the Tucson Active Management Area: (a) supply augmentation; (b) requirements for groundwater withdrawals and permitting; (c) Management Plan requirements, particularly mandatory conservation and water-quality issues; and (d) the requirement that all new subdivisions use renewable water supplies in lieu of groundwater. Political fallout includes disruption of normal governmental activities because of the demands in implementing the Act. Résumé La loi de 1995 sur la protection des consommateurs d'eau de Tucson (Arizona, États-Unis) a été promulguée à la suite des réclamations des consommateurs d'eau de Tucson alimentés en eau traitée à partir à la station centrale d'Arizona (CAP). Les conséquences de cette loi montrent les incertitudes et les difficultés qui apparaissent lorsque le public est appeléà voter sur un problème très technique. Les exigences de la loi en matière de recharge négligent les incertitudes hydrogéologiques du fait de la confusion entre "infiltration" et "recharge". C'est ainsi que la loi laisse entendre que l'infiltration à partir des lits de rivières le long du champ captant central favorise la recharge de cette zone. En réalité, les différences de perméabilité entre les alluvions du lit et les dépôts sous-jacents remplissant le bassin peuvent provoquer un écoulement sous-jacent. En outre, même si une recharge par l'eau de la rivière Colorado se produit dans cette zone, la nappe sera progressivement salifiée. Les restrictions imposées par la loi quant à l'utilisation de l'eau de la station centrale d'Arizona affectent les quatre outils réglementaires du Code des eaux souterraines de l'Arizona de 1980, en ce qu'ils concernent la zone de gestion active de Tucson: (a) l'augmentation de l'approvisionnement (b) les conditions requises pour les prélèvements d'eau souterraine et les autorisations; (c) les conditions requises pour le plan de gestion, en particulier la pérennité du concessionnaire et les résultats en matière de qualité de l'eau et (d) la condition que tous les nouveaux districts aient recours à des ressources en eau renouvelables à la place de l'eau souterraine. Les demandes concernant la mise en oeuvre de la loi ont conduit jusqu'à l'arrêt des activités normales des instances politiques. Resumen El Acta de Protección de los Usuarios de Agua de Tucson, Arizona (EE.UU.) de 1995 (el Acta) se aprobó a raíz de las quejas de los usuarios de agua de Tucson que recibían agua tratada por el Proyecto de Arizona Central (CAP). Las consecuencias del Acta demuestran las incertidumbres y dificultades que se producen cuando se le pide al público que vote sobre temas muy técnicos. Los requerimientos de recarga del Acta desprecian incertidumbres hidrogeológicas al confundir entre "infiltración" y "recarga". Así, el Acta dice que la infiltración en los canales de los arroyos a lo largo del Campo de Producción Central aumentará la recarga a dicho campo. De hecho, la diferencia de permeabilidad entre el canal aluvial y los depósitos de relleno subyacentes puede provocar descarga subyacente. Además, incluso si el Río Colorado recargase este Campo Central, el agua subterránea se salinizaría progresivamente. Las restricciones del Acta sobre el uso del agua del CAP afectan los cuatro mecanismos legales del Código de Aguas Subterráneas de Arizona de 1980 relacionados con el Área de Gestión Activa de Tucson: (a) aumento del suministro; (b) requisitos y permisos para la extracción de aguas subterráneas (c) necesidades del Plan de Gestión, particularmente la conservación obligatoria y temas de calidad de aguas; y (d) la obligación de que todas las nuevas subdivisiones usen agua con suministro renovable en lugar de subterránea. Como problemas adicionales se incluye la perturbación de las actividades políticas normales como consecuencia de las demandas para aprobar y poner en marcha el Acta.

Access to and use of high blood pressure medications in Brazil.

PubMed

Mengue, Sotero Serrate; Bertoldi, Andréa Dâmaso; Ramos, Luiz Roberto; Farias, Mareni Rocha; Oliveira, Maria Auxiliadora; Tavares, Noemia Urruth Leão; Arrais, Paulo Sergio Dourado; Luiza, Vera Lucia; Pizzol, Tatiane da Silva Dal

2016-12-01

To analyze the access to and use of medicines for high blood pressure among the Brazilian population according to social and demographic conditions. Analysis of data from Pesquisa Nacional Sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos (PNAUM - National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines), a nationwide cross-sectional, population-based study, with probability sampling, carried out between September 2013 and February 2014 in urban households in the five Brazilian regions. The study evaluated the access and use of medicines to treat people with high blood pressure. The independent variables were gender, age, socioeconomic status and Brazilian region. The study also described the most commonly used drugs and the percentage of people treated with one, two, three or more drugs. Point estimations and confidence intervals were calculated considering the sample weights and sample complex plan. Prevalence of high blood pressure was 23.7% (95%CI 22.8-24.6). Regarding people with this condition, 93.8% (95%CI 92.8-94.8) had indication for drug therapy and, of those, 94.6% (95%CI 93.5-95.5) were using the medication at the time of interview. Full access to medicines was 97.9% (95%CI 97.3-98.4); partial access, 1.9% (95%CI 1.4-2.4); and no access, 0.2% (95%CI 0.1-0.4). The medication used to treat high blood pressure, 56.0% (95%CI 52.6-59.2) were obtained from SUS (Brazilian Unified Health System), 16.0% (95%CI 14.3-17.9) from Popular Pharmacy Program, 25.7% (95%CI 23.4-28.2) were paid for by the patients themselves and 2.3% (95%CI 1.8-2.9) were obtained from other locations. The five most commonly used drugs were, in descending order, hydrochlorothiazide, losartan, captopril, enalapril and atenolol. Of the total number of patients on treatment, 36.1% (95%CI 34.1-37.1) were using two medicines and 13.5% (95%CI 12.3-14.9) used three or more. Access to medicines for the treatment of high blood pressure may be considered high and many of them are available free of charge. The most commonly used drugs are among those recommended as first-line treatment for high blood pressure control. The percentage of people using more than one drug seems to follow the behavior observed in other countries. Analisar o acesso e a utilização de medicamentos para a hipertensão na população brasileira segundo condições sociais e demográficas. Análise dos dados da Pesquisa Nacional Sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos, estudo nacional de delineamento transversal de base populacional, com amostra probabilística, realizado entre setembro de 2013 e fevereiro de 2014 em domicílios urbanos nas cinco regiões do Brasil. Avaliou-se o uso e acesso aos medicamentos para os cuidados com pessoas que apresentam hipertensão arterial. As variáveis independentes utilizadas foram sexo, idade, nível socioeconômico e região do País. Também foram descritos os fármacos mais utilizados e a proporção de pessoas tratadas com um, dois, três ou mais fármacos. As estimativas de ponto e os intervalos de confiança foram calculados considerando os pesos amostrais e o plano complexo da amostra. A prevalência de hipertensão arterial foi de 23,7% (IC95% 22,8-24,6). Das pessoas com a condição, 93,8% (IC95% 92,8-94,8) tinham indicação de tratamento com medicamentos e, destes, 94,6% (IC95% 93,5-95,5) estavam usando os medicamentos no momento da entrevista. O acesso total aos medicamentos foi de 97,9% (IC95% 97,3-98,4); o acesso parcial, de 1,9% (IC95% 1,4-2,4); e o acesso nulo, de 0,2% (IC95% 0,1-0,4). Dos medicamentos utilizados para tratar a hipertensão, 56,0% (IC95% 52,6-59,2) foram obtidos no SUS, 16,0% (IC95% 14,3-17,9), no Programa Farmácia Popular, 25,7% (IC95% 23,4-28,2) pago do próprio bolso e 2,3% (IC95% 1,8-2,9) em outros locais. Os cinco fármacos mais utilizados foram, em ordem descrente, hidroclorotiazida, losartana, captopril, enalapril e atenolol. Do total de tratados, 36,1% (IC95% 34,1-37,1) estavam usando dois fármacos e 13,5% (IC95% 12,3-14,9) utilizavam três ou mais fármacos. : O acesso aos medicamentos para tratamento da hipertensão pode ser considerado elevado e grande parte desses medicamentos é obtida gratuitamente. Os fármacos mais utilizados estão entre os preconizados como de primeira linha para o controle de hipertensão arterial. A proporção de pessoas utilizando mais de um fármaco parece seguir o comportamento observado em outros países.

Use and abuse of the urban groundwater resource: Implications for a new management strategy

NASA Astrophysics Data System (ADS)

Drangert, J.-O.; Cronin, A. A.

Various human activities threaten the groundwater quality and resource under urban areas, and yet residents increasingly depend on it for their livelihood. The anticipated expansion of the world's urban population from 3 to 6 billion in the coming 50 years does not only pose a large water management threat but also provides an opportunity to conserve groundwater in a better way than up to now. The authors argue for a new way to manage urban activities in order to conserve the precious groundwater resource. The focus is on the quality of the discharged water after use in households. Restrictions on what is added to water while using it, e.g. detergents, excreta, paint residues, oils, and pharmaceuticals, are important to simplify the treatment and reuse of used water. Avoiding mixing different wastewater flows has the same positive effect. If increased volumes of wastewater can be treated and reused, the demand on the groundwater resource is reduced, as also occurs with demand management measures. Reduced discharge of polluted water to the environment from households and utilities also conserves the quality of groundwater and reduces sophisticated treatment costs. L'urbanisation conduit à une demande élevée et concentrée d'eau de qualité adéquate, accompagnée du rejet d'importants volumes correspondants d'eaux usées. La nourriture est importée dans les villes tandis que les micro-organismes et les nutriments provenant des excrétas humains sont rejetés dans les rivières, les lacs et aussi les eaux souterraines. De plus, une large gamme de biens de consommation est évacuée par les égouts. Les créances environnementales, c'est-à-dire l'appauvrissement des conditions environnementales qui demandera des apports humains et économiques pour la réhabilitation, sont habituelles dans toutes les villes, et pas seulement dans l'hémisphère sud, comme cela est indiqué dans le rapport sur l'alimentation en eau et la santé publique du monde (publié par l'OMS et UNICEF), établissant que la plupart des eaux résiduaires des zones urbaines reste non traitée (65% en Asie, 86% en Amérique latine et 100% en Afrique). La tâche à réaliser pour l'homme est de protéger les ressources en eau souterraine en sorte qu'elle reste disponible pour les habitants des villes dans le futur. Dans les prochaines 50 années, il faut s'attendre à ce que la population urbaine s'accroisse de 3 à 6 milliards de personnes selon les estimations des Nations Unies; aussi il est impératif de ne pas continuer à polluer les eaux souterraines sous les nouvelles zones urbaines en cours de construction. Dans cet article, nous analyserons la qualité des eaux souterraines et leur protection à la lumière des récents changements de politique de l'eau, c'est-à-dire de la gestion de l'alimentation en eau jusqu'à une gestion de la demande et en abordant éventuellement la période de gestion du recyclage. La urbanización lleva a una demanda elevada y concentrada de agua de calidad adecuada, acompañada por el vertido de volúmenes análogamente mayores de aguas residuales. Los alimentos se importan a ciudades donde los microorganismos y nutrientes de los excrementos humanos son descargados a ríos, lagos y, también, aguas subterráneas. Más aún, gran número de los bienes de consumo son eliminados vía las tuberías de las cloacas. Las deudas medioambientales, es decir, el empobrecimiento de las condiciones medioambientales, que requerirán de aportaciones humanas y económicas para rehabilitarlas, son comunes a todas las ciudades, sobretodo en el Hemisferio Sur, donde, según la Valoración Global de Suministro de Agua y Saneamiento (OMS y UNICEF), la mayor parte de las aguas residuales urbanas no son tratadas (65% en Asia, 86% en Latinoamérica, 100% en África). La tarea pendiente consiste en proteger los recursos de aguas subterráneas para que estén disponibles de forma rápida para los habitantes urbanos también el futuro. En los próximos 50 años, se espera que la población urbana aumente de 3,000 a 6,000 millones de personas, según estimaciones de las Naciones Unidas, por lo que es imperativo dejar de contaminar las aguas subterráneas existentes bajo las nuevas áreas urbanas en construcción. En este artículo, se escudriña la calidad de las aguas subterráneas y su protección a la luz de los cambios recientemente introducidos en las políticas del agua, esto es, desde la gestión de los abastecimientos de agua a la gestión de la demanda y, eventualmente, hastaa la gestión de la reutilitzación.

Serial hemodynamic monitoring to guide treatment of maternal hypertension leads to reduction in severe hypertension.

PubMed

Stott, D; Papastefanou, I; Paraschiv, D; Clark, K; Kametas, N A

2017-01-01

To examine whether treatment for hypertension in pregnancy that is guided by serial monitoring of maternal central hemodynamics leads to a reduction in the rate of severe hypertension, defined as blood pressure ≥ 160/110 mmHg; and to assess the distinct longitudinal hemodynamic profiles associated with beta-blocker monotherapy, vasodilator monotherapy and dual agent therapy, and their relationships with outcomes, including fetal growth restriction. This was a prospective observational study at a dedicated antenatal hypertension clinic in a tertiary UK hospital. Fifty-two untreated women presenting with hypertension were recruited consecutively and started on treatment, either with a beta-blocker or a vasodilator. The choice of initial antihypertensive agent was determined according to a model constructed previously to predict the response to the beta-blocker labetalol in pregnant women needing antihypertensive treatment. At presentation, the demographic and maternal hemodynamic variables associated with a therapeutic response to labetalol, defined as blood pressure control < 140/90 mmHg with labetalol monotherapy throughout pregnancy, were ascertained and analyzed with logistic regression to create a model to predict sustained blood pressure control as described above. The women were reviewed regularly until delivery and underwent serial hemodynamic monitoring throughout pregnancy. If their blood pressure was elevated, the prediction model was referred to again to determine if alternative antihypertensive therapy, either with additional beta-blocker or a vasodilator, should be added. Treatment by referring to results of serial hemodynamic monitoring reduced the rate of severe antenatal hypertension from 18% to 3.8%. Seventy-seven percent of women were initially prescribed a beta-blocker and 23% a vasodilator. The group that maintained good blood pressure control with beta-blocker monotherapy had the best fetal and maternal outcomes. They had lower blood pressures at presentation and throughout gestation, demonstrated well-maintained cardiac output and had the lowest rates of fetal growth restriction. The groups that required dual therapy to control their blood pressure had persistently higher blood pressure and rate of fetal growth restriction. The groups that required vasodilator therapy due to high levels of peripheral vascular resistance, either at presentation or later in pregnancy, accounted for 81% of cases with fetal growth restriction. Using serial hemodynamic monitoring in pregnancy to guide treatment of hypertension significantly reduces the rate of severe hypertension and allows identification of high-resistance, low-output hypertensive pregnancies that are associated with an increased rate of fetal growth restriction. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd. Examinar si el tratamiento para la hipertensión en el embarazo guiado por un seguimiento en serie de las principales constantes hemodinámicas de la madre conduce a una reducción en la tasa de hipertensión grave, definida como presión arterial ≥ 160/110 mmHg; y evaluar los diferentes perfiles hemodinámicos longitudinales asociados a la monoterapia con beta-bloqueantes, la monoterapia con vasodilatadores y la terapia dual, y su relación con los resultados, como la restricción del crecimiento fetal. MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional prospectivo en una clínica especializada en hipertensión prenatal de un hospital de atención terciaria del Reino Unido. Se reclutaron consecutivamente a cincuenta y dos mujeres no tratadas que presentaban hipertensión y se comenzó a tratarlas, bien con un beta-bloqueante o bien con un vasodilatador. La elección del agente antihipertensivo inicial se determinó de acuerdo con un modelo elaborado previamente para predecir la respuesta al beta-bloqueante labetalol en mujeres embarazadas que necesitaban tratamiento antihipertensivo. Al inicio se registraron las características demográficas y las variables hemodinámicas maternas asociadas con una respuesta terapéutica al labetalol, definida como un control de la presión arterial < 140/90 mmHg con monoterapia de labetalol durante todo el embarazo que se analizó mediante regresión logística para crear un modelo con el que pronosticar un control sostenido de la presión arterial, como se describe arriba. Las mujeres fueron sometidas a revisiones regulares hasta el momento del parto y se les hizo un seguimiento hemodinámico en serie durante todo el embarazo. Si la presión arterial era elevada, se empleó de nuevo el modelo de predicción para determinar si se debería añadir un tratamiento antihipertensivo alternativo, ya sea con un beta-bloqueante adicional o con un vasodilatador. El tratamiento que tuvo en cuenta los resultados del seguimiento hemodinámico en serie redujo la tasa de hipertensión prenatal grave del 18% al 3,8%. Al 77% de las mujeres se les recetó inicialmente un y al 23% un vasodilatador. El grupo que mantuvo un buen control de la presión arterial con monoterapia de beta-bloqueantes logró mejores resultados fetales y maternos. Este grupo tuvo menor presión arterial al inicio y durante toda la gestación, mostró un gasto cardíaco en buen estado y tuvo las tasas más bajas de restricción del crecimiento fetal. Los grupos que requirieron terapia dual para controlar su presión arterial mostraron persistentemente una mayor presión arterial y un mayor ritmo de restricción del crecimiento fetal. Los grupos que requirieron tratamiento vasodilatador debido a los altos niveles de resistencia vascular periférica, tanto al inicio como durante el embarazo, representaron el 81% de los casos con restricción del crecimiento fetal. CONCLUSIÓN: El uso de un seguimiento hemodinámico en serie en el embarazo como guía para el tratamiento de la hipertensión reduce significativamente la tasa de hipertensión severa y permite la identificación de embarazos con hipertensión de alta resistencia y malos resultados, asociados con una mayor tasa de restricción del crecimiento fetal. : (≥ 160/110 mmHg);β、,()。 : 。52、,β。β。,(<140/90 mmHg),logistic,。,。,(β)。 : ,18%3.8%。77%β,23%。β。,,。,。,81%。 : ,,、。. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.

Single-dose systemic methotrexate vs expectant management for treatment of tubal ectopic pregnancy: a placebo-controlled randomized trial.

PubMed

Jurkovic, D; Memtsa, M; Sawyer, E; Donaldson, A N A; Jamil, A; Schramm, K; Sana, Y; Otify, M; Farahani, L; Nunes, N; Ambler, G; Ross, J A

2017-02-01

Methotrexate is used routinely worldwide for the medical treatment of clinically stable women with a tubal ectopic pregnancy. This is despite the lack of robust evidence to show its superior effectiveness over expectant management. The aim of our multicenter randomized controlled trial was to compare success rates of methotrexate against placebo for the conservative treatment of tubal ectopic pregnancy. This study took place in two early-pregnancy units in the UK between August 2005 and June 2014. Inclusion criteria were clinically stable women with a conclusive ultrasound diagnosis of a tubal ectopic pregnancy, presenting with a low serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) level of < 1500 IU/L. Women were assigned randomly to a single systemic injection of either 50 mg/m 2 methotrexate or placebo. The primary outcome was a binary indicator for success of conservative management, defined as resolution of clinical symptoms and decline of serum β-hCG to < 20 IU/L or a negative urine pregnancy test without the need for any additional medical intervention. An intention-to-treat analysis was followed. We recruited a total of 80 women, 42 of whom were assigned to methotrexate and 38 to placebo. The arms of the study were matched in terms of age, ethnicity, obstetric history, pregnancy characteristics and serum levels of β-hCG and progesterone. The rates of success were similar for the two study arms: 83% with methotrexate and 76% with placebo. On univariate analysis, this difference was not statistically significant (χ 2 (1 degree of freedom) = 0.53; P = 0.47). On multivariate logistic regression, the serum level of β-hCG was the only covariate found to be significantly associated with outcome. The odds of failure increased by 0.15% for each unit increase in β-hCG (odds ratio, 1.0015 (95% CI, 1.0002-1.003); P = 0.02). In 14 women presenting with serum β-hCG of 1000-1500 IU/L, the success rate was 33% in those managed expectantly compared with 62% in those receiving methotrexate. This difference was not statistically significant and a larger sample size would be needed to give sufficient power to detect a difference in the subgroup of women with higher β-hCG. In women with successful conservative treatment, there was no significant difference in median β-hCG resolution times between study arms (17.5 (interquartile range (IQR), 14-28.0) days (n = 30) in the methotrexate group vs 14 (IQR, 7-29.5) days (n = 25) in the placebo group; P = 0.73). The results of our study do not support the routine use of methotrexate for the treatment of clinically stable women diagnosed with tubal ectopic pregnancy presenting with low serum β-hCG (< 1500 IU/L). Further work is required to identify a subgroup of women with tubal ectopic pregnancy and β-hCG ≥ 1500 IU/L in whom methotrexate may offer a safe and cost-effective alternative to surgery. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd. Comparación entre una sola dosis de metotrexate sistémico y la conducta expectante en el tratamiento de casos de embarazo ectópico tubárico: un ensayo aleatorio controlado con placebo RESUMEN OBJETIVO: El metotrexate se utiliza de modo rutinario en todo el mundo para el tratamiento de las mujeres clínicamente estables con un embarazo ectópico tubárico. Esto sucede a pesar de la falta de evidencia rigurosa que demuestre que su eficacia es superior a la conducta expectante. El objetivo de este ensayo controlado aleatorio multicéntrico fue comparar las tasas de éxito del metotrexate con las de un placebo para el tratamiento cauteloso del embarazo ectópico tubárico. MÉTODOS: Este estudio se llevó a cabo en dos clínicas de control de gestación temprana en el Reino Unido entre agosto de 2005 y junio de 2014. Los criterios de inclusión fueron mujeres clínicamente estables con un diagnóstico ecográfico concluyente de embarazo ectópico tubárico, las cuáles presentaban una concentración sérica baja de la β hormona coriónica gonadotrópica (β-hCG) inferior a 1500 UI/L. Las mujeres fueron asignadas aleatoriamente a una sola inyección sistémica de 50 mg/m2 de metotrexate o a placebo. El resultado primario fue un indicador binario del éxito del tratamiento conservador, definido como la resolución de los síntomas clínicos y la disminución en el suero de la β-hCG a <20 UI/L o una prueba de embarazo negativa en orina sin la necesidad de ninguna intervención médica adicional. Se hizo un análisis por intención de tratar. Se reclutó un total de 80 mujeres; a 42 de ellas se les asignó el metotrexate y a 38 el placebo. Los grupos del estudio se realizaron en función de la edad, el origen étnico, los antecedentes obstétricos, las características del embarazo y los niveles séricos de la β-hCG y la progesterona. Las tasas de éxito fueron similares para los dos grupos de estudio: 83% con metotrexate y 76% con placebo. En el análisis univariante, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (χ2 (1 grado de libertad) = 0,53; P = 0,47). En la regresión logística multivariante, el nivel sérico de la β-hCG fue la única covariable que se encontró significativamente asociada con el resultado. Las probabilidades de fracaso aumentaron en un 0,15% por cada unidad de aumento de la β-hCG (cociente de probabilidad 1,0015 (IC 95%, 1,0002-1,003); P = 0,02). La tasa de éxito en las 14 mujeres con un nivel sérico de la β-hCG de 1000-1500 UI/L fue del 33% en las tratadas con conducta expectante frente al 62% en las que recibieron metotrexate. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa, por lo que se necesitaría un tamaño de muestra mayor, lo suficiente como para poder detectar diferencias en el subgrupo de mujeres con una β-hCG más elevada. En las mujeres en las que el tratamiento conservador tuvo éxito, no hubo una diferencia significativa en la mediana de los tiempos de resolución de la ß-hCG entre los grupos del estudio (17,5 (amplitud intercuartílica (IQR), 14-28,0) días (n = 30) en el grupo de metotrexate frente a 14 (IQR, 7-29.5) días (n = 25) en el grupo de placebo; P = 0,73). Los resultados de este estudio no apoyan el uso rutinario de metotrexate para el tratamiento de las mujeres clínicamente estables diagnosticadas con un embarazo ectópico tubárico que presenta un nivel sérico bajo la β-hCG (<1500 UI/L). Serán necesarios estudios adicionales para identificar un subgrupo de mujeres con embarazo ectópico tubárico y β-hCG ≥1500 UI/L para quienes el metotrexate puede ofrecer una alternativa segura y rentable en comparación con la cirugía. : : ,,。。 : 2005820146,2。,,β(beta human chorionic gonadotropin,β-hCG)<1500 IU/L。,(50 mg/m 2 )。,β-hCG<20 IU/L,。。 : 80,42,38。2、、、β-hCG。2:83%,76%。,[χ 2 (1)=0.53;P=0.47]。logistic,β-hCG。β-hCG,0.15%[,1.0015(95% CI,1.0002~1.003);P=0.02]。14β-hCG1000~1500 IU/L,33%,62%。,β-hCG。,2β-hCG(P=0.73),17.5[(interquartile range,IQR),14~28.0](n=30),14 (IQR,7~29.5)(n=25)。 : 、、β-hCG(<1500 IU/L)。,β-hCG>1500 IU/L、。. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.